GABANOX - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. suklsSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Gabanox 100 mg tvrdé tobolky
Gabanox 300 mg tvrdé tobolky
Gabanox 400 mg tvrdé tobolky

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tvrdá tobolka obsahuje gabapentinum 100 mg.

Jedna tvrdá tobolka obsahuje gabapentinum 300 mg.

Jedna tvrdá tobolka obsahuje gabapentinum 400 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tvrdé tobolky

100 mg tvrdé tobolky:
tvrdé neprůhledné želatinové tobolky (velikost 3) s bílou spodní i vrchní částí.

300 mg tvrdé tobolky:
tvrdé neprůhledné želatinové tobolky (velikost 1) se žlutou spodní i vrchní částí.

400 mg tvrdé tobolky:
tvrdé neprůhledné želatinové tobolky (velikost 0) s hnědou spodní i vrchní částí.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Epilepsie
Gabanox je indikován jako přídatná léčba při léčbě parciálních záchvatů se sekundární
generalizací nebo bez ní u dospělých a dětí od 6 let věku (viz bod 5.1).

Gabanox je určen k monoterapii parciálních záchvatů se sekundární generalizací nebo bez ní
u dospělých a dětí starších 12 let.



Léčba periferní neuropatické bolesti
Gabanox je indikován k léčbě periferní neuropatické bolesti, například bolestivé diabetické
neuropatie a postherpetické neuralgie u dospělých.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

V tabulce 1 je popsáno titrační schéma pro zahájení léčby u všech indikací, které se doporučuje
pro dospělé a děti od 12 let věku. Doporučené dávkování pro děti mladší 12 let je popsáno
samostatně dále v tomto bodě.

Tabulka DÁVKOVACÍ SCHÉMA – ÚVODNÍ TITRACE
1. den 2. den 3. den
300 mg 1x denně 300 mg 2x denně 300 mg 3x denně

Vysazení gabapentinu
Je-li zapotřebí ukončit léčbu gabapentinem, podle současné klinické praxe se doporučuje
provádět vysazení postupně po dobu minimálně 1 týdne bez ohledu na indikaci.

Epilepsie

Epilepsie obvykle vyžaduje dlouhodobou léčbu. Dávkování je stanoveno ošetřujícím lékařem
podle individuální snášenlivosti a účinnosti.

Dospělí a dospívající:

V klinických studiích bylo účinné dávkovací rozmezí 900 až 3600 mg denně. Léčbu je možné
zahájit podle titračního schématu popsaného v tabulce 1 nebo podáním dávky 300 mg 3x denně
1. den. Poté je možné dávku dále zvyšovat po dávkách 300 mg denně každé 2 až 3 dny až na
maximální dávku 3600 mg denně, v závislosti na individuální odpovědi a snášenlivosti každého
pacienta. U některých pacientů může být vhodná pomalejší titrace gabapentinu. Nejkratší doba
k dosažení dávky 1800 mg denně je jeden týden, k dosažení 2400 mg denně dva týdny
a k dosažení 3600 mg denně tři týdny. V dlouhodobých otevřených klinických studiích byly
dobře tolerovány dávky až do 4800 mg denně. Celková denní dávka musí být rozdělena do
dílčích dávek. Aby se zabránilo nástupu křečí, nesmí maximální interval mezi dvěma po sobě
jdoucími dávkami překročit 12 hodin.

Děti ve věku od 6 let a starší:

Úvodní dávka by měla být v rozmezí 10 až 15 mg/kg/den a účinné dávky je dosaženo
postupnou titrací přibližně během 3 dnů. Účinná dávka gabapentinu u dětí starších 6 let je až 35 mg/kg/den. V dlouhodobé klinické studii byly dávky až do 50 mg/kg/den dobře snášeny.
Celková denní dávka musí být rozdělena do 3 dílčích dávek, maximální interval mezi po sobě
jdoucími dávkami nesmí překročit 12 hodin.
Pro optimalizaci léčby gabapentinem není nutná kontrola plazmatických hladin gabapentinu.
Gabapentin může být dále používán v kombinaci s jinými antiepileptickými přípravky, bez


obav o změny plazmatických koncentrací gabapentinu nebo sérové koncentrace jiných
antiepileptik.

Periferní neuropatická bolest

Dospělí

Léčbu je možné zahájit podle titračního schématu popsaného v Tabulce 1. Případně může být
úvodní dávka 900 mg denně podána ve 3 stejně velkých dávkách. Poté je možné dávku dále
zvyšovat po dávkách 300 mg denně každé 2 až 3 dny až na maximální dávku 3600 mg denně,
v závislosti na individuální odpovědi a snášenlivosti každého pacienta. U některých pacientů
může být vhodná pomalejší titrace dávkování gabapentinu. Nejkratší doba k dosažení dávky
1800 mg denně je jeden týden, k dosažení 2400 mg denně dva týdny a k dosažení 3600 mg
denně tři týdny.

Účinnost a bezpečnost při léčbě periferní neuropatické bolesti, jako je bolestivá diabetická
neuropatie a postherpetická neuralgie, nebyla v klinických studiích zjišťována pro léčebné
období delší než 5 měsíců. Vyžaduje-li pacient léčbu periferní neuropatické bolesti déle než
měsíců, musí ošetřující lékař vyhodnotit klinický stav pacienta a rozhodnout o nutnosti další
léčby.

Pokyny pro všechny indikace

Zvyšování dávky u pacientů s celkově špatným zdravotním stavem, t.j. s nízkou tělesnou
hmotností, po transplantacích apod., má probíhat pomaleji, buď za použití nižších dávek, nebo
delších intervalů mezi zvyšováním dávek.

Starší pacienti (ve věku nad 65 let)

Starší pacienti mohou vyžadovat úpravu dávky vzhledem ke snižující se funkci ledvin s věkem
(viz Tabulka 2). U starších pacientů mohou být častější somnolence, periferní otoky a astenie.

Porucha funkce ledvin

U pacientů se zhoršenou funkcí ledvin a/nebo u dialyzovaných pacientů by měla být dávka
upravena, jak je popsáno v Tabulce 2. U pacientů s nedostatečností ledvin lze použít tobolky
gabapentinu 100 mg.



Tabulka DÁVKOVÁNÍ GABAPENTINU U DOSPĚLÝCH PODLE FUNKCE
LEDVIN
Clearance kreatininu (ml/min) Celková denní dávkaa (mg/den)
 80 900-50-79 600-30-49 300-15-29 150b-< 15c 150b-a Celkovou denní dávku je nutno rozdělit do 3 dávek. Snížené dávkovaní je pro pacienty
s poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu < 79 ml/min).
b 150mg denní dávka se podává jako 300 mg obden.
c U pacientů s clearance kreatininu < 15 ml/min se denní dávka snižuje v poměru ke clearance
kreatininu (např. pacient s clearance kreatininu 7,5 ml/min by měl užívat polovinu denní dávky
pacienta s clearance kreatininu 15 ml/min).

Použití u pacientů na hemodialýze

U anurických pacientů, kteří podstupují hemodialýzu a kteří dosud nedostávali gabapentin, se
doporučuje úvodní dávka 300 až 400 mg, a dále 200 až 300 mg gabapentinu po každých
hodinách hemodialýzy. Ve dnech, kdy neprobíhá hemodialýza, by neměla léčba
gabapentinem probíhat.

Pro pacienty s poruchou funkce ledvin, kteří podstupují hemodialýzu, se udržovací dávka
gabapentinu stanovuje podle doporučení uvedených v Tabulce 2. K udržovací dávce se navíc
doporučuje přidat po každých 4 hodinách dialýzy dávku 200 až 300 mg gabapentinu.

Způsob podání

Perorální podání.

Gabanox se podává s jídlem nebo bez jídla, polyká se vcelku a zapíjí dostatečným množstvím
tekutiny (např. sklenice vody).

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Závažné kožní nežádoucí účinky (SCAR)
V souvislosti s léčbou gabapentinem byly hlášeny závažné kožní nežádoucí účinky (SCAR),
včetně Stevensova-Johnsonova syndromu (SJS), toxické epidermální nekrolýzy (TEN) a lékové
reakce s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS), které mohou být život ohrožující nebo
fatální. Pacienti mají být při předepisování léku upozorněni na známky a příznaky těchto
kožních nežádoucích účinků a je nutné je pečlivě sledovat. Pokud se objeví známky a příznaky
naznačující tyto nežádoucí účinky, je třeba gabapentin okamžitě vysadit a zvážit alternativní
léčbu (dle potřeby).


Pokud se u pacienta užívajícího gabapentin rozvinuly závažné nežádoucí účinky jako SJS, TEN
nebo DRESS, nesmí být u tohoto pacienta léčba gabapentinem nikdy znovu zahájena.



Anafylaxe

Gabapentin může způsobovat anafylaxi. Známky a příznaky u hlášených případů zahrnovaly
dušnost, otok rtů, krku a jazyka a hypotenzi vyžadující akutní léčbu. Pacienty je třeba poučit,
aby v případě výskytu známek nebo příznaků anafylaxe, přestali gabapentin užívat a ihned
vyhledali lékařskou péči (viz bod 4.8).

Sebevražedné představy a chování

Během léčby antiepileptiky v různých indikacích byly u některých pacientů hlášeny případy
sebevražedných představ a chování. Meta-analýza randomizovaných placebem kontrolovaných
klinických studií antiepileptických přípravků rovněž prokázala mírně zvýšené riziko
sebevražedných představ a chování. Mechanismus vzniku tohoto rizika není znám. Po uvedení
přípravku na trh byly u pacientů léčených gabapentinem pozorovány případy sebevražedných
představ a chování (viz bod 4.8).
Pacienty (a jejich ošetřovatele) je třeba poučit, aby vyhledali lékařskou pomoc, pokud se objeví
známky sebevražedných představ nebo chování. Proto by u pacientů měly být sledovány
příznaky sebevražedných představ či chování a zvážena vhodná léčba. V případě
sebevražedných představ a chování je třeba zvážit přerušení léčby gabapentinem.

Akutní pankreatitida

Onemocní-li pacient léčený gabapentinem akutní pankreatitidou, je třeba zvážit přerušení léčby
(viz bod 4.8).

Záchvaty
Přestože nebyl u gabapentinu pozorován rebound fenomén, náhlé vysazení antikonvulziv může
u epileptických pacientů přivodit status epilepticus (viz bod 4.2).

Tak jako u jiných antiepileptických přípravků se po použití gabapentinu může u některých
pacientů objevit zvýšení frekvence záchvatů nebo nový typ záchvatů.

Tak jako u jiných antiepileptických přípravků bývá pokus o vysazení přídatné antiepileptické
léčby u refrakterních pacientů, kteří dosud užívali více než jeden antiepileptický přípravek,
a zavedení monoterapie gabapentinem, málo úspěšný.

Gabapentin není účinný při léčbě primárně generalizovaných záchvatů, jako jsou absence
a může u některých pacientů tyto záchvaty zhoršit. Proto je třeba u pacientů se smíšenými
záchvaty včetně absencí gabapentin používat s opatrností.

Léčba gabapentinem byla spojena se závratěmi a somnolencí, což by mohlo zvýšit výskyt
náhodného zranění (pádu). Po uvedení přípravku na trh byly rovněž hlášeny případy
zmatenosti, ztráty vědomí a mentální poruchy. Proto je třeba pacienty upozornit, aby
postupovali opatrně, dokud se dobře neobeznámí s potenciálními účinky tohoto léku.



Souběžné užití s opioidy

U pacientů, kteří vyžadují souběžnou léčbu opioidy, je třeba pečlivě sledovat příznaky deprese
centrálního nervového systému (CNS), jako je somnolence, sedace a respirační deprese. U
pacientů, kteří užívají gabapentin a morfium současně, může dojít ke zvýšení koncentrace
gabapentinu. Dávka gabapentinu nebo opioidů má být přiměřeně snížena (viz bod 4.5).

Respirační deprese

Gabapentin je spojován se závažnou respirační depresí. Vyšší riziko výskytu tohoto závažného
nežádoucího účinku může hrozit pacientům se zhoršenou respirační funkcí, respiračním nebo
neurologickým onemocněním, poruchou funkce ledvin, souběžným užíváním látek tlumících
CNS a starším osobám. U těchto pacientů může být nutné upravit dávku.

Starší pacienti (ve věku nad 65 let)

U pacientů ve věku 65 let a více nebyly systematické studie s gabapentinem prováděny.
V jedné dvojitě zaslepené studii neuropatické bolesti se u pacientů ve věku 65 let a více
objevily častěji než u mladších pacientů: somnolence, periferní otoky a astenie. Kromě těchto
zjištění však klinické výzkumy u této věkové skupiny nenaznačují, že by byl profil nežádoucích
účinků jiný než u mladších pacientů.

Pediatrická populace

Účinky dlouhodobé léčby (přesahující 36 týdnů) gabapentinem na učení, inteligenci a vývoj
dětí a dospívajících nebyly adekvátně studovány. Přínosy dlouhodobé léčby je nutné zvážit
vzhledem k případnému riziku léčby.

Nesprávné použití, možnost zneužití a závislost

Gabapentin může způsobit lékovou závislost, která se může objevit při terapeutických dávkách.
Byly hlášeny případy zneužívání a nesprávného používání gabapentinu. U pacientů se
zneužíváním návykových látek v anamnéze může být vyšší riziko nesprávného používání,
zneužívání a závislosti na gabapentinu. U těchto pacientů má být gabapentin používán s
opatrností. Před předepsáním gabapentinu má být u pacienta pečlivě zhodnoceno riziko
nesprávného používání, zneužívání nebo závislosti.

Pacienti léčení gabapentinem mají být monitorováni z hlediska příznaků nesprávného
používání, zneužívání nebo závislosti na gabapentinu, jako jsou rozvoj tolerance, zvyšování
dávek a chování za účelem vyhledávání léku.


Příznaky z vysazení
Po přerušení krátkodobé i dlouhodobé léčby gabapentinem byly pozorovány příznaky z
vysazení. Příznaky z vysazení se mohou objevit krátce po vysazení, obvykle do 48 hodin.
Nejčastěji hlášené příznaky zahrnují úzkost, insomnii, nauzeu, bolesti, pocení, třes, bolest
hlavy, depresi, neobvyklé pocity, závrať a malátnost. Výskyt příznaků z vysazení po vysazení
gabapentinu může být známkou lékové závislosti (viz bod 4.8). Pacient o tom má být


informován na začátku léčby. Pokud má být gabapentin vysazen, doporučuje se, aby byl
vysazován postupně po dobu minimálně 1 týdne nezávisle na indikaci (viz bod 4.2).


Laboratorní testy

Falešně pozitivní výsledky mohou být získány při semikvantitativním stanovení celkové
bílkoviny v moči testovacími proužky. Z těchto důvodů se doporučuje ověřit takovýto pozitivní
výsledek proužkového testu metodami založenými na odlišných analytických principech, jako
je Biuretova metoda, turbidimetrická nebo barvivo vážící metoda, nebo použít tyto alternativní
metody hned od začátku.

Přípravek Gabanox obsahuje sodík

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) v tobolce, tj. v zásadě bez
sodíku.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Existují spontánní hlášení a v literatuře publikované kazuistiky respirační deprese a/nebo
sedace spojené s použitím gabapentinu a opioidů. V některých z těchto hlášení považovali
autoři tuto skutečnost za zvláštní problém spojený s kombinací gabapentinu a opioidů, zejména
u starších pacientů.

Ve studii se zdravými dobrovolníky (N=12) byly 2 hodiny před podáním tobolky 600 mg
gabapentinu podávány tobolky morfinu s řízeným uvolňováním (60 mg). Průměrná AUC
gabapentinu se zvýšila o 44 % v porovnání s gabapentinem podávaným bez morfinu. Proto je
nutné u pacientů, kteří vyžadují souběžnou léčbu opioidy, sledovat příznaky deprese CNS, jako
je somnolence, sedace a respirační deprese, a přiměřeně snížit dávku gabapentinu nebo opioidu.

Nebyly pozorovány interakce mezi gabapentinem a fenobarbitalem, fenytoinem, kyselinou
valproovou a karbamazepinem.

Farmakokinetika gabapentinu v ustáleném stavu je obdobná u zdravých jedinců a u pacientů
s epilepsií užívajících tyto antiepileptické přípravky.

Současné podání gabapentinu a perorálních kontraceptiv obsahujících norethindron a/nebo
ethinylestradiol neovlivňuje farmakokinetiku v ustáleném stavu ani jedné z těchto látek.

Současné podání gabapentinu a antacid obsahujících hliník a hořčík snižuje biologickou
dostupnost gabapentinu až o 24 %. Gabapentin by měl být podán nejdříve 2 hodiny po podání
antacida.

Probenecid nemění vylučování gabapentinu ledvinami.

Při současném podávání cimetidinu je mírně sníženo vylučování gabapentinu ledvinami, což
pravděpodobně nemá klinický význam.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Riziko epilepsie a antiepileptik obecně

Riziko vrozených vad je 2 až 3krát vyšší u dětí narozených matkám užívajícím antiepileptický
přípravek. Nejčastěji hlášenými vadami jsou rozštěp rtu, kardiovaskulární malformace
a defekty neurální trubice. Současná léčba více antiepileptickými přípravky může být spojena
s vyšším rizikem kongenitálních malformací než monoterapie, proto je nutné monoterapii
využívat tam, kde je to možné. Ženy, které chtějí otěhotnět nebo jsou ve fertilním věku, by měly
být poučeny odborníkem a před otěhotněním by měla být přehodnocena potřeba jejich
antiepileptické léčby. Není vhodné náhle vysadit antiepileptickou léčbu, protože to může vést
k náhlému výskytu záchvatů, což může mít závažné důsledky pro matku i dítě. Opožděný vývoj
u dětí matek s epilepsií byl pozorován pouze vzácně. Není možné rozlišit, zda je tento opožděný
vývoj způsoben genetickými nebo sociálními faktory, onemocněním matky epilepsií nebo
antiepileptickou léčbou.

Riziko užívání gabapentinu

Gabapentin přechází přes lidskou placentu.

Není k dispozici dostatek údajů nebo pouze omezené množství o použití gabapentinu
u těhotných žen.

U novorozenců vystavených in utero gabapentinu byl hlášen novorozenecký syndrom z
vysazení. Riziko novorozeneckého syndromu z vysazení může zvýšit současná expozice
gabapentinu a opioidům během těhotenství. Novorozence je třeba pečlivě monitorovat.

Studie se zvířaty prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka
není známo. Gabapentin by měl být v těhotenství užíván pouze tehdy, pokud případný přínos
pro pacientku jednoznačně převýší možné riziko pro plod.

Není možné jednoznačně určit, zda je gabapentin užívaný v těhotenství příčinou zvýšeného
rizika kongenitálních malformací, vzhledem k onemocnění samotnému a přítomnosti současně
užívaných antiepileptik během každého hlášeného těhotenství.

Kojení

Gabapentin se vylučuje do mateřského mléka. Protože nelze vyloučit nežádoucí účinky
u kojenců, je nutné podávat gabapentin kojícím matkám s opatrností. Gabapentin lze podávat
kojícím matkám pouze tehdy, pokud přínos jednoznačně převýší rizika.

Fertilita

Ve studiích na zvířatech nebyl pozorován žádný účinek na fertilitu (viz bod 5.3).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Gabapentin může mít mírný až střední vliv na schopnost řídit auto nebo obsluhovat stroje.
Gabapentin působí na centrální nervový systém a může vyvolat ospalost, závratě nebo jiné
podobné příznaky. I kdyby tyto příznaky byly pouze mírného nebo středního stupně, tyto
nežádoucí účinky mohou být potenciálně nebezpečné pro pacienty, kteří řídí nebo obsluhují
stroje. To platí především na začátku léčby a v období, kdy je zvyšována dávka.

4.8 Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky pozorované z klinických studií s epilepsií (přídatná léčba i monoterapie)
a neuropatickou bolestí jsou uvedeny společně, seřazené podle kategorie a četnosti (velmi časté
(≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000;
< 1/1000) a velmi vzácné (< 1/10 000). Byl-li nežádoucí účinek pozorován v klinických
studiích s odlišnými četnostmi, je uveden s nejvyšší hlášenou četností.

Další nežádoucí účinky hlášené po uvedení přípravku na trh jsou níže uvedeny s četností „Není
známo“ kurzívou (četnost nebylo možné z dostupných dat určit).

V rámci kategorie jsou nežádoucí účinky seřazeny podle snižující se závažnosti.

MeDRA – třídy orgánových systémů Nežádoucí účinky
Infekce a infestace
Velmi časté Virové infekce
Časté Pneumonie, infekce dýchacích cest, infekce
močového traktu, infekce, otitis media
Poruchy krve a lymfatického systému
Časté Leukopenie
Není známo Trombocytopenie
Poruchy imunitního systému
Méně časté Alergické reakce (např. kopřivka)
Není známo Syndrom přecitlivělosti, systémová reakce s
různými projevy, které mohou zahrnovat
horečku, vyrážku, zánět jater,
lymfadenopatii, eosinofilii, případně jiné
projevy a příznaky, anafylaxe (viz bod 4.4)

Poruchy metabolismu a výživy
Časté Anorexie, zvýšená chuť k jídlu
Méně časté Hyperglykemie (nejčastěji pozorovaná u
pacientů s diabetem)
Vzácné Hypoglykemie (nejčastěji pozorovaná u
pacientů s diabetem)
Není známo Hyponatremie
Psychiatrické poruchy
Časté Hostilita, zmatenost a emoční labilita,
deprese, úzkost, nervozita, abnormální
myšlení
Méně časté Agitovanost


Není známo Halucinace, sebevražedné představy,
léková závislost
Poruchy nervového systému
Velmi časté Somnolence, závratě, ataxie
Časté Křeče, hyperkinézie, dysartrie, amnézie,
třes, nespavost, bolest hlavy, pocity jako je
parestézie, hypestézie, poruchy
koordinace, nystagmus, zvýšené, snížené
nebo chybějící reflexy
Méně časté Hypokineze, mentální porucha
Vzácné Ztráta vědomí
Není známo Jiné poruchy hybnosti (např.
choreoatetóza, dyskineze, dystonie)
Poruchy oka
Časté Poruchy zraku jako je amblyopie, diplopie
Poruchy ucha a labyrintu
Časté Vertigo
Není známo Tinnitus
Srdeční poruchy
Není známo Palpitace
Cévní poruchy
Časté Hypertenze, vazodilatace
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Časté Dušnost, bronchitida, faryngitida, kašel,
rhinitida
Vzácné Respirační deprese
Gastrointestinální poruchy
Časté Zvracení, nevolnost, anomálie zubů,
gingivitida, průjem, bolest břicha,
dyspepsie, zácpa, sucho v ústech nebo
v hrdle, flatulence
Méně časté Dysfagie
Není známo Pankreatitida
Poruchy jater a žlučových cest
Není známo Hepatitida, žloutenka
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté Otok obličeje, purpura, nejčastěji popsaná
jako podlitiny z fyzického traumatu,
vyrážka, pruritus, akné
Není známo Stevensův-Johnsonův syndrom, toxická
epidermální nekrolýza, polékový
hypereozinofilní syndrom (viz bod 4.4),
erythema multiforme, angioedém, alopecie
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Časté Artralgie, myalgie, bolest zad, záškuby
Není známo Rhabdomyolýza, myoklonus
Poruchy ledvin a močových cest
Není známo Akutní selhání ledvin, močová inkontinence


Poruchy reprodukčního systému a prsu
Časté Impotence
Není známo Hypertrofie prsů, gynekomastie, sexuální
dysfunkce (včetně změn libida, poruch
ejakulace a anorgasmie)
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté Únava, horečka
Časté Periferní otoky, abnormální chůze, asténie,
bolest, malátnost, příznaky podobné
chřipce
Méně časté Generalizované otoky
Není známo Abstinenční příznaky*, bolest na hrudi.
Byla hlášena náhlá nevysvětlitelná úmrtí, u
kterých nebyla zjištěna příčinná souvislost
s léčbou gabapentinem.
Vyšetření
Časté Snížení počtu bílých krvinek, přírůstek
tělesné hmotnosti
Méně časté Zvýšení funkčních jaterních testů SGOT
(AST), SGPT (ALT) a bilirubinu
Není známo Zvýšení hladiny krevní kreatinfosfokinázy
Poranění, otravy a procedurální komplikace
Časté Náhodné zranění, zlomenina, odřeniny
Méně časté Pád
*Po přerušení krátkodobé i dlouhodobé léčby gabapentinem byly pozorovány příznaky z
vysazení. Příznaky z vysazení se mohou objevit krátce po vysazení, obvykle do 48 hodin.
Nejčastěji hlášené příznaky zahrnují úzkost, insomnii, nauzeu, bolesti, pocení, třes, bolest
hlavy, depresi, neobvyklé pocity, závrať a malátnost (viz bod 4.4). Výskyt příznaků z vysazení
po vysazení gabapentinu může být známkou lékové závislosti (viz bod 4.8). Pacient o tom má
být informován na začátku léčby. Pokud má být gabapentin vysazen, doporučuje se, aby byl
vysazován postupně po dobu minimálně 1 týdne nezávisle na indikaci (viz bod 4.2).

Během léčby gabapentinem byly hlášeny případy akutní pankreatidy. Spojitost s gabapentinem
není jasná (viz bod 4.4).

U pacientů na hemodialýze z důvodu konečného stádia renálního selhání byla hlášena myopatie
se zvýšenými hladinami kreatinkinázy.

Pouze ve studiích s dětskými pacienty byly hlášeny infekce dýchacích cest, otitis media, křeče
a bronchitida. U dětí bylo v klinických studiích také často hlášeno agresivní chování
a hyperkineze.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje
to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv


Šrobárova 100 41, Praha webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

4.9 Předávkování

Při dávce gabapentinu do 49 g nebyla pozorována akutní, život ohrožující toxicita. Mezi
symptomy předávkování patří závratě, dvojité vidění, poruchy artikulace, ospalost, ztráta
vědomí, letargie a mírný průjem. Všichni pacienti se po podpůrné léčbě zotavili. Snížená
absorpce gabapentinu při vysokých dávkách může omezit absorpci léčivé látky při
předávkování a tím minimalizovat toxicitu po předávkování.

Předávkování gabapentinem, zejména v kombinaci s dalšími léčivými přípravky tlumícími
CNS, může vyvolat kóma.

I když lze gabapentin odstranit hemodialýzou, není podle dosavadních zkušeností obvykle
zapotřebí. U pacientů s těžkou poruchou renální funkce však může být hemodialýza
indikována.

Po podání dávek až 8000 mg/kg myším a potkanům nebyla určena perorální letální dávka
gabapentinu. Příznaky akutní toxicity u zvířat zahrnovaly ataxii, obtížné dýchání, ptózu,
sníženou aktivitu nebo excitaci.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: jiná antiepileptika, ATC kód: N03AX
Mechanismus účinku

Gabapentin snadno prostupuje do mozku a zabraňuje záchvatům v řadě zvířecích modelů
epilepsie. Gabapentin nemá afinitu k receptoru GABAA ani k receptoru GABAB ani nemění
metabolismus GABA. Neváže se na jiné neurotransmiterové receptory v mozku a nepůsobí na
sodíkové kanály. Gabapentin se s vysokou afinitou váže na podjednotku α2δ (alfa-2-delta)
napěťově řízených kalciových kanálů a má se za to, že se vazba na podjednotku α2δ může
podílet na protizáchvatových účincích gabapentinu u zvířat. Rozsáhlý panelový screening
nenaznačuje žádný jiný cíl tohoto léku než podjednotku α2δ.

Důkazy z několika předklinických modelů ukazují, že farmakologická aktivita gabapentinu
může být zprostředkována vazbou na podjednotku α2δ prostřednictvím snížení uvolňování
excitačních neurotransmiterů v oblastech centrálního nervového systému. Taková aktivita může
tvořit základ protizáchvatového působení gabapentinu. Význam tohoto působení gabapentinu
pro antikonvulzivní účinky u člověka je ještě třeba určit.

Gabapentin rovněž vykazuje účinnost na několika předklinických zvířecích modelech bolesti.
Má se za to, že specifická vazba gabapentinu na podjednotku α2δ vede k několika různým
akcím, které mohou být zodpovědné za analgetické působení na zvířecích modelech. K


analgetickému působení gabapentinu může dojít v páteřní míše a rovněž ve vyšších mozkových
centrech prostřednictvím interakcí se sestupnými inhibičními drahami bolesti. Význam těchto
předklinických vlastností pro klinické působení u člověka není znám.

Klinická účinnost a bezpečnost

Klinická studie přídatné léčby parciálních záchvatů u pediatrických pacientů ve věku 3 až 12 let
ukázala numerický, avšak nikoli statisticky významný rozdíl ve prospěch gabapentinu
v porovnání s placebem ve skupině pacientů s odpovědí 50 %. Doplňující post-hoc analýza
odpovědí na léčbu podle věku neprokázala statisticky významný vliv věku, ani jako
kontinuální, ani jako binární veličina (věkové skupiny 3 až 5 a 6 až 12 let).

Data z této post-hoc analýzy jsou shrnuta v následující tabulce:

Odpověď (≥ 50 % zlepšení) na léčbu a věk MITT* populace
Věková kategorie Placebo Gabapentin Hodnota P
< 6 let 4/21 (19,0%) 4/17 (23,5%) 0,6 až 12 let 17/99 (17,2%) 20/96 (20,8%) 0,
*Modifikovaná „intent to treat“ populace (MITT) je definována jako všichni pacienti
randomizováni do studie, kteří zároveň měli vyhodnotitelné deníky se záznamy záchvatů
během 28 dnů v období před léčbou ve studii i během dvojitě zaslepené fáze léčby.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Po perorálním podání gabapentinu je maximálních koncentrací gabapentinu v plazmě dosaženo
přibližně za 2 až 3 hodiny. Biologická dostupnost gabapentinu (frakce absorbované dávky) má
tendenci klesat s rostoucí dávkou. Absolutní biologická dostupnost 300 mg tobolky je přibližně
60 %. Jídlo, včetně tučné stravy, nemá klinický význam na farmakokinetiku gabapentinu.
Farmakokinetika gabapentinu není ovlivněna opakovaným podáním. Přestože obecně byly
v klinických studiích plazmatické koncentrace gabapentinu v rozmezí 2 až 20 μg/ml, tyto
koncentrace neurčovaly předem bezpečnost a účinnost.

Farmakokinetické parametry jsou uvedeny v Tabulce 3.

Tabulka Souhrn středních (%CV) farmakokinetických parametrů gabapentinu v ustáleném stavu po
podání každých osm hodin


Farmakokinetický
parametr
300 mg
(N = 7)
400 mg
(N = 14)
800 mg
(N=14)
Mean %CV Mean %CV Mean %CV
Cmax (g/ml) 4,02 (24) 5,74 (38) 8,71 (29)
tmax (hod) 2,7 (18) 2,1 (54) 1,6 (76)
T1/2 (hod) 5,2 (12) 10,8 (89) 10,6 (41)
AUC (0-8)
g hod/ml)
24,8 (24) 34,5 (34) 51,4 (27)
Ae% (%) NA NA 47,2 (25) 34,4 (37)
Cmax = maximální plazmatická koncentrace v ustáleném stavu
tmax = doba dosažení Cmax
T1/2 = poločas eliminace
AUC(0-8) = plocha pod křivkou plazmatické koncentrace v době 0 až hodin po podání dávky
Ae% = procento dávky vyloučené do moči v nezměněné formě v době 0 až
hodin po podání dávky
NA = není dostupné

Distribuce

Gabapentin se neváže na plazmatické bílkoviny a jeho distribuční objem je 57,7 litrů.
U pacientů s epilepsií dosahují koncentrace gabapentinu v mozkomíšním moku (CSF) přibližně
20 % ustálených plazmatických koncentrací. Gabapentin je přítomen v mléce kojících matek.

Biotransformace

Neexistují údaje o tom, že by gabapentin byl v lidském těle metabolizován. Gabapentin
neindukuje tvorbu jaterních enzymů – oxidáz se smíšenou funkcí - zodpovědných za
metabolizmus léků.

Eliminace

Gabapentin se vylučuje výhradně ledvinami v nezměněné podobě. Eliminační poločas
gabapentinu je nezávislý na dávce a pohybuje se v rozmezí 5 až 7 hodin.

U starších pacientů a u pacientů se snížením renálních funkcí je snížena plazmatická clearance
gabapentinu. Konstanta vylučování gabapentinu, plazmatická clearance a renální clearance jsou
přímo úměrné clearance kreatininu.

Gabapentin lze z plazmy odstranit hemodialýzou. U pacientů se snížením renálních funkcí
a u hemodialyzovaných pacientů je nutná úprava dávky (viz bod 4.2).

Farmakokinetika gabapentinu u dětí byla sledována u 50 zdravých jedinců ve věku od 1 měsíce
do 12 let. Obecně byly dosažené plazmatické koncentrace gabapentinu u dětí nad 5 let při
dávkách vypočítaných podle mg/kg podobné jako plazmatické koncentrace gabapentinu
u dospělých.



Ve farmakokinetické studii u 24 zdravých pediatrických pacientů ve věku 1 až 48 měsíců byla
ve srovnání s dostupnými vykazovanými údaji u dětí starších než 5 let pozorována přibližně o
30 % nižší expozice (AUC), nižší hodnoty Cmax a vyšší clearance v poměru k tělesné hmotnosti.

Linearita/nelinearita

Biologická dostupnost gabapentinu (frakce absorbované dávky) se snižuje se zvyšující se
dávkou, což přenáší nelinearitu na farmakokinetické parametry, zahrnující parametry
biologické dostupnosti (F), např. Ae %, CL/F, Vd/F. Eliminační farmakokinetiku
(farmakokinetika parametrů, které nezahrnují F, jako je CLr a T1/2) lze nejlépe popsat lineární
farmakokinetikou. Plazmatické koncentrace gabapentinu v ustáleném stavu jsou předvídatelné
z údajů při použití jednorázové dávky.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Karcinogenicita

Gabapentin byl po dobu dvou let podáván v potravě myším v dávkách 200, a 2000 mg/kg/den a potkanům v dávkách 250, 1000 a 2000 mg/kg/den. Statisticky významné
zvýšení incidence nádorů pankreatických acinárních buněk bylo zjištěno pouze u samců
potkanů při nejvyšší dávce. Maximální plazmatické koncentrace léčivé látky byly u potkanů při
dávce 2000 mg/kg/den 10krát vyšší než plazmatické koncentrace u lidí, kteří dostávali dávku
3600 mg/den. Nádory acinárních buněk pankreatu u samců potkanů jsou malignity nízkého
stupně, neovlivnily přežívání, nemetastazovaly, ani se nešířily do okolních tkání a podobaly se
nádorům, pozorovaným u současně hodnocených kontrolních zvířat. Význam těchto nádorů
acinárních buněk pankreatu u samců potkanů z hlediska kancerogenního rizika pro člověka
není jistý.

Mutagenicita

Gabapentin nevykazoval genotoxický potenciál. In vitro nevykazoval gabapentin mutagenitu
při standardním testování na bakteriálních a savčích buňkách. Gabapentin neindukoval
v savčích buňkách in vitro ani in vivo strukturální chromozomální aberace a neindukoval
tvorbu mikrojader v kostní dřeni křečků.

Poruchy fertility

Nebyly pozorovány žádné účinky na fertilitu či reprodukci potkanů při dávkách až 2000 mg/kg
(přibližně pětinásobek maximální denní dávky pro člověka vypočítané podle mg/m2).

Teratogenicita

Gabapentin nezvyšoval v porovnání s kontrolními zvířaty incidenci malformací u potomků
myší, potkanů nebo králíků při dávkách 50, 30 a 25krát vyšších, než je denní dávka pro člověka
3600 mg (4, 5 nebo 8násobná denní dávka vypočítaná podle mg/m2).

Gabapentin u hlodavců indukoval zpožděné osifikace lebky, páteře a předních i zadních
končetin, což svědčí o opoždění fetálního vývoje. Tyto účinky se projevily po podání


perorálních dávek 10003000 mg/kg/den březím myším v období tvorby orgánů a podání
2000 mg/kg před a během páření a v průběhu březosti. Tyto dávky jsou 15krát vyšší než dávka
pro člověka 3600 mg vypočítaná podle mg/m2.

Při podání dávky 500 mg/kg/den březím myším nebyly pozorovány žádné účinky (dávka
přibližně poloviční než denní dávka pro člověka vypočítaná podle mg/m2).

U potkanů, kterým byla podána dávka 2000 mg/kg/den ve studii fertility a obecné reprodukce,
dávka 1500 mg/kg/den v teratologické studii, a dávka 500, 1000 a 2000 mg/kg/den
v perinatální a postnatální studii, bylo pozorováno zvýšení incidence hydroureteru a/nebo
hydronefrózy. Význam těchto zjištění není znám, ale byla spojena se zpožděným vývojem. Tyto
dávky byly opět přibližně 15krát vyšší než dávka pro člověka 3600 mg vypočítaná
podle mg/m2.

V teratologické studii u králíků se objevila zvýšená incidence postimplantačních ztrát plodu u
březích samic králíků při dávkách 60, 300 a 1500 mg/kg/den podaných v období tvorby orgánů.
Tyto dávky byly přibližně 0,3 - 8krát vyšší než dávka pro člověka 3600 mg vypočítaná
podle mg/m2. Bezpečnostní rozpětí je nedostatečné, aby mohlo být vyloučeno riziko tohoto
působení na člověka.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Obsah tobolky:
Předbobtnalý škrob
Kukuřičný škrob
Mastek
Koloidní bezvodý oxid křemičitý

Tobolka:
Želatina
Natrium-lauryl-sulfát

100 mg tvrdé tobolky:
oxid titaničitý (E 171)

300 mg tvrdé tobolky:
oxid titaničitý (E 171)
žlutý oxid železitý (E 172)

400 mg tvrdé tobolky:
oxid titaničitý (E 171)
žlutý oxid železitý (E 172)
červený oxid železitý (E 172)

6.2 Inkompatibility



Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Blistry: Uchovávejte v původním balení, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Lahvičky: Udržujte lahvičku pevně uzavřenou, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Tvrdé tobolky jsou baleny v PVC/PE/PVDC//Al blistrech nebo v
HDPE lahvičkách s dětským bezpečnostním PP uzávěrem a vloženy do krabičky.

Velikost balení:
100 mg tvrdé tobolky:
Blistr: 7, 15, 20, 30, 50, 60, 90, 100 a 200 tvrdých tobolek
Lahvička: 50, 100 tvrdých tobolek.

300 mg tvrdé tobolky:
Blistr: 20, 30, 50, 60, 90, 100, 200 a 500 tvrdých tobolek
Lahvička: 50, 100 tvrdých tobolek

400 mg tvrdé tobolky:
Blistr: 20, 30, 50, 60, 90, 100, 200 a 500 tvrdých tobolek
Lahvička: 50, 100 tvrdých tobolek

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sandoz s.r.o., Na Pankráci 1724/129, 140 00 Praha 4 – Nusle, Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLA

Gabanox 100 mg tvrdé tobolky: 21/521/07-C
Gabanox 300 mg tvrdé tobolky: 21/522/07-C
Gabanox 400 mg tvrdé tobolky: 21/523/07-C




9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 22. 8. 2007
Datum posledního prodloužení registrace: 23. 6.

10. DATUM REVIZE TEXTU

28. 5.