DONEPEZIL AUROBINDO -

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Donepezil Aurobindo 5 mg potahované tablety
Donepezil Aurobindo 10 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna 5 mg potahovaná tableta obsahuje donepezili hydrochloridum 5 mg, což odpovídá donepezilum
4,56 mg.
Jedna 10 mg potahovaná tableta obsahuje donepezili hydrochloridum 10 mg, což odpovídá donepezilum
9,12 mg.

Pomocná látka se známým účinkem: Monohydrát laktosy. Jedna tableta o síle 5 mg obsahuje 112,95 mg
monohydrátu laktosy a tableta o síle 10 mg obsahuje 225,90 mg monohydrátu laktosy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.

mg: Bílé až téměř bílé, kulaté, bikonvexní, potahované tablety s vyraženým „APO“ na jedné straně, na
straně druhé s vyraženým „DO“ v horní části a „5“ v dolní části tablety

10 mg: Světle žluté až žluté, kulaté, bikonvexní, potahované tablety s vyraženým „APO“ na jedné straně,
na straně druhé s vyraženým „DO“ v horní části a „10“ v dolní části tablety

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Tablety přípravku Donepezil Aurobindo jsou indikovány k symptomatické léčbě mírné až středně závažné
formy Alzheimerovy demence.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dospělí/starší osoby:
Léčba se zahajuje dávkou 5mg/den (dávkování 1x denně). Dávku 5 mg/den je nutné zachovat minimálně
po dobu jednoho měsíce, aby bylo možno zhodnotit časnou klinickou odpověď na léčbu a aby koncentrace
donepezil-hydrochloridu dosáhly ustáleného stavu. Po klinickém zhodnocení účinku léčby dávkou
mg/den za období prvního měsíce lze dávku přípravku Donepezil Aurobindo zvýšit na 10 mg/den
(dávkování 1x denně). Maximální denní doporučená dávka je 10 mg. Dávky vyšší než 10 mg/den nebyly v
klinických studiích hodnoceny.


Léčba by měla být započata a kontrolována lékařem, který má zkušenosti s diagnostikou a léčbou
Alzheimerovy demence. Diagnóza by měla být stanovena na základě přijatých doporučení (např. DSM IV,
ICD 10). Léčba by měla být zahájena jen u těch nemocných, kteří mají možnost využít pečovatele (např.
rodinného příslušníka), jenž může pravidelně kontrolovat užití léku nemocným.

Udržovací léčba by měla trvat tak dlouho, dokud je přítomný terapeutický účinek. Proto by měl být
klinický přínos donepezil-hydrochloridu pravidelně hodnocen. V době, kdy již nelze terapeutický účinek
léčby pozorovat, je vhodné zvážit vysazení léku. Individuální odpověď nemocného na donepezil-
hydrochlorid nelze předvídat.

Po přerušení léčby lze pozorovat postupné mizení příznivých účinků léčby přípravkem Donepezil
Aurobindo.

Pacienti s poruchou funkce ledvin a jater:
U pacientů s poruchou funkce ledvin není nutno měnit dávkovací režim, protože tyto poruchy nemají na
clearance donepezil-hydrochloridu vliv.

Vzhledem k možné zvýšené expozici u pacientů s mírnou až středně závažnou poruchou funkce jater (viz
bod 5.2) je vhodné postupně zvyšovat dávku v závislosti na individuální toleranci pacienta. O léčbě
pacientů se závažnou poruchou funkce jater nejsou k dispozici žádné údaje.

Pediatrická populace:

Donepezil Aurobindo není určen pro podávání dětem a dospívajícím do 18 let.

Způsob podání

Tablety přípravku Donepezil Aurobindo se užívají perorálně, večer, těsně před spaním.

V případě poruch spánku včetně abnormálních snů, nočních můr nebo insomnie (viz bod 4.8) lze
zvážit podávání přípravku Donepezil Aurobindo ráno.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo deriváty piperidinu nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou
v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Použití přípravku Donepezil Aurobindo u pacientů se závažnou Alzheimerovou demencí, s jinými typy
demencí nebo jinými typy poruch paměti (jako např. zhoršení kognitivních funkcí ve stáří) nebylo
zkoumáno.

Anestézie:
Přípravek Donepezil Aurobindo, jakožto inhibitor cholinesterázy, může během anestézie prohloubit
svalovou relaxaci navozenou podáním sukcinylcholinu.

Kardiovaskulární onemocnění:
Vzhledem ke svému farmakologickému účinku mohou mít inhibitory cholinesterázy vagotonický účinek
na srdeční frekvenci (např. bradykardie). Možnost tohoto účinku je obzvláště důležitá u pacientů se „sick
sinus syndromem“ nebo jinými formami poruch supraventrikulárního vedení, jako je sinoatriální nebo
atrioventrikulární blok.
Vyskytly se i případy záchvatů a synkop. Při vyšetřování podobných nemocných je třeba zvážit i možnost

srdečního bloku nebo dlouhých sinusových pauz.

Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny případy prodloužení QTc intervalu a torsade de pointes (viz
body 4.5 a 4.8). Opatrnost se doporučuje u pacientů s preexistujícím prodloužením QTc intervalu nebo
prodloužením QTc intervalu v rodinné anamnéze, u pacientů léčených přípravky ovlivňujícími QTc
interval nebo u pacientů s relevantním preexistujícím srdečním onemocněním (např. nekompenzovaným
srdečním selháním, nedávným infarktem myokardu, bradyarytmiemi) nebo s poruchami elektrolytů
(hypokalemií, hypomagnezemií). Může být vyžadováno klinické monitorování (EKG).

Gastrointestinální potíže:
Je nutno pozorně sledovat pacienty se zvýšeným rizikem tvorby vředů, např. pacienty s vředovou
chorobou v anamnéze nebo osoby, které se v současnosti léčí nesteroidními antirevmatiky, aby se včas
zjistily případné příznaky. Ve srovnání s placebem však během klinických studií s tabletami donepezil-
hydrochloridu nebylo prokázáno žádné zvýšení četnosti výskytu peptických vředů nebo případů
gastrointestinálního krvácení.

Urogenitální:
Cholinomimetika mohou způsobit obstrukci výtokové části močového měchýře, i když tento účinek nebyl
při klinických studiích s donepezil-hydrochloridem pozorován.

Neurologická stavy:
Záchvaty: Soudí se, že cholinomimetika mohou do jisté míry vyvolávat generalizované křeče. Záchvaty
však mohou rovněž být jedním z projevů Alzheimerovy choroby.

Cholinomimetika mohou způsobovat exacerbaci nebo vznik extrapyramidových příznaků.

Neuroleptický maligní syndrom (NMS):
NMS (neuroleptický maligní syndrom) je potenciálně život ohrožující stav, který je charakterizovaný
hypertermií, svalovou rigiditou, autonomní instabilitou, poruchami vědomí a zvýšenou hladinou
kreatinfosfokinázy v séru; mezi další příznaky mohou patřit myoglobinurie (rhabdomyolýza) a akutní
renální selhání. NMS byl velmi vzácně hlášen v souvislosti s užíváním donepezilu, zejména u pacientů
současně užívajících antipsychotika.
Pokud se u pacienta objeví příznaky NMS, nebo pokud se objeví nevysvětlitelná horečka bez dalších
příznaků NMS, léčba by měla být přerušena.

Plicní onemocnění:
Vzhledem ke svému cholinomimetickému účinku je nutno inhibitory cholinesterázy předepisovat opatrně
pacientům s astmatem nebo s obstrukčním plicní chorobou v anamnéze. Přípravek Donepezil Aurobindo
by se neměl současně podávat s jinými inhibitory acetylcholinesterázy, popř. s agonisty nebo antagonisty
cholinergního systému.

Závažná porucha funkce jater:
O léčbě pacientů se závažnou poruchou funkce jater nejsou k dispozici žádné údaje.

Úmrtnost v klinických studiích vaskulární demence:
Proběhly 3 šestiměsíční klinické studie s pacienty splňujícími kritéria NINDS-AIREN pro předpokládanou
nebo možnou vaskulární demenci (VaD). NINDS-AIREN kritéria byla sestavena pro umožnění
identifikace pacientů, jejichž demence se jeví jako výlučně vaskulárního původu, a pro vyloučení pacientů
s Alzheimerovou chorobou.

V první studii byla mortalita 2/198 (1,0%) ve skupině s donepezil-hydrochloridem 5 mg, 5/206 (2,4%) ve
skupině s donepezil-hydrochloridem 10 mg a 7/199 (3,5%) na placebu.


Ve druhé studii byla mortalita 4/208 (1,9%) ve skupině s donepezil-hydrochloridem 5 mg, 3/215 (1,4%)
ve skupině s donepezil-hydrochloridem 10 mg a 1/193 (0,5%) na placebu.

Ve třetí studii byla mortalita 11/648 (1,7%) ve skupině s donepezil-hydrochloridem 5 mg a 0/326 (0%) na
placebu.

Míra úmrtnosti v těchto třech VaD studiích vaskulární demence dohromady byla ve skupině s donepezil-
hydrochloridem numericky vyšší (1,7 %) než ve skupině s placebem (1,1%), tento rozdíl ovšem není
statisticky významný. Většina úmrtí u pacientů užívajících buď donepezil-hydrochlorid, nebo placebo
nastala zřejmě v důsledku nejrůznějších vaskulárních příčin, které lze u této starší populace pacientů s
onemocněním vaskulární demence dají očekávat. Analýza všech závažných nefatálních i fatálních
vaskulárních příhod neprokázala rozdíl ve výskytu ve skupině s donepezil-hydrochloridem oproti skupině
s placebem.

V souhrnu studií Alzheimerovy choroby (n=4146) a v souhrnu studií Alzheimerovy choroby a dalších
studií demence, včetně studií vaskulární demence (n=6888), překonala numericky míra úmrtnosti ve
skupině s placebem míru úmrtnosti ve skupině s donepezil-hydrochloridem.

Pomocné látky se známým účinkem:
Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí
galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek
užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Donepezil-hydrochlorid ani žádný z jeho metabolitů neinhibuje u lidí metabolismus theofylinu, warfarinu,
cimetidinu nebo digoxinu. Stejně tak metabolismus donepezil-hydrochloridu není ovlivněn současným
podáním digoxinu nebo cimetidinu. Ve studiích in vitro bylo prokázáno, že na metabolismu donepezilu se
účastní izoenzymy cytochromuP450 - 3A4 a do malé míry i 2D6.

Lékové interakční studie in vitro ukázaly, že ketokonazol a chinidin, inhibitory CAP3A4 a 2D6, inhibují
metabolismus donepezilu. Proto tito i jiné inhibitory CYP3A4, jako např. itrakonazol nebo erythromycin,
a také CYP2D6 inhibitory, jako je fluoxetin, mohou inhibovat metabolismus donepezilu. Ve studii se
zdravými dobrovolníky zvýšil ketokonazol střední koncentraci donepezilu o 30 %. Enzymoví induktoři,
jako je rifampicin, fenytoin, karbamazepin nebo alkohol mohou snížit hladiny donepezilu. Protože rozsah
inhibičního nebo indukčního účinku není znám, měly by být tyto lékové kombinace používány s
opatrností.

Donepezil-hydrochlorid má schopnost interferovat s léky s anticholinergní aktivitou. Existuje také
možnost současného synergního účinku při současné léčbě s léky typu sukcinylcholinu, jinými látkami
blokujícími neuromuskulární přenos, cholinergními agonisty nebo betablokátory, které mají vliv na
kardiální vedení vzruchu.

U donepezilu byly hlášeny případy prodloužení QTc intervalu a torsade de pointes. Při užívání donepezilu
v kombinaci s jinými léčivými přípravky, o kterých je známo, že prodlužují QTc interval, se doporučuje
opatrnost a může být vyžadováno klinické monitorování (EKG). Patří sem například:
Antiarytmika třídy IA (např. chinidin)
Antiarytmika třídy III (např. amiodaron, sotalol)
Některá antidepresiva (např. citalopram, escitalopram, amitriptylin)
Jiná antipsychotika (např. deriváty fenothiazinu, sertindol, pimozid, ziprasidon)
Některá antibiotika (např. klarithromycin, erythromycin, levofloxacin, moxifloxacin)

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství:
Nejsou k dispozici dostatečné údaje o použití donepezil-hydrochloridu v těhotenství. Studie se zvířaty
neprokázaly teratogenní účinek, ale prokázaly pre- a postnatální toxicitu (viz bod

5.3 Předklinické údaje
vztahující se k bezpečnosti). Potenciální riziko pro člověka není známo. Pokud to není nezbytně nutné,

neměl by být přípravek Donepezil Aurobindo v těhotenství užíván.

Kojení:
Donepezil-hydrochlorid se vylučuje do mléka potkanů. Není známo, zda se donepezil-hydrochlorid
vylučuje do mateřského mléka a nebyly ani provedeny žádné studie u kojících žen. Proto by ženy užívající
donepezil-hydrochlorid neměly kojit.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Donepezil-hydrochlorid má malý nebo mírný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Demence může zhoršovat schopnost řídit motorová vozidla nebo ovlivňovat schopnost obsluhy strojů.
Donepezil-hydrochlorid může navíc způsobovat únavu, závratě či svalové křeče, především na začátku
léčby nebo při zvýšení dávky. Ošetřující lékař musí u pacientů užívajících donepezil-hydrochlorid
pravidelně vyhodnocovat schopnost řídit a obsluhovat složitá zařízení.

4.8 Nežádoucí účinky

Přehled bezpečnostního profilu
Nejčastějšími nežádoucími účinky jsou průjem, svalové křeče, únava, nevolnost, zvracení a nespavost.

Seznam nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky hlášené ve více případech jsou uvedeny níže. Jsou tříděné podle orgánových systémů a
četnosti. Četnosti jsou definované jako:

velmi časté (≥ 1/10),
časté (≥ 1/100, < 1/10),
méně časté (≥ 1/1000, < 1/100),
vzácné (≥ 1/10 000, < 1/1,000);
velmi vzácné (< 1/10 000) a
není známo (z dostupných údajů nelze určit).

System
Organ Class
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Velmi vzácné Není známo
Infekce a
infestace
Nachlazení
Poruchy
metabolismu
a výživy
Anorexie
Psychiatrické
poruchy
Halucinace**
Agitovanost*
*
Agresivní
chování**
Neobvyklé
sny a noční
můry**
Zvýšené
libido
Hypersexualit
a

Poruchy
nervového
systému
Synkopa*
Závratě
Nespavost
Záchvaty* Extrapyramid
ové
symptomy
Neuroleptický
maligní
syndrom
Pleurototonus
(Pisa
syndrom)
Srdeční
poruchy
Bradykardie Sinoatriální
blok
Atrioventrikul
ární blok
Polymorfní
komorová
tachykardie
včetně torsade
de pointes
Prodloužení
QT intervalu
na
elektrokardio
gramu
Gastrointestin
ální poruchy
Průjem
Nauzea
Zvracení
Břišní
diskomfort
Gastrointestin
ální krvácení
Žaludeční a
duodenální
vředy
Hypersalivace

Poruchy jater
a žlučových
cest
Jaterní
dysfunkce
včetně
hepatitidy***

Poruchy kůže
a podkožní
tkáně
Vyrážka
Pruritus

Poruchy
svalové a
kosterní
soustavy a
pojivové
tkáně
Svalové křeče Rhabdomyolý
za****

Poruchy
ledvin a
močových
cest
Močová
inkontinence

Celkové
poruchy a
reakce v místě
aplikace
Bolest hlavy Únava
Bolest

Vyšetření Mírné zvýšení
koncentrace
svalové
kreatinkinázy
v séru

Poranění a
otravy
Úrazy včetně
pádů


*Při vyšetřování pacientů s podezřením na synkopu nebo záchvat je třeba vzít v úvahu srdeční blok nebo
dlouhé sinusové pauzy (viz bod 4.4).
**Halucinace, neobvyklé sny a noční můry, agitovanost a agresivní chování se upravily po snížení dávky
nebo ukončení léčby.
***V případě nevysvětlitelné jaterní dysfunkce je třeba zvážit vysazení přípravku Donepezil Aurobindo.

****Byly hlášeny případy, kdy se rhabdomyolýza projevila nezávisle na neuroleptickém maligním
syndromu a v úzké časové souvislosti se zahájením léčby donepezilem nebo se zvýšením jeho dávky.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby
hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 100 Praha 10, Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Odhadnutá střední letální dávka donepezil-hydrochloridu po podání jedné perorální dávky je 45 mg/kg u
myší a 32 mg/kg u potkanů, což je přibližně 225krát resp. 160krát více než maximální doporučená dávka
10 mg/den u člověka. U zvířat byly pozorovány známky cholinergní stimulace v závislosti na dávce.
Patřily k nim redukce spontánních pohybů, poloha vleže na břiše, potácivá chůze, slzení, klonické křeče,
deprese dechu, slinění, mióza, fascikulace a snížená teplota povrchu těla.

Předávkování inhibitory cholinesterázy může vyústit až v cholinergní krizi, k jejímž charakteristickým
projevům patří těžká nauzea, zvracení, slinění, pocení, bradykardie, hypotenze, dechová deprese, kolaps a
křeče. Může se objevit postupující svalová slabost, která v případě postižení dýchacího svalstva může vést
až k smrti.

Jako v každém případě předávkování je nutno přijmout obecná podpůrná opatření. Při předávkování
přípravkem Donepezil Aurobindo lze jako antidotum použít terciární anticholinergika jako je atropin. Lze
doporučit intravenózní aplikaci atropin-sulfátu titrovanou podle účinku: počáteční dávka 1,0 až 2,0 mg i.v.
s následnou úpravou dávky podle klinické odpovědi. Při podávání jiných cholinomimetik současně s
kvartérními anticholinergiky, jako např. glykopyrolátem, byly popsány atypické reakce krevního tlaku a
srdeční frekvence.

Není známo, zda lze donepezil-hydrochlorid a/nebo jeho metabolity odstranit dialýzou (hemodialýzou,
peritoneální dialýzou nebo hemofiltrací).


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: psychoanaleptika, léčiva proti demenci, anticholinesterázy,
ATC kód: N06DA02.

Mechanismus účinku
Donepezil-hydrochlorid je specifický a reverzibilní inhibitor acetylcholinesterázy, převládající
cholinesterázy v mozku. Donepezil-hydrochlorid je in vitro více než 1000krát účinnějším inhibitorem
tohoto enzymu než butyrylcholinesterázy, enzymu vyskytujícího se hlavně mimo centrální nervový
systém.

Alzheimerova demence
U pacientů s Alzheimerovou demencí, kteří se zúčastnili klinických studií, způsobilo podávání dávek
mg nebo 10 mg tablet donepezil-hydrochloridu jednou denně ustálenou inhibici aktivity
acetylcholinesterázy (měřeno v membránách erytrocytů) 63,6% a 77,3%; tyto hodnoty byly naměřeny po
podání dávky. Bylo zjištěno, že inhibice acetylcholinesterázy (AChE) v červených krvinkách donepezil-
hydrochloridem koreluje se změnami v ADAS-Cog, což je citlivá stupnice zkoumající vybrané aspekty
poznávání.


Schopnost donepezil-hydrochloridu ovlivnit základní neuropatologické změny nebyla sledována. Nelze
tedy říci, že by tablety donepezil-hydrochloridu měly nějaký vliv na postup choroby.

Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost léčby Alzheimerovy demence tabletami donepezil-hydrochloridu byla sledována ve 4 placebem
kontrolovaných studiích – 2 šestiměsíčních a 2 ročních studiích. Po ukončení 6měsíční klinické studie
byla zanalyzována účinnost léčby donepezil-hydrochloridem za použití tří kritérií: ADAS-Cog (měřítko
kognitivních funkcí), měřítko globálních funkcí – CIBIC + (the Clinician Interview Based Impression of
Change with Caregiver Input) a vyhodnocení denních aktivit – ADL-CDR (the Activities of Daily Living
Subscale of the Clinical Dementia Rating Scale – měřítko posuzující společenské vztahy, domov, koníčky
a péči o sebe sama).

Pacienti, kteří splnili níže uvedená kritéria, byli posuzováni jako respondéři.

Odpověď na léčbu = zlepšení ADAS-Cog nejméně o 4 body
žádné zhoršení v globálních funkcích CIBIC +
žádné zhoršení v denních aktivitách ADL-CDR
Odpověď na léčbu v %
Nemocní k léčbě
(soubor intent to treat)
n = Počet vyhodnotitelných
nemocných
n = Skupina placeba 10% 10%
Skupina léčená tabletami donepezil-
hydrochloridu 5 mg
18%* 18%*
Skupina léčená tabletami donepezil-
hydrochloridu 10 mg
21%* 22%**
* p < 0,05
** p < 0,01
Tablety donepezil-hydrochloridu způsobily statisticky významné, na dávce závislé zvýšení procenta
nemocných, kteří byli vyhodnocení jako respondéři na léčbu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce:
Maximálních plazmatických hladin je dosaženo přibližně za 3–4 hodiny po perorálním podání.
Plazmatické koncentrace a plocha pod křivkou se zvyšují v závislosti na dávce. Biologický poločas je
přibližně 70 hodin, takže podání několika denních dávek má za následek postupné dosažení ustáleného
stavu.
Přibližný ustálený stav plazmatické koncentrace je dosažen do 3 týdnů od zahájení terapie. Jakmile se
dosáhne ustáleného stavu, vykazují plazmatické koncentrace donepezil-hydrochloridu a s tím související
farmakodynamická aktivita v průběhu dne malou variabilitu.

Jídlo nemělo na vstřebávání donepezil-hydrochloridu žádný vliv.

Distribuce:
Přibližně 95 % donepezil-hydrochloridu se u člověka váže na plazmatické bílkoviny. Vazba aktivního
metabolitu 6-O-desmethyl-donepezilu na plazmatické bílkoviny není známa. Distribuce donepezil-

hydrochloridu do různých tkání těla nebyla dosud podrobně studována. Přesto při bilanční studii, která
byla provedena u zdravých dobrovolníků (mužů), nebylo 240 hodin po aplikaci jednorázové dávky 5 mg
14C značeného donepezil-hydrochloridu vyloučeno přibližně 28 % radiofarmaka. To znamená, že
donepezil-hydrochlorid a/nebo jeho metabolity mohou zůstávat v organismu déle než 10 dní.

Biotransformace/eliminace:
Donepezil-hydrochlorid je jak vylučován močí v nezměněném stavu, tak metabolizován systémem
cytochromu P450 na různé metabolity a některé z nich nebyly dosud identifikovány.

Po podání jedné dávky 5 mg donepezil-hydrochloridu značeného 14C byla plazmatická radioaktivita,
vyjádřená jako procento podané dávky, přítomna hlavně ve formě nezměněného donepezil-hydrochloridu
(30 %), 6-O-desmethyl donepezilu (11 % - jediný metabolit vykazující aktivitu podobnou účinku
donepezil-hydrochloridu), donepezil-cis-N-oxidu (9 %), 5-0-desmethyl-donepezilu (7 %) a
glukuronidového konjugátu 5-O-desmethyl donepezilu (3%). Přibližně 57 % celkové podané radioaktivity
bylo zjištěno v moči (17 % jako nezměněný donepezil) a 14,5 % ve stolici, což naznačuje, že hlavními
cestami vylučování jsou biotransformace a vylučování močí. Nejsou k dispozici žádné průkazy
naznačující enterohepatální recirkulaci donepezil-hydrochloridu anebo kteréhokoli z jeho metabolitů.

Plazmatické koncentrace donepezilu klesají s poločasem přibližně 70 hodin.

Pohlaví, rasa ani kuřáctví neměly na plazmatické koncentrace donepezil-hydrochloridu žádný klinicky
významný vliv.

Farmakokinetika donepezilu nebyla formálně studována u zdravých starších jedinců nebo osob
postižených Alzheimerovou nebo vaskulární demencí. Střední plazmatické hladiny u pacientů jsou však
téměř shodné s plazmatickými hladinami mladých zdravých dobrovolníků.

U pacientů s mírnou až středně závažnou poruchou funkce jater byly zjištěny vyšší ustálené plazmatické
koncentrace donepezilu; průměrná AUC o 48 % a průměrný Cmax o 39 % (viz bod 4.2).

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Rozsáhlé testy u pokusných zvířat prokázaly, že tato látka nemá téměř žádné jiné účinky než její
předpokládané farmakologické účinky jakožto cholinergního stimulátoru (viz bod 4.9). Při mutačních
analýzách buněk bakterií a savců neměl donepezil mutagenní účinek.

Jisté klastogenní účinky byly pozorovány in vitro při koncentracích zjevně pro buňky toxických a
převyšujících více než 3000násobek plazmatické koncentrace v ustáleném stavu. In vivo nebyly
pozorovány žádné klastogenní nebo genotoxické účinky na mikronukleus myší. V dlouhodobých studiích
karcinogenity u potkanů nebo myší nebyla prokázána onkogenní aktivita.

Donepezil-hydrochlorid neměl žádný vliv na plodnost u potkanů a nebyl teratogenní u potkanů ani
králíků, ale měl mírný vliv na počet mrtvě narozených plodů a přežití mláďat, pokud byl podáván březím
potkanům v dávce 50krát vyšší než je lidská dávka (viz bod 4.6).

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety
Monohydrát laktosy
Mikrokrystalická celulosa

Magnesium-stearát

Potah tablety
Hypromelosa (E464)
Mastek (E553b)
Makrogol Oxid titaničitý (E171)
Žlutý oxid železitý (jen 10 mg) (E172)

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se

6.3 Doba použitelnosti

Lahvičky: 2 roky
Blistry: 3 roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

mg:
PVC/Al blistr: 28, 30
Bílé, kulaté HDPE lahvičky s modrým PP víčkem: 30,
10 mg:
PVC/Al blistr: 28, 30, 56, Bílé, kulaté HDPE lahvičky s modrým PP víčkem: 30,
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Aurovitas, spol. s r.o.
Karlovarská 161 00 Praha Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

Donepezil Aurobindo 5 mg potahované tablety: 06/567/09-C
Donepezil Aurobindo 10 mg potahované tablety: 06/568/09-C



9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 15. 7. Datum prodloužení registrace: 26. 8.

10. DATUM REVIZE TEXTU

2. 11.