XIMLUCI -

PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.

1.NÁZEV PŘÍPRAVKU

Ximluci10mg/mlinjekční roztok

2.KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml obsahuje 10mg ranibizumabu*. Jedna injekční lahvička obsahuje 2,3mg ranibizumabu
v0,23ml roztoku.To zajišťuje použitelné množství kpodání jednorázové dávky 0,05ml obsahující
0,5mgranibizumabu dospělým pacientům.
*Ranibizumab je fragment humanizované monoklonální protilátky produkovaný buňkami Escherichia
coli rekombinantní DNA technologií.
Úplný seznam pomocných látek viz bod6.

3.LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztokČirýaž mírně opalescentní, bezbarvý až světle hnědývodný roztok.

4.KLINICKÉ ÚDAJE

4.1Terapeutické indikace

Ximlucije indikován udospělých:
k léčbě neovaskulární kléčbě poškození zraku způsobeného diabetickým makulárním edémem kléčbě proliferativní diabetické retinopatie kléčbě poškození zraku způsobeného makulárním edémem vdůsledkuokluze retinální vény
[uzávěr větve centrální retinální vény kléčbě poškození zraku způsobeného choroidální neovaskularizací

4.2Dávkování a způsob podání

Ximlucimusí být aplikován kvalifikovaným oftalmologem zkušeným vintravitreálním podání.
Dávkování
Dospělí
Doporučená dávka přípravku Ximluciu dospělých je 0,5mg podávaných jako jednorázová
intravitreální injekce.To odpovídá injekci oobjemu 0,05ml.Interval mezi dvěma dávkami
podávanými dostejného oka má být alespoň čtyři týdny.
Léčba se u dospělých zahajujejednouinjekcí zaměsícdodosažení maximální zrakové ostrostia/nebo
dovymizení příznaků aktivity onemocnění, tj.žádná změna zrakové ostrosti aostatních známek
apříznakůonemocnění připrobíhajícíléčbě.Upacientů svlhkou formou AMD, DME, PDRa RVO
mohou být zpočátku potřeba tři nebo více posobě jdoucí injekce podávané jednou za měsíc.
Následně majíbýt lékařem určeny intervaly sledování a léčby a majíbýt stanoveny nazákladě aktivity
onemocněnívyhodnocené podle zrakové ostrosti a/nebo anatomických parametrů.
Pokud zrakové a anatomické parametryukazují na základě vyjádření lékaře, že pokračující léčba
pacienta není přínosná, je třeba léčbu přípravkem Ximluciukončit.
Sledování aktivity onemocnění může zahrnovat klinické vyšetření, funkční testy nebo zobrazovací
techniky Pokud jsou pacienti léčeni podle režimu „treat-and-extend“, pak podosaženímaximální zrakové
ostrosti a/nebo vymizení příznaků aktivity onemocnění, mohou být léčebné intervaly postupně
prodlouženy až do opětovného objevení se příznaků aktivity onemocnění nebo zhoršení zraku.
Léčebný interval nemábýt prodloužen ovíce než dva týdny najednou u vlhké formy AMD a může být
prodloužen až ojeden měsícnajednou uDME.PřiPDR a uzávěru retinální vény mohou být léčebné
intervaly také postupně prodlužovány, ale nejsou dostupnádostatečná data dokládající délku těchto
intervalů. Pokud se aktivita onemocnění znovu objeví, léčebný interval mábýt příslušnězkrácen.
Léčba poškození zraku způsobeného CNV má být stanovena individuálně podle aktivity onemocnění.
Někteří pacienti mohou potřebovat pouze jednu injekci během prvních 12 měsíců, zatímco ostatní
pacienti mohou vyžadovat častější léčbu zahrnující jednu injekci měsíčně. U CNV sekundární
kpatologické myopii prvního roku Ximlucia laserová fotokoagulace uDME amakulárního edému vdůsledku BRVO
Existuje určitá zkušenost s podáním ranibizumabuspolečně slaserovou fotokoagulací Při podání ve stejný den mábýt Ximlucipodán alespoň 30minut polaserové fotokoagulaci. Ximluci
může být podán pacientům, kteří byli léčeni předchozí laserovou fotokoagulací.
Ximlucia fotodynamická léčba verteporfinem u CNV sekundární kPM
Sesouběžným podáváním ranibizumabusverteporfinem nejsou žádné zkušenosti.
Zvláštní populace
Starší pacienti
U starších pacientů není nutná úprava dávky. Upacientů sDME starších 75letjsou omezené
zkušenosti.
Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin není nutné upravovat dávku Porucha funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater nebyl ranibizumab hodnocen.Pro tuto populaci však nejsou nutná
žádná zvláštní opatření.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost Ximluciudětí a dospívajících pod18let nebyla dosud stanovena. Údaje
dostupné od dospívajících pacientů ve věku 12-17let spoškozením zraku způsobeným CNV jsou
uvedeny vbodě5.1, ale na jejich základě nelze učinit žádná doporučení ohledně dávkování.
Způsob podání
Injekční lahvička na jedno použití, pouze prointravitreální podání.
Jelikož objem roztoku obsažený vlahvičce dospěléPřed aplikací je nutno Ximlucivizuálně zkontrolovat, zda neobsahuje cizí částice nebo není změněna
jeho barva.
Injekci je třeba podávatza aseptických podmínek, což zahrnuje použití chirurgické dezinfekce rukou,
sterilních rukavic, sterilního oděvu, sterilního spekula sterilní paracentézy anamnézy zhlediska hypersenzitivních reakcí adekvátní anestezie a použit širokospektrý lokální antimikrobiální přípravek kdezinfekci pokožky
kolem očí, očníhovíčkaa povrchuoka, vsouladu slokální praxí.
Dospělí
U dospělých se injekční jehla zasune 3,5-4,0mm posteriorně od limbu do prostoru sklivce tak, aby
směřovala do centra očního bulbu a nikoli khorizontálnímu meridiánu. Poté se aplikuje objem injekce
0,05ml. Následující injekci je nutné aplikovat v jiném místě skléry.
Pokyny kpřípravě léčivého přípravku před podáním jsou uvedeny vbodě 6.

4.3Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo nakteroukoli pomocnou látku uvedenou vbodě6.Pacienti saktivní nebo suspektní oční nebo periokulární infekcí.
Pacienti saktivním těžkým nitroočním zánětem.

4.4Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků,má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.
Reakce popodání intravitreální injekce
Intravitreální podání, včetně těch s ranibizumabem, bylaspojovánasendoftalmitidou, intraokulárním
zánětem, rhegmatogennímodchlípením sítnice, trhlinami sítnice a iatrogenní traumatickou kataraktou
Vnásledujícím týdnu po aplikaci injekce musejí být pacienti sledováni zhlediska případného výskytu
infekce, aby bylo možné zahájit včas adekvátní léčbu. Pacienty je nutno upozornit, že musejí ihned
hlásit všechny příznaky možné endoftalmitidy nebo jiných výše popsaných komplikací.
Zvýšení nitroočního tlaku
Během 60minut po injekci ranibizumabu bylo u dospělých pozorováno přechodné zvýšení
nitroočního tlaku análežitě ošetřit jak nitrooční tlak, tak i perfuzi papily očního nervu.
Pacienti mají být informováni osymptomechtěchto potenciálních nežádoucích účinků a poučeni, že
majíinformovat svého lékaře, pokud se unich objeví příznaky, jako jsoubolest oka nebo zvýšený oční
diskomfort, zhoršující se zarudnutí oka, rozmazané nebo snížené vidění, zvýšený počet malých částic
vzorném poli nebo zvýšená fotosenzitivitaBilaterální léčba
Omezená data kbilaterální léčbě ranibizumabemriziko systémových nežádoucích účinků vporovnání sléčbou jednoho oka.
Imunogenita
Uranibizumabu existuje možnost vzniku imunogenity. Protože existuje potenciál pro zvýšenou
systémovou expozici upacientů sDME, zvýšené riziko pro vznik hypersenzitivity u této pacientské
populace nelze vyloučit. Pacienti mají být také poučeni, aby hlásili zhoršení nitroočního zánětu,
protože se může jednat o klinický příznak charakteristický pro tvorbu nitroočních protilátek.
Současné použitíjiných léčivých přípravků s anti-VEGF Ximlucise nesmí podávat zároveň sjinými anti-VEGF léčivými přípravky očnímiVynechání dávky přípravku Ximluciu dospělých
Dávku je nutno vynechat a vléčbě se nesmí pokračovat dříve, než je plánována další dávka
vnásledujících případech:
snížení nejlépe korigované ostrosti zraku srovnání spředchozím měřením ostrosti zraku;
nitrooční tlak ≥30mmHg;
poškození sítnice;
subretinální krvácení zahrnující střed fovey, nebo je-li velikost hemoragie ≥50% celkové
plochy léze;
provedený nebo plánovaný oční chirurgický zákrok během uplynulých nebo následujících
28dnů.
Trhlina pigmentového epitelu sítnice
Rizikové faktory spojené svývojem trhliny pigmentového epitelu sítnice popodání anti-VEGF léčby
uvlhké formy AMD a potenciálně i dalších forem CNV zahrnují rozsáhlé a/nebo značné odchlípení
pigmentového epitelu sítnice. Upacientů stěmito rizikovými faktory provznik trhlin pigmentového
epitelu sítnice je třeba dbát opatrnosti při zahajování léčby ranibizumabem.
Rhegmatogenní odchlípení sítnice nebo makulární díryu dospělých
Léčbu je nutno přerušit u subjektů srhegmatogenním odchlípením sítnice nebo u makulárních děr
stupně3 neboPopulace somezenými daty
Existují pouze omezené zkušenosti sléčbou u pacientů sDME způsobeným diabetem mellitem I.typu.
Ranibizumab nebyl studován upacientů, kterým byla dříve podána intravitreální injekce, upacientů
saktivními systémovými infekcemi nebo upacientů se současnými očními onemocněními jako
například odchlípení sítnice nebo makulární díra. Omezenézkušenosti jsou sléčbou ranibizumabem
udiabetických pacientů sHbA1c nad108mmol/mol snekontrolovanou hypertenzí. Chybění těchto informací má být lékařem zváženo při léčbě takových
pacientů.
Nejsou kdispozici dostatečné údaje kposouzení účinnosti ranibizumabu u pacientů sRVO
projevujícím se ireverzibilní ztrátou zraku vdůsledku ischemie.
Upacientů sPM, kteří vminulosti podstoupili neúspěšnou fotodynamickou léčbu verteporfinem
odpovídající účinek usubjektů sesubfoveálními a juxtafoveálními lézemi, jsou data kvyvození závěru
oúčinku ranibizumabuusubjektů spatologickou myopií sextrafoveálními lézemi nedostatečná.
Systémové účinky pointravitreálním podání
Poinjekční intravitreální aplikaci VEGF inhibitorů byly hlášeny systémové nežádoucí účinky včetně
mimoočních krvácení a arteriálních tromboembolických příhod.
Data obezpečnosti při léčbě pacientů sDME, makulárním edémem způsobeným RVO aCNV
sekundární kpatologické myopii příhodami v anamnéze jsou omezená. Utěchto pacientů je třeba dbát zvýšené opatrnosti

4.5Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné formální studieinterakcí.
Současné použití přípravku Ximlucisfotodynamickou léčbou AMD aPM, viz bod5.Současné použití přípravku Ximlucislaserovou fotokoagulací uDME a BRVO, viz body 4.2 a 5.Vklinických studiích zaměřených naléčbupoškozenízraku způsobenéhoDME nebyl výsledek
sohledem nazrakovou ostrost nebo tloušťkucentrální části sítnice ranibizumabemovlivněn současnou léčbou thiazolidindiony.

4.6Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy vefertilním věku/antikoncepce užen
Ženy vefertilním věku musí během léčby používat účinnou antikoncepci.
Těhotenství
Žádné údaje opodávání ranibizumabu těhotným ženám nejsou kdispozici. Studie umakaků rodu
Cynomolgus nenaznačují přímé nebo nepříméškodlivé účinky sohledem natěhotenství nebo
embryonální/fetální vývoj ale vzhledem kjeho mechanismu účinku je nutno ranibizumab považovat za potenciálně teratogenní a
embryo-/fetotoxický. Ztohoto důvodu nesmí být ranibizumab používán během těhotenství, aniž by
očekávaný přínos převážil možné riziko pro plod. Ženám, které chtějí otěhotnět a které byly léčeny
ranibizumabem, je doporučeno vyčkat nejméně 3měsíce poposlední dávce ranibizumabu
předpočetím dítěte.
Kojení
Není známo, zda seranibizumab vylučuje do lidského mateřského mléka. Během léčby přípravkem
Ximlucise kojení nedoporučuje.
Fertilita
Nejsou kdispozici žádné údaje vztahující se kfertilitě.

4.7Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Léčba může vyvolat dočasné zhoršení zraku, což může ovlivnit schopnost řídit nebo obsluhovat stroje
dokud tyto poruchyzraku neustoupí.

4.8Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu
Většina nežádoucích účinků hlášených popodání ranibizumabuse týká postupu podání intravitreální
injekce.
Nejčastěji hlášené oční nežádoucí účinky popodání injekce ranibizumabujsou: bolest oka, oční
hyperemie, zvýšený nitrooční tlak, vitritida, odloučení sklivce, retinální hemoragie, poruchy zraku,
sklivcové vločky, konjunktivální hemoragie, podráždění oka, pocit cizího tělesa, zvýšené slzení,
blefaritida, suchost oka a svěděníoka.
Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky mimo oko jsou: bolest hlavy, nazofaryngitida a artralgie.
Méně často hlášené, ale závažnější nežádoucí účinky zahrnují: endoftalmitidu, slepotu, odchlípení
sítnice, trhlinu sítnice a iatrogenní traumatickou kataraktu Nežádoucí účinky, které se objevily popodání ranibizumabu vklinických studiích jsou uvedeny
vtabulce níže.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků#
Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle systémově-orgánových skupin a frekvence za použití
následující konvence: velmi časté <1/100údajů nelze určitzávažnosti.
Infekce a infestace
Velmi častéNazofaryngitida
ČastéInfekce močových cest*
Poruchy krve a lymfatického systému
ČastéAnemie
Poruchy imunitního systému
ČastéHypersenzitivita
Psychiatrické poruchy
ČastéÚzkost
Poruchy nervového systému
Velmi častéBolest hlavy
Poruchy oka
Velmi častéVitritida,
odloučení sklivce,
retinální hemoragie,
poruchy zraku,
bolest oka,
sklivcové vločky,
konjunktivální hemoragie,
podráždění oka,
pocit cizího tělesa,
zvýšené slzení,
blefaritida,
suchost oka,
oční hyperemie,
svědění oka
ČastéDegenerace sítnice,
poškození sítnice,
odloučení sítnice,
trhlina sítnice,
odloučení pigmentového epitelu sítnice,
trhlina v pigmentovém epitelu sítnice,
snížení ostrosti zraku,
krvácení dosklivce,
poškození sklivce,
uveitida,
iriditida,
iridocyklitida,
katarakta,
subkapsulární katarakta,
opacifikace zadního pouzdra,
keratitis punctata,
abraze rohovky,
zarudnutí v přední části komory,
rozmazanévidění,
hemoragie v místě injekce,
oční hemoragie,
konjunktivitida,
alergický zánět spojivky,
výtok z oka,
fotopsie,
fotofobie,
oční diskomfort,
otok víčka,
bolestivost víčka,
překrvení spojivek
Méně častéSlepota,
endoftalmitida,
hypopyon,
krvácení do přední komory oka,
keratopatie,
adheze duhovky,
korneální depozita,
edém rohovky,
strie rohovky,
bolestivost v místě injekce,
podráždění v místě injekce,
abnormální pocit v oku,
podráždění očního víčka
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
ČastéKašel
Gastrointestinální poruchy
ČastéNauzea
Poruchy kůže a podkožní tkáně
ČastéAlergické reakce Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Velmi častéArtralgie
Vyšetření
Velmi častéZvýšení nitroočního tlaku
# Nežádoucí účinky byly definovány jako nežádoucí příhody pacientůranibizumabem0,5mg než utěch, kteří byli léčeni vkontrolním rameni fotodynamickou léčbou verteporfinem* pozorované pouze upopulace sDME
Nežádoucí účinky související střídoupřípravku
Ve studiích fáze III svlhkou formou AMD se mírně zvýšil celkový výskyt mimoočních krvácení
upacientů léčených ranibizumabem, což je nežádoucí účinek, který potenciálně souvisí se
systémovouinhibicí VEGF neměla shodný charakter. Po intravitreálním podání VEGF inhibitorůexistuje teoretické riziko
arteriálnítromboembolické příhody, včetně cévní mozkové příhodyainfarktu myokardu. Vklinických
studiích sranibizumabembyla upacientů sAMD, DME, PDR, RVO a CNVpozorována nízká
incidence arteriálních tromboembolických příhod a mezi skupinami léčenými ranibizumabem nebyly
ve srovnání skontrolou významné rozdíly.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v DodatkuV.

4.9Předávkování

Případy předávkování byly hlášeny zklinických studií svlhkou formou AMD a postmarketingového
sledování. Nejčastěji hlášené případy nežádoucích účinků byly zvýšení nitroočního tlaku, přechodná
slepota, snížená zraková ostrost, otok rohovky, bolest rohovky a bolest oka. Dojde-li kpředávkování,
je nutno monitorovat nitrooční tlak a v závislosti na rozhodnutí ošetřujícího lékaře případně nasadit
odpovídající terapii k normalizaci nitroočního tlaku.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Oftalmologika, látky určené kléčbě neovaskularizace, ATC kód:
S01LAXimluci je tzv. podobným biologickým léčivým přípravkem k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky
http://www.ema.europa.eu.
Mechanismus účinku
Ranibizumab je fragment humanizované monoklonální protilátky proti lidskému cévnímu
endoteliálnímu růstovému faktoru A Vazba VEGF-A na jeho receptory vede k proliferaci endoteliálních buněk a neovaskularizaci, jakož
ikpropustnosti cév. O všech těchto účincích se uvažuje jako o faktorech přispívajících k progresi
neovaskulárních forem věkem podmíněné makulární degenerace, patologické myopiea CNV nebo
kpoškození zraku způsobeného buď diabetickým makulárním edémem, anebo makulárním edémem
vdůsledku RVOu dospělých.
Klinická účinnost a bezpečnost
Léčba vlhké formy AMD
Klinická bezpečnost a účinnost ranibizumabubyla uvlhké formy AMD stanovena ve třech
randomizovaných, dvojitě zaslepenýchstudiích po dobu 24měsíců sesimulovanou injekcínebo
aktivním komparátorem u pacientů s neovaskulárníAMD. Do dvou studií bylo zařazeno celkem
1323pacientů Ve studiiFVF2598g randomizováno vpoměru 1:1:1 doskupin, vekterých pacienti dostávaliměsíčně injekce
ranibizumabu v dávkách 0,3mg, injekce ranibizumabuvdávkách0,5mg nebo simulovanou léčbu.
Ve studiiFVF2587g vpoměru 1:1:1 doskupin, vekterých pacienti dostávali ranibizumab0,3mg měsíčně, ranibizumab
0,5mg měsíčně nebo PDT sverteporfinem fluoresceinová angiografie prokázala přetrvávání nebo rekurenci cévního prosakováníNejdůležitější výsledkyměření jsou shrnuty vtabulce1a naobrázkuTabulka1Výsledky ve12. a 24.měsíci studie FVF2598g FVF2598g Měřený parametrMěsícSimulovaná
léčba
0,5mg
PDT
0,5mg
ostrosti zraku
primární cíl)
12.měsíc62%95%64%24.měsíc53%90%66%Nárůst
≥15písmen
ostrosti zraku
12.měsíc5%34%6%24.měsíc4%33%6%Průměrná hodnota
změny zrakové
ostrosti 12.měsíc-10,5 studii FVF2598g Výsledky obou studií naznačují, že kontinuální léčba ranibizumabem může být také přínosem
upacientů, kteří vprvním roceléčby ztratili ≥15písmen znejlépe korigované ostrosti zraku Statisticky významná zlepšení zrakových funkcí, hlášená pacienty, byla pozorována vobou studiích
MARINA i ANCHOR přiléčbě ranibizumabem oproti kontrolní skupině měřeno pomocí NEI VFQ-
VestudiiFVF192g vpoměru 1:1:1 doskupin, vekterých pacienti dostávaliranibizumab0,3mg, ranibizumab 0,5mg
nebo simulovanou léčbuvinjekci jednou měsíčně po první 3měsíce a dále dávku podávanou každý
3.měsíc. Od 14.měsíce této studie bylo pacientům sesimulovanou léčboupovoleno používat
ranibizumab a od 19.měsíce byla možná častější aplikace. Vprůměru obdrželi pacienti léčení
ranibizumabemve studii PIER 10aplikací.
Po počátečním nárůstu zrakové ostrosti upacientů,kteří dostávali ranibizumab jednou za tři měsíce,a vracela se ve 12.měsíci vprůměru
kpočátečnímu stavu; tento účinek byl udržován ve 24.měsíci uvětšiny pacientů léčených
ranibizumabem ranibizumab naznačují, že předčasné zahájení léčby může být spojováno slepším zachováním ostrosti
zraku.
Data zedvou studií poregistraciranibizumabupotvrdila jeho účinnost, ale neprokázala dodatečný účinek kombinovaného
podávání verteporfinu Léčba poškození zraku způsobeného CNV sekundární kPM
Klinická bezpečnost a účinnost ranibizumabuupacientů spoškozením zraku způsobeným CNV uPM
byla hodnocena nazákladě 12měsíčních dat zdvojitě maskované, kontrolované pivotní studie Framen:
Skupina I žádná změna BCVA vporovnání se dvěma předchozími měsíčními vyhodnocenímiSkupina II definovanými jako poškození zraku způsobené intra-nebo subretinální tekutinou nebo aktivním
prosakováním vdůsledku CNV léze, jak bylo zjištěno při vyšetření optickou koherentní
tomografií a/nebo fluorescenční angiografiíSkupina III 3.měsícestudieVe skupině II, což je doporučené dávkovací schéma 2injekce;34,5% pacientů 3 až 5injekcí a 14,7% vyžadovalo 6 až 12injekcí po dobu 12měsíců
trvání studie. 62,9% pacientů zeskupiny II nevyžadovalo injekce ve druhé polovině trvání studie.
Důležité výstupy ze studie RADIANCE jsou uvedeny vtabulce2 a na obrázkuTabulka2Výsledky ve 3. a 12.měsíci studie Skupina I
Ranibizumab
0,5mg
„stabilizace
vidění“
Ranibizumab
0,5mg
„aktivita
onemocnění“
III
vPDT b
Průměr určený zprůměrných hodnot změn
BCVA od1.do3.měsíce studie vporovnání
sezákladním stavema+10,5+10,6+2,Podíl pacientů, kteří dosáhli:
≥15písmen, nebo dosáhli ≥84písmen BCVA38,1%43,1%14,12.měsíc
Počet injekcí až do 12.měsíce:
Průměrná hodnota
Medián
4,4,3,2,N/A
N/A
Průměr určený zprůměrných hodnot změn
BCVA od1.do12.měsíce vporovnání
sezákladním stavem +12,8+12,5N/A
Podíl pacientů, kteří dosáhli:
≥15písmen, nebo dosáhli ≥84písmen BCVA53,3%51,7%N/A
ap <0,00001 porovnání skontrolní skupinouvPDT
bSrovnávací kontrola až do 3.měsíce studie. Pacientům randomizovaným do skupiny svPDT bylo
povoleno dostávat léčbu ranibizumabemod 3.měsíce studie 38pacientů od 3.měsíce studie)
Obrázek2Průměrná hodnota změny BCVA vdobě odzahájeníléčby do 12.měsíce
Zlepšení zraku bylo doprovázeno redukcí tloušťky centrální části sítnice.
Prospěch hlášený pacientem byl pozorován vléčebných ramenech sranibizumabem oprotivPDT
vidění na blízko, duševní zdraví a závislostKlinická bezpečnost a účinnost ranibizumabuupacientů spoškozením zraku způsobeným CNV byla
hodnocena nazákladě 12měsíčních dat zdvojitě zaslepené, pivotní studie se simulovanou kontrolou
G2301 ranibizumabu 0,5mg při zahájení léčby následovaného individualizovaným dávkovacím
schématem řízeným aktivitou onemocněnívyhodnocenou podle zrakové ostrosti a/nebo
anatomických parametrů hemoragie nebo prosakování;
simulované injekce při zahájení léčby následované individualizovaným dávkovacím schématem
řízeným aktivitou onemocnění.
Ve 2.měsíci dostávali všichni pacienti otevřenou léčbu ranibizumabem podle potřeby.
Důležité výstupy ze studie MINERVA jsou uvedeny vtabulce3 a na obrázku3.Zlepšení zraku
vprůběhu 12měsíců bylo spojeno sredukcí tloušťky centrální části sítnice.
Průměrný počet injekcí podaných během 12měsíců byl 5,8 ve skupině sranibizumabem oproti 5,4 ve
skupině pacientů se simulovanou léčbou, kteří mohli dostávat ranibizumab od 2.měsíce dále. Během
12měsíců trvání studie neobdrželo žádnou léčbu ranibizumabem do sledovaného oka 7pacientů
z59pacientů ve skupině se simulovanou léčbou.
Tabulka3Výsledky ve 2.měsíci Ranibizumab
0,5mg 2.měsíce a
9,5písmen-0,4písmen
Pacienti, kteří dosáhli zisku ≥15písmen od zahájení
léčby, nebo dosáhli 84písmen ve 2.měsíci
31,4%12,Pacienti, kteří neztratili >15písmen od zahájení léčby
do 2.měsíce
99,2%94,Redukce CSFT bod zahájení léčby do 2.měsíce a77μm-9,8μm
ajednostranné p<0,001 srovnání skontrolní simulovanou léčbou
bCSFT –tloušťka centrální části sítnice
Obrázek3Průměrná hodnota změny BCVA vdoběod zahájení léčby do 12.měsíce
Při srovnání ranibizumabuse simulovanou léčbou ve 2.měsíci byl pozorován konzistentní účinek
léčby jak celkem, tak napříč skupinami podle základní etiologie:
Tabulka4Účinek léčby celkem a napříč skupinami podle základní etiologie
Celkem a podle základní etiologieÚčinnost léčbyoproti
simulované injekci
[písmena]
Počet pacientů [n]
Celkem9,Angioidní pruhy14,Pozánětlivá retinochoroidopatie6,Centrální serózní chorioretinopatie5,Idiopatická chorioretinopatie11,Onemocnění různé etiologie a10,azahrnuje různé etiologie nízkého výskytu neobsažené vdalších skupinách
Vpivotní studii G2301 následovanou individualizovaným dávkovacím schématem jako pro dospělé pacienty.Od počátku
léčby do 12.měsíce došlo u všech pěti pacientů kzlepšení BCVA vrozmezí 5-38písmen 16,6písmencentrální části sítnice. Průměrný počet injekcí podaných během 12měsíců byl 3 Celkově byla léčba ranibizumabem dobře tolerována.
Léčba poškození zraku způsobeného DME
Bezpečnost a účinnost ranibizumabu byly hodnoceny ve třechrandomizovaných kontrolovaných
studiích po dobualespoň12měsíců. Celkem 868pacientů vtěchto studiích.
Ve studii 2.fáze D2201 10mg/ml, n=51určený zprůměrných hodnot změn BCVA od
1. do12.měsíce byl vporovnání se stavem na počátku

léčby +7,8 s-0,1 ve12.měsíci odpočátečního stavu byla 10,3 vtomto pořadíVe fázi III studie D2301 užívající ranibizumab 0,5mg vmonoterapii a simulovanou laserovou fotokoagulaci, kombinaci
ranibizumabu0,5mg alaserové fotokoagulacenebo simulovanou injekci a laserovou fotokoagulaci.
240pacientů, kteří předtím dokončili 12měsíční studii RESTORE, bylo zařazeno dootevřené,
multicentrické 24měsíční extenze studie ranibizumabu 0,5mg pro re nataNejdůležitější výsledky měření jsou uvedeny vtabulce5Obrázek4Průměrná hodnota změny zrakové ostrosti vdobě odzahájeníléčby ve studii DBL=základní stav; SE=směrodatná chyba průměru
* Rozdíl vprůměrech nejmenších čtverců, p<0,0001/0,0004 na základě dvoustranného
stratifikovaného Cochran-Mantel-Haenszelova testu
Účinek po12měsících byl konzistentní vevětšině podskupin. Avšak usubjektůshodnotouBCVA
>73písmennapočátku léčbya makulárním edémem scentrální retinální tloušťkou<300μm
napočátku léčby se nezdálo, že by profitovaly zléčby ranibizumabem vporovnání slaserovou
fotokoagulací.
Tabulka5Výsledky ve12.měsíci ve studii D2301 Výsledky měření ve12.měsíci
vporovnání se stavem na počátku léčby
vestudii D2301 Ranibizumab
0,5mg
n=Ranibizumab
0,5mg + laser
n=laser
n=Průměr určený zprůměrných hodnot
změnBCVA od1.měsíce do12.měsícea
6,1 ve12.měsíci6,8 84písmen ve12.měsíci22,622,98,Průměrný počet injekcí Výsledky měření ve36.měsícivestudii
D2301-E1 vporovnání se stavem na počátku léčby
vestudii D2301 Před
ranibizumabem
0,5mg
n=Před
ranibizumabem
0,5mg + laser
n=Před laserem
n=Průměrná hodnota změnyBCVA
ve24.měsíci ve36.měsíci n je ve studiiD2301-E1 *Podíl pacientů, kteří nevyžadovali léčbu ranibizumabem během fáze prodloužení studie byl 19%
veskupině předpodáním ranibizumabu, 25% veskupině předpodáním ranibizumabu + laseru a20%
veskupině předaplikací laseru.
Statisticky signifikantnípřínosy provětšinu funkcí spojených se zrakem, hlášené pacienty, byly
pozorovány uléčby ranibizumabem VFQ-25. Proostatní podškálytohoto dotazníku nemohly být stanoveny žádné léčebné rozdíly.
Dlouhodobý bezpečnostní profil ranibizumabu pozorovaný ve24měsíční extenzi studie je konzistentní
seznámým bezpečnostním profilem ranibizumabu.
Vefázi IIIb studie D2304 ranibizumabu0,5mg se současnou laserovou fotokoagulací vrežimu „treat-and-extend“ ranibizumabu0,5mg vmonoterapii vrežimu TE,
ranibizumabu0,5mg vmonoterapii vrežimu PRN.
Vevšech skupinách byl ranibizumab podávánjednou měsíčně, dokud BCVA nebyla stabilní
poalespoň tři posobě jdoucí měsíční vyšetření. Vrežimu TE byl podán ranibizumab vléčebných
intervalech 2-3měsíce. Vevšech skupinách byla měsíční léčba znovu zahájena na základě snížení
BCVA způsobeném progresí DME a pokračovala, dokud nebylo opět dosaženo stabilní BCVA.
Počet plánovaných léčebných návštěvpo3počátečních injekcích byl 13 vrežimu TE a 20 vrežimu
PRN. Vobou TE režimech bylo více než 70% pacientů schopných zachovat svou BCVA při
průměrné četnosti návštěv ≥2měsíce.
Nejdůležitější výsledky měření jsou uvedeny vtabulceTabulka6Výsledky vestudii D2304 Výsledek měření porovnaný
svýchozím stavem
ranibizumab
0,5mg + laser
vrežimu TE
n=ranibizumab
0,5mg samotný
vrežimu TE
n=ranibizumab
0,5mg
vrežimu PRN
n=Průměr určený zprůměrných
hodnot změnBCVA od1.měsíce
do 12.měsíce 5,9 hodnot změnBCVA od 1.měsíce
do 24.měsíce 6,8 ve24.měsíci84písmen ve24.měsíci Vestudiích zaměřených na DME bylo zlepšení BCVA doprovázeno redukcí středníCSFT vprůběhu
času vevšech léčebných skupinách.
Léčba PDR
Klinická bezpečnost a účinnost ranibizumabuu pacientů sPDR bylyhodnocenyve studii ProtocolS,
která srovnávala intravitreální injekce ranibizumabu vdávce 0,5mg spanretinální fotokoagulací
letech. Navíc byla na základě fotografií očního pozadí hodnocenazměna vpokročilosti diabetické
retinopatieProtocolS byla multicentrická, randomizovaná, aktivně kontrolovaná, paralelní, non-inferiorní studie
fázeIII, do které bylo zařazeno 305pacientů zahájení léčby. Studie srovnávala intravitreální injekce ranibizumabu vdávce 0,5mg se standardní
léčbou PRP. Celkem 191očí 0,5mg a 203očí přítomen ucelkem 88očí skupiněléčené PRP.
Vtéto studii byla po dvou letech průměrná hodnota změny zrakové ostrosti +2,7písmene ve skupině
léčené ranibizumabem ve srovnání s0,7písmene ve skupině léčené PRP. Rozdíl vprůměrech
nejmenších čtverců byl 3,5písmene Po jednom roce vykazovalo 41,8% očí léčených ranibizumabem ve srovnání se14,6% očí léčených PRP byl 27,4% Tabulka7Zlepšení nebo zhoršení DRSS o ≥2 nebo ≥3stupně po jednom roce ve studii
ProtocolS Kategorizovaná
změna od zahájení
léčby
ProtocolS
Ranibizumab
0,5mg
≥2stupňové zlepšení
n 27,n 25,n -9,n -3,podmínku, n = celkový počet studovanýchočí
Zlepšení DRSS o ≥2stupně po jednom roce ve skupině léčené ranibizumabem ve studii ProtocolS
bylo konzistentní u očí bez DME Analýza dat po dvou letech ze studie ProtocolS prokázala, že 42,3% ranibizumabem dosáhlo ≥2stupňového zlepšení DRSS od zahájení léčby ve srovnání s23,1% očí ve skupině léčené PRP. Ve skupině léčené ranibizumabem bylo ≥2stupňové zlepšení DRSS od
zahájení léčby pozorováno u 58,5% léčby.
Skóre pokročilosti diabetické retinopatie kontrolovaných studiích fázeIII zaměřených na DME ucelkem 875pacientů, ze kterých přibližně 75% bylo asijského původu. Vmetaanalýze těchto studií
vykazovalo 48,4% z315pacientů se skóre hodnoceným na začátku léčby jako středně pokročilá nebo
horší neproliferativní diabetická retinopatie léčbě ranibizumabem rozdíl mezi ranibizumabem a laserem byl 29,9% skóre hodnoceným jako středně pokročilá nebo lepší NPDR bylo ≥2stupňové zlepšení DRSS
pozorováno u 1,4% pacientů ve skupině sranibizumabem a u 0,9% pacientů ve skupině slaserem.
Léčba poškození zraku způsobeného makulárním edémem vdůsledkuRVO
Klinická bezpečnost a účinnost ranibizumabuupacientů spoškozením zraku způsobeným makulárním
edémem vdůsledkuRVO byla hodnocena vrandomizovaných dvojitě zaslepených kontrolovaných
studiích BRAVO a CRUISE, vekterých byly zařazeny subjekty sBRVO Vobou studiích dostávaly subjekty buď 0,3mg nebo 0,5mg ranibizumabu nebo injekce simulované
léčby. Pacienti vkontrolním rameni se simulovanou léčboubyli po6měsících přeřazeni doramene
sranibizumabem 0,5mg.
Nejdůležitější výsledky měření zestudií BRAVO a CRUISE jsou shrnuty vtabulce8a naobrázcícha Tabulka8Výsledky v6. a 12. měsíci BRAVOCRUISE
Simulovaná
léčba/
ranibizumab
0,5mg
0,5mg
léčba/
ranibizumab
0,5mg
0,5mg
zrakové ostrosti v6. měsícia
7,3 BCVA ve12.měsíci
12,1 uzrakové ostrosti v6.měsícia
28,861,116,947,Nárůst o ≥15písmen
uzrakové ostrosti
ve12.měsíci 43,960,333,150,Podíl laserovou záchrannou terapií
po 12měsíců
61,434,4NANA
ap <0,0001vobou studiích
Obrázek5Průměrná hodnota změnyBCVA vdobě odzahájeníléčby do 6. a 12.měsíce
Obrázek6Průměrná hodnota změnyBCVA vdobě odzahájeníléčby do 6. a 12.měsíce
BL=základní stav; SE=směrodatná chyba průměru
Vobou studiích bylo zlepšení zraku spojeno skontinuální a významnou redukcí makulárního edému,
což bylo posuzováno podle tloušťky středu sítnice.
Upacientů sCRVO vprvních 6měsících,které následně dostávalyranibizumab,nedosáhly srovnatelných nárůstů zrakové
ostrosti studie Statisticky významná zlepšení vsubškálách spojená sviděním nablízko a nadálku, hlášená pacienty,
byla pozorovánapřiléčbě ranibizumabem oproti kontrolní skupině, měřeno pomocí NEI VFQ-Dlouhodobá způsobeného sekundárně makulárním edémem vdůsledku RVO byla hodnocena ve studiích
BRIGHTER ranibizumabu vrežimu PRNřízeného individualizovanými kritériistabilizacezrakové ostrosti.
BRIGHTER byla3ramenná randomizovaná aktivně kontrolovaná studie, která porovnávala 0,5mg
ranibizumabu podávaného v monoterapii nebo vkombinaci sadjuvantnílaserovou fotokoagulací
oprotisamotnélaserovéfotokoagulaci. Subjektům vlaserovém rameni mohl být po 6měsících podán
ranibizumabvdávce 0,5mg. CRYSTAL byla jednoramenná studie s0,5mg ranibizumabu
vmonoterapii.
Důležité výstupy ze studií BRIGHTER a CRYSTAL jsou uvedeny vtabulceTabulka9Výsledky v6. a 24.měsícistudie BRIGHTERCRYSTAL
Ranibizumab
0,5mg
n=Ranibizumab
0,5mg + lase
n=Laser*
n=Ranibizumab
0,5mg
n=Průměrná hodnota změny
BCVA v 6.měsícia
+14,BCVA ve 24.měsícib
+15,ve 24.měsíciranibizumab 0,5mg + laser vs laser.
bp<0,0001 pro nulovou hypotézu ve studii CRYSTAL, že průměrná hodnota změny ve 24.měsíci
od výchozího stavu je nula.
*Od 6.měsíce byla umožněna léčba 0,5mg ranibizumabu Ve studii BRIGHTER byla prokázána non-inferiorita 0,5mg ranibizumabu spodpůrnou laserovou
terapií ve srovnání sranibizumabem vmonoterapii od výchozího stavu do 24.měsíce 1,4Vobou studiích byla v1.měsícipozorována rychlá a statisticky významná redukce tloušťky centrální
části sítnice od výchozího stavu. Tento účinek přetrval až do 24.měsíce.
Účinek léčby ranibizumabem byl podobný bez ohledu na přítomnost retinální ischemie. Ve studii
BRIGHTER u pacientů sischemií vmonoterapii byla průměrná hodnota změny BCVAve 24.měsíci od výchozího stavu +15,3;resp.
+15,6písmen. Ve studii CRYSTAL u pacientů sischemií ranibizumabem vmonoterapii byla průměrná hodnota změny BCVA od výchozího stavu +15,0;resp.
+11,5písmen.
Vobou studiích BRIGHTER a CRYSTAL byl účinek na zlepšení zraku pozorován u všech pacientů
léčených 0,5mg ranibizumabu vmonoterapii bez ohledu na délku trvání onemocnění. Upacientů
sdélkou trvání onemocnění <3měsíce byl pozorován nárůstzrakové ostrostio13,3;resp. 10,0písmen
v1.měsíci a o17,7;resp. 13,2písmen ve 24.měsíci ve studiíchBRIGHTER a CRYSTAL.
Odpovídající zisk zrakové ostrosti u pacientů sdélkou trvání onemocnění ≥12měsíců byl vtěchto
studiích 8,6;resp. 8,4písmen. Je třeba zvážit zahájení léčby včase stanovení diagnózy.
Dlouhodobý bezpečnostní profil ranibizumabu pozorovaný ve 24měsíčních studiích je konzistentní
seznámým bezpečnostním profilem ranibizumabu.

Pediatrická populace

Evropská agentura proléčivé přípravky rozhodla ozproštění povinnosti předložit výsledky studií
sreferenčním léčivým přípravkem obsahujícím ranibizumabuvšech podskupin pediatrické populace
uneovaskulární formy AMD, upoškození zraku kvůli DME, upoškození zraku kvůli makulárnímu
edému vdůsledku RVO,upoškození zraku vdůsledku CNVa diabetické retinopatieopoužití udětí viz bod4.2

5.2Farmakokinetické vlastnosti

Po měsíčních intravitreálních aplikacích ranibizumabujedincům s neovaskulární AMD byly
koncentrace ranibizumabu v séru obvykle nízké. Maximální koncentrace obecně nižší než koncentrace ranibizumabu nutné k inhibici biologické aktivity VEGF o 50%
rozmezí 0,05 až 1,0mg/oko. Sérové koncentrace ulimitovaného počtu pacientů sDME ukazují, že
lehce vyšší systémová expozice nemůže být vyloučena vesrovnání sesérovými koncentracemi
zjištěnými upacientů sneovaskulárníAMD. Sérové koncentrace ranibizumabu upacientů sRVO byly
podobné nebo lehce vyšší vporovnání skoncentracemi pozorovanými upacientů sneovaskulární
AMD.
Na základě analýz populační farmakokinetiky a vymizení ranibizumabu ze séra pacientů
sneovaskulární AMD léčených dávkou 0,5mg byl průměrný poločas eliminace ranibizumabu ze
sklivce stanoven na přibližně 9dnů. Při aplikaci ranibizumabuv dávce 0,5mg/oko jednou měsíčně je
dosaženo sérové Cmax ranibizumabu, jejíž předpokládané rozmezí je mezi 0,79a2,90ng/ml přibližně
za 1den po aplikaci. Cminse předpokládá v rozmezí mezi 0,07a0,49ng/ml. Sérové koncentrace
ranibizumabu se předpokládají přibližně 90000násobně nižší než koncentrace ranibizumabu ve
sklivci.
Poruchafunkceledvin
Žádnécílené studie, které by hodnotily farmakokinetiku ranibizumabu u pacientů sporuchou funkce
ledvin, nebyly provedeny. Šedesát osmprocent vpopulační farmakokinetické analýzeporuchu funkceledvin středně těžkou [30-50ml/min] a 1,5% těžkou [<30ml/min]mělo poruchu funkceledvin clearance byla lehce snížena, ale tento nález byl bez klinického významu.
Porucha funkce jate
Žádné cílené studie, které by hodnotily farmakokinetiku u pacientů sporuchou funkcejater léčených
ranibizumabem, nebyly provedeny.

5.3Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Oboustranná intravitreální aplikace ranibizumabu opicím cynomolgus v dávkách 0,25mg/oko
a2,0mg/oko jednou za dva týdny po dobu 26týdnů vyvolala účinky na očích závislé na dávce.
Nitrooční aplikace vyvolala na dávce závislé zvýšené zarudnutí přední komory a zvýšení počtu buněk,
největší za 2dny po injekci. Závažnost zánětlivé odpovědi se obvykle zmenšila po následujících
injekcích nebo během zotavení. Vzadním segmentu byla pozorována infiltrace sklivce buňkami a
sklivcovými vločkami, u které byla takétendence k závislosti na dávce a obvykle přetrvávala až do
konce léčby. Ve 26týdenní studii se intenzita zánětu sklivce zvyšovala spočtem injekcí. Průkaz
reverzibility byl však pozorován po zotavení. Povaha a načasování zánětu zadního segmentu
naznačují,že se jedná o imunologicky zprostředkovanou protilátkovou odpověď, která by mohla být
klinicky irelevantní. U některých zvířat byla po relativně dlouhém období intenzivního zánětu
pozorována tvorba katarakty naznačující, že změny čočky byly sekundární, vyvolané silným zánětem.
Bylo pozorováno přechodné zvýšení nitroočního tlaku po intravitreálním podání bez ohledu na dávku.
Mikroskopické změny pozorované v oční tkáni souvisely se zánětem a nenasvědčovaly
degenerativním procesům. U některých očí byly pozorovány granulomatózní zánětlivé změny na
očním disku. Tyto změny zadního segmentu slábly, a v některých případech kompletně vymizely,
během období zotavení.
Po intravitreálním podání nebyly zjištěny žádné známky systémové toxicity. U některých zvířat byly
nalezeny protilátky proti ranibizumabuvséru i sklivci.
Nejsou dostupné žádné údaje o karcinogenitě nebo mutagenitě.
Ubřezích opic nevyvolala léčba ranibizumabem aplikovaná intravitreálně, mající zanásledek
maximální systémové expozice 0,9-7krátnejhorší případ klinické expozice, vývojovou toxicitu ani
teratogenitu, a neměla žádný vliv nahmotnost nebo strukturu placenty, ikdyž na základě svého
farmakologického účinku by měl být ranibizumab považován zapotenciálně teratogenní a embryo-
/fetotoxický.
Chybění účinků zprostředkovaných ranibizumabem na embryo-fetální vývoj sepravděpodobně týká
hlavně neschopnosti Fab-fragmentu procházet placentou. Přesto byl popsán případ svysokými
mateřskými sérovými hladinami ranibizumabu a přítomností ranibizumabu vefetálním séru,
nasvědčující tomu, že protilátky proti ranibizumabu působily jako nosičský protein částplacentou. Protože embryo-fetální vývojová vyšetření byla prováděna uzdravých březích zvířat a
onemocnění měla by být studie interpretována sopatrností.

6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1Seznam pomocných látek
Dihydráttrehalosy
Monohydrát histidin-hydrochloridu
Histidin
Polysorbát Voda pro injekci
6.2Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen sjinými
léčivými přípravky.
6.3Doba použitelnosti
3roky
6.4Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce Chraňte před mrazem.
Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Před použitím může být neotevřená injekční lahvička ponechána při pokojové teplotě 48hodin.
6.5Druh obalu a obsah balení
Injekční lahvička
Jedna injekční lahvička injekčního roztoku.
Injekční lahvička + jehla s filtrem
Jedna injekční lahvička injekčního roztoku a 1sterilní tupá5μmjehla sfiltrem Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6Zvláštníopatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Injekční lahvička
Injekční lahvička je pro jednorázové použití. Popodání injekce musí být veškerý nepoužitý léčivý
přípravek zlikvidován. Jakákoliv injekční lahvička vykazující známky poškození nebo manipulace
nesmí být použita. Sterilita nemůže být zaručena, pokud nezůstane uzávěr obalu neporušený.
Pro přípravu a podání intravitreální injekce jsou potřebné následující zdravotnické prostředky
projednorázové použití:
-sterilníjehla s5μm filtrem -1ml sterilní injekční stříkačkax13mm)
Tyto zdravotnické prostředky nejsou obsaženy vtomto balení.
Injekční lahvička + jehla s filtrem
Injekční lahvička a jehla sfiltrem jsou pro jednorázové použití. Opakované použití může vést kinfekci
nebo jinému onemocnění/poškození. Všechny komponenty jsou sterilní. Jakákoliv komponenta
sobalem vykazujícímznámky poškození nebo manipulace nesmí být použita. Sterilita nemůžebýt
zaručena, pokud nezůstane uzavření obalu komponenty neporušené.
Pro přípravu a intravitreální injekci jsou potřeba následující zdravotnické prostředky pro jednorázové
použití:
-sterilníjehla s5μm filtrem -1ml sterilní injekční stříkačka jehla Při přípravě přípravku Ximlucikintravitreálnímu podání dospělým pacientůmdbejte, prosím,
následujících pokynů:
1.Před nasátím tekutiny do injekční stříkačky odstraňte víčko injekční lahvičky a očistěte vnější
část pryžové zátky 2.Jehlu s5μm filtrem aseptického postupu. Zasuňte jehlu sfiltrem do středu zátky lahvičky, dokud se jehla nedotkne
dna injekční lahvičky.
3.Nasajte veškerou tekutinu zinjekční lahvičky držené ve svislé, lehce nakloněné poloze pro
snadnější úplné nasátí.
4.Ujistěte se, že píst je při vyprazdňování injekční lahvičky vytažen dostatečně daleko tak, aby
jehla sfiltrem byla úplně vyprázdněna.
5.Jehlu s filtrem ponechte vlahvičce a stříkačku od ní odpojte. Jehla sfiltrem mábýt po nasátí
veškerého obsahu lahvičky zlikvidována a nesmí být použita pro vlastní intravitreální aplikaci.
6.Asepticky a pevně nasaďte injekční jehlu 7.Opatrně odstraňte kryt zinjekční jehly, aniž byste injekční jehlu odpojili od injekční stříkačky.
Poznámka: Při odstraňování krytu pevně uchopte část injekční jehly.
8.Pečlivě vytlačte vzduch spolu snadbytečným roztokem ze stříkačky a upravte dávku ke značce
0,05ml uvedené na injekční stříkačce. Nyní je injekční stříkačka připravena k aplikaci.
Poznámka: Neotírejte injekční jehlu. Nevytahujte píst zpět.
Popodání injekce nenasazujte zpět kryt jehly ani jehlu neoddělujte odinjekční stříkačky. Zlikvidujte
použitou injekční stříkačku společně sjehlou vyhozením donádoby naostré předměty nebo vsouladu
smístními požadavky.
7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
STADA Arzneimittel AG
Stadastrasse 2-61118 Bad Vilbel
Německo
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/22/EU/1/22/9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici nawebových stránkách Evropské
agentury proléčivé přípravky http://www.ema.europa.eu
PŘÍLOHA II
A.VÝROBCEBIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE
ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA BEZPEČNÉ
AÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A.VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCEODPOVĚDNÝZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce biologické léčivé látky
UAB Biotechnologinės farmacijos centras Biotechpharma
Mokslininku str. 08412 Vilnius
Litva
Název a adresa výrobceodpovědnéhoza propouštění šarží
STADA Arzneimittel AG
Stadastrasse 2-61118 Bad Vilbel
Německo
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis somezením o přípravku, bod4.2C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávy obezpečnostiPožadavky pro předkládáníPSURpro tento léčivý přípravek jsou uvedenyvseznamu
referenčních dat Unie jakékoli následné změny jsouzveřejněnynaevropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik Držitel rozhodnutí o registracifarmakovigilance podrobně popsanéveschválenémRMPuvedenémv modulu1.8.2. registracea
veveškerých schválenýchnásledných aktualizacíchRMP.
Aktualizovaný RMPje třeba předložit:
na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
při každé změně systému řízení rizik, zejména vdůsledku obdržení nových informací, které
mohou vést kvýznamným změnám poměru přínosů arizik, nebo zdůvodu dosažení
význačného milníku Další opatření kminimalizaci rizik
Držitel rozhodnutí o registraci snárodní kompetentní autoritou před uvedením přípravku na trh vkaždém členském státě.
MAH mázajistit, abynásledně po diskusích a schváleních národními kompetentními autoritami
vkaždém členském státě, kde je Ximluciuváděn natrh, byl všem oftalmologickýmklinikám, kde se
předpokládá použití přípravku Ximluci,přiuvedení na trh apouvedení na trh, poskytnut
aktualizovanýsoubor informací pro pacienta.
Soubor informací pro pacienta mábýt zajištěn jak veforměinformační brožurypro pacienta, takve
forměaudiosouboru, a obsahuje následující nejdůležitější složky:
Příbalová informace
Jak se připravit na léčbu přípravkem Ximluci
Jaké jsou kroky, které následují po podání přípravku Ximluci
Hlavní známky a příznakyzávažných nežádoucích účinků léčby, zahrnující zvýšený nitrooční
tlak, intraokulárnízánět, odchlípení sítnice a trhlinu sítniceainfekční endoftalmitidu
Kdy vyhledat okamžitou pomoc u poskytovatele zdravotní péče.
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
INJEKČNÍ LAHVIČKA
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Ximluci10mg/ml injekční roztok
ranibizumab
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna injekční lahvička s 0,23ml roztoku obsahuje 2,3mg ranibizumabu 2,3mg/0,23ml
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
dihydrát trehalosy, monohydrát histidin-hydrochloridu, histidin, polysorbát20, vodapro injekci
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAHBALENÍ
Injekční roztok
1injekční lahvička0,23ml
Jednorázová dávkapro dospělé: 0,5mg/0,05ml.
Nadbytečný objem je nutno vytlačit.
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Intravitreální podání.
Pouze pro jednorázové použití.
Před použitím si přečtěte příbalovouinformaci.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled adosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte vchladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
STADA Arzneimittel AG
Stadastrasse 2-61118 Bad Vilbel
Německo
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/22/13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD K POUŽITÍ
16.INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se –odůvodnění přijato.
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
INJEKČNÍ LAHVIČKA+ JEHLA SFILTREM
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Ximluci10mg/ml injekční roztok
ranibizumab
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna injekční lahvička s 0,23ml roztoku obsahuje 2,3mg ranibizumabu 2,3mg/0,23ml
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
dihydrát trehalosy, monohydrát histidin-hydrochloridu, histidin, polysorbát20, vodapro injekci
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
1injekční lahvička0,23ml
1jehla sfiltrem
Jednorázovádávkapro dospělé: 0,5mg/0,05ml.
Nadbytečný objem je nutno vytlačit.
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Intravitreální podání.
Pouze pro jednorázové použití.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Jehla s filtrem není určena pro podání injekce.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled adosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte vchladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
STADA Arzneimittel AG
Stadastrasse 2-61118 Bad Vilbel
Německo
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/22/13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD K POUŽITÍ
16.INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se –odůvodnění přijato
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK
INJEKČNÍ LAHVIČKA
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Ximluci10mg/ml injekční
ranibizumab
Intravitreální podání
2.ZPŮSOB PODÁNÍ
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
2,3mg/0,23ml
6.JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace propacienta
Ximluci10mg/ml injekční roztok
ranibizumab
DOSPĚLÍ
Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
obezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou.
Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než Vám bude tento přípravek podán,
protože obsahuje proVás důležité údaje.
-Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
-Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře.
-Pokud se uVás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně
postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci.Viz bodCo naleznete vtéto příbalové informaci
1.Co je Ximlucia k čemu se používá
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude Ximlucipodán
3.Jak se Ximlucipodává
4.Možné nežádoucí účinky
5.Jak Ximluciuchovávat
6.Obsah balení a další informace
1.Co je Ximluciakčemu se používá
Co je Ximluci
Ximlucije roztok, který se aplikuje injekcí do oka. Ximlucipatří doskupiny léků nazvané
antineovaskularizačnílátky. Obsahuje léčivou látku zvanou ranibizumab.
Kčemu se Ximlucipoužívá
Ximlucise používá udospělých kléčbě několika očních onemocnění způsobujících poškození zraku.
Tato onemocnění jsou výsledkem poškození sítnice způsobeným:
růstem propustných, abnormálních krevních cév. Toto se pozoruje uonemocnění jako jevěkem
podmíněná makulární degenerace onemocnění způsobené cukrovkoupruhypozorovatelnéna očním pozadíacévnatkymakulárním edémem Jak Ximlucipůsobí
Ximlucispecificky rozpoznává a váže se nabílkovinu zvanou lidský růstový faktor cévního
endoteluA otok voku, který může vést kpoškození zraku uonemocnění, jako jsou AMD, DME, PDR, RVO, PM
aCNV. Ximlucimůže vazbou naVEGF-A blokovat jeho funkce apředcházet tomuto abnormálnímu
růstu aotoku.
Utěchto onemocnění může Ximlucipomoci stabilizovat avmnoha případech zlepšit Váš zrak.
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude Ximlucipodán
XimluciVám nesmí být podán
jestliže jste alergickýjestliže máte infekci v oku nebo kolem očí.
jestliže Vás bolí oči nebo je máte zarudlé Upozornění a opatření
Předpodáním přípravku Ximlucise poraďte sesvým lékařem.
Ximlucije podáván jako injekce do oka. Po léčbě přípravkem Ximlucise může někdy vyvinout
infekce vnitřní části oka, bolest oka nebo zarudnutí zvrstev vzadníčásti oka pigmentového epitelu sítnicenebo odchlípení sítnice co možná nejdříve. Informujte, prosím, svéholékařeihned, pokud se
uVás vyskytnou příznaky jako bolest voku, nepříjemný pocit v oku, zhoršení zarudnutí,
rozmazané nebo snížené vidění. Informujte také neprodleně svého lékaře pokud máte pocit, že
před okem vidíte zvýšený počet malých částic citlivost na světlo.
U některých pacientů může dojít vzápětí po injekci ke krátkodobému zvýšení nitroočního tlaku.
Zvýšení nitroočního tlaku se u Vás nemusí projevit žádnými příznaky, ošetřující lékař však
může nitrooční tlak po každé injekci kontrolovat.
Informujte svého lékaře, jestliže jste někdy vminulosti mělpodstoupilnebo ochrnutí končetin nebo obličeje, potíže přimluvení nebo porozuměníbude brána vúvahu při zhodnocení, zda je Ximlucipro Vás vhodnou léčbou.
Podrobnější informace o nežádoucích účincích, které se mohou objevit při léčbě přípravkem Ximluci,
jsou uvedeny vbodě4Děti a dospívající Použití přípravku Ximluciu dětí a dospívajících nebylo stanoveno, a proto se nedoporučuje.
Další léčivé přípravky a Ximluci
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste vnedávné době užívalmožná budete užívat.
Těhotenství a kojení
Ženy, které by mohlyotěhotnět, musíběhem léčby a nejméně tři měsíce po poslední aplikaci
přípravku Ximlucipoužívat účinnou antikoncepci.
S použitím přípravku Ximluciu těhotných žen nejsou zkušenosti.Ximlucise nesmí používat
během těhotenství,pokud potenciální přínos nepřeváží možné riziko pro nenarozené dítě.Pokud
jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte sese svým
lékařem před léčbou přípravkem Ximluci.
Ximlucise nedoporučuje během kojení, protože není známo, zda Ximlucipřestupuje do
mateřského mléka. Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem před léčbou přípravkem
Ximluci.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Po aplikaci přípravku Ximlucimůžete mít dočasné problémy s viděním. Pokud se Vám toto stane,
neřiďte nebo neobsluhujte stroje, dokud poruchy zraku nevymizí.
3.Jak se Ximlucipodává
Ximlucije podáván vmístním znecitlivění jako injekce dooka Vaším očním lékařem. Obvyklá dávka
vjedné injekci je 0,05ml podanými dostejného oka má být alespoň čtyři týdny.Všechny injekceVám vždy bude aplikovatoční
lékař.
Váš lékař Vámpřed injekcípečlivěvypláchneoko, aby zabránil infekci. Dostanete také odpovídající
místní umrtvení, aby se zmenšila případná bolest oka při injekci nebo se jí předešlo.
Léčba se zahajuje podáním jedné injekce přípravku Ximlucizaměsíc. Lékař bude sledovatstav
Vašeho oka apodle odpovědi naléčbu rozhodne, zda akdy potřebujete dostat další léčbu.
Podrobné pokyny k použití přípravku naleznete na konci příbalové informace v části "Jak připravit a
jak aplikovat Ximluci dospělým pacientům".
Starší pacienti Ximlucimůže být použit u osob ve věku 65let a starších bez úpravy dávkování.
Před ukončením léčby přípravkem Ximluci
Jestliže uvažujete o ukončení léčby přípravkem Ximluci, jděte na další návštěvu a poraďte se se svým
lékařem. Lékař Vám poradí a rozhodne, jak dlouho budete přípravkem XimluciléčenMáte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře.
4.Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít itento přípravek nežádoucíúčinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Nežádoucí účinky spojené spodáním přípravku Ximlucijsou způsobené buď vlastním přípravkem
nebo podáním injekce avětšinou postihují oko.
Závažné nežádoucí účinky:
Časté odchlípení nebo trhlina vrstvy vzadní části oka kzábleskům světla sesklivcovými vločkami a postupující do přechodné ztráty zraku nebo
zakalení čočky Méně časté slepota
infekce oční bulvy Příznaky, které se uVás mohou objevit,jsou
bolest nebonepříjemný pocit voku
zhoršení zarudnutí oka
rozmazané nebo snížené vidění
zvýšený počet malých částicvzorném poli
zvýšená citlivost na světlo
Sdělte, prosím, ihned svému lékaři, pokud se uVás objeví kterýkoli ztěchto nežádoucích účinků.
Další hlášené nežádoucí účinky:
Velmi časté Oční nežádoucí účinky zahrnují
zánět oka
krvácení v zadní části oka poruchy vidění
bolestivost oka
vidění malých částic nebo bodů krvavé body voku
dráždění oka
pocit cizího tělesa voku
zvýšené slzení
zánět nebo infekce okrajů očního víčka
suchost oka
zarudnutí nebo svědění oka
zvýšení nitroočního tlaku
Nežádoucí účinky mimo oko zahrnují
bolest vkrku, zduření nosní sliznice, rýma
bolest hlavy
bolest kloubů
Časté Oční nežádoucí účinky zahrnují
snížení zrakové ostrosti
otoky některých částí oka zánět rohovky malé tečky na povrchu oka
rozmazané vidění
krvácení vmístě podání injekce
krvácení do oka
výtok zoka se svěděním, zarudnutí a otok světloplachost
nepříjemný pocit voku
otok očního víčka
bolestivost očního víčka
Nežádoucí účinky mimo oko zahrnují
infekce močových cest
nízký počet červených krvinek pocit úzkosti
kašel
pocit na zvracení
alergické reakce jako vyrážka, kopřivka, svědění azarudnutí kůže
Méně časté Oční nežádoucí účinky zahrnují
zánět a krvácení vpřední části oka
hnisavý váček na oku
změny ve střední části povrchu oka
bolest nebo podráždění vmístě injekce
abnormální citlivost oka
dráždění očního víčka
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se uVás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně postupujte
vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtéto příbalové informaci. Nežádoucí
účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků
uvedeného vDodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět kzískání více informacío
bezpečnosti tohoto přípravku.
5.Jak Ximluciuchovávat
-Uchovávejte tento přípravek mimo dohled adosah dětí.
-Nepoužívejte tento přípravek pouplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a na injekční
lahvičce za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
-Uchovávejte v chladničce -Před použitím může být neotevřená injekční lahvička ponechána při pokojové teplotě podobu 48hodin.
-Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
-Nepoužívejte žádné balení, které je poškozeno.
6.Obsah balení adalší informace
Co Ximluciobsahuje
-Léčivou látkou je ranibizumab. Jeden ml obsahuje 10mgranibizumabu.Jedna injekční lahvička
obsahuje 2,3mgranibizumabuv0,23ml roztoku.To zajišťuje použitelné množství kpodání
jednorázové dávky 0,05ml, obsahující 0,5mgranibizumabu.
-Dalšími složkami jsou dihydrát trehalosy, monohydrát histidin-hydrochloridu, histidin,
polysorbát20, voda pro injekci.
Jak Ximlucivypadá a co obsahuje toto balení
Ximlucije čirýaž mírně opalescentní, bezbarvý až světle hnědýinjekční roztok v injekční lahvičce
Existují dva různé typy balení:
Injekční lahvička
Balení obsahuje jednu skleněnou injekční lahvičku ranibizumabu sbromobutylovou pryžovou zátkou.
Injekční lahvička je pouze pro jednorázové použití.
Injekční lahvička + jehla sfiltrem
Balení obsahuje jednu skleněnou injekční lahvičku ranibizumabu sbromobutylovou pryžovou zátkou
a jednu sterilní tupou5μmjehlu sfiltrem lahvičky. Všechny komponenty jsou pouze projednorázové použití.
Držitel rozhodnutí o registraciavýrobce
STADA Arzneimittel AG
Stadastrasse 2-61118 Bad Vilbel
Německo
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
EG Tél/Tel: + 32 Lietuva
UAB „STADA Baltics“
Tel: + 370 България
STADA Bulgaria EOOD
Teл.: + 359 Luxembourg/Luxemburg
EG Tél/Tel: + 32 Česká republika
STADA PHARMA CZ s.r.o.
Tel: + 420 Magyarország
STADA Hungary Kft
Tel.: + 36 Danmark
STADA Nordic ApS
Tlf: + 45 Malta
Pharma MT Ltd
Tel: + 356 Deutschland
STADAPHARM GmbH
Tel: + 49 Nederland
Centrafarm B.V.
Tel.: + 31 Eesti
UAB „STADA Baltics“
Tel: + 370 Norge
STADA Nordic ApS
Tlf: + 45 Ελλάδα
RAFARM A.E.B.E.
Τηλ: +30 Österreich
STADA Arzneimittel GmbH
Tel: + 43 España
Laboratorio STADA, S.L.
Tel: + 34 Polska
STADA Poland Sp. z.o o.
Tel: + 48 France
EG LABO -Laboratoires EuroGenerics
Tél: + 33 Portugal
Stada, Lda.
Tel: + 351 Hrvatska
STADA d.o.o.
Tel: + 385 România
STADA M&D SRL
Tel: + 40 Ireland
Clonmel Healthcare Ltd.
Tel: + 353 Slovenija
Stada d.o.o.
Tel: + 386 Ísland
STADA Arzneimittel AG
Sími: + 49 Slovenská republika
STADA PHARMA Slovakia, s.r.o.
Tel: + 421 Italia
EG SpA
Tel: + 39 Suomi/Finland
STADA Nordic ApS, Suomen sivuliike
Puh/Tel: + Κύπρος
STADA Arzneimittel AG
Τηλ: +30 Sverige
STADA Nordic ApS
Tel: + 45 Latvija
UAB „STADA Baltics“
Tel: + 370 United Kingdom STADA Arzneimittel AG
Tel: +49 Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici nawebových stránkách Evropské
agentury proléčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
NÁSLEDUJÍCÍ INFORMACE JSOU URČENY POUZE PROZDRAVOTNICKÉ
PRACOVNÍKY:
Viz také bod3. „Jak se Ximlucipodává“.
Jak připravit a jak aplikovat Ximlucidospělým pacientům
Injekční lahvička na jedno použití, pouze pro intravitreální podání.
Ximlucimusí být aplikován kvalifikovaným oftalmologem zkušeným vintravitreální aplikaci.
Uvlhké formy AMD, u CNV, u PDRa u poškození zraku kvůli DMEnebopromakulární edém
vdůsledkuRVO je doporučená dávka přípravku Ximluci0,5mg, podávaná jako jednorázová
intravitreální injekce.To odpovídá injekci oobjemu 0,05ml.Interval mezi dvěma dávkami
podávanými dostejného oka má být alespoň čtyři týdny.
Léčba se zahajujejednou injekcí zaměsíc dodosaženímaximální zrakové ostrostia/nebo dovymizení
příznaků aktivity onemocnění, tj. žádná změna zrakové ostrosti a ostatních příznaků a projevů
onemocnění připrobíhajícíléčbě.Upacientů svlhkou formou AMD, DME, PDRa RVO mohou být
zpočátku potřeba tři nebo více posobě jdoucí injekce podávané jednou za měsíc.
Následně majíbýt lékařem určeny intervaly sledování a léčby a majíbýt stanoveny nazákladě aktivity
onemocnění, vyhodnocené podle zrakovéostrosti a/nebo anatomických parametrů.
Pokud zrakové a anatomické parametry ukazují na základě vyjádření lékaře, že pokračující léčba
pacienta není přínosná, je třeba léčbu přípravkem Ximluciukončit.
Sledování aktivity onemocnění může zahrnovat klinické vyšetření, funkční testy nebo zobrazovací
techniky Pokud jsou pacientiléčeni podle režimu „treat-and-extend“, pak podosaženímaximální zrakové
ostrosti a/nebo vymizení příznaků aktivity onemocnění, mohou být léčebné intervaly postupně
prodlouženy až do opětovného objevení se příznaků aktivity onemocnění nebo zhoršení zraku.
Léčebný interval nemábýt prodloužen ovíce než dva týdny najednou u vlhké formy AMD a může být
prodloužen až ojeden měsíc najednou uDME. PřiPDR a uzávěru retinální vény mohou být léčebné
intervaly také postupně prodlužovány, ale nejsou dostupná dostatečná data dokládající délku těchto
intervalů. Pokud se aktivita onemocnění znovu objeví, léčebný interval mábýt příslušnězkrácen.
Léčba poškození zraku způsobeného CNV má být stanovena individuálně podle aktivity onemocnění.
Někteří pacienti mohou potřebovat pouze jednu injekci během prvních 12měsíců, zatímco ostatní
pacienti mohou vyžadovat častější léčbu zahrnující jednu injekci měsíčně. U CNV sekundární
kpatologické myopii prvního roku.
Ximlucia laserová fotokoagulaceu DME a makulárního edému vdůsledku BRVO
Existuje určitá zkušenost s podáním přípravku Ximlucispolečně slaserovou fotokoagulací. Při podání
ve stejný den má být Ximlucipodán alespoň 30minut polaserové fotokoagulaci. Ximlucimůže být
podán pacientům,kteří byli léčeni předchozí laserovou fotokoagulací.
Ximlucia fotodynamická léčba verteporfinem u CNV sekundární kPM
Sesouběžným podáváním přípravkuXimlucis verteporfinemnejsou žádné zkušenosti.
Ximlucije nutno před aplikací vizuálně zkontrolovat, zda neobsahuje cizí částice nebo není změněna
jeho barva.
Injekcemusí být podávána za aseptických podmínek, což zahrnuje použití chirurgické dezinfekce
rukou, sterilních rukavic, sterilního oděvu, sterilníhospekula sterilní paracentézy anamnézy zhlediska hypersenzitivních reakcí. Před aplikací injekce musí být podána adekvátní
anestezie a použit širokospektrý lokální antimikrobiální přípravek kdezinfekci pokožkyvokolí oka,
očníhovíčkaa povrchuoka, vsouladu slokální praxí.
Injekční lahvička
Injekční lahvička je pouze projednorázové použití. Popodání injekce musí být veškerý nepoužitý
léčivý přípravek zlikvidován. Jakákoliv injekční lahvička vykazující známky poškození nebo
manipulace nesmí být použita. Sterilita nemůže být zaručena, pokud nezůstane uzávěr obalu
neporušený.
Pro přípravu a podání intravitreální injekce jsou potřebnénásledující zdravotnické prostředky
projednorázové použití:
-sterilníjehla s5μm filtrem -1ml sterilní injekční stříkačka-injekční jehla Tyto zdravotnické prostředky nejsou obsaženy vbalení přípravku Ximluci.
Injekční lahvička + jehla sfiltrem
Všechny komponenty jsou sterilní apouze projednorázové použití. Jakákoliv komponenta sobalem
vykazujícímznámky poškození nebo manipulace nesmíbýt použita. Sterilita nemůže být zaručena,
pokud nezůstane uzavření obalu komponenty neporušené. Opakované použití může vést kinfekci
nebo jinému onemocnění/poškození.
Pro přípravu a intravitreální injekci jsou potřeba následující zdravotnické prostředky pro jednorázové
použití:
-sterilníjehla s5μm filtrem -1ml sterilní injekční stříkačka Ximluci)
-injekční jehla Při přípravě přípravku Ximlucikintravitreálnímu podání dospělým pacientům dbejte, prosím,
následujících pokynů:
1.Před nasátím tekutiny do injekční stříkačky odstraňte
víčko injekční lahvičky a očistěte vnější část pryžové zátky
2.Jehlu s 5μm filtrem nasaďte na 1ml injekční stříkačku zapoužití aseptického
postupu. Zasuňte jehlu sfiltrem do středu zátky lahvičky,
dokud se jehla nedotkne dna injekční lahvičky.
3.Nasajte veškerou tekutinu zinjekční lahvičky držené ve
svislé, lehce nakloněné poloze pro snadnější úplné nasátí.
4.Ujistěte se, že píst je při vyprazdňování injekční lahvičky
vytažen dostatečně daleko tak, aby jehla sfiltrem byla
úplně vyprázdněna.
5.Jehlu s filtrem ponechte vlahvičce a injekční stříkačku od
ní odpojte. Jehla sfiltrem má být po nasátí veškerého
obsahu lahvičky zlikvidována a nesmí být použita pro
vlastní intravitreální aplikaci
6. Asepticky a pevně nasaďte
injekční jehlu 0,3mmx13mmstříkačku.
7. Opatrně odstraňte kryt
zinjekční jehly, aniž byste
injekční jehlu odpojili od
injekční stříkačky.
Poznámka: Při odstraňování
krytu pevně uchopte část
injekční jehly.
8. Důkladně vytlačte vzduch spolu snadbytečným roztokem ze
stříkačky a upravte dávku ke značce 0,05ml uvedené na
injekční stříkačce. Nyní je injekční stříkačka připravena k
aplikaci.
Poznámka: Neotírejte injekční jehlu. Nevytahujte píst zpět.
Injekční jehla se zasune 3,5-4,0mm posteriorně od limbu do prostoru sklivce tak, aby směřovala do
centra očního bulbu a nikoli khorizontálnímu meridiánu. Poté se aplikuje objem injekce 0,05ml.
Následující injekci je nutné aplikovat v jiném místě skléry.
Popodání injekce nenasazujte zpět kryt jehly ani jehlu neoddělujte odinjekční stříkačky. Zlikvidujte
použitou injekční stříkačku společně sjehlou vyhozením donádoby naostré předměty nebo vsouladu
smístními požadavky.