CABLIVI -

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Cablivi 10 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna injekční lahvička s práškem obsahuje 10 mg kaplacizumabu*.
Jedna předplněná injekční stříkačka s rozpouštědlem obsahuje 1 ml vody pro injekci.

* Kaplacizumab je humanizovaná bivalentní nanočástice produkovaná bakterií Escherichia coli
rekombinantní DNA technologií.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok.

Bílý lyofilizovaný prášek.
Rozpouštědlo je čirá, bezbarvá tekutina.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Cablivi je indikován k léčbě dospělých a dospívajících ve věku od 12 let a starších
s tělesnou hmotností alespoň 40 kg s epizodou získané trombotické trombocytopenické purpury

4.2 Dávkování a způsob podání

Léčbu přípravkem Cablivi mají zahajovat a sledovat lékaři se zkušenostmi s léčbou pacientů s
trombotickými mikroangiopatiemi.

Dávkování

První dávka

Intravenózní injekce 10 mg kaplacizumabu před výměnou plazmy.

Následné dávky

Každodenní subkutánní podání 10 mg kaplacizumabu vždy po ukončení výměny plazmy po dobu
léčby každodenní výměnou plazmy a následného každodenního subkutánního podání 10 mg
kaplacizumabu po dobu 30 dnů od ukončení léčby každodenní výměnou plazmy.

Pokud na konci tohoto období přetrvávají známky imunologického onemocnění, doporučuje se
optimalizovat imunosupresivní režim a pokračovat v každodenním subkutánním podávání 10 mg
kaplacizumabu až do vymizení známek základního imunologického onemocnění normalizace hladiny aktivity ADAMTS13
V programu klinického vývoje byl kaplacizumab podáván denně po dobu až 71 po sobě následujících
dní. K dispozici jsou údaje o opakované léčbě kaplacizumabem
Vynechaná dávka

Pokud dojde k vynechání dávky přípravku Cablivi, může být podána do 12 hodin. Pokud uplynulo
více než 12 hodin od doby, kdy měla být dávka podána, NEMÁ být vynechaná dávka podávána a další
dávka má být podána podle obvyklého dávkovacího schématu.

Zvláštní skupiny pacientů

Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin není nutná žádná úprava dávkování
Porucha funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater není nutná žádná úprava dávkování u pacientů s těžkou poruchou funkce jater viz bod 4.4.

Starší pacienti
I když jsou zkušenosti s používáním kaplacizumabu u starších pacientů omezené, nejsou k dispozici
žádné důkazy o nutnosti úpravy dávky nebo zvláštním opatření u starších pacientů

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost kaplacizumabu u pediatrické populace nebyly v klinických studiích stanoveny.
Dávkování přípravku Cablivi u dospívajících ve věku od 12 let a starších s tělesnou hmotností alespoň
40 kg je stejné jako u dospělých pediatrických pacientů s tělesnou hmotností do 40 kg.

Způsob podání

První dávka přípravku Cablivi má být podána formou intravenózní injekce. Následné dávky mají být
podány subkutánně do podkoží břicha.

Injekce nemají být podávány do oblasti kolem pupku a následné injekce nemají být podávány do
stejného kvadrantu břicha.

Pacienti nebo osoby pečující o pacienta mohou podávat injekci s léčivým přípravkem po řádném
zaškolení v technice podávání subkutánní injekce.

Pokyny pro rekonstituci přípravku Cablivi před podáním viz bod 6.6.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledovatelnost

Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.

Krvácení

Přípravek Cablivi zvyšuje riziko krvácení. U pacientů užívajících kaplacizumab, zejména u těch, kteří
současně užívali antiagregancia nebo antikoagulancia, byly hlášeny případy závažného krvácení,
včetně život ohrožujícího a fatálního krvácení. Kaplacizumab má být používán s opatrností u pacientů
se základním onemocněním, které je může predisponovat k vyššímu riziku krvácení.

V případě klinicky signifikantního krvácení musí být léčba přípravkem Cablivi přerušena. V případě
potřeby se může zvážit použití koncentrátu von Willebrandova faktoru pro úpravu hemostázy. Léčba
přípravkem Cablivi má být znovu zahájena pouze na základě doporučení lékaře, který má zkušenosti s
léčbou trombotických mikroangiopatií. Je-li léčba přípravkem Cablivi znovu zahájena, je nutno
sledovat známky krvácení.

V případě současného podávání perorálních antikoagulancií, antiagregancií, trombolytik nebo
heparinu
Riziko krvácení se zvyšuje při současném užívání přípravku Cablivi s jinými léčivými přípravky
ovlivňujícími hemostázu a koagulaci. Zahájení nebo pokračování v léčbě perorálními antikoagulancii
[např. antagonisty vitaminu K nebo přímými perorálními antikoagulancii inhibitory trombinu nebo faktoru Xa], antiagregancii, trombolytiky, jako jsou urokináza, tkáňový
aktivátor plasminogenu klinické monitorování.

Pacienti s koagulopatiemi
Vzhledem k možnému zvýšenému riziku krvácení se musí při podávání přípravku Cablivi u pacientů
s již existujícími koagulopatiemi klinické monitorování.

Pacienti podstupující operaci
Pokud má pacient podstoupit plánovanou operaci, invazivní stomatologický výkon nebo jiné invazivní
zákroky, musí být poučen, aby informoval příslušného lékaře nebo stomatologa, že používá
kaplacizumab a doporučuje se ukončit léčbu alespoň 7 dnů před plánovaným výkonem. Pacient musí
rovněž informovat lékaře, který vede léčbu kaplacizumabem, o plánovaném výkonu. Po odeznění
rizika krvácení v důsledku zákroku a obnovení léčby kaplacizumabem má být pacient pečlivě
sledován kvůli známkám krvácení.

Je-li nutný neodkladný operační výkon, doporučuje se použití koncentrátu von Willebrandova faktoru
pro úpravu hemostázy.

Těžká porucha funkce jater

U pacientů s těžkou akutní nebo chronickou poruchou funkce jater nebyly provedeny žádné formální
studie a nejsou k dispozici žádné údaje týkající se použití kaplacizumabu u těchto populací. Použití
přípravku Cablivi u této populace vyžaduje posouzení poměru přínosů a rizik a pečlivé klinické
monitorování.

Obsah sodíku

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné studie interakcí hodnotící použití kaplacizumabu s perorálními
antikoagulancii inhibitory trombinu nebo faktoru Xaalteplasaantiagregancií, trombolytik nebo heparinu

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Údaje o podávání kaplacizumabu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie u morčat neprokázaly
žádný účinek kaplacizumabu na březí samice nebo plody Podávání přípravku Cablivi v těhotenství se z preventivních důvodů nedoporučuje.

Kojení

Údaje o použití kaplacizumabu u kojících žen nejsou k dispozici. Není známo, zda se kaplacizumab
vylučuje do lidského mateřského mléka. Riziko pro kojené dítě nelze vyloučit.
Na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro matku je nutno
rozhodnout, zda přerušit kojení nebo ukončit/přerušit podávání.

Fertilita

Účinky kaplacizumabu na fertilitu u lidí nejsou známy. V toxikologických studiích u zvířat nebyl
pozorován žádný vliv kaplacizumabu na parametry samčí nebo samičí fertility

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Cablivi nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu

Nejčastějšími nežádoucími účinky v klinických studiích TITAN a HERCULES byly epistaxe, bolest
hlavy a krvácení z dásní. Nejčastějším závažným nežádoucím účinkem byla epistaxe.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky jsou uvedeny níže dle tříd orgánových systémů MedDRA a frekvence. Frekvence
jsou definovány následovně: velmi časté < 1/100údajů nelze určit
Tabulka 1: Seznam nežádoucích účinků ve studiích TITAN a HERCULES
Třída orgánových systémů
podle databáze MedDRA
Velmi časté Časté
Poruchy nervového systému Bolest hlavy Mozkový infarkt
Poruchy oka Oční krvácení*
Cévní poruchy Hematom*
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Epistaxe* Dyspnoe, hemoptýza*
Gastrointestinální poruchy Krvácení z dásně* Hemateméza*, hematochezie, melena*,
krvácení v horní části gastrointestinálního
traktu*, krvácení z hemoroidů*, rektální
Třída orgánových systémů
podle databáze MedDRA
Velmi časté Časté
krvácení*, hematom břišní stěny*
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Kopřivka
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Myalgie
Poruchy ledvin a močových
cest
Hematurie*
Poruchy reprodukčního
systému a prsu
Menoragie*, vaginální krvácení*
Celkové poruchy a reakce v
místě aplikace
Pyrexie, únava Krvácení v místě injekce*, pruritus v místě
injekce, erytém v místě injekce, reakce v
místě injekce
Poranění, otravy a
procedurální komplikace
Subarachnoidální krvácení*
*Krvácivé příhody: viz níže

Popis vybraných nežádoucích účinků

Krvácení

V klinických studiích se krvácivé příhody vyskytly v různých orgánových systémech nezávisle na
době trvání léčby. Po uvedení přípravku na trh byly u pacientů užívajících kaplacizumab hlášeny
případy závažného krvácení včetně život ohrožujícího a fatálního krvácení, a to zejména u těch, kteří
současně užívali antiagregancia nebo antikoagulancia. V případě klinicky signifikantního krvácení se
mají zvážit aktivity uvedené v bodech 4.4 a 4.9.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

V případě předávkování existuje na základě farmakologického účinku kaplacizumabu možnost
zvýšeného rizika krvácení. Je doporučeno pečlivé monitorování příznaků a projevů krvácení 4.4.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Jiná antikoagulancia, antitrombotika, ATC kód: B01AX07.

Mechanismus účinku

Kaplacizumab je humanizovaná bivalentní nanočástice, která obsahuje dva identické humanizované
stavební bloky Kaplacizumab takto zabraňuje ultravelké adhezi trombocytů zprostředkované von Willebrandovým
faktorem, která je charakteristická u aTTP. Ovlivňuje také dispozici von Willebrandova faktoru, a tím
způsobuje přechodné snížení celkových hladin antigenů von Willebrandova faktoru a současné snížení
hladin faktoru VIII:C během léčby.

Farmakodynamické účinky

Cílová inhibice

Farmakologický účinek kaplacizumabu na cílovou inhibici se hodnotil pomocí dvou biomarkerů
aktivity von Willebrandova faktoru; ristocetinem indukovanou agregací trombocytů ristocetinovým kofaktorem Willebrandovým faktorem pomocí kaplacizumabu ukazuje 10% pokles hladiny RIPA a 20% pokles
hladiny RICO. Všechny klinické studie s kaplacizumabem prokázaly rychlé snížení hladiny RIPA
a/nebo RICO po zahájení léčby, s obnovením výchozích hladin během 7 dnů od přerušení léčby.
Subkutánní dávka 10 mg u pacientů s aTTP vyvolala úplnou inhibici agregace trombocytů
zprostředkované von Willebrandovým faktorem, což prokazují hladiny RICO <20 % po celou dobu
léčby.

Cílová dispozice

Farmakologický účinek kaplacizumabu na cílovou dispozici se měřil pomocí antigenu von
Willebrandova faktoru a aktivity srážení faktoru VIII opakovaném podávání kaplacizumabu bylo v klinických studiích pozorováno 30–50% snížení hladin
antigenu von Willebrandova faktoru s dosažením maxima během 1–2 dnů léčby. Protože von
Willebrandův faktor působí jako nosič faktoru VIII, vedl pokles hladiny antigenu von Willebrandova
faktoru k podobnému poklesu hladin faktoru VIII:C. Pokles hladiny antigenu von Willebrandova
faktoru a faktoru VIII:C byl přechodný a po ukončení léčby se hladiny vrátily k výchozím hodnotám.

Klinická účinnost a bezpečnost

Účinnost a bezpečnost kaplacizumabu u dospělých s epizodou aTTP byly stanoveny ve
randomizovaných kontrolovaných studiích: ve studii fáze III ALX0681-C301, „HERCULES“, ve
studii fáze III ALX0681-C302 „Post-HERCULES“ a ve studii fáze II ALX-0681-2.1/10 „TITAN“.

Účinnost

Studie ALX0681-C301 V této dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii byli pacienti s epizodou aTTP randomizováni v
poměru 1:1 buď k používání kaplacizumabu nebo placeba s každodenní výměnou plazmy a
imunosupresí. Pacienti dostali buď jednorázovou intravenózní bolusovou injekci 10 mg
kaplacizumabu nebo placebo před první výměnou plazmy ve studii. Následovala každodenní
subkutánní injekce kaplacizumabu 10 mg nebo placebo vždy po ukončení výměny plazmy po dobu
celého období každodenní výměny plazmy a v průběhu následujících 30 dnů. Pokud se na konci
tohoto léčebného období prokázala perzistující aktivita základního onemocnění bezprostřední riziko rekurencespolečně s optimalizací imunosuprese. Pokud k rekurenci došlo během léčby zkoušeným přípravkem,
byli pacienti převedeni do otevřené fáze léčby kaplacizumabem. Opět byli léčeni po dobu trvání
každodenní výměny plazmy a během následujících 30 dnů. Pokud se na konci tohoto léčebného
období prokázalo pokračující základní onemocnění, mohla být otevřená léčba kaplacizumabem každý
týden prodloužena na maximálně 4 týdny společně s optimalizací imunosuprese. Pacienti byli
sledováni po dobu 1 měsíce po přerušení léčby. V případě rekurence během období následného
sledování rekurence měla být léčena v souladu se standardní péčí.

V této studii bylo randomizováno 145 pacientů s epizodou aTTP 73 do skupiny s placebemPolovina pacientů měla svou první epizodu aTTP. Výchozí charakteristiky onemocnění byly typické
pro aTTP.

Medián délky léčby kaplacizumabem ve dvojitě zaslepené fázi byl 35 dnů.

Léčba kaplacizumabem vedla ke statisticky významnému snížení doby odezvy na počet trombocytů
odpovědi na počet trombocytů v jakémkoli časovém bodě v porovnání s pacienty dostávajících
placebo.

Léčba kaplacizumabem vedla k 74% snížení cílového kombinovaného parametru počtu pacientů s
úmrtím souvisejícím s aTTP minimálně jednou závažnou tromboembolickou příhodou během léčby hodnoceným léčivem placebo 6/73kaplacizumabem k žádnému úmrtí a ve skupině s placebem došlo ke 3 úmrtím.

Podíl pacientů s rekurencí aTTP 28denního období následného sledování po přerušení léčby hodnoceným léčivemskupině s kaplacizumabem 0/73
Žádný pacient léčený kaplacizumabem dvojnásobného počtu trombocytů po 4 dnech standardní léčby a zvýšená hladina LDHtřemi pacienty dostávajících placebo
Léčba kaplacizumabem snížila průměrný počet dnů výměny plazmy, objem použité plazmy,
průměrnou délku pobytu na jednotce intenzivní péče a průměrnou délku hospitalizace během období
léčby hodnoceným lékem.

Tabulka 2: Souhrn počtu dnů výměny plazmy strávených v nemocnici a na JIP v populaci ITT
Placebo Kaplacizumab
Počet dnů výměny plazmy průměr 9,4 5,8 Celkový objem použité plazmy průměr 35,93 21,33 Délka hospitalizace průměr 14,4 9,9 Počet dnů na JIP n
průměr 9,7 3,4 n: počet hodnocených pacientů; SE: standardní chyba

Studie ALX0681-C302 Studie Post-HERCULES byla 36měsíční následná studie fáze III ke studii HERCULES studiepoužití kaplacizumabu u pacientů, u kterých došlo k rekurenci aTTP. 104 z celkového počtu pacientů, kteří dokončili základní studii [75 pacientů, kteří dostávali kaplacizumab ve studii
HERCULES, z nichž bylo 49 pacientů, u kterých nedošlo k rekurenci aTTP před zařazením do studie
Post-HERCULES, a 29 pacientů, kterým byla v rámci studie HERCULES poskytnuta pouze
standardní péče ročně. Pacienti mohli být v otevřené fázi studie v případě rekurence aTTP léčeni kaplacizumabem
společně se SoC.

Celkově došlo u 19 pacientů k alespoň 1 rekurenci aTTP a u šesti pacientů došlo ke druhé rekurenci.
U pacientů léčených kaplacizumabem pro rekurenci všechny případy aTTP z první rekurence odezněly
nebo vymizely na konci studie.

Celkový bezpečnostní profil opakované léčby kaplacizumabem byl shodný s profilem pozorovaným v
jiných klinických studiích aTTP.

Imunogenita

V klinických studiích se až u 11 % pacientů vytvořily během léčby protilátky proti léku pozorován žádný dopad na klinickou účinnost a nebyly zjištěny žádné závažné nežádoucí účinky
související s těmito ADA.

Pediatrická populace

Informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2 a bod 5.2 pro výsledky modelových a
simulačních studií u pediatrických pacientů. Nejsou dostupné žádné klinické údaje u pediatrických
pacientů.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika kaplacizumabu byla hodnocena u zdravých jedinců po jednorázové intravenózní
infuzi a po jednorázových a opakovaných subkutánních injekcích. Farmakokinetika u pacientů s aTTP
byla hodnocena po jednorázové intravenózní a po opakovaných subkutánních injekcích.

Farmakokinetika kaplacizumabu se jeví jako neúměrná dávce, což je charakterizováno dispozicí podle
cíle. U zdravých dobrovolníků, kterým byla podávána subkutánní dávka kaplacizumabu 10 mg jednou
denně byly maximální koncentrace pozorovány 6–7 hodin po podání dávky a ustáleného stavu bylo
dosaženo po prvním podání, s minimální akumulací.

Absorpce

Po subkutánním podání se kaplacizumab rychle a téměř úplně absorbuje systémové cirkulaci.

Distribuce

Po absorpci se kaplacizumab váže na cíl a distribuuje se do orgánů s dobrou perfuzí. U pacientů s
aTTP byl odhad centrálního objemu distribuce 6,33 litru.

Biotransformace/eliminace

Farmakokinetika kaplacizumabu závisí na expresi cílového von Willebrandova faktoru. Při vyšších
hladinách antigenu von Willebrandova faktoru, např. jako u pacientů s aTTP, se zvyšuje frakce
cílového komplexu léčiva, který zůstává v krevním oběhu. Poločas t1/2 kaplacizumabu proto závisí na
koncentraci a cílové hladině. Předpokládá se, že kaplacizumab vázaný na cíl se katabolizuje v játrech,
zatímco nevázaný kaplacizumab je vylučován ledvinami.

Charakteristiky u specifických skupin

Farmakokinetika kaplacizumabu byla stanovena pomocí populační farmakokinetické analýzy
shromážděných farmakokinetických dat. Do modelu byla alometricky zahrnuta tělesná hmotnost. Byly
hodnoceny rozdíly u různých subpopulací. Farmakokinetiku kaplacizumabu v hodnocených
populacích neovlivnilo pohlaví, věk, krevní skupina a rasa.

Porucha funkce ledvin a jater

Nebyla provedena žádná formální studie hodnotící vliv poruchy funkce jater nebo ledvin na
farmakokinetiku kaplacizumabu. V populačním FK/FD modelu měla renální funkce statisticky významný účinek vedoucí k omezenému zvýšení predikované rovnovážné expozice
poruchou funkce ledvin neprokázalo riziko dalších nežádoucích účinků.

Pediatrická populace

Na základě údajů sdružených z klinických studií u dospělých byl vyvinut farmakokineticko-
farmakodynamický Willebrandovým faktorem: antigen subkutánním podání kaplacizumabu v různých dávkách. U dětí ve věku od 2 do 18 let byly na základě
tohoto PK/PD modelu provedeny simulace, predikující, že expozice a suprese vWF:Ag se očekávají
podobné jako u dospělých, pokud se u dětí s tělesnou hmotností ≥ 40 kg použije dávka 10 mg/den a u
dětí s tělesnou hmotností < 40 kg se použije dávka 5 mg/den.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

V souladu s jeho mechanismem účinku prokázaly toxikologické studie u kaplacizumabu zvýšenou
tendenci ke krvácení u morčat hematom v místech manipulace se zvířaty nebo v místech experimentálních postupů, prodloužené
krvácení v místě vpichuvon Willebrandova faktoru a následně faktoru VIII:C související s farmakologií a v menším rozsahu
faktoru VIII:C u morčat.

Ve studii embryo-fetálního vývoje u morčat a nebyly hlášeny žádné známky toxicity. Následná
toxikokinetická studie u březích morčat hodnotila expozici kaplacizumabu u samic a plodů. Výsledky
ukázaly expozici kaplacizumabu u samic a v mnohem menší míře u plodů, přičemž nebyly hlášeny
žádné účinky na vývoj plodu. Expozice kaplacizumabu u plodu u primátů a u člověka zůstává nejistá,
protože proteiny postrádající Fc fragment neprochází placentární bariérou.

Nebyly provedeny žádné studie hodnotící mutagenní potenciál kaplacizumabu, protože takové testy
nejsou relevantní pro biologické přípravky. Na základě vyhodnocení rizika kancerogenity nebyly
specializované studie považované za nutné.

Nebyly provedeny specializované studie u zvířat hodnotící účinky kaplacizumabu na fertilitu samců a
samic. V testech zaměřených na toxicitu při opakovaných dávkách u makaků jávských nebyl
pozorován žádný vliv kaplacizumabu na parametry fertility u samců histopatologická analýza varlat a nadvarlatorgánů, periodická vaginální cytologie

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Prášek

Sacharóza
Kyselina citronová Dihydrát natrium-citrátu Polysorbát
Rozpouštědlo

Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být přípravek Cablivi mísen s jinými léčivými
přípravky.

6.3 Doba použitelnosti

Neotevřená injekční lahvička

let.

Rekonstituovaný roztok

Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím byla prokázána po dobu 4 hodin při teplotě
25 °C.
Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě, pokud způsob rekonstituce
nevylučuje riziko mikrobiální kontaminace.
Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou
v odpovědnosti uživatele.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Přípravek Cablivi může být uchováván při teplotě do 25 °C po dobu až 2 měsíců, ale ne po uplynutí
doby použitelnosti. Po uchovávání při pokojové teplotě nevracejte přípravek Cablivi zpět do
chladničky.

Podmínky uchovávání rekonstituovaného léčivého přípravku viz bod 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Prášek

Injekční lahvička polypropylenovým krytem obsahující 10 mg kaplacizumabu.

Rozpouštědlo

Předplněná injekční stříkačka zátkou
Velikosti balení

• Jednotlivé balení obsahující 1 injekční lahvičku s práškem, 1 předplněnou injekční stříkačku
s rozpouštědlem, 1 adaptér injekční lahvičky, 1 hypodermickou jehlu navlhčené v alkoholu.
• Vícečetné balení obsahující 7 jednotlivých balení.
• Vícedávkové balení obsahující 7 injekčních lahviček s práškem, 7 předplněných injekčních
stříkaček s rozpouštědlem, 7 adaptérů injekční lahvičky, 7 hypodermických jehel 14 tamponů navlhčených v alkoholu.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Jak pro intravenózní, tak pro subkutánní podání rekonstituujte prášek v injekční lahvičce pomocí
adaptéru injekční lahvičky a veškerého rozpouštědla v předplněné injekční stříkačce. Rozpouštědlo má
být přidáváno pomalu a opatrně promícháno, aby se zabránilo tvorbě pěny. Nechte injekční lahvičku s
připojenou injekční stříkačkou stát na rovném povrchu 5 minut při pokojové teplotě.

Rekonstituovaný roztok je čirý, bezbarvý nebo lehce nažloutlý. Přípravek je nutné vizuálně
zkontrolovat, zda neobsahuje částice. Nikdy nepoužívejte roztok, pokud obsahuje částice.

Nasajte celý objem rekonstituovaného roztoku zpět do skleněné injekční stříkačky a okamžitě podejte
celý obsah injekční stříkačky
Přípravek Cablivi je určen pouze k jednorázovému použití. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo
odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Ablynx NV
Technologiepark 9052 Zwijnaarde
Belgie


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/18/EU/1/18/EU/1/18/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 31. srpna Datum posledního prodloužení registrace:


10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.




















PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE
ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce biologické léčivé látky
Richter-Helm BioLogics GmbH & Co. KG
Dengelsberg
24796 Bovenau
Německo

Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
Ablynx NV
Technologiepark 9052 Zwijnaarde
Belgie


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a
ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací,
které mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
• Další opatření k minimalizaci rizik

Před uvedením na trh v jednotlivých členských státech se držitel rozhodnutí o registraci dohodne
s příslušným státním orgánem o obsahu a formátu karty pacienta včetně komunikačních médií,
způsobu distribuce a veškerých dalších aspektů.
Držitel rozhodnutí o registraci zajistí, aby v jednotlivých členských státech, kde bude přípravek
Cablivi uveden na trh, dostali všichni pacienti/pečovatelé, u kterých se předpokládá, že budou
přípravek Cablivi používat, kartu pacienta, která musí obsahovat následující klíčová sdělení:
• omezit rizika závažného krvácení, zejména v naléhavých přípravek informovat lékaře o lékařské blokádě von Willebrandova faktoru.







































































PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE




















A. OZNAČENÍ NA OBALU

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Cablivi 10 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
kaplacizumab


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna injekční lahvička s práškem obsahuje 10 mg kaplacizumabu.
Jedna předplněná injekční stříkačka s rozpouštědlem obsahuje 1 ml vody pro injekci.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: sacharóza, kyselina citronová, dihydrát natrium-citrátu, polysorbát 80.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok

Obsah:
injekční lahvička s práškem
injekční stříkačka s rozpouštědlem
adaptér na sterilní injekční lahvičku
sterilní jehla
tampony navlhčené v alkoholu

Obsah:
injekčních lahviček s práškem
injekčních stříkaček s rozpouštědlem
adaptérů na sterilní injekční lahvičku
sterilních jehel
14 tamponů navlhčených v alkoholu


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Pouze k jednorázovému použití.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenózní a subkutánní podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek
chráněn před světlem.

Přípravek Cablivi může být uchováván při pokojové teplotě
Datum vyjmutí z chladničky: ________________________


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Ablynx NV
Technologiepark 9052 Zwijnaarde, Belgie


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/18/EU/1/18/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Cablivi


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ KRABIČKA
vícečetné balení

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Cablivi 10 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
kaplacizumab


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna injekční lahvička s práškem obsahuje 10 mg kaplacizumabu.
Jedna předplněná injekční stříkačka s rozpouštědlem obsahuje 1 ml vody pro injekci.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: sacharóza, kyselina citronová, dihydrát natrium-citrátu, polysorbát 80.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok

Vícečetné balení: 7 balení souprav s jednou dávkou.


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Pouze k jednorázovému použití.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenózní a subkutánní podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek
chráněn před světlem.

Přípravek Cablivi může být uchováván při pokojové teplotě
Datum vyjmutí z chladničky: ________________________


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Ablynx NV
Technologiepark 9052 Zwijnaarde
Belgie


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/18/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Cablivi


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNITŘNÍ KRABIČKA
vícečetné balení

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Cablivi 10 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
kaplacizumab


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna injekční lahvička s práškem obsahuje 10 mg kaplacizumabu.
Jedna předplněná injekční stříkačka s rozpouštědlem obsahuje 1 ml vody pro injekci.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: sacharóza, kyselina citronová, dihydrát natrium-citrátu, polysorbát 80.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok

Obsah:
injekční lahvička s práškem
injekční stříkačka s rozpouštědlem
adaptér na sterilní injekční lahvičku
sterilní jehla
tampony navlhčené v alkoholu

Součást vícečetného balení, nelze prodávat odděleně.


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenózní a subkutánní podání.
Pouze k jednorázovému použití.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek
chráněn před světlem.

Přípravek Cablivi může být uchováván při pokojové teplotě
Datum vyjmutí z chladničky: ________________________


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Ablynx NV
Technologiepark 9052 Zwijnaarde
Belgie


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/18/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Cablivi


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK INJEKČNÍ LAHVIČKY


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Cablivi 10 mg prášek pro injekční roztok
kaplacizumab
i.v. a s.c.


2. ZPŮSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET


6. JINÉ



MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK INJEKČNÍ STŘÍKAČKY S ROZPOUŠTĚDLEM


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Rozpouštědlo pro přípravek Cablivi


2. ZPŮSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

ml voda pro injekci


6. JINÉ



















B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE

Příbalová informace: informace pro pacienta

Cablivi 10 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
kaplacizumab

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v
této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Cablivi a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Cablivi používat
3. Jak se přípravek Cablivi používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Cablivi uchovávat
6. Obsah balení a další informace



1. Co je přípravek Cablivi a k čemu se používá


Přípravek Cablivi obsahuje léčivou látku kaplacizumab. Používá se k léčbě epizody získané
trombotické trombocytopenické purpury u dospělých a dospívajících ve věku od 12 let a starších,
s tělesnou hmotností alespoň 40 kg. Je to vzácná porucha srážení krve, při které se tvoří sraženiny v
malých krevních cévách. Tyto sraženiny mohou blokovat cévy a poškozovat mozek, srdce, ledviny a
další orgány. Přípravek Cablivi zabraňuje tvorbě těchto krevních sraženin tím, že brání shlukování
krevních destiček v krvi. Přípravek Cablivi tímto způsobem snižuje riziko další epizody získané
trombotické trombocytopenické purpury

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Cablivi používat

Nepoužívejte přípravek Cablivi
• jestliže jste alergický
Upozornění a opatření

Informujte svého lékaře, pokud:
• nadměrně krvácíte nebo pociťujete neobvyklé příznaky, jako je bolest hlavy, dušnost, únava
nebo mdloby, které mohou naznačovat vážné vnitřní krvácení. Váš lékař Vás může požádat o
ukončení léčby. Lékař Vám řekne, kdy můžete léčbu znovu začít.
• užíváte léky k předcházení vzniku nebo k léčbě krevních sraženin, jako jsou warfarin, heparin,
rivaroxaban, apixaban. Váš lékař rozhodne, jak máte být léčen• užíváte protidestičková léčiva, jako je kyselina acetylsalicylová nebo nízkomolekulární heparin
• máte krvácivou poruchu, jako je hemofilie. Váš lékař rozhodne, jak máte být léčen• máte poruchu funkce jater. Váš lékař rozhodne, jak máte být léčen• se chystáte podstoupit operaci nebo stomatologický výkon. Váš lékař rozhodne, zda může být
posunutá nebo zda máte ukončit léčbu přípravkem Cablivi před operací nebo stomatologickým
výkonem.

Děti a dospívající
Přípravek Cablivi se nedoporučuje dětem mladším než 12 let a s tělesnou hmotností menší než 40 kg.

Další léčivé přípravky a přípravek Cablivi
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Rovněž informujte svého lékaře, pokud užíváte antikoagulační lék jako jsou antagonisté vitaminu K,
rivaroxaban nebo apixaban, které se používají k léčbě krevních sraženin nebo protidestičkové léky,
jako je kyselina acetylsalicylová nebo nízkomolekulární heparin, které brání tvorbě krevních sraženin.

Těhotenství a kojení
Informujte svého lékaře, pokud jste těhotná nebo pokud plánujete otěhotnět. Používání přípravku
Cablivi se během těhotenství nedoporučuje.

Informujte svého lékaře, pokud kojíte. Váš lékař Vám po zvážení přínosu kojení pro dítě a přínosu
léčby přípravkem Cablivi pro Vás poradí, zda máte přerušit kojení nebo nepoužívat přípravek Cablivi.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Nepředpokládá se, že přípravek Cablivi bude mít vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Přípravek Cablivi obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol podstatě „bez sodíku“.


3. Jak se přípravek Cablivi používá

Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistý
Léčbu přípravkem Cablivi zahajuje lékař, který má zkušenosti s léčbou krevních onemocnění.

Doporučená léčba je
• první dávka
- 1 injekční lahvička podaná zdravotnickým pracovníkem injekcí do žíly
- lék bude podán před začátkem výměny plazmy

• následné dávky
- 1 injekční lahvička podaná jednou denně podkožní injekcí podávaná pod kůži v oblasti
břicha
- podkožní injekce bude podána každý den po výměně plazmy
- po ukončení každodenní výměny plazmy bude Vaše léčba přípravkem Cablivi pokračovat
po dobu nejméně 30 dnů, během kterých bude podávána 1 injekční lahvička jednou denně
- Váš lékař Vás může požádat, abyste pokračovalonemocnění

Váš lékař může rozhodnout, že injekce přípravku Cablivi si budete podávat Vy nebo Vám jej podá Váš
pečovatel. V tomto případě lékař nebo zdravotnický odborník proškolí Vás nebo osobu, která o Vás
pečuje v tom, jak se přípravek Cablivi aplikuje.

Návod k použití
První injekci přípravku Cablivi Vám do žíly musí podat zdravotnický pracovník. Návod pro
zdravotnické pracovníky týkající se injekční aplikace přípravku Cablivi do žíly je uveden na konci
příbalové informace.

Pro každou injekci použijte novou soupravu pro přípravu injekčního roztoku. Nezkoušejte si aplikovat
injekci přípravku Cablivi, dokud jste nebylpracovníkem. Nikdy nepoužívejte soupravu pro další injekci.

Krok 1 – čištění
• Umyjte si důkladně ruce mýdlem a vodou.
• Připravte si čistý a rovný povrch, na který si soupravu položíte.
• Ujistěte se, že máte po ruce nádobu na odpad.

Krok 2 – před použitím
• Ujistěte se, že je souprava kompletní.
• Zkontrolujte datum použitelnosti. Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti.
• Nepoužívejte soupravu v případě, že obal nebo její obsah jsou jakkoli poškozené.
• Položte všechny součásti soupravy na čistý, rovný povrch.
• Pokud nebyla souprava uchovávána při pokojové teplotě, nechte injekční lahvičku a injekční
stříkačku dosáhnout pokojové teploty pokojové teplotě. Nezahřívejte je žádným jiným způsobem.

Krok 3 – dezinfekce pryžové zátky
• Odstraňte plastové odtrhovací víčko z injekční lahvičky. Nepoužívejte injekční lahvičku, pokud
chybí zelené plastové víčko.
• Očistěte pryžovou zátku jedním z tamponů navlhčených alkoholem a počkejte několik sekund,
dokud zátka neuschne.
• Po očištění se nedotýkejte pryžové zátky a zajistěte, aby nedošlo ke kontaktu s žádným jiným
povrchem.

Krok 4 – připojení adaptéru
• Vezměte zabalený adaptér injekční lahvičky a odstraňte papírový obal. Nechte adaptér v
otevřeném plastovém obalu. Nedotýkejte se adaptéru.

• Nasaďte adaptér, který stále zůstává v plastovém obalu, na injekční lahvičku.
• Tlačte pevně na adaptér, dokud nezapadne na své místo a jeho hrot nepronikne zátkou injekční
lahvičky. Ponechte adaptér připojený na injekční lahvičce stále v jeho vnějším obalu.

Krok 5 – příprava injekční stříkačky
• Jednou rukou držte injekční stříkačku a druhou rukou odlomte bílé víčko.
• Nepoužívejte injekční stříkačku, pokud bílé víčko chybí, je uvolněné nebo poškozené.

• Nedotýkejte se hrotu injekční stříkačky a zabraňte jeho kontaktu s jakýmikoli jinými povrchy.
• Položte injekční stříkačku na čistý, rovný povrch.

Krok 6 – připojení injekční stříkačky k adaptéru a injekční lahvičce
• Vezměte injekční lahvičku s připojeným adaptérem.
• Odstraňte plastový obal z adaptéru tak, že jednou rukou přidržíte injekční lahvičku, druhou
rukou zatlačíte na strany obalu adaptéru a pak zvednete obal směrem nahoru. Dbejte na to, aby
adaptér zůstal na injekční lahvičce.










• Jednou rukou uchopte adaptér s připojenou injekční lahvičkou. Přiložte hrot injekční stříkačky
na konektor adaptéru injekční lahvičky.

• Jemně uzamkněte injekční stříkačku do injekční lahvičky jejím otáčením ve směru hodinových
ručiček, dokud nepocítíte zřetelný odpor.

Krok 7 – příprava roztoku
• Nechte injekční lahvičku stát svisle na povrchu s injekční stříkačkou směřující dolů.
• Pomalu tlačte píst injekční stříkačky dolů, dokud není injekční stříkačka prázdná. Nesundávejte
injekční stříkačku z injekční lahvičky.
• Ponechejte injekční stříkačku stále připojenou na adaptér injekční lahvičky a jemně kružte
injekční lahvičkou, dokud není všechen prášek rozpuštěn. Zabraňte tvorbě pěny. S injekční
lahvičkou netřepejte.

• Nechte injekční lahvičku s připojenou injekční stříkačkou stát na rovném povrchu 5 minut při
pokojové teplotě, aby se roztok zcela rozpustil. Píst se může znovu sám zvednout – to je
normální.
• Po těchto 5 minutách přejděte ihned ke kroku 8.

Krok 8 – natažení roztoku
• Zkontrolujte, zda roztok neobsahuje částice. Všechen prášek musí být rozpuštěný a roztok
musí být čirý.
• Pomalu tlačte píst injekční stříkačky až dolů.
• Otočte vše – injekční lahvičku, adaptér a injekční stříkačku – dnem vzhůru.
• Držte svisle, pomalu stlačujte píst a natáhněte veškerý roztok do injekční stříkačky. Netřepejte.

Krok 9 – příprava injekční stříkačky k aplikaci

• Otočte vše – injekční lahvičku, adaptér a injekční stříkačku – dnem vzhůru stříkačkou nahořejednou rukou a jemným otočením injekční stříkačky proti směru hodinových ručiček.
• Vyhoďte injekční lahvičku a připojený adaptér do nádoby na odpad.
• Nedotýkejte se hrotu injekční stříkačky a zabraňte jeho kontaktu s jinými povrchy. Položte
injekční stříkačku na čistý, rovný povrch.
• Přejděte ke kroku 10 k aplikaci kaplacizumabu pod kůži v oblasti břicha. Návod pro
zdravotnické pracovníky týkající se injekční aplikace přípravku Cablivi do žíly je uveden na
konci příbalové informace.

Krok 10 – připojení jehly
• Rozbalte jehlu roztržením papírového obalu balení jehly a vyjmutím jehly s ochranným víčkem.

• Neodstraňujte ochranné víčko jehly a připojte jehlu na injekční stříkačku otáčením po směru
hodinových ručiček, dokud nepocítíte odpor.
• Stáhněte bezpečnostní kryt jehly.
• Zkontrolujte obsah injekční stříkačky. Nepoužívejte léčivý přípravek, pokud je zakalený,
obsahuje částice nebo cokoli jiného, co nevypadá normálně. V takovém případě kontaktujte
svého lékaře nebo zdravotní sestru.

Krok 11 – příprava místa podání injekce pod kůži
Zvolte vhodné místo Vyhněte se oblasti kolem pupku. Zvolte jiné místo podání injekce než to, které jste použili
předchozí den, aby se kůže po podání injekce zotavila.
• Použijte druhý tampon navlhčený v alkoholu pro očištění vybraného místa podání injekce.

Krok 12 – podání
• Opatrně sejměte ochranné víčko jehly a zlikvidujte jej. Ujistěte se, že se jehla před podáním
injekce ničeho nedotkla.
• Držte injekční stříkačku v úrovni očí s jehlou směřující nahoru.
• Odstraňte veškeré vzduchové bubliny lehkým poklepáním na injekční stříkačku, aby vzduchové
bubliny vystoupaly hrotem. Poté pomalu stlačujte píst, dokud z jehly nevyteče malé množství
tekutiny.
• Vytvořte kožní záhyb jemným zmáčknutím očištěné kůže mezi palcem a ukazovákem.

• Tento kožní záhyb držte během celé doby podávání injekce.
• Zaveďte jehlu celou délkou do vytvořeného kožního záhybu pod úhlem uvedeným na obrázku.
• Stlačte píst až na doraz.

• Jehlu vytáhněte pod stejným úhlem, pod jakým jste ji zavedli. Místo podání injekce neotírejte.

Krok 13 – po aplikaci
• Okamžitě po aplikaci injekce nasaďte na jehlu bezpečnostní kryt jehly, dokud nezacvakne na
své místo.

• Vyhoďte injekční stříkačku s jehlou do nádoby na odpad.

Jestliže jste použilPředávkování není pravděpodobné, protože jedna injekční lahvička obsahuje pouze jednu dávku.
Pokud si myslíte, že došlo k předávkování, poraďte se se svým lékařem.

Jestliže jste zapomnělPokud vynecháte dávku, podejte si ji, jestliže neuplynulo 12 hodin od plánovaného času podání.
Pokud uplynulo více než 12 hodin od doby, kdy jste si měldávku, ale aplikujte další injekci v obvyklém čase.

Jestliže jste přestalPro získání maximálního přínosu z léčby je důležité používat přípravek Cablivi, jak je předepsáno, a
tak dlouho, jak určí Váš lékař. Poraďte se prosím se svým lékařem dříve, než léčbu ukončíte, protože
předčasné ukončení léčby může způsobit, že se příznaky onemocnění vrátí.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Kontaktujte ihned svého lékaře, pokud si všimnete následujících závažných nežádoucích účinků.
Dlouhodobé nebo nadměrné krvácení.
Váš lékař rozhodne, jestli Vás bude pečlivě sledovat nebo změní způsob léčby.

Nežádoucí účinky v klinické studii byly hlášeny s následujícími frekvencemi:

Velmi časté, mohou postihovat více než 1 z 10 osob
- krvácení z dásní
- horečka
- únava
bolest hlavy
- krvácení z nosu
- kopřivka

Časté, mohou postihovat až 1 z 10 osob
- krvácení z oka
- zvracení krve
- krev ve stolici
- černá dehtovitá stolice
- krvácení ze žaludku
- krvácení z hemoroidů
- krvácení z konečníku
- reakce v místě podání injekce: vyrážka, svědění a krvácení
- mozkové krvácení projevující se rychlým nástupem silné bolesti hlavy, zvracením, sníženým
vědomím, horečkou, někdy křečemi a ztuhlostí krku nebo bolestí krku
- bolest svalů
- cévní mozková příhoda
- krev v moči
- nadměrné menstruační krvácení
- krvácení z pochvy
- vykašlávání krve
- dušnost
- podlitiny

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k
získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Cablivi uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku injekční lahvičky a na
krabičce za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte v chladničce Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Přípravek Cablivi může být uchováván při teplotě do 25 °C po jedno nepřetržité období nepřesahující
měsíce, ale nesmí překročit dobu použitelnosti. Po uchovávání při pokojové teplotě nesmí být
přípravek Cablivi vrácen do chladničky. Nikdy nevystavujte teplotě vyšší než 30 °C.

Nepoužívejte přípravek Cablivi, pokud si před podáním všimnete jakýchkoli částic nebo změny
zbarvení.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Cablivi obsahuje

• injekční lahvička s práškem
- Léčivou látkou je kaplacizumab.
- Jedna injekční lahvička obsahuje 10 mg kaplacizumabu.
- Dalšími složkami jsou sacharóza, kyselina citronová, dihydrát natrium-citrátu • předplněná injekční stříkačka
- Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje 1 ml vody pro injekci.

Jak přípravek Cablivi vypadá a co obsahuje toto balení

Přípravek Cablivi je dodáván jako:
• bílý prášek pro injekční roztok ve skleněné injekční lahvičce a
• voda pro injekci v předplněné injekční stříkačce pro rozpuštění prášku
Po rozpuštění prášku v rozpouštědle je roztok čirý, bezbarvý nebo lehce nažloutlý.

Přípravek Cablivi je dostupný
• v jednotlivých baleních obsahujících 1 injekční lahvičku s kaplacizumabem v prášku,
předplněnou injekční stříkačku s rozpouštědlem, 1 adaptér injekční lahvičky, 1 jehlu a
tampony navlhčené v alkoholu;
• ve vícečetných baleních obsahujících 7 jednotlivých balení;
• ve vícedávkových baleních obsahujících 7 injekčních lahviček s kaplacizumabem v prášku,
předplněných injekčních stříkaček s rozpouštědlem, 7 adaptérů injekční lahvičky, 7 jehel a
14 tamponů navlhčených v alkoholu.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Ablynx NV
Technologiepark 9052 Zwijnaarde
Belgie

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci.

België/Belgique/Belgien
Sanofi Belgium
Tél/Tel: +32 Swixx Biopharma UAB
Tel: +370 5 236 91
България
Swixx Biopharma EOOD
Тел.: +359 Luxembourg/Luxemburg
Sanofi Belgium
Tél/Tel: +32
Česká republika
sanofi-aventis, s.r.o.
Tel: +420 233 086
Magyarország
SANOFI-AVENTIS Zrt.
Tel.: +36 1 505 Danmark
Sanofi A/S
Tlf: +45 45 16 70 Malta
Sanofi S.r.l.
Tel: 39 02
Deutschland
Sanofi-Aventis Deutschland GmbH
Tel.: 0800 04 36 Tel. aus dem Ausland: +49 69 305 70
Nederland
Genzyme Europe B.V.
Tel: +31 20 245 Eesti
Swixx Biopharma OÜ
Norge
sanofi-aventis Norge AS
Tel: +372 640 10
Tlf: +47 67 10 71 Ελλάδα
sanofi-aventis Μονοπρόσωπη AEBE
Τηλ: +30 210 900 16 Österreich
sanofi-aventis GmbH
Tel: +43 1 80 185 –
España
sanofi-aventis, S.A.
Tel: +34 93 485 94
Polska
sanofi-aventis Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 280 00 France
sanofi-aventis France
Tél: 0 800 222 Appel depuis l’étranger: +33 1 57 63 23
Portugal
Sanofi - Produtos Farmacêuticos, Lda.
Tel: +351 21 35 89 Hrvatska
Swixx Biopharma d.o.o.
Tel: +385 1 2078
România
Sanofi Romania SRL
Tel: +40 sanofi-aventis Ireland Ltd. T/A SANOFI
Tel: +353 Swixx Biopharma d.o.o.
Tel: +386 1 235 51
Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535
Slovenská republika
Swixx Biopharma s.r.o.
Tel: +421 2 208 33
Italia
Sanofi S.r.l.
Tel: 800 Suomi/Finland
Sanofi Oy
Puh/Tel: +358 Κύπρος
C.A. Papaellinas Ltd.
Τηλ: +357 22
Sverige
Sanofi AB
Tel: +46 Latvija
Swixx Biopharma SIA
Tel: +371 6 616 47
United Kingdom sanofi-aventis Ireland Ltd. T/A SANOFI
Tel: +44 Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu/.


Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:

Intravenózní bolusová injekce přípravku Cablivi podávaná na začátku léčby musí být aplikovaná
zdravotnickým pracovníkem. Příprava dávky přípravku Cablivi pro intravenózní injekci se má
provádět stejně jako pro subkutánní injekci
Přípravek Cablivi lze podávat intravenózně připojením připravené injekční stříkačky ke standardnímu
Luer konektoru intravenózních kanyl nebo pomocí vhodné jehly. Kanylu lze proplachovat injekčním
roztokem chloridu sodného 9 mg/ml