CEZERA - souhrn údajů a příbalový leták

Sp.zn.sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Cezera 5 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje levocetirizini dihydrochloridum 5 mg.

Pomocná látka se známým účinkem
88,63 mg laktosy/tableta
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta

Potahované tablety jsou bílé, kulaté, bikonvexní, se zkosenými hranami.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Symptomatická léčba alergické rinitidy (včetně perzistující alergické rinitidy) a urtikarie u dospělých
a dětí od 6 let věku.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Dospělí a dospívající od 12 let věku:
Doporučená denní dávka je 5 mg (1 potahovaná tableta).

Starší pacienti
U starších pacientů se střední až závažnou poruchou funkce ledvin se doporučuje úprava denní dávky
(viz níže „Porucha funkce ledvin“).

Porucha funkce ledvin:
Intervaly podávání se musí individuálně přizpůsobit podle renálních funkcí. Úpravu dávkování je
možné určit pomocí následující tabulky. K použití této tabulky je třeba stanovení clearance kreatininu
(CLCR) v ml/min. CLCR (ml/min) lze vypočítat na základě hodnoty sérového kreatininu (mg/dl) pomocí
následujícího vzorce:

CLCR= [140 - věk (roky)崀 × tělesná hmotnost (kg) (× 0,85 pro ženy) 72 × kreatinin v séru (mg/dl)

U pacientů s poruchou funkce ledvin se dávkování upravuje následujícím způsobem:
Skupina Clearance kreatininu (ml/min) Dávkování a frekvence
Normální funkce ledvin  㠰 1 tableta jednou denně 
Mírná porucha funkce ledvin  㔀　ⴀ㜹 1 tableta jednou denně 


Středně těžká porucha funkce ledvin 30-49 1 tableta jednou za
dny
Těžká porucha funkce ledvin < 30 1 tableta jednou za
dny
Konečné stádium renální choroby – pacienti na
dialýze < 10- Kontraindikováno

U pediatrických pacientů s poruchou funkce ledvin musí být dávka nastavena individuálně s ohledem
na renální clearance pacienta a jeho tělesnou hmotnost. Nejsou k dispozici žádná konkrétní data u dětí
s poruchou funkce ledvin.

Porucha funkce jater:
U pacientů výhradně s poruchou funkce jater se nevyžaduje úprava dávky. U pacientů s poruchou
funkce jater i ledvin se doporučuje úprava dávky (viz „Porucha funkce ledvin“ výše).

Pediatrická populace

Děti od 6 do 12 let věku:
Doporučená denní dávka je 5 mg (1 potahovaná tableta).

Pro děti od 2 do 6 let věku není možné upravit dávkování pro lékovou formu potahované tablety.
Doporučuje se použít pediatrickou lékovou formu levocetirizinu.

Způsob podání
Potahované tablety se užívají perorálně, polykají se celé, zapíjejí se tekutinou a mohou se užívat s
jídlem nebo bez jídla. Doporučuje se podávání v jedné denní dávce.

Délka podávání
Intermitentní alergická rinitida (příznaky trvající méně než 4 dny v týdnu nebo méně než 4 týdny v
roce) má být léčena podle charakteru onemocnění a anamnézy – léčbu je možné přerušit po vymizení
příznaků a znovu zahájit při jejich opětovném nástupu. U perzistující alergické rinitidy (příznaky
trvající déle než 4 dny v týdnu nebo déle než 4 týdny v roce) může být pacientovi navržena
kontinuální léčba po dobu expozice alergenům.
Jsou k dispozici klinické údaje s podáváním levocetirizinu po dobu léčby až 6 měsíců. Roční klinická
zkušenost je k dispozici pro cetirizin (racemát) v indikacích chronická urtikarie a chronická alergická
rinitida.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na levocetirizin, na cetirizin, na hydroxyzin, na jiné piperazinové deriváty nebo na
kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Závažná porucha funkce ledvin při clearance kreatininu nižší než 10 ml/min.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Při současném požívání alkoholu je třeba opatrnosti (viz bod 4.5).

Pozornost je třeba věnovat pacientům s predispozičními faktory retence moči (např. míšní léze,
hyperplazie prostaty), protože levocetirizin může zvyšovat riziko retence moči.

U pacientů s epilepsií nebo s rizikem výskytu křečí se doporučuje opatrnost, protože levocetirizin
může způsobit zhoršení záchvatu.

Odpověď na alergologické kožní testy je tlumena antihistaminiky a je třeba dodržet “wash-out period“
(fáze vyloučení) (3 dny) před jejich provedením.



Pruritus se může objevit, když se levocetirizin přestane užívat, dokonce i když se tyto příznaky
nevyskytovaly před zahájením léčby. Tyto příznaky mohou samovolně vymizet. Příznaky mohou být v
některých případech intenzivní a mohou vyžadovat opět začít s léčbou. Příznaky by po opětovném
zahájení léčby měly vymizet.

Pediatrická populace

Podávání potahovaných tablet dětem mladším než 6 let se nedoporučuje, protože tato léková forma
nedovoluje odpovídající úpravu dávkování. Doporučuje se použít pediatrické lékové formy
levocetirizinu.

Tento přípravek obsahuje laktosu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy,
úplným nedostatkem laktasy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy nemají tento přípravek užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Interakční studie (včetně studie s induktory CYP 3A4) s levocetirizinem nebyly provedeny. Studie
s racemátem cetirizinu prokázaly, že se nevyskytují žádné klinicky významné nežádoucí interakce
(s antipyrinem, azithromycinem, cimetidinem, diazepamem, erythromycinem, glipizidem,
ketokonazolem a pseudoefedrinem). Ve studii s opakovaným podáváním theofylinu (400 mg jednou
denně) byl pozorován malý pokles clearance cetirizinu (16 %); dostupnost theofylinu nebyla
současným podáváním cetirizinu změněna. Ve studii s opakovaným podáváním ritonaviru (600 mg
dvakrát denně) a cetirizinu (10 mg denně) byl rozsah expozice cetirizinu zvýšen asi o 40 % zatímco
dispozice ritonaviru byla mírně změněna (-11 %) po současném podání cetirizinu.

Stupeň absorpce levocetirizinu není ovlivněn jídlem, snižuje se však rychlost absorpce.

U citlivých pacientů může současné podávání cetirizinu nebo levocetirizinu a alkoholu nebo jiných
látek tlumících CNS způsobit další snížení bdělosti a výkonnosti.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Údaje o podávání levocetirizinu těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici (méně než
300 ukončených těhotenství). Avšak velké množství údajů (více než 1 000 ukončených těhotenství)
pro cetirizin (racemát levocetirizinu) u těhotných žen nenaznačuje žádné malformační účinky nebo
feto/neonatální toxicitu. Studie na zvířatech nenaznačují žádné přímé či nepřímé škodlivé účinky na
březost, embryonální/fetální vývoj, porod nebo postnatální vývoj (viz bod 5.3).
Podávání levocetirizinu v těhotenství lze zvážit, pokud je to nezbytně nutné.

Kojení
Pro cetirizin (racemát levocetirizinu) bylo prokázáno vylučování do mateřského mléka. Tudíž
vylučování levocetirizinu do lidského mateřského mléka je pravděpodobné. Nežádoucí účinky spojené
s užíváním levocetirizinu mohou být pozorovány u kojenců. Proto je třeba opatrnosti při předepisování
levocetirizinu kojícím ženám.

Fertilita
Pro levocetirizin nejsou k dispozici žádné klinické údaje.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Srovnávací klinické studie neprokázaly, že levocetirizin v doporučené dávce ovlivňuje pozornost,
reaktivitu nebo schopnost řídit. Přesto mohou někteří pacienti pociťovat během léčby levocetirizinem
somnolenci, únavu nebo astenii. Proto má pacient přihlédnout při řízení motorových vozidel, při
potenciálně nebezpečných činnostech nebo při ovládání strojů ke své individuální reakci na lék.

4.8 Nežádoucí účinky

Klinické studie

Dospělí a dospívající od 12 let věku
V terapeutických studiích u žen a mužů ve věku od 12 do 71 let mělo 15,1 % pacientů ve skupině
s 5 mg levocetirizinu alespoň jeden nežádoucí účinek v porovnání s 11,3 % ve skupině s placebem.
91,6 % těchto nežádoucích účinků bylo mírných až středně závažných.
V klinických terapeutických studiích bylo pro nežádoucí účinky vyřazeno 1,0 % (9/935) pacientů
užívajících 5 mg levocetirizinu a 1,8 % (14/771) užívajících placebo.

Klinických terapeutických studií s levocetirizinem se účastnilo 935 pacientů, kteří užívali
doporučenou dávku 5 mg léčivého přípravku denně. V souhrnu dat z těchto studií byly hlášeny
následující incidence nežádoucích účinků s frekvencí 1 % nebo vyšší (časté: ≥ 1/100 až < 1/10) po
podání 5 mg levocetirizinu nebo placeba:

Preferovaný termín
(WHOART)
Placebo
(n = 771)
Levocetirizin 5 mg
(n = 935)
Bolest hlavy 25 (3,2 %) 24 (2,6 %)
Somnolence 11 (1,4 %) 49 (5,2 %)
Sucho v ústech ᄁ
ㄬ㘀 ┩ (名)
(水)㘀 ┩ 
Únava 㤠⠀ㄬ(ᄀ) ┩ (社)
(水)㔀 ┩ 
 
Dále byl pozorován méně častý výskyt nežádoucích účinků (méně časté ≥ 1/1 000 až < 1/100) jako
astenie a bolest břicha.
Výskyt sedativních nežádoucích účinků léku, jako je somnolence, únava a astenie, byl obecně
pozorován častěji (8,1 %) po 5 mg levocetirizinu než po užití placeba (3,1 %).

Pediatrická populace

Ve dvou placebem kontrolovaných studiích u pediatrických pacientů ve věku 6-11 měsíců a 1 rok až
méně než 6 let, 159 subjektů užívalo levocetirizin v dávce 1,25 mg denně po dobu 2 týdnů a 1,25 mg
2x denně. Byla hlášena následující frekvence nežádoucích účinků s mírou výskytu 1 % nebo vyšší pro
levocetirizin a placebo.

Třídy orgánových systémů
a preferovaný termín
Placebo
(n = 83)
Levocetirizin
(n = 159)
Gastrointestinální poruchy
Průjem 　 ㌠⠀ㄬ㤠─⤀ 
Zvracení ㄠ⠀ㄬ(一)─⤀ ㄠ⠀〬㘠─⤀ 
Zácpa 　 (一)⠀ㄬ㌠─⤀ 
Poruchy nervového systému
Somnolence 2 (2,4 %) 3 (1,9 %)
Psychiatrické poruchy
Poruchy spánku 　 (一)⠀ㄬ㌠─⤀ 
 
Ve dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných studiích 243 dětí ve věku 6-12 let užívalo 5 mg
levocetirizinu denně po různou dobu – v rozmezí méně než 1 týden až 13 týdnů. Byla hlášena
následující frekvence nežádoucích účinků s mírou výskytu 1 % nebo vyšší pro levocetirizin nebo
placebo.

Preferovaný
termín Placebo (n = 240) Levocetirizin 5 mg (n = 243)
Bolest hlavy 5 (2,1 %) 2 (0,8 %)
Somnolence 1 (0,4 %) 7(2,9 %)

Zkušenosti po uvedení na trh:


Nežádoucí účinky hlášené z postmarketingových zkušeností jsou uvedeny níže podle tříd orgánových
systémů a podle frekvence. Frekvence je definována takto: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až
< 1/10); méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné
(< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Není známo 
Poruchy imunitního systému hypersenzitivita včetně anafylaxe 
Poruchy metabolismu a výživy zvýšená chuť k jídlu 
Psychiatrické poruchy 慧爀敳攬  慧椀琀潶慮潳琀Ⱐ 桡氀畣椀湡捥Ⱐ 摥瀀爀敳攬  椀湳潭湩攀Ⰰ 
sebevražedné myšlenky, noční můry 
Poruchy nervového systému konvulze, parestezie, závratě, synkopa, tremor, dysgeuzie 
偯牵挀桹欀愀 poruchy vidění, rozmazané viděníⰠ潫畬潧礀爀椀攀 
偯牵挀桹⁵捨愀⁡慢礀爀椀渀琀甀 瘀敲琀椀最漀 
Srdeční poruchy 灡氀瀀椀琀慣攬 琀慣桹欀慲摩攀 
Respirační, hrudní a mediastinální
灯爀畣桹 
摹獰湯攀 
Gastrointestinální poruchy nauzea, zvracení, průjem 
Poruchy jater a žlučových cest 桥灡琀椀琀椀摡 
Poruchy kůže a podkožní tkáně angioneurotický edém, fixní lékový exantém, pruritus,
vyrážka, kopřivka 
Poruchy svalové a kosterní soustavy a
pojivové tkáně 
洀礀慬最椀攬⁡爀琀爀慬最椀攀 
Poruchy ledvin a močových cest dysurie, retence moči 
Celkové poruchy a reakce v místě
慰氀椀欀慣攀 
edém 
Vyšetření zvýšení tělesné hmotnosti, abnormální jaterní funkční
琀敳琀礀 
 
Popis vybraných nežádoucích účinků
Pruritus byl hlášen po přerušení léčby levocetirizinem.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Příznaky
Příznaky předávkování mohou zahrnovat ospalost u dospělých. U dětí se může zpočátku léčby objevit
rozrušení a neklid následované ospalostí.

Léčba předávkování
Není známo žádné specifické antidotum levocetirizinu.
Pokud dojde k předávkování, doporučuje se symptomatická nebo podpůrná léčba. Pokud je doba od
požití krátká, je možné zvážit provedení výplachu žaludku. Levocetirizin není možné účinně odstranit
hemodialýzou.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antihistaminika pro systémovou aplikaci, piperazinové deriváty, ATC
kód: R06AE09.

Mechanismus účinku
Levocetirizin, (R) enantiomer cetirizinu, je účinný a selektivní antagonista periferních H1- receptorů.
Vazebné studie prokázaly, že levocetirizin má značnou afinitu k lidským H1- receptorům
(Ki=3,2 nmol/l). Levocetirizin má dvojnásobnou afinitu ve srovnání s cetirizinem (Ki=6,3 nmol/l).
Levocetirizin se uvolňuje z H1- receptorů s poločasem 11538 min.
Levocetirizin dosahuje po jednorázovém podání 90 % obsazenosti receptorů za 4 hodiny a 57 %
obsazenosti za 24 hodin.

Farmakodynamické studie u zdravých dobrovolníků prokázaly, že levocetirizin má v poloviční dávce
účinek srovnatelný s cetirizinem jak na kůži, tak i v nose.

Farmakodynamické účinky
Farmakodynamická aktivita levocetirizinu byla studována v následujících randomizovaných
kontrolovaných studiích: ve studii porovnávající účinek 5 mg levocetirizinu, 5 mg desloratadinu
a placeba na histaminem indukovaný „wheal and flare“ vedla léčba levocetirizinem k jeho statisticky
významnému zmenšení (p<0,001) v porovnání s placebem a desloratadinem – tento účinek byl
nejvyšší v prvních 12 hodinách a přetrvával po dobu 24 hodin.

V placebem kontrolovaných studiích v modelu komorové expozice alergenům byl pozorován nástup
účinku 5 mg levocetirizinu na příznaky vyvolané pylem jednu hodinu po podání léčiva.

V in vitro studiích (Boydenova komora a tkáňové kultury) bylo prokázáno, že levocetirizin inhibuje
eotaxinem indukovanou transendotheliální migraci eosinofilů přes dermální i plicní buňky.
Farmakodynamická experimentální studie in vivo (metoda kožních komůrek) prokázala
u 14 dospělých pacientů 3 základní inhibiční mechanismy u levocetirizinu v dávce 5 mg ve srovnání
s podáním placeba v průběhu prvních 6 hodin reakce vyvolané pylem: inhibici uvolňování VCAM-1,
modulaci vaskulární permeability a snížené uvolňování eosinofilů.

Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost a bezpečnost levocetirizinu byla prokázána v několika dvojitě slepých, placebem
kontrolovaných klinických studiích prováděných u dospělých pacientů trpících sezónní, celoroční
i perzistující alergickou rinitidou. V některých studiích bylo prokázáno, že levocetirizin výrazně
zlepšuje příznaky alergické rinitidy včetně nosní kongesce.

Klinická studie trvající 6 měsíců s 551 dospělými pacienty (z toho 276 bylo léčeno levocetirizinem)
s perzistující alergickou rinitidou (s příznaky během 4 dnů v týdnu po dobu nejméně čtyř po sobě
jdoucích týdnů) s citlivostí na prachové roztoče a pyly trav prokázala, že levocetirizin v dávce 5 mg
byl klinicky a statisticky významně účinnější než placebo z hlediska celkového zmírnění skóre
příznaků alergické rinitidy v celém průběhu trvání studie bez výskytu tachyfylaxe. Během celé studie
levocetirizin významně zlepšil kvalitu života pacientů.

V placebem kontrolované klinické studii, zahrnující 166 pacientů s chronickou idiopatickou urtikarií,
bylo 85 pacientů léčeno placebem a 81 pacientů levocetirizinem 5 mg 1x denně po dobu více než týdnů. Léčba levocetirizinem vedla k významnému snížení závažnosti svědění během prvního týdne a
po celou dobu trvání léčby v porovnání s placebem. Levocetirizin také v porovnání s placebem vedl k
rozsáhlému zlepšení kvality života z hlediska zdraví, stanovené dermatologickým indexem kvality
života.

Jako model pro urtikariální stavy byla studována chronická idiopatická urtikarie. Protože uvolňování
histaminu je kauzální faktor při urtikariálních onemocněních, předpokládá se, že levocetirizin bude
účinně poskytovat symptomatickou úlevu mimo chronickou idiopatickou urtikarii i pro další
urtikariální stavy.



Na EKG nedochází při podávání levocetirizinu k žádnému významnému ovlivnění QT intervalu.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost tablet levocetirizinu u dětí byla studována ve dvou placebem kontrolovaných
klinických studiích zahrnujících pacienty ve věku 6-12 let a trpících sezónní a celoroční alergickou
rinitidou. V obou studiích levocetirizin významně zlepšil příznaky a kvalitu života pacientů.

U dětí mladších než 6 let byla klinická bezpečnost stanovena z několika krátko- nebo dlouhodobých
terapeutických studií:
- v jedné klinické studii bylo 29 dětí ve věku 2-6 let s alergickou rinitidou léčenou
levocetirizinem 1,25 mg 2x denně po dobu 4 týdnů
- v jedné klinické studii bylo 114 dětí ve věku 1-5 let s alergickou rinitidou nebo chronickou
idiopatickou kopřivkou léčeno levocetirizinem 1,25 mg 2x denně po dobu 2 týdnů
- v jedné klinické studii bylo 45 dětí ve věku 6-11 měsíců s alergickou rinitidou nebo chronickou
idiopatickou kopřivkou léčeno levocetirizinem 1,25 mg 1x denně po dobu 2 týdnů
- jedna dlouhodobá klinická studie (18měsíční) s 255 atopickými subjekty ve věku 12-24 měsíců
léčenými levocetirizinem při zařazení.

Bezpečnostní profil byl podobný jako v krátkodobých studiích s dětmi ve věku 1-5 let.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetický profil levocetirizinu je lineární a na dávce a čase nezávislý, s nízkou variabilitou
mezi jednotlivými subjekty. Farmakokinetický profil je stejný jak po podání samotného enantiomeru
tak i cetirizinu. Nedochází k žádné chirální změně v procesu absorpce a eliminace.

Absorpce
Po perorálním podání se levocetirizin rychle a ve velkém množství resorbuje. Maximální plazmatické
koncentrace je dosaženo za 0,9 hodiny po podání. Ustáleného stavu je dosaženo za 2 dny. Maximální
koncentrace je obvykle 270 ng/ml po podání jedné 5 mg dávky a 308 ng/ml po podání opakované
dávky 5 mg levocetirizinu. Stupeň absorpce je na dávce nezávislý a není ovlivněn příjmem potravy,
ale maximální koncentrace v plasmě je potravou snížena a zpožděna.

Distribuce
U lidí nejsou k dispozici žádné údaje týkající se tkáňové distribuce ani o přechodu levocetirizinu přes
hematoencefalickou bariéru. U potkanů a u psů byly nalezeny nejvyšší tkáňové hladiny v játrech
a v ledvinách, nejnižší v CNS kompartmentu.
Levocetirizin se váže z 90 % na plazmatické proteiny. Distribuce levocetirizinu je omezená, protože
distribuční objem je 0,4 l/kg.

Biotransformace
U lidí se metabolizuje méně než 14 % dávky levocetirizinu, a proto se předpokládá, že rozdíly dané
genetickým polymorfismem nebo současným podáváním enzymatických inhibitorů jsou zanedbatelné.
Metabolická přeměna spočívá v aromatické oxidaci, N- a O- dealkylaci a konjugaci s taurinem. Proces
dealkylace je primárně zprostředkován CYP 3A4, zatímco aromatická oxidace zahrnuje
mnohonásobné a/nebo neurčené CYP izoformy. Levocetirizin v perorální dávce 5 mg neovlivňoval při
dosažených koncentracích vyšších než maximální koncentrace aktivitu CYP izoenzymů 1A2, 2C9,
2C19, 2D6, 2E1 a 3A4.
Vzhledem k omezenému metabolizmu a nulovému metabolickému inhibičnímu potenciálu je interakce
levocetirizinu s jinými látkami a naopak nepravděpodobná.

Eliminace
Plazmatický poločas je u dospělých 7,91,9 hodiny. Poločas je kratší u malých dětí. Průměrná
zdánlivá celková tělesná clearance je 0,63 ml/min/kg. Levocetirizin a jeho metabolity jsou vylučovány


převážně močí, v průměrném množství 85,4 % dávky. Vylučování stolicí představuje jenom 12,9 %
dávky. Levocetirizin je vylučován glomerulární filtrací a aktivní tubulární sekrecí.

Zvláštní skupiny pacientů
Porucha funkce ledvin
Zdánlivá tělesná clearance levocetirizinu koreluje s clearance kreatininu. Proto se doporučuje
u pacientů se střední a vážnou poruchou funkce ledvin upravit intervaly podávání levocetirizinu na
základě clearance kreatininu. U pacientů s anurií a v konečném stadiu ledvinného selhání se snižuje
celková tělesná clearance přibližně o 80 % ve srovnání se zdravými osobami. Množství levocetirizinu
odstraněného standardní 4hodinovou hemodialýzou bylo  10 %.

Pediatrická populace

Údaje z pediatrické farmakokinetické studie s perorálním podáním jednorázové dávky 5 mg
levocetirizinu u 14 dětí ve věku 6-11 let s tělesnou hmotností v rozmezí 20-40 kg ukazují, že Cmax
a AUC hodnoty jsou asi 2x vyšší než bylo zjištěno u zdravých dospělých dobrovolníků ve zkřížené
srovnávací studii. U této pediatrické populace byla střední hodnota Cmax 450 ng/ml, vyskytující se
průměrně v čase 1,2 hodiny, hmotnostně normalizovaná celková tělesná clearance o 30 % vyšší
a poločas eliminace o 24 % kratší ve srovnání s dospělými. Nebyla provedena farmakokinetická studie
u pediatrických pacientů mladších než 6 let. Retrospektivní populační farmakokinetická analýza byla
provedena u 324 subjektů (181 dětí ve věku 1-5 let, 18 dětí ve věku 6-11 let a 124 dospělých ve věku
18-55 let), kteří dostali jednorázové nebo opakované dávky levocetirizinu v rozmezí 1,25-30 mg.
Údaje z této analýzy ukázaly, že po podání 1,25 mg jednou denně dětem ve věku 6 měsíců až 5 let se
očekávají plazmatické koncentrace podobné jako u dospělých, kterým bylo podáváno 5 mg jednou
denně.

Starší pacienti
U starších subjektů jsou k dispozici pouze omezené farmakokinetické údaje. Po opakovaném denním
perorálním podání 30 mg levocetirizinu po dobu 6 dní u 9 starších subjektů (65-74 let) byla celková
tělesná clearance asi o 33 % nižší ve srovnání s mladšími subjekty. Dispozice racemického cetirizinu
se ukázala být více závislá na renální funkci než na věku. Toto zjištění je patrně platné i pro
levocetirizin, neboť oba, levocetirizin i cetirizin, jsou převážně vylučovány močí. Tudíž u starších
pacientů má být dávka levocetirizinu nastavena podle jejich renální funkce.

Pohlaví
Farmakokinetické výsledky 77 pacientů (40 mužů, 37 žen) byly hodnoceny pro možný vliv pohlaví.
Poločas byl lehce kratší u žen (7,08±1,72 hod) než u mužů (8,62±1,84 hod), avšak perorální clearance
vztažená na tělesnou hmotnost u žen (0,67±0,16 ml/min/kg) se jeví jako srovnatelná s mužskou
(0,59±0,12 ml/min/kg). Stejná denní dávka a dávkovací interval je použitelný pro muže i ženy
s normální renální funkcí.

Rasa
Efekt lidské rasy na levocetirizin nebyl studován. Protože levocetirizin je primárně vylučován renálně
a nejsou žádné rasové rozdíly v clearance kreatininu, neočekávají se rozdílné farmakokinetické
charakteristiky levocetirizinu napříč rasami. Nebyly pozorovány žádné rasově závislé rozdíly
v kinetice racemického cetirizinu.

Porucha funkce jater
Farmakokinetika levocetirizinu u subjektů s poruchou funkce jater nebyla zkoumána. U pacientů
s chronickým jaterním onemocněním (hepatocelulární, cholestatickou a biliární cirhózou), kterým bylo
podáno 10 nebo 20 mg racemátu cetirizinu jednorázově, došlo v porovnání se zdravými subjekty
k 50% prodloužení poločasu spolu se 40% snížením clearance.

Farmakokinetický/farmakodynamický vztah
Účinek na histaminem vyvolané kožní reakce není přímou funkcí plazmatické koncentrace.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání, reprodukční toxicity, genotoxicity nebo karcinogenity neodhalily žádné
zvláštní riziko pro člověka.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety:
Monohydrát laktosy
Mikrokrystalická celulosa
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Magnesium-stearát

Potah tablety:
Monohydrát laktosy
Hypromelosa 6cP
Oxid titaničitý (E171)
Makrogol Triacetin

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Blistr (PVC-PVDC/Al) po 7 nebo 10 tabletách, v krabičce.
Velikosti balení: 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 98 a 100 potahovaných tablet.

Blistr (OPA-Al-PVC/Al) po 7 nebo 10 tabletách, v krabičce.
Velikosti balení: 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 98 a 100 potahovaných tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko




8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

24/247/08-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 7. 5. Datum posledního prodloužení registrace: 31. 10.

10. DATUM REVIZE TEXTU

12. 10.