PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Mycophenolate mofetil Teva 250 mg tvrdé tobolky.
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tobolka obsahuje mofetilis mycophenolas 250 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Tvrdá tobolka
Tobolka: tělo tobolky je karamelové neprůhledné s černě vytištěným číslem “250”.
Víčko tobolky je světle modré neprůhledné s černě vytištěným písmenem “M”.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Mycophenolate mofetil Teva je v kombinaci s cyklosporinem a kortikosteroidy indikován k profylaxi
akutní rejekce transplantátu u pacientů, kteří dostali allogení ledvinný, srdeční nebo jaterní
transplantát.
4.2 Dávkování a způsob podání
Léčba má být zahájena a dále vedena specialistou náležitě kvalifikovaným v transplantologii.
Dávkování
Použití u ledvinového transplantátu
Dospělí Léčba má být zahájena během 72 hodin po transplantaci. Doporučená dávka u pacientů po
transplantaci ledviny je 1 g podávaný dvakrát denně
Pediatrická populace ve věku od 2 do 18 let
Doporučená dávka mofetil-mykofenolátu je 600 mg/m2, podávaná perorálně dvakrát denně maximální dávky 2 g denněminimálně 1,25 m2. Pacientům s povrchem těla od 1,25 do 1,5 m2 můžou být tobolky mofetil-
mykofenolátu předepsány v dávce 750 mg dvakrát denně větším než 1,5 m2 můžou být předepsány tobolky mofetil-mykofenolátu v dávce 1 g dvakrát denně
výskytu některých nežádoucích účinků ve srovnání s dospělými, je v některých případech nezbytné
přistoupit k dočasnému snížení dávky nebo k přerušení léčby. Proto je třeba brát v úvahu příslušné
klinické projevy včetně závažnosti účinků.
Pediatrická populace < 2 roky
Jsou k dispozici pouze omezené údaje týkající se bezpečnosti a účinnosti u dětí mladších 2 let. Tyto
údaje jsou nedostatečné pro stanovení výše dávek přípravku a z tohoto důvodu není podávání
přípravku u této věkové skupiny doporučeno.
Použití u srdečních transplantátů
Dospělí Léčbu je třeba zahájit 5 dnů po transplantaci. Doporučená dávka u pacientů po transplantaci srdce je
1,5 g podávaná dvakrát denně
Pediatrická populace
Nejsou dostupné žádné údaje týkající se užití přípravku u dětských pacientů po transplantaci srdce.
Použití u jaterních transplantátů
DospělíPrvní 4 dny po transplantaci jater se podává mofetil-mykofenolát intravenózně přípravkem Mycophenolate mofetil Teva má být zahájena co nejdříve, hned jakmile ji pacient začne
tolerovat. Doporučená perorální dávka je u pacientů po transplantaci jater 1,5 g podávaných dvakrát
denně
Pediatrická populace
Nejsou dostupné žádné údaje týkající se užití přípravku u dětských pacientů po transplantaci jater.
Použití u zvláštní populace
Starší pacientiDoporučená dávka 1 g podávaná dvakrát denně po transplantaci ledvin a 1,5 g dvakrát denně po
transplantaci srdce nebo jater je vhodná pro starší pacienty.
Porucha funkce ledvinPacienti po transplantaci ledvin s těžkou chronickou nedostatečností ledvin < 25 ml/min/1,73 m2podávanou dvakrát denně. Tyto pacienty je třeba také pečlivě sledovat. Při opoždění nástupu funkce
transplantovaného orgánu není nutno zvláště upravovat dávkování žádné údaje týkající se pacientů po transplantaci srdce nebo jater s těžkým chronickým postižením
ledvin.
Závažná porucha jaterních funkcíU pacientů po transplantaci ledvin s těžkým postižením jaterního parenchymu není potřeba měnit
dávku. K dispozici nejsou žádné údaje týkající se pacientů po transplantaci srdce s těžkým postižením
jaterního parenchymu.
Léčba v průběhu rejekce transplantátuKyselina mykofenolová transplantátu nevede ke změnám farmakokinetiky MPA; redukce dávky nebo přerušení podávání
přípravku Mycophenolate mofetil není nutné. Podobně není také třeba úprava dávkování přípravku
Mycophenolate mofetil po rejekci transplantovaného srdce. K dispozici nejsou žádné údaje týkající se
pacientů s rejekcí transplantovaných jater.
Pediatrická populace
Nejsou dostupné žádné údaje týkající se léčby pediatrické populace po první nebo refrakterní rejekci
transplantátu.
Způsob podání
Perorální podání
Opatření, která je nutno učinit před zacházením s léčivým přípravkem nebo před jeho podáním
Protože byl u mofetil-mykofenolátu prokázán teratogenní efekt u potkanů a králíků, nemají se tobolky
otvírat nebo drtit, aby se zabránilo vdechování a přímému kontaktu prášku v tobolkách s kůží a
sliznicemi. Pokud k takovému kontaktu dojde, důkladně omyjte zasažená místa mýdlem a vodou a
vypláchněte oči čistou vodou.
4.3 Kontraindikace
Přípravek Mycophenolate mofetil Teva se nesmí podávat pacientům s hypersensitivitou na mofetil-
mykofenolát, kyselinu mykofenolovou nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1. Byly
pozorovány hypersenzitivní reakce na přípravek Mycophenolate mofetil Teva
Přípravek Mycophenolate mofetil Teva nesmějí užívat ženy ve fertilním věku, které nepoužívají
vysoce účinné antikoncepční metody
Léčba přípravkem Mycophenolate mofetil Teva nesmí být zahájena u žen ve fertilním věku bez
provedení negativního výsledku těhotenského testu k vyloučení použití v průběhu těhotenství bod 4.6
Přípravek Mycophenolate mofetil Teva se nesmí užívat během těhotenství s výjimkou případů, kdy
není k dispozici jiná alternativní léčba pro zabránění rejekce transplantovaného orgánu
Přípravek Mycophenolate mofetil Teva nesmí být podáván kojícím ženám
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Novotvary
Pacienti léčení imunosupresivy včetně kombinací léčivých přípravků, zahrnujících Mycophenolate
mofetil Teva jsou vystaveni zvýšenému riziku výskytu lymfomů a dalších malignit, především na kůži
použitého přípravku. Tak jako u všech pacientů, kteří jsou vystaveni vyššímu riziku vzniku rakoviny
kůže, doporučuje se omezení expozice slunečnímu a ultrafialovému oděvů a používáním opalovacích krémů s vysokým ochranným faktorem.
Infekce
Pacienti léčení imunosupresivy, včetně přípravku Mycophenolate mofetil Teva, mají vyšší riziko
vzniku oportunních infekcí sepse B nebo hepatitidy C a infekce způsobené polyomaviry asociovaná progresivní multifokální leukoencefalopatie,PMLreaktivace hepatitidy B nebo hepatitidy C byly hlášeny u pacientů léčených imunosupresivy. Tyto
infekce jsou často spojené s vyšší celkovou imunosupresivní zátěží a mohou vést k závažným, nebo
fatálním stavům, které má lékař zvažovat v diferenciální diagnóze u imunosuprimovaných pacientů
s poruchou renálních funkcí nebo neurologickými symptomy. Kyselina mykofenolová má cytostatické
účinky na B- a T-lymfocyty, proto může dojít ke zhoršení závažnosti průběhu onemocnění covid-19 a
má být zvážen vhodný klinický postup.
U pacientů, kteří užívali přípravek Mycophenolate mofetil Teva v kombinaci s jinými imunosupresivy,
byla hlášena hypogamaglobulinémie v souvislosti s opakujícími se infekcemi. V některých z těchto
případů, vedla změna léčby z přípravku Mycophenolate mofetil Teva na alternativní imunosupresivum
k návratu hladin IgG v séru do normálního referenčního rozpětí. U pacientů užívajících přípravek
Mycophenolate mofetil Teva, u kterých dochází ke vzniku opakujících se infekcí, je třeba stanovovat
hladiny imunoglobulinů v séru. V případě přetrvávající, klinicky významné hypogamaglobulinémie
má být zvážen vhodný klinický postup s ohledem na silné cytostatické účinky, které má kyselina
mykofenolová na T- a B-lymfocyty.
U dospělých a dětí, kteří užívali přípravek Mycophenolate mofetil Teva v kombinaci s jinými
imunosupresivy, byla publikována hlášení případů bronchiektázie. V některých případech vedla změna
léčby z přípravku Mycophenolate mofetil Teva na jiné imunosupresivum ke zlepšení respiračních
příznaků. Riziko bronchiektázie může souviset s hypogamaglobulinémií nebo s přímým účinkem na
plíce. Byly také hlášeny izolované případy intersticiální plicní nemoci a plicní fibrózy, některé končící
úmrtím příznaků, jako je například kašel a dyspnoe, byli urychleně vyšetřeni.
Krevní a imunitní systém
U pacientů léčených přípravkem Mycophenolate mofetil Teva je třeba monitorovat neutropenii, která
může být důsledkem podávání přípravku Mycophenolate mofetil Teva samotného, současně
podávaných přípravků, virových infekcí nebo kombinací těchto vlivů. Pacientům užívajícím
Mycophenolate mofetil Teva je třeba vyšetřit kompletní krevní obraz jednou týdně v průběhu prvního
měsíce, dvakrát za měsíc ve druhém a třetím měsíci léčby a dále jednou za měsíc do konce prvního
roku. Pokud dojde k rozvoji neutropenie přerušení nebo ukončení léčby přípravkem Mycophenolate mofetil Teva.
U pacientů léčených mofetil-mykofenolátem v kombinaci s jinými imunosupresivy byly popsány
případy čisté aplazie červených krvinek mykofenolátem není znám. Snížení dávky přípravku Mycophenolate mofetil Teva nebo jeho vysazení
může být řešením PRCA. Změna terapie přípravkem Mycophenolate mofetil Teva se má provést
pouze pod přísným dohledem příjemců transplantátu, aby se minimalizovalo riziko odhojení štěpu bod 4.8
Pacienti užívající přípravek Mycophenolate mofetil Teva musí být upozorněni, že je třeba okamžitě
hlásit lékaři, pokud se objeví známky infekce, nečekané hematomy, krvácení nebo jakékoli další
příznaky selhání kostní dřeně.
Pacienti mají být poučeni, že v průběhu léčby přípravkem Mycophenolate mofetil Teva může být
vakcinace méně účinná a že nemá být prováděno očkování živými oslabenými vakcínami bod 4.5proti chřipce.
Gastrointestinální trakt
Podávání mofetil-mykofenolátu je spojeno se zvýšením incidence výskytu nežádoucích účinků v
gastrointestinálním traktu, včetně velmi vzácných případů ulcerace, krvácení a perforace. Přípravek
Mycophenolate mofetil Teva je nutno podávat velmi opatrně pacientům s vážným aktivním
onemocněním gastrointestinálního traktu.
Mycophenolate mofetil Teva je inhibitor inosinmonofosfátdehydrogenázy podáván pacientům se vzácným dědičným deficitem hypoxanthin-guanin-phosphoribosyl-transferázy
Interakce
Je třeba dávat pozor při přechodu z režimu kombinované terapie, jejíž součástí jsou imunosupresiva,
která ovlivňují enterohepatální recirkulaci MPA, např. z cyklosporinu na jiná imunosupresiva, která
tento účinek postrádají, např. takrolimus, sirolimus, belatacept nebo naopak, což může vést ke
změnám expozice MPA. Léky, které ovlivňují enterohepatální cyklus MPA, antibiotikaúčinnosti přípravku Mycophenolate mofetil Teva hladiny MPA během léčby může být vhodné při změně kombinované terapie takrolimus nebo naopakimunologickým rizikem interagujícího přípravku
Je doporučeno, aby mofetil-mykofenolát nebyl podáván spolu s azathioprinem, protože tato
kombinace dosud nebyla studována.
Poměr rizika k prospěchu současného podávání mofetil-mykofenolátu se sirolimem nebyl stanoven
Zvláštní populace
U starších pacientů může být, ve srovnání s osobami mladšími, zvýšené riziko nežádoucích účinků,
jako jsou některé infekce gastrointestinální krvácení a plicní edém
Teratogenní účinky
Mykofenolát je silný lidský teratogen. Spontánní potraty malformace těhotenství. Z tohoto důvodu je přípravek Mycophenolate mofetil Teva kontraindikován během
těhotenství s výjimkou případů, kdy není k dispozici jiná alternativní léčba k prevenci rejekce
transplantovaného orgánu. Pacientky ve fertilním věku musí být upozorněny na rizika před, v průběhu
a po ukončení léčby mykofenolátem musí být poučeny o doporučeních uvedených v bodě 4.6 metody antikoncepce, těhotenský testrozumí rizikům poškození dítěte, nutnosti účinné antikoncepce a nutnosti informovat okamžitě lékaře,
pokud je zde riziko otěhotnění.
Antikoncepce Vzhledem k silným klinickým důkazům o vysokém riziku potratů a vrozených vad je třeba zabránit
těhotenství během léčby. Ženy ve fertilním věku tak musí před zahájením léčby přípravkem
Mycophenolate mofetil Teva, v průběhu léčby a po dobu šesti týdnů po ukončení léčby používat
alespoň jednu spolehlivou formu antikoncepce metoda antikoncepce. Dvě spolehlivé formy antikoncepce současně jsou upřednostňovány, aby byla
minimalizována možnost selhání antikoncepce a neúmyslného těhotenství.
Pokyny ohledně antikoncepce pro muže jsou uvedeny v bodě 4.6.
Edukační materiály
Z důvodu pomoci pacientům zabránit působení mykofenolátu na plod a poskytnutí dalších důležitých
informací o bezpečnosti bude držitel rozhodnutí o registraci poskytovat edukační materiály
zdravotnickým pracovníkům. Edukační materiály zdůrazní upozornění týkající se teratogenity
mykofenolátu, poskytnou doporučení týkající se způsobu antikoncepce před započetím léčby a
nutnosti těhotenských testů. Souhrnná informace pro pacienta o teratogenním riziku a opatřeních k
prevenci početí má být lékařem poskytnuta ženám ve fertilním věku a dle potřeby pacientům –
mužům.
Dodatečná opatření
Pacienti nesmějí darovat krev v průběhu léčby a po dobu nejméně 6 týdnů po ukončení léčby
mykofenolátem. Muži nesmějí darovat sperma v průběhu léčby a po dobu 90 dnů po ukončení léčby
mykofenolátem.
Pomocná látka
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol že je v podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
AcyklovirPři podání mofetil-mykofenolátu současně s acyklovirem byly pozorovány vyšší plazmatické
koncentrace acykloviru v porovnání s acyklovirem samotným. Změny farmakokinetiky MPAG
považovány za klinicky významné. Protože plazmatické koncentrace MPAG stoupají při renální
nedostatečnosti stejně tak jako koncentrace acykloviru, mohou obě látky nebo jejich prekursory, např.
valacyklovir, soutěžit o tubulární sekreci a tím navzájem ještě zvyšovat svoje koncentrace.
Antacida a inhibitory protonové pumpy Pokud byla antacida, jako hydroxidy hliníku a hořčíku, a inhibitory protonové pumpy, včetně
lansoprazolu a pantoprazolu, podávána současně s mofetil-mykofenolátem, byla pozorovaná snížená
expozice MPA. Pokud byl srovnáván výskyt rejekce transplantátu nebo ztráty štěpu u pacientů
užívajících mofetil-mykofenolát s inhibitory protonové pumpy s pacienty užívajícími pouze mofetil-
mykofenolát, nebyly zaznamenány významné rozdíly. Tyto údaje podporují extrapolaci tohoto nálezu
na všechna antacida, neboť snížení expozice v případech, kdy byl mofetil-mykofenolát podáván
společně s hydroxidy hliníku a hořčíku, je významně nižší v porovnání s podáváním mofetil-
mykofenolátu společně s inhibitory protonové pumpy.
Léčivé přípravky interferující s enterohepatální recirkulací antibiotikaPři současném podávání mofetil-mykofenolátu s léčivými přípravky interferujícími s enterohepatální
recirkulací je třeba zvýšené opatrnosti vzhledem k možnému snížení účinnosti mofetil-mykofenolátu.
CholestyraminPři jednorázovém podání mofetil-mykofenolátu v dávce 1,5 g normálním zdravým subjektům léčeným
po 4 dny dávkou 4,0 g cholestyraminu účinnosti mofetil-mykofenolátu.
Cyklosporin AFarmakokinetika cyklosporinu A pokud je zastaveno současné podávání CsA, je nutné očekávat vzestup AUC MPA přibližně o 30 %.
CsA ovlivňuje enterohepatální recirkulaci MPA, u pacientů po transplantaci ledvin vedlo souběžné
podávání mofetil-mykofenolátu a CsA ke snížení expozice MPA o 30-50 % ve srovnání s pacienty,
kteří dostávali kombinaci sirolimu a obdobných dávek mofetil-mykofenolátu změny expozice MPA se očekávají při přechodu pacientů z CsA na některé z imunosupresiv, které
neovlivňují enterohepatální cyklus MPA.
Antibiotika eliminující bakterie produkující β-glukuronidázu ve střevě aminoglykosidů, cefalosporinů, fluorochinolonů a antibiotik penicilinového typus enterohepatální recirkulací MPAG / MPA, což vede ke snížení systémové expozice MPA.
K dispozici jsou informace týkající se následujících antibiotik:
Ciprofloxacin nebo amoxicilin s kyselinou klavulanovouU příjemců renálního transplantátu bylo ve dnech bezprostředně následujících po zahájení perorální
terapie ciprofloxacinem nebo amoxicilinem s kyselinou klavulanovou zaznamenáno snížení
koncentrace s koncentracemi před zahájením léčby těmito antibiotiky. Při pokračování v terapii antibiotiky mají
tyto účinky tendenci se snižovat a ustanou během několika dnů po jejím přerušení. Změny hladin
v období před podáním dávky nemusí přesně znázorňovat změny v celkové expozici MPA, proto
změna dávkování přípravku Mycophenolate mofetil Teva nemá být obvykle nutná v nepřítomnosti
klinických známek dysfunkce štěpu. Nicméně během kombinované terapie a krátce po ukončení
antibiotické terapie by mělo být prováděno pečlivé klinické sledování.
Norfloxacin a metronidazolU zdravých dobrovolníků nebylo pozorováno žádné významné ovlivnění při podání mofetil-
mykofenolátu souběžně s norfloxacinem nebo metronidazolem. Při podávání kombinace norfloxacinu
a metronidazolu byla po jedné dávce mofetil-mykofenolátu snížena expozice MPA přibližně o 30 %.
Trimethoprim/sulfamethoxazolNebyl pozorován žádný vliv na biologickou dostupnost MPA.
Léčivé přípravky, které ovlivňují glukuronidaci Současné podávání léků ovlivňujících glukuronidaci MPA může změnit expozici MPA. Při současném
podávání těchto léků s mofetil-mykofenolátem je doporučeno postupovat s opatrností.
IsavukonazolPři současném podávání isavukonazolu byl pozorován nárůst expozice MPA
TelmisartanSouběžné podávání telmisartanu s mofetil-mykofenolátem vede ke snížení koncentrace MPA přibližně
o 30 %. Telmisartan mění eliminaci MPA zvýšením exprese PPAR gama activated receptor gammadifosfoglukuronosyltransferázy 1A9 štěpu nebo profilu nežádoucích účinků mezi pacienty léčenými mofetil-mykofenolátem s nebo bez
souběžného podávání telmisartanu, nebyly pozorovány žádné klinické následky na farmakokinetiku
lékové interakce.
GanciklovirNa základě výsledků studie s podáním jednotlivých doporučených dávek perorálního mofetil-
mykofenolátu a i.v. gancikloviru a na podkladě známého vlivu renální nedostatečnosti na
farmakokinetiku mofetil-mykofenolátu podání obou látek koncentrace MPAG a gancikloviru. Nepředpokládá se podstatné ovlivnění farmakokinetiky MPA a
není nutná úprava dávek mofetil-mykofenolátu. U pacientů s renálním postižením, kterým je současně
podávána kombinace přípravku Mycophenolate mofetil Teva a gancikloviru nebo jejich prekursorů
např. valgancikloviru, má být doporučené dávkování gancikloviru sledováno a pacienti mají být
pečlivě monitorováni.
Perorální kontraceptivaPři současném podávání mofetil-mykofenolátu nebyla farmakodynamika a farmakokinetika
perorálních kontraceptiv ovlivněna v klinicky relevantní míře
RifampicinU pacientů neužívajících současně cyklosporin, vedlo současné podávání mofetil-mykofenolátu a
rifampicinu k poklesu expozice MPA rifampicinu doporučuje monitorovat hladiny MPA a vhodně upravit dávky přípravku Mycophenolate
mofetil Teva tak, aby při současném podávání obou látek klinický účinek zůstal zachován.
SevelamerPři současném podávání mofetil-mykofenolátu a sevelameru byl pozorován pokles Cmax a AUC0-12h
MPA o 30%, resp. o 25%, bez jakýchkoli klinických následků podávat přípravek Mycophenolate mofetil Teva nejméně hodinu před nebo tři hodiny po užití
sevelameru, aby byl minimalizován vliv na absorpci MPA. Nejsou dostupné žádné údaje o podávání
mofetil-mykofenolátu s jinými látkami vázajícími fosfát než je sevelamer.
TakrolimusU pacientů po transplantaci jater, u nichž byla zahájena léčba přípravkem Mycophenolate mofetil Teva
a takrolimem, nemělo současné podání takrolimu významný vliv na AUC ani na Cmax MPA, účinného
metabolitu přípravku Mycophenolate mofetil Teva. Naproti tomu u pacientů po transplantaci jater
došlo při podání opakované dávky mofetil-mykofenolátu transplantaci jater užívajícím takrolimus ke zvýšení AUC takrolimu o přibližně 20%. Nicméně u
pacientů po transplantaci ledvin se nezdály být koncentrace takrolimu ovlivněny mofetil-
mykofenolátem
Živé vakcínyPacientům se sníženou imunitní odpovědí nemají být podávány živé vakcíny. Protilátková odpověď na
jiné typy vakcín může být snížena
Pediatrická populace
Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.
Potenciální interakcePodání probenecidu spolu s mofetil-mykofenolátem opicím zvýšilo hodnotu plasmatické AUC MPAG
na trojnásobek. Další látky vylučované renální tubulární sekrecí mohou soutěžit s MPAG a tím
zvyšovat plasmatickou koncentraci MPAG nebo jiných látek vylučovaných tubulární sekrecí.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy ve fertilním věku
Během užívání mykofenolátu je třeba zabránit těhotenství. Ženy ve fertilním věku tak musí před
zahájením léčby přípravkem Mycophenolate mofetil Teva, v průběhu léčby a po dobu šesti týdnů po
ukončení léčby používat alespoň jednu spolehlivou formu antikoncepce abstinence není zvolena jako metoda antikoncepce. Dvě spolehlivé formy antikoncepce současně jsou
upřednostňovány.
Těhotenství
Přípravek Mycophenolate mofetil Teva je kontraindikován v průběhu těhotenství s výjimkou případů,
kdy není k dispozici jiná alternativní léčba k prevenci rejekce transplantovaného orgánu. Léčba nesmí
být zahájena dříve, než bude proveden negativní těhotenský test k vyloučení použití v průběhu
těhotenství.
Ženy v reprodukčním věku si musí být na začátku léčby vědomy zvýšeného rizika potratu a vrozených
malformací a musí být poučeny o prevenci těhotenství a jeho plánování.
Před zahájením léčby přípravkem Mycophenolate mofetil Teva musí být u žen ve fertilním věku
provedeny dva negativní těhotenské testy se sérem nebo močí s citlivostí nejméně 25 mIU/ml
k vyloučení expozice embrya mykofenolátu. Je doporučeno provést druhý test 8-10 dní po prvním
testování. U transplantací od zemřelých dárců, pokud není možné před zahájením léčby provést dva
testy v rozmezí 8 až 10 dnů bezprostředně před zahájením léčby proveden těhotenský test a další test o 8-10 dní později.
Těhotenské testy mají být opakovaně prováděny dle klinické potřeby selhání antikoncepcePacientky mají být upozorněny, aby se v případě otěhotnění okamžitě poradily s ošetřujícím lékařem.
Mykofenolát je silný lidský teratogen se zvýšeným rizikem výskytu případu spontánních potratů a
vrozených malformací v případě expozice během těhotenství:
• Bylo hlášeno 45 až 49 % spontánních potratů u těhotných žen po expozici mofetil-mykofenolátu
ve srovnání s hlášenou četností mezi 12 a 33 % u pacientek po transplantaci orgánu léčených
jinými imunosupresivy než je mofetil-mykofenolát.
• Dle lékařské literatury byl výskyt malformací u 23 až 27 % živě narozených dětí žen po
expozici mofetil-mykofenolátu v těhotenství celkové populace a přibližně 4 až 5 % u pacientek po transplantaci orgánu léčených jinými
imunosupresivy než je mofetil-mykofenolát
U dětí žen, které byly během těhotenství vystaveny přípravku Mycophenolate mofetil Teva
v kombinaci s dalšími imunosupresivy, byly v postmarketingovém sledování zaznamenány
kongenitální malformace, včetně hlášení vícečetných malformací. Nejčastěji byly hlášeny následující
malformace:
• Abnormality ucha zvukovodu • Malformace obličeje jako jsou rozštěp rtu, rozštěp patra, mikrognácie a hypertelorismus orbity.
• Abnormality očí • Vrozená srdeční vada jako je defekt síňového a komorového septa.
• Malformace prstů • Tracheoezofageální malformace • Malformace nervového systému jako jsou spina bifida.
• Renální abnormality.
Kromě toho byla zaznamenána ojedinělá hlášení následujících malformací:
• Mikroftalmie.
• Vrozená cysta plexus chorioideus.
• Ageneze septum pellucidum.
• Ageneze čichového nervu.
Studie se zvířaty prokázaly reprodukční toxicitu
Kojení
Bylo prokázáno, že mofetil-mykofenolát je vylučován do mléka kojících samic potkanů. Není známo,
zda je tato látka vylučována do lidského mléka. Vzhledem k možnosti výskytu závažných nežádoucích
účinků způsobených mofetil-mykofenolátem u kojených dětí, je Mycophenolate mofetil Teva u
kojících matek kontraindikován
Muži
Omezené dostupné klinické důkazy nepoukazují na zvýšené riziko vrozených vad nebo potratu po
expozici otce mofetil-mykofenolátu.
MPA je silný teratogen. Není známo, zda je MPA přítomen ve spermatu. Výpočty na základě
informací získaných od zvířat ukazují, že maximální množství MPA, které může být potenciálně
přeneseno na ženu je tak nízké, že je nepravděpodobný jakýkoliv účinek. Ukázalo se, že mykofenolát
je ve studiích se zvířaty genotoxický při koncentracích překračujících expozice u lidí během léčby
pouze o malé rozpětí, takže riziko genotoxických účinků na spermatické buňky nemůže být zcela
vyloučeno.
Doporučuje se proto následující opatření: sexuálně aktivní muži nebo jejich partnerky mají během
léčby pacienta a po dobu 90 dní po ukončení léčby mofetil-mykofenolátem užívat spolehlivou
antikoncepci. Muži v reprodukčním věku mají být informováni kvalifikovaným zdravotnickým
pracovníkem o možných rizicích při zplození dítěte.
Fertilita
Mofetil-mykofenolát v perorálních dávkách do 20 mg/kg/den neměl žádný účinek na fertilitu samců
potkanů. Systémová expozice při této dávce představuje 2 až 3násobek klinické expozice při
doporučované klinické dávce 2 g/den u pacientů po transplantaci ledvin a 1,3 až 2násobek klinické
expozice při doporučované klinické dávce 3 g/den u pacientů po transplantaci srdce. Ve studii samičí
fertility a reprodukce prováděné na potkanech způsobily perorální dávky 4,5 mg/kg/den malformace
Systémová expozice při této dávce představovala polovinu klinické expozice při doporučované
klinické dávce 2 g/den u pacientů po transplantaci ledvin a přibližně 0,3násobek klinické expozice při
doporučované klinické dávce 3 mg/den u pacientů po transplantaci srdce. U mláďat ani v následující
generaci nebyly patrny žádné účinky na fertilitu ani reprodukční parametry.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Mofetil-mykofenolát má mírný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Mofetil-mykofenolát může vyvolávat somnolenci, zmatenost, závrať, třes nebo hypotenzi, pacientům
se proto doporučuje opatrnost při řízení nebo obsluze strojů.
4.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profiluNejčastějšími a/nebo nejzávažnějšími nežádoucími účinky v souvislosti s podáním mofetil-
mykofenolátu v kombinaci s cyklosporinem a kortikosteroidy byly průjem 45,8 %výskytu některých druhů infekcí
Shrnutí nežádoucích účinků do tabulkyNežádoucí účinky z klinických hodnocení a po uvedení přípravku na trh jsou uvedeny v tabulce podle tříd orgánových systémů definuje následujícím způsobem: velmi časté méně časté a srdce kvůli velkým rozdílům v četnosti výskytu některých nežádoucích účinků v různých
transplantačních indikacích.
Tabulka 1. Nežádoucí účinky
Nežádoucí účinek
Třídy orgánových
systémů