OLANZAPINE GLENMARK -

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Olanzapine Glenmark 2,5 mg tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje 2,5 mg olanzapinum.

Pomocné látky se známým účinkem:
Jedna tableta obsahuje 0,23 mg aspartamu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta

Žluté, okrouhlé, ploché tablety se zkoseným okrajem, s vyražením ‘A’ na jedné straně.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Dospělí
Olanzapin je indikován k léčbě schizofrenie.

Olanzapin je účinný při udržení klinického zlepšení během pokračující terapie u pacientů, kteří
na začátku léčby odpověděli zlepšením.

Olanzapin je indikován k léčbě středně těžkých až těžkých manických epizod.

Olanzapin je indikovaný k prevenci recidivy u pacientů s bipolární poruchou, u kterých léčba manické
epizody olanzapinem byla účinná

4.2 Dávkování a způsob podání

Dospělí
Schizofrenie: Doporučená počáteční dávka olanzapinu je 10 mg/den.

Manická epizoda: Počáteční dávka je 15 mg v jedné denní dávce v monoterapii nebo 10 mg denně
v kombinaci
Prevence recidivy bipolární poruchy: Doporučená počáteční dávka je 10 mg/den. U pacientů, kteří byli
v manické epizodě léčeni olanzapinem, pokračujte pro prevenci rekurence v terapii stejnou dávkou.
Pokud se objeví nová manická, smíšená nebo depresivní epizoda, léčba olanzapinem by měla
pokračovat klinické indikace.

Během léčby schizofrenie, manických epizod a prevence recidivy bipolární poruchy může být denní
dávkování následně přizpůsobeno na základě individuálního klinického stavu v rozmezí 5-20 mg/den.
Zvýšení na vyšší než doporučenou počáteční dávku je vhodné jen po patřičném opětovném klinickém
vyšetření a nemělo by se zpravidla objevit v intervalech kratších než 24 hodin. Olanzapin může být
podáván bez ohledu na jídlo, protože absorpce není ovlivňována potravou. Při vysazování olanzapinu
by se mělo zvážit postupné snižování dávky.

Zvláštní populace

Starší populace
U pacientů starších 65 let není běžně nižší počáteční dávka být v odůvodněných případech zvážena
Porucha funkce ledvin a/nebo jater
Je vhodné zvážit nižší počáteční dávku poškození jater by měla být opatrně.

Kuřáci
Nekuřákům ve srovnání s kuřáky není obvykle třeba upravovat počáteční dávku a dávkové rozmezí.
Metabolismus olanzapinu může být kouřením indukován. Doporučuje se klinické sledování, a
v případě potřeby může být zváženo zvýšení dávky olanzapinu
Při přítomnosti více než jednoho faktoru, který zpomaluje metabolizmus nekuřákindikované.

Pediatrická populace

Podávání olanzapinu dětem a mladistvím do 18 let se vzhledem k nedostatečným údajům o
bezpečnosti a účinnosti nedoporučuje. V krátkodobých studiích u adolescentních pacientů
byly
hlášeny ve srovnání se studiemi u dospělých vyšší hodnoty přibývání na váze a hladin lipidů a
prolaktinu

4.3 Kontraindikace

Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1. Pacienti
se známým rizikem angulárního glaukomu.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Při antipsychotické léčbě může trvat několik dní až týdnů, než dojde ke zlepšení klinického stavu
pacienta. Po tuto dobu by měl být pacient pod pečlivou kontrolou.

Psychózy a poruchy chování souvisejících s demencí
Olanzapin se nedoporučuje u pacientů s psychózou a/nebo poruchamichování souvisejícími s
demencí z důvodu zvýšené incidence mortality a zvýšeného rizika cerebrovaskulárních příhod. V
placebem kontrolovaných studiích olanzapinem dvojnásobná incidence úmrtí ve srovnání s pacienty užívajícími placebo 1,5% resp.4,4 mgtéto skupiny pacientů, jsou věk nad 65 let, dysfagie, sedace, malnutrice a dehydratace, plicní
onemocnění incidence úmrtí u pacientů léčených olanzapinem ve srovnání s pacienty užívajícími placebo
byla však na uvedených rizikových faktorech nezávislá.

Ve stejných klinických studiích byly hlášeny cerebrovaskulární nežádoucí příhody tranzitorní ischemické atakytrojnásobné zvýšení výskytu cerebrovaskulárních nežádoucích příhod ve srovnání s placebem vs. 0,4%, resp.cerebrovaskulární příhoda vyskytla, byly přítomny rizikové faktory. K faktorům, které byly zjištěny
jako rizikové u pacientů léčených olanzapinem, patřil věk nad 75 let a vaskulární a/nebo smíšená
demence. Účinnost olanzapinu v těchto studiích nebyla stanovena.

Parkinsonova choroba
Použití olanzapinu na léčbu psychózy související s podáváním dopaminového agonisty u pacientů
s Parkinsonovou chorobou se nedoporučuje. V klinických studiích bylo velmi často a s vyšší frekvencí
než u placeba zaznamenáno zhoršení parkinsonské symptomatiky a halucinací účinkymuseli mít pacienti na začátku studie stabilní nejnižší účinnou dávku antiparkinsonika agonistaPočáteční dávka olanzapinu byla 2,5 mg/den a podle uvážení lékaře mohla být titrována do maximální
dávky 15 mg/den.

Neuroleptický maligní syndrom NMS je potenciálně život ohrožující stav spojený s podáváním antipsychotik. Vzácné případy
označené jako NMS byly rovněž hlášeny v souvislosti s olanzapinem. Klinické příznaky NMS jsou
hyperpyrexie, svalová rigidita, alterovaná psychika a autonomní instabilita anebo tlak krve, tachykardie, pocení a arytmiekreatinfosfokinázy, myoglobinurii objeví příznaky podezřelé ze spojení s NMS nebo pokud se objeví nevysvětlitelně vysoká horečka
i bez dalších klinických známek NMS, musí být všechna antipsychotika včetně olanzapinu
vysazena.

Hyperglykémie a diabetes
Méně často byly hlášeny hyperglykémie a/nebo exacerbace diabetu, spojené příležitostně s
ketoacidózou nebo komatem, včetně několika fatálních případů případech tomu předcházelo zvýšení tělesné hmotnosti, což mohlo být predispozičním faktorem.
V souladu s používanými pravidly antipsychotické léčby je doporučeno příslušné klinické
monitorování, např. měření hladiny glukózy v krvi před začátkem léčby, 12 týdnů po zahájení
podávání olanzapinu a následně vždy jednou ročně. U pacientů léčených jakýmikoliv
antipsychotickými přípravky, včetně olanzapinu, by měly být sledovány známky a příznaky
hyperglykémie rizikovými faktory pro rozvoj diabetu by měli být pravidelně monitorováni s ohledem na zhoršení
kontroly hladiny glukózy. Pravidelně by měla být kontrolována tělesná hmotnost, např. před
začátkem léčby, 4, 8 a 12 týdnů po záhájení podávání olanzapinu a následně vždy každé tři měsíce.

Změny hladin lipidů
V placebem kontrolovaných klinických studiích byly u pacientů léčených olanzapinem pozorovány
nežádoucí změny hladin lipidů klinické potřeby, obzvláště u pacientů s dyslipidemií a u pacientů s rizikovými faktory pro rozvoj
poruch lipidů. U pacientů léčených jakýmikoliv antipsychotickými přípravky, včetně olanzapinu,
by v souladu s používanými pravidly antipsychotické léčby měly být pravidelně kontrolovány
hladiny lipidů, např. před začátkem léčby, 12 týdnů po zahájení podávání olanzapinu a následně
vždy každých 5 let.

Anticholinergní aktivita
Ačkoliv byla in vitro prokázána anticholinergní aktivita, zkušenosti během klinických studií ukázaly
nízkou incidenci souvisejících příhod. Protože klinické zkušenosti s podáváním olanzapinu u pacientů
s jiným souběžným onemocněním jsou omezené, doporučuje se zvýšená pozornost, pokud je
olanzapin předepisován pacientům s hypertrofií prostaty, paralytickým ileem nebo podobnými stavy.

Jaterní funkce
Často, obzvlášť v počátcích léčby, bylo pozorováno přechodné asymptomatické zvýšení hladiny
jaterních aminotransferáz, ALT a AST.

U pacientů s vyšší hladinou ALT a/nebo AST se známkami a příznaky poškození jater, se
sníženou funkcí jater v anamnéze a u pacientů léčených potenciálně hepatotoxickými přípravky
je třeba opatrnosti a dalšího sledování. Je-li u pacientů diagnostikována hepatitida hepatocelulárního, cholestatického nebo kombinovaného poškození jaterolanzapinem ukončit.

Neutropenie
Opatrnosti je třeba u pacientů s nižším počtem leukocytů a/nebo neutrofilů z jakýchkoliv příčin, u
pacientů užívajících léky způsobující neutropenii, u pacientů s anamnézou polékového útlumu kostní
dřeně nebo útlumem kostní dřeně způsobeným souběžným onemocněním, radiační terapií nebo
chemoterapií, u pacientů s hypereozinofilií nebo s myeloproliferativní chorobou. Neutropenie byla
běžně hlášena při současném podávání olanzapinu a valproátu
Přerušení léčby
Při náhlém přerušení léčby olanzapinem byly zřídka jako pocení, nespavost, třes, úzkost, nevolnost nebo zvracení.

QT interval
V klinických studiích bylo u pacientů léčených olanzapinem klinicky významné prodloužení QTc
intervalu u pacientů se vstupní hodnotou QTcF < 500 msv průvodních srdečních příhodách ve srovnání s placebem. Přesto je třeba zvýšené opatrnosti, je-li
olanzapin předepisován s léky prodlužujícími QTc interval, obzvlášť u starších pacientů, u pacientů s
vrozeným prodloužením QT intervalu, městnavým srdečním selháním, srdeční hypertrofií,
hypokalémií nebo hypomagnesémií.

Tromboembolismus
Časová souvislost léčby olanzapinem a žilního tromboembolismu byla hlášena méně často 0,1% a < 1%nebyl stanoven. Avšak protože u pacientů se schizofrenií jsou často přítomny získané rizikové
faktory žilního tromboembolismu, je nutné vzít v úvahu všechny možné rizikové faktory VTE

Obecná CNS aktivita
Vzhledem k primárnímu účinku olanzapinu na centrální nervovou soustavu je třeba opatrnosti při
současném užívání s jinými centrálně působícími léky či alkoholem. Protože olanzapin působí in vitro
jako dopaminový antagonista, může působit proti účinku přímých a nepřímých agonistů dopaminu.

Křeče
Olanzapin by měl být používán opatrně u pacientů s křečemi v anamnéze, anebo u těch, kteří mají
pro křeče dispozice. U pacientů léčených olanzapinem byly křeče hlášeny méně často. Ve většině
těchto případů byly hlášeny křeče v anamnéze či jiné rizikové faktory.

Pozdní dyskineze
V ročních nebo kratších srovnávacích studiích byl olanzapin statisticky významně méně často spojen
s náhlou dyskinezí. Přesto riziko pozdní dyskineze při dlouhodobém užívání vzrůstá, a proto
u pacienta léčeného olanzapinem se symptomy pozdní dyskineze by se mělo zvážit snížení dávky
anebo přerušení podávání. Tyto symptomy se mohou přechodně zhoršit nebo objevit po
přerušení léčby.

Posturální hypotenze
V klinických studiích byla zřídka u starších pacientů pozorována posturální hypotenze. U pacientů
starších 65 let je doporučeno pravidelně měřit krevní tlak.

Náhlá srdeční smrt
V postmarketingovém sledování olanzapinu byly u pacientů léčených olanzapinem nahlášeny případy
náhlé srdeční smrti. V retrospektivní observační kohortové studii bylo riziko předpokládané náhlé
srdeční smrti u pacientů léčených olanzapinem přibližně dvojnásobné oproti pacientům, kteří
neužívali antipsychotika.V této studii bylo riziko při užívání olanzapinu porovnatelné s rizikem
užívání atypických antipsychotik spojených do jedné analýzy.

Pediatrická populace

Olanzapin není indikován pro použití v léčbě dětí a dospívajících. Klinická hodnocení provedená
u pacientů ve věkovém rozmezí 13-17 let ukázala různé nežádoucí účinky, včetně nárůstu tělesné
hmotnosti, změny metabolických parametrů a zvýšení hladiny prolaktinu
Fenylalanin
Olanzapine Glenmark tablety obsahují aspartam, který je zdrojem fenylalaninu. Může být škodlivý
pro osoby s fenylketonuríí.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.

Možnosti ovlivnění účinku olanzapinu
Vzhledem k tomu, že je olanzapin metabolizován izoenzymem CYP1A2, mohou látky, které
specificky tento izoenzym indukují nebo inhibují, ovlivnit farmakokinetiku olanzapinu.

Indukce CYP1AKouření a karbamazepin mohou indukovat metabolizmus olanzapinu, což může vést ke snížení
koncentrace olanzapinu. Bylo pozorováno zanedbatelné, případně jen mírné zvýšení clearance
olanzapinu. I když je klinický dopad pravděpodobně minimální, doporučuje se klinické
monitorování a v nezbytných případech je možné zvážit zvýšení dávek olanzapinu
Inhibice CYP1AProkázalo se, že fluvoxamin, specifický inhibitor CYP1A2, významně zpomaluje metabolizmus
olanzapinu. Průměrné zvýšení maximální koncentrace olanzapinu fluvoxaminem bylo 54% u žen
nekuřaček a 77% u mužů kuřáků. Průměrné zvýšení plochy pod křivkou koncentrace léčiva bylo 52% u žen a 108% u mužů.

U pacientů užívajících fluvoxamin nebo jiný inhibitor CYP1A2, jako např. ciprofloxacin, je třeba
uvážit snížení počáteční dávky olanzapinu.

Při zahájení léčby inhibitorem CYP1A2 je třeba uvážit snížení dávek olanzapinu.


Snížení biologické dostupnosti
Aktivní uhlí snižuje biologickou dostupnost olanzapinu po perorálním podání o 50 až 60%, proto by
se mělo užívat nejméně 2 hodiny před nebo po užití olanzapinu.

Fluoxetin neměly významný vliv na farmakokinetiku olanzapinu.

Možnosti ovlivnění účinku jiných léků olanzapinem
Olanzapin může působit proti účinkům přímých a nepřímých agonistů dopaminu.

Olanzapin in vitro neinhibuje hlavní izoenzymy CYP450 Neočekávají se proto žádné zvláštní interakce, což dokazují i in vivo studie, které neprokázaly
inhibici metabolizmu následujících léčivých látek: tricyklická antidepresiva CYP2D6 cestu metabolizace2C19
Olanzapin nevykazoval interakci se současně podávaným lithiem nebo biperidenem.

Terapeutické monitorování plazmatických hladin valproátu neukázalo, že je při zahájení
přídatné medikace olanzapinem nutná úprava dávkování.

Obecná aktivita CNS
Zvýšená opatrnost je zapotřebí u pacientů požívajících alkohol nebo užívajících léčivé
přípravky působící tlumivě na CNS.

Současné užívání olanzapinu a léčivých přípravků pro léčbu Parkinsonovy choroby a demence
není doporučeno
QTc interval
Zvýšená opatrnost je zapotřebí u pacientů užívajících současně olanzapin a léčivé přípravky, u
kterých je známo, že prodlužují QTc interval

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Neexistují žádné přiměřené a dobře vedené studie u gravidních žen. Pacientky by měly být poučené,
aby lékaře informovali o graviditě anebo plánované graviditě během užívání olanzapinu. Avšak
kvůli nedostatku zkušeností by olanzapin měl být v graviditě podávaný pouze tehdy, když jeho
prospěšnost vyváží potenciální nebezpečí pro plod.

U novorozenců, kteří byli vystaveni antipsychotikům těhotenství, existuje riziko výskytu nežádoucích účinků zahrnujících extrapyramidové a/nebo
abstinenční příznaky, které se mohou po porodu lišit v závažnosti a délce trvání. Byly hlášeny případy
agitace, hypertonie, hypotonie, tremoru, somnolence, dechové tísně nebo potíží při kojení.
Novorozenci proto musejí být pečlivě sledováni.

Kojení
Ve studii u kojících zdravých žen byl olanzapin vylučován do mateřského mléka. Průměrná
expozice dítěte matce Pacientky je třeba poučit, aby během užívání olanzapinu nekojily.

Fertilita
Účinky na fertilitu nejsou známy

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje nebyly provedeny. Jelikož
olanzapin může způsobit ospalost a závratě, pacienti by měli být opatrní při obsluze strojů včetně
řízení motorových vozidel.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu
Dospělí
Nejčastěji hlášenými olanzapinu v klinických studiích byla ospalost, přibývání na váze, eozinofilie, zvýšené hladiny
prolaktinu, cholesterolu, glukózy a triglyceridů závratě, akatizie, parkinsonismus, leukopenie, neutropenie hypotenze, anticholinergní účinky, přechodné asymtpomatické zvýšení jaterních aminotransferázbod 4.4hladiny gamma glutamyltransferázy, kyseliny močové a kreatinfosfokinázy a otok.

Seznam nežádoucích účinků v tabulkovém formátu
Následující tabulka podává seznam nežádoucích účinků a laboratorních nálezů pozorovaných ve
spontánních hlášeních a v klinických hodnoceních. V každé skupině četností jsou nežádoucí
účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Ohodnocení četnosti výskytu: velmi časté  1/100nelze určit
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Není známo
Poruchy krve a lymfatického systému
Eozinofilie
LeukopenieNeutropenie Thrombocytopenie11
Poruchy imunitního systému
Hypersenzitivita11
Poruchy metabolismu a výživy
Přibývání na váze 1 Zvýšené hladiny
cholesterolu2,Zvýšené hladiny
glukózyZvýšené hladiny
triglyceridů2,Glykosurie
Zvýšená chuť k jídlu
Vznik nebo exacerbace
diabetu, spojené
příležitostně
s ketoacidózou nebo
komatem, včetně
několika fatálních
případů Poruchy nervového systému
Ospalost Závratě
AkatizieParkinsonismusDyskinezeKřeče, kdy ve většině
případů byly hlášeny
křeče v anamnéze či
jiné rizikové faktory
pro vznik křečí11
Dystonie okulogyrické krizedyskinezeAmnézieDysartrie
Koktání
Syndrom neklidných
nohou

Neuroleptický
maligní syndrom
Příznaky z
vysazení7,

Srdeční poruchy
Bradykardie
Prodloužení QTc
intervalu Ventrikulární
tachykardie/fibrila
ce, náhlá smrt bod 4.4Cévní poruchy
Ortostatická hypotenze10 Tromboembolismus
embolie a hluboké žilní
trombózy
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Epistaxe9
Gastrointestinální poruchy
Mírné přechodné
anticholinergní účinky
včetně obstipace
a suché ústní sliznice
Břišní distenzeHypersalivacePankreatitida11
Poruchy jater a žlučových cest
Přechodné
asymptomatické zvýšení
hladiny jaterních
aminotransferáz ASTléčby Hepatitida hepatocelulárního,
cholestatického
nebo
kombinovaného
poškození jaterPoruchy kůže a podkožní tkáně
Rash Fotosenzitivní reakce
Alopecie
Léková reakce
s eozinofilií a
systémovými
příznaky
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně




Artralgie9 Rhabdomyolýza11
Poruchy ledvin a močových cest
Inkontinence moči,
retence moči
Opožděný začátek
močení
Stavy spojené s těhotenstvím, šestinedělím a perinatálním obdobím
Syndrom z
vysazení u
novorozenců
Poruchy reprodukčního systému a prsu
Erektilní dysfunkce u mužů
Snižení libida u mužů i žen
Amenorea
Zvětšení prsou
Galaktorea u žen
Gynekomastie/zvětšení
prsou u mužů
Priapismus12
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Astenie
Únava
Otok
Horečka
Vyšetření
Zvýšené plazmatické
hladiny prolaktinuZvýšené hodnoty alkalické
fosfatázy10
Vysoká hladina
kreatinfosfokinázyVysoká hladina gamma
glutamyltransferázyVysoká hladina kyseliny
močovéZvýšené hodnoty
celkového
bilirubinu


1Klinicky významné zvýšení tělesné hmotnosti bylo pozorováno napříč všemi základními kategoriemi
dle BMI hmotnosti o ≥ 7% velmi časté dlouhodobém užívání 15% a o ≥25% velmi časté
2Průměrné zvýšení hodnot lipidů nalačno vyšší u pacientů bez prokázané poruchy regulace tuků na začátku léčby.

3Pozorováno pro normální počáteční hladiny nalačno vysoké 5,17 - < 6,2 mmol/l
4Pozorováno pro normální počáteční hladiny glukózy nalačno hladin na vysoké mmol/l
5Pozorováno pro normální počáteční hladiny nalačno 2,26 mmol/l2,26 mmol/l
6V klinických studiích byl výskyt parkinsonismu a dystonie u pacientů léčených olanzapinem číselně
vyšší, ale statisticky se signifikantně nelišil od placeba. Parkinsonismus, akathisie a dystonie se
vyskytly vzácněji při užívání olanzapinu než při užívání odpovídajících dávek haloperidolu. Vzhledem
k nedostatku podrobných informací o akutních a pozdních extrapyramidových příznacích v anamnéze
není možné rozhodnout, zda olanzapin způsobuje tardivní dyskinezi a/nebo další pozdní
extrapyramidové příznaky méně často.

7Při náhlém přerušení léčby olanzapinem byly hlášeny akutní příznaky jako pocení, nespavost,
třes, úzkost, nevolnost a zvracení.

8V klinických hodnoceních trvajících až 12 týdnů překročily plazmatické koncentrace prolaktinu
hormí hranici normálního rozmezí u přibližně 30% pacientů léčených olanzapinem s normální
počáteční hladinou prolaktinu. U většiny těchto pacientů bylo zvýšení obvykle mírné a zůstalo pod
dvojnásobkem horní hranice normálního rozmezí.

Nežádoucí účinek zjištěný z klinických studií v integrované databázi olanzapinu.

10 Odhadnuto z naměřených hodnot z klinických studií v integrované databázi olanzapinu.

11 Nežádoucí účinek zjištěný ze spontánních postmarketingových hlášení, jehož četnost výskytu byla
určena s využitím integrované databáze olanzapinu.

12 Nežádoucí účinek zjištěný ze spontánních postmarketingových hlášení, jehož četnost výskytu byla
odhadnuta na horní hranici 95% intervalu spolehlivosti s využitím integrované databáze
olanzapinu.

Dlouhodobé užívání Procento pacientů, u kterých se projevily nežádoucí účinky - klinicky významný vzestup tělesné
hmotnosti, glukózy, celkového/LDL/HDL cholesterolu nebo triglyceridů - se v průběhu času
zvyšuje.
U dospělých pacientů, kteří dokončili léčbu v délce 9-12 měsíců, se stupeň nárůstu hladiny
glukózy v krvi zpomalil přibližně po 6 měsících.

Další informace týkající se specifických populací
V klinických studiích u starších pacientů s demencí byla léčba olanzapinem spojena s vyšší
incidencí úmrtí a cerebrovaskulárních nežádoucích příhod ve srovnání s placebem časté nežádoucí účinky spojené s užíváním olanzapinu u této skupiny pacientů byly abnormální
chůze a pády. Často byly pozorované pneumonie, zvýšení tělesné teploty, letargie, erythém, zrakové
halucinace a inkontinence moči.

V klinických studiích u pacientů s Parkinsonovou chorobou s psychózou související s podáváním
dopaminového agonisty bylo velmi často a s vyšší frekvencí než u placeba zaznamenáno
zhoršení parkinsonské symtpomatiky a halucinace.

V jedné klinické studii u pacientů v manické fázi bipolární poruchy měla léčba valproátem
v kombinaci s olanzapinem za následek 4,1% incidenci neutropenie; potenciálně přispívajícím
faktorem by mohly být vysoké plazmatické hladiny valproátu. Současné podání olanzapinu s lithiem
nebo valproátem vedlo ke zvýšení výskytu k jídlu a přibývání na váze. Poruchy řeči byly také hlášeny často. Při léčbě olanzapinem
v kombinaci s lithiem nebo divalproexem došlo v akutní fázi léčby zvýšení tělesné hmotnosti o ≥7% u 17,4% pacientů. Dlouhodobá léčba olanzapinem max. 12 týdnůzvýšením tělesné hmotnosti o >7% u 39,9% pacientů.

Pediatrická populace

Olanzapin není indikován pro použití v léčbě dětí a dospívajících mladších 18 let. Ačkoli
nebyly provedeny studie navržené pro porovnání dospívajících a dospělých pacientů, data z
klinických
hodnocení dospívajících byla srovnána s údaji získanými ze studií u dospělých.

Následující tabulka shrnuje nežádoucí účinky hlášené s vyšší četností výskytu u dospívajících pacientů
v průběhu krátkodobých klinických hodnocení u dospívajících pacientů. Klinicky významné
zvýšení tělesné hmotnosti dospívajících pacientů s vyšší frekvencí. Velikost váhového přírůstku a procento dospívajících, u
kterých došlo ke klinicky významnému nárůstu tělesné hmotnosti, byly vyšší při dlouhodobém
užívání
V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Ohodnocení četnosti výskytu: velmi časté
Poruchy metabolismu a výživy
Velmi časté: Přibývání na váze13, zvýšené hladiny triglyceridů14, zvýšená chuť k jídlu.
Časté: zvýšené hladiny cholesteroluPoruchy nervového systému
Velmi časté: Sedace Gastrointestinální poruchy
Časté: Sucho v ústech
Poruchy jater a žlučových cest
Velmi časté: Zvýšení hladiny jaterních aminotransferáz Vyšetření
Velmi časté: Snížené hodnoty celkového bilirubinu, zvýšení hodnoty GMT, zvýšení plazmatických
hladin prolaktinu16.

13Při krátkodobé léčbě časté 7%, u 55,3% o ≥ 15% a u 29,1% o ≥ 25% oproti počáteční tělesné hmotnosti.

14 Pozorováno pro normální počáteční hladiny nalačno - < 1,467 mmol/l
15 Změny počátečních hodnot celkového cholesterolu nalačno, kdy došlo ke zvýšení hladin z
normálních počátečních hodnot celkového cholesterolu nalačno z hraničních vysoké
16Zvýšení plazmatické hladiny prolaktinu bylo hlášeno u 47,4% dospívajících pacientů.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Známky a příznaky
Mezi velmi časté příznaky agitovanost/agresivita, dysartrie, různé extrapyramidové příznaky a nižší stupeň vědomí mezi
sedací a komatem.

Další zdravotně významné důsledky předávkování zahrnují delirium, křeče, koma, možný
neuroleptický maligní syndrom, útlum dýchání, aspirace, hypertenzi nebo hypotenzi, srdeční arytmii
poakutním předávkování dávkou 450 mg, ale rovněž bylo popsáno přežití po akutním předávkování
dávkou 2 g perorálního olanzapinu.

Léčba
Proti olanzapinu neexistuje žádné specifické antidotum.
Nedoporučuje se vyvolání zvracení. Mohou být indikovány jiné standardní postupy používané při
léčbě předávkování aktivního uhlí snižuje biologickou dostupnost olanzapinu po perorálním podání o 50-60%.

Podle klinického stavu je potřebné zahájit symptomatickou léčbu a sledování vitálních funkcí,
zahrnující léčbu hypotenze, cirkulačního kolapsu a podporu funkce dýchání.

Nesmí být používán adrenalin, dopamin nebo jiná β sympatomimetika, protože stimulace β
adrenergních receptorů může prohloubit hypotenzi.

Sledování kardiovaskulárních parametrů je nezbytné kvůli diagnostice možných poruch srdečního
rytmu. Pacient musí být až do zotavení pod stálým lékařským dohledem a musí být sledovány jeho
vitální funkce.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: psycholeptika, diazepiny, oxazepiny, thiazepiny, a oxepiny
ATC kód: N05AH
Farmakodynamické účinky
Olanzapin je antipsychotická, antimanická a náladu stabilizující látka, která vykazuje
široké farmakologické působení na řadu receptorových systémů.

V preklinických studiích vykazuje olanzapin širokou afinitu k řadě receptorů serotonin 5HT2A/2C, 5HT3, 5HT6, dopamin D1, D2, D3, D4, D5, cholinergní muskarinové receptory
antagonistické působení olanzapinu na 5HT, dopaminové a cholinergní receptory konzistentní s
receptorovým profilem. Olanzapin vykazoval větší in vitro afinitu k serotoninovým 5HTreceptorům než k dopaminovým D2 a vyšší 5HT2 než D2 aktivitu na in vivo modelech.
Elektrofyziologické studie ukázaly, že olanzapin selektivně snižuje aktivitu mezolimbických dopaminergních neuronů bez výraznějšího účinku na striatální Olanzapin oslabuje podmíněnou vyhýbací odpověď v předpovědném textu antipsychotické aktivity
v dávkách nižších než jsou ty, které vyvolávají katalepsii, tj. v předpovědném testu motorických
nežádoucích účinků. Na rozdíl od typických antipsychotik olanzapin zesilňuje odpověď v
“anxiolytickém testu”.

Ve studii pozitronové emisní tomografie dobrovolníků obsazoval olanzapin více 5HT2A receptory než dopaminové D2 receptory Navíc
zobrazovací studie jednofotonové emisní počítačové tomografie obsazenost D2 receptorů u schizofrenních pacientů odpovídajících na olanzapin byla nižší než
u pacientů odpovídajících na jiná antipsychotika a risperidon, zatímco u pacientů
odpovídajících na klozapin byla srovnatelná.

Klinická účinnost
Ve dvou ze dvou placebo kontrolovaných a dvou ze tří porovnávacích studií s aktivním
komparátorems více než 2 900 schizofrenními pacienty s pozitivními i negativními symptomy
vykazoval olanzapin statisticky významně větší zlepšení jak u negativních, tak i pozitivních
symptomů.

V mezinárodní dvojitě zaslepené srovnávací studii zahrnující 1 481 pacientů se schizofrenií,
shizoafektními a příbuznými chorobami s různými stupni přidružených depresivních symptomů
výchozími a konečnými hodnotami statisticky významné zlepšení olanzapinu
U pacientů s manickou nebo smíšenou epizodou bipolární poruchy vykázal olanzapin ve snížení
manických symptomů za 3 týdny vyšší účinnost než placebo a valproát semisodium
Olanzapin také vykázal srovnatelnou účinnost s haloperidolem ve smyslu podílu pacientů v
symptomatické remisi mánie a deprese po 6 a 12 týdnech. Ve studii u pacientů léčených lithiem nebo
valproátem minimálně 2 týdny vedlo přidání olanzapinu v dávce 10 mg valproátem
Ve 12-měsíční studii prevence recidivy u pacientů s manickou epizodou, kteří dosáhli remise při léčbě
olanzapinem a byli poté randomizováni k užívání olanzapinu nebo placeba, prokázal olanzapin vůči
placebu v primárním parametru recidivy bipolární poruchy statisticky významnou superioritu.
Olanzapin také vykázal ve srovnání s placebem statisticky významnou výhodu v prevenci recidivy jak
manie, tak deprese.

Ve druhé 12-měsíční studii prevence recidivy u pacientů s manickou epizodou, kteří dosáhli remise
při léčbě kombinací olanzapinu a lithia a byli poté randomizováni k užívání samotného olanzapinu
nebo lithia, byl olanzapin v primárním parametru recidivy bipolární poruchy statisticky noninferiorní
vůči lithiu
V 18-měsíční studii s kombinační léčbou u pacientů s manickou nebo smíšenou epizodou, kteří byli
stabilizováni při léčbě olanzapinem spolu se stabilizátorem nálady dlouhodobá kombinační léčba olanzapinem spolu s lithiem nebo valproátem statisticky významně
superiorní vůči léčbě samotným lithiem nebo valproátem v prodloužení doby do recidivy bipolární
poruchy definované podle syndromových

Pediatrická populace

Kontrolovaná data u dospívajících schizofrenie 200 dospívajících. Olanzapin byl užíván ve flexibilní dávce od 2,5 mg při zahájení léčby až po
20 mg/den. V průběhu léčby olanzapinem došlo u dospívajících k signifikantně vyššímu nárůstu
tělesné hmotnosti ve srovnání s dospělými. Velikost změn hladin na lačno celkovém cholesterolu,
LDL cholesterolu, triglyceridů a prolaktinu dospělých. Kontrolované údaje o přetrvávání účinku nebo o dlouhodobé bezpečnosti nejsou k
dispozici nekontrolované údaje z nezaslepených studií.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Olanzapin se po perorálním podání dobře vstřebává a dosahuje maximální koncentrace v plazmě za
až 8 hodin. Vstřebávání není ovlivněno jídlem. Absolutní perorální biologická dostupnost vztažena
k intravenóznímu podání nebyla stanovena.

Distribuce v organismu
Při plazmatické koncentraci 7 až 1 000 ng/ml se olanzapin vázal přibližně z 93% na plazmatické
bílkoviny. Olanzapin se váže především na albumin a kyselý 1-glykoprotein.

Biotransformace
Olanzapin je metabolizovaný v játrech cestou konjugace a oxidace. V cirkulaci se z metabolitů
objeví hlavně 10-N-glukuronid, který neprostupuje hematoencefalickou bariérou. Cytochromy
P450-CYP1A2 a P450-CYP2D6 přispívají k tvorbě N-desmethyl a 2-hydroxymethyl metabolitů,
vykazujících významně nižší in vivo farmakologickou aktivitu než olanzapin ve studiích na zvířatech.
Převážná část farmakologické aktivity je způsobená původním olanzapinem.

Eliminace z organismu
Po perorálním podání se průměrný poločas vylučování olanzapinu u zdravých jedinců lišil podle věku
a pohlaví.

U zdravých starších jedinců se zdravými jedinci pod 65 let Farmakokinetická odchylka pozorovaná u starších jedinců je v mezích odchylek normálních jedinců.
U 44 schizofrenických pacientů starších 65 let nebyl při dávkách 5-20 mg/den pozorován zvláštní
výskyt nežádoucích účinků.

U žen oproti mužům byl průměrný poločas vylučování poněkud prodloužen a clearance byla snížena srovnatelný bezpečnostní profil u žen
Porucha funkce ledvin
Renální insuficience u pacientů zdravými nezpůsobovala významný rozdíl poločasu eliminace clearance značeného olanzapinu se objevilo v moči převážně jako metabolity.

Porucha funkce jater
Malá studie vlivu poruchy funkce jater u 6 subjektů s klinicky významnou cirhózou Childs Pugh A olanzapinu ve srovnání se subjekty bez jaterní dysfunkce poločas eliminace. Mezi subjekty s cirhózou bylo více kuřáků jaterní dysfunkce
Kouření
U nekuřáků oproti kuřákům
Plazmatická clearance olanzapinu je nižší u starších než u mladších jedinců, u žen než u mužů
a u nekuřáků oproti kuřákům. Závažnost vlivu věku, pohlaví a kouření na clearance a poločas
vylučování olanzapinu je malý v porovnání s celkovou variabilitou mezi jednotlivci.

Klinická studie nepopisuje žádné rozdíly farmakokinetických parametrů mezi bělochy, Japonci
a Číňany.

Pediatrická populace

Dospívající Farmakokinetika olanzapinu je podobná u dospívajících i dospělých. V klinických hodnoceních
byla u dospívajících průměrná expozice olanzapinu vyšší přibližně o 27%. Demografické rozdíly
mezi dospívajícími a dospělými zahrnují nižší průměrnou tělesnou hmotnost a menší počet kuřáků
mezi dospívajícími. Tyto faktory možná přispívají k vyšší průměrné expozici u dospívajících.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Akutní toxicita Příznaky toxicity po perorálním podání hlodavcům obsahovaly silnou neuroleptickou složku:
hypoaktivitu, kóma, třes, klonické křeče, slinění a zpomalení zvyšování hmotnosti. Střední letální
dávka u myší byla přibližně 210 mg/kg a u potkanů 175 mg/kg. Psi tolerovali jednorázovou perorální
dávku 100 mg/kg s nulovou mortalitou. Mezi klinické příznaky patřil útlum, ataxie, třes, zrychlený
pulz, dušnost, mióza a anorexie. U opic vyvolala jednorázová perorální dávka až do 100 mg/kg
vyčerpanost a vyšší dávky částečné bezvědomí.

Toxicita po opakovaném podávání
Ve studiích, které trvaly u myší až 3 měsíce a u potkanů a psů až 1 rok, se ukázaly jako hlavní účinky
deprese CNS, anticholinergní účinky a hematologické poruchy. Na depresi CNS se vyvinula
tolerance. Růstové parametry byly při vysokých dávkách sníženy. Reverzibilní účinky spojené se
zvýšenou hladinou prolaktinu u potkanů zahrnovaly pokles hmotnosti ovárií a uteru, a morfologické
změny vaginálního epitelu a prsní žlázy.

Hematologická toxicita
U všech druhů byly pozorované účinky na hematologické ukazatele včetně na dávce závislého poklesu
počtu leukocytů v krvi u myší a nespecifického poklesu leukocytů v krvi u potkanů. Navzdory tomu
nebyl dokázaný hematotoxický účinek na kostní dřeň.

U několika psů, kterým bylo podáváno 8 až 10 mg/kg/den 12-15krát vyšší než dostává člověk -12 mgnebo anémie. U psů s cytopenií nebyly pozorované žádné nepříznivé účinky na progenitorové a
proliferující buňky kostní dřeně.

Reprodukční toxicita
Olanzapin nemá žádný teratogenní účinek. U potkaních samců sedace ovlivnila páření. Estrální cykly
byly ovlivněné dávkou 1,1 mg/kg parametry byly u potkanů ovlivněné dávkou 3 mg/kg člověka
U potomstva potkanů, kterým byl podávaný olanzapin, bylo pozorované opoždění fetálního vývoje a
přechodný pokles aktivity.

Mutagenita
Olanzapin se neukázal jako mutanogenní nebo klastogenní v žádném ze standardních testů, které
zahrnovaly bakteriální testy mutagenity in vitro a in vivo testy u savců.

Kancerogenita
Na základě výsledků studií na myších a potkanech bylo zjištěno, že olanzapin není kancerogenní.


FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Mannitol EMikrokrystalická celulosa
Aspartam EKrospovidon
Magnesium-stearát

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se

6.3 Doba použitelnosti

30 měsíců

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30C.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Aluminium/aluminium blistry v balení po 28, 56, 70, 98 tabletách v papírové skládačce.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky


DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Glenmark Arzneimittel GmbH
Industriestr. 31, D – Gröbenzell, Německo


REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/09/587/001
EU/1/09/587/002
EU/1/09/587/003
EU/1/09/
DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 03 prosince 2009
Datum posledního prodloužení registrace: 19 srpna

10 DATUM REVIZE TEXTU

MM/YYYY
Podrobné informace o tomto přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské lékové
agentury http://www.ema.europa.eu

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Olanzapine Glenmark 5 mg tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje 5 mg olanzapinum.

Pomocné látky se známým účinkem:
Jedna tableta obsahuje 0,23 mg aspartamu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta

Žluté, okrouhlé, ploché tablety se zkoseným okrajem, s vyražením ‘B’ na jedné straně.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Dospělí
Olanzapin je indikován k léčbě schizofrenie.

Olanzapin je účinný při udržení klinického zlepšení během pokračující terapie u pacientů, kteří
na začátku léčby odpověděli zlepšením.

Olanzapin je indikován k léčbě středně těžkých až těžkých manických epizod.

Olanzapin je indikovaný k prevenci recidivy u pacientů s bipolární poruchou, u kterých léčba manické
epizody olanzapinem byla účinná

4.2 Dávkování a způsob podání

Dospělí
Schizofrenie: Doporučená počáteční dávka olanzapinu je 10 mg/den.

Manická epizoda: Počáteční dávka je 15 mg v jedné denní dávce v monoterapii nebo 10 mg denně
v kombinaci
Prevence recidivy bipolární poruchy: Doporučená počáteční dávka je 10 mg/den. U pacientů, kteří
byli v manické epizodě léčeni olanzapinem, pokračujte pro prevenci rekurence v terapii stejnou
dávkou. Pokud se objeví nová manická, smíšená nebo depresivní epizoda, léčba olanzapinem by měla
pokračovat klinické indikace.

Během léčby schizofrenie, manických epizod a prevence recidivy bipolární poruchy může být denní
dávkování následně přizpůsobeno na základě individuálního klinického stavu v rozmezí 5-20 mg/den.
Zvýšení na vyšší než doporučenou počáteční dávku je vhodné jen po patřičném opětovném klinickém
vyšetření a nemělo by se zpravidla objevit v intervalech kratších než 24 hodin. Olanzapin může být
podáván bez ohledu na jídlo, protože absorpce není ovlivňována potravou. Při vysazování olanzapinu
by se mělo zvážit postupné snižování dávky.

Zvláštní populace

Starší populace
U pacientů starších 65 let není běžně nižší počáteční dávka být v odůvodněných případech zvážena
Porucha funkce ledvin a/nebo jater
Je vhodné zvážit nižší počáteční dávku poškození jater by měla být opatrně.

Kuřáci
Nekuřákům ve srovnání s kuřáky není obvykle třeba upravovat počáteční dávku a dávkové rozmezí.
Metabolismus olanzapinu může být kouřením indukován. Doporučuje se klinické sledování, a
v případě potřeby může být zváženo zvýšení dávky olanzapinu
Při přítomnosti více než jednoho faktoru, který zpomaluje metabolizmus nekuřákindikované.

Pediatrická populace

Podávání olanzapinu dětem a mladistvím ve věku do 18 let se vzhledem k nedostatečným údajům o
bezpečnosti a účinnosti nedoporučuje. V krátkodobých studiích u adolescentních pacientů byly
hlášeny vyšší hodnoty přibývání na váze a hladin lipidů a prolaktinu než ve studiích u dospělých bod 4.4, 4.8, 5.1 a 5.2

4.3 Kontraindikace

Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1. Pacienti
se známým rizikem angulárního glaukomu.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Při antipsychotické léčbě může trvat několik dní až týdnů, než dojde ke zlepšení klinického stavu
pacienta. Po tuto dobu by měl být pacient pod pečlivou kontrolou.

Psychózy a poruchy chování souvisejících s demencí
Olanzapin se nedoporučuje u pacientů s psychózou a/nebo poruchami chování souvisejícími s
demencí z důvodu zvýšené incidence mortality a zvýšeného rizika cerebrovaskulárních příhod. V
placebem kontrolovaných studiích olanzapinem dvojnásobná incidence úmrtí ve srovnání s pacienty užívajícími placebo 1,5% resp.4,4 mgtéto skupiny pacientů, jsou věk nad 65 let, dysfagie, sedace, malnutrice a dehydratace, plicní
onemocnění incidence úmrtí u pacientů léčených olanzapinem ve srovnání s pacienty užívajícími placebo
byla však na uvedených rizikových faktorech nezávislá.

Ve stejných klinických studiích byly hlášeny cerebrovaskulární nežádoucí příhody tranzitorní ischemické atakytrojnásobné zvýšení výskytu cerebrovaskulárních nežádoucích příhod ve srovnání s placebem vs. 0,4%, resp.cerebrovaskulární příhoda vyskytla, byly přítomny rizikové faktory. K faktorům, které byly zjištěny
jako rizikové u pacientů léčených olanzapinem, patřil věk nad 75 let a vaskulární a/nebo smíšená
demence. Účinnost olanzapinu v těchto studiích nebyla stanovena.

Parkinsonova choroba
Použití olanzapinu na léčbu psychózy související s podáváním dopaminového agonisty u pacientů
s Parkinsonovou chorobou se nedoporučuje. V klinických studiích bylo velmi často a s vyšší frekvencí
než u placeba zaznamenáno zhoršení parkinsonské symptomatiky a halucinací účinkymuseli mít pacienti na začátku studie stabilní nejnižší účinnou dávku antiparkinsonika agonistaPočáteční dávka olanzapinu byla 2,5 mg/den a podle uvážení lékaře mohla být titrována do maximální
dávky 15 mg/den.

Neuroleptický maligní syndrom NMS je potenciálně život ohrožující stav spojený s podáváním antipsychotik. Vzácné případy
označené jako NMS byly rovněž hlášeny v souvislosti s olanzapinem.

Klinické příznaky NMS jsou hyperpyrexie, svalová rigidita, alterovaná psychika a autonomní
instabilita mohou zahrnovat zvýšenou hladinu kreatinfosfokinázy, myoglobinurii renální selhání.

Pokud se u pacienta objeví příznaky podezřelé ze spojení s NMS nebo pokud se objeví
nevysvětlitelně vysoká horečka i bez dalších klinických známek NMS, musí být všechna
antipsychotika včetně olanzapinu vysazena.

Hyperglykémie a diabetes
Méně často byly hlášeny hyperglykémie a/nebo exacerbace diabetu, spojené příležitostně s
ketoacidózou nebo komatem, včetně několika fatálních případů případech tomu předcházelo zvýšení tělesné hmotnosti, což mohlo být predispozičním faktorem.
V souladu s používanými pravidly antipsychotické léčby je doporučeno příslušné klinické
monitorování, např. měření hladiny glukózy v krvi před začátkem léčby, 12 týdnů po zahájení
podávání olanzapinu a následně vždy jednou ročně. U pacientů léčených jakýmikoliv
antipsychotickými přípravky, včetně olanzapinu, by měly být sledovány známky a příznaky
hyperglykémie rizikovými faktory pro rozvoj diabetu by měli být pravidelně monitorováni s ohledem na zhoršení
kontroly hladiny glukózy. Pravidelně by měla být kontrolována tělesná hmotnost, např. před
začátkem léčby, 4, 8 a 12 týdnů po záhájení podávání olanzapinu a následně vždy každé tři měsíce.

Změny hladin lipidů
V placebem kontrolovaných klinických studiích byly u pacientů léčených olanzapinem pozorovány
nežádoucí změny hladin lipidů klinické potřeby, obzvláště u pacientů s dyslipidemií a u pacientů s rizikovými faktory pro rozvoj
poruch lipidů. U pacientů léčených jakýmikoliv antipsychotickými přípravky, včetně olanzapinu,
by v souladu s používanými pravidly antipsychotické léčby měly být pravidelně kontrolovány
hladiny lipidů. např. před začátkem léčby.

Anticholinergní aktivita
Ačkoliv byla in vitro prokázána anticholinergní aktivita, zkušenosti během klinických studií ukázaly
nízkou incidenci souvisejících příhod. Protože klinické zkušenosti s podáváním olanzapinu u pacientů
s jiným souběžným onemocněním jsou omezené, doporučuje se zvýšená pozornost, pokud je
olanzapin předepisován pacientům s hypertrofií prostaty, paralytickým ileem nebo podobnými stavy.

Jaterní funkce
Často, obzvlášť v počátcích léčby, bylo pozorováno přechodné asymptomatické zvýšení hladiny
jaterních aminotransferáz, ALT a AST.

U pacientů s vyšší hladinou ALT a/nebo AST se známkami a příznaky poškození jater, se
sníženou funkcí jater v anamnéze a u pacientů léčených potenciálně hepatotoxickými přípravky
je třeba opatrnosti a dalšího sledování. Je-li u pacientů diagnostikována hepatitida hepatocelulárního, cholestatického nebo kombinovaného poškození jaterolanzapinem ukončit.

Neutropenie
Opatrnosti je třeba u pacientů s nižším počtem leukocytů a/nebo neutrofilů z jakýchkoliv příčin, u
pacientů užívajících léky způsobující neutropenii, u pacientů s anamnézou polékového útlumu kostní
dřeně nebo útlumem kostní dřeně způsobeným souběžným onemocněním, radiační terapií nebo
chemoterapií, u pacientů s hypereozinofilií nebo s myeloproliferativní chorobou. Neutropenie byla
běžně hlášena při současném podávání olanzapinu a valproátu
Přerušení léčby
Při náhlém přerušení léčby olanzapinem byly zřídka jako pocení, nespavost, třes, úzkost, nevolnost nebo zvracení.

QT interval
V klinických studiích bylo u pacientů léčených olanzapinem klinicky významné prodloužení QTc
intervalu u pacientů se vstupní hodnotou QTcF < 500 msv průvodních srdečních příhodách ve srovnání s placebem. Přesto je třeba zvýšené opatrnosti, je-li
olanzapin předepisován s léky prodlužujícími QTc interval, obzvlášť u starších pacientů, u pacientů s
vrozeným prodloužením QT intervalu, městnavým srdečním selháním, srdeční hypertrofií,
hypokalémií nebo hypomagnesémií.

Tromboembolismus
Časová souvislost léčby olanzapinem a žilního tromboembolismu byla hlášena méně často 0,1% a < 1%nebyl stanoven. Avšak protože u pacientů se schizofrenií jsou často přítomny získané rizikové
faktory žilního tromboembolismu, je nutné vzít v úvahu všechny možné rizikové faktory VTE

Obecná CNS aktivita
Vzhledem k primárnímu účinku olanzapinu na centrální nervovou soustavu je třeba opatrnosti při
současném užívání s jinými centrálně působícími léky či alkoholem. Protože olanzapin působí in vitro
jako dopaminový antagonista, může působit proti účinku přímých a nepřímých agonistů dopaminu.

Křeče
Olanzapin by měl být používán opatrně u pacientů s křečemi v anamnéze, anebo u těch, kteří mají
pro křeče dispozice. U pacientů léčených olanzapinem byly křeče hlášeny méně často. Ve většině
těchto případů byly hlášeny křeče v anamnéze či jiné rizikové faktory.

Pozdní dyskineze
V ročních nebo kratších srovnávacích studiích byl olanzapin statisticky významně méně často spojen
s náhlou dyskinezí. Přesto riziko pozdní dyskineze při dlouhodobém užívání vzrůstá, a proto
u pacienta léčeného olanzapinem se symptomy pozdní dyskineze by se mělo zvážit snížení dávky
anebo přerušení podávání. Tyto symptomy se mohou přechodně zhoršit nebo objevit po
přerušení léčby.

Posturální hypotenze
V klinických studiích byla zřídka u starších pacientů pozorována posturální hypotenze. U pacientů
starších 65 let je doporučeno pravidelně měřit krevní tlak.

Náhlá srdeční smrt
V postmarketingovém sledování olanzapinu byly u pacientů léčených olanzapinem nahlášeny případy
náhlé srdeční smrti. V retrospektivní observační kohortové studii bylo riziko předpokládané náhlé
srdeční smrti u pacientů léčených olanzapinem přibližně dvojnásobné oproti pacientům, kteří
neužívali antipsychotika.V této studii bylo riziko při užívání olanzapinu porovnatelné s rizikem
užívání atypických antipsychotik spojených do jedné analýzy.

Pediatrická populace

Olanzapin není indikován pro použití v léčbě dětí a dospívajících. Klinická hodnocení provedená
u pacientů ve věkovém rozmezí 13-17 let ukázala různé nežádoucí účinky, včetně nárůstu tělesné
hmotnosti, změny metabolických parametrů a zvýšení hladiny prolaktinu
Fenylalanin
Olanzapine Glenmark tablety obsahují aspartam, který je zdrojem fenylalaninu. Může být škodlivý
pro osoby s fenylketonuríí.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.

Možnosti ovlivnění účinku olanzapinu
Vzhledem k tomu, že je olanzapin metabolizován izoenzymem CYP1A2, mohou látky, které
specificky tento izoenzym indukují nebo inhibují, ovlivnit farmakokinetiku olanzapinu.

Indukce CYP1AKouření a karbamazepin mohou indukovat metabolizmus olanzapinu, což může vést ke snížení
koncentrace olanzapinu. Bylo pozorováno zanedbatelné, případně jen mírné zvýšení clearance
olanzapinu. I když je klinický dopad pravděpodobně minimální, doporučuje se klinické
monitorování a v nezbytných případech je možné zvážit zvýšení dávek olanzapinu
Inhibice CYP1AProkázalo se, že fluvoxamin, specifický inhibitor CYP1A2, významně zpomaluje metabolizmus
olanzapinu. Průměrné zvýšení maximální koncentrace olanzapinu fluvoxaminem bylo 54% u žen
nekuřaček a 77% u mužů kuřáků. Průměrné zvýšení plochy pod křivkou koncentrace léčiva bylo 52% u žen a 108% u mužů.

U pacientů užívajících fluvoxamin nebo jiný inhibitor CYP1A2, jako např. ciprofloxacin, je třeba
uvážit snížení počáteční dávky olanzapinu.

Při zahájení léčby inhibitorem CYP1A2 je třeba uvážit snížení dávek olanzapinu.

Snížení biologické dostupnosti
Aktivní uhlí snižuje biologickou dostupnost olanzapinu po perorálním podání o 50 až 60%, proto by
se mělo užívat nejméně 2 hodiny před nebo po užití olanzapinu.

Fluoxetin neměly významný vliv na farmakokinetiku olanzapinu.


Možnosti ovlivnění účinku jiných léků olanzapinem
Olanzapin může působit proti účinkům přímých a nepřímých agonistů dopaminu.

Olanzapin in vitro neinhibuje hlavní izoenzymy CYP450 Neočekávají se proto žádné zvláštní interakce, což dokazují i in vivo studie, které neprokázaly
inhibici metabolizmu následujících léčivých látek: tricyklická antidepresiva CYP2D6 cestu metabolizace2C19
Olanzapin nevykazoval interakci se současně podávaným lithiem nebo biperidenem.

Terapeutické monitorování plazmatických hladin valproátu neukázalo, že je při zahájení
přídatné medikace olanzapinem nutná úprava dávkování.

Obecná aktivita CNS
Zvýšená opatrnost je zapotřebí u pacientů požívajících alkohol nebo užívajících léčivé
přípravky působící tlumivě na CNS.

Současné užívání olanzapinu a léčivých přípravků pro léčbu Parkinsonovy choroby a demence
není doporučeno
QTc interval
Zvýšená opatrnost je zapotřebí u pacientů užívajících současně olanzapin a léčivé přípravky, u
kterých je známo, že prodlužují QTc interval

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Tĕhotenství
Neexistují žádné přiměřené a dobře vedené studie u gravidních žen. Pacientky by měly být poučené,
aby lékaře informovali o graviditě anebo plánované graviditě během užívání olanzapinu. Avšak
kvůli nedostatku zkušeností by olanzapin měl být v graviditě podávaný pouze tehdy, když jeho
prospěšnost vyváží potenciální nebezpečí pro plod.

U novorozenců, kteří byli vystaveni antipsychotikům těhotenství, existuje riziko výskytu nežádoucích účinků zahrnujících extrapyramidové a/nebo
abstinenční příznaky, které se mohou po porodu lišit v závažnosti a délce trvání. Byly hlášeny případy
agitace, hypertonie, hypotonie, tremoru, somnolence, dechové tísně nebo potíží při kojení.
Novorozenci proto musejí být pečlivě sledováni.

Kojení
Ve studii u kojících zdravých žen byl olanzapin vylučován do mateřského mléka. Průměrná
expozice dítěte matce
Pacientky je třeba poučit, aby během užívání olanzapinu nekojily.

Fertilita
Účinky na fertilitu nejsou známy

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje nebyly provedeny. Jelikož
olanzapin může způsobit ospalost a závratě, pacienti by měli být opatrní při obsluze strojů včetně
řízení motorových vozidel.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu
Dospělí
Nejčastěji hlášenými olanzapinu v klinických studiích byla ospalost, přibývání na váze, eozinofilie, zvýšené hladiny
prolaktinu, cholesterolu, glukózy a triglyceridů závratě, akatizie, parkinsonismus, leukopenie, neutropenie hypotenze, anticholinergní účinky, přechodné asymtpomatické zvýšení jaterních aminotransferáz bod 4.4hladiny gamma glutamyltransferázy, kyseliny močové a kreatinfosfokinázy a otok.

Seznam nežádoucích účinků v tabulkovém formátu
Následující tabulka podává seznam nežádoucích účinků a laboratorních nálezů pozorovaných ve
spontánních hlášeních a v klinických hodnoceních. V každé skupině četností jsou nežádoucí
účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Ohodnocení četnosti výskytu: velmi časté  1/100nelze určit
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Není známo
Poruchy krve a lymfatického systému
Eozinofilie
LeukopenieNeutropenie Thrombocytopenie
Poruchy imunitního systému
Hypersenzitivita11
Poruchy metabolismu a výživy
Přibývání na váze 1 Zvýšené hladiny
cholesterolu2,Zvýšené hladiny
glukózyZvýšené hladiny
triglyceridů2,Glykosurie
Zvýšená chuť k jídlu
Vznik nebo exacerbace
diabetu, spojené
příležitostně
s ketoacidózou nebo
komatem, včetně
několika fatálních
případů Poruchy nervového systému
Ospalost Závratě
AkatizieParkinsonismusDyskinezeKřeče, kdy ve většině
případů byly hlášeny
křeče v anamnéze či jiné
rizikové faktory pro
vznik křečí11
Dystonie okulogyrické krizeKoktáníSyndrom neklidných
nohouNeuroleptický maligní
syndrom Příznaky z
vysazení7,

Srdeční poruchy
Bradykardie
Prodloužení QTc
intervalu Ventrikulární
tachykardie/fibrilace,
náhlá smrt 4.4Cévní poruchy
Ortostatická hypotenze10 Tromboembolismus
embolie a hluboké žilní
trombózy
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Epistaxe9
Gastrointestinální poruchy
Mírné přechodné
anticholinergní účinky
včetně obstipace
a suché ústní sliznice
Břišní distenzeHypersalivacePankreatitida11
Poruchy jater a žlučových cest
Přechodné
asymptomatické
zvýšení hladiny
jaterních
aminotransferáz ASTpočátku léčby 4.4 Hepatitida hepatocelulárního,
cholestatického
nebo
kombinovaného
poškození jaterPoruchy kůže a podkožní tkáně
Rash Fotosenzitivní reakce
Alopecie
Léková reakce s
eozinofilií a
systémovými
příznaky
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně




Artralgie9 Rhabdomyolýza11
Poruchy ledvin a močových cest
Inkontinence moči
retence moči
Opožděný začátek
močení
Stavy spojené s těhotenstvím, šestinedělím a perinatálním obdobím
Syndrom z
vysazení u
novorozenců
Poruchy reprodukčního systému a prsu
Erektilní dysfunkce u
mužů
Snižení libida u mužů i
žen
Amenorea
Zvětšení prsou
Galaktorea u žen
Gynekomastie/zvětšení
prsou u mužů
Priapismus12
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Astenie
Únava
Otok
Horečka
Vyšetření
Zvýšené plazmatické
hladiny prolaktinuZvýšené hodnoty
alkalické fosfatázyVysoká hladina
kreatinfosfokinázyVysoká hladina gamma
glutamyltransferázyVysoká hladina kyseliny
močovéZvýšené hodnoty
celkového bilirubinu


1Klinicky významné zvýšení tělesné hmotnosti bylo pozorováno napříč všemi základními kategoriemi
dle BMI hmotnosti o ≥ 7% velmi časté dlouhodobém užívání 15% a o ≥25% velmi časté
2Průměrné zvýšení hodnot lipidů nalačno vyšší u pacientů bez prokázané poruchy regulace tuků na začátku léčby.

3Pozorováno pro normální počáteční hladiny nalačno vysoké 5,17 - < 6,2 mmol/l
4Pozorováno pro normální počáteční hladiny glukózy nalačno hladin na vysoké mmol/l
5Pozorováno pro normální počáteční hladiny nalačno 2,26 mmol/l2,26 mmol/l
6V klinických studiích byl výskyt parkinsonismu a dystonie u pacientů léčených olanzapinem číselně
vyšší, ale statisticky se signifikantně nelišil od placeba. Parkinsonismus, akathisie a dystonie se
vyskytly vzácněji při užívání olanzapinu než při užívání odpovídajících dávek haloperidolu. Vzhledem
k nedostatku podrobných informací o akutních a pozdních extrapyramidových příznacích v anamnéze
není možné rozhodnout, zda olanzapin způsobuje tardivní dyskinezi a/nebo další pozdní
extrapyramidové příznaky méně často.

7Při náhlém přerušení léčby olanzapinem byly hlášeny akutní příznaky jako pocení, nespavost,
třes, úzkost, nevolnost a zvracení.

8V klinických hodnoceních trvajících až 12 týdnů překročily plazmatické koncentrace prolaktinu
hormí hranici normálního rozmezí u přibližně 30% pacientů léčených olanzapinem s normální
počáteční hladinou prolaktinu. U většiny těchto pacientů bylo zvýšení obvykle mírné a zůstalo pod
dvojnásobkem horní hranice normálního rozmezí.

Nežádoucí účinek zjištěný z klinických studií v integrované databázi olanzapinu.

10 Odhadnuto z naměřených hodnot z klinických studií v integrované databázi olanzapinu .

11 Nežádoucí účinek zjištěný ze spontánních postmarketingových hlášení, jehož četnost výskytu byla
určena s využitím integrované databáze olanzapinu .

12 Nežádoucí účinek zjištěný ze spontánních postmarketingových hlášení, jehož četnost výskytu byla
odhadnuta na horní hranici 95% intervalu spolehlivosti s využitím integrované databáze
olanzapinu.

Dlouhodobé užívání Procento pacientů, u kterých se projevily nežádoucí účinky - klinicky významný vzestup tělesné
hmotnosti, glukózy, celkového/LDL/HDL cholesterolu nebo triglyceridů - se v průběhu času
zvyšuje.
U dospělých pacientů, kteří dokončili léčbu v délce 9-12 měsíců, se stupeň nárůstu hladiny
glukózy v krvi zpomalil přibližně po 6 měsících.

Další informace týkající se specifických populací
V klinických studiích u starších pacientů s demencí byla léčba olanzapinem spojena s vyšší
incidencí úmrtí a cerebrovaskulárních nežádoucích příhod ve srovnání s placebem Velmi časté nežádoucí účinky spojené s užíváním olanzapinu u této skupiny pacientů byly
abnormální chůze a pády. Často byly pozorované pneumonie, zvýšení tělesné teploty, letargie,
erythém, zrakové halucinace a inkontinence moči.

V klinických studiích u pacientů s Parkinsonovou chorobou s psychózou související s podáváním
dopaminového agonisty bylo velmi často a s vyšší frekvencí než u placeba zaznamenáno
zhoršení parkinsonské symtpomatiky a halucinace.

V jedné klinické studii u pacientů v manické fázi bipolární poruchy měla léčba valproátem
v kombinaci s olanzapinem za následek 4,1% incidenci neutropenie; potenciálně přispívajícím
faktorem by mohly být vysoké plazmatické hladiny valproátu. Současné podání olanzapinu s lithiem
nebo valproátem vedlo ke zvýšení výskytu k jídlu a přibývání na váze. Poruchy řeči byly také hlášeny často. Při léčbě olanzapinem
v kombinaci s lithiem nebo divalproexem došlo v akutní fázi léčby zvýšení tělesné hmotnosti o ≥7% u 17,4% pacientů. Dlouhodobá léčba olanzapinem max. 12 týdnůzvýšením tělesné hmotnosti o >7% u 39,9% pacientů.

Pediatrická populace

Olanzapin není indikován pro použití v léčbě dětí a dospívajících mladších 18 let. Ačkoli
nebyly provedeny studie navržené pro porovnání dospívajících a dospělých pacientů, data z
klinických
hodnocení dospívajících byla srovnána s údaji získanými ze studií u dospělých.

Následující tabulka shrnuje nežádoucí účinky hlášené s vyšší četností výskytu u dospívajících pacientů
v průběhu krátkodobých klinických hodnocení u dospívajících pacientů. Klinicky významné
zvýšení tělesné hmotnosti dospívajících pacientů s vyšší frekvencí. Velikost váhového přírůstku a procento dospívajících, u
kterých došlo ke klinicky významnému nárůstu tělesné hmotnosti, byly vyšší při dlouhodobém
užívání
V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Ohodnocení četnosti výskytu: velmi časté
Poruchy metabolismu a výživy
Velmi časté: Přibývání na váze13, zvýšené hladiny triglyceridů14, zvýšená chuť k jídlu.
Časté: zvýšené hladiny cholesteroluPoruchy nervového systému
Velmi časté: Sedace Gastrointestinální poruchy
Časté: Sucho v ústech
Poruchy jater a žlučových cest
Velmi časté: Zvýšení hladiny jaterních aminotransferáz Vyšetření
Velmi časté: Snížené hodnoty celkového bilirubinu, zvýšení hodnoty GMT, zvýšení plazmatických
hladin prolaktinu16.

13Při krátkodobé léčbě časté 7%, u 55,3% o ≥ 15% a u 29,1% o ≥ 25% oproti počáteční tělesné hmotnosti.

14 Pozorováno pro normální počáteční hladiny nalačno - < 1,467 mmol/l
15 Změny počátečních hodnot celkového cholesterolu nalačno, kdy došlo ke zvýšení hladin z
normálních počátečních hodnot celkového cholesterolu nalačno z hraničních vysoké
16Zvýšení plazmatické hladiny prolaktinu bylo hlášeno u 47,4% dospívajících pacientů.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Známky a příznaky
Mezi velmi časté příznaky agitovanost/agresivita, dysartrie, různé extrapyramidové příznaky a nižší stupeň vědomí mezi
sedací a komatem.

Další zdravotně významné důsledky předávkování zahrnují delirium, křeče, koma, možný
neuroleptický maligní syndrom, útlum dýchání, aspirace, hypertenzi nebo hypotenzi, srdeční arytmii
po akutním předávkování dávkou 450 mg, ale rovněž bylo popsáno přežití po akutním předávkování
dávkou 2 g perorálního olanzapinu.

Léčba
Proti olanzapinu neexistuje žádné specifické antidotum.
Nedoporučuje se vyvolání zvracení. Mohou být indikovány jiné standardní postupy používané při
léčbě předávkování aktivního uhlí snižuje biologickou dostupnost olanzapinu po perorálním podání o 50-60%.

Podle klinického stavu je potřebné zahájit symptomatickou léčbu a sledování vitálních funkcí,
zahrnující léčbu hypotenze, cirkulačního kolapsu a podporu funkce dýchání.

Nesmí být používán adrenalin, dopamin nebo jiná β sympatomimetika, protože stimulace β
adrenergních receptorů může prohloubit hypotenzi.

Sledování kardiovaskulárních parametrů je nezbytné kvůli diagnostice možných poruch srdečního
rytmu. Pacient musí být až do zotavení pod stálým lékařským dohledem a musí být sledovány jeho
vitální funkce.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: psycholeptika, diazepiny, oxazepiny, thiazepiny a oxepiny,
ATC kód: N05AH
Farmakodynamické účinky
Olanzapin je antipsychotická, antimanická a náladu stabilizující látka, která vykazuje
široké farmakologické působení na řadu receptorových systémů.

V preklinických studiích vykazuje olanzapin širokou afinitu k řadě receptorů serotonin 5HT2A/2C, 5HT3, 5HT6, dopamin D1, D2, D3, D4, D5, cholinergní muskarinové receptory
antagonistické působení olanzapinu na 5HT, dopaminové a cholinergní receptory konzistentní s
receptorovým profilem. Olanzapin vykazoval větší in vitro afinitu k serotoninovým 5HTreceptorům než k dopaminovým D2 a vyšší 5HT2 než D2 aktivitu na in vivo modelech.
Elektrofyziologické studie ukázaly, že olanzapin selektivně snižuje aktivitu mezolimbických dopaminergních neuronů bez výraznějšího účinku na striatální Olanzapin oslabuje podmíněnou vyhýbací odpověď v předpovědném textu antipsychotické aktivity
v dávkách nižších než jsou ty, které vyvolávají katalepsii, tj. v předpovědném testu motorických
nežádoucích účinků. Na rozdíl od typických antipsychotik olanzapin zesilňuje odpověď v
“anxiolytickém testu”.

Ve studii pozitronové emisní tomografie dobrovolníků obsazoval olanzapin více 5HT2A receptory než dopaminové D2 receptory Navíc
zobrazovací studie jednofotonové emisní počítačové tomografie obsazenost D2 receptorů u schizofrenních pacientů odpovídajících na olanzapin byla nižší než
u pacientů odpovídajících na jiná antipsychotika a risperidon, zatímco u pacientů
odpovídajících na klozapin byla srovnatelná.

Klinická účinnost
Ve dvou ze dvou placebo kontrolovaných a dvou ze tří porovnávacích studií s aktivním
komparátorems více než 2 900 schizofrenními pacienty s pozitivními i negativními symptomy
vykazoval olanzapin statisticky významně větší zlepšení jak u negativních, tak i pozitivních
symptomů.

V mezinárodní dvojitě zaslepené srovnávací studii zahrnující 1 481 pacientů se schizofrenií,
shizoafektními a příbuznými chorobami s různými stupni přidružených depresivních symptomů
výchozími a konečnými hodnotami statisticky významné zlepšení olanzapinu
U pacientů s manickou nebo smíšenou epizodou bipolární poruchy vykázal olanzapin ve snížení
manických symptomů za 3 týdny vyšší účinnost než placebo a valproát semisodium
Olanzapin také vykázal srovnatelnou účinnost s haloperidolem ve smyslu podílu pacientů v
symptomatické remisi mánie a deprese po 6 a 12 týdnech. Ve studii u pacientů léčených lithiem nebo
valproátem minimálně 2 týdny vedlo přidání olanzapinu v dávce 10 mg valproátem
Ve 12-měsíční studii prevence recidivy u pacientů s manickou epizodou, kteří dosáhli remise při léčbě
olanzapinem a byli poté randomizováni k užívání olanzapinu nebo placeba, prokázal olanzapin vůči
placebu v primárním parametru recidivy bipolární poruchy statisticky významnou superioritu.
Olanzapin také vykázal ve srovnání s placebem statisticky významnou výhodu v prevenci recidivy jak
manie, tak deprese.

Ve druhé 12-měsíční studii prevence recidivy u pacientů s manickou epizodou, kteří dosáhli remise
při léčbě kombinací olanzapinu a lithia a byli poté randomizováni k užívání samotného olanzapinu
nebo lithia, byl olanzapin v primárním parametru recidivy bipolární poruchy statisticky noninferiorní
vůči lithiu
V 18-měsíční studii s kombinační léčbou u pacientů s manickou nebo smíšenou epizodou, kteří byli
stabilizováni při léčbě olanzapinem spolu se stabilizátorem nálady dlouhodobá kombinační léčba olanzapinem spolu s lithiem nebo valproátem statisticky významně
superiorní vůči léčbě samotným lithiem nebo valproátem v prodloužení doby do recidivy bipolární
poruchy definované podle syndromových

Pediatrická populace

Kontrolovaná data u dospívajících schizofrenie 200 dospívajících. Olanzapin byl užíván ve flexibilní dávce od 2,5 mg při zahájení léčby až po
20 mg/den. V průběhu léčby olanzapinem došlo u dospívajících k signifikantně vyššímu nárůstu
tělesné hmotnosti ve srovnání s dospělými. Velikost změn hladin na lačno celkovém cholesterolu,
LDL cholesterolu, triglyceridů a prolaktinu dospělých. Kontrolované údaje o přetrvávání účinku nebo o dlouhodobé bezpečnosti nejsou k
dispozici nekontrolované údaje z nezaslepených studií.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Olanzapin se po perorálním podání dobře vstřebává a dosahuje maximální koncentrace v plazmě za
až 8 hodin. Vstřebávání není ovlivněno jídlem. Absolutní perorální biologická dostupnost vztažena
k intravenóznímu podání nebyla stanovena.

Distribuce v organismu
Při plazmatické koncentraci 7 až 1 000 ng/ml se olanzapin vázal přibližně z 93% na plazmatické
bílkoviny. Olanzapin se váže především na albumin a kyselý 1-glykoprotein.

Biotransformace
Olanzapin je metabolizovaný v játrech cestou konjugace a oxidace. V cirkulaci se z metabolitů
objeví hlavně 10-N-glukuronid, který neprostupuje hematoencefalickou bariérou. Cytochromy
P450-CYP1A2 a P450-CYP2D6 přispívají k tvorbě N-desmethyl a 2-hydroxymethyl metabolitů,
vykazujících významně nižší in vivo farmakologickou aktivitu než olanzapin ve studiích na zvířatech.
Převážná část farmakologické aktivity je způsobená původním olanzapinem.

Eliminace z organismu
Po perorálním podání se průměrný poločas vylučování olanzapinu u zdravých jedinců lišil podle věku
a pohlaví.

U zdravých starších jedinců se zdravými jedinci pod 65 let Farmakokinetická odchylka pozorovaná u starších jedinců je v mezích odchylek normálních jedinců.
U 44 schizofrenických pacientů starších 65 let nebyl při dávkách 5-20 mg/den pozorován zvláštní
výskyt nežádoucích účinků.

U žen oproti mužům byl průměrný poločas vylučování poněkud prodloužen a clearance byla snížena srovnatelný bezpečnostní profil u žen
Porucha funkce ledvin
Renální insuficience u pacientů zdravými nezpůsobovala významný rozdíl poločasu eliminace clearance značeného olanzapinu se objevilo v moči převážně jako metabolity.

Porucha funkce jater
Malá studie vlivu poruchy funkce jater u 6 subjektů s klinicky významnou cirhózou Childs Pugh A olanzapinu ve srovnání se subjekty bez jaterní dysfunkce poločas eliminace. Mezi subjekty s cirhózou bylo více kuřáků jaterní dysfunkce
Kouření
U nekuřáků oproti kuřákům
Plazmatická clearance olanzapinu je nižší u starších než u mladších jedinců, u žen než u mužů
a u nekuřáků oproti kuřákům. Závažnost vlivu věku, pohlaví a kouření na clearance a poločas
vylučování olanzapinu je malý v porovnání s celkovou variabilitou mezi jednotlivci.

Klinická studie nepopisuje žádné rozdíly farmakokinetických parametrů mezi bělochy, Japonci
a Číňany.

Pediatrická populace

Dospívající Farmakokinetika olanzapinu je podobná u dospívajících i dospělých. V klinických hodnoceních
byla u dospívajících průměrná expozice olanzapinu vyšší přibližně o 27%. Demografické rozdíly
mezi dospívajícími a dospělými zahrnují nižší průměrnou tělesnou hmotnost a menší počet kuřáků
mezi dospívajícími. Tyto faktory možná přispívají k vyšší průměrné expozici u dospívajících.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Akutní toxicita Příznaky toxicity po perorálním podání hlodavcům obsahovaly silnou neuroleptickou složku:
hypoaktivitu, kóma, třes, klonické křeče, slinění a zpomalení zvyšování hmotnosti. Střední letální
dávka u myší byla přibližně 210 mg/kg a u potkanů 175 mg/kg. Psi tolerovali jednorázovou perorální
dávku 100 mg/kg s nulovou mortalitou. Mezi klinické příznaky patřil útlum, ataxie, třes, zrychlený
pulz, dušnost, mióza a anorexie. U opic vyvolala jednorázová perorální dávka až do 100 mg/kg
vyčerpanost a vyšší dávky částečné bezvědomí.

Toxicita po opakovaném podávání
Ve studiích, které trvaly u myší až 3 měsíce a u potkanů a psů až 1 rok, se ukázaly jako hlavní účinky
deprese CNS, anticholinergní účinky a hematologické poruchy. Na depresi CNS se vyvinula
tolerance. Růstové parametry byly při vysokých dávkách sníženy. Reverzibilní účinky spojené se
zvýšenou hladinou prolaktinu u potkanů zahrnovaly pokles hmotnosti ovárií a uteru, a morfologické
změny vaginálního epitelu a prsní žlázy.

Hematologická toxicita
U všech druhů byly pozorované účinky na hematologické ukazatele včetně na dávce závislého poklesu
počtu leukocytů v krvi u myší a nespecifického poklesu leukocytů v krvi u potkanů. Navzdory tomu
nebyl dokázaný hematotoxický účinek na kostní dřeň.

U několika psů, kterým bylo podáváno 8 až 10 mg/kg/den 12-15krát vyšší než dostává člověk -12 mgnebo anémie. U psů s cytopenií nebyly pozorované žádné nepříznivé účinky na progenitorové a
proliferující buňky kostní dřeně.

Reprodukční toxicita
Olanzapin nemá žádný teratogenní účinek. U potkaních samců sedace ovlivnila páření. Estrální cykly
byly ovlivněné dávkou 1,1 mg/kg parametry byly u potkanů ovlivněné dávkou 3 mg/kg člověka
U potomstva potkanů, kterým byl podávaný olanzapin, bylo pozorované opoždění fetálního vývoje a
přechodný pokles aktivity.

Mutagenita
Olanzapin se neukázal jako mutanogenní nebo klastogenní v žádném ze standardních testů, které
zahrnovaly bakteriální testy mutagenity in vitro a in vivo testy u savců.

Kancerogenita
Na základě výsledků studií na myších a potkanech bylo zjištěno, že olanzapin není kancerogenní.


FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Mannitol EMikrokrystalická celulosa
Aspartam EKrospovidon
Magnesium-stearát

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se

6.3 Doba použitelnosti

30 měsíců

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30C.


6.5 Druh obalu a velikost balení

Aluminium/aluminium blistry v balení po 28, 56, 70, 98 tabletách v papírové skládačce.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Glenmark Arzneimittel GmbH
Industriestr. 31, D – Gröbenzell, Německo

REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/09/587/004
EU/1/09/587/005
EU/1/09/587/006
EU/1/09/

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 03 prosince 2009
Datum posledního prodloužení registrace: 19 srpna

10 DATUM REVIZE TEXTU

MM/YYYY

Podrobné informace o tomto přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské lékové
agentury http://www.ema.europa.eu

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Olanzapine Glenmark 7,5 mg tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje 7,5 mg olanzapinum.

Pomocné látky se známým účinkem:
Jedna tableta obsahuje 0,35 mg aspartamu

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta

Žluté, okrouhlé , ploché tablety se zkoseným okrajem s vyražením ‘C’ na jedné straně.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Dospělí
Olanzapin je indikován k léčbě schizofrenie.

Olanzapin je účinný při udržení klinického zlepšení během pokračující terapie u pacientů, kteří
na začátku léčby odpověděli zlepšením.

Olanzapin je indikován k léčbě středně těžkých až těžkých manických epizod.

Olanzapin je indikovaný k prevenci recidivy u pacientů s bipolární poruchou, u kterých léčba manické
epizody olanzapinem byla účinná

4.2 Dávkování a způsob podání

Dospělí
Schizofrenie: Doporučená počáteční dávka olanzapinu je 10 mg/den.

Manická epizoda: Počáteční dávka je 15 mg v jedné denní dávce v monoterapii nebo 10 mg denně
v kombinaci
Prevence recidivy bipolární poruchy: Doporučená počáteční dávka je 10 mg/den. U pacientů, kteří byli
v manické epizodě léčeni olanzapinem, pokračujte pro prevenci rekurence v terapii stejnou dávkou.
Pokud se objeví nová manická, smíšená nebo depresivní epizoda, léčba olanzapinem by měla
pokračovat klinické indikace.

Během léčby schizofrenie, manických epizod a prevence recidivy bipolární poruchy může být denní
dávkování následně přizpůsobeno na základě individuálního klinického stavu v rozmezí 5-20 mg/den.
Zvýšení na vyšší než doporučenou počáteční dávku je vhodné jen po patřičném opětovném klinickém
vyšetření a nemělo by se zpravidla objevit v intervalech kratších než 24 hodin. Olanzapin může být
podáván bez ohledu na jídlo, protože absorpce není ovlivňována potravou. Při vysazování olanzapinu
by se mělo zvážit postupné snižování dávky.

Zvláštní populace

Starší populace
U pacientů starších 65 let není běžně nižší počáteční dávka být v odůvodněných případech zvážena
Porucha funkce ledvin a/nebo jater
Je vhodné zvážit nižší počáteční dávku poškození jater by měla být opatrně.

Kuřáci
Nekuřákům ve srovnání s kuřáky není obvykle třeba upravovat počáteční dávku a dávkové rozmezí.
Metabolismus olanzapinu může být kouřením indukován. Doporučuje se klinické sledování, a
v případě potřeby může být zváženo zvýšení dávky olanzapinu
Při přítomnosti více než jednoho faktoru, který zpomaluje metabolizmus nekuřákindikované.

Pediatrická populace

Podávání olanzapinu dětem a mladistvím ve věku do 18 let se vzhledem k nedostatečným údajům o
bezpečnosti a účinnosti nedoporučuje. V krátkodobých studiích u adolescentních pacientů byly
hlášeny vyšší hodnoty přibývání na váze a hladin lipidů a prolaktinu než ve studiích u dospělých bod 4.4, 4.8, 5.1 a 5.2

4.3 Kontraindikace

Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1. Pacienti
se známým rizikem angulárního glaukomu.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Při antipsychotické léčbě může trvat několik dní až týdnů, než dojde ke zlepšení klinického stavu
pacienta. Po tuto dobu by měl být pacient pod pečlivou kontrolou.

Psychózy a poruchy chování souvisejících s demencí
Olanzapin se nedoporučuje u pacientů s psychózou a/nebo poruchami chování souvisejícími s
demencí z důvodu zvýšené incidence mortality a zvýšeného rizika cerebrovaskulárních příhod. V
placebem kontrolovaných studiích olanzapinem dvojnásobná incidence úmrtí ve srovnání s pacienty užívajícími placebo 1,5% resp.4,4 mgtéto skupiny pacientů, jsou věk nad 65 let, dysfagie, sedace, malnutrice a dehydratace, plicní
onemocnění incidence úmrtí u pacientů léčených olanzapinem ve srovnání s pacienty užívajícími placebo
byla však na uvedených rizikových faktorech nezávislá.

Ve stejných klinických studiích byly hlášeny cerebrovaskulární nežádoucí příhody tranzitorní ischemické atakytrojnásobné zvýšení výskytu cerebrovaskulárních nežádoucích příhod ve srovnání s placebem vs. 0,4%, resp.cerebrovaskulární příhoda vyskytla, byly přítomny rizikové faktory. K faktorům, které byly zjištěny
jako rizikové u pacientů léčených olanzapinem, patřil věk nad 75 let a vaskulární a/nebo smíšená
demence. Účinnost olanzapinu v těchto studiích nebyla stanovena.

Parkinsonova choroba
Použití olanzapinu na léčbu psychózy související s podáváním dopaminového agonisty u pacientů
s Parkinsonovou chorobou se nedoporučuje. V klinických studiích bylo velmi často a s vyšší frekvencí
než u placeba zaznamenáno zhoršení parkinsonské symptomatiky a halucinací účinkymuseli mít pacienti na začátku studie stabilní nejnižší účinnou dávku antiparkinsonika agonistaPočáteční dávka olanzapinu byla 2,5 mg/den a podle uvážení lékaře mohla být titrována do maximální
dávky 15 mg/den.

Neuroleptický maligní syndrom NMS je potenciálně život ohrožující stav spojený s podáváním antipsychotik. Vzácné případy
označené jako NMS byly rovněž hlášeny v souvislosti s olanzapinem. Klinické příznaky NMS jsou
hyperpyrexie, svalová rigidita, alterovaná psychika a autonomní instabilita anebo tlak krve, tachykardie, pocení a arytmiekreatinfosfokinázy, myoglobinurii objeví příznaky podezřelé ze spojení s NMS nebo pokud se objeví nevysvětlitelně vysoká horečka
i bez dalších klinických známek NMS, musí být všechna antipsychotika včetně olanzapinu
vysazena.

Hyperglykémie a diabetes
Méně často byly hlášeny hyperglykémie a/nebo exacerbace diabetu, spojené příležitostně s
ketoacidózou nebo komatem, včetně několika fatálních případů případech tomu předcházelo zvýšení tělesné hmotnosti, což mohlo být predispozičním faktorem.
V souladu s používanými pravidly antipsychotické léčby je doporučeno příslušné klinické
monitorování, např. měření hladiny glukózy v krvi před začátkem léčby, 12 týdnů po zahájení
podávání olanzapinu a následně vždy jednou ročně. U pacientů léčených jakýmikoliv
antipsychotickými přípravky, včetně olanzapinu, by měly být sledovány známky a příznaky
hyperglykémie rizikovými faktory pro rozvoj diabetu by měli být pravidelně monitorováni s ohledem na zhoršení
kontroly hladiny glukózy. Pravidelně by měla být kontrolována tělesná hmotnost, např. před
začátkem léčby, 4, 8 a 12 týdnů po záhájení podávání olanzapinu a následně vždy každé tři měsíce.

Změny hladin lipidů
V placebem kontrolovaných klinických studiích byly u pacientů léčených olanzapinem pozorovány
nežádoucí změny hladin lipidů klinické potřeby, obzvláště u pacientů s dyslipidemií a u pacientů s rizikovými faktory pro rozvoj
poruch lipidů. U pacientů léčených jakýmikoliv antipsychotickými přípravky, včetně olanzapinu,
by v souladu s používanými pravidly antipsychotické léčby měly být pravidelně kontrolovány
hladiny lipidů, např. před začátkem léčby, 12 týdnů po zahájení podávání olanzapinu a následně
vždy každých 5 let.

Anticholinergní aktivita
Ačkoliv byla in vitro prokázána anticholinergní aktivita, zkušenosti během klinických studií ukázaly
nízkou incidenci souvisejících příhod. Protože klinické zkušenosti s podáváním olanzapinu u pacientů
s jiným souběžným onemocněním jsou omezené, doporučuje se zvýšená pozornost, pokud je
olanzapin předepisován pacientům s hypertrofií prostaty, paralytickým ileem nebo podobnými stavy.

Jaterní funkce
Často, obzvlášť v počátcích léčby, bylo pozorováno přechodné asymptomatické zvýšení hladiny
jaterních aminotransferáz, ALT a AST.

U pacientů s vyšší hladinou ALT a/nebo AST se známkami a příznaky poškození jater, se
sníženou funkcí jater v anamnéze a u pacientů léčených potenciálně hepatotoxickými přípravky
je třeba opatrnosti a dalšího sledování. Je-li u pacientů diagnostikována hepatitida hepatocelulárního, cholestatického nebo kombinovaného poškození jaterolanzapinem ukončit.

Neutropenie
Opatrnosti je třeba u pacientů s nižším počtem leukocytů a/nebo neutrofilů z jakýchkoliv příčin, u
pacientů užívajících léky způsobující neutropenii, u pacientů s anamnézou polékového útlumu kostní
dřeně nebo útlumem kostní dřeně způsobeným souběžným onemocněním, radiační terapií nebo
chemoterapií, u pacientů s hypereozinofilií nebo s myeloproliferativní chorobou. Neutropenie byla
běžně hlášena při současném podávání olanzapinu a valproátu
Přerušení léčby
Při náhlém přerušení léčby olanzapinem byly zřídka jako pocení, nespavost, třes, úzkost, nevolnost nebo zvracení.

QT interval
V klinických studiích bylo u pacientů léčených olanzapinem klinicky významné prodloužení QTc
intervalu u pacientů se vstupní hodnotou QTcF < 500 msv průvodních srdečních příhodách ve srovnání s placebem. Přesto je třeba zvýšené opatrnosti, je-li
olanzapin předepisován s léky prodlužujícími QTc interval, obzvlášť u starších pacientů, u pacientů s
vrozeným prodloužením QT intervalu, městnavým srdečním selháním, srdeční hypertrofií,
hypokalémií nebo hypomagnesémií.

Tromboembolismus
Časová souvislost léčby olanzapinem a žilního tromboembolismu byla hlášena méně často 0,1% a < 1%nebyl stanoven. Avšak protože u pacientů se schizofrenií jsou často přítomny získané rizikové
faktory žilního tromboembolismu, je nutné vzít v úvahu všechny možné rizikové faktory VTE

Obecná CNS aktivita
Vzhledem k primárnímu účinku olanzapinu na centrální nervovou soustavu je třeba opatrnosti při
současném užívání s jinými centrálně působícími léky či alkoholem. Protože olanzapin působí in vitro
jako dopaminový antagonista, může působit proti účinku přímých a nepřímých agonistů dopaminu.

Křeče
Olanzapin by měl být používán opatrně u pacientů s křečemi v anamnéze, anebo u těch, kteří mají
pro křeče dispozice. U pacientů léčených olanzapinem byly křeče hlášeny méně často. Ve většině
těchto případů byly hlášeny křeče v anamnéze či jiné rizikové faktory.

Pozdní dyskineze
V ročních nebo kratších srovnávacích studiích byl olanzapin statisticky významně méně často spojen
s náhlou dyskinezí. Přesto riziko pozdní dyskineze při dlouhodobém užívání vzrůstá, a proto
u pacienta léčeného olanzapinem se symptomy pozdní dyskineze by se mělo zvážit snížení dávky
anebo přerušení podávání. Tyto symptomy se mohou přechodně zhoršit nebo objevit po
přerušení léčby.

Posturální hypotenze
V klinických studiích byla zřídka u starších pacientů pozorována posturální hypotenze. U pacientů
starších 65 let je doporučeno pravidelně měřit krevní tlak.

Náhlá srdeční smrt
V postmarketingovém sledování olanzapinu byly u pacientů léčených olanzapinem nahlášeny případy
náhlé srdeční smrti. V retrospektivní observační kohortové studii bylo riziko předpokládané náhlé
srdeční smrti u pacientů léčených olanzapinem přibližně dvojnásobné oproti pacientům, kteří
neužívali antipsychotika.V této studii bylo riziko při užívání olanzapinu porovnatelné s rizikem
užívání atypických antipsychotik spojených do jedné analýzy.

Pediatrická populace

Olanzapin není indikován pro použití v léčbě dětí a dospívajících. Klinická hodnocení provedená
u pacientů ve věkovém rozmezí 13-17 let ukázala různé nežádoucí účinky, včetně nárůstu tělesné
hmotnosti, změny metabolických parametrů a zvýšení hladiny prolaktinu
Fenylalanin
Olanzapine Glenmark tablety obsahují aspartam, který je zdrojem fenylalaninu. Může být škodlivý
pro osoby s fenylketonuríí.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.

Možnosti ovlivnění účinku olanzapinu
Vzhledem k tomu, že je olanzapin metabolizován izoenzymem CYP1A2, mohou látky, které
specificky tento izoenzym indukují nebo inhibují, ovlivnit farmakokinetiku olanzapinu.

Indukce CYP1AKouření a karbamazepin mohou indukovat metabolizmus olanzapinu, což může vést ke snížení
koncentrace olanzapinu. Bylo pozorováno zanedbatelné, případně jen mírné zvýšení clearance
olanzapinu. I když je klinický dopad pravděpodobně minimální, doporučuje se klinické
monitorování a v nezbytných případech je možné zvážit zvýšení dávek olanzapinu
Inhibice CYP1AProkázalo se, že fluvoxamin, specifický inhibitor CYP1A2, významně zpomaluje metabolizmus
olanzapinu. Průměrné zvýšení maximální koncentrace olanzapinu fluvoxaminem bylo 54% u žen
nekuřaček a 77% u mužů kuřáků. Průměrné zvýšení plochy pod křivkou koncentrace léčiva bylo 52% u žen a 108% u mužů.

U pacientů užívajících fluvoxamin nebo jiný inhibitor CYP1A2, jako např. ciprofloxacin, je třeba
uvážit snížení počáteční dávky olanzapinu.

Při zahájení léčby inhibitorem CYP1A2 je třeba uvážit snížení dávek olanzapinu.

Snížení biologické dostupnosti
Aktivní uhlí snižuje biologickou dostupnost olanzapinu po perorálním podání o 50 až 60%, proto by
se mělo užívat nejméně 2 hodiny před nebo po užití olanzapinu.

Fluoxetin neměly významný vliv na farmakokinetiku olanzapinu.

Možnosti ovlivnění účinku jiných léků olanzapinem
Olanzapin může působit proti účinkům přímých a nepřímých agonistů dopaminu.

Olanzapin in vitro neinhibuje hlavní izoenzymy CYP450 Neočekávají se proto žádné zvláštní interakce, což dokazují i in vivo studie, které neprokázaly
inhibici metabolizmu následujících léčivých látek: tricyklická antidepresiva CYP2D6 cestu metabolizace2C19
Olanzapin nevykazoval interakci se současně podávaným lithiem nebo biperidenem.

Terapeutické monitorování plazmatických hladin valproátu neukázalo, že je při zahájení
přídatné medikace olanzapinem nutná úprava dávkování.

Obecná aktivita CNS
Zvýšená opatrnost je zapotřebí u pacientů požívajících alkohol nebo užívajících léčivé
přípravky působící tlumivě na CNS.

Současné užívání olanzapinu a léčivých přípravků pro léčbu Parkinsonovy choroby a demence
není doporučeno
QTc interval
Zvýšená opatrnost je zapotřebí u pacientů užívajících současně olanzapin a léčivé přípravky, u
kterých je známo, že prodlužují QTc interval

4.6 Fertilita,těhotenství a kojení

Tĕhotenství
Neexistují žádné přiměřené a dobře vedené studie u gravidních žen. Pacientky by měly být poučené,
aby lékaře informovali o graviditě anebo plánované graviditě během užívání olanzapinu. Avšak
kvůli nedostatku zkušeností by olanzapin měl být v graviditě podávaný pouze tehdy, když jeho
prospěšnost vyváží potenciální nebezpečí pro plod.

U novorozenců, kteří byli vystaveni antipsychotikům těhotenství, existuje riziko výskytu nežádoucích účinků zahrnujících extrapyramidové a/nebo
abstinenční příznaky, které se mohou po porodu lišit v závažnosti a délce trvání. Byly hlášeny případy
agitace, hypertonie, hypotonie, tremoru, somnolence, dechové tísně nebo potíží při kojení.
Novorozenci proto musejí být pečlivě sledováni.

Kojení
Ve studii u kojících zdravých žen byl olanzapin vylučován do mateřského mléka. Průměrná
expozice dítěte matce
Pacientky je třeba poučit, aby během užívání olanzapinu nekojily.

Fertilita
Účinky na fertilitu nejsou známy

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje nebyly provedeny. Jelikož
olanzapin může způsobit ospalost a závratě, pacienti by měli být opatrní při obsluze strojů včetně
řízení motorových vozidel.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu
Dospělí
Nejčastěji hlášenými olanzapinu v klinických studiích byla ospalost, přibývání na váze, eozinofilie, zvýšené hladiny
prolaktinu, cholesterolu, glukózy a triglyceridů závratě, akatizie, parkinsonismus, leukopenie, neutropenie hypotenze, anticholinergní účinky, přechodné asymtpomatické zvýšení jaterních aminotransferáz
hladiny gamma glutamyltransferázy, kyseliny močové a kreatinfosfokinázy a otok.

Seznam nežádoucích účinků v tabulkovém formátu
Následující tabulka podává seznam nežádoucích účinků a laboratorních nálezů pozorovaných ve
spontánních hlášeních a v klinických hodnoceních. V každé skupině četností jsou nežádoucí
účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Ohodnocení četnosti výskytu: velmi časté  1/100nelze určit
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Není známo
Poruchy krve a lymfatického systému
Eozinofilie
LeukopenieNeutropenie Thrombocytopenie11
Poruchy imunitního systému
Hypersenzitivita11
Poruchy metabolismu a výživy
Přibývání na váze 1 Zvýšené hladiny
cholesterolu2,Zvýšené hladiny
glukózyZvýšené hladiny
triglyceridů2,Glykosurie
Zvýšená chuť k jídlu
Vznik nebo exacerbace
diabetu, spojené
příležitostně
s ketoacidózou nebo
komatem, včetně
několika fatálních
případů Poruchy nervového systému
Ospalost Závratě
AkatizieParkinsonismusDyskinezeKřeče, kdy ve většině
případů byly hlášeny
křeče v anamnéze či jiné
rizikové faktory pro
vznik křečí11
Dystonie okulogyrické krizeKoktáníSyndrom neklidných
nohouNeuroleptický
maligní syndrom
Příznaky z
vysazení

Srdeční poruchy
Bradykardie
Prodloužení QTc
intervalu Ventrikulární
tachykardie/fibrilac
e, náhlá smrt bod 4.4Cévní poruchy
Ortostatická hypotenze10 Tromboembolismus
embolie a hluboké žilní
trombózy
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Epistaxe9
Gastrointestinální poruchy
Mírné přechodné
anticholinergní účinky
včetně obstipace
a suché ústní sliznice
Břišní distenzeHypersalivacePankreatitida11
Poruchy jater a žlučových cest
Přechodné
asymptomatické
zvýšení hladiny
jaterních
aminotransferáz ASTpočátku léčby 4.4 Hepatitida hepatocelulárního,
cholestatického
nebo
kombinovaného
poškození jaterPoruchy kůže a podkožní tkáně
Rash Fotosenzitivní reakce
Alopecie
Léková
reakce s
eozinofilií a
systémovými
příznaky
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně




Artralgie9 Rhabdomyolýza11
Poruchy ledvin a močových cest
Inkontinence moči,
retence moči
Opožděný začátek
močení
Stavy spojené s těhotenstvím, šestinedělím a perinatálním obdobím
Syndrom z
vysazení u
novorozenců
Poruchy reprodukčního systému a prsu
Erektilní dysfunkce u
mužů
Snižení libida u mužů i
žen
Amenorea
Zvětšení prsou
Galaktorea u žen
Gynekomastie/zvětšení
prsou u mužů
Priapismus12
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Astenie
Únava
Otok
Horečka
Vyšetření
Zvýšené plazmatické
hladiny prolaktinuZvýšené hodnoty
alkalické fosfatázyVysoká hladina
kreatinfosfokinázyVysoká hladina gamma
glutamyltransferázyVysoká hladina kyseliny
močovéZvýšenéhodnoty
celkového bilirubinu


1Klinicky významné zvýšení tělesné hmotnosti bylo pozorováno napříč všemi základními kategoriemi
dle BMI hmotnosti o ≥ 7% velmi časté dlouhodobém užívání 15% a o ≥25% velmi časté
2Průměrné zvýšení hodnot lipidů nalačno vyšší u pacientů bez prokázané poruchy regulace tuků na začátku léčby.

3Pozorováno pro normální počáteční hladiny nalačno vysoké 5,17 - < 6,2 mmol/l
4Pozorováno pro normální počáteční hladiny glukózy nalačno hladin na vysoké mmol/l
5Pozorováno pro normální počáteční hladiny nalačno 2,26 mmol/l2,26 mmol/l
6V klinických studiích byl výskyt parkinsonismu a dystonie u pacientů léčených olanzapinem číselně
vyšší, ale statisticky se signifikantně nelišil od placeba. Parkinsonismus, akathisie a dystonie se
vyskytly vzácněji při užívání olanzapinu než při užívání odpovídajících dávek haloperidolu. Vzhledem
k nedostatku podrobných informací o akutních a pozdních extrapyramidových příznacích v anamnéze
není možné rozhodnout, zda olanzapin způsobuje tardivní dyskinezi a/nebo další pozdní
extrapyramidové příznaky méně často.

7Při náhlém přerušení léčby olanzapinem byly hlášeny akutní příznaky jako pocení, nespavost,
třes, úzkost, nevolnost a zvracení.

8V klinických hodnoceních trvajících až 12 týdnů překročily plazmatické koncentrace prolaktinu
hormí hranici normálního rozmezí u přibližně 30% pacientů léčených olanzapinem s normální
počáteční hladinou prolaktinu. U většiny těchto pacientů bylo zvýšení obvykle mírné a zůstalo pod
dvojnásobkem horní hranice normálního rozmezí.

Nežádoucí účinek zjištěný z klinických studií v integrované databázi olanzapinu.

10 Odhadnuto z naměřených hodnot z klinických studií v integrované databázi olanzapinu .

11 Nežádoucí účinek zjištěný ze spontánních postmarketingových hlášení, jehož četnost výskytu byla
určena s využitím integrované databáze olanzapinu .

12 Nežádoucí účinek zjištěný ze spontánních postmarketingových hlášení, jehož četnost výskytu byla
odhadnuta na horní hranici 95% intervalu spolehlivosti s využitím integrované databáze
olanzapinu.

Dlouhodobé užívání Procento pacientů, u kterých se projevily nežádoucí účinky - klinicky významný vzestup tělesné
hmotnosti, glukózy, celkového/LDL/HDL cholesterolu nebo triglyceridů - se v průběhu času
zvyšuje.
U dospělých pacientů, kteří dokončili léčbu v délce 9-12 měsíců, se stupeň nárůstu hladiny
glukózy v krvi zpomalil přibližně po 6 měsících.

Další informace týkající se specifických populací
V klinických studiích u starších pacientů s demencí byla léčba olanzapinem spojena s vyšší
incidencí úmrtí a cerebrovaskulárních nežádoucích příhod ve srovnání s placebem Velmi časté nežádoucí účinky spojené s užíváním olanzapinu u této skupiny pacientů byly
abnormální chůze a pády. Často byly pozorované pneumonie, zvýšení tělesné teploty, letargie,
erythém, zrakové halucinace a inkontinence moči.

V klinických studiích u pacientů s Parkinsonovou chorobou s psychózou související s podáváním
dopaminového agonisty bylo velmi často a s vyšší frekvencí než u placeba zaznamenáno
zhoršení parkinsonské symtpomatiky a halucinace.

V jedné klinické studii u pacientů v manické fázi bipolární poruchy měla léčba valproátem
v kombinaci s olanzapinem za následek 4,1% incidenci neutropenie; potenciálně přispívajícím
faktorem by mohly být vysoké plazmatické hladiny valproátu. Současné podání olanzapinu s lithiem
nebo valproátem vedlo ke zvýšení výskytu k jídlu a přibývání na váze. Poruchy řeči byly také hlášeny často. Při léčbě olanzapinem
v kombinaci s lithiem nebo divalproexem došlo v akutní fázi léčby zvýšení tělesné hmotnosti o ≥7% u 17,4% pacientů. Dlouhodobá léčba olanzapinem max. 12 týdnůzvýšením tělesné hmotnosti o >7% u 39,9% pacientů.

Pediatrická populace

Olanzapin není indikován pro použití v léčbě dětí a dospívajících mladších 18 let. Ačkoli
nebyly provedeny studie navržené pro porovnání dospívajících a dospělých pacientů, data z
klinických
hodnocení dospívajících byla srovnána s údaji získanými ze studií u dospělých.

Následující tabulka shrnuje nežádoucí účinky hlášené s vyšší četností výskytu u dospívajících pacientů
v průběhu krátkodobých klinických hodnocení u dospívajících pacientů. Klinicky významné
zvýšení tělesné hmotnosti dospívajících pacientů s vyšší frekvencí. Velikost váhového přírůstku a procento dospívajících, u
kterých došlo ke klinicky významnému nárůstu tělesné hmotnosti, byly vyšší při dlouhodobém
užívání
V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Ohodnocení četnosti výskytu: velmi časté
Poruchy metabolismu a výživy
Velmi časté: Přibývání na váze13, zvýšené hladiny triglyceridů14, zvýšená chuť k jídlu.
Časté: zvýšené hladiny cholesteroluPoruchy nervového systému
Velmi časté: Sedace Gastrointestinální poruchy
Časté: Sucho v ústech
Poruchy jater a žlučových cest
Velmi časté: Zvýšení hladiny jaterních aminotransferáz Vyšetření
Velmi časté: Snížené hodnoty celkového bilirubinu, zvýšení hodnoty GMT, zvýšení plazmatických
hladin prolaktinu16.

9Při krátkodobé léčbě časté 7%, u 55,3% o ≥ 15% a u 29,1% o ≥ 25% oproti počáteční tělesné hmotnosti.

10 Pozorováno pro normální počáteční hladiny nalačno - < 1,467 mmol/l
11 Změny počátečních hodnot celkového cholesterolu nalačno, kdy došlo ke zvýšení hladin z
normálních počátečních hodnot celkového cholesterolu nalačno z hraničních vysoké
12Zvýšení plazmatické hladiny prolaktinu bylo hlášeno u 47,4% dospívajících pacientů.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Známky a příznaky
Mezi velmi časté příznaky agitovanost/agresivita, dysartrie, různé extrapyramidové příznaky a nižší stupeň vědomí mezi
sedací a komatem.

Další zdravotně významné důsledky předávkování zahrnují delirium, křeče, koma, možný
neuroleptický maligní syndrom, útlum dýchání, aspirace, hypertenzi nebo hypotenzi, srdeční arytmii
po akutním předávkování dávkou 450 mg, ale rovněž bylo popsáno přežití po akutním předávkování
dávkou 2 g perorálního olanzapinu.

Léčba
Proti olanzapinu neexistuje žádné specifické antidotum.
Nedoporučuje se vyvolání zvracení. Mohou být indikovány jiné standardní postupy používané při
léčbě předávkování aktivního uhlí snižuje biologickou dostupnost olanzapinu po perorálním podání o 50-60%.

Podle klinického stavu je potřebné zahájit symptomatickou léčbu a sledování vitálních funkcí,
zahrnující léčbu hypotenze, cirkulačního kolapsu a podporu funkce dýchání.

Nesmí být používán adrenalin, dopamin nebo jiná β sympatomimetika, protože stimulace β
adrenergních receptorů může prohloubit hypotenzi.

Sledování kardiovaskulárních parametrů je nezbytné kvůli diagnostice možných poruch srdečního
rytmu. Pacient musí být až do zotavení pod stálým lékařským dohledem a musí být sledovány jeho
vitální funkce.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: psycholeptika, diazepiny, oxazepiny, thiazepiny a oxepiny,
ATC kód: N05AH
Farmakodynamické účinky
Olanzapin je antipsychotická, antimanická a náladu stabilizující látka, která vykazuje
široké farmakologické působení na řadu receptorových systémů.

V preklinických studiích vykazuje olanzapin širokou afinitu k řadě receptorů serotonin 5HT2A/2C, 5HT3, 5HT6, dopamin D1, D2, D3, D4, D5, cholinergní muskarinové receptory
antagonistické působení olanzapinu na 5HT, dopaminové a cholinergní receptory konzistentní s
receptorovým profilem. Olanzapin vykazoval větší in vitro afinitu k serotoninovým 5HTreceptorům než k dopaminovým D2 a vyšší 5HT2 než D2 aktivitu na in vivo modelech.
Elektrofyziologické studie ukázaly, že olanzapin selektivně snižuje aktivitu mezolimbických dopaminergních neuronů bez výraznějšího účinku na striatální Olanzapin oslabuje podmíněnou vyhýbací odpověď v předpovědném textu antipsychotické aktivity
v dávkách nižších než jsou ty, které vyvolávají katalepsii, tj. v předpovědném testu motorických
nežádoucích účinků. Na rozdíl od typických antipsychotik olanzapin zesilňuje odpověď v
“anxiolytickém testu”.

Ve studii pozitronové emisní tomografie dobrovolníků obsazoval olanzapin více 5HT2A receptory než dopaminové D2 receptory Navíc
zobrazovací studie jednofotonové emisní počítačové tomografie obsazenost D2 receptorů u schizofrenních pacientů odpovídajících na olanzapin byla nižší než
u pacientů odpovídajících na jiná antipsychotika a risperidon, zatímco u pacientů
odpovídajících na klozapin byla srovnatelná.

Klinická účinnost
Ve dvou ze dvou placebo kontrolovaných a dvou ze tří porovnávacích studií s aktivním
komparátorem s více než 2 900 schizofrenními pacienty s pozitivními i negativními
symptomy vykazoval olanzapin statisticky významně větší zlepšení jak u negativních, tak i
pozitivních symptomů.

V mezinárodní dvojitě zaslepené srovnávací studii zahrnující 1 481 pacientů se schizofrenií,
shizoafektními a příbuznými chorobami s různými stupni přidružených depresivních symptomů
výchozími a konečnými hodnotami statisticky významné zlepšení olanzapinu
U pacientů s manickou nebo smíšenou epizodou bipolární poruchy vykázal olanzapin ve snížení
manických symptomů za 3 týdny vyšší účinnost než placebo a valproát semisodium
Olanzapin také vykázal srovnatelnou účinnost s haloperidolem ve smyslu podílu pacientů v
symptomatické remisi mánie a deprese po 6 a 12 týdnech. Ve studii u pacientů léčených lithiem nebo
valproátem minimálně 2 týdny vedlo přidání olanzapinu v dávce 10 mg valproátem
Ve 12-měsíční studii prevence recidivy u pacientů s manickou epizodou, kteří dosáhli remise při léčbě
olanzapinem a byli poté randomizováni k užívání olanzapinu nebo placeba, prokázal olanzapin vůči
placebu v primárním parametru recidivy bipolární poruchy statisticky významnou superioritu.
Olanzapin také vykázal ve srovnání s placebem statisticky významnou výhodu v prevenci recidivy jak
manie, tak deprese.

Ve druhé 12-měsíční studii prevence recidivy u pacientů s manickou epizodou, kteří dosáhli remise
při léčbě kombinací olanzapinu a lithia a byli poté randomizováni k užívání samotného olanzapinu
nebo lithia, byl olanzapin v primárním parametru recidivy bipolární poruchy statisticky noninferiorní
vůči lithiu
V 18-měsíční studii s kombinační léčbou u pacientů s manickou nebo smíšenou epizodou, kteří byli
stabilizováni při léčbě olanzapinem spolu se stabilizátorem nálady dlouhodobá kombinační léčba olanzapinem spolu s lithiem nebo valproátem statisticky významně
superiorní vůči léčbě samotným lithiem nebo valproátem v prodloužení doby do recidivy bipolární
poruchy definované podle syndromových

Pediatrická populace

Kontrolovaná data u dospívajících schizofrenie 200 dospívajících. Olanzapin byl užíván ve flexibilní dávce od 2,5 mg při zahájení léčby až po
20 mg/den. V průběhu léčby olanzapinem došlo u dospívajících k signifikantně vyššímu nárůstu
tělesné hmotnosti ve srovnání s dospělými. Velikost změn hladin na lačno celkovém cholesterolu,
LDL cholesterolu, triglyceridů a prolaktinu dospělých. Kontrolované údaje o přetrvávání účinku nebo o dlouhodobé bezpečnosti nejsou k
dispozici nekontrolované údaje z nezaslepených studií.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Olanzapin se po perorálním podání dobře vstřebává a dosahuje maximální koncentrace v plazmě za
až 8 hodin. Vstřebávání není ovlivněno jídlem. Absolutní perorální biologická dostupnost vztažena
k intravenóznímu podání nebyla stanovena.

Distribuce v organismu
Při plazmatické koncentraci 7 až 1 000 ng/ml se olanzapin vázal přibližně z 93% na plazmatické
bílkoviny. Olanzapin se váže především na albumin a kyselý 1-glykoprotein.

Biotransformace
Olanzapin je metabolizovaný v játrech cestou konjugace a oxidace. V cirkulaci se z metabolitů
objeví hlavně 10-N-glukuronid, který neprostupuje hematoencefalickou bariérou. Cytochromy
P450-CYP1A2 a P450-CYP2D6 přispívají k tvorbě N-desmethyl a 2-hydroxymethyl metabolitů,
vykazujících významně nižší in vivo farmakologickou aktivitu než olanzapin ve studiích na zvířatech.
Převážná část farmakologické aktivity je způsobená původním olanzapinem.

Eliminace z organismu
Po perorálním podání se průměrný poločas vylučování olanzapinu u zdravých jedinců lišil podle věku
a pohlaví.

U zdravých starších jedinců se zdravými jedinci pod 65 let Farmakokinetická odchylka pozorovaná u starších jedinců je v mezích odchylek normálních jedinců.
U 44 schizofrenických pacientů starších 65 let nebyl při dávkách 5-20 mg/den pozorován zvláštní
výskyt nežádoucích účinků.

U žen oproti mužům byl průměrný poločas vylučování poněkud prodloužen a clearance byla snížena bezpečnostní profil u žen
Porucha funkce ledvin
Renální insuficience u pacientů zdravými nezpůsobovala významný rozdíl poločasu eliminace clearance značeného olanzapinu se objevilo v moči převážně jako metabolity.

Porucha funkce jater
Malá studie vlivu poruchy funkce jater u 6 subjektů s klinicky významnou cirhózou Childs Pugh A olanzapinu ve srovnání se subjekty bez jaterní dysfunkce poločas eliminace. Mezi subjekty s cirhózou bylo více kuřáků jaterní dysfunkce
Kouření
U nekuřáků oproti kuřákům
Plazmatická clearance olanzapinu je nižší u starších než u mladších jedinců, u žen než u mužů
a u nekuřáků oproti kuřákům. Závažnost vlivu věku, pohlaví a kouření na clearance a poločas
vylučování olanzapinu je malý v porovnání s celkovou variabilitou mezi jednotlivci.

Klinická studie nepopisuje žádné rozdíly farmakokinetických parametrů mezi bělochy, Japonci
a Číňany.

Pediatrická populace

Dospívající Farmakokinetika olanzapinu je podobná u dospívajících i dospělých. V klinických hodnoceních
byla u dospívajících průměrná expozice olanzapinu vyšší přibližně o 27%. Demografické rozdíly
mezi dospívajícími a dospělými zahrnují nižší průměrnou tělesnou hmotnost a menší počet kuřáků
mezi dospívajícími. Tyto faktory možná přispívají k vyšší průměrné expozici u dospívajících.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Akutní toxicita Příznaky toxicity po perorálním podání hlodavcům obsahovaly silnou neuroleptickou složku:
hypoaktivitu, kóma, třes, klonické křeče, slinění a zpomalení zvyšování hmotnosti. Střední letální
dávka u myší byla přibližně 210 mg/kg a u potkanů 175 mg/kg. Psi tolerovali jednorázovou perorální
dávku 100 mg/kg s nulovou mortalitou. Mezi klinické příznaky patřil útlum, ataxie, třes, zrychlený
pulz, dušnost, mióza a anorexie. U opic vyvolala jednorázová perorální dávka až do 100 mg/kg
vyčerpanost a vyšší dávky částečné bezvědomí.

Toxicita po opakovaném podávání
Ve studiích, které trvaly u myší až 3 měsíce a u potkanů a psů až 1 rok, se ukázaly jako hlavní účinky
deprese CNS, anticholinergní účinky a hematologické poruchy. Na depresi CNS se vyvinula
tolerance. Růstové parametry byly při vysokých dávkách sníženy. Reverzibilní účinky spojené se
zvýšenou hladinou prolaktinu u potkanů zahrnovaly pokles hmotnosti ovárií a uteru, a morfologické
změny vaginálního epitelu a prsní žlázy.

Hematologická toxicita
U všech druhů byly pozorované účinky na hematologické ukazatele včetně na dávce závislého poklesu
počtu leukocytů v krvi u myší a nespecifického poklesu leukocytů v krvi u potkanů. Navzdory tomu
nebyl dokázaný hematotoxický účinek na kostní dřeň.

U několika psů, kterým bylo podáváno 8 až 10 mg/kg/den 12-15krát vyšší než dostává člověk -12 mgnebo anémie. U psů s cytopenií nebyly pozorované žádné nepříznivé účinky na progenitorové a
proliferující buňky kostní dřeně.

Reprodukční toxicita
Olanzapin nemá žádný teratogenní účinek. U potkaních samců sedace ovlivnila páření. Estrální cykly
byly ovlivněné dávkou 1,1 mg/kg parametry byly u potkanů ovlivněné dávkou 3 mg/kg člověka
U potomstva potkanů, kterým byl podávaný olanzapin, bylo pozorované opoždění fetálního vývoje a
přechodný pokles aktivity.

Mutagenita
Olanzapin se neukázal jako mutanogenní nebo klastogenní v žádném ze standardních testů, které
zahrnovaly bakteriální testy mutagenity in vitro a in vivo testy u savců.

Kancerogenita
Na základě výsledků studií na myších a potkanech bylo zjištěno, že olanzapin není kancerogenní.


FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Mannitol EMikrokrystalická celulosa
Aspartam EKrospovidon
Magnesium-stearát

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se

6.3 Doba použitelnosti

30 měsíců

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30C.


6.5 Druh obalu a velikost balení

Aluminium/aluminium blistry v balení po 28, 56, 70, 98 tabletách v papírové skládačce.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Glenmark Arzneimittel GmbH
Industriestr. 31, D – Gröbenzell, Německo

REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/09/587/007
EU/1/09/587/008
EU/1/09/EU/1/09/

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 03 prosince 2009
Datum posledního prodloužení registrace: 19 srpna

10 DATUM REVIZE TEXTU

MM/YYYY

Podrobné informace o tomto přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské lékové
agentury http://www.ema.europa.eu

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Olanzapine Glenmark 10 mg tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje 10 mg olanzapinum.

Pomocné látky se známým účinkem:

Jedna tableta obsahuje 0,46 mg aspartamu

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta

Žluté, okrouhlé, ploché tablety se zkoseným okrajem s vyražením ‘OL’ na jedné straně a ‘D’ na straně
druhé.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Dospělí
Olanzapin je indikován k léčbě schizofrenie.

Olanzapin je účinný při udržení klinického zlepšení během pokračující terapie u pacientů, kteří
na začátku léčby odpověděli zlepšením.

Olanzapin je indikován k léčbě středně těžkých až těžkých manických epizod.

Olanzapin je indikovaný k prevenci recidivy u pacientů s bipolární poruchou, u kterých léčba manické
epizody olanzapinem byla účinná

4.2 Dávkování a způsob podání

Dospělí
Schizofrenie: Doporučená počáteční dávka olanzapinu je 10 mg/den.

Manická epizoda: Počáteční dávka je 15 mg v jedné denní dávce v monoterapii nebo 10 mg denně
v kombinaci
Prevence recidivy bipolární poruchy: Doporučená počáteční dávka je 10 mg/den. U pacientů, kteří byli
v manické epizodě léčeni olanzapinem, pokračujte pro prevenci rekurence v terapii stejnou dávkou.
Pokud se objeví nová manická, smíšená nebo depresivní epizoda, léčba olanzapinem by měla
pokračovat klinické indikace.

Během léčby schizofrenie, manických epizod a prevence recidivy bipolární poruchy může být denní
dávkování následně přizpůsobeno na základě individuálního klinického stavu v rozmezí 5-20 mg/den.
Zvýšení na vyšší než doporučenou počáteční dávku je vhodné jen po patřičném opětovném klinickém
vyšetření a nemělo by se zpravidla objevit v intervalech kratších než 24 hodin. Olanzapin může být
podáván bez ohledu na jídlo, protože absorpce není ovlivňována potravou. Při vysazování olanzapinu
by se mělo zvážit postupné snižování dávky.

Zvláštní populace

Starší populace
U pacientů starších 65 let není běžně nižší počáteční dávka být v odůvodněných případech zvážena
Porucha funkce ledvin a/nebo jater
Je vhodné zvážit nižší počáteční dávku poškození jater by měla být opatrně.

Kuřáci
Nekuřákům ve srovnání s kuřáky není obvykle třeba upravovat počáteční dávku a dávkové rozmezí.
Metabolismus olanzapinu může být kouřením indukován. Doporučuje se klinické sledování, a
v případě potřeby může být zváženo zvýšení dávky olanzapinu
Při přítomnosti více než jednoho faktoru, který zpomaluje metabolizmus nekuřákindikované.

Pediatrická populace

Podávání olanzapinu dětem a mladistvím ve věku do 18 let se vzhledem k nedostatečným údajům o
bezpečnosti a účinnosti nedoporučuje. V krátkodobých studiích u adolescentních pacientů byly
hlášeny vyšší hodnoty přibývání na váze a hladin lipidů a prolaktinu než ve studiích u dospělých bod 4.4, 4.8, 5.1 a 5.2

4.3 Kontraindikace

Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1. Pacienti
se známým rizikem angulárního glaukomu.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Při antipsychotické léčbě může trvat několik dní až týdnů, než dojde ke zlepšení klinického stavu
pacienta. Po tuto dobu by měl být pacient pod pečlivou kontrolou.

Psychózy a poruchy chování souvisejících s demencí
Olanzapin se nedoporučuje u pacientů s psychózou a/nebo poruchami chování souvisejícími s
demencí z důvodu zvýšené incidence mortality a zvýšeného rizika cerebrovaskulárních příhod. V
placebem kontrolovaných studiích olanzapinem dvojnásobná incidence úmrtí ve srovnání s pacienty užívajícími placebo 1,5% resp.4,4 mgtéto skupiny pacientů, jsou věk nad 65 let, dysfagie, sedace, malnutrice a dehydratace, plicní
onemocnění incidence úmrtí u pacientů léčených olanzapinem ve srovnání s pacienty užívajícími placebo
byla však na uvedených rizikových faktorech nezávislá.

Ve stejných klinických studiích byly hlášeny cerebrovaskulární nežádoucí příhody tranzitorní ischemické atakytrojnásobné zvýšení výskytu cerebrovaskulárních nežádoucích příhod ve srovnání s placebem vs. 0,4%, resp.cerebrovaskulární příhoda vyskytla, byly přítomny rizikové faktory. K faktorům, které byly zjištěny
jako rizikové u pacientů léčených olanzapinem, patřil věk nad 75 let a vaskulární a/nebo smíšená
demence. Účinnost olanzapinu v těchto studiích nebyla stanovena.

Parkinsonova choroba
Použití olanzapinu na léčbu psychózy související s podáváním dopaminového agonisty u pacientů
s Parkinsonovou chorobou se nedoporučuje. V klinických studiích bylo velmi často a s vyšší frekvencí
než u placeba zaznamenáno zhoršení parkinsonské symptomatiky a halucinací účinkymuseli mít pacienti na začátku studie stabilní nejnižší účinnou dávku antiparkinsonika agonistaPočáteční dávka olanzapinu byla 2,5 mg/den a podle uvážení lékaře mohla být titrována do maximální
dávky 15 mg/den.

Neuroleptický maligní syndrom NMS je potenciálně život ohrožující stav spojený s podáváním antipsychotik. Vzácné případy
označené jako NMS byly rovněž hlášeny v souvislosti s olanzapinem. Klinické příznaky NMS jsou
hyperpyrexie, svalová rigidita, alterovaná psychika a autonomní instabilita anebo tlak krve, tachykardie, pocení a arytmiekreatinfosfokinázy, myoglobinurii objeví příznaky podezřelé ze spojení s NMS nebo pokud se objeví nevysvětlitelně vysoká horečka
i bez dalších klinických známek NMS, musí být všechna antipsychotika včetně olanzapinu
vysazena.

Hyperglykémie a diabetes
Méně často byly hlášeny hyperglykémie a/nebo exacerbace diabetu, spojené příležitostně s
ketoacidózou nebo komatem, včetně několika fatálních případů případech tomu předcházelo zvýšení tělesné hmotnosti, což mohlo být predispozičním faktorem.
V souladu s používanými pravidly antipsychotické léčby je doporučeno příslušné klinické
monitorování, např. měření hladiny glukózy v krvi před začátkem léčby, 12 týdnů po zahájení
podávání olanzapinu a následně vždy jednou ročně. U pacientů léčených jakýmikoliv
antipsychotickými přípravky, včetně olanzapinu, by měly být sledovány známky a příznaky
hyperglykémie rizikovými faktory pro rozvoj diabetu by měli být pravidelně monitorováni s ohledem na zhoršení
kontroly hladiny glukózy. Pravidelně by měla být kontrolována tělesná hmotnost, např. před
začátkem léčby, 4, 8 a 12 týdnů po záhájení podávání olanzapinu a následně vždy každé tři měsíce.

Změny hladin lipidů
V placebem kontrolovaných klinických studiích byly u pacientů léčených olanzapinem pozorovány
nežádoucí změny hladin lipidů klinické potřeby, obzvláště u pacientů s dyslipidemií a u pacientů s rizikovými faktory pro rozvoj
poruch lipidů. U pacientů léčených jakýmikoliv antipsychotickými přípravky, včetně olanzapinu,
by v souladu s používanými pravidly antipsychotické léčby měly být pravidelně kontrolovány
hladiny lipidů, např. před začátkem léčby, 12 týdnů po zahájení podávání olanzapinu a následně
vždy každých 5 let.

Anticholinergní aktivita
Ačkoliv byla in vitro prokázána anticholinergní aktivita, zkušenosti během klinických studií ukázaly
nízkou incidenci souvisejících příhod. Protože klinické zkušenosti s podáváním olanzapinu u pacientů
s jiným souběžným onemocněním jsou omezené, doporučuje se zvýšená pozornost, pokud je
olanzapin předepisován pacientům s hypertrofií prostaty, paralytickým ileem nebo podobnými stavy.

Jaterní funkce
Často, obzvlášť v počátcích léčby, bylo pozorováno přechodné asymptomatické zvýšení hladiny
jaterních aminotransferáz, ALT a AST.

U pacientů s vyšší hladinou ALT a/nebo AST se známkami a příznaky poškození jater, se
sníženou funkcí jater v anamnéze a u pacientů léčených potenciálně hepatotoxickými přípravky
je třeba opatrnosti a dalšího sledování. Je-li u pacientů diagnostikována hepatitida hepatocelulárního, cholestatického nebo kombinovaného poškození jaterolanzapinem ukončit.

Neutropenie
Opatrnosti je třeba u pacientů s nižším počtem leukocytů a/nebo neutrofilů z jakýchkoliv příčin, u
pacientů užívajících léky způsobující neutropenii, u pacientů s anamnézou polékového útlumu kostní
dřeně nebo útlumem kostní dřeně způsobeným souběžným onemocněním, radiační terapií nebo
chemoterapií, u pacientů s hypereozinofilií nebo s myeloproliferativní chorobou. Neutropenie byla
běžně hlášena při současném podávání olanzapinu a valproátu
Přerušení léčby
Při náhlém přerušení léčby olanzapinem byly zřídka jako pocení, nespavost, třes, úzkost, nevolnost nebo zvracení.

QT interval
V klinických studiích bylo u pacientů léčených olanzapinem klinicky významné prodloužení QTc
intervalu u pacientů se vstupní hodnotou QTcF < 500 msv průvodních srdečních příhodách ve srovnání s placebem. Přesto je třeba zvýšené opatrnosti, je-li
olanzapin předepisován s léky prodlužujícími QTc interval, obzvlášť u starších pacientů, u pacientů s
vrozeným prodloužením QT intervalu, městnavým srdečním selháním, srdeční hypertrofií,
hypokalémií nebo hypomagnesémií.

Tromboembolismus
Časová souvislost léčby olanzapinem a žilního tromboembolismu byla hlášena méně často 0,1% a < 1%nebyl stanoven. Avšak protože u pacientů se schizofrenií jsou často přítomny získané rizikové
faktory žilního tromboembolismu, je nutné vzít v úvahu všechny možné rizikové faktory VTE

Obecná CNS aktivita
Vzhledem k primárnímu účinku olanzapinu na centrální nervovou soustavu je třeba opatrnosti při
současném užívání s jinými centrálně působícími léky či alkoholem. Protože olanzapin působí in vitro
jako dopaminový antagonista, může působit proti účinku přímých a nepřímých agonistů dopaminu.

Křeče
Olanzapin by měl být používán opatrně u pacientů s křečemi v anamnéze, anebo u těch, kteří mají
pro křeče dispozice. U pacientů léčených olanzapinem byly křeče hlášeny méně často. Ve většině
těchto případů byly hlášeny křeče v anamnéze či jiné rizikové faktory.

Pozdní dyskineze
V ročních nebo kratších srovnávacích studiích byl olanzapin statisticky významně méně často spojen
s náhlou dyskinezí. Přesto riziko pozdní dyskineze při dlouhodobém užívání vzrůstá, a proto
u pacienta léčeného olanzapinem se symptomy pozdní dyskineze by se mělo zvážit snížení dávky
anebo přerušení podávání. Tyto symptomy se mohou přechodně zhoršit nebo objevit po
přerušení léčby.

Posturální hypotenze
V klinických studiích byla zřídka u starších pacientů pozorována posturální hypotenze. U pacientů
starších 65 let je doporučeno pravidelně měřit krevní tlak.

Náhlá srdeční smrt
V postmarketingovém sledování olanzapinu byly u pacientů léčených olanzapinem nahlášeny případy
náhlé srdeční smrti. V retrospektivní observační kohortové studii bylo riziko předpokládané náhlé
srdeční smrti u pacientů léčených olanzapinem přibližně dvojnásobné oproti pacientům, kteří
neužívali antipsychotika.V této studii bylo riziko při užívání olanzapinu porovnatelné s rizikem
užívání atypických antipsychotik spojených do jedné analýzy.

Pediatrická populace

Olanzapin není indikován pro použití v léčbě dětí a dospívajících. Klinická hodnocení provedená
u pacientů ve věkovém rozmezí 13-17 let ukázala různé nežádoucí účinky, včetně nárůstu tělesné
hmotnosti, změny metabolických parametrů a zvýšení hladiny prolaktinu
Fenylalanin
Olanzapine Glenmark tablety obsahují aspartam, který je zdrojem fenylalaninu. Může být škodlivý
pro osoby s fenylketonuríí.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.

Možnosti ovlivnění účinku olanzapinu
Vzhledem k tomu, že je olanzapin metabolizován izoenzymem CYP1A2, mohou látky, které
specificky tento izoenzym indukují nebo inhibují, ovlivnit farmakokinetiku olanzapinu.

Indukce CYP1AKouření a karbamazepin mohou indukovat metabolizmus olanzapinu, což může vést ke snížení
koncentrace olanzapinu. Bylo pozorováno zanedbatelné, případně jen mírné zvýšení clearance
olanzapinu. I když je klinický dopad pravděpodobně minimální, doporučuje se klinické
monitorování a v nezbytných případech je možné zvážit zvýšení dávek olanzapinu
Inhibice CYP1AProkázalo se, že fluvoxamin, specifický inhibitor CYP1A2, významně zpomaluje metabolizmus
olanzapinu. Průměrné zvýšení maximální koncentrace olanzapinu fluvoxaminem bylo 54% u žen
nekuřaček a 77% u mužů kuřáků. Průměrné zvýšení plochy pod křivkou koncentrace léčiva bylo 52% u žen a 108% u mužů.

U pacientů užívajících fluvoxamin nebo jiný inhibitor CYP1A2, jako např. ciprofloxacin, je třeba
uvážit snížení počáteční dávky olanzapinu.

Při zahájení léčby inhibitorem CYP1A2 je třeba uvážit snížení dávek olanzapinu.

Snížení biologické dostupnosti
Aktivní uhlí snižuje biologickou dostupnost olanzapinu po perorálním podání o 50 až 60%, proto by
se mělo užívat nejméně 2 hodiny před nebo po užití olanzapinu.

Fluoxetin neměly významný vliv na farmakokinetiku olanzapinu.

Možnosti ovlivnění účinku jiných léků olanzapinem
Olanzapin může působit proti účinkům přímých a nepřímých agonistů dopaminu.

Olanzapin in vitro neinhibuje hlavní izoenzymy CYP450 Neočekávají se proto žádné zvláštní interakce, což dokazují i in vivo studie, které neprokázaly
inhibici metabolizmu následujících léčivých látek: tricyklická antidepresiva CYP2D6 cestu metabolizace2C19
Olanzapin nevykazoval interakci se současně podávaným lithiem nebo biperidenem.

Terapeutické monitorování plazmatických hladin valproátu neukázalo, že je při zahájení
přídatné medikace olanzapinem nutná úprava dávkování.

Obecná aktivita CNS
Zvýšená opatrnost je zapotřebí u pacientů požívajících alkohol nebo užívajících léčivé
přípravky působící tlumivě na CNS.

Současné užívání olanzapinu a léčivých přípravků pro léčbu Parkinsonovy choroby a demence
není doporučeno
QTc interval
Zvýšená opatrnost je zapotřebí u pacientů užívajících současně olanzapin a léčivé přípravky, u
kterých je známo, že prodlužují QTc interval

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Tĕhotenství
Neexistují žádné přiměřené a dobře vedené studie u gravidních žen. Pacientky by měly být poučené,
aby lékaře informovali o graviditě anebo plánované graviditě během užívání olanzapinu. Avšak
kvůli nedostatku zkušeností by olanzapin měl být v graviditě podávaný pouze tehdy, když jeho
prospěšnost vyváží potenciální nebezpečí pro plod.

U novorozenců, kteří byli vystaveni antipsychotikům těhotenství, existuje riziko výskytu nežádoucích účinků zahrnujících extrapyramidové a/nebo
abstinenční příznaky, které se mohou po porodu lišit v závažnosti a délce trvání. Byly hlášeny
případy agitace, hypertonie, hypotonie, tremoru, somnolence, dechové tísně nebo potíží při kojení.
Novorozenci proto musejí být pečlivě sledováni.

Kojení
Ve studii u kojících zdravých žen byl olanzapin vylučován do mateřského mléka. Průměrná
expozice dítěte matce
Pacientky je třeba poučit, aby během užívání olanzapinu nekojily.

Fertilita
Účinky na fertilitu nejsou známy

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje nebyly provedeny. Jelikož
olanzapin může způsobit ospalost a závratě, pacienti by měli být opatrní při obsluze strojů včetně
řízení motorových vozidel.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu
Dospělí
Nejčastěji hlášenými olanzapinu v klinických studiích byla ospalost, přibývání na váze, eozinofilie, zvýšené hladiny
prolaktinu, cholesterolu, glukózy a triglyceridů závratě, akatizie, parkinsonismus, leukopenie, neutropenie hypotenze, anticholinergní účinky, přechodné asymtpomatické zvýšení jaterních aminotransferáz
hladiny gamma glutamyltransferázy, kyseliny močové a kreatinfosfokinázy a otok.

Seznam nežádoucích účinků v tabulkovém formátu
Následující tabulka podává seznam nežádoucích účinků a laboratorních nálezů pozorovaných ve
spontánních hlášeních a v klinických hodnoceních. V každé skupině četností jsou nežádoucí
účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Ohodnocení četnosti výskytu: velmi časté  1/100nelze určit
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Není známo
Poruchy krve a lymfatického systému
Eozinofilie
LeukopenieNeutropenie Thrombocytopenie11
Poruchy imunitního systému
Hypersenzitivita11
Poruchy metabolismu a výživy
Přibývání na váze 1 Zvýšené hladiny
cholesterolu2,Zvýšené hladiny
glukózyZvýšené hladiny
triglyceridů2,Glykosurie
Zvýšená chuť k jídlu




Vznik nebo exacerbace
diabetu, spojené
příležitostně
s ketoacidózou nebo
komatem, včetně
několika fatálních
případů Poruchy nervového systému
Ospalost Závratě
AkatizieParkinsonismusDyskinezeKřeče, kdy ve většině
případů byly hlášeny
křeče v anamnéze či
jiné rizikové faktory
pro vznik křečíDystonie okulogyrické krizeKoktáníSyndrom neklidných
nohouNeuroleptický
maligní syndrom
Příznaky z
vysazení7,

Srdeční poruchy
Bradykardie
Prodloužení QTc
intervalu Ventrikulární
tachykardie/fibrilace
, náhlá smrt 4.4Cévní poruchy
Ortostatická hypotenze10 Tromboembolismus
embolie a hluboké žilní
trombózy4.4
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Epistaxe9
Gastrointestinální poruchy
Mírné přechodné
anticholinergní účinky
včetně obstipace
a suché ústní sliznice
Břišní distenzeHypersalivacePankreatitida11
Poruchy jater a žlučových cest
Přechodné
asymptomatické
zvýšení hladiny
jaterních
aminotransferáz ASTpočátku léčby 4.4 Hepatitida hepatocelulárního,
cholestatického
nebo
kombinovaného
poškození jaterPoruchy kůže a podkožní tkáně
Rash Fotosenzitivní reakce
Alopecie
Léková reakce s
eozinofilií a
systémovými
příznaky
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně




Artralgie9 Rhabdomyolýza11
Poruchy ledvin a močových cest
Inkontinence moči,
retence moči
Opožděný začátek
močení
Stavy spojené s těhotenstvím, šestinedělím a perinatálním obdobím
Syndrom z
vysazení u
novorozenců
Poruchy reprodukčního systému a prsu
Erektilní dysfunkce u
mužů
Snižení libida u mužů i
žen
Amenorea
Zvětšení prsou
Galaktorea u žen
Gynekomastie/zvětšení
prsou u mužů
Priapismus12
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Astenie
Únava
Otok
Horečka
Vyšetření
Zvýšené plazmatické
hladiny prolaktinuZvýšené hodnoty
alkalické fosfatázyVysoká hladina
kreatinfosfokinázyVysoká hladina gamma
glutamyltransferázyVysoká hladina kyseliny
močovéZvýšené hodnoty
celkového
bilirubinu


1Klinicky významné zvýšení tělesné hmotnosti bylo pozorováno napříč všemi základními kategoriemi
dle BMI hmotnosti o ≥ 7% velmi časté dlouhodobém užívání 15% a o ≥25% velmi časté
2Průměrné zvýšení hodnot lipidů nalačno vyšší u pacientů bez prokázané poruchy regulace tuků na začátku léčby.

3Pozorováno pro normální počáteční hladiny nalačno vysoké 5,17 - < 6,2 mmol/l
4Pozorováno pro normální počáteční hladiny glukózy nalačno hladin na vysoké mmol/l
5Pozorováno pro normální počáteční hladiny nalačno 2,26 mmol/l2,26 mmol/l
6V klinických studiích byl výskyt parkinsonismu a dystonie u pacientů léčených olanzapinem číselně
vyšší, ale statisticky se signifikantně nelišil od placeba. Parkinsonismus, akathisie a dystonie se
vyskytly vzácněji při užívání olanzapinu než při užívání odpovídajících dávek haloperidolu. Vzhledem
k nedostatku podrobných informací o akutních a pozdních extrapyramidových příznacích v anamnéze
není možné rozhodnout, zda olanzapin způsobuje tardivní dyskinezi a/nebo další pozdní
extrapyramidové příznaky méně často.

7Při náhlém přerušení léčby olanzapinem byly hlášeny akutní příznaky jako pocení, nespavost,
třes, úzkost, nevolnost a zvracení.

8V klinických hodnoceních trvajících až 12 týdnů překročily plazmatické koncentrace prolaktinu
hormí hranici normálního rozmezí u přibližně 30% pacientů léčených olanzapinem s normální
počáteční hladinou prolaktinu. U většiny těchto pacientů bylo zvýšení obvykle mírné a zůstalo pod
dvojnásobkem horní hranice normálního rozmezí.

Nežádoucí účinek zjištěný z klinických studií v integrované databázi olanzapinu.

10 Odhadnuto z naměřených hodnot z klinických studií v integrované databázi olanzapinu.

11 Nežádoucí účinek zjištěný ze spontánních postmarketingových hlášení, jehož četnost výskytu byla
určena s využitím integrované databáze olanzapinu.

12 Nežádoucí účinek zjištěný ze spontánních postmarketingových hlášení, jehož četnost výskytu byla
odhadnuta na horní hranici 95% intervalu spolehlivosti s využitím integrované databáze
olanzapinu.

Dlouhodobé užívání Procento pacientů, u kterých se projevily nežádoucí účinky - klinicky významný vzestup tělesné
hmotnosti, glukózy, celkového/LDL/HDL cholesterolu nebo triglyceridů - se v průběhu času
zvyšuje.
U dospělých pacientů, kteří dokončili léčbu v délce 9-12 měsíců, se stupeň nárůstu hladiny
glukózy v krvi zpomalil přibližně po 6 měsících.

Další informace týkající se specifických populací
V klinických studiích u starších pacientů s demencí byla léčba olanzapinem spojena s vyšší
incidencí úmrtí a cerebrovaskulárních nežádoucích příhod ve srovnání s placebem časté nežádoucí účinky spojené s užíváním olanzapinu u této skupiny pacientů byly abnormální
chůze a pády. Často byly pozorované pneumonie, zvýšení tělesné teploty, letargie, erythém, zrakové
halucinace a inkontinence moči.

V klinických studiích u pacientů s Parkinsonovou chorobou s psychózou související s podáváním
dopaminového agonisty bylo velmi často a s vyšší frekvencí než u placeba zaznamenáno
zhoršení parkinsonské symtpomatiky a halucinace.

V jedné klinické studii u pacientů v manické fázi bipolární poruchy měla léčba valproátem
v kombinaci s olanzapinem za následek 4,1% incidenci neutropenie; potenciálně přispívajícím
faktorem by mohly být vysoké plazmatické hladiny valproátu. Současné podání olanzapinu s lithiem
nebo valproátem vedlo ke zvýšení výskytu k jídlu a přibývání na váze. Poruchy řeči byly také hlášeny často. Při léčbě olanzapinem
v kombinaci s lithiem nebo divalproexem došlo v akutní fázi léčby zvýšení tělesné hmotnosti o ≥7% u 17,4% pacientů. Dlouhodobá léčba olanzapinem max. 12 týdnůzvýšením tělesné hmotnosti o >7% u 39,9% pacientů.

Pediatrická populace

Olanzapin není indikován pro použití v léčbě dětí a dospívajících mladších 18 let. Ačkoli
nebyly provedeny studie navržené pro porovnání dospívajících a dospělých pacientů, data z
klinických
hodnocení dospívajících byla srovnána s údaji získanými ze studií u dospělých.

Následující tabulka shrnuje nežádoucí účinky hlášené s vyšší četností výskytu u dospívajících pacientů
v průběhu krátkodobých klinických hodnocení u dospívajících pacientů. Klinicky významné
zvýšení tělesné hmotnosti dospívajících pacientů s vyšší frekvencí. Velikost váhového přírůstku a procento dospívajících, u
kterých došlo ke klinicky významnému nárůstu tělesné hmotnosti, byly vyšší při dlouhodobém
užívání
V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Ohodnocení četnosti výskytu: velmi časté
Poruchy metabolismu a výživy
Velmi časté: Přibývání na váze13, zvýšené hladiny triglyceridů14, zvýšená chuť k jídlu.
Časté: zvýšené hladiny cholesteroluPoruchy nervového systému
Velmi časté: Sedace Gastrointestinální poruchy
Časté: Sucho v ústech
Poruchy jater a žlučových cest
Velmi časté: Zvýšení hladiny jaterních aminotransferáz Vyšetření
Velmi časté: Snížené hodnoty celkového bilirubinu, zvýšení hodnoty GMT, zvýšení plazmatických
hladin prolaktinu16.

13Při krátkodobé léčbě časté 7%, u 55,3% o ≥ 15% a u 29,1% o ≥ 25% oproti počáteční tělesné hmotnosti.

14Pozorováno pro normální počáteční hladiny nalačno 1,467 mmol/l< 1,467 mmol/l
15Změny počátečních hodnot celkového cholesterolu nalačno, kdy došlo ke zvýšení hladin z
normálních počátečních hodnot celkového cholesterolu nalačno z hraničních vysoké
16Zvýšení plazmatické hladiny prolaktinu bylo hlášeno u 47,4% dospívajících pacientů.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Známky a příznaky
Mezi velmi časté příznaky agitovanost/agresivita, dysartrie, různé extrapyramidové příznaky a nižší stupeň vědomí mezi
sedací a komatem.

Další zdravotně významné důsledky předávkování zahrnují delirium, křeče, koma, možný
neuroleptický maligní syndrom, útlum dýchání, aspirace, hypertenzi nebo hypotenzi, srdeční arytmii
po

akutním předávkování dávkou 450 mg, ale rovněž bylo popsáno přežití po akutním předávkování
dávkou 2 g perorálního olanzapinu.

Léčba
Proti olanzapinu neexistuje žádné specifické antidotum.
Nedoporučuje se vyvolání zvracení. Mohou být indikovány jiné standardní postupy používané při
léčbě předávkování aktivního uhlí snižuje biologickou dostupnost olanzapinu po perorálním podání o 50-60%.

Podle klinického stavu je potřebné zahájit symptomatickou léčbu a sledování vitálních funkcí,
zahrnující léčbu hypotenze, cirkulačního kolapsu a podporu funkce dýchání.

Nesmí být používán adrenalin, dopamin nebo jiná β sympatomimetika, protože stimulace β
adrenergních receptorů může prohloubit hypotenzi.

Sledování kardiovaskulárních parametrů je nezbytné kvůli diagnostice možných poruch srdečního
rytmu. Pacient musí být až do zotavení pod stálým lékařským dohledem a musí být sledovány jeho
vitální funkce.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: psycholeptika, diazepiny, oxazepiny, thiazepiny a oxepiny,
ATC kód: N05AH
Farmakodynamické účinky
Olanzapin je antipsychotická, antimanická a náladu stabilizující látka, která vykazuje
široké farmakologické působení na řadu receptorových systémů.

V preklinických studiích vykazuje olanzapin širokou afinitu k řadě receptorů serotonin 5HT2A/2C, 5HT3, 5HT6, dopamin D1, D2, D3, D4, D5, cholinergní muskarinové receptory
antagonistické působení olanzapinu na 5HT, dopaminové a cholinergní receptory konzistentní s
receptorovým profilem. Olanzapin vykazoval větší in vitro afinitu k serotoninovým 5HTreceptorům než k dopaminovým D2 a vyšší 5HT2 než D2 aktivitu na in vivo modelech.
Elektrofyziologické studie ukázaly, že olanzapin selektivně snižuje aktivitu mezolimbických dopaminergních neuronů bez výraznějšího účinku na striatální Olanzapin oslabuje podmíněnou vyhýbací odpověď v předpovědném textu antipsychotické aktivity
v dávkách nižších než jsou ty, které vyvolávají katalepsii, tj. v předpovědném testu motorických
nežádoucích účinků. Na rozdíl od typických antipsychotik olanzapin zesilňuje odpověď v
“anxiolytickém testu”.

Ve studii pozitronové emisní tomografie dobrovolníků obsazoval olanzapin více 5HT2A receptory než dopaminové D2 receptory Navíc
zobrazovací studie jednofotonové emisní počítačové tomografie obsazenost D2 receptorů u schizofrenních pacientů odpovídajících na olanzapin byla nižší než
u pacientů odpovídajících na jiná antipsychotika a risperidon, zatímco u pacientů
odpovídajících na klozapin byla srovnatelná.

Klinická účinnost
Ve dvou ze dvou placebo kontrolovaných a dvou ze tří porovnávacích studií s aktivním
komparátorems více než 2 900 schizofrenními pacienty s pozitivními i negativními symptomy
vykazoval olanzapin statisticky významně větší zlepšení jak u negativních, tak i pozitivních
symptomů.

V mezinárodní dvojitě zaslepené srovnávací studii zahrnující 1 481 pacientů se schizofrenií,
shizoafektními a příbuznými chorobami s různými stupni přidružených depresivních symptomů
výchozími a konečnými hodnotami statisticky významné zlepšení olanzapinu
U pacientů s manickou nebo smíšenou epizodou bipolární poruchy vykázal olanzapin ve snížení
manických symptomů za 3 týdny vyšší účinnost než placebo a valproát semisodium
Olanzapin také vykázal srovnatelnou účinnost s haloperidolem ve smyslu podílu pacientů v
symptomatické remisi mánie a deprese po 6 a 12 týdnech. Ve studii u pacientů léčených lithiem nebo
valproátem minimálně 2 týdny vedlo přidání olanzapinu v dávce 10 mg valproátem
Ve 12-měsíční studii prevence recidivy u pacientů s manickou epizodou, kteří dosáhli remise při léčbě
olanzapinem a byli poté randomizováni k užívání olanzapinu nebo placeba, prokázal olanzapin vůči
placebu v primárním parametru recidivy bipolární poruchy statisticky významnou superioritu.
Olanzapin také vykázal ve srovnání s placebem statisticky významnou výhodu v prevenci recidivy jak
manie, tak deprese.

Ve druhé 12-měsíční studii prevence recidivy u pacientů s manickou epizodou, kteří dosáhli remise
při léčbě kombinací olanzapinu a lithia a byli poté randomizováni k užívání samotného olanzapinu
nebo lithia, byl olanzapin v primárním parametru recidivy bipolární poruchy statisticky noninferiorní
vůči lithiu
V 18-měsíční studii s kombinační léčbou u pacientů s manickou nebo smíšenou epizodou, kteří byli
stabilizováni při léčbě olanzapinem spolu se stabilizátorem nálady dlouhodobá kombinační léčba olanzapinem spolu s lithiem nebo valproátem statisticky významně
superiorní vůči léčbě samotným lithiem nebo valproátem v prodloužení doby do recidivy bipolární
poruchy definované podle syndromových

Pediatrická populace

Kontrolovaná data u dospívajících schizofrenie 200 dospívajících. Olanzapin byl užíván ve flexibilní dávce od 2,5 mg při zahájení léčby až po
20 mg/den. V průběhu léčby olanzapinem došlo u dospívajících k signifikantně vyššímu nárůstu
tělesné hmotnosti ve srovnání s dospělými. Velikost změn hladin na lačno celkovém cholesterolu,
LDL cholesterolu, triglyceridů a prolaktinu dospělých. Kontrolované údaje o přetrvávání účinku nebo o dlouhodobé bezpečnosti nejsou k
dispozici nekontrolované údaje z nezaslepených studií.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Olanzapin se po perorálním podání dobře vstřebává a dosahuje maximální koncentrace v plazmě za
až 8 hodin. Vstřebávání není ovlivněno jídlem. Absolutní perorální biologická dostupnost vztažena
k intravenóznímu podání nebyla stanovena.

Distribuce v organismu
Při plazmatické koncentraci 7 až 1 000 ng/ml se olanzapin vázal přibližně z 93% na plazmatické
bílkoviny. Olanzapin se váže především na albumin a kyselý 1-glykoprotein.

Biotransformace
Olanzapin je metabolizovaný v játrech cestou konjugace a oxidace. V cirkulaci se z metabolitů
objeví hlavně 10-N-glukuronid, který neprostupuje hematoencefalickou bariérou. Cytochromy
P450-CYP1A2 a P450-CYP2D6 přispívají k tvorbě N-desmethyl a 2-hydroxymethyl metabolitů,
vykazujících významně nižší in vivo farmakologickou aktivitu než olanzapin ve studiích na zvířatech.
Převážná část farmakologické aktivity je způsobená původním olanzapinem.

Eliminace z organismu
Po perorálním podání se průměrný poločas vylučování olanzapinu u zdravých jedinců lišil podle věku
a pohlaví.

U zdravých starších jedinců se zdravými jedinci pod 65 let Farmakokinetická odchylka pozorovaná u starších jedinců je v mezích odchylek normálních jedinců.
U 44 schizofrenických pacientů starších 65 let nebyl při dávkách 5-20 mg/den pozorován zvláštní
výskyt nežádoucích účinků.

U žen oproti mužům byl průměrný poločas vylučování poněkud prodloužen a clearance byla snížena bezpečnostní profil u žen
Porucha funkce ledvin
Renální insuficience u pacientů zdravými nezpůsobovala významný rozdíl poločasu eliminace clearance značeného olanzapinu se objevilo v moči převážně jako metabolity.

Porucha funkce jater
Malá studie vlivu poruchy funkce jater u 6 subjektů s klinicky významnou cirhózou Childs Pugh A olanzapinu ve srovnání se subjekty bez jaterní dysfunkce poločas eliminace. Mezi subjekty s cirhózou bylo více kuřáků jaterní dysfunkce
Kouření
U nekuřáků oproti kuřákům
Plazmatická clearance olanzapinu je nižší u starších než u mladších jedinců, u žen než u mužů
a u nekuřáků oproti kuřákům. Závažnost vlivu věku, pohlaví a kouření na clearance a poločas
vylučování olanzapinu je malý v porovnání s celkovou variabilitou mezi jednotlivci.

Klinická studie nepopisuje žádné rozdíly farmakokinetických parametrů mezi bělochy, Japonci
a Číňany.

Pediatrická populace

Dospívající Farmakokinetika olanzapinu je podobná u dospívajících i dospělých. V klinických hodnoceních
byla u dospívajících průměrná expozice olanzapinu vyšší přibližně o 27%. Demografické rozdíly
mezi dospívajícími a dospělými zahrnují nižší průměrnou tělesnou hmotnost a menší počet kuřáků
mezi dospívajícími. Tyto faktory možná přispívají k vyšší průměrné expozici u dospívajících.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Akutní toxicita Příznaky toxicity po perorálním podání hlodavcům obsahovaly silnou neuroleptickou složku:
hypoaktivitu, kóma, třes, klonické křeče, slinění a zpomalení zvyšování hmotnosti. Střední letální
dávka u myší byla přibližně 210 mg/kg a u potkanů 175 mg/kg. Psi tolerovali jednorázovou perorální
dávku 100 mg/kg s nulovou mortalitou. Mezi klinické příznaky patřil útlum, ataxie, třes, zrychlený
pulz, dušnost, mióza a anorexie. U opic vyvolala jednorázová perorální dávka až do 100 mg/kg
vyčerpanost a vyšší dávky částečné bezvědomí.

Toxicita po opakovaném podávání
Ve studiích, které trvaly u myší až 3 měsíce a u potkanů a psů až 1 rok, se ukázaly jako hlavní účinky
deprese CNS, anticholinergní účinky a hematologické poruchy. Na depresi CNS se vyvinula
tolerance. Růstové parametry byly při vysokých dávkách sníženy. Reverzibilní účinky spojené se
zvýšenou hladinou prolaktinu u potkanů zahrnovaly pokles hmotnosti ovárií a uteru, a morfologické
změny vaginálního epitelu a prsní žlázy.

Hematologická toxicita
U všech druhů byly pozorované účinky na hematologické ukazatele včetně na dávce závislého poklesu
počtu leukocytů v krvi u myší a nespecifického poklesu leukocytů v krvi u potkanů. Navzdory tomu
nebyl dokázaný hematotoxický účinek na kostní dřeň.

U několika psů, kterým bylo podáváno 8 až 10 mg/kg/den 12-15krát vyšší než dostává člověk -12 mgnebo anémie. U psů s cytopenií nebyly pozorované žádné nepříznivé účinky na progenitorové a
proliferující buňky kostní dřeně.

Reprodukční toxicita
Olanzapin nemá žádný teratogenní účinek. U potkaních samců sedace ovlivnila páření. Estrální cykly
byly ovlivněné dávkou 1,1 mg/kg parametry byly u potkanů ovlivněné dávkou 3 mg/kg člověka
U potomstva potkanů, kterým byl podávaný olanzapin, bylo pozorované opoždění fetálního vývoje a
přechodný pokles aktivity.

Mutagenita
Olanzapin se neukázal jako mutanogenní nebo klastogenní v žádném ze standardních testů, které
zahrnovaly bakteriální testy mutagenity in vitro a in vivo testy u savců.

Kancerogenita
Na základě výsledků studií na myších a potkanech bylo zjištěno, že olanzapin není kancerogenní.


FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Mannitol EMikrokrystalická celulosa
Aspartam EKrospovidon
Magnesium-stearát

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se

6.3 Doba použitelnosti

30 měsíců

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30C.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Aluminium/aluminium blistry v balení po 28, 56, 70, 98 tabletách v papírové skládačce.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky


DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Glenmark Arzneimittel GmbH
Industriestr. 31, D – Gröbenzell, Německo

REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/09/587/010
EU/1/09/587/011
EU/1/09/587/012
EU/1/09/
DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 03 prosince 2009
Datum posledního prodloužení registrace: 19 srpna

10 DATUM REVIZE TEXTU

MM/YYYY

Podrobné informace o tomto přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské lékové
agentury http://www.ema.europa.eu

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Olanzapine Glenmark 15 mg tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje 15 mg olanzapinum.

Pomocné látky se známým účinkem:
Jedna tableta obsahuje 0,69 mg aspartamu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta

Žluté, okrouhlé, ploché tablety se zkoseným okrajem s vyražením ‘OL’ na jedné straně a ‘E’ na straně
druhé.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Dospělí
Olanzapin je indikován k léčbě schizofrenie.

Olanzapin je účinný při udržení klinického zlepšení během pokračující terapie u pacientů, kteří
na začátku léčby odpověděli zlepšením.

Olanzapin je indikován k léčbě středně těžkých až těžkých manických epizod.

Olanzapin je indikovaný k prevenci recidivy u pacientů s bipolární poruchou, u kterých léčba manické
epizody olanzapinem byla účinná

4.2 Dávkování a způsob podání

Dospělí
Schizofrenie: Doporučená počáteční dávka olanzapinu je 10 mg/den.

Manická epizoda: Počáteční dávka je 15 mg v jedné denní dávce v monoterapii nebo 10 mg denně
v kombinaci
Prevence recidivy bipolární poruchy: Doporučená počáteční dávka je 10 mg/den. U pacientů, kteří byli
v manické epizodě léčeni olanzapinem, pokračujte pro prevenci rekurence v terapii stejnou dávkou.
Pokud se objeví nová manická, smíšená nebo depresivní epizoda, léčba olanzapinem by měla
pokračovat klinické indikace.

Během léčby schizofrenie, manických epizod a prevence recidivy bipolární poruchy může být denní
dávkování následně přizpůsobeno na základě individuálního klinického stavu v rozmezí 5-20 mg/den.
Zvýšení na vyšší než doporučenou počáteční dávku je vhodné jen po patřičném opětovném klinickém
vyšetření a nemělo by se zpravidla objevit v intervalech kratších než 24 hodin. Olanzapin může být
podáván bez ohledu na jídlo, protože absorpce není ovlivňována potravou. Při vysazování olanzapinu
by se mělo zvážit postupné snižování dávky.

Zvláštní populace

Starší populace
U pacientů starších 65 let není běžně nižší počáteční dávka být v odůvodněných případech zvážena
Porucha funkce ledvin a/nebo jater
Je vhodné zvážit nižší počáteční dávku poškození jater by měla být opatrně.

Kuřáci
Nekuřákům ve srovnání s kuřáky není obvykle třeba upravovat počáteční dávku a dávkové rozmezí.
Metabolismus olanzapinu může být kouřením indukován. Doporučuje se klinické sledování, a
v případě potřeby může být zváženo zvýšení dávky olanzapinu
Při přítomnosti více než jednoho faktoru, který zpomaluje metabolizmus nekuřákindikované.

Pediatrická populace

Podávání olanzapinu dětem a mladistvím ve věku do 18 let se vzhledem k nedostatečným údajům o
bezpečnosti a účinnosti nedoporučuje. V krátkodobých studiích u adolescentních pacientů byly
hlášeny vyšší hodnoty přibývání na váze a hladin lipidů a prolaktinu než ve studiích u dospělých bod 4.4, 4.8, 5.1 a 5.2

4.3 Kontraindikace

Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1. Pacienti
se známým rizikem angulárního glaukomu.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Při antipsychotické léčbě může trvat několik dní až týdnů, než dojde ke zlepšení klinického stavu
pacienta. Po tuto dobu by měl být pacient pod pečlivou kontrolou.

Psychózy a poruchy chování souvisejících s demencí
Olanzapin se nedoporučuje u pacientů s psychózou a/nebo poruchami chování souvisejícími s
demencí z důvodu zvýšené incidence mortality a zvýšeného rizika cerebrovaskulárních příhod.
V placebem kontrolovaných studiích olanzapinem dvojnásobná incidence úmrtí ve srovnání s pacienty užívajícími placebo 1,5% resp.4,4 mgtéto skupiny pacientů, jsou věk nad 65 let, dysfagie, sedace, malnutrice a dehydratace, plicní
onemocnění incidence úmrtí u pacientů léčených olanzapinem ve srovnání s pacienty užívajícími placebo
byla však na uvedených rizikových faktorech nezávislá.

Ve stejných klinických studiích byly hlášeny cerebrovaskulární nežádoucí příhody tranzitorní ischemické atakytrojnásobné zvýšení výskytu cerebrovaskulárních nežádoucích příhod ve srovnání s placebem vs. 0,4%, resp.cerebrovaskulární příhoda vyskytla, byly přítomny rizikové faktory. K faktorům, které byly zjištěny
jako rizikové u pacientů léčených olanzapinem, patřil věk nad 75 let a vaskulární a/nebo smíšená
demence. Účinnost olanzapinu v těchto studiích nebyla stanovena.

Parkinsonova choroba
Použití olanzapinu na léčbu psychózy související s podáváním dopaminového agonisty u pacientů
s Parkinsonovou chorobou se nedoporučuje. V klinických studiích bylo velmi často a s vyšší frekvencí
než u placeba zaznamenáno zhoršení parkinsonské symptomatiky a halucinací účinkymuseli mít pacienti na začátku studie stabilní nejnižší účinnou dávku antiparkinsonika agonistaPočáteční dávka olanzapinu byla 2,5 mg/den a podle uvážení lékaře mohla být titrována do maximální
dávky 15 mg/den.

Neuroleptický maligní syndrom NMS je potenciálně život ohrožující stav spojený s podáváním antipsychotik. Vzácné případy
označené jako NMS byly rovněž hlášeny v souvislosti s olanzapinem. Klinické příznaky NMS jsou
hyperpyrexie, svalová rigidita, alterovaná psychika a autonomní instabilita anebo tlak krve, tachykardie, pocení a arytmiekreatinfosfokinázy, myoglobinurii objeví příznaky podezřelé ze spojení s NMS nebo pokud se objeví nevysvětlitelně vysoká horečka
i bez dalších klinických známek NMS, musí být všechna antipsychotika včetně olanzapinu
vysazena.

Hyperglykémie a diabetes
Méně často byly hlášeny hyperglykémie a/nebo exacerbace diabetu, spojené příležitostně s
ketoacidózou nebo komatem, včetně několika fatálních případů případech tomu předcházelo zvýšení tělesné hmotnosti, což mohlo být predispozičním faktorem.
V souladu s používanými pravidly antipsychotické léčby je doporučeno příslušné klinické
monitorování, např. měření hladiny glukózy v krvi před začátkem léčby, 12 týdnů po zahájení
podávání olanzapinu a následně vždy jednou ročně. U pacientů léčených jakýmikoliv
antipsychotickými přípravky, včetně olanzapinu, by měly být sledovány známky a příznaky
hyperglykémie rizikovými faktory pro rozvoj diabetu by měli být pravidelně monitorováni s ohledem na zhoršení
kontroly hladiny glukózy. Pravidelně by měla být kontrolována tělesná hmotnost, např. před
začátkem léčby, 4, 8 a 12 týdnů po záhájení podávání olanzapinu a následně vždy každé tři měsíce.

Změny hladin lipidů
V placebem kontrolovaných klinických studiích byly u pacientů léčených olanzapinem pozorovány
nežádoucí změny hladin lipidů klinické potřeby, obzvláště u pacientů s dyslipidemií a u pacientů s rizikovými faktory pro rozvoj
poruch lipidů. U pacientů léčených jakýmikoliv antipsychotickými přípravky, včetně olanzapinu,
by v souladu s používanými pravidly antipsychotické léčby měly být pravidelně kontrolovány
hladiny lipidů, např. před začátkem léčby, 12 týdnů po zahájení podávání olanzapinu a následně
vždy každých 5 let.

Anticholinergní aktivita
Ačkoliv byla in vitro prokázána anticholinergní aktivita, zkušenosti během klinických studií ukázaly
nízkou incidenci souvisejících příhod. Protože klinické zkušenosti s podáváním olanzapinu u pacientů
s jiným souběžným onemocněním jsou omezené, doporučuje se zvýšená pozornost, pokud je
olanzapin předepisován pacientům s hypertrofií prostaty, paralytickým ileem nebo podobnými stavy.

Jaterní funkce
Často, obzvlášť v počátcích léčby, bylo pozorováno přechodné asymptomatické zvýšení hladiny
jaterních aminotransferáz, ALT a AST.

U pacientů s vyšší hladinou ALT a/nebo AST se známkami a příznaky poškození jater, se
sníženou funkcí jater v anamnéze a u pacientů léčených potenciálně hepatotoxickými přípravky
je třeba opatrnosti a dalšího sledování.. Je-li u pacientů diagnostikována hepatitida hepatocelulárního, cholestatického nebo kombinovaného poškození jaterolanzapinem ukončit.

Neutropenie
Opatrnosti je třeba u pacientů s nižším počtem leukocytů a/nebo neutrofilů z jakýchkoliv příčin, u
pacientů užívajících léky způsobující neutropenii, u pacientů s anamnézou polékového útlumu kostní
dřeně nebo útlumem kostní dřeně způsobeným souběžným onemocněním, radiační terapií nebo
chemoterapií, u pacientů s hypereozinofilií nebo s myeloproliferativní chorobou. Neutropenie byla
běžně hlášena při současném podávání olanzapinu a valproátu
Přerušení léčby
Při náhlém přerušení léčby olanzapinem byly zřídka jako pocení, nespavost, třes, úzkost, nevolnost nebo zvracení.

QT interval
V klinických studiích bylo u pacientů léčených olanzapinem klinicky významné prodloužení QTc
intervalu u pacientů se vstupní hodnotou QTcF < 500 msv průvodních srdečních příhodách ve srovnání s placebem. Přesto je třeba zvýšené opatrnosti, je-li
olanzapin předepisován s léky prodlužujícími QTc interval, obzvlášť u starších pacientů, u pacientů s
vrozeným prodloužením QT intervalu, městnavým srdečním selháním, srdeční hypertrofií,
hypokalémií nebo hypomagnesémií.

Tromboembolismus
Časová souvislost léčby olanzapinem a žilního tromboembolismu byla hlášena méně často 0,1% a < 1%nebyl stanoven. Avšak protože u pacientů se schizofrenií jsou často přítomny získané rizikové
faktory žilního tromboembolismu, je nutné vzít v úvahu všechny možné rizikové faktory VTE

Obecná CNS aktivita
Vzhledem k primárnímu účinku olanzapinu na centrální nervovou soustavu je třeba opatrnosti při
současném užívání s jinými centrálně působícími léky či alkoholem. Protože olanzapin působí in vitro
jako dopaminový antagonista, může působit proti účinku přímých a nepřímých agonistů dopaminu.

Křeče
Olanzapin by měl být používán opatrně u pacientů s křečemi v anamnéze, anebo u těch, kteří mají
pro křeče dispozice. U pacientů léčených olanzapinem byly křeče hlášeny méně často. Ve většině
těchto případů byly hlášeny křeče v anamnéze či jiné rizikové faktory.

Pozdní dyskineze
V ročních nebo kratších srovnávacích studiích byl olanzapin statisticky významně méně často spojen
s náhlou dyskinezí. Přesto riziko pozdní dyskineze při dlouhodobém užívání vzrůstá, a proto
u pacienta léčeného olanzapinem se symptomy pozdní dyskineze by se mělo zvážit snížení dávky
anebo přerušení podávání. Tyto symptomy se mohou přechodně zhoršit nebo objevit po
přerušení léčby.

Posturální hypotenze
V klinických studiích byla zřídka u starších pacientů pozorována posturální hypotenze. U pacientů
starších 65 let je doporučeno pravidelně měřit krevní tlak.

Náhlá srdeční smrt
V postmarketingovém sledování olanzapinu byly u pacientů léčených olanzapinem nahlášeny případy
náhlé srdeční smrti. V retrospektivní observační kohortové studii bylo riziko předpokládané náhlé
srdeční smrti u pacientů léčených olanzapinem přibližně dvojnásobné oproti pacientům, kteří
neužívali antipsychotika.V této studii bylo riziko při užívání olanzapinu porovnatelné s rizikem
užívání atypických antipsychotik spojených do jedné analýzy.

Pediatrická populace

Olanzapin není indikován pro použití v léčbě dětí a dospívajících. Klinická hodnocení provedená
u pacientů ve věkovém rozmezí 13-17 let ukázala různé nežádoucí účinky, včetně nárůstu tělesné
hmotnosti, změny metabolických parametrů a zvýšení hladiny prolaktinu
Fenylalanin
Olanzapine Glenmark tablety obsahují aspartam, který je zdrojem fenylalaninu. Může být škodlivý
pro osoby s fenylketonuríí.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.

Možnosti ovlivnění účinku olanzapinu
Vzhledem k tomu, že je olanzapin metabolizován izoenzymem CYP1A2, mohou látky, které
specificky tento izoenzym indukují nebo inhibují, ovlivnit farmakokinetiku olanzapinu.

Indukce CYP1AKouření a karbamazepin mohou indukovat metabolizmus olanzapinu, což může vést ke snížení
koncentrace olanzapinu. Bylo pozorováno zanedbatelné, případně jen mírné zvýšení clearance
olanzapinu. I když je klinický dopad pravděpodobně minimální, doporučuje se klinické
monitorování a v nezbytných případech je možné zvážit zvýšení dávek olanzapinu
Inhibice CYP1AProkázalo se, že fluvoxamin, specifický inhibitor CYP1A2, významně zpomaluje metabolizmus
olanzapinu. Průměrné zvýšení maximální koncentrace olanzapinu fluvoxaminem bylo 54% u žen
nekuřaček a 77% u mužů kuřáků. Průměrné zvýšení plochy pod křivkou koncentrace léčiva bylo 52% u žen a 108% u mužů.

U pacientů užívajících fluvoxamin nebo jiný inhibitor CYP1A2, jako např. ciprofloxacin, je třeba
uvážit snížení počáteční dávky olanzapinu.

Při zahájení léčby inhibitorem CYP1A2 je třeba uvážit snížení dávek olanzapinu.

Snížení biologické dostupnosti
Aktivní uhlí snižuje biologickou dostupnost olanzapinu po perorálním podání o 50 až 60%, proto by
se mělo užívat nejméně 2 hodiny před nebo po užití olanzapinu.

Fluoxetin neměly významný vliv na farmakokinetiku olanzapinu.

Možnosti ovlivnění účinku jiných léků olanzapinem
Olanzapin může působit proti účinkům přímých a nepřímých agonistů dopaminu.

Olanzapin in vitro neinhibuje hlavní izoenzymy CYP450 Neočekávají se proto žádné zvláštní interakce, což dokazují i in vivo studie, které neprokázaly
inhibici metabolizmu následujících léčivých látek: tricyklická antidepresiva CYP2D6 cestu metabolizace2C19
Olanzapin nevykazoval interakci se současně podávaným lithiem nebo biperidenem.

Terapeutické monitorování plazmatických hladin valproátu neukázalo, že je při zahájení
přídatné medikace olanzapinem nutná úprava dávkování.

Obecná aktivita CNS
Zvýšená opatrnost je zapotřebí u pacientů požívajících alkohol nebo užívajících léčivé
přípravky působící tlumivě na CNS.

Současné užívání olanzapinu a léčivých přípravků pro léčbu Parkinsonovy choroby a demence
není doporučeno
QTc interval
Zvýšená opatrnost je zapotřebí u pacientů užívajících současně olanzapin a léčivé přípravky, u
kterých je známo, že prodlužují QTc interval

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Tĕhotenství
Neexistují žádné přiměřené a dobře vedené studie u gravidních žen. Pacientky by měly být poučené,
aby lékaře informovali o graviditě anebo plánované graviditě během užívání olanzapinu. Avšak
kvůli nedostatku zkušeností by olanzapin měl být v graviditě podávaný pouze tehdy, když jeho
prospěšnost vyváží potenciální nebezpečí pro plod.

U novorozenců, kteří byli vystaveni antipsychotikům těhotenství, existuje riziko výskytu nežádoucích účinků zahrnujících extrapyramidové a/nebo
abstinenční příznaky, které se mohou po porodu lišit v závažnosti a délce trvání. Byly hlášeny případy
agitace, hypertonie, hypotonie, tremoru, somnolence, dechové tísně nebo potíží při kojení.
Novorozenci proto musejí být pečlivě sledováni.

Kojení
Ve studii u kojících zdravých žen byl olanzapin vylučován do mateřského mléka. Průměrná
expozice dítěte matce
Pacientky je třeba poučit, aby během užívání olanzapinu nekojily.

Fertilita
Účinky na fertilitu nejsou známy

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje nebyly provedeny. Jelikož
olanzapin může způsobit ospalost a závratě, pacienti by měli být opatrní při obsluze strojů včetně
řízení motorových vozidel.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu
Dospělí
Nejčastěji hlášenými olanzapinu v klinických studiích byla ospalost, přibývání na váze, eozinofilie, zvýšené hladiny
prolaktinu, cholesterolu, glukózy a triglyceridů závratě, akatizie, parkinsonismus, leukopenie, neutropenie hypotenze, anticholinergní účinky, přechodné asymtpomatické zvýšení jaterních aminotransferáz
hladiny gamma glutamyltransferázy, kyseliny močové a kreatinfosfokinázy a otok.

Seznam nežádoucích účinků v tabulkovém formátu
Následující tabulka podává seznam nežádoucích účinků a laboratorních nálezů pozorovaných ve
spontánních hlášeních a v klinických hodnoceních. V každé skupině četností jsou nežádoucí
účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Ohodnocení četnosti výskytu: velmi časté  1/100nelze určit
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Není známo
Poruchy krve a lymfatického systému
Eozinofilie
LeukopenieNeutropenie Thrombocytopenie11
Poruchy imunitního systému
Hypersenzitivita11
Poruchy metabolismu a výživy
Přibývání na váze 1 Zvýšené hladiny
cholesterolu2,Zvýšené hladiny
glukózyZvýšené hladiny
triglyceridů2,Glykosurie
Zvýšená chuť k jídlu
Vznik nebo exacerbace
diabetu, spojené
příležitostně
s ketoacidózou nebo
komatem, včetně
několika fatálních
případů Poruchy nervového systému
Ospalost Závratě
AkatizieParkinsonismusDyskinezeKřeče, kdy ve většině
případů byly hlášeny
křeče v anamnéze či jiné
rizikové faktory pro
vznik křečí11
Dystonie okulogyrické krizeKoktáníSyndrom neklidných
nohouNeuroleptický
maligní syndrom
Příznaky z
vysazení7,

Srdeční poruchy
Bradykardie
Prodloužení QTc
intervalu Ventrikulární
tachykardie/fibrilace
, náhlá smrt 4.4Cévní poruchy
Ortostatická hypotenze10 Tromboembolismus
embolie a hluboké žilní
trombózy
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Epistaxe9
Gastrointestinální poruchy
Mírné přechodné
anticholinergní
účinky včetně
obstipace
a suché ústní sliznice
Břišní distenzeHypersalivacePankreatitida11
Poruchy jater a žlučových cest
Přechodné
asymptomatické
zvýšení hladiny
jaterních
aminotransferáz
obzvlášť na počátku
léčby Hepatitida hepatocelulárního,
cholestatického
nebo
kombinovaného
poškození jaterPoruchy kůže a podkožní tkáně
Rash Fotosenzitivní reakce
Alopecie
Léková reakce s
eozinofilií a
systémovými
příznaky Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně




Artralgie9 Rhabdomyolýza11
Poruchy ledvin a močových cest
Inkontinence moči
retence moči
Opožděný začátek
močení
Stavy spojené s těhotenstvím, šestinedělím a perinatálním obdobím
Syndrom z
vysazení u
novorozen
ců bod 4.6Poruchy reprodukčního systému a prsu
Erektilní dysfunkce u
mužů
Snižení libida u mužů i
žen
Amenorea
Zvětšení prsou
Galaktorea u žen
Gynekomastie/zvětšení
prsou u mužů
Priapismus12
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Astenie
Únava
Otok
Horečka
Vyšetření
Zvýšené plazmatické
hladiny prolaktinuZvýšené hodnoty
alkalické fosfatázyVysoká hladina
kreatinfosfokinázyVysoká hladina gamma
glutamyltransferázyVysoká hladina
kyseliny močovéZvýšené hodnoty
celkového bilirubinu


1Klinicky významné zvýšení tělesné hmotnosti bylo pozorováno napříč všemi základními kategoriemi
dle BMI hmotnosti o ≥ 7% velmi časté dlouhodobém užívání 15% a o ≥25% velmi časté
2Průměrné zvýšení hodnot lipidů nalačno vyšší u pacientů bez prokázané poruchy regulace tuků na začátku léčby.

3Pozorováno pro normální počáteční hladiny nalačno vysoké 5,17 - < 6,2 mmol/l
4Pozorováno pro normální počáteční hladiny glukózy nalačno hladin na vysoké mmol/l
5Pozorováno pro normální počáteční hladiny nalačno 2,26 mmol/l2,26 mmol/l
6V klinických studiích byl výskyt parkinsonismu a dystonie u pacientů léčených olanzapinem číselně
vyšší, ale statisticky se signifikantně nelišil od placeba. Parkinsonismus, akathisie a dystonie se
vyskytly vzácněji při užívání olanzapinu než při užívání odpovídajících dávek haloperidolu. Vzhledem
k nedostatku podrobných informací o akutních a pozdních extrapyramidových příznacích v anamnéze
není možné rozhodnout, zda olanzapin způsobuje tardivní dyskinezi a/nebo další pozdní
extrapyramidové příznaky méně často.

7Při náhlém přerušení léčby olanzapinem byly hlášeny akutní příznaky jako pocení, nespavost,
třes, úzkost, nevolnost a zvracení.

8V klinických hodnoceních trvajících až 12 týdnů překročily plazmatické koncentrace prolaktinu
hormí hranici normálního rozmezí u přibližně 30% pacientů léčených olanzapinem s normální
počáteční hladinou prolaktinu. U většiny těchto pacientů bylo zvýšení obvykle mírné a zůstalo pod
dvojnásobkem horní hranice normálního rozmezí.

Nežádoucí účinek zjištěný z klinických studií v integrované databázi olanzapinu.

10 Odhadnuto z naměřených hodnot z klinických studií v integrované databázi olanzapinu.

11 Nežádoucí účinek zjištěný ze spontánních postmarketingových hlášení, jehož četnost výskytu byla
určena s využitím integrované databáze olanzapinu .

12 Nežádoucí účinek zjištěný ze spontánních postmarketingových hlášení, jehož četnost výskytu byla
odhadnuta na horní hranici 95% intervalu spolehlivosti s využitím integrované databáze
olanzapinu.

Dlouhodobé užívání Procento pacientů, u kterých se projevily nežádoucí účinky - klinicky významný vzestup tělesné
hmotnosti, glukózy, celkového/LDL/HDL cholesterolu nebo triglyceridů - se v průběhu času
zvyšuje.
U dospělých pacientů, kteří dokončili léčbu v délce 9-12 měsíců, se stupeň nárůstu hladiny
glukózy v krvi zpomalil přibližně po 6 měsících.

Další informace týkající se specifických populací
V klinických studiích u starších pacientů s demencí byla léčba olanzapinem spojena s vyšší
incidencí úmrtí a cerebrovaskulárních nežádoucích příhod ve srovnání s placebem časté nežádoucí účinky spojené s užíváním olanzapinu u této skupiny pacientů byly abnormální
chůze a pády. Často byly pozorované pneumonie, zvýšení tělesné teploty, letargie, erythém, zrakové
halucinace a inkontinence moči.

V klinických studiích u pacientů s Parkinsonovou chorobou s psychózou související s podáváním
dopaminového agonisty bylo velmi často a s vyšší frekvencí než u placeba zaznamenáno
zhoršení parkinsonské symtpomatiky a halucinace.

V jedné klinické studii u pacientů v manické fázi bipolární poruchy měla léčba valproátem
v kombinaci s olanzapinem za následek 4,1% incidenci neutropenie; potenciálně přispívajícím
faktorem by mohly být vysoké plazmatické hladiny valproátu. Současné podání olanzapinu s lithiem
nebo valproátem vedlo ke zvýšení výskytu k jídlu a přibývání na váze. Poruchy řeči byly také hlášeny často. Při léčbě olanzapinem
v kombinaci s lithiem nebo divalproexem došlo v akutní fázi léčby zvýšení tělesné hmotnosti o ≥7% u 17,4% pacientů. Dlouhodobá léčba olanzapinem max. 12 týdnůzvýšením tělesné hmotnosti o >7% u 39,9% pacientů.

Pediatrická populace

Olanzapin není indikován pro použití v léčbě dětí a dospívajících mladších 18 let. Ačkoli
nebyly provedeny studie navržené pro porovnání dospívajících a dospělých pacientů, data z
klinických
hodnocení dospívajících byla srovnána s údaji získanými ze studií u dospělých.

Následující tabulka shrnuje nežádoucí účinky hlášené s vyšší četností výskytu u dospívajících pacientů
v průběhu krátkodobých klinických hodnocení u dospívajících pacientů. Klinicky významné
zvýšení tělesné hmotnosti dospívajících pacientů s vyšší frekvencí. Velikost váhového přírůstku a procento dospívajících, u
kterých došlo ke klinicky významnému nárůstu tělesné hmotnosti, byly vyšší při dlouhodobém
užívání
V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Ohodnocení četnosti výskytu: velmi časté
Poruchy metabolismu a výživy
Velmi časté: Přibývání na váze13, zvýšené hladiny triglyceridů14, zvýšená chuť k jídlu.
Časté: zvýšené hladiny cholesteroluPoruchy nervového systému
Velmi časté: Sedace Gastrointestinální poruchy
Časté: Sucho v ústech
Poruchy jater a žlučových cest
Velmi časté: Zvýšení hladiny jaterních aminotransferáz Vyšetření
Velmi časté: Snížené hodnoty celkového bilirubinu, zvýšení hodnoty GMT, zvýšení plazmatických
hladin prolaktinu16.

13Při krátkodobé léčbě časté 7%, u 55,3% o ≥ 15% a u 29,1% o ≥ 25% oproti počáteční tělesné hmotnosti.

14Pozorováno pro normální počáteční hladiny nalačno - < 1,467 mmol/l
15Změny počátečních hodnot celkového cholesterolu nalačno, kdy došlo ke zvýšení hladin z
normálních počátečních hodnot celkového cholesterolu nalačno z hraničních vysoké
16Zvýšení plazmatické hladiny prolaktinu bylo hlášeno u 47,4% dospívajících pacientů.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Známky a příznaky
Mezi velmi časté příznaky agitovanost/agresivita, dysartrie, různé extrapyramidové příznaky a nižší stupeň vědomí mezi
sedací a komatem.

Další zdravotně významné důsledky předávkování zahrnují delirium, křeče, koma, možný
neuroleptický maligní syndrom, útlum dýchání, aspirace, hypertenzi nebo hypotenzi, srdeční arytmii
po akutním předávkování dávkou 450 mg, ale rovněž bylo popsáno přežití po akutním předávkování
dávkou 2 g perorálního olanzapinu.


Léčba
Proti olanzapinu neexistuje žádné specifické antidotum.
Nedoporučuje se vyvolání zvracení. Mohou být indikovány jiné standardní postupy používané při
léčbě předávkování aktivního uhlí snižuje biologickou dostupnost olanzapinu po perorálním podání o 50-60%.

Podle klinického stavu je potřebné zahájit symptomatickou léčbu a sledování vitálních funkcí,
zahrnující léčbu hypotenze, cirkulačního kolapsu a podporu funkce dýchání.

Nesmí být používán adrenalin, dopamin nebo jiná β sympatomimetika, protože stimulace β
adrenergních receptorů může prohloubit hypotenzi.

Sledování kardiovaskulárních parametrů je nezbytné kvůli diagnostice možných poruch srdečního
rytmu. Pacient musí být až do zotavení pod stálým lékařským dohledem a musí být sledovány jeho
vitální funkce.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: psycholeptika, diazepiny, oxazepiny, thiazepiny a oxepiny,
ATC kód: N05AH
Farmakodynamické účinky
Olanzapin je antipsychotická, antimanická a náladu stabilizující látka, která vykazuje
široké farmakologické působení na řadu receptorových systémů.

V preklinických studiích vykazuje olanzapin širokou afinitu k řadě receptorů serotonin 5HT2A/2C, 5HT3, 5HT6, dopamin D1, D2, D3, D4, D5, cholinergní muskarinové receptory
antagonistické působení olanzapinu na 5HT, dopaminové a cholinergní receptory konzistentní s
receptorovým profilem. Olanzapin vykazoval větší in vitro afinitu k serotoninovým 5HTreceptorům než k dopaminovým D2 a vyšší 5HT2 než D2 aktivitu na in vivo modelech.
Elektrofyziologické studie ukázaly, že olanzapin selektivně snižuje aktivitu mezolimbických dopaminergních neuronů bez výraznějšího účinku na striatální Olanzapin oslabuje podmíněnou vyhýbací odpověď v předpovědném textu antipsychotické aktivity
v dávkách nižších než jsou ty, které vyvolávají katalepsii, tj. v předpovědném testu motorických
nežádoucích účinků. Na rozdíl od typických antipsychotik olanzapin zesilňuje odpověď v
“anxiolytickém testu”.

Ve studii pozitronové emisní tomografie dobrovolníků obsazoval olanzapin více 5HT2A receptory než dopaminové D2 receptory Navíc
zobrazovací studie jednofotonové emisní počítačové tomografie obsazenost D2 receptorů u schizofrenních pacientů odpovídajících na olanzapin byla nižší než
u pacientů odpovídajících na jiná antipsychotika a risperidon, zatímco u pacientů
odpovídajících na klozapin byla srovnatelná.

Klinická účinnost
Ve dvou ze dvou placebo kontrolovaných a dvou ze tří porovnávacích studií s aktivním
komparátorems více než 2 900 schizofrenními pacienty s pozitivními i negativními symptomy
vykazoval olanzapin statisticky významně větší zlepšení jak u negativních, tak i pozitivních
symptomů.

V mezinárodní dvojitě zaslepené srovnávací studii zahrnující 1 481 pacientů se schizofrenií,
shizoafektními a příbuznými chorobami s různými stupni přidružených depresivních symptomů
výchozími a konečnými hodnotami statisticky významné zlepšení olanzapinu
U pacientů s manickou nebo smíšenou epizodou bipolární poruchy vykázal olanzapin ve snížení
manických symptomů za 3 týdny vyšší účinnost než placebo a valproát semisodium
Olanzapin také vykázal srovnatelnou účinnost s haloperidolem ve smyslu podílu pacientů v
symptomatické remisi mánie a deprese po 6 a 12 týdnech. Ve studii u pacientů léčených lithiem nebo
valproátem minimálně 2 týdny vedlo přidání olanzapinu v dávce 10 mg valproátem
Ve 12-měsíční studii prevence recidivy u pacientů s manickou epizodou, kteří dosáhli remise při léčbě
olanzapinem a byli poté randomizováni k užívání olanzapinu nebo placeba, prokázal olanzapin vůči
placebu v primárním parametru recidivy bipolární poruchy statisticky významnou superioritu.
Olanzapin také vykázal ve srovnání s placebem statisticky významnou výhodu v prevenci recidivy jak
manie, tak deprese.

Ve druhé 12-měsíční studii prevence recidivy u pacientů s manickou epizodou, kteří dosáhli remise
při léčbě kombinací olanzapinu a lithia a byli poté randomizováni k užívání samotného olanzapinu
nebo lithia, byl olanzapin v primárním parametru recidivy bipolární poruchy statisticky noninferiorní
vůči lithiu
V 18-měsíční studii s kombinační léčbou u pacientů s manickou nebo smíšenou epizodou, kteří byli
stabilizováni při léčbě olanzapinem spolu se stabilizátorem nálady dlouhodobá kombinační léčba olanzapinem spolu s lithiem nebo valproátem statisticky významně
superiorní vůči léčbě samotným lithiem nebo valproátem v prodloužení doby do recidivy bipolární
poruchy definované podle syndromových

Pediatrická populace

Kontrolovaná data u dospívajících schizofrenie 200 dospívajících. Olanzapin byl užíván ve flexibilní dávce od 2,5 mg při zahájení léčby až po
20 mg/den. V průběhu léčby olanzapinem došlo u dospívajících k signifikantně vyššímu nárůstu
tělesné hmotnosti ve srovnání s dospělými. Velikost změn hladin na lačno celkovém cholesterolu,
LDL cholesterolu, triglyceridů a prolaktinu dospělých. Kontrolované údaje o přetrvávání účinku nebo o dlouhodobé bezpečnosti nejsou k
dispozici nekontrolované údaje z nezaslepených studií.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Olanzapin se po perorálním podání dobře vstřebává a dosahuje maximální koncentrace v plazmě za
až 8 hodin. Vstřebávání není ovlivněno jídlem. Absolutní perorální biologická dostupnost vztažena
k intravenóznímu podání nebyla stanovena.

Distribuce v organismu
Při plazmatické koncentraci 7 až 1 000 ng/ml se olanzapin vázal přibližně z 93% na plazmatické
bílkoviny. Olanzapin se váže především na albumin a kyselý 1-glykoprotein.

Biotransformace
Olanzapin je metabolizovaný v játrech cestou konjugace a oxidace. V cirkulaci se z metabolitů
objeví hlavně 10-N-glukuronid, který neprostupuje hematoencefalickou bariérou. Cytochromy
P450-CYP1A2 a P450-CYP2D6 přispívají k tvorbě N-desmethyl a 2-hydroxymethyl metabolitů,
vykazujících významně nižší in vivo farmakologickou aktivitu než olanzapin ve studiích na zvířatech.
Převážná část farmakologické aktivity je způsobená původním olanzapinem.

Eliminace z organismu
Po perorálním podání se průměrný poločas vylučování olanzapinu u zdravých jedinců lišil podle věku
a pohlaví.

U zdravých starších jedinců se zdravými jedinci pod 65 let Farmakokinetická odchylka pozorovaná u starších jedinců je v mezích odchylek normálních jedinců.
U 44 schizofrenických pacientů starších 65 let nebyl při dávkách 5-20 mg/den pozorován zvláštní
výskyt nežádoucích účinků.

U žen oproti mužům byl průměrný poločas vylučování poněkud prodloužen a clearance byla snížena bezpečnostní profil u žen
Porucha funkce ledvin
Renální insuficience u pacientů zdravými nezpůsobovala významný rozdíl poločasu eliminace clearance značeného olanzapinu se objevilo v moči převážně jako metabolity.

Porucha funkce jater
Malá studie vlivu poruchy funkce jater u 6 subjektů s klinicky významnou cirhózou Childs Pugh A olanzapinu ve srovnání se subjekty bez jaterní dysfunkce poločas eliminace. Mezi subjekty s cirhózou bylo více kuřáků jaterní dysfunkce
Kouření
U nekuřáků oproti kuřákům
Plazmatická clearance olanzapinu je nižší u starších než u mladších jedinců, u žen než u mužů
a u nekuřáků oproti kuřákům. Závažnost vlivu věku, pohlaví a kouření na clearance a poločas
vylučování olanzapinu je malý v porovnání s celkovou variabilitou mezi jednotlivci.

Klinická studie nepopisuje žádné rozdíly farmakokinetických parametrů mezi bělochy, Japonci
a Číňany.

Pediatrická populace

Dospívající Farmakokinetika olanzapinu je podobná u dospívajících i dospělých. V klinických hodnoceních
byla u dospívajících průměrná expozice olanzapinu vyšší přibližně o 27%. Demografické rozdíly
mezi dospívajícími a dospělými zahrnují nižší průměrnou tělesnou hmotnost a menší počet kuřáků
mezi dospívajícími. Tyto faktory možná přispívají k vyšší průměrné expozici u dospívajících.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Akutní toxicita Příznaky toxicity po perorálním podání hlodavcům obsahovaly silnou neuroleptickou složku:
hypoaktivitu, kóma, třes, klonické křeče, slinění a zpomalení zvyšování hmotnosti. Střední letální
dávka u myší byla přibližně 210 mg/kg a u potkanů 175 mg/kg. Psi tolerovali jednorázovou perorální
dávku 100 mg/kg s nulovou mortalitou. Mezi klinické příznaky patřil útlum, ataxie, třes, zrychlený
pulz, dušnost, mióza a anorexie. U opic vyvolala jednorázová perorální dávka až do 100 mg/kg
vyčerpanost a vyšší dávky částečné bezvědomí.

Toxicita po opakovaném podávání
Ve studiích, které trvaly u myší až 3 měsíce a u potkanů a psů až 1 rok, se ukázaly jako hlavní účinky
deprese CNS, anticholinergní účinky a hematologické poruchy. Na depresi CNS se vyvinula
tolerance. Růstové parametry byly při vysokých dávkách sníženy. Reverzibilní účinky spojené se
zvýšenou hladinou prolaktinu u potkanů zahrnovaly pokles hmotnosti ovárií a uteru, a morfologické
změny vaginálního epitelu a prsní žlázy.

Hematologická toxicita
U všech druhů byly pozorované účinky na hematologické ukazatele včetně na dávce závislého poklesu
počtu leukocytů v krvi u myší a nespecifického poklesu leukocytů v krvi u potkanů. Navzdory tomu
nebyl dokázaný hematotoxický účinek na kostní dřeň.

U několika psů, kterým bylo podáváno 8 až 10 mg/kg/den 12-15krát vyšší než dostává člověk -12 mgnebo anémie. U psů s cytopenií nebyly pozorované žádné nepříznivé účinky na progenitorové a
proliferující buňky kostní dřeně.

Reprodukční toxicita
Olanzapin nemá žádný teratogenní účinek. U potkaních samců sedace ovlivnila páření. Estrální cykly
byly ovlivněné dávkou 1,1 mg/kg parametry byly u potkanů ovlivněné dávkou 3 mg/kg člověka
U potomstva potkanů, kterým byl podávaný olanzapin, bylo pozorované opoždění fetálního vývoje a
přechodný pokles aktivity.

Mutagenita
Olanzapin se neukázal jako mutanogenní nebo klastogenní v žádném ze standardních testů, které
zahrnovaly bakteriální testy mutagenity in vitro a in vivo testy u savců.

Kancerogenita
Na základě výsledků studií na myších a potkanech bylo zjištěno, že olanzapin není kancerogenní.


FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Mannitol EMikrokrystalická celulosa
Aspartam EKrospovidon
Magnesium-stearát

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se

6.3 Doba použitelnosti

30 měsíců

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30C.


6.5 Druh obalu a velikost balení

Aluminium/aluminium blistry v balení po 28, 56, 70, 98 tabletách v papírové skládačce.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky


DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Glenmark Arzneimittel GmbH
Industriestr. 31, Gröbenzell, Německo

REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/09/587/013
EU/1/09/587/014
EU/1/09/587/015
EU/1/09/
DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 03 prosince 2009
Datum posledního prodloužení registrace: 19 srpna

10 DATUM REVIZE TEXTU

MM/YYYY

Podrobné informace o tomto přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské lékové
agentury http://www.ema.europa.eu

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Olanzapine Glenmark 20 mg tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje 20 mg olanzapinum.

Pomocné látky se známým účinkem:
Jedna tableta obsahuje 0,92 mg aspartamu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta

Žluté, okrouhlé, ploché tablety se zkoseným okrajem s vyražením ‘OL’ na jedné straně a ‘F’ na straně
druhé.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Dospělí
Olanzapin je indikován k léčbě schizofrenie.

Olanzapin je účinný při udržení klinického zlepšení během pokračující terapie u pacientů, kteří
na začátku léčby odpověděli zlepšením.

Olanzapin je indikován k léčbě středně těžkých až těžkých manických epizod.

Olanzapin je indikovaný k prevenci recidivy u pacientů s bipolární poruchou, u kterých léčba manické
epizody olanzapinem byla účinná

4.2 Dávkování a způsob podání

Dospělí
Schizofrenie: Doporučená počáteční dávka olanzapinu je 10 mg/den.

Manická epizoda: Počáteční dávka je 15 mg v jedné denní dávce v monoterapii nebo 10 mg denně
v kombinaci
Prevence recidivy bipolární poruchy: Doporučená počáteční dávka je 10 mg/den. U pacientů, kteří byli
v manické epizodě léčeni olanzapinem, pokračujte pro prevenci rekurence v terapii stejnou dávkou.
Pokud se objeví nová manická, smíšená nebo depresivní epizoda, léčba olanzapinem by měla
pokračovat klinické indikace.

Během léčby schizofrenie, manických epizod a prevence recidivy bipolární poruchy může být denní
dávkování následně přizpůsobeno na základě individuálního klinického stavu v rozmezí 5-20 mg/den.
Zvýšení na vyšší než doporučenou počáteční dávku je vhodné jen po patřičném opětovném klinickém
vyšetření a nemělo by se zpravidla objevit v intervalech kratších než 24 hodin. Olanzapin může být
podáván bez ohledu na jídlo, protože absorpce není ovlivňována potravou. Při vysazování olanzapinu
by se mělo zvážit postupné snižování dávky.

Zvláštní populace

Starší populace
U pacientů starších 65 let není běžně nižší počáteční dávka být v odůvodněných případech zvážena
Poruca funkce ledvin a/nebo jater
Je vhodné zvážit nižší počáteční dávku poškození jater by měla být opatrně.

Kuřáci
Nekuřákům ve srovnání s kuřáky není obvykle třeba upravovat počáteční dávku a dávkové rozmezí.
Metabolismus olanzapinu může být kouřením indukován. Doporučuje se klinické sledování, a
v případě potřeby může být zváženo zvýšení dávky olanzapinu
Při přítomnosti více než jednoho faktoru, který zpomaluje metabolizmus nekuřákindikované.

Pediatrická populace

Podávání olanzapinu dětem a mladistvím ve věku do 18 let se vzhledem k nedostatečným údajům o
bezpečnosti a účinnosti nedoporučuje. V krátkodobých studiích u adolescentních pacientů byly
hlášeny vyšší hodnoty přibývání na váze a hladin lipidů a prolaktinu než ve studiích u dospělých bod 4.4, 4.8, 5.1 a 5.2

4.3 Kontraindikace

Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1. Pacienti
se známým rizikem angulárního glaukomu.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Při antipsychotické léčbě může trvat několik dní až týdnů, než dojde ke zlepšení klinického stavu
pacienta. Po tuto dobu by měl být pacient pod pečlivou kontrolou.

Psychózy a poruchy chování souvisejících s demencí
Olanzapin se nedoporučuje u pacientů s psychózou a/nebo poruchami chování souvisejícími s
demencí z důvodu zvýšené incidence mortality a zvýšeného rizika cerebrovaskulárních příhod. V
placebem kontrolovaných studiích olanzapinem dvojnásobná incidence úmrtí ve srovnání s pacienty užívajícími placebo 1,5% resp.4,4 mgtéto skupiny pacientů, jsou věk nad 65 let, dysfagie, sedace, malnutrice a dehydratace, plicní
onemocnění incidence úmrtí u pacientů léčených olanzapinem ve srovnání s pacienty užívajícími placebo
byla však na uvedených rizikových faktorech nezávislá.

Ve stejných klinických studiích byly hlášeny cerebrovaskulární nežádoucí příhody tranzitorní ischemické atakytrojnásobné zvýšení výskytu cerebrovaskulárních nežádoucích příhod ve srovnání s placebem vs. 0,4%, resp.cerebrovaskulární příhoda vyskytla, byly přítomny rizikové faktory. K faktorům, které byly zjištěny
jako rizikové u pacientů léčených olanzapinem, patřil věk nad 75 let a vaskulární a/nebo smíšená
demence. Účinnost olanzapinu v těchto studiích nebyla stanovena.

Parkinsonova choroba
Použití olanzapinu na léčbu psychózy související s podáváním dopaminového agonisty u pacientů
s Parkinsonovou chorobou se nedoporučuje. V klinických studiích bylo velmi často a s vyšší frekvencí
než u placeba zaznamenáno zhoršení parkinsonské symptomatiky a halucinací účinkymuseli mít pacienti na začátku studie stabilní nejnižší účinnou dávku antiparkinsonika agonistaPočáteční dávka olanzapinu byla 2,5 mg/den a podle uvážení lékaře mohla být titrována do maximální
dávky 15 mg/den.

Neuroleptický maligní syndrom NMS je potenciálně život ohrožující stav spojený s podáváním antipsychotik. Vzácné případy
označené jako NMS byly rovněž hlášeny v souvislosti s olanzapinem. Klinické příznaky NMS jsou
hyperpyrexie, svalová rigidita, alterovaná psychika a autonomní instabilita anebo tlak krve, tachykardie, pocení a arytmiekreatinfosfokinázy, myoglobinurii objeví příznaky podezřelé ze spojení s NMS nebo pokud se objeví nevysvětlitelně vysoká horečka
i bez dalších klinických známek NMS, musí být všechna antipsychotika včetně olanzapinu
vysazena.

Hyperglykémie a diabetes
Méně často byly hlášeny hyperglykémie a/nebo exacerbace diabetu, spojené příležitostně s
ketoacidózou nebo komatem, včetně několika fatálních případů případech tomu předcházelo zvýšení tělesné hmotnosti, což mohlo být predispozičním faktorem.
V souladu s používanými pravidly antipsychotické léčby je doporučeno příslušné klinické
monitorování, např. měření hladiny glukózy v krvi před začátkem léčby, 12 týdnů po zahájení
podávání olanzapinu a následně vždy jednou ročně. U pacientů léčených jakýmikoliv
antipsychotickými přípravky, včetně olanzapinu, by měly být sledovány známky a příznaky
hyperglykémie rizikovými faktory pro rozvoj diabetu by měli být pravidelně monitorováni s ohledem na zhoršení
kontroly hladiny glukózy. Pravidelně by měla být kontrolována tělesná hmotnost, např. před
začátkem léčby, 4, 8 a 12 týdnů po záhájení podávání olanzapinu a následně vždy každé tři měsíce.

Změny hladin lipidů
V placebem kontrolovaných klinických studiích byly u pacientů léčených olanzapinem pozorovány
nežádoucí změny hladin lipidů klinické potřeby, obzvláště u pacientů s dyslipidemií a u pacientů s rizikovými faktory pro rozvoj
poruch lipidů. U pacientů léčených jakýmikoliv antipsychotickými přípravky, včetně olanzapinu,
by v souladu s používanými pravidly antipsychotické léčby měly být pravidelně kontrolovány
hladiny lipidů, např. před začátkem léčby, 12 týdnů po zahájení podávání olanzapinu a následně
vždy každých 5 let.

Anticholinergní aktivita
Ačkoliv byla in vitro prokázána anticholinergní aktivita, zkušenosti během klinických studií ukázaly
nízkou incidenci souvisejících příhod. Protože klinické zkušenosti s podáváním olanzapinu u pacientů
s jiným souběžným onemocněním jsou omezené, doporučuje se zvýšená pozornost, pokud je
olanzapin předepisován pacientům s hypertrofií prostaty, paralytickým ileem nebo podobnými stavy.

Jaterní funkce
Často, obzvlášť v počátcích léčby, bylo pozorováno přechodné asymptomatické zvýšení hladiny
jaterních aminotransferáz, ALT a AST.

U pacientů s vyšší hladinou ALT a/nebo AST se známkami a příznaky poškození jater, se
sníženou funkcí jater v anamnéze a u pacientů léčených potenciálně hepatotoxickými přípravky
je třeba opatrnosti a dalšího sledování. Je-li u pacientů diagnostikována hepatitida hepatocelulárního, cholestatického nebo kombinovaného poškození jaterolanzapinem ukončit.

Neutropenie
Opatrnosti je třeba u pacientů s nižším počtem leukocytů a/nebo neutrofilů z jakýchkoliv příčin, u
pacientů užívajících léky způsobující neutropenii, u pacientů s anamnézou polékového útlumu kostní
dřeně nebo útlumem kostní dřeně způsobeným souběžným onemocněním, radiační terapií nebo
chemoterapií, u pacientů s hypereozinofilií nebo s myeloproliferativní chorobou. Neutropenie byla
běžně hlášena při současném podávání olanzapinu a valproátu
Přerušení léčby
Při náhlém přerušení léčby olanzapinem byly zřídka jako pocení, nespavost, třes, úzkost, nevolnost nebo zvracení.

QT interval
V klinických studiích bylo u pacientů léčených olanzapinem klinicky významné prodloužení QTc
intervalu u pacientů se vstupní hodnotou QTcF < 500 msv průvodních srdečních příhodách ve srovnání s placebem. Přesto je třeba zvýšené opatrnosti, je-li
olanzapin předepisován s léky prodlužujícími QTc interval, obzvlášť u starších pacientů, u pacientů s
vrozeným prodloužením QT intervalu, městnavým srdečním selháním, srdeční hypertrofií,
hypokalémií nebo hypomagnesémií.

Tromboembolismus
Časová souvislost léčby olanzapinem a žilního tromboembolismu byla hlášena méně často 0,1% a < 1%nebyl stanoven. Avšak protože u pacientů se schizofrenií jsou často přítomny získané rizikové
faktory žilního tromboembolismu, je nutné vzít v úvahu všechny možné rizikové faktory VTE

Obecná CNS aktivita
Vzhledem k primárnímu účinku olanzapinu na centrální nervovou soustavu je třeba opatrnosti při
současném užívání s jinými centrálně působícími léky či alkoholem. Protože olanzapin působí in vitro
jako dopaminový antagonista, může působit proti účinku přímých a nepřímých agonistů dopaminu.

Křeče
Olanzapin by měl být používán opatrně u pacientů s křečemi v anamnéze, anebo u těch, kteří mají
pro křeče dispozice. U pacientů léčených olanzapinem byly křeče hlášeny méně často. Ve většině
těchto případů byly hlášeny křeče v anamnéze či jiné rizikové faktory.

Pozdní dyskineze
V ročních nebo kratších srovnávacích studiích byl olanzapin statisticky významně méně často spojen
s náhlou dyskinezí. Přesto riziko pozdní dyskineze při dlouhodobém užívání vzrůstá, a proto
u pacienta léčeného olanzapinem se symptomy pozdní dyskineze by se mělo zvážit snížení dávky
anebo přerušení podávání. Tyto symptomy se mohou přechodně zhoršit nebo objevit po
přerušení léčby.

Posturální hypotenze
V klinických studiích byla zřídka u starších pacientů pozorována posturální hypotenze. U pacientů
starších 65 let je doporučeno pravidelně měřit krevní tlak.

Náhlá srdeční smrt
V postmarketingovém sledování olanzapinu byly u pacientů léčených olanzapinem nahlášeny případy
náhlé srdeční smrti. V retrospektivní observační kohortové studii bylo riziko předpokládané náhlé
srdeční smrti u pacientů léčených olanzapinem přibližně dvojnásobné oproti pacientům, kteří
neužívali antipsychotika.V této studii bylo riziko při užívání olanzapinu porovnatelné s rizikem
užívání atypických antipsychotik spojených do jedné analýzy.

Pediatrická populace

Olanzapin není indikován pro použití v léčbě dětí a dospívajících. Klinická hodnocení provedená
u pacientů ve věkovém rozmezí 13-17 let ukázala různé nežádoucí účinky, včetně nárůstu tělesné
hmotnosti, změny metabolických parametrů a zvýšení hladiny prolaktinu
Fenylalanin
Olanzapine Glenmark tablety obsahují aspartam, který je zdrojem fenylalaninu. Může být škodlivý
pro osoby s fenylketonuríí.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.

Možnosti ovlivnění účinku olanzapinu
Vzhledem k tomu, že je olanzapin metabolizován izoenzymem CYP1A2, mohou látky, které
specificky tento izoenzym indukují nebo inhibují, ovlivnit farmakokinetiku olanzapinu.

Indukce CYP1AKouření a karbamazepin mohou indukovat metabolizmus olanzapinu, což může vést ke snížení
koncentrace olanzapinu. Bylo pozorováno zanedbatelné, případně jen mírné zvýšení clearance
olanzapinu. I když je klinický dopad pravděpodobně minimální, doporučuje se klinické
monitorování a v nezbytných případech je možné zvážit zvýšení dávek olanzapinu
Inhibice CYP1AProkázalo se, že fluvoxamin, specifický inhibitor CYP1A2, významně zpomaluje metabolizmus
olanzapinu. Průměrné zvýšení maximální koncentrace olanzapinu fluvoxaminem bylo 54% u žen
nekuřaček a 77% u mužů kuřáků. Průměrné zvýšení plochy pod křivkou koncentrace léčiva bylo 52% u žen a 108% u mužů.

U pacientů užívajících fluvoxamin nebo jiný inhibitor CYP1A2, jako např. ciprofloxacin, je třeba
uvážit snížení počáteční dávky olanzapinu.

Při zahájení léčby inhibitorem CYP1A2 je třeba uvážit snížení dávek olanzapinu.

Snížení biologické dostupnosti
Aktivní uhlí snižuje biologickou dostupnost olanzapinu po perorálním podání o 50 až 60%, proto by
se mělo užívat nejméně 2 hodiny před nebo po užití olanzapinu.

Fluoxetin neměly významný vliv na farmakokinetiku olanzapinu.

Možnosti ovlivnění účinku jiných léků olanzapinem
Olanzapin může působit proti účinkům přímých a nepřímých agonistů dopaminu.

Olanzapin in vitro neinhibuje hlavní izoenzymy CYP450 Neočekávají se proto žádné zvláštní interakce, což dokazují i in vivo studie, které neprokázaly
inhibici metabolizmu následujících léčivých látek: tricyklická antidepresiva CYP2D6 cestu metabolizace2C19
Olanzapin nevykazoval interakci se současně podávaným lithiem nebo biperidenem.

Terapeutické monitorování plazmatických hladin valproátu neukázalo, že je při zahájení
přídatné medikace olanzapinem nutná úprava dávkování.

Obecná aktivita CNS
Zvýšená opatrnost je zapotřebí u pacientů požívajících alkohol nebo užívajících léčivé
přípravky působící tlumivě na CNS.

Současné užívání olanzapinu a léčivých přípravků pro léčbu Parkinsonovy choroby a demence
není doporučeno
QTc interval
Zvýšená opatrnost je zapotřebí u pacientů užívajících současně olanzapin a léčivé přípravky, u
kterých je známo, že prodlužují QTc interval

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Tĕhotenství
Neexistují žádné přiměřené a dobře vedené studie u gravidních žen. Pacientky by měly být poučené,
aby lékaře informovali o graviditě anebo plánované graviditě během užívání olanzapinu. Avšak
kvůli nedostatku zkušeností by olanzapin měl být v graviditě podávaný pouze tehdy, když jeho
prospěšnost vyváží potenciální nebezpečí pro plod.

U novorozenců, kteří byli vystaveni antipsychotikům těhotenství, existuje riziko výskytu nežádoucích účinků zahrnujících extrapyramidové a/nebo
abstinenční příznaky, které se mohou po porodu lišit v závažnosti a délce trvání. Byly hlášeny případy
agitace, hypertonie, hypotonie, tremoru, somnolence, dechové tísně nebo potíží při kojení.
Novorozenci proto musejí být pečlivě sledováni.

Kojení
Ve studii u kojících zdravých žen byl olanzapin vylučován do mateřského mléka. Průměrná
expozice dítěte matce
Pacientky je třeba poučit, aby během užívání olanzapinu nekojily.

Fertilita
Účinky na fertilitu nejsou známy

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje nebyly provedeny. Jelikož
olanzapin může způsobit ospalost a závratě, pacienti by měli být opatrní při obsluze strojů včetně
řízení motorových vozidel.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu
Dospělí
Nejčastěji hlášenými olanzapinu v klinických studiích byla ospalost, přibývání na váze, eozinofilie, zvýšené hladiny
prolaktinu, cholesterolu, glukózy a triglyceridů závratě, akatizie, parkinsonismus, leukopenie, neutropenie hypotenze, anticholinergní účinky, přechodné asymtpomatické zvýšení jaterních aminotransferáz
hladiny gamma glutamyltransferázy, kyseliny močové a kreatinfosfokinázy a otok.

Seznam nežádoucích účinků v tabulkovém formátu
Následující tabulka podává seznam nežádoucích účinků a laboratorních nálezů pozorovaných ve
spontánních hlášeních a v klinických hodnoceních. V každé skupině četností jsou nežádoucí
účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Ohodnocení četnosti výskytu: velmi časté  1/100nelze určit
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Není známo
Poruchy krve a lymfatického systému
Eozinofilie
LeukopenieNeutropenie Thrombocytopenie11
Poruchy imunitního systému
Hypersenzitivita11
Poruchy metabolismu a výživy
Přibývání na váze 1 Zvýšené hladiny
cholesterolu2,Zvýšené hladiny
glukózyZvýšené hladiny
triglyceridů2,Glykosurie
Zvýšená chuť k jídlu
Vznik nebo
exacerbace diabetu,
spojené příležitostně
s ketoacidózou nebo
komatem, včetně
několika fatálních
případů Hypotermie12
Poruchy nervového systému
Ospalost Závratě
AkatizieParkinsonismusDyskinezeKřeče, kdy ve většině
případů byly hlášeny
křeče v anamnéze či
jiné rizikové faktory
pro vznik křečíDystonie okulogyrické krizeKoktáníSyndrom neklidných
nohouNeuroleptický
maligní syndrom
Příznaky z
vysazení7,

Srdeční poruchy
Bradykardie
Prodloužení QTc
intervalu Ventrikulární
tachykardie/fibrilace
, náhlá smrt 4.4Cévní poruchy
Ortostatická hypotenze10 Tromboembolismus
embolie a hluboké
žilní trombózybod 4.4
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Epistaxe9
Gastrointestinální poruchy
Mírné přechodné
anticholinergní účinky
včetně obstipace
a suché ústní sliznice
Břišní distenzeHypersalivacePankreatitida11
Poruchy jater a žlučových cest
Přechodné
asymptomatické
zvýšení hladiny
jaterních
aminotransferáz ASTpočátku léčby 4.4 Hepatitida hepatocelulárního,
cholestatického
nebo
kombinovaného
poškození jaterPoruchy kůže a podkožní tkáně
Rash Fotosenzitivní reakce
Alopecie
Léková reakce s
eozinofilií a
systémovými
příznaky
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně




Artralgie9 Rhabdomyolýza11
Poruchy ledvin a močových cest
Inkontinence moči
retence moči
Opožděný začátek
močení
Stavy spojené s těhotenstvím, šestinedělím a perinatálním obdobím
Syndrom z
vysazení u
novorozenců
Poruchy reprodukčního systému a prsu
Erektilní dysfunkce u
mužů
Snižení libida u mužů i
žen
Amenorea
Zvětšení prsou
Galaktorea u žen
Gynekomastie/zvětše
ní prsou u mužů
Priapismus12
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Astenie
Únava
Otok
Horečka
Vyšetření
Zvýšené plazmatické
hladiny prolaktinuZvýšené hodnoty
alkalické fosfatázyVysoká hladina
kreatinfosfokinázyVysoká hladina gamma
glutamyltransferázyVysoká hladina kyseliny
močovéZvýšené hodnoty
celkového
bilirubinu


1Klinicky významné zvýšení tělesné hmotnosti bylo pozorováno napříč všemi základními kategoriemi
dle BMI hmotnosti o ≥ 7% velmi časté dlouhodobém užívání 15% a o ≥25% velmi časté 2Průměrné zvýšení hodnot lipidů nalačno vyšší u pacientů bez prokázané poruchy regulace tuků na začátku léčby.

3Pozorováno pro normální počáteční hladiny nalačno vysoké 5,17 - < 6,2 mmol/l
4Pozorováno pro normální počáteční hladiny glukózy nalačno hladin na vysoké mmol/l
5Pozorováno pro normální počáteční hladiny nalačno 2,26 mmol/l2,26 mmol/l
6V klinických studiích byl výskyt parkinsonismu a dystonie u pacientů léčených olanzapinem číselně
vyšší, ale statisticky se signifikantně nelišil od placeba. Parkinsonismus, akathisie a dystonie se
vyskytly vzácněji při užívání olanzapinu než při užívání odpovídajících dávek haloperidolu. Vzhledem
k nedostatku podrobných informací o akutních a pozdních extrapyramidových příznacích v anamnéze
není možné rozhodnout, zda olanzapin způsobuje tardivní dyskinezi a/nebo další pozdní
extrapyramidové příznaky méně často.

7Při náhlém přerušení léčby olanzapinem byly hlášeny akutní příznaky jako pocení, nespavost,
třes, úzkost, nevolnost a zvracení.

8V klinických hodnoceních trvajících až 12 týdnů překročily plazmatické koncentrace prolaktinu
hormí hranici normálního rozmezí u přibližně 30% pacientů léčených olanzapinem s normální
počáteční hladinou prolaktinu. U většiny těchto pacientů bylo zvýšení obvykle mírné a zůstalo pod
dvojnásobkem horní hranice normálního rozmezí.

Nežádoucí účinek zjištěný z klinických studií v integrované databázi olanzapinu.

10 Odhadnuto z naměřených hodnot z klinických studií v integrované databázi olanzapinu.

11 Nežádoucí účinek zjištěný ze spontánních postmarketingových hlášení, jehož četnost výskytu byla
určena s využitím integrované databáze olanzapinu.

12 Nežádoucí účinek zjištěný ze spontánních postmarketingových hlášení, jehož četnost výskytu byla
odhadnuta na horní hranici 95% intervalu spolehlivosti s využitím integrované databáze
olanzapinu.

Dlouhodobé užívání Procento pacientů, u kterých se projevily nežádoucí účinky - klinicky významný vzestup tělesné
hmotnosti, glukózy, celkového/LDL/HDL cholesterolu nebo triglyceridů - se v průběhu času
zvyšuje.
U dospělých pacientů, kteří dokončili léčbu v délce 9-12 měsíců, se stupeň nárůstu hladiny
glukózy v krvi zpomalil přibližně po 6 měsících.

Další informace týkající se specifických populací
V klinických studiích u starších pacientů s demencí byla léčba olanzapinem spojena s vyšší
incidencí úmrtí a cerebrovaskulárních nežádoucích příhod ve srovnání s placebem časté nežádoucí účinky spojené s užíváním olanzapinu u této skupiny pacientů byly abnormální
chůze a pády. Často byly pozorované pneumonie, zvýšení tělesné teploty, letargie, erythém, zrakové
halucinace a inkontinence moči.

V klinických studiích u pacientů s Parkinsonovou chorobou s psychózou související s podáváním
dopaminového agonisty bylo velmi často a s vyšší frekvencí než u placeba zaznamenáno
zhoršení parkinsonské symtpomatiky a halucinace.

V jedné klinické studii u pacientů v manické fázi bipolární poruchy měla léčba valproátem
v kombinaci s olanzapinem za následek 4,1% incidenci neutropenie; potenciálně přispívajícím
faktorem by mohly být vysoké plazmatické hladiny valproátu. Současné podání olanzapinu s lithiem
nebo valproátem vedlo ke zvýšení výskytu k jídlu a přibývání na váze. Poruchy řeči byly také hlášeny často. Při léčbě olanzapinem
v kombinaci s lithiem nebo divalproexem došlo v akutní fázi léčby zvýšení tělesné hmotnosti o ≥7% u 17,4% pacientů. Dlouhodobá léčba olanzapinem max. 12 týdnůzvýšením tělesné hmotnosti o >7% u 39,9% pacientů.

Pediatrická populace

Olanzapin není indikován pro použití v léčbě dětí a dospívajících mladších 18 let. Ačkoli
nebyly provedeny studie navržené pro porovnání dospívajících a dospělých pacientů, data z
klinických
hodnocení dospívajících byla srovnána s údaji získanými ze studií u dospělých.

Následující tabulka shrnuje nežádoucí účinky hlášené s vyšší četností výskytu u dospívajících pacientů
v průběhu krátkodobých klinických hodnocení u dospívajících pacientů. Klinicky významné
zvýšení tělesné hmotnosti dospívajících pacientů s vyšší frekvencí. Velikost váhového přírůstku a procento dospívajících, u
kterých došlo ke klinicky významnému nárůstu tělesné hmotnosti, byly vyšší při dlouhodobém
užívání
V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Ohodnocení četnosti výskytu: velmi časté
Poruchy metabolismu a výživy
Velmi časté: Přibývání na váze13, zvýšené hladiny triglyceridů14, zvýšená chuť k jídlu.
Časté: zvýšené hladiny cholesteroluPoruchy nervového systému
Velmi časté: Sedace Gastrointestinální poruchy
Časté: Sucho v ústech
Poruchy jater a žlučových cest
Velmi časté: Zvýšení hladiny jaterních aminotransferáz Vyšetření
Velmi časté: Snížené hodnoty celkového bilirubinu, zvýšení hodnoty GMT, zvýšení plazmatických
hladin prolaktinu16.

13Při krátkodobé léčbě časté 7%, u 55,3% o ≥ 15% a u 29,1% o ≥ 25% oproti počáteční tělesné hmotnosti.

14Pozorováno pro normální počáteční hladiny nalačno - < 1,467 mmol/l
15Změny počátečních hodnot celkového cholesterolu nalačno, kdy došlo ke zvýšení hladin z
normálních počátečních hodnot celkového cholesterolu nalačno z hraničních vysoké
16Zvýšení plazmatické hladiny prolaktinu bylo hlášeno u 47,4% dospívajících pacientů.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku, je důležité. To
umožňuje nepřetržité sledování poměru prospěšnost / riziko daného léčivého přípravku.
Zdravotničtí odborníci jsou žádáni, aby hlásili jakékoli podezření na nežádoucí účinky
prostřednictvím

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Známky a příznaky
Mezi velmi časté příznaky agitovanost/agresivita, dysartrie, různé extrapyramidové příznaky a nižší stupeň vědomí mezi
sedací a komatem.

Další zdravotně významné důsledky předávkování zahrnují delirium, křeče, koma, možný
neuroleptický maligní syndrom, útlum dýchání, aspirace, hypertenzi nebo hypotenzi, srdeční arytmii
po

akutním předávkování dávkou 450 mg, ale rovněž bylo popsáno přežití po akutním předávkování
dávkou 2 g perorálního olanzapinu.

Léčba
Proti olanzapinu neexistuje žádné specifické antidotum.
Nedoporučuje se vyvolání zvracení. Mohou být indikovány jiné standardní postupy používané při
léčbě předávkování aktivního uhlí snižuje biologickou dostupnost olanzapinu po perorálním podání o 50-60%.

Podle klinického stavu je potřebné zahájit symptomatickou léčbu a sledování vitálních funkcí,
zahrnující léčbu hypotenze, cirkulačního kolapsu a podporu funkce dýchání.

Nesmí být používán adrenalin, dopamin nebo jiná β sympatomimetika, protože stimulace β
adrenergních receptorů může prohloubit hypotenzi.

Sledování kardiovaskulárních parametrů je nezbytné kvůli diagnostice možných poruch srdečního
rytmu. Pacient musí být až do zotavení pod stálým lékařským dohledem a musí být sledovány jeho
vitální funkce.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: psycholeptika, diazepiny, oxazepiny, thiazepiny a cxepiny,
ATC kód: N05AH
Farmakodynamické účinky
Olanzapin je antipsychotická, antimanická a náladu stabilizující látka, která vykazuje
široké farmakologické působení na řadu receptorových systémů.

V preklinických studiích vykazuje olanzapin širokou afinitu k řadě receptorů serotonin 5HT2A/2C, 5HT3, 5HT6, dopamin D1, D2, D3, D4, D5, cholinergní muskarinové receptory
antagonistické působení olanzapinu na 5HT, dopaminové a cholinergní receptory konzistentní s
receptorovým profilem. Olanzapin vykazoval větší in vitro afinitu k serotoninovým 5HTreceptorům než k dopaminovým D2 a vyšší 5HT2 než D2 aktivitu na in vivo modelech.
Elektrofyziologické studie ukázaly, že olanzapin selektivně snižuje aktivitu mezolimbických dopaminergních neuronů bez výraznějšího účinku na striatální Olanzapin oslabuje podmíněnou vyhýbací odpověď v předpovědném textu antipsychotické aktivity
v dávkách nižších než jsou ty, které vyvolávají katalepsii, tj. v předpovědném testu motorických
nežádoucích účinků. Na rozdíl od typických antipsychotik olanzapin zesilňuje odpověď v
“anxiolytickém testu”.

Ve studii pozitronové emisní tomografie dobrovolníků obsazoval olanzapin více 5HT2A receptory než dopaminové D2 receptory Navíc
zobrazovací studie jednofotonové emisní počítačové tomografie obsazenost D2 receptorů u schizofrenních pacientů odpovídajících na olanzapin byla nižší než
u pacientů odpovídajících na jiná antipsychotika a risperidon, zatímco u pacientů
odpovídajících na klozapin byla srovnatelná.

Klinická účinnost
Ve dvou ze dvou placebo kontrolovaných a dvou ze tří porovnávacích studií s aktivním
komparátorems více než 2 900 schizofrenními pacienty s pozitivními i negativními symptomy
vykazoval olanzapin statisticky významně větší zlepšení jak u negativních, tak i pozitivních
symptomů.

V mezinárodní dvojitě zaslepené srovnávací studii zahrnující 1 481 pacientů se schizofrenií,
shizoafektními a příbuznými chorobami s různými stupni přidružených depresivních symptomů
výchozími a konečnými hodnotami statisticky významné zlepšení olanzapinu
U pacientů s manickou nebo smíšenou epizodou bipolární poruchy vykázal olanzapin ve snížení
manických symptomů za 3 týdny vyšší účinnost než placebo a valproát semisodium
Olanzapin také vykázal srovnatelnou účinnost s haloperidolem ve smyslu podílu pacientů v
symptomatické remisi mánie a deprese po 6 a 12 týdnech. Ve studii u pacientů léčených lithiem nebo
valproátem minimálně 2 týdny vedlo přidání olanzapinu v dávce 10 mg valproátem
Ve 12-měsíční studii prevence recidivy u pacientů s manickou epizodou, kteří dosáhli remise při léčbě
olanzapinem a byli poté randomizováni k užívání olanzapinu nebo placeba, prokázal olanzapin vůči
placebu v primárním parametru recidivy bipolární poruchy statisticky významnou superioritu.
Olanzapin také vykázal ve srovnání s placebem statisticky významnou výhodu v prevenci recidivy jak
manie, tak deprese.

Ve druhé 12-měsíční studii prevence recidivy u pacientů s manickou epizodou, kteří dosáhli remise
při léčbě kombinací olanzapinu a lithia a byli poté randomizováni k užívání samotného olanzapinu
nebo lithia, byl olanzapin v primárním parametru recidivy bipolární poruchy statisticky noninferiorní
vůči lithiu
V 18-měsíční studii s kombinační léčbou u pacientů s manickou nebo smíšenou epizodou, kteří byli
stabilizováni při léčbě olanzapinem spolu se stabilizátorem nálady dlouhodobá kombinační léčba olanzapinem spolu s lithiem nebo valproátem statisticky významně
superiorní vůči léčbě samotným lithiem nebo valproátem v prodloužení doby do recidivy bipolární
poruchy definované podle syndromových

Pediatrická populace

Kontrolovaná datau dospívajících schizofrenie 200 dospívajících. Olanzapin byl užíván ve flexibilní dávce od 2,5 mg při zahájení léčby až po
20 mg/den. V průběhu léčby olanzapinem došlo u dospívajících k signifikantně vyššímu nárůstu
tělesné hmotnosti ve srovnání s dospělými. Velikost změn hladin na lačno celkovém cholesterolu,
LDL cholesterolu, triglyceridů a prolaktinu dospělých. Kontrolované údaje o přetrvávání účinku nebo o dlouhodobé bezpečnosti nejsou k
dispozici nekontrolované údaje z nezaslepených studií.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Olanzapin se po perorálním podání dobře vstřebává a dosahuje maximální koncentrace v plazmě za
až 8 hodin. Vstřebávání není ovlivněno jídlem. Absolutní perorální biologická dostupnost vztažena
k intravenóznímu podání nebyla stanovena.

Distribuce v organismu
Při plazmatické koncentraci 7 až 1 000 ng/ml se olanzapin vázal přibližně z 93% na plazmatické
bílkoviny. Olanzapin se váže především na albumin a kyselý 1-glykoprotein.

Biotransformace
Olanzapin je metabolizovaný v játrech cestou konjugace a oxidace. V cirkulaci se z metabolitů
objeví hlavně 10-N-glukuronid, který neprostupuje hematoencefalickou bariérou. Cytochromy
P450-CYP1A2 a P450-CYP2D6 přispívají k tvorbě N-desmethyl a 2-hydroxymethyl metabolitů,
vykazujících významně nižší in vivo farmakologickou aktivitu než olanzapin ve studiích na zvířatech.
Převážná část farmakologické aktivity je způsobená původním olanzapinem.

Eliminace z organismu
Po perorálním podání se průměrný poločas vylučování olanzapinu u zdravých jedinců lišil podle věku
a pohlaví.

U zdravých starších jedinců se zdravými jedinci pod 65 let Farmakokinetická odchylka pozorovaná u starších jedinců je v mezích odchylek normálních jedinců.
U 44 schizofrenických pacientů starších 65 let nebyl při dávkách 5-20 mg/den pozorován zvláštní
výskyt nežádoucích účinků.

U žen oproti mužům byl průměrný poločas vylučování poněkud prodloužen a clearance byla snížena bezpečnostní profil u žen
Porucha funkce ledvin
Renální insuficience u pacientů zdravými nezpůsobovala významný rozdíl poločasu eliminace clearance značeného olanzapinu se objevilo v moči převážně jako metabolity.

Porucha funkce jater
Malá studie vlivu poruchy funkce jater u 6 subjektů s klinicky významnou cirhózou Childs Pugh A olanzapinu ve srovnání se subjekty bez jaterní dysfunkce poločas eliminace. Mezi subjekty s cirhózou bylo více kuřáků jaterní dysfunkce
Kouření
U nekuřáků oproti kuřákům
Plazmatická clearance olanzapinu je nižší u starších než u mladších jedinců, u žen než u mužů
a u nekuřáků oproti kuřákům. Závažnost vlivu věku, pohlaví a kouření na clearance a poločas
vylučování olanzapinu je malý v porovnání s celkovou variabilitou mezi jednotlivci.

Klinická studie nepopisuje žádné rozdíly farmakokinetických parametrů mezi bělochy, Japonci
a Číňany.

Pediatrická populace

Dospívající Farmakokinetika olanzapinu je podobná u dospívajících i dospělých. V klinických hodnoceních
byla u dospívajících průměrná expozice olanzapinu vyšší přibližně o 27%. Demografické rozdíly
mezi dospívajícími a dospělými zahrnují nižší průměrnou tělesnou hmotnost a menší počet kuřáků
mezi dospívajícími. Tyto faktory možná přispívají k vyšší průměrné expozici u dospívajících.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Akutní toxicita Příznaky toxicity po perorálním podání hlodavcům obsahovaly silnou neuroleptickou složku:
hypoaktivitu, kóma, třes, klonické křeče, slinění a zpomalení zvyšování hmotnosti. Střední letální
dávka u myší byla přibližně 210 mg/kg a u potkanů 175 mg/kg. Psi tolerovali jednorázovou perorální
dávku 100 mg/kg s nulovou mortalitou. Mezi klinické příznaky patřil útlum, ataxie, třes, zrychlený
pulz, dušnost, mióza a anorexie. U opic vyvolala jednorázová perorální dávka až do 100 mg/kg
vyčerpanost a vyšší dávky částečné bezvědomí.

Toxicita po opakovaném podávání
Ve studiích, které trvaly u myší až 3 měsíce a u potkanů a psů až 1 rok, se ukázaly jako hlavní účinky
deprese CNS, anticholinergní účinky a hematologické poruchy. Na depresi CNS se vyvinula
tolerance. Růstové parametry byly při vysokých dávkách sníženy. Reverzibilní účinky spojené se
zvýšenou hladinou prolaktinu u potkanů zahrnovaly pokles hmotnosti ovárií a uteru, a morfologické
změny vaginálního epitelu a prsní žlázy.

Hematologická toxicita
U všech druhů byly pozorované účinky na hematologické ukazatele včetně na dávce závislého poklesu
počtu leukocytů v krvi u myší a nespecifického poklesu leukocytů v krvi u potkanů. Navzdory tomu
nebyl dokázaný hematotoxický účinek na kostní dřeň.

U několika psů, kterým bylo podáváno 8 až 10 mg/kg/den 12-15krát vyšší než dostává člověk -12 mgnebo anémie. U psů s cytopenií nebyly pozorované žádné nepříznivé účinky na progenitorové a
proliferující buňky kostní dřeně.

Reprodukční toxicita
Olanzapin nemá žádný teratogenní účinek. U potkaních samců sedace ovlivnila páření. Estrální cykly
byly ovlivněné dávkou 1,1 mg/kg parametry byly u potkanů ovlivněné dávkou 3 mg/kg člověka
U potomstva potkanů, kterým byl podávaný olanzapin, bylo pozorované opoždění fetálního vývoje a
přechodný pokles aktivity.

Mutagenita
Olanzapin se neukázal jako mutanogenní nebo klastogenní v žádném ze standardních testů, které
zahrnovaly bakteriální testy mutagenity in vitro a in vivo testy u savců.

Kancerogenita
Na základě výsledků studií na myších a potkanech bylo zjištěno, že olanzapin není kancerogenní.


FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Mannitol EMikrokrystalická celulosa
Aspartam EKrospovidon
Magnesium-stearát

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se

6.3 Doba použitelnosti

30 měsíců

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30C.


6.5 Druh obalu a velikost balení

Aluminium/aluminium blistry v balení po 28, 35, 56, 70, 98 tabletách v papírové skládačce.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky


DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Glenmark Arzneimittel GmbH
Industriestr. 31, D – Gröbenzell, Německo

REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/09/587/016
EU/1/09/EU/1/09/EU/1/09/EU/1/09/
DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 03 prosince 2009
Datum posledního prodloužení registrace: 19 srpna
10 DATUM REVIZE TEXTU

MM/YYYY

Podrobné informace o tomto přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské lékové
agentury http://www.ema.europa.eu























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží

Glenmark Pharmaceuticals s.r.o
Fibichova 143, 566 17
Vysoké Mýto
Česká Republika


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

 Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

 Plán řízení rizik
Neuplatňuje se.























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE




















































A. OZNAČENÍ NA OBALU

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

Krabička


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Olanzapine Glenmark 2,5 mg tablety
olanzapinum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY
Jedna tableta obsahuje olanzapinum 2,5 mg


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje aspartam. Pro další informace si přečtěte příbalovou informaci


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Tableta
28 tablet
56 tablet
70 tablet
98 tablet


5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

Perorální podání


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 30°C.

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Glenmark Arzneimittel GmbH
Industriestr. 31, D – Gröbenzell, Německo

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/09/587/001
EU/1/09/587/002
EU/1/09/587/003
EU/1/09/
13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský recept.


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLEOVĚ PÍSMU

Olanzapine Glenmark 2,5 mg tablety


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN


MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH A STRIPECH

Blistr


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Olanzapine Glenmark 2,5 mg tablety
olanzapinum


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Glenmark Arzneimittel GmbH


3. DATUM EXPIRACE

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. DALŠÍ



ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
Krabička


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Olanzapine Glenmark 5 mg tablety
olanzapinum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY
Jedna tableta obsahuje olanzapinum 5 mg


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje aspartam. Pro další informace si přečtěte příbalovou informaci


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Tableta
28 tablet
56 tablet
70 tablet
98 tablet

5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

Perorální podání


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 30°C.

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Glenmark Arzneimittel GmbH
Industriestr. 31, D – Gröbenzell, Německo


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/09/587/004
EU/1/09/587/005
EU/1/09/587/006
EU/1/09/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský recept.


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLEOVĚ PÍSMU

Olanzapine Glenmark 5 mg tablety


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN



MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH A STRIPECH

Blistr


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Olanzapine Glenmark 5 mg tablety
olanzapinum


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Glenmark Arzneimittel GmbH


3. DATUM EXPIRACE

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. DALŠÍ

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

Krabička


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Olanzapine Glenmark 7,5 mg tablety
olanzapinum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY
Jedna tableta obsahuje olanzapinum 7,5 mg


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje aspartam. Pro další informace si přečtěte příbalovou informaci


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Tableta
28 tablet
56 tablet
70 tablet
98 tablet


5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

Perorální podání


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 30°C.

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Glenmark Arzneimittel GmbH
Industriestr. 31, D – Gröbenzell, Německo


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/09/587/007
EU/1/09/587/008
EU/1/09/587/009
EU/1/09/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský recept.


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLEOVĚ PÍSMU

Olanzapine Glenmark 7,5 mg tablety

17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN



MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH A STRIPECH

Blistr


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Olanzapine Glenmark 7,5 mg tablety
olanzapinum


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Glenmark Arzneimittel GmbH


3. DATUM EXPIRACE

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. DALŠÍ

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

Krabička


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Olanzapine Glenmark 10 mg tablety
olanzapinum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY
Jedna tableta obsahuje olanzapinum 10 mg


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje aspartam. Pro další informace si přečtěte příbalovou informaci


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Tableta
28 tablet
56 tablet
70 tablet
98 tablet


5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

Perorální podání


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 30°C.

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Glenmark Arzneimittel GmbH
Industriestr. 31, D – Gröbenzell, Německo


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/09/587/010
EU/1/09/587/011
EU/1/09/EU/1/09/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský recept.


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLEOVĚ PÍSMU

Olanzapine Glenmark 10 mg tablety


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN


MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH A STRIPECH

Blistr


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Olanzapine Glenmark 10 mg tablety
olanzapinum


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Glenmark Arzneimittel GmbH


3. DATUM EXPIRACE

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. DALŠÍ

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

Krabička


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Olanzapine Glenmark 15 mg tablety
olanzapinum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY
Jedna tableta obsahuje olanzapinum 15 mg


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje aspartam. Pro další informace si přečtěte příbalovou informaci


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Tableta
28 tablet
56 tablet
70 tablet
98 tablet


5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

Perorální podání


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 30°C.

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Glenmark Arzneimittel GmbH
Industriestr. 31, D – Gröbenzell, Německo


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/09/587/013
EU/1/09/587/014
EU/1/09/EU/1/09/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský recept.


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLEOVĚ PÍSMU

Olanzapine Glenmark 15 mg tablety


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN


MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH A STRIPECH

Blistr


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Olanzapine Glenmark 15 mg tablety
olanzapinum


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Glenmark Arzneimittel GmbH


3. DATUM EXPIRACE

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. DALŠÍ

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

Krabička


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Olanzapine Glenmark 20 mg tablety
olanzapinum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY
Jedna tableta obsahuje olanzapinum 20 mg


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje aspartam. Pro další informace si přečtěte příbalovou informaci


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Tableta
28 tablet
35 tablet
56 tablet
70 tablet
98 tablet

5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

Perorální podání


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 30°C.

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Glenmark Arzneimittel GmbH
Industriestr. 31, D – Gröbenzell, Německo


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/09/587/016
EU/1/09/EU/1/09/EU/1/09/EU/1/09/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský recept.


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLEOVĚ PÍSMU

Olanzapine Glenmark 20 mg tablety


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN







MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH A STRIPECH

Blistr


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Olanzapine Glenmark 20 mg tablety

olanzapinum


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Glenmark Arzneimittel GmbH


3. DATUM EXPIRACE

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. DALŠÍ
























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE

Příbalová informace: Informace pro uživatele

Olanzapine Glenmark 2,5 mg tablety
Olanzapine Glenmark 5 mg tablety
Olanzapine Glenmark 7,5 mg tablety
Olanzapine Glenmark 10 mg tablety
Olanzapine Glenmark 15 mg tablety
Olanzapine Glenmark 20 mg tablety

Olanzapinum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informace dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
• Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci viz část 4.

Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Olanzapine Glenmark a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Olanzapine Glenmark užívat
3. Jak se přípravek Olanzapine Glenmark užívá
4. Možné nežádoucí účinky
Jak přípravek Olanzapine Glenmark uchovávat
6. Obsah balení a další informace



1. Co je přípravek Olanzapine Glenmark a k čemu se používá


Olanzapine Glenmark obsahuje účinnou látku olanzapin. Olanzapine Glenmark patří do skupiny léků
nazývaných antipsychotika a

používá se k léčbě následujících stavů:
 Schizofrenie, nemoc, jejímiž příznaky jsou pocity, že slyšíte, vidíte nebo vnímáte věci, které
neexistují, chybná přesvědčení, neobvyklá podezřívavost a uzavření se do sebe. Lidé trpící
touto nemocí se rovněž mohou cítit depresivní, úzkostní nebo v napětí.
 Střední až těžké manické epizody, stav, jehož příznaky jsou vzrušení a euforie.

Přípravek Olanzapine Glenmark předchází rozvoji těchto příznaků u pacientů s bipolární poruchou, u
kterých již dříve manická epizoda odpovídala na léčbu olanzapinem.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Olanzapine Glenmark užívat


Neužívejte přípravek Olanzapine Glenmark:
• jestliže jste alergickýpřípravku oteklé rty nebo dušnost. Dojde-li k tomu po užití přípravku Olanzapine Glenmark, oznamte to
ošetřujícímu lékaři.
• jestliže trpíte očními problémy, jako je určitý typ glaukomu


Upozornění a opatření
Před užitím přípravku Olanzapine Glenmark se poraďte se svým lékařem.
• Užití přípravku Olanzapine Glenmark se u starších pacientů s demencí nedoporučuje, protože
může mít vážné nežádoucí účinky.
• Léky tohoto typu mohou způsobovat mimovolní pohyby obličeje nebo jazyka. Dojde-li k tomu
po podání přípravku Olanzapine Glenmark, oznamte to lékaři.
• Velmi zřídka mohou léky tohoto typu způsobovat horečku, zrychlené dýchání, pocení,
svalovou ztuhlost a otupělost nebo ospalost. Dojde-li k tomu, oznamte to ihned lékaři.
• U pacientů užívajících přípravek Olanzapine Glenmark byl pozorován nárůst tělesné
hmotnosti. Vy i váš lékař byste měli vaši váhu pravidelně kontrolovat. V případě potřeby
zvažte konzultaci s dietologem nebo pomoc s dietním plánem.
• U pacientů užívajících přípravek Olanzapine Glenmark bylo pozorováno zvýšení hladiny
cukru a hladiny tuků Olanzapine Glenmark a pravidelně v průběhu léčby by váš lékař měl provádět krevní testy pro
kontrolu hladiny cukru a některých tuků v krvi.
• Oznamte svému lékaři, pokud se u vás nebo u členů vaší rodiny dříve vyskytly krevní
sraženiny, protože užívání léčivých přípravků jako je tento bylo spojeno s tvorbou krevních
sraženin.

Trpíte-li některou z následujících chorob, oznamte to co nejdříve ošetřujícímu lékaři.
• Cévní mozková příhoda nebo malá mozková příhoda příhody• Parkinsonova nemoc
• potíže s prostatou
• střevní neprůchodnost • onemocnění jater nebo ledvin
• krevní onemocnění
• srdeční onemocnění
• cukrovka
• záchvaty
 pokud víte, že v důsledku dlouhotrvajícího těžkého průjmu a zvracení nebo užívání diuretik

Pokud trpíte demencí, vy anebo váš opatrovník nebo příbuzný by měl sdělit vašemu lékaři, pokud jste
někdy prodělal cévní mozkovou příhodu anebo malou mozkovou příhodu.

Je-li vám více než 65 let, může lékař jako běžné opatření kontrolovat váš krevní tlak.

Děti a dospívající
Přípravek Olanzapine Glenmark není určen pacientům do 18 let.

Další léčivé přípravky a přípravek Olanzapine Glenmark
Během léčby přípravkem Olanzapine Glenmark užívejte jiné léky pouze se souhlasem vašeho lékaře.
Současné užívání přípravku Olanzapine Glenmark s léky proti depresím, úzkosti, nebo s takovými,
které vám pomáhají
spát
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalkteré možná budete užívat.

Upozorněte svého lékaře, zejména pokud užíváte:
 léky na Parkinsonovu nemoc.
 karbamazepin ciprofloxacin Glenmark.

Přípravek Olanzapine Glenmark s alkoholem
Během léčby přípravkem Olanzapine Glenmark byste neměli pít žádný alkohol, kombinace přípravku
společně s alkoholem může způsobovat ospalost.

Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, pokud se domníváte, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět,
poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat. Tento lék by vám neměl být
podán, když kojíte, jelikož se malé množství přípravku Olanzapine Glenmark může dostat do
mateřského mléka.

Následující příznaky se mohou objevit u novorozenců, jejichž matky užívaly přípravek Olanzapine
Glenmark v posledním trimestru slabost, ospalost, rozrušení, dýchací potíže a potíže při kojení. Jestliže se u dítěte objeví kterýkoliv z
těchto příznaků, obraťte se na svého lékaře.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Léčba přípravkem Olanzapine Glenmark může způsobovat pocit otupělosti. V tomto případě neřiďte
motorová vozidla, neobsluhujte stroje a uvědomte svého lékaře.

Přípravek Olanzapine Glenmark obsahuje aspartam
Přípravek Olanzapine Glenmark obsahuje aspartam, který je zdrojem fenylalaninu. Může být škodlivý
pro osoby s fenlyketonurií.



3. Jak se přípravek Olanzapine Glenmark užívá


Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý/á,
poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Váš lékař určí, kolik tablet přípravku Olanzapine Glenmark brát a jak dlouho je užívat. Denní dávka
přípravku Olanzapine Glenmark se pohybuje mezi 5 mg až 20 mg. Objeví-li se znovu příznaky
nemoci, oznamte to lékaři, ale nepřestaňte s užíváním přípravku Olanzapine Glenmark, pokud tak
lékař nerozhodne.

Tablety přípravku Olanzapine Glenmark byste měli užívat jednou denně dle rady svého lékaře.
Pokuste se tablety užívat vždy ve stejnou denní dobu. Není důležité, zda během jídla či nalačno.
Přípravek Olanzapine Glenmark tablety je určen k podání ústy. Tablety přípravku Olanzapine
Glenmark spolkněte celé s trochou vody.

Jestliže jste užilU pacientů, kteří užili větší množství přípravku Olanzapine Glenmark než měli, se projevily
následující příznaky: zrychlení srdečního tepu, rozčilení/agresivita, problémy s řečí, nezvyklé
pohyby zmatenost, křeče svalů a ospalosti či spavosti, zpomalení dýchání, aspirace vysoký nebo nízký krevní tlak, abnormální srdeční rytmus. Uvědomte svého lékaře nebo nemocnici
ihned, pokud se u vás tyto příznaky objeví. Ukažte lékaři své balení přípravku.

Jestliže jste zapomnělVezměte si lék ihned, jak si to uvědomíte. Neberte si dvě dávky během jednoho dne.

Jestliže jste přestalNepřestávejte užívat přípravek pouze proto, že se cítíte lépe. Je důležité, abyste přípravek Olanzapine
Glenmark užíval/a tak dlouho, jak určil váš lékař.

Pokud ukončíte užívání přípravku Olanzapine Glenmark náhle, mohou se u vás objevit příznaky jako
je pocení, neschopnost spát, třes, úzkost nebo nevolnost a zvracení. Váš lékař vám může navrhnout
před ukončením léčby snižovat dávku postupně.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto léku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.



4. Možné nežádoucí účinky


Podobně jako všechny léky může mít i tento lék nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u
každého.

Informujte ihned svého lékaře, pokud se u Vás objeví:
 neobvyklé pohyby obličeje a jazyka.
 krevní sraženiny v žílách 100putovat cévním řečištěm do plic a způsobovat bolest na hrudi a ztížené dýchání. Pokud
zaznamenáte jakýkoli z těchto příznaků, ihned vyhledejte lékařskou pomoc.
 kombinace horečky, zrychleného dýchání, pocení, svalové ztuhlosti a otupělosti nebo ospalosti

Velmi časté nežádoucí účinky • Přibývání na váze.
• Ospalot.
• Zvýšení hodnot hormonu prolaktinu v krvi.
• Někteří nemocní mohou na počátku léčby pociťovat závratě nebo mít pocit na omdlení
odezní, v opačném případě to oznamte svému lékaři.

Časté nežádoucí účinky • Změny hladin některých krvinek, tuků v krvi a na počátku léčby dočasné zvýšení jaterních
enzymů.
• Zvýšení hladiny cukrů v krvi a moči.
• Zvýšení hladin kyseliny močové a kreatinfosfokinázy v krvi.
• Pocit zvýšeného hladu
• Závratě.
• Neklid.
• Třes.
• Neobvyklé pohyby • Zácpu.
• Sucho v ústech.
• Vyrážku.
• Slabost.
• Silnouá únavu.
• Hromadění vody vedoucí k otokům rukou, kotníků nebo nohou, horečku, bolesti kloubů a
sexuální poruchy, jako např. sníženou pohlavní touhu u mužů a žen nebo poruchy erekce u
mužů.

Méně časté nežádoucí účinky • Přecitlivělost • Cukrovku nebo zhoršení cukrovky občas spojené s ketoacidózou nebo bezvědomím.
• Křeče, obvykle spojené s jejich předchozím výskytem • Ztuhlost nebo křeče svalů  Syndrom neklidných nohou.
• Problémy s řečí.
 Koktání
• Pomalou srdeční činnost.
• Přecitlivělost na sluneční světlo.
• Krvácení z nosu.
 Nafouklé břicho.
 Nadměrné slinění.
• Ztrátu paměti nebo zapomnětlivost.
 Neschopnost udržet moč, snížení schopnosti močit.
• Padání vlasů.
 Vynechání nebo prodloužení menstruačního cyklu.
 Změny prsů u mužů a žen, jako např. nenormální tvorba mléka nebo nenormální zvětšení prsů.

Vzácné nežádoucí účinky • Snížení normální tělesné teploty.
• Abnormální srdeční rytmus.
• Náhlé nevysvětlitelné úmrtí.
• Zánět slinivky způsobující silné bolesti břicha, zvýšenou teplotu a nevolnost.
• Jaterní onemocnění projevující se zežloutnutím pokožky a bělma očí.
• Svalové onemocnění projevující se bolestmi nejasného původu a
• prodlouženou a/nebo bolestivou erekci.

Velmi vzácné nežádoucí účinky  Závažné alergické reakce, jako je léková reakce s eozinofilií a systémovými příznaky DRESS se zpočátku projevuje příznaky podobnými chřipce a vyrážkou v obličeji s následným
rozšířením vyrážky, vysokou horečkou, zvětšením lymfatických uzlin, vzestupem hladin
jaterních enzymů zjištěných při vyšetření krve a rovněž zvýšením počtu určitého typu bílých
krvinek v krvi
Během užívání olanzapinu se může u starších pacientů s demencí vyskytnout cévní mozková příhoda,
zápal plic, problémy s udržením moči, pády, extrémní únava, zrakové halucinace, zvýšená tělesná
teplota, zarudnutí kůže a poruchy chůze. U této skupiny pacientů bylo v několika případech hlášeno
úmrtí.

U pacientů s Parkinsonovou chorobou může Olanzapine Glenmark zhoršovat její příznaky.

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.



5. Jak přípravek Olanzapine Glenmark uchovávat


Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a blistru za EXP.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni daného měsíce.

Uchovávejte při teplotě do 30°C.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte.
Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.



6. Obsah balení a další informace


Co přípravek Olanzapine Glenmark obsahuje
- Léčivou látkou je olanzapinum.
- Jedna tableta přípravku Olanzapine Glenmark obsahuje 2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg, 10 mg, 15 mg
nebo 20 mg léčivé látky.
- Pomocnými látkami jsou: Mannitol krospovidon a magnesium-stearát.

Jak přípravek Olanzapine Glenmark vypadá a co toto balení obsahuje
Olanzapine Glenmark 2.5mg je dodávaný jako:
Žluté, okrouhlé, ploché tablety se zkoseným okrajem, s vyražením ‘A’ na jedné straně.
Olanzapine Glenmark 5 mg:
Žluté, okrouhlé, ploché tablety se zkoseným okrajem, s vyražením ‘B’ na jedné straně.
Olanzapine Glenmark 7,5 mg:
Žluté, okrouhlé, ploché tablety se zkoseným okrajem s vyražením ‘C’ na jedné straně.
Olanzapine Glenmark 10 mg:
Žluté, okrouhlé, ploché tablety se zkoseným okrajem s vyražením ‘OL’ na jedné straně a ‘D’ na straně
druhé.
Olanzapine Glenmark 15 mg:
Žluté, okrouhlé, ploché tablety se zkoseným okrajem s vyražením ‘OL’ na jedné straně a ‘E’ na straně
druhé.
Olanzapine Glenmark 20 mg:
Žluté, okrouhlé, ploché tablety se zkoseným okrajem s vyražením ‘OL’ na jedné straně a ‘F’ na straně
druhé.

Olanzapine Glenmark 2,5mg, 5mg, 7,5 mg, 10 mg, 15 mg je dostupný v aluminiových blistrech po
28, 56, 70 a 98 tabletách v balení.

Olanzapine Glenmark 20 mg je dostupný v aluminiových blistrech po 28, 35, 56, 70 a 98 tabletách v
balení.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci
Glenmark Arzneimittel GmbH
Industriestr. 31, Gröbenzell, Německo

Výrobce
Glenmark Pharmaceuticals s.r.o.
City Tower, Hvězdova 1716/2b, 140 78 Praha Česká republika


Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien
Glenmark Arzneimittel GmbH, Germany
Tel: + 49 Glenmark Arzneimittel GmbH, Germany
Tel: + 49 Glenmark Arzneimittel GmbH, Germany
Tel: + 49 Glenmark Arzneimittel GmbH, Germany
Tel: + 49 Glenmark Arzneimittel GmbH, Germany
Tel: + 49 Glenmark Arzneimittel GmbH, Germany
Tel: + 49 Glenmark Pharmaceuticals Nordic AB
Tél/Tel: + 46 Glenmark Pharmaceuticals B.V.
Tél/Tel: + 31 800 33 555 Deutschland
Glenmark Arzneimittel GmbH
Tel: + 49 Glenmark Pharmaceuticals Nordic AB
Tél/Tel: + 46 Glenmark Arzneimittel GmbH, Germany
Tel: + 49 Glenmark Arzneimittel GmbH, Germany
Tel: + 49 Glenmark Arzneimittel GmbH, Germany
Tel: + 49 Glenmark Arzneimittel GmbH, Germany
Tel: + 49 Viso Farmacéutica S.L.U
Tél/Tel: + 34 911 593 Portugal
Glenmark Arzneimittel GmbH, Germany
Tel: + 49 Glenmark Arzneimittel GmbH, Germany
Tel: + 49 Glenmark Arzneimittel GmbH, Germany
Tel: + 49 Glenmark Arzneimittel GmbH, Germany
Tel: + 49 Glenmark Arzneimittel GmbH, Germany
Tel: + 49 Glenmark Arzneimittel GmbH, Germany
Tel: + 49 Glenmark Arzneimittel GmbH, Germany
Tel: + 49 Glenmark Pharmaceuticals Nordic AB
Tél/Tel: + 46 Glenmark Pharmaceuticals Nordic AB
Tél/Tel: + 46 Glenmark Arzneimittel GmbH, Germany
Tel: + 49 Glenmark Pharmaceuticals Nordic AB
Tél/Tel: + 46 Glenmark Arzneimittel GmbH, Germany
Tel: + 49 Glenmark Arzneimittel GmbH
Tel: + 49 Glenmark Arzneimittel GmbH, Germany
Tel: + 49 Lietuva
Glenmark Arzneimittel GmbH, Germany
Tel: + 49
Tato příbalová informace byla naposledy schválena {MM/YYYY}

Podrobné informace o tomto přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské lékové
agentury http://www.ema.europa.eu