MATEVER -
Tabulka obsahu pro lék Matever
Generic: levetiracetamActive substance: levetiracetam
ATC group: N03AX14 - levetiracetam
Active substance content: 1000MG, 100MG/ML, 250MG, 500MG, 750MG
Packaging: Blister
PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Matever 250 mg potahované tablety
Matever 500 mg potahované tablety
Matever 750 mg potahované tablety
Matever 1000 mg potahované tablety
Matever 250 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje levetiracetamum 250 mg.
Pomocná látka se známým účinkem:
Jedna potahovaná tableta obsahuje 0,0025 mg hlinitého laku oranžové žluti
Matever 500 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje levetiracetamum 500 mg.
Matever 750 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje levetiracetamum 750 mg.
Pomocná látka se známým účinkem:
Jedna potahovaná tableta obsahuje 0,08 mg hlinitého laku oranžové žluti
Matever 1000 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje levetiracetamum 1 000 mg.
Pomocná látka se známým účinkem:
Jedna potahovaná tableta obsahuje 3,8 mg monohydrátu laktosy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
Potahovaná tableta.
Matever 250 mg potahované tablety
Modré, podlouhlé, bikonvexní potahované tablety.
Matever 500 mg potahované tablety
Žluté, podlouhlé, bikonvexní potahované tablety.
Matever 750 mg potahované tablety
Růžové, podlouhlé, bikonvexní potahované tablety.
Matever 1000 mg potahované tablety
Bílé, podlouhlé, bikonvexní potahované tablety.
Matever je indikován jako monoterapie k léčbě parciálních záchvatů se nebo bez sekundární generalizace
nebo bez ní u dospělých a dospívajících od 16 let s nově diagnostikovanou epilepsií.
Matever je indikován jako přídatná terapie
• k léčbě parciálních záchvatů se nebo bez sekundární generalizací nebo bez ní u dospělých,
dospívajících, dětí a kojenců od 1 měsíce s epilepsií.
• k léčbě myoklonických záchvatů u dospělých a dospívajících od 12 let s juvenilní myoklonickou
epilepsií.
• k léčbě primárně generalizovaných tonicko-klonických záchvatů u dospělých a dospívajících od
12 let s idiopatickou generalizovanou epilepsií.
Dávkování
Parciální záchvaty
Doporučená dávka pro monoterapie
Všechny indikace
Dospělí
Počáteční terapeutická dávka je 500 mg dvakrát denně. S touto dávkou lze začítprvní den léčby. Na
základě posouzení redukce záchvatů oproti možným nežádoucím účinkům lékařem však může být podána
nižší počáteční dávka 250 mg dvakrát denně. Po dvou týdnech ji lze zvýšit na 500 mg dvakrát denně.
Podle klinické odpovědi a snášenlivosti lze denní dávku zvýšit až na 1 500 mg dvakrát denně. Dávku lze
zvyšovat nebo snižovat po 250 mg nebo 500 mg dvakrát denně každé dva až čtyři týdny.
Dospívající
Lékař má předepsat nejvhodnější lékovou formu, velikost balení a sílu přípravku vzhledem k věku,
tělesné hmotnosti pacienta a dávce. Úprava dávky v závislosti na tělesné hmotnosti je uvedena v bodě
Ukončení léčby
Pokud je nutno léčbu levetiracetamem ukončit, doporučuje se vysazovat jej postupně a dospívajících s tělesnou hmotností nad 50 kg: snižování o 500 mg dvakrát denně každé dva až čtyři
týdny, u kojenců starších než 6 měsíců, u dětí a dospívajících s tělesnou hmotností do 50 kg: dávka se má
snižovat nejvýše o 10 mg/kg dvakrát denně každé dva týdny; u kojenců nemá překročit 7 mg/kg dvakrát denně každé dva týdny
Zvláštní skupiny pacientů
Starší pacienti
U starších pacientů s poruchou renálních funkcí upravit.
Porucha funkce ledvin
Denní dávku je nutno individuálně upravit podle renálních funkcí.
Pro dospělé pacienty použijte následující tabulku a dávku upravte odpovídajícím způsobem. Při použití
této tabulky dávkování je nutno nejprve stanovit pacientovu clearance kreatininu U dospělých a dospívajícícho s tělesnou hmotností 50 kg a více lze hodnotu CLcr v ml/min zjistit z hladin
kreatininu v séru
[140-věk CLcr 72 x hladina kreatininu v séru
CLcr se poté přepočítá podle následujícího vzorce na plochu povrchu těla
CLcrCLcr
Úprava dávky u dospělých a dospívajících pacientů s tělesnou hmotností alespoň 50 kg s poruchou
renálních funkcí:
Skupina Clearance kreatininu
Dávka a frekvence podávání
Normální ≥ 80 500-1 500 mg dvakrát denně
Lehká 50-79 500-1 000 mg dvakrát denně
Střední 30-49 250-750 mg dvakrát denně
Těžká < 30 250-500 mg dvakrát denně
Dialyzovaní pacientiv konečném stadiu
onemocnění ledvin - 500-1 000 mg jednou denně
U dětí s poruchou funkce ledvin je třeba upravit dávku levetiracetamu podle renálních funkcí, protože
clearance levetiracetamu závisí na renálních funkcích. Toto doporučení je založeno na studii s dospělými
s poruchou funkce ledvin.
CLcr v ml/min/1,73 m² může být odhadnuta ze stanovení sérového kreatininu dospívající, děti a kojence s použitím následujícího vzorce
Výška CLcr sérový kreatinin
ks=0,45 pro donošené kojence do 1 roku věku; ks=0,55 pro děti mladší než 13 let a dospívající dívky;
ks=0,7 pro dospívající chlapce
Úprava dávkování pro kojence, děti a dospívající pacienty s tělesnou hmotností nižší než 50 kg s poruchou
renálních funkcí:
Skupina Clearance
kreatininu
Dávka a frekvence podávání Kojenci od 1 do méně než
měsíců
Kojenci 6-23 měsíců, děti a
dospívající s tělesnou
hmotností do 50 kg
Normální ≥80 7-21 mg/kg 10-30 mg/kg Lehká 50-79 7-14 mg/kg 10-20 mg/kg Střední 30-49 3,5-10,5 ml/kg 5-15 mg/kg Těžká <30 3,5-7 mg/kg 5-10 mg/kg Dialyzovaní pacienti
v konečném stadiu
onemocnění ledvin
-- 7-14 mg/kg 10-20 mg/kg násobky 250 mg, u kterých doporučeného dávkování nelze dosáhnout podáním více tablet a u pacientů
neschopných polykat tablety.
Porucha funkce jater
U pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce jater není třeba dávku nijak upravovat.
U nemocných s těžkou poruchou funkce jater může hodnota clearance kreatininu renální nedostatečnost
podhodnocovat. Proto při hodnotě clearance kreatininu < 60 ml/min/1,73 m2 se doporučuje snížit denní
udržovací dávku o 50%.
Lékař má předepsat nejvhodnější lékovou formu, velikost balení a sílu přípravku podle věku, tělesné
hmotnosti pacienta a dávky.
Léková forma tablety není vhodná pro podávání kojencům a dětem do 6 let. U této populace se dává
přednost perorálnímu roztoku. Navíc dostupné síly tablet nejsou vhodné pro počáteční léčbu dětí
s tělesnou hmotností do 25 kg, pro pacienty neschopné polykat tablety nebo pro podání nižších dávek než
250 mg. Ve všech těchto případech se používá perorální roztok.
Monoterapie
Bezpečnost a účinnost přípravku Matever u dětí a mladistvýchdo 16 let nebyly ještě u monoterapie
stanoveny.
Nejsou k dispozici žádné údaje.
Dospívající sekundární generalizací nebo bez ní s nově diagnostikovanou epilepsií.
Viz výše uvedený bod týkající se dospělých 50 kg a více.
Přídatná terapie pro kojence ve věku 6-23 měsíců, děti hmotností do 50 kg
Perorální roztok je vhodná léková forma pro kojence a děti mladší než 6 let.
Perorální roztok levetiracetamu se používá pro dávky nižší než 250 mg u dětí od 6 let, pro dávky, které
nejsou násobky 250 mg, u kterých doporučeného dávkování nelze dosáhnout podáním více tablet a u
pacientů neschopných polykat tablety.
Ve všech indikacích má být použita nejnižší účinná látka. Počáteční dávka pro dítě nebo dospívajícího
s tělesnou hmotností do 25 kg je 250 mg 2x denně s maximální dávkou 750 mg 2x denně.
Dávka u dětí s tělesnou hmotností 50 kg a vyšší je ve všech indikacích stejná jako u dospělých.
Viz výše uvedený bod týkající se všech indikací u dospělých s tělesnou hmotností 50 kg a více.
Přídatná terapie pro kojence ve věku od 1 měsíce až doméně než 6 měsíců
U kojenců se používá léková forma perorální roztok.
Způsob podání
Potahované tablety se musí užívají perorálně a zapíjet dostatečným množství tekutiny, lze je užívat spolu
s jídlem nebo bez něj. Při perorálním podání může pacient vnímat hořkou chuť levetiracetamu. Denní
dávka se podává rozdělena do dvou stejných dávek.
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo jiné deriváty pyrrolidonu nebo na kteroukoli pomocnou
látkuuvedenou v bodě 6.1.
Porucha funkce ledvin
Podávání levetiracetamu pacientům s poruchou funkce ledvin si může vyžádat úpravu dávky.
U nemocných s těžkou poruchou funkce jater je vhodné před zvolením dávky provést vyšetření renálních
funkcí
Akutní poškození ledvin
Podávání levetiracetamu bylo velmi vzácně spojeno s akutním poškozením funkce ledvin, ke kterému
došlo v časovém rozmezí od několika dní do několika měsíců.
Krevní obraz
V souvislosti s podáváním levetiracetamu byly popsány vzácné případy snížení hodnot krevního obrazu
léčby. Je vhodné zkontrolovat celkový krevní obraz u pacientů trpících významnou slabostí, horečnatým
stavem, opakovanými infekcemi nebo poruchou srážení krve
Sebevražda
U pacientů léčených antiepileptiky o sebevraždu, sebevražedných představ a chování. Metaanalýza randomizovaných placebem
kontrolovaných studií s antiepileptiky prokázala mírně zvýšené riziko sebevražedných myšlenek a
chování. Mechanismus vzniku tohoto rizika není znám.
Z tohoto důvodu mají být u pacientů sledovány příznaky deprese a/nebo sebevražedných představ a
chování a případně by měla být zvážena jejich vhodná léčba. Pacientům má doporučit, aby okamžitě vyhledali lékařskou pomoc, pokud se u pacientů projeví známky deprese
a/nebo sebevražedných představ či chování.
Abnormální a agresivní chování
Levetiracetam může vyvolat psychotické symptomy a poruchy chování, včetně podrážděnosti a
agresivity. U pacientů léčených levetiracetamem je třeba sledovat rozvoj psychiatrických příznaků
naznačujících důležité změny nálady a/nebo osobnosti. V případě zpozorování takového chování se má
zvážit úprava nebo postupné vysazení léčby. Pokyny pro případ vysazení jsou uvedeny v bodě 4.2.
Zhoršení záchvatů
Stejně jako jiné typy antiepileptik, i levetiracetam může vzácně zvyšovat četnost nebo závažnost
záchvatů. Tento paradoxní účinek byl většinou hlášen během prvního měsíce po zahájení léčby
levetiracetamem nebo po zvýšení dávky a po ukončení léčby nebo snížení dávky opět odezněl.
Pacientům má být doporučeno, aby se v případě zhoršení epilepsie okamžitě obrátili na svého lékaře.
U pacientů s epilepsií spojenou s mutacemi alfa podjednotky 8 napěťově řízeného sodíkového kanálu
Prodloužený interval QT na elektrokardiogramu
Během sledování po uvedení přípravku na trh byly pozorovány vzácné případy prodloužení intervalu QT
na EKG. Při léčbě pacientů s prodlouženým intervalem QTc, dále u pacientů současně užívajících léky
ovlivňující interval QTc nebo u pacientů s relevantním již existujícím onemocněním srdce nebo poruchou
elektrolytů je třeba užívat levetiracetam s opatrností.
Léková forma tablety není vhodná pro kojence a děti do 6 let.
Dostupné údaje u dětí nenaznačují vliv na růst a pubertu. Avšak dlouhodobý vliv u dětí na učení,
inteligenci, růst, endokrinní funkce, pubertu a plodnost není zatím znám.
Pomocné látky
Přípravek Matever 250 mg, 750 mg obsahuje barvivo E110, které může způsobit alergické reakce.
Přípravek Matever 1000 mg obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí
galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek
užívat.
Antiepileptika
Údaje z klinických studií před uvedením na trh provedených u dospělých ukazují, že levetiracetam
neovlivňuje sérové koncentrace již podávaných antiepileptik valproová, fenobarbital, lamotrigin, gabapentin a primidonfarmakokinetiku levetiracetamu.
Stejně jako u dospělých není u pediatrických pacientů užívajících levetiracetam do dávky 60 mg/kg/den
důkaz o klinicky významných lékových interakcích.
Retrospektivní hodnocení farmakokinetických interakcí u dětí a mladistvých s epilepsií potvrdilo, že přídatná léčba perorálně podávaným levetiracetamem neovlivňuje sérové koncentrace
současně podávaného karbamazepinu a valproátuv ustáleném stavu. Údaje však naznačily, že
antiepileptika indukující enzymy zvyšující clearance levetiracetamu u dětí o 20%. Dávku není třeba
upravovat.
Probenecid
Bylo zjištěno, že probenecid clearance primárního metabolitu, ne však levetiracetamu. Koncentrace uvedeného metabolitu však
zůstává nízká.
Methotrexát
Při současném podání levetiracetamu a methotrexátu bylo hlášeno snížení clearence methotrexátu, což
vede ke zvýšení/prodloužení doby koncentrace methotrexátu v krvi na potenciálně toxické hladiny.
Hladiny methotrexátu a levetiracetamu v krvi mají být pečlivě monitorovány u pacientů, kteří užívají
současně oba léky.
Perorální kontraceptiva a jiné farmakokinetické interakce
Levetiracetam v dávce 1 000 mg denně neměl vliv na farmakokinetiku perorálních kontraceptiv
nezměnily. Levetiracetam v dávce 2 000 mg denně neměl vliv na farmakokinetiku digoxinu ani
warfarinu. Protrombinové časy se nezměnily. Současné podávání digoxinu, perorálních kontraceptiv ani
warfarinu neovlivnilo farmakokinetiku levetiracetamu.
Laxativa
Byly hlášeny izolované případy snížení účinnosti levetiracetamu, když byl perorální levetiracetam
podáván současně s osmotickým projímadlem makrogolem. Proto má být makrogol perorálně užíván
alespoň hodinu před užíváním a hodinu po užívání levetiracetamu.
Jídlo a alkohol
Rozsah vstřebávání levetiracetamu nebyl jídlem ovlivněn, ale rychlost vstřebávání se mírně snížila.
Nejsou k dispozici žádné údaje o interakci levetiracetamu s alkoholem.
Ženy ve fertilním věku
Ženy ve fertilním věku mají být poučeny odborným lékařem. Pokud žena plánuje otěhotnět, další léčbu
levetiracetamem je třeba zvážit. Podobně jako je tomu u všech antiepileptik, je nutné vyvarovat se náhlého
vysazení levetiracetamu, neboť to může vést k záchvatům typu „breakthrough“, které mohou mít závažné
následky pro ženu а nenarozené dítě. Kdykoli je to možné, má být upřednostňována monoterapie, protože
léčba více antiepileptiky monoterapií, v závislosti na současně podávané antiepileptické léčbě.
Těhotenství
Velké množství dat z postmarketingového sledování těhotných žen vystavených monoterapii
levetiracetamem neukazuje na zvýšené riziko velkých vrozených malformací. O vývoji nervové soustavy dětí vystavených
in utero monoterapii přípravkem levetiracetamem jsou jen omezené údaje. Současné epidemiologické
studie Levetiracetam lze v těhotenství podávat, pokud je tato léčba po pečlivém posouzení považována za
klinicky potřebnou. V takovém případě se doporučuje užívat nejnižší účinnou dávku.
Fyziologické změny během těhotenství mohou ovlivnit koncentraci levetiracetamu. Během těhotenství
byly zaznamenány případy snížené koncentrace levetiracetamu v plazmě. K výraznějšímu poklesu
docházelo během třetího trimestru o 60%oproti výchozí koncentraci před začátkem těhotenstvík těhotným ženám léčeným levetiracetamem.
Kojení
Levetiracetam se vylučuje do mateřského mléka. Proto se kojení nedoporučuje. Pokud však je léčba
levetiracetamem během kojení nezbytná, je třeba vzhledem k významu kojení zvážit poměr rizika a
přínosu léčby.
Fertilita
Ve studiích na zvířatech nebyl zaznamenán žádný vliv na fertilitu k dispozici, potenciální riziko pro člověka není známo.
Levetiracetam má zanedbatelný nebo mírný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Vzhledem k možné rozdílné individuální citlivosti mohou někteří pacienti pociťovat somnolenci nebo
jiné příznaky související s centrálním nervovým systémem, a to zejména na začátku léčby nebo po zvýšení
dávky. Proto se u těchto pacientů doporučuje opatrnost při provádění náročnějších aktivit, např. řízení
vozidel nebo obsluhování strojů. Pacientům se nedoporučuje řídit nebo obsluhovat stroje, dokud se
nezjistí, že jejich schopnost vykonávat tyto činnosti není negativně ovlivněna.
Souhrnný bezpečnostní profil
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky byly nazofaryngitida, somnolence, bolest hlavy, únava a
závratě. Profil nežádoucích účinků uvedený níže je založen na analýze souhrnných placebem
kontrolovaných klinických studií ve všech studovaných indikacích s celkem 3 416 pacienty léčenými
levetiracetamem. Tyto údaje pocházejí z používání levetiracetamu v otevřených prodloužených studiích
i ze zkušeností po uvedení přípravku na trh. Bezpečnostní profil levetiracetamu je celkově podobný ve
všech věkových skupinách
Seznam nežádoucích účinků v tabulce
Nežádoucí účinky hlášené z klinických studií z postmarketingových zkušeností jsou uvedeny níže podle tříd orgánových systémů a podle frekvence.
Nežádoucí účinky jsou řazeny podle klesající závažnosti a jejich frekvence je definována takto: velmi
časté: a velmi vzácné
Třídy
orgánových
systémůpodle
MedDRA
Frekvence
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Velmi vzácné
Infekce a
infestace
nazofaryngitida infekce
Poruchy krve a
lymfatického
systému
trombocytop
enie
leukopenie
pancytopenie,
neutropenie,ag
ranulocytóza
Poruchy
imunitního
systému
léková reakce
s eozinofilií a
systémovými
příznaky
hypersenzitivit
a angioedému a
anafylaxe
Poruchy
metabolismu a
výživy
anorexie snížení
tělesné
hmotnosti,
zvýšení
tělesné
hmotnosti
hyponatremie
Psychiatrické
poruchy
deprese,
hostilita/ag
esivita,
anxieta,
insomnie,
nervozita/
pokus o
sebevraždu,
sebevražedné
představy,
psychotická
porucha,
abnormální
dokonaná
sebevražda,
poruchy
osobnosti,
abnormální
myšlení,
blouznění
obsedantně-
kompulsivní
porucha**
Třídy
orgánových
systémůpodle
MedDRA
Frekvence
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Velmi vzácné
podrážděno
st
chování,
halucinace,
hněv, stav
zmatenosti,
panická
ataka,
emoční
labilita/výky
vy nálady,
agitovanost
Poruchy
nervového
systému
somnolence,
bolest hlavy
konvulze,
porucha
rovnováhy,
závrať,
letargie,
třes
amnézie,
porucha
paměti,
porucha
koordinace/at
axie,
parestezie,
porucha
pozornosti
choreoatetóza,
dyskineze,
hyperkineze,
poruchy
chůze,
encefalopatie,
zhoršení
záchvatů,
maligní
neuroleptický
syndrom*
Poruchy oka diplopie,
rozostřené
vidění
Poruchy ucha
a labyrintu
vertigo
Srdeční
poruchy
Prodloužený
interval QT na
elektrokardiog
ramu
Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
kašel
Gastrointestiná
lní poruchy
bolest
břicha,
průjem,
dyspepsie,
zvracení,
nauzea
pankreatitida
Poruchy jater a
žlučových cest
abnormální
výsledky
jaterních
funkčních
testů
jaterní selhání,
hepatitida
Poruchy kůže
a podkožní
tkáně
vyrážka alopecie,
ekzém,
pruritus
toxická
epidermální
nekrolýza,
Stevensův-
Johnsonův
syndrom,
Třídy
orgánových
systémůpodle
MedDRA
Frekvence
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Velmi vzácné
erythema
multiforme
Poruchy
svalové a
kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
svalová
slabost
,
myalgi
e
rabdomyolýza
a zvýšení
hladin
kreatinfosfoki
názy v krvi*
Poruchy ledvin
a močových
cest
akutní selhání
ledvin
Celkové
poruchy a
reakce v místě
aplikace
astenie/úna
va
Poranění,
otravy a
procedurální
komplikace
poranění
*Prevalence je významně vyšší u japonských pacientů ve srovnání s pacienty z jiných zemí.
**** V postmarketingovém sledování byly pozorovány velmi vzácné případy rozvoje obsedantně-
kompulzivních poruch
Popis vybraných nežádoucích účinků
Riziko anorexie je vyšší při současném podávání levetiracetamu a topiramátu.
V několika případech alopecie byla po vysazení levetiracetamu pozorována spontánní úprava stavu.
V některých případech pancytopenie byl zjištěn útlum kostní dřeně.
Případy encefalopatie se obvykle objevovaly na začátku léčby a po přerušení léčby byly reverzibilní.
V placebem kontrolovaných a otevřených prodloužených studiích bylo léčeno levetiracetamem celkem
190 pacientů ve věku 1 měsíc až méně než 4 roky. Šedesát z těchto pacientů bylo léčeno levetiracetamem
v placebem kontrolovaných studiích. U pacientů ve věku 4-16 let bylo celkem 645 pacientů léčeno
levetiracetamem v placebem kontrolovaných a otevřených prodloužených studiích. 233 těchto pacientů
bylo léčeno levetiracetamem v placebem kontrolovaných studiích. V obou těchto pediatrických skupinách
jsou tyto údaje doplněny o zkušenosti po uvedení levetiracetamu na trh.
Navíc 101 kojenců ve věku do 12 měsíců bylo léčeno v poregistrační studii bezpečnosti. Nebyla
identifikována žádná nová bezpečnostní rizika pro kojence s epilepsií mladší než 12 měsíců.
Profil nežádoucích účinků levetiracetamu je většinou podobný ve všech věkových skupinách a ve všech
schválených indikacích epilepsie. Výsledky bezpečnosti u pediatrických pacientů v placebem
kontrolovaných klinických studiích odpovídaly bezpečnostnímu profilu levetiracetamu u dospělých,
s výjimkou behaviorálních a psychiatrických nežádoucích účinků, které byly častější u dětí než
u dospělých. U dětí a mladistvých ve věku 4-16 let byly zvracení 3,4%chování v celkovém bezpečnostním profilu. U kojenců a dětí ve věku 1 měsíc až méně než 4 roky byly
podrážděnost věkových skupinách nebo v celkovém bezpečnostním profilu.
Dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná bezpečnostní pediatrická studie s uspořádáním pro hodnocení
noninferiority sledovala kognitivní aneuropsychologické účinky levetiracetamuu 4-16letých dětí
sparciálními záchvaty. Ze studie vyplývá, že v populaci léčené podle protokolu selevetiracetam nelišil skóre k hodnocení paměti Leiter-R zahrnujícím pozornost a paměť Memory Screen Composite scoreu pacientů léčených levetiracetamem zhoršení, pokud jde o agresivní chování, což bylo měřeno
standardizovaným a systematickým způsobem za použití ověřeného nástroje Behavior Checklistagresivního chování nebyla horší oproti výchozímu stavu.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků
uvedeného v Dodatku V.
Symptomy
Při předávkování přípravkem Matever byla pozorována somnolence, agitovanost, agresivita, poruchy
vědomí, respirační útlum a kóma.
Léčba předávkování
Po akutním předávkování lzevyprázdnit žaludek výplachem nebo vyvoláním zvracení. Žádné specifické
antidotum levetiracetamu není k dispozici. Léčba předávkování je symptomatická a může zahrnovat i
hemodialýzu. Účinnost odstranění levetiracetamu dialýzou je 60% a primárního metabolitu 74%.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
Farmakoterapeutická skupina: antiepileptika, jiná antiepileptika, ATC kód: N03AXLéčivá látka, levetiracetam, je pyrrolidonový derivát chemicky nesouvisející s léčivými látkami obsaženými v současných antiepileptických přípravcích.
Mechanismus účinku
Mechanismus účinku levetiracetamu stále ještě není plně objasněn. Pokusy in vitro a in vivo nasvědčují
tomu, že levetiracetam nemění ani základní charakteristiky buněk, ani normální přenos nervových
vzruchů.
In vitro studie ukazují, že levetiracetam ovlivňuje hladinu Ca2+ v neuronech částečnou inhibicí kalciových
kanálů typu N a snížením uvolňování Ca2+ z intraneuronálních zásob. Levetiracetam navíc částečně
antagonizuje snížení aktivity GABA- a glycinových kanálů způsobené zinkem a beta-karboliny. Mimoto
selevetiracetam v in vitro studiích váže na specifické vazebné místo v mozkové tkáni hlodavců.
Specifickým vazebným místem je synaptický vezikulární protein 2A, který je považován za součást
procesů fúze vezikul a exocytózy neurotransmiterů. Levetiracetam a jeho analoga mají různou afinitu
k vazbě na synaptický vezikulární protein 2A, což koreluje s jejich potencí k zábraně vzniku záchvatů
v audiogenních modelech epilepsie u myší. Uvedené nálezy naznačují, že interakce mezi levetiracetamem
a synaptickým vezikulárním proteinem 2A by mohla přispívat k jeho antiepileptickému účinku.
Farmakodynamické účinky
Levetiracetam poskytuje ochranu před záchvaty ve velkém počtu zvířecích modelů parciálních a primárně
generalizovaných záchvatů, aniž by měl prokonvulzivní účinky. Primární metabolit je neaktivní.
U člověka potvrdila aktivita při parciální i generalizované epilepsii výboj/fotoparoxysmální odpověď
Klinická účinnost a bezpečnost
Přídatná léčba parciálních záchvatů s nebo bez sekundární generalizace u dospělých, mladistvých, dětí a
kojenců ve věku od 1 měsíce s epilepsií:
Účinnost levetiracetamu u dospělých byla prokázána ve třech dvojitě zaslepených placebem
kontrolovaných studiích v denní dávce 1 000 mg, 2 000 mg nebo 3 000 mg rozdělené do dvou dílčích
dávek. Léčba trvala až 18 týdnů. V analýze sdružených dat bylo procento pacientů, kteří dosáhli snížení
frekvence parciálních záchvatů za týden o 50% a více proti počátečnímu stavu při stabilní dávce
a 12,6% u placeba.
U pediatrických pacientů placebem kontrolované studii, do které bylo zařazeno 198 pacientů s trváním léčby 14 týdnů. V této studii
dostávali pacienti levetiracetam ve fixní dávce 60 mg/kg/den 44,6% pacientů léčených levetiracetamem a 19,6% pacientů naplacebu dosáhlo snížení frekvence
parciálních záchvatů za týden proti počátečnímu stavu o 50% a více. Při pokračující dlouhodobé léčbě
bylo 11,4% pacientů bez záchvatů po dobu alespoň 6 měsíců a 7,2% pacientů bylo bez záchvatů po dobu
alespoň 1 roku.
U pediatrických pacientů ve dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii, která zahrnovala 116 pacientů a léčba trvala 5 dní.
V této studii dostávali pacienti denní dávku 20 mg/kg, 25 mg/kg, 40 mg/kg nebo 50 mg/kg perorálního
roztoku na základě titračního rozpisu podle věku. V této studii byla použita dávka 20 mg/kg/den titrovaná
do 40 mg/kg/den pro kojence ve věku jeden měsíc až méně než 6 měsíců, a dávka 25 mg/kg/den titrovaná
do 50 mg/kg/den pro děti ve věku 6 měsíců až méně než 4 roky. Celková denní dávka byla podávána
rozděleně ve dvou dílčích dávkách.
Primárním měřítkem účinnosti byl podíl pacientů odpovídajících na léčbu procento pacientů s 50 % poklesem průměrné denní frekvence parciálních záchvatů od výchozího stavukterý byl hodnocen zaslepeně centrálním hodnotitelem prostřednictvím 48hodinového video záznamu
EEG. Do analýzy účinnosti bylo zahrnuto 109 pacientů, kteří měli nejméně 24hodinové video EEG
záznamu v obou obdobích, výchozím i hodnoceném. 43,6% pacientů léčených levetiracetamem a 19,6%
pacientů na placebu bylo považováno za respondéry. Výsledky se shodují napříč věkovými skupinami.
S pokračující dlouhodobou léčbou bylo 8,6% pacientů bez záchvatů nejméně po dobu 6 měsíců a 7,8%
bylo bez záchvatů nejméně 1 rok. 35 kojenců ve věku pod 1 rok s parciálními záchvaty bylo léčeno v
placebem kontrolovaných klinických studiích, kde pouze 13 pacientů bylo ve věku < 6 měsíců.
Monoterapie při léčbě parciálních záchvatů s nebo bez sekundární generalizace u pacientů od 16 let
s nově diagnostikovanou epilepsií.
Účinnost levetiracetamu v monoterapii byla prokázána ve dvojitě zaslepeném paralelním porovnání
noninferiority s karbamazepinem s řízeným uvolňováním u 576 pacientů ve věku 16 let a více s nově nebo
nedávno diagnostikovanou epilepsií. U pacientů musely být přítomny pouze nevyprovokované parciální
záchvaty nebo generalizované tonicko-klonické záchvaty. Pacienti byli randomizováni k užívání
karbamazepinu s řízeným uvolňováním v dávce 400-1200 mg/den nebo levetiracetamu v dávce 1 3 000 mg/den po dobu až 121 týdnů v závislosti na odpovědi.
Bez záchvatů po dobu 6 měsíců bylo 73,0% pacientů s levetiracetamem a 72,8% pacientů
s karbamazepinem s řízeným uvolňováním; korigovaný absolutní rozdíl mezi léčbami byl 0,2% -7,8 8,2levetiracetamem resp. karbamazepinem s řízeným uvolňováním
Ve studii odrážející klinickou praxi mohla být vysazena souběžná antiepileptická léčba u části pacientů,
kteří odpověděli na přídatnou léčbu levetiracetamem
Přídatná léčba myoklonických záchvatů u juvenilní myoklonické epilepsie u dospělých a mladistvých
od 12 let.
Účinnost levetiracetamu byla prokázána ve dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii trvající
16 týdnů u pacientů od 12 let s idiopatickou generalizovanou epilepsií s myoklonickými záchvaty
u různých syndromů. Většina pacientů trpěla juvenilní myoklonickou epilepsií. V této studii byl
levetiracetam užíván v dávce 3 000 mg/den rozdělené do dvou denních dávek.
58,3% pacientů léčených levetiracetamem a 23,3% pacientů na placebu dosáhlo snížení počtu dnů
s myoklonickým záchvatem za týden alespoň o 50%. Při pokračující dlouhodobé léčbě bylo 28,6%
pacientů bez myoklonických záchvatů po dobu alespoň 6 měsíců a 21,0% pacientů bylo bez
myoklonických záchvatů po dobu alespoň 1 roku.
Přídatná léčba primárně generalizovaných tonicko-klonických záchvatů u dospělých a mladistvých od
12 let s idiopatickou generalizovanou epilepsií.
Účinnost levetiracetamu byla prokázána ve dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii trvající
24 týdnů, která zahrnovala dospělé, mladistvé a omezený počet dětí trpících idiopatickou generalizovanou
epilepsií s primárně generalizovanými tonicko-klonickými záchvaty epilepsie grand mal se záchvaty po probuzení000 mg/den u dospělých a mladistvých nebo 60 mg/kg/den u dětí rozdělené do dvou denních dávek.
72,2% pacientů léčených levetiracetamem a 45,2% pacientů na placebu dosáhlo snížení frekvence
primárně generalizovaných tonicko-klonickýchzáchvatů za týden o 50% a více. Při pokračující
dlouhodobé léčbě bylo 47,4% pacientů bez tonicko-klonických záchvatů po dobu alespoň 6 měsíců a
31,5% pacientů bylo bez tonicko-klonických záchvatů po dobu alespoň 1 roku.
Levetiracetam je vysoce rozpustná látka s vysokou schopností průniku. Farmakokinetický profil je
lineární s nízkou intra- a interindividuální variabilitou. Při opakovaném podávání nedochází ke změně
clearance. K dispozici nejsou žádné důkazy o větší variabilitě mezi pohlavími, rasami nebo cirkadiánní
variabilitě. Farmakokinetický profil u zdravých dobrovolníků a pacientů s epilepsií je srovnatelný.
Vzhledem k úplnému a lineárnímu vstřebávání lze plazmatické hladiny předvídat na základě perorální
dávky levetiracetamu, vyjádřené v mg/kg tělesné hmotnosti. Plazmatické hladiny levetiracetamu tedy
není nutno monitorovat.
Byla prokázána významná korelace mezi plazmatickou koncentrací a koncentrací ve slinách u dětí i
dospělých perorální tablety a 4 hodiny po podání pro perorální roztok
Dospělí a dospívající
Absorpce
Levetiracetam se po perorálním podání rychle vstřebává. Absolutní biologická dostupnost po perorálním
podání se blíží 100%.
Maximální plazmatické koncentrace se dosahuje po dvou dnech při dávkovacím režimu dvakrát denně.
Maximálních koncentrací 43 μg/ml po opakované dávce 1 000 mg dvakrát denně.
Rozsah vstřebávání nezávisí na dávce a není ovlivněn příjmem potravy.
Distribuce
Žádné údaje o distribuci v tkáních u člověka nejsou k dispozici.
Ani levetiracetam ani jeho primární metabolit se ve významné míře nevážou na bílkoviny krevní plazmy
objemu vody v organismu.
Biotransformace
Levetiracetam není v lidském organismu výrazně metabolizován. Hlavní metabolickou cestou dávkyrůzných tkání včetně krvinek. Metabolit ucb L057je farmakologicky neaktivní.
Byly zjištěny i dva méně významné metabolity. Jeden byl získán hydroxylací pyrrolidonového jádra
představovaly pouze 0,6% dávky.
In vivo nebyla zjištěna žádná enantiomerová interkonverze u levetiracetamu ani u jeho primárního
metabolitu.
In vitro bylo zjištěno, že levetiracetam a jeho primární metabolit neinhibují hlavní izoformy jaterního
cytochromu P450 u člověka glukuronizaci kyseliny valproové.V kulturách lidských hepatocytů měl levetiracetam minimální nebo
žádný účinek na CYP1A2, SULT1E1 nebo UGT1A1. Levetiracetam způsoboval mírnou indukci CYP2Ba CYP3A4. In vitro a in vivo údaje o interakcích s perorálními kontraceptivy,
digoxinem a warfarinem neukazují, že by in vivo docházelo k významné indukci enzymů. Proto je
interakce přípravku Matever s jinými látkami nepravděpodobná.
Eliminace
Plazmatický poločas u dospělých byl 7±1 hodina a nelišil se podle dávky, způsobu podání ani při
opakované aplikaci. Střední hodnota celkové systémové clearance byla 0,96 ml/min/kg.
Hlavní cestou exkrece byla moč, kterou se vylučovalo průměrně 95% dávky vyloučilo do 48 hodinKumulativní vylučování levetiracetamu močí během prvních 48 hodin dosáhlo 66% dávky; v případě jeho
primárního metabolitu 24% dávky.
Renální clearance levetiracetamu je 0,6 ml/min/kg a pro ucb L057 metabolit 4,2 ml/min/kg, což ukazuje,
že levetiracetam se vylučuje glomerulární filtrací s následnou tubulární reabsorpcí a že primární metabolit
se kromě glomerulární filtrace vylučuje i aktivní tubulární sekrecí.
Vylučování levetiracetamu koreluje s clearance kreatininu.
Starší pacienti
U starších pacientů je eliminační poločas prodloužen přibližně o 40% snížením renálních funkcí u této populace
Porucha funkce ledvin
Zdánlivá systémová clearance levetiracetamu a jeho primárního metabolitu koreluje s clearance
kreatininu. Proto se u nemocných se středně těžkou a těžkou poruchou funkce ledvindoporučuje upravit
udržovací denní dávku přípravku Matever podle clearance kreatininu
U anurických dospělých jedinců s terminálním renálním selháním byl poločas mezi dialýzami přibližně
25 hodin a během dialýzy přibližně 3,1 hodin.
Frakční vylučování levetiracetamu během typické 4hodinové dialýzy činilo 51%.
Porucha funkce jater
U jedinců s lehkou a středně těžkou poruchou funkce jater nedocházelo k žádné významné změně
clearance levetiracetamu. U většiny jedinců s těžkou poruchou funkce jater byla clearance levetiracetamu
snížena o více než 50% v důsledku současné poruchy renální funkce
Děti
Po perorálním podání jedné dávky 6,0 hodin. Zdánlivá clearance upravená podle tělesné hmotnosti byla přibližně o 30% vyšší než
u dospělých s epilepsií.
Po perorálním podání opakovaných dávek levetiracetam rychle absorbován. Maximální plazmatické koncentrace bylo dosaženo 0,5 až 1,0 hodinu
po podání. Bylo pozorováno lineární a dávce úměrné zvýšení maximální plazmatické koncentrace a
plochy pod křivkou. Eliminační poločas byl přibližně 5 hodin. Zdánlivá tělesná clearance byla
1,1 ml/min/kg.
Kojenci a děti
Po jednorázovém podání byl levetiracetam rychle absorbován a maximální plazmatická koncentrace byla pozorována přibližně
hodinu po podání. Farmakokinetické výsledky ukazují, že eliminační poločas je u dětí kratší
u dospělých
V analýze populační farmakokinetiky provedené u pacientů ve věku od 1 měsíce do 16 let korelovala
tělesná hmotnost významně se zdánlivou clearancese zdánlivým distribučním objemem. Na oba parametry měl vliv také věk. Tento účinek byl výraznější
u mladších kojenců, ustupoval se zvyšujícím se věkem a kolem 4 let věku se stal zanedbatelným.
V obou analýzách populační farmakokinetiky došlo k asi 20% zvýšení zdánlivé clearance levetiracetamu,
když byl levetiracetam podáván spolu s antiepileptiky, která indukují tvorbu enzymů.
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, genotoxicity a
karcinogenity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Nežádoucí účinky, které nebyly pozorovány v klinických studiích, ale byly zjištěny u potkanů a v menší
míře u myší, při expozici podobným hladinám jako u člověka a s potenciálním významem pro použití
v klinické praxi, byly jaterní změny naznačující adaptivní odpověď, jako jezvýšená hmotnost a
centrilobulární hypertrofie, infiltrace tuku a zvýšená hladina jaterních enzymů v plazmě.
U potkanů nebyly při dávkách až 1 800 mg/kg/den u člověka v přepočtu na mg/m2 nebo expozicisamic nebo reprodukční výkonnost u rodičů a první generace potomků.
Dvě studie embryo-fetálního vývoje 600 mg/kg/den. Při dávce 3 600 mg/kg/den došlo pouze v jedné z těchto dvou EFV studií k nepatrnému
snížení fetální hmotnosti, spojenému s hraničním nárůstem počtu skeletálních variant/menších anomálií.
Nedošlo k žádnému ovlivnění embryomortality ani ke zvýšení výskytu malformací. NOAEL pozorovaných nežádoucích účinkůmaximální doporučené denní dávky u člověka při přepočtu na mg/m2
Čtyři studie embryo-fetálního vývoje byly provedeny u králíků s dávkami 200, 600, 800, 1 200 a
800 mg/kg/den. Dávka 1 800 mg/kg/den vedla ke značné toxicitě u samic-matek a ke snížení fetální
hmotnosti, spojenému se zvýšeným výskytem plodů s kardiovaskulárními/skeletálními anomáliemi.
NOAEL byla < 200 mg/kg/den pro samice-matky a 200 mg/kg/den pro plody doporučené denní dávce u člověka při přepočtu na mg/m2Studie perinatálního a postnatálního vývoje byla provedena u potkanů s dávkami levetiracetamu 70, a 1 800 mg/kg/den. NOAEL byla 1 800 mg/kg/den pro samice F0, stejně jako pro přežití, růst a vývoj
mláďat F1 až do odstavení mg/m2
Studie s novorozenci a mláďaty zvířat neukázaly u psů a potkanů žádné nežádoucí účinky na standardní
cílové parametry vývoje a maturace při dávkách do 1 800 mg/kg/den denní dávky u člověka při přepočtu na mg/m2
Posouzení rizika pro životní prostředí
Při používání přípravku Matever v souladu s informacemi o přípravku není ovlivnění životního prostředí
pravděpodobné
6.1 Seznam pomocných látek
Jádro tablety
Dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého
Mikrokrystalická celulosa
Krospovidon typ A
Hyprolosa
Potahová vrstva
Matever 250 mg potahované tablety
Potahová vrstva Hypromelosa Oxid titaničitý Mastek
Propylenglykol Hlinitý lak indigokarmínu Hlinitý lak oranžové žluti Hlinitý lak chinolinové žluti
Matever 500 mg potahované tablety
Potahová vrstvaHyprolosa Hypromelosa Propylenglykol Hlinitý lak chinolinové žluti Kyselina sorbová Sorbitan-oleát Oxid titaničitý Vanilin.
Matever 750 mg potahované tablety
Potahová vrstvaHypromelosa Hlinitý lak indigokarmínu Hlinitý lak oranžové žluti Červený oxid železitý Makrogol 4000
Oxid titaničitý
Matever 1000 mg potahované tablety
Potahová vrstvaHypromelosa Monohydrát laktosy
Makrogol Oxid titaničitý
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsahbalení
Matever 250 mg potahované tablety
PVC/PE/PVDC/Al blistry, které jsou vloženy do papírové krabičky obsahující 20, 30, 50, 60, potahovaných tablet a multipack
Matever 500 mg potahované tablety
PVC/PE/PVDC/Al blistry, které jsou vloženy do papírové krabičky obsahující 10, 20, 30, 50, 60, 100,
120 potahovaných tablet a multipack tablet.
Matever 750 mg potahované tablety
PVC/PE/PVDC/Al blistry, které jsou vloženy do papírové krabičky obsahující 20, 30, 50, 60, 80, 100,
120 potahovaných tablet a multipack tablet.
Matever 1000 mg potahované tablety
PVC/PE/PVDC/Al blistry, které jsou vloženy do papírové krabičky obsahující 10, 20, 30, 50, 60, potahovaných tablet a multipack
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní požadavky na likvidaci
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky
Pharmathen S.A.
6, Dervenakion str.,
153 51 Pallini
Attiki, Řecko
Tel.: +30 210 66 04 Fax: +30 210 66 66
8. REGISTRAČNÍ ČÍSL
Matever 250 mg potahované tablety
EU/1/11/EU/1/11/EU/1/11/EU/1/11/EU/1/11/EU/1/11/
Matever 500 mg potahované tablety
EU/1/11/EU/1/11/EU/1/11/EU/1/11/EU/1/11/EU/1/11/EU/1/11/EU/1/11/
Matever 750 mg potahované tablety
EU/1/11/EU/1/11/EU/1/11/EU/1/11/EU/1/11/EU/1/11/EU/1/11/EU/1/11/
Matever 1000 mg potahované tablety
EU/1/11/EU/1/11/EU/1/11/EU/1/11/EU/1/11/EU/1/11/EU/1/11/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 3. října Datum posledního prodloužení registrace: 29. června
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici nawebových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky:http://www.ema.europa.eu
Matever 100 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok
Jeden ml obsahuje levetiracetamum 100 mg.
Jedna 5ml injekční lahvička obsahuje levetiracetamum 500 mg.
Pomocné látky se známým účinkem:
Jeden ml obsahuje 3,81 mg sodíku.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
Koncentrát pro infuzní roztok
Čirý bezbarvý koncentrát.
Matever je indikován jako monoterapie k léčbě parciálních záchvatů se nebo bez sekundární
generalizacnebo bez ní u dospívajících a od 16 let s nově diagnostikovanou epilepsií.
Matever je indikován jako přídatná terapie
• k léčbě parciálních záchvatů se nebo bez sekundární generalizací nebo bez ní u dospělých,
dospívajících a dětí od 4 let s epilepsií.
• k léčbě myoklonických záchvatů u dospělých a dospívajících od 12 lets juvenilní myoklonickou
epilepsií.
• k léčbě primárně generalizovaných tonicko-klonických záchvatů u dospělých a dospívajících od
12 let s idiopatickou generalizovanou epilepsií.
Matever koncentrát je alternativou pro pacienty, u kterých není dočasně možné perorální podávání.
Dávkování
Léčba přípravkem Matever může být zahájena buď intravenózním nebo perorálním podáním.
Přechod z intravenózního na perorální podání a naopak může být proveden přímo bez titrace. Celková
denní dávka a dávkovací interval mají být zachovány.
Parciální záchvaty
Doporučená dávka pro monoterapii
Všechny indikace
Dospělí
Počáteční terapeutická dávka je 500 mg dvakrát denně. S touto dávkou lze začít první den léčby. Na
základě posouzení redukce záchvatů oproti možným nežádoucím účinkům lékařem však může být podána
nižší počáteční dávka 250 mg dvakrát denně. Po dvou týdnech ji lze zvýšit na 500 mg dvakrát denně.
Podle klinické odpovědi a snášenlivosti lze dávku zvýšit až na 1 500 mg dvakrát denně. Dávku lze
zvyšovat nebo snižovat po 250 mg nebo 500 mg dvakrát denně každé dva až čtyři týdny.
Dospívající
Lékař má předepsat nejvhodnější lékovou formu, velikost balení a sílu přípravku vzhledem k věku,
tělesné hmotnosti pacienta a dávce. Úprava dávky v závislosti na tělesné hmotnosti je uvedena v bodě
Délka léčby
Nejsou žádné zkušenosti s intravenózním podáváním levetiracetamu trvajícím déle než 4 dny.
Ukončení léčby
Pokud je nutno léčbu levetiracetamem ukončit, doporučuje se vysazovat jej postupně a dospívajících s tělesnou hmotností nad 50 kg: snižování o 500 mg dvakrát denně každé dva až čtyři
týdny, u dětí a dospívajících s tělesnou hmotností do 50 kg: dávka se má snižovat nejvýše o 10 mg/kg
dvakrát denně každé dva týdny
Zvláštní skupiny pacientů
Starší pacienti
U starších pacientů s poruchou renálních funkcí upravit.
Porucha funkce ledvin
Denní dávku je nutno upravit podle renálních funkcí individuálně.
Pro dospělé pacienty použijte následující tabulku a dávku upravte odpovídajícím způsobem. Při použití
této tabulky dávkování je nutno nejprve stanovit pacientovu clearance kreatininu U dospělých a dospívajícícho tělesnou hmotnosti 50 kg a více lze hodnotu CLcr v ml/min zjistit z hladin
kreatininu v séru
[140-věk CLcr 72 x hladina kreatininu v séru
CLcr se poté přepočítá podle následujícího vzorce na plochu povrchu těla
CLcrCLcr
Úprava dávky u dospělých a dospívajících pacientů s tělesnou hmotností alespoň 50 kg s poruchou
renálních funkcí:
Skupina Clearance kreatininu
Dávka a frekvence podávání
Normální ≥ 80 500-1 500 mg dvakrát denně
Lehká 50-79 500-1 000 mg dvakrát denně
Střední 30-49 250-750 mg dvakrát denně
Těžká < 30 250-500 mg dvakrát denně
Dialyzovaní pacienti v konečném
stadiu onemocnění ledvin - 500-1 000 mg jednou denně
U dětí s poruchou ledvin je třeba upravit dávku levetiracetamu podle renálních funkcí, protože clearance
levetiracetamu závisí na renálních funkcích. Toto doporučení je založeno nastudii dospělých s poruchou
funkce ledvin.
CLcr v ml/min/1,73 m² může být odhadnuta ze stanovení sérového kreatininu dospívajícía děti s použitím následujícího vzorce
Výška CLcr sérový kreatinin
ks=0,55 pro děti mladší než 13 let a dospívající dívky; ks=0,7 pro dospívající chlapce
Úprava dávkování pro děti a dospívajícípacienty s tělesnou hmotností do 50 kg s poruchou renálních
funkcí:
Skupina Clearance
kreatininu
Dávka a frekvence podáváníDěti od 4 let a dospívající s tělesnou hmotností do 50 kg
Normální ≥80 10-30 mg/kg Mírný 50-79 10-20 mg/kg Středně těžký 30-49 5-15 mg/kg Těžký <30 5-10 mg/kg Dialyzovaní pacienti
v konečném stadiu
onemocnění ledvin
-- 10-20 mg/kg
Porucha funkce jater
U pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou jaterních funkce jater není třeba dávku nijak upravovat.
U nemocných s těžkou poruchou funkce jater může hodnota clearance kreatininu renální nedostatečnost
podhodnocovat. Proto se při hodnotě clearance kreatininu <60 ml/min/1,73 m2 doporučuje snížit denní
udržovací dávku o 50%.
Lékař má předepsat nejvhodnější lékovou formu, velikost balení a sílu přípravku podle věku, tělesné
hmotnosti pacienta a dávky.
Monoterapie
Bezpečnost a účinnost přípravku Matever u dětí a mladistvých do 16 let nebyly u monoterapie ještě
stanoveny.
Nejsou k dispozici žádné údaje.
Dospívající sekundární generalizací nebo bez ní s nově diagnostikovanou epilepsií.
Viz výše uvedený bod týkající se dospělých 50 kg a více.
Přídatná terapie pro děti
Počáteční terapeutická dávka je 10 mg/kg dvakrát denně.
Podle klinické odpovědi a snášenlivosti lze dávku zvýšit až na 30 mg/kg dvakrát denně. Změna dávky
nemá překročit zvýšení nebo snížení o 10 mg/kg dvakrát denně každé 2 týdny. Ve všech indikacích má
být použita nejnižší účinná dávka.
Dávka u dětí s tělesnou hmotností 50 kg a vyšší je ve všech indikacích stejná jako u dospělých.
Viz výše uvedený bod týkající se všech indikací u dospělých s tělesnou hmotností 50 kg a více.
Doporučená dávka pro děti a mladistvé:
Hmotnost Počáteční dávka:
10 mg/kg dvakrát denně
Maximální dávka:
30 mg/kg dvakrát denně
15 kg 20 kg25 kg 250 mg dvakrát denně 750 mg dvakrát denně
od 50 kglevetiracetamu 100 mg/ml.
Přídatná terapie pro kojence a děti mladší 4 let
Bezpečnost a účinnost infuzního koncentrátu přípravku Mateveru kojenců a dětí do 4 let nebyly ještě
stanoveny. V současné době dostupné údaje jsou popsány v bodech 4.8, 5.1 a 5.2, ale nebylo rozhodnuto
o dávkování.
Způsob podání
Koncentrát přípravku Matever je určen jen k intravenóznímu podání a doporučená dávka musí být zředěna
nejméně ve 100 ml kompatibilního rozpouštědla a podána intravenózně v 15minutové infuzi
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo jiné deriváty pyrrolidonu nebo na kteroukoli pomocnou látku
uvedenou v bodě 6.1.
Renální insuficience
Podávání levetiracetamu pacientům s poruchou funkce ledvin si může vyžádat úpravu dávky.
U nemocných s těžkou poruchou funkce jater je vhodné před zvolením dávky provést vyšetření renálních
funkcí
Akutní poškození ledvin
Podávání levetiracetamu bylo velmi vzácně spojeno s akutním poškozením funkce ledvin, ke kterému
došlo v časovém rozmezí od několika dní do několika měsíců.
Krevní obraz
V souvislosti s podáváním levetiracetamu byly popsány vzácné případy snížení hodnot krevního obrazu
léčby. Je vhodné zkontrolovat celkový krevní obraz u pacientů trpících významnou slabostí, horečnatým
stavem, opakovanými infekcemi nebo poruchou srážení krve
Sebevražda
U pacientů léčených antiepileptiky o sebevraždu, sebevražedných představ a chování. Metaanalýza randomizovaných placebem
kontrolovaných studií s antiepileptiky prokázala mírně zvýšené riziko sebevražedných myšlenek a
chování. Mechanismus vzniku tohoto rizika není znám.
U pacientů by z tohoto důvodu měly být sledovány známky deprese a/nebo sebevražedných představ a
chování a měla by být případně zvážena vhodná léčba. Pacientům doporučit, aby okamžitě vyhledali lékařskou pomoc, pokud se u pacientů projeví známky deprese a/nebo
sebevražedných představ či chování.
Abnormální a agresivní chování
Levetiracetam může vyvolat psychotické symptomy a poruchy chování, včetně podrážděnosti a
agresivity. U pacientů léčených levetiracetamem je třeba sledovat rozvoj psychiatrických příznaků
naznačujících důležité změny nálady a/nebo osobnosti. V případě zpozorování takového chování se má
zvážit úprava nebo postupné vysazení léčby. Pokyny pro případ vysazení jsou uvedeny v bodě 4.2.
Zhoršení záchvatů
Stejně jako jiné typy antiepileptik, i levetiracetam může vzácně zvyšovat četnost nebo závažnost
záchvatů. Tento paradoxní účinek byl většinou hlášen během prvního měsíce po zahájení léčby
levetiracetamem nebo po zvýšení dávky a po ukončení léčby nebo snížení dávky opět odezněl. Pacientům
má být doporučeno, aby se v případě zhoršení epilepsie okamžitě obrátili na svého lékaře.
Prodloužený interval QT na elektrokardiogramu
Během sledování po uvedení přípravku na trh byly pozorovány vzácné případy prodloužení intervalu QT
na EKG. Při léčbě pacientů s prodlouženým intervalem QTc, dále u pacientů současně užívajících léky
ovlivňující interval QTc nebo u pacientů s relevantním již existujícím onemocněním srdce nebo poruchou
elektrolytů je třeba užívat levetiracetam s opatrností.
Dostupné údaje u dětí nenaznačují vliv na růst a pubertu. Avšak dlouhodobý vlivu dětí na učení,
inteligenci, růst, endokrinní funkce, pubertu a plodnost zatím není znám.
Pomocné látky
Tento léčivý přípravek obsahuje 57,21 mg sodíku v maximální jednotlivé dávce, což odpovídá 2,86 %
doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g
sodíku.
Antiepileptika
Údaje z klinických studií před uvedením na trh provedených u dospělých ukazují, že přípravkem
levetiracetamu neovlivňuje sérové koncentrace již podávaných antiepileptik kyselina valproová, fenobarbital, lamotrigin, gabapentin a primidonfarmakokinetiku levetiracetamu.
Stejně jako u dospělých není u pediatrických pacientů užívajících levetiracetam do dávky 60 mg/kg/den
důkaz o klinicky významných lékových interakcích. Retrospektivní hodnocení farmakokinetických
interakcí u dětí a mladistvých s epilepsií levetiracetamem neovlivňuje sérové koncentrace současně podávaného karbamazepinu a
valproátuv ustáleném stavu. Údaje však naznačily, že antiepileptika indukující enzymy, zvyšují clearance
levetiracetamu u dětí o 20%. Dávku není třeba upravovat.
Probenecid
Bylo zjištěno, že probenecid clearance primárního metabolitu, ne však přímo levetiracetamu. Koncentrace uvedeného metabolitu však
zůstává nízká.
Methotrexát
Při současném podání levetiracetamu a methotrexátu bylo hlášeno snížení clearence methotrexátu, což
vede ke zvýšení/prodloužení doby koncentrace methotrexátu v krvi na potenciálně toxické hladiny.
Hladiny methotrexátu a levetiracetamu v krvi mají být pečlivě monitorovány u pacientů, kteří užívají
současně oba léky.
Perorální kontraceptiva a jiné farmakokinetické interakce
Levetiracetam v dávce 1 000 mg denně neměl vliv na farmakokinetiku perorálních kontraceptiv
nezměnily. Levetiracetam v dávce 2 000 mg denně neměl vliv na farmakokinetiku digoxinu ani
warfarinu. Protrombinové časy se nezměnily. Současné podávání digoxinu, perorálních kontraceptiv ani
warfarinu neovlivnilo farmakokinetiku levetiracetamu.
Alkohol
Nejsou k dispozici žádné údaje o interakci levetiracetamu s alkoholem.
Ženy ve fertilním věku
Ženy ve fertilním věku mají být poučeny odborným lékařem. Pokud žena plánuje otěhotnět, další léčbu
levetiracetamem je třeba zvážit. Podobně jako je tomu u všech antiepileptik, je nutné vyvarovat se náhlého
vysazení levetiracetamu, neboť to může vést k záchvatům typu „breakthrough“, které mohou mít závažné
následky pro ženu а nenarozené dítě. Kdykoli je to možné, má být upřednostňována monoterapie, protože
léčba více antiepileptiky monoterapií, v závislosti na současně podávané antiepileptické léčbě.
Těhotenství
Velké množství dat z postmarketingového sledování těhotných žen vystavených monoterapii
levetiracetamem neukazuje na zvýšené riziko velkých vrozených malformací. O vývoji nervové soustavy dětí vystavených
in utero monoterapii přípravkem levetiracetamem jsou jen omezené údaje. Současné epidemiologické
studie Levetiracetam lze v těhotenství podávat, pokud je tato léčba po pečlivém posouzení považována za
klinicky potřebnou. V takovém případě se doporučuje užívat nejnižší účinnou dávku.
Fyziologické změny během těhotenství mohou ovlivnit koncentraci levetiracetamu. Během těhotenství
byly zaznamenány případy snížené koncentrace levetiracetamu v plazmě. K výraznějšímu poklesu
docházelo během třetího trimestru o 60% proti výchozí koncentraci před začátkem těhotenstvík těhotným ženám léčeným levetiracetamem.
Kojení
Levetiracetam se vylučuje do mateřského mléka. Proto se kojení nedoporučuje. Pokud však je léčba
levetiracetamem během kojení nezbytná, je třeba vzhledem k významu kojení zvážit poměr rizika a
přínosu léčby.
Fertilita
Ve studiích na zvířatech nebyl zaznamenán žádný vliv na fertilitu k dispozici, potenciální riziko pro člověka není známo.
Levetiracetam má zanedbatelný nebo mírný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Vzhledem
k možné rozdílné individuální citlivosti mohou někteří pacienti pociťovat somnolenci nebo jiné příznaky
související s centrálním nervovým systémem, a to zejména na začátku léčby nebo po zvýšení dávky. Proto
se u těchto pacientů doporučuje při provádění náročnějších aktivit, např. řízení vozidel nebo obsluhování
strojů opatrnost. Pacientům se nedoporučuje řídit nebo obsluhovat stroje, dokud se nezjistí, že jejich
schopnost vykonávat tyto činnosti není negativně ovlivněna.
Souhrnný bezpečnostní profil
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky byly nazofaryngitida, somnolence, bolest hlavy, únava a
závratě. Profil nežádoucích účinků uvedený níže je založen na analýze souhrnných placebem
kontrolovaných klinických studií ve všech studovaných indikacích s celkem 3 416 pacienty léčenými
levetiracetamem. Tyto údaje pocházejí z používání levetiracetamu v otevřených prodloužených studiích
i ze zkušeností po uvedení přípravku na trh. Bezpečnostní profil levetiracetamu je celkově podobný ve
všech věkových skupinách Protože expozice při intravenózním podání levetiracetamu byla omezená a protože perorální a
intravenózní formy jsou bioekvivalentní, informace o bezpečnosti při intravenózním podání
levetiracetamu budou záviset na perorálním podání levetiracetamu.
Seznam nežádoucích účinků v tabulce
Nežádoucí účinky hlášené z klinických studií z postmarketingových zkušeností jsou uvedeny níže podle tříd orgánových systémů a podle frekvence.
Nežádoucí účinky jsou řazeny podle klesající závažnosti a jejich frekvence je definována takto: velmi
časté: a velmi vzácné
Třídy
orgánových
systémů
podle
MedDRA
Frekvence
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Velmi vzácné
Infekce a
infestace
nazofaryngitida infekce
Třídy
orgánových
systémů
podle
MedDRA
Frekvence
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Velmi vzácné
Poruchy krve
a
lymfatického
systému
trombocytopen
ie
leukopenie
pancytopenie,
neutropenie,
agranulocytóza
Poruchy
imunitního
systému
léková reakce
s eozinofilií a
systémovými
příznaky
hypersenzitivit
a angioedému a
anafylaxe
Poruchy
metabolismu
a výživy
anorexie snížení tělesné
hmotnosti,
zvýšení tělesné
hmotnosti
hyponatremie
Psychiatrické
poruchy
deprese,
hostilita/agre
sivita,
anxieta,
insomnie,
nervozita/
podrážděnost
pokus o
sebevraždu,
sebevražedné
představy,
psychotická
porucha,
abnormální
chování,
halucinace,
hněv, stav
zmatenosti,
panická ataka,
emoční
labilita/výkyvy
nálady,
agitovanost
dokonaná
sebevražda,
poruchy
osobnosti,
abnormální
myšlení,
blouznění
obsedantně-
kompulzivní
porucha**
Poruchy
nervového
systému
somnolence,
bolest hlavy
konvulze,
porucha
rovnováhy,
závrať,
letargie, třes
amnézie,
porucha
paměti,
porucha
koordinace/ata
xie, parestezie,
porucha
pozornosti
choreoatetóza,
dyskineze,
hyperkineze,
poruchy
chůze,
encefalopatie,
zhoršení
záchvatů,
maligní
neuroleptický
syndrom*
Poruchy oka diplopie,
rozostřené
vidění
Poruchy
ucha a
labyrintu
vertigo
Třídy
orgánových
systémů
podle
MedDRA
Frekvence
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Velmi vzácné
Srdeční
poruchy
prodloužený
interval QT na
elektrokardiog
ramu
Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
kašel
Gastrointesti
nální
poruchy
bolesti
břicha,
průjem,
dyspepsie,
zvracení,
nauzea,
pankreatitida
Poruchy jater
a žlučových
cest
abnormální
výsledky
jaterních
funkčních
testů
jaterní selhání,
hepatitida,
Poruchy
kůže a
podkožní
tkáně
vyrážka alopecie,
ekzém,
pruritus
toxická
epidermální
nekrolýza,
Stevensův-
Johnsonův
syndrom,
erythema
multiforme
Poruchy
svalové a
kosterní
soustavy a
pojivové
tkáně
svalová
slabost,
myalgie
rabdomyolýza
a zvýšení
hladin
kreatinfosfoki
názy v krvi*
Poruchy
ledvin a
močových
cest
akutní selhání
ledvin
Celkové
poruchy a
reakce
v místě
aplikace
astenie/únava
Poranění,
otravy a
procedurální
komplikace
poranění
* Prevalence je významně vyšší u japonských pacientů ve srovnání s pacienty z jiných zemí.
** V postmarketingovém sledování byly pozorovány velmi vzácné případy rozvoje obsedantně-
kompulzivních poruch
Popis vybraných nežádoucích účinků
Riziko anorexie je vyšší při současném podávání levetiracetamu a topiramátu.V několika případech
alopecie byla po vysazení levetiracetamu pozorována spontánní úprava stavu.
V některých případech pancytopenie byl zjištěn útlum kostní dřeně.
Případy encefalopatie se obvykle objevovaly na začátku léčby a po přerušení léčby byly reverzibilní.
V placebem kontrolovaných a otevřených prodloužených studiích bylo léčeno levetiracetamem celkem
190 pacientů ve věku 1 měsíc až méně než 4 roky. Šedesát z těchto pacientů bylo léčeno levetiracetamem
v placebem kontrolovaných studiích. U pacientů ve věku 4-16 let bylo celkem 645 pacientů léčeno
levetiracetamem v placebem kontrolovaných a otevřených prodloužených studiích. 233 těchto pacientů
bylo léčeno levetiracetamem v placebem kontrolovaných studiích. V obou těchto pediatrických skupinách
jsou tyto údaje doplněny o zkušenosti po uvedení levetiracetamu na trh.
Navíc 101 kojenců ve věku do 12 měsíců bylo léčeno v poregistrační studii bezpečnosti. Nebyla
identifikována žádná nová bezpečnostní rizika pro kojence s epilepsií mladší než 12 měsíců.
Profil nežádoucích účinků levetiracetamu je většinou podobný ve všech věkových skupinách a ve všech
schválených indikacích epilepsie. Výsledky bezpečnosti u pediatrických pacientů v placebem
kontrolovaných klinických studiích odpovídaly s bezpečnostnímu profilu levetiracetamu u dospělých,
s výjimkou behaviorálních a psychiatrických nežádoucích účinků, které byly častější u dětí než
u dospělých. U dětí a mladistvých ve věku 4-16 let byly zvracení 3,4%chování v celkovém bezpečnostním profilu. U kojenců a dětí ve věku 1 měsíc až méně než 4 roky byly
podrážděnost věkových skupinách nebo v celkovém bezpečnostním profilu.
Dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná bezpečnostní pediatrická studie s uspořádáním pro hodnocení
noninferiority sledovala kognitivní a neuropsychologickéúčinky levetiracetamuu 4-16letých dětí
sparciálními záchvaty. Ze studie vyplývá, že v populaci léčené podle protokolu se levetiracetam
s ohledem na změnu od výchozího stavu ve skóre Leiter-R na pozornost a paměť, složeném skóre
k hodnocení paměti léčených levetiracetamem zhoršení, pokud jde o agresivní chování, což bylo měřeno standardizovaným a
systematickým způsobem za použití ověřeného sledovací Checkliststudii, nedošlo v průměru ke zhoršení chování a emočního fungování; zejména měřítka agresivního
chování nebyla horší oproti výchozímu stavu.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků
uvedeného v Dodatku V.
Symptomy
Při předávkování přípravkem Matever byla pozorována somnolence, agitovanost, agresivita, poruchy
vědomí, respirační útlum a kóma.
Léčba předávkování
Žádné specifické antidotum levetiracetamu není k dispozici. Léčba předávkování je symptomatická a
může zahrnovat i hemodialýzu. Účinnost odstranění levetiracetamu dialýzou je 60% a primárního
metabolitu 74%.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
Farmakoterapeutická skupina: antiepileptika, jiná antiepileptika, ATC kód: N03AXLéčivá látka, levetiracetam, je pyrrolidonový derivát chemicky nesouvisející s léčivými látkami obsaženými v současných antiepileptických přípravcích.
Mechanismus účinku
Mechanismus účinku levetiracetamu stále ještě není plně objasněn . Pokusy in vitro a in vivo nasvědčují
tomu, že levetiracetam nemění ani základní charakteristiky buněk, ani normální přenos nervových
vzruchů.
In vitro studie ukazují, že levetiracetam ovlivňuje hladinu Ca2+ v neuronech částečnou inhibicí kalciových
kanálů typu N a snížením uvolňování Ca2+ z intraneuronálních zásob. Levetiracetam navíc částečně
antagonizuje snížení aktivity GABA- a glycinových kanálů způsobené zinkem a beta-karboliny. Mimoto
se levetiracetam v in vitro studiích váže na specifické vazebné místo v mozkové tkáni hlodavců.
Specifickým vazebným místem je synaptický vezikulární protein 2A, který je považován za součást
procesů fúze vezikul a exocytózy neurotransmiterů. Levetiracetam a jeho analoga mají různou afinitu
k vazbě na synaptický vezikulární protein 2A, což koreluje s jejich potencí k zábránění vzniku záchvatů
v audiogenních modelech epilepsie u myší. Uvedené nálezy naznačují, že interakce mezi levetiracetamem
a synaptickým vezikulárním proteinem 2A by mohla přispívat k jeho antiepileptickému účinku.
Farmakodynamické účinky
Levetiracetam poskytuje ochranu před záchvaty ve velkém počtu zvířecích modelů parciálních a primárně
generalizovaných záchvatů, aniž by měl pro-konvulzivní účinky. Primární metabolit je neaktivní.
U člověka potvrdila aktivita při parciální i generalizované epilepsii výboj/fotoparoxysmální odpověď
Klinickáúčinnost a bezpečnost
Přídatná léčba parciálních záchvatů s nebo bez sekundární generalizace u dospělých, mladistvých a dětí
ve věku od 4 let s epilepsií:
Účinnost levetiracetamu u dospělých byla prokázána ve třech dvojitě zaslepených placebem
kontrolovaných studiích v denních dávkách 1 000 mg, 2 000 mg nebo 3 000 mg rozdělených do dvou
dílčích dávek. Léčba trvala až 18 týdnů. V analýze sdružených dat bylo procento pacientů, kteří dosáhli
snížení frekvence parciálních záchvatů za týden o 50% a více proti počátečnímu stavu při stabilní dávce
12,6% u placeba.
U pediatrických pacientů placebem kontrolované studii, do které bylo zařazeno 198 pacientů s trváním léčby 14 týdnů. V této studii
dostávali pacienti levetiracetam ve fixní dávce 60 mg/kg/den 44,6% pacientů léčených levetiracetamem a 19,6% pacientů na placebu dosáhlo snížení frekvence
parciálních záchvatů za týden proti počátečnímu stavu o 50% a více. Při pokračující dlouhodobé léčbě
bylo 11,4% pacientů bez záchvatů po dobu alespoň 6 měsíců a 7,2% pacientů bylo bez záchvatů po dobu
alespoň 1 roku.
35 kojenců ve věku pod 1 rok s parciálními záchvaty bylo léčeno v placebem kontrolovaných klinických
studiích, kde pouze 13 pacientů bylo ve věku < 6 měsíců.
Monoterapie při léčbě parciálních záchvatů s nebo bez sekundární generalizace u pacientů od 16 let
s nově diagnostikovanou epilepsií.
Účinnost levetiracetamu v monoterapii byla prokázána ve dvojitě zaslepeném paralelním porovnání
noninferiority s karbamazepinem s řízeným uvolňováním u 576 pacientů ve věku 16 let a víces nově nebo
nedávno diagnostikovanou epilepsií. U pacientů musely být přítomny pouze nevyprovokované parciální
záchvaty nebo generalizované tonicko-klonické záchvaty. Pacienti byli randomizováni k užívání
karbamazepinu s řízeným uvolňováním v dávce 400-1 200 mg/den nebo levetiracetamu v dávce 1 3 000 mg/den po dobu až 121 týdnů v závislosti na odpovědi. Bez záchvatů po dobu 6 měsíců bylo 73,0%
pacientů s levetiracetamem a 72,8% pacientů s karbamazepinem s řízeným uvolňováním; korigovaný
absolutní rozdíl mezi léčbami byl 0,2% po dobu 12 měsíců uvolňováním
Ve studii odrážející klinickou praxi mohla být vysazena souběžná antiepileptická léčba u části pacientů,
kteří odpověděli na přídatnou léčbu levetiracetamem
Přídatná léčba myoklonických záchvatů u juvenilní myoklonické epilepsie u dospělých a mladistvých od
12 let.
Účinnost levetiracetamu byla prokázána ve dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii studii trvající
16 týdnů u pacientů od 12 let s idiopatickou generalizovanou epilepsií s myoklonickými záchvaty
u různých syndromů. Většina pacientů trpěla juvenilní myoklonickou epilepsií. V této studii byl
levetiracetam užíván v dávce 3 000 mg/den rozdělené do dvou denních dávek. 58,3% pacientů léčených
levetiracetamem a 23,3% pacientů na placebu dosáhlo snížení počtu dnů s myoklonickým záchvatem za
týden alespoň o 50%. Při pokračující dlouhodobé léčbě bylo 28,6% pacientů bez myoklonických záchvatů
po dobu alespoň 6 měsíců a 21,0% pacientů bylo bez myoklonických záchvatů po dobu alespoň 1 roku.
Přídatná léčba primárně generalizovaných tonicko-klonických záchvatů u dospělých a mladistvých od
12 let s idiopatickou generalizovanou epilepsií
Účinnost levetiracetamu byla prokázána ve dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii trvající
24 týdnů, která zahrnovala dospělé, mladistvé a omezený počet dětí trpících idiopatickou generalizovanou
epilepsií s primárně generalizovanými tonicko klonickými záchvaty epilepsie grand mal se záchvaty po probuzení000 mg/den u dospělých a mladistvých nebo 60 mg/kg/den u dětí rozdělené do dvou denních dávek.
72,2% pacientů léčených levetiracetamem a 45,2% pacientů na placebu dosáhlo snížení frekvence
primárně generalizovaných tonicko-klonických záchvatů za týden o 50% a více. Při pokračující
dlouhodobé léčbě bylo 47,4% pacientů bez tonicko-klonických záchvatů po dobu alespoň 6 měsíců a
31,5% pacientů bylo bez tonicko-klonických záchvatů po dobu alespoň 1 roku.
Farmakokinetický profil byl charakterizován po perorálním podání. Jednotlivá dávka 1 500 mg
levetiracetamu naředěná ve 100 ml kompatibilního rozpouštědla a podaná intravenózně během 15 minut
je bioekvivalentní s 1 500 mg levetiracetamu užitého perorálně ve třech tabletách po 500 mg.
Hodnoceny byly intravenózní dávky do 4 000 mg naředěné ve 100 ml 0,9% roztoku chloridu sodného
podané infuzí během 15 minut a dávky do 2 500 mg naředěné ve 100 ml 0,9% roztoku chloridu sodného
podané infuzí během 5 minut. Farmakokinetický ani bezpečnostní profil neprokázal žádné bezpečnostní
riziko.
Levetiracetam je vysoce rozpustná látka s vysokou schopností průniku. Farmakokinetický profil je
lineární s nízkou intra- a interindividuální variabilitou. Při opakovaném podávání nedochází ke změně
clearance. Na čase nezávislý farmakokinetický profil levetiracetamu byl potvrzen i po podání 1 500 mg
v intravenózní infuzi dvakrát denně po dobu 4 dnů.
K dispozici nejsou žádné důkazy o větší variabilitě mezi pohlavími, rasami nebo cirkadiánní variabilitě.
Farmakokinetický profil u zdravých dobrovolníků a pacientů s epilepsií je srovnatelný.
Dospělí a dospívající
Distribuce
Maximální plazmatická koncentrace podání 1 500 mg v 15minutové infuzi byl 51±19 μg/ml Žádné údaje o distribuci v tkáních člověka nejsou k dispozici.
Ani levetiracetam ani jeho primární metabolit se ve významné míře nevážou na bílkoviny krevní plazmy
objemu vody v organismu.
Biotransformace
Levetiracetam není v lidském organismu výrazně metabolizován. Hlavní metabolickou cestou dávkyrůzných tkání včetně krvinek. Metabolit ucb L057 je farmakologicky neaktivní.
Byly zjištěny i dva méně významné metabolity. Jeden byl získán hydroxylací pyrrolidonového jádra
představovaly pouze 0,6% dávky.
In vivo nebyla zjištěna žádná enantiomerová interkonverze u levetiracetamu ani u jeho primárního
metabolitu.
In vitro bylo zjištěno, že levetiracetam a jeho primární metabolit neinhibují hlavní izoformy jaterního
cytochromu P450 u člověka glukuronizaci kyseliny valproové.
V kulturách lidských hepatocytů měl levetiracetam minimální nebo žádný účinek na CYP1A2, SULT1Enebo UGT1A1. Levetiracetam způsoboval mírnou indukci CYP2B6 a CYP3A4. In vitro a in vivo údaje
o interakcích s perorálními kontraceptivy, digoxinem a warfarinem neukazují, že by in vivo docházelo
k významné indukci enzymů. Proto je interakce přípravku Matever s jinými látkami nepravděpodobná.
Eliminace
Plazmatický poločas u dospělých byl 7±1 hodina a nelišil se podle dávky, způsobu podání ani při
opakované aplikaci. Střední hodnota celkové systémové clearance byla 0,96 ml/min/kg.
Hlavní cestou exkrece byla moč, kterou se vylučovalo průměrně 95% dávky vyloučilo do 48 hodinKumulativní vylučování levetiracetamu močí během prvních 48 hodin dosáhlo 66% dávky; v případě jeho
primárního metabolitu 24% dávky.
Renální clearance levetiracetamu je 0,6 ml/min/kg a pro ucb L057 metabolit 4,2 ml/min/kg, což ukazuje,
že levetiracetam se vylučuje glomerulární filtrací s následnou tubulární reabsorpcí a že primární metabolit
se kromě glomerulární filtrace vylučuje i aktivní tubulární sekrecí.
Vylučování levetiracetamu koreluje s clearance kreatininu.
Starší pacienti
U starších pacientů je eliminační poločas prodloužený přibližně o 40% snížením renálních funkcí u této populace
Porucha funkce ledvin
Zdánlivá systémová clearance levetiracetamu a jeho primárního metabolitu koreluje s clearance
kreatininu. Proto se u nemocných se středně těžkou a těžkou poruchou funkce ledvin doporučuje upravit
udržovací denní dávku přípravku Matever podle clearance kreatininu
U anurických dospělých jedinců s terminálním renálním selháním byl poločas mezi dialýzami přibližně
25 hodin a během dialýzy přibližně 3,1 hodin. Frakční vylučování levetiracetamu během typické
4hodinové dialýzy činilo 51%.
Porucha funkce jater
U jedinců s lehkou a středně těžkou poruchou funkce jater nedocházelo k žádné významné změně
clearance levetiracetamu. U většiny jedinců s těžkou poruchou funkce jater byla clearance levetiracetamu
snížena o více než 50% v důsledku současné poruchy renální funkce
Děti
Farmakokinetika levetiracetamu po intravenózním podání nebyla u pediatrických pacientůí zkoumána.
Ale na základě farmakokinetických vlastností levetiracetamu, farmakokinetiky u dospělých po
intravenózním podání a farmakokinetiky u dětí po perorálním podání lze očekávat, že expozice
levetiracetamu
Po perorálním podání jediné dávky 6,0 hodin. Zdánlivá systémová clearance byla přibližně o 30% vyšší než u dospělých s epilepsií.
Po podání opakovaných dávek absorbován. Maximální plazmatické koncentrace bylodosaženo 0,5 až 1,0 hodinu po podání. Bylo
pozorováno lineární a dávce úměrné zvýšení maximální plazmatické koncentrace a plochy pod křivkou.
Eliminační poločas byl přibližně 5 hodin. Zdánlivá tělesná clearance byla 1,1 ml/min/kg.
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, genotoxicity a
karcinogenity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Nežádoucí účinky, které nebyly pozorovány v klinických studiích, ale byly zjištěny u potkanů a v menší
míře u myší, při expozici podobným hladinám jako u člověka a s potenciálním významem pro použití
v klinické praxi, byly jaterní změny naznačující adaptivní odpověď, jako je zvýšená hmotnost a
centrilobulární hypertrofie, infiltrace tuku a zvýšená hladina jaterních enzymů v plazmě.
U potkanů nebyly při dávkách až 1 800 mg/kg/den u člověka v přepočtu na mg/m2 nebo expozicisamic nebo reprodukční výkonnost u rodičů a první generace potomků.
Dvě studie embryo-fetálního vývoje 600 mg/kg/den. Při dávce 3 600 mg/kg/den došlo pouze v jedné z těchto dvou EFV studií k nepatrnému
snížení fetální hmotnosti, spojenému s hraničním nárůstem počtu skeletálních variant/menších anomálií.
Nedošlo k žádnému ovlivnění embryomortality ani ke zvýšení výskytu malformací. NOAEL pozorovaných nežádoucích účinkůmaximální doporučené denní dávky u člověka při přepočtu na mg/m2
Čtyři studie embryo-fetálního vývoje byly provedeny u králíků s dávkami 200, 600, 800, 1 200 a
800 mg/kg/den. Dávka 1 800 mg/kg/den vedla ke značné toxicitě u samic-matek a ke snížení fetální
hmotnosti, spojenému se zvýšeným výskytem plodů s kardiovaskulárními/skeletálními anomáliemi.
NOAEL byla < 200 mg/kg/den pro samice-matky a 200 mg/kg/den pro plody doporučené denní dávce u člověka při přepočtu na mg/m2Studie perinatálního a postnatálního vývoje byla provedena u potkanů s dávkami levetiracetamu 70, a 1 800 mg/kg/den. NOAEL byla 1 800 mg/kg/den pro samice F0, stejně jako pro přežití, růst a vývoj
mláďat F1 až do odstavení mg/m2
Studie s novorozenci a mláďaty zvířat neukázaly u psů a potkanů žádné nežádoucí účinky na standardní
cílové parametry vývoje a maturace při dávkách do 1 800 mg/kg/den doporučené denní dávky u člověka při přepočtu na mg/m2
Posouzení rizika pro životní prostředí
Při používání přípravku Matever v souladu s informacemi o přípravku není ovlivnění životního prostředí
pravděpodobné
6.1 Seznam pomocných látek
Trihydrát octanu sodného
Kyselina octová ledová
Chlorid sodný
Voda pro injekci
6.2 Inkompatibility
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou uvedeny
v bodě 6.6.
6.3 Doba použitelnosti
roky
Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě po naředění. Není-li použit okamžitě,
doba a podmínky uchovávání přípravku pootevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a
normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při 2-8°C, pokud ředění neproběhlo za kontrolovaných
a validovaných aseptických podmínek.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Podmínky uchovávání naředěného léčivého přípravku viz bod 6.3.
6.5 Druh obalu a obsah balení
5ml injekční lahvičkyze skla víčkem. Jedna krabička obsahuje 10 injekčních lahviček.
6.6 Návod k použití přípravku a zacházení s ním
V tabulce 1 je uveden návod k přípravě a podání koncentrátu přípravku Matever k dosažení celkové denní
dávky 500 mg, 1 000 mg, 2 000 mg a 3 000 mg ve dvou rozdělených dávkách.
Tabulka 1. Příprava a podání koncentrátu Matever:
Dávka Použitý objem Objem
rozpouštědla
Doba
infuze
Frekvence
podávání
Celková denní
dávka
250 mg 2,5 ml injekční lahvičky100 ml 15 minut dvakrát denně 500 mg/den
500 mg 5 ml injekční lahvička100 ml 15 minut dvakrát denně 1 000 mg/den
000 mg 10 ml injekční lahvičky100 ml 15 minut dvakrát denně 2 000 mg/den
500 mg 15 ml injekční lahvičky100 ml 15 minut dvakrát denně 3 000 mg/den
Tento léčivý přípravek je určen pouze k jednorázovému použití, veškerý nepoužitý roztok musíbýt
zlikvidován.
Bylo zjištěno, že koncentrát přípravku Matever je fyzikálně kompatibilní a chemicky stabilní při smísení
s následujícími ředidly po dobu nejméně 24 hodin v PVC vacích při kontrolované pokojové teplotě 25°C.
Ředidla:
• chlorid sodný 9 mg/ml • Ringer laktát injekční roztok
• glukosa 50 mg/ml
Přípravek s výskytem částic nebo změnou barvy se nesmí použít.
Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
Pharmathen S.A.
6, Dervenakion str.,
153 51 Pallini
Attiki, Řecko
Tel.: +30 210 66 04 Fax: +30 210 66 66
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/11/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 3. října Datum posledního prodloužení registrace: 29. června
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ
A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobců odpovědných za propouštění šarží
Koncentrát pro infuzní roztok
Pharmathen S.A.
6, Dervenakion str.,
153 51 Pallini
Attiki, Řecko
Potahované tablety
Pharmathen S.A.
6, Dervenakion str.,
153 51 Pallini
Attiki, Řecko
Pharmathen International S.A.
Industrial Park Sapes,
Rodopi Prefecture, Block No 5,
Rodopi 69300,
Řecko
V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky na předkládání PSURů pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Neuplatňuje se.
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
Krabička s 20, 30, 50, 60, vícečetné balení obsahující 200
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Matever 250 mg potahované tablety
levetiracetamum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/ LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje levetiracetamum 250 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje hlinitý lak oranžové žluti
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
20 potahovaných tablet
30 potahovaných tablet
50 potahovaných tablet
60 potahovaných tablet
100 potahovaných tablet
Multipack: 200
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
Použitelné do:
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pharmathen S.A.
6, Dervenakion str.
Pallini 15351, Attiki, Řecko
Tel.: +30 210 66 04 Email: info@pharmathen.com
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/11/EU/1/11/EU/1/11/EU/1/11/EU/1/11/EU/1/11/
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Matever 250 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
Vnitřní balení s obsahem 100 tablet vevícečetném balení s 200
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Matever 250 mg potahované tablety
levetiracetamum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/ LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje levetiracetamum 250 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje hlinitý lak oranžové žluti
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
100 potahovaných tablet.
Součást vícečetného balení, není možné prodávat odděleně.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
Použitelné do:
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pharmathen S.A.
6, Dervenakion str.
Pallini 15351, Attiki, Řecko
Tel.: +30 210 66 04 Email: info@pharmathen.com
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/11/
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Matever 250 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
Neuplatňuje se.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
Neuplatňuje se.
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
Al/ PVC/PE/PVDC blistr
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Matever 250 mg potahované tablety
levetiracetamum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pharmathen S.A.
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
Krabička s 10, 20, 30, 50, 60, 100, vícečetné balení obsahuje 200
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Matever 500 mg potahované tablety
levetiracetamum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/ LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje levetiracetamum 500 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
10 potahovaných tablet
20 potahovaných tablet
30 potahovaných tablet
50 potahovaných tablet
60 potahovaných tablet
100 potahovaných tablet
120 potahovaných tablet
Multipack: 200
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
Použitelné do:
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pharmathen S.A.
6, Dervenakion str.
Pallini 15351, Attiki, Řecko
Tel.: +30 210 66 04 Email: info@pharmathen.com
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/11/EU/1/11/EU/1/11/EU/1/11/EU/1/11/EU/1/11/EU/1/11/EU/1/11/
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Matever 500 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárových kódů nesoucí unikátní identifikátor v ceně.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
Vnitřní balení s obsahem 100 tablet ve vícečetném balení s 200
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Matever 500 mg potahované tablety
levetiracetamum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/ LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje levetiracetamum 500 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
100 potahovaných tablet.
Součást vícečetného balení, není možné prodávat odděleně.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
Použitelné do:
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pharmathen S.A.
6, Dervenakion str.
Pallini 15351, Attiki, Řecko
Tel.: +30 210 66 04 Email: info@pharmathen.com
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/11/
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Matever 500 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
Neuplatňuje se.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
Neuplatňuje se.
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
Al/ PVC/PE/PVDC blistr
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Matever 500 mg potahované tablety
levetiracetamum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pharmathen S.A.
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
Krabička s 20, 30, 50, 60, 80, 100, vícečetné balení obsahující 200
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Matever 750 mg potahované tablety
levetiracetamum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/ LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje levetiracetamum 750 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje hlinitý lak oranžové žluti
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
20 potahovaných tablet
30 potahovaných tablet
50 potahovaných tablet
60 potahovaných tablet
80 potahovaných tablet
100 potahovaných tablet
120 potahovaných tablet
Multipack: 200
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
Použitelné do:
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pharmathen S.A.
6, Dervenakion str.
Pallini 15351, Attiki, Řecko
Tel.: +30 210 66 04 Email: info@pharmathen.com
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/11/EU/1/11/EU/1/11/EU/1/11/EU/1/11/EU/1/11/EU/1/11/EU/1/11/
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Matever 750 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárových kódů nesoucí unikátní identifikátor v ceně.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
Vnitřní balení s obsahem 100 tablet ve vícečetném balení s 200
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Matever 750 mg potahované tablety
levetiracetamum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/ LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje levetiracetamum 750 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje hlinitý lak oranžové žluti
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
100 potahovaných tablet.
Součást vícečetného balení, není možno prodávat odděleně.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
Použitelné do:
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pharmathen S.A.
6, Dervenakion str.
Pallini 15351, Attiki, Řecko
Tel.: +30 210 66 04 Email: info@pharmathen.com
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/11/
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Matever 750 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
Neuplatňuje se.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
Neuplatňuje se.
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
Al/ PVC/PE/PVDC blistr
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Matever 750 mg potahované tablety
levetiracetamum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pharmathen S.A.
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
Krabička s 10, 20, 30, 50, 60, vícečetné balení obsahující 200
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Matever 1000 mg potahované tablety
levetiracetamum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/ LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje levetiracetamum 1 000 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje monohydrát laktosy. Další údaje viz příbalová informace.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
10 potahovaných tablet
20 potahovaných tablet
30 potahovaných tablet
50 potahovaných tablet
60 potahovaných tablet
100 potahovaných tablet
Multipack: 200
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
Použitelné do:
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pharmathen S.A.
6, Dervenakion str.
Pallini 15351, Attiki, Řecko
Tel.: +30 210 66 04 Email: info@pharmathen.com
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ĆÍSLA
EU/1/11/EU/1/11/EU/1/11/EU/1/11/EU/1/11/EU/1/11/EU/1/11/
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Matever 1000 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárových kódů nesoucí unikátní identifikátor v ceně.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
Vnitřní balení s obsahem 100 tablet ve vícečetném balení s 200
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Matever 1000 mg potahované tablety
levetiracetamum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/ LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje levetiracetamum 1 000 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje monohydrátlaktosy. Další údaje viz příbalová informace.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
100 potahovaných tablet.
Součást vícečetnéhobalení, není možné prodávat odděleně.
5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
Použitelné do:
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pharmathen S.A.
6, Dervenakion str.
Pallini 15351, Attiki, Řecko
Tel.: +30 210 66 04 Email: info@pharmathen.com
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/11/
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Matever 1000 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
Neuplatňuje se.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
Neuplatňuje se.
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
Al/ PVC/PE/PVDC blistr
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Matever 1000 mg potahované tablety
levetiracetamum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pharmathen S.A.
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
Krabička s 10 injekčními lahvičkami
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Matever 100 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok
levetiracetamum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/ LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna injekční lahvička obsahuje levetiracetamum 500 mg/5 ml.
Jeden ml obsahuje levetiracetamum 100 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje kyselinu octovou 98%, vodu na injekci, trihydrát octanu sodného, chlorid sodný.
Další údaje viz příbalová informace.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
500 mg/5 ml
10 injekčních lahviček s koncentrátem pro infuzní roztok
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenózní podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
Použitelné do:
Spotřebujte ihned po naředění.
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Žádné zvláštní podmínky pro uchovávání před naředěním. Po naředění je infuzní roztok stabilní při při °C - 8 °C
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pharmathen S.A.
6, Dervenakion str.
Pallini 15351, Attiki, Řecko
Tel.: +30 210 66 04 Email: info@pharmathen.com
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/11/
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Matever 100 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
Injekční lahvička o objemu 5 ml
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Matever 100 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok
levetiracetamum
i.v.
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
3. POUŽITELNOST
EXP
Spotřebujte ihned po naředění.
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
500 mg/5 ml
6. JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
Matever 250 mg potahované tablety
Matever 500 mg potahované tablety
Matever 750 mg potahované tablety
Matever 1000 mg potahované tablety
levetiracetamum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete Vy nebo Vaše dítě tento
přípravek užívat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit,
a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Matever a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Matever užívat
3. Jak se přípravek Matever užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Matever uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Matever a k čemu se používá
Levetiracetam je lék proti epilepsii
Matever se užívá:
• samostatně u dospělých a dospívajících ve věku od 16 let s nově diagnostikovanou epilepsií k
léčbě určitých forem epilepsie. Epilepsie je nemoc, kdy pacient má opakované záchvaty Levetiracetam se používá k léčbě formy epilepsie, kdy záchvaty zpočátku ovlivní pouze jednu
stranu mozku, ale mohou se poté rozšířit na větší plochu obou stran mozku předepsal lékař ke snížení počtu záchvatů.
• jako přídatná léčba společně s jinými léky proti epilepsii k léčbě:
▪ parciálních záchvatů s generalizací nebo bez ní u dospělých, dospívajících, dětí a kojenců
od 1 měsíce věku
▪ myoklonických záchvatů dospívajících od 12 let věku s juvenilní myoklonickou epilepsií
▪ primárně generalizovaných tonicko-klonických záchvatů u dospělých a dospívajících od 12 let s idiopatickou generalizovanou
epilepsií
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Matever užívat
Neužívejte Matever
• jestliže jste alergickýtohoto přípravku
Upozornění a opatření
Před užitím přípravku Matever se poraďte se svým lékařem.
• Jestliže máte potíže s ledvinami, dbejte pokynů lékaře. Lékař může rozhodnout o případné úpravě
dávkování.
• Jestliže zpozorujete jakékoli zpomalení růstu nebo neočekávaný rozvoj puberty u Vašeho dítěte,
kontaktujte svého lékaře.
• U několika osob léčených antiepileptiky, jako je přípravek Matever, se vyskytly myšlenky na
sebepoškození či sebevraždu. Pokud se u Vás objeví jakýkoli příznak deprese a/nebo
sebevražedných myšlenek, obraťte se, prosím, na svého lékaře.
• Pokud se u Vás, nebo u někoho z Vaší rodiny již vyskytl nepravidelný srdeční rytmus na elektrokardiogramujste náchylní k nepravidelnosti srdečního rytmu nebo nerovnováze solí.
Informujte svého lékaře nebo lékárníka, pokud některé z následujících nežádoucích účinků začnou být
závažné nebo přetrvávají déle než několik dní:
• abnormální myšlenky, pocit podrážděnosti nebo agresivnější reakce než obvykle, nebo pokud si
Vy nebo Vaše rodina a přátelé všimnete důležitých změn nálad nebo chování.
• Zhoršení epilepsie
Vzácně se mohou záchvaty zhoršit nebo k nim může docházet častěji, zejména během prvního
měsíce po zahájení léčby nebo po zvýšení dávky. Pokud se během užívání přípravku Matever
projeví kterýkoli z těchto nových příznaků, co nejdříve navštivte svého lékaře. U velmi vzácné
formy epilepsie s časným nástupem typů záchvatů a ztrátu dovedností, můžete zaznamenat, že záchvaty během léčby zůstávají
přítomny nebo se zhoršují.
Děti a dospívající
Matever není určen k léčbě dětí a dospívajících do 16 let v monoterapii
Další léčivé přípravky a přípravek Matever
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalnebo které možná budete užívat.
Neužívejte makrogol protože to může snížit jeho účinek.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat. Levetiracetam lze užívat během
těhotenství pouze v případě, že jej ošetřující lékař po pečlivém posouzení považuje za nezbytný.
Neukončujte léčbu bez porady se svým lékařem.
Riziko vrozených vad pro Vaše nenarozené dítě nemůže být úplně vyloučeno.
Během léčby se kojení nedoporučuje.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Matever může narušit Vaši schopnost řídit nebo obsluhovat stroje a zařízení, protože může
způsobit ospalost. K tomu dochází spíše na začátku léčby nebo po zvýšení dávky. Nemělnebo obsluhovat stroje, dokud se nezjistí, zda Vaše schopnost vykonávat tyto činnosti není negativně
ovlivněna.
Přípravek Matever 250 mg, 750 mg tablety obsahuje hlinitý lak oranžové žluti Barvivo hlinitý lak oranžové žluti Ostatní síly tablet přípravku Matever tuto látku neobsahují.
Přípravek Matever 1000 mg tablety obsahuje laktózu
Pokud Vám lékař sdělil, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento
léčivý přípravek užívat.
Ostatní síly tablet přípravku Matever tuto látku neobsahují.
3. Jak se přípravek Matever užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste jistýporaďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Vždy užívejte tolik tablet, kolik Vám určí lékař.
Přípravek Matever se musí užívat dvakrát denně, jednou ráno a jednou večer, každý den přibližně ve
stejnou dobu.
Přídatná léčba a monoterapie
• Dospělé Doporučená dávka: v rozmezí 1 000 mg až 3 000 mg každý den.
Jestliže začínáte poprvé užívat přípravek Matever, lékař Vám po dobu prvních 2 týdnů předepíše
nižší dávku před podáním nejnižší denní dávky.
Příklad: Jestliže má být Vaše denní dávka je 1 000 mg, Vaše snížená počáteční dávka bude tableta 250 mg ráno a 1 tableta 250 mg večer a dávka se bude postupně zvyšovat až do dosažení 000 mg denně po 2 týdnech.
• Dospívající Lékař Vám předepíše nejvhodnější lékovou formu přípravku Matever podle tělesné hmotnosti a
dávky.
• Dávka pro kojence 50 kg:
Lékař Vám předepíše nejvhodnější lékovou formu přípravku Matever podle věku, tělesné
hmotnosti a dávky.
Vhodnější lékovou formou pro kojence, děti do 6 let, pro děti a dospívající hmotností do 50 kg a pokud tablety neumožňují přesné dávkování je perorální roztok
levetiracetamu o síle 100 mg/ml.
Způsob podání
Tablety přípravku Matever se polykají s dostatečným množstvím tekutiny Můžete užívat přípravek Matever s jídlem i bez jídla. Při užívání tablet ústy můžete vnímat hořkou chuť
levetiracetamu.
Délka léčby
• Přípravek Matever je určen k dlouhodobé léčbě. V léčbě přípravkem Matever je třeba pokračovat
tak dlouho, jak Vám doporučil lékař.
• Neukončujte léčbu bez porady se svým lékařem, takové ukončení léčby by mohlo vést
ke zvýšenému výskytu záchvatů.
Jestliže jste užilMožné nežádoucí účinky při předávkování přípravkem Matever jsou ospalost, pohybový neklid,
agresivita, snížená bdělost, útlum dýchání a kóma.
Jestliže jste užilléčbu předávkování.
Jestliže jste zapomnělPokud si zapomenete vzít jednu nebo více dávek přípravku Matever, vyhledejte svého lékaře.
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil
Jestliže jste přestalPři ukončování léčby je nutné přípravek Matever vysazovat postupně, aby se zabránilo zvýšenému
výskytu záchvatů.
Pokud se lékař rozhodne, že ukončí léčbu přípravkem Matever, poučí Vás, jak přípravek Matever
postupně vysazovat.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Informujte neprodleně svého lékaře nebo navštivte nejbližší pohotovost, pokud se u Vás objeví:
• slabost, pocity točení hlavy nebo závratě, nebo potíže s dechem, protože může jít o příznaky
závažné alergické • otok tváře, rtů, jazyka a hrdla • chřipkovité příznaky podobné chřipce a vyrážka na tváři, po kterých následuje šíření kožní
vyrážky s vysokou horečkou, v krevních testech je patrné zvýšení jaterních enzymů a zmnožení
určitého druhu bílých krvinek reakce s eozinofilií a systémovými příznaky [DRESS]• příznaky jako nízký objem moči, únava, pocit na zvracení, zvracení, zmatenost a otoky dolních
končetin v oblasti kotníků nebo chodidel – může jít o příznaky náhlého poklesu funkce ledvin
• kožní vyrážka, při které mohou vzniknout puchýře připomínající svým vzhledem malé terče tmavou skvrnu uprostřed, kterou obklopuje světlejší oblast, která je na svém vnějším obvodu opět
ohraničena kruhem kůže tmavší barvy• po celém těle rozšířená kožní vyrážka s puchýři a s olupováním kůže, zejména kolem úst, nosu,
očí a genitálií • závažnější forma kožní vyrážky, která vede k olupování kůže na více než 30 % povrchu těla
• příznaky závažných duševních změn nebo stavy, kdy si někdo u Vás všimne známek zmatenosti,
spavosti chování nebo dalších neurologických příznaků zahrnujících mimovolnínebo nekontrolované
pohyby. Tyto projevy mohou to být představovat příznaky postižení mozku
Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky jsou zánět nosohltanu, spavost, bolest hlavy, únava a závratě. Na
začátku léčby nebo při zvýšení dávky se mohou nežádoucí účinky jako ospalost, únava nebo závratě
vyskytovat častěji. Tyto nežádoucí účinky by ale měly postupně odeznít.
Velmi časté: mohou postihnout více než 1 z 10 osob
• zánět nosohltanu;
• somnolence
Časté: mohou postihnout až 1 z 10 osob
• anorexie • deprese, nepřátelství nebo agresivita, úzkost, nespavost, nervozita nebo podrážděnost;
• křeče, porucha rovnováhy, závratě • závrať • kašel;
• bolesti břicha, průjem, dyspepsie • vyrážka;
• astenie
Méně časté: mohou postihnout až 1 z 100 osob
• snížený počet krevních destiček, snížený počet bílých krvinek;
• úbytek tělesné hmotnosti, zvýšení tělesné hmotnosti;
• pokus o sebevraždu a sebevražedné myšlenky, duševní poruchy, abnormální chování, halucinace,
hněv, zmatenost, projevy náhlé úzkosti, emoční nestabilita/výkyvy nálady, neklid;
• amnézie koordinace pohybů• diplopie • zvýšené/abnormální hodnoty testů jaterních funkcí;
• vypadávání vlasů, ekzém, svědění;
• svalová slabost, myalgie • poranění.
Vzácné: mohou postihnout až 1 z 1 000 osob
• infekce;
• snížený počet všech typů krvinek;
• závažné reakce přecitlivělosti reakce], Quinckeho edém [otok obličeje, rtů, jazyka a hrdla]• snížená koncentrace sodíku v krvi;
• sebevražda, porucha osobnosti neschopnost se soustředit• blouznění;
• encefalopatie • záchvaty se mohou zhoršit nebo k nim může docházet častěji;
• nekontrolované svalové křeče postihující hlavu, trup a končetiny, problém s ovládáním pohybů,
hyperkineze • změna srdečního rytmu • zánět slinivky břišní;
• selhání jater, zánět jater;
• náhlé snížení funkce ledvin;
• kožní vyrážka, která může mít formu puchýřů a vypadat jako malé terče obklopený světlejším okolím, s tmavým okrajems puchýři a loupající se kůží, částečně kolem úst, nosu, očí a pohlavních orgánů, Johnsonův syndrompovrchu těla • rabdomyolýza je významně vyšší u japonských pacientů ve srovnání s pacienty z jiných zemí;
• kulhání nebo potíže při chůzi;
• kombinace horečky, ztuhlosti svalů, nestabilního krevního tlaku a tepové frekvence, zmatenosti,
poruchy vědomí Vyskytuje se významně častěji pacientů japonského původu ve srovnání s pacienty jiného než
japonského původu.
Velmi vzácné: mohou postihnout až 1 z 10 000 osob
• opakované nechtěné myšlenky nebo pocity či nutkání dělat určité činnosti stále dokola
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání
více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Matever uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a na blistru za
„Použitelné do:“ nebo „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravekMatever obsahuje
Léčivou látkou je levetiracetamum.
Jedna tableta přípravku Matever 250 mg obsahuje levetiracetamum 250 mg.
Jedna tableta přípravku Matever 500 mg obsahuje levetiracetamum 500 mg.
Jedna tableta přípravku Matever 750 mg obsahuje levetiracetamum 750 mg.
Jedna tableta přípravku Matever 1000 mg obsahuje levetiracetamum 1 000 mg.
Pomocnými látkami jsou:
Jádro tablety: dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého, mikrokrystalická celulosa, krospovidon typ
A, hyprolosa
250 mg:
Potahová vrstva: hypromelosa barviva*.
500 mg:
Potahová vrstva: hypromelosa
750 mg:
Potahová vrstva: hypromelosa
1000 mg:
Potahová vrstva: hypromelosa barviva*.
*Barviva jsou:
Tablety 250 mg: hlinitý lak indigokarmínu chinolinové žluti Tablety 500 mg: hlinitý lak chinolinové žluti Tablety 750 mg: hlinitý lak indigokarmínu železitý Tablety 1000 mg:
Jak přípravek Matever vypadá a co obsahujebalení
Matever 250 mg: potahované tablety jsou modré, podlouhlé,bikonvexní.
Matever 500 mg: potahované tablety jsou žluté, podlouhlé, bikonvexní.
Matever 750 mg: potahované tablety jsou růžové, podlouhlé, bikonvexní.
Matever 1000mg: potahované tablety jsou bílé, podlouhlé, bikonvexní.
Bílý neprůhledný PVC/PE/PVDC blistr s hliníkovou fólií v papírových krabicích.
Tablety Matever jsou baleny v blistrech v krabičkách obsahujících:
• 250 mg: 20, 30, 50, 60, 100 potahovaných tablet a vícečetné balení obsahující 200 100• 500 mg: 10, 20, 30, 50 ,60, 100, 120 potahovaných tablet a vícečetné balení obsahující 200 • 750 mg: 20, 30, 50, 60, 80, 100, 120 potahovaných tablet a vícečetné balení obsahující 200 • 1000 mg: 10, 20, 30, 50, 60, 100 potahovaných tablet a vícečetné balení obsahující 200 po 100
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Držitel rozhodnutí o registraci
Pharmathen S.A, 6 Dervenakion Str., 15351 Pallini, Attiki, Řecko
Výrobce
Pharmathen S.A.
Dervenakion Str.
15351 Pallini, Attiki
Řecko
nebo
Pharmathen International S.A.
Industrial Park Sapes,
Rodopi Prefecture, Block No 5,
Rodopi 69300,
Řecko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Pharmathen S.A.
Tél/Tel: +30 210 66 04
Lietuva
SIA ELVIM
Tel:+371
България
Pharmathen S.A.
Teл.: +30 210 66 04
Luxembourg/Luxemburg
Pharmathen S.A.
Tel: +30 210 66 04
Česká republika
ARDEZ Pharma, spol. s r.o.
Tel: +420 220 400
Magyarország
Pharmathen S.A.
Tel.: +30 210 66 04
Danmark
Pharmathen S.A.
Tel: +30 210 66 04
Malta
Pharmathen S.A.
Tel: +30 210 66 04
Deutschland
Pharmathen S.A.
Tel.: +30 210 66 04 Nederland
Pharmathen S.A.
Tel: +30 210 66 04 300
Eesti SIA ELVIM
Tel:+371
Norge
Pharmathen S.A.
Tlf: +30 210 66 04
Ελλάδα
INNOVIS PHARMA ΑΕΒΕ
Österreich
Pharmathen S.A.
Τηλ: +30 210 66 64 805-
Tel: +30 210 66 04
España
Pharmathen S.A.
Tel: +30 210 66 04
Polska
Pharmathen S.A.
Tel.: +30 210 66 04
France
Pharmathen S.A.
Tél: +30 210 66 04
Hrvatska
Pharmathen S.A.
Tel: +30 210 66 04
Portugal
Pharmathen S.A.
Tel: +30 210 66 04
România
Pharmathen S.A.
Tel: +30 210 66 04 Ireland
Pharmathen S.A.
Tel: +30 210 66 04
Slovenija
Pharmathen S.A.
Tel: +30 210 66 04 Ísland
Alvogen ehf.
Tel: +354 522
Slovenská republika
ARDEZ Pharma, spol. s r.o.
Tel: +420 220 400 Italia
Ecupharma S.r.l
Tel : +39-02-
Suomi/Finland
Ailon Pharma Oy
Puh/Tel: +358 Κύπρος
The Star Medicines Importers Co. Ltd
Τηλ: +357 Sverige
Pharmathen S.A.
Tel: +30 210 66 04
Latvija
SIA ELVIM
Tel:+371 United Kingdom Pharmathen S.A.
Tel: +30 210 66 04
Tato příbalová informace byla naposledy revidována {měsíc/RRRR}
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury
pro léčivé přípravky na adrese: http://www.ema.europa.eu
Příbalová informace: informace pro pacienta
Matever 100 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok
levetiracetamum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než Vy nebo Vaše dítě začnete tento
přípravek používat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit,
a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Matever a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Matever používat
3. Jak se přípravek Matever podává
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Matever uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Matever a k čemu se používá
Levetiracetam je lék proti epilepsii
Matever se používá:
• samostatně u dospělých a dospívajících ve věku od 16 let s nově diagnostikovanou epilepsií k
léčbě určitých forem epilepsie. Epilepsie je nemoc, kdy pacient má opakované záchvaty Levetiracetam se používá k léčbě formy epilepsie, kdy záchvaty zpočátku ovlivní pouze jednu
stranu mozku, ale mohou se poté rozšířit na větší plochu obou stran mozku epileptické záchvaty se sekundární generalizací nebo bez níke snížení počtu záchvatů.
• jako přídatná léčba společně s jinými léky proti epilepsii k léčbě:
▪ parciálních záchvatů s generalizací nebo bez ní u dospělých, dospívajícícha dětí od 4 let věku
▪ myoklonických záchvatů dospívajících od 12 let věku s juvenilní myoklonickou epilepsií
▪ primárně generalizovaných tonicko-klonických záchvatů vědomíepilepsie, o které se předpokládá, že má genetické příčiny
Matever koncentrát je alternativou pro pacienty, u kterých není dočasně možné podání perorální formy
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Matever používat
Nepoužívejte Matever
• jestliže jste alergickýtohoto přípravku
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Matever se poraďte se svým lékařem.
• Jestliže máte potíže s ledvinami, dbejte pokynů lékaře. Lékař může rozhodnout o případné úpravě
dávkování.
• Jestliže zpozorujete jakékoli zpomalení růstu nebo neočekávaný rozvoj puberty u Vašeho dítěte,
kontaktujte, svého lékaře.
• U několika osob léčených antiepileptiky, jako je přípravek Matever, se vyskytly myšlenky na
sebepoškození či sebevraždu. Pokud se u Vás objeví jakýkoli příznak deprese a/nebo
sebevražedných myšlenek, obraťtese, prosím, na svého lékaře.
• Pokud se u Vás, nebo u někoho z Vaší rodiny již vyskytl nepravidelný srdeční rytmus na elektrokardiogramujste náchylní k nepravidelnosti srdečního rytmu nebo nerovnováze solí.
Informujte svého lékaře nebo lékárníka, pokud některé z následujících nežádoucích účinků začnou být
závažné nebo přetrvávají déle než několik dní:
• abnormální myšlenky, pocit podrážděnosti nebo agresivnější reakce než obvykle, nebo pokud si
Vy nebo Vaše rodina a přátelé všimnete důležitých změn nálad nebo chování.
• Zhoršení epilepsie
Vzácně se mohou záchvaty zhoršit nebo k nim může docházet častěji, zejména během prvního
měsíce po zahájení léčby nebo po zvýšení dávky. Pokud se během užívání přípravku Matever
projeví kterýkoli z těchto nových příznaků, co nejdříve navštivte svého lékaře. U velmi vzácné
formy epilepsie s časným nástupem typů záchvatů a ztrátu dovedností, můžete zaznamenat, že záchvaty během léčby zůstávají
přítomny nebo se zhoršují
Děti a dospívající
Matever není určen k léčbě dětí a dospívajících do 16 let v monoterapii
Další léčivé přípravky a přípravek Matever
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalnebo které možná budete užívat.
Neužívejte makrogol protože to může snížit jeho účinek.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat. Levetiracetam lze užívat během
těhotenství pouze v případě, že jej ošetřující lékař po pečlivém posouzení považuje za nezbytný.
Neukončujte léčbu bez porady se svým lékařem.
Riziko vrozených vad pro Vaše nenarozené dítě nemůže být úplně vyloučeno.
Během léčby se kojení nedoporučuje.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Matever může narušit Vaši schopnost řídit nebo obsluhovat stroje a zařízení, protože může
způsobit ospalost. K tomu dochází spíše na začátku léčby nebo po zvýšení dávky. Nemělnebo obsluhovat stroje, dokud se nezjistí, zda Vaše schopnost vykonávat tyto činnosti není negativně
ovlivněna.
Matever obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje 57,21 mg sodíku jednotlivé dávce. To odpovídá 2,86 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou pro
dospělého.
3. Jak se přípravek Matever podává
Lékař nebo zdravotní sestra Vám budou přípravek Matever podávat jako nitrožilní infuzi.
Přípravek Matever se musí podávat dvakrát denně, jednou ráno a jednou večer, každý den přibližně ve
stejnou dobu.
Nitrožilní léková forma je alternativou k perorálnímu podání. Můžete změnit podání potahovaných
tablet nebo perorálního roztoku na nitrožilní formu a zpět bez úpravy dávky. Vaše celková denní dávka
a interval mezi dávkami zůstává stejný.
Přídatná léčba a monoterapie
Dospělí Doporučená dávka: v rozmezí 1 000 mg až 3 000 mg každý den.
Jestliže začínáte poprvé užívat přípravek Matever, lékař Vám po dobu prvních 2 týdnů předepíše nižší
dávku před podáním nejnižší denní dávky.
Dávkování pro děti Doporučená dávka: v rozmezí 20-60 mg/kg tělesné hmotnosti každý den.
Způsob a cesta podání
Matever se podává intravenózně odpovídajícího ředidla a podává se v infuzi po dobu nejméně 15 minut.
Podrobnější informace pro lékaře a zdravotní sestry jsou uvedeny v bodě 6.
Délka léčby
• S intravenózním podáváním trvajícím déle než 4 dny nejsou žádné zkušenosti.
Jestliže jste přestalPři ukončování léčby je nutno přípravek Matever vysazovat postupně, aby se zabránilo zvýšenému
výskytu záchvatů. Pokud se Váš lékař rozhodne k ukončení léčby přípravkem Matever, doporučí Vám,
jak přípravek Matever postupně vysadit.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Informujte neprodleně svého lékaře nebo navštivte nejbližší pohotovost, pokud se u Vás objeví:
• slabost, pocity točení hlavy nebo závratě, nebo potíže s dechem, protože může jít o příznaky
závažné alergické • otok tváře, rtů, jazyka a hrdla • příznaky podobné chřipce a vyrážka na tváři, po kterých následuje šíření kožní vyrážky s vysokou
horečkou, v krevních testech je patrné zvýšení jaterních enzymů a zmnožení určitého druhu
bílých krvinek s eozinofilií a systémovými příznaky [DRESS]• příznaky jako nízký objem moči, únava, pocit na zvracení, zvracení, zmatenost a otoky dolních
končetin v oblasti kotníků nebo chodidel – může jít o příznaky náhlého poklesu funkce ledvin
• kožní vyrážka, při které mohou vzniknout puchýře připomínající svým vzhledem malé terče tmavou skvrnu uprostřed, kterou obklopuje světlejší oblast, která je na svém vnějším obvodu opět
ohraničena kruhem kůže tmavší barvy• po celém těle rozšířená kožní vyrážka s puchýři a s olupováním kůže, zejména kolem úst, nosu,
očí a genitálií • závažnější forma kožní vyrážky, která vede k olupování kůže na více než 30 % povrchu těla
• příznaky závažných duševních změn nebo stavy, kdy si někdo u Vás všimne známek zmatenosti,
spavosti chování nebo dalších neurologických příznaků zahrnujících mimovolní nebo nekontrolované
pohyby. Mohou to být příznaky postižení mozku
Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky jsou zánět nosohltanu, spavost, bolest hlavy, únava a závratě. Na
začátku léčby nebo při zvýšení dávky se mohou nežádoucí účinky jako ospalost, únava nebo závratě
vyskytovat častěji. Tyto nežádoucí účinky by ale měly postupně odeznít. Tyto nežádoucí účinky by ale
měly postupně odeznít.
Velmi časté: mohou postihnout více než 1 z 10 osob
• zánět nosohltanu;
• somnolence
Časté: mohou postihnout až 1 z 10 osob
• anorexie • deprese, nepřátelství nebo agresivita, úzkost, nespavost, nervozita nebo podrážděnost;
• křeče, porucha rovnováhy, závratě • závrať• kašel;
• bolesti břicha, průjem, dyspepsie • vyrážka;
• astenie
Méně časté: mohou postihnout až 1 z 100 osob
• snížený počet krevních destiček, snížený počet bílých krvinek;
• úbytek tělesné hmotnosti, zvýšení tělesné hmotnosti;
• pokus o sebevraždu a sebevražedné myšlenky, duševní poruchy, abnormální chování, halucinace,
hněv, zmatenost, projevy náhlé úzkosti, emoční nestabilita/výkyvy nálady, neklid;
• amnézie koordinace pohybů• diplopie • zvýšené/abnormální hodnoty testů jaterních funkcí;
• vypadávání vlasů, ekzém, svědění;
• svalová slabost, myalgie • poranění.
Vzácné: mohou postihnout až 1 z 1 000 osob
• infekce;
• snížený počet všech typů krvinek;
• závažné reakce přecitlivělosti reakce], Quinckeho edém [otok tváře, rtů, jazyka a hrdla]• snížená koncentrace sodíku v krvi;
• sebevražda, porucha osobnosti neschopnost se soustředit• blouznění;
• encefalopatie • záchvaty se mohou zhoršit nebo k nim může docházet častěji;
• nekontrolované svalové křeče postihující hlavu, trup a končetiny, problém s ovládáním pohybů,
hyperkineze • změna srdečního rytmu • zánět slinivky břišní;
• selhání jater, zánět jater;
• náhlé snížení funkce ledvin;
• kožní vyrážka, která může mít formu puchýřů a vypadat jako malé terče obklopený světlejším okolím, s tmavým okrajems puchýři a loupající se kůží, částečně kolem úst, nosu, očí a pohlavních orgánů Johnsonův syndrompovrchu těla • rabdomyolýza významně vyšší u japonských pacientů ve srovnání s pacienty z jiných zemí;
• kulhání nebo potíže při chůzi;
• kombinace horečky, ztuhlosti svalů, nestabilního krevního tlaku a tepové frekvence, zmatenosti,
poruchy vědomí Vyskytuje se významně častěji pacientů japonského původu ve srovnání s pacienty jiného než
japonského původu.
Velmi vzácné: mohou postihnout až 1 z 10 000 osob
• opakované nechtěné myšlenky nebo pocity či nutkání dělat určité činnosti stále dokola kompulzivní porucha
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně
postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.
Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací
o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Matever uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dosah a dohled dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a injekční lahvičce za
„Použitelné do:“ nebo „EXP“.Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Matever obsahuje
Léčivou látkou je levetiracetamum. Jeden ml koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje levetiracetamum
100 mg.
Pomocnými látkami jsou trihydrát octanu sodného, kyselina octová ledová 98%, chlorid sodný, voda pro
injekci.
Jak přípravek Matever vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Matever koncentrát pro infuzní roztokuje čirá, bezbarvá, sterilní tekutina.
Přípravek Matever koncentrát v 5ml injekčních lahvičkách je balen v papírové krabičce po 10 injekčních
lahvičkách.
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Pharmathen S.A, 6 Dervenakion Str., 15351 Pallini, Attiki, Řecko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Pharmathen S.A.
Tél/Tel: +30 210 66 04
Lietuva
Pharmathen S.A.
Tel: +30 210 66 04
България Luxembourg/Luxemburg
Pharmathen S.A.
Teл.: +30 210 66 04
Pharmathen S.A.
Tél/Tel: +30 210 66 04
Česká republika
ARDEZ Pharma, spol s r.o.
Tel: +420 220 400
Magyarország
Onkogen Kft.
Tel.: +36 70 310
Danmark
Orion Pharma A/S
Tlf: +45 49 12 66 Malta
Pharmathen S.A.
Tel: +30 210 66 04
Deutschland
Pharmathen S.A.
Tel.: +30 210 66 04 Nederland
Pharmathen S.A.
Tel.: +30 210 66 04
Eesti Pharmathen S.A.
Tel: +30 210 66 04
Norge
Pharmathen S.A.
Tlf: +30 210 66 04
Ελλάδα
INNOVIS PHARMA ΑΕΒΕ
Τηλ: +30 210 66 64 805-
Österreich
Pharmathen S.A.
Tel: +30 210 66 04
España
Pharmathen S.A.
Tel: +30 210 66 04
Polska
Pharmathen S.A.
Tel.: +30 210 66 04
France
Pharmathen S.A.
Tél: +30 210 66 04
Hrvatska
Makpharm d.o.o.
Tel: +385 1 4840
Portugal
Pharmathen S.A.
Tel: +30 210 66 04
România
Pharmathen S.A.
Tel: +30 210 66 04
Ireland
Pharmathen S.A.
Tel: +30 210 66 04
Slovenija
Lenis farmacevtika d.o.o
Tel.: +386 1 235 07 Ísland
Pharmathen S.A.
Sími: +30 210 66 04
Slovenská republika
ARDEZ Pharma, spol. s r.o.
Tel: +420 220 400
Italia
Ecupharma S.r.l
Tel : +39-02-
Suomi/Finland
Orion Corporation
Puh/Tel: +358 10 Κύπρος
The Star Medicines Importers Co. Ltd
Τηλ: +357
Sverige
Orion Pharma AB
Tel: +46 8 623
Latvija
Pharmathen S.A.
Tel: +30 210 66 04
United Kingdom Pharmathen S.A.
Tel: +30 210 66 04
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury
pro léčivé přípravky:http://www.ema.europa.eu
Následující údaje jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:
Návod, jak se Matever používá, je uveden v bodu 3.
Jedna injekční lahvička koncentrátu přípravku Matever obsahuje 500 mg levetiracetamu koncentrátu o síle 100 mg/mlMatever k dosažení celkové denní dávky 500 mg, 1 000 mg, 2 000 mg, a 3 000 mg ve dvou rozdělených
dávkách.
Tabulka
1. Příprava a podání koncentrátu Matever
Dávka Použitý objem Objem
rozpouštědla
Doba
infuze
Frekvence
podávání
Celková denní
dávka
250 mg 2,5 ml injekční lahvičky100 ml 15 minut dvakrát denně 500 mg/den
500 mg 5 ml injekční lahvička100 ml 15 minut dvakrát denně 1 000 mg/den
000 mg 10 ml injekční lahvičky100 ml 15 minut dvakrát denně 2 000 mg/den
500 mg 15 ml injekční lahvičky100 ml 15 minut dvakrát denně 3 000 mg/den
Tento léčivý přípravek je určen pouze pro jednorázové použití, veškerý nepoužitý roztok musí být
zlikvidován.
Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě po naředění. Není-li použit okamžitě,
doba a podmínky uchovávání přípravku pootevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a
normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při 2-8 °C, pokud ředění neproběhlo za kontrolovaných
a validovaných aseptických podmínek.
Bylo zjištěno, že koncentrát přípravku Matever je fyzikálně kompatibilní a chemicky stabilní při smísení
s následujícími ředidly po dobu nejméně 24 hodin v PVC vacích při kontrolované pokojové teplotě 25 oC.
Ředidla:
• Chlorid sodný 9 mg/ml • Ringer laktát injekční roztok
• Glukosa 50 mg/ml
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Matever 250 mg potahované tablety
Matever 500 mg potahované tablety
Matever 750 mg potahované tablety
Matever 1000 mg potahované tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Matever 250 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje levetiracetamum 250 mg.
Pomocná látka se známým účinkem:
Jedna potahovaná tableta obsahuje 0,0025 mg hlinitého laku oranžové žluti
Matever 500 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje levetiracetamum 500 mg.
Matever 750 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje levetiracetamum 750 mg.
Pomocná látka se známým účinkem:
Jedna potahovaná tableta obsahuje 0,08 mg hlinitého laku oranžové žluti
Matever 1000 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje levetiracetamum 1 000 mg.
Pomocná látka se známým účinkem:
Jedna potahovaná tableta obsahuje 3,8 mg monohydrátu laktosy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta.
Matever 250 mg potahované tablety
Modré, podlouhlé, bikonvexní potahované tablety.
Matever 500 mg potahované tablety
Žluté, podlouhlé, bikonvexní potahované tablety.
Matever 750 mg potahované tablety
Růžové, podlouhlé, bikonvexní potahované tablety.
Matever 1000 mg potahované tablety
Bílé, podlouhlé, bikonvexní potahované tablety.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Matever je indikován jako monoterapie k léčbě parciálních záchvatů se nebo bez sekundární generalizace
nebo bez ní u dospělých a dospívajících od 16 let s nově diagnostikovanou epilepsií.
Matever je indikován jako přídatná terapie
• k léčbě parciálních záchvatů se nebo bez sekundární generalizací nebo bez ní u dospělých,
dospívajících, dětí a kojenců od 1 měsíce s epilepsií.
• k léčbě myoklonických záchvatů u dospělých a dospívajících od 12 let s juvenilní myoklonickou
epilepsií.
• k léčbě primárně generalizovaných tonicko-klonických záchvatů u dospělých a dospívajících od
12 let s idiopatickou generalizovanou epilepsií.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Parciální záchvaty
Doporučená dávka pro monoterapie
Všechny indikace
Dospělí
Počáteční terapeutická dávka je 500 mg dvakrát denně. S touto dávkou lze začítprvní den léčby. Na
základě posouzení redukce záchvatů oproti možným nežádoucím účinkům lékařem však může být podána
nižší počáteční dávka 250 mg dvakrát denně. Po dvou týdnech ji lze zvýšit na 500 mg dvakrát denně.
Podle klinické odpovědi a snášenlivosti lze denní dávku zvýšit až na 1 500 mg dvakrát denně. Dávku lze
zvyšovat nebo snižovat po 250 mg nebo 500 mg dvakrát denně každé dva až čtyři týdny.
Dospívající
Lékař má předepsat nejvhodnější lékovou formu, velikost balení a sílu přípravku vzhledem k věku,
tělesné hmotnosti pacienta a dávce. Úprava dávky v závislosti na tělesné hmotnosti je uvedena v bodě
Pediatrická populace.
Ukončení léčby
Pokud je nutno léčbu levetiracetamem ukončit, doporučuje se vysazovat jej postupně a dospívajících s tělesnou hmotností nad 50 kg: snižování o 500 mg dvakrát denně každé dva až čtyři
týdny, u kojenců starších než 6 měsíců, u dětí a dospívajících s tělesnou hmotností do 50 kg: dávka se má
snižovat nejvýše o 10 mg/kg dvakrát denně každé dva týdny; u kojenců nemá překročit 7 mg/kg dvakrát denně každé dva týdny
Zvláštní skupiny pacientů
Starší pacienti
U starších pacientů s poruchou renálních funkcí upravit.
Porucha funkce ledvin
Denní dávku je nutno individuálně upravit podle renálních funkcí.
Pro dospělé pacienty použijte následující tabulku a dávku upravte odpovídajícím způsobem. Při použití
této tabulky dávkování je nutno nejprve stanovit pacientovu clearance kreatininu U dospělých a dospívajícícho s tělesnou hmotností 50 kg a více lze hodnotu CLcr v ml/min zjistit z hladin
kreatininu v séru
[140-věk CLcr 72 x hladina kreatininu v séru
CLcr se poté přepočítá podle následujícího vzorce na plochu povrchu těla
CLcrCLcr
Úprava dávky u dospělých a dospívajících pacientů s tělesnou hmotností alespoň 50 kg s poruchou
renálních funkcí:
Skupina Clearance kreatininu
Dávka a frekvence podávání
Normální ≥ 80 500-1 500 mg dvakrát denně
Lehká 50-79 500-1 000 mg dvakrát denně
Střední 30-49 250-750 mg dvakrát denně
Těžká < 30 250-500 mg dvakrát denně
Dialyzovaní pacientiv konečném stadiu
onemocnění ledvin - 500-1 000 mg jednou denně
U dětí s poruchou funkce ledvin je třeba upravit dávku levetiracetamu podle renálních funkcí, protože
clearance levetiracetamu závisí na renálních funkcích. Toto doporučení je založeno na studii s dospělými
s poruchou funkce ledvin.
CLcr v ml/min/1,73 m² může být odhadnuta ze stanovení sérového kreatininu dospívající, děti a kojence s použitím následujícího vzorce
Výška CLcr sérový kreatinin
ks=0,45 pro donošené kojence do 1 roku věku; ks=0,55 pro děti mladší než 13 let a dospívající dívky;
ks=0,7 pro dospívající chlapce
Úprava dávkování pro kojence, děti a dospívající pacienty s tělesnou hmotností nižší než 50 kg s poruchou
renálních funkcí:
Skupina Clearance
kreatininu
Dávka a frekvence podávání Kojenci od 1 do méně než
měsíců
Kojenci 6-23 měsíců, děti a
dospívající s tělesnou
hmotností do 50 kg
Normální ≥80 7-21 mg/kg 10-30 mg/kg Lehká 50-79 7-14 mg/kg 10-20 mg/kg Střední 30-49 3,5-10,5 ml/kg 5-15 mg/kg Těžká <30 3,5-7 mg/kg 5-10 mg/kg Dialyzovaní pacienti
v konečném stadiu
onemocnění ledvin
-- 7-14 mg/kg 10-20 mg/kg násobky 250 mg, u kterých doporučeného dávkování nelze dosáhnout podáním více tablet a u pacientů
neschopných polykat tablety.
Porucha funkce jater
U pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce jater není třeba dávku nijak upravovat.
U nemocných s těžkou poruchou funkce jater může hodnota clearance kreatininu renální nedostatečnost
podhodnocovat. Proto při hodnotě clearance kreatininu < 60 ml/min/1,73 m2 se doporučuje snížit denní
udržovací dávku o 50%.
Pediatrická populace
Lékař má předepsat nejvhodnější lékovou formu, velikost balení a sílu přípravku podle věku, tělesné
hmotnosti pacienta a dávky.
Léková forma tablety není vhodná pro podávání kojencům a dětem do 6 let. U této populace se dává
přednost perorálnímu roztoku. Navíc dostupné síly tablet nejsou vhodné pro počáteční léčbu dětí
s tělesnou hmotností do 25 kg, pro pacienty neschopné polykat tablety nebo pro podání nižších dávek než
250 mg. Ve všech těchto případech se používá perorální roztok.
Monoterapie
Bezpečnost a účinnost přípravku Matever u dětí a mladistvýchdo 16 let nebyly ještě u monoterapie
stanoveny.
Nejsou k dispozici žádné údaje.
Dospívající sekundární generalizací nebo bez ní s nově diagnostikovanou epilepsií.
Viz výše uvedený bod týkající se dospělých 50 kg a více.
Přídatná terapie pro kojence ve věku 6-23 měsíců, děti hmotností do 50 kg
Perorální roztok je vhodná léková forma pro kojence a děti mladší než 6 let.
Perorální roztok levetiracetamu se používá pro dávky nižší než 250 mg u dětí od 6 let, pro dávky, které
nejsou násobky 250 mg, u kterých doporučeného dávkování nelze dosáhnout podáním více tablet a u
pacientů neschopných polykat tablety.
Ve všech indikacích má být použita nejnižší účinná látka. Počáteční dávka pro dítě nebo dospívajícího
s tělesnou hmotností do 25 kg je 250 mg 2x denně s maximální dávkou 750 mg 2x denně.
Dávka u dětí s tělesnou hmotností 50 kg a vyšší je ve všech indikacích stejná jako u dospělých.
Viz výše uvedený bod týkající se všech indikací u dospělých s tělesnou hmotností 50 kg a více.
Přídatná terapie pro kojence ve věku od 1 měsíce až doméně než 6 měsíců
U kojenců se používá léková forma perorální roztok.
Způsob podání
Potahované tablety se musí užívají perorálně a zapíjet dostatečným množství tekutiny, lze je užívat spolu
s jídlem nebo bez něj. Při perorálním podání může pacient vnímat hořkou chuť levetiracetamu. Denní
dávka se podává rozdělena do dvou stejných dávek.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo jiné deriváty pyrrolidonu nebo na kteroukoli pomocnou
látkuuvedenou v bodě 6.1.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Porucha funkce ledvin
Podávání levetiracetamu pacientům s poruchou funkce ledvin si může vyžádat úpravu dávky.
U nemocných s těžkou poruchou funkce jater je vhodné před zvolením dávky provést vyšetření renálních
funkcí
Akutní poškození ledvin
Podávání levetiracetamu bylo velmi vzácně spojeno s akutním poškozením funkce ledvin, ke kterému
došlo v časovém rozmezí od několika dní do několika měsíců.
Krevní obraz
V souvislosti s podáváním levetiracetamu byly popsány vzácné případy snížení hodnot krevního obrazu
léčby. Je vhodné zkontrolovat celkový krevní obraz u pacientů trpících významnou slabostí, horečnatým
stavem, opakovanými infekcemi nebo poruchou srážení krve
Sebevražda
U pacientů léčených antiepileptiky o sebevraždu, sebevražedných představ a chování. Metaanalýza randomizovaných placebem
kontrolovaných studií s antiepileptiky prokázala mírně zvýšené riziko sebevražedných myšlenek a
chování. Mechanismus vzniku tohoto rizika není znám.
Z tohoto důvodu mají být u pacientů sledovány příznaky deprese a/nebo sebevražedných představ a
chování a případně by měla být zvážena jejich vhodná léčba. Pacientům má doporučit, aby okamžitě vyhledali lékařskou pomoc, pokud se u pacientů projeví známky deprese
a/nebo sebevražedných představ či chování.
Abnormální a agresivní chování
Levetiracetam může vyvolat psychotické symptomy a poruchy chování, včetně podrážděnosti a
agresivity. U pacientů léčených levetiracetamem je třeba sledovat rozvoj psychiatrických příznaků
naznačujících důležité změny nálady a/nebo osobnosti. V případě zpozorování takového chování se má
zvážit úprava nebo postupné vysazení léčby. Pokyny pro případ vysazení jsou uvedeny v bodě 4.2.
Zhoršení záchvatů
Stejně jako jiné typy antiepileptik, i levetiracetam může vzácně zvyšovat četnost nebo závažnost
záchvatů. Tento paradoxní účinek byl většinou hlášen během prvního měsíce po zahájení léčby
levetiracetamem nebo po zvýšení dávky a po ukončení léčby nebo snížení dávky opět odezněl.
Pacientům má být doporučeno, aby se v případě zhoršení epilepsie okamžitě obrátili na svého lékaře.
U pacientů s epilepsií spojenou s mutacemi alfa podjednotky 8 napěťově řízeného sodíkového kanálu
Prodloužený interval QT na elektrokardiogramu
Během sledování po uvedení přípravku na trh byly pozorovány vzácné případy prodloužení intervalu QT
na EKG. Při léčbě pacientů s prodlouženým intervalem QTc, dále u pacientů současně užívajících léky
ovlivňující interval QTc nebo u pacientů s relevantním již existujícím onemocněním srdce nebo poruchou
elektrolytů je třeba užívat levetiracetam s opatrností.
Pediatrická populace
Léková forma tablety není vhodná pro kojence a děti do 6 let.
Dostupné údaje u dětí nenaznačují vliv na růst a pubertu. Avšak dlouhodobý vliv u dětí na učení,
inteligenci, růst, endokrinní funkce, pubertu a plodnost není zatím znám.
Pomocné látky
Přípravek Matever 250 mg, 750 mg obsahuje barvivo E110, které může způsobit alergické reakce.
Přípravek Matever 1000 mg obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí
galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek
užívat.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Antiepileptika
Údaje z klinických studií před uvedením na trh provedených u dospělých ukazují, že levetiracetam
neovlivňuje sérové koncentrace již podávaných antiepileptik valproová, fenobarbital, lamotrigin, gabapentin a primidonfarmakokinetiku levetiracetamu.
Stejně jako u dospělých není u pediatrických pacientů užívajících levetiracetam do dávky 60 mg/kg/den
důkaz o klinicky významných lékových interakcích.
Retrospektivní hodnocení farmakokinetických interakcí u dětí a mladistvých s epilepsií potvrdilo, že přídatná léčba perorálně podávaným levetiracetamem neovlivňuje sérové koncentrace
současně podávaného karbamazepinu a valproátuv ustáleném stavu. Údaje však naznačily, že
antiepileptika indukující enzymy zvyšující clearance levetiracetamu u dětí o 20%. Dávku není třeba
upravovat.
Probenecid
Bylo zjištěno, že probenecid clearance primárního metabolitu, ne však levetiracetamu. Koncentrace uvedeného metabolitu však
zůstává nízká.
Methotrexát
Při současném podání levetiracetamu a methotrexátu bylo hlášeno snížení clearence methotrexátu, což
vede ke zvýšení/prodloužení doby koncentrace methotrexátu v krvi na potenciálně toxické hladiny.
Hladiny methotrexátu a levetiracetamu v krvi mají být pečlivě monitorovány u pacientů, kteří užívají
současně oba léky.
Perorální kontraceptiva a jiné farmakokinetické interakce
Levetiracetam v dávce 1 000 mg denně neměl vliv na farmakokinetiku perorálních kontraceptiv
nezměnily. Levetiracetam v dávce 2 000 mg denně neměl vliv na farmakokinetiku digoxinu ani
warfarinu. Protrombinové časy se nezměnily. Současné podávání digoxinu, perorálních kontraceptiv ani
warfarinu neovlivnilo farmakokinetiku levetiracetamu.
Laxativa
Byly hlášeny izolované případy snížení účinnosti levetiracetamu, když byl perorální levetiracetam
podáván současně s osmotickým projímadlem makrogolem. Proto má být makrogol perorálně užíván
alespoň hodinu před užíváním a hodinu po užívání levetiracetamu.
Jídlo a alkohol
Rozsah vstřebávání levetiracetamu nebyl jídlem ovlivněn, ale rychlost vstřebávání se mírně snížila.
Nejsou k dispozici žádné údaje o interakci levetiracetamu s alkoholem.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy ve fertilním věku
Ženy ve fertilním věku mají být poučeny odborným lékařem. Pokud žena plánuje otěhotnět, další léčbu
levetiracetamem je třeba zvážit. Podobně jako je tomu u všech antiepileptik, je nutné vyvarovat se náhlého
vysazení levetiracetamu, neboť to může vést k záchvatům typu „breakthrough“, které mohou mít závažné
následky pro ženu а nenarozené dítě. Kdykoli je to možné, má být upřednostňována monoterapie, protože
léčba více antiepileptiky monoterapií, v závislosti na současně podávané antiepileptické léčbě.
Těhotenství
Velké množství dat z postmarketingového sledování těhotných žen vystavených monoterapii
levetiracetamem neukazuje na zvýšené riziko velkých vrozených malformací. O vývoji nervové soustavy dětí vystavených
in utero monoterapii přípravkem levetiracetamem jsou jen omezené údaje. Současné epidemiologické
studie Levetiracetam lze v těhotenství podávat, pokud je tato léčba po pečlivém posouzení považována za
klinicky potřebnou. V takovém případě se doporučuje užívat nejnižší účinnou dávku.
Fyziologické změny během těhotenství mohou ovlivnit koncentraci levetiracetamu. Během těhotenství
byly zaznamenány případy snížené koncentrace levetiracetamu v plazmě. K výraznějšímu poklesu
docházelo během třetího trimestru o 60%oproti výchozí koncentraci před začátkem těhotenstvík těhotným ženám léčeným levetiracetamem.
Kojení
Levetiracetam se vylučuje do mateřského mléka. Proto se kojení nedoporučuje. Pokud však je léčba
levetiracetamem během kojení nezbytná, je třeba vzhledem k významu kojení zvážit poměr rizika a
přínosu léčby.
Fertilita
Ve studiích na zvířatech nebyl zaznamenán žádný vliv na fertilitu k dispozici, potenciální riziko pro člověka není známo.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Levetiracetam má zanedbatelný nebo mírný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Vzhledem k možné rozdílné individuální citlivosti mohou někteří pacienti pociťovat somnolenci nebo
jiné příznaky související s centrálním nervovým systémem, a to zejména na začátku léčby nebo po zvýšení
dávky. Proto se u těchto pacientů doporučuje opatrnost při provádění náročnějších aktivit, např. řízení
vozidel nebo obsluhování strojů. Pacientům se nedoporučuje řídit nebo obsluhovat stroje, dokud se
nezjistí, že jejich schopnost vykonávat tyto činnosti není negativně ovlivněna.
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrnný bezpečnostní profil
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky byly nazofaryngitida, somnolence, bolest hlavy, únava a
závratě. Profil nežádoucích účinků uvedený níže je založen na analýze souhrnných placebem
kontrolovaných klinických studií ve všech studovaných indikacích s celkem 3 416 pacienty léčenými
levetiracetamem. Tyto údaje pocházejí z používání levetiracetamu v otevřených prodloužených studiích
i ze zkušeností po uvedení přípravku na trh. Bezpečnostní profil levetiracetamu je celkově podobný ve
všech věkových skupinách
Seznam nežádoucích účinků v tabulce
Nežádoucí účinky hlášené z klinických studií z postmarketingových zkušeností jsou uvedeny níže podle tříd orgánových systémů a podle frekvence.
Nežádoucí účinky jsou řazeny podle klesající závažnosti a jejich frekvence je definována takto: velmi
časté: a velmi vzácné
Třídy
orgánových
systémůpodle
MedDRA
Frekvence
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Velmi vzácné
Infekce a
infestace
nazofaryngitida infekce
Poruchy krve a
lymfatického
systému
trombocytop
enie
leukopenie
pancytopenie,
neutropenie,ag
ranulocytóza
Poruchy
imunitního
systému
léková reakce
s eozinofilií a
systémovými
příznaky
hypersenzitivit
a angioedému a
anafylaxe
Poruchy
metabolismu a
výživy
anorexie snížení
tělesné
hmotnosti,
zvýšení
tělesné
hmotnosti
hyponatremie
Psychiatrické
poruchy
deprese,
hostilita/ag
esivita,
anxieta,
insomnie,
nervozita/
pokus o
sebevraždu,
sebevražedné
představy,
psychotická
porucha,
abnormální
dokonaná
sebevražda,
poruchy
osobnosti,
abnormální
myšlení,
blouznění
obsedantně-
kompulsivní
porucha**
Třídy
orgánových
systémůpodle
MedDRA
Frekvence
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Velmi vzácné
podrážděno
st
chování,
halucinace,
hněv, stav
zmatenosti,
panická
ataka,
emoční
labilita/výky
vy nálady,
agitovanost
Poruchy
nervového
systému
somnolence,
bolest hlavy
konvulze,
porucha
rovnováhy,
závrať,
letargie,
třes
amnézie,
porucha
paměti,
porucha
koordinace/at
axie,
parestezie,
porucha
pozornosti
choreoatetóza,
dyskineze,
hyperkineze,
poruchy
chůze,
encefalopatie,
zhoršení
záchvatů,
maligní
neuroleptický
syndrom*
Poruchy oka diplopie,
rozostřené
vidění
Poruchy ucha
a labyrintu
vertigo
Srdeční
poruchy
Prodloužený
interval QT na
elektrokardiog
ramu
Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
kašel
Gastrointestiná
lní poruchy
bolest
břicha,
průjem,
dyspepsie,
zvracení,
nauzea
pankreatitida
Poruchy jater a
žlučových cest
abnormální
výsledky
jaterních
funkčních
testů
jaterní selhání,
hepatitida
Poruchy kůže
a podkožní
tkáně
vyrážka alopecie,
ekzém,
pruritus
toxická
epidermální
nekrolýza,
Stevensův-
Johnsonův
syndrom,
Třídy
orgánových
systémůpodle
MedDRA
Frekvence
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Velmi vzácné
erythema
multiforme
Poruchy
svalové a
kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
svalová
slabost
,
myalgi
e
rabdomyolýza
a zvýšení
hladin
kreatinfosfoki
názy v krvi*
Poruchy ledvin
a močových
cest
akutní selhání
ledvin
Celkové
poruchy a
reakce v místě
aplikace
astenie/úna
va
Poranění,
otravy a
procedurální
komplikace
poranění
*Prevalence je významně vyšší u japonských pacientů ve srovnání s pacienty z jiných zemí.
**** V postmarketingovém sledování byly pozorovány velmi vzácné případy rozvoje obsedantně-
kompulzivních poruch
Popis vybraných nežádoucích účinků
Riziko anorexie je vyšší při současném podávání levetiracetamu a topiramátu.
V několika případech alopecie byla po vysazení levetiracetamu pozorována spontánní úprava stavu.
V některých případech pancytopenie byl zjištěn útlum kostní dřeně.
Případy encefalopatie se obvykle objevovaly na začátku léčby a po přerušení léčby byly reverzibilní.
Pediatrická populace
V placebem kontrolovaných a otevřených prodloužených studiích bylo léčeno levetiracetamem celkem
190 pacientů ve věku 1 měsíc až méně než 4 roky. Šedesát z těchto pacientů bylo léčeno levetiracetamem
v placebem kontrolovaných studiích. U pacientů ve věku 4-16 let bylo celkem 645 pacientů léčeno
levetiracetamem v placebem kontrolovaných a otevřených prodloužených studiích. 233 těchto pacientů
bylo léčeno levetiracetamem v placebem kontrolovaných studiích. V obou těchto pediatrických skupinách
jsou tyto údaje doplněny o zkušenosti po uvedení levetiracetamu na trh.
Navíc 101 kojenců ve věku do 12 měsíců bylo léčeno v poregistrační studii bezpečnosti. Nebyla
identifikována žádná nová bezpečnostní rizika pro kojence s epilepsií mladší než 12 měsíců.
Profil nežádoucích účinků levetiracetamu je většinou podobný ve všech věkových skupinách a ve všech
schválených indikacích epilepsie. Výsledky bezpečnosti u pediatrických pacientů v placebem
kontrolovaných klinických studiích odpovídaly bezpečnostnímu profilu levetiracetamu u dospělých,
s výjimkou behaviorálních a psychiatrických nežádoucích účinků, které byly častější u dětí než
u dospělých. U dětí a mladistvých ve věku 4-16 let byly zvracení 3,4%chování v celkovém bezpečnostním profilu. U kojenců a dětí ve věku 1 měsíc až méně než 4 roky byly
podrážděnost věkových skupinách nebo v celkovém bezpečnostním profilu.
Dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná bezpečnostní pediatrická studie s uspořádáním pro hodnocení
noninferiority sledovala kognitivní aneuropsychologické účinky levetiracetamuu 4-16letých dětí
sparciálními záchvaty. Ze studie vyplývá, že v populaci léčené podle protokolu selevetiracetam nelišil skóre k hodnocení paměti Leiter-R zahrnujícím pozornost a paměť Memory Screen Composite scoreu pacientů léčených levetiracetamem zhoršení, pokud jde o agresivní chování, což bylo měřeno
standardizovaným a systematickým způsobem za použití ověřeného nástroje Behavior Checklistagresivního chování nebyla horší oproti výchozímu stavu.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků
uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Symptomy
Při předávkování přípravkem Matever byla pozorována somnolence, agitovanost, agresivita, poruchy
vědomí, respirační útlum a kóma.
Léčba předávkování
Po akutním předávkování lzevyprázdnit žaludek výplachem nebo vyvoláním zvracení. Žádné specifické
antidotum levetiracetamu není k dispozici. Léčba předávkování je symptomatická a může zahrnovat i
hemodialýzu. Účinnost odstranění levetiracetamu dialýzou je 60% a primárního metabolitu 74%.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antiepileptika, jiná antiepileptika, ATC kód: N03AXLéčivá látka, levetiracetam, je pyrrolidonový derivát chemicky nesouvisející s léčivými látkami obsaženými v současných antiepileptických přípravcích.
Mechanismus účinku
Mechanismus účinku levetiracetamu stále ještě není plně objasněn. Pokusy in vitro a in vivo nasvědčují
tomu, že levetiracetam nemění ani základní charakteristiky buněk, ani normální přenos nervových
vzruchů.
In vitro studie ukazují, že levetiracetam ovlivňuje hladinu Ca2+ v neuronech částečnou inhibicí kalciových
kanálů typu N a snížením uvolňování Ca2+ z intraneuronálních zásob. Levetiracetam navíc částečně
antagonizuje snížení aktivity GABA- a glycinových kanálů způsobené zinkem a beta-karboliny. Mimoto
selevetiracetam v in vitro studiích váže na specifické vazebné místo v mozkové tkáni hlodavců.
Specifickým vazebným místem je synaptický vezikulární protein 2A, který je považován za součást
procesů fúze vezikul a exocytózy neurotransmiterů. Levetiracetam a jeho analoga mají různou afinitu
k vazbě na synaptický vezikulární protein 2A, což koreluje s jejich potencí k zábraně vzniku záchvatů
v audiogenních modelech epilepsie u myší. Uvedené nálezy naznačují, že interakce mezi levetiracetamem
a synaptickým vezikulárním proteinem 2A by mohla přispívat k jeho antiepileptickému účinku.
Farmakodynamické účinky
Levetiracetam poskytuje ochranu před záchvaty ve velkém počtu zvířecích modelů parciálních a primárně
generalizovaných záchvatů, aniž by měl prokonvulzivní účinky. Primární metabolit je neaktivní.
U člověka potvrdila aktivita při parciální i generalizované epilepsii výboj/fotoparoxysmální odpověď
Klinická účinnost a bezpečnost
Přídatná léčba parciálních záchvatů s nebo bez sekundární generalizace u dospělých, mladistvých, dětí a
kojenců ve věku od 1 měsíce s epilepsií:
Účinnost levetiracetamu u dospělých byla prokázána ve třech dvojitě zaslepených placebem
kontrolovaných studiích v denní dávce 1 000 mg, 2 000 mg nebo 3 000 mg rozdělené do dvou dílčích
dávek. Léčba trvala až 18 týdnů. V analýze sdružených dat bylo procento pacientů, kteří dosáhli snížení
frekvence parciálních záchvatů za týden o 50% a více proti počátečnímu stavu při stabilní dávce
a 12,6% u placeba.
Pediatrická populace
U pediatrických pacientů placebem kontrolované studii, do které bylo zařazeno 198 pacientů s trváním léčby 14 týdnů. V této studii
dostávali pacienti levetiracetam ve fixní dávce 60 mg/kg/den 44,6% pacientů léčených levetiracetamem a 19,6% pacientů naplacebu dosáhlo snížení frekvence
parciálních záchvatů za týden proti počátečnímu stavu o 50% a více. Při pokračující dlouhodobé léčbě
bylo 11,4% pacientů bez záchvatů po dobu alespoň 6 měsíců a 7,2% pacientů bylo bez záchvatů po dobu
alespoň 1 roku.
U pediatrických pacientů ve dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii, která zahrnovala 116 pacientů a léčba trvala 5 dní.
V této studii dostávali pacienti denní dávku 20 mg/kg, 25 mg/kg, 40 mg/kg nebo 50 mg/kg perorálního
roztoku na základě titračního rozpisu podle věku. V této studii byla použita dávka 20 mg/kg/den titrovaná
do 40 mg/kg/den pro kojence ve věku jeden měsíc až méně než 6 měsíců, a dávka 25 mg/kg/den titrovaná
do 50 mg/kg/den pro děti ve věku 6 měsíců až méně než 4 roky. Celková denní dávka byla podávána
rozděleně ve dvou dílčích dávkách.
Primárním měřítkem účinnosti byl podíl pacientů odpovídajících na léčbu procento pacientů s 50 % poklesem průměrné denní frekvence parciálních záchvatů od výchozího stavukterý byl hodnocen zaslepeně centrálním hodnotitelem prostřednictvím 48hodinového video záznamu
EEG. Do analýzy účinnosti bylo zahrnuto 109 pacientů, kteří měli nejméně 24hodinové video EEG
záznamu v obou obdobích, výchozím i hodnoceném. 43,6% pacientů léčených levetiracetamem a 19,6%
pacientů na placebu bylo považováno za respondéry. Výsledky se shodují napříč věkovými skupinami.
S pokračující dlouhodobou léčbou bylo 8,6% pacientů bez záchvatů nejméně po dobu 6 měsíců a 7,8%
bylo bez záchvatů nejméně 1 rok. 35 kojenců ve věku pod 1 rok s parciálními záchvaty bylo léčeno v
placebem kontrolovaných klinických studiích, kde pouze 13 pacientů bylo ve věku < 6 měsíců.
Monoterapie při léčbě parciálních záchvatů s nebo bez sekundární generalizace u pacientů od 16 let
s nově diagnostikovanou epilepsií.
Účinnost levetiracetamu v monoterapii byla prokázána ve dvojitě zaslepeném paralelním porovnání
noninferiority s karbamazepinem s řízeným uvolňováním u 576 pacientů ve věku 16 let a více s nově nebo
nedávno diagnostikovanou epilepsií. U pacientů musely být přítomny pouze nevyprovokované parciální
záchvaty nebo generalizované tonicko-klonické záchvaty. Pacienti byli randomizováni k užívání
karbamazepinu s řízeným uvolňováním v dávce 400-1200 mg/den nebo levetiracetamu v dávce 1 3 000 mg/den po dobu až 121 týdnů v závislosti na odpovědi.
Bez záchvatů po dobu 6 měsíců bylo 73,0% pacientů s levetiracetamem a 72,8% pacientů
s karbamazepinem s řízeným uvolňováním; korigovaný absolutní rozdíl mezi léčbami byl 0,2% -7,8 8,2levetiracetamem resp. karbamazepinem s řízeným uvolňováním
Ve studii odrážející klinickou praxi mohla být vysazena souběžná antiepileptická léčba u části pacientů,
kteří odpověděli na přídatnou léčbu levetiracetamem
Přídatná léčba myoklonických záchvatů u juvenilní myoklonické epilepsie u dospělých a mladistvých
od 12 let.
Účinnost levetiracetamu byla prokázána ve dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii trvající
16 týdnů u pacientů od 12 let s idiopatickou generalizovanou epilepsií s myoklonickými záchvaty
u různých syndromů. Většina pacientů trpěla juvenilní myoklonickou epilepsií. V této studii byl
levetiracetam užíván v dávce 3 000 mg/den rozdělené do dvou denních dávek.
58,3% pacientů léčených levetiracetamem a 23,3% pacientů na placebu dosáhlo snížení počtu dnů
s myoklonickým záchvatem za týden alespoň o 50%. Při pokračující dlouhodobé léčbě bylo 28,6%
pacientů bez myoklonických záchvatů po dobu alespoň 6 měsíců a 21,0% pacientů bylo bez
myoklonických záchvatů po dobu alespoň 1 roku.
Přídatná léčba primárně generalizovaných tonicko-klonických záchvatů u dospělých a mladistvých od
12 let s idiopatickou generalizovanou epilepsií.
Účinnost levetiracetamu byla prokázána ve dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii trvající
24 týdnů, která zahrnovala dospělé, mladistvé a omezený počet dětí trpících idiopatickou generalizovanou
epilepsií s primárně generalizovanými tonicko-klonickými záchvaty epilepsie grand mal se záchvaty po probuzení000 mg/den u dospělých a mladistvých nebo 60 mg/kg/den u dětí rozdělené do dvou denních dávek.
72,2% pacientů léčených levetiracetamem a 45,2% pacientů na placebu dosáhlo snížení frekvence
primárně generalizovaných tonicko-klonickýchzáchvatů za týden o 50% a více. Při pokračující
dlouhodobé léčbě bylo 47,4% pacientů bez tonicko-klonických záchvatů po dobu alespoň 6 měsíců a
31,5% pacientů bylo bez tonicko-klonických záchvatů po dobu alespoň 1 roku.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Levetiracetam je vysoce rozpustná látka s vysokou schopností průniku. Farmakokinetický profil je
lineární s nízkou intra- a interindividuální variabilitou. Při opakovaném podávání nedochází ke změně
clearance. K dispozici nejsou žádné důkazy o větší variabilitě mezi pohlavími, rasami nebo cirkadiánní
variabilitě. Farmakokinetický profil u zdravých dobrovolníků a pacientů s epilepsií je srovnatelný.
Vzhledem k úplnému a lineárnímu vstřebávání lze plazmatické hladiny předvídat na základě perorální
dávky levetiracetamu, vyjádřené v mg/kg tělesné hmotnosti. Plazmatické hladiny levetiracetamu tedy
není nutno monitorovat.
Byla prokázána významná korelace mezi plazmatickou koncentrací a koncentrací ve slinách u dětí i
dospělých perorální tablety a 4 hodiny po podání pro perorální roztok
Dospělí a dospívající
Absorpce
Levetiracetam se po perorálním podání rychle vstřebává. Absolutní biologická dostupnost po perorálním
podání se blíží 100%.
Maximální plazmatické koncentrace se dosahuje po dvou dnech při dávkovacím režimu dvakrát denně.
Maximálních koncentrací 43 μg/ml po opakované dávce 1 000 mg dvakrát denně.
Rozsah vstřebávání nezávisí na dávce a není ovlivněn příjmem potravy.
Distribuce
Žádné údaje o distribuci v tkáních u člověka nejsou k dispozici.
Ani levetiracetam ani jeho primární metabolit se ve významné míře nevážou na bílkoviny krevní plazmy
objemu vody v organismu.
Biotransformace
Levetiracetam není v lidském organismu výrazně metabolizován. Hlavní metabolickou cestou dávkyrůzných tkání včetně krvinek. Metabolit ucb L057je farmakologicky neaktivní.
Byly zjištěny i dva méně významné metabolity. Jeden byl získán hydroxylací pyrrolidonového jádra
představovaly pouze 0,6% dávky.
In vivo nebyla zjištěna žádná enantiomerová interkonverze u levetiracetamu ani u jeho primárního
metabolitu.
In vitro bylo zjištěno, že levetiracetam a jeho primární metabolit neinhibují hlavní izoformy jaterního
cytochromu P450 u člověka glukuronizaci kyseliny valproové.V kulturách lidských hepatocytů měl levetiracetam minimální nebo
žádný účinek na CYP1A2, SULT1E1 nebo UGT1A1. Levetiracetam způsoboval mírnou indukci CYP2Ba CYP3A4. In vitro a in vivo údaje o interakcích s perorálními kontraceptivy,
digoxinem a warfarinem neukazují, že by in vivo docházelo k významné indukci enzymů. Proto je
interakce přípravku Matever s jinými látkami nepravděpodobná.
Eliminace
Plazmatický poločas u dospělých byl 7±1 hodina a nelišil se podle dávky, způsobu podání ani při
opakované aplikaci. Střední hodnota celkové systémové clearance byla 0,96 ml/min/kg.
Hlavní cestou exkrece byla moč, kterou se vylučovalo průměrně 95% dávky vyloučilo do 48 hodinKumulativní vylučování levetiracetamu močí během prvních 48 hodin dosáhlo 66% dávky; v případě jeho
primárního metabolitu 24% dávky.
Renální clearance levetiracetamu je 0,6 ml/min/kg a pro ucb L057 metabolit 4,2 ml/min/kg, což ukazuje,
že levetiracetam se vylučuje glomerulární filtrací s následnou tubulární reabsorpcí a že primární metabolit
se kromě glomerulární filtrace vylučuje i aktivní tubulární sekrecí.
Vylučování levetiracetamu koreluje s clearance kreatininu.
Starší pacienti
U starších pacientů je eliminační poločas prodloužen přibližně o 40% snížením renálních funkcí u této populace
Porucha funkce ledvin
Zdánlivá systémová clearance levetiracetamu a jeho primárního metabolitu koreluje s clearance
kreatininu. Proto se u nemocných se středně těžkou a těžkou poruchou funkce ledvindoporučuje upravit
udržovací denní dávku přípravku Matever podle clearance kreatininu
U anurických dospělých jedinců s terminálním renálním selháním byl poločas mezi dialýzami přibližně
25 hodin a během dialýzy přibližně 3,1 hodin.
Frakční vylučování levetiracetamu během typické 4hodinové dialýzy činilo 51%.
Porucha funkce jater
U jedinců s lehkou a středně těžkou poruchou funkce jater nedocházelo k žádné významné změně
clearance levetiracetamu. U většiny jedinců s těžkou poruchou funkce jater byla clearance levetiracetamu
snížena o více než 50% v důsledku současné poruchy renální funkce
Pediatrická populace
Děti
Po perorálním podání jedné dávky 6,0 hodin. Zdánlivá clearance upravená podle tělesné hmotnosti byla přibližně o 30% vyšší než
u dospělých s epilepsií.
Po perorálním podání opakovaných dávek levetiracetam rychle absorbován. Maximální plazmatické koncentrace bylo dosaženo 0,5 až 1,0 hodinu
po podání. Bylo pozorováno lineární a dávce úměrné zvýšení maximální plazmatické koncentrace a
plochy pod křivkou. Eliminační poločas byl přibližně 5 hodin. Zdánlivá tělesná clearance byla
1,1 ml/min/kg.
Kojenci a děti
Po jednorázovém podání byl levetiracetam rychle absorbován a maximální plazmatická koncentrace byla pozorována přibližně
hodinu po podání. Farmakokinetické výsledky ukazují, že eliminační poločas je u dětí kratší
u dospělých
V analýze populační farmakokinetiky provedené u pacientů ve věku od 1 měsíce do 16 let korelovala
tělesná hmotnost významně se zdánlivou clearancese zdánlivým distribučním objemem. Na oba parametry měl vliv také věk. Tento účinek byl výraznější
u mladších kojenců, ustupoval se zvyšujícím se věkem a kolem 4 let věku se stal zanedbatelným.
V obou analýzách populační farmakokinetiky došlo k asi 20% zvýšení zdánlivé clearance levetiracetamu,
když byl levetiracetam podáván spolu s antiepileptiky, která indukují tvorbu enzymů.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, genotoxicity a
karcinogenity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Nežádoucí účinky, které nebyly pozorovány v klinických studiích, ale byly zjištěny u potkanů a v menší
míře u myší, při expozici podobným hladinám jako u člověka a s potenciálním významem pro použití
v klinické praxi, byly jaterní změny naznačující adaptivní odpověď, jako jezvýšená hmotnost a
centrilobulární hypertrofie, infiltrace tuku a zvýšená hladina jaterních enzymů v plazmě.
U potkanů nebyly při dávkách až 1 800 mg/kg/den u člověka v přepočtu na mg/m2 nebo expozicisamic nebo reprodukční výkonnost u rodičů a první generace potomků.
Dvě studie embryo-fetálního vývoje 600 mg/kg/den. Při dávce 3 600 mg/kg/den došlo pouze v jedné z těchto dvou EFV studií k nepatrnému
snížení fetální hmotnosti, spojenému s hraničním nárůstem počtu skeletálních variant/menších anomálií.
Nedošlo k žádnému ovlivnění embryomortality ani ke zvýšení výskytu malformací. NOAEL pozorovaných nežádoucích účinkůmaximální doporučené denní dávky u člověka při přepočtu na mg/m2
Čtyři studie embryo-fetálního vývoje byly provedeny u králíků s dávkami 200, 600, 800, 1 200 a
800 mg/kg/den. Dávka 1 800 mg/kg/den vedla ke značné toxicitě u samic-matek a ke snížení fetální
hmotnosti, spojenému se zvýšeným výskytem plodů s kardiovaskulárními/skeletálními anomáliemi.
NOAEL byla < 200 mg/kg/den pro samice-matky a 200 mg/kg/den pro plody doporučené denní dávce u člověka při přepočtu na mg/m2Studie perinatálního a postnatálního vývoje byla provedena u potkanů s dávkami levetiracetamu 70, a 1 800 mg/kg/den. NOAEL byla 1 800 mg/kg/den pro samice F0, stejně jako pro přežití, růst a vývoj
mláďat F1 až do odstavení mg/m2
Studie s novorozenci a mláďaty zvířat neukázaly u psů a potkanů žádné nežádoucí účinky na standardní
cílové parametry vývoje a maturace při dávkách do 1 800 mg/kg/den denní dávky u člověka při přepočtu na mg/m2
Posouzení rizika pro životní prostředí
Při používání přípravku Matever v souladu s informacemi o přípravku není ovlivnění životního prostředí
pravděpodobné
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Jádro tablety
Dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého
Mikrokrystalická celulosa
Krospovidon typ A
Hyprolosa
Potahová vrstva
Matever 250 mg potahované tablety
Potahová vrstva Hypromelosa Oxid titaničitý Mastek
Propylenglykol Hlinitý lak indigokarmínu Hlinitý lak oranžové žluti Hlinitý lak chinolinové žluti
Matever 500 mg potahované tablety
Potahová vrstvaHyprolosa Hypromelosa Propylenglykol Hlinitý lak chinolinové žluti Kyselina sorbová Sorbitan-oleát Oxid titaničitý Vanilin.
Matever 750 mg potahované tablety
Potahová vrstvaHypromelosa Hlinitý lak indigokarmínu Hlinitý lak oranžové žluti Červený oxid železitý Makrogol 4000
Oxid titaničitý
Matever 1000 mg potahované tablety
Potahová vrstvaHypromelosa Monohydrát laktosy
Makrogol Oxid titaničitý
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsahbalení
Matever 250 mg potahované tablety
PVC/PE/PVDC/Al blistry, které jsou vloženy do papírové krabičky obsahující 20, 30, 50, 60, potahovaných tablet a multipack
Matever 500 mg potahované tablety
PVC/PE/PVDC/Al blistry, které jsou vloženy do papírové krabičky obsahující 10, 20, 30, 50, 60, 100,
120 potahovaných tablet a multipack tablet.
Matever 750 mg potahované tablety
PVC/PE/PVDC/Al blistry, které jsou vloženy do papírové krabičky obsahující 20, 30, 50, 60, 80, 100,
120 potahovaných tablet a multipack tablet.
Matever 1000 mg potahované tablety
PVC/PE/PVDC/Al blistry, které jsou vloženy do papírové krabičky obsahující 10, 20, 30, 50, 60, potahovaných tablet a multipack
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní požadavky na likvidaci
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pharmathen S.A.
6, Dervenakion str.,
153 51 Pallini
Attiki, Řecko
Tel.: +30 210 66 04 Fax: +30 210 66 66
8. REGISTRAČNÍ ČÍSL
Matever 250 mg potahované tablety
EU/1/11/EU/1/11/EU/1/11/EU/1/11/EU/1/11/EU/1/11/
Matever 500 mg potahované tablety
EU/1/11/EU/1/11/EU/1/11/EU/1/11/EU/1/11/EU/1/11/EU/1/11/EU/1/11/
Matever 750 mg potahované tablety
EU/1/11/EU/1/11/EU/1/11/EU/1/11/EU/1/11/EU/1/11/EU/1/11/EU/1/11/
Matever 1000 mg potahované tablety
EU/1/11/EU/1/11/EU/1/11/EU/1/11/EU/1/11/EU/1/11/EU/1/11/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 3. října Datum posledního prodloužení registrace: 29. června
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici nawebových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky:http://www.ema.europa.eu
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Matever 100 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden ml obsahuje levetiracetamum 100 mg.
Jedna 5ml injekční lahvička obsahuje levetiracetamum 500 mg.
Pomocné látky se známým účinkem:
Jeden ml obsahuje 3,81 mg sodíku.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Koncentrát pro infuzní roztok
Čirý bezbarvý koncentrát.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Matever je indikován jako monoterapie k léčbě parciálních záchvatů se nebo bez sekundární
generalizacnebo bez ní u dospívajících a od 16 let s nově diagnostikovanou epilepsií.
Matever je indikován jako přídatná terapie
• k léčbě parciálních záchvatů se nebo bez sekundární generalizací nebo bez ní u dospělých,
dospívajících a dětí od 4 let s epilepsií.
• k léčbě myoklonických záchvatů u dospělých a dospívajících od 12 lets juvenilní myoklonickou
epilepsií.
• k léčbě primárně generalizovaných tonicko-klonických záchvatů u dospělých a dospívajících od
12 let s idiopatickou generalizovanou epilepsií.
Matever koncentrát je alternativou pro pacienty, u kterých není dočasně možné perorální podávání.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Léčba přípravkem Matever může být zahájena buď intravenózním nebo perorálním podáním.
Přechod z intravenózního na perorální podání a naopak může být proveden přímo bez titrace. Celková
denní dávka a dávkovací interval mají být zachovány.
Parciální záchvaty
Doporučená dávka pro monoterapii
Všechny indikace
Dospělí
Počáteční terapeutická dávka je 500 mg dvakrát denně. S touto dávkou lze začít první den léčby. Na
základě posouzení redukce záchvatů oproti možným nežádoucím účinkům lékařem však může být podána
nižší počáteční dávka 250 mg dvakrát denně. Po dvou týdnech ji lze zvýšit na 500 mg dvakrát denně.
Podle klinické odpovědi a snášenlivosti lze dávku zvýšit až na 1 500 mg dvakrát denně. Dávku lze
zvyšovat nebo snižovat po 250 mg nebo 500 mg dvakrát denně každé dva až čtyři týdny.
Dospívající
Lékař má předepsat nejvhodnější lékovou formu, velikost balení a sílu přípravku vzhledem k věku,
tělesné hmotnosti pacienta a dávce. Úprava dávky v závislosti na tělesné hmotnosti je uvedena v bodě
Pediatrická populace.
Délka léčby
Nejsou žádné zkušenosti s intravenózním podáváním levetiracetamu trvajícím déle než 4 dny.
Ukončení léčby
Pokud je nutno léčbu levetiracetamem ukončit, doporučuje se vysazovat jej postupně a dospívajících s tělesnou hmotností nad 50 kg: snižování o 500 mg dvakrát denně každé dva až čtyři
týdny, u dětí a dospívajících s tělesnou hmotností do 50 kg: dávka se má snižovat nejvýše o 10 mg/kg
dvakrát denně každé dva týdny
Zvláštní skupiny pacientů
Starší pacienti
U starších pacientů s poruchou renálních funkcí upravit.
Porucha funkce ledvin
Denní dávku je nutno upravit podle renálních funkcí individuálně.
Pro dospělé pacienty použijte následující tabulku a dávku upravte odpovídajícím způsobem. Při použití
této tabulky dávkování je nutno nejprve stanovit pacientovu clearance kreatininu U dospělých a dospívajícícho tělesnou hmotnosti 50 kg a více lze hodnotu CLcr v ml/min zjistit z hladin
kreatininu v séru
[140-věk CLcr 72 x hladina kreatininu v séru
CLcr se poté přepočítá podle následujícího vzorce na plochu povrchu těla
CLcrCLcr
Úprava dávky u dospělých a dospívajících pacientů s tělesnou hmotností alespoň 50 kg s poruchou
renálních funkcí:
Skupina Clearance kreatininu
Dávka a frekvence podávání
Normální ≥ 80 500-1 500 mg dvakrát denně
Lehká 50-79 500-1 000 mg dvakrát denně
Střední 30-49 250-750 mg dvakrát denně
Těžká < 30 250-500 mg dvakrát denně
Dialyzovaní pacienti v konečném
stadiu onemocnění ledvin - 500-1 000 mg jednou denně
U dětí s poruchou ledvin je třeba upravit dávku levetiracetamu podle renálních funkcí, protože clearance
levetiracetamu závisí na renálních funkcích. Toto doporučení je založeno nastudii dospělých s poruchou
funkce ledvin.
CLcr v ml/min/1,73 m² může být odhadnuta ze stanovení sérového kreatininu dospívajícía děti s použitím následujícího vzorce
Výška CLcr sérový kreatinin
ks=0,55 pro děti mladší než 13 let a dospívající dívky; ks=0,7 pro dospívající chlapce
Úprava dávkování pro děti a dospívajícípacienty s tělesnou hmotností do 50 kg s poruchou renálních
funkcí:
Skupina Clearance
kreatininu
Dávka a frekvence podáváníDěti od 4 let a dospívající s tělesnou hmotností do 50 kg
Normální ≥80 10-30 mg/kg Mírný 50-79 10-20 mg/kg Středně těžký 30-49 5-15 mg/kg Těžký <30 5-10 mg/kg Dialyzovaní pacienti
v konečném stadiu
onemocnění ledvin
-- 10-20 mg/kg
Porucha funkce jater
U pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou jaterních funkce jater není třeba dávku nijak upravovat.
U nemocných s těžkou poruchou funkce jater může hodnota clearance kreatininu renální nedostatečnost
podhodnocovat. Proto se při hodnotě clearance kreatininu <60 ml/min/1,73 m2 doporučuje snížit denní
udržovací dávku o 50%.
Pediatrická populace
Lékař má předepsat nejvhodnější lékovou formu, velikost balení a sílu přípravku podle věku, tělesné
hmotnosti pacienta a dávky.
Monoterapie
Bezpečnost a účinnost přípravku Matever u dětí a mladistvých do 16 let nebyly u monoterapie ještě
stanoveny.
Nejsou k dispozici žádné údaje.
Dospívající sekundární generalizací nebo bez ní s nově diagnostikovanou epilepsií.
Viz výše uvedený bod týkající se dospělých 50 kg a více.
Přídatná terapie pro děti
Počáteční terapeutická dávka je 10 mg/kg dvakrát denně.
Podle klinické odpovědi a snášenlivosti lze dávku zvýšit až na 30 mg/kg dvakrát denně. Změna dávky
nemá překročit zvýšení nebo snížení o 10 mg/kg dvakrát denně každé 2 týdny. Ve všech indikacích má
být použita nejnižší účinná dávka.
Dávka u dětí s tělesnou hmotností 50 kg a vyšší je ve všech indikacích stejná jako u dospělých.
Viz výše uvedený bod týkající se všech indikací u dospělých s tělesnou hmotností 50 kg a více.
Doporučená dávka pro děti a mladistvé:
Hmotnost Počáteční dávka:
10 mg/kg dvakrát denně
Maximální dávka:
30 mg/kg dvakrát denně
15 kg 20 kg25 kg 250 mg dvakrát denně 750 mg dvakrát denně
od 50 kglevetiracetamu 100 mg/ml.
Přídatná terapie pro kojence a děti mladší 4 let
Bezpečnost a účinnost infuzního koncentrátu přípravku Mateveru kojenců a dětí do 4 let nebyly ještě
stanoveny. V současné době dostupné údaje jsou popsány v bodech 4.8, 5.1 a 5.2, ale nebylo rozhodnuto
o dávkování.
Způsob podání
Koncentrát přípravku Matever je určen jen k intravenóznímu podání a doporučená dávka musí být zředěna
nejméně ve 100 ml kompatibilního rozpouštědla a podána intravenózně v 15minutové infuzi
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo jiné deriváty pyrrolidonu nebo na kteroukoli pomocnou látku
uvedenou v bodě 6.1.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Renální insuficience
Podávání levetiracetamu pacientům s poruchou funkce ledvin si může vyžádat úpravu dávky.
U nemocných s těžkou poruchou funkce jater je vhodné před zvolením dávky provést vyšetření renálních
funkcí
Akutní poškození ledvin
Podávání levetiracetamu bylo velmi vzácně spojeno s akutním poškozením funkce ledvin, ke kterému
došlo v časovém rozmezí od několika dní do několika měsíců.
Krevní obraz
V souvislosti s podáváním levetiracetamu byly popsány vzácné případy snížení hodnot krevního obrazu
léčby. Je vhodné zkontrolovat celkový krevní obraz u pacientů trpících významnou slabostí, horečnatým
stavem, opakovanými infekcemi nebo poruchou srážení krve
Sebevražda
U pacientů léčených antiepileptiky o sebevraždu, sebevražedných představ a chování. Metaanalýza randomizovaných placebem
kontrolovaných studií s antiepileptiky prokázala mírně zvýšené riziko sebevražedných myšlenek a
chování. Mechanismus vzniku tohoto rizika není znám.
U pacientů by z tohoto důvodu měly být sledovány známky deprese a/nebo sebevražedných představ a
chování a měla by být případně zvážena vhodná léčba. Pacientům doporučit, aby okamžitě vyhledali lékařskou pomoc, pokud se u pacientů projeví známky deprese a/nebo
sebevražedných představ či chování.
Abnormální a agresivní chování
Levetiracetam může vyvolat psychotické symptomy a poruchy chování, včetně podrážděnosti a
agresivity. U pacientů léčených levetiracetamem je třeba sledovat rozvoj psychiatrických příznaků
naznačujících důležité změny nálady a/nebo osobnosti. V případě zpozorování takového chování se má
zvážit úprava nebo postupné vysazení léčby. Pokyny pro případ vysazení jsou uvedeny v bodě 4.2.
Zhoršení záchvatů
Stejně jako jiné typy antiepileptik, i levetiracetam může vzácně zvyšovat četnost nebo závažnost
záchvatů. Tento paradoxní účinek byl většinou hlášen během prvního měsíce po zahájení léčby
levetiracetamem nebo po zvýšení dávky a po ukončení léčby nebo snížení dávky opět odezněl. Pacientům
má být doporučeno, aby se v případě zhoršení epilepsie okamžitě obrátili na svého lékaře.
Prodloužený interval QT na elektrokardiogramu
Během sledování po uvedení přípravku na trh byly pozorovány vzácné případy prodloužení intervalu QT
na EKG. Při léčbě pacientů s prodlouženým intervalem QTc, dále u pacientů současně užívajících léky
ovlivňující interval QTc nebo u pacientů s relevantním již existujícím onemocněním srdce nebo poruchou
elektrolytů je třeba užívat levetiracetam s opatrností.
Pediatrická populace
Dostupné údaje u dětí nenaznačují vliv na růst a pubertu. Avšak dlouhodobý vlivu dětí na učení,
inteligenci, růst, endokrinní funkce, pubertu a plodnost zatím není znám.
Pomocné látky
Tento léčivý přípravek obsahuje 57,21 mg sodíku v maximální jednotlivé dávce, což odpovídá 2,86 %
doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g
sodíku.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Antiepileptika
Údaje z klinických studií před uvedením na trh provedených u dospělých ukazují, že přípravkem
levetiracetamu neovlivňuje sérové koncentrace již podávaných antiepileptik kyselina valproová, fenobarbital, lamotrigin, gabapentin a primidonfarmakokinetiku levetiracetamu.
Stejně jako u dospělých není u pediatrických pacientů užívajících levetiracetam do dávky 60 mg/kg/den
důkaz o klinicky významných lékových interakcích. Retrospektivní hodnocení farmakokinetických
interakcí u dětí a mladistvých s epilepsií levetiracetamem neovlivňuje sérové koncentrace současně podávaného karbamazepinu a
valproátuv ustáleném stavu. Údaje však naznačily, že antiepileptika indukující enzymy, zvyšují clearance
levetiracetamu u dětí o 20%. Dávku není třeba upravovat.
Probenecid
Bylo zjištěno, že probenecid clearance primárního metabolitu, ne však přímo levetiracetamu. Koncentrace uvedeného metabolitu však
zůstává nízká.
Methotrexát
Při současném podání levetiracetamu a methotrexátu bylo hlášeno snížení clearence methotrexátu, což
vede ke zvýšení/prodloužení doby koncentrace methotrexátu v krvi na potenciálně toxické hladiny.
Hladiny methotrexátu a levetiracetamu v krvi mají být pečlivě monitorovány u pacientů, kteří užívají
současně oba léky.
Perorální kontraceptiva a jiné farmakokinetické interakce
Levetiracetam v dávce 1 000 mg denně neměl vliv na farmakokinetiku perorálních kontraceptiv
nezměnily. Levetiracetam v dávce 2 000 mg denně neměl vliv na farmakokinetiku digoxinu ani
warfarinu. Protrombinové časy se nezměnily. Současné podávání digoxinu, perorálních kontraceptiv ani
warfarinu neovlivnilo farmakokinetiku levetiracetamu.
Alkohol
Nejsou k dispozici žádné údaje o interakci levetiracetamu s alkoholem.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy ve fertilním věku
Ženy ve fertilním věku mají být poučeny odborným lékařem. Pokud žena plánuje otěhotnět, další léčbu
levetiracetamem je třeba zvážit. Podobně jako je tomu u všech antiepileptik, je nutné vyvarovat se náhlého
vysazení levetiracetamu, neboť to může vést k záchvatům typu „breakthrough“, které mohou mít závažné
následky pro ženu а nenarozené dítě. Kdykoli je to možné, má být upřednostňována monoterapie, protože
léčba více antiepileptiky monoterapií, v závislosti na současně podávané antiepileptické léčbě.
Těhotenství
Velké množství dat z postmarketingového sledování těhotných žen vystavených monoterapii
levetiracetamem neukazuje na zvýšené riziko velkých vrozených malformací. O vývoji nervové soustavy dětí vystavených
in utero monoterapii přípravkem levetiracetamem jsou jen omezené údaje. Současné epidemiologické
studie Levetiracetam lze v těhotenství podávat, pokud je tato léčba po pečlivém posouzení považována za
klinicky potřebnou. V takovém případě se doporučuje užívat nejnižší účinnou dávku.
Fyziologické změny během těhotenství mohou ovlivnit koncentraci levetiracetamu. Během těhotenství
byly zaznamenány případy snížené koncentrace levetiracetamu v plazmě. K výraznějšímu poklesu
docházelo během třetího trimestru o 60% proti výchozí koncentraci před začátkem těhotenstvík těhotným ženám léčeným levetiracetamem.
Kojení
Levetiracetam se vylučuje do mateřského mléka. Proto se kojení nedoporučuje. Pokud však je léčba
levetiracetamem během kojení nezbytná, je třeba vzhledem k významu kojení zvážit poměr rizika a
přínosu léčby.
Fertilita
Ve studiích na zvířatech nebyl zaznamenán žádný vliv na fertilitu k dispozici, potenciální riziko pro člověka není známo.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Levetiracetam má zanedbatelný nebo mírný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Vzhledem
k možné rozdílné individuální citlivosti mohou někteří pacienti pociťovat somnolenci nebo jiné příznaky
související s centrálním nervovým systémem, a to zejména na začátku léčby nebo po zvýšení dávky. Proto
se u těchto pacientů doporučuje při provádění náročnějších aktivit, např. řízení vozidel nebo obsluhování
strojů opatrnost. Pacientům se nedoporučuje řídit nebo obsluhovat stroje, dokud se nezjistí, že jejich
schopnost vykonávat tyto činnosti není negativně ovlivněna.
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrnný bezpečnostní profil
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky byly nazofaryngitida, somnolence, bolest hlavy, únava a
závratě. Profil nežádoucích účinků uvedený níže je založen na analýze souhrnných placebem
kontrolovaných klinických studií ve všech studovaných indikacích s celkem 3 416 pacienty léčenými
levetiracetamem. Tyto údaje pocházejí z používání levetiracetamu v otevřených prodloužených studiích
i ze zkušeností po uvedení přípravku na trh. Bezpečnostní profil levetiracetamu je celkově podobný ve
všech věkových skupinách Protože expozice při intravenózním podání levetiracetamu byla omezená a protože perorální a
intravenózní formy jsou bioekvivalentní, informace o bezpečnosti při intravenózním podání
levetiracetamu budou záviset na perorálním podání levetiracetamu.
Seznam nežádoucích účinků v tabulce
Nežádoucí účinky hlášené z klinických studií z postmarketingových zkušeností jsou uvedeny níže podle tříd orgánových systémů a podle frekvence.
Nežádoucí účinky jsou řazeny podle klesající závažnosti a jejich frekvence je definována takto: velmi
časté: a velmi vzácné
Třídy
orgánových
systémů
podle
MedDRA
Frekvence
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Velmi vzácné
Infekce a
infestace
nazofaryngitida infekce
Třídy
orgánových
systémů
podle
MedDRA
Frekvence
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Velmi vzácné
Poruchy krve
a
lymfatického
systému
trombocytopen
ie
leukopenie
pancytopenie,
neutropenie,
agranulocytóza
Poruchy
imunitního
systému
léková reakce
s eozinofilií a
systémovými
příznaky
hypersenzitivit
a angioedému a
anafylaxe
Poruchy
metabolismu
a výživy
anorexie snížení tělesné
hmotnosti,
zvýšení tělesné
hmotnosti
hyponatremie
Psychiatrické
poruchy
deprese,
hostilita/agre
sivita,
anxieta,
insomnie,
nervozita/
podrážděnost
pokus o
sebevraždu,
sebevražedné
představy,
psychotická
porucha,
abnormální
chování,
halucinace,
hněv, stav
zmatenosti,
panická ataka,
emoční
labilita/výkyvy
nálady,
agitovanost
dokonaná
sebevražda,
poruchy
osobnosti,
abnormální
myšlení,
blouznění
obsedantně-
kompulzivní
porucha**
Poruchy
nervového
systému
somnolence,
bolest hlavy
konvulze,
porucha
rovnováhy,
závrať,
letargie, třes
amnézie,
porucha
paměti,
porucha
koordinace/ata
xie, parestezie,
porucha
pozornosti
choreoatetóza,
dyskineze,
hyperkineze,
poruchy
chůze,
encefalopatie,
zhoršení
záchvatů,
maligní
neuroleptický
syndrom*
Poruchy oka diplopie,
rozostřené
vidění
Poruchy
ucha a
labyrintu
vertigo
Třídy
orgánových
systémů
podle
MedDRA
Frekvence
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Velmi vzácné
Srdeční
poruchy
prodloužený
interval QT na
elektrokardiog
ramu
Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
kašel
Gastrointesti
nální
poruchy
bolesti
břicha,
průjem,
dyspepsie,
zvracení,
nauzea,
pankreatitida
Poruchy jater
a žlučových
cest
abnormální
výsledky
jaterních
funkčních
testů
jaterní selhání,
hepatitida,
Poruchy
kůže a
podkožní
tkáně
vyrážka alopecie,
ekzém,
pruritus
toxická
epidermální
nekrolýza,
Stevensův-
Johnsonův
syndrom,
erythema
multiforme
Poruchy
svalové a
kosterní
soustavy a
pojivové
tkáně
svalová
slabost,
myalgie
rabdomyolýza
a zvýšení
hladin
kreatinfosfoki
názy v krvi*
Poruchy
ledvin a
močových
cest
akutní selhání
ledvin
Celkové
poruchy a
reakce
v místě
aplikace
astenie/únava
Poranění,
otravy a
procedurální
komplikace
poranění
* Prevalence je významně vyšší u japonských pacientů ve srovnání s pacienty z jiných zemí.
** V postmarketingovém sledování byly pozorovány velmi vzácné případy rozvoje obsedantně-
kompulzivních poruch
Popis vybraných nežádoucích účinků
Riziko anorexie je vyšší při současném podávání levetiracetamu a topiramátu.V několika případech
alopecie byla po vysazení levetiracetamu pozorována spontánní úprava stavu.
V některých případech pancytopenie byl zjištěn útlum kostní dřeně.
Případy encefalopatie se obvykle objevovaly na začátku léčby a po přerušení léčby byly reverzibilní.
Pediatrická populace
V placebem kontrolovaných a otevřených prodloužených studiích bylo léčeno levetiracetamem celkem
190 pacientů ve věku 1 měsíc až méně než 4 roky. Šedesát z těchto pacientů bylo léčeno levetiracetamem
v placebem kontrolovaných studiích. U pacientů ve věku 4-16 let bylo celkem 645 pacientů léčeno
levetiracetamem v placebem kontrolovaných a otevřených prodloužených studiích. 233 těchto pacientů
bylo léčeno levetiracetamem v placebem kontrolovaných studiích. V obou těchto pediatrických skupinách
jsou tyto údaje doplněny o zkušenosti po uvedení levetiracetamu na trh.
Navíc 101 kojenců ve věku do 12 měsíců bylo léčeno v poregistrační studii bezpečnosti. Nebyla
identifikována žádná nová bezpečnostní rizika pro kojence s epilepsií mladší než 12 měsíců.
Profil nežádoucích účinků levetiracetamu je většinou podobný ve všech věkových skupinách a ve všech
schválených indikacích epilepsie. Výsledky bezpečnosti u pediatrických pacientů v placebem
kontrolovaných klinických studiích odpovídaly s bezpečnostnímu profilu levetiracetamu u dospělých,
s výjimkou behaviorálních a psychiatrických nežádoucích účinků, které byly častější u dětí než
u dospělých. U dětí a mladistvých ve věku 4-16 let byly zvracení 3,4%chování v celkovém bezpečnostním profilu. U kojenců a dětí ve věku 1 měsíc až méně než 4 roky byly
podrážděnost věkových skupinách nebo v celkovém bezpečnostním profilu.
Dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná bezpečnostní pediatrická studie s uspořádáním pro hodnocení
noninferiority sledovala kognitivní a neuropsychologickéúčinky levetiracetamuu 4-16letých dětí
sparciálními záchvaty. Ze studie vyplývá, že v populaci léčené podle protokolu se levetiracetam
s ohledem na změnu od výchozího stavu ve skóre Leiter-R na pozornost a paměť, složeném skóre
k hodnocení paměti léčených levetiracetamem zhoršení, pokud jde o agresivní chování, což bylo měřeno standardizovaným a
systematickým způsobem za použití ověřeného sledovací Checkliststudii, nedošlo v průměru ke zhoršení chování a emočního fungování; zejména měřítka agresivního
chování nebyla horší oproti výchozímu stavu.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků
uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Symptomy
Při předávkování přípravkem Matever byla pozorována somnolence, agitovanost, agresivita, poruchy
vědomí, respirační útlum a kóma.
Léčba předávkování
Žádné specifické antidotum levetiracetamu není k dispozici. Léčba předávkování je symptomatická a
může zahrnovat i hemodialýzu. Účinnost odstranění levetiracetamu dialýzou je 60% a primárního
metabolitu 74%.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antiepileptika, jiná antiepileptika, ATC kód: N03AXLéčivá látka, levetiracetam, je pyrrolidonový derivát chemicky nesouvisející s léčivými látkami obsaženými v současných antiepileptických přípravcích.
Mechanismus účinku
Mechanismus účinku levetiracetamu stále ještě není plně objasněn . Pokusy in vitro a in vivo nasvědčují
tomu, že levetiracetam nemění ani základní charakteristiky buněk, ani normální přenos nervových
vzruchů.
In vitro studie ukazují, že levetiracetam ovlivňuje hladinu Ca2+ v neuronech částečnou inhibicí kalciových
kanálů typu N a snížením uvolňování Ca2+ z intraneuronálních zásob. Levetiracetam navíc částečně
antagonizuje snížení aktivity GABA- a glycinových kanálů způsobené zinkem a beta-karboliny. Mimoto
se levetiracetam v in vitro studiích váže na specifické vazebné místo v mozkové tkáni hlodavců.
Specifickým vazebným místem je synaptický vezikulární protein 2A, který je považován za součást
procesů fúze vezikul a exocytózy neurotransmiterů. Levetiracetam a jeho analoga mají různou afinitu
k vazbě na synaptický vezikulární protein 2A, což koreluje s jejich potencí k zábránění vzniku záchvatů
v audiogenních modelech epilepsie u myší. Uvedené nálezy naznačují, že interakce mezi levetiracetamem
a synaptickým vezikulárním proteinem 2A by mohla přispívat k jeho antiepileptickému účinku.
Farmakodynamické účinky
Levetiracetam poskytuje ochranu před záchvaty ve velkém počtu zvířecích modelů parciálních a primárně
generalizovaných záchvatů, aniž by měl pro-konvulzivní účinky. Primární metabolit je neaktivní.
U člověka potvrdila aktivita při parciální i generalizované epilepsii výboj/fotoparoxysmální odpověď
Klinickáúčinnost a bezpečnost
Přídatná léčba parciálních záchvatů s nebo bez sekundární generalizace u dospělých, mladistvých a dětí
ve věku od 4 let s epilepsií:
Účinnost levetiracetamu u dospělých byla prokázána ve třech dvojitě zaslepených placebem
kontrolovaných studiích v denních dávkách 1 000 mg, 2 000 mg nebo 3 000 mg rozdělených do dvou
dílčích dávek. Léčba trvala až 18 týdnů. V analýze sdružených dat bylo procento pacientů, kteří dosáhli
snížení frekvence parciálních záchvatů za týden o 50% a více proti počátečnímu stavu při stabilní dávce
12,6% u placeba.
Pediatrická populace
U pediatrických pacientů placebem kontrolované studii, do které bylo zařazeno 198 pacientů s trváním léčby 14 týdnů. V této studii
dostávali pacienti levetiracetam ve fixní dávce 60 mg/kg/den 44,6% pacientů léčených levetiracetamem a 19,6% pacientů na placebu dosáhlo snížení frekvence
parciálních záchvatů za týden proti počátečnímu stavu o 50% a více. Při pokračující dlouhodobé léčbě
bylo 11,4% pacientů bez záchvatů po dobu alespoň 6 měsíců a 7,2% pacientů bylo bez záchvatů po dobu
alespoň 1 roku.
35 kojenců ve věku pod 1 rok s parciálními záchvaty bylo léčeno v placebem kontrolovaných klinických
studiích, kde pouze 13 pacientů bylo ve věku < 6 měsíců.
Monoterapie při léčbě parciálních záchvatů s nebo bez sekundární generalizace u pacientů od 16 let
s nově diagnostikovanou epilepsií.
Účinnost levetiracetamu v monoterapii byla prokázána ve dvojitě zaslepeném paralelním porovnání
noninferiority s karbamazepinem s řízeným uvolňováním u 576 pacientů ve věku 16 let a víces nově nebo
nedávno diagnostikovanou epilepsií. U pacientů musely být přítomny pouze nevyprovokované parciální
záchvaty nebo generalizované tonicko-klonické záchvaty. Pacienti byli randomizováni k užívání
karbamazepinu s řízeným uvolňováním v dávce 400-1 200 mg/den nebo levetiracetamu v dávce 1 3 000 mg/den po dobu až 121 týdnů v závislosti na odpovědi. Bez záchvatů po dobu 6 měsíců bylo 73,0%
pacientů s levetiracetamem a 72,8% pacientů s karbamazepinem s řízeným uvolňováním; korigovaný
absolutní rozdíl mezi léčbami byl 0,2% po dobu 12 měsíců uvolňováním
Ve studii odrážející klinickou praxi mohla být vysazena souběžná antiepileptická léčba u části pacientů,
kteří odpověděli na přídatnou léčbu levetiracetamem
Přídatná léčba myoklonických záchvatů u juvenilní myoklonické epilepsie u dospělých a mladistvých od
12 let.
Účinnost levetiracetamu byla prokázána ve dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii studii trvající
16 týdnů u pacientů od 12 let s idiopatickou generalizovanou epilepsií s myoklonickými záchvaty
u různých syndromů. Většina pacientů trpěla juvenilní myoklonickou epilepsií. V této studii byl
levetiracetam užíván v dávce 3 000 mg/den rozdělené do dvou denních dávek. 58,3% pacientů léčených
levetiracetamem a 23,3% pacientů na placebu dosáhlo snížení počtu dnů s myoklonickým záchvatem za
týden alespoň o 50%. Při pokračující dlouhodobé léčbě bylo 28,6% pacientů bez myoklonických záchvatů
po dobu alespoň 6 měsíců a 21,0% pacientů bylo bez myoklonických záchvatů po dobu alespoň 1 roku.
Přídatná léčba primárně generalizovaných tonicko-klonických záchvatů u dospělých a mladistvých od
12 let s idiopatickou generalizovanou epilepsií
Účinnost levetiracetamu byla prokázána ve dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii trvající
24 týdnů, která zahrnovala dospělé, mladistvé a omezený počet dětí trpících idiopatickou generalizovanou
epilepsií s primárně generalizovanými tonicko klonickými záchvaty epilepsie grand mal se záchvaty po probuzení000 mg/den u dospělých a mladistvých nebo 60 mg/kg/den u dětí rozdělené do dvou denních dávek.
72,2% pacientů léčených levetiracetamem a 45,2% pacientů na placebu dosáhlo snížení frekvence
primárně generalizovaných tonicko-klonických záchvatů za týden o 50% a více. Při pokračující
dlouhodobé léčbě bylo 47,4% pacientů bez tonicko-klonických záchvatů po dobu alespoň 6 měsíců a
31,5% pacientů bylo bez tonicko-klonických záchvatů po dobu alespoň 1 roku.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetický profil byl charakterizován po perorálním podání. Jednotlivá dávka 1 500 mg
levetiracetamu naředěná ve 100 ml kompatibilního rozpouštědla a podaná intravenózně během 15 minut
je bioekvivalentní s 1 500 mg levetiracetamu užitého perorálně ve třech tabletách po 500 mg.
Hodnoceny byly intravenózní dávky do 4 000 mg naředěné ve 100 ml 0,9% roztoku chloridu sodného
podané infuzí během 15 minut a dávky do 2 500 mg naředěné ve 100 ml 0,9% roztoku chloridu sodného
podané infuzí během 5 minut. Farmakokinetický ani bezpečnostní profil neprokázal žádné bezpečnostní
riziko.
Levetiracetam je vysoce rozpustná látka s vysokou schopností průniku. Farmakokinetický profil je
lineární s nízkou intra- a interindividuální variabilitou. Při opakovaném podávání nedochází ke změně
clearance. Na čase nezávislý farmakokinetický profil levetiracetamu byl potvrzen i po podání 1 500 mg
v intravenózní infuzi dvakrát denně po dobu 4 dnů.
K dispozici nejsou žádné důkazy o větší variabilitě mezi pohlavími, rasami nebo cirkadiánní variabilitě.
Farmakokinetický profil u zdravých dobrovolníků a pacientů s epilepsií je srovnatelný.
Dospělí a dospívající
Distribuce
Maximální plazmatická koncentrace podání 1 500 mg v 15minutové infuzi byl 51±19 μg/ml Žádné údaje o distribuci v tkáních člověka nejsou k dispozici.
Ani levetiracetam ani jeho primární metabolit se ve významné míře nevážou na bílkoviny krevní plazmy
objemu vody v organismu.
Biotransformace
Levetiracetam není v lidském organismu výrazně metabolizován. Hlavní metabolickou cestou dávkyrůzných tkání včetně krvinek. Metabolit ucb L057 je farmakologicky neaktivní.
Byly zjištěny i dva méně významné metabolity. Jeden byl získán hydroxylací pyrrolidonového jádra
představovaly pouze 0,6% dávky.
In vivo nebyla zjištěna žádná enantiomerová interkonverze u levetiracetamu ani u jeho primárního
metabolitu.
In vitro bylo zjištěno, že levetiracetam a jeho primární metabolit neinhibují hlavní izoformy jaterního
cytochromu P450 u člověka glukuronizaci kyseliny valproové.
V kulturách lidských hepatocytů měl levetiracetam minimální nebo žádný účinek na CYP1A2, SULT1Enebo UGT1A1. Levetiracetam způsoboval mírnou indukci CYP2B6 a CYP3A4. In vitro a in vivo údaje
o interakcích s perorálními kontraceptivy, digoxinem a warfarinem neukazují, že by in vivo docházelo
k významné indukci enzymů. Proto je interakce přípravku Matever s jinými látkami nepravděpodobná.
Eliminace
Plazmatický poločas u dospělých byl 7±1 hodina a nelišil se podle dávky, způsobu podání ani při
opakované aplikaci. Střední hodnota celkové systémové clearance byla 0,96 ml/min/kg.
Hlavní cestou exkrece byla moč, kterou se vylučovalo průměrně 95% dávky vyloučilo do 48 hodinKumulativní vylučování levetiracetamu močí během prvních 48 hodin dosáhlo 66% dávky; v případě jeho
primárního metabolitu 24% dávky.
Renální clearance levetiracetamu je 0,6 ml/min/kg a pro ucb L057 metabolit 4,2 ml/min/kg, což ukazuje,
že levetiracetam se vylučuje glomerulární filtrací s následnou tubulární reabsorpcí a že primární metabolit
se kromě glomerulární filtrace vylučuje i aktivní tubulární sekrecí.
Vylučování levetiracetamu koreluje s clearance kreatininu.
Starší pacienti
U starších pacientů je eliminační poločas prodloužený přibližně o 40% snížením renálních funkcí u této populace
Porucha funkce ledvin
Zdánlivá systémová clearance levetiracetamu a jeho primárního metabolitu koreluje s clearance
kreatininu. Proto se u nemocných se středně těžkou a těžkou poruchou funkce ledvin doporučuje upravit
udržovací denní dávku přípravku Matever podle clearance kreatininu
U anurických dospělých jedinců s terminálním renálním selháním byl poločas mezi dialýzami přibližně
25 hodin a během dialýzy přibližně 3,1 hodin. Frakční vylučování levetiracetamu během typické
4hodinové dialýzy činilo 51%.
Porucha funkce jater
U jedinců s lehkou a středně těžkou poruchou funkce jater nedocházelo k žádné významné změně
clearance levetiracetamu. U většiny jedinců s těžkou poruchou funkce jater byla clearance levetiracetamu
snížena o více než 50% v důsledku současné poruchy renální funkce
Pediatrická populace
Děti
Farmakokinetika levetiracetamu po intravenózním podání nebyla u pediatrických pacientůí zkoumána.
Ale na základě farmakokinetických vlastností levetiracetamu, farmakokinetiky u dospělých po
intravenózním podání a farmakokinetiky u dětí po perorálním podání lze očekávat, že expozice
levetiracetamu
Po perorálním podání jediné dávky 6,0 hodin. Zdánlivá systémová clearance byla přibližně o 30% vyšší než u dospělých s epilepsií.
Po podání opakovaných dávek absorbován. Maximální plazmatické koncentrace bylodosaženo 0,5 až 1,0 hodinu po podání. Bylo
pozorováno lineární a dávce úměrné zvýšení maximální plazmatické koncentrace a plochy pod křivkou.
Eliminační poločas byl přibližně 5 hodin. Zdánlivá tělesná clearance byla 1,1 ml/min/kg.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, genotoxicity a
karcinogenity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Nežádoucí účinky, které nebyly pozorovány v klinických studiích, ale byly zjištěny u potkanů a v menší
míře u myší, při expozici podobným hladinám jako u člověka a s potenciálním významem pro použití
v klinické praxi, byly jaterní změny naznačující adaptivní odpověď, jako je zvýšená hmotnost a
centrilobulární hypertrofie, infiltrace tuku a zvýšená hladina jaterních enzymů v plazmě.
U potkanů nebyly při dávkách až 1 800 mg/kg/den u člověka v přepočtu na mg/m2 nebo expozicisamic nebo reprodukční výkonnost u rodičů a první generace potomků.
Dvě studie embryo-fetálního vývoje 600 mg/kg/den. Při dávce 3 600 mg/kg/den došlo pouze v jedné z těchto dvou EFV studií k nepatrnému
snížení fetální hmotnosti, spojenému s hraničním nárůstem počtu skeletálních variant/menších anomálií.
Nedošlo k žádnému ovlivnění embryomortality ani ke zvýšení výskytu malformací. NOAEL pozorovaných nežádoucích účinkůmaximální doporučené denní dávky u člověka při přepočtu na mg/m2
Čtyři studie embryo-fetálního vývoje byly provedeny u králíků s dávkami 200, 600, 800, 1 200 a
800 mg/kg/den. Dávka 1 800 mg/kg/den vedla ke značné toxicitě u samic-matek a ke snížení fetální
hmotnosti, spojenému se zvýšeným výskytem plodů s kardiovaskulárními/skeletálními anomáliemi.
NOAEL byla < 200 mg/kg/den pro samice-matky a 200 mg/kg/den pro plody doporučené denní dávce u člověka při přepočtu na mg/m2Studie perinatálního a postnatálního vývoje byla provedena u potkanů s dávkami levetiracetamu 70, a 1 800 mg/kg/den. NOAEL byla 1 800 mg/kg/den pro samice F0, stejně jako pro přežití, růst a vývoj
mláďat F1 až do odstavení mg/m2
Studie s novorozenci a mláďaty zvířat neukázaly u psů a potkanů žádné nežádoucí účinky na standardní
cílové parametry vývoje a maturace při dávkách do 1 800 mg/kg/den doporučené denní dávky u člověka při přepočtu na mg/m2
Posouzení rizika pro životní prostředí
Při používání přípravku Matever v souladu s informacemi o přípravku není ovlivnění životního prostředí
pravděpodobné
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Trihydrát octanu sodného
Kyselina octová ledová
Chlorid sodný
Voda pro injekci
6.2 Inkompatibility
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou uvedeny
v bodě 6.6.
6.3 Doba použitelnosti
roky
Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě po naředění. Není-li použit okamžitě,
doba a podmínky uchovávání přípravku pootevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a
normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při 2-8°C, pokud ředění neproběhlo za kontrolovaných
a validovaných aseptických podmínek.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Podmínky uchovávání naředěného léčivého přípravku viz bod 6.3.
6.5 Druh obalu a obsah balení
5ml injekční lahvičkyze skla víčkem. Jedna krabička obsahuje 10 injekčních lahviček.
6.6 Návod k použití přípravku a zacházení s ním
V tabulce 1 je uveden návod k přípravě a podání koncentrátu přípravku Matever k dosažení celkové denní
dávky 500 mg, 1 000 mg, 2 000 mg a 3 000 mg ve dvou rozdělených dávkách.
Tabulka 1. Příprava a podání koncentrátu Matever:
Dávka Použitý objem Objem
rozpouštědla
Doba
infuze
Frekvence
podávání
Celková denní
dávka
250 mg 2,5 ml injekční lahvičky100 ml 15 minut dvakrát denně 500 mg/den
500 mg 5 ml injekční lahvička100 ml 15 minut dvakrát denně 1 000 mg/den
000 mg 10 ml injekční lahvičky100 ml 15 minut dvakrát denně 2 000 mg/den
500 mg 15 ml injekční lahvičky100 ml 15 minut dvakrát denně 3 000 mg/den
Tento léčivý přípravek je určen pouze k jednorázovému použití, veškerý nepoužitý roztok musíbýt
zlikvidován.
Bylo zjištěno, že koncentrát přípravku Matever je fyzikálně kompatibilní a chemicky stabilní při smísení
s následujícími ředidly po dobu nejméně 24 hodin v PVC vacích při kontrolované pokojové teplotě 25°C.
Ředidla:
• chlorid sodný 9 mg/ml • Ringer laktát injekční roztok
• glukosa 50 mg/ml
Přípravek s výskytem částic nebo změnou barvy se nesmí použít.
Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pharmathen S.A.
6, Dervenakion str.,
153 51 Pallini
Attiki, Řecko
Tel.: +30 210 66 04 Fax: +30 210 66 66
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/11/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 3. října Datum posledního prodloužení registrace: 29. června
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ
A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobců odpovědných za propouštění šarží
Koncentrát pro infuzní roztok
Pharmathen S.A.
6, Dervenakion str.,
153 51 Pallini
Attiki, Řecko
Potahované tablety
Pharmathen S.A.
6, Dervenakion str.,
153 51 Pallini
Attiki, Řecko
Pharmathen International S.A.
Industrial Park Sapes,
Rodopi Prefecture, Block No 5,
Rodopi 69300,
Řecko
V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky na předkládání PSURů pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Neuplatňuje se.
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
Krabička s 20, 30, 50, 60, vícečetné balení obsahující 200
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Matever 250 mg potahované tablety
levetiracetamum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/ LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje levetiracetamum 250 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje hlinitý lak oranžové žluti
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
20 potahovaných tablet
30 potahovaných tablet
50 potahovaných tablet
60 potahovaných tablet
100 potahovaných tablet
Multipack: 200
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
Použitelné do:
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pharmathen S.A.
6, Dervenakion str.
Pallini 15351, Attiki, Řecko
Tel.: +30 210 66 04 Email: info@pharmathen.com
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/11/EU/1/11/EU/1/11/EU/1/11/EU/1/11/EU/1/11/
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Matever 250 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
Vnitřní balení s obsahem 100 tablet vevícečetném balení s 200
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Matever 250 mg potahované tablety
levetiracetamum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/ LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje levetiracetamum 250 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje hlinitý lak oranžové žluti
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
100 potahovaných tablet.
Součást vícečetného balení, není možné prodávat odděleně.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
Použitelné do:
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pharmathen S.A.
6, Dervenakion str.
Pallini 15351, Attiki, Řecko
Tel.: +30 210 66 04 Email: info@pharmathen.com
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/11/
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Matever 250 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
Neuplatňuje se.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
Neuplatňuje se.
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
Al/ PVC/PE/PVDC blistr
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Matever 250 mg potahované tablety
levetiracetamum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pharmathen S.A.
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
Krabička s 10, 20, 30, 50, 60, 100, vícečetné balení obsahuje 200
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Matever 500 mg potahované tablety
levetiracetamum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/ LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje levetiracetamum 500 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
10 potahovaných tablet
20 potahovaných tablet
30 potahovaných tablet
50 potahovaných tablet
60 potahovaných tablet
100 potahovaných tablet
120 potahovaných tablet
Multipack: 200
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
Použitelné do:
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pharmathen S.A.
6, Dervenakion str.
Pallini 15351, Attiki, Řecko
Tel.: +30 210 66 04 Email: info@pharmathen.com
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/11/EU/1/11/EU/1/11/EU/1/11/EU/1/11/EU/1/11/EU/1/11/EU/1/11/
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Matever 500 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárových kódů nesoucí unikátní identifikátor v ceně.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
Vnitřní balení s obsahem 100 tablet ve vícečetném balení s 200
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Matever 500 mg potahované tablety
levetiracetamum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/ LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje levetiracetamum 500 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
100 potahovaných tablet.
Součást vícečetného balení, není možné prodávat odděleně.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
Použitelné do:
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pharmathen S.A.
6, Dervenakion str.
Pallini 15351, Attiki, Řecko
Tel.: +30 210 66 04 Email: info@pharmathen.com
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/11/
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Matever 500 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
Neuplatňuje se.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
Neuplatňuje se.
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
Al/ PVC/PE/PVDC blistr
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Matever 500 mg potahované tablety
levetiracetamum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pharmathen S.A.
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
Krabička s 20, 30, 50, 60, 80, 100, vícečetné balení obsahující 200
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Matever 750 mg potahované tablety
levetiracetamum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/ LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje levetiracetamum 750 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje hlinitý lak oranžové žluti
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
20 potahovaných tablet
30 potahovaných tablet
50 potahovaných tablet
60 potahovaných tablet
80 potahovaných tablet
100 potahovaných tablet
120 potahovaných tablet
Multipack: 200
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
Použitelné do:
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pharmathen S.A.
6, Dervenakion str.
Pallini 15351, Attiki, Řecko
Tel.: +30 210 66 04 Email: info@pharmathen.com
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/11/EU/1/11/EU/1/11/EU/1/11/EU/1/11/EU/1/11/EU/1/11/EU/1/11/
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Matever 750 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárových kódů nesoucí unikátní identifikátor v ceně.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
Vnitřní balení s obsahem 100 tablet ve vícečetném balení s 200
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Matever 750 mg potahované tablety
levetiracetamum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/ LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje levetiracetamum 750 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje hlinitý lak oranžové žluti
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
100 potahovaných tablet.
Součást vícečetného balení, není možno prodávat odděleně.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
Použitelné do:
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pharmathen S.A.
6, Dervenakion str.
Pallini 15351, Attiki, Řecko
Tel.: +30 210 66 04 Email: info@pharmathen.com
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/11/
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Matever 750 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
Neuplatňuje se.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
Neuplatňuje se.
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
Al/ PVC/PE/PVDC blistr
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Matever 750 mg potahované tablety
levetiracetamum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pharmathen S.A.
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
Krabička s 10, 20, 30, 50, 60, vícečetné balení obsahující 200
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Matever 1000 mg potahované tablety
levetiracetamum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/ LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje levetiracetamum 1 000 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje monohydrát laktosy. Další údaje viz příbalová informace.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
10 potahovaných tablet
20 potahovaných tablet
30 potahovaných tablet
50 potahovaných tablet
60 potahovaných tablet
100 potahovaných tablet
Multipack: 200
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
Použitelné do:
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pharmathen S.A.
6, Dervenakion str.
Pallini 15351, Attiki, Řecko
Tel.: +30 210 66 04 Email: info@pharmathen.com
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ĆÍSLA
EU/1/11/EU/1/11/EU/1/11/EU/1/11/EU/1/11/EU/1/11/EU/1/11/
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Matever 1000 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárových kódů nesoucí unikátní identifikátor v ceně.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
Vnitřní balení s obsahem 100 tablet ve vícečetném balení s 200
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Matever 1000 mg potahované tablety
levetiracetamum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/ LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje levetiracetamum 1 000 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje monohydrátlaktosy. Další údaje viz příbalová informace.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
100 potahovaných tablet.
Součást vícečetnéhobalení, není možné prodávat odděleně.
5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
Použitelné do:
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pharmathen S.A.
6, Dervenakion str.
Pallini 15351, Attiki, Řecko
Tel.: +30 210 66 04 Email: info@pharmathen.com
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/11/
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Matever 1000 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
Neuplatňuje se.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
Neuplatňuje se.
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
Al/ PVC/PE/PVDC blistr
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Matever 1000 mg potahované tablety
levetiracetamum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pharmathen S.A.
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
Krabička s 10 injekčními lahvičkami
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Matever 100 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok
levetiracetamum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/ LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna injekční lahvička obsahuje levetiracetamum 500 mg/5 ml.
Jeden ml obsahuje levetiracetamum 100 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje kyselinu octovou 98%, vodu na injekci, trihydrát octanu sodného, chlorid sodný.
Další údaje viz příbalová informace.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
500 mg/5 ml
10 injekčních lahviček s koncentrátem pro infuzní roztok
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenózní podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
Použitelné do:
Spotřebujte ihned po naředění.
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Žádné zvláštní podmínky pro uchovávání před naředěním. Po naředění je infuzní roztok stabilní při při °C - 8 °C
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pharmathen S.A.
6, Dervenakion str.
Pallini 15351, Attiki, Řecko
Tel.: +30 210 66 04 Email: info@pharmathen.com
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/11/
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Matever 100 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
Injekční lahvička o objemu 5 ml
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Matever 100 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok
levetiracetamum
i.v.
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
3. POUŽITELNOST
EXP
Spotřebujte ihned po naředění.
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
500 mg/5 ml
6. JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
Matever 250 mg potahované tablety
Matever 500 mg potahované tablety
Matever 750 mg potahované tablety
Matever 1000 mg potahované tablety
levetiracetamum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete Vy nebo Vaše dítě tento
přípravek užívat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit,
a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Matever a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Matever užívat
3. Jak se přípravek Matever užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Matever uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Matever a k čemu se používá
Levetiracetam je lék proti epilepsii
Matever se užívá:
• samostatně u dospělých a dospívajících ve věku od 16 let s nově diagnostikovanou epilepsií k
léčbě určitých forem epilepsie. Epilepsie je nemoc, kdy pacient má opakované záchvaty Levetiracetam se používá k léčbě formy epilepsie, kdy záchvaty zpočátku ovlivní pouze jednu
stranu mozku, ale mohou se poté rozšířit na větší plochu obou stran mozku předepsal lékař ke snížení počtu záchvatů.
• jako přídatná léčba společně s jinými léky proti epilepsii k léčbě:
▪ parciálních záchvatů s generalizací nebo bez ní u dospělých, dospívajících, dětí a kojenců
od 1 měsíce věku
▪ myoklonických záchvatů dospívajících od 12 let věku s juvenilní myoklonickou epilepsií
▪ primárně generalizovaných tonicko-klonických záchvatů u dospělých a dospívajících od 12 let s idiopatickou generalizovanou
epilepsií
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Matever užívat
Neužívejte Matever
• jestliže jste alergickýtohoto přípravku
Upozornění a opatření
Před užitím přípravku Matever se poraďte se svým lékařem.
• Jestliže máte potíže s ledvinami, dbejte pokynů lékaře. Lékař může rozhodnout o případné úpravě
dávkování.
• Jestliže zpozorujete jakékoli zpomalení růstu nebo neočekávaný rozvoj puberty u Vašeho dítěte,
kontaktujte svého lékaře.
• U několika osob léčených antiepileptiky, jako je přípravek Matever, se vyskytly myšlenky na
sebepoškození či sebevraždu. Pokud se u Vás objeví jakýkoli příznak deprese a/nebo
sebevražedných myšlenek, obraťte se, prosím, na svého lékaře.
• Pokud se u Vás, nebo u někoho z Vaší rodiny již vyskytl nepravidelný srdeční rytmus na elektrokardiogramujste náchylní k nepravidelnosti srdečního rytmu nebo nerovnováze solí.
Informujte svého lékaře nebo lékárníka, pokud některé z následujících nežádoucích účinků začnou být
závažné nebo přetrvávají déle než několik dní:
• abnormální myšlenky, pocit podrážděnosti nebo agresivnější reakce než obvykle, nebo pokud si
Vy nebo Vaše rodina a přátelé všimnete důležitých změn nálad nebo chování.
• Zhoršení epilepsie
Vzácně se mohou záchvaty zhoršit nebo k nim může docházet častěji, zejména během prvního
měsíce po zahájení léčby nebo po zvýšení dávky. Pokud se během užívání přípravku Matever
projeví kterýkoli z těchto nových příznaků, co nejdříve navštivte svého lékaře. U velmi vzácné
formy epilepsie s časným nástupem typů záchvatů a ztrátu dovedností, můžete zaznamenat, že záchvaty během léčby zůstávají
přítomny nebo se zhoršují.
Děti a dospívající
Matever není určen k léčbě dětí a dospívajících do 16 let v monoterapii
Další léčivé přípravky a přípravek Matever
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalnebo které možná budete užívat.
Neužívejte makrogol protože to může snížit jeho účinek.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat. Levetiracetam lze užívat během
těhotenství pouze v případě, že jej ošetřující lékař po pečlivém posouzení považuje za nezbytný.
Neukončujte léčbu bez porady se svým lékařem.
Riziko vrozených vad pro Vaše nenarozené dítě nemůže být úplně vyloučeno.
Během léčby se kojení nedoporučuje.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Matever může narušit Vaši schopnost řídit nebo obsluhovat stroje a zařízení, protože může
způsobit ospalost. K tomu dochází spíše na začátku léčby nebo po zvýšení dávky. Nemělnebo obsluhovat stroje, dokud se nezjistí, zda Vaše schopnost vykonávat tyto činnosti není negativně
ovlivněna.
Přípravek Matever 250 mg, 750 mg tablety obsahuje hlinitý lak oranžové žluti Barvivo hlinitý lak oranžové žluti Ostatní síly tablet přípravku Matever tuto látku neobsahují.
Přípravek Matever 1000 mg tablety obsahuje laktózu
Pokud Vám lékař sdělil, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento
léčivý přípravek užívat.
Ostatní síly tablet přípravku Matever tuto látku neobsahují.
3. Jak se přípravek Matever užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste jistýporaďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Vždy užívejte tolik tablet, kolik Vám určí lékař.
Přípravek Matever se musí užívat dvakrát denně, jednou ráno a jednou večer, každý den přibližně ve
stejnou dobu.
Přídatná léčba a monoterapie
• Dospělé Doporučená dávka: v rozmezí 1 000 mg až 3 000 mg každý den.
Jestliže začínáte poprvé užívat přípravek Matever, lékař Vám po dobu prvních 2 týdnů předepíše
nižší dávku před podáním nejnižší denní dávky.
Příklad: Jestliže má být Vaše denní dávka je 1 000 mg, Vaše snížená počáteční dávka bude tableta 250 mg ráno a 1 tableta 250 mg večer a dávka se bude postupně zvyšovat až do dosažení 000 mg denně po 2 týdnech.
• Dospívající Lékař Vám předepíše nejvhodnější lékovou formu přípravku Matever podle tělesné hmotnosti a
dávky.
• Dávka pro kojence 50 kg:
Lékař Vám předepíše nejvhodnější lékovou formu přípravku Matever podle věku, tělesné
hmotnosti a dávky.
Vhodnější lékovou formou pro kojence, děti do 6 let, pro děti a dospívající hmotností do 50 kg a pokud tablety neumožňují přesné dávkování je perorální roztok
levetiracetamu o síle 100 mg/ml.
Způsob podání
Tablety přípravku Matever se polykají s dostatečným množstvím tekutiny Můžete užívat přípravek Matever s jídlem i bez jídla. Při užívání tablet ústy můžete vnímat hořkou chuť
levetiracetamu.
Délka léčby
• Přípravek Matever je určen k dlouhodobé léčbě. V léčbě přípravkem Matever je třeba pokračovat
tak dlouho, jak Vám doporučil lékař.
• Neukončujte léčbu bez porady se svým lékařem, takové ukončení léčby by mohlo vést
ke zvýšenému výskytu záchvatů.
Jestliže jste užilMožné nežádoucí účinky při předávkování přípravkem Matever jsou ospalost, pohybový neklid,
agresivita, snížená bdělost, útlum dýchání a kóma.
Jestliže jste užilléčbu předávkování.
Jestliže jste zapomnělPokud si zapomenete vzít jednu nebo více dávek přípravku Matever, vyhledejte svého lékaře.
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil
Jestliže jste přestalPři ukončování léčby je nutné přípravek Matever vysazovat postupně, aby se zabránilo zvýšenému
výskytu záchvatů.
Pokud se lékař rozhodne, že ukončí léčbu přípravkem Matever, poučí Vás, jak přípravek Matever
postupně vysazovat.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Informujte neprodleně svého lékaře nebo navštivte nejbližší pohotovost, pokud se u Vás objeví:
• slabost, pocity točení hlavy nebo závratě, nebo potíže s dechem, protože může jít o příznaky
závažné alergické • otok tváře, rtů, jazyka a hrdla • chřipkovité příznaky podobné chřipce a vyrážka na tváři, po kterých následuje šíření kožní
vyrážky s vysokou horečkou, v krevních testech je patrné zvýšení jaterních enzymů a zmnožení
určitého druhu bílých krvinek reakce s eozinofilií a systémovými příznaky [DRESS]• příznaky jako nízký objem moči, únava, pocit na zvracení, zvracení, zmatenost a otoky dolních
končetin v oblasti kotníků nebo chodidel – může jít o příznaky náhlého poklesu funkce ledvin
• kožní vyrážka, při které mohou vzniknout puchýře připomínající svým vzhledem malé terče tmavou skvrnu uprostřed, kterou obklopuje světlejší oblast, která je na svém vnějším obvodu opět
ohraničena kruhem kůže tmavší barvy• po celém těle rozšířená kožní vyrážka s puchýři a s olupováním kůže, zejména kolem úst, nosu,
očí a genitálií • závažnější forma kožní vyrážky, která vede k olupování kůže na více než 30 % povrchu těla
• příznaky závažných duševních změn nebo stavy, kdy si někdo u Vás všimne známek zmatenosti,
spavosti chování nebo dalších neurologických příznaků zahrnujících mimovolnínebo nekontrolované
pohyby. Tyto projevy mohou to být představovat příznaky postižení mozku
Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky jsou zánět nosohltanu, spavost, bolest hlavy, únava a závratě. Na
začátku léčby nebo při zvýšení dávky se mohou nežádoucí účinky jako ospalost, únava nebo závratě
vyskytovat častěji. Tyto nežádoucí účinky by ale měly postupně odeznít.
Velmi časté: mohou postihnout více než 1 z 10 osob
• zánět nosohltanu;
• somnolence
Časté: mohou postihnout až 1 z 10 osob
• anorexie • deprese, nepřátelství nebo agresivita, úzkost, nespavost, nervozita nebo podrážděnost;
• křeče, porucha rovnováhy, závratě • závrať • kašel;
• bolesti břicha, průjem, dyspepsie • vyrážka;
• astenie
Méně časté: mohou postihnout až 1 z 100 osob
• snížený počet krevních destiček, snížený počet bílých krvinek;
• úbytek tělesné hmotnosti, zvýšení tělesné hmotnosti;
• pokus o sebevraždu a sebevražedné myšlenky, duševní poruchy, abnormální chování, halucinace,
hněv, zmatenost, projevy náhlé úzkosti, emoční nestabilita/výkyvy nálady, neklid;
• amnézie koordinace pohybů• diplopie • zvýšené/abnormální hodnoty testů jaterních funkcí;
• vypadávání vlasů, ekzém, svědění;
• svalová slabost, myalgie • poranění.
Vzácné: mohou postihnout až 1 z 1 000 osob
• infekce;
• snížený počet všech typů krvinek;
• závažné reakce přecitlivělosti reakce], Quinckeho edém [otok obličeje, rtů, jazyka a hrdla]• snížená koncentrace sodíku v krvi;
• sebevražda, porucha osobnosti neschopnost se soustředit• blouznění;
• encefalopatie • záchvaty se mohou zhoršit nebo k nim může docházet častěji;
• nekontrolované svalové křeče postihující hlavu, trup a končetiny, problém s ovládáním pohybů,
hyperkineze • změna srdečního rytmu • zánět slinivky břišní;
• selhání jater, zánět jater;
• náhlé snížení funkce ledvin;
• kožní vyrážka, která může mít formu puchýřů a vypadat jako malé terče obklopený světlejším okolím, s tmavým okrajems puchýři a loupající se kůží, částečně kolem úst, nosu, očí a pohlavních orgánů, Johnsonův syndrompovrchu těla • rabdomyolýza je významně vyšší u japonských pacientů ve srovnání s pacienty z jiných zemí;
• kulhání nebo potíže při chůzi;
• kombinace horečky, ztuhlosti svalů, nestabilního krevního tlaku a tepové frekvence, zmatenosti,
poruchy vědomí Vyskytuje se významně častěji pacientů japonského původu ve srovnání s pacienty jiného než
japonského původu.
Velmi vzácné: mohou postihnout až 1 z 10 000 osob
• opakované nechtěné myšlenky nebo pocity či nutkání dělat určité činnosti stále dokola
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání
více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Matever uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a na blistru za
„Použitelné do:“ nebo „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravekMatever obsahuje
Léčivou látkou je levetiracetamum.
Jedna tableta přípravku Matever 250 mg obsahuje levetiracetamum 250 mg.
Jedna tableta přípravku Matever 500 mg obsahuje levetiracetamum 500 mg.
Jedna tableta přípravku Matever 750 mg obsahuje levetiracetamum 750 mg.
Jedna tableta přípravku Matever 1000 mg obsahuje levetiracetamum 1 000 mg.
Pomocnými látkami jsou:
Jádro tablety: dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého, mikrokrystalická celulosa, krospovidon typ
A, hyprolosa
250 mg:
Potahová vrstva: hypromelosa barviva*.
500 mg:
Potahová vrstva: hypromelosa
750 mg:
Potahová vrstva: hypromelosa
1000 mg:
Potahová vrstva: hypromelosa barviva*.
*Barviva jsou:
Tablety 250 mg: hlinitý lak indigokarmínu chinolinové žluti Tablety 500 mg: hlinitý lak chinolinové žluti Tablety 750 mg: hlinitý lak indigokarmínu železitý Tablety 1000 mg:
Jak přípravek Matever vypadá a co obsahujebalení
Matever 250 mg: potahované tablety jsou modré, podlouhlé,bikonvexní.
Matever 500 mg: potahované tablety jsou žluté, podlouhlé, bikonvexní.
Matever 750 mg: potahované tablety jsou růžové, podlouhlé, bikonvexní.
Matever 1000mg: potahované tablety jsou bílé, podlouhlé, bikonvexní.
Bílý neprůhledný PVC/PE/PVDC blistr s hliníkovou fólií v papírových krabicích.
Tablety Matever jsou baleny v blistrech v krabičkách obsahujících:
• 250 mg: 20, 30, 50, 60, 100 potahovaných tablet a vícečetné balení obsahující 200 100• 500 mg: 10, 20, 30, 50 ,60, 100, 120 potahovaných tablet a vícečetné balení obsahující 200 • 750 mg: 20, 30, 50, 60, 80, 100, 120 potahovaných tablet a vícečetné balení obsahující 200 • 1000 mg: 10, 20, 30, 50, 60, 100 potahovaných tablet a vícečetné balení obsahující 200 po 100
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Držitel rozhodnutí o registraci
Pharmathen S.A, 6 Dervenakion Str., 15351 Pallini, Attiki, Řecko
Výrobce
Pharmathen S.A.
Dervenakion Str.
15351 Pallini, Attiki
Řecko
nebo
Pharmathen International S.A.
Industrial Park Sapes,
Rodopi Prefecture, Block No 5,
Rodopi 69300,
Řecko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Pharmathen S.A.
Tél/Tel: +30 210 66 04
Lietuva
SIA ELVIM
Tel:+371
България
Pharmathen S.A.
Teл.: +30 210 66 04
Luxembourg/Luxemburg
Pharmathen S.A.
Tel: +30 210 66 04
Česká republika
ARDEZ Pharma, spol. s r.o.
Tel: +420 220 400
Magyarország
Pharmathen S.A.
Tel.: +30 210 66 04
Danmark
Pharmathen S.A.
Tel: +30 210 66 04
Malta
Pharmathen S.A.
Tel: +30 210 66 04
Deutschland
Pharmathen S.A.
Tel.: +30 210 66 04 Nederland
Pharmathen S.A.
Tel: +30 210 66 04 300
Eesti SIA ELVIM
Tel:+371
Norge
Pharmathen S.A.
Tlf: +30 210 66 04
Ελλάδα
INNOVIS PHARMA ΑΕΒΕ
Österreich
Pharmathen S.A.
Τηλ: +30 210 66 64 805-
Tel: +30 210 66 04
España
Pharmathen S.A.
Tel: +30 210 66 04
Polska
Pharmathen S.A.
Tel.: +30 210 66 04
France
Pharmathen S.A.
Tél: +30 210 66 04
Hrvatska
Pharmathen S.A.
Tel: +30 210 66 04
Portugal
Pharmathen S.A.
Tel: +30 210 66 04
România
Pharmathen S.A.
Tel: +30 210 66 04 Ireland
Pharmathen S.A.
Tel: +30 210 66 04
Slovenija
Pharmathen S.A.
Tel: +30 210 66 04 Ísland
Alvogen ehf.
Tel: +354 522
Slovenská republika
ARDEZ Pharma, spol. s r.o.
Tel: +420 220 400 Italia
Ecupharma S.r.l
Tel : +39-02-
Suomi/Finland
Ailon Pharma Oy
Puh/Tel: +358 Κύπρος
The Star Medicines Importers Co. Ltd
Τηλ: +357 Sverige
Pharmathen S.A.
Tel: +30 210 66 04
Latvija
SIA ELVIM
Tel:+371 United Kingdom Pharmathen S.A.
Tel: +30 210 66 04
Tato příbalová informace byla naposledy revidována {měsíc/RRRR}
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury
pro léčivé přípravky na adrese: http://www.ema.europa.eu
Příbalová informace: informace pro pacienta
Matever 100 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok
levetiracetamum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než Vy nebo Vaše dítě začnete tento
přípravek používat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit,
a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Matever a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Matever používat
3. Jak se přípravek Matever podává
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Matever uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Matever a k čemu se používá
Levetiracetam je lék proti epilepsii
Matever se používá:
• samostatně u dospělých a dospívajících ve věku od 16 let s nově diagnostikovanou epilepsií k
léčbě určitých forem epilepsie. Epilepsie je nemoc, kdy pacient má opakované záchvaty Levetiracetam se používá k léčbě formy epilepsie, kdy záchvaty zpočátku ovlivní pouze jednu
stranu mozku, ale mohou se poté rozšířit na větší plochu obou stran mozku epileptické záchvaty se sekundární generalizací nebo bez níke snížení počtu záchvatů.
• jako přídatná léčba společně s jinými léky proti epilepsii k léčbě:
▪ parciálních záchvatů s generalizací nebo bez ní u dospělých, dospívajícícha dětí od 4 let věku
▪ myoklonických záchvatů dospívajících od 12 let věku s juvenilní myoklonickou epilepsií
▪ primárně generalizovaných tonicko-klonických záchvatů vědomíepilepsie, o které se předpokládá, že má genetické příčiny
Matever koncentrát je alternativou pro pacienty, u kterých není dočasně možné podání perorální formy
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Matever používat
Nepoužívejte Matever
• jestliže jste alergickýtohoto přípravku
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Matever se poraďte se svým lékařem.
• Jestliže máte potíže s ledvinami, dbejte pokynů lékaře. Lékař může rozhodnout o případné úpravě
dávkování.
• Jestliže zpozorujete jakékoli zpomalení růstu nebo neočekávaný rozvoj puberty u Vašeho dítěte,
kontaktujte, svého lékaře.
• U několika osob léčených antiepileptiky, jako je přípravek Matever, se vyskytly myšlenky na
sebepoškození či sebevraždu. Pokud se u Vás objeví jakýkoli příznak deprese a/nebo
sebevražedných myšlenek, obraťtese, prosím, na svého lékaře.
• Pokud se u Vás, nebo u někoho z Vaší rodiny již vyskytl nepravidelný srdeční rytmus na elektrokardiogramujste náchylní k nepravidelnosti srdečního rytmu nebo nerovnováze solí.
Informujte svého lékaře nebo lékárníka, pokud některé z následujících nežádoucích účinků začnou být
závažné nebo přetrvávají déle než několik dní:
• abnormální myšlenky, pocit podrážděnosti nebo agresivnější reakce než obvykle, nebo pokud si
Vy nebo Vaše rodina a přátelé všimnete důležitých změn nálad nebo chování.
• Zhoršení epilepsie
Vzácně se mohou záchvaty zhoršit nebo k nim může docházet častěji, zejména během prvního
měsíce po zahájení léčby nebo po zvýšení dávky. Pokud se během užívání přípravku Matever
projeví kterýkoli z těchto nových příznaků, co nejdříve navštivte svého lékaře. U velmi vzácné
formy epilepsie s časným nástupem typů záchvatů a ztrátu dovedností, můžete zaznamenat, že záchvaty během léčby zůstávají
přítomny nebo se zhoršují
Děti a dospívající
Matever není určen k léčbě dětí a dospívajících do 16 let v monoterapii
Další léčivé přípravky a přípravek Matever
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalnebo které možná budete užívat.
Neužívejte makrogol protože to může snížit jeho účinek.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat. Levetiracetam lze užívat během
těhotenství pouze v případě, že jej ošetřující lékař po pečlivém posouzení považuje za nezbytný.
Neukončujte léčbu bez porady se svým lékařem.
Riziko vrozených vad pro Vaše nenarozené dítě nemůže být úplně vyloučeno.
Během léčby se kojení nedoporučuje.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Matever může narušit Vaši schopnost řídit nebo obsluhovat stroje a zařízení, protože může
způsobit ospalost. K tomu dochází spíše na začátku léčby nebo po zvýšení dávky. Nemělnebo obsluhovat stroje, dokud se nezjistí, zda Vaše schopnost vykonávat tyto činnosti není negativně
ovlivněna.
Matever obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje 57,21 mg sodíku jednotlivé dávce. To odpovídá 2,86 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou pro
dospělého.
3. Jak se přípravek Matever podává
Lékař nebo zdravotní sestra Vám budou přípravek Matever podávat jako nitrožilní infuzi.
Přípravek Matever se musí podávat dvakrát denně, jednou ráno a jednou večer, každý den přibližně ve
stejnou dobu.
Nitrožilní léková forma je alternativou k perorálnímu podání. Můžete změnit podání potahovaných
tablet nebo perorálního roztoku na nitrožilní formu a zpět bez úpravy dávky. Vaše celková denní dávka
a interval mezi dávkami zůstává stejný.
Přídatná léčba a monoterapie
Dospělí Doporučená dávka: v rozmezí 1 000 mg až 3 000 mg každý den.
Jestliže začínáte poprvé užívat přípravek Matever, lékař Vám po dobu prvních 2 týdnů předepíše nižší
dávku před podáním nejnižší denní dávky.
Dávkování pro děti Doporučená dávka: v rozmezí 20-60 mg/kg tělesné hmotnosti každý den.
Způsob a cesta podání
Matever se podává intravenózně odpovídajícího ředidla a podává se v infuzi po dobu nejméně 15 minut.
Podrobnější informace pro lékaře a zdravotní sestry jsou uvedeny v bodě 6.
Délka léčby
• S intravenózním podáváním trvajícím déle než 4 dny nejsou žádné zkušenosti.
Jestliže jste přestalPři ukončování léčby je nutno přípravek Matever vysazovat postupně, aby se zabránilo zvýšenému
výskytu záchvatů. Pokud se Váš lékař rozhodne k ukončení léčby přípravkem Matever, doporučí Vám,
jak přípravek Matever postupně vysadit.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Informujte neprodleně svého lékaře nebo navštivte nejbližší pohotovost, pokud se u Vás objeví:
• slabost, pocity točení hlavy nebo závratě, nebo potíže s dechem, protože může jít o příznaky
závažné alergické • otok tváře, rtů, jazyka a hrdla • příznaky podobné chřipce a vyrážka na tváři, po kterých následuje šíření kožní vyrážky s vysokou
horečkou, v krevních testech je patrné zvýšení jaterních enzymů a zmnožení určitého druhu
bílých krvinek s eozinofilií a systémovými příznaky [DRESS]• příznaky jako nízký objem moči, únava, pocit na zvracení, zvracení, zmatenost a otoky dolních
končetin v oblasti kotníků nebo chodidel – může jít o příznaky náhlého poklesu funkce ledvin
• kožní vyrážka, při které mohou vzniknout puchýře připomínající svým vzhledem malé terče tmavou skvrnu uprostřed, kterou obklopuje světlejší oblast, která je na svém vnějším obvodu opět
ohraničena kruhem kůže tmavší barvy• po celém těle rozšířená kožní vyrážka s puchýři a s olupováním kůže, zejména kolem úst, nosu,
očí a genitálií • závažnější forma kožní vyrážky, která vede k olupování kůže na více než 30 % povrchu těla
• příznaky závažných duševních změn nebo stavy, kdy si někdo u Vás všimne známek zmatenosti,
spavosti chování nebo dalších neurologických příznaků zahrnujících mimovolní nebo nekontrolované
pohyby. Mohou to být příznaky postižení mozku
Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky jsou zánět nosohltanu, spavost, bolest hlavy, únava a závratě. Na
začátku léčby nebo při zvýšení dávky se mohou nežádoucí účinky jako ospalost, únava nebo závratě
vyskytovat častěji. Tyto nežádoucí účinky by ale měly postupně odeznít. Tyto nežádoucí účinky by ale
měly postupně odeznít.
Velmi časté: mohou postihnout více než 1 z 10 osob
• zánět nosohltanu;
• somnolence
Časté: mohou postihnout až 1 z 10 osob
• anorexie • deprese, nepřátelství nebo agresivita, úzkost, nespavost, nervozita nebo podrážděnost;
• křeče, porucha rovnováhy, závratě • závrať• kašel;
• bolesti břicha, průjem, dyspepsie • vyrážka;
• astenie
Méně časté: mohou postihnout až 1 z 100 osob
• snížený počet krevních destiček, snížený počet bílých krvinek;
• úbytek tělesné hmotnosti, zvýšení tělesné hmotnosti;
• pokus o sebevraždu a sebevražedné myšlenky, duševní poruchy, abnormální chování, halucinace,
hněv, zmatenost, projevy náhlé úzkosti, emoční nestabilita/výkyvy nálady, neklid;
• amnézie koordinace pohybů• diplopie • zvýšené/abnormální hodnoty testů jaterních funkcí;
• vypadávání vlasů, ekzém, svědění;
• svalová slabost, myalgie • poranění.
Vzácné: mohou postihnout až 1 z 1 000 osob
• infekce;
• snížený počet všech typů krvinek;
• závažné reakce přecitlivělosti reakce], Quinckeho edém [otok tváře, rtů, jazyka a hrdla]• snížená koncentrace sodíku v krvi;
• sebevražda, porucha osobnosti neschopnost se soustředit• blouznění;
• encefalopatie • záchvaty se mohou zhoršit nebo k nim může docházet častěji;
• nekontrolované svalové křeče postihující hlavu, trup a končetiny, problém s ovládáním pohybů,
hyperkineze • změna srdečního rytmu • zánět slinivky břišní;
• selhání jater, zánět jater;
• náhlé snížení funkce ledvin;
• kožní vyrážka, která může mít formu puchýřů a vypadat jako malé terče obklopený světlejším okolím, s tmavým okrajems puchýři a loupající se kůží, částečně kolem úst, nosu, očí a pohlavních orgánů Johnsonův syndrompovrchu těla • rabdomyolýza významně vyšší u japonských pacientů ve srovnání s pacienty z jiných zemí;
• kulhání nebo potíže při chůzi;
• kombinace horečky, ztuhlosti svalů, nestabilního krevního tlaku a tepové frekvence, zmatenosti,
poruchy vědomí Vyskytuje se významně častěji pacientů japonského původu ve srovnání s pacienty jiného než
japonského původu.
Velmi vzácné: mohou postihnout až 1 z 10 000 osob
• opakované nechtěné myšlenky nebo pocity či nutkání dělat určité činnosti stále dokola kompulzivní porucha
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně
postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.
Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací
o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Matever uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dosah a dohled dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a injekční lahvičce za
„Použitelné do:“ nebo „EXP“.Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Matever obsahuje
Léčivou látkou je levetiracetamum. Jeden ml koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje levetiracetamum
100 mg.
Pomocnými látkami jsou trihydrát octanu sodného, kyselina octová ledová 98%, chlorid sodný, voda pro
injekci.
Jak přípravek Matever vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Matever koncentrát pro infuzní roztokuje čirá, bezbarvá, sterilní tekutina.
Přípravek Matever koncentrát v 5ml injekčních lahvičkách je balen v papírové krabičce po 10 injekčních
lahvičkách.
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Pharmathen S.A, 6 Dervenakion Str., 15351 Pallini, Attiki, Řecko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Pharmathen S.A.
Tél/Tel: +30 210 66 04
Lietuva
Pharmathen S.A.
Tel: +30 210 66 04
България Luxembourg/Luxemburg
Pharmathen S.A.
Teл.: +30 210 66 04
Pharmathen S.A.
Tél/Tel: +30 210 66 04
Česká republika
ARDEZ Pharma, spol s r.o.
Tel: +420 220 400
Magyarország
Onkogen Kft.
Tel.: +36 70 310
Danmark
Orion Pharma A/S
Tlf: +45 49 12 66 Malta
Pharmathen S.A.
Tel: +30 210 66 04
Deutschland
Pharmathen S.A.
Tel.: +30 210 66 04 Nederland
Pharmathen S.A.
Tel.: +30 210 66 04
Eesti Pharmathen S.A.
Tel: +30 210 66 04
Norge
Pharmathen S.A.
Tlf: +30 210 66 04
Ελλάδα
INNOVIS PHARMA ΑΕΒΕ
Τηλ: +30 210 66 64 805-
Österreich
Pharmathen S.A.
Tel: +30 210 66 04
España
Pharmathen S.A.
Tel: +30 210 66 04
Polska
Pharmathen S.A.
Tel.: +30 210 66 04
France
Pharmathen S.A.
Tél: +30 210 66 04
Hrvatska
Makpharm d.o.o.
Tel: +385 1 4840
Portugal
Pharmathen S.A.
Tel: +30 210 66 04
România
Pharmathen S.A.
Tel: +30 210 66 04
Ireland
Pharmathen S.A.
Tel: +30 210 66 04
Slovenija
Lenis farmacevtika d.o.o
Tel.: +386 1 235 07 Ísland
Pharmathen S.A.
Sími: +30 210 66 04
Slovenská republika
ARDEZ Pharma, spol. s r.o.
Tel: +420 220 400
Italia
Ecupharma S.r.l
Tel : +39-02-
Suomi/Finland
Orion Corporation
Puh/Tel: +358 10 Κύπρος
The Star Medicines Importers Co. Ltd
Τηλ: +357
Sverige
Orion Pharma AB
Tel: +46 8 623
Latvija
Pharmathen S.A.
Tel: +30 210 66 04
United Kingdom Pharmathen S.A.
Tel: +30 210 66 04
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury
pro léčivé přípravky:http://www.ema.europa.eu
Následující údaje jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:
Návod, jak se Matever používá, je uveden v bodu 3.
Jedna injekční lahvička koncentrátu přípravku Matever obsahuje 500 mg levetiracetamu koncentrátu o síle 100 mg/mlMatever k dosažení celkové denní dávky 500 mg, 1 000 mg, 2 000 mg, a 3 000 mg ve dvou rozdělených
dávkách.
Tabulka
1. Příprava a podání koncentrátu Matever
Dávka Použitý objem Objem
rozpouštědla
Doba
infuze
Frekvence
podávání
Celková denní
dávka
250 mg 2,5 ml injekční lahvičky100 ml 15 minut dvakrát denně 500 mg/den
500 mg 5 ml injekční lahvička100 ml 15 minut dvakrát denně 1 000 mg/den
000 mg 10 ml injekční lahvičky100 ml 15 minut dvakrát denně 2 000 mg/den
500 mg 15 ml injekční lahvičky100 ml 15 minut dvakrát denně 3 000 mg/den
Tento léčivý přípravek je určen pouze pro jednorázové použití, veškerý nepoužitý roztok musí být
zlikvidován.
Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě po naředění. Není-li použit okamžitě,
doba a podmínky uchovávání přípravku pootevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a
normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při 2-8 °C, pokud ředění neproběhlo za kontrolovaných
a validovaných aseptických podmínek.
Bylo zjištěno, že koncentrát přípravku Matever je fyzikálně kompatibilní a chemicky stabilní při smísení
s následujícími ředidly po dobu nejméně 24 hodin v PVC vacích při kontrolované pokojové teplotě 25 oC.
Ředidla:
• Chlorid sodný 9 mg/ml • Ringer laktát injekční roztok
• Glukosa 50 mg/ml
Matever
Letak nebyl nalezenVíce o léku Matever
Matever
Selection of products in our offer from our pharmacy
|
In stock | Shipping from 79 CZK 375 CZK |
|
In stock | Shipping from 79 CZK 1 290 CZK |
|
In stock | Shipping from 79 CZK 19 CZK |
