Nexpovio Vedlejší a nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu
Bezpečnost selinexoru v kombinaci s bortezomibem a dexamethasonem byla hodnocena
u 195 pacientů s mnohočetným myelomem. Nejčastějšími nežádoucími účinky trombocytopenie průjem
Nejčastěji hlášenými závažnými nežádoucími účinky katarakta
Bezpečnost selinexoru v kombinaci s dexamethasonem byla hodnocena u 214 pacientů
s mnohočetným myelomem, včetně 83 pacientů s pětinásobně refrakterním onemocněním.
Nejčastějšími nežádoucími účinky zvracení
Nejčastěji hlášenými závažnými nežádoucími účinky trombocytopenie
Seznam nežádoucích účinků v tabulce
Nežádoucí účinky hlášené v klinických hodnoceních se selinexorem v kombinaci s bortezomibem
a dexamethasonem
Nežádoucí účinky hlášené v klinických hodnoceních se selinexorem v kombinaci s dexamethasonem

Tyto nežádoucí účinky jsou uvedeny podle tříd orgánových systémů Kategorie frekvence jsou definovány takto: velmi časté uvedeny v pořadí podle klesající závažnosti.


Tabulka 3: Nežádoucí účinky léku léčených selinexorem v kombinaci s bortezomibem a dexamethasonem
Třída orgánových systémůpreferovaný termín 
Všechny nežádoucí účinky
lékuNežádoucí účinky léku
㌮阀㐮Infekce aPneumonie*, infekce horních
cest dýchacích, bronchitida,
nazofaryngitida

Časté
Sepse*, infekce dolních cest
dýchacích
Velmi časté
3QHXPRQLH



Časté
Sepse*, infekce dolních cest
dýchacích, bronchitida, infekce
horních cest dýchacích
Poruchy krve a lymfatického
systému
Velmi časté 
Trombocytopenie, anémie,
neutropenie*

Časté
Leukopenie, lymfopenie
Velmi časté
Trombocytopenie, anémie

Časté
Neutropenie*, lymfopenie

Méně časté
Leukopenie
Poruchy metabolismu
a výživy
Velmi časté 
Snížená chuť k jídlu

Časté
Hyponatremie, dehydratace,
hypokalemie, hypokalcemie,
hypofosfatemie, hyperkalemie,
hypomagnezemie

Časté
Hyponatremie, dehydratace,
snížená chuť k jídlu,
hypokalemie, hypokalcemie,
hypofosfatemie
Psychiatrické poruchy Velmi časté
Insomnie

Časté
Stav zmatenosti
Časté 
Stav zmatenosti, insomnie

Poruchy nervového systému Velmi časté
Periferní neuropatie, závrať,
bolest hlavy

Časté
Synkopa, amnézie*, porucha
rovnováhy, dysgeuzie, ageuzie

Časté
Synkopa, periferní neuropatie

Méně časté
Bolest hlavy, závrať, amnézie*
Poruchy ucha a labyrintu Časté
Vertigo
Žádné
Poruchy oka Velmi časté 
Katarakta, rozmazané vidění*

Velmi časté
Katarakta

Časté
Rozmazané vidění*
Srdeční poruchyTachykardie
Žádné
Cévní poruchyHypotenze
Časté 
Hypotenze
Respirační, hrudní
a mediastinální poruchy
Velmi časté 
Kašel

Časté
Epistaxe


Třída orgánových systémů /
preferovaný termín
Všechny nežádoucí účinky
léku / frekvence
Nežádoucí účinky léku
3.–4. stupně / frekvence
Časté
Dyspnoe*, epistaxe
Méně časté
Dyspnoe*, kašel
Gastrointestinální poruchy Velmi časté
Nauzea, průjem, zvracení,
zácpa

Časté
Bolest břicha, dyspepsie, sucho
v ~VWHFKČasté
1DX]HD
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Časté
Alopecie, noční poty*, pruritus 
Méně časté
Noční poty* 
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Časté
Hyperkreatinemie 
Časté
Hyperkreatinemie 
Poruchy ledvin a močových
cest
Časté
Akutní poškození ledvin 
Časté
Akutní poškození ledvin 
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Velmi časté 
Únava, pyrexie, astenie

Časté
Celkové zhoršení fyzického
zdraví, malátnost
Velmi časté
Únava

Časté
Pyrexie, astenie, celkové
zhoršení fyzického zdraví

Vyšetření Velmi časté
Snížená hmotnost

Časté
Zvýšená
aspartátaminotransferáza,
zvýšená alaninaminotransferáza
Časté
6QtåHQiDVSDUWiWDPLQRWUDQVIHUi]D
]YêãHQi
Poranění, otravy
a procedurální komplikace
Časté
Pád, kontuze 
Časté
Pád 
* Seskupení více než jednoho preferovaného termínu dle MedDRA včetně:
- pneumonie: pneumonie, plicní infekce, pneumokoková pneumonie, chřipková pneumonie,
pneumonie způsobená virem parainfluenzy, bakteriální pneumonie a mykotická pneumonie,
- sepse: sepse, septický šok, stafylokoková sepse a urosepse,
- neutropenie: neutropenie a febrilní neutropenie,
- amnézie: amnézie a poruchy paměti,
- rozmazané vidění: rozmazané vidění, postižení zraku a snížená zraková ostrost,
- dyspnoe: dyspnoe a námahová dyspnoe,
- noční poty: noční poty a hyperhidróza.

Tabulka 4: Nežádoucí účinky léku v kombinaci s dexamethasonem
Třída orgánových systémů /
preferovaný termín
Všechny nežádoucí účinky
léku / frekvence
Nežádoucí účinky léku 3.–
4. stupně / frekvence
Infekce a infestace Velmi časté
Pneumonie, infekce horních
cest dýchacích

Časté
Sepse, bakteriemie
Časté 
Pneumonie, sepse, bakteriemie


Méně časté
Infekce horních cest dýchacích

Třída orgánových systémů /
preferovaný termín
Všechny nežádoucí účinky
léku / frekvence
Nežádoucí účinky léku 3.–
4. stupně / frekvence
Poruchy krve a lymfatického
systému
Velmi časté 
Trombocytopenie, anémie,
neutropenie, leukopenie,
lymfopenie

Časté
febrilní neutropenie
Velmi časté 
Trombocytopenie, anémie,
neutropenie, leukopenie,
lymfopenie

Časté
febrilní neutropenie
Poruchy metabolismu
a výživy
Velmi časté 
Hyponatremie, dehydratace,
snížená chuť k jídlu,
hyperglykemie, hypokalemie

Časté
Hypokalcemie, hypofosfatemie,
hyperkalemie,
hypomagnezemie,
hyperamylazemie,
hyperurikemie, hyperlipasemie

Méně časté
Syndrom nádorového rozpadu
Velmi časté 
Hyponatremie

Časté
Dehydratace, snížená chuť
k jídlu, hypokalemie,
hyperglykemie, hypokalcemie,
hyperkalemie,
hyperamylazemie,
hypofosfatemie, hyperurikemie,
hyperlipasemie

Méně časté
Syndrom nádorového rozpadu
Psychiatrické poruchyStav zmatenosti, insomnie

Časté
Delirium, halucinace
Časté 
Stav zmatenosti, insomnie

Méně časté
Delirium, halucinace
Poruchy nervového systémuZávrať, dysgeuzie, bolest hlavy

Časté
Periferní neuropatie, synkopa,
ageuzie, porucha chuti, porucha
rovnováhy, kognitivní porucha,
porucha v pozornosti, poruchy
paměti

Méně časté
Encefalopatie
Časté 
Synkopa, kognitivní porucha

Méně časté
Periferní neuropatie,
encefalopatie
Poruchy oka Velmi časté 
Rozmazané vidění

Časté
Katarakta, postižení zraku
Časté
Katarakta

Méně časté
Rozmazané vidění, postižení
zraku
Srdeční poruchy Časté
7DFK\NDUGLH
äiGQp
Cévní poruchy Časté
+\SRWHQ]H
Méně časté
+\SRWHQ]H
Respirační, hrudní
a mediastinální poruchy
Velmi časté 
Dyspnoe, epistaxe, kašel
Časté
Dyspnoe

Méně časté
Epistaxe

Třída orgánových systémů /
preferovaný termín
Všechny nežádoucí účinky
léku / frekvence
Nežádoucí účinky léku 3.–
4. stupně / frekvence
Gastrointestinální poruchy Velmi časté
Nauzea, průjem, zvracení,
bolest břicha, zácpa

Časté
Dyspepsie, sucho v ústech,
břišní diskomfort, flatulence
Časté
1DX]HD]iFSD

Méně časté
Bolest břicha
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Časté
Alopecie, noční pocení, pruritus 
Žádné 
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Časté 
Svalové spazmy,
hyperkreatinemie
Méně časté
6YDORYpK\SHUNUHDWLQHPLH
Poruchy ledvin a močových
cest
Časté
$NXWQtČasté
$NXWQtCelkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Velmi časté 
Únava, pyrexie, astenie

Časté
Celkové zhoršení fyzického
zdraví, malátnost, porucha
chůze, třesavka
Velmi časté
Únava

Časté
Astenie, celkové zhoršení
fyzického zdraví, bolest

Méně časté
Pyrexie
VyšetřeníSnížená hmotnost

Časté
Zvýšená
aspartátaminotransferáza,
zvýšená
alaninaminotransferáza,
alkalická fosfatáza v krvi
zvýšená
Časté
=YêãHQi
DODQLQDPLQRWUDQVIHUi]D

Méně časté
Snížená hmotnost, zvýšená
aspartátaminotransferáza
Poranění, otravy
a procedurální komplikace
Časté
Pád 
Časté
Pád 
 
Popis vybraných nežádoucích účinků

Infekce
Infekce byla nejčastější nehematologickou toxicitou.

U pacientů, kteří dostávali SVd, byly infekce hlášeny u 70 % pacientů a u 28 % pacientů byla infekce
3. nebo 4. stupně. Závažné infekce byly hlášeny u 28 % pacientů a fatální infekce se vyskytly u 4 %
léčených pacientů. Nejčastěji hlášenými infekcemi byly infekce horních cest dýchacích u 21 %
pacientů a pneumonie u 15 % pacientů. Infekce vedla k ukončení podávání u 1 % pacientů, přerušení
léčby u 48 % pacientů a snížení dávky u 10 % pacientů.

U pacientů, kteří dostávali Sd, byly infekce hlášeny u 53 % pacientů. Z toho bylo 22 % 3. nebo
4. stupně. Nejčastěji hlášenými infekcemi byly infekce horních cest dýchacích a pneumonie resp. 13 % pacientůu 3 % léčených pacientů. Infekce vedla k ukončení podávání u 7 % pacientů, přerušení léčby u 19 %
pacientů a snížení dávky u 1 % pacientů.


Trombocytopenie
U pacientů, kteří dostávali SVd, se trombocytopenie vyskytla u 62 % pacientů a u 41 % pacientů byla
trombocytopenie 3. nebo 4. stupně. Trombocytopenie byla závažná u 2 % pacientů. Ze 41 % pacientů
s trombocytopenií 3. nebo 4. stupně byly souběžné krvácivé příhody 3. nebo vyššího stupně
pacientů s trombocytopenií. Trombocytopenie vedla k ukončení podávání u 2 % pacientů, přerušení
léčby u 35 % pacientů a snížení dávky u 33 % pacientů.

U pacientů, kteří dostávali Sd, se trombocytopenie vyskytla u 75 % pacientů a 65 % těchto ADR bylo
3. nebo 4. stupně. Trombocytopenie byla závažná u 5 % pac
ientů. Z 65 % pacientů s trombocytopenií 3. nebo 4. stupně byly u 5 % pacientů hlášeny souběžné
krvácivé příhody závažné / 3. nebo vyššího stupně Trombocytopenie vedla k ukončení podávání u 3 % pacientů, přerušení léčby u 22 % pacientů
a snížení dávky u 32 % pacientů.

Trombocytopenii lze upravit úpravou dávek U pacientů se mají monitorovat a bezodkladně vyhodnotit známky a příznaky krvácení
Neutropenie
U pacientů, kteří dostávali SVd, se neutropenie vyskytla u 16 % pacientů a u 10 % pacientů byla
neutropenie 3. nebo 4. stupně. Neutropenie byla závažná u 1 % pacientů. U žádného z pacientů nebylo
ukončeno podávání v důsledku neutropenie. Neutropenie vedla k přerušení léčby u 9 % pacientů
a snížení dávky u 5 % pacientů.

Febrilní neutropenie, hlášená jako závažná, se vyskytla u jednoho pacienta a byla 4. stupně. Febrilní neutropenie vedla k přerušení léčby a ke snížení dávky; v důsledku febrilní
neutropenie nedošlo k žádnému ukončení podávání. Z 19 pacientů s neutropenií 3. nebo
vyššího stupně byly závažné souběžné infekce 3. nebo vyššího stupně ± 5 dnídolních cest dýchacích, bronchitidu a infekci ucha
U pacientů, kteří dostávali Sd, se neutropenie vyskytla u 36 % pacientů a 25 % z těchto případů bylo
3. nebo 4. stupně. Neutropenie byla závažná u 1 % pacientů. U žádného z pacientů nebylo ukončeno
podávání v důsledku neutropenie a neutropenie vedla k přerušení léčby u 2 % pacientů a snížení dávky
u 6 % pacientů.

Febrilní neutropenie se vyskytla u 3 % pacientů, kteří dostávali Sd, a všechny případy byly 3. nebo
4. stupně. Febrilní neutropenie byla hlášena jako závažná u 2 % pacientů a vedla k ukončení podávání,
přerušení léčby nebo snížení dávky u méně než 1 % pacientů Z 53 pacientů s neutropenií 3. nebo vyššího stupně byly u 6 souběžné infekce 3. nebo vyššího stupně zahrnovaly infekci močových cest
Anémie
U pacientů, kteří dostávali SVd, se anémie vyskytla u 37 % pacientů a u 16 % pacientů byla anémie
3. stupně. Žádný pacient neměl anémii 4. nebo 5. stupně. Anémie byla závažná u 3 % pacientů.
Anémie vedla k ukončení podávání u 1 % pacientů, přerušení léčby u 6 % pacientů a snížení dávky
u 3 % pacientů.

U pacientů, kteří dostávali Sd, se anémie vyskytla u 61 % pacientů a 44 % z těchto případů bylo
3. nebo 4. stupně. Anémie byla závažná u 3 % pacientů. Anémie vedla k ukončení podávání u < 1 %
pacientů, přerušení léčby u 4 % pacientů a snížení dávky u 1 % pacientů.

Anémii lze upravit úpravou dávek doporučených lékařských postupů. Doporučené postupy pro úpravu dávek viz tabulka 2 v bodě 4.2.


Gastrointestinální toxicita
U pacientů, kteří dostávali SVd, se nauzea vyskytla u 50 % pacientů a u 8 % pacientů byla nauzea
3. nebo 4. stupně. Nauzea byla závažná u 2 % pacientů. Pokud byla podána léčba proti nauzei, zkrátil
se medián doby trvání nauzey o 10 dní. Nauzea vedla k ukončení podávání u 3 % pacientů, přerušení
léčby u 7 % pacientů a snížení dávky u 7 % pacientů.

Zvracení se vyskytlo u 21 % pacientů, kteří dostávali SVd, a u 4 % pacientů bylo zvracení 3. stupně.
Žádný pacient neměl zvracení 4. stupně. Zvracení bylo závažné u 4 % pacientů. Zvracení vedlo
k ukončení podávání u 2 % pacientů, přerušení léčby u 3 % pacientů a snížení dávky u 3 % pacientů.

Průjem se vyskytl u 33 % pacientů, kteří dostávali SVd, a u 7 % pacientů byl průjem 3. nebo 4. stupně.
Průjem byl závažný u 4 % pacientů. Průjem vedl k ukončení podávání u 1 % pacientů, přerušení léčby
u 8 % pacientů a snížení dávky u 2 % pacientů.

U pacientů, kteří dostávali Sd, se nauzea/zvracení vyskytly u 79 % pacientů, přičemž 10 % z těchto
případů bylo 3. nebo 4. stupně a byly závažné u 3 % pacientů. Pokud byla podána léčba proti nauzei,
zkrátil se medián doby trvání nauzey nebo zvracení o 3 dny. Nevolnost/nauzea vedly k ukončení
podávání u 5 % pacientů, přerušení léčby u 8 % pacientů a snížení dávky u 5 % pacientů.

Průjem se vyskytl u 47 % pacientů, kteří dostávali Sd, a 7 % případů bylo 3. nebo 4. stupně a průjem
byl závažný u 2 % pacientů. Průjem vedl k ukončení podávání u 1 % pacientů, přerušení léčby u 2 %
pacientů a snížení dávky u 1 % pacientů.

Hyponatremie
U pacientů, kteří dostávali SVd, se hyponatremie vyskytla u 8 % pacientů a u 5 % pacientů byla
hyponatremie 3. nebo 4. stupně. Hyponatremie byla závažná u < 1 % pacientů. Většina případů
hyponatremie nebyla spojena s žádnými příznaky. Nebyly hlášeny žádné souběžné záchvaty.
Hyponatremie nevedla k žádnému ukončení podávání a vedla k přerušení léčby u < 1 % pacientů
a snížení dávky u 1 % pacientů.

U pacientů, kteří dostávali Sd, se hyponatremie vyskytla u 40 % pacientů a 24 % z těchto případů bylo
3. nebo 4. stupně. Hyponatremie byla závažná u 3 % pacientů. Většina případů hyponatremie nebyla
spojena s žádnými příznaky. Nebyly hlášeny žádné souběžné záchvaty. Hyponatremie nevedla
k žádnému ukončení podávání a vedla k přerušení léčby u 6 % pacientů a snížení dávky u 1 %
pacientů.

Katarakta
U pacientů dostávajících SVd byla incidence nově vzniklé nebo zhoršující se katarakty vyžadující
klinickou intervenci hlášena u 24 % pacientů. Medián doby do nově vzniklé katarakty byl 233 dní.
Medián doby do zhoršení katarakty u pacientů s kataraktou na začátku terapie selinexorem byl
261 dní a snížení dávky u 3 % pacientů. Katarakta má být léčena dle doporučených lékařských postupů, včetně
operace, pokud je to opodstatněné
Syndrom nádorového rozpadu
Syndrom nádorového rozpadu byl posouzen jako 3. stupně a závažný. Pacienti s vysokým rizikem SNR mají být pečlivě
monitorováni. Poskytněte bezodkladnou léčbu SNR v souladu s doporučenými postupy
zdravotnického zařízení
Starší populace
Mezi pacienty s mnohočetným myelomem, kteří dostávali SVd, bylo 56 % ve věku 65 let a více
a 17 % bylo ve věku 75 let a více. Při porovnání pacientů ve věku 65 let a starších s mladšími pacienty
měli starší pacienti vyšší incidenci ukončení podávání v důsledku nežádoucích účinků a vyšší incidenci závažných nežádoucích účinků

Mezi pacienty s mnohočetným myelomem, kteří dostávali Sd, bylo 47 % ve věku 65 let a více a 11 %
bylo ve věku 75 let a více. Při porovnání pacientů ve věku 75 let a starších s mladšími pacienty měli
starší pacienti vyšší incidenci ukončení podávání v důsledku nežádoucích účinků vyšší incidenci závažných nežádoucích účinků nežádoucích účinků
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.