PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Peyona 20 mg/ml infuzní roztok a perorální roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden ml obsahuje coffeini citras 20 mg Jedna ampulka o objemu 1 ml obsahuje coffeini citras 20 mg Jedna ampulka o objemu 3 ml obsahuje coffeini citras 60 mg Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.3. LÉKOVÁ FORMA
Infuzní roztok.
Perorální roztok.
Čirý, bezbarvý vodný roztok o pH=4,4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Léčba primární apnoe nedonošených novorozenců.
4.2 Dávkování a způsob podání
Léčba kofeinem s citronovou kyselinou se zahajuje pod dohledem lékaře se zkušenostmi v intenzivní
péči o novorozence. Léčba se provádí pouze na neonatální jednotce intenzivní péče, v níž jsou
dostupná příslušná zařízení pro dohled a monitorování novorozenců.
Dávkování
Doporučený dávkovací režim u dříve neléčených dětí je nasycovací dávka 20 mg kofeinu s citronovou
kyselinou na 1 kg tělesné hmotnosti podaná v pomalé intravenózní infuzi v trvání 30 minut s použitím
infuzní pumpy či jiného dávkovacího infuzního zařízení. Po přestávce v trvání 24 hodin mohou být
podávány udržovací dávky 5 mg/kg tělesné hmotnosti v pomalé intravenózní infuzi v trvání 10 minut
každých 24 hodin. Alternativně mohou být udržovací dávky 5 mg/kg tělesné hmotnosti podávány
perorálním podáním, např. nasogastrickou sondou, každých 24 hodin.
Doporučená nasycovací dávka a udržovací dávky kofeinu s citronovou kyselinou jsou uvedeny v
následující tabulce, ve které je upřesněn poměr mezi injekčními objemy a podanými dávkami
vyjádřenými jako kofein s citronovou kyselinou.
Dávka vyjádřená jako čistý kofein je polovina dávky vyjádřené jako kofein s citronovou kyselinou
Dávka kofeinu s
citronovou
kyselinou Dávka kofeinu s
citronovou kyselinou
hmotnosti)
Cesta podáníFrekvence
Nasycovací
dávka
1,0 ml/kg tělesné
hmotnosti
20 mg/kg tělesné
hmotnosti
Intravenózní infuze
Jedenkrát
Udržovací
dávka *
0,25 ml/kg tělesné
hmotnosti
mg/kg tělesné
hmotnosti
Intravenózní infuze trvání 10 minutperorální podání
Každých hodin*
* Počínaje 24 hodin po nasycovací dávce
U předčasně narozených dětí s nedostatečnou klinickou odpovědí na doporučenou nasycovací dávku
může být podána po 24 hodinách druhá nasycovací dávka maximálně 10 - 20 mg/kg.
Vyšší udržovací dávky 10 mg/kg tělesné hmotnosti by bylo možné uvažovat v případě nedostatečné
odezvy, přičemž se bere v úvahu potenciál pro akumulaci kofeinu vzhledem k dlouhému poločasu u
předčasně narozených novorozenců a progresivně rostoucí kapacitu metabolizovat kofein vzhledem k
postmenstruačnímu věku kofeinu v plazmě. Diagnózu apnoe u předčasného narození bude možná nutné znovu zvážit, pokud
nebudou pacienti adekvátně reagovat na druhou nasycovací dávku nebo udržovací dávku
10 mg/kg/den Úprava dávkování a monitorování
Pravidelné monitorování plasmatické koncentrace kofeinu může být nutné v průběhu léčby u případů
s neúplnou klinickou odpovědí anebo se známkami toxicity.
Dále může být dle úsudku lékaře nutná úprava dávky po pravidelném monitorování plasmatických
koncentrací kofeinu v rizikových situacích, jako jsou např.:
velmi nezralí novorozenci kteří dostávají parenterální výživu
děti s poruchou funkce jater nebo ledvin děti s křečovými stavy
děti se známým a klinicky významným onemocněním srdce
děti, kterým jsou současně podávány léčivé přípravky, o kterých je známo, že ovlivňují
metabolismus kofeinu Doporučuje se vyšetřit výchozí hladinu kofeinu u:
dětí, jejichž matky před porodem mohly požít velká množství kofeinu Kofein má u nedonošených novorozenců prodloužený poločas a je zde tedy možnost kumulace; proto
může být monitorování nutné u dětí léčených po delší dobu Krevní vzorky na monitorování se v případě terapeutického selhání mají odebrat ihned před podáním
následující dávky, a jestliže existuje podezření na toxicitu, vzorky se odeberou 2 až 4 hodiny po
předcházející dávce.
Přestože rozpětí terapeutických plazmatických koncentrací kofeinu nebylo v literatuře stanoveno,
ve studiích byly hladiny kofeinu spojené s klinickým přínosem v rozsahu od 8 do 30 mg/l, a pokud
byly hladiny v plasmě nižší než 50 mg/l, obyčejně nedošlo k žádným znepokojujícím pozorováním.
Délka léčby
Optimální délka trvání léčby nebyla stanovena.V nedávné velké multicentrické studii na předčasně
narozených novorozencích byl hlášen medián doby trvání léčby 37 dnů.
V klinické praxi se obvykle v léčbě pokračuje až do doby, kdy novorozenec dosáhne
postmenstruačního věku 37 týdnů; do této doby se apnoe z nezralosti obvykle spontánně vyřeší. Tato
hranice může být však v individuálních případech revidována podle klinického úsudku v závislosti na
odpovědi na léčbu, trvající přítomnosti epizod apnoe, i když je pacient léčen, či na základě jiných
klinických úvah. Podávání kofeinu s citronovou kyselinou se doporučuje ukončit, jakmile je pacient 7 dnů bez významných epizod apnoe.
Pokud má pacient recidivující apnoi, může být podávání kofeinu s citronovou kyselinou znovu
zahájeno buď udržovací dávkou nebo polovinou nasycovací dávky, což závisí na časovém intervalu od
vysazení kofeinu s citronovou kyselinou do recidivy apnoe.
Vzhledem k pomalému vylučování kofeinu u této skupiny pacientů neexistují žádné požadavky na
postupné snižování dávky při vysazení léčby.
Protože po vysazení léčby kofeinem existuje riziko recidivy apnoe, mělo by se v monitorování
pacienta pokračovat přibližně jeden týden.
Porucha funkce jater a ledvin
Zkušenosti u pacientů s poruchou funkce ledvin a jater jsou omezené. V bezpečnostní studii po
registraci se ukázalo, že je frekvence výskytu nežádoucích účinků u malého počtu velmi
nedonošených dětí s poruchou funkce ledvin či jater vyšší v porovnání s nedonošenými dětmi bez
poruchy funkce orgánů V přítomnosti poruchy funkce ledvin je zvýšená možnost kumulace. Je nutné snížení denních
udržovacích dávek kofeinu s citronovou kyselinou a dávky by měly být určeny podle vyšetření
kofeinu v plasmě.
U velmi nezralých dětí nezávisí clearance kofeinu na jaterní funkci. Jaterní metabolismus kofeinu se v
týdnech po narození progresivně rozvíjí; u starších dětí může být jaterní onemocnění důvodem pro
monitorování plasmatických hladin kofeinu a může být nutná úprava dávky Způsob podání
Kofein s citronovou kyselinou lze podávat intravenózní infúzí a perorální cestou. Přípravek nesmí být
podán intramuskulární, subkutánní, intrathekální ani intraperitoneální injekcí.
Při intravenózním podání se kofein s citronovou kyselinou podává řízenou intravenózní infuzí vždy s
použitím infuzní pumpy nebo jiného dávkovacího zařízení. Kofein s citronovou kyselinou může být
použit buď bez ředění nebo ředěný sterilními infuzními roztoky, jako je např. glukóza 50 mg/ml chlorid sodný 9 mg/ml okamžitě po odsátí z ampulky 4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Apnoe
Apnoe u nezralých je diagnóza stanovená vylučovací metodou. Je nutno vyloučit další příčiny apnoe
poruchy, kardiovaskulární abnormality a obstrukční apnoizahájena léčba kofeinem s citronovou kyselinou. Dojde-li k selhání odpovědi na léčbu kofeinem
příčinu.
䭯湺畭慣唠novorozenců matek, které před porodem konzumovaly velká množství kofeinu, by před zahájením
léčby kofeinem s citronovou kyselinou měly být vyšetřeny výchozí plasmatické koncentrace kofeinu,
protože kofein volně prochází placentou do fetálního oběhu Kojící matky novorozenců léčených kofeinem s citronovou kyselinou by neměly požívat pokrmy a
nápoje obsahující kofein ani léčivé přípravky obsahující kofein vylučován do mateřského mléka Theofylin
U novorozenců dříve léčených theofylinem by měly být vyšetřeny výchozí plasmatické koncentrace
kofeinu před zahájením léčby kofeinem s citronovou kyselinou, protože předčasně narozené děti
metabolizují theofylin na kofein.
Křeče
䭯晥楮hlášeny křeče. Pokud je kofein s citronovou kyselinou použit u novorozenců s křečovými stavy, je
nutná mimořádná opatrnost.
Kardiovaskulární účinky
栠komorou a tepový objem. Proto by měl být kofein s citronovou kyselinou používán u novorozenců se
známým kardiovaskulárním onemocněním s opatrností. Je prokázáno, že kofein je u citlivých jedinců
příčinou tachyarytmií. U novorozenců je to obvykle prostá sinusová tachykardie. Pokud byly na
kardiotokografickém záznamu kofein s citronovou kyselinou podáván s opatrností.
Porucha funkce ledvin a jate
Kofein s citronovou kyselinou by měl být podáván s opatrností u předčasně narozených novorozenců s
poruchou ledvinové nebo jaterní funkce. V bezpečnostní studii po registraci se ukázalo, že je
frekvence výskytu nežádoucích účinků u malého počtu velmi nedonošených dětí s poruchou funkce
ledvin či jater vyšší v porovnání s nedonošenými dětmi bez poruchy funkce orgánů 5.2této populační skupině předešlo toxicitě.
乥歲潴楺番乥歲潴楺番Existují zprávy o možné souvislosti mezi použitím methylxantinů a rozvojem nekrotizující
enterokolitidy. Kauzální vztah mezi použitím kofeinu a ostatních methylxantinů a nekrotizující
enterokolitidou však nebyl zjištěn. Jako v případě všech předčasně narozených dětí, děti, které jsou
léčeny kofeinem s citronovou kyselinou, by měly být pečlivě monitorovány vzhledem k riziku
možného rozvoje nekrotizující enterokolitidy Kofein s citronovou kyselinou by měl být používán s opatrností u dětí trpících gastroesofageálním
refluxem, protože léčba může tento stav zhoršit.
Kofein s citronovou kyselinou způsobuje celkové zvýšení metabolismu, což může vést během léčby k
vyšším energetickým a výživovým nárokům.
Diuréza a ztráta elektrolytů vyvolaná kofeinem s citronovou kyselinou může vést k nutnosti úpravy
poruch vodního a elektrolytového hospodářství.
佢獡栠獯擭歵
呥湴漠léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
U předčasně narozených novorozenců dochází ke konverzi mezi kofeinem a theofylinem. Tyto léčivé
látky by neměly být používány současně.
Cytochrom P450 1A2 jsou možné potenciální interakce kofeinu s léčivými látkami, které jsou substráty pro CYP1A2,
inhibují CYP1A2 anebo indukují CYP1A2. Metabolismus kofeinu u předčasně narozených
novorozenců je však omezen vzhledem k nezralosti jejich jaterních enzymatických systémů.
Přestože o interakcích kofeinu s jinými léčivými látkami u předčasně narozených novorozenců
existuje málo údajů, mohou být nutné nižší dávky kofeinu s citronovou kyselinou při současném
podání léčivých látek, u kterých bylo hlášeno, že snižují eliminaci kofeinu u dospělých cimetidin a ketokonazolfenobarbital a fenytoinpochybnost o možných interakcích, by se měly vyšetřit plasmatické koncentrace kofeinu.
Protože přemnožení bakterií ve střevě je spojeno s rozvojem nekrotizující enterokolitidy, může
současné podávání kofeinu s citronovou kyselinou a léčivých přípravků, které potlačují sekreci
žaludeční kyseliny nekrotizující enterokolitidy Současné použití kofeinu a doxapramu by mohlo potencovat stimulační účinky na kardiorespirační a
centrální nervový systém. Pokud je indikováno současné použití, měl by být pečlivě monitorován
srdeční rytmus a krevní tlak.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Ve studiích u zvířat byl prokázán embryotoxický a teratogenní účinek kofeinu ve vysokých dávkách.
Tyto účinky nejsou u populační skupiny předčasně narozených dětí relevantní s ohledem na krátkou
dobu podávání Kojení
Kofein je vylučován do mateřského mléka a volně prochází placentou do fetálního oběhu 5.2Kojící matky novorozenců léčených kofeinem s citronovou kyselinou nemají požívat pokrmy a nápoje
obsahující kofein ani léčivé přípravky obsahující kofein.
U novorozenců narozených matkám, které před porodem konzumovaly velká množství kofeinu, by
měla být vyšetřena před zahájením léčby kofeinem s citronovou kyselinou výchozí plasmatická
koncentrace kofeinu Fertilita
Účinky na reprodukční výkonnost pozorované u zvířat nejsou relevantní pro indikaci u populační
skupiny předčasně narozených dětí 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Není relevantní.
4.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Na základě známých farmakologických a toxikologických vlastností kofeinu a dalších methylxantinů
lze předpovědět pravděpodobné nežádoucí účinky na kofein s citronovou kyselinou. Popsané účinky
zahrnují stimulaci centrálního nervového systému neklid a nervozita, účinky na srdce, jako je tachykardie, arytmie, hypertense a zvýšený tepový objem,
poruchy metabolismu a výživy, jako je hyperglykémie. Tyto účinky jsou závislé na dávce a mohou
vyžadovat vyšetření plasmatických hladin a snížení dávky.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
乥黡摯畣 účinky popsané krátkodobě i dlouhodobě v publikované literatuře a získané z bezpečnostní
studie po registraci, které mohou být spojeny s kofeinem s citronovou kyselinou, jsou popsány níže
podle třídy orgánového systému a preferovaných termínů Frekvence je definována jako: velmi časté 1/100nelze určitTřída orgánového systémuNežádoucí účinkyFrekvence
Infekce a infestaceSepseNení známo
Poruchy imunitního systému Hypersensitivní reakceVzácné
HyperglykémieČasté偯牵捨礠浥瑡扯汩獭甠愠
楮瑯乥滭⁺满KřečeMéně časté偯牵捨礠湥牶潶漠獹乥滭⁺满偯牵捨礠畣桡呡捨祫愀牤楥Časté
䅲祴浩Srdeční poruchy
Zvýšený výdej levé komory a zvýšený
tepový objem
Není známo
Gastrointestinální poruchyRegurgitace, zvýšená žaludeční
aspirace, nekrotizující enterokolitis
Není známo
Celkové poruchy a reakce v
místě aplikace
Flebitis v místě infuze, zánět v místě
infuze
Časté
Vyšetření Zvýšený výdej moči, zvýšení sodíku a
kalcia v moči, snížený hemoglobin,
snížený thyroxin
Není známo
Popis vybraných nežádoucích účinků
Nekrotizující enterokolitis je u nedonošených novorozenců častou příčinou morbidity a mortality.
Existují zprávy o možném spojení mezi použitím methylxantinů a rozvojem nekrotizující
enterokolitidy. Kauzální vztah mezi kofeinem nebo jinými methylxantiny a nekrotizující
enterokolitidou však nebyl stanoven.
Ve dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii zkoumající použití kofeinu s citronovou kyselinou
u 85 předčasně narozených dětí zaslepené fázi studie u dvou dětí s aktivní léčbou a u jednoho dítěte s placebem, v otevřené fázi studie
u tří dětí léčených kofeinem. Tři z dětí, u kterých se během studie vyvinula nekrotizující enterokolitis,
zemřely. Velká multicentrická studie léčených kofeinem s citronovou kyselinou enterokolitidy ve skupině léčené kofeinem oproti skupině léčené placebem. Jako v případě všech
předčasně narozených dětí, děti, které jsou léčeny kofeinem s citronovou kyselinou, by měly být
pečlivě monitorovány vzhledem k riziku možného rozvoje nekrotizující enterokolitidy Poškození mozku, křeče a hluchota byly pozorovány, ale byly častější ve skupině s podávaným
placebem.
Kofein může při déletrvající léčbě potlačit syntézu erythropoetinu a tedy snížit koncentraci
hemoglobinu.
Přechodný pokles thyroxinu udržovací léčby.
Dostupné údaje neukazují na žádné dlouhodobé nežádoucí účinky při léčbě novorozenců kofeinem, co
se týká výsledku vývoje nervového systému, neprospívání či účinků na kardiovaskulární,
gastrointestinální či endokrinní systém. Nezdá se, že by kofein zhoršoval mozkovou hypoxii či
zhoršoval výsledné poškození, přestože tato možnost nemůže být vyloučena.
䑡沚究嘠bezpečnostní studii po registraci na 506 nedonošených dětech léčených přípravkem Peyona byly
shromážděny údaje od 31 velmi nedonošených dětí s poruchou funkce ledvin nebo jater. Ukázalo se,
že nežádoucí účinky jsou v této podskupině častější při poruše funkce orgánů než u jiných
sledovaných dětí bez poruchy funkce orgánů. Většinou byly hlášeny srdeční poruchy včetně jednoho samostatného případu arytmieHlášení podezření na nežádoucí účinky
䡬pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
偯 předávkování byly publikované plasmatické hladiny kofeinu v rozmezí od přibližně 50 mg/l do
350 mg/l.
Příznaky
婮歹 příznaky hlášené v literatuře u předčasně narozených dětí po předávkování kofeinem
zahrnují hyperglykémii, hypokalémii, jemný třes končetin, neklid, hypertonii, opistotonus, tonicko-
klonické pohyby, křeče, tachypnoe, tachykardii, zvracení, žaludeční iritaci, gastrointestinální krvácení,
horečku, nervozitu, zvýšenou ureu a zvýšený počet leukocytů v krvi, neúčelné pohyby čelistí a rtů. Byl
hlášen jeden případ předávkování kofeinem komplikovaný rozvojem intraventrikulárního krvácení s
dlouhodobými neurologickými následky. U předčasně narozených dětí nebyla hlášena žádná úmrtí
spojená s předávkování kofeinem.
Léčba
Léčba předávkování kofeinem je hlavně symptomatická a podpůrná. Musí být monitorovány
plasmatické koncentrace draslíku a glukózy a korigována hypokalémie a hyperglykémie. Bylo
zjištěno, že po výměnné transfuzi plasmatická koncentrace kofeinu klesá. Křeče mohou být léčeny
intravenózním podáním antikonvulzních léků pentobarbitalu nebo fenobarbitalu5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Psychoanaleptika, deriváty xanthinu ATC kód: N06BCMechanismus účinku
Kofein je strukturně příbuzný methylxantinům theofylinu a theobrominu.
C 8 3 jeho účinků se připisuje antagonismu na receptorech adenosinu, jak subtypu A1, tak A2A,
prokázanému v testech vazby na receptor a pozorovanému při koncentracích blížících se terapeuticky
dosahovaným koncentracím v této indikaci.
Farmakodynamické účinky
Hlavní účinek kofeinu je stimulace CNS. To je základem účinku kofeinu při apnoi u nezralých dětí,
pro nějž bylo navrženo několik mechanismů účinku včetně: zvýšené minutové ventilace, hyperkapnii, metabolismu a Klinická účinnost a bezpečnost
Klinická účinnost kofeinu s citronovou kyselinou byla hodnocena v multicentrické randomizované
dvojitě zaslepené studii, ve které byl srovnáván kofein s placebem u 85 předčasně narozených dětí
citronovou kyselinou intravenózně. Denní udržovací dávka 5 mg/kg kofeinu s citronovou kyselinou
byla podávána buď intravenózně, nebo perorálně protokolu mohly být děti „zachráněny” léčbou nezaslepeným kofeinem s citronovou kyselinou, pokud
byla apnoe i nadále nekontrolovaná. V tom případě děti dostaly druhou nasycovací dávku 20 mg/kg
kofeinu s citronovou kyselinou po 1. dnu léčby a před 8. dnem léčby.
Y 8 léčby kofeinem s citronovou kyselinou bylo více dnů bez apnoe placeba; p=0,005Nedávná velká placebem kontrolovaná multicentrická studie dlouhodobé Novorozenci randomizovaní na kofein s citronovou kyselinou dostávali intravenózní nasycovací
dávku 20 mg/kg, po které následovala každodenní udržovací dávka 5 mg/kg. Jestliže apnoe přetrvává,
denní udržovací dávka by mohla být zvýšena na maximum 10 mg/kg kofeinu s citronovou kyselinou.
Udržovací dávky byly týdně upravovány podle změn v tělesné hmotnosti a mohly by být podávány
perorálně, jakmile novorozenec toleroval plnou enterální výživu. Léčba kofeinem snížila výskyt
bronchopulmonální dysplasie [poměr šancí invalidity z důvodu neurologického vývoje [poměr šancí Velikost a způsob účinku kofeinu na úmrtí a invaliditu se lišily v závislosti na stupni respirační
podpory nutné při randomizaci a ukazují na větší prospěch u dětí na respirační podpoře [poměr šancí
Úmrtí nebo invalidita podle podskupin definovaných podle respirační podpory při vstupu do
studie
PodskupinyPoměr šancí Bez podpory 1,32 Kofein s citronovou kyselinou se ochotně disociuje ve vodném roztoku. Citrátový podíl se při infuzi
nebo požití rychle metabolizuje.
Absorpce
K nástupu účinku kofeinu z kofeinu s citronovou kyselinou dochází během minut po zahájení infuze.
Po perorálním podání 10 mg čistého kofeinu/kg tělesné hmotnosti u předčasně narozených
novorozenců je maximální plasmatická koncentrace kofeinu doba do dosažení maximální koncentrace není umělou výživou ovlivněn, ale může dojít k prodloužení tmax.
Distribuce
Kofein se po podání kofeinu s citronovou kyselinou rychle distribuuje do mozku. Koncentrace kofeinu
v cerebrospinálním moku se u předčasně narozených novorozenců blíží jejich plasmatickým hladinám.
Střední distribuční objem dospělých je hlášena střední vazba na plasmatické proteiny in vitro přibližně 36%.
Kofein volně prochází placentou do fetálního oběhu a vylučuje se do mateřského mléka.
Biotransformace
Metabolismus kofeinu u předčasně narozených novorozenců je velmi omezen vzhledem k nezralosti
jejich systémů jaterních enzymů a většina léčivé látky se vylučuje močí. Jaterní cytochrom P450 1A唠předčasně narozených novorozenců byla hlášena konverze mezi kofeinem a theofylinem; hladiny
kofeinu jsou po podání theofylinu přibližně ve výši 25% hladin theofylinu, a předpokládá se, že
přibližně 3-8% podaného kofeinu se přemění na theofylin.
Eliminace
U malých dětí je vylučování kofeinu mnohem pomalejší než u dospělých, vzhledem k nezralosti
jaterních a/nebo renálních funkcí. U novorozenců dochází k vylučování téměř výlučně renální exkrecí.
Střední poločas / postmenstruačnímu věku. U novorozenců je t1/2 přibližně 3-4 dny a Ae je přibližně 86 % dospělých Studie zkoumající farmakokinetiku kofeinu u novorozenců s jaterní nebo renální nedostatečností
nebyly provedeny.
V přítomnosti významného poškození ledvin je vzhledem k zvýšené možnosti kumulace nutná snížená
denní udržovací dávka kofeinu a dávkování by mělo být určeno podle vyšetření hladin kofeinu v krvi.
U nedonošených dětí s cholestatickou hepatitidou byl zjištěn prodloužený poločas eliminace kofeinu
se zvýšením plasmatických hladin nad hranici normálu, z čehož plyne, že při stanovení dávky u těchto
pacientů je nutná zvláštní opatrnost 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě studií toxicity po opakovaných dávkách kofeinu neodhalily žádné
zvláštní riziko pro člověka. Při vysokých dávkách byly však u hlodavců indukovány křeče. V
terapeutických dávkách byly u novorozených potkanů navozeny jisté změny v chování, velmi
pravděpodobně následkem zvýšené exprese adenosinového receptoru, která přetrvávala do dospělosti.
Bylo zjištěno, že kofein nepředstavuje mutagenní ani onkogenní riziko. Teratogenní potenciál a účinky
na reprodukční výkonnost pozorované u zvířat nejsou relevantní pro indikaci podání u populační
skupiny předčasně narozených dětí.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Monohydrát kyseliny citronové
Dihydrát natrium-citrátu
Voda na injekci.
6.2 Inkompatibility
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen nebo současně podáván ve stejném intravenózním setu s
jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou uvedeny v bodě 6.6.3 Doba použitelnosti
roky.
Po otevření ampulky musí být léčivý přípravek okamžitě použit.
Chemická a fyzikální kompatibilita naředěného roztoku byla prokázána na dobu 24 hodin při teplotě
25 °C a při 2-8 °C.
Z mikrobiologického hlediska je nutné, aby byl léčivý přípravek, pokud je podáván s roztoky pro
infuzi, použit okamžitě po naředění aseptickou technikou.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho naředění jsou uvedeny v bodě 6.6.5 Druh obalu a obsah balení
Ampulka z bezbarvého skla typu I, o obsahu 1 ml
Ampulka z bezbarvého skla typu I, o obsahu 3 ml
Balení obsahuje 10 ampulek.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Při manipulaci s léčivým přípravkem musí být přísně dodržována aseptická technika, protože v něm
nejsou obsaženy žádné konzervační látky.
Přípravek Peyona má být před podáním zkontrolován pohledem, zda neobsahuje částice nebo zda
nedošlo ke změně barvy. Ampulky obsahující roztok se změněnou barvou či viditelné částice musí být
zlikvidovány.
Přípravek Peyona může být použit buď neředěný nebo ředěný sterilními roztoky pro infuzi, jako je
např. glukóza 50 mg/ml Ředěný roztok musí být čirý a bezbarvý. Neředěné a ředěné roztoky pro parenterální použití musí být
před použitím zkontrolovány pohledem, zda neobsahují částice a zda u nich nedošlo ke změně barvy.
Roztok nesmí být použit, pokud u něj došlo ke změně barvy, nebo pokud obsahuje cizí částice.
Pouze pro jednorázové použití. Jakýkoli nepoužitý zbytek ponechaný v ampulce musí být zlikvidován.
Nepoužité zbytky nesmí být ponechány pro pozdější použití.
Žádné zvláštní požadavky na likvidaci.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
CHIESI FARMACEUTICI SpA
Via Palermo 26/A
43122 Parma
ITÁLIE
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLOEU/1/09/528/002 ampulky o obsahu 1 ml
EU/1/09/528/001 ampulky o obsahu 3 ml
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 02/Datum posledního prodloužení registrace: 03/10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobců odpovědných za propouštění šarží
Alfasigma S.p.A.
Via Enrico Fermi
IT-65020 Alanno Itálie
Chiesi Pharmaceuticals GmbH
Gonzagagasse 1010 Wien
Rakousko
V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
䐮 偏䑍쵎䭙⁎䕂传位䕚䕎촠匠佈䱅䑅䴠乁 BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance
podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých
schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku Další opatření k minimalizaci rizik
Držitel rozhodnutí o registraci spolu s národními kompetentními orgány schválí konečný text kartičky,
která bude vhodná k zobrazení na jednotkách intenzivní péče o novorozence. Kartička bude obsahovat
následující klíčové prvky a bude poskytnuta všem novorozeneckým jednotkám intenzivní péče, u
nichž je pravděpodobné, že budou léčivý přípravek používat po uvedení na trh:
- že přípravek Peyona je určen k léčbě primární apnoe;
- že léčba přípravkem Peyona musí být prováděna na novorozenecké jednotce intenzivní péče a
musí ji započít a dohlížet na ni lékař se zkušenostmi s intenzivní péčí o novorozence;
- podrobnosti o nasycovacích a udržovacích dávkách a o tom, že se kofein může akumulovat
v organismu nedonošených novorozenců kvůli dlouhému poločasu;
- že dávka kofeinu vyjádřená jako čistý kofein je polovinou dávky kofeinu vyjádřenou jako
kofein s citronovou kyselinou čistého kofeinus citronovou kyselinou;
- že se má léčivý přípravek používat bezprostředně po otevření ampulky a nepoužitou část
přípravku, která v ampulce zůstala, je zapotřebí zlikvidovat;
- že možná bude nutné měřit výchozí hladiny v plazmě kvůli zvýšenému riziku toxicity, pokud
o byl novorozenec předtím léčen teofylinem;
o matka požívala velká množství kofeinu před porodem nebo kojením;
- že kofein a teofylin se nemají používat souběžně;
- že v případě, kdy se kofein a doxapram používají souběžně, pacienta je zapotřebí pečlivě
sledovat;
- že může být nezbytné dodatečné sledování kofeinu v plazmě a úprava dávky v rizikových
situacích, jako jsou nedonošení kojenci:
o s cholestatickou hepatitidou;
o s významnou poruchou funkce ledvin;
o s křečovými poruchami;
o se srdečním onemocněním;
o mladší než 28 týdnů gestačního věku a/nebo s tělesnou hmotností <1000 g, zvláště
když dostávají parenterální výživu;
o při spolupodávání léčivých přípravků, o nichž je známo, že mohou narušovat
metabolismus kofeinu;
- že srdeční poruchy srdečním onemocněním;
- že všechny podezřelé nežádoucí účinky je nutno hlásit v souladu s národními požadavky na
jejich hlášení;
- zvláště v případě, že je podezření na konvulze, křeče, nekrotizující enterokolitidu, známky a
příznaky odnětí kofeinu, medicínsky abnormální pokles přírůstku tělesné hmotnosti
novorozence nebo interakce s jinými léčivy, u nichž je podezření na souvislosti s používáním
kofeinu s citronovou kyselinou, by měly být tyto situace hlášeny
Držitel rozhodnutí o registraci odsouhlasí text písemného sdělení s CHMP přípravku na trh a zajistí, že bude doručen všem lékařům se zkušenostmi v intenzivní péči o
novorozence před nebo při uvedení léčivého přípravku na trh v každém členském státě.
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Peyona 20 mg/ml infuzní roztok a perorální roztok
Coffeini citras
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna ampulka o objemu 1 ml obsahuje coffeini citras 20 mg Jedna ampulka o objemu 3 ml obsahuje coffeini citras 60 mg Jeden ml roztoku obsahuje coffeini citras 20 mg 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Monohydrát kyseliny citronové, dihydrát natrium-citrátu, voda na injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Infuzní roztok
Perorální roztok
10 ampulek
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenózní podání
Perorální podání
Pouze pro jednorázové použití.
ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
Použitelné do:
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Po otevření ampulky musí být léčivý přípravek okamžitě použit.
Léčivý přípravek musí být použit okamžitě po naředění za použití aseptické techniky.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Vechen nepoužitý přípravek musí být zlikvidován.
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
CHIESI Farmaceutici SpA
Via Palermo 26/A
43122 PARMA-ITÁLIE
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
䕕巾己㤯㔲㠯〰䕕巾己㤯㔲㠯〰13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Peyona
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC: {číslo}
SN: {číslo}
NN: {číslo}
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
OZNAČENÍ AMPULKY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Peyona 20 mg/ml infuzní roztok a perorální roztok
Coffeini citras
i.v./perorální podání
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
Použitelné do:
4. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
20 mg/1 ml
60 mg/3 ml
6. JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele
Peyona 20 mg/ml infuzní roztok a perorální roztok
coffeini citras
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek u novorozenců
používat, protože obsahuje údaje důležité pro Vašeho novorozence.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého dětského lékaře.
- Pokud se u Vašeho dítěte vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to lékaři Vašeho
dítěte. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této
příbalové informaci. Viz bod Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Peyona a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než bude Vašemu dítěti podán přípravek Peyona
3. Jak se přípravek Peyona používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Peyona uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Peyona a k čemu se používá
Peyona obsahuje léčivou látku kofein s citronovou kyselinou, což je stimulans centrálního nervového
systému, patřící do skupiny methylxantinů.
Peyona se používá v léčbě přerušovaného dýchání u nedonošených dětí novorozencůK těmto krátkým intervalům, v nichž děti přestávají dýchat, dochází následkem nezralosti dýchacího
centra dětí.
Bylo prokázáno, že tento léčivý přípravek snižuje počet epizod přerušovaného dýchání
u nedonošených novorozenců.
Nepoužívejte přípravek Peyona
Jestliže je novorozenec alergický na kofein s citronovou kyselinou nebo na kteroukoli další
složku tohoto přípravku Upozornění a opatření
Než bude Vašemu novorozenému dítěti podán přípravek Peyona, poraďte se s jeho lékařem.
Před zahájením léčby apnoe nezralých novorozenců přípravkem Peyona musejí být jiné příčiny apnoe
vyloučeny, anebo musejí být řádně léčeny lékařem Vašeho dítěte.
Přípravek Peyona se musí používat s opatrností. Informujte prosím svého dětského lékaře:
Zda novorozenec trpí křečemi
Zda novorozenec trpí jakýmkoli srdečním onemocněním
Zda má novorozenec jaterní nebo ledvinové problémy
Zda má novorozenec časté ublinkávání
Zda novorozenec močí více, než je běžné
Zda novorozenec špatně přibývá nebo zda přijímá málo potravy
Pokud jste vy Další léčivé přípravky a přípravek Peyona
Informujte lékaře Vašeho dítěte o všech lécích, které Váš novorozenec užívá, které v nedávné době
užíval nebo které možná bude užívat.
Informujte prosím lékaře Vašeho dítěte, jestliže byl Váš novorozenec dříve léčen teofylinem.
Během léčby přípravkem Peyona nepoužívejte následující léky, aniž byste o tom řekla lékaři Vašeho
dítěte. Může být zapotřebí, aby lékař upravil dávku nebo vyměnil některý z léků za jiný:
- theofylin - doxapram - cimetidin 欠خي- fenytoin Tento lék může zvyšovat riziko závažného střevního onemocnění s krvavými stolicemi enterokolitidablokátory histaminových receptorů H2 nebo inhibitory protonové pumpy, které snižují žaludeční
sekreciTěhotenství a kojení
Pokud v době, kdy je dítě léčeno přípravkem Peyona, matka kojí, nesmí matka pít kávu ani přijímat
jakékoli jiné produkty s vysokým obsahem kofeinu, protože kofein přechází do mateřského mléka.
Přípravek Peyona obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku podstatě „bez sodíku”.
3. Jak se přípravek Peyona používá
Přípravek Peyona se používá pouze na neonatální jednotce intenzivní péče, ve které je k
dispozici dostatečné vybavení pro dohled a monitorování pacienta. Léčba se zahájuje pod
dohledem lékaře se zkušenostmi v intenzivní péči o novorozence.
Dávkování
Dětský lékař předepíše přesné množství přípravku Peyona podle hmotnosti dítěte.
Zahajovací dávka je 20 mg na 1 kg tělesné hmotnosti Udržovací dávka je 5 mg na 1 kg tělesné hmotnosti každých 24 hodin.
Cesta a způsob podání
Přípravek Peyona bude podán řízenou intravenózní infuzí s použitím infuzní pumpy se stříkačkou
nebo jiného dávkovacího infuzního zařízení. Tento způsob podání se také nazývá „kapačka”.
Některé z dávek Váš dětský lékař bude možná považovat za nezbytné kontrolovat hladinu kofeinu v krvi opakovanými
vyšetřeními během celé doby léčby, aby se předešlo toxickým účinkům.
Délka léčby
Dětský lékař stanoví přesně, jak dlouho bude muset novorozenec pokračovat v léčbě přípravkem
Peyona. Jestliže uběhlo u Vašeho dítěte 5 až 7 dnů bez záchvatů apnoe, lékař léčbu zastaví.
Pokud novorozenec dostane více přípravku Peyona, než by měl dostat
Pokud novorozenec dostane více kofeinu, než by měl dostat, může se u něj objevit horečka, rychlé
dýchání nízká hladina draslíku počet některých buněk V případě, že k tomu dojde, musí být léčba přípravkem Peyona okamžitě zastavena a dětský lékař
začne léčit předávkování.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto léčivého přípravku, zeptejte se svého dětského
lékaře.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Je však obtížné odlišit je od častých komplikací, které se u nedonošených dětí
vyskytují, a od komplikací v důsledku onemocnění.
Při léčbě přípravkem Peyona může u novorozence dojít k některým z následujících reakcí:
Závažné nežádoucí účinky
Nežádoucí účinky, jejichž frekvence nemůže být z dostupných údajů stanovena
- závažné onemocnění střev s krvavými stolicemi Následující jiné nežádoucí účinky může lékař Vašeho dítěte rovněž považovat v kontextu celkového
klinického vyšetření za závažné.
Jiné nežádoucí účinky
Časté nežádoucí účinky - místní zánětlivé reakce v místě podání
- srdeční poruchy, jako je např. rychlá srdeční akce - změny cukru v krvi nebo v séru Méně časté nežádoucí účinky - srdeční poruchy, například nepravidelná srdeční akce Vzácné nežádoucí účinky - alergické reakce
Nežádoucí účinky, jejichž frekvence nemůže být z dostupných údajů stanovena:
- infekce v krevním oběhu - změny cukru v krvi nebo v séru - stimulace centrálního nervového systému, jako je např. zvýšená dráždivost, nervozita a neklid;
poškození mozku
- hluchota
- regurgitace - zvýšené močení, zvýšení některých látek v moči - změny v krevních testech štítné žlázy při zahájení léčby)
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vašeho novorozence vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to lékaři Vašeho
dítěte. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této
příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému
hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Peyona uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na štítku. Doba použitelnosti se
vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Ampulky všech parenterálně podávaných roztoků musejí být před podáním zkontrolovány pohledem, zda
neobsahují částice hmoty. Po otevření ampulky musí být léčivý přípravek okamžitě použit.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Peyona obsahuje
Léčivou látkou je coffeini citras Jeden ml obsahuje coffeini citras 20 mg Každá ampulka o objemu 1 ml obsahuje coffeini citras 20 mg Každá ampulka o objemu 3 ml obsahuje coffeini citras 60 mg Dalšími složkami jsou monohydrát kyseliny citronové, dihydrát natrium-citrátu a voda na injekci.
Jak přípravek Peyona vypadá a co obsahuje toto balení
Peyona je infuzní roztok a perorální roztok.
Peyona je čirý bezbarvý roztok, dodávaný ve skleněných ampulkách. Každá krabička obsahuje ampulek.
Držitel rozhodnutí o registraci
Chiesi Farmaceutici S.p.A,
Via Palermo 26/A,
43122 Parma,
Itálie
Výrobce Alfasigma S.p.A.,
Via Enrico Fermi Alanno Itálie
Chiesi Pharmaceuticals GmbH,
Gonzagagasse A-1010 Wien
Rakousko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Chiesi sa/nv
Tél/Tel: + 32 Chiesi Pharmaceuticals GmbH
Tel: + 43 1 България
Chiesi Bulgaria EOOD
Тел.: +359 Luxembourg/Luxemburg
Chiesi sa/nv
Tél/Tel: + 32 Chiesi CZ s.r.o.
Tel: + 420 Magyarország
Chiesi Hungary Kft.
Tel.: +36-1-429 Danmark
Chiesi Pharma AB
Tlf: + 46 8 753 35 Malta
Chiesi Farmaceutici S.p.A
Tel: + 39 0521 Deutschland
Chiesi GmbH
Tel: + 49 40 89724-Nederland
Chiesi Pharmaceuticals B.V.
Tel: +31 88 501 64 Eesti
Chiesi Pharmaceuticals GmbH
Tel: + 43 1 Norge
Chiesi Pharma AB
Tlf: + 46 8 753 35 Ελλάδα
Chiesi Hellas AEBE
Τηλ: + 30 210 Österreich
Chiesi Pharmaceuticals GmbH
Tel: + 43 1 España
Chiesi España, S.A.U.
Tel: + 34 93 494 Polska
Chiesi Poland Sp. z.o.o.
Tel.: +48 22 620 France
Chiesi S.A.S
Tél: + 33 1 Portugal
Angelini Farmacêutica, Lda
Tel: + 351 214 148 Hrvatska
Providens d.o.o.
Tel.: +385 Chiesi Romania S.R.L.
Tel: + 40 Ireland
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Tel: + 39 0521 Slovenija
Chiesi Slovenija d.o.o.
Tel: +386-1-43 00 Ísland
Chiesi Pharma AB
Sími: +46 8 753 35 Slovenská republika
Chiesi Slovakia s.r.o.
Tel: +421 Italia
Chiesi Italia S.p.A.
Tel: + 39 0521 Suomi/Finland
Chiesi Pharma AB
Puh/Tel: +46 8 753 Κύπρος
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
T: + 39 0521 Sverige
Chiesi Pharma AB
Tel: +46 8 753 35 Latvija
Chiesi Pharmaceuticals GmbH
Tel: + 43 1 United Kingdom Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Tel: + 39 0521 Tato příbalová informace byla naposledy revidována.
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu.
Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:
Podrobné informace jsou uvedeny v přiloženém souhrnu údajů o přípravku PEYONA.
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Peyona 20 mg/ml infuzní roztok a perorální roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden ml obsahuje coffeini citras 20 mg Jedna ampulka o objemu 1 ml obsahuje coffeini citras 20 mg Jedna ampulka o objemu 3 ml obsahuje coffeini citras 60 mg Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.3. LÉKOVÁ FORMA
Infuzní roztok.
Perorální roztok.
Čirý, bezbarvý vodný roztok o pH=4,4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Léčba primární apnoe nedonošených novorozenců.
4.2 Dávkování a způsob podání
Léčba kofeinem s citronovou kyselinou se zahajuje pod dohledem lékaře se zkušenostmi v intenzivní
péči o novorozence. Léčba se provádí pouze na neonatální jednotce intenzivní péče, v níž jsou
dostupná příslušná zařízení pro dohled a monitorování novorozenců.
Dávkování
Doporučený dávkovací režim u dříve neléčených dětí je nasycovací dávka 20 mg kofeinu s citronovou
kyselinou na 1 kg tělesné hmotnosti podaná v pomalé intravenózní infuzi v trvání 30 minut s použitím
infuzní pumpy či jiného dávkovacího infuzního zařízení. Po přestávce v trvání 24 hodin mohou být
podávány udržovací dávky 5 mg/kg tělesné hmotnosti v pomalé intravenózní infuzi v trvání 10 minut
každých 24 hodin. Alternativně mohou být udržovací dávky 5 mg/kg tělesné hmotnosti podávány
perorálním podáním, např. nasogastrickou sondou, každých 24 hodin.
Doporučená nasycovací dávka a udržovací dávky kofeinu s citronovou kyselinou jsou uvedeny v
následující tabulce, ve které je upřesněn poměr mezi injekčními objemy a podanými dávkami
vyjádřenými jako kofein s citronovou kyselinou.
Dávka vyjádřená jako čistý kofein je polovina dávky vyjádřené jako kofein s citronovou kyselinou
Dávka kofeinu s
citronovou
kyselinou Dávka kofeinu s
citronovou kyselinou
hmotnosti)
Cesta podáníFrekvence
Nasycovací
dávka
1,0 ml/kg tělesné
hmotnosti
20 mg/kg tělesné
hmotnosti
Intravenózní infuze
Jedenkrát
Udržovací
dávka *
0,25 ml/kg tělesné
hmotnosti
mg/kg tělesné
hmotnosti
Intravenózní infuze trvání 10 minutperorální podání
Každých hodin*
* Počínaje 24 hodin po nasycovací dávce
U předčasně narozených dětí s nedostatečnou klinickou odpovědí na doporučenou nasycovací dávku
může být podána po 24 hodinách druhá nasycovací dávka maximálně 10 - 20 mg/kg.
Vyšší udržovací dávky 10 mg/kg tělesné hmotnosti by bylo možné uvažovat v případě nedostatečné
odezvy, přičemž se bere v úvahu potenciál pro akumulaci kofeinu vzhledem k dlouhému poločasu u
předčasně narozených novorozenců a progresivně rostoucí kapacitu metabolizovat kofein vzhledem k
postmenstruačnímu věku kofeinu v plazmě. Diagnózu apnoe u předčasného narození bude možná nutné znovu zvážit, pokud
nebudou pacienti adekvátně reagovat na druhou nasycovací dávku nebo udržovací dávku
10 mg/kg/den Úprava dávkování a monitorování
Pravidelné monitorování plasmatické koncentrace kofeinu může být nutné v průběhu léčby u případů
s neúplnou klinickou odpovědí anebo se známkami toxicity.
Dále může být dle úsudku lékaře nutná úprava dávky po pravidelném monitorování plasmatických
koncentrací kofeinu v rizikových situacích, jako jsou např.:
velmi nezralí novorozenci kteří dostávají parenterální výživu
děti s poruchou funkce jater nebo ledvin děti s křečovými stavy
děti se známým a klinicky významným onemocněním srdce
děti, kterým jsou současně podávány léčivé přípravky, o kterých je známo, že ovlivňují
metabolismus kofeinu Doporučuje se vyšetřit výchozí hladinu kofeinu u:
dětí, jejichž matky před porodem mohly požít velká množství kofeinu Kofein má u nedonošených novorozenců prodloužený poločas a je zde tedy možnost kumulace; proto
může být monitorování nutné u dětí léčených po delší dobu Krevní vzorky na monitorování se v případě terapeutického selhání mají odebrat ihned před podáním
následující dávky, a jestliže existuje podezření na toxicitu, vzorky se odeberou 2 až 4 hodiny po
předcházející dávce.
Přestože rozpětí terapeutických plazmatických koncentrací kofeinu nebylo v literatuře stanoveno,
ve studiích byly hladiny kofeinu spojené s klinickým přínosem v rozsahu od 8 do 30 mg/l, a pokud
byly hladiny v plasmě nižší než 50 mg/l, obyčejně nedošlo k žádným znepokojujícím pozorováním.
Délka léčby
Optimální délka trvání léčby nebyla stanovena.V nedávné velké multicentrické studii na předčasně
narozených novorozencích byl hlášen medián doby trvání léčby 37 dnů.
V klinické praxi se obvykle v léčbě pokračuje až do doby, kdy novorozenec dosáhne
postmenstruačního věku 37 týdnů; do této doby se apnoe z nezralosti obvykle spontánně vyřeší. Tato
hranice může být však v individuálních případech revidována podle klinického úsudku v závislosti na
odpovědi na léčbu, trvající přítomnosti epizod apnoe, i když je pacient léčen, či na základě jiných
klinických úvah. Podávání kofeinu s citronovou kyselinou se doporučuje ukončit, jakmile je pacient 7 dnů bez významných epizod apnoe.
Pokud má pacient recidivující apnoi, může být podávání kofeinu s citronovou kyselinou znovu
zahájeno buď udržovací dávkou nebo polovinou nasycovací dávky, což závisí na časovém intervalu od
vysazení kofeinu s citronovou kyselinou do recidivy apnoe.
Vzhledem k pomalému vylučování kofeinu u této skupiny pacientů neexistují žádné požadavky na
postupné snižování dávky při vysazení léčby.
Protože po vysazení léčby kofeinem existuje riziko recidivy apnoe, mělo by se v monitorování
pacienta pokračovat přibližně jeden týden.
Porucha funkce jater a ledvin
Zkušenosti u pacientů s poruchou funkce ledvin a jater jsou omezené. V bezpečnostní studii po
registraci se ukázalo, že je frekvence výskytu nežádoucích účinků u malého počtu velmi
nedonošených dětí s poruchou funkce ledvin či jater vyšší v porovnání s nedonošenými dětmi bez
poruchy funkce orgánů V přítomnosti poruchy funkce ledvin je zvýšená možnost kumulace. Je nutné snížení denních
udržovacích dávek kofeinu s citronovou kyselinou a dávky by měly být určeny podle vyšetření
kofeinu v plasmě.
U velmi nezralých dětí nezávisí clearance kofeinu na jaterní funkci. Jaterní metabolismus kofeinu se v
týdnech po narození progresivně rozvíjí; u starších dětí může být jaterní onemocnění důvodem pro
monitorování plasmatických hladin kofeinu a může být nutná úprava dávky Způsob podání
Kofein s citronovou kyselinou lze podávat intravenózní infúzí a perorální cestou. Přípravek nesmí být
podán intramuskulární, subkutánní, intrathekální ani intraperitoneální injekcí.
Při intravenózním podání se kofein s citronovou kyselinou podává řízenou intravenózní infuzí vždy s
použitím infuzní pumpy nebo jiného dávkovacího zařízení. Kofein s citronovou kyselinou může být
použit buď bez ředění nebo ředěný sterilními infuzními roztoky, jako je např. glukóza 50 mg/ml chlorid sodný 9 mg/ml okamžitě po odsátí z ampulky 4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Apnoe
Apnoe u nezralých je diagnóza stanovená vylučovací metodou. Je nutno vyloučit další příčiny apnoe
poruchy, kardiovaskulární abnormality a obstrukční apnoizahájena léčba kofeinem s citronovou kyselinou. Dojde-li k selhání odpovědi na léčbu kofeinem
příčinu.
䭯湺畭慣唠novorozenců matek, které před porodem konzumovaly velká množství kofeinu, by před zahájením
léčby kofeinem s citronovou kyselinou měly být vyšetřeny výchozí plasmatické koncentrace kofeinu,
protože kofein volně prochází placentou do fetálního oběhu Kojící matky novorozenců léčených kofeinem s citronovou kyselinou by neměly požívat pokrmy a
nápoje obsahující kofein ani léčivé přípravky obsahující kofein vylučován do mateřského mléka Theofylin
U novorozenců dříve léčených theofylinem by měly být vyšetřeny výchozí plasmatické koncentrace
kofeinu před zahájením léčby kofeinem s citronovou kyselinou, protože předčasně narozené děti
metabolizují theofylin na kofein.
Křeče
䭯晥楮hlášeny křeče. Pokud je kofein s citronovou kyselinou použit u novorozenců s křečovými stavy, je
nutná mimořádná opatrnost.
Kardiovaskulární účinky
栠komorou a tepový objem. Proto by měl být kofein s citronovou kyselinou používán u novorozenců se
známým kardiovaskulárním onemocněním s opatrností. Je prokázáno, že kofein je u citlivých jedinců
příčinou tachyarytmií. U novorozenců je to obvykle prostá sinusová tachykardie. Pokud byly na
kardiotokografickém záznamu kofein s citronovou kyselinou podáván s opatrností.
Porucha funkce ledvin a jate
Kofein s citronovou kyselinou by měl být podáván s opatrností u předčasně narozených novorozenců s
poruchou ledvinové nebo jaterní funkce. V bezpečnostní studii po registraci se ukázalo, že je
frekvence výskytu nežádoucích účinků u malého počtu velmi nedonošených dětí s poruchou funkce
ledvin či jater vyšší v porovnání s nedonošenými dětmi bez poruchy funkce orgánů 5.2této populační skupině předešlo toxicitě.
乥歲潴楺番乥歲潴楺番Existují zprávy o možné souvislosti mezi použitím methylxantinů a rozvojem nekrotizující
enterokolitidy. Kauzální vztah mezi použitím kofeinu a ostatních methylxantinů a nekrotizující
enterokolitidou však nebyl zjištěn. Jako v případě všech předčasně narozených dětí, děti, které jsou
léčeny kofeinem s citronovou kyselinou, by měly být pečlivě monitorovány vzhledem k riziku
možného rozvoje nekrotizující enterokolitidy Kofein s citronovou kyselinou by měl být používán s opatrností u dětí trpících gastroesofageálním
refluxem, protože léčba může tento stav zhoršit.
Kofein s citronovou kyselinou způsobuje celkové zvýšení metabolismu, což může vést během léčby k
vyšším energetickým a výživovým nárokům.
Diuréza a ztráta elektrolytů vyvolaná kofeinem s citronovou kyselinou může vést k nutnosti úpravy
poruch vodního a elektrolytového hospodářství.
佢獡栠獯擭歵
呥湴漠léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
U předčasně narozených novorozenců dochází ke konverzi mezi kofeinem a theofylinem. Tyto léčivé
látky by neměly být používány současně.
Cytochrom P450 1A2 jsou možné potenciální interakce kofeinu s léčivými látkami, které jsou substráty pro CYP1A2,
inhibují CYP1A2 anebo indukují CYP1A2. Metabolismus kofeinu u předčasně narozených
novorozenců je však omezen vzhledem k nezralosti jejich jaterních enzymatických systémů.
Přestože o interakcích kofeinu s jinými léčivými látkami u předčasně narozených novorozenců
existuje málo údajů, mohou být nutné nižší dávky kofeinu s citronovou kyselinou při současném
podání léčivých látek, u kterých bylo hlášeno, že snižují eliminaci kofeinu u dospělých cimetidin a ketokonazolfenobarbital a fenytoinpochybnost o možných interakcích, by se měly vyšetřit plasmatické koncentrace kofeinu.
Protože přemnožení bakterií ve střevě je spojeno s rozvojem nekrotizující enterokolitidy, může
současné podávání kofeinu s citronovou kyselinou a léčivých přípravků, které potlačují sekreci
žaludeční kyseliny nekrotizující enterokolitidy Současné použití kofeinu a doxapramu by mohlo potencovat stimulační účinky na kardiorespirační a
centrální nervový systém. Pokud je indikováno současné použití, měl by být pečlivě monitorován
srdeční rytmus a krevní tlak.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Ve studiích u zvířat byl prokázán embryotoxický a teratogenní účinek kofeinu ve vysokých dávkách.
Tyto účinky nejsou u populační skupiny předčasně narozených dětí relevantní s ohledem na krátkou
dobu podávání Kojení
Kofein je vylučován do mateřského mléka a volně prochází placentou do fetálního oběhu 5.2Kojící matky novorozenců léčených kofeinem s citronovou kyselinou nemají požívat pokrmy a nápoje
obsahující kofein ani léčivé přípravky obsahující kofein.
U novorozenců narozených matkám, které před porodem konzumovaly velká množství kofeinu, by
měla být vyšetřena před zahájením léčby kofeinem s citronovou kyselinou výchozí plasmatická
koncentrace kofeinu Fertilita
Účinky na reprodukční výkonnost pozorované u zvířat nejsou relevantní pro indikaci u populační
skupiny předčasně narozených dětí 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Není relevantní.
4.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Na základě známých farmakologických a toxikologických vlastností kofeinu a dalších methylxantinů
lze předpovědět pravděpodobné nežádoucí účinky na kofein s citronovou kyselinou. Popsané účinky
zahrnují stimulaci centrálního nervového systému neklid a nervozita, účinky na srdce, jako je tachykardie, arytmie, hypertense a zvýšený tepový objem,
poruchy metabolismu a výživy, jako je hyperglykémie. Tyto účinky jsou závislé na dávce a mohou
vyžadovat vyšetření plasmatických hladin a snížení dávky.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
乥黡摯畣 účinky popsané krátkodobě i dlouhodobě v publikované literatuře a získané z bezpečnostní
studie po registraci, které mohou být spojeny s kofeinem s citronovou kyselinou, jsou popsány níže
podle třídy orgánového systému a preferovaných termínů Frekvence je definována jako: velmi časté 1/100nelze určitTřída orgánového systémuNežádoucí účinkyFrekvence
Infekce a infestaceSepseNení známo
Poruchy imunitního systému Hypersensitivní reakceVzácné
HyperglykémieČasté偯牵捨礠浥瑡扯汩獭甠愠
楮瑯乥滭⁺满KřečeMéně časté偯牵捨礠湥牶潶漠獹乥滭⁺满偯牵捨礠畣桡呡捨祫愀牤楥Časté
䅲祴浩Srdeční poruchy
Zvýšený výdej levé komory a zvýšený
tepový objem
Není známo
Gastrointestinální poruchyRegurgitace, zvýšená žaludeční
aspirace, nekrotizující enterokolitis
Není známo
Celkové poruchy a reakce v
místě aplikace
Flebitis v místě infuze, zánět v místě
infuze
Časté
Vyšetření Zvýšený výdej moči, zvýšení sodíku a
kalcia v moči, snížený hemoglobin,
snížený thyroxin
Není známo
Popis vybraných nežádoucích účinků
Nekrotizující enterokolitis je u nedonošených novorozenců častou příčinou morbidity a mortality.
Existují zprávy o možném spojení mezi použitím methylxantinů a rozvojem nekrotizující
enterokolitidy. Kauzální vztah mezi kofeinem nebo jinými methylxantiny a nekrotizující
enterokolitidou však nebyl stanoven.
Ve dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii zkoumající použití kofeinu s citronovou kyselinou
u 85 předčasně narozených dětí zaslepené fázi studie u dvou dětí s aktivní léčbou a u jednoho dítěte s placebem, v otevřené fázi studie
u tří dětí léčených kofeinem. Tři z dětí, u kterých se během studie vyvinula nekrotizující enterokolitis,
zemřely. Velká multicentrická studie léčených kofeinem s citronovou kyselinou enterokolitidy ve skupině léčené kofeinem oproti skupině léčené placebem. Jako v případě všech
předčasně narozených dětí, děti, které jsou léčeny kofeinem s citronovou kyselinou, by měly být
pečlivě monitorovány vzhledem k riziku možného rozvoje nekrotizující enterokolitidy Poškození mozku, křeče a hluchota byly pozorovány, ale byly častější ve skupině s podávaným
placebem.
Kofein může při déletrvající léčbě potlačit syntézu erythropoetinu a tedy snížit koncentraci
hemoglobinu.
Přechodný pokles thyroxinu udržovací léčby.
Dostupné údaje neukazují na žádné dlouhodobé nežádoucí účinky při léčbě novorozenců kofeinem, co
se týká výsledku vývoje nervového systému, neprospívání či účinků na kardiovaskulární,
gastrointestinální či endokrinní systém. Nezdá se, že by kofein zhoršoval mozkovou hypoxii či
zhoršoval výsledné poškození, přestože tato možnost nemůže být vyloučena.
䑡沚究嘠bezpečnostní studii po registraci na 506 nedonošených dětech léčených přípravkem Peyona byly
shromážděny údaje od 31 velmi nedonošených dětí s poruchou funkce ledvin nebo jater. Ukázalo se,
že nežádoucí účinky jsou v této podskupině častější při poruše funkce orgánů než u jiných
sledovaných dětí bez poruchy funkce orgánů. Většinou byly hlášeny srdeční poruchy včetně jednoho samostatného případu arytmieHlášení podezření na nežádoucí účinky
䡬pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
偯 předávkování byly publikované plasmatické hladiny kofeinu v rozmezí od přibližně 50 mg/l do
350 mg/l.
Příznaky
婮歹 příznaky hlášené v literatuře u předčasně narozených dětí po předávkování kofeinem
zahrnují hyperglykémii, hypokalémii, jemný třes končetin, neklid, hypertonii, opistotonus, tonicko-
klonické pohyby, křeče, tachypnoe, tachykardii, zvracení, žaludeční iritaci, gastrointestinální krvácení,
horečku, nervozitu, zvýšenou ureu a zvýšený počet leukocytů v krvi, neúčelné pohyby čelistí a rtů. Byl
hlášen jeden případ předávkování kofeinem komplikovaný rozvojem intraventrikulárního krvácení s
dlouhodobými neurologickými následky. U předčasně narozených dětí nebyla hlášena žádná úmrtí
spojená s předávkování kofeinem.
Léčba
Léčba předávkování kofeinem je hlavně symptomatická a podpůrná. Musí být monitorovány
plasmatické koncentrace draslíku a glukózy a korigována hypokalémie a hyperglykémie. Bylo
zjištěno, že po výměnné transfuzi plasmatická koncentrace kofeinu klesá. Křeče mohou být léčeny
intravenózním podáním antikonvulzních léků pentobarbitalu nebo fenobarbitalu5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Psychoanaleptika, deriváty xanthinu ATC kód: N06BCMechanismus účinku
Kofein je strukturně příbuzný methylxantinům theofylinu a theobrominu.
C 8 3 jeho účinků se připisuje antagonismu na receptorech adenosinu, jak subtypu A1, tak A2A,
prokázanému v testech vazby na receptor a pozorovanému při koncentracích blížících se terapeuticky
dosahovaným koncentracím v této indikaci.
Farmakodynamické účinky
Hlavní účinek kofeinu je stimulace CNS. To je základem účinku kofeinu při apnoi u nezralých dětí,
pro nějž bylo navrženo několik mechanismů účinku včetně: zvýšené minutové ventilace, hyperkapnii, metabolismu a Klinická účinnost a bezpečnost
Klinická účinnost kofeinu s citronovou kyselinou byla hodnocena v multicentrické randomizované
dvojitě zaslepené studii, ve které byl srovnáván kofein s placebem u 85 předčasně narozených dětí
citronovou kyselinou intravenózně. Denní udržovací dávka 5 mg/kg kofeinu s citronovou kyselinou
byla podávána buď intravenózně, nebo perorálně protokolu mohly být děti „zachráněny” léčbou nezaslepeným kofeinem s citronovou kyselinou, pokud
byla apnoe i nadále nekontrolovaná. V tom případě děti dostaly druhou nasycovací dávku 20 mg/kg
kofeinu s citronovou kyselinou po 1. dnu léčby a před 8. dnem léčby.
Y 8 léčby kofeinem s citronovou kyselinou bylo více dnů bez apnoe placeba; p=0,005Nedávná velká placebem kontrolovaná multicentrická studie dlouhodobé Novorozenci randomizovaní na kofein s citronovou kyselinou dostávali intravenózní nasycovací
dávku 20 mg/kg, po které následovala každodenní udržovací dávka 5 mg/kg. Jestliže apnoe přetrvává,
denní udržovací dávka by mohla být zvýšena na maximum 10 mg/kg kofeinu s citronovou kyselinou.
Udržovací dávky byly týdně upravovány podle změn v tělesné hmotnosti a mohly by být podávány
perorálně, jakmile novorozenec toleroval plnou enterální výživu. Léčba kofeinem snížila výskyt
bronchopulmonální dysplasie [poměr šancí invalidity z důvodu neurologického vývoje [poměr šancí Velikost a způsob účinku kofeinu na úmrtí a invaliditu se lišily v závislosti na stupni respirační
podpory nutné při randomizaci a ukazují na větší prospěch u dětí na respirační podpoře [poměr šancí
Úmrtí nebo invalidita podle podskupin definovaných podle respirační podpory při vstupu do
studie
PodskupinyPoměr šancí Bez podpory 1,32 Kofein s citronovou kyselinou se ochotně disociuje ve vodném roztoku. Citrátový podíl se při infuzi
nebo požití rychle metabolizuje.
Absorpce
K nástupu účinku kofeinu z kofeinu s citronovou kyselinou dochází během minut po zahájení infuze.
Po perorálním podání 10 mg čistého kofeinu/kg tělesné hmotnosti u předčasně narozených
novorozenců je maximální plasmatická koncentrace kofeinu doba do dosažení maximální koncentrace není umělou výživou ovlivněn, ale může dojít k prodloužení tmax.
Distribuce
Kofein se po podání kofeinu s citronovou kyselinou rychle distribuuje do mozku. Koncentrace kofeinu
v cerebrospinálním moku se u předčasně narozených novorozenců blíží jejich plasmatickým hladinám.
Střední distribuční objem dospělých je hlášena střední vazba na plasmatické proteiny in vitro přibližně 36%.
Kofein volně prochází placentou do fetálního oběhu a vylučuje se do mateřského mléka.
Biotransformace
Metabolismus kofeinu u předčasně narozených novorozenců je velmi omezen vzhledem k nezralosti
jejich systémů jaterních enzymů a většina léčivé látky se vylučuje močí. Jaterní cytochrom P450 1A唠předčasně narozených novorozenců byla hlášena konverze mezi kofeinem a theofylinem; hladiny
kofeinu jsou po podání theofylinu přibližně ve výši 25% hladin theofylinu, a předpokládá se, že
přibližně 3-8% podaného kofeinu se přemění na theofylin.
Eliminace
U malých dětí je vylučování kofeinu mnohem pomalejší než u dospělých, vzhledem k nezralosti
jaterních a/nebo renálních funkcí. U novorozenců dochází k vylučování téměř výlučně renální exkrecí.
Střední poločas / postmenstruačnímu věku. U novorozenců je t1/2 přibližně 3-4 dny a Ae je přibližně 86 % dospělých Studie zkoumající farmakokinetiku kofeinu u novorozenců s jaterní nebo renální nedostatečností
nebyly provedeny.
V přítomnosti významného poškození ledvin je vzhledem k zvýšené možnosti kumulace nutná snížená
denní udržovací dávka kofeinu a dávkování by mělo být určeno podle vyšetření hladin kofeinu v krvi.
U nedonošených dětí s cholestatickou hepatitidou byl zjištěn prodloužený poločas eliminace kofeinu
se zvýšením plasmatických hladin nad hranici normálu, z čehož plyne, že při stanovení dávky u těchto
pacientů je nutná zvláštní opatrnost 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě studií toxicity po opakovaných dávkách kofeinu neodhalily žádné
zvláštní riziko pro člověka. Při vysokých dávkách byly však u hlodavců indukovány křeče. V
terapeutických dávkách byly u novorozených potkanů navozeny jisté změny v chování, velmi
pravděpodobně následkem zvýšené exprese adenosinového receptoru, která přetrvávala do dospělosti.
Bylo zjištěno, že kofein nepředstavuje mutagenní ani onkogenní riziko. Teratogenní potenciál a účinky
na reprodukční výkonnost pozorované u zvířat nejsou relevantní pro indikaci podání u populační
skupiny předčasně narozených dětí.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Monohydrát kyseliny citronové
Dihydrát natrium-citrátu
Voda na injekci.
6.2 Inkompatibility
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen nebo současně podáván ve stejném intravenózním setu s
jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou uvedeny v bodě 6.6.3 Doba použitelnosti
roky.
Po otevření ampulky musí být léčivý přípravek okamžitě použit.
Chemická a fyzikální kompatibilita naředěného roztoku byla prokázána na dobu 24 hodin při teplotě
25 °C a při 2-8 °C.
Z mikrobiologického hlediska je nutné, aby byl léčivý přípravek, pokud je podáván s roztoky pro
infuzi, použit okamžitě po naředění aseptickou technikou.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho naředění jsou uvedeny v bodě 6.6.5 Druh obalu a obsah balení
Ampulka z bezbarvého skla typu I, o obsahu 1 ml
Ampulka z bezbarvého skla typu I, o obsahu 3 ml
Balení obsahuje 10 ampulek.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Při manipulaci s léčivým přípravkem musí být přísně dodržována aseptická technika, protože v něm
nejsou obsaženy žádné konzervační látky.
Přípravek Peyona má být před podáním zkontrolován pohledem, zda neobsahuje částice nebo zda
nedošlo ke změně barvy. Ampulky obsahující roztok se změněnou barvou či viditelné částice musí být
zlikvidovány.
Přípravek Peyona může být použit buď neředěný nebo ředěný sterilními roztoky pro infuzi, jako je
např. glukóza 50 mg/ml Ředěný roztok musí být čirý a bezbarvý. Neředěné a ředěné roztoky pro parenterální použití musí být
před použitím zkontrolovány pohledem, zda neobsahují částice a zda u nich nedošlo ke změně barvy.
Roztok nesmí být použit, pokud u něj došlo ke změně barvy, nebo pokud obsahuje cizí částice.
Pouze pro jednorázové použití. Jakýkoli nepoužitý zbytek ponechaný v ampulce musí být zlikvidován.
Nepoužité zbytky nesmí být ponechány pro pozdější použití.
Žádné zvláštní požadavky na likvidaci.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
CHIESI FARMACEUTICI SpA
Via Palermo 26/A
43122 Parma
ITÁLIE
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLOEU/1/09/528/002 ampulky o obsahu 1 ml
EU/1/09/528/001 ampulky o obsahu 3 ml
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 02/Datum posledního prodloužení registrace: 03/10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobců odpovědných za propouštění šarží
Alfasigma S.p.A.
Via Enrico Fermi
IT-65020 Alanno Itálie
Chiesi Pharmaceuticals GmbH
Gonzagagasse 1010 Wien
Rakousko
V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
䐮 偏䑍쵎䭙⁎䕂传位䕚䕎촠匠佈䱅䑅䴠乁 BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance
podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých
schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku Další opatření k minimalizaci rizik
Držitel rozhodnutí o registraci spolu s národními kompetentními orgány schválí konečný text kartičky,
která bude vhodná k zobrazení na jednotkách intenzivní péče o novorozence. Kartička bude obsahovat
následující klíčové prvky a bude poskytnuta všem novorozeneckým jednotkám intenzivní péče, u
nichž je pravděpodobné, že budou léčivý přípravek používat po uvedení na trh:
- že přípravek Peyona je určen k léčbě primární apnoe;
- že léčba přípravkem Peyona musí být prováděna na novorozenecké jednotce intenzivní péče a
musí ji započít a dohlížet na ni lékař se zkušenostmi s intenzivní péčí o novorozence;
- podrobnosti o nasycovacích a udržovacích dávkách a o tom, že se kofein může akumulovat
v organismu nedonošených novorozenců kvůli dlouhému poločasu;
- že dávka kofeinu vyjádřená jako čistý kofein je polovinou dávky kofeinu vyjádřenou jako
kofein s citronovou kyselinou čistého kofeinus citronovou kyselinou;
- že se má léčivý přípravek používat bezprostředně po otevření ampulky a nepoužitou část
přípravku, která v ampulce zůstala, je zapotřebí zlikvidovat;
- že možná bude nutné měřit výchozí hladiny v plazmě kvůli zvýšenému riziku toxicity, pokud
o byl novorozenec předtím léčen teofylinem;
o matka požívala velká množství kofeinu před porodem nebo kojením;
- že kofein a teofylin se nemají používat souběžně;
- že v případě, kdy se kofein a doxapram používají souběžně, pacienta je zapotřebí pečlivě
sledovat;
- že může být nezbytné dodatečné sledování kofeinu v plazmě a úprava dávky v rizikových
situacích, jako jsou nedonošení kojenci:
o s cholestatickou hepatitidou;
o s významnou poruchou funkce ledvin;
o s křečovými poruchami;
o se srdečním onemocněním;
o mladší než 28 týdnů gestačního věku a/nebo s tělesnou hmotností <1000 g, zvláště
když dostávají parenterální výživu;
o při spolupodávání léčivých přípravků, o nichž je známo, že mohou narušovat
metabolismus kofeinu;
- že srdeční poruchy srdečním onemocněním;
- že všechny podezřelé nežádoucí účinky je nutno hlásit v souladu s národními požadavky na
jejich hlášení;
- zvláště v případě, že je podezření na konvulze, křeče, nekrotizující enterokolitidu, známky a
příznaky odnětí kofeinu, medicínsky abnormální pokles přírůstku tělesné hmotnosti
novorozence nebo interakce s jinými léčivy, u nichž je podezření na souvislosti s používáním
kofeinu s citronovou kyselinou, by měly být tyto situace hlášeny
Držitel rozhodnutí o registraci odsouhlasí text písemného sdělení s CHMP přípravku na trh a zajistí, že bude doručen všem lékařům se zkušenostmi v intenzivní péči o
novorozence před nebo při uvedení léčivého přípravku na trh v každém členském státě.
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Peyona 20 mg/ml infuzní roztok a perorální roztok
Coffeini citras
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna ampulka o objemu 1 ml obsahuje coffeini citras 20 mg Jedna ampulka o objemu 3 ml obsahuje coffeini citras 60 mg Jeden ml roztoku obsahuje coffeini citras 20 mg 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Monohydrát kyseliny citronové, dihydrát natrium-citrátu, voda na injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Infuzní roztok
Perorální roztok
10 ampulek
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenózní podání
Perorální podání
Pouze pro jednorázové použití.
ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
Použitelné do:
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Po otevření ampulky musí být léčivý přípravek okamžitě použit.
Léčivý přípravek musí být použit okamžitě po naředění za použití aseptické techniky.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Vechen nepoužitý přípravek musí být zlikvidován.
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
CHIESI Farmaceutici SpA
Via Palermo 26/A
43122 PARMA-ITÁLIE
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
䕕巾己㤯㔲㠯〰䕕巾己㤯㔲㠯〰13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Peyona
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC: {číslo}
SN: {číslo}
NN: {číslo}
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
OZNAČENÍ AMPULKY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Peyona 20 mg/ml infuzní roztok a perorální roztok
Coffeini citras
i.v./perorální podání
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
Použitelné do:
4. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
20 mg/1 ml
60 mg/3 ml
6. JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele
Peyona 20 mg/ml infuzní roztok a perorální roztok
coffeini citras
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek u novorozenců
používat, protože obsahuje údaje důležité pro Vašeho novorozence.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého dětského lékaře.
- Pokud se u Vašeho dítěte vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to lékaři Vašeho
dítěte. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této
příbalové informaci. Viz bod Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Peyona a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než bude Vašemu dítěti podán přípravek Peyona
3. Jak se přípravek Peyona používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Peyona uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Peyona a k čemu se používá
Peyona obsahuje léčivou látku kofein s citronovou kyselinou, což je stimulans centrálního nervového
systému, patřící do skupiny methylxantinů.
Peyona se používá v léčbě přerušovaného dýchání u nedonošených dětí novorozencůK těmto krátkým intervalům, v nichž děti přestávají dýchat, dochází následkem nezralosti dýchacího
centra dětí.
Bylo prokázáno, že tento léčivý přípravek snižuje počet epizod přerušovaného dýchání
u nedonošených novorozenců.
Nepoužívejte přípravek Peyona
Jestliže je novorozenec alergický na kofein s citronovou kyselinou nebo na kteroukoli další
složku tohoto přípravku Upozornění a opatření
Než bude Vašemu novorozenému dítěti podán přípravek Peyona, poraďte se s jeho lékařem.
Před zahájením léčby apnoe nezralých novorozenců přípravkem Peyona musejí být jiné příčiny apnoe
vyloučeny, anebo musejí být řádně léčeny lékařem Vašeho dítěte.
Přípravek Peyona se musí používat s opatrností. Informujte prosím svého dětského lékaře:
Zda novorozenec trpí křečemi
Zda novorozenec trpí jakýmkoli srdečním onemocněním
Zda má novorozenec jaterní nebo ledvinové problémy
Zda má novorozenec časté ublinkávání
Zda novorozenec močí více, než je běžné
Zda novorozenec špatně přibývá nebo zda přijímá málo potravy
Pokud jste vy Další léčivé přípravky a přípravek Peyona
Informujte lékaře Vašeho dítěte o všech lécích, které Váš novorozenec užívá, které v nedávné době
užíval nebo které možná bude užívat.
Informujte prosím lékaře Vašeho dítěte, jestliže byl Váš novorozenec dříve léčen teofylinem.
Během léčby přípravkem Peyona nepoužívejte následující léky, aniž byste o tom řekla lékaři Vašeho
dítěte. Může být zapotřebí, aby lékař upravil dávku nebo vyměnil některý z léků za jiný:
- theofylin - doxapram - cimetidin 欠خي- fenytoin Tento lék může zvyšovat riziko závažného střevního onemocnění s krvavými stolicemi enterokolitidablokátory histaminových receptorů H2 nebo inhibitory protonové pumpy, které snižují žaludeční
sekreciTěhotenství a kojení
Pokud v době, kdy je dítě léčeno přípravkem Peyona, matka kojí, nesmí matka pít kávu ani přijímat
jakékoli jiné produkty s vysokým obsahem kofeinu, protože kofein přechází do mateřského mléka.
Přípravek Peyona obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku podstatě „bez sodíku”.
3. Jak se přípravek Peyona používá
Přípravek Peyona se používá pouze na neonatální jednotce intenzivní péče, ve které je k
dispozici dostatečné vybavení pro dohled a monitorování pacienta. Léčba se zahájuje pod
dohledem lékaře se zkušenostmi v intenzivní péči o novorozence.
Dávkování
Dětský lékař předepíše přesné množství přípravku Peyona podle hmotnosti dítěte.
Zahajovací dávka je 20 mg na 1 kg tělesné hmotnosti Udržovací dávka je 5 mg na 1 kg tělesné hmotnosti každých 24 hodin.
Cesta a způsob podání
Přípravek Peyona bude podán řízenou intravenózní infuzí s použitím infuzní pumpy se stříkačkou
nebo jiného dávkovacího infuzního zařízení. Tento způsob podání se také nazývá „kapačka”.
Některé z dávek Váš dětský lékař bude možná považovat za nezbytné kontrolovat hladinu kofeinu v krvi opakovanými
vyšetřeními během celé doby léčby, aby se předešlo toxickým účinkům.
Délka léčby
Dětský lékař stanoví přesně, jak dlouho bude muset novorozenec pokračovat v léčbě přípravkem
Peyona. Jestliže uběhlo u Vašeho dítěte 5 až 7 dnů bez záchvatů apnoe, lékař léčbu zastaví.
Pokud novorozenec dostane více přípravku Peyona, než by měl dostat
Pokud novorozenec dostane více kofeinu, než by měl dostat, může se u něj objevit horečka, rychlé
dýchání nízká hladina draslíku počet některých buněk V případě, že k tomu dojde, musí být léčba přípravkem Peyona okamžitě zastavena a dětský lékař
začne léčit předávkování.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto léčivého přípravku, zeptejte se svého dětského
lékaře.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Je však obtížné odlišit je od častých komplikací, které se u nedonošených dětí
vyskytují, a od komplikací v důsledku onemocnění.
Při léčbě přípravkem Peyona může u novorozence dojít k některým z následujících reakcí:
Závažné nežádoucí účinky
Nežádoucí účinky, jejichž frekvence nemůže být z dostupných údajů stanovena
- závažné onemocnění střev s krvavými stolicemi Následující jiné nežádoucí účinky může lékař Vašeho dítěte rovněž považovat v kontextu celkového
klinického vyšetření za závažné.
Jiné nežádoucí účinky
Časté nežádoucí účinky - místní zánětlivé reakce v místě podání
- srdeční poruchy, jako je např. rychlá srdeční akce - změny cukru v krvi nebo v séru Méně časté nežádoucí účinky - srdeční poruchy, například nepravidelná srdeční akce Vzácné nežádoucí účinky - alergické reakce
Nežádoucí účinky, jejichž frekvence nemůže být z dostupných údajů stanovena:
- infekce v krevním oběhu - změny cukru v krvi nebo v séru - stimulace centrálního nervového systému, jako je např. zvýšená dráždivost, nervozita a neklid;
poškození mozku
- hluchota
- regurgitace - zvýšené močení, zvýšení některých látek v moči - změny v krevních testech štítné žlázy při zahájení léčby)
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vašeho novorozence vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to lékaři Vašeho
dítěte. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této
příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému
hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Peyona uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na štítku. Doba použitelnosti se
vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Ampulky všech parenterálně podávaných roztoků musejí být před podáním zkontrolovány pohledem, zda
neobsahují částice hmoty. Po otevření ampulky musí být léčivý přípravek okamžitě použit.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Peyona obsahuje
Léčivou látkou je coffeini citras Jeden ml obsahuje coffeini citras 20 mg Každá ampulka o objemu 1 ml obsahuje coffeini citras 20 mg Každá ampulka o objemu 3 ml obsahuje coffeini citras 60 mg Dalšími složkami jsou monohydrát kyseliny citronové, dihydrát natrium-citrátu a voda na injekci.
Jak přípravek Peyona vypadá a co obsahuje toto balení
Peyona je infuzní roztok a perorální roztok.
Peyona je čirý bezbarvý roztok, dodávaný ve skleněných ampulkách. Každá krabička obsahuje ampulek.
Držitel rozhodnutí o registraci
Chiesi Farmaceutici S.p.A,
Via Palermo 26/A,
43122 Parma,
Itálie
Výrobce Alfasigma S.p.A.,
Via Enrico Fermi Alanno Itálie
Chiesi Pharmaceuticals GmbH,
Gonzagagasse A-1010 Wien
Rakousko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Chiesi sa/nv
Tél/Tel: + 32 Chiesi Pharmaceuticals GmbH
Tel: + 43 1 България
Chiesi Bulgaria EOOD
Тел.: +359 Luxembourg/Luxemburg
Chiesi sa/nv
Tél/Tel: + 32 Chiesi CZ s.r.o.
Tel: + 420 Magyarország
Chiesi Hungary Kft.
Tel.: +36-1-429 Danmark
Chiesi Pharma AB
Tlf: + 46 8 753 35 Malta
Chiesi Farmaceutici S.p.A
Tel: + 39 0521 Deutschland
Chiesi GmbH
Tel: + 49 40 89724-Nederland
Chiesi Pharmaceuticals B.V.
Tel: +31 88 501 64 Eesti
Chiesi Pharmaceuticals GmbH
Tel: + 43 1 Norge
Chiesi Pharma AB
Tlf: + 46 8 753 35 Ελλάδα
Chiesi Hellas AEBE
Τηλ: + 30 210 Österreich
Chiesi Pharmaceuticals GmbH
Tel: + 43 1 España
Chiesi España, S.A.U.
Tel: + 34 93 494 Polska
Chiesi Poland Sp. z.o.o.
Tel.: +48 22 620 France
Chiesi S.A.S
Tél: + 33 1 Portugal
Angelini Farmacêutica, Lda
Tel: + 351 214 148 Hrvatska
Providens d.o.o.
Tel.: +385 Chiesi Romania S.R.L.
Tel: + 40 Ireland
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Tel: + 39 0521 Slovenija
Chiesi Slovenija d.o.o.
Tel: +386-1-43 00 Ísland
Chiesi Pharma AB
Sími: +46 8 753 35 Slovenská republika
Chiesi Slovakia s.r.o.
Tel: +421 Italia
Chiesi Italia S.p.A.
Tel: + 39 0521 Suomi/Finland
Chiesi Pharma AB
Puh/Tel: +46 8 753 Κύπρος
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
T: + 39 0521 Sverige
Chiesi Pharma AB
Tel: +46 8 753 35 Latvija
Chiesi Pharmaceuticals GmbH
Tel: + 43 1 United Kingdom Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Tel: + 39 0521 Tato příbalová informace byla naposledy revidována.
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu.
Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:
Podrobné informace jsou uvedeny v přiloženém souhrnu údajů o přípravku PEYONA.
Více o léku Peyona
Peyona
Výber produktov v našej ponuke z našej lekárne
|
Na sklade | Preprava z 79 CZK 505 CZK |
|
Na sklade | Preprava z 79 CZK 375 CZK |
|
Na sklade | Preprava z 79 CZK 1 290 CZK |
|
Na sklade | Preprava z 79 CZK 19 CZK |
|
Na sklade | Preprava z 79 CZK 29 CZK |
|
Na sklade | Preprava z 79 CZK 139 CZK |
