NEXVIADYME -

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Nexviadyme 100 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna injekční lahvička obsahuje avalglucosidasum alfa 100 mg.

Po rekonstituci obsahuje jedna injekční lahvička celkový extrahovatelný objem 10,0 ml o koncentraci
avalglucosidasum alfa* 10 mg na ml.

*Avalglukosidáza alfa je lidská kyselá α-glukosidáza produkovaná v buňkách vaječníků křečíka
čínského strukturami hexamanózy oxidované zbytky kyseliny sialové na molekule, a tím se zvyšují hladiny bis-M6P.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok

Bílý až světle žlutý lyofilizovaný prášek

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Nexviadyme léčbě pacientů s Pompeho nemocí

4.2 Dávkování a způsob podání

Léčbu přípravkem Nexviadyme má provádět lékař se zkušenostmi s léčbou pacientů s Pompeho
nemocí nebo jiných dědičných metabolických nebo neuromuskulárních onemocnění.

Dávkování

Pacienti mohou být předléčeni antihistaminiky, antipyretiky a/nebo kortikosteroidy z důvodu prevence
nebo omezení alergických reakcí.

Doporučená dávka avalglukosidázy alfa je 20 mg/kg tělesné hmotnosti aplikovaná jednou za 2 týdny.

Úprava dávky u pacientů s IOPD
U pacientů s IOPD, u nichž při dávce 20 mg/kg nedošlo ke zlepšení nebo u pacientů s nedostatečnou
odpovědí týkající se srdeční, respirační a/nebo motorické funkce, je třeba zvážit zvýšení dávky na
40 mg/kg každý druhý týden, pokud neexistují obavy ohledně bezpečnosti hypersenzitivita, anafylaktické reakce nebo riziko hyperhydratace
U pacientů s intolerancí avalglukosidázy alfa v dávce 40 mg/kg každý druhý týden hypersenzitivita, anafylaktické reakce nebo riziko hyperhydratacekaždý druhý týden
Zvláštní populace

Starší pacienti
U pacientů starších 65 let není nutná úprava dávky.

Porucha funkce jater
Bezpečnost a účinnost avalglukosidázy alfa u pacientů s poruchou funkce jater nebyla hodnocena a
pro tyto pacienty nelze doporučit žádný zvláštní režim dávkování.

Porucha funkce ledvin
U pacientů s lehkou poruchou funkce ledvin není nutná úprava dávky. Bezpečnost a účinnost
avalglukosidázy alfa u pacientů se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin nebyly
hodnoceny a u těchto pacientů nelze doporučit žádný specifický dávkovací režim.

Pediatrická populace Bezpečnost a účinnost avalglukosidázy alfa u dětí ve věku 6 měsíců a mladších dosud nebyla

stanovena. U pacientů ve věku 6 měsíců a mladších nejsou k dispozici žádné údaje.

Způsob podání

Injekční lahvičky přípravku Nexviadyme jsou určeny pouze k jednorázovému použití a léčivý
přípravek má být podáván intravenózní infuzí.

Infuze se má podávat s postupně se zvyšující rychlostí v závislosti na odpovědi a komfortu pacienta.
Doporučuje se začít podávat infuzi počáteční rychlostí 1 mg/kg/hod a postupně, pokud se neobjeví
známky reakcí souvisejících s podáním infuze tabulkou 1. V každém kroku před zvýšením rychlosti infuze je třeba změřit a vyhodnotit vitální
funkce.

Tabulka 1 – Schéma rychlosti infuze
Pacient Rychlost infuze Přibližná doba
trvání LOPD 1 3 5a 7a NA 4 až IOPD 4krokový postup5krokový postupb 1 3 6 8 10b a U pacientů s LOPD s tělesnou hmotností 1,25-5 kg lze použít maximální rychlost infuze
4,8 mg/kg/hod.
b U pacientů s IOPD s tělesnou hmotností 1,25-5 kg lze použít maximální rychlost infuze
9,6 mg/kg/hod.

V případě anafylaxe nebo závažné hypersenzitivní reakce anebo závažných IAR se musí podávání
přípravku Nexviadyme okamžitě přerušit a musí se zahájit vhodná léčba. V případě mírných až
středně závažných hypersenzitivních reakcí nebo IAR může být rychlost infuze zpomalena nebo
dočasně zastavena a/nebo a je třeba zahájit odpovídající léčbu
Příznaky mohou přetrvávat i přes dočasné zastavení infuze; ošetřující lékař má proto vyčkat alespoň
30 minut, dokud nedojde k vymizení příznaků reakcí, než rozhodne o ukončení infuze na zbytek dne.
Pokud příznaky ustoupí, má se pokračovat v podávání infuze po dobu 30 minut při poloviční nebo
nižší rychlosti, než při které došlo k výskytu reakcí, a následně zvýšit rychlost infuze o 50 % po dobu
15 až 30 minut. Pokud už se příznaky znovu neobjeví, má se rychlost infuze zvýšit na rychlost, při
které se reakce vyskytly, a zvážit další postupné zvyšování rychlosti, a to až do maximální rychlosti
podávání.

Domácí infuze
Domácí infuze přípravku Nexviadyme lze zvažovat u pacientů, kteří infuze dobře snášejí a
v anamnéze několik měsíců nemají výskyt středně závažných nebo závažných IAR. Rozhodnutí o
převedení pacienta na domácí infuze lze učinit až po pečlivém zhodnocení a doporučení ošetřujícím
lékařem. Při hodnocení způsobilosti pacienta k domácí infuzi je třeba vzít v úvahu základní
komorbidity pacienta a jeho schopnost dodržovat požadavky pro podávání domácí infuze. Je třeba
zvážit následující kritéria:
• Pacient nesmí souběžně trpět žádným onemocněním, které by podle názoru lékaře mohlo
ovlivnit jeho schopnost tolerovat infuzi.
• Pacientův zdravotní stav je považován za stabilní. Před zahájením domácí infuze musí být
provedeno komplexní vyšetření.
• Pacient musí několik měsíců dostávat infuze přípravku Nexviadyme pod dohledem lékaře se
zkušenostmi s léčbou pacientů s Pompeho nemocí v nemocnici nebo v jiném vhodném
zařízení poskytujícím ambulantní péči. Předpokladem pro zahájení domácí infuze je
zdokumentovaný přehled dobře snášených infuzí bez IAR nebo s mírnými IAR zvládnutými
premedikací.
• Pacient musí být ochotný a schopný dodržovat postupy domácí infuze.
• Musí být vytvořena vhodná infrastruktura pro použití domácí infuze, včetně potřebných zdrojů
a postupů pro domácí infuzi a příslušného zaškolení, dostupná pro zdravotnického pracovníka.
Zdravotnický pracovník má být dostupný po celou dobu podávání domácí infuze a po
stanovenou dobu po infuzi, v závislosti na toleranci pacienta před zahájením domácí infuze.

Pokud se u pacienta během podávání domácí infuze vyskytnou nežádoucí účinky, má se infuze
okamžitě zastavit a má se zahájit vhodná léčba infuzi v nemocnici nebo v jiném vhodném zařízení poskytujícím ambulantní péči, dokud nežádoucí
účinek neodezní. Dávka a rychlost infuze nesmí být upravovány bez konzultace s odpovědným
lékařem.

Návod k rekonstituci a naředění léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.

4.3 Kontraindikace

Život ohrožující hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v
bodě 6.1, pokud opětovné nasazení přípravku znovu vyvolalo příslušnou reakci

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledovatelnost

Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.

Hypersenzitivní reakce
U pacientů léčených přípravkem Nexviadyme byly hlášeny hypersenzitivní reakce, včetně anafylaxe

Během podávání přípravku Nexviadyme musí být k dispozici vhodná lékařská podpůrná opatření,
včetně přístroje pro kardiopulmonální resuscitaci, zejména u pacientů se srdeční hypertrofií a u
pacientů s významně zhoršenou respirační funkcí.

V případě výskytu závažné hypersenzitivní reakce nebo anafylaxe se musí podávání přípravku
Nexviadyme okamžitě přerušit a musí se zahájit vhodná léčba. Je třeba vzít v úvahu rizika a přínosy
opětovného podání přípravku Nexviadyme po anafylaxi nebo závažné hypersenzitivní reakci.
U některých pacientů byla infuze obnovena při nižší rychlosti infuze a při nižší než doporučené dávce.
U pacientů se závažnou hypersenzitivitou lze zvážit postup desenzibilizace na přípravek Nexviadyme.
Pokud se rozhodnete o opětovném nasazení léčivého přípravku, je třeba postupovat s maximální
opatrností a musí být k dispozici vhodná resuscitační opatření. Jakmile pacient začne infuzi tolerovat,
lze dávku zvyšovat až do dosažení schválené dávky.

V případě mírné nebo středně závažné hypersenzitivní reakce může být rychlost infuze zpomalena
nebo může být infuze dočasně zastavena.

Reakce související s podáním infuze
V klinických studiích byly hlášeny případy IAR, které se vyskytly kdykoli během infuze a/nebo do
několika hodin po aplikaci infuze přípravku Nexviadyme a jejich výskyt byl pravděpodobnější při
vyšších rychlostech infuze
Pacienti, kteří mají v době podávání infuze přípravku Nexviadyme akutní onemocnění, jsou ohroženi
vyšším rizikem IAR. Pacienti s pokročilou Pompeho nemocí mohou mít zhoršenou srdeční a
respirační funkci, což je může predisponovat k vyššímu riziku závažných komplikací způsobených
IAR. K prevenci nebo snížení výskytu IAR lze podat antihistaminika, antipyretika a/nebo
kortikosteroidy. IAR se však mohou u pacientů vyskytnout i po premedikaci.

Objeví-li se závažné IAR, musí se infuze přípravku Nexviadyme okamžitě přerušit a zahájit vhodná
léčba. Po závažných IAR je následně třeba zvážit přínosy a rizika opětovného zahájení léčby
přípravkem Nexviadyme. U některých pacientů byla léčba obnovena pomalejší rychlostí infuze v nižší
než doporučené dávce. Jakmile pacient začne infuzi tolerovat, lze dávku zvyšovat až do dosažení
schválené dávky. Jestliže se vyskytnou mírné nebo středně závažné IAR bez ohledu na premedikaci,
mohou být příznaky zmírněny snížením rychlosti infuze nebo jejím dočasným přerušením 4.8
Imunogenita

Protilékové protilátky pacientů
IAR a hypersenzitivní reakce se mohou vyskytnout nezávisle na vzniku ADA. Většina IAR a
hypersenzitivních reakcí byla mírná nebo středně závažná a k jejich zvládnutí dostačovaly standardní
klinické postupy. V klinických studiích neměla tvorba ADA vliv na klinickou účinnost
Vyšetření ADA lze zvážit, pokud pacienti neodpovídají na léčbu. U pacientů s rizikem alergické
reakce nebo s předchozí anafylaktickou reakcí na alglukosidázu alfa lze zvážit imunologické testování
založené na výskytu nežádoucích příhod, včetně stanovení IgG a IgE ADA.

V případě zájmu o informace o službách testování Sanofi Specialty Care kontaktujte místního
zástupce společnosti Sanofi nebo Sanofi EU Medical Services.

Riziko akutního kardiorespiračního selhání

Při podávání přípravku Nexviadyme pacientům náchylným k hyperhydrataci nebo pacientům s
akutním základním respiračním onemocněním nebo se zhoršenou srdeční a/nebo respirační funkcí, u
nichž je indikováno omezení příjmu tekutin, je nutná zvýšená opatrnost. Tito pacienti mohou být
během podání infuze vystaveni riziku těžké exacerbace srdečního nebo respiračního onemocnění.
Během infuze přípravku Nexviadyme musí být dostupná vhodná lékařská podpora a monitorovací
opatření a u některých pacientů může být zapotřebí prodloužená doba sledování vycházející z
individuálních potřeb pacienta.

Srdeční arytmie a náhlé úmrtí během celkové anestezie pro zavedení centrálního venózního katétru

U pacientů s IOPD se srdeční hypertrofií je během podávání celkové anestézie při zavádění
centrálního žilního katétru nebo při jiných chirurgických zákrocích třeba postupovat se zvýšenou
opatrností.

Použití celkové anestezie u pacientů s IOPD se srdeční hypertrofií bylo spojeno s výskytem poruch
srdečního rytmu, včetně fibrilace komor, komorové tachykardie a bradykardie vedoucí k srdeční
zástavě nebo smrti nebo vyžadující srdeční resuscitaci nebo defibrilaci.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné studie interakcí. Vzhledem k tomu, že se jedná o rekombinantní lidský
protein, není pravděpodobné, že by se avalglukosidáza alfa podílela na interakcích lék – lék
zprostředkovaných cytochromem P450.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Údaje o použití přípravku Nexviadyme u těhotných žen nejsou k dispozici. Studie na zvířatech
nenaznačují přímé škodlivé účinky na reprodukční toxicitu. Nepřímé účinky na plod u myší byly
vyhodnoceny jako související s anafylaktickou odpovědí na avalglukosidázu alfa Potenciální riziko pro člověka není známé. Nelze vyvodit žádné závěry ohledně toho, zda je přípravek
Nexviadyme bezpečný během těhotenství či nikoli. Přípravek Nexviadyme se má používat během
těhotenství pouze v případě, že potenciální přínos pro matku převáží nad potenciálními riziky, včetně
rizik pro plod.

Kojení

Nejsou k dispozici žádné údaje o přítomnosti přípravku Nexviadyme v lidském mateřském mléce nebo
o účincích přípravku Nexviadyme na tvorbu mléka nebo na kojené dítě. Nelze vyvodit žádné závěry
ohledně toho, zda je přípravek Nexviadyme bezpečný během kojení či nikoli. Přípravek Nexviadyme
se má používat během kojení pouze v případě, že potenciální přínos pro matku převáží nad
potenciálními riziky, včetně rizik pro kojené dítě
Fertilita

Neexistují žádné klinické údaje o účincích přípravku Nexviadyme na fertilitu u lidí. Studie na
zvířatech u myší neprokázaly žádné poškození plodnosti u samců nebo samic

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Nexviadyme může mít malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Protože závratě,
hypotenze a somnolence byly hlášeny jako IAR, může to mít vliv na schopnost řídit a obsluhovat
stroje v den podání infuze

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

Závažné nežádoucí účinky hlášené u pacientů léčených přípravkem Nexviadyme byly třesavka u
1,4 % pacientů a u 0,7 % pacientů bolest hlavy, dyspnoe, respirační tíseň, nauzea, kožní diskolorace,
hrudní diskomfort, horečka, zvýšený krevní tlak, zvýšená tělesná teplota, srdeční frekvence zvýšená a
saturace kyslíkem snížená. Hypersenzitivní reakce byly hlášeny u 43,5 % pacientů, anafylaxe u 1,4 %
a IAR u 26,1 % pacientů. Celkem 2,9 % pacientů léčených přípravkem Nexviadyme v klinických
studiích trvale ukončilo léčbu; 0,7 % pacientů ukončilo léčbu z důvodu níže uvedených příhod, které
byly vyhodnoceny jako související s přípravkem Nexviadyme: respirační tíseň, hrudní diskomfort,
závrať, kašel, nauzea, zrudnutí, oční hyperemie a erytém.

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky hlavy
Sdružená analýza údajů o bezpečnosti ze 4 klinických studií COMET, TDR12857/NEO a LTS13769/NEO-EXTa 20 pediatrických pacientůléčených přípravkem Nexviadyme v souhrnné analýze klinických studií jsou uvedeny v tabulce 2.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky frekvence: velmi časté
Vzhledem k malé populaci pacientů jsou nežádoucí reakce hlášené u 2 pacientů klasifikovány jako
časté. V rámci každé skupiny frekvencí jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Tabulka 2 – Nežádoucí účinky vyskytující se u pacientů léčených přípravkem Nexviadyme
ve sdružené analýze klinických studií Třídy orgánových systémůInfekce a infestace Poruchy imunitního systémuČasté 
Hypersenzitivita 
Anafylaxe 
Poruchy nervového systémuČasté 
Časté 
Méně časté 
Méně častéBolest hlavy 
Závrať
Tremor
Parestezie
Somnolence 
Poruchy okaMéně časté 
Méně časté 
Méně časté 
Oční hyperemie 
Hyperemie spojivky
Svědění oka
Zvýšená tvorba slz 
Srdeční poruchyMéně časté 
Tachykardie 
Komorové extrasystoly 
Cévní poruchyMéně časté 
Méně časté 
Hypertenze 
Zrudnutí
Hypotenze 
Respirační, hrudní a mediastinální
poruchy
Časté 
ČastéMéně časté 
Méně časté 
Méně časté 
Méně časté 
Kašel 
Dyspnoe
Tachypnoe
Laryngeální edém
Respirační tíseň
Podráždění vGastrointestinální poruchyČasté 
Časté 
Časté 
Časté 
Méně časté 
Méně časté 
Méně časté 
Méně časté 
Méně časté 
Nauzea 
Průjem
Zvracení
Otok rtů
Otok jazyka
Bolest břicha
Orální hypestezie
Orální parestezie
Dysfagie
Dyspepsie 
Poruchy kůže a podkožní tkáněČasté 
Časté 
Časté 
Časté 
Méně časté 
Méně časté 
Méně časté 
Pruritus 
Vyrážka
Kopřivka
Erytém
Palmární erytém
Angioedém
Hyperhidróza
Kožní diskolorace 
Poruchy svalové a kosterní soustavy a
pojivové tkáně
ČastéČasté 
Méně časté 
Svalové spazmy 
Myalgie
Bolest v končetině 
Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace
Časté 
ČastéČasté 
Časté 
Časté 
Časté 
Únava 
Třesavka
Hrudní diskomfort
Bolest
Onemocnění podobající se chřipce
Bolest v místě infuze 
Třídy orgánových systémů Frekvence Preferovaný termín
Méně časté
Méně časté
Méně časté 
Méně časté 
Méně časté 
Méně časté 
Méně časté 
Méně časté 
Méně časté 
Méně časté 
Méně časté 
Bolest obličeje 
Hypertermie
Extravazace místa infuze
Bolest kloubu v místě infuze
Vyrážka v místě infuze
Reakce v místě infuze
Kopřivka v místě infuze
Lokalizovaný edém
Periferní zduření
Pyrexie
Astenie 
VyšetřeníČasté 
Méně časté 
Méně časté 
Méně časté 
Méně časté 
Méně časté 
Krevní tlakTělesná teplota zvýšená
Srdeční frekvence zvýšená
Dýchací šelesty abnormální
Složka komplementu zvýšená
Hladina imunokomplexů zvýšená 
Tabulka 2 obsahuje nežádoucí účinky související s léčbou, které jsou považovány za biologicky věrohodně
související s avalglukosidázou alfa na základě SPC pro alglukosidázu alfa.

Ve srovnávací studii EFC14028/COMET bylo 100 pacientů s LOPD ve věku od 16 až 78 let, kteří
dosud nebyli léčeni enzymovou substituční terapií, léčeno buď přípravkem Nexviadyme v dávce
20 mg/kg hlášeny u 2 % pacientů léčených přípravkem Nexviadyme a u 6,1 % pacientů léčených alglukosidázou
alfa. Celkem 8,2 % pacientů užívajících v rámci studie alglukosidázu alfa trvale přerušilo léčbu kvůli
nežádoucím účinkům; žádný pacient ze skupiny užívající přípravek Nexviadyme léčbu trvale
nepřerušil. Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky kopřivka a únava.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Hypersenzitivita Ve sdružené analýze údajů o bezpečnosti se u 60/138 reakce, včetně 6/138 pacientů, u nichž se vyskytla anafylaxe. Některé hypersenzitivní reakce byly zprostředkované IgE.
Příznaky anafylaxe zahrnovaly respirační tíseň, tlak na hrudi, generalizované zarudnutí, kašel, závrať,
nauzeu, zarudnutí dlaní, otok spodního rtu, snížené dýchací šelesty, zrudnutí chodidel, otok jazyka,
svědění dlaní a chodidel a desaturaci kyslíkem. Příznaky závažných hypersenzitivních reakcí
zahrnovaly respirační selhání, respirační tíseň a vyrážku.

Reakce související s podáním infuze Ve sdružené analýze údajů o bezpečnosti byly v klinických studiích hlášeny případy IAR u přibližně
42/138 pacientů a zahrnovaly příznaky hrudního diskomfortu, nauzeu a zvýšený krevní tlak. IAR hlášené u
více než 1 pacienta zahrnovaly třesavku, kašel, průjem, erytém, únavu, bolest hlavy, onemocnění
podobající se chřipce, nauzeu, oční hyperemii, bolest v končetině, pruritus, vyrážku, erytematózní
vyrážku, tachykardii, kopřivku, zvracení, hrudní diskomfort, závrať, hyperhidrózu, otok rtů, sníženou
saturaci kyslíkem, bolest, palmární erytém, otok jazyka a tremor. Většina IAR byly hodnoceny jako
mírné až středně závažné.

Ve srovnávací studii EFC14028/COMET byl počet pacientů s LOPD, kteří hlásili alespoň 1 IAR, nižší
ve skupině s avalglukosidázou alfa ve skupině s alglukosidázou alfa byly hlášeny u 2 pacientů dyspnoe, studený pot a třesavkave skupině s alglukosidázou alfa nauzea hlášených u 7 10 [20,4 %] pacientů ve skupině s alglukosidázou alfa.

Imunogenita
Výskyt odpovědi s tvorbou ADA proti avalglukosidáze alfa u pacientů s Pompeho nemocí léčených
přípravkem Nexviadyme je uveden v tabulce 3. Medián doby do sérokonverze činil 8,3 týdne.

U dosud neléčených dospělých pacientů byl výskyt IAR pozorován jak u ADA-pozitivních, tak
u ADA-negativních pacientů. Zvýšený výskyt IAR a hypersenzitivity byl pozorován při vyšších titrech
IgG ADA. U dosud neléčených pacientů byl pozorován trend zvyšujícího se výskytu IAR se
zvyšujícími se titry ADA, přičemž nejvyšší výskyt IAR maximálních titrů ADA ≥ 12 800 ve srovnání s výskytem 17,2 % u pacientů se středním titrem ADA
600–6 400; 7,1 % u pacientů s nízkým titrem ADA 100–800; a 33,3 % u ADA-negativních pacientů.
U dospělých pacientů, kteří již měli zkušenosti s enzymovou substituční terapií a hypersenzitivity vyšší u pacientů, u kterých se vytvořily ADA během léčby, ve srovnání s pacienty,
kteří byli ADA-negativní. U jednoho došlo k anafylaxi. Výskyt IAR u pediatrických pacientů s pozitivním a negativním stavem ADA byl
podobný. U žádných pediatrických pacientů se neobjevily anafylaktické reakce
V klinické studii EFC14028/COMET hlásili 2 pacienti vysoké titry přetrvávajících protilátek proti přípravku Nexviadyme, což však nebylo spojeno se ztrátou účinnosti. Studie zkřížené reaktivity
ADA prokázaly, že většina pacientů tvoří protilátky, které jsou křížově reaktivní na alglukosidázu alfa.
Ve 49. týdnu byly protilátky specifické pro přípravek Nexviadyme zjištěny u 3 Výskyt ADA neměl vliv na ukazatele účinnosti, zatímco omezený vliv na farmakokinetiku farmakodynamiku
Tabulka 3 – Výskyt ADA během léčby v populaci pacientů s LOPD a IOPD
Nexviadyme Pacienti bez
předchozí léčby
ADA proti
avalglukosidáze
alfaa
9$'$V době primární
analýzy – ADA proti
alglukosidáze alfa
Dospělí pacienti 
 
druhý týden
Dospělí
pacienti
20 mg/kg
každý
druhý
týden
Pediatričtí
pacienti
20 mg/kg
každý
druhý
týden
Pediatričtí
pacienti
40 mg/kg
každý
druhý
týden
Dospělí
pacienti
20 mg/kg
každý
druhý
týden
Pediatričtí
pacienti
20 mg/kg
každý
druhý
týden až
40 mg/kg
každý
druhý
týden
Q 
Qn n n n n ADA na začátku
léčby
ADA vytvořené
během léčbě58 Neutralizační protilátky 
Oba typy NabPouze aktivita
inhibičního enzymu
Pouze inhibice
absorpce enzymu
10 b Pacienti, kteří již byli léčeni, dostávali před nebo v průběhu klinické studie alglukosidázu alfa v
rozmezí 0,9–9,9 let u dospělých pacientů a v rozmezí 0,5–11,7 let u pediatrických pacientů.
c Není určeno.

Pediatrická populace

Nežádoucí účinky hlášené z klinických studií u pediatrické populace IOPD ve věku od 1 roku do 12 let LOPD
Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Přílišná rychlost infuze přípravku Nexviadyme může vést k návalu horka. V klinické studii byly
pediatrickým pacientům podávány dávky do 40 mg/kg tělesné hmotnosti jednou za 2 týdny a po
vyšších dávkách nebyly identifikovány žádné specifické známky a příznaky. Léčba nežádoucích
účinků viz body 4.4 a 4.8.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: , ATC kód:

Mechanismus účinku

Avalglukosidáza alfa je rekombinantní lidská kyselá α-glukosidáza exogenní zdroj GAA. Avalglukosidáza alfa je modifikací alglukosidázy alfa, ve které je přibližně
hexamanózových struktur, z nichž každá obsahuje 2 koncové skupiny manózy-6-fosfátu konjugovaných s oxidovanými zbytky kyseliny sialové na alglukosidáze alfa. Avalglukosidáza alfa
vykazuje 15násobné zvýšení skupin manózy-6-fosfátu prokázáno, že vazba na receptory M6P na buněčném povrchu je zprostředkována sacharidovými
skupinami na molekule GAA, po které je internalizována a transportována do lysozomů, kde prochází
proteolytickým štěpením, které vede ke zvýšení enzymatické aktivity na rozklad glykogenu.

Klinická účinnost a bezpečnost

Klinické studie u pacientů s LOPD
Studie 1, EFC14028/COMET, byla mezinárodní, multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená
studie porovnávající účinnost a bezpečnost přípravku Nexviadyme a alglukosidázy alfa u 100 LOPD-
naivních pacientů ve věku od 16 do 78 let na začátku léčby. Pacienti byli randomizováni v poměru 1:na základě výchozí hodnoty usilovné vitální kapacity plic podáváno 20 mg/kg přípravku Nexviadyme nebo alglukosidázy alfa jednou za dva týdny po dobu měsíců všechny pacienty, ve kterém pacienti v rameni s alglukosidázou alfa přešli na léčbu přípravkem
Nexviadyme.

Primárním cílovým parametrem studie 1 byla změna odhadované hodnoty FVC v % ve vzpřímené
poloze od výchozího stavu do 12 měsíců odhadované hodnoty FVC v % náležité hodnoty alglukosidázou alfa 2,89 % definovanou hranici non-inferiority -1,1 a dosáhl statistické non-inferiority neprokázala statistickou významnost pro superioritu parametrů bylo provedeno bez úpravy multiplicity.

Výsledky pro primární cílový parametr jsou podrobně uvedeny v tabulce 4.

Table 4 – Průměrná změna LS od výchozí hodnoty do týdne 49 v hodnotě FVC v % n. h. ve
vzpřímené poloze
Nexviadyme 
Usilovná vitální kapacita plic v % n⸠h⸀Před léčbou Průměr Týden 13 Průměrná změna LS od
výchozí hodnoty3,05 Týden 25 Průměrná změna LS od
výchozí hodnoty3,21 Týden 37 Průměrná změna LS od
výchozí hodnoty2,21 Týden Odhadovaná změna oproti
výchozímu stavu do týdne
49 3U
$P
U3U
$P
UQiYêFKR]t2,89aOdhadovaný rozdíl mezi
skupinami ve změně oproti
výchozímu stavu do týdne
49 PU
$P
UKRGQRWDhodnota p c
2,43a0,0,MMRM a Vychází z MMRM modelu, který zahrnuje výchozí odhadovanou hodnotu FVC v % n. h. pohlaví, věk b Hranice non-inferiority -1,1 %
c Nebylo dosaženo superiority

Sekundárním klíčovým cílovým parametrem studie 1 byla změna celkové ušlé vzdálenosti za 6 minut
byla průměrná změna LS od výchozí hodnoty Nexviadyme a alglukosidázou 32,21 m s alglukosidázou alfa. Výsledky 6MWT jsou podrobně uvedeny v tabulce 5. Dalšími sekundárními
cílovými parametry studie byly maximální inspirační tlak souhrnné skóre ruční dynamometrie Výsledky pro tyto cílové parametry jsou podrobně uvedeny v tabulce 5.

U dosud neléčených pacientů s LOPD ve věku od 16 do 78 let byla průměrná procentuální změna tetrasacharidů hexózy v moči v týdnu 49 oproti výchozímu stavu -53,90 % léčených přípravkem Nexviadyme v dávce 20 mg/kg každý druhý týden resp. -10,8 % pacientů léčených alglukosidázou alfa 20 mg/kg každý druhý týden.

Tabulka 5 – Průměrná změna LS od výchozí hodnoty do týdne 49 pro další sekundární cílové
parametry
Cílový parametrprůměrná změna LS Alglukosidáza alfa 
průměrná změna LS
3U
$P
UQê6minutový test chůze
Maximální inspirační tlak
Maximální exspirační tlak
Souhrnné skóre ruční
dynamometrie Celkové skóre rychlého
testu motorické funkce
Průzkum kvality života
týkající se zdravíSkóre PCSd: 2,37 Skóre MCS1,60 0,76 0,77 2,12 a Model MMRM pro vzdálenost 6MWT se upravuje pro výchozí odhadovanou hodnotu FVC v % n. h. a výchozí
hodnotu 6MWT návštěvu a interakce léčba-návštěva jako fixní efekty.
b LS průměrná změna ve skupině s alglukosidázou alfa.
c Post-hoc analýza citlivosti s vyloučením 4 pacientů výchozími hodnotami MIP a MEP.
d Souhrn fyzických komponent
e Souhrn mentálních komponent

Ve studii EFC14028/COMET byly údaje o účinnosti dostupné u 24 pacientů v 97. týdnu, u pacientů ve 121. týdnu a u 11 pacientů ve 145. týdnu. Navíc 9 pacientů randomizovaných k léčbě
alglukosidázou alfa, kteří po 49. týdnu přešli na léčbu avalglukosidázou alfa, pokračovalo v léčbě po
dobu až 2 let. Odhadované hodnoty FVC v % n. h. zůstaly během podávání avalglukosidázy alfa
zvýšené oproti výchozímu stavu po dobu až 97 týdnů u 24 pacientů, kteří dosáhli tohoto časového
bodu. Údaje o účinnosti ve studii EFC14028/COMET v 97. týdnu u pacientů, kteří přešli ve 49. týdnu
z alglukosidázy alfa na avalglukosidázu alfa, prokázaly numerické zlepšení odhadované hodnoty FVC
v % n. h. a 6MWT. Ve stejné studii zůstala pozorovaná průměrná vzdálenost 6MWT nad výchozí
hodnotou po celou dobu léčby avalglukosidázou alfa po dobu až 145 týdnů u 10 pacientů, kteří dosáhli
tohoto časového bodu.

V otevřené nekontrolované studii u pacientů s LOPD se odhadované hodnoty FVC v % n. h. a 6MWT
udržely během dlouhodobé léčby avalglukosidázou alfa v dávce 20 mg/kg každý druhý týden po dobu
až 6 let.

Klinická studie u pacientů s IOPD
Studie 2, ACT14132/mini-COMET, byla vícestupňová, fáze 2, otevřená, multicentrická, mezinárodní,
kohortová studie s opakovaným podáním zvyšující se dávky přípravku Nexviadyme u pediatrických
pacientů s IOPD buď klinický pokles nebo suboptimální klinická odpověď. Do studie bylo zařazeno celkem pacientů; v kohortě 1 bylo 6 pacientů s prokázaným klinickým poklesem, kteří dostávali 20 mg/kg
každý druhý týden po dobu 25 týdnů, v kohortě 2 bylo 5 pacientů s prokázaným klinickým poklesem,
kteří dostávali 40 mg/kg každý druhý týden po dobu 25 týdnů, a v kohortě 3 bylo 11 pacientů
vykazujících suboptimální odpověď, kteří dostávali buď přípravek Nexviadyme v dávce 40 mg/kg
každý druhý týden po dobu 25 týdnů před zahájením studie 25 týdnů
Primárním cílem studie 2 bylo vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost podávání přípravku Nexviadyme.
Sekundárním cílem bylo stanovit účinnost přípravku Nexviadyme. Data ukázala stabilizaci nebo
zlepšení výsledků účinnosti měření hrubé motoriky GMFM-88 measure-88pediatrických pacientů s Pompeho nemocí Pompe-PEDI inventorybyl dříve pozorován klinický pokles nebo nedostatečná kontrola při léčbě alglukosidázou alfa. Účinek
léčby byl výraznější při dávce 40 mg/kg podávané každý druhý týden ve srovnání s dávkou 20 mg/kg
podávanou každý druhý týden. Dva ze šesti pacientů léčených přípravkem Nexviadyme v dávce mg/kg každý druhý týden zvýšení dávky z 20 na 40 mg/kg každý druhý týden v 55. resp. v 61. týdnu. U všech pacientů, kteří
dostávali dávku 40 mg/kg každý druhý týden, zůstala tato dávka zachována po celou dobu studie bez
dalšího klinického poklesu.

U pediatrických pacientů s IOPD 40 mg/kg každý druhý týden, u nichž byl během léčby alglukosidázou alfa prokázán buď klinický
pokles změna tetrasacharidů hexózy v moči po 6 měsících oproti výchozímu stavu -40,97 % 37,48 % každý druhý týden, byla průměrná procentuální změna
Dlouhodobé účinky léčby přípravkem Nexviadyme byly hodnoceny u 10 pacientů ve 49. týdnu, u pacientů v 73. týdnu a u 3 pacientů v 97. týdnu. U pacientů s IOPD, jejichž stav se během léčby
alglukosidázou alfa zhoršoval, se účinnost na specifické parametry poklesu, včetně motorických
funkcí, hmotnosti levé srdeční komory a měření polohy očních víček udržela po dobu až 2 roky.

Pediatrická populace

Devatenáct pediatrických pacientů ve věku od 1 roku do 12 let s IOPD, kteří byli dříve léčeni
alglukosidázou alfa, bylo léčeno přípravkem Nexviadyme pacienti ve věku 9 a 16 let s LOPD byli léčeni přípravkem Nexviadyme.

Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s
přípravkem Nexviadyme u jedné nebo více podskupin pediatrické populace pro léčbu Pompeho
nemoci
Registr pacientů s Pompeho nemocí

Lékařům nebo zdravotnickým pracovníkům se doporučuje, aby registrovali pacienty, u nichž byla
diagnostikována Pompeho nemoc, na stránce www.registrynxt.com. V tomto registru budou
anonymně shromažďovány údaje o pacientech. Cílem „Registru pacientů s Pompeho nemocí“ je
zlepšit znalosti o Pompeho nemoci a sledovat pacienty a jejich odezvu na enzymatickou substituční
léčbu v průběhu času. Hlavním cílem je zlepšit klinické výsledky u těchto pacientů.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Pacienti s pozdní formou Pompeho nemoci
Farmakokinetika avalglukosidázy alfa byla hodnocena v populační analýze u 75 pacientů s LOPD ve
věku od 16 do 78 let, kteří dostávali 5 až 20 mg/kg avalglukosidázy alfa každý druhý týden.

Pacienti s infantilní formou Pompeho nemoci
Farmakokinetika avalglukosidázy alfa byla charakterizována u 16 pacientů ve věku od 1 roku do let, kteří byli léčeni avalglukosidázou alfa, včetně 6 pacientů léčených dávkami 20 mg/kg a pacientů léčených dávkami 40 mg/kg každý druhý týden. Všichni pacienti již měli předchozí
zkušenosti s léčbou.

Absorpce

U pacientů s LOPD byla v případě 4hodinové i.v. infuze 20 mg/kg každý druhý týden průměrná
hodnota Cmax 273 μg/ml
U pacientů s IOPD se při 4hodinové i. v. infuzi 20 mg/kg každý druhý týden a 7hodinové i. v. infuzi
40 mg/kg každý druhý týden pohybovala průměrná hodnota Cmax v rozmezí od 175 do 189 μg/ml při
dávce 20mg/kg a v rozmezí od 205 do 403 μg/ml při dávce 40 mg/kg. Průměrná hodnota AUC2W se
pohybovala v rozmezí od 805 do 923 μg•h/ml př dávce 20 mg/kg a od 1720 do 2630 μg•h/ml při dávce
40 mg/kg.

Distribuce

U pacientů s LOPD byl na základě typického populačního FK modelu predikován distribuční objem
centrálního kompartmentu avalglukosidázy alfa 3,4 l.

U pacientů s IOPD léčených avalglukosidázou alfa v dávce 20 mg/kg a 40 mg/kg každý druhý týden
se průměrný distribuční objem v ustáleném stavu pohyboval v rozmezí 3,5 až 5,4 l.

Eliminace

U pacientů s LOPD byla na základě typického populačního FK modelu predikována lineární clearance
0,87 l/h. Po podání 20 mg/kg každý druhý týden byl průměrný plazmatický poločas eliminace
1,55 hodiny.

U pacientů s IOPD léčených avalglukosidázou alfa v dávce 20 mg/kg a 40 mg/kg každý druhý týden
se průměrná plazmatická clearance pohybovala od 0,53 do 0,70 l/h a průměrný plazmatický poločas
eliminace od 0,60 do 1,19 h.

Linearita/nelinearita

Expozice avalglukosidáze alfa se zvýšila úměrně dávce v rozmezí od 5 do 20 mg/kg u pacientů s
LOPD a od 20 do 40 mg/kg u pacientů s IOPD. Při podání každý druhý týden nebyla pozorována
akumulace léčiva.

Imunogenita

Ve studii 1, EFC14028/COMET, se u 96,1 % vytvořily protilátky ADA během léčby. Nebyl pozorován jednoznačný trend dopadu ADA na FK.

Zvláštní populace

Populační farmakokinetické analýzy u pacientů s LOPD prokázaly, že tělesná hmotnost, věk a pohlaví
nemají významný vliv na farmakokinetiku avalglukosidázy alfa.

Porucha funkce jater
Farmakokinetika avalglukosidázy alfa nebyla studována u pacientů s poruchou funkce jater.

Porucha funkce ledvin
Nebyla provedena žádná formální studie hodnotící vliv poruchy funkce ledvin na farmakokinetiku
avalglukosidázy alfa. Na základě populační farmakokinetické analýzy dat od 75 pacientů s LOPD,
kterým byla podávána dávka 20 mg/kg, včetně 6 pacientů s lehkou poruchou funkce ledvin rychlost glomerulární filtrace: 60 až 89 ml/minfunkce ledvin na expozici avalglukosidáze alfa.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií toxicity po opakovaném
podávání, které zahrnovaly farmakologické cílové parametry bezpečnosti, neodhalily žádné zvláštní
riziko pro člověka.

Avalglukosidáza alfa nezpůsobila žádné nežádoucí účinky v kombinované studii plodnosti samců a
samic myší až do 50 mg/kg podávaných i. v. každý druhý týden u člověka při doporučené dávce 20 mg/kg každý druhý týden u pacientů s LOPD
Ve studii embryofetální toxicity na myších vedlo podání avalglukosidázy v nejvyšší dávce mg/kg/den týdny u pacientů s LOPDPři dávce 20 mg/kg/den nebyly pozorovány žádné účinky stavu při doporučené dávce 20 mg/kg každé dva týdny u pacientů s LOPDneprochází placentou u myší, což naznačuje, že embryofetální účinky při dávce 50 mg/kg/den
souvisely s toxicitou pro matku z imunitní odpovědi. Nebyly pozorovány žádné malformace ani
vývojové změny.

Ve studii embryofetální toxicity na králících, kterým byla podávána avalglukosidáza alfa v dávce až
do 100 mg/kg/den i. v. každé dva týdny u pacientů s LOPD
Ve studii prenatální a postnatální vývojové toxicity na myších po podání avalglukosidázy alfa jednou
za dva dny nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky. Hodnota NOAEL pro reprodukci u samic a
pro životaschopnost a růst potomstva činila 50 mg/kg při i. v. podání každý druhý den.

U juvenilních myší byla avalglukosidáza alfa obecně dobře snášena při i. v. podání po dobu 9 týdnů v
dávkách do 100 mg/kg každý druhý týden doporučené dávce 40 mg/kg každé dva týdny u pacientů s IOPDjuvenilních zvířat však nestačí k vyloučení potenciálního rizika pro pacienty s IOPD při dávce mg/kg na základě mezních hodnot expozice.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Histidin
Monohydrát histidin-hydrochloridu
Glycin
Mannitol
Polysorbát
6.2 Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky.

6.3 Doba použitelnosti

Neotevřené injekční lahvičky: 4 roky

Rekonstituovaný léčivý přípravek

Po rekonstituci byla chemická, fyzikální a mikrobiologická stabilita po otevření prokázána na dobu
24 hodin při teplotě 2 °C–8 °C.
Z mikrobiologického hlediska má být rekonstituovaný přípravek použit okamžitě.
Není-li použit k okamžitému naředění, doba a podmínky uchovávání přípravku před naředěním jsou v
odpovědnosti uživatele a obvykle nemá být delší než 24 hodin při teplotě 2 °C–8 °C.

Naředěný léčivý přípravek

Po naředění byla chemická, fyzikální a mikrobiologická stabilita při použití v rozmezí od 0,5 mg/ml
do 4 mg/ml prokázána po dobu 24 hodin při teplotě 2 °C–8 °C, a následně po dobu 9 hodin při
pokojové teplotě Z mikrobiologického hlediska se má léčivý přípravek použít okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a
podmínky uchovávání po naředění před použitím jsou v zodpovědnosti uživatele a obvykle nemají být
delší než 24 hodin při teplotě 2 °C–8 °C, a následně 9 hodin při pokojové teplotě možné podat infuzi.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce
Podmínky uchovávání léčivého přípravku po jeho rekonstituci a naředění jsou uvedeny v bodě 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

100 mg prášku pro koncentrát pro infuzní roztok v injekční lahvičce
Každé balení obsahuje 1, 5, 10 nebo 25 injekčních lahviček.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Injekční lahvičky jsou určeny pouze na jedno použití.

Rekonstituce

Během rekonstituce má být použita aseptická technika.
1. Počet injekčních lahviček, jež mají být rekonstituovány, se určí individuálně na základě
hmotnosti pacienta a doporučené dávky 20 mg/kg nebo 40 mg/kg.
Hmotnost pacienta pacienta rekonstituovat. Pokud výsledný počet injekčních lahviček není celé číslo, zaokrouhlete nahoru
na nejbližší celý počet injekčních lahviček.
Příklad: hmotnost pacienta 320 mg / 100 mg/injekční lahvičku = 3,2 injekční lahvičky; tj. je třeba rekonstituovat injekční lahvičky.
Příklad: hmotnost pacienta 640 mg / 100 mg/injekční lahvičku = 6,4 lahviček; tj. je třeba rekonstituovat 7 injekčních
lahviček.

2. Požadovaný počet injekčních lahviček potřebných pro infuzi je třeba vyjmout z chladničky a
nechat je přibližně 30 minut stranou vytemperovat na pokojovou teplotu.

3. Obsah každé injekční lahvičky se má rekonstituovat pomalým vstřikováním 10,0 ml vody pro
injekci. Z jedné injekční lahvičky lze získat 100 mg/10 ml vyhnout prudkému nárazu vody pro injekci na prášek a tvorbě pěny. Postupuje se tak, že se
voda pro injekci přidává po kapkách po stěně injekční lahvičky a nikoli přímo do
lyofilizovaného prášku. Injekční lahvička má být jemně nakláněna a otáčena, aby se
lyofilizovaný prášek rozpustil. Injekční lahvička se nesmí převracet, nesmí se s ní kroužit ani
třepat.

4. Rekonstituovaný roztok v injekční lahvičce má být ihned vizuálně zkontrolován kvůli
přítomnosti pevných části nebo změně barvy. Pokud jsou při okamžité kontrole patrné částice
nebo došlo ke změně barvy, rekonstituovaný léčivý přípravek se nesmí používat. Nechte
roztok úplně rozpustit.

Ředění

5. Rekonstituovaný roztok se má naředit v 5% roztoku glukózy ve vodě na konečnou koncentraci
0,5 mg/ml až 4 mg/ml. Doporučený celkový objem infuze na základě hmotnosti pacienta je
uveden v tabulce 6.

6. Objem rekonstituovaného roztoku odebrat z injekční lahvičky.

7. Rekonstituovaný roztok má být pomalu a přímo přidán do 5% roztoku glukózy. Je třeba se
vyhnout tvorbě pěny nebo promíchání obsahu infuzního vaku. Je nutno zabránit vniknutí
vzduchu do infuzního vaku.

8. Obsah infuzního vaku se promíchá opatrným převracením nebo jemným promnutím. Infuzním
vakem se nesmí třepat.

9. Aby se zabránilo podání neúmyslně zavedených částic během přípravy i. v. dávky, doporučuje
se při aplikaci přípravku Nexviadyme použít 0,2 μm in-line filtr s nízkou vazbou bílkovin. Po
dokončení infuze je třeba intravenózní linku propláchnout 5% roztokem glukózy ve vodě.

10. Přípravek Nexviadyme se nesmí podávat stejnou intravenózní linkou s jinými léčivými
přípravky.

Tabulka 6 – Celkové infuzní objemy přípravku Nexviadyme podle hmotnosti pacienta v dávce
20 a 40 mg/kg
RozmezíCelkový objem infuze v20 mg/kg Celkový objem infuze v㐰1,25 až 5 50 50
5,1 až 10 50 100
10,1 až 20 100 200
20,1 až 30 150 300
30,1 až 35 200 400
35,1 až 50 250 500
50,1 až 60 300 600
60,1 až 100 500 1 000
100,1 až 120 600 1 200
120,1 až 140 700 1 400
140,1 až 160 800 1 600
160,1 až 180 900 1 800
180,1 až 200 1 000 2 000

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sanofi B.V.
Paasheuvelweg 25
1105 BP Amsterdam
Nizozemsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/21/EU/1/21/EU/1/21/EU/1/21/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 24. června

10. DATUM REVIZE TEXTU


Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.






















PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ
ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU


A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKYA VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce biologické léčivé látky

Genzyme Flanders,
Cipalstraat 8,
2440 Geel, Belgie

Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží

Genzyme Ireland Limited,
IDA Industrial Park,
Old Kilmeaden Road,
Waterford, Irsko


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.

Držitel rozhodnutí o registraci jeho registrace.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
• Další opatření k minimalizaci rizik

Před uvedením přípravku NEXVIADYME na trh v každém členském státě se musí držitel rozhodnutí
o registraci programu, včetně způsobu komunikace, způsobů distribuce a na dalších aspektech programu. Cílem
edukačního programu je zvýšení povědomí o imunologickém sledování a podpora správného a
bezpečného podávání přípravku v domácím prostředí.
MAH zajistí, aby v každém členském státě, kde je přípravek Nexviadyme uváděn na trh, byl všem
zdravotnickým pracovníkům předepisovat, vydávat a podávat, poskytnut následující balíček edukačních materiálů, a to
prostřednictvím odborných subjektů:
• Příručka pro zdravotnické pracovníky • Průvodce domácí infuzí pro zdravotnické pracovníky
Příručka pro zdravotnické pracovníky pro imunologické sledování má zahrnovat následující klíčové
prvky:
• Doporučení pro testování:
o Před první infuzí se důrazně doporučuje základní odběr vzorku séra.
o Je nutné pravidelně sledovat titry protilátek proti imunoglobulinu G v případě, že pacienti neodpovídají na léčbu, má být zváženo vyšetření IgG
protilékových protilátek o Dojde-li u pacientů navzdory pokračující léčbě přípravkem NEXVIADYME
ke snížení klinického přínosu, může být u léčených pacientů provedeno
vyšetření inhibičních protilátek.
o U pacientů s rizikem alergické reakce nebo s předchozí anafylaktickou reakcí
na přípravek MYOZYME vyšetření zaměřené na nežádoucí účinek, včetně vyšetření IgG protilátek a
protilátek proti imunoglobulinu E o Imunologické vyšetření zaměřené na nežádoucí účinek má být zváženo také u
pacientů, u kterých se vyskytnou středně závažné/závažné reakce související
s podáním infuze reakce.
• Praktické informace ohledně možností testování/ vyšetření a kontaktní údaje:
o Popis testovacích služeb: dostupné testy/vyšetření, indikace k vyšetření, typ
vzorku, frekvence testování, doba odběru
o Postup při testování: schéma, které shrnuje hlavní kroky pro zdravotnické
pracovníky žádající speciální testovací služby

Průvodce domácí infuzí, který bude sloužit jako školící materiál pro zdravotnické pracovníky
provádějící domácí infuzi musí obsahovat následující klíčové prvky:
• Požadavky a organizace domácí infuze včetně vybavení, premedikace a
pohotovostního ošetření
• Podrobnosti o přípravě a podávání přípravku Nexviadyme, zahrnující kroky přípravy,
rekonstituce, ředění a podávání
• Lékařské vyšetření pacienta před podáním domácí infuze.
• Informace o známkách a příznacích souvisejících s reakcemi spojenými s podáním
infuze a doporučená opatření pro zvládnutí nežádoucích účinků, pokud se příznaky
objeví.





















PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE























A. OZNAČENÍ NA OBALU

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Nexviadyme 100 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
avalglucosidasum alfa


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna injekční lavička obsahuje avalglucosidasum alfa 100 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Histidin
Monohydrát histidin-hydrochloridu
Glycin
Mannitol
Polysorbát

4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok

injekční lahvička
injekčních lahviček
10 injekčních lahviček
25 injekčních lahviček


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenózní podání po rekonstituci a naředění.
Pouze pro jednorázové použití.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP

Použijte ihned po naředění.


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sanofi B.V.
Paasheuvelweg 1105 BP Amsterdam
Nizozemsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/21/1579/001 1 injekční lahvička
EU/1/21/1579/002 5 injekčních lahviček
EU/1/21/1579/003 10 injekčních lahviček
EU/1/21/1579/004 25 injekčních lahviček


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN


MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK INJEKČNÍ LAHVIČKY


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Nexviadyme 100 mg prášek pro koncentrát
avalglucosidasum alfa
i.v. podání po rekonstituci a naředění


2. ZPŮSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

100 mg


6. JINÉ

Sanofi B.V.-NL

























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta

Nexviadyme 100 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
avalglucosidasum alfa

Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak
hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.

Přečtěte si pozorně celou tuto příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Nexviadyme a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Nexviadyme používat
3. Jak se přípravek Nexviadyme používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Nexviadyme uchovávat
6. Obsah balení a další informace


1. Co je přípravek Nexviadyme a k čemu se používá

Co je přípravek Nexviadyme
Přípravek Nexviadyme obsahuje enzym zvaný avalglukosidáza alfa – to je kopie přirozeného enzymu
zvaného kyselá alfa-glukosidáza
K čemu se přípravek Nexviadyme používá
Přípravek Nexviadyme se používá k léčbě pacientů všech věkových skupin, kteří trpí Pompeho
nemocí.

Pacienti s Pompeho nemocí mají nízké hladiny enzymu zvaného kyselá alfa-glukosidáza Tento enzym pomáhá kontrolovat hladiny glykogenu energii, ale u Pompeho nemoci se vysoké hladiny glykogenu hromadí v různých svalech, což vede
k jejich poškození. Tento přípravek nahrazuje chybějící enzym, aby tělo mohlo snižovat hromadění
glykogenu.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Nexviadyme používat

Nepoužívejte přípravek Nexviadyme
Pokud jste někdy mělnebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku po ukončení a opětovném zahájení léčby.

Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Nexviadyme se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem nebo zdravotní
sestrou.

Ihned se poraďte se svým lékařem, pokud léčba přípravkem Nexviadyme způsobí:
• alergické reakce, včetně anafylaxe nežádoucí účinky“
• reakce související s podáním infuze během podávání léku nebo během několika hodin po podání
– příznaky viz níže v bodě „Možné nežádoucí účinky“

Informujte rovněž svého lékaře, pokud máte otoky nohou nebo rozsáhlé otoky těla. Váš lékař
rozhodne, zda je nutné infuzi přípravku Nexviadyme zastavit a poskytne Vám vhodnou léčbu. Váš
lékař také rozhodne, zda Vám může být avalglukosidáza alfa i nadále podávána.

Další léčivé přípravky a přípravek Nexviadyme
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Těhotenství a kojení a plodnost
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek používat. Údaje o podávání
přípravku Nexviadyme těhotným ženám nejsou k dispozici. Během těhotenství Vám nesmí být
přípravek Nexviadyme podán, dokud Vám to lékař výslovně nedoporučí. Vy a Váš lékař společně
rozhodnete, zda můžete přípravek Nexviadyme používat během kojení.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Nexviadyme může mít malý vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Vhledem k tomu, že
se jako reakce související s podáváním infuze mohou objevit závrať, nízký krevní tlak a ospalost,
může to mít vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje v den podání infuze.

3. Jak se přípravek Nexviadyme používá

Přípravek Nexviadyme Vám bude podán pod dohledem zdravotnického pracovníka, který má
zkušenosti s léčbou Pompeho nemoci.

Dříve než Vám bude přípravek Nexviadyme podán, Vám mohou být podány další léky ke zmírnění
některých nežádoucích účinků. Mezi takové léky patří antihistaminika, steroid a léky na snížení
horečky
Dávka přípravku Nexviadyme závisí na Vaší hmotnosti a bude Vám podávána jednou za 2 týdny.

• Doporučená dávka přípravku Nexviadyme je 20 mg/kg tělesné hmotnosti.

Domácí infuze
Váš lékař může zvážit podání infuze přípravku Nexviadyme v domácím prostředí, je-li je to pro Vás
bezpečné a vhodné. Pokud se u Vás během infuze přípravku Nexviadyme vyskytnou jakékoli
nežádoucí účinky, může zdravotnický pracovník, který Vám bude domácí infuzi podávat, infuzi
zastavit a zahájit vhodnou léčbu.

Pokyny pro správné použití
Přípravek Nexviadyme se podává infuzí do žíly zdravotnickému pracovníkovi ve formě prášku, který se před infuzí smísí se sterilní vodou a dále se
zředí roztokem glukózy.

Jestliže Vám bylo podáno více přípravku Nexviadyme, než mělo být podáno
Přílišná rychlost infuze přípravku Nexviadyme může vést k návalu horka.

Jestliže jste zapomnělJestliže jste vynechalse používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.

Jestliže jste přestalPokud si přejete léčbu přípravkem Nexviadyme ukončit, řekněte to svému lékaři. Příznaky Vašeho
onemocnění se mohou po ukončení léčby zhoršit.


4. Možné nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky se u pacientů většinou objevují během podávání infuze přípravku Nexviadyme nebo
krátce poté. Pokud se u Vás objeví reakce související s podáním infuze nebo alergická reakce, ihned
informujte svého lékaře. Váš lékař Vám může před infuzí podat léky, které zabrání výskytu takových
reakcí.

Reakce související s podáním infuze
Reakce související s podáním infuze jsou většinou mírné nebo středně závažné. Mezi příznaky reakce
související s podáním infuze patří nepříjemný pocit na hrudi, zvýšený krevní tlak, zvýšená srdeční
frekvence, zimnice, kašel, průjem, únava, bolest hlavy, onemocnění podobné chřipce, pocit na
zvracení, zvracení, zarudnutí očí, bolest paží a nohou, zarudnutí kůže, svědění kůže, vyrážka a
kopřivka.

Alergické reakce
Alergické reakce mohou zahrnovat příznaky jako obtíže při dýchání, tlak na hrudi, zrudnutí, kašel,
závratě, pocit na zvracení, zarudnutí dlaní a chodidel, svědění dlaní a chodidel, otok dolního rtu a
jazyka, nízká hladina kyslíku v krvi a vyrážka.

Časté • Anafylaxe • Třes
• Zarudnutí očí
• Zvýšený krevní tlak
• Bolest hlavy
• Závratě
• Kašel
• Obtížné dýchání
• Pocit na zvracení
• Průjem
• Zvracení
• Otok rtu
• Otok jazyka
• Svědění kůže
• Kopřivka
• Vyrážka
• Zarudnutí rukou
• Zarudnutí kůže
• Svalové křeče
• Bolest svalů
• Únava
• Zimnice
• Nepříjemný pocit na hrudi
• Bolest
• Onemocnění podobné chřipce
• Nízká hladina kyslíku v krvi

Méně časté • Zánět očí
• Necitlivost nebo brnění
• Svědění očí
• Slzení očí
• Zrychlený tep
• Porucha srdečního rytmu
• Zrudnutí
• Nízký krevní tlak
• Zrychlené dýchání
• Otok hrdla
• Podráždění hrdla
• Bolest břicha
• Otok kůže
• Pocení
• Bolest obličeje
• Zvýšená tělesná teplota
• Únik infuze do okolní tkáně
• Bolest kloubů v místě infuze
• Vyrážka v místě infuze
• Svědění v místě infuze
• Lokalizovaný edém
• Otoky paží a nohou
• Horečka
• Abnormální dýchací šelesty • Pocit únavy
• Bolest paže nebo nohy
• Bledá kůže
• Krevní test na zánět
• Slabost
• Poruchy trávení
• Snížená citlivost na dotek, bolest a teplotu
• Necitlivost úst, jazyka nebo rtu
• Brnění úst, jazyka nebo rtu
• Potíže s polykáním
• Bolest v boku
• Pocit chladu
• Nepříjemný pocit v ústech • Pocit pálení
• Bolest v horní části břicha

Hlášené nežádoucí účinky pozorované u dětí a dospívajících byly podobné nežádoucím účinkům
pozorovaným u dospělých.

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.

5. Jak přípravek Nexviadyme uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku za EXP. Doba
použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Neotevřené injekční lahvičky:
Uchovávejte v chladničce
Rekonstituovaný roztok:
Rekonstituovaný roztok je třeba okamžitě naředit. Rekonstituovaný roztok lze uchovávat po dobu až
24 hodin v chladničce při teplotě 2 °C–8 °C.

Naředěný roztok:
Naředěný roztok je třeba okamžitě použít. Naředěný roztok lze uchovávat po dobu až 24 hodin při
teplotě 2 °C–8 °C a následně 9 hodin při pokojově teplotě
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
doktora, lékárníka nebo sestry, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají
chránit životní prostředí.

6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Nexviadyme obsahuje
- Léčivou látkou je avalglucosidasum alfa. Jedna injekční lahvička obsahuje avalglucosidasum
alfa 100 mg. Po rekonstituci roztok obsahuje avalglucosidasum alfa 10 mg na ml a po naředění
se koncentrace pohybuje v rozmezí od 0,5 mg/ml do 4 mg/ml.
- Dalšími složkami jsou
• Histidin
• Monohydrát histidin-hydrochloridu
• Glycin
• Mannitol
• Polysorbát 80

Jak přípravek Nexviadyme vypadá a co obsahuje toto balení
Avalglukosidáza alfa je prášek pro koncentrát pro infuzní roztok v injekční lahvičce lahvičkuvelikosti balení.

Prášek má bílou až světle žlutou barvu. Po rekonstituci tvoří čirý, bezbarvý až světle žlutý roztok.
Rekonstituovaný roztok je třeba dále naředit.

Držitel rozhodnutí o registraci
Sanofi B.V.
Paasheuvelweg 1105 BP Amsterdam
Nizozemsko

Výrobce
Genzyme Ireland Limited, IDA Industrial Park, Old Kilmeaden Road, Waterford, Irsko

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien 
Sanofi Belgium
Tél/Tel: + 32 2 710 54 Lietuva 
Swixx Biopharma UAB
Tel: +370 5 236 91
България
Swixx Biopharma EOOD
Тел.: +359 Sanofi Belgium
Tél/Tel: + 32 2 710 54 00
Česká republika 
sanofi-aventis, s.r.o.
Tel: +420 233086 Magyarország
SANOFI-AVENTIS Zrt.
Tel: +36 1 505 Danmark 
Sanofi A/S
Tlf: +45 45 16 70
Malta
Sanofi S.r.l.
Tel: +39 02
Deutschland 
Sanofi-Aventis Deutschland GmbH
Tel.: 0800 04 36 Tel. aus dem Ausland: +49 69 305 70
Nederland 
Sanofi B.V.
Tel: +31 20 245 Eesti
Swixx Biopharma OÜ
Tel: +372 640 10 Norge 
sanofi-aventis Norge AS
Tlf: + 47 67 10 71
Ελλάδα 
Τηλ: +30 210 900
Österreich 
sanofi-aventis GmbH
Tel: + 43 1 80 185 – España
sanofi-aventis, S.A.
Tel: +34 93 485 94
Polska
sanofi-aventis Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 280 00
France
Sanofi Winthrop Industrie
Tél: 0 800 222 Appel depuis l’étranger: +33 1 57 63 23
Portugal 
Sanofi – Produtos Farmacêuticos, Lda.
Tel: +351 21 35 89
Hrvatska 
Swixx Biopharma d.o.o.
Tel: +385 1 2078
Ireland
Sanofi-aventis Ireland Ltd. T/A SANOFI
Tel: +353 România
Sanofi Romania SRL
Tel: +40 Slovenija
Swixx Biopharma d.o.o.
Tel: +386 1 235 51 Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535
Slovenská republika
Swixx Biopharma s.r.o.
Tel: +421 2 208 33
Italia
Sanofi S.r.l.
Tel: Suomi/Finland
Sanofi Oy
Puh/Tel: + 358 201 200
Κύπρος
C.A. Papaellinas Ltd.
Τηλ: +357 22
Sverige
Sanofi AB
Tel: +46 Latvija
Swixx Biopharma SIA
Tel: +371 6 616 47
United Kingdom sanofi-aventis Ireland Ltd. T/A SANOFI
Tel +44
Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu. Na těchto stránkách naleznete též odkazy na
další webové stránky týkající se vzácných onemocnění a jejich léčby.




































Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:

Rekonstituce
Během rekonstituce má být použita aseptická technika.
1. Určete počet injekčních lahviček, jež mají být rekonstituovány, individuálně na základě
hmotnosti pacienta a doporučené dávky 20 mg/kg nebo 40 mg/kg.
Hmotnost pacienta pacienta rekonstituovat. Pokud výsledný počet injekčních lahviček není celé číslo, zaokrouhlete nahoru
na nejbližší celý počet lahviček.
Příklad: hmotnost pacienta 320 mg / 100 mg/injekční lahvičku = 3,2 injekční lahvičky; tj. je třeba rekonstituovat injekční lahvičky.
Příklad: hmotnost pacienta 640 mg / 100 mg/injekční lahvičku = 6,4 injekčních lahviček; tj. je třeba rekonstituovat injekčních lahviček.

2. Požadovaný počet injekčních lahviček potřebných pro infuzi vyjměte z chladničky a nechte je
cca. 30 minut stranou vytemperovat na pokojovou teplotu.

3. Obsah každé injekční lahvičky rekonstituujte pomalým vstřikováním 10,0 ml vody pro
injekci. Z jedné injekční lahvičky získáme 100 mg/10 ml prudkému nárazu vody pro injekci na prášek a tvorbě pěny. Docílíte toho tak, že budete vodu
pro injekci přidávat po kapkách po stěně injekční lahvičky a nikoli přímo do lyofilizovaného
prášku. Injekční lahvičku opatrně naklánějte a otáčejte. Injekční lahvička se nesmí převracet,
nesmí se s ní kroužit ani třepat.

4. Rekonstituovaný roztok v injekční lahvičce ihned vizuálně zkontrolujte kvůli přítomnosti
pevných částic nebo změně barvy. Pokud jsou při okamžité kontrole patrné částice nebo došlo
ke změně barvy, roztok nepoužívejte. Nechte roztok úplně rozpustit.

Ředění
5. Rekonstituovaný roztok se má naředit v 5% roztoku glukózy ve vodě na konečnou koncentraci
0,5 mg/ml až 4 mg/ml. Doporučený celkový objem infuze na základě hmotnosti pacienta je
uveden v tabulce 1.

6. Pomalu odeberte odpovídající objem rekonstituovaného roztoku pacienta
7. Rekonstituovaný roztok přidávejte pomalu a přímo do 5% roztoku glukózy. Dbejte na to, aby
nedocházelo k tvorbě pěny nebo k promíchání obsahu infuzního vaku. Zabraňte vniknutí
vzduchu do infuzního vaku.

8. Promíchejte obsah infuzního vaku opatrným převracením nebo jemným promnutím. Infuzním
vakem netřepejte.

9. Aby se zabránilo podání neúmyslně zavedených částic během přípravy i. v. dávky, doporučuje
se při aplikaci přípravku Nexviadyme použít 0,2 μm in-line filtr s nízkou vazbou bílkovin. Po
dokončení infuze je třeba intravenózní linku propláchnout 5% roztokem glukózy ve vodě.

10. Přípravek Nexviadyme nepodávejte stejnou intravenózní linkou s jinými léčivými přípravky.

Tabulka 1: Celkové objemy infuze přípravku Nexviadyme podle hmotnosti pacienta v dávce
20 a 40 mg/kg
RozmezípacientaCelkový objem infuze v20 mg/kg Celkový objem infuze v㐰1,25 až 5 50 50
5,1 až 10 50 100
10,1 až 20 100 200
20,1 až 30 150 300
30,1 až 35 200 400
35,1 až 50 250 500
50,1 až 60 300 600
60,1 až 100 500 1 000
100,1 až 120 600 1 200
120,1 až 140 700 1 400
140,1 až 160 800 1 600
160,1 až 180 900 1 800
180,1 až 200 1 000 2 000

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

Domácí infuze
Domácí infuze přípravku Nexviadyme lze zvažovat u pacientů, kteří infuze dobře snášejí a
v anamnéze několik měsíců nemají výskyt středně závažných nebo závažných IAR. Rozhodnutí o
převedení pacienta na domácí infuze lze učinit až po pečlivém zhodnocení a doporučení ošetřujícím
lékařem. Při hodnocení způsobilosti pacienta k domácí infuzi je třeba vzít v úvahu základní
komorbidity pacienta a jeho schopnost dodržovat požadavky pro podávání domácí infuze. Je třeba
zvážit následující kritéria:
• Pacient nesmí souběžně trpět žádným onemocněním, které by podle názoru lékaře mohlo
ovlivnit jeho schopnost tolerovat infuzi.
• Pacientův zdravotní stav je považován za stabilní. Před zahájením domácí infuze musí být
provedeno komplexní vyšetření.
• Pacient musí několik měsíců dostávat infuze přípravku Nexviadyme pod dohledem lékaře se
zkušenostmi s léčbou pacientů s Pompeho nemocí v nemocnici nebo v jiném vhodném
zařízení poskytujícím ambulantní péči. Předpokladem pro zahájení domácí infuze je
zdokumentovaný přehled dobře snášených infuzí bez IAR nebo s mírnými IAR zvládnutými
premedikací.
• Pacient musí být ochotný a schopný dodržovat postupy domácí infuze.
• Musí být vytvořena vhodná infrastruktura pro použití domácí infuze, včetně potřebných zdrojů
a postupů pro domácí infuzi a příslušného zaškolení, dostupná pro zdravotnického pracovníka.
Zdravotnický pracovník má být dostupný po celou dobu podávání domácí infuze a po
stanovenou dobu po infuzi, v závislosti na toleranci pacienta před zahájením domácí infuze.

Pokud se u pacienta během podávání domácí infuze vyskytnou nežádoucí účinky, má se infuze
okamžitě zastavit a má se zahájit vhodná léčba. Je možné, že bude zapotřebí podat další infuzi
v nemocnici nebo v jiném vhodném zařízení poskytujícím ambulantní péči, dokud nežádoucí účinek
neodezní. Dávka a rychlost infuze nesmí být upravovány bez konzultace s odpovědným lékařem.