sp.zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU



1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Fluorid (18F) sodný RadioMedic 1 – 10 GBq injekční roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Přípravek obsahuje natrii fluoridum (18F) s aktivitou 1 - 10 GBq k datu a hodině kalibrace.

Fluor (18F) se přeměňuje na stabilní kyslík (18O) s poločasem rozpadu 110 minut za vyzáření pozitronů
o maximální energii 634 keV s následným anihilačním zářením gama o energii 511 keV.

Pomocná látka se známým účinkem:
Jeden ml obsahuje 3,5 mg sodíku.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok.
Čirý bezbarvý roztok.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Tento přípravek je určen pouze k diagnostickým účelům.

Pozitronová emisní tomografie (PET) s fluoridem (18F) sodným je určena k funkčnímu zobrazování
onemocnění, u kterých je diagnostickým cílem abnormálně zvýšená osteoblastická aktivita. Zvláště
zdokumentované jsou tyto indikace:
- Detekce a lokalizace kostních metastází v případě karcinomu u dospělých
- Pomocná technika pro stanovení bolesti zad neurčitého původu u dospělých, když konvenční
zobrazovací modality nejsou průkazné
- Pomocná technika pro detekci přítomnosti kostních lézí při podezření na zneužívání dítěte

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Dospělí
Průměrná doporučená aktivita pro dospělého pacienta o hmotnosti 70 kg je 370 MBq, ale může se
pohybovat v rozmezí 100 - 400 MBq v závislosti na tělesné hmotnosti, na typu použité zobrazovací
techniky, použití PET/CT (počítačová tomografie) a na způsobu zobrazení. Přípravek se podává
přímou intravenózní injekcí.
Pokud je potřeba, lze PET vyšetření s fluoridem (18F) sodným v krátkém časovém období opakovat.

Zvláštní populace
Porucha funkce ledvin

U těchto pacientů existuje možnost zvýšené radiační zátěže, proto je třeba pečlivě zvážit dávku
aktivity, která má být podána.

Pediatrická populace
Použití u dětí a dospívajících je třeba pečlivě zvážit na základě klinických potřeb a vyhodnocení
poměru přínosů a rizik u této skupiny pacientů. Aktivity, které mají být podány dětem lze vypočítat
podle doporučení Dosage Card Evropské asociace nukleární medicíny (EANM) pediatrické skupiny.

Aktivita podaná dětem a dospívajícím může být vypočtena vynásobením základní aktivity
koeficientem závislým na hmotnosti (uvedeno níže v tabulce).

A[MBq]aplikovaná = základní aktivita × koeficient

Základní aktivita pro 2D zobrazení je 26 MBq a pro 3D zobrazení je 14 MBq. Pro děti je doporučeno
3D zobrazení.

Hmotnost
[kg] Koeficient
Hmotnost
[kg] Koeficient
Hmotnost
[kg] Koeficient
1 22 5,29 42 9,4 1,14 24 5,71 44 9,6 1,71 26 6,14 46 10,8 2,14 28 6,43 48 10,10 2,71 30 6,86 50 10,12 3,14 32 7,29 52-54 11,14 3,57 34 7,72 56-58 12,16 4,00 36 8,00 60-62 12,18 4,43 38 8,43 64-66 13,20 4,86 40 8,86 68 14,

Způsob podání
Injekce fluoridu (18F) sodného musí být intravenózní, aby se zabránilo ozáření v důsledku místní
extravazace a také vzniku obrazových artefaktů.

Opatření, která mají být přijata před podáním léčivého přípravku
Pokyny k ředění léčivého přípravku před podáním jsou uvedeny v bodě 12.
Pro přípravu pacienta před aplikací viz bod 4.4.
Aktivita fluoridu (18F) sodného musí být bezprostředně před injekcí změřena měřičem aktivity.

Pořízení snímků
Snímání PET kamerou je obvykle zahájeno 60 minut po injekci fluoridu (18F) sodného.
Pokud přetrvává dostatečná aktivita pro přiměřenou statistiku impulsů, může být PET vyšetření
realizováno i 2-3 hodiny po podání, čímž se redukuje aktivita pozadí.
Za účelem snížení radiační zátěže močového měchýře a získání kvalitních snímků je doporučeno, aby
se pacient před PET zobrazením vymočil.

4.3 Kontraindikace

Hypersensitivita na léčivou látku nebo kteroukoliv pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Těhotenství (viz bod 4.6).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Individuální posouzení poměru benefit/risk

U každého pacienta musí být vystavení ionizujícímu záření odůvodnitelné očekávaným diagnostickým
přínosem a musí být provedeno s nejnižší rozumně dosažitelnou hodnotou aplikované aktivity, která
ještě zaručí získání požadované diagnostické informace.


Porucha funkce ledvin
U pacientů se sníženou funkcí ledvin je nutné velmi pečlivě zvážit poměr přínosů a rizik, protože u
nich může dojít ke zvýšení radiační zátěže.

Pediatrická populace
Pro informace o použití u dětí a dospívajících viz bod 4.2.
Je vyžadováno důkladné posouzení indikace z důvodu vyšší efektivní dávky na MBq než
u dospělých (viz bod 11 Dozimetrie).

Příprava pacienta
Za účelem získání snímků co nejvyšší kvality a za účelem snížení radiační zátěže močového měchýře
by měl být pacient vyzván, aby vypil dostatečné množství tekutin a aby se před a po PET vyšetření
vymočil.

Interpretace PET snímků získaných pomocí fluoridu (18F) sodného
Fluorid (18F) sodný má vyšší citlivost pro detekci kostních lézí než jiné alternativní přípravky
(99mTc značené fosfáty a deriváty kyseliny fosforité). Vzhledem k tomu, že fluorid (18F) sodný
nezobrazuje sekundární rakovinové procesy přímo, ale zobrazuje důsledky nádorového onemocnění
(osteogenní aktivita následující kostní léze), je fluorid (18F) sodný méně účinný na detekci raných
stadií kostních metastáz, jako jsou metastázy kostní dřeně bez významného poškození kostí.
Hardwarová fúze funkčních zobrazení fluoridu (18F) sodného pomocí PET s morfologickými
zobrazení (např. PET/CT) může vést ke zvýšené citlivosti a specificitě v kostní diagnostice.
Vzhledem k tomu, že neexistuje významný rozdíl ve vychytávání fluoridu (18F) sodného maligními
nebo benigními lézemi, k diferenciaci mezi kostními metastázami a nemaligními kostními lézemi je
výhodné použít fúzní PET/CT zobrazení, nejlépe získané z hybridního PET/CT nebo, pokud není
k dispozici, tak doplňkovými diagnostickými postupy (MRI, CT).

Po proceduře
Doporučuje se, aby se pacienti v prvních 12 hodinách po podání injekce vyhýbali přímému kontaktu
s malými dětmi a těhotnými ženami.

Zvláštní upozornění
Tento přípravek obsahuje 3,5 mg sodíku v jednom mililitru. To může být až 1,52 mmol (35 mg) na
injekci v závislosti na objemu aplikovaného roztoku, což odpovídá 1,75 % doporučeného
maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku.

Opatření s ohledem na rizika pro životní prostředí viz bod 6.6.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné studie interakcí.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy, které můžou otěhotnět
Je-li zvažováno podání radioaktivního léčiva ženě, která může otěhotnět, vždy je nutné se přesvědčit,
zda je, či není těhotná. Každá žena, u níž došlo k vynechání menstruace, by měla být považována za
těhotnou, není-li prokázán opak. V případě pochybností ohledně možného těhotenství (pokud ženě
vynechala menstruace nebo má menstruaci velmi nepravidelnou), by měla být pacientce nabídnuta
možnost použití alternativní metody nezahrnující ionizační záření (pokud je k dispozici).


Těhotenství
Použití fluoridu (18F) sodného v těhotenství je kvůli radiační zátěži plodu kontraindikováno (viz bod
4.3).

Kojení
Před podáním radiofarmak kojící matce je třeba zvážit možnost odložení podání radionuklidu na dobu,
až matka přestane kojit, a také zvážit volbu nejvhodnějšího radiofarmaka s ohledem na vylučování
aktivity do mateřského mléka. Jestliže je podání považováno za nutné, kojení by se mělo přerušit na
dobu 12 hodin a odstříkané mléko by se mělo znehodnotit.
Je doporučeno vyhnout se blízkému kontaktu s malými dětmi a těhotnými ženami v prvních
12 hodinách po aplikaci.

Fertilita
Nebyly provedeny žádné studie týkající se fertility.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Fluorid (18F) sodný RadioMedic nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo
obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Vystavení ionizujícímu záření je spojováno se vznikem rakoviny a potenciálním rozvojem dědičných
vad. Vzhledem k tomu, že efektivní dávka při podání maximální doporučené aktivity 400 MBq
dospělému 70kg pacientovi je 6,8 mSv, je očekávaná pravděpodobnost výskytu nežádoucích účinků
velmi nízká.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

V případě podání nadměrné aktivity fluoridu (18F) sodného je třeba absorbovanou dávku pacienta
pokud možno snížit zvýšením eliminace radionuklidu z těla pomocí posílené diurézy a častým
močením. Může být užitečné odhadnout efektivní dávku, která byla aplikována.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: diagnostická radiofarmaka; detekce nádorů, jiná diagnostická
radiofarmaka; ATC kód: V09IX
Mechanismus účinku
Afinita fluoridu (18F) sodného ke kostnímu minerálu (hydroxyapatitu) způsobuje 3 až 10krát vyšší
inkorporaci fluoridu (18F) sodného do kostních oblastí postižených maligními procesy s výslednou
osteoblastickou aktivitou nebo osteolytickými defekty oproti nepoškozené kosti. Nekancerózní
traumatické, erozivní nebo zánětlivé kostní léze jsou také spojeny se zvýšenou mírou osteogeneze.

Fluorid (18F) sodný je markerem kostních změn vzniklých v důsledku karcinomu nebo traumatického
postižení. Detekuje také nemaligní oblasti fyziologicky nebo patologicky zvýšeného kostního
metabolismu.

Farmakodynamické účinky
Vzhledem k chemickým koncentracím léčivé látky při diagnostických vyšetřeních nevykazuje fluorid
(18F) sodný žádnou farmakodynamickou aktivitu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Distribuce
Po intravenózní aplikaci je okolo 50 % fluoridu (18F) sodného rychle inkorporováno do kostí, kde
zůstává po celou dobu svého radioaktivního rozpadu. Zbytek fluoridu (18F) sodného je distribuován do
extracelulární tekutiny a eliminován renální exkrecí během několika hodin. Míra vazby fluoridu (18F)
sodného na plazmatické bílkoviny není známa.

Vychytávání orgány
Okolo 50 % fluoridu (18F) sodného je rychle inkorporováno do kostí, kde zůstává po celou dobu svého
radioaktivního rozpadu. Za normálních okolností se fluorid (18F) sodný inkorporuje do kostí
rovnoměrně se zvýšenou depozicí v axiálním skeletu a v kloubních koncích kostí oproti
apendikulárnímu skeletu a středu dlouhých kostí. Zvýšené ukládání se objevuje také kolem míst
zlomenin a kostí postižených osteomyelitidou, fibrózní dysplazií, tuberkulózní spondylitidou,
Pagetovou chorobou, hyperostózou frontalis interna, myositidou ossificans, v nádorech a v rychle
rostoucích epifýzách.

Eliminace
Eliminace fluoridu (18F) sodného je převážně renální cestou. U pacientů s normální funkcí ledvin je
během prvních 2 hodin po intravenózní aplikaci vyloučeno do moči 20 % fluoridu (18F) sodného.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Toxikologické studie na potkanech Sprague-Dawley prokázaly, že jednorázová intravenózní injekce
fluoridu (18F) sodného v dávce 5 ml/kg nemá letální účinky. Tento přípravek není určen k pravidelné
nebo opakované aplikaci.
Studie mutagenity a studie dlouhodobé karcinogenity nebyly provedeny.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek
Izotonický infuzní roztok chloridu sodného, voda pro injekci.

6.2 Inkompatibility
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou
uvedeny v bodě 12.

6.3 Doba použitelnosti
Maximálně 12 hodin od konce výroby.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25°C. Uchovávejte v souladu s požadavky platných předpisů pro
uchovávání radioaktivních látek. Chraňte před mrazem.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Injekční lahvička pro opakovaný odběr uzavřená pryžovým uzávěrem a hliníkovou objímkou
(zapertlovaná). Vnější obal - kontejner z vhodně stínícího materiálu.

Velikost balení:
1,0 GBq; 1,25 GBq; 1,5 GBq; 1,75 GBq; 2,0 GBq; 2,25 GBq; 2,5 GBq; 3,0 GBq; 3,5 GBq; 4,0 GBq;
4,5 GBq; 5,0 GBq; 6,0 GBq; 7,0 GBq; 8,0 GBq; 9,0 GBq; 10,0 GBq/lahvička.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Obecná upozornění
Radiofarmaka mohou přijímat, používat a aplikovat pouze oprávněné osoby v určených
zdravotnických zařízeních. Jejich příjem, skladování, použití, přeprava a likvidace podléhá předpisům
a povolením příslušných úřadů.
Radiofarmaka se musí připravovat takovým způsobem, aby byly dodrženy jak požadavky radiační
ochrany, tak farmaceutické jakosti. Mají být přijata adekvátní aseptická opatření.
Aplikace radiofarmak představuje pro personál riziko vnějšího ozáření nebo kontaminace stopami
moči, zvratků a jiných tělních tekutin. Proto je potřeba přijmout bezpečnostní opatření radiační
ochrany v souladu s národními předpisy.

Pokud je jakkoli narušena celistvost lahvičky, přípravek nesmí být použit. Podání by mělo být
provedeno takovým způsobem, aby bylo dosaženo maximální možné ochrany pacientů a
zdravotnických pracovníků. Je doporučena osobní ochrana proti β+ záření a anihilačním fotonům, a to
použitím vhodného stínění zvláště při práci s lahvičkami a injekčními stříkačkami.
Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

RadioMedic s.r.o.
Husinec-Řež 289, 250 68 Řež, Česká republika
Tel.: 266 173 Fax: 220 940 e-mail: info@radiomedic.cz

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

88/396/06-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 1. 11. Datum posledního prodloužení registrace: 22. 2. 2012

10. DATUM REVIZE TEXTU

6. 12. 11. DOZIMETRIE

Dávková konstanta gama pro (18F) = 154 Gy.m2.GBq-1.h-Energie Egama = 511 keV
Poločas rozpadu fluoru (18F) = 110 min



Následující údaje pocházejí z čtvrtého dodatku publikace ICRP 53 a z publikace ICRP 80 a
jsou vypočteny dle následujících předpokladů:

Orgán
Absorbovaná dávka na jednotku podané aktivity (mGy/MBq)
Dospělí 15 let 10 let 5 let 1 rok
Nadledviny 0,0067 0,0088 0,013 0,020 0,Močový měchýř 0,15 0,19 0,28 0,39 0,Povrch kostí 0,094 0,075 0,12 0,21 0,Mozek 0,0066 0,0075 0,011 0,016 0,Prsa 0,0029 0,0037 0,0060 0,0095 0,Žlučník 0,0042 0,0051 0,0082 0,012 0,Gastrointestinální trakt
Žaludek 0,0037 0,0046 0,0079 0,011 0, Tenké střevo 0,0058 0,0075 0,011 0,017 0, Tlusté střevo 0,0068 0,0084 0,013 0,019 0, horní část 0,0051 0,0063 0,010 0,015 0, spodní část 0,0091 0,011 0,017 0,025 0,Srdce 0,0042 0,0051 0,0079 0,012 0,Ledviny 0,013 0,016 0,024 0,036 0,Játra 0,0040 0,0052 0,0078 0,012 0,Plíce 0,0045 0,0058 0,0086 0,013 0,Svaly 0,0058 0,0071 0,011 0,016 0,Jícen 0,0037 0,0048 0,0072 0,011 0,Vaječníky 0,0083 0,011 0,015 0,022 0,Slinivka 0,0050 0,0061 0,0092 0,014 0,Červená kostní dřeň 0,037 0,039 0,076 0,18 0,Kůže 0,0041 0,0049 0,0077 0,012 0,Slezina 0,0042 0,0055 0,0084 0,013 0,Varlata 0,0061 0,0083 0,014 0,020 0,Brzlík 0,0037 0,0048 0,0072 0,011 0,Štítná žláza 0,0049 0,0057 0,0081 0,012 0,Děloha 0,013 0,015 0,024 0,035 0,Ostatní orgány 0,0059 0,0073 0,011 0,017 0,Efektivní dávka
(mSv/MBq) 0,017 0,020 0,033 0,056 0,11

Pokud je PET s fluoridem (18F) sodným proveden v 2D režimu, efektivní dávka po aplikaci
doporučené aktivity 400 MBq pro dospělého pacienta o hmotnosti 70 kg je okolo 6,8 mSv.
Při aplikované aktivitě 400 MBq jsou typické radiační dávky / dávky pro kritické orgány: močový
měchýř 60 mGy, povrchy kostí 38 mGy, červená dřeň 15 mGy, ledviny 5 mGy a děloha 5 mGy.

Pokud je PET s fluoridem (18F) sodným proveden v 2D režimu, efektivní dávka po aplikaci
doporučené aktivity 200 MBq pro dospělého pacienta o hmotnosti 70 kg je okolo 3,4 mSv.
Při aplikované aktivitě 200 MBq jsou typické radiační dávky / dávky pro kritické orgány močový
měchýř 30 mGy, povrchy kostí 19 mGy, červená dřeň 8 mGy, ledviny 3 mGy a děloha 3 mGy.



12. NÁVOD PRO PŘÍPRAVU RADIOFARMAK

Balení musí být před použitím zkontrolováno a aktivita změřena pomocí měřiče aktivity.
Léčivý přípravek může být naředěn injekčním 0,9% roztokem chloridu sodného.
Odběr je třeba provádět za aseptických podmínek. Injekční lahvičky nesmí být otevřeny. Po
desinfekcí zátky by měl být roztok odebrán skrz zátku za použití jednodávkové injekční stříkačky
vybavené vhodným ochranným stíněním a jednorázovou sterilní jehlou nebo pomocí povoleného
automatického aplikačního systému.
Pokud je narušena celistvost injekční lahvičky, přípravek se nesmí použít, tak jako u jiných léčivých
přípravků.
Roztok je třeba před použitím vizuálně zkontrolovat. Použít se smí pouze čiré roztoky bez viditelných
částic.