BRINAVESS -

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

BRINAVESS 20 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml koncentrátu obsahuje vernakalanti hydrochloridum 20 mg , což odpovídá vernakalantum
18,1 mg .

Jedna 10 ml injekční lahvička obsahuje vernakalanti hydrochloridum 200 mg , což odpovídá
vernakalantum 181 mg .
Jedna 25 ml injekční lahvička obsahuje vernakalani hydrochloridum 500 mg , což odpovídá
vernakalantum 452,5 mg .

Po naředění je koncentrace roztoku 4 mg/ml vernakalant−hydrochloridu.

Pomocná látka se známým účinkem

Jedna injekční lahvička s 200 mg obsahuje přibližně 1,4 mmol Jedna injekční lahvička s 500 mg obsahuje přibližně 3,5 mmol
Každý ml naředěného roztoku obsahuje přibližně 3,5 mg sodíku mg/ml laktátový injekční roztok
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Koncentrát pro infuzní roztok Čirý a bezbarvý až světle žlutý roztok s hodnotou pH přibližně 5,5.

Osmolalita léčivého přípravku je nastavena do následujícího rozmezí: 270 až 320 mosmol/kg

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Brinavess je indikován k rychlé konverzi čerstvě vzniklé fibrilace síní na sinusový rytmus u dospělých
- U pacientů nepodstupujících chirurgický zákrok: fibrilace síní trvající ≤ 7 dní
- U pacientů po chirurgickém zákroku na srdci: fibrilace síní trvající ≤ 3 dny

4.2 Dávkování a způsob podání

Vernakalant se musí podávat ve formě intravenózní infuze na monitorovacím klinickém pracovišti
vhodném pro kardioverze. Má být podáván pouze vyškoleným zdravotnickým pracovníkem.

Dávkování

Vernakalant se dávkuje na základě tělesné hmotnosti pacienta, přičemž maximální počítaná dávka je
založena na hmotnosti 113 kg. Doporučená první infuze je 3 mg/kg, která se má podat během
10 minut s maximální zahajovací dávkou 339 mg konverzi na sinusový rytmus nedojde během 15 minut po ukončení infuze, lze podat druhou
10minutovou infuzi 2 mg/kg
mg/ml
Zahajovací infuze přípravku se podává v dávce 3 mg/kg po dobu 10 minut. Během té doby je třeba
pacienta bedlivě sledovat, zda se u něj neprojevují nějaké známky či příznaky náhlého poklesu
krevního tlaku nebo zpomalení tepové frekvence. Pokud se takové známky začnou projevovat, je třeba
infuzi ihned ukončit bez ohledu na to, zda jsou provázeny symptomatickým poklesem krevního tlaku
nebo bradykardií, či nikoli.

Nedojde-li ke konverzi na sinusový rytmus, je nutné sledovat pacientovy základní životní funkce
a jeho srdeční rytmus po dobu dalších 15 minut.

Dojde-li ke konverzi na sinusový rytmus po zahajovací infuzi nebo během 15 minut pozorování, je
třeba podat druhou infuzi v dávce 2 mg/kg po dobu 10 minut.

Pokud ke konverzi na sinusový rytmus dojde buď během první nebo během druhé infuze, je nutno
danou infuzi dokončit. Pokud se po první infuzi zjistí hemodynamicky stabilní flutter síní, lze druhou
infuzi přípravku podat, protože pacienta lze konvertovat na sinusový rytmus
Pacienti s tělesnou hmotností > 113 kg
Pro pacienty vážící > 113 kg je stanovena fixní dávka vernakalantu. Zahajovací dávka je 339 mg
15 minut po ukončení první infuze, lze podat druhou 10 minutovou infuzi s dávkou 226 mg roztoku o koncentraci 4 mg/ml
Po operaci srdce
Dávku není nutné nijak upravovat.

Porucha funkce ledvin
Dávku není nutné nijak upravovat
Porucha funkce jater
Dávku není nutné nijak upravovat
Starší pacienti Dávku není nutné nijak upravovat.

Pediatrická populace:

Neexistuje žádné relevantní použití vernakalantu u dětí a dospívajících ve věku do 18 let pro rychlou
konverzi čerstvě vzniklé fibrilace síní na sinusový rytmus, a proto tento přípravek nesmí být u této
populace používán.

Způsob podání

Intravenózní podání.

Vernakalant nesmí být podáván ve formě kontinuální intravenózní infuze bolusu.

Injekční lahvičky jsou pouze na jedno použití a před podáním je třeba obsah naředit.

Návod k naředění tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku • Pacienti se závažnou stenózou aorty, pacienti se systolickým krevním tlakem < 100 mmHg a
pacienti se srdečním selháním třídy NYHA III a NYHA IV.

• Pacienti s prodlouženým intervalem QT jako výchozím stavem závažnou bradykardií, dysfunkcí sinusového uzlu nebo s blokádou vedení vzruchu v srdci
druhého a třetího stupně bez kardiostimulátoru.
• Použití intravenózních antiarytmik hodin po podání vernakalantu.
• Akutní koronární syndrom

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Monitorování pacienta

Během infuze vernakalantu a bezprostředně po ní byly hlášeny případy závažné hypotenze. Pacienty je
nutno po celou dobu trvání infuze a nejméně 15 minut po jejím ukončení pečlivě sledovat, přičemž se
sledují životní funkce a kontinuálně se monitoruje srdeční rytmus.

Pokud se objeví kterýkoli z následujících projevů nebo příznaků, musí se podávání vernakalantu
ukončit a postižení pacienti musí být náležitě ošetřeni:
• náhlý pokles krevního tlaku nebo tepové frekvence, se symptomatickou hypotenzí či bradykardií
nebo bez nich
• hypotenze
• bradykardie
• změny na EKG blokáda Tawarova raménka, významné prodloužení intervalu QRS nebo QT, změny
odpovídající ischémii nebo infarktu myokardu a komorové arytmii
Pokud k těmto příhodám dojde během první infuze vernakalantu, pacienti nesmějí druhou dávku
přípravku dostat.

Pacienta je nutno i nadále sledovat po dobu dvou hodin po zahájení infuze až do stabilizace klinického
obrazu a parametrů EKG.

Opatření před infuzí

Před pokusem o farmakologickou kardioverzi musejí být pacienti dostatečně hydratováni
a hemodynamicky optimalizováni, přičemž v případě potřeby je nutno pacientům podat
antikoagulancia podle terapeutických pokynů. U pacientů s neupravenou hypokalémií nižší než 3,5 mmol/l
K léčivému přípravku je poskytnut předinfuzní kontrolní seznam. Před podáním se předepisující lékař
žádá, aby pomocí dodaného kontrolního seznamu určil, zda je pacientovi léčbu možno podat. Tento
kontrolní seznam se musí umístit na infuzní nádobu, aby si jej zdravotník, který bude přípravek
podávat, mohl přečíst.

Hypotenze

U malého počtu pacientů se může objevit hypotenze dvou hodinách po podání dávkynebo časně po jejím ukončení, přičemž obvykle ji lze korigovat standardními podpůrnými opatřeními.
Případy těžké hypotenze byly pozorovány s frekvencí označovanou jako méně časté. Jako populace s
vyšším rizikem hypotenze byli identifikováni pacienti s městnavým srdečním selháním.
Během trvání infuze a nejméně 15 minut po jejím dokončení je nutno pacienta sledovat s ohledem na
projevy a příznaky náhlého poklesu krevního tlaku nebo tepové frekvence.

Městnavé srdeční selhání

Pacienti s městnavým srdečním selháním vykazovali vyšší celkovou incidenci hypotenzních příhod,

a to během prvních 2 hodin po podání dávky pacientům léčeným vernakalantem v porovnání
s pacienty léčenými placebem závažná nežádoucí příhoda nebo vedoucí k vysazení léčivého přípravku se u pacientů s městnavým
srdečním selháním po expozici vernakalantu vyskytla u 1,8 % z nich, v porovnání s 0,3 % u pacientů
léčených placebem.

Pacienti s městnavým srdečním selháním v anamnéze vykazovali během prvních dvou hodin po dávce
vyšší incidenci komorových arytmií arytmie byly obvykle asymptomatickými, monomorfními, nepřetrvávajícími komorovými tachykardiemi.

V důsledku vyšší incidence nežádoucích účinků hypotenze a komorové arytmie u pacientů
s městnavým srdečním selháním musí být vernakalant u hemodynamicky stabilních pacientů
s městnavým srdečním selháním funkčních tříd NYHA I až II používán opatrně. Zkušenosti
s používáním vernakalantu u pacientů s dokumentovanou ejekční frakcí levé komory jsou omezené. Jeho používání u těchto pacientů se nedoporučuje. Používání u pacientů s městnavým
srdečním selháním s NYHA III nebo NYHA IV je kontraindikováno
Onemocnění srdečních chlopní

U pacientů s onemocněním srdečních chlopní léčených vernakalantem byla vyšší incidence příhod
komorových arytmií do 24 hodin po podání. V prvních 2 hodinách se ventrikulární arytmie objevila u
6,4 % pacientů léčených vernakalantem, oproti žádné po podání placeba. Tyto pacienty je nutno
pečlivě sledovat.

Flutter síní

Bylo zjištěno, že vernakalant není účinný při konverzi typického primárního flutteru síní na sinusový
rytmus. Pacienti léčení vernakalantem mají během prvních 2 hodin po dávce vyšší incidenci konverze
na flutter síní. Toto riziko je vyšší u pacientů, kteří užívají antiarytmika třídy I flutter síní zjistí jako sekundární k léčbě, je nutno pokračování infuze zvážit marketingových sledováních jsou vzácně pozorovány případy flutteru síní s poměrem převodu
atrioventrikulárního vedení 1: 1.

Další choroby a stavy, které nebyly hodnoceny

Vernakalant byl podáván pacientům s neupraveným QT kratším než 440 ms bez zvýšeného rizika
vzniku torsade de pointes.

Dále nebyl hodnocen u pacientů s klinicky významnou stenózou chlopní, hypertrofickou obstrukční
kardiomyopatií, restriktivní kardiomyopatií a konstrikční perikarditidou, a jeho používání nelze
v takových případech doporučit. S použitím vernakalantu u pacientů s kardiostimulátorem jsou jen
omezené zkušenosti.

Jelikož zkušenosti z klinických hodnocení u pacientů s pokročilou poruchou funkce jater jsou
omezené, vernakalant se u nich nedoporučuje.

Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o opakovaných dávkách po první a druhé infuzi.

Elektrokardioeverze

U pacientů, kteří nereagují na léčbu, je možno zvážit elektrokardioverzi stejnosměrným proudem.
S elektrokardioverzí stejnosměrným proudem provedenou do 2 hodin po podání dávky nejsou žádné
klinické zkušenosti.

Používání antiarytmik před podáním vernakalantu nebo po něm


Vernakalant nelze doporučit u pacientů, kterým byla podána intravenózně antiarytmika kterým byla podána intravenózní antiarytmika
Vernakalant se musí u pacientů léčených perorálními antiarytmiky v důsledku nedostatku zkušeností. U pacientů léčených antiarytmiky třídy I je zvýšeno riziko flutteru
síní
S používáním intravenózních antiarytmik vernakalantu jsou jen omezené zkušenosti, proto se tyto látky během tohoto období nesmějí používat

Obnovení nebo zahájení perorální udržovací antiarytmické léčby lze zvážit po uplynutí 2 hodin
od podání vernakalantu.

Obsah sodíku

Tento léčivý přípravek obsahuje 32 mg sodíku v jedné 200mg injekční lahvičce, což odpovídá 1,6 %
doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou dle WHO pro dospělého, který činí 2 g
sodíku.
Tento léčivý přípravek obsahuje 80 mg sodíku v jedné 500mg injekční lahvičce, což odpovídá 4 %
doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou dle WHO pro dospělého, který činí 2 g
sodíku.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné studie interakcí.

Vernakalant nesmí být podáván pacientům, kteří v posledních 4 hodinách před užitím vernakalantu

V rámci programu klinického vývoje byla perorální udržovací antiarytmická léčba zastavena alespoň
po dobu 2 hodin po podání přípravku vernakalant. Po této době lze zvážit obnovení či zahájení
perorální udržovací antiarytmické léčby
I když je vernakalant substrátem CYP2D6, populační farmakokinetické analýzy prokázaly, že nebyly
pozorovány žádné podstatné rozdíly v akutní expozici vernakalantu byly během 1 dne před infuzí vernakalantu podány slabé nebo silné inhibitory CYP2D6 v porovnání
s pacienty, kteří současně nebyli léčeni žádným inhibitorem CYP2D6. Kromě toho akutní expozice
vernakalantu u slabých metabolizátorů ohledně enzymu CYP2D6 je pouze minimálně odlišná
při porovnání s expozicí u silných metabolizátorů. Na základě metabolizačního statutu CYP2D6 není
potřebná žádná úprava dávky vernakalantu, úprava dávky není potřebná ani při současném podání
vernakalantu spolu s inhibitory 2D6.

Vernakalant je středně silným kompetitivním inhibitorem CYP2D6. U akutního intravenózního podání
vernakalantu se však nepředpokládá, že by mělo výrazný vliv na farmakokinetiku chronicky
podávaných substrátů 2D6, a to v důsledku krátkého biologického poločasu vernakalantu a z něho
vyplývající přechodné inhibice 2D6. Nepředpokládá se, že by vernakalant podávaný v infuzi vedl
k významným lékovým interakcím, a to v důsledku rychlé distribuce a přechodné expozice, nízké
vazby na proteiny, nepřítomnosti inhibice jiných testovaných enzymů CYP P450 2C9, 2C19 nebo 2E1

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství


Údaje o podávání vernakalant−hydrochloridu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na zvířatech
prokázaly malformace po opakované perorální expozici opatrnosti je vhodné se používání vernalakantu během těhotenství vyhnout.

Kojení

Není známo, zda se vernakalant/metabolity vylučují do lidského mateřského mléka.
O vylučování vernakalantu/metabolitů do mateřského mléka zvířat nejsou žádné informace.
Riziko pro novorozence/kojence nelze vyloučit.
Při používání u kojících žen je nutná opatrnost.

Fertilita

Ve studiích na zvířatech nebylo prokázáno, že by vernakalant narušoval fertilitu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Vernakalant má malý až mírný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Během prvních 2 hodin
po jeho podání bylo hlášeno točení hlavy

4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky vernakalantu byly poruchy vnímání chuti se vyskytovaly v době okolo infuze, byly přechodné a vzácně omezovaly léčbu.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Profil nežádoucích účinků uvedený níže je založen na souhrnné analýze klinických studií,
postmarketingové studie bezpečnosti a na spontánních hlášení. Četnosti jsou definovány jako: velmi
časté 1/1 000
Tabulka 1: Nežádoucí účinkya
Poruchy nervového
systému
Velmi časté: poruchy vnímání chuti

Časté: parestezie; závrať;

Méně časté: hypoestezie; pocit pálení; poruchy čichu; synkopa;
somnolence
Poruchy oka Méně časté: zvýšené slzení; podráždění oka; poruchy vidění
Srdeční poruchy Časté: bradykardieb; flutter síníb

Méně časté: sinusová zástava; komorová tachykardie; palpitace;
blokáda levého Tawarova raménka; komorové extrasystoly; AV
blokáda prvního stupně; úplná AV blokáda; blokáda pravého Tawarova
raménka; sinusová bradykardie; prodloužení komplexu QRS na EKG;
kardiogenní šok; zvýšení diastolického krevního tlaku

Vzácné: flutter síní s poměrem převodu atrioventrikulárního vedení
1: 1b,c

Cévní poruchy Časté: hypotenze

Méně časté: zarudnutí; nával horka; bledost
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Velmi časté: kýchání

Časté: kašel; nepříjemný pocit v nose

Méně časté: dušnost; podráždění hrdla; orofaryngeální bolest; překrvení
nosní sliznice; pocit dušení; pocit škrcení; rinorea
Gastrointestinální
poruchy
Časté: nauzea; orální parestezie; zvracení

Méně časté: sucho v ústech; průjem; orální hypoestezie naléhavý pocit
nutkání na stolici
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Časté: svědění; hyperhidróza

Méně časté: svědění generalizované; studený pot
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Méně časté: bolest v končetinách
Celkové poruchy a
reakce v místě aplikace
Časté: bolest v místě infuze; pocit horka; parestezie v místě infuze

Méně časté: únava; podráždění v místě infuze; hypersenzitivita v místě
infuze, svědění v místě infuze; celkový pocit nevolnosti
a nežádoucí účinky uvedené v tabulce se objevily do 24 hodin po podání vernakalantu 5.2b viz níže odstavce flutter síní, bradykardie
c popsáno v rámci postmarketingového sledování

Popis vybraných nežádoucích účinků:

Klinicky významné nežádoucí účinky pozorované v klinických hodnoceních zahrnovaly hypotenzi
a komorové arytmie
Bradykardie
Bradykardie byla pozorována hlavně v době konverze na sinusový rytmus. Při významně vyšší míře
konverze u pacientů léčených vernakalantem byla incidence bradykardických příhod vyšší během
prvních 2 hodin u pacientů léčených vernakalantem, než u pacientů léčených placebem
rytmus, byla incidence bradykardických příhod během prvních 2 hodin po dávce u skupin léčených
placebem a vernakalantem podobná dobře reagovala na vysazení léčby a/nebo podání atropinu.

Flutter síní
Pacienti s fibrilací síní léčení vernakalantem měli vyšší incidenci konverze na flutter síní během
prvních 2 hodin po dávce doporučení uvedeného výše došlo u většiny pacientů dále ke konverzi na sinusový rytmus.
U zbývajících pacientů lze doporučit elektrokardioverzi. V dosavadních klinických studiích se
u pacientů stižených po léčbě vernakalantem flutterem síní nevyvinulo atrioventrikulární vedení
v poměru 1:1. Nicméně, při post-marketingových sledováních jsou vzácně pozorovány případy
flutteru síní s poměrem převodu atrioventrikulárního vedení 1: 1.


Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V

4.9 Předávkování

Jeden pacient, který dostal dávku vernakalantu 3 mg/kg během 5 minut 10 minutnásledků.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: léčba srdce, jiná antiarytmika třídy I a III, ATC kód: C01BG11.

Mechanismus účinku

Vernakalant je antiarytmikum, které působí převážně v síních tak, že prodlužuje refrakternost síní a
zpomaluje vedení vzruchu v závislosti na rychlosti jeho vedení. Má se za to, že tyto antifibrilační
účinky na refrakternost a vedení potlačují reentry vzruchu, přičemž jsou v síních během fibrilace síní
potencovány. Má se za to, že relativní selektivita vernakalantu vůči síňové refrakternosti v porovnání s
komorovou refrakterností je výsledkem blokády proudů regulovaných iontovými kanály, které
vznikají v síních, nikoli však v komorách, stejně jako jedinečným elektrofyziologickým stavem
fibrilujících síní. Byla však dokumentována blokáda kationtových proudů, včetně kanálů hERG a
srdečních napěťově řízených sodíkových kanálů, které jsou přítomny v komorách.

Farmakodynamické účinky

V preklinických studiích blokuje vernakalant proudy ve všech fázích síňového akčního potenciálu,
včetně draslíkových proudů, které vznikají specificky v síních vyrovnávací draslíkový proud a na acetylcholinu závislý draslíkový proudsodíkových kanálů závislá na frekvenci a napětí dále koncentruje účinek léčivého přípravku na rychle
se aktivující a částečně depolarizovanou tkáň síní spíše než na normálně polarizovanou komoru
tepající v pomalejším rytmu. Navíc schopnost vernakalantu blokovat pozdní složku sodíkového
proudu omezuje účinky na repolarizaci komor indukovanou blokádou draslíkových proudů v komoře.
Cílené účinky na tkáň síní spojené s blokádou pozdního sodíkového proudu naznačují, že vernakalant
má nízký proarytmický potenciál. Celkově kombinace účinků vernakalantu na srdeční draslíkové
a sodíkové proudy vede k podstatným antiarytmickým účinkům, které se soustředí hlavně v síních.

V elektrofyziologické studii na pacientech vernakalant významně prodlužoval efektivní refrakterní
periody síní, a to způsobem závislým na dávce, což nebylo spojeno s významným prodloužením
efektivní refrakterní periody komor. Napříč populací fáze 3 došlo u pacientů léčených vernakalantem
v porovnání s placebem k prodloužení QT korigovaného dle srdečního tepu korekce, QTcF90 minut po zahájení infuze se tento rozdíl snížil na 8,1 ms.

Klinická účinnost a bezpečnost

Uspořádání klinických studií: klinický účinek vernakalantu při léčení pacientů s fibrilací síní byl
hodnocen ve třech randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích ACT II a ACT IIIstudií ACT II a ACT III byli zahrnuti někteří pacienti s typickým flutterem síní, přičemž nebylo

zjištěno, že by vernakalant byl při konverzi flutteru síní účinný. V klinických hodnoceních byla
potřeba antikoagulace před podáním vernakalantu vyhodnocena podle klinické praxe ošetřujícího
lékaře. Při fibrilaci síní trvající méně než 48 hodin byla umožněna okamžitá kardioverze. Při fibrilaci
síní trvající déle než 48 hodin byla vyžadována antikoagulace podle terapeutických pokynů.

Studie ACT I a ACT III hodnotily účinky vernakalantu při léčení pacientů s fibrilací síní trvající
> 3 hodiny, ale ne více než 45 dní. Studie ACT II hodnotila účinky vernakalantu na pacienty, u
kterých se po zavedení koronárního bypassu síní trvající < 3 dny AVRO hodnotila účinky vernakalantu v porovnání s intravenózním amiodaronem u pacientů
s nedávným vznikem fibrilace síní 10minutová infuze 3,0 mg/kg přípravku BRINAVESS 15minutovou dobou pozorování. Pokud měl pacient na konci 15minutové doby pozorování fibrilaci
síní nebo flutter síní, byla mu podána druhá 10minutová infuze 2,0 mg/kg přípravku BRINAVESS
na sinusový rytmus do 90 minut. Pacienti, kteří na léčbu nereagovali, byli ošetřeni standardními
metodami.

Účinnost u pacientů s přetrvávající fibrilací síní, Primárním kritériem účinnosti byl podíl subjektů hodnocení s krátkým trváním fibrilace síní až 7 dníminimálně 1 minuty během 90 minut od první expozice hodnocenému léčivu. Účinnost byla
hodnocena na celkem 390 hemodynamicky stabilních dospělých pacientech s krátkým trváním
fibrilace síní včetně pacientů s hypertenzí srdečních chlopní vernakalantem v porovnání s placebem účinně konvergovala fibrilace síní na sinusový rytmus tabulka 2do konverze 10 minut od začátku první infuzeDávkovacím doporučením pro vernakalant je titrační léčba se dvěma možnými dávkovacími kroky.
V uskutečněných klinických hodnoceních nelze aditivní účinek druhé dávky, pokud nějaký je,
nezávisle vyhodnotit.

Tabulka 2: Konverze fibrilace síní na sinusový rytmus ve studiích ACT I a ACT III
Trvání
fibrilace síní
ACT I ACT III
Přípravek
BRINAVESS
Placebo Hodnota p
†
Přípravek
BRINAVESS
Placebo Hodnota p†
> 3 hodiny až
 7 dní

Bylo prokázáno, že vernakalant poskytuje úlevu od symptomů fibrilace síní konverzí na sinusový
rytmus.

S ohledem na věk, pohlaví, užívání léčivých přípravků kontrolujících srdeční tep, užívání antiarytmik,
užívání warfarinu, anamnézu ischemické choroby srdeční, poruchu funkce ledvin nebo expresi
enzymu 2D6 cytochromu P450 nebyly pozorovány žádné rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti.

Léčba vernakalantem neměla vliv na míru odpovědi na elektrokardioverzi nebo joulů potřebných k úspěšné kardioverzipodání hodnoceného léčivého přípravku.

Konverze fibrilace síní u pacientů s fibrilací síní delšího trvání druhotné kritérium hodnocení na celkem 185 pacientech nevykázala statisticky významné rozdíly
mezi vernakalantem a placebem.

Účinnost u pacientů, u kterých došlo k fibrilaci síní po zákroku na srdci Účinnost byla hodnocena na pacientech s fibrilací síní po chirurgickém zákroku na srdci ve studii

ACT II, což byla studie fáze 3, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, s paralelní skupinou
objevila v rozmezí 24 hodin až 7 dní po zavedení koronárního bypassu a/nebo zákroku na chlopních.
Léčba vernakalantem účinně konvergovala fibrilaci síní na sinusový rytmus 14,0 % placebo; hodnota p = 0,0001
Účinnost v porovnání s amiodaronem Vernakalant byl hodnocen na 116 pacientech s fibrilací síní s hypertenzí a městnavým srdečním selháním Ve studii AVRO byla infuze amiodaronu podávána po dobu 2 hodin mg/kg, následovaná 1 hodinou udržovací infuze 50 mgpacientů, u kterých se dosáhlo sinusového rytmu 90 minut po zahájení léčby, což omezuje závěry
na účinky pozorované v tomto časovém okně. Léčba vernakalantem vedla ke konverzi u 51,7 %
pacientů na sinusový rytmus v porovnání s 5,2 % u amiodaronu, to vedlo v porovnání s amiodaronem
k významně rychlejší konverzi z fibrilace síní na sinusový rytmus během prvních 90 minut

Účinnost v postmarketingové observační studie
V poregistrační bezpečnostní studii SPECTRUM, která zahrnovala 1 778 pacientů s 2 009 epizodami
léčby přípravkem BRINAVESS, byla účinnost hodnocena jako podíl pacientů, u kterých došlo ke
konverzi na sinusový rytmus po dobu alespoň jedné vyjma pacientů, kteří podstoupili elektrickou kardioverzi nebo jim byla podána intravenózní
antiarytmika třídy I / III pro kardioverzi v 90minutovém období. U těchto pacientů byl přípravek
BRINAVESS celkově účinný u 70,2 % pacientů, kteří, podle posouzení investigátora, byli převedeni na SR, byla 12 minut a ve většině
léčebných epizod SPECTRUM ve srovnání se studiemi klinické fáze 3 trvání indexu fibrilace síní
Pokud jsou pacienti, kteří podstoupili elektrickou kardioverzi nebo jim byla podána intravenózní
antiarytmika nebo propafenon /flecainid perorálně do 90 minut od začátku infúze, považováni za
selhání léčby stejně jako pacienti, u kterých nedošlo ke konverzi na jednu minutu během 90 minut,
míra konverze u 2 009 pacientů, kteří obdrželi přípravek BRINAVESS, byla 67,3 % stratifikaci analýzy podle terapeutické indikace srdce

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s vernakalantem u všech podskupin pediatrické populace ohledně fibrilace síní dětí viz bod 4.2

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

U pacientů byly po jediné 10minutové infuzi dávky 3 mg/kg vernakalant−hydrochloridu průměrné
maximální plasmatické koncentrace vernakalantu 3,9 μg/ml a po druhé infuzi v dávce 2 mg/kg
po 15minutové přestávce byly 4,3 μg/ml.

Distribuce

Vernakalant se v těle rozsáhle a rychle distribuuje, distribuční objem je přibližně 2 l/kg. Hodnoty
Cmax a AUC byly v dávkách od 0,5 mg/kg do 5 mg/kg na dávce závislé. U pacientů byla obvyklá

celková tělesná clearance vernakalantu odhadnuta na 0,41 l/hod/kg. Volná frakce vernakalantu
v lidském séru v rozmezí koncentrací 1 až 5 μg/ml je 53 až 63 %.

Eliminace

Vernakalant se u rychlých metabolizátorů na CYP2D6 eliminuje převážně O−demethylací
zprostředkovanou CYP2D6. U pomalých metabolizátorů na CYP2D6 jsou hlavními mechanismy
eliminace glukuronidace a vylučování ledvinami. Průměrná hodnota poločasu eliminace vernakalantu
u pacientů byla přibližně 3 hodiny u rychlých metabolizátorů na CYP2D6 a přibližně 5,5 hodiny
u pomalých metabolizátorů. Zdá se, že po uplynutí 24 hodin jsou hladiny vernakalantu nevýznamné.

Zvláštní skupiny pacientů

Akutní farmakokinetika vernakalantu není významně ovlivněna pohlavím, městnavým srdečním
selháním v anamnéze, poruchou funkce ledvin ani současným podáváním betablokátorů a jiných
léčivých přípravků, včetně warfarinu, metoprololu, furosemidu a digoxinu. U pacientů s poruchou
funkce jater byly expozice zvýšeny o 9 až 25 %. Při těchto stavech není žádná úprava dávkování
přípravku BRINAVESS potřebná, a to ani na základě věku, sérového kreatininu či statutu ohledně
metabolizace na CYP2D6.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních studií bezpečnosti, toxicity při jedné a opakovaných
dávkách a genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

Pokud jde o reprodukci, nebyly po intravenózním podání vernakalantu při hladinách expozice podobných nebo nižších, než jsou hladiny expozice intravenózní dávce vernakalantu, pozorovány žádné účinky na březost, embryofetální vývoj, porod ani
postnatální vývoj. Ve studiích embryofetálního vývoje při perorálním podávání vernakalantu dvakrát
denně, které vedlo k obecně vyšším hladinám expozice intravenózní dávce vernakalantu, se u potkanů objevily malformace tvarované/chybějící/srostlé lebeční kosti, včetně rozštěpů patra, ohnutý radius, ohnutá/špatně
tvarovaná lopatka, zúžená trachea, chybějící štítná žláza, nesestouplá varlatapři nejvyšších testovaných dávkách pozorována zvýšená embryofetální letalita, zvýšený počet plodů
se srostlými a/nebo nadbytečnými sternebry.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Kyselina citrónová Chlorid sodný
Voda pro injekci
Hydroxid sodný
6.2 Inkompatibility

Tento léčivý přípravek se nesmí mísit s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou uvedeny
v bodě 6.6.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

Naředěný sterilní koncentrát je při teplotě 25 °C nebo nižší chemicky a fyzikálně stabilní po dobu
12 hodin.


Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Pokud se nepoužije ihned, jsou doby
a podmínky uchovávání před použitím na odpovědnosti uživatele a obvykle by neměly být delší než
24 hodin při teplotě 2 °C až 8 °C, pokud k naředění nedošlo za kontrolovaných a validovaných
aseptických podmínek.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho naředění jsou uvedeny v bodě 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Jednorázové skleněné krytem.
Velikost balení s 1 injekční lahvičkou obsahuje buď 10 ml, nebo 25 ml koncentrátu.

Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Před podáním si přečtěte všechny kroky.

Jako prostředek k podání léčiva je zvláště vhodná infuzní pumpa. Za předpokladu, že vypočítaný
objem lze přesně podat během dané infuzní doby, je však přijatelná i stříkačková pumpa.

Příprava přípravku BRINAVESS na infuzi

1. krok:
Před podáním přípravku BRINAVESS pohledem zkontrolujte injekční lahvičky, zda v nich nejsou
nějaké částečky a zda se nezměnila jejich barva. Injekční lahvičky obsahující částečky nebo se
zbarveným obsahem nepoužívejte. Poznámka: Barva koncentrátu BRINAVESS pro přípravu
infuzního roztoku je od bezbarvé až po světle žlutou. Změny barvy v tomto rozmezí nemají vliv na
sílu přípravku.

2. krok: Naředění koncentrátu
Aby bylo zaručeno řádné podání, je třeba ještě před začátkem léčby připravit dostatečné množství
přípravku BRINAVESS 20 mg/ml na podání počáteční a v případě nutnosti i druhé infuze.
Připravte roztok s koncentrací 4 mg/ml podle následujících pokynů pro naředění:
Pacienti ≤ 100 kg: Do 100 ml rozpouštědla přidejte 25 ml přípravku BRINAVESS 20 mg/ml.
Pacienti > 100 kg: Do 120 ml rozpouštědla přidejte 30 ml přípravku BRINAVESS 20 mg/ml.

Doporučenými rozpouštědly jsou injekční roztok chloridu sodného 9 mg/ml laktátový injekční roztok nebo 5% injekční roztok glukózy.

3. krok: Kontrola roztoku
Naředěný sterilní roztok musí být čirý a bezbarvý až světle žlutý. Před podáním pohledem znovu
zkontrolujte, zda v roztoku nejsou nějaké částečky a zda se nezměnila jeho barva.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Correvio
15 rue du Bicentenaire

92800 Puteaux
Francie


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/10/EU/1/10/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 1. září Datum posledního prodloužení registrace: 1. září

10. DATUM REVIZE TEXTU


Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu/.






























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU



A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží

Geodis Logistics Netherlands B.V.
Columbusweg 5928 LC Venlo
Nizozemsko

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením o přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení význačného
milníku
Pokud se shodují data předložení aktualizované zprávy o bezpečnosti RMP, je možné je předložit současně.

• Další opatření k minimalizaci rizik

Držitel rozhodnutí o registraci poskytne ke každému balení kontrolní seznam, jehož text je zahrnut
v příloze IIIA. Společnost začne předinfuzní kontrolní seznamy do balení balených v místě balení
vkládat co nejdříve, nejpozději však 15. listopadu 2012. Tento kontrolní seznam bude vybaven lepicí
páskou, aby mohl být umístěn na infuzní nádobu.

Držitel rozhodnutí o registraci zajistí, že všem zdravotníkům podílejícím se na podávání přípravku
BRINAVESS bude poskytnut informační balíček pro zdravotníky, který bude obsahovat následující
položky:

Edukační materiál pro zdravotníky
Souhrn údajů o přípravku, příbalovou informaci a označení na obalu

Držitel rozhodnutí o registraci se musí s kompetentním národním úřadem před distribucí přípravku
dohodnout na obsahu a formátu edukačního materiálu, spolu s komunikačním plánem.


Klíčové prvky, které musí být zahrnuty v edukačním materiálu:

1. Přípravek BRINAVESS se musí podávat ve formě intravenózní infuze na monitorovacím klinickém
pracovišti vhodném pro kardioverze. Přípravek BRINAVESS smí podávat pouze vyškolený
zdravotnický pracovník, který musí během trvání infuze a nejméně 15 minut po jejím dokončení
pacienta pravidelně kontrolovat s ohledem na projevy a příznaky náhlého poklesu krevního tlaku nebo
tepové frekvence
2. Vhodná opatření ke zvládání a minimalizaci rizik, včetně potřeby pečlivého monitorování během
podání a po podání přípravku BRINAVESS.

3. Selekční kritéria volby pacienta, včetně kontraindikací, zvláštních upozornění a opatření pro použití
a informací o skupinách pacientů s omezenými informacemi z klinických hodnocení.

- Upozornit zdravotníky na kontraindikace přípravku BRINAVESS:
• hypersenzitivita na léčivou látku nebo kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1,
• pacienti s prodlouženým intervalem QT jako výchozím stavem nebo těžkou bradykardií, dysfunkcí sinusového uzlu nebo s blokádou vedení vzruchu
v srdci druhého a třetího stupně bez kardiostimulátoru,
• použití intravenózních antiarytmik přípravku BRINAVESS i během prvních 4 hodin po jeho podání,
• akutní koronární syndrom • pacienti se závažnou stenózou aorty, pacienti se systolickým krevním tlakem
< 100 mmHg a pacienti se srdečním selháním třídy NYHA III a NYHA IV.

- Upozornit zdravotníky na zvláštní upozornění a opatření ohledně přípravku Brinavess
u pacientů s klinicky významnou stenózou chlopní, hypertrofickou obstrukční kardiomyopatií,
restriktivní kardiomyopatií nebo konstrikční perikarditidou, dokumentovanou ejekční frakcí
levé komory ≤ 35 %, pokročilou poruchou funkce jater.
- Upozornit zdravotníky na potřebu opatrnosti při používání přípravku BRINAVESS
u hemodynamicky stabilních pacientů s městnavým srdečním selháním NYHA I a NYHA II a
na potřebu pečlivě sledovat pacienty s chorobou srdečních chlopní.
- Upozornit zdravotníky na nežádoucí účinky, které se mohou vyskytnout po podání přípravku
BRINAVESS, včetně hypotenze, bradykardie, flutteru síní nebo komorových arytmií.
- Upozornit zdravotníky ohledně používání antiarytmik před použitím přípravku BRINAVESS
nebo po něm.
• Přípravek BRINAVESS nelze vzhledem k nedostatku údajů doporučit u pacientů, kterým
bylo 4 až 24 hodin před vernakalantem podáno intravenózní antiarytmikum • Přípravek BRINAVESS se musí vzhledem k nedostatku zkušeností používat opatrně u
pacientů léčených perorálními antiarytmiky antiarytmiky třídy I je zvýšeno riziko flutteru síní.
• Obnovení nebo zahájení perorální antiarytmické udržovací léčby lze zvážit po uplynutí
hodin po podání vernakalantu.
• Intravenózní antiarytmika se nesmějí používat během prvních 4 hodin po podání
přípravku BRINAVESS.

4. Pokyny k výpočtu dávky, přípravě infuzního roztoku a způsobu podání.

5. Přípravek BRINAVESS může být k dispozici v různých velikostech injekčních lahviček místní údaje pro velikosti injekčních lahviček, které jsou k dispozicikoncentrátu přípravku BRINAVESS potřebných k přípravě příslušného množství roztoku k léčbě
individuálního pacienta bude záviset na hmotnosti pacienta a velikosti injekční lahvičky.


























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
























A. OZNAČENÍ NA OBALU


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

PAPÍROVÁ KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

BRINAVESS 20 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok
vernakalanti hydrochloridum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY

Jedna injekční lahvička obsahuje vernakalanti hydrochloridum 200 mg , což odpovídá vernakalantum
181 mg.
Jedna injekční lahvička obsahuje vernakalanti hydrochloridum 500 mg , což odpovídá vernakalantum
452,5 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje kyselinu citrónovou, chlorid sodný, vodu pro injekci, hydroxid sodný

4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Koncentrát pro infuzní roztok

injekční lahvička
200 mg/10 ml

injekční lahvička
500 mg/25 ml


5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Před použitím čtěte příbalovou informaci.
K intravenóznímu podání po naředění.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP
Naředěný roztok: spotřebujte do 12 hodin a uchovávejte při teplotě 25 °C nebo nižší.



9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Correvio
15 rue du Bicentenaire
92800 Puteaux
Francie


12. REGISTRAČNÍ /ČÍSLA

10 ml:
EU/1/10/645/001

25 ml:
EU/1/10/645/002


13. ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se - odůvodnění přijato


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN



MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK INJEKČNÍ LAHVIČKY


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA PODÁNÍ

BRINAVESS 20 mg/ml sterilní koncentrát
vernakalanti hydrochloridum
i.v.


2. ZPŮSOB PODÁNÍ

Před použitím nařeďte.


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

10 ml:
200 mg/10 ml

25 ml:
500 mg/25 ml


6. JINÉ




ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
PŘEDINFUZNÍ KONTROLNÍ SEZNAM

Důležité pokyny k používání přípravku BRINAVESS

Před podáním je od předepisujícího lékaře požadováno, aby pomocí dodaného kontrolního
seznamu určil, zda je pacientovi léčbu možno podat. Tento kontrolní seznam se musí umístit na
infuzní nádobu, aby si jej zdravotnický pracovník, který bude přípravek BRINAVESS podávat,
mohl přečíst.

Přípravek BRINAVESS se musí podávat na monitorovacím klinickém pracovišti vhodném pro
kardioverze vyškoleným zdravotnickým pracovníkem. Pacienty je nutno během trvání infuze a
nejméně 15 minut po jejím dokončení často kontrolovat s ohledem na projevy a příznaky náhlého
poklesu krevního tlaku nebo tepové frekvence.

Před podáním přípravku BRINAVESS si pečlivě přečtěte souhrn údajů o přípravku a
informační kartu pro zdravotníky.

Přípravek BRINAVESS se NESMÍ podávat žádnému pacientovi, u kterého je na některou z níže
uvedených otázek odpověď „ANO“:
Má pacient srdeční selhání třídy NYHA III nebo NYHA IV? ANO NE
Měl pacient v posledních 30 dnech akutní koronární syndrom
Má pacient závažnou stenózu aorty? ANO NE
Má pacient systolický krevní tlak < 100 mmHg? ANO NE
Má pacient prodloužený interval QT jako výchozí stav Má pacient, který je bez kardiostimulátoru, závažnou bradykardii, dysfunkci sinusového uzlu nebo
blokádu vedení
vzruchu v srdci druhého a třetího stupně? ANO NE
Dostal pacient během 4 hodin předtím, než mu bude infundován přípravek BRINAVESS, intravenózní
antiarytmikum Je pacient přecitlivělý na léčivou látku nebo na kteroukoli z pomocných látek? ANO NE

Po dobu nejméně 4 hodin po infuzi přípravku BRINAVESS NEPODÁVEJTE jiná intravenózní
antiarytmika
Při podávání přípravku BRINAVESS dodržujte následující pokyny:
• Pacient musí být před podáním přípravku BRINAVESS odpovídajícím způsobem hydratován a
hemodynamicky optimalizován a přiměřeně snížena jeho krevní srážlivost
• Po celou dobu trvání infuze a nejméně 15 minut po jejím dokončení pacienta často a pečlivě
sledujte s ohledem na:
o jakékoli známky či příznaky náhlého poklesu krevního tlaku nebo srdeční frekvence, se
symptomatickou hypotenzí nebo bradykardií nebo bez nich
o bradykardii
o hypotenzi
o neočekávané změny EKG Pokud se takové příznaky vyvinou, ihned podávání přípravku BRINAVESS ukončete a pacienta
vhodným způsobem ošetřete. Přípravek BRINAVESS znovu nepodávejte.

• Pacienta sledujte další 2 hodiny po začátku infuze a do stabilizace klinických parametrů a
parametrů EKG.


























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE


Příbalová informace: informace pro uživatele

BRINAVESS 20 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok
vernakalanti hydrochloridum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než Vám bude tento přípravek podán,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte−li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně
postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek BRINAVESS a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek BRINAVESS podán
3. Jak se přípravek BRINAVESS podává
4. Možné nežádoucí účinky
Jak přípravek BRINAVESS uchovávat
6. Obsah balení a další informace


1. Co je přípravek BRINAVESS a k čemu se používá

Přípravek BRINAVESS obsahuje léčivou látku vernakalant−hydrochlorid. Přípravek BRINAVESS
působí tak, že mění nepravidelný nebo zrychlený srdeční tep na srdeční tep normální.

U dospělých se používá, pokud máte zrychlený, nepravidelný srdeční tep nazývaný fibrilace síní, který
nastal v nedávné době, v posledních maximálně 7 dnech, u pacientů, kteří nepodstoupili chirurgický
zákrok, a v posledních maximálně 3 dnech u pacientů, kteří podstoupili chirurgický zákrok na srdci.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek BRINAVESS podán

Přípravek BRINAVESS Vám nesmí být podán
• jestliže jste alergickýpřípravku • jestliže během posledních 30 dní máte nově diagnostikovanou nebo zhoršující se bolest na hrudi
jste v posledních 30 dnech prodělal• jestliže máte velmi zúženou srdeční chlopeň, máte systolický krevní tlak nižší než 100 mmHg
nebo máte pokročilé srdeční selhání s příznaky při minimální zátěži nebo v klidu,
• jestliže máte abnormálně pomalý srdeční tep nebo vynechávající srdeční tep a nemáte
kardiostimulátor, nebo máte poruchu vedení nazývanou prodloužení intervalu QT – tu může
Váš lékař pozorovat na EKG,
• jestliže Vám byly 4 hodiny předtím, než Vám má být podán přípravek BRINAVESS, jisté další
léky podávané do žíly srdečního rytmu.

Pokud se Vás týká kterákoli z výše uvedených záležitostí, přípravek BRINAVESS Vám nesmí být
podán. Jestliže si nejste jistýsvým lékařem.

Upozornění a opatření
Před použitím přípravku BRINAVESS se poraďte se svým lékařem, pokud máte:
• srdeční selhání
• jisté choroby srdce postihující srdeční sval, osrdečník a závažné zúžení srdečních chlopní

• chorobu srdečních chlopní
• problémy s játry
• užíváte jiné léky ke kontrole srdečního rytmu

Jestliže se u Vás během užívání tohoto léku objeví velmi nízký krevní tlak nebo pomalý srdeční tep
nebo jisté změny EKG, Váš lékař léčbu ukončí.
Váš lékař zváží, zda budete 4 hodiny po podání přípravku BRINAVESS potřebovat další lék
na kontrolu srdečního rytmu. Přípravek BRINAVESS nemusí fungovat při léčbě některých druhů
abnormálního srdečního rytmu, nicméně Váš lékař je s nimi obeznámen.
Pokud máte kardiostimulátor, řekněte to svému lékaři.

Pokud se Vás týká kterákoli z výše uvedených záležitostí lékařem. Podrobné informace o varováních a upozorněních týkajících se nežádoucích účinků, k nimž
by mohlo dojít, jsou uvedeny v bodě 4.

Krevní testy
Předtím, než Vám bude tento lék podán, Váš lékař rozhodne, zda se mají provést krevní testy, aby
se zjistilo, jak dobře se krev sráží, a také aby se zjistily hladiny draslíku.

Děti a dospívající
Nepodávejte tento léčivý přípravek dětem a dospívajícím mladším 18 let, protože nejsou žádné
zkušenosti s jeho užíváním v této populaci.

Další léčivé přípraveky a přípravek BRINAVESS
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalmožná budete užívat.

Přípravek BRINAVESS neužívejte, jestliže 4 hodiny předtím, než ho máte užít, užijete jisté další léky
podávané do žíly
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem dříve, než Vám je tento lék podán.

Je lepší se v těhotenství užití přípravku BRINAVESS vyhnout.
Není známo, zda přípravek BRINAVESS prostupuje do lidského mateřského mléka.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Je nutno vzít v úvahu, že u některých lidí se může poté, co dostanou přípravek BRINAVESS, objevit
točení hlavy, obvykle během prvních 2 hodin začne točit hlava, nesmíte po podání přípravku BRINAVESS řídit ani obsluhovat stroje.

Přípravek BRINAVESS obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje v jedné 200mg injekční lahvičce 32 mg sodíku kuchyňské soliTento léčivý přípravek obsahuje v jedné 500 mg injekční lahvičce 80 mg sodíku kuchyňské soli

3. Jak se přípravek BRINAVESS podává

Množství přípravku BRINAVESS, které můžete dostat, bude záviset na Vaší hmotnosti. Doporučená
zahajovací dávka je 3 mg/kg, s maximální počítanou dávkou založenou na tělesné hmotnosti 113 kg.
Pokud vážíte více než 113 kg, dostanete fixní dávku 339 mg. Během podávání přípravku
BRINAVESS bude kontrolován Váš dech, srdeční tep, krevní tlak a elektrická aktivita srdce.

Pokud se Váš srdeční tep nevrátí do 15 minut po ukončení první dávky k normálu, může Vám být

podána druhá dávka. Půjde o mírně nižší dávku 2 mg/kg, s maximální počítanou dávkou založenou na
tělesné hmotnosti 113 kg. Pokud vážíte více než 113 kg, dostanete fixní dávku 226 mg. Během
24 hodin se nesmějí podat celkové dávky přesahující 5 mg/kg.

Přípravek BRINAVESS Vám podá zdravotnický pracovník. Před podáním bude přípravek
BRINAVESS naředěn. Informace o tom, jak se roztok připravuje, najdete na konci této příbalové
informace.

Podává se do žíly po dobu 10 minut.

Jestliže Vám bylo podáno více přípravku BRINAVESS, než jste mělPokud máte za to, že jste mohlsvému lékaři.

Máte−li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Váš lékař může rozhodnout o zastavení infuze, pokud zjistí jakékoli z níže uvedených abnormálních
změn:
• srdečního tepu velmi zpomalený srdeční tep častépřerušení normální činnosti srdce • krevního tlaku časté• elektrické aktivity srdce
Další nežádoucí účinky

Velmi časté • poruchy vnímání chutí
• kýchání

Časté • rychlý srdeční tep
• bolest nebo necitlivost v místě infuze, necitlivost kůže nebo snížené kožní čití nebo pocit
lechtání nebo necitlivost
• pocit na zvracení a zvracení
• pocit horka
• nízký krevní tlak, pomalý tep, pocit závratě
• kašel, bolavý nos
• nadměrné pocení, svědění
• necitlivost nebo brnění, které se objevuje ve sliznici nebo tkáních dutiny ústní

Méně časté • jisté druhy problémů se srdcem • snížená vnímavost a citlivostost
• podráždění nebo slzící oči nebo změny vidění
• změna čichu, bolest v prstech na rukou a nohou, pocit pálení
• studený pot, návaly horka
• silné nutkání na stolici, průjem
• dušnost a tíseň na hrudi

• pocit škrcení
• bolest v ústech nebo hrdle
• podráždění, svědění v místě infuze
• vysoký krevní tlak
• pocit točení hlavy nebo mdloby, celkový pocit nepohody, pocit malátnosti nebo ospalost
• výtok z nosu, bolest v krku
• ucpaný nos
• sucho v ústech
• bledá kůže
• svědění po těle
• únava
• snížená vnímavost nebo citlivost v ústech

Tyto účinky, pozorované během 24 hodin po podání přípravku BRINAVESS, by měly rychle vymizet.
Pokud však neodezní, poraďte se se svým lékařem.

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek BRINAVESS uchovávat

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a injekční lahvičce
za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Přípravek BRINAVESS je nutno před použitím naředit. Naředěný sterilní koncentrát je při teplotě
25 °C nebo nižší chemicky a fyzikálně stabilní po dobu 12 hodin.

Z mikrobiologického hlediska má být léčivý přípravek použit okamžitě. Pokud se nepoužije ihned, je
odpovědnost za dobu a podmínky uchovávání po naředění před použitím přípravku na uživateli,
přičemž obvykle nesmí přesáhnout 24 hodin při teplotě 2 C až 8 C, pokud se naředění neprovádělo
za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.

Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete částic nebo změny barvy.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek BRINAVESS obsahuje
• Léčivou látkou je vernakalanti hydrochloridum. Jeden ml koncentrátu obsahuje vernakalanti
hydrochloridum 20 mg, což odpovídá vernakalantum 18,1 mg.
Jedna injekční lahvička s vernakalanti hydrochloridum 200 mg odpovídá vernakalantum
181 mg.
Jedna injekční lahvička s vernakalanti hydrochloridum 500 mg odpovídá vernakalantum

452,5 mg.
• Pomocnými látkami jsou kyselina citrónová, chlorid sodný, hydroxid sodný injekci
Jak přípravek BRINAVESS vypadá a co obsahuje toto balení

Přípravek BRINAVESS je koncentrát pro infuzní roztok až světle žlutý.

BRINAVESS je dostupný ve velikosti balení po 1 injekční lahvičce s 200 mg, nebo s 500 mg
vernakalant-hydrochloridu.

Držitel rozhodnutí o registraci:
Correvio
15 rue du Bicentenaire
92800 Puteaux
Francie

Výrobce léčivého přípravku:
Geodis Logistics Netherlands B.V.
Columbusweg 5928 LC Venlo
Nizozemsko

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci.
België/Belgique/Belgien
Correvio
Tél/Tel: +32
Lietuva
Correvio
Tel: +44
България
Correvio
Тел.: +44
Luxembourg/Luxemburg
Correvio
Tél/Tel: +44
Česká republika
Correvio
Tel: +44
Magyarország
Correvio
Tel: +44 Danmark
Correvio
Tlf: +44
Malta
Correvio
Tel: +44
Deutschland
Correvio
Tel: +49
Nederland
Correvio
Tel: +31
Eesti
Correvio
Tel: +44
Norge
Correvio
Tlf: +44

Ελλάδα
Correvio
Τηλ: +44
Österreich
Correvio
Tel: +43
España
Advanz Pharma Spain S.L.U
Tel: +34 900 834 medicalinformation@advanzpharma.com

Polska
Correvio
Tel: +44
France
Correvio
Tél: +33 1 77 68 89 medicalinformation@advanzpharma.com

Portugal
Correvio
Tel: +44
Hrvatska
Correvio
Tel: +44
Ireland
Correvio
Tel: +44
România
Correvio
Tel: +44
Slovenija
Correvio
Tel: +44
Ísland
Correvio
Sími: +44 medicalinformation@advanzpharma.com

Slovenská republika
Correvio
Tel: +44
Italia
Correvio
Tel: +39 800 909 medicalinformation@advanzpharma.com

Suomi/Finland
Correvio
Puh/Tel: +44
Κύπρος
Correvio
Τηλ: +44
Sverige
Correvio
Tel: +46
Latvija
Correvio
Tel: +44
United Kingdom Correvio
Tel: +44

Tato příbalová informace byla naposledy revidována .

Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese: http://www.ema.europa.eu/.


Následující informace je určena pouze pro zdravotnické pracovníky:

Před použitím přípravku BRINAVESS si prosím přečtěte další informace v souhrnu údajů o přípravku
a v edukačním materiálu.

KLINICKÉ ÚDAJE

Terapeutické indikace

Brinavess je indikován k rychlé konverzi čerstvě vzniklé fibrilace síní na sinusový rytmus u dospělých
- U pacientů nepodstupujících chirurgický zákrok: fibrilace síní trvající ≤ 7 dní
- U pacientů po chirurgickém zákroku na srdci: fibrilace síní trvající ≤ 3 dny

Dávkování a způsob podání

Vernakalant se musí podávat ve formě intravenózní infuze na monitorovacím klinickém pracovišti
vhodném pro kardioverze. Přípravek smí podávat pouze vyškolený zdravotnický pracovník.

Dávkování

Vernakalant se dávkuje na základě tělesné hmotnosti pacienta, přičemž maximální počítaná dávka je
založena na hmotnosti 113 kg. Doporučená první infuze je 3 mg/kg, která se má podat během
10 minut s maximální zahajovací dávkou 339 mg konverzi na sinusový rytmus nedojde během 15 minut po ukončení infuze, lze podat druhou
10minutovou infuzi 2 mg/kg mg/ml
Počáteční infuze přípravku se podává v dávce 3 mg/kg po dobu 10 minut. Během té doby je třeba
pacienta bedlivě sledovat, zda se u něj neprojevují nějaké známky či příznaky náhlého poklesu
krevního tlaku nebo zpomalení tepové frekvence. Pokud se takové známky začnou projevovat, je třeba
infuzi ihned ukončit bez ohledu na to, zda jsou provázeny symptomatickým poklesem krevního tlaku
nebo bradykardií, či nikoli.

Nedojde-li ke konverzi na sinusový rytmus, je nutné sledovat pacientovy základní životní funkce
a jeho srdeční rytmus po dobu dalších 15 minut.

Dojde-li ke konverzi na sinusový rytmus po počáteční infuzi nebo během 15 minut pozorování,
podejte druhou infuzi v dávce 2 mg/kg po dobu 10 minut.

Pokud ke konverzi na sinusový rytmus dojde buď během první nebo během druhé infuze, je nutno
danou infuzi dokončit. Pokud se po první infuzi zjistí hemodynamicky stabilní flutter síní, lze druhou
infuzi přípravku podat, protože pacienta lze konvertovat na sinusový rytmus a opatření pro použití“ a „Nežádoucí účinky
Pacienti s tělesnou hmotností > 113 kg
Pro pacienty vážící > 113 kg je stanovena fixní dávka vernakalantu. Zahajovací dávka je 339 mg
15 minut po ukončení infuze, lze podat druhou 10 minutovou infuzi 2 mg/kg 226 mg v druhé infuzi
Operace srdce
Dávku není nutné nijak upravovat.

Porucha funkce ledvin
Dávku není nutné nijak upravovat

Porucha funkce jater
Dávku není nutné nijak upravovat a „Farmakokinetické vlastnosti”
Starší pacienti Dávku není nutné nijak upravovat.

Pediatrická populace

V této indikaci neexistuje žádné relevantní použití vernakalantu u dětí a dospívajících ve věku do
18 let, a proto tento přípravek nesmí být u této populace používán.

Způsob podání

Intravenózní podání.

Vernakalant nemá být podáván ve formě kontinuální intravenózní infuze bolusu.

Injekční lahvičky přípravku BRINAVESS jsou pouze na jedno použití a před podáním je třeba obsah
naředit.

Návod k naředění tohoto léčivého přípravku před jeho podáním viz „Zvláštní opatření pro likvidaci
přípravku a pro zacházení s ním“.

Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v
bodě „Seznam pomocných látek“• Pacienti se závažnou stenózou aorty, pacienti se systolickým krevním tlakem < 100 mmHg a
pacienti se srdečním selháním třídy NYHA III a NYHA IV.
• Pacienti s prodlouženým intervalem QT jako výchozím stavem závažnou bradykardií, dysfunkcí sinusového uzlu nebo s blokádou vedení vzruchu v srdci
druhého a třetího stupně bez kardiostimulátoru.
• Použití intravenózních antiarytmik hodin po podání vernakalantu.
• Akutní koronární syndrom
Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Monitorování pacienta

Během infuze vernakalant a bezprostředně po ní byly hlášeny případy závažné hypotenze. Pacienty je
nutno po celou dobu trvání infuze přípravku BRINAVESS a nejméně 15 minut po jejím ukončení
pečlivě sledovat, přičemž se sledují životní funkce a kontinuálně se monitoruje srdeční rytmus.

Pokud se objeví kterýkoli z následujících známek nebo příznaků, musí se podávání vernakalantu
ukončit a postižení pacienti musí být náležitě ošetřeni:
• náhlý pokles krevního tlaku nebo tepové frekvence, se symptomatickou hypotenzí či bradykardií
nebo bez nich
• hypotenze
• bradykardie
• změny na EKG blokáda Tawarova raménka, významné prodloužení intervalu QRS nebo QT, změny
odpovídající ischémii nebo infarktu myokardu a komorové arytmii
Pokud k těmto příhodám dojde během první infuze vernakalantu, pacienti nesmějí druhou dávku
přípravku dostat.


Pacienta je nutno i nadále sledovat po dobu dvou hodin po zahájení infuze až do stabilizace klinického
obrazu a parametrů EKG.

Opatření před infuzí
Před pokusem o farmakologickou kardioverzi musejí být pacienti dostatečně hydratováni
a hemodynamicky optimalizováni, přičemž v případě potřeby je nutno pacientům podat
antikoagulancia podle terapeutických pokynů. U pacientů s neupravenou hypokalémií nižší než 3,5 mmol/lK léčivému přípravku je poskytnut předinfuzní kontrolní seznam. Před podáním se předepisující lékař
žádá, aby pomocí dodaného kontrolního seznamu určil, zda je pacientovi léčbu možno podat. Tento
kontrolní seznam se musí umístit na infuzní nádobu, aby si jej zdravotník, který bude tento přípravek
podávat, mohl přečíst.

Hypotenze

U malého počtu pacientů se může objevit hypotenze jejím ukončení, přičemž obvykle ji lze korigovat standardními podpůrnými opatřeními. Případy těžké
hypotenze byly pozorovány s frekvencí označovanou jako méně časté. Jako populace s vyšším rizikem
hypotenze byli identifikováni pacienti s městnavým srdečním selháním
Během trvání infuze a nejméně 15 minut po jejím dokončení je nutno pacienta sledovat s ohledem na
známky a příznaky náhlého poklesu krevního tlaku nebo tepové frekvence.

Městnavé srdeční selhání

Pacienti s městnavým srdečním selháním vykazovali vyšší celkovou incidenci hypotenzních příhod,
a to během prvních 2 hodin po podání dávky pacientům léčeným vernakalantem v porovnání s
pacienty léčenými placebem závažná nežádoucí příhoda nebo vedoucí k vysazení léčivého přípravku se u pacientů s městnavým
srdečním selháním po expozici vernakalantu vyskytla u 1,8 % z nich, v porovnání s 0,3 % u pacientů
léčených placebem.

Pacienti s městnavým srdečním selháním v anamnéze vykazovali během prvních dvou hodin po dávce
vyšší incidenci komorových arytmií arytmie byly obvykle asymptomatickými, monomorfními, nepřetrvávajícími komorovými tachykardiemi. V důsledku vyšší incidence nežádoucích příhod hypotenze a komorové
arytmie u pacientů s městnavým srdečním selháním musí být vernakalant u hemodynamicky stabilních
pacientů s městnavým srdečním selháním funkčních tříd NYHA I až II používán opatrně. Zkušenosti
s používáním vernakalantu u pacientů s dokumentovanou ejekční frakcí levé komory jsou omezené. Jeho používání u těchto pacientů se nedoporučuje. Používání u pacientů s městnavým
srdečním selháním s NYHA III nebo NYHA IV je kontraindikováno
Onemocnění srdečních chlopní

U pacientů s onemocněním srdečních chlopní léčených vernakalantem byla vyšší incidence příhod
komorových arytmií do 24 hodin po podání. V prvních 2 hodinách se ventrikulární arytmie objevila u
6,4 % pacientů léčených vernakalantem oproti žádné po podání placeba. Tyto pacienty je nutno
pečlivě sledovat.

Flutter síní

Bylo zjištěno, že vernakalant není účinný při konverzi typického primárního flutteru síní na sinusový
rytmus. Pacienti léčení vernakalantem mají během prvních 2 hodin po dávce vyšší incidenci konverze
na flutter síní. Toto riziko je vyšší u pacientů, kteří užívají antiarytmika třídy I účinky“
„Dávkování a způsob podání“flutteru síní s poměrem převodu atrioventrikulárního vedení 1: 1.

Další choroby a stavy, které nebyly hodnoceny

Vernakalant byl podáván pacientům s neupraveným QT kratším než 440 ms bez zvýšeného rizika
vzniku torsade de pointes.

Vernakalant nebyl dále hodnocen u pacientů s klinicky významnou stenózou chlopní, hypertrofickou
obstrukční kardiomyopatií, restriktivní kardiomyopatií a konstrikční perikarditidou, a jeho používání
nelze v takových případech doporučit. S jeho použitím u pacientů s kardiostimulátorem jsou jen
omezené zkušenosti.

Jelikož zkušenosti z klinických hodnocení u pacientů s pokročilou poruchou funkce jater jsou
omezené, vernakalant se u nich nedoporučuje.

Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o opakovaných dávkách po první a druhé infuzi.

Elektrokardioverze

U pacientů, kteří nereagují na léčbu, je možno zvážit elektrokardioverzi stejnosměrným proudem.
S elektrokardioverzí stejnosměrným proudem provedenou do 2 hodin po podání dávky nejsou žádné
klinické zkušenosti.

Používání antiarytmik před podáním vernakalantu nebo po něm

Vernakalant nelze doporučit u pacientů, kterým byla podána intravenózně antiarytmika kterým byla podána intravenózní antiarytmika
Vernakalant se musí u pacientů léčených perorálními antiarytmiky v důsledku nedostatku zkušeností. U pacientů léčených antiarytmiky třídy I je zvýšeno riziko flutteru
síní
S používáním intravenózních antiarytmik vernakalantu jsou jen omezené zkušenosti, proto se tyto látky během tohoto období nesmějí používat

Obnovení nebo zahájení perorální udržovací antiarytmické léčby lze zvážit po uplynutí 2 hodin
od podání vernakalantu.

Obsah sodíku

Tento léčivý přípravek obsahuje 32 mg sodíku v jedné 200mg injekční lahvičce, což odpovídá 1,6 %
doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou dle WHO pro dospělého, který činí 2 g
sodíku.
Tento léčivý přípravek obsahuje 80 mg sodíku v jedné 500mg injekční lahvičce, což odpovídá 4 %
doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou dle WHO pro dospělého, který činí 2 g
sodíku.

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné studie interakcí.

Vernakalant nesmí být podáván pacientům, kteří v posledních 4 hodinách před užitím vernakalantu


V rámci programu klinického vývoje byla perorální udržovací antiarytmická léčba zastavena alespoň
po dobu 2 hodin po podání vernakalantu. Po této době lze zvážit obnovení či zahájení perorální
udržovací antiarytmické léčby
I když je vernakalant substrátem CYP2D6, populační farmakokinetické analýzy prokázaly, že nebyly
pozorovány žádné podstatné rozdíly v akutní expozici vernakalantu byly během 1 dne před infuzí vernakalantu podány slabé nebo silné inhibitory CYP2D6 v porovnání
s pacienty, kteří současně nebyli léčeni žádným inhibitorem CYP2D6. Kromě toho akutní expozice
vernakalantu u slabých metabolizátorů ohledně enzymu CYP2D6 je pouze minimálně odlišná při
porovnání s expozicí u silných metabolizátorů. Na základě metabolizačního statutu CYP2D6 není
potřebná žádná úprava dávky vernakalantu, úprava dávky není potřebná ani při současném podání
vernakalantu spolu s inhibitory 2D6.

Vernakalant je středně silným kompetitivním inhibitorem CYP2D6. U akutního intravenózního podání
vernakalantu se však nepředpokládá, že by mělo výrazný vliv na farmakokinetiku chronicky
podávaných substrátů 2D6, a to v důsledku krátkého biologického poločasu vernakalantu a z něho
vyplývající přechodné inhibice 2D6. Nepředpokládá se, že by vernakalant podávaný v infuzi vedl
k významným lékovým interakcím, a to v důsledku rychlé distribuce a přechodné expozice, nízké
vazby na proteiny, nepřítomnosti inhibice jiných testovaných enzymů CYP P450 2C9, 2C19 nebo 2E1
Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Před podáním si přečtěte všechny kroky.

Jako prostředek k podání léčiva je zvláště vhodná infuzní pumpa. Za předpokladu, že vypočítaný
objem lze přesně podat během dané infuzní doby, je však přijatelná i stříkačková pumpa.

Příprava přípravku BRINAVESS na infuzi

1. krok:
Před podáním přípravku BRINAVESS pohledem zkontrolujte injekční lahvičky , zda v nich nejsou
nějaké částečky a zda se nezměnila jejich barva. Injekční lahvičky obsahující částečky nebo se
zbarveným obsahem nepoužívejte. Poznámka: Barva koncentrátu BRINAVESS pro přípravu
infuzního roztoku je od bezbarvé až po světle žlutou. Změny barvy v tomto rozmezí nemají vliv na
sílu přípravku.


2. krok: Naředění koncentrátu

Aby bylo zaručeno řádné podání, je třeba ještě před začátkem léčby připravit dostatečné množství
přípravku BRINAVESS 20 mg/ml na podání počáteční a v případě nutnosti i druhé infuze.
Připravte roztok s koncentrací 4 mg/ml podle následujících pokynů pro naředění:
Pacienti ≤ 100 kg: Do 100 ml rozpouštědla přidejte 25 ml přípravku BRINAVESS 20 mg/ml.
Pacienti > 100 kg: Do 120 ml rozpouštědla přidejte 30 ml přípravku BRINAVESS 20 mg/ml.

Doporučenými rozpouštědly jsou injekční roztok chloridu sodného 9 mg/ml laktátový injekční roztok nebo 5% injekční roztok glukózy.


3. krok: Kontrola roztoku

Naředěný sterilní roztok musí být čirý a bezbarvý až světle žlutý. Před podáním pohledem znovu
zkontrolujte, zda v roztoku nejsou nějaké částečky a zda se nezměnila jeho barva.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.