GONAL-F 75 IU (5,5 MIKROGRAMů) -
Tabulka obsahu pro lék Gonal-f 75 iu (5,5 mikrogramů)
通用: follitropin alfa活性物质:
ATC集团: G03GA05 - follitropin alfa
活性物质含量: 75IU(5,5MCG)
填料: Vial
PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
GONAL-f 75 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
Jedna injekční lahvička obsahuje follitropinum alfa* 5,5 mikrogramů, což odpovídá 75 IU. Jeden ml
naředěného roztoku obsahuje 75 IU.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
Prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok.
Popis prášku: bílé lyofilizované pelety.
Popis rozpouštědla: čirý, bezbarvý roztok
pH naředěného roztoku je 6,5 až 7,5.
Dospělé ženy
• Anovulace klomifen-citrátem.
• Stimulace tvorby vícečetných folikulů u žen podstupujících superovulaci za účelem asistované
reprodukce intra-fallopický přenos zygot.
• Spolu s luteinizačním hormonem žen s vážnou nedostatečností LH a FSH.
Dospělí muži
• GONAL-f je indikován spolu s lidským choriovým gonadotropinem spermatogeneze u mužů s kongenitálním či získaným hypogonadotropním hypogonadismem.
Léčba přípravkem GONAL-f by měla být zahájena pod dohledem lékaře se zkušenostmi s léčbou
poruch fertility.
Dávkování
Doporučená dávka přípravku GONAL-f odpovídá dávkování používanému u močových FSH.
Klinické hodnocení přípravku GONAL-f ukazuje, že by se jeho denní dávky, režim podávání a
postupy pro monitorování léčby neměly lišit od jiných v současnosti používaných léčivých přípravků
obsahujících močový FSH. Doporučuje se dodržovat zahajovací dávkování uvedené níže.
Srovnávací klinické studie ukázaly, že pacientky vyžadují v průměru nižší kumulativní dávku a kratší
dobu léčby přípravkem GONAL-f ve srovnání s urinárním FSH. Proto je za vhodnou považována nižší
celková dávka přípravku GONAL-f než je obecně používaná dávka urinárního FSH a to nejen pro
optimalizaci vývoje folikulů, ale také pro minimalizaci rizika nežádoucí ovariální hyperstimulace. Viz
bod 5.1.
Ženy s anovulací GONAL-f může být podáván jako cyklus denních injekcí. U menstruujících žen by měla být léčba
zahájena během prvních 7 dnů menstruačního cyklu.
Běžně používaný režim se zahajuje dávkou 75 až 150 IU FSH denně a zvyšuje se dle potřeby o
37,5 IU, nebo 75 IU v 7- či nejlépe 14denních intervalech do dosažení adekvátní, ne však nadměrné
odpovědi. Léčba by měla být upravena dle individuální odpovědi pacientky zhodnocené měřením
velikosti folikulu ultrazvukem a/nebo měřením sekrece estrogenu. Maximální denní dávka obvykle
nepřekračuje 225 IU FSH. Pokud pacientka ani po 4 týdnech na léčbu neodpovídá, měl by být tento
cyklus vynechán a pacientka by měla podstoupit další hodnocení, po kterém by měla znovu zahájit
léčbu vyššími zahajovacími dávkami, než ve vynechaném cyklu.
Po dosažení optimální odpovědi by měla být podána jednorázová injekce 250 mikrogramů
rekombinantního lidského choriogonadotropinu alfa 24 až 48 hodin po poslední injekci GONALu-f. Pacientce se doporučuje pohlavní styk v ten samý den
a den po podání hCG. Alternativně může být provedena nitroděložní inseminace.
V případě dosažení nadměrné odpovědi by měla být léčba zastavena a hCG nepodán Léčba by měla být znovu zahájena v dalším cyklu v nižší dávce než v cyklu předchozím.
Ženy podstupující stimulaci ovarií za účelem tvorby vícečetných folikulů před in vitro fertilizací nebo
jinou technikou asistované reprodukce
Běžně užívaným režimem na superovulaci je podání 150 až 225 IU přípravku GONAL-f denně, které
se zahajuje 2. nebo 3. dnem cyklu. Léčba pokračuje do dosažení adekvátní tvorby folikulů měří monitorováním sekrece estrogenu a/nebo ultrazvukovým vyšetřenímodpovědi pacientky, obvykle nepřekračuje 450 IU denně. V průměru je adekvátní tvorby folikulů
dosaženo 10. den léčby
24 až 48 hodin po poslední injekci přípravku GONAL-f se podá jednorázová injekce 250 mikrogramů
r-hCG nebo 5 000 IU až 10 000 IU hCG k vyvolání finálního dozrání folikulů.
Down-regulace agonistou nebo antagonistou gonadotropin-uvolňujícího hormonu běžně používá k potlačení návalu endogenního LH a ke kontrole tonických hladin LH. V běžně
užívaném protokolu se GONAL-f zahajuje přibližně 2 týdny po zahájení léčby agonistou, pokračuje se
v podávání obou přípravků až do dosažení adekvátní tvorby folikulů. Např. po 2 týdnech léčby
agonistou se podává 150 až 225 IU přípravku GONAL-f po dobu prvních 7 dnů. Dávka se potom
upraví dle ovariální odpovědi.
Celkové zkušenosti s IVF ukazují, že procento úspěšnosti léčby zůstává stabilní během prvních
pokusů, a potom postupně klesá.
Ženy se závážnou nedostatečností LH a FSH
U žen s nedostatečností LH a FSH je cílem léčby přípravkem GONAL-f spolu s luteinizačním
hormonem podáván jako cyklus jedné injekce denně spolu s lutropinem alfa. Pokud pacientka trpí amenoreou a
má nízkou sekreci endogenního estrogenu, léčba může být zahájena kdykoli.
Doporučuje se zahájení dávkou 75 IU lutropinu alfa denně se 75 až 150 IU FSH. Léčba by měla být
přizpůsobena individuální odpovědi pacientky hodnocené měřením velikosti folikulu ultrazvukem a
dle estrogenní odpovědi.
Pokud je potřebné zvýšení dávky FSH, úprava dávky by měla probíhat v 7 až 14denních intervalech
po 37,5 IU až 75 IU. Může být přijatelné prodloužit délku stimulace v jednom cyklu až na 5 týdnů.
Po dosažení optimální odpovědi by měla být podána jednorázová injekce 250 mikrogramů r-hCG nebo
000 IU až 10 000 IU hCG, a to 24 až 48 hodin po poslední injekci GONALu-f. Pacientce se
doporučuje pohlavní styk v ten samý den a den po podání hCG. Případně může být provedeno
nitroděložní oplodnění nebo jiný lékařský výkon asistované reprodukce podle posouzení klinického
případu lékařem.
Může být zvážena podpora luteální fáze, neboť nedostatek látek s luteotropní aktivitou může vést k předčasnému zániku corpus luteum.
V případě dosažení nadměrné odpovědi by měla být léčba zastavena a hCG nepodán. Léčba by měla
být znovu zahájena v dalším cyklu v nižších dávkách FSH než v cyklu předchozím
Muži s hypogonadotropním hypogonadismem
GONAL-f by měl být podáván v dávce 150 IU třikrát týdně současně s hCG, minimálně po dobu
měsíců. Pokud po této době pacient neodpovídá, může být v kombinované léčbě pokračováno;
současné klinické zkušenosti ukazují, že k dosažení spermatogeneze může být nutná léčba nejméně
18 měsíců.
Zvláštní populace
Starší pacienti
Neexistuje žádné relevantní použití přípravku GONAL-f u starší populace. Bezpečnost a účinnost
přípravku GONAL-f u starších pacientů nebyly stanoveny.
Porucha funkce ledvin nebo jater
Bezpečnost, účinnost a farmakokinetika přípravku GONAL-f u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin
nebo jater nebyly stanoveny.
Způsob podání
Přípravek GONAL-f je určen k subkutánnímu podání. Injekce má být podávána každý den vždy ve
stejnou dobu.
První injekce přípravku GONAL-f má být podávána pod přímým lékařským dohledem. Podávání
přípravku GONAL-f samotnou pacientkou /samotným pacientem má být prováděno pouze u
pacientek/pacientů, kteří jsou dobře motivováni, adekvátně proškoleni a mají přístup k radě odborníka.
Místo vpichu se má každý den střídat.
Návod k rekonstituci léčivého přípravku je uveden v bodě 6.6 a v příbalové informaci.
• hypersenzitivita na léčivou látku nebo kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.• nádory hypotalamu nebo hypofýzy
• zvětšení vaječníků nebo ovariální cysta neznámého původu nesouvisející s polycystickým
ovariálním onemocněním
• gynekologické krvácením neznámého původu
• karcinom vaječníků, dělohy nebo prsu
GONAL–f se nesmí používat u stavů, kdy nelze předpokládat účinnou odpověď, jako jsou:
• primární selhání vaječníků
• malformace pohlavních orgánů, inkompatibilní s těhotenstvím
• fibroidní nádory dělohy inkompatibilní s těhotenstvím.
• primární nedostatečnost varlat
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.
Obecná doporučení
GONAL-f je vysoce účinnou gonadotropní látkou, která může vyvolat mírné až závažné nežádoucí
reakce a která by měla být používána pouze lékaři s velkými zkušenostmi v oblasti neplodnosti a její
léčby.
Léčba gonadotropinem klade určité časové nároky na lékaře a pomocné zdravotnické pracovníky i na
dostupnost vhodných monitorovacích zařízení. U žen vyžaduje bezpečné a účinné použití GONALu-f
monitorování ovariální odpovědi ultrazvukem, buď samotným nebo lépe v kombinaci s měřením
sérových hladin estradiolu, a to pravidelně. Odpověď jednotlivých pacientů na podání FSH se může
lišit, u některých pacientů je odpověď na FSH slabá, u jiných naopak velmi silná. U žen i mužů by
měla být používána nejnižší ještě účinná dávka dle cíle léčby.
Porfyrie
Pacienti s porfyrií nebo s výskytem porfyrie v rodině by měli být během léčby přípravkem GONAL-f
pečlivě sledováni. Zhoršení nebo projevení se tohoto stavu může vyžadovat ukončení léčby.
Léčba u žen
Před zahájením léčby by mělo být určeno, že infertilita páru je vhodná k této léčbě a měly by být
zhodnoceny všechny předpokládané kontraindikace otěhotnění. Pacientky by měly být zvláště
vyšetřeny na hypothyroidismus, nedostatečnost kůry nadledvin, hyperprolaktinémii a tyto stavy
adekvátně léčeny.
Pacientky podstupující stimulaci růstu folikulů, buď z důvodu léčby anovulační infertility nebo při
ART zákroku, mají zvýšené riziko zvětšení ovarií či rozvoje hyperstimulace. Výskyt takových příhod
může být omezen dodržením doporučené dávky přípravku GONAL-f a způsobu podání a pečlivým
monitorováním během léčby. K přesné interpretaci známek rozvoje folikulu a jeho zrání je třeba, aby
měl lékař zkušenosti s hodnocením příslušných testů.
V klinických studiích se prokázalo zvýšení ovariální senzitivity vůči přípravku GONAL-f při
současném podávání s lutropinem alfa. Pokud se považuje za vhodné zvýšení dávky FSH, mělo by být
prováděno nejlépe v 7 až 14denních intervalech po 37,5 až 75 IU.
Nebylo provedeno přímé srovnání přípravku GONAL-f/LH s lidským menopauzálním
gonadotropinem s přípravkem GONAL-f/LH je srovnatelná s hMG.
Syndrom ovariální hyperstimulace Jedním z očekávaných účinků kontrolované stimulace ovarií je určité zvětšení ovarií. Častěji k němu
dochází u žen se syndromem polycystických ovarií a obvykle odezní bez léčby.
Na rozdíl od zvětšení ovarií bez komplikací je OHSS stav, který se může projevit s různou závažností.
Je charakterizován výrazným zvětšením ovarií, vysokou hladinou pohlavních hormonů v séru a
zvýšením vaskulární permeability, což může vést ke kumulaci tekutiny v peritoneální, pleurální a
vzácně perikardiální dutině.
U závažných případů OHSS mohou být pozorovány následující příznaky: bolest břicha, abdominální
distenze, závažné zvětšení ovarií, zvýšení hmotnosti, dyspnoe, oligurie a gastrointestinální symptomy
jako nauzea, zvracení a průjem. Klinické vyšetření může odhalit hypovolémii, hemokoncentraci,
elektrolytovou nerovnováhu, ascites, hemoperitoneum, pleurální výpotek, hydrothorax nebo akutní
plicní nedostatečnost. Velmi vzácně může být vážný OHSS zkomplikován torzí ovaria nebo
tromboembolickou příhodou, např. plicní embolií, ischemickou cévní mozkovou příhodou nebo
infarktem myokardu.
K nezávislým rizikovým faktorům, které mohou vést k rozvoji syndromu OHSS, patří nízký věk,
nízká tělesná hmotnost, polycystický ovariální syndrom, vysoké dávky exogenních gonadotropinů,
vysoká absolutní nebo rychle se zvyšující hladina estradiolu v séru a předchozí příhody OHSS, velký
počet rozvíjejících se ovariálních folikulů a velký počet oocytů odebraných při cyklech asistované
reprodukce
Dodržování doporučené dávky přípravku GONAL-f a režimů podávání a pečlivé sledování léčby,
minimalizuje výskyt ovariální hyperstimulace a vícečetného těhotenství identifikaci rizikových faktorů se doporučuje sledovat stimulační cykly ultrazvukovým vyšetřením a
měřením hladiny estradiolu.
Podle některých důkazů lze usuzovat na to, že hCG hraje klíčovou roli jako spouštěč OHSS a že tento
syndrom může být v případě, že dojde k otěhotnění, závažnější a dlouhodobější. Proto pokud se objeví
příznaky hyperstimulace ovarií, např. zvýšení hladiny estradiolu v séru > 5 500 pg/ml nebo
> 20 200 pmol/l a/nebo ≥ 40 folikulů celkem, doporučuje se hCG nepodávat a pacientce doporučit,
aby vynechala pohlavní styk nebo použila bariérové metody antikoncepce po dobu nejméně 4 dnů.
Syndrom OHSS se může velmi rychle v závažnou zdravotní příhodu. Objeví se většinou po přerušení hormonální léčby a svého maxima
dosahuje asi sedm až deset dní po další léčbě. Pacientky po podání hCG mají tedy být sledovány
alespoň po dobu dvou týdnů.
Při ART může odsátí všech folikulů před ovulací snížit výskyt hyperstimulace.
Mírný až středně závažný syndrom OHSS obvykle odezní spontánně. Pokud se vyskytne závažný
OHSS, doporučuje se léčbu gonadotropinem ukončit, pokud ještě probíhá. Pacientka by měla být
hospitalizována a měla by být zahájena vhodná léčba.
Vícečetné těhotenství
U pacientek podstupujících indukci ovulace je výskyt vícečetných těhotenství zvýšený ve srovnání
s přirozeným početím. Většinou se jedná o dvojčata. S vícečetným těhotenstvím, zvláště při dvou a
více plodech, je spojeno zvýšené riziko pro matku i plod.
K minimalizaci rizika vícečetného těhotenství se doporučuje pečlivé monitorování ovariální odpovědi.
U pacientek podstupujících ART souvisí riziko vícečetného těhotenství hlavně s počtem umístěných
embryí, jejich kvalitou a věkem pacientky.
Před zahájením léčby by měly být pacientky upozorněny na riziko vícečetného porodu.
Potraty
U pacientek podstupujících stimulaci růstu folikulů pro indukci ovulace nebo ART je riziko potratu ve
srovnání s přirozeným početím vyšší.
Mimoděložní těhotenství
Ženy s anamnézou onemocnění vejcovodů mají zvýšené riziko mimoděložního těhotenství, ať k němu
dojde spontánním početím nebo po léčbě neplodnosti. Bylo zjištěno, že prevalence mimoděložního
těhotenství je ve srovnání s normální populací vyšší.
Nádorová onemocnění reprodukčního systému
U žen, které podstoupily více léčebných režimů neplodnosti, byla zaznamenána nádorová onemocnění
reprodukčního systému, benigní i maligní. Nebylo dosud stanoveno, zda léčba gonadotropiny zvyšuje
riziko těchto nádorů u neplodných žen či ne.
Kongenitální malformace
Prevalence kongenitálních malformací po ART může být mírně vyšší než po spontánním otěhotnění.
Je to považováno za důsledek rozdílů v charakteristice rodičů důsledek vícečetných těhotenství.
Tromboembolická příhoda
U žen, které v nedávné době prodělaly nebo ještě trpí nějakým tromboembolickým onemocněním a
u žen s všeobecně známými rizikovými faktory tromboembolických příhod, jako je osobní či rodinná
anamnéza, může léčba gonadotropiny ještě zvýšit riziko zhoršení, resp. vzniku takových příhod. U
těchto žen je třeba zvážit přínos podávání gonadotropinu vůči riziku. Je však třeba poznamenat, že
riziko tromboembolických příhod představuje i samotné těhotenství a OHSS.
Léčba u mužů
Zvýšené hladiny endogenního FSH nasvědčují primárnímu selhání varlat. Takoví pacienti
neodpovídají na léčbu přípravkem GONAL-f/hCG. Přípravek GONAL-f se nesmí používat, jestliže
nedošlo k účinné odpovědi.
Jako součást vyhodnocení odpovědi se doporučuje analýza semene 4 až 6 měsíců po zahájení léčby.
Obsah sodíku
GONAL-f obsahuje méně než 1 mmol „bez sodíku“.
Průvodní podávání přípravku GONAL-f s jinými přípravky používanými ke stimulaci ovulace hCG, klomifen-citrátnebo antagonisty k vyvolání hypofyzární desenzibilizace může zvýšit dávku přípravku GONAL-f
nutnou k dosažení adekvátní ovariální odpovědi. Během léčby léčivým přípravkem GONAL-f nebyly
zaznamenány žádné další klinicky signifikantní interakce s jiným léčivým přípravkem.
Těhotenství
Neexistuje indikace pro použití přípravku GONAL-f během těhotenství. Údaje získané z malého
souboru těhotných žen nebo fetální/neonatální toxicitu folitropinu alfa.
Ve studiích na zvířatech nebyl pozorován žádný teratogenní účinek V případě užívání během těhotenství nejsou k dispozici dostatečné klinické údaje k vyloučení
případného teratogenního účinku přípravku GONAL-f.
Kojení
GONAL-f není indikován během kojení.
Fertilita
GONAL-f je indikován pro použití v případě infertility
GONAL-f nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Přehled bezpečnostního profilu
K nejčastěji uváděným nežádoucím účinkům patří bolest hlavy, cysty na ovariích a reakce v místě
vpichu injekční stříkačky
Často je uváděn také mírný nebo středně závažný syndrom hyperstimulace ovarií měl být považován za riziko související se stimulací. Závažné případy OHSS jsou méně časté bod 4.4
Velmi vzácně pak může docházet k tromboembolickým příhodám
Seznam nežádoucích účinků
Pro frekvence výskytu uváděné dále platí tyto definice: velmi časté méně časté
Léčba u žen
Poruchy imunitního systému
Velmi vzácné: Mírné až středně závažné alergické reakce včetně anafylaktických reakcí a šoku
Poruchy nervového systému
Velmi časté: Bolest hlavy
Cévní poruchy
Velmi vzácné: Tromboembolismus
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Velmi vzácné: Exacerbace či zhoršení astmatu
Gastrointestinální poruchy
Časté: Bolest břicha, distenze břicha, nepříjemné pocity v břiše, nevolnost, zvracení,
průjem
Poruchy reprodukčního systému a prsu
Velmi časté: Ovariální cysty
Časté: Mírný až středně vážný OHSS Méně časté: Vážný OHSS Vzácné: Komplikace vážného OHSS
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté: Reakce v místě vpichu injekce podráždění v místě vpichu injekce
Léčba u mužů
Poruchy imunitního systému
Velmi vzácné: Mírné až středně závažné alergické reakce včetně anafylaktických reakcí a šoku
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Velmi vzácné: Exacerbace či zhoršení astmatu
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté: Akné
Poruchy reprodukčního systému a prsu
Časté: Gynekomastie, varikokéla
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté: Reakce v místě vpichu injekce podráždění v místě vpichu injekce
Vyšetření
Časté: Přírůstek hmotnosti
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
Účinky předávkování přípravkem GONAL-f nejsou známy, existuje však možnost vzniku syndromu
OHSS
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
Farmakoterapeutická skupina: pohlavní hormony a modulátory genitálního systému, gonadotropiny,
ATC kód: G03GA05.
Mechanismus účinku
Přední lalok hypofýzy vylučuje folikuly stimulující hormon odpověď na GnRH; LH i FSH se vzájemně doplňuji při vývoji folikulů a ovulaci. FSH stimuluje vývoj
ovariálních folikulů, zatímco působení LH se podílí na vývoji folikulů, steroidogenezi a dozrávání.
Farmakodynamické účinky
Hladina inhibinu a estradiolu folikulárního vývoje. Zvýšení sérové hladiny inhibinu je rychlé a lze je pozorovat již třetí den
podávání r-hFSH, zatímco hladina E2 potřebuje více času a zvýšení je pozorováno až od čtvrtého dne
léčby. Celkový objem folikulů se začíná zvyšovat přibližně po 4 až 5 dnech denního podávání r-hFSH
a v závislosti na odpovědi pacientky je maximálního účinku dosaženo přibližně po 10 dnech od
zahájení podávání r-hFSH.
Klinická účinnost a bezpečnost u žen
V klinických studiích byli pacienti se závažnou nedostatečností FSH a LH definováni endogenní
hladinou LH v séru < 1,2 IU/l dle měření v referenční laboratoři. Je však třeba vzít v úvahu to, že
existují rozdíly v měření LH v různých laboratořích.
V klinických studiích srovnávajících r-hFSH a u indukce ovulace byl GONAL-f účinnější než urinární FSH ve smyslu nižší celkové dávky a kratší
doby léčby, které jsou nutné pro spuštění dozrávání folikulu.
U ART vedla léčba přípravkem GONAL-f v nižší celkové dávce a za kratší časové období než u
urinárního FSH k vyššímu počtu získaných oocytů ve srovnání s urinárním FSH.
Tabulka: Výsledky studie GF 8407 a bezpečnost přípravku GONAL-f s urinárním FSH u asistované reprodukce
GONAL-f
Urinární FSH
Počet získaných oocytůPočet dnů, kdy je nutná stimulace pomocí FSHCelková požadovaná dávka FSH 䙓Potřeba zvýšit 擡癫甠⠀─
刀潺擭
Klinická účinnost a bezpečnost u mužů
U mužů s nedostatkem FSH vyvolává GONAL-f podávaný současně s hCG nejméně po dobu
měsíců spermatogenezi.
Při současném podávání follitropinu alfa a lutropinu alfa nedochází k farmakokinetické interakci.
Distribuce
Po intravenózním podání je folitropin alfa distribuován do extracelulární tekutiny s úvodním
poločasem asi 2 hodiny a eliminován z těla s terminálním poločasem 14 až 17 hodin. Distribuční
objem v rovnovážném stavu je v rozmezí 9 až 11 l.
Po podkožním podání je absolutní biologická dostupnost asi 66 % a zdánlivý terminální poločas je
v rozmezí 24 až 59 hodin. Proporcionalita dávky po subkutánním podání byla prokázána až do dávky
900 IU. Po opakovaném podání se folitropin alfa trojnásobně akumuluje a dosahuje rovnovážného
stavu během 3 až 4 dní.
Eliminace
Celková clearance je 0,6 l/h a asi 12 % dávky follitropinu alfa se vyloučí močí.
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií toxicity po jednorázovém a
opakovaném podávání a genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka kromě toho, které je
již uvedené v jiných částech tohoto souhrnu údajů o přípravku.
Neporušená fertilita byla zaznamenána u krys vystavených farmakologickým dávkám folitropinu alfa
Je-li podáván ve vysokých dávkách životaschopných plodů bez teratogenního účinku a děložní dystokii podobnou té, která je pozorována
u urinárního menopauzálního gonadotropinu v těhotenství, tato data mají omezený klinický význam.
6.1 Seznam pomocných látek
Prášek
Sacharóza
Monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného
Dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného
Methionin
Polysorbát Koncentrovaná kyselina fosforečná Hydroxid sodný
Rozpouštědlo
Voda pro injekci
6.2 Inkompatibility
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou
uvedeny v bodě 6.6.
6.3 Doba použitelnosti
roky
Přípravek je určen k okamžitému a jednorázovému použití po prvním otevření a rekonstituci.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Neuchovávejte při teplotě nad 25 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
6.5 Druh obalu a obsah balení
GONAL-f je dodáván jako prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok. Prášek je balen do 3ml
injekčních lahviček odtrhovacím víčkem. 1 ml rozpouštědla pro rekonstituci je dodáván v 1ml předplněné injekční
stříkačce
Léčivý přípravek je dodáván v balení po 1, 5 nebo 10 injekčních lahvičkách s 1, 5 nebo
10 předplněnými injekčními stříkačkami s rozpouštědlem.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Pouze k jednorázovému použití.
GONAL-f je nutno před použitím naředit přiloženým rozpouštědlem GONAL-f prášek a rozpouštědlo připravit a používat“ v příbalové informaci
GONAL-f může být naředěn společně s lutropinem alfa a podán v jedné injekci. V tomto případě musí
být lutropin alfa rozpuštěn jako první, a poté se použije k rozpuštění prášku přípravku GONAL-f.
Studie prokázaly, že společné podávání s lutropinem alfa nijak významně neovlivňuje aktivitu,
stabilitu, farmakokinetické ani farmakodynamické vlastnosti léčivých látek.
Naředěný roztok by neměl být aplikován, pokud obsahuje částice nebo není čirý.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
Merck Europe B.V.
Gustav Mahlerplein 1082 MA Amsterdam
Nizozemsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/95/EU/1/95/EU/1/95/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 20. října Datum posledního prodloužení registrace: 20. října
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
GONAL-f 1050 IU/1,75 ml prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
Jedna vícedávková injekční lahvička obsahuje follitropinum alfa* 87 mikrogramů 200 IUobsahuje 600 IU.
* rekombinantní lidský folikuly stimulující hormon DNA z ovariálních buněk křečka čínského
Pomocné látky se známým účinkem: Rekonstituovaný roztok obsahuje 9,45 mg benzylalkoholu
v jednom mililitru.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
Prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok.
Popis prášku: bílé lyofilizované pelety.
Popis rozpouštědla: čirý, bezbarvý roztok
pH naředěného roztoku je 6,5 až 7,5.
Dospělé ženy
• Anovulace klomifen-citrátem.
• Stimulace tvorby vícečetných folikulů u žen podstupujících superovulaci za účelem asistované
reprodukce intra-fallopický přenos zygot.
• Spolu s luteinizačním hormonem žen s vážnou nedostatečností LH a FSH.
Dospělí muži
• GONAL-f je indikován spolu s lidským choriovým gonadotropinem spermatogeneze u mužů s kongenitálním či získaným hypogonadotropním hypogonadismem.
Léčba přípravkem GONAL-f by měla být zahájena pod dohledem lékaře se zkušenostmi s léčbou
poruch fertility.
Dávkování
Doporučená dávka přípravku GONAL-f odpovídá dávkování používanému u močových FSH.
Klinické hodnocení přípravku GONAL-f ukazuje, že by se jeho denní dávky, režim podávání a
postupy pro monitorování léčby neměly lišit od jiných v současnosti používaných léčivých přípravků
obsahujících močový FSH. Doporučuje se dodržovat zahajovací dávkování uvedené níže.
Srovnávací klinické studie ukázaly, že pacientky vyžadují v průměru nižší kumulativní dávku a kratší
dobu léčby přípravkem GONAL-f ve srovnání s urinárním FSH. Proto je za vhodnou považována nižší
celková dávka přípravku GONAL-f než je obecně používaná dávka urinárního FSH a to nejen pro
optimalizaci vývoje folikulů, ale také pro minimalizaci rizika nežádoucí ovariální hyperstimulace. Viz
bod 5.1.
Byla prokázána bioekvivalence mezi ekvivalentními dávkami monodávkové formy a vícedávkové
formy přípravku GONAL-f.
Následující tabulka uvádí objem k aplikaci předepsané dávky:
Dávka 㜵 0,150 0,225 0,300 0,375 0,450 0,
Ženy s anovulací GONAL-f může být podáván jako cyklus denních injekcí. U menstruujících žen by měla být léčba
zahájena během prvních 7 dnů menstruačního cyklu.
Běžně používaný režim se zahajuje dávkou 75 až 150 IU FSH denně a zvyšuje se dle potřeby o
37,5 IU, nebo 75 IU v 7- či nejlépe 14denních intervalech do dosažení adekvátní, ne však nadměrné
odpovědi. Léčba by měla být upravena dle individuální odpovědi pacientky zhodnocené měřením
velikosti folikulu ultrazvukem a/nebo měřením sekrece estrogenu. Maximální denní dávka obvykle
nepřekračuje 225 IU FSH. Pokud pacientka ani po 4 týdnech na léčbu neodpovídá, měl by být tento
cyklus vynechán a pacientka by měla podstoupit další hodnocení, po kterém by měla znovu zahájit
léčbu vyššími zahajovacími dávkami, než ve vynechaném cyklu.
Po dosažení optimální odpovědi by měla být podána jednorázová injekce 250 mikrogramů
rekombinantního lidského choriogonadotropinu alfa 24 až 48 hodin po poslední injekci GONALu-f. Pacientce se doporučuje pohlavní styk v ten samý den
a den po podání hCG. Alternativně může být provedena nitroděložní inseminace.
V případě dosažení nadměrné odpovědi by měla být léčba zastavena a hCG nepodán Léčba by měla být znovu zahájena v dalším cyklu v nižší dávce než v cyklu předchozím.
Ženy podstupující stimulaci ovarií za účelem tvorby vícečetných folikulů před in vitro fertilizací nebo
jinou technikou asistované reprodukce
Běžně užívaným režimem na superovulaci je podání 150 až 225 IU přípravku GONAL-f denně, které
se zahajuje 2. nebo 3. dnem cyklu. Léčba pokračuje do dosažení adekvátní tvorby folikulů měří monitorováním sekrece estrogenu a/nebo ultrazvukovým vyšetřenímodpovědi pacientky, obvykle nepřekračuje 450 IU denně. V průměru je adekvátní tvorby folikulů
dosaženo 10. den léčby
24 až 48 hodin po poslední injekci přípravku GONAL-f se podá jednorázová injekce 250 mikrogramů
r-hCG nebo 5 000 IU až 10 000 IU hCG k vyvolání finálního dozrání folikulů.
Down-regulace agonistou nebo antagonistou gonadotropin-uvolňujícího hormonu běžně používá k potlačení návalu endogenního LH a ke kontrole tonických hladin LH. V běžně
užívaném protokolu se GONAL-f zahajuje přibližně 2 týdny po zahájení léčby agonistou, pokračuje se
v podávání obou přípravků až do dosažení adekvátní tvorby folikulů. Např. po 2 týdnech léčby
agonistou se podává 150 až 225 IU přípravku GONAL-f po dobu prvních 7 dnů. Dávka se potom
upraví dle ovariální odpovědi.
Celkové zkušenosti s IVF ukazují, že procento úspěšnosti léčby zůstává stabilní během prvních
pokusů, a potom postupně klesá.
Ženy se závážnou nedostatečností LH a FSH
U žen s nedostatečností LH a FSH je cílem léčby přípravkem GONAL-f spolu s luteinizačním
hormonem podáván jako cyklus jedné injekce denně spolu s lutropinem alfa. Pokud pacientka trpí amenoreou a
má nízkou sekreci endogenního estrogenu, léčba může být zahájena kdykoli.
Doporučuje se zahájení dávkou 75 IU lutropinu alfa denně se 75 až 150 IU FSH. Léčba by měla být
přizpůsobena individuální odpovědi pacientky hodnocené měřením velikosti folikulu ultrazvukem a
dle estrogenní odpovědi.
Pokud je potřebné zvýšení dávky FSH, úprava dávky by měla probíhat v 7 až 14denních intervalech
po 37,5 IU až 75 IU. Může být přijatelné prodloužit délku stimulace v jednom cyklu až na 5 týdnů.
Po dosažení optimální odpovědi by měla být podána jednorázová injekce 250 mikrogramů r-hCG nebo
000 IU až 10 000 IU hCG, a to 24 až 48 hodin po poslední injekci GONALu-f. Pacientce se
doporučuje pohlavní styk v ten samý den a den po podání hCG. Případně může být provedeno
nitroděložní oplodnění nebo jiný lékařský výkon asistované reprodukce podle posouzení klinického
případu lékařem.
Může být zvážena podpora luteální fáze, neboť nedostatek látek s luteotropní aktivitou může vést k předčasnému zániku corpus luteum.
V případě dosažení nadměrné odpovědi by měla být léčba zastavena a hCG nepodán. Léčba by měla
být znovu zahájena v dalším cyklu v nižších dávkách FSH než v cyklu předchozím
Muži s hypogonadotropním hypogonadismem
GONAL-f by měl být podáván v dávce 150 IU třikrát týdně současně s hCG, minimálně po dobu
měsíců. Pokud po této době pacient neodpovídá, může být v kombinované léčbě pokračováno;
současné klinické zkušenosti ukazují, že k dosažení spermatogeneze může být nutná léčba nejméně
18 měsíců.
Zvláštní populace
Starší pacienti
Neexistuje žádné relevantní použití přípravku GONAL-f u starší populace. Bezpečnost a účinnost
přípravku GONAL-f u starších pacientů nebyly stanoveny.
Porucha funkce ledvin nebo jater
Bezpečnost, účinnost a farmakokinetika přípravku GONAL-f u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin
nebo jater nebyly stanoveny.
Způsob podání
Přípravek GONAL-f je určen k subkutánnímu podání. Injekce má být podávána každý den vždy ve
stejnou dobu.
První injekce přípravku GONAL-f má být podávána pod přímým lékařským dohledem. Podávání
přípravku GONAL-f samotnou pacientkou /samotným pacientem má být prováděno pouze u
pacientek/pacientů, kteří jsou dobře motivováni, adekvátně proškoleni a mají přístup k radě odborníka.
Jelikož GONAL-f vícedávková forma je určen na několik injekcí, je třeba poskytnout pacientům
přesné pokyny, aby se zabránilo chybnému použití vícedávkové formy přípravku.
Z důvodu místní reaktivity na benzylalkohol nemá být následující den pro injekci použito stejné místo.
Jednotlivé naředěné injekční lahvičky mají být použity pouze pro jediného pacienta.
Návod k rekonstituci léčivého přípravku je uveden v bodě 6.6 a v příbalové informaci.
• hypersenzitivita na léčivou látku nebo kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.• nádory hypotalamu nebo hypofýzy
• zvětšení vaječníků nebo ovariální cysta neznámého původu nesouvisející s polycystickým
ovariálním onemocněním
• gynekologické krvácením neznámého původu
• karcinom vaječníků, dělohy nebo prsu
GONAL–f se nesmí používat u stavů, kdy nelze předpokládat účinnou odpověď, jako jsou:
• primární selhání vaječníků
• malformace pohlavních orgánů, inkompatibilní s těhotenstvím
• fibroidní nádory dělohy inkompatibilní s těhotenstvím.
• primární nedostatečnost varlat
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.
Obecná doporučení
GONAL-f je vysoce účinnou gonadotropní látkou, která může vyvolat mírné až závažné nežádoucí
reakce a která by měla být používána pouze lékaři s velkými zkušenostmi v oblasti neplodnosti a její
léčby.
Léčba gonadotropinem klade určité časové nároky na lékaře a pomocné zdravotnické pracovníky i na
dostupnost vhodných monitorovacích zařízení. U žen vyžaduje bezpečné a účinné použití GONALu-f
monitorování ovariální odpovědi ultrazvukem, buď samotným nebo lépe v kombinaci s měřením
sérových hladin estradiolu, a to pravidelně. Odpověď jednotlivých pacientů na podání FSH se může
lišit, u některých pacientů je odpověď na FSH slabá, u jiných naopak velmi silná. U žen i mužů by
měla být používána nejnižší ještě účinná dávka dle cíle léčby.
Porfyrie
Pacienti s porfyrií nebo s výskytem porfyrie v rodině by měli být během léčby přípravkem GONAL-f
pečlivě sledováni. Zhoršení nebo projevení se tohoto stavu může vyžadovat ukončení léčby.
Léčba u žen
Před zahájením léčby by mělo být určeno, že infertilita páru je vhodná k této léčbě a měly by být
zhodnoceny všechny předpokládané kontraindikace otěhotnění. Pacientky by měly být zvláště
vyšetřeny na hypothyroidismus, nedostatečnost kůry nadledvin, hyperprolaktinémii a tyto stavy
adekvátně léčeny.
Pacientky podstupující stimulaci růstu folikulů, buď z důvodu léčby anovulační infertility nebo při
ART zákroku, mají zvýšené riziko zvětšení ovarií či rozvoje hyperstimulace. Výskyt takových příhod
může být omezen dodržením doporučené dávky přípravku GONAL-f a způsobu podání a pečlivým
monitorováním během léčby. K přesné interpretaci známek rozvoje folikulu a jeho zrání je třeba, aby
měl lékař zkušenosti s hodnocením příslušných testů.
V klinických studiích se prokázalo zvýšení ovariální senzitivity vůči přípravku GONAL-f při
současném podávání s lutropinem alfa. Pokud se považuje za vhodné zvýšení dávky FSH, mělo by být
prováděno nejlépe v 7 až 14denních intervalech po 37,5 až 75 IU.
Nebylo provedeno přímé srovnání přípravku GONAL-f/LH s lidským menopauzálním
gonadotropinem s přípravkem GONAL-f/LH je srovnatelná s hMG.
Syndrom ovariální hyperstimulace Jedním z očekávaných účinků kontrolované stimulace ovarií je určité zvětšení ovarií. Častěji k němu
dochází u žen se syndromem polycystických ovarií a obvykle odezní bez léčby.
Na rozdíl od zvětšení ovarií bez komplikací je OHSS stav, který se může projevit s různou závažností.
Je charakterizován výrazným zvětšením ovarií, vysokou hladinou pohlavních hormonů v séru a
zvýšením vaskulární permeability, což může vést ke kumulaci tekutiny v peritoneální, pleurální a
vzácně perikardiální dutině.
U závažných případů OHSS mohou být pozorovány následující příznaky: bolest břicha, abdominální
distenze, závažné zvětšení ovarií, zvýšení hmotnosti, dyspnoe, oligurie a gastrointestinální symptomy
jako nauzea, zvracení a průjem. Klinické vyšetření může odhalit hypovolémii, hemokoncentraci,
elektrolytovou nerovnováhu, ascites, hemoperitoneum, pleurální výpotek, hydrothorax nebo akutní
plicní nedostatečnost. Velmi vzácně může být vážný OHSS zkomplikován torzí ovaria nebo
tromboembolickou příhodou, např. plicní embolií, ischemickou cévní mozkovou příhodou nebo
infarktem myokardu.
K nezávislým rizikovým faktorům, které mohou vést k rozvoji syndromu OHSS, patří nízký věk,
nízká tělesná hmotnost, polycystický ovariální syndrom, vysoké dávky exogenních gonadotropinů,
vysoká absolutní nebo rychle se zvyšující hladina estradiolu v séru a předchozí příhody OHSS, velký
počet rozvíjejících se ovariálních folikulů a velký počet oocytů odebraných při cyklech asistované
reprodukce
Dodržování doporučené dávky přípravku GONAL-f a režimů podávání a pečlivé sledování léčby,
minimalizuje výskyt ovariální hyperstimulace a vícečetného těhotenství identifikaci rizikových faktorů se doporučuje sledovat stimulační cykly ultrazvukovým vyšetřením a
měřením hladiny estradiolu.
Podle některých důkazů lze usuzovat na to, že hCG hraje klíčovou roli jako spouštěč OHSS a že tento
syndrom může být v případě, že dojde k otěhotnění, závažnější a dlouhodobější. Proto pokud se objeví
příznaky hyperstimulace ovarií, např. zvýšení hladiny estradiolu v séru > 5 500 pg/ml nebo
> 20 200 pmol/l a/nebo ≥ 40 folikulů celkem, doporučuje se hCG nepodávat a pacientce doporučit,
aby vynechala pohlavní styk nebo použila bariérové metody antikoncepce po dobu nejméně 4 dnů.
Syndrom OHSS se může velmi rychle v závažnou zdravotní příhodu. Objeví se většinou po přerušení hormonální léčby a svého maxima
dosahuje asi sedm až deset dní po další léčbě. Pacientky po podání hCG mají tedy být sledovány
alespoň po dobu dvou týdnů.
Při ART může odsátí všech folikulů před ovulací snížit výskyt hyperstimulace.
Mírný až středně závažný syndrom OHSS obvykle odezní spontánně. Pokud se vyskytne závažný
OHSS, doporučuje se léčbu gonadotropinem ukončit, pokud ještě probíhá. Pacientka by měla být
hospitalizována a měla by být zahájena vhodná léčba.
Vícečetné těhotenství
U pacientek podstupujících indukci ovulace je výskyt vícečetných těhotenství zvýšený ve srovnání
s přirozeným početím. Většinou se jedná o dvojčata. S vícečetným těhotenstvím, zvláště při dvou a
více plodech, je spojeno zvýšené riziko pro matku i plod.
K minimalizaci rizika vícečetného těhotenství se doporučuje pečlivé monitorování ovariální odpovědi.
U pacientek podstupujících ART souvisí riziko vícečetného těhotenství hlavně s počtem umístěných
embryí, jejich kvalitou a věkem pacientky.
Před zahájením léčby by měly být pacientky upozorněny na riziko vícečetného porodu.
Potraty
U pacientek podstupujících stimulaci růstu folikulů pro indukci ovulace nebo ART je riziko potratu ve
srovnání s přirozeným početím vyšší.
Mimoděložní těhotenství
Ženy s anamnézou onemocnění vejcovodů mají zvýšené riziko mimoděložního těhotenství, ať k němu
dojde spontánním početím nebo po léčbě neplodnosti. Bylo zjištěno, že prevalence mimoděložního
těhotenství je ve srovnání s normální populací vyšší.
Nádorová onemocnění reprodukčního systému
U žen, které podstoupily více léčebných režimů neplodnosti, byla zaznamenána nádorová onemocnění
reprodukčního systému, benigní i maligní. Nebylo dosud stanoveno, zda léčba gonadotropiny zvyšuje
riziko těchto nádorů u neplodných žen či ne.
Kongenitální malformace
Prevalence kongenitálních malformací po ART může být mírně vyšší než po spontánním otěhotnění.
Je to považováno za důsledek rozdílů v charakteristice rodičů důsledek vícečetných těhotenství.
Tromboembolická příhoda
U žen, které v nedávné době prodělaly nebo ještě trpí nějakým tromboembolickým onemocněním a
u žen s všeobecně známými rizikovými faktory tromboembolických příhod, jako je osobní či rodinná
anamnéza, může léčba gonadotropiny ještě zvýšit riziko zhoršení, resp. vzniku takových příhod. U
těchto žen je třeba zvážit přínos podávání gonadotropinu vůči riziku. Je však třeba poznamenat, že
riziko tromboembolických příhod představuje i samotné těhotenství a OHSS.
Léčba u mužů
Zvýšené hladiny endogenního FSH nasvědčují primárnímu selhání varlat. Takoví pacienti
neodpovídají na léčbu přípravkem GONAL-f/hCG. Přípravek GONAL-f se nesmí používat, jestliže
nedošlo k účinné odpovědi.
Jako součást vyhodnocení odpovědi se doporučuje analýza semene 4 až 6 měsíců po zahájení léčby.
Obsah sodíku
GONAL-f obsahuje méně než 1 mmol „bez sodíku“.
Rozpouštědlo obsahuje benzylalkohol.
Po rekonstituci poskytnutým rozpouštědlem obsahuje tento léčivý přípravek 1,23 mg benzylalkoholu
v jedné dávce 75 IU, což odpovídá 9,45 mg/ml. Benzylalkohol může způsobit alergickou reakci.
Průvodní podávání přípravku GONAL-f s jinými přípravky používanými ke stimulaci ovulace hCG, klomifen-citrátnebo antagonisty k vyvolání hypofyzární desenzibilizace může zvýšit dávku přípravku GONAL-f
nutnou k dosažení adekvátní ovariální odpovědi. Během léčby léčivým přípravkem GONAL-f nebyly
zaznamenány žádné další klinicky signifikantní interakce s jiným léčivým přípravkem.
Těhotenství
Neexistuje indikace pro použití přípravku GONAL-f během těhotenství. Údaje získané z malého
souboru těhotných žen nebo fetální/neonatální toxicitu folitropinu alfa.
Ve studiích na zvířatech nebyl pozorován žádný teratogenní účinek V případě užívání během těhotenství nejsou k dispozici dostatečné klinické údaje k vyloučení
případného teratogenního účinku přípravku GONAL-f.
Kojení
GONAL-f není indikován během kojení.
Fertilita
GONAL-f je indikován pro použití v případě infertility
GONAL-f nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Přehled bezpečnostního profilu
K nejčastěji uváděným nežádoucím účinkům patří bolest hlavy, cysty na ovariích a reakce v místě
vpichu injekční stříkačky
Často je uváděn také mírný nebo středně závažný syndrom hyperstimulace ovarií měl být považován za riziko související se stimulací. Závažné případy OHSS jsou méně časté bod 4.4
Velmi vzácně pak může docházet k tromboembolickým příhodám
Seznam nežádoucích účinků
Pro frekvence výskytu uváděné dále platí tyto definice: velmi časté méně časté
Léčba u žen
Poruchy imunitního systému
Velmi vzácné: Mírné až středně závažné alergické reakce včetně anafylaktických reakcí a šoku
Poruchy nervového systému
Velmi časté: Bolest hlavy
Cévní poruchy
Velmi vzácné: Tromboembolismus
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Velmi vzácné: Exacerbace či zhoršení astmatu
Gastrointestinální poruchy
Časté: Bolest břicha, distenze břicha, nepříjemné pocity v břiše, nevolnost, zvracení,
průjem
Poruchy reprodukčního systému a prsu
Velmi časté: Ovariální cysty
Časté: Mírný až středně vážný OHSS Méně časté: Vážný OHSS Vzácné: Komplikace vážného OHSS
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté: Reakce v místě vpichu injekce podráždění v místě vpichu injekce
Léčba u mužů
Poruchy imunitního systému
Velmi vzácné: Mírné až středně závažné alergické reakce včetně anafylaktických reakcí a šoku
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Velmi vzácné: Exacerbace či zhoršení astmatu
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté: Akné
Poruchy reprodukčního systému a prsu
Časté: Gynekomastie, varikokéla
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté: Reakce v místě vpichu injekce podráždění v místě vpichu injekce
Vyšetření
Časté: Přírůstek hmotnosti
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
Účinky předávkování přípravkem GONAL-f nejsou známy, existuje však možnost vzniku syndromu
OHSS
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
Farmakoterapeutická skupina: pohlavní hormony a modulátory genitálního systému, gonadotropiny,
ATC kód: G03GA05.
Mechanismus účinku
Přední lalok hypofýzy vylučuje folikuly stimulující hormon odpověď na GnRH; LH i FSH se vzájemně doplňuji při vývoji folikulů a ovulaci. FSH stimuluje vývoj
ovariálních folikulů, zatímco působení LH se podílí na vývoji folikulů, steroidogenezi a dozrávání.
Farmakodynamické účinky
Hladina inhibinu a estradiolu folikulárního vývoje. Zvýšení sérové hladiny inhibinu je rychlé a lze je pozorovat již třetí den
podávání r-hFSH, zatímco hladina E2 potřebuje více času a zvýšení je pozorováno až od čtvrtého dne
léčby. Celkový objem folikulů se začíná zvyšovat přibližně po 4 až 5 dnech denního podávání r-hFSH
a v závislosti na odpovědi pacientky je maximálního účinku dosaženo přibližně po 10 dnech od
zahájení podávání r-hFSH.
Klinická účinnost a bezpečnost u žen
V klinických studiích byli pacienti se závažnou nedostatečností FSH a LH definováni endogenní
hladinou LH v séru < 1,2 IU/l dle měření v referenční laboratoři. Je však třeba vzít v úvahu to, že
existují rozdíly v měření LH v různých laboratořích.
V klinických studiích srovnávajících r-hFSH a u indukce ovulace byl GONAL-f účinnější než urinární FSH ve smyslu nižší celkové dávky a kratší
doby léčby, které jsou nutné pro spuštění dozrávání folikulu.
U ART vedla léčba přípravkem GONAL-f v nižší celkové dávce a za kratší časové období než u
urinárního FSH k vyššímu počtu získaných oocytů ve srovnání s urinárním FSH.
Tabulka: Výsledky studie GF 8407 a bezpečnost přípravku GONAL-f s urinárním FSH u asistované reprodukce
GONAL-f
Urinární FSH
Počet získaných oocytůPočet dnů, kdy je nutná stimulace pomocí FSHCelková požadovaná dávka FSH 䙓Potřeba zvýšit dávku
Rozdíly mezi 2 skupinami byly statisticky významné
Klinická účinnost a bezpečnost u mužů
U mužů s nedostatkem FSH vyvolává GONAL-f podávaný současně s hCG nejméně po dobu
měsíců spermatogenezi.
Při současném podávání follitropinu alfa a lutropinu alfa nedochází k farmakokinetické interakci.
Distribuce
Po intravenózním podání je folitropin alfa distribuován do extracelulární tekutiny s úvodním
poločasem asi 2 hodiny a eliminován z těla s terminálním poločasem 14 až 17 hodin. Distribuční
objem v rovnovážném stavu je v rozmezí 9 až 11 l.
Po podkožním podání je absolutní biologická dostupnost asi 66 % a zdánlivý terminální poločas je
v rozmezí 24 až 59 hodin. Proporcionalita dávky po subkutánním podání byla prokázána až do dávky
900 IU. Po opakovaném podání se folitropin alfa trojnásobně akumuluje a dosahuje rovnovážného
stavu během 3 až 4 dní.
Eliminace
Celková clearance je 0,6 l/h a asi 12 % dávky follitropinu alfa se vyloučí močí.
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií toxicity po jednorázovém a
opakovaném podávání a genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka kromě toho, které je
již uvedené v jiných částech tohoto souhrnu údajů o přípravku.
U králíků vyvolaly formy rozpuštěné v 0,9% benzylalkoholu a 0,9% benzylalkohol samotný mírné
krvácení a subakutní zánět po jednorázové podkožní injekci, respektive mírné zánětlivé a
degenerativní změny po jednorázové intramuskulární injekci.
Neporušená fertilita byla zaznamenána u krys vystavených farmakologickým dávkám folitropinu alfa
Je-li podáván ve vysokých dávkách životaschopných plodů bez teratogenního účinku a děložní dystokii podobnou té, která je pozorována
u urinárního menopauzálního gonadotropinu v těhotenství, tato data mají omezený klinický význam.
6.1 Seznam pomocných látek
Prášek
Sacharóza
Monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného
Dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného
Koncentrovaná kyselina fosforečná Hydroxid sodný
Rozpouštědlo
Voda pro injekci
Benzylalkohol
6.2 Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky.
6.3 Doba použitelnosti
roky
Naředěný roztok je stabilní po dobu 28 dní při teplotě do 25 °C.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Před naředěním neuchovávejte při teplotě nad 25 °C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl
přípravek chráněn před světlem.
Po naředění neuchovávejte při teplotě nad 25 °C. Chraňte před mrazem. Uchovávejte v původním
vnitřním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
6.5 Druh obalu a obsah balení
GONAL-f je ve formě prášku a rozpouštědla pro injekční roztok. Prášek je dodáván v 3ml injekčních
lahvičkách odtrhovacím víčkem. Roztok na rozpuštění je dodáván ve 2ml předplněných injekčních stříkačkách
jehlou z nerezové oceli určené k podání přípravku.
Léčivý přípravek je dodáván v balení po 1 injekční lahvičce prášku s 1 předplněnou injekční
stříkačkou roztoku k rozpuštění a 15 jednorázových injekčních stříkaček určených k aplikaci,
odstupňovaných v jednotkách FSH.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Prášek přípravku GONAL-f 1050 IU/1,75 ml musí být před použitím naředěn 2 ml přiloženého
rozpouštědla.
Prášek přípravku GONAL-f 1050 IU/1,75 ml nesmí být rozpouštěn s jiným přípravkem GONAL-f.
Přiložená předplněná injekční stříkačka by měla být použita pouze k rozpuštění, poté by měla být
zlikvidována v souladu s místními předpisy. V balení GONAL-f multidose se dodává sada aplikačních
injekčních stříkaček stupňovaných v jednotkách FSH. Alternativně může být použita 1 ml injekční
stříkačka stupňovaná v ml, s připevněnou injekční jehlou k podkožnímu podání přípravek GONAL-f prášek a rozpouštědlo připravit a používat “ v příbalové informaci
Naředěný roztok by neměl být aplikován, pokud obsahuje částice nebo není čirý.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
Merck Europe B.V.
Gustav Mahlerplein 1082 MA Amsterdam
Nizozemsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/95/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 20. října Datum posledního prodloužení registrace: 20. října
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
GONAL-f 450 IU/0,75 ml prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
Jedna vícedávková injekční lahvička obsahuje follitropinum alfa* 44 mikrogramů aby poskytla 33 mikrogramů 600 IU.
* rekombinantní lidský folikuly stimulující hormon DNA z ovariálních buněk křečka čínského
Pomocné látky se známým účinkem: Rekonstituovaný roztok obsahuje 9,45 mg benzylalkoholu
v jednom mililitru.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
Prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok.
Popis prášku: bílé lyofilizované pelety.
Popis rozpouštědla: čirý, bezbarvý roztok
pH naředěného roztoku je 6,5 až 7,5.
Dospělé ženy
• Anovulace klomifen-citrátem.
• Stimulace tvorby vícečetných folikulů u žen podstupujících superovulaci za účelem asistované
reprodukce intra-fallopický přenos zygot.
• Spolu s luteinizačním hormonem žen s vážnou nedostatečností LH a FSH.
Dospělí muži
• GONAL-f je indikován spolu s lidským choriovým gonadotropinem spermatogeneze u mužů s kongenitálním či získaným hypogonadotropním hypogonadismem.
Léčba přípravkem GONAL-f by měla být zahájena pod dohledem lékaře se zkušenostmi s léčbou
poruch fertility.
Dávkování
Doporučená dávka přípravku GONAL-f odpovídá dávkování používanému u močových FSH.
Klinické hodnocení přípravku GONAL-f ukazuje, že by se jeho denní dávky, režim podávání a
postupy pro monitorování léčby neměly lišit od jiných v současnosti používaných léčivých přípravků
obsahujících močový FSH. Doporučuje se dodržovat zahajovací dávkování uvedené níže.
Srovnávací klinické studie ukázaly, že pacientky vyžadují v průměru nižší kumulativní dávku a kratší
dobu léčby přípravkem GONAL-f ve srovnání s urinárním FSH. Proto je za vhodnou považována nižší
celková dávka přípravku GONAL-f než je obecně používaná dávka urinárního FSH a to nejen pro
optimalizaci vývoje folikulů, ale také pro minimalizaci rizika nežádoucí ovariální hyperstimulace. Viz
bod 5.1.
Byla prokázána bioekvivalence mezi ekvivalentními dávkami monodávkové formy a vícedávkové
formy přípravku GONAL-f.
Následující tabulka uvádí objem k aplikaci předepsané dávky:
Dávka 㜵 0,150 0,225 0,300 0,375 0,450 0,
Ženy s anovulací GONAL-f může být podáván jako cyklus denních injekcí. U menstruujících žen by měla být léčba
zahájena během prvních 7 dnů menstruačního cyklu.
Běžně používaný režim se zahajuje dávkou 75 až 150 IU FSH denně a zvyšuje se dle potřeby o
37,5 IU, nebo 75 IU v 7- či nejlépe 14denních intervalech do dosažení adekvátní, ne však nadměrné
odpovědi. Léčba by měla být upravena dle individuální odpovědi pacientky zhodnocené měřením
velikosti folikulu ultrazvukem a/nebo měřením sekrece estrogenu. Maximální denní dávka obvykle
nepřekračuje 225 IU FSH. Pokud pacientka ani po 4 týdnech na léčbu neodpovídá, měl by být tento
cyklus vynechán a pacientka by měla podstoupit další hodnocení, po kterém by měla znovu zahájit
léčbu vyššími zahajovacími dávkami, než ve vynechaném cyklu.
Po dosažení optimální odpovědi by měla být podána jednorázová injekce 250 mikrogramů
rekombinantního lidského choriogonadotropinu alfa 24 až 48 hodin po poslední injekci GONALu-f. Pacientce se doporučuje pohlavní styk v ten samý den
a den po podání hCG. Alternativně může být provedena nitroděložní inseminace.
V případě dosažení nadměrné odpovědi by měla být léčba zastavena a hCG nepodán Léčba by měla být znovu zahájena v dalším cyklu v nižší dávce než v cyklu předchozím.
Ženy podstupující stimulaci ovarií za účelem tvorby vícečetných folikulů před in vitro fertilizací nebo
jinou technikou asistované reprodukce
Běžně užívaným režimem na superovulaci je podání 150 až 225 IU přípravku GONAL-f denně, které
se zahajuje 2. nebo 3. dnem cyklu. Léčba pokračuje do dosažení adekvátní tvorby folikulů měří monitorováním sekrece estrogenu a/nebo ultrazvukovým vyšetřenímodpovědi pacientky, obvykle nepřekračuje 450 IU denně. V průměru je adekvátní tvorby folikulů
dosaženo 10. den léčby
24 až 48 hodin po poslední injekci přípravku GONAL-f se podá jednorázová injekce 250 mikrogramů
r-hCG nebo 5 000 IU až 10 000 IU hCG k vyvolání finálního dozrání folikulů.
Down-regulace agonistou nebo antagonistou gonadotropin-uvolňujícího hormonu běžně používá k potlačení návalu endogenního LH a ke kontrole tonických hladin LH. V běžně
užívaném protokolu se GONAL-f zahajuje přibližně 2 týdny po zahájení léčby agonistou, pokračuje se
v podávání obou přípravků až do dosažení adekvátní tvorby folikulů. Např. po 2 týdnech léčby
agonistou se podává 150 až 225 IU přípravku GONAL-f po dobu prvních 7 dnů. Dávka se potom
upraví dle ovariální odpovědi.
Celkové zkušenosti s IVF ukazují, že procento úspěšnosti léčby zůstává stabilní během prvních
pokusů, a potom postupně klesá.
Ženy se závážnou nedostatečností LH a FSH
U žen s nedostatečností LH a FSH je cílem léčby přípravkem GONAL-f spolu s luteinizačním
hormonem podáván jako cyklus jedné injekce denně spolu s lutropinem alfa. Pokud pacientka trpí amenoreou a
má nízkou sekreci endogenního estrogenu, léčba může být zahájena kdykoli.
Doporučuje se zahájení dávkou 75 IU lutropinu alfa denně se 75 až 150 IU FSH. Léčba by měla být
přizpůsobena individuální odpovědi pacientky hodnocené měřením velikosti folikulu ultrazvukem a
dle estrogenní odpovědi.
Pokud je potřebné zvýšení dávky FSH, úprava dávky by měla probíhat v 7 až 14denních intervalech
po 37,5 IU až 75 IU. Může být přijatelné prodloužit délku stimulace v jednom cyklu až na 5 týdnů.
Po dosažení optimální odpovědi by měla být podána jednorázová injekce 250 mikrogramů r-hCG nebo
000 IU až 10 000 IU hCG, a to 24 až 48 hodin po poslední injekci GONALu-f. Pacientce se
doporučuje pohlavní styk v ten samý den a den po podání hCG. Případně může být provedeno
nitroděložní oplodnění nebo jiný lékařský výkon asistované reprodukce podle posouzení klinického
případu lékařem.
Může být zvážena podpora luteální fáze, neboť nedostatek látek s luteotropní aktivitou může vést k předčasnému zániku corpus luteum.
V případě dosažení nadměrné odpovědi by měla být léčba zastavena a hCG nepodán. Léčba by měla
být znovu zahájena v dalším cyklu v nižších dávkách FSH než v cyklu předchozím
Muži s hypogonadotropním hypogonadismem
GONAL-f by měl být podáván v dávce 150 IU třikrát týdně současně s hCG, minimálně po dobu
měsíců. Pokud po této době pacient neodpovídá, může být v kombinované léčbě pokračováno;
současné klinické zkušenosti ukazují, že k dosažení spermatogeneze může být nutná léčba nejméně
18 měsíců.
Zvláštní populace
Starší pacienti
Neexistuje žádné relevantní použití přípravku GONAL-f u starší populace. Bezpečnost a účinnost
přípravku GONAL-f u starších pacientů nebyly stanoveny.
Porucha funkce ledvin nebo jater
Bezpečnost, účinnost a farmakokinetika přípravku GONAL-f u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin
nebo jater nebyly stanoveny.
Způsob podání
Přípravek GONAL-f je určen k subkutánnímu podání. Injekce má být podávána každý den vždy ve
stejnou dobu.
První injekce přípravku GONAL-f má být podávána pod přímým lékařským dohledem. Podávání
přípravku GONAL-f samotnou pacientkou /samotným pacientem má být prováděno pouze u
pacientek/pacientů, kteří jsou dobře motivováni, adekvátně proškoleni a mají přístup k radě odborníka.
Jelikož GONAL-f vícedávková forma je určen na několik injekcí, je třeba poskytnout pacientům
přesné pokyny, aby se zabránilo chybnému použití vícedávkové formy přípravku.
Z důvodu místní reaktivity na benzylalkohol nemá být následující den pro injekci použito stejné místo.
Jednotlivé naředěné injekční lahvičky mají být použity pouze pro jediného pacienta.
Návod k rekonstituci léčivého přípravku je uveden v bodě 6.6 a v příbalové informaci.
• hypersenzitivita na léčivou látku nebo kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.• nádory hypotalamu nebo hypofýzy
• zvětšení vaječníků nebo ovariální cysta neznámého původu nesouvisející s polycystickým
ovariálním onemocněním
• gynekologické krvácením neznámého původu
• karcinom vaječníků, dělohy nebo prsu
GONAL–f se nesmí používat u stavů, kdy nelze předpokládat účinnou odpověď, jako jsou:
• primární selhání vaječníků
• malformace pohlavních orgánů, inkompatibilní s těhotenstvím
• fibroidní nádory dělohy inkompatibilní s těhotenstvím.
• primární nedostatečnost varlat
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.
Obecná doporučení
GONAL-f je vysoce účinnou gonadotropní látkou, která může vyvolat mírné až závažné nežádoucí
reakce a která by měla být používána pouze lékaři s velkými zkušenostmi v oblasti neplodnosti a její
léčby.
Léčba gonadotropinem klade určité časové nároky na lékaře a pomocné zdravotnické pracovníky i na
dostupnost vhodných monitorovacích zařízení. U žen vyžaduje bezpečné a účinné použití GONALu-f
monitorování ovariální odpovědi ultrazvukem, buď samotným nebo lépe v kombinaci s měřením
sérových hladin estradiolu, a to pravidelně. Odpověď jednotlivých pacientů na podání FSH se může
lišit, u některých pacientů je odpověď na FSH slabá, u jiných naopak velmi silná. U žen i mužů by
měla být používána nejnižší ještě účinná dávka dle cíle léčby.
Porfyrie
Pacienti s porfyrií nebo s výskytem porfyrie v rodině by měli být během léčby přípravkem GONAL-f
pečlivě sledováni. Zhoršení nebo projevení se tohoto stavu může vyžadovat ukončení léčby.
Léčba u žen
Před zahájením léčby by mělo být určeno, že infertilita páru je vhodná k této léčbě a měly by být
zhodnoceny všechny předpokládané kontraindikace otěhotnění. Pacientky by měly být zvláště
vyšetřeny na hypothyroidismus, nedostatečnost kůry nadledvin, hyperprolaktinémii a tyto stavy
adekvátně léčeny.
Pacientky podstupující stimulaci růstu folikulů, buď z důvodu léčby anovulační infertility nebo při
ART zákroku, mají zvýšené riziko zvětšení ovarií či rozvoje hyperstimulace. Výskyt takových příhod
může být omezen dodržením doporučené dávky přípravku GONAL-f a způsobu podání a pečlivým
monitorováním během léčby. K přesné interpretaci známek rozvoje folikulu a jeho zrání je třeba, aby
měl lékař zkušenosti s hodnocením příslušných testů.
V klinických studiích se prokázalo zvýšení ovariální senzitivity vůči přípravku GONAL-f při
současném podávání s lutropinem alfa. Pokud se považuje za vhodné zvýšení dávky FSH, mělo by být
prováděno nejlépe v 7 až 14denních intervalech po 37,5 až 75 IU.
Nebylo provedeno přímé srovnání přípravku GONAL-f/LH s lidským menopauzálním
gonadotropinem s přípravkem GONAL-f/LH je srovnatelná s hMG.
Syndrom ovariální hyperstimulace Jedním z očekávaných účinků kontrolované stimulace ovarií je určité zvětšení ovarií. Častěji k němu
dochází u žen se syndromem polycystických ovarií a obvykle odezní bez léčby.
Na rozdíl od zvětšení ovarií bez komplikací je OHSS stav, který se může projevit s různou závažností.
Je charakterizován výrazným zvětšením ovarií, vysokou hladinou pohlavních hormonů v séru a
zvýšením vaskulární permeability, což může vést ke kumulaci tekutiny v peritoneální, pleurální a
vzácně perikardiální dutině.
U závažných případů OHSS mohou být pozorovány následující příznaky: bolest břicha, abdominální
distenze, závažné zvětšení ovarií, zvýšení hmotnosti, dyspnoe, oligurie a gastrointestinální symptomy
jako nauzea, zvracení a průjem. Klinické vyšetření může odhalit hypovolémii, hemokoncentraci,
elektrolytovou nerovnováhu, ascites, hemoperitoneum, pleurální výpotek, hydrothorax nebo akutní
plicní nedostatečnost. Velmi vzácně může být vážný OHSS zkomplikován torzí ovaria nebo
tromboembolickou příhodou, např. plicní embolií, ischemickou cévní mozkovou příhodou nebo
infarktem myokardu.
K nezávislým rizikovým faktorům, které mohou vést k rozvoji syndromu OHSS, patří nízký věk,
nízká tělesná hmotnost, polycystický ovariální syndrom, vysoké dávky exogenních gonadotropinů,
vysoká absolutní nebo rychle se zvyšující hladina estradiolu v séru a předchozí příhody OHSS, velký
počet rozvíjejících se ovariálních folikulů a velký počet oocytů odebraných při cyklech asistované
reprodukce
Dodržování doporučené dávky přípravku GONAL-f a režimů podávání a pečlivé sledování léčby,
minimalizuje výskyt ovariální hyperstimulace a vícečetného těhotenství identifikaci rizikových faktorů se doporučuje sledovat stimulační cykly ultrazvukovým vyšetřením a
měřením hladiny estradiolu.
Podle některých důkazů lze usuzovat na to, že hCG hraje klíčovou roli jako spouštěč OHSS a že tento
syndrom může být v případě, že dojde k otěhotnění, závažnější a dlouhodobější. Proto pokud se objeví
příznaky hyperstimulace ovarií, např. zvýšení hladiny estradiolu v séru > 5 500 pg/ml nebo
> 20 200 pmol/l a/nebo ≥ 40 folikulů celkem, doporučuje se hCG nepodávat a pacientce doporučit,
aby vynechala pohlavní styk nebo použila bariérové metody antikoncepce po dobu nejméně 4 dnů.
Syndrom OHSS se může velmi rychle v závažnou zdravotní příhodu. Objeví se většinou po přerušení hormonální léčby a svého maxima
dosahuje asi sedm až deset dní po další léčbě. Pacientky po podání hCG mají tedy být sledovány
alespoň po dobu dvou týdnů.
Při ART může odsátí všech folikulů před ovulací snížit výskyt hyperstimulace.
Mírný až středně závažný syndrom OHSS obvykle odezní spontánně. Pokud se vyskytne závažný
OHSS, doporučuje se léčbu gonadotropinem ukončit, pokud ještě probíhá. Pacientka by měla být
hospitalizována a měla by být zahájena vhodná léčba.
Vícečetné těhotenství
U pacientek podstupujících indukci ovulace je výskyt vícečetných těhotenství zvýšený ve srovnání
s přirozeným početím. Většinou se jedná o dvojčata. S vícečetným těhotenstvím, zvláště při dvou a
více plodech, je spojeno zvýšené riziko pro matku i plod.
K minimalizaci rizika vícečetného těhotenství se doporučuje pečlivé monitorování ovariální odpovědi.
U pacientek podstupujících ART souvisí riziko vícečetného těhotenství hlavně s počtem umístěných
embryí, jejich kvalitou a věkem pacientky.
Před zahájením léčby by měly být pacientky upozorněny na riziko vícečetného porodu.
Potraty
U pacientek podstupujících stimulaci růstu folikulů pro indukci ovulace nebo ART je riziko potratu ve
srovnání s přirozeným početím vyšší.
Mimoděložní těhotenství
Ženy s anamnézou onemocnění vejcovodů mají zvýšené riziko mimoděložního těhotenství, ať k němu
dojde spontánním početím nebo po léčbě neplodnosti. Bylo zjištěno, že prevalence mimoděložního
těhotenství je ve srovnání s normální populací vyšší.
Nádorová onemocnění reprodukčního systému
U žen, které podstoupily více léčebných režimů neplodnosti, byla zaznamenána nádorová onemocnění
reprodukčního systému, benigní i maligní. Nebylo dosud stanoveno, zda léčba gonadotropiny zvyšuje
riziko těchto nádorů u neplodných žen či ne.
Kongenitální malformace
Prevalence kongenitálních malformací po ART může být mírně vyšší než po spontánním otěhotnění.
Je to považováno za důsledek rozdílů v charakteristice rodičů důsledek vícečetných těhotenství.
Tromboembolická příhoda
U žen, které v nedávné době prodělaly nebo ještě trpí nějakým tromboembolickým onemocněním a
u žen s všeobecně známými rizikovými faktory tromboembolických příhod, jako je osobní či rodinná
anamnéza, může léčba gonadotropiny ještě zvýšit riziko zhoršení, resp. vzniku takových příhod. U
těchto žen je třeba zvážit přínos podávání gonadotropinu vůči riziku. Je však třeba poznamenat, že
riziko tromboembolických příhod představuje i samotné těhotenství a OHSS.
Léčba u mužů
Zvýšené hladiny endogenního FSH nasvědčují primárnímu selhání varlat. Takoví pacienti
neodpovídají na léčbu přípravkem GONAL-f/hCG. Přípravek GONAL-f se nesmí používat, jestliže
nedošlo k účinné odpovědi.
Jako součást vyhodnocení odpovědi se doporučuje analýza semene 4 až 6 měsíců po zahájení léčby.
Obsah sodíku
GONAL-f obsahuje méně než 1 mmol „bez sodíku“.
Rozpouštědlo obsahuje benzylalkohol.
Po rekonstituci poskytnutým rozpouštědlem obsahuje tento léčivý přípravek 1,23 mg benzylalkoholu
v jedné dávce 75 IU, což odpovídá 9,45 mg/ml. Benzylalkohol může způsobit alergickou reakci.
Průvodní podávání přípravku GONAL-f s jinými přípravky používanými ke stimulaci ovulace hCG, klomifen-citrátnebo antagonisty k vyvolání hypofyzární desenzibilizace může zvýšit dávku přípravku GONAL-f
nutnou k dosažení adekvátní ovariální odpovědi. Během léčby léčivým přípravkem GONAL-f nebyly
zaznamenány žádné další klinicky signifikantní interakce s jiným léčivým přípravkem.
Těhotenství
Neexistuje indikace pro použití přípravku GONAL-f během těhotenství. Údaje získané z malého
souboru těhotných žen nebo fetální/neonatální toxicitu folitropinu alfa.
Ve studiích na zvířatech nebyl pozorován žádný teratogenní účinek V případě užívání během těhotenství nejsou k dispozici dostatečné klinické údaje k vyloučení
případného teratogenního účinku přípravku GONAL-f.
Kojení
GONAL-f není indikován během kojení.
Fertilita
GONAL-f je indikován pro použití v případě infertility
GONAL-f nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Přehled bezpečnostního profilu
K nejčastěji uváděným nežádoucím účinkům patří bolest hlavy, cysty na ovariích a reakce v místě
vpichu injekční stříkačky
Často je uváděn také mírný nebo středně závažný syndrom hyperstimulace ovarií měl být považován za riziko související se stimulací. Závažné případy OHSS jsou méně časté bod 4.4
Velmi vzácně pak může docházet k tromboembolickým příhodám
Seznam nežádoucích účinků
Pro frekvence výskytu uváděné dále platí tyto definice: velmi časté méně časté
Léčba u žen
Poruchy imunitního systému
Velmi vzácné: Mírné až středně závažné alergické reakce včetně anafylaktických reakcí a šoku
Poruchy nervového systému
Velmi časté: Bolest hlavy
Cévní poruchy
Velmi vzácné: Tromboembolismus
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Velmi vzácné: Exacerbace či zhoršení astmatu
Gastrointestinální poruchy
Časté: Bolest břicha, distenze břicha, nepříjemné pocity v břiše, nevolnost, zvracení,
průjem
Poruchy reprodukčního systému a prsu
Velmi časté: Ovariální cysty
Časté: Mírný až středně vážný OHSS Méně časté: Vážný OHSS Vzácné: Komplikace vážného OHSS
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté: Reakce v místě vpichu injekce podráždění v místě vpichu injekce
Léčba u mužů
Poruchy imunitního systému
Velmi vzácné: Mírné až středně závažné alergické reakce včetně anafylaktických reakcí a šoku
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Velmi vzácné: Exacerbace či zhoršení astmatu
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté: Akné
Poruchy reprodukčního systému a prsu
Časté: Gynekomastie, varikokéla
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté: Reakce v místě vpichu injekce podráždění v místě vpichu injekce
Vyšetření
Časté: Přírůstek hmotnosti
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
Účinky předávkování přípravkem GONAL-f nejsou známy, existuje však možnost vzniku syndromu
OHSS
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
Farmakoterapeutická skupina: pohlavní hormony a modulátory genitálního systému, gonadotropiny,
ATC kód: G03GA05.
Mechanismus účinku
Přední lalok hypofýzy vylučuje folikuly stimulující hormon odpověď na GnRH; LH i FSH se vzájemně doplňuji při vývoji folikulů a ovulaci. FSH stimuluje vývoj
ovariálních folikulů, zatímco působení LH se podílí na vývoji folikulů, steroidogenezi a dozrávání.
Farmakodynamické účinky
Hladina inhibinu a estradiolu folikulárního vývoje. Zvýšení sérové hladiny inhibinu je rychlé a lze je pozorovat již třetí den
podávání r-hFSH, zatímco hladina E2 potřebuje více času a zvýšení je pozorováno až od čtvrtého dne
léčby. Celkový objem folikulů se začíná zvyšovat přibližně po 4 až 5 dnech denního podávání r-hFSH
a v závislosti na odpovědi pacientky je maximálního účinku dosaženo přibližně po 10 dnech od
zahájení podávání r-hFSH.
Klinická účinnost a bezpečnost u žen
V klinických studiích byli pacienti se závažnou nedostatečností FSH a LH definováni endogenní
hladinou LH v séru < 1,2 IU/l dle měření v referenční laboratoři. Je však třeba vzít v úvahu to, že
existují rozdíly v měření LH v různých laboratořích.
V klinických studiích srovnávajících r-hFSH a u indukce ovulace byl GONAL-f účinnější než urinární FSH ve smyslu nižší celkové dávky a kratší
doby léčby, které jsou nutné pro spuštění dozrávání folikulu.
U ART vedla léčba přípravkem GONAL-f v nižší celkové dávce a za kratší časové období než u
urinárního FSH k vyššímu počtu získaných oocytů ve srovnání s urinárním FSH.
Tabulka: Výsledky studie GF 8407 a bezpečnost přípravku GONAL-f s urinárním FSH u asistované reprodukce
GONAL-f
Urinární FSH
Počet získaných oocytůPočet dnů, kdy je nutná stimulace pomocí FSHCelková požadovaná dávka FSH 䙓Potřeba zvýšit dávku
Rozdíly mezi 2 skupinami byly statisticky významné
Klinická účinnost a bezpečnost u mužů
U mužů s nedostatkem FSH vyvolává GONAL-f podávaný současně s hCG nejméně po dobu
měsíců spermatogenezi.
Při současném podávání follitropinu alfa a lutropinu alfa nedochází k farmakokinetické interakci.
Distribuce
Po intravenózním podání je folitropin alfa distribuován do extracelulární tekutiny s úvodním
poločasem asi 2 hodiny a eliminován z těla s terminálním poločasem 14 až 17 hodin. Distribuční
objem v rovnovážném stavu je v rozmezí 9 až 11 l.
Po podkožním podání je absolutní biologická dostupnost asi 66 % a zdánlivý terminální poločas je
v rozmezí 24 až 59 hodin. Proporcionalita dávky po subkutánním podání byla prokázána až do dávky
900 IU. Po opakovaném podání se folitropin alfa trojnásobně akumuluje a dosahuje rovnovážného
stavu během 3 až 4 dní.
Eliminace
Celková clearance je 0,6 l/h a asi 12 % dávky follitropinu alfa se vyloučí močí.
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií toxicity po jednorázovém a
opakovaném podávání a genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka kromě toho, které je
již uvedené v jiných částech tohoto souhrnu údajů o přípravku.
U králíků vyvolaly formy rozpuštěné v 0,9% benzylalkoholu a 0,9% benzylalkohol samotný mírné
krvácení a subakutní zánět po jednorázové podkožní injekci, respektive mírné zánětlivé a
degenerativní změny po jednorázové intramuskulární injekci.
Neporušená fertilita byla zaznamenána u krys vystavených farmakologickým dávkám folitropinu alfa
Je-li podáván ve vysokých dávkách životaschopných plodů bez teratogenního účinku a děložní dystokii podobnou té, která je pozorována
u urinárního menopauzálního gonadotropinu v těhotenství, tato data mají omezený klinický význam.
6.1 Seznam pomocných látek
Prášek
Sacharóza
Monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného
Dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného
Koncentrovaná kyselina fosforečná Hydroxid sodný
Rozpouštědlo
Voda pro injekci
Benzylalkohol
6.2 Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky.
6.3 Doba použitelnosti
roky
Naředěný roztok je stabilní po dobu 28 dní při teplotě do 25 °C.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Před naředěním neuchovávejte při teplotě nad 25 °C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl
přípravek chráněn před světlem.
Po naředění neuchovávejte při teplotě nad 25 °C. Chraňte před mrazem. Uchovávejte v původním
vnitřním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
6.5 Druh obalu a obsah balení
GONAL-f je ve formě prášku a rozpouštědla pro injekční roztok. Prášek je dodáván v 3ml injekčních
lahvičkách odtrhovacím víčkem. Roztok na rozpuštění je dodáván v 1ml předplněných injekčních stříkačkách
jehlou z nerezové oceli určené k podání přípravku.
Léčivý přípravek je dodáván v balení po 1 injekční lahvičce prášku s 1 předplněnou injekční
stříkačkou roztoku k rozpuštění a 6 jednorázových injekčních stříkaček určených k aplikaci,
odstupňovaných v jednotkách FSH.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Prášek přípravku GONAL-f 450 IU/0,75 ml musí být před použitím naředěn 1 ml přiloženého
rozpouštědla.
Prášek přípravku GONAL-f 450 IU/0,75 ml nesmí být rozpouštěn s jiným přípravkem GONAL-f.
Přiložená předplněná injekční stříkačka by měla být použita pouze k rozpuštění, poté by měla být
zlikvidována v souladu s místními předpisy. V balení GONAL-f multidose se dodává sada aplikačních
injekčních stříkaček stupňovaných v jednotkách FSH. Alternativně může být použita 1 ml injekční
stříkačka stupňovaná v ml, s připevněnou injekční jehlou k podkožnímu podání přípravek GONAL-f prášek a rozpouštědlo připravit a používat “ v příbalové informaci
Naředěný roztok by neměl být aplikován, pokud obsahuje částice nebo není čirý.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
Merck Europe B.V.
Gustav Mahlerplein 1082 MA Amsterdam
Nizozemsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/95/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 20. října Datum posledního prodloužení registrace: 20. října
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
GONAL-f 150 IU/0,24 ml injekční roztok v předplněném peru
Jedno vícedávkové předplněné pero obsahuje follitropinum alfa* 150 IU v 0,24 ml roztoku.
* rekombinantní lidský folikuly stimulující hormon DNA z ovariálních buněk křečka čínského
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
Injekční roztok v předplněném peru.
Čirý bezbarvý roztok.
pH roztoku je 6,7 až 7,3.
Dospělé ženy
• Anovulace klomifen-citrátem.
• Stimulace tvorby vícečetných folikulů u žen podstupujících superovulaci za účelem asistované
reprodukce intra-fallopický přenos zygot.
• Spolu s luteinizačním hormonem žen s vážnou nedostatečností LH a FSH.
Dospělí muži
• GONAL-f je indikován spolu s lidským choriovým gonadotropinem spermatogeneze u mužů s kongenitálním či získaným hypogonadotropním hypogonadismem.
Léčba přípravkem GONAL-f by měla být zahájena pod dohledem lékaře se zkušenostmi s léčbou
poruch fertility.
Pacienti musí obdržet pro svůj léčebný režim podávání správný počet per a musí být vyškoleni v
používání správných metod podávání injekcí.
Dávkování
Doporučená dávka přípravku GONAL-f odpovídá dávkování používanému u močových FSH.
Klinické hodnocení přípravku GONAL-f ukazuje, že by se jeho denní dávky, režim podávání a
postupy pro monitorování léčby neměly lišit od jiných v současnosti používaných léčivých přípravků
obsahujících močový FSH. Doporučuje se dodržovat zahajovací dávkování uvedené níže.
Srovnávací klinické studie ukázaly, že pacientky vyžadují v průměru nižší kumulativní dávku a kratší
dobu léčby přípravkem GONAL-f ve srovnání s urinárním FSH. Proto je za vhodnou považována nižší
celková dávka přípravku GONAL-f než je obecně používaná dávka urinárního FSH a to nejen pro
optimalizaci vývoje folikulů, ale také pro minimalizaci rizika nežádoucí ovariální hyperstimulace. Viz
bod 5.1.
Byla prokázána bioekvivalence mezi ekvivalentními dávkami monodávkové formy a vícedávkové
formy přípravku GONAL-f.
Ženy s anovulací GONAL-f může být podáván jako cyklus denních injekcí. U menstruujících žen by měla být léčba
zahájena během prvních 7 dnů menstruačního cyklu.
Běžně používaný režim se zahajuje dávkou 75 až 150 IU FSH denně a zvyšuje se dle potřeby o
37,5 IU, nebo 75 IU v 7- či nejlépe 14denních intervalech do dosažení adekvátní, ne však nadměrné
odpovědi. Léčba by měla být upravena dle individuální odpovědi pacientky zhodnocené měřením
velikosti folikulu ultrazvukem a/nebo měřením sekrece estrogenu. Maximální denní dávka obvykle
nepřekračuje 225 IU FSH. Pokud pacientka ani po 4 týdnech na léčbu neodpovídá, měl by být tento
cyklus vynechán a pacientka by měla podstoupit další hodnocení, po kterém by měla znovu zahájit
léčbu vyššími zahajovacími dávkami, než ve vynechaném cyklu.
Po dosažení optimální odpovědi by měla být podána jednorázová injekce 250 mikrogramů
rekombinantního lidského choriogonadotropinu alfa 24 až 48 hodin po poslední injekci GONALu-f. Pacientce se doporučuje pohlavní styk v ten samý den
a den po podání hCG. Alternativně může být provedena nitroděložní inseminace.
V případě dosažení nadměrné odpovědi by měla být léčba zastavena a hCG nepodán Léčba by měla být znovu zahájena v dalším cyklu v nižší dávce než v cyklu předchozím.
Ženy podstupující stimulaci ovarií za účelem tvorby vícečetných folikulů před in vitro fertilizací nebo
jinou technikou asistované reprodukce
Běžně užívaným režimem na superovulaci je podání 150 až 225 IU přípravku GONAL-f denně, které
se zahajuje 2. nebo 3. dnem cyklu. Léčba pokračuje do dosažení adekvátní tvorby folikulů měří monitorováním sekrece estrogenu a/nebo ultrazvukovým vyšetřenímodpovědi pacientky, obvykle nepřekračuje 450 IU denně. V průměru je adekvátní tvorby folikulů
dosaženo 10. den léčby
24 až 48 hodin po poslední injekci přípravku GONAL-f se podá jednorázová injekce 250 mikrogramů
r-hCG nebo 5 000 IU až 10 000 IU hCG k vyvolání finálního dozrání folikulů.
Down-regulace agonistou nebo antagonistou gonadotropin-uvolňujícího hormonu běžně používá k potlačení návalu endogenního LH a ke kontrole tonických hladin LH. V běžně
užívaném protokolu se GONAL-f zahajuje přibližně 2 týdny po zahájení léčby agonistou, pokračuje se
v podávání obou přípravků až do dosažení adekvátní tvorby folikulů. Např. po 2 týdnech léčby
agonistou se podává 150 až 225 IU přípravku GONAL-f po dobu prvních 7 dnů. Dávka se potom
upraví dle ovariální odpovědi.
Celkové zkušenosti s IVF ukazují, že procento úspěšnosti léčby zůstává stabilní během prvních
pokusů, a potom postupně klesá.
Ženy se závážnou nedostatečností LH a FSH
U žen s nedostatečností LH a FSH je cílem léčby přípravkem GONAL-f spolu s luteinizačním
hormonem podáván jako cyklus jedné injekce denně spolu s lutropinem alfa. Pokud pacientka trpí amenoreou a
má nízkou sekreci endogenního estrogenu, léčba může být zahájena kdykoli.
Doporučuje se zahájení dávkou 75 IU lutropinu alfa denně se 75 až 150 IU FSH. Léčba by měla být
přizpůsobena individuální odpovědi pacientky hodnocené měřením velikosti folikulu ultrazvukem a
dle estrogenní odpovědi.
Pokud je potřebné zvýšení dávky FSH, úprava dávky by měla probíhat v 7 až 14denních intervalech
po 37,5 IU až 75 IU. Může být přijatelné prodloužit délku stimulace v jednom cyklu až na 5 týdnů.
Po dosažení optimální odpovědi by měla být podána jednorázová injekce 250 mikrogramů r-hCG nebo
000 IU až 10 000 IU hCG, a to 24 až 48 hodin po poslední injekci GONALu-f. Pacientce se
doporučuje pohlavní styk v ten samý den a den po podání hCG. Případně může být provedeno
nitroděložní oplodnění nebo jiný lékařský výkon asistované reprodukce podle posouzení klinického
případu lékařem.
Může být zvážena podpora luteální fáze, neboť nedostatek látek s luteotropní aktivitou může vést k předčasnému zániku corpus luteum.
V případě dosažení nadměrné odpovědi by měla být léčba zastavena a hCG nepodán. Léčba by měla
být znovu zahájena v dalším cyklu v nižších dávkách FSH než v cyklu předchozím
Muži s hypogonadotropním hypogonadismem
GONAL-f by měl být podáván v dávce 150 IU třikrát týdně současně s hCG, minimálně po dobu
měsíců. Pokud po této době pacient neodpovídá, může být v kombinované léčbě pokračováno;
současné klinické zkušenosti ukazují, že k dosažení spermatogeneze může být nutná léčba nejméně
18 měsíců.
Zvláštní populace
Starší pacienti
Neexistuje žádné relevantní použití přípravku GONAL-f u starší populace. Bezpečnost a účinnost
přípravku GONAL-f u starších pacientů nebyly stanoveny.
Porucha funkce ledvin nebo jater
Bezpečnost, účinnost a farmakokinetika přípravku GONAL-f u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin
nebo jater nebyly stanoveny.
Způsob podání
Přípravek GONAL-f je určen k subkutánnímu podání. Injekce má být podávána každý den vždy ve
stejnou dobu.
První injekce přípravku GONAL-f má být podávána pod přímým lékařským dohledem. Podávání
přípravku GONAL-f samotnou pacientkou/samotným pacientem má být prováděno pouze u
pacientek/pacientů, kteří jsou dobře motivováni, adekvátně proškoleni a mají přístup k radě odborníka.
Jelikož předplněné pero s vícedávkovou zásobní vložkou GONAL-f je určeno na několik injekcí, je
třeba poskytnout pacientovi přesné pokyny, aby se zabránilo chybnému použití vícedávkové formy
přípravku.
Návod k podávání pomocí předplněného pera je uveden v bodě 6.6 a v „Návodu k použití“.
• hypersenzitivita na léčivou látku nebo kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.• nádory hypotalamu nebo hypofýzy
• zvětšení vaječníků nebo ovariální cysta neznámého původu nesouvisející s polycystickým
ovariálním onemocněním
• gynekologické krvácením neznámého původu
• karcinom vaječníků, dělohy nebo prsu
GONAL–f se nesmí používat u stavů, kdy nelze předpokládat účinnou odpověď, jako jsou:
• primární selhání vaječníků
• malformace pohlavních orgánů, inkompatibilní s těhotenstvím
• fibroidní nádory dělohy inkompatibilní s těhotenstvím.
• primární nedostatečnost varlat
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.
Obecná doporučení
GONAL-f je vysoce účinnou gonadotropní látkou, která může vyvolat mírné až závažné nežádoucí
reakce a která by měla být používána pouze lékaři s velkými zkušenostmi v oblasti neplodnosti a její
léčby.
Léčba gonadotropinem klade určité časové nároky na lékaře a pomocné zdravotnické pracovníky i na
dostupnost vhodných monitorovacích zařízení. U žen vyžaduje bezpečné a účinné použití GONALu-f
monitorování ovariální odpovědi ultrazvukem, buď samotným nebo lépe v kombinaci s měřením
sérových hladin estradiolu, a to pravidelně. Odpověď jednotlivých pacientů na podání FSH se může
lišit, u některých pacientů je odpověď na FSH slabá, u jiných naopak velmi silná. U žen i mužů by
měla být používána nejnižší ještě účinná dávka dle cíle léčby.
Porfyrie
Pacienti s porfyrií nebo s výskytem porfyrie v rodině by měli být během léčby přípravkem GONAL-f
pečlivě sledováni. Zhoršení nebo projevení se tohoto stavu může vyžadovat ukončení léčby.
Léčba u žen
Před zahájením léčby by mělo být určeno, že infertilita páru je vhodná k této léčbě a měly by být
zhodnoceny všechny předpokládané kontraindikace otěhotnění. Pacientky by měly být zvláště
vyšetřeny na hypothyroidismus, nedostatečnost kůry nadledvin, hyperprolaktinémii a tyto stavy
adekvátně léčeny.
Pacientky podstupující stimulaci růstu folikulů, buď z důvodu léčby anovulační infertility nebo při
ART zákroku, mají zvýšené riziko zvětšení ovarií či rozvoje hyperstimulace. Výskyt takových příhod
může být omezen dodržením doporučené dávky přípravku GONAL-f a způsobu podání a pečlivým
monitorováním během léčby. K přesné interpretaci známek rozvoje folikulu a jeho zrání je třeba, aby
měl lékař zkušenosti s hodnocením příslušných testů.
V klinických studiích se prokázalo zvýšení ovariální senzitivity vůči přípravku GONAL-f při
současném podávání s lutropinem alfa. Pokud se považuje za vhodné zvýšení dávky FSH, mělo by být
prováděno nejlépe v 7 až 14denních intervalech po 37,5 až 75 IU.
Nebylo provedeno přímé srovnání přípravku GONAL-f/LH s lidským menopauzálním
gonadotropinem s přípravkem GONAL-f/LH je srovnatelná s hMG.
Syndrom ovariální hyperstimulace Jedním z očekávaných účinků kontrolované stimulace ovarií je určité zvětšení ovarií. Častěji k němu
dochází u žen se syndromem polycystických ovarií a obvykle odezní bez léčby.
Na rozdíl od zvětšení ovarií bez komplikací je OHSS stav, který se může projevit s různou závažností.
Je charakterizován výrazným zvětšením ovarií, vysokou hladinou pohlavních hormonů v séru a
zvýšením vaskulární permeability, což může vést ke kumulaci tekutiny v peritoneální, pleurální a
vzácně perikardiální dutině.
U závažných případů OHSS mohou být pozorovány následující příznaky: bolest břicha, abdominální
distenze, závažné zvětšení ovarií, zvýšení hmotnosti, dyspnoe, oligurie a gastrointestinální symptomy
jako nauzea, zvracení a průjem. Klinické vyšetření může odhalit hypovolémii, hemokoncentraci,
elektrolytovou nerovnováhu, ascites, hemoperitoneum, pleurální výpotek, hydrothorax nebo akutní
plicní nedostatečnost. Velmi vzácně může být vážný OHSS zkomplikován torzí ovaria nebo
tromboembolickou příhodou, např. plicní embolií, ischemickou cévní mozkovou příhodou nebo
infarktem myokardu.
K nezávislým rizikovým faktorům, které mohou vést k rozvoji syndromu OHSS, patří nízký věk,
nízká tělesná hmotnost, polycystický ovariální syndrom, vysoké dávky exogenních gonadotropinů,
vysoká absolutní nebo rychle se zvyšující hladina estradiolu v séru a předchozí příhody OHSS, velký
počet rozvíjejících se ovariálních folikulů a velký počet oocytů odebraných při cyklech asistované
reprodukce
Dodržování doporučené dávky přípravku GONAL-f a režimů podávání a pečlivé sledování léčby,
minimalizuje výskyt ovariální hyperstimulace a vícečetného těhotenství identifikaci rizikových faktorů se doporučuje sledovat stimulační cykly ultrazvukovým vyšetřením a
měřením hladiny estradiolu.
Podle některých důkazů lze usuzovat na to, že hCG hraje klíčovou roli jako spouštěč OHSS a že tento
syndrom může být v případě, že dojde k otěhotnění, závažnější a dlouhodobější. Proto pokud se objeví
příznaky hyperstimulace ovarií, např. zvýšení hladiny estradiolu v séru > 5 500 pg/ml nebo
> 20 200 pmol/l a/nebo ≥ 40 folikulů celkem, doporučuje se hCG nepodávat a pacientce doporučit,
aby vynechala pohlavní styk nebo použila bariérové metody antikoncepce po dobu nejméně 4 dnů.
Syndrom OHSS se může velmi rychle v závažnou zdravotní příhodu. Objeví se většinou po přerušení hormonální léčby a svého maxima
dosahuje asi sedm až deset dní po další léčbě. Pacientky tedy mají být po podání hCG sledovány
alespoň po dobu dvou týdnů.
Při ART může odsátí všech folikulů před ovulací snížit výskyt hyperstimulace.
Mírný až středně závažný syndrom OHSS obvykle odezní spontánně. Pokud se vyskytne závažný
OHSS, doporučuje se léčbu gonadotropinem ukončit, pokud ještě probíhá. Pacientka by měla být
hospitalizována a měla by být zahájena vhodná léčba.
Vícečetné těhotenství
U pacientek podstupujících indukci ovulace je výskyt vícečetných těhotenství zvýšený ve srovnání
s přirozeným početím. Většinou se jedná o dvojčata. S vícečetným těhotenstvím, zvláště při dvou a
více plodech, je spojeno zvýšené riziko pro matku i plod.
K minimalizaci rizika vícečetného těhotenství se doporučuje pečlivé monitorování ovariální odpovědi.
U pacientek podstupujících ART souvisí riziko vícečetného těhotenství hlavně s počtem umístěných
embryí, jejich kvalitou a věkem pacientky.
Před zahájením léčby by měly být pacientky upozorněny na riziko vícečetného porodu.
Potraty
U pacientek podstupujících stimulaci růstu folikulů pro indukci ovulace nebo ART je riziko potratu ve
srovnání s přirozeným početím vyšší.
Mimoděložní těhotenství
Ženy s anamnézou onemocnění vejcovodů mají zvýšené riziko mimoděložního těhotenství, ať k němu
dojde spontánním početím nebo po léčbě neplodnosti. Bylo zjištěno, že prevalence mimoděložního
těhotenství je ve srovnání s normální populací vyšší.
Nádorová onemocnění reprodukčního systému
U žen, které podstoupily více léčebných režimů neplodnosti, byla zaznamenána nádorová onemocnění
reprodukčního systému, benigní i maligní. Nebylo dosud stanoveno, zda léčba gonadotropiny zvyšuje
riziko těchto nádorů u neplodných žen či ne.
Kongenitální malformace
Prevalence kongenitálních malformací po ART může být mírně vyšší než po spontánním otěhotnění.
Je to považováno za důsledek rozdílů v charakteristice rodičů důsledek vícečetných těhotenství.
Tromboembolická příhoda
U žen, které v nedávné době prodělaly nebo ještě trpí nějakým tromboembolickým onemocněním a
u žen s všeobecně známými rizikovými faktory tromboembolických příhod, jako je osobní či rodinná
anamnéza, může léčba gonadotropiny ještě zvýšit riziko zhoršení, resp. vzniku takových příhod. U
těchto žen je třeba zvážit přínos podávání gonadotropinu vůči riziku. Je však třeba poznamenat, že
riziko tromboembolických příhod představuje i samotné těhotenství a OHSS.
Léčba u mužů
Zvýšené hladiny endogenního FSH nasvědčují primárnímu selhání varlat. Takoví pacienti
neodpovídají na léčbu přípravkem GONAL-f/hCG. Přípravek GONAL-f se nesmí používat, jestliže
nedošlo k účinné odpovědi.
Jako součást vyhodnocení odpovědi se doporučuje analýza semene 4 až 6 měsíců po zahájení léčby.
Obsah sodíku
GONAL-f obsahuje méně než 1 mmol „bez sodíku“.
Průvodní podávání přípravku GONAL-f s jinými přípravky používanými ke stimulaci ovulace hCG, klomifen-citrátnebo antagonisty k vyvolání hypofyzární desenzibilizace může zvýšit dávku přípravku GONAL-f
nutnou k dosažení adekvátní ovariální odpovědi. Během léčby přípravkem GONAL-f nebyly
zaznamenány žádné další klinicky signifikantní interakce s jiným léčivým přípravkem.
Těhotenství
Neexistuje indikace pro použití přípravku GONAL-f během těhotenství. Údaje získané z malého
souboru těhotných žen nebo fetální/neonatální toxicitu folitropinu alfa.
Ve studiích na zvířatech nebyl pozorován žádný teratogenní účinek V případě užívání během těhotenství nejsou k dispozici dostatečné klinické údaje k vyloučení
případného teratogenního účinku přípravku GONAL-f.
Kojení
GONAL-f není indikován během kojení.
Fertilita
GONAL-f je indikován pro použití v případě infertility
GONAL-f nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Přehled bezpečnostního profilu
K nejčastěji uváděným nežádoucím účinkům patří bolest hlavy, cysty na ovariích a reakce v místě
vpichu injekční stříkačky
Často je uváděn také mírný nebo středně závažný syndrom hyperstimulace ovarií měl být považován za riziko související se stimulací. Závažné případy OHSS jsou méně časté bod 4.4
Velmi vzácně pak může docházet k tromboembolickým příhodám
Seznam nežádoucích účinků
Pro frekvence výskytu uváděné dále platí tyto definice: velmi časté méně časté
Léčba u žen
Poruchy imunitního systému
Velmi vzácné: Mírné až středně závažné alergické reakce včetně anafylaktických reakcí a šoku
Poruchy nervového systému
Velmi časté: Bolest hlavy
Cévní poruchy
Velmi vzácné: Tromboembolismus
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Velmi vzácné: Exacerbace či zhoršení astmatu
Gastrointestinální poruchy
Časté: Bolest břicha, distenze břicha, nepříjemné pocity v břiše, nevolnost, zvracení,
průjem
Poruchy reprodukčního systému a prsu
Velmi časté: Ovariální cysty
Časté: Mírný až středně vážný OHSS Méně časté: Vážný OHSS Vzácné: Komplikace vážného OHSS
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté: Reakce v místě vpichu injekce podráždění v místě vpichu injekce
Léčba u mužů
Poruchy imunitního systému
Velmi vzácné: Mírné až středně závažné alergické reakce včetně anafylaktických reakcí a šoku
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Velmi vzácné: Exacerbace či zhoršení astmatu
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté: Akné
Poruchy reprodukčního systému a prsu
Časté: Gynekomastie, varikokéla
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté: Reakce v místě vpichu injekce podráždění v místě vpichu injekce
Vyšetření
Časté: Přírůstek hmotnosti
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
Účinky předávkování přípravkem GONAL-f nejsou známy, existuje však možnost vzniku syndromu
OHSS
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
Farmakoterapeutická skupina: pohlavní hormony a modulátory genitálního systému, gonadotropiny,
ATC kód: G03GA05.
Mechanismus účinku
Přední lalok hypofýzy vylučuje folikuly stimulující hormon odpověď na GnRH; LH i FSH se vzájemně doplňuji při vývoji folikulů a ovulaci. FSH stimuluje vývoj
ovariálních folikulů, zatímco působení LH se podílí na vývoji folikulů, steroidogenezi a dozrávání.
Farmakodynamické účinky
Hladina inhibinu a estradiolu folikulárního vývoje. Zvýšení sérové hladiny inhibinu je rychlé a lze je pozorovat již třetí den
podávání r-hFSH, zatímco hladina E2 potřebuje více času a zvýšení je pozorováno až od čtvrtého dne
léčby. Celkový objem folikulů se začíná zvyšovat přibližně po 4 až 5 dnech denního podávání r-hFSH
a v závislosti na odpovědi pacientky je maximálního účinku dosaženo přibližně po 10 dnech od
zahájení podávání r-hFSH.
Klinická účinnost a bezpečnost u žen
V klinických studiích byli pacienti se závažnou nedostatečností FSH a LH definováni endogenní
hladinou LH v séru < 1,2 IU/l dle měření v referenční laboratoři. Je však třeba vzít v úvahu to, že
existují rozdíly v měření LH v různých laboratořích.
V klinických studiích srovnávajících r-hFSH a u indukce ovulace byl GONAL-f účinnější než urinární FSH ve smyslu nižší celkové dávky a kratší
doby léčby, které jsou nutné pro spuštění dozrávání folikulu.
U ART vedla léčba přípravkem GONAL-f v nižší celkové dávce a za kratší časové období než u
urinárního FSH k vyššímu počtu získaných oocytů ve srovnání s urinárním FSH.
Tabulka: Výsledky studie GF 8407 a bezpečnost přípravku GONAL-f s urinárním FSH u asistované reprodukce
GONAL-f
Urinární FSH
Počet získaných oocytůPočet dnů, kdy je nutná stimulace pomocí FSHCelková požadovaná dávka FSH 䙓Potřeba zvýšit dávku
刀潺擭
Klinická účinnost a bezpečnost u mužů
U mužů s nedostatkem FSH vyvolává GONAL-f podávaný současně s hCG nejméně po dobu
měsíců spermatogenezi.
Při současném podávání follitropinu alfa a lutropinu alfa nedochází k farmakokinetické interakci.
Distribuce
Po intravenózním podání je folitropin alfa distribuován do extracelulární tekutiny s úvodním
poločasem asi 2 hodiny a eliminován z těla s terminálním poločasem 14 až 17 hodin. Distribuční
objem v rovnovážném stavu je v rozmezí 9 až 11 l.
Po podkožním podání je absolutní biologická dostupnost asi 66 % a zdánlivý terminální poločas je
v rozmezí 24 až 59 hodin. Proporcionalita dávky po subkutánním podání byla prokázána až do dávky
900 IU. Po opakovaném podání se folitropin alfa trojnásobně akumuluje a dosahuje rovnovážného
stavu během 3 až 4 dní.
Eliminace
Celková clearance je 0,6 l/h a asi 12 % dávky follitropinu alfa se vyloučí močí.
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií toxicity po jednorázovém a
opakovaném podávání a genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka kromě toho, které je
již uvedené v jiných částech tohoto souhrnu údajů o přípravku.
Neporušená fertilita byla zaznamenána u krys vystavených farmakologickým dávkám folitropinu alfa
Je-li podáván ve vysokých dávkách životaschopných plodů bez teratogenního účinku a děložní dystokii podobnou té, která je pozorována
u urinárního menopauzálního gonadotropinu v těhotenství, tato data mají omezený klinický význam.
6.1 Seznam pomocných látek
Poloxamer Sacharóza
Methionin
Monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného
Dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného
metakresol
Koncentrovaná kyselina fosforečná Hydroxid sodný Voda pro injekci
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky
Po otevření má být léčivý přípravek uchováván při teplotě od 2 °C do 25 °C po dobu maximálně
28 dnů. Pacient si musí zapsat datum prvního užití na předplněné pero GONAL-f.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce
Před otevřením a během doby použitelnosti může být léčivý přípravek jednorázově uchováván mimo
chladničku při teplotě do maximálně 25 °C po dobu až 3 měsíců. Pokud není během těchto 3 měsíců
spotřebován, musí být zlikvidován.
Na peru ponechejte víčko, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Pro podmínky uchovávání po otevření, viz bod 6.3.
6.5 Druh obalu a obsah balení
0,24 ml injekčního roztoku v 3ml zásobní vložce pryž
Balení 1 předplněné pero a 4 jehly pro použití s předplněným perem.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Viz bod „Návod k použití“.
Před subkutánním podáním, pokud bylo předplněné pero uloženo v chladničce, má být ponecháno
alespoň 30 minut před aplikací při pokojové teplotě, aby léčivý přípravek dosáhl pokojové teploty.
Pero se nesmí zahřívat v mikrovlnné troubě ani pomocí jiného topného tělesa.
Roztok by neměl být aplikován, pokud obsahuje částečky nebo není čirý.
Nepoužitý roztok musí být zneškodněn nejpozději 28 dní po prvním otevření.
GONAL-f 150 IU/0,24 ml injekční roztok v předplněném peru není určen k výměně zásobní vložky.
Zlikvidujte použité jehly okamžitě po aplikaci injekce.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
Merck Europe B.V.
Gustav Mahlerplein 1082 MA Amsterdam
Nizozemsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/95/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 20. října Datum posledního prodloužení registrace: 20. října
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
GONAL-f 300 IU/0,48 ml injekční roztok v předplněném peru
Jedno vícedávkové předplněné pero obsahuje follitropinum alfa* 300 IU v 0,48 ml roztoku.
* rekombinantní lidský folikuly stimulující hormon DNA z ovariálních buněk křečka čínského
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
Injekční roztok v předplněném peru.
Čirý bezbarvý roztok.
pH roztoku je 6,7 až 7,3.
Dospělé ženy
• Anovulace klomifen-citrátem.
• Stimulace tvorby vícečetných folikulů u žen podstupujících superovulaci za účelem asistované
reprodukce intra-fallopický přenos zygot.
• Spolu s luteinizačním hormonem žen s vážnou nedostatečností LH a FSH.
Dospělí muži
• GONAL-f je indikován spolu s lidským choriovým gonadotropinem spermatogeneze u mužů s kongenitálním či získaným hypogonadotropním hypogonadismem.
Léčba přípravkem GONAL-f by měla být zahájena pod dohledem lékaře se zkušenostmi s léčbou
poruch fertility.
Pacienti musí obdržet pro svůj léčebný režim podávání správný počet per a musí být vyškoleni v
používání správných metod podávání injekcí.
Dávkování
Doporučená dávka přípravku GONAL-f odpovídá dávkování používanému u močových FSH.
Klinické hodnocení přípravku GONAL-f ukazuje, že by se jeho denní dávky, režim podávání a
postupy pro monitorování léčby neměly lišit od jiných v současnosti používaných léčivých přípravků
obsahujících močový FSH. Doporučuje se dodržovat zahajovací dávkování uvedené níže.
Srovnávací klinické studie ukázaly, že pacientky vyžadují v průměru nižší kumulativní dávku a kratší
dobu léčby přípravkem GONAL-f ve srovnání s urinárním FSH. Proto je za vhodnou považována nižší
celková dávka přípravku GONAL-f než je obecně používaná dávka urinárního FSH a to nejen pro
optimalizaci vývoje folikulů, ale také pro minimalizaci rizika nežádoucí ovariální hyperstimulace. Viz
bod 5.1.
Byla prokázána bioekvivalence mezi ekvivalentními dávkami monodávkové formy a vícedávkové
formy přípravku GONAL-f.
Ženy s anovulací GONAL-f může být podáván jako cyklus denních injekcí. U menstruujících žen by měla být léčba
zahájena během prvních 7 dnů menstruačního cyklu.
Běžně používaný režim se zahajuje dávkou 75 až 150 IU FSH denně a zvyšuje se dle potřeby o
37,5 IU, nebo 75 IU v 7- či nejlépe 14denních intervalech do dosažení adekvátní, ne však nadměrné
odpovědi. Léčba by měla být upravena dle individuální odpovědi pacientky zhodnocené měřením
velikosti folikulu ultrazvukem a/nebo měřením sekrece estrogenu. Maximální denní dávka obvykle
nepřekračuje 225 IU FSH. Pokud pacientka ani po 4 týdnech na léčbu neodpovídá, měl by být tento
cyklus vynechán a pacientka by měla podstoupit další hodnocení, po kterém by měla znovu zahájit
léčbu vyššími zahajovacími dávkami, než ve vynechaném cyklu.
Po dosažení optimální odpovědi by měla být podána jednorázová injekce 250 mikrogramů
rekombinantního lidského choriogonadotropinu alfa 24 až 48 hodin po poslední injekci GONALu-f. Pacientce se doporučuje pohlavní styk v ten samý den
a den po podání hCG. Alternativně může být provedena nitroděložní inseminace.
V případě dosažení nadměrné odpovědi by měla být léčba zastavena a hCG nepodán Léčba by měla být znovu zahájena v dalším cyklu v nižší dávce než v cyklu předchozím.
Ženy podstupující stimulaci ovarií za účelem tvorby vícečetných folikulů před in vitro fertilizací nebo
jinou technikou asistované reprodukce
Běžně užívaným režimem na superovulaci je podání 150 až 225 IU přípravku GONAL-f denně, které
se zahajuje 2. nebo 3. dnem cyklu. Léčba pokračuje do dosažení adekvátní tvorby folikulů měří monitorováním sekrece estrogenu a/nebo ultrazvukovým vyšetřenímodpovědi pacientky, obvykle nepřekračuje 450 IU denně. V průměru je adekvátní tvorby folikulů
dosaženo 10. den léčby
24 až 48 hodin po poslední injekci přípravku GONAL-f se podá jednorázová injekce 250 mikrogramů
r-hCG nebo 5 000 IU až 10 000 IU hCG k vyvolání finálního dozrání folikulů.
Down-regulace agonistou nebo antagonistou gonadotropin-uvolňujícího hormonu běžně používá k potlačení návalu endogenního LH a ke kontrole tonických hladin LH. V běžně
užívaném protokolu se GONAL-f zahajuje přibližně 2 týdny po zahájení léčby agonistou, pokračuje se
v podávání obou přípravků až do dosažení adekvátní tvorby folikulů. Např. po 2 týdnech léčby
agonistou se podává 150 až 225 IU přípravku GONAL-f po dobu prvních 7 dnů. Dávka se potom
upraví dle ovariální odpovědi.
Celkové zkušenosti s IVF ukazují, že procento úspěšnosti léčby zůstává stabilní během prvních
pokusů, a potom postupně klesá.
Ženy se závážnou nedostatečností LH a FSH
U žen s nedostatečností LH a FSH je cílem léčby přípravkem GONAL-f spolu s luteinizačním
hormonem podáván jako cyklus jedné injekce denně spolu s lutropinem alfa. Pokud pacientka trpí amenoreou a
má nízkou sekreci endogenního estrogenu, léčba může být zahájena kdykoli.
Doporučuje se zahájení dávkou 75 IU lutropinu alfa denně se 75 až 150 IU FSH. Léčba by měla být
přizpůsobena individuální odpovědi pacientky hodnocené měřením velikosti folikulu ultrazvukem a
dle estrogenní odpovědi.
Pokud je potřebné zvýšení dávky FSH, úprava dávky by měla probíhat v 7 až 14denních intervalech
po 37,5 IU až 75 IU. Může být přijatelné prodloužit délku stimulace v jednom cyklu až na 5 týdnů.
Po dosažení optimální odpovědi by měla být podána jednorázová injekce 250 mikrogramů r-hCG nebo
000 IU až 10 000 IU hCG, a to 24 až 48 hodin po poslední injekci GONALu-f. Pacientce se
doporučuje pohlavní styk v ten samý den a den po podání hCG. Případně může být provedeno
nitroděložní oplodnění nebo jiný lékařský výkon asistované reprodukce podle posouzení klinického
případu lékařem.
Může být zvážena podpora luteální fáze, neboť nedostatek látek s luteotropní aktivitou může vést k předčasnému zániku corpus luteum.
V případě dosažení nadměrné odpovědi by měla být léčba zastavena a hCG nepodán. Léčba by měla
být znovu zahájena v dalším cyklu v nižších dávkách FSH než v cyklu předchozím
Muži s hypogonadotropním hypogonadismem
GONAL-f by měl být podáván v dávce 150 IU třikrát týdně současně s hCG, minimálně po dobu
měsíců. Pokud po této době pacient neodpovídá, může být v kombinované léčbě pokračováno;
současné klinické zkušenosti ukazují, že k dosažení spermatogeneze může být nutná léčba nejméně
18 měsíců.
Zvláštní populace
Starší pacienti
Neexistuje žádné relevantní použití přípravku GONAL-f u starší populace. Bezpečnost a účinnost
přípravku GONAL-f u starších pacientů nebyly stanoveny.
Porucha funkce ledvin nebo jater
Bezpečnost, účinnost a farmakokinetika přípravku GONAL-f u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin
nebo jater nebyly stanoveny.
Způsob podání
Přípravek GONAL-f je určen k subkutánnímu podání. Injekce má být podávána každý den vždy ve
stejnou dobu.
První injekce přípravku GONAL-f má být podávána pod přímým lékařským dohledem. Podávání
přípravku GONAL-f samotnou pacientkou/samotným pacientem má být prováděno pouze u
pacientek/pacientů, kteří jsou dobře motivováni, adekvátně proškoleni a mají přístup k radě odborníka.
Jelikož předplněné pero s vícedávkovou zásobní vložkou GONAL-f je určeno na několik injekcí, je
třeba poskytnout pacientovi přesné pokyny, aby se zabránilo chybnému použití vícedávkové formy
přípravku.
Návod k podávání pomocí předplněného pera je uveden v bodě 6.6 a v „Návodu k použití“.
• hypersenzitivita na léčivou látku nebo kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.• nádory hypotalamu nebo hypofýzy
• zvětšení vaječníků nebo ovariální cysta neznámého původu nesouvisející s polycystickým
ovariálním onemocněním
• gynekologické krvácením neznámého původu
• karcinom vaječníků, dělohy nebo prsu
GONAL–f se nesmí používat u stavů, kdy nelze předpokládat účinnou odpověď, jako jsou:
• primární selhání vaječníků
• malformace pohlavních orgánů, inkompatibilní s těhotenstvím
• fibroidní nádory dělohy inkompatibilní s těhotenstvím.
• primární nedostatečnost varlat
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.
Obecná doporučení
GONAL-f je vysoce účinnou gonadotropní látkou, která může vyvolat mírné až závažné nežádoucí
reakce a která by měla být používána pouze lékaři s velkými zkušenostmi v oblasti neplodnosti a její
léčby.
Léčba gonadotropinem klade určité časové nároky na lékaře a pomocné zdravotnické pracovníky i na
dostupnost vhodných monitorovacích zařízení. U žen vyžaduje bezpečné a účinné použití GONALu-f
monitorování ovariální odpovědi ultrazvukem, buď samotným nebo lépe v kombinaci s měřením
sérových hladin estradiolu, a to pravidelně. Odpověď jednotlivých pacientů na podání FSH se může
lišit, u některých pacientů je odpověď na FSH slabá, u jiných naopak velmi silná. U žen i mužů by
měla být používána nejnižší ještě účinná dávka dle cíle léčby.
Porfyrie
Pacienti s porfyrií nebo s výskytem porfyrie v rodině by měli být během léčby přípravkem GONAL-f
pečlivě sledováni. Zhoršení nebo projevení se tohoto stavu může vyžadovat ukončení léčby.
Léčba u žen
Před zahájením léčby by mělo být určeno, že infertilita páru je vhodná k této léčbě a měly by být
zhodnoceny všechny předpokládané kontraindikace otěhotnění. Pacientky by měly být zvláště
vyšetřeny na hypothyroidismus, nedostatečnost kůry nadledvin, hyperprolaktinémii a tyto stavy
adekvátně léčeny.
Pacientky podstupující stimulaci růstu folikulů, buď z důvodu léčby anovulační infertility nebo při
ART zákroku, mají zvýšené riziko zvětšení ovarií či rozvoje hyperstimulace. Výskyt takových příhod
může být omezen dodržením doporučené dávky přípravku GONAL-f a způsobu podání a pečlivým
monitorováním během léčby. K přesné interpretaci známek rozvoje folikulu a jeho zrání je třeba, aby
měl lékař zkušenosti s hodnocením příslušných testů.
V klinických studiích se prokázalo zvýšení ovariální senzitivity vůči přípravku GONAL-f při
současném podávání s lutropinem alfa. Pokud se považuje za vhodné zvýšení dávky FSH, mělo by být
prováděno nejlépe v 7 až 14denních intervalech po 37,5 až 75 IU.
Nebylo provedeno přímé srovnání přípravku GONAL-f/LH s lidským menopauzálním
gonadotropinem s přípravkem GONAL-f/LH je srovnatelná s hMG.
Syndrom ovariální hyperstimulace Jedním z očekávaných účinků kontrolované stimulace ovarií je určité zvětšení ovarií. Častěji k němu
dochází u žen se syndromem polycystických ovarií a obvykle odezní bez léčby.
Na rozdíl od zvětšení ovarií bez komplikací je OHSS stav, který se může projevit s různou závažností.
Je charakterizován výrazným zvětšením ovarií, vysokou hladinou pohlavních hormonů v séru a
zvýšením vaskulární permeability, což může vést ke kumulaci tekutiny v peritoneální, pleurální a
vzácně perikardiální dutině.
U závažných případů OHSS mohou být pozorovány následující příznaky: bolest břicha, abdominální
distenze, závažné zvětšení ovarií, zvýšení hmotnosti, dyspnoe, oligurie a gastrointestinální symptomy
jako nauzea, zvracení a průjem. Klinické vyšetření může odhalit hypovolémii, hemokoncentraci,
elektrolytovou nerovnováhu, ascites, hemoperitoneum, pleurální výpotek, hydrothorax nebo akutní
plicní nedostatečnost. Velmi vzácně může být vážný OHSS zkomplikován torzí ovaria nebo
tromboembolickou příhodou, např. plicní embolií, ischemickou cévní mozkovou příhodou nebo
infarktem myokardu.
K nezávislým rizikovým faktorům, které mohou vést k rozvoji syndromu OHSS, patří nízký věk,
nízká tělesná hmotnost, polycystický ovariální syndrom, vysoké dávky exogenních gonadotropinů,
vysoká absolutní nebo rychle se zvyšující hladina estradiolu v séru a předchozí příhody OHSS, velký
počet rozvíjejících se ovariálních folikulů a velký počet oocytů odebraných při cyklech asistované
reprodukce
Dodržování doporučené dávky přípravku GONAL-f a režimů podávání a pečlivé sledování léčby,
minimalizuje výskyt ovariální hyperstimulace a vícečetného těhotenství identifikaci rizikových faktorů se doporučuje sledovat stimulační cykly ultrazvukovým vyšetřením a
měřením hladiny estradiolu.
Podle některých důkazů lze usuzovat na to, že hCG hraje klíčovou roli jako spouštěč OHSS a že tento
syndrom může být v případě, že dojde k otěhotnění, závažnější a dlouhodobější. Proto pokud se objeví
příznaky hyperstimulace ovarií, např. zvýšení hladiny estradiolu v séru > 5 500 pg/ml nebo
> 20 200 pmol/l a/nebo ≥ 40 folikulů celkem, doporučuje se hCG nepodávat a pacientce doporučit,
aby vynechala pohlavní styk nebo použila bariérové metody antikoncepce po dobu nejméně 4 dnů.
Syndrom OHSS se může velmi rychle v závažnou zdravotní příhodu. Objeví se většinou po přerušení hormonální léčby a svého maxima
dosahuje asi sedm až deset dní po další léčbě. Pacientky tedy mají být po podání hCG sledovány
alespoň po dobu dvou týdnů.
Při ART může odsátí všech folikulů před ovulací snížit výskyt hyperstimulace.
Mírný až středně závažný syndrom OHSS obvykle odezní spontánně. Pokud se vyskytne závažný
OHSS, doporučuje se léčbu gonadotropinem ukončit, pokud ještě probíhá. Pacientka by měla být
hospitalizována a měla by být zahájena vhodná léčba.
Vícečetné těhotenství
U pacientek podstupujících indukci ovulace je výskyt vícečetných těhotenství zvýšený ve srovnání
s přirozeným početím. Většinou se jedná o dvojčata. S vícečetným těhotenstvím, zvláště při dvou a
více plodech, je spojeno zvýšené riziko pro matku i plod.
K minimalizaci rizika vícečetného těhotenství se doporučuje pečlivé monitorování ovariální odpovědi.
U pacientek podstupujících ART souvisí riziko vícečetného těhotenství hlavně s počtem umístěných
embryí, jejich kvalitou a věkem pacientky.
Před zahájením léčby by měly být pacientky upozorněny na riziko vícečetného porodu.
Potraty
U pacientek podstupujících stimulaci růstu folikulů pro indukci ovulace nebo ART je riziko potratu ve
srovnání s přirozeným početím vyšší.
Mimoděložní těhotenství
Ženy s anamnézou onemocnění vejcovodů mají zvýšené riziko mimoděložního těhotenství, ať k němu
dojde spontánním početím nebo po léčbě neplodnosti. Bylo zjištěno, že prevalence mimoděložního
těhotenství je ve srovnání s normální populací vyšší.
Nádorová onemocnění reprodukčního systému
U žen, které podstoupily více léčebných režimů neplodnosti, byla zaznamenána nádorová onemocnění
reprodukčního systému, benigní i maligní. Nebylo dosud stanoveno, zda léčba gonadotropiny zvyšuje
riziko těchto nádorů u neplodných žen či ne.
Kongenitální malformace
Prevalence kongenitálních malformací po ART může být mírně vyšší než po spontánním otěhotnění.
Je to považováno za důsledek rozdílů v charakteristice rodičů důsledek vícečetných těhotenství.
Tromboembolická příhoda
U žen, které v nedávné době prodělaly nebo ještě trpí nějakým tromboembolickým onemocněním a
u žen s všeobecně známými rizikovými faktory tromboembolických příhod, jako je osobní či rodinná
anamnéza, může léčba gonadotropiny ještě zvýšit riziko zhoršení, resp. vzniku takových příhod. U
těchto žen je třeba zvážit přínos podávání gonadotropinu vůči riziku. Je však třeba poznamenat, že
riziko tromboembolických příhod představuje i samotné těhotenství a OHSS.
Léčba u mužů
Zvýšené hladiny endogenního FSH nasvědčují primárnímu selhání varlat. Takoví pacienti
neodpovídají na léčbu přípravkem GONAL-f/hCG. Přípravek GONAL-f se nesmí používat, jestliže
nedošlo k účinné odpovědi.
Jako součást vyhodnocení odpovědi se doporučuje analýza semene 4 až 6 měsíců po zahájení léčby.
Obsah sodíku
GONAL-f obsahuje méně než 1 mmol „bez sodíku“.
Průvodní podávání přípravku GONAL-f s jinými přípravky používanými ke stimulaci ovulace hCG, klomifen-citrátnebo antagonisty k vyvolání hypofyzární desenzibilizace může zvýšit dávku přípravku GONAL-f
nutnou k dosažení adekvátní ovariální odpovědi. Během léčby přípravkem GONAL-f nebyly
zaznamenány žádné další klinicky signifikantní interakce s jiným léčivým přípravkem.
Těhotenství
Neexistuje indikace pro použití přípravku GONAL-f během těhotenství. Údaje získané z malého
souboru těhotných žen nebo fetální/neonatální toxicitu folitropinu alfa.
Ve studiích na zvířatech nebyl pozorován žádný teratogenní účinek V případě užívání během těhotenství nejsou k dispozici dostatečné klinické údaje k vyloučení
případného teratogenního účinku přípravku GONAL-f.
Kojení
GONAL-f není indikován během kojení.
Fertilita
GONAL-f je indikován pro použití v případě infertility
GONAL-f nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Přehled bezpečnostního profilu
K nejčastěji uváděným nežádoucím účinkům patří bolest hlavy, cysty na ovariích a reakce v místě
vpichu injekční stříkačky
Často je uváděn také mírný nebo středně závažný syndrom hyperstimulace ovarií měl být považován za riziko související se stimulací. Závažné případy OHSS jsou méně časté bod 4.4
Velmi vzácně pak může docházet k tromboembolickým příhodám
Seznam nežádoucích účinků
Pro frekvence výskytu uváděné dále platí tyto definice: velmi časté méně časté
Léčba u žen
Poruchy imunitního systému
Velmi vzácné: Mírné až středně závažné alergické reakce včetně anafylaktických reakcí a šoku
Poruchy nervového systému
Velmi časté: Bolest hlavy
Cévní poruchy
Velmi vzácné: Tromboembolismus
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Velmi vzácné: Exacerbace či zhoršení astmatu
Gastrointestinální poruchy
Časté: Bolest břicha, distenze břicha, nepříjemné pocity v břiše, nevolnost, zvracení,
průjem
Poruchy reprodukčního systému a prsu
Velmi časté: Ovariální cysty
Časté: Mírný až středně vážný OHSS Méně časté: Vážný OHSS Vzácné: Komplikace vážného OHSS
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté: Reakce v místě vpichu injekce podráždění v místě vpichu injekce
Léčba u mužů
Poruchy imunitního systému
Velmi vzácné: Mírné až středně závažné alergické reakce včetně anafylaktických reakcí a šoku
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Velmi vzácné: Exacerbace či zhoršení astmatu
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté: Akné
Poruchy reprodukčního systému a prsu
Časté: Gynekomastie, varikokéla
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté: Reakce v místě vpichu injekce podráždění v místě vpichu injekce
Vyšetření
Časté: Přírůstek hmotnosti
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
Účinky předávkování přípravkem GONAL-f nejsou známy, existuje však možnost vzniku syndromu
OHSS
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
Farmakoterapeutická skupina: pohlavní hormony a modulátory genitálního systému, gonadotropiny,
ATC kód: G03GA05.
Mechanismus účinku
Přední lalok hypofýzy vylučuje folikuly stimulující hormon odpověď na GnRH; LH i FSH se vzájemně doplňuji při vývoji folikulů a ovulaci. FSH stimuluje vývoj
ovariálních folikulů, zatímco působení LH se podílí na vývoji folikulů, steroidogenezi a dozrávání.
Farmakodynamické účinky
Hladina inhibinu a estradiolu folikulárního vývoje. Zvýšení sérové hladiny inhibinu je rychlé a lze je pozorovat již třetí den
podávání r-hFSH, zatímco hladina E2 potřebuje více času a zvýšení je pozorováno až od čtvrtého dne
léčby. Celkový objem folikulů se začíná zvyšovat přibližně po 4 až 5 dnech denního podávání r-hFSH
a v závislosti na odpovědi pacientky je maximálního účinku dosaženo přibližně po 10 dnech od
zahájení podávání r-hFSH.
Klinická účinnost a bezpečnost u žen
V klinických studiích byli pacienti se závažnou nedostatečností FSH a LH definováni endogenní
hladinou LH v séru < 1,2 IU/l dle měření v referenční laboratoři. Je však třeba vzít v úvahu to, že
existují rozdíly v měření LH v různých laboratořích.
V klinických studiích srovnávajících r-hFSH a u indukce ovulace byl GONAL-f účinnější než urinární FSH ve smyslu nižší celkové dávky a kratší
doby léčby, které jsou nutné pro spuštění dozrávání folikulu.
U ART vedla léčba přípravkem GONAL-f v nižší celkové dávce a za kratší časové období než u
urinárního FSH k vyššímu počtu získaných oocytů ve srovnání s urinárním FSH.
Tabulka: Výsledky studie GF 8407 a bezpečnost přípravku GONAL-f s urinárním FSH u asistované reprodukce
GONAL-f
Urinární FSH
Počet získaných oocytůPočet dnů, kdy je nutná stimulace pomocí FSHCelková požadovaná dávka FSH 䙓Potřeba zvýšit dávku
刀潺擭
Klinická účinnost a bezpečnost u mužů
U mužů s nedostatkem FSH vyvolává GONAL-f podávaný současně s hCG nejméně po dobu
měsíců spermatogenezi.
Při současném podávání follitropinu alfa a lutropinu alfa nedochází k farmakokinetické interakci.
Distribuce
Po intravenózním podání je folitropin alfa distribuován do extracelulární tekutiny s úvodním
poločasem asi 2 hodiny a eliminován z těla s terminálním poločasem 14 až 17 hodin. Distribuční
objem v rovnovážném stavu je v rozmezí 9 až 11 l.
Po podkožním podání je absolutní biologická dostupnost asi 66 % a zdánlivý terminální poločas je
v rozmezí 24 až 59 hodin. Proporcionalita dávky po subkutánním podání byla prokázána až do dávky
900 IU. Po opakovaném podání se folitropin alfa trojnásobně akumuluje a dosahuje rovnovážného
stavu během 3 až 4 dní.
Eliminace
Celková clearance je 0,6 l/h a asi 12 % dávky follitropinu alfa se vyloučí močí.
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií toxicity po jednorázovém a
opakovaném podávání a genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka kromě toho, které je
již uvedené v jiných částech tohoto souhrnu údajů o přípravku.
Neporušená fertilita byla zaznamenána u krys vystavených farmakologickým dávkám folitropinu alfa
Je-li podáván ve vysokých dávkách životaschopných plodů bez teratogenního účinku a děložní dystokii podobnou té, která je pozorována
u urinárního menopauzálního gonadotropinu v těhotenství, tato data mají omezený klinický význam.
6.1 Seznam pomocných látek
Poloxamer Sacharóza
Methionin
Monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného
Dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného
metakresol
Koncentrovaná kyselina fosforečná Hydroxid sodný Voda pro injekci
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky
Po otevření má být léčivý přípravek uchováván při teplotě od 2 °C do 25 °C po dobu maximálně
28 dnů. Pacient si musí zapsat datum prvního užití na předplněné pero GONAL-f.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce
Před otevřením a během doby použitelnosti může být léčivý přípravek jednorázově uchováván mimo
chladničku při teplotě do maximálně 25 °C po dobu až 3 měsíců. Pokud není během těchto 3 měsíců
spotřebován, musí být zlikvidován.
Na peru ponechejte víčko, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Pro podmínky uchovávání po otevření, viz bod 6.3.
6.5 Druh obalu a obsah balení
0,48 ml injekčního roztoku v 3ml zásobní vložce pryž
Balení 1 předplněné pero a 8 jehel pro použití s předplněným perem.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Viz bod „Návod k použití“.
Před subkutánním podáním, pokud bylo předplněné pero uloženo v chladničce, má být ponecháno
alespoň 30 minut před aplikací při pokojové teplotě, aby léčivý přípravek dosáhl pokojové teploty.
Pero se nesmí zahřívat v mikrovlnné troubě ani pomocí jiného topného tělesa.
Roztok by neměl být aplikován, pokud obsahuje částečky nebo není čirý.
Nepoužitý roztok musí být zneškodněn nejpozději 28 dní po prvním otevření.
GONAL-f 300 IU/0,5 ml injekční roztok v předplněném peru není určen k výměně zásobní vložky.
Zlikvidujte použité jehly okamžitě po aplikaci injekce.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
Merck Europe B.V.
Gustav Mahlerplein 1082 MA Amsterdam
Nizozemsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/95/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 20. října Datum posledního prodloužení registrace: 20. října
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
GONAL-f 450 IU/0,72 ml injekční roztok v předplněném peru
Jedno vícedávkové předplněné pero obsahuje follitropinum alfa* 450 IU v 0,72 ml roztoku.
* rekombinantní lidský folikuly stimulující hormon DNA z ovariálních buněk křečka čínského
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
Injekční roztok v předplněném peru.
Čirý bezbarvý roztok.
pH roztoku je 6,7 až 7,3.
Dospělé ženy
• Anovulace klomifen-citrátem.
• Stimulace tvorby vícečetných folikulů u žen podstupujících superovulaci za účelem asistované
reprodukce intra-fallopický přenos zygot.
• Spolu s luteinizačním hormonem žen s vážnou nedostatečností LH a FSH.
Dospělí muži
• GONAL-f je indikován spolu s lidským choriovým gonadotropinem spermatogeneze u mužů s kongenitálním či získaným hypogonadotropním hypogonadismem.
Léčba přípravkem GONAL-f by měla být zahájena pod dohledem lékaře se zkušenostmi s léčbou
poruch fertility.
Pacienti musí obdržet pro svůj léčebný režim podávání správný počet per a musí být vyškoleni v
používání správných metod podávání injekcí.
Dávkování
Doporučená dávka přípravku GONAL-f odpovídá dávkování používanému u močových FSH.
Klinické hodnocení přípravku GONAL-f ukazuje, že by se jeho denní dávky, režim podávání a
postupy pro monitorování léčby neměly lišit od jiných v současnosti používaných léčivých přípravků
obsahujících močový FSH. Doporučuje se dodržovat zahajovací dávkování uvedené níže.
Srovnávací klinické studie ukázaly, že pacientky vyžadují v průměru nižší kumulativní dávku a kratší
dobu léčby přípravkem GONAL-f ve srovnání s urinárním FSH. Proto je za vhodnou považována nižší
celková dávka přípravku GONAL-f než je obecně používaná dávka urinárního FSH a to nejen pro
optimalizaci vývoje folikulů, ale také pro minimalizaci rizika nežádoucí ovariální hyperstimulace. Viz
bod 5.1.
Byla prokázána bioekvivalence mezi ekvivalentními dávkami monodávkové formy a vícedávkové
formy přípravku GONAL-f.
Ženy s anovulací GONAL-f může být podáván jako cyklus denních injekcí. U menstruujících žen by měla být léčba
zahájena během prvních 7 dnů menstruačního cyklu.
Běžně používaný režim se zahajuje dávkou 75 až 150 IU FSH denně a zvyšuje se dle potřeby o
37,5 IU, nebo 75 IU v 7- či nejlépe 14denních intervalech do dosažení adekvátní, ne však nadměrné
odpovědi. Léčba by měla být upravena dle individuální odpovědi pacientky zhodnocené měřením
velikosti folikulu ultrazvukem a/nebo měřením sekrece estrogenu. Maximální denní dávka obvykle
nepřekračuje 225 IU FSH. Pokud pacientka ani po 4 týdnech na léčbu neodpovídá, měl by být tento
cyklus vynechán a pacientka by měla podstoupit další hodnocení, po kterém by měla znovu zahájit
léčbu vyššími zahajovacími dávkami, než ve vynechaném cyklu.
Po dosažení optimální odpovědi by měla být podána jednorázová injekce 250 mikrogramů
rekombinantního lidského choriogonadotropinu alfa 24 až 48 hodin po poslední injekci GONALu-f. Pacientce se doporučuje pohlavní styk v ten samý den
a den po podání hCG. Alternativně může být provedena nitroděložní inseminace.
V případě dosažení nadměrné odpovědi by měla být léčba zastavena a hCG nepodán Léčba by měla být znovu zahájena v dalším cyklu v nižší dávce než v cyklu předchozím.
Ženy podstupující stimulaci ovarií za účelem tvorby vícečetných folikulů před in vitro fertilizací nebo
jinou technikou asistované reprodukce
Běžně užívaným režimem na superovulaci je podání 150 až 225 IU přípravku GONAL-f denně, které
se zahajuje 2. nebo 3. dnem cyklu. Léčba pokračuje do dosažení adekvátní tvorby folikulů měří monitorováním sekrece estrogenu a/nebo ultrazvukovým vyšetřenímodpovědi pacientky, obvykle nepřekračuje 450 IU denně. V průměru je adekvátní tvorby folikulů
dosaženo 10. den léčby
24 až 48 hodin po poslední injekci přípravku GONAL-f se podá jednorázová injekce 250 mikrogramů
r-hCG nebo 5 000 IU až 10 000 IU hCG k vyvolání finálního dozrání folikulů.
Down-regulace agonistou nebo antagonistou gonadotropin-uvolňujícího hormonu běžně používá k potlačení návalu endogenního LH a ke kontrole tonických hladin LH. V běžně
užívaném protokolu se GONAL-f zahajuje přibližně 2 týdny po zahájení léčby agonistou, pokračuje se
v podávání obou přípravků až do dosažení adekvátní tvorby folikulů. Např. po 2 týdnech léčby
agonistou se podává 150 až 225 IU přípravku GONAL-f po dobu prvních 7 dnů. Dávka se potom
upraví dle ovariální odpovědi.
Celkové zkušenosti s IVF ukazují, že procento úspěšnosti léčby zůstává stabilní během prvních
pokusů, a potom postupně klesá.
Ženy se závážnou nedostatečností LH a FSH
U žen s nedostatečností LH a FSH je cílem léčby přípravkem GONAL-f spolu s luteinizačním
hormonem podáván jako cyklus jedné injekce denně spolu s lutropinem alfa. Pokud pacientka trpí amenoreou a
má nízkou sekreci endogenního estrogenu, léčba může být zahájena kdykoli.
Doporučuje se zahájení dávkou 75 IU lutropinu alfa denně se 75 až 150 IU FSH. Léčba by měla být
přizpůsobena individuální odpovědi pacientky hodnocené měřením velikosti folikulu ultrazvukem a
dle estrogenní odpovědi.
Pokud je potřebné zvýšení dávky FSH, úprava dávky by měla probíhat v 7 až 14denních intervalech
po 37,5 IU až 75 IU. Může být přijatelné prodloužit délku stimulace v jednom cyklu až na 5 týdnů.
Po dosažení optimální odpovědi by měla být podána jednorázová injekce 250 mikrogramů r-hCG nebo
000 IU až 10 000 IU hCG, a to 24 až 48 hodin po poslední injekci GONALu-f. Pacientce se
doporučuje pohlavní styk v ten samý den a den po podání hCG. Případně může být provedeno
nitroděložní oplodnění nebo jiný lékařský výkon asistované reprodukce podle posouzení klinického
případu lékařem.
Může být zvážena podpora luteální fáze, neboť nedostatek látek s luteotropní aktivitou může vést k předčasnému zániku corpus luteum.
V případě dosažení nadměrné odpovědi by měla být léčba zastavena a hCG nepodán. Léčba by měla
být znovu zahájena v dalším cyklu v nižších dávkách FSH než v cyklu předchozím
Muži s hypogonadotropním hypogonadismem
GONAL-f by měl být podáván v dávce 150 IU třikrát týdně současně s hCG, minimálně po dobu
měsíců. Pokud po této době pacient neodpovídá, může být v kombinované léčbě pokračováno;
současné klinické zkušenosti ukazují, že k dosažení spermatogeneze může být nutná léčba nejméně
18 měsíců.
Zvláštní populace
Starší pacienti
Neexistuje žádné relevantní použití přípravku GONAL-f u starší populace. Bezpečnost a účinnost
přípravku GONAL-f u starších pacientů nebyly stanoveny.
Porucha funkce ledvin nebo jater
Bezpečnost, účinnost a farmakokinetika přípravku GONAL-f u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin
nebo jater nebyly stanoveny.
Způsob podání
Přípravek GONAL-f je určen k subkutánnímu podání. Injekce má být podávána každý den vždy ve
stejnou dobu.
První injekce přípravku GONAL-f má být podávána pod přímým lékařským dohledem. Podávání
přípravku GONAL-f samotnou pacientkou/samotným pacientem má být prováděno pouze u
pacientek/pacientů, kteří jsou dobře motivováni, adekvátně proškoleni a mají přístup k radě odborníka.
Jelikož předplněné pero s vícedávkovou zásobní vložkou GONAL-f je určeno na několik injekcí, je
třeba poskytnout pacientovi přesné pokyny, aby se zabránilo chybnému použití vícedávkové formy
přípravku.
Návod k podávání pomocí předplněného pera je uveden v bodě 6.6 a v „Návodu k použití“.
• hypersenzitivita na léčivou látku nebo kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.• nádory hypotalamu nebo hypofýzy
• zvětšení vaječníků nebo ovariální cysta neznámého původu nesouvisející s polycystickým
ovariálním onemocněním
• gynekologické krvácením neznámého původu
• karcinom vaječníků, dělohy nebo prsu
GONAL–f se nesmí používat u stavů, kdy nelze předpokládat účinnou odpověď, jako jsou:
• primární selhání vaječníků
• malformace pohlavních orgánů, inkompatibilní s těhotenstvím
• fibroidní nádory dělohy inkompatibilní s těhotenstvím.
• primární nedostatečnost varlat
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.
Obecná doporučení
GONAL-f je vysoce účinnou gonadotropní látkou, která může vyvolat mírné až závažné nežádoucí
reakce a která by měla být používána pouze lékaři s velkými zkušenostmi v oblasti neplodnosti a její
léčby.
Léčba gonadotropinem klade určité časové nároky na lékaře a pomocné zdravotnické pracovníky i na
dostupnost vhodných monitorovacích zařízení. U žen vyžaduje bezpečné a účinné použití GONALu-f
monitorování ovariální odpovědi ultrazvukem, buď samotným nebo lépe v kombinaci s měřením
sérových hladin estradiolu, a to pravidelně. Odpověď jednotlivých pacientů na podání FSH se může
lišit, u některých pacientů je odpověď na FSH slabá, u jiných naopak velmi silná. U žen i mužů by
měla být používána nejnižší ještě účinná dávka dle cíle léčby.
Porfyrie
Pacienti s porfyrií nebo s výskytem porfyrie v rodině by měli být během léčby přípravkem GONAL-f
pečlivě sledováni. Zhoršení nebo projevení se tohoto stavu může vyžadovat ukončení léčby.
Léčba u žen
Před zahájením léčby by mělo být určeno, že infertilita páru je vhodná k této léčbě a měly by být
zhodnoceny všechny předpokládané kontraindikace otěhotnění. Pacientky by měly být zvláště
vyšetřeny na hypothyroidismus, nedostatečnost kůry nadledvin, hyperprolaktinémii a tyto stavy
adekvátně léčeny.
Pacientky podstupující stimulaci růstu folikulů, buď z důvodu léčby anovulační infertility nebo při
ART zákroku, mají zvýšené riziko zvětšení ovarií či rozvoje hyperstimulace. Výskyt takových příhod
může být omezen dodržením doporučené dávky přípravku GONAL-f a způsobu podání a pečlivým
monitorováním během léčby. K přesné interpretaci známek rozvoje folikulu a jeho zrání je třeba, aby
měl lékař zkušenosti s hodnocením příslušných testů.
V klinických studiích se prokázalo zvýšení ovariální senzitivity vůči přípravku GONAL-f při
současném podávání s lutropinem alfa. Pokud se považuje za vhodné zvýšení dávky FSH, mělo by být
prováděno nejlépe v 7 až 14denních intervalech po 37,5 až 75 IU.
Nebylo provedeno přímé srovnání přípravku GONAL-f/LH s lidským menopauzálním
gonadotropinem s přípravkem GONAL-f/LH je srovnatelná s hMG.
Syndrom ovariální hyperstimulace Jedním z očekávaných účinků kontrolované stimulace ovarií je určité zvětšení ovarií. Častěji k němu
dochází u žen se syndromem polycystických ovarií a obvykle odezní bez léčby.
Na rozdíl od zvětšení ovarií bez komplikací je OHSS stav, který se může projevit s různou závažností.
Je charakterizován výrazným zvětšením ovarií, vysokou hladinou pohlavních hormonů v séru a
zvýšením vaskulární permeability, což může vést ke kumulaci tekutiny v peritoneální, pleurální a
vzácně perikardiální dutině.
U závažných případů OHSS mohou být pozorovány následující příznaky: bolest břicha, abdominální
distenze, závažné zvětšení ovarií, zvýšení hmotnosti, dyspnoe, oligurie a gastrointestinální symptomy
jako nauzea, zvracení a průjem. Klinické vyšetření může odhalit hypovolémii, hemokoncentraci,
elektrolytovou nerovnováhu, ascites, hemoperitoneum, pleurální výpotek, hydrothorax nebo akutní
plicní nedostatečnost. Velmi vzácně může být vážný OHSS zkomplikován torzí ovaria nebo
tromboembolickou příhodou, např. plicní embolií, ischemickou cévní mozkovou příhodou nebo
infarktem myokardu.
K nezávislým rizikovým faktorům, které mohou vést k rozvoji syndromu OHSS, patří nízký věk,
nízká tělesná hmotnost, polycystický ovariální syndrom, vysoké dávky exogenních gonadotropinů,
vysoká absolutní nebo rychle se zvyšující hladina estradiolu v séru a předchozí příhody OHSS, velký
počet rozvíjejících se ovariálních folikulů a velký počet oocytů odebraných při cyklech asistované
reprodukce
Dodržování doporučené dávky přípravku GONAL-f a režimů podávání a pečlivé sledování léčby,
minimalizuje výskyt ovariální hyperstimulace a vícečetného těhotenství identifikaci rizikových faktorů se doporučuje sledovat stimulační cykly ultrazvukovým vyšetřením a
měřením hladiny estradiolu.
Podle některých důkazů lze usuzovat na to, že hCG hraje klíčovou roli jako spouštěč OHSS a že tento
syndrom může být v případě, že dojde k otěhotnění, závažnější a dlouhodobější. Proto pokud se objeví
příznaky hyperstimulace ovarií, např. zvýšení hladiny estradiolu v séru > 5 500 pg/ml nebo
> 20 200 pmol/l a/nebo ≥ 40 folikulů celkem, doporučuje se hCG nepodávat a pacientce doporučit,
aby vynechala pohlavní styk nebo použila bariérové metody antikoncepce po dobu nejméně 4 dnů.
Syndrom OHSS se může velmi rychle v závažnou zdravotní příhodu. Objeví se většinou po přerušení hormonální léčby a svého maxima
dosahuje asi sedm až deset dní po další léčbě. Pacientky tedy mají být po podání hCG sledovány
alespoň po dobu dvou týdnů.
Při ART může odsátí všech folikulů před ovulací snížit výskyt hyperstimulace.
Mírný až středně závažný syndrom OHSS obvykle odezní spontánně. Pokud se vyskytne závažný
OHSS, doporučuje se léčbu gonadotropinem ukončit, pokud ještě probíhá. Pacientka by měla být
hospitalizována a měla by být zahájena vhodná léčba.
Vícečetné těhotenství
U pacientek podstupujících indukci ovulace je výskyt vícečetných těhotenství zvýšený ve srovnání
s přirozeným početím. Většinou se jedná o dvojčata. S vícečetným těhotenstvím, zvláště při dvou a
více plodech, je spojeno zvýšené riziko pro matku i plod.
K minimalizaci rizika vícečetného těhotenství se doporučuje pečlivé monitorování ovariální odpovědi.
U pacientek podstupujících ART souvisí riziko vícečetného těhotenství hlavně s počtem umístěných
embryí, jejich kvalitou a věkem pacientky.
Před zahájením léčby by měly být pacientky upozorněny na riziko vícečetného porodu.
Potraty
U pacientek podstupujících stimulaci růstu folikulů pro indukci ovulace nebo ART je riziko potratu ve
srovnání s přirozeným početím vyšší.
Mimoděložní těhotenství
Ženy s anamnézou onemocnění vejcovodů mají zvýšené riziko mimoděložního těhotenství, ať k němu
dojde spontánním početím nebo po léčbě neplodnosti. Bylo zjištěno, že prevalence mimoděložního
těhotenství je ve srovnání s normální populací vyšší.
Nádorová onemocnění reprodukčního systému
U žen, které podstoupily více léčebných režimů neplodnosti, byla zaznamenána nádorová onemocnění
reprodukčního systému, benigní i maligní. Nebylo dosud stanoveno, zda léčba gonadotropiny zvyšuje
riziko těchto nádorů u neplodných žen či ne.
Kongenitální malformace
Prevalence kongenitálních malformací po ART může být mírně vyšší než po spontánním otěhotnění.
Je to považováno za důsledek rozdílů v charakteristice rodičů důsledek vícečetných těhotenství.
Tromboembolická příhoda
U žen, které v nedávné době prodělaly nebo ještě trpí nějakým tromboembolickým onemocněním a
u žen s všeobecně známými rizikovými faktory tromboembolických příhod, jako je osobní či rodinná
anamnéza, může léčba gonadotropiny ještě zvýšit riziko zhoršení, resp. vzniku takových příhod. U
těchto žen je třeba zvážit přínos podávání gonadotropinu vůči riziku. Je však třeba poznamenat, že
riziko tromboembolických příhod představuje i samotné těhotenství a OHSS.
Léčba u mužů
Zvýšené hladiny endogenního FSH nasvědčují primárnímu selhání varlat. Takoví pacienti
neodpovídají na léčbu přípravkem GONAL-f/hCG. Přípravek GONAL-f se nesmí používat, jestliže
nedošlo k účinné odpovědi.
Jako součást vyhodnocení odpovědi se doporučuje analýza semene 4 až 6 měsíců po zahájení léčby.
Obsah sodíku
GONAL-f obsahuje méně než 1 mmol „bez sodíku“.
Průvodní podávání přípravku GONAL-f s jinými přípravky používanými ke stimulaci ovulace hCG, klomifen-citrátnebo antagonisty k vyvolání hypofyzární desenzibilizace může zvýšit dávku přípravku GONAL-f
nutnou k dosažení adekvátní ovariální odpovědi. Během léčby přípravkem GONAL-f nebyly
zaznamenány žádné další klinicky signifikantní interakce s jiným léčivým přípravkem.
Těhotenství
Neexistuje indikace pro použití přípravku GONAL-f během těhotenství. Údaje získané z malého
souboru těhotných žen nebo fetální/neonatální toxicitu folitropinu alfa.
Ve studiích na zvířatech nebyl pozorován žádný teratogenní účinek V případě užívání během těhotenství nejsou k dispozici dostatečné klinické údaje k vyloučení
případného teratogenního účinku přípravku GONAL-f.
Kojení
GONAL-f není indikován během kojení.
Fertilita
GONAL-f je indikován pro použití v případě infertility
GONAL-f nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Přehled bezpečnostního profilu
K nejčastěji uváděným nežádoucím účinkům patří bolest hlavy, cysty na ovariích a reakce v místě
vpichu injekční stříkačky
Často je uváděn také mírný nebo středně závažný syndrom hyperstimulace ovarií měl být považován za riziko související se stimulací. Závažné případy OHSS jsou méně časté bod 4.4
Velmi vzácně pak může docházet k tromboembolickým příhodám
Seznam nežádoucích účinků
Pro frekvence výskytu uváděné dále platí tyto definice: velmi časté méně časté
Léčba u žen
Poruchy imunitního systému
Velmi vzácné: Mírné až středně závažné alergické reakce včetně anafylaktických reakcí a šoku
Poruchy nervového systému
Velmi časté: Bolest hlavy
Cévní poruchy
Velmi vzácné: Tromboembolismus
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Velmi vzácné: Exacerbace či zhoršení astmatu
Gastrointestinální poruchy
Časté: Bolest břicha, distenze břicha, nepříjemné pocity v břiše, nevolnost, zvracení,
průjem
Poruchy reprodukčního systému a prsu
Velmi časté: Ovariální cysty
Časté: Mírný až středně vážný OHSS Méně časté: Vážný OHSS Vzácné: Komplikace vážného OHSS
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté: Reakce v místě vpichu injekce podráždění v místě vpichu injekce
Léčba u mužů
Poruchy imunitního systému
Velmi vzácné: Mírné až středně závažné alergické reakce včetně anafylaktických reakcí a šoku
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Velmi vzácné: Exacerbace či zhoršení astmatu
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté: Akné
Poruchy reprodukčního systému a prsu
Časté: Gynekomastie, varikokéla
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté: Reakce v místě vpichu injekce podráždění v místě vpichu injekce
Vyšetření
Časté: Přírůstek hmotnosti
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
Účinky předávkování přípravkem GONAL-f nejsou známy, existuje však možnost vzniku syndromu
OHSS
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
Farmakoterapeutická skupina: pohlavní hormony a modulátory genitálního systému, gonadotropiny,
ATC kód: G03GA05.
Mechanismus účinku
Přední lalok hypofýzy vylučuje folikuly stimulující hormon odpověď na GnRH; LH i FSH se vzájemně doplňuji při vývoji folikulů a ovulaci. FSH stimuluje vývoj
ovariálních folikulů, zatímco působení LH se podílí na vývoji folikulů, steroidogenezi a dozrávání.
Farmakodynamické účinky
Hladina inhibinu a estradiolu folikulárního vývoje. Zvýšení sérové hladiny inhibinu je rychlé a lze je pozorovat již třetí den
podávání r-hFSH, zatímco hladina E2 potřebuje více času a zvýšení je pozorováno až od čtvrtého dne
léčby. Celkový objem folikulů se začíná zvyšovat přibližně po 4 až 5 dnech denního podávání r-hFSH
a v závislosti na odpovědi pacientky je maximálního účinku dosaženo přibližně po 10 dnech od
zahájení podávání r-hFSH.
Klinická účinnost a bezpečnost u žen
V klinických studiích byli pacienti se závažnou nedostatečností FSH a LH definováni endogenní
hladinou LH v séru < 1,2 IU/l dle měření v referenční laboratoři. Je však třeba vzít v úvahu to, že
existují rozdíly v měření LH v různých laboratořích.
V klinických studiích srovnávajících r-hFSH a u indukce ovulace byl GONAL-f účinnější než urinární FSH ve smyslu nižší celkové dávky a kratší
doby léčby, které jsou nutné pro spuštění dozrávání folikulu.
U ART vedla léčba přípravkem GONAL-f v nižší celkové dávce a za kratší časové období než u
urinárního FSH k vyššímu počtu získaných oocytů ve srovnání s urinárním FSH.
Tabulka: Výsledky studie GF 8407 a bezpečnost přípravku GONAL-f s urinárním FSH u asistované reprodukce
GONAL-f
Urinární FSH
Počet získaných oocytůPočet dnů, kdy je nutná stimulace pomocí FSHCelková požadovaná dávka FSH 䙓Potřeba zvýšit dávku
刀潺擭
Klinická účinnost a bezpečnost u mužů
U mužů s nedostatkem FSH vyvolává GONAL-f podávaný současně s hCG nejméně po dobu
měsíců spermatogenezi.
Při současném podávání follitropinu alfa a lutropinu alfa nedochází k farmakokinetické interakci.
Distribuce
Po intravenózním podání je folitropin alfa distribuován do extracelulární tekutiny s úvodním
poločasem asi 2 hodiny a eliminován z těla s terminálním poločasem 14 až 17 hodin. Distribuční
objem v rovnovážném stavu je v rozmezí 9 až 11 l.
Po podkožním podání je absolutní biologická dostupnost asi 66 % a zdánlivý terminální poločas je
v rozmezí 24 až 59 hodin. Proporcionalita dávky po subkutánním podání byla prokázána až do dávky
900 IU. Po opakovaném podání se folitropin alfa trojnásobně akumuluje a dosahuje rovnovážného
stavu během 3 až 4 dní.
Eliminace
Celková clearance je 0,6 l/h a asi 12 % dávky follitropinu alfa se vyloučí močí.
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií toxicity po jednorázovém a
opakovaném podávání a genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka kromě toho, které je
již uvedené v jiných částech tohoto souhrnu údajů o přípravku.
Neporušená fertilita byla zaznamenána u krys vystavených farmakologickým dávkám folitropinu alfa
Je-li podáván ve vysokých dávkách životaschopných plodů bez teratogenního účinku a děložní dystokii podobnou té, která je pozorována
u urinárního menopauzálního gonadotropinu v těhotenství, tato data mají omezený klinický význam.
6.1 Seznam pomocných látek
Poloxamer Sacharóza
Methionin
Monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného
Dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného
metakresol
Koncentrovaná kyselina fosforečná Hydroxid sodný Voda pro injekci
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky
Po otevření má být léčivý přípravek uchováván při teplotě od 2 °C do 25 °C po dobu maximálně
28 dnů. Pacient si musí zapsat datum prvního užití na předplněné pero GONAL-f.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce
Před otevřením a během doby použitelnosti může být léčivý přípravek jednorázově uchováván mimo
chladničku při teplotě do maximálně 25 °C po dobu až 3 měsíců. Pokud není během těchto 3 měsíců
spotřebován, musí být zlikvidován.
Na peru ponechejte víčko, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Pro podmínky uchovávání po otevření, viz bod 6.3.
6.5 Druh obalu a obsah balení
0,72 ml injekčního roztoku v 3ml zásobní vložce pryž
Balení 1 předplněné pero a 12 jehel pro použití s předplněným perem.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Viz bod „Návod k použití“.
Před subkutánním podáním, pokud bylo předplněné pero uloženo v chladničce, má být ponecháno
alespoň 30 minut před aplikací při pokojové teplotě, aby léčivý přípravek dosáhl pokojové teploty.
Pero se nesmí zahřívat v mikrovlnné troubě ani pomocí jiného topného tělesa.
Roztok by neměl být aplikován, pokud obsahuje částečky nebo není čirý.
Nepoužitý roztok musí být zneškodněn nejpozději 28 dní po prvním otevření.
GONAL-f 450 IU/0,72 ml injekční roztok v předplněném peru není určen k výměně zásobní vložky.
Zlikvidujte použité jehly okamžitě po aplikaci injekce.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
Merck Europe B.V.
Gustav Mahlerplein 1082 MA Amsterdam
Nizozemsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/95/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 20. října Datum posledního prodloužení registrace: 20. října
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
GONAL-f 900 IU/1,44 ml injekční roztok v předplněném peru
Jedno vícedávkové předplněné pero obsahuje follitropinum alfa* 900 IU v 1,44 ml roztoku.
* rekombinantní lidský folikuly stimulující hormon DNA z ovariálních buněk křečka čínského
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
Injekční roztok v předplněném peru.
Čirý bezbarvý roztok.
pH roztoku je 6,7 až 7,3.
Dospělé ženy
• Anovulace klomifen-citrátem.
• Stimulace tvorby vícečetných folikulů u žen podstupujících superovulaci za účelem asistované
reprodukce intra-fallopický přenos zygot.
• Spolu s luteinizačním hormonem žen s vážnou nedostatečností LH a FSH.
Dospělí muži
• GONAL-f je indikován spolu s lidským choriovým gonadotropinem spermatogeneze u mužů s kongenitálním či získaným hypogonadotropním hypogonadismem.
Léčba přípravkem GONAL-f by měla být zahájena pod dohledem lékaře se zkušenostmi s léčbou
poruch fertility.
Pacienti musí obdržet pro svůj léčebný režim podávání správný počet per a musí být vyškoleni v
používání správných metod podávání injekcí.
Dávkování
Doporučená dávka přípravku GONAL-f odpovídá dávkování používanému u močových FSH.
Klinické hodnocení přípravku GONAL-f ukazuje, že by se jeho denní dávky, režim podávání a
postupy pro monitorování léčby neměly lišit od jiných v současnosti používaných léčivých přípravků
obsahujících močový FSH. Doporučuje se dodržovat zahajovací dávkování uvedené níže.
Srovnávací klinické studie ukázaly, že pacientky vyžadují v průměru nižší kumulativní dávku a kratší
dobu léčby přípravkem GONAL-f ve srovnání s urinárním FSH. Proto je za vhodnou považována nižší
celková dávka přípravku GONAL-f než je obecně používaná dávka urinárního FSH a to nejen pro
optimalizaci vývoje folikulů, ale také pro minimalizaci rizika nežádoucí ovariální hyperstimulace. Viz
bod 5.1.
Byla prokázána bioekvivalence mezi ekvivalentními dávkami monodávkové formy a vícedávkové
formy přípravku GONAL-f.
Ženy s anovulací GONAL-f může být podáván jako cyklus denních injekcí. U menstruujících žen by měla být léčba
zahájena během prvních 7 dnů menstruačního cyklu.
Běžně používaný režim se zahajuje dávkou 75 až 150 IU FSH denně a zvyšuje se dle potřeby o
37,5 IU, nebo 75 IU v 7- či nejlépe 14denních intervalech do dosažení adekvátní, ne však nadměrné
odpovědi. Léčba by měla být upravena dle individuální odpovědi pacientky zhodnocené měřením
velikosti folikulu ultrazvukem a/nebo měřením sekrece estrogenu. Maximální denní dávka obvykle
nepřekračuje 225 IU FSH. Pokud pacientka ani po 4 týdnech na léčbu neodpovídá, měl by být tento
cyklus vynechán a pacientka by měla podstoupit další hodnocení, po kterém by měla znovu zahájit
léčbu vyššími zahajovacími dávkami, než ve vynechaném cyklu.
Po dosažení optimální odpovědi by měla být podána jednorázová injekce 250 mikrogramů
rekombinantního lidského choriogonadotropinu alfa 24 až 48 hodin po poslední injekci GONALu-f. Pacientce se doporučuje pohlavní styk v ten samý den
a den po podání hCG. Alternativně může být provedena nitroděložní inseminace.
V případě dosažení nadměrné odpovědi by měla být léčba zastavena a hCG nepodán Léčba by měla být znovu zahájena v dalším cyklu v nižší dávce než v cyklu předchozím.
Ženy podstupující stimulaci ovarií za účelem tvorby vícečetných folikulů před in vitro fertilizací nebo
jinou technikou asistované reprodukce
Běžně užívaným režimem na superovulaci je podání 150 až 225 IU přípravku GONAL-f denně, které
se zahajuje 2. nebo 3. dnem cyklu. Léčba pokračuje do dosažení adekvátní tvorby folikulů měří monitorováním sekrece estrogenu a/nebo ultrazvukovým vyšetřenímodpovědi pacientky, obvykle nepřekračuje 450 IU denně. V průměru je adekvátní tvorby folikulů
dosaženo 10. den léčby
24 až 48 hodin po poslední injekci přípravku GONAL-f se podá jednorázová injekce 250 mikrogramů
r-hCG nebo 5 000 IU až 10 000 IU hCG k vyvolání finálního dozrání folikulů.
Down-regulace agonistou nebo antagonistou gonadotropin-uvolňujícího hormonu běžně používá k potlačení návalu endogenního LH a ke kontrole tonických hladin LH. V běžně
užívaném protokolu se GONAL-f zahajuje přibližně 2 týdny po zahájení léčby agonistou, pokračuje se
v podávání obou přípravků až do dosažení adekvátní tvorby folikulů. Např. po 2 týdnech léčby
agonistou se podává 150 až 225 IU přípravku GONAL-f po dobu prvních 7 dnů. Dávka se potom
upraví dle ovariální odpovědi.
Celkové zkušenosti s IVF ukazují, že procento úspěšnosti léčby zůstává stabilní během prvních
pokusů, a potom postupně klesá.
Ženy se závážnou nedostatečností LH a FSH
U žen s nedostatečností LH a FSH je cílem léčby přípravkem GONAL-f spolu s luteinizačním
hormonem podáván jako cyklus jedné injekce denně spolu s lutropinem alfa. Pokud pacientka trpí amenoreou a
má nízkou sekreci endogenního estrogenu, léčba může být zahájena kdykoli.
Doporučuje se zahájení dávkou 75 IU lutropinu alfa denně se 75 až 150 IU FSH. Léčba by měla být
přizpůsobena individuální odpovědi pacientky hodnocené měřením velikosti folikulu ultrazvukem a
dle estrogenní odpovědi.
Pokud je potřebné zvýšení dávky FSH, úprava dávky by měla probíhat v 7 až 14denních intervalech
po 37,5 IU až 75 IU. Může být přijatelné prodloužit délku stimulace v jednom cyklu až na 5 týdnů.
Po dosažení optimální odpovědi by měla být podána jednorázová injekce 250 mikrogramů r-hCG nebo
000 IU až 10 000 IU hCG, a to 24 až 48 hodin po poslední injekci GONALu-f. Pacientce se
doporučuje pohlavní styk v ten samý den a den po podání hCG. Případně může být provedeno
nitroděložní oplodnění nebo jiný lékařský výkon asistované reprodukce podle posouzení klinického
případu lékařem.
Může být zvážena podpora luteální fáze, neboť nedostatek látek s luteotropní aktivitou může vést k předčasnému zániku corpus luteum.
V případě dosažení nadměrné odpovědi by měla být léčba zastavena a hCG nepodán. Léčba by měla
být znovu zahájena v dalším cyklu v nižších dávkách FSH než v cyklu předchozím
Muži s hypogonadotropním hypogonadismem
GONAL-f by měl být podáván v dávce 150 IU třikrát týdně současně s hCG, minimálně po dobu
měsíců. Pokud po této době pacient neodpovídá, může být v kombinované léčbě pokračováno;
současné klinické zkušenosti ukazují, že k dosažení spermatogeneze může být nutná léčba nejméně
18 měsíců.
Zvláštní populace
Starší pacienti
Neexistuje žádné relevantní použití přípravku GONAL-f u starší populace. Bezpečnost a účinnost
přípravku GONAL-f u starších pacientů nebyly stanoveny.
Porucha funkce ledvin nebo jater
Bezpečnost, účinnost a farmakokinetika přípravku GONAL-f u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin
nebo jater nebyly stanoveny.
Způsob podání
Přípravek GONAL-f je určen k subkutánnímu podání. Injekce má být podávána každý den vždy ve
stejnou dobu.
První injekce přípravku GONAL-f má být podávána pod přímým lékařským dohledem. Podávání
přípravku GONAL-f samotnou pacientkou/samotným pacientem má být prováděno pouze u
pacientek/pacientů, kteří jsou dobře motivováni, adekvátně proškoleni a mají přístup k radě odborníka.
Jelikož předplněné pero s vícedávkovou zásobní vložkou GONAL-f je určeno na několik injekcí, je
třeba poskytnout pacientovi přesné pokyny, aby se zabránilo chybnému použití vícedávkové formy
přípravku.
Návod k podávání pomocí předplněného pera je uveden v bodě 6.6 a v „Návodu k použití“.
• hypersenzitivita na léčivou látku nebo kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.• nádory hypotalamu nebo hypofýzy
• zvětšení vaječníků nebo ovariální cysta neznámého původu nesouvisející s polycystickým
ovariálním onemocněním
• gynekologické krvácením neznámého původu
• karcinom vaječníků, dělohy nebo prsu
GONAL–f se nesmí používat u stavů, kdy nelze předpokládat účinnou odpověď, jako jsou:
• primární selhání vaječníků
• malformace pohlavních orgánů, inkompatibilní s těhotenstvím
• fibroidní nádory dělohy inkompatibilní s těhotenstvím.
• primární nedostatečnost varlat
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.
Obecná doporučení
GONAL-f je vysoce účinnou gonadotropní látkou, která může vyvolat mírné až závažné nežádoucí
reakce a která by měla být používána pouze lékaři s velkými zkušenostmi v oblasti neplodnosti a její
léčby.
Léčba gonadotropinem klade určité časové nároky na lékaře a pomocné zdravotnické pracovníky i na
dostupnost vhodných monitorovacích zařízení. U žen vyžaduje bezpečné a účinné použití GONALu-f
monitorování ovariální odpovědi ultrazvukem, buď samotným nebo lépe v kombinaci s měřením
sérových hladin estradiolu, a to pravidelně. Odpověď jednotlivých pacientů na podání FSH se může
lišit, u některých pacientů je odpověď na FSH slabá, u jiných naopak velmi silná. U žen i mužů by
měla být používána nejnižší ještě účinná dávka dle cíle léčby.
Porfyrie
Pacienti s porfyrií nebo s výskytem porfyrie v rodině by měli být během léčby přípravkem GONAL-f
pečlivě sledováni. Zhoršení nebo projevení se tohoto stavu může vyžadovat ukončení léčby.
Léčba u žen
Před zahájením léčby by mělo být určeno, že infertilita páru je vhodná k této léčbě a měly by být
zhodnoceny všechny předpokládané kontraindikace otěhotnění. Pacientky by měly být zvláště
vyšetřeny na hypothyroidismus, nedostatečnost kůry nadledvin, hyperprolaktinémii a tyto stavy
adekvátně léčeny.
Pacientky podstupující stimulaci růstu folikulů, buď z důvodu léčby anovulační infertility nebo při
ART zákroku, mají zvýšené riziko zvětšení ovarií či rozvoje hyperstimulace. Výskyt takových příhod
může být omezen dodržením doporučené dávky přípravku GONAL-f a způsobu podání a pečlivým
monitorováním během léčby. K přesné interpretaci známek rozvoje folikulu a jeho zrání je třeba, aby
měl lékař zkušenosti s hodnocením příslušných testů.
V klinických studiích se prokázalo zvýšení ovariální senzitivity vůči přípravku GONAL-f při
současném podávání s lutropinem alfa. Pokud se považuje za vhodné zvýšení dávky FSH, mělo by být
prováděno nejlépe v 7 až 14denních intervalech po 37,5 až 75 IU.
Nebylo provedeno přímé srovnání přípravku GONAL-f/LH s lidským menopauzálním
gonadotropinem s přípravkem GONAL-f/LH je srovnatelná s hMG.
Syndrom ovariální hyperstimulace Jedním z očekávaných účinků kontrolované stimulace ovarií je určité zvětšení ovarií. Častěji k němu
dochází u žen se syndromem polycystických ovarií a obvykle odezní bez léčby.
Na rozdíl od zvětšení ovarií bez komplikací je OHSS stav, který se může projevit s různou závažností.
Je charakterizován výrazným zvětšením ovarií, vysokou hladinou pohlavních hormonů v séru a
zvýšením vaskulární permeability, což může vést ke kumulaci tekutiny v peritoneální, pleurální a
vzácně perikardiální dutině.
U závažných případů OHSS mohou být pozorovány následující příznaky: bolest břicha, abdominální
distenze, závažné zvětšení ovarií, zvýšení hmotnosti, dyspnoe, oligurie a gastrointestinální symptomy
jako nauzea, zvracení a průjem. Klinické vyšetření může odhalit hypovolémii, hemokoncentraci,
elektrolytovou nerovnováhu, ascites, hemoperitoneum, pleurální výpotek, hydrothorax nebo akutní
plicní nedostatečnost. Velmi vzácně může být vážný OHSS zkomplikován torzí ovaria nebo
tromboembolickou příhodou, např. plicní embolií, ischemickou cévní mozkovou příhodou nebo
infarktem myokardu.
K nezávislým rizikovým faktorům, které mohou vést k rozvoji syndromu OHSS, patří nízký věk,
nízká tělesná hmotnost, polycystický ovariální syndrom, vysoké dávky exogenních gonadotropinů,
vysoká absolutní nebo rychle se zvyšující hladina estradiolu v séru a předchozí příhody OHSS, velký
počet rozvíjejících se ovariálních folikulů a velký počet oocytů odebraných při cyklech asistované
reprodukce
Dodržování doporučené dávky přípravku GONAL-f a režimů podávání a pečlivé sledování léčby,
minimalizuje výskyt ovariální hyperstimulace a vícečetného těhotenství identifikaci rizikových faktorů se doporučuje sledovat stimulační cykly ultrazvukovým vyšetřením a
měřením hladiny estradiolu.
Podle některých důkazů lze usuzovat na to, že hCG hraje klíčovou roli jako spouštěč OHSS a že tento
syndrom může být v případě, že dojde k otěhotnění, závažnější a dlouhodobější. Proto pokud se objeví
příznaky hyperstimulace ovarií, např. zvýšení hladiny estradiolu v séru > 5 500 pg/ml nebo
> 20 200 pmol/l a/nebo ≥ 40 folikulů celkem, doporučuje se hCG nepodávat a pacientce doporučit,
aby vynechala pohlavní styk nebo použila bariérové metody antikoncepce po dobu nejméně 4 dnů.
Syndrom OHSS se může velmi rychle v závažnou zdravotní příhodu. Objeví se většinou po přerušení hormonální léčby a svého maxima
dosahuje asi sedm až deset dní po další léčbě. Pacientky tedy mají být po podání hCG sledovány
alespoň po dobu dvou týdnů.
Při ART může odsátí všech folikulů před ovulací snížit výskyt hyperstimulace.
Mírný až středně závažný syndrom OHSS obvykle odezní spontánně. Pokud se vyskytne závažný
OHSS, doporučuje se léčbu gonadotropinem ukončit, pokud ještě probíhá. Pacientka by měla být
hospitalizována a měla by být zahájena vhodná léčba.
Vícečetné těhotenství
U pacientek podstupujících indukci ovulace je výskyt vícečetných těhotenství zvýšený ve srovnání
s přirozeným početím. Většinou se jedná o dvojčata. S vícečetným těhotenstvím, zvláště při dvou a
více plodech, je spojeno zvýšené riziko pro matku i plod.
K minimalizaci rizika vícečetného těhotenství se doporučuje pečlivé monitorování ovariální odpovědi.
U pacientek podstupujících ART souvisí riziko vícečetného těhotenství hlavně s počtem umístěných
embryí, jejich kvalitou a věkem pacientky.
Před zahájením léčby by měly být pacientky upozorněny na riziko vícečetného porodu.
Potraty
U pacientek podstupujících stimulaci růstu folikulů pro indukci ovulace nebo ART je riziko potratu ve
srovnání s přirozeným početím vyšší.
Mimoděložní těhotenství
Ženy s anamnézou onemocnění vejcovodů mají zvýšené riziko mimoděložního těhotenství, ať k němu
dojde spontánním početím nebo po léčbě neplodnosti. Bylo zjištěno, že prevalence mimoděložního
těhotenství je ve srovnání s normální populací vyšší.
Nádorová onemocnění reprodukčního systému
U žen, které podstoupily více léčebných režimů neplodnosti, byla zaznamenána nádorová onemocnění
reprodukčního systému, benigní i maligní. Nebylo dosud stanoveno, zda léčba gonadotropiny zvyšuje
riziko těchto nádorů u neplodných žen či ne.
Kongenitální malformace
Prevalence kongenitálních malformací po ART může být mírně vyšší než po spontánním otěhotnění.
Je to považováno za důsledek rozdílů v charakteristice rodičů důsledek vícečetných těhotenství.
Tromboembolická příhoda
U žen, které v nedávné době prodělaly nebo ještě trpí nějakým tromboembolickým onemocněním a
u žen s všeobecně známými rizikovými faktory tromboembolických příhod, jako je osobní či rodinná
anamnéza, může léčba gonadotropiny ještě zvýšit riziko zhoršení, resp. vzniku takových příhod. U
těchto žen je třeba zvážit přínos podávání gonadotropinu vůči riziku. Je však třeba poznamenat, že
riziko tromboembolických příhod představuje i samotné těhotenství a OHSS.
Léčba u mužů
Zvýšené hladiny endogenního FSH nasvědčují primárnímu selhání varlat. Takoví pacienti
neodpovídají na léčbu přípravkem GONAL-f/hCG. Přípravek GONAL-f se nesmí používat, jestliže
nedošlo k účinné odpovědi.
Jako součást vyhodnocení odpovědi se doporučuje analýza semene 4 až 6 měsíců po zahájení léčby.
Obsah sodíku
GONAL-f obsahuje méně než 1 mmol „bez sodíku“.
Průvodní podávání přípravku GONAL-f s jinými přípravky používanými ke stimulaci ovulace hCG, klomifen-citrátnebo antagonisty k vyvolání hypofyzární desenzibilizace může zvýšit dávku přípravku GONAL-f
nutnou k dosažení adekvátní ovariální odpovědi. Během léčby přípravkem GONAL-f nebyly
zaznamenány žádné další klinicky signifikantní interakce s jiným léčivým přípravkem.
Těhotenství
Neexistuje indikace pro použití přípravku GONAL-f během těhotenství. Údaje získané z malého
souboru těhotných žen nebo fetální/neonatální toxicitu folitropinu alfa.
Ve studiích na zvířatech nebyl pozorován žádný teratogenní účinek V případě užívání během těhotenství nejsou k dispozici dostatečné klinické údaje k vyloučení
případného teratogenního účinku přípravku GONAL-f.
Kojení
GONAL-f není indikován během kojení.
Fertilita
GONAL-f je indikován pro použití v případě infertility
GONAL-f nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Přehled bezpečnostního profilu
K nejčastěji uváděným nežádoucím účinkům patří bolest hlavy, cysty na ovariích a reakce v místě
vpichu injekční stříkačky
Často je uváděn také mírný nebo středně závažný syndrom hyperstimulace ovarií měl být považován za riziko související se stimulací. Závažné případy OHSS jsou méně časté bod 4.4
Velmi vzácně pak může docházet k tromboembolickým příhodám
Seznam nežádoucích účinků
Pro frekvence výskytu uváděné dále platí tyto definice: velmi časté méně časté
Léčba u žen
Poruchy imunitního systému
Velmi vzácné: Mírné až středně závažné alergické reakce včetně anafylaktických reakcí a šoku
Poruchy nervového systému
Velmi časté: Bolest hlavy
Cévní poruchy
Velmi vzácné: Tromboembolismus
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Velmi vzácné: Exacerbace či zhoršení astmatu
Gastrointestinální poruchy
Časté: Bolest břicha, distenze břicha, nepříjemné pocity v břiše, nevolnost, zvracení,
průjem
Poruchy reprodukčního systému a prsu
Velmi časté: Ovariální cysty
Časté: Mírný až středně vážný OHSS Méně časté: Vážný OHSS Vzácné: Komplikace vážného OHSS
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté: Reakce v místě vpichu injekce podráždění v místě vpichu injekce
Léčba u mužů
Poruchy imunitního systému
Velmi vzácné: Mírné až středně závažné alergické reakce včetně anafylaktických reakcí a šoku
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Velmi vzácné: Exacerbace či zhoršení astmatu
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté: Akné
Poruchy reprodukčního systému a prsu
Časté: Gynekomastie, varikokéla
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté: Reakce v místě vpichu injekce podráždění v místě vpichu injekce
Vyšetření
Časté: Přírůstek hmotnosti
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
Účinky předávkování přípravkem GONAL-f nejsou známy, existuje však možnost vzniku syndromu
OHSS
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
Farmakoterapeutická skupina: pohlavní hormony a modulátory genitálního systému, gonadotropiny,
ATC kód: G03GA05.
Mechanismus účinku
Přední lalok hypofýzy vylučuje folikuly stimulující hormon odpověď na GnRH; LH i FSH se vzájemně doplňuji při vývoji folikulů a ovulaci. FSH stimuluje vývoj
ovariálních folikulů, zatímco působení LH se podílí na vývoji folikulů, steroidogenezi a dozrávání.
Farmakodynamické účinky
Hladina inhibinu a estradiolu folikulárního vývoje. Zvýšení sérové hladiny inhibinu je rychlé a lze je pozorovat již třetí den
podávání r-hFSH, zatímco hladina E2 potřebuje více času a zvýšení je pozorováno až od čtvrtého dne
léčby. Celkový objem folikulů se začíná zvyšovat přibližně po 4 až 5 dnech denního podávání r-hFSH
a v závislosti na odpovědi pacientky je maximálního účinku dosaženo přibližně po 10 dnech od
zahájení podávání r-hFSH.
Klinická účinnost a bezpečnost u žen
V klinických studiích byli pacienti se závažnou nedostatečností FSH a LH definováni endogenní
hladinou LH v séru < 1,2 IU/l dle měření v referenční laboratoři. Je však třeba vzít v úvahu to, že
existují rozdíly v měření LH v různých laboratořích.
V klinických studiích srovnávajících r-hFSH a u indukce ovulace byl GONAL-f účinnější než urinární FSH ve smyslu nižší celkové dávky a kratší
doby léčby, které jsou nutné pro spuštění dozrávání folikulu.
U ART vedla léčba přípravkem GONAL-f v nižší celkové dávce a za kratší časové období než u
urinárního FSH k vyššímu počtu získaných oocytů ve srovnání s urinárním FSH.
Tabulka: Výsledky studie GF 8407 a bezpečnost přípravku GONAL-f s urinárním FSH u asistované reprodukce
GONAL-f
Urinární FSH
Počet získaných oocytůPočet dnů, kdy je nutná stimulace pomocí FSHCelková požadovaná dávka FSH 䙓Potřeba zvýšit dávku
刀潺擭
Klinická účinnost a bezpečnost u mužů
U mužů s nedostatkem FSH vyvolává GONAL-f podávaný současně s hCG nejméně po dobu
měsíců spermatogenezi.
Při současném podávání follitropinu alfa a lutropinu alfa nedochází k farmakokinetické interakci.
Distribuce
Po intravenózním podání je folitropin alfa distribuován do extracelulární tekutiny s úvodním
poločasem asi 2 hodiny a eliminován z těla s terminálním poločasem 14 až 17 hodin. Distribuční
objem v rovnovážném stavu je v rozmezí 9 až 11 l.
Po podkožním podání je absolutní biologická dostupnost asi 66 % a zdánlivý terminální poločas je
v rozmezí 24 až 59 hodin. Proporcionalita dávky po subkutánním podání byla prokázána až do dávky
900 IU. Po opakovaném podání se folitropin alfa trojnásobně akumuluje a dosahuje rovnovážného
stavu během 3 až 4 dní.
Eliminace
Celková clearance je 0,6 l/h a asi 12 % dávky follitropinu alfa se vyloučí močí.
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií toxicity po jednorázovém a
opakovaném podávání a genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka kromě toho, které je
již uvedené v jiných částech tohoto souhrnu údajů o přípravku.
Neporušená fertilita byla zaznamenána u krys vystavených farmakologickým dávkám folitropinu alfa
Je-li podáván ve vysokých dávkách životaschopných plodů bez teratogenního účinku a děložní dystokii podobnou té, která je pozorována
u urinárního menopauzálního gonadotropinu v těhotenství, tato data mají omezený klinický význam.
6.1 Seznam pomocných látek
Poloxamer Sacharóza
Methionin
Monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného
Dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného
metakresol
Koncentrovaná kyselina fosforečná Hydroxid sodný Voda pro injekci
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky
Po otevření má být léčivý přípravek uchováván při teplotě od 2 °C do 25 °C po dobu maximálně
28 dnů. Pacient si musí zapsat datum prvního užití na předplněné pero GONAL-f.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce
Před otevřením a během doby použitelnosti může být léčivý přípravek jednorázově uchováván mimo
chladničku při teplotě do maximálně 25 °C po dobu až 3 měsíců. Pokud není během těchto 3 měsíců
spotřebován, musí být zlikvidován.
Na peru ponechejte víčko, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Pro podmínky uchovávání po otevření, viz bod 6.3.
6.5 Druh obalu a obsah balení
1,44 ml injekčního roztoku v 3ml zásobní vložce pryž
Balení 1 předplněné pero a 20 jehel pro použití s předplněným perem.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Viz bod „Návod k použití“.
Před subkutánním podáním, pokud bylo předplněné pero uloženo v chladničce, má být ponecháno
alespoň 30 minut před aplikací při pokojové teplotě, aby léčivý přípravek dosáhl pokojové teploty.
Pero se nesmí zahřívat v mikrovlnné troubě ani pomocí jiného topného tělesa.
Roztok by neměl být aplikován, pokud obsahuje částečky nebo není čirý.
Nepoužitý roztok musí být zneškodněn nejpozději 28 dní po prvním otevření.
GONAL-f 900 IU/1,44 ml injekční roztok v předplněném peru není určen k výměně zásobní vložky.
Zlikvidujte použité jehly okamžitě po aplikaci injekce.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
Merck Europe B.V.
Gustav Mahlerplein 1082 MA Amsterdam
Nizozemsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/95/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 20. října Datum posledního prodloužení registrace: 20. října
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE
ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce biologické léčivé látky
Merck Serono S.A.
Succursale d’Aubonne
Zone Industrielle de l’Ouriettaz
1170 Aubonne
Švýcarsko
nebo
Merck S.L.
C/Batanes 28770 Tres Cantos Španělsko
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
Merck Serono S.p.A
Via delle Magnolie 15 70026 Modugno Itálie
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2.
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
GONAL-f 75 IU, KRABIČKA S 1, 5, 10 INJEKČNÍMI LAHVIČKAMI A 1, 5,
10 PŘEDPLNĚNÝMI INJEKČNÍMI STŘÍKAČKAMI
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
GONAL-f 75 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
follitropinum alfa
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna injekční lahvička obsahuje follitropinum alfa 5,5 mikrogramů, což odpovídá 75 IU. Jeden ml
naředěného roztoku obsahuje 75 IU.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: sacharóza, monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, dihydrát
hydrogenfosforečnanu sodného, methionin, polysorbát 20, koncentrovaná kyselina fosforečná úpravu pHRozpouštědlo pro roztok na injekci: voda pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
injekční lahvička prášku pro injekční roztok.
předplněná injekční stříkačka s 1 ml rozpouštědla.
injekčních lahviček prášku pro injekční roztok.
předplněných injekčních stříkaček s 1 ml rozpouštědla.
10 injekčních lahviček prášku pro injekční roztok.
10 předplněných injekčních stříkaček s 1 ml rozpouštědla.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Neuchovávejte při teplotě nad 25 °C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před
světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Nepoužitý roztok znehodnoťte.
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merck Europe B.V.
Gustav Mahlerplein 1082 MA Amsterdam
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/95/001/025 1 injekční lahvička prášku pro injekční roztok
1 předplněná injekční stříkačka s rozpouštědlem
EU/1/95/001/026 5 injekčních lahviček prášku pro injekční roztok
5 předplněných injekčních stříkaček s rozpouštědlem
EU/1/95/001/027 10 injekčních lahviček prášku pro injekční roztok
10 předplněných injekčních stříkaček s rozpouštědlem
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
č.š. rozpouštědla:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
gonal -f 75 iu
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
GONAL-f 75 IU, OZNAČENÍ INJEKČNÍ LAHVIČKY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
GONAL-f 75 IU prášek pro injekční roztok
follitropinum alfa
s.c.
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
75 IU
6. JINÉ
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
GONAL-f 75 IU, OZNAČENÍ PŘEDPLNĚNÉ INJEKČNÍ STŘÍKAČKY S
ROZPOUŠTĚDLEM
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Rozpouštědlo pro prášek pro injekční roztok přípravku GONAL-f
voda pro injekci
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
ml v předplněné injekční stříkačce
6. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
GONAL-f 1050 IU/1,75 ML, KRABIČKA S 1 INJEKČNÍ LAHVIČKOU A 1 PŘEDPLNĚNOU
INJEKČNÍ STŘÍKAČKOU
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
GONAL-f 1050 IU/1,75 ml prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
follitropinum alfa
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna vícedávková injekční lahvička obsahuje follitropinum alfa 87 mikrogramů, což odpovídá
200 IU. Jeden ml naředěného roztoku obsahuje 600 IU.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: sacharóza, monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, dihydrát
hydrogenfosforečnanu sodného, koncentrovaná kyselina fosforečná Rozpouštědlo pro injekční roztok: voda pro injekci, 0,9 % benzylalkohol.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
injekční lahvička prášku pro injekční roztok.
předplněná injekční stříkačka s 2 ml rozpouštědla.
15 jednorázových injekčních stříkaček k aplikaci, stupňovaných v jednotkách FSH.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Určeno pouze na několik injekcí.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
Roztok v předplněné injekční stříkačce má být použit pouze k rozpuštění.
Rozpuštěný obsah injekční lahvičky má být použit pouze pro jednoho pacienta.
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Před rozpuštěním neuchovávejte při teplotě nad 25 °C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl
přípravek chráněn před světlem.
Po rozpuštění neuchovávejte při teplotě nad 25 °C. Chraňte před mrazem. Uchovávejte v původním
vnitřním obalu.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Po 28 dnech nespotřebovaný roztok znehodnoťte.
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merck Europe B.V.
Gustav Mahlerplein 1082 MA Amsterdam
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/95/001/021 1 injekční lahvička prášku pro injekční roztok
1 předplněná injekční stříkačka s rozpouštědlem
15 jednorázových injekčních stříkaček k aplikaci, stupňovaných v jednotkách
FSH
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
č.š. rozpouštědla:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
gonal-f 1050 iu
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
GONAL-f 1050 IU/1,75 ML, OZNAČENÍ INJEKČNÍ LAHVIČKY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
GONAL-f 1050 IU/1,75 ml, prášek pro injekční roztok
follitropinum alfa
s.c.
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. DATUM REKONSTITUCE
Datum:
5. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
6. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
200 IU/injekční lahvička
7. JINÉ
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
GONAL-f 1050 IU/1,75 ML, OZNAČENÍ PŘEDPLNĚNÉ INJEKČNÍ STŘÍKAČKY S
ROZPOUŠTĚDLEM
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Rozpouštědlo pro použití s přípravkem GONAL-f 1050 IU/1,75 ml
voda pro injekci, 0,9 % benzylalkohol
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
ml v předplněné injekční stříkačce
6. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
GONAL-f 450 IU/0,75 ML, KRABIČKA S 1 INJEKČNÍ LAHVIČKOU A 1 PŘEDPLNĚNOU
INJEKČNÍ STŘÍKAČKOU
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
GONAL-f 450 IU/0,75 ml prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
follitropinum alfa
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna vícedávková injekční lahvička obsahuje follitropinum alfa 44 mikrogramů, což odpovídá
600 IU. Jeden ml naředěného roztoku obsahuje 600 IU.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: sacharóza, monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, dihydrát
hydrogenfosforečnanu sodného, koncentrovaná kyselina fosforečná Rozpouštědlo pro injekční roztok: voda pro injekci, 0,9 % benzylalkohol.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
injekční lahvička prášku pro injekční roztok.
předplněná injekční stříkačka s 1 ml rozpouštědla.
jednorázových injekčních stříkaček k aplikaci stupňovaných v jednotkách FSH.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Určeno pouze na několik injekcí.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
Roztok v předplněné injekční stříkačce má být použit pouze k rozpuštění.
Rozpuštěný obsah injekční lahvičky má být použit pouze pro jednoho pacienta.
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Před rozpuštěním neuchovávejte při teplotě nad 25 °C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl
přípravek chráněn před světlem.
Po rozpuštění neuchovávejte při teplotě nad 25 °C. Chraňte před mrazem. Uchovávejte v původním
vnitřním obalu.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Po 28 dnech nespotřebovaný roztok znehodnoťte.
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merck Europe B.V.
Gustav Mahlerplein 1082 MA Amsterdam
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/95/001/031 1 injekční lahvička prášku pro injekční roztok
1 předplněná injekční stříkačka s rozpouštědlem
6 jednorázových injekčních stříkaček k aplikaci stupňovaných v jednotkách FSH
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
č.š. rozpouštědla:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
gonal-f 450 iu
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
GONAL-f 450 IU/0,75 ML, OZNAČENÍ INJEKČNÍ LAHVIČKY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
GONAL-f 450 IU/0,75 ml, prášek pro injekční roztok
follitropinum alfa
s.c.
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. DATUM REKONSTITUCE
Datum:
5. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
6. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
600 IU/injekční lahvička
7. JINÉ
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
GONAL-f 450 IU/0,75 ML, OZNAČENÍ PŘEDPLNĚNÉ INJEKČNÍ STŘÍKAČKY S
ROZPOUŠTĚDLEM
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Rozpouštědlo pro použití s přípravkem GONAL-f 450 IU/0,75 ml
voda pro injekci, 0,9 % benzylalkohol
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
ml v předplněné injekční stříkačce
6. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
GONAL-f 150 IU/0,24 ML PERO, KRABIČKA S 1 PŘEDPLNĚNÝM PEREM
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
GONAL-f 150 IU/0,24 ml injekční roztok v předplněném peru
follitropinum alfa
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedno předplněné vícedávkové pero obsahuje follitropinum alfa 150 IU 11 mikrogramům
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: poloxamer 188, sacharóza, methionin, monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného,
dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného, metakresol, koncentrovaná kyselina fosforečná pH
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok v předplněném peru.
vícedávkové předplněné pero
injekční jehly
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem.
Na peru ponechejte víčko, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Před otevřením a během doby použitelnosti může být léčivý přípravek jednorázově uchováván mimo
chladničku při teplotě do maximálně 25 °C po dobu až 3 měsíců a poté musí být zlikvidován.
Po otevření má být léčivý přípravek uchováván při teplotě od 2 °C do 25 °C po dobu maximálně
28 dnů.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merck Europe B.V.
Gustav Mahlerplein 1082 MA Amsterdam
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/95/001/036 injekční roztok v předplněném peru
4 jehly
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
gonal-f 150 iu/0,24 ml
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE NA PŘEDPLNĚNÉM PERU
GONAL-f 150 IU/0,24 ML PŘEDPLNĚNÉ PERO, NÁLEPKA NA PERO
Bude přidána nálepka, aby si pacient mohl zaznamenat den prvního použití.
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
GONAL-f 150 IU/0,24 ML PŘEDPLNĚNÉ PERO, OZNAČENÍ PERA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
GONAL-f 150 IU/0,24 ml injekční roztok v předplněném peru
follitropinum alfa
Subkutánní podání
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
Doba použitelnosti po prvním podání: 28 dní
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
150 IU/0,24 ml
6. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
GONAL-F 300 IU/0,48 ML PERO, KRABIČKA S 1 PŘEDPLNĚNÝM PEREM
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
GONAL-f 300 IU/0,48 ml injekční roztok v předplněném peru
follitropinum alfa
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedno předplněné vícedávkové pero obsahuje follitropinum alfa 300 IU 22 mikrogramům
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: poloxamer 188, sacharóza, methionin, monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného,
dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného, metakresol, koncentrovaná kyselina fosforečná pH
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok v předplněném peru.
vícedávkové předplněné pero
injekčních jehel
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem.
Na peru ponechejte víčko, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Před otevřením a během doby použitelnosti může být léčivý přípravek jednorázově uchováván mimo
chladničku při teplotě do maximálně 25 °C po dobu až 3 měsíců a poté musí být zlikvidován.
Po otevření má být léčivý přípravek uchováván při teplotě od 2 °C do 25 °C po dobu maximálně
28 dnů.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merck Europe B.V.
Gustav Mahlerplein 1082 MA Amsterdam
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/95/001/033 Injekční roztok v předplněném peru
8 jehel
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
gonal-f 300 iu/0,48 ml
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE NA PŘEDPLNĚNÉM PERU
GONAL-f 300 IU/0,48 ML PŘEDPLNĚNÉ PERO, NÁLEPKA NA PERO
Bude přidána nálepka, aby si pacient mohl zaznamenat den prvního použití.
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
GONAL-f 300 IU/0,48 ML PŘEDPLNĚNÉ PERO, OZNAČENÍ PERA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
GONAL-f 300 IU/0,48 ml injekční roztok v předplněném peru
follitropinum alfa
Subkutánní podání
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
Doba použitelnosti po prvním podání: 28 dní
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
300 IU/0,48 ml
6. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
GONAL-f 450 IU/0,72 ML, KRABIČKA S 1 PŘEDPLNĚNÝM PEREM
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
GONAL-f 450 IU/0,72 ml injekční roztok v předplněném peru
follitropinum alfa
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedno předplněné vícedávkové pero obsahuje follitropinum alfa 450 IU 33 mikrogramům
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: poloxamer 188, sacharóza, methionin, monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného,
dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného, metakresol, koncentrovaná kyselina fosforečná pH
4. LÉKOVÁ FORMA A oBsah BALENÍ
Injekční roztok v předplněném peru.
vícedávkové předplněné pero
12 injekčních jehel
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím se přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem.
Na peru ponechejte víčko, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Před otevřením a během doby použitelnosti může být léčivý přípravek jednorázově uchováván mimo
chladničku při teplotě do maximálně 25 °C po dobu až 3 měsíců a poté musí být zlikvidován.
Po otevření má být léčivý přípravek uchováván při teplotě od 2 °C do 25 °C po dobu maximálně
28 dnů.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merck Europe B.V.
Gustav Mahlerplein 1082 MA Amsterdam
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/95/001/034 injekční roztok v předplněném peru
12 jehel
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
gonal-f 450 iu/0,75 ml
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE NA PŘEDPLNĚNÉM PERU
GONAL-f 450 IU/0,72 ML PŘEDPLNĚNÉ PERO, NÁLEPKA NA PERO
Bude přidána nálepka, aby si pacient mohl zaznamenat den prvního použití.
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
GONAL-f 450 IU/0,72 ML PŘEDPLNĚNÉ PERO, OZNAČENÍ PERA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
GONAL-f 450 IU/0,72 ml injekční roztok v předplněném peru
follitropinum alfa
Subkutánní podání
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
Doba použitelnosti po prvním podání: 28 dní
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET DÁVEK
450 IU/0,72 ml
6. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
GONAL-f 900 IU/1,44 ML PŘEDPLNĚNÉ PERO, KRABIČKA S 1 PŘEDPLNĚNÝM PEREM
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
GONAL-f 900 IU/1,44 ml injekční roztok v předplněném peru
follitropinum alfa
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedno předplněné vícedávkové pero obsahuje follitropinum alfa 900 IU v 1,44 ml.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: poloxamer 188, sacharóza, methionin, monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného,
dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného, metakresol, koncentrovaná kyselina fosforečná pH
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok v předplněném peru.
vícedávkové předplněné pero
20 injekčních jehel
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím se přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem.
Na peru ponechejte víčko, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Před otevřením a během doby použitelnosti může být léčivý přípravek jednorázově uchováván mimo
chladničku při teplotě do maximálně 25 °C po dobu až 3 měsíců a poté musí být zlikvidován.
Po otevření má být přípravek uchováván při teplotě od 2 °C do 25 °C po dobu maximálně 28 dnů.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merck Europe B.V.
Gustav Mahlerplein 1082 MA Amsterdam
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/95/001/035 injekční roztok v předplněném peru
20 jehel
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
gonal-f 900 iu/1,44 ml
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE NA PŘEDPLNĚNÉM PERU
GONAL-f 900 IU/1,44 ML PŘEDPLNĚNÉ PERO, NÁLEPKA PERA
Bude přidána nálepka, aby si pacient mohl zaznamenat den prvního použití.
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
GONAL-f 900 IU/1,44 ML PŘEDPLNĚNÉ PERO, OZNAČENÍ PERA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
GONAL-f 900 IU/1,44 ml injekční roztok v předplněném peru
follitropinum alfa
Subkutánní podání
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
Doba použitelnosti po prvním podání: 28 dní
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
900 IU/1,44 ml
6. JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele
GONAL-f 75 IU prášek a rozpouštědlo
pro injekční roztok
follitropinum alfa
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
• Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek GONAL-f a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek GONAL-f používat
3. Jak se přípravek GONAL-f používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek GONAL-f uchovávat
6. Obsah balení a další informace
Jak přípravek GONAL-f prášek a rozpouštědlo připravit a používat
1. Co je přípravek GONAL-f a k čemu se používá
Co je přípravek GONAL-f?
GONAL-f obsahuje lék s názvem folitropin alfa. Folitropin alfa je jedním z typů tzv. hormonů
stimulujících folikuly Gonadotropiny se podílejí na rozmnožování a plodnosti.
K čemu se přípravek GONAL-f používá
U dospělých žen se GONAL-f používá:
• k podpoře uvolnění vajíčka z vaječníku neodpovídají na léčbu lékem zvaným klomifen-citrát,
• společně s dalším lékem, tzv. lutropinem alfa vajíčka z vaječníku gonadotropinů • k vyvolání tvorby vícečetných folikulů reprodukci intra-fallopický přenos gamet nebo intra-fallopický přenos zygot.
U dospělých mužů se GONAL-f používá:
• společně s dalším lékem, lidským choriovým gonadotropinem spermatu u mužů, kteří trpí neplodností z důvodu nízké hladiny některých hormonů.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek GONAL-f používat
Před zahájením léčby by měla být vyšetřena neplodnost Vaše a Vašeho partnera lékařem se
zkušenostmi s léčbou neplodnosti.
Neužívejte přípravek GONAL-f
• jestliže jste alergickýpřípravku uvedenou v bodě 6,
• jestliže máte nádor mozku v částech nazývaných hypotalamus a hypofýza,
• jste-li žena:
− máte-li zvětšené vaječníky nebo váčky s tekutinou na vaječnících neznámého původu,
− trpíte-li nevysvětleným krvácením z vagíny,
− máte-li rakovinu vaječníků, dělohy nebo prsu,
− trpíte-li onemocněním, které obvykle brání normálnímu otěhotnění, např. tzv. ovariálním
selháním • jste-li muž:
− trpíte-li poškozením varlat, které nelze vyléčit.
Pokud se Vás některý z výše popsaných stavů týká, GONAL-f neužívejte. Pokud si nejste jistýporaďte se se svým lékařem, než začnete tento přípravek používat.
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku GONAL-f se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.
Porfyrie
Pokud trpíte porfyrií na dětizačnete.
Lékaře informujte ihned, jestliže:
• Vaše pokožka začne slábnout a začnou se na ní snadno tvořit puchýře, zvláště v místech, která
jsou často vystavena slunečnímu světlu, a/nebo
• Vás bude bolet žaludek nebo končetiny.
V těchto případech Vám může lékař doporučit ukončení léčby.
Syndrom ovariální hyperstimulace
U žen tento lék zvyšuje riziko rozvoje OHSS. To je stav, kdy se folikuly rozvinou příliš a stanou se
z nich velké cysty. Budete-li trpět bolestí podbřišku, rychle přibývat na váze, bude-li Vám špatně nebo
budete zvracet, případně budete-li mít dýchací potíže, řekněte o tom ihned svému lékaři, který Vás pak
možná požádá, abyste lék přestala používat Pokud však nemáte ovulaci a pokud se dodržují doporučené dávky a režim podávání, je syndrom
OHSS málo pravděpodobný. Léčba přípravkem GONAL-f zřídka způsobuje závažný syndrom OHSS,
pokud není podán lék používaný k vyvolání finálního dozrání folikulů gonadotropin, hCGdaného cyklu léčby nebude podávat hormon hCG a požádá Vás, abyste se po dobu aspoň čtyř dnů
zdržela pohlavního styku nebo používala některou z bariérových metod antikoncepce.
Vícečetné těhotenství
Při užívání přípravku GONAL-f máte vyšší riziko, že otěhotníte s více než jedním plodem zároveň
S vícečetným těhotenstvím mohou být spojeny zdravotní komplikace pro Vás nebo pro Vaše děti.
Riziko vícečetného těhotenství můžete snížit užíváním správné dávky přípravku GONAL-f ve
správnou dobu. Míra rizika vícečetného těhotenství při podstupování asistované reprodukce závisí na
věku, kvalitě a počtu umístěných oplodněných vajíček nebo embryí.
Potrat
Při podstupování asistované reprodukce nebo stimulace vaječníků, aby produkovaly vajíčka, je
pravděpodobnost ztráty těhotenství
Problémy se srážlivostí krve
Jestliže jste někdy v minulosti nebo nedávno trpěla krevními sraženinami v nohou nebo plicích nebo
jste prodělala srdeční infarkt či mozkovou cévní příhodu, případně těmito onemocněními trpěl někdo
z Vaší rodiny, může být riziko, že se u Vás takové problémy během léčby přípravkem GONAL-f
projeví nebo zhorší, vyšší.
Muži se zvýšenou hladinou FSH v krvi
U mužů může být zvýšená hladina FSH v krvi známkou poškození varlat. V takových případech
obvykle není GONAL-f účinný.
Rozhodne-li se u Vás lékař léčbu přípravkem GONAL-f vyzkoušet, může Vás v rámci sledování léčby
požádat o poskytnutí semene na testy 4 až 6 měsíců po zahájení léčby.
Děti a dospívající
GONAL-f není určen k použití u dětí a dospívajících ve věku do 18 let.
Další léčivé přípravky a přípravek GONAL-f
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalmožná budete užívat.
• Užíváte-li GONAL-f s dalšími léky, které podporují ovulaci může to zvyšovat odpověď folikulů na léčbu.
• Užíváte-li GONAL-f ve stejnou dobu jako tzv. agonistu nebo antagonistu hormonu uvolňujícího
gonadotropin ovulaci, je možné, že budete k vytváření folikulů muset používat vyšší dávku přípravku
GONAL-f.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, přípravek GONAL-f neužívejte.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Neočekává se, že by tento léčivý přípravek měl nějaký vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Přípravek GONAL-f obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek GONAL-f používá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem nebo lékárníkem.
Užívání tohoto léčivého přípravku
• GONAL-f je určen k podávání pomocí injekce těsně pod kůži • První injekci přípravku GONAL-f máte dostat pod dohledem lékaře.
• Než si budete moci aplikovat injekce sami, lékař nebo zdravotní sestra Vám ukážou, jak si
budete injekce přípravku GONAL-f píchat.
• Pokud si budete přípravek GONAL-f aplikovat samatéto příbalové informace v části „Jak přípravek GONAL-f prášek a rozpouštědlo připravit a
používat” a řiďte se jimi.
Kolik přípravku používat
O tom, kolik léčivých přípravků a jak často budete používat, rozhodne Váš lékař. Níže popisované
dávky jsou uváděny v mezinárodních jednotkách
Ženy
Jestliže neovulujete a máte nepravidelnou menstruaci, případně nemenstruujete vůbec
• Přípravek GONAL-f je obvykle podáván denně.
• Máte-li nepravidelnou menstruaci, začněte přípravek GONAL-f používat během prvních 7 dnů
menstruačního cyklu. Pokud nemenstruujete vůbec, můžete ho začít používat kterýkoli den, kdy
se Vám to bude hodit.
• Obvyklá počáteční dávka přípravku GONAL-f je 75 až 150 IU denně.
• Dávka přípravku GONAL-f Vám může být zvyšována vždy jednou za 7 nebo 14 dnů o 37,5 až
75 IU, dokud se u Vás neprojeví žádoucí odpověď.
• Maximální denní dávka přípravku GONAL-f obvykle nebývá vyšší než 225 IU.
• Jakmile se u Vás projeví žádoucí odpověď, dostanete jednu injekci 250 mikrogramů tzv.
rekombinantního hCG použitím DNApřípravku GONAL-f. Nejlepší doba na pohlavní styk je v den injekce hCG a den poté.
Pokud u Vás lékař žádoucí odpověď nezaznamená do 4 týdnů, měl by být cyklus léčby přípravkem
GONAL-f ukončen. V dalším léčebném cyklu Vám pak lékař bude podávat vyšší počáteční dávku
přípravku GONAL-f než předtím.
Bude-li odpověď Vašeho organismu naopak příliš silná, bude léčba ukončena a injekci hCG
nedostanete lékař podávat nižší dávku přípravku GONAL-f než předtím.
Jestliže Vám byla zjištěna velmi nízká hladina hormonů FSH a LH
• Obvyklá počáteční dávka přípravku GONAL-f je 75 až 150 IU podávaná společně se 75 IU
lutropinu alfa.
• Oba tyto léky budete používat denně po dobu až pěti týdnů.
• Dávka přípravku GONAL-f Vám může být zvyšována vždy jednou za 7 nebo 14 dnů o 37,5 až
75 IU, dokud se u Vás neprojeví žádoucí odpověď.
• Jakmile se u Vás projeví žádoucí odpověď, dostanete jednu injekci 250 mikrogramů tzv.
rekombinantního hCG s použitím DNApřípravku GONAL-f. Nejlepší doba na pohlavní styk je v den injekce hCG a den poté. Jako
alternativa může být provedena také nitroděložní oplodnění nebo jiný lékařský výkon asistované
reprodukce podle posouzení lékaře.
Pokud u Vás lékař žádoucí odpověď nezaznamená do 5 týdnů, měl by být cyklus léčby přípravkem
GONAL-f ukončen. V dalším léčebném cyklu Vám pak lékař bude podávat vyšší počáteční dávku
přípravku GONAL-f než předtím.
Bude-li odpověď Vašeho organismu naopak příliš silná, bude léčba ukončena a injekci hCG
nedostanete lékař podávat nižší dávku přípravku GONAL-f než předtím.
Je-li třeba, aby Vaše tělo vytvořilo několik vajíček k odběru před zákrokem asistované
reprodukce
• Obvyklá počáteční dávka přípravku GONAL-f je 150 až 225 IU denně počínaje 2. nebo 3. dnem
léčebného cyklu.
• Dávku přípravku GONAL-f je možné podle Vaší odpovědi zvyšovat. Maximální denní dávka je
450 IU.
• V léčbě se pokračuje, dokud se vajíčka nevyvinou do požadovaného stadia. Obvykle to trvá asi
10 dnů, ale může to trvat od 5 do 20 dnů. Ke zjištění, kdy požadované stadium nastane, použije
Váš lékař krevní testy a případně vyšetření ultrazvukem.
• Až budou vajíčka připravená, dostanete jednu injekci 250 mikrogramů tzv. rekombinantního
hCG nebo 5 000 až 10 000 IU hCG, a to v době 24 až 48 hodin po poslední injekci přípravku
GONAL-f. Vajíčka pak budou připravena k odebrání.
V ostatních případech je možné, že lékař nejprve přeruší ovulaci tím, že Vám podá agonistu nebo
antagonistu hormonu uvolňujícího gonadotropin začíná přibližně dva týdny po zahájení podávání agonisty. Přípravek GONAL-f a agonista GnRH jsou
podávány až do doby, než se folikuly rozvinou do požadovaného stadia. Například po dvou týdnech
léčby agonistou GnRH je přípravek GONAL-f podáván po dobu 7 dnů v dávce od 150 do 225 IU. Poté
je dávka upravena podle odpovědi vaječníků.
Muži
• Obvyklá dávka přípravku GONAL-f je 150 IU podávaná společně s hCG.
• Tyto dva léčivé přípravky budete používat třikrát týdně po dobu minimálně 4 měsíců.
• Pokud u Vás lékař nezaznamená odpověď na léčbu do 4 měsíců, bude Vám moci navrhnout,
abyste tyto dva přípravky používal po dobu dalších aspoň 18 měsíců.
Jestliže jste použil
Účinek předávkování přípravkem GONAL-f není znám, lze však očekávat syndrom ovariální
hyperstimulace OHSS však může dojít jen po současném podání hCG
Jestliže jste zapomněl
Jestliže si přípravek GONAL-f zapomenete vzít, nezdvojnásobujte následující dávku, abyste
nahradil
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Závažné nežádoucí účinky u žen
• Bolest v podbřišku v kombinaci s nevolností nebo zvracením může být příznakem tzv.
syndromu ovariální hyperstimulace léčbu příliš a vytvořily se velké vaječníkové cysty hyperstimulace • Syndrom OHSS může být závažný s jasně zvětšenými vaječníky, sníženou tvorbou moči,
příbytkem hmotnosti, dýchacími potížemi a případně hromaděním tekutiny v břiše nebo v
hrudníku. Takový nežádoucí účinek je méně častý • Vzácně mohou být se syndromem OHSS spojeny komplikace v podobě přetočení vaječníku
nebo vzniku krevní sraženiny • Ve velmi vzácných případech se mohou objevit komplikace spojené se vznikem krevních
sraženin vyskytnout až u 1 z 10 000 osobmozkovou cévní příhodu nebo srdeční infarkt
Závažné nežádoucí účinky u žen a mužů
• Alergické reakce, například vyrážka, zarudnutí pokožky, kopřivka, otok obličeje s dýchacími
potížemi, mohou být někdy závažné. Takový nežádoucí účinek je velmi vzácný vyskytnout až u 1 z 10 000 osob
Zpozorujete-li jakýkoli z výše uvedených nežádoucích účinků, obraťte se ihned na svého lékaře,
který Vás možná požádá, abyste přestal
Další nežádoucí účinky u žen
Velmi časté
• Váčky s tekutinou na vaječnících • Bolest hlavy
• Místní reakce v místě vpichu, např. bolest, zarudnutí, vznik krevní podlitiny, otok nebo
podráždění
Časté
• Bolest břicha
• Nevolnost, zvracení, průjem, křeče v břiše a nadýmání
Velmi vzácné
• Mohou se projevit alergické reakce, např. vyrážka, zarudnutí pokožky, kopřivka, otok obličeje v
kombinaci s dýchacími potížemi. Někdy mohou být tyto reakce závažné.
• Může se Vám zhoršit astma.
Další nežádoucí účinky u mužů
Velmi časté
• Místní reakce v místě vpichu, např. bolest, zarudnutí, vznik krevní podlitiny, otok nebo
podráždění
Časté
• Otékání žil nad varlaty nebo za nimi • Zvětšení prsních žláz, akné nebo přibývání na váze
Velmi vzácné
• Mohou se projevit alergické reakce, např. vyrážka, zarudnutí pokožky, kopřivka, otok obličeje v
kombinaci s dýchacími potížemi. Někdy mohou být tyto reakce závažné.
• Může se Vám zhoršit astma.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek GONAL-f uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na injekční lahvičce za EXP.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Neuchovávejte při teplotě nad 25 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Nepoužívejte GONAL-f, pokud si všimnete viditelných známek snížení jakosti, obsahuje-li roztok
nějaké částečky nebo není-li čirý.
Přípravek musí být po přípravě použit okamžitě.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s
přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.
GONAL-f nesmí být podáván v jedné injekci s jinými léčivy kromě lutropinu alfa. Studie prokázaly,
že tato dvě léčiva mohou být smísena a podána současně aniž by byl kterýkoli z těchto přípravků
nepříznivě ovlivněn.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek GONAL-f obsahuje
• Léčivou látkou je follitropinum alfa.
• Jedna injekční lahvička obsahuje follitropinum alfa 5,5 mikrogramů.
• Po připravení konečného injekčního roztoku obsahuje jeden mililitr roztoku 75 IU
• Dalšími složkami jsou sacharóza, monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, dihydrát
hydrogenfosforečnanu sodného, methionin, polysorbát 20 a koncentrovaná kyselina fosforečná
a hydroxid sodný na úpravu pH.
• Rozpouštědlem je voda pro injekci.
Jak přípravek GONAL-f vypadá a co obsahuje toto balení
• GONAL-f se dodává ve formě prášku a rozpouštědla, které se používají k přípravě injekčního
roztoku.
• Prášek tvoří bílé pelety ve skleněné injekční lahvičce.
• Rozpouštědlo je čirá bezbarvá tekutina v předplněné injekční stříkačce s obsahem 1 ml.
• Přípravek GONAL-f se dodává v balení po 1, 5 a 10 injekčních lahvičkách s práškem a se
stejným počtem předplněných injekčních stříkaček s rozpouštědlem. Na trhu nemusí být
všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
Merck Europe B.V., Gustav Mahlerplein 102, 1082 MA Amsterdam, Nizozemsko
Výrobce
Merck Serono S.p.A., Via delle Magnolie 15, 70026 Modugno
Tato příbalová informace byla naposledy revidována {MM/RRRR}.
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
JAK PŘÍPRAVEK GONAL-f PRÁŠEK A ROZPOUŠTĚDLO PŘIPRAVIT A POUŽÍVAT
• V této části se dozvíte, jak přípravek GONAL-f prášek a rozpouštědlo připravovat a používat.
• Než ho začnete připravovat, přečtěte si prosím nejprve všechny následující pokyny.
• Injekci si píchejte každý den vždy ve stejnou denní dobu.
1. Umyjte si ruce a najděte si nějaké vhodné čisté místo.
• Je důležité, aby Vaše ruce a pomůcky, které budete používat, byly co možná nejčistší.
• Vhodným místem je například čistý stůl nebo pracovní deska v kuchyni.
2. Připravte si všechny věci, které budete potřebovat, a rozložte si je na pracovní ploše:
• 1 předplněnou injekční stříkačku s rozpouštědlem • 1 injekční lahvičku s přípravkem GONAL-f • 1 jehlu pro přípravu roztoku
• 1 tenkou jehlu k podání injekce pod kůži
Další pomůcky, které nejsou součástí sady:
• 2 tamponky namočené v alkoholu
• 1 zásobník na ostré předměty
3. Příprava roztoku
• Odstraňte ochranné víčko z injekční lahvičky s práškem a z předplněné injekční stříkačky.
• Nasaďte jehlu na přípravu roztoku na předplněnou injekční stříkačku, zapíchněte ji do injekční
lahvičky s práškem a pomalu vstříkněte všechno rozpouštědlo. Injekční stříkačku nechte
zapíchnutou do injekční lahvičky a opatrně promíchejte obsah injekční lahvičky, injekční
lahvičkou ale netřepejte.
• Zkontrolujte, zda je vzniklý roztok čirý a neobsahuje žádné částečky.
• Injekční lahvičku otočte dnem vzhůru a celý roztok opatrně nasajte tahem za píst zpátky do
injekční stříkačky.
• Vytáhněte injekční stříkačku z injekční lahvičky a opatrně ji položte na pracovní plochu.
Nedotýkejte se jehly a dávejte také pozor, aby se jehla ničeho nedotýkala.
roztok do další injekční lahvičky s práškem, dokud nerozpustíte předepsaný počet injekčních lahviček
v roztoku. Pokud Vám byl společně s přípravkem GONAL-f předepsán lutropin alfa, můžete oba léky
buď aplikovat zvlášť nebo je smísit. Po rozpuštění lutropinu alfa natáhněte roztok zpět do injekční
stříkačky a vstříkněte roztok do injekční lahvičky s práškem přípravku GONAL-f. Po jeho rozpuštění
roztok natáhněte zpět do injekční stříkačky. Zkontrolujte, zda je roztok čirý a neobsahuje částice. Až
tři injekční lahvičky prášku mohou být rozpuštěny v 1 ml rozpouštědla.
4. Příprava injekční stříkačky k podání injekce
• Vyměňte jehlu za tenkou injekční jehlu.
• Odstraňte všechny vzduchové bubliny. Pokud spatříte v injekční stříkačce vzduchové bubliny,
podržte injekční stříkačku s jehlou mířící vzhůru a jemně klepněte do injekční stříkačky, až se
všechny bubliny shromáždí na povrchu. Stlačte píst, dokud všechny bubliny nevymizí.
5. Podání dávky
• Roztok si ihned aplikujte. Váš lékař nebo zdravotní sestra Vám již poradili, kam si ho máte
podat den jiné místo pro injekci.
• Zvolené místo na kůži kruhovým pohybem očistěte pomocí tamponku namočeného do alkoholu.
• Kůži na zvoleném místě stlačte k sobě a vpíchněte jehlu pod úhlem 45° až 90° pohybem
připomínajícím zapíchnutí šipky.
• Injekci vpíchněte pod kůži a jemně tlačte na píst přesně tak, jak Vám to ukázal lékař nebo
zdravotní sestra. Nevpichujte injekci přímo do žíly. Se vstříknutím veškerého roztoku nemusíte
nijak spěchat.
• Ihned poté jehlu vytáhněte a očistěte místo vpichu krouživým pohybem pomocí tamponku
namočeného v alkoholu.
6. Po vpíchnutí injekce
Vyhoďte všechny použité pomůcky: Jakmile dokončíte injekci, okamžitě vyhoďte všechny jehly a
prázdné injekční lahvičky na bezpečné místo, nejlépe do zásobníku na ostré předměty. Případný
nespotřebovaný roztok musí být zlikvidován.
Příbalová informace: informace pro uživatele
GONAL-f 1050 IU/1,75 ml prášek a rozpouštědlo
pro injekční roztok
follitropinum alfa
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
• Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek GONAL-f a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek GONAL-f používat
3. Jak se přípravek GONAL-f používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek GONAL-f uchovávat
6. Obsah balení a další informace
Jak přípravek GONAL-f prášek a rozpouštědlo připravit a používat
1. Co je přípravek GONAL-f a k čemu se používá
Co je přípravek GONAL-f?
GONAL-f obsahuje lék s názvem folitropin alfa. Folitropin alfa je jedním z typů tzv. hormonů
stimulujících folikuly Gonadotropiny se podílejí na rozmnožování a plodnosti.
K čemu se přípravek GONAL-f používá
U dospělých žen se GONAL-f používá:
• k podpoře uvolnění vajíčka z vaječníku neodpovídají na léčbu lékem zvaným klomifen-citrát,
• společně s dalším lékem, tzv. lutropinem alfa vajíčka z vaječníku gonadotropinů • k vyvolání tvorby vícečetných folikulů reprodukci intra-fallopický přenos gamet nebo intra-fallopický přenos zygot.
U dospělých mužů se GONAL-f používá:
• společně s dalším lékem, lidským choriovým gonadotropinem spermatu u mužů, kteří trpí neplodností z důvodu nízké hladiny některých hormonů.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek GONAL-f používat
Před zahájením léčby by měla být vyšetřena neplodnost Vaše a Vašeho partnera lékařem se
zkušenostmi s léčbou neplodnosti.
Neužívejte přípravek GONAL-f
• jestliže jste alergickýpřípravku uvedenou v bodě 6,
• jestliže máte nádor mozku v částech nazývaných hypotalamus a hypofýza,
• jste-li žena:
− máte-li zvětšené vaječníky nebo váčky s tekutinou na vaječnících neznámého původu,
− trpíte-li nevysvětleným krvácením z vagíny,
− máte-li rakovinu vaječníků, dělohy nebo prsu,
− trpíte-li onemocněním, které obvykle brání normálnímu otěhotnění, např. tzv. ovariálním
selháním • jste-li muž:
− trpíte-li poškozením varlat, které nelze vyléčit.
Pokud se Vás některý z výše popsaných stavů týká, GONAL-f neužívejte. Pokud si nejste jistýporaďte se se svým lékařem, než začnete tento přípravek používat.
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku GONAL-f se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.
Porfyrie
Pokud trpíte porfyrií na dětizačnete.
Lékaře informujte ihned, jestliže:
• Vaše pokožka začne slábnout a začnou se na ní snadno tvořit puchýře, zvláště v místech, která
jsou často vystavena slunečnímu světlu, a/nebo
• Vás bude bolet žaludek nebo končetiny.
V těchto případech Vám může lékař doporučit ukončení léčby.
Syndrom ovariální hyperstimulace
U žen tento lék zvyšuje riziko rozvoje OHSS. To je stav, kdy se folikuly rozvinou příliš a stanou se
z nich velké cysty. Budete-li trpět bolestí podbřišku, rychle přibývat na váze, bude-li Vám špatně nebo
budete zvracet, případně budete-li mít dýchací potíže, řekněte o tom ihned svému lékaři, který Vás pak
možná požádá, abyste lék přestala používat Pokud však nemáte ovulaci a pokud se dodržují doporučené dávky a režim podávání, je syndrom
OHSS málo pravděpodobný. Léčba přípravkem GONAL-f zřídka způsobuje závažný syndrom OHSS,
pokud není podán lék používaný k vyvolání finálního dozrání folikulů gonadotropin, hCGdaného cyklu léčby nebude podávat hormon hCG a požádá Vás, abyste se po dobu aspoň čtyř dnů
zdržela pohlavního styku nebo používala některou z bariérových metod antikoncepce.
Vícečetné těhotenství
Při užívání přípravku GONAL-f máte vyšší riziko, že otěhotníte s více než jedním plodem zároveň
S vícečetným těhotenstvím mohou být spojeny zdravotní komplikace pro Vás nebo pro Vaše děti.
Riziko vícečetného těhotenství můžete snížit užíváním správné dávky přípravku GONAL-f ve
správnou dobu. Míra rizika vícečetného těhotenství při podstupování asistované reprodukce závisí na
věku, kvalitě a počtu umístěných oplodněných vajíček nebo embryí.
Potrat
Při podstupování asistované reprodukce nebo stimulace vaječníků, aby produkovaly vajíčka, je
pravděpodobnost ztráty těhotenství
Problémy se srážlivostí krve
Jestliže jste někdy v minulosti nebo nedávno trpěla krevními sraženinami v nohou nebo plicích nebo
jste prodělala srdeční infarkt či mozkovou cévní příhodu, případně těmito onemocněními trpěl někdo
z Vaší rodiny, může být riziko, že se u Vás takové problémy během léčby přípravkem GONAL-f
projeví nebo zhorší, vyšší.
Muži se zvýšenou hladinou FSH v krvi
U mužů může být zvýšená hladina FSH v krvi známkou poškození varlat. V takových případech
obvykle není GONAL-f účinný.
Rozhodne-li se u Vás lékař léčbu přípravkem GONAL-f vyzkoušet, může Vás v rámci sledování léčby
požádat o poskytnutí semene na testy 4 až 6 měsíců po zahájení léčby.
Děti a dospívající
GONAL-f není určen k použití u dětí a dospívajících ve věku do 18 let.
Další léčivé přípravky a přípravek GONAL-f
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalmožná budete užívat.
• Užíváte-li GONAL-f s dalšími léky, které podporují ovulaci může to zvyšovat odpověď folikulů na léčbu.
• Užíváte-li GONAL-f ve stejnou dobu jako tzv. agonistu nebo antagonistu hormonu uvolňujícího
gonadotropin ovulaci, je možné, že budete k vytváření folikulů muset používat vyšší dávku přípravku
GONAL-f.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, přípravek GONAL-f neužívejte.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Neočekává se, že by tento léčivý přípravek měl nějaký vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Přípravek GONAL-f obsahuje sodík a benzylalkohol
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
Po přípravě s poskytnutým rozpouštědlem obsahuje tento léčivý přípravek 1,23 mg benzylalkoholu
v každé dávce 75 IU, což odpovídá 9,45 mg/ml. Benzylalkohol může způsobit alergickou reakci.
3. Jak se přípravek GONAL-f používá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem nebo lékárníkem.
Užívání tohoto léčivého přípravku
• GONAL-f je určen k podávání pomocí injekce těsně pod kůži Připravený roztok může být použit k několika injekcím.
• První injekci přípravku GONAL-f máte dostat pod dohledem lékaře.
• Než si budete moci aplikovat injekce sami, lékař nebo zdravotní sestra Vám ukážou, jak si
budete injekce přípravku GONAL-f píchat.
• Pokud si budete přípravek GONAL-f aplikovat samatéto příbalové informace v části „Jak přípravek GONAL-f prášek a rozpouštědlo připravit a
používat” a řiďte se jimi.
Kolik přípravku používat
O tom, kolik léčivých přípravků a jak často budete používat, rozhodne Váš lékař. Níže popisované
dávky jsou uváděny v mezinárodních jednotkách injekčních stříkaček v daném balení.
Budete-li používat jinou injekční stříkačku, na které jsou uvedeny mililitry jednotek
Dávka určená k楮橥Objem určený k⠀㜵㌷㔀
Ženy
Jestliže neovulujete a máte nepravidelnou menstruaci, případně nemenstruujete vůbec
• Přípravek GONAL-f je obvykle podáván denně.
• Máte-li nepravidelnou menstruaci, začněte přípravek GONAL-f používat během prvních 7 dnů
menstruačního cyklu. Pokud nemenstruujete vůbec, můžete ho začít používat kterýkoli den, kdy
se Vám to bude hodit.
• Obvyklá počáteční dávka přípravku GONAL-f je 75 až 150 IU denně.
• Dávka přípravku GONAL-f Vám může být zvyšována vždy jednou za 7 nebo 14 dnů o 37,5 až
75 IU, dokud se u Vás neprojeví žádoucí odpověď.
• Maximální denní dávka přípravku GONAL-f obvykle nebývá vyšší než 225 IU.
• Jakmile se u Vás projeví žádoucí odpověď, dostanete jednu injekci 250 mikrogramů tzv.
rekombinantního hCG použitím DNApřípravku GONAL-f. Nejlepší doba na pohlavní styk je v den injekce hCG a den poté.
Pokud u Vás lékař žádoucí odpověď nezaznamená do 4 týdnů, měl by být cyklus léčby přípravkem
GONAL-f ukončen. V dalším léčebném cyklu Vám pak lékař bude podávat vyšší počáteční dávku
přípravku GONAL-f než předtím.
Bude-li odpověď Vašeho organismu naopak příliš silná, bude léčba ukončena a injekci hCG
nedostanete lékař podávat nižší dávku přípravku GONAL-f než předtím.
Jestliže Vám byla zjištěna velmi nízká hladina hormonů FSH a LH
• Obvyklá počáteční dávka přípravku GONAL-f je 75 až 150 IU podávaná společně se 75 IU
lutropinu alfa.
• Oba tyto léky budete používat denně po dobu až pěti týdnů.
• Dávka přípravku GONAL-f Vám může být zvyšována vždy jednou za 7 nebo 14 dnů o 37,5 až
75 IU, dokud se u Vás neprojeví žádoucí odpověď.
• Jakmile se u Vás projeví žádoucí odpověď, dostanete jednu injekci 250 mikrogramů tzv.
rekombinantního hCG s použitím DNApřípravku GONAL-f. Nejlepší doba na pohlavní styk je v den injekce hCG a den poté. Jako
alternativa může být provedena také nitroděložní oplodnění nebo jiný lékařský výkon asistované
reprodukce podle posouzení lékaře.
Pokud u Vás lékař žádoucí odpověď nezaznamená do 5 týdnů, měl by být cyklus léčby přípravkem
GONAL-f ukončen. V dalším léčebném cyklu Vám pak lékař bude podávat vyšší počáteční dávku
přípravku GONAL-f než předtím.
Bude-li odpověď Vašeho organismu naopak příliš silná, bude léčba ukončena a injekci hCG
nedostanete lékař podávat nižší dávku přípravku GONAL-f než předtím.
Je-li třeba, aby Vaše tělo vytvořilo několik vajíček k odběru před zákrokem asistované
reprodukce
• Obvyklá počáteční dávka přípravku GONAL-f je 150 až 225 IU denně počínaje 2. nebo 3. dnem
léčebného cyklu.
• Dávku přípravku GONAL-f je možné podle Vaší odpovědi zvyšovat. Maximální denní dávka je
450 IU.
• V léčbě se pokračuje, dokud se vajíčka nevyvinou do požadovaného stadia. Obvykle to trvá asi
10 dnů, ale může to trvat od 5 do 20 dnů. Ke zjištění, kdy požadované stadium nastane, použije
Váš lékař krevní testy a případně vyšetření ultrazvukem.
• Až budou vajíčka připravená, dostanete jednu injekci 250 mikrogramů tzv. rekombinantního
hCG nebo 5 000 až 10 000 IU hCG, a to v době 24 až 48 hodin po poslední injekci přípravku
GONAL-f. Vajíčka pak budou připravena k odebrání.
V ostatních případech je možné, že lékař nejprve přeruší ovulaci tím, že Vám podá agonistu nebo
antagonistu hormonu uvolňujícího gonadotropin začíná přibližně dva týdny po zahájení podávání agonisty. Přípravek GONAL-f a agonista GnRH jsou
podávány až do doby, než se folikuly rozvinou do požadovaného stadia. Například po dvou týdnech
léčby agonistou GnRH je přípravek GONAL-f podáván po dobu 7 dnů v dávce od 150 do 225 IU. Poté
je dávka upravena podle odpovědi vaječníků.
Muži
• Obvyklá dávka přípravku GONAL-f je 150 IU podávaná společně s hCG.
• Tyto dva léčivé přípravky budete používat třikrát týdně po dobu minimálně 4 měsíců.
• Pokud u Vás lékař nezaznamená odpověď na léčbu do 4 měsíců, bude Vám moci navrhnout,
abyste tyto dva přípravky používal po dobu dalších aspoň 18 měsíců.
Jestliže jste použil
Účinek předávkování přípravkem GONAL-f není znám, lze však očekávat syndrom ovariální
hyperstimulace OHSS však může dojít jen po současném podání hCG
Jestliže jste zapomněl
Jestliže si přípravek GONAL-f zapomenete vzít, nezdvojnásobujte následující dávku, abyste
nahradil
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Závažné nežádoucí účinky u žen
• Bolest v podbřišku v kombinaci s nevolností nebo zvracením může být příznakem tzv.
syndromu ovariální hyperstimulace léčbu příliš a vytvořily se velké vaječníkové cysty hyperstimulace • Syndrom OHSS může být závažný s jasně zvětšenými vaječníky, sníženou tvorbou moči,
příbytkem hmotnosti, dýchacími potížemi a případně hromaděním tekutiny v břiše nebo v
hrudníku. Takový nežádoucí účinek je méně častý • Vzácně mohou být se syndromem OHSS spojeny komplikace v podobě přetočení vaječníku
nebo vzniku krevní sraženiny • Ve velmi vzácných případech se mohou objevit komplikace spojené se vznikem krevních
sraženin vyskytnout až u 1 z 10 000 osobmozkovou cévní příhodu nebo srdeční infarkt
Závažné nežádoucí účinky u žen a mužů
• Alergické reakce, například vyrážka, zarudnutí pokožky, kopřivka, otok obličeje s dýchacími
potížemi, mohou být někdy závažné. Takový nežádoucí účinek je velmi vzácný vyskytnout až u 1 z 10 000 osob
Zpozorujete-li jakýkoli z výše uvedených nežádoucích účinků, obraťte se ihned na svého lékaře,
který Vás možná požádá, abyste přestal
Další nežádoucí účinky u žen
Velmi časté
• Váčky s tekutinou na vaječnících • Bolest hlavy
• Místní reakce v místě vpichu, např. bolest, zarudnutí, vznik krevní podlitiny, otok nebo
podráždění
Časté
• Bolest břicha
• Nevolnost, zvracení, průjem, křeče v břiše a nadýmání
Velmi vzácné
• Mohou se projevit alergické reakce, např. vyrážka, zarudnutí pokožky, kopřivka, otok obličeje v
kombinaci s dýchacími potížemi. Někdy mohou být tyto reakce závažné.
• Může se Vám zhoršit astma.
Další nežádoucí účinky u mužů
Velmi časté
• Místní reakce v místě vpichu, např. bolest, zarudnutí, vznik krevní podlitiny, otok nebo
podráždění
Časté
• Otékání žil nad varlaty nebo za nimi • Zvětšení prsních žláz, akné nebo přibývání na váze
Velmi vzácné
• Mohou se projevit alergické reakce, např. vyrážka, zarudnutí pokožky, kopřivka, otok obličeje v
kombinaci s dýchacími potížemi. Někdy mohou být tyto reakce závažné.
• Může se Vám zhoršit astma.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek GONAL-f uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na injekční lahvičce nebo
krabičce za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Před rozpuštěním neuchovávejte při teplotě nad 25 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Nepoužívejte GONAL-f, pokud si všimnete viditelných známek snížení jakosti, obsahuje-li roztok
nějaké částečky nebo není-li čirý.
Jakmile je roztok připraven, můžete ho uchovávat po dobu maximálně 28 dnů.
• Na injekční lahvičku s přípravkem GONAL-f napište datum, kdy byl roztok připraven.
• Neuchovávejte při teplotě nad 25 °C. Chraňte před mrazem.
• Uchovávejte v původním vnitřním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
• Případné zbytky roztoku přípravku GONAL-f v injekční lahvičce po uplynutí 28 dnů už
nepoužívejte.
Případný nespotřebovaný roztok je třeba na konci léčby zlikvidovat.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s
přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.
Prášek přípravku GONAL-f 1050/1,75 ml nesmí být podáván v jedné injekci s jinými léčivy.
Prášek přípravku GONAL-f 1050/1,75 ml nesmí být mísen v jedné injekční stříkačce nebo injekční
lahvičce s jiným přípravkem GONAL-f.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek GONAL-f obsahuje
• Léčivou látkou je follitropinum alfa.
• Jedna injekční lahvička obsahuje follitropinum alfa 1 200 IU.
• Po rekonstituci obsahuje 1,75 ml roztoku 1 050 IU znamená, že jeden mililitr roztoku obsahuje 600 IU • Dalšími složkami jsou sacharóza, monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, dihydrát
hydrogenfosforečnanu sodného a koncentrovaná kyselina fosforečná a hydroxid sodný na
úpravu pH.
• Rozpouštědlem je voda pro injekci a benzylalkohol.
Jak přípravek GONAL-f vypadá a co obsahuje toto balení
• GONAL-f se dodává ve formě prášku a rozpouštědla, které se používají k přípravě injekčního
roztoku.
• Prášek tvoří bílé pelety ve skleněné injekční lahvičce s více dávkami.
• Rozpouštědlo je čirá bezbarvá tekutina v předplněné injekční stříkačce s obsahem 2 ml.
• Přípravek GONAL-f se dodává v balení s 1 injekční lahvičkou s práškem a 1 předplněnou
injekční stříkačkou s rozpouštědlem a s 15 injekčními stříkačkami na jedno použití pro podávání
přípravku, které jsou označeny stupnicí s mezinárodními jednotkami
Držitel rozhodnutí o registraci
Merck Europe B.V., Gustav Mahlerplein 102, 1082 MA Amsterdam, Nizozemsko
Výrobce
Merck Serono S.p.A., Via delle Magnolie 15, 70026 Modugno
Tato příbalová informace byla naposledy revidována {MM/RRRR}.
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
JAK PŘÍPRAVEK GONAL-f PRÁŠEK A ROZPOUŠTĚDLO PŘIPRAVIT A POUŽÍVAT
• V této části se dozvíte, jak přípravek GONAL-f prášek a rozpouštědlo připravovat a používat.
• Než ho začnete připravovat, přečtěte si prosím nejprve všechny následující pokyny.
• Injekci si píchejte každý den vždy ve stejnou denní dobu.
1. Umyjte si ruce a najděte si nějaké vhodné čisté místo.
• Je důležité, aby Vaše ruce a pomůcky, které budete používat, byly co možná nejčistší.
• Vhodným místem je například čistý stůl nebo pracovní deska v kuchyni.
2. Připravte si všechny věci, které budete potřebovat, a rozložte si je na pracovní ploše:
• 2 tamponky namočené v alkoholu
• předplněnou injekční stříkačku s rozpouštědlem • injekční lahvičku s přípravkem GONAL-f • prázdnou injekční stříkačku k podání injekce
3. Příprava roztoku
• Odstraňte ochranné víčko z injekční lahvičky s práškem a z předplněné injekční stříkačky.
• Uchopte předplněnou injekční stříkačku a všechen její obsah pomalu vstříkněte do injekční
lahvičky s práškem.
• Injekční stříkačku vytáhněte z injekční lahvičky a zlikvidujte ji nasaďte na jehlu ochranné víčko• Tato injekční lahvička obsahuje několik dávek přípravku GONAL-f. Budete si ji muset na
několik dní uschovat a pokaždé odebírat pouze takové množství přípravku, které vám bylo na
daný den předepsáno.
4. Příprava injekční stříkačky k podání injekce
• Obsah injekční lahvičky s přípravkem GONAL-f, připraveným podle pokynů v kroku 3, jemně
promíchejte. Zkontrolujte, zda je roztok čirý a zda neobsahuje žádné částečky.
• Připravte si injekční stříkačku k podání injekce a tahem za píst ji naplňte vzduchem na správnou
dávku v mezinárodních jednotkách • Vpíchněte jehlu do injekční lahvičky, injekční lahvičku otočte dnem vzhůru a vzduch
vyprázdněte do injekční lahvičky.
• Poté tahem za píst až po správnou dávku v jednotkách IU FSH natáhněte do injekční stříkačky
k podání dávky předepsanou dávku přípravku GONAL-f.
5. Odstranění vzduchových bublin
• Pokud v injekční stříkačce uvidíte vzduchové bubliny, uchopte injekční stříkačku s jehlou
směřující vzhůru a jemně na injekční stříkačku poklepávejte, dokud se vzduch neshromáždí na
povrchu. Potom stlačte píst, dokud vzduchové bubliny nezmizí.
6. Podání dávky
• Roztok si ihned aplikujte. Váš lékař nebo zdravotní sestra Vám již poradili, kam si ho máte
podat den jiné místo pro injekci.
• Zvolené místo na kůži kruhovým pohybem očistěte pomocí tamponku namočeného do alkoholu.
• Kůži na zvoleném místě stlačte k sobě a vpíchněte jehlu pod úhlem 45° až 90° pohybem
připomínajícím zapíchnutí šipky.
• Injekci vpíchněte pod kůži a jemně tlačte na píst přesně tak, jak Vám to ukázal lékař nebo
zdravotní sestra. Nevpichujte injekci přímo do žíly. Se vstříknutím veškerého roztoku nemusíte
nijak spěchat.
• Ihned poté jehlu vytáhněte a očistěte místo vpichu krouživým pohybem pomocí tamponku
namočeného v alkoholu.
7. Po vpíchnutí injekce
• Jakmile dokončíte injekci, okamžitě vyhoďte všechny použité injekční stříkačky na bezpečné
místo, nejlépe do zásobníku na ostré předměty.
• Skleněnou injekční lahvičku s připraveným roztokem uložte na bezpečné místo. Možná ji
budete ještě potřebovat. Připravený roztok je pouze pro Vaše vlastní použití, neměl by být
podáván jiným pacientům.
• Při dalších injekcích rozpuštěného roztoku přípravku GONAL-f opakujte kroky 4 až 7.
Příbalová informace: informace pro uživatele
GONAL-f 450 IU/0,75 ml prášek a rozpouštědlo
pro injekční roztok
follitropinum alfa
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
• Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek GONAL-f a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek GONAL-f používat
3. Jak se přípravek GONAL-f používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek GONAL-f uchovávat
6. Obsah balení a další informace
Jak přípravek GONAL-f prášek a rozpouštědlo připravit a používat
1. Co je přípravek GONAL-f a k čemu se používá
Co je přípravek GONAL-f?
GONAL-f obsahuje lék s názvem folitropin alfa. Folitropin alfa je jedním z typů tzv. hormonů
stimulujících folikuly Gonadotropiny se podílejí na rozmnožování a plodnosti.
K čemu se přípravek GONAL-f používá
U dospělých žen se GONAL-f používá:
• k podpoře uvolnění vajíčka z vaječníku neodpovídají na léčbu lékem zvaným klomifen-citrát,
• společně s dalším lékem, tzv. lutropinem alfa vajíčka z vaječníku gonadotropinů • k vyvolání tvorby vícečetných folikulů reprodukci intra-fallopický přenos gamet nebo intra-fallopický přenos zygot.
U dospělých mužů se GONAL-f používá:
• společně s dalším lékem, lidským choriovým gonadotropinem spermatu u mužů, kteří trpí neplodností z důvodu nízké hladiny některých hormonů.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek GONAL-f používat
Před zahájením léčby by měla být vyšetřena neplodnost Vaše a Vašeho partnera lékařem se
zkušenostmi s léčbou neplodnosti.
Neužívejte přípravek GONAL-f
• jestliže jste alergickýpřípravku uvedenou v bodě 6,
• jestliže máte nádor mozku v částech nazývaných hypotalamus a hypofýza,
• jste-li žena:
− máte-li zvětšené vaječníky nebo váčky s tekutinou na vaječnících neznámého původu,
− trpíte-li nevysvětleným krvácením z vagíny,
− máte-li rakovinu vaječníků, dělohy nebo prsu,
− trpíte-li onemocněním, které obvykle brání normálnímu otěhotnění, např. tzv. ovariálním
selháním • jste-li muž:
− trpíte-li poškozením varlat, které nelze vyléčit.
Pokud se Vás některý z výše popsaných stavů týká, GONAL-f neužívejte. Pokud si nejste jistýporaďte se se svým lékařem, než začnete tento přípravek používat.
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku GONAL-f se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.
Porfyrie
Pokud trpíte porfyrií na dětizačnete.
Lékaře informujte ihned, jestliže:
• Vaše pokožka začne slábnout a začnou se na ní snadno tvořit puchýře, zvláště v místech, která
jsou často vystavena slunečnímu světlu, a/nebo
• Vás bude bolet žaludek nebo končetiny.
V těchto případech Vám může lékař doporučit ukončení léčby.
Syndrom ovariální hyperstimulace
U žen tento lék zvyšuje riziko rozvoje OHSS. To je stav, kdy se folikuly rozvinou příliš a stanou se
z nich velké cysty. Budete-li trpět bolestí podbřišku, rychle přibývat na váze, bude-li Vám špatně nebo
budete zvracet, případně budete-li mít dýchací potíže, řekněte o tom ihned svému lékaři, který Vás pak
možná požádá, abyste lék přestala používat Pokud však nemáte ovulaci a pokud se dodržují doporučené dávky a režim podávání, je syndrom
OHSS málo pravděpodobný. Léčba přípravkem GONAL-f zřídka způsobuje závažný syndrom OHSS,
pokud není podán lék používaný k vyvolání finálního dozrání folikulů gonadotropin, hCGdaného cyklu léčby nebude podávat hormon hCG a požádá Vás, abyste se po dobu aspoň čtyř dnů
zdržela pohlavního styku nebo používala některou z bariérových metod antikoncepce.
Vícečetné těhotenství
Při užívání přípravku GONAL-f máte vyšší riziko, že otěhotníte s více než jedním plodem zároveň
S vícečetným těhotenstvím mohou být spojeny zdravotní komplikace pro Vás nebo pro Vaše děti.
Riziko vícečetného těhotenství můžete snížit užíváním správné dávky přípravku GONAL-f ve
správnou dobu. Míra rizika vícečetného těhotenství při podstupování asistované reprodukce závisí na
věku, kvalitě a počtu umístěných oplodněných vajíček nebo embryí.
Potrat
Při podstupování asistované reprodukce nebo stimulace vaječníků, aby produkovaly vajíčka, je
pravděpodobnost ztráty těhotenství
Problémy se srážlivostí krve
Jestliže jste někdy v minulosti nebo nedávno trpěla krevními sraženinami v nohou nebo plicích nebo
jste prodělala srdeční infarkt či mozkovou cévní příhodu, případně těmito onemocněními trpěl někdo
z Vaší rodiny, může být riziko, že se u Vás takové problémy během léčby přípravkem GONAL-f
projeví nebo zhorší, vyšší.
Muži se zvýšenou hladinou FSH v krvi
U mužů může být zvýšená hladina FSH v krvi známkou poškození varlat. V takových případech
obvykle není GONAL-f účinný.
Rozhodne-li se u Vás lékař léčbu přípravkem GONAL-f vyzkoušet, může Vás v rámci sledování léčby
požádat o poskytnutí semene na testy 4 až 6 měsíců po zahájení léčby.
Děti a dospívající
GONAL-f není určen k použití u dětí a dospívajících ve věku do 18 let.
Další léčivé přípravky a přípravek GONAL-f
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalmožná budete užívat.
• Užíváte-li GONAL-f s dalšími léky, které podporují ovulaci může to zvyšovat odpověď folikulů na léčbu.
• Užíváte-li GONAL-f ve stejnou dobu jako tzv. agonistu nebo antagonistu hormonu uvolňujícího
gonadotropin ovulaci, je možné, že budete k vytváření folikulů muset používat vyšší dávku přípravku
GONAL-f.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, přípravek GONAL-f neužívejte.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Neočekává se, že by tento léčivý přípravek měl nějaký vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Přípravek GONAL-f obsahuje sodík a benzylalkohol
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
Po přípravě s poskytnutým rozpouštědlem obsahuje tento léčivý přípravek 1,23 mg benzylalkoholu
v každé dávce 75 IU, což odpovídá 9,45 mg/ml. Benzylalkohol může způsobit alergickou reakci.
3. Jak se přípravek GONAL-f používá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem nebo lékárníkem.
Užívání tohoto léčivého přípravku
• GONAL-f je určen k podávání pomocí injekce těsně pod kůži Připravený roztok může být použit k několika injekcím.
• První injekci přípravku GONAL-f máte dostat pod dohledem lékaře.
• Než si budete moci aplikovat injekce sami, lékař nebo zdravotní sestra Vám ukážou, jak si
budete injekce přípravku GONAL-f píchat.
• Pokud si budete přípravek GONAL-f aplikovat samatéto příbalové informace v části „Jak přípravek GONAL-f prášek a rozpouštědlo připravit a
používat” a řiďte se jimi.
Kolik přípravku používat
O tom, kolik léčivých přípravků a jak často budete používat, rozhodne Váš lékař. Níže popisované
dávky jsou uváděny v mezinárodních jednotkách injekčních stříkaček v daném balení.
Budete-li používat jinou injekční stříkačku, na které jsou uvedeny mililitry jednotek
Dávka určená kObjem určený k⠀㜵㌷㔀
Ženy
Jestliže neovulujete a máte nepravidelnou menstruaci, případně nemenstruujete vůbec
• Přípravek GONAL-f je obvykle podáván denně.
• Máte-li nepravidelnou menstruaci, začněte přípravek GONAL-f používat během prvních 7 dnů
menstruačního cyklu. Pokud nemenstruujete vůbec, můžete ho začít používat kterýkoli den, kdy
se Vám to bude hodit.
• Obvyklá počáteční dávka přípravku GONAL-f je 75 až 150 IU denně.
• Dávka přípravku GONAL-f Vám může být zvyšována vždy jednou za 7 nebo 14 dnů o 37,5 až
75 IU, dokud se u Vás neprojeví žádoucí odpověď.
• Maximální denní dávka přípravku GONAL-f obvykle nebývá vyšší než 225 IU.
• Jakmile se u Vás projeví žádoucí odpověď, dostanete jednu injekci 250 mikrogramů tzv.
rekombinantního hCG použitím DNApřípravku GONAL-f. Nejlepší doba na pohlavní styk je v den injekce hCG a den poté.
Pokud u Vás lékař žádoucí odpověď nezaznamená do 4 týdnů, měl by být cyklus léčby přípravkem
GONAL-f ukončen. V dalším léčebném cyklu Vám pak lékař bude podávat vyšší počáteční dávku
přípravku GONAL-f než předtím.
Bude-li odpověď Vašeho organismu naopak příliš silná, bude léčba ukončena a injekci hCG
nedostanete lékař podávat nižší dávku přípravku GONAL-f než předtím.
Jestliže Vám byla zjištěna velmi nízká hladina hormonů FSH a LH
• Obvyklá počáteční dávka přípravku GONAL-f je 75 až 150 IU podávaná společně se 75 IU
lutropinu alfa.
• Oba tyto léky budete používat denně po dobu až pěti týdnů.
• Dávka přípravku GONAL-f Vám může být zvyšována vždy jednou za 7 nebo 14 dnů o 37,5 až
75 IU, dokud se u Vás neprojeví žádoucí odpověď.
• Jakmile se u Vás projeví žádoucí odpověď, dostanete jednu injekci 250 mikrogramů tzv.
rekombinantního hCG s použitím DNApřípravku GONAL-f. Nejlepší doba na pohlavní styk je v den injekce hCG a den poté. Jako
alternativa může být provedena také nitroděložní oplodnění nebo jiný lékařský výkon asistované
reprodukce podle posouzení lékaře.
Pokud u Vás lékař žádoucí odpověď nezaznamená do 5 týdnů, měl by být cyklus léčby přípravkem
GONAL-f ukončen. V dalším léčebném cyklu Vám pak lékař bude podávat vyšší počáteční dávku
přípravku GONAL-f než předtím.
Bude-li odpověď Vašeho organismu naopak příliš silná, bude léčba ukončena a injekci hCG
nedostanete lékař podávat nižší dávku přípravku GONAL-f než předtím.
Je-li třeba, aby Vaše tělo vytvořilo několik vajíček k odběru před zákrokem asistované
reprodukce
• Obvyklá počáteční dávka přípravku GONAL-f je 150 až 225 IU denně počínaje 2. nebo 3. dnem
léčebného cyklu.
• Dávku přípravku GONAL-f je možné podle Vaší odpovědi zvyšovat. Maximální denní dávka je
450 IU.
• V léčbě se pokračuje, dokud se vajíčka nevyvinou do požadovaného stadia. Obvykle to trvá asi
10 dnů, ale může to trvat od 5 do 20 dnů. Ke zjištění, kdy požadované stadium nastane, použije
Váš lékař krevní testy a případně vyšetření ultrazvukem.
• Až budou vajíčka připravená, dostanete jednu injekci 250 mikrogramů tzv. rekombinantního
hCG nebo 5 000 až 10 000 IU hCG, a to v době 24 až 48 hodin po poslední injekci přípravku
GONAL-f. Vajíčka pak budou připravena k odebrání.
V ostatních případech je možné, že lékař nejprve přeruší ovulaci tím, že Vám podá agonistu nebo
antagonistu hormonu uvolňujícího gonadotropin začíná přibližně dva týdny po zahájení podávání agonisty. Přípravek GONAL-f a agonista GnRH jsou
podávány až do doby, než se folikuly rozvinou do požadovaného stadia. Například po dvou týdnech
léčby agonistou GnRH je přípravek GONAL-f podáván po dobu 7 dnů v dávce od 150 do 225 IU. Poté
je dávka upravena podle odpovědi vaječníků.
Muži
• Obvyklá dávka přípravku GONAL-f je 150 IU podávaná společně s hCG.
• Tyto dva léčivé přípravky budete používat třikrát týdně po dobu minimálně 4 měsíců.
• Pokud u Vás lékař nezaznamená odpověď na léčbu do 4 měsíců, bude Vám moci navrhnout,
abyste tyto dva přípravky používal po dobu dalších aspoň 18 měsíců.
Jestliže jste použil
Účinek předávkování přípravkem GONAL-f není znám, lze však očekávat syndrom ovariální
hyperstimulace OHSS však může dojít jen po současném podání hCG
Jestliže jste zapomněl
Jestliže si přípravek GONAL-f zapomenete vzít, nezdvojnásobujte následující dávku, abyste
nahradil
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Závažné nežádoucí účinky u žen
• Bolest v podbřišku v kombinaci s nevolností nebo zvracením může být příznakem tzv.
syndromu ovariální hyperstimulace léčbu příliš a vytvořily se velké vaječníkové cysty hyperstimulace • Syndrom OHSS může být závažný s jasně zvětšenými vaječníky, sníženou tvorbou moči,
příbytkem hmotnosti, dýchacími potížemi a případně hromaděním tekutiny v břiše nebo v
hrudníku. Takový nežádoucí účinek je méně častý • Vzácně mohou být se syndromem OHSS spojeny komplikace v podobě přetočení vaječníku
nebo vzniku krevní sraženiny • Ve velmi vzácných případech se mohou objevit komplikace spojené se vznikem krevních
sraženin vyskytnout až u 1 z 10 000 osobmozkovou cévní příhodu nebo srdeční infarkt
Závažné nežádoucí účinky u žen a mužů
• Alergické reakce, například vyrážka, zarudnutí pokožky, kopřivka, otok obličeje s dýchacími
potížemi, mohou být někdy závažné. Takový nežádoucí účinek je velmi vzácný vyskytnout až u 1 z 10 000 osob
Zpozorujete-li jakýkoli z výše uvedených nežádoucích účinků, obraťte se ihned na svého lékaře,
který Vás možná požádá, abyste přestal
Další nežádoucí účinky u žen
Velmi časté
• Váčky s tekutinou na vaječnících • Bolest hlavy
• Místní reakce v místě vpichu, např. bolest, zarudnutí, vznik krevní podlitiny, otok nebo
podráždění
Časté
• Bolest břicha
• Nevolnost, zvracení, průjem, křeče v břiše a nadýmání
Velmi vzácné
• Mohou se projevit alergické reakce, např. vyrážka, zarudnutí pokožky, kopřivka, otok obličeje v
kombinaci s dýchacími potížemi. Někdy mohou být tyto reakce závažné.
• Může se Vám zhoršit astma.
Další nežádoucí účinky u mužů
Velmi časté
• Místní reakce v místě vpichu, např. bolest, zarudnutí, vznik krevní podlitiny, otok nebo
podráždění
Časté
• Otékání žil nad varlaty nebo za nimi • Zvětšení prsních žláz, akné nebo přibývání na váze
Velmi vzácné
• Mohou se projevit alergické reakce, např. vyrážka, zarudnutí pokožky, kopřivka, otok obličeje v
kombinaci s dýchacími potížemi. Někdy mohou být tyto reakce závažné.
• Může se Vám zhoršit astma.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek GONAL-f uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na injekční lahvičce nebo
krabičce za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Před rozpuštěním neuchovávejte při teplotě nad 25 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Nepoužívejte GONAL-f, pokud si všimnete viditelných známek snížení jakosti, obsahuje-li roztok
nějaké částečky nebo není-li čirý.
Jakmile je roztok připraven, můžete ho uchovávat po dobu maximálně 28 dnů.
• Na injekční lahvičku s přípravkem GONAL-f napište datum, kdy byl roztok připraven.
• Neuchovávejte při teplotě nad 25 °C. Chraňte před mrazem.
• Uchovávejte v původním vnitřním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
• Případné zbytky roztoku přípravku GONAL-f v injekční lahvičce po uplynutí 28 dnů už
nepoužívejte.
Případný nespotřebovaný roztok je třeba na konci léčby zlikvidovat.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s
přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.
Prášek přípravku GONAL-f 450/0,75 ml nesmí být podáván v jedné injekci s jinými léčivy.
Prášek přípravku GONAL-f 450/0,75 ml nesmí být mísen v jedné injekční stříkačce nebo injekční
lahvičce s jiným přípravkem GONAL-f.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek GONAL-f obsahuje
• Léčivou látkou je follitropinum alfa.
• Jedna injekční lahvička obsahuje follitropinum alfa 600 IU.
• Po rekonstituci obsahuje 0,75 ml roztoku 450 IU znamená, že jeden mililitr roztoku obsahuje 600 IU • Dalšími složkami jsou sacharóza, monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, dihydrát
hydrogenfosforečnanu sodného a koncentrovaná kyselina fosforečná a hydroxid sodný na
úpravu pH.
• Rozpouštědlem je voda pro injekci a benzylalkohol.
Jak přípravek GONAL-f vypadá a co obsahuje toto balení
• GONAL-f se dodává ve formě prášku a rozpouštědla, které se používají k přípravě injekčního
roztoku.
• Prášek tvoří bílé pelety ve skleněné injekční lahvičce s více dávkami.
• Rozpouštědlo je čirá bezbarvá tekutina v předplněné injekční stříkačce s obsahem 1 ml.
• Přípravek GONAL-f se dodává v balení s 1 injekční lahvičkou s práškem a 1 předplněnou
injekční stříkačkou s rozpouštědlem a s 6 injekčními stříkačkami na jedno použití pro podávání
přípravku, které jsou označeny stupnicí s mezinárodními jednotkami
Držitel rozhodnutí o registraci
Merck Europe B.V., Gustav Mahlerplein 102, 1082 MA Amsterdam, Nizozemsko
Výrobce
Merck Serono S.p.A., Via delle Magnolie 15, 70026 Modugno
Tato příbalová informace byla naposledy revidována {MM/RRRR}.
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
JAK PŘÍPRAVEK GONAL-f PRÁŠEK A ROZPOUŠTĚDLO PŘIPRAVIT A POUŽÍVAT
• V této části se dozvíte, jak přípravek GONAL-f prášek a rozpouštědlo připravovat a používat.
• Než ho začnete připravovat, přečtěte si prosím nejprve všechny následující pokyny.
• Injekci si píchejte každý den vždy ve stejnou denní dobu.
1. Umyjte si ruce a najděte si nějaké vhodné čisté místo.
• Je důležité, aby Vaše ruce a pomůcky, které budete používat, byly co možná nejčistší.
• Vhodným místem je například čistý stůl nebo pracovní deska v kuchyni.
2. Připravte si všechny věci, které budete potřebovat, a rozložte si je na pracovní ploše:
• 2 tamponky namočené v alkoholu
• předplněnou injekční stříkačku s rozpouštědlem • injekční lahvičku s přípravkem GONAL-f • prázdnou injekční stříkačku k podání injekce
3. Příprava roztoku
• Odstraňte ochranné víčko z injekční lahvičky s práškem a z předplněné injekční stříkačky.
• Uchopte předplněnou injekční stříkačku a všechen její obsah pomalu vstříkněte do injekční
lahvičky s práškem.
• Injekční stříkačku vytáhněte z injekční lahvičky a zlikvidujte ji nasaďte na jehlu ochranné víčko• Tato injekční lahvička obsahuje několik dávek přípravku GONAL-f. Budete si ji muset na
několik dní uschovat a pokaždé odebírat pouze takové množství přípravku, které vám bylo na
daný den předepsáno.
4. Příprava injekční stříkačky k podání injekce
• Obsah injekční lahvičky s přípravkem GONAL-f, připraveným podle pokynů v kroku 3, jemně
promíchejte. Zkontrolujte, zda je roztok čirý a zda neobsahuje žádné částečky.
• Připravte si injekční stříkačku k podání injekce a tahem za píst ji naplňte vzduchem na správnou
dávku v mezinárodních jednotkách • Vpíchněte jehlu do injekční lahvičky, injekční lahvičku otočte dnem vzhůru a vzduch
vyprázdněte do injekční lahvičky.
• Poté tahem za píst až po správnou dávku v jednotkách IU FSH natáhněte do injekční stříkačky
k podání dávky předepsanou dávku přípravku GONAL-f.
5. Odstranění vzduchových bublin
• Pokud v injekční stříkačce uvidíte vzduchové bubliny, uchopte injekční stříkačku s jehlou
směřující vzhůru a jemně na injekční stříkačku poklepávejte, dokud se vzduch neshromáždí na
povrchu. Potom stlačte píst, dokud vzduchové bubliny nezmizí.
6. Podání dávky
• Roztok si ihned aplikujte. Váš lékař nebo zdravotní sestra Vám již poradili, kam si ho máte
podat den jiné místo pro injekci.
• Zvolené místo na kůži kruhovým pohybem očistěte pomocí tamponku namočeného do alkoholu.
• Kůži na zvoleném místě stlačte k sobě a vpíchněte jehlu pod úhlem 45° až 90° pohybem
připomínajícím zapíchnutí šipky.
• Injekci vpíchněte pod kůži a jemně tlačte na píst přesně tak, jak Vám to ukázal lékař nebo
zdravotní sestra. Nevpichujte injekci přímo do žíly. Se vstříknutím veškerého roztoku nemusíte
nijak spěchat.
• Ihned poté jehlu vytáhněte a očistěte místo vpichu krouživým pohybem pomocí tamponku
namočeného v alkoholu.
7. Po vpíchnutí injekce
• Jakmile dokončíte injekci, okamžitě vyhoďte všechny použité injekční stříkačky na bezpečné
místo, nejlépe do zásobníku na ostré předměty.
• Skleněnou injekční lahvičku s připraveným roztokem uložte na bezpečné místo. Možná ji
budete ještě potřebovat. Připravený roztok je pouze pro Vaše vlastní použití, neměl by být
podáván jiným pacientům.
• Při dalších injekcích rozpuštěného roztoku přípravku GONAL-f opakujte kroky 4 až 7.
Příbalová informace: informace pro uživatele
GONAL-f 150 IU/0,24 ml injekční roztok v předplněném peru
follitropinum alfa
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
• Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek GONAL-f a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek GONAL-f používat
3. Jak se přípravek GONAL-f používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek GONAL-f uchovávat
6. Obsah balení a další informace
Návod k použití
1. Co je přípravek GONAL-F a k čemu se používá
Co je přípravek GONAL-f?
GONAL-f obsahuje lék s názvem folitropin alfa. Folitropin alfa je jedním z typů tzv. hormonů
stimulujících folikuly Gonadotropiny se podílejí na rozmnožování a plodnosti.
K čemu se přípravek GONAL-f používá
U dospělých žen se GONAL-f používá:
• k podpoře uvolnění vajíčka z vaječníku neodpovídají na léčbu lékem zvaným klomifen-citrát,
• společně s dalším lékem, tzv. lutropinem alfa vajíčka z vaječníku gonadotropinů • k vyvolání tvorby vícečetných folikulů reprodukci intra-fallopický přenos gamet nebo intra-fallopický přenos zygot.
U dospělých mužů se GONAL-f používá:
• společně s dalším lékem, lidským choriovým gonadotropinem spermatu u mužů, kteří trpí neplodností z důvodu nízké hladiny některých hormonů.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek GONAL-f používat
Před zahájením léčby by měla být vyšetřena neplodnost Vaše a Vašeho partnera lékařem se
zkušenostmi s léčbou neplodnosti.
Neužívejte přípravek GONAL-f
• jestliže jste alergickýpřípravku • jestliže máte nádor mozku v částech nazývaných hypotalamus a hypofýza,
• jste-li žena:
− máte-li zvětšené vaječníky nebo váčky s tekutinou na vaječnících neznámého původu,
− trpíte-li nevysvětleným krvácením z vagíny,
− máte-li rakovinu vaječníků, dělohy nebo prsu,
− trpíte-li onemocněním, které obvykle brání normálnímu otěhotnění, např. tzv. ovariálním
selháním • jste-li muž:
− trpíte-li poškozením varlat, které nelze vyléčit.
Pokud se Vás některý z výše popsaných stavů týká, GONAL-f neužívejte. Pokud si nejste jistýporaďte se se svým lékařem, než začnete tento přípravek používat.
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku GONAL-f se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.
Porfyrie
Pokud trpíte porfyrií na dětizačnete.
Lékaře informujte ihned, jestliže:
• Vaše pokožka začne slábnout a začnou se na ní snadno tvořit puchýře, zvláště v místech, která
jsou často vystavena slunečnímu světlu, a/nebo
• Vás bude bolet žaludek nebo končetiny.
V těchto případech Vám může lékař doporučit ukončení léčby.
Syndrom ovariální hyperstimulace
U žen tento lék zvyšuje riziko rozvoje OHSS. To je stav, kdy se folikuly rozvinou příliš a stanou se
z nich velké cysty. Budete-li trpět bolestí podbřišku, rychle přibývat na váze, bude-li Vám špatně nebo
budete zvracet, případně budete-li mít dýchací potíže, řekněte o tom ihned svému lékaři, který Vás pak
možná požádá, abyste lék přestala používat Pokud však nemáte ovulaci a pokud se dodržují doporučené dávky a režim podávání, je syndrom
OHSS málo pravděpodobný. Léčba přípravkem GONAL-f zřídka způsobuje závažný syndrom OHSS,
pokud není podán lék používaný k vyvolání finálního dozrání folikulů gonadotropin, hCGdaného cyklu léčby nebude podávat hormon hCG a požádá Vás, abyste se po dobu aspoň čtyř dnů
zdržela pohlavního styku nebo používala některou z bariérových metod antikoncepce.
Vícečetné těhotenství
Při užívání přípravku GONAL-f máte vyšší riziko, že otěhotníte s více než jedním plodem zároveň
S vícečetným těhotenstvím mohou být spojeny zdravotní komplikace pro Vás nebo pro Vaše děti.
Riziko vícečetného těhotenství můžete snížit užíváním správné dávky přípravku GONAL-f ve
správnou dobu. Míra rizika vícečetného těhotenství při podstupování asistované reprodukce závisí na
věku, kvalitě a počtu umístěných oplodněných vajíček nebo embryí.
Potrat
Při podstupování asistované reprodukce nebo stimulace vaječníků, aby produkovaly vajíčka, je
pravděpodobnost ztráty těhotenství
Problémy se srážlivostí krve
Jestliže jste někdy v minulosti nebo nedávno trpěla krevními sraženinami v nohou nebo plicích nebo
jste prodělala srdeční infarkt či mozkovou cévní příhodu, případně těmito onemocněními trpěl někdo
z Vaší rodiny, může být riziko, že se u Vás takové problémy během léčby přípravkem GONAL-f
projeví nebo zhorší, vyšší.
Muži se zvýšenou hladinou FSH v krvi
U mužů může být zvýšená hladina FSH v krvi známkou poškození varlat. V takových případech
obvykle není GONAL-f účinný.
Rozhodne-li se u Vás lékař léčbu přípravkem GONAL-f vyzkoušet, může Vás v rámci sledování léčby
požádat o poskytnutí semene na testy 4 až 6 měsíců po zahájení léčby.
Děti a dospívající
GONAL-f není určen k použití u dětí a dospívajících ve věku do 18 let.
Další léčivé přípravky a přípravek GONAL-f
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalmožná budete užívat.
• Užíváte-li GONAL-f s dalšími léky, které podporují ovulaci může to zvyšovat odpověď folikulů na léčbu.
• Užíváte-li GONAL-f ve stejnou dobu jako tzv. agonistu nebo antagonistu hormonu uvolňujícího
gonadotropin ovulaci, je možné, že budete k vytváření folikulů muset používat vyšší dávku přípravku
GONAL-f.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, přípravek GONAL-f neužívejte.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Neočekává se, že by tento léčivý přípravek měl nějaký vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Přípravek GONAL-f obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek GONAL-f používá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem nebo lékárníkem.
Užívání tohoto léčivého přípravku
• GONAL-f je určen k podávání pomocí injekce těsně pod kůži přípravě musí být přípravek GONAL-f podán okamžitě.
• První injekci přípravku GONAL-f máte dostat pod dohledem lékaře.
• Lékař nebo zdravotní sestra Vám ukážou, jak používat předplněné pero GONAL-f k podávání
injekcí.
• Pokud si budete přípravek GONAL-f aplikovat samatéto příbalové informace v části „Návod k použití” a řiďte se jimi.
Kolik přípravku používat
O tom, kolik léčivých přípravků a jak často budete používat, rozhodne Váš lékař. Níže popisované
dávky jsou uváděny v mezinárodních jednotkách
Ženy
Jestliže neovulujete a máte nepravidelnou menstruaci, případně nemenstruujete vůbec
• Přípravek GONAL-f je obvykle podáván denně.
• Máte-li nepravidelnou menstruaci, začněte přípravek GONAL-f používat během prvních 7 dnů
menstruačního cyklu. Pokud nemenstruujete vůbec, můžete ho začít používat kterýkoli den, kdy
se Vám to bude hodit.
• Obvyklá počáteční dávka přípravku GONAL-f je 75 až 150 IU denně.
• Dávka přípravku GONAL-f Vám může být zvyšována vždy jednou za 7 nebo 14 dnů o 37,5 až
75 IU, dokud se u Vás neprojeví žádoucí odpověď.
• Maximální denní dávka přípravku GONAL-f obvykle nebývá vyšší než 225 IU.
• Jakmile se u Vás projeví žádoucí odpověď, dostanete jednu injekci 250 mikrogramů tzv.
rekombinantního hCG použitím DNApřípravku GONAL-f. Nejlepší doba na pohlavní styk je v den injekce hCG a den poté.
Pokud u Vás lékař žádoucí odpověď nezaznamená do 4 týdnů, měl by být cyklus léčby přípravkem
GONAL-f ukončen. V dalším léčebném cyklu Vám pak lékař bude podávat vyšší počáteční dávku
přípravku GONAL-f než předtím.
Bude-li odpověď Vašeho organismu naopak příliš silná, bude léčba ukončena a injekci hCG
nedostanete lékař podávat nižší dávku přípravku GONAL-f než předtím.
Jestliže Vám byla zjištěna velmi nízká hladina hormonů FSH a LH
• Obvyklá počáteční dávka přípravku GONAL-f je 75 až 150 IU podávaná společně se 75 IU
lutropinu alfa.
• Oba tyto léky budete používat denně po dobu až pěti týdnů.
• Dávka přípravku GONAL-f Vám může být zvyšována vždy jednou za 7 nebo 14 dnů o 37,5 až
75 IU, dokud se u Vás neprojeví žádoucí odpověď.
• Jakmile se u Vás projeví žádoucí odpověď, dostanete jednu injekci 250 mikrogramů tzv.
rekombinantního hCG s použitím DNApřípravku GONAL-f. Nejlepší doba na pohlavní styk je v den injekce hCG a den poté. Jako
alternativa může být provedena také nitroděložní oplodnění nebo jiný lékařský výkon asistované
reprodukce podle posouzení lékaře.
Pokud u Vás lékař žádoucí odpověď nezaznamená do 5 týdnů, měl by být cyklus léčby přípravkem
GONAL-f ukončen. V dalším léčebném cyklu Vám pak lékař bude podávat vyšší počáteční dávku
přípravku GONAL-f než předtím.
Bude-li odpověď Vašeho organismu naopak příliš silná, bude léčba ukončena a injekci hCG
nedostanete lékař podávat nižší dávku přípravku GONAL-f než předtím.
Je-li třeba, aby Vaše tělo vytvořilo několik vajíček k odběru před zákrokem asistované
reprodukce
• Obvyklá počáteční dávka přípravku GONAL-f je 150 až 225 IU denně počínaje 2. nebo 3. dnem
léčebného cyklu.
• Dávku přípravku GONAL-f je možné podle Vaší odpovědi zvyšovat. Maximální denní dávka je
450 IU.
• V léčbě se pokračuje, dokud se vajíčka nevyvinou do požadovaného stadia. Obvykle to trvá asi
10 dnů, ale může to trvat od 5 do 20 dnů. Ke zjištění, kdy požadované stadium nastane, použije
Váš lékař krevní testy a případně vyšetření ultrazvukem.
• Až budou vajíčka připravená, dostanete jednu injekci 250 mikrogramů tzv. rekombinantního
hCG nebo 5 000 až 10 000 IU hCG, a to v době 24 až 48 hodin po poslední injekci přípravku
GONAL-f. Vajíčka pak budou připravena k odebrání.
V ostatních případech je možné, že lékař nejprve přeruší ovulaci tím, že Vám podá agonistu nebo
antagonistu hormonu uvolňujícího gonadotropin začíná přibližně dva týdny po zahájení podávání agonisty. Přípravek GONAL-f a agonista GnRH jsou
podávány až do doby, než se folikuly rozvinou do požadovaného stadia. Například po dvou týdnech
léčby agonistou GnRH je přípravek GONAL-f podáván po dobu 7 dnů v dávce od 150 do 225 IU. Poté
je dávka upravena podle odpovědi vaječníků.
Muži
• Obvyklá dávka přípravku GONAL-f je 150 IU podávaná společně s hCG.
• Tyto dva léčivé přípravky budete používat třikrát týdně po dobu minimálně 4 měsíců.
• Pokud u Vás lékař nezaznamená odpověď na léčbu do 4 měsíců, bude Vám moci navrhnout,
abyste tyto dva přípravky používal po dobu dalších aspoň 18 měsíců.
Jestliže jste použil
Účinek předávkování přípravkem GONAL-f není znám, lze však očekávat syndrom ovariální
hyperstimulace OHSS však může dojít jen po současném podání hCG
Jestliže jste zapomněl
Jestliže si přípravek GONAL-f zapomenete vzít, nezdvojnásobujte následující dávku, abyste
nahradil
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Závažné nežádoucí účinky u žen
• Bolest v podbřišku v kombinaci s nevolností nebo zvracením může být příznakem tzv.
syndromu ovariální hyperstimulace léčbu příliš a vytvořily se velké vaječníkové cysty hyperstimulace • Syndrom OHSS může být závažný s jasně zvětšenými vaječníky, sníženou tvorbou moči,
příbytkem hmotnosti, dýchacími potížemi a případně hromaděním tekutiny v břiše nebo v
hrudníku. Takový nežádoucí účinek je méně častý • Vzácně mohou být se syndromem OHSS spojeny komplikace v podobě přetočení vaječníku
nebo vzniku krevní sraženiny • Ve velmi vzácných případech se mohou objevit komplikace spojené se vznikem krevních
sraženin vyskytnout až u 1 z 10 000 osobmozkovou cévní příhodu nebo srdeční infarkt
Závažné nežádoucí účinky u žen a mužů
• Alergické reakce, například vyrážka, zarudnutí pokožky, kopřivka, otok obličeje s dýchacími
potížemi, mohou být někdy závažné. Takový nežádoucí účinek je velmi vzácný vyskytnout až u 1 z 10 000 osob
Zpozorujete-li jakýkoli z výše uvedených nežádoucích účinků, obraťte se ihned na svého lékaře,
který Vás možná požádá, abyste přestal
Další nežádoucí účinky u žen
Velmi časté
• Váčky s tekutinou na vaječnících • Bolest hlavy
• Místní reakce v místě vpichu, např. bolest, zarudnutí, vznik krevní podlitiny, otok nebo
podráždění
Časté
• Bolest břicha
• Nevolnost, zvracení, průjem, křeče v břiše a nadýmání
Velmi vzácné
• Mohou se projevit alergické reakce, např. vyrážka, zarudnutí pokožky, kopřivka, otok obličeje v
kombinaci s dýchacími potížemi. Někdy mohou být tyto reakce závažné.
• Může se Vám zhoršit astma.
Další nežádoucí účinky u mužů
Velmi časté
• Místní reakce v místě vpichu, např. bolest, zarudnutí, vznik krevní podlitiny, otok nebo
podráždění
Časté
• Otékání žil nad varlaty nebo za nimi • Zvětšení prsních žláz, akné nebo přibývání na váze
Velmi vzácné
• Mohou se projevit alergické reakce, např. vyrážka, zarudnutí pokožky, kopřivka, otok obličeje v
kombinaci s dýchacími potížemi. Někdy mohou být tyto reakce závažné.
• Může se Vám zhoršit astma.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek GONAL-f uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na štítku zásobní vložky nebo
na krabičce za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v chladničce
Před otevřením a během doby použitelnosti může být tento přípravek jednorázově uchováván mimo
chladničku při teplotě do maximálně 25 °C po dobu až 3 měsíců. Pokud není během těchto 3 měsíců
spotřebován, musí být zlikvidován.
Na peru ponechejte víčko, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Nepoužívejte GONAL-f, pokud si všimnete viditelných známek snížení jakosti, obsahuje-li roztok
nějaké částečky nebo není-li čirý.
Na předplněné pero GONAL-f si poznamenejte datum prvního použití předplněného pera. K tomu
účelu je k „Návodu k použití“ přiložena nálepka.
• Po otevření má být pero skladováno maximálně 28 dnů při teplotě od 2 °C do 25 °C.
• Po uplynutí 28 dnů případný zbytek přípravku v předplněném peru už nepoužívejte.
Případný nespotřebovaný roztok je třeba na konci léčby zlikvidovat.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s
přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek GONAL-f obsahuje
• Léčivou látkou je follitropinum alfa.
• Předplněné pero s vícedávkovým zásobníkem obsahuje follitropinum alfa 150 IU
• Dalšími složkami jsou poloxamer 188, sacharóza, methionin, monohydrát
dihydrogenfosforečnanu sodného, dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného, metakresol
a koncentrovaná kyselina fosforečná a hydroxid sodný na úpravu pH a voda pro injekci.
Jak přípravek GONAL-f vypadá a co obsahuje toto balení
• GONAL-f se dodává ve formě čiré bezbarvé tekutiny pro injekční podání pomocí předplněného
pera.
• Dodává se v balení s 1 předplněným perem a 4 jehlami na jedno použití.
Držitel rozhodnutí o registraci
Merck Europe B.V., Gustav Mahlerplein 102, 1082 MA Amsterdam, Nizozemsko
Výrobce
Merck Serono S.p.A., Via delle Magnolie 15, 70026 Modugno
Tato příbalová informace byla naposledy revidována {MM/RRRR}.
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Návod k použití
GONAL-f PŘEDPLNĚNÉ PERO 150 IU/0,24 ml
injekční roztok v předplněném peru
follitropinum alfa
Obsah
Důležité informace o předplněném peru s přípravkem GONAL-f
Jak používat léčebný deník pro předplněné pero s přípravkem GONAL-f
Součásti předplněného pera s přípravkem GONAL-f
Krok 1 Příprava potřebných pomůcek
Krok 2 Příprava na injekci
Krok 3 Nasazení jehly
Krok 4 Navolení dávky
Krok 5 Podání dávky injekcí
Krok 6 Sejmutí jehly po každé injekci
Krok 7 Po podání injekce
Krok 8 Uchovávání předplněného pera s přípravkem GONAL-f
Léčebný deník pro předplněné pero s přípravkem GONAL-f
Důležité informace o předplněném peru s přípravkem GONAL-f
• Před použitím předplněného pera s přípravkem GONAL-f si přečtěte návod k použití
a příbalovou informaci.
• Za všech okolností se řiďte pokyny uvedenými v tomto návodu k použití a znalostmi získanými
během nácviku, který s Vámi provedl zdravotnický pracovník. Tyto pokyny se totiž mohou lišit
od postupu, který jste provádělnesprávnému způsobu léčby, infekci způsobené píchnutím se o jehlu nebo poranění rozbitým
sklem.
• Předplněné pero s přípravkem GONAL-f je určeno pouze pro podání podkožní injekce.
• Předplněné pero s přípravkem GONAL-f použijte pouze tehdy, pokud Vám zdravotnický
pracovník předvedl, jak je správně používat.
• Zdravotnický pracovník Vám řekne, kolik předplněných per s přípravkem GONAL-f budete
k dokončení léčby potřebovat.
• Injekci si aplikujte každý den ve stejnou dobu.
• Čísla zobrazující se v okénku pro informaci o dávce představují počet mezinárodních jednotek
neboli IU řekne, kolik mezinárodních jednotek follitropinu alfa si máte každý den injekcí podat.
• Čísla uvedená v okénku pro informaci o dávce Vám pomohou:
a. Navolit svou předepsanou dávku
⠀
戮⠀
挮⠀• Po podání každé injekce okamžitě vyjměte jehlu z pera.
Obr. Obr. Obr.
Jehly nepoužívejte opakovaně.
Pero ani jehly nesdílejte s jinou osobou.
Předplněné pero s přípravkem GONAL-f nepoužívejte, pokud spadlo na zem nebo je prasklé nebo
poškozené, protože to by mohlo způsobit zranění.
Jak používat léčebný deník pro předplněné pero s přípravkem GONAL-f
Léčebný deník je uveden na poslední stránce. Používejte léčebný deník pro záznam podaného
množství přípravku.
Podání nesprávného množství přípravku v injekci může ovlivnit léčbu.
• Zaznamenejte číslo léčebného dne a objem svého pera • Zaznamenejte svou předepsanou dávku • Zkontrolujte, že jste navolil• Po injekci si přečtěte číslo uvedené v okénku pro informaci o dávce.
• Potvrďte, že jste si aplikovalokénku pro informaci o dávce, pokud je jiné než „0“ • Je-li třeba, aplikujte injekci pomocí druhého pera s nastavením zbývající dávky uvedené v části
„Množství, které má být nastaveno pro druhou injekci“ • Zaznamenejte tuto zbývající dávku v části „Množství nastavené pro injekci“ dalším řádku.
Používání Vašeho léčebného deníku pro záznam denníže jste aplikoval
Příklad léčebného deníku:
Číslo léčebného
dne
Datum
Čas
Objem pera
150 IU/0,24 ml
Předepsaná
dávka
7
Okénko pro informaci o dávce
Množství
nastavené pro
injekci
Množství, které má být nastaveno pro druhou
injekci
#1 10/06 07:00 150 IU 100 100 pokud je „0“, injekce je úplná pokud není „0“, potřeba druhé injekce Aplikujte toto množství ..........pomocí nového pera
#2 11/06/ 07:00 150 IU 100 100 pokud je „0“, injekce je úplná pokud není „0“, potřeba druhé injekce Aplikujte toto množství.50..pomocí nového pera
#2 11/06 07:00 150 IU není použitelné 50 pokud je „0“, injekce je úplná pokud není „0“, potřeba druhé injekce Aplikujte toto množství ..........pomocí nového pera
Součásti předplněného pera s přípravkem GONAL-f
Krok 1 Příprava potřebných pomůcek
1.1 Před použitím nechejte předplněné pero po dobu alespoň
pokojové teploty.
K zahřátí pera nepoužívejte mikrovlnnou troubu ani jiné
ohřívací zařízení.
1.2 Připravte si čistou a rovnou plochu, jako je stůl nebo
kuchyňská linka, v dobře osvětlené místnosti.
1.3 Potřebovat budete také • Tamponky namočené v alkoholu a nádobu na ostré
předměty 1.4 Umyjte si ruce mýdlem a vodou a dobře je osušte
1.5 Rukou vyjměte předplněné pero s přípravkem
GONAL-f z balení.
Nepoužívejte k tomu žádné nástroje, neboť jejich použití
může pero poškodit.
1.6 Zkontrolujte, zda na předplněném peru je uveden
název GONAL-f.
1.7 Zkontrolujte datum použitelnosti na štítku pera
Nepoužívejte předplněné pero s přípravkem GONAL-f,
pokud datum použitelnosti již uplynulo nebo na peru není
uveden název GONAL-f.
Snímací jehla Jehla*:
Předplněné pero:
Vnější víčko
橥栀汹
Vnitřní kryt jehly
Snímací těsnicí
䭯حي瀀琠
伀毩湫漠灲漠
楮Tlačítko pro
Víčko pera
䑲黡⨀偯**Čísla v okénku pro informaci o dávce a na držáku nádržky představují počet mezinárodních jednotek Obr. Obr. Obr.
Krok 2 Příprava na injekci
2.1 Sejměte⠀čirý, bezbarvý a neobsahuje
částice.
Předplněné pero nepoužívejte,
pokud přípravek změnil barvu
nebo je zakalený, protože by to
mohlo způsobit infekci.
2.3 Zkontrolujte, zda je okénko
pro informaci o dávce
nastaveno na hodnotu „0“
Zvolte místo podání injekce:
2.4 Zdravotnický pracovník Vám měl ukázat místa v oblasti
břicha vhodná k podání injekce omezilk podání injekce jiné místo.
2.5 Očistěte kůži v místě podání injekce tak, že ji otřete
tamponkem napuštěným alkoholem.
Očištěné kůže se nedotýkejte ani ji nezakrývejte.
Krok 3 Nasazení jehly
Důležité: Dbejte na to, abyste pro každou injekci
použilzpůsobit infekci.
3.1 Vezměte si novou jehlu. Používejte pouze dodávané
jehly „na jedno použití“.
3.2 Zkontrolujte, zda není vnější víčko jehly poškozené.
3.3 Vnější víčko jehly pevně uchopte.
3.4 Zkontrolujte, zda není snímací těsnění na vnějším
víčku jehly poškozené nebo uvolněné a zda datum
použitelnosti neuplynulo 3.5 Sejměte snímací těsnění
Pokud je vnější víčko jehly nebo snímací těsnění
poškozené nebo uvolněné, jehlu nepoužívejte. Použití
jehel s prošlým datem použitelnosti nebo jehel
s poškozeným snímacím těsněním nebo vnějším víčkem
jehly může způsobit infekci. Vyhoďte jehlu do nádobky
na ostré předměty a vezměte si novou.
Obr. 7 Obr. Obr. Obr. Obr.
3.6 Vnější víčko jehly zašroubujte na hrot předplněného
pera s přípravkem GONAL-f se závitem, dokud
neucítíte mírný odpor Nenasazujte jehlu příliš pevně; mohlo by být obtížné
jehlu po injekci sejmout.
3.7 Sejměte vnější víčko jehly tak, že jej jemně vytáhnete
3.8 Položte jej stranou pro pozdější použití Vnější víčko jehly nevyhazujte; po sejmutí jehly
z předplněného pera bude totiž bránit vzniku poranění
a infekce.
3.9 Držte předplněné pero s přípravkem GONAL-f
s jehlou tak, aby jehla směřovala vzhůru.
3.10 Opatrně sejměte a vyhoďte zelený vnitřní kryt
Zelený vnitřní kryt na jehlu znovu nenasazujte; může to
totiž způsobit poranění jehlou a vznik infekce.
3.11 Pozorně sledujte hrot jehly, dokud se neobjeví malá
kapička
Pokud Pak
Používáte
nové pero
Přesvědčte se, zda je na hrotu jehly
kapička tekutiny • Pokud vidíte kapičku tekutiny,
přejděte ke kroku 4, Navolení
dávky.
• Pokud neuvidíte malou kapku
tekutiny na hrotu jehly nebo v jeho
blízkosti, musíte provést kroky
uvedené na další stránce, abyste ze
systému odstranilPoužíváte
pero
opakovaně
NENÍ nutné kapičku tekutiny
歯湴
Pokud při prvním použití nového pera neuvidíte malou kapičku hrotu jehly:
1. Opatrně otáčejte tlačítkem pro nastavení dávky směrem dopředu, až se na okénku pro
informaci o dávce objeví údaj „25“ • Jestliže tuto polohu přejdete, můžete otáčet tlačítkem pro nastavení dávky zpět až k údaji
„25“.
Obr. Obr. Obr.
Obr. 15 Obr. Obr. Obr.
2. Držte pero s jehlou směřující vzhůru.
3. Prstem jemně poklepejte na držák nádržky 4. Stiskněte tlačítko pro nastavení dávky tak daleko, jak jen to je možné. Na špičce jehly se
objeví malá kapka tekutiny 5. Zkontrolujte, že je okénko pro informaci o dávce nastaveno na „0“ 6. Přejděte na krok 4 Navolení dávky.
Pokud se kapička tekutiny neobjeví, kontaktujte zdravotnického pracovníka.
Krok 4 Navolení dávky
Poznámka: Pero obsahuje 150 IU folitropinu alfa. Maximální jednotlivá dávka pro pero o objemu
150 IU je 150 IU. Nejmenší nastavení pro jednotlivou dávku je 12,5 IU, dávku je možné
zvyšovat po 12,5 IU.
4.1 Otáčejte tlačítkem pro nastavení dávky, dokud se neobjeví požadovaná dávka v okénku pro
informaci o dávce.
• Příklad: Pokud je zamýšlená dávka „150“ IU, přesvědčte se, že okénko pro informaci
o dávce ukazuje hodnotu „150“ může ovlivnit léčbu.
• Otáčejte tlačítkem pro nastavení dávky dopředu
灲漠湡癯• Pokud přejdetedávky, můžete tlačítkem pro nastavení dávky
otočit dozadu
4.2. Zkontrolujte, že okénko pro informace o dávce zobrazuje Vaši úplnou předepsanou dávku
před přechodem na další krok.
Krok 5 Podání dávky injekcí
Důležité: 䓡㔀⸱
Obr. 19 Obr. 20 Obr. Obr. 22 Obr. Obr.
5.2 Umístěte palec na střed tlačítka pro
nastavení dávky. Pomalu stiskněte
dávkovací tlačítko, jak nejvíce to půjde,
a přidržte jej pro dokončení celé injekce
Poznámka: Čím větší je dávka, tím delší je
doba injekce.
㔀• Číslo dávky uvedené v okénku pro
informaci o dávce se vrátí na „0“.
• Po minimálně 5 sekundách vytáhněte
jehlu z kůže a mějte stále tlačítko
pro nastavení dávky stlačené
• Tlačítko pro nastavení dávky uvolněte,
jakmile je jehla vyjmutá z kůže.
Dávkovací tlačítko neuvolňujte, dokud
nevytáhnete jehlu z kůže.
Krok 6 Sejmutí jehly po každé injekci
6.1 Položte vnější víčko jehly na rovný
㘀⸲GONAL-f pevně jednou rukou a nasuňte
jehlu do vnějšího víčka jehly
6.3 Pokračujte zatlačením jehly ve víčku
proti pevnému povrchu, dokud neuslyšíte
„cvaknutí“ 6.4 Uchopte vnější víčko jehly a odšroubujte
jehlu tak, že ji otočíte v opačném směru
6.5 Použitou jehlu bezpečně zlikvidujte
v nádobě na ostré předměty S jehlou zacházejte opatrně, abyste se o ni
neporanil
Použité jehly nepoužívajte opakovaně
Krok 7 Po podání injekce
7.1 Zkontrolujte, že jste si podal• Ověřte, že je okénko pro informaci
o dávce nastaveno na „0“ Pokud okénko pro informaci o dávce ukazuje
„0“, podalObr. Obr. Obr. Obr. Obr. Obr. 30 Obr. Obr.
Jestliže okénko pro informaci o dávce zobrazuje
číslo vyšší než „0“, je předplněné pero
s přípravkem GONAL-f prázdné. Nepodaljste si celou předepsanou dávku a musíte provést
krok 7.2 popsaný níže.
7.2 Dokončení částečné injekce potřeba• Okénko pro informaci o dávce bude
uvádět chybějící množství, které si
musíte aplikovat pomocí nového pera.
Níže uvedený příklad ukazuje, že
chybějící množství je „50“ IU
Potřebujte-li dokončit dávku pomocí druhého
pera, opakujte kroky 1 až 8.
Krok 8 Uchovávání předplněného pera s přípravkem GONAL-f
8.1 Na pero znovu nasaďte穡bezpečném místě a podle pokynů v příbalové
informaci.
8.3 Když je pero prázdné, zeptejte se
zdravotnického pracovníka, jak jej
zlikvidovat.
Neuchovávejte pero s jehlou stále nasazenou, neboť to může způsobit infekci.
Předplněné pero s přípravkem GONAL-f nepoužívejte znovu, pokud spadlo nebo je prasklé nebo
poškozené, protože to může způsobit zranění.
Máte-li jakékoli dotazy, obraťte se na zdravotnického pracovníka⸀
伀伀
Léčebný deník pro předplněné pero GONAL-f
Číslo
Léčebného
Dne
Datum
Čas
Objem pera
150 IU/0,24 ml
Předepsaná
dávka
7
Okénko pro informaci o dávce
Množství
nastavené pro
injekci
Množství, které má být nastaveno pro druhou
injekci
/ : 150 IU / : 150 IU pokud není „0“, potřeba druhé injekce
Aplikujte toto množství ..........pomocí nového pera
/ : 150 IU pokud není „0“, potřeba druhé injekce
Aplikujte toto množství ..........pomocí nového pera
/ : 150 IU pokud není „0“, potřeba druhé injekce
Aplikujte toto množství ..........pomocí nového pera
/ : 150 IU pokud není „0“, potřeba druhé injekce
Aplikujte toto množství ..........pomocí nového pera
/ : 150 IU pokud není „0“, potřeba druhé injekce
Aplikujte toto množství ..........pomocí nového pera
/ : 150 IU pokud není „0“, potřeba druhé injekce
Aplikujte toto množství ..........pomocí nového pera
/ : 150 IU pokud není „0“, potřeba druhé injekce
Aplikujte toto množství ..........pomocí nového pera
/ : 150 IU pokud není „0“, potřeba druhé injekce
Aplikujte toto množství ..........pomocí nového pera
/ : 150 IU pokud není „0“, potřeba druhé injekce
Aplikujte toto množství ..........pomocí nového pera
/ : 150 IU pokud není „0“, potřeba druhé injekce
Aplikujte toto množství ..........pomocí nového pera
/ : 150 IU Aplikujte toto množství ..........pomocí nového pera
Tento návod k použití byl naposledy revidován: {MM/RRRR}.
Příbalová informace: informace pro uživatele
GONAL-f 300 IU/0,48 ml injekční roztok v předplněném peru
follitropinum alfa
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
• Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek GONAL-f a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek GONAL-f používat
3. Jak se přípravek GONAL-f používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek GONAL-f uchovávat
6. Obsah balení a další informace
Návod k použití
1. Co je přípravek GONAL-F a k čemu se používá
Co je přípravek GONAL-f?
GONAL-f obsahuje lék s názvem folitropin alfa. Folitropin alfa je jedním z typů tzv. hormonů
stimulujících folikuly Gonadotropiny se podílejí na rozmnožování a plodnosti.
K čemu se přípravek GONAL-f používá
U dospělých žen se GONAL-f používá:
• k podpoře uvolnění vajíčka z vaječníku neodpovídají na léčbu lékem zvaným klomifen-citrát,
• společně s dalším lékem, tzv. lutropinem alfa vajíčka z vaječníku gonadotropinů • k vyvolání tvorby vícečetných folikulů reprodukci intra-fallopický přenos gamet nebo intra-fallopický přenos zygot.
U dospělých mužů se GONAL-f používá:
• společně s dalším lékem, lidským choriovým gonadotropinem spermatu u mužů, kteří trpí neplodností z důvodu nízké hladiny některých hormonů.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek GONAL-f používat
Před zahájením léčby by měla být vyšetřena neplodnost Vaše a Vašeho partnera lékařem se
zkušenostmi s léčbou neplodnosti.
Neužívejte přípravek GONAL-f
• jestliže jste alergickýpřípravku • jestliže máte nádor mozku v částech nazývaných hypotalamus a hypofýza,
• jste-li žena:
− máte-li zvětšené vaječníky nebo váčky s tekutinou na vaječnících neznámého původu,
− trpíte-li nevysvětleným krvácením z vagíny,
− máte-li rakovinu vaječníků, dělohy nebo prsu,
− trpíte-li onemocněním, které obvykle brání normálnímu otěhotnění, např. tzv. ovariálním
selháním • jste-li muž:
− trpíte-li poškozením varlat, které nelze vyléčit.
Pokud se Vás některý z výše popsaných stavů týká, GONAL-f neužívejte. Pokud si nejste jistýporaďte se se svým lékařem, než začnete tento přípravek používat.
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku GONAL-f se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.
Porfyrie
Pokud trpíte porfyrií na dětizačnete.
Lékaře informujte ihned, jestliže:
• Vaše pokožka začne slábnout a začnou se na ní snadno tvořit puchýře, zvláště v místech, která
jsou často vystavena slunečnímu světlu, a/nebo
• Vás bude bolet žaludek nebo končetiny.
V těchto případech Vám může lékař doporučit ukončení léčby.
Syndrom ovariální hyperstimulace
U žen tento lék zvyšuje riziko rozvoje OHSS. To je stav, kdy se folikuly rozvinou příliš a stanou se
z nich velké cysty. Budete-li trpět bolestí podbřišku, rychle přibývat na váze, bude-li Vám špatně nebo
budete zvracet, případně budete-li mít dýchací potíže, řekněte o tom ihned svému lékaři, který Vás pak
možná požádá, abyste lék přestala používat Pokud však nemáte ovulaci a pokud se dodržují doporučené dávky a režim podávání, je syndrom
OHSS málo pravděpodobný. Léčba přípravkem GONAL-f zřídka způsobuje závažný syndrom OHSS,
pokud není podán lék používaný k vyvolání finálního dozrání folikulů gonadotropin, hCGdaného cyklu léčby nebude podávat hormon hCG a požádá Vás, abyste se po dobu aspoň čtyř dnů
zdržela pohlavního styku nebo používala některou z bariérových metod antikoncepce.
Vícečetné těhotenství
Při užívání přípravku GONAL-f máte vyšší riziko, že otěhotníte s více než jedním plodem zároveň
S vícečetným těhotenstvím mohou být spojeny zdravotní komplikace pro Vás nebo pro Vaše děti.
Riziko vícečetného těhotenství můžete snížit užíváním správné dávky přípravku GONAL-f ve
správnou dobu. Míra rizika vícečetného těhotenství při podstupování asistované reprodukce závisí na
věku, kvalitě a počtu umístěných oplodněných vajíček nebo embryí.
Potrat
Při podstupování asistované reprodukce nebo stimulace vaječníků, aby produkovaly vajíčka, je
pravděpodobnost ztráty těhotenství
Problémy se srážlivostí krve
Jestliže jste někdy v minulosti nebo nedávno trpěla krevními sraženinami v nohou nebo plicích nebo
jste prodělala srdeční infarkt či mozkovou cévní příhodu, případně těmito onemocněními trpěl někdo
z Vaší rodiny, může být riziko, že se u Vás takové problémy během léčby přípravkem GONAL-f
projeví nebo zhorší, vyšší.
Muži se zvýšenou hladinou FSH v krvi
U mužů může být zvýšená hladina FSH v krvi známkou poškození varlat. V takových případech
obvykle není GONAL-f účinný.
Rozhodne-li se u Vás lékař léčbu přípravkem GONAL-f vyzkoušet, může Vás v rámci sledování léčby
požádat o poskytnutí semene na testy 4 až 6 měsíců po zahájení léčby.
Děti a dospívající
GONAL-f není určen k použití u dětí a dospívajících ve věku do 18 let.
Další léčivé přípravky a přípravek GONAL-f
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalmožná budete užívat.
• Užíváte-li GONAL-f s dalšími léky, které podporují ovulaci může to zvyšovat odpověď folikulů na léčbu.
• Užíváte-li GONAL-f ve stejnou dobu jako tzv. agonistu nebo antagonistu hormonu uvolňujícího
gonadotropin ovulaci, je možné, že budete k vytváření folikulů muset používat vyšší dávku přípravku
GONAL-f.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, přípravek GONAL-f neužívejte.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Neočekává se, že by tento léčivý přípravek měl nějaký vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Přípravek GONAL-f obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek GONAL-f používá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem nebo lékárníkem.
Užívání tohoto léčivého přípravku
• GONAL-f je určen k podávání pomocí injekce těsně pod kůži přípravě musí být přípravek GONAL-f podán okamžitě.
• První injekci přípravku GONAL-f máte dostat pod dohledem lékaře.
• Lékař nebo zdravotní sestra Vám ukážou, jak používat předplněné pero GONAL-f k podávání
injekcí.
• Pokud si budete přípravek GONAL-f aplikovat samatéto příbalové informace v části „Návod k použití” a řiďte se jimi.
Kolik přípravku používat
O tom, kolik léčivých přípravků a jak často budete používat, rozhodne Váš lékař. Níže popisované
dávky jsou uváděny v mezinárodních jednotkách
Ženy
Jestliže neovulujete a máte nepravidelnou menstruaci, případně nemenstruujete vůbec
• Přípravek GONAL-f je obvykle podáván denně.
• Máte-li nepravidelnou menstruaci, začněte přípravek GONAL-f používat během prvních 7 dnů
menstruačního cyklu. Pokud nemenstruujete vůbec, můžete ho začít používat kterýkoli den, kdy
se Vám to bude hodit.
• Obvyklá počáteční dávka přípravku GONAL-f je 75 až 150 IU denně.
• Dávka přípravku GONAL-f Vám může být zvyšována vždy jednou za 7 nebo 14 dnů o 37,5 až
75 IU, dokud se u Vás neprojeví žádoucí odpověď.
• Maximální denní dávka přípravku GONAL-f obvykle nebývá vyšší než 225 IU.
• Jakmile se u Vás projeví žádoucí odpověď, dostanete jednu injekci 250 mikrogramů tzv.
rekombinantního hCG použitím DNApřípravku GONAL-f. Nejlepší doba na pohlavní styk je v den injekce hCG a den poté.
Pokud u Vás lékař žádoucí odpověď nezaznamená do 4 týdnů, měl by být cyklus léčby přípravkem
GONAL-f ukončen. V dalším léčebném cyklu Vám pak lékař bude podávat vyšší počáteční dávku
přípravku GONAL-f než předtím.
Bude-li odpověď Vašeho organismu naopak příliš silná, bude léčba ukončena a injekci hCG
nedostanete lékař podávat nižší dávku přípravku GONAL-f než předtím.
Jestliže Vám byla zjištěna velmi nízká hladina hormonů FSH a LH
• Obvyklá počáteční dávka přípravku GONAL-f je 75 až 150 IU podávaná společně se 75 IU
lutropinu alfa.
• Oba tyto léky budete používat denně po dobu až pěti týdnů.
• Dávka přípravku GONAL-f Vám může být zvyšována vždy jednou za 7 nebo 14 dnů o 37,5 až
75 IU, dokud se u Vás neprojeví žádoucí odpověď.
• Jakmile se u Vás projeví žádoucí odpověď, dostanete jednu injekci 250 mikrogramů tzv.
rekombinantního hCG s použitím DNApřípravku GONAL-f. Nejlepší doba na pohlavní styk je v den injekce hCG a den poté. Jako
alternativa může být provedena také nitroděložní oplodnění nebo jiný lékařský výkon asistované
reprodukce podle posouzení lékaře.
Pokud u Vás lékař žádoucí odpověď nezaznamená do 5 týdnů, měl by být cyklus léčby přípravkem
GONAL-f ukončen. V dalším léčebném cyklu Vám pak lékař bude podávat vyšší počáteční dávku
přípravku GONAL-f než předtím.
Bude-li odpověď Vašeho organismu naopak příliš silná, bude léčba ukončena a injekci hCG
nedostanete lékař podávat nižší dávku přípravku GONAL-f než předtím.
Je-li třeba, aby Vaše tělo vytvořilo několik vajíček k odběru před zákrokem asistované
reprodukce
• Obvyklá počáteční dávka přípravku GONAL-f je 150 až 225 IU denně počínaje 2. nebo 3. dnem
léčebného cyklu.
• Dávku přípravku GONAL-f je možné podle Vaší odpovědi zvyšovat. Maximální denní dávka je
450 IU.
• V léčbě se pokračuje, dokud se vajíčka nevyvinou do požadovaného stadia. Obvykle to trvá asi
10 dnů, ale může to trvat od 5 do 20 dnů. Ke zjištění, kdy požadované stadium nastane, použije
Váš lékař krevní testy a případně vyšetření ultrazvukem.
• Až budou vajíčka připravená, dostanete jednu injekci 250 mikrogramů tzv. rekombinantního
hCG nebo 5 000 až 10 000 IU hCG, a to v době 24 až 48 hodin po poslední injekci přípravku
GONAL-f. Vajíčka pak budou připravena k odebrání.
V ostatních případech je možné, že lékař nejprve přeruší ovulaci tím, že Vám podá agonistu nebo
antagonistu hormonu uvolňujícího gonadotropin začíná přibližně dva týdny po zahájení podávání agonisty. Přípravek GONAL-f a agonista GnRH jsou
podávány až do doby, než se folikuly rozvinou do požadovaného stadia. Například po dvou týdnech
léčby agonistou GnRH je přípravek GONAL-f podáván po dobu 7 dnů v dávce od 150 do 225 IU. Poté
je dávka upravena podle odpovědi vaječníků.
Muži
• Obvyklá dávka přípravku GONAL-f je 150 IU podávaná společně s hCG.
• Tyto dva léčivé přípravky budete používat třikrát týdně po dobu minimálně 4 měsíců.
• Pokud u Vás lékař nezaznamená odpověď na léčbu do 4 měsíců, bude Vám moci navrhnout,
abyste tyto dva přípravky používal po dobu dalších aspoň 18 měsíců.
Jestliže jste použil
Účinek předávkování přípravkem GONAL-f není znám, lze však očekávat syndrom ovariální
hyperstimulace OHSS však může dojít jen po současném podání hCG
Jestliže jste zapomněl
Jestliže si přípravek GONAL-f zapomenete vzít, nezdvojnásobujte následující dávku, abyste
nahradil
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Závažné nežádoucí účinky u žen
• Bolest v podbřišku v kombinaci s nevolností nebo zvracením může být příznakem tzv.
syndromu ovariální hyperstimulace léčbu příliš a vytvořily se velké vaječníkové cysty hyperstimulace • Syndrom OHSS může být závažný s jasně zvětšenými vaječníky, sníženou tvorbou moči,
příbytkem hmotnosti, dýchacími potížemi a případně hromaděním tekutiny v břiše nebo v
hrudníku. Takový nežádoucí účinek je méně častý • Vzácně mohou být se syndromem OHSS spojeny komplikace v podobě přetočení vaječníku
nebo vzniku krevní sraženiny • Ve velmi vzácných případech se mohou objevit komplikace spojené se vznikem krevních
sraženin vyskytnout až u 1 z 10 000 osobmozkovou cévní příhodu nebo srdeční infarkt
Závažné nežádoucí účinky u žen a mužů
• Alergické reakce, například vyrážka, zarudnutí pokožky, kopřivka, otok obličeje s dýchacími
potížemi, mohou být někdy závažné. Takový nežádoucí účinek je velmi vzácný vyskytnout až u 1 z 10 000 osob
Zpozorujete-li jakýkoli z výše uvedených nežádoucích účinků, obraťte se ihned na svého lékaře,
který Vás možná požádá, abyste přestal
Další nežádoucí účinky u žen
Velmi časté
• Váčky s tekutinou na vaječnících • Bolest hlavy
• Místní reakce v místě vpichu, např. bolest, zarudnutí, vznik krevní podlitiny, otok nebo
podráždění
Časté
• Bolest břicha
• Nevolnost, zvracení, průjem, křeče v břiše a nadýmání
Velmi vzácné
• Mohou se projevit alergické reakce, např. vyrážka, zarudnutí pokožky, kopřivka, otok obličeje v
kombinaci s dýchacími potížemi. Někdy mohou být tyto reakce závažné.
• Může se Vám zhoršit astma.
Další nežádoucí účinky u mužů
Velmi časté
• Místní reakce v místě vpichu, např. bolest, zarudnutí, vznik krevní podlitiny, otok nebo
podráždění
Časté
• Otékání žil nad varlaty nebo za nimi • Zvětšení prsních žláz, akné nebo přibývání na váze
Velmi vzácné
• Mohou se projevit alergické reakce, např. vyrážka, zarudnutí pokožky, kopřivka, otok obličeje v
kombinaci s dýchacími potížemi. Někdy mohou být tyto reakce závažné.
• Může se Vám zhoršit astma.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek GONAL-f uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na štítku zásobní vložky nebo
na krabičce za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v chladničce
Před otevřením a během doby použitelnosti může být tento přípravek jednorázově uchováván mimo
chladničku při teplotě do maximálně 25 °C po dobu až 3 měsíců. Pokud není během těchto 3 měsíců
spotřebován, musí být zlikvidován.
Na peru ponechejte víčko, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Nepoužívejte GONAL-f, pokud si všimnete viditelných známek snížení jakosti, obsahuje-li roztok
nějaké částečky nebo není-li čirý.
Na předplněné pero GONAL-f si poznamenejte datum prvního použití předplněného pera. K tomu
účelu je k „Návodu k použití“ přiložena nálepka.
• Po otevření má být pero skladováno maximálně 28 dnů při teplotě od 2 °C do 25 °C.
• Po uplynutí 28 dnů případný zbytek přípravku v předplněném peru už nepoužívejte.
Případný nespotřebovaný roztok je třeba na konci léčby zlikvidovat.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s
přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek GONAL-f obsahuje
• Léčivou látkou je follitropinum alfa.
• Předplněné pero s vícedávkovým zásobníkem obsahuje follitropinum alfa 300 IU
• Dalšími složkami jsou poloxamer 188, sacharóza, methionin, monohydrát
dihydrogenfosforečnanu sodného, dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného, metakresol
a koncentrovaná kyselina fosforečná a hydroxid sodný na úpravu pH a voda pro injekci.
Jak přípravek GONAL-f vypadá a co obsahuje toto balení
• GONAL-f se dodává ve formě čiré bezbarvé tekutiny pro injekční podání pomocí předplněného
pera.
• Dodává se v balení s 1 předplněným perem a 8 jehlami na jedno použití.
Držitel rozhodnutí o registraci
Merck Europe B.V., Gustav Mahlerplein 102, 1082 MA Amsterdam, Nizozemsko
Výrobce
Merck Serono S.p.A., Via delle Magnolie 15, 70026 Modugno
Tato příbalová informace byla naposledy revidována {MM/RRRR}.
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Návod k použití
GONAL-f PŘEDPLNĚNÉ PERO 300 IU/0,48 ml
injekční roztok v předplněném peru
follitropinum alfa
Obsah
Důležité informace o předplněném peru s přípravkem GONAL-f
Jak používat léčebný deník pro předplněné pero s přípravkem GONAL-f
Součásti předplněného pera s přípravkem GONAL-f
Krok 1 Příprava potřebných pomůcek
Krok 2 Příprava na injekci
Krok 3 Nasazení jehly
Krok 4 Navolení dávky
Krok 5 Podání dávky injekcí
Krok 6 Sejmutí jehly po každé injekci
Krok 7 Po podání injekce
Krok 8 Uchovávání předplněného pera s přípravkem GONAL-f
Léčebný deník pro předplněné pero s přípravkem GONAL-f
Důležité informace o předplněném peru s přípravkem GONAL-f
• Před použitím předplněného pera s přípravkem GONAL-f si přečtěte návod k použití
a příbalovou informaci.
• Za všech okolností se řiďte pokyny uvedenými v tomto návodu k použití a znalostmi získanými
během nácviku, který s Vámi provedl zdravotnický pracovník. Tyto pokyny se totiž mohou lišit
od postupu, který jste provádělnesprávnému způsobu léčby, infekci způsobené píchnutím se o jehlu nebo poranění rozbitým
sklem.
• Předplněné pero s přípravkem GONAL-f je určeno pouze pro podání podkožní injekce.
• Předplněné pero s přípravkem GONAL-f použijte pouze tehdy, pokud Vám zdravotnický
pracovník předvedl, jak je správně používat.
• Zdravotnický pracovník Vám řekne, kolik předplněných per s přípravkem GONAL-f budete
k dokončení léčby potřebovat.
• Injekci si aplikujte každý den ve stejnou dobu.
• Čísla zobrazující se v okénku pro informaci o dávce představují počet mezinárodních jednotek
neboli IU řekne, kolik mezinárodních jednotek follitropinu alfa si máte každý den injekcí podat.
• Čísla uvedená v okénku pro informaci o dávce Vám pomohou:
a. Navolit svou předepsanou dávku
⠀
戮⠀
挮⠀• Po podání každé injekce okamžitě vyjměte jehlu z pera.
Obr. Obr. Obr.
Jehly nepoužívejte opakovaně.
Pero ani jehly nesdílejte s jinou osobou.
Předplněné pero s přípravkem GONAL-f nepoužívejte, pokud spadlo na zem nebo je prasklé nebo
poškozené, protože to by mohlo způsobit zranění.
Jak používat léčebný deník pro předplněné pero s přípravkem GONAL-f
Léčebný deník je uveden na poslední stránce. Používejte léčebný deník pro záznam podaného
množství přípravku.
Podání nesprávného množství přípravku v injekci může ovlivnit léčbu.
• Zaznamenejte číslo léčebného dne a objem svého pera • Zaznamenejte svou předepsanou dávku • Zkontrolujte, že jste navolil• Po injekci si přečtěte číslo uvedené v okénku pro informaci o dávce.
• Potvrďte, že jste si aplikovalokénku pro informaci o dávce, pokud je jiné než „0“ • Je-li třeba, aplikujte injekci pomocí druhého pera s nastavením zbývající dávky uvedené v části
„Množství, které má být nastaveno pro druhou injekci“ • Zaznamenejte tuto zbývající dávku v části „Množství nastavené pro injekci“ dalším řádku.
Používání Vašeho léčebného deníku pro záznam denníže jste aplikoval
Příklad léčebného deníku:
Číslo léčebného
dne
Datum
Čas
Objem pera
300 IU/0,48 ml
Předepsaná
dávka
7
Okénko pro informaci o dávce
Množství
nastavené pro
injekci
Množství, které má být nastaveno pro druhou
injekci
#1 10/06 07:00 300 IU 125 125 pokud je „0“, injekce je úplná #2 11/06 07:00 300 IU 125 125 pokud je „0“, injekce je úplná pokud není „0“, potřeba druhé injekce Aplikujte toto množství ..........pomocí nového pera
#3 12/06/ 07:00 300 IU 125 125 pokud je „0“, injekce je úplná pokud není „0“, potřeba druhé injekce Aplikujte toto množství.75..pomocí nového pera
#3 12/06 07:00 300 IU není použitelné 75 pokud je „0“, injekce je úplná pokud není „0“, potřeba druhé injekce Aplikujte toto množství ..........pomocí nového pera
Součásti předplněného pera s přípravkem GONAL-f
Krok 1 Příprava potřebných pomůcek
1.1 Před použitím nechejte předplněné pero po dobu alespoň
pokojové teploty.
K zahřátí pera nepoužívejte mikrovlnnou troubu ani jiné
ohřívací zařízení.
1.2 Připravte si čistou a rovnou plochu, jako je stůl nebo
kuchyňská linka, v dobře osvětlené místnosti.
1.3 Potřebovat budete také • Tamponky namočené v alkoholu a nádobu na ostré
předměty 1.4 Umyjte si ruce mýdlem a vodou a dobře je osušte
1.5 Rukou vyjměte předplněné pero s přípravkem
GONAL-f z balení.
Nepoužívejte k tomu žádné nástroje, neboť jejich použití
může pero poškodit.
1.6 Zkontrolujte, zda na předplněném peru je uveden
název GONAL-f.
1.7 Zkontrolujte datum použitelnosti na štítku pera
Nepoužívejte předplněné pero s přípravkem GONAL-f,
pokud datum použitelnosti již uplynulo nebo na peru není
uveden název GONAL-f.
Snímací jehla Jehla*:
Předplněné pero:
Vnější víčko
橥栀汹
Vnitřní kryt jehly
Snímací těsnicí
䭯حي瀀琠
伀毩湫漠灲漠Tlačítko pro
Víčko pera⨀偯**Čísla v okénku pro informaci o dávce a na držáku nádržky představují počet mezinárodních jednotek Obr. Obr. Obr.
Krok 2 Příprava na injekci
2.1 Sejměte víčko pera
⠀čirý, bezbarvý a neobsahuje
částice.
Předplněné pero nepoužívejte,
pokud přípravek změnil barvu
nebo je zakalený, protože by to
mohlo způsobit infekci.
2.3 Zkontrolujte, zda je okénko
pro informaci o dávce
nastaveno na hodnotu „0“
Zvolte místo podání injekce:
2.4 Zdravotnický pracovník Vám měl ukázat místa v oblasti
břicha vhodná k podání injekce omezilk podání injekce jiné místo.
2.5 Očistěte kůži v místě podání injekce tak, že ji otřete
tamponkem napuštěným alkoholem.
Očištěné kůže se nedotýkejte ani ji nezakrývejte.
Krok 3 Nasazení jehly
Důležité:použilzpůsobit infekci.
3.1 Vezměte si novou jehlu. Používejte pouze dodávané
jehly „na jedno použití“.
3.2 Zkontrolujte, zda není vnější víčko jehly poškozené.
3.3 Vnější víčko jehly pevně uchopte.
3.4 Zkontrolujte, zda není snímací těsnění na vnějším
víčku jehly poškozené nebo uvolněné a zda datum
použitelnosti neuplynulo 3.5 Sejměte snímací těsnění
Pokud je vnější víčko jehly nebo snímací těsnění
poškozené nebo uvolněné, jehlu nepoužívejte. Použití
jehel s prošlým datem použitelnosti nebo jehel
s poškozeným snímacím těsněním nebo vnějším víčkem
jehly může způsobit infekci. Vyhoďte jehlu do nádobky
na ostré předměty a vezměte si novou.
Obr. 7 Obr. Obr. Obr. Obr.
3.6 Vnější víčko jehly zašroubujte na hrot předplněného
pera s přípravkem GONAL-f se závitem, dokud
neucítíte mírný odpor Nenasazujte jehlu příliš pevně; mohlo by být obtížné
jehlu po injekci sejmout.
3.7 Sejměte vnější víčko jehly tak, že jej jemně vytáhnete
3.8 Položte jej stranou pro pozdější použití Vnější víčko jehly nevyhazujte; po sejmutí jehly
z předplněného pera bude totiž bránit vzniku poranění
a infekce.
3.9 Držte předplněné pero s přípravkem GONAL-f
s jehlou tak, aby jehla směřovala vzhůru.
3.10 Opatrně sejměte a vyhoďte zelený vnitřní kryt
Zelený vnitřní kryt na jehlu znovu nenasazujte; může to
totiž způsobit poranění jehlou a vznik infekce.
3.11 Pozorně sledujte hrot jehly, dokud se neobjeví malá
kapička
Pokud Pak
Používáte
nové pero
Přesvědčte se, zda je na hrotu jehly
kapička tekutiny • Pokud vidíte kapičku tekutiny,
přejděte ke kroku 4, Navolení
dávky.
• Pokud neuvidíte malou kapku
tekutiny na hrotu jehly nebo v jeho
blízkosti, musíte provést kroky
uvedené na další stránce, abyste ze
systému odstranilPoužíváte
pero
opakovaně
NENÍ nutné kapičku tekutiny
kontrolovat. Přejděte přímo ke kroku Navolení dávky.
Pokud při prvním použití nového pera neuvidíte malou kapičku hrotu jehly:
1. Opatrně otáčejte tlačítkem pro nastavení dávky směrem dopředu, až se na okénku pro
informaci o dávce objeví údaj „25“ • Jestliže tuto polohu přejdete, můžete otáčet tlačítkem pro nastavení dávky zpět až k údaji
„25“.
Obr. Obr. Obr.
Obr. 15 Obr. Obr. Obr.
2. Držte pero s jehlou směřující vzhůru.
3. Prstem jemně poklepejte na držák nádržky 4. Stiskněte tlačítko pro nastavení dávky tak daleko, jak jen to je možné. Na špičce jehly se
objeví malá kapka tekutiny 5. Zkontrolujte, že je okénko pro informaci o dávce nastaveno na „0“ 6. Přejděte na krok 4 Navolení dávky.
Pokud se kapička tekutiny neobjeví, kontaktujte zdravotnického pracovníka.
Krok 4 Navolení dávky
Poznámka: Pero obsahuje 300 IU folitropinu alfa. Maximální jednotlivá dávka pro pero o objemu
300 IU je 300 IU. Nejmenší nastavení pro jednotlivou dávku je 12,5 IU, dávku je možné
zvyšovat po 12,5 IU.
4.1 Otáčejte tlačítkem pro nastavení dávky, dokud se neobjeví požadovaná dávka v okénku pro
informaci o dávce.
• Příklad: Pokud je zamýšlená dávka „150“ IU, přesvědčte se, že okénko pro informaci
o dávce ukazuje hodnotu „150“ může ovlivnit léčbu.
• Otáčejte tlačítkem pro nastavení dávky dopředu
灲漠湡癯• Pokud přejdete za zamýšlenou hodnotu
dávky, můžete tlačítkem pro nastavení dávky
otočit dozadu
4.2. Zkontrolujte, že okénko pro informace o dávce zobrazuje Vaši úplnou předepsanou dávku
před přechodem na další krok.
Krok 5 Podání dávky injekcí
Důležité: 䓡㔀⸱
Obr. 19 Obr. 20 Obr. Obr. 22 Obr. Obr.
5.2 Umístěte palec na střed tlačítka pro
nastavení dávky. Pomalu stiskněte
dávkovací tlačítko, jak nejvíce to půjde,
a přidržte jej pro dokončení celé injekce
Poznámka: Čím větší je dávka, tím delší je
doba injekce.
㔀• Číslo dávky uvedené v okénku pro
informaci o dávce se vrátí na „0“.
• Po minimálně 5 sekundách vytáhněte
jehlu z kůže a mějte stále tlačítko
pro nastavení dávky stlačené
• Tlačítko pro nastavení dávky uvolněte,
jakmile je jehla vyjmutá z kůže.
Dávkovací tlačítko neuvolňujte, dokud
nevytáhnete jehlu z kůže.
Krok 6 Sejmutí jehly po každé injekci
6.1 Položte vnější víčko jehly na 㘀⸲GONAL-f pevně jednou rukou a nasuňte
jehlu do vnějšího víčka jehly
6.3 Pokračujte zatlačením jehly ve víčku
proti pevnému povrchu, dokud neuslyšíte
„cvaknutí“ 6.4 Uchopte vnější víčko jehly a odšroubujte
jehlu tak, že ji otočíte v opačném směru
6.5 Použitou jehlu bezpečně zlikvidujte
v nádobě na ostré předměty S jehlou zacházejte opatrně, abyste se o ni
neporanil
Použité jehly nepoužívajte opakovaně
Krok 7 Po podání injekce
7.1 Zkontrolujte, že jste si podal• Ověřte, že je okénko pro informaci
o dávce nastaveno na „0“ Pokud okénko pro informaci o dávce ukazuje
„0“, podalObr. Obr. Obr. Obr. Obr. Obr. 30 Obr. Obr.
Jestliže okénko pro informaci o dávce zobrazuje
číslo vyšší než „0“, je předplněné pero
s přípravkem GONAL-f prázdné. Nepodaljste si celou předepsanou dávku a musíte provést
krok 7.2 popsaný níže.
7.2 Dokončení částečné injekce potřeba• Okénko pro informaci o dávce bude
uvádět chybějící množství, které si
musíte aplikovat pomocí nového pera.
Níže uvedený příklad ukazuje, že
chybějící množství je „50“ IU
Potřebujte-li dokončit dávku pomocí druhého
pera, opakujte kroky 1 až 8.
Krok 8 Uchovávání předplněného pera s přípravkem GONAL-f
8.1 Na pero znovu nasaďte víčko穡bezpečném místě a podle pokynů v příbalové
informaci.
8.3 Když je pero prázdné, zeptejte se
zdravotnického pracovníka, jak jej
zlikvidovat.
Neuchovávejte pero s jehlou stále nasazenou, neboť to může způsobit infekci.
Předplněné pero s přípravkem GONAL-f nepoužívejte znovu, pokud spadlo nebo je prasklé nebo
poškozené, protože to může způsobit zranění.
Máte-li jakékoli dotazy, obraťte se na
伀伀
Léčebný deník pro předplněné pero GONAL-f
Číslo
Léčebného
Dne
Datum
Čas
Objem pera
300 IU/0,48 ml
Předepsaná
dávka
7
Okénko pro informaci o dávce
Množství
nastavené pro
injekci
Množství, které má být nastaveno pro druhou
injekci
/ : 300 IU pokud není „0“, potřeba druhé
injekce Aplikujte toto množství ..........pomocí nového pera
/ : 300 IU pokud není „0“, potřeba druhé
injekce Aplikujte toto množství ..........pomocí nového pera
/ : 300 IU pokud není „0“, potřeba druhé
injekce Aplikujte toto množství ..........pomocí nového pera
/ : 300 IU pokud není „0“, potřeba druhé
injekce Aplikujte toto množství ..........pomocí nového pera
/ : 300 IU pokud není „0“, potřeba druhé
injekce Aplikujte toto množství ..........pomocí nového pera-
/ : 300 IU pokud není „0“, potřeba druhé
injekce Aplikujte toto množství ..........pomocí nového pera
/ : 300 IU pokud není „0“, potřeba druhé
injekce Aplikujte toto množství ..........pomocí nového pera
/ : 300 IU pokud není „0“, potřeba druhé
injekce Aplikujte toto množství ..........pomocí nového pera
/ : 300 IU pokud není „0“, potřeba druhé
injekce Aplikujte toto množství ..........pomocí nového pera
/ : 300 IU pokud není „0“, potřeba druhé
injekce Aplikujte toto množství ..........pomocí nového pera
/ : 300 IU injekce Aplikujte toto množství ..........pomocí nového pera
/ : 300 IU pokud není „0“, potřeba druhé
injekce Aplikujte toto množství ..........pomocí nového pera
Tento návod k použití byl naposledy revidován: {MM/RRRR}.
Příbalová informace: informace pro uživatele
GONAL-f 450 IU/0,72 ml injekční roztok v předplněném peru
follitropinum alfa
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
• Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek GONAL-f a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek GONAL-f používat
3. Jak se přípravek GONAL-f používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek GONAL-f uchovávat
6. Obsah balení a další informace
Návod k použití
1. Co je přípravek GONAL-F a k čemu se používá
Co je přípravek GONAL-f?
GONAL-f obsahuje lék s názvem folitropin alfa. Folitropin alfa je jedním z typů tzv. hormonů
stimulujících folikuly Gonadotropiny se podílejí na rozmnožování a plodnosti.
K čemu se přípravek GONAL-f používá
U dospělých žen se GONAL-f používá:
• k podpoře uvolnění vajíčka z vaječníku neodpovídají na léčbu lékem zvaným klomifen-citrát,
• společně s dalším lékem, tzv. lutropinem alfa vajíčka z vaječníku gonadotropinů • k vyvolání tvorby vícečetných folikulů reprodukci intra-fallopický přenos gamet nebo intra-fallopický přenos zygot.
U dospělých mužů se GONAL-f používá:
• společně s dalším lékem, lidským choriovým gonadotropinem spermatu u mužů, kteří trpí neplodností z důvodu nízké hladiny některých hormonů.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek GONAL-f používat
Před zahájením léčby by měla být vyšetřena neplodnost Vaše a Vašeho partnera lékařem se
zkušenostmi s léčbou neplodnosti.
Neužívejte přípravek GONAL-f
• jestliže jste alergickýpřípravku • jestliže máte nádor mozku v částech nazývaných hypotalamus a hypofýza,
• jste-li žena:
− máte-li zvětšené vaječníky nebo váčky s tekutinou na vaječnících neznámého původu,
− trpíte-li nevysvětleným krvácením z vagíny,
− máte-li rakovinu vaječníků, dělohy nebo prsu,
− trpíte-li onemocněním, které obvykle brání normálnímu otěhotnění, např. tzv. ovariálním
selháním • jste-li muž:
− trpíte-li poškozením varlat, které nelze vyléčit.
Pokud se Vás některý z výše popsaných stavů týká, GONAL-f neužívejte. Pokud si nejste jistýporaďte se se svým lékařem, než začnete tento přípravek používat.
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku GONAL-f se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.
Porfyrie
Pokud trpíte porfyrií na dětizačnete.
Lékaře informujte ihned, jestliže:
• Vaše pokožka začne slábnout a začnou se na ní snadno tvořit puchýře, zvláště v místech, která
jsou často vystavena slunečnímu světlu, a/nebo
• Vás bude bolet žaludek nebo končetiny.
V těchto případech Vám může lékař doporučit ukončení léčby.
Syndrom ovariální hyperstimulace
U žen tento lék zvyšuje riziko rozvoje OHSS. To je stav, kdy se folikuly rozvinou příliš a stanou se
z nich velké cysty. Budete-li trpět bolestí podbřišku, rychle přibývat na váze, bude-li Vám špatně nebo
budete zvracet, případně budete-li mít dýchací potíže, řekněte o tom ihned svému lékaři, který Vás pak
možná požádá, abyste lék přestala používat Pokud však nemáte ovulaci a pokud se dodržují doporučené dávky a režim podávání, je syndrom
OHSS málo pravděpodobný. Léčba přípravkem GONAL-f zřídka způsobuje závažný syndrom OHSS,
pokud není podán lék používaný k vyvolání finálního dozrání folikulů gonadotropin, hCGdaného cyklu léčby nebude podávat hormon hCG a požádá Vás, abyste se po dobu aspoň čtyř dnů
zdržela pohlavního styku nebo používala některou z bariérových metod antikoncepce.
Vícečetné těhotenství
Při užívání přípravku GONAL-f máte vyšší riziko, že otěhotníte s více než jedním plodem zároveň
S vícečetným těhotenstvím mohou být spojeny zdravotní komplikace pro Vás nebo pro Vaše děti.
Riziko vícečetného těhotenství můžete snížit užíváním správné dávky přípravku GONAL-f ve
správnou dobu. Míra rizika vícečetného těhotenství při podstupování asistované reprodukce závisí na
věku, kvalitě a počtu umístěných oplodněných vajíček nebo embryí.
Potrat
Při podstupování asistované reprodukce nebo stimulace vaječníků, aby produkovaly vajíčka, je
pravděpodobnost ztráty těhotenství
Problémy se srážlivostí krve
Jestliže jste někdy v minulosti nebo nedávno trpěla krevními sraženinami v nohou nebo plicích nebo
jste prodělala srdeční infarkt či mozkovou cévní příhodu, případně těmito onemocněními trpěl někdo
z Vaší rodiny, může být riziko, že se u Vás takové problémy během léčby přípravkem GONAL-f
projeví nebo zhorší, vyšší.
Muži se zvýšenou hladinou FSH v krvi
U mužů může být zvýšená hladina FSH v krvi známkou poškození varlat. V takových případech
obvykle není GONAL-f účinný.
Rozhodne-li se u Vás lékař léčbu přípravkem GONAL-f vyzkoušet, může Vás v rámci sledování léčby
požádat o poskytnutí semene na testy 4 až 6 měsíců po zahájení léčby.
Děti a dospívající
GONAL-f není určen k použití u dětí a dospívajících ve věku do 18 let.
Další léčivé přípravky a přípravek GONAL-f
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalmožná budete užívat.
• Užíváte-li GONAL-f s dalšími léky, které podporují ovulaci může to zvyšovat odpověď folikulů na léčbu.
• Užíváte-li GONAL-f ve stejnou dobu jako tzv. agonistu nebo antagonistu hormonu uvolňujícího
gonadotropin ovulaci, je možné, že budete k vytváření folikulů muset používat vyšší dávku přípravku
GONAL-f.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, přípravek GONAL-f neužívejte.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Neočekává se, že by tento léčivý přípravek měl nějaký vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Přípravek GONAL-f obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek GONAL-f používá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem nebo lékárníkem.
Užívání tohoto léčivého přípravku
• GONAL-f je určen k podávání pomocí injekce těsně pod kůži přípravě musí být přípravek GONAL-f podán okamžitě.
• První injekci přípravku GONAL-f máte dostat pod dohledem lékaře.
• Lékař nebo zdravotní sestra Vám ukážou, jak používat předplněné pero GONAL-f k podávání
injekcí.
• Pokud si budete přípravek GONAL-f aplikovat samatéto příbalové informace v části „Návod k použití” a řiďte se jimi.
Kolik přípravku používat
O tom, kolik léčivých přípravků a jak často budete používat, rozhodne Váš lékař. Níže popisované
dávky jsou uváděny v mezinárodních jednotkách
Ženy
Jestliže neovulujete a máte nepravidelnou menstruaci, případně nemenstruujete vůbec
• Přípravek GONAL-f je obvykle podáván denně.
• Máte-li nepravidelnou menstruaci, začněte přípravek GONAL-f používat během prvních 7 dnů
menstruačního cyklu. Pokud nemenstruujete vůbec, můžete ho začít používat kterýkoli den, kdy
se Vám to bude hodit.
• Obvyklá počáteční dávka přípravku GONAL-f je 75 až 150 IU denně.
• Dávka přípravku GONAL-f Vám může být zvyšována vždy jednou za 7 nebo 14 dnů o 37,5 až
75 IU, dokud se u Vás neprojeví žádoucí odpověď.
• Maximální denní dávka přípravku GONAL-f obvykle nebývá vyšší než 225 IU.
• Jakmile se u Vás projeví žádoucí odpověď, dostanete jednu injekci 250 mikrogramů tzv.
rekombinantního hCG použitím DNApřípravku GONAL-f. Nejlepší doba na pohlavní styk je v den injekce hCG a den poté.
Pokud u Vás lékař žádoucí odpověď nezaznamená do 4 týdnů, měl by být cyklus léčby přípravkem
GONAL-f ukončen. V dalším léčebném cyklu Vám pak lékař bude podávat vyšší počáteční dávku
přípravku GONAL-f než předtím.
Bude-li odpověď Vašeho organismu naopak příliš silná, bude léčba ukončena a injekci hCG
nedostanete lékař podávat nižší dávku přípravku GONAL-f než předtím.
Jestliže Vám byla zjištěna velmi nízká hladina hormonů FSH a LH
• Obvyklá počáteční dávka přípravku GONAL-f je 75 až 150 IU podávaná společně se 75 IU
lutropinu alfa.
• Oba tyto léky budete používat denně po dobu až pěti týdnů.
• Dávka přípravku GONAL-f Vám může být zvyšována vždy jednou za 7 nebo 14 dnů o 37,5 až
75 IU, dokud se u Vás neprojeví žádoucí odpověď.
• Jakmile se u Vás projeví žádoucí odpověď, dostanete jednu injekci 250 mikrogramů tzv.
rekombinantního hCG s použitím DNApřípravku GONAL-f. Nejlepší doba na pohlavní styk je v den injekce hCG a den poté. Jako
alternativa může být provedena také nitroděložní oplodnění nebo jiný lékařský výkon asistované
reprodukce podle posouzení lékaře.
Pokud u Vás lékař žádoucí odpověď nezaznamená do 5 týdnů, měl by být cyklus léčby přípravkem
GONAL-f ukončen. V dalším léčebném cyklu Vám pak lékař bude podávat vyšší počáteční dávku
přípravku GONAL-f než předtím.
Bude-li odpověď Vašeho organismu naopak příliš silná, bude léčba ukončena a injekci hCG
nedostanete lékař podávat nižší dávku přípravku GONAL-f než předtím.
Je-li třeba, aby Vaše tělo vytvořilo několik vajíček k odběru před zákrokem asistované
reprodukce
• Obvyklá počáteční dávka přípravku GONAL-f je 150 až 225 IU denně počínaje 2. nebo 3. dnem
léčebného cyklu.
• Dávku přípravku GONAL-f je možné podle Vaší odpovědi zvyšovat. Maximální denní dávka je
450 IU.
• V léčbě se pokračuje, dokud se vajíčka nevyvinou do požadovaného stadia. Obvykle to trvá asi
10 dnů, ale může to trvat od 5 do 20 dnů. Ke zjištění, kdy požadované stadium nastane, použije
Váš lékař krevní testy a případně vyšetření ultrazvukem.
• Až budou vajíčka připravená, dostanete jednu injekci 250 mikrogramů tzv. rekombinantního
hCG nebo 5 000 až 10 000 IU hCG, a to v době 24 až 48 hodin po poslední injekci přípravku
GONAL-f. Vajíčka pak budou připravena k odebrání.
V ostatních případech je možné, že lékař nejprve přeruší ovulaci tím, že Vám podá agonistu nebo
antagonistu hormonu uvolňujícího gonadotropin začíná přibližně dva týdny po zahájení podávání agonisty. Přípravek GONAL-f a agonista GnRH jsou
podávány až do doby, než se folikuly rozvinou do požadovaného stadia. Například po dvou týdnech
léčby agonistou GnRH je přípravek GONAL-f podáván po dobu 7 dnů v dávce od 150 do 225 IU. Poté
je dávka upravena podle odpovědi vaječníků.
Muži
• Obvyklá dávka přípravku GONAL-f je 150 IU podávaná společně s hCG.
• Tyto dva léčivé přípravky budete používat třikrát týdně po dobu minimálně 4 měsíců.
• Pokud u Vás lékař nezaznamená odpověď na léčbu do 4 měsíců, bude Vám moci navrhnout,
abyste tyto dva přípravky používal po dobu dalších aspoň 18 měsíců.
Jestliže jste použil
Účinek předávkování přípravkem GONAL-f není znám, lze však očekávat syndrom ovariální
hyperstimulace OHSS však může dojít jen po současném podání hCG
Jestliže jste zapomněl
Jestliže si přípravek GONAL-f zapomenete vzít, nezdvojnásobujte následující dávku, abyste
nahradil
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Závažné nežádoucí účinky u žen
• Bolest v podbřišku v kombinaci s nevolností nebo zvracením může být příznakem tzv.
syndromu ovariální hyperstimulace léčbu příliš a vytvořily se velké vaječníkové cysty hyperstimulace • Syndrom OHSS může být závažný s jasně zvětšenými vaječníky, sníženou tvorbou moči,
příbytkem hmotnosti, dýchacími potížemi a případně hromaděním tekutiny v břiše nebo v
hrudníku. Takový nežádoucí účinek je méně častý • Vzácně mohou být se syndromem OHSS spojeny komplikace v podobě přetočení vaječníku
nebo vzniku krevní sraženiny • Ve velmi vzácných případech se mohou objevit komplikace spojené se vznikem krevních
sraženin vyskytnout až u 1 z 10 000 osobmozkovou cévní příhodu nebo srdeční infarkt
Závažné nežádoucí účinky u žen a mužů
• Alergické reakce, například vyrážka, zarudnutí pokožky, kopřivka, otok obličeje s dýchacími
potížemi, mohou být někdy závažné. Takový nežádoucí účinek je velmi vzácný vyskytnout až u 1 z 10 000 osob
Zpozorujete-li jakýkoli z výše uvedených nežádoucích účinků, obraťte se ihned na svého lékaře,
který Vás možná požádá, abyste přestal
Další nežádoucí účinky u žen
Velmi časté
• Váčky s tekutinou na vaječnících • Bolest hlavy
• Místní reakce v místě vpichu, např. bolest, zarudnutí, vznik krevní podlitiny, otok nebo
podráždění
Časté
• Bolest břicha
• Nevolnost, zvracení, průjem, křeče v břiše a nadýmání
Velmi vzácné
• Mohou se projevit alergické reakce, např. vyrážka, zarudnutí pokožky, kopřivka, otok obličeje v
kombinaci s dýchacími potížemi. Někdy mohou být tyto reakce závažné.
• Může se Vám zhoršit astma.
Další nežádoucí účinky u mužů
Velmi časté
• Místní reakce v místě vpichu, např. bolest, zarudnutí, vznik krevní podlitiny, otok nebo
podráždění
Časté
• Otékání žil nad varlaty nebo za nimi • Zvětšení prsních žláz, akné nebo přibývání na váze
Velmi vzácné
• Mohou se projevit alergické reakce, např. vyrážka, zarudnutí pokožky, kopřivka, otok obličeje v
kombinaci s dýchacími potížemi. Někdy mohou být tyto reakce závažné.
• Může se Vám zhoršit astma.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek GONAL-f uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na štítku zásobní vložky nebo
na krabičce za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v chladničce
Před otevřením a během doby použitelnosti může být tento přípravek jednorázově uchováván mimo
chladničku při teplotě do maximálně 25 °C po dobu až 3 měsíců. Pokud není během těchto 3 měsíců
spotřebován, musí být zlikvidován.
Na peru ponechejte víčko, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Nepoužívejte GONAL-f, pokud si všimnete viditelných známek snížení jakosti, obsahuje-li roztok
nějaké částečky nebo není-li čirý.
Na předplněné pero GONAL-f si poznamenejte datum prvního použití předplněného pera. K tomu
účelu je k „Návodu k použití“ přiložena nálepka.
• Po otevření má být pero skladováno maximálně 28 dnů při teplotě od 2 °C do 25 °C.
• Po uplynutí 28 dnů případný zbytek přípravku v předplněném peru už nepoužívejte.
Případný nespotřebovaný roztok je třeba na konci léčby zlikvidovat.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s
přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek GONAL-f obsahuje
• Léčivou látkou je follitropinum alfa.
• Předplněné pero s vícedávkovým zásobníkem obsahuje follitropinum alfa 450 IU
• Dalšími složkami jsou poloxamer 188, sacharóza, methionin, monohydrát
dihydrogenfosforečnanu sodného, dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného, metakresol
a koncentrovaná kyselina fosforečná a hydroxid sodný na úpravu pH a voda pro injekci.
Jak přípravek GONAL-f vypadá a co obsahuje toto balení
• GONAL-f se dodává ve formě čiré bezbarvé tekutiny pro injekční podání pomocí předplněného
pera.
• Dodává se v balení s 1 předplněným perem a 12 jehlami na jedno použití.
Držitel rozhodnutí o registraci
Merck Europe B.V., Gustav Mahlerplein 102, 1082 MA Amsterdam, Nizozemsko
Výrobce
Merck Serono S.p.A., Via delle Magnolie 15, 70026 Modugno
Tato příbalová informace byla naposledy revidována {MM/RRRR}.
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Návod k použití
GONAL-f PŘEDPLNĚNÉ PERO 450 IU/0,72 ml
injekční roztok v předplněném peru
follitropinum alfa
Obsah
Důležité informace o předplněném peru s přípravkem GONAL-f
Jak používat léčebný deník pro předplněné pero s přípravkem GONAL-f
Součásti předplněného pera s přípravkem GONAL-f
Krok 1 Příprava potřebných pomůcek
Krok 2 Příprava na injekci
Krok 3 Nasazení jehly
Krok 4 Navolení dávky
Krok 5 Podání dávky injekcí
Krok 6 Sejmutí jehly po každé injekci
Krok 7 Po podání injekce
Krok 8 Uchovávání předplněného pera s přípravkem GONAL-f
Léčebný deník pro předplněné pero s přípravkem GONAL-f
Důležité informace o předplněném peru s přípravkem GONAL-f
• Před použitím předplněného pera s přípravkem GONAL-f si přečtěte návod k použití
a příbalovou informaci.
• Za všech okolností se řiďte pokyny uvedenými v tomto návodu k použití a znalostmi získanými
během nácviku, který s Vámi provedl zdravotnický pracovník. Tyto pokyny se totiž mohou lišit
od postupu, který jste provádělnesprávnému způsobu léčby, infekci způsobené píchnutím se o jehlu nebo poranění rozbitým
sklem.
• Předplněné pero s přípravkem GONAL-f je určeno pouze pro podání podkožní injekce.
• Předplněné pero s přípravkem GONAL-f použijte pouze tehdy, pokud Vám zdravotnický
pracovník předvedl, jak je správně používat.
• Zdravotnický pracovník Vám řekne, kolik předplněných per s přípravkem GONAL-f budete
k dokončení léčby potřebovat.
• Injekci si aplikujte každý den ve stejnou dobu.
• Čísla zobrazující se v okénku pro informaci o dávce představují počet mezinárodních jednotek
neboli IU řekne, kolik mezinárodních jednotek follitropinu alfa si máte každý den injekcí podat.
• Čísla uvedená v okénku pro informaci o dávce Vám pomohou:
a. Navolit svou předepsanou dávku
⠀
戮⠀
挮⠀• Po podání každé injekce okamžitě vyjměte jehlu z pera.
Obr. Obr. Obr.
Jehly nepoužívejte opakovaně.
Pero ani jehly nesdílejte s jinou osobou.
Předplněné pero s přípravkem GONAL-f nepoužívejte, pokud spadlo na zem nebo je prasklé nebo
poškozené, protože to by mohlo způsobit zranění.
Jak používat léčebný deník pro předplněné pero s přípravkem GONAL-f
Léčebný deník je uveden na poslední stránce. Používejte léčebný deník pro záznam podaného
množství přípravku.
Podání nesprávného množství přípravku v injekci může ovlivnit léčbu.
• Zaznamenejte číslo léčebného dne a objem svého pera • Zaznamenejte svou předepsanou dávku • Zkontrolujte, že jste navolil• Po injekci si přečtěte číslo uvedené v okénku pro informaci o dávce.
• Potvrďte, že jste si aplikovalokénku pro informaci o dávce, pokud je jiné než „0“ • Je-li třeba, aplikujte injekci pomocí druhého pera s nastavením zbývající dávky uvedené v části
„Množství, které má být nastaveno pro druhou injekci“ • Zaznamenejte tuto zbývající dávku v části „Množství nastavené pro injekci“ dalším řádku.
Používání Vašeho léčebného deníku pro záznam denníže jste aplikoval
Příklad léčebného deníku:
Číslo léčebného
dne
Datum
Čas
Objem pera
450 IU/0,72 ml
Předepsaná
dávka
7
Okénko pro informaci o dávce
Množství
nastavené pro
injekci
Množství, které má být nastaveno pro druhou
injekci
#1 10/06 07:00 450 IU 175 175 pokud je „0“, injekce je úplná pokud není „0“, potřeba druhé injekce Aplikujte toto množství ..........pomocí nového pera
#2 11/06 07:00 450 IU 175 175 pokud je „0“, injekce je úplná pokud není „0“, potřeba druhé injekce Aplikujte toto množství ..........pomocí nového pera
#3 12/06/ 07:00 450 IU 175 175 pokud je „0“, injekce je úplná pokud není „0“, potřeba druhé injekce Aplikujte toto množství.75..pomocí nového pera
#3 12/06 07:00 450 IU není použitelné 75 pokud je „0“, injekce je úplná pokud není „0“, potřeba druhé injekce Aplikujte toto množství ..........pomocí nového pera
Součásti předplněného pera s přípravkem GONAL-f
Krok 1 Příprava potřebných pomůcek
1.1 Před použitím nechejte předplněné peropokojové teploty.
K zahřátí pera nepoužívejte mikrovlnnou troubu ani jiné
ohřívací zařízení.
1.2 Připravte si čistou a rovnou plochu, jako je stůl nebo
kuchyňská linka, v dobře osvětlené místnosti.
1.3 Potřebovat budete také • Tamponky namočené v alkoholu a nádobu na ostré
předměty 1.4 Umyjte si ruce mýdlem a vodou a dobře je osušte
1.5 Rukou vyjměte předplněné pero s přípravkem
GONAL-f z balení.
Nepoužívejte k tomu žádné nástroje, neboť jejich použití
může pero poškodit.
1.6 Zkontrolujte, zda na předplněném peru je uveden
název GONAL-f.
1.7 Zkontrolujte datum použitelnosti na štítku pera
Nepoužívejte předplněné pero s přípravkem GONAL-f,
pokud datum použitelnosti již uplynulo nebo na peru není
uveden název GONAL-f.
Snímací jehla Jehla*:
Předplněné pero:
Vnější víčko
橥栀汹
Vnitřní kryt jehly
Snímací těsnicí
䭯حي瀀琠
伀毩湫漠灲漠Tlačítko pro
Víčko 瀀⨀偯**Čísla v okénku pro informaci o dávce a na držáku nádržky představují počet mezinárodních jednotek Obr. Obr. Obr.
Krok 2 Příprava na injekci
2.1 Sejměte víčko pera
⠀čirý, bezbarvý a neobsahuje
částice.
Předplněné pero nepoužívejte,
pokud přípravek změnil barvu
nebo je zakalený, protože by to
mohlo způsobit infekci.
2.3 Zkontrolujte, zda je okénko
pro informaci o dávce
nastaveno na hodnotu „0“
Zvolte místo podání injekce:
2.4 Zdravotnický pracovník Vám měl ukázat místa v oblasti
břicha vhodná k podání injekce omezilk podání injekce jiné místo.
2.5 Očistěte kůži v místě podání injekce tak, že ji otřete
tamponkem napuštěným alkoholem.
Očištěné kůže se nedotýkejte ani ji nezakrývejte.
Krok 3 Nasazení jehly
Důležité:použilzpůsobit infekci.
3.1 Vezměte si novou jehlu. Používejte pouze dodávané
jehly „na jedno použití“.
3.2 Zkontrolujte, zda není vnější víčko jehly poškozené.
3.3 Vnější víčko jehly pevně uchopte.
3.4 Zkontrolujte, zda není snímací těsnění na vnějším
víčku jehly poškozené nebo uvolněné a zda datum
použitelnosti neuplynulo 3.5 Sejměte snímací těsnění
Pokud je vnější víčko jehly nebo snímací těsnění
poškozené nebo uvolněné, jehlu nepoužívejte. Použití
jehel s prošlým datem použitelnosti nebo jehel
s poškozeným snímacím těsněním nebo vnějším víčkem
jehly může způsobit infekci. Vyhoďte jehlu do nádobky
na ostré předměty a vezměte si novou.
Obr. 7 Obr. Obr. Obr. Obr.
3.6 Vnější víčko jehly zašroubujte na hrot předplněného
pera s přípravkem GONAL-f se závitem, dokud
neucítíte mírný odpor Nenasazujte jehlu příliš pevně; mohlo by být obtížné
jehlu po injekci sejmout.
3.7 Sejměte vnější víčko jehly tak, že jej jemně vytáhnete
3.8 Položte jej stranou pro pozdější použití Vnější víčko jehly nevyhazujte; po sejmutí jehly
z předplněného pera bude totiž bránit vzniku poranění
a infekce.
3.9 Držte předplněné pero s přípravkem GONAL-f
s jehlou tak, aby jehla směřovala vzhůru.
3.10 Opatrně sejměte a vyhoďte zelený vnitřní kryt
Zelený vnitřní kryt na jehlu znovu nenasazujte; může to
totiž způsobit poranění jehlou a vznik infekce.
3.11 Pozorně sledujte hrot jehly, dokud se neobjeví malá
kapička
Pokud Pak
Používáte
nové pero
Přesvědčte se, zda je na hrotu jehly
kapička tekutiny • Pokud vidíte kapičku tekutiny,
přejděte ke kroku 4, Navolení
dávky.
• Pokud neuvidíte malou kapku
tekutiny na hrotu jehly nebo v jeho
blízkosti, musíte provést kroky
uvedené na další stránce, abyste ze
systému odstranilPoužíváte
pero
opakovaně
NENÍ nutné kapičku tekutiny
kontrolovat. Přejděte přímo ke kroku Navolení dávky.
Pokud při prvním použití nového pera neuvidíte malou kapičku hrotu jehly:
1. Opatrně otáčejte tlačítkem pro nastavení dávky směrem dopředu, až se na okénku pro
informaci o dávce objeví údaj „25“ • Jestliže tuto polohu přejdete, můžete otáčet tlačítkem pro nastavení dávky zpět až k údaji
„25“.
Obr. Obr. Obr.
Obr. 15 Obr. Obr. Obr.
2. Držte pero s jehlou směřující vzhůru.
3. Prstem jemně poklepejte na držák nádržky 4. Stiskněte tlačítko pro nastavení dávky tak daleko, jak jen to je možné. Na špičce jehly se
objeví malá kapka tekutiny 5. Zkontrolujte, že je okénko pro informaci o dávce nastaveno na „0“ 6. Přejděte na krok 4 Navolení dávky.
Pokud se kapička tekutiny neobjeví, kontaktujte zdravotnického pracovníka.
Krok 4 Navolení dávky
Poznámka: Pero obsahuje 450 IU folitropinu alfa. Maximální jednotlivá dávka pro pero o objemu
450 IU je 450 IU. Nejmenší nastavení pro jednotlivou dávku je 12,5 IU, dávku je možné
zvyšovat po 12,5 IU.
4.1 Otáčejte tlačítkem pro nastavení dávky, dokud se neobjeví požadovaná dávka v okénku pro
informaci o dávce.
• Příklad: Pokud je zamýšlená dávka „150“ IU, přesvědčte se, že okénko pro informaci
o dávce ukazuje hodnotu „150“ může ovlivnit léčbu.
• Otáčejte tlačítkem pro nastavení dávky dopředu
灲漠湡癯• Pokud přejdete za zamýšlenou hodnotu
dávky, můžete tlačítkem pro nastavení dávky
otočit dozadu
4.2. Zkontrolujte, že okénko pro informace o dávce zobrazuje Vaši úplnou předepsanou dávku
před přechodem na další krok.
Krok 5 Podání dávky injekcí
Důležité: 䓡㔀⸱
Obr. 19 Obr. 20 Obr. Obr. 22 Obr. Obr.
5.2 Umístěte palec na střed tlačítka pro
nastavení dávky. Pomalu stiskněte
dávkovací tlačítko, jak nejvíce to půjde,
a přidržte jej pro dokončení celé injekce
Poznámka: Čím větší je dávka, tím delší je
doba injekce.
㔀• Číslo dávky uvedené v okénku pro
informaci o dávce se vrátí na „0“.
• Po minimálně 5 sekundách vytáhněte
jehlu z kůže a mějte stále tlačítko
pro nastavení dávky stlačené
• Tlačítko pro nastavení dávky uvolněte,
jakmile je jehla vyjmutá z kůže.
Dávkovací tlačítko neuvolňujte, dokud
nevytáhnete jehlu z kůže.
Krok 6 Sejmutí jehly po každé injekci
6.1 Položte vnější víčko jehly na 㘀⸲GONAL-f pevně jednou rukou a nasuňte
jehlu do vnějšího víčka jehly
6.3 Pokračujte zatlačením jehly ve víčku
proti pevnému povrchu, dokud neuslyšíte
„cvaknutí“ 6.4 Uchopte vnější víčko jehly a odšroubujte
jehlu tak, že ji otočíte v opačném směru
6.5 Použitou jehlu bezpečně zlikvidujte
v nádobě na ostré předměty S jehlou zacházejte opatrně, abyste se o ni
neporanil
Použité jehly nepoužívajte opakovaně
Krok 7 Po podání injekce
7.1 Zkontrolujte, že jste si podal• Ověřte, že je okénko pro informaci
o dávce nastaveno na „0“ Pokud okénko pro informaci o dávce ukazuje
„0“, podalObr. Obr. Obr. Obr. Obr. Obr. 30 Obr. Obr.
Jestliže okénko pro informaci o dávce zobrazuje
číslo vyšší než „0“, je předplněné pero
s přípravkem GONAL-f prázdné. Nepodaljste si celou předepsanou dávku a musíte provést
krok 7.2 popsaný níže.
7.2 Dokončení částečné injekce potřeba• Okénko pro informaci o dávce bude
uvádět chybějící množství, které si
musíte aplikovat pomocí nového pera.
Níže uvedený příklad ukazuje, že
chybějící množství je „50“ IU
Potřebujte-li dokončit dávku pomocí druhého
pera, opakujte kroky 1 až 8.
Krok 8 Uchovávání předplněného pera s přípravkem GONAL-f
8.1 Na pero znovu nasaďte víčko穡bezpečném místě a podle pokynů v příbalové
informaci.
8.3 Když je pero prázdné, zeptejte se
zdravotnického pracovníka, jak jej
zlikvidovat.
Neuchovávejte pero s jehlou stále nasazenou, neboť to může způsobit infekci.
Předplněné pero s přípravkem GONAL-f nepoužívejte znovu, pokud spadlo nebo je prasklé nebo
poškozené, protože to může způsobit zranění.
Máte-li jakékoli dotazy, obraťte se na
伀伀
Léčebný deník pro předplněné pero GONAL-f
Číslo
Léčebného
Dne
Datum
Čas
Objem pera
450 IU/0,72 ml
Předepsaná
dávka
7
Okénko pro informaci o dávce
Množství
nastavené pro
injekci
Množství, které má být nastaveno pro druhou
injekci
/ : 450 IU pokud není „0“, potřeba druhé injekce
Aplikujte toto množství ..........pomocí nového pera
/ : 450 IU pokud není „0“, potřeba druhé injekce
Aplikujte toto množství ..........pomocí nového pera
/ : 450 IU pokud není „0“, potřeba druhé injekce
Aplikujte toto množství ..........pomocí nového pera
/ : 450 IU pokud není „0“, potřeba druhé injekce
Aplikujte toto množství ..........pomocí nového pera
/ : 450 IU pokud není „0“, potřeba druhé injekce
Aplikujte toto množství ..........pomocí nového pera-
/ : 450 IU pokud není „0“, potřeba druhé injekce
Aplikujte toto množství ..........pomocí nového pera
/ : 450 IU pokud není „0“, potřeba druhé injekce
Aplikujte toto množství ..........pomocí nového pera
/ : 450 IU pokud není „0“, potřeba druhé injekce
Aplikujte toto množství ..........pomocí nového pera
/ : 450 IU pokud není „0“, potřeba druhé injekce
Aplikujte toto množství ..........pomocí nového pera
/ : 450 IU pokud není „0“, potřeba druhé injekce
Aplikujte toto množství ..........pomocí nového pera
/ : 450 IU Aplikujte toto množství ..........pomocí nového pera
/ : 450 IU pokud není „0“, potřeba druhé injekce
Aplikujte toto množství ..........pomocí nového pera
Tento návod k použití byl naposledy revidován: {MM/RRRR}.
Příbalová informace: informace pro uživatele
GONAL-f 900 IU/1,44 ml injekční roztok v předplněném peru
follitropinum alfa
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
• Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek GONAL-f a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek GONAL-f používat
3. Jak se přípravek GONAL-f používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek GONAL-f uchovávat
6. Obsah balení a další informace
Návod k použití
1. Co je přípravek GONAL-F a k čemu se používá
Co je přípravek GONAL-f?
GONAL-f obsahuje lék s názvem folitropin alfa. Folitropin alfa je jedním z typů tzv. hormonů
stimulujících folikuly Gonadotropiny se podílejí na rozmnožování a plodnosti.
K čemu se přípravek GONAL-f používá
U dospělých žen se GONAL-f používá:
• k podpoře uvolnění vajíčka z vaječníku neodpovídají na léčbu lékem zvaným klomifen-citrát,
• společně s dalším lékem, tzv. lutropinem alfa vajíčka z vaječníku gonadotropinů • k vyvolání tvorby vícečetných folikulů reprodukci intra-fallopický přenos gamet nebo intra-fallopický přenos zygot.
U dospělých mužů se GONAL-f používá:
• společně s dalším lékem, lidským choriovým gonadotropinem spermatu u mužů, kteří trpí neplodností z důvodu nízké hladiny některých hormonů.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek GONAL-f používat
Před zahájením léčby by měla být vyšetřena neplodnost Vaše a Vašeho partnera lékařem se
zkušenostmi s léčbou neplodnosti.
Neužívejte přípravek GONAL-f
• jestliže jste alergickýpřípravku • jestliže máte nádor mozku v částech nazývaných hypotalamus a hypofýza,
• jste-li žena:
− máte-li zvětšené vaječníky nebo váčky s tekutinou na vaječnících neznámého původu,
− trpíte-li nevysvětleným krvácením z vagíny,
− máte-li rakovinu vaječníků, dělohy nebo prsu,
− trpíte-li onemocněním, které obvykle brání normálnímu otěhotnění, např. tzv. ovariálním
selháním • jste-li muž:
− trpíte-li poškozením varlat, které nelze vyléčit.
Pokud se Vás některý z výše popsaných stavů týká, GONAL-f neužívejte. Pokud si nejste jistýporaďte se se svým lékařem, než začnete tento přípravek používat.
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku GONAL-f se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.
Porfyrie
Pokud trpíte porfyrií na dětizačnete.
Lékaře informujte ihned, jestliže:
• Vaše pokožka začne slábnout a začnou se na ní snadno tvořit puchýře, zvláště v místech, která
jsou často vystavena slunečnímu světlu, a/nebo
• Vás bude bolet žaludek nebo končetiny.
V těchto případech Vám může lékař doporučit ukončení léčby.
Syndrom ovariální hyperstimulace
U žen tento lék zvyšuje riziko rozvoje OHSS. To je stav, kdy se folikuly rozvinou příliš a stanou se
z nich velké cysty. Budete-li trpět bolestí podbřišku, rychle přibývat na váze, bude-li Vám špatně nebo
budete zvracet, případně budete-li mít dýchací potíže, řekněte o tom ihned svému lékaři, který Vás pak
možná požádá, abyste lék přestala používat Pokud však nemáte ovulaci a pokud se dodržují doporučené dávky a režim podávání, je syndrom
OHSS málo pravděpodobný. Léčba přípravkem GONAL-f zřídka způsobuje závažný syndrom OHSS,
pokud není podán lék používaný k vyvolání finálního dozrání folikulů gonadotropin, hCGdaného cyklu léčby nebude podávat hormon hCG a požádá Vás, abyste se po dobu aspoň čtyř dnů
zdržela pohlavního styku nebo používala některou z bariérových metod antikoncepce.
Vícečetné těhotenství
Při užívání přípravku GONAL-f máte vyšší riziko, že otěhotníte s více než jedním plodem zároveň
S vícečetným těhotenstvím mohou být spojeny zdravotní komplikace pro Vás nebo pro Vaše děti.
Riziko vícečetného těhotenství můžete snížit užíváním správné dávky přípravku GONAL-f ve
správnou dobu. Míra rizika vícečetného těhotenství při podstupování asistované reprodukce závisí na
věku, kvalitě a počtu umístěných oplodněných vajíček nebo embryí.
Potrat
Při podstupování asistované reprodukce nebo stimulace vaječníků, aby produkovaly vajíčka, je
pravděpodobnost ztráty těhotenství
Problémy se srážlivostí krve
Jestliže jste někdy v minulosti nebo nedávno trpěla krevními sraženinami v nohou nebo plicích nebo
jste prodělala srdeční infarkt či mozkovou cévní příhodu, případně těmito onemocněními trpěl někdo
z Vaší rodiny, může být riziko, že se u Vás takové problémy během léčby přípravkem GONAL-f
projeví nebo zhorší, vyšší.
Muži se zvýšenou hladinou FSH v krvi
U mužů může být zvýšená hladina FSH v krvi známkou poškození varlat. V takových případech
obvykle není GONAL-f účinný.
Rozhodne-li se u Vás lékař léčbu přípravkem GONAL-f vyzkoušet, může Vás v rámci sledování léčby
požádat o poskytnutí semene na testy 4 až 6 měsíců po zahájení léčby.
Děti a dospívající
GONAL-f není určen k použití u dětí a dospívajících ve věku do 18 let.
Další léčivé přípravky a přípravek GONAL-f
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalmožná budete užívat.
• Užíváte-li GONAL-f s dalšími léky, které podporují ovulaci může to zvyšovat odpověď folikulů na léčbu.
• Užíváte-li GONAL-f ve stejnou dobu jako tzv. agonistu nebo antagonistu hormonu uvolňujícího
gonadotropin ovulaci, je možné, že budete k vytváření folikulů muset používat vyšší dávku přípravku
GONAL-f.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, přípravek GONAL-f neužívejte.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Neočekává se, že by tento léčivý přípravek měl nějaký vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Přípravek GONAL-f obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek GONAL-f používá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem nebo lékárníkem.
Užívání tohoto léčivého přípravku
• GONAL-f je určen k podávání pomocí injekce těsně pod kůži přípravě musí být přípravek GONAL-f podán okamžitě.
• První injekci přípravku GONAL-f máte dostat pod dohledem lékaře.
• Lékař nebo zdravotní sestra Vám ukážou, jak používat předplněné pero GONAL-f k podávání
injekcí.
• Pokud si budete přípravek GONAL-f aplikovat samatéto příbalové informace v části „Návod k použití” a řiďte se jimi.
Kolik přípravku používat
O tom, kolik léčivých přípravků a jak často budete používat, rozhodne Váš lékař. Níže popisované
dávky jsou uváděny v mezinárodních jednotkách
Ženy
Jestliže neovulujete a máte nepravidelnou menstruaci, případně nemenstruujete vůbec
• Přípravek GONAL-f je obvykle podáván denně.
• Máte-li nepravidelnou menstruaci, začněte přípravek GONAL-f používat během prvních 7 dnů
menstruačního cyklu. Pokud nemenstruujete vůbec, můžete ho začít používat kterýkoli den, kdy
se Vám to bude hodit.
• Obvyklá počáteční dávka přípravku GONAL-f je 75 až 150 IU denně.
• Dávka přípravku GONAL-f Vám může být zvyšována vždy jednou za 7 nebo 14 dnů o 37,5 až
75 IU, dokud se u Vás neprojeví žádoucí odpověď.
• Maximální denní dávka přípravku GONAL-f obvykle nebývá vyšší než 225 IU.
• Jakmile se u Vás projeví žádoucí odpověď, dostanete jednu injekci 250 mikrogramů tzv.
rekombinantního hCG použitím DNApřípravku GONAL-f. Nejlepší doba na pohlavní styk je v den injekce hCG a den poté.
Pokud u Vás lékař žádoucí odpověď nezaznamená do 4 týdnů, měl by být cyklus léčby přípravkem
GONAL-f ukončen. V dalším léčebném cyklu Vám pak lékař bude podávat vyšší počáteční dávku
přípravku GONAL-f než předtím.
Bude-li odpověď Vašeho organismu naopak příliš silná, bude léčba ukončena a injekci hCG
nedostanete lékař podávat nižší dávku přípravku GONAL-f než předtím.
Jestliže Vám byla zjištěna velmi nízká hladina hormonů FSH a LH
• Obvyklá počáteční dávka přípravku GONAL-f je 75 až 150 IU podávaná společně se 75 IU
lutropinu alfa.
• Oba tyto léky budete používat denně po dobu až pěti týdnů.
• Dávka přípravku GONAL-f Vám může být zvyšována vždy jednou za 7 nebo 14 dnů o 37,5 až
75 IU, dokud se u Vás neprojeví žádoucí odpověď.
• Jakmile se u Vás projeví žádoucí odpověď, dostanete jednu injekci 250 mikrogramů tzv.
rekombinantního hCG s použitím DNApřípravku GONAL-f. Nejlepší doba na pohlavní styk je v den injekce hCG a den poté. Jako
alternativa může být provedena také nitroděložní oplodnění nebo jiný lékařský výkon asistované
reprodukce podle posouzení lékaře.
Pokud u Vás lékař žádoucí odpověď nezaznamená do 5 týdnů, měl by být cyklus léčby přípravkem
GONAL-f ukončen. V dalším léčebném cyklu Vám pak lékař bude podávat vyšší počáteční dávku
přípravku GONAL-f než předtím.
Bude-li odpověď Vašeho organismu naopak příliš silná, bude léčba ukončena a injekci hCG
nedostanete lékař podávat nižší dávku přípravku GONAL-f než předtím.
Je-li třeba, aby Vaše tělo vytvořilo několik vajíček k odběru před zákrokem asistované
reprodukce
• Obvyklá počáteční dávka přípravku GONAL-f je 150 až 225 IU denně počínaje 2. nebo 3. dnem
léčebného cyklu.
• Dávku přípravku GONAL-f je možné podle Vaší odpovědi zvyšovat. Maximální denní dávka je
450 IU.
• V léčbě se pokračuje, dokud se vajíčka nevyvinou do požadovaného stadia. Obvykle to trvá asi
10 dnů, ale může to trvat od 5 do 20 dnů. Ke zjištění, kdy požadované stadium nastane, použije
Váš lékař krevní testy a případně vyšetření ultrazvukem.
• Až budou vajíčka připravená, dostanete jednu injekci 250 mikrogramů tzv. rekombinantního
hCG nebo 5 000 až 10 000 IU hCG, a to v době 24 až 48 hodin po poslední injekci přípravku
GONAL-f. Vajíčka pak budou připravena k odebrání.
V ostatních případech je možné, že lékař nejprve přeruší ovulaci tím, že Vám podá agonistu nebo
antagonistu hormonu uvolňujícího gonadotropin začíná přibližně dva týdny po zahájení podávání agonisty. Přípravek GONAL-f a agonista GnRH jsou
podávány až do doby, než se folikuly rozvinou do požadovaného stadia. Například po dvou týdnech
léčby agonistou GnRH je přípravek GONAL-f podáván po dobu 7 dnů v dávce od 150 do 225 IU. Poté
je dávka upravena podle odpovědi vaječníků.
Muži
• Obvyklá dávka přípravku GONAL-f je 150 IU podávaná společně s hCG.
• Tyto dva léčivé přípravky budete používat třikrát týdně po dobu minimálně 4 měsíců.
• Pokud u Vás lékař nezaznamená odpověď na léčbu do 4 měsíců, bude Vám moci navrhnout,
abyste tyto dva přípravky používal po dobu dalších aspoň 18 měsíců.
Jestliže jste použil
Účinek předávkování přípravkem GONAL-f není znám, lze však očekávat syndrom ovariální
hyperstimulace OHSS však může dojít jen po současném podání hCG
Jestliže jste zapomněl
Jestliže si přípravek GONAL-f zapomenete vzít, nezdvojnásobujte následující dávku, abyste
nahradil
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Závažné nežádoucí účinky u žen
• Bolest v podbřišku v kombinaci s nevolností nebo zvracením může být příznakem tzv.
syndromu ovariální hyperstimulace léčbu příliš a vytvořily se velké vaječníkové cysty hyperstimulace • Syndrom OHSS může být závažný s jasně zvětšenými vaječníky, sníženou tvorbou moči,
příbytkem hmotnosti, dýchacími potížemi a případně hromaděním tekutiny v břiše nebo v
hrudníku. Takový nežádoucí účinek je méně častý • Vzácně mohou být se syndromem OHSS spojeny komplikace v podobě přetočení vaječníku
nebo vzniku krevní sraženiny • Ve velmi vzácných případech se mohou objevit komplikace spojené se vznikem krevních
sraženin vyskytnout až u 1 z 10 000 osobmozkovou cévní příhodu nebo srdeční infarkt
Závažné nežádoucí účinky u žen a mužů
• Alergické reakce, například vyrážka, zarudnutí pokožky, kopřivka, otok obličeje s dýchacími
potížemi, mohou být někdy závažné. Takový nežádoucí účinek je velmi vzácný vyskytnout až u 1 z 10 000 osob
Zpozorujete-li jakýkoli z výše uvedených nežádoucích účinků, obraťte se ihned na svého lékaře,
který Vás možná požádá, abyste přestal
Další nežádoucí účinky u žen
Velmi časté
• Váčky s tekutinou na vaječnících • Bolest hlavy
• Místní reakce v místě vpichu, např. bolest, zarudnutí, vznik krevní podlitiny, otok nebo
podráždění
Časté
• Bolest břicha
• Nevolnost, zvracení, průjem, křeče v břiše a nadýmání
Velmi vzácné
• Mohou se projevit alergické reakce, např. vyrážka, zarudnutí pokožky, kopřivka, otok obličeje v
kombinaci s dýchacími potížemi. Někdy mohou být tyto reakce závažné.
• Může se Vám zhoršit astma.
Další nežádoucí účinky u mužů
Velmi časté
• Místní reakce v místě vpichu, např. bolest, zarudnutí, vznik krevní podlitiny, otok nebo
podráždění
Časté
• Otékání žil nad varlaty nebo za nimi • Zvětšení prsních žláz, akné nebo přibývání na váze
Velmi vzácné
• Mohou se projevit alergické reakce, např. vyrážka, zarudnutí pokožky, kopřivka, otok obličeje v
kombinaci s dýchacími potížemi. Někdy mohou být tyto reakce závažné.
• Může se Vám zhoršit astma.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek GONAL-f uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na štítku zásobní vložky nebo
na krabičce za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v chladničce
Před otevřením a během doby použitelnosti může být tento přípravek jednorázově uchováván mimo
chladničku při teplotě do maximálně 25 °C po dobu až 3 měsíců. Pokud není během těchto 3 měsíců
spotřebován, musí být zlikvidován.
Na peru ponechejte víčko, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Nepoužívejte GONAL-f, pokud si všimnete viditelných známek snížení jakosti, obsahuje-li roztok
nějaké částečky nebo není-li čirý.
Na předplněné pero GONAL-f si poznamenejte datum prvního použití předplněného pera. K tomu
účelu je k „Návodu k použití“ přiložena nálepka.
• Po otevření má být pero skladováno maximálně 28 dnů při teplotě od 2 °C do 25 °C.
• Po uplynutí 28 dnů případný zbytek přípravku v předplněném peru už nepoužívejte.
Případný nespotřebovaný roztok je třeba na konci léčby zlikvidovat.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s
přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek GONAL-f obsahuje
• Léčivou látkou je follitropinum alfa.
• Předplněné pero s vícedávkovým zásobníkem obsahuje follitropinum alfa 900 IU
• Dalšími složkami jsou poloxamer 188, sacharóza, methionin, monohydrát
dihydrogenfosforečnanu sodného, dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného, metakresol
a koncentrovaná kyselina fosforečná a hydroxid sodný na úpravu pH a voda pro injekci.
Jak přípravek GONAL-f vypadá a co obsahuje toto balení
• GONAL-f se dodává ve formě čiré bezbarvé tekutiny pro injekční podání pomocí předplněného
pera.
• Dodává se v balení s 1 předplněným perem a 20 jehlami na jedno použití.
Držitel rozhodnutí o registraci
Merck Europe B.V., Gustav Mahlerplein 102, 1082 MA Amsterdam, Nizozemsko
Výrobce
Merck Serono S.p.A., Via delle Magnolie 15, 70026 Modugno
Tato příbalová informace byla naposledy revidována {MM/RRRR}.
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Návod k použití
GONAL-f PŘEDPLNĚNÉ PERO 900 IU/1,44 ml
injekční roztok v předplněném peru
follitropinum alfa
Obsah
Důležité informace o předplněném peru s přípravkem GONAL-f
Jak používat léčebný deník pro předplněné pero s přípravkem GONAL-f
Součásti předplněného pera s přípravkem GONAL-f
Krok 1 Příprava potřebných pomůcek
Krok 2 Příprava na injekci
Krok 3 Nasazení jehly
Krok 4 Navolení dávky
Krok 5 Podání dávky injekcí
Krok 6 Sejmutí jehly po každé injekci
Krok 7 Po podání injekce
Krok 8 Uchovávání předplněného pera s přípravkem GONAL-f
Léčebný deník pro předplněné pero s přípravkem GONAL-f
Důležité informace o předplněném peru s přípravkem GONAL-f
• Před použitím předplněného pera s přípravkem GONAL-f si přečtěte návod k použití
a příbalovou informaci.
• Za všech okolností se řiďte pokyny uvedenými v tomto návodu k použití a znalostmi získanými
během nácviku, který s Vámi provedl zdravotnický pracovník. Tyto pokyny se totiž mohou lišit
od postupu, který jste provádělnesprávnému způsobu léčby, infekci způsobené píchnutím se o jehlu nebo poranění rozbitým
sklem.
• Předplněné pero s přípravkem GONAL-f je určeno pouze pro podání podkožní injekce.
• Předplněné pero s přípravkem GONAL-f použijte pouze tehdy, pokud Vám zdravotnický
pracovník předvedl, jak je správně používat.
• Zdravotnický pracovník Vám řekne, kolik předplněných per s přípravkem GONAL-f budete
k dokončení léčby potřebovat.
• Injekci si aplikujte každý den ve stejnou dobu.
• Čísla zobrazující se v okénku pro informaci o dávce představují počet mezinárodních jednotek
neboli IU řekne, kolik mezinárodních jednotek follitropinu alfa si máte každý den injekcí podat.
• Čísla uvedená v okénku pro informaci o dávce Vám pomohou:
a. Navolit svou předepsanou dávku
⠀
戮⠀
挮⠀• Po podání každé injekce okamžitě vyjměte jehlu z pera.
Obr. Obr. Obr.
Jehly nepoužívejte opakovaně.
Pero ani jehly nesdílejte s jinou osobou.
Předplněné pero s přípravkem GONAL-f nepoužívejte, pokud spadlo na zem nebo je prasklé nebo
poškozené, protože to by mohlo způsobit zranění.
Jak používat léčebný deník pro předplněné pero s přípravkem GONAL-f
Léčebný deník je uveden na poslední stránce. Používejte léčebný deník pro záznam podaného
množství přípravku.
Podání nesprávného množství přípravku v injekci může ovlivnit léčbu.
• Zaznamenejte číslo léčebného dne a objem svého pera • Zaznamenejte svou předepsanou dávku • Zkontrolujte, že jste navolil• Po injekci si přečtěte číslo uvedené v okénku pro informaci o dávce.
• Potvrďte, že jste si aplikovalokénku pro informaci o dávce, pokud je jiné než „0“ • Je-li třeba, aplikujte injekci pomocí druhého pera s nastavením zbývající dávky uvedené v části
„Množství, které má být nastaveno pro druhou injekci“ • Zaznamenejte tuto zbývající dávku v části „Množství nastavené pro injekci“ dalším řádku.
Používání Vašeho léčebného deníku pro záznam denníže jste aplikoval
Příklad léčebného deníku:
Číslo léčebného
dne
Datum
Čas
Objem pera
900 IU/1,44 ml
Předepsaná
dávka
7
Okénko pro informaci o dávce
Množství
nastavené pro
injekci
Množství, které má být nastaveno pro druhou
injekci
#1 10/06 07:00 900 IU 350 350 pokud je „0“, injekce je úplná pokud není „0“, potřeba druhé injekce Aplikujte toto množství ..........pomocí nového pera
#2 11/06 07:00 900 IU 350 350 pokud je „0“, injekce je úplná pokud není „0“, potřeba druhé injekce Aplikujte toto množství ..........pomocí nového pera
#3 12/06/ 07:00 900 IU 350 359 pokud je „0“, injekce je úplná pokud není „0“, potřeba druhé injekce Aplikujte toto množství.150..pomocí nového pera
#3 12/06 07:00 900 IU není použitelné 150 pokud je „0“, injekce je úplná pokud není „0“, potřeba druhé injekce Aplikujte toto množství ..........pomocí nového pera
Součásti předplněného pera s přípravkem GONAL-f
Krok 1 Příprava potřebných pomůcek
1.1 Před použitím nechejte předplněné pero po dobu alespoň
pokojové teploty.
K zahřátí pera nepoužívejte mikrovlnnou troubu ani jiné
ohřívací zařízení.
1.2 Připravte si čistou a rovnou plochu, jako je stůl nebo
kuchyňská linka, v dobře osvětlené místnosti.
1.3 Potřebovat budete také • Tamponky namočené v alkoholu a nádobu na ostré
předměty 1.4 Umyjte si ruce mýdlem a vodou a dobře je osušte
1.5 Rukou vyjměte předplněné pero s přípravkem
GONAL-f z balení.
Nepoužívejte k tomu žádné nástroje, neboť jejich použití
může pero poškodit.
1.6 Zkontrolujte, zda na předplněném peru je uveden
název GONAL-f.
1.7 Zkontrolujte datum použitelnosti na štítku pera
Nepoužívejte předplněné pero s přípravkem GONAL-f,
pokud datum použitelnosti již uplynulo nebo na peru není
uveden název GONAL-f.
Snímací jehla Jehla*:
Předplněné pero:
Vnější víčko
橥栀汹
VnitřníSnímací těsnicí
䭯حي瀀琠
伀毩湫漠灲漠Tlačítko pro
Víčko pera⨀偯**Čísla v okénku pro informaci o dávce a na držáku nádržky představují počet mezinárodních jednotek Obr. Obr. Obr.
Krok 2 Příprava na injekci
2.1 Sejměte víčko pera
⠀čirý, bezbarvý a neobsahuje
částice.
Předplněné pero nepoužívejte,
pokud přípravek změnil barvu
nebo je zakalený, protože by to
mohlo způsobit infekci.
2.3 Zkontrolujte, zda je okénko
pro informaci o dávce
nastaveno na hodnotu „0“
Zvolte místo podání injekce:
2.4 Zdravotnický pracovník Vám měl ukázat místa v oblasti
břicha vhodná k podání injekce omezilk podání injekce jiné místo.
2.5 Očistěte kůži v místě podání injekce tak, že ji otřete
tamponkem napuštěným alkoholem.
Očištěné kůže se nedotýkejte ani ji nezakrývejte.
Krok 3 Nasazení jehly
Důležité:použilzpůsobit infekci.
3.1 Vezměte si novou jehlu. Používejte pouze dodávané
jehly „na jedno použití“.
3.2 Zkontrolujte, zda není vnější víčko jehly poškozené.
3.3 Vnější víčko jehly pevně uchopte.
3.4 Zkontrolujte, zda není snímací těsnění na vnějším
víčku jehly poškozené nebo uvolněné a zda datum
použitelnosti neuplynulo 3.5 Sejměte snímací těsnění
Pokud je vnější víčko jehly nebo snímací těsnění
poškozené nebo uvolněné, jehlu nepoužívejte. Použití
jehel s prošlým datem použitelnosti nebo jehel
s poškozeným snímacím těsněním nebo vnějším víčkem
jehly může způsobit infekci. Vyhoďte jehlu do nádobky
na ostré předměty a vezměte si novou.
Obr. 7 Obr. Obr. Obr. Obr.
3.6 Vnější víčko jehly zašroubujte na hrot předplněného
pera s přípravkem GONAL-f se závitem, dokud
neucítíte mírný odpor Nenasazujte jehlu příliš pevně; mohlo by být obtížné
jehlu po injekci sejmout.
3.7 Sejměte vnější víčko jehly tak, že jej jemně vytáhnete
3.8 Položte jej stranou pro pozdější použití Vnější víčko jehly nevyhazujte; po sejmutí jehly
z předplněného pera bude totiž bránit vzniku poranění
a infekce.
3.9 Držte předplněné pero s přípravkem GONAL-f
s jehlou tak, aby jehla směřovala vzhůru.
3.10 Opatrně sejměte a vyhoďte zelený vnitřní kryt
Zelený vnitřní kryt na jehlu znovu nenasazujte; může to
totiž způsobit poranění jehlou a vznik infekce.
3.11 Pozorně sledujte hrot jehly, dokud se neobjeví malá
kapička
Pokud Pak
Používáte
nové pero
Přesvědčte se, zda je na hrotu jehly
kapička tekutiny • Pokud vidíte kapičku tekutiny,
přejděte ke kroku 4, Navolení
dávky.
• Pokud neuvidíte malou kapku
tekutiny na hrotu jehly nebo v jeho
blízkosti, musíte provést kroky
uvedené na další stránce, abyste ze
systému odstranilPoužíváte
pero
opakovaně
NENÍ nutné kapičku tekutiny
kontrolovat. Přejděte přímo ke kroku Navolení dávky.
Pokud při prvním použití nového pera neuvidíte malou kapičku hrotu jehly:
1. Opatrně otáčejte tlačítkem pro nastavení dávky směrem dopředu, až se na okénku pro
informaci o dávce objeví údaj „25“ • Jestliže tuto polohu přejdete, můžete otáčet tlačítkem pro nastavení dávky zpět až k údaji
„25“.
Obr. Obr. Obr.
Obr. 15 Obr. Obr. Obr.
2. Držte pero s jehlou směřující vzhůru.
3. Prstem jemně poklepejte na držák nádržky 4. Stiskněte tlačítko pro nastavení dávky tak daleko, jak jen to je možné. Na špičce jehly se
objeví malá kapka tekutiny 5. Zkontrolujte, že je okénko pro informaci o dávce nastaveno na „0“ 6. Přejděte na krok 4 Navolení dávky.
Pokud se kapička tekutiny neobjeví, kontaktujte zdravotnického pracovníka.
Krok 4 Navolení dávky
Poznámka: Pero obsahuje 900 IU folitropinu alfa. Maximální jednotlivá dávka pro pero o objemu
900 IU je 450 IU. Nejmenší nastavení pro jednotlivou dávku je 12,5 IU, dávku je možné
zvyšovat po 12,5 IU.
4.1 Otáčejte tlačítkem pro nastavení dávky, dokud se neobjeví požadovaná dávka v okénku pro
informaci o dávce.
• Příklad: Pokud je zamýšlená dávka „150“ IU, přesvědčte se, že okénko pro informaci
o dávce ukazuje hodnotu „150“ může ovlivnit léčbu.
• Otáčejte tlačítkem pro nastavení dávky dopředu
灲漠湡癯• Pokud přejdete za zamýšlenou hodnotu
dávky, můžete tlačítkem pro nastavení dávky
otočit dozadu
4.2. Zkontrolujte, že okénko pro informace o dávce zobrazuje Vaši úplnou předepsanou dávku
před přechodem na další krok.
Krok 5 Podání dávky injekcí
Důležité: 䓡㔀⸱
Obr. 19 Obr. 20 Obr. Obr. 22 Obr. Obr.
5.2 Umístěte palec na střed tlačítka pro
nastavení dávky. Pomalu stiskněte
dávkovací tlačítko, jak nejvíce to půjde,
a přidržte jej pro dokončení celé injekce
Poznámka: Čím větší je dávka, tím delší je
doba injekce.
5.3 Držte dávkovací tlačítko minimálně
㔀• Číslo dávky uvedené v okénku pro
informaci o dávce se vrátí na „0“.
• Po minimálně 5 sekundách vytáhněte
jehlu z kůže a mějte stále tlačítko
pro nastavení dávky stlačené
• Tlačítko pro nastavení dávky uvolněte,
jakmile je jehla vyjmutá z kůže.
Dávkovací tlačítko neuvolňujte, dokud
nevytáhnete jehlu z kůže.
Krok 6 Sejmutí jehly po každé injekci
6.1 Položte vnější víčko jehly na rovný
㘀⸲GONAL-f pevně jednou rukou a nasuňte
jehlu do vnějšího víčka jehly
6.3 Pokračujte zatlačením jehly ve víčku
proti pevnému povrchu, dokud neuslyšíte
„cvaknutí“ 6.4 Uchopte vnější víčko jehly a odšroubujte
jehlu tak, že ji otočíte v opačném směru
6.5 Použitou jehlu bezpečně zlikvidujte
v nádobě na ostré předměty S jehlou zacházejte opatrně, abyste se o ni
neporanil
Použité jehly nepoužívajte opakovaně
Krok 7 Po podání injekce
7.1 Zkontrolujte, že jste si podal• Ověřte, že je okénko pro informaci
o dávce nastaveno na „0“ Pokud okénko pro informaci o dávce ukazuje
„0“, podalObr. Obr. Obr. Obr. Obr. Obr. 30 Obr. Obr.
Jestliže okénko pro informaci o dávce zobrazuje
číslo vyšší než „0“, je předplněné pero
s přípravkem GONAL-f prázdné. Nepodaljste si celou předepsanou dávku a musíte provést
krok 7.2 popsaný níže.
7.2 Dokončení částečné injekce potřeba• Okénko pro informaci o dávce bude
uvádět chybějící množství, které si
musíte aplikovat pomocí nového pera.
Níže uvedený příklad ukazuje, že
chybějící množství je „50“ IU
Potřebujte-li dokončit dávku pomocí druhého
pera, opakujte kroky 1 až 8.
Krok 8 Uchovávání předplněného pera s přípravkem GONAL-f
8.1 Na pero znovu nasaďte víčko穡bezpečném místě a podle pokynů v příbalové
informaci.
8.3 Když je pero prázdné, zeptejte se
zdravotnického pracovníka, jak jej
zlikvidovat.
Neuchovávejte pero s jehlou stále nasazenou, neboť to může způsobit infekci.
Předplněné pero s přípravkem GONAL-f nepoužívejte znovu, pokud spadlo nebo je prasklé nebo
poškozené, protože to může způsobit zranění.
Máte-li jakékoli dotazy, obraťte se na zdra癯
伀伀
Léčebný deník pro předplněné pero GONAL-f
Číslo
Léčebného
Dne
Datum
Čas
Objem pera
900 IU/1,44 ml
Předepsaná
dávka
7
Okénko pro informaci o dávce
Množství
nastavené pro
injekci
Množství, které má být nastaveno pro druhou
injekci
/ : 900 IU pokud není „0“, potřeba druhé injekce
Aplikujte toto množství ..........pomocí nového pera
/ : 900 IU pokud není „0“, potřeba druhé injekce
Aplikujte toto množství ..........pomocí nového pera
/ : 900 IU pokud není „0“, potřeba druhé injekce
Aplikujte toto množství ..........pomocí nového pera
/ : 900 IU pokud není „0“, potřeba druhé injekce
Aplikujte toto množství ..........pomocí nového pera
/ : 900 IU pokud není „0“, potřeba druhé injekce
Aplikujte toto množství ..........pomocí nového pera-
/ : 900 IU pokud není „0“, potřeba druhé injekce
Aplikujte toto množství ..........pomocí nového pera
/ : 900 IU pokud není „0“, potřeba druhé injekce
Aplikujte toto množství ..........pomocí nového pera
/ : 900 IU pokud není „0“, potřeba druhé injekce
Aplikujte toto množství ..........pomocí nového pera
/ : 900 IU pokud není „0“, potřeba druhé injekce
Aplikujte toto množství ..........pomocí nového pera
/ : 900 IU pokud není „0“, potřeba druhé injekce
Aplikujte toto množství ..........pomocí nového pera
/ : 900 IU Aplikujte toto množství ..........pomocí nového pera
/ : 900 IU pokud není „0“, potřeba druhé injekce
Aplikujte toto množství ..........pomocí nového pera
Tento návod k použití byl naposledy revidován: {MM/RRRR}.
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
GONAL-f 75 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna injekční lahvička obsahuje follitropinum alfa* 5,5 mikrogramů, což odpovídá 75 IU. Jeden ml
naředěného roztoku obsahuje 75 IU.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok.
Popis prášku: bílé lyofilizované pelety.
Popis rozpouštědla: čirý, bezbarvý roztok
pH naředěného roztoku je 6,5 až 7,5.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Dospělé ženy
• Anovulace klomifen-citrátem.
• Stimulace tvorby vícečetných folikulů u žen podstupujících superovulaci za účelem asistované
reprodukce intra-fallopický přenos zygot.
• Spolu s luteinizačním hormonem žen s vážnou nedostatečností LH a FSH.
Dospělí muži
• GONAL-f je indikován spolu s lidským choriovým gonadotropinem spermatogeneze u mužů s kongenitálním či získaným hypogonadotropním hypogonadismem.
4.2 Dávkování a způsob podání
Léčba přípravkem GONAL-f by měla být zahájena pod dohledem lékaře se zkušenostmi s léčbou
poruch fertility.
Dávkování
Doporučená dávka přípravku GONAL-f odpovídá dávkování používanému u močových FSH.
Klinické hodnocení přípravku GONAL-f ukazuje, že by se jeho denní dávky, režim podávání a
postupy pro monitorování léčby neměly lišit od jiných v současnosti používaných léčivých přípravků
obsahujících močový FSH. Doporučuje se dodržovat zahajovací dávkování uvedené níže.
Srovnávací klinické studie ukázaly, že pacientky vyžadují v průměru nižší kumulativní dávku a kratší
dobu léčby přípravkem GONAL-f ve srovnání s urinárním FSH. Proto je za vhodnou považována nižší
celková dávka přípravku GONAL-f než je obecně používaná dávka urinárního FSH a to nejen pro
optimalizaci vývoje folikulů, ale také pro minimalizaci rizika nežádoucí ovariální hyperstimulace. Viz
bod 5.1.
Ženy s anovulací GONAL-f může být podáván jako cyklus denních injekcí. U menstruujících žen by měla být léčba
zahájena během prvních 7 dnů menstruačního cyklu.
Běžně používaný režim se zahajuje dávkou 75 až 150 IU FSH denně a zvyšuje se dle potřeby o
37,5 IU, nebo 75 IU v 7- či nejlépe 14denních intervalech do dosažení adekvátní, ne však nadměrné
odpovědi. Léčba by měla být upravena dle individuální odpovědi pacientky zhodnocené měřením
velikosti folikulu ultrazvukem a/nebo měřením sekrece estrogenu. Maximální denní dávka obvykle
nepřekračuje 225 IU FSH. Pokud pacientka ani po 4 týdnech na léčbu neodpovídá, měl by být tento
cyklus vynechán a pacientka by měla podstoupit další hodnocení, po kterém by měla znovu zahájit
léčbu vyššími zahajovacími dávkami, než ve vynechaném cyklu.
Po dosažení optimální odpovědi by měla být podána jednorázová injekce 250 mikrogramů
rekombinantního lidského choriogonadotropinu alfa 24 až 48 hodin po poslední injekci GONALu-f. Pacientce se doporučuje pohlavní styk v ten samý den
a den po podání hCG. Alternativně může být provedena nitroděložní inseminace.
V případě dosažení nadměrné odpovědi by měla být léčba zastavena a hCG nepodán Léčba by měla být znovu zahájena v dalším cyklu v nižší dávce než v cyklu předchozím.
Ženy podstupující stimulaci ovarií za účelem tvorby vícečetných folikulů před in vitro fertilizací nebo
jinou technikou asistované reprodukce
Běžně užívaným režimem na superovulaci je podání 150 až 225 IU přípravku GONAL-f denně, které
se zahajuje 2. nebo 3. dnem cyklu. Léčba pokračuje do dosažení adekvátní tvorby folikulů měří monitorováním sekrece estrogenu a/nebo ultrazvukovým vyšetřenímodpovědi pacientky, obvykle nepřekračuje 450 IU denně. V průměru je adekvátní tvorby folikulů
dosaženo 10. den léčby
24 až 48 hodin po poslední injekci přípravku GONAL-f se podá jednorázová injekce 250 mikrogramů
r-hCG nebo 5 000 IU až 10 000 IU hCG k vyvolání finálního dozrání folikulů.
Down-regulace agonistou nebo antagonistou gonadotropin-uvolňujícího hormonu běžně používá k potlačení návalu endogenního LH a ke kontrole tonických hladin LH. V běžně
užívaném protokolu se GONAL-f zahajuje přibližně 2 týdny po zahájení léčby agonistou, pokračuje se
v podávání obou přípravků až do dosažení adekvátní tvorby folikulů. Např. po 2 týdnech léčby
agonistou se podává 150 až 225 IU přípravku GONAL-f po dobu prvních 7 dnů. Dávka se potom
upraví dle ovariální odpovědi.
Celkové zkušenosti s IVF ukazují, že procento úspěšnosti léčby zůstává stabilní během prvních
pokusů, a potom postupně klesá.
Ženy se závážnou nedostatečností LH a FSH
U žen s nedostatečností LH a FSH je cílem léčby přípravkem GONAL-f spolu s luteinizačním
hormonem podáván jako cyklus jedné injekce denně spolu s lutropinem alfa. Pokud pacientka trpí amenoreou a
má nízkou sekreci endogenního estrogenu, léčba může být zahájena kdykoli.
Doporučuje se zahájení dávkou 75 IU lutropinu alfa denně se 75 až 150 IU FSH. Léčba by měla být
přizpůsobena individuální odpovědi pacientky hodnocené měřením velikosti folikulu ultrazvukem a
dle estrogenní odpovědi.
Pokud je potřebné zvýšení dávky FSH, úprava dávky by měla probíhat v 7 až 14denních intervalech
po 37,5 IU až 75 IU. Může být přijatelné prodloužit délku stimulace v jednom cyklu až na 5 týdnů.
Po dosažení optimální odpovědi by měla být podána jednorázová injekce 250 mikrogramů r-hCG nebo
000 IU až 10 000 IU hCG, a to 24 až 48 hodin po poslední injekci GONALu-f. Pacientce se
doporučuje pohlavní styk v ten samý den a den po podání hCG. Případně může být provedeno
nitroděložní oplodnění nebo jiný lékařský výkon asistované reprodukce podle posouzení klinického
případu lékařem.
Může být zvážena podpora luteální fáze, neboť nedostatek látek s luteotropní aktivitou může vést k předčasnému zániku corpus luteum.
V případě dosažení nadměrné odpovědi by měla být léčba zastavena a hCG nepodán. Léčba by měla
být znovu zahájena v dalším cyklu v nižších dávkách FSH než v cyklu předchozím
Muži s hypogonadotropním hypogonadismem
GONAL-f by měl být podáván v dávce 150 IU třikrát týdně současně s hCG, minimálně po dobu
měsíců. Pokud po této době pacient neodpovídá, může být v kombinované léčbě pokračováno;
současné klinické zkušenosti ukazují, že k dosažení spermatogeneze může být nutná léčba nejméně
18 měsíců.
Zvláštní populace
Starší pacienti
Neexistuje žádné relevantní použití přípravku GONAL-f u starší populace. Bezpečnost a účinnost
přípravku GONAL-f u starších pacientů nebyly stanoveny.
Porucha funkce ledvin nebo jater
Bezpečnost, účinnost a farmakokinetika přípravku GONAL-f u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin
nebo jater nebyly stanoveny.
Pediatrická populace
Použití přípravku GONAL-f u pediatrické populace není relevantní.Způsob podání
Přípravek GONAL-f je určen k subkutánnímu podání. Injekce má být podávána každý den vždy ve
stejnou dobu.
První injekce přípravku GONAL-f má být podávána pod přímým lékařským dohledem. Podávání
přípravku GONAL-f samotnou pacientkou /samotným pacientem má být prováděno pouze u
pacientek/pacientů, kteří jsou dobře motivováni, adekvátně proškoleni a mají přístup k radě odborníka.
Místo vpichu se má každý den střídat.
Návod k rekonstituci léčivého přípravku je uveden v bodě 6.6 a v příbalové informaci.
4.3 Kontraindikace
• hypersenzitivita na léčivou látku nebo kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.• nádory hypotalamu nebo hypofýzy
• zvětšení vaječníků nebo ovariální cysta neznámého původu nesouvisející s polycystickým
ovariálním onemocněním
• gynekologické krvácením neznámého původu
• karcinom vaječníků, dělohy nebo prsu
GONAL–f se nesmí používat u stavů, kdy nelze předpokládat účinnou odpověď, jako jsou:
• primární selhání vaječníků
• malformace pohlavních orgánů, inkompatibilní s těhotenstvím
• fibroidní nádory dělohy inkompatibilní s těhotenstvím.
• primární nedostatečnost varlat
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.
Obecná doporučení
GONAL-f je vysoce účinnou gonadotropní látkou, která může vyvolat mírné až závažné nežádoucí
reakce a která by měla být používána pouze lékaři s velkými zkušenostmi v oblasti neplodnosti a její
léčby.
Léčba gonadotropinem klade určité časové nároky na lékaře a pomocné zdravotnické pracovníky i na
dostupnost vhodných monitorovacích zařízení. U žen vyžaduje bezpečné a účinné použití GONALu-f
monitorování ovariální odpovědi ultrazvukem, buď samotným nebo lépe v kombinaci s měřením
sérových hladin estradiolu, a to pravidelně. Odpověď jednotlivých pacientů na podání FSH se může
lišit, u některých pacientů je odpověď na FSH slabá, u jiných naopak velmi silná. U žen i mužů by
měla být používána nejnižší ještě účinná dávka dle cíle léčby.
Porfyrie
Pacienti s porfyrií nebo s výskytem porfyrie v rodině by měli být během léčby přípravkem GONAL-f
pečlivě sledováni. Zhoršení nebo projevení se tohoto stavu může vyžadovat ukončení léčby.
Léčba u žen
Před zahájením léčby by mělo být určeno, že infertilita páru je vhodná k této léčbě a měly by být
zhodnoceny všechny předpokládané kontraindikace otěhotnění. Pacientky by měly být zvláště
vyšetřeny na hypothyroidismus, nedostatečnost kůry nadledvin, hyperprolaktinémii a tyto stavy
adekvátně léčeny.
Pacientky podstupující stimulaci růstu folikulů, buď z důvodu léčby anovulační infertility nebo při
ART zákroku, mají zvýšené riziko zvětšení ovarií či rozvoje hyperstimulace. Výskyt takových příhod
může být omezen dodržením doporučené dávky přípravku GONAL-f a způsobu podání a pečlivým
monitorováním během léčby. K přesné interpretaci známek rozvoje folikulu a jeho zrání je třeba, aby
měl lékař zkušenosti s hodnocením příslušných testů.
V klinických studiích se prokázalo zvýšení ovariální senzitivity vůči přípravku GONAL-f při
současném podávání s lutropinem alfa. Pokud se považuje za vhodné zvýšení dávky FSH, mělo by být
prováděno nejlépe v 7 až 14denních intervalech po 37,5 až 75 IU.
Nebylo provedeno přímé srovnání přípravku GONAL-f/LH s lidským menopauzálním
gonadotropinem s přípravkem GONAL-f/LH je srovnatelná s hMG.
Syndrom ovariální hyperstimulace Jedním z očekávaných účinků kontrolované stimulace ovarií je určité zvětšení ovarií. Častěji k němu
dochází u žen se syndromem polycystických ovarií a obvykle odezní bez léčby.
Na rozdíl od zvětšení ovarií bez komplikací je OHSS stav, který se může projevit s různou závažností.
Je charakterizován výrazným zvětšením ovarií, vysokou hladinou pohlavních hormonů v séru a
zvýšením vaskulární permeability, což může vést ke kumulaci tekutiny v peritoneální, pleurální a
vzácně perikardiální dutině.
U závažných případů OHSS mohou být pozorovány následující příznaky: bolest břicha, abdominální
distenze, závažné zvětšení ovarií, zvýšení hmotnosti, dyspnoe, oligurie a gastrointestinální symptomy
jako nauzea, zvracení a průjem. Klinické vyšetření může odhalit hypovolémii, hemokoncentraci,
elektrolytovou nerovnováhu, ascites, hemoperitoneum, pleurální výpotek, hydrothorax nebo akutní
plicní nedostatečnost. Velmi vzácně může být vážný OHSS zkomplikován torzí ovaria nebo
tromboembolickou příhodou, např. plicní embolií, ischemickou cévní mozkovou příhodou nebo
infarktem myokardu.
K nezávislým rizikovým faktorům, které mohou vést k rozvoji syndromu OHSS, patří nízký věk,
nízká tělesná hmotnost, polycystický ovariální syndrom, vysoké dávky exogenních gonadotropinů,
vysoká absolutní nebo rychle se zvyšující hladina estradiolu v séru a předchozí příhody OHSS, velký
počet rozvíjejících se ovariálních folikulů a velký počet oocytů odebraných při cyklech asistované
reprodukce
Dodržování doporučené dávky přípravku GONAL-f a režimů podávání a pečlivé sledování léčby,
minimalizuje výskyt ovariální hyperstimulace a vícečetného těhotenství identifikaci rizikových faktorů se doporučuje sledovat stimulační cykly ultrazvukovým vyšetřením a
měřením hladiny estradiolu.
Podle některých důkazů lze usuzovat na to, že hCG hraje klíčovou roli jako spouštěč OHSS a že tento
syndrom může být v případě, že dojde k otěhotnění, závažnější a dlouhodobější. Proto pokud se objeví
příznaky hyperstimulace ovarií, např. zvýšení hladiny estradiolu v séru > 5 500 pg/ml nebo
> 20 200 pmol/l a/nebo ≥ 40 folikulů celkem, doporučuje se hCG nepodávat a pacientce doporučit,
aby vynechala pohlavní styk nebo použila bariérové metody antikoncepce po dobu nejméně 4 dnů.
Syndrom OHSS se může velmi rychle v závažnou zdravotní příhodu. Objeví se většinou po přerušení hormonální léčby a svého maxima
dosahuje asi sedm až deset dní po další léčbě. Pacientky po podání hCG mají tedy být sledovány
alespoň po dobu dvou týdnů.
Při ART může odsátí všech folikulů před ovulací snížit výskyt hyperstimulace.
Mírný až středně závažný syndrom OHSS obvykle odezní spontánně. Pokud se vyskytne závažný
OHSS, doporučuje se léčbu gonadotropinem ukončit, pokud ještě probíhá. Pacientka by měla být
hospitalizována a měla by být zahájena vhodná léčba.
Vícečetné těhotenství
U pacientek podstupujících indukci ovulace je výskyt vícečetných těhotenství zvýšený ve srovnání
s přirozeným početím. Většinou se jedná o dvojčata. S vícečetným těhotenstvím, zvláště při dvou a
více plodech, je spojeno zvýšené riziko pro matku i plod.
K minimalizaci rizika vícečetného těhotenství se doporučuje pečlivé monitorování ovariální odpovědi.
U pacientek podstupujících ART souvisí riziko vícečetného těhotenství hlavně s počtem umístěných
embryí, jejich kvalitou a věkem pacientky.
Před zahájením léčby by měly být pacientky upozorněny na riziko vícečetného porodu.
Potraty
U pacientek podstupujících stimulaci růstu folikulů pro indukci ovulace nebo ART je riziko potratu ve
srovnání s přirozeným početím vyšší.
Mimoděložní těhotenství
Ženy s anamnézou onemocnění vejcovodů mají zvýšené riziko mimoděložního těhotenství, ať k němu
dojde spontánním početím nebo po léčbě neplodnosti. Bylo zjištěno, že prevalence mimoděložního
těhotenství je ve srovnání s normální populací vyšší.
Nádorová onemocnění reprodukčního systému
U žen, které podstoupily více léčebných režimů neplodnosti, byla zaznamenána nádorová onemocnění
reprodukčního systému, benigní i maligní. Nebylo dosud stanoveno, zda léčba gonadotropiny zvyšuje
riziko těchto nádorů u neplodných žen či ne.
Kongenitální malformace
Prevalence kongenitálních malformací po ART může být mírně vyšší než po spontánním otěhotnění.
Je to považováno za důsledek rozdílů v charakteristice rodičů důsledek vícečetných těhotenství.
Tromboembolická příhoda
U žen, které v nedávné době prodělaly nebo ještě trpí nějakým tromboembolickým onemocněním a
u žen s všeobecně známými rizikovými faktory tromboembolických příhod, jako je osobní či rodinná
anamnéza, může léčba gonadotropiny ještě zvýšit riziko zhoršení, resp. vzniku takových příhod. U
těchto žen je třeba zvážit přínos podávání gonadotropinu vůči riziku. Je však třeba poznamenat, že
riziko tromboembolických příhod představuje i samotné těhotenství a OHSS.
Léčba u mužů
Zvýšené hladiny endogenního FSH nasvědčují primárnímu selhání varlat. Takoví pacienti
neodpovídají na léčbu přípravkem GONAL-f/hCG. Přípravek GONAL-f se nesmí používat, jestliže
nedošlo k účinné odpovědi.
Jako součást vyhodnocení odpovědi se doporučuje analýza semene 4 až 6 měsíců po zahájení léčby.
Obsah sodíku
GONAL-f obsahuje méně než 1 mmol „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Průvodní podávání přípravku GONAL-f s jinými přípravky používanými ke stimulaci ovulace hCG, klomifen-citrátnebo antagonisty k vyvolání hypofyzární desenzibilizace může zvýšit dávku přípravku GONAL-f
nutnou k dosažení adekvátní ovariální odpovědi. Během léčby léčivým přípravkem GONAL-f nebyly
zaznamenány žádné další klinicky signifikantní interakce s jiným léčivým přípravkem.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Neexistuje indikace pro použití přípravku GONAL-f během těhotenství. Údaje získané z malého
souboru těhotných žen nebo fetální/neonatální toxicitu folitropinu alfa.
Ve studiích na zvířatech nebyl pozorován žádný teratogenní účinek V případě užívání během těhotenství nejsou k dispozici dostatečné klinické údaje k vyloučení
případného teratogenního účinku přípravku GONAL-f.
Kojení
GONAL-f není indikován během kojení.
Fertilita
GONAL-f je indikován pro použití v případě infertility
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
GONAL-f nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Přehled bezpečnostního profilu
K nejčastěji uváděným nežádoucím účinkům patří bolest hlavy, cysty na ovariích a reakce v místě
vpichu injekční stříkačky
Často je uváděn také mírný nebo středně závažný syndrom hyperstimulace ovarií měl být považován za riziko související se stimulací. Závažné případy OHSS jsou méně časté bod 4.4
Velmi vzácně pak může docházet k tromboembolickým příhodám
Seznam nežádoucích účinků
Pro frekvence výskytu uváděné dále platí tyto definice: velmi časté méně časté
Léčba u žen
Poruchy imunitního systému
Velmi vzácné: Mírné až středně závažné alergické reakce včetně anafylaktických reakcí a šoku
Poruchy nervového systému
Velmi časté: Bolest hlavy
Cévní poruchy
Velmi vzácné: Tromboembolismus
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Velmi vzácné: Exacerbace či zhoršení astmatu
Gastrointestinální poruchy
Časté: Bolest břicha, distenze břicha, nepříjemné pocity v břiše, nevolnost, zvracení,
průjem
Poruchy reprodukčního systému a prsu
Velmi časté: Ovariální cysty
Časté: Mírný až středně vážný OHSS Méně časté: Vážný OHSS Vzácné: Komplikace vážného OHSS
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté: Reakce v místě vpichu injekce podráždění v místě vpichu injekce
Léčba u mužů
Poruchy imunitního systému
Velmi vzácné: Mírné až středně závažné alergické reakce včetně anafylaktických reakcí a šoku
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Velmi vzácné: Exacerbace či zhoršení astmatu
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté: Akné
Poruchy reprodukčního systému a prsu
Časté: Gynekomastie, varikokéla
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté: Reakce v místě vpichu injekce podráždění v místě vpichu injekce
Vyšetření
Časté: Přírůstek hmotnosti
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Účinky předávkování přípravkem GONAL-f nejsou známy, existuje však možnost vzniku syndromu
OHSS
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: pohlavní hormony a modulátory genitálního systému, gonadotropiny,
ATC kód: G03GA05.
Mechanismus účinku
Přední lalok hypofýzy vylučuje folikuly stimulující hormon odpověď na GnRH; LH i FSH se vzájemně doplňuji při vývoji folikulů a ovulaci. FSH stimuluje vývoj
ovariálních folikulů, zatímco působení LH se podílí na vývoji folikulů, steroidogenezi a dozrávání.
Farmakodynamické účinky
Hladina inhibinu a estradiolu folikulárního vývoje. Zvýšení sérové hladiny inhibinu je rychlé a lze je pozorovat již třetí den
podávání r-hFSH, zatímco hladina E2 potřebuje více času a zvýšení je pozorováno až od čtvrtého dne
léčby. Celkový objem folikulů se začíná zvyšovat přibližně po 4 až 5 dnech denního podávání r-hFSH
a v závislosti na odpovědi pacientky je maximálního účinku dosaženo přibližně po 10 dnech od
zahájení podávání r-hFSH.
Klinická účinnost a bezpečnost u žen
V klinických studiích byli pacienti se závažnou nedostatečností FSH a LH definováni endogenní
hladinou LH v séru < 1,2 IU/l dle měření v referenční laboratoři. Je však třeba vzít v úvahu to, že
existují rozdíly v měření LH v různých laboratořích.
V klinických studiích srovnávajících r-hFSH a u indukce ovulace byl GONAL-f účinnější než urinární FSH ve smyslu nižší celkové dávky a kratší
doby léčby, které jsou nutné pro spuštění dozrávání folikulu.
U ART vedla léčba přípravkem GONAL-f v nižší celkové dávce a za kratší časové období než u
urinárního FSH k vyššímu počtu získaných oocytů ve srovnání s urinárním FSH.
Tabulka: Výsledky studie GF 8407 a bezpečnost přípravku GONAL-f s urinárním FSH u asistované reprodukce
GONAL-f
Urinární FSH
Počet získaných oocytůPočet dnů, kdy je nutná stimulace pomocí FSHCelková požadovaná dávka FSH 䙓Potřeba zvýšit 擡癫甠⠀─
刀潺擭
Klinická účinnost a bezpečnost u mužů
U mužů s nedostatkem FSH vyvolává GONAL-f podávaný současně s hCG nejméně po dobu
měsíců spermatogenezi.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Při současném podávání follitropinu alfa a lutropinu alfa nedochází k farmakokinetické interakci.
Distribuce
Po intravenózním podání je folitropin alfa distribuován do extracelulární tekutiny s úvodním
poločasem asi 2 hodiny a eliminován z těla s terminálním poločasem 14 až 17 hodin. Distribuční
objem v rovnovážném stavu je v rozmezí 9 až 11 l.
Po podkožním podání je absolutní biologická dostupnost asi 66 % a zdánlivý terminální poločas je
v rozmezí 24 až 59 hodin. Proporcionalita dávky po subkutánním podání byla prokázána až do dávky
900 IU. Po opakovaném podání se folitropin alfa trojnásobně akumuluje a dosahuje rovnovážného
stavu během 3 až 4 dní.
Eliminace
Celková clearance je 0,6 l/h a asi 12 % dávky follitropinu alfa se vyloučí močí.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií toxicity po jednorázovém a
opakovaném podávání a genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka kromě toho, které je
již uvedené v jiných částech tohoto souhrnu údajů o přípravku.
Neporušená fertilita byla zaznamenána u krys vystavených farmakologickým dávkám folitropinu alfa
Je-li podáván ve vysokých dávkách životaschopných plodů bez teratogenního účinku a děložní dystokii podobnou té, která je pozorována
u urinárního menopauzálního gonadotropinu v těhotenství, tato data mají omezený klinický význam.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Prášek
Sacharóza
Monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného
Dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného
Methionin
Polysorbát Koncentrovaná kyselina fosforečná Hydroxid sodný
Rozpouštědlo
Voda pro injekci
6.2 Inkompatibility
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou
uvedeny v bodě 6.6.
6.3 Doba použitelnosti
roky
Přípravek je určen k okamžitému a jednorázovému použití po prvním otevření a rekonstituci.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Neuchovávejte při teplotě nad 25 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
6.5 Druh obalu a obsah balení
GONAL-f je dodáván jako prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok. Prášek je balen do 3ml
injekčních lahviček odtrhovacím víčkem. 1 ml rozpouštědla pro rekonstituci je dodáván v 1ml předplněné injekční
stříkačce
Léčivý přípravek je dodáván v balení po 1, 5 nebo 10 injekčních lahvičkách s 1, 5 nebo
10 předplněnými injekčními stříkačkami s rozpouštědlem.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Pouze k jednorázovému použití.
GONAL-f je nutno před použitím naředit přiloženým rozpouštědlem GONAL-f prášek a rozpouštědlo připravit a používat“ v příbalové informaci
GONAL-f může být naředěn společně s lutropinem alfa a podán v jedné injekci. V tomto případě musí
být lutropin alfa rozpuštěn jako první, a poté se použije k rozpuštění prášku přípravku GONAL-f.
Studie prokázaly, že společné podávání s lutropinem alfa nijak významně neovlivňuje aktivitu,
stabilitu, farmakokinetické ani farmakodynamické vlastnosti léčivých látek.
Naředěný roztok by neměl být aplikován, pokud obsahuje částice nebo není čirý.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merck Europe B.V.
Gustav Mahlerplein 1082 MA Amsterdam
Nizozemsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/95/EU/1/95/EU/1/95/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 20. října Datum posledního prodloužení registrace: 20. října
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
GONAL-f 1050 IU/1,75 ml prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna vícedávková injekční lahvička obsahuje follitropinum alfa* 87 mikrogramů 200 IUobsahuje 600 IU.
* rekombinantní lidský folikuly stimulující hormon DNA z ovariálních buněk křečka čínského
Pomocné látky se známým účinkem: Rekonstituovaný roztok obsahuje 9,45 mg benzylalkoholu
v jednom mililitru.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok.
Popis prášku: bílé lyofilizované pelety.
Popis rozpouštědla: čirý, bezbarvý roztok
pH naředěného roztoku je 6,5 až 7,5.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Dospělé ženy
• Anovulace klomifen-citrátem.
• Stimulace tvorby vícečetných folikulů u žen podstupujících superovulaci za účelem asistované
reprodukce intra-fallopický přenos zygot.
• Spolu s luteinizačním hormonem žen s vážnou nedostatečností LH a FSH.
Dospělí muži
• GONAL-f je indikován spolu s lidským choriovým gonadotropinem spermatogeneze u mužů s kongenitálním či získaným hypogonadotropním hypogonadismem.
4.2 Dávkování a způsob podání
Léčba přípravkem GONAL-f by měla být zahájena pod dohledem lékaře se zkušenostmi s léčbou
poruch fertility.
Dávkování
Doporučená dávka přípravku GONAL-f odpovídá dávkování používanému u močových FSH.
Klinické hodnocení přípravku GONAL-f ukazuje, že by se jeho denní dávky, režim podávání a
postupy pro monitorování léčby neměly lišit od jiných v současnosti používaných léčivých přípravků
obsahujících močový FSH. Doporučuje se dodržovat zahajovací dávkování uvedené níže.
Srovnávací klinické studie ukázaly, že pacientky vyžadují v průměru nižší kumulativní dávku a kratší
dobu léčby přípravkem GONAL-f ve srovnání s urinárním FSH. Proto je za vhodnou považována nižší
celková dávka přípravku GONAL-f než je obecně používaná dávka urinárního FSH a to nejen pro
optimalizaci vývoje folikulů, ale také pro minimalizaci rizika nežádoucí ovariální hyperstimulace. Viz
bod 5.1.
Byla prokázána bioekvivalence mezi ekvivalentními dávkami monodávkové formy a vícedávkové
formy přípravku GONAL-f.
Následující tabulka uvádí objem k aplikaci předepsané dávky:
Dávka 㜵 0,150 0,225 0,300 0,375 0,450 0,
Ženy s anovulací GONAL-f může být podáván jako cyklus denních injekcí. U menstruujících žen by měla být léčba
zahájena během prvních 7 dnů menstruačního cyklu.
Běžně používaný režim se zahajuje dávkou 75 až 150 IU FSH denně a zvyšuje se dle potřeby o
37,5 IU, nebo 75 IU v 7- či nejlépe 14denních intervalech do dosažení adekvátní, ne však nadměrné
odpovědi. Léčba by měla být upravena dle individuální odpovědi pacientky zhodnocené měřením
velikosti folikulu ultrazvukem a/nebo měřením sekrece estrogenu. Maximální denní dávka obvykle
nepřekračuje 225 IU FSH. Pokud pacientka ani po 4 týdnech na léčbu neodpovídá, měl by být tento
cyklus vynechán a pacientka by měla podstoupit další hodnocení, po kterém by měla znovu zahájit
léčbu vyššími zahajovacími dávkami, než ve vynechaném cyklu.
Po dosažení optimální odpovědi by měla být podána jednorázová injekce 250 mikrogramů
rekombinantního lidského choriogonadotropinu alfa 24 až 48 hodin po poslední injekci GONALu-f. Pacientce se doporučuje pohlavní styk v ten samý den
a den po podání hCG. Alternativně může být provedena nitroděložní inseminace.
V případě dosažení nadměrné odpovědi by měla být léčba zastavena a hCG nepodán Léčba by měla být znovu zahájena v dalším cyklu v nižší dávce než v cyklu předchozím.
Ženy podstupující stimulaci ovarií za účelem tvorby vícečetných folikulů před in vitro fertilizací nebo
jinou technikou asistované reprodukce
Běžně užívaným režimem na superovulaci je podání 150 až 225 IU přípravku GONAL-f denně, které
se zahajuje 2. nebo 3. dnem cyklu. Léčba pokračuje do dosažení adekvátní tvorby folikulů měří monitorováním sekrece estrogenu a/nebo ultrazvukovým vyšetřenímodpovědi pacientky, obvykle nepřekračuje 450 IU denně. V průměru je adekvátní tvorby folikulů
dosaženo 10. den léčby
24 až 48 hodin po poslední injekci přípravku GONAL-f se podá jednorázová injekce 250 mikrogramů
r-hCG nebo 5 000 IU až 10 000 IU hCG k vyvolání finálního dozrání folikulů.
Down-regulace agonistou nebo antagonistou gonadotropin-uvolňujícího hormonu běžně používá k potlačení návalu endogenního LH a ke kontrole tonických hladin LH. V běžně
užívaném protokolu se GONAL-f zahajuje přibližně 2 týdny po zahájení léčby agonistou, pokračuje se
v podávání obou přípravků až do dosažení adekvátní tvorby folikulů. Např. po 2 týdnech léčby
agonistou se podává 150 až 225 IU přípravku GONAL-f po dobu prvních 7 dnů. Dávka se potom
upraví dle ovariální odpovědi.
Celkové zkušenosti s IVF ukazují, že procento úspěšnosti léčby zůstává stabilní během prvních
pokusů, a potom postupně klesá.
Ženy se závážnou nedostatečností LH a FSH
U žen s nedostatečností LH a FSH je cílem léčby přípravkem GONAL-f spolu s luteinizačním
hormonem podáván jako cyklus jedné injekce denně spolu s lutropinem alfa. Pokud pacientka trpí amenoreou a
má nízkou sekreci endogenního estrogenu, léčba může být zahájena kdykoli.
Doporučuje se zahájení dávkou 75 IU lutropinu alfa denně se 75 až 150 IU FSH. Léčba by měla být
přizpůsobena individuální odpovědi pacientky hodnocené měřením velikosti folikulu ultrazvukem a
dle estrogenní odpovědi.
Pokud je potřebné zvýšení dávky FSH, úprava dávky by měla probíhat v 7 až 14denních intervalech
po 37,5 IU až 75 IU. Může být přijatelné prodloužit délku stimulace v jednom cyklu až na 5 týdnů.
Po dosažení optimální odpovědi by měla být podána jednorázová injekce 250 mikrogramů r-hCG nebo
000 IU až 10 000 IU hCG, a to 24 až 48 hodin po poslední injekci GONALu-f. Pacientce se
doporučuje pohlavní styk v ten samý den a den po podání hCG. Případně může být provedeno
nitroděložní oplodnění nebo jiný lékařský výkon asistované reprodukce podle posouzení klinického
případu lékařem.
Může být zvážena podpora luteální fáze, neboť nedostatek látek s luteotropní aktivitou může vést k předčasnému zániku corpus luteum.
V případě dosažení nadměrné odpovědi by měla být léčba zastavena a hCG nepodán. Léčba by měla
být znovu zahájena v dalším cyklu v nižších dávkách FSH než v cyklu předchozím
Muži s hypogonadotropním hypogonadismem
GONAL-f by měl být podáván v dávce 150 IU třikrát týdně současně s hCG, minimálně po dobu
měsíců. Pokud po této době pacient neodpovídá, může být v kombinované léčbě pokračováno;
současné klinické zkušenosti ukazují, že k dosažení spermatogeneze může být nutná léčba nejméně
18 měsíců.
Zvláštní populace
Starší pacienti
Neexistuje žádné relevantní použití přípravku GONAL-f u starší populace. Bezpečnost a účinnost
přípravku GONAL-f u starších pacientů nebyly stanoveny.
Porucha funkce ledvin nebo jater
Bezpečnost, účinnost a farmakokinetika přípravku GONAL-f u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin
nebo jater nebyly stanoveny.
Pediatrická populace
Použití přípravku GONAL-f u pediatrické populace není relevantní.Způsob podání
Přípravek GONAL-f je určen k subkutánnímu podání. Injekce má být podávána každý den vždy ve
stejnou dobu.
První injekce přípravku GONAL-f má být podávána pod přímým lékařským dohledem. Podávání
přípravku GONAL-f samotnou pacientkou /samotným pacientem má být prováděno pouze u
pacientek/pacientů, kteří jsou dobře motivováni, adekvátně proškoleni a mají přístup k radě odborníka.
Jelikož GONAL-f vícedávková forma je určen na několik injekcí, je třeba poskytnout pacientům
přesné pokyny, aby se zabránilo chybnému použití vícedávkové formy přípravku.
Z důvodu místní reaktivity na benzylalkohol nemá být následující den pro injekci použito stejné místo.
Jednotlivé naředěné injekční lahvičky mají být použity pouze pro jediného pacienta.
Návod k rekonstituci léčivého přípravku je uveden v bodě 6.6 a v příbalové informaci.
4.3 Kontraindikace
• hypersenzitivita na léčivou látku nebo kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.• nádory hypotalamu nebo hypofýzy
• zvětšení vaječníků nebo ovariální cysta neznámého původu nesouvisející s polycystickým
ovariálním onemocněním
• gynekologické krvácením neznámého původu
• karcinom vaječníků, dělohy nebo prsu
GONAL–f se nesmí používat u stavů, kdy nelze předpokládat účinnou odpověď, jako jsou:
• primární selhání vaječníků
• malformace pohlavních orgánů, inkompatibilní s těhotenstvím
• fibroidní nádory dělohy inkompatibilní s těhotenstvím.
• primární nedostatečnost varlat
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.
Obecná doporučení
GONAL-f je vysoce účinnou gonadotropní látkou, která může vyvolat mírné až závažné nežádoucí
reakce a která by měla být používána pouze lékaři s velkými zkušenostmi v oblasti neplodnosti a její
léčby.
Léčba gonadotropinem klade určité časové nároky na lékaře a pomocné zdravotnické pracovníky i na
dostupnost vhodných monitorovacích zařízení. U žen vyžaduje bezpečné a účinné použití GONALu-f
monitorování ovariální odpovědi ultrazvukem, buď samotným nebo lépe v kombinaci s měřením
sérových hladin estradiolu, a to pravidelně. Odpověď jednotlivých pacientů na podání FSH se může
lišit, u některých pacientů je odpověď na FSH slabá, u jiných naopak velmi silná. U žen i mužů by
měla být používána nejnižší ještě účinná dávka dle cíle léčby.
Porfyrie
Pacienti s porfyrií nebo s výskytem porfyrie v rodině by měli být během léčby přípravkem GONAL-f
pečlivě sledováni. Zhoršení nebo projevení se tohoto stavu může vyžadovat ukončení léčby.
Léčba u žen
Před zahájením léčby by mělo být určeno, že infertilita páru je vhodná k této léčbě a měly by být
zhodnoceny všechny předpokládané kontraindikace otěhotnění. Pacientky by měly být zvláště
vyšetřeny na hypothyroidismus, nedostatečnost kůry nadledvin, hyperprolaktinémii a tyto stavy
adekvátně léčeny.
Pacientky podstupující stimulaci růstu folikulů, buď z důvodu léčby anovulační infertility nebo při
ART zákroku, mají zvýšené riziko zvětšení ovarií či rozvoje hyperstimulace. Výskyt takových příhod
může být omezen dodržením doporučené dávky přípravku GONAL-f a způsobu podání a pečlivým
monitorováním během léčby. K přesné interpretaci známek rozvoje folikulu a jeho zrání je třeba, aby
měl lékař zkušenosti s hodnocením příslušných testů.
V klinických studiích se prokázalo zvýšení ovariální senzitivity vůči přípravku GONAL-f při
současném podávání s lutropinem alfa. Pokud se považuje za vhodné zvýšení dávky FSH, mělo by být
prováděno nejlépe v 7 až 14denních intervalech po 37,5 až 75 IU.
Nebylo provedeno přímé srovnání přípravku GONAL-f/LH s lidským menopauzálním
gonadotropinem s přípravkem GONAL-f/LH je srovnatelná s hMG.
Syndrom ovariální hyperstimulace Jedním z očekávaných účinků kontrolované stimulace ovarií je určité zvětšení ovarií. Častěji k němu
dochází u žen se syndromem polycystických ovarií a obvykle odezní bez léčby.
Na rozdíl od zvětšení ovarií bez komplikací je OHSS stav, který se může projevit s různou závažností.
Je charakterizován výrazným zvětšením ovarií, vysokou hladinou pohlavních hormonů v séru a
zvýšením vaskulární permeability, což může vést ke kumulaci tekutiny v peritoneální, pleurální a
vzácně perikardiální dutině.
U závažných případů OHSS mohou být pozorovány následující příznaky: bolest břicha, abdominální
distenze, závažné zvětšení ovarií, zvýšení hmotnosti, dyspnoe, oligurie a gastrointestinální symptomy
jako nauzea, zvracení a průjem. Klinické vyšetření může odhalit hypovolémii, hemokoncentraci,
elektrolytovou nerovnováhu, ascites, hemoperitoneum, pleurální výpotek, hydrothorax nebo akutní
plicní nedostatečnost. Velmi vzácně může být vážný OHSS zkomplikován torzí ovaria nebo
tromboembolickou příhodou, např. plicní embolií, ischemickou cévní mozkovou příhodou nebo
infarktem myokardu.
K nezávislým rizikovým faktorům, které mohou vést k rozvoji syndromu OHSS, patří nízký věk,
nízká tělesná hmotnost, polycystický ovariální syndrom, vysoké dávky exogenních gonadotropinů,
vysoká absolutní nebo rychle se zvyšující hladina estradiolu v séru a předchozí příhody OHSS, velký
počet rozvíjejících se ovariálních folikulů a velký počet oocytů odebraných při cyklech asistované
reprodukce
Dodržování doporučené dávky přípravku GONAL-f a režimů podávání a pečlivé sledování léčby,
minimalizuje výskyt ovariální hyperstimulace a vícečetného těhotenství identifikaci rizikových faktorů se doporučuje sledovat stimulační cykly ultrazvukovým vyšetřením a
měřením hladiny estradiolu.
Podle některých důkazů lze usuzovat na to, že hCG hraje klíčovou roli jako spouštěč OHSS a že tento
syndrom může být v případě, že dojde k otěhotnění, závažnější a dlouhodobější. Proto pokud se objeví
příznaky hyperstimulace ovarií, např. zvýšení hladiny estradiolu v séru > 5 500 pg/ml nebo
> 20 200 pmol/l a/nebo ≥ 40 folikulů celkem, doporučuje se hCG nepodávat a pacientce doporučit,
aby vynechala pohlavní styk nebo použila bariérové metody antikoncepce po dobu nejméně 4 dnů.
Syndrom OHSS se může velmi rychle v závažnou zdravotní příhodu. Objeví se většinou po přerušení hormonální léčby a svého maxima
dosahuje asi sedm až deset dní po další léčbě. Pacientky po podání hCG mají tedy být sledovány
alespoň po dobu dvou týdnů.
Při ART může odsátí všech folikulů před ovulací snížit výskyt hyperstimulace.
Mírný až středně závažný syndrom OHSS obvykle odezní spontánně. Pokud se vyskytne závažný
OHSS, doporučuje se léčbu gonadotropinem ukončit, pokud ještě probíhá. Pacientka by měla být
hospitalizována a měla by být zahájena vhodná léčba.
Vícečetné těhotenství
U pacientek podstupujících indukci ovulace je výskyt vícečetných těhotenství zvýšený ve srovnání
s přirozeným početím. Většinou se jedná o dvojčata. S vícečetným těhotenstvím, zvláště při dvou a
více plodech, je spojeno zvýšené riziko pro matku i plod.
K minimalizaci rizika vícečetného těhotenství se doporučuje pečlivé monitorování ovariální odpovědi.
U pacientek podstupujících ART souvisí riziko vícečetného těhotenství hlavně s počtem umístěných
embryí, jejich kvalitou a věkem pacientky.
Před zahájením léčby by měly být pacientky upozorněny na riziko vícečetného porodu.
Potraty
U pacientek podstupujících stimulaci růstu folikulů pro indukci ovulace nebo ART je riziko potratu ve
srovnání s přirozeným početím vyšší.
Mimoděložní těhotenství
Ženy s anamnézou onemocnění vejcovodů mají zvýšené riziko mimoděložního těhotenství, ať k němu
dojde spontánním početím nebo po léčbě neplodnosti. Bylo zjištěno, že prevalence mimoděložního
těhotenství je ve srovnání s normální populací vyšší.
Nádorová onemocnění reprodukčního systému
U žen, které podstoupily více léčebných režimů neplodnosti, byla zaznamenána nádorová onemocnění
reprodukčního systému, benigní i maligní. Nebylo dosud stanoveno, zda léčba gonadotropiny zvyšuje
riziko těchto nádorů u neplodných žen či ne.
Kongenitální malformace
Prevalence kongenitálních malformací po ART může být mírně vyšší než po spontánním otěhotnění.
Je to považováno za důsledek rozdílů v charakteristice rodičů důsledek vícečetných těhotenství.
Tromboembolická příhoda
U žen, které v nedávné době prodělaly nebo ještě trpí nějakým tromboembolickým onemocněním a
u žen s všeobecně známými rizikovými faktory tromboembolických příhod, jako je osobní či rodinná
anamnéza, může léčba gonadotropiny ještě zvýšit riziko zhoršení, resp. vzniku takových příhod. U
těchto žen je třeba zvážit přínos podávání gonadotropinu vůči riziku. Je však třeba poznamenat, že
riziko tromboembolických příhod představuje i samotné těhotenství a OHSS.
Léčba u mužů
Zvýšené hladiny endogenního FSH nasvědčují primárnímu selhání varlat. Takoví pacienti
neodpovídají na léčbu přípravkem GONAL-f/hCG. Přípravek GONAL-f se nesmí používat, jestliže
nedošlo k účinné odpovědi.
Jako součást vyhodnocení odpovědi se doporučuje analýza semene 4 až 6 měsíců po zahájení léčby.
Obsah sodíku
GONAL-f obsahuje méně než 1 mmol „bez sodíku“.
Rozpouštědlo obsahuje benzylalkohol.
Po rekonstituci poskytnutým rozpouštědlem obsahuje tento léčivý přípravek 1,23 mg benzylalkoholu
v jedné dávce 75 IU, což odpovídá 9,45 mg/ml. Benzylalkohol může způsobit alergickou reakci.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Průvodní podávání přípravku GONAL-f s jinými přípravky používanými ke stimulaci ovulace hCG, klomifen-citrátnebo antagonisty k vyvolání hypofyzární desenzibilizace může zvýšit dávku přípravku GONAL-f
nutnou k dosažení adekvátní ovariální odpovědi. Během léčby léčivým přípravkem GONAL-f nebyly
zaznamenány žádné další klinicky signifikantní interakce s jiným léčivým přípravkem.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Neexistuje indikace pro použití přípravku GONAL-f během těhotenství. Údaje získané z malého
souboru těhotných žen nebo fetální/neonatální toxicitu folitropinu alfa.
Ve studiích na zvířatech nebyl pozorován žádný teratogenní účinek V případě užívání během těhotenství nejsou k dispozici dostatečné klinické údaje k vyloučení
případného teratogenního účinku přípravku GONAL-f.
Kojení
GONAL-f není indikován během kojení.
Fertilita
GONAL-f je indikován pro použití v případě infertility
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
GONAL-f nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Přehled bezpečnostního profilu
K nejčastěji uváděným nežádoucím účinkům patří bolest hlavy, cysty na ovariích a reakce v místě
vpichu injekční stříkačky
Často je uváděn také mírný nebo středně závažný syndrom hyperstimulace ovarií měl být považován za riziko související se stimulací. Závažné případy OHSS jsou méně časté bod 4.4
Velmi vzácně pak může docházet k tromboembolickým příhodám
Seznam nežádoucích účinků
Pro frekvence výskytu uváděné dále platí tyto definice: velmi časté méně časté
Léčba u žen
Poruchy imunitního systému
Velmi vzácné: Mírné až středně závažné alergické reakce včetně anafylaktických reakcí a šoku
Poruchy nervového systému
Velmi časté: Bolest hlavy
Cévní poruchy
Velmi vzácné: Tromboembolismus
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Velmi vzácné: Exacerbace či zhoršení astmatu
Gastrointestinální poruchy
Časté: Bolest břicha, distenze břicha, nepříjemné pocity v břiše, nevolnost, zvracení,
průjem
Poruchy reprodukčního systému a prsu
Velmi časté: Ovariální cysty
Časté: Mírný až středně vážný OHSS Méně časté: Vážný OHSS Vzácné: Komplikace vážného OHSS
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté: Reakce v místě vpichu injekce podráždění v místě vpichu injekce
Léčba u mužů
Poruchy imunitního systému
Velmi vzácné: Mírné až středně závažné alergické reakce včetně anafylaktických reakcí a šoku
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Velmi vzácné: Exacerbace či zhoršení astmatu
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté: Akné
Poruchy reprodukčního systému a prsu
Časté: Gynekomastie, varikokéla
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté: Reakce v místě vpichu injekce podráždění v místě vpichu injekce
Vyšetření
Časté: Přírůstek hmotnosti
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Účinky předávkování přípravkem GONAL-f nejsou známy, existuje však možnost vzniku syndromu
OHSS
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: pohlavní hormony a modulátory genitálního systému, gonadotropiny,
ATC kód: G03GA05.
Mechanismus účinku
Přední lalok hypofýzy vylučuje folikuly stimulující hormon odpověď na GnRH; LH i FSH se vzájemně doplňuji při vývoji folikulů a ovulaci. FSH stimuluje vývoj
ovariálních folikulů, zatímco působení LH se podílí na vývoji folikulů, steroidogenezi a dozrávání.
Farmakodynamické účinky
Hladina inhibinu a estradiolu folikulárního vývoje. Zvýšení sérové hladiny inhibinu je rychlé a lze je pozorovat již třetí den
podávání r-hFSH, zatímco hladina E2 potřebuje více času a zvýšení je pozorováno až od čtvrtého dne
léčby. Celkový objem folikulů se začíná zvyšovat přibližně po 4 až 5 dnech denního podávání r-hFSH
a v závislosti na odpovědi pacientky je maximálního účinku dosaženo přibližně po 10 dnech od
zahájení podávání r-hFSH.
Klinická účinnost a bezpečnost u žen
V klinických studiích byli pacienti se závažnou nedostatečností FSH a LH definováni endogenní
hladinou LH v séru < 1,2 IU/l dle měření v referenční laboratoři. Je však třeba vzít v úvahu to, že
existují rozdíly v měření LH v různých laboratořích.
V klinických studiích srovnávajících r-hFSH a u indukce ovulace byl GONAL-f účinnější než urinární FSH ve smyslu nižší celkové dávky a kratší
doby léčby, které jsou nutné pro spuštění dozrávání folikulu.
U ART vedla léčba přípravkem GONAL-f v nižší celkové dávce a za kratší časové období než u
urinárního FSH k vyššímu počtu získaných oocytů ve srovnání s urinárním FSH.
Tabulka: Výsledky studie GF 8407 a bezpečnost přípravku GONAL-f s urinárním FSH u asistované reprodukce
GONAL-f
Urinární FSH
Počet získaných oocytůPočet dnů, kdy je nutná stimulace pomocí FSHCelková požadovaná dávka FSH 䙓Potřeba zvýšit dávku
Rozdíly mezi 2 skupinami byly statisticky významné
Klinická účinnost a bezpečnost u mužů
U mužů s nedostatkem FSH vyvolává GONAL-f podávaný současně s hCG nejméně po dobu
měsíců spermatogenezi.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Při současném podávání follitropinu alfa a lutropinu alfa nedochází k farmakokinetické interakci.
Distribuce
Po intravenózním podání je folitropin alfa distribuován do extracelulární tekutiny s úvodním
poločasem asi 2 hodiny a eliminován z těla s terminálním poločasem 14 až 17 hodin. Distribuční
objem v rovnovážném stavu je v rozmezí 9 až 11 l.
Po podkožním podání je absolutní biologická dostupnost asi 66 % a zdánlivý terminální poločas je
v rozmezí 24 až 59 hodin. Proporcionalita dávky po subkutánním podání byla prokázána až do dávky
900 IU. Po opakovaném podání se folitropin alfa trojnásobně akumuluje a dosahuje rovnovážného
stavu během 3 až 4 dní.
Eliminace
Celková clearance je 0,6 l/h a asi 12 % dávky follitropinu alfa se vyloučí močí.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií toxicity po jednorázovém a
opakovaném podávání a genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka kromě toho, které je
již uvedené v jiných částech tohoto souhrnu údajů o přípravku.
U králíků vyvolaly formy rozpuštěné v 0,9% benzylalkoholu a 0,9% benzylalkohol samotný mírné
krvácení a subakutní zánět po jednorázové podkožní injekci, respektive mírné zánětlivé a
degenerativní změny po jednorázové intramuskulární injekci.
Neporušená fertilita byla zaznamenána u krys vystavených farmakologickým dávkám folitropinu alfa
Je-li podáván ve vysokých dávkách životaschopných plodů bez teratogenního účinku a děložní dystokii podobnou té, která je pozorována
u urinárního menopauzálního gonadotropinu v těhotenství, tato data mají omezený klinický význam.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Prášek
Sacharóza
Monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného
Dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného
Koncentrovaná kyselina fosforečná Hydroxid sodný
Rozpouštědlo
Voda pro injekci
Benzylalkohol
6.2 Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky.
6.3 Doba použitelnosti
roky
Naředěný roztok je stabilní po dobu 28 dní při teplotě do 25 °C.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Před naředěním neuchovávejte při teplotě nad 25 °C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl
přípravek chráněn před světlem.
Po naředění neuchovávejte při teplotě nad 25 °C. Chraňte před mrazem. Uchovávejte v původním
vnitřním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
6.5 Druh obalu a obsah balení
GONAL-f je ve formě prášku a rozpouštědla pro injekční roztok. Prášek je dodáván v 3ml injekčních
lahvičkách odtrhovacím víčkem. Roztok na rozpuštění je dodáván ve 2ml předplněných injekčních stříkačkách
jehlou z nerezové oceli určené k podání přípravku.
Léčivý přípravek je dodáván v balení po 1 injekční lahvičce prášku s 1 předplněnou injekční
stříkačkou roztoku k rozpuštění a 15 jednorázových injekčních stříkaček určených k aplikaci,
odstupňovaných v jednotkách FSH.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Prášek přípravku GONAL-f 1050 IU/1,75 ml musí být před použitím naředěn 2 ml přiloženého
rozpouštědla.
Prášek přípravku GONAL-f 1050 IU/1,75 ml nesmí být rozpouštěn s jiným přípravkem GONAL-f.
Přiložená předplněná injekční stříkačka by měla být použita pouze k rozpuštění, poté by měla být
zlikvidována v souladu s místními předpisy. V balení GONAL-f multidose se dodává sada aplikačních
injekčních stříkaček stupňovaných v jednotkách FSH. Alternativně může být použita 1 ml injekční
stříkačka stupňovaná v ml, s připevněnou injekční jehlou k podkožnímu podání přípravek GONAL-f prášek a rozpouštědlo připravit a používat “ v příbalové informaci
Naředěný roztok by neměl být aplikován, pokud obsahuje částice nebo není čirý.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merck Europe B.V.
Gustav Mahlerplein 1082 MA Amsterdam
Nizozemsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/95/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 20. října Datum posledního prodloužení registrace: 20. října
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
GONAL-f 450 IU/0,75 ml prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna vícedávková injekční lahvička obsahuje follitropinum alfa* 44 mikrogramů aby poskytla 33 mikrogramů 600 IU.
* rekombinantní lidský folikuly stimulující hormon DNA z ovariálních buněk křečka čínského
Pomocné látky se známým účinkem: Rekonstituovaný roztok obsahuje 9,45 mg benzylalkoholu
v jednom mililitru.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok.
Popis prášku: bílé lyofilizované pelety.
Popis rozpouštědla: čirý, bezbarvý roztok
pH naředěného roztoku je 6,5 až 7,5.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Dospělé ženy
• Anovulace klomifen-citrátem.
• Stimulace tvorby vícečetných folikulů u žen podstupujících superovulaci za účelem asistované
reprodukce intra-fallopický přenos zygot.
• Spolu s luteinizačním hormonem žen s vážnou nedostatečností LH a FSH.
Dospělí muži
• GONAL-f je indikován spolu s lidským choriovým gonadotropinem spermatogeneze u mužů s kongenitálním či získaným hypogonadotropním hypogonadismem.
4.2 Dávkování a způsob podání
Léčba přípravkem GONAL-f by měla být zahájena pod dohledem lékaře se zkušenostmi s léčbou
poruch fertility.
Dávkování
Doporučená dávka přípravku GONAL-f odpovídá dávkování používanému u močových FSH.
Klinické hodnocení přípravku GONAL-f ukazuje, že by se jeho denní dávky, režim podávání a
postupy pro monitorování léčby neměly lišit od jiných v současnosti používaných léčivých přípravků
obsahujících močový FSH. Doporučuje se dodržovat zahajovací dávkování uvedené níže.
Srovnávací klinické studie ukázaly, že pacientky vyžadují v průměru nižší kumulativní dávku a kratší
dobu léčby přípravkem GONAL-f ve srovnání s urinárním FSH. Proto je za vhodnou považována nižší
celková dávka přípravku GONAL-f než je obecně používaná dávka urinárního FSH a to nejen pro
optimalizaci vývoje folikulů, ale také pro minimalizaci rizika nežádoucí ovariální hyperstimulace. Viz
bod 5.1.
Byla prokázána bioekvivalence mezi ekvivalentními dávkami monodávkové formy a vícedávkové
formy přípravku GONAL-f.
Následující tabulka uvádí objem k aplikaci předepsané dávky:
Dávka 㜵 0,150 0,225 0,300 0,375 0,450 0,
Ženy s anovulací GONAL-f může být podáván jako cyklus denních injekcí. U menstruujících žen by měla být léčba
zahájena během prvních 7 dnů menstruačního cyklu.
Běžně používaný režim se zahajuje dávkou 75 až 150 IU FSH denně a zvyšuje se dle potřeby o
37,5 IU, nebo 75 IU v 7- či nejlépe 14denních intervalech do dosažení adekvátní, ne však nadměrné
odpovědi. Léčba by měla být upravena dle individuální odpovědi pacientky zhodnocené měřením
velikosti folikulu ultrazvukem a/nebo měřením sekrece estrogenu. Maximální denní dávka obvykle
nepřekračuje 225 IU FSH. Pokud pacientka ani po 4 týdnech na léčbu neodpovídá, měl by být tento
cyklus vynechán a pacientka by měla podstoupit další hodnocení, po kterém by měla znovu zahájit
léčbu vyššími zahajovacími dávkami, než ve vynechaném cyklu.
Po dosažení optimální odpovědi by měla být podána jednorázová injekce 250 mikrogramů
rekombinantního lidského choriogonadotropinu alfa 24 až 48 hodin po poslední injekci GONALu-f. Pacientce se doporučuje pohlavní styk v ten samý den
a den po podání hCG. Alternativně může být provedena nitroděložní inseminace.
V případě dosažení nadměrné odpovědi by měla být léčba zastavena a hCG nepodán Léčba by měla být znovu zahájena v dalším cyklu v nižší dávce než v cyklu předchozím.
Ženy podstupující stimulaci ovarií za účelem tvorby vícečetných folikulů před in vitro fertilizací nebo
jinou technikou asistované reprodukce
Běžně užívaným režimem na superovulaci je podání 150 až 225 IU přípravku GONAL-f denně, které
se zahajuje 2. nebo 3. dnem cyklu. Léčba pokračuje do dosažení adekvátní tvorby folikulů měří monitorováním sekrece estrogenu a/nebo ultrazvukovým vyšetřenímodpovědi pacientky, obvykle nepřekračuje 450 IU denně. V průměru je adekvátní tvorby folikulů
dosaženo 10. den léčby
24 až 48 hodin po poslední injekci přípravku GONAL-f se podá jednorázová injekce 250 mikrogramů
r-hCG nebo 5 000 IU až 10 000 IU hCG k vyvolání finálního dozrání folikulů.
Down-regulace agonistou nebo antagonistou gonadotropin-uvolňujícího hormonu běžně používá k potlačení návalu endogenního LH a ke kontrole tonických hladin LH. V běžně
užívaném protokolu se GONAL-f zahajuje přibližně 2 týdny po zahájení léčby agonistou, pokračuje se
v podávání obou přípravků až do dosažení adekvátní tvorby folikulů. Např. po 2 týdnech léčby
agonistou se podává 150 až 225 IU přípravku GONAL-f po dobu prvních 7 dnů. Dávka se potom
upraví dle ovariální odpovědi.
Celkové zkušenosti s IVF ukazují, že procento úspěšnosti léčby zůstává stabilní během prvních
pokusů, a potom postupně klesá.
Ženy se závážnou nedostatečností LH a FSH
U žen s nedostatečností LH a FSH je cílem léčby přípravkem GONAL-f spolu s luteinizačním
hormonem podáván jako cyklus jedné injekce denně spolu s lutropinem alfa. Pokud pacientka trpí amenoreou a
má nízkou sekreci endogenního estrogenu, léčba může být zahájena kdykoli.
Doporučuje se zahájení dávkou 75 IU lutropinu alfa denně se 75 až 150 IU FSH. Léčba by měla být
přizpůsobena individuální odpovědi pacientky hodnocené měřením velikosti folikulu ultrazvukem a
dle estrogenní odpovědi.
Pokud je potřebné zvýšení dávky FSH, úprava dávky by měla probíhat v 7 až 14denních intervalech
po 37,5 IU až 75 IU. Může být přijatelné prodloužit délku stimulace v jednom cyklu až na 5 týdnů.
Po dosažení optimální odpovědi by měla být podána jednorázová injekce 250 mikrogramů r-hCG nebo
000 IU až 10 000 IU hCG, a to 24 až 48 hodin po poslední injekci GONALu-f. Pacientce se
doporučuje pohlavní styk v ten samý den a den po podání hCG. Případně může být provedeno
nitroděložní oplodnění nebo jiný lékařský výkon asistované reprodukce podle posouzení klinického
případu lékařem.
Může být zvážena podpora luteální fáze, neboť nedostatek látek s luteotropní aktivitou může vést k předčasnému zániku corpus luteum.
V případě dosažení nadměrné odpovědi by měla být léčba zastavena a hCG nepodán. Léčba by měla
být znovu zahájena v dalším cyklu v nižších dávkách FSH než v cyklu předchozím
Muži s hypogonadotropním hypogonadismem
GONAL-f by měl být podáván v dávce 150 IU třikrát týdně současně s hCG, minimálně po dobu
měsíců. Pokud po této době pacient neodpovídá, může být v kombinované léčbě pokračováno;
současné klinické zkušenosti ukazují, že k dosažení spermatogeneze může být nutná léčba nejméně
18 měsíců.
Zvláštní populace
Starší pacienti
Neexistuje žádné relevantní použití přípravku GONAL-f u starší populace. Bezpečnost a účinnost
přípravku GONAL-f u starších pacientů nebyly stanoveny.
Porucha funkce ledvin nebo jater
Bezpečnost, účinnost a farmakokinetika přípravku GONAL-f u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin
nebo jater nebyly stanoveny.
Pediatrická populace
Použití přípravku GONAL-f u pediatrické populace není relevantní.Způsob podání
Přípravek GONAL-f je určen k subkutánnímu podání. Injekce má být podávána každý den vždy ve
stejnou dobu.
První injekce přípravku GONAL-f má být podávána pod přímým lékařským dohledem. Podávání
přípravku GONAL-f samotnou pacientkou /samotným pacientem má být prováděno pouze u
pacientek/pacientů, kteří jsou dobře motivováni, adekvátně proškoleni a mají přístup k radě odborníka.
Jelikož GONAL-f vícedávková forma je určen na několik injekcí, je třeba poskytnout pacientům
přesné pokyny, aby se zabránilo chybnému použití vícedávkové formy přípravku.
Z důvodu místní reaktivity na benzylalkohol nemá být následující den pro injekci použito stejné místo.
Jednotlivé naředěné injekční lahvičky mají být použity pouze pro jediného pacienta.
Návod k rekonstituci léčivého přípravku je uveden v bodě 6.6 a v příbalové informaci.
4.3 Kontraindikace
• hypersenzitivita na léčivou látku nebo kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.• nádory hypotalamu nebo hypofýzy
• zvětšení vaječníků nebo ovariální cysta neznámého původu nesouvisející s polycystickým
ovariálním onemocněním
• gynekologické krvácením neznámého původu
• karcinom vaječníků, dělohy nebo prsu
GONAL–f se nesmí používat u stavů, kdy nelze předpokládat účinnou odpověď, jako jsou:
• primární selhání vaječníků
• malformace pohlavních orgánů, inkompatibilní s těhotenstvím
• fibroidní nádory dělohy inkompatibilní s těhotenstvím.
• primární nedostatečnost varlat
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.
Obecná doporučení
GONAL-f je vysoce účinnou gonadotropní látkou, která může vyvolat mírné až závažné nežádoucí
reakce a která by měla být používána pouze lékaři s velkými zkušenostmi v oblasti neplodnosti a její
léčby.
Léčba gonadotropinem klade určité časové nároky na lékaře a pomocné zdravotnické pracovníky i na
dostupnost vhodných monitorovacích zařízení. U žen vyžaduje bezpečné a účinné použití GONALu-f
monitorování ovariální odpovědi ultrazvukem, buď samotným nebo lépe v kombinaci s měřením
sérových hladin estradiolu, a to pravidelně. Odpověď jednotlivých pacientů na podání FSH se může
lišit, u některých pacientů je odpověď na FSH slabá, u jiných naopak velmi silná. U žen i mužů by
měla být používána nejnižší ještě účinná dávka dle cíle léčby.
Porfyrie
Pacienti s porfyrií nebo s výskytem porfyrie v rodině by měli být během léčby přípravkem GONAL-f
pečlivě sledováni. Zhoršení nebo projevení se tohoto stavu může vyžadovat ukončení léčby.
Léčba u žen
Před zahájením léčby by mělo být určeno, že infertilita páru je vhodná k této léčbě a měly by být
zhodnoceny všechny předpokládané kontraindikace otěhotnění. Pacientky by měly být zvláště
vyšetřeny na hypothyroidismus, nedostatečnost kůry nadledvin, hyperprolaktinémii a tyto stavy
adekvátně léčeny.
Pacientky podstupující stimulaci růstu folikulů, buď z důvodu léčby anovulační infertility nebo při
ART zákroku, mají zvýšené riziko zvětšení ovarií či rozvoje hyperstimulace. Výskyt takových příhod
může být omezen dodržením doporučené dávky přípravku GONAL-f a způsobu podání a pečlivým
monitorováním během léčby. K přesné interpretaci známek rozvoje folikulu a jeho zrání je třeba, aby
měl lékař zkušenosti s hodnocením příslušných testů.
V klinických studiích se prokázalo zvýšení ovariální senzitivity vůči přípravku GONAL-f při
současném podávání s lutropinem alfa. Pokud se považuje za vhodné zvýšení dávky FSH, mělo by být
prováděno nejlépe v 7 až 14denních intervalech po 37,5 až 75 IU.
Nebylo provedeno přímé srovnání přípravku GONAL-f/LH s lidským menopauzálním
gonadotropinem s přípravkem GONAL-f/LH je srovnatelná s hMG.
Syndrom ovariální hyperstimulace Jedním z očekávaných účinků kontrolované stimulace ovarií je určité zvětšení ovarií. Častěji k němu
dochází u žen se syndromem polycystických ovarií a obvykle odezní bez léčby.
Na rozdíl od zvětšení ovarií bez komplikací je OHSS stav, který se může projevit s různou závažností.
Je charakterizován výrazným zvětšením ovarií, vysokou hladinou pohlavních hormonů v séru a
zvýšením vaskulární permeability, což může vést ke kumulaci tekutiny v peritoneální, pleurální a
vzácně perikardiální dutině.
U závažných případů OHSS mohou být pozorovány následující příznaky: bolest břicha, abdominální
distenze, závažné zvětšení ovarií, zvýšení hmotnosti, dyspnoe, oligurie a gastrointestinální symptomy
jako nauzea, zvracení a průjem. Klinické vyšetření může odhalit hypovolémii, hemokoncentraci,
elektrolytovou nerovnováhu, ascites, hemoperitoneum, pleurální výpotek, hydrothorax nebo akutní
plicní nedostatečnost. Velmi vzácně může být vážný OHSS zkomplikován torzí ovaria nebo
tromboembolickou příhodou, např. plicní embolií, ischemickou cévní mozkovou příhodou nebo
infarktem myokardu.
K nezávislým rizikovým faktorům, které mohou vést k rozvoji syndromu OHSS, patří nízký věk,
nízká tělesná hmotnost, polycystický ovariální syndrom, vysoké dávky exogenních gonadotropinů,
vysoká absolutní nebo rychle se zvyšující hladina estradiolu v séru a předchozí příhody OHSS, velký
počet rozvíjejících se ovariálních folikulů a velký počet oocytů odebraných při cyklech asistované
reprodukce
Dodržování doporučené dávky přípravku GONAL-f a režimů podávání a pečlivé sledování léčby,
minimalizuje výskyt ovariální hyperstimulace a vícečetného těhotenství identifikaci rizikových faktorů se doporučuje sledovat stimulační cykly ultrazvukovým vyšetřením a
měřením hladiny estradiolu.
Podle některých důkazů lze usuzovat na to, že hCG hraje klíčovou roli jako spouštěč OHSS a že tento
syndrom může být v případě, že dojde k otěhotnění, závažnější a dlouhodobější. Proto pokud se objeví
příznaky hyperstimulace ovarií, např. zvýšení hladiny estradiolu v séru > 5 500 pg/ml nebo
> 20 200 pmol/l a/nebo ≥ 40 folikulů celkem, doporučuje se hCG nepodávat a pacientce doporučit,
aby vynechala pohlavní styk nebo použila bariérové metody antikoncepce po dobu nejméně 4 dnů.
Syndrom OHSS se může velmi rychle v závažnou zdravotní příhodu. Objeví se většinou po přerušení hormonální léčby a svého maxima
dosahuje asi sedm až deset dní po další léčbě. Pacientky po podání hCG mají tedy být sledovány
alespoň po dobu dvou týdnů.
Při ART může odsátí všech folikulů před ovulací snížit výskyt hyperstimulace.
Mírný až středně závažný syndrom OHSS obvykle odezní spontánně. Pokud se vyskytne závažný
OHSS, doporučuje se léčbu gonadotropinem ukončit, pokud ještě probíhá. Pacientka by měla být
hospitalizována a měla by být zahájena vhodná léčba.
Vícečetné těhotenství
U pacientek podstupujících indukci ovulace je výskyt vícečetných těhotenství zvýšený ve srovnání
s přirozeným početím. Většinou se jedná o dvojčata. S vícečetným těhotenstvím, zvláště při dvou a
více plodech, je spojeno zvýšené riziko pro matku i plod.
K minimalizaci rizika vícečetného těhotenství se doporučuje pečlivé monitorování ovariální odpovědi.
U pacientek podstupujících ART souvisí riziko vícečetného těhotenství hlavně s počtem umístěných
embryí, jejich kvalitou a věkem pacientky.
Před zahájením léčby by měly být pacientky upozorněny na riziko vícečetného porodu.
Potraty
U pacientek podstupujících stimulaci růstu folikulů pro indukci ovulace nebo ART je riziko potratu ve
srovnání s přirozeným početím vyšší.
Mimoděložní těhotenství
Ženy s anamnézou onemocnění vejcovodů mají zvýšené riziko mimoděložního těhotenství, ať k němu
dojde spontánním početím nebo po léčbě neplodnosti. Bylo zjištěno, že prevalence mimoděložního
těhotenství je ve srovnání s normální populací vyšší.
Nádorová onemocnění reprodukčního systému
U žen, které podstoupily více léčebných režimů neplodnosti, byla zaznamenána nádorová onemocnění
reprodukčního systému, benigní i maligní. Nebylo dosud stanoveno, zda léčba gonadotropiny zvyšuje
riziko těchto nádorů u neplodných žen či ne.
Kongenitální malformace
Prevalence kongenitálních malformací po ART může být mírně vyšší než po spontánním otěhotnění.
Je to považováno za důsledek rozdílů v charakteristice rodičů důsledek vícečetných těhotenství.
Tromboembolická příhoda
U žen, které v nedávné době prodělaly nebo ještě trpí nějakým tromboembolickým onemocněním a
u žen s všeobecně známými rizikovými faktory tromboembolických příhod, jako je osobní či rodinná
anamnéza, může léčba gonadotropiny ještě zvýšit riziko zhoršení, resp. vzniku takových příhod. U
těchto žen je třeba zvážit přínos podávání gonadotropinu vůči riziku. Je však třeba poznamenat, že
riziko tromboembolických příhod představuje i samotné těhotenství a OHSS.
Léčba u mužů
Zvýšené hladiny endogenního FSH nasvědčují primárnímu selhání varlat. Takoví pacienti
neodpovídají na léčbu přípravkem GONAL-f/hCG. Přípravek GONAL-f se nesmí používat, jestliže
nedošlo k účinné odpovědi.
Jako součást vyhodnocení odpovědi se doporučuje analýza semene 4 až 6 měsíců po zahájení léčby.
Obsah sodíku
GONAL-f obsahuje méně než 1 mmol „bez sodíku“.
Rozpouštědlo obsahuje benzylalkohol.
Po rekonstituci poskytnutým rozpouštědlem obsahuje tento léčivý přípravek 1,23 mg benzylalkoholu
v jedné dávce 75 IU, což odpovídá 9,45 mg/ml. Benzylalkohol může způsobit alergickou reakci.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Průvodní podávání přípravku GONAL-f s jinými přípravky používanými ke stimulaci ovulace hCG, klomifen-citrátnebo antagonisty k vyvolání hypofyzární desenzibilizace může zvýšit dávku přípravku GONAL-f
nutnou k dosažení adekvátní ovariální odpovědi. Během léčby léčivým přípravkem GONAL-f nebyly
zaznamenány žádné další klinicky signifikantní interakce s jiným léčivým přípravkem.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Neexistuje indikace pro použití přípravku GONAL-f během těhotenství. Údaje získané z malého
souboru těhotných žen nebo fetální/neonatální toxicitu folitropinu alfa.
Ve studiích na zvířatech nebyl pozorován žádný teratogenní účinek V případě užívání během těhotenství nejsou k dispozici dostatečné klinické údaje k vyloučení
případného teratogenního účinku přípravku GONAL-f.
Kojení
GONAL-f není indikován během kojení.
Fertilita
GONAL-f je indikován pro použití v případě infertility
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
GONAL-f nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Přehled bezpečnostního profilu
K nejčastěji uváděným nežádoucím účinkům patří bolest hlavy, cysty na ovariích a reakce v místě
vpichu injekční stříkačky
Často je uváděn také mírný nebo středně závažný syndrom hyperstimulace ovarií měl být považován za riziko související se stimulací. Závažné případy OHSS jsou méně časté bod 4.4
Velmi vzácně pak může docházet k tromboembolickým příhodám
Seznam nežádoucích účinků
Pro frekvence výskytu uváděné dále platí tyto definice: velmi časté méně časté
Léčba u žen
Poruchy imunitního systému
Velmi vzácné: Mírné až středně závažné alergické reakce včetně anafylaktických reakcí a šoku
Poruchy nervového systému
Velmi časté: Bolest hlavy
Cévní poruchy
Velmi vzácné: Tromboembolismus
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Velmi vzácné: Exacerbace či zhoršení astmatu
Gastrointestinální poruchy
Časté: Bolest břicha, distenze břicha, nepříjemné pocity v břiše, nevolnost, zvracení,
průjem
Poruchy reprodukčního systému a prsu
Velmi časté: Ovariální cysty
Časté: Mírný až středně vážný OHSS Méně časté: Vážný OHSS Vzácné: Komplikace vážného OHSS
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté: Reakce v místě vpichu injekce podráždění v místě vpichu injekce
Léčba u mužů
Poruchy imunitního systému
Velmi vzácné: Mírné až středně závažné alergické reakce včetně anafylaktických reakcí a šoku
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Velmi vzácné: Exacerbace či zhoršení astmatu
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté: Akné
Poruchy reprodukčního systému a prsu
Časté: Gynekomastie, varikokéla
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté: Reakce v místě vpichu injekce podráždění v místě vpichu injekce
Vyšetření
Časté: Přírůstek hmotnosti
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Účinky předávkování přípravkem GONAL-f nejsou známy, existuje však možnost vzniku syndromu
OHSS
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: pohlavní hormony a modulátory genitálního systému, gonadotropiny,
ATC kód: G03GA05.
Mechanismus účinku
Přední lalok hypofýzy vylučuje folikuly stimulující hormon odpověď na GnRH; LH i FSH se vzájemně doplňuji při vývoji folikulů a ovulaci. FSH stimuluje vývoj
ovariálních folikulů, zatímco působení LH se podílí na vývoji folikulů, steroidogenezi a dozrávání.
Farmakodynamické účinky
Hladina inhibinu a estradiolu folikulárního vývoje. Zvýšení sérové hladiny inhibinu je rychlé a lze je pozorovat již třetí den
podávání r-hFSH, zatímco hladina E2 potřebuje více času a zvýšení je pozorováno až od čtvrtého dne
léčby. Celkový objem folikulů se začíná zvyšovat přibližně po 4 až 5 dnech denního podávání r-hFSH
a v závislosti na odpovědi pacientky je maximálního účinku dosaženo přibližně po 10 dnech od
zahájení podávání r-hFSH.
Klinická účinnost a bezpečnost u žen
V klinických studiích byli pacienti se závažnou nedostatečností FSH a LH definováni endogenní
hladinou LH v séru < 1,2 IU/l dle měření v referenční laboratoři. Je však třeba vzít v úvahu to, že
existují rozdíly v měření LH v různých laboratořích.
V klinických studiích srovnávajících r-hFSH a u indukce ovulace byl GONAL-f účinnější než urinární FSH ve smyslu nižší celkové dávky a kratší
doby léčby, které jsou nutné pro spuštění dozrávání folikulu.
U ART vedla léčba přípravkem GONAL-f v nižší celkové dávce a za kratší časové období než u
urinárního FSH k vyššímu počtu získaných oocytů ve srovnání s urinárním FSH.
Tabulka: Výsledky studie GF 8407 a bezpečnost přípravku GONAL-f s urinárním FSH u asistované reprodukce
GONAL-f
Urinární FSH
Počet získaných oocytůPočet dnů, kdy je nutná stimulace pomocí FSHCelková požadovaná dávka FSH 䙓Potřeba zvýšit dávku
Rozdíly mezi 2 skupinami byly statisticky významné
Klinická účinnost a bezpečnost u mužů
U mužů s nedostatkem FSH vyvolává GONAL-f podávaný současně s hCG nejméně po dobu
měsíců spermatogenezi.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Při současném podávání follitropinu alfa a lutropinu alfa nedochází k farmakokinetické interakci.
Distribuce
Po intravenózním podání je folitropin alfa distribuován do extracelulární tekutiny s úvodním
poločasem asi 2 hodiny a eliminován z těla s terminálním poločasem 14 až 17 hodin. Distribuční
objem v rovnovážném stavu je v rozmezí 9 až 11 l.
Po podkožním podání je absolutní biologická dostupnost asi 66 % a zdánlivý terminální poločas je
v rozmezí 24 až 59 hodin. Proporcionalita dávky po subkutánním podání byla prokázána až do dávky
900 IU. Po opakovaném podání se folitropin alfa trojnásobně akumuluje a dosahuje rovnovážného
stavu během 3 až 4 dní.
Eliminace
Celková clearance je 0,6 l/h a asi 12 % dávky follitropinu alfa se vyloučí močí.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií toxicity po jednorázovém a
opakovaném podávání a genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka kromě toho, které je
již uvedené v jiných částech tohoto souhrnu údajů o přípravku.
U králíků vyvolaly formy rozpuštěné v 0,9% benzylalkoholu a 0,9% benzylalkohol samotný mírné
krvácení a subakutní zánět po jednorázové podkožní injekci, respektive mírné zánětlivé a
degenerativní změny po jednorázové intramuskulární injekci.
Neporušená fertilita byla zaznamenána u krys vystavených farmakologickým dávkám folitropinu alfa
Je-li podáván ve vysokých dávkách životaschopných plodů bez teratogenního účinku a děložní dystokii podobnou té, která je pozorována
u urinárního menopauzálního gonadotropinu v těhotenství, tato data mají omezený klinický význam.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Prášek
Sacharóza
Monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného
Dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného
Koncentrovaná kyselina fosforečná Hydroxid sodný
Rozpouštědlo
Voda pro injekci
Benzylalkohol
6.2 Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky.
6.3 Doba použitelnosti
roky
Naředěný roztok je stabilní po dobu 28 dní při teplotě do 25 °C.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Před naředěním neuchovávejte při teplotě nad 25 °C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl
přípravek chráněn před světlem.
Po naředění neuchovávejte při teplotě nad 25 °C. Chraňte před mrazem. Uchovávejte v původním
vnitřním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
6.5 Druh obalu a obsah balení
GONAL-f je ve formě prášku a rozpouštědla pro injekční roztok. Prášek je dodáván v 3ml injekčních
lahvičkách odtrhovacím víčkem. Roztok na rozpuštění je dodáván v 1ml předplněných injekčních stříkačkách
jehlou z nerezové oceli určené k podání přípravku.
Léčivý přípravek je dodáván v balení po 1 injekční lahvičce prášku s 1 předplněnou injekční
stříkačkou roztoku k rozpuštění a 6 jednorázových injekčních stříkaček určených k aplikaci,
odstupňovaných v jednotkách FSH.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Prášek přípravku GONAL-f 450 IU/0,75 ml musí být před použitím naředěn 1 ml přiloženého
rozpouštědla.
Prášek přípravku GONAL-f 450 IU/0,75 ml nesmí být rozpouštěn s jiným přípravkem GONAL-f.
Přiložená předplněná injekční stříkačka by měla být použita pouze k rozpuštění, poté by měla být
zlikvidována v souladu s místními předpisy. V balení GONAL-f multidose se dodává sada aplikačních
injekčních stříkaček stupňovaných v jednotkách FSH. Alternativně může být použita 1 ml injekční
stříkačka stupňovaná v ml, s připevněnou injekční jehlou k podkožnímu podání přípravek GONAL-f prášek a rozpouštědlo připravit a používat “ v příbalové informaci
Naředěný roztok by neměl být aplikován, pokud obsahuje částice nebo není čirý.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merck Europe B.V.
Gustav Mahlerplein 1082 MA Amsterdam
Nizozemsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/95/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 20. října Datum posledního prodloužení registrace: 20. října
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
GONAL-f 150 IU/0,24 ml injekční roztok v předplněném peru
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedno vícedávkové předplněné pero obsahuje follitropinum alfa* 150 IU v 0,24 ml roztoku.
* rekombinantní lidský folikuly stimulující hormon DNA z ovariálních buněk křečka čínského
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok v předplněném peru.
Čirý bezbarvý roztok.
pH roztoku je 6,7 až 7,3.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Dospělé ženy
• Anovulace klomifen-citrátem.
• Stimulace tvorby vícečetných folikulů u žen podstupujících superovulaci za účelem asistované
reprodukce intra-fallopický přenos zygot.
• Spolu s luteinizačním hormonem žen s vážnou nedostatečností LH a FSH.
Dospělí muži
• GONAL-f je indikován spolu s lidským choriovým gonadotropinem spermatogeneze u mužů s kongenitálním či získaným hypogonadotropním hypogonadismem.
4.2 Dávkování a způsob podání
Léčba přípravkem GONAL-f by měla být zahájena pod dohledem lékaře se zkušenostmi s léčbou
poruch fertility.
Pacienti musí obdržet pro svůj léčebný režim podávání správný počet per a musí být vyškoleni v
používání správných metod podávání injekcí.
Dávkování
Doporučená dávka přípravku GONAL-f odpovídá dávkování používanému u močových FSH.
Klinické hodnocení přípravku GONAL-f ukazuje, že by se jeho denní dávky, režim podávání a
postupy pro monitorování léčby neměly lišit od jiných v současnosti používaných léčivých přípravků
obsahujících močový FSH. Doporučuje se dodržovat zahajovací dávkování uvedené níže.
Srovnávací klinické studie ukázaly, že pacientky vyžadují v průměru nižší kumulativní dávku a kratší
dobu léčby přípravkem GONAL-f ve srovnání s urinárním FSH. Proto je za vhodnou považována nižší
celková dávka přípravku GONAL-f než je obecně používaná dávka urinárního FSH a to nejen pro
optimalizaci vývoje folikulů, ale také pro minimalizaci rizika nežádoucí ovariální hyperstimulace. Viz
bod 5.1.
Byla prokázána bioekvivalence mezi ekvivalentními dávkami monodávkové formy a vícedávkové
formy přípravku GONAL-f.
Ženy s anovulací GONAL-f může být podáván jako cyklus denních injekcí. U menstruujících žen by měla být léčba
zahájena během prvních 7 dnů menstruačního cyklu.
Běžně používaný režim se zahajuje dávkou 75 až 150 IU FSH denně a zvyšuje se dle potřeby o
37,5 IU, nebo 75 IU v 7- či nejlépe 14denních intervalech do dosažení adekvátní, ne však nadměrné
odpovědi. Léčba by měla být upravena dle individuální odpovědi pacientky zhodnocené měřením
velikosti folikulu ultrazvukem a/nebo měřením sekrece estrogenu. Maximální denní dávka obvykle
nepřekračuje 225 IU FSH. Pokud pacientka ani po 4 týdnech na léčbu neodpovídá, měl by být tento
cyklus vynechán a pacientka by měla podstoupit další hodnocení, po kterém by měla znovu zahájit
léčbu vyššími zahajovacími dávkami, než ve vynechaném cyklu.
Po dosažení optimální odpovědi by měla být podána jednorázová injekce 250 mikrogramů
rekombinantního lidského choriogonadotropinu alfa 24 až 48 hodin po poslední injekci GONALu-f. Pacientce se doporučuje pohlavní styk v ten samý den
a den po podání hCG. Alternativně může být provedena nitroděložní inseminace.
V případě dosažení nadměrné odpovědi by měla být léčba zastavena a hCG nepodán Léčba by měla být znovu zahájena v dalším cyklu v nižší dávce než v cyklu předchozím.
Ženy podstupující stimulaci ovarií za účelem tvorby vícečetných folikulů před in vitro fertilizací nebo
jinou technikou asistované reprodukce
Běžně užívaným režimem na superovulaci je podání 150 až 225 IU přípravku GONAL-f denně, které
se zahajuje 2. nebo 3. dnem cyklu. Léčba pokračuje do dosažení adekvátní tvorby folikulů měří monitorováním sekrece estrogenu a/nebo ultrazvukovým vyšetřenímodpovědi pacientky, obvykle nepřekračuje 450 IU denně. V průměru je adekvátní tvorby folikulů
dosaženo 10. den léčby
24 až 48 hodin po poslední injekci přípravku GONAL-f se podá jednorázová injekce 250 mikrogramů
r-hCG nebo 5 000 IU až 10 000 IU hCG k vyvolání finálního dozrání folikulů.
Down-regulace agonistou nebo antagonistou gonadotropin-uvolňujícího hormonu běžně používá k potlačení návalu endogenního LH a ke kontrole tonických hladin LH. V běžně
užívaném protokolu se GONAL-f zahajuje přibližně 2 týdny po zahájení léčby agonistou, pokračuje se
v podávání obou přípravků až do dosažení adekvátní tvorby folikulů. Např. po 2 týdnech léčby
agonistou se podává 150 až 225 IU přípravku GONAL-f po dobu prvních 7 dnů. Dávka se potom
upraví dle ovariální odpovědi.
Celkové zkušenosti s IVF ukazují, že procento úspěšnosti léčby zůstává stabilní během prvních
pokusů, a potom postupně klesá.
Ženy se závážnou nedostatečností LH a FSH
U žen s nedostatečností LH a FSH je cílem léčby přípravkem GONAL-f spolu s luteinizačním
hormonem podáván jako cyklus jedné injekce denně spolu s lutropinem alfa. Pokud pacientka trpí amenoreou a
má nízkou sekreci endogenního estrogenu, léčba může být zahájena kdykoli.
Doporučuje se zahájení dávkou 75 IU lutropinu alfa denně se 75 až 150 IU FSH. Léčba by měla být
přizpůsobena individuální odpovědi pacientky hodnocené měřením velikosti folikulu ultrazvukem a
dle estrogenní odpovědi.
Pokud je potřebné zvýšení dávky FSH, úprava dávky by měla probíhat v 7 až 14denních intervalech
po 37,5 IU až 75 IU. Může být přijatelné prodloužit délku stimulace v jednom cyklu až na 5 týdnů.
Po dosažení optimální odpovědi by měla být podána jednorázová injekce 250 mikrogramů r-hCG nebo
000 IU až 10 000 IU hCG, a to 24 až 48 hodin po poslední injekci GONALu-f. Pacientce se
doporučuje pohlavní styk v ten samý den a den po podání hCG. Případně může být provedeno
nitroděložní oplodnění nebo jiný lékařský výkon asistované reprodukce podle posouzení klinického
případu lékařem.
Může být zvážena podpora luteální fáze, neboť nedostatek látek s luteotropní aktivitou může vést k předčasnému zániku corpus luteum.
V případě dosažení nadměrné odpovědi by měla být léčba zastavena a hCG nepodán. Léčba by měla
být znovu zahájena v dalším cyklu v nižších dávkách FSH než v cyklu předchozím
Muži s hypogonadotropním hypogonadismem
GONAL-f by měl být podáván v dávce 150 IU třikrát týdně současně s hCG, minimálně po dobu
měsíců. Pokud po této době pacient neodpovídá, může být v kombinované léčbě pokračováno;
současné klinické zkušenosti ukazují, že k dosažení spermatogeneze může být nutná léčba nejméně
18 měsíců.
Zvláštní populace
Starší pacienti
Neexistuje žádné relevantní použití přípravku GONAL-f u starší populace. Bezpečnost a účinnost
přípravku GONAL-f u starších pacientů nebyly stanoveny.
Porucha funkce ledvin nebo jater
Bezpečnost, účinnost a farmakokinetika přípravku GONAL-f u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin
nebo jater nebyly stanoveny.
Pediatrická populace
Použití přípravku GONAL-f u pediatrické populace není relevantní.Způsob podání
Přípravek GONAL-f je určen k subkutánnímu podání. Injekce má být podávána každý den vždy ve
stejnou dobu.
První injekce přípravku GONAL-f má být podávána pod přímým lékařským dohledem. Podávání
přípravku GONAL-f samotnou pacientkou/samotným pacientem má být prováděno pouze u
pacientek/pacientů, kteří jsou dobře motivováni, adekvátně proškoleni a mají přístup k radě odborníka.
Jelikož předplněné pero s vícedávkovou zásobní vložkou GONAL-f je určeno na několik injekcí, je
třeba poskytnout pacientovi přesné pokyny, aby se zabránilo chybnému použití vícedávkové formy
přípravku.
Návod k podávání pomocí předplněného pera je uveden v bodě 6.6 a v „Návodu k použití“.
4.3 Kontraindikace
• hypersenzitivita na léčivou látku nebo kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.• nádory hypotalamu nebo hypofýzy
• zvětšení vaječníků nebo ovariální cysta neznámého původu nesouvisející s polycystickým
ovariálním onemocněním
• gynekologické krvácením neznámého původu
• karcinom vaječníků, dělohy nebo prsu
GONAL–f se nesmí používat u stavů, kdy nelze předpokládat účinnou odpověď, jako jsou:
• primární selhání vaječníků
• malformace pohlavních orgánů, inkompatibilní s těhotenstvím
• fibroidní nádory dělohy inkompatibilní s těhotenstvím.
• primární nedostatečnost varlat
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.
Obecná doporučení
GONAL-f je vysoce účinnou gonadotropní látkou, která může vyvolat mírné až závažné nežádoucí
reakce a která by měla být používána pouze lékaři s velkými zkušenostmi v oblasti neplodnosti a její
léčby.
Léčba gonadotropinem klade určité časové nároky na lékaře a pomocné zdravotnické pracovníky i na
dostupnost vhodných monitorovacích zařízení. U žen vyžaduje bezpečné a účinné použití GONALu-f
monitorování ovariální odpovědi ultrazvukem, buď samotným nebo lépe v kombinaci s měřením
sérových hladin estradiolu, a to pravidelně. Odpověď jednotlivých pacientů na podání FSH se může
lišit, u některých pacientů je odpověď na FSH slabá, u jiných naopak velmi silná. U žen i mužů by
měla být používána nejnižší ještě účinná dávka dle cíle léčby.
Porfyrie
Pacienti s porfyrií nebo s výskytem porfyrie v rodině by měli být během léčby přípravkem GONAL-f
pečlivě sledováni. Zhoršení nebo projevení se tohoto stavu může vyžadovat ukončení léčby.
Léčba u žen
Před zahájením léčby by mělo být určeno, že infertilita páru je vhodná k této léčbě a měly by být
zhodnoceny všechny předpokládané kontraindikace otěhotnění. Pacientky by měly být zvláště
vyšetřeny na hypothyroidismus, nedostatečnost kůry nadledvin, hyperprolaktinémii a tyto stavy
adekvátně léčeny.
Pacientky podstupující stimulaci růstu folikulů, buď z důvodu léčby anovulační infertility nebo při
ART zákroku, mají zvýšené riziko zvětšení ovarií či rozvoje hyperstimulace. Výskyt takových příhod
může být omezen dodržením doporučené dávky přípravku GONAL-f a způsobu podání a pečlivým
monitorováním během léčby. K přesné interpretaci známek rozvoje folikulu a jeho zrání je třeba, aby
měl lékař zkušenosti s hodnocením příslušných testů.
V klinických studiích se prokázalo zvýšení ovariální senzitivity vůči přípravku GONAL-f při
současném podávání s lutropinem alfa. Pokud se považuje za vhodné zvýšení dávky FSH, mělo by být
prováděno nejlépe v 7 až 14denních intervalech po 37,5 až 75 IU.
Nebylo provedeno přímé srovnání přípravku GONAL-f/LH s lidským menopauzálním
gonadotropinem s přípravkem GONAL-f/LH je srovnatelná s hMG.
Syndrom ovariální hyperstimulace Jedním z očekávaných účinků kontrolované stimulace ovarií je určité zvětšení ovarií. Častěji k němu
dochází u žen se syndromem polycystických ovarií a obvykle odezní bez léčby.
Na rozdíl od zvětšení ovarií bez komplikací je OHSS stav, který se může projevit s různou závažností.
Je charakterizován výrazným zvětšením ovarií, vysokou hladinou pohlavních hormonů v séru a
zvýšením vaskulární permeability, což může vést ke kumulaci tekutiny v peritoneální, pleurální a
vzácně perikardiální dutině.
U závažných případů OHSS mohou být pozorovány následující příznaky: bolest břicha, abdominální
distenze, závažné zvětšení ovarií, zvýšení hmotnosti, dyspnoe, oligurie a gastrointestinální symptomy
jako nauzea, zvracení a průjem. Klinické vyšetření může odhalit hypovolémii, hemokoncentraci,
elektrolytovou nerovnováhu, ascites, hemoperitoneum, pleurální výpotek, hydrothorax nebo akutní
plicní nedostatečnost. Velmi vzácně může být vážný OHSS zkomplikován torzí ovaria nebo
tromboembolickou příhodou, např. plicní embolií, ischemickou cévní mozkovou příhodou nebo
infarktem myokardu.
K nezávislým rizikovým faktorům, které mohou vést k rozvoji syndromu OHSS, patří nízký věk,
nízká tělesná hmotnost, polycystický ovariální syndrom, vysoké dávky exogenních gonadotropinů,
vysoká absolutní nebo rychle se zvyšující hladina estradiolu v séru a předchozí příhody OHSS, velký
počet rozvíjejících se ovariálních folikulů a velký počet oocytů odebraných při cyklech asistované
reprodukce
Dodržování doporučené dávky přípravku GONAL-f a režimů podávání a pečlivé sledování léčby,
minimalizuje výskyt ovariální hyperstimulace a vícečetného těhotenství identifikaci rizikových faktorů se doporučuje sledovat stimulační cykly ultrazvukovým vyšetřením a
měřením hladiny estradiolu.
Podle některých důkazů lze usuzovat na to, že hCG hraje klíčovou roli jako spouštěč OHSS a že tento
syndrom může být v případě, že dojde k otěhotnění, závažnější a dlouhodobější. Proto pokud se objeví
příznaky hyperstimulace ovarií, např. zvýšení hladiny estradiolu v séru > 5 500 pg/ml nebo
> 20 200 pmol/l a/nebo ≥ 40 folikulů celkem, doporučuje se hCG nepodávat a pacientce doporučit,
aby vynechala pohlavní styk nebo použila bariérové metody antikoncepce po dobu nejméně 4 dnů.
Syndrom OHSS se může velmi rychle v závažnou zdravotní příhodu. Objeví se většinou po přerušení hormonální léčby a svého maxima
dosahuje asi sedm až deset dní po další léčbě. Pacientky tedy mají být po podání hCG sledovány
alespoň po dobu dvou týdnů.
Při ART může odsátí všech folikulů před ovulací snížit výskyt hyperstimulace.
Mírný až středně závažný syndrom OHSS obvykle odezní spontánně. Pokud se vyskytne závažný
OHSS, doporučuje se léčbu gonadotropinem ukončit, pokud ještě probíhá. Pacientka by měla být
hospitalizována a měla by být zahájena vhodná léčba.
Vícečetné těhotenství
U pacientek podstupujících indukci ovulace je výskyt vícečetných těhotenství zvýšený ve srovnání
s přirozeným početím. Většinou se jedná o dvojčata. S vícečetným těhotenstvím, zvláště při dvou a
více plodech, je spojeno zvýšené riziko pro matku i plod.
K minimalizaci rizika vícečetného těhotenství se doporučuje pečlivé monitorování ovariální odpovědi.
U pacientek podstupujících ART souvisí riziko vícečetného těhotenství hlavně s počtem umístěných
embryí, jejich kvalitou a věkem pacientky.
Před zahájením léčby by měly být pacientky upozorněny na riziko vícečetného porodu.
Potraty
U pacientek podstupujících stimulaci růstu folikulů pro indukci ovulace nebo ART je riziko potratu ve
srovnání s přirozeným početím vyšší.
Mimoděložní těhotenství
Ženy s anamnézou onemocnění vejcovodů mají zvýšené riziko mimoděložního těhotenství, ať k němu
dojde spontánním početím nebo po léčbě neplodnosti. Bylo zjištěno, že prevalence mimoděložního
těhotenství je ve srovnání s normální populací vyšší.
Nádorová onemocnění reprodukčního systému
U žen, které podstoupily více léčebných režimů neplodnosti, byla zaznamenána nádorová onemocnění
reprodukčního systému, benigní i maligní. Nebylo dosud stanoveno, zda léčba gonadotropiny zvyšuje
riziko těchto nádorů u neplodných žen či ne.
Kongenitální malformace
Prevalence kongenitálních malformací po ART může být mírně vyšší než po spontánním otěhotnění.
Je to považováno za důsledek rozdílů v charakteristice rodičů důsledek vícečetných těhotenství.
Tromboembolická příhoda
U žen, které v nedávné době prodělaly nebo ještě trpí nějakým tromboembolickým onemocněním a
u žen s všeobecně známými rizikovými faktory tromboembolických příhod, jako je osobní či rodinná
anamnéza, může léčba gonadotropiny ještě zvýšit riziko zhoršení, resp. vzniku takových příhod. U
těchto žen je třeba zvážit přínos podávání gonadotropinu vůči riziku. Je však třeba poznamenat, že
riziko tromboembolických příhod představuje i samotné těhotenství a OHSS.
Léčba u mužů
Zvýšené hladiny endogenního FSH nasvědčují primárnímu selhání varlat. Takoví pacienti
neodpovídají na léčbu přípravkem GONAL-f/hCG. Přípravek GONAL-f se nesmí používat, jestliže
nedošlo k účinné odpovědi.
Jako součást vyhodnocení odpovědi se doporučuje analýza semene 4 až 6 měsíců po zahájení léčby.
Obsah sodíku
GONAL-f obsahuje méně než 1 mmol „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Průvodní podávání přípravku GONAL-f s jinými přípravky používanými ke stimulaci ovulace hCG, klomifen-citrátnebo antagonisty k vyvolání hypofyzární desenzibilizace může zvýšit dávku přípravku GONAL-f
nutnou k dosažení adekvátní ovariální odpovědi. Během léčby přípravkem GONAL-f nebyly
zaznamenány žádné další klinicky signifikantní interakce s jiným léčivým přípravkem.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Neexistuje indikace pro použití přípravku GONAL-f během těhotenství. Údaje získané z malého
souboru těhotných žen nebo fetální/neonatální toxicitu folitropinu alfa.
Ve studiích na zvířatech nebyl pozorován žádný teratogenní účinek V případě užívání během těhotenství nejsou k dispozici dostatečné klinické údaje k vyloučení
případného teratogenního účinku přípravku GONAL-f.
Kojení
GONAL-f není indikován během kojení.
Fertilita
GONAL-f je indikován pro použití v případě infertility
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
GONAL-f nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Přehled bezpečnostního profilu
K nejčastěji uváděným nežádoucím účinkům patří bolest hlavy, cysty na ovariích a reakce v místě
vpichu injekční stříkačky
Často je uváděn také mírný nebo středně závažný syndrom hyperstimulace ovarií měl být považován za riziko související se stimulací. Závažné případy OHSS jsou méně časté bod 4.4
Velmi vzácně pak může docházet k tromboembolickým příhodám
Seznam nežádoucích účinků
Pro frekvence výskytu uváděné dále platí tyto definice: velmi časté méně časté
Léčba u žen
Poruchy imunitního systému
Velmi vzácné: Mírné až středně závažné alergické reakce včetně anafylaktických reakcí a šoku
Poruchy nervového systému
Velmi časté: Bolest hlavy
Cévní poruchy
Velmi vzácné: Tromboembolismus
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Velmi vzácné: Exacerbace či zhoršení astmatu
Gastrointestinální poruchy
Časté: Bolest břicha, distenze břicha, nepříjemné pocity v břiše, nevolnost, zvracení,
průjem
Poruchy reprodukčního systému a prsu
Velmi časté: Ovariální cysty
Časté: Mírný až středně vážný OHSS Méně časté: Vážný OHSS Vzácné: Komplikace vážného OHSS
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté: Reakce v místě vpichu injekce podráždění v místě vpichu injekce
Léčba u mužů
Poruchy imunitního systému
Velmi vzácné: Mírné až středně závažné alergické reakce včetně anafylaktických reakcí a šoku
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Velmi vzácné: Exacerbace či zhoršení astmatu
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté: Akné
Poruchy reprodukčního systému a prsu
Časté: Gynekomastie, varikokéla
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté: Reakce v místě vpichu injekce podráždění v místě vpichu injekce
Vyšetření
Časté: Přírůstek hmotnosti
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Účinky předávkování přípravkem GONAL-f nejsou známy, existuje však možnost vzniku syndromu
OHSS
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: pohlavní hormony a modulátory genitálního systému, gonadotropiny,
ATC kód: G03GA05.
Mechanismus účinku
Přední lalok hypofýzy vylučuje folikuly stimulující hormon odpověď na GnRH; LH i FSH se vzájemně doplňuji při vývoji folikulů a ovulaci. FSH stimuluje vývoj
ovariálních folikulů, zatímco působení LH se podílí na vývoji folikulů, steroidogenezi a dozrávání.
Farmakodynamické účinky
Hladina inhibinu a estradiolu folikulárního vývoje. Zvýšení sérové hladiny inhibinu je rychlé a lze je pozorovat již třetí den
podávání r-hFSH, zatímco hladina E2 potřebuje více času a zvýšení je pozorováno až od čtvrtého dne
léčby. Celkový objem folikulů se začíná zvyšovat přibližně po 4 až 5 dnech denního podávání r-hFSH
a v závislosti na odpovědi pacientky je maximálního účinku dosaženo přibližně po 10 dnech od
zahájení podávání r-hFSH.
Klinická účinnost a bezpečnost u žen
V klinických studiích byli pacienti se závažnou nedostatečností FSH a LH definováni endogenní
hladinou LH v séru < 1,2 IU/l dle měření v referenční laboratoři. Je však třeba vzít v úvahu to, že
existují rozdíly v měření LH v různých laboratořích.
V klinických studiích srovnávajících r-hFSH a u indukce ovulace byl GONAL-f účinnější než urinární FSH ve smyslu nižší celkové dávky a kratší
doby léčby, které jsou nutné pro spuštění dozrávání folikulu.
U ART vedla léčba přípravkem GONAL-f v nižší celkové dávce a za kratší časové období než u
urinárního FSH k vyššímu počtu získaných oocytů ve srovnání s urinárním FSH.
Tabulka: Výsledky studie GF 8407 a bezpečnost přípravku GONAL-f s urinárním FSH u asistované reprodukce
GONAL-f
Urinární FSH
Počet získaných oocytůPočet dnů, kdy je nutná stimulace pomocí FSHCelková požadovaná dávka FSH 䙓Potřeba zvýšit dávku
刀潺擭
Klinická účinnost a bezpečnost u mužů
U mužů s nedostatkem FSH vyvolává GONAL-f podávaný současně s hCG nejméně po dobu
měsíců spermatogenezi.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Při současném podávání follitropinu alfa a lutropinu alfa nedochází k farmakokinetické interakci.
Distribuce
Po intravenózním podání je folitropin alfa distribuován do extracelulární tekutiny s úvodním
poločasem asi 2 hodiny a eliminován z těla s terminálním poločasem 14 až 17 hodin. Distribuční
objem v rovnovážném stavu je v rozmezí 9 až 11 l.
Po podkožním podání je absolutní biologická dostupnost asi 66 % a zdánlivý terminální poločas je
v rozmezí 24 až 59 hodin. Proporcionalita dávky po subkutánním podání byla prokázána až do dávky
900 IU. Po opakovaném podání se folitropin alfa trojnásobně akumuluje a dosahuje rovnovážného
stavu během 3 až 4 dní.
Eliminace
Celková clearance je 0,6 l/h a asi 12 % dávky follitropinu alfa se vyloučí močí.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií toxicity po jednorázovém a
opakovaném podávání a genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka kromě toho, které je
již uvedené v jiných částech tohoto souhrnu údajů o přípravku.
Neporušená fertilita byla zaznamenána u krys vystavených farmakologickým dávkám folitropinu alfa
Je-li podáván ve vysokých dávkách životaschopných plodů bez teratogenního účinku a děložní dystokii podobnou té, která je pozorována
u urinárního menopauzálního gonadotropinu v těhotenství, tato data mají omezený klinický význam.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Poloxamer Sacharóza
Methionin
Monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného
Dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného
metakresol
Koncentrovaná kyselina fosforečná Hydroxid sodný Voda pro injekci
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky
Po otevření má být léčivý přípravek uchováván při teplotě od 2 °C do 25 °C po dobu maximálně
28 dnů. Pacient si musí zapsat datum prvního užití na předplněné pero GONAL-f.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce
Před otevřením a během doby použitelnosti může být léčivý přípravek jednorázově uchováván mimo
chladničku při teplotě do maximálně 25 °C po dobu až 3 měsíců. Pokud není během těchto 3 měsíců
spotřebován, musí být zlikvidován.
Na peru ponechejte víčko, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Pro podmínky uchovávání po otevření, viz bod 6.3.
6.5 Druh obalu a obsah balení
0,24 ml injekčního roztoku v 3ml zásobní vložce pryž
Balení 1 předplněné pero a 4 jehly pro použití s předplněným perem.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Viz bod „Návod k použití“.
Před subkutánním podáním, pokud bylo předplněné pero uloženo v chladničce, má být ponecháno
alespoň 30 minut před aplikací při pokojové teplotě, aby léčivý přípravek dosáhl pokojové teploty.
Pero se nesmí zahřívat v mikrovlnné troubě ani pomocí jiného topného tělesa.
Roztok by neměl být aplikován, pokud obsahuje částečky nebo není čirý.
Nepoužitý roztok musí být zneškodněn nejpozději 28 dní po prvním otevření.
GONAL-f 150 IU/0,24 ml injekční roztok v předplněném peru není určen k výměně zásobní vložky.
Zlikvidujte použité jehly okamžitě po aplikaci injekce.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merck Europe B.V.
Gustav Mahlerplein 1082 MA Amsterdam
Nizozemsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/95/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 20. října Datum posledního prodloužení registrace: 20. října
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
GONAL-f 300 IU/0,48 ml injekční roztok v předplněném peru
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedno vícedávkové předplněné pero obsahuje follitropinum alfa* 300 IU v 0,48 ml roztoku.
* rekombinantní lidský folikuly stimulující hormon DNA z ovariálních buněk křečka čínského
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok v předplněném peru.
Čirý bezbarvý roztok.
pH roztoku je 6,7 až 7,3.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Dospělé ženy
• Anovulace klomifen-citrátem.
• Stimulace tvorby vícečetných folikulů u žen podstupujících superovulaci za účelem asistované
reprodukce intra-fallopický přenos zygot.
• Spolu s luteinizačním hormonem žen s vážnou nedostatečností LH a FSH.
Dospělí muži
• GONAL-f je indikován spolu s lidským choriovým gonadotropinem spermatogeneze u mužů s kongenitálním či získaným hypogonadotropním hypogonadismem.
4.2 Dávkování a způsob podání
Léčba přípravkem GONAL-f by měla být zahájena pod dohledem lékaře se zkušenostmi s léčbou
poruch fertility.
Pacienti musí obdržet pro svůj léčebný režim podávání správný počet per a musí být vyškoleni v
používání správných metod podávání injekcí.
Dávkování
Doporučená dávka přípravku GONAL-f odpovídá dávkování používanému u močových FSH.
Klinické hodnocení přípravku GONAL-f ukazuje, že by se jeho denní dávky, režim podávání a
postupy pro monitorování léčby neměly lišit od jiných v současnosti používaných léčivých přípravků
obsahujících močový FSH. Doporučuje se dodržovat zahajovací dávkování uvedené níže.
Srovnávací klinické studie ukázaly, že pacientky vyžadují v průměru nižší kumulativní dávku a kratší
dobu léčby přípravkem GONAL-f ve srovnání s urinárním FSH. Proto je za vhodnou považována nižší
celková dávka přípravku GONAL-f než je obecně používaná dávka urinárního FSH a to nejen pro
optimalizaci vývoje folikulů, ale také pro minimalizaci rizika nežádoucí ovariální hyperstimulace. Viz
bod 5.1.
Byla prokázána bioekvivalence mezi ekvivalentními dávkami monodávkové formy a vícedávkové
formy přípravku GONAL-f.
Ženy s anovulací GONAL-f může být podáván jako cyklus denních injekcí. U menstruujících žen by měla být léčba
zahájena během prvních 7 dnů menstruačního cyklu.
Běžně používaný režim se zahajuje dávkou 75 až 150 IU FSH denně a zvyšuje se dle potřeby o
37,5 IU, nebo 75 IU v 7- či nejlépe 14denních intervalech do dosažení adekvátní, ne však nadměrné
odpovědi. Léčba by měla být upravena dle individuální odpovědi pacientky zhodnocené měřením
velikosti folikulu ultrazvukem a/nebo měřením sekrece estrogenu. Maximální denní dávka obvykle
nepřekračuje 225 IU FSH. Pokud pacientka ani po 4 týdnech na léčbu neodpovídá, měl by být tento
cyklus vynechán a pacientka by měla podstoupit další hodnocení, po kterém by měla znovu zahájit
léčbu vyššími zahajovacími dávkami, než ve vynechaném cyklu.
Po dosažení optimální odpovědi by měla být podána jednorázová injekce 250 mikrogramů
rekombinantního lidského choriogonadotropinu alfa 24 až 48 hodin po poslední injekci GONALu-f. Pacientce se doporučuje pohlavní styk v ten samý den
a den po podání hCG. Alternativně může být provedena nitroděložní inseminace.
V případě dosažení nadměrné odpovědi by měla být léčba zastavena a hCG nepodán Léčba by měla být znovu zahájena v dalším cyklu v nižší dávce než v cyklu předchozím.
Ženy podstupující stimulaci ovarií za účelem tvorby vícečetných folikulů před in vitro fertilizací nebo
jinou technikou asistované reprodukce
Běžně užívaným režimem na superovulaci je podání 150 až 225 IU přípravku GONAL-f denně, které
se zahajuje 2. nebo 3. dnem cyklu. Léčba pokračuje do dosažení adekvátní tvorby folikulů měří monitorováním sekrece estrogenu a/nebo ultrazvukovým vyšetřenímodpovědi pacientky, obvykle nepřekračuje 450 IU denně. V průměru je adekvátní tvorby folikulů
dosaženo 10. den léčby
24 až 48 hodin po poslední injekci přípravku GONAL-f se podá jednorázová injekce 250 mikrogramů
r-hCG nebo 5 000 IU až 10 000 IU hCG k vyvolání finálního dozrání folikulů.
Down-regulace agonistou nebo antagonistou gonadotropin-uvolňujícího hormonu běžně používá k potlačení návalu endogenního LH a ke kontrole tonických hladin LH. V běžně
užívaném protokolu se GONAL-f zahajuje přibližně 2 týdny po zahájení léčby agonistou, pokračuje se
v podávání obou přípravků až do dosažení adekvátní tvorby folikulů. Např. po 2 týdnech léčby
agonistou se podává 150 až 225 IU přípravku GONAL-f po dobu prvních 7 dnů. Dávka se potom
upraví dle ovariální odpovědi.
Celkové zkušenosti s IVF ukazují, že procento úspěšnosti léčby zůstává stabilní během prvních
pokusů, a potom postupně klesá.
Ženy se závážnou nedostatečností LH a FSH
U žen s nedostatečností LH a FSH je cílem léčby přípravkem GONAL-f spolu s luteinizačním
hormonem podáván jako cyklus jedné injekce denně spolu s lutropinem alfa. Pokud pacientka trpí amenoreou a
má nízkou sekreci endogenního estrogenu, léčba může být zahájena kdykoli.
Doporučuje se zahájení dávkou 75 IU lutropinu alfa denně se 75 až 150 IU FSH. Léčba by měla být
přizpůsobena individuální odpovědi pacientky hodnocené měřením velikosti folikulu ultrazvukem a
dle estrogenní odpovědi.
Pokud je potřebné zvýšení dávky FSH, úprava dávky by měla probíhat v 7 až 14denních intervalech
po 37,5 IU až 75 IU. Může být přijatelné prodloužit délku stimulace v jednom cyklu až na 5 týdnů.
Po dosažení optimální odpovědi by měla být podána jednorázová injekce 250 mikrogramů r-hCG nebo
000 IU až 10 000 IU hCG, a to 24 až 48 hodin po poslední injekci GONALu-f. Pacientce se
doporučuje pohlavní styk v ten samý den a den po podání hCG. Případně může být provedeno
nitroděložní oplodnění nebo jiný lékařský výkon asistované reprodukce podle posouzení klinického
případu lékařem.
Může být zvážena podpora luteální fáze, neboť nedostatek látek s luteotropní aktivitou může vést k předčasnému zániku corpus luteum.
V případě dosažení nadměrné odpovědi by měla být léčba zastavena a hCG nepodán. Léčba by měla
být znovu zahájena v dalším cyklu v nižších dávkách FSH než v cyklu předchozím
Muži s hypogonadotropním hypogonadismem
GONAL-f by měl být podáván v dávce 150 IU třikrát týdně současně s hCG, minimálně po dobu
měsíců. Pokud po této době pacient neodpovídá, může být v kombinované léčbě pokračováno;
současné klinické zkušenosti ukazují, že k dosažení spermatogeneze může být nutná léčba nejméně
18 měsíců.
Zvláštní populace
Starší pacienti
Neexistuje žádné relevantní použití přípravku GONAL-f u starší populace. Bezpečnost a účinnost
přípravku GONAL-f u starších pacientů nebyly stanoveny.
Porucha funkce ledvin nebo jater
Bezpečnost, účinnost a farmakokinetika přípravku GONAL-f u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin
nebo jater nebyly stanoveny.
Pediatrická populace
Použití přípravku GONAL-f u pediatrické populace není relevantní.Způsob podání
Přípravek GONAL-f je určen k subkutánnímu podání. Injekce má být podávána každý den vždy ve
stejnou dobu.
První injekce přípravku GONAL-f má být podávána pod přímým lékařským dohledem. Podávání
přípravku GONAL-f samotnou pacientkou/samotným pacientem má být prováděno pouze u
pacientek/pacientů, kteří jsou dobře motivováni, adekvátně proškoleni a mají přístup k radě odborníka.
Jelikož předplněné pero s vícedávkovou zásobní vložkou GONAL-f je určeno na několik injekcí, je
třeba poskytnout pacientovi přesné pokyny, aby se zabránilo chybnému použití vícedávkové formy
přípravku.
Návod k podávání pomocí předplněného pera je uveden v bodě 6.6 a v „Návodu k použití“.
4.3 Kontraindikace
• hypersenzitivita na léčivou látku nebo kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.• nádory hypotalamu nebo hypofýzy
• zvětšení vaječníků nebo ovariální cysta neznámého původu nesouvisející s polycystickým
ovariálním onemocněním
• gynekologické krvácením neznámého původu
• karcinom vaječníků, dělohy nebo prsu
GONAL–f se nesmí používat u stavů, kdy nelze předpokládat účinnou odpověď, jako jsou:
• primární selhání vaječníků
• malformace pohlavních orgánů, inkompatibilní s těhotenstvím
• fibroidní nádory dělohy inkompatibilní s těhotenstvím.
• primární nedostatečnost varlat
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.
Obecná doporučení
GONAL-f je vysoce účinnou gonadotropní látkou, která může vyvolat mírné až závažné nežádoucí
reakce a která by měla být používána pouze lékaři s velkými zkušenostmi v oblasti neplodnosti a její
léčby.
Léčba gonadotropinem klade určité časové nároky na lékaře a pomocné zdravotnické pracovníky i na
dostupnost vhodných monitorovacích zařízení. U žen vyžaduje bezpečné a účinné použití GONALu-f
monitorování ovariální odpovědi ultrazvukem, buď samotným nebo lépe v kombinaci s měřením
sérových hladin estradiolu, a to pravidelně. Odpověď jednotlivých pacientů na podání FSH se může
lišit, u některých pacientů je odpověď na FSH slabá, u jiných naopak velmi silná. U žen i mužů by
měla být používána nejnižší ještě účinná dávka dle cíle léčby.
Porfyrie
Pacienti s porfyrií nebo s výskytem porfyrie v rodině by měli být během léčby přípravkem GONAL-f
pečlivě sledováni. Zhoršení nebo projevení se tohoto stavu může vyžadovat ukončení léčby.
Léčba u žen
Před zahájením léčby by mělo být určeno, že infertilita páru je vhodná k této léčbě a měly by být
zhodnoceny všechny předpokládané kontraindikace otěhotnění. Pacientky by měly být zvláště
vyšetřeny na hypothyroidismus, nedostatečnost kůry nadledvin, hyperprolaktinémii a tyto stavy
adekvátně léčeny.
Pacientky podstupující stimulaci růstu folikulů, buď z důvodu léčby anovulační infertility nebo při
ART zákroku, mají zvýšené riziko zvětšení ovarií či rozvoje hyperstimulace. Výskyt takových příhod
může být omezen dodržením doporučené dávky přípravku GONAL-f a způsobu podání a pečlivým
monitorováním během léčby. K přesné interpretaci známek rozvoje folikulu a jeho zrání je třeba, aby
měl lékař zkušenosti s hodnocením příslušných testů.
V klinických studiích se prokázalo zvýšení ovariální senzitivity vůči přípravku GONAL-f při
současném podávání s lutropinem alfa. Pokud se považuje za vhodné zvýšení dávky FSH, mělo by být
prováděno nejlépe v 7 až 14denních intervalech po 37,5 až 75 IU.
Nebylo provedeno přímé srovnání přípravku GONAL-f/LH s lidským menopauzálním
gonadotropinem s přípravkem GONAL-f/LH je srovnatelná s hMG.
Syndrom ovariální hyperstimulace Jedním z očekávaných účinků kontrolované stimulace ovarií je určité zvětšení ovarií. Častěji k němu
dochází u žen se syndromem polycystických ovarií a obvykle odezní bez léčby.
Na rozdíl od zvětšení ovarií bez komplikací je OHSS stav, který se může projevit s různou závažností.
Je charakterizován výrazným zvětšením ovarií, vysokou hladinou pohlavních hormonů v séru a
zvýšením vaskulární permeability, což může vést ke kumulaci tekutiny v peritoneální, pleurální a
vzácně perikardiální dutině.
U závažných případů OHSS mohou být pozorovány následující příznaky: bolest břicha, abdominální
distenze, závažné zvětšení ovarií, zvýšení hmotnosti, dyspnoe, oligurie a gastrointestinální symptomy
jako nauzea, zvracení a průjem. Klinické vyšetření může odhalit hypovolémii, hemokoncentraci,
elektrolytovou nerovnováhu, ascites, hemoperitoneum, pleurální výpotek, hydrothorax nebo akutní
plicní nedostatečnost. Velmi vzácně může být vážný OHSS zkomplikován torzí ovaria nebo
tromboembolickou příhodou, např. plicní embolií, ischemickou cévní mozkovou příhodou nebo
infarktem myokardu.
K nezávislým rizikovým faktorům, které mohou vést k rozvoji syndromu OHSS, patří nízký věk,
nízká tělesná hmotnost, polycystický ovariální syndrom, vysoké dávky exogenních gonadotropinů,
vysoká absolutní nebo rychle se zvyšující hladina estradiolu v séru a předchozí příhody OHSS, velký
počet rozvíjejících se ovariálních folikulů a velký počet oocytů odebraných při cyklech asistované
reprodukce
Dodržování doporučené dávky přípravku GONAL-f a režimů podávání a pečlivé sledování léčby,
minimalizuje výskyt ovariální hyperstimulace a vícečetného těhotenství identifikaci rizikových faktorů se doporučuje sledovat stimulační cykly ultrazvukovým vyšetřením a
měřením hladiny estradiolu.
Podle některých důkazů lze usuzovat na to, že hCG hraje klíčovou roli jako spouštěč OHSS a že tento
syndrom může být v případě, že dojde k otěhotnění, závažnější a dlouhodobější. Proto pokud se objeví
příznaky hyperstimulace ovarií, např. zvýšení hladiny estradiolu v séru > 5 500 pg/ml nebo
> 20 200 pmol/l a/nebo ≥ 40 folikulů celkem, doporučuje se hCG nepodávat a pacientce doporučit,
aby vynechala pohlavní styk nebo použila bariérové metody antikoncepce po dobu nejméně 4 dnů.
Syndrom OHSS se může velmi rychle v závažnou zdravotní příhodu. Objeví se většinou po přerušení hormonální léčby a svého maxima
dosahuje asi sedm až deset dní po další léčbě. Pacientky tedy mají být po podání hCG sledovány
alespoň po dobu dvou týdnů.
Při ART může odsátí všech folikulů před ovulací snížit výskyt hyperstimulace.
Mírný až středně závažný syndrom OHSS obvykle odezní spontánně. Pokud se vyskytne závažný
OHSS, doporučuje se léčbu gonadotropinem ukončit, pokud ještě probíhá. Pacientka by měla být
hospitalizována a měla by být zahájena vhodná léčba.
Vícečetné těhotenství
U pacientek podstupujících indukci ovulace je výskyt vícečetných těhotenství zvýšený ve srovnání
s přirozeným početím. Většinou se jedná o dvojčata. S vícečetným těhotenstvím, zvláště při dvou a
více plodech, je spojeno zvýšené riziko pro matku i plod.
K minimalizaci rizika vícečetného těhotenství se doporučuje pečlivé monitorování ovariální odpovědi.
U pacientek podstupujících ART souvisí riziko vícečetného těhotenství hlavně s počtem umístěných
embryí, jejich kvalitou a věkem pacientky.
Před zahájením léčby by měly být pacientky upozorněny na riziko vícečetného porodu.
Potraty
U pacientek podstupujících stimulaci růstu folikulů pro indukci ovulace nebo ART je riziko potratu ve
srovnání s přirozeným početím vyšší.
Mimoděložní těhotenství
Ženy s anamnézou onemocnění vejcovodů mají zvýšené riziko mimoděložního těhotenství, ať k němu
dojde spontánním početím nebo po léčbě neplodnosti. Bylo zjištěno, že prevalence mimoděložního
těhotenství je ve srovnání s normální populací vyšší.
Nádorová onemocnění reprodukčního systému
U žen, které podstoupily více léčebných režimů neplodnosti, byla zaznamenána nádorová onemocnění
reprodukčního systému, benigní i maligní. Nebylo dosud stanoveno, zda léčba gonadotropiny zvyšuje
riziko těchto nádorů u neplodných žen či ne.
Kongenitální malformace
Prevalence kongenitálních malformací po ART může být mírně vyšší než po spontánním otěhotnění.
Je to považováno za důsledek rozdílů v charakteristice rodičů důsledek vícečetných těhotenství.
Tromboembolická příhoda
U žen, které v nedávné době prodělaly nebo ještě trpí nějakým tromboembolickým onemocněním a
u žen s všeobecně známými rizikovými faktory tromboembolických příhod, jako je osobní či rodinná
anamnéza, může léčba gonadotropiny ještě zvýšit riziko zhoršení, resp. vzniku takových příhod. U
těchto žen je třeba zvážit přínos podávání gonadotropinu vůči riziku. Je však třeba poznamenat, že
riziko tromboembolických příhod představuje i samotné těhotenství a OHSS.
Léčba u mužů
Zvýšené hladiny endogenního FSH nasvědčují primárnímu selhání varlat. Takoví pacienti
neodpovídají na léčbu přípravkem GONAL-f/hCG. Přípravek GONAL-f se nesmí používat, jestliže
nedošlo k účinné odpovědi.
Jako součást vyhodnocení odpovědi se doporučuje analýza semene 4 až 6 měsíců po zahájení léčby.
Obsah sodíku
GONAL-f obsahuje méně než 1 mmol „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Průvodní podávání přípravku GONAL-f s jinými přípravky používanými ke stimulaci ovulace hCG, klomifen-citrátnebo antagonisty k vyvolání hypofyzární desenzibilizace může zvýšit dávku přípravku GONAL-f
nutnou k dosažení adekvátní ovariální odpovědi. Během léčby přípravkem GONAL-f nebyly
zaznamenány žádné další klinicky signifikantní interakce s jiným léčivým přípravkem.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Neexistuje indikace pro použití přípravku GONAL-f během těhotenství. Údaje získané z malého
souboru těhotných žen nebo fetální/neonatální toxicitu folitropinu alfa.
Ve studiích na zvířatech nebyl pozorován žádný teratogenní účinek V případě užívání během těhotenství nejsou k dispozici dostatečné klinické údaje k vyloučení
případného teratogenního účinku přípravku GONAL-f.
Kojení
GONAL-f není indikován během kojení.
Fertilita
GONAL-f je indikován pro použití v případě infertility
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
GONAL-f nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Přehled bezpečnostního profilu
K nejčastěji uváděným nežádoucím účinkům patří bolest hlavy, cysty na ovariích a reakce v místě
vpichu injekční stříkačky
Často je uváděn také mírný nebo středně závažný syndrom hyperstimulace ovarií měl být považován za riziko související se stimulací. Závažné případy OHSS jsou méně časté bod 4.4
Velmi vzácně pak může docházet k tromboembolickým příhodám
Seznam nežádoucích účinků
Pro frekvence výskytu uváděné dále platí tyto definice: velmi časté méně časté
Léčba u žen
Poruchy imunitního systému
Velmi vzácné: Mírné až středně závažné alergické reakce včetně anafylaktických reakcí a šoku
Poruchy nervového systému
Velmi časté: Bolest hlavy
Cévní poruchy
Velmi vzácné: Tromboembolismus
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Velmi vzácné: Exacerbace či zhoršení astmatu
Gastrointestinální poruchy
Časté: Bolest břicha, distenze břicha, nepříjemné pocity v břiše, nevolnost, zvracení,
průjem
Poruchy reprodukčního systému a prsu
Velmi časté: Ovariální cysty
Časté: Mírný až středně vážný OHSS Méně časté: Vážný OHSS Vzácné: Komplikace vážného OHSS
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté: Reakce v místě vpichu injekce podráždění v místě vpichu injekce
Léčba u mužů
Poruchy imunitního systému
Velmi vzácné: Mírné až středně závažné alergické reakce včetně anafylaktických reakcí a šoku
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Velmi vzácné: Exacerbace či zhoršení astmatu
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté: Akné
Poruchy reprodukčního systému a prsu
Časté: Gynekomastie, varikokéla
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté: Reakce v místě vpichu injekce podráždění v místě vpichu injekce
Vyšetření
Časté: Přírůstek hmotnosti
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Účinky předávkování přípravkem GONAL-f nejsou známy, existuje však možnost vzniku syndromu
OHSS
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: pohlavní hormony a modulátory genitálního systému, gonadotropiny,
ATC kód: G03GA05.
Mechanismus účinku
Přední lalok hypofýzy vylučuje folikuly stimulující hormon odpověď na GnRH; LH i FSH se vzájemně doplňuji při vývoji folikulů a ovulaci. FSH stimuluje vývoj
ovariálních folikulů, zatímco působení LH se podílí na vývoji folikulů, steroidogenezi a dozrávání.
Farmakodynamické účinky
Hladina inhibinu a estradiolu folikulárního vývoje. Zvýšení sérové hladiny inhibinu je rychlé a lze je pozorovat již třetí den
podávání r-hFSH, zatímco hladina E2 potřebuje více času a zvýšení je pozorováno až od čtvrtého dne
léčby. Celkový objem folikulů se začíná zvyšovat přibližně po 4 až 5 dnech denního podávání r-hFSH
a v závislosti na odpovědi pacientky je maximálního účinku dosaženo přibližně po 10 dnech od
zahájení podávání r-hFSH.
Klinická účinnost a bezpečnost u žen
V klinických studiích byli pacienti se závažnou nedostatečností FSH a LH definováni endogenní
hladinou LH v séru < 1,2 IU/l dle měření v referenční laboratoři. Je však třeba vzít v úvahu to, že
existují rozdíly v měření LH v různých laboratořích.
V klinických studiích srovnávajících r-hFSH a u indukce ovulace byl GONAL-f účinnější než urinární FSH ve smyslu nižší celkové dávky a kratší
doby léčby, které jsou nutné pro spuštění dozrávání folikulu.
U ART vedla léčba přípravkem GONAL-f v nižší celkové dávce a za kratší časové období než u
urinárního FSH k vyššímu počtu získaných oocytů ve srovnání s urinárním FSH.
Tabulka: Výsledky studie GF 8407 a bezpečnost přípravku GONAL-f s urinárním FSH u asistované reprodukce
GONAL-f
Urinární FSH
Počet získaných oocytůPočet dnů, kdy je nutná stimulace pomocí FSHCelková požadovaná dávka FSH 䙓Potřeba zvýšit dávku
刀潺擭
Klinická účinnost a bezpečnost u mužů
U mužů s nedostatkem FSH vyvolává GONAL-f podávaný současně s hCG nejméně po dobu
měsíců spermatogenezi.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Při současném podávání follitropinu alfa a lutropinu alfa nedochází k farmakokinetické interakci.
Distribuce
Po intravenózním podání je folitropin alfa distribuován do extracelulární tekutiny s úvodním
poločasem asi 2 hodiny a eliminován z těla s terminálním poločasem 14 až 17 hodin. Distribuční
objem v rovnovážném stavu je v rozmezí 9 až 11 l.
Po podkožním podání je absolutní biologická dostupnost asi 66 % a zdánlivý terminální poločas je
v rozmezí 24 až 59 hodin. Proporcionalita dávky po subkutánním podání byla prokázána až do dávky
900 IU. Po opakovaném podání se folitropin alfa trojnásobně akumuluje a dosahuje rovnovážného
stavu během 3 až 4 dní.
Eliminace
Celková clearance je 0,6 l/h a asi 12 % dávky follitropinu alfa se vyloučí močí.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií toxicity po jednorázovém a
opakovaném podávání a genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka kromě toho, které je
již uvedené v jiných částech tohoto souhrnu údajů o přípravku.
Neporušená fertilita byla zaznamenána u krys vystavených farmakologickým dávkám folitropinu alfa
Je-li podáván ve vysokých dávkách životaschopných plodů bez teratogenního účinku a děložní dystokii podobnou té, která je pozorována
u urinárního menopauzálního gonadotropinu v těhotenství, tato data mají omezený klinický význam.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Poloxamer Sacharóza
Methionin
Monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného
Dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného
metakresol
Koncentrovaná kyselina fosforečná Hydroxid sodný Voda pro injekci
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky
Po otevření má být léčivý přípravek uchováván při teplotě od 2 °C do 25 °C po dobu maximálně
28 dnů. Pacient si musí zapsat datum prvního užití na předplněné pero GONAL-f.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce
Před otevřením a během doby použitelnosti může být léčivý přípravek jednorázově uchováván mimo
chladničku při teplotě do maximálně 25 °C po dobu až 3 měsíců. Pokud není během těchto 3 měsíců
spotřebován, musí být zlikvidován.
Na peru ponechejte víčko, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Pro podmínky uchovávání po otevření, viz bod 6.3.
6.5 Druh obalu a obsah balení
0,48 ml injekčního roztoku v 3ml zásobní vložce pryž
Balení 1 předplněné pero a 8 jehel pro použití s předplněným perem.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Viz bod „Návod k použití“.
Před subkutánním podáním, pokud bylo předplněné pero uloženo v chladničce, má být ponecháno
alespoň 30 minut před aplikací při pokojové teplotě, aby léčivý přípravek dosáhl pokojové teploty.
Pero se nesmí zahřívat v mikrovlnné troubě ani pomocí jiného topného tělesa.
Roztok by neměl být aplikován, pokud obsahuje částečky nebo není čirý.
Nepoužitý roztok musí být zneškodněn nejpozději 28 dní po prvním otevření.
GONAL-f 300 IU/0,5 ml injekční roztok v předplněném peru není určen k výměně zásobní vložky.
Zlikvidujte použité jehly okamžitě po aplikaci injekce.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merck Europe B.V.
Gustav Mahlerplein 1082 MA Amsterdam
Nizozemsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/95/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 20. října Datum posledního prodloužení registrace: 20. října
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
GONAL-f 450 IU/0,72 ml injekční roztok v předplněném peru
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedno vícedávkové předplněné pero obsahuje follitropinum alfa* 450 IU v 0,72 ml roztoku.
* rekombinantní lidský folikuly stimulující hormon DNA z ovariálních buněk křečka čínského
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok v předplněném peru.
Čirý bezbarvý roztok.
pH roztoku je 6,7 až 7,3.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Dospělé ženy
• Anovulace klomifen-citrátem.
• Stimulace tvorby vícečetných folikulů u žen podstupujících superovulaci za účelem asistované
reprodukce intra-fallopický přenos zygot.
• Spolu s luteinizačním hormonem žen s vážnou nedostatečností LH a FSH.
Dospělí muži
• GONAL-f je indikován spolu s lidským choriovým gonadotropinem spermatogeneze u mužů s kongenitálním či získaným hypogonadotropním hypogonadismem.
4.2 Dávkování a způsob podání
Léčba přípravkem GONAL-f by měla být zahájena pod dohledem lékaře se zkušenostmi s léčbou
poruch fertility.
Pacienti musí obdržet pro svůj léčebný režim podávání správný počet per a musí být vyškoleni v
používání správných metod podávání injekcí.
Dávkování
Doporučená dávka přípravku GONAL-f odpovídá dávkování používanému u močových FSH.
Klinické hodnocení přípravku GONAL-f ukazuje, že by se jeho denní dávky, režim podávání a
postupy pro monitorování léčby neměly lišit od jiných v současnosti používaných léčivých přípravků
obsahujících močový FSH. Doporučuje se dodržovat zahajovací dávkování uvedené níže.
Srovnávací klinické studie ukázaly, že pacientky vyžadují v průměru nižší kumulativní dávku a kratší
dobu léčby přípravkem GONAL-f ve srovnání s urinárním FSH. Proto je za vhodnou považována nižší
celková dávka přípravku GONAL-f než je obecně používaná dávka urinárního FSH a to nejen pro
optimalizaci vývoje folikulů, ale také pro minimalizaci rizika nežádoucí ovariální hyperstimulace. Viz
bod 5.1.
Byla prokázána bioekvivalence mezi ekvivalentními dávkami monodávkové formy a vícedávkové
formy přípravku GONAL-f.
Ženy s anovulací GONAL-f může být podáván jako cyklus denních injekcí. U menstruujících žen by měla být léčba
zahájena během prvních 7 dnů menstruačního cyklu.
Běžně používaný režim se zahajuje dávkou 75 až 150 IU FSH denně a zvyšuje se dle potřeby o
37,5 IU, nebo 75 IU v 7- či nejlépe 14denních intervalech do dosažení adekvátní, ne však nadměrné
odpovědi. Léčba by měla být upravena dle individuální odpovědi pacientky zhodnocené měřením
velikosti folikulu ultrazvukem a/nebo měřením sekrece estrogenu. Maximální denní dávka obvykle
nepřekračuje 225 IU FSH. Pokud pacientka ani po 4 týdnech na léčbu neodpovídá, měl by být tento
cyklus vynechán a pacientka by měla podstoupit další hodnocení, po kterém by měla znovu zahájit
léčbu vyššími zahajovacími dávkami, než ve vynechaném cyklu.
Po dosažení optimální odpovědi by měla být podána jednorázová injekce 250 mikrogramů
rekombinantního lidského choriogonadotropinu alfa 24 až 48 hodin po poslední injekci GONALu-f. Pacientce se doporučuje pohlavní styk v ten samý den
a den po podání hCG. Alternativně může být provedena nitroděložní inseminace.
V případě dosažení nadměrné odpovědi by měla být léčba zastavena a hCG nepodán Léčba by měla být znovu zahájena v dalším cyklu v nižší dávce než v cyklu předchozím.
Ženy podstupující stimulaci ovarií za účelem tvorby vícečetných folikulů před in vitro fertilizací nebo
jinou technikou asistované reprodukce
Běžně užívaným režimem na superovulaci je podání 150 až 225 IU přípravku GONAL-f denně, které
se zahajuje 2. nebo 3. dnem cyklu. Léčba pokračuje do dosažení adekvátní tvorby folikulů měří monitorováním sekrece estrogenu a/nebo ultrazvukovým vyšetřenímodpovědi pacientky, obvykle nepřekračuje 450 IU denně. V průměru je adekvátní tvorby folikulů
dosaženo 10. den léčby
24 až 48 hodin po poslední injekci přípravku GONAL-f se podá jednorázová injekce 250 mikrogramů
r-hCG nebo 5 000 IU až 10 000 IU hCG k vyvolání finálního dozrání folikulů.
Down-regulace agonistou nebo antagonistou gonadotropin-uvolňujícího hormonu běžně používá k potlačení návalu endogenního LH a ke kontrole tonických hladin LH. V běžně
užívaném protokolu se GONAL-f zahajuje přibližně 2 týdny po zahájení léčby agonistou, pokračuje se
v podávání obou přípravků až do dosažení adekvátní tvorby folikulů. Např. po 2 týdnech léčby
agonistou se podává 150 až 225 IU přípravku GONAL-f po dobu prvních 7 dnů. Dávka se potom
upraví dle ovariální odpovědi.
Celkové zkušenosti s IVF ukazují, že procento úspěšnosti léčby zůstává stabilní během prvních
pokusů, a potom postupně klesá.
Ženy se závážnou nedostatečností LH a FSH
U žen s nedostatečností LH a FSH je cílem léčby přípravkem GONAL-f spolu s luteinizačním
hormonem podáván jako cyklus jedné injekce denně spolu s lutropinem alfa. Pokud pacientka trpí amenoreou a
má nízkou sekreci endogenního estrogenu, léčba může být zahájena kdykoli.
Doporučuje se zahájení dávkou 75 IU lutropinu alfa denně se 75 až 150 IU FSH. Léčba by měla být
přizpůsobena individuální odpovědi pacientky hodnocené měřením velikosti folikulu ultrazvukem a
dle estrogenní odpovědi.
Pokud je potřebné zvýšení dávky FSH, úprava dávky by měla probíhat v 7 až 14denních intervalech
po 37,5 IU až 75 IU. Může být přijatelné prodloužit délku stimulace v jednom cyklu až na 5 týdnů.
Po dosažení optimální odpovědi by měla být podána jednorázová injekce 250 mikrogramů r-hCG nebo
000 IU až 10 000 IU hCG, a to 24 až 48 hodin po poslední injekci GONALu-f. Pacientce se
doporučuje pohlavní styk v ten samý den a den po podání hCG. Případně může být provedeno
nitroděložní oplodnění nebo jiný lékařský výkon asistované reprodukce podle posouzení klinického
případu lékařem.
Může být zvážena podpora luteální fáze, neboť nedostatek látek s luteotropní aktivitou může vést k předčasnému zániku corpus luteum.
V případě dosažení nadměrné odpovědi by měla být léčba zastavena a hCG nepodán. Léčba by měla
být znovu zahájena v dalším cyklu v nižších dávkách FSH než v cyklu předchozím
Muži s hypogonadotropním hypogonadismem
GONAL-f by měl být podáván v dávce 150 IU třikrát týdně současně s hCG, minimálně po dobu
měsíců. Pokud po této době pacient neodpovídá, může být v kombinované léčbě pokračováno;
současné klinické zkušenosti ukazují, že k dosažení spermatogeneze může být nutná léčba nejméně
18 měsíců.
Zvláštní populace
Starší pacienti
Neexistuje žádné relevantní použití přípravku GONAL-f u starší populace. Bezpečnost a účinnost
přípravku GONAL-f u starších pacientů nebyly stanoveny.
Porucha funkce ledvin nebo jater
Bezpečnost, účinnost a farmakokinetika přípravku GONAL-f u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin
nebo jater nebyly stanoveny.
Pediatrická populace
Použití přípravku GONAL-f u pediatrické populace není relevantní.Způsob podání
Přípravek GONAL-f je určen k subkutánnímu podání. Injekce má být podávána každý den vždy ve
stejnou dobu.
První injekce přípravku GONAL-f má být podávána pod přímým lékařským dohledem. Podávání
přípravku GONAL-f samotnou pacientkou/samotným pacientem má být prováděno pouze u
pacientek/pacientů, kteří jsou dobře motivováni, adekvátně proškoleni a mají přístup k radě odborníka.
Jelikož předplněné pero s vícedávkovou zásobní vložkou GONAL-f je určeno na několik injekcí, je
třeba poskytnout pacientovi přesné pokyny, aby se zabránilo chybnému použití vícedávkové formy
přípravku.
Návod k podávání pomocí předplněného pera je uveden v bodě 6.6 a v „Návodu k použití“.
4.3 Kontraindikace
• hypersenzitivita na léčivou látku nebo kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.• nádory hypotalamu nebo hypofýzy
• zvětšení vaječníků nebo ovariální cysta neznámého původu nesouvisející s polycystickým
ovariálním onemocněním
• gynekologické krvácením neznámého původu
• karcinom vaječníků, dělohy nebo prsu
GONAL–f se nesmí používat u stavů, kdy nelze předpokládat účinnou odpověď, jako jsou:
• primární selhání vaječníků
• malformace pohlavních orgánů, inkompatibilní s těhotenstvím
• fibroidní nádory dělohy inkompatibilní s těhotenstvím.
• primární nedostatečnost varlat
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.
Obecná doporučení
GONAL-f je vysoce účinnou gonadotropní látkou, která může vyvolat mírné až závažné nežádoucí
reakce a která by měla být používána pouze lékaři s velkými zkušenostmi v oblasti neplodnosti a její
léčby.
Léčba gonadotropinem klade určité časové nároky na lékaře a pomocné zdravotnické pracovníky i na
dostupnost vhodných monitorovacích zařízení. U žen vyžaduje bezpečné a účinné použití GONALu-f
monitorování ovariální odpovědi ultrazvukem, buď samotným nebo lépe v kombinaci s měřením
sérových hladin estradiolu, a to pravidelně. Odpověď jednotlivých pacientů na podání FSH se může
lišit, u některých pacientů je odpověď na FSH slabá, u jiných naopak velmi silná. U žen i mužů by
měla být používána nejnižší ještě účinná dávka dle cíle léčby.
Porfyrie
Pacienti s porfyrií nebo s výskytem porfyrie v rodině by měli být během léčby přípravkem GONAL-f
pečlivě sledováni. Zhoršení nebo projevení se tohoto stavu může vyžadovat ukončení léčby.
Léčba u žen
Před zahájením léčby by mělo být určeno, že infertilita páru je vhodná k této léčbě a měly by být
zhodnoceny všechny předpokládané kontraindikace otěhotnění. Pacientky by měly být zvláště
vyšetřeny na hypothyroidismus, nedostatečnost kůry nadledvin, hyperprolaktinémii a tyto stavy
adekvátně léčeny.
Pacientky podstupující stimulaci růstu folikulů, buď z důvodu léčby anovulační infertility nebo při
ART zákroku, mají zvýšené riziko zvětšení ovarií či rozvoje hyperstimulace. Výskyt takových příhod
může být omezen dodržením doporučené dávky přípravku GONAL-f a způsobu podání a pečlivým
monitorováním během léčby. K přesné interpretaci známek rozvoje folikulu a jeho zrání je třeba, aby
měl lékař zkušenosti s hodnocením příslušných testů.
V klinických studiích se prokázalo zvýšení ovariální senzitivity vůči přípravku GONAL-f při
současném podávání s lutropinem alfa. Pokud se považuje za vhodné zvýšení dávky FSH, mělo by být
prováděno nejlépe v 7 až 14denních intervalech po 37,5 až 75 IU.
Nebylo provedeno přímé srovnání přípravku GONAL-f/LH s lidským menopauzálním
gonadotropinem s přípravkem GONAL-f/LH je srovnatelná s hMG.
Syndrom ovariální hyperstimulace Jedním z očekávaných účinků kontrolované stimulace ovarií je určité zvětšení ovarií. Častěji k němu
dochází u žen se syndromem polycystických ovarií a obvykle odezní bez léčby.
Na rozdíl od zvětšení ovarií bez komplikací je OHSS stav, který se může projevit s různou závažností.
Je charakterizován výrazným zvětšením ovarií, vysokou hladinou pohlavních hormonů v séru a
zvýšením vaskulární permeability, což může vést ke kumulaci tekutiny v peritoneální, pleurální a
vzácně perikardiální dutině.
U závažných případů OHSS mohou být pozorovány následující příznaky: bolest břicha, abdominální
distenze, závažné zvětšení ovarií, zvýšení hmotnosti, dyspnoe, oligurie a gastrointestinální symptomy
jako nauzea, zvracení a průjem. Klinické vyšetření může odhalit hypovolémii, hemokoncentraci,
elektrolytovou nerovnováhu, ascites, hemoperitoneum, pleurální výpotek, hydrothorax nebo akutní
plicní nedostatečnost. Velmi vzácně může být vážný OHSS zkomplikován torzí ovaria nebo
tromboembolickou příhodou, např. plicní embolií, ischemickou cévní mozkovou příhodou nebo
infarktem myokardu.
K nezávislým rizikovým faktorům, které mohou vést k rozvoji syndromu OHSS, patří nízký věk,
nízká tělesná hmotnost, polycystický ovariální syndrom, vysoké dávky exogenních gonadotropinů,
vysoká absolutní nebo rychle se zvyšující hladina estradiolu v séru a předchozí příhody OHSS, velký
počet rozvíjejících se ovariálních folikulů a velký počet oocytů odebraných při cyklech asistované
reprodukce
Dodržování doporučené dávky přípravku GONAL-f a režimů podávání a pečlivé sledování léčby,
minimalizuje výskyt ovariální hyperstimulace a vícečetného těhotenství identifikaci rizikových faktorů se doporučuje sledovat stimulační cykly ultrazvukovým vyšetřením a
měřením hladiny estradiolu.
Podle některých důkazů lze usuzovat na to, že hCG hraje klíčovou roli jako spouštěč OHSS a že tento
syndrom může být v případě, že dojde k otěhotnění, závažnější a dlouhodobější. Proto pokud se objeví
příznaky hyperstimulace ovarií, např. zvýšení hladiny estradiolu v séru > 5 500 pg/ml nebo
> 20 200 pmol/l a/nebo ≥ 40 folikulů celkem, doporučuje se hCG nepodávat a pacientce doporučit,
aby vynechala pohlavní styk nebo použila bariérové metody antikoncepce po dobu nejméně 4 dnů.
Syndrom OHSS se může velmi rychle v závažnou zdravotní příhodu. Objeví se většinou po přerušení hormonální léčby a svého maxima
dosahuje asi sedm až deset dní po další léčbě. Pacientky tedy mají být po podání hCG sledovány
alespoň po dobu dvou týdnů.
Při ART může odsátí všech folikulů před ovulací snížit výskyt hyperstimulace.
Mírný až středně závažný syndrom OHSS obvykle odezní spontánně. Pokud se vyskytne závažný
OHSS, doporučuje se léčbu gonadotropinem ukončit, pokud ještě probíhá. Pacientka by měla být
hospitalizována a měla by být zahájena vhodná léčba.
Vícečetné těhotenství
U pacientek podstupujících indukci ovulace je výskyt vícečetných těhotenství zvýšený ve srovnání
s přirozeným početím. Většinou se jedná o dvojčata. S vícečetným těhotenstvím, zvláště při dvou a
více plodech, je spojeno zvýšené riziko pro matku i plod.
K minimalizaci rizika vícečetného těhotenství se doporučuje pečlivé monitorování ovariální odpovědi.
U pacientek podstupujících ART souvisí riziko vícečetného těhotenství hlavně s počtem umístěných
embryí, jejich kvalitou a věkem pacientky.
Před zahájením léčby by měly být pacientky upozorněny na riziko vícečetného porodu.
Potraty
U pacientek podstupujících stimulaci růstu folikulů pro indukci ovulace nebo ART je riziko potratu ve
srovnání s přirozeným početím vyšší.
Mimoděložní těhotenství
Ženy s anamnézou onemocnění vejcovodů mají zvýšené riziko mimoděložního těhotenství, ať k němu
dojde spontánním početím nebo po léčbě neplodnosti. Bylo zjištěno, že prevalence mimoděložního
těhotenství je ve srovnání s normální populací vyšší.
Nádorová onemocnění reprodukčního systému
U žen, které podstoupily více léčebných režimů neplodnosti, byla zaznamenána nádorová onemocnění
reprodukčního systému, benigní i maligní. Nebylo dosud stanoveno, zda léčba gonadotropiny zvyšuje
riziko těchto nádorů u neplodných žen či ne.
Kongenitální malformace
Prevalence kongenitálních malformací po ART může být mírně vyšší než po spontánním otěhotnění.
Je to považováno za důsledek rozdílů v charakteristice rodičů důsledek vícečetných těhotenství.
Tromboembolická příhoda
U žen, které v nedávné době prodělaly nebo ještě trpí nějakým tromboembolickým onemocněním a
u žen s všeobecně známými rizikovými faktory tromboembolických příhod, jako je osobní či rodinná
anamnéza, může léčba gonadotropiny ještě zvýšit riziko zhoršení, resp. vzniku takových příhod. U
těchto žen je třeba zvážit přínos podávání gonadotropinu vůči riziku. Je však třeba poznamenat, že
riziko tromboembolických příhod představuje i samotné těhotenství a OHSS.
Léčba u mužů
Zvýšené hladiny endogenního FSH nasvědčují primárnímu selhání varlat. Takoví pacienti
neodpovídají na léčbu přípravkem GONAL-f/hCG. Přípravek GONAL-f se nesmí používat, jestliže
nedošlo k účinné odpovědi.
Jako součást vyhodnocení odpovědi se doporučuje analýza semene 4 až 6 měsíců po zahájení léčby.
Obsah sodíku
GONAL-f obsahuje méně než 1 mmol „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Průvodní podávání přípravku GONAL-f s jinými přípravky používanými ke stimulaci ovulace hCG, klomifen-citrátnebo antagonisty k vyvolání hypofyzární desenzibilizace může zvýšit dávku přípravku GONAL-f
nutnou k dosažení adekvátní ovariální odpovědi. Během léčby přípravkem GONAL-f nebyly
zaznamenány žádné další klinicky signifikantní interakce s jiným léčivým přípravkem.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Neexistuje indikace pro použití přípravku GONAL-f během těhotenství. Údaje získané z malého
souboru těhotných žen nebo fetální/neonatální toxicitu folitropinu alfa.
Ve studiích na zvířatech nebyl pozorován žádný teratogenní účinek V případě užívání během těhotenství nejsou k dispozici dostatečné klinické údaje k vyloučení
případného teratogenního účinku přípravku GONAL-f.
Kojení
GONAL-f není indikován během kojení.
Fertilita
GONAL-f je indikován pro použití v případě infertility
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
GONAL-f nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Přehled bezpečnostního profilu
K nejčastěji uváděným nežádoucím účinkům patří bolest hlavy, cysty na ovariích a reakce v místě
vpichu injekční stříkačky
Často je uváděn také mírný nebo středně závažný syndrom hyperstimulace ovarií měl být považován za riziko související se stimulací. Závažné případy OHSS jsou méně časté bod 4.4
Velmi vzácně pak může docházet k tromboembolickým příhodám
Seznam nežádoucích účinků
Pro frekvence výskytu uváděné dále platí tyto definice: velmi časté méně časté
Léčba u žen
Poruchy imunitního systému
Velmi vzácné: Mírné až středně závažné alergické reakce včetně anafylaktických reakcí a šoku
Poruchy nervového systému
Velmi časté: Bolest hlavy
Cévní poruchy
Velmi vzácné: Tromboembolismus
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Velmi vzácné: Exacerbace či zhoršení astmatu
Gastrointestinální poruchy
Časté: Bolest břicha, distenze břicha, nepříjemné pocity v břiše, nevolnost, zvracení,
průjem
Poruchy reprodukčního systému a prsu
Velmi časté: Ovariální cysty
Časté: Mírný až středně vážný OHSS Méně časté: Vážný OHSS Vzácné: Komplikace vážného OHSS
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté: Reakce v místě vpichu injekce podráždění v místě vpichu injekce
Léčba u mužů
Poruchy imunitního systému
Velmi vzácné: Mírné až středně závažné alergické reakce včetně anafylaktických reakcí a šoku
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Velmi vzácné: Exacerbace či zhoršení astmatu
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté: Akné
Poruchy reprodukčního systému a prsu
Časté: Gynekomastie, varikokéla
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté: Reakce v místě vpichu injekce podráždění v místě vpichu injekce
Vyšetření
Časté: Přírůstek hmotnosti
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Účinky předávkování přípravkem GONAL-f nejsou známy, existuje však možnost vzniku syndromu
OHSS
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: pohlavní hormony a modulátory genitálního systému, gonadotropiny,
ATC kód: G03GA05.
Mechanismus účinku
Přední lalok hypofýzy vylučuje folikuly stimulující hormon odpověď na GnRH; LH i FSH se vzájemně doplňuji při vývoji folikulů a ovulaci. FSH stimuluje vývoj
ovariálních folikulů, zatímco působení LH se podílí na vývoji folikulů, steroidogenezi a dozrávání.
Farmakodynamické účinky
Hladina inhibinu a estradiolu folikulárního vývoje. Zvýšení sérové hladiny inhibinu je rychlé a lze je pozorovat již třetí den
podávání r-hFSH, zatímco hladina E2 potřebuje více času a zvýšení je pozorováno až od čtvrtého dne
léčby. Celkový objem folikulů se začíná zvyšovat přibližně po 4 až 5 dnech denního podávání r-hFSH
a v závislosti na odpovědi pacientky je maximálního účinku dosaženo přibližně po 10 dnech od
zahájení podávání r-hFSH.
Klinická účinnost a bezpečnost u žen
V klinických studiích byli pacienti se závažnou nedostatečností FSH a LH definováni endogenní
hladinou LH v séru < 1,2 IU/l dle měření v referenční laboratoři. Je však třeba vzít v úvahu to, že
existují rozdíly v měření LH v různých laboratořích.
V klinických studiích srovnávajících r-hFSH a u indukce ovulace byl GONAL-f účinnější než urinární FSH ve smyslu nižší celkové dávky a kratší
doby léčby, které jsou nutné pro spuštění dozrávání folikulu.
U ART vedla léčba přípravkem GONAL-f v nižší celkové dávce a za kratší časové období než u
urinárního FSH k vyššímu počtu získaných oocytů ve srovnání s urinárním FSH.
Tabulka: Výsledky studie GF 8407 a bezpečnost přípravku GONAL-f s urinárním FSH u asistované reprodukce
GONAL-f
Urinární FSH
Počet získaných oocytůPočet dnů, kdy je nutná stimulace pomocí FSHCelková požadovaná dávka FSH 䙓Potřeba zvýšit dávku
刀潺擭
Klinická účinnost a bezpečnost u mužů
U mužů s nedostatkem FSH vyvolává GONAL-f podávaný současně s hCG nejméně po dobu
měsíců spermatogenezi.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Při současném podávání follitropinu alfa a lutropinu alfa nedochází k farmakokinetické interakci.
Distribuce
Po intravenózním podání je folitropin alfa distribuován do extracelulární tekutiny s úvodním
poločasem asi 2 hodiny a eliminován z těla s terminálním poločasem 14 až 17 hodin. Distribuční
objem v rovnovážném stavu je v rozmezí 9 až 11 l.
Po podkožním podání je absolutní biologická dostupnost asi 66 % a zdánlivý terminální poločas je
v rozmezí 24 až 59 hodin. Proporcionalita dávky po subkutánním podání byla prokázána až do dávky
900 IU. Po opakovaném podání se folitropin alfa trojnásobně akumuluje a dosahuje rovnovážného
stavu během 3 až 4 dní.
Eliminace
Celková clearance je 0,6 l/h a asi 12 % dávky follitropinu alfa se vyloučí močí.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií toxicity po jednorázovém a
opakovaném podávání a genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka kromě toho, které je
již uvedené v jiných částech tohoto souhrnu údajů o přípravku.
Neporušená fertilita byla zaznamenána u krys vystavených farmakologickým dávkám folitropinu alfa
Je-li podáván ve vysokých dávkách životaschopných plodů bez teratogenního účinku a děložní dystokii podobnou té, která je pozorována
u urinárního menopauzálního gonadotropinu v těhotenství, tato data mají omezený klinický význam.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Poloxamer Sacharóza
Methionin
Monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného
Dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného
metakresol
Koncentrovaná kyselina fosforečná Hydroxid sodný Voda pro injekci
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky
Po otevření má být léčivý přípravek uchováván při teplotě od 2 °C do 25 °C po dobu maximálně
28 dnů. Pacient si musí zapsat datum prvního užití na předplněné pero GONAL-f.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce
Před otevřením a během doby použitelnosti může být léčivý přípravek jednorázově uchováván mimo
chladničku při teplotě do maximálně 25 °C po dobu až 3 měsíců. Pokud není během těchto 3 měsíců
spotřebován, musí být zlikvidován.
Na peru ponechejte víčko, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Pro podmínky uchovávání po otevření, viz bod 6.3.
6.5 Druh obalu a obsah balení
0,72 ml injekčního roztoku v 3ml zásobní vložce pryž
Balení 1 předplněné pero a 12 jehel pro použití s předplněným perem.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Viz bod „Návod k použití“.
Před subkutánním podáním, pokud bylo předplněné pero uloženo v chladničce, má být ponecháno
alespoň 30 minut před aplikací při pokojové teplotě, aby léčivý přípravek dosáhl pokojové teploty.
Pero se nesmí zahřívat v mikrovlnné troubě ani pomocí jiného topného tělesa.
Roztok by neměl být aplikován, pokud obsahuje částečky nebo není čirý.
Nepoužitý roztok musí být zneškodněn nejpozději 28 dní po prvním otevření.
GONAL-f 450 IU/0,72 ml injekční roztok v předplněném peru není určen k výměně zásobní vložky.
Zlikvidujte použité jehly okamžitě po aplikaci injekce.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merck Europe B.V.
Gustav Mahlerplein 1082 MA Amsterdam
Nizozemsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/95/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 20. října Datum posledního prodloužení registrace: 20. října
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
GONAL-f 900 IU/1,44 ml injekční roztok v předplněném peru
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedno vícedávkové předplněné pero obsahuje follitropinum alfa* 900 IU v 1,44 ml roztoku.
* rekombinantní lidský folikuly stimulující hormon DNA z ovariálních buněk křečka čínského
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok v předplněném peru.
Čirý bezbarvý roztok.
pH roztoku je 6,7 až 7,3.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Dospělé ženy
• Anovulace klomifen-citrátem.
• Stimulace tvorby vícečetných folikulů u žen podstupujících superovulaci za účelem asistované
reprodukce intra-fallopický přenos zygot.
• Spolu s luteinizačním hormonem žen s vážnou nedostatečností LH a FSH.
Dospělí muži
• GONAL-f je indikován spolu s lidským choriovým gonadotropinem spermatogeneze u mužů s kongenitálním či získaným hypogonadotropním hypogonadismem.
4.2 Dávkování a způsob podání
Léčba přípravkem GONAL-f by měla být zahájena pod dohledem lékaře se zkušenostmi s léčbou
poruch fertility.
Pacienti musí obdržet pro svůj léčebný režim podávání správný počet per a musí být vyškoleni v
používání správných metod podávání injekcí.
Dávkování
Doporučená dávka přípravku GONAL-f odpovídá dávkování používanému u močových FSH.
Klinické hodnocení přípravku GONAL-f ukazuje, že by se jeho denní dávky, režim podávání a
postupy pro monitorování léčby neměly lišit od jiných v současnosti používaných léčivých přípravků
obsahujících močový FSH. Doporučuje se dodržovat zahajovací dávkování uvedené níže.
Srovnávací klinické studie ukázaly, že pacientky vyžadují v průměru nižší kumulativní dávku a kratší
dobu léčby přípravkem GONAL-f ve srovnání s urinárním FSH. Proto je za vhodnou považována nižší
celková dávka přípravku GONAL-f než je obecně používaná dávka urinárního FSH a to nejen pro
optimalizaci vývoje folikulů, ale také pro minimalizaci rizika nežádoucí ovariální hyperstimulace. Viz
bod 5.1.
Byla prokázána bioekvivalence mezi ekvivalentními dávkami monodávkové formy a vícedávkové
formy přípravku GONAL-f.
Ženy s anovulací GONAL-f může být podáván jako cyklus denních injekcí. U menstruujících žen by měla být léčba
zahájena během prvních 7 dnů menstruačního cyklu.
Běžně používaný režim se zahajuje dávkou 75 až 150 IU FSH denně a zvyšuje se dle potřeby o
37,5 IU, nebo 75 IU v 7- či nejlépe 14denních intervalech do dosažení adekvátní, ne však nadměrné
odpovědi. Léčba by měla být upravena dle individuální odpovědi pacientky zhodnocené měřením
velikosti folikulu ultrazvukem a/nebo měřením sekrece estrogenu. Maximální denní dávka obvykle
nepřekračuje 225 IU FSH. Pokud pacientka ani po 4 týdnech na léčbu neodpovídá, měl by být tento
cyklus vynechán a pacientka by měla podstoupit další hodnocení, po kterém by měla znovu zahájit
léčbu vyššími zahajovacími dávkami, než ve vynechaném cyklu.
Po dosažení optimální odpovědi by měla být podána jednorázová injekce 250 mikrogramů
rekombinantního lidského choriogonadotropinu alfa 24 až 48 hodin po poslední injekci GONALu-f. Pacientce se doporučuje pohlavní styk v ten samý den
a den po podání hCG. Alternativně může být provedena nitroděložní inseminace.
V případě dosažení nadměrné odpovědi by měla být léčba zastavena a hCG nepodán Léčba by měla být znovu zahájena v dalším cyklu v nižší dávce než v cyklu předchozím.
Ženy podstupující stimulaci ovarií za účelem tvorby vícečetných folikulů před in vitro fertilizací nebo
jinou technikou asistované reprodukce
Běžně užívaným režimem na superovulaci je podání 150 až 225 IU přípravku GONAL-f denně, které
se zahajuje 2. nebo 3. dnem cyklu. Léčba pokračuje do dosažení adekvátní tvorby folikulů měří monitorováním sekrece estrogenu a/nebo ultrazvukovým vyšetřenímodpovědi pacientky, obvykle nepřekračuje 450 IU denně. V průměru je adekvátní tvorby folikulů
dosaženo 10. den léčby
24 až 48 hodin po poslední injekci přípravku GONAL-f se podá jednorázová injekce 250 mikrogramů
r-hCG nebo 5 000 IU až 10 000 IU hCG k vyvolání finálního dozrání folikulů.
Down-regulace agonistou nebo antagonistou gonadotropin-uvolňujícího hormonu běžně používá k potlačení návalu endogenního LH a ke kontrole tonických hladin LH. V běžně
užívaném protokolu se GONAL-f zahajuje přibližně 2 týdny po zahájení léčby agonistou, pokračuje se
v podávání obou přípravků až do dosažení adekvátní tvorby folikulů. Např. po 2 týdnech léčby
agonistou se podává 150 až 225 IU přípravku GONAL-f po dobu prvních 7 dnů. Dávka se potom
upraví dle ovariální odpovědi.
Celkové zkušenosti s IVF ukazují, že procento úspěšnosti léčby zůstává stabilní během prvních
pokusů, a potom postupně klesá.
Ženy se závážnou nedostatečností LH a FSH
U žen s nedostatečností LH a FSH je cílem léčby přípravkem GONAL-f spolu s luteinizačním
hormonem podáván jako cyklus jedné injekce denně spolu s lutropinem alfa. Pokud pacientka trpí amenoreou a
má nízkou sekreci endogenního estrogenu, léčba může být zahájena kdykoli.
Doporučuje se zahájení dávkou 75 IU lutropinu alfa denně se 75 až 150 IU FSH. Léčba by měla být
přizpůsobena individuální odpovědi pacientky hodnocené měřením velikosti folikulu ultrazvukem a
dle estrogenní odpovědi.
Pokud je potřebné zvýšení dávky FSH, úprava dávky by měla probíhat v 7 až 14denních intervalech
po 37,5 IU až 75 IU. Může být přijatelné prodloužit délku stimulace v jednom cyklu až na 5 týdnů.
Po dosažení optimální odpovědi by měla být podána jednorázová injekce 250 mikrogramů r-hCG nebo
000 IU až 10 000 IU hCG, a to 24 až 48 hodin po poslední injekci GONALu-f. Pacientce se
doporučuje pohlavní styk v ten samý den a den po podání hCG. Případně může být provedeno
nitroděložní oplodnění nebo jiný lékařský výkon asistované reprodukce podle posouzení klinického
případu lékařem.
Může být zvážena podpora luteální fáze, neboť nedostatek látek s luteotropní aktivitou může vést k předčasnému zániku corpus luteum.
V případě dosažení nadměrné odpovědi by měla být léčba zastavena a hCG nepodán. Léčba by měla
být znovu zahájena v dalším cyklu v nižších dávkách FSH než v cyklu předchozím
Muži s hypogonadotropním hypogonadismem
GONAL-f by měl být podáván v dávce 150 IU třikrát týdně současně s hCG, minimálně po dobu
měsíců. Pokud po této době pacient neodpovídá, může být v kombinované léčbě pokračováno;
současné klinické zkušenosti ukazují, že k dosažení spermatogeneze může být nutná léčba nejméně
18 měsíců.
Zvláštní populace
Starší pacienti
Neexistuje žádné relevantní použití přípravku GONAL-f u starší populace. Bezpečnost a účinnost
přípravku GONAL-f u starších pacientů nebyly stanoveny.
Porucha funkce ledvin nebo jater
Bezpečnost, účinnost a farmakokinetika přípravku GONAL-f u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin
nebo jater nebyly stanoveny.
Pediatrická populace
Použití přípravku GONAL-f u pediatrické populace není relevantní.Způsob podání
Přípravek GONAL-f je určen k subkutánnímu podání. Injekce má být podávána každý den vždy ve
stejnou dobu.
První injekce přípravku GONAL-f má být podávána pod přímým lékařským dohledem. Podávání
přípravku GONAL-f samotnou pacientkou/samotným pacientem má být prováděno pouze u
pacientek/pacientů, kteří jsou dobře motivováni, adekvátně proškoleni a mají přístup k radě odborníka.
Jelikož předplněné pero s vícedávkovou zásobní vložkou GONAL-f je určeno na několik injekcí, je
třeba poskytnout pacientovi přesné pokyny, aby se zabránilo chybnému použití vícedávkové formy
přípravku.
Návod k podávání pomocí předplněného pera je uveden v bodě 6.6 a v „Návodu k použití“.
4.3 Kontraindikace
• hypersenzitivita na léčivou látku nebo kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.• nádory hypotalamu nebo hypofýzy
• zvětšení vaječníků nebo ovariální cysta neznámého původu nesouvisející s polycystickým
ovariálním onemocněním
• gynekologické krvácením neznámého původu
• karcinom vaječníků, dělohy nebo prsu
GONAL–f se nesmí používat u stavů, kdy nelze předpokládat účinnou odpověď, jako jsou:
• primární selhání vaječníků
• malformace pohlavních orgánů, inkompatibilní s těhotenstvím
• fibroidní nádory dělohy inkompatibilní s těhotenstvím.
• primární nedostatečnost varlat
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.
Obecná doporučení
GONAL-f je vysoce účinnou gonadotropní látkou, která může vyvolat mírné až závažné nežádoucí
reakce a která by měla být používána pouze lékaři s velkými zkušenostmi v oblasti neplodnosti a její
léčby.
Léčba gonadotropinem klade určité časové nároky na lékaře a pomocné zdravotnické pracovníky i na
dostupnost vhodných monitorovacích zařízení. U žen vyžaduje bezpečné a účinné použití GONALu-f
monitorování ovariální odpovědi ultrazvukem, buď samotným nebo lépe v kombinaci s měřením
sérových hladin estradiolu, a to pravidelně. Odpověď jednotlivých pacientů na podání FSH se může
lišit, u některých pacientů je odpověď na FSH slabá, u jiných naopak velmi silná. U žen i mužů by
měla být používána nejnižší ještě účinná dávka dle cíle léčby.
Porfyrie
Pacienti s porfyrií nebo s výskytem porfyrie v rodině by měli být během léčby přípravkem GONAL-f
pečlivě sledováni. Zhoršení nebo projevení se tohoto stavu může vyžadovat ukončení léčby.
Léčba u žen
Před zahájením léčby by mělo být určeno, že infertilita páru je vhodná k této léčbě a měly by být
zhodnoceny všechny předpokládané kontraindikace otěhotnění. Pacientky by měly být zvláště
vyšetřeny na hypothyroidismus, nedostatečnost kůry nadledvin, hyperprolaktinémii a tyto stavy
adekvátně léčeny.
Pacientky podstupující stimulaci růstu folikulů, buď z důvodu léčby anovulační infertility nebo při
ART zákroku, mají zvýšené riziko zvětšení ovarií či rozvoje hyperstimulace. Výskyt takových příhod
může být omezen dodržením doporučené dávky přípravku GONAL-f a způsobu podání a pečlivým
monitorováním během léčby. K přesné interpretaci známek rozvoje folikulu a jeho zrání je třeba, aby
měl lékař zkušenosti s hodnocením příslušných testů.
V klinických studiích se prokázalo zvýšení ovariální senzitivity vůči přípravku GONAL-f při
současném podávání s lutropinem alfa. Pokud se považuje za vhodné zvýšení dávky FSH, mělo by být
prováděno nejlépe v 7 až 14denních intervalech po 37,5 až 75 IU.
Nebylo provedeno přímé srovnání přípravku GONAL-f/LH s lidským menopauzálním
gonadotropinem s přípravkem GONAL-f/LH je srovnatelná s hMG.
Syndrom ovariální hyperstimulace Jedním z očekávaných účinků kontrolované stimulace ovarií je určité zvětšení ovarií. Častěji k němu
dochází u žen se syndromem polycystických ovarií a obvykle odezní bez léčby.
Na rozdíl od zvětšení ovarií bez komplikací je OHSS stav, který se může projevit s různou závažností.
Je charakterizován výrazným zvětšením ovarií, vysokou hladinou pohlavních hormonů v séru a
zvýšením vaskulární permeability, což může vést ke kumulaci tekutiny v peritoneální, pleurální a
vzácně perikardiální dutině.
U závažných případů OHSS mohou být pozorovány následující příznaky: bolest břicha, abdominální
distenze, závažné zvětšení ovarií, zvýšení hmotnosti, dyspnoe, oligurie a gastrointestinální symptomy
jako nauzea, zvracení a průjem. Klinické vyšetření může odhalit hypovolémii, hemokoncentraci,
elektrolytovou nerovnováhu, ascites, hemoperitoneum, pleurální výpotek, hydrothorax nebo akutní
plicní nedostatečnost. Velmi vzácně může být vážný OHSS zkomplikován torzí ovaria nebo
tromboembolickou příhodou, např. plicní embolií, ischemickou cévní mozkovou příhodou nebo
infarktem myokardu.
K nezávislým rizikovým faktorům, které mohou vést k rozvoji syndromu OHSS, patří nízký věk,
nízká tělesná hmotnost, polycystický ovariální syndrom, vysoké dávky exogenních gonadotropinů,
vysoká absolutní nebo rychle se zvyšující hladina estradiolu v séru a předchozí příhody OHSS, velký
počet rozvíjejících se ovariálních folikulů a velký počet oocytů odebraných při cyklech asistované
reprodukce
Dodržování doporučené dávky přípravku GONAL-f a režimů podávání a pečlivé sledování léčby,
minimalizuje výskyt ovariální hyperstimulace a vícečetného těhotenství identifikaci rizikových faktorů se doporučuje sledovat stimulační cykly ultrazvukovým vyšetřením a
měřením hladiny estradiolu.
Podle některých důkazů lze usuzovat na to, že hCG hraje klíčovou roli jako spouštěč OHSS a že tento
syndrom může být v případě, že dojde k otěhotnění, závažnější a dlouhodobější. Proto pokud se objeví
příznaky hyperstimulace ovarií, např. zvýšení hladiny estradiolu v séru > 5 500 pg/ml nebo
> 20 200 pmol/l a/nebo ≥ 40 folikulů celkem, doporučuje se hCG nepodávat a pacientce doporučit,
aby vynechala pohlavní styk nebo použila bariérové metody antikoncepce po dobu nejméně 4 dnů.
Syndrom OHSS se může velmi rychle v závažnou zdravotní příhodu. Objeví se většinou po přerušení hormonální léčby a svého maxima
dosahuje asi sedm až deset dní po další léčbě. Pacientky tedy mají být po podání hCG sledovány
alespoň po dobu dvou týdnů.
Při ART může odsátí všech folikulů před ovulací snížit výskyt hyperstimulace.
Mírný až středně závažný syndrom OHSS obvykle odezní spontánně. Pokud se vyskytne závažný
OHSS, doporučuje se léčbu gonadotropinem ukončit, pokud ještě probíhá. Pacientka by měla být
hospitalizována a měla by být zahájena vhodná léčba.
Vícečetné těhotenství
U pacientek podstupujících indukci ovulace je výskyt vícečetných těhotenství zvýšený ve srovnání
s přirozeným početím. Většinou se jedná o dvojčata. S vícečetným těhotenstvím, zvláště při dvou a
více plodech, je spojeno zvýšené riziko pro matku i plod.
K minimalizaci rizika vícečetného těhotenství se doporučuje pečlivé monitorování ovariální odpovědi.
U pacientek podstupujících ART souvisí riziko vícečetného těhotenství hlavně s počtem umístěných
embryí, jejich kvalitou a věkem pacientky.
Před zahájením léčby by měly být pacientky upozorněny na riziko vícečetného porodu.
Potraty
U pacientek podstupujících stimulaci růstu folikulů pro indukci ovulace nebo ART je riziko potratu ve
srovnání s přirozeným početím vyšší.
Mimoděložní těhotenství
Ženy s anamnézou onemocnění vejcovodů mají zvýšené riziko mimoděložního těhotenství, ať k němu
dojde spontánním početím nebo po léčbě neplodnosti. Bylo zjištěno, že prevalence mimoděložního
těhotenství je ve srovnání s normální populací vyšší.
Nádorová onemocnění reprodukčního systému
U žen, které podstoupily více léčebných režimů neplodnosti, byla zaznamenána nádorová onemocnění
reprodukčního systému, benigní i maligní. Nebylo dosud stanoveno, zda léčba gonadotropiny zvyšuje
riziko těchto nádorů u neplodných žen či ne.
Kongenitální malformace
Prevalence kongenitálních malformací po ART může být mírně vyšší než po spontánním otěhotnění.
Je to považováno za důsledek rozdílů v charakteristice rodičů důsledek vícečetných těhotenství.
Tromboembolická příhoda
U žen, které v nedávné době prodělaly nebo ještě trpí nějakým tromboembolickým onemocněním a
u žen s všeobecně známými rizikovými faktory tromboembolických příhod, jako je osobní či rodinná
anamnéza, může léčba gonadotropiny ještě zvýšit riziko zhoršení, resp. vzniku takových příhod. U
těchto žen je třeba zvážit přínos podávání gonadotropinu vůči riziku. Je však třeba poznamenat, že
riziko tromboembolických příhod představuje i samotné těhotenství a OHSS.
Léčba u mužů
Zvýšené hladiny endogenního FSH nasvědčují primárnímu selhání varlat. Takoví pacienti
neodpovídají na léčbu přípravkem GONAL-f/hCG. Přípravek GONAL-f se nesmí používat, jestliže
nedošlo k účinné odpovědi.
Jako součást vyhodnocení odpovědi se doporučuje analýza semene 4 až 6 měsíců po zahájení léčby.
Obsah sodíku
GONAL-f obsahuje méně než 1 mmol „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Průvodní podávání přípravku GONAL-f s jinými přípravky používanými ke stimulaci ovulace hCG, klomifen-citrátnebo antagonisty k vyvolání hypofyzární desenzibilizace může zvýšit dávku přípravku GONAL-f
nutnou k dosažení adekvátní ovariální odpovědi. Během léčby přípravkem GONAL-f nebyly
zaznamenány žádné další klinicky signifikantní interakce s jiným léčivým přípravkem.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Neexistuje indikace pro použití přípravku GONAL-f během těhotenství. Údaje získané z malého
souboru těhotných žen nebo fetální/neonatální toxicitu folitropinu alfa.
Ve studiích na zvířatech nebyl pozorován žádný teratogenní účinek V případě užívání během těhotenství nejsou k dispozici dostatečné klinické údaje k vyloučení
případného teratogenního účinku přípravku GONAL-f.
Kojení
GONAL-f není indikován během kojení.
Fertilita
GONAL-f je indikován pro použití v případě infertility
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
GONAL-f nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Přehled bezpečnostního profilu
K nejčastěji uváděným nežádoucím účinkům patří bolest hlavy, cysty na ovariích a reakce v místě
vpichu injekční stříkačky
Často je uváděn také mírný nebo středně závažný syndrom hyperstimulace ovarií měl být považován za riziko související se stimulací. Závažné případy OHSS jsou méně časté bod 4.4
Velmi vzácně pak může docházet k tromboembolickým příhodám
Seznam nežádoucích účinků
Pro frekvence výskytu uváděné dále platí tyto definice: velmi časté méně časté
Léčba u žen
Poruchy imunitního systému
Velmi vzácné: Mírné až středně závažné alergické reakce včetně anafylaktických reakcí a šoku
Poruchy nervového systému
Velmi časté: Bolest hlavy
Cévní poruchy
Velmi vzácné: Tromboembolismus
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Velmi vzácné: Exacerbace či zhoršení astmatu
Gastrointestinální poruchy
Časté: Bolest břicha, distenze břicha, nepříjemné pocity v břiše, nevolnost, zvracení,
průjem
Poruchy reprodukčního systému a prsu
Velmi časté: Ovariální cysty
Časté: Mírný až středně vážný OHSS Méně časté: Vážný OHSS Vzácné: Komplikace vážného OHSS
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté: Reakce v místě vpichu injekce podráždění v místě vpichu injekce
Léčba u mužů
Poruchy imunitního systému
Velmi vzácné: Mírné až středně závažné alergické reakce včetně anafylaktických reakcí a šoku
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Velmi vzácné: Exacerbace či zhoršení astmatu
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté: Akné
Poruchy reprodukčního systému a prsu
Časté: Gynekomastie, varikokéla
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté: Reakce v místě vpichu injekce podráždění v místě vpichu injekce
Vyšetření
Časté: Přírůstek hmotnosti
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Účinky předávkování přípravkem GONAL-f nejsou známy, existuje však možnost vzniku syndromu
OHSS
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: pohlavní hormony a modulátory genitálního systému, gonadotropiny,
ATC kód: G03GA05.
Mechanismus účinku
Přední lalok hypofýzy vylučuje folikuly stimulující hormon odpověď na GnRH; LH i FSH se vzájemně doplňuji při vývoji folikulů a ovulaci. FSH stimuluje vývoj
ovariálních folikulů, zatímco působení LH se podílí na vývoji folikulů, steroidogenezi a dozrávání.
Farmakodynamické účinky
Hladina inhibinu a estradiolu folikulárního vývoje. Zvýšení sérové hladiny inhibinu je rychlé a lze je pozorovat již třetí den
podávání r-hFSH, zatímco hladina E2 potřebuje více času a zvýšení je pozorováno až od čtvrtého dne
léčby. Celkový objem folikulů se začíná zvyšovat přibližně po 4 až 5 dnech denního podávání r-hFSH
a v závislosti na odpovědi pacientky je maximálního účinku dosaženo přibližně po 10 dnech od
zahájení podávání r-hFSH.
Klinická účinnost a bezpečnost u žen
V klinických studiích byli pacienti se závažnou nedostatečností FSH a LH definováni endogenní
hladinou LH v séru < 1,2 IU/l dle měření v referenční laboratoři. Je však třeba vzít v úvahu to, že
existují rozdíly v měření LH v různých laboratořích.
V klinických studiích srovnávajících r-hFSH a u indukce ovulace byl GONAL-f účinnější než urinární FSH ve smyslu nižší celkové dávky a kratší
doby léčby, které jsou nutné pro spuštění dozrávání folikulu.
U ART vedla léčba přípravkem GONAL-f v nižší celkové dávce a za kratší časové období než u
urinárního FSH k vyššímu počtu získaných oocytů ve srovnání s urinárním FSH.
Tabulka: Výsledky studie GF 8407 a bezpečnost přípravku GONAL-f s urinárním FSH u asistované reprodukce
GONAL-f
Urinární FSH
Počet získaných oocytůPočet dnů, kdy je nutná stimulace pomocí FSHCelková požadovaná dávka FSH 䙓Potřeba zvýšit dávku
刀潺擭
Klinická účinnost a bezpečnost u mužů
U mužů s nedostatkem FSH vyvolává GONAL-f podávaný současně s hCG nejméně po dobu
měsíců spermatogenezi.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Při současném podávání follitropinu alfa a lutropinu alfa nedochází k farmakokinetické interakci.
Distribuce
Po intravenózním podání je folitropin alfa distribuován do extracelulární tekutiny s úvodním
poločasem asi 2 hodiny a eliminován z těla s terminálním poločasem 14 až 17 hodin. Distribuční
objem v rovnovážném stavu je v rozmezí 9 až 11 l.
Po podkožním podání je absolutní biologická dostupnost asi 66 % a zdánlivý terminální poločas je
v rozmezí 24 až 59 hodin. Proporcionalita dávky po subkutánním podání byla prokázána až do dávky
900 IU. Po opakovaném podání se folitropin alfa trojnásobně akumuluje a dosahuje rovnovážného
stavu během 3 až 4 dní.
Eliminace
Celková clearance je 0,6 l/h a asi 12 % dávky follitropinu alfa se vyloučí močí.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií toxicity po jednorázovém a
opakovaném podávání a genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka kromě toho, které je
již uvedené v jiných částech tohoto souhrnu údajů o přípravku.
Neporušená fertilita byla zaznamenána u krys vystavených farmakologickým dávkám folitropinu alfa
Je-li podáván ve vysokých dávkách životaschopných plodů bez teratogenního účinku a děložní dystokii podobnou té, která je pozorována
u urinárního menopauzálního gonadotropinu v těhotenství, tato data mají omezený klinický význam.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Poloxamer Sacharóza
Methionin
Monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného
Dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného
metakresol
Koncentrovaná kyselina fosforečná Hydroxid sodný Voda pro injekci
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky
Po otevření má být léčivý přípravek uchováván při teplotě od 2 °C do 25 °C po dobu maximálně
28 dnů. Pacient si musí zapsat datum prvního užití na předplněné pero GONAL-f.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce
Před otevřením a během doby použitelnosti může být léčivý přípravek jednorázově uchováván mimo
chladničku při teplotě do maximálně 25 °C po dobu až 3 měsíců. Pokud není během těchto 3 měsíců
spotřebován, musí být zlikvidován.
Na peru ponechejte víčko, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Pro podmínky uchovávání po otevření, viz bod 6.3.
6.5 Druh obalu a obsah balení
1,44 ml injekčního roztoku v 3ml zásobní vložce pryž
Balení 1 předplněné pero a 20 jehel pro použití s předplněným perem.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Viz bod „Návod k použití“.
Před subkutánním podáním, pokud bylo předplněné pero uloženo v chladničce, má být ponecháno
alespoň 30 minut před aplikací při pokojové teplotě, aby léčivý přípravek dosáhl pokojové teploty.
Pero se nesmí zahřívat v mikrovlnné troubě ani pomocí jiného topného tělesa.
Roztok by neměl být aplikován, pokud obsahuje částečky nebo není čirý.
Nepoužitý roztok musí být zneškodněn nejpozději 28 dní po prvním otevření.
GONAL-f 900 IU/1,44 ml injekční roztok v předplněném peru není určen k výměně zásobní vložky.
Zlikvidujte použité jehly okamžitě po aplikaci injekce.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merck Europe B.V.
Gustav Mahlerplein 1082 MA Amsterdam
Nizozemsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/95/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 20. října Datum posledního prodloužení registrace: 20. října
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE
ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce biologické léčivé látky
Merck Serono S.A.
Succursale d’Aubonne
Zone Industrielle de l’Ouriettaz
1170 Aubonne
Švýcarsko
nebo
Merck S.L.
C/Batanes 28770 Tres Cantos Španělsko
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
Merck Serono S.p.A
Via delle Magnolie 15 70026 Modugno Itálie
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2.
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
GONAL-f 75 IU, KRABIČKA S 1, 5, 10 INJEKČNÍMI LAHVIČKAMI A 1, 5,
10 PŘEDPLNĚNÝMI INJEKČNÍMI STŘÍKAČKAMI
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
GONAL-f 75 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
follitropinum alfa
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna injekční lahvička obsahuje follitropinum alfa 5,5 mikrogramů, což odpovídá 75 IU. Jeden ml
naředěného roztoku obsahuje 75 IU.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: sacharóza, monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, dihydrát
hydrogenfosforečnanu sodného, methionin, polysorbát 20, koncentrovaná kyselina fosforečná úpravu pHRozpouštědlo pro roztok na injekci: voda pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
injekční lahvička prášku pro injekční roztok.
předplněná injekční stříkačka s 1 ml rozpouštědla.
injekčních lahviček prášku pro injekční roztok.
předplněných injekčních stříkaček s 1 ml rozpouštědla.
10 injekčních lahviček prášku pro injekční roztok.
10 předplněných injekčních stříkaček s 1 ml rozpouštědla.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Neuchovávejte při teplotě nad 25 °C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před
světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Nepoužitý roztok znehodnoťte.
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merck Europe B.V.
Gustav Mahlerplein 1082 MA Amsterdam
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/95/001/025 1 injekční lahvička prášku pro injekční roztok
1 předplněná injekční stříkačka s rozpouštědlem
EU/1/95/001/026 5 injekčních lahviček prášku pro injekční roztok
5 předplněných injekčních stříkaček s rozpouštědlem
EU/1/95/001/027 10 injekčních lahviček prášku pro injekční roztok
10 předplněných injekčních stříkaček s rozpouštědlem
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
č.š. rozpouštědla:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
gonal -f 75 iu
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
GONAL-f 75 IU, OZNAČENÍ INJEKČNÍ LAHVIČKY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
GONAL-f 75 IU prášek pro injekční roztok
follitropinum alfa
s.c.
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
75 IU
6. JINÉ
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
GONAL-f 75 IU, OZNAČENÍ PŘEDPLNĚNÉ INJEKČNÍ STŘÍKAČKY S
ROZPOUŠTĚDLEM
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Rozpouštědlo pro prášek pro injekční roztok přípravku GONAL-f
voda pro injekci
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
ml v předplněné injekční stříkačce
6. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
GONAL-f 1050 IU/1,75 ML, KRABIČKA S 1 INJEKČNÍ LAHVIČKOU A 1 PŘEDPLNĚNOU
INJEKČNÍ STŘÍKAČKOU
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
GONAL-f 1050 IU/1,75 ml prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
follitropinum alfa
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna vícedávková injekční lahvička obsahuje follitropinum alfa 87 mikrogramů, což odpovídá
200 IU. Jeden ml naředěného roztoku obsahuje 600 IU.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: sacharóza, monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, dihydrát
hydrogenfosforečnanu sodného, koncentrovaná kyselina fosforečná Rozpouštědlo pro injekční roztok: voda pro injekci, 0,9 % benzylalkohol.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
injekční lahvička prášku pro injekční roztok.
předplněná injekční stříkačka s 2 ml rozpouštědla.
15 jednorázových injekčních stříkaček k aplikaci, stupňovaných v jednotkách FSH.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Určeno pouze na několik injekcí.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
Roztok v předplněné injekční stříkačce má být použit pouze k rozpuštění.
Rozpuštěný obsah injekční lahvičky má být použit pouze pro jednoho pacienta.
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Před rozpuštěním neuchovávejte při teplotě nad 25 °C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl
přípravek chráněn před světlem.
Po rozpuštění neuchovávejte při teplotě nad 25 °C. Chraňte před mrazem. Uchovávejte v původním
vnitřním obalu.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Po 28 dnech nespotřebovaný roztok znehodnoťte.
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merck Europe B.V.
Gustav Mahlerplein 1082 MA Amsterdam
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/95/001/021 1 injekční lahvička prášku pro injekční roztok
1 předplněná injekční stříkačka s rozpouštědlem
15 jednorázových injekčních stříkaček k aplikaci, stupňovaných v jednotkách
FSH
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
č.š. rozpouštědla:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
gonal-f 1050 iu
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
GONAL-f 1050 IU/1,75 ML, OZNAČENÍ INJEKČNÍ LAHVIČKY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
GONAL-f 1050 IU/1,75 ml, prášek pro injekční roztok
follitropinum alfa
s.c.
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. DATUM REKONSTITUCE
Datum:
5. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
6. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
200 IU/injekční lahvička
7. JINÉ
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
GONAL-f 1050 IU/1,75 ML, OZNAČENÍ PŘEDPLNĚNÉ INJEKČNÍ STŘÍKAČKY S
ROZPOUŠTĚDLEM
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Rozpouštědlo pro použití s přípravkem GONAL-f 1050 IU/1,75 ml
voda pro injekci, 0,9 % benzylalkohol
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
ml v předplněné injekční stříkačce
6. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
GONAL-f 450 IU/0,75 ML, KRABIČKA S 1 INJEKČNÍ LAHVIČKOU A 1 PŘEDPLNĚNOU
INJEKČNÍ STŘÍKAČKOU
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
GONAL-f 450 IU/0,75 ml prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
follitropinum alfa
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna vícedávková injekční lahvička obsahuje follitropinum alfa 44 mikrogramů, což odpovídá
600 IU. Jeden ml naředěného roztoku obsahuje 600 IU.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: sacharóza, monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, dihydrát
hydrogenfosforečnanu sodného, koncentrovaná kyselina fosforečná Rozpouštědlo pro injekční roztok: voda pro injekci, 0,9 % benzylalkohol.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
injekční lahvička prášku pro injekční roztok.
předplněná injekční stříkačka s 1 ml rozpouštědla.
jednorázových injekčních stříkaček k aplikaci stupňovaných v jednotkách FSH.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Určeno pouze na několik injekcí.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
Roztok v předplněné injekční stříkačce má být použit pouze k rozpuštění.
Rozpuštěný obsah injekční lahvičky má být použit pouze pro jednoho pacienta.
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Před rozpuštěním neuchovávejte při teplotě nad 25 °C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl
přípravek chráněn před světlem.
Po rozpuštění neuchovávejte při teplotě nad 25 °C. Chraňte před mrazem. Uchovávejte v původním
vnitřním obalu.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Po 28 dnech nespotřebovaný roztok znehodnoťte.
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merck Europe B.V.
Gustav Mahlerplein 1082 MA Amsterdam
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/95/001/031 1 injekční lahvička prášku pro injekční roztok
1 předplněná injekční stříkačka s rozpouštědlem
6 jednorázových injekčních stříkaček k aplikaci stupňovaných v jednotkách FSH
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
č.š. rozpouštědla:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
gonal-f 450 iu
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
GONAL-f 450 IU/0,75 ML, OZNAČENÍ INJEKČNÍ LAHVIČKY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
GONAL-f 450 IU/0,75 ml, prášek pro injekční roztok
follitropinum alfa
s.c.
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. DATUM REKONSTITUCE
Datum:
5. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
6. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
600 IU/injekční lahvička
7. JINÉ
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
GONAL-f 450 IU/0,75 ML, OZNAČENÍ PŘEDPLNĚNÉ INJEKČNÍ STŘÍKAČKY S
ROZPOUŠTĚDLEM
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Rozpouštědlo pro použití s přípravkem GONAL-f 450 IU/0,75 ml
voda pro injekci, 0,9 % benzylalkohol
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
ml v předplněné injekční stříkačce
6. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
GONAL-f 150 IU/0,24 ML PERO, KRABIČKA S 1 PŘEDPLNĚNÝM PEREM
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
GONAL-f 150 IU/0,24 ml injekční roztok v předplněném peru
follitropinum alfa
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedno předplněné vícedávkové pero obsahuje follitropinum alfa 150 IU 11 mikrogramům
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: poloxamer 188, sacharóza, methionin, monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného,
dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného, metakresol, koncentrovaná kyselina fosforečná pH
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok v předplněném peru.
vícedávkové předplněné pero
injekční jehly
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem.
Na peru ponechejte víčko, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Před otevřením a během doby použitelnosti může být léčivý přípravek jednorázově uchováván mimo
chladničku při teplotě do maximálně 25 °C po dobu až 3 měsíců a poté musí být zlikvidován.
Po otevření má být léčivý přípravek uchováván při teplotě od 2 °C do 25 °C po dobu maximálně
28 dnů.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merck Europe B.V.
Gustav Mahlerplein 1082 MA Amsterdam
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/95/001/036 injekční roztok v předplněném peru
4 jehly
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
gonal-f 150 iu/0,24 ml
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE NA PŘEDPLNĚNÉM PERU
GONAL-f 150 IU/0,24 ML PŘEDPLNĚNÉ PERO, NÁLEPKA NA PERO
Bude přidána nálepka, aby si pacient mohl zaznamenat den prvního použití.
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
GONAL-f 150 IU/0,24 ML PŘEDPLNĚNÉ PERO, OZNAČENÍ PERA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
GONAL-f 150 IU/0,24 ml injekční roztok v předplněném peru
follitropinum alfa
Subkutánní podání
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
Doba použitelnosti po prvním podání: 28 dní
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
150 IU/0,24 ml
6. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
GONAL-F 300 IU/0,48 ML PERO, KRABIČKA S 1 PŘEDPLNĚNÝM PEREM
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
GONAL-f 300 IU/0,48 ml injekční roztok v předplněném peru
follitropinum alfa
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedno předplněné vícedávkové pero obsahuje follitropinum alfa 300 IU 22 mikrogramům
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: poloxamer 188, sacharóza, methionin, monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného,
dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného, metakresol, koncentrovaná kyselina fosforečná pH
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok v předplněném peru.
vícedávkové předplněné pero
injekčních jehel
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem.
Na peru ponechejte víčko, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Před otevřením a během doby použitelnosti může být léčivý přípravek jednorázově uchováván mimo
chladničku při teplotě do maximálně 25 °C po dobu až 3 měsíců a poté musí být zlikvidován.
Po otevření má být léčivý přípravek uchováván při teplotě od 2 °C do 25 °C po dobu maximálně
28 dnů.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merck Europe B.V.
Gustav Mahlerplein 1082 MA Amsterdam
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/95/001/033 Injekční roztok v předplněném peru
8 jehel
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
gonal-f 300 iu/0,48 ml
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE NA PŘEDPLNĚNÉM PERU
GONAL-f 300 IU/0,48 ML PŘEDPLNĚNÉ PERO, NÁLEPKA NA PERO
Bude přidána nálepka, aby si pacient mohl zaznamenat den prvního použití.
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
GONAL-f 300 IU/0,48 ML PŘEDPLNĚNÉ PERO, OZNAČENÍ PERA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
GONAL-f 300 IU/0,48 ml injekční roztok v předplněném peru
follitropinum alfa
Subkutánní podání
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
Doba použitelnosti po prvním podání: 28 dní
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
300 IU/0,48 ml
6. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
GONAL-f 450 IU/0,72 ML, KRABIČKA S 1 PŘEDPLNĚNÝM PEREM
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
GONAL-f 450 IU/0,72 ml injekční roztok v předplněném peru
follitropinum alfa
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedno předplněné vícedávkové pero obsahuje follitropinum alfa 450 IU 33 mikrogramům
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: poloxamer 188, sacharóza, methionin, monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného,
dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného, metakresol, koncentrovaná kyselina fosforečná pH
4. LÉKOVÁ FORMA A oBsah BALENÍ
Injekční roztok v předplněném peru.
vícedávkové předplněné pero
12 injekčních jehel
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím se přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem.
Na peru ponechejte víčko, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Před otevřením a během doby použitelnosti může být léčivý přípravek jednorázově uchováván mimo
chladničku při teplotě do maximálně 25 °C po dobu až 3 měsíců a poté musí být zlikvidován.
Po otevření má být léčivý přípravek uchováván při teplotě od 2 °C do 25 °C po dobu maximálně
28 dnů.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merck Europe B.V.
Gustav Mahlerplein 1082 MA Amsterdam
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/95/001/034 injekční roztok v předplněném peru
12 jehel
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
gonal-f 450 iu/0,75 ml
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE NA PŘEDPLNĚNÉM PERU
GONAL-f 450 IU/0,72 ML PŘEDPLNĚNÉ PERO, NÁLEPKA NA PERO
Bude přidána nálepka, aby si pacient mohl zaznamenat den prvního použití.
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
GONAL-f 450 IU/0,72 ML PŘEDPLNĚNÉ PERO, OZNAČENÍ PERA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
GONAL-f 450 IU/0,72 ml injekční roztok v předplněném peru
follitropinum alfa
Subkutánní podání
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
Doba použitelnosti po prvním podání: 28 dní
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET DÁVEK
450 IU/0,72 ml
6. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
GONAL-f 900 IU/1,44 ML PŘEDPLNĚNÉ PERO, KRABIČKA S 1 PŘEDPLNĚNÝM PEREM
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
GONAL-f 900 IU/1,44 ml injekční roztok v předplněném peru
follitropinum alfa
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedno předplněné vícedávkové pero obsahuje follitropinum alfa 900 IU v 1,44 ml.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: poloxamer 188, sacharóza, methionin, monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného,
dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného, metakresol, koncentrovaná kyselina fosforečná pH
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok v předplněném peru.
vícedávkové předplněné pero
20 injekčních jehel
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím se přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem.
Na peru ponechejte víčko, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Před otevřením a během doby použitelnosti může být léčivý přípravek jednorázově uchováván mimo
chladničku při teplotě do maximálně 25 °C po dobu až 3 měsíců a poté musí být zlikvidován.
Po otevření má být přípravek uchováván při teplotě od 2 °C do 25 °C po dobu maximálně 28 dnů.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merck Europe B.V.
Gustav Mahlerplein 1082 MA Amsterdam
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/95/001/035 injekční roztok v předplněném peru
20 jehel
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
gonal-f 900 iu/1,44 ml
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE NA PŘEDPLNĚNÉM PERU
GONAL-f 900 IU/1,44 ML PŘEDPLNĚNÉ PERO, NÁLEPKA PERA
Bude přidána nálepka, aby si pacient mohl zaznamenat den prvního použití.
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
GONAL-f 900 IU/1,44 ML PŘEDPLNĚNÉ PERO, OZNAČENÍ PERA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
GONAL-f 900 IU/1,44 ml injekční roztok v předplněném peru
follitropinum alfa
Subkutánní podání
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
Doba použitelnosti po prvním podání: 28 dní
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
900 IU/1,44 ml
6. JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele
GONAL-f 75 IU prášek a rozpouštědlo
pro injekční roztok
follitropinum alfa
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
• Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek GONAL-f a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek GONAL-f používat
3. Jak se přípravek GONAL-f používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek GONAL-f uchovávat
6. Obsah balení a další informace
Jak přípravek GONAL-f prášek a rozpouštědlo připravit a používat
1. Co je přípravek GONAL-f a k čemu se používá
Co je přípravek GONAL-f?
GONAL-f obsahuje lék s názvem folitropin alfa. Folitropin alfa je jedním z typů tzv. hormonů
stimulujících folikuly Gonadotropiny se podílejí na rozmnožování a plodnosti.
K čemu se přípravek GONAL-f používá
U dospělých žen se GONAL-f používá:
• k podpoře uvolnění vajíčka z vaječníku neodpovídají na léčbu lékem zvaným klomifen-citrát,
• společně s dalším lékem, tzv. lutropinem alfa vajíčka z vaječníku gonadotropinů • k vyvolání tvorby vícečetných folikulů reprodukci intra-fallopický přenos gamet nebo intra-fallopický přenos zygot.
U dospělých mužů se GONAL-f používá:
• společně s dalším lékem, lidským choriovým gonadotropinem spermatu u mužů, kteří trpí neplodností z důvodu nízké hladiny některých hormonů.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek GONAL-f používat
Před zahájením léčby by měla být vyšetřena neplodnost Vaše a Vašeho partnera lékařem se
zkušenostmi s léčbou neplodnosti.
Neužívejte přípravek GONAL-f
• jestliže jste alergickýpřípravku uvedenou v bodě 6,
• jestliže máte nádor mozku v částech nazývaných hypotalamus a hypofýza,
• jste-li žena:
− máte-li zvětšené vaječníky nebo váčky s tekutinou na vaječnících neznámého původu,
− trpíte-li nevysvětleným krvácením z vagíny,
− máte-li rakovinu vaječníků, dělohy nebo prsu,
− trpíte-li onemocněním, které obvykle brání normálnímu otěhotnění, např. tzv. ovariálním
selháním • jste-li muž:
− trpíte-li poškozením varlat, které nelze vyléčit.
Pokud se Vás některý z výše popsaných stavů týká, GONAL-f neužívejte. Pokud si nejste jistýporaďte se se svým lékařem, než začnete tento přípravek používat.
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku GONAL-f se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.
Porfyrie
Pokud trpíte porfyrií na dětizačnete.
Lékaře informujte ihned, jestliže:
• Vaše pokožka začne slábnout a začnou se na ní snadno tvořit puchýře, zvláště v místech, která
jsou často vystavena slunečnímu světlu, a/nebo
• Vás bude bolet žaludek nebo končetiny.
V těchto případech Vám může lékař doporučit ukončení léčby.
Syndrom ovariální hyperstimulace
U žen tento lék zvyšuje riziko rozvoje OHSS. To je stav, kdy se folikuly rozvinou příliš a stanou se
z nich velké cysty. Budete-li trpět bolestí podbřišku, rychle přibývat na váze, bude-li Vám špatně nebo
budete zvracet, případně budete-li mít dýchací potíže, řekněte o tom ihned svému lékaři, který Vás pak
možná požádá, abyste lék přestala používat Pokud však nemáte ovulaci a pokud se dodržují doporučené dávky a režim podávání, je syndrom
OHSS málo pravděpodobný. Léčba přípravkem GONAL-f zřídka způsobuje závažný syndrom OHSS,
pokud není podán lék používaný k vyvolání finálního dozrání folikulů gonadotropin, hCGdaného cyklu léčby nebude podávat hormon hCG a požádá Vás, abyste se po dobu aspoň čtyř dnů
zdržela pohlavního styku nebo používala některou z bariérových metod antikoncepce.
Vícečetné těhotenství
Při užívání přípravku GONAL-f máte vyšší riziko, že otěhotníte s více než jedním plodem zároveň
S vícečetným těhotenstvím mohou být spojeny zdravotní komplikace pro Vás nebo pro Vaše děti.
Riziko vícečetného těhotenství můžete snížit užíváním správné dávky přípravku GONAL-f ve
správnou dobu. Míra rizika vícečetného těhotenství při podstupování asistované reprodukce závisí na
věku, kvalitě a počtu umístěných oplodněných vajíček nebo embryí.
Potrat
Při podstupování asistované reprodukce nebo stimulace vaječníků, aby produkovaly vajíčka, je
pravděpodobnost ztráty těhotenství
Problémy se srážlivostí krve
Jestliže jste někdy v minulosti nebo nedávno trpěla krevními sraženinami v nohou nebo plicích nebo
jste prodělala srdeční infarkt či mozkovou cévní příhodu, případně těmito onemocněními trpěl někdo
z Vaší rodiny, může být riziko, že se u Vás takové problémy během léčby přípravkem GONAL-f
projeví nebo zhorší, vyšší.
Muži se zvýšenou hladinou FSH v krvi
U mužů může být zvýšená hladina FSH v krvi známkou poškození varlat. V takových případech
obvykle není GONAL-f účinný.
Rozhodne-li se u Vás lékař léčbu přípravkem GONAL-f vyzkoušet, může Vás v rámci sledování léčby
požádat o poskytnutí semene na testy 4 až 6 měsíců po zahájení léčby.
Děti a dospívající
GONAL-f není určen k použití u dětí a dospívajících ve věku do 18 let.
Další léčivé přípravky a přípravek GONAL-f
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalmožná budete užívat.
• Užíváte-li GONAL-f s dalšími léky, které podporují ovulaci může to zvyšovat odpověď folikulů na léčbu.
• Užíváte-li GONAL-f ve stejnou dobu jako tzv. agonistu nebo antagonistu hormonu uvolňujícího
gonadotropin ovulaci, je možné, že budete k vytváření folikulů muset používat vyšší dávku přípravku
GONAL-f.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, přípravek GONAL-f neužívejte.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Neočekává se, že by tento léčivý přípravek měl nějaký vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Přípravek GONAL-f obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek GONAL-f používá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem nebo lékárníkem.
Užívání tohoto léčivého přípravku
• GONAL-f je určen k podávání pomocí injekce těsně pod kůži • První injekci přípravku GONAL-f máte dostat pod dohledem lékaře.
• Než si budete moci aplikovat injekce sami, lékař nebo zdravotní sestra Vám ukážou, jak si
budete injekce přípravku GONAL-f píchat.
• Pokud si budete přípravek GONAL-f aplikovat samatéto příbalové informace v části „Jak přípravek GONAL-f prášek a rozpouštědlo připravit a
používat” a řiďte se jimi.
Kolik přípravku používat
O tom, kolik léčivých přípravků a jak často budete používat, rozhodne Váš lékař. Níže popisované
dávky jsou uváděny v mezinárodních jednotkách
Ženy
Jestliže neovulujete a máte nepravidelnou menstruaci, případně nemenstruujete vůbec
• Přípravek GONAL-f je obvykle podáván denně.
• Máte-li nepravidelnou menstruaci, začněte přípravek GONAL-f používat během prvních 7 dnů
menstruačního cyklu. Pokud nemenstruujete vůbec, můžete ho začít používat kterýkoli den, kdy
se Vám to bude hodit.
• Obvyklá počáteční dávka přípravku GONAL-f je 75 až 150 IU denně.
• Dávka přípravku GONAL-f Vám může být zvyšována vždy jednou za 7 nebo 14 dnů o 37,5 až
75 IU, dokud se u Vás neprojeví žádoucí odpověď.
• Maximální denní dávka přípravku GONAL-f obvykle nebývá vyšší než 225 IU.
• Jakmile se u Vás projeví žádoucí odpověď, dostanete jednu injekci 250 mikrogramů tzv.
rekombinantního hCG použitím DNApřípravku GONAL-f. Nejlepší doba na pohlavní styk je v den injekce hCG a den poté.
Pokud u Vás lékař žádoucí odpověď nezaznamená do 4 týdnů, měl by být cyklus léčby přípravkem
GONAL-f ukončen. V dalším léčebném cyklu Vám pak lékař bude podávat vyšší počáteční dávku
přípravku GONAL-f než předtím.
Bude-li odpověď Vašeho organismu naopak příliš silná, bude léčba ukončena a injekci hCG
nedostanete lékař podávat nižší dávku přípravku GONAL-f než předtím.
Jestliže Vám byla zjištěna velmi nízká hladina hormonů FSH a LH
• Obvyklá počáteční dávka přípravku GONAL-f je 75 až 150 IU podávaná společně se 75 IU
lutropinu alfa.
• Oba tyto léky budete používat denně po dobu až pěti týdnů.
• Dávka přípravku GONAL-f Vám může být zvyšována vždy jednou za 7 nebo 14 dnů o 37,5 až
75 IU, dokud se u Vás neprojeví žádoucí odpověď.
• Jakmile se u Vás projeví žádoucí odpověď, dostanete jednu injekci 250 mikrogramů tzv.
rekombinantního hCG s použitím DNApřípravku GONAL-f. Nejlepší doba na pohlavní styk je v den injekce hCG a den poté. Jako
alternativa může být provedena také nitroděložní oplodnění nebo jiný lékařský výkon asistované
reprodukce podle posouzení lékaře.
Pokud u Vás lékař žádoucí odpověď nezaznamená do 5 týdnů, měl by být cyklus léčby přípravkem
GONAL-f ukončen. V dalším léčebném cyklu Vám pak lékař bude podávat vyšší počáteční dávku
přípravku GONAL-f než předtím.
Bude-li odpověď Vašeho organismu naopak příliš silná, bude léčba ukončena a injekci hCG
nedostanete lékař podávat nižší dávku přípravku GONAL-f než předtím.
Je-li třeba, aby Vaše tělo vytvořilo několik vajíček k odběru před zákrokem asistované
reprodukce
• Obvyklá počáteční dávka přípravku GONAL-f je 150 až 225 IU denně počínaje 2. nebo 3. dnem
léčebného cyklu.
• Dávku přípravku GONAL-f je možné podle Vaší odpovědi zvyšovat. Maximální denní dávka je
450 IU.
• V léčbě se pokračuje, dokud se vajíčka nevyvinou do požadovaného stadia. Obvykle to trvá asi
10 dnů, ale může to trvat od 5 do 20 dnů. Ke zjištění, kdy požadované stadium nastane, použije
Váš lékař krevní testy a případně vyšetření ultrazvukem.
• Až budou vajíčka připravená, dostanete jednu injekci 250 mikrogramů tzv. rekombinantního
hCG nebo 5 000 až 10 000 IU hCG, a to v době 24 až 48 hodin po poslední injekci přípravku
GONAL-f. Vajíčka pak budou připravena k odebrání.
V ostatních případech je možné, že lékař nejprve přeruší ovulaci tím, že Vám podá agonistu nebo
antagonistu hormonu uvolňujícího gonadotropin začíná přibližně dva týdny po zahájení podávání agonisty. Přípravek GONAL-f a agonista GnRH jsou
podávány až do doby, než se folikuly rozvinou do požadovaného stadia. Například po dvou týdnech
léčby agonistou GnRH je přípravek GONAL-f podáván po dobu 7 dnů v dávce od 150 do 225 IU. Poté
je dávka upravena podle odpovědi vaječníků.
Muži
• Obvyklá dávka přípravku GONAL-f je 150 IU podávaná společně s hCG.
• Tyto dva léčivé přípravky budete používat třikrát týdně po dobu minimálně 4 měsíců.
• Pokud u Vás lékař nezaznamená odpověď na léčbu do 4 měsíců, bude Vám moci navrhnout,
abyste tyto dva přípravky používal po dobu dalších aspoň 18 měsíců.
Jestliže jste použil
Účinek předávkování přípravkem GONAL-f není znám, lze však očekávat syndrom ovariální
hyperstimulace OHSS však může dojít jen po současném podání hCG
Jestliže jste zapomněl
Jestliže si přípravek GONAL-f zapomenete vzít, nezdvojnásobujte následující dávku, abyste
nahradil
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Závažné nežádoucí účinky u žen
• Bolest v podbřišku v kombinaci s nevolností nebo zvracením může být příznakem tzv.
syndromu ovariální hyperstimulace léčbu příliš a vytvořily se velké vaječníkové cysty hyperstimulace • Syndrom OHSS může být závažný s jasně zvětšenými vaječníky, sníženou tvorbou moči,
příbytkem hmotnosti, dýchacími potížemi a případně hromaděním tekutiny v břiše nebo v
hrudníku. Takový nežádoucí účinek je méně častý • Vzácně mohou být se syndromem OHSS spojeny komplikace v podobě přetočení vaječníku
nebo vzniku krevní sraženiny • Ve velmi vzácných případech se mohou objevit komplikace spojené se vznikem krevních
sraženin vyskytnout až u 1 z 10 000 osobmozkovou cévní příhodu nebo srdeční infarkt
Závažné nežádoucí účinky u žen a mužů
• Alergické reakce, například vyrážka, zarudnutí pokožky, kopřivka, otok obličeje s dýchacími
potížemi, mohou být někdy závažné. Takový nežádoucí účinek je velmi vzácný vyskytnout až u 1 z 10 000 osob
Zpozorujete-li jakýkoli z výše uvedených nežádoucích účinků, obraťte se ihned na svého lékaře,
který Vás možná požádá, abyste přestal
Další nežádoucí účinky u žen
Velmi časté
• Váčky s tekutinou na vaječnících • Bolest hlavy
• Místní reakce v místě vpichu, např. bolest, zarudnutí, vznik krevní podlitiny, otok nebo
podráždění
Časté
• Bolest břicha
• Nevolnost, zvracení, průjem, křeče v břiše a nadýmání
Velmi vzácné
• Mohou se projevit alergické reakce, např. vyrážka, zarudnutí pokožky, kopřivka, otok obličeje v
kombinaci s dýchacími potížemi. Někdy mohou být tyto reakce závažné.
• Může se Vám zhoršit astma.
Další nežádoucí účinky u mužů
Velmi časté
• Místní reakce v místě vpichu, např. bolest, zarudnutí, vznik krevní podlitiny, otok nebo
podráždění
Časté
• Otékání žil nad varlaty nebo za nimi • Zvětšení prsních žláz, akné nebo přibývání na váze
Velmi vzácné
• Mohou se projevit alergické reakce, např. vyrážka, zarudnutí pokožky, kopřivka, otok obličeje v
kombinaci s dýchacími potížemi. Někdy mohou být tyto reakce závažné.
• Může se Vám zhoršit astma.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek GONAL-f uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na injekční lahvičce za EXP.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Neuchovávejte při teplotě nad 25 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Nepoužívejte GONAL-f, pokud si všimnete viditelných známek snížení jakosti, obsahuje-li roztok
nějaké částečky nebo není-li čirý.
Přípravek musí být po přípravě použit okamžitě.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s
přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.
GONAL-f nesmí být podáván v jedné injekci s jinými léčivy kromě lutropinu alfa. Studie prokázaly,
že tato dvě léčiva mohou být smísena a podána současně aniž by byl kterýkoli z těchto přípravků
nepříznivě ovlivněn.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek GONAL-f obsahuje
• Léčivou látkou je follitropinum alfa.
• Jedna injekční lahvička obsahuje follitropinum alfa 5,5 mikrogramů.
• Po připravení konečného injekčního roztoku obsahuje jeden mililitr roztoku 75 IU
• Dalšími složkami jsou sacharóza, monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, dihydrát
hydrogenfosforečnanu sodného, methionin, polysorbát 20 a koncentrovaná kyselina fosforečná
a hydroxid sodný na úpravu pH.
• Rozpouštědlem je voda pro injekci.
Jak přípravek GONAL-f vypadá a co obsahuje toto balení
• GONAL-f se dodává ve formě prášku a rozpouštědla, které se používají k přípravě injekčního
roztoku.
• Prášek tvoří bílé pelety ve skleněné injekční lahvičce.
• Rozpouštědlo je čirá bezbarvá tekutina v předplněné injekční stříkačce s obsahem 1 ml.
• Přípravek GONAL-f se dodává v balení po 1, 5 a 10 injekčních lahvičkách s práškem a se
stejným počtem předplněných injekčních stříkaček s rozpouštědlem. Na trhu nemusí být
všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
Merck Europe B.V., Gustav Mahlerplein 102, 1082 MA Amsterdam, Nizozemsko
Výrobce
Merck Serono S.p.A., Via delle Magnolie 15, 70026 Modugno
Tato příbalová informace byla naposledy revidována {MM/RRRR}.
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
JAK PŘÍPRAVEK GONAL-f PRÁŠEK A ROZPOUŠTĚDLO PŘIPRAVIT A POUŽÍVAT
• V této části se dozvíte, jak přípravek GONAL-f prášek a rozpouštědlo připravovat a používat.
• Než ho začnete připravovat, přečtěte si prosím nejprve všechny následující pokyny.
• Injekci si píchejte každý den vždy ve stejnou denní dobu.
1. Umyjte si ruce a najděte si nějaké vhodné čisté místo.
• Je důležité, aby Vaše ruce a pomůcky, které budete používat, byly co možná nejčistší.
• Vhodným místem je například čistý stůl nebo pracovní deska v kuchyni.
2. Připravte si všechny věci, které budete potřebovat, a rozložte si je na pracovní ploše:
• 1 předplněnou injekční stříkačku s rozpouštědlem • 1 injekční lahvičku s přípravkem GONAL-f • 1 jehlu pro přípravu roztoku
• 1 tenkou jehlu k podání injekce pod kůži
Další pomůcky, které nejsou součástí sady:
• 2 tamponky namočené v alkoholu
• 1 zásobník na ostré předměty
3. Příprava roztoku
• Odstraňte ochranné víčko z injekční lahvičky s práškem a z předplněné injekční stříkačky.
• Nasaďte jehlu na přípravu roztoku na předplněnou injekční stříkačku, zapíchněte ji do injekční
lahvičky s práškem a pomalu vstříkněte všechno rozpouštědlo. Injekční stříkačku nechte
zapíchnutou do injekční lahvičky a opatrně promíchejte obsah injekční lahvičky, injekční
lahvičkou ale netřepejte.
• Zkontrolujte, zda je vzniklý roztok čirý a neobsahuje žádné částečky.
• Injekční lahvičku otočte dnem vzhůru a celý roztok opatrně nasajte tahem za píst zpátky do
injekční stříkačky.
• Vytáhněte injekční stříkačku z injekční lahvičky a opatrně ji položte na pracovní plochu.
Nedotýkejte se jehly a dávejte také pozor, aby se jehla ničeho nedotýkala.
roztok do další injekční lahvičky s práškem, dokud nerozpustíte předepsaný počet injekčních lahviček
v roztoku. Pokud Vám byl společně s přípravkem GONAL-f předepsán lutropin alfa, můžete oba léky
buď aplikovat zvlášť nebo je smísit. Po rozpuštění lutropinu alfa natáhněte roztok zpět do injekční
stříkačky a vstříkněte roztok do injekční lahvičky s práškem přípravku GONAL-f. Po jeho rozpuštění
roztok natáhněte zpět do injekční stříkačky. Zkontrolujte, zda je roztok čirý a neobsahuje částice. Až
tři injekční lahvičky prášku mohou být rozpuštěny v 1 ml rozpouštědla.
4. Příprava injekční stříkačky k podání injekce
• Vyměňte jehlu za tenkou injekční jehlu.
• Odstraňte všechny vzduchové bubliny. Pokud spatříte v injekční stříkačce vzduchové bubliny,
podržte injekční stříkačku s jehlou mířící vzhůru a jemně klepněte do injekční stříkačky, až se
všechny bubliny shromáždí na povrchu. Stlačte píst, dokud všechny bubliny nevymizí.
5. Podání dávky
• Roztok si ihned aplikujte. Váš lékař nebo zdravotní sestra Vám již poradili, kam si ho máte
podat den jiné místo pro injekci.
• Zvolené místo na kůži kruhovým pohybem očistěte pomocí tamponku namočeného do alkoholu.
• Kůži na zvoleném místě stlačte k sobě a vpíchněte jehlu pod úhlem 45° až 90° pohybem
připomínajícím zapíchnutí šipky.
• Injekci vpíchněte pod kůži a jemně tlačte na píst přesně tak, jak Vám to ukázal lékař nebo
zdravotní sestra. Nevpichujte injekci přímo do žíly. Se vstříknutím veškerého roztoku nemusíte
nijak spěchat.
• Ihned poté jehlu vytáhněte a očistěte místo vpichu krouživým pohybem pomocí tamponku
namočeného v alkoholu.
6. Po vpíchnutí injekce
Vyhoďte všechny použité pomůcky: Jakmile dokončíte injekci, okamžitě vyhoďte všechny jehly a
prázdné injekční lahvičky na bezpečné místo, nejlépe do zásobníku na ostré předměty. Případný
nespotřebovaný roztok musí být zlikvidován.
Příbalová informace: informace pro uživatele
GONAL-f 1050 IU/1,75 ml prášek a rozpouštědlo
pro injekční roztok
follitropinum alfa
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
• Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek GONAL-f a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek GONAL-f používat
3. Jak se přípravek GONAL-f používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek GONAL-f uchovávat
6. Obsah balení a další informace
Jak přípravek GONAL-f prášek a rozpouštědlo připravit a používat
1. Co je přípravek GONAL-f a k čemu se používá
Co je přípravek GONAL-f?
GONAL-f obsahuje lék s názvem folitropin alfa. Folitropin alfa je jedním z typů tzv. hormonů
stimulujících folikuly Gonadotropiny se podílejí na rozmnožování a plodnosti.
K čemu se přípravek GONAL-f používá
U dospělých žen se GONAL-f používá:
• k podpoře uvolnění vajíčka z vaječníku neodpovídají na léčbu lékem zvaným klomifen-citrát,
• společně s dalším lékem, tzv. lutropinem alfa vajíčka z vaječníku gonadotropinů • k vyvolání tvorby vícečetných folikulů reprodukci intra-fallopický přenos gamet nebo intra-fallopický přenos zygot.
U dospělých mužů se GONAL-f používá:
• společně s dalším lékem, lidským choriovým gonadotropinem spermatu u mužů, kteří trpí neplodností z důvodu nízké hladiny některých hormonů.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek GONAL-f používat
Před zahájením léčby by měla být vyšetřena neplodnost Vaše a Vašeho partnera lékařem se
zkušenostmi s léčbou neplodnosti.
Neužívejte přípravek GONAL-f
• jestliže jste alergickýpřípravku uvedenou v bodě 6,
• jestliže máte nádor mozku v částech nazývaných hypotalamus a hypofýza,
• jste-li žena:
− máte-li zvětšené vaječníky nebo váčky s tekutinou na vaječnících neznámého původu,
− trpíte-li nevysvětleným krvácením z vagíny,
− máte-li rakovinu vaječníků, dělohy nebo prsu,
− trpíte-li onemocněním, které obvykle brání normálnímu otěhotnění, např. tzv. ovariálním
selháním • jste-li muž:
− trpíte-li poškozením varlat, které nelze vyléčit.
Pokud se Vás některý z výše popsaných stavů týká, GONAL-f neužívejte. Pokud si nejste jistýporaďte se se svým lékařem, než začnete tento přípravek používat.
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku GONAL-f se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.
Porfyrie
Pokud trpíte porfyrií na dětizačnete.
Lékaře informujte ihned, jestliže:
• Vaše pokožka začne slábnout a začnou se na ní snadno tvořit puchýře, zvláště v místech, která
jsou často vystavena slunečnímu světlu, a/nebo
• Vás bude bolet žaludek nebo končetiny.
V těchto případech Vám může lékař doporučit ukončení léčby.
Syndrom ovariální hyperstimulace
U žen tento lék zvyšuje riziko rozvoje OHSS. To je stav, kdy se folikuly rozvinou příliš a stanou se
z nich velké cysty. Budete-li trpět bolestí podbřišku, rychle přibývat na váze, bude-li Vám špatně nebo
budete zvracet, případně budete-li mít dýchací potíže, řekněte o tom ihned svému lékaři, který Vás pak
možná požádá, abyste lék přestala používat Pokud však nemáte ovulaci a pokud se dodržují doporučené dávky a režim podávání, je syndrom
OHSS málo pravděpodobný. Léčba přípravkem GONAL-f zřídka způsobuje závažný syndrom OHSS,
pokud není podán lék používaný k vyvolání finálního dozrání folikulů gonadotropin, hCGdaného cyklu léčby nebude podávat hormon hCG a požádá Vás, abyste se po dobu aspoň čtyř dnů
zdržela pohlavního styku nebo používala některou z bariérových metod antikoncepce.
Vícečetné těhotenství
Při užívání přípravku GONAL-f máte vyšší riziko, že otěhotníte s více než jedním plodem zároveň
S vícečetným těhotenstvím mohou být spojeny zdravotní komplikace pro Vás nebo pro Vaše děti.
Riziko vícečetného těhotenství můžete snížit užíváním správné dávky přípravku GONAL-f ve
správnou dobu. Míra rizika vícečetného těhotenství při podstupování asistované reprodukce závisí na
věku, kvalitě a počtu umístěných oplodněných vajíček nebo embryí.
Potrat
Při podstupování asistované reprodukce nebo stimulace vaječníků, aby produkovaly vajíčka, je
pravděpodobnost ztráty těhotenství
Problémy se srážlivostí krve
Jestliže jste někdy v minulosti nebo nedávno trpěla krevními sraženinami v nohou nebo plicích nebo
jste prodělala srdeční infarkt či mozkovou cévní příhodu, případně těmito onemocněními trpěl někdo
z Vaší rodiny, může být riziko, že se u Vás takové problémy během léčby přípravkem GONAL-f
projeví nebo zhorší, vyšší.
Muži se zvýšenou hladinou FSH v krvi
U mužů může být zvýšená hladina FSH v krvi známkou poškození varlat. V takových případech
obvykle není GONAL-f účinný.
Rozhodne-li se u Vás lékař léčbu přípravkem GONAL-f vyzkoušet, může Vás v rámci sledování léčby
požádat o poskytnutí semene na testy 4 až 6 měsíců po zahájení léčby.
Děti a dospívající
GONAL-f není určen k použití u dětí a dospívajících ve věku do 18 let.
Další léčivé přípravky a přípravek GONAL-f
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalmožná budete užívat.
• Užíváte-li GONAL-f s dalšími léky, které podporují ovulaci může to zvyšovat odpověď folikulů na léčbu.
• Užíváte-li GONAL-f ve stejnou dobu jako tzv. agonistu nebo antagonistu hormonu uvolňujícího
gonadotropin ovulaci, je možné, že budete k vytváření folikulů muset používat vyšší dávku přípravku
GONAL-f.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, přípravek GONAL-f neužívejte.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Neočekává se, že by tento léčivý přípravek měl nějaký vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Přípravek GONAL-f obsahuje sodík a benzylalkohol
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
Po přípravě s poskytnutým rozpouštědlem obsahuje tento léčivý přípravek 1,23 mg benzylalkoholu
v každé dávce 75 IU, což odpovídá 9,45 mg/ml. Benzylalkohol může způsobit alergickou reakci.
3. Jak se přípravek GONAL-f používá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem nebo lékárníkem.
Užívání tohoto léčivého přípravku
• GONAL-f je určen k podávání pomocí injekce těsně pod kůži Připravený roztok může být použit k několika injekcím.
• První injekci přípravku GONAL-f máte dostat pod dohledem lékaře.
• Než si budete moci aplikovat injekce sami, lékař nebo zdravotní sestra Vám ukážou, jak si
budete injekce přípravku GONAL-f píchat.
• Pokud si budete přípravek GONAL-f aplikovat samatéto příbalové informace v části „Jak přípravek GONAL-f prášek a rozpouštědlo připravit a
používat” a řiďte se jimi.
Kolik přípravku používat
O tom, kolik léčivých přípravků a jak často budete používat, rozhodne Váš lékař. Níže popisované
dávky jsou uváděny v mezinárodních jednotkách injekčních stříkaček v daném balení.
Budete-li používat jinou injekční stříkačku, na které jsou uvedeny mililitry jednotek
Dávka určená k楮橥Objem určený k⠀㜵㌷㔀
Ženy
Jestliže neovulujete a máte nepravidelnou menstruaci, případně nemenstruujete vůbec
• Přípravek GONAL-f je obvykle podáván denně.
• Máte-li nepravidelnou menstruaci, začněte přípravek GONAL-f používat během prvních 7 dnů
menstruačního cyklu. Pokud nemenstruujete vůbec, můžete ho začít používat kterýkoli den, kdy
se Vám to bude hodit.
• Obvyklá počáteční dávka přípravku GONAL-f je 75 až 150 IU denně.
• Dávka přípravku GONAL-f Vám může být zvyšována vždy jednou za 7 nebo 14 dnů o 37,5 až
75 IU, dokud se u Vás neprojeví žádoucí odpověď.
• Maximální denní dávka přípravku GONAL-f obvykle nebývá vyšší než 225 IU.
• Jakmile se u Vás projeví žádoucí odpověď, dostanete jednu injekci 250 mikrogramů tzv.
rekombinantního hCG použitím DNApřípravku GONAL-f. Nejlepší doba na pohlavní styk je v den injekce hCG a den poté.
Pokud u Vás lékař žádoucí odpověď nezaznamená do 4 týdnů, měl by být cyklus léčby přípravkem
GONAL-f ukončen. V dalším léčebném cyklu Vám pak lékař bude podávat vyšší počáteční dávku
přípravku GONAL-f než předtím.
Bude-li odpověď Vašeho organismu naopak příliš silná, bude léčba ukončena a injekci hCG
nedostanete lékař podávat nižší dávku přípravku GONAL-f než předtím.
Jestliže Vám byla zjištěna velmi nízká hladina hormonů FSH a LH
• Obvyklá počáteční dávka přípravku GONAL-f je 75 až 150 IU podávaná společně se 75 IU
lutropinu alfa.
• Oba tyto léky budete používat denně po dobu až pěti týdnů.
• Dávka přípravku GONAL-f Vám může být zvyšována vždy jednou za 7 nebo 14 dnů o 37,5 až
75 IU, dokud se u Vás neprojeví žádoucí odpověď.
• Jakmile se u Vás projeví žádoucí odpověď, dostanete jednu injekci 250 mikrogramů tzv.
rekombinantního hCG s použitím DNApřípravku GONAL-f. Nejlepší doba na pohlavní styk je v den injekce hCG a den poté. Jako
alternativa může být provedena také nitroděložní oplodnění nebo jiný lékařský výkon asistované
reprodukce podle posouzení lékaře.
Pokud u Vás lékař žádoucí odpověď nezaznamená do 5 týdnů, měl by být cyklus léčby přípravkem
GONAL-f ukončen. V dalším léčebném cyklu Vám pak lékař bude podávat vyšší počáteční dávku
přípravku GONAL-f než předtím.
Bude-li odpověď Vašeho organismu naopak příliš silná, bude léčba ukončena a injekci hCG
nedostanete lékař podávat nižší dávku přípravku GONAL-f než předtím.
Je-li třeba, aby Vaše tělo vytvořilo několik vajíček k odběru před zákrokem asistované
reprodukce
• Obvyklá počáteční dávka přípravku GONAL-f je 150 až 225 IU denně počínaje 2. nebo 3. dnem
léčebného cyklu.
• Dávku přípravku GONAL-f je možné podle Vaší odpovědi zvyšovat. Maximální denní dávka je
450 IU.
• V léčbě se pokračuje, dokud se vajíčka nevyvinou do požadovaného stadia. Obvykle to trvá asi
10 dnů, ale může to trvat od 5 do 20 dnů. Ke zjištění, kdy požadované stadium nastane, použije
Váš lékař krevní testy a případně vyšetření ultrazvukem.
• Až budou vajíčka připravená, dostanete jednu injekci 250 mikrogramů tzv. rekombinantního
hCG nebo 5 000 až 10 000 IU hCG, a to v době 24 až 48 hodin po poslední injekci přípravku
GONAL-f. Vajíčka pak budou připravena k odebrání.
V ostatních případech je možné, že lékař nejprve přeruší ovulaci tím, že Vám podá agonistu nebo
antagonistu hormonu uvolňujícího gonadotropin začíná přibližně dva týdny po zahájení podávání agonisty. Přípravek GONAL-f a agonista GnRH jsou
podávány až do doby, než se folikuly rozvinou do požadovaného stadia. Například po dvou týdnech
léčby agonistou GnRH je přípravek GONAL-f podáván po dobu 7 dnů v dávce od 150 do 225 IU. Poté
je dávka upravena podle odpovědi vaječníků.
Muži
• Obvyklá dávka přípravku GONAL-f je 150 IU podávaná společně s hCG.
• Tyto dva léčivé přípravky budete používat třikrát týdně po dobu minimálně 4 měsíců.
• Pokud u Vás lékař nezaznamená odpověď na léčbu do 4 měsíců, bude Vám moci navrhnout,
abyste tyto dva přípravky používal po dobu dalších aspoň 18 měsíců.
Jestliže jste použil
Účinek předávkování přípravkem GONAL-f není znám, lze však očekávat syndrom ovariální
hyperstimulace OHSS však může dojít jen po současném podání hCG
Jestliže jste zapomněl
Jestliže si přípravek GONAL-f zapomenete vzít, nezdvojnásobujte následující dávku, abyste
nahradil
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Závažné nežádoucí účinky u žen
• Bolest v podbřišku v kombinaci s nevolností nebo zvracením může být příznakem tzv.
syndromu ovariální hyperstimulace léčbu příliš a vytvořily se velké vaječníkové cysty hyperstimulace • Syndrom OHSS může být závažný s jasně zvětšenými vaječníky, sníženou tvorbou moči,
příbytkem hmotnosti, dýchacími potížemi a případně hromaděním tekutiny v břiše nebo v
hrudníku. Takový nežádoucí účinek je méně častý • Vzácně mohou být se syndromem OHSS spojeny komplikace v podobě přetočení vaječníku
nebo vzniku krevní sraženiny • Ve velmi vzácných případech se mohou objevit komplikace spojené se vznikem krevních
sraženin vyskytnout až u 1 z 10 000 osobmozkovou cévní příhodu nebo srdeční infarkt
Závažné nežádoucí účinky u žen a mužů
• Alergické reakce, například vyrážka, zarudnutí pokožky, kopřivka, otok obličeje s dýchacími
potížemi, mohou být někdy závažné. Takový nežádoucí účinek je velmi vzácný vyskytnout až u 1 z 10 000 osob
Zpozorujete-li jakýkoli z výše uvedených nežádoucích účinků, obraťte se ihned na svého lékaře,
který Vás možná požádá, abyste přestal
Další nežádoucí účinky u žen
Velmi časté
• Váčky s tekutinou na vaječnících • Bolest hlavy
• Místní reakce v místě vpichu, např. bolest, zarudnutí, vznik krevní podlitiny, otok nebo
podráždění
Časté
• Bolest břicha
• Nevolnost, zvracení, průjem, křeče v břiše a nadýmání
Velmi vzácné
• Mohou se projevit alergické reakce, např. vyrážka, zarudnutí pokožky, kopřivka, otok obličeje v
kombinaci s dýchacími potížemi. Někdy mohou být tyto reakce závažné.
• Může se Vám zhoršit astma.
Další nežádoucí účinky u mužů
Velmi časté
• Místní reakce v místě vpichu, např. bolest, zarudnutí, vznik krevní podlitiny, otok nebo
podráždění
Časté
• Otékání žil nad varlaty nebo za nimi • Zvětšení prsních žláz, akné nebo přibývání na váze
Velmi vzácné
• Mohou se projevit alergické reakce, např. vyrážka, zarudnutí pokožky, kopřivka, otok obličeje v
kombinaci s dýchacími potížemi. Někdy mohou být tyto reakce závažné.
• Může se Vám zhoršit astma.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek GONAL-f uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na injekční lahvičce nebo
krabičce za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Před rozpuštěním neuchovávejte při teplotě nad 25 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Nepoužívejte GONAL-f, pokud si všimnete viditelných známek snížení jakosti, obsahuje-li roztok
nějaké částečky nebo není-li čirý.
Jakmile je roztok připraven, můžete ho uchovávat po dobu maximálně 28 dnů.
• Na injekční lahvičku s přípravkem GONAL-f napište datum, kdy byl roztok připraven.
• Neuchovávejte při teplotě nad 25 °C. Chraňte před mrazem.
• Uchovávejte v původním vnitřním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
• Případné zbytky roztoku přípravku GONAL-f v injekční lahvičce po uplynutí 28 dnů už
nepoužívejte.
Případný nespotřebovaný roztok je třeba na konci léčby zlikvidovat.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s
přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.
Prášek přípravku GONAL-f 1050/1,75 ml nesmí být podáván v jedné injekci s jinými léčivy.
Prášek přípravku GONAL-f 1050/1,75 ml nesmí být mísen v jedné injekční stříkačce nebo injekční
lahvičce s jiným přípravkem GONAL-f.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek GONAL-f obsahuje
• Léčivou látkou je follitropinum alfa.
• Jedna injekční lahvička obsahuje follitropinum alfa 1 200 IU.
• Po rekonstituci obsahuje 1,75 ml roztoku 1 050 IU znamená, že jeden mililitr roztoku obsahuje 600 IU • Dalšími složkami jsou sacharóza, monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, dihydrát
hydrogenfosforečnanu sodného a koncentrovaná kyselina fosforečná a hydroxid sodný na
úpravu pH.
• Rozpouštědlem je voda pro injekci a benzylalkohol.
Jak přípravek GONAL-f vypadá a co obsahuje toto balení
• GONAL-f se dodává ve formě prášku a rozpouštědla, které se používají k přípravě injekčního
roztoku.
• Prášek tvoří bílé pelety ve skleněné injekční lahvičce s více dávkami.
• Rozpouštědlo je čirá bezbarvá tekutina v předplněné injekční stříkačce s obsahem 2 ml.
• Přípravek GONAL-f se dodává v balení s 1 injekční lahvičkou s práškem a 1 předplněnou
injekční stříkačkou s rozpouštědlem a s 15 injekčními stříkačkami na jedno použití pro podávání
přípravku, které jsou označeny stupnicí s mezinárodními jednotkami
Držitel rozhodnutí o registraci
Merck Europe B.V., Gustav Mahlerplein 102, 1082 MA Amsterdam, Nizozemsko
Výrobce
Merck Serono S.p.A., Via delle Magnolie 15, 70026 Modugno
Tato příbalová informace byla naposledy revidována {MM/RRRR}.
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
JAK PŘÍPRAVEK GONAL-f PRÁŠEK A ROZPOUŠTĚDLO PŘIPRAVIT A POUŽÍVAT
• V této části se dozvíte, jak přípravek GONAL-f prášek a rozpouštědlo připravovat a používat.
• Než ho začnete připravovat, přečtěte si prosím nejprve všechny následující pokyny.
• Injekci si píchejte každý den vždy ve stejnou denní dobu.
1. Umyjte si ruce a najděte si nějaké vhodné čisté místo.
• Je důležité, aby Vaše ruce a pomůcky, které budete používat, byly co možná nejčistší.
• Vhodným místem je například čistý stůl nebo pracovní deska v kuchyni.
2. Připravte si všechny věci, které budete potřebovat, a rozložte si je na pracovní ploše:
• 2 tamponky namočené v alkoholu
• předplněnou injekční stříkačku s rozpouštědlem • injekční lahvičku s přípravkem GONAL-f • prázdnou injekční stříkačku k podání injekce
3. Příprava roztoku
• Odstraňte ochranné víčko z injekční lahvičky s práškem a z předplněné injekční stříkačky.
• Uchopte předplněnou injekční stříkačku a všechen její obsah pomalu vstříkněte do injekční
lahvičky s práškem.
• Injekční stříkačku vytáhněte z injekční lahvičky a zlikvidujte ji nasaďte na jehlu ochranné víčko• Tato injekční lahvička obsahuje několik dávek přípravku GONAL-f. Budete si ji muset na
několik dní uschovat a pokaždé odebírat pouze takové množství přípravku, které vám bylo na
daný den předepsáno.
4. Příprava injekční stříkačky k podání injekce
• Obsah injekční lahvičky s přípravkem GONAL-f, připraveným podle pokynů v kroku 3, jemně
promíchejte. Zkontrolujte, zda je roztok čirý a zda neobsahuje žádné částečky.
• Připravte si injekční stříkačku k podání injekce a tahem za píst ji naplňte vzduchem na správnou
dávku v mezinárodních jednotkách • Vpíchněte jehlu do injekční lahvičky, injekční lahvičku otočte dnem vzhůru a vzduch
vyprázdněte do injekční lahvičky.
• Poté tahem za píst až po správnou dávku v jednotkách IU FSH natáhněte do injekční stříkačky
k podání dávky předepsanou dávku přípravku GONAL-f.
5. Odstranění vzduchových bublin
• Pokud v injekční stříkačce uvidíte vzduchové bubliny, uchopte injekční stříkačku s jehlou
směřující vzhůru a jemně na injekční stříkačku poklepávejte, dokud se vzduch neshromáždí na
povrchu. Potom stlačte píst, dokud vzduchové bubliny nezmizí.
6. Podání dávky
• Roztok si ihned aplikujte. Váš lékař nebo zdravotní sestra Vám již poradili, kam si ho máte
podat den jiné místo pro injekci.
• Zvolené místo na kůži kruhovým pohybem očistěte pomocí tamponku namočeného do alkoholu.
• Kůži na zvoleném místě stlačte k sobě a vpíchněte jehlu pod úhlem 45° až 90° pohybem
připomínajícím zapíchnutí šipky.
• Injekci vpíchněte pod kůži a jemně tlačte na píst přesně tak, jak Vám to ukázal lékař nebo
zdravotní sestra. Nevpichujte injekci přímo do žíly. Se vstříknutím veškerého roztoku nemusíte
nijak spěchat.
• Ihned poté jehlu vytáhněte a očistěte místo vpichu krouživým pohybem pomocí tamponku
namočeného v alkoholu.
7. Po vpíchnutí injekce
• Jakmile dokončíte injekci, okamžitě vyhoďte všechny použité injekční stříkačky na bezpečné
místo, nejlépe do zásobníku na ostré předměty.
• Skleněnou injekční lahvičku s připraveným roztokem uložte na bezpečné místo. Možná ji
budete ještě potřebovat. Připravený roztok je pouze pro Vaše vlastní použití, neměl by být
podáván jiným pacientům.
• Při dalších injekcích rozpuštěného roztoku přípravku GONAL-f opakujte kroky 4 až 7.
Příbalová informace: informace pro uživatele
GONAL-f 450 IU/0,75 ml prášek a rozpouštědlo
pro injekční roztok
follitropinum alfa
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
• Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek GONAL-f a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek GONAL-f používat
3. Jak se přípravek GONAL-f používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek GONAL-f uchovávat
6. Obsah balení a další informace
Jak přípravek GONAL-f prášek a rozpouštědlo připravit a používat
1. Co je přípravek GONAL-f a k čemu se používá
Co je přípravek GONAL-f?
GONAL-f obsahuje lék s názvem folitropin alfa. Folitropin alfa je jedním z typů tzv. hormonů
stimulujících folikuly Gonadotropiny se podílejí na rozmnožování a plodnosti.
K čemu se přípravek GONAL-f používá
U dospělých žen se GONAL-f používá:
• k podpoře uvolnění vajíčka z vaječníku neodpovídají na léčbu lékem zvaným klomifen-citrát,
• společně s dalším lékem, tzv. lutropinem alfa vajíčka z vaječníku gonadotropinů • k vyvolání tvorby vícečetných folikulů reprodukci intra-fallopický přenos gamet nebo intra-fallopický přenos zygot.
U dospělých mužů se GONAL-f používá:
• společně s dalším lékem, lidským choriovým gonadotropinem spermatu u mužů, kteří trpí neplodností z důvodu nízké hladiny některých hormonů.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek GONAL-f používat
Před zahájením léčby by měla být vyšetřena neplodnost Vaše a Vašeho partnera lékařem se
zkušenostmi s léčbou neplodnosti.
Neužívejte přípravek GONAL-f
• jestliže jste alergickýpřípravku uvedenou v bodě 6,
• jestliže máte nádor mozku v částech nazývaných hypotalamus a hypofýza,
• jste-li žena:
− máte-li zvětšené vaječníky nebo váčky s tekutinou na vaječnících neznámého původu,
− trpíte-li nevysvětleným krvácením z vagíny,
− máte-li rakovinu vaječníků, dělohy nebo prsu,
− trpíte-li onemocněním, které obvykle brání normálnímu otěhotnění, např. tzv. ovariálním
selháním • jste-li muž:
− trpíte-li poškozením varlat, které nelze vyléčit.
Pokud se Vás některý z výše popsaných stavů týká, GONAL-f neužívejte. Pokud si nejste jistýporaďte se se svým lékařem, než začnete tento přípravek používat.
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku GONAL-f se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.
Porfyrie
Pokud trpíte porfyrií na dětizačnete.
Lékaře informujte ihned, jestliže:
• Vaše pokožka začne slábnout a začnou se na ní snadno tvořit puchýře, zvláště v místech, která
jsou často vystavena slunečnímu světlu, a/nebo
• Vás bude bolet žaludek nebo končetiny.
V těchto případech Vám může lékař doporučit ukončení léčby.
Syndrom ovariální hyperstimulace
U žen tento lék zvyšuje riziko rozvoje OHSS. To je stav, kdy se folikuly rozvinou příliš a stanou se
z nich velké cysty. Budete-li trpět bolestí podbřišku, rychle přibývat na váze, bude-li Vám špatně nebo
budete zvracet, případně budete-li mít dýchací potíže, řekněte o tom ihned svému lékaři, který Vás pak
možná požádá, abyste lék přestala používat Pokud však nemáte ovulaci a pokud se dodržují doporučené dávky a režim podávání, je syndrom
OHSS málo pravděpodobný. Léčba přípravkem GONAL-f zřídka způsobuje závažný syndrom OHSS,
pokud není podán lék používaný k vyvolání finálního dozrání folikulů gonadotropin, hCGdaného cyklu léčby nebude podávat hormon hCG a požádá Vás, abyste se po dobu aspoň čtyř dnů
zdržela pohlavního styku nebo používala některou z bariérových metod antikoncepce.
Vícečetné těhotenství
Při užívání přípravku GONAL-f máte vyšší riziko, že otěhotníte s více než jedním plodem zároveň
S vícečetným těhotenstvím mohou být spojeny zdravotní komplikace pro Vás nebo pro Vaše děti.
Riziko vícečetného těhotenství můžete snížit užíváním správné dávky přípravku GONAL-f ve
správnou dobu. Míra rizika vícečetného těhotenství při podstupování asistované reprodukce závisí na
věku, kvalitě a počtu umístěných oplodněných vajíček nebo embryí.
Potrat
Při podstupování asistované reprodukce nebo stimulace vaječníků, aby produkovaly vajíčka, je
pravděpodobnost ztráty těhotenství
Problémy se srážlivostí krve
Jestliže jste někdy v minulosti nebo nedávno trpěla krevními sraženinami v nohou nebo plicích nebo
jste prodělala srdeční infarkt či mozkovou cévní příhodu, případně těmito onemocněními trpěl někdo
z Vaší rodiny, může být riziko, že se u Vás takové problémy během léčby přípravkem GONAL-f
projeví nebo zhorší, vyšší.
Muži se zvýšenou hladinou FSH v krvi
U mužů může být zvýšená hladina FSH v krvi známkou poškození varlat. V takových případech
obvykle není GONAL-f účinný.
Rozhodne-li se u Vás lékař léčbu přípravkem GONAL-f vyzkoušet, může Vás v rámci sledování léčby
požádat o poskytnutí semene na testy 4 až 6 měsíců po zahájení léčby.
Děti a dospívající
GONAL-f není určen k použití u dětí a dospívajících ve věku do 18 let.
Další léčivé přípravky a přípravek GONAL-f
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalmožná budete užívat.
• Užíváte-li GONAL-f s dalšími léky, které podporují ovulaci může to zvyšovat odpověď folikulů na léčbu.
• Užíváte-li GONAL-f ve stejnou dobu jako tzv. agonistu nebo antagonistu hormonu uvolňujícího
gonadotropin ovulaci, je možné, že budete k vytváření folikulů muset používat vyšší dávku přípravku
GONAL-f.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, přípravek GONAL-f neužívejte.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Neočekává se, že by tento léčivý přípravek měl nějaký vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Přípravek GONAL-f obsahuje sodík a benzylalkohol
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
Po přípravě s poskytnutým rozpouštědlem obsahuje tento léčivý přípravek 1,23 mg benzylalkoholu
v každé dávce 75 IU, což odpovídá 9,45 mg/ml. Benzylalkohol může způsobit alergickou reakci.
3. Jak se přípravek GONAL-f používá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem nebo lékárníkem.
Užívání tohoto léčivého přípravku
• GONAL-f je určen k podávání pomocí injekce těsně pod kůži Připravený roztok může být použit k několika injekcím.
• První injekci přípravku GONAL-f máte dostat pod dohledem lékaře.
• Než si budete moci aplikovat injekce sami, lékař nebo zdravotní sestra Vám ukážou, jak si
budete injekce přípravku GONAL-f píchat.
• Pokud si budete přípravek GONAL-f aplikovat samatéto příbalové informace v části „Jak přípravek GONAL-f prášek a rozpouštědlo připravit a
používat” a řiďte se jimi.
Kolik přípravku používat
O tom, kolik léčivých přípravků a jak často budete používat, rozhodne Váš lékař. Níže popisované
dávky jsou uváděny v mezinárodních jednotkách injekčních stříkaček v daném balení.
Budete-li používat jinou injekční stříkačku, na které jsou uvedeny mililitry jednotek
Dávka určená kObjem určený k⠀㜵㌷㔀
Ženy
Jestliže neovulujete a máte nepravidelnou menstruaci, případně nemenstruujete vůbec
• Přípravek GONAL-f je obvykle podáván denně.
• Máte-li nepravidelnou menstruaci, začněte přípravek GONAL-f používat během prvních 7 dnů
menstruačního cyklu. Pokud nemenstruujete vůbec, můžete ho začít používat kterýkoli den, kdy
se Vám to bude hodit.
• Obvyklá počáteční dávka přípravku GONAL-f je 75 až 150 IU denně.
• Dávka přípravku GONAL-f Vám může být zvyšována vždy jednou za 7 nebo 14 dnů o 37,5 až
75 IU, dokud se u Vás neprojeví žádoucí odpověď.
• Maximální denní dávka přípravku GONAL-f obvykle nebývá vyšší než 225 IU.
• Jakmile se u Vás projeví žádoucí odpověď, dostanete jednu injekci 250 mikrogramů tzv.
rekombinantního hCG použitím DNApřípravku GONAL-f. Nejlepší doba na pohlavní styk je v den injekce hCG a den poté.
Pokud u Vás lékař žádoucí odpověď nezaznamená do 4 týdnů, měl by být cyklus léčby přípravkem
GONAL-f ukončen. V dalším léčebném cyklu Vám pak lékař bude podávat vyšší počáteční dávku
přípravku GONAL-f než předtím.
Bude-li odpověď Vašeho organismu naopak příliš silná, bude léčba ukončena a injekci hCG
nedostanete lékař podávat nižší dávku přípravku GONAL-f než předtím.
Jestliže Vám byla zjištěna velmi nízká hladina hormonů FSH a LH
• Obvyklá počáteční dávka přípravku GONAL-f je 75 až 150 IU podávaná společně se 75 IU
lutropinu alfa.
• Oba tyto léky budete používat denně po dobu až pěti týdnů.
• Dávka přípravku GONAL-f Vám může být zvyšována vždy jednou za 7 nebo 14 dnů o 37,5 až
75 IU, dokud se u Vás neprojeví žádoucí odpověď.
• Jakmile se u Vás projeví žádoucí odpověď, dostanete jednu injekci 250 mikrogramů tzv.
rekombinantního hCG s použitím DNApřípravku GONAL-f. Nejlepší doba na pohlavní styk je v den injekce hCG a den poté. Jako
alternativa může být provedena také nitroděložní oplodnění nebo jiný lékařský výkon asistované
reprodukce podle posouzení lékaře.
Pokud u Vás lékař žádoucí odpověď nezaznamená do 5 týdnů, měl by být cyklus léčby přípravkem
GONAL-f ukončen. V dalším léčebném cyklu Vám pak lékař bude podávat vyšší počáteční dávku
přípravku GONAL-f než předtím.
Bude-li odpověď Vašeho organismu naopak příliš silná, bude léčba ukončena a injekci hCG
nedostanete lékař podávat nižší dávku přípravku GONAL-f než předtím.
Je-li třeba, aby Vaše tělo vytvořilo několik vajíček k odběru před zákrokem asistované
reprodukce
• Obvyklá počáteční dávka přípravku GONAL-f je 150 až 225 IU denně počínaje 2. nebo 3. dnem
léčebného cyklu.
• Dávku přípravku GONAL-f je možné podle Vaší odpovědi zvyšovat. Maximální denní dávka je
450 IU.
• V léčbě se pokračuje, dokud se vajíčka nevyvinou do požadovaného stadia. Obvykle to trvá asi
10 dnů, ale může to trvat od 5 do 20 dnů. Ke zjištění, kdy požadované stadium nastane, použije
Váš lékař krevní testy a případně vyšetření ultrazvukem.
• Až budou vajíčka připravená, dostanete jednu injekci 250 mikrogramů tzv. rekombinantního
hCG nebo 5 000 až 10 000 IU hCG, a to v době 24 až 48 hodin po poslední injekci přípravku
GONAL-f. Vajíčka pak budou připravena k odebrání.
V ostatních případech je možné, že lékař nejprve přeruší ovulaci tím, že Vám podá agonistu nebo
antagonistu hormonu uvolňujícího gonadotropin začíná přibližně dva týdny po zahájení podávání agonisty. Přípravek GONAL-f a agonista GnRH jsou
podávány až do doby, než se folikuly rozvinou do požadovaného stadia. Například po dvou týdnech
léčby agonistou GnRH je přípravek GONAL-f podáván po dobu 7 dnů v dávce od 150 do 225 IU. Poté
je dávka upravena podle odpovědi vaječníků.
Muži
• Obvyklá dávka přípravku GONAL-f je 150 IU podávaná společně s hCG.
• Tyto dva léčivé přípravky budete používat třikrát týdně po dobu minimálně 4 měsíců.
• Pokud u Vás lékař nezaznamená odpověď na léčbu do 4 měsíců, bude Vám moci navrhnout,
abyste tyto dva přípravky používal po dobu dalších aspoň 18 měsíců.
Jestliže jste použil
Účinek předávkování přípravkem GONAL-f není znám, lze však očekávat syndrom ovariální
hyperstimulace OHSS však může dojít jen po současném podání hCG
Jestliže jste zapomněl
Jestliže si přípravek GONAL-f zapomenete vzít, nezdvojnásobujte následující dávku, abyste
nahradil
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Závažné nežádoucí účinky u žen
• Bolest v podbřišku v kombinaci s nevolností nebo zvracením může být příznakem tzv.
syndromu ovariální hyperstimulace léčbu příliš a vytvořily se velké vaječníkové cysty hyperstimulace • Syndrom OHSS může být závažný s jasně zvětšenými vaječníky, sníženou tvorbou moči,
příbytkem hmotnosti, dýchacími potížemi a případně hromaděním tekutiny v břiše nebo v
hrudníku. Takový nežádoucí účinek je méně častý • Vzácně mohou být se syndromem OHSS spojeny komplikace v podobě přetočení vaječníku
nebo vzniku krevní sraženiny • Ve velmi vzácných případech se mohou objevit komplikace spojené se vznikem krevních
sraženin vyskytnout až u 1 z 10 000 osobmozkovou cévní příhodu nebo srdeční infarkt
Závažné nežádoucí účinky u žen a mužů
• Alergické reakce, například vyrážka, zarudnutí pokožky, kopřivka, otok obličeje s dýchacími
potížemi, mohou být někdy závažné. Takový nežádoucí účinek je velmi vzácný vyskytnout až u 1 z 10 000 osob
Zpozorujete-li jakýkoli z výše uvedených nežádoucích účinků, obraťte se ihned na svého lékaře,
který Vás možná požádá, abyste přestal
Další nežádoucí účinky u žen
Velmi časté
• Váčky s tekutinou na vaječnících • Bolest hlavy
• Místní reakce v místě vpichu, např. bolest, zarudnutí, vznik krevní podlitiny, otok nebo
podráždění
Časté
• Bolest břicha
• Nevolnost, zvracení, průjem, křeče v břiše a nadýmání
Velmi vzácné
• Mohou se projevit alergické reakce, např. vyrážka, zarudnutí pokožky, kopřivka, otok obličeje v
kombinaci s dýchacími potížemi. Někdy mohou být tyto reakce závažné.
• Může se Vám zhoršit astma.
Další nežádoucí účinky u mužů
Velmi časté
• Místní reakce v místě vpichu, např. bolest, zarudnutí, vznik krevní podlitiny, otok nebo
podráždění
Časté
• Otékání žil nad varlaty nebo za nimi • Zvětšení prsních žláz, akné nebo přibývání na váze
Velmi vzácné
• Mohou se projevit alergické reakce, např. vyrážka, zarudnutí pokožky, kopřivka, otok obličeje v
kombinaci s dýchacími potížemi. Někdy mohou být tyto reakce závažné.
• Může se Vám zhoršit astma.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek GONAL-f uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na injekční lahvičce nebo
krabičce za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Před rozpuštěním neuchovávejte při teplotě nad 25 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Nepoužívejte GONAL-f, pokud si všimnete viditelných známek snížení jakosti, obsahuje-li roztok
nějaké částečky nebo není-li čirý.
Jakmile je roztok připraven, můžete ho uchovávat po dobu maximálně 28 dnů.
• Na injekční lahvičku s přípravkem GONAL-f napište datum, kdy byl roztok připraven.
• Neuchovávejte při teplotě nad 25 °C. Chraňte před mrazem.
• Uchovávejte v původním vnitřním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
• Případné zbytky roztoku přípravku GONAL-f v injekční lahvičce po uplynutí 28 dnů už
nepoužívejte.
Případný nespotřebovaný roztok je třeba na konci léčby zlikvidovat.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s
přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.
Prášek přípravku GONAL-f 450/0,75 ml nesmí být podáván v jedné injekci s jinými léčivy.
Prášek přípravku GONAL-f 450/0,75 ml nesmí být mísen v jedné injekční stříkačce nebo injekční
lahvičce s jiným přípravkem GONAL-f.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek GONAL-f obsahuje
• Léčivou látkou je follitropinum alfa.
• Jedna injekční lahvička obsahuje follitropinum alfa 600 IU.
• Po rekonstituci obsahuje 0,75 ml roztoku 450 IU znamená, že jeden mililitr roztoku obsahuje 600 IU • Dalšími složkami jsou sacharóza, monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, dihydrát
hydrogenfosforečnanu sodného a koncentrovaná kyselina fosforečná a hydroxid sodný na
úpravu pH.
• Rozpouštědlem je voda pro injekci a benzylalkohol.
Jak přípravek GONAL-f vypadá a co obsahuje toto balení
• GONAL-f se dodává ve formě prášku a rozpouštědla, které se používají k přípravě injekčního
roztoku.
• Prášek tvoří bílé pelety ve skleněné injekční lahvičce s více dávkami.
• Rozpouštědlo je čirá bezbarvá tekutina v předplněné injekční stříkačce s obsahem 1 ml.
• Přípravek GONAL-f se dodává v balení s 1 injekční lahvičkou s práškem a 1 předplněnou
injekční stříkačkou s rozpouštědlem a s 6 injekčními stříkačkami na jedno použití pro podávání
přípravku, které jsou označeny stupnicí s mezinárodními jednotkami
Držitel rozhodnutí o registraci
Merck Europe B.V., Gustav Mahlerplein 102, 1082 MA Amsterdam, Nizozemsko
Výrobce
Merck Serono S.p.A., Via delle Magnolie 15, 70026 Modugno
Tato příbalová informace byla naposledy revidována {MM/RRRR}.
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
JAK PŘÍPRAVEK GONAL-f PRÁŠEK A ROZPOUŠTĚDLO PŘIPRAVIT A POUŽÍVAT
• V této části se dozvíte, jak přípravek GONAL-f prášek a rozpouštědlo připravovat a používat.
• Než ho začnete připravovat, přečtěte si prosím nejprve všechny následující pokyny.
• Injekci si píchejte každý den vždy ve stejnou denní dobu.
1. Umyjte si ruce a najděte si nějaké vhodné čisté místo.
• Je důležité, aby Vaše ruce a pomůcky, které budete používat, byly co možná nejčistší.
• Vhodným místem je například čistý stůl nebo pracovní deska v kuchyni.
2. Připravte si všechny věci, které budete potřebovat, a rozložte si je na pracovní ploše:
• 2 tamponky namočené v alkoholu
• předplněnou injekční stříkačku s rozpouštědlem • injekční lahvičku s přípravkem GONAL-f • prázdnou injekční stříkačku k podání injekce
3. Příprava roztoku
• Odstraňte ochranné víčko z injekční lahvičky s práškem a z předplněné injekční stříkačky.
• Uchopte předplněnou injekční stříkačku a všechen její obsah pomalu vstříkněte do injekční
lahvičky s práškem.
• Injekční stříkačku vytáhněte z injekční lahvičky a zlikvidujte ji nasaďte na jehlu ochranné víčko• Tato injekční lahvička obsahuje několik dávek přípravku GONAL-f. Budete si ji muset na
několik dní uschovat a pokaždé odebírat pouze takové množství přípravku, které vám bylo na
daný den předepsáno.
4. Příprava injekční stříkačky k podání injekce
• Obsah injekční lahvičky s přípravkem GONAL-f, připraveným podle pokynů v kroku 3, jemně
promíchejte. Zkontrolujte, zda je roztok čirý a zda neobsahuje žádné částečky.
• Připravte si injekční stříkačku k podání injekce a tahem za píst ji naplňte vzduchem na správnou
dávku v mezinárodních jednotkách • Vpíchněte jehlu do injekční lahvičky, injekční lahvičku otočte dnem vzhůru a vzduch
vyprázdněte do injekční lahvičky.
• Poté tahem za píst až po správnou dávku v jednotkách IU FSH natáhněte do injekční stříkačky
k podání dávky předepsanou dávku přípravku GONAL-f.
5. Odstranění vzduchových bublin
• Pokud v injekční stříkačce uvidíte vzduchové bubliny, uchopte injekční stříkačku s jehlou
směřující vzhůru a jemně na injekční stříkačku poklepávejte, dokud se vzduch neshromáždí na
povrchu. Potom stlačte píst, dokud vzduchové bubliny nezmizí.
6. Podání dávky
• Roztok si ihned aplikujte. Váš lékař nebo zdravotní sestra Vám již poradili, kam si ho máte
podat den jiné místo pro injekci.
• Zvolené místo na kůži kruhovým pohybem očistěte pomocí tamponku namočeného do alkoholu.
• Kůži na zvoleném místě stlačte k sobě a vpíchněte jehlu pod úhlem 45° až 90° pohybem
připomínajícím zapíchnutí šipky.
• Injekci vpíchněte pod kůži a jemně tlačte na píst přesně tak, jak Vám to ukázal lékař nebo
zdravotní sestra. Nevpichujte injekci přímo do žíly. Se vstříknutím veškerého roztoku nemusíte
nijak spěchat.
• Ihned poté jehlu vytáhněte a očistěte místo vpichu krouživým pohybem pomocí tamponku
namočeného v alkoholu.
7. Po vpíchnutí injekce
• Jakmile dokončíte injekci, okamžitě vyhoďte všechny použité injekční stříkačky na bezpečné
místo, nejlépe do zásobníku na ostré předměty.
• Skleněnou injekční lahvičku s připraveným roztokem uložte na bezpečné místo. Možná ji
budete ještě potřebovat. Připravený roztok je pouze pro Vaše vlastní použití, neměl by být
podáván jiným pacientům.
• Při dalších injekcích rozpuštěného roztoku přípravku GONAL-f opakujte kroky 4 až 7.
Příbalová informace: informace pro uživatele
GONAL-f 150 IU/0,24 ml injekční roztok v předplněném peru
follitropinum alfa
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
• Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek GONAL-f a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek GONAL-f používat
3. Jak se přípravek GONAL-f používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek GONAL-f uchovávat
6. Obsah balení a další informace
Návod k použití
1. Co je přípravek GONAL-F a k čemu se používá
Co je přípravek GONAL-f?
GONAL-f obsahuje lék s názvem folitropin alfa. Folitropin alfa je jedním z typů tzv. hormonů
stimulujících folikuly Gonadotropiny se podílejí na rozmnožování a plodnosti.
K čemu se přípravek GONAL-f používá
U dospělých žen se GONAL-f používá:
• k podpoře uvolnění vajíčka z vaječníku neodpovídají na léčbu lékem zvaným klomifen-citrát,
• společně s dalším lékem, tzv. lutropinem alfa vajíčka z vaječníku gonadotropinů • k vyvolání tvorby vícečetných folikulů reprodukci intra-fallopický přenos gamet nebo intra-fallopický přenos zygot.
U dospělých mužů se GONAL-f používá:
• společně s dalším lékem, lidským choriovým gonadotropinem spermatu u mužů, kteří trpí neplodností z důvodu nízké hladiny některých hormonů.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek GONAL-f používat
Před zahájením léčby by měla být vyšetřena neplodnost Vaše a Vašeho partnera lékařem se
zkušenostmi s léčbou neplodnosti.
Neužívejte přípravek GONAL-f
• jestliže jste alergickýpřípravku • jestliže máte nádor mozku v částech nazývaných hypotalamus a hypofýza,
• jste-li žena:
− máte-li zvětšené vaječníky nebo váčky s tekutinou na vaječnících neznámého původu,
− trpíte-li nevysvětleným krvácením z vagíny,
− máte-li rakovinu vaječníků, dělohy nebo prsu,
− trpíte-li onemocněním, které obvykle brání normálnímu otěhotnění, např. tzv. ovariálním
selháním • jste-li muž:
− trpíte-li poškozením varlat, které nelze vyléčit.
Pokud se Vás některý z výše popsaných stavů týká, GONAL-f neužívejte. Pokud si nejste jistýporaďte se se svým lékařem, než začnete tento přípravek používat.
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku GONAL-f se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.
Porfyrie
Pokud trpíte porfyrií na dětizačnete.
Lékaře informujte ihned, jestliže:
• Vaše pokožka začne slábnout a začnou se na ní snadno tvořit puchýře, zvláště v místech, která
jsou často vystavena slunečnímu světlu, a/nebo
• Vás bude bolet žaludek nebo končetiny.
V těchto případech Vám může lékař doporučit ukončení léčby.
Syndrom ovariální hyperstimulace
U žen tento lék zvyšuje riziko rozvoje OHSS. To je stav, kdy se folikuly rozvinou příliš a stanou se
z nich velké cysty. Budete-li trpět bolestí podbřišku, rychle přibývat na váze, bude-li Vám špatně nebo
budete zvracet, případně budete-li mít dýchací potíže, řekněte o tom ihned svému lékaři, který Vás pak
možná požádá, abyste lék přestala používat Pokud však nemáte ovulaci a pokud se dodržují doporučené dávky a režim podávání, je syndrom
OHSS málo pravděpodobný. Léčba přípravkem GONAL-f zřídka způsobuje závažný syndrom OHSS,
pokud není podán lék používaný k vyvolání finálního dozrání folikulů gonadotropin, hCGdaného cyklu léčby nebude podávat hormon hCG a požádá Vás, abyste se po dobu aspoň čtyř dnů
zdržela pohlavního styku nebo používala některou z bariérových metod antikoncepce.
Vícečetné těhotenství
Při užívání přípravku GONAL-f máte vyšší riziko, že otěhotníte s více než jedním plodem zároveň
S vícečetným těhotenstvím mohou být spojeny zdravotní komplikace pro Vás nebo pro Vaše děti.
Riziko vícečetného těhotenství můžete snížit užíváním správné dávky přípravku GONAL-f ve
správnou dobu. Míra rizika vícečetného těhotenství při podstupování asistované reprodukce závisí na
věku, kvalitě a počtu umístěných oplodněných vajíček nebo embryí.
Potrat
Při podstupování asistované reprodukce nebo stimulace vaječníků, aby produkovaly vajíčka, je
pravděpodobnost ztráty těhotenství
Problémy se srážlivostí krve
Jestliže jste někdy v minulosti nebo nedávno trpěla krevními sraženinami v nohou nebo plicích nebo
jste prodělala srdeční infarkt či mozkovou cévní příhodu, případně těmito onemocněními trpěl někdo
z Vaší rodiny, může být riziko, že se u Vás takové problémy během léčby přípravkem GONAL-f
projeví nebo zhorší, vyšší.
Muži se zvýšenou hladinou FSH v krvi
U mužů může být zvýšená hladina FSH v krvi známkou poškození varlat. V takových případech
obvykle není GONAL-f účinný.
Rozhodne-li se u Vás lékař léčbu přípravkem GONAL-f vyzkoušet, může Vás v rámci sledování léčby
požádat o poskytnutí semene na testy 4 až 6 měsíců po zahájení léčby.
Děti a dospívající
GONAL-f není určen k použití u dětí a dospívajících ve věku do 18 let.
Další léčivé přípravky a přípravek GONAL-f
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalmožná budete užívat.
• Užíváte-li GONAL-f s dalšími léky, které podporují ovulaci může to zvyšovat odpověď folikulů na léčbu.
• Užíváte-li GONAL-f ve stejnou dobu jako tzv. agonistu nebo antagonistu hormonu uvolňujícího
gonadotropin ovulaci, je možné, že budete k vytváření folikulů muset používat vyšší dávku přípravku
GONAL-f.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, přípravek GONAL-f neužívejte.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Neočekává se, že by tento léčivý přípravek měl nějaký vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Přípravek GONAL-f obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek GONAL-f používá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem nebo lékárníkem.
Užívání tohoto léčivého přípravku
• GONAL-f je určen k podávání pomocí injekce těsně pod kůži přípravě musí být přípravek GONAL-f podán okamžitě.
• První injekci přípravku GONAL-f máte dostat pod dohledem lékaře.
• Lékař nebo zdravotní sestra Vám ukážou, jak používat předplněné pero GONAL-f k podávání
injekcí.
• Pokud si budete přípravek GONAL-f aplikovat samatéto příbalové informace v části „Návod k použití” a řiďte se jimi.
Kolik přípravku používat
O tom, kolik léčivých přípravků a jak často budete používat, rozhodne Váš lékař. Níže popisované
dávky jsou uváděny v mezinárodních jednotkách
Ženy
Jestliže neovulujete a máte nepravidelnou menstruaci, případně nemenstruujete vůbec
• Přípravek GONAL-f je obvykle podáván denně.
• Máte-li nepravidelnou menstruaci, začněte přípravek GONAL-f používat během prvních 7 dnů
menstruačního cyklu. Pokud nemenstruujete vůbec, můžete ho začít používat kterýkoli den, kdy
se Vám to bude hodit.
• Obvyklá počáteční dávka přípravku GONAL-f je 75 až 150 IU denně.
• Dávka přípravku GONAL-f Vám může být zvyšována vždy jednou za 7 nebo 14 dnů o 37,5 až
75 IU, dokud se u Vás neprojeví žádoucí odpověď.
• Maximální denní dávka přípravku GONAL-f obvykle nebývá vyšší než 225 IU.
• Jakmile se u Vás projeví žádoucí odpověď, dostanete jednu injekci 250 mikrogramů tzv.
rekombinantního hCG použitím DNApřípravku GONAL-f. Nejlepší doba na pohlavní styk je v den injekce hCG a den poté.
Pokud u Vás lékař žádoucí odpověď nezaznamená do 4 týdnů, měl by být cyklus léčby přípravkem
GONAL-f ukončen. V dalším léčebném cyklu Vám pak lékař bude podávat vyšší počáteční dávku
přípravku GONAL-f než předtím.
Bude-li odpověď Vašeho organismu naopak příliš silná, bude léčba ukončena a injekci hCG
nedostanete lékař podávat nižší dávku přípravku GONAL-f než předtím.
Jestliže Vám byla zjištěna velmi nízká hladina hormonů FSH a LH
• Obvyklá počáteční dávka přípravku GONAL-f je 75 až 150 IU podávaná společně se 75 IU
lutropinu alfa.
• Oba tyto léky budete používat denně po dobu až pěti týdnů.
• Dávka přípravku GONAL-f Vám může být zvyšována vždy jednou za 7 nebo 14 dnů o 37,5 až
75 IU, dokud se u Vás neprojeví žádoucí odpověď.
• Jakmile se u Vás projeví žádoucí odpověď, dostanete jednu injekci 250 mikrogramů tzv.
rekombinantního hCG s použitím DNApřípravku GONAL-f. Nejlepší doba na pohlavní styk je v den injekce hCG a den poté. Jako
alternativa může být provedena také nitroděložní oplodnění nebo jiný lékařský výkon asistované
reprodukce podle posouzení lékaře.
Pokud u Vás lékař žádoucí odpověď nezaznamená do 5 týdnů, měl by být cyklus léčby přípravkem
GONAL-f ukončen. V dalším léčebném cyklu Vám pak lékař bude podávat vyšší počáteční dávku
přípravku GONAL-f než předtím.
Bude-li odpověď Vašeho organismu naopak příliš silná, bude léčba ukončena a injekci hCG
nedostanete lékař podávat nižší dávku přípravku GONAL-f než předtím.
Je-li třeba, aby Vaše tělo vytvořilo několik vajíček k odběru před zákrokem asistované
reprodukce
• Obvyklá počáteční dávka přípravku GONAL-f je 150 až 225 IU denně počínaje 2. nebo 3. dnem
léčebného cyklu.
• Dávku přípravku GONAL-f je možné podle Vaší odpovědi zvyšovat. Maximální denní dávka je
450 IU.
• V léčbě se pokračuje, dokud se vajíčka nevyvinou do požadovaného stadia. Obvykle to trvá asi
10 dnů, ale může to trvat od 5 do 20 dnů. Ke zjištění, kdy požadované stadium nastane, použije
Váš lékař krevní testy a případně vyšetření ultrazvukem.
• Až budou vajíčka připravená, dostanete jednu injekci 250 mikrogramů tzv. rekombinantního
hCG nebo 5 000 až 10 000 IU hCG, a to v době 24 až 48 hodin po poslední injekci přípravku
GONAL-f. Vajíčka pak budou připravena k odebrání.
V ostatních případech je možné, že lékař nejprve přeruší ovulaci tím, že Vám podá agonistu nebo
antagonistu hormonu uvolňujícího gonadotropin začíná přibližně dva týdny po zahájení podávání agonisty. Přípravek GONAL-f a agonista GnRH jsou
podávány až do doby, než se folikuly rozvinou do požadovaného stadia. Například po dvou týdnech
léčby agonistou GnRH je přípravek GONAL-f podáván po dobu 7 dnů v dávce od 150 do 225 IU. Poté
je dávka upravena podle odpovědi vaječníků.
Muži
• Obvyklá dávka přípravku GONAL-f je 150 IU podávaná společně s hCG.
• Tyto dva léčivé přípravky budete používat třikrát týdně po dobu minimálně 4 měsíců.
• Pokud u Vás lékař nezaznamená odpověď na léčbu do 4 měsíců, bude Vám moci navrhnout,
abyste tyto dva přípravky používal po dobu dalších aspoň 18 měsíců.
Jestliže jste použil
Účinek předávkování přípravkem GONAL-f není znám, lze však očekávat syndrom ovariální
hyperstimulace OHSS však může dojít jen po současném podání hCG
Jestliže jste zapomněl
Jestliže si přípravek GONAL-f zapomenete vzít, nezdvojnásobujte následující dávku, abyste
nahradil
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Závažné nežádoucí účinky u žen
• Bolest v podbřišku v kombinaci s nevolností nebo zvracením může být příznakem tzv.
syndromu ovariální hyperstimulace léčbu příliš a vytvořily se velké vaječníkové cysty hyperstimulace • Syndrom OHSS může být závažný s jasně zvětšenými vaječníky, sníženou tvorbou moči,
příbytkem hmotnosti, dýchacími potížemi a případně hromaděním tekutiny v břiše nebo v
hrudníku. Takový nežádoucí účinek je méně častý • Vzácně mohou být se syndromem OHSS spojeny komplikace v podobě přetočení vaječníku
nebo vzniku krevní sraženiny • Ve velmi vzácných případech se mohou objevit komplikace spojené se vznikem krevních
sraženin vyskytnout až u 1 z 10 000 osobmozkovou cévní příhodu nebo srdeční infarkt
Závažné nežádoucí účinky u žen a mužů
• Alergické reakce, například vyrážka, zarudnutí pokožky, kopřivka, otok obličeje s dýchacími
potížemi, mohou být někdy závažné. Takový nežádoucí účinek je velmi vzácný vyskytnout až u 1 z 10 000 osob
Zpozorujete-li jakýkoli z výše uvedených nežádoucích účinků, obraťte se ihned na svého lékaře,
který Vás možná požádá, abyste přestal
Další nežádoucí účinky u žen
Velmi časté
• Váčky s tekutinou na vaječnících • Bolest hlavy
• Místní reakce v místě vpichu, např. bolest, zarudnutí, vznik krevní podlitiny, otok nebo
podráždění
Časté
• Bolest břicha
• Nevolnost, zvracení, průjem, křeče v břiše a nadýmání
Velmi vzácné
• Mohou se projevit alergické reakce, např. vyrážka, zarudnutí pokožky, kopřivka, otok obličeje v
kombinaci s dýchacími potížemi. Někdy mohou být tyto reakce závažné.
• Může se Vám zhoršit astma.
Další nežádoucí účinky u mužů
Velmi časté
• Místní reakce v místě vpichu, např. bolest, zarudnutí, vznik krevní podlitiny, otok nebo
podráždění
Časté
• Otékání žil nad varlaty nebo za nimi • Zvětšení prsních žláz, akné nebo přibývání na váze
Velmi vzácné
• Mohou se projevit alergické reakce, např. vyrážka, zarudnutí pokožky, kopřivka, otok obličeje v
kombinaci s dýchacími potížemi. Někdy mohou být tyto reakce závažné.
• Může se Vám zhoršit astma.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek GONAL-f uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na štítku zásobní vložky nebo
na krabičce za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v chladničce
Před otevřením a během doby použitelnosti může být tento přípravek jednorázově uchováván mimo
chladničku při teplotě do maximálně 25 °C po dobu až 3 měsíců. Pokud není během těchto 3 měsíců
spotřebován, musí být zlikvidován.
Na peru ponechejte víčko, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Nepoužívejte GONAL-f, pokud si všimnete viditelných známek snížení jakosti, obsahuje-li roztok
nějaké částečky nebo není-li čirý.
Na předplněné pero GONAL-f si poznamenejte datum prvního použití předplněného pera. K tomu
účelu je k „Návodu k použití“ přiložena nálepka.
• Po otevření má být pero skladováno maximálně 28 dnů při teplotě od 2 °C do 25 °C.
• Po uplynutí 28 dnů případný zbytek přípravku v předplněném peru už nepoužívejte.
Případný nespotřebovaný roztok je třeba na konci léčby zlikvidovat.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s
přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek GONAL-f obsahuje
• Léčivou látkou je follitropinum alfa.
• Předplněné pero s vícedávkovým zásobníkem obsahuje follitropinum alfa 150 IU
• Dalšími složkami jsou poloxamer 188, sacharóza, methionin, monohydrát
dihydrogenfosforečnanu sodného, dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného, metakresol
a koncentrovaná kyselina fosforečná a hydroxid sodný na úpravu pH a voda pro injekci.
Jak přípravek GONAL-f vypadá a co obsahuje toto balení
• GONAL-f se dodává ve formě čiré bezbarvé tekutiny pro injekční podání pomocí předplněného
pera.
• Dodává se v balení s 1 předplněným perem a 4 jehlami na jedno použití.
Držitel rozhodnutí o registraci
Merck Europe B.V., Gustav Mahlerplein 102, 1082 MA Amsterdam, Nizozemsko
Výrobce
Merck Serono S.p.A., Via delle Magnolie 15, 70026 Modugno
Tato příbalová informace byla naposledy revidována {MM/RRRR}.
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Návod k použití
GONAL-f PŘEDPLNĚNÉ PERO 150 IU/0,24 ml
injekční roztok v předplněném peru
follitropinum alfa
Obsah
Důležité informace o předplněném peru s přípravkem GONAL-f
Jak používat léčebný deník pro předplněné pero s přípravkem GONAL-f
Součásti předplněného pera s přípravkem GONAL-f
Krok 1 Příprava potřebných pomůcek
Krok 2 Příprava na injekci
Krok 3 Nasazení jehly
Krok 4 Navolení dávky
Krok 5 Podání dávky injekcí
Krok 6 Sejmutí jehly po každé injekci
Krok 7 Po podání injekce
Krok 8 Uchovávání předplněného pera s přípravkem GONAL-f
Léčebný deník pro předplněné pero s přípravkem GONAL-f
Důležité informace o předplněném peru s přípravkem GONAL-f
• Před použitím předplněného pera s přípravkem GONAL-f si přečtěte návod k použití
a příbalovou informaci.
• Za všech okolností se řiďte pokyny uvedenými v tomto návodu k použití a znalostmi získanými
během nácviku, který s Vámi provedl zdravotnický pracovník. Tyto pokyny se totiž mohou lišit
od postupu, který jste provádělnesprávnému způsobu léčby, infekci způsobené píchnutím se o jehlu nebo poranění rozbitým
sklem.
• Předplněné pero s přípravkem GONAL-f je určeno pouze pro podání podkožní injekce.
• Předplněné pero s přípravkem GONAL-f použijte pouze tehdy, pokud Vám zdravotnický
pracovník předvedl, jak je správně používat.
• Zdravotnický pracovník Vám řekne, kolik předplněných per s přípravkem GONAL-f budete
k dokončení léčby potřebovat.
• Injekci si aplikujte každý den ve stejnou dobu.
• Čísla zobrazující se v okénku pro informaci o dávce představují počet mezinárodních jednotek
neboli IU řekne, kolik mezinárodních jednotek follitropinu alfa si máte každý den injekcí podat.
• Čísla uvedená v okénku pro informaci o dávce Vám pomohou:
a. Navolit svou předepsanou dávku
⠀
戮⠀
挮⠀• Po podání každé injekce okamžitě vyjměte jehlu z pera.
Obr. Obr. Obr.
Jehly nepoužívejte opakovaně.
Pero ani jehly nesdílejte s jinou osobou.
Předplněné pero s přípravkem GONAL-f nepoužívejte, pokud spadlo na zem nebo je prasklé nebo
poškozené, protože to by mohlo způsobit zranění.
Jak používat léčebný deník pro předplněné pero s přípravkem GONAL-f
Léčebný deník je uveden na poslední stránce. Používejte léčebný deník pro záznam podaného
množství přípravku.
Podání nesprávného množství přípravku v injekci může ovlivnit léčbu.
• Zaznamenejte číslo léčebného dne a objem svého pera • Zaznamenejte svou předepsanou dávku • Zkontrolujte, že jste navolil• Po injekci si přečtěte číslo uvedené v okénku pro informaci o dávce.
• Potvrďte, že jste si aplikovalokénku pro informaci o dávce, pokud je jiné než „0“ • Je-li třeba, aplikujte injekci pomocí druhého pera s nastavením zbývající dávky uvedené v části
„Množství, které má být nastaveno pro druhou injekci“ • Zaznamenejte tuto zbývající dávku v části „Množství nastavené pro injekci“ dalším řádku.
Používání Vašeho léčebného deníku pro záznam denníže jste aplikoval
Příklad léčebného deníku:
Číslo léčebného
dne
Datum
Čas
Objem pera
150 IU/0,24 ml
Předepsaná
dávka
7
Okénko pro informaci o dávce
Množství
nastavené pro
injekci
Množství, které má být nastaveno pro druhou
injekci
#1 10/06 07:00 150 IU 100 100 pokud je „0“, injekce je úplná pokud není „0“, potřeba druhé injekce Aplikujte toto množství ..........pomocí nového pera
#2 11/06/ 07:00 150 IU 100 100 pokud je „0“, injekce je úplná pokud není „0“, potřeba druhé injekce Aplikujte toto množství.50..pomocí nového pera
#2 11/06 07:00 150 IU není použitelné 50 pokud je „0“, injekce je úplná pokud není „0“, potřeba druhé injekce Aplikujte toto množství ..........pomocí nového pera
Součásti předplněného pera s přípravkem GONAL-f
Krok 1 Příprava potřebných pomůcek
1.1 Před použitím nechejte předplněné pero po dobu alespoň
pokojové teploty.
K zahřátí pera nepoužívejte mikrovlnnou troubu ani jiné
ohřívací zařízení.
1.2 Připravte si čistou a rovnou plochu, jako je stůl nebo
kuchyňská linka, v dobře osvětlené místnosti.
1.3 Potřebovat budete také • Tamponky namočené v alkoholu a nádobu na ostré
předměty 1.4 Umyjte si ruce mýdlem a vodou a dobře je osušte
1.5 Rukou vyjměte předplněné pero s přípravkem
GONAL-f z balení.
Nepoužívejte k tomu žádné nástroje, neboť jejich použití
může pero poškodit.
1.6 Zkontrolujte, zda na předplněném peru je uveden
název GONAL-f.
1.7 Zkontrolujte datum použitelnosti na štítku pera
Nepoužívejte předplněné pero s přípravkem GONAL-f,
pokud datum použitelnosti již uplynulo nebo na peru není
uveden název GONAL-f.
Snímací jehla Jehla*:
Předplněné pero:
Vnější víčko
橥栀汹
Vnitřní kryt jehly
Snímací těsnicí
䭯حي瀀琠
伀毩湫漠灲漠
楮Tlačítko pro
Víčko pera
䑲黡⨀偯**Čísla v okénku pro informaci o dávce a na držáku nádržky představují počet mezinárodních jednotek Obr. Obr. Obr.
Krok 2 Příprava na injekci
2.1 Sejměte⠀čirý, bezbarvý a neobsahuje
částice.
Předplněné pero nepoužívejte,
pokud přípravek změnil barvu
nebo je zakalený, protože by to
mohlo způsobit infekci.
2.3 Zkontrolujte, zda je okénko
pro informaci o dávce
nastaveno na hodnotu „0“
Zvolte místo podání injekce:
2.4 Zdravotnický pracovník Vám měl ukázat místa v oblasti
břicha vhodná k podání injekce omezilk podání injekce jiné místo.
2.5 Očistěte kůži v místě podání injekce tak, že ji otřete
tamponkem napuštěným alkoholem.
Očištěné kůže se nedotýkejte ani ji nezakrývejte.
Krok 3 Nasazení jehly
Důležité: Dbejte na to, abyste pro každou injekci
použilzpůsobit infekci.
3.1 Vezměte si novou jehlu. Používejte pouze dodávané
jehly „na jedno použití“.
3.2 Zkontrolujte, zda není vnější víčko jehly poškozené.
3.3 Vnější víčko jehly pevně uchopte.
3.4 Zkontrolujte, zda není snímací těsnění na vnějším
víčku jehly poškozené nebo uvolněné a zda datum
použitelnosti neuplynulo 3.5 Sejměte snímací těsnění
Pokud je vnější víčko jehly nebo snímací těsnění
poškozené nebo uvolněné, jehlu nepoužívejte. Použití
jehel s prošlým datem použitelnosti nebo jehel
s poškozeným snímacím těsněním nebo vnějším víčkem
jehly může způsobit infekci. Vyhoďte jehlu do nádobky
na ostré předměty a vezměte si novou.
Obr. 7 Obr. Obr. Obr. Obr.
3.6 Vnější víčko jehly zašroubujte na hrot předplněného
pera s přípravkem GONAL-f se závitem, dokud
neucítíte mírný odpor Nenasazujte jehlu příliš pevně; mohlo by být obtížné
jehlu po injekci sejmout.
3.7 Sejměte vnější víčko jehly tak, že jej jemně vytáhnete
3.8 Položte jej stranou pro pozdější použití Vnější víčko jehly nevyhazujte; po sejmutí jehly
z předplněného pera bude totiž bránit vzniku poranění
a infekce.
3.9 Držte předplněné pero s přípravkem GONAL-f
s jehlou tak, aby jehla směřovala vzhůru.
3.10 Opatrně sejměte a vyhoďte zelený vnitřní kryt
Zelený vnitřní kryt na jehlu znovu nenasazujte; může to
totiž způsobit poranění jehlou a vznik infekce.
3.11 Pozorně sledujte hrot jehly, dokud se neobjeví malá
kapička
Pokud Pak
Používáte
nové pero
Přesvědčte se, zda je na hrotu jehly
kapička tekutiny • Pokud vidíte kapičku tekutiny,
přejděte ke kroku 4, Navolení
dávky.
• Pokud neuvidíte malou kapku
tekutiny na hrotu jehly nebo v jeho
blízkosti, musíte provést kroky
uvedené na další stránce, abyste ze
systému odstranilPoužíváte
pero
opakovaně
NENÍ nutné kapičku tekutiny
歯湴
Pokud při prvním použití nového pera neuvidíte malou kapičku hrotu jehly:
1. Opatrně otáčejte tlačítkem pro nastavení dávky směrem dopředu, až se na okénku pro
informaci o dávce objeví údaj „25“ • Jestliže tuto polohu přejdete, můžete otáčet tlačítkem pro nastavení dávky zpět až k údaji
„25“.
Obr. Obr. Obr.
Obr. 15 Obr. Obr. Obr.
2. Držte pero s jehlou směřující vzhůru.
3. Prstem jemně poklepejte na držák nádržky 4. Stiskněte tlačítko pro nastavení dávky tak daleko, jak jen to je možné. Na špičce jehly se
objeví malá kapka tekutiny 5. Zkontrolujte, že je okénko pro informaci o dávce nastaveno na „0“ 6. Přejděte na krok 4 Navolení dávky.
Pokud se kapička tekutiny neobjeví, kontaktujte zdravotnického pracovníka.
Krok 4 Navolení dávky
Poznámka: Pero obsahuje 150 IU folitropinu alfa. Maximální jednotlivá dávka pro pero o objemu
150 IU je 150 IU. Nejmenší nastavení pro jednotlivou dávku je 12,5 IU, dávku je možné
zvyšovat po 12,5 IU.
4.1 Otáčejte tlačítkem pro nastavení dávky, dokud se neobjeví požadovaná dávka v okénku pro
informaci o dávce.
• Příklad: Pokud je zamýšlená dávka „150“ IU, přesvědčte se, že okénko pro informaci
o dávce ukazuje hodnotu „150“ může ovlivnit léčbu.
• Otáčejte tlačítkem pro nastavení dávky dopředu
灲漠湡癯• Pokud přejdetedávky, můžete tlačítkem pro nastavení dávky
otočit dozadu
4.2. Zkontrolujte, že okénko pro informace o dávce zobrazuje Vaši úplnou předepsanou dávku
před přechodem na další krok.
Krok 5 Podání dávky injekcí
Důležité: 䓡㔀⸱
Obr. 19 Obr. 20 Obr. Obr. 22 Obr. Obr.
5.2 Umístěte palec na střed tlačítka pro
nastavení dávky. Pomalu stiskněte
dávkovací tlačítko, jak nejvíce to půjde,
a přidržte jej pro dokončení celé injekce
Poznámka: Čím větší je dávka, tím delší je
doba injekce.
5.3 Držte dávkovací tlačítko minimálně
㔀• Číslo dávky uvedené v okénku pro
informaci o dávce se vrátí na „0“.
• Po minimálně 5 sekundách vytáhněte
jehlu z kůže a mějte stále tlačítko
pro nastavení dávky stlačené
• Tlačítko pro nastavení dávky uvolněte,
jakmile je jehla vyjmutá z kůže.
Dávkovací tlačítko neuvolňujte, dokud
nevytáhnete jehlu z kůže.
Krok 6 Sejmutí jehly po každé injekci
6.1 Položte vnější víčko jehly na rovný
㘀⸲GONAL-f pevně jednou rukou a nasuňte
jehlu do vnějšího víčka jehly
6.3 Pokračujte zatlačením jehly ve víčku
proti pevnému povrchu, dokud neuslyšíte
„cvaknutí“ 6.4 Uchopte vnější víčko jehly a odšroubujte
jehlu tak, že ji otočíte v opačném směru
6.5 Použitou jehlu bezpečně zlikvidujte
v nádobě na ostré předměty S jehlou zacházejte opatrně, abyste se o ni
neporanil
Použité jehly nepoužívajte opakovaně
Krok 7 Po podání injekce
7.1 Zkontrolujte, že jste si podal• Ověřte, že je okénko pro informaci
o dávce nastaveno na „0“ Pokud okénko pro informaci o dávce ukazuje
„0“, podalObr. Obr. Obr. Obr. Obr. Obr. 30 Obr. Obr.
Jestliže okénko pro informaci o dávce zobrazuje
číslo vyšší než „0“, je předplněné pero
s přípravkem GONAL-f prázdné. Nepodaljste si celou předepsanou dávku a musíte provést
krok 7.2 popsaný níže.
7.2 Dokončení částečné injekce potřeba• Okénko pro informaci o dávce bude
uvádět chybějící množství, které si
musíte aplikovat pomocí nového pera.
Níže uvedený příklad ukazuje, že
chybějící množství je „50“ IU
Potřebujte-li dokončit dávku pomocí druhého
pera, opakujte kroky 1 až 8.
Krok 8 Uchovávání předplněného pera s přípravkem GONAL-f
8.1 Na pero znovu nasaďte穡bezpečném místě a podle pokynů v příbalové
informaci.
8.3 Když je pero prázdné, zeptejte se
zdravotnického pracovníka, jak jej
zlikvidovat.
Neuchovávejte pero s jehlou stále nasazenou, neboť to může způsobit infekci.
Předplněné pero s přípravkem GONAL-f nepoužívejte znovu, pokud spadlo nebo je prasklé nebo
poškozené, protože to může způsobit zranění.
Máte-li jakékoli dotazy, obraťte se na zdravotnického pracovníka⸀
伀伀
Léčebný deník pro předplněné pero GONAL-f
Číslo
Léčebného
Dne
Datum
Čas
Objem pera
150 IU/0,24 ml
Předepsaná
dávka
7
Okénko pro informaci o dávce
Množství
nastavené pro
injekci
Množství, které má být nastaveno pro druhou
injekci
/ : 150 IU / : 150 IU pokud není „0“, potřeba druhé injekce
Aplikujte toto množství ..........pomocí nového pera
/ : 150 IU pokud není „0“, potřeba druhé injekce
Aplikujte toto množství ..........pomocí nového pera
/ : 150 IU pokud není „0“, potřeba druhé injekce
Aplikujte toto množství ..........pomocí nového pera
/ : 150 IU pokud není „0“, potřeba druhé injekce
Aplikujte toto množství ..........pomocí nového pera
/ : 150 IU pokud není „0“, potřeba druhé injekce
Aplikujte toto množství ..........pomocí nového pera
/ : 150 IU pokud není „0“, potřeba druhé injekce
Aplikujte toto množství ..........pomocí nového pera
/ : 150 IU pokud není „0“, potřeba druhé injekce
Aplikujte toto množství ..........pomocí nového pera
/ : 150 IU pokud není „0“, potřeba druhé injekce
Aplikujte toto množství ..........pomocí nového pera
/ : 150 IU pokud není „0“, potřeba druhé injekce
Aplikujte toto množství ..........pomocí nového pera
/ : 150 IU pokud není „0“, potřeba druhé injekce
Aplikujte toto množství ..........pomocí nového pera
/ : 150 IU Aplikujte toto množství ..........pomocí nového pera
Tento návod k použití byl naposledy revidován: {MM/RRRR}.
Příbalová informace: informace pro uživatele
GONAL-f 300 IU/0,48 ml injekční roztok v předplněném peru
follitropinum alfa
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
• Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek GONAL-f a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek GONAL-f používat
3. Jak se přípravek GONAL-f používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek GONAL-f uchovávat
6. Obsah balení a další informace
Návod k použití
1. Co je přípravek GONAL-F a k čemu se používá
Co je přípravek GONAL-f?
GONAL-f obsahuje lék s názvem folitropin alfa. Folitropin alfa je jedním z typů tzv. hormonů
stimulujících folikuly Gonadotropiny se podílejí na rozmnožování a plodnosti.
K čemu se přípravek GONAL-f používá
U dospělých žen se GONAL-f používá:
• k podpoře uvolnění vajíčka z vaječníku neodpovídají na léčbu lékem zvaným klomifen-citrát,
• společně s dalším lékem, tzv. lutropinem alfa vajíčka z vaječníku gonadotropinů • k vyvolání tvorby vícečetných folikulů reprodukci intra-fallopický přenos gamet nebo intra-fallopický přenos zygot.
U dospělých mužů se GONAL-f používá:
• společně s dalším lékem, lidským choriovým gonadotropinem spermatu u mužů, kteří trpí neplodností z důvodu nízké hladiny některých hormonů.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek GONAL-f používat
Před zahájením léčby by měla být vyšetřena neplodnost Vaše a Vašeho partnera lékařem se
zkušenostmi s léčbou neplodnosti.
Neužívejte přípravek GONAL-f
• jestliže jste alergickýpřípravku • jestliže máte nádor mozku v částech nazývaných hypotalamus a hypofýza,
• jste-li žena:
− máte-li zvětšené vaječníky nebo váčky s tekutinou na vaječnících neznámého původu,
− trpíte-li nevysvětleným krvácením z vagíny,
− máte-li rakovinu vaječníků, dělohy nebo prsu,
− trpíte-li onemocněním, které obvykle brání normálnímu otěhotnění, např. tzv. ovariálním
selháním • jste-li muž:
− trpíte-li poškozením varlat, které nelze vyléčit.
Pokud se Vás některý z výše popsaných stavů týká, GONAL-f neužívejte. Pokud si nejste jistýporaďte se se svým lékařem, než začnete tento přípravek používat.
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku GONAL-f se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.
Porfyrie
Pokud trpíte porfyrií na dětizačnete.
Lékaře informujte ihned, jestliže:
• Vaše pokožka začne slábnout a začnou se na ní snadno tvořit puchýře, zvláště v místech, která
jsou často vystavena slunečnímu světlu, a/nebo
• Vás bude bolet žaludek nebo končetiny.
V těchto případech Vám může lékař doporučit ukončení léčby.
Syndrom ovariální hyperstimulace
U žen tento lék zvyšuje riziko rozvoje OHSS. To je stav, kdy se folikuly rozvinou příliš a stanou se
z nich velké cysty. Budete-li trpět bolestí podbřišku, rychle přibývat na váze, bude-li Vám špatně nebo
budete zvracet, případně budete-li mít dýchací potíže, řekněte o tom ihned svému lékaři, který Vás pak
možná požádá, abyste lék přestala používat Pokud však nemáte ovulaci a pokud se dodržují doporučené dávky a režim podávání, je syndrom
OHSS málo pravděpodobný. Léčba přípravkem GONAL-f zřídka způsobuje závažný syndrom OHSS,
pokud není podán lék používaný k vyvolání finálního dozrání folikulů gonadotropin, hCGdaného cyklu léčby nebude podávat hormon hCG a požádá Vás, abyste se po dobu aspoň čtyř dnů
zdržela pohlavního styku nebo používala některou z bariérových metod antikoncepce.
Vícečetné těhotenství
Při užívání přípravku GONAL-f máte vyšší riziko, že otěhotníte s více než jedním plodem zároveň
S vícečetným těhotenstvím mohou být spojeny zdravotní komplikace pro Vás nebo pro Vaše děti.
Riziko vícečetného těhotenství můžete snížit užíváním správné dávky přípravku GONAL-f ve
správnou dobu. Míra rizika vícečetného těhotenství při podstupování asistované reprodukce závisí na
věku, kvalitě a počtu umístěných oplodněných vajíček nebo embryí.
Potrat
Při podstupování asistované reprodukce nebo stimulace vaječníků, aby produkovaly vajíčka, je
pravděpodobnost ztráty těhotenství
Problémy se srážlivostí krve
Jestliže jste někdy v minulosti nebo nedávno trpěla krevními sraženinami v nohou nebo plicích nebo
jste prodělala srdeční infarkt či mozkovou cévní příhodu, případně těmito onemocněními trpěl někdo
z Vaší rodiny, může být riziko, že se u Vás takové problémy během léčby přípravkem GONAL-f
projeví nebo zhorší, vyšší.
Muži se zvýšenou hladinou FSH v krvi
U mužů může být zvýšená hladina FSH v krvi známkou poškození varlat. V takových případech
obvykle není GONAL-f účinný.
Rozhodne-li se u Vás lékař léčbu přípravkem GONAL-f vyzkoušet, může Vás v rámci sledování léčby
požádat o poskytnutí semene na testy 4 až 6 měsíců po zahájení léčby.
Děti a dospívající
GONAL-f není určen k použití u dětí a dospívajících ve věku do 18 let.
Další léčivé přípravky a přípravek GONAL-f
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalmožná budete užívat.
• Užíváte-li GONAL-f s dalšími léky, které podporují ovulaci může to zvyšovat odpověď folikulů na léčbu.
• Užíváte-li GONAL-f ve stejnou dobu jako tzv. agonistu nebo antagonistu hormonu uvolňujícího
gonadotropin ovulaci, je možné, že budete k vytváření folikulů muset používat vyšší dávku přípravku
GONAL-f.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, přípravek GONAL-f neužívejte.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Neočekává se, že by tento léčivý přípravek měl nějaký vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Přípravek GONAL-f obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek GONAL-f používá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem nebo lékárníkem.
Užívání tohoto léčivého přípravku
• GONAL-f je určen k podávání pomocí injekce těsně pod kůži přípravě musí být přípravek GONAL-f podán okamžitě.
• První injekci přípravku GONAL-f máte dostat pod dohledem lékaře.
• Lékař nebo zdravotní sestra Vám ukážou, jak používat předplněné pero GONAL-f k podávání
injekcí.
• Pokud si budete přípravek GONAL-f aplikovat samatéto příbalové informace v části „Návod k použití” a řiďte se jimi.
Kolik přípravku používat
O tom, kolik léčivých přípravků a jak často budete používat, rozhodne Váš lékař. Níže popisované
dávky jsou uváděny v mezinárodních jednotkách
Ženy
Jestliže neovulujete a máte nepravidelnou menstruaci, případně nemenstruujete vůbec
• Přípravek GONAL-f je obvykle podáván denně.
• Máte-li nepravidelnou menstruaci, začněte přípravek GONAL-f používat během prvních 7 dnů
menstruačního cyklu. Pokud nemenstruujete vůbec, můžete ho začít používat kterýkoli den, kdy
se Vám to bude hodit.
• Obvyklá počáteční dávka přípravku GONAL-f je 75 až 150 IU denně.
• Dávka přípravku GONAL-f Vám může být zvyšována vždy jednou za 7 nebo 14 dnů o 37,5 až
75 IU, dokud se u Vás neprojeví žádoucí odpověď.
• Maximální denní dávka přípravku GONAL-f obvykle nebývá vyšší než 225 IU.
• Jakmile se u Vás projeví žádoucí odpověď, dostanete jednu injekci 250 mikrogramů tzv.
rekombinantního hCG použitím DNApřípravku GONAL-f. Nejlepší doba na pohlavní styk je v den injekce hCG a den poté.
Pokud u Vás lékař žádoucí odpověď nezaznamená do 4 týdnů, měl by být cyklus léčby přípravkem
GONAL-f ukončen. V dalším léčebném cyklu Vám pak lékař bude podávat vyšší počáteční dávku
přípravku GONAL-f než předtím.
Bude-li odpověď Vašeho organismu naopak příliš silná, bude léčba ukončena a injekci hCG
nedostanete lékař podávat nižší dávku přípravku GONAL-f než předtím.
Jestliže Vám byla zjištěna velmi nízká hladina hormonů FSH a LH
• Obvyklá počáteční dávka přípravku GONAL-f je 75 až 150 IU podávaná společně se 75 IU
lutropinu alfa.
• Oba tyto léky budete používat denně po dobu až pěti týdnů.
• Dávka přípravku GONAL-f Vám může být zvyšována vždy jednou za 7 nebo 14 dnů o 37,5 až
75 IU, dokud se u Vás neprojeví žádoucí odpověď.
• Jakmile se u Vás projeví žádoucí odpověď, dostanete jednu injekci 250 mikrogramů tzv.
rekombinantního hCG s použitím DNApřípravku GONAL-f. Nejlepší doba na pohlavní styk je v den injekce hCG a den poté. Jako
alternativa může být provedena také nitroděložní oplodnění nebo jiný lékařský výkon asistované
reprodukce podle posouzení lékaře.
Pokud u Vás lékař žádoucí odpověď nezaznamená do 5 týdnů, měl by být cyklus léčby přípravkem
GONAL-f ukončen. V dalším léčebném cyklu Vám pak lékař bude podávat vyšší počáteční dávku
přípravku GONAL-f než předtím.
Bude-li odpověď Vašeho organismu naopak příliš silná, bude léčba ukončena a injekci hCG
nedostanete lékař podávat nižší dávku přípravku GONAL-f než předtím.
Je-li třeba, aby Vaše tělo vytvořilo několik vajíček k odběru před zákrokem asistované
reprodukce
• Obvyklá počáteční dávka přípravku GONAL-f je 150 až 225 IU denně počínaje 2. nebo 3. dnem
léčebného cyklu.
• Dávku přípravku GONAL-f je možné podle Vaší odpovědi zvyšovat. Maximální denní dávka je
450 IU.
• V léčbě se pokračuje, dokud se vajíčka nevyvinou do požadovaného stadia. Obvykle to trvá asi
10 dnů, ale může to trvat od 5 do 20 dnů. Ke zjištění, kdy požadované stadium nastane, použije
Váš lékař krevní testy a případně vyšetření ultrazvukem.
• Až budou vajíčka připravená, dostanete jednu injekci 250 mikrogramů tzv. rekombinantního
hCG nebo 5 000 až 10 000 IU hCG, a to v době 24 až 48 hodin po poslední injekci přípravku
GONAL-f. Vajíčka pak budou připravena k odebrání.
V ostatních případech je možné, že lékař nejprve přeruší ovulaci tím, že Vám podá agonistu nebo
antagonistu hormonu uvolňujícího gonadotropin začíná přibližně dva týdny po zahájení podávání agonisty. Přípravek GONAL-f a agonista GnRH jsou
podávány až do doby, než se folikuly rozvinou do požadovaného stadia. Například po dvou týdnech
léčby agonistou GnRH je přípravek GONAL-f podáván po dobu 7 dnů v dávce od 150 do 225 IU. Poté
je dávka upravena podle odpovědi vaječníků.
Muži
• Obvyklá dávka přípravku GONAL-f je 150 IU podávaná společně s hCG.
• Tyto dva léčivé přípravky budete používat třikrát týdně po dobu minimálně 4 měsíců.
• Pokud u Vás lékař nezaznamená odpověď na léčbu do 4 měsíců, bude Vám moci navrhnout,
abyste tyto dva přípravky používal po dobu dalších aspoň 18 měsíců.
Jestliže jste použil
Účinek předávkování přípravkem GONAL-f není znám, lze však očekávat syndrom ovariální
hyperstimulace OHSS však může dojít jen po současném podání hCG
Jestliže jste zapomněl
Jestliže si přípravek GONAL-f zapomenete vzít, nezdvojnásobujte následující dávku, abyste
nahradil
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Závažné nežádoucí účinky u žen
• Bolest v podbřišku v kombinaci s nevolností nebo zvracením může být příznakem tzv.
syndromu ovariální hyperstimulace léčbu příliš a vytvořily se velké vaječníkové cysty hyperstimulace • Syndrom OHSS může být závažný s jasně zvětšenými vaječníky, sníženou tvorbou moči,
příbytkem hmotnosti, dýchacími potížemi a případně hromaděním tekutiny v břiše nebo v
hrudníku. Takový nežádoucí účinek je méně častý • Vzácně mohou být se syndromem OHSS spojeny komplikace v podobě přetočení vaječníku
nebo vzniku krevní sraženiny • Ve velmi vzácných případech se mohou objevit komplikace spojené se vznikem krevních
sraženin vyskytnout až u 1 z 10 000 osobmozkovou cévní příhodu nebo srdeční infarkt
Závažné nežádoucí účinky u žen a mužů
• Alergické reakce, například vyrážka, zarudnutí pokožky, kopřivka, otok obličeje s dýchacími
potížemi, mohou být někdy závažné. Takový nežádoucí účinek je velmi vzácný vyskytnout až u 1 z 10 000 osob
Zpozorujete-li jakýkoli z výše uvedených nežádoucích účinků, obraťte se ihned na svého lékaře,
který Vás možná požádá, abyste přestal
Další nežádoucí účinky u žen
Velmi časté
• Váčky s tekutinou na vaječnících • Bolest hlavy
• Místní reakce v místě vpichu, např. bolest, zarudnutí, vznik krevní podlitiny, otok nebo
podráždění
Časté
• Bolest břicha
• Nevolnost, zvracení, průjem, křeče v břiše a nadýmání
Velmi vzácné
• Mohou se projevit alergické reakce, např. vyrážka, zarudnutí pokožky, kopřivka, otok obličeje v
kombinaci s dýchacími potížemi. Někdy mohou být tyto reakce závažné.
• Může se Vám zhoršit astma.
Další nežádoucí účinky u mužů
Velmi časté
• Místní reakce v místě vpichu, např. bolest, zarudnutí, vznik krevní podlitiny, otok nebo
podráždění
Časté
• Otékání žil nad varlaty nebo za nimi • Zvětšení prsních žláz, akné nebo přibývání na váze
Velmi vzácné
• Mohou se projevit alergické reakce, např. vyrážka, zarudnutí pokožky, kopřivka, otok obličeje v
kombinaci s dýchacími potížemi. Někdy mohou být tyto reakce závažné.
• Může se Vám zhoršit astma.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek GONAL-f uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na štítku zásobní vložky nebo
na krabičce za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v chladničce
Před otevřením a během doby použitelnosti může být tento přípravek jednorázově uchováván mimo
chladničku při teplotě do maximálně 25 °C po dobu až 3 měsíců. Pokud není během těchto 3 měsíců
spotřebován, musí být zlikvidován.
Na peru ponechejte víčko, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Nepoužívejte GONAL-f, pokud si všimnete viditelných známek snížení jakosti, obsahuje-li roztok
nějaké částečky nebo není-li čirý.
Na předplněné pero GONAL-f si poznamenejte datum prvního použití předplněného pera. K tomu
účelu je k „Návodu k použití“ přiložena nálepka.
• Po otevření má být pero skladováno maximálně 28 dnů při teplotě od 2 °C do 25 °C.
• Po uplynutí 28 dnů případný zbytek přípravku v předplněném peru už nepoužívejte.
Případný nespotřebovaný roztok je třeba na konci léčby zlikvidovat.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s
přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek GONAL-f obsahuje
• Léčivou látkou je follitropinum alfa.
• Předplněné pero s vícedávkovým zásobníkem obsahuje follitropinum alfa 300 IU
• Dalšími složkami jsou poloxamer 188, sacharóza, methionin, monohydrát
dihydrogenfosforečnanu sodného, dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného, metakresol
a koncentrovaná kyselina fosforečná a hydroxid sodný na úpravu pH a voda pro injekci.
Jak přípravek GONAL-f vypadá a co obsahuje toto balení
• GONAL-f se dodává ve formě čiré bezbarvé tekutiny pro injekční podání pomocí předplněného
pera.
• Dodává se v balení s 1 předplněným perem a 8 jehlami na jedno použití.
Držitel rozhodnutí o registraci
Merck Europe B.V., Gustav Mahlerplein 102, 1082 MA Amsterdam, Nizozemsko
Výrobce
Merck Serono S.p.A., Via delle Magnolie 15, 70026 Modugno
Tato příbalová informace byla naposledy revidována {MM/RRRR}.
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Návod k použití
GONAL-f PŘEDPLNĚNÉ PERO 300 IU/0,48 ml
injekční roztok v předplněném peru
follitropinum alfa
Obsah
Důležité informace o předplněném peru s přípravkem GONAL-f
Jak používat léčebný deník pro předplněné pero s přípravkem GONAL-f
Součásti předplněného pera s přípravkem GONAL-f
Krok 1 Příprava potřebných pomůcek
Krok 2 Příprava na injekci
Krok 3 Nasazení jehly
Krok 4 Navolení dávky
Krok 5 Podání dávky injekcí
Krok 6 Sejmutí jehly po každé injekci
Krok 7 Po podání injekce
Krok 8 Uchovávání předplněného pera s přípravkem GONAL-f
Léčebný deník pro předplněné pero s přípravkem GONAL-f
Důležité informace o předplněném peru s přípravkem GONAL-f
• Před použitím předplněného pera s přípravkem GONAL-f si přečtěte návod k použití
a příbalovou informaci.
• Za všech okolností se řiďte pokyny uvedenými v tomto návodu k použití a znalostmi získanými
během nácviku, který s Vámi provedl zdravotnický pracovník. Tyto pokyny se totiž mohou lišit
od postupu, který jste provádělnesprávnému způsobu léčby, infekci způsobené píchnutím se o jehlu nebo poranění rozbitým
sklem.
• Předplněné pero s přípravkem GONAL-f je určeno pouze pro podání podkožní injekce.
• Předplněné pero s přípravkem GONAL-f použijte pouze tehdy, pokud Vám zdravotnický
pracovník předvedl, jak je správně používat.
• Zdravotnický pracovník Vám řekne, kolik předplněných per s přípravkem GONAL-f budete
k dokončení léčby potřebovat.
• Injekci si aplikujte každý den ve stejnou dobu.
• Čísla zobrazující se v okénku pro informaci o dávce představují počet mezinárodních jednotek
neboli IU řekne, kolik mezinárodních jednotek follitropinu alfa si máte každý den injekcí podat.
• Čísla uvedená v okénku pro informaci o dávce Vám pomohou:
a. Navolit svou předepsanou dávku
⠀
戮⠀
挮⠀• Po podání každé injekce okamžitě vyjměte jehlu z pera.
Obr. Obr. Obr.
Jehly nepoužívejte opakovaně.
Pero ani jehly nesdílejte s jinou osobou.
Předplněné pero s přípravkem GONAL-f nepoužívejte, pokud spadlo na zem nebo je prasklé nebo
poškozené, protože to by mohlo způsobit zranění.
Jak používat léčebný deník pro předplněné pero s přípravkem GONAL-f
Léčebný deník je uveden na poslední stránce. Používejte léčebný deník pro záznam podaného
množství přípravku.
Podání nesprávného množství přípravku v injekci může ovlivnit léčbu.
• Zaznamenejte číslo léčebného dne a objem svého pera • Zaznamenejte svou předepsanou dávku • Zkontrolujte, že jste navolil• Po injekci si přečtěte číslo uvedené v okénku pro informaci o dávce.
• Potvrďte, že jste si aplikovalokénku pro informaci o dávce, pokud je jiné než „0“ • Je-li třeba, aplikujte injekci pomocí druhého pera s nastavením zbývající dávky uvedené v části
„Množství, které má být nastaveno pro druhou injekci“ • Zaznamenejte tuto zbývající dávku v části „Množství nastavené pro injekci“ dalším řádku.
Používání Vašeho léčebného deníku pro záznam denníže jste aplikoval
Příklad léčebného deníku:
Číslo léčebného
dne
Datum
Čas
Objem pera
300 IU/0,48 ml
Předepsaná
dávka
7
Okénko pro informaci o dávce
Množství
nastavené pro
injekci
Množství, které má být nastaveno pro druhou
injekci
#1 10/06 07:00 300 IU 125 125 pokud je „0“, injekce je úplná #2 11/06 07:00 300 IU 125 125 pokud je „0“, injekce je úplná pokud není „0“, potřeba druhé injekce Aplikujte toto množství ..........pomocí nového pera
#3 12/06/ 07:00 300 IU 125 125 pokud je „0“, injekce je úplná pokud není „0“, potřeba druhé injekce Aplikujte toto množství.75..pomocí nového pera
#3 12/06 07:00 300 IU není použitelné 75 pokud je „0“, injekce je úplná pokud není „0“, potřeba druhé injekce Aplikujte toto množství ..........pomocí nového pera
Součásti předplněného pera s přípravkem GONAL-f
Krok 1 Příprava potřebných pomůcek
1.1 Před použitím nechejte předplněné pero po dobu alespoň
pokojové teploty.
K zahřátí pera nepoužívejte mikrovlnnou troubu ani jiné
ohřívací zařízení.
1.2 Připravte si čistou a rovnou plochu, jako je stůl nebo
kuchyňská linka, v dobře osvětlené místnosti.
1.3 Potřebovat budete také • Tamponky namočené v alkoholu a nádobu na ostré
předměty 1.4 Umyjte si ruce mýdlem a vodou a dobře je osušte
1.5 Rukou vyjměte předplněné pero s přípravkem
GONAL-f z balení.
Nepoužívejte k tomu žádné nástroje, neboť jejich použití
může pero poškodit.
1.6 Zkontrolujte, zda na předplněném peru je uveden
název GONAL-f.
1.7 Zkontrolujte datum použitelnosti na štítku pera
Nepoužívejte předplněné pero s přípravkem GONAL-f,
pokud datum použitelnosti již uplynulo nebo na peru není
uveden název GONAL-f.
Snímací jehla Jehla*:
Předplněné pero:
Vnější víčko
橥栀汹
Vnitřní kryt jehly
Snímací těsnicí
䭯حي瀀琠
伀毩湫漠灲漠Tlačítko pro
Víčko pera⨀偯**Čísla v okénku pro informaci o dávce a na držáku nádržky představují počet mezinárodních jednotek Obr. Obr. Obr.
Krok 2 Příprava na injekci
2.1 Sejměte víčko pera
⠀čirý, bezbarvý a neobsahuje
částice.
Předplněné pero nepoužívejte,
pokud přípravek změnil barvu
nebo je zakalený, protože by to
mohlo způsobit infekci.
2.3 Zkontrolujte, zda je okénko
pro informaci o dávce
nastaveno na hodnotu „0“
Zvolte místo podání injekce:
2.4 Zdravotnický pracovník Vám měl ukázat místa v oblasti
břicha vhodná k podání injekce omezilk podání injekce jiné místo.
2.5 Očistěte kůži v místě podání injekce tak, že ji otřete
tamponkem napuštěným alkoholem.
Očištěné kůže se nedotýkejte ani ji nezakrývejte.
Krok 3 Nasazení jehly
Důležité:použilzpůsobit infekci.
3.1 Vezměte si novou jehlu. Používejte pouze dodávané
jehly „na jedno použití“.
3.2 Zkontrolujte, zda není vnější víčko jehly poškozené.
3.3 Vnější víčko jehly pevně uchopte.
3.4 Zkontrolujte, zda není snímací těsnění na vnějším
víčku jehly poškozené nebo uvolněné a zda datum
použitelnosti neuplynulo 3.5 Sejměte snímací těsnění
Pokud je vnější víčko jehly nebo snímací těsnění
poškozené nebo uvolněné, jehlu nepoužívejte. Použití
jehel s prošlým datem použitelnosti nebo jehel
s poškozeným snímacím těsněním nebo vnějším víčkem
jehly může způsobit infekci. Vyhoďte jehlu do nádobky
na ostré předměty a vezměte si novou.
Obr. 7 Obr. Obr. Obr. Obr.
3.6 Vnější víčko jehly zašroubujte na hrot předplněného
pera s přípravkem GONAL-f se závitem, dokud
neucítíte mírný odpor Nenasazujte jehlu příliš pevně; mohlo by být obtížné
jehlu po injekci sejmout.
3.7 Sejměte vnější víčko jehly tak, že jej jemně vytáhnete
3.8 Položte jej stranou pro pozdější použití Vnější víčko jehly nevyhazujte; po sejmutí jehly
z předplněného pera bude totiž bránit vzniku poranění
a infekce.
3.9 Držte předplněné pero s přípravkem GONAL-f
s jehlou tak, aby jehla směřovala vzhůru.
3.10 Opatrně sejměte a vyhoďte zelený vnitřní kryt
Zelený vnitřní kryt na jehlu znovu nenasazujte; může to
totiž způsobit poranění jehlou a vznik infekce.
3.11 Pozorně sledujte hrot jehly, dokud se neobjeví malá
kapička
Pokud Pak
Používáte
nové pero
Přesvědčte se, zda je na hrotu jehly
kapička tekutiny • Pokud vidíte kapičku tekutiny,
přejděte ke kroku 4, Navolení
dávky.
• Pokud neuvidíte malou kapku
tekutiny na hrotu jehly nebo v jeho
blízkosti, musíte provést kroky
uvedené na další stránce, abyste ze
systému odstranilPoužíváte
pero
opakovaně
NENÍ nutné kapičku tekutiny
kontrolovat. Přejděte přímo ke kroku Navolení dávky.
Pokud při prvním použití nového pera neuvidíte malou kapičku hrotu jehly:
1. Opatrně otáčejte tlačítkem pro nastavení dávky směrem dopředu, až se na okénku pro
informaci o dávce objeví údaj „25“ • Jestliže tuto polohu přejdete, můžete otáčet tlačítkem pro nastavení dávky zpět až k údaji
„25“.
Obr. Obr. Obr.
Obr. 15 Obr. Obr. Obr.
2. Držte pero s jehlou směřující vzhůru.
3. Prstem jemně poklepejte na držák nádržky 4. Stiskněte tlačítko pro nastavení dávky tak daleko, jak jen to je možné. Na špičce jehly se
objeví malá kapka tekutiny 5. Zkontrolujte, že je okénko pro informaci o dávce nastaveno na „0“ 6. Přejděte na krok 4 Navolení dávky.
Pokud se kapička tekutiny neobjeví, kontaktujte zdravotnického pracovníka.
Krok 4 Navolení dávky
Poznámka: Pero obsahuje 300 IU folitropinu alfa. Maximální jednotlivá dávka pro pero o objemu
300 IU je 300 IU. Nejmenší nastavení pro jednotlivou dávku je 12,5 IU, dávku je možné
zvyšovat po 12,5 IU.
4.1 Otáčejte tlačítkem pro nastavení dávky, dokud se neobjeví požadovaná dávka v okénku pro
informaci o dávce.
• Příklad: Pokud je zamýšlená dávka „150“ IU, přesvědčte se, že okénko pro informaci
o dávce ukazuje hodnotu „150“ může ovlivnit léčbu.
• Otáčejte tlačítkem pro nastavení dávky dopředu
灲漠湡癯• Pokud přejdete za zamýšlenou hodnotu
dávky, můžete tlačítkem pro nastavení dávky
otočit dozadu
4.2. Zkontrolujte, že okénko pro informace o dávce zobrazuje Vaši úplnou předepsanou dávku
před přechodem na další krok.
Krok 5 Podání dávky injekcí
Důležité: 䓡㔀⸱
Obr. 19 Obr. 20 Obr. Obr. 22 Obr. Obr.
5.2 Umístěte palec na střed tlačítka pro
nastavení dávky. Pomalu stiskněte
dávkovací tlačítko, jak nejvíce to půjde,
a přidržte jej pro dokončení celé injekce
Poznámka: Čím větší je dávka, tím delší je
doba injekce.
5.3 Držte dávkovací tlačítko minimálně
㔀• Číslo dávky uvedené v okénku pro
informaci o dávce se vrátí na „0“.
• Po minimálně 5 sekundách vytáhněte
jehlu z kůže a mějte stále tlačítko
pro nastavení dávky stlačené
• Tlačítko pro nastavení dávky uvolněte,
jakmile je jehla vyjmutá z kůže.
Dávkovací tlačítko neuvolňujte, dokud
nevytáhnete jehlu z kůže.
Krok 6 Sejmutí jehly po každé injekci
6.1 Položte vnější víčko jehly na 㘀⸲GONAL-f pevně jednou rukou a nasuňte
jehlu do vnějšího víčka jehly
6.3 Pokračujte zatlačením jehly ve víčku
proti pevnému povrchu, dokud neuslyšíte
„cvaknutí“ 6.4 Uchopte vnější víčko jehly a odšroubujte
jehlu tak, že ji otočíte v opačném směru
6.5 Použitou jehlu bezpečně zlikvidujte
v nádobě na ostré předměty S jehlou zacházejte opatrně, abyste se o ni
neporanil
Použité jehly nepoužívajte opakovaně
Krok 7 Po podání injekce
7.1 Zkontrolujte, že jste si podal• Ověřte, že je okénko pro informaci
o dávce nastaveno na „0“ Pokud okénko pro informaci o dávce ukazuje
„0“, podalObr. Obr. Obr. Obr. Obr. Obr. 30 Obr. Obr.
Jestliže okénko pro informaci o dávce zobrazuje
číslo vyšší než „0“, je předplněné pero
s přípravkem GONAL-f prázdné. Nepodaljste si celou předepsanou dávku a musíte provést
krok 7.2 popsaný níže.
7.2 Dokončení částečné injekce potřeba• Okénko pro informaci o dávce bude
uvádět chybějící množství, které si
musíte aplikovat pomocí nového pera.
Níže uvedený příklad ukazuje, že
chybějící množství je „50“ IU
Potřebujte-li dokončit dávku pomocí druhého
pera, opakujte kroky 1 až 8.
Krok 8 Uchovávání předplněného pera s přípravkem GONAL-f
8.1 Na pero znovu nasaďte víčko穡bezpečném místě a podle pokynů v příbalové
informaci.
8.3 Když je pero prázdné, zeptejte se
zdravotnického pracovníka, jak jej
zlikvidovat.
Neuchovávejte pero s jehlou stále nasazenou, neboť to může způsobit infekci.
Předplněné pero s přípravkem GONAL-f nepoužívejte znovu, pokud spadlo nebo je prasklé nebo
poškozené, protože to může způsobit zranění.
Máte-li jakékoli dotazy, obraťte se na
伀伀
Léčebný deník pro předplněné pero GONAL-f
Číslo
Léčebného
Dne
Datum
Čas
Objem pera
300 IU/0,48 ml
Předepsaná
dávka
7
Okénko pro informaci o dávce
Množství
nastavené pro
injekci
Množství, které má být nastaveno pro druhou
injekci
/ : 300 IU pokud není „0“, potřeba druhé
injekce Aplikujte toto množství ..........pomocí nového pera
/ : 300 IU pokud není „0“, potřeba druhé
injekce Aplikujte toto množství ..........pomocí nového pera
/ : 300 IU pokud není „0“, potřeba druhé
injekce Aplikujte toto množství ..........pomocí nového pera
/ : 300 IU pokud není „0“, potřeba druhé
injekce Aplikujte toto množství ..........pomocí nového pera
/ : 300 IU pokud není „0“, potřeba druhé
injekce Aplikujte toto množství ..........pomocí nového pera-
/ : 300 IU pokud není „0“, potřeba druhé
injekce Aplikujte toto množství ..........pomocí nového pera
/ : 300 IU pokud není „0“, potřeba druhé
injekce Aplikujte toto množství ..........pomocí nového pera
/ : 300 IU pokud není „0“, potřeba druhé
injekce Aplikujte toto množství ..........pomocí nového pera
/ : 300 IU pokud není „0“, potřeba druhé
injekce Aplikujte toto množství ..........pomocí nového pera
/ : 300 IU pokud není „0“, potřeba druhé
injekce Aplikujte toto množství ..........pomocí nového pera
/ : 300 IU injekce Aplikujte toto množství ..........pomocí nového pera
/ : 300 IU pokud není „0“, potřeba druhé
injekce Aplikujte toto množství ..........pomocí nového pera
Tento návod k použití byl naposledy revidován: {MM/RRRR}.
Příbalová informace: informace pro uživatele
GONAL-f 450 IU/0,72 ml injekční roztok v předplněném peru
follitropinum alfa
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
• Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek GONAL-f a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek GONAL-f používat
3. Jak se přípravek GONAL-f používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek GONAL-f uchovávat
6. Obsah balení a další informace
Návod k použití
1. Co je přípravek GONAL-F a k čemu se používá
Co je přípravek GONAL-f?
GONAL-f obsahuje lék s názvem folitropin alfa. Folitropin alfa je jedním z typů tzv. hormonů
stimulujících folikuly Gonadotropiny se podílejí na rozmnožování a plodnosti.
K čemu se přípravek GONAL-f používá
U dospělých žen se GONAL-f používá:
• k podpoře uvolnění vajíčka z vaječníku neodpovídají na léčbu lékem zvaným klomifen-citrát,
• společně s dalším lékem, tzv. lutropinem alfa vajíčka z vaječníku gonadotropinů • k vyvolání tvorby vícečetných folikulů reprodukci intra-fallopický přenos gamet nebo intra-fallopický přenos zygot.
U dospělých mužů se GONAL-f používá:
• společně s dalším lékem, lidským choriovým gonadotropinem spermatu u mužů, kteří trpí neplodností z důvodu nízké hladiny některých hormonů.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek GONAL-f používat
Před zahájením léčby by měla být vyšetřena neplodnost Vaše a Vašeho partnera lékařem se
zkušenostmi s léčbou neplodnosti.
Neužívejte přípravek GONAL-f
• jestliže jste alergickýpřípravku • jestliže máte nádor mozku v částech nazývaných hypotalamus a hypofýza,
• jste-li žena:
− máte-li zvětšené vaječníky nebo váčky s tekutinou na vaječnících neznámého původu,
− trpíte-li nevysvětleným krvácením z vagíny,
− máte-li rakovinu vaječníků, dělohy nebo prsu,
− trpíte-li onemocněním, které obvykle brání normálnímu otěhotnění, např. tzv. ovariálním
selháním • jste-li muž:
− trpíte-li poškozením varlat, které nelze vyléčit.
Pokud se Vás některý z výše popsaných stavů týká, GONAL-f neužívejte. Pokud si nejste jistýporaďte se se svým lékařem, než začnete tento přípravek používat.
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku GONAL-f se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.
Porfyrie
Pokud trpíte porfyrií na dětizačnete.
Lékaře informujte ihned, jestliže:
• Vaše pokožka začne slábnout a začnou se na ní snadno tvořit puchýře, zvláště v místech, která
jsou často vystavena slunečnímu světlu, a/nebo
• Vás bude bolet žaludek nebo končetiny.
V těchto případech Vám může lékař doporučit ukončení léčby.
Syndrom ovariální hyperstimulace
U žen tento lék zvyšuje riziko rozvoje OHSS. To je stav, kdy se folikuly rozvinou příliš a stanou se
z nich velké cysty. Budete-li trpět bolestí podbřišku, rychle přibývat na váze, bude-li Vám špatně nebo
budete zvracet, případně budete-li mít dýchací potíže, řekněte o tom ihned svému lékaři, který Vás pak
možná požádá, abyste lék přestala používat Pokud však nemáte ovulaci a pokud se dodržují doporučené dávky a režim podávání, je syndrom
OHSS málo pravděpodobný. Léčba přípravkem GONAL-f zřídka způsobuje závažný syndrom OHSS,
pokud není podán lék používaný k vyvolání finálního dozrání folikulů gonadotropin, hCGdaného cyklu léčby nebude podávat hormon hCG a požádá Vás, abyste se po dobu aspoň čtyř dnů
zdržela pohlavního styku nebo používala některou z bariérových metod antikoncepce.
Vícečetné těhotenství
Při užívání přípravku GONAL-f máte vyšší riziko, že otěhotníte s více než jedním plodem zároveň
S vícečetným těhotenstvím mohou být spojeny zdravotní komplikace pro Vás nebo pro Vaše děti.
Riziko vícečetného těhotenství můžete snížit užíváním správné dávky přípravku GONAL-f ve
správnou dobu. Míra rizika vícečetného těhotenství při podstupování asistované reprodukce závisí na
věku, kvalitě a počtu umístěných oplodněných vajíček nebo embryí.
Potrat
Při podstupování asistované reprodukce nebo stimulace vaječníků, aby produkovaly vajíčka, je
pravděpodobnost ztráty těhotenství
Problémy se srážlivostí krve
Jestliže jste někdy v minulosti nebo nedávno trpěla krevními sraženinami v nohou nebo plicích nebo
jste prodělala srdeční infarkt či mozkovou cévní příhodu, případně těmito onemocněními trpěl někdo
z Vaší rodiny, může být riziko, že se u Vás takové problémy během léčby přípravkem GONAL-f
projeví nebo zhorší, vyšší.
Muži se zvýšenou hladinou FSH v krvi
U mužů může být zvýšená hladina FSH v krvi známkou poškození varlat. V takových případech
obvykle není GONAL-f účinný.
Rozhodne-li se u Vás lékař léčbu přípravkem GONAL-f vyzkoušet, může Vás v rámci sledování léčby
požádat o poskytnutí semene na testy 4 až 6 měsíců po zahájení léčby.
Děti a dospívající
GONAL-f není určen k použití u dětí a dospívajících ve věku do 18 let.
Další léčivé přípravky a přípravek GONAL-f
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalmožná budete užívat.
• Užíváte-li GONAL-f s dalšími léky, které podporují ovulaci může to zvyšovat odpověď folikulů na léčbu.
• Užíváte-li GONAL-f ve stejnou dobu jako tzv. agonistu nebo antagonistu hormonu uvolňujícího
gonadotropin ovulaci, je možné, že budete k vytváření folikulů muset používat vyšší dávku přípravku
GONAL-f.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, přípravek GONAL-f neužívejte.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Neočekává se, že by tento léčivý přípravek měl nějaký vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Přípravek GONAL-f obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek GONAL-f používá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem nebo lékárníkem.
Užívání tohoto léčivého přípravku
• GONAL-f je určen k podávání pomocí injekce těsně pod kůži přípravě musí být přípravek GONAL-f podán okamžitě.
• První injekci přípravku GONAL-f máte dostat pod dohledem lékaře.
• Lékař nebo zdravotní sestra Vám ukážou, jak používat předplněné pero GONAL-f k podávání
injekcí.
• Pokud si budete přípravek GONAL-f aplikovat samatéto příbalové informace v části „Návod k použití” a řiďte se jimi.
Kolik přípravku používat
O tom, kolik léčivých přípravků a jak často budete používat, rozhodne Váš lékař. Níže popisované
dávky jsou uváděny v mezinárodních jednotkách
Ženy
Jestliže neovulujete a máte nepravidelnou menstruaci, případně nemenstruujete vůbec
• Přípravek GONAL-f je obvykle podáván denně.
• Máte-li nepravidelnou menstruaci, začněte přípravek GONAL-f používat během prvních 7 dnů
menstruačního cyklu. Pokud nemenstruujete vůbec, můžete ho začít používat kterýkoli den, kdy
se Vám to bude hodit.
• Obvyklá počáteční dávka přípravku GONAL-f je 75 až 150 IU denně.
• Dávka přípravku GONAL-f Vám může být zvyšována vždy jednou za 7 nebo 14 dnů o 37,5 až
75 IU, dokud se u Vás neprojeví žádoucí odpověď.
• Maximální denní dávka přípravku GONAL-f obvykle nebývá vyšší než 225 IU.
• Jakmile se u Vás projeví žádoucí odpověď, dostanete jednu injekci 250 mikrogramů tzv.
rekombinantního hCG použitím DNApřípravku GONAL-f. Nejlepší doba na pohlavní styk je v den injekce hCG a den poté.
Pokud u Vás lékař žádoucí odpověď nezaznamená do 4 týdnů, měl by být cyklus léčby přípravkem
GONAL-f ukončen. V dalším léčebném cyklu Vám pak lékař bude podávat vyšší počáteční dávku
přípravku GONAL-f než předtím.
Bude-li odpověď Vašeho organismu naopak příliš silná, bude léčba ukončena a injekci hCG
nedostanete lékař podávat nižší dávku přípravku GONAL-f než předtím.
Jestliže Vám byla zjištěna velmi nízká hladina hormonů FSH a LH
• Obvyklá počáteční dávka přípravku GONAL-f je 75 až 150 IU podávaná společně se 75 IU
lutropinu alfa.
• Oba tyto léky budete používat denně po dobu až pěti týdnů.
• Dávka přípravku GONAL-f Vám může být zvyšována vždy jednou za 7 nebo 14 dnů o 37,5 až
75 IU, dokud se u Vás neprojeví žádoucí odpověď.
• Jakmile se u Vás projeví žádoucí odpověď, dostanete jednu injekci 250 mikrogramů tzv.
rekombinantního hCG s použitím DNApřípravku GONAL-f. Nejlepší doba na pohlavní styk je v den injekce hCG a den poté. Jako
alternativa může být provedena také nitroděložní oplodnění nebo jiný lékařský výkon asistované
reprodukce podle posouzení lékaře.
Pokud u Vás lékař žádoucí odpověď nezaznamená do 5 týdnů, měl by být cyklus léčby přípravkem
GONAL-f ukončen. V dalším léčebném cyklu Vám pak lékař bude podávat vyšší počáteční dávku
přípravku GONAL-f než předtím.
Bude-li odpověď Vašeho organismu naopak příliš silná, bude léčba ukončena a injekci hCG
nedostanete lékař podávat nižší dávku přípravku GONAL-f než předtím.
Je-li třeba, aby Vaše tělo vytvořilo několik vajíček k odběru před zákrokem asistované
reprodukce
• Obvyklá počáteční dávka přípravku GONAL-f je 150 až 225 IU denně počínaje 2. nebo 3. dnem
léčebného cyklu.
• Dávku přípravku GONAL-f je možné podle Vaší odpovědi zvyšovat. Maximální denní dávka je
450 IU.
• V léčbě se pokračuje, dokud se vajíčka nevyvinou do požadovaného stadia. Obvykle to trvá asi
10 dnů, ale může to trvat od 5 do 20 dnů. Ke zjištění, kdy požadované stadium nastane, použije
Váš lékař krevní testy a případně vyšetření ultrazvukem.
• Až budou vajíčka připravená, dostanete jednu injekci 250 mikrogramů tzv. rekombinantního
hCG nebo 5 000 až 10 000 IU hCG, a to v době 24 až 48 hodin po poslední injekci přípravku
GONAL-f. Vajíčka pak budou připravena k odebrání.
V ostatních případech je možné, že lékař nejprve přeruší ovulaci tím, že Vám podá agonistu nebo
antagonistu hormonu uvolňujícího gonadotropin začíná přibližně dva týdny po zahájení podávání agonisty. Přípravek GONAL-f a agonista GnRH jsou
podávány až do doby, než se folikuly rozvinou do požadovaného stadia. Například po dvou týdnech
léčby agonistou GnRH je přípravek GONAL-f podáván po dobu 7 dnů v dávce od 150 do 225 IU. Poté
je dávka upravena podle odpovědi vaječníků.
Muži
• Obvyklá dávka přípravku GONAL-f je 150 IU podávaná společně s hCG.
• Tyto dva léčivé přípravky budete používat třikrát týdně po dobu minimálně 4 měsíců.
• Pokud u Vás lékař nezaznamená odpověď na léčbu do 4 měsíců, bude Vám moci navrhnout,
abyste tyto dva přípravky používal po dobu dalších aspoň 18 měsíců.
Jestliže jste použil
Účinek předávkování přípravkem GONAL-f není znám, lze však očekávat syndrom ovariální
hyperstimulace OHSS však může dojít jen po současném podání hCG
Jestliže jste zapomněl
Jestliže si přípravek GONAL-f zapomenete vzít, nezdvojnásobujte následující dávku, abyste
nahradil
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Závažné nežádoucí účinky u žen
• Bolest v podbřišku v kombinaci s nevolností nebo zvracením může být příznakem tzv.
syndromu ovariální hyperstimulace léčbu příliš a vytvořily se velké vaječníkové cysty hyperstimulace • Syndrom OHSS může být závažný s jasně zvětšenými vaječníky, sníženou tvorbou moči,
příbytkem hmotnosti, dýchacími potížemi a případně hromaděním tekutiny v břiše nebo v
hrudníku. Takový nežádoucí účinek je méně častý • Vzácně mohou být se syndromem OHSS spojeny komplikace v podobě přetočení vaječníku
nebo vzniku krevní sraženiny • Ve velmi vzácných případech se mohou objevit komplikace spojené se vznikem krevních
sraženin vyskytnout až u 1 z 10 000 osobmozkovou cévní příhodu nebo srdeční infarkt
Závažné nežádoucí účinky u žen a mužů
• Alergické reakce, například vyrážka, zarudnutí pokožky, kopřivka, otok obličeje s dýchacími
potížemi, mohou být někdy závažné. Takový nežádoucí účinek je velmi vzácný vyskytnout až u 1 z 10 000 osob
Zpozorujete-li jakýkoli z výše uvedených nežádoucích účinků, obraťte se ihned na svého lékaře,
který Vás možná požádá, abyste přestal
Další nežádoucí účinky u žen
Velmi časté
• Váčky s tekutinou na vaječnících • Bolest hlavy
• Místní reakce v místě vpichu, např. bolest, zarudnutí, vznik krevní podlitiny, otok nebo
podráždění
Časté
• Bolest břicha
• Nevolnost, zvracení, průjem, křeče v břiše a nadýmání
Velmi vzácné
• Mohou se projevit alergické reakce, např. vyrážka, zarudnutí pokožky, kopřivka, otok obličeje v
kombinaci s dýchacími potížemi. Někdy mohou být tyto reakce závažné.
• Může se Vám zhoršit astma.
Další nežádoucí účinky u mužů
Velmi časté
• Místní reakce v místě vpichu, např. bolest, zarudnutí, vznik krevní podlitiny, otok nebo
podráždění
Časté
• Otékání žil nad varlaty nebo za nimi • Zvětšení prsních žláz, akné nebo přibývání na váze
Velmi vzácné
• Mohou se projevit alergické reakce, např. vyrážka, zarudnutí pokožky, kopřivka, otok obličeje v
kombinaci s dýchacími potížemi. Někdy mohou být tyto reakce závažné.
• Může se Vám zhoršit astma.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek GONAL-f uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na štítku zásobní vložky nebo
na krabičce za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v chladničce
Před otevřením a během doby použitelnosti může být tento přípravek jednorázově uchováván mimo
chladničku při teplotě do maximálně 25 °C po dobu až 3 měsíců. Pokud není během těchto 3 měsíců
spotřebován, musí být zlikvidován.
Na peru ponechejte víčko, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Nepoužívejte GONAL-f, pokud si všimnete viditelných známek snížení jakosti, obsahuje-li roztok
nějaké částečky nebo není-li čirý.
Na předplněné pero GONAL-f si poznamenejte datum prvního použití předplněného pera. K tomu
účelu je k „Návodu k použití“ přiložena nálepka.
• Po otevření má být pero skladováno maximálně 28 dnů při teplotě od 2 °C do 25 °C.
• Po uplynutí 28 dnů případný zbytek přípravku v předplněném peru už nepoužívejte.
Případný nespotřebovaný roztok je třeba na konci léčby zlikvidovat.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s
přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek GONAL-f obsahuje
• Léčivou látkou je follitropinum alfa.
• Předplněné pero s vícedávkovým zásobníkem obsahuje follitropinum alfa 450 IU
• Dalšími složkami jsou poloxamer 188, sacharóza, methionin, monohydrát
dihydrogenfosforečnanu sodného, dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného, metakresol
a koncentrovaná kyselina fosforečná a hydroxid sodný na úpravu pH a voda pro injekci.
Jak přípravek GONAL-f vypadá a co obsahuje toto balení
• GONAL-f se dodává ve formě čiré bezbarvé tekutiny pro injekční podání pomocí předplněného
pera.
• Dodává se v balení s 1 předplněným perem a 12 jehlami na jedno použití.
Držitel rozhodnutí o registraci
Merck Europe B.V., Gustav Mahlerplein 102, 1082 MA Amsterdam, Nizozemsko
Výrobce
Merck Serono S.p.A., Via delle Magnolie 15, 70026 Modugno
Tato příbalová informace byla naposledy revidována {MM/RRRR}.
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Návod k použití
GONAL-f PŘEDPLNĚNÉ PERO 450 IU/0,72 ml
injekční roztok v předplněném peru
follitropinum alfa
Obsah
Důležité informace o předplněném peru s přípravkem GONAL-f
Jak používat léčebný deník pro předplněné pero s přípravkem GONAL-f
Součásti předplněného pera s přípravkem GONAL-f
Krok 1 Příprava potřebných pomůcek
Krok 2 Příprava na injekci
Krok 3 Nasazení jehly
Krok 4 Navolení dávky
Krok 5 Podání dávky injekcí
Krok 6 Sejmutí jehly po každé injekci
Krok 7 Po podání injekce
Krok 8 Uchovávání předplněného pera s přípravkem GONAL-f
Léčebný deník pro předplněné pero s přípravkem GONAL-f
Důležité informace o předplněném peru s přípravkem GONAL-f
• Před použitím předplněného pera s přípravkem GONAL-f si přečtěte návod k použití
a příbalovou informaci.
• Za všech okolností se řiďte pokyny uvedenými v tomto návodu k použití a znalostmi získanými
během nácviku, který s Vámi provedl zdravotnický pracovník. Tyto pokyny se totiž mohou lišit
od postupu, který jste provádělnesprávnému způsobu léčby, infekci způsobené píchnutím se o jehlu nebo poranění rozbitým
sklem.
• Předplněné pero s přípravkem GONAL-f je určeno pouze pro podání podkožní injekce.
• Předplněné pero s přípravkem GONAL-f použijte pouze tehdy, pokud Vám zdravotnický
pracovník předvedl, jak je správně používat.
• Zdravotnický pracovník Vám řekne, kolik předplněných per s přípravkem GONAL-f budete
k dokončení léčby potřebovat.
• Injekci si aplikujte každý den ve stejnou dobu.
• Čísla zobrazující se v okénku pro informaci o dávce představují počet mezinárodních jednotek
neboli IU řekne, kolik mezinárodních jednotek follitropinu alfa si máte každý den injekcí podat.
• Čísla uvedená v okénku pro informaci o dávce Vám pomohou:
a. Navolit svou předepsanou dávku
⠀
戮⠀
挮⠀• Po podání každé injekce okamžitě vyjměte jehlu z pera.
Obr. Obr. Obr.
Jehly nepoužívejte opakovaně.
Pero ani jehly nesdílejte s jinou osobou.
Předplněné pero s přípravkem GONAL-f nepoužívejte, pokud spadlo na zem nebo je prasklé nebo
poškozené, protože to by mohlo způsobit zranění.
Jak používat léčebný deník pro předplněné pero s přípravkem GONAL-f
Léčebný deník je uveden na poslední stránce. Používejte léčebný deník pro záznam podaného
množství přípravku.
Podání nesprávného množství přípravku v injekci může ovlivnit léčbu.
• Zaznamenejte číslo léčebného dne a objem svého pera • Zaznamenejte svou předepsanou dávku • Zkontrolujte, že jste navolil• Po injekci si přečtěte číslo uvedené v okénku pro informaci o dávce.
• Potvrďte, že jste si aplikovalokénku pro informaci o dávce, pokud je jiné než „0“ • Je-li třeba, aplikujte injekci pomocí druhého pera s nastavením zbývající dávky uvedené v části
„Množství, které má být nastaveno pro druhou injekci“ • Zaznamenejte tuto zbývající dávku v části „Množství nastavené pro injekci“ dalším řádku.
Používání Vašeho léčebného deníku pro záznam denníže jste aplikoval
Příklad léčebného deníku:
Číslo léčebného
dne
Datum
Čas
Objem pera
450 IU/0,72 ml
Předepsaná
dávka
7
Okénko pro informaci o dávce
Množství
nastavené pro
injekci
Množství, které má být nastaveno pro druhou
injekci
#1 10/06 07:00 450 IU 175 175 pokud je „0“, injekce je úplná pokud není „0“, potřeba druhé injekce Aplikujte toto množství ..........pomocí nového pera
#2 11/06 07:00 450 IU 175 175 pokud je „0“, injekce je úplná pokud není „0“, potřeba druhé injekce Aplikujte toto množství ..........pomocí nového pera
#3 12/06/ 07:00 450 IU 175 175 pokud je „0“, injekce je úplná pokud není „0“, potřeba druhé injekce Aplikujte toto množství.75..pomocí nového pera
#3 12/06 07:00 450 IU není použitelné 75 pokud je „0“, injekce je úplná pokud není „0“, potřeba druhé injekce Aplikujte toto množství ..........pomocí nového pera
Součásti předplněného pera s přípravkem GONAL-f
Krok 1 Příprava potřebných pomůcek
1.1 Před použitím nechejte předplněné peropokojové teploty.
K zahřátí pera nepoužívejte mikrovlnnou troubu ani jiné
ohřívací zařízení.
1.2 Připravte si čistou a rovnou plochu, jako je stůl nebo
kuchyňská linka, v dobře osvětlené místnosti.
1.3 Potřebovat budete také • Tamponky namočené v alkoholu a nádobu na ostré
předměty 1.4 Umyjte si ruce mýdlem a vodou a dobře je osušte
1.5 Rukou vyjměte předplněné pero s přípravkem
GONAL-f z balení.
Nepoužívejte k tomu žádné nástroje, neboť jejich použití
může pero poškodit.
1.6 Zkontrolujte, zda na předplněném peru je uveden
název GONAL-f.
1.7 Zkontrolujte datum použitelnosti na štítku pera
Nepoužívejte předplněné pero s přípravkem GONAL-f,
pokud datum použitelnosti již uplynulo nebo na peru není
uveden název GONAL-f.
Snímací jehla Jehla*:
Předplněné pero:
Vnější víčko
橥栀汹
Vnitřní kryt jehly
Snímací těsnicí
䭯حي瀀琠
伀毩湫漠灲漠Tlačítko pro
Víčko 瀀⨀偯**Čísla v okénku pro informaci o dávce a na držáku nádržky představují počet mezinárodních jednotek Obr. Obr. Obr.
Krok 2 Příprava na injekci
2.1 Sejměte víčko pera
⠀čirý, bezbarvý a neobsahuje
částice.
Předplněné pero nepoužívejte,
pokud přípravek změnil barvu
nebo je zakalený, protože by to
mohlo způsobit infekci.
2.3 Zkontrolujte, zda je okénko
pro informaci o dávce
nastaveno na hodnotu „0“
Zvolte místo podání injekce:
2.4 Zdravotnický pracovník Vám měl ukázat místa v oblasti
břicha vhodná k podání injekce omezilk podání injekce jiné místo.
2.5 Očistěte kůži v místě podání injekce tak, že ji otřete
tamponkem napuštěným alkoholem.
Očištěné kůže se nedotýkejte ani ji nezakrývejte.
Krok 3 Nasazení jehly
Důležité:použilzpůsobit infekci.
3.1 Vezměte si novou jehlu. Používejte pouze dodávané
jehly „na jedno použití“.
3.2 Zkontrolujte, zda není vnější víčko jehly poškozené.
3.3 Vnější víčko jehly pevně uchopte.
3.4 Zkontrolujte, zda není snímací těsnění na vnějším
víčku jehly poškozené nebo uvolněné a zda datum
použitelnosti neuplynulo 3.5 Sejměte snímací těsnění
Pokud je vnější víčko jehly nebo snímací těsnění
poškozené nebo uvolněné, jehlu nepoužívejte. Použití
jehel s prošlým datem použitelnosti nebo jehel
s poškozeným snímacím těsněním nebo vnějším víčkem
jehly může způsobit infekci. Vyhoďte jehlu do nádobky
na ostré předměty a vezměte si novou.
Obr. 7 Obr. Obr. Obr. Obr.
3.6 Vnější víčko jehly zašroubujte na hrot předplněného
pera s přípravkem GONAL-f se závitem, dokud
neucítíte mírný odpor Nenasazujte jehlu příliš pevně; mohlo by být obtížné
jehlu po injekci sejmout.
3.7 Sejměte vnější víčko jehly tak, že jej jemně vytáhnete
3.8 Položte jej stranou pro pozdější použití Vnější víčko jehly nevyhazujte; po sejmutí jehly
z předplněného pera bude totiž bránit vzniku poranění
a infekce.
3.9 Držte předplněné pero s přípravkem GONAL-f
s jehlou tak, aby jehla směřovala vzhůru.
3.10 Opatrně sejměte a vyhoďte zelený vnitřní kryt
Zelený vnitřní kryt na jehlu znovu nenasazujte; může to
totiž způsobit poranění jehlou a vznik infekce.
3.11 Pozorně sledujte hrot jehly, dokud se neobjeví malá
kapička
Pokud Pak
Používáte
nové pero
Přesvědčte se, zda je na hrotu jehly
kapička tekutiny • Pokud vidíte kapičku tekutiny,
přejděte ke kroku 4, Navolení
dávky.
• Pokud neuvidíte malou kapku
tekutiny na hrotu jehly nebo v jeho
blízkosti, musíte provést kroky
uvedené na další stránce, abyste ze
systému odstranilPoužíváte
pero
opakovaně
NENÍ nutné kapičku tekutiny
kontrolovat. Přejděte přímo ke kroku Navolení dávky.
Pokud při prvním použití nového pera neuvidíte malou kapičku hrotu jehly:
1. Opatrně otáčejte tlačítkem pro nastavení dávky směrem dopředu, až se na okénku pro
informaci o dávce objeví údaj „25“ • Jestliže tuto polohu přejdete, můžete otáčet tlačítkem pro nastavení dávky zpět až k údaji
„25“.
Obr. Obr. Obr.
Obr. 15 Obr. Obr. Obr.
2. Držte pero s jehlou směřující vzhůru.
3. Prstem jemně poklepejte na držák nádržky 4. Stiskněte tlačítko pro nastavení dávky tak daleko, jak jen to je možné. Na špičce jehly se
objeví malá kapka tekutiny 5. Zkontrolujte, že je okénko pro informaci o dávce nastaveno na „0“ 6. Přejděte na krok 4 Navolení dávky.
Pokud se kapička tekutiny neobjeví, kontaktujte zdravotnického pracovníka.
Krok 4 Navolení dávky
Poznámka: Pero obsahuje 450 IU folitropinu alfa. Maximální jednotlivá dávka pro pero o objemu
450 IU je 450 IU. Nejmenší nastavení pro jednotlivou dávku je 12,5 IU, dávku je možné
zvyšovat po 12,5 IU.
4.1 Otáčejte tlačítkem pro nastavení dávky, dokud se neobjeví požadovaná dávka v okénku pro
informaci o dávce.
• Příklad: Pokud je zamýšlená dávka „150“ IU, přesvědčte se, že okénko pro informaci
o dávce ukazuje hodnotu „150“ může ovlivnit léčbu.
• Otáčejte tlačítkem pro nastavení dávky dopředu
灲漠湡癯• Pokud přejdete za zamýšlenou hodnotu
dávky, můžete tlačítkem pro nastavení dávky
otočit dozadu
4.2. Zkontrolujte, že okénko pro informace o dávce zobrazuje Vaši úplnou předepsanou dávku
před přechodem na další krok.
Krok 5 Podání dávky injekcí
Důležité: 䓡㔀⸱
Obr. 19 Obr. 20 Obr. Obr. 22 Obr. Obr.
5.2 Umístěte palec na střed tlačítka pro
nastavení dávky. Pomalu stiskněte
dávkovací tlačítko, jak nejvíce to půjde,
a přidržte jej pro dokončení celé injekce
Poznámka: Čím větší je dávka, tím delší je
doba injekce.
5.3 Držte dávkovací tlačítko minimálně
㔀• Číslo dávky uvedené v okénku pro
informaci o dávce se vrátí na „0“.
• Po minimálně 5 sekundách vytáhněte
jehlu z kůže a mějte stále tlačítko
pro nastavení dávky stlačené
• Tlačítko pro nastavení dávky uvolněte,
jakmile je jehla vyjmutá z kůže.
Dávkovací tlačítko neuvolňujte, dokud
nevytáhnete jehlu z kůže.
Krok 6 Sejmutí jehly po každé injekci
6.1 Položte vnější víčko jehly na 㘀⸲GONAL-f pevně jednou rukou a nasuňte
jehlu do vnějšího víčka jehly
6.3 Pokračujte zatlačením jehly ve víčku
proti pevnému povrchu, dokud neuslyšíte
„cvaknutí“ 6.4 Uchopte vnější víčko jehly a odšroubujte
jehlu tak, že ji otočíte v opačném směru
6.5 Použitou jehlu bezpečně zlikvidujte
v nádobě na ostré předměty S jehlou zacházejte opatrně, abyste se o ni
neporanil
Použité jehly nepoužívajte opakovaně
Krok 7 Po podání injekce
7.1 Zkontrolujte, že jste si podal• Ověřte, že je okénko pro informaci
o dávce nastaveno na „0“ Pokud okénko pro informaci o dávce ukazuje
„0“, podalObr. Obr. Obr. Obr. Obr. Obr. 30 Obr. Obr.
Jestliže okénko pro informaci o dávce zobrazuje
číslo vyšší než „0“, je předplněné pero
s přípravkem GONAL-f prázdné. Nepodaljste si celou předepsanou dávku a musíte provést
krok 7.2 popsaný níže.
7.2 Dokončení částečné injekce potřeba• Okénko pro informaci o dávce bude
uvádět chybějící množství, které si
musíte aplikovat pomocí nového pera.
Níže uvedený příklad ukazuje, že
chybějící množství je „50“ IU
Potřebujte-li dokončit dávku pomocí druhého
pera, opakujte kroky 1 až 8.
Krok 8 Uchovávání předplněného pera s přípravkem GONAL-f
8.1 Na pero znovu nasaďte víčko穡bezpečném místě a podle pokynů v příbalové
informaci.
8.3 Když je pero prázdné, zeptejte se
zdravotnického pracovníka, jak jej
zlikvidovat.
Neuchovávejte pero s jehlou stále nasazenou, neboť to může způsobit infekci.
Předplněné pero s přípravkem GONAL-f nepoužívejte znovu, pokud spadlo nebo je prasklé nebo
poškozené, protože to může způsobit zranění.
Máte-li jakékoli dotazy, obraťte se na
伀伀
Léčebný deník pro předplněné pero GONAL-f
Číslo
Léčebného
Dne
Datum
Čas
Objem pera
450 IU/0,72 ml
Předepsaná
dávka
7
Okénko pro informaci o dávce
Množství
nastavené pro
injekci
Množství, které má být nastaveno pro druhou
injekci
/ : 450 IU pokud není „0“, potřeba druhé injekce
Aplikujte toto množství ..........pomocí nového pera
/ : 450 IU pokud není „0“, potřeba druhé injekce
Aplikujte toto množství ..........pomocí nového pera
/ : 450 IU pokud není „0“, potřeba druhé injekce
Aplikujte toto množství ..........pomocí nového pera
/ : 450 IU pokud není „0“, potřeba druhé injekce
Aplikujte toto množství ..........pomocí nového pera
/ : 450 IU pokud není „0“, potřeba druhé injekce
Aplikujte toto množství ..........pomocí nového pera-
/ : 450 IU pokud není „0“, potřeba druhé injekce
Aplikujte toto množství ..........pomocí nového pera
/ : 450 IU pokud není „0“, potřeba druhé injekce
Aplikujte toto množství ..........pomocí nového pera
/ : 450 IU pokud není „0“, potřeba druhé injekce
Aplikujte toto množství ..........pomocí nového pera
/ : 450 IU pokud není „0“, potřeba druhé injekce
Aplikujte toto množství ..........pomocí nového pera
/ : 450 IU pokud není „0“, potřeba druhé injekce
Aplikujte toto množství ..........pomocí nového pera
/ : 450 IU Aplikujte toto množství ..........pomocí nového pera
/ : 450 IU pokud není „0“, potřeba druhé injekce
Aplikujte toto množství ..........pomocí nového pera
Tento návod k použití byl naposledy revidován: {MM/RRRR}.
Příbalová informace: informace pro uživatele
GONAL-f 900 IU/1,44 ml injekční roztok v předplněném peru
follitropinum alfa
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
• Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek GONAL-f a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek GONAL-f používat
3. Jak se přípravek GONAL-f používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek GONAL-f uchovávat
6. Obsah balení a další informace
Návod k použití
1. Co je přípravek GONAL-F a k čemu se používá
Co je přípravek GONAL-f?
GONAL-f obsahuje lék s názvem folitropin alfa. Folitropin alfa je jedním z typů tzv. hormonů
stimulujících folikuly Gonadotropiny se podílejí na rozmnožování a plodnosti.
K čemu se přípravek GONAL-f používá
U dospělých žen se GONAL-f používá:
• k podpoře uvolnění vajíčka z vaječníku neodpovídají na léčbu lékem zvaným klomifen-citrát,
• společně s dalším lékem, tzv. lutropinem alfa vajíčka z vaječníku gonadotropinů • k vyvolání tvorby vícečetných folikulů reprodukci intra-fallopický přenos gamet nebo intra-fallopický přenos zygot.
U dospělých mužů se GONAL-f používá:
• společně s dalším lékem, lidským choriovým gonadotropinem spermatu u mužů, kteří trpí neplodností z důvodu nízké hladiny některých hormonů.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek GONAL-f používat
Před zahájením léčby by měla být vyšetřena neplodnost Vaše a Vašeho partnera lékařem se
zkušenostmi s léčbou neplodnosti.
Neužívejte přípravek GONAL-f
• jestliže jste alergickýpřípravku • jestliže máte nádor mozku v částech nazývaných hypotalamus a hypofýza,
• jste-li žena:
− máte-li zvětšené vaječníky nebo váčky s tekutinou na vaječnících neznámého původu,
− trpíte-li nevysvětleným krvácením z vagíny,
− máte-li rakovinu vaječníků, dělohy nebo prsu,
− trpíte-li onemocněním, které obvykle brání normálnímu otěhotnění, např. tzv. ovariálním
selháním • jste-li muž:
− trpíte-li poškozením varlat, které nelze vyléčit.
Pokud se Vás některý z výše popsaných stavů týká, GONAL-f neužívejte. Pokud si nejste jistýporaďte se se svým lékařem, než začnete tento přípravek používat.
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku GONAL-f se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.
Porfyrie
Pokud trpíte porfyrií na dětizačnete.
Lékaře informujte ihned, jestliže:
• Vaše pokožka začne slábnout a začnou se na ní snadno tvořit puchýře, zvláště v místech, která
jsou často vystavena slunečnímu světlu, a/nebo
• Vás bude bolet žaludek nebo končetiny.
V těchto případech Vám může lékař doporučit ukončení léčby.
Syndrom ovariální hyperstimulace
U žen tento lék zvyšuje riziko rozvoje OHSS. To je stav, kdy se folikuly rozvinou příliš a stanou se
z nich velké cysty. Budete-li trpět bolestí podbřišku, rychle přibývat na váze, bude-li Vám špatně nebo
budete zvracet, případně budete-li mít dýchací potíže, řekněte o tom ihned svému lékaři, který Vás pak
možná požádá, abyste lék přestala používat Pokud však nemáte ovulaci a pokud se dodržují doporučené dávky a režim podávání, je syndrom
OHSS málo pravděpodobný. Léčba přípravkem GONAL-f zřídka způsobuje závažný syndrom OHSS,
pokud není podán lék používaný k vyvolání finálního dozrání folikulů gonadotropin, hCGdaného cyklu léčby nebude podávat hormon hCG a požádá Vás, abyste se po dobu aspoň čtyř dnů
zdržela pohlavního styku nebo používala některou z bariérových metod antikoncepce.
Vícečetné těhotenství
Při užívání přípravku GONAL-f máte vyšší riziko, že otěhotníte s více než jedním plodem zároveň
S vícečetným těhotenstvím mohou být spojeny zdravotní komplikace pro Vás nebo pro Vaše děti.
Riziko vícečetného těhotenství můžete snížit užíváním správné dávky přípravku GONAL-f ve
správnou dobu. Míra rizika vícečetného těhotenství při podstupování asistované reprodukce závisí na
věku, kvalitě a počtu umístěných oplodněných vajíček nebo embryí.
Potrat
Při podstupování asistované reprodukce nebo stimulace vaječníků, aby produkovaly vajíčka, je
pravděpodobnost ztráty těhotenství
Problémy se srážlivostí krve
Jestliže jste někdy v minulosti nebo nedávno trpěla krevními sraženinami v nohou nebo plicích nebo
jste prodělala srdeční infarkt či mozkovou cévní příhodu, případně těmito onemocněními trpěl někdo
z Vaší rodiny, může být riziko, že se u Vás takové problémy během léčby přípravkem GONAL-f
projeví nebo zhorší, vyšší.
Muži se zvýšenou hladinou FSH v krvi
U mužů může být zvýšená hladina FSH v krvi známkou poškození varlat. V takových případech
obvykle není GONAL-f účinný.
Rozhodne-li se u Vás lékař léčbu přípravkem GONAL-f vyzkoušet, může Vás v rámci sledování léčby
požádat o poskytnutí semene na testy 4 až 6 měsíců po zahájení léčby.
Děti a dospívající
GONAL-f není určen k použití u dětí a dospívajících ve věku do 18 let.
Další léčivé přípravky a přípravek GONAL-f
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalmožná budete užívat.
• Užíváte-li GONAL-f s dalšími léky, které podporují ovulaci může to zvyšovat odpověď folikulů na léčbu.
• Užíváte-li GONAL-f ve stejnou dobu jako tzv. agonistu nebo antagonistu hormonu uvolňujícího
gonadotropin ovulaci, je možné, že budete k vytváření folikulů muset používat vyšší dávku přípravku
GONAL-f.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, přípravek GONAL-f neužívejte.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Neočekává se, že by tento léčivý přípravek měl nějaký vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Přípravek GONAL-f obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek GONAL-f používá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem nebo lékárníkem.
Užívání tohoto léčivého přípravku
• GONAL-f je určen k podávání pomocí injekce těsně pod kůži přípravě musí být přípravek GONAL-f podán okamžitě.
• První injekci přípravku GONAL-f máte dostat pod dohledem lékaře.
• Lékař nebo zdravotní sestra Vám ukážou, jak používat předplněné pero GONAL-f k podávání
injekcí.
• Pokud si budete přípravek GONAL-f aplikovat samatéto příbalové informace v části „Návod k použití” a řiďte se jimi.
Kolik přípravku používat
O tom, kolik léčivých přípravků a jak často budete používat, rozhodne Váš lékař. Níže popisované
dávky jsou uváděny v mezinárodních jednotkách
Ženy
Jestliže neovulujete a máte nepravidelnou menstruaci, případně nemenstruujete vůbec
• Přípravek GONAL-f je obvykle podáván denně.
• Máte-li nepravidelnou menstruaci, začněte přípravek GONAL-f používat během prvních 7 dnů
menstruačního cyklu. Pokud nemenstruujete vůbec, můžete ho začít používat kterýkoli den, kdy
se Vám to bude hodit.
• Obvyklá počáteční dávka přípravku GONAL-f je 75 až 150 IU denně.
• Dávka přípravku GONAL-f Vám může být zvyšována vždy jednou za 7 nebo 14 dnů o 37,5 až
75 IU, dokud se u Vás neprojeví žádoucí odpověď.
• Maximální denní dávka přípravku GONAL-f obvykle nebývá vyšší než 225 IU.
• Jakmile se u Vás projeví žádoucí odpověď, dostanete jednu injekci 250 mikrogramů tzv.
rekombinantního hCG použitím DNApřípravku GONAL-f. Nejlepší doba na pohlavní styk je v den injekce hCG a den poté.
Pokud u Vás lékař žádoucí odpověď nezaznamená do 4 týdnů, měl by být cyklus léčby přípravkem
GONAL-f ukončen. V dalším léčebném cyklu Vám pak lékař bude podávat vyšší počáteční dávku
přípravku GONAL-f než předtím.
Bude-li odpověď Vašeho organismu naopak příliš silná, bude léčba ukončena a injekci hCG
nedostanete lékař podávat nižší dávku přípravku GONAL-f než předtím.
Jestliže Vám byla zjištěna velmi nízká hladina hormonů FSH a LH
• Obvyklá počáteční dávka přípravku GONAL-f je 75 až 150 IU podávaná společně se 75 IU
lutropinu alfa.
• Oba tyto léky budete používat denně po dobu až pěti týdnů.
• Dávka přípravku GONAL-f Vám může být zvyšována vždy jednou za 7 nebo 14 dnů o 37,5 až
75 IU, dokud se u Vás neprojeví žádoucí odpověď.
• Jakmile se u Vás projeví žádoucí odpověď, dostanete jednu injekci 250 mikrogramů tzv.
rekombinantního hCG s použitím DNApřípravku GONAL-f. Nejlepší doba na pohlavní styk je v den injekce hCG a den poté. Jako
alternativa může být provedena také nitroděložní oplodnění nebo jiný lékařský výkon asistované
reprodukce podle posouzení lékaře.
Pokud u Vás lékař žádoucí odpověď nezaznamená do 5 týdnů, měl by být cyklus léčby přípravkem
GONAL-f ukončen. V dalším léčebném cyklu Vám pak lékař bude podávat vyšší počáteční dávku
přípravku GONAL-f než předtím.
Bude-li odpověď Vašeho organismu naopak příliš silná, bude léčba ukončena a injekci hCG
nedostanete lékař podávat nižší dávku přípravku GONAL-f než předtím.
Je-li třeba, aby Vaše tělo vytvořilo několik vajíček k odběru před zákrokem asistované
reprodukce
• Obvyklá počáteční dávka přípravku GONAL-f je 150 až 225 IU denně počínaje 2. nebo 3. dnem
léčebného cyklu.
• Dávku přípravku GONAL-f je možné podle Vaší odpovědi zvyšovat. Maximální denní dávka je
450 IU.
• V léčbě se pokračuje, dokud se vajíčka nevyvinou do požadovaného stadia. Obvykle to trvá asi
10 dnů, ale může to trvat od 5 do 20 dnů. Ke zjištění, kdy požadované stadium nastane, použije
Váš lékař krevní testy a případně vyšetření ultrazvukem.
• Až budou vajíčka připravená, dostanete jednu injekci 250 mikrogramů tzv. rekombinantního
hCG nebo 5 000 až 10 000 IU hCG, a to v době 24 až 48 hodin po poslední injekci přípravku
GONAL-f. Vajíčka pak budou připravena k odebrání.
V ostatních případech je možné, že lékař nejprve přeruší ovulaci tím, že Vám podá agonistu nebo
antagonistu hormonu uvolňujícího gonadotropin začíná přibližně dva týdny po zahájení podávání agonisty. Přípravek GONAL-f a agonista GnRH jsou
podávány až do doby, než se folikuly rozvinou do požadovaného stadia. Například po dvou týdnech
léčby agonistou GnRH je přípravek GONAL-f podáván po dobu 7 dnů v dávce od 150 do 225 IU. Poté
je dávka upravena podle odpovědi vaječníků.
Muži
• Obvyklá dávka přípravku GONAL-f je 150 IU podávaná společně s hCG.
• Tyto dva léčivé přípravky budete používat třikrát týdně po dobu minimálně 4 měsíců.
• Pokud u Vás lékař nezaznamená odpověď na léčbu do 4 měsíců, bude Vám moci navrhnout,
abyste tyto dva přípravky používal po dobu dalších aspoň 18 měsíců.
Jestliže jste použil
Účinek předávkování přípravkem GONAL-f není znám, lze však očekávat syndrom ovariální
hyperstimulace OHSS však může dojít jen po současném podání hCG
Jestliže jste zapomněl
Jestliže si přípravek GONAL-f zapomenete vzít, nezdvojnásobujte následující dávku, abyste
nahradil
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Závažné nežádoucí účinky u žen
• Bolest v podbřišku v kombinaci s nevolností nebo zvracením může být příznakem tzv.
syndromu ovariální hyperstimulace léčbu příliš a vytvořily se velké vaječníkové cysty hyperstimulace • Syndrom OHSS může být závažný s jasně zvětšenými vaječníky, sníženou tvorbou moči,
příbytkem hmotnosti, dýchacími potížemi a případně hromaděním tekutiny v břiše nebo v
hrudníku. Takový nežádoucí účinek je méně častý • Vzácně mohou být se syndromem OHSS spojeny komplikace v podobě přetočení vaječníku
nebo vzniku krevní sraženiny • Ve velmi vzácných případech se mohou objevit komplikace spojené se vznikem krevních
sraženin vyskytnout až u 1 z 10 000 osobmozkovou cévní příhodu nebo srdeční infarkt
Závažné nežádoucí účinky u žen a mužů
• Alergické reakce, například vyrážka, zarudnutí pokožky, kopřivka, otok obličeje s dýchacími
potížemi, mohou být někdy závažné. Takový nežádoucí účinek je velmi vzácný vyskytnout až u 1 z 10 000 osob
Zpozorujete-li jakýkoli z výše uvedených nežádoucích účinků, obraťte se ihned na svého lékaře,
který Vás možná požádá, abyste přestal
Další nežádoucí účinky u žen
Velmi časté
• Váčky s tekutinou na vaječnících • Bolest hlavy
• Místní reakce v místě vpichu, např. bolest, zarudnutí, vznik krevní podlitiny, otok nebo
podráždění
Časté
• Bolest břicha
• Nevolnost, zvracení, průjem, křeče v břiše a nadýmání
Velmi vzácné
• Mohou se projevit alergické reakce, např. vyrážka, zarudnutí pokožky, kopřivka, otok obličeje v
kombinaci s dýchacími potížemi. Někdy mohou být tyto reakce závažné.
• Může se Vám zhoršit astma.
Další nežádoucí účinky u mužů
Velmi časté
• Místní reakce v místě vpichu, např. bolest, zarudnutí, vznik krevní podlitiny, otok nebo
podráždění
Časté
• Otékání žil nad varlaty nebo za nimi • Zvětšení prsních žláz, akné nebo přibývání na váze
Velmi vzácné
• Mohou se projevit alergické reakce, např. vyrážka, zarudnutí pokožky, kopřivka, otok obličeje v
kombinaci s dýchacími potížemi. Někdy mohou být tyto reakce závažné.
• Může se Vám zhoršit astma.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek GONAL-f uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na štítku zásobní vložky nebo
na krabičce za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v chladničce
Před otevřením a během doby použitelnosti může být tento přípravek jednorázově uchováván mimo
chladničku při teplotě do maximálně 25 °C po dobu až 3 měsíců. Pokud není během těchto 3 měsíců
spotřebován, musí být zlikvidován.
Na peru ponechejte víčko, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Nepoužívejte GONAL-f, pokud si všimnete viditelných známek snížení jakosti, obsahuje-li roztok
nějaké částečky nebo není-li čirý.
Na předplněné pero GONAL-f si poznamenejte datum prvního použití předplněného pera. K tomu
účelu je k „Návodu k použití“ přiložena nálepka.
• Po otevření má být pero skladováno maximálně 28 dnů při teplotě od 2 °C do 25 °C.
• Po uplynutí 28 dnů případný zbytek přípravku v předplněném peru už nepoužívejte.
Případný nespotřebovaný roztok je třeba na konci léčby zlikvidovat.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s
přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek GONAL-f obsahuje
• Léčivou látkou je follitropinum alfa.
• Předplněné pero s vícedávkovým zásobníkem obsahuje follitropinum alfa 900 IU
• Dalšími složkami jsou poloxamer 188, sacharóza, methionin, monohydrát
dihydrogenfosforečnanu sodného, dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného, metakresol
a koncentrovaná kyselina fosforečná a hydroxid sodný na úpravu pH a voda pro injekci.
Jak přípravek GONAL-f vypadá a co obsahuje toto balení
• GONAL-f se dodává ve formě čiré bezbarvé tekutiny pro injekční podání pomocí předplněného
pera.
• Dodává se v balení s 1 předplněným perem a 20 jehlami na jedno použití.
Držitel rozhodnutí o registraci
Merck Europe B.V., Gustav Mahlerplein 102, 1082 MA Amsterdam, Nizozemsko
Výrobce
Merck Serono S.p.A., Via delle Magnolie 15, 70026 Modugno
Tato příbalová informace byla naposledy revidována {MM/RRRR}.
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Návod k použití
GONAL-f PŘEDPLNĚNÉ PERO 900 IU/1,44 ml
injekční roztok v předplněném peru
follitropinum alfa
Obsah
Důležité informace o předplněném peru s přípravkem GONAL-f
Jak používat léčebný deník pro předplněné pero s přípravkem GONAL-f
Součásti předplněného pera s přípravkem GONAL-f
Krok 1 Příprava potřebných pomůcek
Krok 2 Příprava na injekci
Krok 3 Nasazení jehly
Krok 4 Navolení dávky
Krok 5 Podání dávky injekcí
Krok 6 Sejmutí jehly po každé injekci
Krok 7 Po podání injekce
Krok 8 Uchovávání předplněného pera s přípravkem GONAL-f
Léčebný deník pro předplněné pero s přípravkem GONAL-f
Důležité informace o předplněném peru s přípravkem GONAL-f
• Před použitím předplněného pera s přípravkem GONAL-f si přečtěte návod k použití
a příbalovou informaci.
• Za všech okolností se řiďte pokyny uvedenými v tomto návodu k použití a znalostmi získanými
během nácviku, který s Vámi provedl zdravotnický pracovník. Tyto pokyny se totiž mohou lišit
od postupu, který jste provádělnesprávnému způsobu léčby, infekci způsobené píchnutím se o jehlu nebo poranění rozbitým
sklem.
• Předplněné pero s přípravkem GONAL-f je určeno pouze pro podání podkožní injekce.
• Předplněné pero s přípravkem GONAL-f použijte pouze tehdy, pokud Vám zdravotnický
pracovník předvedl, jak je správně používat.
• Zdravotnický pracovník Vám řekne, kolik předplněných per s přípravkem GONAL-f budete
k dokončení léčby potřebovat.
• Injekci si aplikujte každý den ve stejnou dobu.
• Čísla zobrazující se v okénku pro informaci o dávce představují počet mezinárodních jednotek
neboli IU řekne, kolik mezinárodních jednotek follitropinu alfa si máte každý den injekcí podat.
• Čísla uvedená v okénku pro informaci o dávce Vám pomohou:
a. Navolit svou předepsanou dávku
⠀
戮⠀
挮⠀• Po podání každé injekce okamžitě vyjměte jehlu z pera.
Obr. Obr. Obr.
Jehly nepoužívejte opakovaně.
Pero ani jehly nesdílejte s jinou osobou.
Předplněné pero s přípravkem GONAL-f nepoužívejte, pokud spadlo na zem nebo je prasklé nebo
poškozené, protože to by mohlo způsobit zranění.
Jak používat léčebný deník pro předplněné pero s přípravkem GONAL-f
Léčebný deník je uveden na poslední stránce. Používejte léčebný deník pro záznam podaného
množství přípravku.
Podání nesprávného množství přípravku v injekci může ovlivnit léčbu.
• Zaznamenejte číslo léčebného dne a objem svého pera • Zaznamenejte svou předepsanou dávku • Zkontrolujte, že jste navolil• Po injekci si přečtěte číslo uvedené v okénku pro informaci o dávce.
• Potvrďte, že jste si aplikovalokénku pro informaci o dávce, pokud je jiné než „0“ • Je-li třeba, aplikujte injekci pomocí druhého pera s nastavením zbývající dávky uvedené v části
„Množství, které má být nastaveno pro druhou injekci“ • Zaznamenejte tuto zbývající dávku v části „Množství nastavené pro injekci“ dalším řádku.
Používání Vašeho léčebného deníku pro záznam denníže jste aplikoval
Příklad léčebného deníku:
Číslo léčebného
dne
Datum
Čas
Objem pera
900 IU/1,44 ml
Předepsaná
dávka
7
Okénko pro informaci o dávce
Množství
nastavené pro
injekci
Množství, které má být nastaveno pro druhou
injekci
#1 10/06 07:00 900 IU 350 350 pokud je „0“, injekce je úplná pokud není „0“, potřeba druhé injekce Aplikujte toto množství ..........pomocí nového pera
#2 11/06 07:00 900 IU 350 350 pokud je „0“, injekce je úplná pokud není „0“, potřeba druhé injekce Aplikujte toto množství ..........pomocí nového pera
#3 12/06/ 07:00 900 IU 350 359 pokud je „0“, injekce je úplná pokud není „0“, potřeba druhé injekce Aplikujte toto množství.150..pomocí nového pera
#3 12/06 07:00 900 IU není použitelné 150 pokud je „0“, injekce je úplná pokud není „0“, potřeba druhé injekce Aplikujte toto množství ..........pomocí nového pera
Součásti předplněného pera s přípravkem GONAL-f
Krok 1 Příprava potřebných pomůcek
1.1 Před použitím nechejte předplněné pero po dobu alespoň
pokojové teploty.
K zahřátí pera nepoužívejte mikrovlnnou troubu ani jiné
ohřívací zařízení.
1.2 Připravte si čistou a rovnou plochu, jako je stůl nebo
kuchyňská linka, v dobře osvětlené místnosti.
1.3 Potřebovat budete také • Tamponky namočené v alkoholu a nádobu na ostré
předměty 1.4 Umyjte si ruce mýdlem a vodou a dobře je osušte
1.5 Rukou vyjměte předplněné pero s přípravkem
GONAL-f z balení.
Nepoužívejte k tomu žádné nástroje, neboť jejich použití
může pero poškodit.
1.6 Zkontrolujte, zda na předplněném peru je uveden
název GONAL-f.
1.7 Zkontrolujte datum použitelnosti na štítku pera
Nepoužívejte předplněné pero s přípravkem GONAL-f,
pokud datum použitelnosti již uplynulo nebo na peru není
uveden název GONAL-f.
Snímací jehla Jehla*:
Předplněné pero:
Vnější víčko
橥栀汹
VnitřníSnímací těsnicí
䭯حي瀀琠
伀毩湫漠灲漠Tlačítko pro
Víčko pera⨀偯**Čísla v okénku pro informaci o dávce a na držáku nádržky představují počet mezinárodních jednotek Obr. Obr. Obr.
Krok 2 Příprava na injekci
2.1 Sejměte víčko pera
⠀čirý, bezbarvý a neobsahuje
částice.
Předplněné pero nepoužívejte,
pokud přípravek změnil barvu
nebo je zakalený, protože by to
mohlo způsobit infekci.
2.3 Zkontrolujte, zda je okénko
pro informaci o dávce
nastaveno na hodnotu „0“
Zvolte místo podání injekce:
2.4 Zdravotnický pracovník Vám měl ukázat místa v oblasti
břicha vhodná k podání injekce omezilk podání injekce jiné místo.
2.5 Očistěte kůži v místě podání injekce tak, že ji otřete
tamponkem napuštěným alkoholem.
Očištěné kůže se nedotýkejte ani ji nezakrývejte.
Krok 3 Nasazení jehly
Důležité:použilzpůsobit infekci.
3.1 Vezměte si novou jehlu. Používejte pouze dodávané
jehly „na jedno použití“.
3.2 Zkontrolujte, zda není vnější víčko jehly poškozené.
3.3 Vnější víčko jehly pevně uchopte.
3.4 Zkontrolujte, zda není snímací těsnění na vnějším
víčku jehly poškozené nebo uvolněné a zda datum
použitelnosti neuplynulo 3.5 Sejměte snímací těsnění
Pokud je vnější víčko jehly nebo snímací těsnění
poškozené nebo uvolněné, jehlu nepoužívejte. Použití
jehel s prošlým datem použitelnosti nebo jehel
s poškozeným snímacím těsněním nebo vnějším víčkem
jehly může způsobit infekci. Vyhoďte jehlu do nádobky
na ostré předměty a vezměte si novou.
Obr. 7 Obr. Obr. Obr. Obr.
3.6 Vnější víčko jehly zašroubujte na hrot předplněného
pera s přípravkem GONAL-f se závitem, dokud
neucítíte mírný odpor Nenasazujte jehlu příliš pevně; mohlo by být obtížné
jehlu po injekci sejmout.
3.7 Sejměte vnější víčko jehly tak, že jej jemně vytáhnete
3.8 Položte jej stranou pro pozdější použití Vnější víčko jehly nevyhazujte; po sejmutí jehly
z předplněného pera bude totiž bránit vzniku poranění
a infekce.
3.9 Držte předplněné pero s přípravkem GONAL-f
s jehlou tak, aby jehla směřovala vzhůru.
3.10 Opatrně sejměte a vyhoďte zelený vnitřní kryt
Zelený vnitřní kryt na jehlu znovu nenasazujte; může to
totiž způsobit poranění jehlou a vznik infekce.
3.11 Pozorně sledujte hrot jehly, dokud se neobjeví malá
kapička
Pokud Pak
Používáte
nové pero
Přesvědčte se, zda je na hrotu jehly
kapička tekutiny • Pokud vidíte kapičku tekutiny,
přejděte ke kroku 4, Navolení
dávky.
• Pokud neuvidíte malou kapku
tekutiny na hrotu jehly nebo v jeho
blízkosti, musíte provést kroky
uvedené na další stránce, abyste ze
systému odstranilPoužíváte
pero
opakovaně
NENÍ nutné kapičku tekutiny
kontrolovat. Přejděte přímo ke kroku Navolení dávky.
Pokud při prvním použití nového pera neuvidíte malou kapičku hrotu jehly:
1. Opatrně otáčejte tlačítkem pro nastavení dávky směrem dopředu, až se na okénku pro
informaci o dávce objeví údaj „25“ • Jestliže tuto polohu přejdete, můžete otáčet tlačítkem pro nastavení dávky zpět až k údaji
„25“.
Obr. Obr. Obr.
Obr. 15 Obr. Obr. Obr.
2. Držte pero s jehlou směřující vzhůru.
3. Prstem jemně poklepejte na držák nádržky 4. Stiskněte tlačítko pro nastavení dávky tak daleko, jak jen to je možné. Na špičce jehly se
objeví malá kapka tekutiny 5. Zkontrolujte, že je okénko pro informaci o dávce nastaveno na „0“ 6. Přejděte na krok 4 Navolení dávky.
Pokud se kapička tekutiny neobjeví, kontaktujte zdravotnického pracovníka.
Krok 4 Navolení dávky
Poznámka: Pero obsahuje 900 IU folitropinu alfa. Maximální jednotlivá dávka pro pero o objemu
900 IU je 450 IU. Nejmenší nastavení pro jednotlivou dávku je 12,5 IU, dávku je možné
zvyšovat po 12,5 IU.
4.1 Otáčejte tlačítkem pro nastavení dávky, dokud se neobjeví požadovaná dávka v okénku pro
informaci o dávce.
• Příklad: Pokud je zamýšlená dávka „150“ IU, přesvědčte se, že okénko pro informaci
o dávce ukazuje hodnotu „150“ může ovlivnit léčbu.
• Otáčejte tlačítkem pro nastavení dávky dopředu
灲漠湡癯• Pokud přejdete za zamýšlenou hodnotu
dávky, můžete tlačítkem pro nastavení dávky
otočit dozadu
4.2. Zkontrolujte, že okénko pro informace o dávce zobrazuje Vaši úplnou předepsanou dávku
před přechodem na další krok.
Krok 5 Podání dávky injekcí
Důležité: 䓡㔀⸱
Obr. 19 Obr. 20 Obr. Obr. 22 Obr. Obr.
5.2 Umístěte palec na střed tlačítka pro
nastavení dávky. Pomalu stiskněte
dávkovací tlačítko, jak nejvíce to půjde,
a přidržte jej pro dokončení celé injekce
Poznámka: Čím větší je dávka, tím delší je
doba injekce.
5.3 Držte dávkovací tlačítko minimálně
㔀• Číslo dávky uvedené v okénku pro
informaci o dávce se vrátí na „0“.
• Po minimálně 5 sekundách vytáhněte
jehlu z kůže a mějte stále tlačítko
pro nastavení dávky stlačené
• Tlačítko pro nastavení dávky uvolněte,
jakmile je jehla vyjmutá z kůže.
Dávkovací tlačítko neuvolňujte, dokud
nevytáhnete jehlu z kůže.
Krok 6 Sejmutí jehly po každé injekci
6.1 Položte vnější víčko jehly na rovný
㘀⸲GONAL-f pevně jednou rukou a nasuňte
jehlu do vnějšího víčka jehly
6.3 Pokračujte zatlačením jehly ve víčku
proti pevnému povrchu, dokud neuslyšíte
„cvaknutí“ 6.4 Uchopte vnější víčko jehly a odšroubujte
jehlu tak, že ji otočíte v opačném směru
6.5 Použitou jehlu bezpečně zlikvidujte
v nádobě na ostré předměty S jehlou zacházejte opatrně, abyste se o ni
neporanil
Použité jehly nepoužívajte opakovaně
Krok 7 Po podání injekce
7.1 Zkontrolujte, že jste si podal• Ověřte, že je okénko pro informaci
o dávce nastaveno na „0“ Pokud okénko pro informaci o dávce ukazuje
„0“, podalObr. Obr. Obr. Obr. Obr. Obr. 30 Obr. Obr.
Jestliže okénko pro informaci o dávce zobrazuje
číslo vyšší než „0“, je předplněné pero
s přípravkem GONAL-f prázdné. Nepodaljste si celou předepsanou dávku a musíte provést
krok 7.2 popsaný níže.
7.2 Dokončení částečné injekce potřeba• Okénko pro informaci o dávce bude
uvádět chybějící množství, které si
musíte aplikovat pomocí nového pera.
Níže uvedený příklad ukazuje, že
chybějící množství je „50“ IU
Potřebujte-li dokončit dávku pomocí druhého
pera, opakujte kroky 1 až 8.
Krok 8 Uchovávání předplněného pera s přípravkem GONAL-f
8.1 Na pero znovu nasaďte víčko穡bezpečném místě a podle pokynů v příbalové
informaci.
8.3 Když je pero prázdné, zeptejte se
zdravotnického pracovníka, jak jej
zlikvidovat.
Neuchovávejte pero s jehlou stále nasazenou, neboť to může způsobit infekci.
Předplněné pero s přípravkem GONAL-f nepoužívejte znovu, pokud spadlo nebo je prasklé nebo
poškozené, protože to může způsobit zranění.
Máte-li jakékoli dotazy, obraťte se na zdra癯
伀伀
Léčebný deník pro předplněné pero GONAL-f
Číslo
Léčebného
Dne
Datum
Čas
Objem pera
900 IU/1,44 ml
Předepsaná
dávka
7
Okénko pro informaci o dávce
Množství
nastavené pro
injekci
Množství, které má být nastaveno pro druhou
injekci
/ : 900 IU pokud není „0“, potřeba druhé injekce
Aplikujte toto množství ..........pomocí nového pera
/ : 900 IU pokud není „0“, potřeba druhé injekce
Aplikujte toto množství ..........pomocí nového pera
/ : 900 IU pokud není „0“, potřeba druhé injekce
Aplikujte toto množství ..........pomocí nového pera
/ : 900 IU pokud není „0“, potřeba druhé injekce
Aplikujte toto množství ..........pomocí nového pera
/ : 900 IU pokud není „0“, potřeba druhé injekce
Aplikujte toto množství ..........pomocí nového pera-
/ : 900 IU pokud není „0“, potřeba druhé injekce
Aplikujte toto množství ..........pomocí nového pera
/ : 900 IU pokud není „0“, potřeba druhé injekce
Aplikujte toto množství ..........pomocí nového pera
/ : 900 IU pokud není „0“, potřeba druhé injekce
Aplikujte toto množství ..........pomocí nového pera
/ : 900 IU pokud není „0“, potřeba druhé injekce
Aplikujte toto množství ..........pomocí nového pera
/ : 900 IU pokud není „0“, potřeba druhé injekce
Aplikujte toto množství ..........pomocí nového pera
/ : 900 IU Aplikujte toto množství ..........pomocí nového pera
/ : 900 IU pokud není „0“, potřeba druhé injekce
Aplikujte toto množství ..........pomocí nového pera
Tento návod k použití byl naposledy revidován: {MM/RRRR}.
Gonal-f 75 iu (5,5 mikrogramů)
Letak nebyl nalezenVíce o léku Gonal-f 75 iu (5,5 mikrogramů)
Gonal-f 75 iu (5,5 mikrogramů)
从我们的药房中选择我们提供的产品
