DORZOLAMID/TIMOLOL OLIKLA -

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Dorzolamid/timolol Olikla 20 mg/ml + 5 mg/ml oční kapky, roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml obsahuje dorzolamidum 20 mg (jako dorzolamidi hydrochloridum) a timololum 5 mg (jako
timololi maleas).
Jedna kapka obsahuje přibližně dorzolamidum 0,68–0,78 mg a timololum 0,16–0,20 mg.

Pomocná látka se známým účinkem: jeden ml očních kapek, roztoku obsahuje 0,075 mg
benzalkonium-chloridu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Oční kapky, roztok.
Čirý, mírně viskózní, bezbarvý vodný roztok.
pH: 5,0–6,Osmolalita: 242–323 mosm/kg

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Dorzolamid/timolol Olikla je indikován k léčbě zvýšeného nitroočního tlaku u pacientů s
glaukomem s otevřeným úhlem nebo s pseudoexfoliačním glaukomem, pokud je monoterapie
lokálním betablokátorem nedostatečná.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Dávka je jedna kapka přípravku Dorzolamid/timolol Olikla do (spojivkového vaku) postiženého oka
(postižených očí) dvakrát denně.

Pokud se používá další lokální oční přípravek, je nutno aplikovat další lék v odstupu minimálně minut.

Pacienti mají být poučeni, aby si umyli ruce před použitím přípravku a aby zabránili kontaktu hrot
lahvičky s okem nebo s okolními tkáněmi.
Aby se zajistilo správné dávkování, otvor v hrotu kapátka se nesmí rozšiřovat.

Pacienti mají být rovněž poučeni o tom, že oční roztoky mohou být při nesprávném zacházení
kontaminovány běžnými bakteriemi, o kterých je známo, že způsobují oční infekce. Důsledkem
použití kontaminovaných roztoků může dojít k závažnému poškození očí s následnou ztrátou zraku.

Pacienty je nutno informovat o správné manipulaci s přípravkem Dorzolamid/timolol Olikla.

Pediatrická populace

Účinnost u pediatrických pacientů nebyla stanovena.


Bezpečnost u pediatrických pacientů mladších 2 let nebyla stanovena. (Informace o bezpečnosti
u pediatrických pacientů ve věku od ≥2 do < 6 let viz bod 5.1).

Způsob podání:
Pacient si nejprve umyje ruce a poté odtrhne bezpečnostní pásku.
1. Před prvním použitím přípravku je nutné zkontrolovat, zda je bezpečnostní páska na přední straně
lahvičky neporušená. U dosud neotevřené lahvičky je mezi lahvičkou a víčkem mezera.
2. Odstranit uzávěr lahvičky.
3. Hlava pacienta musí být zakloněna a dolní víčko mírně staženo tak, aby mezi víčkem a okem
vznikla kapsa.
4. Lahvička má být otočena dnem vzhůru a musí se na ni zatlačit, dokud do oka nekápne jedna kapka.
KAPACÍ KONCOVKA SE NESMÍ DOTKNOUT OKA ANI OČNÍHO VÍČKA.
5. Při použití nazolakrimální okluze nebo zavření očí po dobu 2 minut se systémová absorpce snižuje.
Tím může dojít ke snížení systémových nežádoucích účinků a zvýšení lokálního účinku.
6. Zopakují se kroky 3-5 i u druhého oka, pokud je to nutné.
7. Uzávěr se nasadí zpět a lahvička se uzavře ihned poté, co byla použita.

4.3 Kontraindikace

Dorzolamid/timolol Olikla je kontraindikován u pacientů s:
- reaktivním onemocněním dýchacích cest včetně asthma bronchiale nebo asthma bronchiale v
anamnéze nebo s těžkou chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN);
- sinusovou bradykardií, sick sinus syndromem, sinoatriální blokádou, atrioventrikulární blokádou
2. nebo 3. stupně, nekontrolovaným pacemakerem, u pacientů se zjevným srdečním selháním, s
kardiogenním šokem;
- těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu < 30 ml/min ) nebo hyperchloremickou
acidózou;
- hypersenzitivitou na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Výše uvedené kontraindikace vycházejí z jednotlivých složek přípravku a nejsou specifické pro tuto
kombinaci.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Reakce kardiovaskulární ho syst ému/dýchacích cest
Stejně jako ostatní lokálně aplikované látky používané v oftalmologii, je i timolol absorbován
systémově. Vzhledem k účinku timololu na betaadrenergní receptory se mohou vyskytnout stejné typy
kardiovaskulárních, plicních a ostatních nežádoucích účinků jako při podávání systémových
betablokátorů. Incidence systémových účinků v souvislosti s lokálním očním podáním je nižší než u
systémového podání. Opatření ke snížení systémové absorpce viz bod 4.2.

Srdeční poruchy
U pacientů s kardiovaskulárním onemocněním (např. koronární onemocnění srdce, Prinzmetalova
angina pectoris a srdeční selhání) a s antihypertenzní terapií systémovými betablokátory má být
kriticky posouzena nutnost léčby očními betablokátory a má být zvážena terapie jinou léčivou látkou.
U pacientů s kardiovaskulárním onemocněním mají být sledovány projevy zhoršení onemocnění a
výskyt nežádoucích účinků.

Kvůli nežádoucímu vlivu betablokátorů na převodní čas se pacientům s AV blokem 1. stupně mají
podávat betablokátory vždy s opatrností.

Cévní poruchy
Pacienti s těžkou periferní cirkulační poruchou/nemocí (např. s těžkou formou Raynaudovy nemoci
anebo Raynaudova syndromu) mají být léčeni s opatrností.


Respirační poruchy
U pacientů s astmatem byly v souvislosti s používáním některých očních betablokátorů hlášeny
respirační nežádoucí účinky včetně úmrtí při bronchospasmu.

U pacientů s lehkou nebo středně těžkou formou CHOPN má být přípravek Dorzolamid/timolol
Olikla používán s opatrností a pouze v případě, že potenciální prospěšnost léčby převyšuje její
možná rizika.

Porucha funkce jater
Tento léčivý přípravek nebyl u pacientů s poruchou funkce jater hodnocen, a proto musí být u
takových pacientů používán s opatrností.

Imunologie a hypersenzitivita
Podobně jako u jiných lokálně aplikovaných oftalmických přípravků může u tohoto léčivého přípravku
docházet k systémovému vstřebávání. Dorzolamid obsahuje sulfonamidovou skupinu, která se také
objevuje v sulfonamidech. Proto se mohou při lokálním použití vyskytnout stejné typy nežádoucích
reakcí jako při systémovém podávání sulfonamidů, včetně závažných reakcí, jako je Stevens-
Johnsonův syndrom a toxická epidermální nekrolýza. Pokud se objeví příznaky závažných reakcí nebo
hypersenzitivity, je nutno používání přípravku přerušit.
Při aplikaci tohoto léčivého přípravku se vyskytly lokální nežádoucí účinky postihující oči, které se
podobaly účinkům uváděným po použití očních kapek obsahujících dorzolamid−hydrochlorid. Jestliže
se takové reakce objeví, je nutno zvážit ukončení léčby přípravkem.
Pacienti s atopií v anamnéze nebo s těžkou formou anafylaktické reakce na různé alergeny v anamnéze,
kterým byly podány betablokátory, mohou být zvýšeně reaktivní při opakovaném vystavení působení
těchto alergenů a nemusejí odpovídat na obvyklou léčbu anafylaktické reakce epinefrinem.

Souběžná terapie
Vliv na nitrooční tlak nebo známé účinky na systémovou betablokádu mohou být zesíleny v případě,
že se timolol podá pacientům, kteří již užívají systémové betablokátory. Klinická odpověď u těchto
pacientů má být důkladně sledována. Používání 2 topických betablokátorů současně se nedoporučuje
viz bod 4.5. Podávání dorzolamidu a perorálních inhibitorů karboanhydrázy se nedoporučuje.

Ukončení léčby
Podobně jako u systémových betablokátorů je nutno v případě očního timololu u pacientů s
ischemickou chorobou srdeční ukončovat léčbu postupně.

Další účinky blokády betareceptorů
Hypoglykemie/diabetes mellitus
Pacientům se spontánní hypoglykemií nebo pacientům s labilním diabetem mají být podávány oční
betablokátory s opatrností, protože mohou maskovat příznaky a známky akutní hypoglykemie.
Betablokátory mohou rovněž maskovat příznaky hypertyreoidismu. Náhlé ukončení léčby
betablokátory může vést ke zhoršení symptomů.

Korneální poruchy
Oční betablokátory mohou vyvolat suchost očí. Pacienti s korneálním onemocněním mají být léčeni
s opatrností.

Chirurgická anestezie
Oční betablokátory mohou blokovat systémový účinek agonistů betareceptorů (např. epinefrinu).
Anesteziolog má být informován, pokud pacient používá timolol.
Terapie betablokátory může zhoršit příznaky onemocnění myasthenia gravis.

Další účinky inhibice karboanhydrázy
Léčba perorálními inhibitory karboanhydrázy byla dávána do souvislosti s urolitiázou v důsledku
poruchy acidobazické rovnováhy, zvláště u pacientů s urolitiázou v anamnéze. Přestože při užívání

kombinace dorzolamidu/timololu nebyly pozorovány žádné poruchy acidobazické rovnováhy, občas se
objevily zprávy o urolitiáze. Protože dorzolamid/timolol obsahuje lokální inhibitor karboanhydrázy,
který se vstřebává systémově, může u pacientů s ledvinovými kameny v anamnéze při používání tohoto
léčivého přípravku hrozit nebezpečí rozvoje urolitiázy.

Jiné
Péče o pacienty s akutním glaukomem s uzavřeným úhlem vyžaduje kromě použití očních hypotenziv i
léčebné zásahy. Tento léčivý přípravek nebyl u pacientů s akutním glaukomem s uzavřeným úhlem
hodnocen.
U pacientů s již přítomnými chronickými vadami rohovky a/nebo s nitroočními operacemi
v anamnéze byl při používání dorzolamidu popsán edém rohovky a ireverzibilní dekompenzace
rohovky. U pacientů s nízkými počty endoteliálních buněk je ke vzniku edému rohovky zvýšený
potenciál. Při předepisování přípravku Dorzolamid/timolol Olikla těmto skupinám pacientů je nutno
přijmout bezpečnostní opatření.
Bylo hlášeno odchlípení choroidey po filtračním výkonu při současném podání léků potlačujících
tvorbu komorové tekutiny (např. timolol a acetazolamid).
Podobně jako při použití jiných antiglaukomatik byla u některých pacientů po delší léčbě uváděna
snížená reakce na oční podání timolol-maleinátu. V klinických studiích sledujících 164 pacientů po
dobu minimálně tří let však nebyly po počáteční stabilizaci zjištěny žádné signifikantní rozdíly v
průměrném nitroočním tlaku.

Pomocné látky
Dorzolamid /timolol Olikla obsahuje benzalkonium-chlorid. Po aplikaci benzalkonium-chloridu bylo
hlášeno, že způsobuje podráždění očí, příznaky suchých očí a může ovlivnit slzný film a povrch
rohovky.
U pacientů se suchýma očima a u pacientů, u nichž může být rohovka ohrožena, se má přípravek
používat s opatrností. V případě dlouhodobého užívání by měli být pacienti sledováni.

Používání kontaktních čoček
Tento léčivý přípravek obsahuje jako konzervační látku benzalkonium-chlorid, který může způsobit
zabarvení kontaktních čoček. Pacienti musí být instruováni, aby si před aplikací přípravku vyjmuli
kontaktní čočky a vyčkali nejméně 15 minut před jejich opětovným nasazením.

Pediatrická populace

Viz bod 5.1.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Žádné specifické klinické studie zaměřené na interakce s dorzolamidem/timololem nebyly provedeny.

V klinických studiích byla kombinace dorzolamid/timolol používána bez prokázání nežádoucích
interakcí společně s následujícími systémově podávanými přípravky: ACE-inhibitory, blokátory
kalciových kanálů, diuretika, nesteroidní protizánětlivé přípravky včetně kyseliny acetylsalicylové a
hormony (např. estrogen, inzulin, thyroxin).

Existuje možnost vzniku aditivního účinku vedoucího k hypotenzi a/nebo k výrazné bradykardii
v případě současného podávání očních betablokátorů a perorálních blokátorů kalciových kanálů, látek
vyvolávajících depleci katecholaminů nebo betablokátorů, antiarytmik (včetně amiodaronu),
digitalisových glykosidů, parasympatomimetik, guanethidinu, narkotik a inhibitorů
monoaminooxidázy (IMAO).

Byla hlášena potencovaná blokáda beta receptorů (tj. snížená tepová frekvence) při současné léčbě
inhibitory CYP2D6 (tj. chinidinem, fluoxetinem, paroxetinem) a timololem.

I když má dorzolamid/timolol malý nebo nulový účinek na velikost zornice, příležitostně byly hlášeny
případy mydriázy, když byly oční betablokátory používány spolu s epinefrinem.


Betablokátory mohou zvýšit hypoglykemický účinek antidiabetik.

Perorálně podávané betaadrenergní blokátory mohou exacerbovat rebound hypertenzi, která může
následovat po ukončení léčby klonidinem.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Přípravek Dorzolamid/timolol Olikla se nemá používat během těhotenství.

Dorzolamid
Klinické údaje o podávání během těhotenství nejsou k dispozici. U králíků vyvolal dorzolamid v
dávkách toxických pro matku teratogenní účinek (viz bod 5.3).

Timolol
Nejsou k dispozici dostatečné údaje o podávání timololu těhotným ženám. Timolol nemá být podáván
v těhotenství, pokud to není nezbytně nutné. Opatření ke snížení systémové absorpce viz bod 4.2.

Epidemiologické studie s perorálně podávanými betablokátory neprokázaly malformativní účinky, ale
bylo pozorováno riziko zpomalení intrauterinního růstu v případě perorálního podání betablokátorů.
Navíc byly symptomy systémové blokády betareceptorů (tj. bradykardie, hypotenze, respirační tíseň,
hypoglykemie) pozorovány u novorozenců, pokud byly betablokátory podávány matce až do doby
porodu. Pokud je timolol podáván matce až do doby porodu, novorozenci mají být první den po
narození pečlivě monitorováni.

Kojení
Není známo, zda se dorzolamid vylučuje do lidského mateřského mléka. U laktujících samic potkanů,
jimž byl podán dorzolamid, bylo pozorováno zpomalené zvyšování tělesné hmotnosti mláďat.

Betablokátory se vylučují do mateřského mléka. Avšak při terapeutických dávkách timololu v očních
kapkách je nepravděpodobné, že by bylo v mateřském mléce přítomno takové množství léčivé látky,
aby vyvolalo klinické projevy systémové betablokády u kojence. Opatření ke snížení systémové
absorpce viz bod 4.2.

Pokud je léčba přípravkem Dorzolamid/Timolol Olikla nezbytná, pak se kojení nedoporučuje.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje nebyly provedeny. Možné
nežádoucí účinky, jako je rozmazané vidění, mohou ovlivnit schopnost řídit vozidla a/nebo obsluhovat
stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

V klinických studiích s dorzolamidem/timololem byly pozorovány takové nežádoucí účinky, které
byly již dříve hlášeny po podání dorzolamid-hydrochloridu a/nebo timolol-maleinátu.

Během klinických studií bylo dorzolamidem/timololem léčeno celkem 1 035 pacientů. Přibližně 2,4 %
všech pacientů léčbu ukončilo kvůli lokálním očním nežádoucím reakcím; přibližně 1,2 % všech
pacientů léčbu ukončilo kvůli lokálním nežádoucím reakcím připomínajícím alergii nebo
hypersenzitivitu (jako je zánět víčka a konjunktivitida).

Stejně jako ostatní lokálně aplikovaná léčiva používaná v oftalmologii je i timolol absorbován do
systémového oběhu. Proto může působit podobné nežádoucí účinky, jako byly zaznamenány
u systémových betablokátorů. Incidence systémových nežádoucích účinků v souvislosti s lokálním
očním podáním je nižší než u systémového podání.


Následující nežádoucí účinky byly hlášeny pro kombinaci dorzolamid/timolol ve formě očních kapek,
roztoku nebo pro jednu z jeho složek, a to buď během klinických studií, nebo při použití po uvedení na
trh.

Následující nežádoucí účinky byly rozděleny podle frekvence výskytu na velmi časté: (≥ 1/10), časté:
(≥ 1/100 až < 1/10), méně časté: (≥ 1/1 000 až < 1/100) a vzácné: (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), není
známo (z dostupných údajů nelze určit).

Třída
orgánových
systémů
(MedDRA)
Formulace Velmi
časté
Časté Méně
časté
Vzácné Není
známo**
Poruchy
imunitního
systému
Dorzolamid/
timolol
známky a
příznaky
systémových
alergických
reakcí, včetně
angioedému,
urtikarie,
pruritu, vyrážky,
anafylaktické
reakce

Timolol-
maleinát oční
kapky, roztok
známky a příznaky
systémových
alergických reakcí,
včetně
angioedému,
urtikarie,
lokalizovaného
nebo
generalizovaného
exantému,
anafylaktické
reakce
pruritus
Poruchy
metabolismu
a výživy
Timolol-
maleinát oční
kapky, roztok
hypoglykemie
Psychiatrické
poruchy
Timolol-
maleinát oční
kapky, roztok
deprese* insomnie*,
noční můry*,
ztráta paměti
halucinace***
Poruchy
nervového
systému
Dorzolamid-
hydrochlorid
oční kapky,
roztok
bolest
hlavy*
závratě*,
parestezie*


Timolol-
maleinát oční
kapky, roztok
bolest
hlavy*
závratě*,
synkopa*
parestezie*,
zvýšený výskyt
příznaků a známek
onemocnění
myasthenia gravis,
cerebrovaskulární
příhoda*, mozková
ischemie

Poruchy oka Dorzolamid/
timolol
pálení a
píchání
konjunkti
vální
injekce,
rozmazané
vidění,
eroze
rohovky,
svědění
oka, slzení

Dorzolamid-
hydrochlorid
oční kapky,
roztok
blefaritida*
,
podráždění
víček*
iridocykliti
da*
podráždění včetně
zarudnutí*, bolest*,
tvorba krust na
víčkách*,
přechodná myopie
(která po ukončení
léčby vymizela),
edém rohovky*,
oční hypotonie*,
odchlípení
cévnatky (po
filtračním
výkonu)*
pocit cizího
tělesa
v oku****
Timolol-
maleinát oční
kapky, roztok
známky a
příznaky a
podráždění
oka včetně
blefaritidy,
keratitidy,
snížení
citlivosti
rohovky a
suché oči*
poruchy
zraku,
včetně
změn lomu
světla (v
některých
případech
v důsledku
ukončení
miotické
léčby)*
ptóza, diplopie,
odchlípnutí
cévnatky po
filtračním
zákroku* (viz
bod 4.4 Zvláštní
upozornění a
opatření pro
použití)
svědění,
slzení,
zarudnutí,
rozmazané
vidění, eroze
rohovky
Poruchy
ucha a
lybyrintu
Timolol-
maleinát oční
kapky, roztok
tinitus*

Srdeční
poruchy
Dorzolamid-
hydrochlorid
oční kapky,
roztok
palpitace****,
tachykardie**
**

Timolol-
maleinát oční
kapky, roztok
bradykardie*

bolest na hrudi*,
palpitace*,
otoky*, arytmie*,
městnavé
srdeční selhání*,
zástava srdce*,
srdeční blokáda
atrioventriku
lární blokáda,
srdeční
selhání
Cévní
poruchy
Dorzolamid-
hydrochlorid
oční kapky,
roztok
hypertenze****
Timolol-
maleinát oční
kapky, roztok
hypotenze*,
klaudikace,
Raynaudův
fenomén*, studené
ruce a nohy*

Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
Dorzolamid/
timolol
sinusitida dyspnoe,
respirační selhání,
rinitida, vzácně
bronchospasmus

Dorzolamid-
hydrochlorid
oční kapky,
roztok
epistaxe* dyspnoe****
Timolol-
maleinát oční
kapky, roztok
dušnost* bronchospasmus
(především u
pacientů s
preexistující
bronchospastic-
kou chorobou)*,
respirační selhání,
kašel*

Gastrointest
inální
poruchy
Dorzolamid/
timolol
dysgeuzie
Dorzolamid-
hydrochlorid
oční kapky,
roztok
nauzea* podráždění hrdla,
sucho v ústech*

Timolol-
maleinát oční
kapky, roztok
nauzea*,
dyspepsie*
průjem, sucho v
ústech*
dysgeuzie,
bolest břicha,
zvracení

Poruchy
kůže a
podkožní
tkáně
Dorzolamid/
timolol
kontaktní
dermatitida,
Stevens-Johnsonův
syndrom, toxická
epidermální
nekrolýza

Dorzolamid-
hydrochlorid
oční kapky,
roztok
vyrážka*
Timolol-
maleinát oční
kapky,
roztok
alopecie*,
psoriaziformní
exantém nebo
exacerbace
psoriázy*
kožní
vyrážka
Poruchy
svalové a
kosterní
soustavy a
pojivové
tkáně
Timolol-
maleinát oční
kapky,
roztok
systémový lupus
erythematodes
myalgie
Poruchy
ledvin a
močových
cest
Dorzolamid/
Timolol
urolitiáza
Poruchy
reprodukční
ho systému
a prsu
Timolol-
maleinát oční
kapky,
roztok
Peyronieova
choroba*,
snížené libido
sexuální
dysfunkce
Celkové
poruchy a
reakce v
místě
aplikace
Dorzolamid-
hydrochlorid
oční kapky,
roztok
astenie/
únava*

Timolol-
maleinát oční
kapky,
roztok
astenie/
únava*

* Tyto nežádoucí účinky byly pozorovány i po uvedení dorzolamidu/timololu ve formě oční roztok na
trh.
** Další nežádoucí účinky byly pozorovány u očních betablokátorů a mohou se vyskytnout po
podání dorzolamidu/timololu.
*** Nežádoucí účinky pozorovány s timololem.
**** Nežádoucí účinky pozorovány s dorzolamidem.


Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:


Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Žádné údaje ohledně předávkování náhodným nebo úmyslným požitím dorzolamidu/timololu ve
formě oční kapky, roztok u lidí nejsou k dispozici.

Symptomy
Objevily se zprávy o neúmyslném předávkování očním roztokem timolol-maleinátu s výslednými
systémovými účinky podobnými účinkům, pozorovaným po systémovém podání betaadrenergních
blokátorů, jako jsou závratě, bolest hlavy, dušnost, bradykardie, bronchospasmus a srdeční zástava.
Nejčastějšími známkami a příznaky, které lze očekávat po předávkování dorzolamidem, jsou porucha
elektrolytické rovnováhy, vznik acidotického stavu, případně účinky na centrální nervovou soustavu.

K dispozici je pouze omezené množství informací ohledně předávkování náhodným nebo úmyslným
požitím dorzolamid-hydrochloridu u člověka. Při perorálním požití byla uváděna ospalost. Při lokální
aplikaci byly popsány následující nežádoucí účinky: nauzea, závratě, bolest hlavy, únava, abnormální
sny
a dysfagie.

Léčba
Předávkování je nutno řešit symptomaticky a podpůrnou léčbou. Je třeba sledovat koncentrace
elektrolytů (zvláště draslíku) v séru a hodnoty pH krve. Studie prokázaly, že timolol se nedialyzuje
snadno.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antiglaukomatika a miotika, betablokátory – timolol, kombinace.
ATC kód: S01ED51.

Mechanismus účinku
Dorzolamid/timolol Olikla oční kapky, roztok sestává ze dvou složek: dorzolamid-hydrochloridu a
timolol-maleinátu. Každá z těchto dvou složek snižuje zvýšený nitrooční tlak omezením tvorby
komorové vody, ale dochází k tomu různým mechanismem účinku.

Dorzolamid-hydrochlorid je účinný inhibitor lidské karboanhydrázy II (KA II). Inhibice
karboanhydrázy v ciliárních procesech oka snižuje sekreci komorové tekutiny, pravděpodobně
zpomalením tvorby
hydrogenuhličitanových iontů s následným snížením transportu sodíku a tekutin. Timolol-maleinát je
neselektivním blokátorem betaadrenergních receptorů. Přesný mechanismus účinku timolol-maleinátu
při snižování nitroočního tlaku nebyl dosud stanoven, i když studie s použitím fluoresceinu
a tomografické techniky naznačují, že hlavním účinkem by mohla být omezená tvorba komorové
vody. V některých studiích však bylo pozorováno i mírné zvýšení odtoku komorových tekutin.
Kombinovaný účinek těchto dvou látek vede k většímu snížení nitroočního tlaku než při samostatné
aplikaci každé složky.

Po lokální aplikaci snižuje tento léčivý přípravek zvýšený nitrooční tlak bez ohledu na to, zda souvisí,
nebo nesouvisí s glaukomem. Zvýšený nitrooční tlak je hlavním rizikovým faktorem v patogenezi
postižení očních nervů a glaukomatózní ztráty zorného pole. Tento léčivý přípravek snižuje nitrooční
tlak bez běžných nežádoucích účinků miotik, jako jsou noční slepota, akomodační spasmus a pupilární
konstrikce.


Farmakodynamické účinky

Klinické účinky
Byly provedeny klinické studie trvající až 15 měsíců s cílem srovnat účinek dorzolamid/timololu ve
formě oční, roztoku v dávkování dvakrát denně (ráno a před spaním) na snížení nitroočního tlaku s
odděleně a v kombinaci podávaným 0,5% timololem a 2,0% dorzolamidem pacientům s glaukomem
nebo s oční hypertenzí, u kterých byla v těchto klinických studiích souběžná léčba považována za
vhodnou. To zahrnovalo jak neléčené pacienty, tak pacienty nedostatečně léčené timololem v
monoterapii. Před zařazením do studie byla většina pacientů léčena lokálními betablokátory v
monoterapii. V analýze kombinovaných studií byl účinek dorzolamidu/timololu ve formě očních
kapek, roztoku 2 denně na snižování nitroočního tlaku větší než při monoterapii buď 2%
dorzolamidem 3 denně nebo 0,5% timololem 2 denně. Účinek dorzolamidu/timololu ve formě
očních kapek, roztoku 2  denně na snižování nitroočního tlaku se rovnal účinku současné aplikace
dorzolamidu 2  denně a timololu 2  denně. Účinek dorzolamidu/timololu ve formě očních kapek,
roztoku 2  denně na snižování nitroočního tlaku byl prokázán při měření v různých časových bodech
přes den, přičemž tento účinek se zachoval v průběhu dlouhodobého podávání.

Pediatrická populace

Byla provedena tři měsíce trvající kontrolovaná klinická studie, jejímž primárním cílem bylo
zdokumentování bezpečnosti 2% očního roztoku dorzolamid-hydrochloridu u dětí mladších 6 let.
V této studii byl v otevřeném uspořádání dorzolamid/timolol ve formě očních kaepk, roztoku podáván
30 pacientům ve věku od 2 do 6 let, jejichž nitrooční tlak nebyl pomocí monoterapie dorzolamidem
nebo timololem odpovídajícím způsobem zvládán. Účinnost nebyla u těchto pacientů hodnocena.
U této malé skupiny pacientů bylo podávání dorzolamidu/timololuve formě očních kapek, roztoku
dvakrát denně obecně dobře snášeno, přičemž 19 pacientů dokončilo celou léčebnou kúru a pacientů léčbu ukončilo kvůli chirurgickému výkonu, změně medikace nebo z jiných důvodů.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Dorzolamid-hydrochlorid
Na rozdíl od perorálních inhibitorů karboanhydrázy umožňuje lokální aplikace dorzolamid-
hydrochloridu, aby léčivá látka vyvíjela svůj účinek přímo v oku při podstatně nižších dávkách, a
proto s menší systémovou expozicí. V klinických studiích to vedlo ke snížení nitroočního tlaku bez
poruch acidobazické rovnováhy nebo změn v koncentracích elektrolytů, které jsou charakteristické pro
perorální inhibitory karboanhydrázy.

Při lokální aplikaci se dorzolamid dostává do systémového oběhu. K vyhodnocení potenciálu k
systémové inhibici karboanhydrázy po místní aplikaci byly měřeny koncentrace léčivé látky
a metabolitů v červených krvinkách a v plazmě a inhibice karboanhydrázy v červených krvinkách. Při
dlouhodobé aplikaci se dorzolamid hromadí v červených krvinkách v důsledku selektivní vazby na
KA-II při současném zachování extrémně nízkých koncentrací léčivé látky. Mateřská léčivá látka
vytváří jediný metabolit, N-desethyl, který inhibuje KA-II méně účinně než mateřská léčivá látka, ale
inhibuje i méně aktivní izoenzym (KA-I). Metabolit se také hromadí v červených krvinkách, kde se
primárně váže na KA-I. Dorzolamid se váže se střední intenzitou na proteiny v plazmě (přibližně
z 33 %). Dorzolamid se primárně vylučuje v nezměněné podobě močí; metabolit se vylučuje močí
rovněž. Po ukončení dávkování se dorzolamid vymývá z červených krvinek nelineárním způsobem;
výsledkem je rychlý počáteční pokles koncentrace léčivé látky s následnou pomalejší fází vylučování s
poločasem přibližně čtyři měsíce.

Pokud byl dorzolamid podáván perorálně ve snaze napodobit maximální systémovou expozici
po dlouhodobé místní aplikaci do oka, bylo ustáleného stavu dosaženo do 13 týdnů. V ustáleném stavu
nebyla v plazmě prakticky žádná volná léčivá látka ani metabolit; inhibice KA v červených krvinkách
byla nižší, než se předpokládalo, že je nutná k farmakologickému účinku na funkci ledvin nebo k
dýchání. Podobné farmakokinetické účinky byly pozorovány po chronické místní aplikaci

dorzolamid-hydrochloridu. Někteří starší pacienti s poruchou funkce ledvin (odhadnutá hodnota
clearance kreatininu 30–60 ml/min) vykazovali vyšší koncentrace metabolitů v červených krvinkách,
tomuto nálezu však nebylo možno přiřadit žádné významné rozdíly v inhibici karboanhydrázy a z
klinického hlediska významné systémové nežádoucí účinky.

Timolo- maleinát
Ve studii plazmatických koncentrací léčivé látky u šesti jedinců byla systémová expozice timololu
stanovena po lokální aplikaci oftalmického roztoku 0,5% timolol-maleinátu dvakrát denně. Průměrná
hodnota maximální plazmatické koncentrace po ranní aplikaci byla 0,46 ng/ml a po odpolední aplikaci
činila 0,35 ng/ml.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Bezpečnostní profil lokálně i celkově odděleně podaných komponent přípravku je dobře znám.

Dorzolamid
U králíků, kteří dostávali maternotoxické dávky dorzolamidu spojené s metabolickou acidózou, byly
pozorovány malformace těl obratlů.

Timolol
Studie na zvířatech neprokázaly teratogenní účinek.

Navíc nebyly u zvířat léčených lokálně dorzolamid-hydrochloridem a timolol-maleinátem v očním
roztoku ani současně aplikovaným dorzolamid-hydrochloridem a timolol maleinátem pozorovány
žádné nežádoucí účinky na oči. Studie in vitro a in vivo s každou ze složek mutagenní potenciál
neprokázaly. Při terapeutických dávkách přípravku Dorzolamid/timolol Olikla se proto nepředpokládá
významné riziko pro bezpečnost člověka.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Mannitol (E 421)
Hyetelosa
Natrium-citrát (E 331)
Hydroxid sodný (E 524) (k úpravě pH)
Roztok benzalkonium-chloridu
Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky
Po prvním otevření: 28 dní.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 ºC.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Bílá neprůhledná lahvička z polyethylenu střední hustoty zapečetěná LDPE kapátkem a HDPE
šroubovacím uzávěrem garantující neporušenost obalu uložena v krabičce.
Jedno 5ml balení obsahuje přibližně 141 kapek.


Velikosti balení: 1, 3 nebo 6 lahviček po 5 ml.

Na trhu nemusejí být dostupné všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Olikla s.r.o., Náměstí Smiřických 42, 281 63 Kostelec nad Černými lesy, Česká republika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

Reg. č.: 64/238/17-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 12. 12.
10. DATUM REVIZE TEXTU

1. 4.