AIRFLUSAN SPRAYHALER - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. Zn. suklsSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Airflusan Sprayhaler 25 mikrogramů/125 mikrogramů/dávka suspenze k inhalaci v tlakovém obalu

Airflusan Sprayhaler 25 mikrogramů/250 mikrogramů/dávka suspenze k inhalaci v tlakovém obalu

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Airflusan Sprayhaler 25 mikrogramů/125 mikrogramů/dávka suspenze k inhalaci v tlakovém
obalu
Jedna odměřená dávka (z ventilu) obsahuje salmeterolum 25 mikrogramů (jako salmeteroli
xinafoas) a fluticasoni propionas 125 mikrogramů. To odpovídá podané dávce (z aktuátoru)
salmeterolum 21 mikrogramů a fluticasoni propionas 110 mikrogramů.

Airflusan Sprayhaler 25 mikrogramů/250 mikrogramů/dávka suspenze k inhalaci v tlakovém
obalu
Jedna odměřená dávka (z ventilu) obsahuje salmeterolum 25 mikrogramů (jako salmeteroli
xinafoas) a fluticasoni propionas 250 mikrogramů. To odpovídá podané dávce (z aktuátoru)
salmeterolum 21 mikrogramů a fluticasoni propionas 220 mikrogramů.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Suspenze k inhalaci v tlakovém obalu.

Nádobka obsahuje bílou homogenní suspenzi.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Airflusan Sprayhaler je indikován k pravidelné léčbě bronchiálního astmatu tam, kde je
vhodné podávání kombinovaného přípravku (dlouhodobě působícího agonisty β2-adrenoreceptorů a
inhalačního kortikosteroidu):
- pacienti s nedostatečnou kontrolou astmatu v průběhu léčby inhalačními kortikosteroidy a
„dle potřeby“ inhalačně podávaným krátkodobě působícím agonistou β2 adrenoreceptorů.
nebo
- pacienti s adekvátní kontrolou astmatu při podávání inhalačních kortikosteroidů
a dlouhodobě působících agonistů β2 adrenoreceptorů.

Přípravek Airflusan Sprayhaler se nedoporučuje používat u dětí.

4.2 Dávkování a způsob podání

Způsob podání: inhalační podání.

Pacienti mají být poučeni, že k dosažení optimálního léčebného přínosu je nutné, aby přípravek

Airflusan Sprayhaler užívali každodenně, i když jsou asymptomatičtí.

Pacienti mají být pravidelně kontrolováni lékařem, aby se aplikovaná síla přípravku Airflusan
Sprayhaler udržovala na optimální úrovni a měnila se jen na doporučení lékaře.

Dávku je třeba titrovat tak, aby byla aplikována nejnižší dávka, při které je dosažena účinná
kontrola příznaků. Pokud k udržení příznaků pod kontrolou stačí nejnižší síla přípravku
Airflusan Sprayhaler (25 mikrogramů/125 mikrogramů) podávaná dvakrát denně, mělo by se
v dalším kroku přistoupit k výměně za jiný inhalační přípravek se salmeterolem a
flutikasonem, který je dostupný v nižší síle (25/50 mikrogramů).

Pokud k udržení příznaků pod kontrolou stačí nejnižší síla tohoto alternativního kombinovaného
přípravku podávaná dvakrát denně, mělo by se v dalším kroku přistoupit k vyzkoušení
samotného inhalačního kortikosteroidu.

Alternativně, doporučuje-li to ošetřující lékař, pacientům potřebujícím dlouhodobě působící agonisty
β2adrenoreceptorů může být přípravek Airflusan Sprayhaler titrován na dávku podávanou jednou
denně, která by odpovídajícím způsobem nemoc kontrolovala. V případě dávkování jednou denně u
pacientů s anamnézou nočních příznaků má být dávka podána večer a u pacientů s anamnézou
příznaků vyskytujících se během dne má dávka být podána ráno.

Pacienti mají dostávat přípravek Airflusan Sprayhaler v síle odpovídající obsahem flutikason-
propionátu závažnosti jejich onemocnění. Pokud by pacient potřeboval dávky mimo doporučený
dávkovací režim, mají být předepsány náležité dávky β2agonisty a/nebo kortikosteroidu.

Dávkování:

Dospělí:
- Dvě inhalace 25 mikrogramů salmeterolu a 125 mikrogramů flutikason-propionátu dvakrát
denně
nebo
- Dvě inhalace 25 mikrogramů salmeterolu a 250 mikrogramů flutikason-propionátu dvakrát
denně.
Krátkodobé pokusné podání kombinace salmeterol/flutikason může být považováno za úvodní
udržovací léčbu u dospělých se středně těžkou formou perzistujícího bronchiálního astmatu
(definováno jako pacienti s denními příznaky, denní potřebou podání úlevového přípravku a
středně závažným až závažným omezením průchodnosti dýchacích cest), u kterých je rychlá
léčba astmatu nutná. V těchto případech jsou doporučenou úvodní dávkou dvě inhalace mikrogramů salmeterolu a 50 mikrogramů flutikason-propionátu dvakrát denně. Jakmile je
dosaženo toho, že jsou příznaky astmatu pod kontrolou, léčba má být přezkoumána a je třeba
zvážit, zda by léčba neměla být následně omezena na inhalaci samotného kortikosteroidu. Je
důležité, aby tito pacienti byli pravidelně sledováni.

V případech, kdy chybí jedno nebo dvě kritéria závažnosti, nebyl ve srovnání s používáním
samotného inhalačního flutikason-propionátu v úvodní léčbě pozorován jednoznačný přínos.
Obecně platí, že inhalační kortikoidy nadále představují léky první volby pro většinu pacientů.
Airflusan Sprayhaler není určen k úvodní léčbě mírné formy bronchiálního astmatu.
Doporučuje se, aby byla u pacientů s těžkou formou bronchiálního astmatu stanovena správná
dávka inhalačního kortikoidu před použitím jakékoliv fixní kombinované léčby.

Mohou být použity (v závislosti na národních doporučeních) spacery jako je například
Volumatic nebo AeroChamber Plus. Farmakokinetické údaje jednotlivé dávky prokázaly, že
systémová expozice salmeterolu a flutikason-propionátu se může při používání různých spacerů
měnit (viz bod 4.4).


Pacienti mají být poučeni o správném použití a péči o jejich inhalátor a spacer a jejich technika
by měla být kontrolována, aby bylo zajištěno dodání optimální inhalační dávky do plic. Pacienti
majínadále používat stejnou značku spaceru, protože přecházení mezi různými typy
spacerů může vést ke změnám dávky dodané do plic (viz bod 4.4).

Po zavedení nebo změně spaceru musí následovat opakovaná titrace na nejnižší účinnou
dávku (viz bod 5.2).

Pediatrická populace:

Airflusan Sprayhaler se nemá používat u dětí.

Zvláštní skupiny pacientů:
U starších pacientů a u pacientů s poruchou funkce ledvin není třeba dávku upravovat.
Údaje o aplikaci přípravku Airflusan Sprayhaler pacientům s poruchou funkce jater nejsou k
dispozici.

Návod k použití
Pacienti mají být poučeni o správném používání jejich inhalátoru (viz příbalová informace).

Během inhalace má pacient sedět nebo stát. Inhalátor je určen pro použití ve svislé poloze.

Testování inhalátoru:
Před prvním použití má pacient odstranit kryt náustku jemným stlačením po jeho stranách, inhalátor
dobře protřepat, držet ho mezi prsty a palcem, přičemž palec je na spodní straně pod náustkem, a
vystříknout čtyři dávky do vzduchu, aby se ujistil, že inhalátor funguje. Inhalátor je třeba protřepat
bezprostředně před každým vdechem. Jestliže nebyl inhalátor používán týden nebo více, sejme se kryt
náustku, pacient má inhalátor dobře protřepat a vystříknout dvě dávky do vzduchu.

Použití inhalátoru:
1. Pacienti mají odstranit kryt náustku jemným stlačením po jeho stranách.

2. Pacienti mají zkontrolovat přítomnost volných částic uvnitř a vně inhalátoru a to včetně náustku.

3. Pacienti mají inhalátor dobře protřepat a znovu se ujistit, že nedošlo k uvolnění žádných částí, a že je
obsah inhalátoru rovnoměrně promíchán.

4. Pacienti mají držet inhalátor ve svislé poloze mezi prsty a palcem, s palcem na spodní straně, pod
náustkem.

5. Pacienti mají pohodlně vydechnout a poté vložit náustek do úst mezi zuby a sevřít ho okolo svými
rty. Pacienti mají být poučeni, že nesmí náustek skousnout.

6. Pacienti se začnou pomalu a plynule nadechovat ústy a těsně poté, co začnou s nádechem, stlačí horní
část inhalátoru směrem dolů, aby se uvolnila odměřená dávka přípravku Airflusan Sprayhaler a přitom
ji plynule vdechují co nejhlouběji do plic.

7. Zatímco pacienti zadržují dech, vyjmou inhalátor z úst a sejmou prst z horní části inhalátoru. Pacienti
mají zadržet dech na tak dlouho, jak je to možné.

8. Pokud chtějí pacienti aplikovat druhou dávku, mají držet inhalátor ve svislé poloze a vyčkat asi půl
minuty, než začnou opakovat postup podle bodů 3 až 7.

9. Pacienti mají ihned po podání dávky nasadit kryt náustku zpět do správné polohy, a to silným
zatlačením dokud ve správné pozici kryt zacvakne. Nasazení nevyžaduje užití nadměrné síly.


DŮLEŽITÉ
Pacienti nemají mezi body 5, 6 a 7 spěchat. Je důležité, aby pacienti těsně před použitím jejich
inhalátoru začali dýchat co nejpomaleji. Při několika prvních aplikacích mají pacienti provést nácvik
před zrcadlem. Pozorují-li pacienti "mlhu" vycházející z horní části jejich inhalátoru nebo kolem jejich
úst, mají začít znovu od bodu 3.

K minimalizaci rizika vzniku ezofaryngeální kandidózy a chrapotu si pacienti mají po inhalaci
vypláchnout ústa vodou, a pak ji vyplivnout a/nebo si zuby vyčistit kartáčkem.

Pokud indikátor dávek ukazuje číslo "40" a barva na indikátoru dávky se změní ze zelené na červenou,
mají pacienti zvažovat výměnu inhalátoru. Pacient má přestat používat inhalátor, pokud indikátor
ukazuje "0", protože zbylá dávka vycházející z přístroje nemusí být dostatečná pro aplikaci plné dávky.

Pacienti se nikdy nemají pokoušet změnit čísla na indikátoru nebo odpojovat indikátor od aplikátoru.
Indikátor není možné resetovat a je trvale připojen k aplikátoru.

Čištění (popis je rovněž obsažen v příbalové informaci):
Inhalátor se má čistit alespoň jednou týdně.

1. Odstraní se kryt náustku.

2. Nádobka se nevyjímá z plastového pouzdra.

3. Vnitřní i vnější část náustku a plastové pouzdro se otře suchým hadříkem nebo kapesníkem.

4. Kryt náustku se nasadí zpět do původní pozice. Nevyžaduje to použití nadměrné síly, náustek ve
správné pozici zaklapne.

KOVOVOU NÁDOBKU NEDÁVEJTE DO VODY.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Airflusan Sprayhaler není určen k léčbě akutních symptomů astmatu; ty vyžadují použití
inhalačního bronchodilatancia s rychlým a krátkodobým účinkem. Pacientům je třeba doporučit, aby
tento úlevový inhalátor měli stále při sobě.

Podávání přípravku Airflusan Sprayhaler se nemá zahajovat během exacerbací, ani při výrazně nebo
rychle se zhoršujícím astmatu.

V průběhu léčby přípravkem Airflusan Sprayhaler může dojít k výskytu závažných nežádoucích
příhod nebo exacerbací souvisejících s astmatem. Pacienti mají být požádáni, aby pokračovali
v léčbě, ale vyhledali radu lékaře, pokud příznaky astmatu nejsou pod kontrolou nebo se zhorší po
zahájení léčby přípravkem Airflusan Sprayhaler.

Rostoucí potřeba aplikace úlevové léčby nutné k úpravě vzniklých příznaků (krátkodobě působících
bronchodilatačních léčiv), nebo snížené odpovědi na úlevovou léčbu svědčí o zhoršení kontroly
onemocnění a pacienti mají být zkontrolováni lékařem.

Náhlé a progresivní zhoršení kontroly astmatu může ohrožovat život, a pacient má proto neodkladně
absolvovat lékařské vyšetření. Je třeba zvážit zintenzivnění léčby kortikosteroidy.

Postupné snižování dávky Airflusan Sprayhaler může být zváženo, jakmile jsou astmatické příznaky
pod kontrolou. Je důležité, aby tito pacienti byli pravidelně sledováni po dobu snižování dávek. Má
být použita nejnižší účinná dávka přípravku Airflusan Sprayhaler (viz bod 4.2).

Vzhledem k riziku exacerbace příznaků se léčba přípravkem Airflusan Sprayhaler u pacientů s
bronchiálním astmatem nemá náhle přerušit. Titrace k nižším dávkám se má provádět pod dohledem
lékaře.

Airflusan Sprayhaler, podobně jako ostatní inhalační přípravky obsahující kortikosteroidy, se má
podávat se zvýšenou opatrností pacientům s aktivní nebo klidovou formou plicní tuberkulózy a
plísňovou, virovou nebo jinou infekcí dýchacích cest. Je-li indikováno, je nutno ihned zahájit
odpovídající léčbu.

Vzácně může Airflusan Sprayhaler ve vysokých terapeutických dávkách vyvolat srdeční arytmie,
jako např. supraventrikulární tachykardie, extrasystolie a fibrilace síní a mírné přechodné snížení
draslíku v séru. Proto má být Airflusan Sprayhaler podáván s opatrností pacientům se závažnými
kardiovaskulárními poruchami nebo abnormalitami srdečního rytmu a pacientům s diabetes mellitus,
tyreotoxikózou, nekorigovanou hypokalemií nebo pacientům s predispozicí k nízké hladině
plazmatického draslíku.

Velmi vzácně bylo hlášené zvýšení krevní hladiny glukosy (viz bod 4.8) a tuto skutečnost musí
vzít v potaz lékař předepisující tento lék pacientům s anamnézou diabetes mellitus.

Stejně jako při podávání jiných inhalačních přípravků může po inhalaci přípravku Airflusan
Sprayhaler dojít k paradoxnímu bronchospazmu s bezprostředním zhoršením pískotů (hvízdavého
dýchání) a k dušnosti po inhalaci. Paradoxní bronchospasmus reaguje na bronchodilatancia s
rychlým nástupem účinku a má být léčen okamžitě. V takovém případě je nutné aplikaci přípravku
Airflusan Sprayhaler okamžitě ukončit, znovu zhodnotit stav pacienta a podle potřeby zahájit jinou
terapii.

V důsledku léčby β2 agonisty byly pozorovány farmakologické nežádoucí účinky, jako jsou třes,
palpitace a bolesti hlavy, avšak s tendencí k odeznívání a slábnutí při pravidelné terapii.

Při podávání jakéhokoli inhalačního kortikosteroidu se mohou vyskytnout systémové účinky,
zejména při vysokých dávkách podávaných dlouhodobě. Tyto účinky jsou mnohem méně
pravděpodobné než u podávání perorálních kortikosteroidů. K možným systémovým účinkům patří
Cushingův syndrom, cushingoidní rysy, suprese funkce nadledvin, pokles minerální kostní hustoty,
šedý zákal, zelený zákal a velmi vzácně řada psychologických a behaviorálních poruch zahrnujících
psychomotorickou hyperaktivitu, poruchy spánku, úzkost, deprese nebo agresivitu (zejména u dětí).
Proto je důležité, aby byli pacienti pravidelně sledováni a dávka inhalačního kortikosteroidu
byla snížena na nejnižší dávku, při které je zachována účinná kontrola astmatu.

Dlouhodobá léčba pacientů vysokými dávkami inhalačních kortikosteroidů může způsobit útlum
adrenálních funkcí a akutní adrenální krizi. Velmi vzácně byl popsán výskyt adrenální suprese a
akutní adrenální krize při podávání flutikason-propionátu v dávkách mezi 500 a 1000 mikrogramů.
Situace, které mohou vést ke spuštění akutní adrenální krize zahrnují trauma, chirurgický zákrok,
infekci nebo jakoukoliv náhlou redukci dávky. Tento stav se typicky projeví nespecifickými
příznaky a mohou zahrnovat nechutenství, bolest břicha, váhový úbytek, únavu, bolest hlavy,
nevolnost, zvracení, hypotenzi, poruchy vědomí, hypoglykemii a křeče. V obdobích stresové zátěže
nebo elektivních chirurgických výkonů se má zvažovat doplňkové krytí systémovým
kortikosteroidem.

Porucha zraku
U systémového i lokálního použití kortikosteroidů může být hlášena porucha zraku. Pokud se u

pacienta objeví symptomy, jako je rozmazané vidění nebo jiné poruchy zraku, má být zváženo
odeslání pacienta k očnímu lékaři za účelem vyšetření možných příčin, mezi které patří katarakta,
glaukom nebo vzácná onemocnění, např. centrální serózní chorioretinopatie (CSCR), která byla
hlášena po systémovém i lokálním použití kortikosteroidů.

Jelikož systémová absorpce salmeterolu a flutikason-propionátu se velkou měrou uskutečňuje přes
plíce, použití spaceru s odměřovacím dávkovacím inhalátorem může zvýšit dostupnost přípravku v
plicích. Je třeba připomenout, že by to mohlo vést ke zvýšení rizika systémových nežádoucích
účinků. Farmakokinetické údaje jednotlivých dávek (spacery umyté v roztoku saponátu a ponechané
odkapat dosucha před použitím) prokázaly, že systémová expozice salmeterolu a flutikason-
propionátu se může až dvakrát zvýšit v případě použití Volumatic spaceru s přípravkem Airflusan
Sprayhaler v porovnání se spacerem AeroChamber Plus (viz bod 5.2).

Přínosem terapie inhalačním flutikason-propionátem má být minimalizace potřeby perorálních
kortikosteroidů, ovšem pacienti převádění z perorálních kortikosteroidů mohou být z hlediska
narušené adrenální rezervy rizikoví značně dlouhou dobu. Proto tito pacienti mají být léčeni se
zvláštní opatrností a pravidelně má být monitorována adrenokortikální funkce. Rizikovými mohou být
také pacienti, kteří v minulosti absolvovali akutní terapii vysokými dávkami kortikosteroidů.
Možnost této reziduální dysfunkce je nutné mít na paměti v každé akutní nebo elektivní situaci,
která pravděpodobně je nebo bude situací stresovou a v těchto případech je třeba zvážit náležitou
léčbu kortikosteroidy. Před elektivními výkony je možné konzultovat rozsah adrenální dysfunkce se
specialistou.

Ritonavir může značně zvýšit koncentraci flutikason-propionátu v plazmě. Současnému podávání
je proto třeba se vyhnout, pokud možný přínos pro pacienta nepřeváží riziko vzniku systémových
nežádoucích účinků léčby kortikosteroidy. V takovém případě je třeba pacienty sledovat z
hlediska systémových nežádoucích účinků kortikosteroidů. Při kombinaci flutikason-propionátu s
jinými silnými inhibitory izoenzymu CYP3A, včetně léčivých přípravků obsahujících kobicistat,
je také zvýšené riziko vzniku systémových nežádoucích účinků (viz bod 4.5).

V 3leté studii u pacientů s chronickou obstrukční plicní nemoci (CHOPN) používajících
salmeterol a flutikason - propionát ve fixní kombinaci ve srovnání s placebem byl hlášen zvýšený
výskyt infekcí dolních cest dýchacích (zvláště pneumonie a bronchitidy (viz bod 4.8). V 3leté
studii CHOPN byli starší pacienti, pacienti s nižším body mass indexem (< 25 kg/m2) a pacienti s
velmi závažnou formou onemocnění (FEV1 < 30% náležité hodnoty) nejvíce ohrožení rizikem
vzniku pneumonie bez ohledu na léčbu. U pacientů s CHOPN mají lékaři zůstat ostražitými pro
možnost vývoje pneumonie a dalších infekcí dolních cest dýchacích, jelikož klinické rysy těchto
infekcí a exacerbací se často překrývají. Jestliže pacient se závažnou formou CHOPN prodělal
pneumonii, léčba salmeterolem a flutikason-propionátem má být přehodnocená. U pacientů s
CHOPN nebyla bezpečnost a účinnost přípravku Airflusan Sprayhaler hodnocena, proto tento
přípravek není indikován k léčbě CHOPN.

Údaje z velké klinické studie (the Salmeterol Multi-Centre Astma Research Trial, SMART)
naznačily, že afro-američtí pacienti měli zvýšené riziko výskytu závažných respiračních
nežádoucích příhod nebo úmrtí během užívání salmeterolu ve srovnání s placebem (viz bod 5.1).
Není známo, zda k tomu došlo na základě farmakogenetiky, nebo jiných faktorů. Pacienti
černošského afrického nebo afro-karibského původu proto mají pokračovat v léčbě, ale zároveň
by měli vyhledat radu lékaře, pokud nejsou příznaky astmatu pod kontrolou nebo se zhorší v
době užívání přípravku Airflusan Sprayhaler.

Současné užití systémově podávaného ketokonazolu významně zvyšuje systémovou expozici
salmeterolu. To může vést ke zvýšení incidence systémových účinků (např. prodloužení QTc
intervalu a palpitacím). Pokud prospěch z léčby salmeterolem nepřeváží možné zvýšení rizika jeho
systémových nežádoucích účinků, je třeba se společné léčbě s ketokonazolem nebo s dalšími silnými
inhibitory CYP3A4 vyvarovat (viz bod 4.5).

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

β adrenergní blokátory mohou oslabit nebo antagonizovat účinek salmeterolu. Nemají se podávat
neselektivní ani selektivní β blokátory, nejsou-li pro jejich použití závažné důvody. Potenciálně
závažná hypokalemie může být důsledkem léčby β2 agonisty. Zvláštní opatrnost je zapotřebí u akutní
závažné formy astmatu, jelikož účinek může být zesílen současnou léčbou deriváty xantinů,
kortikosteroidy a diuretiky.

Souběžná aplikace jiných β -adrenergních léčiv může mít potenciálně aditivní efekt.

Flutikason-propionát
Za normálních okolností je po inhalačním podání dosaženo nízkých plazmatických koncentrací
flutikason-propionátu, vzhledem k velmi silnému metabolismu látky během prvního přechodu játry
(first pass metabolism) a vysoké systémové clearance zprostředkované cytochromem P450 3A4 ve
střevě a játrech. Z toho důvodu jsou klinicky významné interakce s jinými léčivy zprostředkované
flutikason-propionátem nepravděpodobné.

Ve studiích interakcí u zdravých jedinců užívajících intranasální flutikason-propionát s ritonavirem
(velmi silný inhibitor cytochromu P450 3A4) v dávce 100 mg dvakrát denně, došlo ke zvýšení
plazmatické koncentrace flutikason-propionátu více než stonásobně, což vedlo ke značné redukci
sérové koncentrace kortizolu. Informace o této interakci chybí pro inhalovaný flutikason-propionát,
ale očekává se značné zvýšení plazmatických hladin flutikason-propionátu. Současnému podávání je
třeba se vyhnout, pokud možný přínos pro pacienta nepřeváží riziko vzniku systémových nežádoucích
účinků léčby kortikosteroidy.

V malé studii na zdravých dobrovolnících došlo při podání o něco slabšího inhibitoru cytochromu
CYP3A ketokonazolu ke zvýšení expozice flutikason-propionátu po jednorázové inhalaci o 150 %.
Toto vedlo k většímu snížení plazmatické hladiny kortizolu ve srovnání se samotným podáním
flutikason-propionátu. U souběžné léčby jinými silnými inhibitory cytochromu CYP3A, jako např.
itrakonazolem a léčivými přípravky obsahujícími kobicistat, a středně silnými inhibitory inhibitorů
CYP3A, jako např. erythromycinem, se rovněž očekává zvýšení systémové expozice flutikason-
propionátu a rizika systémových nežádoucích účinků. Současnému podávání je proto třeba se
vyhnout, pokud možný přínos pro pacienta nepřeváží riziko vzniku systémových nežádoucích účinků
léčby kortikosteroidy. V takovém případě je třeba pacienty sledovat z hlediska systémových
nežádoucích účinků kortikosteroidů.

Salmeterol
Silné inhibitory CYP3ASoučasné podávání ketokonazolu (400 mg perorálně 1x denně) a salmeterolu (50 mikrogramů
inhalačně 2x denně) 15 zdravým subjektům po dobu 7 dnů vedlo k významnému zvýšení
plazmatické expozice salmeterolu (1,4-násobku Cmax a 15-násobku AUC). To může vést ke zvýšení
incidence dalších systémových účinků léčby salmeterolem (např. prodloužení QTc intervalu a
palpitacím) v porovnání s léčbou salmeterolem nebo ketokonazolem samotným (viz bod 4.4).

Nebyly pozorovány žádné klinicky významné účinky na krevní tlak, srdeční frekvenci, hladinu
krevní glukózy a draslíku v krvi. Současné podávání s ketokonazolem nevedlo ke zvýšení
eliminačního poločasu salmeterolu ani zvýšení akumulace salmeterolu při opakovaném dávkování.

Pokud prospěch z léčby salmeterolem nepřeváží možné zvýšení rizika jeho systémových
nežádoucích účinků, je třeba se současnému podávání s ketokonazolem vyvarovat. Je
pravděpodobné, že riziko interakcí s dalšími silnými inhibitory CYP3A4 (např. intrakonazolem,
telithromycinem, ritonavirem) bude podobné.

Středně silné inhibitory CYP3ASoučasné podávání erythromycinu (500 mg perorálně 3x denně) a salmeterolu (50 mikrogramů
inhalačně 2x denně) 15 zdravým subjektům po dobu 6 dnů vedlo k malému, statisticky
nevýznamnému zvýšení expozice salmeterolu (1,4-násobku Cmax a 1,2-násobku AUC). Současné
podávání s erythromycinem nebylo spojeno s žádnými závažnými nežádoucími účinky.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Střední množství dat získaných u těhotných žen (výsledky z rozmezí 300–1000 těhotných) neukazují
na malformační nebo feto/neonatální toxické poškození plodu salmeterolem a flutikason-
propionátem. Studie na zvířatech ukázaly na reprodukční toxicitu po podání β2-agonisty
adrenoreceptorů a glukokortikosteroidů (viz bod 5.3).

Podávání přípravku Airflusan Sprayhaler těhotným ženám se má zvažovat pouze tehdy, pokud
očekávaný přínos pro matku je větší než možné riziko pro plod.

K terapii těhotných žen se má používat nejnižší účinná dávka flutikason-propionátu potřebná k udržení
astmatu pod adekvátní kontrolou.

Kojení
Není známo, zda se salmeterol a flutikason-propionát/metabolity vylučují do lidského
mateřského mléka.

Studie ukázaly, že salmeterol a flutikason-propionát a jejich metabolity se vylučují do mléka potkaních
samic.

Riziko pro kojené novorozence/kojence se nedá vyloučit. Je třeba zvážit, zda ukončit kojení nebo
ukončit léčbu přípravkem Airflusan Sprayhaler, s přihlédnutím k očekávanému přínosu léčby pro
matku a přínosu kojení pro dítě.

Fertilita
Nejsou dostupná data pro lidi. Avšak, studie na zvířatech ukazují, že salmeterol nebo flutikason-
propionát neovlivňují fertilitu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Airflusan Sprayhaler nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat
stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Jelikož přípravek Airflusan Sprayhaler obsahuje salmeterol a flutikason-propionát, lze očekávat typ a
závažnost nežádoucích reakcí na každou z těchto dvou léčivých látek. Při jejich současném podání
nepřibývají žádné další nežádoucí účinky.

Seznam nežádoucích účinků v tabulce
V následujícím textu jsou nežádoucí účinky, které byly spojeny se salmeterolem/flutikason-
propionátem uvedené podle orgánových tříd a frekvence výskytu. Četnost je definována jako: velmi
častá (≥ 1/10); častá (≥ 1/100 a <1/10); méně častá (≥ 1/1000 a <1/100); velmi vzácná (< 1/10000)
a není známo (není možné odhadnout z dostupných dat).
Četnost nežádoucích účinků byla odvozena z dat získaných v klinických studiích. Incidence u placeba
nebyla vzata v úvahu.


Třídy orgánových
systémů
Nežádoucí účinky Frekvence výskytu

Infekce a infestace Kandidóza dutiny ústní a hrdla


Pneumonie
Bronchitida

Ezofageální kandidóza


časté


časté1,
časté1,
vzácné
Poruchy imunitního
systému
Reakce přecitlivělosti s následujícími
projevy:

kožní reakce přecitlivělosti

angioedém (hlavně faciální a
orofaryngeální otok)
respirační příznaky (dušnost)
respirační příznaky (bronchospasmus)
anafylaktické reakce včetně
anafylaktického šoku



méně časté

vzácné


méně časté
vzácné
vzácné
Endokrinní poruchy Cushingův syndrom, cushingoidní rysy,
suprese adrenální funkce, retardace růstu
u dětí a mladistvých, pokles minerální
kostní denzity
vzácnéPoruchy metabolismu
a výživy
Hypokalemie

Hyperglykemie
časté
méně častéPsychiatrické poruchy Úzkost

Porucha spánku

Změny chování, včetně
psychomotorické hyperaktivity a
podrážděnosti (převážně u dětí)

Deprese, agresivita (převážně u dětí)
méně časté

méně časté

vzácné



není známo
Poruchy nervového
systému
Bolest hlavy

Třes
velmi časté
méně časté
Poruchy oka Katarakta

Glaukom

Rozmazané vidění (viz také bod 4.4)
méně časté

vzácné
není známo



Srdeční poruchy Palpitace

Tachykardie

Srdeční arytmie (včetně
supraventrikulární tachykardie
a extrasystol)

Fibrilace síní

Angina pectoris
méně časté

méně časté

vzácné


méně časté

méně časté
Respirační, hrudní a Zánět nosohltanu velmi časté2,mediastinální poruchy
Podráždění hrdla

Chrapot/dysfonie

Zánět vedlejších nosních dutin

Paradoxní bronchospasmus

časté
časté
časté1,vzácnéPoruchy kůže a
podkožní tkáně
Pohmožděniny časté1,Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Svalové křeče

Traumatické zlomeniny

Bolesti kloubů

Svalové bolesti
časté

časté1,
časté

časté
1. Často se vyskytovala s placebem
2. Velmi často se vyskytovala s placebem
3. Hlášeno po 3 roky ve studii s CHOPN
4. Viz bod 4.
Popis vybraných nežádoucích účinků

Byly hlášeny farmakologické nežádoucí účinky β2-agonistů, jako je tremor, palpitace a bolest hlavy,
avšak s tendencí k odeznívání a slábnutí při pravidelné terapii.

Stejně jako při podávání jiných inhalačních přípravků se může bezprostředně po inhalaci dávky
vyskytnout paradoxní bronchospasmus se zhoršením hvízdavého dýchání (pískoty) a dušností.
Paradoxní bronchospasmus reaguje na podání rychle působícího inhalačního bronchodilatancia, které
musí být ihned podáno. Dále je nutné okamžitě ukončit léčbu přípravkem Airflusan Sprayhaler, znovu
zhodnotit stav pacienta a v případě potřeby zavést alternativní terapii.

Vzhledem k obsahu flutikason-propionátu se u některých pacientů může vyskytnout chrapot a
kandidóza (moučnivka) dutiny ústní a hrdla a vzácně jícnu. Chrapot a výskyt kandidózy lze zmírnit
výplachem dutiny ústní vodou a/nebo vyčištěním zubů po použití přípravku. Symptomatickou
kandidózu dutiny ústní a hrdla lze léčit topickou antifungicidní farmakoterapií při pokračující léčbě
salmeterolem/flutikasonem.

Pediatrická populace

Možné systémové účinky zahrnují Cushingův syndrom, cushingoidní rysy, supresi adrenální
funkce a retardace růstu u dětí a mladistvých (viz bod 4.4). Děti mohou mít rovněž zkušenost s

výskytem úzkostí, poruchou spánku a změnou chování, včetně zvýšené aktivity a podrážděnosti.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 100 41 Praha 10, webové stránky:
www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

4.9 Předávkování

Údaje z klinických studií o předávkování přípravku Airflusan Sprayhaler nejsou k dispozici.
Dále jsou uvedeny údaje o předávkování obou léčivých látek:

Objektivními a subjektivními příznaky předávkování salmeterolu jsou závrať, zvýšení systolického
krevního tlaku, tremor, bolest hlavy a tachykardie. Jestliže terapie přípravkem Airflusan Sprayhaler
byla zastavena z důvodu předávkování jeho beta-agonistické složky, je třeba uvážit poskytnutí
vhodné náhradní kortikosteroidní terapie. Může se vyskytnout i hypokalemie a proto se má
monitorovat hladina draslíku v krvi. Substituce draslíku se má zvážit.

Akutní: inhalace vyšších než doporučených dávek flutikason-propionátu může vést k přechodnému
útlumu funkce nadledvin. Urgentní zásah není nutný, protože jak bylo prokázáno stanovením
plazmatického kortizolu, funkce nadledvin se zotaví během několika dnů.

Chronické předávkování inhalačním flutikason-propionátem: adrenální rezerva má být
monitorována a může být nezbytná léčba systémovými kortikosteroidy. Po stabilizaci stavu, má léčba
pokračovat inhalačním kortikosteroidem v doporučené dávce, viz bod 4.4: riziko adrenální suprese.

V případech akutního a chronického předávkování flutikason-propionátu má terapie přípravkem
Airflusan Sprayhaler pokračovat v dávkách vhodných k udržení příznaků astmatu pod kontrolou.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: léčiva k terapii onemocnění spojených s obstrukcí dýchacích
cest; sympatomimetika v kombinaci s kortikosteroidy nebo jinými léky, s výjimkou
anticholinergik.

ATC kód: R03AK
Mechanismus účinku a farmakodynamické vlastnosti:

Přípravek Airflusan Sprayhaler obsahuje salmeterol a flutikason-propionát, jež mají rozdílné
mechanismy účinku.

Příslušné mechanismy účinku obou přípravku jsou následující:

Salmeterol:

Salmeterol je selektivní dlouhodobě (12 hodin) působící β2-agonista adrenoreceptorů s dlouhým
postranním řetězcem, který se váže na zevní místo receptoru.

Salmeterol navozuje dlouhodobější bronchodilataci (trvající nejméně 12 hodin) než doporučené

dávky konvenčních krátkodobě účinných β2-agonistů.

Flutikason-propionát:

Flutikason-propionát podávaný inhalačně v doporučených dávkách má glukokortikoidní
protizánětlivý účinek uvnitř plic, který vede k redukci příznaků a exacerbací astmatu, s méně
nežádoucími účinky, než které jsou pozorované při systémovém podávání kortikosteroidů.

Klinická účinnost a bezpečnost:

Klinické studie u pacientů s bronchiálním astmatem

Dvanáctiměsíční studie (Gaining Optimal Asthma ControL - GOAL) na 3416 dospělých a
dospívajících pacientech s persistentním astmatem srovnávala účinnost a bezpečnost kombinace
salmeterol/flutikason-propionát (FP) oproti samostatnému inhalačnímu kortikosteroidu (FP), aby se
zjistilo, zda jsou cíle léčby astmatu dosažitelné. Léčba byla stupňována každých 12 týdnů, dokud
nebyla dosažena ** „totální kontrola“ nebo nebyla dosažena nejvyšší dávka zkoumaného přípravku.
Ve studiích GOAL bylo prokázáno, že více pacientů léčených kombinací salmeterol/FP dosáhlo
kontroly astmatu než pacientů léčených samotným inhalačním kortikosteroidem (IKS), a této kontroly
bylo dosaženo při nižší dávce IKS.

Mnohem rychleji bylo dosaženo úrovně „dobré kontroly“ astmatu s kombinací salmeterol/FP, než
se samotným inhalačním kortikosteroidem. Doba trvání léčby k dosažení prvního individuálního
týdne „dobré kontroly“ astmatu u 50 % léčených byla u kombinace salmeterol/FP 16 dnů ve
srovnání s 37 dny u skupiny léčené samotným I K S. Ve skupině jedinců s astmatem, kteří ještě
nebyli léčeni steroidy, byla doba trvání léčby nutná k dosažení prvního individuálního týdne „dobré
kontroly“ astmatu 16 dní u pacientů s kombinací salmeterol/FP a 23 dní u pacientů léčených samotným
IKS.

Závěry studie ukázaly:

Procentuální dosažení *„dobré kontroly (DK)“ a **„totální kontroly (TK)“ u
astmatických pacientů po dobu 12 měsíců
Léčba před zahájením studie Salmeterol/FP FP
DK TK DK TK
Bez IKS (samostatné SABA) 78 % 50 % 70 % 40 %
Nízké dávky IKS (≤500 μg
BDP nebo ekvivalent/den)
75 % 44 % 60 % 28 %
Průměrná dávka IKS (>– 1000 μg BDP nebo
ekvivalent/den)
62 % 29 % 47 % 16 %
Shrnutí výsledků ze léčebných úrovní
71 % 41 % 59 % 28 %
* Dobře kontrolované astma: méně než nebo rovnající se 2 dnům se skóre příznaku větším než
(skóre příznaku 1 je definováno jako „příznaky po jednu krátkou dobu v průběhu dne“),
SABA použity u méně než nebo rovno 2 dnům a v méně než nebo rovno 4 případům na týden,
náležité hodnoty ranní maximální výdechové rychlosti větší nebo rovnající se 80%, bez
nočního probouzení, bez exacerbací a bez nežádoucích účinků vedoucích ke změně léčby.

** Totální kontrola astmatu: bez příznaků, bez krátkodobě působících beta-2-agonistů (SABA),
více než nebo odpovídající 80 % náležité hodnoty ranní maximální výdechové rychlosti, bez
nočního probouzení, bez exacerbací a bez nežádoucích účinků vedoucích ke změně léčby.

Výsledky této studie ukazují, že kombinace salmeterol/flutikason 50/100 mikrogramů
podávaná dvakrát denně může být zvažována v úvodní udržovací léčbě u pacientů se středně

těžkou, perzistující formou astmatu, u kterých je rychlá kontrola astmatu považována za
nezbytnou (viz bod 4.2).

Ve dvojitě zaslepené, randomizované, souběžné skupině klinické studie na 318 dospělých
pacientech ≥18 let s perzistujícím astmatem byla hodnocena bezpečnost a tolerance kombinace
salmeterol/FP podávané ve dvou inhalacích dvakrát denně po dobu dvou týdnů. Studie prokázala,
že zdvojnásobení inhalací každé sily salmeterolu/FP až po dobu 14 dní mírně zvyšuje výskyt
nežádoucích příhod způsobených β -agonisty (třes; 1 pacient [1%] versus 0, palpitace; 6 [3%] versus
[<1%], svalové křeče; 6[3%] versus 1 [<1%]) a vyvolává podobný výskyt nežádoucích příhod
spojených s podáváním inhalačních kortikosteroidů (např. moučnivka dutiny ústní; 6 [6%] versus [8%], chrapot; 2 [2%] versus 4 [2%]) ve srovnání s jednou inhalací dvakrát denně. S mírným
zvýšením výskytu nežádoucích příhod způsobených β -agonisty má lékař počítat v případě, že
zvažuje zdvojnásobení dávky přípravku Airflusan Sprayhaler u dospělých pacientů vyžadujících
přídatnou krátkodobou (až 14 dnů trvající) léčbu inhalačními kortikosteroidy.

Salmeterol v multicentrické studii léčby astmatu (SMART)
SMART byla multicentrickou, randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou
klinickou studií trvající 28 týdnů v souběžných skupinách v USA. Randomizováno bylo 13 pacientů v salmeterolové skupině (50 μg dvakrát denně) a 13 179 pacientů v placebové skupině při
jejich obvyklé léčbě astmatu. Pacienti byli zahrnuti do studie, pokud byli starší než 12 let věku,
trpěli astmatem nebo užívali medikaci pro léčbu astmatu (ale ne LABA). Užívání IKS při vstupu
do studie bylo zaznamenáno, ale nebylo požadováno během studie. Primárním cílem studie
SMART byl počet úmrtí spojených s poruchou respiračního systému a život ohrožující stavy
spojené s poruchou respiračního systému.

Klíčové výsledky ze studie SMART: primární cílový ukazatel

Skupina pacientů Počet příhod primárního
cíle/počet pacientů
Relativní riziko (CI 95%)
salmeterol placebo
Všichni pacienti 50/13,176 36/12,179 1.40 (0.91, 2.14)
Pacienti užívající inhalační
kortikosteroidy
23/6,127 19/6,138 1.21 (0.66, 2.23)
Pacienti neužívající inhalační
kortikosteroidy
27/7,049 17/7,041 1.60 (087, 2.93)
Afro-američtí pacienti 20/2,366 5/2,319 4.10 (1.54, 10.90)
(Riziko vyznačené tučně je statisticky významné na 95% hladině významnosti).

Klíčové výsledky ze studie SMART podle užití inhalačních kortikosteroidů na počátku:
sekundární cíloví ukazatelé

Počet příhod sekundárních
cílů/počet pacientů
Relativní riziko (CI 95%)
salmeterol placebo
Úmrtí související s respiračním systémem
Pacienti užívající inhalační
kortikosteroidy
10/6127 5/6138 2.01 (0.69, 5.86)
Pacienti neužívající inhalační
kortikosteroidy
14/7049 6/7041 2.28 (0.88, 5.94)

Úmrtí související s astmatem nebo život ohrožující stavy
Pacienti užívající inhalační
kortikosteroidy
16/6127 13/6138 1.24 (0.60, 2.58)
Pacienti neužívající
inhalační kortikosteroidy
21/7049 9/7041 2.39 (1.10, 5.22)
Úmrtí související s astmatem
Pacienti užívající inhalační
kortikosteroidy
4/6127 3/6138 1.35 (0.30, 6.04)
Pacienti neužívající inhalační
kortikosteroidy
9/7049 0/7041 *

(*= nebylo možné spočítat, jelikož v placebové skupině nedošlo k vývoji žádných nežádoucích
příhod. Zvýrazněné hodnoty jsou statisticky významné na 95% hladině. V tabulce výše uvedené
sekundární cíle dosahovaly statistické významnosti v celé populaci). Sekundární cíle z jakékoliv
příčiny všech kombinovaných příčin úmrtí nebo život ohrožujících stavů, všech příčin úmrtí nebo
všech příčin hospitalizací nedosáhly statistické významnosti v celé populaci.

Pediatrická populace

V klinické studii SAM101667 u 158 dětí ve věku 6 až 16 let se symptomatickým astmatem je
prokázána stejná účinnost kombinace salmeterol / flutikason-propionátu v porovnání s dvojnásobnou
dávkou flutikason-propionátu týkající se kontroly příznaků a plicních funkcí.
Tato studie nebyla navržena ke sledování účinků na exacerbace.

Byla provedena multicentrická 8týdenní, dvojitě zaslepená studie s cílem zhodnotit bezpečnost a
účinnost inhalátoru s odměřenou dávkou salmeterol-FP (25/50 mikrogramů, 1 nebo 2 inhalace
dvakrát denně) oproti FP (50 mikrogramů, 1 nebo 2 inhalace dvakrát denně) u japonských
pediatrických pacientů (ve věku 6 měsíců až 4 roky) s dětským bronchiálním astmatem. Bezpečnost
dlouhodobé léčby u inhalátoru s odměřenou dávkou salmeterol-FP (25/50 mikrogramů, 1 nebo inhalace dvakrát denně) byla hodnocena v 16týdenní, otevřené, následné léčebné fázi studie. Studii
dokončilo devadesát jedna procent (136/150) randomizovaných pacientů léčených salmeterolem-FP
a osmdesát osm procent (132/150) randomizovaných pacientů léčených samotným FP. Primární
cílový ukazatel studie nebyl dosažen, tj. změna průměrných hodnot celkového skóre symptomů
astmatu oproti výchozím hodnotám (zaslepená část studie). Nebyla prokázána statisticky významná
superiorita salmeterolu-FP oproti samotnému FP (95% Cl [-2,47; 0,54], p = 0,206). Nebyly
zaznamenány žádné klinicky významné rozdíly v bezpečnostním profilu mezi salmeterol-FP a
samotným FP (8týdenní dvojitě zaslepená část); při podávání salmeterolu-FP během16týdenní
otevřené prodloužené fáze nebyly zjištěny žádné nové bezpečnostní signály. Nebylo zaznamenáno
žádné úmrtí pacientů. Je obtížné provést spolehlivou diagnózu astmatu u dětí ve věku 4 roky a
mladších, a tudíž obtížné získat přesvědčivé údaje. Salmeterol-FP není schválen u dětí mladších 4 let.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po inhalačním podání salmeterolu v kombinaci s flutikason-propionátem byly farmakokinetické
vlastnosti každé z těchto léčivých látek podobné farmakokinetickým vlastnostem pozorovaným po
jejich samostatném podání. Pro účely farmakokinetiky tedy lze obě složky hodnotit odděleně.

Salmeterol

Salmeterol působí místně v plicích, a proto jeho léčebné účinky nelze posuzovat podle plazmatických
hladin. O farmakokinetice salmeterolu jsou k dispozici jen omezené údaje, neboť jeho stanovení
v plazmě je technicky obtížné, jelikož plazmatické koncentrace dosahované po inhalačním podání
terapeutických dávek jsou velmi nízké (přibližně 200 pg/ml nebo méně).


Flutikason-propionát

Absolutní biologická dostupnost jedné dávky inhalačního flutikason-propionátu u zdravých jedinců
kolísá v závislosti na typu použitého inhalačního prostředku zdravotnické techniky přibližně mezi
až 11 % nominální dávky. U pacientů s bronchiálním astmatem byl při inhalaci flutikason-
propionátem sledován nižší stupeň systémové expozice.

Absorpce flutikason-propionátu do systémové cirkulace probíhá hlavně v plicích, a to zpočátku rychle
a potom pomaleji. Zbytek inhalační dávky může být spolknut, avšak jeho příspěvek k systémové
expozici je minimální, protože perorální biologická dostupnost je z důvodu nízké rozpustnosti ve vodě
a presystémové metabolizace menší než 1 %. Systémová expozice se zvyšuje lineárně se stoupající
inhalační dávkou.

Dispozice flutikason-propionátu je charakterizována vysokou plazmatickou clearance (ml/min), velkým distribučním objemem v ustáleném stavu (přibližně 300 l) a terminálním poločasem
přibližně 8 hodin.

Vazba na plazmatické proteiny činí 91 %.

Flutikason-propionát je ze systémové cirkulace odstraňován velmi rychle. Hlavně cestou
biotransformací na neúčinný metabolit kyselinu karboxylovou, a to prostřednictvím CYP3A(izoenzymu cytochromu P450). Další neidentifikované metabolity byly rovněž nalezeny ve stolici.

Renální clearance flutikason-propionátu je zanedbatelná. Méně než 5 % dávky je vylučováno močí,
hlavně jako metabolity. Hlavní část dávky je vylučována stolicí formou metabolitů a nezměněného
léčiva.

K dispozici jsou pouze omezená data zkoumající navýšení dávky dodané do plic při použití přípravku
Airflusan Sprayhaler se spacery Volumatic nebo AeroChamber Plus. Avšak farmakokinetická studie
jediné dávky, Studie PRC/CRD/13/11 (se spacery umytými v roztoku saponátu a ponechanými
odkapat dosucha) prokázala, že systémová expozice salmeterolu a flutikason-propionátu může být
zvýšena až dvakrát při použití spaceru Volumatic s přípravkem Airflusan Sprayhaler v porovnání se
spacerem AeroChamber Plus (viz bod 4.4).

Na základě dat napříč studiemi lze usuzovat, že systémová expozice může být navýšena asi 3krát se
spacerem AeroChamber Plus nebo 4-7krát se spacerem Volumatic v porovnání s použitím bez
spaceru.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Jediné obavy týkající se bezpečnosti pro použití u člověka vyplývající ze studií odděleného podání
salmeterolu a flutikason-propionátu u zvířat, byly účinky spojené s nadměrným farmakologickým
působením.

V reprodukčních studiích na zvířatech bylo prokázáno, že glukokortikosteroidy vyvolávají
malformace (rozštěp patra, malformace skeletu). Nezdá se však, že by tyto výsledky studií na zvířatech
byly relevantní pro aplikaci doporučených dávek u člověka.
U salmeterolu byla ve studiích na zvířatech prokázána embryofetální toxicita pouze při vysokých
expozičních hladinách. Při současném podávání obou léčivých látek v dávkách, o nichž je známo,
že vyvolávají abnormality indukované glukokortikoidy, byl u potkanů zjištěn zvýšený výskyt
transponované umbilikální arterie a inkompletní osifikace okcipitální kosti.

Norfluran (propelent HFA 134a, neobsahující chlorované fluoralkany) ve studiích provedených u řady
druhů zvířat exponovaných každodenně po dobu dvou let nevykázal toxické efekty ani ve velmi
vysokých koncentracích svých par, výrazně převyšujících koncentrace, kterým pravděpodobně budou
vystaveni pacienti.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Hnací plyn: Norfluran (HFA 134a)

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

Doba použitelnosti po prvním otevření sáčku: 3 měsíce.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

Uchovávejte nádobku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Nádobka obsahuje stlačenou kapalinu.
Nevystavujte teplotám vyšším než 50 °C.
Tlakovou nádobku nepropichujte.
Nádobka se nesmí propichovat, rozebírat ani vyhazovat do ohně, a to ani, když je zdánlivě prázdná.
Chraňte před chladem a mrazem.
Stejně jako u většiny inhalačních léčivých přípravků v tlakových nádobkách se může léčebný účinek
tohoto léčivého přípravku snížit, je-li nádobka studená.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Inhalátor se skládá z hliníkové nádobky s vhodným dávkovacím ventilem a polypropylenovým
aplikátorem s indikátorem dávky, a polypropylenového (PP) víčka proti prachu, v uzavřeném sáčku
obsahujícím vysoušedlo, zabalen do krabičky.

Jedna nádobka je naplněna pro aplikaci 120 dávek.

Velikosti balení:
1; 2; 2 (spojená balení 2x1); 3; 3 (spojená balení 3x1); 4; 5; 6; 10; 10 (spojená balení 10x1) nádobek
obsahujících 120 dávek.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sandoz s.r.o., Na Pankráci 1724/129, 140 00 Praha 4 - Nusle, Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Airflusan Sprayhaler (25 mikrogramů/125 mikrogramů): 14/524/16-C
Airflusan Sprayhaler (25 mikrogramů/250 mikrogramů): 14/525/16-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 31.5.

10. DATUM REVIZE TEXTU

6. 3.