EFAVIRENZ/EMTRICITABINE/TENOFOVIR DISOPROXIL KRKA -

PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.NÁZEV PŘÍPRAVKU

Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krka 600 mg/200 mg/245 mg potahované tablety

2.KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje efavirenzum 600 mg, emtricitabinum 200 mg a tenofovirum
disoproxilum 245 mg Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.

3.LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tabletaTablety jsou světle oranžovorůžové, oválné, bikonvexní, potahované tablety se zkosenými hranami.
Rozměr tablety: 20 ×11 mm.

4.KLINICKÉ ÚDAJE

4.1Terapeutické indikace

Přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krkaje kombinací pevně stanovených dávek
efavirenzu, emtricitabinu a tenofovir-disoproxilu. Je indikován k léčbě infekce virem lidské
imunodeficience 1 nesmí mít v anamnéze virologické selhání předchozí antiretrovirové terapie a musí být o nich známo,
že se u nich nevyskytly kmeny viru s mutací prokazující významnou rezistenci na kteroukoli ze tří
složek obsažených v přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krkapřed zahájením
jejich prvního antiretrovirového režimu léčby Důkaz přínosu fixní kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil je založen zejména na
údajích z48týdenní klinické studie, ve které pacienti se stabilizovanou virovou supresí přešli
zkombinované antiretrovirové terapie na fixní kombinaci efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil
efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxiludosud neléčených pacientů, ani u pacientů intenzivně
předléčených.
Nejsou k dispozici žádné údaje podporující fixní kombinaci efavirenz/emtricitabin/tenofovir-
disoproxilu a jiných antiretrovirotik.

4.2Dávkování a způsob podání

Terapii má zahájit lékař, který má zkušenosti s léčbou HIV infekce.
Dávkování
Dospělí
Doporučená dávka přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krkaje jedna tableta
užívaná perorálně jednou denně.
Pokud pacient zmešká dávku přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krkado
12hodin od doby, kdy je obvykle užita, máužít přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Krkaco nejdříve a pokračovat v normálním dávkovacím režimu. Pokud pacient zmešká
dávku přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krkao více než 12hodin a je téměř čas
na další dávku, nemáužít zmeškanou dávku a mápokračovat v obvyklém dávkovacím režimu.
Pokud pacient zvrací během jedné hodiny po užití přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Krka, mábýt užita další tableta. Pokud pacient zvrací více než jednu hodinu po užití
přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krka, nemusí užívat další dávku.
Doporučuje se, aby se přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krkaužíval nalačno,
protože jídlo může zvýšit expozici efavirenzu a může vést ke zvýšení výskytu nežádoucích účinků body 4.4 a 4.8systém se doporučuje podávání před spaním Předpokládá se, že expozice tenofoviru efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil nalačno ve srovnání s užitím jednotlivé složky tenofovir-
disoproxilu s jídlem nejsou dostupné. U virologicky suprimovaných pacientů se předpokládá omezený klinický význam
tohoto snížení Tam, kde je indikováno přerušení léčby jednou ze složek fixní kombinace
efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil nebo kde je nezbytná úprava dávkování, jsou k dispozici
samostatné přípravky obsahujícíefavirenz, emtricitabina tenofovir-disoproxil. Prosím podívejte se do
souhrnu údajů opřípravku těchto léčivých přípravků.
Jestliže se léčba fixní kombinací efavirenz/emtricitabine/tenofovir-disoproxil vysadí, musí se vzít
vúvahu dlouhý poločas efavirenzu aemtricitabinu. Kvůli variabilitě těchto parametrů mezi pacienty a obavám z rozvoje rezistence se má
postupovat podle pravidel léčby HIV a je třeba také vzít v úvahu důvod přerušení léčby.
Úprava dávky:Jestliže je pacientům stělesnou hmotností 50 kg nebo více podávána fixní kombinace
efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil současně s rifampicinem, je možné zvážit přidání
efavirenzu vdávce 200 mg/den Zvláštní populace
Starší pacienti
Při podávání přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krkastarším pacientům je
zapotřebí opatrnosti Porucha funkce ledvin
Fixní kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil se nedoporučuje podávat pacientům se
středně těžkou až těžkou poruchou funkce ledvin se středně těžkou až těžkou poruchou funkce ledvin vyžadují úpravu intervalu dávkování emtricitabinu
atenofovir-disoproxilu, kterého nelze dosáhnout kombinovanou tabletou Porucha funkce jater
Farmakokinetika fixní kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil nebyla studována
upacientů s poruchou funkce jater. Pacienti s lehkou poruchou funkce jater efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxilsledovat nežádoucí účinky, zejména neurologické symptomy související s efavirenzem 4.4Jestliže se přeruší léčba fixní kombinací efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil u pacientů
infikovaných současně HIV a virem hepatitidy B příznaky exacerbace hepatitidy

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost fixní kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxilu pediatrické
populace do 18 let věku nebyly stanoveny Způsob podání
Tablety přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krkase mají polykat vcelku a zapít
vodou, jednou denně.

4.3Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivé látkynebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.Těžká poruchafunkce jater Současné podávání s terfenadinem, astemizolem, cisapridem, midazolamem, triazolamem, pimozidem,
bepridilem nebo námelovými alkaloidy amethylergometrinemkinhibici metabolismu a případným závažným a/nebo život ohrožujícím nežádoucím účinkům
Současné podávání s elbasvirem/grazoprevirem vzhledem kpředpokládanému významnému poklesu
plazmatických koncentrací elbasviru a grazopreviru. Tento účinek je způsoben indukcí CYP3A4 nebo
P-gp působením efavirenzu a může mít za důsledek snížení terapeutického účinku
elbasviru/grazopreviru Současné podávání s vorikonazolem. Efavirenz významně snižuje plazmatickou koncentraci
vorikonazolu, zatímco vorikonazol významně zvyšuje plazmatickou koncentraci efavirenzu. Protože
efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil je přípravek s fixní kombinací dávek, dávka efavirenzu
nemůže být změněna Současné podávání s rostlinnými přípravky obsahujícími třezalku tečkovanou kvůli riziku snížených plazmatických koncentrací a snížení klinických účinků efavirenzu Podávání pacientům, kteří mají:
-vrodinné anamnéze náhlé úmrtí nebo vrozené prodloužení intervalu QTc na
elektrokardiogramu nebo jinou klinickou poruchu, o níž je známo, že prodlužuje interval QTc.
-vanamnéze symptomatické srdeční arytmie nebo mají klinicky relevantní bradykardii nebo
městnavé srdeční selhání doprovázené sníženou ejekční frakcí levé komory.
-závažné poruchy rovnováhy elektrolytů, např. hypokalemii nebo hypomagnesemii.
Současné podávání sléčivými přípravky, u nichž je známo, že prodlužují interval QTc Mezi tyto léčivé přípravky patří:
-antiarytmika třídy IA a III,
-neuroleptika, antidepresiva,
-některá antibiotika včetně některých látek znásledujících skupin: makrolidy, fluorochinolony,
imidazolová a triazolová antimykotika,
-některá nesedativní antihistaminika -cisaprid,
-flekainid,
-některá antimalarika,
-methadon

4.4Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Současné podání s jinými léčivými přípravky
Jako fixní kombinace se efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil nemá podávat současně sjinými
léčivými přípravky obsahujícími stejné účinné složky, emtricitabin nebo tenofovir-disoproxil.
Kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil se nemá podávat současně spřípravky
obsahujícími efavirenz, pokud to není zapotřebí pro úpravu nastavení dávky, např. srifampicinem bod 4.2efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil nemá podávat současně s jinými cytidinovými analogy,
jako je lamivudin podávat současně s adefovir-dipivoxilem nebo s léčivými přípravky obsahujícími tenofovir-
alafenamid.
Současné podávání fixní kombinaceefavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil a didanosinu se
nedoporučujeSoučasné podávání fixní kombinaceefavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil
asofosbuviru/velpatasvirunebo sofosbuviru/velpatasviru/voxilapreviru se nedoporučuje, protože se
očekává, že plazmatická koncentrace velpatasvirua voxilaprevirupo současném podávání
sefanvirenzem klesne, což povede ke snížení terapeutického účinku sofosbuviru/velpatasviru nebo
sofosbuviru/velpatasviru/voxilapreviru Nejsou k dispozici žádné údaje o bezpečnosti a účinnosti kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-
disoproxil v kombinaci s jinými antiretrovirotiky.
Současné užívání extraktů ze stromuGinkgo bilobase nedoporučuje Převedení zantiretrovirového režimu založenéhona inhibitorechproteázy Nyní dostupné údaje naznačují trend, že u pacientů léčených inhibitory proteázymůže vést převedení
na fixní kombinaci efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil ke snížení odpovědi na léčbu 5.1účinkům, jelikož bezpečnostní profil efavirenzu se liší od bezpečnostního profilu inhibitorů proteázy.
Oportunní infekce
U pacientů užívajících fixní kombinaciefavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil nebo kteroukoli
jinou antiretrovirovou léčbu se mohou dále rozvíjet oportunní infekce a jiné komplikace infekce HIV,
a proto musí zůstat pod pečlivým klinickým dohledem lékařů, kteří majízkušenosti s léčbou pacientů
sonemocněními spojenými s HIV.
Vliv jídla
Podávání fixní kombinace efavirenz/emtricitabine/tenofovir-disoproxilspolu s jídlem může zvyšovat
expozici efavirenzu Doporučuje se užívat fixní kombinaciefavirenz/emtricitabine/tenofovir-disoproxilnalačno, nejlépe
před spaním.
Onemocnění jate
Farmakokinetika, bezpečnost a účinnost fixní kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil
nebyly stanoveny u pacientů s významnými doprovodnými poruchami jater kombinaceefavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil je kontraindikován u pacientů s těžkou
poruchou funkce jater Protože efavirenz je metabolizován hlavně systémem CYP, je třeba dbát opatrnosti při podávání fixní
kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil pacientům s lehkou poruchou jater. Utěchto
pacientů musí být pozorně sledován výskyt nežádoucích účinků efavirenzu, zejména neurologických
příznaků. Pravidelně se mají provádět laboratorní testy k vyhodnocení onemocnění jater U pacientů s předchozí dysfunkcí jater včetně chronické aktivní hepatitidy se objevuje během
kombinované antiretrovirové léčby monitorováni podle standardní praxe. Jestliže se objeví zhoršení jaterního onemocnění nebo trvalé
zvýšení sérových aminotransferázna více než pětinásobek horní hranice normálního rozsahu, je třeba
zvážit přínos pokračující léčby fixní kombibací efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil proti
možným rizikům významné jaterní toxicity. U takových pacientů se musí zvážit přerušení nebo
vysazení léčby U pacientů léčených jinými léčivými přípravky spojovanými s jaterní toxicitou se také doporučuje
monitorování jaterních enzymů.
Hepatální příhody
Selhání funkce jater bylo po uvedení přípravku na trh hlášeno u pacientů bez předchozího jaterního
onemocnění či jiných známých rizikových faktorů nutno uvážit u všech pacientů, a to nezávisle na předchozí jaterní dysfunkci nebo jiných rizikových
faktorech.
Pacienti se souběžnou infekcí HIV a hepatitidou B Pacienti s chronickou hepatitidou B nebo C a léčení CART jsou vystaveni zvýšenému riziku
závažných a potencionálně fatálních hepatickýchnežádoucích účinků.
Pro optimální léčbu infekce HIV u pacientů souběžně nakažených HBV se mají lékaři řídit
současnými pokyny pro léčbu HIV.
V případě souběžné antivirové terapie pro hepatitidu B nebo C věnujte, prosím, také pozornost
příslušným souhrnům údajů o přípravku pro tyto léčivé přípravky.
Bezpečnost a účinnost fixní kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil nebyly stanoveny
pro léčbu chronické infekce HBV. Emtricitabin a tenofovir samostatně i v kombinaci prokázaly ve
farmakodynamických studiích účinnost proti HBV naznačují, že emtricitabin a tenofovir-disoproxil působí proti HBV, když jsou používány
vkombinované antiretrovirové léčbě infekce HIV. Po přerušení léčby
efavirenzem/emtricitabinem/tenofovir-disoproxilem může u pacientů infikovaných HIV a současně
HBV dojít k závažné akutní exacerbaci hepatitidy. Pacienti s infekcí HIV a souběžně infikovaní HBV,
kteří přestanou užívat fixní kombibaci efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil, majíbýt pečlivě
sledováni klinickými i laboratorními kontrolami nejméně po dobu čtyř měsíců po přerušení léčby fixní
kombinací efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil. Je-li to vhodné, může být indikováno obnovení
terapie hepatitidy B. U pacientů se závažnějším onemocněním jater nebo cirhózou není přerušení
léčby doporučeno, protože by následná exacerbace hepatitidy mohla vést kjaterní dekompenzaci.
Prodloužení intervalu QTc
Při použití sefavirenzem bylo pozorováno prodloužení intervalu QTc se zvýšeným rizikem vzniku torsade de pointes nebo užívajících lékyse známým rizikem vzniku
torsade de pointes je třeba zvážit alternativní léčiva místo efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxilu.
Psychiatrické symptomy
U pacientů léčených efavirenzem byly popsány nežádoucí psychiatrické účinky. Pacienti
spsychiatrickými poruchami v předchozí anamnéze jsou zřejmě vystaveni většímu riziku závažných
nežádoucích psychiatrických účinků. Zejména těžká deprese byla častější u pacientů s depresí
vanamnéze. Po uvedení fixní kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxilna trh se objevila
i hlášení závažné deprese, úmrtí sebevraždou, bludů,chování podobného psychózea katatonie.
Pacienti mají být poučeni, aby v případě, že se u nich objeví symptomy jako těžká deprese, psychóza
nebo sebevražedné sklony, okamžitě vyhledali svého lékaře, který posoudí možnost, zda mohou tyto
symptomy souviset s užíváním efavirenzu, a v kladném případě rozhodne, zda rizika pokračující
terapie převáží nad přínosy Neurologické symptomy
U pacientů v klinických studiích užívajících efavirenz 600 mg denně jsou často hlášenynežádoucí
účinkykromě jiných neurologické symptomy včetně závrati, insomnie, somnolence, poruch
koncentrace a abnormálního snění. Závrať byla také pozorována v klinických studiích
semtricitabinema tenofovir-disoproxilem. V klinických studiích s emtricitabinem byla hlášena bolest
hlavy prvního nebo druhého dne léčby a obvykle ustupují po prvních dvou až čtyřech týdnech. Pacienty je
nutno informovat o tom, že pokud se tyto časté symptomy vyskytnou, nejspíše se v dalším průběhu
terapie zmírní, a neznamená to, že následně dojde k rozvoji některého z méně častých psychiatrických
symptomů.
Záchvaty
U pacientů užívajících efavirenz byly pozorovány křeče, obvykle v případě známé anamnézy
záchvatů. Pacienti, kteří užívají souběžně antikonvulzivní léčivé přípravky primárně metabolizované
játry, jako je fenytoin, karbamazepin a fenobarbital, mohou vyžadovat periodické monitorování jejich
plazmatické hladiny. Ve studii lékových interakcí se koncentrace karbamazepinu v plazmě snížily,
když byl karbamazepin podáván společně s efavirenzem se záchvaty v anamnéze.
Poruchy funkce ledvin
Fixní kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxilse nedoporučuje pacientům se středně
těžkou až těžkou poruchou funkce ledvin těžkou až těžkou poruchou funkce ledvin vyžadují úpravu dávky emtricitabinu a tenofovir-disoproxilu,
které nelze dosáhnout kombinovanou tabletou efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil se nemá užívat současně nebo bezprostředně po užívání
nefrotoxických léčivých přípravků. Pokud je současné užívání fixní kombinace
efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil a nefrotoxických látek amfotericinu B, foskarnetu, gancikloviru, pentamidinu, vankomycinu, cidofoviru, interleukinu 2nevyhnutelné, je nutné sledovat funkci ledvin každý týden U pacientů s rizikovým faktorem pro renální dysfunkci užívajících tenofovir-disoproxilbyly po
zahájení léčby vysokými dávkami nesteroidních protizánětlivých léčiv NSAID pozorovány případy akutního renálního selhání. Pokud je fixní kombinace
efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil podáván současně s NSAID, je nutné odpovídajícím
způsobem sledovat funkci ledvin.
V klinické praxi byly při užívání tenofovir-disoproxiluhlášeny renální selhání, renální insuficience,
zvýšená hladina kreatininu, hypofosfatemie a proximální tubulopatie Před začátkem léčby fixní kombinacíefavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil se doporučuje
provést výpočet clearance kreatininu u všech pacientů a rovněž sledovat funkci ledvin kreatininu a sérových fosfátůšest měsíců poté u pacientů bez renálních rizikových faktorů. Upacientů s renální dysfunkcí
vanamnéze nebo u pacientů s rizikem renální dysfunkce je nutné častější sledování funkce ledvin.
Jsou-li u pacientů užívajících přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krkahladiny
sérových fosfátů < 1,5 mg/dl se do jednoho týdne znovu vyhodnotit funkce ledvin, včetně stanovení koncentrace glukosy a draslíku
vkrvi a koncentrace glukosy v moči Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krka je kombinovaný přípravek a interval dávkování
jednotlivých složek nelze změnit, léčba fixní kombinacíefavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil se
musí přerušit u pacientů s potvrzenou clearance kreatininu < 50 ml/min nebo snížením hladin sérových
fosfátů na < 1,0 mg/dl efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil se má také zvážit v případě progresivního poklesu funkce
ledvin, když nebyla identifikována žádná jiná příčina. Tam, kde je indikováno přerušení léčby jednou
ze složek fixní kombinacíefavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil nebo kde je nezbytná úprava
dávky, jsou k dispozici samostatné přípravky obsahující efavirenz, emtricitabin a tenofovir-disoproxil.
Působení na kosti
Ve 144týdenní kontrolované klinické studiistavudinem vkombinaci s lamivudinem a efavirenzem u pacientů bez zkušenosti s antiretrovirovou
léčbou, bylo pozorováno malé snížení kostní hustoty proximálního femurua páteře v obou léčebných skupinách. Snížení BMDpáteře a změny kostních
biomarkerů oproti výchozí hodnotě byly po 144 týdnech významně větší v léčebné skupině s
tenofovir-disoproxilem. Snížení BMDcelkového proximálního femurubylo v této skupině významně
vyšší do 96. týdne. Avšak po celých 144 týdnů se nezvýšilo riziko fraktur ani se neobjevily známky
klinickyrelevantních abnormalit kostí.
V jiných studiích léčených tenofovir-disoproxilem v rámci léčebného režimu obsahujícího potencovaný inhibitor
proteázy. Celkově s ohledem na kostní abnormality spojené s tenofovir-disoproxilem a omezení
dlouhodobých údajů o dopadu tenofovir-disoproxilu na zdraví kostí a riziko zlomenin mají být
upacientů s osteoporózou, kteří mají vyšší riziko zlomenin, zváženy alternativní dávkovací režimy.
Abnormality kostí,jako je osteomalacie, které se mohou projevit jako přetrvávající nebo zhoršující se
bolest kostí a které mohou nepříliš často přispívatkfrakturám,mohou souvisets proximální renální
tubulopatií vyvolanou tenofovir-disoproxilem Tenofovir-disoproxil může také způsobit snížení kostní hustoty Pokud je podezření na abnormality kostínebo jsou zjištěny kostní abnormality, mábýt provedena
příslušná konzultace.
Kožní reakce
U jednotlivých složek fixní kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil byly hlášeny mírné
až středně těžké vyrážky. Vyrážka spojená se složkou efavirenz obvykle ustoupí s pokračující léčbou.
Snášenlivost mohouzlepšit a zhojení vyrážky urychlit vhodná antihistaminika a/nebo kortikosteroidy.
Závažná vyrážka s tvorbou puchýřů, s vlhkou deskvamací nebo ulcerací byla hlášena u méně než 1 %
pacientů léčených efavirenzemJohnsonova syndromu byla přibližně 0,1 %. Léčba fixní kombinacíefavirenz/emtricitabin/tenofovir-
disoproxil musí být přerušena u pacientů s rozvojem závažné vyrážky spojené s tvorbou puchýřů,
deskvamací, postižením sliznice nebo horečkou. Zkušenosti sefavirenzem u pacientů, kteří přerušili
léčbu jinými antiretrovirotikyskupinynenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy omezené. Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krkase nedoporučuje u pacientů, kteří měli
během léčby NNRTI život ohrožující kožní reakci Tělesná hmotnost a metabolické parametry
V průběhu antiretrovirové léčby se může vyskytnout zvýšení tělesné hmotnosti a hladin lipidů
aglukosy v krvi. Tyto změny mohou býtčástečně spojeny s kontrolou onemocnění a životním stylem.
U lipidů existuje v některých případech důkaz účinku léčby, zatímco u přírůstku tělesné hmotnosti
není významný průkaz spojení s touto léčbou. Při monitorování lipidů a glukosy v krvi je třeba
sledovat zavedené pokyny pro léčbu HIV. Poruchy lipidů je třeba léčit podle klinické potřeby.
Mitochondriální dysfunkce po expozici in utero
Nukleosidová a nukleotidová analoga mohou různým způsobem ovlivnit mitochondriální funkci, což
je nejvýraznější u stavudinu, didanosinu a zidovudinu. Existují zprávy o mitochondriální dysfunkci
uHIV negativních dětí, které byly vystaveny in uteroa/nebo postnatálně působení analog nukleosidů;
ty se hlavně týkaly léčby s režimy zahrnujícími zidovudin. Nejdůležitějšími hlášenými nežádoucími
účinky jsou hematologické poruchy hyperlipazemiespozdním nástupem takové neurologické poruchy přechodné nebo stálé. Tato zjištění mají být zvážena u každého dítěte,
které bylo in uterovystaveno působení analog nukleosidů nebo nukleotidů a které má závažné klinické
nálezy neznámé etiologie, zvláště neurologické. Tyto nálezy nemají vliv na současná národní
doporučení užívat antiretrovirovou léčbu u těhotných žen, aby se zamezilo vertikálnímu přenosu HIV.
Syndrom imunitní reaktivace
Při zahájení CART se u pacientů infikovaných HIV s těžkou imunodeficiencí může vyskytnout
zánětlivá reakce na asymptomatické nebo reziduální oportunní patogeny, která může způsobit klinicky
závažné stavy nebozhoršení příznaků onemocnění. Takové reakce byly nejčastěji pozorovány během
několika prvních týdnů či měsíců po zahájení CART. Jedná se například o cytomegalovirovou
retinitidu, generalizované a/nebo fokální mykobakteriální infekce a pneumonii způsobenoupatogenem
Pneumocystis jirovecii.
Jakékoli příznaky zánětu majíbýt vyhodnoceny a v případě potřeby mábýt zahájena příslušná léčba.
Při imunitní reaktivaci byl také hlášen výskyt autoimunitních onemocnění chorobaa autoimunitní hepatitidase mohou objevit mnoho měsíců po zahájení léčby.
Osteonekróza
Ačkoli je etiologie považována za multifaktoriální alkoholu, těžkou imunosupresi a vyšší index tělesné hmotnostipředevším u pacientů s pokročilým onemocněním HIV a/nebo při dlouhodobé expozici CART.
Pacienti mají být poučeni, aby vyhledali lékařskou pomoc, pokud zaznamenají bolesti kloubů, ztuhlost
kloubů nebo pokud mají pohybové potíže.
Pacienti s mutacemi HIV-Podávání fixní kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil je třeba se vyhnout u pacientů s
HIV-1 mutacemi K65R, M184V/I nebo K103N Starší pacienti
Fixní kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxilnebylahodnocenau lidí starších 65 let.
Ustarších pacientů je větší pravděpodobnost, že u nich dojde ke snížení funkce jater nebo ledvin,
proto je třeba dbát opatrnosti při léčbě starších pacientů fixní kombinací
efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil Pomocné látky
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol vpodstatě „bez sodíku“.

4.5Interakce sjinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Protože fixní kombinace efavirenz/emtricitabine/tenofovir-disoproxilobsahuje efavirenz, emtricitabin
a tenofovir-disoproxil, mohou se u fixní kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil objevit
jakékoli interakce, které byly zjištěny u jednotlivých látek jednotlivě. Studie interakcí s těmito látkami
byly provedeny pouze u dospělých.
Jako fixní kombinace se efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil nemá podávat současně s jinými
léčivými přípravky obsahujícími složky -emtricitabin nebo tenofovir-disoproxil. Fixní kombinace
efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil se nemá podávat současně s přípravky obsahujícími
efavirenz, pokud to není zapotřebí pro úpravu nastavení dávky, např. s rifampicinem Kvůli podobnosti s emtricitabinem se fixní kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil
nemá podávat současně s jinými analogy cytidinu, jako je lamivudin. Fixní kombinace
efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil se nemá podávat současně s adefovir-dipivoxilem nebo s
léčivými přípravky obsahujícími tenofovir-alafenamid.
Efavirenz je in vivoinduktorem CYP3A4, CYP2B6 a UGT1A1. Sloučeniny, jež jsou substráty těchto
enzymů, mohou mít snížené plazmatické koncentrace při podání spolu s efavirenzem. Efavirenz může
být induktorem CYP2C19 a CYP2C9, přesto lze inhibicitaké sledovat in vitroa výsledný účinek
společného podávání se substráty těchto enzymů není jasný Expozici efavirenzu lze zvýšit, pokud se podá spolu s léčivými přípravky potravinami Sloučeniny nebo rostlinné přípravky tečkovanéSoučasné užívání třezalky tečkované je kontraindikováno zGinkgo bilobase nedoporučuje Studie in vitroa klinické farmakokinetické studie ukázaly, že interakce emtricitabinu a tenofovir-
disoproxilu s jinými léčivými přípravky zprostředkované CYP jsou málo pravděpodobné.
Interakce s testem na kanabinoidy
Efavirenz se neváže na receptory pro kanabinoidy. U subjektů neinfikovaných i infikovaných HIV,
kteří dostali efavirenz, byly u některých testů hlášeny falešně pozitivní výsledky testů na kanabinoidní
látky v moči. V takových případech se doporučuje provést potvrzující vyšetření pomocí přesnější
metody, jako je např. chromatografie/hmotnostní spektrometrie.
Kontraindikace při souběžném užívání
Fixní kombinaceefavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil se nesmí podávat současně
sterfenadinem, astemizolem, cisapridem, midazolamem, triazolamem, pimozidem, bepridilem nebo
námelovými alkaloidy amethylergometrinempříhodám Elbasvir/grazoprevir
Souběžné podávání fixní kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil
selbasvirem/grazoprevirem je kontraindikováno, protože může způsobit oslabení virologické
odpovědi na elbasvir/grazoprevir Vorikonazol
Souběžné podávání standardních dávek efavirenzu a vorikonazolu je kontraindikováno. Fixní
kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil je přípravek s fixní kombinací dávek, dávku
efavirenzu nelze změnit; proto se vorikonazol a fixní kombinace efavirenz/emtricitabin
e/tenofovir-disoproxil nesmí podávat souběžněTřezalka tečkovaná Souběžnépodávání fixní kombinaceefavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil a třezalky nebo
rostlinných přípravků obsahujících třezalku je kontraindikováno. Plazmatické hladiny efavirenzu
mohou být sníženy při současném použití třezalky v důsledku indukce enzymů metabolizujících
léčivoulátkua/nebo transportních proteinů působením třezalky. Pokud již pacient užívá třezalku,
ukončete toto podávání, zkontrolujte virové hladiny a pokud možno hladiny efavirenzu. Hladiny
efavirenzu se mohou zvyšovat při zastavení podávání třezalky tečkované. Indukční vliv třezalky může
přetrvávat minimálně 2 týdny po ukončení léčby Metomizol
Současné podávání efavirenzu s metamizolem, který je induktorem metabolizujících enzymů včetně
CYP2B6 a CYP3A4, může způsobit snížení plazmatických koncentrací efavirenzu s možným
snížením klinické účinnosti. Proto se doporučuje při současném podávání metamizolu a efavirenzu
opatrnost; klinickou odpověď a/nebo hladiny léčivých přípravků je třeba náležitě sledovat.
Léky prodlužující interval QT
Fixní kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil je kontraindikovánapři souběžném
podávání léků, unichž je známo, že prodlužují interval QTc amohly by vyvolat vznik torsade de
pointes, například: antiarytmika tříd IA a III, neuroleptika a antidepresiva, některá antibiotika včetně
některých látek znásledujících skupin: makrolidy, fluorochinolony, imidazol a triazolová
antimykotika, některá nesedativní antihistaminika antimalarika a methadon Nedoporučuje se souběžné užívání
Atazanavir/ritonavi
Nejsou k dispozici dostatečné údaje pro doporučení dávkování atazanaviru/ritonavirusfixní
kombinací efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil. Proto se společné podávání
atazanaviru/ritonaviru a fixní kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil nedoporučuje tabulka 1Didanosin
Společné podávání fixní kombinaceefavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxiladidanosinu se
nedoporučuje Sofosbuvir/velpatasvira sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir
Současné podávání fixní kombinaceefavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil
asofosbuviru/velpatasvirunebo sofosbuviru/velpatasviru/voxilapreviruse nedoporučuje Léčivépřípravky vylučované ledvinami
Protože emtricitabin a tenofovir jsou primárně vylučovány ledvinami, společné podávání fixní
kombinaceefavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil s léčivými přípravky, které snižují činnost
ledvin nebo jsou kompetitory aktivní tubulární sekrece koncentrace emtricitabinu, tenofoviru a/nebo společně podávaných léčivých přípravků.
Je třeba se vyhnout užívání fixní kombinaceefavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil s užíváním
nefrotoxického léčivého přípravku současně nebo v nedávné době. Mezi ně kromě jiných patří
aminoglykosidy, amfotericin B, foskarnet, ganciklovir, pentamidin,vankomycin, cidofovir nebo
interleukin 2 Prazikvantel
Souběžné použití s prazikvantelem se nedoporučuje vzhledem k významnému snížení plazmatické
koncentrace prazikvantelu s rizikem selhání léčby v důsledku zvýšeného jaterního metabolismu.Je-li
souběžné podávání nezbytné, je možné zvážit zvýšení dávky prazikvantelu.
Další interakce
Interakce mezi fixní kombinací efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil nebo jejími jednotlivými
složkami ajinými léčivými přípravky jsou uvedeny v tabulce 1 níže „↓“, beze změny „↔“, dvakrát denně „b.i.d.“, jednou denně „q.d.“a jednou každých 8 hodin „q8h“Jsou-li kdispozici, jsou v závorkách uvedeny 90% intervaly spolehlivosti.
Tabulka 1: Interakce mezi fixní kombinacíefavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil nebo
jejími jednotlivými složkami a jinými léčivými přípravky
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna AUC, Cmax, Cmin
s90% intervalem spolehlivosti, jestliže je kdispozici
Doporučení týkající se
současnéhopodávání sfixní
kombinací
efavirenz/emtricitabin/tenof
ovir-disoproxil 600mg, emtricitabin
200mg, tenofovir-disoproxil
245mg)
ANTIINFEKTIVA
HIV antivirotika
Inhibitory proteázy
Atazanavir/ritonavir/
tenofovir-disoproxil
q.d./245 mg q.d.)
Atazanavir:
AUC: ↓ 25 % mělo za následek zvýšenou expozici tenofoviru. Vyšší
koncentrace tenofoviru by mohly potencovat nežádoucí
účinky spojené stenofovirem, včetně onemocnění
ledvin.
Společné podávání
atazanaviru/ritonaviru afixní
kombinace
efavirenz/emtricitabin/tenofov
ir-disoproxil se nedoporučuje.
Atazanavir/ritonavir/
efavirenz
/600mgq.d., s jídlem)
Atazanavir/ritonavir/
efavirenz
/600mgq.d., s jídlem)
Atazanavir AUC: ↔* Cmax: ↑17 %* AUC: ↔*/** Cmax: ↔*/** Cmin: ↑12 %*/** * Při srovnání s atazanavirem 300mg/ritonavirem
100mgq.d. podaných večer bez efavirenzu. Tento
pokles v Cminatazanaviru by mohl negativně ovlivnit
účinnost atazanaviru.
** Založeno na historickém srovnání.
Současné podávání efavirenzu
satazanavirem/ritonavirem se nedoporučuje.
Atazanavir/ritonavir/
emtricitabin
Interakce nebyly studovány.
Darunavir/ritonavir/
efavirenz
b.i.d./600mg q.d.)
*nižší než doporučené
dávky, udoporučených
dávek se očekávají
podobné nálezy
Darunavir:
AUC: ↓13 %
Cmin: ↓31 %
Cmax: ↓15 %
AUC: ↑21 %
Cmin: ↑17 %
Cmax: ↑15 %
efavirenz/emtricitabin/tenofov
ir-disoproxil vkombinaci
sdarunavirem/ritonavirem
vdávce 800/100mg jednou
denně může vést
ksuboptimální koncentraci
darunaviru Cmin. Pokud se
fixní kombinace
efavirenz/emtricitabin/tenofov
ir-disoproxil používá
vkombinaci
sdarunavirem/ritonavirem,
musí se darunavir/ritonavir
užívat vrežimu 600/100mg
dvakrát denně.
Darunavir/ritonavir semají
používat s opatrností
Darunavir/ritonavir/
tenofovir-disoproxil
b.i.d./245 mg q.d.)
*nižší než doporučená
dávka
Darunavir:
AUC: ↔
Cmin: ↔
Tenofovir:
AUC: ↑22 %
Cmin: ↑37 %
Darunavir/ritonavir/
emtricitabin
Interakce nebyly studovány. Na základě různých cest
eliminace se neočekávají žádné interakce.
vkombinaci sfixní kombinací
efavirenz/emtricitabin/tenofov
ir-disoproxil. Viz řádek
ritonaviru níže. Monitorování
renální funkce může být
indikováno, zejména
upacientů s jiným základním
systémovým onemocněním
nebo onemocněním ledvin
nebo u pacientů, kteří užívají
nefrotoxické léky.
Fosamprenavir/ritonavir/
efavirenz
i.d./600mg q.d.)
Žádné klinicky významné farmakokinetické interakce.Fixní kombinace
efavirenz/emtricitabin/tenofov
ir-disoproxil
afosamprenavir/ritonavir
mohou být podávány současně
bez úpravy dávky.
Viz řádek ritonavir níže.
Fosamprenavir/ritonavir/
emtricitabin
Interakce nebyly studovány.
Fosamprenavir/ritonavir/
tenofovir-disoproxil
Interakce nebyly studovány.
Indinavir/efavirenz
q.d.)
Efavirenz:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin:↔
Indinavir:
AUC: ↓31 % Podobné snížení expozic indinaviru bylo pozorováno
vpřípadě, kdy byl indinavir 1000mgq8h podáván spolu
s efavirenzem 600mgq.d.ritonaviru vkombinaci sinhibitorem proteázy, viz bod
oritonaviru níže.
Kdispozici nejsou dostatečné
údaje pro určení
doporučeného dávkování
indinaviru, pokud se podává
sfixní kombinací
efavirenz/emtricitabin/tenofov
ir-disoproxil. Ikdyž klinická
významnost snížených
koncentrací indinaviru nebyla
stanovena, je třeba vzít
vúvahu velikost pozorované
farmakokinetické interakce při
volbě léčebného režimu
obsahujícího jak efavirenz,
složku fixní kombinace
efavirenz/emtricitabin/tenofov
ir-disoproxil, tak indinavir.
Indinavir/emtricitabin
q.d.)
Indinavir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Indinavir/tenofovir-
disoproxil
q.d.)
Indinavir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Tenofovir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Lopinavir/ritonavir/
tenofovir-disoproxil
b.i.d./245 mg q.d.)
Lopinavir/ritonavir:
AUC: ↔
Cmax: ↔C
min:↔
Tenofovir:
AUC: ↑ 32 % Cmin:↑ 51 % nepříznivé účinky spojené stenofovirem, včetně poruch
ledvin.
Kdispozici nejsou dostatečné
údaje kurčení doporučeného
dávkování pro
lopinavir/ritonavir podávaný
sfixní kombinací
efavirenz/emtricitabin/tenofov
ir-disoproxil. Současné
podávání lopinaviru/ritonaviru
afixní kombinace
efavirenz/emtricitabin/tenofov
ir-disoproxil se nedoporučuje.
Lopinavir/ritonavir ve
formě měkkých tobolek
nebo perorálního
roztoku/efavirenz
Lopinavir/ritonavir ve
formě tablet/efavirenz
Podstatný pokles expozice lopinaviru, což si vynutilo
úpravu dávkování lopinaviru/ritonaviru. Při použití
vkombinaci sefavirenzem advěma nukleotidovými
inhibitory reverzní transkriptázy lopinaviru/ritonaviru přineslo podobné plazmatické koncentrace lopinaviru ve
srovnání slopinavirem/ritonavirem 400/100mg dvakrát denně bez efavirenzu dataKoncentrace lopinaviru: ↓3040 %
Koncentrace lopinaviru: podobné kombinaci
lopinaviru/ritonaviru 400/100 mg dvakrát denně bez
efavirenzu. Úprava dávky lopinaviru/ritonaviru je
potřebná při podávání sefavirenzem. Společné podávání
efavirenzu snízkou dávkou ritonaviru vkombinaci
sinhibitorem proteázy, viz bod o ritonaviru níže.
Lopinavir/ritonavir/emtri
citabin
Interakce nebyly studovány.
Ritonavir/efavirenz
q.d.)
Ritonavir:
Ráno AUC: ↑ 18 % Ráno Cmax: ↑ 24 % Ráno Cmin: ↑ 42 % AUC: ↑ 21 % CYP)
Když byl efavirenz podáván sritonavirem 500mg nebo
600mg dvakrát denně, nebyla tato kombinace dobře
snášena azvýšené hladiny jaterníchenzymůdostatečné údaje osnášenlivosti efavirenzu snízkou
dávkou ritonaviru Společné podávání ritonaviru
v dávkách 600mg afixní
kombinace
efavirenz/emtricitabin/tenofov
ir-disoproxil se nedoporučuje.
Pokud je fixní kombinace
efavirenz/emtricitabin/tenofov
ir-disoproxil užíván
sritonavirem v nízkých
dávkách, máse vdůsledku
farmakokinetických interakcí
zvážit možnost zvýšení
výskytu nežádoucích účinků
souvisejících s efavirenzem.
Ritonavir/emtricitabinInterakce nebyly studovány.
Ritonavir/tenofovir-
disoproxil
Interakce nebyly studovány.
Sachinavir/ritonavir/
efavirenz
Interakce nebyly studovány. Společné podávání
efavirenzu snízkou dávkou ritonaviru vkombinaci
sinhibitorem proteázy viz bod oritonaviru výše.
Nejsou k dispozici dostatečné
údaje k doporučení dávkování
sachinaviru/ritonaviru, pokud
je podáván sfixní kombinací
efavirenz/emtricitabin/tenofov
ir-disoproxil. Společné
podávání
sachinaviru/ritonaviru sfixní
kombinací
efavirenz/emtricitabin/tenofov
ir-disoproxil se nedoporučuje.
Použití fixní kombinace
efavirenz/emtricitabin/tenofov
ir-disoproxil vkombinaci se
sachinavirem jako jediného
inhibitoru proteázyse
nedoporučuje.
Sachinavir/ritonavir/
tenofovir-disoproxil
Nevyskytly se žádné klinicky významné
farmakokinetické interakce, pokud byl tenofovir-
disoproxil podáván současně sesachinavirem
potencovaným ritonavirem.
Sachinavir/ritonavir/
emtricitabin
Interakce nebyly studovány.
Antagonista CCRMaravirok/efavirenz
d.)
Maravirok:
AUC12h: ↓45 % žádný účinek
Viz souhrnúdajů o přípravku
týkající se léčivého přípravku
obsahujícího maravirok.
Maravirok/tenofovir-
disoproxil
Maravirok:
AUC12h: ↔
Cmax: ↔
Koncentrace tenofoviru nebyly změřeny, neočekává se
žádný účinek.
Maravirok/emtricitabinInterakce nebyly studovány.
Inhibitor přenosu řetězce integrázou
Raltegravir/efavirenz
dávka/-)
Raltegravir:
AUC: ↓36 %
C12h: ↓21 %
Cmax: ↓36 %
efavirenz/emtricitabin/tenofov
ir-disoproxil raltegravir
mohou být podávány současně
bez úpravy dávky.
Raltegravir/tenofovir-
disoproxil
Raltegravir:
AUC: ↑49 %
C12h: ↑3 %
Cmax: ↑64 %
Tenofovir:
AUC: ↓10 %
C12h: ↓13 %
Cmax: ↓23 %
Raltegravir/emtricitabinInterakce nebyly studovány.NRTI a NNRTI
NRTI/efavirenzNebyly provedeny specifické studie interakce
sefavirenzem aNRTI jinými než lamivudin, zidovudin
atenofovir-disoproxil. Klinicky významné interakce
nebyly nalezeny a neočekávají se, protože NRTI jsou
metabolizovány jinou cestou než efavirenz aje
nepravděpodobné, že by soupeřily ostejné metabolické
enzymy acesty eliminace.
Vzhledem kpodobnosti mezi
lamivudinem
aemtricitabinem, složkou
fixní kombinace
efavirenz/emtricitabin/tenofov
ir-disoproxil, senemáfixní
kombinace
efavirenz/emtricitabin/tenofov
ir-disoproxil podávat současně
slamivudinem NNRTI/efavirenzInterakce nebyly studovány. Protože použití dvou NNRTI
neprokázalo prospěch, pokud
jde o účinnost a bezpečnost,
současné podávání fixní
kombinace
efavirenz/emtricitabin/tenofov
ir-disoproxil a jiných NNRTI
se nedoporučuje.
Didanosin/tenofovir-
disoproxil
Společné podávání tenofovir-disoproxilu adidanosinu
má za následek 4060% nárůst systémové expozice
didanosinu.
Společné podávání fixní
kombinace
efavirenz/emtricitabin/tenofov
ir-disoproxiladidanosinu se Didanosin/efavirenzInterakce nebyly studovány
Didanosin/emtricitabinInterakce nebyly studovány nedoporučuje.
Zvýšená systémová expozice
didanosinu může zvýšit riziko
nežádoucích účinků spojených
s užíváním didanosinu.
Vzácně byly zaznamenány
případy pankreatitidy
alaktátové acidózy, někdy
fatální. Souběžné podávání
tenofovir-disoproxilu
adidanosinu v denní dávce
400mg bylo spojováno
svýznamným snížením počtu
buněk CD4, pravděpodobně
zdůvodu intracelulární
interakce zvyšující hladinu
fosforylovaného didanosinu. Snížení dávky
didanosinu na 250 mg
souběžně podávané s
tenofovir-disoproxilem mělo
za následek vysoký výskyt
virologického selhání v rámci
několika testovaných
kombinací léčby infekce HIV-
Antivirotika proti hepatitidě C
Elbasvir/grazoprevir +
efavirenz
Elbasvir:
AUC: ↓Cmax: ↓Grazoprevir:
AUC: ↓Cmax: ↓Efavirenz:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Souběžné podávání
efavirenz/emtricitabin/tenofov
ir-disoproxilu
selbasvirem/grazoprevirem je
kontraindikováno, protože
může způsobit oslabení
virologické odpovědi na
elbasvir/grazoprevir. Toto
oslabení je důsledkem
významného poklesu
plazmatických koncentrací
elbasviru/grazopreviru
způsobeného indukcí CYP3Anebo P-gp. Další informace
oelbasviru/grazopreviru
naleznete v souhrnu údajů
opřípravku.
Glekaprevir/pibrentasvi
/efavirenz
Předpokládáno:
Glekaprevir: ↓
Pibrentasvir: ↓
Souběžné podávání
glekapreviru/pibrentasviru
sefavirenzem, obsaženém ve
fixní
kombinaciefavirenz/emtricita
bin/tenofovir-disoproxil, může
výrazně snížit plazmatické
koncentrace glekapreviru
apibrentasviru, což může vést
ke snížení terapeutického
účinku. Současné podávání
glekapreviru/pibrentasviru
sfixní kombinací
efavirenz/emtricitabin/tenofov
ir-disoproxil se nedoporučuje.
Další podrobnosti viz souhrn
údajů o přípravku pro
glekaprevir/pibrentasvir.
Ledipasvir/sofosbuvi
efavirenz/emtricitabin/te
nofovir-disoproxil
q.d.)
Ledipasvir:
AUC: ↓34% AUC: ↔
Cmax: ↔
GS-AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Efavirenz:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Tenofovir:
AUC: ↑98% úprava dávkování. Zvýšená
expozice tenofoviru může
potencovat nežádoucí účinky
spojené stenofovir-
disoproxilem, včetně poruch
funkce ledvin. Je třeba
pozorně sledovat funkci ledvin
Sofosbuvir/velpatasvi
efavirenz/emtricitabin/te
nofovir-disoproxil
q.d.)
Sofosbuvir:
AUC: ↔
Cmax: ↑38 % Cmax: ↔
Cmin: ↔
Velpatasvir:
AUC: ↓53 % AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Tenofovir:
AUC: ↑81 % podávání fixní kombinace
efavirenz/emtricitabin/tenofov
ir-disoproxil
asofosbuviru/velpatasviru
nebo
sofosbuviru/velpatasviru/voxil
apreviru sníží plazmatickou
koncentraci velpatasirua
voxilapreviru. Současné
podávání fixní kombinace
efavirenz/emtricitabin/tenofov
ir-disoproxil se
sofosbuvirem/velpatasvirem
nebo
sofosbuvirem/velpatasvirem/v
oxilapreviremse nedoporučuje
Sofosbuvir/velpatasvir/
voxilaprevir
q.d.efavirenz/emtricitabin/
tenofovir-disoproxil
q.d.)
Interakce zkoumány pouze s
sofosbuvirem/velpatasvirem.
Předpokládáno:
Voxilaprevir:↓
Sofosbuvir +
efavirenz/emtricitabin/te
nofovir-disoproxil
Sofosbuvir:
AUC: ↔
Cmax: ↓19% Cmax: ↓23% AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Tenofovir:
AUC:↔
Cmax: ↑25% Fixní kombinace
efavirenz/emtricitabin/tenofov
ir-disoproxil asofosbuvir
mohou být podávány současně
bez úpravy dávky.
Antibiotika
Klarithromycin/efaviren
z
q.d.)
Klarithromycin:
AUC: ↓ 39 % AUC: ↑ 34 % AUC: ↔
Cmax: ↑ 11 % dobrovolníků užívajících efavirenz aklarithromycin.
Klinická významnost těchto
změn plazmatické hladiny
klarithromycinu není známa.
Mohou se zvážit alternativy ke
klarithromycinu azithromycinJiná makrolidová antibiotika,
jako je erythromycin, nebyla
studována spolu s kombinací
efavirenz/emtricitabin/tenofov
ir-disoproxil.
Klarithromycin/
emtricitabin
Interakce nebyly studovány.
Klarithromycin/
tenofovir-disoproxil
Interakce nebyly studovány.
Antimykobakteriální léčiva
Rifabutin/efavirenz
q.d.)
Rifabutin:
AUC: ↓ 38 % AUC: ↔
Cmax:↔
Cmin: ↓ 12 % měla zvýšit o50%, jestliže se
podává sfixní kombinací
efavirenz/emtricitabin/tenofov
ir-disoproxil. Zvažte zdvojení
dávky rifabutinu vléčebných
režimech, kdy se rifabutin
podává dvakrát nebo třikrát
týdně vkombinaci sfixní
kombinací
efavirenz/emtricitabin/tenofov
ir-disoproxil. Klinický účinek
této úpravy dávky nebyl
adekvátně hodnocen. Při
úpravě dávky je nutno zvážit
individuální toleranci
avirologickou odpověď bod5.2Rifabutin/emtricitabinInterakce nebyly studovány.
Rifabutin/tenofovir-
disoproxil
Interakce nebyly studovány.
Rifampicin/efavirenz
q.d.)
Efavirenz:
AUC: ↓ 26 % efavirenz/emtricitabin/tenofov
ir-disoproxil užíván pacienty
vážícími 50kg nebo více
srifampicinem, může dalších
200mg/den efavirenzu poskytnout
podobnou expozici efavirenzu,
jaká je po denní dávce 600 mg
při užívání bez rifampicinu.
Klinický účinek této úpravy
dávky nebyl adekvátně
hodnocen. Při úpravě dávky se
mají zvážit individuální
tolerance a virologická
odpověďpodávání fixní kombinace
efavirenz/emtricitabin/tenofov
ir-disoproxil se nedoporučuje
žádná úprava dávky
rifampicinu.
Rifampicin/tenofovir-
disoproxil
q.d.)
Rifampicin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Tenofovir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Rifampicin/emtricitabinInterakce nebyly studovány.
Antimykotika
řDIOTKUORKENSLOHAISUR
iŘ33 ÚÉ ŮkAk1kNŽ33 ÚÉ
Čk1kc
řDIOTKUORKEů
ýx/ů ] :7 - i] ŘP Ov ] M:c
/max:↓ 37 % AUC: ↓ 37 % AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Vzhledem k tomu, že nelze
doporučit dávkování pro
itrakonazol podávaný spolu
sfixní kombinací
efavirenz/emtricitabin/tenofov
ir-disoproxil, je třeba zvážit
alternativní antimykotickou
léčbu.
Itrakonazol/emtricitabinInterakce nebyly studovány.
Itrakonazol/
tenofovir-disoproxil
Interakce nebyly studovány.
Posakonazol/efavirenz
Posakonazol:
AUC: ↓50 %
Cmax: ↓45 %Je třeba se vyhýbat
současnému podávání
posakonazolu a fixní
kombinace
efavirenz/emtricitabin/tenofov
ir-disoproxil, pokud přínos
nepřevyšuje potenciální riziko
pro pacienta.
Posakonazol/emtricitabi
n
Interakce nebyly studovány.
Posakonazol/tenofovir-
disoproxil
Interakce nebyly studovány.
Vorikonazol/efavirenz
q.d.)
Vorikonazol:
AUC: ↓ 77 %
Cmax:↓ 61 %
Efavirenz:
AUC:↑ 44 %
Cmax:↑ 38 %
Společné podávání standardních dávek efavirenzu
avorikonazolu je kontraindikováno Jelikož je fixní kombinace
efavirenz/emtricitabin/tenofov
ir-disoproxil přípravek sfixní
kombinací dávek, dávku
efavirenzu nelze změnit; proto
vorikonazol afixní kombinace
efavirenz/emtricitabin/tenofov
ir-disoproxil a nemohou být
podávány současně.
Vorikonazol/emtricitabi
n
Interakce nebyly studovány.
Vorikonazol/tenofovir-
disoproxil
Interakce nebyly studovány.
Antimalarika
Artemether/lumefantrin/
efavirenz
4tabletách každá po
dobu 3dnů/600mg q.d.)
Artemether:
AUC: ↓51 %
Cmax: ↓21 %
Dihydroartemisinin AUC: ↓46 %
Cmax: ↓38 %
Lumefantrin:
AUC: ↓21 %
Cmax: ↔
Efavirenz:
AUC: ↓Cmax: ↔
artemetheru,
dihydroartemisininu či
lumefantrinu mohou vést ke
snížení antimalarického
účinku, doporučuje se při
souběžném podávání fixní
kombinace
efavirenz/emtricitabin/tenofov
ir-disoproxil
aartemetheru/lumefantrinu
obezřetnost.
Artemether/lumefantrin/
emtricitabin
Interakce nebyly studovány.
Artemether/lumefantrin/t
enofovir-disoproxil
Interakce nebyly studovány.
Atovachon a proguanil-
hydrochlorid/efavirenz
dávka/600mgkaždý
den)
Atovachon:
AUC: ↓75 % AUC: ↓43 % Máse zabránit souběžnému
podávání
atovachonu/proguanilu sfixní
kombinací
efavirenz/emtricitabin/tenofov
ir-disoproxil.
Atovachon a proguanil-
hydrochlorid
/emtricitabin
Interakce nebyly studovány.
Atovachon a proguanil-
hydrochlorid/
tenofovir-disoproxil
Interakce nebyly studovány.
ANTIKONVULZIVA
Karbamazepin/efavirenz
q.d.)
Karbamazepin:
AUC: ↓ 27 % AUC: ↓ 36 % snížení koncentrací efavirenzu: indukce CYP3AaCYP2BSpolečné podávání vyšších dávek efavirenzu ani
karbamazepinu nebylo studováno.
Nejsou k dispozici dostatečné
údaje kdoporučení dávkování
fixní kombinace
efavirenz/emtricitabin/tenofov
ir-disoproxil
skarbamazepinem. Je třeba
zvážit alternativní
antikonvulzivum.Plazmatické
hodnoty karbamazepinu se
mají periodicky sledovat.
Karbamazepin/
emtricitabin
Interakce nebyly studovány.
Karbamazepin/tenofovi
-disoproxil
Interakce nebyly studovány.
Fenytoin, fenobarbital
ajiná antikonvulziva než
substráty izozymů CYP
Nebyly studovány interakce sefavirenzem,
emtricitabinem nebo tenofovir-disoproxilem. Existuje
potenciál pro snížení nebo zvýšení plazmatických
koncentracífenytoinu, fenobarbitalu a dalších
antikonvulziv, které jsou substráty izoenzymů CYP
sefavirenzem.
Pokud se fixní kombinace
efavirenz/emtricitabin/tenofov
ir-disoproxil podává současně
santikonvulzivem, které je
substrátem izozymů CYP, má
se provádět pravidelné
sledování hladin
antikonvulziva.
Kyselina valproová
/efavirenz
d.)
Žádné klinicky významné účinky na farmakokinetiku
efavirenzu. Omezené údaje naznačují, že neexistuje
žádný klinicky významný účinek na farmakokinetiku
kyseliny valproové.
Fixní kombinace
efavirenz/emtricitabin/tenofov
ir-disoproxil akyselina
valproová se mohou podávat
současně bez úpravy dávky.
Pacienty je třeba sledovat s
ohledem na kontrolu vzniku
záchvatů.
Kyselina valproová
/emtricitabin
Interakce nebyly studovány.
Kyselinavalproová
/tenofovir-disoproxil
Interakce nebyly studovány.
Vigabatrin/efavirenz
Gabapentin/efavirenz
Interakce nebyly studovány. Klinicky významné
interakce se neočekávají, protože vigabatrin agabapentin
jsou vylučovány výlučně nezměněny močí aje
nepravděpodobné, že by soutěžily ostejné metabolické
enzymy acesty eliminace jako efavirenz.
Fixní kombinace
efavirenz/emtricitabin/tenofov
ir-disoproxil avigabatrin nebo
gabapentin se mohou podávat
současně bez úpravy dávky.
Vigabatrin/emtricitabin
Gabapentin/emtricitabin
Interakce nebyly studovány.
Vigabatrin/tenofovir-
disoproxil
Gabapentin/tenofovir-
disoproxil
Interakce nebyly studovány.
ANTIKOAGULANCIA
–OILOIAUNSLOHAISUR
ýJSUKTpÚOIKENSLOHAISUR
řUDSIOTJS USŮeEe .Dp1KHaUek dEORÚODAJTC TKUJSUDIOJS
OyšAUTe ÓOILOIAUp USŮK OJSUKTpÚOIKEp .S SLOHAISURSÚ
ÁKDSUJAaEUá RHefpuí USŮK .UAvpuík
ž ÁbíÁO1á .KpšO.UC4K
ÁK1aHaUí . LAZUí TKÚŮAUOJí
SLOHAISURNSÚDIAJADOŮAUNDSUKLKH
AIl1A.KÁIKZAE ÚovS ŮnD yÁIOHO
1aHTe ÓOILOIAUp USŮK
OJSUKTpÚOIKEpUpDUak
ANTIDEPRESIVA
Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu Sertralin/efavirenz
Sertralin:
AUC: ↓ 39 % AUC: ↔
Cmax: ↑ 11 % sfixní kombinací
efavirenz/emtricitabin/tenofov
ir-disoproxil má se dávka
sertralinu zvýšit podle klinické
odpovědi.
Sertralin/emtricitabinInterakce nebyly studovány.
Sertralin/tenofovir-
disoproxil
Interakce nebyly studovány.
Paroxetin/efavirenz
Paroxetin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Efavirenz:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Fixní kombinace
efavirenz/emtricitabin/tenofov
ir-disoproxil aparoxetin se
mohoupodávat společně bez
úpravy dávky.
Paroxetin/emtricitabinInterakce nebyly studovány.
Paroxetin/tenofovir-
disoproxil
Interakce nebyly studovány.
Fluoxetin/efavirenzInterakce nebyly studovány. Protože fluoxetin má
podobný metabolický profil jako paroxetin, tj. silný
inhibiční účinek na CYP2D6, očekává se podobná
nepřítomnost interakce iufluoxetinu.
Fixní kombinace
efavirenz/emtricitabin/tenofov
ir-disoproxil afluoxetin se
mohou podávat společně bez
úpravy dávky.Fluoxetin/emtricitabinInterakcenebyly studovány.
Fluoxetin/tenofovir-
disoproxil
Interakce nebyly studovány.
Norepinefrin a inhibitor zpětného vychytávání dopaminu
Bupropion/efavirenz
[150mg jedorázová
dávka uvolňovanákaždý den]
Bupropion:
AUC: ↓55 % AUC: ↔
Cmax: ↑50 % bupropionu by mělo být
prováděno vzávislosti na
klinické odpovědi, ale
maximální doporučená dávka
bupropionu by neměla být
překročena. Pro efavirenz není
nezbytná žádná úprava dávek.
Bupropion/emtricitabinInterakce nebyly studovány.
Bupropion/tenofovir-
disoproxil
Interakce nebyly studovány.
KARDIAKA
Blokátory kalciových kanálů
Diltiazem/efavirenz
q.d.)
Diltiazem:
AUC: ↓ 69 % AUC: ↓ 75 % AUC: ↓ 37 % AUC: ↑ 11 % považován za klinicky významný.
Úpravy dávky diltiazemu,
pokud se podává společně
sfixní kombinací
efavirenz/emtricitabin/tenofov
ir-disoproxil, by se měly řídit
klinickou odpovědí souhrn údajů opřípravku pro
diltiazemDiltiazem/emtricitabinInterakce nebyly studovány.
Diltiazem/tenofovir-
disoproxil
Interakce nebyly studovány.
Verapamil, felodipin,
nifedipin anikardipin
Interakce s efavirenzem, emtricitabinem nebo tenofovir-
disoproxilem nebyly studovány. Pokud se efavirenz
podává společně sblokátorem kalciových kanálů, který
je substrátem enzymu CYP3A4, existuje potenciál pro
redukci plazmatických koncentrací blokátoru kalciových
kanálů.
Úpravy dávky blokátorů
kalciových kanálů, pokud se
podává společně sfixní
kombinací
efavirenz/emtricitabin/tenofov
ir-disoproxil, se mají řídit
klinickou odpovědí súdajů opřípravku pro
blokátory kalciových kanálůHYPOLIPIDEMIKA
Inhibitory HMG Co-A reduktázy
Atorvastatin/efavirenz
Atorvastatin:
AUC: ↓ 43 % AUC: ↓ 35 % AUC: ↓ 4 % AUC: ↓ 34 % pravidelně monitorovat. Při
současném podávání sfixní
kombinací
efavirenz/emtricitabin/tenofov
ir-disoproxil může být nutná
úprava dávky atorvastatinu
pro atorvastatinAtorvastatin/emtricitabinInterakce nebyly studovány.
Atorvastatin/tenofovir-
disoproxil
Interakce nebyly studovány.
Pravastatin/efavirenz
Pravastatin:
AUC: ↓ 40 % pravidelně monitorovat. Při
současném podávání sfixní
kombinací
efavirenz/emtricitabin/tenofov
ir-disoproxil může být nutná
úprava dávky pravastatinu souhrn údajů o přípravku pro
pravastatinPravastatin/emtricitabinInterakce nebyly studovány.
Pravastatin/tenofovir-
disoproxil
Interakce nebyly studovány.
Simvastatin/efavirenz
Simvastatin:
AUC: ↓ 69 % AUC: ↓ 58 % AUC: ↓ 60 % pravastatinem nebo simvastatinem neovlivnilo hodnoty
AUC nebo Cmaxefavirenzu.
Hladiny cholesterolu by se
měly pravidelně monitorovat.
Při současném podávání
sfixní kombinací
efavirenz/emtricitabin/tenofov
ir-disoproxil může být nutná
úprava dávky simvastatinu
pro simvastatinSimvastatin/emtricitabinInterakce nebyly studovány.
Simvastatin/tenofovir-
disoproxil
Interakce nebyly studovány.
Rosuvastatin/efavirenzInterakce nebyly studovány. Rosuvastatin je převážně
vylučován nezměněn stolicí, a proto se interakce
sefavirenzem neočekává.
Fixní kombinace
efavirenz/emtricitabin/tenofov
ir-disoproxil arosuvastatin
mohou být podávány současně
bez úpravy dávky.
Rosuvastatin/
emtricitabin
Interakce nebyly studovány.
Rosuvastatin/tenofovir-
disoproxil
Interakce nebyly studovány.
HORMONÁLNÍ KONTRACEPTIVA
Perorální:
Ethinylestradiol +
norgestimát/efavirenz
q.d./600 mg q.d.)
Ethinylestradiol:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↓8 % AUC: ↓64 % AUC: ↓83 % Efavirenz: žádná klinicky významná interakce.
Klinická významnost těchto účinků není známa.
Kromě hormonální
antikoncepce musí být použita
spolehlivá metoda bariérové
antikoncepce Ethinylestradiol/
tenofovir-disoproxil
Ethinylestradiol:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Tenofovir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Norgestimat/ethinylestra
diol/emtricitabin
Interakce nebyly studovány.
Injekce:
Depotní
medroxyprogesteron-
acetát
jednorázová dávka
DMPA)
V 3měsíční studii hodnotící lékové interakce nebyly
nalezeny žádné významné rozdíly vefarmakokinetice
MPA mezi subjekty, které dostávaly antiretrovirovou
léčbu obsahující efavirenz, a subjekty bez antiretrovirové
léčby. Podobné výsledky byly nalezeny jinými
zkoušejícími, i když byly plazmatické hladiny MPA ve
druhé studii proměnlivější. V obou studiích zůstaly
plazmatické hladiny progesteronu u subjektů, které
dostávaly efavirenz a DMPA, na nízké úrovni, což je
vsouladu se supresí ovulace.
Vzhledem k omezeným
informacím je nutné vedle
podávání hormonální
antikoncepce používat
spolehlivou bariérovou
metodu antikoncepce 4.6DMPA/tenofovir-
disoproxil
Interakce nebyly studovány.
DMPA/emtricitabinInterakce nebyly studovány.
Implantát:
Etonogestrel/efavirenz
Lze očekávat sníženou expozici etonogestrelu CYP3A4o selhání antikoncepce při podávání etonogestrelu u
pacientů exponovaných efavirenzu.
Vedle hormonální
antikoncepce je nutné
používat spolehlivou
bariérovou metodu
antikoncepce disoproxil
Interakce nebyly studovány.
Etonogestrel/
emtricitabin
Interakce nebyly studovány.
IMUNOSUPRESIVA
Imunosupresiva
metabolizovaná
prostřednictvím CP3Atakrolimus,
sirolimusInterakce nebyly studovány.
expozice imunosupresiv může být očekávána cytochromu CYP3A4U těchto imunosupresiv se neočekává vliv na expozici
efavirenzu.
Mohou být vyžadovány
úpravy dávkování
imunosupresiva. Při zahájení
nebo ukončení léčby fixní
kombinací
efavirenz/emtricitabin/tenofov
Takrolimus/emtricitabin/
tenofovir-disoproxil
q.d./200mg/245 mg
q.d.)
Takrolimus:
AUC: ↔
Cmax: ↔
C24h:↔
Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
C24h: ↔
Tenofovir-disoproxil:
AUC: ↔
Cmax: ↔
C24h: ↔
ir-disoproxil se doporučuje
podrobné monitorování
koncentrací imunosupresiv po
dobu minimálně dvou týdnů
koncentracíOPIÁTY
Methadon/efavirenz
q.d.)
Methadon:
AUC: ↓ 52 % intravenózní léčiva, společné podávání efavirenzu
smethadonem vedlo ke snížení plazmatických hladin
methadonu akabstinenčním příznakům. Aby byly
abstinenční příznaky zmírněny, byla dávka methadonu
zvýšenaprůměrně o22%.
Má sezabránit souběžnému
podávání
sefavirenz/emtricitabin/tenofo
vir-disoproxilem vzhledem
kriziku prodloužení intervalu
QTc Methadon/tenofovir-
disoproxil
q.d.)
Methadon:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Tenofovir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Methadon/emtricitabinInterakce nebyly studovány.
Buprenorfin/naloxon/
efavirenz
Buprenorfin:
AUC: ↓50 %
Norbuprenorfin:
AUC: ↓71 %
Efavirenz:
Žádné klinicky významné farmakokinetické interakce.
Navzdory poklesu expozice
buprenorfinu se u žádného
pacienta nevyskytly
abstinenční příznaky. Úprava
dávky buprenorfinu nemusí
být nutná, pokud se současně
podává s fixní kombinací
efavirenz/emtricitabin/tenofov
ir-disoproxil.Buprenorfin/naloxon/
Eemtricitabin
Interakce nebyly studovány.
Buprenorfin/naloxon/
tenofovir-disoproxil
Interakce nebyly studovány.
Hlavní cirkulující metabolit sofosbuviru.
Studie provedené s jinými léčivými přípravky
Žádné klinicky významné farmakokinetické interakce se nevyskytly, když byl efavirenz podáván
spolu s azithromycinem, cetirizinem, fosamprenavirem/ritonavirem, lorazepamem, zidovudinem,
antacidy s hydroxidem hlinitým/hořečnatým, famotidinem nebo flukonazolem. Potenciál pro interakce
s efavirenzem a jinými azolovými antimykotiky, jako je ketokonazol, nebyl studován.
Nevyskytly se žádné klinicky významné farmakokinetické interakce, když byl emtricitabin podáván se
stavudinem, zidovudinem nebo famciklovirem. Nevyskytly se žádné klinicky významné
farmakokinetické interakce, když byl tenofovir-disoproxilpodáván společně semtricitabinemnebo
ribavirinem.

4.6Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku těhotenství. Ženy vefertilním věkumajípřed zahájením léčby fixní kombinaci
efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxilpodstoupit těhotenský test.
Antikoncepce u mužů a žen
Vždy je třeba použít bariérovou antikoncepci v kombinaci s jinými metodami antikoncepce perorální nebo jinou hormonální antikoncepcí, viz bod 4.5efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil. Vzhledem k dlouhému poločasu efavirenzu se doporučuje
používatvhodné antikoncepční prostředky ještě 12týdnů po vysazení fixní kombinace
efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil.
Těhotenství
Efavirenz
Bylosedm retrospektivních hlášení, která odpovídala nálezu vadneurálnítrubice,včetně
meningomyelokély, všechnau matek vystavených vprvním trimestru režimům zahrnujícím efavirenz
kombinací dávek obsahující efavirenz, emtricitabin a tenofovir-disoproxil byly hlášeny dva další
případy trubice. Příčinná souvislosttěchto příhods podánímefavirenzu nebylastanovena, přičemžspolečný
jmenovatel není znám. Jelikož kvadám neurální trubicedochází během prvních 4 týdnůvývoje plodu
vprvnímtrimestru těhotenství.
Registr těhotenství vystavených antiretrovirovým látkámobdržel do července 2013 prospektivní hlášení o904těhotenstvích, kterábylav prvním trimestru
vystavena režimům zahrnujícím efavirenz, jenž vedla k766porodům živých dětí. U jednoho dítěte
bylahlášena vada neurální trubice, přičemžčetnostacharakter jiných vrozených vad byly podobné
jako u dětí, které byly vystavenyrežimům neobsahujícím efavirenz, i u dětí sHIV negativními
kontrolníminálezy. Incidence vad neurální trubice v celkové populaci se pohybujev rozmezíod 0,do 1 případuna 1000 živěnarozených dětí.
Malformace byly pozorovány u plodů opic léčených efavirenzem Emtricitabin a tenofovir-disoproxil
Údaje získané z velkého souboru těhotných žen žádné malformační nebo fetální/neonatální toxické účinky spojené s emtricitabinem atenofovir-
disoproxilem. Studie na zvířatech neprokazují reprodukční toxicitu při podávání emtricitabinu
atenofovir-disoproxiluFixní kombinaci efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil nemábýt používán během těhotenství,
pokud klinický stav ženy nevyžaduje léčbu kombinací efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil.
Kojení
Bylo prokázáno, že efavirenz, emtricitabin a tenofovir jsou vylučovány do mateřského mléka.
Informace o účincích efavirenzu, emtricitabinu a tenofoviru na novorozence/kojené děti jsou
nedostatečné.
Nelze vyloučit riziko pro novorozence. Fixní kombinaci efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil
nemábýt užíván během kojení.
Aby se zamezilo přenosu viru HIV na kojené dítě, doporučuje se ženám infikovaným virem HIV, aby
své děti nekojily.
Fertilita
Nejsou dostupné žádné údaje o účincích fixní kombinace dávek efavirenzu/emtricitabinu/tenofovir-
disoproxiluna člověka. Studie na zvířatech neprokázaly škodlivé účinky efavirenzu, emtricitabinu
nebo tenofovir-disoproxiluna fertilitu.

4.7Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyly provedeny žádné studie hodnotící účinek na schopnostřídit a obsluhovat stroje. Avšak během
léčby efavirenzem, emtricitabinem a tenofovir-disoproxilembyly hlášeny závratě. Efavirenz může
také způsobit zhoršenou koncentraci a/nebo somnolenci. Pacienti majíbýt poučeni, že pokud u sebe
zjistí uvedené příznaky, nemají vykonávat potenciálně nebezpečné činnosti, jako je řízení vozidel nebo
obsluha strojů.

4.8Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu
Kombinace efavirenzu, emtricitabinu a tenofovir-disoproxilubyla hodnocena u 460 pacientů buď jako
fixní kombinace dávek efavirenzu/emtricitabinu/tenofovir-disoproxilukomponenty pozorovány v předchozích studiích jednotlivých komponentů. Nejčastěji hlášenými nežádoucími
účinky, které byly považovány za možná nebo pravděpodobně spojené s užíváním kombinace
efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil u pacientů léčených po dobu až 48 týdnů ve studii
AI266073, byly psychiatrické poruchy poruchy Byly hlášeny závažné kožní reakce, jako jsou Stevensův-Johnsonův syndroma erythema multiforme;
neuropsychiatrické nežádoucí účinky podobného psychóze, záchvatůfatálníVzácně byly hlášeny také poruchy funkce ledvin, renální selhání a méně časté případy proximální
renální tubulopatie přispívající k frakturámkombinaci efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxilPřerušení léčby kombinací efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil u pacientů infikovaných
současně HIV a HBV může být spojeno se závažnými akutními exacerbacemi hepatitidy Podávání fixní kombinaci efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil s jídlem může zvýšit expozici
efavirenzu a může vést ke zvýšení frekvence nežádoucích účinků Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky z klinické studie a zkušenosti po uvedení přípravku na trh skombinací
efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxila jednotlivými složkami této kombinacev antiretrovirové
kombinované terapii jsou uvedeny vtabulce 2 níže podle tříd orgánových systémů, frekvence
akomponent/y kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil, které jsou považovány za
příčinu vzniku nežádoucích účinků. U jednotlivých skupin frekvence jsou nežádoucí účinky uvedeny
vpořadí podle klesajícízávažnosti. Frekvence jsou uváděny jako velmi časté Nežádoucí účinky spojené s podáním fixní kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil
Nežádoucí účinky, které se objevily během léčby a jsou považovány za možná či pravděpodobně
spojené s užíváním kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxilhlášené během studie
AI266073 kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil,zahrnují:
Časté:
-anorexie
Méně časté:
-sucho v ústech
-nesouvislá řeč
-zvýšená chuť k jídlu
-snížené libido
disoproxiluvedené podle komponentu efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil, které jsou považovány za příčinu vzniku
nežádoucích účinků
EfavirenzEmtricitabinTenofovir-
disoproxil
Poruchy krve a lymfatického systému:
Časténeutropenie
Méně
časté
anémiePoruchy imunitního systému:
Častéalergická reakce
Méně
časté
hypersenzitivita
Poruchy metabolismu a výživy:
Velmi
časté
hypofosfatemieČasté hypertriacylglycerolemie3hyperglykemie,
hypertriacylglycerolemie
Méně
časté
hypercholesterolemie3hypokalemieVzácnélaktátová
acidόzaPsychiatrické poruchy:
Častédeprese úzkost3, abnormální sny3, insomnieabnormální sny,
insomnie
Méně
časté
sebevražedné pokusy3,
sebevražedné myšlenky3, psychóza3, mánie3,
paranoia3, halucinace3,
euforie3, afektivní
labilita3, zmatenost3,
agresivita4, katatonieVzácnédokonaná sebevražda3,4,
bludy3,4, neuróza3,4Poruchy nervového systému:
Velmi
časté
bolest hlavyzávratě
Častéporuchy cerebelární
koordinace arovnováhysomnolencebolest hlavy závratěbolest hlavy
EfavirenzEmtricitabinTenofovir-
disoproxil
poruchy pozornosti
časté
křeče3, amnézie3,
abnormální myšlenky3, ataxie3, abnormální
koordinace3,
agitovanost3, tremor
Poruchy oka:
Méně
časté
rozmazané vidění
Poruchy ucha a labyrintu:
Méně
časté
tinitus, vertigo
Cévní poruchy:
Méně
časté
zrudnutí
Gastrointestinální poruchy:
ůrnáí
Něckg
iÚMVráB aěIvrěiÚMVráB
vlÚěyraLB aěIvrě
jěckgiÚMVráB vlÚěyraLB :tnrck
:xíyGěB aěIvrě
vl/CražGněšíaěěábnžvb
lNrkaT vl/Crag Gněšíab
iěauÚrěkíyug ěábnžvbB
vl/Craž Gněšíaě níižvb
lcgÚIB vlÚěyraLB :tnrck
:xíyGěB šbciricír
:tnrck :xíyGěB
:xíCaL šíckravrB
pněkInrayr
NgaT
Něckg
iěauÚrěkíkíšěiěauÚrěkíkíšě
Poruchy jater a žlučových cest:
Častézvýšenáhladina
aspartátaminotransferázy
alaninaminotransferázy
gama-
glutamyltransferáza
zvýšená hladina AST
vséru a/nebo zvýšená
hladina ALT v séru,
hyperbilirubinemie
zvýšené hladiny
aminotransferáz
Méně
časté
akutní hepatitida
Vzácnéselhání jater3,4hepatická
steatóza,
hepatitidaPoruchy kůže a podkožní tkáně:
Velmi
časté
vyrážka -závažná, 11,6%;
všechny stupně, 18%Častépruritusvezikulobulózní
vyrážka, pustulární
vyrážka,
makulopapulární
vyrážka, vyrážka,
pruritus, urtikarie,
zbarvení kůže pigmentacečasté
Stevensův-Johnsonův
syndrom, erythema
multiforme3, závažná
vyrážka angioedémVzácnéfotoalergická dermatitidaangioedémPoruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně:
EfavirenzEmtricitabinTenofovir-
disoproxil
Velmi
časté
zvýšená hladina
kreatinkinázy
Méně
časté
rhabdomyolýza2,
svalová slabost2Vzácnéosteomalacie
bolestmi kostí
azřídka přispívá
kfrakturámmyopatiePoruchy ledvin a močových cest:
Méně
časté
zvýšení hladiny
kreatininu,
proteinurie,
proximální
renální
tubulopatie
včetně
Fanconiho
syndromu
Vzácnéselhání ledvin
chronickéakutní tubulární
nekróza,
nefritida,
intersticiální
nefritidy4nefrogenní
diabetes
insipidus
Poruchy reprodukčního systému a prsu:
Méně
časté
gynekomastie
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace:
Velmi
časté
astenie
Častéúnavabolest, astenie
1Anémie byla častá a zbarvení kůže pacientům.
2K tomuto nežádoucímu účinku může dojít v důsledku proximální renální tubulopatie. Nepovažuje se za příčinně související
s léčbou tenofovir-disoproxilembez existence tohoto onemocnění.
3Viz bod 4.8 Popis vybraných nežádoucích účinků k získání více informací.
4Tento nežádoucí účinek byl zjištěnz postmarketingových sledování po uvedení přípravku na trh buď u efavirenzu,
emtricitabinu nebo tenofovir-disoproxilu. Kategorie četnosti byla získána ze statistických výpočtů na základě celkového
počtu pacientů léčených efavirenzem během klinických studií randomizovaných kontrolovaných klinických studií randomizovaných kontrolovaných klinických studií Popis vybraných nežádoucích účinků
Vyrážka
Během klinických studií s efavirenzem byly vyrážky obvykle mírné až středně závažné
makulopapulární kožní výsevy, které se objevily během prvních dvou týdnů po zahájení léčby
efavirenzem. U většiny pacientů vyrážka odezněla do jednoho měsíce od zahájení léčby efavirenzem.
U pacientů, kteří přerušili léčbu kvůli vyrážce, může být fixní kombinace
efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil znovu podána. Při opětovném zahájení léčby fixní
kombinacíefavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil se doporučují vhodná antihistaminika a/nebo
kortikosteroidy.
Psychiatrickésymptomy
Pacienti s psychiatrickou poruchou v anamnéze mají zřejmě větší riziko závažných psychiatrických
nežádoucích účinků uvedených ve sloupci efavirenz v tabulce Neurologické symptomy
Neurologické symptomy jsou časté u efavirenzu, jednoho z komponentů fixní kombinace
efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil. U klinických kontrolovaných studií s efavirenzem byly
neurologické symptomy střední až závažné intenzity pociťovány u 19 % pacientů ukončilo léčbu v důsledku těchto symptomů. Obvykle začínají během prvního nebo druhého
dne léčby efavirenzem a obecně odeznívají po prvních dvou až čtyřech týdnech. Mohou se vyskytnout
častěji, když je fixní kombinaci efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil užívánasoučasně s jídlem,
případně kvůli zvýšené plazmatické hladině efavirenzu zlepšilo snášenlivost těchto symptomů Jaterní selhání po efavirenzu
Jaterní selhání po uvedení přípravku na trh, včetně u pacientů bez předchozího jaterního onemocnění
či jiných známých rizikových faktorů, bylo někdy charakterizovánofulminantním průběhem, který
vněkterých případech měl za následek transplantaci nebo úmrtí.
Porucha funkce ledvin
Jelikož fixní kombinaci efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil může způsobit poškození ledvin,
doporučuje se monitorovat funkci ledvin Proximální renální tubulopatie se obecně vyřešila nebo zlepšila po ukončení léčby tenofovir-
disoproxilem. U některých pacientů se však clearance kreatininu úplně nevyřešila i přes přerušení
léčby tenofovir-disoproxilem. Pacienti s rizikem poruchy funkce ledvin svýchozími renálními rizikovými faktory, pokročilým onemocněním HIV nebo pacienti léčení
současně nefrotoxickými léčivými přípravkypřes ukončení léčby tenofovir-disoproxilemLaktátová acidóza
Byly hlášeny případy laktátové acidózy u tenofovir-disoproxilu samotného nebo v kombinaci s jinými
antiretrovirotiky. Pacienti s predispozičními faktory, jako jsou například pacienti s dekompenzovaným
jaterním onemoněním přípravky, onichž je známo, že laktátovou acidózu vyvolávají, jsou ve zvýšené míře ohroženi
závažnou laktátovou acidózou během léčby tenofovir-disoproxilem, včetně fatálních následků.
Metabolické parametry
Během antiretrovirové léčby mohou stoupat tělesná hmotnost a hladiny lipidů a glukosy v krvi bod 4.4Syndrom imunitní reaktivace
U pacientů infikovaných HIV se závažnou imunitní insuficiencí v době zahájení CART se může
objevit zánětlivá reakce na asymptomatické nebo reziduální oportunní infekce. Byl také hlášen výskyt
autoimunitních onemocnění doba do jejich nástupu byla velmi různá. Tyto stavy se mohou objevit mnoho měsíců po zahájení
léčby Osteonekróza
Případy osteonekrózy byly hlášeny zejména u pacientů s obecně známými rizikovými faktory,
pokročilým onemocněním HIV nebo dlouhodobou expozicí CART. Jejich frekvence je neznámá bod 4.4

Pediatrická populace

K dispozici nejsou dostatečné údaje ohledně podávání přípravku dětem a dospívajícím mladším 18 let.
Fixní kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxilse u této populace nedoporučuje 4.2Jiné zvláštní populace
Starší pacienti
Kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxilnebylahodnocenau pacientů starších 65 let. U
starších pacientů je větší pravděpodobnost, že u nich dojde ke snížení funkce jater nebo ledvin, proto
je třeba dbát opatrnosti při léčbě starších pacientů fixní kombinacíefavirenz/emtricitabin/tenofovir-
disoproxilPacienti s poruchou funkce ledvin
Jelikož může tenofovir-disoproxilzpůsobit renální toxicitu, doporučuje se všech pacientů s poruchou
ledvin, kteří jsou léčeni fixní kombinací efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil, pečlivě sledovat
funkci ledvin Pacienti se souběžnou infekcí HIV/HBV nebo HCV
Pouze malý počet pacientů měl souběžnou infekci HBV souběžnou infekcí HIV/HBV nebo HIV/HCV byl podobný profilu, který byl pozorován u pacientů
sinfekcí HIV bez souběžné infekce. Jak by se však dalo očekávat u této populace pacientů, ke zvýšené
hladině AST a ALT docházelo mnohem častěji než u běžné populace s infekcí HIV.
Exacerbacehepatitidy po přerušení léčby
U pacientů s infekcí HIV se souběžnou infekcí HBV může po přerušení léčby dojít k výskytu
klinických a laboratorních příznaků hepatitidy Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného vDodatkuV.

4.9Předávkování

Symptomy
Někteří pacienti, kteří omylem užili 600 mg efavirenzu dvakrát denně, hlásili zvýšený výskyt
neurologických symptomů. Jeden pacient pociťoval mimovolné svalové kontrakce.
Léčba
Jestliže dojde k předávkování, musí být u pacienta sledován výskyt příznaků toxicity apodle potřeby se musí aplikovat standardní podpůrná léčba.
Odstranění neabsorbovaného efavirenzu lze napomoci podáním živočišného uhlí. Pro předávkování
efavirenzem neexistuje specifické antidotum. Protože se efavirenz silně váže na proteiny, není
pravděpodobné, že by dialýza odstranila významné množství efavirenzu z krve.
Hemodialýzou lze odstranit až 30 % dávky emtricitabinu a přibližně 10 % dávky tenofoviru. Není
známo, zda emtricitabin nebo tenofovir mohou být odstraněny peritoneální dialýzou.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antivirotikapro systémovou aplikaci, antivirotika kléčbě infekce HIV,
kombinace, ATCkód: J05ARMechanismus působení a farmakodynamické účinky
Efavirenz je NNRTI pro HIV-1. Efavirenz nekompetitivně inhibuje reverzní transkriptázu deoxyribonukleové disoproxilse konvertuje invivona tenofovir, nukleosidový monofosfát, adenosinmonofosfátu.
Emtricitabin atenofovir jsou fosforylovány buněčnými enzymy avytvářejí trifosfát emtricitabinu
adifosfát tenofoviru. Invitrostudie ukázaly, že emtricitabin itenofovir mohou být zcela
fosforylované, když se spolu kombinují vbuňkách. Trifosfát emtricitabinu adifosfát tenofoviru
kompetitivně inhibují reverzní transkriptázu HIV-1, což má za následek terminaci řetězce DNA.
Trifosfát emtricitabinu idifosfát tenofoviru jsou slabými inhibitory polymeráz savčí DNA anebyla
prokázána mitochondriální toxicita invitroani invivo.
Srdeční elektrofyziologie
Účinek efavirenzu na interval QTc byl hodnocen votevřené, pozitivně a placebem kontrolované,
zkřížené studii QT sjednou fixní sekvencí se 3 fázemi a 3léčbami u 58zdravých subjektů
spolymorfismem CYP2B6. Průměrná hodnota Cmaxpro efavirenz u subjektů sgenotypem
CYP2B6*6/*6 po podávání denní dávky 600mg po dobu 14dnů byla 2,25násobná oproti průměrné
hodnotě Cmaxpozorované u subjektů sgenotypem CYP2B6 *1/*1. Byl pozorován pozitivní vztah mezi
koncentrací efavirenzu a prodloužením intervalu QTc. Na základě vztahu koncentrace a QTc jsou
průměrné prodloužení intervalu QTc a horní hranice 90% intervalu spolehlivosti 8,7ms a11,3ms
usubjektů sgenotypem CYP2B6*6/*6 po podávání denní dávky 600mg po dobu 14dnů bod4.5Antivirová aktivita invitro
Efavirenz prokázal antivirovou aktivitu proti většině vývojově nepříbuzných izolátůB AE, AG, C, D, F, G, J aNvykázal antivirovou aktivitu proti vývojově příbuzným typům A, B, C, D, E, F aG HIV-1. Tenofovir
vykázal antivirový účinek proti vývojově příbuzným typům A, B, C, D, E, F, G aO HIV-1. Jak
emtricitabin, tak tenofovir vykázaly specifické působení proti kmenům HIV-2 aantivirový účinek
proti HBV.
Vkombinačních studiích hodnotících invitroantivirovou aktivitu efavirenzu aemtricitabinu společně,
efavirenzu atenofoviru společně aemtricitabinu atenofoviru společně byly pozorovány aditivní až
synergické antivirové účinky.
Rezistence
Rezistence na efavirenz může být selektována invitroamá za následek jednoduchou nebo
vícenásobnou substituci aminokyselin uHIV-1 RT, včetně L100I, V108I, V179D aY181C. Nejčastěji
pozorovanou RT substitucí byla K103N uvirových izolátů od pacientů, ukterých došlo během
klinické studie efavirenzu knárůstu virové nálože. Byly také pozorovány substituce na RT pozicích
98, 100, 101, 108, 138, 188, 190 nebo225, ale snižší frekvencí ačasto jen vkombinaci sK103N.
Profily zkřížené rezistence pro efavirenz, nevirapin adelavirdin invitrodemonstrovaly, že substituce
K103N přináší ztrátu citlivosti ke všem třem NNRTI.
Potenciál pro zkříženou rezistenci mezi efavirenzem aNRTI je nízký díky různým cílovým vazebným
místům amechanismu působení. Potenciál pro zkříženou rezistenci mezi efavirenzem aPI je nízký
kvůli různým cílovým enzymům.
Invitroa uněkterých pacientů infikovaných HIV-1 byla pozorována rezistence na emtricitabin nebo
tenofovir, zdůvodu substituce M184V nebo M184I vRT pro emtricitabin nebo substituce K65R
vRTtenofovir. Viry smutací M184V/I rezistentní naemtricitabin byly křížově rezistentní
nalamivudin, ale podržely si senzitivitu kdidanosinu, stavudinu, tenofoviru azidovudinu. Mutace
K65R může být také selektována abakaviremnebo didanosinem a má za následek sníženou citlivost
ktěmto lékům plus lamivudinu, emtricitabinu atenofoviru. Tenofovir-disoproxilse nesmí používat
upacientů sHIV-1 smutací K65R. Obě mutace, K65R iM184V/I, zůstávají plně vnímavé
kefavirenzu. Navícbyla tenofovirem u reverzní transkriptázy HIV-1 selektována substituce K70E,
která vede ke snížené citlivosti na abakavir, emtricitabin, lamivudin a tenofovir.
Pacienti s HIV-1 vykazující tři nebo více mutací spojených sthymidinovým analogem zahrnovaly substituci M41L nebo L210W vRT, vykázaly sníženou citlivost na tenofovir-disoproxil.
Rezistence invivo V otevřené randomizované klinické studii trvající 144 týdnů antiretrovirotiky, ve které byl použit efavirenz, emtricitabin a tenofovir-disoproxiljako jednotlivé
přípravky týdnuhodnotou HIV RNA400kopií/ml ve144.týdnu nebo sčasným vyřazením léčiv ze studie
-Mutace M184V/I se objevila u 2/19efavirenzu + emtricitabinu + tenofovir-disoproxila u 10/29skupiny efavirenzu + lamivudinu/zidovudinu porovnávající skupinu emtricitabinu + tenofovir-disoproxiluse skupinou
lamivudinu/zidovudinu u všech subjektů-Žádný z analyzovaných virů neobsahoval mutaci K65R nebo K70E.
-Genotypová rezistence na efavirenz, predominantně mutace K103N, se vyvinula u virů od
13/1921/29vedoucích k rezistenci je uvedeno v tabulce Tabulka3: Rozvoj rezistence ve studii GS-01-934 do 144. týdne
Efavirenz+emtricitabi
n+tenofovir-disoproxil
zidovudin
Rezistence na efavirenz113 K103N8 K101E3 G190A/S2 Y188C/H1 V108I1 P225H02M184V/I2 K65RK07ETAM202 skupinou s efavirenzem + lamivudinem/zidovudinem uvšech pacientů.
1Jiné mutace rezistentní na efavirenz včetně A98G 2Mutace spojené s thymidinovými analogy zahrnovaly D67N V otevřené prodloužené fázi studie GS-01-934, kdy pacienti dostávali fixní kombinaci
efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxilnalačno, byly pozorovány 3 další případy rezistence.
Všechny 3 subjekty dostávaly fixní kombinace lamivudinu a zidovudinu aefavirenzpo 144 týdnů
apak přešly na kombinaci efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil. U dvou pacientů spotvrzeným
zvýšenímvirové nálože došlo ke vzniku substitucí spojených srezistencí na nenukleosidové inhibitory
reverzní transkriptázy, a to srezistencí na efavirenz, zahrnující substituce reverzní transkriptázy
K103N, V106V/I/M aY188Y/C v týdnu 240 disoproxilujiž měl substituce spojené srezistencí na nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy, a to
srezistencí na efavirenz, a substituci reverzní transkriptázy M184V spojenou srezistencí na
emtricitabin při vstupu do rozšířené fáze přípravku obsahujícího efavirenz/emtricitabin/tenofovir-
disoproxil, a došlo u něj k suboptimální virologické odpovědi a vzniku substitucí spojených
srezistencí na nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy K65K/R, S68N a K70K/E v týdnu
180Kzískání dalších informací, které se týkají rezistence invivo, nahlédněte do souhrnu údajů
opřípravku pro jednotlivé složky tohoto přípravku.
Klinická účinnost a bezpečnost
V144týdenní otevřené randomizované klinické studii santiretrovirovou léčbou infikovaní HIV-1dostávali buď jednou denně dávku efavirenzu,
emtricitabinu atenofovir-disoproxilunebo fixní kombinaci lamivudinu azidovudinu podávanou
dvakrát denně a efavirenz jednou denně disoproxildostali možnost pokračovat vrozšířené otevřené fázi studie sefavirenzem/emtricitabinem/tenofovir-
disoproxilempodávaným nalačno. Kdispozici jsou údaje od 286 pacientů, kteří přešli na
efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil: 160 znich předtím dostávalo efavirenz, emtricitabin
atenofovir-disoproxil, 126 předtím dostávalo lamivudin/zidovudin a efavirenz. U subjektů z obou
původních léčebných skupin, které pak dostávaly efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil
votevřené prodloužené fázi studie, byla udržována vysoká míra virové suprese. Po 96týdnech léčby
kombinací efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil zůstala u 82 % pacientů plazmatická
koncentrace HIV-1 RNA < 50 kopií/ml a u 85 % pacientů < 400 kopií/ml léčebného záměru Studie AI266073 byla 48týdenní otevřená randomizovaná studie upacientů infikovaných HIV, která
srovnávala účinnost kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil santiretrovirovou terapií
sestávající nejméně ze dvou nukleosidových nebonukleotidových inhibitorů reverzní transkriptázy
neobsahovala všechny složky kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil emtricitabin atenofovir-disoproxilpodávána nalačno antiretrovirovéterapie bez zjištěné mutace HIV-1, která by prokazovala rezistenci na kteroukoli ze tří
složek kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxila byli, při vstupu do studie, virologicky
suprimováni po dobu nejméně tří měsíců. Pacienti byli převedeni na kombinaci
efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxilantiretrovirovém režimu léčby srovnatelný spůvodním režimem léčby, byl udržen upacientů, kteří byli randomizováni kpřevodu na
kombinaci efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxilTabulka4: 48týdenní data týkající se účinnosti ze studie AI266073, ve které bylapodávána
kombinaceefavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil pacientům svirovou supresí
vkombinované antiretrovirové terapii
Cílový parametr
Terapeutická skupina
Fixní
kombinaceefavirenz
/emtricitabin/tenofo
vir-disoproxil
Zůstává na
původním
režimu léčby
Rozdíl mezi fixní kombinací
efavirenz/emtricitabin/tenofov
ir-disoproxil apůvodním
režimem léčby
Pacienti sHIV-1 RNA<50 kopií/ml
PVR M=Vyřazení179/181 M=Selhání179/203 Modifikované
LOCF
190/203 Pacienti sHIV-1 RNA<200kopií/ml
PVR M=Vyřazení181/181 M=Selhání181/203 PVR M: Chybějící
Modifikované LOCF: Post-hoc analýza, kde pacienti, u kterých selhala virologická léčba,nebo přerušili léčbu kvůli
nežádoucím účinkům, byli hodnoceni jako selhání; pro další vyřazené byla použita metoda posledního pozorování LOCF
Když byly analyzovány dvě skupiny odděleně, četnost odpovědí skupiny s předchozí PI-léčbou byla
numericky nižší u pacientů převedených na kombinaci efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil
[92,4% versus 94,0% pro PVR disoproxil a SBR pacienty; rozdíl četnost odpovědí byla 98,9% vs.97,4% pro kombinaci efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil
aSBR pacienty; rozdíl Podobný trend byl pozorován vanalýze podskupiny pacientů dříve léčených svýchozí hladinou HIV-
1RNA<75kopií/ml zretrospektivní kohortové studie viztabulka 5Tabulka 5: Udržení čisté virologické odpovědi interval spolehlivosti]<75kopií/ml, u nichž došlo kpřevedení léčby na fixní kombinaci
efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxildle typu předchozího antiretrovirového režimu
Předchozí komponenty
efavirenz/emtricitabin/tenofovir-
disoproxil
NNRTI
[96,8%;99,7%]
98,0% [92,3%;99,5%]
93,4% [76,2%, 98,3%]
Vsoučasnosti nejsou kdispozici údaje zklinických studií skombinací
efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxilupacientů bez zkušenosti sléčbou nebo silně přeléčených
pacientů. Nejsou žádné klinické zkušenosti skombinací efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil
upacientů, unichž selhala antiretrovirová léčba první linie nebo kombinace sjinými antiretrovirovými
léky.
Pacienti se souběžnou infekcí HIV a HBV
Omezené klinické zkušenosti upacientů infikovaných zároveň HIV aHBV naznačují, že léčba
emtricitabinem nebo tenofovir-disoproxilem vantiretrovirové kombinační terapii prokontrolu infekce
HIV má také za následek redukci HBVDNA

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil u pediatrické populace
do 18 let věku nebylyještě stanoveny.

5.2Farmakokinetické vlastnosti

Ke zjištění farmakokinetiky kombinace efavirenz, emtricitabin atenofovir-disoproxil byly použity
samostatné lékové formy efavirenzu, emtricitabinu atenofovir-disoproxilupodávané jednotlivým
pacientům infikovaným HIV. Ve studii GS-US-177-0105 byla stanovena bioekvivalence jedné
potahované tabletyobsahující fixní kombinaciefavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil sjednou
600mg potahovanou tabletou efavirenzu plus jednou tvrdou tobolkou s 200mg emtricitabinu plus
jednou potahovanou tabletou s 245mg tenofovir-disoproxilu, podávaných společně, po jednorázovém
podání subjektům nalačno Tabulka6: Souhrn farmakokinetických dat ze studie GS-US-177-Efavirenz
GMR GMR GMR Cmax105,2130,93,325,98,AUC0-posl
125623,101,10682,101,1948,108,AUCin
146074,102,10854,101,2314,108,T180,Reference: jednorázové podání 600mg tablety efavirenzu, 200mg tobolky emtricitabinu a245mg tablety tenofovir-
disoproxilu užité nalačno.
Hodnoty pro test areferencejsou průměrné hodnoty GMR =geometrický průměrný poměr nejmenších čtverců, CI=interval spolehlivosti
Absorpce
Upacientů infikovaných HIV bylo vrcholu plazmatické koncentrace efavirenzu dosaženo do 5hodin
austálený stav byl dosažen za 6 až 7dní. U35pacientů dostávajících 600mg efavirenzujednou denně
byl vrchol koncentrace vustáleném stavu Emtricitabin je rychle absorbován ajeho vrchol plazmatické koncentrace sevyskytuje 1 až 2hodiny
po dávce. Po opakovaném perorálním podání emtricitabinu 20pacientům infikovaným HIVbyla
maximální koncentrace vustáleném stavu Cmax1,8±0,7μg/ml koncentrace vustáleném stavu Cminbyla0,09±0,07μg/ml Po perorálním podání jedinédávky 245 mg tenofovir-disoproxilu pacientům infikovaným HIV-nalačno byla maximální koncentrace tenofoviru dosažena do jedné hodiny aCmaxaAUC
biodostupnost tenofoviru ztenofovir-disoproxiluu pacientů nalačno byla přibližně 25%.
Účinek jídla
Kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxilnebylahodnocena při podávání spolu sjídlem.
Podání efavirenzuve formě tobolkysvelmi tučným jídlem zvýšilo průměrné hodnotyAUC aCmax
efavirenzu o28% a 79% ve srovnání spodáním nalačno. Ve srovnání spodáním nalačno zvýšilo
podání tenofovir-disoproxiluaemtricitabinu vkombinaci svelmi tučným jídlem průměrné hodnoty
AUC tenofoviru o43,6 % a Cmaxtenofoviru o16%, vkombinaci slehkým jídlem se zvýšila průměrné
hodnotyAUC tenofoviru o40,5 % aCmaxtenofoviru o13,5% ve srovnání spodáním nalačno,
expozice emtricitabinu nebyly ovlivněny.
Doporučuje se podávat kombinaci efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil nalačno, protože jídlo
může zvýšit expozici efavirenzu amůže vést ke zvýšení frekvence nežádoucích účinků kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxilunalačno ve srovnání spodánímsamotného
tenofovir-disoproxilu, když je podán s jídlem Distribuce
Efavirenz se silně váže na proteiny vlidské plazmě Vazba emtricitabinu invitrona proteiny vlidské plazmě je <4% aje nezávislá na koncentracích
vrozsahu 0,02 až 200μg/ml. Po intravenózním podání byl distribuční objem emtricitabinu přibližně
1,4l/kg. Po perorálním podání je emtricitabin rozsáhle distribuován do celého těla. Průměrnýpoměr
koncentrace vplazmě ke koncentraci vkrvi byl přibližně 1,0 aprůměrnýpoměr koncentrace ve
spermatu ke koncentraci vplazmě byl přibližně4,Vazba tenofoviru invitrona proteiny lidské plazmy nebo séra je <0,7% a7,2% vcelém rozsahu
koncentrace tenofoviru 0,01 až 25μg/ml. Po intravenózním podání byl objem distribuce tenofoviru
přibližně 800ml/kg. Po perorálním podání se tenofovir rozsáhle distribuuje do celého těla.
Biotransformace
Studie ulidí a invitrosvyužitím mikrozómů lidských jater demonstrovaly, že efavirenz je
principiálně metabolizován systémem CYPna hydroxylované metabolity snáslednou glukuronidací
těchto hydroxylovaných metabolitů. Tyto metabolity jsou vpodstatě neúčinné proti HIV-1. Studie
invitronaznačují, že CYP3A4 aCYP2B6 jsou hlavními izozymy odpovědnými za metabolismus
efavirenzu aže efavirenz inhibuje izozymy CYP 2C9, 2C19 a 3A4. Ve studiích invitroefavirenz
neinhiboval CYP2E1 ainhiboval CYP2D6 a CYP1A2 pouze vkoncentracích mnohem vyšších, než
jaké byly dosaženy klinicky.
Expozice efavirenzu vplazmě se může zvýšit upacientů shomozygotní genetickou variantou G516T
izozymu CYP2B6. Klinické implikace takového spojení jsou neznámé; avšak potenciál pro zvýšenou
frekvenci a závažnost nežádoucích účinků spojovaných s efavirenzem nelze vyloučit.
Ukázalo se, že efavirenz indukuje CYP3A4 a CYP2B6, což vede k indukci jeho vlastního
metabolismu, který může být u některých pacientů klinicky relevantní. Uneinfikovaných
dobrovolníků mělo opakované podávání dávky 200 až 400mg denně po 10dnů za následeknižší
rozsah kumulace než se předpokládalo 55hodin UGT1A
1. Expozice raltegraviru tabulka1protichůdné zprávy o snížení i zvýšení expozic substrátů těchto enzymů, když jsou podávány in vivo

spolu sefavirenzem. Výsledný efekt společného podávání není jasný.
Metabolismus emtricitabinu je limitován. Biotransformace emtricitabinu zahrnuje oxidaci poloviny
thiolu atvorbu 3’-sulfoxid diastereomerů tvoří 2’-O-glukuronid tenofovir není substrátem pro enzymy CYP. Ani emtricitabin, ani tenofovir neinhiboval invitro
metabolismus léčivé látky zprostředkovaný kteroukoli hlavní lidskou izoformou CYPpodílející se na
biotransformaci léčivé látky. Emtricitabin také neinhiboval uridin-5’-difosfoglukuronylovou
transferázu, enzym odpovědný za glukuronidaci.
Eliminace
Efavirenz má relativně dlouhý terminální poločas nejméně 52hodin po jednorázové dávce údaje zbioekvivalenční studie popsané výše34% radioaktivně označené dávky efavirenzu bylo zjištěno vmoči améně než 1% dávky bylo
vyloučeno vmoči jako nezměněný efavirenz.
Po perorálním podání je poločas eliminace emtricitabinu přibližně 10hodin. Emtricitabin je primárně
vylučován ledvinami sdosažením úplného vyloučení vmoči 14%clearance emtricitabinu byla vprůměru 307ml/min.
Po perorálním podání je poločas eliminace tenofoviru přibližně 12 až 18hodin. Tenofovir je primárně
vylučován ledvinami jak filtrací, tak aktivním tubulárním transportním systémem spřibližně 70 až
80% dávky vyloučenými beze změny vmoči po intravenózní aplikaci. Zjevná clearance tenofoviru
byla průměrně přibližně 307ml/min. Renální clearance se odhaduje na přibližně 210ml/min, což
přesahuje míru glomerulární filtrace. To naznačuje, že aktivní tubulární sekrece je důležitou součástí
eliminace tenofoviru.
Farmakokinetika u zvláštních populací
Věk
Farmakokinetické studie sefavirenzem, emtricitabinem ani tenofovirem nebyly provedeny ustarších
pacientů Pohlaví
Farmakokinetika emtricitabinu atenofoviru je podobná umužských iženských pacientů. Ikdyž
omezená data naznačují, že ženy mohou mít vyšší expozice efavirenzu, nezdá se, že by efavirenz hůře
snášely.
Etnický původ
Ikdyž omezená data naznačují, že pacienti z Asie atichomořských ostrovů mohou mít vyšší expozice
efavirenzu, nezdá se, že by efavirenz hůře snášeli.

Pediatrická populace

Farmakokinetické studie sefavirenzem/emtricitabinem/tenofovir-disoproxilem nebyly provedeny
u dětía dospívajícíchmladších 18 let Poruchy funkce ledvin
Farmakokinetika efavirenzu, emtricitabinu atenofovir-disoproxilu po společném podávání oddělených
farmaceutických forem nebo jako kombinace efavirenz, emtricitabin a tenofovir-disoproxilu nebyla
studována upacientů infikovaných HIV sporuchami funkce ledvin.
Farmakokinetické parametry byly zjišťovány po jednorázovém podání jednotlivých přípravků
obsahujících 200mg emtricitabinu nebo 245mg tenofovir-disoproxilu pacientůmneinfikovaným HIV
srůzným stupněm poruchy ledvin. Stupeň poruchy ledvin byl definován podle výchozí clearance
kreatininu funkcepři clearance kreatininu =50 až 79ml/min; středně těžká porucha funkcepři clearance
kreatininu =30 až 49ml/min atěžká porucha funkcepři clearance kreatininu =10 až 29ml/minPrůměrná ledvin na 20μg•hod/ml těžkoua34μg•hod/ml Průměrná funkcí ledvin na 3,064ng•hod/ml 6,009ng•hod/ml ledvin.
Upacientů sonemocněním ledvin vterminálním stádiuexpozice léčivé látkymezi dialýzami podstatně zvýšila po 72hodinách na 53μg•hod/ml emtricitabinu apo 48hodinách na 42,857ng•hod/ml Farmakokinetika efavirenzu nebyla studována upacientů sporuchou funkce ledvin. Avšak méně než
1% dávky efavirenzu je vyloučeno beze změny vmoči, takže dopad poruchy ledvin na expozici
efavirenzu je pravděpodobně minimální.
Efavirenz/emtricitabin/tenofovir disoproxil se nedoporučuje pro pacienty se středně těžkou až těžkou
poruchou ledvin ledvin vyžadují úpravu intervalu dávkování emtricitabinu atenofovir-disoproxilu, kterou nelze
dosáhnout kombinovanou tabletou Porucha funkce jater
Farmakokinetika kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxilnebyla studována upacientů
infikovaných HIV sporuchou funkce jater. Kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil
musí být podávána sopatrností pacientům slehkou poruchoufunkcejater Kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil se nesmí používat upacientů s těžkou
poruchou funkce jater jater. Během studie hodnotící jednorázové podání efavirenzu byl poločas u jednoho pacienta s těžkou
poruchou funkce jater mnohem větší stupeň kumulace. Studie hodnotící opakované podávání efavirenzu neprokázala žádný
významný účinek na farmakokinetikuefavirenzu u pacientů s lehkou poruchoufunkceTurcotte třída Astanovení, zdali má středně těžká až těžká porucha funkce jater nějaký vliv na farmakokinetiku efavirenzu.
Farmakokinetika emtricitabinu nebyla studována upacientů neinfikovaných HBV srůzným stupněm
nedostatečnosti jater. Obecně byla farmakokinetika emtricitabinu upacientů infikovaných HBV
podobná farmakokinetice zdravých osob aosob infikovaných HIV.
Jednorázovádávka 245mg tenofovir-disoproxilubyla podána pacientům neinfikovaným
HIVsrůzným stupněm poruchy jater definované podle klasifikace CPT. Farmakokinetika tenofoviru
se uosob sporuchou funkce jater podstatně nezměnila, což naznačuje, že utěchto osob není třeba
žádná úprava dávky tenofovir-disoproxilu.

5.3Předklinické údaje vztahující se kbezpečnosti

Efavirenz
Neklinické farmakologické studie bezpečnosti u efavirenzu neodhalily žádné zvláštní riziko pro
člověka. Ve studiích toxicity opakované dávky byla pozorována biliární hyperplazie u makaků, kterým
byl podáván efavirenz po dobu ≥ 1 rok v dávce vedoucí k průměrným hodnotám AUC přibližně
dvakrát vyšší než u člověka při doporučeném dávkování. Biliární hyperplazie ustoupila po vysazení
léčby. Biliární fibróza byla pozorována u potkanů. Nesetrvalé křeče byly pozorovány u některých
opic, kterým byl podáván efavirenzpo dobu ≥ 1 rok v dávkách vedoucích k hodnotám AUC v plazmě
až 13krát vyšším, než které byly dosaženy u člověka při doporučeném dávkování.
Efavirenz neprokázal mutagenní či klastogenní účinky při konvenčních studiích genotoxicity. Studie
karcinogenity prokázaly zvýšený výskyt jaterních a plicních nádorů u samic myší, ale nikoli u samců
myší. Mechanismus tvorby nádoru a možný význam pro člověka není znám. Studie karcinogenity
usamců myší a samců a samic potkanů byly negativní.
Studie reprodukční toxicity prokázaly zvýšenou fetální resorpci u potkanů. Nebyly pozorovány žádné
malformace u plodů u potkanů a králíků, kterým byl podáván efavirenz. Byly však pozorovány
malformace u tří z dvaceti plodů/novorozenců makaků léčených efavirenzem po podání dávek
vedoucích k plazmatické koncentraci efavirenzu podobné, jako je pozorována u lidí. U jednoho plodu
byla pozorována anencefalie a jednostranná anoftalmie se sekundárním zvětšením jazyka, u jiného
plodu byla pozorována mikrooftalmie a u třetího rozštěp patra.
Emtricitabin
Neklinické údaje emtricitabinu získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti,
toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu a reprodukční
a vývojové toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Tenofovir-disoproxil
Neklinické farmakologické studie bezpečnosti u tenofovir-disoproxilu neodhalily žádné zvláštní riziko
pro člověka. Nálezy ze studií toxicity po opakovaném podání u potkanů, psů a opic při úrovních
expozice vyšších nebo rovných klinické expozici a s možnou relevancí ke klinickému použití zahrnují
renální a kostní toxicitu a snížení koncentrace fosfátů v séru. Kostní toxicita byla diagnostikována jako
osteomalacie umladých dospělých potkanů a psů se vyskytovala při expozicích ≥ 5násobek expozice
upediatrických a dospělých pacientů; kostní toxicita se vyskytovala u mladých infikovaných opic při
velmi vysokých expozicích po podkožním podání upotkanů a opic ukázaly, že došlo ke snížení intestinální absorpce fosfátu závislé na dávce s možným
sekundárním snížením BMD.
Studie genotoxicity odhalily pozitivní výsledky u analýzy myšího lymfomuin vitro, nejednoznačné
výsledky u jednoho z kmenů používaného u Amesova testu a slabě pozitivní výsledky u testu
neplánované syntézy DNAmikronukleárního testu kostní dřeně u myšíin vivo.
Perorální studie karcinogenity u potkanů a myší ukázaly pouze nízkou incidenci tumorů duodena
vextrémně vysoké dávce u myší. Je nepravděpodobný jakýkoliv vztah těchto nádorů k člověku.
Studie reprodukční toxicity u potkanů a králíkůneprokázalyžádné účinky na páření, fertilitu, březost
nebo fetální parametry. Tenofovir-disoproxilvšak snižoval index přežití a hmotnost mláďat ve
studiích peri-postnatální toxicity při dávkách toxických pro matku.
Kombinace emtricitabinu a tenofovir-disoproxilu
Studie genotoxicity a studie toxicity opakované dávky v délce jednoho měsíce nebo kratší v kombinaci
s těmito dvěma látkami nezjistily žádné zhoršení toxikologických účinků v porovnání se studiemi
soddělenými složkami.

6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1Seznam pomocných látek
Jádro tablety
Mikrokrystalická celulosa
Hyprolosa
Natrium-lauryl-sulfát
Sodná sůl kroskarmelosy
Červený oxid železitý Natrium-stearyl-fumarát
Potahová vrstva
Polyvinylalkohol
Makrogol Oxid titaničitý Červený oxid železitý Neuplatňuje se.
6.3Doba použitelnosti
3roky
Doba použitelnosti po prvním otevření je 2 měsíce, pokud je přípravek uchováván v původním obalu
při teplotě do 25 °C.
6.4Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
Uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce,aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho prvním otevření jsou uvedeny v bodě 6.6.5Druh obalu a obsah balení
Lahvička z polyethylenu s vysokou hustotou uzávěremgarantujícím neporušenost obalusintegrovaným silikagelovým vysoušedlem.
Velikosti balení: 30 potahovaných tablet a 90Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován vsouladu s místními
požadavky.
7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/17/1263/00130 potahovaných tablet
EU/1/17/1263/002 909.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace:8. února Datum posledního prodloužení registrace:7. listopadu 10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A.VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ
AÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A.VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍŠARŽÍ
Název a adresa výrobců odpovědných za propouštění šarží
KRKA, d.d., Novo mesto
Šmarješka cesta 8501 Novo mesto
Slovinsko
TAD Pharma GmbH
Heinz-Lohmann-Straße 27472 Cuxhaven
Německo
Vpříbalové informaci kléčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis somezením opřípravku, bod 4.2C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
-Pravidelně aktualizované zprávy obezpečnostiPožadavky pro předkládání PSURpro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
-Plán řízení rizik Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
-na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
-při každé změně systému řízení rizik, zejména vdůsledku obdržení nových informací, které
mohou vést kvýznamným změnám poměru přínosů a rizik, nebo zdůvodu dosažení
význačného milníku PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A.OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABIČKA
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krka 600 mg/200 mg/245 mg potahované tablety
efavirenzum/emtricitabinum/tenofovirum disoproxilum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje efavirenzum 600 mg, emtricitabinum 200 mg a tenofovirum
disoproxilum 245 mg 3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Potahovaná tableta
30 potahovaných tablet
90 5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
Doba použitelnosti po prvním otevření je 2 měsíce, pokud jepřípravek uchováván při teplotě do
25°C.
Datum otevření: _______
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
Uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/17/1263/00130 potahovaných tablet
EU/1/17/1263/002 9013.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
efavirenz/emtricitabine/tenofovir disoproxil krka
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
ETIKETA pro lahvičku
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krka 600 mg/200 mg/245 mg potahované tablety
efavirenzum/emtricitabinum/tenofovirum disoproxilum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje efavirenzum 600 mg, emtricitabinum 200 mg a tenofovirum
disoproxilum 245 mg 3.SEZNAMPOMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
30 potahovanýchtablet
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
Doba použitelnosti po prvním otevření je 2 měsíce, pokud jepřípravek uchováván při teplotě do
25°C.
Datum otevření: _______
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
Uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
B.PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krka 600 mg/200 mg/245 mg potahované tablety
efavirenzum/emtricitabinum/tenofovirum disoproxilum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
-Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
-Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
-Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
-Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucíchúčinků, které nejsou uvedeny
vtéto příbalové informaci. Viz bod Co naleznete v této příbalové informaci
1.Co je přípravekEfavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krka a kčemu se používá
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravekEfavirenz/Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Krka užívat
3.Jak se přípravekEfavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krka užívá
4.Možné nežádoucí účinky
5.Jak přípravekEfavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krka uchovávat
6.Obsah balení a další informace
1.Co je přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krka a k čemu se používá
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krkaobsahuje tři léčivé látky, které se používají
kléčbě infekce virem lidské imunitní nedostatečnosti -efavirenz je nenukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy -emtricitabin je nukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy -tenofovir je nukleotidový inhibitor reverzní transkriptázy Každá z těchto léčivých látek, známých také jako antiretrovirové léky, působí zásahem do činnosti
enzymu Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krka je určenk léčbě infekce virem lidské
imunitní nedostatečnostiantiretrovirovými léky a měli infekci HIV-1 pod kontrolou nejméně tři měsíce. Pacienti nesmí mít
vanamnéze selháním předchozí léčby HIV.
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krka užívat
Neužívejte přípravekEfavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krka
-jestliže jste alergickýdalší složku tohoto přípravku -jestliže máte závažné onemocnění jater.
-jestliže máte srdeční poruchu, jako je abnormální elektrický signál označovaný jako
prodloužení intervalu QT, který pro Vás představuje vyšší riziko závažných problémů
srdečního rytmu -jestliže jakýkoli člen Vaší rodiny srdeční poruše nebo se narodil se srdeční poruchou.
-jestliže Vám lékař řekl, že máte vkrvi vysoké nebo nízké hladiny elektrolytů, jako jsou draslík
nebo hořčík.
-jestliže vsoučasnosti užívátekterýkoli ztěchto léčivých přípravkůpřípravky a přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krka“-astemizol nebo terfenadin-bepridil-cisaprid-elbasvir/grazoprevir-námelové alkaloidy amethylergometrin-midazolam nebo triazolam-pimozid, imipramin, amitriptylin nebo klomipraminduševních stavů)
-třezalku tečkovanouaúzkost)
-vorikonazol-flekainid, metoprolol-některá antibiotika-triazolová antimykotika
-některá antimalarika
-methadon→ Jestliže užíváte kterýkoliv ztěchto léčivých přípravků, sdělte to okamžitě svému lékaři.
Užívání těchto léčivých přípravků s přípravkem Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krkaby
mohlo způsobit závažné nebo život ohrožující nežádoucí účinky nebo zamezit těmto léčivým
přípravkům ve správné činnosti.
Upozornění a opatření
Před užitím přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krkase poraďte se svým lékařem
nebo lékárníkem.
-Tento léčivý přípravek neléčí infekci HIV. Ikdyž užíváte přípravek
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krka, může se uVás přesto rozvinout infekce
nebo jiné onemocnění spojené sinfekcí HIV.
-Když užíváte přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krka, musíte zůstat vpéči
lékaře.
-Informujte svého lékaře:
-jestliže užíváte jiné léky, které obsahují efavirenz, emtricitabin, tenofovir-disoproxil,
tenofovir-alafenamid, lamivudin nebo adefovir-dipivoxil.
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krkase nemá užívat sžádným z těchto
léků.
-jestliže máte nebo jste mělsledvinami. Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krkase nedoporučuje, máte-li
středně těžkouaž těžkou poruchu funkceledvin.
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krkamůže poškodit ledviny. Než začnete
sléčbou, může lékař navrhnout provedení krevních testů kvyhodnocení funkce ledvin.
Lékař může provést krevní testy také během léčby, aby sledoval funkci ledvin.
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krkase obvykle neužívá sjinými léčivými
přípravky, které mohou poškodit ledviny Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krka“lékař monitorovat funkci ledvin jednou týdně.
-jestliže máte srdeční poruchu, například abnormální elektrický signál označovaný
jako prodloužení intervalu QT.
-jestliže máte vanamnéze duševní nemoc, včetně deprese,nebo závislosti na drogách
nebo na alkoholu. Okamžitě sdělte svému lékaři, jestliže se cítíte vdepresi, máte
sebevražedné myšlenky nebo podivné nápady -jestliže máte v anamnéze křeče jestliže jste bylfenobarbital afenytoin. Jestliže užíváte kterýkoli ztěchto léčivých přípravků, může Váš
lékař požadovat kontrolu hladiny antikonvulziva vkrvi, aby se ujistil, že není ovlivněna
užíváním přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krka. Lékař Vám může
předepsat jiné antikonvulzivum.
-jestliže máte v anamnéze onemocnění jater, včetně chronické aktivní hepatitidy
jsou léčeni kombinovanými antiretrovirovými léky, mají vyšší riziko vzniku jaterních
problémů, které mohou být závažné a potenciálně život ohrožující. Váš lékař může
provést krevní testy, aby zkontroloval, jak pracují Vaše játra, nebo Vám může předepsat
jiné léky. Jestliže máte závažné onemocnění jater, neužívejte přípravek
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krkapřípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krka“Jestliže jste infikovánnejvhodnější. Tenofovir-disoproxil a emtricitabin, dvě z léčivýchlátek přípravku
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krka, prokázaly do jisté míry působení
proti viru hepatitidyB, emtricitabin však není schválen pro léčbu infekce virem hepatitidy
B. Příznaky hepatitidy se mohou po ukončení léčby přípravkem
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krkazhoršit. Lékař pakmůže
vpravidelných intervalech provádět krevní testy, aby zkontroloval, jak pracují Vaše játra
disoproxil Krka“-Bez ohledu na to, zdali máte v anamnéze jaterní onemocnění, Vám může lékař doporučit
pravidelné krevní testy, pomocí kterých zkontroluje funkci jater.
-jste-li starší 65let.Nebyl studován dostatečný počet pacientů starších 65let. Je-li Vám
více než 65let alékař Vám předepsal přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Krka, bude Vás lékař pozorně sledovat.
-Jakmile začnete užívat přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krka,
dávejte pozor:
-na příznaky závratí, obtížného usínání, spavosti,obtížné koncentrace nebo
abnormálních snů.Tyto nežádoucí účinky mohou začít první nebo druhý den léčby
aobvykle ustoupí po prvních 2 až 4týdnech.
-na jakékoli příznaky kožní vyrážky.Vyrážka může být způsobena přípravkem
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krka. Jestliže zpozorujete jakékoli příznaky
závažné vyrážky spuchýři nebo horečkou, přestaňte užívat přípravek
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krkaaokamžitě informujte svého lékaře.
Jestliže jste mělvyrážky při užívání přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krka.
-na jakékoli příznaky zánětu nebo infekce.Uněkterých pacientů spokročilou infekcí
HIV zánětu zpředchozí infekce brzy poté, co byla zahájena léčba HIV. Tyto příznaky jsou
zřejmě způsobeny zlepšením imunitní odpovědi těla, což umožňuje tělu bojovat
sinfekcemi, které byly dosud přítomny bez viditelných příznaků. Jestliže si všimnete
jakýchkoli příznaků infekce,sdělte to, prosím, okamžitě svému lékaři.
Jakmile začnete užívat léčivé přípravky k léčbě HIV infekce, mohou se u Vás kromě
oportunních infekcí vyskytnout autoimunitní onemocnění imunitní systém napadá zdravé tkáněmnoho měsíců po zahájení léčby. Pokud zaznamenáte jakékolipříznaky infekce nebo jiné
příznaky, jako jsou svalová slabost, slabost začínající v rukách a chodidlech a postupující
směremk tělesnému trupu, bušení srdce, třes nebo hyperaktivita, prosím, informujte
ihned svého lékaře a požádejte o nezbytnou léčbu.
-na problémy skostmi. U některýchpacientů, kteří užívají kombinovanou
antiretrovirovou léčbu, se může rozvinout onemocnění kostí nazývané osteonekróza
rizikových faktorů rozvoje této nemoci patří mimo jiné délka kombinované
antiretrovirové léčby, užívání kortikosteroidů, konzumace alkoholu, závažné snížení
imunity avyšší index tělesné hmotnosti. Příznakem osteonekrózy je ztuhlost kloubů,
bolest abolestivost pohybu. Jestliže zpozorujete kterýkoli ztěchto příznaků, informujte prosím svého lékaře.
Problémy skostmianěkdy vedoucí ke zlomeninámkanálkůzlomeniny, informujte o tom svého lékaře.
Tenofovir-disoproxil může také způsobit úbytek kostní hmoty. Nejvýraznější úbytek
kostní hmoty byl pozorován v klinických studiích, kdy byli pacienti léčeni pro infekci
HIV tenofovir-disoproxilem v kombinaci s potencovaným inhibitorem proteázy.
Účinky tenofovir-disoproxilu na dlouhodobé zdraví kostí a budoucí riziko zlomenin
udospělých a pediatrických pacientů jsou celkově nejisté.
Informujte svého lékaře, jestliže víte, že máte osteoporózu. Pacienti s osteoporózou mají
vyšší riziko zlomenin.
Děti a dospívající
-Nedávejte přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krkadětem
adospívajícímmladším 18let. Použití přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil
Krkaudětí adospívajících nebylo dosud studováno.
Další léčivé přípravky a přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krka
Nesmíte užívat přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krkas některými léky.
Tyto léky jsou uvedeny v bodu „Neužívejte přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil
Krka“,na začátku bodu2. Mezi něpatří některé běžné léčivé přípravky aněkteré rostlinné přípravky
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste vnedávné době
užívalEfavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krkase nesmí užívat také sžádnými jinými léky, které
obsahují efavirenz alafenamid, lamivudin nebo adefovir-dipivoxil.
Sdělte svému lékaři, že užíváte jiné léky, které mohou poškodit Vaše ledviny. Zde je několik
příkladů:
-aminoglykosidy, vankomycin -foskarnet, ganciklovir, cidofovir -amfotericinB, pentamidin -interleukin2 -nesteroidní protizánětlivá léčiva Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krkamůže vzájemně reagovat sjinými léčivými
přípravky, včetně rostlinných přípravků, jako jsou výtažky zGinkgo biloba. Vdůsledku toho se může
změnit množství přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krkanebo jiných léků
vkrvi. To může zabránit správnému působení léků nebo to může zhoršit nežádoucí účinky.
Vněkterých případech bude lékař muset upravit dávkování nebo zkontrolovat hladinu léků vkrvi. Je
důležité informovat lékaře nebo lékárníka, že užíváte kterýkoli ztěchto léků:
-Léky obsahující didanosin Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krkasjinými antivirovými léčivými přípravky,
které obsahují didanosin, může zvýšit hladinu didanosinu vkrvi amůže snížit počet buněk CD4.
Vzácně byly hlášeny případy zánětu pankreatu alaktátové acidózy vkrvitenofovir-disoproxiladidanosin. Váš lékař pečlivě zváží, zda Vás bude léčit léčivými přípravky
obsahujícími tenofovir a didanosin.
-Jiné léky užívané proti infekci HIV:následující inhibitory proteázy: darunavir, indinavir,
lopinavir/ritonavir, ritonavir nebo atazanavir posílený ritonavirem, nebo sachinavir. Váš lékař
může zvážit podáváníalternativního léčivého přípravku nebo změnu dávkování inhibitorů
proteázy. Také svému lékaři řekněte, zda užíváte maravirok.
-Léky používané kléčbě infekce způsobenévirem hepatitidy C:elbasvir/grazoprevir,
glekaprevir/pibrentasvir, sofosbuvir/velpatasvir, sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir.
-Léky používané ke snížení tuků vkrvi simvastatin. Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krkamůže snížit množství statinů
vkrvi. Lékař zkontroluje hladinu cholesterolu apodle potřeby zváží změnu dávkování statinu.
-Léky používané kléčbě křečí/záchvatů fenobarbital. Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krkamůže snížit množství
antikonvulziva vkrvi. Karbamazepin může snížit množství efavirenzu vkrvi, jedné ze složek
přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krka. Lékař může zvážit podávání
jiného antikonvulziva.
-Léky používanékléčbě bakteriálníchinfekcí,včetně tuberkulózy akomplexu
Mycobacterium aviumsouvisejícím sAIDS: klarithromycin, rifabutin, rifampicin. Lékař může
zvážit změnu dávkování nebo podávání alternativního antibiotika. Kromě toho může
rozhodnout odalší dávce efavirenzu kléčbě infekce HIV.
-Léky používané kléčběplísňových infekcí Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krkamůže snížit množství itrakonazolu nebo
posakonazolu v krvi. Lékař může zvážit podání jiného antimykotika.
-Léky používané kléčběmalárie:atovachon/proguanil nebo artemether/lumefantrin.
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krkamůže snížit množství
atovachonu/proguanilu nebo artemetheru/lumefantrinu ve Vaší krvi.
-Hormonální antikoncepce, jako je pilulka na kontrolu početí, injekční antikoncepce
také používat spolehlivou bariérovou metodu antikoncepce Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krkamůže způsobit, že nemusí hormonální
antikoncepce fungovat správně. K těhotenství došlo u žen, které užívaly efavirenz, což je
součást přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krka, a přitom měly aplikován
antikoncepční implantát, i když nebylo prokázáno, že by terapie efavirenzem mohlazpůsobit
selhání antikoncepce.
-Prazikvantel, lék používaný k léčbě parazitárních infekcí.
-Sertralin,lékkléčbě deprese, protože lékař může potřebovat změnit Vaši dávku sertralinu.
-Metamizol,lék kléčbě bolesti a horečky.
-Bupropion, lék používanýkléčbě deprese, nebo kterýVám pomáhá přestat kouřit, protože Váš
lékař může potřebovat upravit dávku bupropionu.
-Diltiazem nebo podobné léky přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krka, Váš lékař může potřebovat
upravit dávku blokátorů kalciových kanálů.
-Léky používané kpředcházení odmítnutí transplantovaných orgánů imunosupresivaužívat přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krka, Váš lékař Vám bude
pečlivě monitorovat hladiny imunosupresiva v plazmě a možná bude muset upravit dávkování.
-Warfarin nebo acenokumarolmuset upravit dávku warfarinu nebo acenokumarolu.
-Výtažky zGinkgo bilobaTěhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Ženy nemajíotěhotnět běhemléčbypřípravkem Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil
Krkaa12týdnů po ní. Lékař Vás může požádat oprovedení těhotenského testu, aby se ujistil, že
nejste těhotná, dříve než zahájíte léčbu přípravkem Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil
Krka.
Pokud byste mohla otěhotnět během užívání přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Krka, musíte používat spolehlivou formu bariérové antikoncepce sjinými metodami antikoncepce včetně perorální antikoncepce antikoncepce Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krka, může zůstávat vkrvi určitou dobu po ukončení
léčby. Proto musíte dále pokračovat vdodržování antikoncepčních opatření, popsaných výše, po dobu
12týdnů po ukončení užívání přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krka.
Informujte svého lékaře okamžitě, jestliže jste těhotná nebo zamýšlíte otěhotnět.Jestliže jste
těhotná, smíte užívat přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krka, pouze pokud se
Vy a Váš lékař rozhodnete, že je to nezbytně nutné.
Uplodů zvířat audětí žen léčených efavirenzem během těhotenství byly pozorovány závažné vrozené
defekty.
Než začnete užívat jakýkoli lék, poraďte se s lékařem nebo lékárníkem.
Pokud jste vprůběhu těhotenství užívala přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil
Krka, může lékař požadovat vzájmu sledování vývoje dítěte pravidelné krevní a jiné diagnostické
testy. Udětí, jejichž matky užívaly vprůběhu těhotenství NRTI, převažuje přínos z ochrany proti HIV
nad rizikem nežádoucích účinků.
Nekojte během léčby přípravkem Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krka.
Mateřským mlékem se může přenést HIV isložky přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Krkaamohou vážně ublížit Vašemu dítěti.
U žen infikovaných HIV se kojení nedoporučuje, protože infekce HIV se mateřským mlékem může
přenést na dítě.
Pokud kojíte nebo o kojení uvažujete, poraďte se co nejdříve se svým lékařem.
Řízení dopravních prostředků aobsluha strojů
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krkamůže způsobit závrať, zhoršenou
koncentraci aospalost.Pokud zpozorujete tyto účinky, neřiďte anepoužívejte jakékolinástroje nebo
stroje.
Přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krkaobsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol vpodstatě „bez sodíku“.
3.Jak se přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krka užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistýDoporučená dávka přípravku je:
Jedna tableta každý den, užívaná ústy. Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krkase má
užívat nalačno nežádoucí účinky Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krkaspolkněte celou azapijte vodou.
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krkase musí užívat každý den.
Jestliže se lékař rozhodne vysadit jednu ze složek přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Krka, můžete dostat efavirenz, emtricitabin a/nebo tenofovir-disoproxil samostatně nebo
sjinými léčivými přípravky kléčbě infekce HIV.
Jestliže jste užilmělJestliže si omylem vezmete příliš mnoho tablet přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Krka, existuje riziko, že se dostaví možné nežádoucí účinky tohoto přípravku Lahvičku stabletami vezměte ssebou, abyste dokázalJestliže jste zapomnělJe důležité, abyste nevynechalJestliže vynecháte dávku přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krka
vobvyklém čase.
Jestliže už je téměř čas pro další dávku Počkejte sdalší dávkou do jejího pravidelného času. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste
nahradilJestliže vyzvracíte tabletu disoproxil Krkaužívat další tabletu, pokud Vám bylo špatněvíce než 1 hodinu po užití přípravku
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krka.
Jestliže jste přestalNepřestávejte užívat přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krkabez domluvy
slékařem.Vysazení přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krkamůže závažným
způsobem ovlivnit Vaši reakci na další léčbu. Je-li Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krka
vysazen, poraďte se s lékařem dříve, než opět začnete užívat tablety
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krka. Lékař může zvážit podávání samostatných složek
přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krka, jestliže máte problémy nebo potřebujete
upravit dávkování.
Když Vám dochází zásoba přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krka,
požádejte odalší svého lékaře nebo lékárníka. To je velmi důležité, protože množství virů se může
zvyšovat, ikdyž se lék vysadí jen na krátkou dobu. Pak se může stát, že se onemocnění bude hůře
léčit.
Jestliže máte infekci HIV a zároveň hepatitiduB,je obzvlášť důležité nepřerušovat léčbu
přípravkem Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krkabez předchozí domluvy slékařem.
Někteří pacienti měli krevní testy nebo symptomy naznačující, že se jejich hepatitida zhoršila po
vysazení emtricitabinu nebo tenofovir-disoproxiluEfavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil KrkaEfavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krkapřerušíte, může Vám lékařdoporučit obnovení
léčby hepatitidyB. Mělukončení léčby. Uněkterých pacientů se závažnějším onemocněním jater nebo cirhózou není
přerušení léčby doporučeno, protože by mohlo vést ke zhoršení hepatitidy, která může být život
ohrožující.
→ Oznamte svému lékaři okamžitě všechny nové nebo nezvyklé příznaky po vysazení léčby, zejména
příznaky, které spojujete shepatitidouB.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4.Možné nežádoucí účinky
Během léčby HIV může dojít ke zvýšení tělesné hmotnosti azvýšení hladin lipidů vkrvi. To je částečně spojeno se zlepšením zdravotního stavu aživotním stylem avpřípadě lipidů
vkrvi někdy se samotnou léčbou HIV. Váš lékař bude provádět vyšetření, aby tyto změny zjistil.
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Možné závažné nežádoucí účinky: ihned informujte svého lékaře
-Laktátová acidóza z 1000 pacientůnežádoucí účinky mohou být příznaky laktátové acidózy:
-hluboké rychlé dýchání
-únava
-pocit na zvracení, zvracení a bolest břicha.
→ Pokud se domníváte, že máte laktátovou acidózu, okamžitě vyhledejte svého lékaře.
Další možné závažné nežádoucí účinky
Následující nežádoucí účinky jsou méně častéJohnsonův syndrom, erythema multiforme, viz bod -otok obličeje, rtů, jazyka nebo hrdla
-zlostné chování, sebevražedné myšlenky, podivné myšlenky, nadměrná podezřívavost,
neschopnost jasně přemýšlet, změny nálady, vidění nebo slyšení věcí, které reálně neexistují
pacient po určitou dobu strnulý a neschopen komunikovat)
-bolest břicha způsobená zánětem slinivkybřišní
-zapomnětlivost, zmatenost, záchvaty -žluté zbarvení kůže nebo očního bělma, svědění nebo bolest břicha způsobená zánětem jater
-poškození ledvinových kanálků
Psychiatrické nežádoucí účinky kromě účinků uvedených výše zahrnují přeludy neurózu. Někteří pacienti spáchali sebevraždu. Tyto problémy mají tendenci vyskytovat se častěji
upacientů s anamnézou duševního onemocnění. Vždy ihned uvědomte svého lékaře, jestliže budete
mít tyto příznaky.
Nežádoucí účinky na játra: Jestliže jste se zároveň nakazilzhoršení hepatitidy po přerušení léčby Následující nežádoucí účinky jsou vzácné -selhání funkce jater, v některých případech končící úmrtímnebo transplantací. K většině
případů došlo u pacientů, kteří již prodělali jaterní onemocnění, alebyla hlášena i u pacientů bez
stávajícího jaterního onemocnění
-zánět ledvin, nadměrné močení a pocit žízně
-bolest zad způsobená ledvinovými potížemi, včetně selhání funkce ledvin. Lékař může provést
krevní testy na kontrolu, zda Vaše ledviny fungují správně
-měknutí kostí dojít následkem poškození buněk ledvinových kanálků
-hromadění tuku v játrech
→ Pokud se domníváte, že máte kterýkoliv z těchto závažných nežádoucích účinků, sdělte to
svému lékaři.
Nejčastější nežádoucí účinky
Následující nežádoucí účinky jsou velmi časté-závrať, bolest hlavy, průjem, pocit na zvracení, zvracení
-vyrážky být projevem alergické reakce
-pocit slabosti
Testy také mohou ukázat:
-snížení hladiny fosfátů v krvi
-zvýšenou hladinu kreatinkinázy vkrvi, která může vést ke svalovébolesti aslabosti
Další možné nežádoucí účinky
Následující nežádoucí účinky jsou časté -alergické reakce
-narušení koordinace a rovnováhy
-obavy nebo deprese
-poruchy spánku, abnormální sny, obtížná koncentrace, spavost
-bolest, bolest břicha
-problémy s trávením vedoucí k nepříjemným pocitům po jídle, nadýmání,nadměrný odchod
střevních plynů
-ztráta chuti k jídlu
-únava
-svědění
-změny zbarvení kůže včetně ztmavnutí kůže ve skvrnách, začínající často na rukou a chodidlech
Testy také mohou ukázat:
-malý počet bílých krvinek -potíže sjátry aslinivkou
-zvýšeníhladin mastnýchkyselin Následující nežádoucí účinky jsou méně časté-rozpad svalů, bolesti svalů nebo svalová slabost
-anémie -pocit točení nebo závrať -rozmazané vidění
-zimnice
-růst prsů umužů
-snížená sexuální touha
-rudnutí
-sucho v ústech
-zvýšená chuť k jídlu
Testy mohou také prokázat:
-pokles hladiny draslíku v krvi
-zvýšení hladiny kreatininu v krvi
-nález bílkoviny vmoči
-zvýšeníhladinycholesterolu v krvi
K rozpadu svalů, měknutí kostí svalové slabosti a snížení hladiny draslíku nebo fosfátu v krvi může dojít v důsledku poškození buněk
ledvinových kanálků.
Následující nežádoucí účinky jsou vzácné-svědivá vyrážka způsobená reakcí na sluneční světlo
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím
národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto
přípravku.
5.Jak přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krka uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu za „EXP“.Doba
použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
Uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Doba použitelnosti po prvním otevření je 2 měsíce, pokud jepřípravek uchováván při teplotě do
25°C.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6.Obsah balení a další informace
Co přípravekEfavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krka obsahuje
-Léčivými látkami jsouefavirenzum, emtricitabinum a tenofovirum disoproxilum. Jedna
potahovaná tabletaobsahuje efavirenzum 600 mg, emtricitabinum 200 mg a tenofovirum
disoproxilum 245 mg -Dalšími složkamijsou:
Jádro tablety:mikrokrystalická celulosa, hyprolosa, natrium-lauryl-sulfát, sodná sůl
kroskarmelosy, červený oxid železitý Potahová vrstva:polyvinylalkohol, makrogol 3350, oxid titaničitýoxid železitý Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krka obsahuje sodík“.
Jakpřípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krka vypadá a co obsahuje toto
balení
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krka potahované tablety oranžovorůžové, oválné, bikonvexní potahované tablety se zkosenými hranami. Rozměr tablety: 20 ×
11 mm.
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krka je dostupný v lahvičkách po 30 tabletách, které
jsou opatřeny dětským bezpečnostním uzávěremgarantujícím neporušenost obalus integrovaným
vysoušecím prostředkem, který pomáhá ochránit tablety před vlhkostí.
K dispozici jsou následující velikosti balení: krabičkyobsahující 1 lahvičku s 30 potahovanými
tabletami nebo 90 Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko
Výrobce
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko
TAD PharmaGmbH, Heinz-Lohmann-Straße 5, 27472 Cuxhaven, Německo
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
KRKA Belgium, SA.
Tél/Tel: + 32 UAB KRKA Lietuva
Tel:+ 370 5 236 27 България
ñâñΚ ύπρος‚ƒ„ …††‡
VSρků Ě :M7 i3Řc 7ŽŘ :F MLuxembourg/Luxemburg
2z2ý 9SEÉApÚt 0ýk
VCENVSEů Ě :Ř i3c F5G M3 G: ŽŘ i9Íc
Česká republika
2z2ý ëzt .kIkKk
VSEů Ě FŘ3 i3c ŘŘP PPM PMMagyarország
2z2ý VSEků Ě :ŽiPc:MM 5FDanmark
KRKA Sverige AB
Tlf: + 46 Malta
E. J. Busuttil Ltd.
Tel: + 356 21 445 Deutschland
TAD Pharma GmbH
Tel: + 49 KRKA Belgium, SA.
Tel: + 32 Eesti
KRKA, d.d., Novo mesto Eesti filiaal
Tel: + 372 KRKA Sverige AB
Tlf: + 46 Ελλάδα
2z2ý ˆ‰‰Š‹ ˆŒˆ
Žů Ě :3 ŘP33P3PŽP:
Österreich
2z2ý d4OIÚO YÚŮět –ASU
VSEůĚ F: i3cP ŽŽ ŘF :España
2z2ý,OIÚOJCpDAJOt 0k8k
VSEůĚ :F 7PP ŽP 3: Polska
2z2ýld6802ý 0Ák R KkKk
VSEků Ě F5 i3cŘŘ MG: GMFrance
KRKA France Eurl
Tél: + 33 KRKA Farmacêutica, Sociedade Unipessoal Lda.
Tel: + 351 KRKA -FARMAd.o.o.
Tel: + 385 1 6312 România
KRKA Romania S.R.L., Bucharest
Tel: + 4 021 310 66 Ireland
KRKA Pharma Dublin, Ltd.
Tel: + 353 1 413 Slovenija
KRKA, d.d., Novo mesto
Tel: + 386 8%,ř0 S4Lk
0íÚAů Ě :MF M:F :MSlovenská republika
2z2ý 0EKHSU.TKt .kIkKk
VSEů Ě FŘP i3c Ř MGP 3F M3P
Italia
2z2ý ,OIÚOJSpDAJA VSEů Ě :7 3Ř ::33 55FP
Suomi/Finland
2z2ý ,AUEOU1 6e
dp4NVSEů Ě :M5 Ř3 GMF M::Κύπρος
KI.PA. Τηλ: + 357 24 651 Sverige
KRKA Sverige AB
Tel: + 46 Latvija
KRKA Latvija SIA
Tel: + 371 6 733 86 United KingdomKRKA Pharma Dublin, Ltd.
Tel: + 353 1 413 Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.