RAPISCAN -

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Rapiscan 400 mikrogramů injekční roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna injekční lahvička obsahuje 400 mikrogramů regadenosonu v 5 ml roztoku
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok
Čirý, bezbarvý roztok.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Tento přípravek je určen pouze k diagnostickým účelům.

Rapiscan je selektivní koronární vazodilatátor pro použití u dospělých pacientů jako farmakologická
zátěžová látka pro:

• zobrazení perfuze myokardu schopni podstoupit adekvátní fyzickou zátěž.

• měření frakční průtokové rezervy koronární angiografie v případě, že nejsou předpokládána opakovaná měření FFR 4.2 a 5.1

4.2 Dávkování a způsob podání

Léčba přípravkem Rapiscan je omezena na použití ve zdravotnickém zařízení, kde je k dispozici
vybavení pro kardiologické monitorování a resuscitaci.

Dávkování

Doporučená dávka je jedna injekce 400 mikrogramů regadenosonu nutnosti úpravy dávkování podle tělesné hmotnosti.

Pacienti nesmí alespoň 12 hodin před podáním přípravku Rapiscan konzumovat žádné produkty
obsahující metylxantiny
Pokud je to možné, měl by se alespoň dva dny před podáním přípravku Rapiscan vysadit dipyridamol

K zmírnění závažných a/nebo perzistentních nežádoucích účinků regadenosonu se může použít
aminofylin, ale nemá se používat výhradně k ukončení záchvatu křečí způsobených přípravkem
Rapiscan
Regadenoson způsobuje rychlé zvýšení srdečního tepu nebo ležet a musí se sledovat v častých intervalech po podání injekce až do doby, kdy se parametry
EKG, srdeční tep a krevní tlak vrátí zpět na hodnoty před podáním dávky.

Opakované použití
Pro použití při MPI: Tento přípravek se smí podávat pouze jednou za 24 hodin. Bezpečnost a
snášenlivost při opakovaném použití tohoto přípravku během 24 hodin nebyla stanovena.

Pro použití při FFR: Tento přípravek nesmí být podáván více než dvakrát během 24 hodin, s nejméně
10minutovým odstupem podání. Jsou-li během 24 hodin podány dvě dávky s 10minutovým odstupem,
nejsou pro druhou injekci léčivého přípravku Rapiscan k dispozici úplné bezpečnostní údaje.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost regadenosonu u dětí mladších 18 let nebyla dosud stanovena.

Nejsou dostupné žádné údaje.

Starší pacienti
Není nutná úprava dávkování
Porucha funkce jater
Není nutná úprava dávkování
Porucha funkce ledvin
Není nutná úprava dávkování
Způsob podání
Intravenózní podání.

Zobrazení perfuze myokardu • Přípravek Rapiscan se má podat jako rychlá, 10sekundová injekce do periferní žíly za použití
katétru či jehly o velikosti 22 G nebo větších.
• Ihned po injekci přípravku Rapiscan je třeba podat 5 ml injekčního roztoku chloridu sodného
mg/ml • Akviziční protokol pro MPI má být v souladu s doporučenými postupy pro klinickou praxi.

Frakční průtoková rezerva • Přípravek Rapiscan se má podat jako rychlá, 10sekundová injekce do periferní žíly za použití
katétru či jehly o velikosti 22 G nebo větších.
• Ihned po injekci přípravku Rapiscan je třeba podat 10 ml injekčního roztoku chloridu sodného mg/ml • Hodnota FFR má být měřena jako nejnižší hodnota poměru Pd/Pa dosažená při stabilním stavu
hyperémie.

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Atrioventrikulární pokud nemají tito pacienti funkční umělý kardiostimulátor.
• Nestabilní angina pectoris, která nebyla stabilizovaná medikamentózní terapií.
• Závažná hypotenze.
• Dekompenzované srdeční selhání.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Regadenoson může způsobovat závažné a život ohrožující reakce, včetně těch uvedených níže také bod 4.8intervalech až do doby, kdy se parametry EKG, srdeční tep a krevní tlak vrátí zpět na hodnoty před
podáním dávky. Regadenoson se musí používat s opatrností a smí se podávat pouze ve zdravotnickém
zařízení, kde je k dispozici vybavení pro kardiologické monitorování a resuscitaci. K zmírnění
závažných nebo perzistentních nežádoucích účinků regadenosonu je možné podat aminofylin v
dávkách v rozsahu od 50 mg do 250 mg pomalou intravenózní injekcí 30-60 sekundregadenosonem.

Ischémie myokardu
Fatální srdeční zástava, život ohrožující ventrikulární arytmie a infarkt myokardu mohou být
následkem ischémie způsobené farmakologickými zátěžovými látkami jako je regadenoson.

Regadenoson je třeba používat s opatrností u pacientů s nedávným infarktem myokardu. Pacienti s
nedávným SPECT MPI prováděných s regadenosonem.
Z klinických hodnocení zkoumajících měření FFR byli vyloučeni pacienti s akutním infarktem
myokardu nebo během 5 dnů po akutním infarktu myokardu.

Blokáda sinoatriálního a atrioventrikulárního uzlu
Agonisté adenosinových receptorů včetně regadenosonu mohou způsobit ochabnutí sinoatriálních
bradykardii.

Hypotenze
Agonisté adenosinových receptorů včetně regadenosonu způsobují arteriální vazodilataci a hypotenzi.
Riziko závažné hypotenze může být vyšší u pacientů s autonomní dysfunkcí, hypovolemií, stenózou
kmene levé koronární tepny, valvulární stenózou srdce, perikarditidou nebo perikardiální efuzí nebo
stenózou karotické tepny s cerebrovaskulární insuficiencí.

Zvýšený krevní tlak
Regadenoson může způsobit klinicky významné zvýšení krevního tlaku, které u některých pacientů
může vést k hypertenzní krizi vyšší u pacientů s neléčenou hypertenzí. Je třeba zvážit oddálení podávání regadenosonu do té doby,
než bude krevní tlak dobře upraven.

Kombinace s fyzickou zátěží
Použití regadenosonu s fyzickou zátěží je spojováno se závažnými nežádoucími účinky včetně
hypotenze, hypertenze, synkopy a srdeční zástavy. Pacienti, u kterých se vyskytly jakékoli příznaky
nebo známky ukazující na akutní ischemii myokardu během zátěže nebo zotavení, mají
pravděpodobně zvláště vysoké riziko závažných nežádoucích účinků.

Transitorní ischemické ataky a cerebrovaskulární příhoda
Regadenoson může způsobit transitorní ischemickou ataku marketingových zkušeností se vyskytly zprávy o cerebrovaskulární příhodě
Riziko epileptického záchvatu
Opatrnosti je zapotřebí při podávání regadenosonu pacientům s epileptickými záchvaty v anamnéze
nebo s jinými rizikovými faktory pro výskyt křečí včetně současného podávání léčivých přípravků,
snižujících záchvatový práh systémové steroidy a chinolony
Aminofylin je třeba používat s opatrností u pacientů s epileptickými záchvaty v anamnéze nebo
s jinými rizikovými faktory pro výskyt křečí, jelikož může prodloužit křeče nebo způsobit opakované
křeče kvůli svým prokřečovým účinkům. Proto se podávání aminofylinu výhradně k ukončení křečí
vyvolaných regadenosonem nedoporučuje.

Fibrilace nebo flutter síní
Regadenoson je třeba používat s opatrností u pacientů s fibrilací nebo flutterem síní v anamnéze.
V rámci zkušeností po uvedení přípravku na trh se vyskytly případy zhoršení nebo recidivy fibrilace
síní po podání regadenosonu.

Bronchokonstrikce
Regadenoson může způsobit bronchokonstrikci a zástavu respirační funkce pacientů se známým bronchokonstriktivním onemocněním, nebo s podezřením na
bronchokonstriktivní onemocnění, chronickou obstruktivní plicní nemocí pulmonary disease, COPDbronchodilatační léčba a vybavení pro resuscitaci.

Syndrom dlouhého intevalu QT
Regadenoson stimuluje sympatickou aktivitu a může zvýšit riziko ventrikulárních tachyarytmií u
pacientů se syndromem dlouhého intervalu QT.

Upozornění týkající se pomocných látek
Tento přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodného 9 mg/ml u pacientů na dietě s nízkým obsahem sodíku.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Metylxantiny
Metylxantiny interferovat s vazodilatační aktivitou regadenosonu před podáním regadenosonu konzumovat žádné léčivé přípravky obsahující metylxantiny ani žádné
léčivé přípravky obsahující teofylin
Dipyridamol
Dipyridamol zvyšuje hladinu adenosinu v krvi a odezva na regadenoson se může změnit, když se zvýší
hladina adenosinu v krvi. Pokud je to možné, měl by se alespoň dva dny před podáním regadenosonu
vysadit dipyridamol
Kardioaktivní léčivé přípravky
V klinických studiích byl regadenoson podáván pacientům užívajícím jiné kardioaktivní léčivé
přípravky blokátory angiotenzinových receptorůregadenosonu.

Další interakce
Regadenoson neinhibuje metabolizmus substrátů pro CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19,
CYP2D6 nebo CYP3A4 v mikrozómech lidských jater, což naznačuje, že je nepravděpodobné, aby
měnil farmakokinetické vlastnosti léčivých přípravků metabolizovaných těmito enzymy cytochromu
P450.

Regadenoson neinhibuje významně transportéry OAT1, OAT3, OCT1, OATP1B1, OATP1B3,
MATE1, MATE2-K, BCRP, P-gp, BSEP, ENT 1 nebo ENT2 při 1 μM. Tyto údaje jsou nedostatečné
k učinění závěru o rizicích interakcí na úrovni těchto transportérů vzhledem k tomu, že ve většině
případů byla vyhodnocována jedna koncentrace.

Regadenoson může mít mírný inhibiční účinek na aktivní renální transportér OCT2 a bylo zjištěno, že
je pravděpodobně substrátem pro transport zprostředkovaný BCRP, ENT1 nebo ENT2. Při dané
navrhované době trvání použití je však nepravděpodobné, že by byly účinky transportérů léčiv
klinicky relevantní.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Adekvátní údaje o podávání regadenosonu těhotným ženám nejsou k dispozici. Nebyly provedeny
studie na zvířatech ohledně pre- a postnatálního vývoje. Ve studiích embryo-fetálního vývoje byla
zaznamenána fetotoxicita, ne však teratogenita známé. Regadenoson lze v těhotenství použít pouze v případě, že je to nevyhnutelně nutné.

Kojení
Není známo, zda se regadenoson vylučuje do lidského mateřského mléka. Vylučování regadenosonu
do mléka nebylo u zvířat studováno. Na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti
léčby pro matku je nutno rozhodnout, zda přerušit kojení nebo ukončit/přerušit podávání
regadenosonu. Jestliže je regadenoson podáván, žena nemá kojit po dobu alespoň 10 hodin nejméně 5násobek poločasu plazmatické eleminace
Fertilita
Studie fertility s regadenosonem nebyly provedeny

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Podávání regadenosonu může způsobovat brzy po podání nežádoucí účinky, jako například závratě,
bolest hlavy a dyspnoe během 30 minut po podání regadenosonu odezní. Proto je regadenoson považován, po dokončení
léčby a odeznění nežádoucích účinků, za přípravek, který nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na
schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu
Nežádoucí účinky u většiny pacientů léčených regadenosonem v klinických studiích byly mírné,
přechodné povahy lékaře. Nežádoucí účinky se objevily u asi 80 % pacientů. Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky během
klinických studií u celkem 1 651 pacientů/dobrovolníků byly: dyspnoe zarudnutí gastrointestinální diskomfort
Regadenoson může způsobit ischemii myokardu život ohrožující ventrikulární arytmií a infarktem myokardupřechodným ischemickým záchvatům, zvýšení krevního tlaku vedoucí k hypertenzi a hypertenzním
krizím, a blokádu SA/AV uzlu vedoucí k AV blokádě prvního, druhého nebo třetího stupně nebo
sinusovou bradykardii vyžadující lékařský zásah kopřivka, angioedém, anafylaxe a/nebo stažení hrdlaK zmírnění závažných nebo perzistentních nežádoucích účinků regadenosonu se může použít
aminofylin, ale nemá se používat výhradně k ukončení záchvatu křečí vyvolaných regadenosonem bod 4.4
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Hodnocení nežádoucích účinků v souvislosti s regadenosonem je založeno na údajích o bezpečnosti z
klinických studií a na postmarketingových zkušenostech. Všechny nežádoucí účinky jsou uvedeny v
tabulce níže a jsou seřazeny podle tříd orgánových systémů a četnosti výskytu. Četnosti výskytu jsou
vyjádřeny jako velmi časté vzácné klesající závažnosti.

Poruchy imunitního systému:
Méně časté hypersenzitivní reakce zahrnující: vyrážku, kopřivku, angioedém, anafylaxi
Psychiatrické poruchy:
Méně časté úzkost, insomnie
Poruchy nervového systému:
Velmi časté bolest hlavy, závratě
Časté parestezie, hypestezie, dysgeuzie
Méně časté křeče, synkopa, přechodný ischemický záchvat, nereagování na podněty, snížená
úroveň vědomí, tremor, somnolence
Vzácné cévní mozková příhoda
Poruchy oka:
Méně časté rozmazané vidění, bolest očí
Poruchy ucha a labyrintu
Méně časté tinitus
Srdeční poruchy
Velmi časté změny ST úseků na elektrokardiogramu
Časté angina pectoris, atrioventrikulární blokáda, tachykardie, palpitace, další abnormality
na EKG včetně prodlouženého upraveného intervalu QT na elektrokardiogramu
Méně časté srdeční zástava, infarkt myokardu, celková AV blokáda, bradykardie, flutter síní,
nově vzniklá fibrilace síní, zhoršení nebo recidiva fibrilace síní
Cévní poruchy:
Velmi časté zarudnutí
Časté hypotenze
Méně časté hypertenze, bledost, studené končetiny
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy:
Velmi časté dyspnoe
Časté svírání v krku, dráždění v krku, kašel
Méně časté tachypnoe, sípání
Není známo



bronchospasmus, zástava dýchání
Gastrointestinální poruchy:
Velmi časté gastrointestinální diskomfort
Časté zvracení, nauzea, diskomfort v ústech
Méně časté abdominální distenze, průjem, fekální inkontinence
Poruchy kůže a podkoží tkáně:
Časté hyperhidróza
Méně časté erytém
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně:
Časté bolest zad, šíje nebo čelisti, bolest v končetinách, muskuloskeletální diskomfort
Méně časté artralgie
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté bolest na hrudi
Časté malátnost, astenie
Méně časté bolest v místě vpichu injekce, celková bolest těla

Popis vybraných nežádoucích účinků
Fatální srdeční zástava, život ohrožující ventrikulární arytmie a infarkt myokardu mohou být
následkem ischémie způsobené farmakologickými zátěžovými látkami. Před podáním regadenosonu
musí být k dispozici vybavení pro kardiologickou resuscitaci a školený personál
Sinoatriální a atrioventrikulární nodální blokáda
Regadenoson může způsobit ochabnutí SA a AV uzlů, a způsobit tím AV blokádu prvního, druhého
nebo třetího stupně nebo sinusovou bradykardii vyžadující lékařský zásah. V klinických studiích se
během 2 hodin po podání regadenosonu vyvinula AV blokáda prvního stupně > 220 msblokáda druhého stupně s jedním vynechaným stahem. Z postmarketingových zkušeností byla hlášena
srdeční blokáda třetího stupně a asystola během několika minut po podání regadenosonu.

Hypotenze
Agonisté adenosinových receptorů včetně regadenosonu způsobují arteriální vazodilataci a hypotenzi.
V klinických studiích byl během 45 minut po podání regadenosonu pozorován snížený systolický
krevní tlak pacientů. Riziko závažné hypotenze může být vyšší u pacientů s autonomní dysfunkcí, hypovolemií,
stenózou kmene levé koronární tepny, valvulární stenózou srdce, perikarditidou nebo perikardiální
efuzí nebo stenózou karotické tepny s cerebrovaskulární insuficiencí. Z postmarketingových
zkušeností byla hlášena synkopa a přechodný ischemický záchvat.

Zvýšený krevní tlak
V klinických studiích bylo pozorováno zvýšení systolického krevního tlaku pacientů a zvýšení diastolického krevního tlaku ustoupilo zvýšení během 10 až 15 minut, ale v některých případech bylo zvýšení pozorováno po minutách po podání.

Syndrom prodlouženého QT
Regadenoson zvyšuje sympatický nervový tonus, což způsobuje zvýšení srdečního tepu a zkrácení
intervalu QT. U pacientů se syndromem dlouhého intervalu QT může sympatická stimulace vest k
menšímu zkrácení intervalu QT než obvykle a může dokonce způsobit paradoxní vzrůst intervalu QT.
U těchto pacientů se může objevit syndrom R na T, kdy extrasystola přerušuje T vlnu předchozího
stahu a zvyšuje se tak riziko ventrikulární tachyarytmie.

Bolesti hlavy
Bolest hlavy byla hlášena u 27 % pacientů v klinických studiích po podání regadenosonu. Bolest hlavy
byla u 3 % pacientů považována za závažnou.

Populace starších pacientů
Starší pacienti pacienty
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Ve studii zdravých dobrovolníků se příznaky zarudnutí, závratě a zvýšeného srdečního tepu hodnotily
jako nesnesitelné při dávce regadenosonu větší než 0,02 mg/kg.

Léčba
K zmírnění závažných nebo perzistentních nežádoucích účinků regadenosonu se může použít
aminofylin. Podání aminofylinu výhradně za účelem ukončení záchvatu křečí vyvolaných
regadenosonem se nedoporučuje

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Kardiaka, jiná kardiaka, ATC kód: C01EB
Mechanizmus účinku
Regadenoson je nízkoafinitní agonista nižší afinitou pro adenosinový receptor A1 afinitou pro adenosinové receptory A2B a A3. Aktivace adenosinového receptoru A2A způsobuje
koronární vazodilataci a zvyšuje koronární krevní průtok afinitu pro adenosinový receptor A2A má regadenoson vysokou schopnost k zvýšení koronární
kondukce v izolovaných srdcích potkanů a morčat, s EC50 hodnotami 6,4 nM, resp. 6,7-18,6 nM.
Regadenoson vykazuje selektivitu A2Aměřeno jako čas AV kondukce přednostně zvyšoval krevní průtok v koronárním ve srovnání s periferním plíce
Farmakodynamické účinky

Koronární krevní průtok
Regadenoson způsobuje rychlý nárůst CBF, který trvá krátkou dobu. U pacientů podstupujících
koronární katetrizaci byla použita metoda dopplerovské ultrasonografie s impulzně modulovanou
nosnou vlnou CBF před podáním a až po dobu 30 minut po podání regadenosonu Průměrná hodnota APV vzrostla více než dvojnásobně po 30 sekundách a snížila se na méně než
polovinu maximálního účinku během 10 minut
Resorpce radiofarmaka v myokardu je úměrná CBF. Jelikož regadenoson zvyšuje krevní tok v
normálních koronárních artériích s malým nebo žádným nárůstem v stenotických artériích,
regadenoson způsobuje relativně menší resorpci radiofarmaka ve vaskulárních oblastech zásobených
stenotickými artériemi. Resorpce radiofarmaka v myokardu po podání regadenosonu je proto větší v
oblastech prokrvovaných normálními artériemi ve srovnání se stenotickými artériemi. Totéž platí i pro
měření FFR, kde je maximální průtok krve myokardem snížen v přítomnosti závažné stenózy
koronární tepny.

Zobrazení perfuze myokardu
Hemodynamické účinky
Většina pacientů zaznamenává rychlé zvýšení srdečního tepu. Největší průměrná změna od počáteční
hodnoty s odkazem na příslušnou literaturu je však popsáno zvýšení srdeční frekvence až o 42 tepů/min.
Srdeční tep se vrátí do původního stavu během 10 minut. Změny systolického a diastolického
krevního tlaku byly různé, s největší průměrnou změnou v systolickém tlaku −3 mm Hg a v
diastolickém tlaku −4 mm Hg asi 1 minutu po podání regadenosonu. U některých pacientů bylo
pozorováno zvýšení krevního tlaku diastolický krevní tlak 138 mm Hg
Respirační účinky
Adenosinové receptory A2B a A3 byly prokázány jako účinné v patofyziologii bronchokonstrikce u
citlivých osob receptory A2B a A3 nízkou vazebnou afinitu. Výskyt redukce FEV1 > 15 % od počáteční hodnoty po
podání regadenosonu byl hodnocen ve třech randomizovaných kontrolovaných klinických studiích.
V první studii s 49 pacienty se středně závažnou až závažnou COPD byla po podání dávky
regadenosonu nebo placeba míra výskytu redukce FEV1 > 15 % od počáteční hodnoty 12 %, resp. 6 %
dřívě prokázány bronchokonstriktivní reakce na adenosin monofosát, byla po podání dávky
regadenosonu i po podání placeba míra výskytu redukce FEV1 > 15 % od počáteční hodnoty stejná
závažnou až závažnou COPD výskytu redukce FEV1 > 15 % od počáteční hodnoty 1,1 %, resp. 2,9 % u pacientů s astmatem
dyspnoe jako nežádoucí účinek po podání dávky regadenosonu pacientů s astmatemtřetí studii byla dyspnoe hlášena mnohem častěji po podání regadenosonu 11 % u pacientů s astmatembod 4.8pacientů s astmatem, ale nikoli u pacientů s COPD. Využití bronchodilatační terapie k léčbě
symptomů se u podávání regadenosonu a placeba nelišila. Dyspnoe nekorelovala se snížením FEV1.

Frakční průtoková rezerva
Hemodynamické účinky
Při měření FFR byl čas do dosažení maximální hyperémie 30 ± 13 sekund. Průměrná doba trvání
ustálené úrovně hyperémie byla 163 alespoň 19 sekund, u jednotlivých pacientů se však doba trvání hyperémie pohybovala od 10 sekund
do více než 10 minut. Hyperémie může kolísat mezi sub-maximem a maximem do chvíle, než pomalu
vymizí. 10sekundové okno stabilního stavu hyperémie může být příliš krátké pro provedení
rozsáhlých „pull-back“ měření za účelem posouzení komplexní nebo difuzní ischemické choroby
srdeční. Opakovaná dávkování během 10 minut – s výjimkou pacientů, u nichž délka trvání hyperémie
byla více než 10 minut – způsobila podobný účinek na vrchol a dobu trvání maximální hyperémie.

Klinická účinnost a bezpečnost
Klinické studie prokázaly účinnost a bezpečnost regadenosonu u pacientů indikovaných pro
farmakologickou zátěžovou SPECT, PET resonance, kardiovaskulární magnetickou rezonancimultidetektorovou výpočetní tomografii
Zátěžová SPECT MPI studie s využitím regadenosonu
Účinnost a bezpečnost regadenosonu pro zátěžovou SPECT MPI s využitím regadenosonu byly
stanoveny ve vztahu k adenosinu ve dvou randomizovaných, dvojitě zaslepených studiích
tepen nebo s podezřením na toto onemocnění, u kterých byla doporučena klinicky indikovaná
farmakologická zátěžová MPI. Celkem 1 871 z těchto pacientů měli scintigrafické snímky validované
pro hodnocení primární účinnosti, což zahrnovalo 1 294 věku 66 let adenosinu metodou hradlované s regadenosonem nebo adenosinem a podstoupili druhý zátěžový sken se stejným SPECT protokolem
jako u prvního skenu. Medián času mezi skeny byl 7 dní
Nejčastěji se vyskytující kardiovaskulární anamnézou byla hypertenze zahrnovaly diabetes ventrikulární arytmie, infarktem myokardu nebo nestabilní anginou pectoris a anamnézou AV blokády
vyššího než prvního stupně nebo se symptomatickou bradykardií, syndromem nemocného sinu nebo s
transplantací srdce byli ze studie vyřazeni. Řada pacientů užila v den skenování kardioaktivní léčivé
přípravky, včetně β-blokátorů
Porovnání snímků získaných použitím regadenosonu se snímky získanými použitím adenosinu bylo
provedeno následujícím způsobem. Za použití 17segmentového modelu byl vypočten počet segmentů
zobrazujících reverzibilní perfuzní defekt pro zahajovací studii s adenosinem a pro randomizovanou
studii s regadenosonem nebo adenosinem. Ve sdružené populaci studie mělo 68 % pacientů 0-segment ukazující reverzibilní defekt na prvním skenu, u 24 % pacientů to byly 2-4 segmenty a u 9 %
≥ 5 segmentů. Míra shody snímku získaného použitím regadenosonu nebo adenosinu v porovnání s
prvním snímkem za použití adenosinu se vypočítala na základě stanovení frekvence pacientů
přiřazených do každé kategorie zahajovací studie s adenosinem segmentůadenosinu se vypočítaly jako průměrné míry shod v rámci všech tří kategorií stanovených
zahajovacím skenem. Studie ADVANCE MPI 1 a ADVANCE MPI 2, samostatně i v kombinaci,
prokázaly, že regadenoson je v hodnocení rozsahu reverzibilních perfuzních abnormalit srovnatelný s
adenosinem:

ADVANCE ADVANCE Kombinace
MPI MPI studií
Míra shody adenosin – adenosin Počet pacientů 61 ± 3 %
64 ± 4 %
62 ± 3 %
Míra shody adenosin – regadenoson Počet pacientů 62 ± 2 %
63 ± 3 %
63 ± 2 %
Míra rozdílu 95% interval spolehlivosti
± 4 %
-7,5; 9,2 %
-1 ± 5 %
-11,2; 8,7 %
± 3%
-6,2; 6,8 %

Ve studiích ADVANCE MPI 1 a ADVANCE MPI 2 byly koeficienty kappa mediánu skóre vážené
metodou Cicchetti-Allison a Fleiss-Cohen pro kategorii závažnosti ischémie hodnoceného třemi
zaslepenými hodnotiteli snížením resorpce při zátěži jako ischemických segmentůadenosinem středně významné, s hodnotami 0,53 resp. 0,61 stejně tak i vážené koeficienty kappa pro
dva po sobě následující skeny za použití adenosinu, s hodnotami 0,50 resp. 0,55.

Zátěžová PET MPI studie s využitím regadenosonu
V prospektivní studii bylo provedeno intraindividuální srovnání regadenosonu dipyridamolu Z nich 26 již mělo potvrzený reverzibilní perfuzní defekt pomocí dipiridamol-zátěžové PET studie s
82RbCl a 6 osob s <5% pravděpodobností onemocnění koronárních tepen CADmírným až středním stupněm ischemie a menší počet pacientů se střední až závažnou ischemií, kteří
měli normální nebo téměř normální funkci levé komory.
V této studii byla infuze 82RbCl zahájena ihned po injekci regadenosonu segmentů s reverzibilními defekty mezi regadenosonem a dipyridamolem u 30/32 párů snímků.
Výsledky nemusí platit u pacientů se zpomalenou cirkulací spojenou s levostranným nebo
pravostranným srdečním selháním, u pacientů s plicní hypertenzí nebo morbidně obézních, u kterých
může být zpomalen přesun radiofarmaka, které může dorazit do srdečního svalu až po peak fázi.

Zátěžová CMR MPI studie s využitím regadenosonu
V prospektivní studii bylo provedeno intraindividuální srovnání zátěžové CMR MPI s regadenosonem
vs. s adenosinem ve vztahu k vyvolané koronární hyperemii u pacientů s různou velikostí těla. Bylo
vyšetřeno 28 osob koronárních rizikových faktorů. Zobrazení MR s Gd-BOPTA bylo provedeno nejdříve v klidu, poté
během adenosinové infuze 10 s/5 ml bolusadenosinem a regadenosonem neobsáhla široké spektrum tělesných velikostí, které může být zachyceno u pacientů v běžné praxi při
CMR MPI.

V prospektivní studii bylo provedeno intraindividuální srovnání regadenosonu vs. adenosinu s cílem
zhodnotit vliv vazodilatátorů na objemy a funkci komor získaných z CMR u 25 zdravých osob. CMR
byla provedena po podání adenosinu i.v. po dobu 10 sekundNejvyšší srdeční frekvence byla zjištěna brzo po podání jak adenosinu, tak regadenosonu. Zvýšení z
výchozí hodnoty na maximální srdeční frekvenci bezprostředně po podání vazodilatátoru bylo 64 ± až 96 ± 13 tepů/min u adenosinu vs. 65 ± 13 až 107 ± 10 tepů/min u regadenosonu. Srdeční frekvence
se vrátila na výchozí hodnoty do 10 minut u adenosinu, u regadenosonu přetrvávala zvýšena ještě v
15. minutě po aplikaci farmaka. Ejekční frakce levé komory se zvýšila okamžitě po podání obou vazodilatátorů a vrátila se na výchozí hodnotu u adenosinu do minut, ale zůstala zvýšená po podání regadenosonu v 15. minutě. U regadenosonu byla pozorována
srovnatelná úroveň redukce jak u end-diastolického objemového indexu levé komory diastolic volume index, LVEDVisystolic volume index, LVESVivýchozích hodnot a LVEDVi zůstal v 15. minutě pod výchozími hodnotami.

V prospektivní studii bylo provedeno intraindividuální srovnání k zhodnocení relativní síly
regadenosonu CMR u 15 normálních mladých zdravých dobrovolníků. Použitý protokol v této studii je jiný než nyní
užívané protokoly: počáteční CMR zobrazení klidové perfuze, po kterém o 20 minut později následuje
zátěžové zobrazení provedené ve fázi největšího peaku vazodilatace. Výsledný pozátěžový průtok
krve myokardem dipyridamolem a adenosinem p=0,0008Po korekci zátěžového MBF na srdeční frekvenci nebyly pozorovány žádné rozdíly mezi
regadenosonem a adenosinem regadenosonem a dipyridamolem
Zátěžová MDCT MPI studie s využitím regadenosonu
Fáze 2 multicentrické otevřené, randomizované, zkřížené prospektivní studie byla designována za účelem zjistit, zda zátěžový SPECT s regadenosonem je srovnatelný se
zátěžovým CT perfuzním vyšetřením s regadenosonem při detekci přítomnosti ischemie jako 2 a více reverzibilních defektů při vizuálním hodnocenípotvrzeným CAD, kteří byli indikováni k jednomu z těchto vyšetření. Osoby byly randomizovány do
jedné ze dvou zobrazovacích sekvencí a absolvovaly klidové/zátěžové vyšetření SPECT a
klidové/zátěžové vyšetření MDCT. Regadenoson byl podáván v dávce 0,4 mg v 5ml intravenózním
bolusu před každou zátěžovou CT perfuzí a zátěžovou SPECT procedurou.

Zatímco zátěžové SPECT vyšetření s použitím regadenosonu identifikovalo u 100 osob 0-reverzibilní defekt zátěžové MDCT vyšetření pomocí regadenosonu identifikovalo 0-1 reverzibilní defekt u 85 osob a 2 a
více reverzibilní defekty u 25 osob. Míra shody mezi zátěžovým SPECT a MDCT MPI vyšetřením s
použitím regadenosonu byla 87 %
Suboptimální zátěžový test
Ve studii EXERRT byla účinnost a bezpečnost regadenosonu u pacientů hodnocena suboptimálním
zátěžovým testem v otevřené randomizované, multicentrické, neinferiorní studii tak, že regadenoson
byl podán za 3 minuty během zotavování později
V souladu s pokyny ASNC 2009 absolvovalo všech 1 404 pacientů nejdříve základní SPECT MPI
vyšetření v klidu.

Pacienti započali fyzickou zátěž v souladu se standardním nebo upraveným Bruceovým protokolem.
Pacienti, kteří nedosáhli ≥ 85 % maximální předpokládané tepové frekvence prvních 3 minut zotavování byli randomizováni 1:1.

147 pacientů bylo proto randomizováno do dvou skupin: 578 pacientů ze skupiny fyzické zátěže
s regadenosonem a 569 ze skupiny pouze se zátěží regadenosonem, buď do zotavení po 3 minutách
regadenosonem
Pacienti z obou skupin po podání regadenosonu vyšetření SPECT MPI.

Základní MPI vyšetření v klidu a vyšetření MPI u skupin po fyzické zátěži s regadenosonem a pouze s
regadenosonem představovala fázi MPI 1.

Následně se pacienti z obou skupin o 1‒14 dní později vrátili, aby podstoupili druhou zátěžovou MPI
studii s regadenosonem bez fyzické zátěže.
Základní MPI vyšetření v klidu a vyšetření bez fyzické zátěže o 1‒14 dní později představovala u
obou skupin pacientů fázi MPI 2.

Snímky získané z MPI 1 a MPI 2 byly porovnány s ohledem na přítomnost nebo nepřítomnost defektů
perfuze.
Úroveň shody interpretace mezi MPI 1 shody intepretace MPI 1
U dvou pacientů ze skupiny fyzické zátěže s regadenosonem byla hlášena závažná srdeční nežádoucí
reakce. Po přezkoumání případu se potvrdilo, že oba pacienti měli během fyzické zátěže nebo
zotavování před podáním regadenosonu ischemické příznaky a změny na EKG.
U pacientů, kterým byl během 1 hodiny po nedostačující fyzické zátěži podán regadenoson, nebyly
zaznamenány žádné závažné srdeční nežádoucí reakce.

Měření FFR
V souvislosti s měřením FFR bylo provedeno pět nezávislých studií. Celkový počet 249 pacientů, kteří
byli klinicky indikováni k podstoupení koronární angiografie s invazivním měřením FFR, obdržel
regadenoson, 88 z těchto pacientů obdrželo regadenoson dvakrát. FFR byla měřena po i.v. infuzi
adenosinu a i.v. injekci regadenosonu regadenosonem, jelikož jeho hyperémie může trvat nepředvídatelně dlouhou dobu a naměřené hodnoty
FFR byly vzájemně porovnány.

Mezi nejčastější kardiovaskulární onemocnění u pacientů patřila hypertenze na základě lékařské
anamnézy, dyslipidémie/hypercholesterolémie, diabetes mellitus, kouření, předchozí perkutánní
koronární intervence a předchozí infarkt myokardu.

Pro měření FFR byla provedena diagnóza indukované ischémie na základě naměřené hodnoty FFR 0,indukované ischémiepoměru přesnosti.

Studie Citlivost Specificita Dohoda o klasifikaci Cohenův koeficient kappa
Stolker et al. 2015 Aminofylin
Aminofylin 400 mikrogramech regadenosonu u pacientů podstupujících srdeční katetrizaci, zkrátil dobu odezvy
koronárního krevního průtoku na regadenoson, což bylo prokázáno měřením dopplerovskou
ultrasonografií s impulzně modulovanou nosnou vlnou zmírnění nežádoucích účinků regadenosonu
Účinek kofeinu
V randomizované, placebem kontrolované 400 mg, n=71podstupujících farmakologickou zátěžovou SPECT MPI s regadenosonem, kofein snižoval
diagnostickou přesnost detekce reverzibilních perfuzních defektů kofeinu s regadenosonem nebyl zaznamenán žádný statistický rozdíl. Rovněž nebyl zjištěn žádný
zjevný účinek 200 či 400 mg kofeinu na plazmatické koncentrace regadenosonu.

Testování bezpečnosti a snášenlivosti
Ve studiích ADVANCE MPI 1 a ADVANCE MPI 2 dosáhly následující předem stanovené cílové
hodnoty týkající se bezpečnosti a snášenlivosti regadenosonu v porovnání s adenosinem statistický
význam : dyspnoe bylo nižší s regadenosonem příznaků zarudnutí čelisti byl častější s regadenosonem.

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s
regadenosonem u jedné nebo více podskupin pediatrické populace s perfuzními poruchami myokardu

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Pro farmakologickou zátěžovou MPI se regadenoson podává intravenózní injekcí. Profil plazmatické
koncentrace regadenosonu v čase je u zdravých dobrovolníků multiexponenciální a nejlépe ho
vyjadřuje 3kompartmentový model. Maximální plazmatické koncentrace regadenosonu se dosáhne
během 1 až 4 minut po podání injekce regadenosonu a současně odpovídá začátku farmakodynamické
odezvy poločasem v průměru 30 minut, která se kryje s klesáním farmakodynamických účinků. Terminální
fáze se skládá z poklesu plazmatické koncentrace s poločasem přibližně 2 hodiny. V rozsahu dávek
0,003-0,02 mg/kg poločas nebo objem distribuce nejeví být závislý na dávce.

Distribuce
Regadenoson se mírně váže na lidské plazmatické proteiny
Biotransformace
Metabolizmus regadenosonu u lidí není znám. Inkubace s potkaními, psími a lidskými mikrozomy
jater a též s lidskými hepatocyty neměla za následek žádné detekovatelné metabolity regadenosonu. Po
intravenózním podání regadenosonu značeném 14C potkanům a psům byla většina radioaktivity
regadenosonu nehraje hlavní roli ve vylučování regadenosonu.

Eliminace
U zdravých dobrovolníků se 57 % dávky regadenosonu vyloučilo v nezměněné formě močí 19-77 %glomerulární filtrace. To naznačuje, že renální tubulární sekrece je pro vylučování regadenosonu
důležitá.

Vícenásobné injekce
U zdravých dobrovolníků byly testovány až tři po sobě následující injekce regadenosonu hodnocených v souvislosti s FFR. Po podání jednotlivých dávek regadenosonu došlo v závislosti na
dávce k výskytu přechodných zvýšení srdeční frekvence, zatímco žádný konzistentní vliv dávky na
systolický krevní tlak nebyl pozorován. Jak se u zdravých dobrovolníků prokázalo, způsobem
závislým na dávce a po postupně jdoucích dávkách docházelo ke zvyšování průměrných koncentrací
v plazmě.

Zvláštní populace
Populační farmakokinetická analýza včetně údajů od dobrovolníků a pacientů prokázala, že clearance
regadenosonu se snižuje paralelně s redukcí clearance kreatininu tělesnou hmotností. Věk, pohlaví a rasa mají na farmakokinetické vlastnosti regadenosonu minimální
vliv.

Porucha funkce ledvin
Povaha regadenosonu byla studována u 18 dobrovolníků s poruchou funkce ledvin různého stupně a u
zdravých dobrovolníků. Se zvyšujícím se stupněm poruchy funkce ledvin od mírné < 80 ml/minsnižovaly, což vedlo ke zvýšení poločasů eliminace a hodnot AUC v porovnání se zdravými
dobrovolníky objemů distribuce byly však podobné ve všech skupinách. Profily plazmatické koncentrace v čase se
výrazně neměnily v časných fázích po podání dávky, kdy bývají pozorovány největší farmakologické
účinky. U pacientů s poruchami funkce ledvin není nutná úprava dávky.

Farmakokinetické vlastnosti regadenosonu u pacientů na dialýze nebyly hodnoceny.

Porucha funkce jater
Více než 55 % dávky regadenosonu se vyloučí v nezměněné formě močí a faktory, které snižují
clearance, nemají vliv na plazmatickou koncentraci v časných fázích po podání dávky, kdy bývají
pozorovány klinicky významné farmakologické účinky. Farmakokinetické parametry regadenosonu
nebyly hodnoceny zvlášť u osob s různými stupni poruch funkce jater. Post-hoc analýza údajů ze dvou
klinických studií fáze 3 však prokázala, že farmakokinetické vlastnosti regadenosonu nebyly
ovlivněny v malé podskupině pacientů, jejichž laboratorní hodnoty naznačovaly poruchu funkce jater
protrombinu
Starší pacienti
Na základě populační farmakokinetické analýzy má věk pouze malý vliv na farmakokinetické
vlastnosti regadenosonu. U starších pacientů není nutná úprava dávky.

Pediatrická populace

U pediatrické populace

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
jednorázovém a opakovaném podání, genotoxicity a embryofetálního vývoje neodhalily žádné zvláštní
riziko pro člověka. Známky maternální a fetální toxicity byly pozorovány u potkanů a králíků hmotnost plodů, zpoždění v osifikaci [u potkanů], menší vrhy a menší počet živých plodů [u králíků]známky teratogenity ale nebyly pozorovány. Fetální toxicita byla zaznamenána po opakovaném
denním podávání regadenosonu, jednalo se však o dávky mnohem vyšší, než jsou dávky doporučené
pro lidi. Studie fertility a pre- a postnatální studie nebyly provedeny.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Hydrogenfosforečnan sodný
Dihydrogenfosforečnan sodný
Propylenglykol
Dinatrium-edetát
Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky.

6.3 Doba použitelnosti

Injekční lahvička o objemu 5 ml: 4 roky
Injekční lahvička o objemu 7 ml: 2,5 roku

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

ml roztoku v jednorázové 5ml nebo 7ml injekční lahvičce ze skla třídy 1 s zátkou a hliníkovým krytem.

Velikost balení: 1.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Tento léčivý přípravek se před podáním musí pohledem zkontrolovat, zda neobsahuje pevné částice
nebo není zabarvený.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

GE Healthcare AS
Nycoveien NO-0485 Oslo
Norsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/10/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 06/09/2010
Datum posledního prodloužení registrace: 24/

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ
ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU



A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží

Millmount Healthcare Limited,
Block 7, City North Business Campus,
Stamullen, Co Meath, K32 YDIrsko

Haupt Pharma Wolfratshausen GmbH
Pfaffenrieder Str. D-82515 Wolfratshausen
Německo

GE Healthcare AS
Nycoveien NO-0485 Oslo
Norsko


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti

Požadavky pro předkládání pravidelně aktualizovaných zpráv o bezpečnosti pro tento léčivý přípravek
jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance
podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých
schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
Pokud se shodují data předložení aktualizované zprávy o bezpečnosti RMP, je možné je předložit současně.



























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
























A. OZNAČENÍ NA OBALU

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ KRABIČKA

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Rapiscan 400 mikrogramů injekční roztok
regadenoson


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna injekční lahvička obsahuje 400 mikrogramů regadenosonu v 5 ml roztoku

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: hydrogenfosforečnan sodný, dihydrogenfosforečnan sodný, propylenglykol,
dinatrium-edetát, voda pro injekci

Viz příbalová informace.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Injekční roztok

injekční lahvička


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Intravenózní podání

Pouze pro jednorázové použití

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Přípravek používejte pouze ve zdravotnickém zařízení, kde je k dispozici vybavení pro kardiologické
monitorování a resuscitaci.

Pouze pro diagnostické použití


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

GE Healthcare AS
Nycoveien NO-0485 Oslo
Norsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/10/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC: {číslo}
SN: {číslo}
NN: {číslo}

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK INJEKČNÍ LAHVIČKY

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Rapiscan 400 mikrogramů injekční roztok
Regadenoson
Intravenózní podání


2. ZPŮSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

400 mikrogramů


6. JINÉ
























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE

Příbalová informace: informace pro uživatele

Rapiscan 400 mikrogramů injekční roztok
Regadenoson

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než Vám začne být tento přípravek
podáván, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Rapiscan a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude podán přípravek Rapiscan
3. Jak se přípravek Rapiscan podává
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Rapiscan uchovávat
6. Obsah balení a další informace


1. Co je přípravek Rapiscan a k čemu se používá


Přípravek Rapiscan obsahuje léčivou látku regadenoson. Náleží do skupiny léčivých přípravků
nazývaných „koronární vazodilatátory“. Roztahuje srdeční tepny a zvyšuje srdeční tep. To má za
následek vyšší přítok krve do svalů srdce.

Tento lék je určen pouze k diagnostickým účelům.

Přípravek Rapiscan se používá při typu skenování srdce u dospělých zvaném „zobrazení perfuze
myokardu“.

K vytváření snímků se při tomto skenování používá diagnostická látka. Tyto snímky zobrazují, jak
krev vtéká do svalů srdce. Pro zatížení srdce před skenováním se obvykle používá běhání na běžícím
pásu. Při běhání se do těla vstřikuje malé množství diagnostické látky, většinou do žíly na ruce. Potom
se pořizují snímky srdce. Lékař si potom může prohlédnout, zda srdečními svaly prochází při zátěži
dostatečné množství krve.
Pokud nemůžete podat požadovaný výkon pro dosažení dostatečného zatížení Vašeho srdce, bude
Vám přípravek Rapiscan podán prostřednictvím injekce tak, aby za účelem zvýšení průtoku krve
Vaším srdcem byla poskytnuta zátěž podobného rozsahu.

Přípravek Rapiscan je také používán při katetrizaci chorobuza účelem měření rozdílu v tlaku způsobeného zúžením v jedné nebo více tepnách. Během srdeční
katetrizace je přes Vaši stehenní nebo radiální trubička nazývaná katétr, která je následně zavedena skrz Vaše krevní cévy do Vašeho srdce. Lékař
provádějící katetrizaci může také s ohledem na zúžení zjištěné v jedné nebo více srdečních tepnách
požadovat měření rozdílu v tlaku

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude podán přípravek Rapiscan


Neužívejte přípravek Rapiscan:
• jestliže máte pomalý srdeční tep uzlu• jestliže trpíte bolestí na hrudi, která se objevuje nepředvídatelně která se po léčbě nezlepšila.
• jestliže máte nízký krevní tlak • jestliže trpíte srdečním selháním.
• jestliže jste alergický
Před užitím přípravku Rapiscan se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem
Dříve než je Vám přípravek Rapiscan podán, Váš lékař musí vědět:
• jestli jste někdy mělsrdeční rytmus• jestli máte srdeční rytmus, při kterém je Váš srdeční tep velmi rychlý nebo nepravidelný
• jestli máte vysoký krevní tlak, který není upraven léčbou, zejména pokud je doprovázen
nedávnými epizodami krvácení z nosu, bolestí hlavy nebo rozmazaným nebo dvojitým viděním.
• jestli se u Vás vyskytly epizody „malé mrtvice“ • jestli máte poruchu srdečního rytmu zvanou syndrom dlouhého intervalu QT.
• jestli se u Vás vyskytly případy srdeční blokády máte velmi pomalý srdeční tep.
• jestli máte jakýkoli problém se srdcem nebo s krevními cévami, zejména takový, který se
zhorší, když se Váš krevní tlak sníží. To může zahrnovat nízký objem krve například závažným průjmem nebo dehydratací nebo užíváním přípravků na odvodněníkolem srdce například zúžení srdeční tepny nebo chlopně• jestliže máte onemocnění, které způsobuje záchvaty jste někdy měl• jestli máte astma nebo plicní onemocnění.
Před podáním injekce informujte svého lékaře, pokud se Vás týká něco z výše uvedeného.

Děti a dospívající
Přípravek Rapiscan nemá být používán u dětí a dospívajících mladších 18 let.

Další léčivé přípravky a přípravek Rapiscan
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalmožná budete užívat.

Zvláštní péče se musí věnovat u následujících léčivých přípravků:
• theofylin, léčivo používané k léčbě astmatu a jiných plicních chorob, se nesmí použít alespoň
12 hodin předtím, než je Vám podán přípravek Rapiscan, protože by mohl blokovat účinek
přípravku Rapiscan.
• dipyridamol, léčivý přípravek používaný k prevenci krevních sraženin, se nesmí použít
alespoň 2 dny předtím, než je Vám podán přípravek Rapiscan, protože by mohl změnit účinek
přípravku Rapiscan.

Přípravek Rapiscan s jídlem a pitím
Nejezte jídlo a nepijte nápoje s obsahem kofeinu alespoň 12 hodin předtím, než je Vám podán přípravek Rapiscan, a to z toho důvodu, že kofein může
ovlivnit účinek přípravku Rapiscan.

Těhotenství a kojení
Dříve než je Vám podán přípravek Rapiscan, informujte svého lékaře:
• Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět. Neexistují
adekvátní údaje o používání přípravku Rapiscan u těhotných žen. Ve studiích na zvířatech byly
pozorovány škodlivé účinky, není však známo, zda existuje riziko pro lidi. Váš lékař Vám podá
přípravek Rapiscan pouze v případě, že je to nevyhnutelně nutné.
• Pokud kojíte. Není známo, zda je přípravek Rapiscan vylučován do lidského mléka a bude Vám
podán pouze tehdy, když je Váš lékař přesvědčený, že je to nutné. Kojení musíte přerušit na
dobu alespoň 10 hodin po podání přípravku Rapiscan.

Poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete používat jakýkoli lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Rapiscan Vám může způsobit závratě. Může způsobovat další příznaky dušnostnetrvají déle než 30 minut. Neřiďte dopravní prostředky a neobsluhujte stroje, dokud se tyto účinky
nezlepší.

Přípravek Rapiscan obsahuje sodík
Tento přípravek obsahuje méně než 1 mmol Rapiscan Vám bude podána injekce s roztokem chloridu sodného 9 mg/ml 45 mg sodíku. Nutno vzít v úvahu, jestliže jste na dietě s nízkým obsahem sodíku.


3. Jak se přípravek Rapiscan podává


Přípravek Rapiscan je podáván injekcí zdravotnickým pracovníkem nebo zdravotním technikemtlak. Je podán injekcí přímo do žíly jako jedna dávka 400 mikrogramů v 5 ml roztoku. Podání injekce
trvá asi 10 sekund. Podaná dávka nezávisí na Vaší hmotnosti.

Dostanete rovněž injekci s roztokem chloridu sodného 9 mg/ml množstvím diagnostické látky.

Po podání injekce přípravku Rapiscan se Váš srdeční tep rychle zvýší. Váš srdeční tep a krevní tlak
bude sledován.

Po podání injekce přípravku Rapiscan musíte zůstat sedět nebo ležet tak dlouho, až se Váš srdeční
tep a krevní tlak vrátí na Vaše normální hodnoty. Lékař, zdravotní sestra nebo zdravotní technik Vám
řeknou, kdy můžete vstát.

Po uplynutí dostatečného času na to, aby se diagnostická látka dostala do srdečního svalu, Vám bude
pořízen snímek srdce.

Během katetrizace srdečních tepen může Váš lékař s ohledem na zúžení zjištěné v jedné nebo více
srdečních tepnách také měřit rozdíly v tlaku
Pokud to bude považováno za nezbytné, může být pro takové měření rozdílu tlaku v průběhu stejné
katetrizační procedury nejméně 10 minut po první dávce injekčně podána druhá dávka mikrogramů. Hodnoty tepové frekvence a krevního tlaku budou sledovány v průběhu celé procedury.

Jestliže Vám bylo podáno více přípravku Rapiscan, než mělo být
Po podání příliš velkého množství přípravku Rapiscan se u některých osob objevilo zrudnutí, závratě a
zvýšený srdeční tep. Jestliže se Váš lékař domnívá, že máte závažné nežádoucí účinky, nebo že účinky
přípravku Rapiscan trvají příliš dlouho, může Vám podat injekci léčivého přípravku zvaného
aminofylin, který tyto účinky zmírňuje.


4. Možné nežádoucí účinky


Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Rapiscan nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Nežádoucí účinky jsou obvykle mírné. Obyčejně se objevují brzy po podání injekce přípravku
Rapiscan a obvykle odezní během 30 minut. Obvykle není potřebná jejich léčba.

Závažnější nežádoucí účinky zahrnují:
• náhlé zastavení srdce nebo poškození srdce, srdeční blokáda signálu, kdy signál nemůže projít z horních do spodních komor• nízký krevní tlak, který může vést k mdlobám nebo „malé mrtvici“ obličeje nebo neschopnost mluvittaké jako cévní mozková příhoda• alergická reakce, která může způsobit vyrážku, podlitiny, otok pod kůží v okolí očí nebo hrdla,
stažení hrdla a dýchací potíže a která se může objevit okamžitě nebo s odstupem po injekci
přípravku Rapiscan.

Pokud se domníváte, že máte závažné nežádoucí účinky, ihned informujte svého lékaře. Váš lékař
Vám může podat injekci léčivého přípravku zvaného aminofylin, který tyto účinky zmírňuje.

Velmi časté
• bolest hlavy, závratě
• dušnost
• bolest na hrudi
• změny v testech sledování srdeční činnosti • zarudnutí
• nepříjemné pocity v oblasti žaludku

Časté
• bolest srdce srdečního tepu, chvění • nízký krevní tlak
• svírání v krku, dráždění v krku, kašel
• zvracení, nevolnost • celkový špatný pocit nebo pocit slabosti
• nadměrné pocení
• bolest zad, rukou a nohou, šíje nebo čelisti
• nepříjemný pocit v oblasti kostí a svalů
• mravenčení, snížená citlivost, změny chuti
• nepříjemný pocit v ústech

Méně časté
• náhlé zastavení srdce nebo poškození srdce, srdeční blokáda signálu, kdy signál nemůže projít z horní do spodní komory• křeče, mdloba, „malá mrtvice“ snížená vnímavost • alergická reakce, která může způsobit vyrážku, podlitiny, otok pod kůží v okolí očí nebo hrdla,
stažení hrdla, dýchací potíže
• sípání
• zrychlený dech
• vysoký krevní tlak, bledost, studené ruce a nohy
• rozmazané vidění, bolest očí
• úzkost, potíže se spánkem
• zvonění v uších
• plynatost, průjem, mimovolní únik stolice
• zarudnutí pokožky
• bolest v kloubech
• bolest nebo nepříjemné pocity v oblasti vpichu injekce, celková bolest těla




Není známo
• potíže s dýcháním • zástava dýchání

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Rapiscan uchovávat


Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte přípravek Rapiscan po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku injekční lahvičky a
krabičce za „EXP“. Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Přípravek Rapiscan se nesmí používat, jestliže je roztok zabarvený nebo obsahuje pevné částice.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Tato opatření
pomáhají chránit životní prostředí. Za uchovávání a likvidaci tohoto léčivého přípravku bude
odpovědný zdravotnický personál.


6. Obsah balení a další informace


Co Rapiscan obsahuje
Léčivou látkou v přípravku Rapiscan je regadenoson. Jedna lahvička injekčního roztoku přípravku
Rapiscan obsahuje 400 mikrogramů regadenosonu v 5 ml roztoku.

Dalšími složkami jsou: hydrogenfosforečnan sodný, dihydrogenfosforečnan sodný, propylenglykol,
dinatrium-edetát, voda pro injekci.

Jak Rapiscan vypadá a co obsahuje toto balení
Injekční roztok Rapiscan je čirý, bezbarvý roztok bez viditelných částic. Rapiscan je dodáván v
krabičce obsahující jednorázovou skleněnou injekční lahvičku s kaučukovou zátkou a hliníkovým
krytem. Rapiscan je dodáván ve skleněné injekční lahvičce o objemu 5 ml nebo 7 ml.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Držitel rozhodnutí o registraci:

GE Healthcare AS
Nycoveien NO-0485 Oslo
Norsko

Výrobci:

Millmount Healthcare Limited
Block 7, City North Business Campus
Stamullen, Co Meath, K32 YDIrsko

Haupt Pharma Wolfratshausen GmbH
Pfaffenrieder Str. D-82515 Wolfratshausen
Německo

GE Healthcare AS
Nycoveien NO-0485 Oslo
Norsko


Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.

Na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky je tato příbalová informace k
dispozici ve všech úředních jazycích EU/EHP.

Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:

Přípravek Rapiscan se má podat jako rychlá, 10sekundová injekce do periferní žíly za použití katétru
či jehly o velikosti 22 G nebo větších.

Ihned po injekci přípravku Rapiscan je třeba podat 5 ml injekčního roztoku chloridu sodného 9 mg/ml

Diagnostická látka pro zobrazení perfuze myokardu má být podána během 10-20 sekund po podání
injekčního roztoku chloridu sodného 9 mg/ml stejného katétru jako přípravek Rapiscan.

Pro měření FFR má být léčivý přípravek Rapiscan podán jako rychlá, 10sekundová injekce do
periferní žíly za použití katétru či jehly o velikosti 22 G nebo větších. Ihned po injekci přípravku
Rapiscan je třeba podat 10 ml injekčního roztoku chloridu sodného 9 mg/ml dodrženy obvyklé techniky katetrizace a měření FFR a hodnota FFR má být měřena jako nejnižší
hodnota poměru Pd/Pa dosažená při stabilním stavu maximální hyperémie.

Pokud to bude považováno za nezbytné, může být v průběhu stejné katetrizační procedury pro měření
FFR nejméně 10 minut po první dávce injekčně podána druhá dávka 400 mikrogramů.

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky.

Tento léčivý přípravek se před podáním musí pohledem zkontrolovat, zda neobsahuje pevné částice
nebo není zabarvený.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

Další informace naleznete v úplném znění souhrnu údajů o přípravku.