Cefepime accord

Farmakokinetické vlastnosti cefepimu jsou lineární v rámci rozmezí dávkování od 250 mg do 2 g i.v.;
neliší se s ohledem na délku trvání léčby.

Absorpce

Po i.v. podání 2 g po dobu 30 minut zdravým dobrovolníkům byly vrcholové plazmatické koncentrace
(Cmax) 126–193 μg/ml.

Distribuce

Cefepim se dobře distribuuje v tělesných tekutinách a tkáních. V rozmezí od 250 mg do 2 g se relativní
tkáňová distribuce cefepimu neliší v souvislosti s podávanou dávkou. Průměrný́ distribuční objem
ustáleného stavu je 18 litrů. Nejsou důkazy o jakékoli akumulaci u zdravých subjektů, kterým byly
podány dávky do 2 g i.v. při 8hodinových intervalech v průběhu 9 dnů. Vazba cefepimu na sérové
proteiny je <19% a není závislá na sérových koncentracích. Průměrný́ poločas eliminace je asi 2 hodiny.
Biotransformace

Cefepim je metabolizován pouze v malé míře. Primární močový́ metabolit je N-methylpyrrolidin-oxid,
terciární amin, a představuje asi jen 7 % dávky.

Eliminace

Průměrná celotělová clearance je 120 ml/min. Průměrná renální clearance cefepimu je 110 ml/min. To
ukazuje, že se cefepim téměř výlučně eliminuje prostřednictvím renálních mechanismů, zejména
glomerulární filtrací. Asi 85 % dávky je vylučováno močí ve formě nezměněnéhocefepimu, což vede
k jeho vysokým močovým koncentracím. Po intravenózním podání 500 mg cefepimu nebyl cefepim již
detekovatelný po 12 hodinách v plazmě a po 16 hodinách v moči.

Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin s různým stupněm intenzity dochází k významnému prodloužení
eliminačního poločasu. U subjektů s poruchou funkce ledvin existuje lineární vztah mezi individuální
celkovou exkrecí a clearance kreatininu (viz bod 4.2).
Průměrný eliminační poločas u dialyzovaných pacientů je 13 hodin (hemodialýza) a 19 hodin u
kontinuální ambulantní peritoneální dialýzy.

Starší pacienti
Distribuce cefepimu byla hodnocena u starších mužů a žen (> 65 let). Bezpečnost a účinnost u starších
pacientů jsou srovnatelné s dospělými pacienty, zatímco mírné prodloužení poločasu eliminace a nižší
hodnoty renální clearance byly pozorovány u starších pacientů. Úprava dávky je nutná, pokud je
současně přítomna porucha funkce ledvin (viz bod 4.2. – Dávkování a způsob podání „Dospělí s
poruchou funkce ledvin“ a 4.4. – Zvláštní upozornění a opatření pro použití „Starší pacienti“).

Pediatrická populace
Farmakokinetika s ohledem na jednorázové a vícenásobné dávky cefepimu byla hodnocena u pacientů
ve věku mezi 2 měsíci a 16 roky, kteří dostávali dávky 50 mg/kg podaných prostřednictvím i.v. infuze.
Více dávek bylo podáváno každých 8 nebo 12 hodin po dobu alespoň 48 hodin.
Průměrné plazmatické koncentrace cefepimu po první dávce byly podobné koncentracím v ustáleném
stavu a při podání dalších dávek byla pozorována mírná akumulace.
Hodnoty dalších farmakokinetických parametrů u kojenců a dětí stanovené po první dávce a v ustáleném
stavu se neliší, a to bez ohledu na plán dávkování (každých 12 hodin nebo každých 8 hodin). Nebyly
žádné rozdíly ve farmakokinetických hodnotách mezi pacienty různých věkových skupin ani mezi muži
a ženami. Po podání jedné i.v. dávky byla průměrná celotělová clearance 3,3 ml/min/kg a distribuční
objem byl 0,3 l/kg. Celkový́ průměrný́ poločas eliminace byl 1,7 hodiny. Podíl cefepimu zjištěného v
nezměněné formě v moči byl 60,4 % podané dávky a renální clearance byla hlavní cestou eliminace s
průměrnou hodnotou 2,0 ml/min/kg.

Porucha funkce ledvin
Studie u pacientů s různým stupněm renální insuficience ukázaly významné prodloužení poločasu
eliminace. Existuje lineární vztah mezi individuální tělesnou clearance a clearance kreatininu s poruchou
funkce ledvin.
Průměrný́ poločas eliminace u dialyzovaných pacientů je 13 hodin (hemodialýza) a 19 hodin pro
kontinuální ambulantní peritoneální dialýzu.

Porucha funkce jater
Při jednorázovém podání dávky 1 g je kinetika cefepimu u pacientů s cystickou fibrózou a jaterní
dysfunkcí nezměněná. Proto není nutná žádná úprava dávky.