VIZIDOR DUO -

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Vizidor Duo 20 mg/ml + 5 mg/ ml oční kapky, roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml roztoku obsahuje dorzolamidum 20 mg (jako dorzolamidi hydrochloridum) a timololum mg (jako timololi maleas).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Oční kapky, roztok
Čirý, bezbarvý, mírně viskózní, vodný roztok s pH mezi 5,0 a 6,0 a osmolalitou 251-289 mosmol/kg.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Vizidor Duo je indikován k léčbě zvýšeného nitroočního tlaku u pacientů s glaukomem s
otevřeným úhlem nebo s pseudoexfoliačním glaukomem, pokud je monoterapie lokálním
betablokátorem nedostatečná.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Doporučená dávka je jedna kapka přípravku Vizidor Duo do (spojivkového vaku) postiženého oka
(postižených očí) dvakrát denně.

Pokud se používá další lokální oční přípravek, je nutno aplikovat přípravek Vizidor Duo a druhý lék s
odstupem minimálně 10 minut.
Přípravek Vizidor Duo je sterilní roztok, který neobsahuje konzervační látky.
Roztok z vícedávkové lahvičky je možné používat 28 dnů od prvního otevření pro podání do
postiženého oka/očí.

Pacienti mají být poučeni, aby si před použitím umyli ruce a aby se koncovka kapacího uzávěru
lahvičky nedostala do kontaktu s okem nebo okolními tkáněmi, jelikož by mohlo dojít k poranění oka.
Pacienti mají být rovněž poučeni o tom, že oční roztoky mohou být při nesprávném zacházení
kontaminovány běžnými bakteriemi, o kterých je známo, že způsobují oční infekce. Důsledkem
použití znečištěných roztoků může být závažné poškození oka s následnou ztrátou zraku.

Systémovou absorpci lze snížit použitím nazolakrimální okluze nebo zavřením víček po aplikaci na
dobu 2 minut. Toto opatření vede ke snížení systémových nežádoucích účinků a ke zvýšení místního
účinku léčiva.


Návod k použití

Před instilací očních kapek:

- Pacient má být poučen, aby si umyl ruce, než otevře lahvičku.
- Pacient má být také poučen, aby nepoužil přípravek, pokud je před jeho prvním otevřením
porušena bezpečnostní pečeť na lahvičce.
- Před prvním použitím do oka je třeba pomalým stlačením lahvičky kápnout jednu kapku do
vzduchu, mimo oko.
- Pokud je pacient připraven a je čas k podání očních kapek, má si vybrat polohu, která je pro něj
nejpohodlnější pro nakapání kapek (může sedět, ležet na zádech, nebo stát před zrcadlem).

Instilace:

1. Pacient má uchopit lahvičku přímo pod víčkem a odšroubovat víčko k otevření lahvičky. Aby
nedošlo ke kontaminaci roztoku, je nutné se kapací koncovkou uzávěru ničeho nedotýkat.

2. Pacient má zaklonit hlavu dozadu a držet lahvičku nad okem.

3. Pacient si má stáhnout dolní víčko směrem dolů a podívat se nahoru. Jemně stisknout lahvičku ve
střední části a nechat kapku spadnout do oka. Je potřeba počítat s tím, že mezi stisknutím lahvičky a
vykápnutím kapky může být několikavteřinová prodleva. Lahvičku se nemá tisknout příliš silně.

Pacient má být poučen, aby se poradil se svým lékařem nebo lékárníkem, pokud si není jistý, jak
přípravek správně aplikovat.

4. Poté má pacient zamrkat, aby se kapka rozprostřela po oku.

5. Pokud je potřeba, mají se pokyny 2. – 4. zopakovat u druhého oka. Pacient má být poučen, zda
léčbu vyžaduje pouze jedno oko a pokud ano, které oko je postižené.


6. Po použití a před každým dalším použitím je třeba lahvičku protřepat směrem dolů, bez dotknutí
kapací koncovky, aby se odstranily zbytkové kapky z koncovky. Tento postup je zapotřebí k uvolnění
dalších kapek.

7. Po podání všech dávek přípravku Vizidor Duo, lahvička nezůstane prázdná. Pacient se nemusí
znepokojovat, jelikož bylo přidáno další množství přípravku a pacient tedy dostane plné množství
přípravku, které mu lékař předepíše. Po ukončení léčby pacient nemá použít zbývající lék v lahvičce.

Pacient nesmí používat oční kapky déle než 28 dní po prvním otevření lahvičky.

Pediatrická populace

Účinnost u pediatrických pacientů nebyla stanovena.
Bezpečnost u pediatrických pacientů mladších 2 let nebyla stanovena. (Informace o bezpečnosti u
pediatrických pacientů ve věku ≥ 2 a < 6 let viz bod 5.1)

4.3 Kontraindikace

Přípravek Vizidor Duo je kontraindikován u pacientů s:
• reaktivním onemocněním dýchacích cest včetně asthma bronchiale nebo asthma bronchiale v
anamnéze, nebo s těžkou formou chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN)
• sinusovou bradykardií, sick sinus syndromem, sinoatriální blokádou, atrioventrikulární blokádou
druhého nebo třetího stupně nekontrolovanou pacemakrem, klinicky zjevným srdečním selháním,
kardiogenním šokem
• těžkou poruchou funkce ledvin (CrCl < 30 ml/min) nebo s hyperchloremickou acidózou
• hypersensitivitou na jednu nebo obě léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v
bodě 6.1.

Výše uvedené kontraindikace vycházejí z jednotlivých složek a nejsou specifické pro tuto kombinaci.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Kardiovaskulární/respirační účinky
Stejně jako ostatní lokálně aplikované látky používané v oftalmologii, je i timolol absorbován
systematicky. Vzhledem k betaadrenergnímu účinku timololu se mohou vyskytnout stejné typy
kardiovaskulárních, plicních a ostatních nežádoucích účinků jako u systémových betablokátorů.
Incidence systémových účinků v souvislosti s lokálním očním podáním je nižší, než u systémového
podání. Opatření ke snížení systémové absorpce viz bod 4.2.

Srdeční poruchy:
U pacientů s kardiovaskulárním onemocněním (např. ischemická choroba srdeční, Prinzmetalova
angina a srdeční selhání) a s antihypertenzní terapií systémovými betablokátory má být kriticky
posouzena nutnost léčby očními betablokátory a má být zvážena terapie jinou léčivou látkou. U
pacientů s kardiovaskulárním onemocněním by měly být sledovány projevy zhoršení onemocnění a
výskyt nežádoucích účinků.
Kvůli nežádoucímu vlivu betablokátorů na převodní čas se pacientům s AV blokádou 1. stupně mají
podávat betablokátory vždy s opatrností.


Cévní poruchy:
Pacienti s těžkou periferní cirkulační poruchou/nemocí (např. s těžkými formami Raynaudovy choroby
nebo Raynaudova syndromu) mají být léčeni s opatrností.

Respirační poruchy:
U pacientů s astmatem byly v souvislosti s používáním některých očních betablokátorů hlášeny
respirační nežádoucí účinky včetně úmrtí při bronchospasmu.
U pacientů s lehkou nebo středně těžkou formou chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN) má být
přípravek Vizidor Duo používán s opatrností a pouze v případě, že potenciální přínos léčby převyšuje
její možná rizika.

Porucha funkce jater
Tento léčivý přípravek nebyl u pacientů s poruchou funkce jater hodnocen, a proto musí být u
takových pacientů používán s opatrností.

Imunologie a hypersenzitivita
Podobně jako u jiných lokálně aplikovaných oftalmických přípravků může u tohoto léčivého přípravku
docházet k systémové absorpci. Dorzolamid obsahuje sulfonamidovou skupinu, která se také objevuje
v sulfonamidech. Proto se mohou při lokálním použití vyskytnout stejné typy nežádoucích reakcí jako
při systémovém podání sulfonamidů, včetně závažných reakcí, jako je Stevens-Johnsonův syndrom a
toxická epidermální nekrolýza. Pokud se objeví příznaky závažných reakcí nebo hypersenzitivity, je
nutno podávání přípravku přerušit.
Při aplikaci tohoto léčivého přípravku se vyskytly lokální nežádoucí účinky postihující oči, které se
podobaly účinkům uváděným po použití očních kapek obsahujících dorzolamid-hydrochlorid. Jestliže
se takové reakce objeví, je nutno zvážit vysazení přípravku Vizidor Duo.
Pacienti s atopií v anamnéze nebo těžkou formou anafylaktické reakce na různé alergeny v anamnéze,
kterým jsou podávány betablokátory, mohou být zvýšeně reaktivní při opakovaném vystavení
působení těchto alergenů a nemusí odpovídat na obvyklou léčbu anafylaktické reakce epinefrinem.

Souběžná léčba
Vliv na nitrooční tlak nebo známé účinky na systémovou betablokádu mohou být zesíleny v případě,
že se timolol podá pacientům, kteří již užívají systémové betablokátory. Klinická odpověď u těchto
pacientů má být podrobně sledována. Používání 2 topických betablokátorů současně se nedoporučuje
(viz bod 4.5). Podávání dorzolamidu a perorálních inhibitorů karboanhydrázy se nedoporučuje.

Vysazení léčby
Podobně jako u systémových betablokátorů je nutno v případě oftalmického timololu u pacientů s
ischemickou chorobou srdeční ukončovat léčbu postupně.

Další účinky betablokátorů

Hypoglykemie/diabetes mellitus:
Pacientům se spontánní hypoglykemií nebo pacientům s labilním diabetem mají být podávány oční
betablokátory s opatrností, protože mohou maskovat příznaky a známky akutní hypoglykemie.
Betablokátory mohou rovněž maskovat známky hyperthyroidismu. Náhlé vysazení léčby
betablokátory může vést ke zhoršení příznaků.

Korneální poruchy
Oční betablokátory mohou vyvolat suchost očí. Pacienti s onemocněním rohovky mají být léčeni s
opatrností.

Chirurgická anestezie
Oční betablokátory mohou blokovat systémové účinky beta agonistů, např. epinefrinu. Anesteziolog
má být informován, že pacient používá timolol.
Léčba betablokátory může zhoršit příznaky myasthenie gravis.


Další účinky inhibice karboanhydrázy

Léčba perorálními inhibitory karboanhydrázy byla dávána do souvislosti s urolitiázou v důsledku
poruchy acidobazické rovnováhy, zvláště u pacientů s ledvinovými kameny v anamnéze. Přestože při
používání přípravku s dorzolamidem a timololem (s konzervační látkou) nebyly pozorovány žádné
poruchy acidobazické rovnováhy, občas se objevily zprávy o urolitiáze. Protože přípravek Vizidor
Duo obsahuje lokální inhibitor karboanhydrázy, který se vstřebává systémově, může u pacientů s
ledvinovými kameny v anamnéze při používání tohoto léčivého přípravku existovat nebezpečí rozvoje
urolitiázy.

Jiné
Péče o pacienty s akutním glaukomem s uzavřeným úhlem vyžaduje kromě použití očních hypotenziv
i léčebné zásahy. Tento léčivý přípravek nebyl u pacientů s akutním glaukomem s uzavřeným úhlem
hodnocen.
U pacientů se stávajícími chronickými vadami rohovky a/nebo s nitrooční operací v anamnéze byl
během používání dorzolamidu popsán edém rohovky a ireverzibilní dekompenzace rohovky. Větší
pravděpodobnost pro vznik otoku rohovky je u pacientů s nízkým počtem endotelových buněk. U
těchto pacientů je nutno předepisovat přípravek Vizidor Duo s opatrností.

Bylo hlášeno odchlípení chorioidey po filtračním výkonu při současném podání přípravků
potlačujících tvorbu komorové tekutiny (např.timolol a acetazolamid).
Podobně jako při použití jiných antiglaukomatik byla u některých pacientů po delší léčbě uváděna
snížená reakce na timolol-maleinát ve formě očních kapek. V klinických studiích sledujících pacientů po dobu minimálně tří let však nebyly po počáteční stabilizaci zjištěny žádné významné
rozdíly v průměrném nitroočním tlaku.

Pacienti s hypersenzitivitou na stříbro v anamnéze nemají přípravek používat, jelikož může obsahovat
stopy stříbra.

Používání kontaktních čoček
Tento léčivý přípravek nebyl studován u pacientů, kteří nosí kontaktní čočky.

Pediatrická populace

Viz bod 5.1.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Žádné specifické klinické studie zaměřené na interakce s přípravkem Vizidor Duo nebyly provedeny.

V klinických studiích s kombinací dorzolamid/timolol bez konzervantů byla tato kombinace bez
prokázání nežádoucích interakcí použita současně s následujícími systémově působícími léky: ACE
inhibitory, blokátory kalciových kanálů, diuretika, nesteroidní antirevmatika včetně kyseliny
acetylsalicylové a hormony (např. estrogen, inzulin, tyroxin).

Existuje možnost vzniku aditivního účinku vedoucího k hypotenzi a/nebo k výrazné bradykardii v
případě současného podávání očních betablokátorů a perorálních blokátorů kalciových kanálů,
přípravků snižující obsah katecholaminů nebo betablokátorů, antiarytmik (včetně amiodaronu),
digitalisových glykosidů, parasympatomimetik, guanethidinu, narkotik a inhibitorů
monoaminooxidázy (IMAO).

Byla hlášena zesílená betablokáda (tj. snížená tepová frekvence, deprese) při současné léčbě CYP2Dinhibitory (tj. quinidinem, fluoxetinem, paroxetinem) a timololem.

I když má přípravek Vizidor Duo malý nebo žádný vliv na velikost zornice, byla při současném očním
podání betablokátorů a adrenalinu (epinefrinu) občas popsána mydriáza.


Betablokátory mohou zvýšit hypoglykemický účinek antidiabetik.
Perorálně podávané beta-adrenergní blokátory mohou vyvolat rebound hypertenzi, která může
následovat po vysazení klonidinu.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Přípravek Vizidor Duo se nemá používat během těhotenství.

Dorzolamid
Nejsou k dispozici žádné adekvátní klinické údaje. U králíků vykazoval dorzolamid v dávkách
toxických pro matku teratogenní účinky (viz bod 5.3).

Timolol
Nejsou k dispozici dostatečné údaje o podávání timololu těhotným ženám. Timolol nemá být podáván
v těhotenství, pokud to není nezbytně nutné. Opatření ke snížení systémové absorpce, viz bod 4.2.

Epidemiologické studie s perorálně podávanými betablokátory neprokázaly malformativní účinky, ale
bylo pozorováno riziko zpomalení intrauterinního růstu v případě perorálního podání betablokátorů.
Navíc byly symptomy systémové blokády (tj. bradykardie, hypotenze, respirační tíseň, hypoglykemie)
pozorovány u novorozenců, když byly betablokátory podávány matce až do doby porodu. Pokud je
přípravek podáván matce až do doby porodu, novorozenci mají být první dny po narození pečlivě
monitorováni.

Kojení
Není známo, zda dorzolamid přechází do lidského mateřského mléka. U kojících samic potkanů, které
dostávaly dorzolamid, byly zjištěny menší přírůstky tělesné hmotnosti mláďat. Betablokátory se
vylučují do mateřského mléka. Avšak při terapeutických dávkách timololu v očních kapkách je
nepravděpodobné, že by bylo v mateřském mléce přítomno takové množství účinné látky, aby
vyvolalo klinické projevy systémové beta blokády u kojence. Opatření ke snížení systémové absorpce,
viz bod 4.2. Pokud je tedy léčba přípravkem Vizidor Duo nezbytná, pak se kojení nedoporučuje.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyly provedeny žádné studie hodnotící účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Případné
nežádoucí účinky, jako rozmazané vidění, mohou ovlivnit schopnost řídit a obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

V klinických studiích s dorzolamidem/timololem bez konzervační látky byly pozorované nežádoucí
příhody konzistentní s nežádoucími účinky, které byly předtím hlášeny u dorzolamid-hydrochloridu
a/nebo timolol-maleinátu.

Během klinických studií bylo kombinací dorzolamid/timolol (s konzervační látkou) léčeno celkem 035 pacientů. Přibližně 2,4 % všech pacientů léčbu očním roztokem s kombinací dorzolamid/timolol
konzervační látkou) ukončilo kvůli lokálním očním nežádoucím reakcím; přibližně 1,2 % všech pacientů
léčbu ukončilo kvůli lokálním nežádoucím účinkům připomínající alergii nebo hypersenzitivitu (jako je
blefaritida a konjunktivitida).

Ve srovnávací dvojitě zaslepené studii s opakovanou dávkou se ukázalo, že kombinace
dorzolamid/timolol bez konzervačních látek má podobný profil bezpečnosti jako kombinace
dorzolamid/timolol (s konzervační látkou).

Stejně jako ostatní lokálně aplikované látky používané v oftalmologii, i timolol je absorbován do
systémového oběhu. Proto může působit podobné nežádoucí účinky, jako byly zaznamenány u

systémových betablokátorů. Incidence systémových nežádoucích účinků v souvislosti s lokálním očním
podáním je nižší než u systémového podání.

Po aplikaci přípravků s kombinací dorzolamid/timolol bez konzervačních látek nebo jedné z jeho složek
byly buď v klinických studiích nebo po uvedení přípravku s touto kombinací na trh popsány následující
nežádoucí reakce:
velmi časté: ≥ 1/10, časté: ≥ 1/100 až < 1/10, méně časté: ≥ 1/1 000 až < 1/100, vzácné: ≥ 1/10 až <1/1 000, není známo: z dostupných údajů nelze určit.

Formulace Velmi
časté
Časté Méně časté Vzácné Není
známo**
Poruchy
imunitního
systému
dorzolamid/
timolol
bez
konzerva-
čních látek
známky a
příznaky
systémových
alergických
reakcí, včetně
angioedému,
kopřivky,
pruritu,
vyrážky,
anafylaktické
reakce

timolol-
maleinát
oční kapky,
roztok
známky a
příznaky
systémových
alergických
reakcí, včetně
angioedému,
kopřivky,
lokalizova-
ného a
generalizo-
vaného
exantému,
anafylaktické
reakce
pruritus
Poruchy
metabolism
u a výživy
timolol-
maleinát
oční kapky,
roztok
hypogly-
kemie
Psychiatric
ké poruchy
timolol-
maleinát
oční kapky,
roztok
deprese* insomnie*,
noční můry*,
ztráta paměti
halucinace
Poruchy
nervového
systému
dorzolamid-
hydrochlorid
oční kapky,
roztok
bolest hlavy* závratě*,
parestezie*

timolol-
maleinát
oční kapky,
roztok
bolest hlavy* závratě*,
synkopa*
parestezie*,
zvýšení
výskytu
známek a
příznaků
myasthenie
gravis, snížené


libido*,
cerebro-
vaskulární
příhoda*,
mozková
ischemie
Poruchy
oka
dorzolamid/
timolol
bez
konzervačníc
h látek
pálení a
píchání
infekce
spojivek,
rozmazané
vidění, eroze
rohovky,
svědění oka,
slzení

dorzolamid-
hydrochlorid
oční kapky,
roztok
zánět víček*,
podráždění
víček*
iridocykliti
da*
podráždění,
včetně
zarudnutí*,
bolest*, tvorba
krust na
očních víčkách
*, přechodná
myopie (která
ustoupila po
vysazení
léčby), edém
rohovky*, oční
hypotonie*,
odchlípení
cévnatky (po
filtračním
výkonu)*
pocit cizího
tělesa v oku
timolol-
maleinát
oční kapky,
roztok
známky a
příznaky
podráždění
oka včetně
blefaritidy*,
keratitidy*,
snížení
citlivosti
rohovky a
pocit
suchých očí*
poruchy
vidění,
včetně
změn lomu
světla (v
některých
případech v
důsledku
vysazení
miotické
léčby)*
ptóza,
diplopie,
odchlípení
cévnatky po
filtračním
výkonu* (viz
Zvláštní
upozornění a
opatření pro
použití 4.4)
svědění,
slzení,
zarudnutí,
rozmazané
vidění,
eroze
rohovky
Poruchy
ucha a
labyrintu
timolol-
maleinát
oční kapky,
roztok
tinitus*
Srdeční
poruchy
timolol-
maleinát
oční kapky,
roztok
bradykardie
*
bolest na
hrudi*,
palpitace*,
edém*,
arytmie*,
městnavé
srdeční
selhání*,
srdeční
atrioventri-
kulární
blokáda,
srdeční
selhání

zástava*,
srdeční blok
dorzolamid-
hydrochlorid
oční kapky,
roztok
palpitace
Cévní
poruchy
timolol-
maleinát
oční kapky,
roztok
hypotenze*,
klaudikace,
Raynaudův
fenomén*,
syndrom
studených
rukou a
nohou*

Respirační,
hrudní a
media-
stinální
poruchy
dorzolamid/
timolol
bez
konzerva-
čních látek
sinusitida dyspnoe,
respirační
selhání,
rinitida,
vzácně
broncho-
spasmus

dorzolamid-
hydrochlorid
oční kapky,
roztok
epistaxe dyspnoe
timolol-
maleinát
oční kapky,
roztok
dyspnoe* broncho-
spasmus
(převážně u
pacientů s
preexistující
broncho-
spastickou
chorobou)*,
respirační
selhání, kašel*

Gastro-
intestinální
poruchy
dorzolamid/
timolol
bez
konzerva-
čních látek
dysgeuzie
dorzolamid-
hydrochlorid
oční kapky,
roztok
nauzea* podráždění
hrdla, sucho v
ústech

timolol-
maleinát
oční kapky,
roztok
nauzea*,
dyspepsie*
průjem, sucho
v ústech*
dysgeuzie,
bolest
břicha,
zvracení
Poruchy
kůže a
podkožní
tkáně
dorzolamid/
timolol
bez
konzerva-
čních látek
kontaktní
dermatitida,
Stevens-
Johnsonův
syndrom,


toxická
epidermální
nekrolýza
dorzolamid-
hydrochlorid
oční kapky,
roztok
vyrážka*
timolol-
maleinát
oční kapky,
roztok
alopecie*,
psoriazi-
formní
vyrážka nebo
exacerbace
psoriázy*

Poruchy
svalové a
kosterní
soustavy a
pojivové
tkáně
timolol-
maleinát
oční kapky,
roztok
systémový
lupus
erythematodes
myalgie
Poruchy
ledvin a
močových
cest
dorzolamid/
timolol
bez
konzerva-
čních látek
urolitiáza
Poruchy
reprodu-
kčního
systému a
prsu
timolol-
maleinát
oční kapky,
roztok
Peyronieova
choroba*,
snížené libido
sexuální
dysfunkce
Celkové
poruchy a
reakce v
místě
aplikace
dorzolamid-
hydrochlorid
oční kapky,
roztok
astenie/
únava*

timolol-
maleinát
oční kapky,
roztok
astenie/
únava*

* Tyto nežádoucí účinky byly pozorovány i po uvedení přípravku s kombinací dorzolamid/timolol (s
konzervační látkou) na trh.
** Další nežádoucí účinky byly pozorovány u očních betablokátorů a mohou se potenciálně vyskytnout
po podání kombinace dorzolamid/timolol bez konzervační látky.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

O předávkování u lidí způsobeném úmyslným nebo náhodným požitím dorzolamidu s timololem
v očních kapkách s nebo bez konzervačních látek nejsou známy žádné údaje.

Symptomy
Objevily se zprávy o neúmyslném předávkování timolol-maleinátem ve formě roztoku pro oční podání
s výslednými systémovými účinky podobnými účinkům, pozorovaným po systémovém podání
betaadrenergních blokátorů, jako jsou závratě, bolesti hlavy, dyspnoe, bradykardie, bronchospasmus a
srdeční zástava. Nejčastějšími známkami a příznaky, které lze očekávat po předávkování
dorzolamidem, jsou porucha elektrolytové rovnováhy, vznik acidotického stavu, případně účinky na
centrální nervovou soustavu.
K dispozici jsou pouze omezené informace týkající se předávkování u člověka náhodným nebo
záměrným požitím dorzolamid-hydrochloridu. Při perorálním podání byla popsána somnolence. Při
lokální aplikaci byly popsány následující stavy: nauzea, závratě, bolest hlavy, únava, neobvyklé sny a
dysfagie.

Léčba
Léčba předávkování má být symptomatická a podpůrná. Je nutné monitorovat hladinu sérových
elektrolytů (zvláště draslíku) a pH krve. Zkoušky prokázaly, že timolol není snadno dialyzovatelný.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antiglaukomatika a miotika, betablokátory, timolol, kombinace
ATC kód: S01ED
Mechanismus účinku
Přípravek Vizidor Duo obsahuje dvě léčivé látky: dorzolamid-hydrochlorid a timolol maleinát. Obě
tyto látky snižují zvýšený nitrooční tlak snížením sekrece komorového moku, ale každá jiným
mechanismem účinku.

Dorzolamid-hydrochlorid je účinný inhibitor enzymu karboanhydrázy II. Inhibice tohoto enzymu v
corpus ciliare snižuje sekreci komorového moku pravděpodobně zpomalením tvorby bikarbonátových
iontů s následnou redukcí transportu sodíku a vody. Timolol maleinát je neselektivní blokátor beta-
adrenergních receptorů. Přesný mechanismus účinku timolol maleinátu při snižování nitroočního tlaku
zatím není jednoznačně stanoven, i když studie s fluoresceinem a tonografické studie ukazují, že
převládající účinek může souviset se sníženou tvorbou komorové vody. V některých studiích však byl
pozorován i mírně zlepšený odtok komorové vody. Kombinací účinku obou látek dochází k aditivnímu
účinku na snížení nitroočního tlaku v porovnání s účinky obou látek podaných samostatně.

Po lokálním podání redukuje přípravek Vizidor Duo zvýšený nitrooční tlak způsobený glaukomem
nebo jinou příčinou. Zvýšený nitrooční tlak znamená velké riziko poškození optického nervu a ztráty
zraku při glaukomu. Tento léčivý přípravek snižuje nitrooční tlak bez obvyklých nežádoucích účinků,
které se vyskytují při léčbě miotiky, jako jsou noční slepota, spasmus akomodace a zúžení zornice.

Farmakodynamické účinky

Klinické účinky
Byly provedeny klinické studie v délce až 15 měsíců s cílem srovnat účinek kombinace
dorzolamid/timololt (s konzervační látkou) v dávkování dvakrát denně (ráno a před spaním) na snížení
nitroočního tlaku s odděleně a v kombinaci podávaným 0,5% timololem a 2,0% dorzolamidem
pacientům s glaukomem nebo oční hypertenzí, u kterých byla v těchto klinických hodnoceních
souběžná léčba považována za vhodnou. To zahrnovalo jak neléčené pacienty, tak pacienty
nedostatečně léčené timololem v monoterapii. Před zařazením do studie byla většina pacientů léčena
lokálními betablokátory v monoterapii. V analýze kombinovaných studií byl účinek kombinace

dorzolamid/timolol (s konzervační látkou) 2krát denně na snižování nitroočního tlaku větší než při
monoterapii buď 2% dorzolamidem 3krát denně nebo 0,5% timololem 2krát denně. Účinek kombinace
dorzolamid/timol (s konzervační látkou 2krát denně na snižování nitroočního tlaku se rovnal účinku
současné aplikace dorzolamidu 2krát denně a timololu 2krát denně. Účinek kombinace
dorzolamid/timolol (s konzervační látkou) 2krát denně na snižování nitroočního tlaku byl prokázán při
měření v různých časových bodech přes den, přičemž tento účinek se zachoval v průběhu
dlouhodobého podávání.

Ve dvojitě zaslepené studii s paralelní kontrolní skupinou s aktivní léčbou měl u 261 pacientů se
zvýšeným nitroočním tlakem ≥ 22 mmHg v jednom oku nebo v obou očích přípravek
dorzolamid/timolol bez konzervačníchlátek účinek na snížení nitroočního tlaku rovnocenný účinku
kombinace dorzolamid/timolol (s konzervační látkou). Bezpečnostní profil kombinace
dorzolamid/timolol bez konzervačních látek byl podobný bezpečnostnímu profilu kombinace
dorzolamid/timolol (s konzervační látkou).

Pediatrická populace

Byla provedena tříměsíční studie, jejímž primárním cílem bylo stanovení bezpečnosti 2% roztoku
dorzolamid-hydrochloridu u dětí mladších 6 let. V této studii nebyl u 30 pacientů ve věku od 2 do let, kteří dostávali dorzolamid/timolol v otevřené studii, zvýšený nitrooční tlak léčen dorzolamidem
nebo timololem v monoterapii. Účinnost u těchto pacientů nebyla stanovena. V této malé skupině
pacientů, kteří dostávali dvakrát denně kombinaci dorzolamid/timolol, byl přípravek 19 pacienty dobře
snášen po celou dobu léčby a u 11 pacientů byla léčba přerušena kvůli operaci, změně medikace nebo
z jiných důvodů.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Dorzolamid-hydrochlorid
Ve srovnání s perorálně podanými inhibitory karboanhydrázy dovoluje lokální aplikace dorzolamid-
hydrochloridu přímo do oka podat podstatně nižší dávky a snížit tak systémovou expozici. V
klinických studiích to vedlo ke snížení nitroočního tlaku bez poruch acidobazické rovnováhy a hladin
elektrolytů, což je charakteristické pro inhibitory karboanhydrázy podávané perorálně.

I po lokálním podání se dorzolamid dostává do systémové cirkulace. Aby bylo možné odhadnout, k
jaké inhibici enzymu karboanhydrázy dojde v celém organizmu po lokálním podání, byly stanovovány
koncentrace léčivé látky a jejích metabolitů v plazmě a erytrocytech a inhibice karboanhydrázy v
erytrocytech. V průběhu dlouhodobého podávání se dorzolamid akumuluje v erytrocytech. Selektivně
se zde váže na karboanhydrázu II, zatímco v plazmě se udržují extrémně nízké koncentrace léčivé
látky. Z původní látky vzniká N-desethylovaný metabolit, který inhibuje karboanhydrázu II méně než
původní léčivá látka, ale zároveň inhibuje i méně aktivní izoenzym karboanhydrázu I (KA-I).
Metabolit se také akumuluje v erytrocytech, kde se váže především na KA-I. Dorzolamid se střední
intenzitou váže na plazmatické proteiny (přibližně z 33 %). Dorzolamid se primárně vylučuje
nezměněn močí, stejně jako jeho metabolit. Po ukončení léčby se dorzolamid uvolňuje z erytrocytů
nelineárně a následkem toho dochází zpočátku k rychlému poklesu koncentrace léčivé látky. Po něm
nastává pomalejší eliminační fáze s biologickým poločasem přibližně čtyři měsíce.

Když byl dorzolamid podán perorálně tak, aby simuloval maximální celkovou expozici po
dlouhodobém lokálním očním podávání, bylo dosaženo ustáleného stavu za 13 týdnů. Za ustáleného
stavu prakticky nebyla ani volná léčivá látka ani její metabolit v plazmě přítomny. Stupeň inhibice
karboanhydrázy v erytrocytech byl nižší, než jaký je schopný vyvolat farmakologický účinek na
renální funkce nebo respiraci. Podobné výsledky byly pozorovány po dlouhodobém lokálním podávání
dorzolamidu. Někteří starší pacienti s poruchou funkce ledvin (CrCl přibližně 30-60 ml/min) měli však
vyšší koncentrace metabolitu dorzolamidu v erytrocytech, ale nebyly u nich zjištěny významné rozdíly
v inhibici karboanhydrázy ani nežádoucí účinky, které by byly ve vztahu k tomuto zjištění.


Timolol-maleinát
Ve studii plazmatické koncentrace léčivé látky u šesti pacientů byla sledována systémová expozice po
lokálním podání 0,5% očního roztoku timolol-maleinátu aplikovaného dvakrát denně. Průměrná
maximální plazmatická koncentrace po ranní dávce byla 0,46 ng/ml a po odpolední dávce 0,35 ng/ml.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Bezpečnostní profil lokálně i systémově podaných jednotlivých složek je znám.

Dorzolamid
U králíků, kterým byly podávány maternotoxické dávky dorzolamidu spojené s metabolickou
acidózou, byly pozorovány malformace těl obratlů.

Timolol
Studie na zvířatech nevykazovaly teratogenní účinek.
Navíc nebyly na zvířatech, kterým byly lokálně podány dorzolamid-hydrochlorid a timolol-maleinát v
očních roztocích (samostatně nebo v kombinaci), zjištěny žádné nežádoucí účinky. Studie in vitro a in
vivo každé ze složek neprokázaly mutagenní potenciál. Proto se po aplikaci přípravku Vizidor Duo v
terapeutických dávkách neočekává žádné významné bezpečnostní riziko při podávání lidem.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Hyetelosa,
Mannitol (E421),
Dihydrát natrium-citrátu (E331),
Hydroxid sodný (E524),
Voda pro injekci.

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

30 měsíců
Po prvním otevření je přípravek možné uchovávat maximálně po dobu 28 dnů.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30 °C. Podmínky uchovávání po prvním otevření viz bod 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Pět mililitrů roztoku v bílé, neprůhledné 11ml LDPE lahvičce s bílou tryskou Novelia (HDPE a
silikon), s bílým HDPE víčkem.

Dostupné jsou následující velikosti balení: 1, 3 nebo 4 lahvičky v krabičce.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

BAUSCH + LOMB IRELAND LIMITED
3013 Lake Drive
Citywest Business Campus
Dublin 24, D24PPTIrsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

64/457/17-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 6. 6.

10. DATUM REVIZE TEXTU

11. 4.