EURARTESIM -
Tabulka obsahu pro lék Eurartesim
Generic: artenimol and piperaquineActive substance: piperaquine phosphate tetrahydrate, artenimol
ATC group: P01BF05 - artenimol and piperaquine
Active substance content: 160MG/20MG, 320MG/40MG
Packaging: Blister
PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Eurartesim 160 mg/20 mg potahované tablety.
Jedna potahovaná tableta obsahuje piperaquinum 160 mg a artenimolum 20 mg
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
Potahovaná tableta
Bílá, podlouhlá, bikonvexní potahovaná tableta s půlicí rýhou označená na jedné straně písmeny „S“ a „T“.
Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.
Eurartesim je indikován k léčbě nekomplikované malárie způsobené parazitem Plasmodium
falciparum u dospělých, dospívajících a dětí starších 6 měsíců a o tělesné hmotnosti 5 kg nebo více.
Je nutné mít na zřeteli oficiální pokyny pro vhodné používání antimalarik, včetně informace
o prevalenci rezistence na artenimol/piperachin v zeměpisné oblasti, kde k infekci došlo
Dávkování
Dávku přípravku Eurartesim je nutné podávat tři po sobě jdoucí dny v celkovém počtu tří dávek
užívaných každý den ve stejnou dobu.
Velikost dávky musí být založena na tělesné hmotnosti podle níže uvedené tabulky:
Tělesná
hmotnost
Denní dávka Síla tablety a počet tablet v dávce
PQP Artenimol
až <7 80 10 ½ tablety 160 mg/20 mg
až <13 160 20 1 tableta 160 mg/20 mg
13 až <24 320 40 1 tableta 320 mg/40 mg
24 až <36 640 80 2 tablety 320 mg/40 mg
36 až <75 960 120 3 tablety 320 mg/40 mg
> 75* 1280 160 4 tablety 320 mg/40 mg
* Viz bod 5.1.
Pokud u pacienta dojde do 30 minut po užití přípravku Eurartesim ke zvracení, je nutné opětovně
podat celou dávku; pokud ke zvracení dojde 30 - 60 minut po podání, je nutné opětovně podat
poloviční dávku. Eurartesim se nesmí opětovně podat více než jedenkrát. Pokud dojde k vyzvracení
druhé dávky, je třeba zahájit alternativní antimalarickou terapii.
V případě vynechání dávky je nutné dávku užít co nejdříve a pacient má v doporučeném režimu
pokračovat do té doby, než dokončí celý cyklus léčby.
Nejsou dostupné žádné údaje o druhém cyklu léčby.
Během 12 měsíců se nesmí absolvovat více než 2 cykly léčby přípravkem Eurartesim
Druhý cyklus léčby přípravkem Eurartesim se nesmí kvůli dlouhému eliminačnímu poločasu
piperachinu absolvovat v průběhu 2 měsíců po prvním cyklu
Zvláštní populace
Starší pacienti
Klinické studie s tabletami Eurartesim nezahrnovaly pacienty ve věku 65 a více let, proto nelze učinit
žádné doporučení ohledně dávkování. Vezmeme-li v úvahu možnost snížené hepatální a renální
funkce spojené s věkem, stejně jako potenciál pro srdeční poruchy podávání přípravku starším pacientům postupovat s opatrností.
Poruchy funkce jater a ledvin
Eurartesim nebyl hodnocen u subjektů se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin nebo
jater. Proto je nutné při podávání přípravku Eurartesim těmto pacientům postupovat s opatrností
hmotností méně než 5 kg nebyla stanovena. Pro tyto pediatrické podskupiny nejsou dostupné žádné
údaje.
Způsob podání
Eurartesim je nutné užívat perorálně s vodou a bez jídla.
Každou dávku je třeba užít minimálně za 3 hodiny po posledním jídle.
Alespoň 3 hodiny po každé dávce se nemá jíst.
U pacientů, kteří nemohou tablety polykat, jako například u kojenců a malých dětí, je možné tabletu
Eurartesim rozdrtit a smíchat s vodou. Tuto směs je nutné vypít ihned po přípravě.
- Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
- Závažná malárie podle definice Světové zdravotnické organizace
- Náhlé úmrtí nebo vrozené prodloužení QTc intervalu v rodinné anamnéze.
- Diagnostikované vrozené prodloužení QTc intervalu nebo jakýkoli klinický stav, o němž je
známo, že prodlužuje QTc interval.
- Symptomatická srdeční arytmie nebo klinicky relevantní bradykardie v anamnéze.
- Jakýkoli srdeční stav predisponující k arytmii, např. závažná hypertenze, hypertrofie levé
srdeční komory doprovázené sníženou ejekční frakcí levé komory.
- Poruchy rovnováhy elektrolytů, zejména hypokalemie, hypokalcemie nebo hypomagnesemie.
- Užívání léčivých přípravků, o nichž je známo, že prodlužují QTc interval. Mezi ně patří
• Antiarytmika hydrochinidin, sotalol
• Neuroleptika mesoridazin, pimozid nebo thioridazin
• Některé antimikrobiální léčivé přípravky zahrnující léčivé přípravky z následujících tříd:
- makrolidy - fluorochinolony - imidazolová a triazolová antimykotika,
- a také pentamidin a sachinavir.
• Některá nesedativní antihistaminika
• Cisaprid, droperidol, domperidon, bepridil, difemanil, probucol, levomethadyl, methadon,
vinka alkaloidy, oxid arsenitý.
- Nedávná léčba léčivými přípravky, o nichž je známo, že prodlužují QTc interval, které mohou
v době zahájení léčby přípravkem Eurartesim ještě cirkulovat lumefantrin, chlorochin, chinin a další antimalarikapoločas eliminace.
Eurartesim se nesmí používat k léčbě závažné malárie způsobené parazitem Plasmodium falciparum
Plasmodium vivax, Plasmodium malariae nebo Plasmodium ovale.
Dlouhý poločas piperachinu selhání léčby nebo v důsledku nové malarické infekce měla zahájit léčba jiným antimalarickým
přípravkem
Piperachin je slabým inhibitorem enzymu CYP3A4. Je potřeba dbát opatrnosti, když se Eurartesim
podává společně s léčivými přípravky, které vykazují různý způsob inhibice nebo indukce enzymu
CYP3A4 nebo kompetice s enzymem CYP3A4, protože terapeutické a/nebo toxické účinky některých
společně podávaných léčivých přípravků mohou být změněné.
Piperachin je také substrátem enzymu CYP3A4. Bylo pozorováno střední zvýšení plazmatických
koncentrací piperachinu CYP3A4, což vedlo k potenciální exacerbaci účinku na prodloužení QTc
Expozice piperachinu může být také zvýšena, pokud je podáván společně se slabými nebo středně
silnými inhibitory enzymu CYP3A4 opatrnosti při společném podávání přípravku Eurartesim s jakýmkoli inhibitorem enzymu CYP3A4 a
je nutné zvážit sledování EKG.
Z důvodu nedostatečných farmakokinetických údajů po vícečetných dávkách piperachinu se po
zahájení léčby enzymu CYP3A4
Eurartesim se nemá užívat během 1. trimestru těhotenství v situacích, kdy jsou dostupná jiná vhodná
a účinná antimalarika
Kvůli absenci údajů ze studií karcinogenity a vzhledem k nedostatku klinických zkušeností
s opakovanými léčebnými cykly u lidí nesmí proběhnout více než dva léčebné cykly přípravkem
Eurartesim během 12 měsíců
Účinky na repolarizaci srdce
V klinických hodnoceních s přípravkem Eurartesim bylo v průběhu léčby pořízeno omezené množství
EKG. Tato EKG vyšetření prokázala, že prodloužení QTc se v souvislosti s terapií přípravkem
Eurartesim objevovalo častěji a ve větší míře oproti srovnávaným lékům srovnávaných lécích viz bod 5.1ukázala, že tyto účinky byly častěji hlášeny u pacientů léčených přípravkem Eurartesim, než u
pacientů léčených srovnávanými antimalariky zaznamenáno, že 3 ze 767 pacientů QTcF > 500 ms oproti žádnému pacientovi ve srovnávané skupině.
Potenciál přípravku Eurartesim prodlužovat QTc interval byl vyšetřován v paralelních skupinách
zdravých dobrovolníků, kteří užívali každou dávku s jídly s vysokým přípravku Eurartesim maximální průměrné nárůsty QTcF 45,2; 35,5; respektive 21,0 ms za výše
uvedených podmínek dávkování. Prodloužení QTcF sledované v podmínkách nalačno trvalo 4 až
11 hodin poté, co byla podána poslední dávka třetího dne. Průměrné prodloužení QTcF ve srovnání
s placebem kleslo na 11,8 ms po 24 hodinách a na 7,5 ms po 48 hodinách. Žádný zdravý subjekt,
kterému byl přípravek podáván v podmínkách nalačno, nevykázal hodnotu QTcF vyšší než 480 ms,
nebo nárůst oproti počáteční hodnotě vyšší než 60 ms. Počet subjektů s hodnotou QTcF větší než
480 ms po dávkování s jídlem s nízkým obsahem tuku byl 3/64, zatímco po dávkování s jídlem
s vysokým obsahem tuku mělo hodnoty QTcF nad tímto prahem 10/64. Žádný subjekt neměl
v žádných podmínkách dávkování hodnotu QTcF vyšší než 500 ms.
U pacientů, u kterých je vyšší riziko rozvoje arytmie v souvislosti s prodloužením QTc intervalu, je
nutné co nejdříve v průběhu léčby přípravkem Eurartesim pořídit EKG a monitorovat EKG
Pokud je to klinicky vhodné, má se zvážit pořízení EKG od všech pacientů před užitím poslední ze tří
denních dávek a přibližně 4-6 hodin po poslední dávce, protože riziko prodloužení QTc intervalu je
největší v tomto období potenciální život ohrožující ventrikulární tachyarytmie. Proto je nutné u pacientů, u nichž bylo zjištěno
prodloužení v této míře, monitorovat EKG po dobu následujících 24-48 hodin. Tito pacienti nesmí
dostat další dávku přípravku Eurartesim a je nutno zahájit alternativní terapii malárie.
Ve srovnání s dospělými muži mají pacientky a starší pacienti delší QTc interval. Proto mohou být
citlivější k účinkům léků prodlužujících QTc, jako je Eurartesim, a proto je zapotřebí zvláštní
opatrnosti.
Opožděná hemolytická anémie
Opožděná hemolytická anémie byla pozorována až jeden měsíc po intravenózním podání artesunatu
a perorální kombinované léčbě založené na artemisininu, včetně hlášení týkajících se přípravku
Eurartesim. Rizikové faktory mohou zahrnovat nízký věk intravenózní léčbu artesunatem.
Pacienti a pečovatelé mají být upozorněni, aby po léčbě bedlivě sledovali známky a příznaky
hemolýzy, jako jsou bledost, žloutenka, tmavě zbarvená moč, horečka, únava, dušnost, závrať
a zmatenost.
u nich rozvinou poruchy rovnováhy elektrolytů. Ty mohou zvýšit účinky přípravku Eurartesim na
prodloužení QTc intervalu
Porucha funkce jater a ledvin
Eurartesim nebyl hodnocen u pacientů se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin nebo
jater dbát opatrnosti, pokud se Eurartesim podává pacientům se žloutenkou a/nebo středně těžkou nebo
těžkou poruchou funkce ledvin nebo jater, a doporučuje se sledování EKG a hladiny draslíku v krvi.
Léková rezistence dle zeměpisné oblasti
Vzorce lékové rezistence P. falciparum se mohou lišit dle zeměpisné oblasti. Byla hlášena zvýšená
rezistence P. falciparum k artemisininům a/nebo piperachinu, převážně v oblasti jihovýchodní Asie.
V případě prokázaných nebo suspektních rekurentních infekcí malárie po léčbě
artenimolem/piperachinem mají být pacienti léčeni jiným antimalarikem.
Eurartesim je kontraindikován u pacientů, kteří již užívají jiné léčivé přípravky, o nichž je známo, že
prodlužují QTc interval, protože existuje riziko farmakodynamické interakce, která může vést k součtu
účinků na interval QTc
U zdravých dospělých subjektů byl proveden omezený počet studií farmakokinetických lékových
interakcí s přípravkem Eurartesim. Proto je hodnocení potenciálu pro lékové interakce, které se mohou
objevit, založeno na studiích buď in vivo, nebo in vitro.
Účinek přípravku Eurartesim na souběžně podávané léčivé přípravky
Piperachin je metabolizován enzymem CYP3A4 a je inhibitorem enzymu CYP3A4. Souběžné
podávání perorálního přípravku Eurartesim se 7,5 mg perorálního midazolamu, zkušebního substrátu
enzymu CYP3A4, vedlo u zdravých dospělých subjektů k mírnému zvýšení midazolamu a jeho metabolitů. Tento inhibiční účinek nebyl patrný déle než jeden týden po posledním
podání přípravku Eurartesim. Proto je nutná zvláštní pozornost, pokud se s přípravkem Eurartesim
podávají léčivé přípravky, které mají úzký terapeutický index a cyklosporin
Dle údajů in vitro se piperachin podrobuje nízké úrovni metabolismu enzymem CYP2C19 a je rovněž
inhibitorem tohoto enzymu. Je zde potenciál pro snížení rychlosti metabolismu jiných substrátů tohoto
enzymu, například omeprazolu, s následným nárůstem jejich plazmatické koncentrace, a tedy i jejich
toxicity.
Piperachin má potenciál zvyšovat rychlost metabolismu u substrátů CYP2E1, což má za následek
pokles plazmatických koncentrací substrátů, jako jsou například paracetamol nebo theofylin a
anestetické plyny enfluran, halothan a isofluran. Hlavním důsledkem této interakce by mohlo být
snížení účinnosti souběžně podávaných léčivých přípravků.
Podávání artenimolu může mít za následek mírný pokles aktivity CYP1A2. Proto se doporučuje
postupovat s opatrností při souběžném podávání přípravku Eurartesim s léčivými přípravky
metabolizovanými tímto enzymem, které mají úzký terapeutický index, jako například theofylin. Je
nepravděpodobné, že by jakékoli účinky přetrvávaly déle než 24 hodin po posledním příjmu
artenimolu.
Účinek souběžně podávaných léčivých přípravků na přípravek Eurartesim
Piperachin se in vitro metabolizuje enzymem CYP3A4. Souběžné podání jedné dávky perorálního
klarithromycinu přípravku Eurartesim vedlo u zdravých dospělých subjektů k mírnému zvýšení expozice piperachinu. Tento nárůst expozice antimalarické kombinace může vést k exacerbaci účinku
na QTc kteří užívají potentní inhibitory enzymu CYP3A4 darunavir, indinavir, lopinavir, ritonavir] nebo verapamilriziku vyšších koncentrací piperachinu v plazmě
Je pravděpodobné, že léčivé přípravky indukující enzymy, např. rifampicin, karbamazepin, fenytoin,
fenobarbital, třezalka tečkovaná Koncentrace artenimolu se může také snížit.
Při souběžné léčbě s efavirenzem se plazmatická koncentrace piperachinu snížila o 43%. Snížené
plazmatické koncentrace piperachinu a/nebo artenimolu mohou vést k terapeutickému selhání. Proto
se souběžná léčba takovými léčivými přípravky nedoporučuje.
není znám. U pediatrické populace je třeba brát v úvahu výše zmíněné interakce u dospělých a
upozornění v bodě 4.4.
Perorální kontraceptiva
Při souběžném podávání zdravým ženám Eurartesim vykazoval pouze minimální účinek na kombinaci
estrogen/gestagen perorální kontraceptivní léčby, kdy zvýšil míru absorpce ethynilestradiolu
ethynilestradiolu a levonorgestrelu a bez vlivu na kontracepční aktivitu, což dokazují podobné
plazmatické koncentrace hormonu stimulujícího folikuly luteinizačního hormonu kontraceptivní léčbě s nebo bez souběžného podávání přípravku Eurartesim.
Interakce s jídlem
Absorpce piperachinu se zvyšuje v přítomnosti tučného jídla jeho účinek na QTc interval. Proto je nutné Eurartesim užívat s vodou pouze tak, jak je uvedeno
v bodě 4.2. Eurartesim se nemá užívat s grapefruitovou šťávou, protože je pravděpodobné, že dojde ke
zvýšení plazmatických koncentrací piperachinu.
Těhotenství
K dispozici je pouze omezené množství údajů 1. trimestru těhotenství.
Na základě údajů ze studií na zvířatech existuje podezření, že Eurartesim způsobuje závažné
kongenitální vady, je-li podáván během prvního trimestru těhotenství Reprodukční studie s deriváty artemisininu prokázaly teratogenní potenciál se zvýšeným rizikem
během rané fáze březosti Eurartesim se proto nemá užívat během 1. trimestru těhotenství v situacích, kdy jsou dostupná jiná
vhodná a účinná antimalarika Velké množství údajů artenimolu/piperachinu během 2. a 3. trimestru nenaznačuje fetotoxicitu. V perinatálních
a postnatálních studiích na potkanech byl piperachin spojen s porodními komplikacemi. Nicméně po
expozici in utero nebo prostřednictvím mléka nedošlo k žádnému opoždění neonatálního vývoje bod5.3Pokud je tedy přípravek Eurartesim pro těhotnou ženu vhodnější než jiné kombinované terapie
Tabulka s přehledem frekvence nežádoucích účinků u pediatrických pacientů je uvedena níže. Většina
pediatrických zkušeností je odvozena ze studií afrických dětí ve věku 6 měsíců až 5 let.
Frekvence nežádoucích účinků u pediatrických pacientů účastnících se klinických studií s přípravkem
Eurartesim:
Třídy orgánových
systémů Velmi časté Časté Méně časté
Infekce a infestace
Chřipka
Infekce
parazitem
P. falciparum
Infekce dýchacího
ústrojí
Ušní infekce
Poruchy krve a
lymfatického systému
Trombocytopenie
Leukopenie/
neutropenie
Leukocytózy blíže
nespecifikované
Anemie
Trombocytemie
Splenomegalie
Lymfadenopatie
Hypochromazie
Poruchy metabolismu
a výživy Anorexie
Poruchy nervového
systému
Křeč
Bolest hlavy
Poruchy oka Konjunktivitida
Srdeční poruchy
Prodloužení QT/QTc
intervalu
Nepravidelná srdeční
akce
Převodní srdeční
poruchy
Srdeční šelest
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy Kašel
Rinorea
Epistaxe
Třídy orgánových
systémů Velmi časté Časté Méně časté
Gastrointestinální
poruchy
Zvracení
Průjem
Bolesti břicha
Stomatitida
Nauzea
Poruchy jater a
žlučových cest
Hepatitida
Hepatomegalie
Abnormální výsledky
jaterních testů
Žloutenka
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Dermatitida
Vyrážka
Akantóza
Pruritus
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Artralgie
Celkové poruchy a
reakce v místě aplikace Pyrexie Astenie
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
V klinických hodnoceních obdrželo devět pacientů dvojnásobek kumulativní plánované dávky
přípravku Eurartesim. Bezpečnostní profil těchto pacientů se nelišil od bezpečnostního profilu
pacientů užívajících doporučenou dávku a žádný z pacientů nehlásil závažné nežádoucí účinky.
V případě podezření na předávkování je nutné podle potřeby poskytnout symptomatickou a podpůrnou
léčbu včetně sledování EKG kvůli možnosti prodloužení QTc intervalu
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
Farmakoterapeutická skupina: Antiprotozoika, antimalarika, artemisinin a deriváty, kombinace,
ATC kód: P01BF
Farmakodynamické účinky
Artenimol dosahuje vysokých koncentrací v erytrocytech napadených parazitem. Jeho endoperoxidový
můstek je považován za hlavní součást zodpovědnou za jeho antimalarickou aktivitu; způsobuje
poškození membránových systémů parazita volnými radikály včetně:
• Inhibice kalciové ATPázy sarkoplazmatického-endoplazmatického retikula parazita
P. falciparum
• Interference s transportem mitochondriálních elektronů.
• Interference s transportními proteiny parazita.
• Narušení mitochondriální funkce parazita.
Přesný mechanismus účinku piperachinu je neznámý, ale pravděpodobně je podobný jako
mechanismus účinku chlorochinu, jehož struktuře se velmi podobá. Chlorochin se v malarickém
parazitovi váže na toxický hem jeho detoxifikaci.
Piperachin je bischinolin a tato třída vykázala dobrou antimalarickou aktivitu proti druhům plazmodií
rezistentním na chlorochin in vitro. Objemná struktura bischinolinu může být důležitá pro aktivitu
proti druhům rezistentním vůči chlorochinu a může účinkovat prostřednictvím následujících
mechanismů:
• Inhibice přenašečů, které odstraňují chlorochin z potravinové vakuoly parazita.
• Inhibice cesty trávení hemu v potravinové vakuole parazita.
Byla zaznamenána rezistence na piperachin
Účinnost a bezpečnost přípravku Eurartesim byla posuzována ve dvou velkých randomizovaných
otevřených klinických studiích:
Studie DM040010 byla provedena u dospělých a pediatrických pacientů z Asie s nekomplikovanou
malárií způsobenou parazitem P. falciparum. Léčba přípravkem Eurartesim byla srovnávána s
kombinací artesunat + meflochin korekci PCR 63. den.
Studie DM040011 byla provedena u pediatrických pacientů z Afriky s nekomplikovanou malárií
způsobenou parazitem P. falciparum. Léčba přípravkem Eurartesim byla srovnávána s kombinací
artemether + lumefantrin PCR 28. den.
Výsledky u primárního cílového ukazatele v modifikovaných populacích se záměrem léčení
alespoň jednu dávku studovaného léku, s výjimkou těch pacientů, kteří z neznámých důvodů nepřišli
na následnou návštěvu
Studie
Podíl vyléčených po korekci PCR Eurartesim AS + MQ A + L
95% dvoustranný
interval spolehlivosti pro
odlišnost léčby
srovnávaný přípravekhodnota p
DM040010 V každém případě výsledky potvrdily, že účinek přípravku Eurartesim nebyl horší než účinek
srovnávaného léčivého přípravku. V obou studiích byl skutečný podíl selhání léčby nižší než 5% práh
účinnosti nastavený Světovou zdravotnickou organizací
Podíly vyléčených po korekci PCR rozdělené podle věku u populací m-ITT pro asijské i africké studie
jsou uvedeny v tabulce níže:
Studie
Podíl vyléčených po korekci PCR Eurartesim AS + MQ A + L
95% dvoustranný interval
spolehlivosti pro odlišnost
léčby srovnávaný přípravekhodnota p
DM040010 ≤ 5 let
> 5 až ≤ 12 let
> 12 až ≤ 18 let
> 18 až ≤ 64 let
100,0 %
98,2 %
97,3 %
96,6 %
100,0 %
96,5 %
100,0 %
94,4 %
-
Podíl vyléčených po korekci PCR Eurartesim AS + MQ A + L
95% dvoustranný interval
spolehlivosti pro odlišnost
léčby srovnávaný přípravekhodnota p
DM040011 ≤ 1 rok
> 1 až ≤ 2 roky
> 2 až ≤ 5 let
91,5 %
92,6 %
93,0 %
-
98,5 %
94,6 %
94,0 %
Podle Evropského registru bezpečnosti bylo 25 pacientů s tělesnou hmotností ≥ 100 kg 100 kg - 121 kgDvacet dva z těchto pacientů bylo při poslední mikroskopické analýze vzorku krve bez parazitů; u tří pacientů nebyla parazitologická krevní analýza dokončena. Všichni pacienti byli klinicky vyléčeni.
Farmakokinetické profily artenimolu a piperachinu byly vyšetřovány na zvířecích modelech a u
různých lidských populací
Absorpce
Artenimol se velmi rychle absorbuje s hodnotou Tmax přibližně 1-2 hodiny po jednotlivém nebo
vícečetném podání. U pacientů byly průměrné hodnoty Cmax po první dávce přípravku Eurartesim
Zdá se, že biologická dostupnost artenimolu je vyšší u pacientů s malárií než u zdravých
dobrovolníků, možná proto, že malárie jako taková má vliv na dispozici artenimolu. To může
reflektovat poruchy funkce jater související s malárií a způsobovat nárůst biologické dostupnosti
artenimolu eliminace, který je omezen rychlostí absorpce. U zdravých dobrovolníků mužského pohlaví
v podmínkách nalačno se průměrné hodnoty Cmax a AUCINF artenimolu pohybovaly v rozmezí
180 -252 ng/ml, resp. 516 – 684 ng/ml*h.
Systémová expozice artenimolu byla mírně nižší po poslední dávce přípravku Eurartesim první dávce až o 15 %dobrovolníků asijského a bělošského původu podobné. Systémová expozice artenimolu v poslední den
léčby byla vyšší u žen než u mužů, přičemž rozdíl činil do 30 %.
U zdravých dobrovolníků se expozice artenimolu zvýšila o 43 % při podávání s vysoce
tučným/vysokokalorickým jídlem.
Piperachin, který je vysoce lipofilní sloučeninou, se absorbuje pomalu. U lidí má piperachin hodnotu
Tmax přibližně 5 hodin po jednotlivé i opakované dávce. U pacientů byly průměrné hodnoty Cmax a AUC0-24 1679 hromadí v plazmě s faktorem akumulace přibližně 3. Bylo zjištěno, že farmakokinetické parametry
piperachinu jsou u zdravých dobrovolníků asijského a bělošského původu podobné. Na druhou stranu
maximální plazmatická koncentrace piperachinu v poslední den léčby přípravkem Eurartesim byla
vyšší u žen než u mužů z řad zdravých dobrovolníků, přičemž rozdíl činil řádově 30 až 50 %.
U zdravých dobrovolníků se expozice piperachinu zvyšuje přibližně trojnásobně při podávání s vysoce
tučným/vysokokalorickým jídlem. Tento farmakokinetický účinek je doprovázen zvýšeným účinkem
na prodloužení QT intervalu. V souladu s tímto zjištěním je nutné Eurartesim užívat s vodou nejméně
za 3 hodiny po požití posledního jídla a po každé dávce se nesmí 3 hodiny jíst
Distribuce
Piperachin i artenimol se u člověka výrazně vážou na plazmatické bílkoviny: vazba na bílkoviny
pozorovaná ve studiích in vitro činila 44-93 % u artenimolu a > 99 % u piperachinu. Dále z údajů z
in vitro a in vivo studií na zvířatech vyplývá, že piperachin a artenimol mají tendenci hromadit se v
erytrocytech.
Bylo zjištěno, že artenimol má u člověka malý distribuční objem Farmakokinetické parametry pozorované u piperachinu u lidí naznačují, že má tato léčivá látka velký
distribuční objem
Biotransformace
Artenimol se v první řadě mění na α-artenimol-β-glukuronid jaterními mikrozómy ukázaly, že artenimol byl metabolizován UDP-glukuronosyltransferázou
cytochromem P450. Studie lékové interakce in vitro odhalily, že artenimol je inhibitorem CYP1A2.
Proto je zde potenciál artenimolu zvyšovat plazmatické koncentrace substrátů CYP1A2
Studie metabolismu in vitro ukázaly, že piperachin je metabolizován lidskými hepatocyty 85 % piperachinu přetrvalo i po 2 hodinách inkubace při 37 °Cpředevším enzymem CYP3A4 a v menší míře také enzymy CYP2C9 a CYP2C19. Bylo zjištěno, že
piperachin je inhibitorem CYP3A4 CYP2C19, zatímco aktivitu CYP2E1 stimuluje.
V případech, kdy byl piperachin společně inkubován s artenimolem, nebyl pozorován žádný účinek na
profil metabolitů piperachinu v lidských hepatocytech. Hlavními metabolity piperachinu byl štěpný
produkt kyseliny karboxylové a mono-N-oxidovaný produkt.
V humánních studiích byl piperachin shledán slabým inhibitorem enzymu CYP3A4, zatímco potentní
inhibitory aktivity enzymu CYP3A4 způsobily mírnou inhibici metabolismu piperachinu
Eliminace
Poločas eliminace artenimolu je přibližně 1 hodina. Průměrná perorální clearance u dospělých
pacientů s malárií činila 1,34 l/h/kg. Průměrná perorální clearance byla mírně vyšší u pediatrických
pacientů. Nicméně rozdíly měly jen malý význam prostřednictvím metabolismu nižší u žen než u mužů z řad zdravých dobrovolníků. Je k dispozici jen málo údajů v souvislosti s
vylučováním artenimolu u lidí. V literatuře se však uvádí, že vylučování léčivé látky v nezměněné
podobě v lidské moči a stolici je u derivátů artemisininu zanedbatelné.
Poločas eliminace piperachinu je okolo 22 dnů u dospělých pacientů a okolo 20 dnů u pediatrických
pacientů. Průměrná perorální clearance u dospělých pacientů s malárií činila 2,09 l/h/kg, zatímco u
pediatrických pacientů činila 2,43 l/h/kg. Vzhledem k dlouhému poločasu eliminace piperachinu
dochází po vícečetném podání k jeho hromadění.
Studie na zvířatech ukázaly, že radioaktivně označený piperachin je vylučován žlučovými cestami,
zatímco vylučování močí je zanedbatelné.
Farmakokinetika u zvláštních populací pacientů
U pacientů s jaterní nebo ledvinovou nedostatečností, ani u starších lidí nebyly provedeny žádné
specifické farmakokinetické studie.
Ve farmakokinetické studii u pediatrických pacientů a na základě velmi malých souborů byly
zaznamenány malé rozdíly ve farmakokinetice artenimolu mezi pediatrickou a dospělou populací.
Průměrná clearance pacientů nižší než u dospělých
Ve stejném srovnání bylo prokázáno, že absorpční konstanta a terminální poločas piperachinu byly u
dětí převážně podobné hodnotám zaznamenaným u dospělých. Nicméně zdánlivé clearance byla
rychlejší
Všeobecná toxicita
V literatuře uvedené údaje týkající se chronické toxicity piperachinu u psů a opic naznačují určitou
hepatotoxicitu a mírný reverzibilní pokles celkového počtu leukocytů a neutrofilů.
Nejdůležitější neklinická bezpečnostní zjištění po opakovaném podání zahrnovala infiltraci makrofágů
intracytoplazmatickými bazofilními granuly odpovídající fosfolipidóze a degenerativní léze v několika
orgánech a tkáních. Tyto nežádoucí účinky se vyskytly ve studiích na zvířatech při systémové expozici
podobné expozici při klinickém podávání a mohou být relevantní pro klinické použití. Není známo,
zda jsou tyto toxické účinky reverzibilní.
Na základě testování in vitro a in vivo nebyly artenimol a piperachin genotoxické/klastogenní.
Žádné studie kancerogenity nebyly provedeny.
Artenimol způsobuje u potkanů a králíků embryoletalitu a teratogenitu.
Piperachin nevyvolával u potkanů a králíků malformace. Ve studii perinatálního a postnatálního
vývoje zvířat ke zpoždění porodu, které způsobilo úhyn novorozených mláďat. U samic, které porodily
normálně, byly vývoj, chování a růst přeživších potomků po expozici in utero nebo prostřednictvím
mléka normální.
U kombinace artenimolu a piperachinu nebyly provedeny žádné studie reprodukční toxicity.
Toxicita centrálního nervového systému U derivátů artemisininu existuje potenciál neurotoxicity u lidí a zvířat, který výrazně souvisí s dávkou,
cestou podání a formou různých prekurzorů artenimolu. U lidí lze potenciální neurotoxicitu perorálně
podávaného artenimolu považovat za velmi nepravděpodobnou, vzhledem k rychlé clearance
artenimolu a jeho krátké expozici artenimol způsoboval léze ve specifických jádrech u potkanů či psů, a to ani při letálních dávkách.
Kardiovaskulární toxicita
Účinky na krevní tlak a dobu trvání PR a QRS byly zaznamenány při vysokých dávkách piperachinu.
Nejdůležitější potenciální srdeční účinek souvisel se srdeční vodivostí.
V testu hERG byla hodnota IC50 u piperachinu 0,15 mikromol a u artenimolu 7,7 mikromol. Spojení
artenimolu a piperachinu neprodukuje vyšší inhibici hERG než samostatné látky.
Fototoxicita
Z hlediska fototoxicity nejsou u artenimolu žádná rizika, jelikož neabsorbuje v rozmezí 290-700 nm.
Piperachin má absorpční maximum ve výši 352 nm. Jelikož je piperachin přítomen v kůži % u nepigmentovaných potkanů a pouze 3 % u pigmentovaných potkanůzáření.
6.1 Seznam pomocných látek
Jádro tablety
Předbobtnalý škrob
Dextrin
Hypromelosa Sodná sůl kroskarmelosy
Magnesium-stearát
Potahová vrstva tablety
Hypromelosa Oxid titaničitý Makrogol
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Neuchovávejte při teplotě nad 30 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Tablety přípravku Eurartesim jsou baleny v blistrech z PVC/PVDC/Al obsahujících 3 tablety.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky.
Alfasigma S.p.A
Via Ragazzi del ’99, n. 40133 Bologna
Itálie
Tel: +39 051 Fax: +39 051 E-mail: antonietta.pazardjiklian@alfasigma.com
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO / REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/11/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 27. října Datum posledního prodloužení registrace: 9. září
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Eurartesim 320 mg/40 mg potahované tablety.
Jedna potahovaná tableta obsahuje piperaquinum 320 mg a artenimolum 40 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
Potahovaná tableta
Bílá, podlouhlá, bikonvexní potahovaná tableta rýhou označená na jedné straně dvěma písmeny „σ“.
Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.
Eurartesim je indikován k léčbě nekomplikované malárie způsobené parazitem Plasmodium
falciparum u dospělých, dospívajících a dětí starších 6 měsíců a o tělesné hmotnosti 5 kg nebo více.
Je nutné mít na zřeteli oficiální pokyny pro vhodné používání antimalarik, včetně informace
o prevalenci rezistence na artenimol/piperachin v zeměpisné oblasti, kde k infekci došlo
Dávkování
Dávku přípravku Eurartesim je nutné podávat tři po sobě jdoucí dny v celkovém počtu tří dávek
užívaných každý den ve stejnou dobu.
Velikost dávky musí být založena na tělesné hmotnosti podle níže uvedené tabulky:
Tělesná
hmotnost
Denní dávka Síla tablety a počet tablet v dávce
PQP Artenimol
až <7 80 10 ½ tablety 160 mg/20 mg
až <13 160 20 1 tableta 160 mg/20 mg
13 až <24 320 40 1 tableta 320 mg/40 mg
24 až <36 640 80 2 tablety 320 mg/40 mg
36 až <75 960 120 3 tablety 320 mg/40 mg
> 75* 1280 160 4 tablety 320 mg/40 mg
* Viz bod 5.1.
Pokud u pacienta dojde do 30 minut po užití přípravku Eurartesim ke zvracení, je nutné opětovně
podat celou dávku; pokud ke zvracení dojde 30 - 60 minut po podání, je nutné opětovně podat
poloviční dávku. Eurartesim se nesmí opětovně podat více než jedenkrát. Pokud dojde k vyzvracení
druhé dávky, je třeba zahájit alternativní antimalarickou terapii.
V případě vynechání dávky je nutné dávku užít co nejdříve a pacient má v doporučeném režimu
pokračovat do té doby, než dokončí celý cyklus léčby.
Nejsou dostupné žádné údaje o druhém cyklu léčby.
Během 12 měsíců se nesmí absolvovat více než 2 cykly léčby přípravkem Eurartesim
Druhý cyklus léčby přípravkem Eurartesim se nesmí kvůli dlouhému eliminačnímu poločasu
piperachinu absolvovat v průběhu 2 měsíců po prvním cyklu
Zvláštní populace
Starší pacienti
Klinické studie s tabletami Eurartesim nezahrnovaly pacienty ve věku 65 a více let, proto nelze učinit
žádné doporučení ohledně dávkování. Vezmeme-li v úvahu možnost snížené hepatální a renální
funkce spojené s věkem, stejně jako potenciál pro srdeční poruchy podávání přípravku starším pacientům postupovat s opatrností.
Poruchy funkce jater a ledvin
Eurartesim nebyl hodnocen u subjektů se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin nebo
jater. Proto je nutné při podávání přípravku Eurartesim těmto pacientům postupovat s opatrností
hmotností méně než 5 kg nebyla stanovena. Pro tyto pediatrické podskupiny nejsou dostupné žádné
údaje.
Způsob podání
Eurartesim je nutné užívat perorálně s vodou a bez jídla.
Každou dávku je třeba užít minimálně za 3 hodiny po posledním jídle.
Alespoň 3 hodiny po každé dávce se namá jíst.
U pacientů, kteří nemohou tablety polykat, jako například u kojenců a malých dětí, je možné tabletu
Eurartesim rozdrtit a smíchat s vodou. Tuto směs je nutné vypít ihned po přípravě.
- Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
- Závažná malárie podle definice Světové zdravotnické organizace
- Náhlé úmrtí nebo vrozené prodloužení QTc intervalu v rodinné anamnéze.
- Diagnostikované vrozené prodloužení QTc intervalu nebo jakýkoli klinický stav, o němž je
známo, že prodlužuje QTc interval.
- Symptomatická srdeční arytmie nebo klinicky relevantní bradykardie v anamnéze.
- Jakýkoli srdeční stav predisponující k arytmii, např. závažná hypertenze, hypertrofie levé
srdeční komory doprovázené sníženou ejekční frakcí levé komory.
- Poruchy rovnováhy elektrolytů, zejména hypokalemie, hypokalcemie nebo hypomagnesemie.
- Užívání léčivých přípravků, o nichž je známo, že prodlužují QTc interval. Mezi ně patří
• Antiarytmika hydrochinidin, sotalol
• Neuroleptika mesoridazin, pimozid nebo thioridazin
• Některé antimikrobiální léčivé přípravky zahrnující léčivé přípravky z následujících tříd:
- makrolidy - fluorochinolony - imidazolová a triazolová antimykotika,
- a také pentamidin a sachinavir.
• Některá nesedativní antihistaminika
• Cisaprid, droperidol, domperidon, bepridil, difemanil, probucol, levomethadyl, methadon,
vinka alkaloidy, oxid arsenitý.
- Nedávná léčba léčivými přípravky, o nichž je známo, že prodlužují QTc interval, které mohou
v době zahájení léčby přípravkem Eurartesim ještě cirkulovat lumefantrin, chlorochin, chinin a další antimalarikapoločas eliminace.
Eurartesim se nesmí používat k léčbě závažné malárie způsobené parazitem Plasmodium falciparum
Plasmodium vivax, Plasmodium malariae nebo Plasmodium ovale.
Dlouhý poločas piperachinu selhání léčby nebo v důsledku nové malarické infekce měla zahájit léčba jiným antimalarickým
přípravkem
Piperachin je slabým inhibitorem enzymu CYP3A4. Je potřeba dbát opatrnosti, když se Eurartesim
podává společně s léčivými přípravky, které vykazují různý způsob inhibice nebo indukce enzymu
CYP3A4 nebo kompetice s enzymem CYP3A4, protože terapeutické a/nebo toxické účinky některých
společně podávaných léčivých přípravků mohou být změněné.
Piperachin je také substrátem enzymu CYP3A4. Bylo pozorováno střední zvýšení plazmatických
koncentrací piperachinu CYP3A4, což vedlo k potenciální exacerbaci účinku na prodloužení QTc
Expozice piperachinu může být také zvýšena, pokud je podáván společně se slabými nebo středně
silnými inhibitory enzymu CYP3A4 opatrnosti při společném podávání přípravku Eurartesim s jakýmkoli inhibitorem enzymu CYP3A4 a
je nutné zvážit sledování EKG.
Z důvodu nedostatečných farmakokinetických údajů po vícečetných dávkách piperachinu se po
zahájení léčby enzymu CYP3A4
Eurartesim se nemá užívat během 1. trimestru těhotenství v situacích, kdy jsou dostupná jiná vhodná
a účinná antimalarika
Kvůli absenci údajů ze studií karcinogenity a vzhledem k nedostatku klinických zkušeností
s opakovanými léčebnými cykly u lidí nesmí proběhnout více než dva léčebné cykly přípravkem
Eurartesim během 12 měsíců
Účinky na repolarizaci srdce
V klinických hodnoceních s přípravkem Eurartesim bylo v průběhu léčby pořízeno omezené množství
EKG. Tato EKG vyšetření prokázala, že prodloužení QTc se v souvislosti s terapií přípravkem
Eurartesim objevovalo častěji a ve větší míře oproti srovnávaným lékům srovnávaných lécích viz bod 5.1ukázala, že tyto účinky byly častěji hlášeny u pacientů léčených přípravkem Eurartesim, než u
pacientů léčených srovnávanými antimalariky zaznamenáno, že 3 ze 767 pacientů QTcF > 500 ms oproti žádnému pacientovi ve srovnávané skupině.
Potenciál přípravku Eurartesim prodlužovat QTc interval byl vyšetřován v paralelních skupinách
zdravých dobrovolníků, kteří užívali každou dávku s jídly s vysokým přípravku Eurartesim maximální průměrné nárůsty QTcF 45,2; 35,5; respektive 21,0 ms za výše
uvedených podmínek dávkování. Prodloužení QTcF sledované v podmínkách nalačno trvalo 4 až
11 hodin poté, co byla podána poslední dávka třetího dne. Průměrné prodloužení QTcF ve srovnání
s placebem kleslo na 11,8 ms po 24 hodinách a na 7,5 ms po 48 hodinách. Žádný zdravý subjekt,
kterému byl přípravek podáván v podmínkách nalačno, nevykázal hodnotu QTcF vyšší než 480 ms,
nebo nárůst oproti počáteční hodnotě vyšší než 60 ms. Počet subjektů s hodnotou QTcF větší než
480 ms po dávkování s jídlem s nízkým obsahem tuku byl 3/64, zatímco po dávkování s jídlem
s vysokým obsahem tuku mělo hodnoty QTcF nad tímto prahem 10/64. Žádný subjekt neměl
v žádných podmínkách dávkování hodnotu QTcF vyšší než 500 ms.
U pacientů, u kterých je vyšší riziko rozvoje arytmie v souvislosti s prodloužením QTc intervalu, je
nutné co nejdříve v průběhu léčby přípravkem Eurartesim pořídit EKG a monitorovat EKG
Pokud je to klinicky vhodné, má se zvážit pořízení EKG od všech pacientů před užitím poslední ze tří
denních dávek a přibližně 4-6 hodin po poslední dávce, protože riziko prodloužení QTc intervalu je
největší v tomto období potenciální život ohrožující ventrikulární tachyarytmie. Proto je nutné u pacientů, u nichž bylo zjištěno
prodloužení v této míře, monitorovat EKG po dobu následujících 24-48 hodin. Tito pacienti nesmí
dostat další dávku přípravku Eurartesim a je nutno zahájit alternativní terapii malárie.
Ve srovnání s dospělými muži mají pacientky a starší pacienti delší QTc interval. Proto mohou být
citlivější k účinkům léků prodlužujících QTc, jako je Eurartesim, a proto je zapotřebí zvláštní
opatrnosti.
Opožděná hemolytická anémie
Opožděná hemolytická anémie byla pozorována až jeden měsíc po intravenózním podání artesunatu
a perorální kombinované léčbě založené na artemisininu, včetně hlášení týkajících se přípravku
Eurartesim. Rizikové faktory mohou zahrnovat nízký věk intravenózní léčbu artesunatem.
Pacienti a pečovatelé mají být upozorněni, aby po léčbě bedlivě sledovali známky a příznaky
hemolýzy, jako jsou bledost, žloutenka, tmavě zbarvená moč, horečka, únava, dušnost, závrať
a zmatenost.
u nich rozvinou poruchy rovnováhy elektrolytů. Ty mohou zvýšit účinky přípravku Eurartesim na
prodloužení QTc intervalu
Porucha funkce jater a ledvin
Eurartesim nebyl hodnocen u pacientů se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin nebo
jater dbát opatrnosti, pokud se Eurartesim podává pacientům se žloutenkou a/nebo středně těžkou nebo
těžkou poruchou funkce ledvin nebo jater, a doporučuje se sledování EKG a hladiny draslíku v krvi.
Léková rezistence dle zeměpisné oblasti
Vzorce lékové rezistence P. falciparum se mohou lišit dle zeměpisné oblasti. Byla hlášena zvýšená
rezistence P. falciparum k artemisininům a/nebo piperachinu, převážně v oblasti jihovýchodní Asie.
V případě prokázaných nebo suspektních rekurentních infekcí malárie po léčbě
artenimolem/piperachinem mají být pacienti léčeni jiným antimalarikem.
Eurartesim je kontraindikován u pacientů, kteří již užívají jiné léčivé přípravky, o nichž je známo, že
prodlužují QTc interval, protože existuje riziko farmakodynamické interakce, která může vést k součtu
účinků na interval QTc
U zdravých dospělých subjektů byl proveden omezený počet studií farmakokinetických lékových
interakcí s přípravkem Eurartesim. Proto je hodnocení potenciálu pro lékové interakce, které se mohou
objevit, založeno na studiích buď in vivo, nebo in vitro.
Účinek přípravku Eurartesim na souběžně podávané léčivé přípravky
Piperachin je metabolizován enzymem CYP3A4 a je inhibitorem enzymu CYP3A4. Souběžné
podávání perorálního přípravku Eurartesim se 7,5 mg perorálního midazolamu, zkušebního substrátu
enzymu CYP3A4, vedlo u zdravých dospělých subjektů k mírnému zvýšení midazolamu a jeho metabolitů. Tento inhibiční účinek nebyl patrný déle než jeden týden po posledním
podání přípravku Eurartesim. Proto je nutná zvláštní pozornost, pokud se s přípravkem Eurartesim
podávají léčivé přípravky, které mají úzký terapeutický index a cyklosporin
Dle údajů in vitro se piperachin podrobuje nízké úrovni metabolismu enzymem CYP2C19 a je rovněž
inhibitorem tohoto enzymu. Je zde potenciál pro snížení rychlosti metabolismu jiných substrátů tohoto
enzymu, například omeprazolu, s následným nárůstem jejich plazmatické koncentrace, a tedy i jejich
toxicity.
Piperachin má potenciál zvyšovat rychlost metabolismu u substrátů CYP2E1, což má za následek
pokles plazmatických koncentrací substrátů, jako jsou například paracetamol nebo theofylin
a anestetické plyny enfluran, halothan a isofluran. Hlavním důsledkem této interakce by mohlo být
snížení účinnosti souběžně podávaných léčivých přípravků.
Podávání artenimolu může mít za následek mírný pokles aktivity CYP1A2. Proto se doporučuje
postupovat s opatrností při souběžném podávání přípravku Eurartesim s léčivými přípravky
metabolizovanými tímto enzymem, které mají úzký terapeutický index, jako například theofylin. Je
nepravděpodobné, že by jakékoli účinky přetrvávaly déle než 24 hodin po posledním příjmu
artenimolu.
Účinek souběžně podávaných léčivých přípravků na přípravek Eurartesim
Piperachin se in vitro metabolizuje enzymem CYP3A4. Souběžné podání jedné dávky perorálního
klarithromycinu přípravku Eurartesim vedlo u zdravých dospělých subjektů k mírnému zvýšení expozice piperachinu. Tento nárůst expozice antimalarické kombinace může vést k exacerbaci účinku
na QTc kteří užívají potentní inhibitory enzymu CYP3A4 darunavir, indinavir, lopinavir, ritonavir] nebo verapamilriziku vyšších koncentrací piperachinu v plazmě
Je pravděpodobné, že léčivé přípravky indukující enzymy, např. rifampicin, karbamazepin, fenytoin,
fenobarbital, třezalka tečkovaná Koncentrace artenimolu se může také snížit.
Při souběžné léčbě s efavirenzem se plazmatická koncentrace piperachinu snížila o 43%. Snížené
plazmatické koncentrace piperachinu a/nebo artenimolu mohou vést k terapeutickému selhání. Proto
se souběžná léčba takovými léčivými přípravky nedoporučuje.
není znám. U pediatrické populace je třeba brát v úvahu výše zmíněné interakce u dospělých a
upozornění v bodě 4.4.
Perorální kontraceptiva
Při souběžném podávání zdravým ženám Eurartesim vykazoval pouze minimální účinek na kombinaci
estrogen/gestagen perorální kontraceptivní léčby, kdy zvýšil míru absorpce ethynilestradiolu
ethynilestradiolu a levonorgestrelu a bez vlivu na kontracepční aktivitu, což dokazují podobné
plazmatické koncentrace hormonu stimulujícího folikuly luteinizačního hormonu kontraceptivní léčbě s nebo bez souběžného podávání přípravku Eurartesim.
Interakce s jídlem
Absorpce piperachinu se zvyšuje v přítomnosti tučného jídla jeho účinek na QTc interval. Proto je nutné Eurartesim užívat s vodou pouze tak, jak je uvedeno
v bodě 4.2. Eurartesim se nemá užívat s grapefruitovou šťávou, protože je pravděpodobné, že dojde ke
zvýšení plazmatických koncentrací piperachinu.
Těhotenství
K dispozici je pouze omezené množství údajů 1. trimestru těhotenství.
Na základě údajů ze studií na zvířatech existuje podezření, že Eurartesim způsobuje závažné
kongenitální vady, je-li podáván během prvního trimestru těhotenství Reprodukční studie s deriváty artemisininu prokázaly teratogenní potenciál se zvýšeným rizikem
během rané fáze březosti Eurartesim se proto nemá užívat během 1. trimestru těhotenství v situacích, kdy jsou dostupná jiná
vhodná a účinná antimalarika Velké množství údajů artenimolu/piperachinu během 2. a 3. trimestru nenaznačuje fetotoxicitu. V perinatálních
a postnatálních studiích na potkanech byl piperachin spojen s porodními komplikacemi. Nicméně po
expozici in utero nebo prostřednictvím mléka nedošlo k žádnému opoždění neonatálního vývoje bod5.3Pokud je tedy přípravek Eurartesim pro těhotnou ženu vhodnější než jiné kombinované terapie
Tabulka s přehledem frekvence nežádoucích účinků u pediatrických pacientů je uvedena níže. Většina
pediatrických zkušeností je odvozena ze studií afrických dětí ve věku 6 měsíců až 5 let.
Frekvence nežádoucích účinků u pediatrických pacientů účastnících se klinických studií s přípravkem
Eurartesim:
Třídy orgánových
systémů Velmi časté Časté Méně časté
Infekce a infestace
Chřipka
Infekce
parazitem
P. falciparum
Infekce dýchacího
ústrojí
Ušní infekce
Poruchy krve a
lymfatického systému
Trombocytopenie
Leukopenie/
neutropenie
Leukocytózy blíže
nespecifikované
Anemie
Trombocytemie
Splenomegalie
Lymfadenopatie
Hypochromazie
Poruchy metabolismu
a výživy Anorexie
Poruchy nervového
systému
Křeč
Bolest hlavy
Poruchy oka Konjunktivitida
Srdeční poruchy
Prodloužení QT/QTc
intervalu
Nepravidelná srdeční
akce
Převodní srdeční
poruchy
Srdeční šelest
Třídy orgánových
systémů Velmi časté Časté Méně časté
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy Kašel
Rinorea
Epistaxe
Gastrointestinální
poruchy
Zvracení
Průjem
Bolesti břicha
Stomatitida
Nauzea
Poruchy jater a
žlučových cest
Hepatitida
Hepatomegalie
Abnormální výsledky
jaterních testů
Žloutenka
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Dermatitida
Vyrážka
Akantóza
Pruritus
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Artralgie
Celkové poruchy a
reakce v místě aplikace Pyrexie Astenie
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
V klinických hodnoceních obdrželo devět pacientů dvojnásobek kumulativní plánované dávky
přípravku Eurartesim. Bezpečnostní profil těchto pacientů se nelišil od bezpečnostního profilu
pacientů užívajících doporučenou dávku a žádný z pacientů nehlásil závažné nežádoucí účinky.
V případě podezření na předávkování je nutné podle potřeby poskytnout symptomatickou a podpůrnou
léčbu včetně sledování EKG kvůli možnosti prodloužení QTc intervalu
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
Farmakoterapeutická skupina: Antiprotozoika, antimalarika, artemisinin a deriváty, kombinace,
ATC kód: P01BF
Farmakodynamické účinky
Artenimol dosahuje vysokých koncentrací v erytrocytech napadených parazitem. Jeho endoperoxidový
můstek je považován za hlavní součást zodpovědnou za jeho antimalarickou aktivitu; způsobuje
poškození membránových systémů parazita volnými radikály včetně:
• Inhibice kalciové ATPázy sarkoplazmatického-endoplazmatického retikula parazita
P. falciparum
• Interference s transportem mitochondriálních elektronů.
• Interference s transportními proteiny parazita.
• Narušení mitochondriální funkce parazita.
Přesný mechanismus účinku piperachinu je neznámý, ale pravděpodobně je podobný jako
mechanismus účinku chlorochinu, jehož struktuře se velmi podobá. Chlorochin se v malarickém
parazitovi váže na toxický hem jeho detoxifikaci.
Piperachin je bischinolin a tato třída vykázala dobrou antimalarickou aktivitu proti druhům plazmodií
rezistentním na chlorochin in vitro. Objemná struktura bischinolinu může být důležitá pro aktivitu
proti druhům rezistentním vůči chlorochinu a může účinkovat prostřednictvím následujících
mechanismů:
• Inhibice přenašečů, které odstraňují chlorochin z potravinové vakuoly parazita.
• Inhibice cesty trávení hemu v potravinové vakuole parazita.
Byla zaznamenána rezistence na piperachin
Účinnost a bezpečnost přípravku Eurartesim byla posuzována ve dvou velkých randomizovaných
otevřených klinických studiích:
Studie DM040010 byla provedena u dospělých a pediatrických pacientů z Asie s nekomplikovanou
malárií způsobenou parazitem P. falciparum. Léčba přípravkem Eurartesim byla srovnávána s
kombinací artesunat + meflochin korekci PCR 63. den.
Studie DM040011 byla provedena u pediatrických pacientů z Afriky s nekomplikovanou malárií
způsobenou parazitem P. falciparum. Léčba přípravkem Eurartesim byla srovnávána s kombinací
artemether + lumefantrin PCR 28. den.
Výsledky u primárního cílového ukazatele v modifikovaných populacích se záměrem léčení
alespoň jednu dávku studovaného léku, s výjimkou těch pacientů, kteří z neznámých důvodů nepřišli
na následnou návštěvu
Studie
Podíl vyléčených po korekci PCR Eurartesim AS + MQ A + L
95% dvoustranný
interval spolehlivosti pro
odlišnost léčby
srovnávaný přípravekhodnota p
DM040010 V každém případě výsledky potvrdily, že účinek přípravku Eurartesim nebyl horší než účinek
srovnávaného léčivého přípravku. V obou studiích byl skutečný podíl selhání léčby nižší než 5% práh
účinnosti nastavený Světovou zdravotnickou organizací
Podíly vyléčených po korekci PCR rozdělené podle věku u populací m-ITT pro asijské i africké studie
jsou uvedeny v tabulce níže:
Studie
Podíl vyléčených po korekci PCR Eurartesim AS + MQ A + L
95% dvoustranný interval
spolehlivosti pro odlišnost
léčby srovnávaný přípravekhodnota p
DM040010 ≤ 5 let
> 5 až ≤ 12 let
> 12 až ≤ 18 let
100,0 %
98,2 %
97,3 %
100,0 %
96,5 %
100,0 %
Podíl vyléčených po korekci PCR Eurartesim AS + MQ A + L
95% dvoustranný interval
spolehlivosti pro odlišnost
léčby srovnávaný přípravekhodnota p
> 18 až ≤ 64 let 96,6 % 94,4 % - ≤ 1 rok
> 1 až ≤ 2 roky
> 2 až ≤ 5 let
91,5 %
92,6 %
93,0 %
-
98,5 %
94,6 %
94,0 %
Podle Evropského registru bezpečnosti bylo 25 pacientů s tělesnou hmotností ≥ 100 kg 100 kg - 121 kgDvacet dva z těchto pacientů bylo při poslední mikroskopické analýze vzorku krve bez parazitů; u tří pacientů nebyla parazitologická krevní analýza dokončena. Všichni pacienti byli klinicky vyléčeni.
Farmakokinetické profily artenimolu a piperachinu byly vyšetřovány na zvířecích modelech a u
různých lidských populací
Absorpce
Artenimol se velmi rychle absorbuje s hodnotou Tmax přibližně 1-2 hodiny po jednotlivém nebo
vícečetném podání. U pacientů byly průměrné hodnoty Cmax po první dávce přípravku Eurartesim
Zdá se, že biologická dostupnost artenimolu je vyšší u pacientů s malárií než u zdravých
dobrovolníků, možná proto, že malárie jako taková má vliv na dispozici artenimolu. To může
reflektovat poruchy funkce jater související s malárií a způsobovat nárůst biologické dostupnosti
artenimolu eliminace, který je omezen rychlostí absorpce. U zdravých dobrovolníků mužského pohlaví
v podmínkách nalačno se průměrné hodnoty Cmax a AUCINF artenimolu pohybovaly v rozmezí
180 - 252 ng/ml, resp. 516 – 684 ng/ml*h.
Systémová expozice artenimolu byla mírně nižší po poslední dávce přípravku Eurartesim první dávce až o 15 %dobrovolníků asijského a bělošského původu podobné. Systémová expozice artenimolu v poslední den
léčby byla vyšší u žen než u mužů, přičemž rozdíl činil do 30 %.
U zdravých dobrovolníků se expozice artenimolu zvýšila o 43 % při podávání s vysoce
tučným/vysokokalorickým jídlem.
Piperachin, který je vysoce lipofilní sloučeninou, se absorbuje pomalu. U lidí má piperachin hodnotu
Tmax přibližně 5 hodin po jednotlivé i opakované dávce. U pacientů byly průměrné hodnoty Cmax a AUC0-24 1679 hromadí v plazmě s faktorem akumulace přibližně 3. Bylo zjištěno, že farmakokinetické parametry
piperachinu jsou u zdravých dobrovolníků asijského a bělošského původu podobné. Na druhou stranu
maximální plazmatická koncentrace piperachinu v poslední den léčby přípravkem Eurartesim byla
vyšší u žen než u mužů z řad zdravých dobrovolníků, přičemž rozdíl činil řádově 30 až 50 %.
U zdravých dobrovolníků se expozice piperachinu zvyšuje přibližně trojnásobně při podávání s vysoce
tučným/vysokokalorickým jídlem. Tento farmakokinetický účinek je doprovázen zvýšeným účinkem
na prodloužení QT intervalu. V souladu s tímto zjištěním je nutné Eurartesim užívat s vodou nejméně
za 3 hodiny po požití posledního jídla a po každé dávce se nesmí 3 hodiny jíst
Distribuce
Piperachin i artenimol se u člověka výrazně vážou na plazmatické bílkoviny: vazba na bílkoviny
pozorovaná ve studiích in vitro činila 44-93 % u artenimolu a > 99 % u piperachinu. Dále z údajů z
in vitro a in vivo studií na zvířatech vyplývá, že piperachin a artenimol mají tendenci hromadit se v
erytrocytech.
Bylo zjištěno, že artenimol má u člověka malý distribuční objem Farmakokinetické parametry pozorované u piperachinu u lidí naznačují, že má tato léčivá látka velký
distribuční objem
Biotransformace
Artenimol se v první řadě mění na α-artenimol-β-glukuronid jaterními mikrozómy ukázaly, že artenimol byl metabolizován UDP-glukuronosyltransferázou
cytochromem P450. Studie lékové interakce in vitro odhalily, že artenimol je inhibitorem CYP1A2.
Proto je zde potenciál artenimolu zvyšovat plazmatické koncentrace substrátů CYP1A2
Studie metabolismu in vitro ukázaly, že piperachin je metabolizován lidskými hepatocyty 85 % piperachinu přetrvalo i po 2 hodinách inkubace při 37 °Cpředevším enzymem CYP3A4 a v menší míře také enzymy CYP2C9 a CYP2C19. Bylo zjištěno, že
piperachin je inhibitorem CYP3A4 CYP2C19, zatímco aktivitu CYP2E1 stimuluje.
V případech, kdy byl piperachin společně inkubován s artenimolem, nebyl pozorován žádný účinek na
profil metabolitů piperachinu v lidských hepatocytech. Hlavními metabolity piperachinu byl štěpný
produkt kyseliny karboxylové a mono-N-oxidovaný produkt.
V humánních studiích byl piperachin shledán slabým inhibitorem enzymu CYP3A4, zatímco potentní
inhibitory aktivity enzymu CYP3A4 způsobily mírnou inhibici metabolismu piperachinu
Eliminace
Poločas eliminace artenimolu je přibližně 1 hodina. Průměrná perorální clearance u dospělých
pacientů s malárií činila 1,34 l/h/kg. Průměrná perorální clearance byla mírně vyšší u pediatrických
pacientů. Nicméně rozdíly měly jen malý význam prostřednictvím metabolismu nižší u žen než u mužů z řad zdravých dobrovolníků. Je k dispozici jen málo údajů v souvislosti s
vylučováním artenimolu u lidí. V literatuře se však uvádí, že vylučování léčivé látky v nezměněné
podobě v lidské moči a stolici je u derivátů artemisininu zanedbatelné.
Poločas eliminace piperachinu je okolo 22 dnů u dospělých pacientů a okolo 20 dnů u pediatrických
pacientů. Průměrná perorální clearance u dospělých pacientů s malárií činila 2,09 l/h/kg, zatímco u
pediatrických pacientů činila 2,43 l/h/kg. Vzhledem k dlouhému poločasu eliminace piperachinu
dochází po vícečetném podání k jeho hromadění.
Studie na zvířatech ukázaly, že radioaktivně označený piperachin je vylučován žlučovými cestami,
zatímco vylučování močí je zanedbatelné.
Farmakokinetika u zvláštních populací pacientů
U pacientů s jaterní nebo ledvinovou nedostatečností, ani u starších lidí nebyly provedeny žádné
specifické farmakokinetické studie.
Ve farmakokinetické studii u pediatrických pacientů a na základě velmi malých souborů byly
zaznamenány malé rozdíly ve farmakokinetice artenimolu mezi pediatrickou a dospělou populací.
Průměrná clearance pacientů nižší než u dospělých
Ve stejném srovnání bylo prokázáno, že absorpční konstanta a terminální poločas piperachinu byly u
dětí převážně podobné hodnotám zaznamenaným u dospělých. Nicméně zdánlivé clearance byla
rychlejší
Všeobecná toxicita
V literatuře uvedené údaje týkající se chronické toxicity piperachinu u psů a opic naznačují určitou
hepatotoxicitu a mírný reverzibilní pokles celkového počtu leukocytů a neutrofilů.
Nejdůležitější neklinická bezpečnostní zjištění po opakovaném podání zahrnovala infiltraci makrofágů
intracytoplazmatickými bazofilními granuly odpovídající fosfolipidóze a degenerativní léze v několika
orgánech a tkáních. Tyto nežádoucí účinky se vyskytly ve studiích na zvířatech při systémové expozici
podobné expozici při klinickém podávání a mohou být relevantní pro klinické použití. Není známo,
zda jsou tyto toxické účinky reverzibilní.
Na základě testování in vitro a in vivo nebyly artenimol a piperachin genotoxické/klastogenní.
Žádné studie kancerogenity nebyly provedeny.
Artenimol způsobuje u potkanů a králíků embryoletalitu a teratogenitu.
Piperachin nevyvolával u potkanů a králíků malformace. Ve studii perinatálního a postnatálního
vývoje zvířat ke zpoždění porodu, které způsobilo úhyn novorozených mláďat. U samic, které porodily
normálně, byly vývoj, chování a růst přeživších potomků po expozici in utero nebo prostřednictvím
mléka normální.
U kombinace artenimolu a piperachinu nebyly provedeny žádné studie reprodukční toxicity.
Toxicita centrálního nervového systému U derivátů artemisininu existuje potenciál neurotoxicity u lidí a zvířat, který výrazně souvisí s dávkou,
cestou podání a formou různých prekurzorů artenimolu. U lidí lze potenciální neurotoxicitu perorálně
podávaného artenimolu považovat za velmi nepravděpodobnou, vzhledem k rychlé clearance
artenimolu a jeho krátké expozici artenimol způsoboval léze ve specifických jádrech u potkanů či psů, a to ani při letálních dávkách.
Kardiovaskulární toxicita
Účinky na krevní tlak a dobu trvání PR a QRS byly zaznamenány při vysokých dávkách piperachinu.
Nejdůležitější potenciální srdeční účinek souvisel se srdeční vodivostí.
V testu hERG byla hodnota IC50 u piperachinu 0,15 mikromol a u artenimolu 7,7 mikromol. Spojení
artenimolu a piperachinu neprodukuje vyšší inhibici hERG než samostatné látky.
Fototoxicita
Z hlediska fototoxicity nejsou u artenimolu žádná rizika, jelikož neabsorbuje v rozmezí 290-700 nm.
Piperachin má absorpční maximum ve výši 352 nm. Jelikož je piperachin přítomen v kůži % u nepigmentovaných potkanů a pouze 3 % u pigmentovaných potkanůzáření.
6.1 Seznam pomocných látek
Jádro tablety
Předbobtnalý škrob
Dextrin
Hypromelosa Sodná sůl kroskarmelosy
Magnesium-stearát
Potahová vrstva tablety
Hypromelosa Oxid titaničitý Makrogol
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Neuchovávejte při teplotě nad 30 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Tablety přípravku Eurartesim jsou baleny v blistrech z PVC/PVDC/Al obsahujících 3, 6, 9, 12, nebo 300 tablet.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky.
Alfasigma S.p.A
Via Ragazzi del ’99, n. 40133 Bologna
Itálie
Tel: +39 051 Fax: +39 051 E-mail: antonietta.pazardjiklian@alfasigma.com
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO / REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/11/716/001
EU/1/11/716/002
EU/1/11/716/003
EU/1/11/EU/1/11/716/006
EU/1/11/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 27. října Datum posledního prodloužení registrace: 9. září
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
Alfasigma S.p.A.
Via Pontina Km 30.IT-00071 Pomezia Itálie
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání pravidelně aktualizovaných zpráv o bezpečnosti pro tento léčivý přípravek
jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance
podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých
schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
Pokud se shodují data předložení aktualizované zprávy o bezpečnosti RMP, je možné je předložit současně.
• Další opatření k minimalizaci rizik
Držitel rozhodnutí o registraci zajistí, aby všem lékařům, u kterých lze očekávat, že budou
předepisovat či podávat přípravek Eurartesim, byl poskytnut vzdělávací balíček pro zdravotnické
pracovníky obsahující:
• Souhrn údajů o přípravku
• Příbalovou informaci pro pacienty
• Příbalovou informaci pro lékaře včetně kontrolního seznamu kontraindikovaných podmínek
použití a kontraindikovaných souběžných medikací
Informace pro lékaře má obsahovat tato podstatná sdělení:
• Že přípravek Eurartesim má potenciál prodlužovat interval QTc, což může vést k možným
letálním arytmiím.
• Že absorpce piperachinu se s jídlem zvyšuje. Z důvodu snížení tohoto rizika prodloužení
intervalu QTc je tedy třeba pacienty poučit, aby tablety zapíjeli vodou, nalačno, nejméně tři
hodiny po posledním jídle. Alespoň 3 hodiny po každé dávce se nesmí jíst.
• Že přípravek Eurartesim je kontraindikován u pacientů se závažnou malárií dle definice Světové
zdravotnické organizace mohou vést k prodloužení intervalu QTc, a u pacientů, kteří užívají léky, o nichž je známo, že
prodlužují interval QTc.
• Doporučení monitorovat EKG.
• Obsah a použití kontrolního seznamu kontraindikovaných podmínek použití
a kontraindikovaných souběžných medikací.
• Že existuje potenciálního riziko teratogenity a přípravek Eurartesim se proto nemá používat
v 1. trimestru těhotenství, pokud jsou dostupná jiná vhodná a účinná antimalarika.
• Nutnost probrat s pacienty důležitá rizika spojená s léčbou přípravkem Eurartesim a vhodná
opatření při podávání tohoto léčivého přípravku.
• Že pacienty je třeba poučit, aby se obrátili na svého lékaře v případě nežádoucích příhod, a že
lékaři/lékárníci musí hlásit podezření na nežádoucí účinky přípravku. Eurartesim, především
pak ty, které souvisejí s prodloužením QT.
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Eurartesim 160 mg/20 mg potahované tablety
Piperaquini phosphas/artenimolum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje piperaquinum artenimolum 20 mg
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Potahovaná tableta
tablety
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
Užívejte minimálně 3 hodiny před jídlem nebo po jídle.
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Neuchovávejte při teplotě nad 30 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Alfasigma S.p.A.
Via Ragazzi del ’99, n. 40133 Bologna
Itálie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/11/716/005 3- potahované tablety
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Eurartesim
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC: {číslo} [kód přípravku]
SN: {číslo} [sériové číslo]
NN: {číslo} [vnitrostátní úhradové číslo nebo jiné vnitrostátní číslo identifikující léčivý přípravek]
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Eurartesim 160 mg/20 mg tablety
Piperaquini phosphas/artenimolum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Alfasigma S.p.A
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
5. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Eurartesim 320 mg/40 mg potahované tablety
Piperaquini phosphas/artenimolum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje piperaquinum artenimolum 40 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Potahované tablety 3 tablety
Potahované tablety 6 tablet
Potahované tablety 9 tablet
Potahované tablety 12 tablet
Potahované tablety 270 tablet
Potahované tablety 300 tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
Užívejte minimálně 3 hodiny před jídlem nebo po jídle.
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Neuchovávejte při teplotě nad 30 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Alfasigma S.p.A.
Via Ragazzi del ’99, n. 40133 Bologna
Itálie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/11/716/001 3- potahované tablety
EU/1/11/716/002 6- potahované tablety
EU/1/11/716/003 9- potahované tablety
EU/1/11/716/004 12- potahované tablety
EU/1/11/716/006 270- potahované tablety
EU/1/11/716/007 300- potahované tablety
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Eurartesim
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC: {číslo} [kód přípravku]
SN: {číslo} [sériové číslo]
NN: {číslo} [vnitrostátní úhradové číslo nebo jiné vnitrostátní číslo identifikující léčivý přípravek]
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Eurartesim 320 mg/40 mg tablety
Piperaquini phosphas/artenimolum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Alfasigma S.p.A
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
5. JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele
Eurartesim 160 mg/20 mg potahované tablety
Piperaquini phosphas/artenimolum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci:
1. Co je přípravek Eurartesim a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete vy nebo vaše dítě přípravek Eurartesim užívat
3. Jak se přípravek Eurartesim užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Eurartesim uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Eurartesim a k čemu se používá
Eurartesim obsahuje léčivé látky piperachin-fosfát a artenimol. Používá se k léčbě nekomplikované
malárie, pokud je vhodné použít lék podávaný ústy.
Malárii způsobuje infekce vyvolaná parazitem zvaným Plasmodium, kterého svým bodnutím šíří
nakažení komáři. Existují různé druhy parazitů Plasmodium. Eurartesim zabíjí parazita Plasmodium
falciparum.
Tento lék mohou užívat dospělí, dospívající a děti starší 6 měsíců věku s tělesnou hmotností 5 nebo
více kilogramů.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete vy nebo vaše dítě přípravek Eurartesim
užívat
Neužívejte přípravek Eurartesim, jestliže vy nebo vaše dítě:
• jste alergickýtohoto přípravku • máte závažný typ malarické infekce, která postihla takové části těla jako mozek, plíce nebo
ledviny;
• máte srdeční potíže, například změny rytmu nebo rychlosti srdečního tepu, nebo srdeční
onemocnění;
• víte, že jakýkoli člen vaší rodiny srdečních potíží nebo se se srdečními potížemi narodili;
• trpíte změnami hladin solí v těle • jestliže užíváte jiné léky, které mohou mít účinek na srdeční rytmus, jako jsou:
- chinidin, disopyramid, prokainamid, amiodaron, dofetilid, ibutilid, hydrochinidin nebo
sotalol;
- léky používané k léčbě deprese, např. amitriptylin, fluoxetin nebo sertralin;
- léky používané k léčbě duševních zdravotních problémů, např. fenothiaziny, sertindol,
sultoprid, chlorpromazin, haloperidol, mesoridazin, pimozid nebo thioridazin;
- léky používané k léčbě infekcí. Patří mezi ně některé typy léků používaných k léčbě
bakteriálních infekcí fluorochinolony [např. moxifloxacin a sparfloxacin]flukonazol a imidazolplic- antihistaminika používaná k léčbě alergií nebo zánětu, např. terfenadin, astemizol nebo
mizolastin;
- určité léky používané k léčbě žaludečních problémů, jako jsou cisaprid, domperidon nebo
droperidol;
- jiné léky, např. vinka alkaloidy a oxid arsenitý rakovinyporuch• jste bylléky na malárii nebo jste užívalmeflochin, halofantrin, lumefantrin, chlorochin nebo chinin.
Pokud se na vás nebo vaše dítě vztahuje kterýkoli z výše uvedených bodů, nebo pokud si nejste
jistýlékárníkem.
Upozornění a opatření
Před užitím tohoto přípravku se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem, jestliže vy nebo vaše dítě:
• máte jaterní nebo ledvinové problémy;
• máte malarickou infekci způsobenou jiným parazitem než parazitem Plasmodium falciparum;
• užíváte nebo jste užívalvýše• jste v 1. trimestru • jste žena, starší osoba • užíváte určité další léky, které mohou vyvolávat metabolické interakce. Příklady jsou uvedeny
v bodě „Další léčivé přípravky a přípravek Eurartesim“.
• Pokud po léčbě přípravkem Eurartesim onemocníte malárií opakovaně nebo nedojde k jejímu
vyléčení, může Vám lékař předepsat jiný lék.
Pokud si u některého z výše uvedených bodů nejste jistýlékárníka.
Děti
Nepodávejte tento lék dětem do 6 měsíců věku nebo dětem s tělesnou hmotností nižší než 5 kg.
Další léčivé přípravky a přípravek Eurartesim
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které vy nebo vaše dítě užíváte, které jste
v nedávné době užívalpůsobení přípravku Eurartesim a váš lékař může rozhodnout o tom, že Eurartesim není vhodný nebo
že jsou nutné dodatečné kontroly, pokud vy nebo vaše dítě zároveň užíváte takové léky, které mohou
vyvolávat interakce. Příklady jsou uvedeny níže
- některé léky používané k léčbě vysokého cholesterolu v krvi simvastatin- léky používané k léčbě vysokého krevního tlaku a srdečních problémů nifedipin, nitrendipin, verapamil, felodipin, amlodipin- některé léky používané k léčbě infekce HIV reverzní transkriptázy - některé léky používané k léčbě mikrobiálních infekcí dapson- léky na spaní: benzodiazepiny zaleplon, zolpidem;
- léky používané k prevenci/léčbě epileptických záchvatů: barbituráty karbamazepin nebo fenytoin;
- léky používané po transplantaci orgánů a při autoimunitních onemocněních cyklosporin, takrolimus- pohlavní hormony včetně těch, které jsou obsaženy v hormonální antikoncepci gestoden, progesteron, estradiol- glukokortikoidy - omeprazol - paracetamol - theofylin - nefazodon - aprepitant - některé plyny
Přípravek Eurartesim s jídlem a pitím
Tablety Eurartesim se smí užívat pouze s vodou.
Přípravek Eurartesim se nesmí užívat s grapefruitovou šťávou kvůli možným interakcím.
Těhotenství a kojení
Informujte svého lékaře, pokud jste v 1. trimestru těhotenství, domníváte se, že můžete být těhotná
nebo že byste mohla otěhotnět, nebo pokud kojíte. Na základě údajů získaných ze studií na zvířatech
existuje podezření, že Eurartesim poškozuje nenarozené dítě, pokud je použit během prvních tří
měsíců těhotenství. Proto se Eurartesim nesmí používat v 1. trimestu těhotenství, pokud Vám Váš
lékař může předepsat alternativní lék. Pokud do jednoho měsíce od užívání přípravku Eurartesim
zjistíte, že jste těhotná, informujte prosím svého lékaře. Expozice těhotné ženy ve 2. a 3. trimestru
nebyla spojena s poškozením nenarozeného dítěte. Pokud je tedy přípravek Eurartesim pro těhotnou
ženu vhodnější než jiné kombinované terapie založené na artemisininu, s jejichž používáním jsou větší
zkušenosti
Během užívání tohoto léku nemáte kojit své dítě, protože lék může mateřským mlékem přecházet do
dítěte.
Pokud užíváte folátové doplňky k prevenci možných vrozených vad neurální trubice plodu, můžete
v jejich užívání pokračovat i při užívání přípravku Eurartesim.
Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete během těhotenství nebo kojení užívat
jakýkoliv lék.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Po užití přípravku Eurartesim je možné po zotavení se z nemoci řídit nebo obsluhovat stroje.
3. Jak se přípravek Eurartesim užívá
Vždy užívejte přípravek Eurartesim přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýporaďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Tento lék je nutno užívat na lačný žaludek. Každou dávku je třeba užít nejméně za 3 hodiny po
posledním požití jídla a po každé dávce přípravku Eurartesim se nesmí jíst po dobu 3 hodin. Vodu je
možné pít kdykoliv.
Pokud se tablety obtížně polykají, můžete je rozdrtit a smíchat s vodou. Směs vypijte okamžitě.
Léčebný cyklus přípravkem Eurartesim trvá tři po sebě jdoucí dny. Každý den užijte jednu dávku.
V každém ze tří dnů užívejte dávku přibližně ve stejnou dobu.
Denní dávka závisí na tělesné hmotnosti pacienta. Dávku, která je vhodná pro vaši tělesnou hmotnost
nebo hmotnost vašeho dítěte, předepíše váš lékař podle následujícího schématu:
Tělesná
hmotnost Celkový počet tablet na
léčbu
až méně než 7 Polovina tablety 160 mg/20 mg na den 1,5 tablety
až méně než 13 Jedna tableta 160 mg/20 mg na den 3 tablety
13 až méně než
24 Jedna tableta 320 mg/40 mg na den 3 tablety
24 až méně než
36 Dvě tablety 320 mg/40 mg na den 6 tablet
36 až méně než
75 Tři tablety 320 mg/40 mg na den 9 tablet
> 75 Čtyři tablety 320 mg/40 mg na den 12 tablet
Zvracení při užívání tohoto léku
Pokud k němu dojde:
• do 30 minut od užití přípravku Eurartesim, je nutné užít znovu celou dávku.
• v době od 31 do 60 minut, je nutné užít znovu poloviční dávku.
Pokud vy nebo vaše dítě vyzvracíte také druhou podanou dávku, neužívejte nebo svému dítěti
nepodávejte další. Okamžitě kontaktujte svého lékaře, abyste získali jinou léčbu malárie.
Užívání tohoto léku v případě návratu malarické infekce
• Jestliže vy nebo vaše dítě dostanete další záchvat malárie, můžete do jednoho roku zahájit druhý
cyklus léčby přípravkem Eurartesim, pokud váš lékař usoudí, že je to vhodná léčba. V průběhu
jednoho roku nesmíte vy nebo vaše dítě absolvovat více než dva cykly. Pokud k tomu dojde,
poraďte se se svým lékařem. Druhý léčebný cyklus přípravkem Eurartesim nemáte vy nebo vaše
dítě zahájit dříve než za 2 měsíce po prvním cyklu.
• Jestliže jste vy nebo vaše dítě nakaženi více než dvakrát během jednoho roku, váš lékař
předepíše alternativní léčbu.
Jestliže jste vy nebo vaše dítě užili více tablet přípravku Eurartesim, než jste měli
Pokud vy nebo vaše dítě užijete více než doporučenou dávku, informujte svého lékaře. Lékař může
navrhnout mimořádné sledování vás nebo vašeho dítěte, protože dávky vyšší než doporučené mohou
mít nežádoucí, závažný účinek na srdce
Jestliže jste vy nebo vaše dítě zapomněli užít přípravek Eurartesim
Jestliže jste vy nebo vaše dítě zapomněli užít druhou dávku přípravku Eurartesim ve správném čase,
užijte ji co nejdříve. Poté užijte třetí Jestliže jste vy nebo vaše dítě zapomněli užít třetí nejdříve. Nikdy neužívejte více než jednu dávku v jeden den, abyste nahradili vynechanou dávku.
Pokud si nejste jistý
Jestliže jste vy nebo vaše dítě přestali užívat přípravek Eurartesim
Aby lék správně účinkoval, musíte vy nebo vaše dítě tablety užívat podle instrukcí a dokončit celý
3denní léčebný cyklus. Jestliže toho vy nebo vaše dítě nejste schopni, poraďte se se svým lékařem
nebo lékárníkem.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Většina nežádoucích účinků není závažného charakteru a obvykle vymizí
během několika dnů nebo týdnů po léčbě.
Pokud se u vás nebo vašeho dítěte objeví vyrážka, otok obličeje, rtů, jazyka nebo krku a potíže
s polykáním nebo dýcháním, může jít o známky alergické reakce. Ihned informujte svého lékaře nebo
ihned vyhledejte nejbližší lékařskou pohotovost. Tuto příbalovou informaci si vezměte s sebou.
Při užívání přípravku Eurartesim a několik dní po užití poslední dávky se může objevit srdeční
problém, zvaný prodloužení QT intervalu. Toto prodloužení může způsobit život ohrožující odchylku
srdečního rytmu.
Váš lékař může v průběhu léčby a po podání poslední dávky pořídit záznam elektrické aktivity
srdce Pokud si všimnete jakýchkoli změn v souvislosti s vaším srdečním rytmem, resp. srdečním
rytmem Vašeho dítěte, nebo pokud máte příznaky srdeční rytmus
Po léčbě malárie se někdy může objevit problém s červenými krvinkami zvaný hemolytická anémie.
Spojte se okamžitě se svým lékařem, pokud se u Vás nebo Vašeho dítěte objeví po léčbě přípravkem
Eurartesim jeden nebo více následujících příznaků: bledá kůže, celková slabost, bolest hlavy, dušnost
a rychlý srdeční tep, zvláště při zátěži, zmatenost, závrať nebo tmavě zbarvená moč.
Nežádoucí účinky u dospělých
Časté Anemie neobvykle rychlého srdečního rytmu nebo bušení srdce
Méně časté Chřipka, infekce dýchacích cest, snížená chuť k jídlu nebo ztráta chuti k jídlu, závratě, křeče
zvracení, zánět nebo zvětšení jater, poškození jaterních buněk, abnormální výsledky jaterních testů,
svědění, bolest svalů nebo kloubů.
Nežádoucí účinky u dětí
Velmi časté Chřipka, kašel, horečka.
Časté Infekce dýchacích cest, ušní infekce, anemie, abnormální hodnoty u různých typů krvinek krvinky a destičkyrytmu celková slabost.
Méně časté Abnormální hodnoty červených krvinek, značně zvýšený počet krevních destiček, zvětšení některých
orgánů abnormální srdeční ozvy zvracení, zánět v ústech, zánět nebo zvětšení jater, žloutenka, abnormální výsledky jaterních krevních
testů, svědění a zánět kůže, bolest kloubů.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Eurartesim uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Neužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu za EXP. Doba
použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Neuchovávejte při teplotě nad 30 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.
Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete, že je blistr otevřený.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Eurartesim obsahuje
Léčivými látkami jsou piperaquinum a artenimolum.
Jedna potahovaná tableta obsahuje piperaquinum 160 mg artenimolum 20 mg.
Dalšími složkami jsou:
Jádro tablety: předbobtnalý škrob, dextrin, hypromelosa magnesium-stearát Potahová vrstva tablety: hypromelosa
Jak přípravek Eurartesim vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Eurartesim jsou bílé potahované tablety s vyraženými písmeny a s půlicí rýhou uprostřed.
Eurartesim 160 mg/20 mg tablety mají na jedné straně písmena „S“ a „T“ a jsou k dispozici v blistrech
obsahujících 3 tablety.
Držitel rozhodnutí o registraci
Alfasigma S.p.A.
Via Ragazzi del ’99, n. 40133 Bologna
Itálie
Tel: +39 051 Fax: +39 051 E:mail: antonietta.pazardjiklian@alfasigma.com
Výrobce
Alfasigma S.p.A.
Via Pontina km. 30,00071 Pomezia Itálie
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien ,
Luxembourg/Luxemburg
Alfasigma Belgium sprl/bvba
Tel: +32
Nederland Deutschland
Alfasigma Nederland BV Pharmore GmbH
Tel: +31 30 6702020 Tel: +49
España Portugal
Alfasigma España, S.L. Alfasigma Portugal, Lda
Tel: +34 93 415 48 22 Tel: + 351 217 226 110
info.es@alfasigma.com geral@alfasigma.com
France
Alfasigma France
Tél: +33 1 45 21 02 69
regulatory.fr@alfasigma.com
Ελλάδα
A VIPharma International A.E.
Τηλ: +30 210-6194170
info@avipharma.gr
Italy
Alfasigma S.p.A.
Tel: +39 051 antonietta.pazardjiklian@alfasigma.com
Κύπρος
ISANGEN PHARMA CYPRUS LTD
Τηλ: +357 24-info@isangenpharma.com.cy
България, Česká republika, Danmark, Eesti, Hrvatska, Ireland, Ísland, Latvija, Lietuva,
Magyarország, Malta, Norge, Österreich, Polska, România, Slovenija, Slovenská republika,
Suomi/Finland, Sverige, United Kingdom
Alfasigma S.p.A.
Италия, Olaszország, Itàlie, Italja, Italien, Italia, Itaalia, Włochy, Italija, Ítalía, taliansko, Itālija
Teл/Tel/Tlf/Sími/Puh: +39 051 alfasigmaspa@legalmail.it
Tato příbalová informace byla naposledy revidována měsíc RRRR
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu
Příbalová informace: informace pro uživatele
Eurartesim 320 mg/40 mg potahované tablety
Piperaquini phosphas/artenimolum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci:
1. Co je přípravek Eurartesim a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete vy nebo vaše dítě přípravek Eurartesim užívat
3. Jak se přípravek Eurartesim užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Eurartesim uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Eurartesim a k čemu se používá
Eurartesim obsahuje léčivé látky piperachin-fosfát a artenimol. Používá se k léčbě nekomplikované
malárie, pokud je vhodné použít lék podávaný ústy.
Malárii způsobuje infekce vyvolaná parazitem zvaným Plasmodium, kterého svým bodnutím šíří
nakažení komáři. Existují různé druhy parazitů Plasmodium. Eurartesim zabíjí parazita Plasmodium
falciparum.
Tento lék mohou užívat dospělí, dospívající a děti starší 6 měsíců věku s tělesnou hmotností 5 nebo
více kilogramů.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete vy nebo vaše dítě přípravek Eurartesim
užívat
Neužívejte přípravek Eurartesim, jestliže vy nebo vaše dítě:
• jste alergickýsložku tohoto přípravku • máte závažný typ malarické infekce, která postihla takové části těla jako mozek, plíce nebo
ledviny;
• máte srdeční potíže, například změny rytmu nebo rychlosti srdečního tepu, nebo srdeční
onemocnění;
• víte, že jakýkoli člen vaší rodiny srdečních potíží nebo se se srdečními potížemi narodili;
• trpíte změnami hladin solí v těle • jestliže užíváte jiné léky, které mohou mít účinek na srdeční rytmus, jako jsou:
- chinidin, disopyramid, prokainamid, amiodaron, dofetilid, ibutilid, hydrochinidin nebo
sotalol;
- léky používané k léčbě deprese, např. amitriptylin, fluoxetin nebo sertralin;
- léky používané k léčbě duševních zdravotních problémů, např. fenothiaziny, sertindol,
sultoprid, chlorpromazin, haloperidol, mesoridazin, pimozid nebo thioridazin;
- léky používané k léčbě infekcí. Patří mezi ně některé typy léků používaných k léčbě
bakteriálních infekcí fluorochinolony [např. moxifloxacin a sparfloxacin]flukonazol a imidazolplic- antihistaminika používaná k léčbě alergií nebo zánětu, např. terfenadin, astemizol nebo
mizolastin;
- určité léky používané k léčbě žaludečních problémů, jako jsou cisaprid, domperidon nebo
droperidol;
- jiné léky, např. vinka alkaloidy a oxid arsenitý rakovinyporuch• jste bylléky na malárii nebo jste užívalmeflochin, halofantrin, lumefantrin, chlorochin nebo chinin.
Pokud se na vás nebo vaše dítě vztahuje kterýkoli z výše uvedených bodů, nebo pokud si nejste
jistýlékárníkem.
Upozornění a opatření
Před užitím tohoto přípravku se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem, jestliže vy nebo vaše dítě:
• máte jaterní nebo ledvinové problémy;
• máte malarickou infekci způsobenou jiným parazitem než parazitem Plasmodium falciparum;
• užíváte nebo jste užívalvýše• jste v 1. trimestru • jste žena, starší osoba • užíváte určité další léky, které mohou vyvolávat metabolické interakce. Příklady jsou uvedeny
v bodě „Další léčivé přípravky a přípravek Eurartesim“.
• Pokud po léčbě přípravkem Eurartesim onemocníte malárií opakovaně nebo nedojde k jejímu
vyléčení, může Vám lékař předepsat jiný lék.
Pokud si u některého z výše uvedených bodů nejste jistýlékárníka.
Děti
Nepodávejte tento lék dětem do 6 měsíců věku nebo dětem s tělesnou hmotností nižší než 5 kg.
Další léčivé přípravky a přípravek Eurartesim
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které vy nebo vaše dítě užíváte, které jste
v nedávné době užívalpůsobení přípravku Eurartesim a váš lékař může rozhodnout o tom, že Eurartesim není vhodný nebo
že jsou nutné dodatečné kontroly, pokud vy nebo vaše dítě zároveň užíváte takové léky, které mohou
vyvolávat interakce. Příklady jsou uvedeny níže - některé léky používané k léčbě vysokého cholesterolu v krvi simvastatin- léky používané k léčbě vysokého krevního tlaku a srdečních problémů nifedipin, nitrendipin, verapamil, felodipin, amlodipin- některé léky používané k léčbě infekce HIV reverzní transkriptázy - některé léky používané k léčbě mikrobiálních infekcí dapson- léky na spaní: benzodiazepiny zaleplon, zolpidem;
- léky používané k prevenci/léčbě epileptických záchvatů: barbituráty karbamazepin nebo fenytoin;
- léky používané po transplantaci orgánů a při autoimunitních onemocněních cyklosporin, takrolimus- pohlavní hormony včetně těch, které jsou obsaženy v hormonální antikoncepci gestoden, progesteron, estradiol- glukokortikoidy - omeprazol - paracetamol - theofylin - nefazodon - aprepitant - některé plyny
Přípravek Eurartesim s jídlem a pitím
Tablety Eurartesim se smí užívat pouze s vodou.
Přípravek Eurartesim se nesmí užívat s grapefruitovou šťávou kvůli možným interakcím.
Těhotenství a kojení
Informujte svého lékaře, pokud jste v 1. trimestru těhotenství, domníváte se, že můžete být těhotná
nebo že byste mohla otěhotnět, nebo pokud kojíte. Na základě údajů získaných ze studií na zvířatech
existuje podezření, že Eurartesim poškozuje nenarozené dítě, pokud je použit během prvních tří
měsíců těhotenství. Proto se Eurartesim nesmí používat v
1. trimestu těhotenství, pokud Vám Váš
lékař může předepsat alternativní lék. Pokud do jednoho měsíce od užívání přípravku Eurartesim
zjistíte, že jste těhotná, informujte prosím svého lékaře. Expozice těhotné ženy ve 2. a 3. trimestru
nebyla spojena s poškozením nenarozeného dítěte. Pokud je tedy přípravek Eurartesim pro těhotnou
ženu vhodnější než jiné kombinované terapie založené na artemisininu, s jejichž používáním jsou větší
zkušenosti
Během užívání tohoto léku nemáte kojit své dítě, protože lék může mateřským mlékem přecházet do
dítěte.
Pokud užíváte folátové doplňky k prevenci možných vrozených vad neurální trubice plodu, můžete
v jejich užívání pokračovat i při užívání přípravku Eurartesim.
Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete během těhotenství nebo kojení užívat
jakýkoliv lék.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Po užití přípravku Eurartesim je možné po zotavení se z nemoci řídit nebo obsluhovat stroje.
3. Jak se přípravek Eurartesim užívá
Vždy užívejte přípravek Eurartesim přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýporaďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Tento lék je nutno užívat na lačný žaludek. Každou dávku je třeba užít nejméně za 3 hodiny po
posledním požití jídla a po každé dávce přípravku Eurartesim se nesmí jíst po dobu 3 hodin. Vodu je
možné pít kdykoliv.
Pokud se tablety obtížně polykají, můžete je rozdrtit a smíchat s vodou. Směs vypijte okamžitě.
Léčebný cyklus přípravkem Eurartesim trvá tři po sebě jdoucí dny. Každý den užijte jednu dávku.
V každém ze tří dnů užívejte dávku přibližně ve stejnou dobu.
Denní dávka závisí na tělesné hmotnosti pacienta. Dávku, která je vhodná pro vaši tělesnou hmotnost
nebo hmotnost vašeho dítěte, předepíše váš lékař podle následujícího schématu:
Tělesná
hmotnost Celkový počet tablet na
léčbu
až méně než 7 Polovina tablety 160 mg/20 mg na den 1,5 tablety
až méně než 13 Jedna tableta 160 mg/20 mg na den 3 tablety
13 až méně než
24 Jedna tableta 320 mg/40 mg na den 3 tablety
24 až méně než
36 Dvě tablety 320 mg/40 mg na den 6 tablet
36 až méně než
75 Tři tablety 320 mg/40 mg na den 9 tablet
> 75 Čtyři tablety 320 mg/40 mg na den 12 tablet
Zvracení při užívání tohoto léku
Pokud k němu dojde:
• do 30 minut od užití přípravku Eurartesim, je nutné užít znovu celou dávku.
• v době od 31 do 60 minut, je nutné užít znovu poloviční dávku.
Pokud vy nebo vaše dítě vyzvracíte také druhou podanou dávku, neužívejte nebo svému dítěti
nepodávejte další. Okamžitě kontaktujte svého lékaře, abyste získali jinou léčbu malárie.
Užívání tohoto léku v případě návratu malarické infekce
• Jestliže vy nebo vaše dítě dostanete další záchvat malárie, můžete do jednoho roku zahájit druhý
cyklus léčby přípravkem Eurartesim, pokud váš lékař usoudí, že je to vhodná léčba. V průběhu
jednoho roku nesmíte vy nebo vaše dítě absolvovat více než dva cykly. Pokud k tomu dojde,
poraďte se se svým lékařem. Druhý léčebný cyklus přípravkem Eurartesim nemáte vy nebo vaše
dítě zahájit dříve než za 2 měsíce po prvním cyklu.
• Jestliže jste vy nebo vaše dítě nakaženi více než dvakrát během jednoho roku, váš lékař
předepíše alternativní léčbu.
Jestliže jste vy nebo vaše dítě užili více tablet přípravku Eurartesim, než jste měli
Pokud vy nebo vaše dítě užijete více než doporučenou dávku, informujte svého lékaře. Lékař může
navrhnout mimořádné sledování vás nebo vašeho dítěte, protože dávky vyšší než doporučené mohou
mít nežádoucí, závažný účinek na srdce
Jestliže jste vy nebo vaše dítě zapomněli užít přípravek Eurartesim
Jestliže jste vy nebo vaše dítě zapomněli užít druhou dávku přípravku Eurartesim ve správném čase,
užijte ji co nejdříve. Poté užijte třetí Jestliže jste vy nebo vaše dítě zapomněli užít třetí nejdříve.
Nikdy neužívejte více než jednu dávku v jeden den, abyste nahradili vynechanou dávku.
Pokud si nejste jistý
Jestliže jste vy nebo vaše dítě přestali užívat přípravek Eurartesim
Aby lék správně účinkoval, musíte vy nebo vaše dítě tablety užívat podle instrukcí a dokončit celý
3denní léčebný cyklus. Jestliže toho vy nebo vaše dítě nejste schopni, poraďte se se svým lékařem
nebo lékárníkem.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Většina nežádoucích účinků není závažného charakteru a obvykle vymizí
během několika dnů nebo týdnů po léčbě.
Pokud se u vás nebo vašeho dítěte objeví vyrážka, otok obličeje, rtů, jazyka nebo krku a potíže
s polykáním nebo dýcháním, může jít o známky alergické reakce. Ihned informujte svého lékaře nebo
ihned vyhledejte nejbližší lékařskou pohotovost. Tuto příbalovou informaci si vezměte s sebou.
Při užívání přípravku Eurartesim a několik dní po užití poslední dávky se může objevit srdeční
problém, zvaný prodloužení QT intervalu. Toto prodloužení může způsobit život ohrožující odchylku
srdečního rytmu.
Váš lékař může v průběhu léčby a po podání poslední dávky pořídit záznam elektrické aktivity
srdce Pokud si všimnete jakýchkoli změn v souvislosti s vaším srdečním rytmem, resp. srdečním
rytmem Vašeho dítěte, nebo pokud máte příznaky srdeční rytmus
Po léčbě malárie se někdy může objevit problém s červenými krvinkami zvaný hemolytická anémie.
Spojte se okamžitě se svým lékařem, pokud se u Vás nebo Vašeho dítěte objeví po léčbě přípravkem
Eurartesim jeden nebo více následujících příznaků: bledá kůže, celková slabost, bolest hlavy, dušnost
a rychlý srdeční tep, zvláště při zátěži, zmatenost, závrať nebo tmavě zbarvená moč.
Nežádoucí účinky u dospělých
Časté Anemie neobvykle rychlého srdečního rytmu nebo bušení srdce
Méně časté Chřipka, infekce dýchacích cest, snížená chuť k jídlu nebo ztráta chuti k jídlu, závratě, křeče
zvracení, zánět nebo zvětšení jater, poškození jaterních buněk, abnormální výsledky jaterních testů,
svědění, bolest svalů nebo kloubů.
Nežádoucí účinky u dětí
Velmi časté Chřipka, kašel, horečka.
Časté Infekce dýchacích cest, ušní infekce, anemie, abnormální hodnoty u různých typů krvinek krvinky a destičkyrytmu celková slabost.
Méně časté Abnormální hodnoty červených krvinek, značně zvýšený počet krevních destiček, zvětšení některých
orgánů abnormální srdeční ozvy zvracení, zánět v ústech, zánět nebo zvětšení jater, žloutenka, abnormální výsledky jaterních krevních
testů, svědění a zánět kůže, bolest kloubů.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Eurartesim uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Neužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu za EXP. Doba
použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Neuchovávejte při teplotě nad 30 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.
Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete, že je blistr otevřený.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Eurartesim obsahuje
Léčivými látkami jsou piperaquinum a artenimolum.
Jedna potahovaná tableta obsahuje piperaquinum 320 mg artenimolum 40 mg.
Dalšími složkami jsou:
Jádro tablety: předbobtnalý škrob, dextrin, hypromelosa magnesium-stearát Potahová vrstva tablety: hypromelosa
Jak přípravek Eurartesim vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Eurartesim jsou bílé potahované tablety s vyraženými písmeny a s půlicí rýhou uprostřed.
Eurartesim 320 mg/40 mg tablety mají na jedné straně dvě písmena “σ a jsou k dispozici v blistrech
obsahujících 3, 6, 9, 12, 270 nebo 300 tablet.
Držitel rozhodnutí o registraci
Alfasigma S.p.A.
Via Ragazzi del ’99, n. 40133 Bologna
Itálie
Tel: +39 051 Fax: +39 051 E:mail: antonietta.pazardjiklian@alfasigma.com
Výrobce
Alfasigma S.p.A.
Via Pontina km. 30,00071 Pomezia Itálie
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Luxembourg/Luxemburg
Alfasigma Belgium sprl/bvba
Tel: +32
Nederland Deutschland
Alfasigma Nederland BV Pharmore GmbH
Tel: +31 30 6702020 Tel: +49
España Portugal
Alfasigma España, S.L. Alfasigma Portugal, Lda
Tel: +34 93 415 48 22 Tel: + 351 217 226 110
info.es@alfasigma.com geral@alfasigma.com
France
Alfasigma France
Tél: +33 1 45 21 02 69
regulatory.fr@alfasigma.com
Ελλάδα
A VIPharma International A.E.
Τηλ: +30 210-6194170
info@avipharma.gr
Italy
Alfasigma S.p.A.
Tel: +39 051 antonietta.pazardjiklian@alfasigma.com
Κύπρος
ISANGEN PHARMA CYPRUS LTD
Τηλ: +357 24-info@isangenpharma.com.cy
България, Česká republika, Danmark, Eesti, Hrvatska, Ireland, Ísland, Latvija, Lietuva,
Magyarország, Malta, Norge, Österreich, Polska, România, Slovenija, Slovenská republika,
Suomi/Finland, Sverige, United Kingdom
Alfasigma S.p.A.
Италия, Olaszország, Itàlie, Italja, Italien, Italia, Itaalia, Włochy, Italija, Ítalía, taliansko, Itālija
Teл/Tel/Tlf/ Sími/Puh: +39 051 alfasigmaspa@legalmail.it
Tato příbalová informace byla naposledy revidována měsíc RRRR
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA IV
VĚDECKÉ ZÁVĚRY A ZDŮVODNĚNÍ ZMĚNY V REGISTRACI
Vědecké závěry
S ohledem na hodnotící zprávu výboru PRAC týkající se pravidelně aktualizované zprávy /
aktualizovaných zpráv o bezpečnosti CHMP k těmto vědeckým závěrům:
Vzhledem k údajům o hepatocelulárním poškození, které jsou k dispozici na základě spontánních
hlášení u dospělých, včetně v některých případech těsného časového vztahu a pozitivní dechallenge,
považuje výbor PRAC kauzální vztah mezi artenimolem/piperachin-tetrafosfátem a hepatocelulárním
poškozením přinejmenším za přiměřeně možný. Výbor PRAC dospěl k závěru, že informace
o přípravku obsahujícím artenimol/piperachin-tetrafosfát mají být odpovídajícím způsobem
změněny.
Výbor CHMP souhlasí s vědeckými závěry výboru PRAC.
Zdůvodnění změny v registraci
Na základě vědeckých závěrů týkajících se artenimolu/piperachin-tetrafosfátu výbor CHMP zastává
stanovisko, že poměr přínosů a rizik léčivého přípravku obsahujícího / léčivých přípravků
obsahujících artenimol/piperachin-tetrafosfát zůstává nezměněný, a to pod podmínkou, že
v informacích o přípravku budou provedeny navrhované změny.
Výbor CHMP doporučuje změnu v registraci.
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Eurartesim 160 mg/20 mg potahované tablety.
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna potahovaná tableta obsahuje piperaquinum 160 mg a artenimolum 20 mg
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta
Bílá, podlouhlá, bikonvexní potahovaná tableta s půlicí rýhou označená na jedné straně písmeny „S“ a „T“.
Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Eurartesim je indikován k léčbě nekomplikované malárie způsobené parazitem Plasmodium
falciparum u dospělých, dospívajících a dětí starších 6 měsíců a o tělesné hmotnosti 5 kg nebo více.
Je nutné mít na zřeteli oficiální pokyny pro vhodné používání antimalarik, včetně informace
o prevalenci rezistence na artenimol/piperachin v zeměpisné oblasti, kde k infekci došlo
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Dávku přípravku Eurartesim je nutné podávat tři po sobě jdoucí dny v celkovém počtu tří dávek
užívaných každý den ve stejnou dobu.
Velikost dávky musí být založena na tělesné hmotnosti podle níže uvedené tabulky:
Tělesná
hmotnost
Denní dávka Síla tablety a počet tablet v dávce
PQP Artenimol
až <7 80 10 ½ tablety 160 mg/20 mg
až <13 160 20 1 tableta 160 mg/20 mg
13 až <24 320 40 1 tableta 320 mg/40 mg
24 až <36 640 80 2 tablety 320 mg/40 mg
36 až <75 960 120 3 tablety 320 mg/40 mg
> 75* 1280 160 4 tablety 320 mg/40 mg
* Viz bod 5.1.
Pokud u pacienta dojde do 30 minut po užití přípravku Eurartesim ke zvracení, je nutné opětovně
podat celou dávku; pokud ke zvracení dojde 30 - 60 minut po podání, je nutné opětovně podat
poloviční dávku. Eurartesim se nesmí opětovně podat více než jedenkrát. Pokud dojde k vyzvracení
druhé dávky, je třeba zahájit alternativní antimalarickou terapii.
V případě vynechání dávky je nutné dávku užít co nejdříve a pacient má v doporučeném režimu
pokračovat do té doby, než dokončí celý cyklus léčby.
Nejsou dostupné žádné údaje o druhém cyklu léčby.
Během 12 měsíců se nesmí absolvovat více než 2 cykly léčby přípravkem Eurartesim
Druhý cyklus léčby přípravkem Eurartesim se nesmí kvůli dlouhému eliminačnímu poločasu
piperachinu absolvovat v průběhu 2 měsíců po prvním cyklu
Zvláštní populace
Starší pacienti
Klinické studie s tabletami Eurartesim nezahrnovaly pacienty ve věku 65 a více let, proto nelze učinit
žádné doporučení ohledně dávkování. Vezmeme-li v úvahu možnost snížené hepatální a renální
funkce spojené s věkem, stejně jako potenciál pro srdeční poruchy podávání přípravku starším pacientům postupovat s opatrností.
Poruchy funkce jater a ledvin
Eurartesim nebyl hodnocen u subjektů se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin nebo
jater. Proto je nutné při podávání přípravku Eurartesim těmto pacientům postupovat s opatrností
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Eurartesim u dětí ve věku nižším než 6 měsíců a u dětí s tělesnouhmotností méně než 5 kg nebyla stanovena. Pro tyto pediatrické podskupiny nejsou dostupné žádné
údaje.
Způsob podání
Eurartesim je nutné užívat perorálně s vodou a bez jídla.
Každou dávku je třeba užít minimálně za 3 hodiny po posledním jídle.
Alespoň 3 hodiny po každé dávce se nemá jíst.
U pacientů, kteří nemohou tablety polykat, jako například u kojenců a malých dětí, je možné tabletu
Eurartesim rozdrtit a smíchat s vodou. Tuto směs je nutné vypít ihned po přípravě.
4.3 Kontraindikace
- Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
- Závažná malárie podle definice Světové zdravotnické organizace
- Náhlé úmrtí nebo vrozené prodloužení QTc intervalu v rodinné anamnéze.
- Diagnostikované vrozené prodloužení QTc intervalu nebo jakýkoli klinický stav, o němž je
známo, že prodlužuje QTc interval.
- Symptomatická srdeční arytmie nebo klinicky relevantní bradykardie v anamnéze.
- Jakýkoli srdeční stav predisponující k arytmii, např. závažná hypertenze, hypertrofie levé
srdeční komory doprovázené sníženou ejekční frakcí levé komory.
- Poruchy rovnováhy elektrolytů, zejména hypokalemie, hypokalcemie nebo hypomagnesemie.
- Užívání léčivých přípravků, o nichž je známo, že prodlužují QTc interval. Mezi ně patří
• Antiarytmika hydrochinidin, sotalol
• Neuroleptika mesoridazin, pimozid nebo thioridazin
• Některé antimikrobiální léčivé přípravky zahrnující léčivé přípravky z následujících tříd:
- makrolidy - fluorochinolony - imidazolová a triazolová antimykotika,
- a také pentamidin a sachinavir.
• Některá nesedativní antihistaminika
• Cisaprid, droperidol, domperidon, bepridil, difemanil, probucol, levomethadyl, methadon,
vinka alkaloidy, oxid arsenitý.
- Nedávná léčba léčivými přípravky, o nichž je známo, že prodlužují QTc interval, které mohou
v době zahájení léčby přípravkem Eurartesim ještě cirkulovat lumefantrin, chlorochin, chinin a další antimalarikapoločas eliminace.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Eurartesim se nesmí používat k léčbě závažné malárie způsobené parazitem Plasmodium falciparum
Plasmodium vivax, Plasmodium malariae nebo Plasmodium ovale.
Dlouhý poločas piperachinu selhání léčby nebo v důsledku nové malarické infekce měla zahájit léčba jiným antimalarickým
přípravkem
Piperachin je slabým inhibitorem enzymu CYP3A4. Je potřeba dbát opatrnosti, když se Eurartesim
podává společně s léčivými přípravky, které vykazují různý způsob inhibice nebo indukce enzymu
CYP3A4 nebo kompetice s enzymem CYP3A4, protože terapeutické a/nebo toxické účinky některých
společně podávaných léčivých přípravků mohou být změněné.
Piperachin je také substrátem enzymu CYP3A4. Bylo pozorováno střední zvýšení plazmatických
koncentrací piperachinu CYP3A4, což vedlo k potenciální exacerbaci účinku na prodloužení QTc
Expozice piperachinu může být také zvýšena, pokud je podáván společně se slabými nebo středně
silnými inhibitory enzymu CYP3A4 opatrnosti při společném podávání přípravku Eurartesim s jakýmkoli inhibitorem enzymu CYP3A4 a
je nutné zvážit sledování EKG.
Z důvodu nedostatečných farmakokinetických údajů po vícečetných dávkách piperachinu se po
zahájení léčby enzymu CYP3A4
Eurartesim se nemá užívat během 1. trimestru těhotenství v situacích, kdy jsou dostupná jiná vhodná
a účinná antimalarika
Kvůli absenci údajů ze studií karcinogenity a vzhledem k nedostatku klinických zkušeností
s opakovanými léčebnými cykly u lidí nesmí proběhnout více než dva léčebné cykly přípravkem
Eurartesim během 12 měsíců
Účinky na repolarizaci srdce
V klinických hodnoceních s přípravkem Eurartesim bylo v průběhu léčby pořízeno omezené množství
EKG. Tato EKG vyšetření prokázala, že prodloužení QTc se v souvislosti s terapií přípravkem
Eurartesim objevovalo častěji a ve větší míře oproti srovnávaným lékům srovnávaných lécích viz bod 5.1ukázala, že tyto účinky byly častěji hlášeny u pacientů léčených přípravkem Eurartesim, než u
pacientů léčených srovnávanými antimalariky zaznamenáno, že 3 ze 767 pacientů QTcF > 500 ms oproti žádnému pacientovi ve srovnávané skupině.
Potenciál přípravku Eurartesim prodlužovat QTc interval byl vyšetřován v paralelních skupinách
zdravých dobrovolníků, kteří užívali každou dávku s jídly s vysokým přípravku Eurartesim maximální průměrné nárůsty QTcF 45,2; 35,5; respektive 21,0 ms za výše
uvedených podmínek dávkování. Prodloužení QTcF sledované v podmínkách nalačno trvalo 4 až
11 hodin poté, co byla podána poslední dávka třetího dne. Průměrné prodloužení QTcF ve srovnání
s placebem kleslo na 11,8 ms po 24 hodinách a na 7,5 ms po 48 hodinách. Žádný zdravý subjekt,
kterému byl přípravek podáván v podmínkách nalačno, nevykázal hodnotu QTcF vyšší než 480 ms,
nebo nárůst oproti počáteční hodnotě vyšší než 60 ms. Počet subjektů s hodnotou QTcF větší než
480 ms po dávkování s jídlem s nízkým obsahem tuku byl 3/64, zatímco po dávkování s jídlem
s vysokým obsahem tuku mělo hodnoty QTcF nad tímto prahem 10/64. Žádný subjekt neměl
v žádných podmínkách dávkování hodnotu QTcF vyšší než 500 ms.
U pacientů, u kterých je vyšší riziko rozvoje arytmie v souvislosti s prodloužením QTc intervalu, je
nutné co nejdříve v průběhu léčby přípravkem Eurartesim pořídit EKG a monitorovat EKG
Pokud je to klinicky vhodné, má se zvážit pořízení EKG od všech pacientů před užitím poslední ze tří
denních dávek a přibližně 4-6 hodin po poslední dávce, protože riziko prodloužení QTc intervalu je
největší v tomto období potenciální život ohrožující ventrikulární tachyarytmie. Proto je nutné u pacientů, u nichž bylo zjištěno
prodloužení v této míře, monitorovat EKG po dobu následujících 24-48 hodin. Tito pacienti nesmí
dostat další dávku přípravku Eurartesim a je nutno zahájit alternativní terapii malárie.
Ve srovnání s dospělými muži mají pacientky a starší pacienti delší QTc interval. Proto mohou být
citlivější k účinkům léků prodlužujících QTc, jako je Eurartesim, a proto je zapotřebí zvláštní
opatrnosti.
Opožděná hemolytická anémie
Opožděná hemolytická anémie byla pozorována až jeden měsíc po intravenózním podání artesunatu
a perorální kombinované léčbě založené na artemisininu, včetně hlášení týkajících se přípravku
Eurartesim. Rizikové faktory mohou zahrnovat nízký věk intravenózní léčbu artesunatem.
Pacienti a pečovatelé mají být upozorněni, aby po léčbě bedlivě sledovali známky a příznaky
hemolýzy, jako jsou bledost, žloutenka, tmavě zbarvená moč, horečka, únava, dušnost, závrať
a zmatenost.
Pediatrická populace
Zvláštní opatrnosti je potřeba dbát u malých dětí, pokud zvracejí, protože je pravděpodobné, že seu nich rozvinou poruchy rovnováhy elektrolytů. Ty mohou zvýšit účinky přípravku Eurartesim na
prodloužení QTc intervalu
Porucha funkce jater a ledvin
Eurartesim nebyl hodnocen u pacientů se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin nebo
jater dbát opatrnosti, pokud se Eurartesim podává pacientům se žloutenkou a/nebo středně těžkou nebo
těžkou poruchou funkce ledvin nebo jater, a doporučuje se sledování EKG a hladiny draslíku v krvi.
Léková rezistence dle zeměpisné oblasti
Vzorce lékové rezistence P. falciparum se mohou lišit dle zeměpisné oblasti. Byla hlášena zvýšená
rezistence P. falciparum k artemisininům a/nebo piperachinu, převážně v oblasti jihovýchodní Asie.
V případě prokázaných nebo suspektních rekurentních infekcí malárie po léčbě
artenimolem/piperachinem mají být pacienti léčeni jiným antimalarikem.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Eurartesim je kontraindikován u pacientů, kteří již užívají jiné léčivé přípravky, o nichž je známo, že
prodlužují QTc interval, protože existuje riziko farmakodynamické interakce, která může vést k součtu
účinků na interval QTc
U zdravých dospělých subjektů byl proveden omezený počet studií farmakokinetických lékových
interakcí s přípravkem Eurartesim. Proto je hodnocení potenciálu pro lékové interakce, které se mohou
objevit, založeno na studiích buď in vivo, nebo in vitro.
Účinek přípravku Eurartesim na souběžně podávané léčivé přípravky
Piperachin je metabolizován enzymem CYP3A4 a je inhibitorem enzymu CYP3A4. Souběžné
podávání perorálního přípravku Eurartesim se 7,5 mg perorálního midazolamu, zkušebního substrátu
enzymu CYP3A4, vedlo u zdravých dospělých subjektů k mírnému zvýšení midazolamu a jeho metabolitů. Tento inhibiční účinek nebyl patrný déle než jeden týden po posledním
podání přípravku Eurartesim. Proto je nutná zvláštní pozornost, pokud se s přípravkem Eurartesim
podávají léčivé přípravky, které mají úzký terapeutický index a cyklosporin
Dle údajů in vitro se piperachin podrobuje nízké úrovni metabolismu enzymem CYP2C19 a je rovněž
inhibitorem tohoto enzymu. Je zde potenciál pro snížení rychlosti metabolismu jiných substrátů tohoto
enzymu, například omeprazolu, s následným nárůstem jejich plazmatické koncentrace, a tedy i jejich
toxicity.
Piperachin má potenciál zvyšovat rychlost metabolismu u substrátů CYP2E1, což má za následek
pokles plazmatických koncentrací substrátů, jako jsou například paracetamol nebo theofylin a
anestetické plyny enfluran, halothan a isofluran. Hlavním důsledkem této interakce by mohlo být
snížení účinnosti souběžně podávaných léčivých přípravků.
Podávání artenimolu může mít za následek mírný pokles aktivity CYP1A2. Proto se doporučuje
postupovat s opatrností při souběžném podávání přípravku Eurartesim s léčivými přípravky
metabolizovanými tímto enzymem, které mají úzký terapeutický index, jako například theofylin. Je
nepravděpodobné, že by jakékoli účinky přetrvávaly déle než 24 hodin po posledním příjmu
artenimolu.
Účinek souběžně podávaných léčivých přípravků na přípravek Eurartesim
Piperachin se in vitro metabolizuje enzymem CYP3A4. Souběžné podání jedné dávky perorálního
klarithromycinu přípravku Eurartesim vedlo u zdravých dospělých subjektů k mírnému zvýšení expozice piperachinu. Tento nárůst expozice antimalarické kombinace může vést k exacerbaci účinku
na QTc kteří užívají potentní inhibitory enzymu CYP3A4 darunavir, indinavir, lopinavir, ritonavir] nebo verapamilriziku vyšších koncentrací piperachinu v plazmě
Je pravděpodobné, že léčivé přípravky indukující enzymy, např. rifampicin, karbamazepin, fenytoin,
fenobarbital, třezalka tečkovaná Koncentrace artenimolu se může také snížit.
Při souběžné léčbě s efavirenzem se plazmatická koncentrace piperachinu snížila o 43%. Snížené
plazmatické koncentrace piperachinu a/nebo artenimolu mohou vést k terapeutickému selhání. Proto
se souběžná léčba takovými léčivými přípravky nedoporučuje.
Pediatrická populace
Studie lékových interakcí byly provedeny pouze u dospělých. Rozsah interakcí u pediatrické populacenení znám. U pediatrické populace je třeba brát v úvahu výše zmíněné interakce u dospělých a
upozornění v bodě 4.4.
Perorální kontraceptiva
Při souběžném podávání zdravým ženám Eurartesim vykazoval pouze minimální účinek na kombinaci
estrogen/gestagen perorální kontraceptivní léčby, kdy zvýšil míru absorpce ethynilestradiolu
ethynilestradiolu a levonorgestrelu a bez vlivu na kontracepční aktivitu, což dokazují podobné
plazmatické koncentrace hormonu stimulujícího folikuly luteinizačního hormonu kontraceptivní léčbě s nebo bez souběžného podávání přípravku Eurartesim.
Interakce s jídlem
Absorpce piperachinu se zvyšuje v přítomnosti tučného jídla jeho účinek na QTc interval. Proto je nutné Eurartesim užívat s vodou pouze tak, jak je uvedeno
v bodě 4.2. Eurartesim se nemá užívat s grapefruitovou šťávou, protože je pravděpodobné, že dojde ke
zvýšení plazmatických koncentrací piperachinu.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
K dispozici je pouze omezené množství údajů 1. trimestru těhotenství.
Na základě údajů ze studií na zvířatech existuje podezření, že Eurartesim způsobuje závažné
kongenitální vady, je-li podáván během prvního trimestru těhotenství Reprodukční studie s deriváty artemisininu prokázaly teratogenní potenciál se zvýšeným rizikem
během rané fáze březosti Eurartesim se proto nemá užívat během 1. trimestru těhotenství v situacích, kdy jsou dostupná jiná
vhodná a účinná antimalarika Velké množství údajů artenimolu/piperachinu během 2. a 3. trimestru nenaznačuje fetotoxicitu. V perinatálních
a postnatálních studiích na potkanech byl piperachin spojen s porodními komplikacemi. Nicméně po
expozici in utero nebo prostřednictvím mléka nedošlo k žádnému opoždění neonatálního vývoje bod
5.3Pokud je tedy přípravek Eurartesim pro těhotnou ženu vhodnější než jiné kombinované terapie
založené na artemisininu, s jejichž používáním jsou větší zkušenosti lze přípravek Eurartesim ve 2. a 3. trimestru použít.
Kojení
Údaje ze studií na zvířatech naznačují vylučování piperachinu do mateřského mléka, ovšem u lidí
nejsou k dispozici žádné údaje. Ženy užívající přípravek Eurartesim nemají během léčby kojit.
Fertilita
Nejsou k dispozici žádné specifické údaje v souvislosti s účinkem piperachinu na fertilitu. Nicméně
během klinického používání nebyly zaznamenány žádné nežádoucí účinky. Kromě toho údaje získané
ve studiích na zvířatech dokazují, že artenimol neovlivňuje fertilitu jak u samic, tak u samců.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Údaje o nežádoucích účincích získané v klinických hodnoceních naznačují, že Eurartesim nemá žádný
vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje, jakmile se pacient zotaví z akutní infekce.
4.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Bezpečnost přípravku Eurartesim byla hodnocena ve dvou otevřených studiích fáze III zahrnujících
1239 pediatrických pacientů do 18 let věku a 566 dospělých pacientů ve věku > 18 let léčených
přípravkem Eurartesim.
V randomizované studii, ve které bylo 767 dospělých a dětí s nekomplikovanou malárií způsobenou
parazitem P. falciparum vystaveno účinku přípravku Eurartesim, bylo zjištěno, že 25 % subjektů
zaznamenalo nežádoucí účinek. Žádný jednotlivý nežádoucí účinek nedosáhl výskytu ≥ 5 %.
Nejčastějšími nežádoucími účinky s pozorovaným výskytem ≥ 1,0 % byly: bolest hlavy prodloužený QTc interval na elektrokardiogramu anemie
Ve druhé randomizované studii bylo 1038 dětí ve věku od 6 měsíců do 5 let vystaveno účinku
přípravku Eurartesim a 71 % z nich zaznamenalo nežádoucí účinek. U následujících nežádoucích
účinků byla pozorovaná incidence ≥ 5,0 %: kašel parazitem P. falciparum vážné nežádoucí účinky celkem 15
Tabulka se seznamem nežádoucích účinků
V níže uvedených tabulkách jsou nežádoucí účinky uvedeny podle tříd orgánových systémů a
seřazeny pod nadpisy frekvencí. V každé skupině frekvence jsou nežádoucí účinky seřazeny podle
klesající závažnosti s použitím následující konvence: velmi časté méně časté známo Odpovídající tabulka pro pediatrické pacienty je uvedena níže ve zvláštním bodě.
Frekvence nežádoucích účinků u dospělých pacientů účastnících se klinických studií s přípravkem
Eurartesim a z údajů po uvedení přípravku na trh:
Třídy orgánových
systémů Velmi časté Časté Méně časté
Infekce a infestace Infekce parazitem P. falciparum Infekce dýchacího ústrojí Chřipka
Poruchy krve a
lymfatického systému Anemie
Poruchy metabolismu
a výživy Anorexie
Poruchy nervového
systému Bolest hlavy
Křeče
Závratě
Srdeční poruchy
Prodloužení QTc
intervalu
Tachykardie
Převodní srdeční poruchy
Sinusové arytmie
Bradykardie
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy Kašel
Gastrointestinální
poruchy
Zvracení
Průjem
Nauzea
Bolesti břicha
Třídy orgánových
systémů Velmi časté Časté Méně časté
Poruchy jater a
žlučových cest
Hepatitida
Hepatocelulární
poškození
Hepatomegalie
Abnormální výsledky
jaterních testů
Poruchy kůže a
podkožní tkáně Pruritus
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Artralgie Myalgie
Celkové poruchy a
reakce v místě aplikace
Astenie
Pyrexie
Popis vybraných nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky zaznamenané u přípravku Eurartesim byly co do síly všeobecně mírné a většina
byla nezávažná. Účinky, jako jsou kašel, pyrexie, bolest hlavy, infekce parazitem P. falciparum,
anemie, astenie, anorexie a pozorované změny parametrů krevních elementů odpovídají očekávaným
účinkům u pacientů s akutní malárií. Účinek na prodloužení QTc intervalu byl zaznamenán 2. den a
byl vyřešen do 7. dne
Pediatrická populace
Tabulka s přehledem frekvence nežádoucích účinků u pediatrických pacientů je uvedena níže. Většina pediatrických zkušeností je odvozena ze studií afrických dětí ve věku 6 měsíců až 5 let.
Frekvence nežádoucích účinků u pediatrických pacientů účastnících se klinických studií s přípravkem
Eurartesim:
Třídy orgánových
systémů Velmi časté Časté Méně časté
Infekce a infestace
Chřipka
Infekce
parazitem
P. falciparum
Infekce dýchacího
ústrojí
Ušní infekce
Poruchy krve a
lymfatického systému
Trombocytopenie
Leukopenie/
neutropenie
Leukocytózy blíže
nespecifikované
Anemie
Trombocytemie
Splenomegalie
Lymfadenopatie
Hypochromazie
Poruchy metabolismu
a výživy Anorexie
Poruchy nervového
systému
Křeč
Bolest hlavy
Poruchy oka Konjunktivitida
Srdeční poruchy
Prodloužení QT/QTc
intervalu
Nepravidelná srdeční
akce
Převodní srdeční
poruchy
Srdeční šelest
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy Kašel
Rinorea
Epistaxe
Třídy orgánových
systémů Velmi časté Časté Méně časté
Gastrointestinální
poruchy
Zvracení
Průjem
Bolesti břicha
Stomatitida
Nauzea
Poruchy jater a
žlučových cest
Hepatitida
Hepatomegalie
Abnormální výsledky
jaterních testů
Žloutenka
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Dermatitida
Vyrážka
Akantóza
Pruritus
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Artralgie
Celkové poruchy a
reakce v místě aplikace Pyrexie Astenie
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
V klinických hodnoceních obdrželo devět pacientů dvojnásobek kumulativní plánované dávky
přípravku Eurartesim. Bezpečnostní profil těchto pacientů se nelišil od bezpečnostního profilu
pacientů užívajících doporučenou dávku a žádný z pacientů nehlásil závažné nežádoucí účinky.
V případě podezření na předávkování je nutné podle potřeby poskytnout symptomatickou a podpůrnou
léčbu včetně sledování EKG kvůli možnosti prodloužení QTc intervalu
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antiprotozoika, antimalarika, artemisinin a deriváty, kombinace,
ATC kód: P01BF
Farmakodynamické účinky
Artenimol dosahuje vysokých koncentrací v erytrocytech napadených parazitem. Jeho endoperoxidový
můstek je považován za hlavní součást zodpovědnou za jeho antimalarickou aktivitu; způsobuje
poškození membránových systémů parazita volnými radikály včetně:
• Inhibice kalciové ATPázy sarkoplazmatického-endoplazmatického retikula parazita
P. falciparum
• Interference s transportem mitochondriálních elektronů.
• Interference s transportními proteiny parazita.
• Narušení mitochondriální funkce parazita.
Přesný mechanismus účinku piperachinu je neznámý, ale pravděpodobně je podobný jako
mechanismus účinku chlorochinu, jehož struktuře se velmi podobá. Chlorochin se v malarickém
parazitovi váže na toxický hem jeho detoxifikaci.
Piperachin je bischinolin a tato třída vykázala dobrou antimalarickou aktivitu proti druhům plazmodií
rezistentním na chlorochin in vitro. Objemná struktura bischinolinu může být důležitá pro aktivitu
proti druhům rezistentním vůči chlorochinu a může účinkovat prostřednictvím následujících
mechanismů:
• Inhibice přenašečů, které odstraňují chlorochin z potravinové vakuoly parazita.
• Inhibice cesty trávení hemu v potravinové vakuole parazita.
Byla zaznamenána rezistence na piperachin
Účinnost a bezpečnost přípravku Eurartesim byla posuzována ve dvou velkých randomizovaných
otevřených klinických studiích:
Studie DM040010 byla provedena u dospělých a pediatrických pacientů z Asie s nekomplikovanou
malárií způsobenou parazitem P. falciparum. Léčba přípravkem Eurartesim byla srovnávána s
kombinací artesunat + meflochin korekci PCR 63. den.
Studie DM040011 byla provedena u pediatrických pacientů z Afriky s nekomplikovanou malárií
způsobenou parazitem P. falciparum. Léčba přípravkem Eurartesim byla srovnávána s kombinací
artemether + lumefantrin PCR 28. den.
Výsledky u primárního cílového ukazatele v modifikovaných populacích se záměrem léčení
alespoň jednu dávku studovaného léku, s výjimkou těch pacientů, kteří z neznámých důvodů nepřišli
na následnou návštěvu
Studie
Podíl vyléčených po korekci PCR Eurartesim AS + MQ A + L
95% dvoustranný
interval spolehlivosti pro
odlišnost léčby
srovnávaný přípravekhodnota p
DM040010 V každém případě výsledky potvrdily, že účinek přípravku Eurartesim nebyl horší než účinek
srovnávaného léčivého přípravku. V obou studiích byl skutečný podíl selhání léčby nižší než 5% práh
účinnosti nastavený Světovou zdravotnickou organizací
Podíly vyléčených po korekci PCR rozdělené podle věku u populací m-ITT pro asijské i africké studie
jsou uvedeny v tabulce níže:
Studie
Podíl vyléčených po korekci PCR Eurartesim AS + MQ A + L
95% dvoustranný interval
spolehlivosti pro odlišnost
léčby srovnávaný přípravekhodnota p
DM040010 ≤ 5 let
> 5 až ≤ 12 let
> 12 až ≤ 18 let
> 18 až ≤ 64 let
100,0 %
98,2 %
97,3 %
96,6 %
100,0 %
96,5 %
100,0 %
94,4 %
-
Podíl vyléčených po korekci PCR Eurartesim AS + MQ A + L
95% dvoustranný interval
spolehlivosti pro odlišnost
léčby srovnávaný přípravekhodnota p
DM040011 ≤ 1 rok
> 1 až ≤ 2 roky
> 2 až ≤ 5 let
91,5 %
92,6 %
93,0 %
-
98,5 %
94,6 %
94,0 %
Podle Evropského registru bezpečnosti bylo 25 pacientů s tělesnou hmotností ≥ 100 kg 100 kg - 121 kgDvacet dva z těchto pacientů bylo při poslední mikroskopické analýze vzorku krve bez parazitů; u tří pacientů nebyla parazitologická krevní analýza dokončena. Všichni pacienti byli klinicky vyléčeni.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetické profily artenimolu a piperachinu byly vyšetřovány na zvířecích modelech a u
různých lidských populací
Absorpce
Artenimol se velmi rychle absorbuje s hodnotou Tmax přibližně 1-2 hodiny po jednotlivém nebo
vícečetném podání. U pacientů byly průměrné hodnoty Cmax po první dávce přípravku Eurartesim
Zdá se, že biologická dostupnost artenimolu je vyšší u pacientů s malárií než u zdravých
dobrovolníků, možná proto, že malárie jako taková má vliv na dispozici artenimolu. To může
reflektovat poruchy funkce jater související s malárií a způsobovat nárůst biologické dostupnosti
artenimolu eliminace, který je omezen rychlostí absorpce. U zdravých dobrovolníků mužského pohlaví
v podmínkách nalačno se průměrné hodnoty Cmax a AUCINF artenimolu pohybovaly v rozmezí
180 -252 ng/ml, resp. 516 – 684 ng/ml*h.
Systémová expozice artenimolu byla mírně nižší po poslední dávce přípravku Eurartesim první dávce až o 15 %dobrovolníků asijského a bělošského původu podobné. Systémová expozice artenimolu v poslední den
léčby byla vyšší u žen než u mužů, přičemž rozdíl činil do 30 %.
U zdravých dobrovolníků se expozice artenimolu zvýšila o 43 % při podávání s vysoce
tučným/vysokokalorickým jídlem.
Piperachin, který je vysoce lipofilní sloučeninou, se absorbuje pomalu. U lidí má piperachin hodnotu
Tmax přibližně 5 hodin po jednotlivé i opakované dávce. U pacientů byly průměrné hodnoty Cmax a AUC0-24 1679 hromadí v plazmě s faktorem akumulace přibližně 3. Bylo zjištěno, že farmakokinetické parametry
piperachinu jsou u zdravých dobrovolníků asijského a bělošského původu podobné. Na druhou stranu
maximální plazmatická koncentrace piperachinu v poslední den léčby přípravkem Eurartesim byla
vyšší u žen než u mužů z řad zdravých dobrovolníků, přičemž rozdíl činil řádově 30 až 50 %.
U zdravých dobrovolníků se expozice piperachinu zvyšuje přibližně trojnásobně při podávání s vysoce
tučným/vysokokalorickým jídlem. Tento farmakokinetický účinek je doprovázen zvýšeným účinkem
na prodloužení QT intervalu. V souladu s tímto zjištěním je nutné Eurartesim užívat s vodou nejméně
za 3 hodiny po požití posledního jídla a po každé dávce se nesmí 3 hodiny jíst
Distribuce
Piperachin i artenimol se u člověka výrazně vážou na plazmatické bílkoviny: vazba na bílkoviny
pozorovaná ve studiích in vitro činila 44-93 % u artenimolu a > 99 % u piperachinu. Dále z údajů z
in vitro a in vivo studií na zvířatech vyplývá, že piperachin a artenimol mají tendenci hromadit se v
erytrocytech.
Bylo zjištěno, že artenimol má u člověka malý distribuční objem Farmakokinetické parametry pozorované u piperachinu u lidí naznačují, že má tato léčivá látka velký
distribuční objem
Biotransformace
Artenimol se v první řadě mění na α-artenimol-β-glukuronid jaterními mikrozómy ukázaly, že artenimol byl metabolizován UDP-glukuronosyltransferázou
cytochromem P450. Studie lékové interakce in vitro odhalily, že artenimol je inhibitorem CYP1A2.
Proto je zde potenciál artenimolu zvyšovat plazmatické koncentrace substrátů CYP1A2
Studie metabolismu in vitro ukázaly, že piperachin je metabolizován lidskými hepatocyty 85 % piperachinu přetrvalo i po 2 hodinách inkubace při 37 °Cpředevším enzymem CYP3A4 a v menší míře také enzymy CYP2C9 a CYP2C19. Bylo zjištěno, že
piperachin je inhibitorem CYP3A4 CYP2C19, zatímco aktivitu CYP2E1 stimuluje.
V případech, kdy byl piperachin společně inkubován s artenimolem, nebyl pozorován žádný účinek na
profil metabolitů piperachinu v lidských hepatocytech. Hlavními metabolity piperachinu byl štěpný
produkt kyseliny karboxylové a mono-N-oxidovaný produkt.
V humánních studiích byl piperachin shledán slabým inhibitorem enzymu CYP3A4, zatímco potentní
inhibitory aktivity enzymu CYP3A4 způsobily mírnou inhibici metabolismu piperachinu
Eliminace
Poločas eliminace artenimolu je přibližně 1 hodina. Průměrná perorální clearance u dospělých
pacientů s malárií činila 1,34 l/h/kg. Průměrná perorální clearance byla mírně vyšší u pediatrických
pacientů. Nicméně rozdíly měly jen malý význam prostřednictvím metabolismu nižší u žen než u mužů z řad zdravých dobrovolníků. Je k dispozici jen málo údajů v souvislosti s
vylučováním artenimolu u lidí. V literatuře se však uvádí, že vylučování léčivé látky v nezměněné
podobě v lidské moči a stolici je u derivátů artemisininu zanedbatelné.
Poločas eliminace piperachinu je okolo 22 dnů u dospělých pacientů a okolo 20 dnů u pediatrických
pacientů. Průměrná perorální clearance u dospělých pacientů s malárií činila 2,09 l/h/kg, zatímco u
pediatrických pacientů činila 2,43 l/h/kg. Vzhledem k dlouhému poločasu eliminace piperachinu
dochází po vícečetném podání k jeho hromadění.
Studie na zvířatech ukázaly, že radioaktivně označený piperachin je vylučován žlučovými cestami,
zatímco vylučování močí je zanedbatelné.
Farmakokinetika u zvláštních populací pacientů
U pacientů s jaterní nebo ledvinovou nedostatečností, ani u starších lidí nebyly provedeny žádné
specifické farmakokinetické studie.
Ve farmakokinetické studii u pediatrických pacientů a na základě velmi malých souborů byly
zaznamenány malé rozdíly ve farmakokinetice artenimolu mezi pediatrickou a dospělou populací.
Průměrná clearance pacientů nižší než u dospělých
Ve stejném srovnání bylo prokázáno, že absorpční konstanta a terminální poločas piperachinu byly u
dětí převážně podobné hodnotám zaznamenaným u dospělých. Nicméně zdánlivé clearance byla
rychlejší
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Všeobecná toxicita
V literatuře uvedené údaje týkající se chronické toxicity piperachinu u psů a opic naznačují určitou
hepatotoxicitu a mírný reverzibilní pokles celkového počtu leukocytů a neutrofilů.
Nejdůležitější neklinická bezpečnostní zjištění po opakovaném podání zahrnovala infiltraci makrofágů
intracytoplazmatickými bazofilními granuly odpovídající fosfolipidóze a degenerativní léze v několika
orgánech a tkáních. Tyto nežádoucí účinky se vyskytly ve studiích na zvířatech při systémové expozici
podobné expozici při klinickém podávání a mohou být relevantní pro klinické použití. Není známo,
zda jsou tyto toxické účinky reverzibilní.
Na základě testování in vitro a in vivo nebyly artenimol a piperachin genotoxické/klastogenní.
Žádné studie kancerogenity nebyly provedeny.
Artenimol způsobuje u potkanů a králíků embryoletalitu a teratogenitu.
Piperachin nevyvolával u potkanů a králíků malformace. Ve studii perinatálního a postnatálního
vývoje zvířat ke zpoždění porodu, které způsobilo úhyn novorozených mláďat. U samic, které porodily
normálně, byly vývoj, chování a růst přeživších potomků po expozici in utero nebo prostřednictvím
mléka normální.
U kombinace artenimolu a piperachinu nebyly provedeny žádné studie reprodukční toxicity.
Toxicita centrálního nervového systému U derivátů artemisininu existuje potenciál neurotoxicity u lidí a zvířat, který výrazně souvisí s dávkou,
cestou podání a formou různých prekurzorů artenimolu. U lidí lze potenciální neurotoxicitu perorálně
podávaného artenimolu považovat za velmi nepravděpodobnou, vzhledem k rychlé clearance
artenimolu a jeho krátké expozici artenimol způsoboval léze ve specifických jádrech u potkanů či psů, a to ani při letálních dávkách.
Kardiovaskulární toxicita
Účinky na krevní tlak a dobu trvání PR a QRS byly zaznamenány při vysokých dávkách piperachinu.
Nejdůležitější potenciální srdeční účinek souvisel se srdeční vodivostí.
V testu hERG byla hodnota IC50 u piperachinu 0,15 mikromol a u artenimolu 7,7 mikromol. Spojení
artenimolu a piperachinu neprodukuje vyšší inhibici hERG než samostatné látky.
Fototoxicita
Z hlediska fototoxicity nejsou u artenimolu žádná rizika, jelikož neabsorbuje v rozmezí 290-700 nm.
Piperachin má absorpční maximum ve výši 352 nm. Jelikož je piperachin přítomen v kůži % u nepigmentovaných potkanů a pouze 3 % u pigmentovaných potkanůzáření.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Jádro tablety
Předbobtnalý škrob
Dextrin
Hypromelosa Sodná sůl kroskarmelosy
Magnesium-stearát
Potahová vrstva tablety
Hypromelosa Oxid titaničitý Makrogol
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Neuchovávejte při teplotě nad 30 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Tablety přípravku Eurartesim jsou baleny v blistrech z PVC/PVDC/Al obsahujících 3 tablety.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Alfasigma S.p.A
Via Ragazzi del ’99, n. 40133 Bologna
Itálie
Tel: +39 051 Fax: +39 051 E-mail: antonietta.pazardjiklian@alfasigma.com
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO / REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/11/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 27. října Datum posledního prodloužení registrace: 9. září
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Eurartesim 320 mg/40 mg potahované tablety.
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna potahovaná tableta obsahuje piperaquinum 320 mg a artenimolum 40 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta
Bílá, podlouhlá, bikonvexní potahovaná tableta rýhou označená na jedné straně dvěma písmeny „σ“.
Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Eurartesim je indikován k léčbě nekomplikované malárie způsobené parazitem Plasmodium
falciparum u dospělých, dospívajících a dětí starších 6 měsíců a o tělesné hmotnosti 5 kg nebo více.
Je nutné mít na zřeteli oficiální pokyny pro vhodné používání antimalarik, včetně informace
o prevalenci rezistence na artenimol/piperachin v zeměpisné oblasti, kde k infekci došlo
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Dávku přípravku Eurartesim je nutné podávat tři po sobě jdoucí dny v celkovém počtu tří dávek
užívaných každý den ve stejnou dobu.
Velikost dávky musí být založena na tělesné hmotnosti podle níže uvedené tabulky:
Tělesná
hmotnost
Denní dávka Síla tablety a počet tablet v dávce
PQP Artenimol
až <7 80 10 ½ tablety 160 mg/20 mg
až <13 160 20 1 tableta 160 mg/20 mg
13 až <24 320 40 1 tableta 320 mg/40 mg
24 až <36 640 80 2 tablety 320 mg/40 mg
36 až <75 960 120 3 tablety 320 mg/40 mg
> 75* 1280 160 4 tablety 320 mg/40 mg
* Viz bod 5.1.
Pokud u pacienta dojde do 30 minut po užití přípravku Eurartesim ke zvracení, je nutné opětovně
podat celou dávku; pokud ke zvracení dojde 30 - 60 minut po podání, je nutné opětovně podat
poloviční dávku. Eurartesim se nesmí opětovně podat více než jedenkrát. Pokud dojde k vyzvracení
druhé dávky, je třeba zahájit alternativní antimalarickou terapii.
V případě vynechání dávky je nutné dávku užít co nejdříve a pacient má v doporučeném režimu
pokračovat do té doby, než dokončí celý cyklus léčby.
Nejsou dostupné žádné údaje o druhém cyklu léčby.
Během 12 měsíců se nesmí absolvovat více než 2 cykly léčby přípravkem Eurartesim
Druhý cyklus léčby přípravkem Eurartesim se nesmí kvůli dlouhému eliminačnímu poločasu
piperachinu absolvovat v průběhu 2 měsíců po prvním cyklu
Zvláštní populace
Starší pacienti
Klinické studie s tabletami Eurartesim nezahrnovaly pacienty ve věku 65 a více let, proto nelze učinit
žádné doporučení ohledně dávkování. Vezmeme-li v úvahu možnost snížené hepatální a renální
funkce spojené s věkem, stejně jako potenciál pro srdeční poruchy podávání přípravku starším pacientům postupovat s opatrností.
Poruchy funkce jater a ledvin
Eurartesim nebyl hodnocen u subjektů se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin nebo
jater. Proto je nutné při podávání přípravku Eurartesim těmto pacientům postupovat s opatrností
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Eurartesim u dětí ve věku nižším než 6 měsíců a u dětí s tělesnouhmotností méně než 5 kg nebyla stanovena. Pro tyto pediatrické podskupiny nejsou dostupné žádné
údaje.
Způsob podání
Eurartesim je nutné užívat perorálně s vodou a bez jídla.
Každou dávku je třeba užít minimálně za 3 hodiny po posledním jídle.
Alespoň 3 hodiny po každé dávce se namá jíst.
U pacientů, kteří nemohou tablety polykat, jako například u kojenců a malých dětí, je možné tabletu
Eurartesim rozdrtit a smíchat s vodou. Tuto směs je nutné vypít ihned po přípravě.
4.3 Kontraindikace
- Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
- Závažná malárie podle definice Světové zdravotnické organizace
- Náhlé úmrtí nebo vrozené prodloužení QTc intervalu v rodinné anamnéze.
- Diagnostikované vrozené prodloužení QTc intervalu nebo jakýkoli klinický stav, o němž je
známo, že prodlužuje QTc interval.
- Symptomatická srdeční arytmie nebo klinicky relevantní bradykardie v anamnéze.
- Jakýkoli srdeční stav predisponující k arytmii, např. závažná hypertenze, hypertrofie levé
srdeční komory doprovázené sníženou ejekční frakcí levé komory.
- Poruchy rovnováhy elektrolytů, zejména hypokalemie, hypokalcemie nebo hypomagnesemie.
- Užívání léčivých přípravků, o nichž je známo, že prodlužují QTc interval. Mezi ně patří
• Antiarytmika hydrochinidin, sotalol
• Neuroleptika mesoridazin, pimozid nebo thioridazin
• Některé antimikrobiální léčivé přípravky zahrnující léčivé přípravky z následujících tříd:
- makrolidy - fluorochinolony - imidazolová a triazolová antimykotika,
- a také pentamidin a sachinavir.
• Některá nesedativní antihistaminika
• Cisaprid, droperidol, domperidon, bepridil, difemanil, probucol, levomethadyl, methadon,
vinka alkaloidy, oxid arsenitý.
- Nedávná léčba léčivými přípravky, o nichž je známo, že prodlužují QTc interval, které mohou
v době zahájení léčby přípravkem Eurartesim ještě cirkulovat lumefantrin, chlorochin, chinin a další antimalarikapoločas eliminace.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Eurartesim se nesmí používat k léčbě závažné malárie způsobené parazitem Plasmodium falciparum
Plasmodium vivax, Plasmodium malariae nebo Plasmodium ovale.
Dlouhý poločas piperachinu selhání léčby nebo v důsledku nové malarické infekce měla zahájit léčba jiným antimalarickým
přípravkem
Piperachin je slabým inhibitorem enzymu CYP3A4. Je potřeba dbát opatrnosti, když se Eurartesim
podává společně s léčivými přípravky, které vykazují různý způsob inhibice nebo indukce enzymu
CYP3A4 nebo kompetice s enzymem CYP3A4, protože terapeutické a/nebo toxické účinky některých
společně podávaných léčivých přípravků mohou být změněné.
Piperachin je také substrátem enzymu CYP3A4. Bylo pozorováno střední zvýšení plazmatických
koncentrací piperachinu CYP3A4, což vedlo k potenciální exacerbaci účinku na prodloužení QTc
Expozice piperachinu může být také zvýšena, pokud je podáván společně se slabými nebo středně
silnými inhibitory enzymu CYP3A4 opatrnosti při společném podávání přípravku Eurartesim s jakýmkoli inhibitorem enzymu CYP3A4 a
je nutné zvážit sledování EKG.
Z důvodu nedostatečných farmakokinetických údajů po vícečetných dávkách piperachinu se po
zahájení léčby enzymu CYP3A4
Eurartesim se nemá užívat během 1. trimestru těhotenství v situacích, kdy jsou dostupná jiná vhodná
a účinná antimalarika
Kvůli absenci údajů ze studií karcinogenity a vzhledem k nedostatku klinických zkušeností
s opakovanými léčebnými cykly u lidí nesmí proběhnout více než dva léčebné cykly přípravkem
Eurartesim během 12 měsíců
Účinky na repolarizaci srdce
V klinických hodnoceních s přípravkem Eurartesim bylo v průběhu léčby pořízeno omezené množství
EKG. Tato EKG vyšetření prokázala, že prodloužení QTc se v souvislosti s terapií přípravkem
Eurartesim objevovalo častěji a ve větší míře oproti srovnávaným lékům srovnávaných lécích viz bod 5.1ukázala, že tyto účinky byly častěji hlášeny u pacientů léčených přípravkem Eurartesim, než u
pacientů léčených srovnávanými antimalariky zaznamenáno, že 3 ze 767 pacientů QTcF > 500 ms oproti žádnému pacientovi ve srovnávané skupině.
Potenciál přípravku Eurartesim prodlužovat QTc interval byl vyšetřován v paralelních skupinách
zdravých dobrovolníků, kteří užívali každou dávku s jídly s vysokým přípravku Eurartesim maximální průměrné nárůsty QTcF 45,2; 35,5; respektive 21,0 ms za výše
uvedených podmínek dávkování. Prodloužení QTcF sledované v podmínkách nalačno trvalo 4 až
11 hodin poté, co byla podána poslední dávka třetího dne. Průměrné prodloužení QTcF ve srovnání
s placebem kleslo na 11,8 ms po 24 hodinách a na 7,5 ms po 48 hodinách. Žádný zdravý subjekt,
kterému byl přípravek podáván v podmínkách nalačno, nevykázal hodnotu QTcF vyšší než 480 ms,
nebo nárůst oproti počáteční hodnotě vyšší než 60 ms. Počet subjektů s hodnotou QTcF větší než
480 ms po dávkování s jídlem s nízkým obsahem tuku byl 3/64, zatímco po dávkování s jídlem
s vysokým obsahem tuku mělo hodnoty QTcF nad tímto prahem 10/64. Žádný subjekt neměl
v žádných podmínkách dávkování hodnotu QTcF vyšší než 500 ms.
U pacientů, u kterých je vyšší riziko rozvoje arytmie v souvislosti s prodloužením QTc intervalu, je
nutné co nejdříve v průběhu léčby přípravkem Eurartesim pořídit EKG a monitorovat EKG
Pokud je to klinicky vhodné, má se zvážit pořízení EKG od všech pacientů před užitím poslední ze tří
denních dávek a přibližně 4-6 hodin po poslední dávce, protože riziko prodloužení QTc intervalu je
největší v tomto období potenciální život ohrožující ventrikulární tachyarytmie. Proto je nutné u pacientů, u nichž bylo zjištěno
prodloužení v této míře, monitorovat EKG po dobu následujících 24-48 hodin. Tito pacienti nesmí
dostat další dávku přípravku Eurartesim a je nutno zahájit alternativní terapii malárie.
Ve srovnání s dospělými muži mají pacientky a starší pacienti delší QTc interval. Proto mohou být
citlivější k účinkům léků prodlužujících QTc, jako je Eurartesim, a proto je zapotřebí zvláštní
opatrnosti.
Opožděná hemolytická anémie
Opožděná hemolytická anémie byla pozorována až jeden měsíc po intravenózním podání artesunatu
a perorální kombinované léčbě založené na artemisininu, včetně hlášení týkajících se přípravku
Eurartesim. Rizikové faktory mohou zahrnovat nízký věk intravenózní léčbu artesunatem.
Pacienti a pečovatelé mají být upozorněni, aby po léčbě bedlivě sledovali známky a příznaky
hemolýzy, jako jsou bledost, žloutenka, tmavě zbarvená moč, horečka, únava, dušnost, závrať
a zmatenost.
Pediatrická populace
Zvláštní opatrnosti je potřeba dbát u malých dětí, pokud zvracejí, protože je pravděpodobné, že seu nich rozvinou poruchy rovnováhy elektrolytů. Ty mohou zvýšit účinky přípravku Eurartesim na
prodloužení QTc intervalu
Porucha funkce jater a ledvin
Eurartesim nebyl hodnocen u pacientů se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin nebo
jater dbát opatrnosti, pokud se Eurartesim podává pacientům se žloutenkou a/nebo středně těžkou nebo
těžkou poruchou funkce ledvin nebo jater, a doporučuje se sledování EKG a hladiny draslíku v krvi.
Léková rezistence dle zeměpisné oblasti
Vzorce lékové rezistence P. falciparum se mohou lišit dle zeměpisné oblasti. Byla hlášena zvýšená
rezistence P. falciparum k artemisininům a/nebo piperachinu, převážně v oblasti jihovýchodní Asie.
V případě prokázaných nebo suspektních rekurentních infekcí malárie po léčbě
artenimolem/piperachinem mají být pacienti léčeni jiným antimalarikem.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Eurartesim je kontraindikován u pacientů, kteří již užívají jiné léčivé přípravky, o nichž je známo, že
prodlužují QTc interval, protože existuje riziko farmakodynamické interakce, která může vést k součtu
účinků na interval QTc
U zdravých dospělých subjektů byl proveden omezený počet studií farmakokinetických lékových
interakcí s přípravkem Eurartesim. Proto je hodnocení potenciálu pro lékové interakce, které se mohou
objevit, založeno na studiích buď in vivo, nebo in vitro.
Účinek přípravku Eurartesim na souběžně podávané léčivé přípravky
Piperachin je metabolizován enzymem CYP3A4 a je inhibitorem enzymu CYP3A4. Souběžné
podávání perorálního přípravku Eurartesim se 7,5 mg perorálního midazolamu, zkušebního substrátu
enzymu CYP3A4, vedlo u zdravých dospělých subjektů k mírnému zvýšení midazolamu a jeho metabolitů. Tento inhibiční účinek nebyl patrný déle než jeden týden po posledním
podání přípravku Eurartesim. Proto je nutná zvláštní pozornost, pokud se s přípravkem Eurartesim
podávají léčivé přípravky, které mají úzký terapeutický index a cyklosporin
Dle údajů in vitro se piperachin podrobuje nízké úrovni metabolismu enzymem CYP2C19 a je rovněž
inhibitorem tohoto enzymu. Je zde potenciál pro snížení rychlosti metabolismu jiných substrátů tohoto
enzymu, například omeprazolu, s následným nárůstem jejich plazmatické koncentrace, a tedy i jejich
toxicity.
Piperachin má potenciál zvyšovat rychlost metabolismu u substrátů CYP2E1, což má za následek
pokles plazmatických koncentrací substrátů, jako jsou například paracetamol nebo theofylin
a anestetické plyny enfluran, halothan a isofluran. Hlavním důsledkem této interakce by mohlo být
snížení účinnosti souběžně podávaných léčivých přípravků.
Podávání artenimolu může mít za následek mírný pokles aktivity CYP1A2. Proto se doporučuje
postupovat s opatrností při souběžném podávání přípravku Eurartesim s léčivými přípravky
metabolizovanými tímto enzymem, které mají úzký terapeutický index, jako například theofylin. Je
nepravděpodobné, že by jakékoli účinky přetrvávaly déle než 24 hodin po posledním příjmu
artenimolu.
Účinek souběžně podávaných léčivých přípravků na přípravek Eurartesim
Piperachin se in vitro metabolizuje enzymem CYP3A4. Souběžné podání jedné dávky perorálního
klarithromycinu přípravku Eurartesim vedlo u zdravých dospělých subjektů k mírnému zvýšení expozice piperachinu. Tento nárůst expozice antimalarické kombinace může vést k exacerbaci účinku
na QTc kteří užívají potentní inhibitory enzymu CYP3A4 darunavir, indinavir, lopinavir, ritonavir] nebo verapamilriziku vyšších koncentrací piperachinu v plazmě
Je pravděpodobné, že léčivé přípravky indukující enzymy, např. rifampicin, karbamazepin, fenytoin,
fenobarbital, třezalka tečkovaná Koncentrace artenimolu se může také snížit.
Při souběžné léčbě s efavirenzem se plazmatická koncentrace piperachinu snížila o 43%. Snížené
plazmatické koncentrace piperachinu a/nebo artenimolu mohou vést k terapeutickému selhání. Proto
se souběžná léčba takovými léčivými přípravky nedoporučuje.
Pediatrická populace
Studie lékových interakcí byly provedeny pouze u dospělých. Rozsah interakcí u pediatrické populacenení znám. U pediatrické populace je třeba brát v úvahu výše zmíněné interakce u dospělých a
upozornění v bodě 4.4.
Perorální kontraceptiva
Při souběžném podávání zdravým ženám Eurartesim vykazoval pouze minimální účinek na kombinaci
estrogen/gestagen perorální kontraceptivní léčby, kdy zvýšil míru absorpce ethynilestradiolu
ethynilestradiolu a levonorgestrelu a bez vlivu na kontracepční aktivitu, což dokazují podobné
plazmatické koncentrace hormonu stimulujícího folikuly luteinizačního hormonu kontraceptivní léčbě s nebo bez souběžného podávání přípravku Eurartesim.
Interakce s jídlem
Absorpce piperachinu se zvyšuje v přítomnosti tučného jídla jeho účinek na QTc interval. Proto je nutné Eurartesim užívat s vodou pouze tak, jak je uvedeno
v bodě 4.2. Eurartesim se nemá užívat s grapefruitovou šťávou, protože je pravděpodobné, že dojde ke
zvýšení plazmatických koncentrací piperachinu.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
K dispozici je pouze omezené množství údajů 1. trimestru těhotenství.
Na základě údajů ze studií na zvířatech existuje podezření, že Eurartesim způsobuje závažné
kongenitální vady, je-li podáván během prvního trimestru těhotenství Reprodukční studie s deriváty artemisininu prokázaly teratogenní potenciál se zvýšeným rizikem
během rané fáze březosti Eurartesim se proto nemá užívat během 1. trimestru těhotenství v situacích, kdy jsou dostupná jiná
vhodná a účinná antimalarika Velké množství údajů artenimolu/piperachinu během 2. a 3. trimestru nenaznačuje fetotoxicitu. V perinatálních
a postnatálních studiích na potkanech byl piperachin spojen s porodními komplikacemi. Nicméně po
expozici in utero nebo prostřednictvím mléka nedošlo k žádnému opoždění neonatálního vývoje bod
5.3Pokud je tedy přípravek Eurartesim pro těhotnou ženu vhodnější než jiné kombinované terapie
založené na artemisininu, s jejichž používáním jsou větší zkušenosti lze přípravek Eurartesim ve 2. a 3. trimestru použít.
Kojení
Údaje ze studií na zvířatech naznačují vylučování piperachinu do mateřského mléka, ovšem u lidí
nejsou k dispozici žádné údaje. Ženy užívající přípravek Eurartesim nemají během léčby kojit.
Fertilita
Nejsou k dispozici žádné specifické údaje v souvislosti s účinkem piperachinu na fertilitu. Nicméně
během klinického používání nebyly zaznamenány žádné nežádoucí účinky. Kromě toho údaje získané
ve studiích na zvířatech dokazují, že artenimol neovlivňuje fertilitu jak u samic, tak u samců.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Údaje o nežádoucích účincích získané v klinických hodnoceních naznačují, že Eurartesim nemá žádný
vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje, jakmile se pacient zotaví z akutní infekce.
4.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Bezpečnost přípravku Eurartesim byla hodnocena ve dvou otevřených studiích fáze III zahrnujících
1239 pediatrických pacientů do 18 let věku a 566 dospělých pacientů ve věku > 18 let léčených
přípravkem Eurartesim.
V randomizované studii, ve které bylo 767 dospělých a dětí s nekomplikovanou malárií způsobenou
parazitem P. falciparum vystaveno účinku přípravku Eurartesim, bylo zjištěno, že 25 % subjektů
zaznamenalo nežádoucí účinek. Žádný jednotlivý nežádoucí účinek nedosáhl výskytu ≥ 5 %.
Nejčastějšími nežádoucími účinky s pozorovaným výskytem ≥ 1,0 % byly: bolest hlavy prodloužený QTc interval na elektrokardiogramu anemie
Ve druhé randomizované studii bylo 1038 dětí ve věku od 6 měsíců do 5 let vystaveno účinku
přípravku Eurartesim a 71 % z nich zaznamenalo nežádoucí účinek. U následujících nežádoucích
účinků byla pozorovaná incidence ≥ 5,0 %: kašel parazitem P. falciparum vážné nežádoucí účinky celkem 15
Tabulka se seznamem nežádoucích účinků
V níže uvedených tabulkách jsou nežádoucí účinky uvedeny podle tříd orgánových systémů a
seřazeny pod nadpisy frekvencí. V každé skupině frekvence jsou nežádoucí účinky seřazeny podle
klesající závažnosti s použitím následující konvence: velmi časté méně časté známo Odpovídající tabulka pro pediatrické pacienty je uvedena níže ve zvláštním bodě.
Frekvence nežádoucích účinků u dospělých pacientů účastnících se klinických studií s přípravkem
Eurartesim a z údajů po uvedení přípravku na trh:
Třídy orgánových
systémů Velmi časté Časté Méně časté
Infekce a infestace Infekce parazitem P. falciparum Infekce dýchacího ústrojí Chřipka
Poruchy krve a
lymfatického systému Anemie
Poruchy metabolismu
a výživy Anorexie
Poruchy nervového
systému Bolest hlavy
Křeče
Závratě
Srdeční poruchy
Prodloužení QTc
intervalu
Tachykardie
Převodní srdeční poruchy
Sinusové arytmie
Bradykardie
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy Kašel
Třídy orgánových
systémů Velmi časté Časté Méně časté
Gastrointestinální
poruchy
Zvracení
Průjem
Nauzea
Bolesti břicha
Poruchy jater a
žlučových cest
Hepatitida
Hepatocelulární
poškození
Hepatomegalie
Abnormální výsledky
jaterních testů
Poruchy kůže a
podkožní tkáně Pruritus
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Artralgie Myalgie
Celkové poruchy a
reakce v místě aplikace
Astenie
Pyrexie
Popis vybraných nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky zaznamenané u přípravku Eurartesim byly co do síly všeobecně mírné a většina
byla nezávažná. Účinky, jako jsou kašel, pyrexie, bolest hlavy, infekce parazitem P. falciparum,
anemie, astenie, anorexie a pozorované změny parametrů krevních elementů odpovídají očekávaným
účinkům u pacientů s akutní malárií. Účinek na prodloužení QTc intervalu byl zaznamenán 2. den a
byl vyřešen do 7. dne
Pediatrická populace
Tabulka s přehledem frekvence nežádoucích účinků u pediatrických pacientů je uvedena níže. Většina pediatrických zkušeností je odvozena ze studií afrických dětí ve věku 6 měsíců až 5 let.
Frekvence nežádoucích účinků u pediatrických pacientů účastnících se klinických studií s přípravkem
Eurartesim:
Třídy orgánových
systémů Velmi časté Časté Méně časté
Infekce a infestace
Chřipka
Infekce
parazitem
P. falciparum
Infekce dýchacího
ústrojí
Ušní infekce
Poruchy krve a
lymfatického systému
Trombocytopenie
Leukopenie/
neutropenie
Leukocytózy blíže
nespecifikované
Anemie
Trombocytemie
Splenomegalie
Lymfadenopatie
Hypochromazie
Poruchy metabolismu
a výživy Anorexie
Poruchy nervového
systému
Křeč
Bolest hlavy
Poruchy oka Konjunktivitida
Srdeční poruchy
Prodloužení QT/QTc
intervalu
Nepravidelná srdeční
akce
Převodní srdeční
poruchy
Srdeční šelest
Třídy orgánových
systémů Velmi časté Časté Méně časté
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy Kašel
Rinorea
Epistaxe
Gastrointestinální
poruchy
Zvracení
Průjem
Bolesti břicha
Stomatitida
Nauzea
Poruchy jater a
žlučových cest
Hepatitida
Hepatomegalie
Abnormální výsledky
jaterních testů
Žloutenka
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Dermatitida
Vyrážka
Akantóza
Pruritus
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Artralgie
Celkové poruchy a
reakce v místě aplikace Pyrexie Astenie
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
V klinických hodnoceních obdrželo devět pacientů dvojnásobek kumulativní plánované dávky
přípravku Eurartesim. Bezpečnostní profil těchto pacientů se nelišil od bezpečnostního profilu
pacientů užívajících doporučenou dávku a žádný z pacientů nehlásil závažné nežádoucí účinky.
V případě podezření na předávkování je nutné podle potřeby poskytnout symptomatickou a podpůrnou
léčbu včetně sledování EKG kvůli možnosti prodloužení QTc intervalu
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antiprotozoika, antimalarika, artemisinin a deriváty, kombinace,
ATC kód: P01BF
Farmakodynamické účinky
Artenimol dosahuje vysokých koncentrací v erytrocytech napadených parazitem. Jeho endoperoxidový
můstek je považován za hlavní součást zodpovědnou za jeho antimalarickou aktivitu; způsobuje
poškození membránových systémů parazita volnými radikály včetně:
• Inhibice kalciové ATPázy sarkoplazmatického-endoplazmatického retikula parazita
P. falciparum
• Interference s transportem mitochondriálních elektronů.
• Interference s transportními proteiny parazita.
• Narušení mitochondriální funkce parazita.
Přesný mechanismus účinku piperachinu je neznámý, ale pravděpodobně je podobný jako
mechanismus účinku chlorochinu, jehož struktuře se velmi podobá. Chlorochin se v malarickém
parazitovi váže na toxický hem jeho detoxifikaci.
Piperachin je bischinolin a tato třída vykázala dobrou antimalarickou aktivitu proti druhům plazmodií
rezistentním na chlorochin in vitro. Objemná struktura bischinolinu může být důležitá pro aktivitu
proti druhům rezistentním vůči chlorochinu a může účinkovat prostřednictvím následujících
mechanismů:
• Inhibice přenašečů, které odstraňují chlorochin z potravinové vakuoly parazita.
• Inhibice cesty trávení hemu v potravinové vakuole parazita.
Byla zaznamenána rezistence na piperachin
Účinnost a bezpečnost přípravku Eurartesim byla posuzována ve dvou velkých randomizovaných
otevřených klinických studiích:
Studie DM040010 byla provedena u dospělých a pediatrických pacientů z Asie s nekomplikovanou
malárií způsobenou parazitem P. falciparum. Léčba přípravkem Eurartesim byla srovnávána s
kombinací artesunat + meflochin korekci PCR 63. den.
Studie DM040011 byla provedena u pediatrických pacientů z Afriky s nekomplikovanou malárií
způsobenou parazitem P. falciparum. Léčba přípravkem Eurartesim byla srovnávána s kombinací
artemether + lumefantrin PCR 28. den.
Výsledky u primárního cílového ukazatele v modifikovaných populacích se záměrem léčení
alespoň jednu dávku studovaného léku, s výjimkou těch pacientů, kteří z neznámých důvodů nepřišli
na následnou návštěvu
Studie
Podíl vyléčených po korekci PCR Eurartesim AS + MQ A + L
95% dvoustranný
interval spolehlivosti pro
odlišnost léčby
srovnávaný přípravekhodnota p
DM040010 V každém případě výsledky potvrdily, že účinek přípravku Eurartesim nebyl horší než účinek
srovnávaného léčivého přípravku. V obou studiích byl skutečný podíl selhání léčby nižší než 5% práh
účinnosti nastavený Světovou zdravotnickou organizací
Podíly vyléčených po korekci PCR rozdělené podle věku u populací m-ITT pro asijské i africké studie
jsou uvedeny v tabulce níže:
Studie
Podíl vyléčených po korekci PCR Eurartesim AS + MQ A + L
95% dvoustranný interval
spolehlivosti pro odlišnost
léčby srovnávaný přípravekhodnota p
DM040010 ≤ 5 let
> 5 až ≤ 12 let
> 12 až ≤ 18 let
100,0 %
98,2 %
97,3 %
100,0 %
96,5 %
100,0 %
Podíl vyléčených po korekci PCR Eurartesim AS + MQ A + L
95% dvoustranný interval
spolehlivosti pro odlišnost
léčby srovnávaný přípravekhodnota p
> 18 až ≤ 64 let 96,6 % 94,4 % - ≤ 1 rok
> 1 až ≤ 2 roky
> 2 až ≤ 5 let
91,5 %
92,6 %
93,0 %
-
98,5 %
94,6 %
94,0 %
Podle Evropského registru bezpečnosti bylo 25 pacientů s tělesnou hmotností ≥ 100 kg 100 kg - 121 kgDvacet dva z těchto pacientů bylo při poslední mikroskopické analýze vzorku krve bez parazitů; u tří pacientů nebyla parazitologická krevní analýza dokončena. Všichni pacienti byli klinicky vyléčeni.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetické profily artenimolu a piperachinu byly vyšetřovány na zvířecích modelech a u
různých lidských populací
Absorpce
Artenimol se velmi rychle absorbuje s hodnotou Tmax přibližně 1-2 hodiny po jednotlivém nebo
vícečetném podání. U pacientů byly průměrné hodnoty Cmax po první dávce přípravku Eurartesim
Zdá se, že biologická dostupnost artenimolu je vyšší u pacientů s malárií než u zdravých
dobrovolníků, možná proto, že malárie jako taková má vliv na dispozici artenimolu. To může
reflektovat poruchy funkce jater související s malárií a způsobovat nárůst biologické dostupnosti
artenimolu eliminace, který je omezen rychlostí absorpce. U zdravých dobrovolníků mužského pohlaví
v podmínkách nalačno se průměrné hodnoty Cmax a AUCINF artenimolu pohybovaly v rozmezí
180 - 252 ng/ml, resp. 516 – 684 ng/ml*h.
Systémová expozice artenimolu byla mírně nižší po poslední dávce přípravku Eurartesim první dávce až o 15 %dobrovolníků asijského a bělošského původu podobné. Systémová expozice artenimolu v poslední den
léčby byla vyšší u žen než u mužů, přičemž rozdíl činil do 30 %.
U zdravých dobrovolníků se expozice artenimolu zvýšila o 43 % při podávání s vysoce
tučným/vysokokalorickým jídlem.
Piperachin, který je vysoce lipofilní sloučeninou, se absorbuje pomalu. U lidí má piperachin hodnotu
Tmax přibližně 5 hodin po jednotlivé i opakované dávce. U pacientů byly průměrné hodnoty Cmax a AUC0-24 1679 hromadí v plazmě s faktorem akumulace přibližně 3. Bylo zjištěno, že farmakokinetické parametry
piperachinu jsou u zdravých dobrovolníků asijského a bělošského původu podobné. Na druhou stranu
maximální plazmatická koncentrace piperachinu v poslední den léčby přípravkem Eurartesim byla
vyšší u žen než u mužů z řad zdravých dobrovolníků, přičemž rozdíl činil řádově 30 až 50 %.
U zdravých dobrovolníků se expozice piperachinu zvyšuje přibližně trojnásobně při podávání s vysoce
tučným/vysokokalorickým jídlem. Tento farmakokinetický účinek je doprovázen zvýšeným účinkem
na prodloužení QT intervalu. V souladu s tímto zjištěním je nutné Eurartesim užívat s vodou nejméně
za 3 hodiny po požití posledního jídla a po každé dávce se nesmí 3 hodiny jíst
Distribuce
Piperachin i artenimol se u člověka výrazně vážou na plazmatické bílkoviny: vazba na bílkoviny
pozorovaná ve studiích in vitro činila 44-93 % u artenimolu a > 99 % u piperachinu. Dále z údajů z
in vitro a in vivo studií na zvířatech vyplývá, že piperachin a artenimol mají tendenci hromadit se v
erytrocytech.
Bylo zjištěno, že artenimol má u člověka malý distribuční objem Farmakokinetické parametry pozorované u piperachinu u lidí naznačují, že má tato léčivá látka velký
distribuční objem
Biotransformace
Artenimol se v první řadě mění na α-artenimol-β-glukuronid jaterními mikrozómy ukázaly, že artenimol byl metabolizován UDP-glukuronosyltransferázou
cytochromem P450. Studie lékové interakce in vitro odhalily, že artenimol je inhibitorem CYP1A2.
Proto je zde potenciál artenimolu zvyšovat plazmatické koncentrace substrátů CYP1A2
Studie metabolismu in vitro ukázaly, že piperachin je metabolizován lidskými hepatocyty 85 % piperachinu přetrvalo i po 2 hodinách inkubace při 37 °Cpředevším enzymem CYP3A4 a v menší míře také enzymy CYP2C9 a CYP2C19. Bylo zjištěno, že
piperachin je inhibitorem CYP3A4 CYP2C19, zatímco aktivitu CYP2E1 stimuluje.
V případech, kdy byl piperachin společně inkubován s artenimolem, nebyl pozorován žádný účinek na
profil metabolitů piperachinu v lidských hepatocytech. Hlavními metabolity piperachinu byl štěpný
produkt kyseliny karboxylové a mono-N-oxidovaný produkt.
V humánních studiích byl piperachin shledán slabým inhibitorem enzymu CYP3A4, zatímco potentní
inhibitory aktivity enzymu CYP3A4 způsobily mírnou inhibici metabolismu piperachinu
Eliminace
Poločas eliminace artenimolu je přibližně 1 hodina. Průměrná perorální clearance u dospělých
pacientů s malárií činila 1,34 l/h/kg. Průměrná perorální clearance byla mírně vyšší u pediatrických
pacientů. Nicméně rozdíly měly jen malý význam prostřednictvím metabolismu nižší u žen než u mužů z řad zdravých dobrovolníků. Je k dispozici jen málo údajů v souvislosti s
vylučováním artenimolu u lidí. V literatuře se však uvádí, že vylučování léčivé látky v nezměněné
podobě v lidské moči a stolici je u derivátů artemisininu zanedbatelné.
Poločas eliminace piperachinu je okolo 22 dnů u dospělých pacientů a okolo 20 dnů u pediatrických
pacientů. Průměrná perorální clearance u dospělých pacientů s malárií činila 2,09 l/h/kg, zatímco u
pediatrických pacientů činila 2,43 l/h/kg. Vzhledem k dlouhému poločasu eliminace piperachinu
dochází po vícečetném podání k jeho hromadění.
Studie na zvířatech ukázaly, že radioaktivně označený piperachin je vylučován žlučovými cestami,
zatímco vylučování močí je zanedbatelné.
Farmakokinetika u zvláštních populací pacientů
U pacientů s jaterní nebo ledvinovou nedostatečností, ani u starších lidí nebyly provedeny žádné
specifické farmakokinetické studie.
Ve farmakokinetické studii u pediatrických pacientů a na základě velmi malých souborů byly
zaznamenány malé rozdíly ve farmakokinetice artenimolu mezi pediatrickou a dospělou populací.
Průměrná clearance pacientů nižší než u dospělých
Ve stejném srovnání bylo prokázáno, že absorpční konstanta a terminální poločas piperachinu byly u
dětí převážně podobné hodnotám zaznamenaným u dospělých. Nicméně zdánlivé clearance byla
rychlejší
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Všeobecná toxicita
V literatuře uvedené údaje týkající se chronické toxicity piperachinu u psů a opic naznačují určitou
hepatotoxicitu a mírný reverzibilní pokles celkového počtu leukocytů a neutrofilů.
Nejdůležitější neklinická bezpečnostní zjištění po opakovaném podání zahrnovala infiltraci makrofágů
intracytoplazmatickými bazofilními granuly odpovídající fosfolipidóze a degenerativní léze v několika
orgánech a tkáních. Tyto nežádoucí účinky se vyskytly ve studiích na zvířatech při systémové expozici
podobné expozici při klinickém podávání a mohou být relevantní pro klinické použití. Není známo,
zda jsou tyto toxické účinky reverzibilní.
Na základě testování in vitro a in vivo nebyly artenimol a piperachin genotoxické/klastogenní.
Žádné studie kancerogenity nebyly provedeny.
Artenimol způsobuje u potkanů a králíků embryoletalitu a teratogenitu.
Piperachin nevyvolával u potkanů a králíků malformace. Ve studii perinatálního a postnatálního
vývoje zvířat ke zpoždění porodu, které způsobilo úhyn novorozených mláďat. U samic, které porodily
normálně, byly vývoj, chování a růst přeživších potomků po expozici in utero nebo prostřednictvím
mléka normální.
U kombinace artenimolu a piperachinu nebyly provedeny žádné studie reprodukční toxicity.
Toxicita centrálního nervového systému U derivátů artemisininu existuje potenciál neurotoxicity u lidí a zvířat, který výrazně souvisí s dávkou,
cestou podání a formou různých prekurzorů artenimolu. U lidí lze potenciální neurotoxicitu perorálně
podávaného artenimolu považovat za velmi nepravděpodobnou, vzhledem k rychlé clearance
artenimolu a jeho krátké expozici artenimol způsoboval léze ve specifických jádrech u potkanů či psů, a to ani při letálních dávkách.
Kardiovaskulární toxicita
Účinky na krevní tlak a dobu trvání PR a QRS byly zaznamenány při vysokých dávkách piperachinu.
Nejdůležitější potenciální srdeční účinek souvisel se srdeční vodivostí.
V testu hERG byla hodnota IC50 u piperachinu 0,15 mikromol a u artenimolu 7,7 mikromol. Spojení
artenimolu a piperachinu neprodukuje vyšší inhibici hERG než samostatné látky.
Fototoxicita
Z hlediska fototoxicity nejsou u artenimolu žádná rizika, jelikož neabsorbuje v rozmezí 290-700 nm.
Piperachin má absorpční maximum ve výši 352 nm. Jelikož je piperachin přítomen v kůži % u nepigmentovaných potkanů a pouze 3 % u pigmentovaných potkanůzáření.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Jádro tablety
Předbobtnalý škrob
Dextrin
Hypromelosa Sodná sůl kroskarmelosy
Magnesium-stearát
Potahová vrstva tablety
Hypromelosa Oxid titaničitý Makrogol
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Neuchovávejte při teplotě nad 30 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Tablety přípravku Eurartesim jsou baleny v blistrech z PVC/PVDC/Al obsahujících 3, 6, 9, 12, nebo 300 tablet.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Alfasigma S.p.A
Via Ragazzi del ’99, n. 40133 Bologna
Itálie
Tel: +39 051 Fax: +39 051 E-mail: antonietta.pazardjiklian@alfasigma.com
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO / REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/11/716/001
EU/1/11/716/002
EU/1/11/716/003
EU/1/11/EU/1/11/716/006
EU/1/11/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 27. října Datum posledního prodloužení registrace: 9. září
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
Alfasigma S.p.A.
Via Pontina Km 30.IT-00071 Pomezia Itálie
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání pravidelně aktualizovaných zpráv o bezpečnosti pro tento léčivý přípravek
jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance
podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých
schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
Pokud se shodují data předložení aktualizované zprávy o bezpečnosti RMP, je možné je předložit současně.
• Další opatření k minimalizaci rizik
Držitel rozhodnutí o registraci zajistí, aby všem lékařům, u kterých lze očekávat, že budou
předepisovat či podávat přípravek Eurartesim, byl poskytnut vzdělávací balíček pro zdravotnické
pracovníky obsahující:
• Souhrn údajů o přípravku
• Příbalovou informaci pro pacienty
• Příbalovou informaci pro lékaře včetně kontrolního seznamu kontraindikovaných podmínek
použití a kontraindikovaných souběžných medikací
Informace pro lékaře má obsahovat tato podstatná sdělení:
• Že přípravek Eurartesim má potenciál prodlužovat interval QTc, což může vést k možným
letálním arytmiím.
• Že absorpce piperachinu se s jídlem zvyšuje. Z důvodu snížení tohoto rizika prodloužení
intervalu QTc je tedy třeba pacienty poučit, aby tablety zapíjeli vodou, nalačno, nejméně tři
hodiny po posledním jídle. Alespoň 3 hodiny po každé dávce se nesmí jíst.
• Že přípravek Eurartesim je kontraindikován u pacientů se závažnou malárií dle definice Světové
zdravotnické organizace mohou vést k prodloužení intervalu QTc, a u pacientů, kteří užívají léky, o nichž je známo, že
prodlužují interval QTc.
• Doporučení monitorovat EKG.
• Obsah a použití kontrolního seznamu kontraindikovaných podmínek použití
a kontraindikovaných souběžných medikací.
• Že existuje potenciálního riziko teratogenity a přípravek Eurartesim se proto nemá používat
v 1. trimestru těhotenství, pokud jsou dostupná jiná vhodná a účinná antimalarika.
• Nutnost probrat s pacienty důležitá rizika spojená s léčbou přípravkem Eurartesim a vhodná
opatření při podávání tohoto léčivého přípravku.
• Že pacienty je třeba poučit, aby se obrátili na svého lékaře v případě nežádoucích příhod, a že
lékaři/lékárníci musí hlásit podezření na nežádoucí účinky přípravku. Eurartesim, především
pak ty, které souvisejí s prodloužením QT.
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Eurartesim 160 mg/20 mg potahované tablety
Piperaquini phosphas/artenimolum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje piperaquinum artenimolum 20 mg
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Potahovaná tableta
tablety
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
Užívejte minimálně 3 hodiny před jídlem nebo po jídle.
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Neuchovávejte při teplotě nad 30 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Alfasigma S.p.A.
Via Ragazzi del ’99, n. 40133 Bologna
Itálie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/11/716/005 3- potahované tablety
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Eurartesim
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC: {číslo} [kód přípravku]
SN: {číslo} [sériové číslo]
NN: {číslo} [vnitrostátní úhradové číslo nebo jiné vnitrostátní číslo identifikující léčivý přípravek]
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Eurartesim 160 mg/20 mg tablety
Piperaquini phosphas/artenimolum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Alfasigma S.p.A
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
5. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Eurartesim 320 mg/40 mg potahované tablety
Piperaquini phosphas/artenimolum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje piperaquinum artenimolum 40 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Potahované tablety 3 tablety
Potahované tablety 6 tablet
Potahované tablety 9 tablet
Potahované tablety 12 tablet
Potahované tablety 270 tablet
Potahované tablety 300 tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
Užívejte minimálně 3 hodiny před jídlem nebo po jídle.
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Neuchovávejte při teplotě nad 30 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Alfasigma S.p.A.
Via Ragazzi del ’99, n. 40133 Bologna
Itálie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/11/716/001 3- potahované tablety
EU/1/11/716/002 6- potahované tablety
EU/1/11/716/003 9- potahované tablety
EU/1/11/716/004 12- potahované tablety
EU/1/11/716/006 270- potahované tablety
EU/1/11/716/007 300- potahované tablety
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Eurartesim
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC: {číslo} [kód přípravku]
SN: {číslo} [sériové číslo]
NN: {číslo} [vnitrostátní úhradové číslo nebo jiné vnitrostátní číslo identifikující léčivý přípravek]
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Eurartesim 320 mg/40 mg tablety
Piperaquini phosphas/artenimolum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Alfasigma S.p.A
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
5. JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele
Eurartesim 160 mg/20 mg potahované tablety
Piperaquini phosphas/artenimolum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci:
1. Co je přípravek Eurartesim a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete vy nebo vaše dítě přípravek Eurartesim užívat
3. Jak se přípravek Eurartesim užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Eurartesim uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Eurartesim a k čemu se používá
Eurartesim obsahuje léčivé látky piperachin-fosfát a artenimol. Používá se k léčbě nekomplikované
malárie, pokud je vhodné použít lék podávaný ústy.
Malárii způsobuje infekce vyvolaná parazitem zvaným Plasmodium, kterého svým bodnutím šíří
nakažení komáři. Existují různé druhy parazitů Plasmodium. Eurartesim zabíjí parazita Plasmodium
falciparum.
Tento lék mohou užívat dospělí, dospívající a děti starší 6 měsíců věku s tělesnou hmotností 5 nebo
více kilogramů.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete vy nebo vaše dítě přípravek Eurartesim
užívat
Neužívejte přípravek Eurartesim, jestliže vy nebo vaše dítě:
• jste alergickýtohoto přípravku • máte závažný typ malarické infekce, která postihla takové části těla jako mozek, plíce nebo
ledviny;
• máte srdeční potíže, například změny rytmu nebo rychlosti srdečního tepu, nebo srdeční
onemocnění;
• víte, že jakýkoli člen vaší rodiny srdečních potíží nebo se se srdečními potížemi narodili;
• trpíte změnami hladin solí v těle • jestliže užíváte jiné léky, které mohou mít účinek na srdeční rytmus, jako jsou:
- chinidin, disopyramid, prokainamid, amiodaron, dofetilid, ibutilid, hydrochinidin nebo
sotalol;
- léky používané k léčbě deprese, např. amitriptylin, fluoxetin nebo sertralin;
- léky používané k léčbě duševních zdravotních problémů, např. fenothiaziny, sertindol,
sultoprid, chlorpromazin, haloperidol, mesoridazin, pimozid nebo thioridazin;
- léky používané k léčbě infekcí. Patří mezi ně některé typy léků používaných k léčbě
bakteriálních infekcí fluorochinolony [např. moxifloxacin a sparfloxacin]flukonazol a imidazolplic- antihistaminika používaná k léčbě alergií nebo zánětu, např. terfenadin, astemizol nebo
mizolastin;
- určité léky používané k léčbě žaludečních problémů, jako jsou cisaprid, domperidon nebo
droperidol;
- jiné léky, např. vinka alkaloidy a oxid arsenitý rakovinyporuch• jste bylléky na malárii nebo jste užívalmeflochin, halofantrin, lumefantrin, chlorochin nebo chinin.
Pokud se na vás nebo vaše dítě vztahuje kterýkoli z výše uvedených bodů, nebo pokud si nejste
jistýlékárníkem.
Upozornění a opatření
Před užitím tohoto přípravku se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem, jestliže vy nebo vaše dítě:
• máte jaterní nebo ledvinové problémy;
• máte malarickou infekci způsobenou jiným parazitem než parazitem Plasmodium falciparum;
• užíváte nebo jste užívalvýše• jste v 1. trimestru • jste žena, starší osoba • užíváte určité další léky, které mohou vyvolávat metabolické interakce. Příklady jsou uvedeny
v bodě „Další léčivé přípravky a přípravek Eurartesim“.
• Pokud po léčbě přípravkem Eurartesim onemocníte malárií opakovaně nebo nedojde k jejímu
vyléčení, může Vám lékař předepsat jiný lék.
Pokud si u některého z výše uvedených bodů nejste jistýlékárníka.
Děti
Nepodávejte tento lék dětem do 6 měsíců věku nebo dětem s tělesnou hmotností nižší než 5 kg.
Další léčivé přípravky a přípravek Eurartesim
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které vy nebo vaše dítě užíváte, které jste
v nedávné době užívalpůsobení přípravku Eurartesim a váš lékař může rozhodnout o tom, že Eurartesim není vhodný nebo
že jsou nutné dodatečné kontroly, pokud vy nebo vaše dítě zároveň užíváte takové léky, které mohou
vyvolávat interakce. Příklady jsou uvedeny níže
- některé léky používané k léčbě vysokého cholesterolu v krvi simvastatin- léky používané k léčbě vysokého krevního tlaku a srdečních problémů nifedipin, nitrendipin, verapamil, felodipin, amlodipin- některé léky používané k léčbě infekce HIV reverzní transkriptázy - některé léky používané k léčbě mikrobiálních infekcí dapson- léky na spaní: benzodiazepiny zaleplon, zolpidem;
- léky používané k prevenci/léčbě epileptických záchvatů: barbituráty karbamazepin nebo fenytoin;
- léky používané po transplantaci orgánů a při autoimunitních onemocněních cyklosporin, takrolimus- pohlavní hormony včetně těch, které jsou obsaženy v hormonální antikoncepci gestoden, progesteron, estradiol- glukokortikoidy - omeprazol - paracetamol - theofylin - nefazodon - aprepitant - některé plyny
Přípravek Eurartesim s jídlem a pitím
Tablety Eurartesim se smí užívat pouze s vodou.
Přípravek Eurartesim se nesmí užívat s grapefruitovou šťávou kvůli možným interakcím.
Těhotenství a kojení
Informujte svého lékaře, pokud jste v 1. trimestru těhotenství, domníváte se, že můžete být těhotná
nebo že byste mohla otěhotnět, nebo pokud kojíte. Na základě údajů získaných ze studií na zvířatech
existuje podezření, že Eurartesim poškozuje nenarozené dítě, pokud je použit během prvních tří
měsíců těhotenství. Proto se Eurartesim nesmí používat v 1. trimestu těhotenství, pokud Vám Váš
lékař může předepsat alternativní lék. Pokud do jednoho měsíce od užívání přípravku Eurartesim
zjistíte, že jste těhotná, informujte prosím svého lékaře. Expozice těhotné ženy ve 2. a 3. trimestru
nebyla spojena s poškozením nenarozeného dítěte. Pokud je tedy přípravek Eurartesim pro těhotnou
ženu vhodnější než jiné kombinované terapie založené na artemisininu, s jejichž používáním jsou větší
zkušenosti
Během užívání tohoto léku nemáte kojit své dítě, protože lék může mateřským mlékem přecházet do
dítěte.
Pokud užíváte folátové doplňky k prevenci možných vrozených vad neurální trubice plodu, můžete
v jejich užívání pokračovat i při užívání přípravku Eurartesim.
Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete během těhotenství nebo kojení užívat
jakýkoliv lék.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Po užití přípravku Eurartesim je možné po zotavení se z nemoci řídit nebo obsluhovat stroje.
3. Jak se přípravek Eurartesim užívá
Vždy užívejte přípravek Eurartesim přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýporaďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Tento lék je nutno užívat na lačný žaludek. Každou dávku je třeba užít nejméně za 3 hodiny po
posledním požití jídla a po každé dávce přípravku Eurartesim se nesmí jíst po dobu 3 hodin. Vodu je
možné pít kdykoliv.
Pokud se tablety obtížně polykají, můžete je rozdrtit a smíchat s vodou. Směs vypijte okamžitě.
Léčebný cyklus přípravkem Eurartesim trvá tři po sebě jdoucí dny. Každý den užijte jednu dávku.
V každém ze tří dnů užívejte dávku přibližně ve stejnou dobu.
Denní dávka závisí na tělesné hmotnosti pacienta. Dávku, která je vhodná pro vaši tělesnou hmotnost
nebo hmotnost vašeho dítěte, předepíše váš lékař podle následujícího schématu:
Tělesná
hmotnost Celkový počet tablet na
léčbu
až méně než 7 Polovina tablety 160 mg/20 mg na den 1,5 tablety
až méně než 13 Jedna tableta 160 mg/20 mg na den 3 tablety
13 až méně než
24 Jedna tableta 320 mg/40 mg na den 3 tablety
24 až méně než
36 Dvě tablety 320 mg/40 mg na den 6 tablet
36 až méně než
75 Tři tablety 320 mg/40 mg na den 9 tablet
> 75 Čtyři tablety 320 mg/40 mg na den 12 tablet
Zvracení při užívání tohoto léku
Pokud k němu dojde:
• do 30 minut od užití přípravku Eurartesim, je nutné užít znovu celou dávku.
• v době od 31 do 60 minut, je nutné užít znovu poloviční dávku.
Pokud vy nebo vaše dítě vyzvracíte také druhou podanou dávku, neužívejte nebo svému dítěti
nepodávejte další. Okamžitě kontaktujte svého lékaře, abyste získali jinou léčbu malárie.
Užívání tohoto léku v případě návratu malarické infekce
• Jestliže vy nebo vaše dítě dostanete další záchvat malárie, můžete do jednoho roku zahájit druhý
cyklus léčby přípravkem Eurartesim, pokud váš lékař usoudí, že je to vhodná léčba. V průběhu
jednoho roku nesmíte vy nebo vaše dítě absolvovat více než dva cykly. Pokud k tomu dojde,
poraďte se se svým lékařem. Druhý léčebný cyklus přípravkem Eurartesim nemáte vy nebo vaše
dítě zahájit dříve než za 2 měsíce po prvním cyklu.
• Jestliže jste vy nebo vaše dítě nakaženi více než dvakrát během jednoho roku, váš lékař
předepíše alternativní léčbu.
Jestliže jste vy nebo vaše dítě užili více tablet přípravku Eurartesim, než jste měli
Pokud vy nebo vaše dítě užijete více než doporučenou dávku, informujte svého lékaře. Lékař může
navrhnout mimořádné sledování vás nebo vašeho dítěte, protože dávky vyšší než doporučené mohou
mít nežádoucí, závažný účinek na srdce
Jestliže jste vy nebo vaše dítě zapomněli užít přípravek Eurartesim
Jestliže jste vy nebo vaše dítě zapomněli užít druhou dávku přípravku Eurartesim ve správném čase,
užijte ji co nejdříve. Poté užijte třetí Jestliže jste vy nebo vaše dítě zapomněli užít třetí nejdříve. Nikdy neužívejte více než jednu dávku v jeden den, abyste nahradili vynechanou dávku.
Pokud si nejste jistý
Jestliže jste vy nebo vaše dítě přestali užívat přípravek Eurartesim
Aby lék správně účinkoval, musíte vy nebo vaše dítě tablety užívat podle instrukcí a dokončit celý
3denní léčebný cyklus. Jestliže toho vy nebo vaše dítě nejste schopni, poraďte se se svým lékařem
nebo lékárníkem.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Většina nežádoucích účinků není závažného charakteru a obvykle vymizí
během několika dnů nebo týdnů po léčbě.
Pokud se u vás nebo vašeho dítěte objeví vyrážka, otok obličeje, rtů, jazyka nebo krku a potíže
s polykáním nebo dýcháním, může jít o známky alergické reakce. Ihned informujte svého lékaře nebo
ihned vyhledejte nejbližší lékařskou pohotovost. Tuto příbalovou informaci si vezměte s sebou.
Při užívání přípravku Eurartesim a několik dní po užití poslední dávky se může objevit srdeční
problém, zvaný prodloužení QT intervalu. Toto prodloužení může způsobit život ohrožující odchylku
srdečního rytmu.
Váš lékař může v průběhu léčby a po podání poslední dávky pořídit záznam elektrické aktivity
srdce Pokud si všimnete jakýchkoli změn v souvislosti s vaším srdečním rytmem, resp. srdečním
rytmem Vašeho dítěte, nebo pokud máte příznaky srdeční rytmus
Po léčbě malárie se někdy může objevit problém s červenými krvinkami zvaný hemolytická anémie.
Spojte se okamžitě se svým lékařem, pokud se u Vás nebo Vašeho dítěte objeví po léčbě přípravkem
Eurartesim jeden nebo více následujících příznaků: bledá kůže, celková slabost, bolest hlavy, dušnost
a rychlý srdeční tep, zvláště při zátěži, zmatenost, závrať nebo tmavě zbarvená moč.
Nežádoucí účinky u dospělých
Časté Anemie neobvykle rychlého srdečního rytmu nebo bušení srdce
Méně časté Chřipka, infekce dýchacích cest, snížená chuť k jídlu nebo ztráta chuti k jídlu, závratě, křeče
zvracení, zánět nebo zvětšení jater, poškození jaterních buněk, abnormální výsledky jaterních testů,
svědění, bolest svalů nebo kloubů.
Nežádoucí účinky u dětí
Velmi časté Chřipka, kašel, horečka.
Časté Infekce dýchacích cest, ušní infekce, anemie, abnormální hodnoty u různých typů krvinek krvinky a destičkyrytmu celková slabost.
Méně časté Abnormální hodnoty červených krvinek, značně zvýšený počet krevních destiček, zvětšení některých
orgánů abnormální srdeční ozvy zvracení, zánět v ústech, zánět nebo zvětšení jater, žloutenka, abnormální výsledky jaterních krevních
testů, svědění a zánět kůže, bolest kloubů.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Eurartesim uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Neužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu za EXP. Doba
použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Neuchovávejte při teplotě nad 30 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.
Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete, že je blistr otevřený.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Eurartesim obsahuje
Léčivými látkami jsou piperaquinum a artenimolum.
Jedna potahovaná tableta obsahuje piperaquinum 160 mg artenimolum 20 mg.
Dalšími složkami jsou:
Jádro tablety: předbobtnalý škrob, dextrin, hypromelosa magnesium-stearát Potahová vrstva tablety: hypromelosa
Jak přípravek Eurartesim vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Eurartesim jsou bílé potahované tablety s vyraženými písmeny a s půlicí rýhou uprostřed.
Eurartesim 160 mg/20 mg tablety mají na jedné straně písmena „S“ a „T“ a jsou k dispozici v blistrech
obsahujících 3 tablety.
Držitel rozhodnutí o registraci
Alfasigma S.p.A.
Via Ragazzi del ’99, n. 40133 Bologna
Itálie
Tel: +39 051 Fax: +39 051 E:mail: antonietta.pazardjiklian@alfasigma.com
Výrobce
Alfasigma S.p.A.
Via Pontina km. 30,00071 Pomezia Itálie
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien ,
Luxembourg/Luxemburg
Alfasigma Belgium sprl/bvba
Tel: +32
Nederland Deutschland
Alfasigma Nederland BV Pharmore GmbH
Tel: +31 30 6702020 Tel: +49
España Portugal
Alfasigma España, S.L. Alfasigma Portugal, Lda
Tel: +34 93 415 48 22 Tel: + 351 217 226 110
info.es@alfasigma.com geral@alfasigma.com
France
Alfasigma France
Tél: +33 1 45 21 02 69
regulatory.fr@alfasigma.com
Ελλάδα
A VIPharma International A.E.
Τηλ: +30 210-6194170
info@avipharma.gr
Italy
Alfasigma S.p.A.
Tel: +39 051 antonietta.pazardjiklian@alfasigma.com
Κύπρος
ISANGEN PHARMA CYPRUS LTD
Τηλ: +357 24-info@isangenpharma.com.cy
България, Česká republika, Danmark, Eesti, Hrvatska, Ireland, Ísland, Latvija, Lietuva,
Magyarország, Malta, Norge, Österreich, Polska, România, Slovenija, Slovenská republika,
Suomi/Finland, Sverige, United Kingdom
Alfasigma S.p.A.
Италия, Olaszország, Itàlie, Italja, Italien, Italia, Itaalia, Włochy, Italija, Ítalía, taliansko, Itālija
Teл/Tel/Tlf/Sími/Puh: +39 051 alfasigmaspa@legalmail.it
Tato příbalová informace byla naposledy revidována měsíc RRRR
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu
Příbalová informace: informace pro uživatele
Eurartesim 320 mg/40 mg potahované tablety
Piperaquini phosphas/artenimolum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci:
1. Co je přípravek Eurartesim a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete vy nebo vaše dítě přípravek Eurartesim užívat
3. Jak se přípravek Eurartesim užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Eurartesim uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Eurartesim a k čemu se používá
Eurartesim obsahuje léčivé látky piperachin-fosfát a artenimol. Používá se k léčbě nekomplikované
malárie, pokud je vhodné použít lék podávaný ústy.
Malárii způsobuje infekce vyvolaná parazitem zvaným Plasmodium, kterého svým bodnutím šíří
nakažení komáři. Existují různé druhy parazitů Plasmodium. Eurartesim zabíjí parazita Plasmodium
falciparum.
Tento lék mohou užívat dospělí, dospívající a děti starší 6 měsíců věku s tělesnou hmotností 5 nebo
více kilogramů.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete vy nebo vaše dítě přípravek Eurartesim
užívat
Neužívejte přípravek Eurartesim, jestliže vy nebo vaše dítě:
• jste alergickýsložku tohoto přípravku • máte závažný typ malarické infekce, která postihla takové části těla jako mozek, plíce nebo
ledviny;
• máte srdeční potíže, například změny rytmu nebo rychlosti srdečního tepu, nebo srdeční
onemocnění;
• víte, že jakýkoli člen vaší rodiny srdečních potíží nebo se se srdečními potížemi narodili;
• trpíte změnami hladin solí v těle • jestliže užíváte jiné léky, které mohou mít účinek na srdeční rytmus, jako jsou:
- chinidin, disopyramid, prokainamid, amiodaron, dofetilid, ibutilid, hydrochinidin nebo
sotalol;
- léky používané k léčbě deprese, např. amitriptylin, fluoxetin nebo sertralin;
- léky používané k léčbě duševních zdravotních problémů, např. fenothiaziny, sertindol,
sultoprid, chlorpromazin, haloperidol, mesoridazin, pimozid nebo thioridazin;
- léky používané k léčbě infekcí. Patří mezi ně některé typy léků používaných k léčbě
bakteriálních infekcí fluorochinolony [např. moxifloxacin a sparfloxacin]flukonazol a imidazolplic- antihistaminika používaná k léčbě alergií nebo zánětu, např. terfenadin, astemizol nebo
mizolastin;
- určité léky používané k léčbě žaludečních problémů, jako jsou cisaprid, domperidon nebo
droperidol;
- jiné léky, např. vinka alkaloidy a oxid arsenitý rakovinyporuch• jste bylléky na malárii nebo jste užívalmeflochin, halofantrin, lumefantrin, chlorochin nebo chinin.
Pokud se na vás nebo vaše dítě vztahuje kterýkoli z výše uvedených bodů, nebo pokud si nejste
jistýlékárníkem.
Upozornění a opatření
Před užitím tohoto přípravku se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem, jestliže vy nebo vaše dítě:
• máte jaterní nebo ledvinové problémy;
• máte malarickou infekci způsobenou jiným parazitem než parazitem Plasmodium falciparum;
• užíváte nebo jste užívalvýše• jste v 1. trimestru • jste žena, starší osoba • užíváte určité další léky, které mohou vyvolávat metabolické interakce. Příklady jsou uvedeny
v bodě „Další léčivé přípravky a přípravek Eurartesim“.
• Pokud po léčbě přípravkem Eurartesim onemocníte malárií opakovaně nebo nedojde k jejímu
vyléčení, může Vám lékař předepsat jiný lék.
Pokud si u některého z výše uvedených bodů nejste jistýlékárníka.
Děti
Nepodávejte tento lék dětem do 6 měsíců věku nebo dětem s tělesnou hmotností nižší než 5 kg.
Další léčivé přípravky a přípravek Eurartesim
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které vy nebo vaše dítě užíváte, které jste
v nedávné době užívalpůsobení přípravku Eurartesim a váš lékař může rozhodnout o tom, že Eurartesim není vhodný nebo
že jsou nutné dodatečné kontroly, pokud vy nebo vaše dítě zároveň užíváte takové léky, které mohou
vyvolávat interakce. Příklady jsou uvedeny níže - některé léky používané k léčbě vysokého cholesterolu v krvi simvastatin- léky používané k léčbě vysokého krevního tlaku a srdečních problémů nifedipin, nitrendipin, verapamil, felodipin, amlodipin- některé léky používané k léčbě infekce HIV reverzní transkriptázy - některé léky používané k léčbě mikrobiálních infekcí dapson- léky na spaní: benzodiazepiny zaleplon, zolpidem;
- léky používané k prevenci/léčbě epileptických záchvatů: barbituráty karbamazepin nebo fenytoin;
- léky používané po transplantaci orgánů a při autoimunitních onemocněních cyklosporin, takrolimus- pohlavní hormony včetně těch, které jsou obsaženy v hormonální antikoncepci gestoden, progesteron, estradiol- glukokortikoidy - omeprazol - paracetamol - theofylin - nefazodon - aprepitant - některé plyny
Přípravek Eurartesim s jídlem a pitím
Tablety Eurartesim se smí užívat pouze s vodou.
Přípravek Eurartesim se nesmí užívat s grapefruitovou šťávou kvůli možným interakcím.
Těhotenství a kojení
Informujte svého lékaře, pokud jste v 1. trimestru těhotenství, domníváte se, že můžete být těhotná
nebo že byste mohla otěhotnět, nebo pokud kojíte. Na základě údajů získaných ze studií na zvířatech
existuje podezření, že Eurartesim poškozuje nenarozené dítě, pokud je použit během prvních tří
měsíců těhotenství. Proto se Eurartesim nesmí používat v
1. trimestu těhotenství, pokud Vám Váš
lékař může předepsat alternativní lék. Pokud do jednoho měsíce od užívání přípravku Eurartesim
zjistíte, že jste těhotná, informujte prosím svého lékaře. Expozice těhotné ženy ve 2. a 3. trimestru
nebyla spojena s poškozením nenarozeného dítěte. Pokud je tedy přípravek Eurartesim pro těhotnou
ženu vhodnější než jiné kombinované terapie založené na artemisininu, s jejichž používáním jsou větší
zkušenosti
Během užívání tohoto léku nemáte kojit své dítě, protože lék může mateřským mlékem přecházet do
dítěte.
Pokud užíváte folátové doplňky k prevenci možných vrozených vad neurální trubice plodu, můžete
v jejich užívání pokračovat i při užívání přípravku Eurartesim.
Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete během těhotenství nebo kojení užívat
jakýkoliv lék.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Po užití přípravku Eurartesim je možné po zotavení se z nemoci řídit nebo obsluhovat stroje.
3. Jak se přípravek Eurartesim užívá
Vždy užívejte přípravek Eurartesim přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýporaďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Tento lék je nutno užívat na lačný žaludek. Každou dávku je třeba užít nejméně za 3 hodiny po
posledním požití jídla a po každé dávce přípravku Eurartesim se nesmí jíst po dobu 3 hodin. Vodu je
možné pít kdykoliv.
Pokud se tablety obtížně polykají, můžete je rozdrtit a smíchat s vodou. Směs vypijte okamžitě.
Léčebný cyklus přípravkem Eurartesim trvá tři po sebě jdoucí dny. Každý den užijte jednu dávku.
V každém ze tří dnů užívejte dávku přibližně ve stejnou dobu.
Denní dávka závisí na tělesné hmotnosti pacienta. Dávku, která je vhodná pro vaši tělesnou hmotnost
nebo hmotnost vašeho dítěte, předepíše váš lékař podle následujícího schématu:
Tělesná
hmotnost Celkový počet tablet na
léčbu
až méně než 7 Polovina tablety 160 mg/20 mg na den 1,5 tablety
až méně než 13 Jedna tableta 160 mg/20 mg na den 3 tablety
13 až méně než
24 Jedna tableta 320 mg/40 mg na den 3 tablety
24 až méně než
36 Dvě tablety 320 mg/40 mg na den 6 tablet
36 až méně než
75 Tři tablety 320 mg/40 mg na den 9 tablet
> 75 Čtyři tablety 320 mg/40 mg na den 12 tablet
Zvracení při užívání tohoto léku
Pokud k němu dojde:
• do 30 minut od užití přípravku Eurartesim, je nutné užít znovu celou dávku.
• v době od 31 do 60 minut, je nutné užít znovu poloviční dávku.
Pokud vy nebo vaše dítě vyzvracíte také druhou podanou dávku, neužívejte nebo svému dítěti
nepodávejte další. Okamžitě kontaktujte svého lékaře, abyste získali jinou léčbu malárie.
Užívání tohoto léku v případě návratu malarické infekce
• Jestliže vy nebo vaše dítě dostanete další záchvat malárie, můžete do jednoho roku zahájit druhý
cyklus léčby přípravkem Eurartesim, pokud váš lékař usoudí, že je to vhodná léčba. V průběhu
jednoho roku nesmíte vy nebo vaše dítě absolvovat více než dva cykly. Pokud k tomu dojde,
poraďte se se svým lékařem. Druhý léčebný cyklus přípravkem Eurartesim nemáte vy nebo vaše
dítě zahájit dříve než za 2 měsíce po prvním cyklu.
• Jestliže jste vy nebo vaše dítě nakaženi více než dvakrát během jednoho roku, váš lékař
předepíše alternativní léčbu.
Jestliže jste vy nebo vaše dítě užili více tablet přípravku Eurartesim, než jste měli
Pokud vy nebo vaše dítě užijete více než doporučenou dávku, informujte svého lékaře. Lékař může
navrhnout mimořádné sledování vás nebo vašeho dítěte, protože dávky vyšší než doporučené mohou
mít nežádoucí, závažný účinek na srdce
Jestliže jste vy nebo vaše dítě zapomněli užít přípravek Eurartesim
Jestliže jste vy nebo vaše dítě zapomněli užít druhou dávku přípravku Eurartesim ve správném čase,
užijte ji co nejdříve. Poté užijte třetí Jestliže jste vy nebo vaše dítě zapomněli užít třetí nejdříve.
Nikdy neužívejte více než jednu dávku v jeden den, abyste nahradili vynechanou dávku.
Pokud si nejste jistý
Jestliže jste vy nebo vaše dítě přestali užívat přípravek Eurartesim
Aby lék správně účinkoval, musíte vy nebo vaše dítě tablety užívat podle instrukcí a dokončit celý
3denní léčebný cyklus. Jestliže toho vy nebo vaše dítě nejste schopni, poraďte se se svým lékařem
nebo lékárníkem.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Většina nežádoucích účinků není závažného charakteru a obvykle vymizí
během několika dnů nebo týdnů po léčbě.
Pokud se u vás nebo vašeho dítěte objeví vyrážka, otok obličeje, rtů, jazyka nebo krku a potíže
s polykáním nebo dýcháním, může jít o známky alergické reakce. Ihned informujte svého lékaře nebo
ihned vyhledejte nejbližší lékařskou pohotovost. Tuto příbalovou informaci si vezměte s sebou.
Při užívání přípravku Eurartesim a několik dní po užití poslední dávky se může objevit srdeční
problém, zvaný prodloužení QT intervalu. Toto prodloužení může způsobit život ohrožující odchylku
srdečního rytmu.
Váš lékař může v průběhu léčby a po podání poslední dávky pořídit záznam elektrické aktivity
srdce Pokud si všimnete jakýchkoli změn v souvislosti s vaším srdečním rytmem, resp. srdečním
rytmem Vašeho dítěte, nebo pokud máte příznaky srdeční rytmus
Po léčbě malárie se někdy může objevit problém s červenými krvinkami zvaný hemolytická anémie.
Spojte se okamžitě se svým lékařem, pokud se u Vás nebo Vašeho dítěte objeví po léčbě přípravkem
Eurartesim jeden nebo více následujících příznaků: bledá kůže, celková slabost, bolest hlavy, dušnost
a rychlý srdeční tep, zvláště při zátěži, zmatenost, závrať nebo tmavě zbarvená moč.
Nežádoucí účinky u dospělých
Časté Anemie neobvykle rychlého srdečního rytmu nebo bušení srdce
Méně časté Chřipka, infekce dýchacích cest, snížená chuť k jídlu nebo ztráta chuti k jídlu, závratě, křeče
zvracení, zánět nebo zvětšení jater, poškození jaterních buněk, abnormální výsledky jaterních testů,
svědění, bolest svalů nebo kloubů.
Nežádoucí účinky u dětí
Velmi časté Chřipka, kašel, horečka.
Časté Infekce dýchacích cest, ušní infekce, anemie, abnormální hodnoty u různých typů krvinek krvinky a destičkyrytmu celková slabost.
Méně časté Abnormální hodnoty červených krvinek, značně zvýšený počet krevních destiček, zvětšení některých
orgánů abnormální srdeční ozvy zvracení, zánět v ústech, zánět nebo zvětšení jater, žloutenka, abnormální výsledky jaterních krevních
testů, svědění a zánět kůže, bolest kloubů.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Eurartesim uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Neužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu za EXP. Doba
použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Neuchovávejte při teplotě nad 30 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.
Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete, že je blistr otevřený.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Eurartesim obsahuje
Léčivými látkami jsou piperaquinum a artenimolum.
Jedna potahovaná tableta obsahuje piperaquinum 320 mg artenimolum 40 mg.
Dalšími složkami jsou:
Jádro tablety: předbobtnalý škrob, dextrin, hypromelosa magnesium-stearát Potahová vrstva tablety: hypromelosa
Jak přípravek Eurartesim vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Eurartesim jsou bílé potahované tablety s vyraženými písmeny a s půlicí rýhou uprostřed.
Eurartesim 320 mg/40 mg tablety mají na jedné straně dvě písmena “σ a jsou k dispozici v blistrech
obsahujících 3, 6, 9, 12, 270 nebo 300 tablet.
Držitel rozhodnutí o registraci
Alfasigma S.p.A.
Via Ragazzi del ’99, n. 40133 Bologna
Itálie
Tel: +39 051 Fax: +39 051 E:mail: antonietta.pazardjiklian@alfasigma.com
Výrobce
Alfasigma S.p.A.
Via Pontina km. 30,00071 Pomezia Itálie
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Luxembourg/Luxemburg
Alfasigma Belgium sprl/bvba
Tel: +32
Nederland Deutschland
Alfasigma Nederland BV Pharmore GmbH
Tel: +31 30 6702020 Tel: +49
España Portugal
Alfasigma España, S.L. Alfasigma Portugal, Lda
Tel: +34 93 415 48 22 Tel: + 351 217 226 110
info.es@alfasigma.com geral@alfasigma.com
France
Alfasigma France
Tél: +33 1 45 21 02 69
regulatory.fr@alfasigma.com
Ελλάδα
A VIPharma International A.E.
Τηλ: +30 210-6194170
info@avipharma.gr
Italy
Alfasigma S.p.A.
Tel: +39 051 antonietta.pazardjiklian@alfasigma.com
Κύπρος
ISANGEN PHARMA CYPRUS LTD
Τηλ: +357 24-info@isangenpharma.com.cy
България, Česká republika, Danmark, Eesti, Hrvatska, Ireland, Ísland, Latvija, Lietuva,
Magyarország, Malta, Norge, Österreich, Polska, România, Slovenija, Slovenská republika,
Suomi/Finland, Sverige, United Kingdom
Alfasigma S.p.A.
Италия, Olaszország, Itàlie, Italja, Italien, Italia, Itaalia, Włochy, Italija, Ítalía, taliansko, Itālija
Teл/Tel/Tlf/ Sími/Puh: +39 051 alfasigmaspa@legalmail.it
Tato příbalová informace byla naposledy revidována měsíc RRRR
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA IV
VĚDECKÉ ZÁVĚRY A ZDŮVODNĚNÍ ZMĚNY V REGISTRACI
Vědecké závěry
S ohledem na hodnotící zprávu výboru PRAC týkající se pravidelně aktualizované zprávy /
aktualizovaných zpráv o bezpečnosti CHMP k těmto vědeckým závěrům:
Vzhledem k údajům o hepatocelulárním poškození, které jsou k dispozici na základě spontánních
hlášení u dospělých, včetně v některých případech těsného časového vztahu a pozitivní dechallenge,
považuje výbor PRAC kauzální vztah mezi artenimolem/piperachin-tetrafosfátem a hepatocelulárním
poškozením přinejmenším za přiměřeně možný. Výbor PRAC dospěl k závěru, že informace
o přípravku obsahujícím artenimol/piperachin-tetrafosfát mají být odpovídajícím způsobem
změněny.
Výbor CHMP souhlasí s vědeckými závěry výboru PRAC.
Zdůvodnění změny v registraci
Na základě vědeckých závěrů týkajících se artenimolu/piperachin-tetrafosfátu výbor CHMP zastává
stanovisko, že poměr přínosů a rizik léčivého přípravku obsahujícího / léčivých přípravků
obsahujících artenimol/piperachin-tetrafosfát zůstává nezměněný, a to pod podmínkou, že
v informacích o přípravku budou provedeny navrhované změny.
Výbor CHMP doporučuje změnu v registraci.
Eurartesim
Letak nebyl nalezenVíce o léku Eurartesim
Eurartesim
Selection of products in our offer from our pharmacy
|
In stock | Shipping from 79 CZK 375 CZK |
|
In stock | Shipping from 79 CZK 1 290 CZK |
|
In stock | Shipping from 79 CZK 19 CZK |
