PROCORALAN - souhrn údajů a příbalový leták

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Procoralan 5 mg potahované tablety

Procoralan 7,5 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Procoralan 5 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje ivabradinum 5 mg
Pomocná látka se známým účinkem:
Jedna potahovaná tableta obsahuje63,91 mg monohydrátu laktosy.

Procoralan 7,5 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje ivabradinum 7,5 mg
Pomocná látka se známým účinkem:
Jedna potahovaná tableta obsahuje61,215 mg monohydrátu laktosy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.

Procoralan 5 mg potahované tablety
Lososově zbarvená, podlouhlá, potahovaná tableta s půlící rýhou na obou stranách, s vyraženým “5”
na jedné straně a na druhé straně.
Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.

Procoralan 7,5 mg potahované tablety
Lososově zbarvená, trojúhelníková, potahovaná tableta s vyraženým “7,5” na jedné straně a na
druhé straně.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Symptomatická léčba chronické stabilní anginy pectoris
Ivabradin je indikován k symptomatické léčbě chronické stabilní anginy pectoris u dospělých s
ischemickou chorobou srdeční s normálním sinusovým rytmem a srdeční frekvencí ≥ 70 tepů/min.
Ivabradin je indikován:
- u dospělých, u kterých nejsou tolerovány nebo jsou kontraindikovány betablokátory
- nebo v kombinaci s betablokátory u pacientů, kteří jsou nedostatečně kontrolováni optimální
dávkou betablokátoru.

Léčba chronického srdečního selhání
Ivabradin je indikován u chronického srdečního selhání třídy NYHA II až IV se systolickou dysfunkcí,
u dospělých pacientů se sinusovým rytmem, jejichž srdeční frekvence je ≥ 75 tepů/min, v kombinaci
se standardní terapií včetně léčby betablokátory, nebo pokud je léčba betablokátory kontraindikována
nebo netolerována

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování


Symptomatická léčba chronické stabilní anginy pectoris
Doporučuje se, aby rozhodnutí o zahájení nebo titraci léčby bylo provedeno na základě dostupných
opakovaných měření srdeční frekvence, EKG nebo ambulantního 24hodinového monitorování.
U pacientů ve věku do 75 let nemá úvodní dávka ivabradinu překročit 5 mg dvakrát denně. Pokud je
pacient nadále symptomatický, dobře toleruje úvodní dávku a klidová srdeční frekvence zůstává vyšší
než 60 tepů za minutu, je možno u pacientů léčených dávkou 2,5 mg dvakrát denně nebo 5 mg dvakrát
denně po třech až čtyřech týdnech léčby dávku zvýšit na následující vyšší dávku. Udržovací dávka
nemá překročit 7,5 mg dvakrát denně.
Pokud do 3 měsíců od zahájení léčby nedojde ke zlepšení symptomů anginy pectoris, léčba
ivabradinem má být ukončena.
Kromě toho má být ukončení léčby zváženo, pokud je dosaženo pouze omezené symptomatické
odpovědi a pokud nedojde ke klinicky relevantnímu poklesu klidové srdeční frekvence během tří
měsíců. Pokud se během léčby tepová frekvence v klidu sníží pod 50 tepů za minutu nebo se u
pacienta objeví symptomy vztahující se k bradykardii jako závratě, únava nebo hypotenze, dávka musí
být titrována směrem dolů až na nejnižší dávku 2,5 mg dvakrát denně dennědávky zůstává srdeční frekvence nižší než 50 tepů za minutu nebo pokud přetrvávají symptomy
bradykardie, léčba musí být ukončena.

Léčba chronického srdečního selhání
Léčba má být zahájena pouze u pacientů se stabilním srdečním selháním. Doporučuje se, aby
ošetřující lékař měl zkušenosti s léčbou chronického srdečního selhání.
Obvyklá doporučená úvodní dávka ivabradinu je 5 mg dvakrát denně. Po dvou týdnech léčby může
být dávka zvýšena na 7,5 mg dvakrát denně, pokud je klidová srdeční frekvence trvale vyšší než tepů/min nebo snížena na 2,5 mg dvakrát denně klidová srdeční frekvence trvale nižší než 50 tepů/min, nebo při výskytu symptomů vztahujících se k
bradykardii jako závratě, únava nebo hypotenze. Je-li srdeční frekvence mezi 50 až 60 tepy/min, má
být udržována dávka 5 mg dvakrát denně.
Pokud se v průběhu léčby srdeční frekvence trvale sníží pod 50 tepů/min v klidu nebo pacient
zaznamená symptomy vztahující se k bradykardii, dávka musí být snížena na nejbližší nižší dávku u
pacientů užívajících 7,5 mg dvakrát denně nebo 5 mg dvakrát denně. Pokud se srdeční frekvence
trvale zvýší nad 60 tepů za minutu v klidu, dávka může být zvýšena na nejbližší vyšší dávku u
pacientů užívajících 2,5 mg dvakrát denně nebo 5 mg dvakrát denně.
Léčba musí být ukončena, pokud srdeční frekvence zůstává nižší než 50 tepů/min nebo přetrvávají
symptomy bradykardie
Zvláštní populace

Starší lidé
U pacientů ve věku 75 let nebo více má být zvažována nižší úvodní dávka polovina 5 mg tablety dvakrát denně
Porucha funkce ledvin
U pacientů s renální insuficiencí a clearance kreatininu nad 15 ml/min není nutná úprava dávkování
Údaje od pacientů s clearance kreatininu nižší než 15 ml/min nejsou k dispozici. Ivabradin proto má
být u této populace používán s opatrností.

Porucha funkce jater
U lehké poruchy funkce jater není nutná úprava dávkování. U pacientů se středně těžkou poruchou
funkce jater má být ivabradin užíván s opatrností. Použití ivabradinu je kontraindikováno u pacientů
s těžkou jaterní insuficiencí, jelikož v této populaci nebyl studován a lze očekávat velké zvýšení
systémové expozice

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost ivabradinu u dětí ve věku do 18 let nebyla stanovena.
V současnosti dostupné údaje týkající se léčby chronického srdečního selhání jsou popsány v bodě 5.a 5.2, ale na jejich základě nelze učinit žádná doporučení ohledně dávkování.
Nejsou k dispozici žádné údaje týkající se symptomatické léčby chronické stabilní anginy pectoris.

Způsob podání

Tablety se užívají dvakrát denně perorálně, tj. jedna tableta ráno a jedna tableta večer, během jídla bod 5.2

4.3 Kontraindikace

- Hypersensitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.tohoto přípravku
- Klidová tepová frekvence před léčbou pod 70 tepů za minutu
- Kardiogenní šok
- Akutní infarkt myokardu
- Těžká hypotenze - Těžká jaterní insuficience
- Sick sinus syndrom
- Sino-atriální blokáda
- Nestabilní nebo akutní srdeční selhání
- Závislost na kardiostimulátoru - Nestabilní angina pectoris
- AV blokáda 3. stupně
- Kombinace se silnými inhibitory cytochromu P450 3A4 jako azolová antimykotika
josamycin, telithromycin4.5 a 5.2- Kombinace s verapamilem nebo diltiazemem, což jsou středně silné inhibitory CYP3Asnižující srdeční frekvenci - Těhotenství, kojení a ženy ve fertilním věku, které nepoužívají antikoncepci

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Nedostatečný přínos na klinické výsledky u pacientů se symptomatickou chronickou stabilní anginou
pectoris

Ivabradin je indikován pouze k symptomatické léčbě chronické stabilní anginy pectoris, protože nemá
příznivý vliv na kardiovaskulární výsledky, např. infarkt myokardu nebo kardiovaskulární úmrtí bod 5.1
Měření srdeční frekvence

Jelikož srdeční frekvence může mít významné výkyvy v průběhu času, je třeba zvážit opakované
měření srdeční frekvence, EKG nebo ambulantní 24hodinové monitorování před zahájením léčby
ivabradinem a u pacientů již léčených ivabradinem, u nichž se uvažuje o titraci dávky. Platí to i pro
pacienty s nízkou srdeční frekvencí, zejména pokud srdeční frekvence klesne pod 50 tepů za minutu,
nebo po snížení dávky
Srdeční arytmie

Ivabradin není účinný k léčbě nebo prevenci srdečních arytmií a pravděpodobně ztrácí svou účinnost,
pokud se objeví tachyarytmie tedy nedoporučuje u pacientů s fibrilací síní nebo jinými srdečními arytmiemi, které zasahují do
funkce sinusového uzlu.
U pacientů léčených ivabradinem je riziko vzniku fibrilace síní vyšší častější u pacientů, kteří současně užívali amiodaron nebo silná antiarytmika I. třídy. Doporučuje se
pravidelně klinicky monitorovat pacienty léčené ivabradinem ohledně výskytu fibrilace síní nebo paroxysmálnív případě obnovení anginy pectoris, palpitací, nepravidelného pulsuPacienti mají být informováni o projevech a příznacích fibrilace síní a mají být poučeni, aby při jejich
výskytu kontaktovali svého lékaře.
Pokud se během léčby objeví fibrilace síní, je třeba pečlivě přehodnotit poměr přínosů a rizik při
pokračování léčby ivabradinem.
Pacienti s chronickým srdečním selháním s poruchami intraventrikulárního vedení Tawarova raménka, blokáda pravého Tawarova raménkasledováni.

Použití u pacientů s AV blokádou 2. stupně

Ivabradin není doporučován u pacientů s AV blokádou 2. stupně.

Použití u pacientů s nízkou tepovou frekvencí

Léčba ivabradinem nesmí být zahajována u pacientů s klidovou tepovou frekvencí před léčbou pod
70 tepů za minutu Pokud se během léčby tepová frekvence v klidu trvale sníží pod 50 tepů za minutu nebo se u pacienta
objeví symptomy vztahující se k bradykardii jako závratě, únava nebo hypotenze, dávka musí být
titrována směrem dolů a pokud přetrvává tepová frekvence nižší než 50 tepů za minutu nebo pokud
přetrvávají symptomy bradykardie, léčba musí být ukončena
Kombinace s blokátory kalciových kanálů

Současné podávání ivabradinu s blokátory kalciového kanálu snižujícími tepovou frekvenci jako
verapamil nebo diltiazem je kontraindikováno a blokátory kalciového kanálu dihydropyridinového typu jako amlodipin nebyly zjištěny problémy
týkající se bezpečnosti. Účinnost ivabradinu navíc v kombinaci s blokátory kalciového kanálu
dihydropyridinového typu nebyla prokázána
Chronické srdeční selhání

Pro zvážení léčby ivabradinem musí být srdeční selhání stabilní. Vzhledem k omezenému množství
údajů musí být ivabradin používán s opatrností u pacientů se srdečním selháním s funkční klasifikací
NYHA IV.

Cévní mozková příhoda

Použití ivabradinu se nedoporučuje bezprostředně po cévní mozkové příhodě, protože nejsou
k dispozici údaje týkající se těchto situací.

Vizuální funkce

Ivabradin ovlivňuje retinální funkci. Nebyl zaznamenán toxický účinek dlouhodobé léčby ivabradinem
na retinu ukončení léčby. Opatrnosti je zapotřebí u pacientů s retinitis pigmentosa.


Pacienti s hypotenzí

Údaje u pacientů s mírnou až středně těžkou hypotenzí jsou omezené a ivabradin proto má být u těchto
pacientů používán s opatrností. Ivabradin je kontraindikován u pacientů s těžkou hypotenzí tlak < 90/50 mmHg
Fibrilace síní - srdeční arytmie

Pokud je u pacientů léčených ivabradinem zahajována farmakologická kardioverze, nebylo prokázáno
riziko k dispozici dostatečné údaje, neurgentní DC-kardioverze by měla být zvažována 24 hodin po poslední
dávce ivabradinu.

Použití u pacientů s vrozeným syndromem dlouhého QT nebo léčených přípravky prodlužujícími QT
interval

Ivabradin se nemá použít u pacientů s vrozeným syndromem dlouhého QT nebo léčených přípravky
prodlužujícími QT interval pečlivě sledovat srdeční funkce.
Snížení tepové frekvence způsobené ivabradinem může vyvolat prodloužení intervalu QT, což může
způsobit závažné arytmie, zvláště torsade de pointes.

Hypertonici vyžadující změnu léčby krevního tlaku

Pokud u pacientů s chronickým srdečním selháním léčených ivabradinem dochází ke změně léčby, je
třeba monitorovat krevní tlak ve vhodném intervalu
Pomocné látky

Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí
galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek
užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Farmakodynamické interakce

Nedoporučené současné použití

Léčivé přípravky prodlužující QT interval
- Kardiovaskulární léčivé přípravky prodlužující QT interval sotalol, ibutilid, amiodaron- Nekardiovaskulární léčivé přípravky prodlužující QT interval sertindol, meflochin, halofantrin, pentamidin, cisaprid, intravenózní erythromycinSoučasnému podávání kardiovaskulárních a nekardiovaskulárních léčivých přípravků prodlužujících
QT interval a ivabradinu je třeba se vyhnout, protože prodloužení QT intervalu může být znovu
vyvoláno snížením tepové frekvence. Pokud se taková kombinace jeví nezbytná, je potřebné pečlivé
sledování srdeční funkce
Opatrnost při současném použití

Diuretika snižující hladinu draslíku Hypokalemie může zvyšovat riziko vzniku arytmií. Protože ivabradin může způsobit bradykardii,
následná kombinace hypokalemie a bradykardie je predisponujícím faktorem vzniku závažných
arytmií zvláště u pacientů s vrozeným nebo vyvolaným syndromem dlouhého QT.

Farmakokinetické interakce

Ivabradin je metabolizován pouze prostřednictvím CYP3A4 a je velmi slabým inhibitorem tohoto
cytochromu. U ivabradinu bylo prokázáno, že nemá vliv na metabolismus a plazmatické koncentrace
jiných substrátů CYP3A4 CYP3A4 mohou vést k interakci s ivabradinem a ovlivňovat jeho metabolismus a farmakokinetiku
v klinicky významném rozsahu. Studie interakcí prokázaly, že inhibitory CYP3A4 zvyšují
plazmatické koncentrace ivabradinu, zatímco induktory je snižují. Zvýšené plazmatické koncentrace
ivabradinu mohou být spojeny s rizikem nadměrné bradykardie
Kontraindikace současného použití

Silné inhibitory CYP3ASoučasné použití silných inhibitorů CYP3A4 jako azolová antimykotika makrolidová antibiotika HIV proteáz CYP3A4 ketokonazol plazmatickou expozici ivabradinu 7 až 8násobně.

Středně silné inhibitory CYP3ASpecifické studie interakcí na zdravých dobrovolnících a pacientech prokázaly, že kombinace
ivabradinu s látkami snižujícími tepovou frekvenci diltiazemem nebo verapamilem vedla ke zvýšení
expozice ivabradinu minutu. Současné použití ivabradinu s těmito léčivými přípravky je kontraindikováno
Nedoporučené současné užívání
Expozice ivabradinu byla dvojnásobně zvýšena po současném podání s grapefruitovou šťávou. Proto
je třeba se vyvarovat konzumace grapefruitové šťávy.

Opatrnost při současném použití

Středně silné inhibitory CYP3ASoučasné použití ivabradinu s ostatními středně silnými inhibitory CYP3A4 být zváženo při zahájení dávkou 2,5 mg dvakrát denně a pokud je klidová tepová frekvence nad
70 tepů za minutu, se sledováním tepové frekvence.

Induktory CYP3AInduktory CYP3A4 tečkovaná]indukujících CYP3A4 může vyžadovat úpravu dávek ivabradinu. Bylo prokázáno, že kombinace
ivabradinu 10 mg dvakrát denně s třezalkou tečkovanou snižuje AUC ivabradinu o polovinu. Užívání
třezalky tečkované má být během léčby ivabradinem omezeno.

Další současné použití
Specifické studie interakcí neprokázaly klinicky významné účinky následujících léčivých přípravků na
farmakokinetiku a farmakodynamiku ivabradinu: inhibitory protonové pumpy lansoprazoldihydropyridinového typu významný efekt ivabradinu na farmakokinetiku simvastatinu, amlodipinu, lacidipinu, na
farmakokinetiku a farmakodynamiku digoxinu, warfarinu ani na farmakodynamiku kyseliny
acetylsalicylové.
V pivotních klinických studiích III. fáze byly rutinně kombinovány s ivabradinem, aniž by byla
ovlivněna bezpečnost: inhibitory angiotenzin-konvertujícího enzymu, antagonisté angiotenzinu II,
betablokátory, diuretika, antagonisté aldosteronu, krátkodobě a dlouhodobě působící nitráty, inhibitory
HMG CoA reduktázy, fibráty, inhibitory protonové pumpy, perorální antidiabetika, kyselina
acetylsalicylová a ostatní antiagregancia.

Pediatrická populace

Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku

Ženy ve fertilním věku mají užívat během léčby vhodnou antikoncepci
Těhotenství

Údaje o podávání ivabradinu těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici.
Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu. Tyto studie prokázaly embryotoxické a teratogenní
účinky kontraindikován
Kojení

Studie na zvířatech ukazují, že ivabradin se vylučuje do mléka. Proto je podávání ivabradinu během
kojení kontraindikováno Ženy, které potřebují léčbu ivabradinem, musí přestat kojit a zvolit jiný způsob výživy dítěte.

Fertilita

Studie na potkanech neprokázaly žádný účinek na fertilitu u mužů ani u žen

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Ivabradin nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost obsluhovat stroje.
U zdravých dobrovolníků byla provedena specifická studie ke zhodnocení možného vlivu ivabradinu
na schopnost řídit, ve které nebylo prokázáno poškození této schopnosti. Nicméně v postmarketingové
praxi byly hlášeny případy zhoršení schopnosti řídit následkem zrakových symptomů. Ivabradin může
vyvolat přechodné světelné jevy, zejména zrakové vjemy světelných jevů by měl být vzat v úvahu při řízení nebo obsluze strojů v situacích, kdy může dojít
k náhlým změnám v intenzitě světla, zejména při řízení v noci.

4.8 Nežádoucí účinky

Přehled bezpečnostního profilu

Nejčastější nežádoucí účinky ivabradinu jsou světelné jevy bradykardie
Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Během klinických studií byly zaznamenány následující nežádoucí účinky a jsou řazeny podle
následující frekvence: velmi časté vzácné z dostupných dat
Třídy orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinek
Poruchy krve a lymfatického
systému
Méně časté Eosinofilie
Poruchy metabolismu a výživy Méně časté Hyperurikemie
Poruchy nervového systému Časté Bolest hlavy, obecně během prvního měsíce
léčby
Závrať, možná v souvislosti s bradykardií
Méně časté* Synkopa, možná v souvislosti s bradykardií
Poruchy oka

Velmi časté Světelné jevy Časté Rozmazané vidění
Méně časté* Diplopie
Zhoršené vidění
Poruchy ucha a labyrintu Méně časté Vertigo
Srdeční poruchy

ČastéAV blokáda 1. stupně Komorové extrasystoly  
Fibrilace síní 
Méně častéEKG prodloužený interval QTVelmi vzácnéCévní poruchyMéně časté* 
 
Hypotenze, možná v souvislostibradykardií 
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy 
Méně častéGastrointestinální poruchy 
 
Méně častéPrůjem 
Bolest břicha* 
Poruchy kůže a podkožní tkáně†AngioedémVyrážka 
Vzácné* 
†
EKopřivka 
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně 
Méně častéCelkové poruchy a reakce
瘠místě aplikace
Méně časté*  
††††Astenie, možná vÚnava, možná vVzácné* 
 
䵡
*Frekvence počítána z klinických studií, kde nežádoucí účinky byly zaznamenány ze spontánních
hlášení

Popis vybraných nežádoucích účinků

Světelné jevy omezené ploše zrakového pole. Obvykle jsou spouštěny náhlou změnou intenzity světla. Zrakové
vjemy mohou také být popsány jako kruh stínu kolem osvětleného bodu perzistencevyskytnout opakovaně. Zrakové vjemy byly obecně hlášeny jako mírně až středně intenzivní. Všechny
zrakové vjemy vymizely během léčby nebo po jejím ukončení, většina z nich během léčby. Méně než 1 % pacientů změnilo své každodenní návyky nebo přerušilo léčbu v důsledku
výskytu zrakových vjemů.

Bradykardie byla hlášena u 3,3 % pacientů zejména během prvních 2 až 3 měsíců od zahájení léčby.
Celkem 0,5 % pacientů mělo těžkou bradykardii nižší nebo rovno 40 tepů za minutu.

Ve studii SIGNIFY byla pozorována fibrilace síní u 5,3 % pacientů užívajících ivabradin v porovnání
s 3,8 % ve skupině užívající placebo. V souhrnné analýze všech dvojitě zaslepených, kontrolovaných
klinických studií fáze II/III v délce trvání nejméně 3 měsíců, které zahrnuly více než 40 000 pacientů,
byl výskyt fibrilace síní 4,86 % u pacientů léčených ivabradinem v porovnání s 4,08 % v kontrolní
skupině, což odpovídá poměru rizik 1,26, 95 % CI [1,15-1,39].

Ve studii SHIFT zaznamenalo více pacientů epizody zvýšeného krevního tlaku během léčby
ivabradinem vyskytovaly krátce po změně léčby krevního tlaku, byly přechodné a neovlivnily účinek léčby
ivabradinem.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Symptomy

Předávkování může vést k závažné a dlouhotrvající bradykardii
Léčba

Závažná bradykardie má být léčena symptomaticky ve specializovaném zařízení. V případě
bradykardie se špatnou hemodynamickou tolerancí může být zvážena symptomatická léčba včetně
intravenózního podání beta-stimulačních léčivých přípravků jako např. isoprenalin. V případě nutnosti
může být zavedena dočasná kardiostimulace.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Kardiaka, jiná kardiaka, ATC kód: C01EB17.

Mechanismus účinku

Ivabradin je látkou výhradně snižující tepovou frekvenci, která působí prostřednictvím selektivní a
specifické inhibice kardiálního pacemakerového If proudu, který kontroluje spontánní diastolickou
depolarizaci v sinusovém uzlu a reguluje tepovou frekvenci. Účinky na srdce jsou specifické na
sinusový uzel bez účinku na intra-atriální, atrioventrikulární nebo intraventrikulární časy vedení nebo
na myokardiální kontraktilitu nebo ventrikulární repolarizaci.

Ivabradin může ovlivňovat také retinální Ih proud, který je velmi podobný kardiálnímu If proudu. Podílí
se na přechodné změně rozlišení zrakového systému zkrácením retinální odpovědi na jasné světelné
stimuly. V situacích, které působí jako spouštěče částečná inhibice Ih ivabradinem světelné jevy, které pacient může příležitostně zaznamenat. Světelné
jevy bod 4.8
Farmakodynamické účinky

Hlavní farmakodynamickou vlastností ivabradinu u člověka je specifické snížení tepové frekvence
závislé na dávce. Analýza snížení tepové frekvence s dávkami až 20 mg dvakrát denně ukazuje
tendenci k plató efektu, což odpovídá snížení rizika těžké bradykardie pod 40 tepů za minutu 4.8V obvyklých doporučených dávkách dochází ke snížení tepové frekvence o přibližně 10 tepů za
minutu v klidu a během zátěže. To vede ke snížení srdeční práce a spotřeby kyslíku myokardem.
Ivabradin neovlivňuje intrakardiální vedení, kontraktilitu ventrikulární repolarizaci:
- v klinických elektrofyziologických studiích ivabradin neovlivňoval dobu atrioventrikulárního nebo
intraventrikulárního vedení nebo korigované QT intervaly;
- u pacientů s dysfunkcí levé komory ivabradin neměl žádný nepříznivý vliv na LVEF.

Klinická účinnost a bezpečnost

Antianginózní a antiischemická účinnost ivabradinu byla studována v pěti dvojitě zaslepených
randomizovaných studiích studie zahrnuly celkem 4111 pacientů s chronickou stabilní anginou pectoris, z nichž 2617 pacientů
užívalo ivabradin.

Ivabradin v dávkách 5 mg dvakrát denně byl účinný na parametry zátěžového testu po 3 až 4 týdnech
léčby. Účinnost byla potvrzena v dávce 7,5 mg dvakrát denně. Dodatečný přínos dávek nad
mg dvakrát denně byl potvrzen zejména v referenční kontrolované studii ve srovnání s atenololem:
celková doba zátěže v době nejnižšího účinku se zvýšila asi o 1 minutu po jednom měsíci léčby v
dávkách 5 mg dvakrát denně a dále se zlepšila téměř o 25 vteřin po dalším 3měsíčním období povinné
titrace dávek na 7,5 mg dvakrát denně. V této studii byl antianginózní a antiischemický přínos
ivabradinu potvrzen u pacientů ve věku 65 let a starších. Účinnost dávek 5 a 7,5 mg dvakrát denně
byla shodná ve studiích na parametrech zátěžového testu pectoris, doba do objevení se anginy pectoris a doba do objevení se 1mm deprese ST úsekuspojena se snížením počtu záchvatů anginy pectoris přibližně o 70 %. Dávkovací režim ivabradinu
dvakrát denně poskytl rovnoměrnou účinnost po celých 24 hodin.

V randomizované, placebem kontrolované studii u 889 pacientů prokázal ivabradin přidaný k
atenololu v dávce 50 mg jednou denně aditivní účinnost ve všech parametrech zátěžového testu
hodnoceného v „trough“ účinku
V randomizované, placebem kontrolované studii u 725 pacientů ivabradin přidaný k amlodipinu
v dávce 10 mg jednou denně neprokázal účinnost navíc v době nejnižšího účinku léku perorálním podání
V randomizované, placebem kontrolované studii u 1277 pacientů prokázal ivabradin přidaný k
amlodipinu v dávce 5 mg jednou denně nebo nifedipinu GITS 30 mg jednou denně v době nejnižšího
účinku léku signifikantní aditivní účinnost poklesu úseku ST o 1 mm nejméně o 60 sekund během zátěžového testuaditivní účinnost na sekundární cílové parametry zátěžového testu v době nejnižšího účinku léku,
nicméně aditivní účinnost byla prokázána v době maximálního účinku léku perorálním podání ivabradinu
Účinnost ivabradinu byla ve studiích účinnosti plně zachována během 3 až 4 měsíců léčby.
Neprojevila se farmakologická tolerance fenomén po náhlém přerušení léčby. Antianginózní a antiischemické účinky ivabradinu byly spojeny
se snížením tepové frekvence v závislosti na dávce a s významným snížením dvojproduktu frekvence x systolický krevní tlakrezistenci byly minimální a nebyly klinicky významné.

Trvalé snížení tepové frekvence bylo prokázáno u pacientů léčených ivabradinem nejméně jeden rok

Antianginózní a antiischemická účinnost ivabradinu byla zachována i u diabetických pacientů

Rozsáhlé studie BEAUTIFUL se zúčastnilo 10917 pacientů s ischemickou chorobou srdeční a
poruchou funkce levé komory standardní terapii, kdy 86,9 % pacientů užívalo betablokátory. Hlavním kritériem účinnosti byl
kombinovaný cíl zahrnující úmrtí z kardiovaskulárních příčin, hospitalizace z důvodu akutního
infarktu myokardu nebo hospitalizace z důvodu nového nebo zhoršeného srdečního selhání. Studie
neprokázala rozdíl v poměru primárního sledovaného ukazatele u skupiny užívající ivabradin ve
srovnání se skupinou užívající placebo V následné analýze podskupiny pacientů se symptomatickou anginou pectoris při randomizaci
hospitalizace z důvodu akutního infarktu myokardu nebo srdečního selhání placebo 15,5 %, p=0,05
Rozsáhlé studie SIGNIFY se zúčastnilo 19 102 pacientů s ischemickou chorobou srdeční a bez
klinického srdečního selhání standardní terapii. Bylo použito terapeutické schéma s vyšším dávkováním, než je schválené
dávkování 10 mg 2x denněz kardiovaskulárních příčin nebo nefatální infarkt myokardu. Studie neprokázala rozdíl v ovlivnění
primárního sledovaného ukazatele ve skupině užívající ivabradin ve srovnání se skupinou užívající
placebo pacientů ve skupině užívající ivabradin nebo silné inhibitory CYP 3A4 užívalo během studie 7,1 % pacientů.
V předem specifikované podskupině pacientů s anginou pectoris stupně II nebo vyššího podle CCS na
začátku studie kombinovaného ukazatele 1,18, p = 0,018Tato zjištění nebyla plně vysvětlena tím, že ve studii bylo použito vyšší než schválené dávkování.

Studie SHIFT byla rozsáhlá multicentrická, mezinárodní, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem
kontrolovaná studie provedená u 6505 dospělých pacientů se stabilním chronickým srdečním selháním
srdeční frekvencí ≥ 70 tepů/min.
Pacienti dostávali standardní léčbu včetně betablokátorů angiotensinu II ivabradinem užívalo 67 % pacientů dávku 7,5 mg dvakrát denně. Medián délky sledování činil 22,měsíců. Léčba ivabradinem byla spojena s průměrným snížením srdeční frekvence o 15 tepů/min ze
vstupní hodnoty 80 tepů/min. Rozdíl srdeční frekvence mezi ivabradinovou a placebovou větví byl
10,8 tepů/min po 28 dnech, 9,1 tepů/min po 12 měsících a 8,3 tepů/min po 24 měsících.

Studie prokázala klinicky a statisticky signifikantní snížení relativního rizika o 18 % u primárního
složeného cílového parametru účinnosti kardiovaskulární mortality a hospitalizace z důvodu zhoršení
srdečního selhání po zahájení léčby. Snížení absolutního rizika bylo 4,2 %. Výsledky primárního cílového parametru
účinnosti se odvíjí zejména od cílových parametrů účinnosti srdečního selhání, hospitalizace z důvodu
zhoršení srdečního selhání
Účinek léčby na primární složený cílový parametr účinnosti, jeho složky a sekundární cílové
parametry účinnosti

Ivabradin
n n Poměr rizika 
嬀Hodnota
瀠
Primární složený cílový parametr
účinnosti793 parametru účinnosti:
- KV úmrtí
- Hospitalizace z důvodu
zhoršení srdečního selhání


449 514


491 672


0,91 [0,80; 1,03]
0,74 [0,66; 0,83]



0,<0,
Další sekundární cílové
parametry účinnosti:
- Mortalita ze všech příčin
- Úmrtí z důvodu srdečního
selhání
- Hospitalizace z jakékoli příčiny
- Hospitalizace  
 
113
1231 977

552 151
1356 1122  
 
0,90 [0,80; 1,02]
0,74 [0,58; 0,94]

0,89 [0,82; 0,96]
0,85 [0,78; 0,92] 
 
 
〬卄0,
0,0,
Snížení primárního cílového parametru účinnosti bylo pozorováno stejnoměrně bez ohledu na pohlaví,
třídu NYHA, ischemickou nebo neischemickou etiologii srdečního selhání a anamnézu diabetu či
hypertenze.

V podskupině pacientů se srdeční frekvencí ≥ 75 tepů/min primárního složeného cílového parametru účinnosti o 24 % p<0,00010,83, 95%CI [0,72;0,96] – p=0,0109p=0,0166populaci.

Signifikantní účinek na primární složený cílový parametr účinnosti byl zaznamenán v celé skupině
pacientů užívající betablokátory srdeční frekvencí ≥ 75 tepů/min a léčených cílovou dávkou betablokátorů nebyl zaznamenán
statisticky významný účinek na primární složený cílový parametr účinnosti 95%CI [0,74;1,28]zhoršeného srdečního selhání
Došlo k signifikantnímu zlepšení třídy NYHA u poslední zaznamenané hodnoty, u 887 pacientů léčených ivabradinem došlo ke zlepšení v porovnání se 776 placebo
Data shromážděná v průběhu specifického oftalmologického zkoumání v rámci randomizované,
placebem kontrolované studie u 97 pacientů, zaměřené na zdokumentování funkce systémů čípků a
tyčinek a hlavní zrakové cesty zraková ostrost

Pediatrická populace

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie byla provedena u 116 pediatrických
pacientů srdečním selháním a dilatační kardiomyopatií při optimální standardní terapii. Celkem 74 pacientů
obdrželo ivabradin [6-12[měsíců; 0,05 mg/kg dvakrát denně u věkové kategorie [1-3[roky a [3-18[let < 40 kg; a 2,5 mg
dvakrát denně u věkové kategorie [3-18[ let a ≥ 40 kg. Dávka byla přizpůsobena terapeutické
odpovědi s maximální dávkou 0,2 mg/kg dvakrát denně; 0,3 mg/kg dvakrát denně a 15 mg dvakrát
denně. V této studii byl ivabradin podáván jako perorální tekutý přípravek nebo tableta dvakrát denně.
Absence farmakokinetického rozdílu mezi 2 lékovými formami byla prokázána v otevřené
randomizované dvoufázové studii s překříženým designem u 24 dospělých zdravých dobrovolníků.
20% poklesu srdeční frekvence bez bradykardie bylo dosaženo u 69,9 % u pacientů užívajících
ivabradin versus 12,2 % v placebové skupině během titrační periody od 2 do 8 týdnů 95 % CI [5,91; 50,30]Průměrné dávky ivabradinu dovolující dosáhnout 20% rezervy srdeční frekvence byly 0,13 ± 0,mg/kg dvakrát denně, 0,10 ± 0,04 mg/kg dvakrát denně a 4,1 ± 2,2 mg dvakrát denně ve věkových
kategoriích [1-3[let, [3-18[let a < 40 kg a [3-18[ let a ≥ 40 kg.
Průměrná LVEF se zvýšila z 31,8 % na 45,3 % v M012 v ivabradinové skupině versus zvýšení z 35,% na 42,3 % v placebové skupině. Zde bylo zlepšení třídy NYHA u 37,7 % pacientů užívajících
ivabradin versus 25,0 % v placebové skupině. Toto zlepšení bylo statisticky významné.
Bezpečnostní profil byl v průběhu jednoho roku podobný bezpečnostnímu profilu popsanému u
dospělých pacientů s chronickým srdečním selháním.

Dlouhodobé účinky ivabradinu na růst, pubertu a celkový vývoj stejně tak jako dlouhodobá účinnost
léčby ivabradinem v dětství na redukci kardiovaskulární morbidity a mortality nebyly studovány.

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s
ivabradinem u všech podskupin pediatrické populace v léčbě anginy pectoris.
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s ivabradinem u dětí ve věku 0 až 6 měsíců v léčbě chronického srdečního selhání.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Za fyziologických podmínek se ivabradin rychle uvolňuje z tablet a je ve vodě vysoce rozpustný
metabolit u člověka byl identifikován N-demethyl derivát ivabradinu.

Absorpce a biologická dostupnost

Ivabradin je po perorálním podání rychle a téměř kompletně absorbován, maximálních plazmatických
hladin dosahuje přibližně za 1 hodinu po podání nalačno. Absolutní biologická dostupnost
potahovaných tablet je asi 40 %, z důvodu efektu prvního průchodu střevem a játry.
Jídlo zpomalilo absorpci přibližně o 1 hodinu a zvýšilo expozici v plazmě o 20 až 30 %. Užívání tablet
během jídla je doporučováno proto, aby se snížila intra-individuální variabilita v expozici 4.2
Distribuce

Ivabradin je přibližně ze 70 % vázán na plazmatické bílkoviny a distribuční objem v ustáleném stavu u
pacientů činí téměř 100 l. Maximální plazmatické koncentrace po chronickém podávání v doporučené
dávce 5 mg dvakrát denně jsou 22 ng/ml v ustáleném stavu jsou 10 ng/ml
Biotransformace

Ivabradin je rozsáhle metabolizován v játrech a ve střevě oxidací pouze prostřednictvím cytochromu
P450 3A4 přibližně 40 % mateřské látky. Metabolismu tohoto aktivního metabolitu se také účastní CYP3A4.
Ivabradin má nízkou afinitu vůči CYP3A4, nevykazuje klinicky relevantní indukci nebo inhibici
CYP3A4 a proto je nepravděpodobné, že by modifikoval metabolismus nebo plazmatické koncentrace
substrátů CYP3A4. Na druhou stranu silně účinné inhibitory a induktory mohou výrazně ovlivnit
plazmatické koncentrace ivabradinu
Eliminace

Ivabradin je eliminován s hlavním poločasem 2 hodiny poločasem 11 hodin. Celková clearance je přibližně 400 ml/min a renální clearance je přibližně
70 ml/min. K exkreci metabolitů dochází v podobné míře stolicí a močí. Přibližně 4 % perorální dávky
jsou vyloučena močí v nezměněné podobě.

Linearita/nelinearita

Kinetika ivabradinu je lineární v rozmezí perorálních dávek 0,5 - 24 mg.

Zvláštní populace

Starší pacienti
Nebyly pozorovány farmakokinetické rozdíly velmi starými pacienty
Porucha funkce ledvin
Vliv poškození ledvin minimální, což souvisí s nízkým podílem renální clearance ivabradinu a jeho hlavního metabolitu S 18982
Porucha funkce jater
U pacientů s lehkou poruchou fukce jater ivabradinu a hlavní aktivní metabolit přibližně o 20 % vyšší, než u osob s normální funkcí jater. Pro
vyvození závěrů pro pacienty se středně těžkou poruchou funkce jater jsou údaje omezené. U pacientů
s těžkou poruchou funkce jater nejsou data dostupná

Pediatrická populace

Farmakokinetický profil ivabradinu u pediatrických pacientů s chronickým srdečním selháním ve věku
měsíců až 18 let je podobný farmakokinetice popsané u dospělých, když je použito titrační schéma
založené na věku a tělesné hmotnosti.

Farmakokinetické/farmakodynamické
Analýza FK/FD vztahů ukázala, že se tepová frekvence snižuje téměř lineárně se zvyšujícími se
plazmatickými koncentracemi ivabradinu a S 18982 až do dávek 15 - 20 mg dvakrát denně. Ve
vyšších dávkách již není snížení tepové frekvence proporcionální k plazmatickým koncentracím
ivabradinu a má tendenci dosažení plató. K vysoké expozici ivabradinu může dojít, pokud je ivabradin
podáván v kombinaci se silnými inhibitory CYP3A4, což může vést k výraznému snížení tepové
frekvence, toto riziko je nižší u středně silných inhibitorů CYP3A4 vztahy ivabradinu u pediatrických pacientů s chronickým srdečním selháním ve věku 6 měsíců až let jsou podobné FK/FD vztahům popsaným u dospělých.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu neodhalily žádné zvláštní
riziko pro člověka. Studie reprodukční toxicity neodhalily žádný účinek ivabradinu na plodnost samců
a samic potkanů. Pokud byl březím samicím podáván během organogeneze v dávkách blízkých
dávkám terapeutickým, objevila se vyšší incidence počtu plodů se srdečními vadami u potkanů a malý
počet plodů s ektrodaktylií u králíků.
U psů, kteří dostávali ivabradin pozorovány reverzibilní změny v retinální funkci, které ale nesouvisely s žádným poškozením
zrakových struktur. Tyto údaje odpovídají farmakologickému účinku ivabradinu ve vztahu k jeho
interakci s hyperpolarizací aktivovaným Ih proudem v retině, který je značně podobný kardiálnímu
pacemakerovému If proudu.
Další dlouhodobé studie opakovaných dávek a kancerogenity neodhalily žádné klinicky relevantní
změny.

Posouzení rizika pro životní prostředí

Posouzení rizika ivabradinu pro životní prostředí bylo provedeno v souladu s Evropskými
doporučeními.
Výsledky tohoto hodnocení neodhalily žádná rizika ivabradinu pro životní prostředí, ivabradin životní
prostředí neohrožuje.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety
Monohydrát laktosy
Magnesium-stearát Kukuřičný škrob
Maltodextrin
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Potahová vrstva
Hypromelosa Oxid titaničitý Makrogol Glycerol Magnesium-stearát Žlutý oxid železitý Červený oxid železitý
6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Al/PVC blistr balený v papírových krabičkách.

Velikost balení
Kalendářní balení obsahující 14, 28, 56, 84, 98, 100 nebo 112 potahovaných tablet.
Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Les Laboratoires Servier
50, rue Carnot
92284 Suresnes cedex
Francie


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

Procoralan 5 mg potahované tablety
EU/1/05/316/001-
Procoralan 7,5 mg potahované tablety
EU/1/05/316/008-

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 25. října Datum posledního prodloužení registrace: 31. srpna

10. DATUM REVIZE TEXTU



Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM
NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU

A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží

Les Laboratoires Servier Industrie, 905, route de Saran - 45520 Gidy, Francie
Servier Przedsiebiorstwo Farmaceutyczne ANPHARM S.A., ul. Annopol 6B – 03-236 Warszawa, Polsko
Laboratorios Servier, S.L, Avda. de los Madroños, 33 -28043 Madrid, Španělsko

V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.


C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2. registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE























A. OZNAČENÍ NA OBALU

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Procoralan 5 mg potahované tablety
ivabradinum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje ivabradinum 5 mg

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje monohydrát laktosy.
Více informací viz příbalová informace.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

14 potahovaných tablet
28 potahovaných tablet
56 potahovaných tablet
84 potahovaných tablet
98 potahovaných tablet
100 potahovaných tablet
112 potahovaných tablet


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP

9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ 
 
 
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Les Laboratoires Servier
50, rue Carnot
92284 Suresnes cedex
Francie


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/05/EU/1/05/EU/1/05/EU/1/05/EU/1/05/EU/1/05/EU/1/05/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ



15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V 
PROCORALAN 5 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR - 2D ČAROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR  
PC
SN
NN

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH A STRIPECH

BLISTR


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Procoralan 5 mg potahované tablety
ivabradinum


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Les Laboratoires Servier


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINÉ 
 
 
�Čt
Pá
So
Ne

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Procoralan 7,5 mg potahované tablety
ivabradinum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/ LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje ivabradinum 7,5 mg

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje monohydrát laktosy.
Více informací viz příbalová informace.

4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

14 potahovaných tablet
28 potahovaných tablet
56 potahovaných tablet
84 potahovaných tablet
98 potahovaných tablet
100 potahovaných tablet
112 potahovaných tablet


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ 
 
 
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Les Laboratoires Servier
50, rue Carnot
92284 Suresnes cedex
Francie


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/05/EU/1/05/EU/1/05/EU/1/05/EU/1/05/EU/1/05/EU/1/05/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V 
PROCORALAN 7,5 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR - 2D ČAROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR  
PC
SN
NN

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH A STRIPECH

BLISTR


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Procoralan 7,5 mg potahované tablety
ivabradinum


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Les Laboratoires Servier


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINɆ††† 
 
�Čt
Pá
So
Ne























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE

Příbalová informace: informace pro pacienta

Procoralan 5 mg potahované tablety
Procoralan 7,5 mg potahované tablety
ivabradinum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.


Co naleznete v této příbalové informaci:
1. Co je přípravek Procoralan a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Procoralan užívat
3. Jak se přípravek Procoralan užívá
4. Možné nežádoucí účinky
Jak přípravek Procoralan uchovávat
6. Obsah balení a další informace


1. Co je přípravek Procoralan a k čemu se používá

Procoralan - Symptomatické stabilní anginy pectoris srdeční frekvencí vyšší nebo rovnou 70 tepům za minutu. Používá se u dospělých pacientů, kteří
netolerují nebo nemohou užívat léky na srdce zvané betablokátory. Používá se také v kombinaci
s betablokátory u dospělých pacientů, jejichž stav není při užívání betablokátoru samotného
upraven.
- Chronického srdečního selhání u dospělých pacientů se srdeční frekvencí vyšší nebo rovnou tepům za minutu. Používá se v kombinaci s běžnou terapií, včetně léčby betablokátory, nebo
pokud je léčba betablokátory kontraindikována nebo netolerována.

O stabilní angině pectoris Stabilní angina je onemocnění srdce, které vzniká, když srdce nedostává dostatek kyslíku.
Nejčastějším příznakem anginy je bolest na hrudi nebo nepříjemné pocity.

O chronickém srdečním selhání:
Chronické srdeční selhání je onemocnění srdce, ke kterému dochází, když srdce není schopno
pumpovat dostatek krve do celého těla. Nejčastějšími příznaky srdečního selhání jsou dušnost, slabost,
únava a otok kotníků.

Jak Procoralan působí?
Specifický účinek ivabradinu na snížení srdeční frekvence pomáhá:
- kontrolovat a snižovat počet záchvatů anginy pectoris snížením požadavku srdce na kyslík,
- zlepšit srdeční funkci a délku přežití u pacientů s chronickým srdečním selháním.

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Procoralan užívat

Neužívejte přípravek Procoralan
- jestliže jste alergickýv bodě 6- jestliže je Vaše klidová tepová frekvence před léčbou příliš pomalá - jestliže trpíte kardiogenním šokem komorová blokáda třetího stupně- jestliže právě máte srdeční příhodu;
- jestliže trpíte velmi nízkým krevním tlakem;
- jestliže trpíte nestabilní anginou často a s námahou nebo bez námahy- jestliže máte srdeční selhání, které se poslední dobou zhoršuje;
- jestliže je srdeční frekvence udávaná výhradně kardiostimulátorem;
- jestliže trpíte závažnými jaterními problémy;
- jestliže již užíváte přípravky k léčbě plísňových infekcí makrolidová antibiotika podávané ústynebo anginy pectoris- jestliže jste žena ve věku, kdy můžete otěhotnět a neužíváte spolehlivou antikoncepci;
- jestliže jste těhotná nebo se snažíte otěhotnět;
- jestliže kojíte.

Upozornění a opatření
Před užitím přípravku Procoralan se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem
- jestliže trpíte poruchami srdečního rytmu srdce- jestliže máte příznaky jako únava, závratě nebo dušnost nadměrně zpomalilo- jestliže máte příznaky fibrilace síní - jestliže jste měl- jestliže trpíte mírným až středně závažným nízkým krevním tlakem,
- jestliže trpíte nekontrolovaným vysokým krevním tlakem, zejména po změně antihypertenzní
léčby,
- jestliže trpíte závažným srdečním selháním nebo srdečním selháním s abnormalitou na EKG
- jestliže máte chronické onemocnění oční sítnice,
- jestliže máte středně těžké problémy s játry,
- jestliže máte závažné problémy s ledvinami.
Pokud se Vás týká některá z výše uvedených skutečností, promluvte si přímo se svým lékařem dříve,
než začnete Procoralan užívat nebo během jeho užívání.

Děti
Nepodávejte tento přípravek dětem a dospívajícím mladším 18 let. Dostupné údaje nejsou v této
věkové skupině dostatečné.

Další léčivé přípravky a přípravek Procoralan
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Ujistěte se, abyste řeklnutná úprava dávky Procoralanu nebo sledování:
- flukonazol - rifampicin - barbituráty - fenytoin - Hypericum perforatum neboli třezalka tečkovaná - přípravky prodlužující QT interval k léčbě poruch srdečního rytmu nebo jiných stavů:
- chinidin, disopyramid, ibutilid, sotalol, amiodaron - bepridil - některé přípravky k léčbě úzkosti, schizofrenie nebo jiných psychóz sertindol- antimalarika - nitrožilní erythromycin - pentamidin - cisaprid - Některé typy diuretik jako je furosemid, hydrochlorothiazid, indapamid tlaku
Procoralan s jídlem a pitím
Vyvarujte se konzumace grapefruitové šťávy během léčby Procoralanem.

Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Neužívejte Procoralan, jste-li těhotná nebo plánujete otěhotnět Jestliže jste těhotná a užila jste Procoralan, promluvte si se svým lékařem.
Neužívejte Procoralan jestliže jste ve věku, kdy můžete otěhotnět a nepoužíváte spolehlivou
antikoncepci Neužívejte Procoralan, pokud kojíte pokud kojíte nebo chcete začít kojit, protože kojení musí být přerušeno, pokud užíváte Procoralan.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Procoralan může vyvolat přechodné světelné zrakové jevy nežádoucí účinky”kdy může dojít k náhlé změně intenzity světla, zejména když řídíte v noci.

Procoralan obsahuje laktosu
Pokud Vám lékař sdělil, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento
léčivý přípravek užívat.


3. Jak se přípravek Procoralan užívá

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistýProcoralan se má užívat během jídla.
Procoralan 5 mg potahované tablety lze rozdělit na stejné dávky.

Jestliže jste léčenÚvodní dávka nemá překročit jednu tabletu přípravku Procoralan 5 mg dvakrát denně. Pokud i nadále
máte příznaky anginy pectoris a dobře snášíte dávku 5 mg dvakrát denně, dávka může být zvýšena.
Udržovací dávka nemá překročit 7,5 mg dvakrát denně. Lékař Vám předepíše dávku, která je pro Vás
vhodná. Obvyklá dávka je jedna tableta ráno a jedna tableta večer. V některých případech jestliže je Vám 75 let a víceProcoralan 5 mg
Jestliže jste léčenObvyklá doporučená úvodní dávka je jedna tableta Procoralanu 5 mg dvakrát denně, pokud je to
nutné, může být zvýšena na jednu tabletu Procoralanu 7,5 mg dvakrát denně. Lékař rozhodne o
správné dávce pro Vás. Obvyklá dávka je jedna tableta ráno a jedna tableta večer. V některých
případech tablety Procoralanu
Jestliže jste užilVelká dávka Procoralanu Vám může přivodit pocit dušnosti nebo únavu, protože dojde k nadměrnému
zpomalení Vašeho srdce. V takovém případě okamžitě kontaktujte lékaře.

Jestliže jste zapomnělPokud jste zapomnělNezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradilKalendář vytištěný na blistru obsahujícím tablety by Vám měl pomoci pamatovat si, kdy jste si
naposledy vzal
Jestliže jste přestalProtože léčba anginy pectoris a chronického srdečního selhání je obvykle celoživotní, mělporadit se svým lékařem, než přestanete užívat tento přípravek.
Jestliže máte pocit, že účinek přípravku Procoralan je příliš silný nebo příliš slabý, řekněte to
svému lékaři nebo lékárníkovi.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Nejčastější nežádoucí účinky související s tímto přípravkem jsou závislé na dávce a vztahují se k jeho
mechanismu účinku:

Velmi časté Světelné zrakové jevy světlarozložení obrazu nebo mnohočetné obrázky. Obvykle se objevují během prvních dvou měsíců léčby,
poté se mohou vyskytnout opakovaně a vymizí během léčby nebo po jejím ukončení.

Časté Změna srdeční funkce prvních 2 až 3 měsíců od zahájení léčby.

Byly hlášeny také další nežádoucí účinky:

Časté Nepravidelný rychlý tep srdce rytmus, srdeční tep mimo pravidelný rytmus, síňo-komorová blokáda
1. stupně interval PQ

Méně časté Bušení srdce břicha, pocit závratě, obtíže s dýcháním v krvi, zvýšení počtu eozinofilů v krvi dýcháním nebo s polykánímsrdeční záznam na EKG
Vzácné Kopřivka, svědění, zčervenání kůže, pocit nevolnosti.

Velmi vzácné Nepravidelné srdeční tepy
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků , sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Procoralan uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce a na blistru za EXP.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Procoralan obsahuje
- Léčivou látkou je ivabradinum Procoralan 5 mg potahované tablety: jedna potahovaná tableta obsahuje ivabradinum 5 mg ivabradini hydrochloridumProcoralan 7,5 mg potahované tablety: jedna potahovaná tableta obsahuje ivabradinum 7,5 mg
- Pomocné látky jsou:
- jádro tablety: monohydrát laktosy, magnesium-stearát koloidní bezvodý oxid křemičitý - potahová vrstva: hypromelosa magnesium-stearát
Jak přípravek Procoralan vypadá a co obsahuje toto balení
Procoralan 5 mg tablety jsou lososově zbarvené, podlouhlé, potahované tablety s půlící rýhou na obou
stranách, s vyraženým “5” na jedné straně a na druhé straně.
Procoralan 7,5 mg tablety jsou lososově zbarvené, trojúhelníkové, potahované tablety s vyraženým
“7,5” na jedné straně a na druhé straně.

Tablety jsou dostupné v kalendářních baleních Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.


Držitel rozhodnutí o registraci
Les Laboratoires Servier
50, rue Carnot
92284 Suresnes cedex- Francie

Výrobce
Les Laboratoires Servier Industrie
905 route de Saran
45520 Gidy - Francie

Servier Gorey Road
Arklow - Co. Wicklow
Irsko

Przedsiebiorstwo Farmaceutyczne ANPHARM S.A.
ul. Annopol 6B - 03-236 Warszawa
Polsko


Laboratorios Servier, S.L.
Avda. de los Madroños, 28043 Madrid
Španělsko


Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci.


België/Belgique/Belgien 
S.A. Servier Benelux N.V.
Tél/Tel: +32 UAB ”SERVIER PHARMA”
Tel: +370 България 
Сервие Медикал ЕООД
Тел.: +359 2 921 57
Luxembourg/Luxemburg 
S.A. Servier Benelux N.V.
Tél/Tel: +32 Česká republika 
Tel: +420 222 118
Magyarország
Servier Hungaria Kft.
Tel.: + 36 1 238 77
Danmark
Servier Danmark A/S
Tlf: +45 36 44 22
Malta
V.J. Salomone Pharma Ltd
Tel: + 356 21 22 01
Deutschland
Servier Deutschland GmbH
Tel: +49 Servier Nederland Farma B.V.
Tel: +31 Eesti 
Tel:+ 372 664
Norge 
Servier Danmark A/S
Tlf: +45 36 44 22
Ελλάδα 
ΣΕΡΒΙΕ ΕΛΛΑΣ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗ ΕΠΕ
Τηλ: +30 210 939 Österreich 
Servier Austria GmbH
Tel: +43 España
Laboratorios Servier S.L.
Polska
Servier Polska SP. Z O.O.
Tel: +34 91 748 96 30 Tel.: + 48 France
Les Laboratoires Servier
Tél: +33 Tel: +351 21 312 20
Hrvatska
Servier Pharma, d. o. o.
Tel.: +385 România
Servier Pharma SRL
Tel: +4 021 528 52
Ireland 
Tel: +353 Slovenija 
Tel: + 386 Servier Laboratories
C/o Icepharma hf
Sími: +354 540
Slovenská republika
Servier Slovensko spol. s r.o.
Tel: +421 Servier Italia S.p.A.
Tel: +39 06
Suomi/Finland 
Servier Finland Oy
P. /Tel: +358 Κύπρος
C.A. Papaellinas Ltd.
Τηλ: +357 Sverige
Servier Sverige AB
Tel: +46Latvija
SIA Servier Latvia
Tel: + 371 㘀㜵　United Kingdom Servier Laboratories Tel: +44  
Tato příbalová informace byla naposledy revidována


Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.