Varitect cp

Tento dokument je odbornou informací k léčivému přípravku, který je předmětem specifického
léčebného programu. Odborná informace byla předložena žadatelem o specifický léčebný program.
Nejedná se o dokument schválený Státním ústavem pro kontrolu léčiv.

Odborné informace (souhrn údajů o léčivu/SPC)
Varitect® CP 25 I.U./ml infuzní roztok

1. Označení léčivého přípravku
Varitect® CP 25 IU / ml infuzní roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Lidský imunoglobulin proti varicella zoster
50 mg / ml proteinů lidské plazmy (z toho nejméně 96% imunoglobulin G), s obsahem protilátek proti
viru varicella-zoster 25 IU / ml.
Rozdělení podtříd IgG (přibližné hodnoty):
IgG1 62%
IgG2 33%
IgG3 3%
IgG4 2%

Maximální hladina imunoglobulinu A (IgA) je 2 000 mikrogramů / ml.
Vyrobeno z plazmy od lidských dárců.
Úplný seznam ostatních složek viz oddíl 6.1.

3. APLIKAČNÍ FORMA
Infuzní roztok
Čirý nebo slabě opaleskující a bezbarvý až slabě nažloutlý roztok.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Oblasti použití
Profylaxe planých neštovic po expozici u:
- Dětí, které nikdy neměly plané neštovice a které jsou vystaveny imunosupresivní,
cytostatické nebo radiační terapii nebo trpí významnou deficitem imunity
- Dospělých s imunodeficiencí, kteří musí být po pečlivém vyšetření považováni za náchylné a
kteří byli určitě vystaveni riziku nákazy
- Novorozenců narozených matkám, u nichž se objevily neštovice do 5 dnů před a 2 dny po
narození dítěte
- Dětí, předčasně narozených matkám, které předtím neměly plané neštovice, potřebují-li
zatím novorozenci stálou nemocniční péči
- Předčasně narozených dětí, které se narodily po méně než 28 týdnech nebo váží méně než
000 g, bez ohledu na to, zda matka v minulosti měla plané neštovice či nikoli.

Adjuvantní léčba pacientů s virem varicella zoster, zejména u pacientů s imunodeficitem a rizikem
generalizace varicella zoster.

4.2 Dávkování a způsob použití
Dávkování

Prevence proti planým neštovicím
ml (25 IU) na kg tělesné hmotnosti. V případě opakované expozice, např. při kontaktu v domácnosti
se preferují vyšší dávky. K prevenci po expozici by měl být přípravek Varitect CP použit co nejdříve,
nejpozději do 96 hodin po expozici.

Léčba herpes zoster
1–2 ml (25–50 IU) na kg tělesné hmotnosti s dalším podáním v závislosti na klinickém průběhu.

Děti a mladiství
Dávkování u dětí a dospívajících (0-18 let) se neliší od dávkování u dospělých, protože dávka pro
každou indikaci je uvedena v závislosti na tělesné hmotnosti a je upravena podle klinického výsledku
výše zmíněných onemocnění.

Porucha funkce jater
Neexistují žádné důkazy, které by naznačovaly úpravu dávky.

Porucha funkce ledvin
Žádná úprava dávky, pokud to není klinicky opodstatněné, viz bod 4.4.

Starší pacienti
Žádná úprava dávky, pokud to není klinicky opodstatněné, viz bod 4.4.

Druh aplikace
Intravenózní podání
Varitect CP se podává intravenózně rychlostí infuze zpočátku 0,1 ml/kg tělesné hmotnosti/hod. dobu
10 minut. Viz bod 4.4. V případě vedlejších účinků musí být buď snížena rychlost infuze nebo musí být
infuze zastavena. Pokud je lék dobře snášen, může se rychlost infuze postupně zvyšovat až
maximálně na 1 ml/kg tělesné hmotnosti/hod a ponechat takto po zbytek infuze.

4.3 Kontraindikace
- Přecitlivělost na léčivou látku (imunoglobulin proti varicella zoster) nebo na kteroukoli další složku
uvedenou v bodě 6.1.
- Pacienti se selektivním nedostatkem IgA, u kterých se vytvořily protilátky proti IgA, protože podání
přípravku obsahujícího IgA může vést k anafylaxi.

4.4 Zvláštní upozornění a preventivní opatření

Sledovatelnost
Za účelem zlepšení sledovatelnosti biologických léčivých přípravků by měl být jasně dokumentován
obchodní název a číslo šarže použitého léčivého přípravku.

Preventivní opatření pro aplikaci
Možným komplikacím se lze často vyhnout, pokud je zajištěno, že pacienti:
- nebudou přecitlivělí na lidský imunoglobulin, čehož se dosáhne počátečním pomalým
podáváním přípravku (0,1 ml / kg / hod.).
- jsou po celou dobu infuze pečlivě sledováni a jsou sledovány příznaky nežádoucích účinků.
Zejména u pacientů, kteří dostávají lidský imunoglobulin poprvé, kteří byli dříve léčeni jiným
imunoglobulinovým přípravkem nebo u nichž došlo k delší přestávce v léčbě, musí být
sledovány možné vedlejší účinky po celou dobu trvání první infuze a jednu hodinu po první
infuzi v nemocnici. Všichni ostatní pacienti by měli být sledováni po dobu nejméně 20 minut
po podání.


U všech pacientů vyžaduje léčba imunoglobuliny:
- adekvátní hydrataci před zahájením infuze imunoglobulinu,
- sledování vylučování moči,
- sledování hladiny kreatininu v séru,
- vyvarování se současného užívání kličkových diuretik (viz bod 4.5).

Pokud se objeví jakýkoli nežádoucí účinek, musí být buď snížena rychlost infuze, nebo musí být infuze
zastavena. Nezbytná léčba bude záviset na typu a závažnosti vedlejšího účinku.

Infuzní reakce
Určité nežádoucí účinky (např. bolest hlavy, pocit horka, zimnice, bolest svalů, sípání, bušení srdce,
bolesti v bederní oblasti, nevolnost, nízký krevní tlak) mohou souviset s rychlostí infuze. Rychlost
infuze doporučená v části Dávkování musí být přísně dodržována a pacienti musí být sledováni po
celou dobu infuze a musí být sledování s ohledem na příznaky nežádoucích účinků. Určité nežádoucí
účinky se mohou vyskytovat častěji u:
- pacientů, kteří dostávají lidský imunoglobulin poprvé, nebo ve vzácných případech při změně
imunoglobulinového preparátu nebo po dlouhé přestávce v léčbě
- pacientů s neléčenou infekcí nebo chronickým zánětem.

Přecitlivělost
Hypersenzitivní reakce jsou vzácné. Anafylaktický šok se může objevit u pacientů:
- s nedetekovatelným IgA, kteří mají anti-IgA protilátky
- kteří tolerovali předchozí léčbu lidským imunoglobulinem.

V případě šoku je třeba dodržovat současná standardní lékařská opatření k léčbě šoku.

Tromboembolie
Existují klinické důkazy o souvislosti mezi podáním intravenózních imunoglobulinů (IVIg) a
tromboembolickými příhodami, jako je infarkt myokardu, iktus (cévní mozková příhoda), plicní
embolie a trombóza hlubokých žil. Předpokládá se, že vysoký příjem imunoglobulinů vede u
rizikových pacientů k relativnímu zvýšení viskozity krve. Opatrnost je nutná při předepisování a infuzi
imunoglobulinů u následujících osob: obézní pacienti a pacienti s rizikovými faktory pro trombotické
příhody jako je pokročilý věk, hypertenze, diabetes mellitus, známé cévní onemocnění nebo
trombotické epizody, pacienti se získanými nebo dědičnými trombofilními poruchami, pacienti s delší
fyzickou nehybností, pacienti s těžkou hypovolemií a pacienti s nemocemi, které zvyšují viskozitu
krve.

U pacientů, u nichž existuje riziko tromboembolických nežádoucích účinků, by měly být přípravky IVIg
podávány s nejnižší možnou rychlostí infuze a v nejnižší možné dávce.

Akutní selhání ledvin
U pacientů léčených intravenózně imunoglobulinem (IVIg) byly popsány případy akutního selhání
ledvin. Ve většině případů byly identifikovány rizikové faktory, např. předchozí ledvinová
nedostatečnost, diabetes mellitus, hypovolemie, nadváha, doprovodná nefrotoxická medikace nebo
věk nad 65 let.

Před a po infuzi IVIg je třeba zkontrolovat v odpovídajících intervalech ledvinové parametry, zejména
u pacientů s potenciálně zvýšeným rizikem vzniku akutního selhání ledvin. Pacientům, u nichž je riziko
akutního selhání ledvin, by měly být přípravky IVIG podávány nejnižší možnou rychlostí infuze a v
nejnižší možné dávce.

V případě narušení funkce ledvin je třeba zvážit vysazení imunoglobulinového přípravku.

Zprávy o poruchách ledvinových funkcí a akutním selhání ledvin sice byly spojeny s užíváním mnoha
schválených přípravků IVIg obsahujících různé další složky, jako je sacharóza, glukóza a maltóza, ale
podíl přípravků obsahujících sacharózu jako stabilizátor byl nepřiměřeně vysoký. U rizikových
pacientů lze zvážit užívání imunoglobulinových přípravků bez výše uvedených ostatních složek.
Varitect CP neobsahuje sacharózu, glukózu ani maltózu.

Syndrom aseptické meningitidy (AMS)
Při léčbě intravenózními imunoglobuliny (přípravky IVIg) byly hlášeny případy aseptické meningitidy
(AMS). Syndrom se obvykle objevuje během několika málo hodin až 2 dny po zahájení léčby IVIg.
Vyšetření mozkomíšního moku vykazuje pleocytózu, jedná se až o několik tisíc buněk na mm3,
převážně granulocytární řady, a vykazuje rovněž zvýšenou hladinu proteinů až na několik set mg/dl.
AMS se může vyskytovat častěji při léčbě vysokými dávkami IVIg (2 g/kg).
U pacientů, kteří vykazují tyto příznaky, by mělo být provedeno pečlivé neurologické vyšetření,
včetně vyšetření mozkomíšního moku, aby se vyloučily jiné příčiny meningitidy.
Přerušení léčby IVIg vedlo během několika dní k remisi AMS bez následného poškození.

Hemolytická anémie
Intravenózní imunoglobuliny (přípravky IVIg) mohou obsahovat protilátky proti krevním skupinám,
které působí jako hemolysiny a mohou způsobit, že erytrocyty budou in vivo naplněny
imunoglobulinem, což způsobí pozitivní přímou antiglobulinovou reakci (Coombsův test) a zřídka i
hemolýzu. V důsledku léčby IVIg se může vyvinout hemolytická anémie v důsledku zvýšené
sekvestrace erytrocytů. Pacienti léčení IVIg by měli být sledováni s ohledem na klinické symptomy a
příznaky hemolýzy (viz bod 4.8).

Neutropenie / leukopenie
Po léčbě IVIg byly hlášeny případy přechodného snížení počtu neutrofilů a / nebo epizody
neutropenie, někdy závažné. Tyto příznaky se obvykle objevují během několika hodin nebo dnů po
podání IVIg a spontánně odezní během 7 až 14 dnů.

Akutní plicní nedostatečnost spojená s transfuzí (TRALI)
U pacientů léčených IVIg byly hlášeny případy akutního nekardiogenního plicního edému [akutní
plicní nedostatečnost spojená s transfuzí (Transfusion Related Acute Lung Injury (TRALI)]. TRALI se
vyznačuje těžkou hypoxií, dyspnoí, tachypnoí, cyanózou, horečkou a hypotenzí. Příznaky TRALI se
obvykle vyvinou během transfuze nebo do 6 hodin po ní, často během 1–2 hodin. Pacienti léčení IVIg
by proto měli být v souvislosti s těmito příznaky sledováni a pokud se v plicích objeví nežádoucí
účinky, infuze IVIg by měla být okamžitě zastavena. TRALI je potenciálně život ohrožující stav, který
vyžaduje okamžitou intenzivní péči.

Účinek na sérologické testy
Po užití imunoglobulinu může dočasné zvýšení různých pasivně přenášených protilátek v krvi
pacienta vést k falešně pozitivním výsledkům sérologických vyšetření.
Pasivní přenos protilátek proti antigenům erytrocytů, např. A, B a D může zfalšovat některá
sérologická vyšetření na protilátky erytrocytů, jako je přímý antiglobulinový test (DAT, přímý
Coombsův test).

Přenosné patogeny
Mezi standardní opatření k prevenci infekcí při podávání léků vyrobených z lidské krve nebo plazmy
patří výběr dárců, testování jednotlivých darů a vzorků plazmy na specifické markery infekce a
zavedení účinných výrobních kroků k inaktivaci / eliminaci virů. Nelze však zcela vyloučit možnost
přenosu patogenů při podávání léčivých přípravků vyrobených z lidské krve nebo plazmy. To platí
také pro dříve neznámé nebo nově se objevující viry a jiné patogeny.


Přijatá opatření se považují za účinná proti obaleným virům, jako je virus lidské imunodeficience
(HIV), virus hepatitidy B (HBV) a hepatitidy C (HCV), a proti neobalenému viru hepatitidy A (HAV).
Eliminace /inaktivace viru může mít omezenou hodnotu u neobalených virů, jako je Parvovirus B19.
Klinické zkušenosti potvrdily, že viry hepatitidy A nebo parvoviry B19 nejsou přenášeny
imunoglobuliny, a rovněž se předpokládá, že hladina protilátek významně přispívá k bezpečnosti proti
virům.

4.5 Interakce s jinými léky a jiné formy interakce
Živé oslabené očkovací látky
Podávání imunoglobulinu může snížit účinnost živých oslabených vakcín, jako jsou vakcíny proti
spalničkám, zarděnkám, příušnicím a neštovicím, po dobu nejméně 6 týdnů až 3 měsíců. Po podání
tohoto léčivého přípravku musí být před očkováním živými oslabenými vakcínami dodržena čekací
doba 3 měsíce. U očkování proti spalničkám může toto snížení účinnosti trvat až rok. U pacientů, kteří
dostávají vakcínu proti spalničkám, by proto měl být kontrolován stav protilátek.

Kličková diuretika
Vyvarujte se současného podávání kličkových diuretik.

Děti a mladiství
Lze předpokládat, že k interakcím uvedeným u dospělých může docházet také u dětí a mladistvých.

4.6 Plodnost, těhotenství a kojení

Těhotenství
Bezpečnost tohoto léčivého přípravku pro použití během těhotenství nebyla v kontrolovaných
klinických studiích zkoumána, proto by měl být podáván těhotným ženám a kojícím matkám pouze
po pečlivém zvážení poměru rizika a prospěchu. Bylo prokázáno, že intravenózní imunoglobulinové
přípravky procházejí placentou, zejména ve třetím trimestru. Klinické zkušenosti s imunoglobuliny
ukazují, že nelze očekávat žádné škodlivé účinky na průběh těhotenství, plod nebo novorozence.

Kojení
Imunoglobuliny přecházejí do mateřského mléka. Neočekávají se žádné nepříznivé účinky na kojení
novorozenců / kojenců.

Plodnost
Klinické zkušenosti s imunoglobuliny nenaznačují žádné škodlivé účinky na plodnost.

4.7 Účinky na řízení dopravních prostředků a schopnost obsluhy strojů
Varitect CP může mít malý vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Pacienti, u nichž se během
léčby vyskytnou nežádoucí účinky, by měli před řízením nebo obsluhou strojů počkat, až odezní.

4.8 Vedlejší účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Mezi nežádoucí účinky způsobené normálními imunoglobuliny (seřazené podle klesající frekvence)
patří (viz také bod 4.4):
- Zimnice, bolest hlavy, závratě, horečka, zvracení, alergické reakce, nevolnost, bolesti kloubů,
nízký krevní tlak a mírná bolest dolní části zad
- reverzibilní hemolytické reakce; zejména u pacientů s krevními skupinami A, B a AB a (ve
vzácných případech) hemolytická anémie s povinností transfuze
- (ve vzácných případech) náhlý pokles krevního tlaku a v ojedinělých případech anafylaktický
šok, i když u pacientů po předchozím použití nebyla prokázána přecitlivělost

- (ve vzácných případech) dočasné kožní reakce (včetně kožního lupus erythematodes –
frekvence není známa)
- (ve velmi vzácných případech) tromboembolické reakce, jako je srdeční infarkt (infarkt
myokardu), cévní mozková příhoda, krevní sraženiny v cévách v plicích (plicní embolie),
krevní sraženiny v žíle (trombóza hlubokých žil)
- Případy reverzibilní aseptické meningitidy
- Případy zvýšení hladiny kreatininu v séru a/nebo akutní selhání ledvin
- Případy akutní plicní nedostatečnosti spojené s transfuzí (TRALI).
Informace o riziku infekce: viz bod 4.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Tabulka uvedená výše odpovídá klasifikaci systémových orgánů MedDRA (SOC) a úroveň
upřednostňovaných pojmů (PT). Frekvence byly stanoveny podle následující konvence: velmi časté (≥
1/10); časté (≥ 1/100, <1/10); méně časté (≥ 1/1 000 až <1/100); vzácné (≥ 1/10 000 až <1/1 000);
velmi vzácné (<1/10 000); není známo (frekvenci nelze z dostupných údajů určit).

Nežádoucí účinky z klinických studií:
V programu klinických studií (2 klinické studie, jednorázová dávka) s imunoglobulinovými přípravky
proti varicella-zoster (VZVIg) od společnosti Biotest nebyly v souvislosti s produkty VZVIg od
společnosti Biotest zjištěny žádné závažné nežádoucí účinky. Byla identifikována pouze jedna
nezávažná nežádoucí příhoda (mírná bolest hlavy). Nelze přitom vyloučit příčinnou souvislost
s produktem.

Vedlejší účinky, které se objevily po uvedení na trh (frekvence není známá a nelze ji odhadnout z
dostupných údajů):

Třídy systémových orgánů dle databáze
MedDRA
Vedlejší účinky
Onemocnění imunitního systému Přecitlivělost
Onemocnění nervového systému Bolest hlavy
Cévní onemocnění Hypotenze
Onemocnění gastrointestinálního traktu Nevolnost
Onemocnění kůže a podkožní tkáně Erytém, pruritus, vyrážka
Obecná onemocnění a reakce v místě aplikace Zimnice, horečka

Děti a mladiství
Lze předpokládat, že k vedlejším účinkům uvedeným u dospělých může docházet také u dětí a
mladistvých.

Hlášení při podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve
sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili
podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek


4.9 Předávkování

Předávkování může vést k přetížení tekutinami a hyperviskozitě, zejména u rizikových pacientů,
včetně starších osob nebo pacientů se sníženou funkcí srdce nebo ledvin.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: imunitní séra a imunoglobuliny, specifické imunoglobuliny, ATC kód:
J06BB03.
Přípravek Varitect CP obsahuje hlavně imunoglobulin G (IgG) s vysokým titrem protilátek proti virům
varicella-zoster. Jeho distribuce podtřídy IgG téměř odpovídá distribuci lidské plazmy.
Děti a mladiství
Lze předpokládat, že u dětí a mladistvých platí stejné farmakodynamické vlastnosti.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Varitect CP je v krevním řečišti příjemce po intravenózním podání biologicky okamžitě zcela
dostupný. Distribuuje se relativně rychle mezi plazmu a extravaskulární tekutinu. Po 3–5 dnech je
dosaženo rovnováhy mezi intra- a extravaskulárním kompartmentem.
Varitect CP má eliminační poločas přibližně 22,5 dne. Tento poločas se může u jednotlivých pacientů
lišit, zejména u pacientů se syndromem primární imunodeficience. IgG a komplex IgG se štěpí v
buňkách retikuloendoteliálního systému.

5.3 Preklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Imunoglobuliny jsou normální součástí lidského těla. Studie chronické toxicity a embryo-fetální
toxicity nejsou z důvodu indukce a interference s protilátkami proveditelné. Klinické zkušenosti
neposkytly žádné náznaky karcinogenních nebo mutagenních účinků. Experimentální studie na
zvířatech nejsou považovány za nutné.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam ostatních složek
Glycin, voda pro injekční účely.

6.2 Nekompatibilita
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky nebo s jinými produkty IVIg.

6.3 Doba použitelnosti
roky.
Z mikrobiologického hlediska by měl být infuzní roztok použit okamžitě. Pokud není použit okamžitě,
je za dobu a podmínky uchovávání odpovědný uživatel.

6.4 Zvláštní preventivní opatření pro uchování
Uchovávejte v lednici (2 °C–8 °C).
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Chraňte před mrazem.

6.5 Druh a obsah nádoby
Roztok připravený k použití pro intravenózní infuzi v lahvičkách (sklo typu II) se zátkou (bromobutyl) a
ochranným víčkem (hliník).
Balení obsahuje 1 lahvičku s 5 ml (125 IU), 20 ml (500 IU) nebo 50 ml (1250 IU) roztoku.




6.6 Zvláštní preventivní opatření pro likvidaci přípravku a další pokyny pro manipulaci
Přípravek by se měl před použitím zahřát na pokojovou nebo tělesnou teplotu. Před použitím by
měla být provedena vizuální kontrola léku: roztok musí být čirý nebo mírně opaleskující. Roztoky,
které jsou zakaleny nebo mají nějaké usazeniny, se nesmí používat! Veškerý nepoužitý přípravek
nebo odpadní materiál musí být zlikvidován v souladu s příslušnými požadavky.

7. DRŽITEL LICENCE
Biotest Pharma GmbH
Landsteinerstraße 5
63303 Dreieich
Německo
Tel .: +49 6103 801-0
Fax: +49 6103 801-150
E-mail: mail@biotest.com

8. ČÍSLO LICENCE
203a /
9. DATUM UDĚLENÍ LICENCE/PRODLOUŽENÍ LICENCE
20/12/1999, 20/12/2004, 20/
10. STAV INFORMACÍ

11. OMEZENÍ PRODEJE
Pouze na předpis.

12. ZEMĚ PŮVODU KREVNÍ PLAZMY
Německo, Kanada, Rakousko, Švýcarsko, Česká republika, Maďarsko, USA