PENESTER - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Penester 5 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje finasteridum 5 mg.

Pomocná látka se známým účinkem
Jedna tableta obsahuje 77,45 mg monohydrátu laktosy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.
Žluté kulaté bikonvexní potahované tablety o průměru 7,1 mm.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

K léčbě benigní hyperplazie prostaty (BHP). Ke snížení rizika akutní retence moči a chirurgických
zákroků souvisejících s BHP u pacientů se středně závažnými až závažnými příznaky BHP (viz
bod 5.1).

Přípravek Penester má být používán u pacientů se zvětšenou prostatou (objem prostaty přibližně
40 cm3 nebo více).

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Monoterapie
Doporučené dávkování finasteridu je jedna 5mg tableta denně.

Kombinovaná terapie s doxazosinem
Doporučuje se následující dávkování:
Penester: 1 potahovaná tableta (5 mg finasteridu) denně.

Doxazosin:
1. týden: 1 mg doxazosinu denně.
2. týden: 2 mg doxazosinu denně.
3. týden: 4 mg doxazosinu denně.
Počínaje 4. týdnem: 4 mg nebo 8 mg doxazosinu denně.
Pro výrazné snížení rizika klinické progrese BHP je nutná titrace dávky nejméně na 4 mg denně
(studie MTOPS, viz bod 5.1).

Porucha funkce jater
Dosud nejsou k dispozici žádné údaje týkající se použití finasteridu u pacientů s poruchou funkce
jater.

Porucha funkce ledvin
Farmakokinetické studie ukázaly, že je-li clearance kreatininu vyšší než 9 ml/min/1,73 m2, není nutná
žádná úprava dávky. Nejsou k dispozici žádné údaje týkající se použití finasteridu u pacientů
vyžadujících dialýzu.

Starší pacienti
U pacientů od 70 let věku je eliminace finasteridu mírně snížena. Avšak žádná úprava dávky není
nutná.

Způsob podání
Přípravek Penester lze užívat buď na prázdný žaludek, nebo s jídlem s dostatečným množstvím
tekutin.

Dobu trvání léčby určuje lékař.

4.3 Kontraindikace

Přípravek Penester není indikován k použití u žen nebo dětí.
Penester je kontraindikován:
• Při hypersenzitivitě na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• U žen, které jsou nebo mohou být těhotné (viz bod 4.6 ).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Obecné
Léčbu finasteridem je třeba podávat po konzultaci s urologem.
Před zahájením léčby je třeba vyloučit obstrukci z důvodu trilobulárního typu růstu prostaty.
Pacienty s velkým množstvím reziduální moči a/nebo výrazně zmenšeným proudem moči je třeba
pečlivě sledovat kvůli možnosti výskytu obstrukčních komplikací. Jedním z řešení je chirurgická
léčba.

Vliv na PSA a detekci karcinomu prostaty
U pacientů s karcinomem prostaty léčených finasteridem v dávce 5 mg dosud nebyl prokázán žádný
klinický přínos.

Pacienti s BHP a zvýšenými hladinami specifického prostatického antigenu (PSA) byli sledováni
v kontrolovaných klinických studiích s opakovaným stanovováním hodnot PSA a biopsiemi prostaty.
Tyto studie BHP nebyly určeny ke stanovení rozdílu v míře karcinomu prostaty. Podle těchto BHP
studií se nezdálo, že by finasterid v dávce 5 mg měnil míru detekce karcinomu prostaty, a celková
incidence karcinomu prostaty u pacientů léčených 5 mg finasteridu nebo placebem se významně
nelišila.

Před zahájením terapie finasteridem v dávce 5 mg a později v pravidelných intervalech se doporučuje
digitální vyšetření prostaty per rectum, jakož i další vyšetření na vyloučení karcinomu prostaty.
Stanovení PSA v séru se rovněž používá k detekci karcinomu prostaty. Obecně lze říci, že hladina
PSA >10 ng/ml (Hybritech) je podnětem k dalšímu zhodnocení a zvážení biopsie; u hladin PSA mezi
a 10 ng/ml se doporučuje další zhodnocení stavu. U mužů s rakovinou prostaty i bez ní lze
pozorovat značné překrývání hodnot PSA. U mužů s benigní hyperplazií prostaty (BHP) tedy není bez
ohledu na léčbu finasteridem v dávce 5 mg a při normálních hodnotách PSA vyloučen karcinom
prostaty. Hladina PSA < 4 ng/ml nevylučuje karcinom prostaty.

Jakýkoliv přetrvávající vzestup hladiny PSA u pacientů léčených finasteridem v dávce 5 mg musí být
pečlivě zhodnocen, včetně úvahy o neužívání 5 mg finasteridu pacientem.

Finasterid v dávce 5 mg nesnižuje významně poměrnou hodnotu volného PSA (poměr volného k
celkovému PSA). Poměr volného k celkovému PSA zůstává konstantní i při působení 5 mg
finasteridu. Poměrnou hodnotu volného PSA tedy není třeba matematicky upravovat, je-li součástí
diagnostické úvahy při detekci karcinomu prostaty.

Změny nálady a deprese
U pacientů léčených finasteridem v dávce 5 mg byly hlášeny změny nálady včetně depresivní nálady,
deprese a ojediněle sebevražedných myšlenek. Pacienti mají být sledováni s ohledem na psychiatrické
symptomy, a pokud se vyskytnou, má být pacientům doporučeno, aby se poradili s lékařem.

Ovlivnění laboratorních testů léčivem

Vliv na hladinu PSA
Koncentrace PSA v séru koreluje s věkem pacienta a objemem prostaty a objem prostaty zase koreluje
s věkem pacienta. Při hodnocení laboratorní hodnoty PSA je nutné vzít v úvahu, že u pacientů
léčených finasteridem v dávce 5 mg hladiny PSA klesají přibližně o 50 %. U většiny pacientů
pozorujeme rychlý pokles PSA během prvního měsíce terapie, po tomto období se hodnoty PSA
stabilizují na nové hladině. Hladina po léčbě má přibližně poloviční hodnotu hladiny před léčbou.
Proto je u typických pacientů léčených 5 mg finasteridu po dobu 6 a více měsíců nutno pro účely
srovnání hodnot PSA tyto hodnoty násobit dvěma, mají-li se srovnávat s normálními hodnotami
neléčených mužů. Pokles se dá předpokládat v celém rozmezí hodnot PSA, ačkoliv se může
individuálně lišit. Analýza hodnot PSA u více než 3 000 pacientů ve 4leté dvojitě zaslepené placebem
kontrolované studii s finasteridem (Long-Term Efficacy and Safety Study, PLESS) potvrdila, že u
typických pacientů léčených finasteridem v dávce 5 mg po dobu 6 měsíců a déle je nutno hodnoty
PSA násobit dvěma pro srovnání s normálním rozmezím u neléčených mužů. Tato úprava zachovává
senzitivitu a specificitu stanovení PSA i možnost detekce karcinomu prostaty.

Karcinom prsu u mužů
U mužů užívajících finasterid v dávce 5 mg byl v průběhu klinických studií a v postmarketingovém
období hlášen karcinom prsu. Lékaři musí poučit své pacienty, aby neprodleně hlásili veškeré změny
týkající se jejich prsní tkáně, jako jsou bulky, bolest, gynekomastie nebo výtok z bradavek.

Pediatrická populace

Finasterid není indikován k použití u dětí.
Bezpečnost a účinnost nebyla u dětí stanovena.

Porucha funkce jater
Vliv poruchy funkce jater na farmakokinetiku finasteridu nebyl dosud studován.

Laktosa
Tablety přípravku obsahují monohydrát laktosy. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s
intolerancí galaktosy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy nemají tento
přípravek užívat.

Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že je
v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyla zjištěna žádná interakce léčivých přípravků, která by měla klinický význam. Finasterid je
primárně metabolizován systémem cytochromu P450 3A4, ale nezdá se, že by ho významně
ovlivňoval. Přestože je riziko, že finasterid ovlivňuje farmakokinetiku ostatních léčivých přípravků,
odhadováno jako malé, je pravděpodobné, že inhibitory a induktory cytochromu P 450 3A4 ovlivňují
plazmatické koncentrace finasteridu. Nicméně, na základě stanovených bezpečnostních limitů,
jakékoli zvýšení hladin finasteridu v důsledku současného užívání těchto inhibitorů je klinicky
nevýznamné. U látek, které byly u člověka testovány, jako propranolol, digoxin, glibenklamid,
warfarin, theofylin a fenazon, nebyly zjištěny žádné klinicky významné interakce.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Finasterid je kontraindikován k použití u žen, které jsou nebo mohou být těhotné (viz bod 4.3).
Přípravek Penester inhibuje přeměnu testosteronu na dihydrotestosteron. Pokud by byl přípravek
Penester podán těhotné ženě, mohl by způsobit abnormality zevních pohlavních orgánů u plodů
mužského pohlaví.

Vystavení vlivu finasteridu – riziko pro plod mužského pohlaví
Ženy, zejména zdravotnické pracovnice, které jsou vystaveny nebezpečí, které jsou těhotné nebo
mohou být těhotné, se nesmí dotýkat rozdrcených ani rozlomených tablet obsahujících finasterid z
důvodu možnosti absorpce finasteridu a následného rizika pro plod mužského pohlaví (viz bod 4.6).
Tablety přípravku Penester jsou potaženy a při běžné manipulaci, pokud nejsou rozlomeny nebo
rozdrceny, ke styku s léčivou látkou nedojde.

Malé množství finasteridu bylo nalezeno ve spermatu pacientů užívajících finasterid v dávce 5 mg
denně. Není známo, zda může být negativně ovlivněn plod mužského pohlaví, pokud je jeho matka
vystavena spermatu pacienta léčeného finasteridem. Pacientovi, jehož sexuální partnerka je nebo
může být těhotná, se doporučuje minimalizovat vystavení partnerky svému spermatu.

Kojení
Finasterid není indikován pro použití u žen.
Není známo, zda je finasterid vylučován do mateřského mléka.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nejsou k dispozici žádné údaje naznačující, že finasterid ovlivňuje schopnost řídit a obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Z nežádoucích účinků se nejčastěji vyskytuje impotence a snížení libida. Tyto nežádoucí účinky se
objevují převážně na začátku léčby, později u většiny pacientů odeznívají.

Nežádoucí účinky, které se vyskytly během klinických studií a/nebo po uvedení přípravku na trh jsou
uvedeny v tabulce níže.

Frekvence nežádoucích účinků je stanovena následovně:
Velmi časté (≥1/10); časté (1/100 až <1/10); méně časté (1/1 000 až <1/100); vzácné (1/10 000 až
< 1/1 000); velmi vzácné (<1/10 000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit).
Četnost nežádoucích účinků zaznamenaných během postmarketingového sledování nelze stanovit,
protože pocházejí ze spontánních hlášení.

MedDRA třídy orgánových
systémů
Frekvence Nežádoucí účinky
Poruchy imunitního systému není známo reakce z přecitlivělosti, jako je angioedém (včetně
otoku rtů, jazyka, krku a obličeje)
Psychiatrické poruchy časté snížení libida
není známo deprese, snížení libida, které přetrvává po ukončení
léčby, úzkost
Srdeční poruchy není známo palpitace
Poruchy jater a žlučových cest není známo zvýšení hladin jaterních enzymů
Poruchy kůže a podkožní tkáně méně časté vyrážka
není známo pruritus, kopřivka
Poruchy reprodukčního systému
a prsu
časté impotence
méně časté poruchy ejakulace, bolestivost prsů na dotek,
gynekomastie. Také byly hlášeny ojedinělé případy
sekrece prsů a v souvislosti s gynekomastií vývoj
bulek v prsou, které byly u jednotlivých pacientů
chirurgicky odstraněny.
není známo testikulární bolest, hematospermie, sexuální
poruchy (erektilní dysfunkce a poruchy ejakulace),
které přetrvávájí po ukončení léčby, mužská
neplodnost a/nebo snížená kvalita semene. Bylo
hlášeno, že po přerušení léčby finasteridem došlo k
normalizaci nebo zlepšení kvality spermatu.
Vyšetření časté snížený objem ejakulátu

Dále bylo zaznamenáno v klinických studiích a postmarketingovém sledování: karcinom prsu u mužů
(viz bod 4.4).

Kombinovaná léčba s doxazosinem
Při podávání přípravku Penester společně s doxazosinem, což je blokátor alfa-receptorů, byly častěji
hlášeny následující nežádoucí účinky: astenie 16,8 % (placebo 7,1 %), posturální hypotenze 17,8 %
(placebo 8,0 %), závratě 23,2 % (placebo 8,1 %) a poruchy ejakulace 14,1 % (placebo 2,3 %).

Výsledky laboratorních testů
Při hodnocení laboratorního vyšetření hladiny PSA má být brán v úvahu fakt, že u pacientů léčených
finasteridem dochází obecně k poklesu hladin PSA asi o 50 % (viz bod 4.4).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Pacienti užívali jednotlivou dávku finasteridu až do 400 mg a opakované dávky finasteridu až do mg/den po dobu 3 měsíců bez nežádoucích účinků.

Při předávkování finasteridem není doporučena žádná specifická léčba.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Urologika, léčiva k terapii benigní hyperplazie prostaty,
ATC kód: G04C B
Benigní hyperplazie prostaty (BHP) se vyskytuje u většiny mužů od 50 let věku a její prevalence se s
věkem zvyšuje. Z epidemiologických studií vyplývá, že zvětšení prostaty je spojeno s trojnásobným
rizikem retence moči a urologické operace. U mužů se zvětšenou prostatou existuje rovněž třikrát
vyšší pravděpodobnost výskytu středně těžkých až těžkých urologických příznaků a zmenšení průtoku
moči než u mužů s menší prostatou.

Normální růst a zvětšení prostaty i rozvoj BHP závisí na dihydrotestosteronu (DHT), což je účinný
androgen. Testosteron, který je vylučován varlaty a nadledvinkami, se pomocí 5α-reduktázy typu II
rychle metabolizuje na DHT, především v prostatě, játrech a kůži. V těchto tkáních následně dochází
k vázání v buněčném jádře, což spouští účinky DHT.

Finasterid, léčivá látka přípravku Penester, je kompetitivní inhibitor lidské 5α-reduktázy typu II, se
kterou pomalu vytváří stabilní enzymatický komplex. Rozklad tohoto komplexu je velmi pomalý (t½ je
přibližně 30 dní). Ve studiích in vitro a in vivo se prokázalo, že finasterid je specifický inhibitor 5α-
reduktázy typu II a nemá žádnou afinitu k receptoru pro androgen. Jednorázová dávka 5 mg
finasteridu vedla k rychlému snížení plazmatické koncentrace DHT, přičemž maximální pokles nastal
po osmi hodinách. Zatímco plazmatické hladiny finasteridu kolísají, plazmatická hladina DHT zůstává
po dobu 24 hodin konstantní. Z toho vyplývá, že mezi plazmatickými koncentracemi finasteridu a
DHT není přímý vzájemný vztah.

Pacientům s BHP bylo podáváno 5 mg finasteridu denně po dobu čtyř let. To vedlo ke snížení
koncentrace DHT asi o 70 %, což bylo spojováno s průměrným snížením objemu prostaty asi o 20 %
(medián), přičemž měření bylo provedeno ultrazvukovým vyšetřením přes konečník. Navíc se snížila i
hodnota prostatického specifického antigenu (PSA) asi o 50 % oproti výchozí hodnotě. To naznačuje
snížení růstu epiteliálních buněk prostaty. Snížení hladin DHT a zmenšení hyperplastické prostaty
společně se snížením hladin PSA zůstalo v klinických studiích s dobou léčby až čtyři roky zachováno.
V těchto studiích došlo ke zvýšení hladin testosteronu asi o 10–20 % a ty tak zůstaly ve fyziologickém
rozmezí.

U pacientů, kterým byl podáván finasterid 7–10 dní před prostatektomií, vedl tento přípravek ke
snížení DHT v prostatické tkáni asi o 80 %. Koncentrace testosteronu v prostatické tkáni vzrostla až
10krát oproti výchozí hodnotě.

U testovaných subjektů se hladiny DHT vrátily k výchozí hodnotě přibližně během dvou týdnů po
ukončení 14denního režimu léčby finasteridem podávaným perorálně. Objem prostaty, který se u
pacientů léčených po dobu tří měsíců snížil asi o 20 %, se asi tři měsíce po skončení léčby zvýšil
přibližně na výchozí hodnoty.

V placebem kontrolovaných studiích neměl finasterid žádný účinek na hladiny hydrokortizonu,
estradiolu, prolaktinu, tyreotropního hormonu (TSH) a thyroxinu. Nebyl pozorován žádný klinicky
významný účinek na profil plazmatických lipidů (např. celkový cholesterol, LDL cholesterol, HDL
cholesterol a triacylglyceroly) ani na minerální denzitu kostí. U pacientů léčených po dobu 12 měsíců
se zvýšila hladina luteinizačního hormonu (LH) a folikulostimulačního hormonu (FSH) asi o 15 %,
respektive 9 %. Tyto hodnoty zůstaly ve fyziologickém rozmezí. Hladiny LH a FSH stimulované
hormonem uvolňujícím gonadotropiny (GnRH) se nezměnily, to znamená, že není narušeno
hypofyzárně-gonadální řízení.

Za účelem vyhodnocení parametrů spermatu byl finasterid v dávce 5 mg podáván po dobu 24 týdnů
zdravým testovaným subjektům. Neprojevil se žádný klinicky významný vliv na koncentraci
spermatu, pohyblivost či morfologii spermií ani na hodnotu pH. Došlo k průměrnému snížení objemu
ejakulátu o 0,6 ml se souběžným snížením celkového počtu spermií na jednu ejakulaci. Tyto
parametry zůstaly v normálním rozmezí a po ukončení léčby se vrátily k výchozím hodnotám.
Zdá se, že finasterid inhibuje metabolismus C19 a C21 steroidů a má inhibiční účinek na aktivitu
jaterní a periferní 5α-reduktázy typu II. K významnému snížení došlo i u metabolitů DHT v séru,
androstandiol-glukuronidu a androsteron-glukuronidu. Tento metabolický vzorec připomíná
metabolický vzorec osob s dědičným deficitem 5α-reduktázy typu II. U pacientů s touto chorobou se
vyskytují výrazně nízké hladiny DHT a malá prostata. Nevyskytuje se u nich BHP a při narození se u
nich vyskytují urogenitální změny a abnormality biochemických parametrů. Jinak nemá deficit 5α-
reduktázy typu II žádné klinicky významné následky.

Výsledky níže uvedených studií, ze kterých vyplývá snížení rizika akutní retence moči a nutnosti
chirurgického zákroku, zmírnění příznaků souvisejících s BHP, zvýšení maximálního průtoku moči a
snížení objemu prostaty, naznačují, že u mužů se zvětšenou prostatou zastaví finasterid v dávce 5 mg
progresi BHP.

Počáteční klinické testování finasteridu (5 mg/den) u pacientů s příznaky BHP a zvětšením prostaty
zjištěným při digitálním vyšetření per rectum proběhlo ve dvou jednoletých placebem kontrolovaných
randomizovaných dvojitě zaslepených studiích fáze III a v navazujících pětiletých otevřených
prodlouženích těchto studií. Dalších pět let léčby dokončilo 234 z 536 pacientů, kteří byli v dvojitě
zaslepených studiích náhodně přiděleni k léčbě finasteridem (5 mg/den), přičemž hodnocení
vycházelo z údajů těchto 234 pacientů. Cílovými parametry účinnosti byly skóre příznaků, maximální
průtoková rychlost moči a objem prostaty.

Finasterid v dávce 5 mg byl dále hodnocen ve čtyřleté dvojitě zaslepené randomizované placebem
kontrolované multicentrické studii s finasteridem (Long-Term Efficacy and Safety Study (PLESS).
Tato studie hodnotila účinky léčby finasteridem (5 mg/den) na příznaky BHP a urologické příhody
související s BHP (chirurgický zákrok [např. transuretrální resekce prostaty, TURP nebo
prostatektomie] nebo akutní retence moči vyžadující katetrizaci). Celkem 3 040 pacientů (věk: 78 let) se středně těžkými až těžkými příznaky BHP a zvětšením prostaty zjištěným při digitálním
vyšetření per rectum bylo náhodně přiděleno k léčbě finasteridem (n = 1 524) nebo placebem (n =
516); hodnotitelných pacientů bylo 3 016. Tuto čtyřletou studii dokončilo celkem 1 883 pacientů
(1 000 ve skupině s finasteridem a 883 ve skupině s placebem). Zkoumány byly také účinky na
maximální průtokovou rychlost moči a objem prostaty.

Účinek na akutní retenci moči a nutnost chirurgického zákroku
Ve čtyřleté studii PLESS bylo provedení chirurgického zákroku nebo katetrizace z důvodu akutní
retence moči nutné u 13,2 % pacientů užívajících placebo ve srovnání se 6,6 % pacientů užívajících
finasterid v dávce 5 mg, což ukázalo, že podávání finasteridu v dávce 5 mg po dobu čtyř let snížilo
riziko chirurgického zákroku nebo akutní retence moči celkem o 51 %. Při podávání finasteridu
v dávce 5 mg kleslo riziko chirurgického zákroku o 55 % (10,1 % u placeba vs. 4,6 % u finasteridu
v dávce 5 mg) a riziko akutní retence moči o 57 % (6,6 % u placeba vs. 2,8 % u finasteridu v dávce
mg). Snížení rizika bylo evidentní již při úvodní kontrole po čtyřech měsících a zůstalo zachováno
po celou dobu čtyřletého trvání studie (viz obrázky 1 a 2). Tabulka 1 udává souhrn frekvencí a snížení
rizika urologických příhod v průběhu studie.

Obrázek 1: Procento pacientů, kteří podstoupili chirurgický zákrok z důvodu BHP (včetně
TURP)



Obrázek 2: Procento pacientů, u kterých se vyskytla akutní retence moči (spontánní nebo
vyvolána jinými faktory)


Tabulka 1: Frekvence urologických příhod a snížení rizika při podávání finasteridu v dávce
mg po dobu čtyř let
Procento pacientů
Urologické příhody Placebo
(n = 1 503)
Finasterid 5 mg
(n = 1 513)
Snížení
rizika
Chirurgický zákrok nebo akutní retence moči 13,2 % 6,6 % 51 %*
Chirurgický zákrok†
TURP
10,1 %
8,3 %
4,6 %
4,2 %
55 %*
49 %*
Akutní retence moči 6,6 % 2,8 % 57 %*
† Zákrok v souvislosti s BHP
* p <0,
Účinek na skóre příznaků
Ve dvou jednoletých studiích fáze III bylo zjištěno snížení střední hodnoty skóre příznaků oproti
výchozí hodnotě již ve 2. týdnu. Po sedmi a deseti měsících bylo v těchto studiích zjištěno výrazné
zlepšení příznaků oproti výsledkům ve skupině s placebem. V některých případech nastalo zlepšení
urologických příznaků velmi časně, avšak pro stanovení příznivých účinků, pokud jde o
symptomatické zlepšení, bylo obvykle třeba šesti měsíců léčby. Toto zlepšení příznaků BHP
přetrvávalo po dobu prvního roku studie a po dobu pětiletého prodloužení studie.
Ve čtyřleté studii PLESS se u pacientů na počátku studie vyskytovaly středně závažné až závažné
příznaky (průměrně asi 15 bodů na stupnici 0–34). U těchto pacientů, jejichž léčba pokračovala po
Procento pacient
ů
Délka pozorování (měsíce)
Procento pacient
ů
Délka pozorování (měsíce)
celou dobu trvání čtyřleté studie, vylepšil finasterid v dávce 5 mg skóre příznaků o 3,3 body oproti 1,bodům (p < 0,001) u placeba. Zlepšení skóre příznaků u pacientů léčených finasteridem v dávce 5 mg
bylo možné pozorovat už v prvním roce a toto zlepšení pokračovalo až do čtvrtého roku. U pacientů
užívajících placebo, přestože v některých případech došlo ke zlepšení skóre příznaků, následovalo
zhoršení. Největší zlepšení skóre příznaků bylo většinou zjištěno u pacientů, jejichž příznaky byly na
začátku studie středně závažné až závažné.

Účinek na maximální průtokovou rychlost moči
Ve dvou jednoletých studiích fáze III bylo zjištěno výrazné zvýšení maximální průtokové rychlosti
moči oproti výchozí hodnotě již ve 2. týdnu. Ve čtvrtém a sedmém měsíci těchto studií bylo
pozorováno výrazné zvýšení maximální průtokové rychlosti moči oproti skupině s placebem. Tento
účinek přetrvával po dobu prvního roku studie a po dobu pětiletého prodloužení studie.

Ve čtyřleté studii PLESS byl od 4. měsíce dále patrný jasný rozdíl mezi léčebnými skupinami ve
prospěch finasteridu v dávce 5 mg, pokud jde o maximální průtokovou rychlost moči. Tento rozdíl
zůstal zachován po celou dobu trvání studie. Na začátku studie činila průměrná maximální průtoková
rychlost moči v obou léčebných skupinách asi 11 ml/s. U pacientů, jejichž léčba pokračovala po celou
dobu trvání studie a u kterých byly k dispozici hodnotitelné údaje o průtokové rychlosti moči, došlo
ke zvýšení maximální průtokové rychlosti moči průměrně o 1,9 ml/s při podávání finasteridu v dávce
mg oproti 0,2 ml/s při podávání placeba.

Účinek na objem prostaty
Ve dvou jednoletých studiích fáze III činil průměrný vstupní objem prostaty 40–50 cm3. V obou
studiích bylo již při úvodní kontrole po třech měsících zjištěno výrazné snížení objemu prostaty – jak
oproti začátku léčby, tak oproti placebu. Tento účinek přetrvával po dobu prvního roku studie a po
dobu pětiletého prodloužení studie.
Ve čtyřleté studii PLESS byl u jedné podskupiny pacientů každoročně zkoumán objem prostaty (n =
284) pomocí magnetické rezonance. U pacientů léčených finasteridem v dávce 5 mg bylo zjištěno
snížení objemu prostaty – jak oproti výchozím hodnotám, tak oproti placebu - po celé čtyřleté období
trvání studie. U pacientů v této podskupině, jejichž léčba pokračovala po celou dobu trvání studie,
snížil finasterid v dávce 5 mg objem prostaty o 17,9 % (z výchozích 55,9 cm3 na 45,8 cm3 po čtyřech
letech), zatímco ve skupině s placebem se objem prostaty zvýšil o 14,1 % (z 51,3 cm3 na 58,5 cm3) (p
< 0,001).

Objem prostaty jako prediktor léčebného úspěchu
Metaanalýza sedmi dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných jednoletých studií s podobnou
koncepcí provedená celkem u 4 491 pacientů se symptomatickou BHP ukázala, že u pacientů léčených
finasteridem v dávce 5 mg byl stupeň symptomatického zlepšení a zvýšení maximální průtokové
rychlosti moči vyšší u pacientů se zvětšenou prostatou (přibližně od 40 cm3).

Účinek na klinickou progresi BHP (kombinace s doxazosinem)
Studie MTOPS (Medical Therapy of Prostatic Symptoms) byla dvojitě zaslepená randomizovaná
placebem kontrolovaná multicentrická studie trvající v průměru pět let u 3 047 mužů se
symptomatickou BHP, kteří byli randomizováni do skupin, ve kterých jim byl podáván buď finasterid
v dávce 5 mg/den (n=768), doxazosin v dávce 4 nebo 8 mg/den (n=756), kombinace finasteridu
v dávce 5 mg/den a doxazosinu v dávce 4 nebo 8 mg/den (n=786), nebo placebo (n=737).
Dávka doxazosinu se zvyšovala jednou týdně počínaje 1 mg, dále 2 mg, pak 4 mg a nakonec až 8 mg.
Ve studii zůstali pouze pacienti, kteří tolerovali dávku 4 mg nebo 8 mg.

Primárním cílovým ukazatelem byla doba od randomizace do klinické progrese BHP definované jako
první výskyt kterékoli z pěti následujících příhod: potvrzené ≥ 4bodové zvýšení skóre příznaků, akutní
retence moči, renální nedostatečnost související s BHP (zvýšení kreatininu), opakující se infekce
močových cest nebo urosepse nebo inkontinence.

Ve srovnání s placebem vedla léčba finasteridem, doxazosinem nebo kombinovanou terapií k
významnému snížení rizika klinické progrese BHP. Kombinovaná terapie snížila riziko klinické
progrese BHP v mnohem větší míře než samotný finasterid nebo doxazosin. Mezi finasteridem a
doxazosinem nebyl žádný významný rozdíl (viz obrázek 3).

Obrázek 3: Kumulativní výskyt klinické progrese BHP mezi léčebnými skupinami
Percent with Event
0.00.51.01.52.02.53.03.54.04.55.05.Study Time (years)
Combination
Finasteride
Doxazosin
Placebo


Další klinické studie
V 7leté placebem kontrolované studii, která zahrnovala 18 882 zdravých mužů (≥ 55 let věku) s
normálním nálezem z digitálního vyšetření per rectum a hodnotou PSA ≤ 3,0 ng/ml, z nichž 9 mělo údaje z punkční biopsie prostaty dostupné pro analýzu, byla zjištěna rakovina prostaty u (18,4 %) mužů, kteří dostávali 5 mg finasteridu, a u 1 147 (24,4 %) mužů, kteří dostávali placebo.
Ve skupině léčené finasteridem v dávce 5 mg mělo karcinom prostaty s Gleasonovým skóre 7-prokázaným punkční biopsií 280 (6,4 %) mužů oproti 237 (5,1 %) mužům ve skupině s placebem.
Další analýzy naznačují, že nárůst prevalence karcinomu prostaty vysokého stupně ve skupině léčené
mg finasteridu lze vysvětlit detekčním zkreslením v důsledku vlivu 5 mg finasteridu na objem
prostaty. Z celkového počtu případů karcinomu prostaty diagnostikovaných v této studii bylo v době
diagnózy přibližně 98 % klasifikováno jako intrakapsulární (klinické stádium T1 nebo T2). Klinický
význam dat Gleasonova skóre 7-10 není znám.

Tyto informace by mohly mít význam pro muže, kteří jsou v současné době léčeni finasteridem v
dávce 5 mg z důvodu BHP. Finasterid 5 mg není indikován ke snížení rizika rozvoje karcinomu
prostaty.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po perorálním podání 14C-finasteridu u člověka bylo 39 % podané dávky vyloučeno močí ve formě
metabolitů a 57 % stolicí. Téměř žádný nezměněný finasterid se v moči nevyskytoval. V této studii
byly identifikovány 2 metabolity, jejichž inhibiční aktivita představuje pouze zlomek 5α-reduktázové
inhibiční aktivity finasteridu.

Maximálních plazmatických hladin je dosaženo přibližně dvě hodiny po podání. Doba absorpce činí až 8 hodin. Průměrný eliminační poločas je přibližně 6 hodin. Vazba na plazmatické proteiny je asi
93%. Plazmatická clearance je přibližně 165 ml/min a zdánlivý distribuční objem přibližně 76 litrů. V
jedné studii opakovaných dávek se prokázala akumulace malých množství finasteridu, přičemž
Kombinace
Doba trvání studie (roky)
Příhoda /%)

minimální hladina v rovnovážném stavu má při denním podávání 5 mg konstantní hodnotu 10 ng/ml.

U starších pacientů je eliminace finasteridu mírně snížena. Eliminační poločas se prodlužuje se
vzrůstajícím věkem přibližně ze 6 hodin u mužů ve věku 18-60 let na asi 8 hodin u mužů starších
70 let. Vzhledem k tomu, že toto zjištění nemá klinický význam, není nutné snížení dávky. U pacientů
s chronickou renální nedostatečností (clearance kreatininu od 9 do 55 ml/min/1,73 m2) se kinetické
parametry po podání jedné dávky 14C-finasteridu neliší od parametrů testovaných subjektů. Rozdíly
nebyly zjištěny ani u vazby na bílkoviny. Některé z metabolitů, které se obvykle vylučují ledvinami,
se v těchto případech vyloučily stolicí. Zdá se, že zvýšené vylučování stolicí kompenzuje sníženou
exkreci metabolitů ledvinami. U nedialyzovaných pacientů s renální nedostatečností není nutná žádná
úprava dávky. Nejsou k dispozici žádné údaje o podávání finasteridu u pacientů, jejichž stav vyžaduje
dialýzu.

Finasterid byl zjištěn v mozkomíšním moku (CSF) pacientů po 7 až 10 dnech léčby, avšak nezdá se,
že by se finasterid hromadil přednostně v mozkomíšním moku.

Finasterid byl také zjištěn ve spermatu mužů, kterým bylo podáváno 5 mg finasteridu denně. Jeho
množství odpovídalo maximálně 1/50 až 1/100 minimální dávky (5 μg) potřebné pro snížení hladiny
cirkulujícího DHT u člověka.

Ve srovnání s intravenózní referenční dávkou je biologická dostupnost finasteridu po perorálním
podání přibližně 80 % a není ovlivněna požitím jídla.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních studií toxicity po opakovaném podávání,
genotoxicity a hodnocení kancerogenního potenciálu neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Ve
studiích reprodukční toxicity na samcích potkanů došlo ke snížení hmotnosti prostaty a semenných
váčků, snížení sekrece přídatných pohlavních žláz a k nižšímu indexu plodnosti (vyvolanému
primárním farmakologickým účinkem finasteridu). Klinický význam těchto pozorování je dosud
nejasný.

Stejně jako u ostatních inhibitorů 5α-reduktázy byla po podání finasteridu potkanům v období březosti
pozorována feminizace samčích plodů potkanů. Intravenózní podání finasteridu u březích makaků
(makak rhesus) v dávkách až do 800 ng/den v průběhu celého embryonálního a fetálního vývoje
nevedlo u plodů samčího pohlaví k žádným abnormalitám. Tato dávka je asi 60-120x vyšší než
odhadované množství ve spermatu muže, který užíval 5 mg finasteridu, a jemuž by jeho partnerka
mohla být ze spermatu vystavena. Relevance modelu u makaků druhu makak rhesus pro vývoj plodu u
člověka byla potvrzena skutečností, že podání finasteridu březím samicím perorálně v dávce
mg/kg/den způsobilo abnormality u plodů samčího pohlaví (systémová expozice [AUC] byla u opic
o něco vyšší [3x] než u mužů užívajících 5 mg finasteridu, nebo přibližně 1 až 2 milionkrát vyšší než
odhadované množství finasteridu ve spermatu). Při jakémkoli dávkování nebyly pozorovány žádné
další abnormality u plodů samčího pohlaví a žádné abnormality související s finasteridem u plodů
samičího pohlaví.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety
Monohydrát laktosy
Kukuřičný škrob
Povidon Sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A)
Sodná sůl dokusátu
Magnesium-stearát

Potahová vrstva tablety
Hypromelosa Makrogol Mastek
Oxid titaničitý (E171)
Simetikonová emulze SE Žlutý oxid železitý (E172)

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Druh obalu: transparentní PVC/PVdC/Al blistr, krabička.
Velikost balení: 30, 50, 90 nebo 100 potahovaných tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Ženy, které jsou nebo mohou být těhotné, nesmí manipulovat s rozdrcenými nebo rozlomenými
tabletami přípravku Penester (viz body 4.3 a 4.6).

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Zentiva, k. s., U Kabelovny 130, 102 37 Praha 10, Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

87/370/00-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 21. 6. 2000
Datum posledního prodloužení registrace: 5. 5.

10. DATUM REVIZE TEXTU

18. 6.