CHENODEOXYCHOLIC ACID SIGMA-TAU -

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Chenodeoxycholic acid Leadiant 250 mg, tvrdé tobolky

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tvrdá tobolka obsahuje acidum chenodeoxycholicum 250 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tvrdá tobolka

Tobolka velikosti 0, o délce 21,7 mm se žlutým tělem a oranžovým víčkem, obsahující bílý stlačený
prášek.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Chenodeoxycholová kyselina je indikována k léčbě vrozených poruch syntézy primární kyseliny
žlučové způsobených deficitem sterol 27-hydroxylázy xantomatóza

4.2 Dávkování a způsob podání

Léčba musí být zahájena a sledována lékařem, který má zkušenosti s poruchou CTX nebo vrozenými
poruchami syntézy primární kyseliny žlučové.

Během zahajování léčby a úpravy dávky je nutné sledovat hladiny cholestanolu v séru a/nebo
žlučových alkoholů v moči každé 3 měsíce do metabolické kompenzace a poté každý rok. Je nutné
zvolit nejnižší dávku chenodeoxycholové kyseliny, která účinně redukuje hladinu cholestanolu v séru
a/nebo žlučových alkoholů v moči na normální hodnotu. Je také nutné monitorovat funkci jater.
Současné zvýšení hladiny jaterních enzymů nad běžnou úroveň může indikovat předávkování. Po
zahájení léčby je nutné minimálně jednou za rok vyšetřit hladinu cholestanolu a žlučových alkoholů
v moči a funkci jater, a podle toho upravovat dávkování častější vyšetření za účelem monitorování léčby během období rychlého růstu, průvodních nemocí
nebo těhotenství
V případě přetrvávající nedostatečné odezvy na monoterapii chenodeoxycholovou kyselinou je třeba
zvážit jiné možnosti léčby.

Dávkování

Dospělí
Počáteční dávka pro dospělé je 750 mg/den, ve třech rozdělených dávkách, pakliže je dostatečná
k normalizaci hladiny sérového cholestanolu a/nebo žlučových alkoholů v moči. Denní dávku lze poté
zvyšovat po 250mg krocích až na maximální dávku 1 000 mg/den, jestliže hladiny sérového
cholestanolu a/nebo žlučových alkoholů v moči zůstávají zvýšené.

Pediatrická populace Počáteční dávka pro děti je 5 mg/kg/den ve třech rozdělených dávkách. V případě, že vypočtená dávka

není dělitelná 250 mg, musí být zvolena nejbližší dávka pod maximální hodnotou 15 mg/kg/den,
pakliže je dostatečná k normalizaci hladiny cholestanolu v séru a/nebo žlučových alkoholů v moči.

Novorozenci do jednoho měsíce
Bezpečnost a účinnost u novorozenců ve věku do jednoho měsíce nebyly stanoveny. K dispozici jsou
omezené údaje o bezpečnosti
Vynechaná dávka
Pokud dojde k vynechání dávky, má pacient užít další dávku v plánovaném čase. Nezdvojnásobujte
následující dávku, za účelem nahrazení vynechané dávky.

Zvláštní populace
Starší pacienti Úprava dávky není potřeba.

Porucha funkce ledvin
Pro použití přípravku u pacientů s poruchou funkce ledvin nejsou dostupné žádné údaje. Nicméně tito
pacienti mají být pečlivě monitorováni a dávku je třeba upravit individuálně.

Porucha funkce jater
Pro použití přípravku u pacientů s poruchou funkce jater nejsou dostupné žádné údaje. Nicméně tito
pacienti mají být pečlivě monitorováni a dávku je třeba upravit individuálně.

Způsob podání

Perorální podání. Tobolky s chenodeoxycholovou kyselinou lze užívat s jídlem nebo bez jídla. Tvrdé
tobolky musí být požity vcelku a zapity dostatečným množstvím vody. Užívají se každý den ve zhruba
stejnou dobu.

U kojenců a dětí, které nedokáží polknout tobolky, mohou být tobolky opatrně otevřeny a obsah
přidán do 8,4% roztoku jedlé sody, viz bod 6.6.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Monitorování

Po zahájení léčby je nutné minimálně jednou za rok vyšetřit hladiny cholestanolu, žlučových alkoholů
v moči a funkci jater, a podle toho upravovat dávkování častější vyšetření za účelem monitorování léčby během období rychlého růstu, průvodních nemocí
nebo těhotenství
Společné podání chenodeoxycholové kyseliny s jinými léčivými přípravky

Společné podání s cyklosporinem, sirolimem a fenobarbitalem se nedoporučuje, podrobnosti viz
bod 4.5.

Colestipol nebo antacida obsahující hydroxid hlinitý a/nebo smektit musí být podávány buď 2 hodiny
před, nebo 2 hodiny po podání chenodeoxycholové kyseliny, podrobnosti viz bod 4.5.

Chenodeoxycholová kyselina musí být podávána buď jednu hodinu před cholestyraminem, nebo
4-6 hodin po něm, podrobnosti viz bod 4.5.

Společné podání s perorální antikoncepcí se nedoporučuje, podrobnosti viz bod 4.5. Ženy ve fertilním
věku musí používat účinnou metodu antikoncepce, podrobnosti viz bod 4.6.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

U pacientů s CTX nebyly prováděny studie interakce s chenodeoxycholovou kyselinou podávanou
souběžně s dalšími léčivými přípravky.

Colestipol a antacida

Chenodeoxycholová kyselina se nesmí podávat společně s colestipolem nebo antacidy obsahujícími
hydroxid hlinitý a/nebo smektit chenodeoxycholové kyseliny ve střevech a tím brání její reabsorpci a účinnosti. Je-li potřeba podávat
léčivý přípravek obsahující jednu z těchto léčivých látek, musí být podán buď 2 hodiny před, nebo
hodiny po užití chenodeoxycholové kyseliny.

Cholestyramin

Chenodeoxycholová kyselina nesmí být podávána společně s cholestyraminem, protože tento váže
chenodeoxycholovou kyselinu ve střevech a tím brání její reabsorpci a účinnosti. Je-li nutné podávat
cholestyramin, pak musí být chenodeoxycholová kyselina podávána buď jednu hodinu před
cholestyraminem, nebo 4–6 hodin po něm.

Cyklosporin a sirolimus

U cyklosporinu byla prokázána redukce syntézy chenodeoxycholové kyseliny prostřednictvím inhibice
CYP27A1 a zvýšení aktivity HMG CoA reduktázy. Podobný účinek na CYP27A1, i když při větších
dávkách, byl také prokázán u sirolimu. Společnému podání chenodeoxycholové kyseliny
s cyklosporinem nebo sirolimem je třeba se vyhnout. Je-li podání cyklosporinu nebo sirolimu
považováno za nezbytné, je nutné pečlivě monitorovat hladinu žlučových alkoholů v séru a moči
a podle toho upravit dávku chenodeoxycholové kyseliny.

Fenobarbital

Společné podání chenodeoxycholové kyseliny s fenobarbitalem zvyšuje aktivitu HMG CoA reduktázy
a tím působí proti jednomu z farmakodynamických účinků chenodeoxycholové kyseliny u CTX. Je-li
podání fenobarbitalu považováno za nezbytné, je nutné pečlivě monitorovat hladinu žlučových
alkoholů v séru a moči a podle toho upravit dávku chenodeoxycholové kyseliny.

Perorální antikoncepce

Podání perorální antikoncepce snižuje nahromadění chenodeoxycholové kyseliny. Perorální
antikoncepce tak může zhoršit základní deficit a působit proti účinnosti chenodeoxycholové kyseliny
u CTX. Společné podání s perorální antikoncepcí se nedoporučuje.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku

Ženy ve fertilním věku musí používat účinnou metodu antikoncepce. U pacientek, které užívají
chenodeoxycholovou kyselinu, se nedoporučuje používání perorální antikoncepce, podrobnosti viz
bod 4.5.

Těhotenství

Pacientky s CTX a vysokou hladinou cholestanolu prokazovaly negativní výsledky během těhotenství.
V odborné literatuře se uvádí dvě nitroděložní úmrtí u matky s CTX. Dvě těhotenství u matek s CTX
měla za následek předčasný porod s prokázanou nitroděložní růstovou retardací, rovněž uvedeno
v odborné literatuře. Nejsou žádné nebo jen omezené údaje o používání chenodeoxycholové kyseliny
u těhotných žen. Studie u zvířat prokázaly reprodukční toxicitu
Užívání kyselina chenodeoxycholové se nedoporučuje během těhotenství a u žen v reprodukčním
věku, které nepoužívají antikoncepci.

Kojení

Není známo, zda jsou chenodeoxycholová kyselina a její metabolity vylučovány do lidského mléka.

Riziko pro kojené novorozence /kojence nelze vyloučit.

Na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro matku je nutno
rozhodnout, zda přerušit kojení nebo ukončit/přerušit podávání chenodeoxycholové kyseliny.

Fertilita

Chenodeoxycholová kyselina je endogenní žlučová kyselina, která se používá k substituční léčbě,
a předpokládá se, že při terapeutických dávkách nemá žádné účinky na plodnost.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Chenodeoxycholová kyselina má nulový nebo zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

Nežádoucí účinky u pacientů jsou obecně mírné až středně závažné; hlavní pozorované účinky jsou uvedeny v tabulce níže. Účinky
byly přechodné a nijak nebránily léčbě.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky jsou seřazeny podle tříd orgánových systémů MedDRA s následujícími parametry:
velmi časté
Třída orgánových systémůMedDRA 
Preferovaný pojemGastrointestinální poruchy Poruchy jater a žlučových cest 
Popis vybraných nežádoucích účinků

Ve dvou neintervenčních studiích s chenodeoxycholovou kyselinou byly hlášeny celkem tři nežádoucí
účinky u tří ze 63 pacientů účinky byly všechny nezávažné. Jeden případ mírné občasné zácpy se vyskytl u dospělé osoby a jeden
případ u dítěte. Jeden případ nežádoucí účinku postihujícího játra se vyskytl u dva týdny starého
kojence s diagnózou CTX a je dále popsán v následující části textu.

Pediatrická populace

Ve dvou neintervenčních studiích s chenodeoxycholovou kyselinou bylo celkem 14 pediatrických
pacientů s CTX léčeno chenodeoxycholovou kyselinou: 1 kojenec < 12 letpočáteční dávku.

U jediného kojenec zahrnutého do studie byla prokázána zvýšená funkce jater během šesti týdnů od
začátku léčby. Funkce jater kojence se normalizovala po dočasném přerušení léčby
chenodeoxycholovou kyselinou. Substituce chenodeoxycholové kyseliny byla obnovena a udržována
při nižší dávce 5 mg/kg/den bez dalších komplikací.

Tento případ hepatálního nežádoucí účinku u kojence se projevil současně s dalšími nálezy, například
současnou parechovirovou infekcí, současným podáním léčivých přípravků, u kterých je znám vliv na
funkci jater
Předložené bezpečnostní informace o hepatálních nežádoucích účincích jsou odvozeny od
pediatrických pacientů. Vzhledem k vzácnosti CTX je dostupná literatura nedostačující k detekování
rozdílu v bezpečnosti chenodeoxycholové kyseliny v rámci pediatrických věkových skupin nebo mezi
pediatrickými a dospělými pacienty.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Pravděpodobnost poškození předávkováním je považována za extrémně nízkou, protože kumulace
chenodeoxycholové kyseliny je nepravděpodobná vzhledem k účinnému endogennímu mechanismu
eliminace a exkrece.


5. FARMOKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Léčba onemocnění žlučníku a jater, žlučové kyseliny a jejich deriváty,
ATC kód: A05AA
Mechanismus účinku

Exogenní chenodeoxycholová kyselina se používá jako substituční léčba k obnově inhibice zpětné
vazby způsobené deficitem/absencí endogenní chenodeoxycholové kyseliny. U CTX má porucha
v genu CYP27A1 za následek deficitní mitochondriální enzym sterol 27-hydroxylázu. Tento deficit
blokuje syntézu primárních žlučových kyselin skrze klasické cesty. Nicméně cholová kyselina se stále tvoří skrze alternativní mikrosomální cesty. Čistým
výsledkem je celkové nahromadění žlučových kyselin, kterému chybí chenodeoxycholová kyselina,
ale je relativně bohaté na cholovou kyselinu.

U CTX způsobuje deficit chenodeoxycholové kyseliny nedostatek zpětné vazby cholesterol
7α-hydroxylázy žlučových kyselin, žlučových alkoholů a cholestanolu, a to vede k patologickému stavu. Exogenní
substituce chenodeoxycholovou kyselinou inhibuje CYP7A1 CoA reduktázu, čím se obnovuje inhibice zpětné vazby.

Primární farmakodynamické účinky chenodeoxycholové kyseliny jsou:
1. Snížená tvorba cholesterolu: snižuje hladinu cholestanolu v séru reduktázu2. Snížená tvorba cholestanolu: snižuje hladinu cholestanolu v séru reduktázu a CYP7A13. Snížená tvorba atypických žlučových alkoholů a žlučových kyselin: skrze obnovu inhibice
zpětné vazby primární syntézy žlučové kyseliny
Klinická účinnost a bezpečnost

Účinnost a bezpečnost byla studována ve dvou retrospektivních studiích ve dvou evropských centrech.
Střední věkový průměr pacientů v pivotní studii byl nižší se také odrazilo v úrovni nezpůsobilosti prezentované ve dvou kohortách před začátkem léčby, kde
podpůrná studie vykazovala v základu vyšší skóre nezpůsobilosti.

V pivotní studii CDCA-STUK-15-001 byla léčba pacientů s CTX pomocí chenodeoxycholové
kyseliny při dávkách 750–1 000 mg/den u dospělých nebo 5–15 mg/kg/den u kojenců a dětí spojena se
statisticky signifikantními poklesy průměrné hladiny sérového cholestanolu od výchozí hodnoty
k post-výchozí hodnotě u celkového vzorku populace a ve dvou podskupinách pacientů ve věku
< 21 let nebo ≥ 21 let při první léčbě. Hladiny žlučových alkoholů v moči poklesly. Skóre
neurologické nezpůsobilosti u 84,6, respektive 76,9 procent pacientů. Střední Rankinovo skóre a EDSS ukázaly velmi malý nárůst
Tento nárůst nebyl statisticky signifikantní. U věkové podskupiny do 21 let došlo ke statisticky
signifikantnímu
Během studie došlo k vyřešení, zlepšení nebo stabilizaci příznaků a symptomů nemoci u většiny
pacientů. Průjem zmizel u 100 % pacientů tento symptom. U pacientů s kognitivními poruchami došlo k vyřešení, zlepšení nebo stabilizaci
v 88,9 % stabilizována nebo zlepšena u 100 % pacientů stabilizovala v 60 % vyřešila, zlepšila nebo stabilizovala v 85,7 % nemoci, vzácné nemoci projevující se během studie pouze u dvou pacientů, nereagovaly.

V podpůrné studii CDCA-STRCH-CR-14-001 byla léčba pacientů s CTX pomocí chenodeoxycholové
kyseliny při dávce 750 mg/den podávané po střední dobu 5,75 roku spojena se statisticky
signifikantním poklesem středních hodnot hladiny sérového cholestanolu od začátku léčby do
jakékoliv návštěvy následující po zahájení léčby. Střední hladiny 7α-hydroxy-4-cholesten-3-onu
zásadně poklesly od výchozího stavu do návštěv 1 a 2 následujících po zahájení léčby. Hladiny
vitamínu D a PTH klesly z výchozích hodnot do návštěvy po léčbě a střední hladiny pyruvátu také
klesly z výchozích hodnot do návštěvy po léčbě. Rankinovo skóre a EDSS zůstaly stabilní u 61,5 %,
respektive 50 % pacientů, nicméně došlo k celkovému zhoršení středního skóre oproti výchozímu
stavu. Zvýšení minerální hustoty kostí návštěvách po zahájení léčby a u totální náhrady kyčelního kloubu při návštěvě 2 po zahájení léčby.
Příznaky a symptomy nemoci zůstaly stabilní u většiny pacientů. Průjem se zlepšil nebo zmizel
u 64,3 % pacientů, kteří měli na počátku studie tento symptom.

Žádný z pacientů neměl nežádoucí účinky spojené s léčbou a chenodeoxycholová kyselina projevovala
uspokojivý bezpečnostní profil ve vztahu k rutinním bezpečnostním laboratorním parametrům

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Údaje existují pouze pro dospělou populaci.
Chenodeoxycholová kyselina je endogenní žlučová kyselina u lidí, která je přísně regulována sekrecí
do žluči prostřednictvím exportní pumpy být žlučová kyselina také detoxikována cestou glukuronidace.

Chenodeoxycholová kyselina podávaná perorálně je absorbována v tenkém střevě. Reabsorpce není
kompletní. Malá část chenodeoxycholové kyseliny je vylučována stolicí.

Po reabsorpci ve střevě je žlučová kyselina skoro kompletně konjugována na aminokyseliny glycin a
taurin a poté znovu vyloučena ve žluči.

Ve střevě jsou chenodeoxycholová kyselina a její konjugáty glycin a taurin rozloženy bakteriemi. Ve
volné žlučové kyselině dochází k dekonjugaci, oxidace v 7-keto-lithocholové kyselině a lithocholové
kyselině 7-keto-lithocholová kyselina se může přetvářet částečně v tračníku a také v játrech na
chenodeoxycholovou kyselinu a ursodeoxycholovou kyselinu lithocholová kyselina je absorbována pouze v malé míře, a proto se z větší části vylučuje stolicí.

Biologický poločas rozpadu chenodeoxycholové kyseliny jsou asi 4 dny.

Reabsorpce chenodeoxycholové kyseliny je variabilní chenodeoxycholové kyseliny je syntéza primárních žlučových kyselin, kyseliny cholové
a chenodeoxycholové inhibována.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Nebyly provedeny žádné předklinické bezpečnostní studie, nicméně údaje v literatuře neukazují na
žádná speciální rizika pro lidi na základě konvenčních studií toxicity po jednorázové dávce, toxicity
po opakovaném podání dávky, genotoxicity a karcinogenního potenciálu.

Studované druhy hlodavců a primátů nemají schopnost účinné sulfatace pro konjugaci lithocholové
kyseliny, a proto projevují hepatotoxicitu. Naproti tomu konjugace sulfátu lithocholové kyseliny u lidí
zabraňuje zjevné hepatotoxicitě, jaká byla vidět u zvířecího modelu toxicity po opakovaném podání
dávek.

Reprodukční toxicita

Studie vývojové toxicity u potkanů, křečků a primátů ukázaly absenci teratogenních účinků.
U makaků a paviánů bylo prokázáno, že dávka chenodeoxycholové kyseliny podaná březím zvířatům
u vyvíjejících se plodů. V případě plodů makaků byly pozorovány také patologické účinky na
nadledvinky a ledviny. U matek makaků ztrátě hmotnosti a snížení příjmu potravy.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Obsah tobolky

Kukuřičný škrob
Magnesium-stearát
Koloidní bezvodý oxid křemičitý

Obal tobolky

Želatina
Oxid titaničitý Chinolinová žluť Erythrosin
6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Tobolky jsou baleny v polyvinylchloridových Velikost balení: 100 tvrdých tobolek

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Pacienti neschopní spolknout tobolky

U dětí tobolky a/nebo potřebují dávku nižší než 250 mg, lze tobolku otevřít a obsah přidat do 25 mililitrů
8,4% roztoku jedlé sody chenodeoxycholovou kyselinu 10 mg/ml.

U kojenců sody mg/ml.

Léčivá látka samotná se v roztoku jedlé sody rozpustí, ovšem roztok bude vypadat jako suspenze,
protože ne všechny složky obsahu tobolky se rozpustí. Suspenze se tvoří celkem snadno a je
připravena, jakmile nejsou vidět žádné hrudky nebo zbytkový prášek.

Vyrobená suspenze obsahuje 22,9 mg sodíku na ml, což je třeba vzít v úvahu u pacientů na dietě
s nízkým obsahem sodíku.

Doporučujeme, aby tuto suspenzi připravoval lékárník a rodičovi poskytl pokyny k podávání.

Suspenzi je nutné uchovávat ve skleněné lahvi. Chraňte před chladem nebo mrazem. Suspenze je
stabilní po dobu až 7 dnů.

Lékárník vám poskytne stříkačky pro perorální dávkování s vhodným objemem a stupnicí, které
použijete k podávání suspenze. Na perorální stříkačce by, pokud je to možné, měly být vyznačeny
správné objemy dávkování.

Informace o podávané dávce poskytne podle hmotnosti dítěte lékař. Rozsah dávky u pediatrických
pacientů
Další informace naleznete na konci příbalové informaci v části Informace určené pouze pro
zdravotnické pracovníky.

Likvidace

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Leadiant GmbH
Liebherrstr. 80538 Mnichov
Německo
Telefon: +49

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO / REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/16/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 10. 4. Datum posledního prodloužení registrace:


10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.

























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU

E. ZVLÁŠTNÍ POVINNOST USKUTEČNIT POREGISTRAČNÍ
OPATŘENÍ PRO REGISTRACI PŘÍPRAVKU ZA
VÝJIMEČNÝCH OKOLNOSTÍ
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží

Pharmaloop S.L.
C/Bolivia, no 15
Polígono Industrial Azque
Alcalá de Henares
Madrid Španělsko


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unije a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé
přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a
ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky;
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku

E. ZVLÁŠTNÍ POVINNOST USKUTEČNIT POREGISTRAČNÍ OPATŘENÍ PRO
REGISTRACI PŘÍPRAVKU ZA VÝJIMEČNÝCH OKOLNOSTÍ

Tato registrace byla schválena za „výjimečných okolností“, a proto podle čl. 14 odst. 8 nařízení č. 726/2004 držitel rozhodnutí o registraci uskuteční v daném termínu následující opatření:

Popis Termín splnění
Za účelem získání dlouhodobýchléčených kyselinou chenodeoxycholovou předloží držitel rozhodnutí
o registraci výsledky studie vycházející z registru pacientů s vrozenou
primární poruchou syntézy žlučových kyselin v důsledku deficitu sterol
27-hydroxylázy u kojenců, dětí a dospívajících ve věku od 1 měsíce do 18 let
aVýsledky studie 阀 
PSUR a roční
přehodnocení
















PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE























A. OZNAČENÍ NA OBALU

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Chenodeoxycholic acid Leadiant 250 mg, tvrdé tobolky
acidum chenodeoxycholicum

2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tobolka obsahuje acidum chenodeoxycholicum 250 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

100 tvrdých tobolek


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Leadiant GmbH
Liebherrstr. 80538 Mnichov
Německo


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/16/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Chenodeoxycholic acid Leadiant


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTRY


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Chenodeoxycholic acid Leadiant 250 mg, tvrdé tobolky
acidum chenodeoxycholicum


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Leadiant Arzneimittel GmbH


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINÉ


























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele

Chenodeoxycholic acid Leadiant 250 mg, tvrdé tobolky
acidum chenodeoxycholicum

Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak
hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v
této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek Chenodeoxycholic acid Leadiant a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Chenodeoxycholic acid Leadiant užívat
3. Jak se přípravek Chenodeoxycholic acid Leadiant užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Chenodeoxycholic acid Leadiant uchovávat
6. Obsah balení a další informace



1. Co je přípravek Chenodeoxycholic acid Leadiant a k čemu se používá


Tobolky přípravku Chenodeoxycholic acid Leadiant obsahují látku zvanou chenodeoxycholová
kyselina. Tato látka je běžně produkována játry z cholesterolu. Je součástí žluči, což je tekutina, která
pomáhá s trávením tuků a vitaminů obsažených v potravě. Pacienti se vzácným onemocněním zvaným
cerebrotendinózní xantomatóza způsobuje hromadění tukových usazenin v různých částech těla. To může způsobit poškození
postižených oblastí.

Tobolky přípravku Chenodeoxycholic acid Leadiant léčí CTX tak, že nahrazují chenodeoxycholovou
kyselinu, jež brání hromadění tukových usazenin.

Tobolky přípravku Chenodeoxycholic acid Leadiant lze používat od věku jednoho měsíce a pacienti s
CTX budou tuto léčbu potřebovat po celý zbytek života.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Chenodeoxycholic acid Leadiant
užívat

Neužívejte přípravek Chenodeoxycholic acid Leadiant
- jestliže jste alergickýtohoto přípravku
Upozornění a opatření
Přípravek Chenodeoxycholic acid Leadiant se smí používat pouze pod lékařským dohledem. Během
léčby bude váš lékař provádět krevní a močové testy, aby sledoval vaši reakci na tento léčivý
přípravek a případně upravil dávkování dle potřeby. Pokud rychle rostete, jste nemocní problémy s játrybudete muset z nějakého důvodu ukončit léčbu přípravkem Chenodeoxycholic acid Leadiant.

Novorozenci Bezpečnost a účinnost přípravku Chenodeoxycholic acid Leadiant nebyla u novorozenců mladších než
jeden měsíc studována.

Další léčivé přípravky a přípravek Chenodeoxycholic acid Leadiant
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Hladinu přípravku Chenodeoxycholic acid Leadiant mohou ovlivňovat následující léčivé přípravky:
• cyklosporin a sirolimus • fenobarbital Jestliže Váš lékař považuje za nezbytné, abyste užívali cyklosporin, sirolimus nebo fenobarbital, bude
pečlivě sledovat výsledky Vašich krevních a močových testů a upraví dávku přípravku
Chenodeoxycholic acid Leadiant dle potřeby.

Perorální acid Leadiant funguje, a tím snižovat jeho účinnost. Nedoporučuje se užívat perorální antikoncepci,
když užíváte přípravek Chenodeoxycholic acid Leadiant. Prodiskutujte vhodné metody antikoncepce
se svým lékařem.

Účinnost přípravku Chenodeoxycholic acid Leadiant mohou snižovat následující léčivé přípravky:
• cholestyramin, colestipol kyseliny• léky proti pálení žáhy
Musíte-li užívat cholestyramin, pak musí být přípravek Chenodeoxycholic acid Leadiant podáván buď
jednu hodinu před cholestyraminem, nebo 4–6 hodin po něm.
Kolestipol nebo léky proti pálení žáhy je nutné užívat buď 2 hodiny před, nebo 2 hodiny po užití
přípravku Chenodeoxycholic acid Leadiant.

Jestliže užíváte některý z těchto léčivých přípravků, obraťte se na svého lékaře.

Těhotenství
Užívání přípravku Chenodeoxycholic acid Leadiant se během těhotenství nedoporučuje. Může to být
nebezpečné pro vaše nenarozené dítě. Pokud se domníváte, že můžete být těhotná nebo plánujete
otěhotnět, poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat.

Kojení
Není známo, zda přípravek Chenodeoxycholic acid Leadiant přechází do mateřského mléka.
Informujte svého lékaře, pokud kojíte nebo plánujete kojit. Váš lékař vám poté pomůže rozhodnout,
zda přestat kojit nebo zda přestat užívat přípravek Chenodeoxycholic acid Leadiant, s ohledem na
přínos kojení pro dítě a přínos přípravku Chenodeoxycholic acid Leadiant pro matku.

Antikoncepce u žen
Během užívání přípravku Chenodeoxycholic acid Leadiant mají ženy, které mohou otěhotnět, používat
účinnou antikoncepci. Perorální antikoncepce se nedoporučuje Chenodeoxycholic acid Leadiant
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
U přípravku Chenodeoxycholic acid Leadiant se nepředpokládá ovlivnění vaší schopnosti řídit
dopravní prostředky nebo obsluhovat stroje.


3. Jak se přípravek Chenodeoxycholic acid Leadiant užívá

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem.

Obvyklá počáteční dávka pro dospělé je jedna 250mg tobolka třikrát denně. Maximální dávka je jedna
250mg tobolka čtyřikrát denně. Tobolky se užívají každý den zhruba ve stejnou dobu, polykají se
vcelku a zapíjejí se vodou. Tobolky lze užívat s jídlem i bez jídla. V závislosti na reakcích vašeho těla
na léčbu může lékař rozhodnout o zvýšení dávky. Váš lékař Vám řekne, kolik tobolek máte užívat a
kdy.

Použití u dětí a dospívajících U kojenců, dětí a dospívajících bude dávka vypočítána podle jejich tělesné hmotnosti. Počáteční dávka
bude počítána jako 5 mg na kilogram a den. Maximální dávka pro děti je 15 mg na kilogram a den.
Lékař rozhodne, kolikrát denně a kdy bude vaše dítě dávky dostávat, aby bylo dosaženo celkové denní
dávky. V závislosti na reakcích dítěte na léčbu může lékař rozhodnout o změně dávky.

U kojenců, dětí a osob, které nemohou polknout tobolky a/nebo musí brát dávky nižší než 250 mg lze
tobolku otevřít a obsah smíchat s 8,4% roztokem jedlé sody. Léčivá látka samotná se v roztoku jedlé
sody rozpustí, ale protože všechny složky tobolky se nerozpustí, roztok se jeví jako směs. Tuto směs
vám mohou připravit a poskytnout v lékárně. Směs má být dodána ve skleněné lahvi a může být
uchovávána po dobu až 7 dnů. Směs chraňte před chladem a mrazem. Lékař nebo lékárník Vám dá
pokyny, kolik této směsi má dítě užívat a jak často. Směs obsahuje sodík; informujte svého lékaře,
pokud dodržujete dietu s nízkým obsahem sodíku.

Jestliže jste užilPřípravek Chenodeoxycholic acid by neměl způsobovat závážné nežádoucí účinky. Jestliže jste Vy
nebo Vaše dítě užili větší než předepsané množství, obraťte se na svého lékaře.

Jestliže jste zapomnělVynechejte zapomenutou dávku a užijte další dávku v čase, kdy jste ji mělNezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil
Jestliže jste přestalTento lék je určen k dlouhodobému užívání. Nepřestávejte užívat přípravek Chenodeoxycholic acid
Leadiant bez toho, aniž byste si promluvilpřípravek, mohou se příznaky vaší nemoci zhoršit.

Máte-li jakékoli další otázky ohledně používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Nežádoucí účinky neznámé četnosti • zácpa
• problémy s játry

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Chenodeoxycholic acid Leadiant uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a blistru za „EXP“.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni v uvedeného měsíce.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co obsahuje přípravek Chenodeoxycholic acid Leadiant
- Léčivou látkou je acidum chenodeoxycholicum obsahuje acidum chenodeoxycholicum 250 mg.
- Dalšími složkami jsou:
Obsah tobolky: kukuřičný škrob, magnesium-stearát, koloidní bezvodý oxid křemičitý
Obal tobolky: želatina, oxid titaničitý
Jak přípravek Chenodeoxycholic acid Leadiant vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Chenodeoxycholic acid Leadiant je dostupný ve formě tvrdých tobolek velikosti 0 o délce
21,7 mm. Tobolka sestává ze žlutého těla a oranžového víčka a obsahuje bílý stlačený prášek.

Přípravek Chenodeoxycholic acid Leadiant je dostupný v blistrech obsahujících 100 tvrdých tobolek.

Držitel rozhodnutí o registraci
Leadiant GmbH
Liebherrstr. 80538 Mnichov
Německo
e-mail: info@leadiantbiosciences.com

Výrobce
Pharmaloop S.L.
C/Bolivia, no 15 Polígono Industrial Azque
Alcalá de Henares
Madrid Španělsko

Tato příbalová informace byla naposledy revidována v


Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu. Na těchto stránkách naleznete též odkazy na
další webové stránky týkající se vzácných onemocnění a jejich léčby.

Informace určené pouze pro zdravotnické pracovníky
Příprava suspenze kyseliny chenodeoxycholové
U dětí a dospívajících potřebují dávku nižší než 250 mg, lze tobolku otevřít a obsah přidat do 25 mililitrů 8,4% roztoku jedlé
sody
U kojenců sody
Směs míchejte, dokud se veškerý prášek nerozpustí v suspenzi. Dbejte na to,, abyste také seškrábli do
směsi všechen prášek, který se drží na stranách misky a směs míchejte přítomné žádné hrudky. Směs je připravena, jakmile neobsahuje žádné viditelné hrudky nebo prášek.

Vytvořená suspenze obsahuje 22,9 mg sodíku na mililitr, což je potřeba vzít v úvahu u pacientů na
dietě s nízkým obsahem sodíku.

Doporučuje se, aby tuto suspenzi připravoval lékárník a rodičovi poskytl pokyny k podávání.

Suspenzi je nutné uchovávat ve skleněné lahvi. Chraňte před chladem nebo mrazem. Suspenze je poté
stabilní po dobu až 7 dnů.

Lékárna poskytne stříkačky pro perorální dávkování s vhodným objemem a stupnicí pro podávání
suspenze. Na perorální stříkačce by, pokud je to možné, měly být vyznačeny správné objemy
dávkování.

Na lahev má být přilepen lékárenský štítek, který bude obsahovat jméno pacienta, dávkování, dobu
použitelnosti, název léčivého přípravku a další potřebné informace v souladu s místními lékárenskými
předpisy.

Informace o podávané dávce poskytne podle hmotnosti dítěte lékař. Rozsah dávky u pediatrických
pacientů


Výpočet dávky suspenze s obsahem 10 mg/ml
Denní dávka: Rozdělená dávka* Frekvence podávání
Podávaný objem: 10 mg

Příklad pacient o hmotnosti ㄰kyseliny.

Celková denní dávka = 
10
Rozdělená dávka při podávání třikrát denně =
150
Odpovídající množství podávané suspenze = 
10 mg

*počet rozdělených dávek závisí na rozhodnutí lékaře. 

Výpočet dávky mg/ml
Denní dávka:Rozdělená dávka*Podávaný objem:††††††††5 mg

Příklad:kyseliny.

Celková denní dávka =
kg x 5 mg/kg = 15 mg

Rozdělená dávka při podávání třikrát denně =
15 mg = 5 mg

Odpovídající množství podávané suspenze =
5 mg

*počet rozdělených dávek závisí na rozhodnutí lékaře.