VIOLETTA -

Sp. zn. suklsA k sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Violetta 60 mikrogramů/15 mikrogramů potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

24 žlutých potahovaných tablet:
Jedna potahovaná tableta obsahuje gestodenum 60 mikrogramů a ethinylestradiolum 15 mikrogramů.
Pomocná látka se známým účinkem: jedna tableta obsahuje monohydrát laktosy 40,118 mg.

zelené placebo (neaktivní) potahované tablety:
Tableta neobsahuje léčivé látky.
Pomocné látky se známým účinkem: jedna tableta obsahuje laktosu 37,26 mg, a oranžovou žluť SY (E
110) 0,003 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.
Tableta s léčivou látkou je žlutá, kulatá, bikonvexní potahovaná tableta, průměr 5,5 mm. Na jedné
straně vyraženo “G43”, druhá strana bez označení.
Placebo tableta je zelená, kulatá, bikonvexní potahovaná tableta, průměr 6 mm, bez označení.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Perorální hormonální kontraceptivum.
Rozhodnutí předepsat přípravek Violetta by mělo být provedeno po zvážení jednotlivých současných
rizikových faktorů ženy, zvláště rizikových faktorů pro žilní tromboembolismus (VTE), a toho, jaké je
riziko VTE u přípravku Violetta v porovnání s dalšími přípravky CHC (viz body 4.3 a 4.4).

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Jak přípravek Violetta užívat
Tablety se musí užívat každý den přibližně ve stejnou dobu v pořadí vyznačeném na blistru, podle
potřeby se zapíjejí tekutinou. Užívá se jedna tableta denně po dobu 28 po sobě následujících dnů
(prvních 24 dnů vždy jedna žlutá tableta s léčivými látkami a následující 4 dny vždy jedna zelená
tableta bez léčivých látek – placebo tableta) bez přestávky mezi jednotlivými blistry. Krvácení z

vysazení obvykle začíná 2. až 3. den po užití poslední aktivní tablety a nemusí být ukončeno před
zahájením užívání z nového blistru.

Jak zahájit užívání přípravku Violetta
Nepředcházelo-li užívání hormonální kontracepce (v předchozím měsíci)
Užívání tablet se zahájí 1. den přirozeného cyklu ženy (tzn. první den jejího menstruačního krvácení).

Přechod z kombinovaného hormonálního kontraceptiva (kombinovaného perorálního kontraceptiva
(COC), vaginálního kroužku nebo transdermální náplasti)
Žena by měla zahájit užívání přípravku Violetta nejlépe následující den po užití poslední aktivní
tablety (poslední tableta obsahující léčivé látky) jejího předchozího COC, ale nejpozději v den
následující po obvyklém intervalu bez užívání hormonů nebo po využívání placebo tablet předchozí
COC. V případě použití vaginálního kroužku nebo transdermální náplasti by měla žena zahájit užívání
přípravku Violetta nejlépe v den jejich odstranění, ale nejpozději v době, kdy by mělo dojít k jejich
další aplikaci/zavedení.

Přechod z kontracepční metody obsahující pouze progestogen (pilulka s progestogenem, injekce,
implantát) nebo z nitroděložního systému uvolňujícího progestogen (IUS)
Žena může být převedena z pilulky s progestogenem kdykoli (z implantátu nebo z IUS v den jejich
vyjmutí; z injekcí v den, kdy by měla být aplikována další injekce), ale ve všech těchto případech je
třeba doporučit použít navíc po dobu prvních 7 dnů užívání tablet bariérovou metodu kontracepce.

Užívání po potratu v prvním trimestru
Žena může zahájit užívání okamžitě. Pokud tak učiní, nepotřebuje další kontracepční opatření.

Užívání po porodu nebo po potratu ve druhém trimestru
Ženě je třeba doporučit, aby zahájila užívání mezi 21. až 28. dnem po porodu nebo po potratu ve
druhém trimestru. Pokud zahájí užívání později, je třeba doporučit, aby použila navíc bariérovou
metodu kontracepce po dobu prvních 7 dnů. Pokud však již předtím došlo k pohlavnímu styku, je třeba
před skutečným zahájením užívání COC vyloučit těhotenství nebo musí žena vyčkat na první
menstruační krvácení.

Kojící ženy viz bod 4.6.

Postup při vynechání tablet
Kontracepční spolehlivost může být snížena, jestliže dojde k opomenutí užití žluté tablety, zvláště,
pokud se tak stane na začátku blistru:
• Pokud se užití jakékoli tablety opozdí o méně než 12 hodin, není kontracepční ochrana snížena.
Žena musí užít tabletu okamžitě, jakmile si vzpomene a další tablety pak užije v obvyklou dobu.
• Je-li užití žluté tablety opožděno o více než 12 hodin od obvyklého času užívání tablety,
kontracepční ochrana může být snížena.
Další opatření se pak mohou řídit následujícími dvěma základními pravidly:
1. Užívání tablet nesmí být nikdy přerušeno na dobu delší než 4 dny.

2. K dosažení odpovídající suprese hypothalamo-hypofyzo-ovariální osy je třeba 7 dnů
nepřerušeného užívání tablet.
V souladu s těmito pravidly lze v běžné praxi poskytnout následující doporučení:
1.-7. den
Žena musí užít poslední vynechanou tabletu okamžitě, jakmile si vzpomene, i kdyby to znamenalo
užití dvou tablet současně. Poté pokračuje v užívání tablet v obvyklou dobu. Navíc je třeba používat
v následujících 7 dnech bariérovou metodu kontracepce jako např. kondom. Pokud došlo
v předchozích 7 dnech k pohlavnímu styku, je třeba zvážit možnost otěhotnění. Čím více tablet bylo
vynecháno a čím blíže byly tyto tablety k placebové fázi, tím větší je riziko otěhotnění.
8.-14. den
Žena musí užít poslední vynechanou tabletu okamžitě, jakmile si vzpomene, i kdyby to znamenalo
užití dvou tablet současně. Poté pokračuje v užívání tablet v obvyklou dobu. Pokud žena užívala
tablety pravidelně po dobu 7 dnů před první vynechanou tabletou, další kontracepční opatření nejsou
nutná. Vynechala-li však žena více než 1 tabletu, je třeba doporučit zvláštní kontracepční opatření po
dobu 7 dnů.
15.-24. den
Vzhledem k nadcházející placebové fázi je velké nebezpečí snížení spolehlivosti kontracepce. Přesto
však upravením schématu užívání lze předejít snížení kontracepční ochrany. Bude-li se uživatelka řídit
jedním z následujících dvou možných postupů, není třeba používat další kontracepční opatření za
předpokladu, že po dobu 7 dnů předcházejících vynechání první tablety užila všechny tablety správně.
Není-li tomu tak, žena musí zvolit první z následujících dvou možností a použít navíc další
kontracepční opatření po dobu 7 dnů.
1. Žena musí užít poslední vynechanou tabletu okamžitě, jakmile si vzpomene, i kdyby to znamenalo
užití dvou tablet současně. Poté pokračuje v užívání tablet v obvyklou dobu, dokud nevyužívá
aktivní tablety. 4 placebové tablety z poslední řádky je nutno vyřadit. Užívání z následujícího
blistru pak zahájí okamžitě po využívání předchozího. Krvácení z vysazení se pravděpodobně
dostaví až po využívání aktivních tablet z druhého blistru, ale během užívání tablet může dojít ke
špinění nebo ke krvácení z průniku.
2. Ženě lze také poradit, aby přerušila užívání aktivních tablet ze stávajícího blistru. Poté by měla
užívat placebo tablety z poslední řádky po dobu 4 dní – včetně dnů, kdy byly tablety vynechány, a
poté začne užívat další blistr.
Pokud žena zapomene užít tablety a následně se nedostaví krvácení z vysazení v době užívání placebo
tablet, je třeba zvážit možnost těhotenství.

Postup v případě gastrointestinálních potíží
V případě závažnějších gastrointestinálních potíží (například zvracení nebo průjmu) nemusí dojít
k úplnému vstřebání a je třeba použít další kontracepční opatření.
Dojde-li během 3-4 hodin po užití aktivní tablety ke zvracení, je třeba co nejdříve užít novou
(náhradní) tabletu. Nová tableta se má, pokud možno, užít do 12 hodin od obvyklé doby užívání.
Pokud uplynulo více než 12 hodin, lze aplikovat postup při vynechání tablety uvedený v bodě 4.„Postup při vynechání tablet“. Nechce-li žena měnit obvyklé schéma užívání tablet, musí užít zvláštní
tabletu (y) z jiného blistru.

Jak oddálit krvácení
Přeje-li si žena oddálit krvácení, musí pokračovat v užívání tablet z dalšího blistru přípravku Violetta
bez užívání placebo tablet ze současného blistru. Tak lze pokračovat podle přání až do využívání

aktivních tablet z druhého blistru. Během této doby může žena pozorovat krvácení z průniku nebo
špinění. Po užití placebo tablet pak žena opět pokračuje v pravidelném užívání přípravku Violetta.
Přeje-li si žena přesunout periodu na jiný den v týdnu, než na který vychází ve stávajícím schématu
užívání, lze jí doporučit, aby zkrátila nastávající fázi placebo tablet o tolik dnů, o kolik si přeje. Čím
kratší bude interval, tím větší je riziko, že nedojde ke krvácení z vysazení, ale že bude docházet během
užívání z následujícího blistru ke krvácení z průniku a špinění (podobně jako při oddálení periody).

Zvláštní skupiny uživatelek
Starší ženy
Přípravek Violetta není indikován po menopauze

Porucha funkce jater
Přípravek Violetta je kontraindikován u žen s těžkými jaterními onemocněními (viz také bod 4.3).

Porucha funkce ledvin
Přípravek Violetta nebyl studováno u žen s poruchou funkce ledvin.

Pediatrická populace

Jsou dostupné omezené údaje o použití u dospívajících do 18 let.

Způsob podání
Perorální podání.

4.3 Kontraindikace

Kombinovaná hormonální kontraceptiva (CHC) nelze užívat u následujících stavů. Pokud se některý
z těchto stavů objeví poprvé v průběhu užívání kombinovaného perorálního kontraceptiva, užívání
přípravku je třeba okamžitě ukončit.
- Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1;
- Přítomnost nebo riziko žilního tromboembolismu (VTE)
- žilní tromboembolismus-současný žilní tromboembolismus (léčený pomocí antikoagulancií)
nebo anamnéza VTE (např. hluboká žilní trombóza [DVT] nebo plicní embolie [PE])
- známá dědičná nebo získaná predispozice pro žilní tromboembolismus, jako je rezistence na
APC (včetně faktoru V Leiden), deficit antitrombinu III, deficit proteinu C, deficit proteinu S
- velký chirurgický zákrok s déletrvající imobilizací (viz bod 4.4)
- vysoké riziko žilního tromboembolismu v důsledku přítomnosti více rizikových faktorů (viz
bod 4.4);
- Přítomnost nebo riziko arteriálního tromboembolismu (ATE)
- arteriální tromboembolismus – současný arteriální tromboembolismus, anamnéza
arteriálního tromboembolismu (např. infarkt myokardu) nebo prodromální stav (např. angina
pectoris);

- cerebrovaskulární onemocnění – současná cévní mozková příhoda, anamnéza cévní
mozkové příhody nebo prodromálního stavu (např. tranzitorní ischemická ataka, TIA);
- známá hereditární nebo získaná predispozice k arteriálnímu tromboembolismu, jako je
hyperhomocysteinemie a antifosfolipidové protilátky (antikardiolipinové protilátky, lupus
antikoagulans);
- anamnéza migrény s fokálními neurologickými příznaky;
- vysoké riziko arteriálního tromboembolismu v důsledku vícečetných rizikových faktorů (viz
bod 4.4) nebo přítomnosti jednoho závažného rizikového faktoru, jako je:
­ diabetes mellitus s cévními příznaky;
­ závažná hypertenze;
­ závažná dyslipoproteinemie.
- Potvrzený nebo suspektní karcinom prsu;
- Karcinom endometria nebo jiný potvrzený nebo suspektní estrogen-dependentní nádor;
- Adenom nebo karcinom jater nebo závažné jaterní onemocnění, dokud se jaterní testy nevrátí k
normálním hodnotám;
- Závažná renální insuficience nebo akutní renální selhání;
- Blíže neobjasněné abnormální krvácení z rodidel;
- Pankreatitida nebo toto onemocnění v anamnéze, bylo-li spojené se závažnou hyper-
triglyceridemií;
Přípravek Violetta je kontraindikován při současném užívání léčivých přípravků obsahujících
ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir, léčivých přípravků obsahujících glekaprevir/pibrentasvir
nebo sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (viz bod 4.5).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Upozornění
Pokud jsou přítomna jakákoli onemocnění nebo rizikové faktory uvedené níže, měla by být vhodnost
přípravku Violetta s ženou prodiskutována.
V případě zhoršení nebo prvního výskytu jakéhokoli z těchto stavů nebo rizikových faktorů by mělo
být ženě doporučeno, aby kontaktovala svého lékaře, který stanoví, zda by měla užívání přípravku
Violetta ukončit.

Cirkulační poruchy
Riziko žilního tromboembolismu (VTE)
Užívání jakékoli kombinované hormonální antikoncepce (CHC) zvyšuje riziko žilního
tromboembolismu (VTE) ve srovnání s jejím neužíváním. Přípravky, které obsahují levonorgestrel,
norgestimát nebo norethisteron jsou spojovány s nejnižším rizikem VTE. Další přípravky, jako
je přípravek Violetta mohou mít až dvakrát vyšší úroveň rizika. Rozhodnutí používat jakýkoli
přípravek jiný než ten, který má nejnižší riziko VTE, by mělo být učiněno po diskusi se ženou,
aby se zajistilo, že rozumí riziku VTE u přípravku Violetta, rozumí, jak její současné rizikové
faktory toto riziko ovlivňují a že riziko VTE je nejvyšší v prvním roce užívání léku. Existují také
některé důkazy, že riziko je zvýšené, když je CHC opětovně zahájena po pauze v užívání trvající
týdny nebo déle.

U žen, které neužívají CHC a nejsou těhotné, se asi u 2 z 10 000 vyvine VTE v průběhu jednoho roku.
U každé jednotlivé ženy však může být riziko daleko vyšší v závislosti na jejích základních rizikových
faktorech (viz níže).
Odhaduje se1, že z 10 000 žen, které používají CHC obsahující gestoden se u 9 až 12 žen vyvine VTE
během jednoho roku; v porovnání s přibližně 62 případy u žen, které používají CHC obsahující
levonorgestrel.
V obou případech je tento počet VTE za rok menší, než počet očekávaný u žen během těhotenství
nebo po porodu.
VTE může být fatální v 1-2 % případů.
Tyto incidence byly odhadnuty ze souhrnu dat z epidemiologických studií s použitím relativních rizik pro různé
přípravky ve srovnání s CHC obsahující levonorgestrel.
Střední bod rozmezí 5-7 na 10 000 WY (žen-roků) na základě relativního rizika pro CHC obsahující
levonorgestrel oproti jejímu nepoužívání přibližně 2,3 až 3,

Počet příhod VTE na 10 000 žen za rok

Extrémně vzácně byla hlášena trombóza u uživatelek CHC v dalších cévách, např. jaterních,
mezenterických, renálních nebo retinálních žilách a tepnách.

Rizikové faktory VTE
Riziko žilních tromboembolických komplikací u uživatelek CHC se může podstatně zvyšovat u ženy,
která má další rizikové faktory, zvláště pokud je přítomno více rizikových faktorů (viz tabulka).
Přípravek Violetta je kontraindikován, pokud má žena více rizikových faktorů, které pro ni představují
vysoké riziko žilní trombózy (viz bod 4.3). Pokud má žena více než jeden rizikový faktor, je možné, že
zvýšení rizika je vyšší než součet jednotlivých faktorů-v tomto případě by mělo být zváženo její

Neuživatelka CHC (2 příhody) CHC obsahující levonorgestrel (5-7 příhod) CHC obsahující
(9-12 příhod)
Počet příhod
VTE
Neuživatelka CHC (2 příhody) CHC obsahující levonorgestrel (5-7 příhod) CHC obsahující gestoden (9-12 příhod)

celkové riziko VTE. Pokud je poměr přínosů a rizik považován za negativní, neměla by být CHC
předepisována (viz bod 4.3).
Tabulka: Rizikové faktory VTE
Rizikový faktor Poznámka
Obezita (index tělesné hmotnosti nad
30 kg/m²).
Při zvýšení BMI se významně zvyšuje riziko.
Zvláště důležité je zvážit, zda jsou také přítomny další
rizikové faktory.
Prodloužená imobilizace, velký
chirurgický zákrok, jakýkoli
chirurgický zákrok na nohách a pánvi,
neurochirurgický zákrok nebo větší
trauma.





Poznámka: dočasná imobilizace,
včetně cestování letadlem > 4 hodiny
může být také rizikovým faktorem
VTE, zvláště u žen s dalšími
rizikovými faktory.
V těchto situacích je doporučeno ukončit
používání/užívání náplasti/antikoncepčních
tablet/kroužku (v případě plánovaného chirurgického
výkonu minimálně 4 týdny předem) a nezahajovat
užívání do dvou týdnů po kompletní remobilizaci. Měla
by se použít další antikoncepční metoda pro zabránění
nechtěnému těhotenství.
Antitrombotická léčba by měla být zvážena, pokud
přípravek Violetta nebyl předem vysazen.

Pozitivní rodinná anamnéza (žilní
tromboembolismus kdykoli u
sourozence nebo rodiče, zvláště v
relativně nízkém věku např. do 50 let
věku).
Pokud je suspektní hereditární predispozice, měla by
být žena před rozhodnutím o používání jakékoli CHC
odeslána k odborníkovi na konzultaci.
Další onemocnění související s VTE. Zhoubné onemocnění, systémový lupus erythematodes,
hemolyticko-uremický syndrom, chronické zánětlivé
onemocnění střev (Crohnova choroba nebo ulcerózní
kolitida) a srpkovitá anémie.
Vyšší věk. Zvláště nad 35 let.

Není žádná shoda o možné roli varixů a povrchové tromboflebitidy v nástupu nebo progresi žilní
trombózy.
Zvýšené riziko tromboembolismu v těhotenství, a zvláště během šestinedělí musí být zváženo (pro
informaci o „Fertilitě, těhotenství a kojení “ viz bod 4.6).

Příznaky VTE (hluboká žilní trombóza a plicní embolie)
V případě příznaků by mělo být ženě doporučeno, aby vyhledala naléhavou lékařskou péči a
informovala lékaře, že užívá CHC.
Příznaky hluboké žilní trombózy (DVT) mohou zahrnovat:
- jednostranný otok nohy a/nebo chodidla nebo podél žíly v noze;
- bolest nebo citlivost v noze, která může být pociťována pouze vstoje nebo při chůzi;

- zvýšenou teplotu postižené nohy, zarudnutí nebo změnu barvy kůže nohy.

Příznaky plicní embolie (PE) mohou zahrnovat:
- náhlý nástup nevysvětlitelné dušnosti nebo rychlého dýchání;
- náhlý kašel, který může být spojený s hemoptýzou;
- ostrou bolest na hrudi;
- těžké točení hlavy nebo závrať;
- rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.

Některé z těchto příznaků (např. „dušnost“, „kašel“) nejsou specifické a mohou být nesprávně
interpretovány jako častější nebo méně závažné příhody (např. infekce dýchacího traktu).
Dalšími známkami cévní okluze mohou být: náhlá bolest, otok a světle modré zbarvení končetin.
Pokud nastane okluze v oku, mohou se příznaky pohybovat od nebolestivého rozmazaného vidění,
které může přejít do ztráty zraku. Někdy může nastat ztráta zraku téměř okamžitě.

Riziko arteriálního tromboembolismu (ATE)
Epidemiologické studie spojovaly používání CHC se zvýšeným rizikem arteriálního
tromboembolismu (infarkt myokardu) nebo cerebrovaskulární příhody (např. tranzitorní ischemická
ataka, cévní mozková příhoda). Arteriální tromboembolické příhody mohou být fatální.
Rizikové faktory ATE
Riziko arteriálních tromboembolických komplikací nebo cerebrovaskulární příhody u uživatelek CHC
se zvyšuje u žen s rizikovými faktory (viz tabulka). Přípravek Violetta je kontraindikován, pokud má
žena jeden závažný rizikový faktor nebo více rizikových faktorů ATE, které pro ni představují riziko
arteriální trombózy (viz bod 4.3). Pokud má žena více než jeden rizikový faktor, je možné, že zvýšení
rizika je vyšší než součet jednotlivých faktorů – v tomto případě by mělo být zváženo její celkové
riziko. Pokud je poměr přínosů a rizik považován za negativní, neměla by být CHC předepisována (viz
bod 4.3).

Tabulka: Rizikové faktory ATE
Rizikový faktor Poznámka
Vyšší věk. Zvláště nad 35 let
Kouření Ženě by mělo být doporučeno, aby nekouřila, pokud
chce používat CHC. Ženám ve věku nad 35 let, které
dále kouří, by mělo být důrazně doporučeno, aby
používaly jinou metodu antikoncepce.
Hypertenze.
Obezita (index tělesné hmotnosti nad
30 kg/m²).
Při zvýšení BMI se významně zvyšuje riziko.
Zvláště důležité u žen s dalšími rizikovými faktory.
Pozitivní rodinná anamnéza (arteriální
tromboembolismus kdykoli u
sourozence nebo rodiče, zvláště v
relativně nízkém věku např. do 50 let
Pokud je suspektní hereditární predispozice, měla by
být žena odeslána k odborníkovi na konzultaci před
rozhodnutím o používání jakékoli CHC.

věku).
Migréna. Zvýšení frekvence nebo závažnosti migrény během
používání CHC (což může být prodromální známka
cévní mozkové příhody) může být důvodem
okamžitého ukončení léčby.
Další onemocnění související s
nežádoucími cévními příhodami.
Diabetes mellitus, hyperhomocysteinemie, chlopenní
srdeční vada a fibrilace síní, dyslipoproteinemie a
systémový lupus erythematodes.

Příznaky ATE
V případě příznaků by mělo být ženě doporučeno, aby vyhledala naléhavou lékařskou péči a
informovala lékaře, že užívá CHC.
Příznaky cévní mozkové příhody mohou zahrnovat:
- náhlou necitlivost nebo slabost obličeje, paže nebo nohy, zvláště na jedné straně těla;
- náhlé potíže s chůzí, závratě, ztrátu rovnováhy nebo koordinace;
- náhlou zmatenost, problémy s řečí nebo porozuměním;
- náhlé potíže se zrakem na jednom nebo obou očích;
- náhlou, závažnou nebo prodlouženou bolest hlavy neznámé příčiny;
- ztrátu vědomí nebo omdlení s nebo bez záchvatu.
Dočasné příznaky naznačují, že se jedná o tranzitorní ischemickou ataku (TIA).

Příznaky infarktu myokardu (IM) mohou zahrnovat:
- bolest, nepříjemný pocit, tlak, těžkost, pocit stlačení nebo plnosti na hrudi, v paži nebo pod hrudní
kostí;
- nepříjemný pocit vyzařující do zad, čelisti, hrdla, paže, žaludku;
- pocit plnosti, poruchu trávení nebo dušení;
- pocení, nauzeu, zvracení nebo závratě;
- extrémní slabost, úzkost nebo dušnost;
- rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.

Gynekologické karcinomy
V některých epidemiologických studiích bylo hlášeno zvýšené riziko karcinomu děložního hrdla při
dlouhodobém užívání COC (>5 let), ale stále pokračují spory o tom, do jaké míry lze tento výsledek
vztahovat k dalším zjištěným faktorům týkajícím se sexuálního chování a dalším faktorům jako
například lidskému papilloma viru (HPV).
Meta-analýza z 54 mezinárodních studií ukázala lehce zvýšené relativní riziko (RR = 1,24) diagnózy
karcinomu prsu u žen, které právě užívají kombinovaná kontraceptiva. Toto zvýšené riziko postupně
klesá během 10 let po ukončení užívání COC. Vzhledem k tomu, že karcinom prsu je vzácný u žen do
40 let, zvýšení počtu diagnostikovaných karcinomů prsu u současných a dřívějších uživatelek COC je
malé ve vztahu k celkovému riziku karcinomu prsu. Tyto studie neposkytují důkaz kauzality. Příčinou
pozorovaného zvýšení rizika karcinomu prsu u uživatelek COC může být časnější diagnóza,
biologický účinek COC nebo kombinace obojího. Karcinom prsu diagnostikovaný u současných nebo
dřívějších uživatelek bývá klinicky méně pokročilý než karcinom u žen, které COC nikdy neužívaly.

Při užívání vysokodávkových COC (0,05 mg ethinylestradiolu) je snížené riziko vzniku karcinomu
endometria a ovarií. Zda toto platí i pro nízkodávková COC, zbývá ještě potvrdit.

Novotvary jater
S podáváním kombinovaných perorálních kontraceptiv jsou ve vzácných případech spojeny benigní
jaterní tumory, a ještě vzácněji maligní jaterní tumory. V jednotlivých případech mohou tyto tumory
vést k život ohrožujícímu intraabdominálnímu krvácení.

Bolesti hlavy
Počátek nebo nové vzplanutí migrény nebo vznik bolesti hlavy, která je neobvyklá, rekurentní,
perzistentní nebo závažná vyžaduje přerušení podávání perorální kontracepce a vyhodnocení příčiny.

Ostatní stavy
Depresivní nálada a deprese jsou dobře známé nežádoucí účinky užívání hormonální antikoncepce (viz
bod 4.8). Deprese může být těžká a je známým rizikovým faktorem sebevražedného chování a
sebevražd. Ženám je třeba doporučit, aby se v případě změn nálady a příznaků deprese obrátily na
svého lékaře, a to včetně období krátce po zahájení léčby.
U žen, které trpí hypertriglyceridemií, nebo které mají toto onemocnění v rodinné anamnéze, může být
v průběhu užívání kombinovaných perorálních kontraceptiv zvýšené riziko pankreatitidy.
Přestože bylo u mnoha žen užívajících COC zaznamenáno lehké zvýšení krevního tlaku, klinicky
významný vzestup je vzácný. V těchto vzácných případech je odůvodněné přerušení užívaní COC.
Pokud během užívání COC u preexistující hypertenze nereagují konstantně zvýšené hodnoty krevního
tlaku na antihypertenzní terapii nebo dojde k signifikantnímu zvýšení krevního tlaku, který nereaguje
na antihypertenzní terapii, je třeba přerušit užívání COC. Kde je to vhodné, lze COC opět nasadit po
dosažení normálních hodnot krevního tlaku antihypertenzní terapií.
V průběhu těhotenství nebo v průběhu užívání COC bylo zaznamenáno zhoršení nebo první projev
níže uvedených stavů, důkazy o jejich souvislosti s užíváním COC však nejsou přesvědčivé: žloutenka
a/nebo svědění související s cholestázou; tvorba žlučových kamenů; porfyrie; systémový lupus
erythematodes; hemolyticko-uremický syndrom; Sydenhamova chorea; herpes gestationis; ztráta
sluchu způsobená otosklerózou.
Exogenní estrogeny mohou vyvolat nebo zhoršit příznaky dědičného a získaného angioedému.
Přerušení užívání COC může být nevyhnutelné při akutních a chronických poruchách jaterních funkcí
na dobu, než se markery jaterních funkcí vrátí k normálním hodnotám. Přerušení užívání COC rovněž
vyžaduje recidiva cholestatické žloutenky a/nebo pruritus spojený s cholestázou, které se dříve
objevily v těhotenství nebo během předchozího užívání sexuálních steroidů.
Přestože COC mohou mít vliv na periferní inzulinovou rezistenci a na glukosovou toleranci, neexistuje
důkaz, že by bylo u žen s diabetem užívajících nízkodávková COC (obsahující <0,05 mg
ethinylestradiolu) nutné změnit terapeutický režim pro diabetes. V každém případě však musí být ženy
s diabetem zvláště na začátku užívání COC pečlivě sledovány.
Během užívání COC bylo hlášeno zhoršení endogenní deprese, epilepsie, Crohnovy choroby a
ulcerózní kolitidy.
Někdy se může objevit chloasma, a to zvláště u žen, které mají v anamnéze chloasma během
těhotenství. Ženy, které mají dispozici ke vzniku chloasmat, by se měly během užívání COC vyhnout
slunění a expozici ultrafialovému záření.

Lékařské vyšetření/konzultace

Před prvním zahájením nebo znovuzahájením léčby přípravkem Violetta by měla být získána
kompletní anamnéza (včetně rodinné anamnézy) a musí být vyloučeno těhotenství. Měl by se změřit
krevní tlak a mělo by být provedeno tělesné vyšetření při zvážení kontraindikací (viz bod 4.3) a
varování (viz bod 4.4).
Je důležité, aby byla žena upozorněna na informace o žilní a arteriální trombóze, včetně rizika
přípravku Violetta v porovnání s dalšími typy CHC, na příznaky VTE a ATE, známé rizikové faktory
a co by měla dělat v případě suspektní trombózy.
Žena by také měla být informována, aby si pečlivě přečetla příbalovou informaci pro uživatelky a aby
dodržovala uvedené instrukce. Frekvence a povaha vyšetření by měly být založeny na stanovených
postupech a upraveny podle individuálních potřeb ženy.
Ženy by měly být informovány, že hormonální antikoncepce nechrání před HIV infekcí (AIDS) a
dalšími sexuálně přenosnými chorobami.

Snížení účinnosti
Účinnost COC může být snížena například při vynechání tablet (viz bod 4.2), v případě
gastrointestinálních poruch (viz bod 4.2) nebo při současném užívání dalších léků (viz bod 4.5)

Snížení kontroly cyklu
Při užívání všech COC se může objevit nepravidelné krvácení (špinění nebo krvácení z průniku) a to
především během prvních měsíců užívání. Z toho důvodu má hledání příčiny nepravidelného krvácení
smysl až po adaptačním intervalu přibližně tří cyklů.
Pokud nepravidelné krvácení pokračuje nebo se objeví po období pravidelných cyklů, pak je třeba
uvážit možnost nehormonální příčiny a provést odpovídající diagnostické kroky k vyloučení malignity
nebo těhotenství. Mohou zahrnovat i kyretáž.
U některých žen nemusí dojít během placebo fáze (užívání placebo tablet) ke krvácení z vysazení. Je-li
COC užíváno podle pokynů popsaných v bodě 4.2, je nepravděpodobné, že je žena těhotná. Pokud
však COC nebylo užíváno před prvním vynechaným krvácením dle uvedených pokynů nebo nedošlo-
li ke krvácení z vysazení dvakrát, je třeba před dalším užíváním COC vyloučit těhotenství.

Pomocné látky
Tento léčivý přípravek obsahuje laktosu. Pacientky se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí
galaktosy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy nemají tento přípravek
užívat.
Placebo tablety obsahují oranžovou žluť SY (E110), který může způsobit alergické reakce.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Poznámka: aby byly zjištěny možné interakce, mají být prověřeny preskripční informace současně
užívaných léčivých přípravků.

Farmakodynamické interakce
Během klinických studií u pacientek léčených pro virovou hepatitidu C (HCV) léčivými přípravky
obsahujícími ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir s ribavirinem nebo bez ribavirinu došlo k
zvýšení aminotransferázy (ALT) na více než na 5násobek horní hranice normálních hodnot (ULN)
výrazně častěji u žen, které užívaly léčivé přípravky obsahující ethinylestradiol, jako jsou
kombinovaná hormonální kontraceptiva (CHC). Navíc také u pacientek léčených

glekaprevirem/pibrentasvirem nebo sofosbuvirem/velpatasvirem/voxilaprevirem bylo pozorováno
zvýšení hladin ALT u žen užívajících léčivé přípravky obsahující ethinylestradiol, jako je CHC (viz
bod 4.3). Proto je třeba uživatelky přípravku Violetta před zahájením léčby těmito kombinovanými
léčebnými režimy převést na alternativní antikoncepční metodu (např. antikoncepce obsahující jen
progestagen nebo nehormonální metody antikoncepce). Užívání přípravku Violetta je možné znovu
začít 2 týdny po ukončení léčby těmito kombinovanými léčebnými režimy.

Farmakokinetické interakce
Účinky jiných léčivých přípravků na přípravek Violetta
Mohou se objevit interakce s léky, které indukují mikrozomální enzymy, což může mít za následek
zvýšenou clearance pohlavních hormonů a může vést ke krvácení z průniku a/nebo k selhání
kontracepce.

Postup
Indukce enzymů může být pozorována již po několika dnech léčby. Maximální indukce enzymů je
obvykle pozorována během několika týdnů. Po ukončení léčby může indukce enzymů přetrvávat
přibližně 4 týdny.

Krátkodobá léčba
Ženy léčené léky indukujícími enzymy mají přechodně použít navíc k užívání COC ještě bariérovou
nebo jinou metodu kontracepce. Bariérovou metodu je třeba používat po celou dobu současného
užívání léčivého přípravku a ještě 28 dní po jejím ukončení.
Pokud současné užívání léčivého přípravku zasáhne do období ukončení užívání aktivních tablet COC
ze stávajícího blistru, pak je třeba znehodnotit placebo tablety a ihned začít užívat tablety z dalšího
blistru COC.

Dlouhodobá léčba
Ženám dlouhodobě léčeným léčivými látkami indukujícími jaterní enzymy je doporučena jiná
spolehlivá nehormonální metoda kontracepce.

V literatuře byly popsány následující interakce
Látky zvyšující clearance COC (snižující účinnost COC indukcí enzymů), např.:
Barbituráty, bosentan, karbamazepin, fenytoin, primidon, rifampicin a léky na HIV infekci ritonavir,
nevirapin a efavirenz a pravděpodobně také felbamát, griseofulvin, oxkarbazepin, topiramát a
přípravky obsahující třezalku tečkovanou (hypericum perforatum).
Riziko snížené kontracepční účinnosti během léčby a ještě po dobu jednoho cyklu po přerušení léčby
modafinilem.

Látky s různými účinky na clearance COC:
Při současném podávání s COC mohou mnohé kombinace inhibitorů HIV proteáz a nenukleosidových
inhibitorů reverzní transkriptázy, včetně kombinací s inhibitory HCV, zvýšit nebo snížit plasmatické
koncentrace estrogenů nebo progestinů. Celkový efekt těchto změn může být v některých případech
klinicky relevantní.

Proto je třeba se seznámit s informací o přípravku současně podávaných HIV/HCV léčivých
přípravků, aby byly identifikovány potenciální interakce a případná související doporučení. V případě
jakýchkoli pochybností má žena léčená inhibitorem proteáz nebo nenukleosidovým inhibitorem
reverzní transkriptázy používat navíc bariérovou metodu kontracepce.

Látky snižující clearance COC (inhibitory enzymů):
Klinický význam potenciálních interakcí s inhibitory enzymů zůstává neznámý.
Současné podávání silných inhibitorů CYP3A4může zvýšit koncentrace estrogenu nebo progestinu
nebo obou v plasmě.
Bylo zjištěno, že etorikoxib v dávkách 60 až 120 mg/den zvyšuje koncentrace ethinylestradiolu
v plasmě 1,4 až 1,6krát, zejména při současném podávání s kombinovanými hormonálními
kontraceptivy obsahujícími 0,035 mg ethinylestradiolu.

Účinky přípravku Violetta na jiné léčivé přípravky
COC mohou ovlivnit metabolismus některých jiných léčivých látek. Mohou jejich plasmatické a
tkáňové koncentrace buď zvyšovat (např. cyklosporinu) nebo snižovat (např. lamotriginu).
Klinické údaje naznačují, že ethinylestradiol inhibuje clearance substrátů CYP1A2, což vede
k mírnému (např. theofylinu) nebo střednímu (např. tizanidinu) zvýšení jejich koncentrace v plasmě.

Laboratorní vyšetření
Užívání kontracepčních steroidů může ovlivnit výsledky některých laboratorních testů, včetně
biochemických parametrů jaterních, thyreoidálních, adrenálních a renálních funkcí, plasmatických
hladin proteinů (transportních) např. kortikosteroidy vážící globulin a lipid/lipoproteinové frakce,
parametrů metabolismu uhlovodanů a parametrů koagulace a fibrinolýzy. Změny však obvykle
zůstávají v rozmezí normálních laboratorních hodnot.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Přípravek Violetta není indikován během těhotenství.
Klinicky, na rozdíl od diethylstilbestrolu, výsledky mnohých epidemiologických studií umožňují
v současné době vyloučit riziko malformací způsobených podáváním estrogenů samotných nebo
v kombinaci na začátku těhotenství.
Navíc riziko na diferenciaci pohlaví plodu (zvláště ženského), popsané u dřívějších vysoce androgenně
účinných progestogenů nelze extrapolovat na novější progestogeny (např. které jsou součástí tohoto
léčiva), které jsou méně androgenní nebo tento efekt nemají vůbec.
Proto také těhotenství u žen užívajících estrogen + progestogen není důvodem k interrupci.
Zvýšené riziko VTE během poporodního období je třeba brát v úvahu při znovuzahájení užívání
přípravku Violetta (viz body 4.2 a 4.4).
Kojení
Kojení může být ovlivněno COC, která mohou snižovat množství a měnit složení mateřského mléka.
Podávání tohoto léku kojícím matkám se nedoporučuje, protože estrogen a progestogen mohou
přecházet do mateřského mléka. Toto množství může ovlivnit dítě.
Pokud si pacientka přeje kojit, je jí třeba doporučit jinou metodu kontracepce.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Violetta nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

U žen užívajících kombinovanou perorální kontracepci byly pozorovány následující nežádoucí účinky:
Závažné nežádoucí účinky jsou uvedeny v bodu 4.4.
Užívání jakékoli kombinované perorální kontracepce zvyšuje riziko vzniku venózní tromboembolie.
Bližší informace o riziku podle typu kombinované perorální kontracepce a riziku arteriální
tromboembolie viz bod 4.4.
Během klinických studií byla amenorhea zaznamenána u 15 % pacientek (viz bod 4.4). Nejčastějšími
nežádoucími účinky, které byly hlášeny u pacientek během III. fáze klinických hodnocení a
z postmarketingového sledování byla bolest hlavy, krvácení a špinění.

Další nežádoucí účinky, které byly hlášeny během užívání kombinované perorální kontracepce:
Třídy orgánových
systémů
Časté
≥1/100 až <
Méně časté
≥1/1000 až
<
Vzácné
≥1/10000 až
<
Velmi vzácné
<
Není známo (z
dostupných
údajů nelze
určit)
Infekce a
infestace
zánět pochvy
včetně vaginální
kandidózy

Novotvary
benigní, maligní a
blíže neurčené
(zahrnující cysty
a polypy)
jaterní adenom,
hepatocelulární
karcinom


Poruchy
imunitního
systému
anafylaktické/
anafylaktoidní
reakce, včetně
velmi vzácných
případů
kopřivky,
angioedému,
oběhového
selhání,
renálního
selhání

zhoršení
syndromu
systémového
lupus
erythematodes

exacerbace
příznaků
dědičného a
získaného
angioedému
Poruchy
metabolismu a
výživy
snížení nebo
zvýšení chuti
k jídlu,
abnormální
hladiny lipidů
včetně
hypertriglyceri-
demie
glukosová
intolerance
zhoršení
porfyrie

Psychiatrické
poruchy
poruchy nálady,
včetně deprese;


poruchy libida
Poruchy
nervového
systému
úzkost,
vertigo,
bolest hlavy
zhoršení chorey
Poruchy oka nesnášenlivost
kontaktních
čoček

neuritida optiku,
trombóza cév
sítnice


Cévní poruchy hypertenze,
migréna
venózní
tromboembo-
lismus nebo
arteriální
tromboembo-
lismus

Gastrointestinální
poruchy

nauzea,
zvracení,
bolest
břicha

křeče břicha,
otok
pankreatitida
Poruchy jater a
žlučových cest

cholestatická
žloutenka

cholelithiáza,
cholestáza *


Poruchy kůže a
podkožní tkáně
akné exantém,
chloasma
(melasma),
které
může
přetrvávat;
hirsutismus,
alopecie
erythema
nodosum
erythema
multiforme

Poruchy ledvin a
močových cest

hemolyticko-
uremický
syndrom

Poruchy
reprodukčního
systému a
prsu

bolest prsů,
citlivost prsů,
sekrece z prsů,
dysmenorea,
vaginální výtok,
abnormální
menstruační
cyklus,
ektropium
děložního čípku

Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
retence
tekutin/edém


Vyšetření snížení nebo
zvýšení tělesné
hmotnosti

* Kombinovaná perorální kontraceptiva mohou zhoršit přítomnou cholelithiázu a cholestázu.


Popis vybraných nežádoucích účinků
U žen užívajících CHC bylo pozorováno zvýšené riziko arteriálních a žilních trombotických a
tromboembolických příhod, včetně infarktu myokardu, cévní mozkové příhody, tranzitorních
ischemických atak, žilní trombózy a plicní embolie a je podrobněji popsáno v bodě 4.4.


Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Po požití vysokých dávek kombinovaných perorálních kontraceptiv nebyly pozorovány žádné závažné
nežádoucí účinky.
Na základě obecných zkušeností s kombinovanými perorálními kontraceptivy se mohou v těchto
případech vyskytnout následující příznaky: nauzea, zvracení, a u mladých dívek slabé vaginální
krvácení.
Neexistuje antidotum, léčba musí být čistě symptomatická.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: pohlavní hormony a modulátory genitálního systému, progestiny a
estrogeny, fixní kombinace
ATC kód: G03AA
Monofazické kombinované perorální kontraceptivum
Nekorigovaný Pearl index: 0,24 (21 521 cyklů) CI 95% je [0,04; 0,57]

Kontracepční účinek přípravku Violetta je způsoben vzájemně se doplňujícími mechanismy účinku:
­ na úrovni hypotalamo-hypofyzární osy je inhibována ovulace,
­ cervikální sekrece se stává neprostupnou pro migraci spermií,
­ endometrium neumožní nidaci vajíčka.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Ethinylestradiol
Absorpce

Perorálně podaný ethinylestradiol se absorbuje rychle a úplně. Po podání 15 μg se dosahuje vrcholu
koncentrace v séru 30 pg/ml během 1-1,5 hodiny. Ethinylestradiol podléhá rozsáhlému efektu prvního
průchodu játry, který se může individuálně podstatně lišit. Absolutní biologická dostupnost je
přibližně 45 %.
Distribuce
Ethinylestradiol má zdánlivý distribuční objem asi 15 l/kg a je přibližně z 98 % vázán na plasmatické
proteiny. Indukuje syntézu sexuální hormony vážícího globulinu (SHBG) a kortikoidy vážícího
globulinu (CBG) v játrech. Během léčby 15 μg ethinylestradiolu se plasmatická koncentrace SHBG
zvyšuje z 86 na 200 nmol/l.
Biotransformace
Ethinylestradiol je úplně metabolizován (plasmatická clearance metabolitů je přibližně 10 ml/min/kg).
Vzniklé metabolity jsou vylučovány močí (40 %) a stolicí (60 %).
Eliminace
Poločas vylučování ethinylestradiolu je přibližně 15 hodin. Jen malá frakce ethinylestradiolu je
vylučována v nezměněné formě. Metabolity ethinylestradiolu jsou vylučovány močí a žlučí v poměru
4:6.
Ustálený stav
Ustáleného stavu se dosahuje ve 2. polovině léčebného cyklu a sérové hladiny ethinylestradiolu
dosahují faktoru akumulace od 1,4 do 2,1.

Gestoden
Absorpce
Perorálně podaný gestoden se absorbuje z gastrointestinálního traktu rychle a úplně. Absolutní
biologická dostupnost je okolo 100 %. Po jednotlivé perorální dávce 60 μg gestodenu se dosáhne
maximální koncentrace v séru 2 ng/ml přibližně do 1 hodiny. Dosažené plasmatické koncentrace jsou
přímo závislé na koncentracích SHBG.
Distribuce
Zdánlivý distribuční objem po jednotlivé dávce 60 μg gestodenu je 1,4 l/kg. V plasmě je 30 %
gestodenu vázáno na albumin a 50-70 % na pohlavní hormony vážící globulin SHBG.
Biotransformace
Gestoden je úplně metabolizován. Metabolická clearance séra po jednotlivé dávce 60 μg gestodenu
dosahuje 0,8 ml/min/kg. Vznikající neúčinné metabolity jsou vylučovány močí (60 %) a stolicí (%).
Eliminace
Zdánlivý poločas vylučování gestodenu je okolo 13 hodin. Po současném podání s ethinylestradiolem
se poločas prodlužuje na 20 hodin.
Ustálený stav
Po opakovaném podávání kombinace gestoden/ethinylestradiol se plasmatické hladiny zvýší přibližně
2-4násobně.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Toxikologické studie byly prováděny pro jednotlivé složky přípravku samostatně a v kombinaci.

Studie akutní toxicity na zvířatech neprokázaly žádné riziko akutních sekundárních symptomů po
nechtěném předávkování.
Studie obecné snášenlivosti neprokázaly při opakovaném dávkování přítomnost žádných účinků, které
by pro člověka mohly představovat nějaké neočekávané riziko.
Dlouhodobé studie karcinogenity po opakovaném podávání neprokázaly karcinogenní potenciál. Je
třeba však mít na paměti, že pohlavní steroidní hormony mají schopnost podpořit rozvoj určitých tkání
v hormon-dependentní tumory.
Studie teratogenity neprokázaly žádné zvláštní riziko, pokud byla kombinace estrogenu s
progestogenem užívána správně; avšak v případě nevědomého podávání přípravku na začátku
těhotenství je třeba užívání zastavit ihned po prokázání těhotenství.
Studie mutagenity neprokázaly žádný mutagenní potenciál ethinylestradiolu a gestodenu.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek
Jádro tablety (aktivní, obsahující léčivé látky):
monohydrát laktosy,
mikrokrystalická celulosa,
draselná sůl polakrilinu,
magnesium-stearát.
Potahová vrstva tablety (aktivní, obsahující léčivé látky) – potahová soustava Opadry II 31Kžlutá:
monohydrát laktosy,
hypromelosa,
oxid titaničitý (E 171),
triacetin,
hlinitý lak chinolinové žluti (E 104).
Jádro tablety (placebo):
mikrokrystalická celulosa,
laktosa,
předbobtnalý kukuřičný škrob,
magnesium-stearát,
koloidní bezvodý oxid křemičitý.
Potahová vrstva tablety (placebo) – potahová soustava Opadry II 85F21389 zelená:
polyvinylalkohol,
oxid titaničitý (E 171),
makrogol 3350,
mastek,
hlinitý lak indigokarmínu (E 132),
hlinitý lak chinolinové žluti (E 104),
černý oxid železitý (E 172),
oranžová žluť SY (E 110).

6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.


6.3 Doba použitelnosti
roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 30 C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před
světlem a vlhkostí.

6.5. Druh obalu a obsah balení
Přípravek Violetta 60 mikrogramů/15 mikrogramů potahované tablety je balen v blistrech z průhledné
PVC/Al fólie. Každý blistr je zabalený v zataveném hliníkovém sáčku.
Blistry v sáčcích jsou zabaleny v papírové krabičce, v každé krabičce je vložena příbalová informace,
etui pouzdro a nálepka s názvy dnů v týdnu.

Velikosti balení:
1×24+4 potahovaných tablet
3×24+4 potahovaných tablet
6×24+4 potahovaných tablet
13×24+4 potahovaných tablet
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Žádné zvláštní požadavky na likvidaci.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Gedeon Richter Plc.
1103 Budapešť,
Gyömrői út 19-21.
Maďarsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)
17/223/11-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 23. 3. Datum posledního prodloužení registrace: 21. 12.
10. DATUM REVIZE TEXTU
11. 5.