IMMUNATE STIM PLUS 1000 IU FVIII/750 IU VWF -

Sp. zn. suklsSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Immunate Stim Plus 1000 IU FVIII/750 IU VWF prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Léčivé látky: Factor VIII coagulationis humanus/ Factor von Willebrand humanus
Jedna lahvička obsahuje nominálně 1000 IU lidského koagulačního faktoru VIII1 a 750 IU
lidského plazmatického von Willebrandova faktoru2 (vWF:RCo).
Přípravek Immunate Stim Plus 1000 IU FVIII/750 IU VWF obsahuje přibližně 100 IU/ml
lidského plazmatického koagulačního faktoru VIII a 75 IU/ml lidského plazmatického von
Willebrandova faktoru.
Účinnost faktoru VIII (IU) se určuje chromogenní analýzou podle evropského lékopisu
(European Pharmacopoeia, EP). Specifická aktivita přípravku Immunate Stim Plus je 70 (± 30)
IU FVIII/mg proteinu3. Účinnost von Willebrandova faktoru (IU) se určuje analýzou ristocetin
kofaktoru podle Evropského lékopisu (vWF:RCo).
Vyrobeno z lidské plazmy.

Pomocná látka se známým účinkem:

Sodík (19,6 mg v jedné lahvičce)

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok. Bílý nebo světle žlutý prášek či drolivá hmota.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Léčba a profylaxe krvácení u pacientů s vrozeným (hemofilie A) nebo získaným nedostatkem
faktoru VIII.


Účinnost FVIII byla určena podle mezinárodní normy Světové zdravotnické organizace pro koncentráty FVIII.
Aktivita ristocetin kofaktoru lidského von Willebrandova faktoru byla určena podle mezinárodní normy
Světové zdravotnické organizace pro koncentrát von Willebrandova faktoru.

Bez stabilizátoru (albuminu); maximální specifická aktivita při poměru aktivity faktoru VIII k antigenu von
Willebrandova faktoru 1:1 je 100 IU faktoru VIII na mg proteinu.
Léčba krvácení u pacientů s von Willebrandovou chorobou s nedostatkem faktoru VIII, pokud
není dostupný jiný přípravek účinný proti von Willebrandově chorobě a pokud léčba
samotným desmopresinem (DDAVP) je neúčinná nebo kontraindikovaná.

4.2 Dávkování a způsob podání

Léčba by měla být pod dozorem lékaře, který má zkušenosti s léčbou hemostatických poruch.

Sledování léčby

Jako vodítko k určení potřebné dávky a frekvence opakovaných infuzí se doporučuje sledování
hladin faktoru VIII v průběhu léčby. Zejména v případě větších chirurgických intervencí je
přesné sledování substituční léčby pomocí koagulačních vyšetření (aktivity plazmatického
faktoru VIII) nezbytné. Jednotliví pacienti se mohou lišit v odpovědi na faktor VIII, konkrétně
různým poločasem a obnovením. Dávka založená na tělesné hmotnosti může vyžadovat
úpravu u pacientů s podváhou či nadváhou.

Dávkování

Dávkování u hemofilie A

Dávkování a délka substituční léčby závisí na závažnosti deficitu faktoru VIII, místě a rozsahu
krvácení a na klinickém stavu pacienta.
Podávaná dávka faktoru VIII se vyjadřuje v mezinárodních jednotkách (International Units,
IU), které se vztahují k aktuálnímu standardu WHO pro přípravky s faktorem VIII. Aktivita
faktoru VIII v plazmě se vyjadřuje buď v procentech (ve vztahu k normální lidské plazmě)
nebo v IU (podle mezinárodního standardu pro koncentráty faktoru VIII v plazmě).

Jedna mezinárodní jednotka (IU) aktivity faktoru VIII se rovná množství faktoru VIII v
jednom ml normální lidské plazmy.
Výpočet požadované dávky faktoru VIII je založen na empirickém zjištění, že 1 mezinárodní
jednotka (IU) faktoru VIII na 1 kg tělesné hmotnosti zvyšuje aktivitu plazmatického faktoru
VIII přibližně o 2 % normální aktivity.
Potřebná dávka se určuje podle následujícího vzorce:
Potřebné jednotky = tělesná hmotnost (kg) x žádaný vzestup faktoru VIII (%) x 0,5
Dávka a četnost podávání by měly být vždy vztaženy ke klinické účinnosti v individuálním
případě.
Krvácení a operace
V případě následujících krvácivých příhod by v daném období neměla poklesnout aktivita
faktoru VIII pod danou plazmatickou aktivitu (v % z normálu nebo IU/dl).
Následující tabulka může být vodítkem pro určení dávkování při krvácivých příhodách a
chirurgických výkonech:

Stupeň krvácení / Typ
chirurgického výkonu
Požadovaná hodnota
faktoru VIII (%
normálu) (IU/dl)

Frekvence dávkování (hodiny) /
Délka trvání léčby (dny)
Krvácení
Časná hemartróza, krvácení do
svalů nebo ústní dutiny

20–
Opakujte infuze každých 12 až hodin, nejméně jeden den, dokud
se krvácení, které se vyznačuje
bolestí, nezastaví nebo se
nedosáhne vyléčení.
Intenzivnější hemartróza,
krvácení do svalů nebo hematom
30–60 Opakujte infuze každých 12 až hodin po 3–4 dny či více, dokud
bolest a akutní nemohoucnost
nepřejdou.
Život ohrožující krvácení 60–100 Opakujte infuze každých 8 až 24,
dokud není nebezpečí zažehnáno.
Operace
Menší
Včetně extrakce zubu

30–
Každých 24 hodin, nejméně den, dokud se nedosáhne vyléčení.
Větší 80–(před operací a po
operaci)
Opakujte infuze každých 8 až hodin až do adekvátního zahojení
rány, pak pokračujte v terapii
nejméně dalších 7 dní, abyste
udrželi aktivitu faktoru VIII na
30 % až 60 % (IU/dl).
Za jistých okolností (např. přítomnost nízkého titru inhibitoru) mohou být nezbytné dávky
vyšší než dávky vypočítané podle vzorce.

Dlouhodobá profylaxe

Pro dlouhodobou profylaxi krvácení u pacientů s těžkou hemofilií A jsou obvyklé dávky 20 až
40 IU faktoru VIII na kg tělesné hmotnosti v intervalu dvou až tří dnů. V některých případech,
zejména u mladších pacientů, však mohou být nezbytné kratší intervaly mezi dávkami nebo
vyšší dávky.

Dávkování při von Willebrandově chorobě

Substituční terapie s použitím přípravku Immunate Stim Plus pro regulaci krvácení se řídí
doporučením pro hemofilii A.

Vzhledem k tomu, že přípravek Immunate Stim Plus obsahuje poměrně vysoké množství
faktoru VIII ve vztahu k vWF, měl by si být ošetřující lékař vědom, že trvalá léčba může
způsobit nadměrné zvýšení faktoru VIII:C, což může vést ke zvýšenému riziku trombózy.

Pediatrická populace

U dětí mladších 6 let, které byly jen omezeně vystaveny působení přípravků obsahujících
faktor VIII, používejte přípravek obezřetně, jelikož pro tuto skupinu pacientů jsou k dispozici
jen omezené údaje.

Dávkování u hemofilie A u dětí a dospívajících ve věku < 18 let se odvozuje od tělesné
hmotnosti, proto se obecně řídí stejnými pokyny jako u dospělých. Dávka a frekvence
podávání se má vždy stanovovat dle klinické účinnosti u daného jedince (viz bod 4.4). V
některých případech, zejména u mladších pacientů, však mohou být nezbytné kratší intervaly
mezi dávkami nebo vyšší dávky.

Způsob podání

Intravenózní podání.

Přípravek Immunate Stim Plus by se měl podávat pomalu intravenózně. Maximální rychlost
infuze by neměla překročit 2 ml za minutu.

Opatření, která je nutno učinit před zacházením s léčivým přípravkem nebo před jeho podáním

Návod pro rekonstituci tohoto přípravku před podáním, viz bod 6.6

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledovatelnost

Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat
název podaného přípravku a číslo šarže.

Hypersenzitivita
U přípravku Immunate Stim Plus jsou možné hypersenzitivní reakce alergického typu. Jestliže
se u pacienta objeví příznaky hypersenzitivity, měli by být pacienti poučeni, aby ihned
přerušili používání přípravku a kontaktovali svého lékaře. Pacienti by měli být informováni o
časných příznacích hypersenzitivních reakcí, mezi něž patří vyrážka, generalizovaná kopřivka,
exantém, návaly horka, svědění, otok (včetně otoku tváře a očních víček), tlak na hrudi, sípání,
dyspnoe, bolest na hrudi, tachykardie, hypotenze a anafylaxe až alergický šok. V případě šoku
je nutno dodržovat standardní lékařské postupy pro léčbu šoku.

Inhibitory (pacienti s hemofílií A)

Tvorba neutralizujících protilátek (inhibitorů) faktoru VIII je známou komplikací léčby
jedinců s hemofilií A. Tyto inhibitory jsou obvykle imunoglobuliny IgG zaměřené proti
prokoagulační aktivitě faktoru VIII, které jsou kvantifikovány v Bethesda jednotkách
(Bethesda Units, BU) na ml plazmy s použitím modifikovaného testu. Riziko vzniku
inhibitorů souvisí se závažností onemocnění i s expozicí faktoru VIII, přičemž toto riziko je
nejvyšší během prvních 50 dnů expozice, ale přetrvává po celý život, ačkoli již není vysoké.


Klinický význam vzniku inhibitorů bude záviset na titru inhibitoru, přičemž inhibitory nízkého
titru, které jsou krátkodobě přítomny nebo zůstávají trvale na nízkém titru, představují menší
riziko nedostatečné klinické odpovědi než inhibitory vysokého titru.

Obecně platí, že všichni pacienti léčení přípravky s koagulačním faktorem VIII musí být
pečlivě sledováni s ohledem na vznik inhibitorů pomocí příslušných klinických pozorování a
laboratorních testů. Pokud není dosaženo očekávaných hladin aktivity faktoru VIII v plazmě
nebo pokud není krvácení patřičnou dávkou zvládnuto, je třeba provést test na přítomnost
inhibitoru faktoru VIII. U pacientů s vysokými hladinami inhibitoru nemusí být terapie
faktorem VIII účinná a je třeba zvážit jiné možnosti léčby. Péče o takové pacienty má být
vedena lékaři se zkušenostmi v péči o hemofilii a inhibitory faktoru VIII.

Kardiovaskulární příhody

U pacientů s existujícími kardiovaskulárními rizikovými faktory může substituční terapie
FVIII zvýšit kardiovaskulární riziko.

Inhibitory (pacienti s von Willebrandovou chorobou)

U pacientů s von Willebrandovou chorobou, zvláště u pacientů s typem 3, se mohou vyvinout
neutralizující protilátky (inhibitory) na von Willebrandův faktor. Pokud není dosažena
očekávaná VWR: RCo hladina aktivity plazmy nebo krvácení není kontrolováno pomocí
odpovídající dávky, má být proveden příslušný test ke stanovení přítomnosti inhibitoru von
Willebrandova faktoru. U pacientů s vysokou hladinou inhibitoru léčba von Willebrandovým
faktorem nemusí být účinná a měly by být zváženy jiné terapeutické možnosti.

Trombotické příhody

Existuje riziko výskytu trombotických příhod, zejména u pacientů se známými klinickými
nebo laboratorními rizikovými faktory. Proto musí být pacienti sledováni na výskyt časných
příznaků trombózy. Podle současných doporučení by měla být zahájena profylaxe žilního
tromboembolismu. Vzhledem k tomu, přípravek Immunate Stim Plus obsahuje poměrně
vysoké množství faktoru VIII ve vztahu k VWF, měl by si ošetřující lékař být vědom, že
pokračující léčba může způsobit nadměrné zvýšení FVIII: C. U pacientů užívajících přípravek
Immunate Stim Plus, by se měly sledovat plazmatické hladiny FVIII: C, aby se zabránilo
trvalým nadměrným hladinám FVIII: C v plazmě, které mohou zvýšit riziko trombotických
příhod.

Standardní opatření zabraňující přenosu infekce v souvislosti s používáním léčivých přípravků
vyrobených z lidské krve nebo plazmy zahrnují pečlivý výběr dárců, testování jednotlivých
odběrů krve a plazmatických poolů na specifické ukazatele infekce a zařazení účinných
výrobních kroků, při nichž jsou deaktivovány nebo odstraněny viry. Přesto nemůže být při
přípravě léků vyráběných z lidské krve nebo plazmy zcela vyloučena možnost přenosu
infekce. To platí i pro jakékoli neznámé nebo vznikající viry a jiné patogeny.
Přijatá opatření jsou považována za účinná u tzv. obalených virů, například viru lidské
imunodeficience (HIV), viru hepatitidy B (HBV) a viru hepatitidy C (HCV), a u neobaleného
viru hepatitidy A (HAV). Omezený účinek mají tato opatření u neobalených virů, jako je
parvovirus B19. Infekce parvovirem B19 může být velmi závažná u těhotných žen (fetální
infekce) a u imunodeficientních jedinců nebo jedinců se zvýšenou erytropoézou (například
hemolytická anemie).
U pacientů, kteří pravidelně nebo opakovaně dostávají přípravky s faktorem VIII izolovaným
z lidské plazmy, je třeba zvážit vhodné očkování (hepatitida A a B).

Přípravek Immunate Stim Plus obsahuje iso-agglutininy krevních skupin (anti-A a anti-B). U
pacientů s krevní skupinou A, B nebo AB se může objevit hemolýza po opakovaném podání v
krátkých časových intervalech nebo po podání velmi vysokých dávek.

Obsah sodíku

Tento léčivý přípravek obsahuje 19,6 mg sodíku v jedné lahvičce, což odpovídá přibližně 1 %
doporučeného maximálního denního příjmu sodíku podle WHO pro dospělého , který činí 2 g
sodíku.

Pediatrická populace

U dětí mladších 6 let, které byly jen omezeně vystaveny působení přípravků obsahujících
faktor VIII, používejte přípravek obezřetně, jelikož pro tuto skupinu pacientů jsou k dispozici
jen omezené klinické údaje.

Uvedená upozornění a opatření platí pro dospělé i pediatrické pacienty.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

S přípravkem Immunate Stim Plus se neprováděly žádné studie interakcí.

Nebyly popsány žádné interakce lidského koagulačního faktoru VIII s jinými léčivými
přípravky.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

S faktorem VIII nebyly prováděny zvířecí reprodukční studie. Vzhledem ke vzácnému výskytu
hemofilie A u žen nejsou k dispozici zkušenosti s podáváním faktoru VIII během těhotenství a
kojení. Proto by se přípravek Immunate Stim Plus měl během těhotenství nebo kojení používat
pouze tehdy, je-li to nezbytně nutné.

Informace k parvoviru B19, viz bod 4.4
Účinky přípravku Immunate Stim Plus na fertilitu nebyly stanoveny.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Neexistují žádné informace o účincích přípravku Immunate Stim Plus na schopnost řídit a
obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Možné nežádoucí účinky přípravků obsahujících lidský plazmatický faktor VIII:

Shrnutí bezpečnostního profilu

Hypersenzitivita nebo alergické reakce, k nimž patří angioedém, pálení a podráždění v místě
vpichu, mrazení, návaly, generalizovaná kopřivka, vyrážka, bolest hlavy, kopřivka, pruritus,
hypotenze, letargie, nevolnost, neklid, tachykardie, tlak na hrudi, dyspnoe, mravenčení,
zvracení, sípání. Tyto reakce byly pozorovány vzácně a mohou v některých případech vyústit
v těžkou anafylaxi (včetně šoku). Pacienti by měli být poučeni, aby v případě vzniku těchto
příznaků kontaktovali svého lékaře (viz bod 4.4).

K rozvoji neutralizujících protilátek (inhibitorů) může dojít u pacientů s hemofilií A, kteří jsou
léčeni faktorem VIII, včetně přípravku Immunate Stim Plus. Pokud se takové inhibitory
objeví, projeví se tento stav jako nedostatečná klinická odpověď. V těchto případech se
doporučuje kontaktovat specializované hemofilické centrum.

U pacientů s von Willebrandovou chorobou, zejména pacienti s typem 3, se vzácně mohou
objevit neutralizující protilátky (inhibitory) na von Willebrandův faktor. Pokud se tyto
inhibitory objeví, budou se manifestovat jako nepřiměřená klinická odpověď. Tyto protilátky
mohou být v úzkém vztahu s anafylaktickými reakcemi. Z tohoto důvodu by pacienti, kteří
prodělali anafylaktickou reakci, měli být vyšetřeni na přítomnost inhibitoru. Ve všech těchto
případech se doporučuje vyhledat specializované hemofilické centrum.
Po podání vysokých dávek pacientům krevních skupin A, B nebo AB se může objevit
hemolýza.

Informace o bezpečnosti z hlediska přenosných agens viz bod 4.4.

Nežádoucí účinky z hlášení z klinických studií a z post-marketingových zkušeností s
přípravkem Immunate Stim Plus:

Přehled nežádoucích účinků v tabulce

Tabulka uvedená níže je podle MedRA databáze třídy orgánových systémů (TOS a
preferovaný termín)
Četnost byla posouzena podle následující konvence: velmi časté (> 1/10), časté (>
1/100, < 1/10), méně časté (> 1/1 000, < 1/100), vzácné (>
1/10 000, < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Standardní třída orgánového
systému dle MedDRA
Nežádoucí účinek Četnost
Poruchy imunitního systému

Hypersenzitivita Méně časté 1
Poruchy krve a lymfatického
systému

Inhibice faktoru VIII

Méně časté (PTP) 2
Velmi časté (PUP) 2
Koagulopatie

Není známo
Psychiatrické poruchy Neklid Není známo
Poruchy nervového systému

Parestézie Není známo
Závrať Není známo
Bolest hlavy

Není známo
Poruchy oka

Zánět spojivek

Není známo
Srdeční poruchy Tachykardie Není známo
Palpitace Není známo
Cévní poruchy Hypotenze Není známo
Zrudnutí Není známo
Bledost Není známo
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy

Dyspnoe Není známo
Kašel Není známo
Gastrointestinální poruchy

Zvracení Není známo
Nauzea Není známo
Poruchy kůže a podkožní
tkáně

Urtikaria Není známo
Vyrážka (včetně
erytematózní a papulární
vyrážky)

Není známo
Pruritus Není známo
Erytém Není známo
Zvýšené pocení Není známo
Neurodermatitida Není známo
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně

Myalgie Není známo
Celkové poruchy a reakce v
místě aplikace
Bolest na hrudi Není známo
Tlak na hrudi Není známo
Edém (včetně periferního
otoku, otoku očních víček a
tváře)
Není známo
Pyrexie Není známo
Zimnice Není známo
Podráždění v místě vpichu
(včetně pálení)
Není známo
Bolest Není známo
Jedna hypersenzitivní reakce u 5 pacientů z 329 infuzí v jedné klinické studii
Četnost vychází ze studií se všemi přípravky s faktorem VIII, které zahrnovaly pacienty se
závažnou hemofilií A. PTP = dříve léčení pacienti, PUP = dříve neléčení pacienti

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Źádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48,
100 41 Praha 10, webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

4.9 Předávkování

Nebyl zaznamenán žádný případ předávkování.
Mohou se vyskytnout tromboembolické příhody, viz bod 4.4

U pacientů s krevní skupinou A, B nebo AB se může vyskytnout hemolýza, viz bod 4.4

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Mechanismus účinku

Farmakoterapeutická skupina: antihemoragika: von Willebrandův faktor a koagulační faktor
VIII v kombinaci. ATC kód: B02BD06.
Komplex faktoru VIII/von Willebrandova faktoru se skládá ze dvou molekul (faktor VIII a
von Willebrandův faktor) s různými fyziologickými funkcemi.
Při infuzi pacientovi s hemofilií se faktor VIII váže na von Willebrandův faktor v krevním
oběhu.
Aktivovaný faktor VIII působí jako kofaktor aktivovaného faktoru IX, který akceleruje
konverzi faktoru X na aktivovaný faktor X. Aktivovaný faktor X konvertuje protrombin na
trombin. Trombin potom konvertuje fibrinogen na fibrin a může se vytvořit sraženina.
Hemofilie A je na pohlaví závislá dědičná porucha srážení krve způsobená sníženými
hladinami faktoru VIII a má za následek silné krvácení do kloubů, svalů a vnitřních orgánů, ať
už spontánní nebo jako důsledek úrazu nebo chirurgického traumatu. Hladiny plazmatického
faktoru VIII se zvyšují substituční terapií, která umožňuje dočasnou úpravu nedostatku faktoru
a úpravu sklonu ke krvácení.

Kromě toho, že von Willebrandův faktor funguje jako ochranný protein faktoru VIII,
zprostředkovává rovněž přilnutí destiček k místům cévních poranění a je důležitým prvkem při
shlukování destiček.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Veškeré farmakokinetické parametry přípravku Immunate Stim Plus byly měřeny u subjektů
s těžkou hemofilií A (hladina faktoru VIII <1 %). Vyšetření vzorků plazmy bylo provedeno v
centrální laboratoři s použitím chromogenního testu FVIII. Farmakokinetické parametry
pocházející ze zkřížené studie s přípravkem Immunate Stim Plus u 18 dříve léčených pacientů
starších 12 let jsou uvedeny v tabulce níže.
Shrnutí farmakokinetických vlastností přípravku Immunate Stim Plus u 18 pacientů s těžkou
hemofilií A (dávka = 50 IU/kg):

Parametr Průměr SD Medián 90% Cl
AUC0- ([IUxh]/ml) 12,2 3,1 12,4 11,1 až 13,2
Cmax (IU/ml) 1,0 0,3 0,9 0,8 až 1,0
Tmax (h) 0,3 0,1 0,3 0,3 až 0,3
Konečný poločas rozpadu (v
hodinách) 12,7 3,2 12,2 10,8 až 15,3
Clearance (ml/h) 283 146 232 199 až 254
Střední doba prodlení (h) 15,3 3,6 15,3 12,1 až 17,2
Vss (ml) 4166 2021 3613 2815 až 4034
Přírůstek recovery
([IU/ml]/[IU/kg]) 0,020 0,006 0,019 0,016 až 0,020

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Lidský krevní koagulační faktor VIII obsažený v přípravku Immunate Stim Plus je běžnou
složkou lidské plazmy a působí jako endogenní faktor VIII.

Předklinické údaje získané na základě konvenčních studií bezpečnostní farmakologie, toxicity
opakované dávky, lokální tolerance a imunogennosti neodhalují žádné zvláštní riziko pro
člověka.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Prášek

Lidský albumin
Glycin
Chlorid sodný
Citronan sodný
Lysin-hydrochlorid
Chlorid vápenatý

Rozpouštědlo

Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými přípravky s výjimkou těch, které jsou
uvedeny v bodě 6.6.
Měla by být použita pouze infuzní souprava dodávaná s přípravkem, protože v důsledku
adsorpce koagulačního faktoru VIII na vnitřní povrchy některých infuzních zařízení může
dojít k selhání léčby.

6.3 Doba použitelnosti

roky.
Chemická a fyzikální stabilita při použití byla prokázána na dobu 3 hodin při pokojové teplotě.
Z mikrobiologického hlediska by měl být přípravek použít ihned po rekonstituci. To ovšem
neplatí v případě, že způsob rekonstituce vylučuje riziko mikrobiální kontaminace
(kontrolované a validované aseptické podmínky). Není-li přípravek ihned použit, odpovídá za
dobu a podmínky uchovávání během použití uživatel. Rekonstituovaný přípravek nevracejte
zpět do chladničky.
Během doby použitelnosti může být přípravek uchováván při pokojové teplotě (do 25 °C)
maximálně po jedno období nepřesahující 6 měsíců. Dobu uchovávání při pokojové teplotě
vyznačte na obalu. Po uplynutí této doby neukládejte přípravek zpět do chladničky, ale
spotřebujte jej nebo jej zlikvidujte.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte a převážejte chlazené (2 °C - 8 °C).
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Podmínky uchovávání léčivého přípravku po rekonstituci, viz bod 6.3

6.5 Druh obalu a velikost balení

Prášek i rozpouštědlo jsou dodávány ve skleněných lahvičkách na jednorázovou dávku, EP,
(prášek: hydrolytický typ II, rozpouštědlo: hydrolytický typ I), uzavřených zátkami z butylové
pryže, EP.
lahvičku přípravku Immunate Stim Plus 1000 IU FVIII/750 IU VWF
lahvičku s vodou pro injekci (10 ml)
převodní a filtrační soupravu
jednorázovou injekční stříkačku (10 ml)
jednorázovou jehlu
infuzní soupravu (motýlek)
Velikost balení: 1 x 1000 IU FVIII/750 IU VWF

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

K rekonstituci použijte pouze infuzní soupravu, která je součástí balení. Přípravek Immunate
Stim Plus je určen k rekonstituci bezprostředně před podáním, jelikož neobsahuje konzervační
přísady.

Před infuzí přípravku Immunate Stim Plus a po ní se doporučuje propláchnout žilní přístup
izotonickým fyziologickým roztokem.

Rekonstituce prášku:

Použijte aseptický postup!

1. Zahřejte neotevřenou lahvičku obsahující rozpouštědlo (sterilizovanou vodu pro injekci) na
pokojovou teplotu (maximálně 37 °C).
2. Odstraňte ochranná víčka z lahvičky s práškem a z lahvičky s rozpouštědlem (obr. A) a
očistěte pryžové zátky obou lahviček.
3. Umístěte zvlněný okraj převodní soupravy na lahvičku s rozpouštědlem a přitlačte (obr. B).
4. Odstraňte ochranný kryt z druhého konce převodní soupravy; nedotýkejte se obnaženého
konce.
5. Převraťte převodní soupravu s připojenou lahvičkou s rozpouštědlem nad lahvičku s
práškem a propíchněte volnou jehlou pryžovou zátku lahvičky s práškem (obr. C).
Rozpouštědlo se pod tlakem samo natáhne do lahvičky s práškem.
6. Asi po jedné minutě oddělte obě lahvičky od sebe odpojením převodní soupravy s
připojenou lahvičkou s rozpouštědlem od lahvičky s práškem (obr. D). Jelikož se přípravek
snadno rozpouští, pohybujte lahvičkou s koncentrátem pouze jemně – pokud je to vůbec
nutné. OBSAH LAHVIČKY NEPROTŘEPÁVEJTE. NEPŘEVRACEJTE LAHVIČKU S
PRÁŠKEM, DOKUD NEBUDETE PŘIPRAVENI NATÁHNOUT OBSAH.
7. Po rekonstituci je nutno pohledem zkontrolovat, zda připravený roztok neobsahuje pevné
částice nebo zda roztok neztratil svou barvu. Roztok musí být čirý nebo mírně opalescentní.
I přes přísné dodržování postupu rekonstituce se může občas objevit několik drobných
částic. Přiložená filtrační souprava částice odstraní a účinnost vyznačená na obalu nebude
snížena. Roztoky rekonstituovaného přípravku, které jsou zakalené nebo obsahují
usazeniny, se nesmí používat.

Podávání:

Použijte aseptický postup!

1. Aby nedošlo k podání částí pryže ze zátky spolu s léčivým přípravkem (riziko
mikroembolie), použijte přiloženou filtrační soupravu. Chcete-li natáhnout rozpuštěný
přípravek, nasaďte filtrační soupravu na přiloženou jednorázovou injekční stříkačku a
propíchněte jí pryžovou zátku (obr. E).
2. Na okamžik odpojte injekční stříkačku od filtrační soupravy. Do lahvičky s práškem se
dostane vzduch a případná pěna opadne. Poté přes filtrační soupravu natáhněte roztok do
injekční stříkačky (obr. F).
3. Odpojte injekční stříkačku od filtrační soupravy a pomalu roztok intravenózně vstříkněte
(maximální rychlost vstřikování: 2 ml za minutu) pomocí přiložené infuzní soupravy
(motýlek), případně přiložené jednorázové jehly.

Obr. A Obr. B Obr. C Obr. D Obr. E Obr. F

Všechen nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Baxalta Innovations GmbH
Industriestrasse 67
A-1221 Vídeň
Rakousko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
75/618/97-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 30. 7. Datum posledního prodloužení registrace: 9. 12. 2012


10. DATUM REVIZE TEXTU
12. 5.