CAVINTON - souhrn údajů a příbalový leták

sp.zn. sukls123518/2017

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Cavinton 5 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje vinpocetinum 5 mg.
Jedna ampule o obsahu 2 ml obsahuje vinpocentinum 10 mg.
Pomocné látky se známým účinkem: Jeden ml koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje 80 mg sorbitolu,
10 mg benzylalkoholu a 1 mg disiřičitanu sodného.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Koncentrát pro infuzní roztok.
Čirý, bezbarvý až slabě nazelenalý roztok.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Cavinton v infuzi je indikován u dospělých a dospívajících k léčbě následků cirkulačních
poruch centrálního nervového systému.
Přípravek Cavinton v infuzi se používá k léčbě psychických i neurologických příznaků oběhových poruch
CNS (poruch paměti, afazie, apraxie, motorických poruch, závrati, bolestí hlavy atd.). Přípravek Cavinton
v infuzi je indikován při všech formách akutní i chronické insuficience mozkových cév, jako např. při
transitorních ischemických příhodách, přechodných ischemických neurologických poruchách,
progresivním iktu, kompletním iktu, při postapoplektických stavech, při multiinfarktové demenci, při
cerebrální arterioskleróze, při posttraumatických stavech, hypertenzní encefalopatii aj.
V oftalmologii se může přípravek Cavinton v infuzi použít k léčbě vaskulárních poruch chorioidey a
sítnice, vyvolaných arteriosklerózou anebo cévním spazmem, pro léčení degenerace makuly a
sekundárního glaukomu vyvolaného parciálními trombózami a cévními uzávěry.
V otologii je přípravek Cavinton v infuzi indikován k léčbě sluchových poruch vaskulárního anebo
toxického (iatrogenního) původu, senzorineurální ztráty sluchu a závratě labyrintového původu.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Doporučená úvodní dávka je 20 mg denně (2 ampule se naředí do 500-1000 ml infuzního roztoku).
U závažných případů je možné podat na začátku léčby infuzi třikrát denně 10 mg.
V případě potřeby je možné denní dávku postupně zvyšovat až na 1 mg/kg tělesné hmotnosti, podle
tolerance pacienta a rozděleně do tří dávek s intervalem 5-6 hodin.
Později, když to pacientův stav dovolí, může být i.v. podávání nahrazeno perorálním dávkováním
přípravku Cavinton v tabletách.

Pediatrická populace

Cavinton koncentrát pro infuzní roztok není doporučený pro děti (viz bod 4.4).
Způsob podání
Cavinton koncentrát pro infuzní roztok se podává pomalou i.v. infuzí po dobu 2 hodin.
Obsah 1 ampule koncentrátu pro infuzní roztok Cavinton se přidá ke 200-500 ml infuzního roztoku
neobsahujícího heparin. Jako infuzní roztok je vhodný izotonický 0,9% roztok chloridu sodného nebo 5%
roztok glukosy.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Akutní fáze hemoragického iktu, závažná arytmie, krvácivé stavy a těžká forma ischemické choroby
srdeční.
Těhotenství a kojení.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Pomocné látky
V přípravku obsažený sorbitol (0,16 g sorbitolu v 1 ampuli) je třeba vzít v úvahu u pacientů s diabetem.
Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí fruktosy by tento přípravek neměli užívat.
V přípravku obsažený benzylalkohol může způsobit toxické a anafylaktické reakce.
V přípravku obsažený disiřičitan sodný může vzácně způsobit těžké alergické reakce a bronchospasmus.

Pediatrická populace

Pro nedostatek zkušeností se přípravek nedoporučuje podávat dětem.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Interakce vinpocetinu s jinými léčivými přípravky nebyly dosud popsány. Předpokládá se, že by mohl
vzácně zesilovat účinky léčivých přípravků, které rozšiřují cévy nebo snižují krevní tlak.
Infuzní roztok vinpocetinu je chemicky inkompatibilní s heparinem, proto se s ním nesmí mísit v jedné
injekční stříkačce nebo infuzní soupravě, ani se vinpocetin nesmí injekčně podávat pacientovi léčenému
heparinem.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Během těhotenství a kojení je podání vinpocetinu kontraindikováno.
Těhotenství
Reprodukční a fertilitní studie na zvířatech neukázaly žádné změny fertility, teratogenitu, mutagenitu ani
kancerogenitu. Po vysokých dávkách nastalo placentární krvácení a abortus, pravděpodobně jako výsledek
zvýšeného prokrvení placenty.
U březích samic pokusných zvířat byla intravenózní toxicita přípravku Cavinton zvýšena. Vinpocetin
prochází placentární bariérou. Ve fétu a v placentě dosahuje nižší koncentrace než v plasmě matky.
Zkušenosti u lidí nejsou doposud známy.
Kojení
Do mléka se v průběhu 1 hodiny vyloučí 0,25 % dávky podané matce.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Účinek přípravku Cavinton v infuzi na tyto schopnosti nebyl sledován.
Nicméně přípravek by mohl zejména na počátku léčby nepříznivě ovlivnit činnost vyžadující zvýšenou
pozornost, koordinaci pohybů a rychlé rozhodování (např. řízení motorových vozidel, obsluhu strojů,
práci ve výškách atd.).
Protože je přípravek Cavinton v infuzi indikován převážně u závažných onemocnění, tyto činnosti se
nepředpokládají. Při použití u lehčích poruch zdravotního stavu může lékař povolit tuto činnost na základě
individuálního posouzení pacientovy reakce.

4.8 Nežádoucí účinky

Přípravek Cavinton v infuzi je obvykle dobře snášen, někdy však může vyvolat přechodně
kardiovaskulární poruchy (mírná hypotenze, tachykardie nebo extrasystoly), vzácně gastrointestinální
potíže (pyróza, bolesti břicha nebo nauzea), velmi mírné poruchy CNS (insomnie, závratě, bolesti hlavy) a
kožní alergické reakce (ekzantém). Zdá se, že nežádoucí účinky nejeví závislost na dávce.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby
hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Předávkování nebylo popsáno ani po jednorázovém podání 360 mg p.o. nebo 1,5 mg/kg parenterálně.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Psychoanaleptika, jiná psychostimulancia a nootropika,
ATC kód: N06BXVinpocetin zlepšuje metabolismus mozku, zvyšuje spotřebu glukosy a kyslíku mozkovou tkání, zlepšuje
toleranci hypoxie mozkovými buňkami. Po i.v. aplikaci pod 0,1 - 1,0 mg/kg zvyšuje průtok art. carotis
interna a art. vertebralis snížením rezistence. Zvýšení perfuze je výraznější v oblastech po vazokonstrikci -
čím vyšší byl původní cévní tonus, tím výraznější je zvýšení průtoku. Zvyšuje se i venózní průtok v CNS.
Periferní cirkulaci ovlivňuje vinpocetin podstatně méně.
Přesunuje metabolismus glukosy na energeticky výhodnější aerobní pochody a zvyšuje koncentrace ATP
v mozku. Zvyšuje i koncentrace cAMP a cGMP inhibicí fosfodiesteráz v různých tkáních. Inhibuje
kalmodulin-dependentní cGMP-fosfodiesterázu, což by mohlo být odpovědné za jeho selektivní účinek.
Významně zabraňuje zvýšení koncentrace laktátu v séru a zvyšuje koncentraci ATP, což signalizuje
zlepšení aerobního metabolismu glukosy v mozku.
Zvyšuje cerebrální metabolismus noradrenalinu a serotoninu, stimuluje ascendentní noradrenergní systém
a zlepšuje kognitivní funkce. Selektivně inhibuje uvolňování noradrenalinu ze sympatických nervových
zakončení - což ukazuje na zábranu vazokonstrikce, nikoli na aktivní vazodilataci.
Vinpocetin inhibuje příjem adenosinu erytrocyty, takže prodlužuje účinek adenosinu, jakožto regulátoru
krevního průtoku; zvyšuje transport kyslíku do mozkové tkáně.
Vinpocetin selektivně a intenzivně zvyšuje krevní průtok mozkem i cerebrální frakci srdečního výdeje,
snižuje cerebrální vaskulární rezistenci bez ovlivnění systémové cirkulace. Mírně se může zvýšit periferní
rezistence. Nižší dávky neovlivní tepovou frekvenci, vyšší dávky mohou vyvolat přechodnou tachykardii.
Průtok femorální arterií se zvýší podstatně méně než průtok vertebrální artérií.
Vinpocetin oddaluje nástup ischemických křečí a prodlužuje přežití zvířat s experimentální cerebrální
ischémií.
Vinpocetin zřetelně zlepšuje mozkovou mikrocirkulaci; inhibuje agregaci trombocytů, snižuje patologicky
zvýšenou viskozitu krve, zvyšuje deformabilitu erytrocytů.
Účinek na srdce není biologicky významný, pouze velmi vysoké dávky (o dva řády vyšší než
terapeutické) měly negativně inotropní a negativně chronotropní účinek. 2 mg/kg jako i.v. bolus vyvolalo
bradykardii, tatáž dávka podaná pomalu anebo v infuzi, tepovou frekvenci neovlivnila. Arytmogenní
efekty nebyly pozorovány ani po dávkách 30 mg/kg u psů, potkanů a morčat. Vinpocetin neovlivňuje
perfuzi ledvin a produkci moči. Nevyvolává steal effect; naopak zlepšuje prokrvení postižené oblasti,
zatímco cirkulace jiných oblastí zůstává nezměněna (inverzní steal effect); dále zvyšuje vazodilataci
vyvolanou hypoxií.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Distribuce, biotransformace a eliminace
Po i.v. podání je koncentrace vinpocetinu v cerebrospinální tekutině asi 1/30 hladiny v krvi a 6 hod po
podání je 10 až 30 % vázáno v červených krvinkách. Po i.v. podání vinpocetinu 1 mg/kg ve 25minutové
infuzi je eliminační poločas 4,74+2,16 hod, distribuční objem 5,3+2,2 l/kg a clearance 0,78+0,085 l/h/kg,
což ukazuje na silnou vazbu ve tkáních.
Vylučování močí a stolicí je v poměru 60:40 %. Hlavní metabolit je apovinkaminová kyselina, která
představuje asi 25-30 % podané látky. Vylučuje se ledvinami glomerulární filtrací.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Toxikologie
Akutní toxicita
Akutní LD50 je u potkanů po i.v. podání 30-40 mg/kg, po p.o. podání je 20-30krát vyšší. U myší je situace
podobná. U psů nebyla p.o. LD50 stanovena, protože po dávce 400 mg/kg u nich docházelo k emezi.
Subakutní toxicita
Během 28 dní se ukázalo, že i dávku 25 mg/kg potkani dobře snášeli.
Chronická toxicita
Sledování u psů ukázalo, že po dávkách 5-200 mg/kg po dobu maximálně 12 měsíců nenastaly až do
dávky 15 mg/kg denně žádné pozoruhodné změny. Po vyšších dávkách byly nalezeny zvýšené hodnoty
cholesterolu a močoviny v krvi a u zvířat se objevovala emeze.
Reprodukční studie
Reprodukční studie viz bod 4.6.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek
Kyselina askorbová, disiřičitan sodný, kyselina vinná, benzylalkohol, sorbitol, voda na injekci do 2 ml.

6.2 Inkompatibility
Infuzní roztok vinpocetinu je chemicky inkompatibilní s heparinem, proto se s ním nesmí mísit v jedné
stříkačce nebo infuzní soupravě, ani se vinpocetin nesmí injekčně podávat pacientovi léčenému
heparinem.

6.3 Doba použitelnosti
60 měsíců.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25 °C, v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5 Druh obalu a obsah balení
OPC ampule z hnědého skla o objemu 2 ml s bílým bodem v místě pro zlomení, příbalová informace,
krabička.
Velikost balení:
10 nebo 5 ampulí po 2 ml.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Gedeon Richter Plc.,
Gyömrői út 19-21,
1103 Budapešť,
Maďarsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
83/495/92-S/C

9. DATUM REGISTRACE/DATUM PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 21. 08. Datum posledního prodloužení registrace: 11. 2.
10. DATUM REVIZE TEXTU
18. 8.