DYNASTAT -
Tabulka obsahu pro lék Dynastat
Generic: parecoxibActive substance: parecoxib sodium
ATC group: M01AH04 - parecoxib
Active substance content: 40MG
Packaging: Vial
PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
parekoxibu.
Pomocnálátkase známým účinkem
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmolPo naředění roztokemchloridu sodného 9 mg/ml Úplný seznam pomocných látek viz bod6.
Rozhodnutí předepisovat selektivní inhibitor cyklooxygenázy 2 celkového rizika každého pacienta
Doporučená dávkapřípravkuje 40 mg intravenózně nebo intramuskulárně. Pokud je zapotřebí, je
možné podat dalších 20 mg nebo 40 mg každých 6 až 12 hodin, nesmí však být překročena dávka mg/den.
Vzhledemktomu, žekardiovaskulární rizikospecifických inhibitorů COX-2 se může zvyšovat
sdávkou a délkou expozice, je nutné podávat nejnižší účinnou denní dávku po nejkratší možnou dobu.
Klinické zkušenosti spodáváním přípravku Dynastat po dobu delší než 3 dny jsou omezenébod5.1Souběžná léčba s opioidními analgetiky
Souběžně sparekoxibem je možné užívat opioidní analgetika, dávkování viz výše. Vklinických
hodnoceních byl parekoxib podáván ve fixních intervalech, přičemž opioidy byly podávány podle
potřeby.
Starší pacienti
U starších pacientůshmotností nižší než 50 kg se doporučuje zahájit léčbu s polovinou doporučené denní dávky
přípravku Dynastat a maximální denní dávku snížit na 40 mgJaterníinsuficience
Protože nejsou žádné klinické zkušenosti s léčbou pacientů se závažnou jaterní insuficiencí Pugh skóre 10smírnou jaterní insuficiencí třeba při zahájení léčby přípravkem Dynastat unemocných s jaterní insuficiencí středního stupně
maximální denní dávku na 40 mg.
Ledvinná insuficience
U pacientů se závažnou insuficiencí ledvin mohou být predisponováni k retenci tekutin, je nutné zahájit léčbu nejnižší doporučenou dávkou parekoxibu není nutná úprava dávky u nemocných srenální insuficiencí mírného nebo středního
stupně
údaje. Proto se použití parekoxibu u těchto pacientů nedoporučuje.
Způsob podání
Intravenózní bolus může být podánrychle a přímo do žílynebo intravenózním infuzním setem.
Intramuskulární injekce se podávají pomalu a hluboko do svalu. Návod krekonstitucitohoto léčivého
přípravku před jeho podáním je uveden vbodě6.Je-li přípravek Dynastat kombinován vroztokusjinými léčivými přípravky, může dojít kjeho
vysrážení. Proto nesmí být přípravek Dynastat během jeho rekonstitucenebo podání mísensjiným
léčivým přípravkem. Před podáním jiného léčivého přípravku do stejného infuzního setu musí být
linka před a po aplikaci přípravku Dynastat dostatečně propláchnuta kompatibilním roztokem.
Po rekonstitucivhodným rozpouštědlem smí být přípravek Dynastat podán pouzei.v. nebo i.m. nebo
do i.v. soupravy s:
roztokem chloridu sodného 9 mg/ml roztokem glukosy 50 mg/ml roztokem chloridu sodného 4,5 mg/ml nebo
roztokem Ringer-laktát pro injekci.
Nedoporučujese podání přípravkuDynastat do infuzní dojít kvysrážení.
poléková reakce seozinofilií asystémovými příznaky nekrolýza, erythema multiforme nebo přecitlivělost na sulfonamidy vanamnéze Pacienti s aktivním peptickým vředem nebo krvácením zgastrointestinálníhotraktu.
Pacienti, u nichž se po užití kyseliny acetylsalicylové nebo nesteroidních antirevmatikinhibitorů COX-2 objevil bronchospazmus, akutní zánět nosnísliznice, nosní polypy, angioneurotický
edém, kopřivka nebo jiné reakce z přecitlivělosti.
Užití u těhotných žen ve třetím trimestru a kojících matek Pacienti se závažnou jaterní insuficiencí 10Pacienti se zánětlivým střevnímonemocněním.
Pacienti s městnavým srdečním selháním Léčba pooperační bolesti po koronárním arteriálním bypassu Pacienti sprokázanouischemickou chorobousrdeční, periferní arteriální insuficiencí a/nebo
cerebrovaskulárním onemocněním.
Vzhledemkmožnosti zvýšeného výskytu nežádoucích účinků při podávání vyšších dávek parekoxibu,
dalších inhibitorů COX-2 a NSA, musí být pacienti po zvýšení dávky kontrolováni a při chybění
vzestupu účinnosti musí být zváženy další terapeutické možnostiléčboupřípravkem Dynastat trvajícídéle než tři dny jsou omezenéJestliže během léčby dojde u pacienta ke zhoršení funkce jakéhokoliv orgánového systému, musejí být
přijata vhodná opatřenía musí být zváženo ukončení léčby parekoxibem.
Kardiovaskulární
Dlouhodobé užívání inhibitorů COX-2 bylo spojeno sezvýšením rizika kardiovaskulárních a
trombotických nežádoucích účinků. Nebyla stanovena přesná výše rizika spojeného s podáním
jednorázovédávky, ani nebyla stanovena délka léčby, která by mohla být spojena se zvýšením rizika.
Pacienty s významnými rizikovýmifaktory pro vznik kardiovaskulárních příhod hyperlipidémie, diabetes mellitus, kouřeníPokud jsou u těchto pacientů klinické důkazy zhoršení specifických klinickýchsymptomů, je nutné
zavést příslušná opatření a zvážit vysazení parekoxibu. Dynastat byl v oblasti kardiovaskulárních
revaskularizačníchoperačních metod studován pouze upacientů s koronárnímarteriálním bypassem
III podle klasifikace Americké anesteziologické společnostiKyselina acetylsalicylová a jiná NSA
Vzhledem kabsenci účinku na funkci destiček nepředstavujíselektivní inhibitory COX-2 náhradu
kyseliny acetylsalicylovépři profylaxi kardiovaskulární tromboembolické choroby. Proto nesmí být
antiagregační léčba přerušena Dynastat swarfarinem a dalšími perorálními antikoagulanciisouběžné léčbě parekoxibu sjinými NSA, která neobsahují kyselinu acetylsalicylovou.
PřípravekDynastat může maskovathorečku a další známky zánětu případech bylo vsouvislosti sléčbouNSA avpreklinických studiích s přípravkem Dynastat popsáno
zhoršení infekce měkkýchtkání Dynastat nutné pečlivě sledovat operační rány kvůli příznakům infekce.
Gastrointestinální
U pacientů léčených parekoxibem se vyskytly komplikace vhorní části gastrointestinálníhotraktu
pacientů svýznamným rizikem rozvoje gastrointestinálních komplikací při podávání NSA, u starších
osob, upacientů sdřívější anamnézou onemocnění gastrointestinálního traktu, jako jsou vředy nebo
gastrointestinální krvácení,nebo u pacientů užívajících současně kyselinu acetylsalicylovou.
Přípravky náležící do třídy NSAjsou také spojeny sčastějšími gastrointestinálními komplikacemi,
jsou-li užívány současně sglukokortikoidy, selektivnímiinhibitoryzpětného vychytávání serotoninu,
antiagreganciiči jinými NSA nebo u pacientů požívajících alkohol. Existuje další zvýšení rizika
gastrointestinálních nežádoucích účinků gastrointestinálních komplikacíKožní reakce
Při sledování po uvedení přípravku na trh byly u pacientů užívajících parekoxib hlášeny závažné kožní
reakce, včetně erythema multiforme, exfoliativní dermatitidy a Stevensova-Johnsonova syndromunichž některé byly fatálnívaldekoxib reakcenelze vyloučit při užívání parekoxibu expozici parekoxibuna základě jiných závažných kožních reakcí hlášených při expozici celekoxibu
avaldekoxibu. Nejvyššímu riziku těchto reakcí jsou pacienti vystavenivčasné fáziterapie, nástup
těchto reakcí se objevil vevětšině případůběhem prvního měsíce léčby.
Pro sledování závažných kožních reakcí je třeba zavést vhodná opatření, např. dodatečné návštěvy
pacienta. Pacient musí být poučen, aby lékaři okamžitě oznámil jakékoliv nenadálé kožní projevy.
Parekoxib musíbýt vysazen připrvním výskytu kožní vyrážky, slizničních lézí nebojakémkoliv
příznaku přecitlivělosti. Závažné kožní reakce se objevily při užíváníNSA včetně inhibitorů COX-2, i
při užití jiných přípravků. Poměr závažných kožních příhod se však zdá býtvyšší u valdekoxibu
zpřecitlivělosti může být u pacientůsanamnézou alergie na sulfonamidy anamnézy alergické reakce na sulfonamidymohou mít riziko závažných kožních reakcí.
Reakce zpřecitlivělosti
Při sledování po uvedení přípravku na trh byly u pacientů užívajících valdekoxib a parekoxib hlášeny
reakce zpřecitlivělosti může být u pacientů sanamnézou alergie na sulfonamidy připrvních známkách přecitlivělosti.
Po uvedení přípravku na trh byly zaznamenánypřípady závažné hypotenze, která se vyskytla krátce
poaplikaci parekoxibu. Některé ztěchto případů nebylydoprovázeny jinými příznaky anafylaxe.
Lékař by měl být připraven závažnou hypotenzi léčit.
Retence tekutin a otoky, účinky na ledviny
Podobně jako u dalších léčivých přípravků inhibujících syntézu prostaglandinů, bylau některých
pacientů užívajících parekoxib pozorována retence tekutin a otoky. Proto je nutné používat parekoxib
s opatrností u pacientů se sníženou funkcí srdce, preexistujícím otokem, nebo dalšími stavy
predisponujícími nebo zhoršujícímiretenci tekutin, tj.včetně pacientů užívajících diuretika nebo
srizikem hypovolemie. Je-li u těchto pacientů klinicky potvrzeno zhoršení stavu, je nutné přijmout
vhodná opatření, včetně vysazení parekoxibu.
Po uvedení přípravku na trh bylo u pacientů užívajících parekoxib hlášeno akutní ledvinné selháníbod 4.8a retenci tekutin, je nutné při podávaní přípravku Dynastat věnovat zvýšenoupozornost pacientům
srenální insuficiencí stavy predisponujícími k retenci tekutin.
Při zahájení léčby přípravkem Dynastat je nutná opatrnost unemocných s dehydratací. Doporučuje se
nejprve nemocného rehydratovat a teprve potom zahájit léčbu přípravkem Dynastat.
Hypertenze
Podobně jako všechna NSA může i parekoxib vést ke vzniku hypertenze nebo zhoršení preexistující
hypertenze, které mohou přispět kezvýšení incidence kardiovaskulárních příhod. Parekoxib byměl
být u pacientů s hypertenzí používán s obezřetností. Krevní tlak by měl být pečlivě sledován
nazačátku i v průběhu léčby parekoxibem. Jestliže dojde k výraznému zvýšení krevního tlaku, měla
bybýt zvážena alternativní léčba.
Porucha funkce jate
Přípravek Dynastat je nutné používat obezřetně unemocných sporuchou funkce jaterstředního stupně
Použitísperorálními antikoagulancii
SoučasnéužíváníNSA sperorálními antikoagulancii zvyšuje riziko krvácení. Meziperorální
antikoagulancia patří přípravky warfarinového/kumarinového typu a nová perorální antikoagulancia
Obsah sodíku
Tento přípravekobsahujeméně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
U nemocných užívajících warfarin nebo jiná antikoagulancia byměla být monitorována
antikoagulačníterapie, zvláště během prvních dní po zahájení léčby přípravkem Dynastat, neboť
utěchto nemocných je zvýšené riziko krvácivých komplikací. U pacientů užívajících perorální
antikoagulancia musí být pečlivěsledován protrombinový čas INR, a to zejména vprvních několika
dnech, kdy je zahájena léčba parekoxibem nebo byla dávka parekoxibu změněna Přípravek Dynastat neovlivnil inhibici agregace krevních destiček zprostředkovanou kyselinou
acetylsalicylovou,a dobu krvácení. Klinické studie ukazují, žeDynastat může být podán s nízkou
dávkou kyseliny acetylsalicylové nízkých dávek kyseliny acetylsalicylové prokázáno zvýšené riziko gastrointestinálních ulcerací nebo
jiných gastrointestinálních komplikací, a to stejně jako u jiných NSASoučasné podání parekoxibu a heparinu neovlivnilo farmakodynamiku heparinu tromboplastinový časInhibice prostaglandinů prostřednictvím NSA, včetně inhibitorů COX-2, může snížit účinek inhibitorů
angiotensinkonvertujícího enzymu interakci je třeba vzít vúvahu u pacientů užívajících parekoxib současně s ACEinhibitory,
antagonisty angiotensinu II, beta-blokátory a diuretiky.
U starších pacientů, pacientůs hypovolémiísporuchou renálníchfunkcí, může mítsouběžné podání ACE inhibitorů nebo antagonistů
angiotensinuII spolu sNSA, včetně selektivních COX-2 inhibitorů, za následek další zhoršení
renálníchfunkcí, včetně možného akutního renálního selhání. Tyto účinky jsou obvykle reverzibilní.
Současné podávání těchtoléčivých přípravkůby se proto mělo provádět obezřetně. Pacienti mají být
dostatečně hydratováni a na začátku souběžné léčbya poté vpravidelných intervalech je nutné
posuzovatpotřebumonitorovánírenálních funkcí.
Současné podávání NSA a cyklosporinu nebo takrolimu by mohlo zvyšovat nefrotoxický účinek
cyklosporinu a takrolimudíky účinkům NSA na renální prostaglandiny. Pokud je parekoxib podáván
současně s těmito látkami, je nutné monitorovat renálnífunkce.
Přípravek Dynastat můžebýt podáván společně s opioidními analgetiky. V klinických studiích byly
přisouběžném podání parekoxibu významně sníženy denní požadavky na opioidy Účinek jiných léků na farmakokinetiku parekoxibu Parekoxib se rychle hydrolyzuje naúčinný metabolit valdekoxib. Studieu lidí prokázaly, že
valdekoxib se metabolizuje především prostřednictvím izoenzymů CYP3A4 a 2CPlazmatická hladina s flukonazolem unemocných léčených flukonazolem.
Plazmatická hladina podávání s ketokonazolem ketokonazolem zpravidla není nutná.
Vliv enzymové indukce nebyl sledován. Metabolismus valdekoxibu se může zvýšit při současném
podání s induktory jaterních enzymů,jako jsou rifampicin, fenytoin, karbamazepin nebo
dexamethason.
Účinek parekoxibu Léčba valdekoxibem plazmatických koncentrací dextromethorfanu přípravku Dynastat aléků metabolizovaných převážně prostřednictvím CYP2D6, akteré mají úzké
terapeutické rozmezí Plazmatická hladina omeprazolu následně po podávání valdekoxibu 40 mg 2x denně po dobu 7 dní, zatímco plazmatická hladina
valdekoxibu nebyla ovlivněna. Tyto výsledky naznačují,že ačkoliv valdekoxib není metabolizován
prostřednictvímCYP2C19, může být inhibitorem tohoto izoenzymu. Proto jepři současném podávání
přípravku Dynastat a přípravků, které jsou substráty CYP2C19 imipraminVe dvou farmakokinetickýchinterakčních studiích upacientů s revmatoidní artritidou, kteří dostávali
stabilnítýdenní dávkumethotrexátu intramuskulární dávkunebo neměl žádnýúčinek na plazmatickékoncentrace methotrexátuvustáleném stavu.Při současném
podávání methotrexátu sNSA sevšakdoporučuje postupovat obezřetně, neboť podávání NSA může
vést ke zvýšené hladině methotrexátu vplazmě. Při současném podávání parekoxibu a methotrexátu je
nutnézvážit odpovídající monitorování toxicity methotrexátu.
Současné podávání valdekoxibu a lithia vyvolalo významné snížení sérové clearance lithia renální clearance lithia. Sérové koncentrace lithia by proto při zahájení nebo změně podávání parekoxibu nemocným
léčeným lithiem měly být pečlivě monitorovány.
Současné podávání valdekoxibu a glibenklamidu farmakokinetiku Injekční anestetika
Současné intravenózní podání 40 mg parekoxibu a propofolu midazolamu. Kromě toho současné podání valdekoxibu nemá klinicky významný vliv na jaterní a
střevní metabolismus midazolamu podaného per os, který je zprostředkován CYP3A4. Intravenózní
podání 40mg parekoxibu nemá významný účinek na farmakokinetiku intravenózního fentanylu nebo
alfentanylu Inhalační anestetika
Formální interakční studie nebyly provedeny.V chirurgických studiích, v nichž byl parekoxib podán
předoperačně, nebyly upacientů pozorovány známky farmakodynamické interakce s inhalačními
anestetiky oxidem dusným a isofluranem
Je-liparekoxib podáván běhemposledního trimestru těhotenství, lze očekávat vznikzávažných
vrozených vad, protože obdobně jako u jiných léků inhibujících syntézu prostaglandinů může způsobit
předčasný uzávěr ductus arteriosus neboděložní inerci UžíváníNSAběhem druhéhonebo třetího trimestru těhotenství může způsobit dysfunkci ledvin
uplodu, což může mít za následek sníženímnožstvíplodové vody nebo vzávažných případech
oligohydramnion. Tyto účinky semohou objevit krátce po zahájení léčby ajsou obvykle reverzibilní
po ukončeníléčby. U těhotných žen užívajícíchNSAmábýt pečlivě sledovánomnožstvíplodové
vody.
Přípravek Dynastat je ve třetímtrimestru těhotenstvíkontraindikován Odpovídající údaje o podávání parekoxibu těhotnýmženámnebo během porodu nejsou k dispozici.
Inhibice syntézy prostaglandinu však může negativně ovlivnit těhotenství. Údaje získané
zepidemiologických studií naznačují zvýšené riziko spontánního potratupo použití inhibitorů syntézy
prostaglandinu vranémstadiu těhotenství. Bylo prokázáno, že podávání inhibitorů syntézy
prostaglandinu včetně parekoxibu u zvířat vede ke zvýšené preimplantační apostimplantační ztrátě
aembryonální/fetální letalitěDynastat neměl být podán, není-li to nezbytně nutné.
Kojení
Podání jedné dávky parekoxibu kojícím ženám po císařském řezu vedlo kpřestupurelativně malého
množství parekoxibu ajeho účinného metabolitu valdekoxibu do lidského mateřského mléka, ato
vedlo knízké relativní dávce ukojence nesmí být podáván kojícím ženám Fertilita
PřípravekDynastat se, podobně jako jiné léčivépřípravky, které inhibují syntézu prostaglandinů,
nedoporučuje podávatženám, které se snaží otěhotnět Na základě mechanizmu účinkumohou NSA oddálitnebo zabránit ruptuře ovariálních folikulů, což
souvisí sreverzibilní neplodnostíuněkterých žen.Užen, které mají potíže spočetím nebo které se
podrobují vyšetřenípro neplodnost, je nutnézvážit vysazení NSA, včetně přípravku Dynastat.
měli zdržet řízení motorových vozidel a obsluhy strojů.
Nejčastější nežádoucí účinekpřípravku Dynastat je nauzea. Nejzávažnější nežádoucí účinky se
objevují méně častoaž vzácně, a zahrnují kardiovaskulárnípříhody, jako je infarkt myokardu a vážná
hypotenze, stejně jako reakce zpřecitlivělosti jako je anafylaxe, angioedém a závažné kožní reakce.
Pooperaci koronárníhoarteriálního bypassu měli pacienti, kterým byl podán přípravek Dynastat, vyšší
riziko nežádoucích účinků jako jsou kardiovaskulární/tromboembolické příhody myokardu, cévní mozkové příhody/tranzitorní ischemické ataky, plicníembolie a hluboké žilní
trombózy; vizbod 4.3 a 5.1sternotomii.
Souhrn nežádoucích účinků
Následující nežádoucí účinky byly hlášeny u pacientů užívajících parekoxib uvedena jako „frekvencenení známa“, protože frekvencenelze zdostupných údajů určit. Vrámci
každé skupiny frekvencejsou nežádoucí účinky uvedeny MedDRA terminologiía podle klesající
závažnosti.
Frekvencevýskytu nežádoucích účinků
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Infekce a infestace
Xeonftlclžeů
epdhvprofí vkchlclže
,kCáSr žCclfeš
Nčfvosrpfí žohfr5 b
vPhoeéfí orfn fe
kchofCů lfAhyáh orfn
Poruchy krvealymfatického systému
ТvvPhoeéfí
efhslh
3ovsčváncvPhflh
Poruchy imunitního systému
NfeAnpeycvlžfí
oheyáh
Poruchy metabolismu a výživy
MnPvyephslhMnPhotpnyhslhů
efvohRlh
Psychiatrické poruchy
Fhyplžů lfkvsflh
Poruchy nervového systému
MnPhkchblhů brdoeL zhohčovdekyCprofí
PvoCáSe
Poruchy ucha a labyrintu
4vphkc CáSe
Srdeční poruchy
JfAeoyc snvyeožCů
čoežnyeožlh
zloyCpeéfí
yvpePků
sлkcfedVkožhéfí
khpSrfíů
ceáSnyeožlh
Cévní poruchy
MnPhochfbhů
SnPvchfbh
MnPhochfbh ,bSvouhfíšů
vocvkcecláyr SnPvchfbh
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
IháSvdr
fhžvkcechéfvkc
Тpláfí hsčvplbsCkInkPfvh
Gastrointestinální poruchy
FeCbhe4vphkc 5epCžyCů
bdoeáhfíů bráPeů
žnkPhPklhů
ApecCphfáh
RekcovžCvžhfrpfí dеhžnů
tekcovhbvAethrpfí ohApCRů
kCáSv d +kcháSů
fhvčdnyp: čеlufí
PvkpháSvd: frphb
Тefyoheclclžeů
hbvAetlclžeů vcvy
+kc,vcvy vyvpí +kcš
Poruchy kůže a podkožní tkáně
ТoColcCků OyáSns>beů dnor5yeů DchdhfkBd=
Frekvencevýskytu nežádoucích účinků
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné hyperhidrózakopřivkaJohnsonův
syndrom,
erythema
multiforme,
exfoliativní
dermatitida
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
4vphkc bežNocoeptlh
Poruchy ledvin a močových cest
;pltColhNyCcfí khpSrfí
phždlf
DhpSrfí phždlf
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
ТholAhofí hžVsNkchflhů čvphkc d síkcл
dPláSCů oheyáh d síkcл
dPláSC
MnPhokhfblcldlce
déhcfл efeAnpeRh
e eftlvhžVsC
Vyšetření
Id:uhfí yoheclflfC
dyodl
Id:uhfí yohdfí
yoheclfAvkAvylfrbn
,zТLšů bd:uhfí yohdfí
peycrcžhSnžovthfrbn
,HIMšů bd:uhfí
epeflfcoefkeslfrbn
,NH3šůbd:uhfí
ekPeocrccoefkeslfrbn
,ND3šů e bd:uhfí
Spežlfn svévdlfn
dyodl
Poranění, otravy a procedurální komplikace
ТvvPhoeéfí yvsPplyeáh
,yv5fíš
ТvPlk dnčoef:áS fh5ržvCáíáS +élfyB
Тv Cdhžhfí PеíPoedyC fe coS čnpe dkvCdlkpvkcl kC5ídrfís depžhyvRlčC Spruhfe cvRláyr hPlžhosrpfí
fhyovp:beů Pеléhs5 mhmí d:kync fhpbh dnpvCélc Pеl Pvžrdrfí PeohyvRlčC ,dlb čvž ařašř Irph čnpn
dkvCdlkpvkclkC5lcís FDNSpruhfn frkphžCmíáí dbráfV brde5fV fh5ržvCáí+élfynů ychoV ceyV fhsvSvC
č:c dnpvCéhfn Pеl PvC5lcí PеíPoedyC InfekcecK čovfáSvkPebsCk e ShPeclclžeř
Mpruhfí Pvžhbеhfífe fh5ržvCáí +élfyn
Mpruhfí Pvžhbеhfí fe fh5ržvCáí +élfyn Pv ohtlkcoeál pVéldVSv PеíPoedyC mh žBph5lcVř Esv5[Cmhcv
Pvyoeévdec dhkphžvdrfí PvsлoC PеífvkB eolbly pVéldVSv PеíPoedyCř _ržrsh bžoedvcfláyV Poeávdfíynů
ečn Sprklpl Pvžhbеhfí fe fh5ržvCáí +élfyn Povkcеhžflácdís frovžfíSv knkcVsC Spruhfí fh5ržvCáíáS
+élfyB CdhžhfVSv dIvžecyC @ř
při užívání doporučených dávek parekoxibu.
V případě akutního předávkování je namístě symptomatická a podpůrná léčba. Neexistují specifická
antidota. Parekoxibje prolékvaldekoxibu. Valdekoxib nelzez organizmu odstranit hemodialýzou.
Kvůli silné vazbě valdekoxibu na plazmatické bílkoviny není účinnézvýšenídiurézyani alkalizace
moči.
5. FARMAKOLOGICKÉVLASTNOSTI
COX-2. Cyklooxygenáza je zodpovědná za syntézu prostaglandinů.Byly identifikovány dvě
izoformy, COX-1 a COX-2. COX-2 izoformaenzymu je indukována prozánětlivými stimuly a
pokládáse za zodpovědnou zejména za syntézu prostanoidních mediátorů bolesti, zánětu a horečky.
COX-2 se účastní rovněžna ovulaci,implantaci auzávěru ductus arteriosus, regulaci funkce ledvin a
funkce centrálního nervového systému se pravděpodobně ina procesu hojení vředů. COX-2 bylarovněž stanovenave tkáni kolem
žaludečníchvředů učlověka, avšak jejívztahkhojenívředů nebyl stanoven.
Rozdíly vprotidestičkové aktivitě mezi některými nesteroidními antirevmatiky inhibujícími COX-1 a
selektivními inhibitory COX-2 může mít u pacientů srizikem tromboembolických reakcí klinický
význam. Selektivní inhibitory COX-2 snižují tvorbu systémového endoteliálníhozjištěnínebyl stanoven.
Parekoxibbyl použitvřadě rozsáhlých imenšíchoperací. Účinnost přípravku Dynastat byla stanovena
ve studiích bolesti po dentálních operacích, gynekologických operacích ortopedických operacích vnímaný analgetický efekt se objevil po 7-13 minutách s klinicky významnou analgezií po 23-minutách a nejsilnějším účinkem během2 hodin od podání jednorázové dávky 40 mg přípravku
Dynastat nitrožilně nebo nitrosvalově. Rozsah analgetického účinku dávky40 mgbyl srovnatelný smg ketorolaku nitrosvalověa 30 mg ketorolaku nitrožilně. Po jednorázovém podání byla doba trvání
analgézie závislá na klinickém typu bolesti a podané dávce a pohybovala se vrozmezí od 6 do více
než 12 hodin.
Použití parekoxibu po dobu delší než 3dny
Většina studií byla plánována spodáváním parekoxibu po dobu do3dnů. Údaje ze
3randomizovaných placebem kontrolovaných studií, jejichžprotokoly umožňovalyléčbu
parekoxibempo dobu >3dnů, byly sloučeny aposléze zanalyzovány. Vsouhrnnéanalýze
676pacientů dostávalo318pacientů placebo a358pacientů parekoxib. Ze skupiny pacientů léčených
parekoxibemdostávalo317pacientů parekoxib po dobu až 4dnů, 32pacientů po dobuaž 5dnů
apouze8pacientů bylo léčeno až 6dnůa1pacient 7dnůnebo déle.Ze skupiny pacientů léčených
placebemdostávalo 270pacientů placebo po dobu až 4dnů, 43pacientů po dobuaž 5dnůapouze
3pacienti byli léčeni po dobu až 6dnůa2pacienti7dnů nebo déle. Vobou skupinách byly
demografické statistiky podobné. Průměruplaceba, rozmezí bylo4–7dnůuparekoxibua4–9dnůuplaceba. Výskyt nežádoucích účinků
upacientů dostávajících parekoxib po dobu 4–7dnůléčby nízký apodobný jako uplaceba.
Účinek šetřící opioidy
Vplacebem kontrolované ortopedické a chirurgické studii Dynastatv zahajovacíparenterální dávce40 mg i.v. následované 20 mg 2x denněpo dobu minimálně
72hodin navíc ke standardní léčbě, včetně doplňkových opioidů. Snížení dávky opioidů během léčby
přípravkem Dynastat 2. a 3. den bylo 7,2 mg resp. 2,8 mg opioidů bylo doprovázeno významným snížením symptomů z nedostatku opioidůhlášených
pacientem.Bylaprokázána dodatečná úleva od bolesti vporovnání se samotnými opioidy. V dalších
studiích přichirurgických výkonech byla zjištěna podobná pozorování. Nejsou kdispozici údaje
nasvědčující o sníženípočtu celkových nežádoucích účinků spojených sužíváním parekoxibu
vporovnání splacebem, při užívání společně s opioidy.
Gastrointestinální studie
V krátkodobých studiích nebo erozí u zdravých mladých i starších osob uplaceba CABG pooperační studie bezpečnosti
Kromě obvykléhohlášení nežádoucích účinků, byly předem stanovené kategorie účinků, posuzované
nezávislou komisí odborníků, prověřovány ve2 placebem kontrolovaných studiích bezpečnosti, kdy
pacienti dostávali parekoxib po dobunejméně 3 dnů a potom bylipřevedeni na valdekoxib vcelkové
délce léčby 10-14dnů. Všichni pacienti dostávali standardní analgetickou péči během léčby.
Pacienti užívali nízkou dávku kyseliny acetylsalycilovépřed randomizací a vprůběhu 2 CABG
operačníchstudiích.
První CABG, dvojitě zaslepenáplacebem kontrolovaná klinická studie, hodnotilapacienty léčené
intravenózně podávanýmparekoxibemvdávce 40 mg 2x denněpo dobu minimálně 3 dnů,
následovaném léčbou valdekoxibem vdávce 40 mg 2x denně 311perikarditida, nový nástup nebo exacerbace městnavéhosrdečního selhání, renální selhání/dysfunkce,
komplikace vředů vhorní části GI traktu,velké krvácení –mimo GI trakt, infekce, neinfekční plicní
komplikace a úmrtípříhod byla pozorována ve skupině parekoxib/valdekoxib vporovnání seskupinou placebo/placebo vobdobí
i.v. podávání léku operačnírányparekoxib/valdekoxib.
Vdruhé CABGstudii byly vyhodnocovány 4 předem stanovené kategorie nežádoucích účinků
komplikace operační rányarteriálního bypassu randomizováni do následujících skupin: 1. skupina-počáteční dávka parekoxibu
40 mg i.v., potom 20 mgi.v.po 12 hodinách po dobu nejméně 3 dnů, následovaná perorálně podaným
valdekoxibem placebo následované perorálně podaným valdekoxibem následované perorálně podaným placebem 0,033vporovnání seskupinou placebo/placebo svyšší incidencí kardiovaskulárních/tromboembolických příhod, ale tento rozdíl nedosáhl statistické
významnosti. Tři ze šesti kardiovaskulárních/tromboembolických příhod ve skupině
placebo/valdekoxibse objevily vobdobí léčbyplacebem, tito pacienti nedostali valdekoxib. Předem
stanovené kategorie příhod, které se objevili snejvyšší incidencí ve všech třech léčebných skupinách,
zahrnovaly kategorii komplikací voperační ráně, včetněhluboké pooperační infekce a hojení operační
rány po sternotomii.
Neobjevily se významné rozdíly mezi aktivní léčbou a placebem vžádné jiné předem stanovené
kategorii příhod operační rányStudie bezpečnostivobecné chirurgii
Ve velké studii především ortopedické/obecné chirurgie parekoxibu 40 mg i.v., potom 20 mg i.v. po 12 hodinách po dobu minimálně 3 dnů, následovanou
perorálně podaným valdekoxibem i.v. podané placebo následované perorálně podaným placebem klinicky významné rozdíly vevšeobecném bezpečnostním profilu, zahrnující stejné predefinované
kategorie příhodpoužité vdruhé CABG studii, přiléčbě ve skupině parekoxib/valdekoxib vporovnání
se skupinou užívající placebo.
Studie nakrevních destičkách
V sérii malých studií s opakovanými dávkami u zdravých mladých i staršíchdobrovolníků neměl
přípravek Dynastat 20 mga 40 mg 2xdenně žádný vliv na agregaci destiček a dobu krvácení
vporovnání s placebem. U mladých dobrovolníků nemělo podání přípravku Dynastat v dávce 40 mg
2x denně klinicky významný vliv na inhibici destičkových funkcí kyselinouacetylsalicylovou 4.5
farmakologicky účinný metabolit.
Absorpce
Hladinavaldekoxibu popodání jednotlivé dávkypřípravku Dynastat hodnocena podle plochy pod
křivkou časového průběhu koncentrací léčiva v krvi v rozmezí klinických dávek přibližně lineární. AUC a Cmaxpři podávaní 2xdenně jsou lineární
do50mg i.v. a 20 mg i.m.. Rovnovážnéplazmatické koncentrace valdekoxibu bylodosaženo do 4 dnů
při podávání 2x denně.
Po jednorázovém podání 20 mg parekoxibu i.v. a i.m., je dosaženo Cmaxvaldekoxibu přibližně za minut resp. za1 hodinu. Hladina valdekoxibu po i.v.a i.m. podání byla obdobná, co se týče AUC a
Cmax. Hladinaparekoxibu po i.v. a i.m. podání byla obdobná, co se týče AUC. Průměrná Cmax
parekoxibu po i.m. podání byla nižší v porovnání s nitrožilním bolusem, což souvisí s pomalejší
extravaskulární absorpcípo i.m.podání. Tytorozdíly nebyly považovány za klinicky důležité, protože
Cmaxvaldekoxibu je srovnatelná s Cmaxpo podání parekoxibu i.m. a i.v.
Distribuce
Distribuční objem valdekoxibu po i.v. podání je přibližně 55l. Vazba na plazmatické bílkoviny je
přibližně98% při koncentraci dosažené ponejvyšší doporučené dávce 80 mg/den. Valdekoxib, ne
však parekoxib, výrazně prostupuje do erytrocytů.
Biotransformace
Parekoxib se in vivorychle a téměř úplně konvertuje na valdekoxib a kyselinupropionovou
splazmatickým poločasem přibližně 22 minut. Valdekoxib se eliminuje jaterním metabolismem, který
zahrnuje různé cesty, včetně izoenzymů cytochromu P450 CYP3A4 a CYP2C9 a glukuronidace 20%lidské plazmě je aktivním inhibitorem COX-2. Představuje přibližně 10% koncentrace valdekoxibu,
vzhledem k nízkým koncentracím tohoto metabolitu se však nepředpokládá významný klinický účinek
po podáníterapeutických dávek parekoxibu.
Eliminace
Valdekoxib sevylučuje játry. Méně než 5% nezměněného valdekoxibu je nalézáno v moči.
Nemetabolizovaný parekoxib se v moči nenachází a jen stopová množství byla nalezena ve stolici. Asi
70%dávky se vylučujemočí jako neaktivní metabolity. Plazmatická clearance valdekoxibu zhruba 6 l/ hod. Po i.v. nebo i.m. podáníparekoxibuje eliminační poločas valdekoxibu Starší pacienti
Dynastat byl podán ve farmakokinetických aterapeutických studiích 335 starším dobrovolníkůmcož způsobilo přibližně o 40% vyšší plazmatické koncentrace valdekoxibuv porovnání se zdravými
mladšími dobrovolníky. V přepočtu na tělesnou hmotnostbyla plazmatická koncentrace valdekoxibu
vustáleném stavu o 16% vyšší u starších žen než u starších mužů Ledvinná insuficience
U nemocných s různým stupněm ledvinné nedostatečnosti byl po podání 20 mg přípravku Dynastat
i.v. parekoxib rychle odstraněn z plazmy.Protože eliminacevaldekoxibuledvinami není pro jeho
eliminaci důležité, nebyly změny v clearance valdekoxibu pozorovány ani unemocných se závažným
stupněm ledvinné nedostatečnosti nebo u nemocných na dialýze Jaterníinsuficience
Jaternínedostatečnost středního stupně nepůsobila snížení přeměny parekoxibu na valdekoxib.
Unemocných s jaternínedostatečností středního stupně zahájena polovinou denní doporučené dávky přípravkuDynastat a maximálnídenní dávka by měla být
snížena na 40 mg, neboť koncentrace valdekoxibu byly u těchto nemocných více než dvojnásobné
nebylo sledováno a protose nedoporučuje
poopakovanémpodávánípři dvojnásobné expozici parekoxibu neodhalily žádnézvláštní riziko
pročlověka. Nicméně ve studiích toxicity po opakovaných dávkách na psech apotkanech byla
systémová expozice valdekoxibu uosob nad 65 let věku při maximální denní doporučené dávce 80 mg. Vyšší dávky byly spojeny se
zhoršeným a opožděným hojením kožních infekcí, cožje účinek zřejmě souvisejícís inhibicí COX-Při testech reprodukční toxicity u králíků se objevily postimplantačníztráty, resorpce a retardace
hmotnostiplodu v dávkách, které nevykazovaly toxicitu promatku. U potkanů nebyl zjištěn vliv
parekoxibu nasamčí a samičí fertilitu.
Účinek parekoxibu nebyl hodnocen v pozdní fázi těhotenství a v pre-a postnatálním období.
Parekoxib podanýjednorázově i.v. kojícím potkanům měl za následek koncentrace parekoxibu,
valdekoxibu a jeho aktivního metabolitu v mléce, které bylyobdobné koncentracím v plazmě matky.
Karcinogenní potenciál parekoxibu nebyl hodnocen.
Hydrogenfosforečnansodný
Kyselina fosforečnáa/nebohydroxidsodný6.2Inkompatibility
Tento léčivý přípravek nesmíbýt mísens jinými léčivými přípravky svýjimkoutěch, které jsou
uvedeny v bodě 6.Dynastat a opioidy by nemělybýt podány společně v jedné stříkačce.
K rekonstitucise nedoporučujepoužití roztoku Ringer-laktát neboRinger-laktát s 5% glukosou
Nedoporučujese použití vody proinjekci, protože výsledný roztok není izotonický.
Dynastat nesmíbýt podán do infuzní soupravyobsahující jinýléčivý přípravek. I.v. souprava musí být
předa po injekci přípravku Dynastat dostatečně propláchnuta kompatibilním roztokem Nedoporučujese podání přípravku Dynastat doi.v. soupravy spolu s5% glukosou vroztoku Ringer-laktát nebo jinými i.v. tekutinami,které nejsou uvedeny vbodě6.6,neboť může
dojít kvysrážení.
6.3 Doba použitelnosti
Doba použitelnosti nenaředěného přípravku je 3 roky.
Chemická a fyzikální stabilita naředěného roztoku, který nesmíbýtuchovávánvchladničce ani
mrazničce, byla prokázána po dobu až 24 hodin při teplotě 25C. Proto je 24 hodin považováno
zamaximální dobu použitelnosti přípravku. Nicméně pokud rekonstituceneproběhlaza
kontrolovaných a validovaných aseptickýchpodmínek, doporučuje se riziku mikrobiologické kontaminace injekčních přípravkůnejsou tyto požadavky splněny,jsou podmínky a doba uchovávání před použitím v odpovědnosti
uživatele a neměly bypřesáhnout 12 hodin při teplotě do 25C.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje před rekonstitucížádné zvláštní podmínky pro uchovávání.
Podmínky uchovávání naředěného léčivého přípravku jsou uvedeny vbodě6.6.5 Druhobalua obsahbalení
Skleněná lahvička typu I z bezbarvého skla o objemu 5 mlsuzávěrem z butylové pryže, pokrytým
fialovým odnímatelným víčkem zpolypropylenu překrytým hliníkovým uzávěrem.
Dynastatjedostupný vbalení obsahujícím 10lahviček.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravkua pro zacházení sním
Přípravek Dynastat je třeba před použitím naředit. Přípravek Dynastat neobsahuje konzervační látky.
Propřípravu roztoku je třeba užít aseptické techniky.
Ředicí roztoky
Přijatelná rozpouštědla pro rekonstitucipřípravku Dynastat jsou:
roztok chloridu sodného 90 mg/ml roztok glukosy 50 mg/ml roztok chloridu sodného4,5 mg/ml Příprava roztoku
Pro rekonstitucilyofilizovaného parekoxibu použijte aseptické techniky. Sejměte fialové odnímatelné
víčko, aby byla přístupná centrální část gumové zátky lahvičky. Sterilní jehlou a stříkačkou natáhněte
2ml vhodného rozpouštědla, propíchněte centrální část gumovézátky a vstříkněte rozpouštědlo
do40mg lahvičky. Jemným krouživým pohybem rozpusťte dokonale prášek a před použitím
zkontrolujte rekonstituovaný přípravek. Celý obsah lahvičky je nutné natáhnout do stříkačky a je určen
k jednorázovému podání.
Po rekonstituciby měl vzniknout čirý roztok. Přípravek Dynastat je nutné vizuálně zkontrolovat
napřítomnost částeček a zabarvení. Roztok nesmí být podán, pokud je pozorováno zabarvení, zákal
nebo částečky. Dynastat jetřebado 24hodin po rekonstitucipodat Naředěný roztok je izotonický.
Kompatibilita roztokupři podání v i.v. soupravě
Po rekonstitucivhodným rozpouštědlem smí být přípravek Dynastat podán pouzei.v. neboi.m. nebo
do i.v. soupravy s:
roztokemchloridu sodného 9 mg/mlroztokem glukosy 50 mg/ml roztokem chloridu sodného 4,5 mg/ml nebo
roztokem Ringer-laktát proinjekci.
Přípravek je určen k jednorázovému použití. Veškerýnepoužitýléčivýpřípravek nebo odpad musí být
zlikvidován vsouladu s místními požadavky.
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/02/9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 22.března Datum posledního prodlouženíregistrace: 24.ledna 10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozicina webových stránkách Evropské
agentury proléčivé přípravkyhttp://www.ema.europa.eu
parekoxibu.
Pomocnálátkase známým účinkem
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než1 mmolPo naředění roztokem chloridu sodného 9 mg/ml Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.
Rozpouštědlo: čirý, bezbarvýroztok
Rozhodnutí předepisovat selektivní inhibitorcyklooxygenázy 2celkového rizika každého pacienta
Doporučená dávkapřípravkuje 40 mg intravenózně nebo intramuskulárně.Pokud je zapotřebí, je
možné podat dalších 20 mg nebo 40 mgkaždých6 až 12 hodin,nesmí však být překročena dávka mg/den.
Vzhledem ktomu, že kardiovaskulární riziko specifických inhibitorů COX-2se může zvyšovat
sdávkou a délkou expozice, jenutnépodávat nejnižší účinnou denní dávku po nejkratší možnou dobu.
Klinické zkušenostispodáváním přípravku Dynastat po dobu delší než 3 dny jsou omezenébod5.1Souběžná léčba s opioidními analgetiky
Souběžně sparekoxibem je možné užívat opioidní analgetika,dávkování vizvýše. Vklinických
hodnoceních byl parekoxib podáván ve fixních intervalech, přičemž opioidy byly podávány podle
potřeby.
Starší pacienti
U starších pacientůshmotnostínižší než 50kg se doporučuje zahájit léčbu s polovinou doporučené dennídávky
přípravku Dynastat a maximální denní dávku snížitna 40 mg Jaterní insuficience
Protože nejsou žádné klinické zkušenosti s léčbou pacientů se závažnou jaterní insuficiencí Pugh skóre 10smírnou jaterní insuficiencí třeba při zahájení léčby přípravkem Dynastat unemocných s jaterní insuficiencí středníhostupně
maximální denní dávku na 40 mg.
Ledvinnáinsuficience
U pacientůsezávažnou insuficiencí ledvin mohou být predisponováni k retenci tekutin, je nutné zahájit léčbu nejnižší doporučenou dávkou parekoxibu nenínutná úprava dávky u nemocných srenální insuficiencí mírného nebo středního
stupně
údaje. Proto se použití parekoxibu u těchto pacientůnedoporučuje.
Způsobpodání
Intravenózní bolus může být podán rychle a přímo do žíly nebo intravenózním infuzním setem.
Intramuskulární injekce se podávají pomalu a hluboko do svalu. Návod krekonstituci tohoto léčivého
přípravku před jeho podáním je uvedenvbodě 6.Je-li přípravek Dynastat kombinován vroztoku sjinými léčivými přípravky, může dojít kjeho
vysrážení. Proto nesmí být přípravekDynastat během jeho rekonstitucenebo podání mísensjiným
léčivým přípravkem. Před podáním jinéholéčivéhopřípravku do stejného infuzního setu musí být
linka před a po aplikaci přípravku Dynastat dostatečně propláchnuta kompatibilním roztokem.
Po rekonstitucivhodným rozpouštědlem smí být přípravek Dynastat podán pouzei.v. nebo i.m. nebo
do i.v. soupravy s:
roztokem chloridu sodného 9 mg/ml roztokem glukosy 50 mg/ml roztokem chloridu sodného 4,5mg/ml nebo
roztokemRinger-laktát pro injekci.
Nedoporučujese podání přípravku Dynastat do infuzní dojít kvysrážení.
poléková reakce seozinofilií asystémovými příznaky nekrolýza, erythema multiforme nebo přecitlivělost na sulfonamidy vanamnéze Pacienti s aktivním peptickým vředemnebo krvácením z gastrointestinálního traktu.
Pacienti, u nichž se po užití kyseliny acetylsalicylovénebo nesteroidních antirevmatikinhibitorů COX-2 objevil bronchospazmus, akutní zánět nosní sliznice, nosní polypy, angioneurotický
edém, kopřivka nebo jiné reakce z přecitlivělosti.
Užití u těhotných žen ve třetím trimestru a kojících matek Pacienti se závažnoujaterní insuficiencí 10Pacienti se zánětlivým střevním onemocněním.
Pacienti s městnavým srdečním selháním Léčba pooperační bolesti po koronárním arteriálním bypassu Pacienti sprokázanou ischemickou chorobou srdeční, periferní arteriální insuficiencí a/nebo
cerebrovaskulárním onemocněním.
Vzhledem kmožnosti zvýšeného výskytu nežádoucích účinků při podávání vyšších dávek parekoxibu,
dalších inhibitorů COX-2 a NSA, musíbýt pacienti po zvýšení dávky kontrolovániapři chybění
vzestupu účinnosti musí být zváženy další terapeutické možnosti léčbou přípravkem Dynastat trvající déle než tři dny jsouomezenéJestliže během léčby dojde u pacientake zhoršenífunkce jakéhokoliv orgánového systému, musejí být
přijata vhodná opatření a musí být zváženo ukončení léčby parekoxibem.
Kardiovaskulární
Dlouhodobéužíváníinhibitorů COX-2 bylo spojeno se zvýšením rizika kardiovaskulárních a
trombotických nežádoucích účinků. Nebyla stanovena přesná výše rizika spojeného s podáním
jednorázové dávky, ani nebyla stanovena délka léčby, která by mohla být spojena se zvýšením rizika.
Pacienty s významnýmirizikovými faktory pro vznik kardiovaskulárníchpříhod hyperlipidémie, diabetes mellitus, kouřeníPokud jsou u těchto pacientů klinické důkazy zhoršeníspecifických klinických symptomů, je nutné
zavést příslušná opatření a zvážit vysazení parekoxibu.Dynastat byl v oblasti kardiovaskulárních
revaskularizačních operačních metod studován pouzeupacientů s koronárním arteriálním bypassem
III podle klasifikace Americké anesteziologické společnosti Kyselina acetylsalicylová a jiná NSA
Vzhledem kabsenci účinku na funkci destiček nepředstavují selektivníinhibitoryCOX-2 náhradu
kyseliny acetylsalicylové při profylaxi kardiovaskulární tromboembolické choroby. Proto nesmí být
antiagregační léčba přerušena Dynastat swarfarinem a dalšími perorálními antikoagulancii souběžné léčběparekoxibu sjinými NSA, která neobsahují kyselinu acetylsalicylovou.
Přípravek Dynastat může maskovat horečku a další známky zánětu případech bylo vsouvislostisléčbou NSA apreklinických studiích s přípravkem Dynastat popsáno
zhoršeníinfekce měkkých tkání Dynastatnutné pečlivě sledovat operační rány kvůlipříznakům infekce.
Gastrointestinální
U pacientů léčených parekoxibem se vyskytlykomplikacevhorní části gastrointestinálního traktu
pacientů svýznamným rizikemrozvoje gastrointestinálních komplikací při podávání NSA, u starších
osob, upacientů sdřívější anamnézou onemocnění gastrointestinálního traktu, jako jsou vředynebo
gastrointestinálníkrvácení,nebo u pacientů užívajících současně kyselinu acetylsalicylovou.
Přípravky náležícído třídy NSAjsou také spojeny sčastějšími gastrointestinálními komplikacemi,
jsou-li užívány současně sglukokortikoidy, selektivnímiinhibitory zpětného vychytávání serotoninu,
antiagregancii či jinými NSA nebo u pacientů požívajících alkohol. Existujedalší zvýšení rizika
gastrointestinálních nežádoucích účinků gastrointestinálních komplikacíKožní reakce
Při sledování po uvedení přípravku na trh byly upacientů užívajícíchparekoxibhlášeny závažnékožní
reakce, včetně erythema multiforme, exfoliativní dermatitidy a Stevensova-Johnsonova syndromunichž některé byly fatálnívaldekoxib reakce nelze vyloučitpři užívání parekoxibu expozici parekoxibu na základě jiných závažnýchkožníchreakcí hlášených přiexpozici celekoxibu
avaldekoxibu. Nejvyššímu riziku těchto reakcí jsou pacienti vystaveni včasné fázi terapie, nástup
těchto reakcí se objevil vevětšině případůběhem prvního měsíce léčby.
Pro sledování závažných kožních reakcí je třeba zavést vhodnáopatření, např. dodatečné návštěvy
pacienta. Pacient musí být poučen, aby lékaři okamžitě oznámil jakékoliv nenadálé kožní projevy.
Parekoxib musíbýt vysazen při prvním výskytu kožní vyrážky, slizničních lézí nebo jakémkoliv
příznaku přecitlivělosti. Závažné kožní reakce se objevilypři užívání NSA včetně inhibitorů COX-2, i
při užití jiných přípravků. Poměrzávažných kožních příhod se však zdá býtvyšší u valdekoxibu
zpřecitlivělosti může být upacientů sanamnézou alergie na sulfonamidy anamnézy alergické reakce na sulfonamidymohou mít riziko závažných kožních reakcí.
Reakce zpřecitlivělosti
Při sledování pouvedení přípravku natrh byly u pacientů užívajících valdekoxib a parekoxib hlášeny
reakce zpřecitlivělosti může býtu pacientů sanamnézou alergie na sulfonamidy při prvních známkách přecitlivělosti.
Po uvedení přípravku na trh byly zaznamenány případy závažné hypotenze, která se vyskytla krátce
poaplikaci parekoxibu. Některéztěchtopřípadů nebyly doprovázeny jinými příznaky anafylaxe.
Lékař by měl být připraven závažnou hypotenzi léčit.
Retence tekutin a otoky, účinky na ledviny
Podobně jako u dalších léčivých přípravků inhibujících syntézu prostaglandinů, byla u některých
pacientůužívajících parekoxib pozorována retencetekutina otoky. Protoje nutné používat parekoxib
s opatrností u pacientů se sníženou funkcí srdce, preexistujícím otokem, nebo dalšímistavy
predisponujícími nebo zhoršujícími retenci tekutin, tj.včetněpacientůužívajících diuretika nebo
srizikem hypovolemie. Je-li u těchto pacientů klinicky potvrzeno zhoršení stavu, je nutné přijmout
vhodná opatření,včetně vysazení parekoxibu.
Po uvedení přípravku na trh bylo u pacientů užívajících parekoxib hlášenoakutní ledvinné selhání bod 4.8a retenci tekutin, je nutné při podávaní přípravku Dynastat věnovat zvýšenou pozornost pacientům
srenální insuficiencí stavypredisponujícími k retenci tekutin.
Při zahájení léčby přípravkem Dynastat je nutná opatrnost unemocných s dehydratací. Doporučuje se
nejprve nemocného rehydratovat a teprve potom zahájitléčbu přípravkem Dynastat.
Hypertenze
Podobně jako všechna NSA může i parekoxibvést ke vznikuhypertenze nebo zhoršení preexistující
hypertenze, které mohou přispět ke zvýšení incidence kardiovaskulárníchpříhod.Parekoxib by měl
být u pacientů s hypertenzí používán s obezřetností. Krevnítlak byměl být pečlivě sledován
nazačátku i v průběhu léčby parekoxibem. Jestliže dojde k výraznému zvýšení krevního tlaku, měla
by být zvážena alternativní léčba.
Porucha funkce jate
PřípravekDynastatje nutné používat obezřetně unemocných sporuchou funkce jaterstředního stupně
Použití sperorálními antikoagulancii
Souběžné užíváníNSA sperorálními antikoagulancii zvyšuje riziko krvácení. Mezi perorální
antikoagulancia patří přípravky warfarinového/kumarinového typu a nová perorální antikoagulancia
Obsah sodíku
Tento přípravekobsahujeméně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
U nemocných užívajících warfarin nebo jiná antikoagulancia by měla být monitorována
antikoagulační terapie, zvláště během prvních dnípo zahájení léčby přípravkem Dynastat, neboť
utěchto nemocných je zvýšené riziko krvácivých komplikací.U pacientů užívajících perorální
antikoagulancia musí být pečlivě sledován protrombinový čas INR, ato zejména vprvních několika
dnech, kdy jezahájenaléčba parekoxibem nebobyla dávka parekoxibu změněna Přípravek Dynastat neovlivnil inhibiciagregace krevních destiček zprostředkovanou kyselinou
acetylsalicylovoua dobu krvácení. Klinické studie ukazují, že Dynastat může být podán s nízkou
dávkou kyseliny acetylsalicylové nízkých dávekkyseliny acetylsalicylové prokázáno zvýšené riziko gastrointestinálníchulcerací nebo
jiných gastrointestinálních komplikací, a to stejně jakou jiných NSA Současné podání parekoxibu a heparinu neovlivnilo farmakodynamiku heparinu tromboplastinový časInhibice prostaglandinů prostřednictvím NSA, včetně inhibitorůCOX-2,může snížit účinek inhibitorů
angiotensin konvertujícího enzymu interakci je třeba vzít vúvahu u pacientů užívajícíchparekoxib současně s ACEinhibitory,
antagonisty angiotensinuII, beta-blokátory adiuretiky.
U starších pacientů, pacientů s hypovolémií sporuchou renálních funkcí, může mít souběžné podání ACE inhibitorů nebo antagonistů
angiotensinu II spolu s NSA, včetně selektivníchCOX-2 inhibitorů, za následekdalší zhoršení
renálních funkcí, včetněmožného akutního renálního selhání. Tyto účinky jsou obvykle reverzibilní.
Současné podávání těchto léčivých přípravkůby se proto mělo provádět obezřetně. Pacienti majíbýt
dostatečněhydratováni a na začátku souběžné léčby a poté vpravidelných intervalech je nutné
posuzovat potřebu monitorovánírenálních funkcí.
Současné podávání NSA acyklosporinu nebo takrolimu by mohlo zvyšovat nefrotoxický účinek
cyklosporinu a takrolimudíky účinkům NSA na renální prostaglandiny. Pokud je parekoxib podáván
současně s těmito látkami, je nutné monitorovat renální funkce.
Přípravek Dynastat může být podáván společně s opioidnímianalgetiky. V klinických studiích byly
přisouběžném podáníparekoxibuvýznamně sníženy dennípožadavky na opioidy Účinek jiných léků na farmakokinetiku parekoxibu Parekoxib se rychle hydrolyzuje na účinnýmetabolit valdekoxib. Studie u lidí prokázaly, že
valdekoxib se metabolizuje především prostřednictvím izoenzymů CYP3A4 a 2CPlazmatická hladina s flukonazolem unemocných léčených flukonazolem.
Plazmatická hladina podávání s ketokonazolem ketokonazolem zpravidla není nutná.
Vliv enzymové indukce nebyl sledován. Metabolismus valdekoxibu se může zvýšit při současném
podání s induktory jaterníchenzymů,jako jsou rifampicin, fenytoin, karbamazepin nebo
dexamethason.
Účinek parekoxibu Léčba valdekoxibem plazmatických koncentrací dextromethorfanu přípravku Dynastat aléků metabolizovanýchpřevážněprostřednictvím CYP2D6, akteré mají úzké
terapeutické rozmezí Plazmatická hladina omeprazolu následně po podávání valdekoxibu40 mg 2x denně po dobu 7dní, zatímco plazmatická hladina
valdekoxibu nebyla ovlivněna. Tyto výsledkynaznačují,že ačkoliv valdekoxib není metabolizován
prostřednictvím CYP2C19,může být inhibitorem tohoto izoenzymu. Proto je při současném podávání
přípravku Dynastat a přípravků, které jsou substráty CYP2C19 imipraminVe dvou farmakokinetickýchinterakčních studiích u pacientů s revmatoidní artritidou,kteřídostávali
stabilní týdennídávku methotrexátu intramuskulární dávkunebo neměl žádnýúčinek na plazmatické koncentrace methotrexátuvustáleném stavu. Při současném
podávání methotrexátu sNSA se však doporučuje postupovat obezřetně, neboť podávání NSA může
vést ke zvýšené hladiněmethotrexátuvplazmě. Při současném podávání parekoxibu a methotrexátu je
nutné zvážit odpovídající monitorování toxicity methotrexátu.
Současnépodávánívaldekoxibua lithia vyvolalo významné snížení sérové clearance lithia renální clearancelithia. Sérové koncentrace lithia by proto při zahájení nebo změně podávání parekoxibu nemocným
léčeným lithiem měly být pečlivě monitorovány.
Současné podávání valdekoxibu a glibenklamidufarmakokinetiku Injekční anestetika
Současné intravenózní podání 40 mg parekoxibu a propofolu midazolamu. Kromě toho současné podání valdekoxibu nemá klinicky významnývliv na jaterní a
střevní metabolismus midazolamu podaného per os, který jezprostředkován CYP3A4.Intravenózní
podání 40 mg parekoxibu nemá významný účinekna farmakokinetiku intravenózního fentanylu nebo
alfentanylu Inhalační anestetika
Formální interakční studie nebyly provedeny. V chirurgických studiích, v nichž byl parekoxib podán
předoperačně, nebyly u pacientů pozorovány známky farmakodynamické interakces inhalačními
anestetiky oxidem dusným a isofluranem
Je-li parekoxib podáván během posledníhotrimestru těhotenství, lze očekávat vznik závažných
vrozených vad, protože obdobně jako u jiných léků inhibujících syntézu prostaglandinů může způsobit
předčasný uzávěrductus arteriosus nebo děložní inerci Užívání NSA během druhého nebo třetího trimestru těhotenství může způsobit dysfunkciledvin
uplodu, což může mít zanásledek snížení množstvíplodové vody nebo vzávažných případech
oligohydramnion.Tytoúčinky se mohou objevit krátce pozahájení léčby a jsou obvykle reverzibilní
po ukončeníléčby. U těhotných žen užívajících NSA mábýt pečlivěsledovánomnožstvíplodové
vody.
Přípravek Dynastat je ve třetímtrimestru těhotenstvíkontraindikován Odpovídajícíúdaje o podáváníparekoxibu těhotnýmženámnebo běhemporodu nejsou k dispozici.
Inhibice syntézy prostaglandinu však můženegativněovlivnit těhotenství. Údaje získané
zepidemiologických studií naznačují zvýšené riziko spontánníhopotratupo použití inhibitorů syntézy
prostaglandinu vraném stadiu těhotenství. Bylo prokázáno, že podáváníinhibitorů syntézy
prostaglandinu včetně parekoxibu uzvířat vedeke zvýšené preimplantační apostimplantační ztrátě
aembryonální/fetální letalitě Dynastat neměl být podán, není-li to nezbytně nutné.
Kojení
Podání jedné dávkyparekoxibukojícím ženámpo císařském řezu vedlo kpřestupurelativně malého
množství parekoxibu ajeho účinnéhometabolitu valdekoxibu do lidského mateřskéhomléka, ato
vedlo knízké relativní dávce ukojence nesmí být podáván kojícím ženám Fertilita
Přípravek Dynastat se, podobně jako jiné léčivé přípravky, které inhibují syntézu prostaglandinů,
nedoporučuje podávatženám, které se snaží otěhotnět Na základě mechanizmu účinkumohou NSAoddálitnebo zabránit ruptuře ovariálních folikulů, což
souvisí sreverzibilní neplodnostíuněkterých žen.Užen, které mají potíže spočetímnebokterése
podrobují vyšetřenípro neplodnost, je nutnézvážit vysazení NSA, včetně přípravku Dynastat.
měli zdržet řízení motorových vozidel a obsluhy strojů.
Nejčastější nežádoucí účinek přípravkuDynastat je nauzea. Nejzávažnější nežádoucíúčinky se
objevují méně často ažvzácně,a zahrnují kardiovaskulární příhody, jako je infarkt myokardu a vážná
hypotenze, stejně jako reakce zpřecitlivělosti jako je anafylaxe, angioedém a závažné kožní reakce.
Pooperaci koronárního arteriálního bypassuměli pacienti, kterým byl podánpřípravek Dynastat, vyšší
riziko nežádoucích účinků jako jsou kardiovaskulární/tromboembolické příhody myokardu, cévnímozkové příhody/tranzitorní ischemické ataky, plicní embolie a hluboké žilní
trombózy; viz bod 4.3 a 5.1sternotomii.
Souhrn nežádoucích účinků
Následující nežádoucíúčinky byly hlášeny upacientů užívajících parekoxib uvedena jako „frekvencenení známa“, protože frekvencenelze zdostupných údajů určit. Vrámci
každé skupinyfrekvencíjsou nežádoucí účinky uvedeny MedDRA terminologií apodle klesající
závažnosti.
Frekvencevýskytu nežádoucích účinků
Velmi časté Časté
epdhvprofí
vkchlclže ,kCáS
žCclfeš
Nčfvosrpfí žohfr5b
vPhoeéfí orfn fe
kchofCůlfAhyáh orfn
Poruchy krve a lymfatického systému
ТvvPhoeéfí
efhslh
3ovsčváncvPhflh
Poruchy imunitního systému
NfeAnpeycvlžfí
oheyáh
Poruchy metabolismu a výživy
MnPvyephslhMnPhotpnyhslhů
efvohRlh
Psychiatrické poruchy
Fhyplžů
lfkvsflh
Poruchy nervového systému
MnPhkchblhů
brdoeL
zhohčovdekyCprofí
PvoCáSe
Poruchy ucha a labyrintu
4vphkcCáSe
Srdeční poruchy
JfAeoyc snvyeožCů
čoežnyeožlh
zloyCpeéfí
yvpePků
sлkcfedVkožhéfí
khpSrfíů
ceáSnyeožlh
Cévní poruchy
MnPhochfbhů
SnPvchfbh
MnPhochfbh ,bSvouhfíšů
vocvkcecláyr SnPvchfbh
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
IháSvd
fhžvkcechéfvkc
Тpláfí hsčvplbsCkInkPfvh
Frekvencevýskytu nežádoucích účinků
Velmi časté Časté
bdoeáhfíů bráPeů
žnkPhPklhů
ApecCphfáh
RekcovžCvžhfrpfí dеhžnů
tekcovhbvAethrpfíohApCRů
kCáSv d +kcháSů
fhvčdnyp: čеlufí
PvkpháSvd: frphb
Тefyoheclclžeů
hbvAetlclžeů vcvy+kc
,vcvy vyvpí +kcš
Poruchy kůže a podkožní tkáně
ТoColcCků
SnPhoSlžo>be
OyáSns>beů dnor5yeů
yvPеldye
DchdhfkBd=
ývSfkvfBd
knfžovsů
honcShse
sCpclAvoshů
hRAvplecldfí
žhoseclclže
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
4vphkcbežNocoeptlh
Poruchy ledvin a močových cest
;pltColhNyCcfí khpSrfí
phždlf
DhpSrfí phždlf
Celkovéporuchy a reakce v místěaplikace
ТholAhofí hžVsNkchflhů čvphkc d síkcл
dPláSCů oheyáhd síkcл
dPláSC
MnPhokhfblcldlce
déhcfл efeAnpeRh
e eftlvhžVsC
Vyšetření
Id:uhfí
yoheclflfC dyodl
Id:uhfí yohdfí
yoheclfAvkAvylfrbn
,zТLšů bd:uhfí yohdfí
peycrcžhSnžovthfrbn
,HIMšů bd:uhfí
epeflfcoefkeslfrbn
,NH3š bd:uhfí
ekPeocrccoefkeslfrbn
,ND3še bd:uhfí Spežlfn
svévdlfndyodl
Poranění, otravy a procedurální komplikace
ТvvPhoeéfíyvsPplyeáh
,yv5fíš
ТvPlk dnčoef:áS fh5ržvCáíáS +élfyB
Тv Cdhžhfí PеíPoedyCfe coS čnpe dkvCdlkpvkcl kC5ídrfís depžhyvRlčC Spruhfe cvRláyr hPlžhosrpfí
fhyovp:beů Pеléhs5 mhmí d:kync fhpbh dnpvCélc Pеl Pvžrdrfí PeohyvRlčC ,dlb čvž ařašř Irph čnpn
dkvCdlkpvkcl kC5lcís FDN Spruhfn frkphžCmíáí dbráfV brde5fV fh5ržvCáí +élfynůychoV ceyV fhsvSvC
č:c dnpvCéhfn Pеl PvC5lcí PеíPoedyC InfekcecK čovfáSvkPebsCk e ShPeclclžeř
Mpruhfí Pvžhbеhfí fe fh5ržvCáí +élfyn
Mpruhfí Pvžhbеhfí fe fh5ržvCáí +élfynPv ohtlkcoeál pVéldVSv PеíPoedyC mh žBph5lcVř Esv5[Cmh cv
Pvyoeévdec dh kphžvdrfí PvsлoC PеífvkB eolbly pVéldVSv PеíPoedyCř _ržrshbžoedvcfláyV Poeávdfíynů
ečn Sprklpl Pvžhbеhfí fe fh5ržvCáí +élfyn Povkcеhžflácdís frovžfíSv knkcVsCSpruhfí fh5ržvCáíáS
+élfyB CdhžhfVSv dIvžecyC@ř
při užívání doporučených dávek parekoxibu.
V případě akutního předávkování je na místě symptomatická a podpůrná léčba.Neexistují specifická
antidota.Parekoxib je prolékvaldekoxibu.Valdekoxib nelzez organizmu odstranit hemodialýzou.
Kvůli silné vazbě valdekoxibu na plazmatické bílkoviny není účinnézvýšenídiurézyani alkalizace
moči.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
COX-2. Cyklooxygenáza je zodpovědná za syntézu prostaglandinů. Byly identifikovány dvě
izoformy, COX-1 a COX-2. COX-2 izoforma enzymu je indukována prozánětlivými stimuly a
pokládá se za zodpovědnou zejména za syntézu prostanoidních mediátorů bolesti, zánětu a horečky.
COX-2 se účastní rovněž na ovulaci, implantaci a uzávěru ductus arteriosus, regulaci funkce ledvin a
funkce centrálního nervového systému se pravděpodobně i na procesu hojení vředů. COX-2 bylarovněž stanovenave tkáni kolem
žaludečních vředů učlověka, avšak jejívztah khojení vředů nebyl stanoven.
Rozdíly vprotidestičkové aktivitě mezi některými nesteroidními antirevmatiky inhibujícími COX-1 a
selektivními inhibitory COX-2 může mítu pacientů srizikem tromboembolických reakcí klinický
význam. Selektivní inhibitory COX-2 snižují tvorbu systémového endoteliálníhozjištění nebyl stanoven.
Parekoxib byl použit vřadě rozsáhlých imenšíchoperací. Účinnost přípravku Dynastat byla stanovena
ve studiích bolesti po dentálních operacích, gynekologických operacích ortopedických operacích vnímaný analgetický efekt se objevil po 7-13 minutách s klinicky významnouanalgezií po 23-minutácha nejsilnějším účinkem během 2hodin od podání jednorázové dávky 40mgpřípravku
Dynastat nitrožilně nebo nitrosvalově. Rozsah analgetického účinku dávky 40 mg bylsrovnatelný s mg ketorolaku nitrosvalově a 30 mg ketorolaku nitrožilně. Po jednorázovém podání byla doba trvání
analgézie závislá na klinickém typu bolesti apodané dávce a pohybovala se v rozmezí od6 do více
než 12 hodin.
Použití parekoxibu po dobu delší než 3dny
Většina studiíbyla plánována spodáváním parekoxibu po dobu do3dnů. Údajeze
3randomizovaných placebem kontrolovaných studií, jejichžprotokolyumožňovalyléčbu
parekoxibem po dobu >3dnů,byly sloučeny aposlézezanalyzovány. Vsouhrnnéanalýze
676pacientů dostávalo 318pacientů placebo a358pacientů parekoxib. Ze skupiny pacientů léčených
parekoxibem dostávalo 317pacientů parekoxib po dobu až 4dnů, 32pacientů po dobu až 5dnů
apouze8pacientů bylo léčeno až 6dnůa1pacient 7dnů nebo déle. Ze skupiny pacientů léčených
placebem dostávalo270pacientů placebo po dobu až 4dnů, 43pacientů po dobu až 5dnůapouze
3pacienti byli léčenipo dobu až 6dnůa2pacienti 7dnů nebo déle. Vobou skupinách byly
demografické statistikypodobné. Průměr uplaceba, rozmezí bylo4–7dnůuparekoxibu a4–9dnůuplaceba. Výskyt nežádoucíchúčinků
upacientů dostávajících parekoxib po dobu4–7dnůléčby nízký apodobný jako uplaceba.
Účinek šetřící opioidy
Vplacebem kontrolovanéortopedické a chirurgické studii Dynastatv zahajovací parenterální dávce 40mg i.v. následované 20 mg 2x denně po dobuminimálně
72hodin navíc ke standardní léčbě, včetně doplňkových opioidů. Snížení dávky opioidů během léčby
přípravkem Dynastat2.a 3. den bylo 7,2 mg resp. 2,8 mg opioidů bylo doprovázeno významným snížením symptomů z nedostatku opioidůhlášených
pacientem. Byla prokázána dodatečná úleva od bolesti vporovnání se samotnými opioidy. V dalších
studiích přichirurgických výkonech byla zjištěna podobná pozorování. Nejsou kdispozici údaje
nasvědčující o snížení počtu celkových nežádoucích účinků spojených sužíváním parekoxibu
vporovnání splacebem, při užívání společně s opioidy.
Gastrointestinální studie
V krátkodobých studiích nebo erozí u zdravých mladých i starších osob uplaceba CABG pooperační studie bezpečnosti
Kromě obvyklého hlášení nežádoucích účinků bylypředem stanovené kategorie účinků, posuzované
nezávislou komisí odborníků, prověřovány ve 2 placebem kontrolovaných studiích bezpečnosti, kdy
pacienti dostávali parekoxib po dobu nejméně 3 dnů a potom byli převedeni na valdekoxib vcelkové
délce léčby 10-14 dnů. Všichni pacienti dostávali standardní analgetickou péči během léčby.
Pacienti užívali nízkou dávku kyseliny acetylsalycilové předrandomizací a vprůběhu 2 CABG
operačních studiích.
První CABG, dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná klinická studie, hodnotilapacienty léčené
intravenózně podávanýmparekoxibemvdávce 40 mg 2x denně po dobuminimálně 3 dnů,
následovaném léčbou valdekoxibem vdávce 40 mg 2x denně 311perikarditida, nový nástup nebo exacerbace městnavého srdečníhoselhání, renální selhání/dysfunkce,
komplikace vředů vhorníčásti GI traktu, velké krvácení–mimo GI trakt, infekce, neinfekční plicní
komplikace a úmrtípříhod byla pozorována veskupině parekoxib/valdekoxib vporovnání seskupinouplacebo/placebo vobdobí
i.v.podávání léku operační rány parekoxib/valdekoxib.
Vdruhé CABGstudii byly vyhodnocovány 4 předem stanovené kategorie nežádoucích účinků
komplikace operační rányarteriálního bypassu randomizováni do následujících skupin: 1. skupina -počáteční dávka parekoxibu
40 mg i.v., potom 20 mg i.v. po 12 hodinách po dobu nejméně 3 dnů, následovaná perorálněpodaným
valdekoxibem placebo následované perorálně podaným valdekoxibem následované perorálně podaným placebem 0,033vporovnání se skupinou placebo/placebo svyšší incidencí kardiovaskulárních/tromboembolických příhod, ale tento rozdíl nedosáhl statistické
významnosti. Tři ze šesti kardiovaskulárních/tromboembolických příhod ve skupině
placebo/valdekoxib se objevily vobdobí léčby placebem, tito pacienti nedostali valdekoxib. Předem
stanovenékategorie příhod, které se objevili snejvyšší incidencí ve všech třech léčebných skupinách,
zahrnovaly kategorii komplikací voperační ráně, včetně hluboké pooperační infekcea hojení operační
rány posternotomii.
Neobjevily se významné rozdíly mezi aktivní léčbou a placebem vžádné jiné předem stanovené
kategorii příhod operační rányStudie bezpečnosti vobecné chirurgii
Ve velké studii především ortopedické/obecné chirurgie parekoxibu 40 mgi.v., potom 20 mg i.v. po 12 hodináchpodobu minimálně 3 dnů, následovanou
perorálně podaným valdekoxibem i.v. podané placebonásledované perorálně podaným placebem klinicky významné rozdílyvevšeobecném bezpečnostním profilu, zahrnující stejné predefinované
kategorie příhod použité vdruhéCABG studii, přiléčbě ve skupině parekoxib/valdekoxib vporovnání
se skupinou užívající placebo.
Studie na krevních destičkách
V sérii malých studií s opakovanými dávkami u zdravých mladých i starších dobrovolníků neměl
přípravek Dynastat 20 mg a 40 mg 2x denně žádný vliv na agregaci destiček a dobu krvácení
vporovnání s placebem. U mladých dobrovolníků nemělo podání přípravku Dynastat v dávce 40 mg
2x denněklinicky významný vliv na inhibici destičkových funkcí kyselinou acetylsalicylovou 4.5
farmakologicky účinný metabolit.
Absorpce
Hladina valdekoxibu po podání jednotlivé dávky přípravkuDynastat hodnocenapodle plochy pod
křivkou časového průběhu koncentracíléčiva v krvi v rozmezí klinických dávek přibližně lineární. AUC a Cmaxpři podávaní 2x denně jsou lineární
do50mg i.v. a 20 mg i.m..Rovnovážné plazmatické koncentrace valdekoxibu bylo dosaženo do 4 dnů
připodávání 2x denně.
Po jednorázovém podání 20 mg parekoxibu i.v.a i.m., je dosaženo Cmaxvaldekoxibupřibližně za minut resp. za 1 hodinu. Hladina valdekoxibu po i.v. a i.m. podání byla obdobná, co se týče AUC a
Cmax. Hladina parekoxibu po i.v. a i.m.podání byla obdobná, co se týče AUC. Průměrná Cmax
parekoxibu poi.m. podání byla nižší v porovnánísnitrožilním bolusem, což souvisí s pomalejší
extravaskulární absorpcípo i.m. podání. Tyto rozdíly nebyly považovány za klinicky důležité, protože
Cmaxvaldekoxibu je srovnatelná s Cmaxpo podání parekoxibu i.m. a i.v.
Distribuce
Distribučníobjem valdekoxibu po i.v. podání je přibližně 55l. Vazba na plazmatické bílkoviny je
přibližně 98% při koncentraci dosažené po nejvyšší doporučené dávce 80 mg/den.Valdekoxib, ne
však parekoxib, výrazně prostupuje do erytrocytů.
Biotransformace
Parekoxib se in vivorychle a téměř úplně konvertuje na valdekoxib a kyselinu propionovou
splazmatickým poločasem přibližně 22 minut. Valdekoxib se eliminuje jaterním metabolismem, který
zahrnuje různé cesty, včetně izoenzymů cytochromu P450 CYP3A4 a CYP2C9 a glukuronidace20%lidské plazmě je aktivním inhibitorem COX-2. Představuje přibližně 10% koncentrace valdekoxibu,
vzhledem k nízkým koncentracím tohoto metabolitu se však nepředpokládá významný klinický účinek
po podání terapeutickýchdávek parekoxibu.
Eliminace
Valdekoxib se vylučuje játry. Méně než 5% nezměněného valdekoxibu je nalézáno v moči.
Nemetabolizovaný parekoxib se v močinenachází a jen stopová množství byla nalezena ve stolici. Asi
70% dávky se vylučuje močí jakoneaktivní metabolity. Plazmatická clearance valdekoxibu zhruba 6 l/ hod. Po i.v. nebo i.m.podáníparekoxibuje eliminační poločas valdekoxibu Starší pacienti
Dynastat byl podán ve farmakokinetických a terapeutických studiích335 starším dobrovolníkům což způsobilo přibližně o 40% vyšší plazmatické koncentrace valdekoxibu v porovnání se zdravými
mladšími dobrovolníky. V přepočtu na tělesnou hmotnost byla plazmatická koncentrace valdekoxibu
vustáleném stavu o 16% vyšší ustarších žen než u starších mužů Ledvinná insuficience
U nemocných s různým stupněmledvinné nedostatečnosti byl po podání 20 mgpřípravkuDynastat
i.v. parekoxib rychle odstraněn z plazmy. Protože eliminacevaldekoxibu ledvinami není pro jeho
eliminaci důležité,nebyly změny v clearancevaldekoxibu pozorovány ani u nemocných se závažným
stupněm ledvinné nedostatečnosti nebo u nemocných na dialýze Jaterní insuficience
Jaterní nedostatečnost středního stupně nepůsobila sníženípřeměny parekoxibu na valdekoxib.
Unemocných s jaterní nedostatečností středního stupně zahájena polovinou denní doporučené dávky přípravku Dynastat a maximální denní dávka by měla být
snížena na 40 mg, neboť koncentrace valdekoxibu byly u těchto nemocných více než dvojnásobné
nebylo sledováno a proto se nedoporučuje
poopakovaném podávání při dvojnásobné expozici parekoxibu neodhalily žádnézvláštní riziko
pročlověka. Nicméně ve studiích toxicity po opakovaných dávkách na psech a potkanech byla
systémová expozice valdekoxibu uosob nad 65 let věku přimaximální denní doporučené dávce 80 mg. Vyšší dávky byly spojeny se
zhoršeným a opožděným hojením kožních infekcí, což je účinek zřejmě související s inhibicí COX-Při testech reprodukční toxicity u králíků se objevily postimplantační ztráty, resorpce a retardace
hmotnosti plodu v dávkách, které nevykazovaly toxicitu pro matku. U potkanů nebyl zjištěn vliv
parekoxibu na samčí a samičí fertilitu.
Účinek parekoxibu nebyl hodnocen v pozdní fázi těhotenství a v pre-a postnatálním období.
Parekoxib podanýjednorázově i.v. kojícím potkanům měl za následek koncentrace parekoxibu,
valdekoxibu a jehoaktivního metabolitu v mléce, které byly obdobné koncentracím v plazmě matky.
Karcinogenní potenciál parekoxibu nebyl hodnocen.
Prášek
Hydrogenfosforečnan sodný
Kyselina fosforečnáa/nebo hydroxidsodnýRozpouštědlo
Chlorid sodný
Kyselina chlorovodíková nebo hydroxidsodnýVoda proinjekci
6.2Inkompatibility
Tento léčivý přípravek nesmíbýt mísens jinými léčivými přípravky svýjimkoutěch, které jsou
uvedeny vbodě 6.Dynastat a opioidy by neměly být podány společně v jedné stříkačce.
K rekonstitucisenedoporučujepoužití roztoku Ringer-laktát neboRinger-laktát s 5% glukosou
Nedoporučujese použití vody proinjekci, protože výsledný roztok není izotonický.
Dynastat nesmí být podán do infuzní soupravy obsahující jinýléčivýpřípravek. I.v. souprava musí být
před a po injekci přípravku Dynastat dostatečně propláchnuta kompatibilním roztokem Nedoporučujese podání přípravku Dynastat do i.v. soupravy spolu s5%glukosou vroztoku Ringer-laktát nebo jinými i.v. tekutinami, které nejsou uvedeny vbodě6.6, neboť může
dojít kvysrážení.
6.3Doba použitelnosti
Doba použitelnosti nenaředěného přípravku je 3 roky.
Chemická a fyzikální stabilita naředěného roztoku, který nesmí být uchováván vchladničce ani
mrazničce, byla prokázána po dobu až 24 hodin při teplotě 25C. Proto je 24 hodin považováno
zamaximální dobu použitelnosti přípravku.Nicméně pokud rekonstituceneproběhlaza
kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek, doporučuje se riziku mikrobiologické kontaminace injekčních přípravkůnejsou tyto požadavky splněny, jsou podmínky a doba uchovávání před použitím v odpovědnosti
uživatele a neměly by přesáhnout12 hodin při teplotě do 25C.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje před rekonstitucížádné zvláštní podmínky pro uchovávání.
Podmínky uchovávání naředěného léčivého přípravku jsou uvedeny vbodě6.6.5 Druh obaluaobsahbalení
Lahvička s práškem
Skleněnálahvička typu I z bezbarvého skla o objemu 5 ml s uzávěrem z butylové pryže, pokrytým
fialovým odnímatelným víčkemzpolypropylenupřekrytým hliníkovým uzávěrem.
Ampule s rozpouštědlem
2ml ampule: z bezbarvého skla,typ I Ph Eur
Dynastatse dodává jako sterilní, jednodávková lahvička, která je balena společně s 2ml ampulí s
obsahem 2 ml roztoku chloridu sodného 9 mg/ml nížeVelikosti balení
+ 1:obsahuje 1 lahvičku s práškem a 1 ampulis rozpouštědlem.
+ 3: obsahuje 3 lahvičky s práškem a 3 ampule s rozpouštědlem.
+ 5: obsahuje 5 lahviček s práškem a 5 ampulí s rozpouštědlem.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravkua pro zacházení sním
Přípravek Dynastat je třeba před použitím naředit. Přípravek Dynastat neobsahuje konzervační látky.
Pro přípravu roztokuje třeba užít aseptické techniky.
Ředicí roztoky
Přípravek Dynastat 40 mg rozpusťte ve 2 ml roztokuchloridu sodného 9 mg/ml K rekonstitucipřípravku můžete použít dále pouze:
roztok glukosy 50 mg/ml roztok chloridu sodného 4,5 mg/ml Příprava roztoku
Pro rekonstitucilyofilizovaného parekoxibu použijte aseptické techniky. Sejměte fialové odnímatelné
víčko, aby byla přístupná centrální část gumové zátky lahvičky. Sterilní jehlou a stříkačkou natáhněte
ml vhodného rozpouštědla,propíchněte centrální část gumové zátky a vstříkněte rozpouštědlo
do40mg lahvičky. Jemným krouživým pohybem rozpusťte dokonale prášek a před použitím
zkontrolujte rekonstituovaný přípravek. Celý obsah lahvičky je nutné natáhnout do stříkačky a je určen
kjednorázovémupodání.
Po rekonstituciby měl vzniknout čirýroztok. Přípravek Dynastat je nutné vizuálně zkontrolovat
napřítomnost částeček a zabarvení. Roztok nesmí býtpodán, pokud je pozorováno zabarvení, zákal
nebo částečky. Dynastat je třeba do 24hodinpo rekonstitucipodat Naředěný roztok je izotonický.
Kompatibilita roztokupři podání v i.v. soupravě
Po rekonstitucivhodným rozpouštědlem smí být přípravek Dynastat podán pouzei.v. nebo i.m. nebo
do i.v. soupravy s:
roztokem chloridu sodného 9 mg/ml roztokem glukosy 50 mg/ml roztokem chloridu sodného 4,5 mg/ml nebo
roztokem Ringer-laktát pro injekci.
Přípravek je určen k jednorázovému použití. Veškerýnepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být
zlikvidován vsouladu s místními požadavky.
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/02/209/006-9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 22.března Datum posledního prodlouženíregistrace:24.ledna 10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomtoléčivémpřípravku jsou k dispozicina webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravkyhttp://www.ema.europa.eu
PŘÍLOHA II
A.VÝROBCEODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C.DALŠÍPODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA BEZPEČNÉ
AÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A.VÝROBCE ODPOVĚDNÝZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
PfizerManufacturing Belgium NV
Rijksweg 2870 Puurs
Belgie
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnostiPožadavky pro předkládání PSURprotento léčivý přípravek jsou uvedeny vseznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny naevropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA BEZPEČNÉ AÚČINNÉPOUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilancepodrobně popsané ve schváleném RMP uvedenémv modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
na žádost Evropské agentury pro léčivépřípravky,
při každé změně systému řízení rizik, zejménavdůsledku obdržení nových informací,které
mohou vést kvýznamným změnám poměru přínosů a rizik,nebo zdůvodu dosažení
význačného milníku PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU APŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU AVNITŘNÍM OBALU
KRABIČKA40 mglahvičky
TEXT NA KRABIČCE –EU/1/02/1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Dynastat 40 mgprášek pro injekčníroztok
parekoxib
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCHLÁTEK
Jedna injekční lahvička obsahuje40 mgparekoxibu, odpovídající42,36mgsodné soli parekoxibu. Po
rekonstituci 2 ml rozpouštědla je koncentrace parekoxibu 20 mg/ml. Dva mililitrynaředěného roztoku
obsahují40 mg parekoxibu.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Přípravek dále obsahuje hydrogenfosforečnan sodný, kyselinufosforečnou a hydroxidsodný.
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAHBALENÍ
Prášek pro injekční roztok
10lahviček
5.ZPŮSOB ACESTA/CESTYPODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Pouze kjednorázovému použití.
Intravenózní nebo intramuskulárnípodání.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimodohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP:
Naředěný přípravek musí být použit okamžitě a nesmí být uchováván vchladničce ani mrazničce.
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Tento léčivý přípravek předrekonstitucí nevyžaduje žádné zvláštní podmínky pro uchovávání.Pro
další informace o uchovávání viz příbalová informace.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACINEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADUZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer EuropeMA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/02/13.ČÍSLOŠARŽE
Lot:
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Dynastat 40 mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kódsjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJEUVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
Štítek na lahvičce: 40 mg
TEXT NA ŠTÍTKU LAHVIČKY –EU/1/02/1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTYPODÁNÍ
Dynastat 40 mg prášek nainjekci
parekoxib
i.v./i.m.
2.ZPŮSOB PODÁNÍ
Před použitím sipřečtěte příbalovou informaci.
3.POUŽITELNOST
EXP:
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot:
5.OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
6.JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU
KRABIČKA: 40 mgprášeka rozpouštědloproinjekční roztok
TEXT NA KRABIČCE –EU/1/02/1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Dynastat 40 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
parekoxib
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCHLÁTEK
Jedna injekční lahvička obsahuje 40 mgparecoxibu, odpovídající 42,36mgsodné soli parekoxibu. Po
rekonstituci 2 ml rozpouštědla je koncentrace parekoxibu 20 mg/ml. Dva mililitry naředěného roztoku
obsahují40 mg parekoxibu.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Přípravek dále obsahuje hydrogenfosforečnan sodný, kyselinufosforečnou a hydroxidsodný.
ml rozpouštědlaobsahují chlorid sodný, kyselinu chlorovodíkovou, hydroxid sodný a vodu pro
injekci.
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAHBALENÍ
Prášeka rozpouštědlopro injekční roztok
lahvička spráškem a 1 ampule s rozpouštědlem
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTYPODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Pouze kjednorázovému použití.
Intravenóznínebo intramuskulární podání.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMODOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP:
Naředěný přípravek musí být použitokamžitě a nesmí být uchováván vchladničce ani mrazničce.
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Tento léčivý přípravek před rekonstitucí nevyžaduje žádnézvláštnípodmínky pro uchovávání.
Pro další informace o uchovávání viz příbalováinformace.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TOVHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/02/13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot:
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Dynastat 40 mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉNA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU
KRABIČKA: 40 mgprášek arozpouštědlo pro injekční roztok
TEXT NAKRABIČCE –EU/1/02/1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Dynastat 40 mg prášek a rozpouštědlo proinjekční roztok
parekoxib
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna injekční lahvička obsahuje40 mgparekoxibu, odpovídající 42,36 mgsodné soli parekoxibu. Po
rekonstituci 2 ml rozpouštědla je koncentrace parekoxibu 20 mg/ml. Dvamililitry naředěného roztoku
obsahují40 mg parekoxibu.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Přípravek dále obsahuje hydrogenfosforečnan sodný, kyselinu fosforečnou a hydroxidsodný.
ml rozpouštědla obsahují chlorid sodný, kyselinu chlorovodíkovou, hydroxidsodný a vodu pro
injekci.
4.LÉKOVÁFORMA A OBSAHBALENÍ
Prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
3lahvičky spráškem a3 ampule s rozpouštědlem
5.ZPŮSOB ACESTA/CESTYPODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Pouze kjednorázovémupoužití.
Intravenózní nebo intramuskulární podání.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejtemimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP:
Naředěný přípravek musí být použitokamžitě a nesmí být uchovávánvchladničceanimrazničce.
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Tento léčivý přípravek před rekonstitucí nevyžaduje žádné zvláštní podmínky pro uchovávání.
Pro další informace o uchovávání viz příbalová informace.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACINEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/02/13.ČÍSLOŠARŽE
Lot:
14.KLASIFIKACEPRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Dynastat 40 mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍMOBALU A VNITŘNÍM OBALU
KRABIČKA: 40 mgprášek a rozpouštědlo proinjekční roztok
TEXT NA KRABIČCE –EU/1/02/1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Dynastat 40 mg prášeka rozpouštědlopro injekční roztok
parekoxib
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna injekční lahvička obsahuje 40 mgparekoxibu, odpovídající 42,36 mgsodné soli parekoxibu. Po
rekonstituci 2 ml rozpouštědla je koncentrace parekoxibu 20 mg/ml. Dva mililitry naředěného roztoku
obsahují40 mg parekoxibu.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Přípravek dále obsahuje hydrogenfosforečnan sodný, kyselinu fosforečnou a hydroxidsodný.
ml rozpouštědla obsahují chlorid sodný, kyselinu chlorovodíkovou, hydroxid sodný a vodu pro
injekci.
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAHBALENÍ
Prášek a rozpouštědlo proinjekční roztok
5lahvičekspráškema 5 ampulí rozpouštědlem
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTYPODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Pouze kjednorázovému použití.
Intravenózní nebo intramuskulární podání.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAHDĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ,POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP:
Naředěný přípravek musí být použit okamžitě a nesmí být uchováván vchladničceanimrazničce.
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKYPRO UCHOVÁVÁNÍ
Tento léčivý přípravek před rekonstitucí nevyžaduje žádné zvláštní podmínky pro uchovávání.
Pro další informace o uchovávání viz příbalová informace.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCHLÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESADRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/02/13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot:
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVODKPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Dynastat 40 mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
Štítek nalahvičce: 40 mg
TEXT NA ŠTÍTKU LAHVIČKY –EU/1/02/209/006, EU/1/02/209/007a EU/1/02/1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTYPODÁNÍ
Dynastat 40 mg prášek nainjekci
parekoxib
i.v./i.m.
2.ZPŮSOB PODÁNÍ
Před použitím sipřečtěte příbalovou informaci.
3.POUŽITELNOST
EXP:
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot:
5.OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
6.JINÉ
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉNA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
Štítek nalahvičce rozpouštědla: 2 ml
TEXT NA ŠTÍTKU LAHVIČKY –EU/1/02/209/006, EU/1/02/209/007 aEU/1/02/1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTYPODÁNÍ
Roztok chloridusodného 9 mg/ml 2.ZPŮSOB PODÁNÍ
Ředící roztok proDynastat 40 mg
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
3.POUŽITELNOST
EXP:
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot:
5.OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
ml
6.JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalováinformace: informace pro uživatele
Dynastat 40 mg prášek proinjekční roztok
parekoxib
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
Ponechtesi příbalovouinformaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svéholékaře nebo zdravotní sestry.
Pokud se u Vás vyskytnekterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní
sestře.Stejně postupujtevpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtéto
příbalové informaci.Viz bod Co naleznete v tétopříbalové informaci
1.Co je Dynastat ak čemu se používá
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Dynastat používat
3.Jak se Dynastatpoužívá
4.Možné nežádoucí účinky
5.Jak Dynastatuchovávat
6.Obsah balení a další informace
1. Co je Dynastat a k čemu se používá
Přípravek Dynastat obsahuje léčivou látku parekoxib.
Dynastat se používá u dospělých ke krátkodobéléčbě bolestipo operaci.Přípravek patří do skupiny
léků nazvanýchinhibitory COX-2 někdy působeny látkami tělu vlastními, které se nazývají prostaglandiny. Dynastat snižuje množství
tohoto typu prostaglandinů.
2. Čemumusíte věnovat pozornost, než začneteDynastat používat
Nepoužívejte Dynastat
-jestližejste alergický-jestliže jste mělpřípravek
-jestliže jste mělantibiotika užívaná kléčbě infekcí)
-jestliže máte vsoučasné době aktivní žaludeční vředy nebo krvácení do žaludku či střeva
-jestliže jste měldušnost jazyka, nebo jiné reakce z přecitlivělosti nebo nosní polypy po užití těchto léků.
-jestliže jste více než 6 měsíců těhotná
-jestliže kojíte
-jestliže trpíte závažnou chorobou jater
-jestliže máte zánětlivé střevní onemocnění -jestliže trpíte srdečním selháním
-jestliže máte podstoupit operaci srdce nebo operační výkon na cévách výkonuna věnčitých cévách)
-jestliže máte prokázané onemocnění srdce a/nebo cerebrovaskulární onemocněnímozkových cévjste podstoupilnebo uzavřenétepny)
-jestliže máte, nebo jste mělPokud se Vás cokoliv zuvedeného týká, nebude Vám injekce podána.Informujte okamžitě svého
lékaře nebo zdravotní sestru.
Upozornění a opatření
Nepoužívejte přípravek Dynastat, trpíte-li vsoučasnosti žaludečními nebo střevnímivředy nebo
krvácením gastrointestinálního traktu.
Nepoužívejte přípravek Dynastat, trpíte-li závažným onemocněním jater.
Před použitím přípravku Dynastat se poraďte se svým lékařem nebo zdravotní sestrou, pokud:
jstejiž někdy dříve trpělužíváte kyselinu acetylsalicylovouibuprofen)
kouřítenebo pijete alkohol
máte cukrovku
trpíte anginoupectorisnebo zvýšenýmcholesterolem
užíváte léky proti shlukování krevních destiček
trpíte zadržováním tekutin máte chorobu jater nebo ledvin.
jste dehydratovánnebo jstenebyljste léčeninfekceužíváte léky snižující krevní srážlivost ústy podávané protisrážlivé léky, např. apixaban, dabigatran arivaroxaban)
užíváte léky zvané kortikosteroidy užíváte lékyurčené kléčbě deprese ze skupiny léčiv zvaných selektivníinhibitory zpětného
vychytávání serotoninu Používání přípravku Dynastat může vést ke zvýšení krevního tlaku nebo zhoršení existujícího
vysokého krevního tlaku, což může mít za následek nárůst srdečních nežádoucích účinků. Váš lékař by
měl během léčby přípravkemDynastat pravidelně sledovat Váš krevní tlak.
Děti a dospívající
Dětem a dospívajícím mladším 18 let nesmí být přípravekDynastat podán.
Další léčivépřípravkya přípravek Dynastat:
Informujtesvéholékaře nebozdravotnísestruovšech lécích, kteréužíváte,které jste vnedávné době
užívalsnížit dávku přípravku Dynastat nebo jiných léků nebo budete muset začít užívat jiný lék. Je obzvláště
důležité zmínit tyto léky:
Kyselina acetylsalicylová Flukonazol –určený kléčbě houbových infekcí
ACE inhibitory,inhibitory angiotensinuII, beta-blokátory a diuretika–určené kléčbě vysokého
krevního tlaku a srdečních potíží
Cyklosporinnebo takrolimus –léky podávané po transplantacích
Warfarin nebo jinéwarfarinu podobnélékyurčené kprevenci srážení krvevčetně novějších
léků, jako je apixaban, dabigatran a rivaroxaban
Lithium –určené kléčbě depresí
Rifampicin –určený kléčbě bakteriálních infekcí
Antiarytmika –lékyurčené kléčbě nepravidelností srdečního rytmu
Fenytoinnebo karbamazepin –určené kléčběepilepsie
Methotrexát–určený kléčbě revmatoidní artritidy nebo zhoubného bujení
Diazepam –určenýkutlumeníOmeprazol–určený kléčbě vředů
Těhotenství,kojenía plodnost
Pokud jste těhotná, nebo se snažíte otěhotnět, sdělte to lékaři. Přípravek Dynastat není
vprvních 6 měsících těhotenství doporučován a během posledních3 měsíců těhotenstvíVám
nesmí být podán.
Pokudkojíte, nesmíte Dynastat použít, protože malé množství přípravku Dynastat přecházído
mateřského mléka.
NSA, včetně přípravku Dynastat,mohou snížit možnost otěhotnění. Informujte svého lékaře,
pokud plánujete otěhotnětnebo máte potíže sotěhotněním.
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, neboplánujete otěhotnět, poraďte
sese svým lékařem nebo zdravotní sestrou dříve, než začnete tentopřípravek používat.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Pokud po podání injekce pociťujete závratě nebo únavu, mělvozidel a obsluhy strojů, dokud se opět nebudete cítit lépe.
PřípravekDynastatobsahujesodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol jevpodstatě „bez sodíku“.
3. Jak se Dynastatpoužívá
Dynastat Vám podá lékař nebo zdravotní sestra. Předpodáním injekce rozpustí prášek a podají Vám
lék do žíly nebo do svalu. Injekce Vám může být podána rychle a přímo do žíly nebo infuzní kanylou
krátkou dobu apouzepro úlevu od bolesti.
Obvyklá počáteční dávka je 40 mg.
Můžete dostat další dávku –buď 20 mg nebo 40 mg -během 6-12 hodin od podání první dávky.
Nebude Vám podána dávka vyšší než 80 mg během 24 hodin.
Některým nemocným mohou být podány nižšídávky:
pacientischorobami jater
pacienti sezávažným onemocněním jater
pacientistarší 65 let stělesnou hmotností pod 50 kg
pacienti užívající flukonazol.
Je-li přípravek Dynastat podávánse silnými léky proti bolesti jako je morfin,bude dávka přípravku Dynastat stejná jako je uvedeno výše.
Bylo-li Vám podáno více přípravku Dynastat, můžete zaznamenat některýzhlášených nežádoucích
účinků.
Máte-li jakékoli další otázkytýkající se používání tohotopřípravku,zeptejte se svého lékaře nebo
zdravotní sestry.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípraveknežádoucíúčinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Okamžitěpřestaňte používat přípravek Dynastat a informujte svéholékaře
jestliže se objeví vyrážka nebo vředy na jakékoliv části Vašeho těla obličej, rty nebo jazykotoky obličeje, rtů a jazyka, které mohouzpůsobit sípot,potíže sdýcháním nebo polykáním –
toto se objevuje vzácně
jestliže se Vám na kůži objevípuchýře nebo se kůže olupuje–toto se objevujevzácně
nástup kožních reakcí se může objevit kdykoliv, ale nejčastěji během prvního měsíce léčby; zdá
se, že počet hlášených příhod je vyššípři užití valdekoxibu porovnání sjinými COX-2 inhibitory
máte-li žloutenku objeví-li se jakékoliv příznaky krvácení do žaludku nebo střev, jako např. černá stolice nebo
stolice spříměsí krve, případně zvracítekrev.
Velmi časté:mohou postihnoutvíce než 1 pacienta z nevolnost Časté:mohoupostihnout až 1pacienta z může dojít ke zvýšení nebo snížení krevního tlaku
mohou seobjevit bolestizad
mohou otéci klouby,bérce a nohymůžete mít pocit znecitlivění–Vaše kůže necítí bolest nebo dotyk
můžete zvracet, mít bolesti žaludku, poruchu trávení, zácpu, nadýmání a větry
laboratorní testy mohou prokázat abnormální funkci ledvin
můžete se cítit rozrušený/ánebo mít potíže susínáním
závratě
existuje riziko vznikuanémie–změny červených krvinek po operaci, které mohou způsobit
únavu a dušnost
může Vás bolet vkrku nebo můžete mít potíže sdýchánímmůže Vás svědit pokožka
můžete močit méně než obvykle
suché zubní lůžko zvýšené pocení
nízká hladina draslíku ve výsledcíchkrevních testů.
Méně časté:mohou postihnout až1 pacienta ze náhlá srdeční příhoda
riziko onemocnění mozku, např. cévní mozková příhoda, krátkodobá funkční porucha mozku
krevních cév vedoucích do srdce nebo mozku
krevní sraženiny v plicích
zhoršenívysokého krevního tlaku
vředy vtrávícím systému, chronický zpětný tok kyselého žaludečníhoobsahu ze žaludkudo
jícnusrdce může bít pomaleji
nízký krevnítlakpři vstávání
krevní testy mohou prokázat abnormální funkci jater
mohou se Vám snadnoudělat modřiny kvůli nedostatku krevních destiček
může dojít kinfekci operačních ran, neobvyklý výtokz operačních ran
změna barvy kůže nebo tvorba modřin
komplikované hojení ran pooperaci
vysoká hladina cukru vevýsledcíchkrevních testů
bolest nebo reakce vmístě vpichu
vyrážka nebo kopřivka
anorexie bolest kloubů
vysoká hladina krevních enzymů vkrevních testech ukazující na zranění nebo stres srdce,
mozku nebo svalové tkáně
sucho vústech
svalová slabost
bolest ucha
neobvyklézvuky vdutině břišní.
Vzácné:mohou postihnout až1 pacienta zvyrážka nebo vředy na kterékoliv části těla jiné známky alergické reakce jako kožní vyrážka, otok obličeje, rtů a jazyka, sípot, ztížené
dýchání nebo polykáníotoky,tvorba puchýřů nebo olupování kůže
akutní selháníledvin
hepatitida zánět jícnu
zánětslinivky Není známo: frekvenci nelze zdostupných dat určit
kolaps srdečníselhání
selhání ledvin
zrychlená nebo nepravidelná srdeční akce
dušnost.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře.
Stejně postupujte vpřípadě jakýchkolinežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtéto příbalové
informaci.Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného vDodatkuV.Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
kzískání více informací obezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak Dynastatuchovávat
Uchovávejtetento léčivý přípravek mimo dohledadosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce nebo štítku lahvičky
za „EXP“.Doba použitelnosti se vztahujekposlednímu dni uvedeného měsíce.
Tento léčivý přípravek před rekonstitucí nevyžaduje žádné zvláštní podmínky pro uchovávání.
Doporučuje se, aby byl přípravekDynastat podán co nejdříve po naředěnírozpouštědlem, přestože
může být skladován za přesného dodržení pokynů uvedených na konci této příbalové informace.
Injekční roztok musí být čirá bezbarvá tekutina. Pokud by vroztoku byly částečkynebo pokud by
prášek nebo rozpouštědlo byly zbarveny, přípravek nebudepodán.
6. Obsah balení a další informace
Co Dynastat obsahuje
-Léčivou látkouje parekoxibparekoxibu je výsledná koncentrace parekoxibu 20 mg/ml. Po naředění roztokem chloridu sodného mg/ml Hydrogenfosforečnan sodný
Kyselina fosforečná a/nebo hydroxidsodný Jak Dynastat vypadá a co obsahuje totobalení
Dynastat je bílý až téměř bílý prášek.
Prášek jevlahvičce zbezbarvého skla záklapce.
Balení obsahuje 10 skleněných lahviček.
Držitel rozhodnutí o registracia výrobce
Držitel rozhodnutí o registraci:Pfizer Europe MAEEIG, Boulevard de la Plaine 17, 1050 Bruxelles,
Belgie
Výrobce:Pfizer Manufacturing Belgium NV, Rijksweg 12, 2870 Puurs,Belgie
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupcedržitele rozhodnutí o registraci.
België/Belgique/Belgien
Luxembourg/Luxemburg
Pfizer NV/SA
Tél/Tel: +32 Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje.
Tel:+3705 България
Пфайзер Люксембург САРЛ, Клон България
Тел.: +359 2 970 Magyarország
Pfizer Kft.
Tel: +36 1 488 37 Česká republika
Pfizer, spol. sr.o.
Tel: +Malta
VivianCorporation Ltd.
Tel: +356 Danmark
Pfizer ApS
Tlf: +45 44 20 11 Nederland
Pfizer bv
Tel: +31 Pfizer Pharma GmbH
Tel:+49 Pfizer AS
Tlf: +47 67 52 61 Eesti
Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal
Tel: +372 666 Österreich
PfizerCorporationAustriaGes.m.b.H.
Tel: +43 PFIZER ΕλλάςA.E.
Τλ: +30 210 Polska
Pfizer Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 335 61 España
Pfizer, S.L.
Tel: +34 91 490 99 Portugal
Laboratórios Pfizer, Lda.
Tel: +351 21 423 France
Pfize
Tél: +33 Pfizer Romania S.R.L.
Tel: +40 Pfizer Croatia d.o.o.
Tel: +385 1 3908 Slovenija
Pfizer Luxembourg SARL
Pfizer, podružnica za svetovanje s področja
farmacevtske dejavnosti, Ljubljana
Tel: +386 Pfizer Healthcare Ireland
Tel: 1800 633 363+ 44 Pfizer Luxembourg SARL, organizačná zložka
Tel: +42123355 Ísland
Icepharma hf.
Sími: +354 540 Suomi/Finland
Pfizer Oy
Puh/Tel: +358Pfizer S.r.l.
Tel: +39 06 33 18 Sverige
Pfizer AB
Tel: +46 PFIZER ΕλλάςΑ.Ε. Τηλ: +357 United Kingdom Pfizer Limited
Tel: +44 PfizerLuxembourg SARL filiāle Latvijā
Tel: +371 670 35 Tatopříbalová informace byla naposledy revidována<{MM/RRRR}>.
Podrobné informace o tomtoléčivémpřípravku jsou kdispozicina webovýchstránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu/.
Následující informace jsouurčenypouze pro zdravotnické pracovníky:
Dávkování. Doporučená dávka přípravkuje 40 mg podaných intravenózně přesáhnout 80 mg/den. Nitrožilní injekce může být podánarychle a přímo do žílynebo i.v. linky.
Nitrosvalová injekce se podává pomalu a hluboko do svalu.
Klinické zkušenosti spodáváním přípravku Dynastat po dobu delší než 3 dny jsou omezené.
Vzhledem ktomu, žekardiovaskulární riziko specifických inhibitorů cyklooxygenázy2 může zvyšovat sdávkou a délkou expozice, jenutné podávat nejnižší účinnou denní dávku po
nejkratší možnou dobu.
Po uvedení přípravku na trh byly zaznamenány případy závažné hypotenze,která se vyskytla krátce po
aplikaci parekoxibu. Některéztěchto případů nebyly doprovázeny jinýmipříznaky anafylaxe.
Ošetřující lékař by měl být připraven závažnou hypotenzi léčit.
Přípravek se podává nitrosvalově pomalu a hluboko do svalu a nitrožilníinjekce nebo i.v. soupravy.
Podání jinou cestou než i.v. nebo i.m.
Jiné cesty podání než i.v. neboi.m. byse proto používat.
Ředicí roztoky
Tento léčivý přípravek nesmí být mísens jinými léčivýmipřípravkya smí být naředěn pouze:
roztokem chloridu sodného 9 mg/ml roztokem glukosy 50 mg/ml roztokem chloridu sodného 4,5 mg/ml Následujícíroztokynesmí být pro rekonstitucipoužity:
Užití roztoku Ringer-laktátnebo glukosy 50mg/ml vysrážení parekoxibu vroztoku a protosepro rekonstitucinedoporučuje.
Užití sterilní vody na injekcipro rekonstitucise nedoporučuje, protože výsledný roztok není
izotonický.
Přípravaroztoku
Při rozpouštění lyofilizovaného parekoxibu Lahvička 40 mg: Sejměte fialové víčko, aby se odkryla střední část gumové zátky 40 mg lahvičky
parekoxibu. Za použití sterilní jehly a stříkačky natáhněte 2 ml vhodného rozpouštědla a po
propíchnutí gumové zátky vstříkněte rozpouštědlo do 40 mg lahvičky.
Rozpusťte úplně prášekmírným krouživým pohybem a před použitím zkontrolujte připravený
roztok.
Připravený roztok nesmí být použit,pokud je zbarven, zakalen neboobsahuje částečky.
Projednorázové podání je nutnénatáhnout celý obsah lahvičky.Je-lipotřeba podat nižší dávku
než 40 mg, zbylý přípravek zlikvidujte.
Kompatibilita při podánív i.v. soupravě
Je-li přípravek Dynastatkombinován vroztoku sjinými léčivýmipřípravky, může dojít kjeho
vysrážení. Proto nesmíbýt přípravek Dynastat během rekonstituce nebo podání injekce mísen sjinou
látkou. Je-li u pacienta použita stejnái.v. souprava pro podání jiného léčivého přípravku,musí být
před a po injekci přípravku Dynastat dostatečně propláchnuta kompatibilním roztokem.
Po rekonstitucivhodným rozpouštědlem jemožné Dynastat injikovat pouze i.v. nebo i.m., nebo do
i.v. soupravysnásledujícími:
roztokem chloridu sodného 9 mg/ml roztokem glukosy 50mg/ml roztokem chloridu sodného 4,5 mg/ml nebo
roztokem Ringer-laktát pro injekci.
Nedoporučujese injekce přípravku do i.v. soupravys 50 mg/ml glukosynebo jinými i.v. tekutinami, které nejsou uvedeny vtomto oddíle,neboť může způsobit vysrážení
roztoku.
Roztok je určen k jednorázovému podání, nesmí být uchováván v chladničce nebo v mrazničce.
Chemická afyzikální stabilita naředěného roztokubyla prokázána po dobu až 24 hodin při teplotě
25C.Proto je 24 hodin považováno za maximální dobu použitelnosti přípravku. Nicméně pokud
rekonstituceneproběhlaza kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek, doporučuje se
použít okamžitě. Jestliže nejsou tyto požadavky splněny, jsou podmínky a doba uchovávánípřed
použitímv odpovědnosti uživatele a neměly by přesáhnout 12hodin při teplotě do 25C.
Příbalová informace: informace pro uživatele
Dynastat40 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
parekoxib
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informacidříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vásdůležité údaje.
Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si jibudete potřebovat přečíst znovu.
Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo zdravotní sestry.
Pokud seu Vás vyskytnekterýkoli z nežádoucích účinků,sdělte to svému lékaři nebo zdravotní
sestře.Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtéto
příbalové informaci.Viz bod Co naleznete v tétopříbalové informaci
1.Coje Dynastat a k čemu se používá
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Dynastat používat
3.Jak se Dynastat používá
4.Možné nežádoucí účinky
5.JakDynastat uchovávat
6.Obsah balení adalší informace
1. Co je Dynastat a k čemu se používá
PřípravekDynastatobsahuje léčivou látku parekoxib.
Dynastat se používáu dospělých ke krátkodobéléčběbolestipooperaci.Přípravek patří do skupiny
lékůnazvaných inhibitory COX-2 někdy působeny látkami tělu vlastními, které se nazývají prostaglandiny.Dynastatsnižuje množství
tohoto typu prostaglandinů.
2. Čemu musíte věnovatpozornost, než začneteDynastat používat
Nepoužívejte Dynastat
-jestliže jste alergický-jestliže jste mělpřípravek
-jestliže jste mělantibiotika užívanákléčbě infekcí)
-jestliže máte vsoučasnédobě aktivní žaludeční vředy nebo krvácení do žaludku či střeva
-jestliže jste měldušnost jazyka,nebo jiné reakce z přecitlivělosti nebo nosní polypy po užití těchto léků.
-jestliže jste více než 6 měsíců těhotná
-jestližekojíte
-jestliže trpíte závažnou chorobou jater
-jestliže máte zánětlivé střevní onemocnění -jestliže trpíte srdečním selháním
-jestliže máte podstoupit operaci srdce nebo operační výkon na cévách výkonu na věnčitých cévách)
-jestliže máte prokázané onemocnění srdce a/nebo cerebrovaskulární onemocnění mozkových cévjste podstoupilnebo uzavřené tepny)
-jestliže máte, nebo jstemělPokud se Vás cokoliv zuvedeného týká, nebude Vám injekce podána. Informujte okamžitě svého
lékaře nebo zdravotnísestru.
Upozornění a opatření
Nepoužívejte přípravek Dynastat, trpíte-li vsoučasnosti žaludečními nebo střevními vředy nebo
krvácením gastrointestinálníhotraktu.
Nepoužívejte přípravek Dynastat, trpíte-li závažným onemocněním jater.
Před použitím přípravku Dynastat se poraďtese svým lékařem nebo zdravotní sestrou, pokud:
jste již někdy dříve trpělužíváte kyselinu acetylsalicylovou ibuprofen)
kouřítenebopijetealkohol
máte cukrovku
trpíte anginoupectorisnebozvýšenýmcholesterolem
užíváte léky proti shlukování krevních destiček
trpíte zadržováním tekutinmáte chorobu jater nebo ledvin.
jstedehydratovánnebo jste nebyljsteléčeninfekceužíváte léky snižujícíkrevní srážlivost ústy podávané léky, např. apixaban, dabigatran a rivaroxaban)
užíváte léky zvané kortikosteroidy užíváte léky určenékléčbě deprese zeskupinyléčiv zvaných selektivníinhibitory zpětného
vychytávání serotoninu Používání přípravku Dynastat můževéstke zvýšeníkrevního tlaku nebo zhoršení existujícího
vysokého krevního tlaku, což může mít za následek nárůst srdečních nežádoucích účinků. Váš lékař by
měl během léčby přípravkem Dynastat pravidelně sledovat Váš krevní tlak.
Děti a dospívající
Dětem a dospívajícím mladším 18 let nesmí být přípravek Dynastat podán.
Další léčivépřípravkya přípravek Dynastat
Informujte svého lékaře nebo zdravotní sestruovšech lécích, které užíváte,které jste vnedávné době
užívalsnížit dávku přípravku Dynastatnebo jiných léků nebo budete muset začít užívat jiný lék. Je obzvláště
důležité zmínit tyto léky:
Kyselina acetylsalicylová Flukonazol –určenýkléčbě houbových infekcí
ACE inhibitory,inhibitoryangiotensinu II, beta-blokátory a diuretika–určené kléčbě vysokého
krevního tlaku a srdečních potíží
Cyklosporin nebo takrolimus –léky podávané po transplantacích
Warfarin nebo jinéwarfarinu podobnéléky určené kprevenci srážení krvevčetně novějších
léků, jakoje apixaban, dabigatran a rivaroxaban
Lithium–určené kléčbě depresí
Rifampicin –určený kléčbě bakteriálních infekcí
Antiarytmika –léky určené kléčbě nepravidelností srdečního rytmu
Fenytoin nebokarbamazepin –určené kléčbě epilepsie
Methotrexát–určený kléčbě revmatoidníartritidy nebo zhoubného bujení
Diazepam –určenýkutlumení Omeprazol –určený kléčbě vředů
Těhotenství,kojenía plodnost
Pokudjste těhotná, nebo se snažíte otěhotnět, sdělte to lékaři.Přípravek Dynastat není
vprvních 6 měsících těhotenství doporučován a během posledních 3 měsíců těhotenstvíVám
nesmí být podán.
Pokud kojíte, nesmíte Dynastat použít, protože malé množství přípravku Dynastatpřecházído
mateřského mléka.
NSA, včetněpřípravku Dynastat,mohou snížitmožnost otěhotnění. Informujte svého lékaře,
pokud plánujete otěhotnění nebo máte potížesotěhotněním.
Pokud jste těhotná nebokojíte, domníváte se, že můžetebýt těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo zdravotní sestrou dříve,než začnete tentopřípravek používat.
Řízení dopravníchprostředků a obsluha strojů
Pokud po podání injekce pociťujete závratěnebo únavu, mělvozidel a obsluhystrojů, dokud seopět nebudete cítit lépe.
Přípravek Dynastatobsahujesodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol je vpodstatě „bez sodíku“.
3. Jakse Dynastatpoužívá
Dynastat Vám podá lékař nebo zdravotní sestra. Před podáním injekcerozpustí prášeka podají Vám
lék do žíly nebo do svalu. InjekceVám může být podána rychle a přímo do žíly nebo infuzní kanylou
krátkou dobu a pouze proúlevuod bolesti.
Obvyklá počáteční dávka je 40 mg.
Můžete dostat dalšídávku –buď 20 mg nebo 40 mg -během 6-12 hodin od podání první dávky.
Nebude Vám podána dávka vyšší než 80mg během 24hodin.
Některýmnemocným mohou být podány nižšídávky:
pacienti schorobami jater
pacienti sezávažným onemocněním jater
pacientistarší 65 let stělesnou hmotností pod 50 kg
pacienti užívající flukonazol.
Je-li přípravek Dynastatpodávánsesilnýmiléky proti bolesti jako je morfin, bude dávka přípravku Dynastat stejná jako je uvedeno výše.
Bylo-li Vám podáno více přípravku Dynastat, můžete zaznamenat některý zhlášených nežádoucích
účinků.
Máte-li jakékolidalší otázkytýkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svéholékaře nebo
zdravotnísestry.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout ukaždého.
Okamžitě přestaňtepoužívat přípravek Dynastat a informujte svéholékaře
jestližese objeví vyrážka nebovředy na jakékoliv části Vašeho těla obličej, rty nebo jazykotoky obličeje, rtů a jazyka, které mohou způsobit sípot, potíže sdýcháním nebo polykáním –
toto se objevuje vzácně
jestliže se Vám na kůži objevípuchýře nebo se kůže olupuje–toto se objevuje vzácně
nástup kožních reakcí se může objevitkdykoliv, ale nejčastěji během prvního měsíce léčby; zdá
se, že počet hlášených příhod jevyšší při užití valdekoxibu porovnánísjinými COX-2 inhibitory
máte-li žloutenku objeví-li se jakékoliv příznakykrvácení dožaludku nebo střev, jako např. černá stolice nebo
stolice spříměsí krve, případně zvracíte krev.
Velmičasté:mohou postihnout více než 1 pacienta z nevolnostČasté:mohou postihnout až 1 pacienta z může dojít ke zvýšení nebo sníženíkrevního tlaku
mohou se objevit bolestizad
mohou otéci klouby, bércea nohy můžete mít pocitznecitlivění–Vaše kůže necítí bolest nebo dotyk
může zvracet, mít bolesti žaludku, poruchu trávení, zácpu,nadýmání a větry
laboratorní testy mohou prokázat abnormální funkci ledvin
můžete se cítit rozrušený/ánebo mítpotíže susínáním
závratě
existuje riziko vzniku anémie–změny červených krvinek po operaci, které mohou způsobit
únavu a dušnost
může Vásbolet vkrku nebo můžete mítpotíže sdýchánímmůžeVás svědit pokožka
můžete močit méně než obvykle
suché zubní lůžko zvýšené pocení
nízkáhladina draslíku ve výsledcíchkrevních testů.
Méně časté:mohoupostihnout až1pacienta zenáhlá srdeční příhoda
riziko onemocnění mozku, např.cévní mozková příhoda, krátkodobá funkční porucha mozku
krevních cév vedoucích do srdce nebo mozku
krevní sraženiny vplicích
zhoršení vysokéhokrevníhotlaku
vředy vtrávícímsystému, chronickýzpětný tok kyselého žaludečníhoobsahu ze žaludkudo
jícnusrdce může bít pomaleji
nízký krevní tlak při vstávání
krevní testy mohou prokázat abnormální funkci jater
mohou se Vámsnadno udělat modřiny kvůli nedostatku krevníchdestiček
může dojít kinfekci operačních ran, neobvyklý výtok z operačních ran
změna barvy kůže nebo tvorba modřin
komplikované hojení ran po operaci
vysoká hladinacukru ve výsledcíchkrevních testů
bolest nebo reakce vmístě vpichu
vyrážka nebo kopřivka
anorexie bolest kloubů
vysoká hladina krevníchenzymů vkrevních testech ukazující na zranění nebo stres srdce,
mozku nebo svalové tkáně
sucho vústech
svalová slabost
bolest ucha
neobvyklé zvuky vdutině břišní.
Vzácné:mohoupostihnout až1 pacienta zvyrážka nebo vředy na kterékoliv části těla jiné známky alergické reakce jako kožní vyrážka, otok obličeje, rtů a jazyka, sípot, ztížené
dýchání nebo polykáníotoky, tvorbapuchýřů nebo olupování kůže
akutní selháníledvin
hepatitida zánět jícnu
zánět slinivky Není známo: frekvenci nelze zdostupných dat určit
kolaps srdeční selhání
selhání ledvin
zrychlená nebonepravidelná srdeční akce
dušnost.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře.
Stejně postupujte vpřípadě jakýchkolinežádoucích účinků, které nejsouuvedeny vtéto příbalové
informaci.Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného vDodatkuV. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
kzískání více informací obezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak Dynastatuchovávat
Uchovávejte tento léčivý přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek pouplynutí doby použitelnosti uvedené nakrabičce nebo štítku lahvičky
za „EXP“.Doba použitelnostise vztahuje kposlednímudni uvedeného měsíce.
Tento léčivý přípravek před rekonstitucínevyžaduje žádné zvláštní podmínky pro uchovávání.
Doporučuje se, aby byl přípravek Dynastat podán co nejdříve po naředěnírozpouštědlem, přestože
může býtskladován za přesného dodržení pokynů uvedenýchna konci této příbalovéinformace.
Injekční roztok musí být čirá bezbarvá tekutina. Pokud by vroztoku byly částečkynebo pokud by
prášek neborozpouštědlo byly zbarveny, přípravek nebude podán.
6. Obsah balení a další informace
CoDynastat obsahuje
-Léčivoulátkouje parekoxibparekoxibu je výsledná koncentrace parekoxibu 20 mg/ml. Po naředění roztokem chloridu sodného 9 mg/ml
-Dalšímisložkamijsou:
Prášek
Hydrogenfosforečnan sodný
Kyselina fosforečná a/nebo hydroxid sodný Rozpouštědlo
Chlorid sodný
Kyselina chlorovodíková nebo hydroxid sodný Voda proinjekci
Jak Dynastat vypadá a coobsahuje toto balení
Dynastat je bílý až téměř bílý prášek.
Prášek je vlahvičce zbezbarvého skla záklapce.Rozpouštědlo je vampulcezbezbarvého sklaBalení obsahuje 1, 3 nebo 5 lahviček spráškema rovněž 1, 3 nebo 5 skleněných ampulí
srozpouštědlem.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Držitel rozhodnutío registraci: Pfizer Europe MA EEIG, Boulevard de la Plaine 17, 1050 Bruxelles,
Belgie
Výrobce: Pfizer Manufacturing Belgium NV, Rijksweg 12,2870Puurs, Belgie
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci.
België/Belgique/Belgien
Luxembourg/Luxemburg
Pfizer NV/SA
Tél/Tel: +32 Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje.
Tel:+3705 България
ПфайзерЛюксембургСАРЛ, КлонБългария
Тел.: +359 2 970 Magyarország
Pfizer Kft.
Tel.: +36 1 488 37 Česká republika
Pfizer, spol. sr.o.
Tel: +Malta
Vivian CorporationLtd.
Tel: +356 Danmark
Pfizer ApS
Tlf: +45 44 20 11 Nederland
Pfizerbv
Tel: +31 Pfizer Pharma GmbH
Tel:+49 Pfizer AS
Tlf: +47 67 52 61 Eesti
Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal
Tel: +372 666 Österreich
PfizerCorporationAustriaGes.m.b.H.
Tel: +43 PFIZER ΕλλάςA.E.
Τλ: +30 210 Polska
Pfizer Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 335 61 España
Pfizer, S.L.
Tel: +34 91 490 Portugal
Laboratórios Pfizer, Lda.
Tel: +351 21 423 France
Pfize
Tél: +33 Pfizer Romania S.R.L.
Tel: +40Pfizer Croatia d.o.o.
Tel: +385 1 3908 Slovenija
Pfizer Luxembourg SARL
Pfizer, podružnica zasvetovanje s področja
farmacevtske dejavnosti, Ljubljana
Tel: +386 Pfizer Healthcare Ireland
Tel: 1800 633 363+44 Pfizer Luxembourg SARL, organizačná zložka
Tel: +42123355 Ísland
Icepharma hf.
Sími: +354 540 Suomi/Finland
Pfizer Oy
Puh/Tel: +358Pfizer S.r.l.
Tel: +39 06 33 18 Sverige
Pfizer AB
Tel: +46 PFIZER ΕλλάςΑ.Ε. Τηλ: +357 UnitedKingdom Pfizer Limited
Tel: +44 Pfizer Luxembourg SARL filiāle Latvijā
Tel: +371 670 35 Tato příbalová informacebyla naposledy revidována<{MM/RRRR}>.
Podrobné informace o tomto léčivém přípravkujsoukdispozicina webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu/.
Následující informace jsouurčenypouze pro zdravotnické pracovníky:
Dávkování. Doporučená dávkapřípravkuje40 mg podaných intravenózně přesáhnout 80 mg/den. Nitrožilní injekce můžebýt podána rychlea přímo do žíly nebo i.v. linky.
Nitrosvalová injekce se podává pomalua hluboko do svalu.
Klinickézkušenosti spodáváním přípravkuDynastat po dobu delší než 3 dny jsouomezené.
Vzhledem ktomu, že kardiovaskulární riziko specifických inhibitorů cyklooxygenázy 2 může zvyšovat sdávkou a délkou expozice, je nutné podávat nejnižší účinnou denní dávku po
nejkratší možnou dobu.
Po uvedení přípravku na trh bylyzaznamenány případy závažné hypotenze, která se vyskytla krátce po
aplikaci parekoxibu. Některé ztěchto případů nebyly doprovázeny jinými příznaky anafylaxe.
Ošetřující lékař bymělbýtpřipraven závažnou hypotenzi léčit.
Přípravek se podává nitrosvalověpomalu a hluboko do svalu a nitrožilní injekce nebo i.v. soupravy.
Podáníjinou cestou než i.v. neboi.m.
Jiné cesty podání než i.v. nebo i.m.by se proto používat.
Ředicí roztoky
Tento léčivý přípravek nesmí být mísensjinými léčivýmipřípravkya smíbýtnaředěn pouze:
roztokem chloridu sodného 9 mg/ml roztokem glukosy 50 mg/ml roztokemchloridu sodného 4,5 mg/ml Následující roztoky nesmí být pro rekonstitucipoužity:
Užití roztoku Ringer-laktátnebo glukosy50 mg/ml vysrážení parekoxibu vroztoku a proto se pro rekonstitucinedoporučuje.
Užití sterilní vody na injekci pro rekonstituci se nedoporučuje, protoževýslednýroztoknení
izotonický.
Příprava roztoku
Při rozpouštění lyofilizovaného parekoxibu Lahvička 40 mg:Sejměte fialové víčko, aby se odkryla střední část gumové zátky 40 mg lahvičky
parekoxibu. Zapoužití sterilní jehly a stříkačkynatáhněte 2 ml vhodného rozpouštědla a po
propíchnutí gumové zátky vstříkněte rozpouštědlo do 40 mg lahvičky.
Rozpusťte úplněprášekmírným krouživým pohybem a před použitím zkontrolujte připravený
roztok.
Připravenýroztok nesmí být použit,pokud je zbarven,zakalen nebo obsahuje částečky.
Projednorázovépodání je nutné natáhnout celý obsah lahvičky.Je-li potřeba podat nižší dávku
než 40 mg, zbylý přípravek zlikvidujte.
Kompatibilitapři podání v i.v. soupravě
Je-li přípravek Dynastat kombinován vroztokusjinými léčivými přípravky, může dojít kjeho
vysrážení. Proto nesmí být přípravek Dynastat během rekonstituce nebo podání injekce mísen sjinou
látkou. Je-li u pacienta použita stejná i.v.souprava pro podání jiného léčivého přípravku, musí být
před apo injekci přípravku Dynastat dostatečně propláchnuta kompatibilnímroztokem.
Po rekonstitucivhodným rozpouštědlem je možné Dynastat injikovatpouzei.v. nebo i.m., nebo do
i.v. soupravy snásledujícími:
roztokem chloridu sodného 9 mg/ml roztokem glukosy 50 mg/mlroztokem chloridu sodného 4,5 mg/ml nebo
roztokem Ringer-laktátproinjekci.
Nedoporučujese injekce přípravku do i.v. soupravy s 50 mg/ml glukosynebo jinými i.v.tekutinami, které nejsou uvedeny vtomto oddíle, neboť může způsobit vysrážení
roztoku.
Roztok je určen k jednorázovému podání, nesmí býtuchováván v chladničce nebo v mrazničce.
Chemická a fyzikální stabilitanaředěného roztoku byla prokázána podobu až 24 hodin při teplotě
25C. Proto je24 hodin považováno za maximální dobupoužitelnosti přípravku. Nicméněpokud
rekonstituceneproběhlaza kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek, doporučujese
použít okamžitě. Jestliže nejsou tyto požadavky splněny, jsou podmínky a doba uchovávánípřed
použitím v odpovědnosti uživatele a neměly by přesáhnout 12 hodin přiteplotě do 25C.
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Dynastat 40 mg prášek proinjekční roztok2.KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna lahvička obsahuje40 mg parekoxibu naředění je koncentrace parekoxibu 20 mg/ml.Dva mililitry naředěného roztoku obsahují 40 mgparekoxibu.
Pomocnálátkase známým účinkem
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmolPo naředění roztokemchloridu sodného 9 mg/ml Úplný seznam pomocných látek viz bod6.
3.LÉKOVÁ FORMA
Prášek pro injekční roztokBílýaž téměř bílý prášek.4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1Terapeutické indikace
Krátkodobá léčba pooperační bolestiu dospělých.Rozhodnutí předepisovat selektivní inhibitor cyklooxygenázy 2 celkového rizika každého pacienta
4.2 Dávkování a způsob podání
DávkováníDoporučená dávkapřípravkuje 40 mg intravenózně nebo intramuskulárně. Pokud je zapotřebí, je
možné podat dalších 20 mg nebo 40 mg každých 6 až 12 hodin, nesmí však být překročena dávka mg/den.
Vzhledemktomu, žekardiovaskulární rizikospecifických inhibitorů COX-2 se může zvyšovat
sdávkou a délkou expozice, je nutné podávat nejnižší účinnou denní dávku po nejkratší možnou dobu.
Klinické zkušenosti spodáváním přípravku Dynastat po dobu delší než 3 dny jsou omezenébod5.1Souběžná léčba s opioidními analgetiky
Souběžně sparekoxibem je možné užívat opioidní analgetika, dávkování viz výše. Vklinických
hodnoceních byl parekoxib podáván ve fixních intervalech, přičemž opioidy byly podávány podle
potřeby.
Starší pacienti
U starších pacientůshmotností nižší než 50 kg se doporučuje zahájit léčbu s polovinou doporučené denní dávky
přípravku Dynastat a maximální denní dávku snížit na 40 mgJaterníinsuficience
Protože nejsou žádné klinické zkušenosti s léčbou pacientů se závažnou jaterní insuficiencí Pugh skóre 10smírnou jaterní insuficiencí třeba při zahájení léčby přípravkem Dynastat unemocných s jaterní insuficiencí středního stupně
maximální denní dávku na 40 mg.
Ledvinná insuficience
U pacientů se závažnou insuficiencí ledvin mohou být predisponováni k retenci tekutin, je nutné zahájit léčbu nejnižší doporučenou dávkou parekoxibu není nutná úprava dávky u nemocných srenální insuficiencí mírného nebo středního
stupně
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost parekoxibu u dětí mladších 18 let nebyla stanovena. Nejsou kdispozici žádnéúdaje. Proto se použití parekoxibu u těchto pacientů nedoporučuje.
Způsob podání
Intravenózní bolus může být podánrychle a přímo do žílynebo intravenózním infuzním setem.
Intramuskulární injekce se podávají pomalu a hluboko do svalu. Návod krekonstitucitohoto léčivého
přípravku před jeho podáním je uveden vbodě6.Je-li přípravek Dynastat kombinován vroztokusjinými léčivými přípravky, může dojít kjeho
vysrážení. Proto nesmí být přípravek Dynastat během jeho rekonstitucenebo podání mísensjiným
léčivým přípravkem. Před podáním jiného léčivého přípravku do stejného infuzního setu musí být
linka před a po aplikaci přípravku Dynastat dostatečně propláchnuta kompatibilním roztokem.
Po rekonstitucivhodným rozpouštědlem smí být přípravek Dynastat podán pouzei.v. nebo i.m. nebo
do i.v. soupravy s:
roztokem chloridu sodného 9 mg/ml roztokem glukosy 50 mg/ml roztokem chloridu sodného 4,5 mg/ml nebo
roztokem Ringer-laktát pro injekci.
Nedoporučujese podání přípravkuDynastat do infuzní dojít kvysrážení.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukolipomocnou látku uvedenou v bodě6.Alergické lékové reakce jakéhokoliv typu, zvláště kožní reakce jako Stevensův-Johnsonův syndrom,poléková reakce seozinofilií asystémovými příznaky nekrolýza, erythema multiforme nebo přecitlivělost na sulfonamidy vanamnéze Pacienti s aktivním peptickým vředem nebo krvácením zgastrointestinálníhotraktu.
Pacienti, u nichž se po užití kyseliny acetylsalicylové nebo nesteroidních antirevmatikinhibitorů COX-2 objevil bronchospazmus, akutní zánět nosnísliznice, nosní polypy, angioneurotický
edém, kopřivka nebo jiné reakce z přecitlivělosti.
Užití u těhotných žen ve třetím trimestru a kojících matek Pacienti se závažnou jaterní insuficiencí 10Pacienti se zánětlivým střevnímonemocněním.
Pacienti s městnavým srdečním selháním Léčba pooperační bolesti po koronárním arteriálním bypassu Pacienti sprokázanouischemickou chorobousrdeční, periferní arteriální insuficiencí a/nebo
cerebrovaskulárním onemocněním.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Přípravek Dynastat byl studován při dentálních, ortopedických a gynekologických operacích hysterektomiíchnebo urologickými, jsou jen omezené zkušenostiJiné cesty podání než i.v. nebo i.m. by se proto používat.Vzhledemkmožnosti zvýšeného výskytu nežádoucích účinků při podávání vyšších dávek parekoxibu,
dalších inhibitorů COX-2 a NSA, musí být pacienti po zvýšení dávky kontrolováni a při chybění
vzestupu účinnosti musí být zváženy další terapeutické možnostiléčboupřípravkem Dynastat trvajícídéle než tři dny jsou omezenéJestliže během léčby dojde u pacienta ke zhoršení funkce jakéhokoliv orgánového systému, musejí být
přijata vhodná opatřenía musí být zváženo ukončení léčby parekoxibem.
Kardiovaskulární
Dlouhodobé užívání inhibitorů COX-2 bylo spojeno sezvýšením rizika kardiovaskulárních a
trombotických nežádoucích účinků. Nebyla stanovena přesná výše rizika spojeného s podáním
jednorázovédávky, ani nebyla stanovena délka léčby, která by mohla být spojena se zvýšením rizika.
Pacienty s významnými rizikovýmifaktory pro vznik kardiovaskulárních příhod hyperlipidémie, diabetes mellitus, kouřeníPokud jsou u těchto pacientů klinické důkazy zhoršení specifických klinickýchsymptomů, je nutné
zavést příslušná opatření a zvážit vysazení parekoxibu. Dynastat byl v oblasti kardiovaskulárních
revaskularizačníchoperačních metod studován pouze upacientů s koronárnímarteriálním bypassem
III podle klasifikace Americké anesteziologické společnostiKyselina acetylsalicylová a jiná NSA
Vzhledem kabsenci účinku na funkci destiček nepředstavujíselektivní inhibitory COX-2 náhradu
kyseliny acetylsalicylovépři profylaxi kardiovaskulární tromboembolické choroby. Proto nesmí být
antiagregační léčba přerušena Dynastat swarfarinem a dalšími perorálními antikoagulanciisouběžné léčbě parekoxibu sjinými NSA, která neobsahují kyselinu acetylsalicylovou.
PřípravekDynastat může maskovathorečku a další známky zánětu případech bylo vsouvislosti sléčbouNSA avpreklinických studiích s přípravkem Dynastat popsáno
zhoršení infekce měkkýchtkání Dynastat nutné pečlivě sledovat operační rány kvůli příznakům infekce.
Gastrointestinální
U pacientů léčených parekoxibem se vyskytly komplikace vhorní části gastrointestinálníhotraktu
pacientů svýznamným rizikem rozvoje gastrointestinálních komplikací při podávání NSA, u starších
osob, upacientů sdřívější anamnézou onemocnění gastrointestinálního traktu, jako jsou vředy nebo
gastrointestinální krvácení,nebo u pacientů užívajících současně kyselinu acetylsalicylovou.
Přípravky náležící do třídy NSAjsou také spojeny sčastějšími gastrointestinálními komplikacemi,
jsou-li užívány současně sglukokortikoidy, selektivnímiinhibitoryzpětného vychytávání serotoninu,
antiagreganciiči jinými NSA nebo u pacientů požívajících alkohol. Existuje další zvýšení rizika
gastrointestinálních nežádoucích účinků gastrointestinálních komplikacíKožní reakce
Při sledování po uvedení přípravku na trh byly u pacientů užívajících parekoxib hlášeny závažné kožní
reakce, včetně erythema multiforme, exfoliativní dermatitidy a Stevensova-Johnsonova syndromunichž některé byly fatálnívaldekoxib reakcenelze vyloučit při užívání parekoxibu expozici parekoxibuna základě jiných závažných kožních reakcí hlášených při expozici celekoxibu
avaldekoxibu. Nejvyššímu riziku těchto reakcí jsou pacienti vystavenivčasné fáziterapie, nástup
těchto reakcí se objevil vevětšině případůběhem prvního měsíce léčby.
Pro sledování závažných kožních reakcí je třeba zavést vhodná opatření, např. dodatečné návštěvy
pacienta. Pacient musí být poučen, aby lékaři okamžitě oznámil jakékoliv nenadálé kožní projevy.
Parekoxib musíbýt vysazen připrvním výskytu kožní vyrážky, slizničních lézí nebojakémkoliv
příznaku přecitlivělosti. Závažné kožní reakce se objevily při užíváníNSA včetně inhibitorů COX-2, i
při užití jiných přípravků. Poměr závažných kožních příhod se však zdá býtvyšší u valdekoxibu
zpřecitlivělosti může být u pacientůsanamnézou alergie na sulfonamidy anamnézy alergické reakce na sulfonamidymohou mít riziko závažných kožních reakcí.
Reakce zpřecitlivělosti
Při sledování po uvedení přípravku na trh byly u pacientů užívajících valdekoxib a parekoxib hlášeny
reakce zpřecitlivělosti může být u pacientů sanamnézou alergie na sulfonamidy připrvních známkách přecitlivělosti.
Po uvedení přípravku na trh byly zaznamenánypřípady závažné hypotenze, která se vyskytla krátce
poaplikaci parekoxibu. Některé ztěchto případů nebylydoprovázeny jinými příznaky anafylaxe.
Lékař by měl být připraven závažnou hypotenzi léčit.
Retence tekutin a otoky, účinky na ledviny
Podobně jako u dalších léčivých přípravků inhibujících syntézu prostaglandinů, bylau některých
pacientů užívajících parekoxib pozorována retence tekutin a otoky. Proto je nutné používat parekoxib
s opatrností u pacientů se sníženou funkcí srdce, preexistujícím otokem, nebo dalšími stavy
predisponujícími nebo zhoršujícímiretenci tekutin, tj.včetně pacientů užívajících diuretika nebo
srizikem hypovolemie. Je-li u těchto pacientů klinicky potvrzeno zhoršení stavu, je nutné přijmout
vhodná opatření, včetně vysazení parekoxibu.
Po uvedení přípravku na trh bylo u pacientů užívajících parekoxib hlášeno akutní ledvinné selháníbod 4.8a retenci tekutin, je nutné při podávaní přípravku Dynastat věnovat zvýšenoupozornost pacientům
srenální insuficiencí stavy predisponujícími k retenci tekutin.
Při zahájení léčby přípravkem Dynastat je nutná opatrnost unemocných s dehydratací. Doporučuje se
nejprve nemocného rehydratovat a teprve potom zahájit léčbu přípravkem Dynastat.
Hypertenze
Podobně jako všechna NSA může i parekoxib vést ke vzniku hypertenze nebo zhoršení preexistující
hypertenze, které mohou přispět kezvýšení incidence kardiovaskulárních příhod. Parekoxib byměl
být u pacientů s hypertenzí používán s obezřetností. Krevní tlak by měl být pečlivě sledován
nazačátku i v průběhu léčby parekoxibem. Jestliže dojde k výraznému zvýšení krevního tlaku, měla
bybýt zvážena alternativní léčba.
Porucha funkce jate
Přípravek Dynastat je nutné používat obezřetně unemocných sporuchou funkce jaterstředního stupně
Použitísperorálními antikoagulancii
SoučasnéužíváníNSA sperorálními antikoagulancii zvyšuje riziko krvácení. Meziperorální
antikoagulancia patří přípravky warfarinového/kumarinového typu a nová perorální antikoagulancia
Obsah sodíku
Tento přípravekobsahujeméně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
4.5Interakcesjinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Farmakodynamické interakceU nemocných užívajících warfarin nebo jiná antikoagulancia byměla být monitorována
antikoagulačníterapie, zvláště během prvních dní po zahájení léčby přípravkem Dynastat, neboť
utěchto nemocných je zvýšené riziko krvácivých komplikací. U pacientů užívajících perorální
antikoagulancia musí být pečlivěsledován protrombinový čas INR, a to zejména vprvních několika
dnech, kdy je zahájena léčba parekoxibem nebo byla dávka parekoxibu změněna Přípravek Dynastat neovlivnil inhibici agregace krevních destiček zprostředkovanou kyselinou
acetylsalicylovou,a dobu krvácení. Klinické studie ukazují, žeDynastat může být podán s nízkou
dávkou kyseliny acetylsalicylové nízkých dávek kyseliny acetylsalicylové prokázáno zvýšené riziko gastrointestinálních ulcerací nebo
jiných gastrointestinálních komplikací, a to stejně jako u jiných NSASoučasné podání parekoxibu a heparinu neovlivnilo farmakodynamiku heparinu tromboplastinový časInhibice prostaglandinů prostřednictvím NSA, včetně inhibitorů COX-2, může snížit účinek inhibitorů
angiotensinkonvertujícího enzymu interakci je třeba vzít vúvahu u pacientů užívajících parekoxib současně s ACEinhibitory,
antagonisty angiotensinu II, beta-blokátory a diuretiky.
U starších pacientů, pacientůs hypovolémiísporuchou renálníchfunkcí, může mítsouběžné podání ACE inhibitorů nebo antagonistů
angiotensinuII spolu sNSA, včetně selektivních COX-2 inhibitorů, za následek další zhoršení
renálníchfunkcí, včetně možného akutního renálního selhání. Tyto účinky jsou obvykle reverzibilní.
Současné podávání těchtoléčivých přípravkůby se proto mělo provádět obezřetně. Pacienti mají být
dostatečně hydratováni a na začátku souběžné léčbya poté vpravidelných intervalech je nutné
posuzovatpotřebumonitorovánírenálních funkcí.
Současné podávání NSA a cyklosporinu nebo takrolimu by mohlo zvyšovat nefrotoxický účinek
cyklosporinu a takrolimudíky účinkům NSA na renální prostaglandiny. Pokud je parekoxib podáván
současně s těmito látkami, je nutné monitorovat renálnífunkce.
Přípravek Dynastat můžebýt podáván společně s opioidními analgetiky. V klinických studiích byly
přisouběžném podání parekoxibu významně sníženy denní požadavky na opioidy Účinek jiných léků na farmakokinetiku parekoxibu Parekoxib se rychle hydrolyzuje naúčinný metabolit valdekoxib. Studieu lidí prokázaly, že
valdekoxib se metabolizuje především prostřednictvím izoenzymů CYP3A4 a 2CPlazmatická hladina s flukonazolem unemocných léčených flukonazolem.
Plazmatická hladina podávání s ketokonazolem ketokonazolem zpravidla není nutná.
Vliv enzymové indukce nebyl sledován. Metabolismus valdekoxibu se může zvýšit při současném
podání s induktory jaterních enzymů,jako jsou rifampicin, fenytoin, karbamazepin nebo
dexamethason.
Účinek parekoxibu Léčba valdekoxibem plazmatických koncentrací dextromethorfanu přípravku Dynastat aléků metabolizovaných převážně prostřednictvím CYP2D6, akteré mají úzké
terapeutické rozmezí Plazmatická hladina omeprazolu následně po podávání valdekoxibu 40 mg 2x denně po dobu 7 dní, zatímco plazmatická hladina
valdekoxibu nebyla ovlivněna. Tyto výsledky naznačují,že ačkoliv valdekoxib není metabolizován
prostřednictvímCYP2C19, může být inhibitorem tohoto izoenzymu. Proto jepři současném podávání
přípravku Dynastat a přípravků, které jsou substráty CYP2C19 imipraminVe dvou farmakokinetickýchinterakčních studiích upacientů s revmatoidní artritidou, kteří dostávali
stabilnítýdenní dávkumethotrexátu intramuskulární dávkunebo neměl žádnýúčinek na plazmatickékoncentrace methotrexátuvustáleném stavu.Při současném
podávání methotrexátu sNSA sevšakdoporučuje postupovat obezřetně, neboť podávání NSA může
vést ke zvýšené hladině methotrexátu vplazmě. Při současném podávání parekoxibu a methotrexátu je
nutnézvážit odpovídající monitorování toxicity methotrexátu.
Současné podávání valdekoxibu a lithia vyvolalo významné snížení sérové clearance lithia renální clearance lithia. Sérové koncentrace lithia by proto při zahájení nebo změně podávání parekoxibu nemocným
léčeným lithiem měly být pečlivě monitorovány.
Současné podávání valdekoxibu a glibenklamidu farmakokinetiku Injekční anestetika
Současné intravenózní podání 40 mg parekoxibu a propofolu midazolamu. Kromě toho současné podání valdekoxibu nemá klinicky významný vliv na jaterní a
střevní metabolismus midazolamu podaného per os, který je zprostředkován CYP3A4. Intravenózní
podání 40mg parekoxibu nemá významný účinek na farmakokinetiku intravenózního fentanylu nebo
alfentanylu Inhalační anestetika
Formální interakční studie nebyly provedeny.V chirurgických studiích, v nichž byl parekoxib podán
předoperačně, nebyly upacientů pozorovány známky farmakodynamické interakce s inhalačními
anestetiky oxidem dusným a isofluranem
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
TěhotenstvíJe-liparekoxib podáván běhemposledního trimestru těhotenství, lze očekávat vznikzávažných
vrozených vad, protože obdobně jako u jiných léků inhibujících syntézu prostaglandinů může způsobit
předčasný uzávěr ductus arteriosus neboděložní inerci UžíváníNSAběhem druhéhonebo třetího trimestru těhotenství může způsobit dysfunkci ledvin
uplodu, což může mít za následek sníženímnožstvíplodové vody nebo vzávažných případech
oligohydramnion. Tyto účinky semohou objevit krátce po zahájení léčby ajsou obvykle reverzibilní
po ukončeníléčby. U těhotných žen užívajícíchNSAmábýt pečlivě sledovánomnožstvíplodové
vody.
Přípravek Dynastat je ve třetímtrimestru těhotenstvíkontraindikován Odpovídající údaje o podávání parekoxibu těhotnýmženámnebo během porodu nejsou k dispozici.
Inhibice syntézy prostaglandinu však může negativně ovlivnit těhotenství. Údaje získané
zepidemiologických studií naznačují zvýšené riziko spontánního potratupo použití inhibitorů syntézy
prostaglandinu vranémstadiu těhotenství. Bylo prokázáno, že podávání inhibitorů syntézy
prostaglandinu včetně parekoxibu u zvířat vede ke zvýšené preimplantační apostimplantační ztrátě
aembryonální/fetální letalitěDynastat neměl být podán, není-li to nezbytně nutné.
Kojení
Podání jedné dávky parekoxibu kojícím ženám po císařském řezu vedlo kpřestupurelativně malého
množství parekoxibu ajeho účinného metabolitu valdekoxibu do lidského mateřského mléka, ato
vedlo knízké relativní dávce ukojence nesmí být podáván kojícím ženám Fertilita
PřípravekDynastat se, podobně jako jiné léčivépřípravky, které inhibují syntézu prostaglandinů,
nedoporučuje podávatženám, které se snaží otěhotnět Na základě mechanizmu účinkumohou NSA oddálitnebo zabránit ruptuře ovariálních folikulů, což
souvisí sreverzibilní neplodnostíuněkterých žen.Užen, které mají potíže spočetím nebo které se
podrobují vyšetřenípro neplodnost, je nutnézvážit vysazení NSA, včetně přípravku Dynastat.
4.7Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Nemocní, kteří během užívání přípravkuDynastat pociťují závratě, vertigo nebo somnolenci, by seměli zdržet řízení motorových vozidel a obsluhy strojů.
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profiluNejčastější nežádoucí účinekpřípravku Dynastat je nauzea. Nejzávažnější nežádoucí účinky se
objevují méně častoaž vzácně, a zahrnují kardiovaskulárnípříhody, jako je infarkt myokardu a vážná
hypotenze, stejně jako reakce zpřecitlivělosti jako je anafylaxe, angioedém a závažné kožní reakce.
Pooperaci koronárníhoarteriálního bypassu měli pacienti, kterým byl podán přípravek Dynastat, vyšší
riziko nežádoucích účinků jako jsou kardiovaskulární/tromboembolické příhody myokardu, cévní mozkové příhody/tranzitorní ischemické ataky, plicníembolie a hluboké žilní
trombózy; vizbod 4.3 a 5.1sternotomii.
Souhrn nežádoucích účinků
Následující nežádoucí účinky byly hlášeny u pacientů užívajících parekoxib uvedena jako „frekvencenení známa“, protože frekvencenelze zdostupných údajů určit. Vrámci
každé skupiny frekvencejsou nežádoucí účinky uvedeny MedDRA terminologiía podle klesající
závažnosti.
Frekvencevýskytu nežádoucích účinků
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Infekce a infestace
Xeonftlclžeů
epdhvprofí vkchlclže
,kCáSr žCclfeš
Nčfvosrpfí žohfr5 b
vPhoeéfí orfn fe
kchofCů lfAhyáh orfn
Poruchy krvealymfatického systému
ТvvPhoeéfí
efhslh
3ovsčváncvPhflh
Poruchy imunitního systému
NfeAnpeycvlžfí
oheyáh
Poruchy metabolismu a výživy
MnPvyephslhMnPhotpnyhslhů
efvohRlh
Psychiatrické poruchy
Fhyplžů lfkvsflh
Poruchy nervového systému
MnPhkchblhů brdoeL zhohčovdekyCprofí
PvoCáSe
Poruchy ucha a labyrintu
4vphkc CáSe
Srdeční poruchy
JfAeoyc snvyeožCů
čoežnyeožlh
zloyCpeéfí
yvpePků
sлkcfedVkožhéfí
khpSrfíů
ceáSnyeožlh
Cévní poruchy
MnPhochfbhů
SnPvchfbh
MnPhochfbh ,bSvouhfíšů
vocvkcecláyr SnPvchfbh
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
IháSvdr
fhžvkcechéfvkc
Тpláfí hsčvplbsCkInkPfvh
Gastrointestinální poruchy
FeCbhe4vphkc 5epCžyCů
bdoeáhfíů bráPeů
žnkPhPklhů
ApecCphfáh
RekcovžCvžhfrpfí dеhžnů
tekcovhbvAethrpfí ohApCRů
kCáSv d +kcháSů
fhvčdnyp: čеlufí
PvkpháSvd: frphb
Тefyoheclclžeů
hbvAetlclžeů vcvy
+kc,vcvy vyvpí +kcš
Poruchy kůže a podkožní tkáně
ТoColcCků OyáSns>beů dnor5yeů DchdhfkBd=
Frekvencevýskytu nežádoucích účinků
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné hyperhidrózakopřivkaJohnsonův
syndrom,
erythema
multiforme,
exfoliativní
dermatitida
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
4vphkc bežNocoeptlh
Poruchy ledvin a močových cest
;pltColhNyCcfí khpSrfí
phždlf
DhpSrfí phždlf
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
ТholAhofí hžVsNkchflhů čvphkc d síkcл
dPláSCů oheyáh d síkcл
dPláSC
MnPhokhfblcldlce
déhcfл efeAnpeRh
e eftlvhžVsC
Vyšetření
Id:uhfí yoheclflfC
dyodl
Id:uhfí yohdfí
yoheclfAvkAvylfrbn
,zТLšů bd:uhfí yohdfí
peycrcžhSnžovthfrbn
,HIMšů bd:uhfí
epeflfcoefkeslfrbn
,NH3šůbd:uhfí
ekPeocrccoefkeslfrbn
,ND3šů e bd:uhfí
Spežlfn svévdlfn
dyodl
Poranění, otravy a procedurální komplikace
ТvvPhoeéfí yvsPplyeáh
,yv5fíš
ТvPlk dnčoef:áS fh5ržvCáíáS +élfyB
Тv Cdhžhfí PеíPoedyC fe coS čnpe dkvCdlkpvkcl kC5ídrfís depžhyvRlčC Spruhfe cvRláyr hPlžhosrpfí
fhyovp:beů Pеléhs5 mhmí d:kync fhpbh dnpvCélc Pеl Pvžrdrfí PeohyvRlčC ,dlb čvž ařašř Irph čnpn
dkvCdlkpvkclkC5lcís FDNSpruhfn frkphžCmíáí dbráfV brde5fV fh5ržvCáí+élfynů ychoV ceyV fhsvSvC
č:c dnpvCéhfn Pеl PvC5lcí PеíPoedyC InfekcecK čovfáSvkPebsCk e ShPeclclžeř
Mpruhfí Pvžhbеhfífe fh5ržvCáí +élfyn
Mpruhfí Pvžhbеhfí fe fh5ržvCáí +élfyn Pv ohtlkcoeál pVéldVSv PеíPoedyC mh žBph5lcVř Esv5[Cmhcv
Pvyoeévdec dhkphžvdrfí PvsлoC PеífvkB eolbly pVéldVSv PеíPoedyCř _ržrsh bžoedvcfláyV Poeávdfíynů
ečn Sprklpl Pvžhbеhfí fe fh5ržvCáí +élfyn Povkcеhžflácdís frovžfíSv knkcVsC Spruhfí fh5ržvCáíáS
+élfyB CdhžhfVSv dIvžecyC @ř
4.9Předávkování
Hlášené předávkování parekoxibem mělo za následek stejné nežádoucí účinky, jaké byly pozorovanépři užívání doporučených dávek parekoxibu.
V případě akutního předávkování je namístě symptomatická a podpůrná léčba. Neexistují specifická
antidota. Parekoxibje prolékvaldekoxibu. Valdekoxib nelzez organizmu odstranit hemodialýzou.
Kvůli silné vazbě valdekoxibu na plazmatické bílkoviny není účinnézvýšenídiurézyani alkalizace
moči.
5. FARMAKOLOGICKÉVLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Protizánětlivá aprotirevmatická léčiva, Koxiby, ATC kód: M01AHParekoxib je prolék valdekoxibu. Valdekoxib je vklinickém dávkovacím rozmezí selektivní inhibitorCOX-2. Cyklooxygenáza je zodpovědná za syntézu prostaglandinů.Byly identifikovány dvě
izoformy, COX-1 a COX-2. COX-2 izoformaenzymu je indukována prozánětlivými stimuly a
pokládáse za zodpovědnou zejména za syntézu prostanoidních mediátorů bolesti, zánětu a horečky.
COX-2 se účastní rovněžna ovulaci,implantaci auzávěru ductus arteriosus, regulaci funkce ledvin a
funkce centrálního nervového systému se pravděpodobně ina procesu hojení vředů. COX-2 bylarovněž stanovenave tkáni kolem
žaludečníchvředů učlověka, avšak jejívztahkhojenívředů nebyl stanoven.
Rozdíly vprotidestičkové aktivitě mezi některými nesteroidními antirevmatiky inhibujícími COX-1 a
selektivními inhibitory COX-2 může mít u pacientů srizikem tromboembolických reakcí klinický
význam. Selektivní inhibitory COX-2 snižují tvorbu systémového endoteliálníhozjištěnínebyl stanoven.
Parekoxibbyl použitvřadě rozsáhlých imenšíchoperací. Účinnost přípravku Dynastat byla stanovena
ve studiích bolesti po dentálních operacích, gynekologických operacích ortopedických operacích vnímaný analgetický efekt se objevil po 7-13 minutách s klinicky významnou analgezií po 23-minutách a nejsilnějším účinkem během2 hodin od podání jednorázové dávky 40 mg přípravku
Dynastat nitrožilně nebo nitrosvalově. Rozsah analgetického účinku dávky40 mgbyl srovnatelný smg ketorolaku nitrosvalověa 30 mg ketorolaku nitrožilně. Po jednorázovém podání byla doba trvání
analgézie závislá na klinickém typu bolesti a podané dávce a pohybovala se vrozmezí od 6 do více
než 12 hodin.
Použití parekoxibu po dobu delší než 3dny
Většina studií byla plánována spodáváním parekoxibu po dobu do3dnů. Údaje ze
3randomizovaných placebem kontrolovaných studií, jejichžprotokoly umožňovalyléčbu
parekoxibempo dobu >3dnů, byly sloučeny aposléze zanalyzovány. Vsouhrnnéanalýze
676pacientů dostávalo318pacientů placebo a358pacientů parekoxib. Ze skupiny pacientů léčených
parekoxibemdostávalo317pacientů parekoxib po dobu až 4dnů, 32pacientů po dobuaž 5dnů
apouze8pacientů bylo léčeno až 6dnůa1pacient 7dnůnebo déle.Ze skupiny pacientů léčených
placebemdostávalo 270pacientů placebo po dobu až 4dnů, 43pacientů po dobuaž 5dnůapouze
3pacienti byli léčeni po dobu až 6dnůa2pacienti7dnů nebo déle. Vobou skupinách byly
demografické statistiky podobné. Průměruplaceba, rozmezí bylo4–7dnůuparekoxibua4–9dnůuplaceba. Výskyt nežádoucích účinků
upacientů dostávajících parekoxib po dobu 4–7dnůléčby nízký apodobný jako uplaceba.
Účinek šetřící opioidy
Vplacebem kontrolované ortopedické a chirurgické studii Dynastatv zahajovacíparenterální dávce40 mg i.v. následované 20 mg 2x denněpo dobu minimálně
72hodin navíc ke standardní léčbě, včetně doplňkových opioidů. Snížení dávky opioidů během léčby
přípravkem Dynastat 2. a 3. den bylo 7,2 mg resp. 2,8 mg opioidů bylo doprovázeno významným snížením symptomů z nedostatku opioidůhlášených
pacientem.Bylaprokázána dodatečná úleva od bolesti vporovnání se samotnými opioidy. V dalších
studiích přichirurgických výkonech byla zjištěna podobná pozorování. Nejsou kdispozici údaje
nasvědčující o sníženípočtu celkových nežádoucích účinků spojených sužíváním parekoxibu
vporovnání splacebem, při užívání společně s opioidy.
Gastrointestinální studie
V krátkodobých studiích nebo erozí u zdravých mladých i starších osob uplaceba CABG pooperační studie bezpečnosti
Kromě obvykléhohlášení nežádoucích účinků, byly předem stanovené kategorie účinků, posuzované
nezávislou komisí odborníků, prověřovány ve2 placebem kontrolovaných studiích bezpečnosti, kdy
pacienti dostávali parekoxib po dobunejméně 3 dnů a potom bylipřevedeni na valdekoxib vcelkové
délce léčby 10-14dnů. Všichni pacienti dostávali standardní analgetickou péči během léčby.
Pacienti užívali nízkou dávku kyseliny acetylsalycilovépřed randomizací a vprůběhu 2 CABG
operačníchstudiích.
První CABG, dvojitě zaslepenáplacebem kontrolovaná klinická studie, hodnotilapacienty léčené
intravenózně podávanýmparekoxibemvdávce 40 mg 2x denněpo dobu minimálně 3 dnů,
následovaném léčbou valdekoxibem vdávce 40 mg 2x denně 311perikarditida, nový nástup nebo exacerbace městnavéhosrdečního selhání, renální selhání/dysfunkce,
komplikace vředů vhorní části GI traktu,velké krvácení –mimo GI trakt, infekce, neinfekční plicní
komplikace a úmrtípříhod byla pozorována ve skupině parekoxib/valdekoxib vporovnání seskupinou placebo/placebo vobdobí
i.v. podávání léku operačnírányparekoxib/valdekoxib.
Vdruhé CABGstudii byly vyhodnocovány 4 předem stanovené kategorie nežádoucích účinků
komplikace operační rányarteriálního bypassu randomizováni do následujících skupin: 1. skupina-počáteční dávka parekoxibu
40 mg i.v., potom 20 mgi.v.po 12 hodinách po dobu nejméně 3 dnů, následovaná perorálně podaným
valdekoxibem placebo následované perorálně podaným valdekoxibem následované perorálně podaným placebem 0,033vporovnání seskupinou placebo/placebo svyšší incidencí kardiovaskulárních/tromboembolických příhod, ale tento rozdíl nedosáhl statistické
významnosti. Tři ze šesti kardiovaskulárních/tromboembolických příhod ve skupině
placebo/valdekoxibse objevily vobdobí léčbyplacebem, tito pacienti nedostali valdekoxib. Předem
stanovené kategorie příhod, které se objevili snejvyšší incidencí ve všech třech léčebných skupinách,
zahrnovaly kategorii komplikací voperační ráně, včetněhluboké pooperační infekce a hojení operační
rány po sternotomii.
Neobjevily se významné rozdíly mezi aktivní léčbou a placebem vžádné jiné předem stanovené
kategorii příhod operační rányStudie bezpečnostivobecné chirurgii
Ve velké studii především ortopedické/obecné chirurgie parekoxibu 40 mg i.v., potom 20 mg i.v. po 12 hodinách po dobu minimálně 3 dnů, následovanou
perorálně podaným valdekoxibem i.v. podané placebo následované perorálně podaným placebem klinicky významné rozdíly vevšeobecném bezpečnostním profilu, zahrnující stejné predefinované
kategorie příhodpoužité vdruhé CABG studii, přiléčbě ve skupině parekoxib/valdekoxib vporovnání
se skupinou užívající placebo.
Studie nakrevních destičkách
V sérii malých studií s opakovanými dávkami u zdravých mladých i staršíchdobrovolníků neměl
přípravek Dynastat 20 mga 40 mg 2xdenně žádný vliv na agregaci destiček a dobu krvácení
vporovnání s placebem. U mladých dobrovolníků nemělo podání přípravku Dynastat v dávce 40 mg
2x denně klinicky významný vliv na inhibici destičkových funkcí kyselinouacetylsalicylovou 4.5
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Po i.v. nebo i.m. injekci se parekoxib enzymatickou hydrolýzou v játrechrychle mění na valdekoxib,farmakologicky účinný metabolit.
Absorpce
Hladinavaldekoxibu popodání jednotlivé dávkypřípravku Dynastat hodnocena podle plochy pod
křivkou časového průběhu koncentrací léčiva v krvi v rozmezí klinických dávek přibližně lineární. AUC a Cmaxpři podávaní 2xdenně jsou lineární
do50mg i.v. a 20 mg i.m.. Rovnovážnéplazmatické koncentrace valdekoxibu bylodosaženo do 4 dnů
při podávání 2x denně.
Po jednorázovém podání 20 mg parekoxibu i.v. a i.m., je dosaženo Cmaxvaldekoxibu přibližně za minut resp. za1 hodinu. Hladina valdekoxibu po i.v.a i.m. podání byla obdobná, co se týče AUC a
Cmax. Hladinaparekoxibu po i.v. a i.m. podání byla obdobná, co se týče AUC. Průměrná Cmax
parekoxibu po i.m. podání byla nižší v porovnání s nitrožilním bolusem, což souvisí s pomalejší
extravaskulární absorpcípo i.m.podání. Tytorozdíly nebyly považovány za klinicky důležité, protože
Cmaxvaldekoxibu je srovnatelná s Cmaxpo podání parekoxibu i.m. a i.v.
Distribuce
Distribuční objem valdekoxibu po i.v. podání je přibližně 55l. Vazba na plazmatické bílkoviny je
přibližně98% při koncentraci dosažené ponejvyšší doporučené dávce 80 mg/den. Valdekoxib, ne
však parekoxib, výrazně prostupuje do erytrocytů.
Biotransformace
Parekoxib se in vivorychle a téměř úplně konvertuje na valdekoxib a kyselinupropionovou
splazmatickým poločasem přibližně 22 minut. Valdekoxib se eliminuje jaterním metabolismem, který
zahrnuje různé cesty, včetně izoenzymů cytochromu P450 CYP3A4 a CYP2C9 a glukuronidace 20%lidské plazmě je aktivním inhibitorem COX-2. Představuje přibližně 10% koncentrace valdekoxibu,
vzhledem k nízkým koncentracím tohoto metabolitu se však nepředpokládá významný klinický účinek
po podáníterapeutických dávek parekoxibu.
Eliminace
Valdekoxib sevylučuje játry. Méně než 5% nezměněného valdekoxibu je nalézáno v moči.
Nemetabolizovaný parekoxib se v moči nenachází a jen stopová množství byla nalezena ve stolici. Asi
70%dávky se vylučujemočí jako neaktivní metabolity. Plazmatická clearance valdekoxibu zhruba 6 l/ hod. Po i.v. nebo i.m. podáníparekoxibuje eliminační poločas valdekoxibu Starší pacienti
Dynastat byl podán ve farmakokinetických aterapeutických studiích 335 starším dobrovolníkůmcož způsobilo přibližně o 40% vyšší plazmatické koncentrace valdekoxibuv porovnání se zdravými
mladšími dobrovolníky. V přepočtu na tělesnou hmotnostbyla plazmatická koncentrace valdekoxibu
vustáleném stavu o 16% vyšší u starších žen než u starších mužů Ledvinná insuficience
U nemocných s různým stupněm ledvinné nedostatečnosti byl po podání 20 mg přípravku Dynastat
i.v. parekoxib rychle odstraněn z plazmy.Protože eliminacevaldekoxibuledvinami není pro jeho
eliminaci důležité, nebyly změny v clearance valdekoxibu pozorovány ani unemocných se závažným
stupněm ledvinné nedostatečnosti nebo u nemocných na dialýze Jaterníinsuficience
Jaternínedostatečnost středního stupně nepůsobila snížení přeměny parekoxibu na valdekoxib.
Unemocných s jaternínedostatečností středního stupně zahájena polovinou denní doporučené dávky přípravkuDynastat a maximálnídenní dávka by měla být
snížena na 40 mg, neboť koncentrace valdekoxibu byly u těchto nemocných více než dvojnásobné
nebylo sledováno a protose nedoporučuje
5.3Předklinickéúdaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané na základěkonvenčních farmakologických studiíbezpečnosti atoxicitypoopakovanémpodávánípři dvojnásobné expozici parekoxibu neodhalily žádnézvláštní riziko
pročlověka. Nicméně ve studiích toxicity po opakovaných dávkách na psech apotkanech byla
systémová expozice valdekoxibu uosob nad 65 let věku při maximální denní doporučené dávce 80 mg. Vyšší dávky byly spojeny se
zhoršeným a opožděným hojením kožních infekcí, cožje účinek zřejmě souvisejícís inhibicí COX-Při testech reprodukční toxicity u králíků se objevily postimplantačníztráty, resorpce a retardace
hmotnostiplodu v dávkách, které nevykazovaly toxicitu promatku. U potkanů nebyl zjištěn vliv
parekoxibu nasamčí a samičí fertilitu.
Účinek parekoxibu nebyl hodnocen v pozdní fázi těhotenství a v pre-a postnatálním období.
Parekoxib podanýjednorázově i.v. kojícím potkanům měl za následek koncentrace parekoxibu,
valdekoxibu a jeho aktivního metabolitu v mléce, které bylyobdobné koncentracím v plazmě matky.
Karcinogenní potenciál parekoxibu nebyl hodnocen.
6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látekHydrogenfosforečnansodný
Kyselina fosforečnáa/nebohydroxidsodný6.2Inkompatibility
Tento léčivý přípravek nesmíbýt mísens jinými léčivými přípravky svýjimkoutěch, které jsou
uvedeny v bodě 6.Dynastat a opioidy by nemělybýt podány společně v jedné stříkačce.
K rekonstitucise nedoporučujepoužití roztoku Ringer-laktát neboRinger-laktát s 5% glukosou
Nedoporučujese použití vody proinjekci, protože výsledný roztok není izotonický.
Dynastat nesmíbýt podán do infuzní soupravyobsahující jinýléčivý přípravek. I.v. souprava musí být
předa po injekci přípravku Dynastat dostatečně propláchnuta kompatibilním roztokem Nedoporučujese podání přípravku Dynastat doi.v. soupravy spolu s5% glukosou vroztoku Ringer-laktát nebo jinými i.v. tekutinami,které nejsou uvedeny vbodě6.6,neboť může
dojít kvysrážení.
6.3 Doba použitelnosti
Doba použitelnosti nenaředěného přípravku je 3 roky.
Chemická a fyzikální stabilita naředěného roztoku, který nesmíbýtuchovávánvchladničce ani
mrazničce, byla prokázána po dobu až 24 hodin při teplotě 25C. Proto je 24 hodin považováno
zamaximální dobu použitelnosti přípravku. Nicméně pokud rekonstituceneproběhlaza
kontrolovaných a validovaných aseptickýchpodmínek, doporučuje se riziku mikrobiologické kontaminace injekčních přípravkůnejsou tyto požadavky splněny,jsou podmínky a doba uchovávání před použitím v odpovědnosti
uživatele a neměly bypřesáhnout 12 hodin při teplotě do 25C.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje před rekonstitucížádné zvláštní podmínky pro uchovávání.
Podmínky uchovávání naředěného léčivého přípravku jsou uvedeny vbodě6.6.5 Druhobalua obsahbalení
Skleněná lahvička typu I z bezbarvého skla o objemu 5 mlsuzávěrem z butylové pryže, pokrytým
fialovým odnímatelným víčkem zpolypropylenu překrytým hliníkovým uzávěrem.
Dynastatjedostupný vbalení obsahujícím 10lahviček.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravkua pro zacházení sním
Přípravek Dynastat je třeba před použitím naředit. Přípravek Dynastat neobsahuje konzervační látky.
Propřípravu roztoku je třeba užít aseptické techniky.
Ředicí roztoky
Přijatelná rozpouštědla pro rekonstitucipřípravku Dynastat jsou:
roztok chloridu sodného 90 mg/ml roztok glukosy 50 mg/ml roztok chloridu sodného4,5 mg/ml Příprava roztoku
Pro rekonstitucilyofilizovaného parekoxibu použijte aseptické techniky. Sejměte fialové odnímatelné
víčko, aby byla přístupná centrální část gumové zátky lahvičky. Sterilní jehlou a stříkačkou natáhněte
2ml vhodného rozpouštědla, propíchněte centrální část gumovézátky a vstříkněte rozpouštědlo
do40mg lahvičky. Jemným krouživým pohybem rozpusťte dokonale prášek a před použitím
zkontrolujte rekonstituovaný přípravek. Celý obsah lahvičky je nutné natáhnout do stříkačky a je určen
k jednorázovému podání.
Po rekonstituciby měl vzniknout čirý roztok. Přípravek Dynastat je nutné vizuálně zkontrolovat
napřítomnost částeček a zabarvení. Roztok nesmí být podán, pokud je pozorováno zabarvení, zákal
nebo částečky. Dynastat jetřebado 24hodin po rekonstitucipodat Naředěný roztok je izotonický.
Kompatibilita roztokupři podání v i.v. soupravě
Po rekonstitucivhodným rozpouštědlem smí být přípravek Dynastat podán pouzei.v. neboi.m. nebo
do i.v. soupravy s:
roztokemchloridu sodného 9 mg/mlroztokem glukosy 50 mg/ml roztokem chloridu sodného 4,5 mg/ml nebo
roztokem Ringer-laktát proinjekci.
Přípravek je určen k jednorázovému použití. Veškerýnepoužitýléčivýpřípravek nebo odpad musí být
zlikvidován vsouladu s místními požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIGBoulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/02/9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 22.března Datum posledního prodlouženíregistrace: 24.ledna 10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozicina webových stránkách Evropské
agentury proléčivé přípravkyhttp://www.ema.europa.eu
1.NÁZEV PŘÍPRAVKU
Dynastat 40 mgprášek a rozpouštědlo pro injekční roztok2.KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍSLOŽENÍ
Jedna lahvička obsahuje40 mg parekoxibu naředění jekoncentrace parekoxibu 20 mg/ml.Dva mililitry naředěného roztoku obsahují40 mgparekoxibu.
Pomocnálátkase známým účinkem
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než1 mmolPo naředění roztokem chloridu sodného 9 mg/ml Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.
3.LÉKOVÁ FORMA
Prášeka rozpouštědlopro injekční roztokBílý až téměř bílý prášek.Rozpouštědlo: čirý, bezbarvýroztok
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Krátkodobá léčba pooperační bolestiu dospělých.Rozhodnutí předepisovat selektivní inhibitorcyklooxygenázy 2celkového rizika každého pacienta
4.2 Dávkování a způsob podání
DávkováníDoporučená dávkapřípravkuje 40 mg intravenózně nebo intramuskulárně.Pokud je zapotřebí, je
možné podat dalších 20 mg nebo 40 mgkaždých6 až 12 hodin,nesmí však být překročena dávka mg/den.
Vzhledem ktomu, že kardiovaskulární riziko specifických inhibitorů COX-2se může zvyšovat
sdávkou a délkou expozice, jenutnépodávat nejnižší účinnou denní dávku po nejkratší možnou dobu.
Klinické zkušenostispodáváním přípravku Dynastat po dobu delší než 3 dny jsou omezenébod5.1Souběžná léčba s opioidními analgetiky
Souběžně sparekoxibem je možné užívat opioidní analgetika,dávkování vizvýše. Vklinických
hodnoceních byl parekoxib podáván ve fixních intervalech, přičemž opioidy byly podávány podle
potřeby.
Starší pacienti
U starších pacientůshmotnostínižší než 50kg se doporučuje zahájit léčbu s polovinou doporučené dennídávky
přípravku Dynastat a maximální denní dávku snížitna 40 mg Jaterní insuficience
Protože nejsou žádné klinické zkušenosti s léčbou pacientů se závažnou jaterní insuficiencí Pugh skóre 10smírnou jaterní insuficiencí třeba při zahájení léčby přípravkem Dynastat unemocných s jaterní insuficiencí středníhostupně
maximální denní dávku na 40 mg.
Ledvinnáinsuficience
U pacientůsezávažnou insuficiencí ledvin mohou být predisponováni k retenci tekutin, je nutné zahájit léčbu nejnižší doporučenou dávkou parekoxibu nenínutná úprava dávky u nemocných srenální insuficiencí mírného nebo středního
stupně
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost parekoxibu udětí mladších 18 letnebyla stanovena. Nejsou kdispozici žádnéúdaje. Proto se použití parekoxibu u těchto pacientůnedoporučuje.
Způsobpodání
Intravenózní bolus může být podán rychle a přímo do žíly nebo intravenózním infuzním setem.
Intramuskulární injekce se podávají pomalu a hluboko do svalu. Návod krekonstituci tohoto léčivého
přípravku před jeho podáním je uvedenvbodě 6.Je-li přípravek Dynastat kombinován vroztoku sjinými léčivými přípravky, může dojít kjeho
vysrážení. Proto nesmí být přípravekDynastat během jeho rekonstitucenebo podání mísensjiným
léčivým přípravkem. Před podáním jinéholéčivéhopřípravku do stejného infuzního setu musí být
linka před a po aplikaci přípravku Dynastat dostatečně propláchnuta kompatibilním roztokem.
Po rekonstitucivhodným rozpouštědlem smí být přípravek Dynastat podán pouzei.v. nebo i.m. nebo
do i.v. soupravy s:
roztokem chloridu sodného 9 mg/ml roztokem glukosy 50 mg/ml roztokem chloridu sodného 4,5mg/ml nebo
roztokemRinger-laktát pro injekci.
Nedoporučujese podání přípravku Dynastat do infuzní dojít kvysrážení.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukolipomocnou látku uvedenouv bodě6.Alergické lékové reakce jakéhokoliv typu, zvláště kožní reakce jako Stevensův-Johnsonův syndrom,poléková reakce seozinofilií asystémovými příznaky nekrolýza, erythema multiforme nebo přecitlivělost na sulfonamidy vanamnéze Pacienti s aktivním peptickým vředemnebo krvácením z gastrointestinálního traktu.
Pacienti, u nichž se po užití kyseliny acetylsalicylovénebo nesteroidních antirevmatikinhibitorů COX-2 objevil bronchospazmus, akutní zánět nosní sliznice, nosní polypy, angioneurotický
edém, kopřivka nebo jiné reakce z přecitlivělosti.
Užití u těhotných žen ve třetím trimestru a kojících matek Pacienti se závažnoujaterní insuficiencí 10Pacienti se zánětlivým střevním onemocněním.
Pacienti s městnavým srdečním selháním Léčba pooperační bolesti po koronárním arteriálním bypassu Pacienti sprokázanou ischemickou chorobou srdeční, periferní arteriální insuficiencí a/nebo
cerebrovaskulárním onemocněním.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Přípravek Dynastat byl studován při dentálních, ortopedických a gynekologických operacích hysterektomiíchnebo urologickými, jsou jen omezené zkušenostiJiné cesty podání než i.v. nebo i.m. by se proto používat.Vzhledem kmožnosti zvýšeného výskytu nežádoucích účinků při podávání vyšších dávek parekoxibu,
dalších inhibitorů COX-2 a NSA, musíbýt pacienti po zvýšení dávky kontrolovániapři chybění
vzestupu účinnosti musí být zváženy další terapeutické možnosti léčbou přípravkem Dynastat trvající déle než tři dny jsouomezenéJestliže během léčby dojde u pacientake zhoršenífunkce jakéhokoliv orgánového systému, musejí být
přijata vhodná opatření a musí být zváženo ukončení léčby parekoxibem.
Kardiovaskulární
Dlouhodobéužíváníinhibitorů COX-2 bylo spojeno se zvýšením rizika kardiovaskulárních a
trombotických nežádoucích účinků. Nebyla stanovena přesná výše rizika spojeného s podáním
jednorázové dávky, ani nebyla stanovena délka léčby, která by mohla být spojena se zvýšením rizika.
Pacienty s významnýmirizikovými faktory pro vznik kardiovaskulárníchpříhod hyperlipidémie, diabetes mellitus, kouřeníPokud jsou u těchto pacientů klinické důkazy zhoršeníspecifických klinických symptomů, je nutné
zavést příslušná opatření a zvážit vysazení parekoxibu.Dynastat byl v oblasti kardiovaskulárních
revaskularizačních operačních metod studován pouzeupacientů s koronárním arteriálním bypassem
III podle klasifikace Americké anesteziologické společnosti Kyselina acetylsalicylová a jiná NSA
Vzhledem kabsenci účinku na funkci destiček nepředstavují selektivníinhibitoryCOX-2 náhradu
kyseliny acetylsalicylové při profylaxi kardiovaskulární tromboembolické choroby. Proto nesmí být
antiagregační léčba přerušena Dynastat swarfarinem a dalšími perorálními antikoagulancii souběžné léčběparekoxibu sjinými NSA, která neobsahují kyselinu acetylsalicylovou.
Přípravek Dynastat může maskovat horečku a další známky zánětu případech bylo vsouvislostisléčbou NSA apreklinických studiích s přípravkem Dynastat popsáno
zhoršeníinfekce měkkých tkání Dynastatnutné pečlivě sledovat operační rány kvůlipříznakům infekce.
Gastrointestinální
U pacientů léčených parekoxibem se vyskytlykomplikacevhorní části gastrointestinálního traktu
pacientů svýznamným rizikemrozvoje gastrointestinálních komplikací při podávání NSA, u starších
osob, upacientů sdřívější anamnézou onemocnění gastrointestinálního traktu, jako jsou vředynebo
gastrointestinálníkrvácení,nebo u pacientů užívajících současně kyselinu acetylsalicylovou.
Přípravky náležícído třídy NSAjsou také spojeny sčastějšími gastrointestinálními komplikacemi,
jsou-li užívány současně sglukokortikoidy, selektivnímiinhibitory zpětného vychytávání serotoninu,
antiagregancii či jinými NSA nebo u pacientů požívajících alkohol. Existujedalší zvýšení rizika
gastrointestinálních nežádoucích účinků gastrointestinálních komplikacíKožní reakce
Při sledování po uvedení přípravku na trh byly upacientů užívajícíchparekoxibhlášeny závažnékožní
reakce, včetně erythema multiforme, exfoliativní dermatitidy a Stevensova-Johnsonova syndromunichž některé byly fatálnívaldekoxib reakce nelze vyloučitpři užívání parekoxibu expozici parekoxibu na základě jiných závažnýchkožníchreakcí hlášených přiexpozici celekoxibu
avaldekoxibu. Nejvyššímu riziku těchto reakcí jsou pacienti vystaveni včasné fázi terapie, nástup
těchto reakcí se objevil vevětšině případůběhem prvního měsíce léčby.
Pro sledování závažných kožních reakcí je třeba zavést vhodnáopatření, např. dodatečné návštěvy
pacienta. Pacient musí být poučen, aby lékaři okamžitě oznámil jakékoliv nenadálé kožní projevy.
Parekoxib musíbýt vysazen při prvním výskytu kožní vyrážky, slizničních lézí nebo jakémkoliv
příznaku přecitlivělosti. Závažné kožní reakce se objevilypři užívání NSA včetně inhibitorů COX-2, i
při užití jiných přípravků. Poměrzávažných kožních příhod se však zdá býtvyšší u valdekoxibu
zpřecitlivělosti může být upacientů sanamnézou alergie na sulfonamidy anamnézy alergické reakce na sulfonamidymohou mít riziko závažných kožních reakcí.
Reakce zpřecitlivělosti
Při sledování pouvedení přípravku natrh byly u pacientů užívajících valdekoxib a parekoxib hlášeny
reakce zpřecitlivělosti může býtu pacientů sanamnézou alergie na sulfonamidy při prvních známkách přecitlivělosti.
Po uvedení přípravku na trh byly zaznamenány případy závažné hypotenze, která se vyskytla krátce
poaplikaci parekoxibu. Některéztěchtopřípadů nebyly doprovázeny jinými příznaky anafylaxe.
Lékař by měl být připraven závažnou hypotenzi léčit.
Retence tekutin a otoky, účinky na ledviny
Podobně jako u dalších léčivých přípravků inhibujících syntézu prostaglandinů, byla u některých
pacientůužívajících parekoxib pozorována retencetekutina otoky. Protoje nutné používat parekoxib
s opatrností u pacientů se sníženou funkcí srdce, preexistujícím otokem, nebo dalšímistavy
predisponujícími nebo zhoršujícími retenci tekutin, tj.včetněpacientůužívajících diuretika nebo
srizikem hypovolemie. Je-li u těchto pacientů klinicky potvrzeno zhoršení stavu, je nutné přijmout
vhodná opatření,včetně vysazení parekoxibu.
Po uvedení přípravku na trh bylo u pacientů užívajících parekoxib hlášenoakutní ledvinné selhání bod 4.8a retenci tekutin, je nutné při podávaní přípravku Dynastat věnovat zvýšenou pozornost pacientům
srenální insuficiencí stavypredisponujícími k retenci tekutin.
Při zahájení léčby přípravkem Dynastat je nutná opatrnost unemocných s dehydratací. Doporučuje se
nejprve nemocného rehydratovat a teprve potom zahájitléčbu přípravkem Dynastat.
Hypertenze
Podobně jako všechna NSA může i parekoxibvést ke vznikuhypertenze nebo zhoršení preexistující
hypertenze, které mohou přispět ke zvýšení incidence kardiovaskulárníchpříhod.Parekoxib by měl
být u pacientů s hypertenzí používán s obezřetností. Krevnítlak byměl být pečlivě sledován
nazačátku i v průběhu léčby parekoxibem. Jestliže dojde k výraznému zvýšení krevního tlaku, měla
by být zvážena alternativní léčba.
Porucha funkce jate
PřípravekDynastatje nutné používat obezřetně unemocných sporuchou funkce jaterstředního stupně
Použití sperorálními antikoagulancii
Souběžné užíváníNSA sperorálními antikoagulancii zvyšuje riziko krvácení. Mezi perorální
antikoagulancia patří přípravky warfarinového/kumarinového typu a nová perorální antikoagulancia
Obsah sodíku
Tento přípravekobsahujeméně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce sjinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Farmakodynamické interakceU nemocných užívajících warfarin nebo jiná antikoagulancia by měla být monitorována
antikoagulační terapie, zvláště během prvních dnípo zahájení léčby přípravkem Dynastat, neboť
utěchto nemocných je zvýšené riziko krvácivých komplikací.U pacientů užívajících perorální
antikoagulancia musí být pečlivě sledován protrombinový čas INR, ato zejména vprvních několika
dnech, kdy jezahájenaléčba parekoxibem nebobyla dávka parekoxibu změněna Přípravek Dynastat neovlivnil inhibiciagregace krevních destiček zprostředkovanou kyselinou
acetylsalicylovoua dobu krvácení. Klinické studie ukazují, že Dynastat může být podán s nízkou
dávkou kyseliny acetylsalicylové nízkých dávekkyseliny acetylsalicylové prokázáno zvýšené riziko gastrointestinálníchulcerací nebo
jiných gastrointestinálních komplikací, a to stejně jakou jiných NSA Současné podání parekoxibu a heparinu neovlivnilo farmakodynamiku heparinu tromboplastinový časInhibice prostaglandinů prostřednictvím NSA, včetně inhibitorůCOX-2,může snížit účinek inhibitorů
angiotensin konvertujícího enzymu interakci je třeba vzít vúvahu u pacientů užívajícíchparekoxib současně s ACEinhibitory,
antagonisty angiotensinuII, beta-blokátory adiuretiky.
U starších pacientů, pacientů s hypovolémií sporuchou renálních funkcí, může mít souběžné podání ACE inhibitorů nebo antagonistů
angiotensinu II spolu s NSA, včetně selektivníchCOX-2 inhibitorů, za následekdalší zhoršení
renálních funkcí, včetněmožného akutního renálního selhání. Tyto účinky jsou obvykle reverzibilní.
Současné podávání těchto léčivých přípravkůby se proto mělo provádět obezřetně. Pacienti majíbýt
dostatečněhydratováni a na začátku souběžné léčby a poté vpravidelných intervalech je nutné
posuzovat potřebu monitorovánírenálních funkcí.
Současné podávání NSA acyklosporinu nebo takrolimu by mohlo zvyšovat nefrotoxický účinek
cyklosporinu a takrolimudíky účinkům NSA na renální prostaglandiny. Pokud je parekoxib podáván
současně s těmito látkami, je nutné monitorovat renální funkce.
Přípravek Dynastat může být podáván společně s opioidnímianalgetiky. V klinických studiích byly
přisouběžném podáníparekoxibuvýznamně sníženy dennípožadavky na opioidy Účinek jiných léků na farmakokinetiku parekoxibu Parekoxib se rychle hydrolyzuje na účinnýmetabolit valdekoxib. Studie u lidí prokázaly, že
valdekoxib se metabolizuje především prostřednictvím izoenzymů CYP3A4 a 2CPlazmatická hladina s flukonazolem unemocných léčených flukonazolem.
Plazmatická hladina podávání s ketokonazolem ketokonazolem zpravidla není nutná.
Vliv enzymové indukce nebyl sledován. Metabolismus valdekoxibu se může zvýšit při současném
podání s induktory jaterníchenzymů,jako jsou rifampicin, fenytoin, karbamazepin nebo
dexamethason.
Účinek parekoxibu Léčba valdekoxibem plazmatických koncentrací dextromethorfanu přípravku Dynastat aléků metabolizovanýchpřevážněprostřednictvím CYP2D6, akteré mají úzké
terapeutické rozmezí Plazmatická hladina omeprazolu následně po podávání valdekoxibu40 mg 2x denně po dobu 7dní, zatímco plazmatická hladina
valdekoxibu nebyla ovlivněna. Tyto výsledkynaznačují,že ačkoliv valdekoxib není metabolizován
prostřednictvím CYP2C19,může být inhibitorem tohoto izoenzymu. Proto je při současném podávání
přípravku Dynastat a přípravků, které jsou substráty CYP2C19 imipraminVe dvou farmakokinetickýchinterakčních studiích u pacientů s revmatoidní artritidou,kteřídostávali
stabilní týdennídávku methotrexátu intramuskulární dávkunebo neměl žádnýúčinek na plazmatické koncentrace methotrexátuvustáleném stavu. Při současném
podávání methotrexátu sNSA se však doporučuje postupovat obezřetně, neboť podávání NSA může
vést ke zvýšené hladiněmethotrexátuvplazmě. Při současném podávání parekoxibu a methotrexátu je
nutné zvážit odpovídající monitorování toxicity methotrexátu.
Současnépodávánívaldekoxibua lithia vyvolalo významné snížení sérové clearance lithia renální clearancelithia. Sérové koncentrace lithia by proto při zahájení nebo změně podávání parekoxibu nemocným
léčeným lithiem měly být pečlivě monitorovány.
Současné podávání valdekoxibu a glibenklamidufarmakokinetiku Injekční anestetika
Současné intravenózní podání 40 mg parekoxibu a propofolu midazolamu. Kromě toho současné podání valdekoxibu nemá klinicky významnývliv na jaterní a
střevní metabolismus midazolamu podaného per os, který jezprostředkován CYP3A4.Intravenózní
podání 40 mg parekoxibu nemá významný účinekna farmakokinetiku intravenózního fentanylu nebo
alfentanylu Inhalační anestetika
Formální interakční studie nebyly provedeny. V chirurgických studiích, v nichž byl parekoxib podán
předoperačně, nebyly u pacientů pozorovány známky farmakodynamické interakces inhalačními
anestetiky oxidem dusným a isofluranem
4.6Fertilita,těhotenství a kojení
TěhotenstvíJe-li parekoxib podáván během posledníhotrimestru těhotenství, lze očekávat vznik závažných
vrozených vad, protože obdobně jako u jiných léků inhibujících syntézu prostaglandinů může způsobit
předčasný uzávěrductus arteriosus nebo děložní inerci Užívání NSA během druhého nebo třetího trimestru těhotenství může způsobit dysfunkciledvin
uplodu, což může mít zanásledek snížení množstvíplodové vody nebo vzávažných případech
oligohydramnion.Tytoúčinky se mohou objevit krátce pozahájení léčby a jsou obvykle reverzibilní
po ukončeníléčby. U těhotných žen užívajících NSA mábýt pečlivěsledovánomnožstvíplodové
vody.
Přípravek Dynastat je ve třetímtrimestru těhotenstvíkontraindikován Odpovídajícíúdaje o podáváníparekoxibu těhotnýmženámnebo běhemporodu nejsou k dispozici.
Inhibice syntézy prostaglandinu však můženegativněovlivnit těhotenství. Údaje získané
zepidemiologických studií naznačují zvýšené riziko spontánníhopotratupo použití inhibitorů syntézy
prostaglandinu vraném stadiu těhotenství. Bylo prokázáno, že podáváníinhibitorů syntézy
prostaglandinu včetně parekoxibu uzvířat vedeke zvýšené preimplantační apostimplantační ztrátě
aembryonální/fetální letalitě Dynastat neměl být podán, není-li to nezbytně nutné.
Kojení
Podání jedné dávkyparekoxibukojícím ženámpo císařském řezu vedlo kpřestupurelativně malého
množství parekoxibu ajeho účinnéhometabolitu valdekoxibu do lidského mateřskéhomléka, ato
vedlo knízké relativní dávce ukojence nesmí být podáván kojícím ženám Fertilita
Přípravek Dynastat se, podobně jako jiné léčivé přípravky, které inhibují syntézu prostaglandinů,
nedoporučuje podávatženám, které se snaží otěhotnět Na základě mechanizmu účinkumohou NSAoddálitnebo zabránit ruptuře ovariálních folikulů, což
souvisí sreverzibilní neplodnostíuněkterých žen.Užen, které mají potíže spočetímnebokterése
podrobují vyšetřenípro neplodnost, je nutnézvážit vysazení NSA, včetně přípravku Dynastat.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Nemocní, kteří během užívánípřípravku Dynastat pociťují závratě, vertigo nebo somnolenci, by seměli zdržet řízení motorových vozidel a obsluhy strojů.
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profiluNejčastější nežádoucí účinek přípravkuDynastat je nauzea. Nejzávažnější nežádoucíúčinky se
objevují méně často ažvzácně,a zahrnují kardiovaskulární příhody, jako je infarkt myokardu a vážná
hypotenze, stejně jako reakce zpřecitlivělosti jako je anafylaxe, angioedém a závažné kožní reakce.
Pooperaci koronárního arteriálního bypassuměli pacienti, kterým byl podánpřípravek Dynastat, vyšší
riziko nežádoucích účinků jako jsou kardiovaskulární/tromboembolické příhody myokardu, cévnímozkové příhody/tranzitorní ischemické ataky, plicní embolie a hluboké žilní
trombózy; viz bod 4.3 a 5.1sternotomii.
Souhrn nežádoucích účinků
Následující nežádoucíúčinky byly hlášeny upacientů užívajících parekoxib uvedena jako „frekvencenení známa“, protože frekvencenelze zdostupných údajů určit. Vrámci
každé skupinyfrekvencíjsou nežádoucí účinky uvedeny MedDRA terminologií apodle klesající
závažnosti.
Frekvencevýskytu nežádoucích účinků
Velmi časté Časté
epdhvprofí
vkchlclže ,kCáS
žCclfeš
Nčfvosrpfí žohfr5b
vPhoeéfí orfn fe
kchofCůlfAhyáh orfn
Poruchy krve a lymfatického systému
ТvvPhoeéfí
efhslh
3ovsčváncvPhflh
Poruchy imunitního systému
NfeAnpeycvlžfí
oheyáh
Poruchy metabolismu a výživy
MnPvyephslhMnPhotpnyhslhů
efvohRlh
Psychiatrické poruchy
Fhyplžů
lfkvsflh
Poruchy nervového systému
MnPhkchblhů
brdoeL
zhohčovdekyCprofí
PvoCáSe
Poruchy ucha a labyrintu
4vphkcCáSe
Srdeční poruchy
JfAeoyc snvyeožCů
čoežnyeožlh
zloyCpeéfí
yvpePků
sлkcfedVkožhéfí
khpSrfíů
ceáSnyeožlh
Cévní poruchy
MnPhochfbhů
SnPvchfbh
MnPhochfbh ,bSvouhfíšů
vocvkcecláyr SnPvchfbh
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
IháSvd
fhžvkcechéfvkc
Тpláfí hsčvplbsCkInkPfvh
Frekvencevýskytu nežádoucích účinků
Velmi časté Časté
bdoeáhfíů bráPeů
žnkPhPklhů
ApecCphfáh
RekcovžCvžhfrpfí dеhžnů
tekcovhbvAethrpfíohApCRů
kCáSv d +kcháSů
fhvčdnyp: čеlufí
PvkpháSvd: frphb
Тefyoheclclžeů
hbvAetlclžeů vcvy+kc
,vcvy vyvpí +kcš
Poruchy kůže a podkožní tkáně
ТoColcCků
SnPhoSlžo>be
OyáSns>beů dnor5yeů
yvPеldye
DchdhfkBd=
ývSfkvfBd
knfžovsů
honcShse
sCpclAvoshů
hRAvplecldfí
žhoseclclže
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
4vphkcbežNocoeptlh
Poruchy ledvin a močových cest
;pltColhNyCcfí khpSrfí
phždlf
DhpSrfí phždlf
Celkovéporuchy a reakce v místěaplikace
ТholAhofí hžVsNkchflhů čvphkc d síkcл
dPláSCů oheyáhd síkcл
dPláSC
MnPhokhfblcldlce
déhcfл efeAnpeRh
e eftlvhžVsC
Vyšetření
Id:uhfí
yoheclflfC dyodl
Id:uhfí yohdfí
yoheclfAvkAvylfrbn
,zТLšů bd:uhfí yohdfí
peycrcžhSnžovthfrbn
,HIMšů bd:uhfí
epeflfcoefkeslfrbn
,NH3š bd:uhfí
ekPeocrccoefkeslfrbn
,ND3še bd:uhfí Spežlfn
svévdlfndyodl
Poranění, otravy a procedurální komplikace
ТvvPhoeéfíyvsPplyeáh
,yv5fíš
ТvPlk dnčoef:áS fh5ržvCáíáS +élfyB
Тv Cdhžhfí PеíPoedyCfe coS čnpe dkvCdlkpvkcl kC5ídrfís depžhyvRlčC Spruhfe cvRláyr hPlžhosrpfí
fhyovp:beů Pеléhs5 mhmí d:kync fhpbh dnpvCélc Pеl Pvžrdrfí PeohyvRlčC ,dlb čvž ařašř Irph čnpn
dkvCdlkpvkcl kC5lcís FDN Spruhfn frkphžCmíáí dbráfV brde5fV fh5ržvCáí +élfynůychoV ceyV fhsvSvC
č:c dnpvCéhfn Pеl PvC5lcí PеíPoedyC InfekcecK čovfáSvkPebsCk e ShPeclclžeř
Mpruhfí Pvžhbеhfí fe fh5ržvCáí +élfyn
Mpruhfí Pvžhbеhfí fe fh5ržvCáí +élfynPv ohtlkcoeál pVéldVSv PеíPoedyC mh žBph5lcVř Esv5[Cmh cv
Pvyoeévdec dh kphžvdrfí PvsлoC PеífvkB eolbly pVéldVSv PеíPoedyCř _ržrshbžoedvcfláyV Poeávdfíynů
ečn Sprklpl Pvžhbеhfí fe fh5ržvCáí +élfyn Povkcеhžflácdís frovžfíSv knkcVsCSpruhfí fh5ržvCáíáS
+élfyB CdhžhfVSv dIvžecyC@ř
4.9 Předávkování
Hlášené předávkování parekoxibem mělo za následek stejné nežádoucí účinky,jaké byly pozorovanépři užívání doporučených dávek parekoxibu.
V případě akutního předávkování je na místě symptomatická a podpůrná léčba.Neexistují specifická
antidota.Parekoxib je prolékvaldekoxibu.Valdekoxib nelzez organizmu odstranit hemodialýzou.
Kvůli silné vazbě valdekoxibu na plazmatické bílkoviny není účinnézvýšenídiurézyani alkalizace
moči.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Protizánětlivá a protirevmatickáléčiva, Koxiby, ATC kód: M01AHParekoxib je prolék valdekoxibu. Valdekoxib je vklinickém dávkovacímrozmezí selektivní inhibitorCOX-2. Cyklooxygenáza je zodpovědná za syntézu prostaglandinů. Byly identifikovány dvě
izoformy, COX-1 a COX-2. COX-2 izoforma enzymu je indukována prozánětlivými stimuly a
pokládá se za zodpovědnou zejména za syntézu prostanoidních mediátorů bolesti, zánětu a horečky.
COX-2 se účastní rovněž na ovulaci, implantaci a uzávěru ductus arteriosus, regulaci funkce ledvin a
funkce centrálního nervového systému se pravděpodobně i na procesu hojení vředů. COX-2 bylarovněž stanovenave tkáni kolem
žaludečních vředů učlověka, avšak jejívztah khojení vředů nebyl stanoven.
Rozdíly vprotidestičkové aktivitě mezi některými nesteroidními antirevmatiky inhibujícími COX-1 a
selektivními inhibitory COX-2 může mítu pacientů srizikem tromboembolických reakcí klinický
význam. Selektivní inhibitory COX-2 snižují tvorbu systémového endoteliálníhozjištění nebyl stanoven.
Parekoxib byl použit vřadě rozsáhlých imenšíchoperací. Účinnost přípravku Dynastat byla stanovena
ve studiích bolesti po dentálních operacích, gynekologických operacích ortopedických operacích vnímaný analgetický efekt se objevil po 7-13 minutách s klinicky významnouanalgezií po 23-minutácha nejsilnějším účinkem během 2hodin od podání jednorázové dávky 40mgpřípravku
Dynastat nitrožilně nebo nitrosvalově. Rozsah analgetického účinku dávky 40 mg bylsrovnatelný s mg ketorolaku nitrosvalově a 30 mg ketorolaku nitrožilně. Po jednorázovém podání byla doba trvání
analgézie závislá na klinickém typu bolesti apodané dávce a pohybovala se v rozmezí od6 do více
než 12 hodin.
Použití parekoxibu po dobu delší než 3dny
Většina studiíbyla plánována spodáváním parekoxibu po dobu do3dnů. Údajeze
3randomizovaných placebem kontrolovaných studií, jejichžprotokolyumožňovalyléčbu
parekoxibem po dobu >3dnů,byly sloučeny aposlézezanalyzovány. Vsouhrnnéanalýze
676pacientů dostávalo 318pacientů placebo a358pacientů parekoxib. Ze skupiny pacientů léčených
parekoxibem dostávalo 317pacientů parekoxib po dobu až 4dnů, 32pacientů po dobu až 5dnů
apouze8pacientů bylo léčeno až 6dnůa1pacient 7dnů nebo déle. Ze skupiny pacientů léčených
placebem dostávalo270pacientů placebo po dobu až 4dnů, 43pacientů po dobu až 5dnůapouze
3pacienti byli léčenipo dobu až 6dnůa2pacienti 7dnů nebo déle. Vobou skupinách byly
demografické statistikypodobné. Průměr uplaceba, rozmezí bylo4–7dnůuparekoxibu a4–9dnůuplaceba. Výskyt nežádoucíchúčinků
upacientů dostávajících parekoxib po dobu4–7dnůléčby nízký apodobný jako uplaceba.
Účinek šetřící opioidy
Vplacebem kontrolovanéortopedické a chirurgické studii Dynastatv zahajovací parenterální dávce 40mg i.v. následované 20 mg 2x denně po dobuminimálně
72hodin navíc ke standardní léčbě, včetně doplňkových opioidů. Snížení dávky opioidů během léčby
přípravkem Dynastat2.a 3. den bylo 7,2 mg resp. 2,8 mg opioidů bylo doprovázeno významným snížením symptomů z nedostatku opioidůhlášených
pacientem. Byla prokázána dodatečná úleva od bolesti vporovnání se samotnými opioidy. V dalších
studiích přichirurgických výkonech byla zjištěna podobná pozorování. Nejsou kdispozici údaje
nasvědčující o snížení počtu celkových nežádoucích účinků spojených sužíváním parekoxibu
vporovnání splacebem, při užívání společně s opioidy.
Gastrointestinální studie
V krátkodobých studiích nebo erozí u zdravých mladých i starších osob uplaceba CABG pooperační studie bezpečnosti
Kromě obvyklého hlášení nežádoucích účinků bylypředem stanovené kategorie účinků, posuzované
nezávislou komisí odborníků, prověřovány ve 2 placebem kontrolovaných studiích bezpečnosti, kdy
pacienti dostávali parekoxib po dobu nejméně 3 dnů a potom byli převedeni na valdekoxib vcelkové
délce léčby 10-14 dnů. Všichni pacienti dostávali standardní analgetickou péči během léčby.
Pacienti užívali nízkou dávku kyseliny acetylsalycilové předrandomizací a vprůběhu 2 CABG
operačních studiích.
První CABG, dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná klinická studie, hodnotilapacienty léčené
intravenózně podávanýmparekoxibemvdávce 40 mg 2x denně po dobuminimálně 3 dnů,
následovaném léčbou valdekoxibem vdávce 40 mg 2x denně 311perikarditida, nový nástup nebo exacerbace městnavého srdečníhoselhání, renální selhání/dysfunkce,
komplikace vředů vhorníčásti GI traktu, velké krvácení–mimo GI trakt, infekce, neinfekční plicní
komplikace a úmrtípříhod byla pozorována veskupině parekoxib/valdekoxib vporovnání seskupinouplacebo/placebo vobdobí
i.v.podávání léku operační rány parekoxib/valdekoxib.
Vdruhé CABGstudii byly vyhodnocovány 4 předem stanovené kategorie nežádoucích účinků
komplikace operační rányarteriálního bypassu randomizováni do následujících skupin: 1. skupina -počáteční dávka parekoxibu
40 mg i.v., potom 20 mg i.v. po 12 hodinách po dobu nejméně 3 dnů, následovaná perorálněpodaným
valdekoxibem placebo následované perorálně podaným valdekoxibem následované perorálně podaným placebem 0,033vporovnání se skupinou placebo/placebo svyšší incidencí kardiovaskulárních/tromboembolických příhod, ale tento rozdíl nedosáhl statistické
významnosti. Tři ze šesti kardiovaskulárních/tromboembolických příhod ve skupině
placebo/valdekoxib se objevily vobdobí léčby placebem, tito pacienti nedostali valdekoxib. Předem
stanovenékategorie příhod, které se objevili snejvyšší incidencí ve všech třech léčebných skupinách,
zahrnovaly kategorii komplikací voperační ráně, včetně hluboké pooperační infekcea hojení operační
rány posternotomii.
Neobjevily se významné rozdíly mezi aktivní léčbou a placebem vžádné jiné předem stanovené
kategorii příhod operační rányStudie bezpečnosti vobecné chirurgii
Ve velké studii především ortopedické/obecné chirurgie parekoxibu 40 mgi.v., potom 20 mg i.v. po 12 hodináchpodobu minimálně 3 dnů, následovanou
perorálně podaným valdekoxibem i.v. podané placebonásledované perorálně podaným placebem klinicky významné rozdílyvevšeobecném bezpečnostním profilu, zahrnující stejné predefinované
kategorie příhod použité vdruhéCABG studii, přiléčbě ve skupině parekoxib/valdekoxib vporovnání
se skupinou užívající placebo.
Studie na krevních destičkách
V sérii malých studií s opakovanými dávkami u zdravých mladých i starších dobrovolníků neměl
přípravek Dynastat 20 mg a 40 mg 2x denně žádný vliv na agregaci destiček a dobu krvácení
vporovnání s placebem. U mladých dobrovolníků nemělo podání přípravku Dynastat v dávce 40 mg
2x denněklinicky významný vliv na inhibici destičkových funkcí kyselinou acetylsalicylovou 4.5
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Po i.v. nebo i.m.injekci se parekoxib enzymatickou hydrolýzou v játrech rychle mění na valdekoxib,farmakologicky účinný metabolit.
Absorpce
Hladina valdekoxibu po podání jednotlivé dávky přípravkuDynastat hodnocenapodle plochy pod
křivkou časového průběhu koncentracíléčiva v krvi v rozmezí klinických dávek přibližně lineární. AUC a Cmaxpři podávaní 2x denně jsou lineární
do50mg i.v. a 20 mg i.m..Rovnovážné plazmatické koncentrace valdekoxibu bylo dosaženo do 4 dnů
připodávání 2x denně.
Po jednorázovém podání 20 mg parekoxibu i.v.a i.m., je dosaženo Cmaxvaldekoxibupřibližně za minut resp. za 1 hodinu. Hladina valdekoxibu po i.v. a i.m. podání byla obdobná, co se týče AUC a
Cmax. Hladina parekoxibu po i.v. a i.m.podání byla obdobná, co se týče AUC. Průměrná Cmax
parekoxibu poi.m. podání byla nižší v porovnánísnitrožilním bolusem, což souvisí s pomalejší
extravaskulární absorpcípo i.m. podání. Tyto rozdíly nebyly považovány za klinicky důležité, protože
Cmaxvaldekoxibu je srovnatelná s Cmaxpo podání parekoxibu i.m. a i.v.
Distribuce
Distribučníobjem valdekoxibu po i.v. podání je přibližně 55l. Vazba na plazmatické bílkoviny je
přibližně 98% při koncentraci dosažené po nejvyšší doporučené dávce 80 mg/den.Valdekoxib, ne
však parekoxib, výrazně prostupuje do erytrocytů.
Biotransformace
Parekoxib se in vivorychle a téměř úplně konvertuje na valdekoxib a kyselinu propionovou
splazmatickým poločasem přibližně 22 minut. Valdekoxib se eliminuje jaterním metabolismem, který
zahrnuje různé cesty, včetně izoenzymů cytochromu P450 CYP3A4 a CYP2C9 a glukuronidace20%lidské plazmě je aktivním inhibitorem COX-2. Představuje přibližně 10% koncentrace valdekoxibu,
vzhledem k nízkým koncentracím tohoto metabolitu se však nepředpokládá významný klinický účinek
po podání terapeutickýchdávek parekoxibu.
Eliminace
Valdekoxib se vylučuje játry. Méně než 5% nezměněného valdekoxibu je nalézáno v moči.
Nemetabolizovaný parekoxib se v močinenachází a jen stopová množství byla nalezena ve stolici. Asi
70% dávky se vylučuje močí jakoneaktivní metabolity. Plazmatická clearance valdekoxibu zhruba 6 l/ hod. Po i.v. nebo i.m.podáníparekoxibuje eliminační poločas valdekoxibu Starší pacienti
Dynastat byl podán ve farmakokinetických a terapeutických studiích335 starším dobrovolníkům což způsobilo přibližně o 40% vyšší plazmatické koncentrace valdekoxibu v porovnání se zdravými
mladšími dobrovolníky. V přepočtu na tělesnou hmotnost byla plazmatická koncentrace valdekoxibu
vustáleném stavu o 16% vyšší ustarších žen než u starších mužů Ledvinná insuficience
U nemocných s různým stupněmledvinné nedostatečnosti byl po podání 20 mgpřípravkuDynastat
i.v. parekoxib rychle odstraněn z plazmy. Protože eliminacevaldekoxibu ledvinami není pro jeho
eliminaci důležité,nebyly změny v clearancevaldekoxibu pozorovány ani u nemocných se závažným
stupněm ledvinné nedostatečnosti nebo u nemocných na dialýze Jaterní insuficience
Jaterní nedostatečnost středního stupně nepůsobila sníženípřeměny parekoxibu na valdekoxib.
Unemocných s jaterní nedostatečností středního stupně zahájena polovinou denní doporučené dávky přípravku Dynastat a maximální denní dávka by měla být
snížena na 40 mg, neboť koncentrace valdekoxibu byly u těchto nemocných více než dvojnásobné
nebylo sledováno a proto se nedoporučuje
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti atoxicitypoopakovaném podávání při dvojnásobné expozici parekoxibu neodhalily žádnézvláštní riziko
pročlověka. Nicméně ve studiích toxicity po opakovaných dávkách na psech a potkanech byla
systémová expozice valdekoxibu uosob nad 65 let věku přimaximální denní doporučené dávce 80 mg. Vyšší dávky byly spojeny se
zhoršeným a opožděným hojením kožních infekcí, což je účinek zřejmě související s inhibicí COX-Při testech reprodukční toxicity u králíků se objevily postimplantační ztráty, resorpce a retardace
hmotnosti plodu v dávkách, které nevykazovaly toxicitu pro matku. U potkanů nebyl zjištěn vliv
parekoxibu na samčí a samičí fertilitu.
Účinek parekoxibu nebyl hodnocen v pozdní fázi těhotenství a v pre-a postnatálním období.
Parekoxib podanýjednorázově i.v. kojícím potkanům měl za následek koncentrace parekoxibu,
valdekoxibu a jehoaktivního metabolitu v mléce, které byly obdobné koncentracím v plazmě matky.
Karcinogenní potenciál parekoxibu nebyl hodnocen.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látekPrášek
Hydrogenfosforečnan sodný
Kyselina fosforečnáa/nebo hydroxidsodnýRozpouštědlo
Chlorid sodný
Kyselina chlorovodíková nebo hydroxidsodnýVoda proinjekci
6.2Inkompatibility
Tento léčivý přípravek nesmíbýt mísens jinými léčivými přípravky svýjimkoutěch, které jsou
uvedeny vbodě 6.Dynastat a opioidy by neměly být podány společně v jedné stříkačce.
K rekonstitucisenedoporučujepoužití roztoku Ringer-laktát neboRinger-laktát s 5% glukosou
Nedoporučujese použití vody proinjekci, protože výsledný roztok není izotonický.
Dynastat nesmí být podán do infuzní soupravy obsahující jinýléčivýpřípravek. I.v. souprava musí být
před a po injekci přípravku Dynastat dostatečně propláchnuta kompatibilním roztokem Nedoporučujese podání přípravku Dynastat do i.v. soupravy spolu s5%glukosou vroztoku Ringer-laktát nebo jinými i.v. tekutinami, které nejsou uvedeny vbodě6.6, neboť může
dojít kvysrážení.
6.3Doba použitelnosti
Doba použitelnosti nenaředěného přípravku je 3 roky.
Chemická a fyzikální stabilita naředěného roztoku, který nesmí být uchováván vchladničce ani
mrazničce, byla prokázána po dobu až 24 hodin při teplotě 25C. Proto je 24 hodin považováno
zamaximální dobu použitelnosti přípravku.Nicméně pokud rekonstituceneproběhlaza
kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek, doporučuje se riziku mikrobiologické kontaminace injekčních přípravkůnejsou tyto požadavky splněny, jsou podmínky a doba uchovávání před použitím v odpovědnosti
uživatele a neměly by přesáhnout12 hodin při teplotě do 25C.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje před rekonstitucížádné zvláštní podmínky pro uchovávání.
Podmínky uchovávání naředěného léčivého přípravku jsou uvedeny vbodě6.6.5 Druh obaluaobsahbalení
Lahvička s práškem
Skleněnálahvička typu I z bezbarvého skla o objemu 5 ml s uzávěrem z butylové pryže, pokrytým
fialovým odnímatelným víčkemzpolypropylenupřekrytým hliníkovým uzávěrem.
Ampule s rozpouštědlem
2ml ampule: z bezbarvého skla,typ I Ph Eur
Dynastatse dodává jako sterilní, jednodávková lahvička, která je balena společně s 2ml ampulí s
obsahem 2 ml roztoku chloridu sodného 9 mg/ml nížeVelikosti balení
+ 1:obsahuje 1 lahvičku s práškem a 1 ampulis rozpouštědlem.
+ 3: obsahuje 3 lahvičky s práškem a 3 ampule s rozpouštědlem.
+ 5: obsahuje 5 lahviček s práškem a 5 ampulí s rozpouštědlem.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravkua pro zacházení sním
Přípravek Dynastat je třeba před použitím naředit. Přípravek Dynastat neobsahuje konzervační látky.
Pro přípravu roztokuje třeba užít aseptické techniky.
Ředicí roztoky
Přípravek Dynastat 40 mg rozpusťte ve 2 ml roztokuchloridu sodného 9 mg/ml K rekonstitucipřípravku můžete použít dále pouze:
roztok glukosy 50 mg/ml roztok chloridu sodného 4,5 mg/ml Příprava roztoku
Pro rekonstitucilyofilizovaného parekoxibu použijte aseptické techniky. Sejměte fialové odnímatelné
víčko, aby byla přístupná centrální část gumové zátky lahvičky. Sterilní jehlou a stříkačkou natáhněte
ml vhodného rozpouštědla,propíchněte centrální část gumové zátky a vstříkněte rozpouštědlo
do40mg lahvičky. Jemným krouživým pohybem rozpusťte dokonale prášek a před použitím
zkontrolujte rekonstituovaný přípravek. Celý obsah lahvičky je nutné natáhnout do stříkačky a je určen
kjednorázovémupodání.
Po rekonstituciby měl vzniknout čirýroztok. Přípravek Dynastat je nutné vizuálně zkontrolovat
napřítomnost částeček a zabarvení. Roztok nesmí býtpodán, pokud je pozorováno zabarvení, zákal
nebo částečky. Dynastat je třeba do 24hodinpo rekonstitucipodat Naředěný roztok je izotonický.
Kompatibilita roztokupři podání v i.v. soupravě
Po rekonstitucivhodným rozpouštědlem smí být přípravek Dynastat podán pouzei.v. nebo i.m. nebo
do i.v. soupravy s:
roztokem chloridu sodného 9 mg/ml roztokem glukosy 50 mg/ml roztokem chloridu sodného 4,5 mg/ml nebo
roztokem Ringer-laktát pro injekci.
Přípravek je určen k jednorázovému použití. Veškerýnepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být
zlikvidován vsouladu s místními požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIGBoulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/02/209/006-9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 22.března Datum posledního prodlouženíregistrace:24.ledna 10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomtoléčivémpřípravku jsou k dispozicina webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravkyhttp://www.ema.europa.eu
PŘÍLOHA II
A.VÝROBCEODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C.DALŠÍPODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA BEZPEČNÉ
AÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A.VÝROBCE ODPOVĚDNÝZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
PfizerManufacturing Belgium NV
Rijksweg 2870 Puurs
Belgie
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnostiPožadavky pro předkládání PSURprotento léčivý přípravek jsou uvedeny vseznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny naevropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA BEZPEČNÉ AÚČINNÉPOUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilancepodrobně popsané ve schváleném RMP uvedenémv modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
na žádost Evropské agentury pro léčivépřípravky,
při každé změně systému řízení rizik, zejménavdůsledku obdržení nových informací,které
mohou vést kvýznamným změnám poměru přínosů a rizik,nebo zdůvodu dosažení
význačného milníku PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU APŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU AVNITŘNÍM OBALU
KRABIČKA40 mglahvičky
TEXT NA KRABIČCE –EU/1/02/1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Dynastat 40 mgprášek pro injekčníroztok
parekoxib
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCHLÁTEK
Jedna injekční lahvička obsahuje40 mgparekoxibu, odpovídající42,36mgsodné soli parekoxibu. Po
rekonstituci 2 ml rozpouštědla je koncentrace parekoxibu 20 mg/ml. Dva mililitrynaředěného roztoku
obsahují40 mg parekoxibu.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Přípravek dále obsahuje hydrogenfosforečnan sodný, kyselinufosforečnou a hydroxidsodný.
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAHBALENÍ
Prášek pro injekční roztok
10lahviček
5.ZPŮSOB ACESTA/CESTYPODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Pouze kjednorázovému použití.
Intravenózní nebo intramuskulárnípodání.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimodohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP:
Naředěný přípravek musí být použit okamžitě a nesmí být uchováván vchladničce ani mrazničce.
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Tento léčivý přípravek předrekonstitucí nevyžaduje žádné zvláštní podmínky pro uchovávání.Pro
další informace o uchovávání viz příbalová informace.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACINEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADUZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer EuropeMA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/02/13.ČÍSLOŠARŽE
Lot:
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Dynastat 40 mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kódsjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJEUVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
Štítek na lahvičce: 40 mg
TEXT NA ŠTÍTKU LAHVIČKY –EU/1/02/1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTYPODÁNÍ
Dynastat 40 mg prášek nainjekci
parekoxib
i.v./i.m.
2.ZPŮSOB PODÁNÍ
Před použitím sipřečtěte příbalovou informaci.
3.POUŽITELNOST
EXP:
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot:
5.OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
6.JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU
KRABIČKA: 40 mgprášeka rozpouštědloproinjekční roztok
TEXT NA KRABIČCE –EU/1/02/1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Dynastat 40 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
parekoxib
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCHLÁTEK
Jedna injekční lahvička obsahuje 40 mgparecoxibu, odpovídající 42,36mgsodné soli parekoxibu. Po
rekonstituci 2 ml rozpouštědla je koncentrace parekoxibu 20 mg/ml. Dva mililitry naředěného roztoku
obsahují40 mg parekoxibu.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Přípravek dále obsahuje hydrogenfosforečnan sodný, kyselinufosforečnou a hydroxidsodný.
ml rozpouštědlaobsahují chlorid sodný, kyselinu chlorovodíkovou, hydroxid sodný a vodu pro
injekci.
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAHBALENÍ
Prášeka rozpouštědlopro injekční roztok
lahvička spráškem a 1 ampule s rozpouštědlem
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTYPODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Pouze kjednorázovému použití.
Intravenóznínebo intramuskulární podání.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMODOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP:
Naředěný přípravek musí být použitokamžitě a nesmí být uchováván vchladničce ani mrazničce.
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Tento léčivý přípravek před rekonstitucí nevyžaduje žádnézvláštnípodmínky pro uchovávání.
Pro další informace o uchovávání viz příbalováinformace.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TOVHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/02/13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot:
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Dynastat 40 mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉNA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU
KRABIČKA: 40 mgprášek arozpouštědlo pro injekční roztok
TEXT NAKRABIČCE –EU/1/02/1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Dynastat 40 mg prášek a rozpouštědlo proinjekční roztok
parekoxib
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna injekční lahvička obsahuje40 mgparekoxibu, odpovídající 42,36 mgsodné soli parekoxibu. Po
rekonstituci 2 ml rozpouštědla je koncentrace parekoxibu 20 mg/ml. Dvamililitry naředěného roztoku
obsahují40 mg parekoxibu.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Přípravek dále obsahuje hydrogenfosforečnan sodný, kyselinu fosforečnou a hydroxidsodný.
ml rozpouštědla obsahují chlorid sodný, kyselinu chlorovodíkovou, hydroxidsodný a vodu pro
injekci.
4.LÉKOVÁFORMA A OBSAHBALENÍ
Prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
3lahvičky spráškem a3 ampule s rozpouštědlem
5.ZPŮSOB ACESTA/CESTYPODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Pouze kjednorázovémupoužití.
Intravenózní nebo intramuskulární podání.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejtemimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP:
Naředěný přípravek musí být použitokamžitě a nesmí být uchovávánvchladničceanimrazničce.
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Tento léčivý přípravek před rekonstitucí nevyžaduje žádné zvláštní podmínky pro uchovávání.
Pro další informace o uchovávání viz příbalová informace.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACINEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/02/13.ČÍSLOŠARŽE
Lot:
14.KLASIFIKACEPRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Dynastat 40 mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍMOBALU A VNITŘNÍM OBALU
KRABIČKA: 40 mgprášek a rozpouštědlo proinjekční roztok
TEXT NA KRABIČCE –EU/1/02/1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Dynastat 40 mg prášeka rozpouštědlopro injekční roztok
parekoxib
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna injekční lahvička obsahuje 40 mgparekoxibu, odpovídající 42,36 mgsodné soli parekoxibu. Po
rekonstituci 2 ml rozpouštědla je koncentrace parekoxibu 20 mg/ml. Dva mililitry naředěného roztoku
obsahují40 mg parekoxibu.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Přípravek dále obsahuje hydrogenfosforečnan sodný, kyselinu fosforečnou a hydroxidsodný.
ml rozpouštědla obsahují chlorid sodný, kyselinu chlorovodíkovou, hydroxid sodný a vodu pro
injekci.
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAHBALENÍ
Prášek a rozpouštědlo proinjekční roztok
5lahvičekspráškema 5 ampulí rozpouštědlem
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTYPODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Pouze kjednorázovému použití.
Intravenózní nebo intramuskulární podání.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAHDĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ,POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP:
Naředěný přípravek musí být použit okamžitě a nesmí být uchováván vchladničceanimrazničce.
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKYPRO UCHOVÁVÁNÍ
Tento léčivý přípravek před rekonstitucí nevyžaduje žádné zvláštní podmínky pro uchovávání.
Pro další informace o uchovávání viz příbalová informace.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCHLÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESADRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/02/13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot:
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVODKPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Dynastat 40 mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
Štítek nalahvičce: 40 mg
TEXT NA ŠTÍTKU LAHVIČKY –EU/1/02/209/006, EU/1/02/209/007a EU/1/02/1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTYPODÁNÍ
Dynastat 40 mg prášek nainjekci
parekoxib
i.v./i.m.
2.ZPŮSOB PODÁNÍ
Před použitím sipřečtěte příbalovou informaci.
3.POUŽITELNOST
EXP:
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot:
5.OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
6.JINÉ
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉNA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
Štítek nalahvičce rozpouštědla: 2 ml
TEXT NA ŠTÍTKU LAHVIČKY –EU/1/02/209/006, EU/1/02/209/007 aEU/1/02/1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTYPODÁNÍ
Roztok chloridusodného 9 mg/ml 2.ZPŮSOB PODÁNÍ
Ředící roztok proDynastat 40 mg
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
3.POUŽITELNOST
EXP:
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot:
5.OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
ml
6.JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalováinformace: informace pro uživatele
Dynastat 40 mg prášek proinjekční roztok
parekoxib
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
Ponechtesi příbalovouinformaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svéholékaře nebo zdravotní sestry.
Pokud se u Vás vyskytnekterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní
sestře.Stejně postupujtevpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtéto
příbalové informaci.Viz bod Co naleznete v tétopříbalové informaci
1.Co je Dynastat ak čemu se používá
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Dynastat používat
3.Jak se Dynastatpoužívá
4.Možné nežádoucí účinky
5.Jak Dynastatuchovávat
6.Obsah balení a další informace
1. Co je Dynastat a k čemu se používá
Přípravek Dynastat obsahuje léčivou látku parekoxib.
Dynastat se používá u dospělých ke krátkodobéléčbě bolestipo operaci.Přípravek patří do skupiny
léků nazvanýchinhibitory COX-2 někdy působeny látkami tělu vlastními, které se nazývají prostaglandiny. Dynastat snižuje množství
tohoto typu prostaglandinů.
2. Čemumusíte věnovat pozornost, než začneteDynastat používat
Nepoužívejte Dynastat
-jestližejste alergický-jestliže jste mělpřípravek
-jestliže jste mělantibiotika užívaná kléčbě infekcí)
-jestliže máte vsoučasné době aktivní žaludeční vředy nebo krvácení do žaludku či střeva
-jestliže jste měldušnost jazyka, nebo jiné reakce z přecitlivělosti nebo nosní polypy po užití těchto léků.
-jestliže jste více než 6 měsíců těhotná
-jestliže kojíte
-jestliže trpíte závažnou chorobou jater
-jestliže máte zánětlivé střevní onemocnění -jestliže trpíte srdečním selháním
-jestliže máte podstoupit operaci srdce nebo operační výkon na cévách výkonuna věnčitých cévách)
-jestliže máte prokázané onemocnění srdce a/nebo cerebrovaskulární onemocněnímozkových cévjste podstoupilnebo uzavřenétepny)
-jestliže máte, nebo jste mělPokud se Vás cokoliv zuvedeného týká, nebude Vám injekce podána.Informujte okamžitě svého
lékaře nebo zdravotní sestru.
Upozornění a opatření
Nepoužívejte přípravek Dynastat, trpíte-li vsoučasnosti žaludečními nebo střevnímivředy nebo
krvácením gastrointestinálního traktu.
Nepoužívejte přípravek Dynastat, trpíte-li závažným onemocněním jater.
Před použitím přípravku Dynastat se poraďte se svým lékařem nebo zdravotní sestrou, pokud:
jstejiž někdy dříve trpělužíváte kyselinu acetylsalicylovouibuprofen)
kouřítenebo pijete alkohol
máte cukrovku
trpíte anginoupectorisnebo zvýšenýmcholesterolem
užíváte léky proti shlukování krevních destiček
trpíte zadržováním tekutin máte chorobu jater nebo ledvin.
jste dehydratovánnebo jstenebyljste léčeninfekceužíváte léky snižující krevní srážlivost ústy podávané protisrážlivé léky, např. apixaban, dabigatran arivaroxaban)
užíváte léky zvané kortikosteroidy užíváte lékyurčené kléčbě deprese ze skupiny léčiv zvaných selektivníinhibitory zpětného
vychytávání serotoninu Používání přípravku Dynastat může vést ke zvýšení krevního tlaku nebo zhoršení existujícího
vysokého krevního tlaku, což může mít za následek nárůst srdečních nežádoucích účinků. Váš lékař by
měl během léčby přípravkemDynastat pravidelně sledovat Váš krevní tlak.
Děti a dospívající
Dětem a dospívajícím mladším 18 let nesmí být přípravekDynastat podán.
Další léčivépřípravkya přípravek Dynastat:
Informujtesvéholékaře nebozdravotnísestruovšech lécích, kteréužíváte,které jste vnedávné době
užívalsnížit dávku přípravku Dynastat nebo jiných léků nebo budete muset začít užívat jiný lék. Je obzvláště
důležité zmínit tyto léky:
Kyselina acetylsalicylová Flukonazol –určený kléčbě houbových infekcí
ACE inhibitory,inhibitory angiotensinuII, beta-blokátory a diuretika–určené kléčbě vysokého
krevního tlaku a srdečních potíží
Cyklosporinnebo takrolimus –léky podávané po transplantacích
Warfarin nebo jinéwarfarinu podobnélékyurčené kprevenci srážení krvevčetně novějších
léků, jako je apixaban, dabigatran a rivaroxaban
Lithium –určené kléčbě depresí
Rifampicin –určený kléčbě bakteriálních infekcí
Antiarytmika –lékyurčené kléčbě nepravidelností srdečního rytmu
Fenytoinnebo karbamazepin –určené kléčběepilepsie
Methotrexát–určený kléčbě revmatoidní artritidy nebo zhoubného bujení
Diazepam –určenýkutlumeníOmeprazol–určený kléčbě vředů
Těhotenství,kojenía plodnost
Pokud jste těhotná, nebo se snažíte otěhotnět, sdělte to lékaři. Přípravek Dynastat není
vprvních 6 měsících těhotenství doporučován a během posledních3 měsíců těhotenstvíVám
nesmí být podán.
Pokudkojíte, nesmíte Dynastat použít, protože malé množství přípravku Dynastat přecházído
mateřského mléka.
NSA, včetně přípravku Dynastat,mohou snížit možnost otěhotnění. Informujte svého lékaře,
pokud plánujete otěhotnětnebo máte potíže sotěhotněním.
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, neboplánujete otěhotnět, poraďte
sese svým lékařem nebo zdravotní sestrou dříve, než začnete tentopřípravek používat.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Pokud po podání injekce pociťujete závratě nebo únavu, mělvozidel a obsluhy strojů, dokud se opět nebudete cítit lépe.
PřípravekDynastatobsahujesodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol jevpodstatě „bez sodíku“.
3. Jak se Dynastatpoužívá
Dynastat Vám podá lékař nebo zdravotní sestra. Předpodáním injekce rozpustí prášek a podají Vám
lék do žíly nebo do svalu. Injekce Vám může být podána rychle a přímo do žíly nebo infuzní kanylou
krátkou dobu apouzepro úlevu od bolesti.
Obvyklá počáteční dávka je 40 mg.
Můžete dostat další dávku –buď 20 mg nebo 40 mg -během 6-12 hodin od podání první dávky.
Nebude Vám podána dávka vyšší než 80 mg během 24 hodin.
Některým nemocným mohou být podány nižšídávky:
pacientischorobami jater
pacienti sezávažným onemocněním jater
pacientistarší 65 let stělesnou hmotností pod 50 kg
pacienti užívající flukonazol.
Je-li přípravek Dynastat podávánse silnými léky proti bolesti jako je morfin,bude dávka přípravku Dynastat stejná jako je uvedeno výše.
Bylo-li Vám podáno více přípravku Dynastat, můžete zaznamenat některýzhlášených nežádoucích
účinků.
Máte-li jakékoli další otázkytýkající se používání tohotopřípravku,zeptejte se svého lékaře nebo
zdravotní sestry.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípraveknežádoucíúčinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Okamžitěpřestaňte používat přípravek Dynastat a informujte svéholékaře
jestliže se objeví vyrážka nebo vředy na jakékoliv části Vašeho těla obličej, rty nebo jazykotoky obličeje, rtů a jazyka, které mohouzpůsobit sípot,potíže sdýcháním nebo polykáním –
toto se objevuje vzácně
jestliže se Vám na kůži objevípuchýře nebo se kůže olupuje–toto se objevujevzácně
nástup kožních reakcí se může objevit kdykoliv, ale nejčastěji během prvního měsíce léčby; zdá
se, že počet hlášených příhod je vyššípři užití valdekoxibu porovnání sjinými COX-2 inhibitory
máte-li žloutenku objeví-li se jakékoliv příznaky krvácení do žaludku nebo střev, jako např. černá stolice nebo
stolice spříměsí krve, případně zvracítekrev.
Velmi časté:mohou postihnoutvíce než 1 pacienta z nevolnost Časté:mohoupostihnout až 1pacienta z může dojít ke zvýšení nebo snížení krevního tlaku
mohou seobjevit bolestizad
mohou otéci klouby,bérce a nohymůžete mít pocit znecitlivění–Vaše kůže necítí bolest nebo dotyk
můžete zvracet, mít bolesti žaludku, poruchu trávení, zácpu, nadýmání a větry
laboratorní testy mohou prokázat abnormální funkci ledvin
můžete se cítit rozrušený/ánebo mít potíže susínáním
závratě
existuje riziko vznikuanémie–změny červených krvinek po operaci, které mohou způsobit
únavu a dušnost
může Vás bolet vkrku nebo můžete mít potíže sdýchánímmůže Vás svědit pokožka
můžete močit méně než obvykle
suché zubní lůžko zvýšené pocení
nízká hladina draslíku ve výsledcíchkrevních testů.
Méně časté:mohou postihnout až1 pacienta ze náhlá srdeční příhoda
riziko onemocnění mozku, např. cévní mozková příhoda, krátkodobá funkční porucha mozku
krevních cév vedoucích do srdce nebo mozku
krevní sraženiny v plicích
zhoršenívysokého krevního tlaku
vředy vtrávícím systému, chronický zpětný tok kyselého žaludečníhoobsahu ze žaludkudo
jícnusrdce může bít pomaleji
nízký krevnítlakpři vstávání
krevní testy mohou prokázat abnormální funkci jater
mohou se Vám snadnoudělat modřiny kvůli nedostatku krevních destiček
může dojít kinfekci operačních ran, neobvyklý výtokz operačních ran
změna barvy kůže nebo tvorba modřin
komplikované hojení ran pooperaci
vysoká hladina cukru vevýsledcíchkrevních testů
bolest nebo reakce vmístě vpichu
vyrážka nebo kopřivka
anorexie bolest kloubů
vysoká hladina krevních enzymů vkrevních testech ukazující na zranění nebo stres srdce,
mozku nebo svalové tkáně
sucho vústech
svalová slabost
bolest ucha
neobvyklézvuky vdutině břišní.
Vzácné:mohou postihnout až1 pacienta zvyrážka nebo vředy na kterékoliv části těla jiné známky alergické reakce jako kožní vyrážka, otok obličeje, rtů a jazyka, sípot, ztížené
dýchání nebo polykáníotoky,tvorba puchýřů nebo olupování kůže
akutní selháníledvin
hepatitida zánět jícnu
zánětslinivky Není známo: frekvenci nelze zdostupných dat určit
kolaps srdečníselhání
selhání ledvin
zrychlená nebo nepravidelná srdeční akce
dušnost.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře.
Stejně postupujte vpřípadě jakýchkolinežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtéto příbalové
informaci.Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného vDodatkuV.Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
kzískání více informací obezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak Dynastatuchovávat
Uchovávejtetento léčivý přípravek mimo dohledadosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce nebo štítku lahvičky
za „EXP“.Doba použitelnosti se vztahujekposlednímu dni uvedeného měsíce.
Tento léčivý přípravek před rekonstitucí nevyžaduje žádné zvláštní podmínky pro uchovávání.
Doporučuje se, aby byl přípravekDynastat podán co nejdříve po naředěnírozpouštědlem, přestože
může být skladován za přesného dodržení pokynů uvedených na konci této příbalové informace.
Injekční roztok musí být čirá bezbarvá tekutina. Pokud by vroztoku byly částečkynebo pokud by
prášek nebo rozpouštědlo byly zbarveny, přípravek nebudepodán.
6. Obsah balení a další informace
Co Dynastat obsahuje
-Léčivou látkouje parekoxibparekoxibu je výsledná koncentrace parekoxibu 20 mg/ml. Po naředění roztokem chloridu sodného mg/ml Hydrogenfosforečnan sodný
Kyselina fosforečná a/nebo hydroxidsodný Jak Dynastat vypadá a co obsahuje totobalení
Dynastat je bílý až téměř bílý prášek.
Prášek jevlahvičce zbezbarvého skla záklapce.
Balení obsahuje 10 skleněných lahviček.
Držitel rozhodnutí o registracia výrobce
Držitel rozhodnutí o registraci:Pfizer Europe MAEEIG, Boulevard de la Plaine 17, 1050 Bruxelles,
Belgie
Výrobce:Pfizer Manufacturing Belgium NV, Rijksweg 12, 2870 Puurs,Belgie
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupcedržitele rozhodnutí o registraci.
België/Belgique/Belgien
Luxembourg/Luxemburg
Pfizer NV/SA
Tél/Tel: +32 Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje.
Tel:+3705 България
Пфайзер Люксембург САРЛ, Клон България
Тел.: +359 2 970 Magyarország
Pfizer Kft.
Tel: +36 1 488 37 Česká republika
Pfizer, spol. sr.o.
Tel: +Malta
VivianCorporation Ltd.
Tel: +356 Danmark
Pfizer ApS
Tlf: +45 44 20 11 Nederland
Pfizer bv
Tel: +31 Pfizer Pharma GmbH
Tel:+49 Pfizer AS
Tlf: +47 67 52 61 Eesti
Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal
Tel: +372 666 Österreich
PfizerCorporationAustriaGes.m.b.H.
Tel: +43 PFIZER ΕλλάςA.E.
Τλ: +30 210 Polska
Pfizer Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 335 61 España
Pfizer, S.L.
Tel: +34 91 490 99 Portugal
Laboratórios Pfizer, Lda.
Tel: +351 21 423 France
Pfize
Tél: +33 Pfizer Romania S.R.L.
Tel: +40 Pfizer Croatia d.o.o.
Tel: +385 1 3908 Slovenija
Pfizer Luxembourg SARL
Pfizer, podružnica za svetovanje s področja
farmacevtske dejavnosti, Ljubljana
Tel: +386 Pfizer Healthcare Ireland
Tel: 1800 633 363+ 44 Pfizer Luxembourg SARL, organizačná zložka
Tel: +42123355 Ísland
Icepharma hf.
Sími: +354 540 Suomi/Finland
Pfizer Oy
Puh/Tel: +358Pfizer S.r.l.
Tel: +39 06 33 18 Sverige
Pfizer AB
Tel: +46 PFIZER ΕλλάςΑ.Ε. Τηλ: +357 United Kingdom Pfizer Limited
Tel: +44 PfizerLuxembourg SARL filiāle Latvijā
Tel: +371 670 35 Tatopříbalová informace byla naposledy revidována<{MM/RRRR}>.
Podrobné informace o tomtoléčivémpřípravku jsou kdispozicina webovýchstránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu/.
Následující informace jsouurčenypouze pro zdravotnické pracovníky:
Dávkování. Doporučená dávka přípravkuje 40 mg podaných intravenózně přesáhnout 80 mg/den. Nitrožilní injekce může být podánarychle a přímo do žílynebo i.v. linky.
Nitrosvalová injekce se podává pomalu a hluboko do svalu.
Klinické zkušenosti spodáváním přípravku Dynastat po dobu delší než 3 dny jsou omezené.
Vzhledem ktomu, žekardiovaskulární riziko specifických inhibitorů cyklooxygenázy2 může zvyšovat sdávkou a délkou expozice, jenutné podávat nejnižší účinnou denní dávku po
nejkratší možnou dobu.
Po uvedení přípravku na trh byly zaznamenány případy závažné hypotenze,která se vyskytla krátce po
aplikaci parekoxibu. Některéztěchto případů nebyly doprovázeny jinýmipříznaky anafylaxe.
Ošetřující lékař by měl být připraven závažnou hypotenzi léčit.
Přípravek se podává nitrosvalově pomalu a hluboko do svalu a nitrožilníinjekce nebo i.v. soupravy.
Podání jinou cestou než i.v. nebo i.m.
Jiné cesty podání než i.v. neboi.m. byse proto používat.
Ředicí roztoky
Tento léčivý přípravek nesmí být mísens jinými léčivýmipřípravkya smí být naředěn pouze:
roztokem chloridu sodného 9 mg/ml roztokem glukosy 50 mg/ml roztokem chloridu sodného 4,5 mg/ml Následujícíroztokynesmí být pro rekonstitucipoužity:
Užití roztoku Ringer-laktátnebo glukosy 50mg/ml vysrážení parekoxibu vroztoku a protosepro rekonstitucinedoporučuje.
Užití sterilní vody na injekcipro rekonstitucise nedoporučuje, protože výsledný roztok není
izotonický.
Přípravaroztoku
Při rozpouštění lyofilizovaného parekoxibu Lahvička 40 mg: Sejměte fialové víčko, aby se odkryla střední část gumové zátky 40 mg lahvičky
parekoxibu. Za použití sterilní jehly a stříkačky natáhněte 2 ml vhodného rozpouštědla a po
propíchnutí gumové zátky vstříkněte rozpouštědlo do 40 mg lahvičky.
Rozpusťte úplně prášekmírným krouživým pohybem a před použitím zkontrolujte připravený
roztok.
Připravený roztok nesmí být použit,pokud je zbarven, zakalen neboobsahuje částečky.
Projednorázové podání je nutnénatáhnout celý obsah lahvičky.Je-lipotřeba podat nižší dávku
než 40 mg, zbylý přípravek zlikvidujte.
Kompatibilita při podánív i.v. soupravě
Je-li přípravek Dynastatkombinován vroztoku sjinými léčivýmipřípravky, může dojít kjeho
vysrážení. Proto nesmíbýt přípravek Dynastat během rekonstituce nebo podání injekce mísen sjinou
látkou. Je-li u pacienta použita stejnái.v. souprava pro podání jiného léčivého přípravku,musí být
před a po injekci přípravku Dynastat dostatečně propláchnuta kompatibilním roztokem.
Po rekonstitucivhodným rozpouštědlem jemožné Dynastat injikovat pouze i.v. nebo i.m., nebo do
i.v. soupravysnásledujícími:
roztokem chloridu sodného 9 mg/ml roztokem glukosy 50mg/ml roztokem chloridu sodného 4,5 mg/ml nebo
roztokem Ringer-laktát pro injekci.
Nedoporučujese injekce přípravku do i.v. soupravys 50 mg/ml glukosynebo jinými i.v. tekutinami, které nejsou uvedeny vtomto oddíle,neboť může způsobit vysrážení
roztoku.
Roztok je určen k jednorázovému podání, nesmí být uchováván v chladničce nebo v mrazničce.
Chemická afyzikální stabilita naředěného roztokubyla prokázána po dobu až 24 hodin při teplotě
25C.Proto je 24 hodin považováno za maximální dobu použitelnosti přípravku. Nicméně pokud
rekonstituceneproběhlaza kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek, doporučuje se
použít okamžitě. Jestliže nejsou tyto požadavky splněny, jsou podmínky a doba uchovávánípřed
použitímv odpovědnosti uživatele a neměly by přesáhnout 12hodin při teplotě do 25C.
Příbalová informace: informace pro uživatele
Dynastat40 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
parekoxib
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informacidříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vásdůležité údaje.
Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si jibudete potřebovat přečíst znovu.
Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo zdravotní sestry.
Pokud seu Vás vyskytnekterýkoli z nežádoucích účinků,sdělte to svému lékaři nebo zdravotní
sestře.Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtéto
příbalové informaci.Viz bod Co naleznete v tétopříbalové informaci
1.Coje Dynastat a k čemu se používá
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Dynastat používat
3.Jak se Dynastat používá
4.Možné nežádoucí účinky
5.JakDynastat uchovávat
6.Obsah balení adalší informace
1. Co je Dynastat a k čemu se používá
PřípravekDynastatobsahuje léčivou látku parekoxib.
Dynastat se používáu dospělých ke krátkodobéléčběbolestipooperaci.Přípravek patří do skupiny
lékůnazvaných inhibitory COX-2 někdy působeny látkami tělu vlastními, které se nazývají prostaglandiny.Dynastatsnižuje množství
tohoto typu prostaglandinů.
2. Čemu musíte věnovatpozornost, než začneteDynastat používat
Nepoužívejte Dynastat
-jestliže jste alergický-jestliže jste mělpřípravek
-jestliže jste mělantibiotika užívanákléčbě infekcí)
-jestliže máte vsoučasnédobě aktivní žaludeční vředy nebo krvácení do žaludku či střeva
-jestliže jste měldušnost jazyka,nebo jiné reakce z přecitlivělosti nebo nosní polypy po užití těchto léků.
-jestliže jste více než 6 měsíců těhotná
-jestližekojíte
-jestliže trpíte závažnou chorobou jater
-jestliže máte zánětlivé střevní onemocnění -jestliže trpíte srdečním selháním
-jestliže máte podstoupit operaci srdce nebo operační výkon na cévách výkonu na věnčitých cévách)
-jestliže máte prokázané onemocnění srdce a/nebo cerebrovaskulární onemocnění mozkových cévjste podstoupilnebo uzavřené tepny)
-jestliže máte, nebo jstemělPokud se Vás cokoliv zuvedeného týká, nebude Vám injekce podána. Informujte okamžitě svého
lékaře nebo zdravotnísestru.
Upozornění a opatření
Nepoužívejte přípravek Dynastat, trpíte-li vsoučasnosti žaludečními nebo střevními vředy nebo
krvácením gastrointestinálníhotraktu.
Nepoužívejte přípravek Dynastat, trpíte-li závažným onemocněním jater.
Před použitím přípravku Dynastat se poraďtese svým lékařem nebo zdravotní sestrou, pokud:
jste již někdy dříve trpělužíváte kyselinu acetylsalicylovou ibuprofen)
kouřítenebopijetealkohol
máte cukrovku
trpíte anginoupectorisnebozvýšenýmcholesterolem
užíváte léky proti shlukování krevních destiček
trpíte zadržováním tekutinmáte chorobu jater nebo ledvin.
jstedehydratovánnebo jste nebyljsteléčeninfekceužíváte léky snižujícíkrevní srážlivost ústy podávané léky, např. apixaban, dabigatran a rivaroxaban)
užíváte léky zvané kortikosteroidy užíváte léky určenékléčbě deprese zeskupinyléčiv zvaných selektivníinhibitory zpětného
vychytávání serotoninu Používání přípravku Dynastat můževéstke zvýšeníkrevního tlaku nebo zhoršení existujícího
vysokého krevního tlaku, což může mít za následek nárůst srdečních nežádoucích účinků. Váš lékař by
měl během léčby přípravkem Dynastat pravidelně sledovat Váš krevní tlak.
Děti a dospívající
Dětem a dospívajícím mladším 18 let nesmí být přípravek Dynastat podán.
Další léčivépřípravkya přípravek Dynastat
Informujte svého lékaře nebo zdravotní sestruovšech lécích, které užíváte,které jste vnedávné době
užívalsnížit dávku přípravku Dynastatnebo jiných léků nebo budete muset začít užívat jiný lék. Je obzvláště
důležité zmínit tyto léky:
Kyselina acetylsalicylová Flukonazol –určenýkléčbě houbových infekcí
ACE inhibitory,inhibitoryangiotensinu II, beta-blokátory a diuretika–určené kléčbě vysokého
krevního tlaku a srdečních potíží
Cyklosporin nebo takrolimus –léky podávané po transplantacích
Warfarin nebo jinéwarfarinu podobnéléky určené kprevenci srážení krvevčetně novějších
léků, jakoje apixaban, dabigatran a rivaroxaban
Lithium–určené kléčbě depresí
Rifampicin –určený kléčbě bakteriálních infekcí
Antiarytmika –léky určené kléčbě nepravidelností srdečního rytmu
Fenytoin nebokarbamazepin –určené kléčbě epilepsie
Methotrexát–určený kléčbě revmatoidníartritidy nebo zhoubného bujení
Diazepam –určenýkutlumení Omeprazol –určený kléčbě vředů
Těhotenství,kojenía plodnost
Pokudjste těhotná, nebo se snažíte otěhotnět, sdělte to lékaři.Přípravek Dynastat není
vprvních 6 měsících těhotenství doporučován a během posledních 3 měsíců těhotenstvíVám
nesmí být podán.
Pokud kojíte, nesmíte Dynastat použít, protože malé množství přípravku Dynastatpřecházído
mateřského mléka.
NSA, včetněpřípravku Dynastat,mohou snížitmožnost otěhotnění. Informujte svého lékaře,
pokud plánujete otěhotnění nebo máte potížesotěhotněním.
Pokud jste těhotná nebokojíte, domníváte se, že můžetebýt těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo zdravotní sestrou dříve,než začnete tentopřípravek používat.
Řízení dopravníchprostředků a obsluha strojů
Pokud po podání injekce pociťujete závratěnebo únavu, mělvozidel a obsluhystrojů, dokud seopět nebudete cítit lépe.
Přípravek Dynastatobsahujesodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol je vpodstatě „bez sodíku“.
3. Jakse Dynastatpoužívá
Dynastat Vám podá lékař nebo zdravotní sestra. Před podáním injekcerozpustí prášeka podají Vám
lék do žíly nebo do svalu. InjekceVám může být podána rychle a přímo do žíly nebo infuzní kanylou
krátkou dobu a pouze proúlevuod bolesti.
Obvyklá počáteční dávka je 40 mg.
Můžete dostat dalšídávku –buď 20 mg nebo 40 mg -během 6-12 hodin od podání první dávky.
Nebude Vám podána dávka vyšší než 80mg během 24hodin.
Některýmnemocným mohou být podány nižšídávky:
pacienti schorobami jater
pacienti sezávažným onemocněním jater
pacientistarší 65 let stělesnou hmotností pod 50 kg
pacienti užívající flukonazol.
Je-li přípravek Dynastatpodávánsesilnýmiléky proti bolesti jako je morfin, bude dávka přípravku Dynastat stejná jako je uvedeno výše.
Bylo-li Vám podáno více přípravku Dynastat, můžete zaznamenat některý zhlášených nežádoucích
účinků.
Máte-li jakékolidalší otázkytýkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svéholékaře nebo
zdravotnísestry.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout ukaždého.
Okamžitě přestaňtepoužívat přípravek Dynastat a informujte svéholékaře
jestližese objeví vyrážka nebovředy na jakékoliv části Vašeho těla obličej, rty nebo jazykotoky obličeje, rtů a jazyka, které mohou způsobit sípot, potíže sdýcháním nebo polykáním –
toto se objevuje vzácně
jestliže se Vám na kůži objevípuchýře nebo se kůže olupuje–toto se objevuje vzácně
nástup kožních reakcí se může objevitkdykoliv, ale nejčastěji během prvního měsíce léčby; zdá
se, že počet hlášených příhod jevyšší při užití valdekoxibu porovnánísjinými COX-2 inhibitory
máte-li žloutenku objeví-li se jakékoliv příznakykrvácení dožaludku nebo střev, jako např. černá stolice nebo
stolice spříměsí krve, případně zvracíte krev.
Velmičasté:mohou postihnout více než 1 pacienta z nevolnostČasté:mohou postihnout až 1 pacienta z může dojít ke zvýšení nebo sníženíkrevního tlaku
mohou se objevit bolestizad
mohou otéci klouby, bércea nohy můžete mít pocitznecitlivění–Vaše kůže necítí bolest nebo dotyk
může zvracet, mít bolesti žaludku, poruchu trávení, zácpu,nadýmání a větry
laboratorní testy mohou prokázat abnormální funkci ledvin
můžete se cítit rozrušený/ánebo mítpotíže susínáním
závratě
existuje riziko vzniku anémie–změny červených krvinek po operaci, které mohou způsobit
únavu a dušnost
může Vásbolet vkrku nebo můžete mítpotíže sdýchánímmůžeVás svědit pokožka
můžete močit méně než obvykle
suché zubní lůžko zvýšené pocení
nízkáhladina draslíku ve výsledcíchkrevních testů.
Méně časté:mohoupostihnout až1pacienta zenáhlá srdeční příhoda
riziko onemocnění mozku, např.cévní mozková příhoda, krátkodobá funkční porucha mozku
krevních cév vedoucích do srdce nebo mozku
krevní sraženiny vplicích
zhoršení vysokéhokrevníhotlaku
vředy vtrávícímsystému, chronickýzpětný tok kyselého žaludečníhoobsahu ze žaludkudo
jícnusrdce může bít pomaleji
nízký krevní tlak při vstávání
krevní testy mohou prokázat abnormální funkci jater
mohou se Vámsnadno udělat modřiny kvůli nedostatku krevníchdestiček
může dojít kinfekci operačních ran, neobvyklý výtok z operačních ran
změna barvy kůže nebo tvorba modřin
komplikované hojení ran po operaci
vysoká hladinacukru ve výsledcíchkrevních testů
bolest nebo reakce vmístě vpichu
vyrážka nebo kopřivka
anorexie bolest kloubů
vysoká hladina krevníchenzymů vkrevních testech ukazující na zranění nebo stres srdce,
mozku nebo svalové tkáně
sucho vústech
svalová slabost
bolest ucha
neobvyklé zvuky vdutině břišní.
Vzácné:mohoupostihnout až1 pacienta zvyrážka nebo vředy na kterékoliv části těla jiné známky alergické reakce jako kožní vyrážka, otok obličeje, rtů a jazyka, sípot, ztížené
dýchání nebo polykáníotoky, tvorbapuchýřů nebo olupování kůže
akutní selháníledvin
hepatitida zánět jícnu
zánět slinivky Není známo: frekvenci nelze zdostupných dat určit
kolaps srdeční selhání
selhání ledvin
zrychlená nebonepravidelná srdeční akce
dušnost.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře.
Stejně postupujte vpřípadě jakýchkolinežádoucích účinků, které nejsouuvedeny vtéto příbalové
informaci.Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného vDodatkuV. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
kzískání více informací obezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak Dynastatuchovávat
Uchovávejte tento léčivý přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek pouplynutí doby použitelnosti uvedené nakrabičce nebo štítku lahvičky
za „EXP“.Doba použitelnostise vztahuje kposlednímudni uvedeného měsíce.
Tento léčivý přípravek před rekonstitucínevyžaduje žádné zvláštní podmínky pro uchovávání.
Doporučuje se, aby byl přípravek Dynastat podán co nejdříve po naředěnírozpouštědlem, přestože
může býtskladován za přesného dodržení pokynů uvedenýchna konci této příbalovéinformace.
Injekční roztok musí být čirá bezbarvá tekutina. Pokud by vroztoku byly částečkynebo pokud by
prášek neborozpouštědlo byly zbarveny, přípravek nebude podán.
6. Obsah balení a další informace
CoDynastat obsahuje
-Léčivoulátkouje parekoxibparekoxibu je výsledná koncentrace parekoxibu 20 mg/ml. Po naředění roztokem chloridu sodného 9 mg/ml
-Dalšímisložkamijsou:
Prášek
Hydrogenfosforečnan sodný
Kyselina fosforečná a/nebo hydroxid sodný Rozpouštědlo
Chlorid sodný
Kyselina chlorovodíková nebo hydroxid sodný Voda proinjekci
Jak Dynastat vypadá a coobsahuje toto balení
Dynastat je bílý až téměř bílý prášek.
Prášek je vlahvičce zbezbarvého skla záklapce.Rozpouštědlo je vampulcezbezbarvého sklaBalení obsahuje 1, 3 nebo 5 lahviček spráškema rovněž 1, 3 nebo 5 skleněných ampulí
srozpouštědlem.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Držitel rozhodnutío registraci: Pfizer Europe MA EEIG, Boulevard de la Plaine 17, 1050 Bruxelles,
Belgie
Výrobce: Pfizer Manufacturing Belgium NV, Rijksweg 12,2870Puurs, Belgie
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci.
België/Belgique/Belgien
Luxembourg/Luxemburg
Pfizer NV/SA
Tél/Tel: +32 Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje.
Tel:+3705 България
ПфайзерЛюксембургСАРЛ, КлонБългария
Тел.: +359 2 970 Magyarország
Pfizer Kft.
Tel.: +36 1 488 37 Česká republika
Pfizer, spol. sr.o.
Tel: +Malta
Vivian CorporationLtd.
Tel: +356 Danmark
Pfizer ApS
Tlf: +45 44 20 11 Nederland
Pfizerbv
Tel: +31 Pfizer Pharma GmbH
Tel:+49 Pfizer AS
Tlf: +47 67 52 61 Eesti
Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal
Tel: +372 666 Österreich
PfizerCorporationAustriaGes.m.b.H.
Tel: +43 PFIZER ΕλλάςA.E.
Τλ: +30 210 Polska
Pfizer Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 335 61 España
Pfizer, S.L.
Tel: +34 91 490 Portugal
Laboratórios Pfizer, Lda.
Tel: +351 21 423 France
Pfize
Tél: +33 Pfizer Romania S.R.L.
Tel: +40Pfizer Croatia d.o.o.
Tel: +385 1 3908 Slovenija
Pfizer Luxembourg SARL
Pfizer, podružnica zasvetovanje s področja
farmacevtske dejavnosti, Ljubljana
Tel: +386 Pfizer Healthcare Ireland
Tel: 1800 633 363+44 Pfizer Luxembourg SARL, organizačná zložka
Tel: +42123355 Ísland
Icepharma hf.
Sími: +354 540 Suomi/Finland
Pfizer Oy
Puh/Tel: +358Pfizer S.r.l.
Tel: +39 06 33 18 Sverige
Pfizer AB
Tel: +46 PFIZER ΕλλάςΑ.Ε. Τηλ: +357 UnitedKingdom Pfizer Limited
Tel: +44 Pfizer Luxembourg SARL filiāle Latvijā
Tel: +371 670 35 Tato příbalová informacebyla naposledy revidována<{MM/RRRR}>.
Podrobné informace o tomto léčivém přípravkujsoukdispozicina webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu/.
Následující informace jsouurčenypouze pro zdravotnické pracovníky:
Dávkování. Doporučená dávkapřípravkuje40 mg podaných intravenózně přesáhnout 80 mg/den. Nitrožilní injekce můžebýt podána rychlea přímo do žíly nebo i.v. linky.
Nitrosvalová injekce se podává pomalua hluboko do svalu.
Klinickézkušenosti spodáváním přípravkuDynastat po dobu delší než 3 dny jsouomezené.
Vzhledem ktomu, že kardiovaskulární riziko specifických inhibitorů cyklooxygenázy 2 může zvyšovat sdávkou a délkou expozice, je nutné podávat nejnižší účinnou denní dávku po
nejkratší možnou dobu.
Po uvedení přípravku na trh bylyzaznamenány případy závažné hypotenze, která se vyskytla krátce po
aplikaci parekoxibu. Některé ztěchto případů nebyly doprovázeny jinými příznaky anafylaxe.
Ošetřující lékař bymělbýtpřipraven závažnou hypotenzi léčit.
Přípravek se podává nitrosvalověpomalu a hluboko do svalu a nitrožilní injekce nebo i.v. soupravy.
Podáníjinou cestou než i.v. neboi.m.
Jiné cesty podání než i.v. nebo i.m.by se proto používat.
Ředicí roztoky
Tento léčivý přípravek nesmí být mísensjinými léčivýmipřípravkya smíbýtnaředěn pouze:
roztokem chloridu sodného 9 mg/ml roztokem glukosy 50 mg/ml roztokemchloridu sodného 4,5 mg/ml Následující roztoky nesmí být pro rekonstitucipoužity:
Užití roztoku Ringer-laktátnebo glukosy50 mg/ml vysrážení parekoxibu vroztoku a proto se pro rekonstitucinedoporučuje.
Užití sterilní vody na injekci pro rekonstituci se nedoporučuje, protoževýslednýroztoknení
izotonický.
Příprava roztoku
Při rozpouštění lyofilizovaného parekoxibu Lahvička 40 mg:Sejměte fialové víčko, aby se odkryla střední část gumové zátky 40 mg lahvičky
parekoxibu. Zapoužití sterilní jehly a stříkačkynatáhněte 2 ml vhodného rozpouštědla a po
propíchnutí gumové zátky vstříkněte rozpouštědlo do 40 mg lahvičky.
Rozpusťte úplněprášekmírným krouživým pohybem a před použitím zkontrolujte připravený
roztok.
Připravenýroztok nesmí být použit,pokud je zbarven,zakalen nebo obsahuje částečky.
Projednorázovépodání je nutné natáhnout celý obsah lahvičky.Je-li potřeba podat nižší dávku
než 40 mg, zbylý přípravek zlikvidujte.
Kompatibilitapři podání v i.v. soupravě
Je-li přípravek Dynastat kombinován vroztokusjinými léčivými přípravky, může dojít kjeho
vysrážení. Proto nesmí být přípravek Dynastat během rekonstituce nebo podání injekce mísen sjinou
látkou. Je-li u pacienta použita stejná i.v.souprava pro podání jiného léčivého přípravku, musí být
před apo injekci přípravku Dynastat dostatečně propláchnuta kompatibilnímroztokem.
Po rekonstitucivhodným rozpouštědlem je možné Dynastat injikovatpouzei.v. nebo i.m., nebo do
i.v. soupravy snásledujícími:
roztokem chloridu sodného 9 mg/ml roztokem glukosy 50 mg/mlroztokem chloridu sodného 4,5 mg/ml nebo
roztokem Ringer-laktátproinjekci.
Nedoporučujese injekce přípravku do i.v. soupravy s 50 mg/ml glukosynebo jinými i.v.tekutinami, které nejsou uvedeny vtomto oddíle, neboť může způsobit vysrážení
roztoku.
Roztok je určen k jednorázovému podání, nesmí býtuchováván v chladničce nebo v mrazničce.
Chemická a fyzikální stabilitanaředěného roztoku byla prokázána podobu až 24 hodin při teplotě
25C. Proto je24 hodin považováno za maximální dobupoužitelnosti přípravku. Nicméněpokud
rekonstituceneproběhlaza kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek, doporučujese
použít okamžitě. Jestliže nejsou tyto požadavky splněny, jsou podmínky a doba uchovávánípřed
použitím v odpovědnosti uživatele a neměly by přesáhnout 12 hodin přiteplotě do 25C.
Dynastat
Letak nebyl nalezenVíce o léku Dynastat
Dynastat
Selection of products in our offer from our pharmacy
|
In stock | Shipping from 79 CZK 375 CZK |
|
In stock | Shipping from 79 CZK 1 290 CZK |
|
In stock | Shipping from 79 CZK 19 CZK |
