HIZENTRA - souhrn údajů a příbalový leták
Tabulka obsahu pro lék Hizentra
Generikum: immunoglobulins, normal human, for extravascular adm.Účinná látka: normÁlnÍ lidskÝ imunoglobulin pro intramuskulÁrnÍ podÁnÍ
ATC skupina: J06BA01 - immunoglobulins, normal human, for extravascular adm.
Obsah účinných látek: 200MG/ML
Balení: Injekční lahvička
PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Hizentra 200 mg/ml injekční roztok k subkutánnímu podání
Hizentra 200 mg/ml injekční roztok k subkutánnímu podání v předplněné injekční stříkačce
Immunoglobulinum humanum normale
Jeden ml obsahuje:
Immunoglobulinum humanum normale ........................................................................................ 200 mg
Injekční lahvičky
Jedna 5ml injekční lahvička s roztokem obsahuje: immunoglobulinum humanum normale 1 g
Jedna 10ml injekční lahvička s roztokem obsahuje: immunoglobulinum humanum normale 2 g
Jedna 20ml injekční lahvička s roztokem obsahuje: immunoglobulinum humanum normale 4 g
Jedna 50ml injekční lahvička s roztokem obsahuje: immunoglobulinum humanum normale 10 g
Předplněné injekční stříkačky
Jedna předplněná injekční stříkačka s 5 ml roztoku obsahuje: immunoglobulinum humanum normale
g
Jedna předplněná injekční stříkačka s 10 ml roztoku obsahuje: immunoglobulinum humanum normale
g
Jedna předplněná injekční stříkačka s 20 ml roztoku obsahuje: immunoglobinum humanum normale
4 g
Rozdělení podtříd IgG IgG1 ............ 69 %
IgG2 ............ 26 %
IgG3 ............ 3 %
IgG4 ............ 2 %
Maximální obsah IgA je 50 mikrogramů/ml.
Vyrobeno z plazmy lidských dárců.
Pomocné látky se známým účinkem
Přípravek Hizentra obsahuje přibližně 250 mmol/l
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
Injekční roztok pro subkutánní podání.
Roztok je čirý a světle žlutý nebo světle hnědý.
Přípravek Hizentra má přibližnou osmolalitu 380 mosmol/kg.
Substituční léčba u dospělých, dětí a dospívajících - Syndromů primární imunodeficience s poruchou tvorby protilátek - Sekundární imunodeficience neúčinnou antimikrobiální léčbou a buď prokázaným selháním specifických protilátek nebo sérovou hladinou IgG < 4 g/l.
*PSAF = neschopnost dosáhnout alespoň dvojnásobného zvýšení titru protilátek IgG po
pneumokokové polysacharidové a polypeptidové antigenní vakcíně.
Imunomodulační terapie u dospělých, dětí a dospívajících - přípravek Hizentra je indikován k léčbě pacientů s chronickou zánětlivou demyelinizační
polyneuropatií imunoglobulinu
Dávkování a režim dávkování závisí na indikaci.
Léčba musí být zahájena a monitorována pod dohledem zdravotnického pracovníka se
zkušeností s léčbou imunodeficience/CIDP s SCIg.
Dávkování
Dospělí a děti
Substituční léčba
Léčivý přípravek musí být podáván subkutánně.
U substituční léčby je nutné dávku stanovit individuálně pro každého pacienta v závislosti na klinické
odpovědi a minimálních sérových hladinách IgG. Jako vodítko mohou posloužit níže uvedené režimy
dávkování.
Dávkovací režim by měl zajistit hladinu IgG normálního referenčního rozmezí pro daný věk. Může být nutné podání počáteční dávky minimálně
0,2 až 0,5 g/kg dosažení rovnovážného stavu hladin IgG jsou udržovací dávky podávány v opakovaných intervalech k
dosažení kumulativní měsíční dávky řádově 0,4 až 0,8 g/kg Každá jednotlivá dávka může být injikována do různých anatomických míst.
Minimální hladiny by se měly měřit a zhodnotit spolu s klinickou odpovědí pacienta. V závislosti na
klinické odpovědi za účelem dosažení vyšších minimálních hladin.
Imunomodulační terapie u CIDP
Léčba přípravkem Hizentra se zahajuje 1 týden po poslední infuzi IVIg. Doporučená subkutánní dávka
je 0,2 až 0,4 g/kg tělesné hmotnosti za týden podávaná během 1 nebo 2 návštěv během 1 nebo 2 po
sobě následujících dnů. Počáteční subkutánní dávka může být konverzí 1:1 z předchozí dávky IVIG
Například dávka IVIG 1g/kg podávaná každý 3. týden by se změnila na týdenní dávku přípravku
Hizentra 0,33 g/kg.
Týdenní dávka může být rozdělena na menší dávky a podávána podle požadovaného počtu dávek na
týden.
Pro dávkování každý 2. týden se použije dvojnásobek týdenní dávky přípravku Hizentra.
Může být zapotřebí přizpůsobení dávky k dosažení požadované klinické odpovědi. Individuální
klinická odpověď pacienta má být primárním hlediskem na úpravu dávky. V případě klinického
zhoršení může být dávka zvýšena na doporučenou maximální dávku 0,4 g/kg týdně.
Udržovací léčba přípravkem Hizentra u CIDP nebyla ve studiích hodnocena po dobu delší než měsíců. Individualizujte trvání léčby po 18 měsících na základě odpovědi pacienta a prokázání potřeby
pokračování léčby.
Účinnost přípravku Hizentra byla prokázána ve srovnání s placebem po přechodu z intravenózních
imunoglobulinů Viz také bod 5.1.
indikací.
Přípravek Hizentra byl hodnocen u 68 pediatrických pacientů s PID ve věku od 2 do <12 let a u dospívajících ve věku od 12 do <18 let. U dětí nebyly potřebné žádné specifické úpravy dávky pro
dosažení požadovaných sérových hladin IgG. Přípravek Hizentra nebyl v klinických studiích
hodnocen u pediatrických pacientů s CIDP, kteří jsou mladší 18 let.
Starší pacienti
Vzhledem k tomu, že je dávkování dáno tělesnou hmotností a je přizpůsobeno klinickému výsledku
výše uvedených stavů, nepovažuje se dávkování u starších pacientů za odlišné od subjektů ve věku
18 až 65 let.
V klinických studiích byl přípravek Hizentra hodnocen u 13 pacientů s PID ve věku >65 let a nebyla
nutná žádná specifická úprava dávky pro dosažení požadovaných hladin IgG v séru.
V klinických studiích byl přípravek Hizentra hodnocen u 61 pacientů s CIDP ve věku >65 let a pro
dosažení požadovaného klinického výsledku nebyla nutná žádná specifická úprava dávkování.
Způsob podání
Pouze subkutánní podání.
Domácí léčba
Subkutánní infuze pro domácí léčbu musí být zahájena a monitorována zdravotnickým pracovníkem
se zkušenostmi s vedením pacientů v domácí léčbě. Zdravotnický pracovník musí zvolit vhodný
způsob infuze individuální zdravotní situace a preferencí pacienta. Může být použito infuzní zařízení vhodné pro
subkutánní podání imunoglobulinů. Pacient nebo ošetřovatel musí být seznámen s použitím infuzních
zařízení, vedení deníku léčby a seznámen s opatřeními, která mají být přijata v případě závažných
nežádoucích účinků.
Přípravek Hizentra je možné podávat jako infuzi do míst jako je břicho, stehna, paže a/nebo laterální
část kyčle.
Současně lze použít více než jedno infuzní zařízení. Množství přípravku podaného do konkrétního
místa se může lišit. U kojenců a dětí lze místo infuze měnit po podání každých 5-15 ml.
U dospělých mohou být dávky podávány až do 50 ml/místo. Počet míst pro podání infuze není
omezen. Vzdálenost mezi místy podání infuze má být nejméně 5 cm.
Rychlost infuze
Hizentra může být podána pomocí:
• infuzního zařízení nebo
• injekční stříkačky.
Doporučená úvodní rychlost infuze závisí na individuálních potřebách pacienta.
Podání infuze pomocí infuzního zařízení
Počáteční rychlost infuze nemá přesáhnout 20 ml/hod/místo.
Pokud je dobře tolerována Poté, pokud pacient toleruje počáteční infuze při plné dávce na jedno místo a při maximální rychlosti,
lze na základě uvážení pacienta a rozhodnutí zdravotnických pracovníků zvážit zvýšení rychlosti po
sobě jdoucích infuzí.
Manuální podání infuze
Doporučená počáteční rychlost infuze nemá přesáhnout 0,5 ml/min/místo Pokud je dobře tolerována maximální rychlosti, lze na základě uvážení pacienta a rozhodnutí zdravotnických pracovníků zvážit
zvýšení rychlosti po sobě jdoucích infuzí.
Pro umožnění infuze s vyšším průtokem pacientům může být vyžadována velikost jehly 24 nebo větší
průměr jehly ztížit manuální podání přípravku Hizentra. Jednu injekční stříkačku lze použít pouze na jedno místo
podání infuze. Je-li vyžadováno podání další injekční stříkačky s přípravkem Hizentra, má být použita
nová sterilní injekční jehla a místo infuze má být změněno.
Hypersenzitivita na léčivou látku4.4Pacienti s hyperprolinémií typu I nebo II.
Hizentra se nesmí podávat intravaskulárně.
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.
Přípravek Hizentra je určen pouze pro subkutánní podání. Pokud je přípravek Hizentra náhodně
aplikován do žíly, může u pacienta vyvolat šok.
Je třeba dodržovat rychlost infuze uvedenou v bodě 4.2. Po dobu podávání infuze je třeba pacienty
pečlivě sledovat a věnovat pozornost případnému výskytu jakýchkoliv nežádoucích účinků.
Určité nežádoucí účinky se mohou objevit častěji u pacientů, kteří dostávají normální lidský
imunoglobulin poprvé, nebo vzácně, když je přípravek s normálním lidským imunoglobulinem
změněn nebo pokud byla léčba přerušena na více než osm týdnů.
Často je možné se vyhnout potenciálním komplikacím ujištěním se, že pacienti:
- nejsou citliví na normální lidský imunoglobulin tak, že nejprve aplikujeme přípravek pomalu
injekcí - jsou během období infuze pozorně monitorováni s ohledem na jakékoliv příznaky. Zejména
pacienti, kteří nebyli dříve léčeni normálním lidským imunoglobulinem, pacienti převedení z
alternativního přípravku, anebo pokud uběhla dlouhá doba od předchozí infuze, by měli být
během první infuze a po dobu první hodiny po první infuzi monitorováni, aby se zjistily
potenciální nežádoucí reakce.
Všichni ostatní pacienti by měli být pozorováni po dobu nejméně 20 minut po podání.
Podezření na alergické nebo anafylaktické reakce vyžaduje okamžité přerušení podání injekce.
V případě šoku je třeba poskytnout standardní protišokovou léčbu.
Hypersenzitivita
Pravé alergické reakce jsou vzácné. Mohou se objevit zejména u pacientů s protilátkami anti-IgA, kteří
by měli být léčeni zvlášť opatrně. Pacienti s anti-IgA protilátkami, u nichž zůstane léčba subkutánními
IgG přípravky jedinou možností, by měli být převedeni na přípravek Hizentra pouze pod důkladným
lékařským dohledem.
Vzácně může normální lidský imunoglobulin vyvolat pokles krevního tlaku s anafylaktickou reakcí,
dokonce i u pacientů, kteří snášeli předcházející léčbu normálním lidským imunoglobulinem.
Tromboembolie
Arteriální a venózní tromboembolické příhody zahrnovaly infarkt myokardu, cévní mozkovou
příhodu, hlubokou žilní trombózu a plicní embolizaci související s použitím imunoglobulinů.
Opatrnost je nutná u pacientů s preexistujícími rizikovými faktory pro trombotické příhody pokročilý věk, hypertenze, diabetes mellitus a anamnéza cévních onemocnění nebo trombotických
epizod, pacienti se získanými nebo vrozenými trombofilními poruchami, dlouhodobě imobilizovaní
pacienti, pacienti se závažnou hypovolemií, pacienti s onemocněními, která zvyšují viskozitu krve
Pacienti by měli být informováni o prvních příznacích tromboembolických příhod, mezi které patří
dušnost, bolest a otok končetiny, ložiskové neurologické deficity a bolest na hrudníku a mělo by jim
být doporučeno, aby při výskytu těchto příznaků ihned kontaktovali svého lékaře. Před podáním
imunoglobulinů by pacienti měli být dostatečně hydratováni.
Syndrom aseptické meningitidy AMS byl hlášen v souvislosti s použitím IVIg nebo SCIg. Syndrom zpravidla začíná do několika
hodin až 2 dní po léčbě imunoglobulinem. AMS je charakterizován následujícími známkami a
příznaky: závažné bolesti hlavy, ztuhlá šíje, ospalost, horečka, světloplachost, nevolnost a zvracení.
Pacienti se známkami a příznaky AMS by měli být důkladně neurologicky vyšetřeni, včetně vyšetření
mozkomíšního moku, aby byly vyloučeny jiné příčiny meningitidy. Přerušení léčby imunoglobulinem
může do několika dní vést k remisi AMS bez následků.
Informace o bezpečnosti s ohledem na přenosné patogeny
Standardní opatření k prevenci infekcí při používání léčivých přípravků připravených z lidské krve
nebo plazmy zahrnují výběr dárců, screening jednotlivých odebraných vzorků a poolů plazmy s
ohledem na přítomnost specifických ukazatelů infekce a použití účinných výrobních procesů k
inaktivaci nebo odstranění virů. Vzhledem k tomu není možné zcela vyloučit možnost přenosu
infekčních agens, pokud je léčivý přípravek vyroben z lidské krve nebo plazmy. Toto také platí u
dosud neznámých nebo nově vznikajících virů a u jiných patogenů.
Použitá opatření jsou považována za účinná pro obalené viry, jako je HIV, HBV a HCV, a pro
neobalené viry HAV a parvovirus B19.
Existují však uspokojivé klinické zkušenosti, že virus hepatitidy A nebo parvovirus B19 se s
imunoglobuliny nepřenáší a současně se předpokládá, že obsah protilátek představuje důležitý
příspěvek k virové bezpečnosti.
Interference se sérologickým vyšetřením
Po infuzi imunoglobulinu může přechodný vzestup různých pasivně přenosných protilátek v krvi
pacienta způsobit falešně pozitivní výsledky sérologických testů.
Pasivní přenos protilátek proti antigenům erytrocytů, například A, B, D, může narušovat některé
sérologické testy na vyšetření alo-protilátek červených krvinek
Obsah sodíku
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku lahvičce/stříkačce, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.
Starší pacienti
Stejná varování a bezpečnostní opatření se vztahují na starší pacienty.
Oslabené živé virové vakcíny
Podání imunoglobulinu může po dobu 6 týdnů až 3 měsíců snížit účinnost oslabených živých virových
vakcín, jako např. vakcin proti spalničkám, příušnicím, zarděnkám a planým neštovicím. Mezi
podáním tohoto léčivého přípravku a vakcinací oslabenou živou virovou vakcínou má uplynout
interval 3 měsíců. V případě spalniček může toto snížení účinnosti trvat až 1 rok. Proto by měli být
pacienti očkovaní proti spalničkám vyšetřeni na protilátky.
Starší pacienti
Ke stejným interakcím může docházet u starších pacientů.
Těhotenství
Údaje z prospektivních klinických studií o použití normálního lidského imunoglobulinu u těhotných
žen jsou omezené. Proto by se měl přípravek Hizentra podávat těhotným ženám jen se zvýšenou
opatrností. Na základě klinických zkušeností s podáváním imunoglobulinů nelze očekávat žádné
nepříznivé ovlivnění průběhu těhotenství nebo ovlivnění plodu a novorozence.
Pokračující léčba těhotných žen zajišťuje pasivní imunitu pro novorozence.
Kojení
Údaje z prospektivních klinických studií o použití normálního lidského imunoglobulinu u kojících žen
jsou omezené. Proto by měl být přípravek Hizentra podáván kojícím matkám pouze s opatrností.
Klinické zkušenosti s imunoglobuliny však naznačují, že nelze očekávat žádné škodlivé vlivy na
novorozence. Imunoglobuliny jsou vylučovány do mateřského mléka a mohou přispívat k přenosu
ochranných protilátek na novorozence.
Fertilita
Na základě klinických zkušeností s podáváním imunoglobulinů nelze očekávat žádné nepříznivé
ovlivnění fertility.
Přípravek Hizentra má malý vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje, např. závrať Pacienti, u kterých se během léčby vyskytnou nežádoucí účinky, by měli počkat, před jízdou nebo
obsluhou strojů do vymizení těchto účinků.
Souhrn bezpečnostního profilu
Občas se mohou objevit nežádoucí účinky, jako je třes, bolesti hlavy, horečka, zvracení, alergické
reakce, nauzea, artralgie, nízký krevní tlak a středně silné bolesti dolní části zad.
Vzácně může normální lidský imunoglobulin způsobovat náhlý pokles krevního tlaku a v ojedinělých
případech anafylaktický šok, a to dokonce i v tom případě, že pacient nemá v anamnéze známou
přecitlivělost na předchozí podání.
Lokální reakce v místě infuze: otok, bolestivost, zarudnutí, zatvrdnutí tkáně, místní proteplení,
svědění, modřiny a vyrážka.
Informace o bezpečnosti s ohledem na přenosné patogeny viz bod 4.4.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky pacientů s primárním imunodeficitem 74kategorizovány dle třídy orgánových systémů databáze MedDRA a frekvence uvedené níže.
Frekvence na jednoho pacienta nebo na jednu infuzi byla hodnocena za použití následujících kritérií:
Velmi časté <1/1000zařazena jako neznámá.
V každé skupině frekvencí jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Frekvence nežádoucích účinků a po uvedení přípravku na trh, míra četnosti hlášení na jednoho pacienta nebo na jednu infuzi
Třída
orgánových
systémů dle MedDRA
NÚ frekvence
NÚ na
jednoho
pacienta
Kategorie
frekvence
NÚ na
jednu infuzi
Poruchy
imunitního
systému
+ \ S H U V H Q ] L W L Y L W D $ Q D I \ O D N W L F N p 3 R U X F K \
Q H U Y R Y p K R
V \ V W p P X
Bolest hlavy Velmi časté Méně časté
Závrať, migréna Časté Vzácné
Třes
Vzácné
Aseptická meningitida Méně časté vzácné
Pocit pálení Není známo Není známo
Srdeční
poruchy
Tachykardie Méně časté vzácné
Cévní poruchy Hypertenze Časté Vzácné
Začervenání Méně časté Vzácné
Embolické a trombotické příhody Není známo Není známo
Gastrointestinál
níporuchy
Průjem, bolest břicha Časté Méně časté
Nauzea, zvracení Časté Vzácné
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Vyrážka Velmi časté Méně časté
Pruritus, kopřivka Časté Vzácné
Poruchy
svalové a
kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
Bolest svalů a kostíⰠ愀Celkové
poruchy a
reakce v místě
aplikace
Reakce v místě podání infuze Velmi časté Velmi časté
�nava Bolest na hrudi, onemocnění podobné chřipceⰠ
Časté Vzácné
Vřed na místě infuze Není známo Není známo
Vyšetření Zvýšení kreatininu v
a dospělých pacientů s PID.
Přípravek Hizentra nebyl hodnocen v klinických studiích u pediatrických pacientů s CIDP, kteří byli
mladší 18 let.
Starší pacienti
Stejné nežádoucí účinky se mohou vyskytovat u starších pacientů. Informace dostupné z klinických
studií neukázaly žádný rozdíl v bezpečnostním profilu pacientů ve věku ≥65 let než u mladších
pacientů.
Postmarketingové zkušenosti s přípravkem Hizentra u pacientů ≥65 let ukazují celkově podobný
bezpečnostní profil v této věkové skupině, jako u mladších pacientů.
Podrobnosti o rizikových faktorech a doporučení ohledně sledování viz bod 4.4.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
Důsledky předávkování nejsou známé.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
Farmakoterapeutická skupina: imunní séra a imunoglobuliny: imunoglobuliny, normální lidské, pro
extravaskulární podání, ATC kód: J06BA01.
Normální lidský imunoglobulin obsahuje převážně imunoglobulin G protilátek proti různým infekčním agens.
Normální lidský imunoglobulin obsahuje protilátky IgG přítomné v normální populaci. Obvykle se
připravuje z plazmatických poolů nejméně od 1 000 dárců. Má distribuci podtříd imunoglobulinu G
proporčně blízkou distribuci v přirozené lidské plazmě. Podáváním odpovídajících dávek tohoto
léčivého přípravku lze normalizovat abnormálně nízké hladiny imunoglobulinu G.
Mechanismus účinku
Při imunodeficitu mohou adekvátní dávky přípravku Hizentra obnovit abnormálně nízké hladiny
protilátek imunoglobulinu G do normálního rozmezí, a tak pomáhat proti infekcím.
Mechanismus účinku u jiných indikací než substituční terapie není zcela objasněn, ale zahrnuje
imunomodulační účinky.
PID
V evropské pivotní prospektivní otevřené jednoramenné a multicentrické studii bylo přípravkem
Hizentra léčeno celkem 51 subjektů se syndromem primární imunodeficience ve věku mezi 3 a 60 lety
po dobu maximálně 41 týdnů. Průměrná dávka podaná každý týden byla 0,12 g/kg tělesné hmotnosti
koncentracemi 7,99 – 8,25 g/l. Subjekty obdržely celkem 1831 infuzí přípravku Hizentra týdně.
V americké prospektivní otevřené jednoramenné a multicentrické studii bylo přípravkem Hizentra
léčeno celkem 49 subjektů se syndromem primární imunodeficience ve věku mezi 5 a 72 lety po dobu
maximálně 15 měsíců. Průměrná dávka podaná každý týden byla 0,23 g/kg t.hm. Během léčebného
období tím byly dosaženy setrvalé minimální hladiny IgG s průměrnými koncentracemi 12,53 g/l.
Subjekty obdržely celkem 2264 infuzí přípravku Hizentra týdně.
V průběhu období účinnosti nebyly u subjektů, které dostávaly přípravek Hizentra v klinických
studiích, hlášeny žádné závažné bakteriální infekce.
Pro posouzení bezpečnosti a snášenlivosti vyšších rychlostí infuze podávané manuálně a pomocí
pumpy bylo 49 subjektů s PID ve věku 2 až 75 let zařazeno do otevřené, multicentrické, s paralelním
ramenem, nerandomizované studie fáze IV HILO Hizentra po dobu nejméně 12 týdnů pacientů ve věku 18 až 65 let a 3 starší pacienti ve věku >65 letdostávala přípravek Hizentra pomocí manuálního podání průtokem 30, 60 a 120 ml/hod/místo přípravek Hizentra pomocí pumpy průtokem 25, 50, 75 a 100 ml hod/místo. Ve třetí skupině byly dále hodnoceny objemy infuze 25, 40 a
50 ml na jedno místo podání při podávání týdenních dávek přípravku Hizentra pomocí pumpy
subjekty, které úspěšně dokončily požadovaný minimální počet validních infuzí, mohly přejít na další
vyšší infuzní parametr.
Primárním cílovým ukazatelem bylo procento subjektů reagujících na vyšší parametr infuze:
Skupina Parametr infuze a stupeň odpovědi ㄮ průtoky při
manuálním
podání
30 ml
/hod/místo
60 ml
/hod/místo
120 ml
/hod/místo
2. S U$ W R N \
V S X P S \
25 ml
/hod/místo
50 ml
/hod/místo
75 ml
/hod/místo
100 ml
/hod/místo
77. % % % 61.1 %
objemy
V S X P S \
25 ml/místo 40 ml/místo 50 ml/místo -
% % % -
2 G S R Y parametrů validně podány ≥3 infuze ze 4; ve skupině manuálního podání infuze u subjektů, u kterých bylo na
základě infuzních paramertů validně podáno ≥60 % infuzí. Infuze byla považována za validní, pokud bylo
dosaženo ≥95 % plánovaného průtoku/objemu na 1 místo podání infuze.
Celkově byl počet infuzí bez závažných lokálních reakcí oproti celkovému počtu infuzí ≥0,98 ve všech skupinách pro všechny parametry infuze. Žádné klinicky relevantní rozdíly v
minimálních sérových koncentracích IgG mezi základní hodnotou v den 1 a na konci studie nebyly
pozorovány u žádného subjektu.
CIDP
Bezpečnost, účinnost a snášenlivost přípravku Hizentra u pacientů s CIDP byla hodnocena v
multicentrické, dvojitě zaslepené, randomizované, placebem kontrolované studii PATH
[Polyneuropatie a léčba přípravkem Hizentra] fáze III s paralelní skupinou. 172 dospělých s
definovanou nebo pravděpodobnou CIDP, kteří byli dříve léčeni a odpovídali na IVIg, bylo
randomizováno do skupiny s týdenními dávkami přípravku Hizentra 0,2 mg/kg tělesné hmotnosti,
týdenními dávkami přípravku Hizentra 0,4 g/kg tělesné hmotnosti nebo placebo skupiny a sledováno
během následujících 24 týdnů. Průměrná délka expozice byla 118,9 dní ve skupině s přípravkem
Hizentra 0,2 g/kg tělesné hmotnosti a 129 dní ve skupině s přípravkem Hizentra 0,4 g/kg tělesné
hmotnosti hmotnosti a 166 dní ve skupině s přípravkem Hizentra 0,4 g/kg tělesné hmotnostiobecně používaly paralelně 4 infúzní místa skupině s placebem podáno 1514 infuzí, 57 subjektům ve skupině s přípravkem Hizentra 0,2 g/kg
tělesné hmotnosti podáno 2007 infuzí a 58 subjektům ve skupině s přípravkem Hizentra 0,4 g/kg
tělesné hmotnosti podáno 2218 infuzí
Primárním cílovým parametrem účinnosti bylo procento subjektů, kteří měli relaps CIDP jako ≥ 1 bodový nárůst Inflammatory Neuropathy Cause and Treatment score [INCAT] ve srovnání s
výchozí hodnotoutomto období.
Obě dávky přípravku Hizentra prokázaly převahu ve srovnání s placebem pro primární cílový
parametr. Statisticky významné nižší procento subjektů léčených přípravkem Hizentra, 32,8 % pro
0,4g/kg tělesné hmotnosti a 38,6 % pro 0,2 g/kg tělesné hmotnosti mělo relaps CIDP nebo bylo z
jiných důvodů vyloučeno oproti 63,2 % subjektů léčených placebem 0,0070,4 g/kg tělesné hmotnosti a 33,3 % pro skupinu s přípravkem Hizentra 0,2 g/kg tělesné hmotnosti
oproti
56,1 % pro skupinu s placebem přípravek Hizentra zabránil relapsu u 81 % subjektů ve skupině s 0,4 g/kg tělesné hmotnosti a u 67 %
subjektů ve skupině s 0,2 g/kg tělesné hmotnosti, zatímco ve skupině s placebem zůstalo bez relapsu
44 % subjektů.
Čas do relapsu CIDP základě Kaplan-Meierovy odhadu byly: placebo, 58,8 %; přípravek Hizentra 0,2/kg tělesné hmotnosti,
35,0 %; a přípravek Hizentra 0,4 g/kg tělesné hmotnosti, 22,4 %. Poměry rizika dávku ve srovnání s placebem byly 0,48 Rozdíl pozorovaný mezi skupinami s přípravkem Hizentra 0,2 g/kg tělesné hmotnosti a 0,4 g/kg
tělesné hmotnosti nedosáhl statistické významnosti.
Obrázek 1. Kaplan-Meierova křivka času k relapsu CIDP
U subjektů v obou dávkových skupinách s přípravkem Hizentra zůstaly stabilní hodnoty různých skóre
účinnosti zatímco u subjektů ve skupině s placebem se tato skóre zhoršila. U subjektů ve skupině s vysokou
dávkou přípravku Hizentra zůstalo stabilní Rasch-built Overall Disability Scale skóre. U subjektů v obou dávkových skupinách přípravku Hizentra zůstaly stabilní elektrofyziologické
parametry.
Rozšířená multicentrická 48týdenní otevřená studie fáze III zahrnovala 82 pacientů s CIDP ze studie
PATH. Prodloužená studie zkoumala dlouhodobou bezpečnost a účinnost udržovací léčby přípravkem
Hizentra ve dvou týdenních dávkách, 0,2 g/kg a 0,4 g/kg tělesné hmotnosti. Vzhledem k návrhu studie
by stejný subjekt mohl během studie obdržet obě dávky; 72 pacientů dostalo dávky 0,4 g/kg a pacientů dostalo dávky 0,2 g/kg během období hodnocení účinnosti. Průměrná doba hodnocení
účinnosti byla 125,8 dní tělesnou hmotností 0,4 g/kg. Pacienti, kteří ukončili PATH studii bez relapsu na dávce 0,4 g/kg tělesné
hmotnosti a kteří tuto dávku původně dostávali v prodloužené studii, měli frekvenci relapsu 5,6 %
studii, došlo k relapsu u 9,7 % dávce 0,2 g/kg tělesné hmotnosti a kteří tuto dávku původně dostávali v prodloužené studii, měli
frekvenci relapsu 50 % v prodloužené studii, 47,9 % 0,2 g/kg tělesné hmotnosti. Tito pacienti studii dokončili. Ve všech 9 případech relapsu došlo k úpravě
do původního stavu do 4 týdnů po léčbě dávkou 0,4 g/kg tělesné hmotnosti. Síla uchopení, MRC
součtové skóre, a R-ODS percentilové skóre zůstaly stabilní ve srovnání se svými výchozími
hodnotami u pacientů, u kterých nikdy nedošlo k relapsu v prodloužené studii.
bezpečnosti a účinnosti léčby ve srovnání s dospělými. Pro dosažení požadovaných hladin IgG v séru
nebyly nezbytné žádné úpravy pediatrické dávky.
Mezi dospělými a pediatrickými pacienty s PID nebyly ve studiích zjištěny žádné rozdíly ve
farmakodynamických vlastnostech. Přípravek Hizentra nebyl v klinických studiích hodnocen u
pediatrických pacientů s CIDP, kteří jsou mladší 18 let.
Starší pacienti
Nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti u subjektů s PID ve věku >let a subjektů s PID od 18 do 65 let. V klinických studiích byl přípravek Hizentra hodnocen u pacientů s PID ve věku >65 let. Celkové rozdíly v bezpečnosti a účinnosti nebyly pozorovány u
pacientů s CIDP >65 let a subjektů CIDP ve věku 18 až 65 let. V klinických studiích s pacienty s
CIDP bylo léčeno přípravkem Hizentra 61 subjektů ve věku >65 let.
Absorbce a distribuce
Po subkutánním podání přípravku Hizentra jsou vrcholové sérové hladiny dosaženy asi po 2 dnech.
Eliminace
IgG a komplexy IgG jsou odbourávány v buňkách retikuloendotelového systému.
PID
V klinické studii fáze III s přípravkem Hizentra t.hm.
Simulace empirickými populačními farmakokinetickými modely nasvědčuje, že porovnatelných
hladin expozice IgG léčbě podáván subkutánně každé dva týdny v dávce, která je dvojnásobkem týdenní dávky.
Tyto simulace dále nasvědčují, že srovnatelných minimálních hladin IgG v séru lze dosáhnout, jestliže
je týdenní udržovací dávka přípravku Hizentra podávána v úměrných množstvích častěji než jednou
týdně
Simulace 2-3 vynechaných denních dávek vedla k poklesu hladiny IgG, jehož medián činil ≤4 %,
v séru ve srovnání s konzistentním denním dávkováním. Jestliže byly vynechané dávky po obnovení
denního dávkování nahrazeny, medián koncentračního profilu byl obnoven do 2 až 3 dní. Pokud však
vynechané dávky nebyly po obnovení dávkování nahrazeny, trvalo 5-6 týdnů, než se minimální
hladiny IgG vrátily do ustáleného stavu.
pozorovány žádné rozdíly.
Starší pacienti
Nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly ve farmakokinetických parametrech mezi subjekty s PID ve
věku >65 let a subjekty ve věku 18 až 65 let.
CIDP
Ve studii PATH dosáhly subjekty dostávali týdenní dávky 0,2 g/kg tělesné hmotnosti a 0,4 g/kg tělesné hmotnosti. Průměrná minimální koncentrace IgG po léčbě přípravkem Hizentra ve skupině s 0,4 g/kg tělesné hmotnosti byla
20,4 farmakokinetickými modely ve studii PATH naznačují, že při podávání dvojnásobné týdenní dávky
přípravku Hizentra každé dva týdny subjektům s CIDP se dosáhne srovnatelná expozice IgG AUC0-14dní, Cmin, 14 dníodpovídajícím způsobem dosáhne, když je týdenní udržovací dávka přípravku Hizentra v populaci
pacientů s CIDP rozdělena do více častějších dávek
mladší 18 let.
Starší pacienti
Celkové rozdíly ve farmakokinetických parametrech nebyly pozorovány u subjektů s CIDP ve věku
>65 let a u subjektů ve věku 18 až 65 let.
Imunoglobuliny jsou normální složkou lidského těla. Prolin je fyziologická neesenciální
aminokyselina.
Bezpečnost přípravku Hizentra byla hodnocena v různých předklinických studiích, zejména s ohledem
na pomocnou látku prolin. Neklinické údaje neukazují žádné zvláštní riziko pro člověka založené na
bezpečnostní farmakologii a studiích toxicity.
6.1 Seznam pomocných látek
Prolin
Polysorbát Voda pro injekci
Kyselina chlorovodíková Hydroxid sodný
6.2 Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto tento léčivý přípravek nesmí být používán
v kombinaci s žádnými dalšími léčivými přípravky.
6.3 Doba použitelnosti
30 měsíců
Jakmile byla injekční lahvička otevřena nebo blistr s předplněnou injekční stříkačkou otevřen, roztok
má být okamžitě spotřebován.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Chraňte před mrazem. Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce nebo předplněnou injekční stříkačku
v blistru a v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po prvním otevření viz bod 6.3.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Injekční lahvičky
5, 10 nebo 20 ml roztoku v injekční lahvičce třídy II
Velikosti balení pro 1, 10 nebo 20 lahviček:
1 g / 5 ml
2 g / 10 ml
4 g / 20 ml
10 g / 50 ml
Předplněné injekční stříkačky
5, 10 nebo 20 ml injekčního roztoku v předplněné injekční stříkačce v blistru s kyslíkovým absorpčním sáčkem.
Velikosti balení pro 1 nebo 10 předplněných injekčních stříkaček:
1 g/5 ml
2 g/10 ml
4 g/20 ml
Tampóny s alkoholem, injekční jehly ani další spotřební materiál nejsou obsaženy v balení.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Přípravek Hizentra se dodává jako roztok v injekčních lahvičkách na jedno použití nebo v
předplněných injekčních stříkačkách na jedno použití. Vzhledem k tomu, že roztok neobsahuje žádné
konzervační látky, měl by se přípravek Hizentra používat nebo infundovat co nejdříve po otevření
injekční lahvičky nebo blistru s předplněnou injekční stříkačkou.
Před použitím se musí léčivý přípravek zahřát na pokojovou teplotu nebo teplotu těla.
Roztok by měl být čirý a světle žlutý nebo světle hnědý.
Roztok, který je zakalený nebo obsahuje částice, se nesmí použít.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek, odpad a kyslíkový absorpční sáček musí být zlikvidován
v souladu s místními požadavky.
CSL Behring GmbH
Emil-von-Behring-Strasse D-35041 Marburg
Německo
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLA
Injekční lahvičky
EU/1/11/EU/1/11/EU/1/11/EU/1/11/EU/1/11/EU/1/11/EU/1/11/EU/1/11/EU/1/11/EU/1/11/EU/1/11/
Předplněné injekční stříkačky
EU/1/11/EU/1/11/EU/1/11/EU/1/11/EU/1/11/EU/1/11/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 14. dubna Datum prvního prodloužení registrace: 18. února
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE
ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce biologické léčivé látky
CSL Behring AG
Wankdorfstrasse 10, 3000 Bern Švýcarsko
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
CSL Behring GmbH
Emil-von-Behring-Strasse D-35041 Marburg
Německo
V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis 4.2
• Úřední propouštění šarží
Podle článku 114 směrnice 2001/83/ES bude úřední propouštění šarží provádět některá státní laboratoř
nebo laboratoř k tomuto účelu určená.
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky na předkládání PSUR tohoto léčivého přípravku jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie zveřejněné na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
Pokud se shodují data předložení aktualizované zprávy o bezpečnosti RMP, je možné je předložit současně.
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ OBAL
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Hizentra 200 mg/ml injekční roztok k subkutánnímu podání
Immunoglobulinum humanum normale
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
ml obsahuje:
Immunoglobulinum humanum normale 200 mg
IgG ..................................................... ≥ 98 %
IgA ..................................... ≤ 50 mikrogramů
g/5 ml
g/10 ml
g/20 ml
10 g/50 ml
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: prolin, polysorbát 80, voda pro injekci.
Další údaje viz příbalová informace.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
x 5 ml
x 10 ml
x 20 ml
x 50 ml
10 x 5 ml
10 x 10 ml
10 x 20 ml
10 x 50 ml
20 x 5 ml
20 x 10 ml
20 x 20 ml
Injekční lahvička
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Pouze subkutánní podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
Nepodávat intravaskulárně.
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Chraňte před mrazem. Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před
světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
CSL Behring GmbH
D-35041 Marburg
Německo
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/11/687/001 1 x 5 ml injekční lahvička
EU/1/11/687/002 10 x 5 ml injekčních lahviček
EU/1/11/687/003 20 x 5 ml injekčních lahviček
EU/1/11/687/004 1 x 10 ml injekční lahvička
EU/1/11/687/005 10 x 10 ml injekčních lahviček
EU/1/11/687/006 20 x 10 ml injekčních lahviček
EU/1/11/687/010 1 x 20 ml injekční lahvička
EU/1/11/687/011 10 x 20 ml injekčních lahviček
EU/1/11/687/012 20 x 20 ml injekčních lahviček
EU/1/11/687/013 1 x 50 ml injekční lahvička
EU/1/11/687/014 10 x 50 ml injekčních lahviček
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Hizentra
g
g
g
10 g
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ OBAL
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Hizentra 200 mg/ml injekční roztok k subkutánnímu podání v předplněných injekčních stříkačkách
Immunoglobulinum humanum normale
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
ml obsahuje:
Immunoglobulinum humanum normale 200 mg
IgG ..................................................... ≥ 98 %
IgA ..................................... ≤ 50 mikrogramů
1 g/5 ml
2 g/10 ml
4 g/20 ml
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: prolin, polysorbát 80, voda pro injekci.
Další údaje viz příbalová informace.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
x 5 ml
x 10 ml
x 20 ml
10 x 5 ml
10 x 10 ml
10 x 20 ml
Předplněná injekční stříkačka
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Pouze subkutánní podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
Nepodávejte intravaskulárně.
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku v blistru a v krabičce, aby byl přípravek chráněn před
světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
CSL Behring GmbH
D-35041 Marburg
Německo
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/11/687/015 1 x 5 ml předplněná injekční stříkačka
EU/1/11/687/016 10 x 5 ml předplněných injekčních stříkaček
EU/1/11/687/017 1 x 10 ml předplněná injekční stříkačka
EU/1/11/687/018 10 x 10 ml předplněných injekčních stříkaček
EU/1/11/687/019 1 x 20 ml předplněných injekčních stříkaček
EU/1/11/687/020 10 x 20 ml předplněných injekčních stříkaček
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Hizentra
g
g
g
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
INJEKČNÍ LAHVIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Hizentra 200 mg/ml injekční roztok k subkutánnímu podání
Immunoglobulinum humanum normale Pouze subkutánní podání.
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
g/5 ml
g/10 ml
g/20 ml
10 g/50 ml
6. JINÉ
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
PŘEDPLNĚNÁ INJEKČNÍ STŘÍKAČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Hizentra 200 mg/ml injekční roztok k subkutánnímu podání v předplněné injekční stříkačce
Immunoglobulinum humanum normale Pouze subkutánní podání.
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
g/5 ml
g/10 ml
g/20 ml
6. JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO PACIENTA
Hizentra 200 mg/ml injekční roztok k subkutánnímu podání
Immunoglobulinum humanum normale
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoliv další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Hizentra a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Hizentra používat
3. Jak se přípravek Hizentra používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Hizentra uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Hizentra a k čemu se používá
Co je přípravek Hizentra
Hizentra patří do skupiny léků označovaných jako normální lidské imunoglobuliny. Imunoglobuliny
jsou známé také jako protilátky a jsou to krevní proteiny, které pomáhají Vašemu tělu v boji s
infekcemi.
Jak přípravek Hizentra funguje
Hizentra obsahuje imunoglobuliny, které byly připraveny z krve zdravých lidí.
Imunoglobuliny jsou produkovány imunitním systémem lidského těla. Pomáhají tělu bojovat s
infekcemi způsobenými bakteriemi a viry nebo udržovat rovnováhu ve vašem imunitním systému
nacházejí ve Vaší krvi.
K čemu se přípravek Hizentra používá
Substituční léčba
Hizentra se používá pro zvýšení abnormálně nízkých hladin imunoglobulinů ve Vaší krvi na normální
hladiny
1. Léčba pacientů, kteří se narodili se sníženou schopností nebo neschopností produkovat
imunoglobuliny • nízké hladiny imunoglobulinu • kombinace nízkých hladin imunoglobulinu, častých infekcí a neschopnosti produkovat
adekvátní množství protilátek po očkování • kombinace nízké hladiny nebo chybění imunoglobulinů a chybění nebo nefunkčnosti
imunitních buněk • nedostatek některých podtříd imunoglobulinu G způsobující opakující se infekce.
2. Léčba pacientů s nízkými hladinami imunoglobulinů nebo nefunkčními imunoglobuliny
v získaných stavech opakující se infekce z důvodu oslabeného imunitního systému v důsledku jiných zdravotních
stavů nebo léčby.
Imunomodulační terapie u pacientů s CIDP
Přípravek Hizentra se používá také u pacientů s chronickou zánětlivou demyelinizační polyneuropatií
periferních nervů, který způsobuje svalovou slabost a/nebo necitlivost především v nohách a pažích.
Předpokládá se, že obranná reakce těla zvýrazňuje takové záněty a imunoglobuliny přítomné v
přípravku Hizentra pomáhají chránit nervy před napadáním
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Hizentra používat
Nepoužívejte infuzi přípravku Hizentra:
► jestliže jste alergický Informujte, prosím, svého lékaře nebo zdravotníka před léčbou, pokud se u Vás vyskytla
nesnášenlivost jedné z těchto výše uvedených složek.
► jestliže trpíte hyperprolinémií prolinu v krvi► do krevní cévy.
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Hizentra se poraďte se svým lékařem, lékarníkem nebo zdravotní
sestrou.
Můžete být alergickýreakce jsou však vzácné. Mohou se objevit dokonce i tehdy, pokud jste obdrželi lidské imunoglobuliny
dříve a dobře jste je tolerovali.
Může k tomu dojít, zejména pokud nemáte dostatek imunoglobulinu typu A IgA Řekněte svému lékaři nebo zdravotníkovi před léčbou, pokud máte deficit imunoglobulinu typu
A alergickou reakci.
U těchto vzácných případů alergických reakcí se mohou objevit stavy, jako je náhlý pokles krevního
tlaku nebo šok Pokud takové příznaky zaznamenáte během infuze přípravku Hizentra, zastavte infuzi a
kontaktujte svého lékaře nebo okamžitě jděte do nejbližší nemocnice.
Řekněte svému lékaři, jestliže máte v anamnéze onemocnění srdce nebo cév, výskyt krevních
sraženin, příliš hustou krev nebo jste bylmohou zvyšovat riziko, že se u Vás po podání přípravku Hizentra vyskytnou krevní sraženiny. Také
sdělte svému lékaři, jaké léky užíváte, protože některé léky, například přípravky obsahující hormon
estrogen svého lékaře, jestliže se u Vás po podání přípravku Hizentra vyskytnou známky a příznaky jako
například dušnost, bolesti na hrudníku, bolest a otok končetiny, slabost nebo necitlivost jedné strany
těla.
Kontaktujte svého lékaře, jestliže se u Vás po podání přípravku Hizentra vyskytnou
následující známky a příznaky: silné bolesti hlavy, ztuhlost šíje, ospalost, horečka, světloplachost,
pocit na zvracení a zvracení. Váš lékař rozhodne, zda jsou potřebná další vyšetření a zda se má
pokračovat v podávání přípravku Hizentra.
Váš zdravotník zabrání možným komplikacím zjištěním, že:
► nejste citliví na normální lidský imunoglobulin.
Přípravek by se měl podávat nejprve pomalu. Je třeba dodržovat doporučenou rychlost infuze
► Jste pozorně monitorováni s ohledem na jakékoliv příznaky během infuze, zejména pokud:
• dostáváte normální lidský imunoglobulin poprvé
• jste přešli z jiného přípravku
• od předchozí infuze uplynulo dlouhé období V takových případech byste měli být během první infuze a po dobu následující hodiny
monitorováni. Pokud se na vás nevztahují výše uvedené body, doporučuje se, abyste byli
pozorováni alespoň 20 minut po podání.
Další léčivé přípravky a přípravek Hizentra
Informujte svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru o všech lécích, které užíváte, které jste
v nedávné době užíval S přípravkem Hizentra nesmíte míchat jiné léky.
Informujte očkujícího lékaře o tom, že jste léčenbude aplikováno jakékoli očkování.
Přípravek Hizentra může narušovat účinek některých živých virových vakcín, jako jsou vakcíny
proti spalničkám, příušnicím, zarděnkám a planým neštovicím. Proto byste měli po obdržení
tohoto léčivého přípravku počkat nejméně 3 měsíce, než budete očkováni. V případě očkování
proti spalničkám může toto snížení účinnosti trvat až 1 rok.
Těhotenství, kojení a plodnost
Informujte svého lékaře nebo zdravotníka, že jste těhotná, plánujete otěhotnět nebo kojíte. Váš
lékař rozhodne, zda budete moci dostávat přípravek Hizentra během těhotenství nebo kojení.
U těhotných žen nebyly provedeny žádné klinické studie s přípravkem Hizentra. Nicméně léky, které
obsahují imunoglobuliny, se používají u těhotných a kojících žen po mnoho let a nebyly pozorovány
škodlivé účinky na průběh těhotenství nebo na dítě.
Pokud kojíte a užíváte přípravek Hizentra, mohou se imunoglobuliny z léčivého přípravku nacházet
také v mateřském mléce. Proto může být Vaše dítě chráněno před určitými infekcemi.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Pacienti mohou během léčby přípravkem Hizentra pocítit účinky, jako je závrať nebo pocit na
zvracení, které mohou ovlivnit schopnost řídit a obsluhovat stroje. Pokud se tak stane, nemáte řídit
nebo obsluhovat stroje, dokud tyto účinky nezmizí.
Přípravek Hizentra obsahuje prolin
Přípravek nesmíte používat, pokud trpíte hyperprolinémií pozornost, než začnete přípravek Hizentra používat“léčby.
Další důležité informace o přípravku Hizentra
Krevní testy
Po podání přípravku Hizentra mohou být po určitou dobu výsledky některých krevních testů
Před jakýmkoliv krevním testem informujte svého lékaře o své léčbě přípravkem Hizentra.
Informace o tom, z čeho je přípravek Hizentra vyroben
Přípravek Hizentra se vyrábí z lidské krevní plazmy z lidské krve nebo plazmy, přijímají se určitá opatření k tomu, aby se zabránilo přenosu infekcí na
pacienty. Ta zahrnují:
• pečlivý výběr dárců krve a plazmy, aby bylo zajištěno, že rizikové osoby s infekcemi budou
vyloučeny,
• testování každého dárcovského odběru a poolů plazmy na známky přítomnosti viru/infekcí.
Výrobci těchto léčivých přípravků rovněž do zpracování krve či plazmy zahrnují postupy, které dokáží
inaktivovat či odstranit viry. Přes všechna tato opatření nelze zcela vyloučit možnosti přenosu infekce,
pokud se podávají léčivé přípravky připravené z lidské krve či plazmy. To se vztahuje i na jakékoliv
dosud neznámé nebo nově objevené viry a jiné typy infekcí.
Přijatá opatření se považují za účinná pro obalené viry, jako je například virus lidské imunodeficience
hepatitidy A a parvovirus B19.
Doporučuje se, abyste při každém podání přípravku Hizentra zaznamenali název a číslo šarže
přípravku, aby se uchovala evidence podaných šarží používá"
Přípravek Hizentra obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek Hizentra používá
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýse svým lékařem.
Dávkování
Váš lékař vypočte správnou dávku, a přitom zohlední Vaši hmotnost a odezvu na léčbu.
Dávkování nebo interval dávkování nesmí být změněn bez konzultace s lékařem.
Pokud si myslíte, že byste měllékařem. Pokud si myslíte, že jste vynechal
Substituční terapie
Váš lékař určí, zda bude nutná zaváděcí dávka hmotnosti po dobu několika dnů. Potom mohou být podávány udržovací dávky v opakovaných
intervalech, od denního podávání po podávání jednou za dva týdny, aby se dosáhlo kumulativní
měsíční dávky asi 2 až 4 ml/kg tělesné hmotnosti. Váš zdravotník může upravit dávku na základě vaší
odpovědi na léčbu.
Imunomodulační terapie
Váš lékař zahájí léčbu přípravkem Hizentra 1 týden po poslední infuzi intravenózního imunoglobulinu podkožním podáním hmotnosti. Váš lékař určí Vaši týdenní dávku přípravku Hizentra. Týdenní udržovací dávky mohou
být rozděleny do menších dávek a podávány tak často, jak je požadováno během týdne. U dávkování
každé dva týdny Vám lékař zdvojnásobí Vaši týdenní dávku přípravku Hizentra. Váš lékař může
dávku upravit na základě Vaší odpovědi na léčbu.
Způsob a cesta podání
V případě domácí léčby bude tato zahájena zdravotnickým pracovníkem se zkušenostmi s léčbou
imunodeficitu/CIDP s SCIg, zkušenostmi a instruktáží pacientů v domácí léčbě.
Obdržíte instrukce a proškolení v:
• aseptické infuzní technice
• vedení léčebného deníku a
• opatřeních v případě závažných nežádoucích účinků.
Místo• Podávejte přípravek Hizentra pouze subkutánně.
• Přípravek Hizentra můžete aplikovat jako infuzi do míst jako je břicho, stehna, paže a vnější
část kyčle. Pokud jsou podávány velké dávky místech.
• Můžete používat současně neomezený počet injekčních míst. Injekční místa mají být alespoň
cm od sebe.
• V případě, že budete pro podání infuze používat technické zařízení použít více než jedno infuzní zařízení současně.
• V případě, že budete infuzi podávat ručně pomocí injekční stříkačky, můžete použít pouze jedno
místo pro podání infuze na injekční stříkačku. Pokud potřebujete podat další injekční stříkačku
s přípravkem Hizentra, musíte použít novou sterilní injekční jehlu a změnit místo podání infuze.
• Objem přípravku, který je podáván infuzí na konkrétní místo, se může lišit.
Rychlost infuze
Lékař určí vhodnou infuzní techniku a rychlost infuze pro Vás s ohledem na Vaši individuální dávku,
frekvenci dávkování a snášenlivost přípravku.
Podání infuze pomocí infuzního zařízení:
Doporučená úvodní rychlost infuze je až 20 ml/hod/místo. Pokud je dobře tolerována, můžete rychlost
infuze zvýšit na 35 ml/hod/místo pro následující dvě infuze. Poté může být rychlost infuze dále
zvýšena podle Vaší snášenlivosti.
Ruční podání infuze:
Doporučená počáteční rychlost infuze je až 0,5 ml/min/místo tolerována, můžete zvýšit rychlost infuze až na 2,0 ml/min/místo infuze. Poté může být rychlost infuze v závislosti na Vaší snášenlivosti dále zvýšena.
Pokyny pro použití
Postupujte podle následujících kroků a používejte aseptickou techniku pro podání přípravku Hizentra.
Očištění povrchu
Důkladně Shromážděte pomůcky
Umístěte přípravek Hizentra a další spotřební materiál a vybavení potřebné pro infuzi na čistý,
rovný povrch.
Důkladně si umyjte a osušte ruce
Zkontrolujte injekční lahvičky
Před podáním přípravku Hizentra vizuálně zkontrolujte přípravek Hizentra na částice v roztoku
nebo zabarvení, stejně jako datum expirace. Nepoužívejte roztoky, které jsou zakalené nebo
obsahují částice. Nepoužívejte roztoky, které byly zmražené. Podávejte roztok, který má pokojovou
teplotu nebo teplotu těla.
Po otevření injekční lahvičkPříprava přípravku Hizentra pro infuzi
Očistěte gumovou zátku injekční lahvičky - Odstraňte ochranné
víčko z injekční lahvičky, aby se odkryla střední část gumové
zátky. Očistěte zátku tampónem s alkoholem nebo antiseptickým
přípravkem a nechte oschnout.
Převedení přípravku Hizentra do injekční stříkačky pro infuzi -
za aseptických podmínek připojte převodní zařízení nebo jehlu na
sterilní injekční stříkačku. Pokud používáte převodní zařízení
zařízení. Pokud použijete jehlu, táhněte píst pro nasátí takového
množství vzduchu do injekční stříkačky, které odpovídá
požadovanému množství přípravku Hizentra. Poté vpíchněte jehlu
do středu zátky injekční lahvičky, pro zabránění vzniku pěny
vtlačte vzduch do prostoru horní části injekční lahvičky kapalinyHizentra. Při použití více injekčních lahviček R S D N X M W H
k dosažení požadované dávky.
Příprava hadičky
Připojte hadičku pro podání nebo injekční jehlu na injekční stříkačku. V prvé řadě odstraňte
z K D G L þ N \ Příprava místVyberte místoinfuze závisí na objemu celkové dávky. Jednotlivá místa podání
infuze mají být od sebe vzdálená alespoň 5 cm.
Můžete použít současně neomezený počet míst.
Očistěte místopřípravku na pokožku. Než budete pokračovat, nechte každé místo
oschnout.
8 Uchopte kůži mezi 2 prsty a vpíchněte jehlu do podkožní tkáně.
Upevněte injekční jehlu ke kůži
9 Zahajte infuzi.
V případě použití infuzní pumpy postupujte podle pokynů výrobce.
10 Záznam infuze
Do svého deníku léčby si zapište následující údaje:
• datum podání,
• číslo šarže léčivého přípravku a
• objem infuze, průtokovou rychlost, počet a lokalizace míst podání infuze⸀
11 Likvidace
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo použitý spotřební materiál musí být zlikvidován v souladu
s P t V W Q t P L
Máte-li jakékoliv další otázky týkající se používání tohoto léčivého přípravku, zeptejte se, prosím,
svého lékaře nebo zdravotníka.
Jestliže jste použilPokud si myslíte, že jste použillékařem, co nejdříve to bude možné.
Jestliže jste jste zapomnělPokud si myslíte, že jste vynechalco nejdříve to bude možné.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
► V ojedinělých případech můžete být alergickýse objevit alergické reakce, jako je náhlý pokles krevního tlaku nebo šok při stání, studené ruce a nohy, pocit abnormálního srdečního rytmu nebo bolesti na hrudi nebo
rozmazané vidění► V ojedinělých případech může dojít k bolesti a/nebo otoku paže nebo nohy s teplem nad
postiženou oblastí, zbarvení paže nebo nohy, nevysvětlitelná dušnost, bolest na hrudi nebo
nepohodlí, které se zhoršuje při hlubokém dýchání, nevysvětlitelný rychlý puls, necitlivost nebo
slabost na jedné straně těla, náhlá zmatenost nebo potíže při mluvení nebo porozumění by
mohly být příznaky krevní sraženiny.
► V ojedinělých případech se může objevit silná bolest hlavy s pocitem na zvracení, zvracením,
ztuhlým krkem, horečkou a citlivostí na světlo, což by mohly být příznaky AMS meningitidy
Jestliže zaznamenáte takové příznaky během infuze přípravku Hizentra, zastavte infuzi a
okamžitě jděte do nejbližší nemocnice.
Viz také bod 2 této příbalové informace, kde jsou uvedena rizika alergických reakcí, krevních sraženin
a AMS.
Nežádoucí účinky pozorované v kontrolovaných klinických studiích jsou uvedeny v pořadí klesající
frekvence. Nežádoucí účinky pozorované po uvedení přípravku na trh jsou s neznámou frekvencí:
Následující nežádoucí účinky jsou velmi časté • Bolest hlavy
• Vyrážka
• Reakce v místě podání infuze
Následující nežádoucí účinky jsou časté • Závrať
• Migréna
• Zvýšený krevní tlak • Průjem
• Bolest břicha
• Pocit na zvracení • Zvracení
• Svědění • Kopřivka
• Bolest svalů a kostí • Bolest kloubů • Horečka
• Vyčerpanost • Bolest na hrudi
• Příznaky podobné chřipce
• Bolest
Následující nežádoucí účinky jsou méně časté • Přecitlivělost
• Mimovolný třes jedné, nebo více částí těla • Rychlý srdeční rytmus • Zrudnutí
• Svalové křeče
• Svalová slabost
• Zimnice, včetně nízké tělesné teploty
• Neobvyklé výsledky krevních testů, které mohou naznačovat poruchu funkce jater a ledvin
V ojedinělých případech se může objevit vřed v místě podání infuze nebo pocit pálení.
Pokud podáváte přípravek Hizentra pomalu, můžete snížit možné nežádoucí účinky.
Nežádoucí účinky, jako jsou tyto, se mohou objevovat dokonce, i když jste dříve dostali lidské
imunoglobuliny a snášeli jste je dobře.
Další podrobnosti ohledně okolností zvyšujících riziko nežádoucích účinků uvádí také bod 2 „Čemu
musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Hizentra používat“.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v
této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Hizentra uchovávat
• Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
• Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na vnějším obalu a na
štítku injekční lahvičky za EXP.
• Vzhledem k tomu, že roztok neobsahuje žádné konzervační látky, musíte jej použít nebo podat
jako infuzi co nejdříve po otevření lahvičky.
• Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
• Chraňte před mrazem. Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn
před světlem.
• Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se
svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit
životní prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Hizentra obsahuje
• Léčivou látkou je immunoglobulinum humanum normale. Jeden ml obsahuje
immunoglobulinum humanum normale 200 mg, z nichž minimálně je 98 % immunoglobulin
typu G Přibližný procentuální podíl podtříd IgG je následující:
IgG1 .............. 69 %
IgG2 .............. 26 %
IgG3 .............. 3 %
IgG4 .............. 2 %
Tento přípravek obsahuje zbytková množství IgA
• Dalšími složkami
Jak přípravek Hizentra vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Hizentra je roztok k subkutánnímu podání světle hnědá.
Přípravek Hizentra je k dispozici v injekčních lahvičkách o objemu 5, 10, 20 nebo 50 ml.
Přípravek Hizentra je také k dispozici v předplněných injekčních stříkačkách o objemu 5, 10 a 20 ml.
Velikost balení
Balení o obsahu 1, 10 nebo 20 injekčních lahviček.
Přípravek Hizentra je také k dispozici v balení 1 nebo 10 předplněných injekčních stříkaček.
Upozorňujeme, že tampony s alkoholem, injekční jehly ani další spotřební materiál nejsou obsaženy v
balení.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
CSL Behring GmbH
Emil-von-Behring-Strasse D-35041 Marburg
Německo
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
CSL Behring NV
Tél/Tel: +32 15 28 89
Luxembourg/Luxemburg
CSL Behring NV
Tél/Tel: +32 15 28 89
България
МагнаФарм България
Тел: +359 2 810
Magyarország
CSL Behring Kft.
Tel: +36 1 213
Česká republika
CSL Behring s.r.o.
Tel: + 420 702 137 Malta
AM Mangion Ltd.
Tel: +356 2397
Danmark
CSL Behring AB
Tel: +46 8 544 966
Nederland
CSL Behring BV
Tel: + 31 85 111 96
Deutschland
CSL Behring GmbH
Tel: +49 69
Norge
CSL Behring AB
Tlf: +46 8 544 966
Eesti
CentralPharma Communications OÜ
Tel: +
Österreich
CSL Behring GmbH
Tel: +43 1 80101
Ελλάδα
CSL Behring ΕΠΕ
Τηλ: +30 210 7255
Polska
CSL BehringSp. z o.o.
Tel: +48 22 213 22
España
CSL Behring S.A.
Tel: +34 933 67
Portugal
CSL Behring Lda
Tel: +351 21 782 62
France
CSL Behring SA
Tél: + 33 1 53 58 54
România
Tel: +40 21 322 01 Hrvatska
Marti Farm d.o.o.
Tel: +385 1 Ireland
CSL Behring GmbH
Tel: +49 69 305
Slovenija
久佘⸀Tel: +386 41 42
Slovenská republika
CSL Behring s.r.o.
Tel: +421 911 653
Ísland
CSL Behring AB
Sími: +46 8 544 966
Suomi/Finland
CSL Behring AB
Puh/Tel: +46 8 544 966
Italia
CSL Behring S.p.A.
Tel: +39 02 34964
Sverige
CSL Behring AB
Tel: +46 8 544 966
Κύπρος
CSL Behring ΕΠΕ
Τηλ: +30 210 7255
United Kingdom CSL Behring GmbH
Tel: +49 69
Latvija
CentralPharma Communications SIA
Tel: +371 6
Lietuva
CentralPharma Communications UAB
Tel: +370 5 243
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace o tomto přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské agentury pro
léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu/.
PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO PACIENTA
Hizentra 200 mg/ml injekční roztok k subkutánnímu podání v předplněné injekční stříkačce
Immunoglobulinum humanum normale
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoliv další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Hizentra a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Hizentra používat
3. Jak se přípravek Hizentra používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Hizentra uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Hizentra a k čemu se používá
Co je přípravek Hizentra
Hizentra patří do skupiny léků označovaných jako normální lidské imunoglobuliny. Imunoglobuliny
jsou známé také jako protilátky a jsou to krevní proteiny, které pomáhají Vašemu tělu v boji s
infekcemi.
Jak přípravek Hizentra funguje
Hizentra obsahuje imunoglobuliny, které byly připraveny z krve zdravých lidí.
Imunoglobuliny jsou produkovány imunitním systémem lidského těla. Pomáhají tělu bojovat s
infekcemi způsobenými bakteriemi a viry nebo udržovat rovnováhu ve vašem imunitním systému
nacházejí ve Vaší krvi.
K čemu se přípravek Hizentra používá
Substituční léčba
Hizentra se používá pro zvýšení abnormálně nízkých hladin imunoglobulinů ve Vaší krvi na normální
hladiny
1. Léčba pacientů, kteří se narodili se sníženou schopností nebo neschopností produkovat
imunoglobuliny • nízké hladiny imunoglobulinu • kombinace nízkých hladin imunoglobulinu, častých infekcí a neschopnosti produkovat
adekvátní množství protilátek po očkování • kombinace nízké hladiny nebo chybění imunoglobulinů a chybění nebo nefunkčnosti
imunitních buněk • nedostatek některých podtříd imunoglobulinu G způsobující opakující se infekce.
2. Léčba pacientů s nízkými hladinami imunoglobulinů nebo nefunkčními imunoglobuliny
v získaných stavech opakující se infekce z důvodu oslabeného imunitního systému v důsledku jiných zdravotních stavů
nebo léčby.
Imunomodulační terapie u pacientů s CIDP
Přípravek Hizentra se používá také u pacientů s chronickou zánětlivou demyelinizační polyneuropatií
periferních nervů, který způsobuje svalovou slabost a/nebo necitlivost především v nohách a pažích.
Předpokládá se, že obranný útok těla podtrhuje takové záněty a imunoglobuliny přítomné v přípravku
Hizentra pomáhají chránit nervy před napadáním
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Hizentra používat
Nepoužívejte infuzi přípravku Hizentra:
► jestliže jste alergický Informujte, prosím, svého lékaře nebo zdravotníka před léčbou, pokud se u Vás vyskytla
nesnášenlivost jedné z těchto výše uvedených složek.
► jestliže trpíte hyperprolinémií prolinu v krvi► do krevní cévy.
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Hizentra se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní
sestrou.
Můžete být alergickýreakce jsou však vzácné. Mohou se objevit dokonce i tehdy, pokud jste obdrželi lidské imunoglobuliny
dříve a dobře jste je tolerovali.
Může k tomu dojít, zejména pokud nemáte dostatek imunoglobulinu typu A IgA Řekněte svému lékaři nebo zdravotníkovi před léčbou, pokud máte deficit imunoglobulinu typu
A alergickou reakci.
U těchto vzácných případů alergických reakcí se mohou objevit stavy, jako je náhlý pokles krevního
tlaku nebo šok Pokud takové příznaky zaznamenáte během infuze přípravku Hizentra, zastavte infuzi a
kontaktujte svého lékaře nebo okamžitě jděte do nejbližší nemocnice.
Řekněte svému lékaři, jestliže máte v anamnéze onemocnění srdce nebo cév, výskyt krevních
sraženin, příliš hustou krev nebo jste bylmohou zvyšovat riziko, že se u Vás po podání přípravku Hizentra vyskytnou krevní sraženiny. Také
sdělte svému lékaři, jaké léky užíváte, protože některé léky, například přípravky obsahující hormon
estrogen svého lékaře, jestliže se u Vás po podání přípravku Hizentra vyskytnou známky a příznaky jako
například dušnost, bolesti na hrudníku, bolest a otok končetiny, slabost nebo necitlivost jedné strany
těla.
Kontaktujte svého lékaře, jestliže se u Vás po podání přípravku Hizentra vyskytnou
následující známky a příznaky: silné bolesti hlavy, ztuhlost šíje, ospalost, horečka, světloplachost,
nevolnost a zvracení. Váš lékař rozhodne, zda jsou potřebná další vyšetření a zda se má pokračovat
v podávání přípravku Hizentra.
Váš zdravotník zabrání možným komplikacím zjištěním, že:
► nejste citliví na normální lidský imunoglobulin.
Přípravek by se měl podávat nejprve pomalu. Je třeba dodržovat doporučenou rychlost infuze
► Jste pozorně monitorováni s ohledem na jakékoliv příznaky během infuze, zejména pokud:
• dostáváte normální lidský imunoglobulin poprvé
• jste přešli z jiného přípravku
• od předchozí infuze uplynulo dlouhé období V takových případech byste měli být během první infuze a po dobu následující hodiny
monitorováni. Pokud se na Vás nevztahují výše uvedené body, doporučuje se, abyste byli
pozorováni alespoň 20 minut po podání.
Další léčivé přípravky a přípravek Hizentra
Informujte svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru o všech lécích, které užíváte, které jste
v nedávné době užíval S přípravkem Hizentra nesmíte míchat jiné léky.
Informujte očkujícího lékaře o tom, že jste léčenbude aplikováno jakékoli očkování.
Přípravek Hizentra může narušovat účinek některých živých virových vakcín, jako jsou vakcíny
proti spalničkám, příušnicím, zarděnkám a planým neštovicím. Proto byste měli po obdržení
tohoto léčivého přípravku počkat nejméně 3 měsíce, než budete očkováni. V případě očkování
proti spalničkám může toto snížení účinnosti trvat až 1 rok.
Těhotenství, kojení a plodnost
Informujte svého lékaře nebo zdravotníka, že jste těhotná, plánujete otěhotnět nebo kojíte. Váš
lékař rozhodne, zda budete moci dostávat přípravek Hizentra během těhotenství nebo kojení.
U těhotných žen nebyly provedeny žádné klinické studie s přípravkem Hizentra. Nicméně léky, které
obsahují imunoglobuliny, se používají u těhotných a kojících žen po mnoho let a nebyly pozorovány
škodlivé účinky na průběh těhotenství nebo na dítě.
Pokud kojíte a užíváte přípravek Hizentra, mohou se imunoglobuliny z léčivého přípravku nacházet
také v mateřském mléce. Proto může být Vaše dítě chráněno před určitými infekcemi.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Pacienti mohou během léčby přípravkem Hizentra pocítit účinky, jako je závrať nebo pocit na
zvracení, které mohou ovlivnit schopnost řídit a obsluhovat stroje. Pokud se tak stane, nemáte řídit
nebo obsluhovat stroje, dokud tyto účinky nezmizí.
Přípravek Hizentra obsahuje prolin
Přípravek nesmíte používat, pokud trpíte hyperprolinémií pozornost, než začnete přípravek Hizentra používat“léčby.
Další důležité informace o přípravku Hizentra
Krevní testy
Po podání přípravku Hizentra mohou být po určitou dobu výsledky některých krevních testů
Před jakýmkoliv krevním testem informujte svého lékaře o své léčbě přípravkem Hizentra.
Informace o tom, z čeho je přípravek Hizentra vyroben
Přípravek Hizentra se vyrábí z lidské krevní plazmy z lidské krve nebo plazmy, přijímají se určitá opatření k tomu, aby se zabránilo přenosu infekcí na
pacienty. Ta zahrnují:
• pečlivý výběr dárců krve a plazmy, aby bylo zajištěno, že rizikové osoby s infekcemi budou
vyloučeny,
• testování každého dárcovského odběru a poolů plazmy na známky přítomnosti viru/infekcí.
Výrobci těchto léčivých přípravků rovněž do zpracování krve či plazmy zahrnují postupy, které dokáží
inaktivovat či odstranit viry. Přes všechna tato opatření nelze zcela vyloučit možnosti přenosu infekce,
pokud se podávají léčivé přípravky připravené z lidské krve či plazmy. To se vztahuje i na jakékoliv
dosud neznámé nebo nově objevené viry a jiné typy infekcí.
Přijatá opatření se považují za účinná pro obalené viry, jako je například virus lidské imunodeficience
hepatitidy A a parvovirus B19.
Doporučuje se, abyste při každém podání přípravku Hizentra zaznamenali název a číslo šarže
přípravku, aby se uchovala evidence podaných šarží používá"
Přípravek Hizentra obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek Hizentra používá
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýse svým lékařem.
Dávkování
Váš lékař vypočte správnou dávku, a přitom zohlední Vaši hmotnost a odezvu na léčbu.
Dávkování nebo interval dávkování nesmí být změněn bez konzultace s lékařem.
Pokud si myslíte, že byste měllékařem. Pokud si myslíte, že jste vynechal
Substituční terapie
Váš lékař určí, zda bude nutná zaváděcí dávka hmotnosti po dobu několika dnů. Potom mohou být podávány udržovací dávky v opakovaných
intervalech, od denního podávání po podávání jednou za dva týdny, aby se dosáhlo kumulativní
měsíční dávky asi 2 až 4 ml/kg tělesné hmotnosti. Váš zdravotník může upravit dávku na základě Vaší
odpovědi na léčbu.
Imunomodulační terapie
Váš lékař zahájí léčbu přípravkem Hizentra 1 týden po poslední infuzi intravenózního imunoglobulinu podkožním podáním hmotnosti. Váš lékař určí Vaši týdenní dávku přípravku Hizentra. Týdenní udržovací dávky mohou
být rozděleny do menších dávek a podávány tak často, jak je požadováno během týdne. U dávkování
každé dva týdny Vám lékař zdvojnásobí Vaši týdenní dávku přípravku Hizentra. Váš lékař může
dávku upravit na základě Vaší odpovědi na léčbu.
Způsob a cesta podání
V případě domácí léčby bude tato zahájena zdravotnickým pracovníkem se zkušenostmi s léčbou
imunodeficitu/CIDP s SCIg, zkušenostmi a instruktáží pacientů v domácí léčbě.
Obdržíte instrukce a proškolení v:
• aseptické infuzní technice
• vedení léčebného deníku a
• opatřeních v případě závažných nežádoucích účinků.
Místo• Podávejte přípravek Hizentra pouze subkutánně.
• Přípravek Hizentra můžete aplikovat jako infuzi do míst jako je břicho, stehna, paže a vnější
část kyčle. Pokud jsou podávány velké dávky místech.
• Můžete používat současně neomezený počet injekčních míst. Injekční místa mají být alespoň
cm od sebe.
• V případě, že budete pro podání infuze používat technické zařízení použít více než jedno infuzní zařízení současně.
• V případě, že budete infuzi podávat ručně pomocí injekční stříkačky, můžete použít pouze jedno
místo pro podání infuzi na injekční stříkačku. Pokud potřebujete podat další injekční stříkačku
s přípravkem Hizentra, musíte použít novou sterilní injekční jehlu a změnit místo podání infuze.
• Objem přípravku, který je podáván infuzí na konkrétní místo, se může lišit.
Rychlost infuze
Lékař určí vhodnou infuzní techniku a rychlost infuze pro Vás s ohledem na Vaši individuální dávku,
frekvenci dávkování a snášenlivost přípravku.
Podání infuze pomocí infuzního zařízení:
Doporučená úvodní rychlost infuze je až 20 ml/hod/místo. Pokud je dobře tolerována, můžete rychlost
infuze zvýšit na 35 ml/hod/místo pro následující dvě infuze. Poté může být rychlost infuze dále
zvýšena podle Vaší snášenlivosti.
Ruční podání infuze:
Doporučená počáteční rychlost infuze je až 0,5 ml/min/místo tolerována, můžete zvýšit rychlost infuze až na 2,0 ml/min/místo infuze. Poté může být rychlost infuze v závislosti na Vaší snášenlivosti dále zvýšena.
Pokyny pro použití
Postupujte podle následujících kroků a používejte aseptickou techniku pro podání přípravku Hizentra.
Očištění povrchu
Důkladně Shromážděte pomůcky
Umístěte přípravek Hizentra a další spotřební materiál a vybavení potřebné pro infuzi na čistý,
rovný povrch.
Důkladně si umyjte a osušte ruce
Zkontrolujte předplněné injekční stříkačky v blistru
Hizentra na částice v roztoku nebo zabarvení, stejně jako datum
expirace. Nepoužívejte roztoky, které jsou zakalené nebo obsahují
částice. Nepoužívejte roztoky, které byly zmražené. Podávejte
roztok, který má pokojovou teplotu nebo teplotu těla.
Po otevření blistru s předplněnou injekční stříkačkou použijte roztok
okamžitě. Zlikvidujte prosím kyslíkový absorpční sáček naleznete pod injekční stříkačkouPříprava přípravku Hizentra pro infuzi
5ml, 10ml a 20ml předplněné injekční
stříkačky jsou dodávány připravené k
použití. 5ml a 10ml předplněná injekční
stříkačka
U předplněné injekční stříkačky 20 ml
na zátku předplněné injekční stříkačky
s vnitřním závitem
Všechny předplněné injekční
stříkačky mají standardní luer lock
koncovku injekční stříkačky vytváří těsnící
šroubový spoj zabraňující úniku
obsahu.
Pokud používáte injekční pumpu, přípravek Hizentra v
předplněných injekčních stříkačkách může být umístěn přímo do
injekční pumpy, pokud velikost injekční stříkačky odpovídá
požadavkům pumpy.
V případě, že předplněná injekční stříkačka může být umístěna
přímo do pumpy, přejděte ke kroku 6.
Nevyhovuje-li velikost předplněné injekční stříkačky s přípravkem
Hizentra požadavkům pumpy, je možné obsah předplněné injekční
stříkačky převést do jiné injekční stříkačky o velikosti specifické
pro pumpu.
6 Připojte hadičku pro podání nebo injekční jehlu na injekční stříkačku. V prvé řadě odstraňte
z K D G L þ N \ Příprava místVyberte místoinfuze závisí na objemu celkové dávky. Jednotlivá místa podání
infuze mají být od sebe vzdálená alespoň 5 cm.
Můžete použít současně neomezený počet míst.
Očistěte místopřípravku na pokožku. Než budete pokračovat, nechte každé místo
oschnout.
8 Uchopte kůži mezi 2 prsty a vpíchněte jehlu do podkožní tkáně.
Upevněte injekční jehlu ke kůži - Je-li to nutné, pro fixaci
injekční jehly v místě aplikace použijte gázu, pásku nebo průhledný
obvaz.
9 Zahajte infuzi.
V případě použití infuzní pumpy postupujte podle pokynů výrobce.
10 Záznam infuze
Do svého deníku léčby si zapište následující údaje:
• datum podání,
• číslo šarže léčivého přípravku, a
•objem infuze, průtok11 Likvidace
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo použitý spotřební materiál spolu s kyslíkovým
absorpčním sáčkem musí být zlikvidován v V R X O D G X
Máte-li jakékoliv další otázky týkající se používání tohoto léčivého přípravku, zeptejte se, prosím,
svého lékaře nebo zdravotníka.
Jestliže jste použilPokud si myslíte, že jste použillékařem, co nejdříve to bude možné.
Jestliže jste jste zapomnělPokud si myslíte, že jste vynechalco nejdříve to bude možné.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
► V ojedinělých případech může být alergickýobjevit alergické reakce, jako je náhlý pokles krevního tlaku nebo šok stání, studené ruce a nohy, pocit abnormálního srdečního rytmu nebo bolesti na hrudi nebo
rozmazané vidění► V ojedinělých případech může dojít k bolesti a/nebo otoku paže nebo nohy s teplem nad
postiženou oblastí, zbarvení paže nebo nohy, nevysvětlitelná dušnost, bolest na hrudi nebo
nepohodlí, které se zhoršuje při hlubokém dýchání, nevysvětlitelný rychlý puls, necitlivost nebo
slabost na jedné straně těla, náhlá zmatenost nebo potíže při mluvení nebo porozumění by
mohly být příznaky krevní sraženiny.
► V ojedinělých případech se může objevit silná bolest hlavy s pocitem na zvracení, zvracením,
ztuhlým krkem, horečkou a citlivostí na světlo, což by mohly být příznaky AMS meningitidy
Jestliže zaznamenáte takové příznaky během infuze přípravku Hizentra, zastavte
infuzi a okamžitě jděte do nejbližší nemocnice.
Viz také bod 2 této příbalové informace, kde jsou uvedena rizika alergických reakcí, krevních sraženin
a AMS.
Nežádoucí účinky pozorované v kontrolovaných klinických studiích jsou uvedeny v pořadí klesající
frekvence. Nežádoucí účinky pozorované po uvedení přípravku na trh jsou s neznámou frekvencí:
Následující nežádoucí účinky jsou velmi časté • Bolest hlavy
• Vyrážka
• Reakce v místě podání infuze
Následující nežádoucí účinky jsou časté • Závrať
• Migréna
• Zvýšený krevní tlak • Průjem
• Bolest břicha
• Pocit na zvracení • Zvracení
• Svědění • Kopřivka
• Bolest svalů a kostí • Bolest kloubů • Horečka
• Vyčerpanost • Bolest na hrudi
• Příznaky podobné chřipce
• Bolest
Následující nežádoucí účinky jsou méně časté • Přecitlivělost
• Mimovolný třes jedné, nebo více částí těla • Rychlý srdeční rytmus • Zrudnutí
• Svalové křeče
• Svalová slabost
• Zimnice, včetně nízké tělesné teploty
• Neobvyklé výsledky krevních testů, které mohou naznačovat poruchu funkce jater a ledvin
V ojedinělých případech se může objevit vřed v místě podání infuze nebo pocit pálení.
Pokud podáváte přípravek Hizentra pomalu, můžete snížit možné nežádoucí účinky.
Nežádoucí účinky, jako jsou tyto, se mohou objevovat dokonce, i když jste dříve dostali lidské
imunoglobuliny a snášeli jste je dobře.
Další podrobnosti ohledně okolností zvyšujících riziko nežádoucích účinků uvádí také bod 2 „Čemu
musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Hizentra používat“.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v
této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Hizentra uchovávat
• Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
• Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na vnějším obalu a na
štítku předplněné injekční stříkačky za EXP.
• Vzhledem k tomu, že roztok neobsahuje žádné konzervační látky, musíte jej použít nebo podat
jako infuzi co nejdříve po otevření blistru s předplněnou injekční stříkačkou.
• Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
• Chraňte před mrazem. Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku v blistru a v krabičce, aby
byl přípravek chráněn před světlem.
• Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se
svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit
životní prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Hizentra obsahuje
• Léčivou látkou je immunoglobulinum humanum normale. Jeden ml obsahuje
immunoglobulinum humanum normale 200 mg, z nichž minimálně je 98 % immunoglobulin
typu G Přibližný procentuální podíl podtříd IgG je následující:
IgG1 .............. 69 %
IgG2 .............. 26 %
IgG3 .............. 3 %
IgG4 .............. 2 %
Tento přípravek obsahuje zbytková množství IgA
• Dalšími složkami
Jak přípravek Hizentra vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Hizentra je roztok k subkutánnímu podání světle hnědá.
Přípravek Hizentra je k dispozici v předplněných injekčních stříkačkách o objemu 5, 10 a 20 ml.
Každá předplněná injekční stříkačka je balená v blistru, který obsahuje kyslíkový absorpční sáček
chránící před odbarvením. Zlikvidujte prosím kyslíkový absorpční sáček.
Přípravek Hizentra je také k dispozici v injekčních lahvičkách o objemu 5, 10, 20 nebo 50 ml.
Velikost balení
Balení o obsahu 1 nebo 10 předplněných injekčních stříkaček
Přípravek Hizentra je také k dispozici v balení o obsahu 1, 10 nebo 20 injekčních lahviček.
Upozorňujeme, že tampony s alkoholem, injekční jehly ani další spotřební materiál nejsou obsaženy v
balení.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
CSL Behring GmbH
Emil-von-Behring-Strasse D-35041 Marburg
Německo
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
CSL Behring NV
Tél/Tel: +32 15 28 89
Luxembourg/Luxemburg
CSL Behring NV
Tél/Tel: +32 15 28 89
България
МагнаФарм България
Тел: +359 2 810
Magyarország
CSL Behring Kft.
Tel: +36 1 213
Česká republika
CSL Behring s.r.o.
Tel: + 420 702 137 Malta
AM Mangion Ltd.
Tel: +356 2397
Danmark
CSL Behring AB
Tel: +46 8 544 966
Nederland
CSL Behring BV
Tel: + 31 85 111 96
Deutschland
CSL Behring GmbH
Tel: +49 69
Norge
CSL Behring AB
Tlf: +46 8 544 966
Eesti
䌀Tel: +
Österreich
CSL Behring GmbH
Tel: +43 1 80101
Ελλάδα
CSL Behring ΕΠΕ
Τηλ: +30 210 7255
Polska
CSL BehringSp. z o.o.
Tel: +48 22 213 22
España
CSL Behring S.A.
Tel: +34 933 67
Portugal
䌀卌 Behring Lda
Tel: +351 21 782 62
France
CSL Behring SA
Tél: + 33 1 53 58 54
România
Prisum International Trading srl
Tel: +40 21 322 01 Hrvatska
Marti Farm d.o.o.
Tel: +385 1 Ireland
CSL Behring GmbH
Tel: +49 69 305
Slovenija
久佘⸀Tel: +386 41 42
Slovenská republika
CSL Behring s.r.o.
Tel: +421 911 653
Ísland
CSL Behring AB
Sími: +46 8 544 966
Suomi/Finland
CSL Behring AB
Puh/Tel: +46 8 544 966
Italia
䌀卌 Behring S.p.A.
Tel: +39 02 34964
Sverige
CSL Behring AB
Tel: +46 8 544 966
Κύπρος
CSL Behring ΕΠΕ
Τηλ: +30 210 7255
United Kingdom CSL Behring GmbH
Tel: +49 69
Latvija
CentralPharma Communications SIA
Tel: +371 6
Lietuva
CentralPharma Communications UAB
Tel: +370 5 243
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace o tomto přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské agentury pro
léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu/.
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Hizentra 200 mg/ml injekční roztok k subkutánnímu podání
Hizentra 200 mg/ml injekční roztok k subkutánnímu podání v předplněné injekční stříkačce
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Immunoglobulinum humanum normale
Jeden ml obsahuje:
Immunoglobulinum humanum normale ........................................................................................ 200 mg
Injekční lahvičky
Jedna 5ml injekční lahvička s roztokem obsahuje: immunoglobulinum humanum normale 1 g
Jedna 10ml injekční lahvička s roztokem obsahuje: immunoglobulinum humanum normale 2 g
Jedna 20ml injekční lahvička s roztokem obsahuje: immunoglobulinum humanum normale 4 g
Jedna 50ml injekční lahvička s roztokem obsahuje: immunoglobulinum humanum normale 10 g
Předplněné injekční stříkačky
Jedna předplněná injekční stříkačka s 5 ml roztoku obsahuje: immunoglobulinum humanum normale
g
Jedna předplněná injekční stříkačka s 10 ml roztoku obsahuje: immunoglobulinum humanum normale
g
Jedna předplněná injekční stříkačka s 20 ml roztoku obsahuje: immunoglobinum humanum normale
4 g
Rozdělení podtříd IgG IgG1 ............ 69 %
IgG2 ............ 26 %
IgG3 ............ 3 %
IgG4 ............ 2 %
Maximální obsah IgA je 50 mikrogramů/ml.
Vyrobeno z plazmy lidských dárců.
Pomocné látky se známým účinkem
Přípravek Hizentra obsahuje přibližně 250 mmol/l
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok pro subkutánní podání.
Roztok je čirý a světle žlutý nebo světle hnědý.
Přípravek Hizentra má přibližnou osmolalitu 380 mosmol/kg.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Substituční léčba u dospělých, dětí a dospívajících - Syndromů primární imunodeficience s poruchou tvorby protilátek - Sekundární imunodeficience neúčinnou antimikrobiální léčbou a buď prokázaným selháním specifických protilátek nebo sérovou hladinou IgG < 4 g/l.
*PSAF = neschopnost dosáhnout alespoň dvojnásobného zvýšení titru protilátek IgG po
pneumokokové polysacharidové a polypeptidové antigenní vakcíně.
Imunomodulační terapie u dospělých, dětí a dospívajících - přípravek Hizentra je indikován k léčbě pacientů s chronickou zánětlivou demyelinizační
polyneuropatií imunoglobulinu
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování a režim dávkování závisí na indikaci.
Léčba musí být zahájena a monitorována pod dohledem zdravotnického pracovníka se
zkušeností s léčbou imunodeficience/CIDP s SCIg.
Dávkování
Dospělí a děti
Substituční léčba
Léčivý přípravek musí být podáván subkutánně.
U substituční léčby je nutné dávku stanovit individuálně pro každého pacienta v závislosti na klinické
odpovědi a minimálních sérových hladinách IgG. Jako vodítko mohou posloužit níže uvedené režimy
dávkování.
Dávkovací režim by měl zajistit hladinu IgG normálního referenčního rozmezí pro daný věk. Může být nutné podání počáteční dávky minimálně
0,2 až 0,5 g/kg dosažení rovnovážného stavu hladin IgG jsou udržovací dávky podávány v opakovaných intervalech k
dosažení kumulativní měsíční dávky řádově 0,4 až 0,8 g/kg Každá jednotlivá dávka může být injikována do různých anatomických míst.
Minimální hladiny by se měly měřit a zhodnotit spolu s klinickou odpovědí pacienta. V závislosti na
klinické odpovědi za účelem dosažení vyšších minimálních hladin.
Imunomodulační terapie u CIDP
Léčba přípravkem Hizentra se zahajuje 1 týden po poslední infuzi IVIg. Doporučená subkutánní dávka
je 0,2 až 0,4 g/kg tělesné hmotnosti za týden podávaná během 1 nebo 2 návštěv během 1 nebo 2 po
sobě následujících dnů. Počáteční subkutánní dávka může být konverzí 1:1 z předchozí dávky IVIG
Například dávka IVIG 1g/kg podávaná každý 3. týden by se změnila na týdenní dávku přípravku
Hizentra 0,33 g/kg.
Týdenní dávka může být rozdělena na menší dávky a podávána podle požadovaného počtu dávek na
týden.
Pro dávkování každý 2. týden se použije dvojnásobek týdenní dávky přípravku Hizentra.
Může být zapotřebí přizpůsobení dávky k dosažení požadované klinické odpovědi. Individuální
klinická odpověď pacienta má být primárním hlediskem na úpravu dávky. V případě klinického
zhoršení může být dávka zvýšena na doporučenou maximální dávku 0,4 g/kg týdně.
Udržovací léčba přípravkem Hizentra u CIDP nebyla ve studiích hodnocena po dobu delší než měsíců. Individualizujte trvání léčby po 18 měsících na základě odpovědi pacienta a prokázání potřeby
pokračování léčby.
Účinnost přípravku Hizentra byla prokázána ve srovnání s placebem po přechodu z intravenózních
imunoglobulinů Viz také bod 5.1.
Pediatrická populace
Dávkování u dětí a dospívajících indikaci je dáno podle tělesné hmotnosti a přizpůsobeno klinickému výsledku v substituční léčběindikací.
Přípravek Hizentra byl hodnocen u 68 pediatrických pacientů s PID ve věku od 2 do <12 let a u dospívajících ve věku od 12 do <18 let. U dětí nebyly potřebné žádné specifické úpravy dávky pro
dosažení požadovaných sérových hladin IgG. Přípravek Hizentra nebyl v klinických studiích
hodnocen u pediatrických pacientů s CIDP, kteří jsou mladší 18 let.
Starší pacienti
Vzhledem k tomu, že je dávkování dáno tělesnou hmotností a je přizpůsobeno klinickému výsledku
výše uvedených stavů, nepovažuje se dávkování u starších pacientů za odlišné od subjektů ve věku
18 až 65 let.
V klinických studiích byl přípravek Hizentra hodnocen u 13 pacientů s PID ve věku >65 let a nebyla
nutná žádná specifická úprava dávky pro dosažení požadovaných hladin IgG v séru.
V klinických studiích byl přípravek Hizentra hodnocen u 61 pacientů s CIDP ve věku >65 let a pro
dosažení požadovaného klinického výsledku nebyla nutná žádná specifická úprava dávkování.
Způsob podání
Pouze subkutánní podání.
Domácí léčba
Subkutánní infuze pro domácí léčbu musí být zahájena a monitorována zdravotnickým pracovníkem
se zkušenostmi s vedením pacientů v domácí léčbě. Zdravotnický pracovník musí zvolit vhodný
způsob infuze individuální zdravotní situace a preferencí pacienta. Může být použito infuzní zařízení vhodné pro
subkutánní podání imunoglobulinů. Pacient nebo ošetřovatel musí být seznámen s použitím infuzních
zařízení, vedení deníku léčby a seznámen s opatřeními, která mají být přijata v případě závažných
nežádoucích účinků.
Přípravek Hizentra je možné podávat jako infuzi do míst jako je břicho, stehna, paže a/nebo laterální
část kyčle.
Současně lze použít více než jedno infuzní zařízení. Množství přípravku podaného do konkrétního
místa se může lišit. U kojenců a dětí lze místo infuze měnit po podání každých 5-15 ml.
U dospělých mohou být dávky podávány až do 50 ml/místo. Počet míst pro podání infuze není
omezen. Vzdálenost mezi místy podání infuze má být nejméně 5 cm.
Rychlost infuze
Hizentra může být podána pomocí:
• infuzního zařízení nebo
• injekční stříkačky.
Doporučená úvodní rychlost infuze závisí na individuálních potřebách pacienta.
Podání infuze pomocí infuzního zařízení
Počáteční rychlost infuze nemá přesáhnout 20 ml/hod/místo.
Pokud je dobře tolerována Poté, pokud pacient toleruje počáteční infuze při plné dávce na jedno místo a při maximální rychlosti,
lze na základě uvážení pacienta a rozhodnutí zdravotnických pracovníků zvážit zvýšení rychlosti po
sobě jdoucích infuzí.
Manuální podání infuze
Doporučená počáteční rychlost infuze nemá přesáhnout 0,5 ml/min/místo Pokud je dobře tolerována maximální rychlosti, lze na základě uvážení pacienta a rozhodnutí zdravotnických pracovníků zvážit
zvýšení rychlosti po sobě jdoucích infuzí.
Pro umožnění infuze s vyšším průtokem pacientům může být vyžadována velikost jehly 24 nebo větší
průměr jehly ztížit manuální podání přípravku Hizentra. Jednu injekční stříkačku lze použít pouze na jedno místo
podání infuze. Je-li vyžadováno podání další injekční stříkačky s přípravkem Hizentra, má být použita
nová sterilní injekční jehla a místo infuze má být změněno.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku4.4Pacienti s hyperprolinémií typu I nebo II.
Hizentra se nesmí podávat intravaskulárně.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.
Přípravek Hizentra je určen pouze pro subkutánní podání. Pokud je přípravek Hizentra náhodně
aplikován do žíly, může u pacienta vyvolat šok.
Je třeba dodržovat rychlost infuze uvedenou v bodě 4.2. Po dobu podávání infuze je třeba pacienty
pečlivě sledovat a věnovat pozornost případnému výskytu jakýchkoliv nežádoucích účinků.
Určité nežádoucí účinky se mohou objevit častěji u pacientů, kteří dostávají normální lidský
imunoglobulin poprvé, nebo vzácně, když je přípravek s normálním lidským imunoglobulinem
změněn nebo pokud byla léčba přerušena na více než osm týdnů.
Často je možné se vyhnout potenciálním komplikacím ujištěním se, že pacienti:
- nejsou citliví na normální lidský imunoglobulin tak, že nejprve aplikujeme přípravek pomalu
injekcí - jsou během období infuze pozorně monitorováni s ohledem na jakékoliv příznaky. Zejména
pacienti, kteří nebyli dříve léčeni normálním lidským imunoglobulinem, pacienti převedení z
alternativního přípravku, anebo pokud uběhla dlouhá doba od předchozí infuze, by měli být
během první infuze a po dobu první hodiny po první infuzi monitorováni, aby se zjistily
potenciální nežádoucí reakce.
Všichni ostatní pacienti by měli být pozorováni po dobu nejméně 20 minut po podání.
Podezření na alergické nebo anafylaktické reakce vyžaduje okamžité přerušení podání injekce.
V případě šoku je třeba poskytnout standardní protišokovou léčbu.
Hypersenzitivita
Pravé alergické reakce jsou vzácné. Mohou se objevit zejména u pacientů s protilátkami anti-IgA, kteří
by měli být léčeni zvlášť opatrně. Pacienti s anti-IgA protilátkami, u nichž zůstane léčba subkutánními
IgG přípravky jedinou možností, by měli být převedeni na přípravek Hizentra pouze pod důkladným
lékařským dohledem.
Vzácně může normální lidský imunoglobulin vyvolat pokles krevního tlaku s anafylaktickou reakcí,
dokonce i u pacientů, kteří snášeli předcházející léčbu normálním lidským imunoglobulinem.
Tromboembolie
Arteriální a venózní tromboembolické příhody zahrnovaly infarkt myokardu, cévní mozkovou
příhodu, hlubokou žilní trombózu a plicní embolizaci související s použitím imunoglobulinů.
Opatrnost je nutná u pacientů s preexistujícími rizikovými faktory pro trombotické příhody pokročilý věk, hypertenze, diabetes mellitus a anamnéza cévních onemocnění nebo trombotických
epizod, pacienti se získanými nebo vrozenými trombofilními poruchami, dlouhodobě imobilizovaní
pacienti, pacienti se závažnou hypovolemií, pacienti s onemocněními, která zvyšují viskozitu krve
Pacienti by měli být informováni o prvních příznacích tromboembolických příhod, mezi které patří
dušnost, bolest a otok končetiny, ložiskové neurologické deficity a bolest na hrudníku a mělo by jim
být doporučeno, aby při výskytu těchto příznaků ihned kontaktovali svého lékaře. Před podáním
imunoglobulinů by pacienti měli být dostatečně hydratováni.
Syndrom aseptické meningitidy AMS byl hlášen v souvislosti s použitím IVIg nebo SCIg. Syndrom zpravidla začíná do několika
hodin až 2 dní po léčbě imunoglobulinem. AMS je charakterizován následujícími známkami a
příznaky: závažné bolesti hlavy, ztuhlá šíje, ospalost, horečka, světloplachost, nevolnost a zvracení.
Pacienti se známkami a příznaky AMS by měli být důkladně neurologicky vyšetřeni, včetně vyšetření
mozkomíšního moku, aby byly vyloučeny jiné příčiny meningitidy. Přerušení léčby imunoglobulinem
může do několika dní vést k remisi AMS bez následků.
Informace o bezpečnosti s ohledem na přenosné patogeny
Standardní opatření k prevenci infekcí při používání léčivých přípravků připravených z lidské krve
nebo plazmy zahrnují výběr dárců, screening jednotlivých odebraných vzorků a poolů plazmy s
ohledem na přítomnost specifických ukazatelů infekce a použití účinných výrobních procesů k
inaktivaci nebo odstranění virů. Vzhledem k tomu není možné zcela vyloučit možnost přenosu
infekčních agens, pokud je léčivý přípravek vyroben z lidské krve nebo plazmy. Toto také platí u
dosud neznámých nebo nově vznikajících virů a u jiných patogenů.
Použitá opatření jsou považována za účinná pro obalené viry, jako je HIV, HBV a HCV, a pro
neobalené viry HAV a parvovirus B19.
Existují však uspokojivé klinické zkušenosti, že virus hepatitidy A nebo parvovirus B19 se s
imunoglobuliny nepřenáší a současně se předpokládá, že obsah protilátek představuje důležitý
příspěvek k virové bezpečnosti.
Interference se sérologickým vyšetřením
Po infuzi imunoglobulinu může přechodný vzestup různých pasivně přenosných protilátek v krvi
pacienta způsobit falešně pozitivní výsledky sérologických testů.
Pasivní přenos protilátek proti antigenům erytrocytů, například A, B, D, může narušovat některé
sérologické testy na vyšetření alo-protilátek červených krvinek
Obsah sodíku
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku lahvičce/stříkačce, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.
Pediatrická populace
Stejná varování a bezpečnostní opatření se vztahují na pediatrickou populaci.Starší pacienti
Stejná varování a bezpečnostní opatření se vztahují na starší pacienty.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Oslabené živé virové vakcíny
Podání imunoglobulinu může po dobu 6 týdnů až 3 měsíců snížit účinnost oslabených živých virových
vakcín, jako např. vakcin proti spalničkám, příušnicím, zarděnkám a planým neštovicím. Mezi
podáním tohoto léčivého přípravku a vakcinací oslabenou živou virovou vakcínou má uplynout
interval 3 měsíců. V případě spalniček může toto snížení účinnosti trvat až 1 rok. Proto by měli být
pacienti očkovaní proti spalničkám vyšetřeni na protilátky.
Pediatrická populace
Ke stejným interakcím může docházet u pediatrické populace.Starší pacienti
Ke stejným interakcím může docházet u starších pacientů.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Údaje z prospektivních klinických studií o použití normálního lidského imunoglobulinu u těhotných
žen jsou omezené. Proto by se měl přípravek Hizentra podávat těhotným ženám jen se zvýšenou
opatrností. Na základě klinických zkušeností s podáváním imunoglobulinů nelze očekávat žádné
nepříznivé ovlivnění průběhu těhotenství nebo ovlivnění plodu a novorozence.
Pokračující léčba těhotných žen zajišťuje pasivní imunitu pro novorozence.
Kojení
Údaje z prospektivních klinických studií o použití normálního lidského imunoglobulinu u kojících žen
jsou omezené. Proto by měl být přípravek Hizentra podáván kojícím matkám pouze s opatrností.
Klinické zkušenosti s imunoglobuliny však naznačují, že nelze očekávat žádné škodlivé vlivy na
novorozence. Imunoglobuliny jsou vylučovány do mateřského mléka a mohou přispívat k přenosu
ochranných protilátek na novorozence.
Fertilita
Na základě klinických zkušeností s podáváním imunoglobulinů nelze očekávat žádné nepříznivé
ovlivnění fertility.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek Hizentra má malý vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje, např. závrať Pacienti, u kterých se během léčby vyskytnou nežádoucí účinky, by měli počkat, před jízdou nebo
obsluhou strojů do vymizení těchto účinků.
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Občas se mohou objevit nežádoucí účinky, jako je třes, bolesti hlavy, horečka, zvracení, alergické
reakce, nauzea, artralgie, nízký krevní tlak a středně silné bolesti dolní části zad.
Vzácně může normální lidský imunoglobulin způsobovat náhlý pokles krevního tlaku a v ojedinělých
případech anafylaktický šok, a to dokonce i v tom případě, že pacient nemá v anamnéze známou
přecitlivělost na předchozí podání.
Lokální reakce v místě infuze: otok, bolestivost, zarudnutí, zatvrdnutí tkáně, místní proteplení,
svědění, modřiny a vyrážka.
Informace o bezpečnosti s ohledem na přenosné patogeny viz bod 4.4.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky pacientů s primárním imunodeficitem 74kategorizovány dle třídy orgánových systémů databáze MedDRA a frekvence uvedené níže.
Frekvence na jednoho pacienta nebo na jednu infuzi byla hodnocena za použití následujících kritérií:
Velmi časté <1/1000zařazena jako neznámá.
V každé skupině frekvencí jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Frekvence nežádoucích účinků a po uvedení přípravku na trh, míra četnosti hlášení na jednoho pacienta nebo na jednu infuzi
Třída
orgánových
systémů dle MedDRA
NÚ frekvence
NÚ na
jednoho
pacienta
Kategorie
frekvence
NÚ na
jednu infuzi
Poruchy
imunitního
systému
+ \ S H U V H Q ] L W L Y L W D $ Q D I \ O D N W L F N p 3 R U X F K \
Q H U Y R Y p K R
V \ V W p P X
Bolest hlavy Velmi časté Méně časté
Závrať, migréna Časté Vzácné
Třes
Vzácné
Aseptická meningitida Méně časté vzácné
Pocit pálení Není známo Není známo
Srdeční
poruchy
Tachykardie Méně časté vzácné
Cévní poruchy Hypertenze Časté Vzácné
Začervenání Méně časté Vzácné
Embolické a trombotické příhody Není známo Není známo
Gastrointestinál
níporuchy
Průjem, bolest břicha Časté Méně časté
Nauzea, zvracení Časté Vzácné
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Vyrážka Velmi časté Méně časté
Pruritus, kopřivka Časté Vzácné
Poruchy
svalové a
kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
Bolest svalů a kostíⰠ愀Celkové
poruchy a
reakce v místě
aplikace
Reakce v místě podání infuze Velmi časté Velmi časté
�nava Bolest na hrudi, onemocnění podobné chřipceⰠ
Časté Vzácné
Vřed na místě infuze Není známo Není známo
Vyšetření Zvýšení kreatininu v
Pediatrická populace
Klinické studie s přípravkem Hizentra ukázaly podobný celkový bezpečnostní profil u pediatrickýcha dospělých pacientů s PID.
Přípravek Hizentra nebyl hodnocen v klinických studiích u pediatrických pacientů s CIDP, kteří byli
mladší 18 let.
Starší pacienti
Stejné nežádoucí účinky se mohou vyskytovat u starších pacientů. Informace dostupné z klinických
studií neukázaly žádný rozdíl v bezpečnostním profilu pacientů ve věku ≥65 let než u mladších
pacientů.
Postmarketingové zkušenosti s přípravkem Hizentra u pacientů ≥65 let ukazují celkově podobný
bezpečnostní profil v této věkové skupině, jako u mladších pacientů.
Podrobnosti o rizikových faktorech a doporučení ohledně sledování viz bod 4.4.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Důsledky předávkování nejsou známé.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: imunní séra a imunoglobuliny: imunoglobuliny, normální lidské, pro
extravaskulární podání, ATC kód: J06BA01.
Normální lidský imunoglobulin obsahuje převážně imunoglobulin G protilátek proti různým infekčním agens.
Normální lidský imunoglobulin obsahuje protilátky IgG přítomné v normální populaci. Obvykle se
připravuje z plazmatických poolů nejméně od 1 000 dárců. Má distribuci podtříd imunoglobulinu G
proporčně blízkou distribuci v přirozené lidské plazmě. Podáváním odpovídajících dávek tohoto
léčivého přípravku lze normalizovat abnormálně nízké hladiny imunoglobulinu G.
Mechanismus účinku
Při imunodeficitu mohou adekvátní dávky přípravku Hizentra obnovit abnormálně nízké hladiny
protilátek imunoglobulinu G do normálního rozmezí, a tak pomáhat proti infekcím.
Mechanismus účinku u jiných indikací než substituční terapie není zcela objasněn, ale zahrnuje
imunomodulační účinky.
PID
V evropské pivotní prospektivní otevřené jednoramenné a multicentrické studii bylo přípravkem
Hizentra léčeno celkem 51 subjektů se syndromem primární imunodeficience ve věku mezi 3 a 60 lety
po dobu maximálně 41 týdnů. Průměrná dávka podaná každý týden byla 0,12 g/kg tělesné hmotnosti
koncentracemi 7,99 – 8,25 g/l. Subjekty obdržely celkem 1831 infuzí přípravku Hizentra týdně.
V americké prospektivní otevřené jednoramenné a multicentrické studii bylo přípravkem Hizentra
léčeno celkem 49 subjektů se syndromem primární imunodeficience ve věku mezi 5 a 72 lety po dobu
maximálně 15 měsíců. Průměrná dávka podaná každý týden byla 0,23 g/kg t.hm. Během léčebného
období tím byly dosaženy setrvalé minimální hladiny IgG s průměrnými koncentracemi 12,53 g/l.
Subjekty obdržely celkem 2264 infuzí přípravku Hizentra týdně.
V průběhu období účinnosti nebyly u subjektů, které dostávaly přípravek Hizentra v klinických
studiích, hlášeny žádné závažné bakteriální infekce.
Pro posouzení bezpečnosti a snášenlivosti vyšších rychlostí infuze podávané manuálně a pomocí
pumpy bylo 49 subjektů s PID ve věku 2 až 75 let zařazeno do otevřené, multicentrické, s paralelním
ramenem, nerandomizované studie fáze IV HILO Hizentra po dobu nejméně 12 týdnů pacientů ve věku 18 až 65 let a 3 starší pacienti ve věku >65 letdostávala přípravek Hizentra pomocí manuálního podání průtokem 30, 60 a 120 ml/hod/místo přípravek Hizentra pomocí pumpy průtokem 25, 50, 75 a 100 ml hod/místo. Ve třetí skupině byly dále hodnoceny objemy infuze 25, 40 a
50 ml na jedno místo podání při podávání týdenních dávek přípravku Hizentra pomocí pumpy
subjekty, které úspěšně dokončily požadovaný minimální počet validních infuzí, mohly přejít na další
vyšší infuzní parametr.
Primárním cílovým ukazatelem bylo procento subjektů reagujících na vyšší parametr infuze:
Skupina Parametr infuze a stupeň odpovědi ㄮ průtoky při
manuálním
podání
30 ml
/hod/místo
60 ml
/hod/místo
120 ml
/hod/místo
2. S U$ W R N \
V S X P S \
25 ml
/hod/místo
50 ml
/hod/místo
75 ml
/hod/místo
100 ml
/hod/místo
77. % % % 61.1 %
objemy
V S X P S \
25 ml/místo 40 ml/místo 50 ml/místo -
% % % -
2 G S R Y parametrů validně podány ≥3 infuze ze 4; ve skupině manuálního podání infuze u subjektů, u kterých bylo na
základě infuzních paramertů validně podáno ≥60 % infuzí. Infuze byla považována za validní, pokud bylo
dosaženo ≥95 % plánovaného průtoku/objemu na 1 místo podání infuze.
Celkově byl počet infuzí bez závažných lokálních reakcí oproti celkovému počtu infuzí ≥0,98 ve všech skupinách pro všechny parametry infuze. Žádné klinicky relevantní rozdíly v
minimálních sérových koncentracích IgG mezi základní hodnotou v den 1 a na konci studie nebyly
pozorovány u žádného subjektu.
CIDP
Bezpečnost, účinnost a snášenlivost přípravku Hizentra u pacientů s CIDP byla hodnocena v
multicentrické, dvojitě zaslepené, randomizované, placebem kontrolované studii PATH
[Polyneuropatie a léčba přípravkem Hizentra] fáze III s paralelní skupinou. 172 dospělých s
definovanou nebo pravděpodobnou CIDP, kteří byli dříve léčeni a odpovídali na IVIg, bylo
randomizováno do skupiny s týdenními dávkami přípravku Hizentra 0,2 mg/kg tělesné hmotnosti,
týdenními dávkami přípravku Hizentra 0,4 g/kg tělesné hmotnosti nebo placebo skupiny a sledováno
během následujících 24 týdnů. Průměrná délka expozice byla 118,9 dní ve skupině s přípravkem
Hizentra 0,2 g/kg tělesné hmotnosti a 129 dní ve skupině s přípravkem Hizentra 0,4 g/kg tělesné
hmotnosti hmotnosti a 166 dní ve skupině s přípravkem Hizentra 0,4 g/kg tělesné hmotnostiobecně používaly paralelně 4 infúzní místa skupině s placebem podáno 1514 infuzí, 57 subjektům ve skupině s přípravkem Hizentra 0,2 g/kg
tělesné hmotnosti podáno 2007 infuzí a 58 subjektům ve skupině s přípravkem Hizentra 0,4 g/kg
tělesné hmotnosti podáno 2218 infuzí
Primárním cílovým parametrem účinnosti bylo procento subjektů, kteří měli relaps CIDP jako ≥ 1 bodový nárůst Inflammatory Neuropathy Cause and Treatment score [INCAT] ve srovnání s
výchozí hodnotoutomto období.
Obě dávky přípravku Hizentra prokázaly převahu ve srovnání s placebem pro primární cílový
parametr. Statisticky významné nižší procento subjektů léčených přípravkem Hizentra, 32,8 % pro
0,4g/kg tělesné hmotnosti a 38,6 % pro 0,2 g/kg tělesné hmotnosti mělo relaps CIDP nebo bylo z
jiných důvodů vyloučeno oproti 63,2 % subjektů léčených placebem 0,0070,4 g/kg tělesné hmotnosti a 33,3 % pro skupinu s přípravkem Hizentra 0,2 g/kg tělesné hmotnosti
oproti
56,1 % pro skupinu s placebem přípravek Hizentra zabránil relapsu u 81 % subjektů ve skupině s 0,4 g/kg tělesné hmotnosti a u 67 %
subjektů ve skupině s 0,2 g/kg tělesné hmotnosti, zatímco ve skupině s placebem zůstalo bez relapsu
44 % subjektů.
Čas do relapsu CIDP základě Kaplan-Meierovy odhadu byly: placebo, 58,8 %; přípravek Hizentra 0,2/kg tělesné hmotnosti,
35,0 %; a přípravek Hizentra 0,4 g/kg tělesné hmotnosti, 22,4 %. Poměry rizika dávku ve srovnání s placebem byly 0,48 Rozdíl pozorovaný mezi skupinami s přípravkem Hizentra 0,2 g/kg tělesné hmotnosti a 0,4 g/kg
tělesné hmotnosti nedosáhl statistické významnosti.
Obrázek 1. Kaplan-Meierova křivka času k relapsu CIDP
U subjektů v obou dávkových skupinách s přípravkem Hizentra zůstaly stabilní hodnoty různých skóre
účinnosti zatímco u subjektů ve skupině s placebem se tato skóre zhoršila. U subjektů ve skupině s vysokou
dávkou přípravku Hizentra zůstalo stabilní Rasch-built Overall Disability Scale skóre. U subjektů v obou dávkových skupinách přípravku Hizentra zůstaly stabilní elektrofyziologické
parametry.
Rozšířená multicentrická 48týdenní otevřená studie fáze III zahrnovala 82 pacientů s CIDP ze studie
PATH. Prodloužená studie zkoumala dlouhodobou bezpečnost a účinnost udržovací léčby přípravkem
Hizentra ve dvou týdenních dávkách, 0,2 g/kg a 0,4 g/kg tělesné hmotnosti. Vzhledem k návrhu studie
by stejný subjekt mohl během studie obdržet obě dávky; 72 pacientů dostalo dávky 0,4 g/kg a pacientů dostalo dávky 0,2 g/kg během období hodnocení účinnosti. Průměrná doba hodnocení
účinnosti byla 125,8 dní tělesnou hmotností 0,4 g/kg. Pacienti, kteří ukončili PATH studii bez relapsu na dávce 0,4 g/kg tělesné
hmotnosti a kteří tuto dávku původně dostávali v prodloužené studii, měli frekvenci relapsu 5,6 %
studii, došlo k relapsu u 9,7 % dávce 0,2 g/kg tělesné hmotnosti a kteří tuto dávku původně dostávali v prodloužené studii, měli
frekvenci relapsu 50 % v prodloužené studii, 47,9 % 0,2 g/kg tělesné hmotnosti. Tito pacienti studii dokončili. Ve všech 9 případech relapsu došlo k úpravě
do původního stavu do 4 týdnů po léčbě dávkou 0,4 g/kg tělesné hmotnosti. Síla uchopení, MRC
součtové skóre, a R-ODS percentilové skóre zůstaly stabilní ve srovnání se svými výchozími
hodnotami u pacientů, u kterých nikdy nedošlo k relapsu v prodloužené studii.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Hizentra byla stanovena u pediatrických pacientů ve věku od 2 do let. Přípravek Hizentra byl hodnocen u 68 pediatrických pacientů s PID od 2 do <12 let a u pediatrických pacientů ve věku 12 až 18 let. Nebyly zjištěny žádné rozdíly ve farmakokinetice,bezpečnosti a účinnosti léčby ve srovnání s dospělými. Pro dosažení požadovaných hladin IgG v séru
nebyly nezbytné žádné úpravy pediatrické dávky.
Mezi dospělými a pediatrickými pacienty s PID nebyly ve studiích zjištěny žádné rozdíly ve
farmakodynamických vlastnostech. Přípravek Hizentra nebyl v klinických studiích hodnocen u
pediatrických pacientů s CIDP, kteří jsou mladší 18 let.
Starší pacienti
Nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti u subjektů s PID ve věku >let a subjektů s PID od 18 do 65 let. V klinických studiích byl přípravek Hizentra hodnocen u pacientů s PID ve věku >65 let. Celkové rozdíly v bezpečnosti a účinnosti nebyly pozorovány u
pacientů s CIDP >65 let a subjektů CIDP ve věku 18 až 65 let. V klinických studiích s pacienty s
CIDP bylo léčeno přípravkem Hizentra 61 subjektů ve věku >65 let.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorbce a distribuce
Po subkutánním podání přípravku Hizentra jsou vrcholové sérové hladiny dosaženy asi po 2 dnech.
Eliminace
IgG a komplexy IgG jsou odbourávány v buňkách retikuloendotelového systému.
PID
V klinické studii fáze III s přípravkem Hizentra t.hm.
Simulace empirickými populačními farmakokinetickými modely nasvědčuje, že porovnatelných
hladin expozice IgG léčbě podáván subkutánně každé dva týdny v dávce, která je dvojnásobkem týdenní dávky.
Tyto simulace dále nasvědčují, že srovnatelných minimálních hladin IgG v séru lze dosáhnout, jestliže
je týdenní udržovací dávka přípravku Hizentra podávána v úměrných množstvích častěji než jednou
týdně
Simulace 2-3 vynechaných denních dávek vedla k poklesu hladiny IgG, jehož medián činil ≤4 %,
v séru ve srovnání s konzistentním denním dávkováním. Jestliže byly vynechané dávky po obnovení
denního dávkování nahrazeny, medián koncentračního profilu byl obnoven do 2 až 3 dní. Pokud však
vynechané dávky nebyly po obnovení dávkování nahrazeny, trvalo 5-6 týdnů, než se minimální
hladiny IgG vrátily do ustáleného stavu.
Pediatrická populace
Ve farmakokinetických parametrech mezi dospělými a pediatrickými pacienty s PID nebyly ve studiipozorovány žádné rozdíly.
Starší pacienti
Nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly ve farmakokinetických parametrech mezi subjekty s PID ve
věku >65 let a subjekty ve věku 18 až 65 let.
CIDP
Ve studii PATH dosáhly subjekty dostávali týdenní dávky 0,2 g/kg tělesné hmotnosti a 0,4 g/kg tělesné hmotnosti. Průměrná minimální koncentrace IgG po léčbě přípravkem Hizentra ve skupině s 0,4 g/kg tělesné hmotnosti byla
20,4 farmakokinetickými modely ve studii PATH naznačují, že při podávání dvojnásobné týdenní dávky
přípravku Hizentra každé dva týdny subjektům s CIDP se dosáhne srovnatelná expozice IgG AUC0-14dní, Cmin, 14 dníodpovídajícím způsobem dosáhne, když je týdenní udržovací dávka přípravku Hizentra v populaci
pacientů s CIDP rozdělena do více častějších dávek
Pediatrická populace
Přípravek Hizentra nebyl v klinických studiích hodnocen u pediatrických pacientů s CIDP, kteří jsoumladší 18 let.
Starší pacienti
Celkové rozdíly ve farmakokinetických parametrech nebyly pozorovány u subjektů s CIDP ve věku
>65 let a u subjektů ve věku 18 až 65 let.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Imunoglobuliny jsou normální složkou lidského těla. Prolin je fyziologická neesenciální
aminokyselina.
Bezpečnost přípravku Hizentra byla hodnocena v různých předklinických studiích, zejména s ohledem
na pomocnou látku prolin. Neklinické údaje neukazují žádné zvláštní riziko pro člověka založené na
bezpečnostní farmakologii a studiích toxicity.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Prolin
Polysorbát Voda pro injekci
Kyselina chlorovodíková Hydroxid sodný
6.2 Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto tento léčivý přípravek nesmí být používán
v kombinaci s žádnými dalšími léčivými přípravky.
6.3 Doba použitelnosti
30 měsíců
Jakmile byla injekční lahvička otevřena nebo blistr s předplněnou injekční stříkačkou otevřen, roztok
má být okamžitě spotřebován.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Chraňte před mrazem. Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce nebo předplněnou injekční stříkačku
v blistru a v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po prvním otevření viz bod 6.3.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Injekční lahvičky
5, 10 nebo 20 ml roztoku v injekční lahvičce třídy II
Velikosti balení pro 1, 10 nebo 20 lahviček:
1 g / 5 ml
2 g / 10 ml
4 g / 20 ml
10 g / 50 ml
Předplněné injekční stříkačky
5, 10 nebo 20 ml injekčního roztoku v předplněné injekční stříkačce v blistru s kyslíkovým absorpčním sáčkem.
Velikosti balení pro 1 nebo 10 předplněných injekčních stříkaček:
1 g/5 ml
2 g/10 ml
4 g/20 ml
Tampóny s alkoholem, injekční jehly ani další spotřební materiál nejsou obsaženy v balení.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Přípravek Hizentra se dodává jako roztok v injekčních lahvičkách na jedno použití nebo v
předplněných injekčních stříkačkách na jedno použití. Vzhledem k tomu, že roztok neobsahuje žádné
konzervační látky, měl by se přípravek Hizentra používat nebo infundovat co nejdříve po otevření
injekční lahvičky nebo blistru s předplněnou injekční stříkačkou.
Před použitím se musí léčivý přípravek zahřát na pokojovou teplotu nebo teplotu těla.
Roztok by měl být čirý a světle žlutý nebo světle hnědý.
Roztok, který je zakalený nebo obsahuje částice, se nesmí použít.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek, odpad a kyslíkový absorpční sáček musí být zlikvidován
v souladu s místními požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
CSL Behring GmbH
Emil-von-Behring-Strasse D-35041 Marburg
Německo
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLA
Injekční lahvičky
EU/1/11/EU/1/11/EU/1/11/EU/1/11/EU/1/11/EU/1/11/EU/1/11/EU/1/11/EU/1/11/EU/1/11/EU/1/11/
Předplněné injekční stříkačky
EU/1/11/EU/1/11/EU/1/11/EU/1/11/EU/1/11/EU/1/11/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 14. dubna Datum prvního prodloužení registrace: 18. února
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE
ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce biologické léčivé látky
CSL Behring AG
Wankdorfstrasse 10, 3000 Bern Švýcarsko
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
CSL Behring GmbH
Emil-von-Behring-Strasse D-35041 Marburg
Německo
V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis 4.2
• Úřední propouštění šarží
Podle článku 114 směrnice 2001/83/ES bude úřední propouštění šarží provádět některá státní laboratoř
nebo laboratoř k tomuto účelu určená.
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky na předkládání PSUR tohoto léčivého přípravku jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie zveřejněné na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
Pokud se shodují data předložení aktualizované zprávy o bezpečnosti RMP, je možné je předložit současně.
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ OBAL
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Hizentra 200 mg/ml injekční roztok k subkutánnímu podání
Immunoglobulinum humanum normale
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
ml obsahuje:
Immunoglobulinum humanum normale 200 mg
IgG ..................................................... ≥ 98 %
IgA ..................................... ≤ 50 mikrogramů
g/5 ml
g/10 ml
g/20 ml
10 g/50 ml
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: prolin, polysorbát 80, voda pro injekci.
Další údaje viz příbalová informace.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
x 5 ml
x 10 ml
x 20 ml
x 50 ml
10 x 5 ml
10 x 10 ml
10 x 20 ml
10 x 50 ml
20 x 5 ml
20 x 10 ml
20 x 20 ml
Injekční lahvička
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Pouze subkutánní podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
Nepodávat intravaskulárně.
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Chraňte před mrazem. Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před
světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
CSL Behring GmbH
D-35041 Marburg
Německo
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/11/687/001 1 x 5 ml injekční lahvička
EU/1/11/687/002 10 x 5 ml injekčních lahviček
EU/1/11/687/003 20 x 5 ml injekčních lahviček
EU/1/11/687/004 1 x 10 ml injekční lahvička
EU/1/11/687/005 10 x 10 ml injekčních lahviček
EU/1/11/687/006 20 x 10 ml injekčních lahviček
EU/1/11/687/010 1 x 20 ml injekční lahvička
EU/1/11/687/011 10 x 20 ml injekčních lahviček
EU/1/11/687/012 20 x 20 ml injekčních lahviček
EU/1/11/687/013 1 x 50 ml injekční lahvička
EU/1/11/687/014 10 x 50 ml injekčních lahviček
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Hizentra
g
g
g
10 g
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ OBAL
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Hizentra 200 mg/ml injekční roztok k subkutánnímu podání v předplněných injekčních stříkačkách
Immunoglobulinum humanum normale
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
ml obsahuje:
Immunoglobulinum humanum normale 200 mg
IgG ..................................................... ≥ 98 %
IgA ..................................... ≤ 50 mikrogramů
1 g/5 ml
2 g/10 ml
4 g/20 ml
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: prolin, polysorbát 80, voda pro injekci.
Další údaje viz příbalová informace.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
x 5 ml
x 10 ml
x 20 ml
10 x 5 ml
10 x 10 ml
10 x 20 ml
Předplněná injekční stříkačka
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Pouze subkutánní podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
Nepodávejte intravaskulárně.
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku v blistru a v krabičce, aby byl přípravek chráněn před
světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
CSL Behring GmbH
D-35041 Marburg
Německo
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/11/687/015 1 x 5 ml předplněná injekční stříkačka
EU/1/11/687/016 10 x 5 ml předplněných injekčních stříkaček
EU/1/11/687/017 1 x 10 ml předplněná injekční stříkačka
EU/1/11/687/018 10 x 10 ml předplněných injekčních stříkaček
EU/1/11/687/019 1 x 20 ml předplněných injekčních stříkaček
EU/1/11/687/020 10 x 20 ml předplněných injekčních stříkaček
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Hizentra
g
g
g
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
INJEKČNÍ LAHVIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Hizentra 200 mg/ml injekční roztok k subkutánnímu podání
Immunoglobulinum humanum normale Pouze subkutánní podání.
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
g/5 ml
g/10 ml
g/20 ml
10 g/50 ml
6. JINÉ
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
PŘEDPLNĚNÁ INJEKČNÍ STŘÍKAČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Hizentra 200 mg/ml injekční roztok k subkutánnímu podání v předplněné injekční stříkačce
Immunoglobulinum humanum normale Pouze subkutánní podání.
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
g/5 ml
g/10 ml
g/20 ml
6. JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO PACIENTA
Hizentra 200 mg/ml injekční roztok k subkutánnímu podání
Immunoglobulinum humanum normale
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoliv další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Hizentra a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Hizentra používat
3. Jak se přípravek Hizentra používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Hizentra uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Hizentra a k čemu se používá
Co je přípravek Hizentra
Hizentra patří do skupiny léků označovaných jako normální lidské imunoglobuliny. Imunoglobuliny
jsou známé také jako protilátky a jsou to krevní proteiny, které pomáhají Vašemu tělu v boji s
infekcemi.
Jak přípravek Hizentra funguje
Hizentra obsahuje imunoglobuliny, které byly připraveny z krve zdravých lidí.
Imunoglobuliny jsou produkovány imunitním systémem lidského těla. Pomáhají tělu bojovat s
infekcemi způsobenými bakteriemi a viry nebo udržovat rovnováhu ve vašem imunitním systému
nacházejí ve Vaší krvi.
K čemu se přípravek Hizentra používá
Substituční léčba
Hizentra se používá pro zvýšení abnormálně nízkých hladin imunoglobulinů ve Vaší krvi na normální
hladiny
1. Léčba pacientů, kteří se narodili se sníženou schopností nebo neschopností produkovat
imunoglobuliny • nízké hladiny imunoglobulinu • kombinace nízkých hladin imunoglobulinu, častých infekcí a neschopnosti produkovat
adekvátní množství protilátek po očkování • kombinace nízké hladiny nebo chybění imunoglobulinů a chybění nebo nefunkčnosti
imunitních buněk • nedostatek některých podtříd imunoglobulinu G způsobující opakující se infekce.
2. Léčba pacientů s nízkými hladinami imunoglobulinů nebo nefunkčními imunoglobuliny
v získaných stavech opakující se infekce z důvodu oslabeného imunitního systému v důsledku jiných zdravotních
stavů nebo léčby.
Imunomodulační terapie u pacientů s CIDP
Přípravek Hizentra se používá také u pacientů s chronickou zánětlivou demyelinizační polyneuropatií
periferních nervů, který způsobuje svalovou slabost a/nebo necitlivost především v nohách a pažích.
Předpokládá se, že obranná reakce těla zvýrazňuje takové záněty a imunoglobuliny přítomné v
přípravku Hizentra pomáhají chránit nervy před napadáním
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Hizentra používat
Nepoužívejte infuzi přípravku Hizentra:
► jestliže jste alergický Informujte, prosím, svého lékaře nebo zdravotníka před léčbou, pokud se u Vás vyskytla
nesnášenlivost jedné z těchto výše uvedených složek.
► jestliže trpíte hyperprolinémií prolinu v krvi► do krevní cévy.
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Hizentra se poraďte se svým lékařem, lékarníkem nebo zdravotní
sestrou.
Můžete být alergickýreakce jsou však vzácné. Mohou se objevit dokonce i tehdy, pokud jste obdrželi lidské imunoglobuliny
dříve a dobře jste je tolerovali.
Může k tomu dojít, zejména pokud nemáte dostatek imunoglobulinu typu A IgA Řekněte svému lékaři nebo zdravotníkovi před léčbou, pokud máte deficit imunoglobulinu typu
A alergickou reakci.
U těchto vzácných případů alergických reakcí se mohou objevit stavy, jako je náhlý pokles krevního
tlaku nebo šok Pokud takové příznaky zaznamenáte během infuze přípravku Hizentra, zastavte infuzi a
kontaktujte svého lékaře nebo okamžitě jděte do nejbližší nemocnice.
Řekněte svému lékaři, jestliže máte v anamnéze onemocnění srdce nebo cév, výskyt krevních
sraženin, příliš hustou krev nebo jste bylmohou zvyšovat riziko, že se u Vás po podání přípravku Hizentra vyskytnou krevní sraženiny. Také
sdělte svému lékaři, jaké léky užíváte, protože některé léky, například přípravky obsahující hormon
estrogen svého lékaře, jestliže se u Vás po podání přípravku Hizentra vyskytnou známky a příznaky jako
například dušnost, bolesti na hrudníku, bolest a otok končetiny, slabost nebo necitlivost jedné strany
těla.
Kontaktujte svého lékaře, jestliže se u Vás po podání přípravku Hizentra vyskytnou
následující známky a příznaky: silné bolesti hlavy, ztuhlost šíje, ospalost, horečka, světloplachost,
pocit na zvracení a zvracení. Váš lékař rozhodne, zda jsou potřebná další vyšetření a zda se má
pokračovat v podávání přípravku Hizentra.
Váš zdravotník zabrání možným komplikacím zjištěním, že:
► nejste citliví na normální lidský imunoglobulin.
Přípravek by se měl podávat nejprve pomalu. Je třeba dodržovat doporučenou rychlost infuze
► Jste pozorně monitorováni s ohledem na jakékoliv příznaky během infuze, zejména pokud:
• dostáváte normální lidský imunoglobulin poprvé
• jste přešli z jiného přípravku
• od předchozí infuze uplynulo dlouhé období V takových případech byste měli být během první infuze a po dobu následující hodiny
monitorováni. Pokud se na vás nevztahují výše uvedené body, doporučuje se, abyste byli
pozorováni alespoň 20 minut po podání.
Další léčivé přípravky a přípravek Hizentra
Informujte svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru o všech lécích, které užíváte, které jste
v nedávné době užíval S přípravkem Hizentra nesmíte míchat jiné léky.
Informujte očkujícího lékaře o tom, že jste léčenbude aplikováno jakékoli očkování.
Přípravek Hizentra může narušovat účinek některých živých virových vakcín, jako jsou vakcíny
proti spalničkám, příušnicím, zarděnkám a planým neštovicím. Proto byste měli po obdržení
tohoto léčivého přípravku počkat nejméně 3 měsíce, než budete očkováni. V případě očkování
proti spalničkám může toto snížení účinnosti trvat až 1 rok.
Těhotenství, kojení a plodnost
Informujte svého lékaře nebo zdravotníka, že jste těhotná, plánujete otěhotnět nebo kojíte. Váš
lékař rozhodne, zda budete moci dostávat přípravek Hizentra během těhotenství nebo kojení.
U těhotných žen nebyly provedeny žádné klinické studie s přípravkem Hizentra. Nicméně léky, které
obsahují imunoglobuliny, se používají u těhotných a kojících žen po mnoho let a nebyly pozorovány
škodlivé účinky na průběh těhotenství nebo na dítě.
Pokud kojíte a užíváte přípravek Hizentra, mohou se imunoglobuliny z léčivého přípravku nacházet
také v mateřském mléce. Proto může být Vaše dítě chráněno před určitými infekcemi.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Pacienti mohou během léčby přípravkem Hizentra pocítit účinky, jako je závrať nebo pocit na
zvracení, které mohou ovlivnit schopnost řídit a obsluhovat stroje. Pokud se tak stane, nemáte řídit
nebo obsluhovat stroje, dokud tyto účinky nezmizí.
Přípravek Hizentra obsahuje prolin
Přípravek nesmíte používat, pokud trpíte hyperprolinémií pozornost, než začnete přípravek Hizentra používat“léčby.
Další důležité informace o přípravku Hizentra
Krevní testy
Po podání přípravku Hizentra mohou být po určitou dobu výsledky některých krevních testů
Před jakýmkoliv krevním testem informujte svého lékaře o své léčbě přípravkem Hizentra.
Informace o tom, z čeho je přípravek Hizentra vyroben
Přípravek Hizentra se vyrábí z lidské krevní plazmy z lidské krve nebo plazmy, přijímají se určitá opatření k tomu, aby se zabránilo přenosu infekcí na
pacienty. Ta zahrnují:
• pečlivý výběr dárců krve a plazmy, aby bylo zajištěno, že rizikové osoby s infekcemi budou
vyloučeny,
• testování každého dárcovského odběru a poolů plazmy na známky přítomnosti viru/infekcí.
Výrobci těchto léčivých přípravků rovněž do zpracování krve či plazmy zahrnují postupy, které dokáží
inaktivovat či odstranit viry. Přes všechna tato opatření nelze zcela vyloučit možnosti přenosu infekce,
pokud se podávají léčivé přípravky připravené z lidské krve či plazmy. To se vztahuje i na jakékoliv
dosud neznámé nebo nově objevené viry a jiné typy infekcí.
Přijatá opatření se považují za účinná pro obalené viry, jako je například virus lidské imunodeficience
hepatitidy A a parvovirus B19.
Doporučuje se, abyste při každém podání přípravku Hizentra zaznamenali název a číslo šarže
přípravku, aby se uchovala evidence podaných šarží používá"
Přípravek Hizentra obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek Hizentra používá
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýse svým lékařem.
Dávkování
Váš lékař vypočte správnou dávku, a přitom zohlední Vaši hmotnost a odezvu na léčbu.
Dávkování nebo interval dávkování nesmí být změněn bez konzultace s lékařem.
Pokud si myslíte, že byste měllékařem. Pokud si myslíte, že jste vynechal
Substituční terapie
Váš lékař určí, zda bude nutná zaváděcí dávka hmotnosti po dobu několika dnů. Potom mohou být podávány udržovací dávky v opakovaných
intervalech, od denního podávání po podávání jednou za dva týdny, aby se dosáhlo kumulativní
měsíční dávky asi 2 až 4 ml/kg tělesné hmotnosti. Váš zdravotník může upravit dávku na základě vaší
odpovědi na léčbu.
Imunomodulační terapie
Váš lékař zahájí léčbu přípravkem Hizentra 1 týden po poslední infuzi intravenózního imunoglobulinu podkožním podáním hmotnosti. Váš lékař určí Vaši týdenní dávku přípravku Hizentra. Týdenní udržovací dávky mohou
být rozděleny do menších dávek a podávány tak často, jak je požadováno během týdne. U dávkování
každé dva týdny Vám lékař zdvojnásobí Vaši týdenní dávku přípravku Hizentra. Váš lékař může
dávku upravit na základě Vaší odpovědi na léčbu.
Způsob a cesta podání
V případě domácí léčby bude tato zahájena zdravotnickým pracovníkem se zkušenostmi s léčbou
imunodeficitu/CIDP s SCIg, zkušenostmi a instruktáží pacientů v domácí léčbě.
Obdržíte instrukce a proškolení v:
• aseptické infuzní technice
• vedení léčebného deníku a
• opatřeních v případě závažných nežádoucích účinků.
Místo• Podávejte přípravek Hizentra pouze subkutánně.
• Přípravek Hizentra můžete aplikovat jako infuzi do míst jako je břicho, stehna, paže a vnější
část kyčle. Pokud jsou podávány velké dávky místech.
• Můžete používat současně neomezený počet injekčních míst. Injekční místa mají být alespoň
cm od sebe.
• V případě, že budete pro podání infuze používat technické zařízení použít více než jedno infuzní zařízení současně.
• V případě, že budete infuzi podávat ručně pomocí injekční stříkačky, můžete použít pouze jedno
místo pro podání infuze na injekční stříkačku. Pokud potřebujete podat další injekční stříkačku
s přípravkem Hizentra, musíte použít novou sterilní injekční jehlu a změnit místo podání infuze.
• Objem přípravku, který je podáván infuzí na konkrétní místo, se může lišit.
Rychlost infuze
Lékař určí vhodnou infuzní techniku a rychlost infuze pro Vás s ohledem na Vaši individuální dávku,
frekvenci dávkování a snášenlivost přípravku.
Podání infuze pomocí infuzního zařízení:
Doporučená úvodní rychlost infuze je až 20 ml/hod/místo. Pokud je dobře tolerována, můžete rychlost
infuze zvýšit na 35 ml/hod/místo pro následující dvě infuze. Poté může být rychlost infuze dále
zvýšena podle Vaší snášenlivosti.
Ruční podání infuze:
Doporučená počáteční rychlost infuze je až 0,5 ml/min/místo tolerována, můžete zvýšit rychlost infuze až na 2,0 ml/min/místo infuze. Poté může být rychlost infuze v závislosti na Vaší snášenlivosti dále zvýšena.
Pokyny pro použití
Postupujte podle následujících kroků a používejte aseptickou techniku pro podání přípravku Hizentra.
Očištění povrchu
Důkladně Shromážděte pomůcky
Umístěte přípravek Hizentra a další spotřební materiál a vybavení potřebné pro infuzi na čistý,
rovný povrch.
Důkladně si umyjte a osušte ruce
Zkontrolujte injekční lahvičky
Před podáním přípravku Hizentra vizuálně zkontrolujte přípravek Hizentra na částice v roztoku
nebo zabarvení, stejně jako datum expirace. Nepoužívejte roztoky, které jsou zakalené nebo
obsahují částice. Nepoužívejte roztoky, které byly zmražené. Podávejte roztok, který má pokojovou
teplotu nebo teplotu těla.
Po otevření injekční lahvičkPříprava přípravku Hizentra pro infuzi
Očistěte gumovou zátku injekční lahvičky - Odstraňte ochranné
víčko z injekční lahvičky, aby se odkryla střední část gumové
zátky. Očistěte zátku tampónem s alkoholem nebo antiseptickým
přípravkem a nechte oschnout.
Převedení přípravku Hizentra do injekční stříkačky pro infuzi -
za aseptických podmínek připojte převodní zařízení nebo jehlu na
sterilní injekční stříkačku. Pokud používáte převodní zařízení
zařízení. Pokud použijete jehlu, táhněte píst pro nasátí takového
množství vzduchu do injekční stříkačky, které odpovídá
požadovanému množství přípravku Hizentra. Poté vpíchněte jehlu
do středu zátky injekční lahvičky, pro zabránění vzniku pěny
vtlačte vzduch do prostoru horní části injekční lahvičky kapalinyHizentra. Při použití více injekčních lahviček R S D N X M W H
k dosažení požadované dávky.
Příprava hadičky
Připojte hadičku pro podání nebo injekční jehlu na injekční stříkačku. V prvé řadě odstraňte
z K D G L þ N \ Příprava místVyberte místoinfuze závisí na objemu celkové dávky. Jednotlivá místa podání
infuze mají být od sebe vzdálená alespoň 5 cm.
Můžete použít současně neomezený počet míst.
Očistěte místopřípravku na pokožku. Než budete pokračovat, nechte každé místo
oschnout.
8 Uchopte kůži mezi 2 prsty a vpíchněte jehlu do podkožní tkáně.
Upevněte injekční jehlu ke kůži
9 Zahajte infuzi.
V případě použití infuzní pumpy postupujte podle pokynů výrobce.
10 Záznam infuze
Do svého deníku léčby si zapište následující údaje:
• datum podání,
• číslo šarže léčivého přípravku a
• objem infuze, průtokovou rychlost, počet a lokalizace míst podání infuze⸀
11 Likvidace
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo použitý spotřební materiál musí být zlikvidován v souladu
s P t V W Q t P L
Máte-li jakékoliv další otázky týkající se používání tohoto léčivého přípravku, zeptejte se, prosím,
svého lékaře nebo zdravotníka.
Jestliže jste použilPokud si myslíte, že jste použillékařem, co nejdříve to bude možné.
Jestliže jste jste zapomnělPokud si myslíte, že jste vynechalco nejdříve to bude možné.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
► V ojedinělých případech můžete být alergickýse objevit alergické reakce, jako je náhlý pokles krevního tlaku nebo šok při stání, studené ruce a nohy, pocit abnormálního srdečního rytmu nebo bolesti na hrudi nebo
rozmazané vidění► V ojedinělých případech může dojít k bolesti a/nebo otoku paže nebo nohy s teplem nad
postiženou oblastí, zbarvení paže nebo nohy, nevysvětlitelná dušnost, bolest na hrudi nebo
nepohodlí, které se zhoršuje při hlubokém dýchání, nevysvětlitelný rychlý puls, necitlivost nebo
slabost na jedné straně těla, náhlá zmatenost nebo potíže při mluvení nebo porozumění by
mohly být příznaky krevní sraženiny.
► V ojedinělých případech se může objevit silná bolest hlavy s pocitem na zvracení, zvracením,
ztuhlým krkem, horečkou a citlivostí na světlo, což by mohly být příznaky AMS meningitidy
Jestliže zaznamenáte takové příznaky během infuze přípravku Hizentra, zastavte infuzi a
okamžitě jděte do nejbližší nemocnice.
Viz také bod 2 této příbalové informace, kde jsou uvedena rizika alergických reakcí, krevních sraženin
a AMS.
Nežádoucí účinky pozorované v kontrolovaných klinických studiích jsou uvedeny v pořadí klesající
frekvence. Nežádoucí účinky pozorované po uvedení přípravku na trh jsou s neznámou frekvencí:
Následující nežádoucí účinky jsou velmi časté • Bolest hlavy
• Vyrážka
• Reakce v místě podání infuze
Následující nežádoucí účinky jsou časté • Závrať
• Migréna
• Zvýšený krevní tlak • Průjem
• Bolest břicha
• Pocit na zvracení • Zvracení
• Svědění • Kopřivka
• Bolest svalů a kostí • Bolest kloubů • Horečka
• Vyčerpanost • Bolest na hrudi
• Příznaky podobné chřipce
• Bolest
Následující nežádoucí účinky jsou méně časté • Přecitlivělost
• Mimovolný třes jedné, nebo více částí těla • Rychlý srdeční rytmus • Zrudnutí
• Svalové křeče
• Svalová slabost
• Zimnice, včetně nízké tělesné teploty
• Neobvyklé výsledky krevních testů, které mohou naznačovat poruchu funkce jater a ledvin
V ojedinělých případech se může objevit vřed v místě podání infuze nebo pocit pálení.
Pokud podáváte přípravek Hizentra pomalu, můžete snížit možné nežádoucí účinky.
Nežádoucí účinky, jako jsou tyto, se mohou objevovat dokonce, i když jste dříve dostali lidské
imunoglobuliny a snášeli jste je dobře.
Další podrobnosti ohledně okolností zvyšujících riziko nežádoucích účinků uvádí také bod 2 „Čemu
musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Hizentra používat“.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v
této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Hizentra uchovávat
• Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
• Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na vnějším obalu a na
štítku injekční lahvičky za EXP.
• Vzhledem k tomu, že roztok neobsahuje žádné konzervační látky, musíte jej použít nebo podat
jako infuzi co nejdříve po otevření lahvičky.
• Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
• Chraňte před mrazem. Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn
před světlem.
• Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se
svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit
životní prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Hizentra obsahuje
• Léčivou látkou je immunoglobulinum humanum normale. Jeden ml obsahuje
immunoglobulinum humanum normale 200 mg, z nichž minimálně je 98 % immunoglobulin
typu G Přibližný procentuální podíl podtříd IgG je následující:
IgG1 .............. 69 %
IgG2 .............. 26 %
IgG3 .............. 3 %
IgG4 .............. 2 %
Tento přípravek obsahuje zbytková množství IgA
• Dalšími složkami
Jak přípravek Hizentra vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Hizentra je roztok k subkutánnímu podání světle hnědá.
Přípravek Hizentra je k dispozici v injekčních lahvičkách o objemu 5, 10, 20 nebo 50 ml.
Přípravek Hizentra je také k dispozici v předplněných injekčních stříkačkách o objemu 5, 10 a 20 ml.
Velikost balení
Balení o obsahu 1, 10 nebo 20 injekčních lahviček.
Přípravek Hizentra je také k dispozici v balení 1 nebo 10 předplněných injekčních stříkaček.
Upozorňujeme, že tampony s alkoholem, injekční jehly ani další spotřební materiál nejsou obsaženy v
balení.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
CSL Behring GmbH
Emil-von-Behring-Strasse D-35041 Marburg
Německo
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
CSL Behring NV
Tél/Tel: +32 15 28 89
Luxembourg/Luxemburg
CSL Behring NV
Tél/Tel: +32 15 28 89
България
МагнаФарм България
Тел: +359 2 810
Magyarország
CSL Behring Kft.
Tel: +36 1 213
Česká republika
CSL Behring s.r.o.
Tel: + 420 702 137 Malta
AM Mangion Ltd.
Tel: +356 2397
Danmark
CSL Behring AB
Tel: +46 8 544 966
Nederland
CSL Behring BV
Tel: + 31 85 111 96
Deutschland
CSL Behring GmbH
Tel: +49 69
Norge
CSL Behring AB
Tlf: +46 8 544 966
Eesti
CentralPharma Communications OÜ
Tel: +
Österreich
CSL Behring GmbH
Tel: +43 1 80101
Ελλάδα
CSL Behring ΕΠΕ
Τηλ: +30 210 7255
Polska
CSL BehringSp. z o.o.
Tel: +48 22 213 22
España
CSL Behring S.A.
Tel: +34 933 67
Portugal
CSL Behring Lda
Tel: +351 21 782 62
France
CSL Behring SA
Tél: + 33 1 53 58 54
România
Tel: +40 21 322 01 Hrvatska
Marti Farm d.o.o.
Tel: +385 1 Ireland
CSL Behring GmbH
Tel: +49 69 305
Slovenija
久佘⸀Tel: +386 41 42
Slovenská republika
CSL Behring s.r.o.
Tel: +421 911 653
Ísland
CSL Behring AB
Sími: +46 8 544 966
Suomi/Finland
CSL Behring AB
Puh/Tel: +46 8 544 966
Italia
CSL Behring S.p.A.
Tel: +39 02 34964
Sverige
CSL Behring AB
Tel: +46 8 544 966
Κύπρος
CSL Behring ΕΠΕ
Τηλ: +30 210 7255
United Kingdom CSL Behring GmbH
Tel: +49 69
Latvija
CentralPharma Communications SIA
Tel: +371 6
Lietuva
CentralPharma Communications UAB
Tel: +370 5 243
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace o tomto přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské agentury pro
léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu/.
PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO PACIENTA
Hizentra 200 mg/ml injekční roztok k subkutánnímu podání v předplněné injekční stříkačce
Immunoglobulinum humanum normale
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoliv další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Hizentra a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Hizentra používat
3. Jak se přípravek Hizentra používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Hizentra uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Hizentra a k čemu se používá
Co je přípravek Hizentra
Hizentra patří do skupiny léků označovaných jako normální lidské imunoglobuliny. Imunoglobuliny
jsou známé také jako protilátky a jsou to krevní proteiny, které pomáhají Vašemu tělu v boji s
infekcemi.
Jak přípravek Hizentra funguje
Hizentra obsahuje imunoglobuliny, které byly připraveny z krve zdravých lidí.
Imunoglobuliny jsou produkovány imunitním systémem lidského těla. Pomáhají tělu bojovat s
infekcemi způsobenými bakteriemi a viry nebo udržovat rovnováhu ve vašem imunitním systému
nacházejí ve Vaší krvi.
K čemu se přípravek Hizentra používá
Substituční léčba
Hizentra se používá pro zvýšení abnormálně nízkých hladin imunoglobulinů ve Vaší krvi na normální
hladiny
1. Léčba pacientů, kteří se narodili se sníženou schopností nebo neschopností produkovat
imunoglobuliny • nízké hladiny imunoglobulinu • kombinace nízkých hladin imunoglobulinu, častých infekcí a neschopnosti produkovat
adekvátní množství protilátek po očkování • kombinace nízké hladiny nebo chybění imunoglobulinů a chybění nebo nefunkčnosti
imunitních buněk • nedostatek některých podtříd imunoglobulinu G způsobující opakující se infekce.
2. Léčba pacientů s nízkými hladinami imunoglobulinů nebo nefunkčními imunoglobuliny
v získaných stavech opakující se infekce z důvodu oslabeného imunitního systému v důsledku jiných zdravotních stavů
nebo léčby.
Imunomodulační terapie u pacientů s CIDP
Přípravek Hizentra se používá také u pacientů s chronickou zánětlivou demyelinizační polyneuropatií
periferních nervů, který způsobuje svalovou slabost a/nebo necitlivost především v nohách a pažích.
Předpokládá se, že obranný útok těla podtrhuje takové záněty a imunoglobuliny přítomné v přípravku
Hizentra pomáhají chránit nervy před napadáním
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Hizentra používat
Nepoužívejte infuzi přípravku Hizentra:
► jestliže jste alergický Informujte, prosím, svého lékaře nebo zdravotníka před léčbou, pokud se u Vás vyskytla
nesnášenlivost jedné z těchto výše uvedených složek.
► jestliže trpíte hyperprolinémií prolinu v krvi► do krevní cévy.
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Hizentra se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní
sestrou.
Můžete být alergickýreakce jsou však vzácné. Mohou se objevit dokonce i tehdy, pokud jste obdrželi lidské imunoglobuliny
dříve a dobře jste je tolerovali.
Může k tomu dojít, zejména pokud nemáte dostatek imunoglobulinu typu A IgA Řekněte svému lékaři nebo zdravotníkovi před léčbou, pokud máte deficit imunoglobulinu typu
A alergickou reakci.
U těchto vzácných případů alergických reakcí se mohou objevit stavy, jako je náhlý pokles krevního
tlaku nebo šok Pokud takové příznaky zaznamenáte během infuze přípravku Hizentra, zastavte infuzi a
kontaktujte svého lékaře nebo okamžitě jděte do nejbližší nemocnice.
Řekněte svému lékaři, jestliže máte v anamnéze onemocnění srdce nebo cév, výskyt krevních
sraženin, příliš hustou krev nebo jste bylmohou zvyšovat riziko, že se u Vás po podání přípravku Hizentra vyskytnou krevní sraženiny. Také
sdělte svému lékaři, jaké léky užíváte, protože některé léky, například přípravky obsahující hormon
estrogen svého lékaře, jestliže se u Vás po podání přípravku Hizentra vyskytnou známky a příznaky jako
například dušnost, bolesti na hrudníku, bolest a otok končetiny, slabost nebo necitlivost jedné strany
těla.
Kontaktujte svého lékaře, jestliže se u Vás po podání přípravku Hizentra vyskytnou
následující známky a příznaky: silné bolesti hlavy, ztuhlost šíje, ospalost, horečka, světloplachost,
nevolnost a zvracení. Váš lékař rozhodne, zda jsou potřebná další vyšetření a zda se má pokračovat
v podávání přípravku Hizentra.
Váš zdravotník zabrání možným komplikacím zjištěním, že:
► nejste citliví na normální lidský imunoglobulin.
Přípravek by se měl podávat nejprve pomalu. Je třeba dodržovat doporučenou rychlost infuze
► Jste pozorně monitorováni s ohledem na jakékoliv příznaky během infuze, zejména pokud:
• dostáváte normální lidský imunoglobulin poprvé
• jste přešli z jiného přípravku
• od předchozí infuze uplynulo dlouhé období V takových případech byste měli být během první infuze a po dobu následující hodiny
monitorováni. Pokud se na Vás nevztahují výše uvedené body, doporučuje se, abyste byli
pozorováni alespoň 20 minut po podání.
Další léčivé přípravky a přípravek Hizentra
Informujte svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru o všech lécích, které užíváte, které jste
v nedávné době užíval S přípravkem Hizentra nesmíte míchat jiné léky.
Informujte očkujícího lékaře o tom, že jste léčenbude aplikováno jakékoli očkování.
Přípravek Hizentra může narušovat účinek některých živých virových vakcín, jako jsou vakcíny
proti spalničkám, příušnicím, zarděnkám a planým neštovicím. Proto byste měli po obdržení
tohoto léčivého přípravku počkat nejméně 3 měsíce, než budete očkováni. V případě očkování
proti spalničkám může toto snížení účinnosti trvat až 1 rok.
Těhotenství, kojení a plodnost
Informujte svého lékaře nebo zdravotníka, že jste těhotná, plánujete otěhotnět nebo kojíte. Váš
lékař rozhodne, zda budete moci dostávat přípravek Hizentra během těhotenství nebo kojení.
U těhotných žen nebyly provedeny žádné klinické studie s přípravkem Hizentra. Nicméně léky, které
obsahují imunoglobuliny, se používají u těhotných a kojících žen po mnoho let a nebyly pozorovány
škodlivé účinky na průběh těhotenství nebo na dítě.
Pokud kojíte a užíváte přípravek Hizentra, mohou se imunoglobuliny z léčivého přípravku nacházet
také v mateřském mléce. Proto může být Vaše dítě chráněno před určitými infekcemi.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Pacienti mohou během léčby přípravkem Hizentra pocítit účinky, jako je závrať nebo pocit na
zvracení, které mohou ovlivnit schopnost řídit a obsluhovat stroje. Pokud se tak stane, nemáte řídit
nebo obsluhovat stroje, dokud tyto účinky nezmizí.
Přípravek Hizentra obsahuje prolin
Přípravek nesmíte používat, pokud trpíte hyperprolinémií pozornost, než začnete přípravek Hizentra používat“léčby.
Další důležité informace o přípravku Hizentra
Krevní testy
Po podání přípravku Hizentra mohou být po určitou dobu výsledky některých krevních testů
Před jakýmkoliv krevním testem informujte svého lékaře o své léčbě přípravkem Hizentra.
Informace o tom, z čeho je přípravek Hizentra vyroben
Přípravek Hizentra se vyrábí z lidské krevní plazmy z lidské krve nebo plazmy, přijímají se určitá opatření k tomu, aby se zabránilo přenosu infekcí na
pacienty. Ta zahrnují:
• pečlivý výběr dárců krve a plazmy, aby bylo zajištěno, že rizikové osoby s infekcemi budou
vyloučeny,
• testování každého dárcovského odběru a poolů plazmy na známky přítomnosti viru/infekcí.
Výrobci těchto léčivých přípravků rovněž do zpracování krve či plazmy zahrnují postupy, které dokáží
inaktivovat či odstranit viry. Přes všechna tato opatření nelze zcela vyloučit možnosti přenosu infekce,
pokud se podávají léčivé přípravky připravené z lidské krve či plazmy. To se vztahuje i na jakékoliv
dosud neznámé nebo nově objevené viry a jiné typy infekcí.
Přijatá opatření se považují za účinná pro obalené viry, jako je například virus lidské imunodeficience
hepatitidy A a parvovirus B19.
Doporučuje se, abyste při každém podání přípravku Hizentra zaznamenali název a číslo šarže
přípravku, aby se uchovala evidence podaných šarží používá"
Přípravek Hizentra obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek Hizentra používá
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýse svým lékařem.
Dávkování
Váš lékař vypočte správnou dávku, a přitom zohlední Vaši hmotnost a odezvu na léčbu.
Dávkování nebo interval dávkování nesmí být změněn bez konzultace s lékařem.
Pokud si myslíte, že byste měllékařem. Pokud si myslíte, že jste vynechal
Substituční terapie
Váš lékař určí, zda bude nutná zaváděcí dávka hmotnosti po dobu několika dnů. Potom mohou být podávány udržovací dávky v opakovaných
intervalech, od denního podávání po podávání jednou za dva týdny, aby se dosáhlo kumulativní
měsíční dávky asi 2 až 4 ml/kg tělesné hmotnosti. Váš zdravotník může upravit dávku na základě Vaší
odpovědi na léčbu.
Imunomodulační terapie
Váš lékař zahájí léčbu přípravkem Hizentra 1 týden po poslední infuzi intravenózního imunoglobulinu podkožním podáním hmotnosti. Váš lékař určí Vaši týdenní dávku přípravku Hizentra. Týdenní udržovací dávky mohou
být rozděleny do menších dávek a podávány tak často, jak je požadováno během týdne. U dávkování
každé dva týdny Vám lékař zdvojnásobí Vaši týdenní dávku přípravku Hizentra. Váš lékař může
dávku upravit na základě Vaší odpovědi na léčbu.
Způsob a cesta podání
V případě domácí léčby bude tato zahájena zdravotnickým pracovníkem se zkušenostmi s léčbou
imunodeficitu/CIDP s SCIg, zkušenostmi a instruktáží pacientů v domácí léčbě.
Obdržíte instrukce a proškolení v:
• aseptické infuzní technice
• vedení léčebného deníku a
• opatřeních v případě závažných nežádoucích účinků.
Místo• Podávejte přípravek Hizentra pouze subkutánně.
• Přípravek Hizentra můžete aplikovat jako infuzi do míst jako je břicho, stehna, paže a vnější
část kyčle. Pokud jsou podávány velké dávky místech.
• Můžete používat současně neomezený počet injekčních míst. Injekční místa mají být alespoň
cm od sebe.
• V případě, že budete pro podání infuze používat technické zařízení použít více než jedno infuzní zařízení současně.
• V případě, že budete infuzi podávat ručně pomocí injekční stříkačky, můžete použít pouze jedno
místo pro podání infuzi na injekční stříkačku. Pokud potřebujete podat další injekční stříkačku
s přípravkem Hizentra, musíte použít novou sterilní injekční jehlu a změnit místo podání infuze.
• Objem přípravku, který je podáván infuzí na konkrétní místo, se může lišit.
Rychlost infuze
Lékař určí vhodnou infuzní techniku a rychlost infuze pro Vás s ohledem na Vaši individuální dávku,
frekvenci dávkování a snášenlivost přípravku.
Podání infuze pomocí infuzního zařízení:
Doporučená úvodní rychlost infuze je až 20 ml/hod/místo. Pokud je dobře tolerována, můžete rychlost
infuze zvýšit na 35 ml/hod/místo pro následující dvě infuze. Poté může být rychlost infuze dále
zvýšena podle Vaší snášenlivosti.
Ruční podání infuze:
Doporučená počáteční rychlost infuze je až 0,5 ml/min/místo tolerována, můžete zvýšit rychlost infuze až na 2,0 ml/min/místo infuze. Poté může být rychlost infuze v závislosti na Vaší snášenlivosti dále zvýšena.
Pokyny pro použití
Postupujte podle následujících kroků a používejte aseptickou techniku pro podání přípravku Hizentra.
Očištění povrchu
Důkladně Shromážděte pomůcky
Umístěte přípravek Hizentra a další spotřební materiál a vybavení potřebné pro infuzi na čistý,
rovný povrch.
Důkladně si umyjte a osušte ruce
Zkontrolujte předplněné injekční stříkačky v blistru
Hizentra na částice v roztoku nebo zabarvení, stejně jako datum
expirace. Nepoužívejte roztoky, které jsou zakalené nebo obsahují
částice. Nepoužívejte roztoky, které byly zmražené. Podávejte
roztok, který má pokojovou teplotu nebo teplotu těla.
Po otevření blistru s předplněnou injekční stříkačkou použijte roztok
okamžitě. Zlikvidujte prosím kyslíkový absorpční sáček naleznete pod injekční stříkačkouPříprava přípravku Hizentra pro infuzi
5ml, 10ml a 20ml předplněné injekční
stříkačky jsou dodávány připravené k
použití. 5ml a 10ml předplněná injekční
stříkačka
U předplněné injekční stříkačky 20 ml
na zátku předplněné injekční stříkačky
s vnitřním závitem
Všechny předplněné injekční
stříkačky mají standardní luer lock
koncovku injekční stříkačky vytváří těsnící
šroubový spoj zabraňující úniku
obsahu.
Pokud používáte injekční pumpu, přípravek Hizentra v
předplněných injekčních stříkačkách může být umístěn přímo do
injekční pumpy, pokud velikost injekční stříkačky odpovídá
požadavkům pumpy.
V případě, že předplněná injekční stříkačka může být umístěna
přímo do pumpy, přejděte ke kroku 6.
Nevyhovuje-li velikost předplněné injekční stříkačky s přípravkem
Hizentra požadavkům pumpy, je možné obsah předplněné injekční
stříkačky převést do jiné injekční stříkačky o velikosti specifické
pro pumpu.
6 Připojte hadičku pro podání nebo injekční jehlu na injekční stříkačku. V prvé řadě odstraňte
z K D G L þ N \ Příprava místVyberte místoinfuze závisí na objemu celkové dávky. Jednotlivá místa podání
infuze mají být od sebe vzdálená alespoň 5 cm.
Můžete použít současně neomezený počet míst.
Očistěte místopřípravku na pokožku. Než budete pokračovat, nechte každé místo
oschnout.
8 Uchopte kůži mezi 2 prsty a vpíchněte jehlu do podkožní tkáně.
Upevněte injekční jehlu ke kůži - Je-li to nutné, pro fixaci
injekční jehly v místě aplikace použijte gázu, pásku nebo průhledný
obvaz.
9 Zahajte infuzi.
V případě použití infuzní pumpy postupujte podle pokynů výrobce.
10 Záznam infuze
Do svého deníku léčby si zapište následující údaje:
• datum podání,
• číslo šarže léčivého přípravku, a
•objem infuze, průtok11 Likvidace
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo použitý spotřební materiál spolu s kyslíkovým
absorpčním sáčkem musí být zlikvidován v V R X O D G X
Máte-li jakékoliv další otázky týkající se používání tohoto léčivého přípravku, zeptejte se, prosím,
svého lékaře nebo zdravotníka.
Jestliže jste použilPokud si myslíte, že jste použillékařem, co nejdříve to bude možné.
Jestliže jste jste zapomnělPokud si myslíte, že jste vynechalco nejdříve to bude možné.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
► V ojedinělých případech může být alergickýobjevit alergické reakce, jako je náhlý pokles krevního tlaku nebo šok stání, studené ruce a nohy, pocit abnormálního srdečního rytmu nebo bolesti na hrudi nebo
rozmazané vidění► V ojedinělých případech může dojít k bolesti a/nebo otoku paže nebo nohy s teplem nad
postiženou oblastí, zbarvení paže nebo nohy, nevysvětlitelná dušnost, bolest na hrudi nebo
nepohodlí, které se zhoršuje při hlubokém dýchání, nevysvětlitelný rychlý puls, necitlivost nebo
slabost na jedné straně těla, náhlá zmatenost nebo potíže při mluvení nebo porozumění by
mohly být příznaky krevní sraženiny.
► V ojedinělých případech se může objevit silná bolest hlavy s pocitem na zvracení, zvracením,
ztuhlým krkem, horečkou a citlivostí na světlo, což by mohly být příznaky AMS meningitidy
Jestliže zaznamenáte takové příznaky během infuze přípravku Hizentra, zastavte
infuzi a okamžitě jděte do nejbližší nemocnice.
Viz také bod 2 této příbalové informace, kde jsou uvedena rizika alergických reakcí, krevních sraženin
a AMS.
Nežádoucí účinky pozorované v kontrolovaných klinických studiích jsou uvedeny v pořadí klesající
frekvence. Nežádoucí účinky pozorované po uvedení přípravku na trh jsou s neznámou frekvencí:
Následující nežádoucí účinky jsou velmi časté • Bolest hlavy
• Vyrážka
• Reakce v místě podání infuze
Následující nežádoucí účinky jsou časté • Závrať
• Migréna
• Zvýšený krevní tlak • Průjem
• Bolest břicha
• Pocit na zvracení • Zvracení
• Svědění • Kopřivka
• Bolest svalů a kostí • Bolest kloubů • Horečka
• Vyčerpanost • Bolest na hrudi
• Příznaky podobné chřipce
• Bolest
Následující nežádoucí účinky jsou méně časté • Přecitlivělost
• Mimovolný třes jedné, nebo více částí těla • Rychlý srdeční rytmus • Zrudnutí
• Svalové křeče
• Svalová slabost
• Zimnice, včetně nízké tělesné teploty
• Neobvyklé výsledky krevních testů, které mohou naznačovat poruchu funkce jater a ledvin
V ojedinělých případech se může objevit vřed v místě podání infuze nebo pocit pálení.
Pokud podáváte přípravek Hizentra pomalu, můžete snížit možné nežádoucí účinky.
Nežádoucí účinky, jako jsou tyto, se mohou objevovat dokonce, i když jste dříve dostali lidské
imunoglobuliny a snášeli jste je dobře.
Další podrobnosti ohledně okolností zvyšujících riziko nežádoucích účinků uvádí také bod 2 „Čemu
musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Hizentra používat“.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v
této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Hizentra uchovávat
• Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
• Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na vnějším obalu a na
štítku předplněné injekční stříkačky za EXP.
• Vzhledem k tomu, že roztok neobsahuje žádné konzervační látky, musíte jej použít nebo podat
jako infuzi co nejdříve po otevření blistru s předplněnou injekční stříkačkou.
• Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
• Chraňte před mrazem. Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku v blistru a v krabičce, aby
byl přípravek chráněn před světlem.
• Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se
svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit
životní prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Hizentra obsahuje
• Léčivou látkou je immunoglobulinum humanum normale. Jeden ml obsahuje
immunoglobulinum humanum normale 200 mg, z nichž minimálně je 98 % immunoglobulin
typu G Přibližný procentuální podíl podtříd IgG je následující:
IgG1 .............. 69 %
IgG2 .............. 26 %
IgG3 .............. 3 %
IgG4 .............. 2 %
Tento přípravek obsahuje zbytková množství IgA
• Dalšími složkami
Jak přípravek Hizentra vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Hizentra je roztok k subkutánnímu podání světle hnědá.
Přípravek Hizentra je k dispozici v předplněných injekčních stříkačkách o objemu 5, 10 a 20 ml.
Každá předplněná injekční stříkačka je balená v blistru, který obsahuje kyslíkový absorpční sáček
chránící před odbarvením. Zlikvidujte prosím kyslíkový absorpční sáček.
Přípravek Hizentra je také k dispozici v injekčních lahvičkách o objemu 5, 10, 20 nebo 50 ml.
Velikost balení
Balení o obsahu 1 nebo 10 předplněných injekčních stříkaček
Přípravek Hizentra je také k dispozici v balení o obsahu 1, 10 nebo 20 injekčních lahviček.
Upozorňujeme, že tampony s alkoholem, injekční jehly ani další spotřební materiál nejsou obsaženy v
balení.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
CSL Behring GmbH
Emil-von-Behring-Strasse D-35041 Marburg
Německo
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
CSL Behring NV
Tél/Tel: +32 15 28 89
Luxembourg/Luxemburg
CSL Behring NV
Tél/Tel: +32 15 28 89
България
МагнаФарм България
Тел: +359 2 810
Magyarország
CSL Behring Kft.
Tel: +36 1 213
Česká republika
CSL Behring s.r.o.
Tel: + 420 702 137 Malta
AM Mangion Ltd.
Tel: +356 2397
Danmark
CSL Behring AB
Tel: +46 8 544 966
Nederland
CSL Behring BV
Tel: + 31 85 111 96
Deutschland
CSL Behring GmbH
Tel: +49 69
Norge
CSL Behring AB
Tlf: +46 8 544 966
Eesti
䌀Tel: +
Österreich
CSL Behring GmbH
Tel: +43 1 80101
Ελλάδα
CSL Behring ΕΠΕ
Τηλ: +30 210 7255
Polska
CSL BehringSp. z o.o.
Tel: +48 22 213 22
España
CSL Behring S.A.
Tel: +34 933 67
Portugal
䌀卌 Behring Lda
Tel: +351 21 782 62
France
CSL Behring SA
Tél: + 33 1 53 58 54
România
Prisum International Trading srl
Tel: +40 21 322 01 Hrvatska
Marti Farm d.o.o.
Tel: +385 1 Ireland
CSL Behring GmbH
Tel: +49 69 305
Slovenija
久佘⸀Tel: +386 41 42
Slovenská republika
CSL Behring s.r.o.
Tel: +421 911 653
Ísland
CSL Behring AB
Sími: +46 8 544 966
Suomi/Finland
CSL Behring AB
Puh/Tel: +46 8 544 966
Italia
䌀卌 Behring S.p.A.
Tel: +39 02 34964
Sverige
CSL Behring AB
Tel: +46 8 544 966
Κύπρος
CSL Behring ΕΠΕ
Τηλ: +30 210 7255
United Kingdom CSL Behring GmbH
Tel: +49 69
Latvija
CentralPharma Communications SIA
Tel: +371 6
Lietuva
CentralPharma Communications UAB
Tel: +370 5 243
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace o tomto přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské agentury pro
léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu/.
Hizentra Obalová informace
Letak nebyl nalezenVíce o léku Hizentra
Hizentra souhrn údajů
- Dávkování a způsob podání
- Kontraindikace
- Interakce
- Pro děti, pediatrická populace
- Fertilita, těhotenství a kojení
- Užívání po expiraci, upozornění a varování
- Schopnost řízení vozidel
- Předávkování
- Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti
- Bezpečnost (v těhotenství)
- Vedlejší a nežádoucí účinky
- Obalová informace + Hizentra
Ostatní nejvíce nakupují
|
Skladem | Doprava od 79 Kč 505 Kč |
|
Skladem | Doprava od 79 Kč 19 Kč |
