Oralair 100 ir & 300 ir

Farmakoterapeutická skupina: extrakt alergenů, pyly trav
ATC kód: V01AA
Mechanismus účinku a farmakodynamické účinky

Přípravek ORALAIR se používá k léčbě pacientů se specifickými IgE zprostředkovanými symptomy alergické
rinitidy s konjuktivitidou nebo bez konjunktivitidy způsobené pyly trav.

Cílem farmakodynamického působení je imunitní systém. Cílem léčby je indukovat odpověď imunitního
systému na alergen, jímž má být pacient léčen. Úplný a přesný mechanismus působení, který stojí za klinickým
účinkem specifické imunoterapie není plně znám a dokumentován. Ukázalo se, že léčba přípravkem ORALAIR
indukuje systémovou kompetitivní protilátkovou odpověď na trávy a vyvolává zvýšení specifického IgG.
Klinický význam těchto zjištění nebyl dosud objasněn.

Klinická účinnost a bezpečnost

Studie VO34.
Byla provedena evropská, multicentrická, mezinárodní, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem
kontrolovaná studie. Tato studie zahrnovala 628 dospělých se sezónní alergickou rinitidou a/nebo
rinokonjunktivitidou způsobenou pyly trav, jak bylo potvrzeno kožními testy a/nebo pozitivním titrem IgE
specifickým pro travní pyly.

Pacienti byli randomizováni do 4 skupin: placebo (n=156), ORALAIR 100 IR/den (n=157), ORALAIR
300 IR/den (n= 155) a ORALAIR 500 IR/den (n=160).

Každý pacient dostával sublingvální dávku jednou denně po dobu zhruba 4 měsíců před začátkem pylové
sezóny a dále po celou tuto jednu pylovou sezónu. Analýza výsledků zahrnovala 569 vyhodnotitelných
pacientů (placebo, n=148; ORALAIR 100 IR, n=142; ORALAIR 300 IR, n=136; ORALAIR 500 IR, n=143).
Účinnost v průběhu této jedné pylové sezóny byla stanovena pomocí Rhinoconjunctivitis Total Symptom
Score (Skóre celkových symptomů rinokonjunktivitidy, RTSS, (podrobnosti viz níže).

Výsledky této studie ukázaly srovnatelnou účinnost dávek 500 a 300 IR, přičemž údaje vztahující se
k bezpečnosti byly ve prospěch dávky 300 IR, což vedlo k doporučené dávce 300 IR denně.

Ve skupině 300 IR bylo ve srovnání s placebovou skupinou (do Intent to Treat (ITT) populace bylo zahrnuto
136, resp. 148 pacientů) dosaženo následujících výsledků týkajících se účinnosti:

Studie VO34.04: výsledky týkající se účinnosti (po dobu jedné pylové sezóny)

Primární cílový parametr


Studie VO34.ORALAIR
300 IR
střední
hodnota
(SD)
Medián
Placebo
střední
hodnota
(SD)
Medián
Korigovaný absolutní
rozdíl
střední hodnota [CI
95%]
Relativní
rozdíl*
středních
hodnot
%
Hodnota p
**
Rhinoconjunctivitis
symptom scoreA
3,58 (2,98)
2,4,(3,23)
4,-1,39 [-2,09 ; -0,69] 27,3% 0,*Relativní rozdíl středních hodnot: absolutní rozdíl / placebo
** hodnota p ANCOVA
A Skóre symptomů: Průměrné denní celkové skóre symptomů rinokonjuktivitidy pro každého pacienta v průběhu pylové
sezóny trav. Symptomy rinokonjunktivitidy zahrnovaly kýchání, výtok z nosu, svědění nosu, nasální kongesci, slzící oči,
svědění očí (rozpětí skóre 0 – 18, horní hodnota 18 představuje permanentní, velmi silnou intenzitu všech šesti
symptomů).

Sekundární cílové parametry

Studie
VO34.ORALAIR
300 IR
střední
hodnota
(SD)
Medián
Placebo
střední
hodnota
(SD)
Medián
Korigovaný absolutní
rozdíl
střední hodnota
Průměr [CI 95%]
Relativní
rozdíl*
středních
hodnot
%
Hodnota
p**
Použití
záchranné
léčby B
19,7%
(24,8)
10,6%
27,9 %
(29,3)
19,7%
- - -
Skóre kvality
života C
1,08 (0,96)
0,1,(1,01)
1,-0,25 [-0,47 ; -0,04] 21,1% <0,*Relativní rozdíl středních hodnot: absolutní rozdíl / placebo
** hodnota p ANCOVA
B Použití záchranné léčby: Procentuální podíl dnů s alespoň jedním užitím záchranné léčby na pacienta, hodnota p ́=
0,0194 NS (Wilcoxon).
CKvalita života byla hodnocena na vrcholu pylové sezóny pomocí dotazníku k hodnocení kvality života při
rinokonjunktivitidě (Quality of Life Questionnaire, RQLQ, rozpětí skóre 0 – 7, vyšší skóre znamená horší kvalitu života).

Globální hodnocení účinnosti léčby pacienty: 119/135 (88 %) pacientů ve skupině ORALAIR 300 IR a
108/147 pacientů (73%) v placebo skupině zaznamenalo mírné až středně významné nebo dobré až vynikající
zlepšení ve srovnání s tím, jak si vybavovali předchozí pylovou sezónu.

Výsledky ANCOVA pro střední hodnotu skóre každého ze šesti jednotlivých symptomů, jejichž hodnota se
mohla pohybovat od 0 do 3, prokázaly lepší výsledky při podávání 300 IR tablet oproti placebu u kýchání (-
0,19), výtoku z nosu (-0,23), nasální kongesce (-0,28), svědění očí (-0,24) a slzících očí (-0,21).

Podíly pacientů, kteří nepoužili záchranou léčbu, činily 35,3% ve skupině s 300 IR skupině a 27,0% v placebo
skupině (NS).

Post-hoc cílové parametry (provedeno po odslepení):

Studie
VO34.ORALAIR
300 IR
střední
hodnota
(SD)

Placebo
střední
hodnota
(SD)
Medián
Korigovaný absolutní
rozdíl středních hodnot
Průměr [CI 95%]
Relativní
rozdíl*
středních
hodnot
%
Hodnota p
**

Medián
Průměrné
korigované
skóre
symptomů po
úpravě D
4,17 (3,39)
3,5,88 (3,82)
5,26 -1,84 [-2,66 ; -1,02] 29,1% <0,0001**
Průměrné
skóre
záchranné
léčby E
0,31 (0,43)
0,0,48 (0,53)
0,31 -0,17 [-0,29 ; -0,05] 35,0% 0,0047**
PSCD2-0 F
43,5%
(33,8)
38,28,7% (30,7)
17,1 - - 0,0001***
PSFD G
25,3%
(30,2)
10,14.9% (23,6)
0,0 - - 0,0006***
* Relativní rozdíl středních hodnot: absolutní rozdíl / placebo
** hodnota p ANCOVA/*** hodnota p Wilcoxon
D Průměrné skóre symptomů po úpravě (Average Adjusted Symptom Score, AASS): Průměrná skóre symptomů vztažená
k použití záchranné léčby (pro každého pacienta, za použití denního skóre symptomů a denního užití záchranné léčby).
EPrůměrné skóre záchranné léčby: Průměrné denní skóre záchranné léčby pro každého pacienta v průběhu pylové sezóny
trav. Použitá léčba byla hodnocena následovně: žádná záchranná léčba = 0, antihistaminika (perorální a/nebo oční) = 1,
nasální kortikosteroidy = 2 a perorální kortikosteroidy = 3.
FProcentuální podíl dní s kompenzovanými symptomy (Percentage of Symptom Controlled Days, PSCD2-0): Procentuální
podíl dní se skóre symptomů ne vyšším než 2 a bez záchranné léčby.
GPodíl dní bez symptomů a bez záchranné léčby (Proportion of Symptom and rescue medication–Free days, PSFD): Podíl
dní bez symptomů a bez užití záchranné léčby.

Šedesát jedna pacientů (45%) ve skupině 300 IR mělo v průběhu pylové sezóny trav více než 50% dní
s kompenzovanými symptomy (Symptom Controlled Days, se skóre symptomů ne vyšším než 2 a bez užití
záchranné léčby) oproti 40 pacientům (27%) v placebo skupině.

Pediatrická populace:

Studie VO52.
Byla provedena evropská, multicentrická, mezinárodní, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem
kontrolovaná studie (studie VO52.06). Tato studie zahrnovala 278 pacientů ve věku od 5 do 17 let se sezónní
alergickou rinitidou a/nebo rinokonjunktivitidou způsobenou pyly trav, jak bylo potvrzeno kožními testy a
pozitivním titrem IgE specifickým na travní pyly.

Pacienti byli randomizováni do 2 skupin: placebo (n=139) nebo ORALAIR 300 IR/den (n=139). Každému
pacientovi byla podávána sublingvální dávka jednou denně po dobu zhruba 4 měsíců před zahájením pylové
sezóny a dále po celou tuto jednu pylovou sezónu. Po první 3 dny léčebné fáze bylo dodržováno vzestupné
schéma dávkování, kdy se dávka zvyšovala o 100 IR za den od výchozí dávky 100 IR až po denní dávku
300 IR. Analýza výsledků zahrnovala 266 vyhodnotitelných pacientů (placebo, n=135 a ORALAIR 300 IR,
n=131). Účinnost byla stanovena na základě Rhinoconjunctivitis Total Symptom Score (Skóre celkových
symptomů rinokonjunktivitidy, RTSS, podrobnosti viz níže) v průběhu této jedné pylové sezóny.

Analýza účinnosti porovnávající skupinu, které bylo podáváno 300 IR, se skupinou, které bylo podáváno
placebo (do Intent to Treat (ITT) populace bylo zahrnuto 131, resp. 135 pacientů) poskytla následující
výsledky:

Studie VO52.06: výsledky týkající se účinnosti (po dobu jedné pylové sezóny):

Primární cílový parametr


Studie VO52.ORALAIR
300 IR
střední
hodnota (SD)
Medián
Placebo
střední
hodnota
(SD)
Medián
Korigovaný absolutní
rozdíl střední
hodnota
Průměr [CI 95%]
Relativní
rozdíl*
středních
hodnot
%
Hodnota
p **
Rhinoconjunctivitis
symptom scoreA
3,25 (2,86)
2,4,51 (2,93)
4,08 -1,13 [-1,80 ; -0,46] 28,0% 0,*Relativní rozdíl středních hodnot: absolutní rozdíl / placebo
** hodnota p ANCOVA
A Skóre symptomů: Průměrné denní celkové skóre symptomů rinokonjunktivitidy pro každého pacienta v průběhu pylové
sezóny trav. Symptomy rinokonjunktivitidy zahrnovaly kýchání, výtok z nosu, svědění nosu, nasální kongesci, slzící oči,
svědění v očích (rozpětí skóre 0 – 18, horní hodnota 18 představuje permanentní, velmi závažnou intenzitu všech šesti
symptomů).

Sekundární cílové parametry

Studie VO52.ORALAIR IR
střední hodnota
(SD)
Medián
Placebo
střední
hodnota (SD)

Medián
Korigovaný
absolutní rozdíl
střední hodnota
Průměr [CI 95%]
Relativní
rozdíl*
středních
hodnot
%
Hodnota
p**
Průměrné skóre
záchranné léčby B
0,60 (0,61)
0,0,79 (0,65)
0,-0,20 [-0,34 ; -
0,06] 24,1% 0,Použití záchranné
léčby C
35,4% (33,2)
26,8%
46,5% (34,6)
49,0% - - -
*Relativní rozdíl středních hodnot: absolutní rozdíl / placebo
** hodnota p ANCOVA
BPrůměrné skóre záchranné léčby: Průměrné denní skóre záchranné léčby pro každého pacienta v průběhu pylové sezóny
trav. Použitá léčba byla hodnocena následovně: žádná záchranná léčba = 0, antihistaminika (perorální a/nebo oční) = 1,
nasální kortikosteroidy = 2 a perorální kortikosteroidy = 3.
CPoužití záchranné léčby: Procentuální podíl dnů s alespoň jedním užitím záchranné léčby na pacienta, hodnota p 0,NS (Wilcoxon).

Skóre pro jednotlivé symptomy: Výsledky ANCOVA pro střední hodnotu skóre každého ze šesti jednotlivých
symptomů, jejichž hodnota se mohla pohybovat od 0 do 3, prokázaly lepší výsledky při podávání 300 IR tablet
oproti placebu u: výtoku z nosu (-0,16), nasální kongesce (-0,26), svědění očí (-0,33) a slzících očí (-0,21).

Podíly pacientů, kteří nepoužili záchranou léčbu, činily 18,3% ve skupině s 300 IR a 14,8% v placebové
skupině (NS).

Post-hoc cílové parametry (provedeno po odslepení):

Studie VO52.ORALAIR
300 IR
střední
hodnota (SD)
Medián
Placebo
střední
hodnota
(SD)
Medián
Korigovaný
absolutní rozdíl
střední hodnota
[CI 95%]
Relativní
rozdíl*
středních
hodnot
%
Hodnota p
**
Průměrné skóre
symptomů po
úpravě D
4,30 (3,57)
3,6,12 (3,85)
5,28 -1,64 [-2,51; -0,78] 29,8% 0,0002**
PSCD2-0 E 33,8% (30,0) 30,23,7%
(27,2)
12,- - 0,0107***
PSFD F 19,2% (24,9) 5,10,5%
(18,4)
0,- - 0,0037***

* Relativní rozdíl středních hodnot: absolutní rozdíl / placebo
** hodnota p ANCOVA/*** hodnota p Wilcoxon
D Průměrné skóre symptomů po úpravě (Average Adjusted Symptom Score, AASS): Průměrná skóre symptomů vztažená
k použití záchranné léčby (pro každého pacienta, za použití denního skóre symptomů a denního užití záchranné léčby).
EProcentuální podíl dní s kompenzovanými symptomy (Percentage of Symptom Controlled Days, PSCD2-0): Procentuální
podíl dní se skóre symptomů ne vyšším než 2 a bez záchranné léčby.
FPodíl dní bez symptomů a bez záchranné léčby (Proportion of Symptom and rescue medication–Free days, PSFD): Podíl
dní bez symptomů a bez užití záchranné léčby.

Čtyřicet čtyři pacientů (34%) ve skupině s 300 IR mělo v průběhu pylové sezóny trav více než 50% dní
s kompenzovanými symptomy (Symptom Controlled Days, se skóre symptomů ne vyšším než 2 a bez užití
záchranné léčby) oproti 26 pacientům (19%) v placebové skupině.