ZYPADHERA -
Tabulka obsahu pro lék Zypadhera
rodový: olanzapineÚčinná látka:
Skupina ATC: N05AH03 - olanzapine
Obsah účinnej látky: 210MG, 300MG, 405MG
balenie: Vial
PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
ZYPADHERA 210 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi s prodlouženým účinkem
ZYPADHERA 300 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi s prodlouženým účinkem
ZYPADHERA 405 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi s prodlouženým účinkem
ZYPADHERA 210 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi s prodlouženým účinkem
Jedna lahvička obsahuje olanzapini embonas monohydricus odpovídající olanzapinum 210 mg. Po
rekonstituci jeden ml suspenze obsahuje olanzapinum 150 mg.
ZYPADHERA 300 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi s prodlouženým účinkem
Jedna lahvička obsahuje olanzapini embonas monohydricus odpovídající olanzapinum 300 mg. Po
rekonstituci jeden ml suspenze obsahuje olanzapinum 150 mg.
ZYPADHERA 405 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi s prodlouženým účinkem
Jedna lahvička obsahuje olanzapini embonas monohydricus odpovídající olanzapinum 405 mg. Po
rekonstituci jeden ml suspenze obsahuje olanzapinum 150 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
Prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi s prodlouženým účinkem
Prášek: žlutý prášek
Rozpouštědlo: čirý, bezbarvý až lehce nažloutlý roztok
Udržovací léčba schizofrenie u dospělých pacientů dostatečně stabilizovaných akutní léčbou
perorálním olanzapinem.
Přípravek ZYPADHERA 210 mg, 300 mg nebo 405 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi s
prodlouženým účinkem nesmí být zaměněn s olanzapinem 10 mg prášek pro přípravu injekčního
roztoku.
Dávkování
Pro stanovení snášenlivosti a odpovědi na léčbu by pacienti měli být před podáním přípravku
ZYPADHERA léčeni perorálním olanzapinem.
Pro stanovení první dávky přípravku ZYPADHERA by mělo být u všech pacientů zváženo schéma
uvedené v Tabulce 1.
Tabulka 1 Doporučené dávkovací schéma pro převod mezi perorálním olanzapinem a
přípravkem ZYPADHERA
Cílová dávka perorálního
olanzapinu
Doporučená zahajovací dávka přípravku
ZYPADHERA
Udržovací dávka přípravku
ZYPADHERA po 2 měsích léčby
10 mg/den 210 mg/2 týdny nebo 405 mg/4 týdny 150 mg/2 týdny nebo 300 mg/4 týdny
15 mg/den 300 mg/2 týdny 210 mg/2 týdny nebo 405 mg/4 týdny
20 mg/den 300 mg/2 týdny 300 mg/2 týdny
Úprava dávkování
U pacientů by měly být v průběhu prvního až druhého měsíce léčby pečlivě sledovány známky
možného relapsu. Při antipsychotické léčbě může trvat několik dní až týdnů, než dojde ke zlepšení
klinického stavu pacienta. Po tuto dobu by měli být pacienti pod pečlivou kontrolou. Dávka může být
v průběhu léčby následně upravena na základě individuálního klinického stavu. Po klinickém
přehodnocení může být dávka upravena v rozmezí 150 mg až 300 mg každé 2 týdny nebo 300 až mg každé 4 týdny.
Přídavná léčba Doplnění léčby perorálním olanzapinem nebylo v průběhu dvojitě zaslepených klinických
studií povoleno. Pokud je suplementace perorálním olanzapinem klinicky indikována, celková
kombinovaná dávka olanzapinu v obou lékových formách by neměla přesáhnout odpovídající
maximální dávku perorálního olanzapinu 20 mg/den.
Převedení na jiné léčivé antipsychotické přípravky
Data specificky zaměřená na převedení pacientů z přípravku ZYPADHERA na jiné antipsychotické
léčivé přípravky nebyla systematicky shromažďována. Z důvodu pomalého rozpouštění soli olanzapin-
embonátu, které způsobuje pomalé kontinuální uvolňování olanzapinu trvající šest až osm měsíců po
poslední injekci, je zvláště v průběhu prvních dvou měsíců po ukončení léčby přípravkem
ZYPADHERA zapotřebí dohled lékaře v případě, že je klinický důvod k převedení na jiný
antipsychotický přípravek.
Zvláštní populace
Starší populace
Přípravek ZYPADHERA nebyl systematicky hodnocen u starších pacientů ZYPADHERA se nedoporučuje k léčbě starších pacientů, pokud nebylo při použití perorálního
olanzapinu dosaženo dobře tolerovaného a účinného dávkovacího režimu. U pacientů starších 65 let
není běžně nižší počáteční dávka případech zvážena pacientů starších 75 let
Porucha funkce ledvin a/nebo jater
U těchto pacientů by přípravek ZYPADHERA neměl být použit, pokud nebylo při použití perorálního
olanzapinu dosaženo dobře tolerovaného a účinného dávkovacího režimu. Je vhodné zvážit nižší
počáteční dávku měla být opatrně.
Kuřáci
Nekuřákům ve srovnání s kuřáky není třeba upravovat počáteční dávku a dávkové rozmezí.
Metabolismus olanzapinu může být kouřením indukován. Je doporučeno monitorovat klinický stav a
zvážit zvýšení dávky olanzapinu, pokud to bude považováno za nutné
Při přítomnosti více než jednoho faktoru, který zpomaluje metabolizmus nekuřákindikované.
V současnosti dostupné údaje jsou uvedeny v bodech 4,8 a 5.1, ale nelze z nich stanovit doporučení
pro dávkování.
Způsob podání
POUZE K INTRAMUSKULÁRNÍMU PODÁNÍ. NEPODÁVEJTE INTRAVENÓZNĚ NEBO
SUBKUTÁNNĚ.
Přípravek ZYPADHERA by měl být podán pouze hluboko intramuskulárně do gluteálního svalu,
zdravotnickým pracovníkem vyškoleným v odpovídající injekční technice, na místě, kde může být
zajištěno post-injekční sledování a kde je možné zajistit přístup k odpovídající lékařské péči v případě
předávkování.
Po každé injekci by měli být pacienti sledováni na zdravotnickém pracovišti náležitě vyškoleným
personálem po dobu nejméně 3 hodin pro zjištění případných známek a příznaků odpovídajících
předávkování olanzapinem. Bezprostředně před opuštěním zdravotnického zařízení by mělo být
potvrzeno, že pacient je bdělý, orientovaný a nejeví žádné známky a příznaky předávkování. Při
podezření na předávkování by mělo monitorování a důkladný lékařský dohled pokračovat do doby,
než vyšetření prokáže odeznění příznaků a známek předávkování potřeby se má tříhodinové sledování prodloužit u pacientů, kteří vykazují známky nebo příznaky
odpovídající předávkování olanzapinem.
Návod k použití viz bod 6.6.
Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Pacienti se známým rizikem angulárního glaukomu.
Je nutné věnovat zvýšenou péči odpovídající injekční technice, aby se předešlo neúmyslnému
intravaskulárním nebo subkutánnímu podání
Použití u akutně agitovaných pacientů nebo u pacientů se závážným psychotickým stavem
Přípravek ZYPADHERA by neměl být použit k léčbě pacientů se schizofrenií, kteří trpí akutní
agitovaností nebo závažným psychotickým stavem, který vyžaduje okamžitou kontrolu příznaků.
Post-injekční syndrom
V klinických studiích před uvedením přípravku na trh byly po aplikaci přípravku ZYPADHERA u
pacientů hlášeny reakce představované známkami a symptomy shodnými s příznaky předávkování
olanzapinem. K těmto reakcím došlo u přibližně <0,1% injekcí a přibližně u 2% pacientů. U většiny
těchto pacientů došlo k rozvoji známek sedace zaznamenané příznaky patřily extrapyramidové příznaky, dysartrie, ataxie, agresivita, závratě, slabost,
hypertenze a křeče. Ve většině případů se prvotní známky a příznaky spojené s touto reakcí objevily
v průběhu 1 hodiny po injekci a ve všech případech bylo hlášeno plné zotavení během 24-72 hodin po
injekci. K reakcím došlo vzácně na pozorování na zdravotnickém pracovišti po dobu 3 hodin po každé aplikaci přípravku
ZYPADHERA. Od doby registrace přípravku ZYPADHERA jsou postmarketingová hlášení týkající
se post-injekčního syndromu obecně v souladu se zkušenostmi získanými z klinických studií.
Pacienti by měli být po každé injekci sledováni na zdravotnickém pracovišti náležitě vyškoleným
personálem po dobu nejméně 3 hodin pro zjištění známek a příznaků odpovídajících předávkování
olanzapinem.
Bezprostředně před opuštěním zdravotnického zařízení by mělo být potvrzeno, že pacient je bdělý,
orientovaný a nejeví žádné známky a příznaky předávkování. Při podezření na předávkování by mělo
monitorování a důkladný lékařský dohled pokračovat do doby, než vyšetření prokáže odeznění
příznaků a známek předávkování. Podle klinické potřeby se má tříhodinové sledování prodloužit u
pacientů, kteří vykazují známky nebo příznaky odpovídající předávkování olanzapinem.
Pacienti by měli být poučeni, aby po zbytek dne po injekci sledovali případné známky a symptomy
předávkování vyplývající z post-injekčního syndromu, aby byli schopni si v případě nutnosti zajistit
pomoc, a že by neměli řídit ani obsluhovat nebezpečné stroje
Pokud je pro zvládnutí post-injekčních nežádoucích účinků nutné podání benzodiazepinů, je
doporučeno důkladné vyhodnocení klinického stavu s ohledem na nadměrnou sedaci a
kardiorespirační útlum
Nežádoucí účinky v místě aplikace
Nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem spojeným s místem aplikace byla bolest. Většina těchto
nežádoucích účinků byla hlášena jako „mírné“ až „střední“ intenzity. Vyskytne-li se nežádoucí účinek
v místě aplikace, měla by být ke zvládnutí této příhody přijata odpovídající opatření
Psychózy a poruchy chování související s demencí
Olanzapin není doporučen k podávání u pacientů s psychózou a/nebo poruchami chování souvisejícími
s demencí z důvodu zvýšené mortality a zvýšeného rizika cerebrovaskulárních příhod. V placebem
kontrolovaných studiích a/nebo poruchami chování souvisejícími s demencí byla u pacientů léčených perorálním olanzapinem
dvojnásobná incidence úmrtí ve srovnání s pacienty užívajícími placebo incidence úmrtí nesouvisela s dávkou olanzapinu Rizikovými faktory, které se mohou podílet na zvýšené mortalitě u této skupiny pacientů, jsou věk nad
65 let, dysfagie, sedace, malnutrice a dehydratace, plicní onemocnění s aspiracíperorálním olanzapinem ve srovnání s pacienty užívajícími placebo byla však na uvedených
rizikových faktorech nezávislá.
Ve stejných klinických studiích byly hlášeny cerebrovaskulární nežádoucí účinky tranzitorní ischemické atakyzaznamenáno trojnásobné zvýšení výskytu cerebrovaskulárních nežádoucích příhod ve srovnání s
placebem u nichž se cerebrovaskulární příhoda vyskytla, byly přítomny rizikové faktory. K faktorům, které byly
zjištěny jako rizikové u pacientů léčených olanzapinem, patřil věk nad 75 let a vaskulární a/nebo
smíšená demence. Účinnost olanzapinu v těchto studiích nebyla stanovena.
Parkinsonova choroba
Použití olanzapinu k léčbě psychózy související s podáváním dopaminového agonisty u pacientů
s Parkinsonovou chorobou se nedoporučuje. V klinických studiích bylo velmi často a s vyšší frekvencí
než u placeba zaznamenáno zhoršení parkinsonské symptomatiky a halucinací a perorální olanzapin nebyl v léčení psychotických příznaků účinnější než placebo. V těchto studiích
museli mít pacienti na začátku studie stabilní a nejnižší účinnou dávku antiparkinsonika
zbývající dobu studie. Počáteční dávka perorálního olanzapinu byla 2,5 mg/den a podle uvážení lékaře
mohla být titrována do maximální dávky 15 mg/den.
Neuroleptický maligní syndrom NMS je potenciálně život ohrožující stav spojený s podáváním antipsychotik. Vzácné případy
označené jako NMS byly rovněž hlášeny v souvislosti s perorálním olanzapinem. Klinické příznaky
NMS jsou hyperpyrexie, svalová rigidita, alterovaná psychika a příznaky autonomní instability
zvýšenou hladinu kreatinfosfokinázy, myoglobinurii se u pacienta objeví příznaky podezřelé ze spojení s NMS nebo pokud se objeví nevysvětlitelně
vysoká horečka i bez dalších klinických známek NMS, musí být všechna antipsychotika včetně
olanzapinu vysazena.
Hyperglykémie a diabetes
Méně často byly hlášeny hyperglykémie a/nebo rozvoj nebo exacerbace diabetu, spojené příležitostně
s ketoacidózou nebo komatem, včetně několika fatálních případů tomu předcházelo zvýšení tělesné hmotnosti, což mohlo být predispozičním faktorem. V souladu
s používanými pravidly antipsychotické léčby je doporučeno příslušné klinické monitorování, např.
měření hladiny glukózy v krvi před začátkem léčby, 12 týdnů po zahájení podávání olanzapinu a
následně vždy jednou ročně. U pacientů léčených jakýmikoliv antipsychotickými léčivy, včetně
přípravku ZYPADHERA, by měly být sledovány známky a příznaky hyperglykémie polydipsie, polyurie, polyfagie a slabostdiabetu by měli být pravidelně monitorováni s ohledem na zhoršení kontroly hladiny glukózy.
Pravidelně by měla být kontrolována tělesná hmotnost, např. před začátkem léčby, 4, 8 a 12 týdnů po
záhájení podávání olanzapinu a následně vždy každé tři měsíce.
Změny hladin lipidů
V placebem kontrolovaných klinických studiích byly u pacientů léčených olanzapinem pozorovány
nežádoucí změny hladin lipidů klinické potřeby, obzvláště u pacientů s dyslipidemií a u pacientů s rizikovými faktory pro rozvoj
poruch lipidů. U pacientů léčených jakýmikoliv antipsychotickými léčivy, včetně přípravku
ZYPADHERA, by v souladu s používanými pravidly antipsychotické léčby měly být pravidelně
kontrolovány hladiny lipidů, např. před začátkem léčby, 12 týdnů po zahájení podávání olanzapinu a
následně vždy každých 5 let.
Anticholinergní aktivita
Ačkoliv byla in vitro prokázána anticholinergní aktivita olanzapinu, zkušenosti během klinických
studií ukázaly nízkou incidenci souvisejících příhod. Protože však klinické zkušenosti s podáváním
olanzapinu u pacientů s jiným souběžným onemocněním jsou omezené, doporučuje se zvýšená
pozornost, pokud je olanzapin předepisován pacientům s hypertrofií prostaty, paralytickým ileem nebo
podobnými stavy.
Jaterní funkce
Často, obzvlášť v počátcích léčby, bylo pozorováno přechodné asymptomatické zvýšení hladiny
jaterních aminotransferáz, ALT a AST. U pacientů s vyšší hladinou ALT a/nebo AST, se známkami a
příznaky poškození jater, s preexistující sníženou funkční rezervou jaterní funkce a u pacientů
léčených potenciálně hepatotoxickými přípravky je třeba opatrnosti a dalšího sledování. Je-li
u pacientů diagnostikována hepatitida kombinovaného poškození jater
Neutropenie
Opatrnosti je třeba u pacientů s nižším počtem leukocytů a/nebo neutrofilů z jakýchkoliv příčin, u
pacientů užívajících léky způsobující neutropenii, u pacientů s anamnézou polékového útlumu kostní
dřeně nebo útlumem kostní dřeně způsobeným souběžným onemocněním, radiační terapií nebo
chemoterapií, u pacientů s hypereozinofilií nebo s myeloproliferativní chorobou. Neutropenie byla
často hlášena při současném podávání olanzapinu a valproátu
Přerušení léčby
Při náhlém přerušení léčby perorálním olanzapinem byly vzácně příznaky jako pocení, nespavost, třes, úzkost, nauzea nebo zvracení.
QT interval
V klinických studiích bylo u pacientů léčených perorálním olanzapinem klinicky významné
prodloužení QTc intervalu vstupním vyšetření u pacientů se vstupní hodnotou QTcF < 500 mssignifikantních rozdílů v průvodních srdečních příhodách ve srovnání s placebem. V klinických
studiích s olanzapinem práškem pro přípravu roztoku pro injekce nebo s přípravkem ZYPADHERA
nebylo podávání olanzapinu spojeno s přetrvávajícím zvýšením absolutního QT nebo QTCc intervalu.
Přesto je třeba zvýšené opatrnosti, je-li olanzapin předepisován s léky prodlužujícími QTc interval,
obzvlášť u starších pacientů, u pacientů s vrozeným prodloužením QT intervalu, s městnavým
srdečním selháním, se srdeční hypertrofií, s hypokalémií nebo hypomagnezémií.
Tromboembolismus
Časová souvislost léčby olanzapinem a žilního tromboembolismu byla hlášena méně často 1%Avšak protože u pacientů se schizofrenií jsou často přítomny získané rizikové faktory žilního
tromboembolismu, je nutné identifikovat a vzít v úvahu všechny možné rizikové faktory, např.
imobilizaci pacientů, a vykonat preventivní opatření.
Obecná CNS aktivita
Vzhledem k primárnímu účinku olanzapinu na centrální nervovou soustavu je třeba opatrnosti při
současném užívání s jinými centrálně působícími léky či alkoholem. Protože olanzapin působí in vitro
jako dopaminový antagonista, může působit proti účinku přímých a nepřímých agonistů dopaminu.
Křeče
Olanzapin by měl být používán opatrně u pacientů s křečemi v anamnéze, anebo u těch, u kterých se
vyskytují faktory snižující křečový práh. U pacientů léčených olanzapinem byly křeče hlášeny méně
často. Ve většině těchto případů byly hlášeny křeče v anamnéze či jiné rizikové faktory.
Tardivní dyskineze
V ročních nebo kratších srovnávacích studiích byl perorální olanzapin statisticky významně méně
často spojen s nově hlášenou dyskinezí. Přesto riziko pozdní dyskineze při dlouhodobém užívání
vzrůstá. Pokud se u pacienta léčeného olanzapinem objeví známky a symptomy pozdní dyskineze,
mělo by se zvážit snížení dávky nebo přerušení podávání. Tyto symptomy se mohou přechodně zhoršit
nebo se objevit po přerušení léčby.
Posturální hypotenze
V klinických studiích s olanzapinem byla zřídka u starších pacientů pozorována posturální hypotenze.
U pacientů starších 65 let je doporučeno pravidelně měřit krevní tlak.
Náhlá srdeční smrt
V postmarketingovém sledování olanzapinu byly u pacientů léčených olanzapinem nahlášeny případy
náhlé srdeční smrti. V retrospektivní observační kohortové studii bylo riziko předpokládané náhlé
srdeční smrti u pacientů léčených olanzapinem přibližně dvojnásobné oproti pacientům, kteří neužívali
antipsychotika. V této studii bylo riziko při užívání olanzapinu porovnatelné s rizikem užívání
atypických antipsychotik spojených do jedné analýzy.
pacientů ve věkovém rozmezí 13-17 let ukázala různé nežádoucí účinky, včetně nárůstu tělesné
hmotnosti, změny metabolických parametrů a zvýšení hladiny prolaktinu
Použití u starší populace O použití přípravku ZYPADHERA u pacientů starších 75 let nejsou k dispozici žádné údaje.
Vzhledem k biochemickým a fyziologickým změnám a vzhledem k redukci svalové hmoty není u této
podskupiny pacientů doporučeno tuto lékovou formu nasazovat.
Sodík
Po rekonstituci tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol lahvičce, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.
Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.
Zvýšená opatrnost je zapotřebí u pacientů užívajících léčivé přípravky, které mohou indukovat
hypotenzi nebo sedaci.
Možné interakce ovlivňující olanzapin
Vzhledem k tomu, že je olanzapin metabolizován izoenzymem CYP1A2, mohou látky, které
specificky tento izoenzym indukují nebo inhibují, ovlivnit farmakokinetiku olanzapinu.
Indukce CYP1A2
Kouření a karbamazepin mohou indukovat metabolizmus olanzapinu, což může vést ke snížení
koncentrace olanzapinu. Bylo pozorováno zanedbatelné, případně jen mírné zvýšení clearance
olanzapinu. I když je klinický dopad pravděpodobně minimální, doporučuje se klinické monitorování
a v nezbytných případech je možné zvážit zvýšení dávek olanzapinu
Inhibice CYP1A2
Prokázalo se, že fluvoxamin, specifický inhibitor CYP1A2, významně zpomaluje metabolizmus
olanzapinu. Průměrné zvýšení maximální koncentrace léčiva CYP1A2, jako např. ciprofloxacin, je třeba uvážit snížení počáteční dávky olanzapinu. Při zahájení
léčby inhibitorem CYP1A2 je třeba uvážit snížení dávek olanzapinu.
Fluoxetin významný vliv na farmakokinetiku olanzapinu.
Možnosti ovlivnění účinku jiných léků olanzapinem
Olanzapin může působit proti účinkům přímých a nepřímých agonistů dopaminu.
Olanzapin in vitro neinhibuje hlavní izoenzymy CYP450 Neočekávají se proto žádné zvláštní interakce, což dokazují i in vivo studie, které neprokázaly inhibici
metabolizmu následujících léčivých látek: tricyklická antidepresiva
Olanzapin nevykazoval interakci se současně podáváným lithiem nebo biperidenem.
Terapeutické monitorování plazmatických hladin valproátu neukázalo, že by byla při zahájení přídatné
medikace olanzapinem nutná úprava dávkování valproátu.
Obecná CNS aktivita
Zvýšená opatrnost je zapotřebí u pacientů konzumujících alkohol nebo užívajících léčivé přípravky
působící tlumivě na CNS.
Současné užívání olanzapinu a léčivých přípravků k léčbě Parkinsonovy choroby a demence není
doporučeno
QTc interval
Zvýšená opatrnost je zapotřebí u pacientů užívajících současně olanzapin a léčivé přípravky, o kterých
je známo, že prodlužují QTc interval
Těhotenství
Neexistují žádné přiměřené a dobře vedené studie u gravidních žen. Pacientky by měly být poučené,
aby lékaře informovaly o graviditě anebo o plánované graviditě během užívání olanzapinu. Kvůli
nedostatku zkušeností by olanzapin měl být v graviditě podávaný pouze tehdy, pokud jeho potenciální
prospěšnost vyváží potenciální nebezpečí pro plod.
U novorozenců, kteří byli vystaveni antipsychotikům těhotenství, existuje riziko výskytu nežádoucích účinků zahrnujících extrapyramidové a/nebo
abstinenční příznaky, které se mohou po porodu lišit v závažnosti a délce trvání. Byly hlášeny případy
agitovanost, hypertonie, hypotonie, tremoru, somnolence, dechové tísně nebo potíží při kojení.
Novorozenci proto musejí být pečlivě sledováni.
Kojení
Ve studii perorálního olanzapinu u kojících zdravých žen byl olanzapin vylučován do mateřského
mléka. Průměrná expozice dítěte olanzapinu podaného matce nekojily.
Fertilita
Účinky na fertilitu nejsou známy
Studie hodnotící účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje nebyly provedeny. Jelikož olanzapin
může způsobit ospalost a závratě, pacienti by měli být opatrní při obsluze strojů včetně řízení
motorových vozidel.
Pacienti by měli být poučeni, aby se vyvarovali řízení nebo obsluhy strojů po zbytek dne, ve kterém
obdrželi injekci, z důvodu možného výskytu post-injekčního syndromu vedoucího k příznakům
shodným s příznaky předávkování olanzapinem
Shrnutí bezpečnostního profilu
Nežádoucí účinky pozorované u olanzapin-embonátu
Při podávání přípravku ZYPADHERA se vyskytly reakce post-injekčního syndromu vedoucí
k symptomům shodným s předávkováním olanzapinem symptomy zahrnovaly příznaky sedace zaznamenané příznaky patřily extrapyramidové příznaky, dysartrie, ataxie, agresivita, závratě, slabost,
hypertenze a křeče.
Další nežádoucí účinky pozorované u pacientů léčených přípravkem ZYPADHERA byly podobné
nežádoucím účinkům pozorovaným u perorálního olanzapinu. V klinických studiích s přípravkem
ZYPADHERA byla sedace jediným nežádoucím účinkem hlášeným staticky významně častěji ve
skupině přípravku ZYPADHERA oproti skupině placeba všech pacientů léčených přípravkem ZYPADHERA byla sedace hlášena u 4,7 % pacientů.
V klinických studiích s přípravkem ZYPADHERA byl výskyt nežádoucích účinků v místě aplikace
přibližně 8 %. Nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem v místě aplikace byla bolest další nežádoucí účinky v místě podání byly zarudnutí, nespecifické místní reakce, iritace, otoky, podlitiny, krvácení a anestézie. K těmto reakcím
došlo o 0,1 až 1,1 % pacientů.
V přehledu údajů o bezpečnosti z klinických hodnocení a ze spontánních postmarketingových hlášení
byl absces v místě vpichu hlášen vzácně
Nežádoucí účinky pozorované u olanzapinu
Nežádoucí účinky uvedené níže byly pozorovány po podání olanzapinu.
Dospělí
Nejčastěji hlášenými olanzapinu v klinických studiích byla somnolence, zvýšení tělesné hmotnosti, eozinofilie, zvýšené
hladiny prolaktinu, cholesterolu, glukózy a triglyceridů závratě, akatizie, parkinsonismus, leukopenie, neutropenie hypotenze, anticholinergní účinky, přechodné asymptomatické zvýšení jaterních aminotransferáz bod 4.4glutamyltransferázy, kyseliny močové a kreatinfosfokinázy a otok.
Seznam nežádoucích účinků v tabulkovém formátu
Následující tabulka podává seznam nežádoucích účinků a laboratorních nálezů pozorovaných ve
spontánních hlášeních a v klinických hodnoceních. V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky
seřazeny podle klesající závažnosti.
Ohodnocení četnosti výskytu: velmi časté 1/100nelze určit
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Není známo
Poruchy krve a lymfatického systému
Eozinofilie
LeukopenieNeutropenie Trombocytopenie
Poruchy imunitního systému
HypersenzitivitaPoruchy metabolismu a výživy
Přibývání na vázecholesterolu2, Zvýšené hladiny
glukózyZvýšené hladiny
triglyceridů2, Glykosurie
Zvýšená chuť k jídlu
Vznik nebo
exacerbace diabetu,
spojené příležitostně
s ketoacidózou nebo
komatem, včetně
několika fatálních
případů HypotermieᄁVelmi časté Časté Méně časté Vzácné Není známo
Poruchy nervového systému
Somnolence Závratě
AkatizieParkinsonismusDyskinezeKřeče, kdy ve většině
případů byly hlášeny
křeče v anamnéze či
jiné rizikové faktory
pro vznik křečí11
Dystonie okulogyrické krizeKoktáníSyndrom neklidných
nohouNeuroleptický
maligní syndrom
Příznaky z
vysazení7,
Srdeční poruchy
Bradykardie
Prodloužení QTc
intervalu Ventrikulární
tachykardie/fibrila
ce, náhlá smrt bod 4.4Cévní poruchy
Ortostatická
hypotenze Tromboembolismus
embolie a hluboké
žilní trombózybod 4.4
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Gastrointestinalní poruchy
0 t U Q p D Q W L F K R O L Q H U J Q t
~ þ L Q N \ R E V W L S D F H ~ V W Q t % L ã Q t 1 D G P U Q p Poruchy jater a žlučových cest
Přechodné
asymptomatické
zvýšení hladiny
jaterních
aminotransferáz
obzvlášť na počátku
léčby + H S D W L W L G D K H S D W R F H O X O i U Q t K R
Q H E R
N R P E L Q R Y D Q p K R
S R ã N R ] H Q t Poruchy kůže a podkožní tkáně
RashAlopecie
Léková
reakce
s eozinofilií a
systémovými
příznaky
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Artralgie9Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Není známo
Poruchy ledvin a močových cest
Inkontinence moči,
Retence moči
Opožděný začátek
močení
Stavy spojené s těhotenstvím, šestinedělím a perinatálním obdobím
Syndrom z
vysazení u
novorozenců
Poruchy reprodukčního systému a prsu
Erektilní dysfunkce u
mužů
Snižení libida u
mužů i žen
Amenorea
Zvětšení prsou
Galaktorea u žen
Gynekomastie/zvětšen
í prsou u mužů
3 U L D S L V P X V12
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
$ V W p Q L H
Ò Q D Y D
Otok
HorečkaBolest v místě
vpichu
$ E V F H V Y S L F K X
Vyšetření
Zvýšené
plazmatické
hladiny prolaktinuZvýšenéalkalické fosfatázy10
Vysoká hladina
kreatinfosfokinázyVysoká hladina
gamma
glutamyltransferázyVysoká hladina
kyseliny močové
Zvýšené hodnoty
celkového bilirubinu
Klinicky významné zvýšení tělesné hmotnosti bylo pozorována napříč všemi základními kategoriemi
dle BMI hmotnosti o ≥ 7 % velmi časté Zvýšení tělesné hmotnosti o ≥ 7%, o ≥ 15 % a o ≥ 25 % oproti počáteční hodnotám bylo u pacientů
s dlouhodobou expozicí
Průměrné zvýšení hodnot lipidů nalačno vyšší u pacientů bez prokázané poruchy regulace tuků na začátku léčby.
Pozorováno pro normální počáteční hladiny nalačno vysoké 5,17 až < 6,2 mmol/l
Pozorováno pro normální počáteční hladiny glukózy nalačno hladin na vysoké mmol/l
Pozorováno pro normální počáteční hladiny nalačno 2,26 mmol/l2,26 mmol/l
V klinických studiích byl výskyt parkinsonismu a dystonie u pacientů léčených olanzapinem číselně
vyšší, ale statisticky se signifikantně nelišil od placeba. Parkinsonismus, akathisie a dystonie se
vyskytly vzácněji při užívání olanzapinu než při užívání odpovídajících dávek haloperidolu. Vzhledem
k nedostatku podrobných informací o akutních a pozdních extrapyramidových příznacích v anamnéze
není možné rozhodnout, zda olanzapin způsobuje méně tardivní dyskineze a/nebo dalších pozdních
extrapyramidových příznaků.
Při náhlém přerušení léčby olanzapinem byly hlášeny akutní příznaky jako pocení, nespavost, třes,
úzkost, nevolnost a zvracení.
V klinických hodnoceních trvajících až 12 týdnů překročily plazmatické koncentrace prolaktinu
hormí hranici normálního rozmezí u přibližně 30 % pacientů léčených olanzapinem s normální
počáteční hladinou prolaktinu. U většiny těchto pacientů bylo zvýšení obvykle mírné a zůstalo pod
dvojnásobkem horní hranice normálního rozmezí.
Nežádoucí účinek zjištěný z klinických studií v integrované databázi olanzapinu.
10 Odhadnuto z naměřených hodnot z klinických studií v integrované databázi olanzapinu.
11 Nežádoucí účinek zjištěný ze spontánních postmarketingových hlášení, jehož četnost výskytu byla
určena s využitím integrované databáze olanzapinu.
12 Nežádoucí účinek zjištěný ze spontánních postmarketingových hlášení, jehož četnost výskytu byla
odhadnuta na horní hranici 95% intervalu spolehlivosti s využitím integrované databáze olanzapinu.
Dlouhodobá expozice Procento pacientů, u kterých se projevily nežádoucí klinicky signifikatní změny tělesné hmotnosti,
glukózy, celkového/LDL/HDL cholesterolu nebo triglyceridů, se zvyšilo v čase. U dospělých
pacientů, kteří ukončili léčbu v délce 9-12 měsíců, se rychlost zvyšování průměrných hodnot glukózy
v krvi zpomalila přibližně po 6 měsících.
Další informace týkající se specifických populací
V klinických studiích u starších pacientů s demencí byla léčba olanzapinem spojena s vyšší incidencí
úmrtí a cerebrovaskulárních nežádoucích příhod ve srovnání s placebem nežádoucí účinky spojené s užíváním olanzapinu u této skupiny pacientů byly abnormální chůze a
pády. Často byly pozorované pneumonie, zvýšení tělesné teploty, letargie, erythém, zrakové
halucinace a inkontinence moči.
V klinických studiích u pacientů s Parkinsonovou chorobou s lékově vyvolanou psychózou související
s podáváním dopaminového agonisty bylo velmi často a s vyšší frekvencí než u placeba zaznamenáno
zhoršení parkinsonské symtpomatiky a halucinace.
V jedné klinické studii u pacientů v manické fázi bipolární poruchy měla léčba valproátem
v kombinaci s olanzapinem za následek 4,1% incidenci neutropenie; potenciálně přispívajícím
faktorem mohly být vysoké plazmatické hladiny valproátu. Současné podání olanzapinu s lithiem nebo
valproátem vedlo ke zvýšení výskytu tělesné hmotnosti. Poruchy řeči byly také hlášeny často. Při léčbě olanzapinem v kombinaci s lithiem
nebo divalproexem došlo v akutní fázi léčby u pacientů s bipolární poruchou byla doprovázena zvýšením tělesné hmotnosti o >7 % u 39,% pacientů.
provedeny studie navržené pro porovnání dospívajících a dospělých pacientů, data z klinických
hodnocení dospívajících byla srovnána s údaji získanými ze studií u dospělých.
Následující tabulka shrnuje nežádoucí účinky hlášené s vyšší četností u dospívajících pacientů věku 13-17 letklinických hodnocení u dospívajících pacientů. Klinicky významné zvýšení tělesné hmotnosti se zdá, že se vyskytuje u dospívajících pacientů oproti dospělým s vyšší frekvencí. Velikost
hmotnostního přírůstku a procento dospívajících pacientů s klinicky signifikantním nárůstem tělesné
hmotnosti bylo větší při dlouhodobé expozici
V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Ohodnocení četnosti výskytu: velmi časté
Poruchy metabolismu a výživy
Velmi časté: Zvýšení tělesné hmotnosti13, zvýšené hladiny triglyceridů14, zvýšená chuť k jídlu.
Časté: Poruchy nervového systému
Velmi časté: Sedace Gastrointestinální poruchy
Časté: Sucho v ústech
Poruchy jater a žlučových cest
Velmi časté: ZvýšenéVyšetření
Velmi časté: Snížené hodnoty celkového bilirubinu, zvýšení hodnoty GMT, zvýšení plazmatických
hladin prolaktinu16.
13 Při krátkodobé léčbě tělesné hmotnosti zvýšení o ≥ 25 % bylo časté tělesné hmotnosti u 89,4 % o ≥ 7 %, u 55,3 % o ≥ 15 % a u 29,1 % o ≥ 25 % oproti jejich počáteční
tělesné hmotnosti.
14 Pozorováno pro normální počáteční hladiny nalačno 1,467 mmol/l1,016 mmol/l až < 1,467 mmol/l
15 Změny počátečních hodnot celkového cholesterolu nalačno, kdy došlo ke zvýšení hladin
z normálních na počátku počátečních hodnot celkového cholesterolu nalačno z hraničních na počátku na vysoké
16 Zvýšené plazmatické hladiny prolaktinu byly hlášeny u 47,4 % dospívajících pacientů.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
Pokud jsou zjištěny známky a příznaky předávkování shodné s post-injekčním syndromem, měla by
být přijata odpovídající podpůrná opatření
Vzhledem k tomu, že předávkování parenterálním přípravkem je méně pravděpodobné než
perorálními léčivými přípravky, jsou zde pro referenci uvedeny informace týkající se předávkování
perorálním olanzapinem:
Známky a příznaky
Mezi velmi časté příznaky dysartrie, různé extrapyramidové příznaky a snížená úroveň vědomí, v rozmezí mezi sedací
a komatem.
Další zdravotně významné důsledky předávkování zahrnují delirium, křeče, koma, možný
neuroleptický maligní syndrom, útlum dýchání, aspiraci, hypertenzi nebo hypotenzi, srdeční arytmie
po akutním předávkování perorální dávkou 450 mg, ale rovněž bylo popsáno přežití po akutním
předávkování dávkou 2 g perorálního olanzapinu.
Léčba
Proti olanzapinu neexistuje žádné specifické antidotum. Podle klinického stavu je potřebné zahájit
symptomatickou léčbu a sledování vitálních funkcí, zahrnující léčbu hypotenze, cirkulačního kolapsu
a podporu funkce dýchání. Nesmí být používán adrenalin, dopamin nebo jiná β sympatomimetika,
protože stimulace β adrenergních receptorů může prohloubit hypotenzi. Sledování kardiovaskulárních
parametrů je nezbytné kvůli diagnostice možných poruch srdečního rytmu. Pacient musí být až do
zotavení pod stálým lékařským dohledem a musí být sledovány jeho vitální funkce.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
Farmakoterapeutická skupina: psycholeptika, diazepiny, oxazepiny, thiazepiny a oxepiny,
ATC kód: N05AH
Farmakodynamické účinky
Olanzapin je antipsychotická, antimanická a náladu stabilizující látka, která vykazuje široké
farmakologické působení na řadu receptorových systémů.
V preklinických studiích vykazuje olanzapin širokou afinitu k řadě receptorů serotonin 5HT2A/2C, 5HT3, 5HT6, dopamin D1, D2, D3, D4, D5, cholinergní muskarinové receptory antagonistické působení olanzapinu na 5HT, dopaminové a cholinergní receptory konzistentní
s receptorovým profilem. Olanzapin vykazoval větší in vitro afinitu k serotoninovým 5HT2 receptorům
než k dopaminovým D2 receptorům a vyšší 5HT2 než D2 aktivitu v in vivo modelech.
Elektrofyziologické studie ukázaly, že olanzapin selektivně snižuje aktivitu mezolimbických
Olanzapin oslabuje podmíněnou vyhýbací odpověď v předpovědném testu antipsychotické aktivity
v dávkách nižších než jsou ty, které vyvolávají katalepsii, t.j. v předpovědném testu motorických
nežádoucích účinků. Na rozdíl od některých jiných antipsychotik olanzapin zesilňuje odpověď
v “anxiolytickém testu”.
Ve studii pozitronové emisní tomografie úroveň shodná s úrovní nacházenou v průběhu léčby perorálním olanzapinem.
Klinická účinnost
Účinnost přípravku ZYPADHERA v léčbě a v udržovací léčbě schizofrenie je shodná s prokázanou
účinností perorální formy olanzapinu.
Dvě pivotní studie zahrnovaly celkem 1469 pacientů se schizofrenií:
První 8týdenní placebem kontrolovaná studie byla provedena u dospělých trpěli akutními psychotickými příznaky. Pacienti byli randomizováni do skupin pro podání injekce
přípravku ZYPADHERA 405 mg každé 4 týdny, 300 mg každé 2 týdny, 210 mg každé 2 týdny nebo
placebo každé 2 týdny. Doplňková léčba perorálními antipsychotiky nebyla povolena. Celkové skóre
škály Positive and Negative Symptom Scores léčebné periody počátku do konce studie ukázala, že od 3. dne došlo u pacientů ve skupinách s dávkou 300 mg/2 týdny
a 405 mg/4 týdny ke statisticky významnému snížení celkového skóre PANSS oproti placebu 8,2 a -5,2 resp.prokázáno statisticky významně větší zlepšení oproti placebu na konci 1. týdne. Tyto výsledky
podporují účinnost přípravku ZYPADHERA v průběhu 8 týdnů léčby a terapeutický účinek, který byl
pozorován již v 1. týdnu po zahájení léčby přípravkem ZYPADHERA.
Druhá, dlouhodobá klinická studie byla provedena u klinicky stabilizovaných pacientů celkové průměrné skóre PANSS při zahájení bylo od 54,33 až 57,75perorální olanzapin po dobu 4 až 8 týdnů, a potom byli rozděleni k pokračování v léčbě buď
perorálním olanzapinem nebo přípravkem ZYPADHERA po dobu 24 týdnů. Doplňková léčba
perorálními antipsychotiky nebyla povolena. Skupiny přípravku ZYPADHERA 150 mg a 300 mg
každé 2 týdny kombinovaným dávkám 10, 15 a 20 mg perorálního olanzapinu analýzya 7% resp.PANSS a dle počtu hospitalizací pro zhoršení pozitivních psychotických symptomů. Po 24 týdnech od
randomizace nebyla kombinovaná skupina s léčbou 150 mg a 300 mg/2 týdny inferiorní oproti skupině
s dávkou 405 mg/4 týdny
účinnosti u dospívajících olanzapinu u schizofrenie méně než 200 dospívajících. Perorální olanzapin byl užíván ve flexibilní dávce od 2,5 mg při zahájení
léčby až po 20 mg/den. V průběhu léčby perorálním olanzapinem došlo u dospívajících k signifikantně
vyššímu nárůstu tělesné hmotnosti ve srovnání s dospělými. Rozsah změn hladin na lačno celkového
cholesterolu, LDL cholesterolu, triglyceridů a prolaktinu než u dospělých. Kontrolované údaje o přetrvávání účinku nebo dlouhodobé bezpečnosti nejsou k
dispozici nekontrolovaná data z otevřených studií.
Absorpce
Olanzapin je metabolizovaný v játrech cestou konjugace a oxidace. V cirkulaci se z metabolitů objeví
hlavně 10-N-glukuronid. Cytochromy P450-CYP1A2 a P450-CYP2D6 přispívají k tvorbě
N-desmethyl a 2-hydroxymethyl metabolitů, vykazujících významně nižší in vivo farmakologickou
aktivitu ve studiích na zvířatech než olanzapin. Převážná část farmakologické aktivity je způsobená
původním olanzapinem.
Po jednorázové i.m. injekci přípravku ZYPADHERA začne ve svalu ihned pomalé rozpouštění soli
olanzapin-embonátu, což zajišťuje pomalé kontinuální uvolňování olanzapinu po dobu více než čtyř
týdnů. Uvolňování postupně slábne do ztracena v průběhu osmi až dvanácti týdnů. Při zahájení léčby
přípravkem ZYPADHERA není zapotřebí přídavná perorální antipsychotická léčba
Z kombinace profilu uvolňování a dávkovacího schématu vyplývá trvalá plazmatická koncentrace olanzapinu. Po každé injekci přípravku ZYPADHERA
zůstavají plazmatické koncentrace měřitelné po dobu několika měsíců. Poločas eliminace olanzapinu
je po podání přípravku ZYPADHERA 30 dnů ve srovnání s 30 hodinami po perorálním podání.
Absorpce a eliminace je dokončena přibližně šest až osm měsíců po poslední injekci.
Distribuce
Olanzapin po perorálním podání je rychle distribuován. Při plazmatické koncentraci 7 až 1 000 ng/ml
se olanzapin váže přibližně z 93% na plazmatické bílkoviny. V plazmě je olanzapin navázán na
albumin a na α1 kyselý glykoprotein.
Po opakované aplikaci i.m. injekce přípravku ZYPADHERA v dávce 150 až 300 mg každé dva týdny
se 10. a 90. percentil ustálené plazmatické koncentrace olanzapinu nacházel mezi 4,2 a 73,2 ng/ml.
Plazmatické koncentrace olanzapinu pozorované po podání dávek v rozmezí od 150 mg každé 4 týdny
do 300 mg každé 2 týdny dokumentují zvyšující se systémovou expozici olanzapinu s rostoucí dávkou
přípravku ZYPADHERA. V průběhu prvních třech měsíců léčby přípravkem ZYPADHERA byla
pozorována akumulace olanzapinu, která se však již neprojevovala při dlouhodobém podávání
Eliminace
Plazmatická clearence olanzapinu po perorálním podání je nižší u žen pozorovány mezi muži a ženami a mezi kuřáky a nekuřáky v klinických studiích s přípravkem
ZYPADHERA. Nicméně vliv pohlaví nebo kouření na clearance olanzapinu je malý ve srovnání
s celkovou variabilitou mezi jednotlivci.
Starší pacienti
Specifické studie použití přípravku u starší populace nebyly provedeny. Přípravek ZYPADHERA se
nedoporučuje k léčbě starších pacientů dosaženo dobře tolerovaného a účinného dávkovacího režimu. U zdravých starších jedinců a vícevariabilita pozorovaná u starších jedinců je v mezích variability u mladších jedinců.
U 44 schizofrenních pacientů starších 65 let nebyl při dávkách 5-20 mg/den pozorován žádný zvláštní
výskyt nežádoucích účinků.
Porucha funkce ledvin
Renální insuficience u pacientů nezpůsobovala významný rozdíl v průměrném poločasu eliminace clearance značeného olanzapinu se objevilo v moči převážně jako metabolity. Ačkoli použití přípravku
ZYPADHERA nebylo zkoumáno u pacientů s poškozením ledvin, je doporučeno před zahájením
léčby přípravkem ZYPADHERA u pacientů s poškozením ledvin nejdříve dosáhnout dobře
tolerovaného a účinného dávkovacího režimu při použití perorálního olanzapinu
Porucha funkce jater
Malá studie vlivu poruchy funkce jater u 6 subjektů s klinicky významnou cirhózou Childs Pugh A olanzapinu ve srovnání se subjekty bez jaterní dysfunkce poločas eliminace. Mezi subjekty s cirhózou bylo více kuřáků jaterní dysfunkce
Ačkoli použití přípravku ZYPADHERA nebylo zkoumáno u pacientů s poškozením jater, je
doporučeno před zahájením léčby přípravkem ZYPADHERA u pacientů s poškozením jater nejdříve
dosáhnout dobře tolerovaného a účinného dávkovacího režimu při použití perorálního olanzapinu bod 4.2
Klinická studie s perorálním olanzapinem nenašla žádné rozdíly farmakokinetických parametrů mezi
jedinci bělošské, japonské a čínské populace.
Byly provedeny předklinické studie s monohydrátem olanzapin-embonátu vztahující se k bezpečnosti.
Hlavní nálezy získané ve studiích toxicity po opakovaném podání kancerogenity provedené na potkanech a ve studiích reprodukční toxicity omezeny na nežádoucí účinky v místě podání, pro které nemohla být stanovena žádná hodnota
NOAEL. Nebyly identifikovány žádné nové toxické účinky vycházející ze systémové expozice
olanzapinu. Nicméně systémové koncentrace použité v těchto studiích byly menší než účinné hladiny
v perorálních studiích, proto jsou níže uvedeny pro referenci informace týkající se perorálního
olanzapinu.
Akutní toxicita Příznaky toxicity po perorálním podání hlodavcům obsahovaly silnou neuroleptickou složku:
hypoaktivitu, kóma, třes, klonické křeče, slinění a zpomalení zvyšování hmotnosti. Střední letální
dávka u myší byla přibližně 210 mg/kg a u potkanů 175 mg/kg. Psi tolerovali jednorázovou perorální
dávku 100 mg/kg s nulovou mortalitou. Mezi klinické příznaky patřil útlum, ataxie, třes, zrychlený
pulz, dušnost, mióza a anorexie. U opic vyvolala jednorázová perorální dávka až do 100 mg/kg
vyčerpanost a vyšší dávky částečné bezvědomí.
Toxicita po opakovaném podávání
Ve studiích, které trvaly u myší až 3 měsíce a u potkanů a psů až 1 rok, se ukázaly jako hlavní účinky
deprese CNS, anticholinergní účinky a periferní hematologické poruchy. Na depresi CNS se vyvinula
tolerance. Růstové parametry byly při vysokých dávkách sníženy. Reverzibilní účinky spojené se
zvýšenou hladinou prolaktinu u potkanů zahrnovaly pokles hmotnosti ovárií a uteru a morfologické
změny vaginálního epitelu a prsní žlázy.
Hematologická toxicita: U všech druhů byly pozorované účinky na hematologické ukazatele, včetně
na dávce závislého poklesu počtu cirkulujících leukocytů v krvi u myší a nespecifického poklesu
cirkulujících leukocytů v krvi u potkanů. Navzdory tomu nebyl prokázaný hematotoxický účinek na
kostní dřeň. U několika psů, kterým byla podávána dávka 8 až 10 mg/kg/den olanzapinu [AUC] je 12-15krát vyšší než dostává člověk při dávce 12 mgneutropenie, trombocytopenie nebo anémie. U psů s cytopenií nebyly pozorované žádné nepříznivé
účinky na progenitorové a proliferující buňky kostní dřeně.
Reprodukční toxicita
Olanzapin neměl žádný teratogenní účinek. U potkaních samců sedace ovlivnila páření. Estrální cykly
byly ovlivněné dávkou 1,1 mg/kg parametry byly u potkanů ovlivněné dávkou 3 mg/kg U potomstva potkanů, kterým byl podávaný olanzapin, bylo pozorované opoždění fetálního vývoje
a přechodný pokles aktivity.
Mutagenita
Olanzapin se neukázal jako mutanogenní nebo klastogenní v žádném ze standardních testů, které
zahrnovaly bakteriální testy mutagenity in vitro a in vivo testy u savců.
Kancerogenita
Na základě výsledků studií na myších a potkanech bylo zjištěno, že olanzapin není kancerogenní.
6.1 Seznam pomocných látek
Prášek
Žádné
Rozpouštědlo
Sodná sůl karmelosy
Mannitol
Polysorbát Voda pro injekci
Kyselina chlorovodíková Hydroxid sodný
6.2 Inkompatibility
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou
uvedeny v bodě 6.6.
6.3 Doba použitelnosti
roky
Po rekonstituci v injekční lahvičce: 24 hodin. Pokud není přípravek ihned použit, musí být důkladně
protřepán, aby opět vznikla suspenze. Po natažení z injekční lahvičky do stříkačky by suspenze měla
být použita okamžitě.
Chemická a fyzikální stabilita suspenze v injekční lahvičce byla prokázána na dobu 24 hodin při
teplotě 20-25°C. Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit
okamžitě, doba a podmínky uchování po otevření před použitím jsou odpovědností uživatele a
normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při 20-25°C.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Chraňte před chladem nebo mrazem.
6.5 Druh obalu a velikost balení
ZYPADHERA 210 mg prášek: skleněná lahvička typ I, bromobutylová zátka s uzávěrem rezavé
barvy.
ZYPADHERA 300 mg prášek: skleněná lahvička typ I, bromobutylová zátka s uzávěrem rezavé
barvy.
ZYPADHERA 405 mg prášek: skleněná lahvička typ I, bromobutylová zátka s uzávěrem rezavé
barvy.
Rozpouštědlo 3 ml: skleněná lahvička typ I, butylovou zátkou a uzávěrem fialové barvy.
Jedna krabička obsahuje jednu lahvičku s práškem a jednu lahvičku s rozpouštědlem, jednu stříkačku
Hypodermic 3 ml s přednasazenou bezpečnostní jehlou délky 38 mm a průměru 19 G, jednu
bezpečnostní jehlu Hypodermic délky 38 mm a průměru 19 G a dvě bezpečnostní jehly Hypodermic
délky 50 mm a průměru 19 G.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
POUZE K HLUBOKÉMU INTRAMUSKULÁRNÍMU GLUTEÁLNÍMU PODÁNÍ.
NEPODÁVEJTE INTRAVENÓZNĚ NEBO SUBKUTÁNNĚ.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
Rekonstituce
KROK 1: Příprava
Doporučuje se používat rukavice, protože přípravek ZYPADHERA může dráždit pokožku.
Rekonstituujte přípravek ZYPADHERA prášek pro injekční suspenzi s prodlouženým účinkem pouze
pomocí rozpouštědla pro parenterální použití obsaženém v balení, za použití standardních aseptických
postupů pro přípravu parenterálních přípravků.
KROK 2: Stanovení potřebného objemu rozpouštědla pro rekonstituci
Následující tabulka udává množství rozpouštědla pro rekonstituci přípravku ZYPADHERA prášek pro
injekční suspenzi s prodlouženým účinkem.
ZYPADHERA síla
⠀Objem rozpouštedla pro
přidání Je důležité si uvědomit, že v lahvičce je rozpouštědla více, než je potřebné k rekonstituci.
KROK 3: Rekonstituce přípravku ZYPADHERA
1. Uvolněte prášek lehkým poklepáním na lahvičku.
2. Rozbalte přibalenou stříkačku Hypodermic s jehlou s ochranným pouzdrem. Odloupněte fólii
blistru a vyndejte soupravu. Lehkým otáčivým pohybem připojte stříkačku připojenahodinových ručiček zajistíte pevné připojení jehly k soupravě. Potom sundejte z jehly kryt.
Nedodržení těchto pokynů může způsobit poranění jehlou.
3. Natáhněte do injekční stříkačky vypočítaný objem rozpouštědla 4. Vstříkněte rozpouštědlo do lahvičky s práškem.
5. Vtáhněte do stříkačky vzduch pro vyrovnání tlaku v lahvičce.
6. Držte injekční lahvičku uzávěrem nahoru a vytáhněte jehlu tak, aby nedošlo k úniku
rozpouštědla.
7. Nasaďte na jehlu ochranné pouzdro. Zatlačte jehlu jednou rukou do ochranného pouzdra.
Zatlačení jednou rukou proveďte LEHKÝM zatlačením pouzdra proti rovné podložce.
JAKMILE JE POUZDO STISKNUTO POUZDRA 8. Přesvědčte se zrakem, zda je jehla plně zatlačena do ochranného pouzdra. Ochranné pouzdro
obsahující jehlu odstraňte ze stříkačky pouze, pokud to vyžaduje zvláštní lékařský postup.
Pouzdro odstraňte stisknutím luer koncovky mezi palec a ukazováček. Zbývající prsty udržujte
mimo dosah jehly
9. Opakovaně a důrazně poklepávejte lahvičkou o tvrdý povrch chráněný podložkou, dokud
nepřestane být přítomnost prášku viditelná
Obrázek A: Pro smíchání důkladně poklepejte
10. Zkontrolujte zrakem, zda v lahvičce nejsou shluky částic. Nesuspendovaný prášek vypadá jako
žluté suché shluky částic ulpívající na dně lahvičky. Pokud zůstávají shluky částic v lahvičce,
může být zapotřebí další poklepání
Nesuspendováno: viditelné shluky Suspendováno: bez shluků
Obrázek B: Zkontrolujte, zda v lahvičce není nesuspendovaný prášek a v případě potřeby poklepání
opakujte.
11. Důkladně lahvičku protřepávejte, dokud suspenze nebude mít odpovídající rovnoměrnou barvu a
strukturu. Suspendovaný přípravek bude žlutý a neprůhledný
Obrázek C: Důkladně lahvičku protřepejte
Pokud se vytvoří pěna, nechte lahvičku stát, aby se pěna usadila. Pokud není přípravek ihned
použit, musí být znovu důkladně protřepán, aby opět vznikla suspenze. Po rekonstituci je
přípravek ZYPADHERA v lahvičce stabilní po dobu 24 hodin.
Obr⸱
Podání
KROK 1: Aplikace přípravku ZYPADHERA
Tato tabulka uvádí konečný objem suspenze přípravku ZYPADHERA pro aplikaci injekce.
Koncentrace suspenze je 150 mg/ml olanzapinu.
Dávka
⠀Konečný objem pro
aplikaci injekce
1. Rozhodněte, která jehla bude použita k podání injekce pacientovi. Pro obézní pacienty je pro
injekci doporučena jehla délky 50 mm:
• Pokud je pro injekci určena jehla délky 50 mm, nasaďte na stříkačku pro natáhnutí
požadovaného objemu suspenze 38 mm jehlu.
• Pokud je pro injekci určena jehla délky 38 mm, nasaďte na stříkačku pro natáhnutí
požadovaného objemu suspenze 50 mm jehlu.
2. Pomalu natáhněte zvolené množství. V lahvičce zůstane přebývající množství přípravku.
3. Nasaďte na jehlu ochranné pouzdro a jehlu ze stříkačky odstraňte.
4. Před podáním přípravku nasaďte na stříkačku vybranou bezpečnostní jehlu délky 50 mm nebo
38 mm. Jakmile je suspenze natažena z lahvičky, měla by být okamžitě podána.
5. Zvolte a připravte místo vpichu v hýžďové oblasti. NEPODÁVEJTE INTRAVENÓZNĚ NEBO
SUBKUTÁNNĚ.
6. Po vpíchnutí jehly do svalu několik sekund aspirujte, abyste se ujistilPokud se do stříkačky natáhne krev, stříkačku a dávku znehodnoťte a připravte novou dávku.
Injekce by se měla aplikovat rovnoměrným nepřerušeným tlakem.
INJEKČNÍ MÍSTO NEMASÍRUJTE.
7. Nasaďte na jehlu ochranné pouzdro 8. Injekční lahvičku, stříkačku, použité jehly, jehlu navíc a veškeré nepoužité rozpouštědlo
znehodnoťte podle odpovídajících klinických postupů. Injekční lahvička je určena pro
jednorázové použití.
Eli Lilly Nederland B.V., Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht, Nizozemsko.
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/08/479/001
EU/1/08/EU/1/08/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENIÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 18/Datum posledního prodloužení registrace: 26/
10. DATUM REVIZE TEXTU
DD/MM/RRRR
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží
Lilly S.A., Avda. de la Industria 30, 28108 Alcobendas, Madrid, Španělsko.
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
• Další opatření k minimalizaci rizik
Edukační program pro odborný zdravotnický personál se zaměří,
1- Edukace týkající se 2 intramuskulárních forem olanzapinu, včetně rozdílů v balení.
- Popis rekonstituce a správné injekční techniky.
- Doporučení pro tříhodinové sledování na zdravotnickém pracovišti po aplikaci injekce
- Doporučení, že bezprostředně před opuštěním zdravotnického zařízení by mělo být
potvrzeno, že pacient je bdělý, orientovaný a nejeví žádné známky a příznaky
předávkování.
- Doporučení, že se podle klinické potřeby má tříhodinové sledování prodloužit u pacientů,
kteří vykazují známky nebo příznaky odpovídající předávkování olanzapinem.
- Doporučení poučit pacienty, aby po zbytek dne po injekci neřídili ani neobsluhovali
nebezpečné stroje, sledovali případné známky a symptomy post-injekčního syndromu a
byli schopni si v případě nutnosti zajistit pomoc.
- Popis nejčastějších příznaků hlášených při předávkování olanzapinem, které představují
klinické projevy post-injekčního syndromu.
- V případě výskytu příhody doporučení pro odpovídající sledování až do doby, než
příhoda odezní.
2- Podpora povědomí o odpovídajícím sledování metabolických parametrů pomocí
distribuce používaných publikovaných pravidel antipsychotické léčby.
Všichni pacienti obdrží kartu pacienta obsahující:
- Popis post-injekčního syndromu
- Doporučení pro tříhodinové sledování na zdravotnickém pracovišti po aplikaci injekce.
- Doporučení poučit pacienty, aby po zbytek dne po injekci neřídili ani neobsluhovali
nebezpečné stroje, sledovali případné známky a symptomy post-injekčního syndromu a
byli schopni si v případě nutnosti zajistit pomoc.
- Popis nejčastějších příznaků hlášených při předávkování olanzapinem, které představují
klinické projevy post-injekčního syndromu.
- V případě výskytu příhody doporučení pro odpovídající sledování až do doby, než příhoda
odezní.
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
Vnější obal ZYPADHERA 210 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi s prodlouženým
účinkem.
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
ZYPADHERA 210 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi s prodlouženým účinkem.
olanzapinum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Olanzapini embonas monohydricus odpovídající olanzapinum 210 mg. Po rekonstituci: olanzapinum
150 mg/ml.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Rozpouštědlo obsahuje sodnou sůl karmelózy, mannitol, polysorbát 80, vodu pro injekci, kyselinu
chlorovodíkovou, hydroxid sodný.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Jedna lahvička prášku pro přípravu injekční suspenze s prodlouženým účinkem.
Jedna lahvička rozpouštědla 3 ml.
Jedna stříkačka Hypodermic a bezpečnostní jehla.
Tři bezpečnostní jehly Hypodermic.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intramuskulární podání.
Nepodávejte intravenózně nebo subkutánně.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP {MM/YYYY}
Injekční lahvička s rekonstituovanou suspenzí: 24 hodin.
Po natažení z injekční lahvičky do stříkačky by suspenze měla být použita okamžitě.
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Chraňte před chladem a mrazem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Eli Lilly Nederland B.V., Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht, Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/08/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se - odůvodnění přijato
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
Vnitřní obal ZYPADHERA 210 mg prášek pro injekční suspenzi s prodlouženým účinkem
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
ZYPADHERA 210 mg prášek pro injekci s prodlouženým uvolňováním
olanzapinum
i.m.
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
210 mg
6. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
Vnější obal ZYPADHERA 300 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi s prodlouženým
účinkem.
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
ZYPADHERA 300 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi s prodlouženým účinkem.
olanzapinum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Olanzapini embonas monohydricus odpovídající olanzapinum 300 mg. Po rekonstituci: olanzapinum
150 mg/ml.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Rozpouštědlo obsahuje sodnou sůl karmelózy, mannitol, polysorbát 80, vodu pro injekci, kyselinu
chlorovodíkovou, hydroxid sodný.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Jedna lahvička prášku pro přípravu injekční suspenze s prodlouženým účinkem.
Jedna lahvička rozpouštědla 3 ml.
Jedna stříkačka Hypodermic a bezpečnostní jehla.
Tři bezpečnostní jehly Hypodermic.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intramuskulární podání.
Nepodávejte intravenózně nebo subkutánně.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP {MM/YYYY}
Injekční lahvička s rekonstituovanou suspenzí: 24 hodin.
Po natažení z injekční lahvičky do stříkačky by suspenze měla být použita okamžitě.
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Chraňte před chladem a mrazem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Eli Lilly Nederland B.V., Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht, Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/08/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se - odůvodnění přijato
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
Vnitřní obal ZYPADHERA 300 mg prášek pro injekční suspenzi s prodlouženým účinkem.
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
ZYPADHERA 300 mg prášek pro injekci s prodlouženým uvolňováním
olanzapinum
i.m.
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
300 mg
6. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
Vnější obal ZYPADHERA 405 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi s prodlouženým
účinkem.
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
ZYPADHERA 405 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi s prodlouženým účinkem.
olanzapinum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Olanzapini embonas monohydricus odpovídající olanzapinum 405 mg. Po rekonstituci: olanzapinum
150 mg/ml.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Rozpouštědlo obsahuje sodnou sůl karmelózy, mannitol, polysorbát 80, vodu pro injekci, kyselinu
chlorovodíkovou, hydroxid sodný.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Jedna lahvička prášku pro přípravu injekční suspenze.
Jedna lahvička rozpouštědla 3 ml.
Jedna stříkačka Hypodermic a bezpečnostní jehla.
Tři bezpečnostní jehly Hypodermic.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intramuskulární podání.
Nepodávejte intravenózně nebo subkutánně.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP {MM/YYYY}
Injekční lahvička s rekonstituovanou suspenzí: 24 hodin.
Po natažení z injekční lahvičky do stříkačky by suspenze měla být použita okamžitě.
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Chraňte před chladem a mrazem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Eli Lilly Nederland B.V., Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht, Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/08/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se - odůvodnění přijato
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
Vnitřní obal ZYPADHERA 405 mg prášek pro injekční suspenzi s prodlouženým účinkem.
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
ZYPADHERA 405 mg prášek pro injekci s prodlouženým uvolňováním
olanzapinum
i.m.
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
405 mg
6. JINÉ
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
Štítek na lahvičku
Rozpouštědlo pro přípravek ZYPADHERA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Rozpouštědlo pro přípravek ZYPADHERA
IM
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
Před použitím čtěte příbalovou informaci
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
ml
6. JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: Informace pro uživatele
ZYPADHERA 210 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi s prodlouženým účinkem
ZYPADHERA 300 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi s prodlouženým účinkem
ZYPADHERA 405 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi s prodlouženým účinkem
olanzapinum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoliv další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek ZYPADHERA a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než je vám přípravek ZYPADHERA podán
3. Jak je přípravek ZYPADHERA podáván
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek ZYPADHERA uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek ZYPADHERA a k čemu se používá
ZYPADHERA obsahuje léčivou látku olanzapin. Přípravek ZYPADHERA patří do skupiny léků
nazývaných antipsychotika a používá se k léčbě schizofrenie - nemoci, jejímiž příznaky jsou pocity, že
slyšíte, vidíte nebo vnímáte věci, které neexistují, chybná přesvědčení, neobvyklá podezřívavost
a uzavření se do sebe. Lidé trpící touto nemocí se rovněž mohou cítit depresivní, úzkostní nebo v
napětí.
ZYPADHERA je určena pro dospělé pacienty, kteří jsou dostatečně stabilizováni v průběhu léčby
perorálním
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než je Vám přípravek ZYPADHERA podán
Přípravek ZYPADHERA vám nesmí být podán v případě, že:
• jste alergickýv bodě 6nebo dušnost. Případný výskyt těchto nežádoucích účinků oznamte ošetřujícímu lékaři nebo
zdravotní sestře.
• trpíte očními problémy, jako je určitý typ glaukomu
Upozornění a opatření
Před tím, než Vám bude podán přípravek ZYPADHERA, se poraďte se svým lékařem.
• Méně častá, ale závažná reakce, ke které může dojít po každé aplikaci.
Přípravek ZYPADHERA se může někdy dostat do krevního oběhu příliš rychle. Pokud k tomu
dojde, mohou se u vás po aplikaci injekce objevit níže uvedené příznaky. V některých případech
mohou tyto příznaky vést k bezvědomí.
•••••••Tyto příznaky obvykle vymizí v průběhu 24 až 72 hodin po aplikaci injekci budete pozorován ve zdravotnickém zařízení pro případ výskytu těchto příznaků nejméně po
dobu 3 hodin.
Ačkoli je to nepravděpodobné, mohou se u vás tyto příznaky projevit více než po 3 hodinách po
injekci. Pokud k tomu dojde, kontaktujte ihned svého ošetřujícího lékaře nebo zdravotní sestru.
Vzhledem k tomuto riziko se také po zbytek dne po aplikaci injekce vyvarujte řízení motorových
vozidel a obsluhy strojů.
• Informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru, pokud po injekci pocítíte závratě nebo slabost. Do
doby, než se budete cítit lépe, budete pravděpodobně potřebovat ležet. Váš ošetřující lékař nebo
zdravotní sestra vám také může chtít měřit krevní tlak a puls.
• Užití přípravku ZYPADHERA se u starších pacientů s demencí nedoporučuje, protože může mít závažné nežádoucí účinky.
• Velmi vzácně mohou přípravky tohoto typu způsobovat také nezvyklé pohyby, převážně tváře nebo
jazyka, nebo kombinaci horečky, rychlého dýchání, pocení, ztuhlosti svalů a ospalosti nebo
spavosti. Pokud k tomu dojde po podání přípravku ZYPADHERA, kontaktujte ihned svého
ošetřujícího lékaře nebo zdravotní sestru.
• U pacientů užívajících přípravek ZYPADHERA byl pozorován nárůst tělesné hmotnosti. Vy i váš
lékař byste měls dietologem anebo pomoc při sestavení výživového plánu.
• U pacientů užívajících přípravek ZYPADHERA bylo pozorováno zvýšení hladiny cukru a hladiny
tuků pravidelně v průběhu léčby by váš lékař měl provádět krevní testy pro kontrolu hladiny cukru a
některých tuků v krvi.
• Oznamte svému lékaři, pokud se u vás nebo u členů vaší rodiny dříve vyskytly krevní sraženiny,
protože užívání léčivých přípravků jako je tento, bylo spojeno s tvorbou krevních sraženin.
Trpíte-li některou z následujících chorob, oznamte to co nejdříve ošetřujícímu lékaři:
• Cévní mozková příhoda nebo malá mozková příhoda • Parkinsonova nemoc
• potíže s prostatou
• střevní neprůchodnost • onemocnění jater nebo ledvin
• krevní onemocnění
• pokud jste nedávno prodělalchorého sinu • cukrovka
• záchvaty • pokud víte, že v důsledku dlouhotrvajícího těžkého průjmu a zvracení nebo užívání diuretik na odvodnění
Jste-li starší 65 let, může lékař jako běžné opatření kontrolovat váš krevní tlak.
U přípravku ZYPADHERA se nedoporučuje začít s podáváním, pokud je Vám více než 75 let.
Děti a dospívající
Přípravek ZYPADHERA není určen pacientům do 18 let.
Další léčivé přípravky a přípravek ZYPADHERA
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalmožná budete užívat.
Zvláště upozorněte lékaře, užíváte-li:
• léky na Parkinsonovu nemoc.
• karbamazepin ciprofloxacin
Pokud již užíváte antidepresiva, léky proti úzkosti nebo léky, které vám pomáhají spát můžete být po podání přípravku ZYPADHERA ospalý
Přípravek ZYPADHERA s alkoholem
Během léčby přípravkem ZYPADHERA byste neměli pít žádný alkohol - kombinace přípravku
ZYPADHERA s alkoholem může způsobovat otupělost.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Tento lék by vám neměl být podán, když kojíte, jelikož se malé množství olanzapinu může dostat do
mateřského mléka.
Následující příznaky se mohou objevit u novorozenců, jejichž matky užívaly přípravek ZYPADHERA
v posledním trimestru ospalost, rozrušení, dýchací potíže a potíže při kojení. Jestliže se u dítěte objeví kterýkoliv z těchto
příznaků, obraťte se na svého lékaře.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Zbývající část dne po každé aplikaci injekce neřiďte motorová vozidla a neobsluhujte stroje.
ZYPADHERA obsahuje sodík
Po rekonstituci tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol lahvičce, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak je přípravek ZYPADHERA podáván
Váš lékař rozhodne, kolik přípravku ZYPADHERA potřebujete a jak často vám bude injekce
aplikována. Přípravek ZYPADHERA se podává v dávkách od 150 mg do 300 mg každé 2 týdny nebo
od 300 mg do 405 mg každé 4 týdny.
Přípravek ZYPADHERA je dodáván jako prášek, ze kterého vám lékař nebo sestra připraví suspenzi,
která vám bude následně aplikována do hýžďového svalu.
V případě, že je vám podána vyšší dávka přípravku ZYPADHERA než je potřeba:
Tento léčivý přípravek vám bude podáván pod lékařským dohledem. Je tedy nepravděpodobné, že
vám bude podána příliš vysoká dávka.
U pacientů, kterým bylo podáno větší množství olanzapinu, se projevily následující příznaky:
• zrychlení srdečního tepu, neklid/agresivita, potíže s řečí, nezvyklé pohyby jazyka
Další známky mohou být:
• náhlá zmatenost, křeče ztuhlosti svalů a ospalosti či spavosti; zpomalené dýchání, aspirace tekutiny
Kontaktujte ihned svého ošetřujícího lékaře nebo zdravotnické zařízení, pokud zaznamenáte jakýkoli
z výše zmíněných příznaků.
Jestliže jste zapomnělNepřerušujte vaši léčbu pouze proto, že se cítíte lépe. Je důležité, aby vám byl přípravek
ZYPADHERA podáván tak dlouho, jak určil váš lékař.
Pokud zapomenete na podání injekce, kontaktujte svého lékaře a domluvte si aplikaci co nejdříve,
jakmile budete moci.
Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
zdravotní sestry.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Informujte ihned svého lékaře, pokud se u Vás objeví:
• nadměrná spavost, závratě, zmatenost, dezorientace, potíže s řečí, potíže s chůzí, ztuhlost nebo
třes svalů, slabost, vznětlivost, agresivita, úzkost, zvýšení krevního tlaku nebo křeče a může
dojít k bezvědomí. Tyto projevy a příznaky se mohou někdy vyskytnout jako následek toho, že
se ZYPADHERA dostala do krevního oběhu příliš rychle projevuje až u 1 osoby z 10• neobvyklé pohyby obličeje a jazyka;
• krevní sraženiny v žílách zejména v nohou cévním řečištěm do plic a způsobovat bolest na hrudi a ztížené dýchání. Pokud zaznamenáte
jakýkoli z těchto příznaků, ihned vyhledejte lékařskou pomoc;
• kombinace horečky, zrychleného dýchání, pocení, svalové ztuhlosti a otupělosti nebo ospalosti
Další časté nežádoucí účinky spavost a bolest v místě aplikace.
Vzácné nežádoucí účinky v místě vpichu.
Následující nežádoucí účinky byly pozorovány u pacientů, kteří užívali olanzapin k vnitřnímu užití
Další velmi časté nežádoucí účinky hmotnosti a zvýšení hodnot hormonu prolaktinu v krvi. Někteří nemocní mohou na počátku léčby
pociťovat závratě nebo mít pocit na omdlení nebo sedu. Tyto pocity obvykle samy odezní, v opačném případě to oznamte svému lékaři.
Další časté nežádoucí účinky krvinek, tuků v krvi a na počátku léčby dočasné zvýšení jaterních enzymů, zvýšení hladiny cukrů
v krvi a moči, zvýšení hladin kyseliny močové a kreatinfosfokinázy v krvi, pocit zvýšeného hladu,
závratě, neklid, třes, neobvyklé pohyby únavu, hromadění vody vedoucí k otokům rukou, kotníků nebo nohou, horečku, bolest kloubů a
sexuální poruchy, jako např. sníženou pohlavní touhu u mužů a žen nebo poruchy erekce u mužů.
Další méně časté nežádoucí účinky otok v ústech a krku, svědění, vyrážkas ketoacidózou předchozím výskytem neklidných nohou, problémy s řečí, koktání, pomalou srdeční činnost, přecitlivělost na sluneční světlo,
krvácení z nosu, nafouklé břicho, nadměrné slinění, ztrátu paměti nebo zapomnětlivost, neschopnost
udržet moč, snížení schopnosti močit, padání vlasů, vynechání nebo prodloužení menstruačního cyklu
a změny prsů u mužů a žen, jako např. nenormální tvorba mléka nebo nenormální zvětšení prsů.
Vzácné nežádoucí účinky abnormální srdeční rytmus, náhlé nevysvětlitelné úmrtí, zánět slinivky břišní způsobující silné bolesti
břicha, zvýšenou teplotu a nevolnost, jaterní onemocnění projevující se zežloutnutím pokožky a bělma
očí, svalové onemocnění projevující se bolestmi nejasného původu a prodlouženou a/nebo bolestivou
erekci.
Velmi vzácné nežádoucí účinky zahrnují závažné alergické reakce, jako je léková reakce s eozinofilií a
systémovými příznaky vyrážkou v obličeji s následným rozšířením vyrážky, vysokou horečkou, zvětšením lymfatických
uzlin, vzestupem hladin jaterních enzymů zjištěných při vyšetření krve a rovněž zvýšením počtu
určitého typu bílých krvinek v krvi
Během užívání olanzapinu se může u starších pacientů s demencí vyskytnout cévní mozková příhoda,
zápal plic, problémy s udržením moči, pády, extrémní únava, zrakové halucinace, zvýšená tělesná
teplota, zarudnutí kůže a poruchy chůze. U této skupiny pacientů bylo v několika případech hlášeno
úmrtí.
U pacientů s Parkinsonovou chorobou může perorální olanzapin zhoršovat její příznaky.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek ZYPADHERA uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Injekce nesmí být podána po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na obalu.
Chraňte před chladem nebo mrazem.
Chemická a fyzikální stabilita suspenze v injekčních lahvičkách byla prokázána na dobu 24 hodin při
20-25 °C. Z mikrobiologického hlediska se má lék použít okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a
podmínky uchovávání po otevření před použitím jsou na zodpovědnosti uživatele a normálně by doba
neměla být delší než 24 hodin při teplotě 20-25 °C. Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete
změny barvy anebo jiných viditelných změn poškození.
Pokud není přípravek použit ihned po přípravě, musí být důkladně protřepán, aby opět vznikla
suspenze. Po natažení z injekční lahvičky do stříkačky by suspenze měla být použita okamžitě.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak máte naložit s přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek ZYPADHERA obsahuje
Léčivou látkou je olanzapinum.
ZYPADHERA 210 mg: Jedna lahvička obsahuje olanzapini embonas monohydricus odpovídající
210 mg olanzapinu.
ZYPADHERA 300 mg: Jedna lahvička obsahuje olanzapin embonas monohydricus odpovídající
300 mg olanzapinu.
ZYPADHERA 405 mg: Jedna lahvička obsahuje olanzapin embonas monohydricus odpovídající
405 mg olanzapinu.
Po rekonstituci: 1 ml suspenze obsahuje 150 mg/ml olanzapinu.
Pomocnými látkami rozpouštědla jsou sodná sůl karmelózy, mannitol, polysorbát 80, voda pro
injekci, kyselina chlorovodíková a hydroxid sodný.
Jak přípravek ZYPADHERA vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek ZYPADHERA prášek pro injekční suspenzi s prodlouženým účinkem je dodáván jako žlutý
prášek v průhledné injekční lahvičce. Váš lékař nebo sestra z něho připraví suspenzi pro injekci za
pomoci rozpouštědla pro přípravek ZYPADHERA, které se dodává jako bezbarvý až lehce nažloutlý
roztok v průhledné skleněné injekční lahvičce.
Přípravek ZYPADHERA je prášek a rozpouštědlo k přípravě injekční suspenze s prodlouženým
účinkem. Krabička obsahuje jednu lahvičku s práškem pro injekční suspenzi s prodlouženým účinkem,
jednu lahvičku obsahující 3 ml rozpouštědla, jednu injekční stříkačku s přednasazenou bezpečnostní
jehlou 19-gauge, 38 mm a tři samostatné bezpečnostní jehly; jedna jehla 19-gauge, 38 mm a dvě jehly
19-gauge, 50 mm.
Držitel rozhodnutí o registraci
Eli Lilly Nederland B.V., Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht, Nizozemsko.
Výrobce
Lilly S.A., Avda. de la Industria 30, 28108 Alcobendas, Madrid, Španělsko.
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Eli Lilly Benelux S.A./N.V.
Tél/Tel: + 32 Eli Lilly Lietuva
Tel: + 370 ТП "Ели Лили Недерланд" Б.В. - България
Тел㨀Eli Lilly Benelux S.A./N.V.
Tél/Tel: + 32 Česká republika
Eli Lilly ČR, s.r.o.
Tel: + 420 234 664 Magyarország
Lilly Hungária Kft.
Tel: + 36 1 328 Danmark
Eli Lilly Danmark A/S
Tlf: + 45 45 26 60 Malta
Charles de Giorgio Ltd.
Tel: + 356 25600 Deutschland
Lilly Deutschland GmbH
Tel: + 49 Eli Lilly Nederland B.V.
Tel: + 31Eli Lilly Nederland B.V.
Tel: + 372 6817 Norge
Eli Lilly Norge A.S
Tlf: + 47 22 88 18 Ελλάδa
ΦΑΡΜΑΣΕΡΒ-ΛΙΛΛΥ Α.Ε.Β.Ε.
Τηλ: + 30 210 629 Österreich
Eli Lilly Ges. m.b.H.
Tel: + 43 Lilly S.A.
Tel: + 34 91 663 50 Polska
Eli Lilly Polska Sp. z o.o.
Tel: + 48 Lilly France
Tél: + 33 Lilly Portugal Produtos Farmacêuticos, Lda
Tel: + 351 21 412 66 Hrvatska
Eli Lilly Hrvatska d.o.o.
Tel: +385 1 2350 România
Eli Lilly România S.R.L.
Tel: + 40 21 Ireland
Eli Lilly and Company Tel: + 353 Eli Lilly farmacevtska družba, d.o.o.
Tel: + 386 Icepharma hf.
Sími: + 354 540 Slovenská republika
Eli Lilly Slovakia s.r.o.
Tel: + 421 220 663 Italia
Eli Lilly Italia S.p.A.
Tel: + 39 055 Suomi/Finland
Oy Eli Lilly Finland Ab
Puh/Tel: + 358 Phadisco Ltd
Τηλ: + 357 22 Sverige
Eli Lilly Sweden AB
Tel: + 46 Eli Lilly Tel: + 371 United Kingdom Eli Lilly and Company Tel: +㌵Tato příbalová informace byla naposledy revidována {měsíc/RRRR}.
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu
POKYNY PRO ZDRAVOTNICKÉ PRACOVNÍKY
POKYNY PRO REKONSTITUCI A PODÁNÍ
ZYPADHERA olanzapinum prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi s prodlouženým
účinkem
POUZE K INTRAMUSKULÁRNÍMU GLUTEÁLNÍMU PODÁNÍ.
NEPODÁVEJTE INTRAVENÓZNĚ NEBO SUBKUTÁNNĚ.
Rekonstituce
KROK 1: Příprava
Balení obsahuje:
• Lahvička s přípravkem ZYPADHERA prášek pro přípravu injekční suspenze s prodlouženým
účinkem
• Lahvička s rozpouštědlem přípravku ZYPADHERA
• Jedna stříkačka Hypodermic s bezpečnostní jehlou • Jedna bezpečnostní jehla Hypodermic 19-gauge, 38 mm
• Dvě bezpečnostní jehly Hypodermic 19-gauge, 50 mm
• Příbalová informace
• Karta s pokyny pro rekonstituci a podání • Bezpečnostní informace a pokyny pro použití soupravy Hypodermic
Doporučuje se používat rukavice, protože přípravek ZYPADHERA může dráždit pokožku.
Rekonstituujte přípravek ZYPADHERA prášek pro injekční suspenzi s prodlouženým účinkem pouze
pomocí rozpouštědla pro parenterální použití obsaženém v balení, za použití standardních aseptických
postupů pro přípravu parenterálních přípravků.
KROK 2: Stanovení potřebného objemu rozpouštědla pro rekonstituci
Následující tabulka udává množství rozpouštědla pro rekonstituci přípravku ZYPADHERA prášek pro
injekční suspenzi s prodlouženým účinkem.
ZYPADHERA síla
Objem rozpouštedla pro
přidání 210 1,300 1,405 2,
Je důležité si uvědomit, že v lahvičce je rozpouštědla více, než je potřebné k rekonstituci.
KROK 3: Rekonstituce přípravku ZYPADHERA
1. Uvolněte prášek lehkým poklepáním na lahvičku.
2. Rozbalte přibalenou stříkačku Hypodermic s jehlou s ochranným pouzdrem. Odloupněte fólii
blistru a vyndejte soupravu. Lehkým otáčivým pohybem připojte stříkačku připojenahodinových ručiček zajistíte pevné připojení jehly k soupravě. Potom sundejte z jehly kryt.
Nedodržení těchto pokynů může způsobit poranění jehlou.
3. Natáhněte do injekční stříkačky vypočítaný objem rozpouštědla 4. Vstříkněte rozpouštědlo do lahvičky s práškem.
5. Vtáhněte do stříkačky vzduch pro vyrovnání tlaku v lahvičce.
6. Držte injekční lahvičku uzávěrem nahoru a vytáhněte jehlu tak, aby nedošlo k úniku rozpouštědla.
7. Nasaďte na jehlu ochranné pouzdro. Zatlačte jehlu jednou rukou do ochranného pouzdra.
Zatlačení jednou rukou proveďte LEHKÝM zatlačením pouzdra proti rovné podložce. JAKMILE
JE POUZDO STISKNUTO 8. Přesvědčte se zrakem, zda je jehla plně zatlačena do ochranného pouzdra. Ochranné pouzdro
obsahující jehlu odstraňte ze stříkačky pouze, pokud to vyžaduje zvláštní lékařský postup.
Pouzdro odstraňte stisknutím luer koncovky mezi palec a ukazováček. Zbývající prsty udržujte
mimo dosah jehly
9. Opakovaně a důrazně poklepávejte lahvičkou o tvrdý povrch chráněný podložkou, dokud
nepřestane být přítomnost prášku viditelná
Obrázek A: Pro smíchání důkladně poklepejte
Obr.1abyste viděli jehlu
10. Zkontrolujte zrakem. Zda v lahvičce nejsou shluky částic. Nesuspendovaný prášek vypadá jako
světle žluté suché shluky částic ulpívající na dně lahvičky. Pokud zůstávají shluky částic
v lahvičce, může být zapotřebí další poklepání
Nesuspendováno: viditelné shluky Suspendováno: bez shluků
Obrázek B: Zkontrolujte, zda v lahvičce není nesuspendovaný prášek a v případě potřeby poklepání
opakujte.
11. Důkladně lahvičku protřepávejte, dokud suspenze nebude mít odpovídající rovnoměrnou barvu a
strukturu. Suspendovaný přípravek bude žlutý a neprůhledný
Obrázek C: Důkladně lahvičku protřepejte
Pokud se vytvoří pěna, nechte lahvičku stát, aby se pěna usadila. Pokud není přípravek ihned
použit, musí být znovu důkladně protřepán, aby opět vznikla suspenze. Po rekonstituci je
přípravek ZYPADHERA v lahvičce stabilní po dobu 24 hodin.
Podání
KROK 1: Aplikace přípravku ZYPADHERA
Tato tabulka uvádí konečný objem suspenze přípravku ZYPADHERA pro aplikaci injekce.
Koncentrace suspenze je 150 mg/ml olanzapinu.
Dávka
⠀Konečný objem pro
aplikaci injekce
1. Rozhodněte, která jehla bude použita k podání injekce pacientovi. Pro obézní pacienty je pro
injekci doporučena jehla délky 50 mm:
• Pokud je pro injekci určena jehla délky 50 mm, nasaďte na stříkačku pro natáhnutí
požadovaného objemu suspenze 38 mm jehlu.
• Pokud je pro injekci určena jehla délky 38 mm, nasaďte na stříkačku pro natáhnutí
požadovaného objemu suspenze 50 mm jehlu.
2. Pomalu natáhněte zvolené množství. V lahvičce zůstane přebývající množství přípravku.
3. Nasaďte na jehlu ochranné pouzdro a jehlu ze stříkačky odstraňte.
4. Před podáním přípravku nasaďte na stříkačku vybranou bezpečnostní jehlu délky 50 mm nebo mm. Jakmile je suspenze natažena z lahvičky, měla by být okamžitě podána.
5. Zvolte a připravte místo vpichu v hýžďové oblasti. NEPODÁVEJTE INTRAVENÓZNĚ NEBO
SUBKUTÁNNĚ 6. Po vpíchnutí jehly do svalu několik sekund aspirujte krev. Pokud se do stříkačky natáhne krev, stříkačku a dávku znehodnoťte a připravte novou
dávku. Injekce by se měla aplikovat rovnoměrným nepřerušeným tlakem.
INJEKČNÍ MÍSTO NEMASÍRUJTE.
7. Nasaďte na jehlu ochranné pouzdro 8. Injekční lahvičku, stříkačku, použité jehly, jehlu navíc a veškeré nepoužité rozpouštědlo
znehodnoťte podle odpovídajících klinických postupů. Injekční lahvička je určena pro
jednorázové použití.
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
ZYPADHERA 210 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi s prodlouženým účinkem
ZYPADHERA 300 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi s prodlouženým účinkem
ZYPADHERA 405 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi s prodlouženým účinkem
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
ZYPADHERA 210 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi s prodlouženým účinkem
Jedna lahvička obsahuje olanzapini embonas monohydricus odpovídající olanzapinum 210 mg. Po
rekonstituci jeden ml suspenze obsahuje olanzapinum 150 mg.
ZYPADHERA 300 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi s prodlouženým účinkem
Jedna lahvička obsahuje olanzapini embonas monohydricus odpovídající olanzapinum 300 mg. Po
rekonstituci jeden ml suspenze obsahuje olanzapinum 150 mg.
ZYPADHERA 405 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi s prodlouženým účinkem
Jedna lahvička obsahuje olanzapini embonas monohydricus odpovídající olanzapinum 405 mg. Po
rekonstituci jeden ml suspenze obsahuje olanzapinum 150 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi s prodlouženým účinkem
Prášek: žlutý prášek
Rozpouštědlo: čirý, bezbarvý až lehce nažloutlý roztok
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Udržovací léčba schizofrenie u dospělých pacientů dostatečně stabilizovaných akutní léčbou
perorálním olanzapinem.
4.2 Dávkování a způsob podání
Přípravek ZYPADHERA 210 mg, 300 mg nebo 405 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi s
prodlouženým účinkem nesmí být zaměněn s olanzapinem 10 mg prášek pro přípravu injekčního
roztoku.
Dávkování
Pro stanovení snášenlivosti a odpovědi na léčbu by pacienti měli být před podáním přípravku
ZYPADHERA léčeni perorálním olanzapinem.
Pro stanovení první dávky přípravku ZYPADHERA by mělo být u všech pacientů zváženo schéma
uvedené v Tabulce 1.
Tabulka 1 Doporučené dávkovací schéma pro převod mezi perorálním olanzapinem a
přípravkem ZYPADHERA
Cílová dávka perorálního
olanzapinu
Doporučená zahajovací dávka přípravku
ZYPADHERA
Udržovací dávka přípravku
ZYPADHERA po 2 měsích léčby
10 mg/den 210 mg/2 týdny nebo 405 mg/4 týdny 150 mg/2 týdny nebo 300 mg/4 týdny
15 mg/den 300 mg/2 týdny 210 mg/2 týdny nebo 405 mg/4 týdny
20 mg/den 300 mg/2 týdny 300 mg/2 týdny
Úprava dávkování
U pacientů by měly být v průběhu prvního až druhého měsíce léčby pečlivě sledovány známky
možného relapsu. Při antipsychotické léčbě může trvat několik dní až týdnů, než dojde ke zlepšení
klinického stavu pacienta. Po tuto dobu by měli být pacienti pod pečlivou kontrolou. Dávka může být
v průběhu léčby následně upravena na základě individuálního klinického stavu. Po klinickém
přehodnocení může být dávka upravena v rozmezí 150 mg až 300 mg každé 2 týdny nebo 300 až mg každé 4 týdny.
Přídavná léčba Doplnění léčby perorálním olanzapinem nebylo v průběhu dvojitě zaslepených klinických
studií povoleno. Pokud je suplementace perorálním olanzapinem klinicky indikována, celková
kombinovaná dávka olanzapinu v obou lékových formách by neměla přesáhnout odpovídající
maximální dávku perorálního olanzapinu 20 mg/den.
Převedení na jiné léčivé antipsychotické přípravky
Data specificky zaměřená na převedení pacientů z přípravku ZYPADHERA na jiné antipsychotické
léčivé přípravky nebyla systematicky shromažďována. Z důvodu pomalého rozpouštění soli olanzapin-
embonátu, které způsobuje pomalé kontinuální uvolňování olanzapinu trvající šest až osm měsíců po
poslední injekci, je zvláště v průběhu prvních dvou měsíců po ukončení léčby přípravkem
ZYPADHERA zapotřebí dohled lékaře v případě, že je klinický důvod k převedení na jiný
antipsychotický přípravek.
Zvláštní populace
Starší populace
Přípravek ZYPADHERA nebyl systematicky hodnocen u starších pacientů ZYPADHERA se nedoporučuje k léčbě starších pacientů, pokud nebylo při použití perorálního
olanzapinu dosaženo dobře tolerovaného a účinného dávkovacího režimu. U pacientů starších 65 let
není běžně nižší počáteční dávka případech zvážena pacientů starších 75 let
Porucha funkce ledvin a/nebo jater
U těchto pacientů by přípravek ZYPADHERA neměl být použit, pokud nebylo při použití perorálního
olanzapinu dosaženo dobře tolerovaného a účinného dávkovacího režimu. Je vhodné zvážit nižší
počáteční dávku měla být opatrně.
Kuřáci
Nekuřákům ve srovnání s kuřáky není třeba upravovat počáteční dávku a dávkové rozmezí.
Metabolismus olanzapinu může být kouřením indukován. Je doporučeno monitorovat klinický stav a
zvážit zvýšení dávky olanzapinu, pokud to bude považováno za nutné
Při přítomnosti více než jednoho faktoru, který zpomaluje metabolizmus nekuřákindikované.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku ZYPADHERA u dětí a mladistvích do 18 let nebyla stanovena.V současnosti dostupné údaje jsou uvedeny v bodech 4,8 a 5.1, ale nelze z nich stanovit doporučení
pro dávkování.
Způsob podání
POUZE K INTRAMUSKULÁRNÍMU PODÁNÍ. NEPODÁVEJTE INTRAVENÓZNĚ NEBO
SUBKUTÁNNĚ.
Přípravek ZYPADHERA by měl být podán pouze hluboko intramuskulárně do gluteálního svalu,
zdravotnickým pracovníkem vyškoleným v odpovídající injekční technice, na místě, kde může být
zajištěno post-injekční sledování a kde je možné zajistit přístup k odpovídající lékařské péči v případě
předávkování.
Po každé injekci by měli být pacienti sledováni na zdravotnickém pracovišti náležitě vyškoleným
personálem po dobu nejméně 3 hodin pro zjištění případných známek a příznaků odpovídajících
předávkování olanzapinem. Bezprostředně před opuštěním zdravotnického zařízení by mělo být
potvrzeno, že pacient je bdělý, orientovaný a nejeví žádné známky a příznaky předávkování. Při
podezření na předávkování by mělo monitorování a důkladný lékařský dohled pokračovat do doby,
než vyšetření prokáže odeznění příznaků a známek předávkování potřeby se má tříhodinové sledování prodloužit u pacientů, kteří vykazují známky nebo příznaky
odpovídající předávkování olanzapinem.
Návod k použití viz bod 6.6.
4.3 Kontraindikace
Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Pacienti se známým rizikem angulárního glaukomu.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Je nutné věnovat zvýšenou péči odpovídající injekční technice, aby se předešlo neúmyslnému
intravaskulárním nebo subkutánnímu podání
Použití u akutně agitovaných pacientů nebo u pacientů se závážným psychotickým stavem
Přípravek ZYPADHERA by neměl být použit k léčbě pacientů se schizofrenií, kteří trpí akutní
agitovaností nebo závažným psychotickým stavem, který vyžaduje okamžitou kontrolu příznaků.
Post-injekční syndrom
V klinických studiích před uvedením přípravku na trh byly po aplikaci přípravku ZYPADHERA u
pacientů hlášeny reakce představované známkami a symptomy shodnými s příznaky předávkování
olanzapinem. K těmto reakcím došlo u přibližně <0,1% injekcí a přibližně u 2% pacientů. U většiny
těchto pacientů došlo k rozvoji známek sedace zaznamenané příznaky patřily extrapyramidové příznaky, dysartrie, ataxie, agresivita, závratě, slabost,
hypertenze a křeče. Ve většině případů se prvotní známky a příznaky spojené s touto reakcí objevily
v průběhu 1 hodiny po injekci a ve všech případech bylo hlášeno plné zotavení během 24-72 hodin po
injekci. K reakcím došlo vzácně na pozorování na zdravotnickém pracovišti po dobu 3 hodin po každé aplikaci přípravku
ZYPADHERA. Od doby registrace přípravku ZYPADHERA jsou postmarketingová hlášení týkající
se post-injekčního syndromu obecně v souladu se zkušenostmi získanými z klinických studií.
Pacienti by měli být po každé injekci sledováni na zdravotnickém pracovišti náležitě vyškoleným
personálem po dobu nejméně 3 hodin pro zjištění známek a příznaků odpovídajících předávkování
olanzapinem.
Bezprostředně před opuštěním zdravotnického zařízení by mělo být potvrzeno, že pacient je bdělý,
orientovaný a nejeví žádné známky a příznaky předávkování. Při podezření na předávkování by mělo
monitorování a důkladný lékařský dohled pokračovat do doby, než vyšetření prokáže odeznění
příznaků a známek předávkování. Podle klinické potřeby se má tříhodinové sledování prodloužit u
pacientů, kteří vykazují známky nebo příznaky odpovídající předávkování olanzapinem.
Pacienti by měli být poučeni, aby po zbytek dne po injekci sledovali případné známky a symptomy
předávkování vyplývající z post-injekčního syndromu, aby byli schopni si v případě nutnosti zajistit
pomoc, a že by neměli řídit ani obsluhovat nebezpečné stroje
Pokud je pro zvládnutí post-injekčních nežádoucích účinků nutné podání benzodiazepinů, je
doporučeno důkladné vyhodnocení klinického stavu s ohledem na nadměrnou sedaci a
kardiorespirační útlum
Nežádoucí účinky v místě aplikace
Nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem spojeným s místem aplikace byla bolest. Většina těchto
nežádoucích účinků byla hlášena jako „mírné“ až „střední“ intenzity. Vyskytne-li se nežádoucí účinek
v místě aplikace, měla by být ke zvládnutí této příhody přijata odpovídající opatření
Psychózy a poruchy chování související s demencí
Olanzapin není doporučen k podávání u pacientů s psychózou a/nebo poruchami chování souvisejícími
s demencí z důvodu zvýšené mortality a zvýšeného rizika cerebrovaskulárních příhod. V placebem
kontrolovaných studiích a/nebo poruchami chování souvisejícími s demencí byla u pacientů léčených perorálním olanzapinem
dvojnásobná incidence úmrtí ve srovnání s pacienty užívajícími placebo incidence úmrtí nesouvisela s dávkou olanzapinu Rizikovými faktory, které se mohou podílet na zvýšené mortalitě u této skupiny pacientů, jsou věk nad
65 let, dysfagie, sedace, malnutrice a dehydratace, plicní onemocnění s aspiracíperorálním olanzapinem ve srovnání s pacienty užívajícími placebo byla však na uvedených
rizikových faktorech nezávislá.
Ve stejných klinických studiích byly hlášeny cerebrovaskulární nežádoucí účinky tranzitorní ischemické atakyzaznamenáno trojnásobné zvýšení výskytu cerebrovaskulárních nežádoucích příhod ve srovnání s
placebem u nichž se cerebrovaskulární příhoda vyskytla, byly přítomny rizikové faktory. K faktorům, které byly
zjištěny jako rizikové u pacientů léčených olanzapinem, patřil věk nad 75 let a vaskulární a/nebo
smíšená demence. Účinnost olanzapinu v těchto studiích nebyla stanovena.
Parkinsonova choroba
Použití olanzapinu k léčbě psychózy související s podáváním dopaminového agonisty u pacientů
s Parkinsonovou chorobou se nedoporučuje. V klinických studiích bylo velmi často a s vyšší frekvencí
než u placeba zaznamenáno zhoršení parkinsonské symptomatiky a halucinací a perorální olanzapin nebyl v léčení psychotických příznaků účinnější než placebo. V těchto studiích
museli mít pacienti na začátku studie stabilní a nejnižší účinnou dávku antiparkinsonika
zbývající dobu studie. Počáteční dávka perorálního olanzapinu byla 2,5 mg/den a podle uvážení lékaře
mohla být titrována do maximální dávky 15 mg/den.
Neuroleptický maligní syndrom NMS je potenciálně život ohrožující stav spojený s podáváním antipsychotik. Vzácné případy
označené jako NMS byly rovněž hlášeny v souvislosti s perorálním olanzapinem. Klinické příznaky
NMS jsou hyperpyrexie, svalová rigidita, alterovaná psychika a příznaky autonomní instability
zvýšenou hladinu kreatinfosfokinázy, myoglobinurii se u pacienta objeví příznaky podezřelé ze spojení s NMS nebo pokud se objeví nevysvětlitelně
vysoká horečka i bez dalších klinických známek NMS, musí být všechna antipsychotika včetně
olanzapinu vysazena.
Hyperglykémie a diabetes
Méně často byly hlášeny hyperglykémie a/nebo rozvoj nebo exacerbace diabetu, spojené příležitostně
s ketoacidózou nebo komatem, včetně několika fatálních případů tomu předcházelo zvýšení tělesné hmotnosti, což mohlo být predispozičním faktorem. V souladu
s používanými pravidly antipsychotické léčby je doporučeno příslušné klinické monitorování, např.
měření hladiny glukózy v krvi před začátkem léčby, 12 týdnů po zahájení podávání olanzapinu a
následně vždy jednou ročně. U pacientů léčených jakýmikoliv antipsychotickými léčivy, včetně
přípravku ZYPADHERA, by měly být sledovány známky a příznaky hyperglykémie polydipsie, polyurie, polyfagie a slabostdiabetu by měli být pravidelně monitorováni s ohledem na zhoršení kontroly hladiny glukózy.
Pravidelně by měla být kontrolována tělesná hmotnost, např. před začátkem léčby, 4, 8 a 12 týdnů po
záhájení podávání olanzapinu a následně vždy každé tři měsíce.
Změny hladin lipidů
V placebem kontrolovaných klinických studiích byly u pacientů léčených olanzapinem pozorovány
nežádoucí změny hladin lipidů klinické potřeby, obzvláště u pacientů s dyslipidemií a u pacientů s rizikovými faktory pro rozvoj
poruch lipidů. U pacientů léčených jakýmikoliv antipsychotickými léčivy, včetně přípravku
ZYPADHERA, by v souladu s používanými pravidly antipsychotické léčby měly být pravidelně
kontrolovány hladiny lipidů, např. před začátkem léčby, 12 týdnů po zahájení podávání olanzapinu a
následně vždy každých 5 let.
Anticholinergní aktivita
Ačkoliv byla in vitro prokázána anticholinergní aktivita olanzapinu, zkušenosti během klinických
studií ukázaly nízkou incidenci souvisejících příhod. Protože však klinické zkušenosti s podáváním
olanzapinu u pacientů s jiným souběžným onemocněním jsou omezené, doporučuje se zvýšená
pozornost, pokud je olanzapin předepisován pacientům s hypertrofií prostaty, paralytickým ileem nebo
podobnými stavy.
Jaterní funkce
Často, obzvlášť v počátcích léčby, bylo pozorováno přechodné asymptomatické zvýšení hladiny
jaterních aminotransferáz, ALT a AST. U pacientů s vyšší hladinou ALT a/nebo AST, se známkami a
příznaky poškození jater, s preexistující sníženou funkční rezervou jaterní funkce a u pacientů
léčených potenciálně hepatotoxickými přípravky je třeba opatrnosti a dalšího sledování. Je-li
u pacientů diagnostikována hepatitida kombinovaného poškození jater
Neutropenie
Opatrnosti je třeba u pacientů s nižším počtem leukocytů a/nebo neutrofilů z jakýchkoliv příčin, u
pacientů užívajících léky způsobující neutropenii, u pacientů s anamnézou polékového útlumu kostní
dřeně nebo útlumem kostní dřeně způsobeným souběžným onemocněním, radiační terapií nebo
chemoterapií, u pacientů s hypereozinofilií nebo s myeloproliferativní chorobou. Neutropenie byla
často hlášena při současném podávání olanzapinu a valproátu
Přerušení léčby
Při náhlém přerušení léčby perorálním olanzapinem byly vzácně příznaky jako pocení, nespavost, třes, úzkost, nauzea nebo zvracení.
QT interval
V klinických studiích bylo u pacientů léčených perorálním olanzapinem klinicky významné
prodloužení QTc intervalu vstupním vyšetření u pacientů se vstupní hodnotou QTcF < 500 mssignifikantních rozdílů v průvodních srdečních příhodách ve srovnání s placebem. V klinických
studiích s olanzapinem práškem pro přípravu roztoku pro injekce nebo s přípravkem ZYPADHERA
nebylo podávání olanzapinu spojeno s přetrvávajícím zvýšením absolutního QT nebo QTCc intervalu.
Přesto je třeba zvýšené opatrnosti, je-li olanzapin předepisován s léky prodlužujícími QTc interval,
obzvlášť u starších pacientů, u pacientů s vrozeným prodloužením QT intervalu, s městnavým
srdečním selháním, se srdeční hypertrofií, s hypokalémií nebo hypomagnezémií.
Tromboembolismus
Časová souvislost léčby olanzapinem a žilního tromboembolismu byla hlášena méně často 1%Avšak protože u pacientů se schizofrenií jsou často přítomny získané rizikové faktory žilního
tromboembolismu, je nutné identifikovat a vzít v úvahu všechny možné rizikové faktory, např.
imobilizaci pacientů, a vykonat preventivní opatření.
Obecná CNS aktivita
Vzhledem k primárnímu účinku olanzapinu na centrální nervovou soustavu je třeba opatrnosti při
současném užívání s jinými centrálně působícími léky či alkoholem. Protože olanzapin působí in vitro
jako dopaminový antagonista, může působit proti účinku přímých a nepřímých agonistů dopaminu.
Křeče
Olanzapin by měl být používán opatrně u pacientů s křečemi v anamnéze, anebo u těch, u kterých se
vyskytují faktory snižující křečový práh. U pacientů léčených olanzapinem byly křeče hlášeny méně
často. Ve většině těchto případů byly hlášeny křeče v anamnéze či jiné rizikové faktory.
Tardivní dyskineze
V ročních nebo kratších srovnávacích studiích byl perorální olanzapin statisticky významně méně
často spojen s nově hlášenou dyskinezí. Přesto riziko pozdní dyskineze při dlouhodobém užívání
vzrůstá. Pokud se u pacienta léčeného olanzapinem objeví známky a symptomy pozdní dyskineze,
mělo by se zvážit snížení dávky nebo přerušení podávání. Tyto symptomy se mohou přechodně zhoršit
nebo se objevit po přerušení léčby.
Posturální hypotenze
V klinických studiích s olanzapinem byla zřídka u starších pacientů pozorována posturální hypotenze.
U pacientů starších 65 let je doporučeno pravidelně měřit krevní tlak.
Náhlá srdeční smrt
V postmarketingovém sledování olanzapinu byly u pacientů léčených olanzapinem nahlášeny případy
náhlé srdeční smrti. V retrospektivní observační kohortové studii bylo riziko předpokládané náhlé
srdeční smrti u pacientů léčených olanzapinem přibližně dvojnásobné oproti pacientům, kteří neužívali
antipsychotika. V této studii bylo riziko při užívání olanzapinu porovnatelné s rizikem užívání
atypických antipsychotik spojených do jedné analýzy.
Pediatrická populace
Olanzapin není indikován pro použití v léčbě dětí a dospívajících. Klinická hodnocení provedená upacientů ve věkovém rozmezí 13-17 let ukázala různé nežádoucí účinky, včetně nárůstu tělesné
hmotnosti, změny metabolických parametrů a zvýšení hladiny prolaktinu
Použití u starší populace O použití přípravku ZYPADHERA u pacientů starších 75 let nejsou k dispozici žádné údaje.
Vzhledem k biochemickým a fyziologickým změnám a vzhledem k redukci svalové hmoty není u této
podskupiny pacientů doporučeno tuto lékovou formu nasazovat.
Sodík
Po rekonstituci tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol lahvičce, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.
Zvýšená opatrnost je zapotřebí u pacientů užívajících léčivé přípravky, které mohou indukovat
hypotenzi nebo sedaci.
Možné interakce ovlivňující olanzapin
Vzhledem k tomu, že je olanzapin metabolizován izoenzymem CYP1A2, mohou látky, které
specificky tento izoenzym indukují nebo inhibují, ovlivnit farmakokinetiku olanzapinu.
Indukce CYP1A2
Kouření a karbamazepin mohou indukovat metabolizmus olanzapinu, což může vést ke snížení
koncentrace olanzapinu. Bylo pozorováno zanedbatelné, případně jen mírné zvýšení clearance
olanzapinu. I když je klinický dopad pravděpodobně minimální, doporučuje se klinické monitorování
a v nezbytných případech je možné zvážit zvýšení dávek olanzapinu
Inhibice CYP1A2
Prokázalo se, že fluvoxamin, specifický inhibitor CYP1A2, významně zpomaluje metabolizmus
olanzapinu. Průměrné zvýšení maximální koncentrace léčiva CYP1A2, jako např. ciprofloxacin, je třeba uvážit snížení počáteční dávky olanzapinu. Při zahájení
léčby inhibitorem CYP1A2 je třeba uvážit snížení dávek olanzapinu.
Fluoxetin významný vliv na farmakokinetiku olanzapinu.
Možnosti ovlivnění účinku jiných léků olanzapinem
Olanzapin může působit proti účinkům přímých a nepřímých agonistů dopaminu.
Olanzapin in vitro neinhibuje hlavní izoenzymy CYP450 Neočekávají se proto žádné zvláštní interakce, což dokazují i in vivo studie, které neprokázaly inhibici
metabolizmu následujících léčivých látek: tricyklická antidepresiva
Olanzapin nevykazoval interakci se současně podáváným lithiem nebo biperidenem.
Terapeutické monitorování plazmatických hladin valproátu neukázalo, že by byla při zahájení přídatné
medikace olanzapinem nutná úprava dávkování valproátu.
Obecná CNS aktivita
Zvýšená opatrnost je zapotřebí u pacientů konzumujících alkohol nebo užívajících léčivé přípravky
působící tlumivě na CNS.
Současné užívání olanzapinu a léčivých přípravků k léčbě Parkinsonovy choroby a demence není
doporučeno
QTc interval
Zvýšená opatrnost je zapotřebí u pacientů užívajících současně olanzapin a léčivé přípravky, o kterých
je známo, že prodlužují QTc interval
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Neexistují žádné přiměřené a dobře vedené studie u gravidních žen. Pacientky by měly být poučené,
aby lékaře informovaly o graviditě anebo o plánované graviditě během užívání olanzapinu. Kvůli
nedostatku zkušeností by olanzapin měl být v graviditě podávaný pouze tehdy, pokud jeho potenciální
prospěšnost vyváží potenciální nebezpečí pro plod.
U novorozenců, kteří byli vystaveni antipsychotikům těhotenství, existuje riziko výskytu nežádoucích účinků zahrnujících extrapyramidové a/nebo
abstinenční příznaky, které se mohou po porodu lišit v závažnosti a délce trvání. Byly hlášeny případy
agitovanost, hypertonie, hypotonie, tremoru, somnolence, dechové tísně nebo potíží při kojení.
Novorozenci proto musejí být pečlivě sledováni.
Kojení
Ve studii perorálního olanzapinu u kojících zdravých žen byl olanzapin vylučován do mateřského
mléka. Průměrná expozice dítěte olanzapinu podaného matce nekojily.
Fertilita
Účinky na fertilitu nejsou známy
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Studie hodnotící účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje nebyly provedeny. Jelikož olanzapin
může způsobit ospalost a závratě, pacienti by měli být opatrní při obsluze strojů včetně řízení
motorových vozidel.
Pacienti by měli být poučeni, aby se vyvarovali řízení nebo obsluhy strojů po zbytek dne, ve kterém
obdrželi injekci, z důvodu možného výskytu post-injekčního syndromu vedoucího k příznakům
shodným s příznaky předávkování olanzapinem
4.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Nežádoucí účinky pozorované u olanzapin-embonátu
Při podávání přípravku ZYPADHERA se vyskytly reakce post-injekčního syndromu vedoucí
k symptomům shodným s předávkováním olanzapinem symptomy zahrnovaly příznaky sedace zaznamenané příznaky patřily extrapyramidové příznaky, dysartrie, ataxie, agresivita, závratě, slabost,
hypertenze a křeče.
Další nežádoucí účinky pozorované u pacientů léčených přípravkem ZYPADHERA byly podobné
nežádoucím účinkům pozorovaným u perorálního olanzapinu. V klinických studiích s přípravkem
ZYPADHERA byla sedace jediným nežádoucím účinkem hlášeným staticky významně častěji ve
skupině přípravku ZYPADHERA oproti skupině placeba všech pacientů léčených přípravkem ZYPADHERA byla sedace hlášena u 4,7 % pacientů.
V klinických studiích s přípravkem ZYPADHERA byl výskyt nežádoucích účinků v místě aplikace
přibližně 8 %. Nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem v místě aplikace byla bolest další nežádoucí účinky v místě podání byly zarudnutí, nespecifické místní reakce, iritace, otoky, podlitiny, krvácení a anestézie. K těmto reakcím
došlo o 0,1 až 1,1 % pacientů.
V přehledu údajů o bezpečnosti z klinických hodnocení a ze spontánních postmarketingových hlášení
byl absces v místě vpichu hlášen vzácně
Nežádoucí účinky pozorované u olanzapinu
Nežádoucí účinky uvedené níže byly pozorovány po podání olanzapinu.
Dospělí
Nejčastěji hlášenými olanzapinu v klinických studiích byla somnolence, zvýšení tělesné hmotnosti, eozinofilie, zvýšené
hladiny prolaktinu, cholesterolu, glukózy a triglyceridů závratě, akatizie, parkinsonismus, leukopenie, neutropenie hypotenze, anticholinergní účinky, přechodné asymptomatické zvýšení jaterních aminotransferáz bod 4.4glutamyltransferázy, kyseliny močové a kreatinfosfokinázy a otok.
Seznam nežádoucích účinků v tabulkovém formátu
Následující tabulka podává seznam nežádoucích účinků a laboratorních nálezů pozorovaných ve
spontánních hlášeních a v klinických hodnoceních. V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky
seřazeny podle klesající závažnosti.
Ohodnocení četnosti výskytu: velmi časté 1/100nelze určit
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Není známo
Poruchy krve a lymfatického systému
Eozinofilie
LeukopenieNeutropenie Trombocytopenie
Poruchy imunitního systému
HypersenzitivitaPoruchy metabolismu a výživy
Přibývání na vázecholesterolu2, Zvýšené hladiny
glukózyZvýšené hladiny
triglyceridů2, Glykosurie
Zvýšená chuť k jídlu
Vznik nebo
exacerbace diabetu,
spojené příležitostně
s ketoacidózou nebo
komatem, včetně
několika fatálních
případů HypotermieᄁVelmi časté Časté Méně časté Vzácné Není známo
Poruchy nervového systému
Somnolence Závratě
AkatizieParkinsonismusDyskinezeKřeče, kdy ve většině
případů byly hlášeny
křeče v anamnéze či
jiné rizikové faktory
pro vznik křečí11
Dystonie okulogyrické krizeKoktáníSyndrom neklidných
nohouNeuroleptický
maligní syndrom
Příznaky z
vysazení7,
Srdeční poruchy
Bradykardie
Prodloužení QTc
intervalu Ventrikulární
tachykardie/fibrila
ce, náhlá smrt bod 4.4Cévní poruchy
Ortostatická
hypotenze Tromboembolismus
embolie a hluboké
žilní trombózybod 4.4
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Gastrointestinalní poruchy
0 t U Q p D Q W L F K R O L Q H U J Q t
~ þ L Q N \ R E V W L S D F H ~ V W Q t % L ã Q t 1 D G P U Q p Poruchy jater a žlučových cest
Přechodné
asymptomatické
zvýšení hladiny
jaterních
aminotransferáz
obzvlášť na počátku
léčby + H S D W L W L G D K H S D W R F H O X O i U Q t K R
Q H E R
N R P E L Q R Y D Q p K R
S R ã N R ] H Q t Poruchy kůže a podkožní tkáně
RashAlopecie
Léková
reakce
s eozinofilií a
systémovými
příznaky
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Artralgie9Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Není známo
Poruchy ledvin a močových cest
Inkontinence moči,
Retence moči
Opožděný začátek
močení
Stavy spojené s těhotenstvím, šestinedělím a perinatálním obdobím
Syndrom z
vysazení u
novorozenců
Poruchy reprodukčního systému a prsu
Erektilní dysfunkce u
mužů
Snižení libida u
mužů i žen
Amenorea
Zvětšení prsou
Galaktorea u žen
Gynekomastie/zvětšen
í prsou u mužů
3 U L D S L V P X V12
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
$ V W p Q L H
Ò Q D Y D
Otok
HorečkaBolest v místě
vpichu
$ E V F H V Y S L F K X
Vyšetření
Zvýšené
plazmatické
hladiny prolaktinuZvýšenéalkalické fosfatázy10
Vysoká hladina
kreatinfosfokinázyVysoká hladina
gamma
glutamyltransferázyVysoká hladina
kyseliny močové
Zvýšené hodnoty
celkového bilirubinu
Klinicky významné zvýšení tělesné hmotnosti bylo pozorována napříč všemi základními kategoriemi
dle BMI hmotnosti o ≥ 7 % velmi časté Zvýšení tělesné hmotnosti o ≥ 7%, o ≥ 15 % a o ≥ 25 % oproti počáteční hodnotám bylo u pacientů
s dlouhodobou expozicí
Průměrné zvýšení hodnot lipidů nalačno vyšší u pacientů bez prokázané poruchy regulace tuků na začátku léčby.
Pozorováno pro normální počáteční hladiny nalačno vysoké 5,17 až < 6,2 mmol/l
Pozorováno pro normální počáteční hladiny glukózy nalačno hladin na vysoké mmol/l
Pozorováno pro normální počáteční hladiny nalačno 2,26 mmol/l2,26 mmol/l
V klinických studiích byl výskyt parkinsonismu a dystonie u pacientů léčených olanzapinem číselně
vyšší, ale statisticky se signifikantně nelišil od placeba. Parkinsonismus, akathisie a dystonie se
vyskytly vzácněji při užívání olanzapinu než při užívání odpovídajících dávek haloperidolu. Vzhledem
k nedostatku podrobných informací o akutních a pozdních extrapyramidových příznacích v anamnéze
není možné rozhodnout, zda olanzapin způsobuje méně tardivní dyskineze a/nebo dalších pozdních
extrapyramidových příznaků.
Při náhlém přerušení léčby olanzapinem byly hlášeny akutní příznaky jako pocení, nespavost, třes,
úzkost, nevolnost a zvracení.
V klinických hodnoceních trvajících až 12 týdnů překročily plazmatické koncentrace prolaktinu
hormí hranici normálního rozmezí u přibližně 30 % pacientů léčených olanzapinem s normální
počáteční hladinou prolaktinu. U většiny těchto pacientů bylo zvýšení obvykle mírné a zůstalo pod
dvojnásobkem horní hranice normálního rozmezí.
Nežádoucí účinek zjištěný z klinických studií v integrované databázi olanzapinu.
10 Odhadnuto z naměřených hodnot z klinických studií v integrované databázi olanzapinu.
11 Nežádoucí účinek zjištěný ze spontánních postmarketingových hlášení, jehož četnost výskytu byla
určena s využitím integrované databáze olanzapinu.
12 Nežádoucí účinek zjištěný ze spontánních postmarketingových hlášení, jehož četnost výskytu byla
odhadnuta na horní hranici 95% intervalu spolehlivosti s využitím integrované databáze olanzapinu.
Dlouhodobá expozice Procento pacientů, u kterých se projevily nežádoucí klinicky signifikatní změny tělesné hmotnosti,
glukózy, celkového/LDL/HDL cholesterolu nebo triglyceridů, se zvyšilo v čase. U dospělých
pacientů, kteří ukončili léčbu v délce 9-12 měsíců, se rychlost zvyšování průměrných hodnot glukózy
v krvi zpomalila přibližně po 6 měsících.
Další informace týkající se specifických populací
V klinických studiích u starších pacientů s demencí byla léčba olanzapinem spojena s vyšší incidencí
úmrtí a cerebrovaskulárních nežádoucích příhod ve srovnání s placebem nežádoucí účinky spojené s užíváním olanzapinu u této skupiny pacientů byly abnormální chůze a
pády. Často byly pozorované pneumonie, zvýšení tělesné teploty, letargie, erythém, zrakové
halucinace a inkontinence moči.
V klinických studiích u pacientů s Parkinsonovou chorobou s lékově vyvolanou psychózou související
s podáváním dopaminového agonisty bylo velmi často a s vyšší frekvencí než u placeba zaznamenáno
zhoršení parkinsonské symtpomatiky a halucinace.
V jedné klinické studii u pacientů v manické fázi bipolární poruchy měla léčba valproátem
v kombinaci s olanzapinem za následek 4,1% incidenci neutropenie; potenciálně přispívajícím
faktorem mohly být vysoké plazmatické hladiny valproátu. Současné podání olanzapinu s lithiem nebo
valproátem vedlo ke zvýšení výskytu tělesné hmotnosti. Poruchy řeči byly také hlášeny často. Při léčbě olanzapinem v kombinaci s lithiem
nebo divalproexem došlo v akutní fázi léčby u pacientů s bipolární poruchou byla doprovázena zvýšením tělesné hmotnosti o >7 % u 39,% pacientů.
Pediatrická populace
Olanzapin není indikován pro použití v léčbě dětí a dospívajících mladších 18 let. Ačkoli nebylyprovedeny studie navržené pro porovnání dospívajících a dospělých pacientů, data z klinických
hodnocení dospívajících byla srovnána s údaji získanými ze studií u dospělých.
Následující tabulka shrnuje nežádoucí účinky hlášené s vyšší četností u dospívajících pacientů věku 13-17 letklinických hodnocení u dospívajících pacientů. Klinicky významné zvýšení tělesné hmotnosti se zdá, že se vyskytuje u dospívajících pacientů oproti dospělým s vyšší frekvencí. Velikost
hmotnostního přírůstku a procento dospívajících pacientů s klinicky signifikantním nárůstem tělesné
hmotnosti bylo větší při dlouhodobé expozici
V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Ohodnocení četnosti výskytu: velmi časté
Poruchy metabolismu a výživy
Velmi časté: Zvýšení tělesné hmotnosti13, zvýšené hladiny triglyceridů14, zvýšená chuť k jídlu.
Časté: Poruchy nervového systému
Velmi časté: Sedace Gastrointestinální poruchy
Časté: Sucho v ústech
Poruchy jater a žlučových cest
Velmi časté: ZvýšenéVyšetření
Velmi časté: Snížené hodnoty celkového bilirubinu, zvýšení hodnoty GMT, zvýšení plazmatických
hladin prolaktinu16.
13 Při krátkodobé léčbě tělesné hmotnosti zvýšení o ≥ 25 % bylo časté tělesné hmotnosti u 89,4 % o ≥ 7 %, u 55,3 % o ≥ 15 % a u 29,1 % o ≥ 25 % oproti jejich počáteční
tělesné hmotnosti.
14 Pozorováno pro normální počáteční hladiny nalačno 1,467 mmol/l1,016 mmol/l až < 1,467 mmol/l
15 Změny počátečních hodnot celkového cholesterolu nalačno, kdy došlo ke zvýšení hladin
z normálních na počátku počátečních hodnot celkového cholesterolu nalačno z hraničních na počátku na vysoké
16 Zvýšené plazmatické hladiny prolaktinu byly hlášeny u 47,4 % dospívajících pacientů.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Pokud jsou zjištěny známky a příznaky předávkování shodné s post-injekčním syndromem, měla by
být přijata odpovídající podpůrná opatření
Vzhledem k tomu, že předávkování parenterálním přípravkem je méně pravděpodobné než
perorálními léčivými přípravky, jsou zde pro referenci uvedeny informace týkající se předávkování
perorálním olanzapinem:
Známky a příznaky
Mezi velmi časté příznaky dysartrie, různé extrapyramidové příznaky a snížená úroveň vědomí, v rozmezí mezi sedací
a komatem.
Další zdravotně významné důsledky předávkování zahrnují delirium, křeče, koma, možný
neuroleptický maligní syndrom, útlum dýchání, aspiraci, hypertenzi nebo hypotenzi, srdeční arytmie
po akutním předávkování perorální dávkou 450 mg, ale rovněž bylo popsáno přežití po akutním
předávkování dávkou 2 g perorálního olanzapinu.
Léčba
Proti olanzapinu neexistuje žádné specifické antidotum. Podle klinického stavu je potřebné zahájit
symptomatickou léčbu a sledování vitálních funkcí, zahrnující léčbu hypotenze, cirkulačního kolapsu
a podporu funkce dýchání. Nesmí být používán adrenalin, dopamin nebo jiná β sympatomimetika,
protože stimulace β adrenergních receptorů může prohloubit hypotenzi. Sledování kardiovaskulárních
parametrů je nezbytné kvůli diagnostice možných poruch srdečního rytmu. Pacient musí být až do
zotavení pod stálým lékařským dohledem a musí být sledovány jeho vitální funkce.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: psycholeptika, diazepiny, oxazepiny, thiazepiny a oxepiny,
ATC kód: N05AH
Farmakodynamické účinky
Olanzapin je antipsychotická, antimanická a náladu stabilizující látka, která vykazuje široké
farmakologické působení na řadu receptorových systémů.
V preklinických studiích vykazuje olanzapin širokou afinitu k řadě receptorů serotonin 5HT2A/2C, 5HT3, 5HT6, dopamin D1, D2, D3, D4, D5, cholinergní muskarinové receptory antagonistické působení olanzapinu na 5HT, dopaminové a cholinergní receptory konzistentní
s receptorovým profilem. Olanzapin vykazoval větší in vitro afinitu k serotoninovým 5HT2 receptorům
než k dopaminovým D2 receptorům a vyšší 5HT2 než D2 aktivitu v in vivo modelech.
Elektrofyziologické studie ukázaly, že olanzapin selektivně snižuje aktivitu mezolimbických
Olanzapin oslabuje podmíněnou vyhýbací odpověď v předpovědném testu antipsychotické aktivity
v dávkách nižších než jsou ty, které vyvolávají katalepsii, t.j. v předpovědném testu motorických
nežádoucích účinků. Na rozdíl od některých jiných antipsychotik olanzapin zesilňuje odpověď
v “anxiolytickém testu”.
Ve studii pozitronové emisní tomografie úroveň shodná s úrovní nacházenou v průběhu léčby perorálním olanzapinem.
Klinická účinnost
Účinnost přípravku ZYPADHERA v léčbě a v udržovací léčbě schizofrenie je shodná s prokázanou
účinností perorální formy olanzapinu.
Dvě pivotní studie zahrnovaly celkem 1469 pacientů se schizofrenií:
První 8týdenní placebem kontrolovaná studie byla provedena u dospělých trpěli akutními psychotickými příznaky. Pacienti byli randomizováni do skupin pro podání injekce
přípravku ZYPADHERA 405 mg každé 4 týdny, 300 mg každé 2 týdny, 210 mg každé 2 týdny nebo
placebo každé 2 týdny. Doplňková léčba perorálními antipsychotiky nebyla povolena. Celkové skóre
škály Positive and Negative Symptom Scores léčebné periody počátku do konce studie ukázala, že od 3. dne došlo u pacientů ve skupinách s dávkou 300 mg/2 týdny
a 405 mg/4 týdny ke statisticky významnému snížení celkového skóre PANSS oproti placebu 8,2 a -5,2 resp.prokázáno statisticky významně větší zlepšení oproti placebu na konci 1. týdne. Tyto výsledky
podporují účinnost přípravku ZYPADHERA v průběhu 8 týdnů léčby a terapeutický účinek, který byl
pozorován již v 1. týdnu po zahájení léčby přípravkem ZYPADHERA.
Druhá, dlouhodobá klinická studie byla provedena u klinicky stabilizovaných pacientů celkové průměrné skóre PANSS při zahájení bylo od 54,33 až 57,75perorální olanzapin po dobu 4 až 8 týdnů, a potom byli rozděleni k pokračování v léčbě buď
perorálním olanzapinem nebo přípravkem ZYPADHERA po dobu 24 týdnů. Doplňková léčba
perorálními antipsychotiky nebyla povolena. Skupiny přípravku ZYPADHERA 150 mg a 300 mg
každé 2 týdny kombinovaným dávkám 10, 15 a 20 mg perorálního olanzapinu analýzya 7% resp.PANSS a dle počtu hospitalizací pro zhoršení pozitivních psychotických symptomů. Po 24 týdnech od
randomizace nebyla kombinovaná skupina s léčbou 150 mg a 300 mg/2 týdny inferiorní oproti skupině
s dávkou 405 mg/4 týdny
Pediatrická populace
Přípravek ZYPADHERA nebyl zkoumán v pediatrické populaci. Kontrolovaná data týkající seúčinnosti u dospívajících olanzapinu u schizofrenie méně než 200 dospívajících. Perorální olanzapin byl užíván ve flexibilní dávce od 2,5 mg při zahájení
léčby až po 20 mg/den. V průběhu léčby perorálním olanzapinem došlo u dospívajících k signifikantně
vyššímu nárůstu tělesné hmotnosti ve srovnání s dospělými. Rozsah změn hladin na lačno celkového
cholesterolu, LDL cholesterolu, triglyceridů a prolaktinu než u dospělých. Kontrolované údaje o přetrvávání účinku nebo dlouhodobé bezpečnosti nejsou k
dispozici nekontrolovaná data z otevřených studií.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Olanzapin je metabolizovaný v játrech cestou konjugace a oxidace. V cirkulaci se z metabolitů objeví
hlavně 10-N-glukuronid. Cytochromy P450-CYP1A2 a P450-CYP2D6 přispívají k tvorbě
N-desmethyl a 2-hydroxymethyl metabolitů, vykazujících významně nižší in vivo farmakologickou
aktivitu ve studiích na zvířatech než olanzapin. Převážná část farmakologické aktivity je způsobená
původním olanzapinem.
Po jednorázové i.m. injekci přípravku ZYPADHERA začne ve svalu ihned pomalé rozpouštění soli
olanzapin-embonátu, což zajišťuje pomalé kontinuální uvolňování olanzapinu po dobu více než čtyř
týdnů. Uvolňování postupně slábne do ztracena v průběhu osmi až dvanácti týdnů. Při zahájení léčby
přípravkem ZYPADHERA není zapotřebí přídavná perorální antipsychotická léčba
Z kombinace profilu uvolňování a dávkovacího schématu vyplývá trvalá plazmatická koncentrace olanzapinu. Po každé injekci přípravku ZYPADHERA
zůstavají plazmatické koncentrace měřitelné po dobu několika měsíců. Poločas eliminace olanzapinu
je po podání přípravku ZYPADHERA 30 dnů ve srovnání s 30 hodinami po perorálním podání.
Absorpce a eliminace je dokončena přibližně šest až osm měsíců po poslední injekci.
Distribuce
Olanzapin po perorálním podání je rychle distribuován. Při plazmatické koncentraci 7 až 1 000 ng/ml
se olanzapin váže přibližně z 93% na plazmatické bílkoviny. V plazmě je olanzapin navázán na
albumin a na α1 kyselý glykoprotein.
Po opakované aplikaci i.m. injekce přípravku ZYPADHERA v dávce 150 až 300 mg každé dva týdny
se 10. a 90. percentil ustálené plazmatické koncentrace olanzapinu nacházel mezi 4,2 a 73,2 ng/ml.
Plazmatické koncentrace olanzapinu pozorované po podání dávek v rozmezí od 150 mg každé 4 týdny
do 300 mg každé 2 týdny dokumentují zvyšující se systémovou expozici olanzapinu s rostoucí dávkou
přípravku ZYPADHERA. V průběhu prvních třech měsíců léčby přípravkem ZYPADHERA byla
pozorována akumulace olanzapinu, která se však již neprojevovala při dlouhodobém podávání
Eliminace
Plazmatická clearence olanzapinu po perorálním podání je nižší u žen pozorovány mezi muži a ženami a mezi kuřáky a nekuřáky v klinických studiích s přípravkem
ZYPADHERA. Nicméně vliv pohlaví nebo kouření na clearance olanzapinu je malý ve srovnání
s celkovou variabilitou mezi jednotlivci.
Starší pacienti
Specifické studie použití přípravku u starší populace nebyly provedeny. Přípravek ZYPADHERA se
nedoporučuje k léčbě starších pacientů dosaženo dobře tolerovaného a účinného dávkovacího režimu. U zdravých starších jedinců a vícevariabilita pozorovaná u starších jedinců je v mezích variability u mladších jedinců.
U 44 schizofrenních pacientů starších 65 let nebyl při dávkách 5-20 mg/den pozorován žádný zvláštní
výskyt nežádoucích účinků.
Porucha funkce ledvin
Renální insuficience u pacientů nezpůsobovala významný rozdíl v průměrném poločasu eliminace clearance značeného olanzapinu se objevilo v moči převážně jako metabolity. Ačkoli použití přípravku
ZYPADHERA nebylo zkoumáno u pacientů s poškozením ledvin, je doporučeno před zahájením
léčby přípravkem ZYPADHERA u pacientů s poškozením ledvin nejdříve dosáhnout dobře
tolerovaného a účinného dávkovacího režimu při použití perorálního olanzapinu
Porucha funkce jater
Malá studie vlivu poruchy funkce jater u 6 subjektů s klinicky významnou cirhózou Childs Pugh A olanzapinu ve srovnání se subjekty bez jaterní dysfunkce poločas eliminace. Mezi subjekty s cirhózou bylo více kuřáků jaterní dysfunkce
Ačkoli použití přípravku ZYPADHERA nebylo zkoumáno u pacientů s poškozením jater, je
doporučeno před zahájením léčby přípravkem ZYPADHERA u pacientů s poškozením jater nejdříve
dosáhnout dobře tolerovaného a účinného dávkovacího režimu při použití perorálního olanzapinu bod 4.2
Klinická studie s perorálním olanzapinem nenašla žádné rozdíly farmakokinetických parametrů mezi
jedinci bělošské, japonské a čínské populace.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Byly provedeny předklinické studie s monohydrátem olanzapin-embonátu vztahující se k bezpečnosti.
Hlavní nálezy získané ve studiích toxicity po opakovaném podání kancerogenity provedené na potkanech a ve studiích reprodukční toxicity omezeny na nežádoucí účinky v místě podání, pro které nemohla být stanovena žádná hodnota
NOAEL. Nebyly identifikovány žádné nové toxické účinky vycházející ze systémové expozice
olanzapinu. Nicméně systémové koncentrace použité v těchto studiích byly menší než účinné hladiny
v perorálních studiích, proto jsou níže uvedeny pro referenci informace týkající se perorálního
olanzapinu.
Akutní toxicita Příznaky toxicity po perorálním podání hlodavcům obsahovaly silnou neuroleptickou složku:
hypoaktivitu, kóma, třes, klonické křeče, slinění a zpomalení zvyšování hmotnosti. Střední letální
dávka u myší byla přibližně 210 mg/kg a u potkanů 175 mg/kg. Psi tolerovali jednorázovou perorální
dávku 100 mg/kg s nulovou mortalitou. Mezi klinické příznaky patřil útlum, ataxie, třes, zrychlený
pulz, dušnost, mióza a anorexie. U opic vyvolala jednorázová perorální dávka až do 100 mg/kg
vyčerpanost a vyšší dávky částečné bezvědomí.
Toxicita po opakovaném podávání
Ve studiích, které trvaly u myší až 3 měsíce a u potkanů a psů až 1 rok, se ukázaly jako hlavní účinky
deprese CNS, anticholinergní účinky a periferní hematologické poruchy. Na depresi CNS se vyvinula
tolerance. Růstové parametry byly při vysokých dávkách sníženy. Reverzibilní účinky spojené se
zvýšenou hladinou prolaktinu u potkanů zahrnovaly pokles hmotnosti ovárií a uteru a morfologické
změny vaginálního epitelu a prsní žlázy.
Hematologická toxicita: U všech druhů byly pozorované účinky na hematologické ukazatele, včetně
na dávce závislého poklesu počtu cirkulujících leukocytů v krvi u myší a nespecifického poklesu
cirkulujících leukocytů v krvi u potkanů. Navzdory tomu nebyl prokázaný hematotoxický účinek na
kostní dřeň. U několika psů, kterým byla podávána dávka 8 až 10 mg/kg/den olanzapinu [AUC] je 12-15krát vyšší než dostává člověk při dávce 12 mgneutropenie, trombocytopenie nebo anémie. U psů s cytopenií nebyly pozorované žádné nepříznivé
účinky na progenitorové a proliferující buňky kostní dřeně.
Reprodukční toxicita
Olanzapin neměl žádný teratogenní účinek. U potkaních samců sedace ovlivnila páření. Estrální cykly
byly ovlivněné dávkou 1,1 mg/kg parametry byly u potkanů ovlivněné dávkou 3 mg/kg U potomstva potkanů, kterým byl podávaný olanzapin, bylo pozorované opoždění fetálního vývoje
a přechodný pokles aktivity.
Mutagenita
Olanzapin se neukázal jako mutanogenní nebo klastogenní v žádném ze standardních testů, které
zahrnovaly bakteriální testy mutagenity in vitro a in vivo testy u savců.
Kancerogenita
Na základě výsledků studií na myších a potkanech bylo zjištěno, že olanzapin není kancerogenní.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Prášek
Žádné
Rozpouštědlo
Sodná sůl karmelosy
Mannitol
Polysorbát Voda pro injekci
Kyselina chlorovodíková Hydroxid sodný
6.2 Inkompatibility
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou
uvedeny v bodě 6.6.
6.3 Doba použitelnosti
roky
Po rekonstituci v injekční lahvičce: 24 hodin. Pokud není přípravek ihned použit, musí být důkladně
protřepán, aby opět vznikla suspenze. Po natažení z injekční lahvičky do stříkačky by suspenze měla
být použita okamžitě.
Chemická a fyzikální stabilita suspenze v injekční lahvičce byla prokázána na dobu 24 hodin při
teplotě 20-25°C. Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit
okamžitě, doba a podmínky uchování po otevření před použitím jsou odpovědností uživatele a
normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při 20-25°C.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Chraňte před chladem nebo mrazem.
6.5 Druh obalu a velikost balení
ZYPADHERA 210 mg prášek: skleněná lahvička typ I, bromobutylová zátka s uzávěrem rezavé
barvy.
ZYPADHERA 300 mg prášek: skleněná lahvička typ I, bromobutylová zátka s uzávěrem rezavé
barvy.
ZYPADHERA 405 mg prášek: skleněná lahvička typ I, bromobutylová zátka s uzávěrem rezavé
barvy.
Rozpouštědlo 3 ml: skleněná lahvička typ I, butylovou zátkou a uzávěrem fialové barvy.
Jedna krabička obsahuje jednu lahvičku s práškem a jednu lahvičku s rozpouštědlem, jednu stříkačku
Hypodermic 3 ml s přednasazenou bezpečnostní jehlou délky 38 mm a průměru 19 G, jednu
bezpečnostní jehlu Hypodermic délky 38 mm a průměru 19 G a dvě bezpečnostní jehly Hypodermic
délky 50 mm a průměru 19 G.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
POUZE K HLUBOKÉMU INTRAMUSKULÁRNÍMU GLUTEÁLNÍMU PODÁNÍ.
NEPODÁVEJTE INTRAVENÓZNĚ NEBO SUBKUTÁNNĚ.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
Rekonstituce
KROK 1: Příprava
Doporučuje se používat rukavice, protože přípravek ZYPADHERA může dráždit pokožku.
Rekonstituujte přípravek ZYPADHERA prášek pro injekční suspenzi s prodlouženým účinkem pouze
pomocí rozpouštědla pro parenterální použití obsaženém v balení, za použití standardních aseptických
postupů pro přípravu parenterálních přípravků.
KROK 2: Stanovení potřebného objemu rozpouštědla pro rekonstituci
Následující tabulka udává množství rozpouštědla pro rekonstituci přípravku ZYPADHERA prášek pro
injekční suspenzi s prodlouženým účinkem.
ZYPADHERA síla
⠀Objem rozpouštedla pro
přidání Je důležité si uvědomit, že v lahvičce je rozpouštědla více, než je potřebné k rekonstituci.
KROK 3: Rekonstituce přípravku ZYPADHERA
1. Uvolněte prášek lehkým poklepáním na lahvičku.
2. Rozbalte přibalenou stříkačku Hypodermic s jehlou s ochranným pouzdrem. Odloupněte fólii
blistru a vyndejte soupravu. Lehkým otáčivým pohybem připojte stříkačku připojenahodinových ručiček zajistíte pevné připojení jehly k soupravě. Potom sundejte z jehly kryt.
Nedodržení těchto pokynů může způsobit poranění jehlou.
3. Natáhněte do injekční stříkačky vypočítaný objem rozpouštědla 4. Vstříkněte rozpouštědlo do lahvičky s práškem.
5. Vtáhněte do stříkačky vzduch pro vyrovnání tlaku v lahvičce.
6. Držte injekční lahvičku uzávěrem nahoru a vytáhněte jehlu tak, aby nedošlo k úniku
rozpouštědla.
7. Nasaďte na jehlu ochranné pouzdro. Zatlačte jehlu jednou rukou do ochranného pouzdra.
Zatlačení jednou rukou proveďte LEHKÝM zatlačením pouzdra proti rovné podložce.
JAKMILE JE POUZDO STISKNUTO POUZDRA 8. Přesvědčte se zrakem, zda je jehla plně zatlačena do ochranného pouzdra. Ochranné pouzdro
obsahující jehlu odstraňte ze stříkačky pouze, pokud to vyžaduje zvláštní lékařský postup.
Pouzdro odstraňte stisknutím luer koncovky mezi palec a ukazováček. Zbývající prsty udržujte
mimo dosah jehly
9. Opakovaně a důrazně poklepávejte lahvičkou o tvrdý povrch chráněný podložkou, dokud
nepřestane být přítomnost prášku viditelná
Obrázek A: Pro smíchání důkladně poklepejte
10. Zkontrolujte zrakem, zda v lahvičce nejsou shluky částic. Nesuspendovaný prášek vypadá jako
žluté suché shluky částic ulpívající na dně lahvičky. Pokud zůstávají shluky částic v lahvičce,
může být zapotřebí další poklepání
Nesuspendováno: viditelné shluky Suspendováno: bez shluků
Obrázek B: Zkontrolujte, zda v lahvičce není nesuspendovaný prášek a v případě potřeby poklepání
opakujte.
11. Důkladně lahvičku protřepávejte, dokud suspenze nebude mít odpovídající rovnoměrnou barvu a
strukturu. Suspendovaný přípravek bude žlutý a neprůhledný
Obrázek C: Důkladně lahvičku protřepejte
Pokud se vytvoří pěna, nechte lahvičku stát, aby se pěna usadila. Pokud není přípravek ihned
použit, musí být znovu důkladně protřepán, aby opět vznikla suspenze. Po rekonstituci je
přípravek ZYPADHERA v lahvičce stabilní po dobu 24 hodin.
Obr⸱
Podání
KROK 1: Aplikace přípravku ZYPADHERA
Tato tabulka uvádí konečný objem suspenze přípravku ZYPADHERA pro aplikaci injekce.
Koncentrace suspenze je 150 mg/ml olanzapinu.
Dávka
⠀Konečný objem pro
aplikaci injekce
1. Rozhodněte, která jehla bude použita k podání injekce pacientovi. Pro obézní pacienty je pro
injekci doporučena jehla délky 50 mm:
• Pokud je pro injekci určena jehla délky 50 mm, nasaďte na stříkačku pro natáhnutí
požadovaného objemu suspenze 38 mm jehlu.
• Pokud je pro injekci určena jehla délky 38 mm, nasaďte na stříkačku pro natáhnutí
požadovaného objemu suspenze 50 mm jehlu.
2. Pomalu natáhněte zvolené množství. V lahvičce zůstane přebývající množství přípravku.
3. Nasaďte na jehlu ochranné pouzdro a jehlu ze stříkačky odstraňte.
4. Před podáním přípravku nasaďte na stříkačku vybranou bezpečnostní jehlu délky 50 mm nebo
38 mm. Jakmile je suspenze natažena z lahvičky, měla by být okamžitě podána.
5. Zvolte a připravte místo vpichu v hýžďové oblasti. NEPODÁVEJTE INTRAVENÓZNĚ NEBO
SUBKUTÁNNĚ.
6. Po vpíchnutí jehly do svalu několik sekund aspirujte, abyste se ujistilPokud se do stříkačky natáhne krev, stříkačku a dávku znehodnoťte a připravte novou dávku.
Injekce by se měla aplikovat rovnoměrným nepřerušeným tlakem.
INJEKČNÍ MÍSTO NEMASÍRUJTE.
7. Nasaďte na jehlu ochranné pouzdro 8. Injekční lahvičku, stříkačku, použité jehly, jehlu navíc a veškeré nepoužité rozpouštědlo
znehodnoťte podle odpovídajících klinických postupů. Injekční lahvička je určena pro
jednorázové použití.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Eli Lilly Nederland B.V., Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht, Nizozemsko.
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/08/479/001
EU/1/08/EU/1/08/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENIÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 18/Datum posledního prodloužení registrace: 26/
10. DATUM REVIZE TEXTU
DD/MM/RRRR
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží
Lilly S.A., Avda. de la Industria 30, 28108 Alcobendas, Madrid, Španělsko.
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
• Další opatření k minimalizaci rizik
Edukační program pro odborný zdravotnický personál se zaměří,
1- Edukace týkající se 2 intramuskulárních forem olanzapinu, včetně rozdílů v balení.
- Popis rekonstituce a správné injekční techniky.
- Doporučení pro tříhodinové sledování na zdravotnickém pracovišti po aplikaci injekce
- Doporučení, že bezprostředně před opuštěním zdravotnického zařízení by mělo být
potvrzeno, že pacient je bdělý, orientovaný a nejeví žádné známky a příznaky
předávkování.
- Doporučení, že se podle klinické potřeby má tříhodinové sledování prodloužit u pacientů,
kteří vykazují známky nebo příznaky odpovídající předávkování olanzapinem.
- Doporučení poučit pacienty, aby po zbytek dne po injekci neřídili ani neobsluhovali
nebezpečné stroje, sledovali případné známky a symptomy post-injekčního syndromu a
byli schopni si v případě nutnosti zajistit pomoc.
- Popis nejčastějších příznaků hlášených při předávkování olanzapinem, které představují
klinické projevy post-injekčního syndromu.
- V případě výskytu příhody doporučení pro odpovídající sledování až do doby, než
příhoda odezní.
2- Podpora povědomí o odpovídajícím sledování metabolických parametrů pomocí
distribuce používaných publikovaných pravidel antipsychotické léčby.
Všichni pacienti obdrží kartu pacienta obsahující:
- Popis post-injekčního syndromu
- Doporučení pro tříhodinové sledování na zdravotnickém pracovišti po aplikaci injekce.
- Doporučení poučit pacienty, aby po zbytek dne po injekci neřídili ani neobsluhovali
nebezpečné stroje, sledovali případné známky a symptomy post-injekčního syndromu a
byli schopni si v případě nutnosti zajistit pomoc.
- Popis nejčastějších příznaků hlášených při předávkování olanzapinem, které představují
klinické projevy post-injekčního syndromu.
- V případě výskytu příhody doporučení pro odpovídající sledování až do doby, než příhoda
odezní.
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
Vnější obal ZYPADHERA 210 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi s prodlouženým
účinkem.
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
ZYPADHERA 210 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi s prodlouženým účinkem.
olanzapinum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Olanzapini embonas monohydricus odpovídající olanzapinum 210 mg. Po rekonstituci: olanzapinum
150 mg/ml.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Rozpouštědlo obsahuje sodnou sůl karmelózy, mannitol, polysorbát 80, vodu pro injekci, kyselinu
chlorovodíkovou, hydroxid sodný.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Jedna lahvička prášku pro přípravu injekční suspenze s prodlouženým účinkem.
Jedna lahvička rozpouštědla 3 ml.
Jedna stříkačka Hypodermic a bezpečnostní jehla.
Tři bezpečnostní jehly Hypodermic.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intramuskulární podání.
Nepodávejte intravenózně nebo subkutánně.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP {MM/YYYY}
Injekční lahvička s rekonstituovanou suspenzí: 24 hodin.
Po natažení z injekční lahvičky do stříkačky by suspenze měla být použita okamžitě.
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Chraňte před chladem a mrazem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Eli Lilly Nederland B.V., Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht, Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/08/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se - odůvodnění přijato
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
Vnitřní obal ZYPADHERA 210 mg prášek pro injekční suspenzi s prodlouženým účinkem
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
ZYPADHERA 210 mg prášek pro injekci s prodlouženým uvolňováním
olanzapinum
i.m.
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
210 mg
6. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
Vnější obal ZYPADHERA 300 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi s prodlouženým
účinkem.
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
ZYPADHERA 300 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi s prodlouženým účinkem.
olanzapinum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Olanzapini embonas monohydricus odpovídající olanzapinum 300 mg. Po rekonstituci: olanzapinum
150 mg/ml.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Rozpouštědlo obsahuje sodnou sůl karmelózy, mannitol, polysorbát 80, vodu pro injekci, kyselinu
chlorovodíkovou, hydroxid sodný.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Jedna lahvička prášku pro přípravu injekční suspenze s prodlouženým účinkem.
Jedna lahvička rozpouštědla 3 ml.
Jedna stříkačka Hypodermic a bezpečnostní jehla.
Tři bezpečnostní jehly Hypodermic.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intramuskulární podání.
Nepodávejte intravenózně nebo subkutánně.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP {MM/YYYY}
Injekční lahvička s rekonstituovanou suspenzí: 24 hodin.
Po natažení z injekční lahvičky do stříkačky by suspenze měla být použita okamžitě.
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Chraňte před chladem a mrazem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Eli Lilly Nederland B.V., Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht, Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/08/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se - odůvodnění přijato
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
Vnitřní obal ZYPADHERA 300 mg prášek pro injekční suspenzi s prodlouženým účinkem.
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
ZYPADHERA 300 mg prášek pro injekci s prodlouženým uvolňováním
olanzapinum
i.m.
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
300 mg
6. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
Vnější obal ZYPADHERA 405 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi s prodlouženým
účinkem.
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
ZYPADHERA 405 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi s prodlouženým účinkem.
olanzapinum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Olanzapini embonas monohydricus odpovídající olanzapinum 405 mg. Po rekonstituci: olanzapinum
150 mg/ml.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Rozpouštědlo obsahuje sodnou sůl karmelózy, mannitol, polysorbát 80, vodu pro injekci, kyselinu
chlorovodíkovou, hydroxid sodný.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Jedna lahvička prášku pro přípravu injekční suspenze.
Jedna lahvička rozpouštědla 3 ml.
Jedna stříkačka Hypodermic a bezpečnostní jehla.
Tři bezpečnostní jehly Hypodermic.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intramuskulární podání.
Nepodávejte intravenózně nebo subkutánně.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP {MM/YYYY}
Injekční lahvička s rekonstituovanou suspenzí: 24 hodin.
Po natažení z injekční lahvičky do stříkačky by suspenze měla být použita okamžitě.
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Chraňte před chladem a mrazem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Eli Lilly Nederland B.V., Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht, Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/08/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se - odůvodnění přijato
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
Vnitřní obal ZYPADHERA 405 mg prášek pro injekční suspenzi s prodlouženým účinkem.
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
ZYPADHERA 405 mg prášek pro injekci s prodlouženým uvolňováním
olanzapinum
i.m.
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
405 mg
6. JINÉ
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
Štítek na lahvičku
Rozpouštědlo pro přípravek ZYPADHERA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Rozpouštědlo pro přípravek ZYPADHERA
IM
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
Před použitím čtěte příbalovou informaci
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
ml
6. JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: Informace pro uživatele
ZYPADHERA 210 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi s prodlouženým účinkem
ZYPADHERA 300 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi s prodlouženým účinkem
ZYPADHERA 405 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi s prodlouženým účinkem
olanzapinum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoliv další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek ZYPADHERA a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než je vám přípravek ZYPADHERA podán
3. Jak je přípravek ZYPADHERA podáván
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek ZYPADHERA uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek ZYPADHERA a k čemu se používá
ZYPADHERA obsahuje léčivou látku olanzapin. Přípravek ZYPADHERA patří do skupiny léků
nazývaných antipsychotika a používá se k léčbě schizofrenie - nemoci, jejímiž příznaky jsou pocity, že
slyšíte, vidíte nebo vnímáte věci, které neexistují, chybná přesvědčení, neobvyklá podezřívavost
a uzavření se do sebe. Lidé trpící touto nemocí se rovněž mohou cítit depresivní, úzkostní nebo v
napětí.
ZYPADHERA je určena pro dospělé pacienty, kteří jsou dostatečně stabilizováni v průběhu léčby
perorálním
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než je Vám přípravek ZYPADHERA podán
Přípravek ZYPADHERA vám nesmí být podán v případě, že:
• jste alergickýv bodě 6nebo dušnost. Případný výskyt těchto nežádoucích účinků oznamte ošetřujícímu lékaři nebo
zdravotní sestře.
• trpíte očními problémy, jako je určitý typ glaukomu
Upozornění a opatření
Před tím, než Vám bude podán přípravek ZYPADHERA, se poraďte se svým lékařem.
• Méně častá, ale závažná reakce, ke které může dojít po každé aplikaci.
Přípravek ZYPADHERA se může někdy dostat do krevního oběhu příliš rychle. Pokud k tomu
dojde, mohou se u vás po aplikaci injekce objevit níže uvedené příznaky. V některých případech
mohou tyto příznaky vést k bezvědomí.
•••••••Tyto příznaky obvykle vymizí v průběhu 24 až 72 hodin po aplikaci injekci budete pozorován ve zdravotnickém zařízení pro případ výskytu těchto příznaků nejméně po
dobu 3 hodin.
Ačkoli je to nepravděpodobné, mohou se u vás tyto příznaky projevit více než po 3 hodinách po
injekci. Pokud k tomu dojde, kontaktujte ihned svého ošetřujícího lékaře nebo zdravotní sestru.
Vzhledem k tomuto riziko se také po zbytek dne po aplikaci injekce vyvarujte řízení motorových
vozidel a obsluhy strojů.
• Informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru, pokud po injekci pocítíte závratě nebo slabost. Do
doby, než se budete cítit lépe, budete pravděpodobně potřebovat ležet. Váš ošetřující lékař nebo
zdravotní sestra vám také může chtít měřit krevní tlak a puls.
• Užití přípravku ZYPADHERA se u starších pacientů s demencí nedoporučuje, protože může mít závažné nežádoucí účinky.
• Velmi vzácně mohou přípravky tohoto typu způsobovat také nezvyklé pohyby, převážně tváře nebo
jazyka, nebo kombinaci horečky, rychlého dýchání, pocení, ztuhlosti svalů a ospalosti nebo
spavosti. Pokud k tomu dojde po podání přípravku ZYPADHERA, kontaktujte ihned svého
ošetřujícího lékaře nebo zdravotní sestru.
• U pacientů užívajících přípravek ZYPADHERA byl pozorován nárůst tělesné hmotnosti. Vy i váš
lékař byste měls dietologem anebo pomoc při sestavení výživového plánu.
• U pacientů užívajících přípravek ZYPADHERA bylo pozorováno zvýšení hladiny cukru a hladiny
tuků pravidelně v průběhu léčby by váš lékař měl provádět krevní testy pro kontrolu hladiny cukru a
některých tuků v krvi.
• Oznamte svému lékaři, pokud se u vás nebo u členů vaší rodiny dříve vyskytly krevní sraženiny,
protože užívání léčivých přípravků jako je tento, bylo spojeno s tvorbou krevních sraženin.
Trpíte-li některou z následujících chorob, oznamte to co nejdříve ošetřujícímu lékaři:
• Cévní mozková příhoda nebo malá mozková příhoda • Parkinsonova nemoc
• potíže s prostatou
• střevní neprůchodnost • onemocnění jater nebo ledvin
• krevní onemocnění
• pokud jste nedávno prodělalchorého sinu • cukrovka
• záchvaty • pokud víte, že v důsledku dlouhotrvajícího těžkého průjmu a zvracení nebo užívání diuretik na odvodnění
Jste-li starší 65 let, může lékař jako běžné opatření kontrolovat váš krevní tlak.
U přípravku ZYPADHERA se nedoporučuje začít s podáváním, pokud je Vám více než 75 let.
Děti a dospívající
Přípravek ZYPADHERA není určen pacientům do 18 let.
Další léčivé přípravky a přípravek ZYPADHERA
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalmožná budete užívat.
Zvláště upozorněte lékaře, užíváte-li:
• léky na Parkinsonovu nemoc.
• karbamazepin ciprofloxacin
Pokud již užíváte antidepresiva, léky proti úzkosti nebo léky, které vám pomáhají spát můžete být po podání přípravku ZYPADHERA ospalý
Přípravek ZYPADHERA s alkoholem
Během léčby přípravkem ZYPADHERA byste neměli pít žádný alkohol - kombinace přípravku
ZYPADHERA s alkoholem může způsobovat otupělost.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Tento lék by vám neměl být podán, když kojíte, jelikož se malé množství olanzapinu může dostat do
mateřského mléka.
Následující příznaky se mohou objevit u novorozenců, jejichž matky užívaly přípravek ZYPADHERA
v posledním trimestru ospalost, rozrušení, dýchací potíže a potíže při kojení. Jestliže se u dítěte objeví kterýkoliv z těchto
příznaků, obraťte se na svého lékaře.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Zbývající část dne po každé aplikaci injekce neřiďte motorová vozidla a neobsluhujte stroje.
ZYPADHERA obsahuje sodík
Po rekonstituci tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol lahvičce, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak je přípravek ZYPADHERA podáván
Váš lékař rozhodne, kolik přípravku ZYPADHERA potřebujete a jak často vám bude injekce
aplikována. Přípravek ZYPADHERA se podává v dávkách od 150 mg do 300 mg každé 2 týdny nebo
od 300 mg do 405 mg každé 4 týdny.
Přípravek ZYPADHERA je dodáván jako prášek, ze kterého vám lékař nebo sestra připraví suspenzi,
která vám bude následně aplikována do hýžďového svalu.
V případě, že je vám podána vyšší dávka přípravku ZYPADHERA než je potřeba:
Tento léčivý přípravek vám bude podáván pod lékařským dohledem. Je tedy nepravděpodobné, že
vám bude podána příliš vysoká dávka.
U pacientů, kterým bylo podáno větší množství olanzapinu, se projevily následující příznaky:
• zrychlení srdečního tepu, neklid/agresivita, potíže s řečí, nezvyklé pohyby jazyka
Další známky mohou být:
• náhlá zmatenost, křeče ztuhlosti svalů a ospalosti či spavosti; zpomalené dýchání, aspirace tekutiny
Kontaktujte ihned svého ošetřujícího lékaře nebo zdravotnické zařízení, pokud zaznamenáte jakýkoli
z výše zmíněných příznaků.
Jestliže jste zapomnělNepřerušujte vaši léčbu pouze proto, že se cítíte lépe. Je důležité, aby vám byl přípravek
ZYPADHERA podáván tak dlouho, jak určil váš lékař.
Pokud zapomenete na podání injekce, kontaktujte svého lékaře a domluvte si aplikaci co nejdříve,
jakmile budete moci.
Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
zdravotní sestry.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Informujte ihned svého lékaře, pokud se u Vás objeví:
• nadměrná spavost, závratě, zmatenost, dezorientace, potíže s řečí, potíže s chůzí, ztuhlost nebo
třes svalů, slabost, vznětlivost, agresivita, úzkost, zvýšení krevního tlaku nebo křeče a může
dojít k bezvědomí. Tyto projevy a příznaky se mohou někdy vyskytnout jako následek toho, že
se ZYPADHERA dostala do krevního oběhu příliš rychle projevuje až u 1 osoby z 10• neobvyklé pohyby obličeje a jazyka;
• krevní sraženiny v žílách zejména v nohou cévním řečištěm do plic a způsobovat bolest na hrudi a ztížené dýchání. Pokud zaznamenáte
jakýkoli z těchto příznaků, ihned vyhledejte lékařskou pomoc;
• kombinace horečky, zrychleného dýchání, pocení, svalové ztuhlosti a otupělosti nebo ospalosti
Další časté nežádoucí účinky spavost a bolest v místě aplikace.
Vzácné nežádoucí účinky v místě vpichu.
Následující nežádoucí účinky byly pozorovány u pacientů, kteří užívali olanzapin k vnitřnímu užití
Další velmi časté nežádoucí účinky hmotnosti a zvýšení hodnot hormonu prolaktinu v krvi. Někteří nemocní mohou na počátku léčby
pociťovat závratě nebo mít pocit na omdlení nebo sedu. Tyto pocity obvykle samy odezní, v opačném případě to oznamte svému lékaři.
Další časté nežádoucí účinky krvinek, tuků v krvi a na počátku léčby dočasné zvýšení jaterních enzymů, zvýšení hladiny cukrů
v krvi a moči, zvýšení hladin kyseliny močové a kreatinfosfokinázy v krvi, pocit zvýšeného hladu,
závratě, neklid, třes, neobvyklé pohyby únavu, hromadění vody vedoucí k otokům rukou, kotníků nebo nohou, horečku, bolest kloubů a
sexuální poruchy, jako např. sníženou pohlavní touhu u mužů a žen nebo poruchy erekce u mužů.
Další méně časté nežádoucí účinky otok v ústech a krku, svědění, vyrážkas ketoacidózou předchozím výskytem neklidných nohou, problémy s řečí, koktání, pomalou srdeční činnost, přecitlivělost na sluneční světlo,
krvácení z nosu, nafouklé břicho, nadměrné slinění, ztrátu paměti nebo zapomnětlivost, neschopnost
udržet moč, snížení schopnosti močit, padání vlasů, vynechání nebo prodloužení menstruačního cyklu
a změny prsů u mužů a žen, jako např. nenormální tvorba mléka nebo nenormální zvětšení prsů.
Vzácné nežádoucí účinky abnormální srdeční rytmus, náhlé nevysvětlitelné úmrtí, zánět slinivky břišní způsobující silné bolesti
břicha, zvýšenou teplotu a nevolnost, jaterní onemocnění projevující se zežloutnutím pokožky a bělma
očí, svalové onemocnění projevující se bolestmi nejasného původu a prodlouženou a/nebo bolestivou
erekci.
Velmi vzácné nežádoucí účinky zahrnují závažné alergické reakce, jako je léková reakce s eozinofilií a
systémovými příznaky vyrážkou v obličeji s následným rozšířením vyrážky, vysokou horečkou, zvětšením lymfatických
uzlin, vzestupem hladin jaterních enzymů zjištěných při vyšetření krve a rovněž zvýšením počtu
určitého typu bílých krvinek v krvi
Během užívání olanzapinu se může u starších pacientů s demencí vyskytnout cévní mozková příhoda,
zápal plic, problémy s udržením moči, pády, extrémní únava, zrakové halucinace, zvýšená tělesná
teplota, zarudnutí kůže a poruchy chůze. U této skupiny pacientů bylo v několika případech hlášeno
úmrtí.
U pacientů s Parkinsonovou chorobou může perorální olanzapin zhoršovat její příznaky.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek ZYPADHERA uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Injekce nesmí být podána po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na obalu.
Chraňte před chladem nebo mrazem.
Chemická a fyzikální stabilita suspenze v injekčních lahvičkách byla prokázána na dobu 24 hodin při
20-25 °C. Z mikrobiologického hlediska se má lék použít okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a
podmínky uchovávání po otevření před použitím jsou na zodpovědnosti uživatele a normálně by doba
neměla být delší než 24 hodin při teplotě 20-25 °C. Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete
změny barvy anebo jiných viditelných změn poškození.
Pokud není přípravek použit ihned po přípravě, musí být důkladně protřepán, aby opět vznikla
suspenze. Po natažení z injekční lahvičky do stříkačky by suspenze měla být použita okamžitě.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak máte naložit s přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek ZYPADHERA obsahuje
Léčivou látkou je olanzapinum.
ZYPADHERA 210 mg: Jedna lahvička obsahuje olanzapini embonas monohydricus odpovídající
210 mg olanzapinu.
ZYPADHERA 300 mg: Jedna lahvička obsahuje olanzapin embonas monohydricus odpovídající
300 mg olanzapinu.
ZYPADHERA 405 mg: Jedna lahvička obsahuje olanzapin embonas monohydricus odpovídající
405 mg olanzapinu.
Po rekonstituci: 1 ml suspenze obsahuje 150 mg/ml olanzapinu.
Pomocnými látkami rozpouštědla jsou sodná sůl karmelózy, mannitol, polysorbát 80, voda pro
injekci, kyselina chlorovodíková a hydroxid sodný.
Jak přípravek ZYPADHERA vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek ZYPADHERA prášek pro injekční suspenzi s prodlouženým účinkem je dodáván jako žlutý
prášek v průhledné injekční lahvičce. Váš lékař nebo sestra z něho připraví suspenzi pro injekci za
pomoci rozpouštědla pro přípravek ZYPADHERA, které se dodává jako bezbarvý až lehce nažloutlý
roztok v průhledné skleněné injekční lahvičce.
Přípravek ZYPADHERA je prášek a rozpouštědlo k přípravě injekční suspenze s prodlouženým
účinkem. Krabička obsahuje jednu lahvičku s práškem pro injekční suspenzi s prodlouženým účinkem,
jednu lahvičku obsahující 3 ml rozpouštědla, jednu injekční stříkačku s přednasazenou bezpečnostní
jehlou 19-gauge, 38 mm a tři samostatné bezpečnostní jehly; jedna jehla 19-gauge, 38 mm a dvě jehly
19-gauge, 50 mm.
Držitel rozhodnutí o registraci
Eli Lilly Nederland B.V., Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht, Nizozemsko.
Výrobce
Lilly S.A., Avda. de la Industria 30, 28108 Alcobendas, Madrid, Španělsko.
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Eli Lilly Benelux S.A./N.V.
Tél/Tel: + 32 Eli Lilly Lietuva
Tel: + 370 ТП "Ели Лили Недерланд" Б.В. - България
Тел㨀Eli Lilly Benelux S.A./N.V.
Tél/Tel: + 32 Česká republika
Eli Lilly ČR, s.r.o.
Tel: + 420 234 664 Magyarország
Lilly Hungária Kft.
Tel: + 36 1 328 Danmark
Eli Lilly Danmark A/S
Tlf: + 45 45 26 60 Malta
Charles de Giorgio Ltd.
Tel: + 356 25600 Deutschland
Lilly Deutschland GmbH
Tel: + 49 Eli Lilly Nederland B.V.
Tel: + 31Eli Lilly Nederland B.V.
Tel: + 372 6817 Norge
Eli Lilly Norge A.S
Tlf: + 47 22 88 18 Ελλάδa
ΦΑΡΜΑΣΕΡΒ-ΛΙΛΛΥ Α.Ε.Β.Ε.
Τηλ: + 30 210 629 Österreich
Eli Lilly Ges. m.b.H.
Tel: + 43 Lilly S.A.
Tel: + 34 91 663 50 Polska
Eli Lilly Polska Sp. z o.o.
Tel: + 48 Lilly France
Tél: + 33 Lilly Portugal Produtos Farmacêuticos, Lda
Tel: + 351 21 412 66 Hrvatska
Eli Lilly Hrvatska d.o.o.
Tel: +385 1 2350 România
Eli Lilly România S.R.L.
Tel: + 40 21 Ireland
Eli Lilly and Company Tel: + 353 Eli Lilly farmacevtska družba, d.o.o.
Tel: + 386 Icepharma hf.
Sími: + 354 540 Slovenská republika
Eli Lilly Slovakia s.r.o.
Tel: + 421 220 663 Italia
Eli Lilly Italia S.p.A.
Tel: + 39 055 Suomi/Finland
Oy Eli Lilly Finland Ab
Puh/Tel: + 358 Phadisco Ltd
Τηλ: + 357 22 Sverige
Eli Lilly Sweden AB
Tel: + 46 Eli Lilly Tel: + 371 United Kingdom Eli Lilly and Company Tel: +㌵Tato příbalová informace byla naposledy revidována {měsíc/RRRR}.
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu
POKYNY PRO ZDRAVOTNICKÉ PRACOVNÍKY
POKYNY PRO REKONSTITUCI A PODÁNÍ
ZYPADHERA olanzapinum prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi s prodlouženým
účinkem
POUZE K INTRAMUSKULÁRNÍMU GLUTEÁLNÍMU PODÁNÍ.
NEPODÁVEJTE INTRAVENÓZNĚ NEBO SUBKUTÁNNĚ.
Rekonstituce
KROK 1: Příprava
Balení obsahuje:
• Lahvička s přípravkem ZYPADHERA prášek pro přípravu injekční suspenze s prodlouženým
účinkem
• Lahvička s rozpouštědlem přípravku ZYPADHERA
• Jedna stříkačka Hypodermic s bezpečnostní jehlou • Jedna bezpečnostní jehla Hypodermic 19-gauge, 38 mm
• Dvě bezpečnostní jehly Hypodermic 19-gauge, 50 mm
• Příbalová informace
• Karta s pokyny pro rekonstituci a podání • Bezpečnostní informace a pokyny pro použití soupravy Hypodermic
Doporučuje se používat rukavice, protože přípravek ZYPADHERA může dráždit pokožku.
Rekonstituujte přípravek ZYPADHERA prášek pro injekční suspenzi s prodlouženým účinkem pouze
pomocí rozpouštědla pro parenterální použití obsaženém v balení, za použití standardních aseptických
postupů pro přípravu parenterálních přípravků.
KROK 2: Stanovení potřebného objemu rozpouštědla pro rekonstituci
Následující tabulka udává množství rozpouštědla pro rekonstituci přípravku ZYPADHERA prášek pro
injekční suspenzi s prodlouženým účinkem.
ZYPADHERA síla
Objem rozpouštedla pro
přidání 210 1,300 1,405 2,
Je důležité si uvědomit, že v lahvičce je rozpouštědla více, než je potřebné k rekonstituci.
KROK 3: Rekonstituce přípravku ZYPADHERA
1. Uvolněte prášek lehkým poklepáním na lahvičku.
2. Rozbalte přibalenou stříkačku Hypodermic s jehlou s ochranným pouzdrem. Odloupněte fólii
blistru a vyndejte soupravu. Lehkým otáčivým pohybem připojte stříkačku připojenahodinových ručiček zajistíte pevné připojení jehly k soupravě. Potom sundejte z jehly kryt.
Nedodržení těchto pokynů může způsobit poranění jehlou.
3. Natáhněte do injekční stříkačky vypočítaný objem rozpouštědla 4. Vstříkněte rozpouštědlo do lahvičky s práškem.
5. Vtáhněte do stříkačky vzduch pro vyrovnání tlaku v lahvičce.
6. Držte injekční lahvičku uzávěrem nahoru a vytáhněte jehlu tak, aby nedošlo k úniku rozpouštědla.
7. Nasaďte na jehlu ochranné pouzdro. Zatlačte jehlu jednou rukou do ochranného pouzdra.
Zatlačení jednou rukou proveďte LEHKÝM zatlačením pouzdra proti rovné podložce. JAKMILE
JE POUZDO STISKNUTO 8. Přesvědčte se zrakem, zda je jehla plně zatlačena do ochranného pouzdra. Ochranné pouzdro
obsahující jehlu odstraňte ze stříkačky pouze, pokud to vyžaduje zvláštní lékařský postup.
Pouzdro odstraňte stisknutím luer koncovky mezi palec a ukazováček. Zbývající prsty udržujte
mimo dosah jehly
9. Opakovaně a důrazně poklepávejte lahvičkou o tvrdý povrch chráněný podložkou, dokud
nepřestane být přítomnost prášku viditelná
Obrázek A: Pro smíchání důkladně poklepejte
Obr.1abyste viděli jehlu
10. Zkontrolujte zrakem. Zda v lahvičce nejsou shluky částic. Nesuspendovaný prášek vypadá jako
světle žluté suché shluky částic ulpívající na dně lahvičky. Pokud zůstávají shluky částic
v lahvičce, může být zapotřebí další poklepání
Nesuspendováno: viditelné shluky Suspendováno: bez shluků
Obrázek B: Zkontrolujte, zda v lahvičce není nesuspendovaný prášek a v případě potřeby poklepání
opakujte.
11. Důkladně lahvičku protřepávejte, dokud suspenze nebude mít odpovídající rovnoměrnou barvu a
strukturu. Suspendovaný přípravek bude žlutý a neprůhledný
Obrázek C: Důkladně lahvičku protřepejte
Pokud se vytvoří pěna, nechte lahvičku stát, aby se pěna usadila. Pokud není přípravek ihned
použit, musí být znovu důkladně protřepán, aby opět vznikla suspenze. Po rekonstituci je
přípravek ZYPADHERA v lahvičce stabilní po dobu 24 hodin.
Podání
KROK 1: Aplikace přípravku ZYPADHERA
Tato tabulka uvádí konečný objem suspenze přípravku ZYPADHERA pro aplikaci injekce.
Koncentrace suspenze je 150 mg/ml olanzapinu.
Dávka
⠀Konečný objem pro
aplikaci injekce
1. Rozhodněte, která jehla bude použita k podání injekce pacientovi. Pro obézní pacienty je pro
injekci doporučena jehla délky 50 mm:
• Pokud je pro injekci určena jehla délky 50 mm, nasaďte na stříkačku pro natáhnutí
požadovaného objemu suspenze 38 mm jehlu.
• Pokud je pro injekci určena jehla délky 38 mm, nasaďte na stříkačku pro natáhnutí
požadovaného objemu suspenze 50 mm jehlu.
2. Pomalu natáhněte zvolené množství. V lahvičce zůstane přebývající množství přípravku.
3. Nasaďte na jehlu ochranné pouzdro a jehlu ze stříkačky odstraňte.
4. Před podáním přípravku nasaďte na stříkačku vybranou bezpečnostní jehlu délky 50 mm nebo mm. Jakmile je suspenze natažena z lahvičky, měla by být okamžitě podána.
5. Zvolte a připravte místo vpichu v hýžďové oblasti. NEPODÁVEJTE INTRAVENÓZNĚ NEBO
SUBKUTÁNNĚ 6. Po vpíchnutí jehly do svalu několik sekund aspirujte krev. Pokud se do stříkačky natáhne krev, stříkačku a dávku znehodnoťte a připravte novou
dávku. Injekce by se měla aplikovat rovnoměrným nepřerušeným tlakem.
INJEKČNÍ MÍSTO NEMASÍRUJTE.
7. Nasaďte na jehlu ochranné pouzdro 8. Injekční lahvičku, stříkačku, použité jehly, jehlu navíc a veškeré nepoužité rozpouštědlo
znehodnoťte podle odpovídajících klinických postupů. Injekční lahvička je určena pro
jednorázové použití.
Zypadhera
Letak nebyl nalezenVíce o léku Zypadhera
Zypadhera
Výber produktov v našej ponuke z našej lekárne
|
Na sklade | Preprava z 79 CZK 135 CZK |
|
Na sklade | Preprava z 79 CZK 69 CZK |
|
Na sklade | Preprava z 79 CZK 839 CZK |