SIOFOR -

sp.zn. suklsa sukls

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Siofor 500 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje metformini hydrochloridum 500 mg, což odpovídá 390 mg
metforminu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta
Bílé, kulaté, bikonvexní potahované tablety.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikace

Léčba diabetes mellitus typu 2, zejména u pacientů s nadváhou, v případě, že dietní opatření a
cvičení nevedou k dostatečné regulaci glykemie.
- Siofor lze použít u dospělých s diabetem mellitem typu 2 k monoterapii nebo v kombinaci
s ostatními perorálními antidiabetiky nebo s inzulinem.
- Siofor lze použít u dětí starších 10 let a dospívajících s diabetem mellitem typu 2 k
monoterapii nebo v kombinaci s inzulinem.
Snížení diabetických komplikací bylo prokázáno u dospělých pacientů s diabetem typu 2 a
nadváhou, kteří byli léčeni metformin hydrochloridem jako lékem první volby poté, co předepsaná
dieta selhala (viz bod 5.1.).

4.2. Dávkování a způsob podání

Dávkování
Dospělí s normální funkcí ledvin (GFR ≥ 90 ml/min)
Monoterapie a kombinace s ostatními perorálními antidiabetiky
Obvyklá zahajovací dávka je 1 potahovaná tableta 2krát nebo 3krát denně během jídla nebo po
jídle.
Dávkování by mělo být po 10 až 15 dnech upraveno podle naměřených hladin glukózy v krvi.
Pomalé zvyšování dávky může zlepšit gastrointestinální snášenlivost.
Maximální doporučená dávka metformin hydrochloridu je 3 g denně, užívá se ve třech jednotlivých
dávkách.
Plánujete-li přechod z léčby jiným perorálním antidiabetikem, přerušte podávání jiného léčiva a
léčbu metformin hydrochloridem zahajte výše uvedenou dávkou.

Kombinace s inzulinem
Pro dosažení lepší kontroly hladiny glukózy v krvi lze použít metformin hydrochlorid a inzulin v
kombinované terapii. Obvyklé počáteční dávkování metformin hydrochloridu je 500 mg 2krát nebo
3krát denně, zatímco dávka inzulinu se upraví podle naměřených hladin glukózy v krvi.

Starší pacienti
Vzhledem k možnému snížení funkce ledvin u starších pacientů by dávkování metformin
hydrochloridu mělo být upraveno v závislosti na funkčnosti ledvin. Pravidelné hodnocení funkce
ledvin je nezbytné (viz bod 4.4.).

Porucha funkce ledvin
Rychlost glomerulární filtrace má být vyšetřena před zahájením léčby přípravky s obsahem
metforminu a následně minimálně každý rok. U pacientů se zvýšeným rizikem další progrese
poruchy funkce ledvin a u starších pacientů má být renální funkce vyšetřována častěji, např.
každých 3–6 měsíců.

GFR ml/min

Celková maximální denní
dávka
(bude rozdělena do 2–denních dávek)
Další skutečnosti ke zvážení

60–89

000 mg

V souvislosti se zhoršením
funkce ledvin může být
zváženo snížení dávky.

45–59

000 mg

Před zahájením léčby
metforminem mají být znovu
vyhodnoceny faktory, které
mohou zvyšovat riziko
laktátové acidózy (viz bod
4.4).
Úvodní dávkou je nejvýše
polovina maximální dávky.
30–44

000 mg

< 30

-

Metformin je kontraindikován.

Pediatrická populace

Monoterapie a kombinace s inzulinem:
- Siofor mohou užívat děti starší 10 let a dospívající.
- Obvyklá počáteční dávka je 500 mg (Siofor 500 mg potahované tablety) nebo 850 mg
(Siofor 850 mg potahované tablety) metformin hydrochloridu jedenkrát denně během jídla
nebo po jídle.

Dávkování by mělo být po 10 až 15 dnech upraveno podle naměřených hladin glukózy v krvi.
Pomalé zvyšování dávky může zlepšit gastrointestinální snášenlivost.
Maximální doporučená dávka metformin hydrochloridu je 2 g denně, užívá se ve 2 (Siofor 850 mg
potahované tablety) nebo 3 (Siofor 500 mg potahované tablety) jednotlivých dávkách.

4.3. Kontraindikace

- Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.- Jakýkoli typ akutní metabolické acidózy (jako je laktátová acidóza, diabetická
ketoacidóza), diabetické prekóma
- Závažné renální selhání (GFR  30 ml/min)
- Akutní stavy, které mohou ovlivnit funkci ledvin, např.: dehydratace, závažná infekce, šok
- Intravaskulární podání jodovaných kontrastních látek (viz bod 4.4.)
- Onemocnění, která mohou ve tkáních vyvolat hypoxii (zejména akutní nebo zhoršující se
chronické onemocnění), např.:
● dekompenzované srdeční selhání
● respirační selhání
● infarkt myokardu v nedávné době
● šok
- Jaterní nedostatečnost, akutní intoxikace alkoholem, alkoholismus

4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Laktátová acidóza
Laktátová acidóza je velmi vzácná, ale vážná metabolická komplikace, která se nejčastěji vyskytuje
při akutním zhoršení renální funkce nebo při kardiorespiračním onemocnění či sepsi. K akumulaci
metforminu dochází při akutním zhoršení renální funkce; tím se pak zvyšuje riziko laktátové
acidózy. V případě dehydratace (závažný průjem nebo zvracení, horečka nebo snížený příjem
tekutin) má být metformin dočasně vysazen a doporučuje se kontakt se zdravotnickým
odborníkem. Podávání léčivých přípravků, které mohou akutně narušit renální funkci (jako jsou
antihypertenziva, diuretika a NSAID), má být u pacientů léčených metforminem zahajováno s
opatrností. Další rizikové faktory laktátové acidózy jsou nadměrné požívání alkoholu, jaterní
insuficience, nedostatečně kontrolovaný diabetes, ketóza, dlouhotrvající hladovění a jakékoli stavy
související s hypoxií, stejně jako souběžné užívání léčivých přípravků, které mohou způsobit
laktátovou acidózu (viz body 4.3 a 4.5).

Diagnóza:
Pacienti a/nebo pečovatelé mají být informováni o riziku laktátové acidózy. Laktátová acidóza je
charakterizována acidotickou dušností, bolestí břicha, svalovými křečemi, astenií a hypotermií
následovanou kómatem. V případě suspektních příznaků má pacient ukončit užívání metforminu a
vyhledat okamžitě lékařskou pomoc. Diagnostické laboratorní nálezy zahrnují snížené pH krve (<
7,35), zvýšenou plazmatickou hladinu laktátu (> 5 mmol/l) a zvýšenou aniontovou mezeru a poměr
laktát/pyruvát.

Lékař by měl pacienty upozornit na riziko a příznaky laktátové acidózy.

Funkce ledvin
Protože se metformin vylučuje ledvinami, před zahájením léčby má být vyšetřena rychlost
glomerulární filtrace a následně v pravidelných intervalech kontrolována, viz bod 4.2.:
- alespoň jednou ročně u pacientů s normální funkcí ledvin
- alespoň dvakrát až čtyřikrát ročně u pacientů s clearance kreatininu na spodní mezi
normálních hodnot, a u starších pacientů.
Metformin je kontraindikován u pacientů s GFR < 30 ml/min a má být dočasně vysazen při
výskytu stavů, které mění renální funkci, viz bod 4.3.
U starších pacientů je snížení funkce ledvin časté a asymptomatické. Zvláštní pozornost vyžadují
případy, kdy může dojít ke zhoršení funkce ledvin, např. při zahájení léčby antihypertenzivy,
diuretiky nebo při zahájení terapie nesteroidními antirevmatiky (NSA).

Srdeční funkce
U pacientů se srdečním selháním je větší riziko hypoxie a poruchy funkce ledvin. Pacienti se
stabilním chronickým srdečním selháním mohou užívat metformin pouze tehdy, jsou-li pravidelně
monitorovány jejich srdeční a renální funkce.
U pacientů s akutním a nestabilním srdečním selháním je metformin kontraindikován (viz bod 4.3).

Aplikace jodovaných kontrastních látek
Intravaskulární podání jodovaných kontrastních látek může vést k nefropatii indukované kontrastní
látkou s následnou akumulací metforminu a zvýšeným rizikem laktátové acidózy.Metformin má
být vysazen před nebo v době provedení zobrazovacího vyšetření a jeho podávání nesmí být znovu
zahájeno nejméně 48 hodin po provedení vyšetření za předpokladu, že byla znovu vyhodnocena
renální funkce a bylo zjištěno, že je stabilní, viz body 4.2 a 4.5.

Operace
Podávání metforminu musí být ukončeno během operace v celkové, spinální nebo epidurální
anestézii. Léčba může být znovu zahájena nejdříve 48 hodin po operaci nebo obnovení perorální
výživy, a za předpokladu, že renální funkce byla znovu vyhodnocena a bylo zjištěno, že je stabilní.

Další upozornění:
- Všichni pacienti by měli i nadále dodržovat předepsanou dietu s pravidelným přísunem
sacharidů během dne. Pacienti s nadváhou by měli pokračovat v dietě omezující přísun
energie.
- Obvyklá laboratorní vyšetření používaná k monitorování diabetu by měla být prováděna
pravidelně.
- Samotný metformin nevyvolává hypoglykemii; opatrnosti je zapotřebí při jeho
současném užívání v kombinaci s inzulinem nebo jinými perorálními antidiabetiky
(např. deriváty sulfonylurey nebo meglitinidy).

Pediatrická populace

Diagnóza diabetu 2. typu má být potvrzena před zahájením léčby metforminem.
V jednoletých kontrolovaných klinických studiích nebyl zaznamenán vliv metforminu na růst a
pohlavní dospívání, avšak výsledky dlouhodobého sledování těchto specifických parametrů nejsou
k dispozici. Proto se u dětí léčených metforminem, a to zejména prepubertálních dětí, doporučuje
pečlivé sledování účinku metforminu na tyto parametry.

Děti ve věku 10–12 let
Do kontrolovaných klinických studií prováděných u dětí a dospívajících bylo zařazeno jen subjektů ve věku 10 a 12 let. I když se účinnost a bezpečnost metforminu u těchto dětí nelišila od
účinnosti a bezpečnosti u starších dětí a dospívajících, při předepisování dětem ve věku 10 a 12 let
se doporučuje zvláštní opatrnost.

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Současné užívání se nedoporučuje
Alkohol
Intoxikace alkoholem je spojená se zvýšeným rizikem laktátové acidózy, a to zvláště při:
- hladovění, malnutrici,
- nebo poruše funkce jater
Konzumaci alkoholu nebo užívání léčivých přípravků s obsahem alkoholu je třeba se vyhýbat.

Jodované kontrastní látky
Metformin musí být vysazen před nebo v době provedení zobrazovacího vyšetření a jeho podávání
nesmí být znovu zahájeno nejméně 48 hodin po provedení vyšetření za předpokladu, že byla znovu
vyhodnocena renální funkce a bylo zjištěno, že je stabilní, viz body 4.2 a 4.4.

Kombinace vyžadující zvláštní opatrnost
Některé léčivé přípravky mohou nepříznivě ovlivnit renální funkci, což může zvýšit riziko
laktátové acidózy; jsou to např. NSAID, včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy (COX) II,
ACE inhibitory, antagonisté receptoru pro angiotenzin II a diuretika, zvláště kličková. Při zahájení
nebo užívání takových přípravků v kombinaci s metforminem je nutné pečlivé monitorování
renální funkce.

Léčivé přípravky s vnitřním hyperglykemickým účinkem (např. glukokortikoidy (systémové a
lokální podání) a sympatomimetika)
Mohlo by být potřeba častější sledování hladiny glukózy v krvi, a to zvláště na začátku léčby. Je-li
to nutné, upravujte dávkování metforminu během léčby příslušnými léčivými přípravky a po jejím
ukončení.
Transportéry pro organické kationty (OCT)
Metformin je substrátem pro oba transportéry OCT1 a OCT2.

Souběžné podávání metforminu s
- Inhibitory OCT1 (jako je verapamil) může snížit účinnost metforminu.
- Induktory OCT1 (jako je rifampicin) může zvýšit gastrointestinální absorpci a účinnost
metforminu.
- Inhibitory OCT2 (jako je cimetidin, dolutegravir, ranolazin, trimethoprim, vandetanib,
isavukonazol) může snížit renální vylučování metforminu, což povede ke zvýšení
koncentrace metforminu v plazmě.
- Inhibitory obou OCT1 a OCT2 (jako krizotinib, olaparib) může ovlivnit účinnost a renální
eliminace metforminu.

Je proto doporučována opatrnost, a to zejména u pacientů s poruchou funkce ledvin, kdy jsou tyto
léky podávány s metforminem, protože se může zvýšit koncentrace metforminu v plazmě. Jestliže
je to potřebné, může být zvažována úprava dávky metforminu, jelikož inhibitory/induktory OCT
mohou mít vliv na účinnost metforminu.

4.6. Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Nekontrolovaný diabetes v těhotenství (gestační nebo permanentní) je spojen se zvýšeným rizikem
kongenitálních abnormalit a perinatální mortality.
Omezené množství údajů získaných při použití metforminu u těhotných žen nenaznačuje zvýšené
riziko kongenitálních abnormalit. Studie na zvířatech nenaznačují žádné škodlivé účinky na průběh
těhotenství, vývoj embrya nebo plodu, porod či postnatální vývoj (viz bod 5.3).
Plánuje-li pacientka otěhotnět nebo je-li těhotná, doporučuje se, aby diabetes nebyl léčen
metforminem, ale aby k udržení hladin glukózy v krvi co nejblíže normálním hodnotám byl použit
inzulin, a tím se snížilo riziko malformací plodu.

Kojení
Metformin se vylučuje do lidského mateřského mléka. U kojených novorozenců/kojenců léčených
matek nebyl prokázán žádný účinek metforminu. Avšak protože k dispozici jsou jen omezené
údaje, kojení se v průběhu léčby metforminem nedoporučuje. Rozhodnutí, zda přerušit kojení, by
mělo být provedeno s ohledem na přínosy kojení a možné riziko nežádoucích účinků na dítě.

Fertilita
Fertilita samců nebo samic potkanů nebyla metforminem ovlivněna, když byl podáván v dávkách
600 mg/kg/den, které jsou při srovnání plochy povrchu těla přibližně trojnásobkem maximální
doporučené denní dávky pro člověka.

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Metformin při monoterapii nezpůsobuje hypoglykemii, a proto nemá žádný nebo zanedbatelný vliv
na schopnost řídit motorová vozidla a obsluhovat stroje. Při používání metforminu v kombinaci s
jinými antidiabetiky (deriváty sulfonylurey, inzulinem, meglitinidy) by však pacienti měli být na
riziko vzniku hypoglykemie upozorněni.

4.8. Nežádoucí účinky

Při léčbě metforminem se mohou vyskytnout následující nežádoucí účinky.
Četnost výskytu je definována následovně:
Velmi častý ( 1/10)
Častý ( 1/100,  1/10)
Méně častý ( 1/1000,  1/100)
Vzácný ( 1/10000,  1/1000)
Velmi vzácný ( 1/10000)
Není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Poruchy metabolismu a výživy
Velmi vzácné:
- Laktátová acidóza (viz bod 4.4)
- Snížení absorpce vitaminu B12 provázené poklesem jeho hladiny v séru při dlouhodobém užívání
metforminu. Jestliže se u pacienta projeví megaloblastická anémie, doporučuje se vzít v úvahu tuto
etiologii.

Poruchy nervového systému
Časté: Poruchy chuti

Gastrointestinální poruchy
Velmi časté:
Gastrointestinální poruchy jako nevolnost, zvracení, průjem, bolesti břicha a ztráta chuti k jídlu.
Tyto nežádoucí účinky se vyskytují nejčastěji při zahajování léčby a ve většině případů spontánně
odezní. V rámci jejich prevence se doporučuje užívat metformin ve 2 nebo 3 denních dávkách
během jídla nebo po jídle. Gastrointestinální snášenlivost lze zlepšit i pomalým zvyšováním dávky.

Poruchy jater a žlučových cest
Velmi vzácné:
Ojedinělé případy abnormalit v jaterních funkčních testech nebo hepatitida, které vymizí po
vysazení metforminu

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi vzácné:
Kožní reakce jako erytém, svědění, kopřivka

Pediatrická populace

V publikovaných a poregistračních údajích a v kontrolovaných klinických studiích provedených u
omezeného vzorku pediatrické populace ve věku 10 až 16 let dokumentujících léčbu v průběhu
jednoho roku bylo hlášení nežádoucích účinků obdobné jako hlášení u dospělých, a to jak
z hlediska povahy tak i závažnosti.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv,
Šrobárova 48, 100 41 Praha 10, webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

4.9. Předávkování

Hypoglykemie nebyla pozorována ani po požití dávek až do 85 g metformin hydrochloridu, ačkoliv
laktátová acidóza se za těchto podmínek objevila. Výrazné předávkování metforminem nebo
přítomnost rizikových faktorů mohou vést k laktátové acidóze. Laktátová acidóza je závažný
zdravotní stav, který vyžaduje hospitalizaci pacienta. Nejúčinnější metodou pro odstranění laktátu a
metforminu je hemodialýza.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: ANTIDIABETIKA, KROMĚ INZULINŮ, BIGUANIDY
Kód ATC: A10BA
Mechanismus účinku
Metformin může působit prostřednictvím tří mechanismů:
(1) Snížením tvorby glukózy v játrech inhibicí glukoneogeneze a glykogenolýzy;
(2) Ve svalech zvýšením citlivosti na inzulin, zlepšením vychytávání a využití glukózy
na periferii;
(3) Oddálením absorpce glukózy ve střevech.
Ovlivněním glykogensyntázy stimuluje metformin intracelulární syntézu glykogenu. Metformin
zvyšuje transportní kapacitu všech dosud známých typů membránových přenašečů glukózy
(GLUT).

Farmakodynamické účinky
Metformin je biguanid s antihyperglykemickým účinkem, snižuje jak bazální tak i postprandiální
hladinu glukózy v plasmě. Nestimuluje sekreci inzulinu, a proto nezpůsobuje hypoglykemii.

U člověka metformin příznivě ovlivňuje metabolismus tuků, a to nezávisle na ovlivnění glykemie.
Tento účinek byl při terapeutických dávkách pozorován v kontrolovaných střednědobých i
dlouhodobých klinických studiích; metformin snižuje hladinu celkového cholesterolu, LDL
cholesterolu a triglyceridů.

Klinická účinnost a bezpečnost:
Prospektivní randomizovaná studie (UKPDS) potvrdila dlouhodobý přínos intenzivní kontroly
hladiny glukózy v krvi u dospělých pacientů s diabetem typu 2.
Analýza výsledků u pacientů s nadváhou léčených metformin hydrochloridem poté, co se
neosvědčila pouze předepsaná dieta, odhalila:
- významné snížení absolutního rizika všech komplikací spojených s diabetem ve skupině
pacientů léčených metformin hydrochloridem (29,8 případů/1000 pacientů/rok) ve
srovnání se samotnou dietou (43,3 případů/1000 pacientů/rok), p = 0,0023, a ve
srovnání se skupinami pacientů léčených kombinací s deriváty sulfonylurey a
inzulinovou monoterapií (40,1 případů/1000 pacientů/rok), p = 0,0034;
- významné snížení absolutního rizika mortality v souvislosti s diabetem: metformin
hydrochlorid - 7,5 případů/1000 pacientů/rok, samotná dieta -
12,7 případů/1000 pacientů/rok (p = 0,017);
13,5 případů/1000 pacientů/rok ve srovnání se samotnou dietou -
20,6 případů/1000 pacientů/rok (p = 0,011), a ve srovnání se skupinami pacientů
léčených kombinací s deriváty sulfonylurey a inzulinovou monoterapií
18,9 případů/1000 pacientů/rok (p = 0,021);
11 případů/1000 pacientů/rok, samotná dieta - 18 případů/ 1000 pacientů/rok (p = 0,01).


Přínos z hlediska klinických výsledků nebyl u metformin hydrochloridu při použití jako léku druhé
volby v kombinaci s deriváty sulfonylurey pozorován.
U diabetu typu 1 byla kombinace metformin hydrochloridu a inzulinu použita u vybraných
pacientů. Klinické přínosy této kombinace však nebyly formálně potvrzeny.

Pediatrická populace

Kontrolované klinické studie provedené u omezeného vzorku pediatrické populace ve věku 10–let a sledující léčbu po dobu 1 roku prokázaly stejnou kontrolu glykemie, jako byla pozorována u
dospělých.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po perorálním podání metformin hydrochloridu je Tmax 2,5 hodiny. Absolutní biologická
dostupnost z tablet s obsahem 500 mg nebo 850 mg metformin hydrochloridu je u zdravých jedinců
přibližně 50–60 %. Po perorálním podání bylo ve stolici zjištěno 20–30 % neabsorbovaného léčiva.
Po perorálním podání je absorpce metforminu saturovatelná a neúplná. Předpokládá se, že
farmakokinetika absorpce metforminu není lineární.
Při doporučených dávkách metformin hydrochloridu a doporučeném dávkovacím schématu je
rovnovážné koncentrace v plasmě dosaženo v průběhu 24 až 48 hodin a tato koncentrace obvykle
nepřevyšuje hodnotu 1 μg/ml. V kontrolovaných klinických studiích nepřevyšovaly maximální
hladiny metforminu v plazmě (Cmax) hodnotu 4 μg/ml, a to ani při maximálních dávkách.
Potrava snižuje míru absorpce metforminu a také ji mírně prodlužuje. Po orálním podání tablety
850 mg metformin hydrochloridu byla zjištěna o 40 % nižší maximální koncentrace v plasmě;
pozorováno bylo také snížení AUC (plocha pod křivkou) o 25 % a prodloužení doby pro dosažení
maximální koncentrace v plazmě o 35 minut. Klinický význam těchto zjištění není znám.

Distribuce
Vazba na plazmatické bílkoviny je zanedbatelná. Metformin hydrochlorid se rozděluje do
erytrocytů. Maximální koncentrace v krvi je nižší než maximální koncentrace v plazmě a je jí
dosaženo přibližně ve stejném čase. Červené krvinky s největší pravděpodobností vytvářejí
sekundární distribuční kompartment. Průměrná hodnota distribučního objemu (Vd) byla v intervalu
63–276 l.

Biotransformace
Metformin se vylučuje v moči v nezměněné formě. U člověka nebyly identifikovány žádné
metabolity.

Eliminace
Renální clearance metforminu je > 400 ml/min, což ukazuje, že metformin se vylučuje
prostřednictvím glomerulární filtrace a tubulární sekrece. Po perorálním podání je eliminační
poločas terminální fáze přibližně 6,5 hodin.
Při poruše funkce ledvin se renální clearance snižuje úměrně ke clearance kreatininu a poločas
eliminace se tak prodlužuje, což vede ke zvýšení hladiny metforminu v plazmě.

Pediatrická populace

Hodnocení jednorázového podání:
Po jednorázové dávce 500 mg metformin hydrochloridu byl u pediatrických pacientů prokázán
stejný farmakokinetický profil jako u zdravých dospělých.
Hodnocení opakovaného podání:
Údaje jsou omezené na jednu studii. Po opakovaném podání 500 mg metformin hydrochloridu
dvakrát denně po dobu sedmi dnů byla u pediatrických pacientů maximální koncentrace v plasmě
(cmax) a systémová dostupnost (AUC0-t) snížena o cca 33 %, resp. 40 % v porovnání s dospělými
diabetiky, kteří užívali opakovaně dávku 500 mg dvakrát denně po dobu 14 dnů. Protože se však
dávkování upravuje individuálně podle kontroly glykemie, má tato informace omezenou klinickou
významnost.

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Konvenční studie farmakologické bezpečnosti, toxicity po opakovaném podání, genotoxicity,
karcinogenního potenciálu a reprodukční toxicity neodhalily žádná zvláštní rizika pro člověka.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Seznam pomocných látek

Jádro tablety:
Hypromelosa, povidon , magnesium-stearát

Potah tablety:
Hypromelosa, makrogol 6000, oxid titaničitý (E 171)

6.2. Inkompatibility
Neuplatňuje se.

6.3. Doba použitelnosti

roky

6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5. Druh obalu a obsah balení

Blistr vyrobený z průhledné pevné PVC/Al folie, krabička.
Velikost balení: 30, 60 nebo 120 potahovaných tablet

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Berlin-Chemie AG
Glienicker Weg 12489 Berlín, Německo


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

18/646/96-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 23.10.Datum posledního prodloužení registrace: 21.5.

10. DATUM REVIZE TEXTU

21. 7.