DONEPEZIL ACTAVIS - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. sukls

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Donepezil Actavis 5 mg potahované tablety
Donepezil Actavis 10 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje donepezili hydrochloridum monohydricum odpovídající donepezili
hydrochloridum 5 mg nebo 10 mg.

Pomocné látky se známým účinkem:
Donepezil Actavis 5 mg, potahovaná tableta obsahuje 92,5 mg laktosy (jako monohydrát laktosy)
Donepezil Actavis 10 mg, potahovaná tableta obsahuje 185 mg laktosy (jako monohydrát laktosy)

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta

Popis přípravku
Donepezil Actavis 5 mg: bílé, kulaté, bikonvexní potahované tablety s vyraženým „DZ5“ na jedné
straně.
Donepezil Actavis 10 mg: světle žluté, kulaté, bikonvexní potahované tablety s vyraženým „DZ10“ na
jedné straně

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Donepezil Actavis je indikován k symptomatické léčbě mírné až středně závažné formy Alzheimerovy
demence.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dospělí/starší osoby
Léčba se zahajuje dávkou 5 mg/den (dávkování 1x denně). Dávku 5 mg/den je nutno zachovat
minimálně po dobu jednoho měsíce, aby bylo možno zhodnotit časnou klinickou odpověď na léčbu, a
aby koncentrace donepezil-hydrochloridu dosáhly ustáleného stavu. Po klinickém zhodnocení účinku
léčby dávkou 5 mg/den za období prvního měsíce lze dávku přípravku Donepezil Actavis zvýšit na
10 mg/den (dávkování 1x denně). Maximální denní doporučená dávka je 10 mg. Dávky vyšší než
10 mg/den nebyly v klinických studiích hodnoceny.

Léčba by měla být zahájena a kontrolována lékařem, který má zkušenosti s diagnostikou a léčbou
Alzheimerovy demence. Diagnóza by měla být stanovena na podkladě přijatých doporučení (např.
DSM IV, ICD 10). Podávání donezepilu by mělo být zahájeno jen u těch nemocných, kteří jsou v péči
ošetřující osoby (např. rodinného příslušníka), jež bude pravidelně kontrolovat užití léku pacientem.
Udržovací léčba by měla trvat tak dlouho, dokud je zřejmý terapeutický účinek. Proto by měl být
klinický přínos podávání donepezilu pravidelně přehodnocován.

V době, kdy již nelze pozorovat žádný terapeutický účinek, je vhodné zvážit vysazení přípravku.
Individuální odpověď na donepezil nelze předvídat.
Po přerušení léčby lze pozorovat postupné mizení příznivých účinků donepezilu.
(Při podávání dávek, pro které není vhodná tato síla, je k dispozici další síla tohoto přípravku).
Poruchy funkce ledvin a jater
U pacientů s poruchou funkce ledvin není nutno měnit dávkovací režim, protože tyto poruchy nemají
na clearanci donepezil-hydrochloridu vliv.
Vzhledem k možné zvýšené expozici u pacientů s mírnou až středně závažnou poruchou funkce jater
(viz bod 5.2), je vhodné postupně zvyšovat dávku v závislosti na individuální snášenlivosti pacienta.
O léčbě pacientů se závažnou poruchou funkce jater nejsou žádné údaje.

Pediatrická populace

Podávání přípravku Donepezil Actavis dětem a dospívajícím se nedoporučuje.

Způsob podání

Donepezil Actavis se užívá perorálně, večer, těsně před spaním.
V případě poruch spánku včetně abnormálních snů, nočních můr nebo insomnie (viz bod 4.8) lze
zvážit podávání přípravku Donepezil Actavis ráno.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku, deriváty piperidinu nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou
v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Použití donepezilu u nemocných se závažnou Alzheimerovou demencí, s jinými typy demencí nebo
jinými typy poruch paměti (jako např. zhoršení kognitivních funkcí ve stáří) nebylo studováno.
Anestézie
Donepezil, jakožto inhibitor cholinesterázy, může během anestézie prohloubit svalovou relaxaci
navozenou podáním myorelaxancií typu sukcinylcholinu (suxamethonium).
Kardiovaskulární onemocnění
Vzhledem ke svému farmakologickému účinku mohou mít inhibitory cholinesterázy vagotonický
účinek na srdeční frekvenci (např. bradykardie). Možnost tohoto účinku je obzvláště důležitá
u pacientů se „sick sinus syndromem“ nebo jinými formami poruch supraventrikulárního vedení, jako
je sinoatriální nebo atrioventrikulární blok.
Vyskytly se také případy křečí a synkop. Při vyšetřování těchto pacientů je třeba myslet i na možnost
srdečního bloku nebo dlouhých sinusových pauz.

Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny případy prodloužení QTc intervalu a torsade de pointes (viz
body 4.5 a 4.8). Opatrnost se doporučuje u pacientů s preexistujícím prodloužením QTc intervalu nebo
prodloužením QTc intervalu v rodinné anamnéze, u pacientů léčených přípravky ovlivňujícími QTc
interval nebo u pacientů s relevantním preexistujícím srdečním onemocněním (např.
nekompenzovaným srdečním selháním, nedávným infarktem myokardu, bradyarytmiemi) nebo s
poruchami elektrolytů (hypokalemií, hypomagnezemií). Může být vyžadováno klinické monitorování
(EKG).
Gastrointestinální potíže
Je nutno pozorně sledovat pacienty se zvýšeným rizikem tvorby vředů, např. osoby s vředovou
chorobou v anamnéze nebo osoby, které se v současnosti léčí nesteroidními antirevmatiky, aby se včas
zjistily případné příznaky. Ve srovnání s placebem však v klinických studiích s donepezilem nebylo
prokázáno žádné zvýšení incidence peptické vředové choroby nebo případů gastrointestinálního
krvácení.
Urogenitální
Cholinomimetika mohou způsobit výtokovou obstrukci močového měchýře, i když tento účinek nebyl
při klinických studiích s donepezilem pozorován.
Neurologické stavy
Záchvaty: soudí se, že cholinomimetika mohou do jisté míry vyvolávat generalizované křeče.
Záchvaty však mohou rovněž být jedním z projevů Alzheimerovy choroby.
Cholinomimetika mohou způsobovat exacerbaci nebo vznik extrapyramidových příznaků.
Neuroleptický maligní syndrom (NMS): NMS, potenciálně život ohrožující stav charakterizovaný
hypertermií, svalovou rigiditou, vegetativní labilitou, poruchami vědomí a zvýšenými sérovými
hladinami kreatinfosfokinázy, byl hlášen velmi vzácně v souvislosti s užíváním donepezilu, převážně
u pacientů kteří jsou současně léčeni antipsychotiky. K dalším příznakům může patřit myoglobinurie
(rhabdomyolýza) a akutní selhání ledvin. Pokud se u pacienta objeví příznaky naznačující rozvoj NMS
nebo pokud se objeví nevysvětlitelně vysoká horečka i bez dalších klinických známek NMS, léčba by
měla být přerušena.

Plicní onemocnění
Vzhledem ke svému cholinomimetickému účinku je nutno inhibitory cholinesterázy předepisovat
opatrně pacientům s astmatem nebo s obstrukční plicní chorobou v anamnéze.
Donepezil se nemá současně podávat s jinými inhibitory acetylcholinesterázy, popř. s agonisty nebo
antagonisty cholinergního systému.
Závažná porucha funkce jater
O léčbě pacientů se závažnou poruchou funkce jater nejsou žádné údaje.
Nesnášenlivost laktosy
Tento léčivý přípravek obsahuje laktosu, proto ho nemají užívat pacienti se vzácnými dědičnými
problémy s intolerancí galaktosy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukosy a
galaktosy.

Mortalita v klinických studiích vaskulární demence
Uskutečnily se 3 šestiměsíční klinické studie s pacienty splňujícími kritéria NINDS-AIREN pro
pravděpodobnou nebo možnou vaskulární demenci (VaD). Kritéria NINDS-AIREN byla sestavena pro
umožnění identifikace pacientů, jejichž demence se jeví jako výlučně vaskulárního původu, a pro
vyloučení pacientů s Alzheimerovou chorobou. V první studii byla mortalita 2/198 (1 %) ve skupině
s donepezil-hydrochloridem 5 mg, 5/206 (2,4 %) ve skupině s donepezil-hydrochloridem 10 mg
a 7/199 (3,5 %) ve skupině s placebem. Ve druhé studii byla mortalita 4/208 (1,9 %) ve skupině
s donepezil-hydrochloridem 5 mg, 3/215 (1,4 %) ve skupině s donepezil-hydrochloridem 10 mg a
1/193 (0,5 %) ve skupině s placebem. Ve třetí studii byla mortalita 11/648 (1,7%) ve skupině
s donepezil-hydrochloridem 5 mg a 0/326 (0 %) ve skupině s placebem. Míra úmrtnosti těchto 3 studií
vaskulární demence byla v kombinované skupině s donepezil-hydrochloridem numericky vyšší (1,7%)
než ve skupině s placebem (1,1 %), tento rozdíl ovšem není statisticky významný. Většina úmrtí u
pacientů užívajících buď donepezil-hydrochlorid nebo placebo byla zřejmě důsledkem nejrůznějších
vaskulárních příčin, které lze u této starší populace pacientů s vaskulárním onemocněním očekávat.
Analýza všech závažných nefatálních i fatálních vaskulárních příhod neprokázala rozdíl ve výskytu ve
skupině s donepezil-hydrochloridem nebo placebem.

V souhrnných studiích Alzheimerovy choroby (n=4146) a po sdružení těchto studií Alzheimerovy
choroby s jinými studiemi, včetně studií vaskulární demence (celkem n=6888), převyšovala mortalita
ve skupinách s placebem numericky hodnoty ve skupinách s donepezil-hydrochloridem.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Donepezil-hydrochlorid ani žádný z jeho metabolitů neinhibuje u člověka metabolizmus teofylinu,
warfarinu, cimetidinu nebo digoxinu. Stejně tak metabolizmus donepezil-hydrochloridu není ovlivněn
současným podáním digoxinu nebo cimetidinu. Ve studiích in vitro bylo prokázáno, že na
metabolizmu donepezilu se účastní isoenzymy 3A4 a do malé míry i 2D6 cytochromu P 450. Studie
lékových interakcí in vitro ukázaly, že ketokonazol, inhibitor CYP3A4, a chinidin inhibitor 2D6,
inhibují metabolizmus donepezilu. Proto tyto i jiné inhibitory CYP3A4, jako např. itrakonazol nebo
erythromycin, a také inhibitory CYP2D6, jako je fluoxetin, mohou inhibovat metabolizmus
donepezilu. Ve studii se zdravými dobrovolníky zvýšil ketokonazol střední koncentraci donepezilu o
30 %. Induktory enzymů, jako je rifampicin, fenytoin, karbamazepin nebo alkohol, mohou snížit
hladiny donepezilu. Protože rozsah inhibičního nebo indukčního účinku není znám, mají se tyto
lékové kombinace používat s opatrností. Donepezil-hydrochlorid může interferovat s přípravky
s anticholinergními účinky. Existuje také možnost synergického účinku při současné léčbě s léčivy
typu sukcinylcholinu, jinými látkami blokujícími neuromuskulární přenos, cholinergiky nebo
betablokátory, které mají vliv na kardiální vedení vzruchu.

U donepezilu byly hlášeny případy prodloužení QTc intervalu a torsade de pointes. Při užívání
donepezilu v kombinaci s jinými léčivými přípravky, o kterých je známo, že prodlužují QTc interval,
se doporučuje opatrnost a může být vyžadováno klinické monitorování (EKG). Patří sem například:
Antiarytmika třídy IA (např. chinidin)
Antiarytmika třídy III (např. amiodaron, sotalol)
Některá antidepresiva (např. citalopram, escitalopram, amitriptylin)
Jiná antipsychotika (např. deriváty fenothiazinu, sertindol, pimozid, ziprasidon)
Některá antibiotika (např. klarithromycin, erythromycin, levofloxacin, moxifloxacin)

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Nejsou k dispozici dostatečné údaje o použití donepezilu v těhotenství. Studie na zvířatech
neprokázaly teratogenní účinek, ale prokázaly perinatální a postnatální toxicitu (viz bod 5.3).
Potenciální riziko pro člověka není známo. Donepezil Actavis se v těhotenství nesmí užívat, pokud to
není nezbytně nutné.
Kojení
Donepezil se vylučuje do mléka potkanů. Není známo, zda se donepezil-hydrochlorid vylučuje do
mateřského mléka a nebyly ani provedeny žádné studie u kojících žen. Proto by ženy užívající
donepezil neměly kojit.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Donepezil Actavis má malý nebo mírný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Demence může zhoršovat schopnost řídit motorová vozidla nebo ovlivňovat schopnost obsluhy strojů.
Donepezil může navíc způsobovat únavu, závratě či svalové křeče, především na začátku léčby nebo
při zvýšení dávky. Ošetřující lékař musí u pacientů užívajících donepezil pravidelně vyhodnocovat
schopnost řídit a obsluhovat složitá zařízení.

4.8 Nežádoucí účinky

Nejčastějšími nežádoucími účinky jsou průjem, svalové křeče, únava, nauzea, zvracení a nespavost.
Nežádoucí účinky hlášené ve více než ojedinělých případech jsou vyjmenovány v tabulce níže, řazené
podle orgánových systémů a četnosti. Četnosti jsou definované jako: velmi časté (≥ 1/10), časté
(≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), velmi
vzácné (< 1/10 000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Třída
orgánových
systémů
Velmi
časté
Časté Méně časté Vzácné Velmi vzácné Není známo
Infekce a Nachlazení
infestace
Poruchy
metabolismu a
výživy
Anorexie
Psychiatrické
poruchy
Halucinace2,
agitovanost2,
agresivní
chování2,
abnormální
sny a noční
můry zvýšené libido,
hypersexualita
Poruchy
nervového
systému
Synkopa1,
závratě,
nespavost
Záchvaty1 Extrapyramido
vé symptomy
Neuroleptický
maligní
syndrom
pleurototonus
(Pisa syndrom)
Srdeční poruchy Bradykardie Sinoatriální
blok,
atrioventrikulá
rní blok
Polymorfní
komorová
tachykardie
včetně torsade
de pointes;
prodloužení
QT intervalu
na
elektrokardiog
ramu
Gastrointestinální
poruchy
Průjem,
nauzea

Zvracení,
břišní
diskomfort
Gastrointesti
nální
krvácení,
žaludeční a
duodenální
vředy

Poruchy jater a
žlučových cest
Jaterní
dysfunkce
včetně
hepatitidy
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Vyrážka,
pruritus

Poruchy svalové
a kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
Svalové křeče Rhabdomyolý
za
Poruchy ledvin a
močových cest
Močová
inkontinence

Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Bolest
hlavy

Únava,
bolest

Vyšetření Mírné
zvýšení
koncentrace
svalové
kreatinkinázy
v séru

Poranění a
otravy
Úrazy včetně
pádů

1Při vyšetřování pacientů pro synkopu nebo záchvat je třeba vzít v úvahu možnost srdečního bloku
nebo dlouhé sinusové pauzy (viz bod 4.4).
2V případech hlášených halucinací, abnormálních snů, nočních můr, agitovanosti a agresivního
chování příznaky ustoupily po snížení dávky nebo ukončení léčby.
3V případě nevysvětlitelné jaterní dysfunkce je třeba zvážit vysazení přípravku Donepezil Actavis .
Byly hlášeny případy, kdy se rhabdomyolýza projevila nezávisle na neuroleptickém maligním
syndromu a v úzké časové souvislosti se zahájením léčby donepezilem nebo se zvýšením jeho dávky.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Střední letální dávka donepezil-hydrochloridu po jednorázovém podání perorální dávky byla
stanovena na 45 mg/kg u myší a 32 mg/kg u potkanů, což je přibližně 225x resp. 160x více než
maximální doporučená dávka u člověka - 10 mg/den. U zvířat byly pozorovány známky cholinergní
stimulace v závislosti na dávce. Patřily k nim snížení spontánních pohybů, poloha vleže na břiše,
potácivá chůze, slzení, klonické záškuby, deprese dechu, slinění, mióza, fascikulace a snížená teplota
povrchu těla.
Předávkování inhibitory cholinesterázy může vyústit až v cholinergní krizi, k jejímž charakteristickým
projevům patří těžká nauzea, zvracení, slinění, pocení, bradykardie, hypotenze, dechová deprese,
kolaps a křeče. Může se objevit postupující svalová slabost, která v případě postižení dýchacího
svalstva může vést až k úmrtí.
Jako v každém případě předávkování je nutno zahájit obecná podpůrná opatření. Při předávkování
donepezilem lze jako antidotum použít terciární anticholinergika, jako je atropin. Lze doporučit
intravenózní aplikaci atropin-sulfátu titrovanou podle účinku: počáteční dávka 1,0 až 2,0 mg i.v. s
následnou úpravou dávky podle klinické odpovědi.
Při podávání jiných cholinomimetik současně s kvartérními anticholinergiky, např. glykopyrolátem,
byly popsány atypické reakce krevního tlaku a srdeční frekvence. Není známo, zda lze donepezil-
hydrochlorid a/nebo jeho metabolity odstranit dialýzou (hemodialýzou, peritoneální dialýzou nebo
hemofiltrací).

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: léčiva proti demenci, anticholinesterázy, ATC kód N06DA Donepezil-hydrochlorid je specifický a reverzibilní inhibitor acetylcholinesterázy, převládající
cholinesterázy v mozku. Donepezil-hydrochlorid je in vitro více než tisíckrát silnějším inhibitorem
tohoto enzymu než butyrylcholinesterázy, enzymu, který se vyskytuje hlavně mimo centrální nervový
systém.
U pacientů s Alzheimerovou demencí, kteří se zúčastnili klinických studií, způsobilo jednorázové
podání dávky 5 mg nebo 10 mg donepezilu inhibici aktivity acetylcholinesterázy v ustáleném stavu
(měřeno na membránách erytrocytů) o 63,6 % a 77,3 %; tyto hodnoty byly naměřeny po podání
dávky. Bylo zjištěno, že inhibice acetylcholinesterázy (AChE) v červených krvinkách donepezil-
hydrochloridem koreluje se změnami v ADAS-Cog, což je citlivá stupnice používaná k hodnocení
vybraných aspektů kognitivních funkcí. Schopnost donepezil-hydrochloridu ovlivnit průběh základní
neuropatologie nebyla sledována. Nelze tedy říci, že by donepezil měl nějaký vliv na progresi základní
choroby.
Účinnost léčby Alzheimerovy choroby donepezilem byla sledována ve 4 studiích kontrolovaných
placebem - 2 šestiměsíčních a 2 ročních.
U šestiměsíční klinické studie byla provedena analýza po skončení léčby donepezilem za použití
kriterií účinnosti: ADAS-Cog (měřítko kognitivních funkcí), měřítko globálních funkcí - CIBIC +
(Clinician Interview Based Impression of Change with Caregiver Input) a vyhodnocení denních aktivit
– ADL-CDR (Activities of Daily Living Subscale of the Clinical Dementia Rating Scale - měřítko
posuzující společenské vztahy, domov, koníčky a péči o sebe sama).
Nemocní, kteří splnili níže uvedená kritéria, byli posuzováni jako respondéři (pacienti, kteří
odpovídali na léčbu).
Odpověď = Zlepšení ADAS-Cog nejméně o 4 body
Žádné zhoršení v globálních funkcích “CIBIC+”
Žádné zhoršení v denních aktivitách„ADL-CDR“



% odpovědí



Populace záměru léčit
(Intent-to-treat)
n=Počet vyhodnotitelných subjektů
n=Placebová skupina 10 % 10 %

Skupina léčená donepezilem
mg
18 %* 18 %*

Skupina léčená donepezilem
10 mg
21 %* 22 %**
* p<0,05
** p<0,01

Donepezil způsobil statisticky významné, na dávce závislé zvýšení procenta pacientů, kteří byli
vyhodnoceni jako respondéři na léčbu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Maximálních plazmatických hladin je dosaženo přibližně za 3 - 4 hodiny po perorálním podání.
Plazmatické koncentrace a plocha pod křivkou se zvyšují v závislosti na dávce. Terminální poločas
rozmístění je přibližně 70 hodin, takže podání několika denních dávek má za následek postupné
dosažení ustáleného stavu. Přibližný ustálený stav plazmatické koncentrace je dosažen do 3 týdnů od
zahájení terapie. Po dosažení ustáleného stavu vykazují plazmatické koncentrace donepezil-
hydrochloridu, a s tím související farmakodynamická aktivita, malou variabilitu v průběhu dne.
Jídlo nemělo na vstřebávání donepezil-hydrochloridu žádný vliv.

Distribuce
Přibližně 95 % donepezil-hydrochloridu se u člověka váže na plazmatické bílkoviny. Vazba aktivního
metabolitu 6-O-desmethyldonepezilu na plazmatické bílkoviny není známa. Distribuce donepezil-
hydrochloridu do různých tkání těla nebyla dosud podrobně studována. Přesto při bilanční studii, která
byla provedena u zdravých dobrovolníků (mužů) nebylo 240 hodin po aplikaci jednorázové dávky
mg donepezil-hydrochloridu značeného 14C zachyceno přibližně 28 % radiofarmaka. To znamená, že
donepezil-hydrochlorid anebo jeho metabolity mohou zůstávat v organizmu déle než 10 dní.

Biotransformace/Eliminace
Donepezil-hydrochlorid se vylučuje močí v nezměněném stavu a ve formě četných metabolitů systému
cytochromu P450, z nichž ne všechny byly dosud identifikovány. Po podání jednorázové dávky 5 mg
donepezil-hydrochloridu značeného 14C byla plazmatická radioaktivita, vyjádřená jako procento
podané dávky, přítomna hlavně ve formě nezměněného donepezil-hydrochloridu (30 %),
6-O-desmethyl donepezilu (11 % - jediný metabolit vykazující aktivitu podobnou účinku donepezil-
hydrochloridu), donepezil-cis-N-oxidu (9 %), 5-0-desmethyl-donepezilu (7 %) a glukuronidového
konjugátu 5-0-desmethyl donepezilu (3 %). Přibližně 57 % celkové podané radioaktivity bylo zjištěno
v moči (17 % jako nezměněný donepezil) a 14,5 % ve stolici, což naznačuje, že hlavními cestami
vylučování jsou biotransformace a vylučování močí. Nejsou k dispozici žádné průkazy naznačující
enterohepatální recirkulaci donepezil-hydrochloridu a/nebo kteréhokoli z jeho metabolitů.

Plazmatické koncentrace donepezilu klesají s poločasem přibližně 70 hodin.

Pohlaví, rasa a kuřáctví neměly na plazmatické koncentrace donepezil-hydrochloridu žádný klinicky
významný vliv. Farmakokinetika donepezilu nebyla formálně studována u zdravých starších jedinců,
osob postižených Alzheimerovou nemocí nebo pacientů s vaskulární demencí. Přesto střední
plazmatické hladiny u pacientů jsou téměř shodné s plazmatickými hladinami u mladých zdravých
dobrovolníků.
U pacientů s mírnou až středně závažnou poruchou funkce jater byly zjištěny vyšší ustálené
plazmatické koncentrace donepezilu; střední AUC o 48 % a střední Cmax o 39 % (viz bod 4.2).

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Rozsáhlé zkoušení na pokusných zvířatech prokázalo, že tato látka nemá prakticky žádné jiné než
předpokládané farmakologické účinky plynoucí ze skutečnosti, že se jedná o cholinergní stimulátor
(viz bod 4.9). Donepezil nepůsobil mutagenně při analýzách mutací bakteriálních nebo savčích buněk.
Určité klastogenní účinky byly pozorovány in vitro při koncentracích evidentně toxických pro buňky a
převyšujících více než 3 000násobek plazmatické koncentrace v ustáleném stavu. In vivo nebyly
pozorovány žádné klastogenní nebo genotoxické účinky na mikronukleárním modelu u myší.
V dlouhodobých studiích kancerogenity u potkanů nebo myší nebylo prokázáno onkogenní působení.
Donepezil-hydrochlorid neměl žádný vliv na plodnost u potkanů a nebyl teratogenní u potkanů ani
králíků, ale měl lehký vliv na počet mrtvě narozených plodů a přežití mláďat, pokud byl podáván
březím potkanům v dávce 50krát vyšší než je dávka u člověka (viz bod 4.6).

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam všech pomocných látek

Jádro tablety
Monohydrát laktosy
kukuřičný škrob
mikrokrystalická celulosa
magnesium-stearát.
Potah tablety
Polyvinylalkohol
makrogol mastek
oxid titaničitý Ežlutý oxid železitý E172 (jen tableta 10 mg).

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti

roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání

6.5 Druh obalu a obsah balení

PVC/Al blistr
PE lahvička s PE odklápěcím uzávěrem
Velikosti balení
Blistr: 7, 28, 30, 50, 50 x 1, 56, 60, 84, 98, 100 nebo 120 potahovaných tablet
Lahvička: 28, 30, 100 a 250 potahovaných tablet
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Actavis Group PTC ehf.
Reykjavikurvegur 76-220 Hafnarfjördur
Island

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Donepezil Actavis 5 mg: 06/661/08-C
Donepezil Actavis 10 mg: 06/662/08-C


9. DATUM REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

10. 12. 2008 / 13. 8.
10. DATUM POSLEDNÍ REVIZE TEXTU

31. 10.