Bonadea

Poznámka: mají být prostudovány příbalové informace k současně užívané léčbě, aby byly zjištěny
možné interakce.

Účinky jiných léčivých přípravků na přípravek Bonadea
Interakce se mohou objevit s léky, které indukují jaterní mikrozomální enzymy, což může mít za
následek zvýšenou clearance pohlavních hormonů a mohou vést ke krvácení z průniku a/nebo k
selhání kontracepce.

Léčba
Indukci enzymu lze pozorovat již po několika dnech léčby. Maximální indukce enzymu je obvykle
pozorována během několika týdnů. Po přerušení léčby může enzymová indukce přetrvávat po dobu
přibližně 4 týdnů.

Krátkodobá léčba
Ženy léčené léčivými přípravky indukujícími enzymy by měly dočasně používat bariérovou metodu
kontracepce nebo jiný způsob kontracepce navíc k perorálnímu kombinovanému kontraceptivu
(COC). Bariérová metoda musí být používána po celou dobu léčby souběžně podávaným přípravkem a
následujících 28 dnů po jejím ukončení.
Pokud léčba zasáhne do období ukončení užívání tablet COC ze stávajícího blistru, pak by užívání
z dalšího blistru COC mělo začít ihned po tom předchozím, a to bez obvyklého intervalu, při kterém se
tablety neužívají.

Dlouhodobá léčba
V případě dlouhodobé léčby léčivými látkami indukujícími jaterní enzymy je ženě doporučeno
používat jinou spolehlivou nehormonální metodu kontracepce.


V literatuře byly popsány následující interakce:

Látky zvyšující clearance COC (snižující účinky COC vlivem enzymové indukce), např.:
Barbituráty, bosentan, karbamazepin, fenytoin, primidon, rifampicin a léky k léčbě HIV ritonavir,
nevirapin a efavirenz, a pravděpodobně také felbamát, griseofulvin, oxkarbazepin, topiramát a
přípravky obsahující třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum).

Látky s variabilními účinky na clearance COC
Při současném užívání společně s COC, mnoho inhibitorů HIV/HCV proteázy a nenukleosidových
inhibitorů reverzní transkriptázy může zvyšovat nebo snižovat plazmatickou koncentraci estrogenu
nebo progestinů. V některých případech mohou být tyto změny klinicky významné.
Proto by měly být prostudovány informace o přípravku k souběžné léčbě HIV/HCV, aby byly
identifikovány potenciální lékové interakce, a příslušná doporučení. V případě jakýchkoliv
pochybností by navíc ženy léčené inhibitory proteázy nebo nenukleosidovými inhibitory reverzní
transkriptázy měly navíc používat bariérovou metodu kontracepce.

Látky, které snižují clearance COC (inhibitory enzymů)
Dienogest je substrátem cytochromu P450 (CYP) 3A4.
Klinický význam možných interakcí s inhibitory enzymů zůstává neznámý.
Při současném podávání silných a středních CYP3A4 inhibitorů, jako jsou azolová antimykotika (např.
itrakonazol, vorikonazol, flukonazol), verapamil, makrolidy (např. klarithromycin, erythromycin),
diltiazem a grapefruitová šťáva, může dojít ke zvýšení plazmatických koncentrací estrogenu,
progestinu nebo obou.
Bylo zjištěno, že etorikoxib v dávkách od 60 mg/den do 120 mg/den, podávaný současně s
kombinovanou hormonální antikoncepcí obsahující 0,035 mg ethinylestradiolu, způsobuje zvýšení
plazmatických koncentrací ethinylestradiolu 1,4 až 1,6krát.
Byly hlášeny případy těhotenství po současném užívání hormonální kontracepce v kombinaci s
antibiotiky, jako jsou peniciliny a tetracykliny. Mechanismus tohoto účinku však nebyl objasněn.

Účinky přípravku Bonadea na jiné léčivé přípravky
Perorální kontraceptiva mohou ovlivňovat metabolismus některých jiných léčivých látek. Tudíž jejich
plazmatické a tkáňové koncentrace mohou být buď zvýšeny (např. cyklosporin), nebo sníženy (např.
lamotrigin).
Na základě in vitro údajů je však inhibice CYP enzymů dienogestem v terapeutických dávkách
nepravděpodobná.
In vitro je ethinylestradiol reverzibilní inhibitor CYP2C19, CYP1A1 a CYP1A2 a pevně vázaný
inhibitor CYP3A4 / 5, CYP2C8 a CYP2J2. Klinická data ukazují, že ethinylestradiol inhibuje
clearance CYP1A2 substrátů, což vede k mírnému (např. theofylin) nebo střednímu (např. tizanidin)
nárůstu jejich plazmatických koncentrací.

Farmakodynamické interakce
Během klinických studií u pacientek léčených pro virovou hepatitidu C (HCV) léčivými přípravky
obsahujícími ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir s ribavirinem nebo bez ribavirinu došlo k
zvýšení aminotransferázy (ALT) na více než na 5násobek horní hranice normálních hodnot (ULN)
výrazně častěji u žen, které užívaly léčivé přípravky obsahující ethinylestradiol, jako jsou
kombinovaná hormonální kontraceptiva (CHC). Navíc také u pacientek léčených
glekaprevirem/pibrentasvirem nebo sofosbuvirem/velpatasvirem/voxilaprevirem bylo pozorováno
zvýšení hladin ALT u žen užívajících léčivé přípravky obsahující ethinylestradiol, jako je CHC (viz
bod 4.3).
Proto je třeba uživatelky přípravku Bonadea před zahájením léčby těmito kombinovanými léčebnými
režimy převést na alternativní antikoncepční metodu (např. antikoncepci obsahující jen gestagen nebo
nehormonální metody antikoncepce). Přípravek Bonadea je možné znovu začít užívat 2 týdny po
ukončení léčby těmito kombinovanými léčebnými režimy.

Laboratorní vyšetření
Užívání kontracepčních steroidů může ovlivnit výsledky některých laboratorních testů, včetně
biochemických jaterních parametrů, thyreoidálních, adrenálních a renálních funkcí, plasmatických

hladin (vazebných) proteinů, např. kortikosteroidy vážícího globulinu a lipid/lipoproteinové frakce,
parametry metabolismu uhlovodanů a parametry koagulace a fibrinolýzy. Avšak změny obvykle
zůstávají v rozmezí normálních laboratorních hodnot.