REVESTIVE -
Tabulka obsahu pro lék Revestive
عام: teduglutideالمادة الفعالة:
مجموعة ATC: A16AX08 - teduglutide
محتوى المادة الفعالة: 1,25MG, 5MG
التعبئة والتغليف: Vial
PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.
Revestive 1,25 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
Jedna injekční lahvička s práškem obsahuje 1,25 mg teduglutidu*.
Po rekonstituci jedna injekční lahvička obsahuje 1,25 mg teduglutidu v 0,5 ml roztoku, což odpovídá
koncentraci 2,5 mg/ml.
*Analog glukagonu podobného peptidu-2 Escherichia coli technologií rekombinantní DNA.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
Prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok.
Prášek je bílý a rozpouštědlo je čiré a bezbarvé.
Revestive je indikován k léčbě pacientů ve věku od 4 měsíců korigovaného gestačního věku se
syndromem krátkého střeva období pooperační adaptace střeva stabilní.
Léčba musí být zahájena pod dohledem lékaře se zkušenostmi v léčbě SBS.
Léčbu není vhodné zahajovat dříve, než je důvodné předpokládat, že pacient je stabilní po období
intestinální adaptace. Před zahájením léčby je třeba provést optimalizaci a stabilizaci intravenózního
příjmu tekutin a nutriční podpory.
Při klinickém hodnocení lékařem je třeba zvážit individuální léčebné cíle a preference pacienta. Léčbu
je třeba zastavit, pokud nebude dosaženo celkové zlepšení stavu pacienta. Účinnost a bezpečnost
u všech pacientů musí být pečlivě průběžně sledována podle klinických doporučení pro léčbu.
Dávkování
Doporučená dávka přípravku Revestive u dětí a dospívajících gestačního věku do 17 letve vztahu k tělesné hmotnosti při použití injekční lahvičky o síle 1,25 mg jsou uvedeny v tabulce níže. Pro pediatrické pacienty s tělesnou hmotností >20 kg se má použít injekční lahvička o síle 5 mg.
Pokud je dávka vynechána, má být tato dávka injekčně podána co nejdříve ten samý den. Doporučuje
se léčebné období v délce 6 měsíců, po němž je třeba léčebný účinek vyhodnotit. U dětí mladších dvou
let má být léčba vyhodnocena po 12 týdnech.
Tabulka
*U pediatrických pacientů s tělesnou hmotností vyšší než 20 kg má být použita injekční lahvička o síle
mg. Informace o dávkování viz Souhrn údajů o přípravku pro přípravek Revestive 5 mg prášek
a rozpouštědlo pro injekční roztok.
Dospělí
Doporučená dávka přípravku Revestive pro dospělé je 0,05 mg/kg tělesné hmotnosti jednou denně.
U dospělých pacientů má být použita injekční lahvička o síle 5 mg. Informace o dávkování viz Souhrn
údajů o přípravku pro přípravek Revestive 5 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok.
Zvláštní populace
Pacienti s poruchou funkce ledvin
U pediatrických pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin není potřeba dávku upravit.
U pediatrických pacientů se středně těžkou a těžkou poruchou funkce ledvin méně než 50 ml/minbod 5.2
Pacienti s poruchou funkce jater
U pediatrických pacientů s mírnou a středně těžkou poruchou funkce jater není potřeba dávku upravit,
jak vychází ze studie provedené s dospělými pacienty se stupněm poškození B Child-Pughovy
klasifikace. Účinky přípravku Revestive nebyly zkoumány u pacientů s těžkou poruchou funkce jater
Způsob podání
Rekonstituovaný roztok má být podáván subkutánní injekcí jednou denně, a to střídavě do jednoho ze
čtyř kvadrantů břicha. V případě, že podání do břicha není možné z důvodu bolesti, zjizvení nebo
ztvrdnutí tkání, lze injekci podat do stehna. Revestive není určen k intravenóznímu nebo
intramuskulárnímu podání.
Návod k rekonstituci tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1. nebo na
stopová rezidua tetracyklinu.
Tělesná hmotnost
Síla 1,25 mg
Objem k podání
5–6 kg 0,10 ml
7–8 kg 0,14 ml
9–10 kg 0,18 ml
11–12 kg 0,22 ml
13–14 kg 0,26 ml
15–16 kg 0,30 ml
17–18 kg 0,34 ml
19–20 kg 0,38 ml
> 20 kg Použijte injekční lahvičku o síle 5 mg*
Aktivní maligní onemocnění nebo podezření na malignitu.
Pacienti s anamnézou výskytu maligního onemocnění gastrointestinálního traktu včetně
hepatobiliárního systému a pankreatu v posledních pěti letech.
Při každém podání přípravku Revestive se důrazně doporučuje zaevidovat jméno a číslo šarže
přípravku, aby se zachovala spojitost mezi pacientem a šarží přípravku.
Dospělí
Kolorektální polypy
Kolonoskopii s odstraněním polypů je třeba provést při zahájení léčby přípravkem Revestive.
V průběhu prvních 2 let léčby přípravkem Revestive se doporučují kolonoskopické kontroly jednou
ročně minimálně v pětiletých intervalech. Na základě charakteristiky pacienta onemocněníPokud je nalezen při vyšetření polyp, doporučuje se postupovat podle aktuálních předpisů pro další
sledování. V případě výskytu malignity musí být léčba přípravkem Revestive přerušena
Neoplazie gastrointestinálního traktu včetně hepatobiliárního traktu
Ve studii kancerogenity provedené na potkanech byly nalezeny benigní nádory v tenkém střevě
a extrahepatálních žlučových cestách. Tato pozorování nebyla potvrzena v klinických studiích
trvajících déle než jeden rok. Pokud je zjištěna neoplazie, je třeba jí odstranit. V případě výskytu
malignity musí být léčba přípravkem Revestive přerušena
Žlučník a žlučové cesty
V klinických studiích byly zaznamenány případy cholecystitidy, cholangitidy a cholelitiázy. V případě
výskytu symptomů vázaných na žlučník nebo žlučové cesty je třeba přehodnotit nutnost další léčby
přípravkem Revestive.
Onemocnění slinivky břišní
V klinických studiích byly zaznamenány nežádoucí příhody související se slinivkou břišní, jako jsou
chronická a akutní pankreatitida, stenóza vývodu pankreatu, infekce pankreatu a zvýšená hladina
amylázy a lipázy v krvi. V případě výskytu nežádoucích příhod souvisejících se slinivkou břišní je
třeba přehodnotit nutnost další léčby přípravkem Revestive.
Sledování tenkého střeva, žlučníku a žlučových cest a slinivky břišní
Pacienty s SBS je třeba pečlivě sledovat podle klinických předpisů pro léčbu. To obvykle zahrnuje
sledování funkce tenkého střeva, žlučníku a žlučových cest a slinivky břišní s ohledem na výskyt
známek a symptomů onemocnění a je-li to indikováno, provedení dalších laboratorních vyšetření
a vyšetření pomocí vhodných zobrazovacích technik.
Střevní obstrukce
V klinických studiích byly zaznamenány případy střevní obstrukce. V případě rekurentního výskytu
intestinálních obstrukcí je třeba přehodnotit nutnost další léčby přípravkem Revestive.
Přetížení krevního oběhu tekutinami a elektrolytová rovnováha
Aby nedošlo k přetížení krevního oběhu tekutinami ani k dehydrataci, je nutné u pacientů léčených
přípravkem Revestive pečlivé nastavení parenterální podpory. Po celou dobu léčby se mají pečlivě
sledovat elektrolytová rovnováha a stav hydratace, zejména během počáteční odpovědi na léčbu a při
ukončení léčby přípravkem Revestive.
Přetížení krevního oběhu tekutinami:
V klinických hodnoceních bylo pozorováno přetížení oběhu tekutinami. Nežádoucí příhody v podobě
přetížení oběhu tekutinami se objevily nejčastěji v průběhu prvních 4 týdnů terapie a v čase se jejich
závažnost snižovala.
Vzhledem ke zvýšené absorpci tekutin je třeba pacienty s kardiovaskulárním onemocněním, jako např.
srdeční nedostatečností a hypertenzí, monitorovat s ohledem na přetížení oběhu tekutinami, a to
především při zahájení léčby. Pacienty je třeba informovat, aby kontaktovali svého lékaře v případě
náhlého váhového přírůstku, otoku obličeje, otoků kotníků a/nebo dyspnoe. Obecně je možné přetížení
oběhu tekutinami předcházet vhodným a včasným vyhodnocením potřeb parenterální výživy. Toto
vyhodnocení je třeba provádět častěji během prvních měsíců léčby.
V klinických hodnoceních bylo pozorováno kongestivní srdeční selhání. V případě významného
zhoršení kardiovaskulárního onemocnění je třeba přehodnotit nutnost další léčby přípravkem
Revestive.
Dehydratace:
Pacienti s SBS mají sklon k dehydrataci, která může vést k akutnímu selhání ledvin. U pacientů
léčených přípravkem Revestive má být míra parenterální podpory snižována opatrně; parenterální
podpora se nemá ukončit náhle. Po snížení míry parenterální podpory má být u pacienta posouzen stav
hydratace a podle potřeby má být provedena odpovídající úprava.
Souběžně užívané léčivé přípravky
Pacienty, kterým jsou podávány souběžně perorální léčivé přípravky vyžadující titraci nebo přípravky
s úzkým terapeutickým indexem, je třeba pečlivě sledovat kvůli možné zvýšené absorpci
Zvláštní klinické podmínky
Revestive nebyl zkoumán u pacientů se závažným, klinicky nestabilním, současně se vyskytujícím
onemocněním onemocnění nebo onemocnění CNSbod 4.3
Porucha funkce jater
Revestive nebyl zkoumán u pacientů s těžkou poruchou funkce jater. Data o používání u pacientů se
středně těžkou poruchou funkce jater nenaznačují nutnost omezeného užívání.
Přerušení léčby
Vzhledem k riziku dehydratace je třeba při přerušení léčby přípravkem Revestive postupovat opatrně.
Kolorektální polypy/neoplazie
U všech dětí a dospívajících má být před zahájením léčby přípravkem Revestive proveden test
okultního krvácení do stolice. Kolonoskopické/sigmoideoskopické vyšetření je požadováno, pokud
existuje důkaz nevysvětlitelné přítomnosti krve ve stolici. Po dobu užívání přípravku Revestive se má
u dětí a dospívajících test okultního krvácení do stolice následně provádět každý rok.
Doporučuje se provedení kolonoskopického/sigmoideoskopického vyšetření u všech dětí
a dospívajících po jednom roce léčby a poté, při kontinuální léčbě přípravkem Revestive, každých
let nebo pokud se u nich objeví nové nebo nevysvětlitelné gastrointestinální krvácení.
Pomocné látky
Revestive obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
Zvláštní pozornost při podávání Revestive je třeba věnovat pacientům se známou hypersenzitivitou na
tetracyklin
Nebyly provedeny žádné klinické farmakokinetické studie lékových interakcí. Studie in vitro ukázala,
že teduglutid nevyvolává inhibici enzymů cytochromu P450 zodpovědných za metabolismus léků.
Vzhledem k farmakodynamickým účinkům teduglutidu existuje možnost zvýšené absorpce souběžně
podávaných léčivých přípravků
Těhotenství
Údaje o podávání přípravku Revestive těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie reprodukční toxicity
na zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky Revestive v těhotenství se z preventivních důvodů nedoporučuje.
Kojení
Není známo, zda se teduglutid vylučuje do lidského mateřského mléka. U potkanů byla průměrná
hodnota koncentrace teduglutidu v mléce nižší než 3 % plazmatické koncentrace u matky po podání
jedné subkutánní injekce v dávce 25 mg/kg. Riziko pro kojené novorozence/děti nelze vyloučit.
Podávání přípravku Revestive během kojení se z preventivních důvodů nedoporučuje.
Fertilita
Údaje o účincích teduglutidu na fertilitu u člověka nejsou k dispozici. Údaje ze studií na zvířatech
neukazují žádnou poruchu fertility.
Revestive má malý vliv na schopnost řídit, jezdit na kole nebo obsluhovat stroje. V klinických studiích
však byly zaznamenány případy synkopy jezdit na kole nebo obsluhovat stroje.
Souhrn bezpečnostního profilu
Nežádoucí účinky byly shromážděny na základě 2 placebem kontrolovaných klinických studií
s teduglutidem provedených u 109 dospělých pacientů s SBS, kteří byli léčeni dávkami
0,05 mg/kg/den a 0,10 mg/kg/den po dobu 24 týdnů. Přibližně 52 % pacientů léčených teduglutidem
zaznamenalo nežádoucí účinky nežádoucími účinky byly bolest břicha a distenze zánět nosohltanu, chřipku, infekci horních dýchacích cest a infekci dolních dýchacích cestpacientů se stomií zaznamenalo komplikace související s gastrointestinální stomií. Většina těchto
účinků byla mírné nebo středně závažné povahy.
U pacientů vystavených dávce teduglutidu 0,05 mg/kg/den po dobu až 30 měsíců v dlouhodobé
otevřené prodloužené studii nebyly identifikovány žádné nové bezpečnostní signály.
Tabulkový souhrn nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky jsou uvedeny níže a seřazeny podle tříd orgánových systémů MedDRA a četnosti.
Četnosti jsou definovány takto: velmi časté <1/100nelze určitVšechny nežádoucí účinky, identifikované po uvedení přípravku na trh, jsou psány kurzívou.
Frekvence
Třídy orgánových
systémů
Velmi časté Časté Méně časté Není známo
Infekce a infestace Infekce dýchacích
cest*
Onemocnění
podobající se chřipce
Poruchy imunitního
systému
Hypersenzitivita
Poruchy metabolismu
a výživy
Snížená chuť k jídlu
Přetížení oběhu
tekutinami
Psychiatrické poruchy Úzkost
Insomnie
Poruchy nervového
systému
Bolest hlavy
Srdeční poruchy Kongestivní srdeční
selhání
Cévní poruchy Synkopa
Respirační, hrudní
a mediastinální poruchy
Kašel
Dyspnoe
Gastrointestinální
poruchy
Distenze břicha
Bolest břicha
Nauzea
Zvracení
Polyp tračníku
Stenóza tračníku
Flatulence
Střevní obstrukce
Stenóza vývodu
pankreatu
Pankreatitida†
Stenóza tenkého
střeva
Polyp
v duodenu
Žaludeční polyp
Poruchy jater
a žlučových cest
Cholecystitida
Akutní cholecystitida
Celkové poruchy
a reakce v místě aplikace
Reakce v místě vpichu‡ Periferní edém Retence tekutin
Poranění, otravy
a procedurální
komplikace
Komplikace
gastrointestinální
stomie
Zahrnuje následující preferované termíny: nazofaryngitida, chřipka, infekci horních dýchacích cest a infekci
dolních dýchacích cest
† Zahrnuje následující preferované termíny: pankreatitida, akutní pankreatitida a chronická pankreatitida.
‡ Zahrnuje následující preferované termíny: hematom v místě vpichu, erytém v místě vpichu, bolest v místě vpichu,
otok v místě vpichu a krvácení v místě vpichu.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Imunogenicita
V souladu s tím, že léčivé přípravky obsahující peptidy mají potenciálně imunogenní vlastnosti, může
podání přípravku Revestive vyvolat tvorbu protilátek. Podle integrovaných údajů ze dvou klinických
studií u dospělých s SBS následovaná 24měsíční otevřenou klinickou studiíkterým byl jednou denně subkutánně podáván teduglutid v dávce 0,05 mg/kg, 3 % 17 % 30. měsíci. Ve fázi 3 studie s pacienty s SBS, kterým byl podáván teduglutid po dobu ≥2 roky si 28 %
pacientů vytvořilo protilátky proti proteinu E. coli Tvorba protilátek není spojována s klinicky relevantními zjištěními týkajícími se bezpečnosti, snížené
účinnosti nebo změněné farmakokinetiky přípravku Revestive.
Reakce v místě vpichu
Reakce v místě vpichu se vyskytly u 26 % pacientů s SBS léčených teduglutidem v porovnání s 5 %
pacientů ve skupině s placebem. Reakce zahrnovaly hematom v místě vpichu, erytém v místě vpichu,
bolest v místě vpichu, otok v místě vpichu a krvácení v místě vpichu měla středně závažný charakter a žádný z výskytů nevedl k ukončení podávání léku.
C-reaktivní protein
Během prvních sedmi dní léčby teduglutidem byly zaznamenány mírné nárůsty C-reaktivního proteinu
o přibližně 25 mg/l, které postupně klesaly při pokračující denní aplikaci injekcí. Po 24 týdnech léčby
teduglutidem vykazovali pacienti malé celkové zvýšení C-reaktivního proteinu v průměru přibližně
o 1,5 mg/l. Tyto změny nebyly spojeny s žádnou změnou v laboratorních parametrech, ani s žádnými
hlášenými klinickými příznaky. Nedošlo k žádnému klinicky významnému střednímu zvýšení hodnoty
C-reaktivního proteinu oproti počáteční hodnotě po dlouhodobé léčbě teduglutidem po dobu až
30 měsíců.
Bezpečnostní profil ve třech dokončených klinických studiích u pediatrických pacientů do < 12 měsíců korigovaného gestačního věkuv předchozích pediatrických studiích a nebyly zjištěny žádné nové bezpečnostní problémy.
K dispozici jsou omezené dlouhodobé údaje o bezpečnosti u pediatrické populace. U dětí ve věku do
měsíců nejsou dostupné žádné údaje.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
Maximální dávka teduglutidu zkoumaná během klinického vývoje byla 86 mg/den po dobu 8 dní.
Žádné neočekávané systémové nežádoucí účinky nebyly pozorovány
V případě předávkování má být pacient pečlivě monitorován zdravotnickým pracovníkem.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
Farmakoterapeutická skupina: Trávicí trakt a metabolismus, různá léčiva, ATC kód: A16AX
Mechanismus účinku
Přirozeně se vyskytující lidský glukagonu podobný peptid-2 L buňkami, o kterém je známo, že zvyšuje střevní a portální průtok krve, inhibuje sekreci žaludečních
kyselin a snižuje střevní motilitu. Teduglutid je analog GLP-2. V několika neklinických studiích bylo
pozorováno, že teduglutid chrání integritu střevní mukózy tím, že podporuje obnovu a normální růst
střeva prostřednictvím zvýšení výšky klků a hloubky krypt.
Farmakodynamické účinky
Podobně jako GLP-2 se teduglutid skládá z řetězce 33 aminokyselin, ale aminokyselina alanin je
nahrazena glycinem na druhé pozici N-koncové části. Náhrada jedné aminokyseliny ve srovnání
s přirozeně se vyskytujícím GLP-2 vede k odolnosti vůči in vivo degradaci enzymem dipeptidyl
peptidázou-IV a hloubku krypt střevního epitelu.
Vzhledem k zjištěním vyplývajícím z preklinických studií mechanismu účinku s trofickými účinky na střevní mukózu se jeví jako možné riziko podpora vzniku
neoplazií v tenkém a/nebo tlustém střevě. Provedené klinické studie nemohou vyloučit ani potvrdit
toto zvýšené riziko. V průběhu klinických studií se objevilo několik případů benigních kolorektálních
polypů, nicméně jejich četnost se nezvýšila ve srovnání s pacienty, kterým bylo podáváno placebo.
Vedle nutnosti provést kolonoskopii a odstranění případných polypů v čase zahájení léčby bod 4.4charakteristice pacienta
Klinická účinnost
v délce trvání 28 týdnů a ze 2 rozšířených studií v délce až 9 cyklů teduglutidem. Tyto studie zahrnovaly kojence ve věku od 4 měsíců do < 12 měsíců korigovaného
gestačního věku: 10 kojenců v kontrolované studii v nekontrolované studii kteří pokračovali v rozšířené studii dokončili studii 2 kojenci, kteří pokračovali ve druhé rozšířené studii studiích byli léčeni teduglutidem v dávce 0,05 mg/kg/den. Navzdory omezené velikosti vzorku
v základní a rozšířené studii bylo pozorováno klinicky významné číselné snížení potřeby parenterální
podpory.
Kontrolovaná základní studie
Úplné ukončení podávání parenterální výživy
U žádného subjektu nebylo dosaženo nutriční autonomie, tj. úplného ukončení podávání PS
Snížení objemu parenterální výživy
Na základě údajů z deníků pacientů v kontrolované základní studii zaznamenaly 3 zařazené do ramene TED a 1 PS na konci léčby chyběly-21,5±28,91 ml/kg/den počáteční hodnotě -9,5±7,50 ml/kg/den
Snížení kalorií z parenterální výživy
Na základě údajů z deníků pacientů byla v kontrolované základní studii průměrná změna v příjmu
kalorií PS na EOT oproti počáteční hodnotě -27,0±29,47 % u pacientů v rameni TED a -13,7±21,87 %
v rameni SOC.
Zkrácení doby infuze
Na základě údajů z deníků pacientů byla v kontrolované základní studii v rameni TED průměrná
změna doby infuze na EOT oproti počáteční hodnotě léčby -3,1±3,31 hodin/den a -1,9±2,01 dne/týden na EOT oproti počáteční hodnotě -0,3±0,63 hodin/den v počtu dnů za týden při PS oproti počáteční hodnotě.
Nekontrolovaná základní studie
Úplné ukončení podávání parenterální výživy
U žádného z kojenců nebylo dosaženo úplného ukončení podávání PS.
Snížení objemu parenterální výživy
Ze 2 kojenců, kteří byli zařazeni do studie a kteří ji dokončili, bylo zaznamenáno ≥ 20% snížení
objemu PS u 1 kojence během léčby teduglutidem. Průměrná změna v objemu PS na EOT oproti
počáteční hodnotě byla -26,2±13,61 ml/kg/den
Snížení kalorií z parenterální výživy
U kojenců byla průměrná změna v příjmu kalorií PS na EOT oproti počáteční hodnotě
-13,8±3,17 kcal/kg/den
Zkrácení doby infuze
U 2 kojenců během studie nedošlo při každodenním použití PS k žádné změně v počtu hodin za den.
délce trvání až 24 týdnů. Tyto studie zahrnovaly 101 pacientů v následujících věkových skupinách:
pacientů 1–2 roky, 56 pacientů 2 až < 6 let, 32 pacientů 6 až < 12 let, 7 pacientů 12 až < 17 let a
pacienta 17 až < 18 let. I přes omezenou velikost vzorku, která neumožnila významné statistické
srovnání, byla ve všech věkových skupinách klinicky významná numerická redukce požadavku na
parenterální podporu.
Teduglutid byl hodnocen v 12týdenní otevřené klinické studii, která zahrnovala 42 pediatrických
pacientů ve věku od 1 roku až do 14 let se SBS, kteří byli závislí na parenterální výživě. Cíle této
studie zahrnovaly vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti teduglutidu v porovnání se
standardní léčbou. Po dobu 12 týdnů byly hodnoceny tři zařazeno pět
Úplné ukončení podávání parenterální výživy
Třem pacientům výživa do 12. týdne. Po vymývacím období v délce 4 týdnů byla u dvou z těchto pacientů znovu
zahájena parenterální nutriční podpora.
Snížení objemu parenterální výživy
V populaci se záměrem léčby výživy ve 12. týdnu oproti počáteční hodnotě, zjištěná na základě údajů o lékařem předepsané výživě,
-2,57 s 0,43 o 7,38 % stále evidentní, avšak nižší než snížení pozorovaná ve 12. týdnu, kdy pacienti ještě užívali teduglutid
standardní léčbou.
Snížení kalorií parenterální výživy
V ITT populaci byla střední změna v příjmu kalorií v parenterální výživě ve 12. týdnu oproti počáteční
hodnotě, zjištěná na základě údajů o lékařem předepsané výživě, -35,11 % změna v kohortě se standardní léčbou byla 4,31 % výživě nadále klesal s procentuálními středními změnami oproti počátečním hodnotám
-39,15 %
Zvýšení objemu enterální výživy a kalorií enterální výživy
V ITT populaci byla střední změna v objemu enterální výživy ve 12. týdnu oproti počáteční hodnotě,
zjištěná na základě stanovených údajů, 25,82 % standardní léčbou. Odpovídající zvýšení kalorií enterální výživy bylo 58,80 % s 57,02 %
Zkrácení doby infuze
V ITT populaci bylo střední snížení v počtu dní za týden s parenterální výživou ve 12. týdnu oproti
počáteční hodnotě, zjištěné na základě údajů o lékařem předepsané výživě, -1,36 což odpovídá procentuálnímu snížení -24,49 % zjištěna žádná změna oproti počáteční hodnotě. Čtyři pacienti teduglutidu dosáhli nejméně třídenní snížení potřeby parenterální výživy.
Ve 12. týdnu vykázali pacienti střední procentuální snížení, zjištěné na základě údajů z deníků
pacientů, 35,55 % snížení udanému v hodinách za den použití parenterální výživy -4,18 v kohortě se standardní léčbou vykázali v tomto parametru ve stejném časovém bodě minimální
změnu.
Další randomizovaná, dvojitě zaslepená, multicentrická studie trvající 24 týdnů byla provedena
u 59 pediatrických pacientů ve věku od 1 roku až do 17 let, kteří byli závislí na parenterální výživě.
Cíle zahrnovaly vyhodnocení bezpečnosti/snášenlivosti, farmakokinetiky a účinnosti teduglutidu. Byly
hodnoceny dvě dávky teduglutidu: 0,025 mg/kg/den standardní léčbou bylo zařazeno 9 pacientů. Randomizace v těchto skupinách byla stratifikována dle
věku. Níže uvedené výsledky odpovídají ITT populaci při doporučené dávce 0,05 mg/kg/den.
Úplné ukončení podávání parenterální výživy
U tří parametru nutriční autonomie do 24. týdne.
Snížení objemu parenterální výživy
Na základě údajů z deníků pacientů dosáhlo ve skupině užívající 0,05 mg/kg/den primárního cílového
parametru ≥ 20% snížení množství parenterální výživy podávané i.v. infuzí na konci léčby
18 cílového parametru dosáhl 1 pacient
Střední změna v objemu parenterální výživy ve 24. týdnu oproti počáteční hodnotě, zjištěná na základě
údajů z deníků pacientů, byla -23,30 změna ve skupině se standardní léčbou byla -6,03 -10,21 % [± 13,59]
Zkrácení doby infuze
Byl zaznamenán pokles doby infuze ve skupině užívající 0,05 mg/kg/den -3,03 24. týdnu, což odpovídá procentuální změně -26,09 % změna oproti počáteční hodnotě -0,21
Střední snížení počtu dnů/týden potřeby parenterální výživy ve 24. týdnu oproti počáteční hodnotě,
zjištěné na základě údajů z deníků pacientů, bylo -1,34 procentuálnímu snížení o -21,33 % dnů na parenterální výživě podávané i.v. infuzí v týdnu.
Dospělí
Teduglutid byl hodnocen v 21denní otevřené, multicentrické studii, která sledovala rozpětí dávkování
u 17 pacientů s SBS rozdělených do pěti léčebných skupin s použitím dávky 0,03; 0,10 nebo
0,15 mg/kg teduglutidu jednou denně nebo dávky 0,05 nebo 0,075 mg/kg 2x denně. Výsledkem léčby
byla zvýšená absorpce gastrointestinálních tekutin v množství 750-1000 ml/den spojená se zlepšením
vstřebávání makronutrientů a elektrolytů, snížením množství tekutiny ve stomii či stolici, snížením
vylučování makronutrientů a zlepšením klíčových strukturálních a funkčních adaptací střevní mukózy.
Strukturální adaptace byly přechodného rázu a vrátily se na původní úroveň během tří týdnů po
ukončení léčby.
V pivotní dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii fáze III u pacientů s SBS, kteří byli závislí
na parenterální výživě, bylo 43 pacientů randomizováno k podávání dávky teduglutidu 0,05 mg/kg/den
a 43 pacientů k podávání placeba po dobu 24 týdnů.
Podíl pacientů, kterým byl podáván teduglutid a kteří dosáhli 20% až 100% snížení parenterální
výživy ve 20. a 24. týdnu, byl statisticky významně rozdílný proti placebo skupině 62,8 % versus 13 ze 43 pacientů, 30,2 %, p=0,002požadavku parenterální výživy o 4,4 l/týden léčbyve 24. týdnu. Dvacet jedna dostávajících placebo
Celkem devadesát sedm procent dokončili placebem kontrolovanou studii, si zvolilo možnost pokračovat v dlouhodobé prodloužené
studii, ve které byla všem pacientům podávána dávka 0,05 mg/kg přípravku Revestive denně po dobu
dalších 2 let. Celkově 88 pacientů vstoupilo do této prodloužené studie, z nichž 39 bylo v předchozí
studii podáváno placebo a 12 bylo zařazeno do předchozí studie, ale nebylo randomizováno.
65 z 88 pacientů tuto prodlouženou studii dokončilo. Ve všech skupinách vystavených teduglutidu se
vyskytly důkazy zvýšené odezvy na léčbu až po dobu 2,5 let ve smyslu snížení objemu parenterální
výživy, získání dodatečných dní bez parenterální výživy za týden a dosažení postupného ukončení
parenterální podpory.
Třicet studie, dokončilo celkem 30 měsíců léčby. Z toho 28 pacientů snížení parenterální podpory. Z respondentů v této pivotní studii, kteří dokončili prodlouženou studii,
21 z 22
Střední hodnota snížení parenterální výživy hodnotěteduglutidem po dobu 30 měsíců. Pacienti byli udržováni na teduglutidu dokonce i v případě, že
nevyžadovali nadále parenterální výživu. Těchto 10 pacientů vyžadovalo parenterální nutriční podporu
po dobu 1,2 až 15,5 let a před léčbou teduglutidem potřebovali od 3,5 l/týden do 13,4 l/týden
parenterální nutriční podpory. Na konci studie dosáhlo 21 30 pacientů, kteří dokončili studii, snížení parenterální podpory o 1, 2 nebo 3 dny za týden,
v uvedeném pořadí.
Z 39 pacientů užívajících placebo dokončilo 29 z nich 24 měsíců léčby teduglutidem. Střední hodnota
snížení parenterální výživy byla 3,11 l/týden 29 pacientů dosáhlo 20% nebo větší snížení parenterální výživy. Na konci studie dosáhlo 14 pořadí. U dvou
Z 12 pacientů, kteří nebyli randomizováni v pivotní studii, dokončilo 6 z nich 24 měsíců léčby
teduglutidem. Střední hodnota snížení parenterální výživy byla 4,0 l/týden počáteční hodnotě – počátek prodloužené studiedosáhli 20% nebo větší snížení parenterální podpory. Na konci studie dosáhli 3 a 2 U jednoho pacienta byla parenterální podpora během léčby teduglutidem postupně ukončena.
V další dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii fáze III u pacientů s SBS, kteří byli závislí na
parenterální výživě, byly pacientům podávány dávky teduglutidu 0,05 mg/kg/den 0,10 mg/kg/den
Primární analýza účinnosti ve výsledcích studie neukázala žádný statisticky významný rozdíl mezi
skupinou, které byl podáván teduglutid v dávce 0,10 mg/kg/den, a placebo skupinou, zatímco podíl
pacientů, kterým byla podávána doporučená dávka teduglutidu 0,05 mg/kg/den a kteří dosáhli alespoň
20% snížení parenterální výživy ve 20. a 24. týdnu, byl statisticky významný versus placebo skupině
výživy o 2,5 l/týden
Léčba teduglutidem podpořila rozšíření absorpčního epitelu významným zvýšením výšky klků
v tenkém střevě.
Follow-up studie SBS se zúčastnilo šedesát pět Pacienti léčení teduglutidem setrvali na původně stanovených dávkách i po dobu fáze prodloužení,
zatímco pacienti užívající původně placebo byli randomizováni k aktivní léčbě, buď k dávce 0,05,
nebo 0,10 mg/kg/den.
Z pacientů, kteří dosáhli alespoň 20% snížení parenterální výživy ve 20. a 24. týdnu v původní studii,
75 % udrželo tuto reakci na léčbu teduglutidem po dobu kontinuální léčby trvající až 1 rok.
Průměrná hodnota snížení týdenního objemu parenterální výživy byla 4,9 l/týden z původní hodnoty
Dvěma ve 24. týdnu. Další jeden pacient ukončil parenterální výživu ve follow-up studii.
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Revestive u jedné nebo více podskupin pediatrické populace v léčbě SBS o použití u dětí viz bod 4.2
Absorpce
Teduglutid byl rychle absorbován z místa subkutánního vpichu s dosažením maximální plazmatické
koncentrace po přibližně 3-5 hodinách po podání jakékoli dávky. Absolutní biologická dostupnost
teduglutidu podaného subkutánně je vysoká pozorována žádná kumulace teduglutidu.
Distribuce
Po subkutánním podání u pacientů s SBS vykazuje teduglutid zdánlivý distribuční objem 26 litrů.
Biotransformace
Metabolismus teduglutidu není zcela znám. Jelikož teduglutid je peptid, je pravděpodobné, že se bude
řídit základními mechanismy metabolismu peptidů.
Eliminace
Teduglutid má terminální poločas eliminace přibližně 2 hodiny. Po intravenózním podání byla
plazmatická clearance teduglutidu přibližně 127 ml/hod/kg, což je ekvivalentní k rychlosti
glomerulární filtrace. Renální vylučování bylo potvrzeno ve studii hodnotící farmakokinetiku
u pacientů s poruchou funkce ledvin. Po opakovaném subkutánním podání nebyla pozorována žádná
kumulace teduglutidu.
Linearita dávky
Rychlost a rozsah absorpce teduglutidu jsou úměrné dávce při jednotlivém a opakovaném
subkutánním podání až do dávky 20 mg.
Farmakokinetika ve zvláštních populacích
v populaci po subkutánním podání denní dávky 0,05 mg/kg byla prokázána podobná Cmax teduglutidu,
která řídí odpověď účinnosti, po subkutánním podání ve všech věkových skupinách korigovaného gestačního věku do 17 letbyly v porovnání s dospělými pozorovány nižší expozice profil teduglutidu v této pediatrické populaci, hodnocený pomocí clearance a distribučního objemu,
byl odlišný od farmakokinetického profilu pozorovaného u dospělých po korekci na tělesnou
hmotnost. Konkrétně se clearance snižuje se zvyšujícím se věkem jedince od 4 měsíců až po
dospělost. U pediatrických pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce ledvin a u pacientů
v konečném stádiu onemocnění ledvin nejsou k dispozici žádné údaje.
Pohlaví
V klinických studiích nebyly pozorovány žádné klinicky relevantní rozdíly v závislosti na pohlaví.
Starší pacienti
Ve studii fáze I nebyly zjištěny rozdíly ve farmakokinetice teduglutidu mezi zdravými pacienty
mladšími 65 let versus staršími 65 let. Zkušenosti s pacienty staršími 75 let jsou omezené.
Pacienti s poruchou funkce jater
Ve studii fáze I byly sledovány účinky poruchy funkce jater na farmakokinetiku teduglutidu po
subkutánním podání 20 mg teduglutidu. Maximální expozice a celkový rozsah expozice teduglutidu
po podání jednotlivé 20 mg subkutánní dávky byly nižší funkce jater ve srovnání se zdravými kontrolními pacienty.
Pacienti s poruchou funkce ledvin
Ve studii fáze I byly sledovány účinky poruchy funkce ledvin na farmakokinetiku teduglutidu po
subkutánním podání 10 mg teduglutidu. S rozvojem progresivní poruchy funkce ledvin až do
konečného stádia onemocnění ledvin včetně se zvýšily primární farmakokinetické parametry
teduglutidu až k faktoru 2,6
V studiích subchronické a chronické toxicity byly pozorovány hyperplazie ve žlučníku,
hepatobiliárních cestách a vývodu slinivky. Tato pozorování byla potenciálně spojována s očekávanou
zamýšlenou farmakologií teduglutidu a byla do různé míry reverzibilní během 8-13týdenního
rekonvalescenčního období následujícího po chronickém podávání.
Reakce v místě vpichu
V preklinických studiích byly pozorovány závažné granulomatózní záněty spojené s místy vpichu.
Kancerogenita/mutagenita
Ve standardní skupině testů genotoxicity byly účinky teduglutidu negativní.
Ve studii kancerogenity na potkanech byly v souvislosti s léčbou pozorovány benigní neoplazie včetně
nádorů epitelu žlučových cest u samců, kteří byli vystaveni plazmatickým koncentracím teduglutidu
přibližně 32- a 155násobně vyšším, než kterých bylo dosaženo u pacientů s doporučenou denní
dávkou u 1 z 50 samců a 5 z 50 samců, kteří byli vystaveni plazmatickým koncentracím teduglutidu přibližně
10- a 155násobně vyšším, než kterých bylo dosaženo u pacientů s doporučenou denní dávkou. Dále
byly pozorovány adenokarcinomy jejuna u samců potkanů, jimž byla podávána nejnižší testovaná
dávka
Reprodukční a vývojová toxicita
Studie reprodukční a vývojové toxicity hodnotící teduglutid byly provedeny na potkanech a králících
při subkutánních dávkách 0, 2, 10 a 50 mg/kg/den. Teduglutid nebyl spojován s účinky na reprodukční
výkonnost, in utero parametry nebo vývojovými parametry měřenými ve studiích zkoumajících
fertilitu, embryo-fetální vývoj a pre- a postnatální vývoj. Farmakokinetické údaje prokázaly, že
expozice plodů králíků a kojených mláďat potkanů teduglutidu byla velmi nízká.
6.1 Seznam pomocných látek
Prášek
Histidin
Mannitol
Monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného
Heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného
Rozpouštědlo
Voda pro injekci
6.2 Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky.
6.3 Doba použitelnosti
Neotevřené injekční lahvičky
roky
Rekonstituovaný přípravek
Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím byla prokázána na dobu 24 hodin při teplotě
do 25 °C.
Z mikrobiologického hlediska, pokud způsob rekonstituce nevyloučí riziko mikrobiologické
kontaminace, přípravek má být použit okamžitě.
Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou
v odpovědnosti uživatele a normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při 2 až 8 °C, pokud
rekonstituce neproběhla za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho rekonstituci jsou uvedeny v bodě 6.3.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Prášek
3ml injekční lahvička
Rozpouštědlo
Předplněná injekční stříkačka
Velikost balení: 28 injekčních lahviček s práškem s 28 předplněnými injekčními stříkačkami.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Určení počtu injekčních lahviček, které jsou potřeba pro podání jedné dávky, závisí na individuální
tělesné hmotnosti pacienta a doporučené dávce 0,05 mg/kg/den. Lékař musí při každé návštěvě
pacienta zvážit, určit denní dávku, kterou si bude pacient aplikovat do příští návštěvy, a podle toho
informovat pacienta.
Tabulka s objemy injekce podle doporučené dávky ve vztahu k tělesné hmotnosti pro pediatrické
pacienty je uvedena v bodě 4.2.
Jehlu pro rekonstituci je třeba nasadit na předplněnou injekční stříkačku.
Prášek v injekční lahvičce pak musí být rozpuštěn přidáním veškerého rozpouštědla z předplněné
injekční stříkačky.
Injekční lahvičkou se nesmí třepat, ale je třeba jí otáčet v dlaních a jednou jemně přetočit dnem
vzhůru. Jakmile se v injekční lahvičce utvoří čirý bezbarvý roztok, je třeba jej natáhnout do injekční
stříkačky o objemu 1 ml pacientů
Pokud jsou potřeba dvě injekční lahvičky, je třeba opakovat postup s druhou injekční lahvičkou
a natáhnout tento další injekční roztok do injekční stříkačky obsahující již roztok z první injekční
lahvičky. Veškerý objem roztoku, který přesahuje předepsanou dávku v ml, musí být vytlačen
a znehodnocen.
Roztok musí být podán subkutánně do očistěné oblasti na břiše, nebo pokud to není možné, na stehně
použití.
Podrobný návod k přípravě a injekčnímu podání přípravku Revestive je součástí příbalové informace.
Injekční roztok nesmí být podán, pokud je roztok zakalený nebo obsahuje částice.
Pouze pro jedno použití.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
Všechny jehly a stříkačky je třeba zlikvidovat vhozením do odpadové nádoby na ostré předměty.
Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch
Block 2 Miesian Plaza
50 – 58 Baggot Street Lower
Dublin 2, D02 HWIrsko
medinfoEMEA@takeda.com
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/12/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 30. srpna Datum posledního prodloužení registrace: 23. června
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.
Revestive 5 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
Jedna injekční lahvička s práškem obsahuje 5 mg teduglutidu*.
Po rekonstituci jedna injekční lahvička obsahuje 5 mg teduglutidu v 0,5 ml roztoku, což
odpovídá koncentraci 10 mg/ml.
*Analog glukagonu podobného peptidu-2 Escherichia coli technologií rekombinantní DNA.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
Prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok.
Prášek je bílý a rozpouštědlo je čiré a bezbarvé.
Revestive je indikován k léčbě pacientů ve věku od 4 měsíců korigovaného gestačního věku se
syndromem krátkého střeva období pooperační adaptace střeva stabilní.
Léčba musí být zahájena pod dohledem lékaře se zkušenostmi v léčbě SBS.
Léčbu není vhodné zahajovat dříve, než je důvodné předpokládat, že pacient je stabilní po období
intestinální adaptace. Před zahájením léčby je třeba provést optimalizaci a stabilizaci intravenózního
příjmu tekutin a nutriční podpory.
Při klinickém hodnocení lékařem je třeba zvážit individuální léčebné cíle a preference pacienta. Léčbu
je třeba zastavit, pokud nebude dosaženo celkové zlepšení stavu pacienta. Účinnost a bezpečnost
u všech pacientů musí být pečlivě průběžně sledována podle klinických doporučení pro léčbu.
Dávkování
Dospělí
Doporučená dávka přípravku Revestive je 0,05 mg/kg tělesné hmotnosti jednou denně. Objemy
injekce pro aplikaci ve vztahu k tělesné hmotnosti jsou uvedeny níže v tabulce 1. Z důvodu
různorodosti populace pacientů s SBS lze u některých pacientů k optimalizaci snášenlivosti léčby
zvážit pečlivě monitorovanou titraci nejnižší účinné denní dávky. Pokud je dávka vynechána, má být
tato dávka injekčně podána co nejdříve ten samý den.
Léčebný účinek je třeba hodnotit po 6 měsících. Omezené údaje z klinických studií potvrdily, že
u některých pacientů může reakce na léčbu trvat delší dobu zachována kontinuita střeva nebo distální/terminální část ileazlepšení po 12 měsících, je nutné přehodnotit potřebu další léčby.
U pacientů, u kterých byla postupně ukončena parenterální výživa, je doporučeno pokračování v léčbě.
Tabulka Tělesná hmotnost Síla 5 mg Objem k podání
38–41 kg 0,20 ml
42–45 kg 0,22 ml
46–49 kg 0,24 ml
50–53 kg 0,26 ml
54–57 kg 0,28 ml
58–61 kg 0,30 ml
62–65 kg 0,32 ml
66–69 kg 0,34 ml
70–73 kg 0,36 ml
74–77 kg 0,38 ml
78–81 kg 0,40 ml
82–85 kg 0,42 ml
86–89 kg 0,44 ml
90–93 kg 0,46 ml
Doporučená dávka přípravku Revestive u dětí a dospívajících jako u dospělých k tělesné hmotnosti při použití injekční lahvičky o síle 5 mg jsou uvedeny v tabulce 2 níže. Pro
pediatrické použití je také dostupná injekční lahvička o síle 1,25 mg < 20 kg
Pokud je dávka vynechána, má být tato dávka injekčně podána co nejdříve ten samý den. Doporučuje
se léčebné období v délce 6 měsíců, po němž je třeba léčebný účinek vyhodnotit. U dětí mladších dvou
let má být léčba vyhodnocena po 12 týdnech. U pediatrických pacientů nejsou po 6 měsících dostupné
žádné údaje
Tabulka Tělesná hmotnost Síla 5 mg Objem k podání
10–11 kg 0,05 ml
12–13 kg 0,06 ml
14–17 kg 0,08 ml
18–21 kg 0,10 ml
22–25 kg 0,12 ml
26–29 kg 0,14 ml
30–33 kg 0,16 ml
34–37 kg 0,18 ml
38–41 kg 0,20 ml
42–45 kg 0,22 ml
46–49 kg 0,24 ml
≥ 50 kg Viz tabulka 1 v bodě „Dospělí“.
Revestive 1,25 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok.
Zvláštní populace
Starší pacienti
U pacientů ve věku nad 65 let není potřeba dávku upravit.
Pacienti s poruchou funkce ledvin
U dospělých nebo pediatrických pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin není potřeba dávku
upravit. U dospělých nebo pediatrických pacientů se středně těžkou a těžkou poruchou funkce ledvin
dávku snížit o 50 %
Pacienti s poruchou funkce jater
U pacientů s mírnou a středně těžkou poruchou funkce jater není potřeba dávku upravit, jak vychází ze
studie provedené s pacienty se stupněm poškození B Child-Pughovy klasifikace. Účinky přípravku
Revestive nebyly zkoumány u pacientů s těžkou poruchou funkce jater
Způsob podání
Rekonstituovaný roztok má být podáván subkutánní injekcí jednou denně, a to střídavě do jednoho ze
čtyř kvadrantů břicha. V případě, že podání do břicha není možné z důvodu bolesti, zjizvení nebo
ztvrdnutí tkání, lze injekci podat do stehna. Revestive není určen k intravenóznímu nebo
intramuskulárnímu podání.
Návod k rekonstituci tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1. nebo na
stopová rezidua tetracyklinu.
Aktivní maligní onemocnění nebo podezření na malignitu.
Pacienti s anamnézou výskytu maligního onemocnění gastrointestinálního traktu včetně
hepatobiliárního systému a pankreatu v posledních pěti letech.
Při každém podání přípravku Revestive se důrazně doporučuje zaevidovat jméno a číslo šarže
přípravku, aby se zachovala spojitost mezi pacientem a šarží přípravku.
Dospělí
Kolorektální polypy
Kolonoskopii s odstraněním polypů je třeba provést při zahájení léčby přípravkem Revestive.
V průběhu prvních 2 let léčby přípravkem Revestive se doporučují kolonoskopické kontroly jednou
ročně minimálně v pětiletých intervalech. Na základě charakteristiky pacienta onemocněníPokud je nalezen při vyšetření polyp, doporučuje se postupovat podle aktuálních předpisů pro další
sledování. V případě výskytu malignity musí být léčba přípravkem Revestive přerušena
Neoplazie gastrointestinálního traktu včetně hepatobiliárního traktu
Ve studii kancerogenity provedené na potkanech byly nalezeny benigní nádory v tenkém střevě
a extrahepatálních žlučových cestách. Tato pozorování nebyla potvrzena v klinických studiích
trvajících déle než jeden rok. Pokud je zjištěna neoplazie, je třeba jí odstranit. V případě výskytu
malignity musí být léčba přípravkem Revestive přerušena
Žlučník a žlučové cesty
V klinických studiích byly zaznamenány případy cholecystitidy, cholangitidy a cholelitiázy. V případě
výskytu symptomů vázaných na žlučník nebo žlučové cesty je třeba přehodnotit nutnost další léčby
přípravkem Revestive.
Onemocnění slinivky břišní
V klinických studiích byly zaznamenány nežádoucí příhody související se slinivkou břišní, jako jsou
chronická a akutní pankreatitida, stenóza vývodu pankreatu, infekce pankreatu a zvýšená hladina
amylázy a lipázy v krvi. V případě výskytu nežádoucích příhod souvisejících se slinivkou břišní je
třeba přehodnotit nutnost další léčby přípravkem Revestive.
Sledování tenkého střeva, žlučníku a žlučových cest a slinivky břišní
Pacienty s SBS je třeba pečlivě sledovat podle klinických předpisů pro léčbu. To obvykle zahrnuje
sledování funkce tenkého střeva, žlučníku a žlučových cest a slinivky břišní s ohledem na výskyt
známek a symptomů onemocnění a je-li to indikováno, provedení dalších laboratorních vyšetření
a vyšetření pomocí vhodných zobrazovacích technik.
Střevní obstrukce
V klinických studiích byly zaznamenány případy střevní obstrukce. V případě rekurentního výskytu
intestinálních obstrukcí je třeba přehodnotit nutnost další léčby přípravkem Revestive.
Přetížení krevního oběhu tekutinami a elektrolytová rovnováha
Aby nedošlo k přetížení krevního oběhu tekutinami ani k dehydrataci, je nutné u pacientů léčených
přípravkem Revestive pečlivé nastavení parenterální podpory. Po celou dobu léčby se mají pečlivě
sledovat elektrolytová rovnováha a stav hydratace, zejména během počáteční odpovědi na léčbu a při
ukončení léčby přípravkem Revestive.
Přetížení krevního oběhu tekutinami:
V klinických hodnoceních bylo pozorováno přetížení oběhu tekutinami. Nežádoucí příhody v podobě
přetížení oběhu tekutinami se objevily nejčastěji v průběhu prvních 4 týdnů terapie a v čase se jejich
závažnost snižovala.
Vzhledem ke zvýšené absorpci tekutin je třeba pacienty s kardiovaskulárním onemocněním, jako např.
srdeční nedostatečností a hypertenzí, monitorovat s ohledem na přetížení oběhu tekutinami, a to
především při zahájení léčby. Pacienty je třeba informovat, aby kontaktovali svého lékaře v případě
náhlého váhového přírůstku, otoku obličeje, otoků kotníků a/nebo dyspnoe. Obecně je možné přetížení
oběhu tekutinami předcházet vhodným a včasným vyhodnocením potřeb parenterální výživy. Toto
vyhodnocení je třeba provádět častěji během prvních měsíců léčby.
V klinických hodnoceních bylo pozorováno kongestivní srdeční selhání.V případě významného
zhoršení kardiovaskulárního onemocnění je třeba přehodnotit nutnost další léčby přípravkem
Revestive.
Dehydratace:
Pacienti s SBS mají sklon k dehydrataci, která může vést k akutnímu selhání ledvin. U pacientů
léčených přípravkem Revestive má být míra parenterální podpory snižována opatrně; parenterální
podpora se nemá ukončit náhle. Po snížení míry parenterální podpory má být u pacienta posouzen stav
hydratace a podle potřeby má být provedena odpovídající úprava.
Souběžně užívané léčivé přípravky
Pacienty, kterým jsou podávány souběžně perorální léčivé přípravky vyžadující titraci nebo přípravky
s úzkým terapeutickým indexem, je třeba pečlivě sledovat kvůli možné zvýšené absorpci
Zvláštní klinické podmínky
Revestive nebyl zkoumán u pacientů se závažným, klinicky nestabilním, současně se vyskytujícím
onemocněním onemocnění nebo onemocnění CNSbod 4.3
Porucha funkce jater
Revestive nebyl zkoumán u pacientů s těžkou poruchou funkce jater. Data o používání u pacientů se
středně těžkou poruchou funkce jater nenaznačují nutnost omezeného užívání.
Přerušení léčby
Vzhledem k riziku dehydratace je třeba při přerušení léčby přípravkem Revestive postupovat opatrně.
Kolorektální polypy/neoplazie
U všech dětí a dospívajících má být před zahájením léčby přípravkem Revestive proveden test
okultního krvácení do stolice. Kolonoskopické/sigmoideoskopické vyšetření je požadováno, pokud
existuje důkaz nevysvětlitelné přítomnosti krve ve stolici. Po dobu užívání přípravku Revestive se má
u dětí a dospívajících test okultního krvácení do stolice následně provádět každý rok.
Doporučuje se provedení kolonoskopického/sigmoideoskopického vyšetření u všech dětí
a dospívajících po jednom roce léčby a poté, při kontinuální léčbě přípravkem Revestive, každých
let nebo pokud se u nich objeví nové nebo nevysvětlitelné gastrointestinální krvácení.
Pomocné látky
Revestive obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
Zvláštní pozornost při podávání Revestive je třeba věnovat pacientům se známou hypersenzitivitou na
tetracyklin
Nebyly provedeny žádné klinické farmakokinetické studie lékových interakcí. Studie in vitro ukázala,
že teduglutid nevyvolává inhibici enzymů cytochromu P450 zodpovědných za metabolismus léků.
Vzhledem k farmakodynamickým účinkům teduglutidu existuje možnost zvýšené absorpce souběžně
podávaných léčivých přípravků
Těhotenství
Údaje o podávání přípravku Revestive těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie reprodukční toxicity
na zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky Revestive v těhotenství se z preventivních důvodů nedoporučuje.
Kojení
Není známo, zda se teduglutid vylučuje do lidského mateřského mléka. U potkanů byla průměrná
hodnota koncentrace teduglutidu v mléce nižší než 3 % plazmatické koncentrace u matky po podání
jedné subkutánní injekce v dávce 25 mg/kg. Riziko pro kojené novorozence/děti nelze vyloučit.
Podávání přípravku Revestive během kojení se z preventivních důvodů nedoporučuje.
Fertilita
Údaje o účincích teduglutidu na fertilitu u člověka nejsou k dispozici. Údaje ze studií na zvířatech
neukazují žádnou poruchu fertility.
Revestive má malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. V klinických studiích však byly
zaznamenány případy synkopy a obsluhovat stroje.
Souhrn bezpečnostního profilu
Nežádoucí účinky byly shromážděny na základě 2 placebem kontrolovaných klinických studií
s teduglutidem provedených u 109 pacientů s SBS, kteří byli léčeni dávkami 0,05 mg/kg/den
a 0,10 mg/kg/den po dobu 24 týdnů. Přibližně 52 % pacientů léčených teduglutidem zaznamenalo
nežádoucí účinky účinky byly bolest břicha a distenze nosohltanu, chřipku, infekci horních dýchacích cest a infekci dolních dýchacích cestreakce v místě vpichu pacientů se stomií zaznamenalo komplikace související s gastrointestinální stomií. Většina těchto
účinků byla mírné nebo středně závažné povahy.
U pacientů vystavených dávce teduglutidu 0,05 mg/kg/den po dobu až 30 měsíců v dlouhodobé
otevřené prodloužené studii nebyly identifikovány žádné nové bezpečnostní signály.
Tabulkový souhrn nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky jsou uvedeny níže a seřazeny podle tříd orgánových systémů MedDRA a četnosti.
Četnosti jsou definovány takto: velmi časté <1/100nelze určitVšechny nežádoucí účinky, identifikované po uvedení přípravku na trh, jsou psány kurzívou.
Frekvence
Třídy orgánových
systémů
Velmi časté Časté Méně časté Není známo
Infekce a infestace Infekce dýchacích
cest*
Onemocnění
podobající se chřipce
Poruchy imunitního
systému
Hypersenzitivita
Poruchy metabolismu
a výživy
Snížená chuť k jídlu
Přetížení oběhu
tekutinami
Psychiatrické poruchy Úzkost
Insomnie
Poruchy nervového
systému
Bolest hlavy
Srdeční poruchy Kongestivní srdeční
selhání
Cévní poruchy Synkopa
Respirační, hrudní
a mediastinální poruchy
Kašel
Dyspnoe
Gastrointestinální
poruchy
Distenze břicha
Bolest břicha
Nauzea
Zvracení
Polyp tračníku
Stenóza tračníku
Flatulence
Střevní obstrukce
Stenóza vývodu
pankreatu
Pankreatitida†
Stenóza tenkého
střeva
Polyp
v duodenu
Žaludeční polyp
Poruchy jater
a žlučových cest
Cholecystitida
Akutní cholecystitida
Celkové poruchy
a reakce v místě aplikace
Reakce v místě vpichu‡ Periferní edém Retence tekutin
Poranění, otravy
a procedurální
komplikace
Komplikace
gastrointestinální
stomie
Zahrnuje následující preferované termíny: nazofaryngitidu, chřipka, infekci horních dýchacích cest a infekci
dolních dýchacích cest
† Zahrnuje následující preferované termíny: pankreatitida, akutní pankreatitida a chronická pankreatitida.
‡ Zahrnuje následující preferované termíny: hematom v místě vpichu, erytém v místě vpichu, bolest v místě vpichu,
otok v místě vpichu a krvácení v místě vpichu.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Imunogenicita
V souladu s tím, že léčivé přípravky obsahující peptidy mají potenciálně imunogenní vlastnosti, může
podání přípravku Revestive vyvolat tvorbu protilátek. Podle integrovaných údajů ze dvou klinických
studií u dospělých s SBS následovaná 24měsíční otevřenou klinickou studiíkterým byl jednou denně subkutánně podáván teduglutid v dávce 0,05 mg/kg, 3 % 17 % 30. měsíci. Ve fázi 3 studie s pacienty s SBS, kterým byl podáván teduglutid po dobu ≥2 roky si 28 %
pacientů vytvořilo protilátky proti proteinu E. coli Tvorba protilátek není spojována s klinicky relevantními zjištěními týkajícími se bezpečnosti, snížené
účinnosti nebo změněné farmakokinetiky přípravku Revestive.
Reakce v místě vpichu
Reakce v místě vpichu se vyskytly u 26 % pacientů s SBS léčených teduglutidem v porovnání s 5 %
pacientů ve skupině s placebem. Reakce zahrnovaly hematom v místě vpichu, erytém v místě vpichu,
bolest v místě vpichu, otok v místě vpichu a krvácení v místě vpichu měla středně závažný charakter a žádný z výskytů nevedl k ukončení podávání léku.
C-reaktivní protein
Během prvních sedmi dní léčby teduglutidem byly zaznamenány mírné nárůsty C-reaktivního proteinu
o přibližně 25 mg/l, které postupně klesaly při pokračující denní aplikaci injekcí. Po 24 týdnech léčby
teduglutidem vykazovali pacienti malé celkové zvýšení C-reaktivního proteinu v průměru přibližně
o 1,5 mg/l. Tyto změny nebyly spojeny s žádnou změnou v laboratorních parametrech, ani s žádnými
hlášenými klinickými příznaky. Nedošlo k žádnému klinicky významnému střednímu zvýšení hodnoty
C-reaktivního proteinu oproti počáteční hodnotě po dlouhodobé léčbě teduglutidem po dobu až
30 měsíců.
Bezpečnostní profil ve třech dokončených klinických studiích u pediatrických pacientů do < 12 měsíců korigovaného gestačního věkuv předchozích pediatrických studiích a nebyly zjištěny žádné nové bezpečnostní problémy.
K dispozici jsou omezené dlouhodobé údaje o bezpečnosti u pediatrické populace. U dětí ve věku do
měsíců nejsou dostupné žádné údaje.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
Maximální dávka teduglutidu zkoumaná během klinického vývoje byla 86 mg/den po dobu 8 dní.
Žádné neočekávané systémové nežádoucí účinky nebyly pozorovány
V případě předávkování má být pacient pečlivě monitorován zdravotnickým pracovníkem.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
Farmakoterapeutická skupina: Trávicí trakt a metabolismus, různá léčiva, ATC kód: A16AX
Mechanismus účinku
Přirozeně se vyskytující lidský glukagonu podobný peptid-2 L buňkami, o kterém je známo, že zvyšuje střevní a portální průtok krve, inhibuje sekreci žaludečních
kyselin a snižuje střevní motilitu. Teduglutid je analog GLP-2. V několika neklinických studiích bylo
pozorováno, že teduglutid chrání integritu střevní mukózy tím, že podporuje obnovu a normální růst
střeva prostřednictvím zvýšení výšky klků a hloubky krypt.
Farmakodynamické účinky
Podobně jako GLP-2 se teduglutid skládá z řetězce 33 aminokyselin, ale aminokyselina alanin je
nahrazena glycinem na druhé pozici N-koncové části. Náhrada jedné aminokyseliny ve srovnání
s přirozeně se vyskytujícím GLP-2 vede k odolnosti vůči in vivo degradaci enzymem dipeptidyl
peptidázou-IV a hloubku krypt střevního epitelu.
Vzhledem k zjištěním vyplývajícím z preklinických studií mechanismu účinku s trofickými účinky na střevní mukózu se jeví jako možné riziko podpora vzniku
neoplazií v tenkém a/nebo tlustém střevě. Provedené klinické studie nemohou vyloučit ani potvrdit
toto zvýšené riziko. V průběhu klinických studií se objevilo několik případů benigních kolorektálních
polypů, nicméně jejich četnost se nezvýšila ve srovnání s pacienty, kterým bylo podáváno placebo.
Vedle nutnosti provést kolonoskopii a odstranění případných polypů v čase zahájení léčby bod 4.4charakteristice pacienta
Klinická účinnost
v délce trvání 28 týdnů a ze 2 rozšířených studií v délce až 9 cyklů teduglutidem. Tyto studie zahrnovaly kojence ve věku od 4 měsíců do < 12 měsíců korigovaného
gestačního věku: 10 kojenců v kontrolované studii v nekontrolované studii kteří pokračovali v rozšířené studii dokončili studii 2 kojenci, kteří pokračovali ve druhé rozšířené studii studiích byli léčeni teduglutidem v dávce 0,05 mg/kg/den. Navzdory omezené velikosti vzorku
v základní a rozšířené studii bylo pozorováno klinicky významné číselné snížení potřeby parenterální
podpory.
Kontrolovaná základní studie
Úplné ukončení podávání parenterální výživy
U žádného subjektu nebylo dosaženo nutriční autonomie, tj. úplného ukončení podávání PS
Snížení objemu parenterální výživy
Na základě údajů z deníků pacientů v kontrolované základní studii zaznamenaly 3 zařazené do ramene TED a 1 PS na konci léčby chyběly-21,5±28,91 ml/kg/den počáteční hodnotě -9,5±7,50 ml/kg/den
Snížení kalorií z parenterální výživy
Na základě údajů z deníků pacientů byla v kontrolované základní studii průměrná změna v příjmu
kalorií PS na EOT oproti počáteční hodnotě -27,0±29,47 % u pacientů v rameni TED a -13,7±21,87 %
v rameni SOC.
Zkrácení doby infuze
Na základě údajů z deníků pacientů byla v kontrolované základní studii v rameni TED průměrná
změna doby infuze na EOT oproti počáteční hodnotě léčby -3,1±3,31 hodin/den a -1,9±2,01 dne/týden na EOT oproti počáteční hodnotě -0,3±0,63 hodin/den doby infuze v počtu dnů za týden při PS oproti počáteční hodnotě.
Nekontrolovaná základní studie
Úplné ukončení podávání parenterální výživy
U žádného z kojenců nebylo dosaženo úplného ukončení podávání PS.
Snížení objemu parenterální výživy
Ze 2 kojenců, kteří byli zařazeni do studie a kteří ji dokončili, bylo zaznamenáno ≥ 20% snížení
objemu PS u 1 kojence během léčby teduglutidem. Průměrná změna v objemu PS na EOT oproti
počáteční hodnotě byla -26,2±13,61 ml/kg/den
Snížení kalorií z parenterální výživy
U kojenců byla průměrná změna v příjmu kalorií PS na EOT oproti počáteční hodnotě
-13,8±3,17 kcal/kg/den
Zkrácení doby infuze
U 2 kojenců během studie nedošlo při každodenním použití PS k žádné změně v počtu hodin za den.
v délce trvání až 24 týdnů. Tyto studie zahrnovaly 101 pacientů v následujících věkových skupinách:
pacientů 1–2 roky, 56 pacientů 2 až < 6 let, 32 pacientů 6 až < 12 let, 7 pacientů 12 až < 17 let
a 1 pacient 17 až < 18 let. I přes omezenou velikost vzorku, která neumožnila významné statistické
srovnání, byla ve všech věkových skupinách klinicky významná numerická redukce požadavku na
parenterální podporu.
Teduglutid byl hodnocen v 12týdenní otevřené klinické studii, která zahrnovala 42 pediatrických
pacientů ve věku od 1 roku až do 14 let se SBS, kteří byli závislí na parenterální výživě. Cíle této
studie zahrnovaly vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti teduglutidu v porovnání se
standardní léčbou. Po dobu 12 týdnů byly hodnoceny tři zařazeno pět
Úplné ukončení podávání parenterální výživy
Třem subjektům výživa do 12. týdne. Po vymývacím období v délce 4 týdnů byla u dvou z těchto pacientů znovu
zahájena parenterální nutriční podpora.
Snížení objemu parenterální výživy
V populaci se záměrem léčby výživy ve 12. týdnu oproti počáteční hodnotě, zjištěná na základě údajů o lékařem předepsané výživě,
-2,57 s 0,43 o 7,38 % stále evidentní, avšak nižší než snížení pozorovaná ve 12. týdnu, kdy pacienti ještě užívali teduglutid
standardní léčbou.
Snížení kalorií parenterální výživy
V ITT populaci byla průměrná změna v příjmu kalorií v parenterální výživě ve 12. týdnu oproti
počáteční hodnotě, zjištěná na základě údajů o lékařem předepsané výživě, -35,11 % Odpovídající změna v kohortě se standardní léčbou byla 4,31 % v parenterální výživě nadále klesal s procentuálními průměrnými změnami oproti počátečním
hodnotám -39,15 %
Zvýšení objemu enterální výživy a kalorií enterální výživy
V ITT populaci byla průměrná změna v objemu enterální výživy ve 12. týdnu oproti počáteční
hodnotě, zjištěná na základě stanovených údajů, 25,82 % v kohortě se standardní léčbou. Odpovídající zvýšení kalorií enterální výživy bylo 58,80 % v porovnání s 57,02 %
Zkrácení doby infuze
V ITT populaci bylo průměrné snížení v počtu dní za týden s parenterální výživou ve 12. týdnu oproti
počáteční hodnotě, zjištěné na základě údajů o lékařem předepsané výživě, -1,36 což odpovídá procentuálnímu snížení -24,49 % zjištěna žádná změna oproti počáteční hodnotě. Čtyři pacienti teduglutidu dosáhli nejméně třídenní snížení potřeby parenterální výživy.
Ve 12. týdnu vykázali pacienti průměrné procentuální snížení, zjištěné na základě údajů z deníků
pacientů, 35,55 % snížení udanému v hodinách za den použití parenterální výživy -4,18 v kohortě se standardní léčbou vykázali v tomto parametru ve stejném časovém bodě minimální
změnu.
Další randomizovaná, dvojitě zaslepená, multicentrická studie trvající 24 týdnů byla provedena
u 59 pediatrických subjektů ve věku od 1 roku až do 17 let, kteří byli závislí na parenterální výživě.
Cíle zahrnovaly vyhodnocení bezpečnosti/snášenlivosti, farmakokinetiky a účinnosti teduglutidu. Byly
hodnoceny dvě dávky teduglutidu: 0,025 mg/kg/den standardní léčbou bylo zařazeno 9 subjektů. Randomizace v těchto skupinách byla stratifikována dle
věku. Níže uvedené výsledky odpovídají ITT populaci při doporučené dávce 0,05 mg/kg/den.
Úplné ukončení podávání parenterální výživy
U tří parametru nutriční autonomie do 24. týdne.
Snížení objemu parenterální výživy
Na základě údajů z deníků pacientů dosáhlo ve skupině užívající 0,05 mg/kg/den primárního cílového
parametru ≥ 20% snížení množství parenterální výživy podávané i.v. infuzí na konci léčby
18 cílového parametru dosáhl 1 subjekt
Průměrná změna v objemu parenterální výživy ve 24. týdnu oproti počáteční hodnotě, zjištěná na
základě údajů z deníků pacientů, byla -23,30 průměrná změna ve skupině se standardní léčbou byla -6,03 -10,21 % [± 13,59]
Zkrácení doby infuze
Byl zaznamenán pokles doby infuze ve skupině užívající 0,05 mg/kg/den -3,03 24. týdnu, což odpovídá procentuální změně -26,09 % změna oproti počáteční hodnotě -0,21
Průměrné snížení počtu dnů/týden potřeby parenterální výživy ve 24. týdnu oproti počáteční hodnotě,
zjištěné na základě údajů z deníků pacientů, bylo -1,34 procentuálnímu snížení o -21,33 % dnů na parenterální výživě podávané i.v. infuzí v týdnu.
Dospělí
Teduglutid byl hodnocen v 21denní otevřené, multicentrické studii, která sledovala rozpětí dávkování
u 17 pacientů s SBS rozdělených do pěti léčebných skupin s použitím dávky 0,03; 0,10 nebo
0,15 mg/kg teduglutidu jednou denně nebo dávky 0,05 nebo 0,075 mg/kg 2x denně. Výsledkem léčby
byla zvýšená absorpce gastrointestinálních tekutin v množství 750-1000 ml/den spojená se zlepšením
vstřebávání makronutrientů a elektrolytů, snížením množství tekutiny ve stomii či stolici, snížením
vylučování makronutrientů a zlepšením klíčových strukturálních a funkčních adaptací střevní mukózy.
Strukturální adaptace byly přechodného rázu a vrátily se na původní úroveň během tří týdnů po
ukončení léčby.
V pivotní dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii fáze III u pacientů s SBS, kteří byli závislí
na parenterální výživě, bylo 43 pacientů randomizováno k podávání dávky teduglutidu 0,05 mg/kg/den
a 43 pacientů k podávání placeba po dobu 24 týdnů.
Podíl pacientů, kterým byl podáván teduglutid a kteří dosáhli 20% až 100% snížení parenterální
výživy ve 20. a 24. týdnu, byl statisticky významně rozdílný proti placebo skupině 62,8 % versus 13 ze 43 pacientů, 30,2 %, p=0,002požadavku parenterální výživy o 4,4 l/týden léčbyve 24. týdnu. Dvacet jedna dostávajících placebo
Celkem devadesát sedm procent dokončili placebem kontrolovanou studii, si zvolilo možnost pokračovat v dlouhodobé prodloužené
studii, ve které byla všem pacientům podávána dávka 0,05 mg/kg přípravku Revestive denně po dobu
dalších 2 let. Celkově 88 pacientů vstoupilo do této prodloužené studie, z nichž 39 bylo v předchozí
studii podáváno placebo a 12 bylo zařazeno do předchozí studie, ale nebylo randomizováno.
65 z 88 pacientů tuto prodlouženou studii dokončilo. Ve všech skupinách vystavených teduglutidu se
vyskytly důkazy zvýšené odezvy na léčbu až po dobu 2,5 let ve smyslu snížení objemu parenterální
výživy, získání dodatečných dní bez parenterální výživy za týden a dosažení postupného ukončení
parenterální podpory.
Třicet studie, dokončilo celkem 30 měsíců léčby. Z toho 28 pacientů snížení parenterální podpory. Z respondentů v této pivotní studii, kteří dokončili prodlouženou studii,
21 z 22
Střední hodnota snížení parenterální výživy hodnotěteduglutidem po dobu 30 měsíců. Pacienti byli udržováni na teduglutidu dokonce i v případě, že
nevyžadovali nadále parenterální výživu. Těchto 10 pacientů vyžadovalo parenterální nutriční podporu
po dobu 1,2 až 15,5 let a před léčbou teduglutidem potřebovali od 3,5 l/týden do 13,4 l/týden
parenterální nutriční podpory. Na konci studie dosáhlo 21 30 pacientů, kteří dokončili studii, snížení parenterální podpory o 1, 2 nebo 3 dny za týden,
v uvedeném pořadí.
Z 39 pacientů užívajících placebo dokončilo 29 z nich 24 měsíců léčby teduglutidem. Střední hodnota
snížení parenterální výživy byla 3,11 l/týden 29 pacientů dosáhlo 20% nebo větší snížení parenterální výživy. Na konci studie dosáhlo 14 pořadí. U dvou
Z 12 pacientů, kteří nebyli randomizováni v pivotní studii, dokončilo 6 z nich 24 měsíců léčby
teduglutidem. Střední hodnota snížení parenterální výživy byla 4,0 l/týden počáteční hodnotě – počátek prodloužené studiedosáhli 20% nebo větší snížení parenterální podpory. Na konci studie dosáhli 3 a 2 U jednoho pacienta byla parenterální podpora během léčby teduglutidem postupně ukončena.
V další dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii fáze III u pacientů s SBS, kteří byli závislí na
parenterální výživě, byly pacientům podávány dávky teduglutidu 0,05 mg/kg/den 0,10 mg/kg/den
Primární analýza účinnosti ve výsledcích studie neukázala žádný statisticky významný rozdíl mezi
skupinou, které byl podáván teduglutid v dávce 0,10 mg/kg/den, a placebo skupinou, zatímco podíl
pacientů, kterým byla podávána doporučená dávka teduglutidu 0,05 mg/kg/den a kteří dosáhli alespoň
20% snížení parenterální výživy ve 20. a 24. týdnu, byl statisticky významný versus placebo skupině
výživy o 2,5 l/týden
Léčba teduglutidem podpořila rozšíření absorpčního epitelu významným zvýšením výšky klků
v tenkém střevě.
Follow-up studie SBS se zúčastnilo šedesát pět Pacienti léčení teduglutidem setrvali na původně stanovených dávkách i po dobu fáze prodloužení,
zatímco pacienti užívající původně placebo byli randomizováni k aktivní léčbě, buď k dávce 0,05,
nebo 0,10 mg/kg/den.
Z pacientů, kteří dosáhli alespoň 20% snížení parenterální výživy ve 20. a 24. týdnu v původní studii,
75 % udrželo tuto reakci na léčbu teduglutidem po dobu kontinuální léčby trvající až 1 rok.
Průměrná hodnota snížení týdenního objemu parenterální výživy byla 4,9 l/týden z původní hodnoty
Dvěma ve 24. týdnu. Další jeden pacient ukončil parenterální výživu ve follow-up studii.
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Revestive u jedné nebo více podskupin pediatrické populace v léčbě SBS o použití u dětí viz bod 4.2
Absorpce
Teduglutid byl rychle absorbován z místa subkutánního vpichu s dosažením maximální plazmatické
koncentrace po přibližně 3-5 hodinách po podání jakékoli dávky. Absolutní biologická dostupnost
teduglutidu podaného subkutánně je vysoká pozorována žádná kumulace teduglutidu.
Distribuce
Po subkutánním podání u pacientů s SBS vykazuje teduglutid zdánlivý distribuční objem 26 litrů.
Biotransformace
Metabolismus teduglutidu není zcela znám. Jelikož teduglutid je peptid, je pravděpodobné, že se bude
řídit základními mechanismy metabolismu peptidů.
Eliminace
Teduglutid má terminální poločas eliminace přibližně 2 hodiny. Po intravenózním podání byla
plazmatická clearance teduglutidu přibližně 127 ml/hod/kg, což je ekvivalentní k rychlosti
glomerulární filtrace. Renální vylučování bylo potvrzeno ve studii hodnotící farmakokinetiku
u pacientů s poruchou funkce ledvin. Po opakovaném subkutánním podání nebyla pozorována žádná
kumulace teduglutidu.
Linearita dávky
Rychlost a rozsah absorpce teduglutidu jsou úměrné dávce při jednotlivém a opakovaném
subkutánním podání až do dávky 20 mg.
Farmakokinetika ve zvláštních populacích
v populaci po subkutánním podání denní dávky 0,05 mg/kg byla prokázána podobná Cmax teduglutidu,
která aktivuje odpověď na účinnost, po subkutánním podání ve všech věkových skupinách měsíců korigovaného gestačního věku do 17 let17 let však byly v porovnání s dospělými pozorovány nižší expozice Farmakokinetický profil teduglutidu v této pediatrické populaci, hodnocený pomocí clearance
a distribučního objemu, byl odlišný od farmakokinetického profilu pozorovaného u dospělých po
korekci na tělesnou hmotnost. Konkrétně se clearance snižuje se zvyšujícím se věkem jedince od
4měsíců až po dospělost. U pediatrických pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce
ledvin a u pacientů v konečném stádiu onemocnění ledvin nejsou k dispozici žádné údaje.
Pohlaví
V klinických studiích nebyly pozorovány žádné klinicky relevantní rozdíly v závislosti na pohlaví.
Starší pacienti
Ve studii fáze I nebyly zjištěny rozdíly ve farmakokinetice teduglutidu mezi zdravými pacienty
mladšími 65 let versus staršími 65 let. Zkušenosti s pacienty staršími 75 let jsou omezené.
Pacienti s poruchou funkce jater
Ve studii fáze I byly sledovány účinky poruchy funkce jater na farmakokinetiku teduglutidu po
subkutánním podání 20 mg teduglutidu. Maximální expozice a celkový rozsah expozice teduglutidu
po podání jednotlivé 20 mg subkutánní dávky byly nižší funkce jater ve srovnání se zdravými kontrolními pacienty.
Pacienti s poruchou funkce ledvin
Ve studii fáze I byly sledovány účinky poruchy funkce ledvin na farmakokinetiku teduglutidu po
subkutánním podání 10 mg teduglutidu. S rozvojem progresivní poruchy funkce ledvin až do
konečného stádia onemocnění ledvin včetně se zvýšily primární farmakokinetické parametry
teduglutidu až k faktoru 2,6
V studiích subchronické a chronické toxicity byly pozorovány hyperplazie ve žlučníku,
hepatobiliárních cestách a vývodu slinivky. Tato pozorování byla potenciálně spojována s očekávanou
zamýšlenou farmakologií teduglutidu a byla do různé míry reverzibilní během 8-13týdenního
rekonvalescenčního období následujícího po chronickém podávání.
Reakce v místě vpichu
V preklinických studiích byly pozorovány závažné granulomatózní záněty spojené s místy vpichu.
Kancerogenita/mutagenita
Ve standardní skupině testů genotoxicity byly účinky teduglutidu negativní.
Ve studii kancerogenity na potkanech byly v souvislosti s léčbou pozorovány benigní neoplazie včetně
nádorů epitelu žlučových cest u samců, kteří byli vystaveni plazmatickým koncentracím teduglutidu
přibližně 32- a 155násobně vyšším, než kterých bylo dosaženo u pacientů s doporučenou denní
dávkou u 1 z 50 samců a 5 z 50 samců, kteří byli vystaveni plazmatickým koncentracím teduglutidu přibližně
10- a 155násobně vyšším, než kterých bylo dosaženo u pacientů s doporučenou denní dávkou. Dále
byly pozorovány adenokarcinomy jejuna u samců potkanů, jimž byla podávána nejnižší testovaná
dávka
Reprodukční a vývojová toxicita
Studie reprodukční a vývojové toxicity hodnotící teduglutid byly provedeny na potkanech a králících
při subkutánních dávkách 0, 2, 10 a 50 mg/kg/den. Teduglutid nebyl spojován s účinky na reprodukční
výkonnost, in utero parametry nebo vývojovými parametry měřenými ve studiích zkoumajících
fertilitu, embryo-fetální vývoj a pre- a postnatální vývoj. Farmakokinetické údaje prokázaly, že
expozice plodů králíků a kojených mláďat potkanů teduglutidu byla velmi nízká.
6.1 Seznam pomocných látek
Prášek
Histidin
Mannitol
Monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného
Heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného
Hydroxid sodný Kyselina chlorovodíková
Rozpouštědlo
Voda pro injekci
6.2 Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky.
6.3 Doba použitelnosti
Neotevřené injekční lahvičky
roky
Rekonstituovaný přípravek
Chemická a fyzikální stabilita byla prokázána na dobu 3 hodin při 25 °C.
Z mikrobiologického hlediska, pokud způsob rekonstituce nevyloučí riziko mikrobiologické
kontaminace, přípravek má být použit okamžitě.
Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou
v odpovědnosti uživatele a normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při 2 až 8 °C, pokud
rekonstituce neproběhla za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Chraňte před mrazem.
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho rekonstituci jsou uvedeny v bodě 6.3.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Prášek
3ml injekční lahvička
Rozpouštědlo
Předplněná injekční stříkačka
Velikost balení: 1 injekční lahvička s práškem s 1 předplněnou injekční stříkačkou nebo 28 injekčních
lahviček s práškem s 28 předplněnými injekčními stříkačkami.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Určení počtu injekčních lahviček, které jsou potřeba pro podání jedné dávky, závisí na individuální
tělesné hmotnosti pacienta a doporučené dávce 0,05 mg/kg/den. Lékař musí při každé návštěvě
pacienta zvážit, určit denní dávku, kterou si bude pacient aplikovat do příští návštěvy, a podle toho
informovat pacienta.
Tabulky s objemy injekce podle doporučené dávky ve vztahu k tělesné hmotnosti pro dospělé
i pediatrické pacienty jsou uvedeny v bodě 4.2.
Jehlu pro rekonstituci je třeba nasadit na předplněnou injekční stříkačku.
Prášek v injekční lahvičce pak musí být rozpuštěn přidáním veškerého rozpouštědla z předplněné
injekční stříkačky.
Injekční lahvičkou se nesmí třepat, ale je třeba jí otáčet v dlaních a jednou jemně přetočit dnem
vzhůru. Jakmile se v injekční lahvičce utvoří čirý bezbarvý roztok, je třeba jej natáhnout do injekční
stříkačky o objemu 1 ml pacientů
Pokud jsou potřeba dvě injekční lahvičky, je třeba opakovat postup s druhou injekční lahvičkou
a natáhnout tento další injekční roztok do injekční stříkačky obsahující již roztok z první injekční
lahvičky. Veškerý objem roztoku, který přesahuje předepsanou dávku v ml, musí být vytlačen
a znehodnocen.
Roztok musí být podán subkutánně do očistěné oblasti na břiše, nebo pokud to není možné, na stehně
Podrobný návod k přípravě a injekčnímu podání přípravku Revestive je součástí příbalové informace.
Injekční roztok nesmí být podán, pokud je roztok zakalený nebo obsahuje částice.
Pouze pro jedno použití.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
Všechny jehly a stříkačky je třeba zlikvidovat vhozením do odpadové nádoby na ostré předměty.
Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch
Block 2 Miesian Plaza
50 – 58 Baggot Street Lower
Dublin 2, D02 HWIrsko
medinfoEMEA@takeda.com
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/12/EU/1/12/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 30. srpna Datum posledního prodloužení registrace: 23. června
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY /
BIOLOGICKÝCH LÉČIVÝCH LÁTEK A VÝROBCE
ODPOVĚDNÝ / VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY / BIOLOGICKÝCH
LÉČIVÝCH LÁTEK A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ / VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce biologické léčivé látky
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Dr. Boehringer-Gasse 5-A-1121 Vídeň
Rakousko
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
Shire Pharmaceuticals Ireland Limited
Block 2 & 3 Miesian Plaza
50 – 58 Baggot Street Lower
Dublin Irsko
Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch
Block 2 Miesian Plaza
50 – 58 Baggot Street Lower,
Dublin 2, D02 HWIrsko
V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením o přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
• Povinnost uskutečnit poregistrační opatření
Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční v daném termínu níže uvedená opatření:
Popis Termín splnění
Mezinárodní registr syndromu krátkého střeva
Neintervenční studie aby bylo možné dále objasnit potenciální a identifikovaná rizika, která
byla uvedena v RMP, v návaznosti na protokol schválený CHMP.
Průběžná data pro NIS je třeba poskytovat každý druhý rok.
Závěrečná zpráva studie
Čtyři průběžné zprávy
budou poskytnuty
během šesti měsíců po
uzávěrce dat lock point, DLPQ4 2016, Q4 2018,
Q4 2020 a Q4 2022.
Q2
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Revestive 1,25 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
teduglutid
Pro děti a dospívající
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna injekční lahvička s práškem obsahuje 1,25 mg teduglutidu. Po rekonstituci obsahuje jedna
injekční lahvička 1,25 mg teduglutidu v 0,5 ml roztoku, což odpovídá koncentraci 2,5 mg/ml.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Prášek: histidin, mannitol, monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, heptahydrát
hydrogenfosforečnanu sodného.
Rozpouštědlo: voda pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
28 injekčních lahviček s práškem obsahujících 1,25 mg teduglutidu
28 předplněných injekčních stříkaček obsahujících 0,5 ml rozpouštědla
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
Použitelné do:
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem.
Po rekonstituci má být roztok použit okamžitě.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch
Block 2 Miesian Plaza
50 – 58 Baggot Street Lower
Dublin 2, D02 HWIrsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/12/787/003 28 injekčních lahviček
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Revestive 1,25 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Revestive 5 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
teduglutid
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna injekční lahvička s práškem obsahuje 5 mg teduglutidu. Po rekonstituci obsahuje jedna injekční
lahvička 5 mg teduglutidu v 0,5 ml roztoku, což odpovídá koncentraci 10 mg/ml.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Prášek: histidin, mannitol, monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, heptahydrát
hydrogenfosforečnanu sodného, hydroxid sodný úpravu pHRozpouštědlo: voda pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
injekční lahvička s práškem obsahující 5 mg teduglutidu
předplněná injekční stříkačka obsahující 0,5 ml rozpouštědla
28 injekčních lahviček s práškem obsahujících 5 mg teduglutidu
28 předplněných injekčních stříkaček obsahujících 0,5 ml rozpouštědla
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
Použitelné do:
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Chraňte před mrazem.
Po rekonstituci má být roztok použit okamžitě.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch
Block 2 Miesian Plaza
50 – 58 Baggot Street Lower
Dublin 2, D02 HWIrsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/12/787/002 1 injekční lahvička
EU/1/12/787/001 28 injekčních lahviček
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Revestive 5 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK INJEKČNÍ LAHVIČKY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Revestive 1,25 mg prášek pro injekční roztok
teduglutid
Subkutánní podání
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
Použitelné do:
4. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
1,25 mg
6. JINÉ
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK INJEKČNÍ LAHVIČKY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Revestive 5 mg prášek pro injekční roztok
teduglutid
Subkutánní podání
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
Použitelné do:
4. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
mg
6. JINÉ
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK PŘEDPLNĚNÉ INJEKČNÍ STŘÍKAČKY S ROZPOUŠTĚDLEM
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Rozpouštědlo pro Revestive
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
Použitelné do:
4. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
0,5 ml
6. JINÉ
Pro rekonstituci
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
Revestive 1,25 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
teduglutid
Pro děti a dospívající
Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou.
Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se lékaře svého dítěte, lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vašemu dítěti. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl
by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění.
- Pokud se u dítěte vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to jeho lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Revestive a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Revestive používat
3. Jak se přípravek Revestive používá
4. Možné nežádoucí účinky
Jak přípravek Revestive uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Revestive a k čemu se používá
Revestive obsahuje léčivou látku teduglutid, která zlepšuje vstřebávání živin a tekutin ze zbývající
části gastrointestinálního
Revestive se používá k léčbě dětí a dospívajících Syndrom krátkého střeva je porucha, která vyplývá z neschopnosti vstřebávat živiny z jídla a tekutiny
v průběhu střeva. Je často způsobena chirurgickým odstraněním celého nebo části tenkého střeva.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Revestive používat
Nepoužívejte přípravek Revestive:
- jestliže je Vaše dítě alergické na teduglutid nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku
- jestliže má Vaše dítě nádorové onemocnění nebo je podezření, že může mít nádorové
onemocnění.
- jestliže Vaše dítě v posledních pěti letech onemocnělo nádorovým onemocněním trávicího
traktu, včetně jater, žlučníku, žlučových cest nebo slinivky břišní.
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Revestive se poraďte s lékařem svého dítěte:
- jestliže má Vaše dítě závažně sníženou funkci jater. Lékař to vezme úvahu při předepisování
tohoto přípravku.
- jestliže Vaše dítě trpí některým kardiovaskulárním onemocněním krevní cévynedostatečnostobličeje, otoky kotníků a/nebo dechová nedostatečnost.
- jestliže Vaše dítě trpí dalšími závažnými chorobami, jejichž léčba není zcela pod kontrolou.
Lékař to vezme v úvahu při předepisování tohoto přípravku.
- jestliže má Vaše dítě sníženou funkci ledvin. Lékař může na základě této informace stanovit
nižší dávku tohoto přípravku.
Při zahájení léčby přípravkem Revestive a v jejím průběhu může lékař upravit množství tekutin nebo
výživy, které jsou dítěti podávány do žíly.
Lékařská vyšetření před léčbou a během léčby přípravkem Revestive
Před zahájením léčby tímto přípravkem bude Vašemu dítěti proveden test na zjištění přítomnosti krve
ve stolici. Pokud v jeho stolici bude zjištěna nevysvětlitelná přítomnost krve, bude Vašemu dítěti také
provedena kolonoskopie přítomnosti polypů nalezeny před léčbou přípravkem Revestive, rozhodne lékař o tom, zda má Vaše dítě tento přípravek
používat. Revestive se nesmí používat, jestliže kolonoskopie prokáže nádorové onemocnění. Pokud
bude Vaše dítě pokračovat v léčbě přípravkem Revestive, bude lékař provádět další kolonoskopická
vyšetření. Lékař bude sledovat obsah tekutin a elektrolytů v těle dítěte, protože jejich nerovnováha by
mohla způsobit přetížení oběhu tekutinami nebo dehydrataci.
Lékař bude pečlivě sledovat funkci tenkého střeva Vašeho dítěte a dále známky a příznaky možných
onemocnění žlučníku, žlučových cest a slinivky břišní.
Děti a dospívající
Děti ve věku do 4 měsíců
Tento přípravek se nemá používat u dětí ve věku do 4 měsíců, protože v této věkové skupině jsou
omezené zkušenosti s přípravkem Revestive.
Další léčivé přípravky a přípravek Revestive
Informujte lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru o všech lécích, které Vaše dítě používá, které
v nedávné době používalo nebo které možná bude používat.
Přípravek Revestive může ovlivnit vstřebávání jiných léčiv trávicím traktem, a také jejich účinnost.
Lékař může upravit dávkování ostatních léků.
Těhotenství a kojení
Pokud je Vaše dítě těhotné nebo kojí, užívání přípravku Revestive se nedoporučuje.
Pokud je Vaše dítě těhotné nebo kojí, může být těhotné, nebo plánuje otěhotnět, poraďte se s lékařem,
lékárníkem nebo zdravotní sestrou dříve, než začne tento přípravek používat.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Tento přípravek může způsobit, že Vaše dítě budete mít závratě. Pokud se u něj tento stav projeví,
nesmí řídit, jezdit na kole ani obsluhovat stroje, dokud se nebude cítit lépe.
Důležitá informace o některých složkách přípravku Revestive
Tento přípravek obsahuje méně než 1 mmol je v podstatě „bez sodíku“.
Zvláštní pozornost je třeba, jestliže je Vaše dítě přecitlivělé na tetracyklin přípravek Revestive
3. Jak se přípravek Revestive používá
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů lékaře. Pokud si nejste jistýs lékařem Vašeho dítěte, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.
Dávkování
Doporučená dávka přípravku pro Vaše dítě je 0,05 mg na kilogram tělesné hmotnosti na den. Dávka
bude podávána v mililitrech
Lékař stanoví podle tělesné hmotnosti Vašeho dítěte dávku, která je určena právě pro něj. Lékař Vám
sdělí, jakou dávku aplikovat. Pokud si nejste jistýsestrou.
Jak užívat Revestive
Revestive se podává injekcí pod kůži sám nebo ji může aplikovat jiná osoba, např. lékař, jeho/její asistent nebo zdravotní sestra pro domácí
péči. Pokud lék podáváte Vy nebo jej podává ošetřovatel, musíte být Vy nebo ošetřovatel adekvátně
vyškolenpříbalové informace.
Při každém podání přípravku Revestive Vašemu dítěti se důrazně doporučuje zaevidovat jméno a číslo
šarže přípravku, aby se zachoval přehled o použitých šaržích.
Jestliže jste použil
Jestliže jste použillékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru.
Jestliže jste zapomněl
Pokud zapomenete aplikovat tento přípravek jej co nejdříve ten samý den. Nikdy neužívejte více než jednu injekci v jednom dni. Nezdvojnásobujte
následující dávku, abyste nahradil
Jestliže jste přestal
Používejte tento přípravek tak dlouho, jak Vašemu dítěti předepsal lékař. Nepřestávejte používat tento
přípravek bez předešlé konzultace s lékařem, protože náhlé přerušení léčby může způsobit změny
v rovnováze tekutin v těle Vašeho dítěte.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se lékaře Vašeho dítěte,
lékárníka nebo zdravotní sestry.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Vyhledejte okamžitou lékařskou péči, pokud se objeví tyto nežádoucí účinky:
Časté - Městnavé srdeční selhání. Kontaktujte lékaře, pokud Vaše dítě pociťuje únavu, dechovou
nedostatečnost, otoky kotníků nebo nohou nebo otok obličeje.
- Zánět slinivky břišní silnou bolest břicha a horečku.
- Střevní obstrukce dítě silnou bolest břicha, zvracení a zácpu.
- Snížený odtok žluči ze žlučníku a/nebo zánět žlučníku. Kontaktujte lékaře nebo pohotovost,
jestliže se objeví zežloutnutí kůže a očního bělma, svědění, tmavá moč a světle zbarvená stolice,
nebo bolest v pravé horní oblasti nebo střední oblasti břicha.
Méně časté - Mdloby. Pokud je srdeční tep a dýchání normální a Vaše dítě se probere rychle, informujte
svého lékaře. V ostatních případech vyhledejte pomoc, jakmile to bude možné.
Další nežádoucí účinky zahrnují:
Velmi časté - infekce dýchacích cest - bolest hlavy
- bolest břicha, nadmuté břicho, nauzea vývod pro odvod stolice- zčervenání, bolest nebo otok v místě vpichu
Časté - chřipka - snížená chuť k jídlu
- otok rukou a/nebo chodidel
- potíže se spánkem, úzkost
- kašel, dechová nedostatečnost
- polypy - zvýšený odchod střevních plynů - zúžení nebo blokáda vývodu slinivky břišní, což může vest k zánětu slinivky břišní
- zánět žlučníku
Méně časté - polypy
Není známo - alergická reakce - zadržování tekutin
- polypy
Použití u dětí a dospívajících
Nežádoucí účinky u dětí a dospívajících byly obecně obdobné jako nežádoucí účinky pozorované
u dospělých.
U dětí ve věku do 4 měsíců jsou omezené zkušenosti.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vašeho dítěte vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to lékaři Vašeho dítěte nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této
příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému
hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto
přípravku.
5. Jak přípravek Revestive uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce, injekční lahvičce
a předplněné injekční stříkačce za Použitelné do:. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni
uvedeného měsíce.
Uchovávejte v chladničce
Z mikrobiologického hlediska má být roztok použit okamžitě po rekonstituci. Nicméně chemická
a fyzikální stabilita byla prokázána po dobu 24 hodin při teplotě 25 °C.
Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete, že je roztok zakalený nebo obsahuje částečky.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
Všechny jehly a stříkačky je třeba zlikvidovat vhozením do odpadové nádoby na ostré předměty.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Revestive obsahuje
- Léčivou látkou je teduglutid. Jedna injekční lahvička prášku obsahuje 1,25 mg teduglutidu. Po
rekonstituci obsahuje jedna injekční lahvička 1,25 mg teduglutidu v 0,5 ml roztoku, což
odpovídá koncentraci 2,5 mg/ml.
- Dalšími složkami jsou histidin, mannitol, monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného,
heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného.
- Rozpouštědlo obsahuje vodu pro injekci.
Jak přípravek Revestive vypadá a co obsahuje toto balení
Revestive je prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok 0,5 ml rozpouštědla v předplněné injekci
Prášek je bílý a rozpouštědlo je čiré a bezbarvé.
Revestive se dodává v baleních po 28 injekčních lahvičkách s práškem s 28 předplněnými injekčními
stříkačkami.
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Držitel rozhodnutí o registraci
Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch
Block 2 Miesian Plaza
50 – 58 Baggot Street Lower
Dublin 2, D02 HWIrsko
Výrobce
Shire Pharmaceuticals Ireland Limited
Block 2 & 3 Miesian Plaza
50 – 58 Baggot Street Lower
Dublin Irsko
Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch
Block 2 Miesian Plaza
50 – 58 Baggot Street Lower,
Dublin 2, D02 HWIrsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Takeda Belgium NV
Tel/Tél: +32 2 464 06 11
medinfoEMEA@takeda.com
Lietuva
Takeda, UAB
Tel: +370 521 09 medinfoEMEA@takeda.com
България
Такеда България ЕООД
Тел.: +359 2 958 27 medinfoEMEA@takeda.com
Luxembourg/Luxemburg
Takeda Belgium NV
Tel/Tél: +32 2 464 06 medinfoEMEA@takeda.com
Česká republika
Takeda Pharmaceuticals Czech Republic s.r.o.
Tel: +420 234 722 medinfoEMEA@takeda.com
Magyarország
Takeda Pharma Kft.
Tel: +36 1 270 medinfoEMEA@takeda.com
Danmark
Takeda Pharma A/S
Tlf: +45 46 77 10 medinfoEMEA@takeda.com
Malta
Τakeda HELLAS S.A.
Tel: +30 210 medinfoEMEA@takeda.com
Deutschland
Takeda GmbH
Tel: +49
Nederland
Takeda Nederland B.V.
Tel: +31 20 203 medinfoEMEA@takeda.com
Eesti
Takeda Pharma AS
Tel: +372 6177 medinfoEMEA@takeda.com
Norge
Takeda AS
Tlf: +47 800 800 medinfoEMEA@takeda.com
Ελλάδα
Τakeda ΕΛΛΑΣ ΑΕ
Österreich
Takeda Pharma Ges.m.b.H.
Tηλ: +30 210 medinfoEMEA@takeda.com
Tel: +43 medinfoEMEA@takeda.com
España
Takeda Farmacéutica España, S.A
Tel: +34 917 90 42 medinfoEMEA@takeda.com
Polska
Takeda Pharma Sp. z o.o.
tel: +medinfoEMEA@takeda.com
France
Takeda France SAS
Tel. + 33 1 40 67 33 medinfoEMEA@takeda.com
Portugal
Takeda Farmacêuticos Portugal, Lda.
Tel: + 351 21 120 medinfoEMEA@takeda.com
Hrvatska
Takeda Pharmaceuticals Croatia d.o.o.
Tel: +385 1 377 88 medinfoEMEA@takeda.com
România
Takeda Pharmaceuticals SRL
Tel: +40 21 335 03 medinfoEMEA@takeda.com
Ireland
Takeda Products Ireland Ltd
Tel: 1800 937 medinfoEMEA@takeda.com
Slovenija
Takeda Pharmaceuticals farmacevtska družba d.o.o.
Tel: + 386
Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 medinfoEMEA@takeda.com
Slovenská republika
Takeda Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Tel: +421
Italia
Takeda Italia S.p.A.
Tel: +39 06 medinfoEMEA@takeda.com
Suomi/Finland
Takeda Oy
Puh/Tel: 0800 774 medinfoEMEA@takeda.com
Κύπρος
Τakeda ΕΛΛΑΣ ΑΕ
Τηλ: +30 210 medinfoEMEA@takeda.com
Sverige
Takeda Pharma AB
Tel: 020 795 medinfoEMEA@takeda.com
Latvija
Takeda Latvia SIA
Tel: +371 medinfoEMEA@takeda.com
United Kingdom Takeda UK Ltd
Tel: +44
Tato příbalová informace byla naposledy revidována.
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu. Na těchto stránkách naleznete též odkazy na
další webové stránky týkající se vzácných onemocnění a jejich léčby.
Návod pro přípravu a podání přípravku Revestive
Důležité informace:
- Před použitím přípravku Revestive si přečtěte příbalovou informaci.
- Přípravek Revestive je určen pouze pro podání injekcí pod kůži - Nepodávejte injekci Revestive do žíly - Uchovávejte přípravek Revestive mimo dohled a dosah dětí.
- Nepoužívejte přípravek Revestive po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce, injekční
lahvičce a předplněné injekční stříkačce. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného
měsíce.
- Uchovávejte v chladničce - Chraňte před mrazem.
- Z mikrobiologického hlediska by měl být roztok použit okamžitě po rekonstituci. Nicméně
chemická a fyzikální stabilita byla prokázána po dobu 24 hodin při teplotě 25 °C.
- Nepoužívejte přípravek Revestive, pokud si všimnete, že je roztok zakalený nebo obsahuje
částice.
- Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se
svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit
životní prostředí.
- Zlikvidujte všechny jehly a injekční stříkačky vhozením do nádoby na ostré předměty.
Součásti balení:
- 28 injekčních lahviček s 1,25 mg teduglutidu v prášku
- 28 předplněných injekčních stříkaček s rozpouštědlem
Další nutný materiál, který není obsažen v balení:
- jehly pro rekonstituci - 0,5ml nebo 1ml injekční stříkačky možné použít injekční stříkačku o objemu 0,5 ml - tenké injekční jehly pro subkutánní injekci menší pro děti, podle uvážení- ubrousky napuštěné alkoholem
- tampóny napuštěné alkoholem
- nádoba odolná proti propíchnutí pro bezpečnou likvidaci použitých stříkaček a jehel
POZNÁMKA: Než začnete s přípravou, ujistěte se, že máte čistou pracovní plochu a umyté ruce.
1. Sestavte předplněnou injekční stříkačku
Jakmile máte připraveny všechny součásti, je třeba sestavit předplněnou injekční stříkačku. Postupujte
následovně.
1.1 Uchopte předplněnou injekční stříkačku s rozpouštědlem a odlomte
horní část bílého plastového uzávěru, pak je stříkačka připravena
k připojení jehly pro rekonstituci.
1.2 Připojte jehlu pro rekonstituci předplněné injekční stříkačce našroubováním ve směru hodinových ručiček.
2. Rozpusťte prášek
Nyní jste připraveni rozpustit prášek v rozpouštědle.
2.1 Odstraňte modré odlamovací víčko z injekční lahvičky s práškem, otřete
vršek injekční lahvičky ubrouskem napuštěným alkoholem a nechte jej uschnout.
Nedotýkejte se uzávěru injekční lahvičky.
2.2 Odstraňte kryt z jehly pro rekonstituci na sestavené předplněné injekční
stříkačce s rozpouštědlem, aniž byste se dotkl
2.3 Uchopte injekční lahvičku s práškem, vpíchněte jehlu pro rekonstituci
nasazenou na sestavenou předplněnou injekční stříkačku do středu gumové zátky,
jemně stlačte píst až dolů a vstříkněte veškeré rozpouštědlo do injekční lahvičky.
2.4 Nechte jehlu na rekonstituci a prázdnou injekční stříkačku v injekční
lahvičce. Ponechte injekční lahvičku v klidu po dobu přibližně 30 vteřin.
2.5 Jemně otáčejte injekční lahvičku mezi dlaněmi po dobu asi 15 vteřin. Poté
jednou jemně otočte injekční lahvičku dnem vzhůru s jehlou na rekonstituci
a prázdnou injekční stříkačkou stále v injekční lahvičce.
POZNÁMKA: Netřepte injekční lahvičkou. Třepání může v injekční lahvičce vytvořit pěnu, která ztěžuje
natažení roztoku z lahvičky.
2.6 Ponechte injekční lahvičku v klidu po dobu asi dvou minut.
2.7 Zkontrolujte, zda se v injekční lahvičce neobjeví nerozpuštěný prášek. Pokud zůstává zbytek prášku
nerozpuštěný, opakujte kroky 2.5 a 2.6. Netřepte injekční lahvičkou. Pokud stále zůstává v roztoku
nerozpuštěný prášek, znehodnoťte injekční lahvičku a začněte s přípravou znovu od začátku s novou
injekční lahvičkou.
POZNÁMKA: Konečný roztok má být čirý. Pokud je roztok zakalený nebo obsahuje částice, nepodávejte
jej.
POZNÁMKA: Jakmile je roztok připraven, má být použit okamžitě. Je možné jej uchovávat při teplotě do
25°C a maximální délka uchovávání je dvacet čtyři hodin.
3. Připravte injekční stříkačku
3.1 Vytáhněte injekční stříkačku pro rekonstituci z jehly na rekonstituci, která
je stále v injekční lahvičce, a injekční stříkačku pro rekonstituci zlikvidujte.
3.2 Uchopte injekční stříkačku a připojte ji na jehlu na rekonstituci, která je
stále v injekční lahvičce.
3.3 Otočte injekční lahvičku dnem vzhůru, zasuňte hrot jehly pro rekonstituci
blíže zátce a jemně vytahujte píst tak, aby veškerý lék naplnil stříkačku.
POZNÁMKA: Pokud Vašemu dítěti lékař předepsal užívání dvou injekčních lahviček, připravte druhou
předplněnou injekční stříkačku s rozpouštědlem a druhou injekční lahvičku s práškem tak, jak je uvedeno
v hlavních krocích 1 a 2. Natáhněte roztok z druhé injekční lahvičky do stejné injekční stříkačky
opakováním hlavního kroku 3.
3.4 Vytáhněte injekční stříkačku z jehly pro rekonstituci a ponechte jehlu
v injekční lahvičce. Odložte injekční lahvičku s jehlou pro rekonstituci do nádoby
na ostré předměty.
3.5 Vezměte injekční jehlu, ale nesundavejte z ní plastový kryt jehly. Nasaďte
jehlu na injekční stříkačku s lékem.
3.6 Zkontrolujte, zda jsou ve stříkačce přítomny vzduchové bubliny. Pokud
ano, jemně poklepejte na stříkačku, dokud se bubliny nevznesou na hladinu
roztoku. Poté jemně stlačte píst, abyste vzduch vytlačil
3.7 Dávka pro dítě v ml byla stanovena lékařem Vašeho dítěte. Kryt jehly
ponechejte stále nasazený a vytlačte veškerý přebytečný objem ze stříkačky,
dokud nezůstane ve stříkačce jen Vaše dávka.
4. Proveďte injekci roztoku
4.1 Najděte v oblasti břicha dítěte, nebo pokud
dítě trpí bolestí nebo zjizvením tkání na břiše, na
jeho stehně místo, kam je pro Vás snadné vpíchnout
injekci
POZNÁMKA: Nepoužívejte pro vpich každý den stejnou oblast – střídejte strany a levou a pravou stranu břicha dítětejsou zanícené, oteklé, zjizvené nebo zakryté pihou, mateřským znaménkem či jinou lézí.
4.2 Očistěte vybrané místo vpichu na kůži tampónem
napuštěným alkoholem, používejte krouživé pohyby směrem ven. Nechte
místo oschnout na vzduchu.
4.3 Odstraňte plastový kryt jehly připravené injekční stříkačky. Jednou
rukou jemně uchopte čistou kůži v místě vpichu. Druhou rukou uchopte
stříkačku, jako byste uchopilvpíchněte jehlu pod úhlem 45°.
4.4 Mírně povytáhněte píst. Pokud se ve stříkačce objeví krev, vytáhněte jehlu a nahraďte ji na injekční
stříkačce čistou jehlou stejné velikosti. Lék ve stříkačce můžete stále použít. Pokuste se vpíchnout lék do
jiného místa v oblasti očištěné kůže.
4.5 Pomalu vstříkněte přípravek setrvalým tlakem na píst, dokud není veškerý lék podán a stříkačka
prázdná.
4.6 Vytáhněte jehlu přímo z kůže a odložte ji spolu s injekční stříkačkou do nádoby na ostré předměty.
Může nastat malé krvácení. Pokud je to nutné, jemně přitiskněte na místo vpichu tampon napuštěný
alkoholem nebo čtverec gázy 2x2, dokud se krvácení nezastaví.
4.7 Zlikvidujte všechny jehly a stříkačky vhozením do odpadové nádoby na ostré předměty nebo nádoby
s pevnými stěnami vrchu a ze stranVašeho dítěte.
Příbalová informace: informace pro pacienta
Revestive 5 mg, prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
teduglutid
Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou.
Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Revestive a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Revestive používat
3. Jak se přípravek Revestive používá
4. Možné nežádoucí účinky
Jak přípravek Revestive uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Revestive a k čemu se používá
Revestive obsahuje léčivou látku teduglutid, která zlepšuje vstřebávání živin a tekutin ze zbývající
části gastrointestinálního Revestive se používá k léčbě dospělých, dětí a dospívajících krátkého střeva. Syndrom krátkého střeva je porucha, která vyplývá z neschopnosti vstřebávat živiny
z jídla a tekutiny v průběhu střeva. Je často způsobena chirurgickým odstraněním celého nebo části
tenkého střeva.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Revestive používat
Nepoužívejte přípravek Revestive:
- jestliže jste alergický- jestliže máte nádorové onemocnění nebo je podezření, že můžete mít nádorové onemocnění.
- jestliže jste v posledních pěti letech onemocnělvčetně jater, žlučníku, žlučových cest nebo slinivky břišní.
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Revestive se poraďte se svým lékařem
- jestliže máte závažně sníženou funkci jater. Váš lékař to vezme úvahu při předepisování tohoto
přípravku.
- jestliže trpíte některým kardiovaskulárním onemocněním cévyZnámky a příznaky těchto onemocnění mohou být náhlý váhový přírůstek, otok obličeje, otoky
kotníků a/nebo dechová nedostatečnost.
- jestliže trpíte dalšími závažnými chorobami, jejichž léčba není zcela pod kontrolou. Váš lékař to
vezme v úvahu při předepisování tohoto přípravku.
- jestliže máte sníženou funkci ledvin. Váš lékař může na základě této informace stanovit nižší
dávku tohoto přípravku.
Při zahájení léčby přípravkem Revestive a v jejím průběhu může Váš lékař upravit množství tekutin
nebo výživy, které jsou Vám podávány do žíly.
Lékařská vyšetření před léčbou a během léčby přípravkem Revestive
Než zahájíte léčbu tímto přípravkem, Váš lékař musí provést kolonoskopii prohlédnout vnitřek střeva a konečníkuvýrůstkyprvních 2 let po zahájení léčby a pak minimálně v pětiletých intervalech. Pokud jsou polypy nalezeny
před nebo během léčby přípravkem Revestive, Váš lékař rozhodne o tom, zda budete pokračovat
v používání tohoto přípravku. Revestive se nesmí používat, jestliže kolonoskopie prokáže nádorové
onemocnění. Lékař bude sledovat obsah tekutin a elektrolytů ve Vašem těle, protože jejich
nerovnováha by mohla způsobit přetížení oběhu tekutinami nebo dehydrataci.
Váš lékař bude pečlivě sledovat funkci Vašeho tenkého střeva a dále známky a příznaky možných
onemocnění žlučníku, žlučových cest a slinivky břišní.
Děti a dospívající
Lékařská vyšetření před léčbou a během léčby přípravkem Revestive
Než zahájíte léčbu tímto přípravkem, musí Vám být proveden test na zjištění přítomnosti krve ve
stolici. Pokud bude ve Vaší stolici zjištěna nevysvětlitelná přítomnost krve, bude Vám také provedena
kolonoskopie přítomnosti polypů nalezeny před léčbou přípravkem Revestive, Váš lékař rozhodne o tom, zda máte tento přípravek
používat. Revestive se nesmí používat, jestliže kolonoskopie prokáže nádorové onemocnění. Pokud
budete pokračovat v léčbě přípravkem Revestive, bude Váš lékař provádět další kolonoskopická
vyšetření. Lékař bude sledovat obsah tekutin a elektrolytů ve Vašem těle, protože jejich nerovnováha
by mohla způsobit přetížení oběhu tekutinami nebo dehydrataci.
Děti ve věku do 4 měsíců
Tento přípravek se nemá používat u dětí ve věku do 4 měsíců, protože v této věkové skupině jsou
omezené zkušenosti s přípravkem Revestive.
Další léčivé přípravky a přípravek Revestive
Informujte svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru o všech lécích, které používáte, které jste
v nedávné době používal
Přípravek Revestive může ovlivnit vstřebávání jiných léčiv trávicím traktem, a také jejich účinnost.
Váš lékař může upravit dávkování ostatních léků.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, užívání přípravku Revestive se nedoporučuje.
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou dříve, než začnete tento přípravek používat.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Tento přípravek může způsobit, že budete mít závratě. Pokud se u Vás tento stav projeví, neřiďte ani
neobsluhujte stroje, dokud se nebudete cítit lépe.
Důležitá informace o některých složkách přípravku Revestive
Tento přípravek obsahuje méně než 1 mmol je v podstatě „bez sodíku“.
Zvláštní pozornost je třeba, jestliže jste přecitlivělýpřípravek Revestive
3. Jak se přípravek Revestive používá
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýse svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.
Dávkování
Doporučená dávka přípravku je 0,05 mg na kilogram tělesné hmotnosti na den. Dávka bude podávána
v mililitrech
Váš lékař stanoví podle Vaší tělesné hmotnosti dávku, která je určena právě pro Vás. Váš lékař Vám
sdělí, jakou dávku si aplikovat. Pokud si nejste jistýzdravotní sestrou.
Použití u dětí a dospívajících
Revestive lze používat u dětí a dospívajících pokynů svého lékaře.
Jak užívat Revestive
Revestive se podává injekcí pod kůži sám nebo ji může aplikovat jiná osoba, např. lékař, jeho/její asistent nebo zdravotní sestra pro domácí
péči. Pokud si lék podáváte Vy nebo Vám jej podává ošetřovatel, musíte být Vy nebo Váš ošetřovatel
adekvátně vyškolennajdete na konci této příbalové informace.
Při každém podání přípravku Revestive Vám nebo Vašemu dítěti se důrazně doporučuje zaevidovat
jméno a číslo šarže přípravku, aby se zachoval přehled o použitých šaržích.
Jestliže jste použil
Jestliže jste použillékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru.
Jestliže jste zapomněl
Pokud si zapomenete aplikovat tento přípravek použijte jej co nejdříve ten samý den. Nikdy neužívejte více než jednu injekci v jednom dni.
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil
Jestliže jste přestal
Používejte tento přípravek tak dlouho, jak Vám předepsal lékař. Nepřestávejte používat tento přípravek
bez předešlé konzultace s Vaším lékařem, protože náhlé přerušení léčby může způsobit změny
v rovnováze tekutin ve Vašem těle.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Vyhledejte okamžitou lékařskou péči, pokud se objeví tyto nežádoucí účinky:
Časté - Městnavé srdeční selhání. Kontaktujte svého lékaře, pokud pocítíte únavu, dechovou
nedostatečnost, otoky kotníků nebo nohou nebo otok obličeje.
- Zánět slinivky břišní silnou bolest břicha a horečku.
- Střevní obstrukce máte silnou bolest břicha, zvracení a zácpu.
- Snížený odtok žluči ze žlučníku a/nebo zánět žlučníku. Kontaktujte svého lékaře nebo
pohotovost, jestliže se objeví zežloutnutí kůže a očního bělma, svědění, tmavá moč a světle
zbarvená stolice, nebo bolest v pravé horní oblasti nebo střední oblasti břicha.
Méně časté - Mdloby. Pokud je srdeční tep a dýchání normální a proberete se rychle, informujte svého lékaře.
V ostatních případech vyhledejte pomoc, jakmile to bude možné.
Další nežádoucí účinky zahrnují:
Velmi časté - infekce dýchacích cest - bolest hlavy
- bolest břicha, nadmuté břicho, nauzea vývod pro odvod stolice- zčervenání, bolest nebo otok v místě vpichu
Časté - chřipka - snížená chuť k jídlu
- otok rukou a/nebo chodidel
- potíže se spánkem, úzkost
- kašel, dechová nedostatečnost
- polypy - zvýšený odchod střevních plynů - zúžení nebo blokáda vývodu slinivky břišní, což může vest k zánětu slinivky břišní
- zánět žlučníku
Méně časté - polypy
Není známo - alergická reakce - zadržování tekutin
- polypy
Použití u dětí a dospívajících
Nežádoucí účinky u dětí a dospívajících byly obecně obdobné jako nežádoucí účinky pozorované
u dospělých.
U dětí ve věku do 4 měsíců jsou omezené zkušenosti.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto
přípravku.
5. Jak přípravek Revestive uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce, injekční lahvičce
a předplněné injekční stříkačce za Použitelné do:. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni
uvedeného měsíce.
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Chraňte před mrazem.
Z mikrobiologického hlediska má být roztok použit okamžitě po rekonstituci. Nicméně chemická
a fyzikální stabilita byla prokázána po dobu 3 hodin při teplotě 25 °C.
Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete, že je roztok zakalený nebo obsahuje částečky.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí. Všechny jehly a stříkačky je třeba zlikvidovat vhozením do odpadové nádoby na ostré
předměty.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Revestive obsahuje
- Léčivou látkou je teduglutid. Jedna injekční lahvička prášku obsahuje 5 mg teduglutidu. Po
rekonstituci obsahuje jedna injekční lahvička 5 mg teduglutidu v 0,5 ml roztoku, což odpovídá
koncentraci 10 mg/ml.
- Dalšími složkami jsou histidin, mannitol, monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného,
heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného, hydroxid sodný chlorovodíkovou - Rozpouštědlo obsahuje vodu pro injekci.
Jak přípravek Revestive vypadá a co obsahuje toto balení
Revestive je prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok rozpouštědla v předplněné injekční stříkačce
Prášek je bílý a rozpouštědlo je čiré a bezbarvé.
Revestive se dodává v baleních po 1 injekční lahvičce s práškem s 1 předplněnou injekční stříkačkou
nebo po 28 injekčních lahvičkách s práškem s 28 předplněnými injekčními stříkačkami.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Držitel rozhodnutí o registraci
Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch
Block 2 Miesian Plaza
50 – 58 Baggot Street Lower
Dublin 2, D02 HWIrsko
Výrobce
Shire Pharmaceuticals Ireland Limited
Block 2 & 3 Miesian Plaza
50 – 58 Baggot Street Lower
Dublin Irsko
Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch
Block 2 Miesian Plaza
50 – 58 Baggot Street Lower,
Dublin 2, D02 HWIrsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Takeda Belgium NV
Tel/Tél: +32 2 464 06 11
medinfoEMEA@takeda.com
Lietuva
Takeda, UAB
Tel: +370 521 09 medinfoEMEA@takeda.com
България
Такеда България ЕООД
Тел.: +359 2 958 27 medinfoEMEA@takeda.com
Luxembourg/Luxemburg
Takeda Belgium NV
Tel/Tél: +32 2 464 06 medinfoEMEA@takeda.com
Česká republika
Takeda Pharmaceuticals Czech Republic s.r.o.
Tel: +420 234 722 medinfoEMEA@takeda.com
Magyarország
Takeda Pharma Kft.
Tel: +36 1 270 medinfoEMEA@takeda.com
Danmark
Takeda Pharma A/S
Tlf: +45 46 77 10 medinfoEMEA@takeda.com
Malta
Τakeda HELLAS S.A.
Tel: +30 210 medinfoEMEA@takeda.com
Deutschland
Takeda GmbH
Tel: +49 Nederland
Takeda Nederland B.V.
Tel: +31 20 203 medinfoEMEA@takeda.com
Eesti
Takeda Pharma AS
Tel: +372 6177 medinfoEMEA@takeda.com
Norge
Takeda AS
Tlf: +47 800 800 medinfoEMEA@takeda.com
Ελλάδα
Τakeda ΕΛΛΑΣ ΑΕ
Tηλ: +30 210 medinfoEMEA@takeda.com
Österreich
Takeda Pharma Ges.m.b.H.
Tel: +43 medinfoEMEA@takeda.com
España
Takeda Farmacéutica España, S.A
Tel: +34 917 90 42 medinfoEMEA@takeda.com
Polska
Takeda Pharma Sp. z o.o.
tel: +medinfoEMEA@takeda.com
France
Takeda France SAS
Tel. + 33 1 40 67 33 medinfoEMEA@takeda.com
Portugal
Takeda Farmacêuticos Portugal, Lda.
Tel: + 351 21 120 medinfoEMEA@takeda.com
Hrvatska
Takeda Pharmaceuticals Croatia d.o.o.
Tel: +385 1 377 88 medinfoEMEA@takeda.com
România
Takeda Pharmaceuticals SRL
Tel: +40 21 335 03 medinfoEMEA@takeda.com
Ireland
Takeda Products Ireland Ltd
Tel: 1800 937 medinfoEMEA@takeda.com
Slovenija
Takeda Pharmaceuticals farmacevtska družba d.o.o.
Tel: + 386
Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 medinfoEMEA@takeda.com
Slovenská republika
Takeda Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Tel: +421
Italia
Takeda Italia S.p.A.
Tel: +39 06 medinfoEMEA@takeda.com
Suomi/Finland
Takeda Oy
Puh/Tel: 0800 774 medinfoEMEA@takeda.com
Κύπρος
Τakeda ΕΛΛΑΣ ΑΕ
Τηλ: +30 210 medinfoEMEA@takeda.com
Sverige
Takeda Pharma AB
Tel: 020 795 medinfoEMEA@takeda.com
Latvija
Takeda Latvia SIA
Tel: +371 medinfoEMEA@takeda.com
United Kingdom Takeda UK Ltd
Tel: +44
Tato příbalová informace byla naposledy revidována.
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu. Na těchto stránkách naleznete též odkazy na
další webové stránky týkající se vzácných onemocnění a jejich léčby.
Návod pro přípravu a podání přípravku Revestive
Důležité informace:
- Před použitím přípravku Revestive si přečtěte příbalovou informaci.
- Přípravek Revestive je určen pouze pro podání injekcí pod kůži - Nepodávejte injekci Revestive do žíly - Uchovávejte přípravek Revestive mimo dohled a dosah dětí.
- Nepoužívejte přípravek Revestive po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce, injekční
lahvičce a předplněné injekční stříkačce. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni
uvedeného měsíce.
- Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
- Chraňte před mrazem.
- Z mikrobiologického hlediska by měl být roztok použit okamžitě po rekonstituci. Nicméně
chemická a fyzikální stabilita byla prokázána po dobu 3 hodin při teplotě 25 °C.
- Nepoužívejte přípravek Revestive, pokud si všimnete, že je roztok zakalený nebo obsahuje
částice.
- Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se
svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit
životní prostředí.
- Zlikvidujte všechny jehly a injekční stříkačky vhozením do nádoby na ostré předměty.
Součásti balení:
- 1 nebo 28 injekčních lahviček s 5 mg teduglutidu v prášku
- 1 nebo 28 předplněných injekčních stříkaček s rozpouštědlem
Další nutný materiál, který není obsažen v balení:
- jehly pro rekonstituci - 0,5ml nebo 1ml injekční stříkačky možné použít injekční stříkačku o objemu 0,5 ml - tenké injekční jehly pro subkutánní injekci menší pro děti, podle uvážení- ubrousky napuštěné alkoholem
- tampóny napuštěné alkoholem
- nádoba odolná proti propíchnutí pro bezpečnou likvidaci použitých stříkaček a jehel
POZNÁMKA: Než začnete s přípravou, ujistěte se, že máte čistou pracovní plochu a umyté ruce.
1. Sestavte předplněnou injekční stříkačku
Jakmile máte připraveny všechny součásti, je třeba sestavit předplněnou injekční stříkačku. Postupujte
následovně.
1.1 Uchopte předplněnou injekční stříkačku s rozpouštědlem a odlomte
horní část bílého plastového uzávěru na předplněné injekční stříkačce, která
je pak připravena k připojení jehly pro rekonstituci.
1.2 Připojte jehlu pro rekonstituci předplněné injekční stříkačce našroubováním ve směru hodinových ručiček.
2. Rozpusťte prášek
Nyní jste připraveni rozpustit prášek v rozpouštědle.
2.1 Odstraňte zelené odlamovací víčko z injekční lahvičky s práškem,
otřete vršek injekční lahvičky ubrouskem napuštěným alkoholem a nechte jej
uschnout. Nedotýkejte se uzávěru injekční lahvičky.
2.2 Odstraňte kryt z jehly pro rekonstituci na sestavené předplněné
injekční stříkačce s rozpouštědlem, aniž byste se dotkl
2.3 Uchopte injekční lahvičku s práškem, vpíchněte jehlu pro rekonstituci
nasazenou na sestavenou předplněnou injekční stříkačku do středu gumové
zátky, jemně stlačte píst až dolů a vstříkněte veškeré rozpouštědlo do injekční
lahvičky.
2.4 Nechte jehlu na rekonstituci a prázdnou injekční stříkačku v injekční
lahvičce. Ponechte injekční lahvičku v klidu po dobu přibližně 30 vteřin.
2.5 Jemně otáčejte injekční lahvičku mezi dlaněmi po dobu asi 15 vteřin.
Poté jednou jemně otočte injekční lahvičku dnem vzhůru s jehlou na
rekonstituci a prázdnou injekční stříkačkou stále v injekční lahvičce.
POZNÁMKA: Netřepte injekční lahvičkou. Třepání může v injekční lahvičce vytvořit pěnu, která
ztěžuje natažení roztoku z lahvičky.
2.6 Ponechte injekční lahvičku v klidu po dobu asi dvou minut.
2.7 Zkontrolujte, zda se v injekční lahvičce neobjeví nerozpuštěný prášek. Pokud zůstává zbytek
prášku nerozpuštěný, opakujte kroky 2.5 a 2.6. Netřepte injekční lahvičkou. Pokud stále zůstává
v roztoku nerozpuštěný prášek, znehodnoťte injekční lahvičku a začněte s přípravou znovu od začátku
s novou injekční lahvičkou.
POZNÁMKA: Konečný roztok má být čirý. Pokud je roztok zakalený nebo obsahuje částice,
nepodávejte jej.
POZNÁMKA: Jakmile je roztok připraven, má být použit okamžitě. Je možné jej uchovávat
při teplotě do 25°C a maximální délka uchovávání jsou tři hodiny.
3. Připravte injekční stříkačku
3.1 Vytáhněte injekční stříkačku pro rekonstituci z jehly na rekonstituci,
která je stále v injekční lahvičce, a injekční stříkačku pro rekonstituci
zlikvidujte.
3.2 Uchopte injekční stříkačku a připojte ji na jehlu na rekonstituci, která je
stále v injekční lahvičce.
3.3 Otočte injekční lahvičku dnem vzhůru, zasuňte hrot jehly pro
rekonstituci blíže zátce a jemně vytahujte píst tak, aby veškerý lék naplnil
stříkačku.
POZNÁMKA: Pokud Vám lékař předepsal užívání dvou injekčních lahviček, připravte druhou
předplněnou injekční stříkačku s rozpouštědlem a druhou injekční lahvičku s práškem tak, jak je
uvedeno v hlavních krocích 1 a 2. Natáhněte roztok z druhé injekční lahvičky do stejné injekční
stříkačky opakováním hlavního kroku 3.
3.4 Vytáhněte injekční stříkačku z jehly pro rekonstituci a ponechte jehlu
v injekční lahvičce. Odložte injekční lahvičku s jehlou pro rekonstituci do
nádoby na ostré předměty.
3.5 Vezměte injekční jehlu, ale nesundavejte z ní plastový kryt jehly.
Nasaďte jehlu na injekční stříkačku s lékem.
3.6 Zkontrolujte, zda jsou ve stříkačce přítomny vzduchové bubliny.
Pokud ano, jemně poklepejte na stříkačku, dokud se bubliny nevznesou na
hladinu roztoku. Poté jemně stlačte píst, abyste vzduch vytlačil
3.7 Vaše dávka v ml byla stanovena Vaším lékařem. Kryt jehly ponechejte stále
nasazený a vytlačte veškerý přebytečný objem ze stříkačky, dokud nezůstane ve
stříkačce jen Vaše dávka.
4. Proveďte injekci roztoku
4.1 Najděte v oblasti svého břicha, nebo pokud
trpíte bolestí nebo zjizvením tkání na břiše, na
stehně místo, kam je pro Vás snadné vpíchnout
injekci
POZNÁMKA: Nepoužívejte pro vpich každý den stejnou oblast – střídejte strany dolní a levou a pravou stranu Vašeho břichaoblastem, které jsou zanícené, oteklé, zjizvené nebo zakryté pihou, mateřským znaménkem či jinou
lézí.
4.2 Očistěte vybrané místo vpichu na kůži tampónem
napuštěným alkoholem, používejte krouživé pohyby směrem ven. Nechte
místo oschnout na vzduchu.
4.3 Odstraňte plastový kryt jehly připravené injekční stříkačky. Jednou
rukou jemně uchopte čistou kůži v místě vpichu. Druhou rukou uchopte
stříkačku, jako byste uchopilvpíchněte jehlu pod úhlem 45°.
4.4 Mírně povytáhněte píst. Pokud se ve stříkačce objeví krev, vytáhněte jehlu a nahraďte ji na
injekční stříkačce čistou jehlou stejné velikosti. Lék ve stříkačce můžete stále použít. Pokuste se
vpíchnout lék do jiného místa v oblasti očištěné kůže.
4.5 Pomalu vstříkněte přípravek setrvalým tlakem na píst, dokud není veškerý lék podán a stříkačka
prázdná.
4.6 Vytáhněte jehlu přímo z kůže a odložte ji spolu s injekční stříkačkou do nádoby na ostré
předměty. Může nastat malé krvácení. Pokud je to nutné, jemně přitiskněte na místo vpichu tampon
napuštěný alkoholem nebo čtverec gázy 2x2, dokud se krvácení nezastaví.
4.7 Zlikvidujte všechny jehly a stříkačky vhozením do odpadové nádoby na ostré předměty nebo
nádoby s pevnými stěnami propíchnutí kontaktujte svého lékaře.
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Revestive 1,25 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna injekční lahvička s práškem obsahuje 1,25 mg teduglutidu*.
Po rekonstituci jedna injekční lahvička obsahuje 1,25 mg teduglutidu v 0,5 ml roztoku, což odpovídá
koncentraci 2,5 mg/ml.
*Analog glukagonu podobného peptidu-2 Escherichia coli technologií rekombinantní DNA.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok.
Prášek je bílý a rozpouštědlo je čiré a bezbarvé.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Revestive je indikován k léčbě pacientů ve věku od 4 měsíců korigovaného gestačního věku se
syndromem krátkého střeva období pooperační adaptace střeva stabilní.
4.2 Dávkování a způsob podání
Léčba musí být zahájena pod dohledem lékaře se zkušenostmi v léčbě SBS.
Léčbu není vhodné zahajovat dříve, než je důvodné předpokládat, že pacient je stabilní po období
intestinální adaptace. Před zahájením léčby je třeba provést optimalizaci a stabilizaci intravenózního
příjmu tekutin a nutriční podpory.
Při klinickém hodnocení lékařem je třeba zvážit individuální léčebné cíle a preference pacienta. Léčbu
je třeba zastavit, pokud nebude dosaženo celkové zlepšení stavu pacienta. Účinnost a bezpečnost
u všech pacientů musí být pečlivě průběžně sledována podle klinických doporučení pro léčbu.
Dávkování
Pediatrická populace Léčba musí být zahájena pod dohledem lékaře se zkušenostmi v léčbě SBS u pediatrických pacientů.
Doporučená dávka přípravku Revestive u dětí a dospívajících gestačního věku do 17 letve vztahu k tělesné hmotnosti při použití injekční lahvičky o síle 1,25 mg jsou uvedeny v tabulce níže. Pro pediatrické pacienty s tělesnou hmotností >20 kg se má použít injekční lahvička o síle 5 mg.
Pokud je dávka vynechána, má být tato dávka injekčně podána co nejdříve ten samý den. Doporučuje
se léčebné období v délce 6 měsíců, po němž je třeba léčebný účinek vyhodnotit. U dětí mladších dvou
let má být léčba vyhodnocena po 12 týdnech.
Tabulka
*U pediatrických pacientů s tělesnou hmotností vyšší než 20 kg má být použita injekční lahvička o síle
mg. Informace o dávkování viz Souhrn údajů o přípravku pro přípravek Revestive 5 mg prášek
a rozpouštědlo pro injekční roztok.
Dospělí
Doporučená dávka přípravku Revestive pro dospělé je 0,05 mg/kg tělesné hmotnosti jednou denně.
U dospělých pacientů má být použita injekční lahvička o síle 5 mg. Informace o dávkování viz Souhrn
údajů o přípravku pro přípravek Revestive 5 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok.
Zvláštní populace
Pacienti s poruchou funkce ledvin
U pediatrických pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin není potřeba dávku upravit.
U pediatrických pacientů se středně těžkou a těžkou poruchou funkce ledvin méně než 50 ml/minbod 5.2
Pacienti s poruchou funkce jater
U pediatrických pacientů s mírnou a středně těžkou poruchou funkce jater není potřeba dávku upravit,
jak vychází ze studie provedené s dospělými pacienty se stupněm poškození B Child-Pughovy
klasifikace. Účinky přípravku Revestive nebyly zkoumány u pacientů s těžkou poruchou funkce jater
Pediatrická populace U dětí do 4 měsíců korigovaného gestačního věku nejsou v současnosti dostupné žádné údaje.
Způsob podání
Rekonstituovaný roztok má být podáván subkutánní injekcí jednou denně, a to střídavě do jednoho ze
čtyř kvadrantů břicha. V případě, že podání do břicha není možné z důvodu bolesti, zjizvení nebo
ztvrdnutí tkání, lze injekci podat do stehna. Revestive není určen k intravenóznímu nebo
intramuskulárnímu podání.
Návod k rekonstituci tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1. nebo na
stopová rezidua tetracyklinu.
Tělesná hmotnost
Síla 1,25 mg
Objem k podání
5–6 kg 0,10 ml
7–8 kg 0,14 ml
9–10 kg 0,18 ml
11–12 kg 0,22 ml
13–14 kg 0,26 ml
15–16 kg 0,30 ml
17–18 kg 0,34 ml
19–20 kg 0,38 ml
> 20 kg Použijte injekční lahvičku o síle 5 mg*
Aktivní maligní onemocnění nebo podezření na malignitu.
Pacienti s anamnézou výskytu maligního onemocnění gastrointestinálního traktu včetně
hepatobiliárního systému a pankreatu v posledních pěti letech.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Při každém podání přípravku Revestive se důrazně doporučuje zaevidovat jméno a číslo šarže
přípravku, aby se zachovala spojitost mezi pacientem a šarží přípravku.
Dospělí
Kolorektální polypy
Kolonoskopii s odstraněním polypů je třeba provést při zahájení léčby přípravkem Revestive.
V průběhu prvních 2 let léčby přípravkem Revestive se doporučují kolonoskopické kontroly jednou
ročně minimálně v pětiletých intervalech. Na základě charakteristiky pacienta onemocněníPokud je nalezen při vyšetření polyp, doporučuje se postupovat podle aktuálních předpisů pro další
sledování. V případě výskytu malignity musí být léčba přípravkem Revestive přerušena
Neoplazie gastrointestinálního traktu včetně hepatobiliárního traktu
Ve studii kancerogenity provedené na potkanech byly nalezeny benigní nádory v tenkém střevě
a extrahepatálních žlučových cestách. Tato pozorování nebyla potvrzena v klinických studiích
trvajících déle než jeden rok. Pokud je zjištěna neoplazie, je třeba jí odstranit. V případě výskytu
malignity musí být léčba přípravkem Revestive přerušena
Žlučník a žlučové cesty
V klinických studiích byly zaznamenány případy cholecystitidy, cholangitidy a cholelitiázy. V případě
výskytu symptomů vázaných na žlučník nebo žlučové cesty je třeba přehodnotit nutnost další léčby
přípravkem Revestive.
Onemocnění slinivky břišní
V klinických studiích byly zaznamenány nežádoucí příhody související se slinivkou břišní, jako jsou
chronická a akutní pankreatitida, stenóza vývodu pankreatu, infekce pankreatu a zvýšená hladina
amylázy a lipázy v krvi. V případě výskytu nežádoucích příhod souvisejících se slinivkou břišní je
třeba přehodnotit nutnost další léčby přípravkem Revestive.
Sledování tenkého střeva, žlučníku a žlučových cest a slinivky břišní
Pacienty s SBS je třeba pečlivě sledovat podle klinických předpisů pro léčbu. To obvykle zahrnuje
sledování funkce tenkého střeva, žlučníku a žlučových cest a slinivky břišní s ohledem na výskyt
známek a symptomů onemocnění a je-li to indikováno, provedení dalších laboratorních vyšetření
a vyšetření pomocí vhodných zobrazovacích technik.
Střevní obstrukce
V klinických studiích byly zaznamenány případy střevní obstrukce. V případě rekurentního výskytu
intestinálních obstrukcí je třeba přehodnotit nutnost další léčby přípravkem Revestive.
Přetížení krevního oběhu tekutinami a elektrolytová rovnováha
Aby nedošlo k přetížení krevního oběhu tekutinami ani k dehydrataci, je nutné u pacientů léčených
přípravkem Revestive pečlivé nastavení parenterální podpory. Po celou dobu léčby se mají pečlivě
sledovat elektrolytová rovnováha a stav hydratace, zejména během počáteční odpovědi na léčbu a při
ukončení léčby přípravkem Revestive.
Přetížení krevního oběhu tekutinami:
V klinických hodnoceních bylo pozorováno přetížení oběhu tekutinami. Nežádoucí příhody v podobě
přetížení oběhu tekutinami se objevily nejčastěji v průběhu prvních 4 týdnů terapie a v čase se jejich
závažnost snižovala.
Vzhledem ke zvýšené absorpci tekutin je třeba pacienty s kardiovaskulárním onemocněním, jako např.
srdeční nedostatečností a hypertenzí, monitorovat s ohledem na přetížení oběhu tekutinami, a to
především při zahájení léčby. Pacienty je třeba informovat, aby kontaktovali svého lékaře v případě
náhlého váhového přírůstku, otoku obličeje, otoků kotníků a/nebo dyspnoe. Obecně je možné přetížení
oběhu tekutinami předcházet vhodným a včasným vyhodnocením potřeb parenterální výživy. Toto
vyhodnocení je třeba provádět častěji během prvních měsíců léčby.
V klinických hodnoceních bylo pozorováno kongestivní srdeční selhání. V případě významného
zhoršení kardiovaskulárního onemocnění je třeba přehodnotit nutnost další léčby přípravkem
Revestive.
Dehydratace:
Pacienti s SBS mají sklon k dehydrataci, která může vést k akutnímu selhání ledvin. U pacientů
léčených přípravkem Revestive má být míra parenterální podpory snižována opatrně; parenterální
podpora se nemá ukončit náhle. Po snížení míry parenterální podpory má být u pacienta posouzen stav
hydratace a podle potřeby má být provedena odpovídající úprava.
Souběžně užívané léčivé přípravky
Pacienty, kterým jsou podávány souběžně perorální léčivé přípravky vyžadující titraci nebo přípravky
s úzkým terapeutickým indexem, je třeba pečlivě sledovat kvůli možné zvýšené absorpci
Zvláštní klinické podmínky
Revestive nebyl zkoumán u pacientů se závažným, klinicky nestabilním, současně se vyskytujícím
onemocněním onemocnění nebo onemocnění CNSbod 4.3
Porucha funkce jater
Revestive nebyl zkoumán u pacientů s těžkou poruchou funkce jater. Data o používání u pacientů se
středně těžkou poruchou funkce jater nenaznačují nutnost omezeného užívání.
Přerušení léčby
Vzhledem k riziku dehydratace je třeba při přerušení léčby přípravkem Revestive postupovat opatrně.
Pediatrická populace
Viz také obecná opatření pro dospělé v tomto bodě.Kolorektální polypy/neoplazie
U všech dětí a dospívajících má být před zahájením léčby přípravkem Revestive proveden test
okultního krvácení do stolice. Kolonoskopické/sigmoideoskopické vyšetření je požadováno, pokud
existuje důkaz nevysvětlitelné přítomnosti krve ve stolici. Po dobu užívání přípravku Revestive se má
u dětí a dospívajících test okultního krvácení do stolice následně provádět každý rok.
Doporučuje se provedení kolonoskopického/sigmoideoskopického vyšetření u všech dětí
a dospívajících po jednom roce léčby a poté, při kontinuální léčbě přípravkem Revestive, každých
let nebo pokud se u nich objeví nové nebo nevysvětlitelné gastrointestinální krvácení.
Pomocné látky
Revestive obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
Zvláštní pozornost při podávání Revestive je třeba věnovat pacientům se známou hypersenzitivitou na
tetracyklin
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Nebyly provedeny žádné klinické farmakokinetické studie lékových interakcí. Studie in vitro ukázala,
že teduglutid nevyvolává inhibici enzymů cytochromu P450 zodpovědných za metabolismus léků.
Vzhledem k farmakodynamickým účinkům teduglutidu existuje možnost zvýšené absorpce souběžně
podávaných léčivých přípravků
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Údaje o podávání přípravku Revestive těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie reprodukční toxicity
na zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky Revestive v těhotenství se z preventivních důvodů nedoporučuje.
Kojení
Není známo, zda se teduglutid vylučuje do lidského mateřského mléka. U potkanů byla průměrná
hodnota koncentrace teduglutidu v mléce nižší než 3 % plazmatické koncentrace u matky po podání
jedné subkutánní injekce v dávce 25 mg/kg. Riziko pro kojené novorozence/děti nelze vyloučit.
Podávání přípravku Revestive během kojení se z preventivních důvodů nedoporučuje.
Fertilita
Údaje o účincích teduglutidu na fertilitu u člověka nejsou k dispozici. Údaje ze studií na zvířatech
neukazují žádnou poruchu fertility.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Revestive má malý vliv na schopnost řídit, jezdit na kole nebo obsluhovat stroje. V klinických studiích
však byly zaznamenány případy synkopy jezdit na kole nebo obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Nežádoucí účinky byly shromážděny na základě 2 placebem kontrolovaných klinických studií
s teduglutidem provedených u 109 dospělých pacientů s SBS, kteří byli léčeni dávkami
0,05 mg/kg/den a 0,10 mg/kg/den po dobu 24 týdnů. Přibližně 52 % pacientů léčených teduglutidem
zaznamenalo nežádoucí účinky nežádoucími účinky byly bolest břicha a distenze zánět nosohltanu, chřipku, infekci horních dýchacích cest a infekci dolních dýchacích cestpacientů se stomií zaznamenalo komplikace související s gastrointestinální stomií. Většina těchto
účinků byla mírné nebo středně závažné povahy.
U pacientů vystavených dávce teduglutidu 0,05 mg/kg/den po dobu až 30 měsíců v dlouhodobé
otevřené prodloužené studii nebyly identifikovány žádné nové bezpečnostní signály.
Tabulkový souhrn nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky jsou uvedeny níže a seřazeny podle tříd orgánových systémů MedDRA a četnosti.
Četnosti jsou definovány takto: velmi časté <1/100nelze určitVšechny nežádoucí účinky, identifikované po uvedení přípravku na trh, jsou psány kurzívou.
Frekvence
Třídy orgánových
systémů
Velmi časté Časté Méně časté Není známo
Infekce a infestace Infekce dýchacích
cest*
Onemocnění
podobající se chřipce
Poruchy imunitního
systému
Hypersenzitivita
Poruchy metabolismu
a výživy
Snížená chuť k jídlu
Přetížení oběhu
tekutinami
Psychiatrické poruchy Úzkost
Insomnie
Poruchy nervového
systému
Bolest hlavy
Srdeční poruchy Kongestivní srdeční
selhání
Cévní poruchy Synkopa
Respirační, hrudní
a mediastinální poruchy
Kašel
Dyspnoe
Gastrointestinální
poruchy
Distenze břicha
Bolest břicha
Nauzea
Zvracení
Polyp tračníku
Stenóza tračníku
Flatulence
Střevní obstrukce
Stenóza vývodu
pankreatu
Pankreatitida†
Stenóza tenkého
střeva
Polyp
v duodenu
Žaludeční polyp
Poruchy jater
a žlučových cest
Cholecystitida
Akutní cholecystitida
Celkové poruchy
a reakce v místě aplikace
Reakce v místě vpichu‡ Periferní edém Retence tekutin
Poranění, otravy
a procedurální
komplikace
Komplikace
gastrointestinální
stomie
Zahrnuje následující preferované termíny: nazofaryngitida, chřipka, infekci horních dýchacích cest a infekci
dolních dýchacích cest
† Zahrnuje následující preferované termíny: pankreatitida, akutní pankreatitida a chronická pankreatitida.
‡ Zahrnuje následující preferované termíny: hematom v místě vpichu, erytém v místě vpichu, bolest v místě vpichu,
otok v místě vpichu a krvácení v místě vpichu.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Imunogenicita
V souladu s tím, že léčivé přípravky obsahující peptidy mají potenciálně imunogenní vlastnosti, může
podání přípravku Revestive vyvolat tvorbu protilátek. Podle integrovaných údajů ze dvou klinických
studií u dospělých s SBS následovaná 24měsíční otevřenou klinickou studiíkterým byl jednou denně subkutánně podáván teduglutid v dávce 0,05 mg/kg, 3 % 17 % 30. měsíci. Ve fázi 3 studie s pacienty s SBS, kterým byl podáván teduglutid po dobu ≥2 roky si 28 %
pacientů vytvořilo protilátky proti proteinu E. coli Tvorba protilátek není spojována s klinicky relevantními zjištěními týkajícími se bezpečnosti, snížené
účinnosti nebo změněné farmakokinetiky přípravku Revestive.
Reakce v místě vpichu
Reakce v místě vpichu se vyskytly u 26 % pacientů s SBS léčených teduglutidem v porovnání s 5 %
pacientů ve skupině s placebem. Reakce zahrnovaly hematom v místě vpichu, erytém v místě vpichu,
bolest v místě vpichu, otok v místě vpichu a krvácení v místě vpichu měla středně závažný charakter a žádný z výskytů nevedl k ukončení podávání léku.
C-reaktivní protein
Během prvních sedmi dní léčby teduglutidem byly zaznamenány mírné nárůsty C-reaktivního proteinu
o přibližně 25 mg/l, které postupně klesaly při pokračující denní aplikaci injekcí. Po 24 týdnech léčby
teduglutidem vykazovali pacienti malé celkové zvýšení C-reaktivního proteinu v průměru přibližně
o 1,5 mg/l. Tyto změny nebyly spojeny s žádnou změnou v laboratorních parametrech, ani s žádnými
hlášenými klinickými příznaky. Nedošlo k žádnému klinicky významnému střednímu zvýšení hodnoty
C-reaktivního proteinu oproti počáteční hodnotě po dlouhodobé léčbě teduglutidem po dobu až
30 měsíců.
Pediatrická populace
Do dvou dokončených klinických hodnocení bylo zařazeno 87 pediatrických pacientů roku do 17 letstudiích v důsledku nežádoucí příhody. Celkově byl bezpečnostní profil teduglutidu a frekvence nežádoucích účinků a imunogenicityjako u dospělých.Bezpečnostní profil ve třech dokončených klinických studiích u pediatrických pacientů do < 12 měsíců korigovaného gestačního věkuv předchozích pediatrických studiích a nebyly zjištěny žádné nové bezpečnostní problémy.
K dispozici jsou omezené dlouhodobé údaje o bezpečnosti u pediatrické populace. U dětí ve věku do
měsíců nejsou dostupné žádné údaje.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Maximální dávka teduglutidu zkoumaná během klinického vývoje byla 86 mg/den po dobu 8 dní.
Žádné neočekávané systémové nežádoucí účinky nebyly pozorovány
V případě předávkování má být pacient pečlivě monitorován zdravotnickým pracovníkem.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Trávicí trakt a metabolismus, různá léčiva, ATC kód: A16AX
Mechanismus účinku
Přirozeně se vyskytující lidský glukagonu podobný peptid-2 L buňkami, o kterém je známo, že zvyšuje střevní a portální průtok krve, inhibuje sekreci žaludečních
kyselin a snižuje střevní motilitu. Teduglutid je analog GLP-2. V několika neklinických studiích bylo
pozorováno, že teduglutid chrání integritu střevní mukózy tím, že podporuje obnovu a normální růst
střeva prostřednictvím zvýšení výšky klků a hloubky krypt.
Farmakodynamické účinky
Podobně jako GLP-2 se teduglutid skládá z řetězce 33 aminokyselin, ale aminokyselina alanin je
nahrazena glycinem na druhé pozici N-koncové části. Náhrada jedné aminokyseliny ve srovnání
s přirozeně se vyskytujícím GLP-2 vede k odolnosti vůči in vivo degradaci enzymem dipeptidyl
peptidázou-IV a hloubku krypt střevního epitelu.
Vzhledem k zjištěním vyplývajícím z preklinických studií mechanismu účinku s trofickými účinky na střevní mukózu se jeví jako možné riziko podpora vzniku
neoplazií v tenkém a/nebo tlustém střevě. Provedené klinické studie nemohou vyloučit ani potvrdit
toto zvýšené riziko. V průběhu klinických studií se objevilo několik případů benigních kolorektálních
polypů, nicméně jejich četnost se nezvýšila ve srovnání s pacienty, kterým bylo podáváno placebo.
Vedle nutnosti provést kolonoskopii a odstranění případných polypů v čase zahájení léčby bod 4.4charakteristice pacienta
Klinická účinnost
Pediatrická populace
Pediatrická populace ve věku od 4 měsíců do < 12 měsíců
Předkládané údaje o účinnosti jsou odvozeny z 1 kontrolované a 1 nekontrolované základní studiev délce trvání 28 týdnů a ze 2 rozšířených studií v délce až 9 cyklů teduglutidem. Tyto studie zahrnovaly kojence ve věku od 4 měsíců do < 12 měsíců korigovaného
gestačního věku: 10 kojenců v kontrolované studii v nekontrolované studii kteří pokračovali v rozšířené studii dokončili studii 2 kojenci, kteří pokračovali ve druhé rozšířené studii studiích byli léčeni teduglutidem v dávce 0,05 mg/kg/den. Navzdory omezené velikosti vzorku
v základní a rozšířené studii bylo pozorováno klinicky významné číselné snížení potřeby parenterální
podpory.
Kontrolovaná základní studie
Úplné ukončení podávání parenterální výživy
U žádného subjektu nebylo dosaženo nutriční autonomie, tj. úplného ukončení podávání PS
Snížení objemu parenterální výživy
Na základě údajů z deníků pacientů v kontrolované základní studii zaznamenaly 3 zařazené do ramene TED a 1 PS na konci léčby chyběly-21,5±28,91 ml/kg/den počáteční hodnotě -9,5±7,50 ml/kg/den
Snížení kalorií z parenterální výživy
Na základě údajů z deníků pacientů byla v kontrolované základní studii průměrná změna v příjmu
kalorií PS na EOT oproti počáteční hodnotě -27,0±29,47 % u pacientů v rameni TED a -13,7±21,87 %
v rameni SOC.
Zkrácení doby infuze
Na základě údajů z deníků pacientů byla v kontrolované základní studii v rameni TED průměrná
změna doby infuze na EOT oproti počáteční hodnotě léčby -3,1±3,31 hodin/den a -1,9±2,01 dne/týden na EOT oproti počáteční hodnotě -0,3±0,63 hodin/den v počtu dnů za týden při PS oproti počáteční hodnotě.
Nekontrolovaná základní studie
Úplné ukončení podávání parenterální výživy
U žádného z kojenců nebylo dosaženo úplného ukončení podávání PS.
Snížení objemu parenterální výživy
Ze 2 kojenců, kteří byli zařazeni do studie a kteří ji dokončili, bylo zaznamenáno ≥ 20% snížení
objemu PS u 1 kojence během léčby teduglutidem. Průměrná změna v objemu PS na EOT oproti
počáteční hodnotě byla -26,2±13,61 ml/kg/den
Snížení kalorií z parenterální výživy
U kojenců byla průměrná změna v příjmu kalorií PS na EOT oproti počáteční hodnotě
-13,8±3,17 kcal/kg/den
Zkrácení doby infuze
U 2 kojenců během studie nedošlo při každodenním použití PS k žádné změně v počtu hodin za den.
Pediatrická populace ve věku od 1 roku do 17 let
Uvedené údaje o účinnosti jsou odvozeny ze dvou kontrolovaných studií u pediatrických pacientů vdélce trvání až 24 týdnů. Tyto studie zahrnovaly 101 pacientů v následujících věkových skupinách:
pacientů 1–2 roky, 56 pacientů 2 až < 6 let, 32 pacientů 6 až < 12 let, 7 pacientů 12 až < 17 let a
pacienta 17 až < 18 let. I přes omezenou velikost vzorku, která neumožnila významné statistické
srovnání, byla ve všech věkových skupinách klinicky významná numerická redukce požadavku na
parenterální podporu.
Teduglutid byl hodnocen v 12týdenní otevřené klinické studii, která zahrnovala 42 pediatrických
pacientů ve věku od 1 roku až do 14 let se SBS, kteří byli závislí na parenterální výživě. Cíle této
studie zahrnovaly vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti teduglutidu v porovnání se
standardní léčbou. Po dobu 12 týdnů byly hodnoceny tři zařazeno pět
Úplné ukončení podávání parenterální výživy
Třem pacientům výživa do 12. týdne. Po vymývacím období v délce 4 týdnů byla u dvou z těchto pacientů znovu
zahájena parenterální nutriční podpora.
Snížení objemu parenterální výživy
V populaci se záměrem léčby výživy ve 12. týdnu oproti počáteční hodnotě, zjištěná na základě údajů o lékařem předepsané výživě,
-2,57 s 0,43 o 7,38 % stále evidentní, avšak nižší než snížení pozorovaná ve 12. týdnu, kdy pacienti ještě užívali teduglutid
standardní léčbou.
Snížení kalorií parenterální výživy
V ITT populaci byla střední změna v příjmu kalorií v parenterální výživě ve 12. týdnu oproti počáteční
hodnotě, zjištěná na základě údajů o lékařem předepsané výživě, -35,11 % změna v kohortě se standardní léčbou byla 4,31 % výživě nadále klesal s procentuálními středními změnami oproti počátečním hodnotám
-39,15 %
Zvýšení objemu enterální výživy a kalorií enterální výživy
V ITT populaci byla střední změna v objemu enterální výživy ve 12. týdnu oproti počáteční hodnotě,
zjištěná na základě stanovených údajů, 25,82 % standardní léčbou. Odpovídající zvýšení kalorií enterální výživy bylo 58,80 % s 57,02 %
Zkrácení doby infuze
V ITT populaci bylo střední snížení v počtu dní za týden s parenterální výživou ve 12. týdnu oproti
počáteční hodnotě, zjištěné na základě údajů o lékařem předepsané výživě, -1,36 což odpovídá procentuálnímu snížení -24,49 % zjištěna žádná změna oproti počáteční hodnotě. Čtyři pacienti teduglutidu dosáhli nejméně třídenní snížení potřeby parenterální výživy.
Ve 12. týdnu vykázali pacienti střední procentuální snížení, zjištěné na základě údajů z deníků
pacientů, 35,55 % snížení udanému v hodinách za den použití parenterální výživy -4,18 v kohortě se standardní léčbou vykázali v tomto parametru ve stejném časovém bodě minimální
změnu.
Další randomizovaná, dvojitě zaslepená, multicentrická studie trvající 24 týdnů byla provedena
u 59 pediatrických pacientů ve věku od 1 roku až do 17 let, kteří byli závislí na parenterální výživě.
Cíle zahrnovaly vyhodnocení bezpečnosti/snášenlivosti, farmakokinetiky a účinnosti teduglutidu. Byly
hodnoceny dvě dávky teduglutidu: 0,025 mg/kg/den standardní léčbou bylo zařazeno 9 pacientů. Randomizace v těchto skupinách byla stratifikována dle
věku. Níže uvedené výsledky odpovídají ITT populaci při doporučené dávce 0,05 mg/kg/den.
Úplné ukončení podávání parenterální výživy
U tří parametru nutriční autonomie do 24. týdne.
Snížení objemu parenterální výživy
Na základě údajů z deníků pacientů dosáhlo ve skupině užívající 0,05 mg/kg/den primárního cílového
parametru ≥ 20% snížení množství parenterální výživy podávané i.v. infuzí na konci léčby
18 cílového parametru dosáhl 1 pacient
Střední změna v objemu parenterální výživy ve 24. týdnu oproti počáteční hodnotě, zjištěná na základě
údajů z deníků pacientů, byla -23,30 změna ve skupině se standardní léčbou byla -6,03 -10,21 % [± 13,59]
Zkrácení doby infuze
Byl zaznamenán pokles doby infuze ve skupině užívající 0,05 mg/kg/den -3,03 24. týdnu, což odpovídá procentuální změně -26,09 % změna oproti počáteční hodnotě -0,21
Střední snížení počtu dnů/týden potřeby parenterální výživy ve 24. týdnu oproti počáteční hodnotě,
zjištěné na základě údajů z deníků pacientů, bylo -1,34 procentuálnímu snížení o -21,33 % dnů na parenterální výživě podávané i.v. infuzí v týdnu.
Dospělí
Teduglutid byl hodnocen v 21denní otevřené, multicentrické studii, která sledovala rozpětí dávkování
u 17 pacientů s SBS rozdělených do pěti léčebných skupin s použitím dávky 0,03; 0,10 nebo
0,15 mg/kg teduglutidu jednou denně nebo dávky 0,05 nebo 0,075 mg/kg 2x denně. Výsledkem léčby
byla zvýšená absorpce gastrointestinálních tekutin v množství 750-1000 ml/den spojená se zlepšením
vstřebávání makronutrientů a elektrolytů, snížením množství tekutiny ve stomii či stolici, snížením
vylučování makronutrientů a zlepšením klíčových strukturálních a funkčních adaptací střevní mukózy.
Strukturální adaptace byly přechodného rázu a vrátily se na původní úroveň během tří týdnů po
ukončení léčby.
V pivotní dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii fáze III u pacientů s SBS, kteří byli závislí
na parenterální výživě, bylo 43 pacientů randomizováno k podávání dávky teduglutidu 0,05 mg/kg/den
a 43 pacientů k podávání placeba po dobu 24 týdnů.
Podíl pacientů, kterým byl podáván teduglutid a kteří dosáhli 20% až 100% snížení parenterální
výživy ve 20. a 24. týdnu, byl statisticky významně rozdílný proti placebo skupině 62,8 % versus 13 ze 43 pacientů, 30,2 %, p=0,002požadavku parenterální výživy o 4,4 l/týden léčbyve 24. týdnu. Dvacet jedna dostávajících placebo
Celkem devadesát sedm procent dokončili placebem kontrolovanou studii, si zvolilo možnost pokračovat v dlouhodobé prodloužené
studii, ve které byla všem pacientům podávána dávka 0,05 mg/kg přípravku Revestive denně po dobu
dalších 2 let. Celkově 88 pacientů vstoupilo do této prodloužené studie, z nichž 39 bylo v předchozí
studii podáváno placebo a 12 bylo zařazeno do předchozí studie, ale nebylo randomizováno.
65 z 88 pacientů tuto prodlouženou studii dokončilo. Ve všech skupinách vystavených teduglutidu se
vyskytly důkazy zvýšené odezvy na léčbu až po dobu 2,5 let ve smyslu snížení objemu parenterální
výživy, získání dodatečných dní bez parenterální výživy za týden a dosažení postupného ukončení
parenterální podpory.
Třicet studie, dokončilo celkem 30 měsíců léčby. Z toho 28 pacientů snížení parenterální podpory. Z respondentů v této pivotní studii, kteří dokončili prodlouženou studii,
21 z 22
Střední hodnota snížení parenterální výživy hodnotěteduglutidem po dobu 30 měsíců. Pacienti byli udržováni na teduglutidu dokonce i v případě, že
nevyžadovali nadále parenterální výživu. Těchto 10 pacientů vyžadovalo parenterální nutriční podporu
po dobu 1,2 až 15,5 let a před léčbou teduglutidem potřebovali od 3,5 l/týden do 13,4 l/týden
parenterální nutriční podpory. Na konci studie dosáhlo 21 30 pacientů, kteří dokončili studii, snížení parenterální podpory o 1, 2 nebo 3 dny za týden,
v uvedeném pořadí.
Z 39 pacientů užívajících placebo dokončilo 29 z nich 24 měsíců léčby teduglutidem. Střední hodnota
snížení parenterální výživy byla 3,11 l/týden 29 pacientů dosáhlo 20% nebo větší snížení parenterální výživy. Na konci studie dosáhlo 14 pořadí. U dvou
Z 12 pacientů, kteří nebyli randomizováni v pivotní studii, dokončilo 6 z nich 24 měsíců léčby
teduglutidem. Střední hodnota snížení parenterální výživy byla 4,0 l/týden počáteční hodnotě – počátek prodloužené studiedosáhli 20% nebo větší snížení parenterální podpory. Na konci studie dosáhli 3 a 2 U jednoho pacienta byla parenterální podpora během léčby teduglutidem postupně ukončena.
V další dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii fáze III u pacientů s SBS, kteří byli závislí na
parenterální výživě, byly pacientům podávány dávky teduglutidu 0,05 mg/kg/den 0,10 mg/kg/den
Primární analýza účinnosti ve výsledcích studie neukázala žádný statisticky významný rozdíl mezi
skupinou, které byl podáván teduglutid v dávce 0,10 mg/kg/den, a placebo skupinou, zatímco podíl
pacientů, kterým byla podávána doporučená dávka teduglutidu 0,05 mg/kg/den a kteří dosáhli alespoň
20% snížení parenterální výživy ve 20. a 24. týdnu, byl statisticky významný versus placebo skupině
výživy o 2,5 l/týden
Léčba teduglutidem podpořila rozšíření absorpčního epitelu významným zvýšením výšky klků
v tenkém střevě.
Follow-up studie SBS se zúčastnilo šedesát pět Pacienti léčení teduglutidem setrvali na původně stanovených dávkách i po dobu fáze prodloužení,
zatímco pacienti užívající původně placebo byli randomizováni k aktivní léčbě, buď k dávce 0,05,
nebo 0,10 mg/kg/den.
Z pacientů, kteří dosáhli alespoň 20% snížení parenterální výživy ve 20. a 24. týdnu v původní studii,
75 % udrželo tuto reakci na léčbu teduglutidem po dobu kontinuální léčby trvající až 1 rok.
Průměrná hodnota snížení týdenního objemu parenterální výživy byla 4,9 l/týden z původní hodnoty
Dvěma ve 24. týdnu. Další jeden pacient ukončil parenterální výživu ve follow-up studii.
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Revestive u jedné nebo více podskupin pediatrické populace v léčbě SBS o použití u dětí viz bod 4.2
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Teduglutid byl rychle absorbován z místa subkutánního vpichu s dosažením maximální plazmatické
koncentrace po přibližně 3-5 hodinách po podání jakékoli dávky. Absolutní biologická dostupnost
teduglutidu podaného subkutánně je vysoká pozorována žádná kumulace teduglutidu.
Distribuce
Po subkutánním podání u pacientů s SBS vykazuje teduglutid zdánlivý distribuční objem 26 litrů.
Biotransformace
Metabolismus teduglutidu není zcela znám. Jelikož teduglutid je peptid, je pravděpodobné, že se bude
řídit základními mechanismy metabolismu peptidů.
Eliminace
Teduglutid má terminální poločas eliminace přibližně 2 hodiny. Po intravenózním podání byla
plazmatická clearance teduglutidu přibližně 127 ml/hod/kg, což je ekvivalentní k rychlosti
glomerulární filtrace. Renální vylučování bylo potvrzeno ve studii hodnotící farmakokinetiku
u pacientů s poruchou funkce ledvin. Po opakovaném subkutánním podání nebyla pozorována žádná
kumulace teduglutidu.
Linearita dávky
Rychlost a rozsah absorpce teduglutidu jsou úměrné dávce při jednotlivém a opakovaném
subkutánním podání až do dávky 20 mg.
Farmakokinetika ve zvláštních populacích
Pediatrická populace
Pomocí populačního farmakokinetického modelování založeného na FK vzorcích odebranýchv populaci po subkutánním podání denní dávky 0,05 mg/kg byla prokázána podobná Cmax teduglutidu,
která řídí odpověď účinnosti, po subkutánním podání ve všech věkových skupinách korigovaného gestačního věku do 17 letbyly v porovnání s dospělými pozorovány nižší expozice profil teduglutidu v této pediatrické populaci, hodnocený pomocí clearance a distribučního objemu,
byl odlišný od farmakokinetického profilu pozorovaného u dospělých po korekci na tělesnou
hmotnost. Konkrétně se clearance snižuje se zvyšujícím se věkem jedince od 4 měsíců až po
dospělost. U pediatrických pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce ledvin a u pacientů
v konečném stádiu onemocnění ledvin nejsou k dispozici žádné údaje.
Pohlaví
V klinických studiích nebyly pozorovány žádné klinicky relevantní rozdíly v závislosti na pohlaví.
Starší pacienti
Ve studii fáze I nebyly zjištěny rozdíly ve farmakokinetice teduglutidu mezi zdravými pacienty
mladšími 65 let versus staršími 65 let. Zkušenosti s pacienty staršími 75 let jsou omezené.
Pacienti s poruchou funkce jater
Ve studii fáze I byly sledovány účinky poruchy funkce jater na farmakokinetiku teduglutidu po
subkutánním podání 20 mg teduglutidu. Maximální expozice a celkový rozsah expozice teduglutidu
po podání jednotlivé 20 mg subkutánní dávky byly nižší funkce jater ve srovnání se zdravými kontrolními pacienty.
Pacienti s poruchou funkce ledvin
Ve studii fáze I byly sledovány účinky poruchy funkce ledvin na farmakokinetiku teduglutidu po
subkutánním podání 10 mg teduglutidu. S rozvojem progresivní poruchy funkce ledvin až do
konečného stádia onemocnění ledvin včetně se zvýšily primární farmakokinetické parametry
teduglutidu až k faktoru 2,6
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
V studiích subchronické a chronické toxicity byly pozorovány hyperplazie ve žlučníku,
hepatobiliárních cestách a vývodu slinivky. Tato pozorování byla potenciálně spojována s očekávanou
zamýšlenou farmakologií teduglutidu a byla do různé míry reverzibilní během 8-13týdenního
rekonvalescenčního období následujícího po chronickém podávání.
Reakce v místě vpichu
V preklinických studiích byly pozorovány závažné granulomatózní záněty spojené s místy vpichu.
Kancerogenita/mutagenita
Ve standardní skupině testů genotoxicity byly účinky teduglutidu negativní.
Ve studii kancerogenity na potkanech byly v souvislosti s léčbou pozorovány benigní neoplazie včetně
nádorů epitelu žlučových cest u samců, kteří byli vystaveni plazmatickým koncentracím teduglutidu
přibližně 32- a 155násobně vyšším, než kterých bylo dosaženo u pacientů s doporučenou denní
dávkou u 1 z 50 samců a 5 z 50 samců, kteří byli vystaveni plazmatickým koncentracím teduglutidu přibližně
10- a 155násobně vyšším, než kterých bylo dosaženo u pacientů s doporučenou denní dávkou. Dále
byly pozorovány adenokarcinomy jejuna u samců potkanů, jimž byla podávána nejnižší testovaná
dávka
Reprodukční a vývojová toxicita
Studie reprodukční a vývojové toxicity hodnotící teduglutid byly provedeny na potkanech a králících
při subkutánních dávkách 0, 2, 10 a 50 mg/kg/den. Teduglutid nebyl spojován s účinky na reprodukční
výkonnost, in utero parametry nebo vývojovými parametry měřenými ve studiích zkoumajících
fertilitu, embryo-fetální vývoj a pre- a postnatální vývoj. Farmakokinetické údaje prokázaly, že
expozice plodů králíků a kojených mláďat potkanů teduglutidu byla velmi nízká.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Prášek
Histidin
Mannitol
Monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného
Heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného
Rozpouštědlo
Voda pro injekci
6.2 Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky.
6.3 Doba použitelnosti
Neotevřené injekční lahvičky
roky
Rekonstituovaný přípravek
Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím byla prokázána na dobu 24 hodin při teplotě
do 25 °C.
Z mikrobiologického hlediska, pokud způsob rekonstituce nevyloučí riziko mikrobiologické
kontaminace, přípravek má být použit okamžitě.
Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou
v odpovědnosti uživatele a normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při 2 až 8 °C, pokud
rekonstituce neproběhla za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho rekonstituci jsou uvedeny v bodě 6.3.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Prášek
3ml injekční lahvička
Rozpouštědlo
Předplněná injekční stříkačka
Velikost balení: 28 injekčních lahviček s práškem s 28 předplněnými injekčními stříkačkami.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Určení počtu injekčních lahviček, které jsou potřeba pro podání jedné dávky, závisí na individuální
tělesné hmotnosti pacienta a doporučené dávce 0,05 mg/kg/den. Lékař musí při každé návštěvě
pacienta zvážit, určit denní dávku, kterou si bude pacient aplikovat do příští návštěvy, a podle toho
informovat pacienta.
Tabulka s objemy injekce podle doporučené dávky ve vztahu k tělesné hmotnosti pro pediatrické
pacienty je uvedena v bodě 4.2.
Jehlu pro rekonstituci je třeba nasadit na předplněnou injekční stříkačku.
Prášek v injekční lahvičce pak musí být rozpuštěn přidáním veškerého rozpouštědla z předplněné
injekční stříkačky.
Injekční lahvičkou se nesmí třepat, ale je třeba jí otáčet v dlaních a jednou jemně přetočit dnem
vzhůru. Jakmile se v injekční lahvičce utvoří čirý bezbarvý roztok, je třeba jej natáhnout do injekční
stříkačky o objemu 1 ml pacientů
Pokud jsou potřeba dvě injekční lahvičky, je třeba opakovat postup s druhou injekční lahvičkou
a natáhnout tento další injekční roztok do injekční stříkačky obsahující již roztok z první injekční
lahvičky. Veškerý objem roztoku, který přesahuje předepsanou dávku v ml, musí být vytlačen
a znehodnocen.
Roztok musí být podán subkutánně do očistěné oblasti na břiše, nebo pokud to není možné, na stehně
použití.
Podrobný návod k přípravě a injekčnímu podání přípravku Revestive je součástí příbalové informace.
Injekční roztok nesmí být podán, pokud je roztok zakalený nebo obsahuje částice.
Pouze pro jedno použití.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
Všechny jehly a stříkačky je třeba zlikvidovat vhozením do odpadové nádoby na ostré předměty.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch
Block 2 Miesian Plaza
50 – 58 Baggot Street Lower
Dublin 2, D02 HWIrsko
medinfoEMEA@takeda.com
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/12/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 30. srpna Datum posledního prodloužení registrace: 23. června
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Revestive 5 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna injekční lahvička s práškem obsahuje 5 mg teduglutidu*.
Po rekonstituci jedna injekční lahvička obsahuje 5 mg teduglutidu v 0,5 ml roztoku, což
odpovídá koncentraci 10 mg/ml.
*Analog glukagonu podobného peptidu-2 Escherichia coli technologií rekombinantní DNA.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok.
Prášek je bílý a rozpouštědlo je čiré a bezbarvé.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Revestive je indikován k léčbě pacientů ve věku od 4 měsíců korigovaného gestačního věku se
syndromem krátkého střeva období pooperační adaptace střeva stabilní.
4.2 Dávkování a způsob podání
Léčba musí být zahájena pod dohledem lékaře se zkušenostmi v léčbě SBS.
Léčbu není vhodné zahajovat dříve, než je důvodné předpokládat, že pacient je stabilní po období
intestinální adaptace. Před zahájením léčby je třeba provést optimalizaci a stabilizaci intravenózního
příjmu tekutin a nutriční podpory.
Při klinickém hodnocení lékařem je třeba zvážit individuální léčebné cíle a preference pacienta. Léčbu
je třeba zastavit, pokud nebude dosaženo celkové zlepšení stavu pacienta. Účinnost a bezpečnost
u všech pacientů musí být pečlivě průběžně sledována podle klinických doporučení pro léčbu.
Dávkování
Dospělí
Doporučená dávka přípravku Revestive je 0,05 mg/kg tělesné hmotnosti jednou denně. Objemy
injekce pro aplikaci ve vztahu k tělesné hmotnosti jsou uvedeny níže v tabulce 1. Z důvodu
různorodosti populace pacientů s SBS lze u některých pacientů k optimalizaci snášenlivosti léčby
zvážit pečlivě monitorovanou titraci nejnižší účinné denní dávky. Pokud je dávka vynechána, má být
tato dávka injekčně podána co nejdříve ten samý den.
Léčebný účinek je třeba hodnotit po 6 měsících. Omezené údaje z klinických studií potvrdily, že
u některých pacientů může reakce na léčbu trvat delší dobu zachována kontinuita střeva nebo distální/terminální část ileazlepšení po 12 měsících, je nutné přehodnotit potřebu další léčby.
U pacientů, u kterých byla postupně ukončena parenterální výživa, je doporučeno pokračování v léčbě.
Tabulka Tělesná hmotnost Síla 5 mg Objem k podání
38–41 kg 0,20 ml
42–45 kg 0,22 ml
46–49 kg 0,24 ml
50–53 kg 0,26 ml
54–57 kg 0,28 ml
58–61 kg 0,30 ml
62–65 kg 0,32 ml
66–69 kg 0,34 ml
70–73 kg 0,36 ml
74–77 kg 0,38 ml
78–81 kg 0,40 ml
82–85 kg 0,42 ml
86–89 kg 0,44 ml
90–93 kg 0,46 ml
Pediatrická populace Léčba musí být zahájena pod dohledem lékaře se zkušenostmi v léčbě SBS u pediatrických pacientů.
Doporučená dávka přípravku Revestive u dětí a dospívajících jako u dospělých k tělesné hmotnosti při použití injekční lahvičky o síle 5 mg jsou uvedeny v tabulce 2 níže. Pro
pediatrické použití je také dostupná injekční lahvička o síle 1,25 mg < 20 kg
Pokud je dávka vynechána, má být tato dávka injekčně podána co nejdříve ten samý den. Doporučuje
se léčebné období v délce 6 měsíců, po němž je třeba léčebný účinek vyhodnotit. U dětí mladších dvou
let má být léčba vyhodnocena po 12 týdnech. U pediatrických pacientů nejsou po 6 měsících dostupné
žádné údaje
Tabulka Tělesná hmotnost Síla 5 mg Objem k podání
10–11 kg 0,05 ml
12–13 kg 0,06 ml
14–17 kg 0,08 ml
18–21 kg 0,10 ml
22–25 kg 0,12 ml
26–29 kg 0,14 ml
30–33 kg 0,16 ml
34–37 kg 0,18 ml
38–41 kg 0,20 ml
42–45 kg 0,22 ml
46–49 kg 0,24 ml
≥ 50 kg Viz tabulka 1 v bodě „Dospělí“.
Pediatrická populace U pediatrických pacientů ve věku od 4 měsíců do < 12 let se má použít injekční lahvička přípravku
Revestive o síle 1,25 mg. Informace o dávkování viz Souhrn údajů o přípravku pro přípravekRevestive 1,25 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok.
Zvláštní populace
Starší pacienti
U pacientů ve věku nad 65 let není potřeba dávku upravit.
Pacienti s poruchou funkce ledvin
U dospělých nebo pediatrických pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin není potřeba dávku
upravit. U dospělých nebo pediatrických pacientů se středně těžkou a těžkou poruchou funkce ledvin
dávku snížit o 50 %
Pacienti s poruchou funkce jater
U pacientů s mírnou a středně těžkou poruchou funkce jater není potřeba dávku upravit, jak vychází ze
studie provedené s pacienty se stupněm poškození B Child-Pughovy klasifikace. Účinky přípravku
Revestive nebyly zkoumány u pacientů s těžkou poruchou funkce jater
Pediatrická populace U dětí do 4 měsíců korigovaného gestačního věku nejsou v současnosti dostupné žádné údaje.
Způsob podání
Rekonstituovaný roztok má být podáván subkutánní injekcí jednou denně, a to střídavě do jednoho ze
čtyř kvadrantů břicha. V případě, že podání do břicha není možné z důvodu bolesti, zjizvení nebo
ztvrdnutí tkání, lze injekci podat do stehna. Revestive není určen k intravenóznímu nebo
intramuskulárnímu podání.
Návod k rekonstituci tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1. nebo na
stopová rezidua tetracyklinu.
Aktivní maligní onemocnění nebo podezření na malignitu.
Pacienti s anamnézou výskytu maligního onemocnění gastrointestinálního traktu včetně
hepatobiliárního systému a pankreatu v posledních pěti letech.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Při každém podání přípravku Revestive se důrazně doporučuje zaevidovat jméno a číslo šarže
přípravku, aby se zachovala spojitost mezi pacientem a šarží přípravku.
Dospělí
Kolorektální polypy
Kolonoskopii s odstraněním polypů je třeba provést při zahájení léčby přípravkem Revestive.
V průběhu prvních 2 let léčby přípravkem Revestive se doporučují kolonoskopické kontroly jednou
ročně minimálně v pětiletých intervalech. Na základě charakteristiky pacienta onemocněníPokud je nalezen při vyšetření polyp, doporučuje se postupovat podle aktuálních předpisů pro další
sledování. V případě výskytu malignity musí být léčba přípravkem Revestive přerušena
Neoplazie gastrointestinálního traktu včetně hepatobiliárního traktu
Ve studii kancerogenity provedené na potkanech byly nalezeny benigní nádory v tenkém střevě
a extrahepatálních žlučových cestách. Tato pozorování nebyla potvrzena v klinických studiích
trvajících déle než jeden rok. Pokud je zjištěna neoplazie, je třeba jí odstranit. V případě výskytu
malignity musí být léčba přípravkem Revestive přerušena
Žlučník a žlučové cesty
V klinických studiích byly zaznamenány případy cholecystitidy, cholangitidy a cholelitiázy. V případě
výskytu symptomů vázaných na žlučník nebo žlučové cesty je třeba přehodnotit nutnost další léčby
přípravkem Revestive.
Onemocnění slinivky břišní
V klinických studiích byly zaznamenány nežádoucí příhody související se slinivkou břišní, jako jsou
chronická a akutní pankreatitida, stenóza vývodu pankreatu, infekce pankreatu a zvýšená hladina
amylázy a lipázy v krvi. V případě výskytu nežádoucích příhod souvisejících se slinivkou břišní je
třeba přehodnotit nutnost další léčby přípravkem Revestive.
Sledování tenkého střeva, žlučníku a žlučových cest a slinivky břišní
Pacienty s SBS je třeba pečlivě sledovat podle klinických předpisů pro léčbu. To obvykle zahrnuje
sledování funkce tenkého střeva, žlučníku a žlučových cest a slinivky břišní s ohledem na výskyt
známek a symptomů onemocnění a je-li to indikováno, provedení dalších laboratorních vyšetření
a vyšetření pomocí vhodných zobrazovacích technik.
Střevní obstrukce
V klinických studiích byly zaznamenány případy střevní obstrukce. V případě rekurentního výskytu
intestinálních obstrukcí je třeba přehodnotit nutnost další léčby přípravkem Revestive.
Přetížení krevního oběhu tekutinami a elektrolytová rovnováha
Aby nedošlo k přetížení krevního oběhu tekutinami ani k dehydrataci, je nutné u pacientů léčených
přípravkem Revestive pečlivé nastavení parenterální podpory. Po celou dobu léčby se mají pečlivě
sledovat elektrolytová rovnováha a stav hydratace, zejména během počáteční odpovědi na léčbu a při
ukončení léčby přípravkem Revestive.
Přetížení krevního oběhu tekutinami:
V klinických hodnoceních bylo pozorováno přetížení oběhu tekutinami. Nežádoucí příhody v podobě
přetížení oběhu tekutinami se objevily nejčastěji v průběhu prvních 4 týdnů terapie a v čase se jejich
závažnost snižovala.
Vzhledem ke zvýšené absorpci tekutin je třeba pacienty s kardiovaskulárním onemocněním, jako např.
srdeční nedostatečností a hypertenzí, monitorovat s ohledem na přetížení oběhu tekutinami, a to
především při zahájení léčby. Pacienty je třeba informovat, aby kontaktovali svého lékaře v případě
náhlého váhového přírůstku, otoku obličeje, otoků kotníků a/nebo dyspnoe. Obecně je možné přetížení
oběhu tekutinami předcházet vhodným a včasným vyhodnocením potřeb parenterální výživy. Toto
vyhodnocení je třeba provádět častěji během prvních měsíců léčby.
V klinických hodnoceních bylo pozorováno kongestivní srdeční selhání.V případě významného
zhoršení kardiovaskulárního onemocnění je třeba přehodnotit nutnost další léčby přípravkem
Revestive.
Dehydratace:
Pacienti s SBS mají sklon k dehydrataci, která může vést k akutnímu selhání ledvin. U pacientů
léčených přípravkem Revestive má být míra parenterální podpory snižována opatrně; parenterální
podpora se nemá ukončit náhle. Po snížení míry parenterální podpory má být u pacienta posouzen stav
hydratace a podle potřeby má být provedena odpovídající úprava.
Souběžně užívané léčivé přípravky
Pacienty, kterým jsou podávány souběžně perorální léčivé přípravky vyžadující titraci nebo přípravky
s úzkým terapeutickým indexem, je třeba pečlivě sledovat kvůli možné zvýšené absorpci
Zvláštní klinické podmínky
Revestive nebyl zkoumán u pacientů se závažným, klinicky nestabilním, současně se vyskytujícím
onemocněním onemocnění nebo onemocnění CNSbod 4.3
Porucha funkce jater
Revestive nebyl zkoumán u pacientů s těžkou poruchou funkce jater. Data o používání u pacientů se
středně těžkou poruchou funkce jater nenaznačují nutnost omezeného užívání.
Přerušení léčby
Vzhledem k riziku dehydratace je třeba při přerušení léčby přípravkem Revestive postupovat opatrně.
Pediatrická populace
Viz také obecná opatření pro dospělé v tomto bodě.Kolorektální polypy/neoplazie
U všech dětí a dospívajících má být před zahájením léčby přípravkem Revestive proveden test
okultního krvácení do stolice. Kolonoskopické/sigmoideoskopické vyšetření je požadováno, pokud
existuje důkaz nevysvětlitelné přítomnosti krve ve stolici. Po dobu užívání přípravku Revestive se má
u dětí a dospívajících test okultního krvácení do stolice následně provádět každý rok.
Doporučuje se provedení kolonoskopického/sigmoideoskopického vyšetření u všech dětí
a dospívajících po jednom roce léčby a poté, při kontinuální léčbě přípravkem Revestive, každých
let nebo pokud se u nich objeví nové nebo nevysvětlitelné gastrointestinální krvácení.
Pomocné látky
Revestive obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
Zvláštní pozornost při podávání Revestive je třeba věnovat pacientům se známou hypersenzitivitou na
tetracyklin
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Nebyly provedeny žádné klinické farmakokinetické studie lékových interakcí. Studie in vitro ukázala,
že teduglutid nevyvolává inhibici enzymů cytochromu P450 zodpovědných za metabolismus léků.
Vzhledem k farmakodynamickým účinkům teduglutidu existuje možnost zvýšené absorpce souběžně
podávaných léčivých přípravků
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Údaje o podávání přípravku Revestive těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie reprodukční toxicity
na zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky Revestive v těhotenství se z preventivních důvodů nedoporučuje.
Kojení
Není známo, zda se teduglutid vylučuje do lidského mateřského mléka. U potkanů byla průměrná
hodnota koncentrace teduglutidu v mléce nižší než 3 % plazmatické koncentrace u matky po podání
jedné subkutánní injekce v dávce 25 mg/kg. Riziko pro kojené novorozence/děti nelze vyloučit.
Podávání přípravku Revestive během kojení se z preventivních důvodů nedoporučuje.
Fertilita
Údaje o účincích teduglutidu na fertilitu u člověka nejsou k dispozici. Údaje ze studií na zvířatech
neukazují žádnou poruchu fertility.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Revestive má malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. V klinických studiích však byly
zaznamenány případy synkopy a obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Nežádoucí účinky byly shromážděny na základě 2 placebem kontrolovaných klinických studií
s teduglutidem provedených u 109 pacientů s SBS, kteří byli léčeni dávkami 0,05 mg/kg/den
a 0,10 mg/kg/den po dobu 24 týdnů. Přibližně 52 % pacientů léčených teduglutidem zaznamenalo
nežádoucí účinky účinky byly bolest břicha a distenze nosohltanu, chřipku, infekci horních dýchacích cest a infekci dolních dýchacích cestreakce v místě vpichu pacientů se stomií zaznamenalo komplikace související s gastrointestinální stomií. Většina těchto
účinků byla mírné nebo středně závažné povahy.
U pacientů vystavených dávce teduglutidu 0,05 mg/kg/den po dobu až 30 měsíců v dlouhodobé
otevřené prodloužené studii nebyly identifikovány žádné nové bezpečnostní signály.
Tabulkový souhrn nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky jsou uvedeny níže a seřazeny podle tříd orgánových systémů MedDRA a četnosti.
Četnosti jsou definovány takto: velmi časté <1/100nelze určitVšechny nežádoucí účinky, identifikované po uvedení přípravku na trh, jsou psány kurzívou.
Frekvence
Třídy orgánových
systémů
Velmi časté Časté Méně časté Není známo
Infekce a infestace Infekce dýchacích
cest*
Onemocnění
podobající se chřipce
Poruchy imunitního
systému
Hypersenzitivita
Poruchy metabolismu
a výživy
Snížená chuť k jídlu
Přetížení oběhu
tekutinami
Psychiatrické poruchy Úzkost
Insomnie
Poruchy nervového
systému
Bolest hlavy
Srdeční poruchy Kongestivní srdeční
selhání
Cévní poruchy Synkopa
Respirační, hrudní
a mediastinální poruchy
Kašel
Dyspnoe
Gastrointestinální
poruchy
Distenze břicha
Bolest břicha
Nauzea
Zvracení
Polyp tračníku
Stenóza tračníku
Flatulence
Střevní obstrukce
Stenóza vývodu
pankreatu
Pankreatitida†
Stenóza tenkého
střeva
Polyp
v duodenu
Žaludeční polyp
Poruchy jater
a žlučových cest
Cholecystitida
Akutní cholecystitida
Celkové poruchy
a reakce v místě aplikace
Reakce v místě vpichu‡ Periferní edém Retence tekutin
Poranění, otravy
a procedurální
komplikace
Komplikace
gastrointestinální
stomie
Zahrnuje následující preferované termíny: nazofaryngitidu, chřipka, infekci horních dýchacích cest a infekci
dolních dýchacích cest
† Zahrnuje následující preferované termíny: pankreatitida, akutní pankreatitida a chronická pankreatitida.
‡ Zahrnuje následující preferované termíny: hematom v místě vpichu, erytém v místě vpichu, bolest v místě vpichu,
otok v místě vpichu a krvácení v místě vpichu.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Imunogenicita
V souladu s tím, že léčivé přípravky obsahující peptidy mají potenciálně imunogenní vlastnosti, může
podání přípravku Revestive vyvolat tvorbu protilátek. Podle integrovaných údajů ze dvou klinických
studií u dospělých s SBS následovaná 24měsíční otevřenou klinickou studiíkterým byl jednou denně subkutánně podáván teduglutid v dávce 0,05 mg/kg, 3 % 17 % 30. měsíci. Ve fázi 3 studie s pacienty s SBS, kterým byl podáván teduglutid po dobu ≥2 roky si 28 %
pacientů vytvořilo protilátky proti proteinu E. coli Tvorba protilátek není spojována s klinicky relevantními zjištěními týkajícími se bezpečnosti, snížené
účinnosti nebo změněné farmakokinetiky přípravku Revestive.
Reakce v místě vpichu
Reakce v místě vpichu se vyskytly u 26 % pacientů s SBS léčených teduglutidem v porovnání s 5 %
pacientů ve skupině s placebem. Reakce zahrnovaly hematom v místě vpichu, erytém v místě vpichu,
bolest v místě vpichu, otok v místě vpichu a krvácení v místě vpichu měla středně závažný charakter a žádný z výskytů nevedl k ukončení podávání léku.
C-reaktivní protein
Během prvních sedmi dní léčby teduglutidem byly zaznamenány mírné nárůsty C-reaktivního proteinu
o přibližně 25 mg/l, které postupně klesaly při pokračující denní aplikaci injekcí. Po 24 týdnech léčby
teduglutidem vykazovali pacienti malé celkové zvýšení C-reaktivního proteinu v průměru přibližně
o 1,5 mg/l. Tyto změny nebyly spojeny s žádnou změnou v laboratorních parametrech, ani s žádnými
hlášenými klinickými příznaky. Nedošlo k žádnému klinicky významnému střednímu zvýšení hodnoty
C-reaktivního proteinu oproti počáteční hodnotě po dlouhodobé léčbě teduglutidem po dobu až
30 měsíců.
Pediatrická populace
Do dvou dokončených klinických hodnocení bylo zařazeno 87 pediatrických pacientů roku do 17 letstudiích v důsledku nežádoucí příhody. Celkově byl bezpečnostní profil teduglutidu a frekvence nežádoucích účinků a imunogenicityjako u dospělých.Bezpečnostní profil ve třech dokončených klinických studiích u pediatrických pacientů do < 12 měsíců korigovaného gestačního věkuv předchozích pediatrických studiích a nebyly zjištěny žádné nové bezpečnostní problémy.
K dispozici jsou omezené dlouhodobé údaje o bezpečnosti u pediatrické populace. U dětí ve věku do
měsíců nejsou dostupné žádné údaje.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Maximální dávka teduglutidu zkoumaná během klinického vývoje byla 86 mg/den po dobu 8 dní.
Žádné neočekávané systémové nežádoucí účinky nebyly pozorovány
V případě předávkování má být pacient pečlivě monitorován zdravotnickým pracovníkem.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Trávicí trakt a metabolismus, různá léčiva, ATC kód: A16AX
Mechanismus účinku
Přirozeně se vyskytující lidský glukagonu podobný peptid-2 L buňkami, o kterém je známo, že zvyšuje střevní a portální průtok krve, inhibuje sekreci žaludečních
kyselin a snižuje střevní motilitu. Teduglutid je analog GLP-2. V několika neklinických studiích bylo
pozorováno, že teduglutid chrání integritu střevní mukózy tím, že podporuje obnovu a normální růst
střeva prostřednictvím zvýšení výšky klků a hloubky krypt.
Farmakodynamické účinky
Podobně jako GLP-2 se teduglutid skládá z řetězce 33 aminokyselin, ale aminokyselina alanin je
nahrazena glycinem na druhé pozici N-koncové části. Náhrada jedné aminokyseliny ve srovnání
s přirozeně se vyskytujícím GLP-2 vede k odolnosti vůči in vivo degradaci enzymem dipeptidyl
peptidázou-IV a hloubku krypt střevního epitelu.
Vzhledem k zjištěním vyplývajícím z preklinických studií mechanismu účinku s trofickými účinky na střevní mukózu se jeví jako možné riziko podpora vzniku
neoplazií v tenkém a/nebo tlustém střevě. Provedené klinické studie nemohou vyloučit ani potvrdit
toto zvýšené riziko. V průběhu klinických studií se objevilo několik případů benigních kolorektálních
polypů, nicméně jejich četnost se nezvýšila ve srovnání s pacienty, kterým bylo podáváno placebo.
Vedle nutnosti provést kolonoskopii a odstranění případných polypů v čase zahájení léčby bod 4.4charakteristice pacienta
Klinická účinnost
Pediatrická populace
Pediatrická populace ve věku od 4 měsíců do < 12 měsíců
Předkládané údaje o účinnosti jsou odvozeny z 1 kontrolované a 1 nekontrolované základní studiev délce trvání 28 týdnů a ze 2 rozšířených studií v délce až 9 cyklů teduglutidem. Tyto studie zahrnovaly kojence ve věku od 4 měsíců do < 12 měsíců korigovaného
gestačního věku: 10 kojenců v kontrolované studii v nekontrolované studii kteří pokračovali v rozšířené studii dokončili studii 2 kojenci, kteří pokračovali ve druhé rozšířené studii studiích byli léčeni teduglutidem v dávce 0,05 mg/kg/den. Navzdory omezené velikosti vzorku
v základní a rozšířené studii bylo pozorováno klinicky významné číselné snížení potřeby parenterální
podpory.
Kontrolovaná základní studie
Úplné ukončení podávání parenterální výživy
U žádného subjektu nebylo dosaženo nutriční autonomie, tj. úplného ukončení podávání PS
Snížení objemu parenterální výživy
Na základě údajů z deníků pacientů v kontrolované základní studii zaznamenaly 3 zařazené do ramene TED a 1 PS na konci léčby chyběly-21,5±28,91 ml/kg/den počáteční hodnotě -9,5±7,50 ml/kg/den
Snížení kalorií z parenterální výživy
Na základě údajů z deníků pacientů byla v kontrolované základní studii průměrná změna v příjmu
kalorií PS na EOT oproti počáteční hodnotě -27,0±29,47 % u pacientů v rameni TED a -13,7±21,87 %
v rameni SOC.
Zkrácení doby infuze
Na základě údajů z deníků pacientů byla v kontrolované základní studii v rameni TED průměrná
změna doby infuze na EOT oproti počáteční hodnotě léčby -3,1±3,31 hodin/den a -1,9±2,01 dne/týden na EOT oproti počáteční hodnotě -0,3±0,63 hodin/den doby infuze v počtu dnů za týden při PS oproti počáteční hodnotě.
Nekontrolovaná základní studie
Úplné ukončení podávání parenterální výživy
U žádného z kojenců nebylo dosaženo úplného ukončení podávání PS.
Snížení objemu parenterální výživy
Ze 2 kojenců, kteří byli zařazeni do studie a kteří ji dokončili, bylo zaznamenáno ≥ 20% snížení
objemu PS u 1 kojence během léčby teduglutidem. Průměrná změna v objemu PS na EOT oproti
počáteční hodnotě byla -26,2±13,61 ml/kg/den
Snížení kalorií z parenterální výživy
U kojenců byla průměrná změna v příjmu kalorií PS na EOT oproti počáteční hodnotě
-13,8±3,17 kcal/kg/den
Zkrácení doby infuze
U 2 kojenců během studie nedošlo při každodenním použití PS k žádné změně v počtu hodin za den.
Pediatrická populace ve věku od 1 roku do 17 let
Uvedené údaje o účinnosti jsou odvozeny ze dvou kontrolovaných studií u pediatrických pacientův délce trvání až 24 týdnů. Tyto studie zahrnovaly 101 pacientů v následujících věkových skupinách:
pacientů 1–2 roky, 56 pacientů 2 až < 6 let, 32 pacientů 6 až < 12 let, 7 pacientů 12 až < 17 let
a 1 pacient 17 až < 18 let. I přes omezenou velikost vzorku, která neumožnila významné statistické
srovnání, byla ve všech věkových skupinách klinicky významná numerická redukce požadavku na
parenterální podporu.
Teduglutid byl hodnocen v 12týdenní otevřené klinické studii, která zahrnovala 42 pediatrických
pacientů ve věku od 1 roku až do 14 let se SBS, kteří byli závislí na parenterální výživě. Cíle této
studie zahrnovaly vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti teduglutidu v porovnání se
standardní léčbou. Po dobu 12 týdnů byly hodnoceny tři zařazeno pět
Úplné ukončení podávání parenterální výživy
Třem subjektům výživa do 12. týdne. Po vymývacím období v délce 4 týdnů byla u dvou z těchto pacientů znovu
zahájena parenterální nutriční podpora.
Snížení objemu parenterální výživy
V populaci se záměrem léčby výživy ve 12. týdnu oproti počáteční hodnotě, zjištěná na základě údajů o lékařem předepsané výživě,
-2,57 s 0,43 o 7,38 % stále evidentní, avšak nižší než snížení pozorovaná ve 12. týdnu, kdy pacienti ještě užívali teduglutid
standardní léčbou.
Snížení kalorií parenterální výživy
V ITT populaci byla průměrná změna v příjmu kalorií v parenterální výživě ve 12. týdnu oproti
počáteční hodnotě, zjištěná na základě údajů o lékařem předepsané výživě, -35,11 % Odpovídající změna v kohortě se standardní léčbou byla 4,31 % v parenterální výživě nadále klesal s procentuálními průměrnými změnami oproti počátečním
hodnotám -39,15 %
Zvýšení objemu enterální výživy a kalorií enterální výživy
V ITT populaci byla průměrná změna v objemu enterální výživy ve 12. týdnu oproti počáteční
hodnotě, zjištěná na základě stanovených údajů, 25,82 % v kohortě se standardní léčbou. Odpovídající zvýšení kalorií enterální výživy bylo 58,80 % v porovnání s 57,02 %
Zkrácení doby infuze
V ITT populaci bylo průměrné snížení v počtu dní za týden s parenterální výživou ve 12. týdnu oproti
počáteční hodnotě, zjištěné na základě údajů o lékařem předepsané výživě, -1,36 což odpovídá procentuálnímu snížení -24,49 % zjištěna žádná změna oproti počáteční hodnotě. Čtyři pacienti teduglutidu dosáhli nejméně třídenní snížení potřeby parenterální výživy.
Ve 12. týdnu vykázali pacienti průměrné procentuální snížení, zjištěné na základě údajů z deníků
pacientů, 35,55 % snížení udanému v hodinách za den použití parenterální výživy -4,18 v kohortě se standardní léčbou vykázali v tomto parametru ve stejném časovém bodě minimální
změnu.
Další randomizovaná, dvojitě zaslepená, multicentrická studie trvající 24 týdnů byla provedena
u 59 pediatrických subjektů ve věku od 1 roku až do 17 let, kteří byli závislí na parenterální výživě.
Cíle zahrnovaly vyhodnocení bezpečnosti/snášenlivosti, farmakokinetiky a účinnosti teduglutidu. Byly
hodnoceny dvě dávky teduglutidu: 0,025 mg/kg/den standardní léčbou bylo zařazeno 9 subjektů. Randomizace v těchto skupinách byla stratifikována dle
věku. Níže uvedené výsledky odpovídají ITT populaci při doporučené dávce 0,05 mg/kg/den.
Úplné ukončení podávání parenterální výživy
U tří parametru nutriční autonomie do 24. týdne.
Snížení objemu parenterální výživy
Na základě údajů z deníků pacientů dosáhlo ve skupině užívající 0,05 mg/kg/den primárního cílového
parametru ≥ 20% snížení množství parenterální výživy podávané i.v. infuzí na konci léčby
18 cílového parametru dosáhl 1 subjekt
Průměrná změna v objemu parenterální výživy ve 24. týdnu oproti počáteční hodnotě, zjištěná na
základě údajů z deníků pacientů, byla -23,30 průměrná změna ve skupině se standardní léčbou byla -6,03 -10,21 % [± 13,59]
Zkrácení doby infuze
Byl zaznamenán pokles doby infuze ve skupině užívající 0,05 mg/kg/den -3,03 24. týdnu, což odpovídá procentuální změně -26,09 % změna oproti počáteční hodnotě -0,21
Průměrné snížení počtu dnů/týden potřeby parenterální výživy ve 24. týdnu oproti počáteční hodnotě,
zjištěné na základě údajů z deníků pacientů, bylo -1,34 procentuálnímu snížení o -21,33 % dnů na parenterální výživě podávané i.v. infuzí v týdnu.
Dospělí
Teduglutid byl hodnocen v 21denní otevřené, multicentrické studii, která sledovala rozpětí dávkování
u 17 pacientů s SBS rozdělených do pěti léčebných skupin s použitím dávky 0,03; 0,10 nebo
0,15 mg/kg teduglutidu jednou denně nebo dávky 0,05 nebo 0,075 mg/kg 2x denně. Výsledkem léčby
byla zvýšená absorpce gastrointestinálních tekutin v množství 750-1000 ml/den spojená se zlepšením
vstřebávání makronutrientů a elektrolytů, snížením množství tekutiny ve stomii či stolici, snížením
vylučování makronutrientů a zlepšením klíčových strukturálních a funkčních adaptací střevní mukózy.
Strukturální adaptace byly přechodného rázu a vrátily se na původní úroveň během tří týdnů po
ukončení léčby.
V pivotní dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii fáze III u pacientů s SBS, kteří byli závislí
na parenterální výživě, bylo 43 pacientů randomizováno k podávání dávky teduglutidu 0,05 mg/kg/den
a 43 pacientů k podávání placeba po dobu 24 týdnů.
Podíl pacientů, kterým byl podáván teduglutid a kteří dosáhli 20% až 100% snížení parenterální
výživy ve 20. a 24. týdnu, byl statisticky významně rozdílný proti placebo skupině 62,8 % versus 13 ze 43 pacientů, 30,2 %, p=0,002požadavku parenterální výživy o 4,4 l/týden léčbyve 24. týdnu. Dvacet jedna dostávajících placebo
Celkem devadesát sedm procent dokončili placebem kontrolovanou studii, si zvolilo možnost pokračovat v dlouhodobé prodloužené
studii, ve které byla všem pacientům podávána dávka 0,05 mg/kg přípravku Revestive denně po dobu
dalších 2 let. Celkově 88 pacientů vstoupilo do této prodloužené studie, z nichž 39 bylo v předchozí
studii podáváno placebo a 12 bylo zařazeno do předchozí studie, ale nebylo randomizováno.
65 z 88 pacientů tuto prodlouženou studii dokončilo. Ve všech skupinách vystavených teduglutidu se
vyskytly důkazy zvýšené odezvy na léčbu až po dobu 2,5 let ve smyslu snížení objemu parenterální
výživy, získání dodatečných dní bez parenterální výživy za týden a dosažení postupného ukončení
parenterální podpory.
Třicet studie, dokončilo celkem 30 měsíců léčby. Z toho 28 pacientů snížení parenterální podpory. Z respondentů v této pivotní studii, kteří dokončili prodlouženou studii,
21 z 22
Střední hodnota snížení parenterální výživy hodnotěteduglutidem po dobu 30 měsíců. Pacienti byli udržováni na teduglutidu dokonce i v případě, že
nevyžadovali nadále parenterální výživu. Těchto 10 pacientů vyžadovalo parenterální nutriční podporu
po dobu 1,2 až 15,5 let a před léčbou teduglutidem potřebovali od 3,5 l/týden do 13,4 l/týden
parenterální nutriční podpory. Na konci studie dosáhlo 21 30 pacientů, kteří dokončili studii, snížení parenterální podpory o 1, 2 nebo 3 dny za týden,
v uvedeném pořadí.
Z 39 pacientů užívajících placebo dokončilo 29 z nich 24 měsíců léčby teduglutidem. Střední hodnota
snížení parenterální výživy byla 3,11 l/týden 29 pacientů dosáhlo 20% nebo větší snížení parenterální výživy. Na konci studie dosáhlo 14 pořadí. U dvou
Z 12 pacientů, kteří nebyli randomizováni v pivotní studii, dokončilo 6 z nich 24 měsíců léčby
teduglutidem. Střední hodnota snížení parenterální výživy byla 4,0 l/týden počáteční hodnotě – počátek prodloužené studiedosáhli 20% nebo větší snížení parenterální podpory. Na konci studie dosáhli 3 a 2 U jednoho pacienta byla parenterální podpora během léčby teduglutidem postupně ukončena.
V další dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii fáze III u pacientů s SBS, kteří byli závislí na
parenterální výživě, byly pacientům podávány dávky teduglutidu 0,05 mg/kg/den 0,10 mg/kg/den
Primární analýza účinnosti ve výsledcích studie neukázala žádný statisticky významný rozdíl mezi
skupinou, které byl podáván teduglutid v dávce 0,10 mg/kg/den, a placebo skupinou, zatímco podíl
pacientů, kterým byla podávána doporučená dávka teduglutidu 0,05 mg/kg/den a kteří dosáhli alespoň
20% snížení parenterální výživy ve 20. a 24. týdnu, byl statisticky významný versus placebo skupině
výživy o 2,5 l/týden
Léčba teduglutidem podpořila rozšíření absorpčního epitelu významným zvýšením výšky klků
v tenkém střevě.
Follow-up studie SBS se zúčastnilo šedesát pět Pacienti léčení teduglutidem setrvali na původně stanovených dávkách i po dobu fáze prodloužení,
zatímco pacienti užívající původně placebo byli randomizováni k aktivní léčbě, buď k dávce 0,05,
nebo 0,10 mg/kg/den.
Z pacientů, kteří dosáhli alespoň 20% snížení parenterální výživy ve 20. a 24. týdnu v původní studii,
75 % udrželo tuto reakci na léčbu teduglutidem po dobu kontinuální léčby trvající až 1 rok.
Průměrná hodnota snížení týdenního objemu parenterální výživy byla 4,9 l/týden z původní hodnoty
Dvěma ve 24. týdnu. Další jeden pacient ukončil parenterální výživu ve follow-up studii.
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Revestive u jedné nebo více podskupin pediatrické populace v léčbě SBS o použití u dětí viz bod 4.2
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Teduglutid byl rychle absorbován z místa subkutánního vpichu s dosažením maximální plazmatické
koncentrace po přibližně 3-5 hodinách po podání jakékoli dávky. Absolutní biologická dostupnost
teduglutidu podaného subkutánně je vysoká pozorována žádná kumulace teduglutidu.
Distribuce
Po subkutánním podání u pacientů s SBS vykazuje teduglutid zdánlivý distribuční objem 26 litrů.
Biotransformace
Metabolismus teduglutidu není zcela znám. Jelikož teduglutid je peptid, je pravděpodobné, že se bude
řídit základními mechanismy metabolismu peptidů.
Eliminace
Teduglutid má terminální poločas eliminace přibližně 2 hodiny. Po intravenózním podání byla
plazmatická clearance teduglutidu přibližně 127 ml/hod/kg, což je ekvivalentní k rychlosti
glomerulární filtrace. Renální vylučování bylo potvrzeno ve studii hodnotící farmakokinetiku
u pacientů s poruchou funkce ledvin. Po opakovaném subkutánním podání nebyla pozorována žádná
kumulace teduglutidu.
Linearita dávky
Rychlost a rozsah absorpce teduglutidu jsou úměrné dávce při jednotlivém a opakovaném
subkutánním podání až do dávky 20 mg.
Farmakokinetika ve zvláštních populacích
Pediatrická populace
Pomocí populačního farmakokinetického modelování založeného na FK vzorcích odebranýchv populaci po subkutánním podání denní dávky 0,05 mg/kg byla prokázána podobná Cmax teduglutidu,
která aktivuje odpověď na účinnost, po subkutánním podání ve všech věkových skupinách měsíců korigovaného gestačního věku do 17 let17 let však byly v porovnání s dospělými pozorovány nižší expozice Farmakokinetický profil teduglutidu v této pediatrické populaci, hodnocený pomocí clearance
a distribučního objemu, byl odlišný od farmakokinetického profilu pozorovaného u dospělých po
korekci na tělesnou hmotnost. Konkrétně se clearance snižuje se zvyšujícím se věkem jedince od
4měsíců až po dospělost. U pediatrických pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce
ledvin a u pacientů v konečném stádiu onemocnění ledvin nejsou k dispozici žádné údaje.
Pohlaví
V klinických studiích nebyly pozorovány žádné klinicky relevantní rozdíly v závislosti na pohlaví.
Starší pacienti
Ve studii fáze I nebyly zjištěny rozdíly ve farmakokinetice teduglutidu mezi zdravými pacienty
mladšími 65 let versus staršími 65 let. Zkušenosti s pacienty staršími 75 let jsou omezené.
Pacienti s poruchou funkce jater
Ve studii fáze I byly sledovány účinky poruchy funkce jater na farmakokinetiku teduglutidu po
subkutánním podání 20 mg teduglutidu. Maximální expozice a celkový rozsah expozice teduglutidu
po podání jednotlivé 20 mg subkutánní dávky byly nižší funkce jater ve srovnání se zdravými kontrolními pacienty.
Pacienti s poruchou funkce ledvin
Ve studii fáze I byly sledovány účinky poruchy funkce ledvin na farmakokinetiku teduglutidu po
subkutánním podání 10 mg teduglutidu. S rozvojem progresivní poruchy funkce ledvin až do
konečného stádia onemocnění ledvin včetně se zvýšily primární farmakokinetické parametry
teduglutidu až k faktoru 2,6
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
V studiích subchronické a chronické toxicity byly pozorovány hyperplazie ve žlučníku,
hepatobiliárních cestách a vývodu slinivky. Tato pozorování byla potenciálně spojována s očekávanou
zamýšlenou farmakologií teduglutidu a byla do různé míry reverzibilní během 8-13týdenního
rekonvalescenčního období následujícího po chronickém podávání.
Reakce v místě vpichu
V preklinických studiích byly pozorovány závažné granulomatózní záněty spojené s místy vpichu.
Kancerogenita/mutagenita
Ve standardní skupině testů genotoxicity byly účinky teduglutidu negativní.
Ve studii kancerogenity na potkanech byly v souvislosti s léčbou pozorovány benigní neoplazie včetně
nádorů epitelu žlučových cest u samců, kteří byli vystaveni plazmatickým koncentracím teduglutidu
přibližně 32- a 155násobně vyšším, než kterých bylo dosaženo u pacientů s doporučenou denní
dávkou u 1 z 50 samců a 5 z 50 samců, kteří byli vystaveni plazmatickým koncentracím teduglutidu přibližně
10- a 155násobně vyšším, než kterých bylo dosaženo u pacientů s doporučenou denní dávkou. Dále
byly pozorovány adenokarcinomy jejuna u samců potkanů, jimž byla podávána nejnižší testovaná
dávka
Reprodukční a vývojová toxicita
Studie reprodukční a vývojové toxicity hodnotící teduglutid byly provedeny na potkanech a králících
při subkutánních dávkách 0, 2, 10 a 50 mg/kg/den. Teduglutid nebyl spojován s účinky na reprodukční
výkonnost, in utero parametry nebo vývojovými parametry měřenými ve studiích zkoumajících
fertilitu, embryo-fetální vývoj a pre- a postnatální vývoj. Farmakokinetické údaje prokázaly, že
expozice plodů králíků a kojených mláďat potkanů teduglutidu byla velmi nízká.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Prášek
Histidin
Mannitol
Monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného
Heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného
Hydroxid sodný Kyselina chlorovodíková
Rozpouštědlo
Voda pro injekci
6.2 Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky.
6.3 Doba použitelnosti
Neotevřené injekční lahvičky
roky
Rekonstituovaný přípravek
Chemická a fyzikální stabilita byla prokázána na dobu 3 hodin při 25 °C.
Z mikrobiologického hlediska, pokud způsob rekonstituce nevyloučí riziko mikrobiologické
kontaminace, přípravek má být použit okamžitě.
Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou
v odpovědnosti uživatele a normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při 2 až 8 °C, pokud
rekonstituce neproběhla za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Chraňte před mrazem.
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho rekonstituci jsou uvedeny v bodě 6.3.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Prášek
3ml injekční lahvička
Rozpouštědlo
Předplněná injekční stříkačka
Velikost balení: 1 injekční lahvička s práškem s 1 předplněnou injekční stříkačkou nebo 28 injekčních
lahviček s práškem s 28 předplněnými injekčními stříkačkami.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Určení počtu injekčních lahviček, které jsou potřeba pro podání jedné dávky, závisí na individuální
tělesné hmotnosti pacienta a doporučené dávce 0,05 mg/kg/den. Lékař musí při každé návštěvě
pacienta zvážit, určit denní dávku, kterou si bude pacient aplikovat do příští návštěvy, a podle toho
informovat pacienta.
Tabulky s objemy injekce podle doporučené dávky ve vztahu k tělesné hmotnosti pro dospělé
i pediatrické pacienty jsou uvedeny v bodě 4.2.
Jehlu pro rekonstituci je třeba nasadit na předplněnou injekční stříkačku.
Prášek v injekční lahvičce pak musí být rozpuštěn přidáním veškerého rozpouštědla z předplněné
injekční stříkačky.
Injekční lahvičkou se nesmí třepat, ale je třeba jí otáčet v dlaních a jednou jemně přetočit dnem
vzhůru. Jakmile se v injekční lahvičce utvoří čirý bezbarvý roztok, je třeba jej natáhnout do injekční
stříkačky o objemu 1 ml pacientů
Pokud jsou potřeba dvě injekční lahvičky, je třeba opakovat postup s druhou injekční lahvičkou
a natáhnout tento další injekční roztok do injekční stříkačky obsahující již roztok z první injekční
lahvičky. Veškerý objem roztoku, který přesahuje předepsanou dávku v ml, musí být vytlačen
a znehodnocen.
Roztok musí být podán subkutánně do očistěné oblasti na břiše, nebo pokud to není možné, na stehně
Podrobný návod k přípravě a injekčnímu podání přípravku Revestive je součástí příbalové informace.
Injekční roztok nesmí být podán, pokud je roztok zakalený nebo obsahuje částice.
Pouze pro jedno použití.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
Všechny jehly a stříkačky je třeba zlikvidovat vhozením do odpadové nádoby na ostré předměty.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch
Block 2 Miesian Plaza
50 – 58 Baggot Street Lower
Dublin 2, D02 HWIrsko
medinfoEMEA@takeda.com
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/12/EU/1/12/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 30. srpna Datum posledního prodloužení registrace: 23. června
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY /
BIOLOGICKÝCH LÉČIVÝCH LÁTEK A VÝROBCE
ODPOVĚDNÝ / VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY / BIOLOGICKÝCH
LÉČIVÝCH LÁTEK A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ / VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce biologické léčivé látky
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Dr. Boehringer-Gasse 5-A-1121 Vídeň
Rakousko
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
Shire Pharmaceuticals Ireland Limited
Block 2 & 3 Miesian Plaza
50 – 58 Baggot Street Lower
Dublin Irsko
Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch
Block 2 Miesian Plaza
50 – 58 Baggot Street Lower,
Dublin 2, D02 HWIrsko
V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením o přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
• Povinnost uskutečnit poregistrační opatření
Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční v daném termínu níže uvedená opatření:
Popis Termín splnění
Mezinárodní registr syndromu krátkého střeva
Neintervenční studie aby bylo možné dále objasnit potenciální a identifikovaná rizika, která
byla uvedena v RMP, v návaznosti na protokol schválený CHMP.
Průběžná data pro NIS je třeba poskytovat každý druhý rok.
Závěrečná zpráva studie
Čtyři průběžné zprávy
budou poskytnuty
během šesti měsíců po
uzávěrce dat lock point, DLPQ4 2016, Q4 2018,
Q4 2020 a Q4 2022.
Q2
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Revestive 1,25 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
teduglutid
Pro děti a dospívající
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna injekční lahvička s práškem obsahuje 1,25 mg teduglutidu. Po rekonstituci obsahuje jedna
injekční lahvička 1,25 mg teduglutidu v 0,5 ml roztoku, což odpovídá koncentraci 2,5 mg/ml.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Prášek: histidin, mannitol, monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, heptahydrát
hydrogenfosforečnanu sodného.
Rozpouštědlo: voda pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
28 injekčních lahviček s práškem obsahujících 1,25 mg teduglutidu
28 předplněných injekčních stříkaček obsahujících 0,5 ml rozpouštědla
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
Použitelné do:
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem.
Po rekonstituci má být roztok použit okamžitě.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch
Block 2 Miesian Plaza
50 – 58 Baggot Street Lower
Dublin 2, D02 HWIrsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/12/787/003 28 injekčních lahviček
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Revestive 1,25 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Revestive 5 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
teduglutid
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna injekční lahvička s práškem obsahuje 5 mg teduglutidu. Po rekonstituci obsahuje jedna injekční
lahvička 5 mg teduglutidu v 0,5 ml roztoku, což odpovídá koncentraci 10 mg/ml.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Prášek: histidin, mannitol, monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, heptahydrát
hydrogenfosforečnanu sodného, hydroxid sodný úpravu pHRozpouštědlo: voda pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
injekční lahvička s práškem obsahující 5 mg teduglutidu
předplněná injekční stříkačka obsahující 0,5 ml rozpouštědla
28 injekčních lahviček s práškem obsahujících 5 mg teduglutidu
28 předplněných injekčních stříkaček obsahujících 0,5 ml rozpouštědla
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
Použitelné do:
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Chraňte před mrazem.
Po rekonstituci má být roztok použit okamžitě.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch
Block 2 Miesian Plaza
50 – 58 Baggot Street Lower
Dublin 2, D02 HWIrsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/12/787/002 1 injekční lahvička
EU/1/12/787/001 28 injekčních lahviček
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Revestive 5 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK INJEKČNÍ LAHVIČKY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Revestive 1,25 mg prášek pro injekční roztok
teduglutid
Subkutánní podání
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
Použitelné do:
4. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
1,25 mg
6. JINÉ
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK INJEKČNÍ LAHVIČKY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Revestive 5 mg prášek pro injekční roztok
teduglutid
Subkutánní podání
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
Použitelné do:
4. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
mg
6. JINÉ
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK PŘEDPLNĚNÉ INJEKČNÍ STŘÍKAČKY S ROZPOUŠTĚDLEM
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Rozpouštědlo pro Revestive
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
Použitelné do:
4. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
0,5 ml
6. JINÉ
Pro rekonstituci
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
Revestive 1,25 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
teduglutid
Pro děti a dospívající
Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou.
Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se lékaře svého dítěte, lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vašemu dítěti. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl
by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění.
- Pokud se u dítěte vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to jeho lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Revestive a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Revestive používat
3. Jak se přípravek Revestive používá
4. Možné nežádoucí účinky
Jak přípravek Revestive uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Revestive a k čemu se používá
Revestive obsahuje léčivou látku teduglutid, která zlepšuje vstřebávání živin a tekutin ze zbývající
části gastrointestinálního
Revestive se používá k léčbě dětí a dospívajících Syndrom krátkého střeva je porucha, která vyplývá z neschopnosti vstřebávat živiny z jídla a tekutiny
v průběhu střeva. Je často způsobena chirurgickým odstraněním celého nebo části tenkého střeva.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Revestive používat
Nepoužívejte přípravek Revestive:
- jestliže je Vaše dítě alergické na teduglutid nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku
- jestliže má Vaše dítě nádorové onemocnění nebo je podezření, že může mít nádorové
onemocnění.
- jestliže Vaše dítě v posledních pěti letech onemocnělo nádorovým onemocněním trávicího
traktu, včetně jater, žlučníku, žlučových cest nebo slinivky břišní.
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Revestive se poraďte s lékařem svého dítěte:
- jestliže má Vaše dítě závažně sníženou funkci jater. Lékař to vezme úvahu při předepisování
tohoto přípravku.
- jestliže Vaše dítě trpí některým kardiovaskulárním onemocněním krevní cévynedostatečnostobličeje, otoky kotníků a/nebo dechová nedostatečnost.
- jestliže Vaše dítě trpí dalšími závažnými chorobami, jejichž léčba není zcela pod kontrolou.
Lékař to vezme v úvahu při předepisování tohoto přípravku.
- jestliže má Vaše dítě sníženou funkci ledvin. Lékař může na základě této informace stanovit
nižší dávku tohoto přípravku.
Při zahájení léčby přípravkem Revestive a v jejím průběhu může lékař upravit množství tekutin nebo
výživy, které jsou dítěti podávány do žíly.
Lékařská vyšetření před léčbou a během léčby přípravkem Revestive
Před zahájením léčby tímto přípravkem bude Vašemu dítěti proveden test na zjištění přítomnosti krve
ve stolici. Pokud v jeho stolici bude zjištěna nevysvětlitelná přítomnost krve, bude Vašemu dítěti také
provedena kolonoskopie přítomnosti polypů nalezeny před léčbou přípravkem Revestive, rozhodne lékař o tom, zda má Vaše dítě tento přípravek
používat. Revestive se nesmí používat, jestliže kolonoskopie prokáže nádorové onemocnění. Pokud
bude Vaše dítě pokračovat v léčbě přípravkem Revestive, bude lékař provádět další kolonoskopická
vyšetření. Lékař bude sledovat obsah tekutin a elektrolytů v těle dítěte, protože jejich nerovnováha by
mohla způsobit přetížení oběhu tekutinami nebo dehydrataci.
Lékař bude pečlivě sledovat funkci tenkého střeva Vašeho dítěte a dále známky a příznaky možných
onemocnění žlučníku, žlučových cest a slinivky břišní.
Děti a dospívající
Děti ve věku do 4 měsíců
Tento přípravek se nemá používat u dětí ve věku do 4 měsíců, protože v této věkové skupině jsou
omezené zkušenosti s přípravkem Revestive.
Další léčivé přípravky a přípravek Revestive
Informujte lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru o všech lécích, které Vaše dítě používá, které
v nedávné době používalo nebo které možná bude používat.
Přípravek Revestive může ovlivnit vstřebávání jiných léčiv trávicím traktem, a také jejich účinnost.
Lékař může upravit dávkování ostatních léků.
Těhotenství a kojení
Pokud je Vaše dítě těhotné nebo kojí, užívání přípravku Revestive se nedoporučuje.
Pokud je Vaše dítě těhotné nebo kojí, může být těhotné, nebo plánuje otěhotnět, poraďte se s lékařem,
lékárníkem nebo zdravotní sestrou dříve, než začne tento přípravek používat.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Tento přípravek může způsobit, že Vaše dítě budete mít závratě. Pokud se u něj tento stav projeví,
nesmí řídit, jezdit na kole ani obsluhovat stroje, dokud se nebude cítit lépe.
Důležitá informace o některých složkách přípravku Revestive
Tento přípravek obsahuje méně než 1 mmol je v podstatě „bez sodíku“.
Zvláštní pozornost je třeba, jestliže je Vaše dítě přecitlivělé na tetracyklin přípravek Revestive
3. Jak se přípravek Revestive používá
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů lékaře. Pokud si nejste jistýs lékařem Vašeho dítěte, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.
Dávkování
Doporučená dávka přípravku pro Vaše dítě je 0,05 mg na kilogram tělesné hmotnosti na den. Dávka
bude podávána v mililitrech
Lékař stanoví podle tělesné hmotnosti Vašeho dítěte dávku, která je určena právě pro něj. Lékař Vám
sdělí, jakou dávku aplikovat. Pokud si nejste jistýsestrou.
Jak užívat Revestive
Revestive se podává injekcí pod kůži sám nebo ji může aplikovat jiná osoba, např. lékař, jeho/její asistent nebo zdravotní sestra pro domácí
péči. Pokud lék podáváte Vy nebo jej podává ošetřovatel, musíte být Vy nebo ošetřovatel adekvátně
vyškolenpříbalové informace.
Při každém podání přípravku Revestive Vašemu dítěti se důrazně doporučuje zaevidovat jméno a číslo
šarže přípravku, aby se zachoval přehled o použitých šaržích.
Jestliže jste použil
Jestliže jste použillékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru.
Jestliže jste zapomněl
Pokud zapomenete aplikovat tento přípravek jej co nejdříve ten samý den. Nikdy neužívejte více než jednu injekci v jednom dni. Nezdvojnásobujte
následující dávku, abyste nahradil
Jestliže jste přestal
Používejte tento přípravek tak dlouho, jak Vašemu dítěti předepsal lékař. Nepřestávejte používat tento
přípravek bez předešlé konzultace s lékařem, protože náhlé přerušení léčby může způsobit změny
v rovnováze tekutin v těle Vašeho dítěte.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se lékaře Vašeho dítěte,
lékárníka nebo zdravotní sestry.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Vyhledejte okamžitou lékařskou péči, pokud se objeví tyto nežádoucí účinky:
Časté - Městnavé srdeční selhání. Kontaktujte lékaře, pokud Vaše dítě pociťuje únavu, dechovou
nedostatečnost, otoky kotníků nebo nohou nebo otok obličeje.
- Zánět slinivky břišní silnou bolest břicha a horečku.
- Střevní obstrukce dítě silnou bolest břicha, zvracení a zácpu.
- Snížený odtok žluči ze žlučníku a/nebo zánět žlučníku. Kontaktujte lékaře nebo pohotovost,
jestliže se objeví zežloutnutí kůže a očního bělma, svědění, tmavá moč a světle zbarvená stolice,
nebo bolest v pravé horní oblasti nebo střední oblasti břicha.
Méně časté - Mdloby. Pokud je srdeční tep a dýchání normální a Vaše dítě se probere rychle, informujte
svého lékaře. V ostatních případech vyhledejte pomoc, jakmile to bude možné.
Další nežádoucí účinky zahrnují:
Velmi časté - infekce dýchacích cest - bolest hlavy
- bolest břicha, nadmuté břicho, nauzea vývod pro odvod stolice- zčervenání, bolest nebo otok v místě vpichu
Časté - chřipka - snížená chuť k jídlu
- otok rukou a/nebo chodidel
- potíže se spánkem, úzkost
- kašel, dechová nedostatečnost
- polypy - zvýšený odchod střevních plynů - zúžení nebo blokáda vývodu slinivky břišní, což může vest k zánětu slinivky břišní
- zánět žlučníku
Méně časté - polypy
Není známo - alergická reakce - zadržování tekutin
- polypy
Použití u dětí a dospívajících
Nežádoucí účinky u dětí a dospívajících byly obecně obdobné jako nežádoucí účinky pozorované
u dospělých.
U dětí ve věku do 4 měsíců jsou omezené zkušenosti.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vašeho dítěte vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to lékaři Vašeho dítěte nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této
příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému
hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto
přípravku.
5. Jak přípravek Revestive uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce, injekční lahvičce
a předplněné injekční stříkačce za Použitelné do:. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni
uvedeného měsíce.
Uchovávejte v chladničce
Z mikrobiologického hlediska má být roztok použit okamžitě po rekonstituci. Nicméně chemická
a fyzikální stabilita byla prokázána po dobu 24 hodin při teplotě 25 °C.
Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete, že je roztok zakalený nebo obsahuje částečky.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
Všechny jehly a stříkačky je třeba zlikvidovat vhozením do odpadové nádoby na ostré předměty.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Revestive obsahuje
- Léčivou látkou je teduglutid. Jedna injekční lahvička prášku obsahuje 1,25 mg teduglutidu. Po
rekonstituci obsahuje jedna injekční lahvička 1,25 mg teduglutidu v 0,5 ml roztoku, což
odpovídá koncentraci 2,5 mg/ml.
- Dalšími složkami jsou histidin, mannitol, monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného,
heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného.
- Rozpouštědlo obsahuje vodu pro injekci.
Jak přípravek Revestive vypadá a co obsahuje toto balení
Revestive je prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok 0,5 ml rozpouštědla v předplněné injekci
Prášek je bílý a rozpouštědlo je čiré a bezbarvé.
Revestive se dodává v baleních po 28 injekčních lahvičkách s práškem s 28 předplněnými injekčními
stříkačkami.
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Držitel rozhodnutí o registraci
Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch
Block 2 Miesian Plaza
50 – 58 Baggot Street Lower
Dublin 2, D02 HWIrsko
Výrobce
Shire Pharmaceuticals Ireland Limited
Block 2 & 3 Miesian Plaza
50 – 58 Baggot Street Lower
Dublin Irsko
Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch
Block 2 Miesian Plaza
50 – 58 Baggot Street Lower,
Dublin 2, D02 HWIrsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Takeda Belgium NV
Tel/Tél: +32 2 464 06 11
medinfoEMEA@takeda.com
Lietuva
Takeda, UAB
Tel: +370 521 09 medinfoEMEA@takeda.com
България
Такеда България ЕООД
Тел.: +359 2 958 27 medinfoEMEA@takeda.com
Luxembourg/Luxemburg
Takeda Belgium NV
Tel/Tél: +32 2 464 06 medinfoEMEA@takeda.com
Česká republika
Takeda Pharmaceuticals Czech Republic s.r.o.
Tel: +420 234 722 medinfoEMEA@takeda.com
Magyarország
Takeda Pharma Kft.
Tel: +36 1 270 medinfoEMEA@takeda.com
Danmark
Takeda Pharma A/S
Tlf: +45 46 77 10 medinfoEMEA@takeda.com
Malta
Τakeda HELLAS S.A.
Tel: +30 210 medinfoEMEA@takeda.com
Deutschland
Takeda GmbH
Tel: +49
Nederland
Takeda Nederland B.V.
Tel: +31 20 203 medinfoEMEA@takeda.com
Eesti
Takeda Pharma AS
Tel: +372 6177 medinfoEMEA@takeda.com
Norge
Takeda AS
Tlf: +47 800 800 medinfoEMEA@takeda.com
Ελλάδα
Τakeda ΕΛΛΑΣ ΑΕ
Österreich
Takeda Pharma Ges.m.b.H.
Tηλ: +30 210 medinfoEMEA@takeda.com
Tel: +43 medinfoEMEA@takeda.com
España
Takeda Farmacéutica España, S.A
Tel: +34 917 90 42 medinfoEMEA@takeda.com
Polska
Takeda Pharma Sp. z o.o.
tel: +medinfoEMEA@takeda.com
France
Takeda France SAS
Tel. + 33 1 40 67 33 medinfoEMEA@takeda.com
Portugal
Takeda Farmacêuticos Portugal, Lda.
Tel: + 351 21 120 medinfoEMEA@takeda.com
Hrvatska
Takeda Pharmaceuticals Croatia d.o.o.
Tel: +385 1 377 88 medinfoEMEA@takeda.com
România
Takeda Pharmaceuticals SRL
Tel: +40 21 335 03 medinfoEMEA@takeda.com
Ireland
Takeda Products Ireland Ltd
Tel: 1800 937 medinfoEMEA@takeda.com
Slovenija
Takeda Pharmaceuticals farmacevtska družba d.o.o.
Tel: + 386
Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 medinfoEMEA@takeda.com
Slovenská republika
Takeda Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Tel: +421
Italia
Takeda Italia S.p.A.
Tel: +39 06 medinfoEMEA@takeda.com
Suomi/Finland
Takeda Oy
Puh/Tel: 0800 774 medinfoEMEA@takeda.com
Κύπρος
Τakeda ΕΛΛΑΣ ΑΕ
Τηλ: +30 210 medinfoEMEA@takeda.com
Sverige
Takeda Pharma AB
Tel: 020 795 medinfoEMEA@takeda.com
Latvija
Takeda Latvia SIA
Tel: +371 medinfoEMEA@takeda.com
United Kingdom Takeda UK Ltd
Tel: +44
Tato příbalová informace byla naposledy revidována.
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu. Na těchto stránkách naleznete též odkazy na
další webové stránky týkající se vzácných onemocnění a jejich léčby.
Návod pro přípravu a podání přípravku Revestive
Důležité informace:
- Před použitím přípravku Revestive si přečtěte příbalovou informaci.
- Přípravek Revestive je určen pouze pro podání injekcí pod kůži - Nepodávejte injekci Revestive do žíly - Uchovávejte přípravek Revestive mimo dohled a dosah dětí.
- Nepoužívejte přípravek Revestive po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce, injekční
lahvičce a předplněné injekční stříkačce. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného
měsíce.
- Uchovávejte v chladničce - Chraňte před mrazem.
- Z mikrobiologického hlediska by měl být roztok použit okamžitě po rekonstituci. Nicméně
chemická a fyzikální stabilita byla prokázána po dobu 24 hodin při teplotě 25 °C.
- Nepoužívejte přípravek Revestive, pokud si všimnete, že je roztok zakalený nebo obsahuje
částice.
- Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se
svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit
životní prostředí.
- Zlikvidujte všechny jehly a injekční stříkačky vhozením do nádoby na ostré předměty.
Součásti balení:
- 28 injekčních lahviček s 1,25 mg teduglutidu v prášku
- 28 předplněných injekčních stříkaček s rozpouštědlem
Další nutný materiál, který není obsažen v balení:
- jehly pro rekonstituci - 0,5ml nebo 1ml injekční stříkačky možné použít injekční stříkačku o objemu 0,5 ml - tenké injekční jehly pro subkutánní injekci menší pro děti, podle uvážení- ubrousky napuštěné alkoholem
- tampóny napuštěné alkoholem
- nádoba odolná proti propíchnutí pro bezpečnou likvidaci použitých stříkaček a jehel
POZNÁMKA: Než začnete s přípravou, ujistěte se, že máte čistou pracovní plochu a umyté ruce.
1. Sestavte předplněnou injekční stříkačku
Jakmile máte připraveny všechny součásti, je třeba sestavit předplněnou injekční stříkačku. Postupujte
následovně.
1.1 Uchopte předplněnou injekční stříkačku s rozpouštědlem a odlomte
horní část bílého plastového uzávěru, pak je stříkačka připravena
k připojení jehly pro rekonstituci.
1.2 Připojte jehlu pro rekonstituci předplněné injekční stříkačce našroubováním ve směru hodinových ručiček.
2. Rozpusťte prášek
Nyní jste připraveni rozpustit prášek v rozpouštědle.
2.1 Odstraňte modré odlamovací víčko z injekční lahvičky s práškem, otřete
vršek injekční lahvičky ubrouskem napuštěným alkoholem a nechte jej uschnout.
Nedotýkejte se uzávěru injekční lahvičky.
2.2 Odstraňte kryt z jehly pro rekonstituci na sestavené předplněné injekční
stříkačce s rozpouštědlem, aniž byste se dotkl
2.3 Uchopte injekční lahvičku s práškem, vpíchněte jehlu pro rekonstituci
nasazenou na sestavenou předplněnou injekční stříkačku do středu gumové zátky,
jemně stlačte píst až dolů a vstříkněte veškeré rozpouštědlo do injekční lahvičky.
2.4 Nechte jehlu na rekonstituci a prázdnou injekční stříkačku v injekční
lahvičce. Ponechte injekční lahvičku v klidu po dobu přibližně 30 vteřin.
2.5 Jemně otáčejte injekční lahvičku mezi dlaněmi po dobu asi 15 vteřin. Poté
jednou jemně otočte injekční lahvičku dnem vzhůru s jehlou na rekonstituci
a prázdnou injekční stříkačkou stále v injekční lahvičce.
POZNÁMKA: Netřepte injekční lahvičkou. Třepání může v injekční lahvičce vytvořit pěnu, která ztěžuje
natažení roztoku z lahvičky.
2.6 Ponechte injekční lahvičku v klidu po dobu asi dvou minut.
2.7 Zkontrolujte, zda se v injekční lahvičce neobjeví nerozpuštěný prášek. Pokud zůstává zbytek prášku
nerozpuštěný, opakujte kroky 2.5 a 2.6. Netřepte injekční lahvičkou. Pokud stále zůstává v roztoku
nerozpuštěný prášek, znehodnoťte injekční lahvičku a začněte s přípravou znovu od začátku s novou
injekční lahvičkou.
POZNÁMKA: Konečný roztok má být čirý. Pokud je roztok zakalený nebo obsahuje částice, nepodávejte
jej.
POZNÁMKA: Jakmile je roztok připraven, má být použit okamžitě. Je možné jej uchovávat při teplotě do
25°C a maximální délka uchovávání je dvacet čtyři hodin.
3. Připravte injekční stříkačku
3.1 Vytáhněte injekční stříkačku pro rekonstituci z jehly na rekonstituci, která
je stále v injekční lahvičce, a injekční stříkačku pro rekonstituci zlikvidujte.
3.2 Uchopte injekční stříkačku a připojte ji na jehlu na rekonstituci, která je
stále v injekční lahvičce.
3.3 Otočte injekční lahvičku dnem vzhůru, zasuňte hrot jehly pro rekonstituci
blíže zátce a jemně vytahujte píst tak, aby veškerý lék naplnil stříkačku.
POZNÁMKA: Pokud Vašemu dítěti lékař předepsal užívání dvou injekčních lahviček, připravte druhou
předplněnou injekční stříkačku s rozpouštědlem a druhou injekční lahvičku s práškem tak, jak je uvedeno
v hlavních krocích 1 a 2. Natáhněte roztok z druhé injekční lahvičky do stejné injekční stříkačky
opakováním hlavního kroku 3.
3.4 Vytáhněte injekční stříkačku z jehly pro rekonstituci a ponechte jehlu
v injekční lahvičce. Odložte injekční lahvičku s jehlou pro rekonstituci do nádoby
na ostré předměty.
3.5 Vezměte injekční jehlu, ale nesundavejte z ní plastový kryt jehly. Nasaďte
jehlu na injekční stříkačku s lékem.
3.6 Zkontrolujte, zda jsou ve stříkačce přítomny vzduchové bubliny. Pokud
ano, jemně poklepejte na stříkačku, dokud se bubliny nevznesou na hladinu
roztoku. Poté jemně stlačte píst, abyste vzduch vytlačil
3.7 Dávka pro dítě v ml byla stanovena lékařem Vašeho dítěte. Kryt jehly
ponechejte stále nasazený a vytlačte veškerý přebytečný objem ze stříkačky,
dokud nezůstane ve stříkačce jen Vaše dávka.
4. Proveďte injekci roztoku
4.1 Najděte v oblasti břicha dítěte, nebo pokud
dítě trpí bolestí nebo zjizvením tkání na břiše, na
jeho stehně místo, kam je pro Vás snadné vpíchnout
injekci
POZNÁMKA: Nepoužívejte pro vpich každý den stejnou oblast – střídejte strany a levou a pravou stranu břicha dítětejsou zanícené, oteklé, zjizvené nebo zakryté pihou, mateřským znaménkem či jinou lézí.
4.2 Očistěte vybrané místo vpichu na kůži tampónem
napuštěným alkoholem, používejte krouživé pohyby směrem ven. Nechte
místo oschnout na vzduchu.
4.3 Odstraňte plastový kryt jehly připravené injekční stříkačky. Jednou
rukou jemně uchopte čistou kůži v místě vpichu. Druhou rukou uchopte
stříkačku, jako byste uchopilvpíchněte jehlu pod úhlem 45°.
4.4 Mírně povytáhněte píst. Pokud se ve stříkačce objeví krev, vytáhněte jehlu a nahraďte ji na injekční
stříkačce čistou jehlou stejné velikosti. Lék ve stříkačce můžete stále použít. Pokuste se vpíchnout lék do
jiného místa v oblasti očištěné kůže.
4.5 Pomalu vstříkněte přípravek setrvalým tlakem na píst, dokud není veškerý lék podán a stříkačka
prázdná.
4.6 Vytáhněte jehlu přímo z kůže a odložte ji spolu s injekční stříkačkou do nádoby na ostré předměty.
Může nastat malé krvácení. Pokud je to nutné, jemně přitiskněte na místo vpichu tampon napuštěný
alkoholem nebo čtverec gázy 2x2, dokud se krvácení nezastaví.
4.7 Zlikvidujte všechny jehly a stříkačky vhozením do odpadové nádoby na ostré předměty nebo nádoby
s pevnými stěnami vrchu a ze stranVašeho dítěte.
Příbalová informace: informace pro pacienta
Revestive 5 mg, prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
teduglutid
Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou.
Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Revestive a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Revestive používat
3. Jak se přípravek Revestive používá
4. Možné nežádoucí účinky
Jak přípravek Revestive uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Revestive a k čemu se používá
Revestive obsahuje léčivou látku teduglutid, která zlepšuje vstřebávání živin a tekutin ze zbývající
části gastrointestinálního Revestive se používá k léčbě dospělých, dětí a dospívajících krátkého střeva. Syndrom krátkého střeva je porucha, která vyplývá z neschopnosti vstřebávat živiny
z jídla a tekutiny v průběhu střeva. Je často způsobena chirurgickým odstraněním celého nebo části
tenkého střeva.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Revestive používat
Nepoužívejte přípravek Revestive:
- jestliže jste alergický- jestliže máte nádorové onemocnění nebo je podezření, že můžete mít nádorové onemocnění.
- jestliže jste v posledních pěti letech onemocnělvčetně jater, žlučníku, žlučových cest nebo slinivky břišní.
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Revestive se poraďte se svým lékařem
- jestliže máte závažně sníženou funkci jater. Váš lékař to vezme úvahu při předepisování tohoto
přípravku.
- jestliže trpíte některým kardiovaskulárním onemocněním cévyZnámky a příznaky těchto onemocnění mohou být náhlý váhový přírůstek, otok obličeje, otoky
kotníků a/nebo dechová nedostatečnost.
- jestliže trpíte dalšími závažnými chorobami, jejichž léčba není zcela pod kontrolou. Váš lékař to
vezme v úvahu při předepisování tohoto přípravku.
- jestliže máte sníženou funkci ledvin. Váš lékař může na základě této informace stanovit nižší
dávku tohoto přípravku.
Při zahájení léčby přípravkem Revestive a v jejím průběhu může Váš lékař upravit množství tekutin
nebo výživy, které jsou Vám podávány do žíly.
Lékařská vyšetření před léčbou a během léčby přípravkem Revestive
Než zahájíte léčbu tímto přípravkem, Váš lékař musí provést kolonoskopii prohlédnout vnitřek střeva a konečníkuvýrůstkyprvních 2 let po zahájení léčby a pak minimálně v pětiletých intervalech. Pokud jsou polypy nalezeny
před nebo během léčby přípravkem Revestive, Váš lékař rozhodne o tom, zda budete pokračovat
v používání tohoto přípravku. Revestive se nesmí používat, jestliže kolonoskopie prokáže nádorové
onemocnění. Lékař bude sledovat obsah tekutin a elektrolytů ve Vašem těle, protože jejich
nerovnováha by mohla způsobit přetížení oběhu tekutinami nebo dehydrataci.
Váš lékař bude pečlivě sledovat funkci Vašeho tenkého střeva a dále známky a příznaky možných
onemocnění žlučníku, žlučových cest a slinivky břišní.
Děti a dospívající
Lékařská vyšetření před léčbou a během léčby přípravkem Revestive
Než zahájíte léčbu tímto přípravkem, musí Vám být proveden test na zjištění přítomnosti krve ve
stolici. Pokud bude ve Vaší stolici zjištěna nevysvětlitelná přítomnost krve, bude Vám také provedena
kolonoskopie přítomnosti polypů nalezeny před léčbou přípravkem Revestive, Váš lékař rozhodne o tom, zda máte tento přípravek
používat. Revestive se nesmí používat, jestliže kolonoskopie prokáže nádorové onemocnění. Pokud
budete pokračovat v léčbě přípravkem Revestive, bude Váš lékař provádět další kolonoskopická
vyšetření. Lékař bude sledovat obsah tekutin a elektrolytů ve Vašem těle, protože jejich nerovnováha
by mohla způsobit přetížení oběhu tekutinami nebo dehydrataci.
Děti ve věku do 4 měsíců
Tento přípravek se nemá používat u dětí ve věku do 4 měsíců, protože v této věkové skupině jsou
omezené zkušenosti s přípravkem Revestive.
Další léčivé přípravky a přípravek Revestive
Informujte svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru o všech lécích, které používáte, které jste
v nedávné době používal
Přípravek Revestive může ovlivnit vstřebávání jiných léčiv trávicím traktem, a také jejich účinnost.
Váš lékař může upravit dávkování ostatních léků.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, užívání přípravku Revestive se nedoporučuje.
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou dříve, než začnete tento přípravek používat.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Tento přípravek může způsobit, že budete mít závratě. Pokud se u Vás tento stav projeví, neřiďte ani
neobsluhujte stroje, dokud se nebudete cítit lépe.
Důležitá informace o některých složkách přípravku Revestive
Tento přípravek obsahuje méně než 1 mmol je v podstatě „bez sodíku“.
Zvláštní pozornost je třeba, jestliže jste přecitlivělýpřípravek Revestive
3. Jak se přípravek Revestive používá
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýse svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.
Dávkování
Doporučená dávka přípravku je 0,05 mg na kilogram tělesné hmotnosti na den. Dávka bude podávána
v mililitrech
Váš lékař stanoví podle Vaší tělesné hmotnosti dávku, která je určena právě pro Vás. Váš lékař Vám
sdělí, jakou dávku si aplikovat. Pokud si nejste jistýzdravotní sestrou.
Použití u dětí a dospívajících
Revestive lze používat u dětí a dospívajících pokynů svého lékaře.
Jak užívat Revestive
Revestive se podává injekcí pod kůži sám nebo ji může aplikovat jiná osoba, např. lékař, jeho/její asistent nebo zdravotní sestra pro domácí
péči. Pokud si lék podáváte Vy nebo Vám jej podává ošetřovatel, musíte být Vy nebo Váš ošetřovatel
adekvátně vyškolennajdete na konci této příbalové informace.
Při každém podání přípravku Revestive Vám nebo Vašemu dítěti se důrazně doporučuje zaevidovat
jméno a číslo šarže přípravku, aby se zachoval přehled o použitých šaržích.
Jestliže jste použil
Jestliže jste použillékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru.
Jestliže jste zapomněl
Pokud si zapomenete aplikovat tento přípravek použijte jej co nejdříve ten samý den. Nikdy neužívejte více než jednu injekci v jednom dni.
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil
Jestliže jste přestal
Používejte tento přípravek tak dlouho, jak Vám předepsal lékař. Nepřestávejte používat tento přípravek
bez předešlé konzultace s Vaším lékařem, protože náhlé přerušení léčby může způsobit změny
v rovnováze tekutin ve Vašem těle.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Vyhledejte okamžitou lékařskou péči, pokud se objeví tyto nežádoucí účinky:
Časté - Městnavé srdeční selhání. Kontaktujte svého lékaře, pokud pocítíte únavu, dechovou
nedostatečnost, otoky kotníků nebo nohou nebo otok obličeje.
- Zánět slinivky břišní silnou bolest břicha a horečku.
- Střevní obstrukce máte silnou bolest břicha, zvracení a zácpu.
- Snížený odtok žluči ze žlučníku a/nebo zánět žlučníku. Kontaktujte svého lékaře nebo
pohotovost, jestliže se objeví zežloutnutí kůže a očního bělma, svědění, tmavá moč a světle
zbarvená stolice, nebo bolest v pravé horní oblasti nebo střední oblasti břicha.
Méně časté - Mdloby. Pokud je srdeční tep a dýchání normální a proberete se rychle, informujte svého lékaře.
V ostatních případech vyhledejte pomoc, jakmile to bude možné.
Další nežádoucí účinky zahrnují:
Velmi časté - infekce dýchacích cest - bolest hlavy
- bolest břicha, nadmuté břicho, nauzea vývod pro odvod stolice- zčervenání, bolest nebo otok v místě vpichu
Časté - chřipka - snížená chuť k jídlu
- otok rukou a/nebo chodidel
- potíže se spánkem, úzkost
- kašel, dechová nedostatečnost
- polypy - zvýšený odchod střevních plynů - zúžení nebo blokáda vývodu slinivky břišní, což může vest k zánětu slinivky břišní
- zánět žlučníku
Méně časté - polypy
Není známo - alergická reakce - zadržování tekutin
- polypy
Použití u dětí a dospívajících
Nežádoucí účinky u dětí a dospívajících byly obecně obdobné jako nežádoucí účinky pozorované
u dospělých.
U dětí ve věku do 4 měsíců jsou omezené zkušenosti.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto
přípravku.
5. Jak přípravek Revestive uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce, injekční lahvičce
a předplněné injekční stříkačce za Použitelné do:. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni
uvedeného měsíce.
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Chraňte před mrazem.
Z mikrobiologického hlediska má být roztok použit okamžitě po rekonstituci. Nicméně chemická
a fyzikální stabilita byla prokázána po dobu 3 hodin při teplotě 25 °C.
Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete, že je roztok zakalený nebo obsahuje částečky.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí. Všechny jehly a stříkačky je třeba zlikvidovat vhozením do odpadové nádoby na ostré
předměty.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Revestive obsahuje
- Léčivou látkou je teduglutid. Jedna injekční lahvička prášku obsahuje 5 mg teduglutidu. Po
rekonstituci obsahuje jedna injekční lahvička 5 mg teduglutidu v 0,5 ml roztoku, což odpovídá
koncentraci 10 mg/ml.
- Dalšími složkami jsou histidin, mannitol, monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného,
heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného, hydroxid sodný chlorovodíkovou - Rozpouštědlo obsahuje vodu pro injekci.
Jak přípravek Revestive vypadá a co obsahuje toto balení
Revestive je prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok rozpouštědla v předplněné injekční stříkačce
Prášek je bílý a rozpouštědlo je čiré a bezbarvé.
Revestive se dodává v baleních po 1 injekční lahvičce s práškem s 1 předplněnou injekční stříkačkou
nebo po 28 injekčních lahvičkách s práškem s 28 předplněnými injekčními stříkačkami.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Držitel rozhodnutí o registraci
Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch
Block 2 Miesian Plaza
50 – 58 Baggot Street Lower
Dublin 2, D02 HWIrsko
Výrobce
Shire Pharmaceuticals Ireland Limited
Block 2 & 3 Miesian Plaza
50 – 58 Baggot Street Lower
Dublin Irsko
Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch
Block 2 Miesian Plaza
50 – 58 Baggot Street Lower,
Dublin 2, D02 HWIrsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Takeda Belgium NV
Tel/Tél: +32 2 464 06 11
medinfoEMEA@takeda.com
Lietuva
Takeda, UAB
Tel: +370 521 09 medinfoEMEA@takeda.com
България
Такеда България ЕООД
Тел.: +359 2 958 27 medinfoEMEA@takeda.com
Luxembourg/Luxemburg
Takeda Belgium NV
Tel/Tél: +32 2 464 06 medinfoEMEA@takeda.com
Česká republika
Takeda Pharmaceuticals Czech Republic s.r.o.
Tel: +420 234 722 medinfoEMEA@takeda.com
Magyarország
Takeda Pharma Kft.
Tel: +36 1 270 medinfoEMEA@takeda.com
Danmark
Takeda Pharma A/S
Tlf: +45 46 77 10 medinfoEMEA@takeda.com
Malta
Τakeda HELLAS S.A.
Tel: +30 210 medinfoEMEA@takeda.com
Deutschland
Takeda GmbH
Tel: +49 Nederland
Takeda Nederland B.V.
Tel: +31 20 203 medinfoEMEA@takeda.com
Eesti
Takeda Pharma AS
Tel: +372 6177 medinfoEMEA@takeda.com
Norge
Takeda AS
Tlf: +47 800 800 medinfoEMEA@takeda.com
Ελλάδα
Τakeda ΕΛΛΑΣ ΑΕ
Tηλ: +30 210 medinfoEMEA@takeda.com
Österreich
Takeda Pharma Ges.m.b.H.
Tel: +43 medinfoEMEA@takeda.com
España
Takeda Farmacéutica España, S.A
Tel: +34 917 90 42 medinfoEMEA@takeda.com
Polska
Takeda Pharma Sp. z o.o.
tel: +medinfoEMEA@takeda.com
France
Takeda France SAS
Tel. + 33 1 40 67 33 medinfoEMEA@takeda.com
Portugal
Takeda Farmacêuticos Portugal, Lda.
Tel: + 351 21 120 medinfoEMEA@takeda.com
Hrvatska
Takeda Pharmaceuticals Croatia d.o.o.
Tel: +385 1 377 88 medinfoEMEA@takeda.com
România
Takeda Pharmaceuticals SRL
Tel: +40 21 335 03 medinfoEMEA@takeda.com
Ireland
Takeda Products Ireland Ltd
Tel: 1800 937 medinfoEMEA@takeda.com
Slovenija
Takeda Pharmaceuticals farmacevtska družba d.o.o.
Tel: + 386
Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 medinfoEMEA@takeda.com
Slovenská republika
Takeda Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Tel: +421
Italia
Takeda Italia S.p.A.
Tel: +39 06 medinfoEMEA@takeda.com
Suomi/Finland
Takeda Oy
Puh/Tel: 0800 774 medinfoEMEA@takeda.com
Κύπρος
Τakeda ΕΛΛΑΣ ΑΕ
Τηλ: +30 210 medinfoEMEA@takeda.com
Sverige
Takeda Pharma AB
Tel: 020 795 medinfoEMEA@takeda.com
Latvija
Takeda Latvia SIA
Tel: +371 medinfoEMEA@takeda.com
United Kingdom Takeda UK Ltd
Tel: +44
Tato příbalová informace byla naposledy revidována.
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu. Na těchto stránkách naleznete též odkazy na
další webové stránky týkající se vzácných onemocnění a jejich léčby.
Návod pro přípravu a podání přípravku Revestive
Důležité informace:
- Před použitím přípravku Revestive si přečtěte příbalovou informaci.
- Přípravek Revestive je určen pouze pro podání injekcí pod kůži - Nepodávejte injekci Revestive do žíly - Uchovávejte přípravek Revestive mimo dohled a dosah dětí.
- Nepoužívejte přípravek Revestive po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce, injekční
lahvičce a předplněné injekční stříkačce. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni
uvedeného měsíce.
- Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
- Chraňte před mrazem.
- Z mikrobiologického hlediska by měl být roztok použit okamžitě po rekonstituci. Nicméně
chemická a fyzikální stabilita byla prokázána po dobu 3 hodin při teplotě 25 °C.
- Nepoužívejte přípravek Revestive, pokud si všimnete, že je roztok zakalený nebo obsahuje
částice.
- Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se
svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit
životní prostředí.
- Zlikvidujte všechny jehly a injekční stříkačky vhozením do nádoby na ostré předměty.
Součásti balení:
- 1 nebo 28 injekčních lahviček s 5 mg teduglutidu v prášku
- 1 nebo 28 předplněných injekčních stříkaček s rozpouštědlem
Další nutný materiál, který není obsažen v balení:
- jehly pro rekonstituci - 0,5ml nebo 1ml injekční stříkačky možné použít injekční stříkačku o objemu 0,5 ml - tenké injekční jehly pro subkutánní injekci menší pro děti, podle uvážení- ubrousky napuštěné alkoholem
- tampóny napuštěné alkoholem
- nádoba odolná proti propíchnutí pro bezpečnou likvidaci použitých stříkaček a jehel
POZNÁMKA: Než začnete s přípravou, ujistěte se, že máte čistou pracovní plochu a umyté ruce.
1. Sestavte předplněnou injekční stříkačku
Jakmile máte připraveny všechny součásti, je třeba sestavit předplněnou injekční stříkačku. Postupujte
následovně.
1.1 Uchopte předplněnou injekční stříkačku s rozpouštědlem a odlomte
horní část bílého plastového uzávěru na předplněné injekční stříkačce, která
je pak připravena k připojení jehly pro rekonstituci.
1.2 Připojte jehlu pro rekonstituci předplněné injekční stříkačce našroubováním ve směru hodinových ručiček.
2. Rozpusťte prášek
Nyní jste připraveni rozpustit prášek v rozpouštědle.
2.1 Odstraňte zelené odlamovací víčko z injekční lahvičky s práškem,
otřete vršek injekční lahvičky ubrouskem napuštěným alkoholem a nechte jej
uschnout. Nedotýkejte se uzávěru injekční lahvičky.
2.2 Odstraňte kryt z jehly pro rekonstituci na sestavené předplněné
injekční stříkačce s rozpouštědlem, aniž byste se dotkl
2.3 Uchopte injekční lahvičku s práškem, vpíchněte jehlu pro rekonstituci
nasazenou na sestavenou předplněnou injekční stříkačku do středu gumové
zátky, jemně stlačte píst až dolů a vstříkněte veškeré rozpouštědlo do injekční
lahvičky.
2.4 Nechte jehlu na rekonstituci a prázdnou injekční stříkačku v injekční
lahvičce. Ponechte injekční lahvičku v klidu po dobu přibližně 30 vteřin.
2.5 Jemně otáčejte injekční lahvičku mezi dlaněmi po dobu asi 15 vteřin.
Poté jednou jemně otočte injekční lahvičku dnem vzhůru s jehlou na
rekonstituci a prázdnou injekční stříkačkou stále v injekční lahvičce.
POZNÁMKA: Netřepte injekční lahvičkou. Třepání může v injekční lahvičce vytvořit pěnu, která
ztěžuje natažení roztoku z lahvičky.
2.6 Ponechte injekční lahvičku v klidu po dobu asi dvou minut.
2.7 Zkontrolujte, zda se v injekční lahvičce neobjeví nerozpuštěný prášek. Pokud zůstává zbytek
prášku nerozpuštěný, opakujte kroky 2.5 a 2.6. Netřepte injekční lahvičkou. Pokud stále zůstává
v roztoku nerozpuštěný prášek, znehodnoťte injekční lahvičku a začněte s přípravou znovu od začátku
s novou injekční lahvičkou.
POZNÁMKA: Konečný roztok má být čirý. Pokud je roztok zakalený nebo obsahuje částice,
nepodávejte jej.
POZNÁMKA: Jakmile je roztok připraven, má být použit okamžitě. Je možné jej uchovávat
při teplotě do 25°C a maximální délka uchovávání jsou tři hodiny.
3. Připravte injekční stříkačku
3.1 Vytáhněte injekční stříkačku pro rekonstituci z jehly na rekonstituci,
která je stále v injekční lahvičce, a injekční stříkačku pro rekonstituci
zlikvidujte.
3.2 Uchopte injekční stříkačku a připojte ji na jehlu na rekonstituci, která je
stále v injekční lahvičce.
3.3 Otočte injekční lahvičku dnem vzhůru, zasuňte hrot jehly pro
rekonstituci blíže zátce a jemně vytahujte píst tak, aby veškerý lék naplnil
stříkačku.
POZNÁMKA: Pokud Vám lékař předepsal užívání dvou injekčních lahviček, připravte druhou
předplněnou injekční stříkačku s rozpouštědlem a druhou injekční lahvičku s práškem tak, jak je
uvedeno v hlavních krocích 1 a 2. Natáhněte roztok z druhé injekční lahvičky do stejné injekční
stříkačky opakováním hlavního kroku 3.
3.4 Vytáhněte injekční stříkačku z jehly pro rekonstituci a ponechte jehlu
v injekční lahvičce. Odložte injekční lahvičku s jehlou pro rekonstituci do
nádoby na ostré předměty.
3.5 Vezměte injekční jehlu, ale nesundavejte z ní plastový kryt jehly.
Nasaďte jehlu na injekční stříkačku s lékem.
3.6 Zkontrolujte, zda jsou ve stříkačce přítomny vzduchové bubliny.
Pokud ano, jemně poklepejte na stříkačku, dokud se bubliny nevznesou na
hladinu roztoku. Poté jemně stlačte píst, abyste vzduch vytlačil
3.7 Vaše dávka v ml byla stanovena Vaším lékařem. Kryt jehly ponechejte stále
nasazený a vytlačte veškerý přebytečný objem ze stříkačky, dokud nezůstane ve
stříkačce jen Vaše dávka.
4. Proveďte injekci roztoku
4.1 Najděte v oblasti svého břicha, nebo pokud
trpíte bolestí nebo zjizvením tkání na břiše, na
stehně místo, kam je pro Vás snadné vpíchnout
injekci
POZNÁMKA: Nepoužívejte pro vpich každý den stejnou oblast – střídejte strany dolní a levou a pravou stranu Vašeho břichaoblastem, které jsou zanícené, oteklé, zjizvené nebo zakryté pihou, mateřským znaménkem či jinou
lézí.
4.2 Očistěte vybrané místo vpichu na kůži tampónem
napuštěným alkoholem, používejte krouživé pohyby směrem ven. Nechte
místo oschnout na vzduchu.
4.3 Odstraňte plastový kryt jehly připravené injekční stříkačky. Jednou
rukou jemně uchopte čistou kůži v místě vpichu. Druhou rukou uchopte
stříkačku, jako byste uchopilvpíchněte jehlu pod úhlem 45°.
4.4 Mírně povytáhněte píst. Pokud se ve stříkačce objeví krev, vytáhněte jehlu a nahraďte ji na
injekční stříkačce čistou jehlou stejné velikosti. Lék ve stříkačce můžete stále použít. Pokuste se
vpíchnout lék do jiného místa v oblasti očištěné kůže.
4.5 Pomalu vstříkněte přípravek setrvalým tlakem na píst, dokud není veškerý lék podán a stříkačka
prázdná.
4.6 Vytáhněte jehlu přímo z kůže a odložte ji spolu s injekční stříkačkou do nádoby na ostré
předměty. Může nastat malé krvácení. Pokud je to nutné, jemně přitiskněte na místo vpichu tampon
napuštěný alkoholem nebo čtverec gázy 2x2, dokud se krvácení nezastaví.
4.7 Zlikvidujte všechny jehly a stříkačky vhozením do odpadové nádoby na ostré předměty nebo
nádoby s pevnými stěnami propíchnutí kontaktujte svého lékaře.
Revestive
Letak nebyl nalezenVíce o léku Revestive
Revestive
اختيار المنتجات في عرضنا من الصيدلية لدينا
|
في المخزن | الشحن من 79 CZK 735 CZK |
|
في المخزن | الشحن من 79 CZK 135 CZK |
