DIMAVAL 250 MG DMPS-NA/5 ML INJEKTIONSLöSUNG - souhrn údajů a příbalový leták

Tento dokument je odbornou informací k léčivému přípravku, který je předmětem specifického léčebného
programu. Odborná informace byla předložena žadatelem o specifický léčebný program. Nejedná se o
dokument schválený Státním ústavem pro kontrolu léčiv.


SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Dimaval 250 mg DMPS-Na/5 ml injekční roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

ampule s 5 ml injekčního roztoku obsahuje: 271,4 mg monohydrátu sodné soli (RS)-2,3-
bis(sulfanyl)propan-1-sulfonové kyseliny, odpovídá 250 mg sodné soli (RS)-2,3-bis(sulfanyl)propan-1-
sulfonové kyseliny
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Roztok pro injekci
Čirý, bezbarvý roztok

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Akutní otrava těžkými kovy (anorganické a organické sloučeniny rtuti, páry a kovová rtuť), pokud není
možná aplikace per os nebo nasogastrickou sondou.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Dávkování se přizpůsobuje typu a závažnosti otravy.
Dospělí
Pokud není předepsáno jinak, obvyklá dávka je:
Viz tabulka níže.
Následující dny: V závislosti na klinickém stavu by měla být podávána jedna ampule Dimavalu jednou až
třikrát denně (odpovídá 250-750 mg DMPS-Na denně). Pacient může být případně převeden na perorální
formu DMPS-Na.


Den léčby
Jednotlivá dávka Interval mezi
jednotlivými
dávkami
Maximální denní dávka
DMPS-Na Počet ampulí DMPS-Na Počet ampulí
250 mg 1 3-4 hodiny 1500–2000 mg 6-2 250 mg 1 4-6 hodin 1000–1500 mg 4-3 250 mg 1 6-8 hodin 750–1000 mg 3-4 250 mg 1 8-12 hodin 500–750 mg 2-Jedna ampule obsahuje 271,4 mg monohydrátu sodné soli DMPS, což odpovídá 250 mg sodné soli
DMPS (DMPS-Na).
Způsob podání
Intravenózní nebo intramuskulární aplikace.


Při intravenózním podání musí být Dimaval aplikován pomalu, tj. během 3-5 minut (viz bod 4.8)
Délka léčby závisí na klinických a laboratorních nálezech (exkrece těžkého kovu do moči).
Injekční roztok by měl být podáván pouze v případě, kdy není možné podat perorální formu léku.

4.3 Kontraindikace

Hypersensitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Léčba musí být ukončena, pokud se objeví alergická reakce, vyskytnout se může i Stevens-Johnsonův
syndrom.
Pacienti s renální insuficiencí mohou být léčeni tímto lékem pouze pokud se současně provádí dialýza.
Zvláštní opatrnost se doporučuje u pacientů s příznaky alergického bronchiálního astmatu.
Podání přípravku Dimaval nevylučuje použití dalších metod léčby otravy (výplach žaludku, dialýzu,
výměnu plazmy a podobně).
Dlouhodobá léčba by měla být doprovázena pravidelným monitorováním vylučování toxického kovu a
esenciálních stopových prvků močí.
Dimaval obsahuje 27,4 mg sodíku v ampuli, což odpovídá 1,4 % maximálního denního příjmu sodíku
v potravě pro dospělého, tj. 2 g, dle doporučení WHO.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Přidání jiných injekčních nebo infuzních roztoků může vést k snížení účinku chelatačního činidla.
Dimaval injekční roztok se nesmí míchat s jinými infuzními nebo injekčními roztoky. Nebyly
zaznamenány žádné případy interakcí v případě, že byly tyto substance podány odděleně.
Současné podání Dimavalu a esenciálních stopových prvků, jako je měď a zinek, může vzájemně
neutralizovat účinnost. Z tohoto důvodu se doporučuje doplnit chybějící stopové prvky později.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Nejsou k dispozici žádná data o použití monohydrátu sodné soli (RS)-2,3-bis(sulfanyl)propan-1-
sulfonové kyseliny u těhotných žen. Ve studiích na zvířatech nebyla zjištěna žádná přímá nebo nepřímá
toxicita pro plod nebo teratogenní potenciál (viz bod 5.3).
Obecně je vhodné vyhnout se podání Dimavalu během těhotenství. Nicméně pokud je aplikace
přípravku Dimaval v těhotenství vitálně důležitá, je třeba monitorovat minerály, zejména měď a zinek,
aby byl zajištěn dostatek stopových prvků pro plod, protože nedostatek zinku způsobený chelatačními
činidly má teratogenní účinek.
Kojení
Ženy intoxikované těžkými kovy by neměly kojit.
Fertilita
Nejsou k dispozici data týkající se vlivu Dimavalu na fertilitu u lidí.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyly provedeny žádné studie týkající se schopnosti řídit a obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky jsou vyjmenovány níže podle klasifikace tříd orgánových systémů a frekvence
výskytu. Frekvence jsou definovány takto:
Velmi časté (≥ 1/10)
Časté (≥ 1/100 až <1/10)
Méně časté (≥ 1/1 000 až <1/100)
Vzácné (≥ 1/10 000 až <1/1 000)
Velmi vzácné (<1/10 000)
Není známo (z dostupných údajů nelze určit)
V závislosti na typu a závažnosti intoxikace, odpovídající dávce a délce léčby se mohou nežádoucí
účinky rozvinout s různou frekvencí u jednotlivých pacientů:
Poruchy krevního a lymfatického systému
Velmi vzácné: úbytek bílých krvinek do 50%
Poruchy imunitního systému
Méně časté: třesavka, horečka, kožní reakce (pravděpodobně alergického původu) jako je
svědění nebo exantém; obvykle zmizí po ukončení léčby.
Velmi vzácné: - těžké, alergické kožní vyrážky (např. multiformní exsudativní erytém,
Stevens-Johnsonův syndrom).
- astmatický záchvat u pacientů s astmatem během nebo okamžitě po podání
injekce
Metabolismus a poruchy výživy
Velmi vzácné: nepříjemný sirovodíkový zápach, porucha čichu, ztráta chuti do jídla
Při dlouhodobém podávání přípravku Dimavalu může dojít k ovlivnění rovnováhy minerálů, především
zinku a mědi.
Kardiovaskulární poruchy
Zvláště při příliš rychlém podávání přípravku Dimaval může dojít během krátké doby po injekci (5-minut) ke kardiovaskulárním reakcím. Projevují se jako pokles krevního tlaku, nevolnost, závrať a
slabost.
Respirační, thorakální a mediastinální léze
Velmi vzácné: stenokardie
Hepatobiliární léze
Velmi vzácné: zvýšené hladiny transamináz
Poruchy kůže a podkožního tkaniva
Méně časté: kožní reakce alergického původu


Poruchy ledvin a močových cest
Po podání přípravku je absorbovaná nebo požitá rtuť v těle mobilizována. Velmi vzácně to vyvolává
klinické příznaky intoxikace rtutí.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi vzácné: bolestivost v místě vpichu, abdominální potíže
Hlášení nežádoucích účinků
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby
hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Příznaky předávkování
Kromě kardiovaskulární reakce (viz nežádoucí účinky) může předávkování Dimavalem způsobit
nekrózu v místě vpichu injekce.
Léčba předávkování
Účinnou látku lze odstranit dialýzou.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antidotum pro léčbu intoxikace rtutí
ATC kód: V03AB43 DMPS
Mechanismus účinku
(RS)-2,3 – Bis(sulfanyl)propan-1-sulfonová kyselina – v minulosti známá jako (RS)-2,3-dimerkapto-1-
propansulfonová kyselina (DMPS), která je obsažena v přípravku Dimaval ve formě sodné soli, je
komplexní sloučenina ze skupiny vicinálních dithiolů. Prostřednictvím vazby dvou koncových SH –
skupin vytváří stabilní komplexy s různými těžkými kovy. Tyto komplexy se vylučují především
ledvinami a močí. Tímto mechanismem stimuluje DMPS především eliminaci těžkých kovů, které se
nacházejí mimo buňky, v extracelulárním prostoru. DMPS a jeho komplexy s těžkými kovy jsou
dialyzovatelné. Toxicita těžkých kovů je už však redukována tvorbou komplexu, protože těžké kovy již
v organismu nemohou blokovat SH-skupiny životně důležitých enzymů.
Farmakodynamické účinky
DMPS může jako chelatační agens ovlivnit rovnováhu minerálů. Ve zvýšené míře dochází k vylučování
zinku a mědi močí. Experimenty na zvířatech prokázaly, že snížení množství v plazmě a orgánech
nastává jenom po dlouhodobé léčbě vysokými dávkami. Za běžných podmínek stopové prvky obsažené
v potravě stačí kompenzovat jejich zvýšenou exkreci.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Distribuce


Po intravenózním podání dosahuje DMPS nejvyšších koncentrací v plazmě a ledvinách.
Zvýšené koncentrace byly naměřeny také v kůži. V ostatních orgánech, především mozku, bylo nalezeno
jenom malé množství. Vazba na proteiny je kolem 90 %. Vzhledem k rychlé clearence se předpokládá
jen velmi slabá vazba na proteiny.
Eliminace
DMPS se eliminuje relativně rychle. Kolem 90 % léčiva se eliminuje ledvinami. Po 24 hod je vyloučeno
asi 80 % podané dávky (pes, opice). Koncentrace v plazmě i v orgánech rychle klesá. Nedochází ke
kumulaci účinné látky při opakovaném podání.
U potkanů s experimentálně sníženými ledvinnými funkcemi byly prokázány vyšší plazmatické
koncentrace než u potkanů s normálními ledvinnými funkcemi. Koncentrace v orgánech však byla i tak
snížena. Proto se předpokládá i intestinální sekrece a eliminace stolicí.
V případě anurických pacientu je možné DMPS odstranit dialýzou.
Další informace
V roce 1991 byla studována farmakokinetika DMPS u 5 subjektů, kterým byla i.v. podána dávka mg/kg hmotnosti. Viz tabulka níže.

Krev Plazma
AUC (μg · h)/ml 55,20 ± 5,46 122,54 ± 27,Cmax μg/ml 17,70 ± 2,79 28,42 ± 2,t½α
t½ß
h
h
1,03 ± 0,15,99 ± 2,1,06 ± 0,27,31 ± 8,Clearance ml/min 67,38 ± 11,63 30,84 ± 5,Střední hodnoty a standardní odchylky

5.3 Preklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku

Akutní toxicita
LD50 významně závisí na druhu organismu a kolísá mezi 150 mg/kg (pes, kočka, s.c.) až 2000 mg/kg
(myš, s.c.). Po podání letální dávky zvířata uhynula zpravidla do jednoho dne. Zvířata, která přežila, se
zotavila poměrně rychle. Po vysokých i.v. dávkách vykazuje DMPS účinek na kardiovaskulární systém.
Studie na psech prokázaly reverzibilní snížení krevního tlaku po podání dávky 15-150 mg/kg. Po velice
vysokých dávkách (300 mg/kg) byl hypotenzní efekt ireverzibilní.
Chronická toxicita
Chronická toxicita byla zkoumána u potkanů a psů. Kromě snížení sérových hladin mědi nebyly u psů
zaznamenány žádné histologické změny ani změny v biochemických a histopatologických parametrech
během denního podávání 15 mg DMPS/kg po dobu 6 měsíců.
Mutagenita/karcinogenita
Údaje o mutagenitě DMPS nejsou dostačující. DMPS v dávce 0,004-2,5 μmol nezvýšil počet mutací
v Amesově testu.
Reprodukční toxicita


DMPS nevykazoval žádnou reprodukční toxicitu při pokusech na zvířatech. Studie teratogenity
provedené na myších, potkanech a zajících neprokázaly žádné změny.
Farmakologická bezpečnostní data
Po podání DMPS nebyla při experimentech na zvířatech zaznamenána kumulace těžkého kovu v mozku.
Neobjevily se příznaky spojené s poškozením ledvin. Nebyl pozorován žádný vliv na dlouhodobé změny
chování. Imunitní odpověď nebyla modifikována. I.v. podání 30 mg DMPS (Na)/kg neovlivnilo u
potkanů kardiovaskulární nebo dechové funkce. Opakované i.v. nebo i.m. podání nevedlo k žádné
viditelné reakci v místě vpichu. Lokální reakce se dostavily po paravenózní nebo intraarteriální injekci.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek
Voda pro injekci
6.2 Inkompatibility
Tento přípravek se nemůže míchat s jinými injekčními roztoky. Injekční roztok je citlivý na působení
oxidantů jako jsou kyslík nebo železité soli. Žádné esenciální těžké kovy, např. měď nebo zinek se nesmí
přidávat k injekčnímu roztoku.
6.3 Doba použitelnosti
roky
Otevřené ampule se nesmějí skladovat, jsou určeny k okamžité spotřebě nebo likvidaci.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Balení s 1 ampulí a obsahem 5 ml injekčního roztoku.
Balení po 5 ampulích s obsahem 5 ml injekčního roztoku v jedné ampuli.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Heyl Chem.-pharm. Fabrik GmbH & Co. KG
Kurfürstendamm 178-10707 Berlin Germany
Phone: +49 30 81696-0 email: info@heyl-berlin.de
Fax: +49 30 81696-33 web: www.heyl-berlin.de
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
25465.00.9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 19. června

Datum posledního prodloužení registrace: 25. dubna 10. DATUM REVIZE TEXTU
Duben 11. ÚDAJE O DOSTUPNOSTI
Výdej léčivých přípravků je vázán na lékařský předpis.