STODETTE -

Sp. zn. sukls

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Stodette 0,075 mg/0,02 mg obalené tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna obalená tableta obsahuje gestodenum 0,075 mg a ethinylestradiolum 0,02 mg.

Pomocné látky: Jedna tableta obsahuje 37 mg monohydrátu laktózy a 20 mg sacharózy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Obalená tableta

Bílé kulaté bikonvexní lesklé obalené tablety

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Hormonální antikoncepce

Rozhodnutí předepsat přípravek Stodette by mělo být provedeno po zvážení jednotlivých současných
rizikových faktorů ženy, zvláště rizikových faktorů pro žilní tromboembolismus (VTE), a toho, jaké je
riziko VTE u přípravku Stodette v porovnání s dalšími přípravky CHC (viz body 4.3 a 4.4).

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Obalené tablety se užívají denně ve stejnou dobu (pokud je to potřebné, s tekutinou) v pořadí
vytištěném na blistru. Během 21 po sobě následujících dnů se užívá jedna tableta denně. Každý další
blistr se začne užívat po 7denní pauze, během které obvykle dojde ke krvácení z průniku. To obvykle
začne 2-3 dny po užití poslední tablety a může přetrvávat, i když se užije první obalovaná tableta
z dalšího blistru.

Způsob podání

Perorální podání

Jak zahájit užívání přípravku Stodette

Pokud v posledním měsíci nebyla užívána hormonální antikoncepce
Jedna obalovaná tableta se užije první den menstruačního cyklu. Užívání přípravku Stodette lze zahájit
i 2. – 5. den cyklu, v takovém případě je třeba během prvních 7 dní užívání tablet použít další
kontracepční opatření (např. bariérové metody).


Přechod z jiné kombinované antikoncepce
První obalovaná tableta se užije po skončení obvyklé pauzy v užívání nebo první den hned po poslední
aktivní obalené tabletě (obsahující hormon). V takovém případě je třeba během prvních 7 dní užívání
tablet použít další kontracepční opatření (např. bariérové metody).


Přechod z jednosložkové antikoncepce, která obsahuje pouze progestagen (minipilulka, injekce,
implantát) nebo nitroděložního systému (IUS) s obsahem levonogestrelu.
Ženy, které užívají minipilulky pouze s progestagenem, mohou kdykoliv přejít na kombinovanou
perorální antikoncepci. Ženy, které používají implantáty nebo IUS, mohou začít v den, kdy byl
implantát nebo IUS odstraněn.
Ženy, které si aplikují injekce, mohou začít s užíváním obalovaných tablet v den, kdy by měly dostat
další injekci. Ve všech těchto případech je třeba během prvních 7 dní užívání tablet použít další
kontracepční opatření (např. bariérové metody).

Užívání po potratu v prvním trimestru
Přípravek se může začít užívat okamžitě. Není nutné žádné další kontracepční opatření.

Užívání po porodu a po potratu v druhém trimestru
Přípravek se může začít užívat 21 - 28 dní po porodu nebo po potratu v druhém trimestru. Pokud je
užívání přípravku zahájeno později, je třeba během prvních 7 dní užívání tablet použít další
kontracepční opatření (např. bariérové metody). Pokud však již předtím došlo k pohlavnímu styku, je
třeba před zahájením užívání tablet vyloučit těhotenství nebo musí žena vyčkat na další menstruační
cyklus.

Informace pro kojící ženy
Viz bod 4.6.

Informace pro případ vynechání tablet

Pokud je vynechaná tableta užita do 12 hodin, není nutné žádné další opatření. Přípravek musí být užit
co nejdříve a další tableta se pak užije v obvyklé době.

Pokud je užití tablety opožděno o více než 12 hodin, může dojít ke snížení účinku přípravku.
V takovém případě se postup řídí následujícími pravidly:
1. Užívání obalených tablet nesmí být přerušeno na dobu delší než 7 dní.
2. K dosažení odpovídající suprese hypothalamo-hypofyzo-ovariální osy je třeba 7 dnů
nepřerušeného užívání tablet.

V souladu s těmito pravidly lze v běžné praxi poskytnout následující doporučení:

První týden
Pacientka by měla užít poslední zapomenutou obalenou tabletu i v případě, že by v jeden den měla užít
dvě obalené tablety a poté pokračovat v užívání obalených tablet v obvyklé době. Během následujících
dní je nezbytné použít i další kontracepční opatření (např. kondom). Pokud ovšem v předchozích dnech došlo k pohlavnímu styku, nelze možnost těhotenství vyloučit. Riziko otěhotnění je úměrné
počtu vynechaných obalených tablet a stoupá, čím blíže k pravidelnému intervalu bez užívání byla
tableta zapomenuta.

Druhý týden
Pacientka by měla užít poslední zapomenutou obalenou tabletu i v případě, že by v jeden den měla užít
dvě obalené tablety a poté pokračovat v užívání obalených tablet v obvyklé době. Pokud během
posledních 7 dní pravidelně užívala obalené tablety, nejsou další kontracepční opatření nutná. Pokud
ovšem zapomněla užít více než jednu obalenou tabletu nebo je neužívala pravidelně, bude během
následujících 7 dní třeba použít další kontracepční opatření.

Třetí týden
Vzhledem k nadcházejícímu intervalu bez užívání tablet je v tomto týdnu velké riziko nedostatečné
kontracepční ochrany. Přesto však lze upravením schématu užívání předejít snížení kontracepční
ochrany. Bude-li se pacientka řídit některým z následujících dvou možných postupů, není třeba
používat další kontracepční opatření za předpokladu, že během předcházejících 7 dnů užívala obalené
tablety správně. Není-li tomu tak, žena musí zvolit první z následujících dvou možností a během
následujících 7 dní použít navíc další kontracepční opatření

1. Pacientka by měla užít poslední zapomenutou obalenou tabletu i v případě, že by v jeden den
měla užít dvě obalené tablety a poté pokračovat v užívání obalených tablet v obvyklé době.
Další blistr je nezbytné začít užívat hned po využívání současného. To znamená, že blistry
musejí být užívána hned za sebou, bez pauzy. U pacientky nedojde ke krvácení z vysazení
tablet, to se dostaví až po využívání druhého blistru, přičemž během užívání tablet může dojít
ke špinění nebo krvácení z průniku.

2. Druhou možností je, že pacientka nebude pokračovat v užívání tablet z načatého blistru, dodrží
sedmidenní pauzu v užívání (započítává se i den, kdy zapomněla užít obalenou tabletu), a potom
začne s užíváním tablet z nového blistru.

Pokud dojde k vynechání několika obalených tablet ze současně užívaného blistru a během pauzy
v užívání nedojde ke krvácení, nelze možnost těhotenství vyloučit.

Zažívací potíže
Jestliže během 3 - 4 hodin od užití tablety dojde ke zvracení nebo těžkému průjmu, nemusí se tableta
správně vstřebat. V takovém případě musí být co nejdříve užita další tableta.
Po více než 12 hodinách se následující postup řídí pravidly při vynechání tablety popsanými v bodě
4.2. Pokud pacientka nechce narušit pořadí obalených tablet v současném blistru, musí užít jednu
tabletu (nebo více tablet) z náhradního blistru.

Posunutí nebo úprava doby menstruačního krvácení
Pokud chce žena oddálit krvácení po využívání předcházejícího blistru, pokračuje v užívání přípravku
Stodette bez přerušení. Během užívání druhého blistru se u pacientky může vyskytnout špinění nebo
krvácení z průniku. Po dokončení druhého blistru je nezbytné přerušit užívání na 7 dní, po kterém lze
v užívání přípravku Stodette pokračovat obvyklým způsobem.

Pokud chce pacientka přesunout začátek menstruačního cyklu na jiný den v týdnu, může interval bez
užívání tablet podle potřeby zkrátit. Ovšem čím kratší bude interval bez užívání, tím větší je riziko
výskytu špinění nebo krvácení z průniku během užívání druhého blistru (podobně jako v případě
oddálení menstruačního krvácení).

4.3 Kontraindikace

Kombinovaná hormonální antikoncepce (CHC) by se neměla používat u následujících stavů.
Při prvním projevu níže uvedených chorob během užívání tablet kombinované antikoncepce je nutné
okamžitě přestat s jejím užíváním.

• Přítomnost nebo riziko žilního tromboembolismu (VTE)
o žilní tromboembolismus - současný žilní tromboembolismus (léčený pomocí
antikoagulancií) nebo anamnéza VTE (např. hluboká žilní trombóza [DVT] nebo plicní
embolie [PE])
o známá dědičná nebo získaná predispozice pro žilní tromboembolismus, jako je rezistence
na APC (včetně faktoru V Leiden), deficit antitrombinu III, deficit proteinu C, deficit
proteinu S
o velký chirurgický zákrok s déletrvající imobilizací (viz bod 4.4)
o vysoké riziko žilního tromboembolismu v důsledku přítomnosti více rizikových faktorů
(viz bod 4.4);

• Přítomnost nebo riziko arteriálního tromboembolismu (ATE)
o arteriální tromboembolismus - současný arteriální tromboembolismus, anamnéza
arteriálního tromboembolismu (např. infarkt myokardu) nebo prodromální stav (např.
angina pectoris);
o cerebrovaskulární onemocnění - současná cévní mozková příhoda, anamnéza cévní
mozkové příhody nebo prodromálního stavu (např. tranzitorní ischemická ataka, TIA);
o známá hereditární nebo získaná predispozice k arteriálnímu tromboembolismu, jako je
hyperhomocysteinémie a antifosfolipidové protilátky (antikardiolipinové protilátky, lupus
antikoagulans);
o anamnéza migrény s fokálními neurologickými příznaky;
o vysoké riziko arteriálního tromboembolismu v důsledku vícečetných rizikových faktorů
(viz bod 4.4) nebo přítomnosti jednoho závažného rizikového faktoru, jako je:
• diabetes mellitus s cévními příznaky;
• závažná hypertenze;
• závažná dyslipoproteinémie
- hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1;
- aktivní pankreatitida a závažná hypertiglyceridemie nebo pozitivní anamnéza pacientky na ni;
- aktivní závažné onemocnění jater nebo pozitivní anamnézy pacientky na ně, pokud nedošlo
k normalizaci jaterních funkčních testů;
- existující steroid-dependentní tumory nebo podezření na ně (tumory pohlavních orgánů nebo
prsů);
- aktivní nádor jater (benigní nebo maligní) nebo pozitivní anamnéza pacientky na ně;
- vaginální krvácení neznámého původu;
- těhotenství nebo podezření na ně;

Přípravek Stodette je kontraindikován při současném užívání léčivých přípravků obsahujících
ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir, léčivých přípravků obsahujících glekaprevir/pibrentasvir
nebo sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (viz bod 4.5).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Upozornění
Pokud jsou přítomna jakákoli onemocnění nebo rizikové faktory uvedené níže, měla by být vhodnost
přípravku Stodette s ženou prodiskutována.

V případě zhoršení nebo prvního výskytu jakéhokoli z těchto stavů nebo rizikových faktorů by mělo
být ženě doporučeno, aby kontaktovala svého lékaře, který stanoví, zda by měla užívání přípravku
Stodette ukončit.

Riziko žilního tromboembolismu (VTE)

Užívání jakékoli kombinované hormonální antikoncepce (CHC) zvyšuje riziko žilního
tromboembolismu (VTE) ve srovnání s jejím neužíváním. Přípravky, které obsahují levonorgestrel,
norgestimát nebo norethisteron jsou spojovány s nejnižším rizikem VTE. Další přípravky, jako
je přípravek Stodette mohou mít až dvakrát vyšší úroveň rizika. Rozhodnutí používat jakýkoli
přípravek jiný než ten, který má nejnižší riziko VTE, by mělo být učiněno po diskusi se ženou,
aby se zajistilo, že rozumí riziku VTE u přípravku Stodette, rozumí, jak její současné rizikové
faktory toto riziko ovlivňují a že riziko VTE je nejvyšší v prvním roce užívání léku. Existují také
některé důkazy, že riziko je zvýšené, když je CHC opětovně zahájena po pauze v užívání
trvající 4 týdny nebo déle.

U žen, které neužívají CHC a nejsou těhotné, se asi u 2 z 10 000 vyvine VTE v průběhu jednoho roku.
U každé jednotlivé ženy však může být riziko daleko vyšší v závislosti na jejích základních rizikových
faktorech (viz níže).
Odhaduje se1 , že z 10 000 žen, které používají CHC obsahující gestoden se u 9 až 12 žen vyvine VTE
během jednoho roku; v porovnání s přibližně 62 případy u žen, které používají CHC obsahující
levonorgestrel.
V obou případech je tento počet VTE za rok menší než počet očekávaný u žen během těhotenství nebo
po porodu.
VTE může být fatální v 1-2 % případů.

Tyto incidence byly odhadnuty ze souhrnu dat z epidemiologických studií s použitím relativních rizik
pro různé přípravky ve srovnání s CHC obsahující levonorgestrel.
Střední bod rozmezí 5-7 na 10 000 WY (žen-roků) na základě relativního rizika pro CHC obsahující
levonorgestrel oproti jejímu nepoužívání přibližně 2,3 až 3,
Počet příhod VTE na 10 000 žen za rok



Extrémně vzácně byla hlášena trombóza u uživatelek CHC v dalších cévách, např. jaterních,
mezenterických, renálních nebo retinálních žilách a tepnách.

Rizikové faktory VTE
Riziko žilních tromboembolických komplikací u uživatelek CHC se může podstatně zvyšovat u ženy,
která má další rizikové faktory, zvláště pokud je přítomno více rizikových faktorů (viz tabulka).

Počet příhod
VTE
Neuživatelka CHC (2 příhody) CHC obsahující gestoden (9-12 příhod) CHC obsahující levonorgestrel (5-7 příhod)
Přípravek Stodette je kontraindikován, pokud má žena více rizikových faktorů, které pro ni představují
vysoké riziko žilní trombózy (viz bod 4.3). Pokud má žena více než jeden rizikový faktor, je možné, že
zvýšení rizika je vyšší než součet jednotlivých faktorů - v tomto případě by mělo být zváženo její
celkové riziko VTE. Pokud je poměr přínosů a rizik považován za negativní, neměla by být CHC
předepisována (viz bod 4.3).



Tabulka: Rizikové faktory VTE
Rizikový faktor Poznámka
Obezita (index tělesné hmotnosti nad
30 kg/m²)
Při zvýšení BMI se významně zvyšuje riziko.
Zvláště důležité je zvážit, zda jsou také přítomny další
rizikové faktory.
Prodloužená imobilizace (včetně cesty
letadlem delší než 4 hodiny), velký
chirurgický zákrok, jakýkoli
chirurgický zákrok na nohách a pánvi,
neurochirurgický zákrok nebo větší
trauma.





Poznámka: dočasná imobilizace,
včetně cestování letadlem > 4 hodiny
může být také rizikovým faktorem
VTE, zvláště u žen s dalšími
rizikovými faktory
V těchto situacích je doporučeno ukončit
používání/užívání náplasti/pilulky/kroužku (v případě
plánovaného chirurgického výkonu minimálně 4 týdny
předem) a nezahajovat užívání/používání do dvou týdnů
po kompletní remobilizaci. Měla by se použít další
antikoncepční metoda pro zabránění nechtěnému
těhotenství.
Antitrombotická léčba by měla být zvážena, pokud
přípravek Stodette nebyl předem vysazen.

Pozitivní rodinná anamnéza (žilní
tromboembolismus kdykoli u
sourozence nebo rodiče, zvláště v
relativně nízkém věku např. do 50 let
věku).
Pokud je suspektní hereditární predispozice, měla by
být žena před rozhodnutím o používání jakékoli CHC
odeslána k odborníkovi na konzultaci
Další onemocnění související s VTE Zhoubné onemocnění, systémový lupus erytematodes,
hemolyticko-uremický syndrom, chronické zánětlivé
onemocnění střev (Crohnova choroba nebo ulcerózní
kolitida) a srpkovitá anémie
Vyšší věk Zvláště nad 35 let

Není žádná shoda o možné roli varixů a povrchové tromboflebitidy v nástupu nebo progresi žilní
trombózy.
Zvýšené riziko tromboembolismu v těhotenství a zvláště během šestinedělí musí být zváženo (pro
informaci o „Fertilita, těhotenství a kojení “ viz bod 4.6).

Příznaky VTE (hluboká žilní trombóza a plicní embolie)

V případě příznaků by mělo být ženě doporučeno, aby vyhledala naléhavou lékařskou péči a
informovala lékaře, že užívá CHC.

Příznaky hluboké žilní trombózy (DVT) mohou zahrnovat:
- jednostranný otok nohy a/nebo chodidla nebo podél žíly v noze;
- bolest nebo citlivost v noze, která může být pociťována pouze vstoje nebo
při chůzi;
- zvýšenou teplotu postižené nohy, zarudnutí nebo změnu barvy kůže nohy.

Příznaky plicní embolie (PE) mohou zahrnovat:
- náhlý nástup nevysvětlitelné dušnosti nebo rychlého dýchání;
- náhlý kašel, který může být spojený s hemoptýzou;
- ostrou bolest na hrudi;
- těžké točení hlavy nebo závrať;
- rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.
Některé z těchto příznaků (např. „dušnost“, „kašel“) nejsou specifické a mohou být nesprávně
interpretovány jako častější nebo méně závažné příhody (např. infekce dýchacího traktu).
Dalšími známkami cévní okluze mohou být: náhlá bolest, otok a světle modré zbarvení končetin.
Pokud nastane okluze v oku, mohou se příznaky pohybovat od nebolestivého rozmazaného vidění,
které může přejít do ztráty zraku. Někdy může nastat ztráta zraku téměř okamžitě.

Riziko arteriálního tromboembolismu (ATE)

Epidemiologické studie spojovaly používání CHC se zvýšeným rizikem arteriálního
tromboembolismu (infarkt myokardu) nebo cerebrovaskulární příhody (např. tranzitorní ischemická
ataka, cévní mozková příhoda). Arteriální tromboembolické příhody mohou být fatální.

Rizikové faktory ATE
Riziko arteriálních tromboembolických komplikací nebo cerebrovaskulární příhody u uživatelek CHC
se zvyšuje u žen s rizikovými faktory (viz tabulka). Přípravek Stodette je kontraindikován, pokud má
žena jeden závažný rizikový faktor nebo více rizikových faktorů ATE, které pro ni představují riziko
arteriální trombózy (viz bod 4.3). Pokud má žena více než jeden rizikový faktor, je možné, že zvýšení
rizika je vyšší než součet jednotlivých faktorů - v tomto případě by mělo být zváženo její celkové
riziko. Pokud je poměr přínosů a rizik považován za negativní, neměla by být CHC předepisována (viz
bod 4.3).

Tabulka: Rizikové faktory ATE
Rizikový faktor Poznámka
Vyšší věk Zvláště nad 35 let
Kouření Ženě by mělo být doporučeno, aby nekouřila, pokud
chce používat CHC. Ženám ve věku nad 35 let, které
dále kouří, by mělo být důrazně doporučeno, aby
používaly jinou metodu antikoncepce.
Hypertenze
Obezita (index tělesné hmotnosti nad
30 kg/m²)
Při zvýšení BMI se významně zvyšuje riziko.
Zvláště důležité u žen s dalšími rizikovými faktory
Pozitivní rodinná anamnéza (arteriální
tromboembolismus kdykoli u
sourozence nebo rodiče, zvláště v
relativně nízkém věku např. do 50 let
věku).
Pokud je suspektní hereditární predispozice, měla by
být žena odeslána k odborníkovi na konzultaci před
rozhodnutím o používání jakékoli CHC
Migréna Zvýšení frekvence nebo závažnosti migrény během
používání CHC (což může být prodromální známka
cévní mozkové příhody) může být důvodem
okamžitého ukončení léčby
Další onemocnění související s
nežádoucími cévními příhodami
Diabetes mellitus, hyperhomocysteinémie, chlopenní
srdeční vada a fibrilace síní, dyslipoproteinémie a
systémový lupus erytematodes.

Příznaky ATE
V případě příznaků by mělo být ženě doporučeno, aby vyhledala naléhavou lékařskou péči a
informovala lékaře, že užívá CHC.
Příznaky cévní mozkové příhody mohou zahrnovat:
- náhlou necitlivost nebo slabost obličeje, paže nebo nohy, zvláště na jedné straně těla;
- náhlé potíže s chůzí, závratě, ztrátu rovnováhy nebo koordinace;
- náhlou zmatenost, problémy s řečí nebo porozuměním;
- náhlé potíže se zrakem na jednom nebo obou očích;
- náhlou, závažnou nebo prodlouženou bolest hlavy neznámé příčiny;
- ztrátu vědomí nebo omdlení s nebo bez záchvatu.
Dočasné příznaky naznačují, že se jedná o tranzitorní ischemickou ataku (TIA).
Příznaky infarktu myokardu (IM) mohou zahrnovat:
- bolest, nepříjemný pocit, tlak, těžkost, pocit stlačení nebo plnosti na hrudi, v paži nebo pod hrudní
kostí;
- nepříjemný pocit vyzařující do zad, čelisti, hrdla, paže, žaludku;
- pocit plnosti, poruchu trávení nebo dušení;
- pocení, nauzeu, zvracení nebo závratě;
- extrémní slabost, úzkost nebo dušnost;
- rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.

Tableta a rakovina
V některých studiích bylo zaznamenáno zvýšené riziko rakoviny děložního čípku u pacientek
dlouhodobě užívajících kombinovanou perorální antikoncepci, nicméně i nadále přetrvává nejednotný
názor, pokud jde o rozsah, v jakém je možné připsat ji matoucím jevům (jako například sexuálnímu
chování, výskytu infekce virem lidského papilomu atd.).

Metaanalýza 54 epidemiologických studii uvádí, že ženy, které užívají kombinovanou perorální
antikoncepci, mají mírně zvýšeno relativní riziko (RR = 1,24) diagnózy rakoviny prsu. Toto zvýšené
riziko postupně klesá během období 10 let po ukončení užívání kombinované perorální antikoncepce.
Další informace viz bod 4.8.

U žen, které dlouhodobě užívají perorální antikoncepci, byly vzácně hlášeny benigní nebo velmi
vzácně maligní nádory jater. V ojedinělých případech byly tyto nádory příčinou život ohrožujícího
břišního krvácení. V případě výskytu bolesti v nadbřišku nebo zvětšených jater je nezbytné při
diferenciální diagnóze zvážit možnost nádoru jater.

Další onemocnění
Pokud se v rodinné anamnéze pacientky vyskytuje hypertriglyceridemie, zvyšuje užívání
kombinované perorální antikoncepce riziko vzniku pankreatitidy.

I když je u žen užívajících kombinovanou perorální antikoncepci zvýšení krevního tlaku časté,
klinická hypertenze byla zjištěna vzácně. Pokud se ovšem během užívání kombinované perorální
antikoncepce vyskytne hypertenze, je nezbytné ukončit její užívání a podniknout kroky ke snížení
krevního tlaku. Po úspěšné léčbě hypertenze je možné znovu začít s užíváním kombinované perorální
antikoncepce, pokud to lékař považuje za bezpečné.

I když nebyl prokázán žádný příčinný vztah, během užívání kombinované perorální antikoncepce
a těhotenství dochází ke zhoršení těchto chorob / stavů: cholestatická žloutenka a/nebo pruritus,
žlučové kameny, porfyrie, systémový lupus erythematosus, hemolytický uremický syndrom,
Sydenhamova chorea, těhotenský herpes, poruchy sluchu způsobené otosklerózou ve středním uchu.

V případě výskytu aktivní nebo chronické choroby jater je nezbytné užívání kombinované perorální
antikoncepce pozastavit, dokud nebudou jaterní funkční testy v normě.
V případě, že se vyskytne žloutenka z důvodu těhotenství nebo z důvodu užívání steroidů nebo se
objeví cholestatický pruritus, užívání kombinované perorální antikoncepce musí být přerušeno.

Kombinovaná perorální antikoncepce může zhoršit glukózovou toleranci a zvýšit potřebu inzulínu
v periferních tkáních, obvykle však u žen užívajících kombinovanou perorální antikoncepci není nutné
režim antidiabetické léčby měnit. Přes to musí být jejich stav podrobně sledován, především na
začátku užívání tablet.

Depresivní nálada a deprese jsou dobře známé nežádoucí účinky užívání hormonální antikoncepce (viz
bod 4.8). Deprese může být těžká a je známým rizikovým faktorem sebevražedného chování a
sebevražd. Ženám je třeba doporučit, aby se v případě změn nálady a příznaků deprese obrátily na
svého lékaře, a to včetně období krátce po zahájení léčby.

U žen, které užívají kombinovanou perorální antikoncepci, byl popsán vznik Crohnovy choroby
a ulcerózní kolitidy.

U žen s anamnézou chloasma gravidarum se může příležitostně vyskytnout chloasma. Ženy, které mají
dispozici ke vzniku chloasmat, by se během užívání tohoto přípravku neměly vystavovat působení
slunečního nebo ultrafialového záření.

Exogenní estrogeny mohou vyvolat nebo zhoršit příznaky dědičného a získaného angioedému.

Lékařské vyšetření/konzultace
Před prvním užíváním nebo znovuzahájením léčby přípravkem Stodette by měla být získána
kompletní anamnéza (včetně rodinné anamnézy) a musí být vyloučeno těhotenství. Měl by se změřit
krevní tlak a mělo by být provedeno tělesné vyšetření při zvážení kontraindikací (viz bod 4.3) a
varování (viz bod 4.4). Je důležité, aby byla žena upozorněna na informace o žilní a arteriální
trombóze, včetně rizika přípravku Stodette v porovnání s dalšími typy CHC, na příznaky VTE a ATE,
známé rizikové faktory a co by měla dělat v případě suspektní trombózy.
Žena by také měla být informována, aby si pečlivě přečetla příbalovou informaci pro uživatele a aby
dodržovala uvedené instrukce. Frekvence a povaha vyšetření by měly být založeny na stanovených
postupech a upraveny podle individuálních potřeb ženy.
Ženy by měly být informovány, že hormonální antikoncepce nechrání před HIV infekcí (AIDS) a
dalšími sexuálně přenosnými chorobami.

Snížená spolehlivost
Spolehlivost kombinované perorální antikoncepce může být za následujících okolností snížena: pokud
pacientka neužívá obalené tablety pravidelně, pokud dojde ke zvracení nebo závažnému průjmu (viz
bod 4.2) nebo z důvodu interakce s jinými léčivými přípravky (viz bod 4.5).

Změna krvácení
Kombinovaná perorální antikoncepce může způsobit nepravidelné krvácení (špinění nebo krvácení z
průniku), především v průběhu několika prvních měsíců užívání. Z tohoto důvodu se musí vyšetření
nepravidelného krvácení posunout, dokud nenastane hormonální rovnováha. To obvykle trvá tři cykly.

Pokud se po pravidelných cyklech vyskytuje nepravidelné nebo přetrvávající krvácení, je nezbytné
vyloučit nehormonální příčiny, jako například těhotenství a přítomnost maligního nádoru, může to
indikovat i diagnostickou kyretáž.

Někdy se může stát, že ke krvácení z vysazení vůbec nedojde. Pokud jsou obalené tablety užívány
pravidelně (podle bodu 4.2), je těhotenství velmi nepravděpodobné. Pokud nedojde ke krvácení z
vysazení na konci druhého blistru nebo pokud pacientka nedodržela výše uvedené pokyny, musí být
před zahájením užívání dalšího blistru vyloučeno těhotenství.

Metabolické interakce, vedoucí ke zvýšenému clearance pohlavních steroidů, mohou vyvolat krvácení
z průniku nebo vést ke snížení antikoncepčního potenciálu (viz bod 4.5).

Rostlinné přípravky obsahující třezalku tečkovanou (hypericum perforatum) nesmí být užívány
současně s přípravkem Stodette, protože by mohly vést ke ztrátě antikoncepčního účinku (viz bod 4.5).

Přípravek Stodette obsahuje laktózu a sacharózu. Pacientky se vzácnými dědičnými problémy
s intolerancí galaktózy nebo fruktózy, úplným nedostatkem laktázy, malabsorpcí glukózy a galaktózy
nebo se sacharózo-izomaltázovou deficiencí nemají tento přípravek užívat.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že je v
podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Poznámka: mají být prostudovány příbalové informace k souběžné léčbě, aby byly zjištěny možné
interakce.

• Účinky jiných léčivých přípravků na přípravek Stodette
Interakce se mohou objevit s léky, které indukují mikrozomální enzymy, což může mít za následek
zvýšenou clearance pohlavních hormonů a může vést ke krvácení z průniku a/nebo k selhání
kontracepce.

Postup
Enzymová indukce může být pozorována již po několika dnech léčby. Maximální enzymová indukce
je obvykle pozorována během několika týdnů. Po přerušení léčby může enzymová indukce přetrvávat
po dobu okolo 4 týdnů.

Krátkodobá léčba
Ženy, které se léčí některým z enzymy indukujících léků, by měly přechodně používat navíc k COC
bariérovou metodu kontracepce nebo jinou metodu kontracepce. Bariérová metoda musí být používána
po celou dobu léčby souběžně podávaným přípravkem a následujících 28 dnů po ukončení léčby.
Pokud léčba zasáhne do období ukončení užívání tablet COC ze stávajícího blistru, pak by užívání
tablet z dalšího blistru COC mělo začít ihned po předchozím bez obvyklého intervalu bez užívání
tablet.

Dlouhodobá léčba
Pokud je žena na dlouhodobé léčbě léčivou látkou, která indukuje jaterní enzymy, doporučuje se
používat jinou spolehlivou nehormonální metodu kontracepce.

V literatuře byly popsány následující interakce:

Látky zvyšující clearance COC (snižující účinky COC enzymovou indukcí), např.:
Barbituráty, bosentan, karbamazepin, fenytoin, primidon, rifampicin a léky na HIV - ritonavir,
nevirapin a efavirenz a zřejmě také felbamát, griseofulvin, oxkarbazepin, topiramát a přípravky
obsahující třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum).

Látky s různými účinky na clearance COC
Při současném užívání společně s COC, mnoho kombinací inhibitorů HIV proteázy a
nenukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy, včetně kombinací s HCV inhibitory může
zvyšovat nebo snižovat plazmatické koncentrace estrogenu nebo progestinů. V některých případech
může být účinek těchto změn klinicky významný.
Proto je třeba prostudovat informace o přípravku k souběžné léčbě HIV/HCV, aby byly identifikovány
potenciální lékové interakce a příslušná doporučení. V případě jakýchkoliv pochybností by ženy
léčené inhibitory proteázy nebo nenukleosidovými inhibitory reverzní transkriptázy měly navíc
používat bariérovou metodu kontracepce.

Látky snižující clearance COC (inhibitory enzymů)
Klinický význam potenciálních interakcí s inhibitory enzymů zůstává neznámý.
Současné užívání silných inhibitorů isoenzymu CYP3A4 může zvýšit plazmatické koncentrace
estrogenu nebo progestinu, anebo obou.
Bylo zjištěno, že etorikoxib v dávkách od 60 do 120 mg/den zvyšuje plazmatické koncentrace
ethinylestradiolu na 1,4 až 1,6násobek, je-li užíván současně s kombinovanou hormonální
antikoncepcí obsahující 0,035 mg ethinylestradiolu.

Během klinických studií u pacientek léčených pro virovou hepatitidu C (HCV) léčivými přípravky
obsahujícími ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir s ribavirinem nebo bez ribavirinu došlo k
zvýšení aminotransferázy (ALT) na více než na 5násobek horní hranice normálních hodnot (ULN)
výrazně častěji u žen, které užívaly léčivé přípravky obsahující ethinylestradiol, jako jsou
kombinovaná hormonální kontraceptiva (CHC). Navíc také u pacientek léčených
glekaprevirem/pibrentasvirem nebo sofosbuvirem/velpatasvirem/voxilaprevirem bylo pozorováno
zvýšení hladin ALT u žen užívajících léčivé přípravky obsahující ethinylestradiol, jako je CHC (viz
bod 4.3).

• Účinky přípravku Stodette na jiné léčivé přípravky

COC mohou ovlivňovat metabolismus některých jiných léčivých látek. Mohou jejich plazmatické
a tkáňové koncentrace buď zvyšovat (např. cyklosporinu), nebo snižovat (např. lamotriginu).

Klinické údaje ukazují, že ethinylestradiol inhibuje clearance substrátů CYP1A2, což vede k mírnému
(např. theofylin) nebo střednímu (např. tizanidin) vzestupu jejich plazmatických koncentrací.

Laboratorní testy
Užívání kontracepčních steroidů může ovlivnit výsledky určitých laboratorních testů, včetně
biochemických parametrů jaterních, thyreoidálních , adrenálních a renálních funkcí, plazmatických
hladin (vazebných) proteinů, např. kortikosteroidy vážící globulin CBG a lipidové/lipoproteinové
frakce, parametrů metabolismu sacharidů, koagulace a fibrinolýzy. Změny však obvykle zůstávají
v rozmezí normálních laboratorních referenčních hodnot.

Farmakodynamické interakce
Proto je třeba uživatelky přípravku Stodette před zahájením léčby těmito kombinovanými léčebnými
režimy převést na alternativní antikoncepční metodu (např. antikoncepci obsahující jen gestagen nebo
nehormonální metody antikoncepce). Přípravek Stodette je možné znovu začít užívat 2 týdny po
ukončení léčby těmito kombinovanými léčebnými režimy.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Přípravek Stodette je během těhotenství kontraindikovaný.

Pokud se gravidita vyskytne během užívání perorální antikoncepce, přípravek se musí okamžitě
vysadit. Rozsáhlé epidemiologické studie nepoukazují ani na zvýšené riziko vrozených vad u dětí,
které se narodily ženám užívajícím kombinovanou perorální antikoncepci před těhotenstvím, ani na
žádné teratogenní či fetotoxické účinky na potomstvo v případě užívání v rané fázi těhotenství před
jeho zjištěním. V případě přípravku Stodette takové studie nebyly realizovány.

Vzhledem k tomu, že existují pouze omezené údaje o užívání přípravku Stodette během těhotenství,
není možné stanovit jeho nepříznivé účinky na těhotenství nebo plod a novorozence, protože o tom
nejsou k dispozici žádné epidemiologické údaje.

Kojení
Užívání kombinované perorální antikoncepce během kojení může vést ke snížení objemu vytvořeného
mléka a ke změně jeho složení. Malá množství léčivých a pomocných látek se vylučují do mléka, což
může ovlivnit novorozence. Užívání přípravku Stodette kojícím matkám se nedoporučuje.

Zvýšené riziko VTE během poporodního období je třeba brát v úvahu při znovuzahájení užívání
přípravku Stodette (viz bod 4.2 a 4.4).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Stodette nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Popis vybraných nežádoucích účinků
U žen užívajících CHC bylo pozorováno zvýšené riziko arteriálních a žilních trombotických a
tromboembolických příhod, včetně infarktu myokardu, cévní mozkové příhody, tranzitorních
ischemických atak, žilní trombózy a plicní embolie a je podrobněji popsáno v bodě 4.4.

Nejzávažnější nežádoucí účinky u žen, které užívají kombinovanou hormonální antikoncepci, viz bod
4.4.

Následující klasifikace byla použita při určení frekvence výskytu nežádoucích účinků:
velmi časté ( 1/10)
časté (≥1/100 až <1/10)
méně časté (≥1/1 000 až <1/100)
vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000)
velmi vzácné (< 1/10 000)
není známo (z dostupných údajů nelze určit)

V rámci každé skupiny frekvence výskytu jsou uvedeny nežádoucí účinky v pořadí klesající
závažnosti.

Třída
orgánových
systémů
Frekvence nežádoucích účinků
Časté

Méně časté Vzácné

Velmi vzácné

Není známo
Infekce a
infestace
vaginitida,
včetně
vaginální
kandidózy

Poruchy
imunitního
systému
anafylaktické
reakce s velmi
vzácnými případy
urtikarie,
angioneurotický
edém, poruchy
krevního oběhu
a dýchacího
systému
zhoršení
systémového
lupus
erythematosus
exacerbace
příznaků
dědičného a
získaného
angioedému
Poruchy
metabolismu a
výživy
změna
hmotnosti
změna
plazmatickýc
h lipidů
včetně
hypertriglyce
ridemie;
změna chuti
k jídlu
(zvýšení
nebo snížení)
intolerance
glukózy
exacerbace
porfyrie

Psychiatrické
poruchy
změna
nálady
včetně
deprese,
změna libida

Poruchy
nervového
systému
nervozita
závratě
exacerbace
chorey

Poruchy oka podráždění
kontaktními
čočkami
retinální
vaskulární
trombóza, zánět
očního nervu

Srdeční poruchy arteriální
hypertenze

Cévní poruchy Venózní
tromboembolismus
(VTE), arteriální
tromboembolismus
(ATE)

Gastrointestinální
poruchy
bolest
břicha,
nevolnost,
zvracení
křeče v břiše,
nadýmání
pankreatitida


Poruchy jater a
žlučových
cholestatický
ikterus
hepatocelulární
karcinom,
adenom jater,
biliární litiáza,
cholestáza

Poruchy kůže a
podkožní tkáně
akné vyrážka,
chloasma
(melasma)
s rizikem
přetrvávání,
hirsutismus,
alopecie
erytema nodosum erytema
multiforme

Poruchy ledvin
a močových cest
hemolytický
uremický
syndrom

Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
bolest
a napětí
v prsou,
sekrece,
dysmenorea,
změny

vaginálních
sekretů
a menstruace
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
porucha
vylučování
tekutin,
edém


U žen, které užívají kombinovanou perorální antikoncepci, byly zaznamenány následující nežádoucí
účinky (viz 4.4):
- arteriální nebo venózní tromboembolie;
- hypertenze;
- nádory jater;
- vznik nebo zhoršení onemocnění po užití kombinované perorální antikoncepce, jako například
Crohnova choroba, ulcerózní kolitida, porfyrie, systémový lupus erythematosus, těhotenský
herpes, Sydenhamova chorea, hemolytický uremický syndrom, cholestatická žloutenka;
- chloazma.

U žen, které užívají kombinovanou perorální antikoncepci, existuje mírně zvýšené riziko rakoviny
prsu. Avšak vzhledem k tomu, že je riziko vzniku rakoviny prsu před 40. rokem věku malé, je v
porovnání s celkovým rizikem toto riziko malé.

Rakovina prsu patří k hormon-dependentním nádorům. Některé stavy, jako například dřívější
menstruace, pozdější menopauza (po 52. roce života), žena nerodička, anovulační cykly atd. jsou
dlouhodobě uznávány jako rizikové faktory při vzniku rakoviny prsu. Tyto rizikové faktory zvyšují
možnost hormonálních účinků při patogenezi rakoviny prsu. Hormonální receptory sehrávají klíčovou
úlohu v biologii rakoviny prsu: některé z nich aktivují růstové hormony, jako je například
transformující růstový faktor alfa (TGF-alfa).

Estrogeny a gestageny ovlivňují proliferaci buněk rakoviny prsu. Toto je kromě jiného biologickým
důvodem pro farmaceutickou léčbu rakoviny prsu po menopauze s pozitivními receptory.

Několik epidemiologických studií zkoumajících souvislost mezi užíváním kombinované perorální
antikoncepce a rakovinou prsu potvrdilo, že vznik rakoviny prsu u žen středního věku souvisí
s brzkým zahájením užívání a dlouhodobým užíváním kombinované perorální antikoncepce.
Navzdory tomu je to pouze jeden z dalších možných faktorů.

Další informace viz bod 4.3 a 4.4.

Interakce
Následkem interakcí jiných léků (enzymatických induktorů) s perorálními kontraceptivy může být
krvácení z průniku a/nebo selhání kontracepčního účinku (viz bod 4.5).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Nebylo pozorováno žádné závažné poškození způsobené předávkováním. Předávkování může
způsobit nevolnost, zvracení a u mladých dívek krvácení z vysazení. Není nutná zvláštní léčba.
V případě nutnosti lze zahájit symptomatickou léčbu.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: gestageny a estrogeny ve fixní kombinaci
ATC kód: G03AA
Přípravek Stodette je kombinovaná perorální antikoncepce. Její estrogenovou složku tvoří
etinylestradiol a její gestagenovou složkou je gestoden.

Kombinovaná perorální antikoncepce může mít kromě ochrany před otěhotněním i jiné prospěšné
účinky. Menstruační cykly jsou pravidelnější a síla a intenzita krvácení klesá. To může pomoci i při
snížení rizika anémie z důvodu nedostatku železa.

Antikoncepce s vyššími dávkami etinylestradiolu (např. 50 μg) nabízí podstatnou ochranu před
rizikem vzniku určitých druhů rakoviny (např. rakoviny vaječníků a endometria), ovariálních cyst,
zánětem pánve, benigními onemocněními prsů a mimoděložním těhotenstvím. Není známo, zda i nižší
dávky kombinované perorální antikoncepce mají tyto výhody.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Etinylestradiol

Absorpce
Perorálně podávaný etinylestradiol se rychle a kompletně absorbuje. Maximální plazmatická hladina
po podání přípravku Stodette - okolo 80 pg/ml je dosahována 1-2 hodiny po podání. Po absorpci a po
„prvním průchodu játry“ je etinylestradiol ve velkém rozsahu metabolizován, proto je průměrná
biologická dostupnost asi 60%.

Distribuce
Etinylestradiol se značně, avšak nespecificky váže na sérový albumin (přibližně 98%) a zvyšuje
hladiny globulinu vážícího steroidní hormony (SHBG). Distribuční objem etinylestradiolu je přibližně
l/kg.

Biotransformace
Ethinylestradiol podléhá významnému metabolismu prvního průchodu v tenkém střevě a játrech.
Ethinylestradiol je primárně metabolizován aromatickou hydroxylací, vzniká však velké množství
různých hydroxylovaných a methylovaných metabolitů, které jsou přítomny jako volné metabolity
nebo jako konjugáty s glukuronidy a sulfáty. Metabolická clearance ethinylestradiolu je uváděna
kolem 5 ml/min/kg.

In vitro je ethinylestradiol reversibilní inhibitor CYP2C19, CYP1A1 a CYP1A2 a pevně vázaný
inhibitor CYP3A4/5, CYP2C8 a CYP2J2.

Eliminace
Sérová hladina etinylestradiolu klesá ve dvou fázích, charakterizovaných poločasy 1 hodina a 12-hodin. Nedochází k vylučování nezměněného léku. Metabolity etinylestradiolu jsou vylučovány do
moči a žluče v poměru 4:6 a s poločasem asi 1 den.

Ustálený stav
Ustáleného stavu se dosahuje po 3-4 dnech; sérová hladina je o 30 – 40% vyšší než po užití jedné
dávky.

Gestoden

Absorpce
Perorálně podávaný gestoden se rychle a kompletně absorbuje. Maximální sérová hladina v hodnotě ng/ml je dosahována 1 hodinu po užití přípravku Stodette. Jeho biologická dostupnost je asi 99%.

Distribuce
Gestoden se váže na sérový albumin a SHBG. 1-2% hladiny léku se vyskytují nevázané, zatímco 70% je vázáno na SHBG. Zvýšení hladiny SHBG, které může být způsobeno také etinylestradiolem,
zvyšuje poměr navázání na SHBG oproti navázání na albumin.
Předpokládaný distribuční objem gestodenu je přibližně 0,7 l/kg.

Biotransformace
Gestoden se zcela metabolizuje. Množství eliminované ze séra metabolismem je 0,8 ml/min/kg. Při
současném podávání etinylestradiolu nedochází k žádné interakci.

Eliminace
Sérová hladina gestodenu klesá ve dvou fázích. Pro poslední fázi je charakteristický poločas 12-hodin. Nedochází k vylučování nezměněného léku. Metabolity jsou vylučovány do moči a žluče
v poměru 6:4 a s poločasem asi 1 den.

Ustálený stav
Farmakokinetiku gestodenu určuje sérová hladina SHBG, kterou může etinylestradiol ztrojnásobit. Při
denním užívaní je sérová hladina gestodenu maximálně 4násobně vyšší a ustáleného stavu je dosaženo
ve druhé polovině cyklu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání, genotoxicity, karcinogenního potenciálu a reprodukční toxicity neodhalily
žádné zvláštní riziko pro člověka. Ovšem nelze opomenout, že pohlavní hormony mohou podporovat
zvýšený růst určitých hormon-dependentních tkání a nádorů.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety:
natrium-kalcium-edetát
monohydrát laktózy
kukuřičný škrob
povidon
magnesium-stearát

Obalovaná vrstva:
sacharóza
povidon
makrogol uhličitan vápenatý
mastek
montanglykolový vosk

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
Uchovávejte blistr v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5 Druh obalu a obsah balení

PVC/Al blistr, krabička
21 nebo 3x21 obalených tablet
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Bausch Health Ireland Limited
3013 Lake Drive, Citywest Business Campus
Dublin 24, D24PPTIrsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

17/313/08-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 4. 6. Datum posledního prodloužení registrace: 30. 11.

10. DATUM REVIZE TEXTU

13. 1.