VERDYE -

Strana 1 z Sp. zn. suklsa k sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

VERDYE 5 mg/ml prášek pro injekční roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna injekční lahvička obsahuje 25 mg indokyaninové zeleně (k rekonstituci v 5 ml vody pro
injekci).
Jedna injekční lahvička obsahuje 50 mg indokyaninové zeleně (k rekonstituci 10 ml vody pro
injekci).

Jeden ml rekonstituovaného injekčního roztoku obsahuje 5 mg indokyaninové zeleně.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Prášek pro injekční roztok.
Tmavozelený prášek.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Tento přípravek je určen pouze k diagnostickým účelům.

Diagnostické indikace

Srdeční, oběhová a mikrooběhová diagnostika:
- měření minutového srdečního objemu a tepového objemu
- měření objemů obíhající krve
- měření cerebrální perfúze

Diagnostika funkce jater:
- měření toku krve játry
- měření vylučovací funkce jater

Diagnostika oční angiografií:
- měření perfúze cévnatky

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Jednorázová dávka na jedno měření u dospělých, starších osob, dospívajících, dětí:

Diagnostika srdeční, oběhové, mikrooběhové a tkáňové perfúze, dále průtok cerebrální
krve: 0,1 až 0,3 mg/kg tělesné hmotnosti ve formě bolusové injekce


Strana 2 z Diagnostika funkce jater: 0,25 až 0,5 mg/kg tělesné hmotnosti ve formě bolusové injekce

Oční angiografie: 0,1 až 0,3 mg/kg tělesné hmotnosti jako bolusová injekce

Celková denní dávka:

Dospělí, starší pacienti, dospívající 11 – 18 let:
Celková denní dávka přípravku VERDYE by se měla udržovat pod 5 mg/kg tělesné hmotnosti.

Děti ve věku 2 – 11 let:
Celková denní dávka by se měla udržovat pod 2,5 mg/kg tělesné hmotnosti.

Děti ve věku 0 – 2 let:
Celková denní dávka by se měla udržovat pod 1,25 mg/kg tělesné hmotnosti.

Pediatrická populace

Jednotlivé dávky, které mají být použity v pediatrii, jsou stejné jako dávky u dospělých, ale
celková denní dávka má být u dětí ve věku 2-11 let nižší než 2,5 mg/kg tělesné hmotnosti a u
dětí ve věku 0-2 let nižší než 1,25 mg/kg tělesné hmotnosti.

Pacienti s poruchou funkce ledvin
Přípravek VERDYE nebyl u pacientů s poruchou funkce ledvin formálně studován. Pro tuto
populaci pacientů není k dispozici žádné specifické doporučení dávky. Pacienti se závažnou
poruchou funkce ledvin mají být pečlivě monitorováni z hlediska nežádoucích účinků (viz bod
4.4).

Pacienti s poruchou funkce jater
Přípravek VERDYE nebyl u pacientů s poruchou funkce jater formálně studován. Pro tuto
populaci pacientů není k dispozici žádné specifické doporučení dávky. U pacientů se závažnou
poruchou funkce jater (např. alkoholická nebo biliární cirhóza) může být snížena plazmatická
clearance indocyaninové zeleně.

Způsob podání
Před podáním musí být prášek rekonstituován vodou pro injekci. Návod k rekonstituci tohoto
léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.
Rekonstituovaný roztok je čirý a neobsahuje viditelné částice.

Diagnostické postupy s přípravkem VERDYE se musí provádět pod dohledem lékaře.

Přípravek VERDYE je určen pro intravenózní injekci injekční jehlou, centrálním nebo periferním
katétrem nebo srdečním katétrem.

Podání a místo vpichu přípravku VERDYE je zásadně důležité pro kvalitu měření. V zásadě má
pro získání optimální kvality křivek ředění indikátoru prvního průchodu být injekce podána co
nejblíže vaskulárnímu loži, orgánu či tkáni, která je předmětem zájmu.
Při periferní injekci se má venepunkce provést po nasazení škrtidla. Přípravek VERDYE se má
aplikovat okamžitě po uvolnění škrtidla a poté se má paže zvednout. Zajistí se tím rychlý transport
barviva z místa vpichu a periferní injekce je pak prakticky rovnocenná injekci do centrální žíly.

Způsoby měření
Maximum absorpce a emise indokyaninové zeleně se nacházejí poblíž infračerveného rozsahu,
absorpční maximum je 800 nm a emisní maximum pro měření fluorescence je 830 nm.
V testech in vitro zůstává indokyaninová zeleň stabilní v lidské séru po několik dnů. Po rozpuštění
ve vodě indokyaninová zeleň nevykazuje žádný detekovatelný rozklad nejméně po několik hodin.

Měření srdečního, oběhového a cerebrálního průtoku krve a funkce jater

Strana 3 z Lze určit plochu pod křivkou prvního průchodu, přechodový čas, poločas, rychlost odbourání
z plazmy a míru zadržení přípravku VERDYE.
a. neinvazivně pulzní denzitometrií barviva nebo spektroskopií v blízkém infračerveném spektru
b. invazivně sondami/katétry s vláknovou optikou ve vhodných cévách
c. konvenčně stanovení koncentrace buď nepřetržitým odběrem heparinizované krve pomocí
kyvetového denzitometru nebo odběrem vzorků krve a měřením plazmové koncentrace
fotometrem.

Hodnocení perfúze očního pozadí v oční angiografii
Perfúzi očního pozadí lze určit a kvantifikovat oftalmickou fluorescenční angiografií.

Měření tkáňové perfúze
Tkáňovou perfúzi povrchových tkáňových vrstev lze zviditelnit a kvantifikovat pomocí
fluorescenční angiografie v blízkém infračerveném spektru.

4.3 Kontraindikace

Přípravek VERDYE je z bezpečnostních důvodů kontraindikován v následujících případech:

• u pacientů s přecitlivělostí na indokyaninovou zeleň nebo jodid sodný, pokud nejsou
podniknuta zvláštní opatření,
• u pacientů s přecitlivělostí na jód,
• u pacientů s hypertyreózou, pacientů s autonomním adenomem štítné žlázy,
• protože experimenty in-vitro prokázaly, že indokyaninová zeleň vytlačuje bilirubin z jeho
proteinové vazby, přípravek VERDYE se nemá používat pro nedonošené děti nebo
novorozence, u kterých je indikována výměnná transfuze v důsledku hyperbilirubinemie,
• pokud došlo ke špatné reakci na injekci přípravku VERDYE již v minulosti, nesmí se používat
znovu, protože by mohlo dojít k těžkým anafylaktickým reakcím.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

• Protože po podání přípravku VERDYE může dojít k těžkým anafylaktickým reakcím, je nutné
přípravek používat pod dohledem lékaře.
• V důsledku zvýšení výskytu nežádoucích účinků u pacientů s těžkým selháním činnosti ledvin
musí být přípravek VERDYE aplikován pouze po pečlivém vyhodnocení rizik a přínosů.
• Heparinové přípravky obsahující roztok hydrogensiřičitanu sodného snižují vrchol absorpce
indokyaninové zeleně v plazmě a krvi, a proto by neměly být použity jako antikoagulanty pro
odběr vzorků k analýze.
• Indokyaninová zeleň je stabilní v plazmě a celé krvi, takže vzorky získané diskontinuální
vzorkovací technikou mohou být studovány i o několik hodin později. Pro manipulaci
s roztokem barviva musí být použity sterilní techniky.
• Obsah jódu v přípravku VERDYE může narušit testy štítné žlázy prováděné před nebo po
podání barviva. Proto by neměly být prováděny studie absorpce radioaktivního jódu alespoň
týden po použití přípravku VERDYE.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Pokud jde o nekompatibilitu s rozpouštědly na ředění viz bod 6.6.

Clearance indokyaninové zeleně mohou pozměnit léčivé přípravky, které narušují funkci jater.

Probenecid a některé jeho metabolity mohou být vylučovány do žluči a mohou potlačovat biliární
sekreci indokyaninové zeleně, což může vést ke zhoršenému testu funkce jater indokyaninovou
zelení.


Strana 4 z Souběžné použití určitých léčivých přípravků a injikovatelných látek může absorpci změnit.
Absorpce se sníží injikovatelnými látkami obsahujícími hydrogensiřičitan sodný (zvláště
v kombinaci s heparinem). Dále je uveden přehled interakcí s jinými léčivými přípravky:

• Léčivé přípravky a látky, které mohou snižovat absorpci:
- antikonvulziva
- fenobarbital
- fenylbutazon
- haloperidol
- heroin
- metadon
- metamizol
- morfin
- nitrofurantoin
- opiové alkaloidy
- pethidin
- sloučeniny hydrogensiřičitanu

• Léčivé přípravky a látky, které mohou zvyšovat absorpci:
- cyklopropan
- probenicid
- rifamycin

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Údaje o podání omezenému počtu (242) těhotných žen nenaznačují žádné nežádoucí účinky
indokyaninové zeleně na průběh těhotenství nebo na zdraví plodu/novorozence. V současné
době nejsou k dispozici žádná jiná relevantní epidemiologická data. U zvířat nejsou k dispozici
žádné studie reprodukčních, teratogenních nebo karcinogenních vlastností. Potenciální riziko pro
člověka není známé.
Těhotným ženám je nutné přípravek předepisovat s nezbytnou opatrností. Nesmí se provádět
opakovaná podání během jednoho dne.

Kojení
Není známo, zda se tento léčivý přípravek vylučuje do lidského mateřského mléka. Protože se
do mateřského mléka vylučuje mnoho léčivých přípravků, při podávání indokyaninové zeleně
kojícím ženám je nutné postupovat s opatrností.

Fertilita
Nejsou dostupné žádné údaje týkající se účinku indokyaninové zeleně na fertilitu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny.

4.8 Nežádoucí účinky

Hodnocení nežádoucích účinků vychází z těchto definic frekvence:

Velmi časté (1/10)
Časté (1/100 až <1/10)
Méně časté (1/1 000 až <1/100)
Vzácné (1/10 000 až < 1/1 000)
Velmi vzácné (<1/10 000)
Není známo (z dostupných údajů nelze určit)


Strana 5 z Byly hlášeny anafylaktické nebo urtikární účinky u pacientů s alergií na jodidy v anamnéze nebo
bez ní.
Byly rovněž popsány velmi vzácné případy spasmů koronární artérie.

Je známo, že injekce přípravků s indokyaninovou zelení mohou ve velmi vzácných případech
způsobit nevolnost a anafylaktoidní nebo anafylaktické reakce (<1/10 000). U pacientů
s terminálním selháním činnosti ledvin se zdá, že se zvyšuje možnost vzniku anafylaktické
reakce. Mezi příznaky, které je nutné zmínit, patří: neklid, pocity tepla, svědění, kopřivka,
zrychlení tepu, pokles krevního tlaku a dechová nedostatečnost, bronchospazmus, zrudnutí,
srdeční zástava, laryngospasmus, otok v obličeji, nevolnost. Společně s anafylaktoidní reakcí
může nastat hypereosinofilie.

Pokud navzdory očekávání se rozvinou příznaky anafylaxe, je nutné okamžitě podniknout
následující opatření:
- zastavit další podávání přípravku VERDYE, ponechat injekční katétr nebo kanylu v cévě,
- udržovat dýchací cesty volné,
- vstříknout 100–300 mg hydrokortizonu nebo podobného přípravku rychlou injekcí do žíly,
- nahradit objem isotonickým roztokem elektrolytu,
- podat kyslík, sledovat oběh,
- pomalu podat nitrožilně antihistaminika.

V případě anafylaktického šoku se doporučují následující dodatečná opatření:
- uložte pacienta do klidové polohy v leže se zvednutýma nohama,
- rychle nahraďte objem například isotonickým roztokem elektrolytu (tlaková infúze), expandéry
plazmy,
- ihned nitrožilně podejte 0,1–05 mg adrenalinu (epinefrinu) rozředěného na 10 ml s pomocí 0,9%
fyziologického roztoku (v případě potřeby opakujte po 10 minutách).

Urtikární reakce pokožky nastávají velmi vzácně (1/10 000).

Byla hlášena dvě anafylaktická úmrtí po podání indokyaninové zeleně během srdeční katetrizace.
Jednou z obětí byl pacient s alergií na penicilin a síru v anamnéze. Úmrtí v důsledku anafylaxe
nastávají u méně než 1/330000 případů (odhad) včetně jednotlivých hlášení.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Třídy orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinek
Poruchy imunitního systému Velmi vzácné Anafylaktoidní reakce,
anafylaktická reakce
Srdeční poruchy Velmi vzácné Spasmus koronárních tepen
Gastrointestinální poruchy Velmi vzácné Nauzea
Poruchy kůže a podkožní tkáně Velmi vzácné Kopřivka

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměrů přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému
hlášení nežádoucích účinků: Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 100 41 Praha 10, Tel.
+420 272 185 111, Fax: + 420 271 732 377, E-mail: posta@sukl.cz, Webové stránky :
www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

4.9 Předávkování

Strana 6 z Až do dnešní doby nebyl hlášen žádný případ předávkování léčivým přípravkem nebo laboratorní
nálezy doprovázející předávkování přípravkem VERDYE.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Diagnostika, Jiná diagnostika
ATC kód: V04CX
Léčivou látkou v přípravku VERDYE je Indokyaninová zeleň.

Molekulový vzorec je C43H47N2NaO6S2. Molekulová hmotnost je 774,96 daltonů.

Indokyaninová zeleň má ostře definovaný vrchol spektrální absorpce v blízkém infračerveném
světle 800 nm v krevní plazmě nebo krvi. Je to stejná vlnová délka, při níž se optická hustota
oxidovaného hemoglobinu v krvi přibližně rovná vlnové délce redukovaného hemoglobinu. Proto
tato koincidenční světelná absorpce umožňuje změřit koncentrace indokyaninové zeleně v krvi,
plazmě a séru z hlediska její optické hustoty při 800 nm nezávisle na hladině saturace kyslíkem.

Indokyaninová zeleň umožňuje zaznamenávat křivky indikátoru vůči zředění jak pro diagnostické,
tak výzkumné účely.
Indokyaninová zeleň nevykazuje žádné farmakologické účinky při intravenózním podání.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Distribuce
Po intravenózní injekci indokyaninová zeleň neprochází žádným extrahepatálním nebo
enterohepatálním oběhem; současné odhady arteriální a žilní krve prokázaly zanedbatelné
vychytávání barviva v ledvinách, periferních oblastech nebo plicích. U zdravých dobrovolníků
nelze indokyaninovou zeleň detekovat v moči nebo mozkomíšním moku. Indokyaninová zeleň
neprochází placentální bariérou. Distribuční objem odpovídá objemu krve. Po perorálním nebo
rektálním podání se indokyaninová zeleň neabsorbuje ze střev.

Vázání proteinů
Po intravenózní injekci se indokyaninová zeleň rychle váže na plazmové proteiny, z nichž je
hlavním nosičem beta-apolipoprotein B (95 %).

Biotransformace
Indokyaninová zeleň se nemetabolizuje.

Eliminace
Odstranění z plazmy je dvoufázové, vykazuje výchozí poločas eliminace t1/2 3–4 minuty a druhá
fáze má dávkově dependentní t1/2 přibližně 60–80 min.

Indokyaninová zeleň se vychytává z plazmy téměř výlučně buňkami jaterního parenchymu
s maximální rychlostí vychytávání (transportní maximum: Tm přibližně 0,1 mg/minuta/kg) a je
vylučován do žluči zcela nemetabolizovaný a nekonjugovaný. Maximální koncentrace v moči je
dosaženo přibližně za ½–2 hodiny v závislosti na injikovaném množství.

Po biliární obstrukci se barvivo objevuje v jaterní lymfě nezávisle na žluči, což naznačuje, že je
sliznice žlučových cest dostatečně intaktní, aby zabránila difuzi barviva, ačkoliv umožňuje difuzi
bilirubinu.

Protože se indokyaninová zeleň znovu neabsorbuje v tenkém střevě, nedochází
k enterohepatální cirkulaci.


Strana 7 z

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Akutní toxicita: LD50 po jednorázové i.v. dávce byla 87 mg/kg u potkanů, 60 mg/kg u myší a od
50 mg/kg do 80 mg/kg u králíků. Zjistilo se, že u myší byla LD50 650 mg/kg tělesné hmotnosti po
rozpuštění ve vodě pro injekci a podání intraperitoneální injekcí. Nebyly pozorovány žádné
makroskopické nebo histopatologické změny.
Genetická toxicita: zjistilo se, že indokyaninová zeleň není mutagenní v prováděných testech
(Amesův test, analýza mutace genu – lokus thymidinkinázy//TK+/- – v buňkách L5178Y myšího
lymfomu, test aberace chromozomů v buňkách V79 křečíka čínského).
Nejsou k dispozici žádné studie reprodukčních, teratogenních nebo karcinogenních vlastností u
zvířat, ale desetiletí zkušeností u lidí neodhalily žádnou incidenci těchto vlastností.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Žádné.

6.2 Inkompatibility

Tento léčivý přípravek se nesmí ředit roztoky obsahujícími soli (fyziologický roztok, Ringerův
roztok atd.), protože to může vést k vysrážení barviva. Tento léčivý přípravek nesmí být mísen
s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou uvedeny v bodě 6.6.

6.3 Doba použitelnosti

let
Po rekonstituci je nutné roztok ihned použít a chránit před světlem.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
Uchovávejte injekční lahvičky v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po rekonstituci jsou uvedeny v bodě 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Obal: injekční lahvička z jantarově zbarveného skla (třídy I)
Uzávěr: pryžová zátka (brombutylová, šedá) upevněná pomocí hliníkového víčka zakrytého
modrým polypropylénovým víčkem
Velikosti balení:
injekčních lahviček, jedna lahvička obsahuje 25 mg prášku pro injekční roztok
injekčních lahviček, jedna lahvička obsahuje 50 mg prášku pro injekční roztok

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Tento léčivý přípravek je nutné rekonstituovat bezprostředně před použitím.
Tento léčivý přípravek je rekonstituován přídavkem 5 ml vody pro injekci do injekční lahvičky
obsahující 25 mg léčivé látky resp. 10 ml vody pro injekci do injekční lahvičky obsahující 50 mg
léčivé látky, kdy v obou případech vznikne tmavozelený injekční roztok o koncentraci 5 mg/ml
(0,5 % hmotnostně-objemových).

Rekonstituovaný roztok vizuálně zkontrolujte. Pokud se objeví nekompatibilita ve formě
zakaleného roztoku, pak je zapotřebí rekonstituovaný roztok zlikvidovat.
Používejte pouze čiré roztoky bez viditelných částic.

Strana 8 z
Tento léčivý přípravek je určen pouze k jednorázovému použití.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Diagnostic Green Ltd
Athlone Business and Technology Park,
Garrycastle, Athlone,
Co. Westmeath, N37 F786
Irsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

48/609/21-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 9. 8.

10. DATUM REVIZE TEXTU

13. 12.