RESOLOR -

PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.NÁZEV PŘÍPRAVKU

Resolor 1mg potahované tablety.

2.KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje 1mg prucalopridum Pomocné látkyse známým účinkem: Jedna potahovaná tableta obsahuje 142,5mg laktosy monohydrátÚplný seznam pomocných látek viz bod 6.

3.LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tabletaBílé až téměř bílé bikonvexní tablety na jedné straně označené „PRU1“.

4.KLINICKÉ ÚDAJE

4.1Terapeutické indikace

Přípravek Resolor je indikován k symptomatické léčbě chronické zácpy u dospělých, u nichž
neposkytují laxativa adekvátní úlevu.

4.2Dávkování a způsob podání

Dávkování
Dospělí:2mg jednou denněsjídlem nebo bez jídla, kdykoliv vprůběhu dne.
Vzhledem ke specifickému mechanismu účinku prukalopridu neočekává, že by překročení denní dávky 2mg zvýšilo účinnost.
Pokud není příjem prukalopridu jednou denně dostatečně účinný po 4 týdnech léčby, pacientmělÚčinnost prukalopridu byla stanovena v dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích po
dobu maximálně 3 měsíce. Účinnost po více než třech měsících nebyla vplacebem kontrolovaných
studiích prokázána pravidelných intervalech.
Zvláštní populace
Starší osoby zvýšit na 2mg jednou denně.
Pacienti se zhoršenou funkcí ledvin:Dávka pro pacienty s těžkou poruchou ledvin
středně těžkou poruchou funkce ledvin není nutná žádná úprava dávky.
Pacienti se zhoršenou funkcí jater:Pacienti se závažnou poruchou funkce jater Pughazlepšení účinnosti a pokud je dávka 1mg dobře tolerována nebo středně těžkou poruchou funkce jater není nutná žádná úprava dávky.

Pediatrická populace:Resolor se nemá používat udětí a dospívajících mladších 18let Způsob podání

Perorální podání

4.3Kontraindikace

-Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou vbodě 6.-Poškození ledvin vyžadující dialýzu.
-Perforace nebo obstrukce střeva vdůsledku strukturální nebo funkční poruchy stěny trávicího
traktu, obstrukční ileus, těžké zánětlivé onemocnění intestinálního traktu, jako je Crohnova
choroba, ulcerózní kolitida a toxické megakolon/megarektum.

4.4Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Vylučování ledvinami je hlavní cesta eliminace prukalopridu poruchou ledvin je doporučená dávka 1mg Vzhledem komezeným údajům u pacientů se závažnou poruchou funkce jater Pughabod4.2Informace o bezpečnostia účinnostipřípravku Resolor pro použití u pacientů s těžkou a klinicky
nestabilní souběžnou chorobou psychiatrické poruchy, rakovina nebo AIDS a jiné endokrinní poruchypředepisování přípravku Resolor pacientům s těmito stavy je třeba opatrnosti, zejména při použití u
pacientů s arytmiemi nebo ischemickou chorobou srdeční v anamnéze.
Přitěžkém průjmu může být účinnost perorální antikoncepce snížena a doporučuje se použití dalších
antikoncepčních metod, aby se zabránilo možnému selhání perorální antikoncepce preskripci perorální antikoncepceTablety obsahují laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnýmiproblémy sintolerancígalaktózy, úplným
nedostatkemlaktázy nebo malabsorpcíglukózy agalaktózynemajítento přípravek užívat.

4.5Interakce sjinýmiléčivými přípravky a jiné formy interakce

Prukaloprid má nízký potenciál farmakokinetické interakce. Ve velké míře se vnezměněné formě
vylučuje močí Vin vitrostudiích na lidských jaterních mikrosomech prukaloprid vterapeuticky relevantních
koncentracích neinhiboval specifickou aktivitu CYPI když může být prukaloprid slabým substrátem pro P-glykoprotein relevantních koncentracích inhibitorem P-gp.
Účinky prukalopridu na farmakokinetiku jiných léčivých přípravků
Při současném podávání erythromycinu a prukalopridu bylo zjištěno 30% zvýšení plazmatických
koncentrací erythromycinu. Mechanismus této interakce není jasný.
Prukaloprid neměl klinicky relevantní účinky na farmakokinetiku warfarinu, digoxinu, alkoholu,
paroxetinu nebo perorální antikoncepce.
Účinky jiných léčivých přípravků na farmakokinetiku prukalopridu
Ketokonazol prukalopridu asi o 40%. Tento účinek je příliš malý na to, aby byl klinicky relevantní. Interakce
podobného rozsahu lze očekávat u dalších potentních inhibitorů P-gp, jako je verapamil, cyklosporin
A a chinidin.
Terapeutické dávky probenecidu, cimetidinu, erytromycinu a paroxetinu neovlivnily farmakokinetiku
prukalopridu.

4.6Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku
Ženy ve fertilním věku musíběhem léčby prukalopridem používat účinnou antikoncepci.
Těhotenství
Údaje o podáváníprukalopridu těhotným ženámjsou omezené. V klinických studiích byly
zaznamenány případy spontánního potratu, i když za přítomnosti jiných rizikových faktorů je vztah k
prukalopridu neznámý. Studie na zvířatech nenaznačují přímé ani nepřímé škodlivé účinky sohledem
nareprodukční toxicitupostnatálníhovývojevreprodukčním věku, které nepoužívají antikoncepci, nedoporučuje.
Kojení
Studie slidmi prokázala, že je prukaloprid vylučován do mateřského mléka. Při terapeutických
dávkách přípravku Resolor se neočekává žádný vliv na kojené novorozence nebo kojence. Vzhledem k
absenci údajů u člověka užen, které aktivně kojí při užívánípřípravku Resolor, je na základě
posouzení prospěšnosti kojení pro dítě aprospěšnosti léčby pro matku nutno rozhodnout, zda přerušit
kojení nebo ukončit/přerušit léčbupřípravkemResolor.
Fertilita
Studie na zvířatechukazují, že se nevyskytují žádné účinky na fertilitu muže nebo ženy.

4.7Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Resolor může mít malý vliv na schopnost řídit a obsluhovat strojevzhledem ktomu, že
vklinických studiích byly pozorovány případy závratí a únavy, zejména během prvního dne léčbybod 4.8

4.8Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu
Vintegrované analýze 17 dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných studií byl přípravek Resolor
podáván perorálně asi 3300 pacientůms chronickou zácpou. Z těchto pacientů obdrželo více než
1500 pacientů přípravek Resolor v doporučené dávce 2mg denně, zatímco asi 1360 pacientů bylo
léčeno 4mg prukalopridu denně. Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky spojené s terapií přípravkem
Resolor 2mg byly bolesti hlavy nevolnost obvykle zmizí během několika dní pokračující léčby. Občas byly hlášeny další nežádoucí účinky.
Většina nežádoucích účinků byla mírné až střední intenzity.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Vkontrolovaných klinických studiích při doporučené dávce 2mg byly hlášeny následující nežádoucí
účinky sfrekvencemi popsanými jakovelmi časté méně časté známo podleklesající závažnosti. Frekvence je vypočtena na základě integrované analýzy 17 dvojitě
zaslepených placebem kontrolovanýchklinických studií.
Tabulka 1: Nežádoucí lékové reakce Systém/Orgánová třída Kategorie incidence Nežádoucí léková reakce
Poruchy metabolismua výživy ČastéSnížená chuť k jídlu
Poruchynervového systémuVelmi časté Bolest hlavy
ČastéZávratě
Méně častéTřes, migréna
Srdeční poruchyMéně častéPalpitace
Poruchy ucha a labyrintuMéně častéVertigo
Gastrointestinální poruchyVelmi časté Nauzea, průjem, bolest břicha
ČastéZvracení, dyspepsie, flatulence,
abnormální gastrointestinální
zvuky
Méně častéRektální krvácení
Poruchy ledvin a močových
cest
Méně častéPolakisurie
Celkové poruchy a reakce
vmístě aplikace
ČastéÚnava
Méně častéPyrexie, malátnost
Popis vybraných nežádoucích reakcí
Po prvním dnu léčby byly nejčastější nežádoucí účinky hlášené s podobnou frekvencí odlišná ne více než 1% mezi prukalopridem a placebempři podávání placeba, s výjimkou nevolnosti a průjmu, které se nadále objevovaly častěji během
terapie přípravkem Resolor, ale méně výrazně placebem mezi 1,3%resp. 3,4%Palpitace byly hlášeny u 0,7%pacientů s placebem, 0,9% pacientů s 1mg prukalopridu, 0,9%
pacientů s 2mg prukalopridu a 1,9% pacientů se 4mg prukalopridu. Většina pacientů pokračovala
vužívání prukalopridu. Podobnějako u jakéhokoliv nového příznaku by pacienti měli projednat nově
vzniklé palpitace se svým lékařem.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v DodatkuV.

4.9Předávkování

Ve studii se zdravými dobrovolníky byla léčba prukalopridem dobře tolerována při podávání v
rostoucím titračním schématu do 20mg jednou denně Předávkování může způsobit příznaky vyplývající zvystupňování známých farmakodynamických
účinků prukalopridu a zahrnující bolesti hlavy, nevolnost a průjem. Pro předávkování přípravkem
Resolor není kdispozici specifická léčba. Pokud by došlo kpředávkování, pacientléčentekutin průjmem nebo zvracením může vyžadovat korekci elektrolytových poruch.

5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Jiná laxativa, ATC kód: A06AX05.
Mechanismus účinku
Prukaloprid je dihydrobenzofurankarboxamid s gastrointestinálními prokinetickými účinky.
Prukaloprid je selektivní agonista serotoninových pravděpodobně vysvětluje jeho prokinetické účinky. Pouze při koncentracích převyšujících afinitu k
receptoru 5-HT4minimálně 150krát byla in vitrodetekována afinita k dalším receptorům. U potkanů
indukoval prukaloprid in vivopři dávkách vyšších než 5mg/kg expozice nebo vyššíchU psů alteruje prukaloprid motilitu tlustého střeva cestou stimulace serotoninového receptoru 5-HT4:
stimuluje motilitu proximální části tlustého střeva, zvyšuje gastroduodenální motilitu a akceleruje
opožděné vyprazdňování žaludku. Dále jsou prukalopridem indukovány velké migrující kontrakce. To
je ekvivalentní pohybům obsahu tlustého střeva u člověka a poskytuje hlavní propulzní sílu pro
defekaci. U psů jsou pozorované účinky na gastrointestinální trakt citlivé k blokádě selektivními
antagonisty receptoru 5-HT4, což dokládá, že pozorované účinky jsou vyvolávány cestou selektivního
ovlivnění receptorů 5-HTTyto farmakodynamické účinky prukalopridu byly potvrzeny u osobs chronickou zácpou pomocí
manometrie v otevřené, randomizované, zkřížené studii zaslepené pro odečítatele hodnotící účinek
prukalopridu 2mg a osmotického laxativa na motilitu tlustého střeva určenou počtem propagujících
kontrakcí střeva o vysoké amplitudě srovnání s léčbou zácpy působící prostřednictvím osmotického účinku zvyšovala prokinetická
stimulace prukalopridem motilitu tlustého střeva měřenou počtem HAPC během prvních 12 hodin po
užití hodnoceného přípravku.Klinická významnost nebo přínos tohoto mechanismu účinku ve
srovnání sjinými laxativy nebyly hodnoceny.
Klinickáúčinnost a bezpečnost
Dospělá populace
Účinnost přípravku Resolor byla stanovena ve třech multicentrických, randomizovaných, dvojitě
zaslepených, 12týdenních, placebem kontrolovaných studiích u pacientů s chronickou zácpou
těchto tří studí byly 2mg a 4mg jednou denně. Primární koncový bod účinnosti byl podílem pacientů, kteří dosáhli normalizace střevních pohybů definovaných jako průměr tří nebo více
spontánních úplných pohybů střeva Podíl pacientů, u kterých neposkytují laxativa dostatečnou úlevu,léčených doporučenou dávkou 2mg
přípravku Resolor významného zlepšení ≥1SCBM za týden, nejdůležitějšího sekundárního cílového parametru bodu
účinnosti, bylo dosaženo u51,0% versus 21,7% Bylo také prokázáno, že účinek přípravku Resolor na spontánní pohyby střeva významnější než u placebavzhledem kpodílu pacientů, kteří zaznamenali nárůst ≥1SBM/týden
vprůběhu 12týdenního léčebného období. Ve12. týdnu mělo 68,3% pacientů léčených 2mg
prukalopridu průměrný nárůst≥1SMB/týden versus 37,0% pacientů splacebem placeboU všech tří studií vedla léčba přípravkem Resolor také k významnému zlepšení ve validované a pro
chorobu specifické skupině příznakových parametrů tlačení, příliš tvrdá stolice, přílišmálo stolicekrvácení/trhliny41,3%, 41,6%, resp. 31,3%u pacientů léčených 2mg prukalopridu ve srovnání s26,9%, 24,4%,
resp.22,9% u pacientů splacebem. Podobné výsledky byly pozorovány ve 12. týdnu: 43,4%, 42,9%,
resp. 31,7% u pacientů se 2mg přípravku Resolor versus 26,9%, 27,2%, resp. 23,4% u pacientů
splacebem Významný přínos na mnoho parametrů kvality života, jako je stupeň spokojenosti s léčbou a střevními
zvyklostmi, fyzickými a psychosociálními potížemi, obavami a starostmi, byl také pozorován při
hodnocení v časových bodech ve 4. a 12. týdnu. Ve 4. týdnu byl vpodstupnici hodnocení zácpy
pacienta –spokojenost s kvalitou života hodnotě 47,7% u pacientů léčených 2mg přípravku Resolor ve srovnání se 20,2% u pacientů
splacebem. Podobné výsledky byly pozorovány ve 12. týdnu: 46,9% u pacientů se 2mg přípravku
Resolor versus 19,0% u pacientů splacebem Dále bylav 12týdenní, multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované
studii přípravku Resolor. Primární cílovýparametrstudie byl splněn: statisticky významně vyšší procento
subjektůve skupině s přípravkem Resolor subjekty v léčebné skupině s placebem zaslepeného léčebného období. Bezpečnostní profil přípravku Resolor byl v souladus tím, který byl
pozorován u pacientek.
Dlouhodobá studie
Účinnost a bezpečnost přípravku Resolor u pacientů hodnocena v 24-týdenní multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované
studiiComplete Bowel Movements, SCBMléčebné fáze nebyl statisticky významný placebem nebyl statisticky významný v průběhu Týdnů 1-12, což je v protikladu k5 dalším multicentrickým,
randomizovaným, dvojitě zaslepeným, 12-týdenním placebem kontrolovaným studiím, které
prokazovaly u dospělých pacientů v tomto časovém bodě účinnost. Studie je proto považována za
neprůkaznou z hlediska účinnosti. Nicméně souhrn údajů včetně dalších dvojitě zaslepených,
placebem kontrolovaných 12-týdenních studií podporuje účinnost přípravku Resolor. Bezpečnostní
profil přípravku Resolor v této 24-týdenní studii byl ve shodě s profilem z předchozích 12-týdenních
studií.
Bylo prokázáno, že přípravek Resolor nezpůsobuje rebound fenomén ani nevyvolává závislost.
Důkladná studie QT
Byla provedena důkladná studie QT, hodnotící účinky přípravku Resolor na interval QT při
terapeutických placeba a pozitivní kontroly. Tato studie neukázala významné rozdíly mezi přípravkem Resolor a
placebem při žádné dávce na základě měření průměrnéhoQT a profilové analýzy. To potvrdilo
výsledky dvou placebem kontrolovaných QT studií. Ve dvojitě zaslepených klinických studiích byla
incidence nežádoucích účinků souvisejících sQTa komorovou arytmií nízká a srovnatelná splacebem.

Pediatrická populace

Účinnost a bezpečnost přípravku Resolor upediatrických pacientů sfunkční zácpou byla hodnocena v8týdenní dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii
4000od 0,02 do 0,06mg/kg/den perorální roztok přípravku Resolor nebo odpovídající placebo. Dětem shmotností >50kg byly
podávány tablety přípravku Resolor 2mg/den nebo odpovídající placebo.
Odpověď na léčbu byla definována jako průměrně ≥ 3 spontánní odchody stolice průměrný počet epizod inkontinencestolice ≤ 1 za 2 týdny. Výsledky studie neprokázaly žádné
rozdíly vúčinnosti mezi přípravkem Resolor a placebem, sčetností odpovědi 17% a 17,8%, vtomto
pořadí 1nežádoucí příhodou vzniklou při léčbě léčené přípravkem Resolor Bezpečnostní profil přípravku Resolor udětí byl celkově stejný jako udospělých.

5.2Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Prukaloprid je rychle vstřebáván; po jedné perorální dávce 2mg u zdravých pacientů bylo Cmax
dosaženo za 2-3hodiny. Absolutní perorální biologická dostupnost je >90%. Současné užívání s
jídlem neovlivňuje perorální biologickou dostupnostprukalopridu.
Distribuce
Prukaloprid je rozsáhle distribuován a má rovnovážný distribuční objem se váže na plazmatické bílkoviny asi ze 30%.
Biotransformace
Metabolismus není hlavní cestou eliminace prukalopridu. In vitroje metabolismus lidských jater velmi
pomalý a nacházejí se pouze malá množství metabolitů. Ve studii perorální dávky s radioaktivně
značeným prukalopridem u člověka byla malá množství sedmi metabolitů zjištěna v moči a ve stolici.
Kvantitativně nejdůležitější vylučovaný metabolit, R107504, představoval 3,2 % a 3,1 % dávky
vmoči resp. stolici. Další metabolity identifikované a kvantifikované vmoči a stolici byly RR084536 a R104065 metabolity.
Eliminace
Velká frakce léčivé látky je vylučována nezměněná 5% ve stolicisekreci. Plazmatická clearance prukalopridu je v průměru 317ml/min. Jeho terminální poločas je asi
jeden den. Rovnovážného stavu je dosaženo během tří až čtyř dnů. Při dávkování jednou denně s
použitím 2mg prukalopridu fluktuuje rovnovážný stav plazmatické koncentrace mezi nejnižšími a
nejvyššími hodnotami 2,5, resp. 7ng/ml. Poměr akumulace po dávkování jednou denně se pohybuje
od 1,9 do 2,3. Farmakokinetika prukalopridu je proporcionální dávce vrámci terapeutického rozmezí a
nad terapeutickým rozmezím nezávislou kinetiku při prodloužené léčbě.
Zvláštní populace
Populační farmakokinetika
Analýza populační farmakokinetiky ukázala, že zjevná celková clearance prukalopridu byla v korelaci
s clearance kreatininu, ale věk, tělesná hmotnost, pohlavía rasa neměly žádný vliv.
Starší osoby
Po dávkování jednou denně 1mg byly vrcholové plazmatické koncentrace a AUC prukalopridu
ustarších osobo 26% až 28% vyšší než u mladých dospělých. Tento účinek je možné dát do
souvislosti s porušenou funkcí ledvin u starších osob.
Porucha ledvin
Ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin byly plazmatické koncentrace prukalopridu po jedné
2mg dávce vprůměru o 25%, resp. o 51% vyšší u pacientů s mírnou střední byly plazmatické koncentrace 2,3násobkem hladiny u zdravých pacientů Porucha jater
Mimorenální eliminace přispívá k cca 35% celkové eliminace. Vmalé farmakokinetické studii byly
hodnoty Cmaxa AUC prukalopridu vprůměru o 10-20% vyšší u pacientů se středně těžkou až těžkou
poruchou funkce jater vporovnání se zdravými pacienty

5.3Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu a reprodukční a vývojové
toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Rozšířené série studií farmakologické
bezpečnosti se speciálním důrazem na kardiovaskulární parametry neukázaly žádné relevantní změny
vhemodynamických a EKG parametrech krevního tlaku pozorovaného u prasat vanesteziipo intravenózním podání a zvýšení krevního tlaku u
psů při vědomí po intravenózním bolusu, což nebylo pozorováno u psů vanestezii ani po perorálním
podání u psů, přičemž bylo dosaženo podobné plazmatické hladiny.Studie subkutánní
neonatální/juvenilní toxicity provedené u potkanů starých 7 –55 dnů ukázalahladinu NOAEL
10mg/kg/den. Poměr expozice AUC0-24h při NOAEL ve srovnání s dětmi byl v rozsahu 21 a 71 a poskytujeadekvátní bezpečnostní mez pro klinickou dávku.

6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1Seznam pomocných látek

Jádro tablety
Monohydrát laktosy
Mikrokrystalická celulosa
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Magnesium-stearát
Potah tablety
Hypromelosa
Monohydrát laktosy
Triacetin
Oxid titaničitý 6.2Inkompatibility
Neuplatňuje se.

6.3Doba použitelnosti

4roky.

6.4Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte vpůvodním blistru, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

6.5Druh obalu a velikost balení

Al/Al perforované jednodávkové blistry obsahuje 7x1, 14x1, 28x1 nebo 84x1 potahovanou tabletu.
Na trhu nemusí být kdispozici všechny velikosti balení.

6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ OREGISTRACI

Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch
Block 2Miesian Plaza
50-58 Baggot Street Lowe
Dublin D02 HWIrsko
medinfoEMEA@takeda.com

8.REGISTRAČNÍ ČÍSLOEU/1/09/581/001 EU/1/09/581/003 EU/1/09/581/005 EU/1/09/581/007 9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 15. října Datum posledního prodloužení registrace: 6.června10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adresehttp://www.ema.europa.eu/.

1.NÁZEV PŘÍPRAVKU

Resolor 2mg potahované tablety.

2.KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje 2mgprucalopridum Pomocné látkyse známým účinkem:
Jedna potahovaná tableta obsahuje 156,75 mg laktosy Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.

3.LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tabletaBílé ažtéměřbílé bikonvexní tablety najedné straně označené „PRU2“.

4.KLINICKÉ ÚDAJE

4.1Terapeutické indikace

Přípravek Resolor je indikován k symptomatické léčbě chronické zácpy u dospělých, u nichž
neposkytují laxativaadekvátní úlevu.

4.2Dávkování a způsob podání

Dávkování
Dospělí:2mg jednou denněsjídlem nebo bez jídla, kdykoliv vprůběhu dne.
Vzhledem ke specifickému mechanismu účinku prukalopridu neočekává, že bypřekročení denní dávky 2mg zvýšilo účinnost.
Pokud není příjem prukalopridu jednou denně dostatečně účinný po 4 týdnech léčby, pacientmělÚčinnost prukalopridu bylastanovena v dvojitě zaslepených, placebem kontrolovanýchstudiích po
dobu maximálně 3 měsíce. Účinnost po více než třech měsících nebyla vplacebem kontrolovaných
studiích prokázána pravidelných intervalech.
Zvláštní populace
Staršíosoby zvýšit na 2mg jednou denně.
Pacienti se zhoršenou funkcí ledvin:Dávka pro pacienty s těžkou poruchou ledvin
středně těžkou poruchou funkce ledvin není nutná žádná úprava dávky.
Pacienti se zhoršenou funkcí jater:Pacienti se závažnou poruchou funkce jaterPughazlepšení účinnosti a pokud je dávka 1mg dobře tolerována nebo středně těžkou poruchou funkce jater není nutná žádná úprava dávky.

Pediatrická populace:Resolorse nemá používat udětí a dospívajících mladších 18let Způsob podání

Perorální podání

4.3Kontraindikace

-Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnoulátku uvedenou vbodě 6.-Poškozeníledvin vyžadující dialýzu.
-Perforace nebo obstrukce střeva vdůsledku strukturální nebo funkční poruchy stěny trávicího
traktu, obstrukční ileus, těžké zánětlivé onemocnění intestinálního traktu, jako je Crohnova
choroba, ulcerózní kolitida a toxické megakolon/megarektum.

4.4Zvláštníupozornění aopatření pro použití

Vylučování ledvinami je hlavní cesta eliminace prukalopridu poruchou ledvin je doporučená dávka 1mg Vzhledem komezeným údajům u pacientůsezávažnou poruchou funkce jater Pughabod4.2Informace o bezpečnostia účinnostipřípravku Resolor pro použití u pacientů s těžkoua klinicky
nestabilní souběžnou chorobou psychiatrické poruchy, rakovina nebo AIDS a jiné endokrinní poruchypředepisování přípravku Resolor pacientům s těmito stavy je třebaopatrnosti, zejména při použití u
pacientů s arytmiemi nebo ischemickou chorobou srdeční v anamnéze.
Při těžkém průjmu může být účinnost perorální antikoncepce snížena a doporučuje se použití dalších
antikoncepčních metod, aby se zabránilo možnému selhání perorální antikoncepce preskripci perorální antikoncepceTablety obsahují laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnýmiproblémy sintolerancígalaktózy, úplným
nedostatkemlaktázy nebo malabsorpcíglukózy agalaktózynemajítento přípravek užívat.

4.5Interakce sjinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Prukaloprid má nízký potenciál farmakokinetické interakce. Ve velké míře se vnezměněné formě
vylučuje močí Vinvitrostudiích na lidských jaterních mikrosomech prukaloprid vterapeutickyrelevantních
koncentracích neinhiboval specifickou aktivitu CYPI když může být prukaloprid slabým substrátem pro P-glykoprotein relevantních koncentracích inhibitorem P-gp.
Účinky prukalopridu na farmakokinetiku jiných léčivých přípravků
Při současném podávání erythromycinu a prukalopridu bylo zjištěno 30% zvýšení plazmatických
koncentrací erythromycinu. Mechanismus této interakce není jasný.
Prukaloprid neměl klinicky relevantníúčinky na farmakokinetiku warfarinu, digoxinu, alkoholu,
paroxetinu nebo perorální antikoncepce.
Účinky jiných léčivých přípravků na farmakokinetiku prukalopridu
Ketokonazol prukalopridu asi o 40%. Tento účinek je příliš malý na to, aby byl klinicky relevantní. Interakce
podobného rozsahu lze očekávat u dalších potentních inhibitorů P-gp, jako je verapamil, cyklosporin
A achinidin.
Terapeutické dávky probenecidu, cimetidinu, erytromycinu a paroxetinu neovlivnily farmakokinetiku
prukalopridu.

4.6Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku
Ženy ve fertilním věku musíběhem léčby prukalopridem používat účinnou antikoncepci.
Těhotenství
Údaje o podáváníprukalopridu těhotným ženámjsou omezené. V klinických studiích byly
zaznamenány případy spontánního potratu, i když za přítomnosti jiných rizikových faktorů je vztah k
prukalopridu neznámý. Studie na zvířatechnenaznačují přímé ani nepřímé škodlivé účinky sohledem
nareprodukční toxicitupostnatálníhovývojevreprodukčním věku, které nepoužívají antikoncepci, nedoporučuje.
Kojení
Studie slidmi prokázala, že je prukalopridvylučován do mateřského mléka. Při terapeutických
dávkách přípravku Resolor se neočekává žádný vliv na kojené novorozence nebo kojence. Vzhledem k
absenci údajů u člověka u žen,které aktivně kojí při užívání přípravku Resolor, je na základě
posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro matku nutno rozhodnout, zda přerušit
kojení nebo ukončit/přerušit léčbupřípravkemResolor.
Fertilita
Studie na zvířatech ukazují, že se nevyskytujížádné účinkyna fertilitu muže nebo ženy.

4.7Účinkyna schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Resolor může mít malývliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje vzhledem ktomu, že
vklinických studiích byly pozorovány případy závratí a únavy, zejména během prvního dne léčby bod 4.8

4.8Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu
Vintegrované analýze 17 dvojitězaslepených placebem kontrolovaných studií byl přípravek Resolor
podáván perorálně asi 3300 pacientům schronickouzácpou. Z těchto pacientů obdrželo více než
1500 pacientů přípravek Resolor v doporučené dávce 2mg denně, zatímco asi 1360 pacientů bylo
léčeno 4mg prukalopridu denně. Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky spojené s terapií přípravkem
Resolor2mg byly bolesti hlavy nevolnost obvykle zmizí během několika dní pokračující léčby. Občas byly hlášenydalší nežádoucí účinky.
Většina nežádoucích účinků byla mírné až střední intenzity.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Vkontrolovaných klinických studiích při doporučené dávce 2mg byly hlášeny následující nežádoucí
účinky sfrekvencemi popsanými jako velmi časté méně časté známo podleklesající závažnosti.Frekvence je vypočtena na základě integrovanéanalýzy 17 dvojitě
zaslepených placebem kontrolovaných klinických studií.
Tabulka 1: Nežádoucí lékové reakce Systém/Orgánová třída Kategorieincidence Nežádoucí léková reakce
Poruchy metabolismua výživy ČastéSnížená chuť k jídlu
Poruchy nervového systémuVelmi časté Bolest hlavy
ČastéZávratě
Méně častéTřes, migréna
Srdeční poruchyMéně častéPalpitace
Poruchy ucha a labyrintuMéně častéVertigo
Gastrointestinální poruchyVelmi časté Nauzea, průjem, bolest břicha
ČastéZvracení, dyspepsie, flatulence,
abnormální gastrointestinální
zvuky
Méně častéRektální krvácení
Poruchy ledvin a močových
cest
Méně častéPolakisurie
Celkové poruchy a reakce
vmístě aplikace
ČastéÚnava
Méně častéPyrexie, malátnost
Popis vybraných nežádoucích reakcí
Po prvním dnu léčby byly nejčastější nežádoucí účinky hlášené s podobnou frekvencí odlišná ne vícenež 1% mezi prukalopridem aplacebempři podávání placeba, s výjimkou nevolnosti a průjmu, které se nadále objevovaly častěji během
terapie přípravkem Resolor, ale méně výrazně placebem mezi 1,3 %resp. 3,4%Palpitace byly hlášeny u 0,7%pacientů s placebem, 0,9% pacientů s 1mg prukalopridu, 0,9%
pacientů s 2mg prukalopridu a 1,9% pacientů se 4mg prukalopridu. Většina pacientů pokračovala
vužívání prukalopridu. Podobně jako u jakéhokoliv nového příznaku by pacienti měli projednat nově
vzniklé palpitace se svým lékařem.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v DodatkuV

4.9Předávkování

Ve studii se zdravými dobrovolníky byla léčba prukalopridem dobře tolerována při podávání v
rostoucím titračním schématu do 20mg jednou denně Předávkování může způsobit příznaky vyplývající zvystupňování známých farmakodynamických
účinků prukalopridu a zahrnující bolesti hlavy, nevolnost a průjem. Pro předávkování přípravkem
Resolor není kdispozici specifická léčba. Pokud by došlo kpředávkování, pacientléčen symptomaticky a měla by se podle potřeby zahájit podpůrná opatření. Nadměrná ztráta tekutin
průjmem nebo zvracením může vyžadovat korekci elektrolytových poruch.

5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Jiná laxativa, ATC kód: A06AX05.
Mechanismus účinku
Prukaloprid je dihydrobenzofurankarboxamid s gastrointestinálními prokinetickými účinky.
Prukaloprid je selektivní agonista serotoninových pravděpodobně vysvětluje jeho prokinetické účinky. Pouze při koncentracích převyšujících afinitu k
receptoru 5-HT4minimálně 150krát byla in vitrodetekována afinita k dalším receptorům. U potkanů
indukoval prukalopridin vivopři dávkách vyšších než 5mg/kg expozice nebo vyššíchU psů alteruje prukaloprid motilitu tlustého střeva cestou stimulace serotoninového receptoru 5-HT4:
stimuluje motilitu proximální části tlustého střeva, zvyšuje gastroduodenální motilitu aakceleruje
opožděné vyprazdňování žaludku. Dále jsou prukalopridem indukovány velké migrující kontrakce. To
je ekvivalentní pohybům obsahu tlustého střeva u člověka a poskytuje hlavní propulzní sílu pro
defekaci. U psů jsou pozorované účinky na gastrointestinální trakt citlivé k blokádě selektivními
antagonisty receptoru 5-HT4, což dokládá, že pozorované účinky jsou vyvolávány cestou selektivního
ovlivnění receptorů 5-HTTyto farmakodynamické účinky prukalopridu byly potvrzeny u subjektů s chronickou zácpou pomocí
manometrie v nezaslepené, randomizované, zkřížené studii zaslepené pro odečítatele hodnotící účinek
prukalopridu 2mg a osmotického laxativana motilitu tlustého střeva určenou počtem propagujících
kontrakcí střeva o vysoké amplitudě srovnání s léčbou zácpy působící prostřednictvím osmotického účinku zvyšovala prokinetická
stimulace prukalopridem motilitu tlustého střeva měřenou počtem HAPC během prvních 12 hodin po
užití hodnoceného přípravku.Klinická významnost nebo přínos tohoto mechanismu účinku ve
srovnání sjinými laxativy nebyly hodnoceny.
Klinická účinnost a bezpečnost
Dospělá populace
Účinnost přípravku Resolor byla stanovena ve třech multicentrických, randomizovaných, dvojitě
zaslepených, 12týdenních, placebem kontrolovaných studiích u pacientů s chronickou zácpou
těchto třístudí byly 2mg a 4mg jednou denně. Primární koncovýbod účinnosti byl podílem pacientů, kteří dosáhli normalizace střevních pohybů definovaných jako průměr tří nebo více
spontánních úplných pohybů střeva Podíl pacientů, u kterých neposkytují laxativa dostatečnou úlevu, léčených doporučenou dávkou 2mg
přípravku Resolor významného zlepšení≥1SCBM za týden, nejdůležitějšího sekundárního cílového parametru bodu
účinnosti, bylo dosaženo u51,0% versus 21,7% Bylo také prokázáno, že účinek přípravku Resolor na spontánní pohyby střeva významnější než placebo vzhledem k podílu pacientů, kteří zaznamenali nárůst ≥1SBM/týden
vprůběhu 12týdenního léčebnéhoobdobí. Ve 12. týdnu mělo 68,3% pacientů léčených 2mg
přípravku Resolor průměrný nárůst ≥1SMB/týden versus 37,0% pacientů splacebem placeboU všech tří studií vedla léčba přípravkemResolor také k významnému zlepšení ve validované a pro
chorobu specifické skupině příznakových parametrů tlačení, příliš tvrdá stolice, příliš málo stolicekrvácení/trhliny41,3%, 41,6%, resp. 31,3% u pacientů léčených 2mg přípravku Resolor ve srovnání s26,9%,
24,4%, resp. 22,9% u pacientů splacebem. Podobné výsledky byly pozorovány ve 12. týdnu: 43,4%,
42,9%, resp. 31,7% u pacientů se2mg přípravku Resolor versus 26,9%, 27,2%, resp. 23,4% u
pacientů splacebem Významný přínos na mnoho parametrů kvality života, jako je stupeň spokojenosti s léčbou a střevními
zvyklostmi, fyzickými a psychosociálními potížemi, obavami a starostmi, byl také pozorován při
hodnocení v časových bodech ve 4. a 12. týdnu. Ve 4. týdnu byl vpodstupnici hodnocení zácpy
pacienta –spokojenost s kvalitou života hodnotě 47,7% u pacientů léčených 2mg přípravku Resolor ve srovnání se 20,2% u pacientů
splacebem. Podobné výsledky byly pozorovány ve 12. týdnu: 46,9% u pacientů se 2mg přípravku
Resolor versus 19,0% u pacientů splacebem Dále byla v 12týdenní, multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované
studii Resolor. Primární koncový parametrstudie byl splněn: statisticky významně vyššíprocento subjektů
ve skupině s přípravkem Resolor léčebné skupině s placebem období. Bezpečnostní profil přípravku Resolor byl v souladu s tím, který byl pozorován u pacientek.
Dlouhodobá studie
Účinnost a bezpečnost přípravku Resolor u pacientů hodnocena v 24-týdenní multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované
studii Complete Bowel Movements, SCBMléčebné fáze nebyl statisticky významný placebem nebylstatisticky významný v průběhu Týdnů 1-12, což je v protikladu k5 dalšími multicentrickým,
randomizovaným, dvojitě zaslepeným, 12-týdenním placebem kontrolovaným studiím, které
prokazovaly u dospělých pacientů v tomto časovém bodě účinnost. Studie je proto považována za
neprůkaznou z hlediska účinnosti. Nicméně souhrn údajů včetně dalších dvojitě zaslepených,
placebem kontrolovaných 12-týdenních studií podporuje účinnost přípravku Resolor. Bezpečnostní
profil přípravku Resolor v této 24-týdenní studii bylve shodě s profilem z předchozích 12-týdenních
studií.
Bylo prokázáno, že přípravekResolor nezpůsobuje rebound fenomén ani nevyvolává závislost.
Důkladná studie QT
Byla provedena důkladná studie QT, hodnotící účinky přípravku Resolor na interval QT při
terapeutických placeba a pozitivníkontroly. Tato studie neukázala významnérozdíly mezi přípravkem Resolor a
placebem při žádné dávce na základě měření průměrného QT a profilové analýzy. To potvrdilo
výsledky dvou placebem kontrolovaných QT studií. Ve dvojitě zaslepených klinických studiích byla
incidence nežádoucích účinků souvisejících sQT a komorovou arytmií nízká a srovnatelnásplacebem.

Pediatrická populace

Účinnost a bezpečnost přípravku Resolor upediatrických pacientů sfunkční zácpou byla hodnocena v8týdenní dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii
4000od0,02 do 0,06mg/kg/den perorální roztok přípravku Resolor nebo odpovídající placebo. Dětem shmotností >50kg byly
podávány tablety přípravku Resolor 2mg/den nebo odpovídající placebo.
Odpověď na léčbu byla definována jako průměrně ≥ 3 spontánní odchody stolice průměrný počet epizod inkontinence stolice ≤ 1 za 2 týdny. Výsledky studie neprokázaly žádné
rozdíly vúčinnosti mezi přípravkem Resolor a placebem, sčetností odpovědi 17% a 17,8%, vtomto
pořadí 1nežádoucípříhodou vzniklou při léčbě léčené přípravkem Resolor Bezpečnostní profil přípravku Resolor udětí byl celkově stejný jako udospělých.

5.2Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Prukaloprid je rychle vstřebáván; po jedné perorální dávce 2mg u zdravých pacientů bylo Cmax
dosaženo za 2-3hodiny. Absolutní perorální biologická dostupnost je >90%. Současné užívání s
jídlem neovlivňuje perorální biologickou dostupnost prukalopridu.
Distribuce
Prukaloprid je rozsáhle distribuován a má rovnovážný distribuční objem se váže na plazmatické bílkoviny asi ze 30%.
Biotransformace
Metabolismus není hlavní cestou eliminace prukalopridu. In vitroje metabolismus lidských jater velmi
pomalý a nacházejí se pouze malá množství metabolitů. Ve studii perorální dávky s radioaktivně
značeným prukalopridem u člověka byla malá množství sedmi metabolitů zjištěna v moči a ve stolici.
Kvantitativně nejdůležitější vylučovaný metabolit, R107504, představoval 3,2%a 3,1% dávky
vmoči resp. stolici. Další metabolity identifikované a kvantifikované vmoči a stolici byly RdávkyR084536 a R104065metabolity.
Eliminace
Velká frakce léčivé látky je vylučována nezměněná stoliciPlazmatická clearance prukalopridu je v průměru 317ml/min.Jeho terminální poločas je asi jeden den.
Rovnovážného stavu je dosaženo během tří až čtyř dnů. Při dávkování jednou denně s použitím 2mg
prukalopridu fluktuuje rovnovážný stav plazmatické koncentrace mezi nejnižšími a nejvyššími
hodnotami 2,5, resp. 7ng/ml. Poměr akumulace po dávkování jednou denně se pohybuje od 1,9 do 2,3.
Farmakokinetika prukalopridu je proporcionální dávce vrámci terapeutického rozmezí anad
terapeutickým rozmezím kinetiku při prodloužené léčbě.
Zvláštní populace
Populační farmakokinetika
Analýza populační farmakokinetiky ukázala, že zjevná celková clearance prukalopridu byla v korelaci
s clearance kreatininu, ale věk, tělesná hmotnost, pohlaví a rasa nemělyžádný vliv.
Starší osoby
Po dávkování jednou denně 1mg byly vrcholové plazmatické koncentrace a AUC prukalopridu
ustarších osobo 26% až 28% vyšší než u mladých dospělých. Tento účinek je možné dát do
souvislosti s porušenou funkcí ledvin u starších osob.
Porucha ledvin
Ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin byly plazmatickékoncentrace prukalopridu po jedné
2mg dávce v průměru o 25%, resp. o 51%vyšší u pacientů s mírnou střední byly plazmatické koncentrace 2,3násobkem hladiny u zdravých pacientů Porucha jater
Mimorenální eliminace přispívá k cca 35% celkové eliminace. Vmalé farmakokinetické studii byly
hodnoty Cmaxa AUC prukalopridu vprůměru o 10-20% vyšší u pacientů se středně těžkou až těžkou
poruchou funkce jater vporovnání se zdravými pacienty

5.3Předklinické údaje vztahujícíse k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu a reprodukční avývojové
toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Rozšířené série studií farmakologické
bezpečnosti se speciálním důrazem na kardiovaskulární parametry neukázaly žádné relevantní změny
vhemodynamických a EKG parametrech krevního tlaku pozorovaného u prasat vanestezii po intravenózním podání a zvýšení krevního tlaku u
psů při vědomí po intravenózním bolusu, což nebylo pozorováno u psů vanestezii anipo perorálním
podání u psů, přičemž bylo dosaženo podobné plazmatické hladiny.Studie subkutánní
neonatální/juvenilní toxicity provedené u potkanů starých 7 –55 dnů ukázala hladinu NOAEL
10mg/kg/den. Poměr expozice AUC0-24h při NOAEL ve srovnání s dětmibyl v rozsahu 21 a 71 a poskytuje adekvátní bezpečnostní mez proklinickou dávku.

6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1Seznam pomocných látek

Jádro tablety
Monohydrát laktosy
Mikrokrystalická celulosa
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Magnesium-stearát
Potah tablety
Hypromelosa
Monohydrát laktosy
Triacetin
Oxid titaničitý Červený oxid železitý Neuplatňuje se.

6.3Doba použitelnosti

4roky.

6.4Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte vpůvodním blistru, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

6.5Druh obalu avelikost balení

Dávkovací blistry z Al/Al perforovaných jednotek balení obsahuje 7x1, 14x1,28x1 nebo 84x1 potahovanou tabletu.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch
Block 2Miesian Plaza
50-58 Baggot Street Lowe
Dublin D02 HWIrsko
medinfoEMEA@takeda.com

8.REGISTRAČNÍ ČÍSLOEU/1/09/581/002 EU/1/09/581/004 EU/1/09/581/006 EU/1/09/581/008 9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 15. října Datum posledního prodloužení registrace: 6.června10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adresehttp://www.ema.europa.eu/.
PŘÍLOHA II
A.VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C.DALŠÍ PODMÍNKYA POŽADAVKY REGISTRACE
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A.VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název aadresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží
SanicoN.V.
Veedijk B-2300 Turnhout
Belgie
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Držitel rozhodnutí o registraci předkládá pravidelně aktualizované zprávyo bezpečnosti pro tento
léčivý přípravek vsouladu spožadavky uvedenými vseznamu referenčních dat Unie stanoveném včl. 107c odst. 7 směrnice 2001/83/ES a zveřejněném naevropském webovém portálu
pro léčivé přípravky.
D.PODMÍNKYNEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční požadované činnosti a intervence voblasti farmakovigilance
podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých
schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP se předkládá každoročně až do prodloužení registrace.
Aktualizovaný RMPje třeba předložit:
na žádostEvropské agentury proléčivépřípravky,
při každé změně systému řízení rizik, zejména vdůsledku obdržení nových informací, které
mohou vést kvýznamným změnám poměru přínosů a rizik,nebo zdůvodu dosažení
význačného milníkuPokudse shodují data předložení aktualizovanézprávy obezpečnosti je možné je předložit současně.
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A.OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA

1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Resolor 1mg potahované tablety
prucalopridum

2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje 1mg prucalopridum 3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje laktózu. Další informace viz příbalová informace.

4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

7x1 potahovaná tableta
14x1 potahovaná tableta
28x1 potahovaná tableta
84x1 potahovaná tableta

5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.

6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUDJE POTŘEBNÉ


8.POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte vpůvodních blistrech, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUDJE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch
Block 2Miesian Plaza
50-58 Baggot Street Lowe
Dublin D02 HWIrsko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/09/581/003 EU/1/09/581/005EU/1/09/581/001EU/1/09/581/007 13.ČÍSLOŠARŽE
č.š.:
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15.NÁVOD K POUŽITÍ
16.INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Resolor 1mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR–DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA

1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Resolor 2mg potahované tablety
prucalopridum

2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje 2mg prucalopridum 3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje laktózu. Další informace viz příbalová informace.

4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

7x1 potahovanátableta
14x1 potahovaná tableta
28x1 potahovaná tableta
84x1 potahovaná tableta

5.ZPŮSOBA CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.

6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMODOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8.POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte vpůvodních blistrech, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch
Block 2Miesian Plaza
50-58 BaggotStreet Lowe
DublinD02 HWIrsko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/09/581/004 EU/1/09/581/006 EU/1/09/581/002 EU/1/09/581/008 13.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařskýpředpis.
15.NÁVOD K POUŽITÍ
16.INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Resolor 2mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBOSTRIPECH
BLISTR

1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Resolor 1mg tablety
prucalopridum

2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch

3.POUŽITELNOST

EXP

4.ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:
5.JINÉ
Po Út St Čt Pá So Ne
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR

1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Resolor 2mg tablety
prucalopridum

2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch

3.POUŽITELNOST

EXP

4.ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:
5.JINÉ
Po Út St ČtPá So Ne
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele
Resolor 1mg potahované tablety
Resolor 2mg potahované tablety
prucalopridum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
-Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
-Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
-Tentopřípravek byl předepsán výhradněVám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
-Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejněpostupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
vtéto příbalové informaci.Viz bod Co naleznete vtéto příbalové informaci

1.Co je Resolor a k čemu se používá


2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Resolor užívat


3.Jak sepřípravek Resolor užívá


4.Možnénežádoucí účinky


5.Jak přípravek Resolor uchovávat


6.Obsah balení a další informace


1.Co je Resolor a kčemu se používá

Resolor obsahuje léčivou látku prukaloprid.
Resolor patří do skupiny léků zvyšujících motilitu střev svalstvo stěny střeva a pomáhá obnovovat normální funkci střev. Resolor se používá pro léčbu
chronické zácpy u dospělých, u nichž nepůsobí dostatečně laxativa.
Nepoužívejte udětí a dospívajících mladších 18let.

2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Resolor užívat

Neužívejte přípravek Resolo
-jestliže jste alergický-jestliže docházítena dialýzu,
-jestliže u vás došlo kperforaci nebo obstrukcistěny střevní, těžkému zánětu trávicího traktu,
jako je Crohnova choroba, ulcerózní kolitida nebo toxické megakolon/megarektum.
Upozorněnía opatření
Před použitím přípravku Resolor se poraďtese svýmlékařem.
Dávejte zvláštní pozorpři použití přípravku Resolor a poraďte se se svým lékařem:
-jestliže trpíte těžkým onemocněním ledvin,
-jestliže trpíte těžkým onemocněním jater,
-jestliže jste vsoučasné době poddohledem lékaře pro závažnýzdravotní problém, jako je
onemocnění plic nebo srdce,nervového systému nebo mentální problémy, rakovina, AIDSnebo
hormonální porucha.
Pokud trpíte velmi těžkým průjmem, antikoncepční tablety nemusífungovat správně a doporučuje se
použití další metodyantikoncepce. Viz pokyny v příbalovéinformaci pro pacienta kantikoncepčním
tabletám, které užíváte.
Další léčivé přípravky a přípravek Resolo
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste vnedávné době užívalmožná budete užívat.
Přípravek Resolor sjídlema pitím
Resolor je možné užívat sjídlem a pitím nebo bez jídla a pití, kdykoliv vprůběhu dne.
Těhotenství a kojení
Nedoporučuje sepoužívat Resolor vprůběhutěhotenství.
-Pokud jste těhotná nebo plánujete otěhotnět, sdělte to svému lékaři.
-Při používání přípravku Resolor používejte spolehlivou metodu antikoncepce kzabránění početí.
-Pokud přesto vprůběhu léčby přípravkem Resolor otěhotníte, sdělte to svému lékaři.
Pokud kojíte, prukaloprid může přecházet do mateřského mléka. Vprůběhu léčby přípravkemResolor
se nedoporučuje kojit. Poraďtese o tom se svým lékařem.
Poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.
Řízení dopravních prostředkůa obsluha strojů
Není pravděpodobné, že by Resolorovlivňoval vašischopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Nicméně
Resolor může někdy způsobovat závrať a únavu, zejména vprvní den léčby, a to by mohlo mít vliv na
řízení a obsluhování strojů.
Přípravek Resolor obsahuje laktosu
Pokud vám váš lékař řekl, že vaše tělo netoleruje některé cukry, obraťte sena svého lékaře předtím,
než začnete užívat tento lék.

3.Jak se přípravek Resolor užívá

Vždy užívejte tento přípravek přesně tak, jak je popsáno vtomto letáku nebo podle pokynůsvého
lékaře. Pokud si nejste jistýužívejte každý den tak dlouho, jak vám předepsal váš lékař.
Lékař může chtít zhodnotit váš stav a přínos pokračující léčby po prvních 4 týdnech, a potom
vpravidelných intervalech.
Obvykládávka přípravku Resolor pro většinu pacientůje jedna 2mg tableta jednou denně.
Pokud je vám více než 65let nebo trpíte závažným jaterním onemocněním, počáteční dávka je jedna
1mg tableta jednou denně, kterou může váš lékař zvýšit na 2mg jednoudenně,pokud to bude potřeba.
Váš lékař může také doporučitnižší dávku, jednu 1mg tabletu denně, pokud trpíte těžkým
onemocněním ledvin.
Užívání vyšší dávky, než je doporučeno, nezajistí, že bude přípravek fungovat lépe.
Přípravek Resolor je určen pouze dospělým a neměli by ho užívat děti adospívající mladší 18let.
Jestliže jste užilJe důležité, abyste dodržovalpřípravku Resolor, než jste mělnevolnosti. Při průjmu pijte dostatek vody.
Jestliže jste zapomnělNezdvojujte následující dávku, abyste nahradilvobvyklou dobu.
Jestliže jste přestalJestliže jste přestalMáte-li jakékoli další otázky, týkající seužívání tohoto přípravku,zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.

4.Možné nežádoucí účinky

Podobně jakovšechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Nežádoucí účinky se objevují zejména na začátku léčby a obvykle zmizí během
několika dní pokračujícíléčby.
Velmi často byly pozorovány následující nežádoucí účinky bolest hlavy, pocit nevolnosti, průjem a bolesti břicha.
Často byly pozorovány následující nežádoucí účinky kjídlu,závratě, zvracení, porucha trávení zvuky, únava.
Také byly pozorovány následující méně časté nežádoucí účinky třesy, bušení srdce, krvácení zrekta, zvýšená frekvence močení nevolnosti. Pokud dojde kbušení srdce, řekněte to prosím svému lékaři.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtéto příbalové
informaci.Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného vDodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
kzískání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.

5.Jak přípravek Resolor uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohleda dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na blistru za „EXP“ a na
krabičce za „použitelné do:“. Doba použitelnosti se vztahuje kposlednímu dni uvedenéhoměsíce.
Uchovávejte vpůvodním blistrovém balení,aby bylpřípravek chráněn před vlhkostí.
Nevyhazujtežádné léčivé přípravky doodpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.

6.Obsah balení a další informace

Co přípravek Resolor obsahuje
Léčivoulátkou je prukaloprid.
Jedna potahovaná tableta přípravku Resolor 1mg obsahuje 1mg prucalopridum Jedna potahovaná tableta přípravku Resolor 2mg obsahuje 2mg prucalopridum Pomocnými látkami jsou:
monohydrátlaktosymagnesium-stearát, hypromelosa, triacetin, oxid titaničitýtaké červený oxid železitý Jak přípravek Resolor vypadá a co obsahuje toto balení
Resolor 1mg potahované tablety jsou bílé až téměř bílé kulatétablety na jedné straně označené
„PRU1“.
Resolor 2mgpotahované tablety jsou růžové kulaté tablety na jedné straně označené „PRU2“.
Přípravek Resolor je dodáván vjednodávkovém perforovaném Al/Al blistru obsahujícím 7tablet. Jednobalení obsahuje 7x1,14x1, 28x1 nebo 84x1potahovanou tabletu.
Na trhu nemusí být kdispozici všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch
Block 2Miesian Plaza
50-58 Baggot Street Lowe
Dublin D02 HWIrsko
Výrobce
Sanico NV
Veedijk B-2300 Turnhout
Belgie
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Takeda Belgium NV
Tél/Tel: +32 2 46406 medinfoEMEA@takeda.com
Lietuva
Takeda, UAB
Tel: +370 521 09 medinfoEMEA@takeda.com
България
Такеда България ЕООД
Тел.: +359 2 958 27 medinfoEMEA@takeda.com
Luxembourg/Luxemburg
Takeda Belgium NV
Tél/Tel: +32 2 464 06 medinfoEMEA@takeda.com
Česká republika
Takeda Pharmaceuticals Czech Republic s.r.o.
Tel: +420 234 722 medinfoEMEA@takeda.com
Magyarország
Takeda Pharma Kft.
Tel.: +36 1 270 medinfoEMEA@takeda.com
Danmark
Takeda Pharma A/S
Tlf: +45 46 77 10 medinfoEMEA@takeda.com
Malta
Drugsales Ltd
Tel:+356 safety@drugsalesltd.com
Deutschland
Takeda GmbH
Tel: +49 Nederland
Takeda Nederland B.V.
Tel: +31 20 203 medinfoEMEA@takeda.com
Eesti
Takeda Pharma AS
Tel:+372 6177 medinfoEMEA@takeda.com
Norge
Takeda AS
Tlf: +47 800 800 medinfoEMEA@takeda.com
Ελλάδα
ΤakedaΕΛΛΑΣ Α.Ε.
Tηλ: +30 210 medinfoEMEA@takeda.com
Österreich
Takeda Pharma Ges.m.b.H.
Tel: +43 España
Takeda Farmacéutica España S.A.
Tel: +34 917 90 42 medinfoEMEA@takeda.com
Polska
Takeda Pharma Sp. z o.o.
Tel.: +medinfoEMEA@takeda.com
France
Takeda France SAS
Tél:+ 33 1 40 67 33 medinfoEMEA@takeda.com
Portugal
Takeda Farmacêuticos Portugal, Lda.
Tel: + 351 21 120 medinfoEMEA@takeda.com
Hrvatska
Takeda Pharmaceuticals Croatia d.o.o.
Tel: +385 1 377 88 medinfoEMEA@takeda.com
România
Takeda Pharmaceuticals SRL
Tel: +40 21 335 03 medinfoEMEA@takeda.com
Ireland
Takeda Products Ireland Ltd
Tel: 1800 937 medinfoEMEA@takeda.com
Slovenija
TakedaPharmaceuticals farmacevtska družba d.o.o.
Tel: + 386 Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 medinfoEMEA@takeda.com
Slovenská republika
Takeda Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Tel: +421 Italia
Takeda Italia S.p.A.
Tel: +39 06 medinfoEMEA@takeda.com
Suomi/Finland
Takeda Oy
Puh/Tel: 0800 774 medinfoEMEA@takeda.com
Κύπρος
A.POTAMITIS MEDICARE LTD
Τηλ: +357 a.potamitismedicare@cytanet.com.cy
Sverige
Takeda Pharma AB
Tel: 020 795 medinfoEMEA@takeda.com
Latvija
Takeda Latvia SIA
Tel: +371 medinfoEMEA@takeda.com
United Kingdom Takeda UK Ltd
Tel: +44 Tato příbalová informace byla naposledy revidována.
Podrobnéinformace o tomto léčivém přípravkujsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adresehttp://www.ema.europa.eu/.