CORTIMENT -

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Cortiment 9 mg tableta s prodlouženým uvolňováním

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje budesonidum 9 mg.

Pomocné látky se známým účinkem:
Monohydrát laktózy 50 mg
Obsahuje lecitin získaný ze sójového oleje.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta s prodlouženým uvolňováním

Bílá až téměř bílá kulatá, bikonvexní potahovaná tableta o přibližném průměru 9,5 mm a přibližné
tloušťky 4,7 mm, na jedné straně s vyraženým „MX9“

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Cortiment je indikován u dospělých:
• k navození remise u pacientů s mírnou nebo středně těžkou aktivní formou ulcerózní kolitidy
(UC) v případech, kdy je léčba pomocí 5-ASA nedostatečná
• navození remise u pacientů s aktivní mikroskopickou kolitidou (MC)

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dospělí

Ulcerózní kolitida a mikroskopická kolitida
Doporučená denní dávka pro navození remise je 1 tableta obsahující 9 mg budesonidu ráno po dobu až
týdnů.

Při ukončení léčby může být prospěšné postupné snižování dávky (pro více podrobností o ukončení
léčby viz bod 4.4).

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Cortiment tablety u dětí ve věku 0 – 18 let nebyla dosud stanovena.
Jelikož nejsou dostupné žádné údaje, použití přípravku u pediatrické populace se nedoporučuje do doby,
než budou dostupné další údaje.


Starší pacienti

Nedoporučuje se žádná speciální úprava dávkování. Zkušenosti s používáním přípravku Cortiment
u starších pacientů jsou však omezené.

Populace pacientů s poruchou funkce jater a ledvin

Cortiment 9 mg nebyl studován u pacientů s poruchou funkce jater a ledvin, u těchto pacientů je
proto nutná opatrnost při podávání přípravku a pacienty je třeba sledovat.

Způsob podání

Cortiment 9 mg se podává v dávce 1 tableta ráno s jídlem nebo nalačno. Tableta se zapije sklenicí
vody a nesmí se lámat, drtit nebo žvýkat, protože potah tablety zajišťuje prodloužené uvolňování
léčiva.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku, sójový olej nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Cortiment tablety je nutno užívat s opatrností u pacientů s infekcemi, hypertenzí, diabetem mellitem,
osteoporózou, vředovou chorobou gastroduodenální, glaukomem nebo kataraktou nebo s pozitivní
rodinnou anamnézou diabetes mellitus nebo glaukomu nebo u jakýchkoliv jiných chorob, kdy užívání
glukokortikoidů může mít nechtěné účinky.

U systémového i lokálního použití kortikosteroidů může být hlášena porucha zraku. Pokud se u pacienta
objeví symptomy, jako je rozmazané vidění nebo jiné poruchy zraku, má být zváženo odeslání pacienta
k očnímu lékaři za účelem vyšetření možných příčin, mezi které patří katarakta, glaukom nebo vzácná
onemocnění, např. centrální serózní chorioretinopatie (CSCR), která byla hlášena po systémovém i
lokálním použití kortikosteroidů.

Snížená funkce jater může ovlivnit vylučování glukokortikoidů včetně budesonidu, což vede k vyšší
systémové expozici. Je třeba mít na paměti možné systémové nežádoucí účinky. Potenciální systémové
účinky zahrnují glaukom.

Pokud se má léčba ukončit, může být prospěšné postupné snižování dávky podle uvážení ošetřujícího
lékaře.

Při léčbě přípravkem Cortiment tablety jsou systémové hladiny steroidů nižší než při konvenční
perorální léčbě glukokortikoidy. Převádění pacientů z jiné formy steroidní terapie může vyvolat příznaky
související se změnami systémových hladin steroidů. Někteří pacienti se nemusí cítit dobře a během
vysazování léku mohou uvádět nespecifické potíže, např. bolesti svalů a kloubů. Jestliže se ve vzácných
případech vyskytnou symptomy jako únava, bolest hlavy, nauzea a zvracení, je třeba vyslovit podezření
na celkový nedostatečný efekt kortikosteroidů, může být nutné navýšení dávkování systémových
kortikosteroidů.

Jelikož je známo, že kortikosteroidy mají imunologické účinky, při léčbě přípravkem Cortiment tablety
dochází pravděpodobně ke snížení imunitní odpovědi na vakcinaci.

Je třeba se vyvarovat současného podávání ketokonazolu nebo jiných silných inhibitorů CYP3A4.

Jestliže to není možné, období mezi podáváním obou léků musí být co nejdelší a mělo by se rovněž
zvážit snížení dávky přípravku Cortiment (viz rovněž bod 4.5). Po vypití významného množství
grapefruitové šťávy (která inhibuje aktivitu CYP3A4 především ve střevní sliznici) může být systémová
expozice orálnímu budesonidu zvýšená přibližně na dvojnásobek. Stejně jako u jiných léků, které jsou
metabolizovány hlavně pomocí CYP3A4, je nutné se vyhnout pravidelné konzumaci grapefruitů nebo
grapefruitové šťávy současně s podáváním budesonidu (jiné šťávy, jako pomerančová nebo jablečná,
neinhibují aktivitu CYP3A4). Viz rovněž bod 4.5.

Cortiment tablety obsahují lecitin (sójový olej), proto se nesmí podávat při hypersenzitivitě na arašídy
nebo sóju.

Cortiment tablety obsahují monohydrát laktózy. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí
galaktózy, nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy, by tento léčivý přípravek neměli
užívat.


Pro kortikosteroidy byla obecně stanovena tato upozornění a opatření pro použití:
• Při převedení pacientů ze systémové léčby kortikosteroidy s vyšším systémovým účinkem byla
pozorována suprese kůry nadledvin.
• Potlačení zánětlivé odpovědi a imunitního systému zvyšuje náchylnost vůči infekcím.
• Kortikosteroidy mohou suprimovat osu hypotalamus-hypofýza-nadledviny a snížit tak adaptaci
na zátěž. V případech, kdy se má pacient podrobit operačnímu výkonu nebo jiné zátěži,
doporučuje se doplňková léčba systémovými kortikoidy.
• U pacientů léčených perorálními kortikoidy mohou mít plané neštovice a spalničky těžší průběh.
Mimořádnou péči je třeba věnovat zabránění expozice u pacientů, kteří dosud neprodělali tyto
choroby. Jestliže probíhá u pacienta infekce nebo je na ni podezření, musí ošetřující lékař zvážit
snížení nebo vysazení léčby glukokortikoidy.
• Mohou se vyskytnout systémové účinky steroidů, zejména pokud jsou předepisovány ve
vysokých dávkách a delší dobu. Mezi tyto účinky patří Cushingův syndrom, suprese nadledvin,
zpomalení růstu, snížená kostní minerální denzita, katarakta, glaukom a velmi vzácně široké
spektrum psychiatrických účinků a účinků na chování (viz bod 4.8).
• Mimořádná péče je nutná při uvažování o použití systémových kortikoidů u pacientů
s probíhajícími těžkými afektivními poruchami nebo s anamnézou těchto poruch u pacienta
nebo jeho příbuzných v prvním stupni.
• Výměna kortikosteroidní léčby s vysokým systémovým účinkem může někdy odmaskovat
alergie, např. rýmu a ekzém, které byly předtím kontrolovány systémovým lékem.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné studie interakcí.

Budesonid se metabolizuje hlavně pomocí cytochromu P450 3A4 (CYP3A4). Inhibitory tohoto enzymu
jsou např. ketokonazol, itrakonazol, inhibitory HIV proteázy (včetně léčivých přípravků obsahujících
kobicistat) a grapefruitová šťáva. Očekává se, že souběžná léčba s inhibitory CY3A několikanásobně
zvyšuje systémovou expozici vůči budesonidu a riziko vzniku systemových nežádoucích účinků (viz
bod 4.4). Je nutné vyvarovat se používání této kombinace, pokud přínos nepřeváží zvýšené riziko
systemových nežádoucích účinků kortikosteroidů. Je-li léčba kombinovaná, doba mezi dávkováním
kombinované léčby musí být co nejdelší a má se rovněž zvážit snížení dávky budesonidu. Není
pravděpodobné, že by budesonid inhiboval jiné léky metabolizované pomocí CYP3A4, protože
budesonid má k tomuto enzymu malou afinitu.

Souběžná léčba induktory CYP3A4 jako je karbamazepin může snížit expozici vůči budesonidu, což
může mít za následek nutnost zvýšení jeho dávky.


Mezi interakce kortikosteroidů, které mohou představovat významné riziko pro vybrané pacienty, patří
interakce se srdečními glykosidy (zvýšený účinek z důvodu snížených hladin draslíku) a diuretiky
(zvýšené vylučování draslíku).

Zvýšené plazmatické koncentrace kortikosteroidů a jejich vyšší účinky byly pozorovány u žen léčených
současně estrogeny a antikoncepčními steroidy. Tento efekt však nebyl pozorován u budesonidu a
souběžného užívání kombinované nízkodávkové hormonální antikoncepce.

I když to nebylo studováno, souběžné podávání cholestyraminu anebo antacid může snížit absorpci
budesonidu, což je časté i u jiných léků. Tyto přípravky se proto nemají používat současně, ale
s odstupem alespoň 2 hodin.

V doporučených dávkách neovlivňuje omeprazol farmakokinetiku perorálně podávaného
budesonidu, avšak cimetidin má mírný, i když klinický nevýznamný efekt.

Jelikož funkce nadledvin může být potlačena, může test stimulace ACTH pro určení diagnózy
hypofyzární insuficience ukázat falešné výsledky (nízké hodnoty).

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Údaje o použití inhalačního budesonidu u velmi velkého počtu těhotných žen ukazují, že se nevyskytují
žádné nežádoucí účinky. I když neexistují data o výsledcích těhotenství po perorálním podávání,
biologická dostupnost po perorálním podání je nízká. V pokusech na zvířeti při vysokých expozicích
bylo prokázáno, že kortikoidy jsou škodlivé (viz od 5.3). Cortiment by se měl podávat v těhotenství
pouze tehdy, pokud potenciální přínos pro pacientku zdůvodňuje potenciální riziko pro plod.

Kojení

Budesonid se vylučuje do mateřského mléka.

Udržovací léčba inhalačním budesonidem (200 nebo 400 mikrogramů dvakrát denně) u astmatických
kojících žen má za následek nepatrnou systémovou expozici kojených dětí budesonidu.

Ve farmakokinetické studii byla pro obě uvažované dávky odhadovaná denní dávka, které byl vystaven
kojenec, 0,3 % denní dávky, které byla vystavena matka. Průměrná plazmatická koncentrace u kojenců
byla odhadnuta na 1/600 koncentrace pozorované v plazmě matky a za předpokladu úplné perorální
biodostupnosti budesonidu u kojence.

Koncentrace budesonidu ve vzorcích plazmy kojence byly vždy menší než limit kvantifikace. Na
základě údajů s inhalovaným budesonidem a s ohledem na lineární farmakokinetiku budesonidu v rámci
terapeutického dávkového intervalu po inhalačním, perorálním a rektálním podání budesonidu
v terapeutických dávkách, se předpokládá, že expozice u kojeného dítěte je nízká. Tyto údaje podporují
pokračování používání budesonidu perorálně a rektálně i během kojení.

Fertilita

Neexistují údaje o účinku přípravku Cortiment na fertilitu u člověka. U potkanů nebyly zjištěny účinky
na fertilitu po léčbě budesonidem.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyly provedeny žádné studie o účincích přípravku Cortiment na schopnost řídit a obsluhovat
stroje. Při řízení motorových vozidel anebo obsluze strojů je třeba vzít v úvahu skutečnost, že se
příležitostně mohou vyskytnout závratě nebo únava (viz bod 4.8).

4.8 Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky léku hlášené v klinických studiích s přípravkem Cortiment jsou uvedeny v tabulce 1.
Nežádoucí účinky léku hlášených u této terapeutické třídy jsou uvedeny v tabulce 2.
V klinických studiích fáze II a III byl výskyt nežádoucích příhod při léčbě přípravkem Cortiment
v doporučené dávce 9 mg denně srovnatelný s placebem. Většina nežádoucích příhod byla mírné nebo
střední intenzity a neměla charakter závažné nežádoucí příhody.

Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle této frekvence: Velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až
< 1/10); méně časté (≥ 1/1000 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1000); velmi vzácné
(< 1/10 000).

Tabulka 1 Nežádoucí účinky léku Cortiment hlášených během klinických studiích u více než
jednoho případu (N = 255)

Třídy orgánových
systémů podle
MedDRA
Preferovaný termín nežádoucího účinky léku
Časté

Méně časté


Infekce a infestace Chřipka
Poruchy krve a
lymfatického systému
Leukocytóza
Psychiatrické poruchy Nespavost Změna nálady
Poruchy nervového
systému
Bolest hlavy Závrať
Gastrointestinální
poruchy
Nauzea
Bolesti horní poloviny břicha
Břišní distenze
Bolest břicha
Sucho v ústech
Dyspepsie
Flatulence
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Akné
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Myalgie Bolest zad
Svalové křeče
Celkové poruchy a
reakce v místě aplikace
Únava Periferní edém
Vyšetření Snížení hladiny kortizolu v krvi

Tabulka 2 Příhody hlášené u terapeutické třídy (střevní protizánětlivé látky, kortikosteroidy
působící lokálně, budesonid)


Třídy orgánových systémů
podle MedDRA
Časté Méně časté Vzácné Velmi vzácné
Poruchy imunitního systému Anafylaktická
reakce
Endokrinní poruchy Cushingoidní
vlastnosti
Růstová
retardace u
dětí*
Poruchy metabolismu a
výživy
Hypokalemie
Psychiatrické poruchy Změny
chování, jako
je nervozita,
insomnie,
výkyvy nálad
Deprese
Psychomotoric-
ká hyperaktivita
Úzkost
Agresivita
Poruchy nervového systému Třes
Poruchy oka Katarakta,
včetně
subkapsulární
katarakty
Glaukom
Rozmazané
vidění (viz také
bod 4.4)

Srdeční poruchy Palpitace
Gastrointestinální poruchy Dyspepsie
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Reakce kůže
(kopřivka,
vyrážka)
Ekchymóza
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Svalové křeče
Poruchy reprodukčního
systému a prsu
Poruchy
menstruace

* Vezměte na vědomí, že Cortiment se nedoporučuje k užívání u dětí (viz 4.2)

Většinu nežádoucích příhod uvedených v tomto SmPC lze očekávat rovněž u jiné léčby glukokortikoidy.

Mohou se vyskytnout typické vedlejší účinky systemických kortikosteroidů (např. Cushingoidní
vlastnosti a růstová retardace). Tyto vedlejší účinky závisí na dávce, době léčby, současnému a
předchozímu užívání kortikosteroidů a citlivosti jednotlivce.

Pediatrická populace

Žádné údaje nejsou k dispozici

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Vzhledem k nízké systémové dostupnosti přípravku Cortiment tablety se nepředpokládá, že by akutní
předávkování i vysokými dávkami vedlo k akutní klinické krizi. V případě akutního předávkování
neexistuje řádné specifické antidotum. Léčba spočívá v podpůrné a symptomatické terapii.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Střevní protizánětlivá léčiva, kortikosteroidy působící lokálně

ATC kód: A07EA
Mechanismus účinku

Přesný mechanismus účinku budesonidu v léčbě ulcerózní kolitidy a mikroskopické kolitidy není
dosud plně objasněn. Obecně, budesonid inhibuje řadu zánětlivých procesů včetně tvorby cytokinů,
aktivace zánětlivých buněk a exprese adhezních molekul na buňky endotelu a epitelu.
V dávkách klinicky ekvivalentních prednisonu budesonid ovlivňuje potlačení osy hypotalamus-
hypofýza-kůra nadledvin významně menší mírou a má menší vliv na markery zánětu.

Výsledky klinických farmakologických a farmakokinetických studií ukazují, že mechanismus
účinku přípravku Cortiment tablety je založen na místním působení ve střevě.

Farmakodynamické účinky

Technologie MMX s prodlouženým uvolňováním je charakterizovaná multimatricovou strukturou
pokrytou enterosolventním potahem, který se rozpouští ve střevních tekutinách, které mají pH vyšší
než 7.
Když se tato léková forma podá, enterosolventní vrstva chrání lékovou formu během přechodu
žaludkem a duodenem až do dolní části střeva. Když dojde ke ztrátě ochranné vrstvy ve střevní
tekutině, lék přichází do kontaktu s polymery hydrofilní matrice, která se začne zvětšovat, až se
vytvoří viskózní gelová matrice. Rozpouštědlo, které přechází do gelové matrice, rozpustí léčivou
složku z lipofilních matricí. Budesonid se poté kontrolovanou mírou uvolní do střevního traktu podél
celého tlustého střeva.

Budesonid je glukokortikoid používaný v léčbě zánětlivého onemocnění střeva. Vykazuje místní
protizánětlivou aktivitu, ale nesnižuje hladiny kortizolu ve stejném rozsahu jako systémové
glukokortikoidy.



Klinická účinnost
Ulcerózní kolitida
U 1022 dospělých pacientů s mírnou až střední aktivní ulcerózní kolitidou byly provedeny dvě
randomizované kontrolované klinické studie fáze III. Po dobu 8 týdnů bylo 255 pacientů léčeno denně
přípravkem Cortiment 9 mg. Pacienti zahrnutí do studie byli buď dosud neléčeni (42% ITT) nebo léčba
5-ASA byla neúspěšná (58% ITT). Obě studie měly referenční rameno, mesalazin (Asacol) a budesonid
(Entocort), resp. ukázaly citlivost testu. Definice remise, která byla použita v obou studiích, bylo skóre
UCDAI ≤ 1, se skóre 0 pro krvácení z rekta a frekvenci stolice, normální sliznici (bez křehkosti) a
snížení ve skóre endoskopie o ≥ 1 bod.

Účinek přípravku Cortiment 9 mg tablety na primární výsledný parametr

Léčebná skupina Cortiment 9 mg remise
(%)
Placebo
Remise (%)

P =
Studie CB-01-
17,9 7,4 0,Studie CB-01-
17,
4,
0,V obou studiích byl Cortiment 9 mg statisticky signifikantně účinnější v porovnání s placebem (rozdíl
oproti placebu činil v první studii 10,4 % a ve druhé studii 12,9 %).

5-ASA je standardní léčba pro mírnou nebo středně těžkou formu choroby. Výsledky porovnání „head
to head“ s přípravkem Cortiment a 5-ASA nejsou dostupné. Proto zbývá určit místo v terapeutickém
zpracování. Někteří pacienti mohou mít prospěch, pokud je léčba zahájena přípravkem Coriment.

Důkazy pro indikaci mikroskopické kolitidy (kolagenní kolitida a lymfocytární kolitida) jsou uvedeny
níže. Tyto důkazy pochází ze studií na budesonidovém přípravku Entocort. Systémová dostupnost
tohoto přípravku je obdobná jako u budesonidového přípravku Cortiment (viz bod 5.2).

Kolagenní kolitida:
Dvě randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované indukční studie trvající šest a osm
týdnů zkoumaly klinické a histologické účinky budesonidu v dávce 9 mg / den při léčbě kolagenní
kolitidy. V první studii bylo 23 pacientů randomizováno k léčbě budesonidem 9 mg / den a pacientů k léčbě placebem po dobu 6 týdnů. Míra klinické remise byla signifikantně vyšší (p <0,001)
ve skupině s budesonidem než ve skupině s placebem 86,9 % vs. 13,6 %. Histologické zlepšení bylo
pozorováno u 14 pacientů ve skupině s budesonidem (60,9 %) a u jednoho pacienta ve skupině s
placebem (4,5 %; p <0,001). Ve druhé studii bylo 10 pacientů randomizováno do skupiny s
budesonidem po dobu 8 týdnů (9 mg / den 4 týdny, 6 mg / den 2 týdny a 3 mg / den 2 týdny) a deset
do skupiny užívající placebo. Všech 10 pacientů užívajících budesonid mělo klinickou odpověď ve
srovnání se dvěma pacienty ve skupině s placebem (p <0,001).
Dvě otevřené studie (zahajovací fáze randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem
kontrolovaných udržovacích studií) zkoumaly účinnost budesonidu 9 mg / den po dobu 6 týdnů. V
první studii dosáhlo 46 pacientů (96 %) klinické remise během 2–30 (průměr 6,4) dnů s výrazným
zlepšením konzistence stolice. Ve druhé studii ze 42 pacientů, kteří zahájili studii, bylo v 6. týdnu v
klinické remisi (průměrná frekvence stolice tři nebo méně denně) 34 pacientů (81 %).

Lymfocytární kolitida:
Důkazy pro tuto indikaci jsou omezené. Jedna randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem
kontrolovaná studie byla provedena s 15 pacienty s lymfocytární kolitidou. Jedenáct pacientů bylo
léčeno budesonidem 9 mg / den a čtyři pacienti dostávali placebo po dobu 8 týdnů. Klinická odpověď
(definovaná jako alespoň 50 % zlepšení frekvence stolice) byla pozorována u 25 % skupiny s
placebem oproti 91% ve skupině s budesonidem (p = 0,03).

Pediatrická populace

Cortiment nebyl studován u pediatrické populace.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Po perorálním podání jednoduché mikronizované sloučeniny je absorpce zřejmě úplná. Velký podíl
léku v negalenické formě se absorbuje z ilea a vzestupného tračníku.

U zdravých dobrovolníků byla porovnávána systémová dostupnost budesonidu po jednorázovém
podání přípravku Cortiment tablety se systémovou dostupností přípravku Entocort a výsledky byly
obdobné, tj. asi 10% vzhledem k metabolismu prvního průchodu játry. Maximální plazmatické
koncentrace budesonidu jsou přibližně 1,3 – 1,8 ng/ml za 13 – 14 hodin po podání. Souběžné podání
přípravku Cortiment tablety s jídlem nemělo žádný klinicky významný efekt na absorpci. Potenciál
pro akumulaci léku po opakovaném podávání nebyl prokázán.

Distribuce

Budesonid má velký distribuční objem (asi 3 l/kg). Vazba na plazmatické bílkoviny je průměrně 85 až
90 %.

Biotransformace

Budesonid podléhá intenzivní biotransformaci v játrech za vzniku metabolitů s nízkou
glukokortikoidovou aktivitou. Ve srovnání s budesonidem je glukokortikoidová aktivita hlavních
metabolitů 6β-hydroxybudesonidu a 16α-hydroxy-prednisolonu menší než 1 %. Metabolismus
budesonidu je zprostředkován zejména CYP3A, což je podskupina cytochromu P450.

Eliminace

Míra eliminace budesonidu je omezena jeho absorpcí. Budesonid má vysokou systémovou clearanci
(asi 1,2 l/min.).

Pediatrická populace

Nejsou k dispozici žádné údaje ani zkušenosti s farmakokinetikou přípravku Cortiment tablety u
pediatrické populace.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Předklinická toxikologická a toxikokinetická studie porovnávající přípravek Cortiment tablety s již
existující formou budesonidu s prodlouženým uvolňováním (Entocort® EC 3 mg tobolky,
AstraZeneca) u opic druhu Cynomolgus potvrdila, že přípravek Cortiment tablety se
vyznačuje opožděnou maximální expozicí (peak) a sníženou celkovou expozici léku v porovnání
s již existující formou budesonidu, a to při zachování toxikologického profilu.

Předklinické údaje prokázaly, že budesonid má méně závažné nebo podobné účinky jako ostatní
glukokortikoidy, jako je přibývání na hmotnosti, atrofie nadledvin a thymu a účinky na počet
leukocytů. Stejně jako u ostatních glukokortikosteroidů a v závislosti na dávce a trvání léčby a
rovněž na dané chorobě, mohou být tyto steroidní účinky významné i u člověka.


Budesonid neovlivňoval fertilitu u potkanů. U březích samic potkanů a králíků bylo prokázáno, že
budesonid stejně jako ostatní glukokortikosteroidy způsobuje úmrtí plodů a abnormality vývoje
plodů (menší velikost narozených mláďat, zpomalení nitroděložního vývoje plodu a kostní
abnormality). U některých glukokortikoidů bylo popsáno, že vyvolávají rozštěp patra u zvířat.
Závažnost těchto nálezů pro člověka nebyla dosud stanovena (viz rovněž bod 4.6).

V řadě pokusů in vitro a in vivo budesonid nevykazoval mutagenní účinky. Ve studiích
s chronickým podáváním budesonidu potkanům byl pozorován mírně zvýšený počet bazofilních
ložisek v játrech a ve studiích karcinogenity byl významně zvýšen výskyt primárních
hepatocelulárních novotvarů, astrocytomů (u samců) a tumorů mléčné žlázy (u samic). Tyto tumory
se pravděpodobně vyvinuly vlivem účinku specifických steroidních receptorů, zvýšeným
metabolickým zatížením jater a anabolickými účinky, které jsou také známy z toxikologických
studií u potkanů s jinými glukokortikosteroidy, a proto se považují za skupinový účinek u tohoto
zvířecího druhu.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety
Kyselina stearová (E570)
Sójový lecitin (E322)
Mikrokrystalická celulóza (E460)
Hyprolóza (E463)
Monohydrát laktózy
Koloidní hydratovaný oxid křemičitý (E551)
Magnesium-stearát (E470b)

Potahovaná vrstva tablety
Methakrylátový kopolymer typ A (1:1)
Methakrylátový kopolymer typ B (1:2)
Mastek (E553b)
Oxid titaničitý (E171)
Triethyl-citrát

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.


6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30°C.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Tablety jsou baleny v blistru z polyamid/hliníkové/PVC folie s hliníkovou protlačovací folií a jsou
umístěny v papírové krabičce.


Balení obsahuje 10, 20, 30, 50, 60 nebo 80 tablet. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

FERRING Pharmaceuticals CZ s.r.o.
K Rybníku 252 42 Jesenice u Prahy
Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

56/006/15-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

14. 1. 2015/ 6.2.
10. DATUM REVIZE TEXTU

2. 9.