ASMANEX -

sp.zn. sukls

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Asmanex 200 mikrogramů prášek k inhalaci

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna odměřená dávka obsahuje mometasoni furoas 200 mikrogramů.

Pomocné látky se známým účinkem
Maximální doporučená denní dávka obsahuje 4,64 mg laktózy na den.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Prášek k inhalaci.
Bílé až téměř bílé práškové kuličky.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Asmanex 200 mikrogramů je indikován k pravidelné léčbě dospělých a dospívajících ve
věku 12 let a starších pro kontrolu perzistentního astmatu.

4.2 Dávkování a způsob podání

Přípravek Asmanex 200 mikrogramů má být podáván pouze perorální inhalací. Pacienti si mají po
každé dávce vypláchnout ústa vodou a vyplivnout obsah bez polykání.

Dávkování
Doporučené dávkování je založeno na závažnosti astmatu (viz kritéria níže).

Pacienti s perzistentním mírným až středně závažným astmatem: Doporučená zahajovací dávka je
u většiny pacientů 400 mikrogramů jednou denně. Údaje naznačují, že lepší kontroly astmatu se
dosáhne, když se jedna denní dávka podá večer. U některých pacientů se dosahuje adekvátnější
kontroly symptomů podáváním dávky 400 mikrogramů denně ve dvou rozdělených dávkách
(200 mikrogramů dvakrát denně).

Dávka přípravku Asmanex 200 mikrogramů by měla být individuálně titrována na nejnižší dávku,
která udržuje efektivní kontrolu astmatu. U některých pacientů může být účinné udržovací dávky
dosaženo snížením dávky na 200 mikrogramů podávaných jednou denně večer.

Pacienti s těžkým astmatem: Doporučená zahajovací dávka je 400 mikrogramů dvakrát denně, což je
maximální doporučovaná dávka. Když jsou symptomy pod kontrolou, titruje se dávka přípravku
Asmanex 200 mikrogramů na nejnižší účinnou dávku.

U pacientů s těžkým astmatem, kteří dříve užívali perorální kortikosteroidy, se začíná přípravek
Asmanex 200 mikrogramů používat současně s obvyklými udržovacími dávkami systémového
kortikosteroidu. Po uplynutí přibližně jednoho týdne se mohou začít systémové kortikosteroidy
postupně vysazovat, a to snížením podávané dávky denně nebo obden. Další snížení dávky se provede
po uplynutí dalšího jednoho až dvou týdnů, v závislosti na reakci pacienta. Obecně platí, že snížení
dávky by nemělo být větší než 2,5 mg prednisonu, nebo jeho ekvivalentu, denně.

Důrazně se doporučuje postupovat při vysazování kortikosteroidů pomalu. V průběhu vysazování
perorálních kortikosteroidů je třeba u pacientů pečlivě monitorovat známky nestabilního astmatu,
včetně objektivního měření funkce dýchacích cest, a známky nedostatečnosti nadledvin (viz bod 4.4).

Pacient musí být poučen, že přípravek Asmanex není určen k užívání „podle potřeby“ jako zmírňující
medikace k léčbě akutních symptomů a že pro udržení léčebného prospěchu musí být tento přípravek
užíván pravidelně, i když je pacient asymptomatický.

Speciální populace

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Asmanex 200 mikrogramů u dětí mladších 12 let nebyla stanovena.
Nejsou k dispozici žádné údaje.

Pacienti starší než 65 let
Úprava dávkování není nutná.

Způsob podání

Tento přípravek je určen pouze pro inhalační podání.

Je třeba poučit pacienta, jak má inhalátor správně používat (viz níže).
Při inhalaci tohoto přípravku musí být pacient ve vzpřímené poloze.
Před odstraněním krytu je nutné se ujistit, že počítadlo a ukazatel na krytu jsou navzájem ve správné
poloze (ukazatel míří na počítadlo). Inhalátor lze otevřít sejmutím bílého krytu při držení ve svislé
poloze (růžově zbarvenou spodní částí dolů) tak, že se drží spodní část a krytem se otáčí proti směru
hodinových ručiček. Počítadlo zaregistruje otáčku posunutím o jedno číslo dolů. Instruujte pacienta,
aby poté umístil inhalátor do úst, sevřel rty kolem jeho náustku a hluboce a rychle se nadechl. Poté se
inhalátor z úst opět vyjme a pacient zadrží na 10 sekund nebo na dobu pro něj únosnou dech. Pacient
by v žádném případě neměl vydechovat přes inhalátor. Inhalátor se bezprostředně po každé inhalaci
opět uzavře a připraví pro další aplikaci nasazením krytu při držení ve svislé poloze a jeho pootočením
ve směru hodinových ručiček; kryt je třeba současně lehce stlačovat a otáčet jím tak dlouho, než se
ozve klapnutí, teprve pak je zcela uzavřen. V této poloze se šipka na krytu zcela kryje s okénkem
počítadla. Po ukončení inhalace se pacientům doporučuje, aby si vypláchli ústa vodou a vyplivli obsah
bez polykání. To pomáhá redukovat riziko kandidózy.

Digitální ukazatel indikuje, kdy bude aplikována poslední dávka; po dávce 01 se na něm ukáže a kryt se uzamkne, takže jím nelze otáčet. V této chvíli musí být inhalátor zlikvidován. Po celou dobu
je nutné udržovat inhalátor v čistotě a suchu. Vnější část náustku lze čistit suchou látkou nebo
papírovou utěrkou/kapesníkem; inhalátor se nemyje a je třeba zabránit jeho kontaktu s vodou.

Podrobnější informace naleznete v příbalové informaci.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Orofaryngeální kandidóza
V průběhu klinických studií s přípravkem Asmanex 200 mikrogramů se u některých pacientů projevila
orální kandidóza, která je spojena s používáním této skupiny léčivých přípravků. Tato infekce může
vyžadovat léčbu odpovídajícím antimykotikem a u některých pacientů může být nezbytné přerušení
léčby přípravkem Asmanex 200 mikrogramů (viz bod 4.8). Pacient má být poučen, aby si po použití
přípravku Asmanex 200 mikrogramů vypláchl ústa vodou a vyplivl obsah bez polykání.


Systémové účinky kortikosteroidů
Systémové účinky inhalačních kortikosteroidů mohou nastat zvláště při vysokých dávkách
předepsaných na delší období. Výskyt těchto účinků je mnohem méně pravděpodobný než
u perorálních kortikosteroidů a tyto účinky se mohou u jednotlivých pacientů i různých přípravků
s kortikosteroidy lišit. Možné systémové účinky mohou zahrnovat Cushingův syndrom, Cushingoidní
rysy, supresi nadledvin, retardaci růstu u dětí a dospívajících, pokles kostní minerální denzity,
katarakty, glaukom a vzácněji i řadu psychologických či behaviorálních účinků včetně
psychomotorické hyperaktivity, spánkových poruch, úzkosti, deprese nebo agresivity (především
u dětí). Proto je důležité, aby dávka inhalačních kortikosteroidů byla titrována na nejnižší dávku, při
které se udrží účinná kontrola astmatu.

U systémového i lokálního (včetně intranasálního, inhalačního a periokulárního) použití
kortikosteroidů může být hlášena porucha zraku. Pokud se u pacienta objeví symptomy, jako je
rozmazané vidění nebo jiné poruchy zraku, má být zváženo odeslání pacienta k očnímu lékaři za
účelem vyšetření možných příčin poruch zraku, mezi které patří katarakta, glaukom nebo vzácná
onemocnění, např. centrální serózní chorioretinopatie (CSCR), která byla hlášena po systémovém i
lokálním použití kortikosteroidů.

Převod z léčby systémovými kortikosteroidy
Obzvláštní péče je nutná u pacientů, kteří jsou převáděni ze systémově působících kortikosteroidů na
přípravek Asmanex 200 mikrogramů, neboť u astmatiků se během a po převedení ze systémových
kortikosteroidů na méně systémově dostupné inhalační kortikosteroidy objevila úmrtí v důsledku
insuficience nadledvin. Po vysazení systémových kortikosteroidů je k obnově funkce osy
hypotalamus-hypofýza-nadledviny potřeba až několik měsíců.

U některých pacientů se mohou v průběhu snižování dávky systémových kortikosteroidů vyskytnout
abstinenční příznaky, např. bolest kloubů a/nebo svalů, únava a deprese, přestože je udržena nebo
dokonce zlepšena pulmonální funkce. Tyto pacienty je třeba povzbudit, aby pokračovali jak s léčbou
přípravkem Asmanex 200 mikrogramů, tak s vysazováním systémových kortikosteroidů, pokud
nemají objektivní známky nedostatečnosti nadledvin. Jestliže se objeví důkazy nedostatečnosti
nadledvin, je třeba zvýšit dočasně dávky systémových kortikosteroidů a potom pokračovat
s vysazováním pomaleji.

V obdobích stresu, včetně traumatu, chirurgického výkonu nebo infekce, nebo při těžších
astmatických záchvatech je třeba u pacientů převedených ze systémově účinkujících kortikosteroidů
krátkodobá suplementace systémovými kortikosteroidy, jejichž dávky se pak v závislosti na ústupu
příznaků snižují.

Doporučuje se, aby u sebe tito pacienti měli zásobu perorálních kortikosteroidů a speciální kartu
s informací o jejich potřebě podání systémově působícího kortikosteroidu v období stresu s uvedením
doporučeného dávkování. Doporučuje se pravidelně testovat adrenokortikální funkce, zejména pak
měřit časné ranní plazmatické koncentrace kortizolu.

Převedení pacientů z léčby systémovými kortikosteroidy na léčbu přípravkem Asmanex
200 mikrogramů může odhalit preexistující alergické onemocnění, jež bylo systémovou steroidní
léčbou potlačeno. Jestliže se objeví, doporučuje se symptomatická léčba.

Účinky na funkci osy hypotalamus-hypofýza-nadledviny
Léčba přípravkem Asmanex 200 mikrogramů často umožňuje účinnou kontrolu příznaků astmatu při
menší supresi osy hypotalamus-hypofýza-nadledviny, než k jaké dochází při podávání terapeuticky
ekvivalentních perorálních dávek prednisonu. I když se mometason-furoát při doporučených dávkách
vyznačuje nízkou systémovou biologickou dostupností, při vyšších dávkách je absorbován do
krevního oběhu a může být systémově účinný. Aby se u přípravku Asmanex 200 mikrogramů udržel
jeho profil limitovaného potenciálu k supresi osy hypotalamus-hypofýza-nadledviny, nesmí být
překročeny jeho doporučené dávky a musí být titrovány na nejnižší účinnou dávku pro každého
jednotlivého pacienta.

Akutní astmatické epizody
Podobně jako u ostatních inhalačních antiastmatik může bezprostředně po dávce dojít
k bronchospazmu se zvýšeným sípáním. Když po podání přípravku Asmanex 200 mikrogramů dojde
k bronchospazmu, doporučuje se okamžitě nasadit léčbu rychle účinkujícími inhalačními
bronchodilatátory; pacientovi je tedy nutné říci, aby měl vhodný inhalační bronchodilatátor obsahující
beta2-agonistu vždy u sebe. V těchto případech je léčba přípravkem Asmanex 200 mikrogramů
okamžitě ukončena a pokračuje se s alternativní léčbou.

Přípravek Asmanex 200 mikrogramů není považován za bronchodilatans a není indikován k rychlému
zmírnění bronchospazmu nebo astmatického záchvatu; proto má pacient být poučen, že u sebe má mít
inhalátor s vhodným rychle působícím bronchodilatanciem obsahujícím beta2-agonistu k použití v
případě potřeby. Pacienti musí být také informováni o nutnosti okamžitě vyhledat lékařskou pomoc,
pokud se jim astma náhle zhorší.

Exacerbace astmatu
Poučte pacienta o nutnosti okamžitě kontaktovat lékaře v případech, kdy v průběhu léčby tímto
přípravkem nereaguje při astmatickém záchvatu na bronchodilatační léčbu nebo když klesá vrcholový
dechový výdej. To může indikovat zhoršení astmatu. Během těchto epizod může být nutné podat
pacientům systémové kortikosteroidy. U těchto pacientů by se měla zvážit titrace dávky na maximum
doporučené udržovací dávky inhalovaného mometason-furoátu.

Imunosuprese
Přípravek Asmanex 200 mikrogramů se má užívat se zvýšenou opatrností, pokud vůbec, u pacientů
s neléčenou tuberkulózou respiračního traktu v aktivním i klidovém stadiu, s neléčenou mykotickou,
bakteriální nebo systémovou virovou infekcí nebo okulárním herpes simplex.

Je třeba upozornit pacienty, kteří užívají kortikosteroidy nebo jiné imunosupresivní léky, na riziko
expozice určitým infekcím (např. plané neštovice, spalničky) a na důležitost kontaktovat lékaře, pokud
k takové expozici dojde. To je zvláště důležité u dětí.

Vliv na růst
U dětí a dospívajících může v důsledku neadekvátní kontroly chronických onemocnění, jako je astma,
nebo v důsledku léčby kortikosteroidy dojít ke zpomalení rychlosti růstu. Ošetřující lékař by proto měl
růst dospívajících léčených jakýmkoli způsobem kortikosteroidy pečlivě sledovat a zvažovat poměr
potenciálního prospěchu z podávání kortikosteroidů a z kontroly astmatu na straně jedné a rizika
suprese růstu na straně druhé, pokud se u dospívajících objeví zpomalení růstu.

Pokud se růst zpomalí, je nutno, pokud je to možné, přehodnotit terapii za účelem snížení dávek
inhalačních kortikosteroidů, a to na nejnižší možné hodnoty, při nichž lze dosáhnout účinné kontroly
symptomů. Kromě toho se má zvážit konzultace odborného dětského lékaře se zaměřením na
respirační choroby.

Suprese nadledvin
Při podávání inhalačních kortikosteroidů může dojít ke klinicky významné supresi činnosti nadledvin,
zvláště po dlouhodobé léčbě vysokými dávkami, zejména dávkami vyššími než je doporučeno. To je
třeba vzít v úvahu zejména v obdobích stresu nebo elektivních chirurgických výkonů, kdy může být
potřeba navíc podat systémové kortikosteroidy. Nicméně provedené klinické studie nepřinesly žádné
důkazy o supresi osy hypotalamus-hypofýza-nadledviny po dlouhodobé léčbě přípravkem Asmanex
200 mikrogramů v dávkách  800 mikrogramů denně.

K uvážení ohledně dávkování
Nedostatečná odpověď nebo těžká exacerbace astmatu by se měla léčit zvýšením udržovací dávky
inhalačního mometason-furoátu a v případě nutnosti podáním systémových kortikosteroidů a/nebo
antibiotik, pokud je podezření na infekci, a užitím léčby beta-agonisty.
Je třeba upozornit pacienta, aby léčbu přípravkem Asmanex 200 mikrogramů náhle nepřerušil.
Nebylo prokázáno zvýšení účinnosti přípravku při podávání ve vyšších než doporučených dávkách.

Pacienti s intolerancí laktózy
Maximální doporučená denní dávka obsahuje 4,64 mg laktózy na den. Toto množství běžně nepřináší
pacientům s intolerancí laktózy žádné problémy.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Vzhledem k tomu, že je po inhalačním podání dosaženo nízkých plazmatických hladin, jsou klinicky
významné lékové interakce nepravděpodobné. Nicméně při současném podávání se silně účinnými
inhibitory CYP3A4 (např. ketokonazol, itrakonazol, nelfinavir, ritonavir, kobicistat) může potenciálně
dojít ke zvýšení systémové expozice mometason-furoátu. Současné podávání inhalačního mometason-
furoátu se silným inhibitorem enzymatického systému CYP3A4 ketokonazolem způsobuje malé, ale
okrajově signifikantní snížení (p= 0,09) AUC (0-24) kortizolu v séru a vedlo k přibližně dvojnásobnému
zvýšení koncentrace mometason-furoátu v plazmě.
Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.

Očekává se, že souběžná léčba inhibitory CYP3A, včetně léčivých přípravků obsahujících kobicistat,
zvyšuje riziko systémových nežádoucích účinků. Je nutné vyvarovat se používání této kombinace,
pokud přínos nepřeváží zvýšené riziko vzniku systémových nežádoucích účinků kortikosteroidů.
V takovém případě je třeba pacienty sledovat z hlediska systémových nežádoucích účinků
kortikosteroidů.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Údaje o podávání mometason-furoátu těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici. Studie
na zvířatech s mometason-furoátem, stejně jako s ostatními glukokortikoidy, prokázaly reprodukční
toxicitu (viz bod5.3).

Podobně jako ostatní inhalační kortikosteroidy by neměl být mometason-furoát podáván ženám
v průběhu těhotenství, pokud očekávaný prospěch pro matku nepřevýší potenciální rizika pro matku,
plod nebo novorozence. Novorozence matek, které byly v průběhu těhotenství léčeny kortikosteroidy,
je třeba pečlivě sledovat kvůli hypoadrenalismu.

Kojení
Není známo, zda se mometason-furoát/metabolity vylučují do lidského mateřského mléka. Dostupné
farmakodynamické/toxikologické údaje u zvířat prokázaly vylučování mometason-furoátu do mléka
(viz bod 5.3). Na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro matku je
nutno rozhodnout, zda přerušit kojení nebo ukončit/přerušit podávání mometason-furoátu.

Fertilita
V reprodukčních studiích u potkanů nebyl pozorován žádný vliv na fertilitu (viz bod 5.3).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Asmanex 200 mikrogramů nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo
obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu
V klinických studiích kontrolovaných placebem byla ve skupině léčené dávkou 400 mikrogramů
dvakrát denně velmi častá orální kandidóza ( 10 %); ostatní časté (1-10 %) nežádoucí účinky spojené
s léčbou byly faryngitida, bolest hlavy a dysfonie. Nežádoucí účinky spojené s léčbou zaznamenané
v klinických studiích a po uvedení přípravku Asmanex na trh jsou uvedeny níže.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky hlášené v průběhu klinických studií a po uvedení přípravku na trh jsou
vyjmenovány v následující tabulce podle léčebného režimu, závažnosti, třídy orgánových systémů a
preferovaných termínů. Četnosti jsou definovány jako velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10),
méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000) a není
známo (z dostupných údajů nelze určit).

Třída orgánových systémů
Dávkování jednou denně Dávkování dvakrát denně
200 μg

400 μg

200 μg

400 μg

Infekce a infestace
Kandidóza

časté

časté

časté

velmi časté
Poruchy imunitního systému
Hypersenzitivita včetně
vyrážky, svědění, angioedému
a anafylaktické reakce

není známo

není známo

není známo

není známo
Psychiatrické poruchy
Psychomotorická hyperaktivita,
poruchy spánku, úzkost, deprese
nebo agresivita

není známo

není známo

není známo

není známo
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Faryngitida
Dysfonie


časté
méně časté


časté
časté


časté
časté


časté
časté
Zhoršení astmatu včetně kašle,
dušnosti, sípání a
bronchospazmu není známo není známo není známo není známo
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Bolest hlavy


časté


časté


časté


časté
Poruchy oka
Rozmazané vidění (viz také bod
4.4) není známo není známo není známo není známo

U pacientů závislých na orálních kortikosteroidech, kteří byli léčeni přípravkem Asmanex
400 mikrogramů dvakrát denně po dobu 12 týdnů, se orální kandidóza objevila u 20 % a dysfonie
u 7 %. Tyto účinky byly považovány za účinky spojené s léčbou.

Méně častými hlášenými nežádoucími účinky byly sucho v ústech a krku, dyspepsie, zvýšení tělesné
hmotnosti a palpitace.

Podobně jako u jiné inhalační terapie může dojít k bronchospazmu (viz bod

4.4 Zvláštní upozornění

a opatření pro použití). Ten by měl být neprodleně léčen rychle účinkujícími inhalačními
bronchodilatátory. Léčba přípravkem Asmanex by měla být okamžitě přerušena, pacient vyšetřen
a pokud je to nezbytné, měla by být stanovena alternativní léčba.

Při podávání inhalačních kortikosteroidů se mohou projevit systémové účinky, zejména pokud jsou
předepsány ve vyšších dávkách a po delší dobu. Mohou zahrnovat adrenální supresi, zpomalení růstu
u dětí a dospívajících a pokles kostní minerální denzity.
Stejně jako u jiných inhalačních kortikosteroidů byly vzácně hlášeny případy glaukomu, zvýšeného
nitroočního tlaku a/nebo katarakty.

Stejně jako u ostatních glukokortikoidů je nutno vzít v úvahu potenciální hypersenzitivní reakce
včetně vyrážky, kopřivky, svědění a erytému a edému očí, obličeje, rtů a krku.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Vzhledem k nízké systémové biologické dostupnosti tohoto přípravku není pravděpodobné, že by
předávkování vyžadovalo jakoukoli terapii, kromě pečlivého pozorování pacienta následovaného
zahájením léčby příslušnými předepsanými dávkami. Inhalace nebo perorální užití nadměrných dávek
kortikosteroidů může vést k supresi osy hypotalamus-hypofýza-nadledviny.

Opatření pro zvládnutí předávkování
Při inhalaci mometason-furoátu v dávkách vyšších, než je doporučená dávka, je třeba též monitorovat
funkci nadledvin. Léčba mometason-furoátem v dávce dostatečné pro kontrolu astmatu může
pokračovat.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Jiná inhalační léčiva onemocnění spojených s obstrukcí dýchacích cest,
glukokortikoidy, ATC kód R03B A
Mechanismus účinku
Mometason-furoát je glukokortikoid s místním protizánětlivým působením.
Je pravděpodobné, že velká část mechanismu mometason-furoátu spočívá v jeho schopnosti inhibovat
uvolňování mediátorů zánětlivé kaskády. In vitro mometason-furoát inhibuje uvolňování leukotrienů
z leukocytů alergických pacientů. V buněčných kulturách vykazuje mometason-furoát vysokou
účinnost v inhibici syntézy a uvolňování IL-1, IL-5, IL-6 a TNF-alfa; kromě toho je rovněž účinným
inhibitorem produkce LT a navíc je vysoce účinným inhibitorem produkce Th2 cytokinů, IL-4 a IL-z lidských CD4+ T- buněk.

Farmakodynamické účinky
In vitro bylo zjištěno, že mometason-furoát má přibližně 12krát vyšší vazebnou afinitu k lidským
glukokortikoidním receptorům než dexametason, 7krát vyšší než triamcinolonacetonid, 5krát vyšší než
budesonid a 1,5krát vyšší než flutikason.

V klinické studii bylo prokázáno, že inhalační mometason-furoát snižuje u hyperreaktivních pacientů
reaktivitu dýchacích cest na adenosinmonofosfát. V jiné studii předléčení přípravkem Asmanex po
dobu pěti dnů významně zmírnilo časnou i pozdní fázi reakce na expozici inhalovanému alergenu
a také snížilo alergenem navozenou hyperreaktivitu na methacholin.

Léčba inhalačním mometason-furoátem dále zmírnila vzestup počtu prozánětlivých buněk (celkových
a aktivovaných eosinofilů) v indukovaném sputu po expozici alergenu a methacholinu. Klinický
význam těchto nálezů není známý.

Klinická účinnost a bezpečnost
Při opakovaném podávání inhalačního mometason-furoátu u astmatických pacientů po dobu 4 týdnů
v dávkách 200 mikrogramů dvakrát denně až 1 200 mikrogramů jednou denně nebyla při žádné dávce
zjištěna klinicky relevantní suprese osy hypotalamus-hypofýza-nadledviny a jen dávka
600 mikrogramů/den byla spojena s prokazatelnou systémovou aktivitou.

V dlouhodobých klinických studiích při podávání dávek až do 800 mikrogramů/den nebyla zjištěna
suprese osy hypotalamus-hypofýza-nadledviny, jak se usuzovalo z redukce ranních hladin
plazmatického kortizolu nebo abnormálních odpovědí na kosyntropin.

V 28denní klinické studii, která zahrnovala 60 astmatických pacientů, podávání přípravku Asmanex
v dávkách 400, 800 nebo 1 200 mikrogramů jednou denně nebo 200 mikrogramů dvakrát denně
nevedlo k statisticky významnému poklesu 24hodinových AUC kortizolu.

Potenciální systémový účinek podávání mometason-furoátu dvakrát denně byl hodnocen v aktivním
komparátorem a placebem kontrolované studii, která porovnávala 24hodinovou plochu pod křivkou
plazmatických koncentrací (AUC) kortizolu u 64 dospělých astmatických pacientů, léčených 28 dní
mometason-furoátem v dávce 400 mikrogramů dvakrát denně, 800 mikrogramů dvakrát denně, nebo
10 mg prednisonu jednou denně. Mometason-furoát v dávce 400 mikrogramů dvakrát denně snížil
AUC(0-24) kortizolu ve srovnání s placebem o 10 - 25 %. Mometason-furoát v dávce 800 mikrogramů
dvakrát denně snížil AUC(0-24) kortizolu ve srovnání s placebem o 21 - 40 %. Redukce kortizolu byla
signifikantně větší po podávání 10 mg prednisonu jednou denně ve srovnání se skupinou
dostávající placebo nebo s kteroukoli skupinou léčenou mometasonem.

Dvojitě slepé, placebem kontrolované studie v trvání 12 týdnů prokázaly, že léčba přípravkem
Asmanex v dávkách v rozmezí 200 mikrogramů (jednou denně večer) - 800 mikrogramů/den vede ke
zlepšení plicních funkcí měřených pomocí FEV1 a vrcholového exspiračního průtoku, k zlepšené
kontrole příznaků astmatu a k snížené potřebě inhalačních beta2-agonistů. Zlepšení plicních funkcí
bylo u některých pacientů pozorováno již v průběhu 24 hodin po zahájení léčby, i když maximálního
účinku bylo dosaženo až po 1 - 2 týdnech nebo později. Zlepšení plicních funkcí zůstalo zachováno po
celou dobu léčby.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Systémová biologická dostupnost po perorální inhalaci mometason-furoátu je u zdravých
dobrovolníků nízká, a to následkem nízké absorpce z plic a střev a rozsáhlého pre-systémového
metabolismu spolknutého léku. Plazmatické koncentrace mometasonu po inhalaci doporučených
dávek od 200 mikrogramů do 400 mikrogramů/den byly obecně v blízkosti nebo pod kvantifikačním
limitem (50 pg/ml) analytické metody a vykazovaly značnou variabilitu.

Distribuce
Po intravenózním podání bolusem je průměrná hodnota ustáleného distribučního objemu (Vd) 332 1.
Vazba mometason-furoátu na bílkoviny in vitro je vysoká, 98 % až 99 % v rozmezí koncentrací 5 až
500 ng/ml.

Biotransformace
Část inhalované dávky mometason-furoátu je spolknuta a absorbována z gastrointestinálního traktu,
kde extenzivním metabolismem vzniká mnoho metabolitů. Žádné hlavní metabolity nejsou
detekovatelné v plazmě. V lidských jaterních mikrosomech je mometason metabolizován
cytochromem P-450 3A4 (CYP3A4).

Eliminace
Po intravenózním podání bolusem je konečný poločas eliminace T1/2 přibližně 4,5 hod. Radioaktivně
značená perorálně inhalovaná dávka je vylučována především stolicí (74 %) a v menší míře močí
(8 %).

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Nežádoucí účinky, které nebyly pozorovány v klinických studiích, ale byly zaznamenány u zvířat při
expozici podobné klinické expozici s možným významem při klinickém použití, jsou uvedeny dále.

Obecná toxikologie
Všechny pozorované toxikologické účinky jsou charakteristické pro celou tuto lékovou skupinu
a vztahují se k výrazným farmakologickým účinkům glukokortikoidů obecně.

Teratogenita
Podobně jako ostatní glukokortikoidy působí i mometason-furoát v pokusech u hlodavců a králíků
teratogenně. Byly pozorovány umbilikální kýly u potkanů, rozštěpy patra u myší, a ageneze žlučníku,
umbilikální kýly a deformace předních běhů u králíků. Byl též pozorován pokles hmotnostních
přírůstků u samic, účinky na vývoj a růst plodu (nižší tělesná hmotnost plodu a/nebo opožděná
osifikace) u potkanů, králíků a myší, a nižší přežívání potomků u myší.

Reprodukční funkce
Ve studiích reprodukční funkce subkutánně podávaný mometason-furoát v dávce 15 mikrogramů/kg
prodloužil dobu gestace a docházelo k prodlouženému a obtížnému porodu a k snížení míry přežívání
potomků, jejich tělesné hmotnosti nebo hmotnostních přírůstků. Nebyl pozorován žádný vliv na
fertilitu.

Laktace
Mometason-furoát se v malých dávkách vylučuje do mléka kojících potkanů.

Karcinogenita
Dlouhodobé studie karcinogenity u myší a potkanů prokázaly, že inhalovaný mometason-furoát
nezpůsobuje statisticky významné zvýšení incidence tumorů.

Genotoxicita
Standardní skupinou testů in vitro a in vivo nebyla u mometason-furoátu prokázána genotoxická
aktivita.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Laktóza (obsahující stopové množství mléčných bílkovin)

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky
měsíce po prvním otevření

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Před otevřením uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Chraňte před chladem nebo mrazem.
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Vícedávkový inhalátor.

Počítadlo na inhalátoru ukazuje počet zbývajících dávek.

Inhalátor 200 mikrogramů má bílou barvu s růžovou spodní částí, je to vícedávkový inhalátor z umělé
hmoty a nerezavějící ocele, s bílým PP krytem, který obsahuje kolonku se silikagelem. Inhalátor je
uložen v jednom z dále uvedených ochranných obalů:
a) nylon potažený PVdC/LDPE/Al/LLDPE
b) PET/Al/LDPE/EVA
příbalová informace v českém jazyce, krabička.

Velikost balení
Jednotlivé balení obsahující 30 odměřených dávek.
Jednotlivé balení obsahující 60 odměřených dávek.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Návod k použití přípravku, zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

N.V. Organon
Kloosterstraat 5349 AB Oss
Nizozemsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

14/530/00-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 1. 11. Datum posledního prodloužení registrace: 11. 5.

10. DATUM REVIZE TEXTU

31. 8.